CZ162798A3 - Komplex platiny v oxidačním čísle II, způsob přípravy tohoto komplexu, tento komplex jako léčivo a farmaceutická kompozice tento komplex obsahující - Google Patents
Komplex platiny v oxidačním čísle II, způsob přípravy tohoto komplexu, tento komplex jako léčivo a farmaceutická kompozice tento komplex obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ162798A3 CZ162798A3 CZ981627A CZ162798A CZ162798A3 CZ 162798 A3 CZ162798 A3 CZ 162798A3 CZ 981627 A CZ981627 A CZ 981627A CZ 162798 A CZ162798 A CZ 162798A CZ 162798 A3 CZ162798 A3 CZ 162798A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- platinum complex
- complex
- carbon atoms
- optionally substituted
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Komplex platiny v oxidačním Čísle II, způsob přípravy tohoto komplexu, tento komplex jako léčivo a farmaceutická kompozice tento komplex obsahující
Oblast techniky
Vynález se týká nového komplexu platiny v oxidačním čísle II, který je použitelný v lékařské praxi pro terapii nádorových onemocnění, použití tohoto komplexu jako léčiva a farmaceutické kompozice, která tento komplex platiny obsahuja jako účinnou látku.
protinadorovou účinnost a mzsi vedlejší
Dosavadní stav techniky
Platinové komplexy jako cytostatika byly zavedeny do lékařské praxe koncem sedmdesátých let. Prvním léčivým přípravkem tohoto typu byla cis-platina (cis-diammin-dichlorplatnatý komplex). V průběhu dalšího vývoje byly syntetizovány a odzkoušeny jako cytostatika desítky komplexů platiny, z nichž nejvíce se v onkologii uplatnila carboplatina (cis-diammin/1,1-cyklobutankarboxylato/platnatý komplex). Rovněž byly popsány asymetrické komplexy platiny, ve kterých je jeden ammino-ligand nahrazen alkylaminovou skupinou (patent US 4 329 299).
V současné době jsou stále hledány další komplexy platiny, které by měly oproti již známým komplexům platiny vyšší exy ud než vynáucmky.
najít nové k účinnost než
Nyní se v rámci vynálezu podařilo platiny, které mají vyšší protinádorovou známé komplexy platiny a nižší nežádoucí vedlejší účinky uvedené známé komplexy Tyto nové komplexy tvoří podstatu lezu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je komplex platiny v oxidačním čísϋ
- 2 99 lem II obecného vzorce I
ve kterém
X znamená atom halogenu a
A znamená primární tricyklický amin obsahující 10 až 14 uhlíkových atomů, který je případně na tricyklickém zbytku jednou nebo dvakrát substituován alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a inkluzní komplex uvedeného komplexu platiny s beta- nebo gama-cyklodextrinem případně substituovaným hydroxyalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů.
Výhodným komplexem podle vynálezu je komplex platiny obecného vzorce I, ve kterém A znamená adamantylaminovou skupinu a X mají výše uvedené významy.
Výhodným komplexem platiny podle vynálezu je dále komplex obecného vzorce I, ve kterém A znamená 3,5-dimethyladamantylaminovou skupinu a X mají výše uvedené významy.
Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy komplexu platiny obecného vzorce I, jehož podstata spočívá v tom, že roztok alkalické soli ammin-trihalogenplatnatanu v polárním organickém rozpouštědle nebo ve vodě se uvede v reakci s tricyklickým aminem obsahujícím 10 až 14 uhlíkových atomů, který jé případně na tricyklickém zbytku jednou nebo dvakrát substituován alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, při teplotě 0 až 100 °C.
Předmětem vynálezu je také způsob přípravy inkluzního komplexu • · 4 · ·
W
- 3 komplexu platiny obecného vzorce I s beta- nebo gama-cyklodextrinem případně substituovaným' hydroxyalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, jehož podstata spočívá v tom, že se smísí roztok komplexu platiny obecného vzorce I v organickém rozpouštědle a vodný roztok beta- nebo gamacyklodextrinu případně substituovaného hydroxyalkylovými skupinami obsahujícími 1 až 6 uhlíkových atomů, načež se ze získaného roztoku odpaří rozpouštědla.
Předmětem vynálezu je dále komplex platiny obecného vzorce I nebo jeho inkluzní komplex s beta- nebo gama-cyklodextrinem jako léčivo.
Předmětem vynálezu je konečně farmaceutická kompozice pro terapii nádorových onemocnění, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje alespoň jeden komplex platiny obecného vzorce I nebo jeho inkluzní komplex s beta- nebo gama-dextrinem ve funkci účinné složky a alespoň jednu pomocnou farmaceutickou látku.
Komplex platiny obecného vzorce I může být navíc použit jako výchozí látka při syntéze analogicky substituovaných komplexů platiny v oxidačním čísle IV, které jsou vhodné pro perorální podání.
Komplexy platiny podle vynálezu jsou novými chemický’ mi sloučeninami, nebot tyto sloučeniny nebyly dosud nikde v rámci dosavadního stavu techniky specificky popsány ani charakterizovány jejich vlastnostmi a ani zde nebyl popsán způsob jejich přípravy. Použití těchto sloučenin jako účinných látek v rámci terapie protinádorových onemocnění je rovněž nové a vykazuje vynálezeckou činnost, nebot z dosavadního stavu tech niky nebylo možné zřejmým způsobem odvodit, že použití primárního tricyklickoaminového ligandu v komplexech dvojmocné platiny povede k výraznému zvýšení protinádorové účinnosti sloučenin podle vynálezu.
V následující části popisu bude vynález blíže popsán i
- 4 pomocí příkladu jeho konkrétního provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně určen definicí patentových nároku.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava cis-(1-adamantylamin)~ammin-dichlorplatnatého komplexu (kódové označení: LA-9)
Roztok 19,55 g (54,6 mmolu) ammin-trichlorplatnatanu draselného v 84 ml vody se zfiltruje, načež se k filtrátu přidá 84 ml vody a 45,4 g (273,4 mmolu) jodidu draselného. Potom se pod dusíkovou atmosférou přidá 8,27 g (54,6 mmolu) 1-adamantylaminu. Získaná směs se míchá bez přístupu světla a vzduchu a při okolní teplotě po dobu 22 hodin, načež se vyloučená sraženina odfiltruje pod dusíkovou atmosférou a promyje vodou. Veškerá použitá voda byla předem zbavena rozpuštěných plynů. Po vysušení sraženiny ve vakuové sušárně se získá meziprodukt obsahující 3,09 % chloru a 33,03 % jodu. Tento meziprodukt se suspenduje ve 170 ml vody, načež se k suspenzi přidá 17,75 g (104,5 mmolu) dusičnanu stříbrného (90 % teoretického množství, vztaženo na halogenidy přítomné v produktu). Po 70 hodinovém míchání.za nepřístupu světla a vzduchu při okolní teplotě se nerozpuštěný podíl odfiltruje a promyje malým množstvím vody. K získanému filtrátu se pozvolna přidá 19 ml (205 mmolů HC1) koncentrované kyseliny chlorovodíkové a směs se míchá za nepřístupu vzduchu a světla při okolní teplotě po dobu 20 hodin. Pevný surový produkt se odfiltruje a promyje postupně 0,1M kyselinou chlorovodíkovou, ethanolem a etherem. Po vysušení ve vakuové sušárně se získá 16,46 g surového produktu (výtěžek 68 %, vztaženo na výchozí ammin-trichlorplatnatan draselný). 16,36 g (37,7 mmolu) tohoto surového produktu se rozpustí ve 200 ml dimethylformami
- 5 du, získaný roztok se zfiltruje, načež se k filtrátu za chlazení přidá 600 ml 0,1M kyseliny chlorovodíkové. Vyloučený pevný podíl se odfiltruje, postupně promyje O,1M kyselinou chlorovodíkovou, ethanolem a etherem a vysuší ve vakuové sušárně. Získá se 14,70 g požadovaného produktu (výtěžek 89,8 %, vztaženo na výchozí surový produkt). Identita produktu byla potvrzena IR- a ^H-NMR-spektrální analýzou. Krystalová a molekulová struktura získaného komplexu platiny byla řešena na připraveném krystalu rentgenovou strukturní analýzou, přičemž došlo k potvrzení výsledků spektrálních metod. Čistota získaného produktu byla stanovena vysoce účinnou kapalinovou chromatografií.
Elementární analýza produktu pro C10H20C12N2Pt:
| C(%) | H(%) | N( %) | Cl(%) | |
| nalezeno | 27,75 | 4,55 | 6,37 | 16,25 |
| vypočteno | 27,66 | 4,64 | 6,45 | 16,33 |
Příklad 2
Příprava cis-(1-ámino-3,5-dimethyladamantan)-ammin-dichlorplatnatého komplexu (kódové označení: LA-13)
K čerstvě přefiltrovanému roztoku 13,95 g (39 mmolu) ammin-trichlorplatnatanu draselného ve 30 ml dimethylformamidu se za míchání, při okolní teplotě, a pod. dusíkovou atmosférou přidá 8,06 ml (42 mmolů) 1-amino-3,5-dimethyladamantanu. Získaná směs se míchá po dobu 15 hodin při teplotě 50 °C za nepřístu pu vzduchu a světla. Po ochlazení na okolní teplotu se získaná sraženina pod ochrannou dusíkovou atmosférou odfiltruje a promyje n-hexanem. Po vysušení filtračního koláče prosáváním vzduchu se surový produkt rozpustí ve 120 ml dimethylformamidu a k filtrátu se přidá 360 ml 0,1M kyseliny chlorovodíkové. Vyloučená sraženina se odfiltruje a promyje 0,1M kyselinou chlorovodíkovou a etherem. Po vysušení ve vakuové sušárně se získá 6,25 g požadovaného produktu (34,6 % teroretického výtěžku, vztaženo na výchozí ammin-trichlorplatnatan drasel• 9 ···· *· ·· • 9 9 · · · «99* * · 9 9 « 9 * 9 99» • 9 9 9 · · 9 · ♦ · ♦ ·
9# · · 9 9··
Η·* * ·· ··· ·· ·*
- 6 ný). Identita získaného produktu byla potvrzena IR-spektrální analýzou, zatímco čistota tohoto produktu byla stanovena pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografie.
Elementární analýza produktu pro 2^4^21^^1
| C(%) | H(%) | N(%) | Clí %) | |
| nalezeno | 31,59 | 5,37 | 5,98 | 15,53 |
| vypočteno | 31,18 | 5,23 | 6,06 | 15,34. |
Příklad 3
Příprava inkluzního komplexu sloučeniny LA-9 s hydroxypropylbeta-cyklodextriném (tato sloučenina bude dále označována jako inkluzní léková forma LA-9)
Sloučenina LA-9 se rozpustí v dimethylformamidu k získání roztoku majícího koncentraci 25 g/1. K získanému roztoku se přidá hydroxypropyl-beta-cyklodextrin v množství nezbytném k dosažení molárního poměru LA-9/cyklodextrin rovného 1:3. K roztoku sloučeniny LA-9 a cyklodextrinů se potom přidá pufrovaná vodná fáze lOmM Hepes, pH 7,3 a to za stálého míchání.a při okolní teplotě. Objemový poměr dimethylformamid/vodná fáze je roven 1:10. Nerozpuštěný cyklodextrin se rychle rozpouští po prvním přídavku vodné fáze. Dimethylformamid a voda se potom z roztoku inkluzního komplexu odstraní lyofilizací.
Cytostatická účinnost sloučenin podle vynálezu byla testována in vitro na nádorových liniích. Pro hodnocení účinnosti jednotlivých sloučenin byl používán test MTT, založený na tetrazoliové soli respirujicími mitochondriemi živých buněk. Vzniklý nerozpustný formazan je solubilizován a stanoven spektrofotometricky na mikroplotnovém readeru. Tato metoda se standardně používá při hodnocení cytostatického účinku farmako logicky účinných látek (Tim Mosmann, Rapid colorimetrie assay for cellular growth and survival, Application to proliferation and cytotoxicity assays, Journal of Immunological Methods 65 (1983/ 55-63). Inhibiční konstanta (IC50 určuje koncentraci
9*9* látky způsobující 50% supresi růstu buněčné kultury. Tato konstanta byla určována z grafu závislosti redukce MTT (mitochondriální aktivita buněk) na koncentraci testované sloučeniny. K jejímu určení z naměřených hodnot byl použit program GraphPad Prism. K proložení jednotlivých experimentálních bodů křivek byla použita Bolzmanova sigmoida. Vybrané buněčné linie jsou standardními liniemi používanými pro testování cytostatického účinku farmakologicky účinných látek. Příklad 4
Protinádorová účinnost na myších nádorových liniích
V rámci tohoto příkladu byly testovány linie P815 (mastocytom) a L 1210 (lymfocytární leukemická linie).Účinek LA-9 byl porovnán s účinkem přípravku Carboplatin při testu MTT. Pro linii P815 byla naměřena hodnota IC50 1,1/UM, zatímco pro linii L 1210 byla naměřena hodnota IC^g 1,5/uM. Přípravek Carboplatin (ICjq 105/uM) jak volný, tak s cyklodextrinem byl přibližně o dva řády méně účinný než sloučenina LA-9.
Příklad 5
Protinádorová účinnost na lidských nádorových liniích
Srovnávací pokusy byly provedeny, na lymfoblastické leukemické linii CEMt. Test MTT byl použit pro vyhodnocení cytotoxického účinku. Inhibiční konstanta IC5q byla určena pro přípravky LA-9 (IC50 0,36/UM), Cisplatin (TC50 1,9/uM), Carboplatin (IC5Q 30,4/uM) a Oxaliplatin (IC50 4,8^uM). Grafické zobrazení průběhu inhibičních křivek je znázorněno na obr.1. Křivky uvedených látek jsou vyznačeny následovně: LA-9 = trojúhelník s vrcholem vzhůru, Carboplatin = trojúhelník s vrcholem dolů, Cisplatin = čtverec a Oxaliplatin = kroužek. Vitalita buněk byla stanovena pomocí standardního spektrofotometrického testu MTT, založeného na redukci 3-(4,5«· ♦· »··*·· W* * * · «. · * · · · · • · · · · *» λ ♦· ♦ • · ♦ · · ······ * « « · * ·· ff«* · 4· ··# ··«· dimethylthiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromidu vitálními buňkami za tvorby formazanu. '
Oční melanom VUP (Masarykův onkologický ústav , Brno) vykazoval o jeden řád vyšší citlivost vůči sloučenině LA-9 (IC50 9/UM) ve srovnání s přípravkem Carboplatin (IC^q 95/UM).
| « « | ·· | Φ | ·· | ·« | ||||
| • · | * | • | * | « | * · | • | 9 | |
| • | • · * | • | • | • | • | • · | • | |
| • | • · ♦ | a | • | • ··♦ | • · | 9 | ||
| • | * * | • | • | • | • | • | ||
| .... | « · | • | • · | • · |
8a
Příklad 6
Orientační protinádorová účinnost in vivo
Byla srovnávána protinádorová účinnost látky LA-9 a cis-DDP u zvířat se solidním adenokarcinomem mléčné žlázy MC2111 při jednorázovém nitrožilním podání 5. den po inokulaci nádorových buněk. Tato cesta podání, která je typická pro platnaté komplexy, byla podmíněna a umožněna přípravou rozpustné aplikační formy. Byly použity myší samice DBA/1 o hmotnosti 22,9 25,8 g. Nádory byly u pokusných zvířat vyvolány s.c. inokulaci 0,2 ml homogenátu z nádoru ,zředěného izotonickým roztokem glukózy pro inj. 1:1. Testované látky byly aplikovány ve formě izotonického vodného roztoku připraveného bezprostředně před aplikací rozpuštěním lyofilizovaného přípravku vodou pro inj. a dále ředěním izotonickým roztokem chloridu sodného pro inj. ad hoc dle potřeby, v objemu 0,1 - 0,4 ml na 20 g hmotnosti zvířete, tak, jak ukazuje následující tabulka.
Tabulka: Protinádorová účinnost
| Látka | Dávka účinné látky (mg/kg) | n(j) | Medián doby hynutí (dny) | Přežití (% kontroly) | LTS 0) |
| Kontrola | 0 | 8 | 26,0 | 100 | 0 |
| Platidiam | 4 | 8 | >76,5 | >294 | 4 |
| 2 | 8 | 39,5 | 152 | 2 | |
| 1 | 8 | 28,5 | 110 | 2 | |
| Inkluzní léková forma | 24 | 8 | 29,0 | 112 | 3 |
| LA-9 | 12 | 8 | >106,5 | >410 | 4 |
| 6 | 8 | >92,5 | >356 | 4 |
n - počet zvířat ve skupině
LTS - počet zvířat, která přežila 125 dnů a byla utracena při ukončení pokusu (Long Term Survivors) Platidiam - hromadně vyráběný léčivý přípravek fy LACHEMA obsahující účinnou látku diammindichloroplatnatý komplex (cis-DDP)
Látka LA-9 zvýšila v dávce 12 mg/kg i.v. medián doby hynutí na 410 % ve srovnání s kontrolou, přičemž se rozložení dob hynutí lišila statisticky významně, na hladině významnosti a =0,05, při hodnocení neparametrickým testem podle Hájka (Fabian V.: Základní statistické metody. NČSAV, Praha 1963). Polovina zvířat přežila v trvalé kompletní remisi a byla utracena při skončení pokusu bez makroskopicky zjistitelného nádoru. Příznivé ovlivnění přežití, a to výraznější, i když statisticky nevýznamné, ve srovnání s přípravkem Platidiam, je možno považovat za dostatečný doklad protinádorového účinku a nízké toxicity testované látky.
O nízké toxicitě LA-9 svědčí i hodnocení koeficientu přírůstku tělesné hmotnosti, protože její podávání je spojeno s hmotnostními úbytky nižšími než 10 %. Optimální dávka LA-9 je u zvířat použitých v testování 13 -16 mg/kg. Hodnotu maximální tolerované dávky (MTD) lze odhadnout na 25 mg/kg.
Claims (7)
- PATENTOVÉ • 4 ·»·♦ «V ·»» • · · · · · « * · ♦ ·♦· • · · · ♦ « « • φ · · · ««· · · ·♦ ♦ ··NÁROKYKomplex platiny v oxidačním čísle II obecného vzorce (I) ve kterémX znamená atom halogenu aA znamená primární tricyklický amin obsahující 10 až 14 uhlíkových atomů, který je případně na tricyklickém zbytku jednou nebo dvakrát substituován alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a inkluzní komplex uvedeného komplexu platiny s beta- nebo gama-cyklodextrinem případně substituovaným hydroxyalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů.
- 2. Komplex platiny podle nároku 1 obecného vzorce I, ve kterém A znamená adamantylaminovou skupinu a X mají významy uvedené v nároku 1.
- 3. Komplex platiny podle nároku 1 obecného vzorce I, ve kterém A znamená 3,5-dimethyladamantylamínovou skupinu a X mají významy uvedené v nároku 1.
- 4. Způsob přípravy komplexu platiny obecného vzorce I podle nároku 1,vyznačený tím, že se roztok alkalické soli anmin-trihalogenplatnatanu v polárním organickém roz- ♦ 44 « pouštědle nebo ve vodě uvede v reakci s tricyklickým aminem obsahujícím 10 až 14 uhlíkových atomů, který je případně na tricklickém zbytku jednou nebo dvakrát substituován alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, při teplotě0 až 100 °C.
- 5. Způsob přípravy inkluzního komplexu komplexu platiny obecného vzorce I s beta- nebo gama-cyklodextrinem případně substituovaným hydroxyalkylovou skupinou obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů podle nároku 1,vyznačený tím, že se smísí roztok komplexu platiny obecného vzorce I v organickém rozpouštědle a vodný roztok beta- nebo gama-cyklodextri nu případně substituovaného hydroxyalkylovými skupinami obsahujícími 1 áž 6 uhlíkových atomů, načež se ze získaného roztoku odpaří rozpouštědla.
- 6. Komplex platiny obecného vzorce I nebo jeho inkluzní komplex s beta- nebo gama-cyklodextrinem podle nároku 1 jako léčivo.
- 7. Farmaceutická kompozice pro terapii nádorových onemocnění, vyznačená tím, že obsahuje alespoň jeden komplex platiny obecného vzorce I nebo jeho inkluzní komplex s beta- nebo gama-dextrinem podle nároku 1 ve funkci účinné složky a alespoň jednu pomocnou farmaceutickou látku.
Priority Applications (21)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19981627A CZ288406B6 (en) | 1998-05-27 | 1998-05-27 | Platinum complex of oxidation number II, process for preparing such complex, the complex functioning as medicament and pharmaceutical composition in which the complex is comprised |
| JP2000550854A JP3647748B2 (ja) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | 白金錯体、その製造および治療適用 |
| PL344345A PL191131B1 (pl) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Kompleks platyny, kompleks inkluzyjny kompleksu platyny, sposób jego wytwarzania i preparat farmaceutyczny zawierający te kompleksy |
| AU38092/99A AU741381B2 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
| YUP-720/00A RS49739B (sr) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Kompleks platine, njegovo dobijanje i terapeutska primena |
| HR20000792A HRP20000792B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
| UA2000116683A UA56314C2 (uk) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Платиновий комплекс, спосіб його одержання, комплекс включення платинового комплексу, спосіб його одержання та фармацевтична композиція |
| IL13952899A IL139528A (en) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Platinum bracelets, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| CA002331464A CA2331464C (en) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
| PCT/CZ1999/000014 WO1999061450A1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
| EP99920540A EP1082329B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
| US09/700,513 US6350737B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
| BR9910668-0A BR9910668A (pt) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Complexo de platina, complexo de inclusão de um complexo de platina, processos para a preparação dos mesmos e composição terapêutica |
| RU2000128647/04A RU2203901C2 (ru) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Комплексные соединения платины, способы их получения, фармацевтическая композиция |
| DE69905714T DE69905714T2 (de) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Platinkomplex, dessen herstellung und dessen therapeutische anwendung |
| ES99920540T ES2194457T3 (es) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Complejo de platino, su preparacion y aplicacion terapeutica. |
| CN99806647A CN1124278C (zh) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | 铂配合物、其制备和治疗应用 |
| SK1774-2000A SK284398B6 (sk) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Komplex platiny s oxidačným číslom II, spôsob prípravy tohto komplexu, tento komplex ako liečivo a farmaceutická kompozícia obsahujúca tento komplex |
| HU0201762A HU228940B1 (en) | 1998-05-27 | 1999-05-24 | Platinum complex, its preparation and therapeutic application |
| BG104971A BG64598B1 (bg) | 1998-05-27 | 2000-11-21 | Платинов комплекс, метод за получаването му и терапевтичното му приложение |
| NO20005919A NO328940B1 (no) | 1998-05-27 | 2000-11-23 | Platinakompleks, inklusjonskompleks derav, fremstilling av disse samt farmasoytisk sammensetning |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19981627A CZ288406B6 (en) | 1998-05-27 | 1998-05-27 | Platinum complex of oxidation number II, process for preparing such complex, the complex functioning as medicament and pharmaceutical composition in which the complex is comprised |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ162798A3 true CZ162798A3 (cs) | 1999-12-15 |
| CZ288406B6 CZ288406B6 (en) | 2001-06-13 |
Family
ID=5463561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19981627A CZ288406B6 (en) | 1998-05-27 | 1998-05-27 | Platinum complex of oxidation number II, process for preparing such complex, the complex functioning as medicament and pharmaceutical composition in which the complex is comprised |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6350737B1 (cs) |
| EP (1) | EP1082329B1 (cs) |
| JP (1) | JP3647748B2 (cs) |
| CN (1) | CN1124278C (cs) |
| AU (1) | AU741381B2 (cs) |
| BG (1) | BG64598B1 (cs) |
| BR (1) | BR9910668A (cs) |
| CA (1) | CA2331464C (cs) |
| CZ (1) | CZ288406B6 (cs) |
| DE (1) | DE69905714T2 (cs) |
| ES (1) | ES2194457T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20000792B1 (cs) |
| HU (1) | HU228940B1 (cs) |
| IL (1) | IL139528A (cs) |
| NO (1) | NO328940B1 (cs) |
| PL (1) | PL191131B1 (cs) |
| RS (1) | RS49739B (cs) |
| RU (1) | RU2203901C2 (cs) |
| SK (1) | SK284398B6 (cs) |
| UA (1) | UA56314C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999061450A1 (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005102312A1 (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-03 | Mayne Pharma Limited | Concentrated oxaliplatin solutions |
| CA2584493A1 (en) | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Gpc Biotech, Inc. | Kinase inhibitors for treating cancers |
| EP1781230A1 (en) * | 2004-07-14 | 2007-05-09 | GPC Biotech AG | Variable-dose packaging system |
| CZ2004964A3 (cs) * | 2004-09-14 | 2006-03-15 | Pliva-Lachema A. S. | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| CZ300120B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-02-11 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
| WO2011029639A2 (en) | 2009-09-08 | 2011-03-17 | Medexis S.A. | Compounds and methods for treating neoplasia |
| AU2015242786B2 (en) * | 2014-04-04 | 2018-11-22 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-tumor agent containing anti-tumor platinum complex, and anti-tumor effect enhancer |
| CN104922688A (zh) * | 2015-02-10 | 2015-09-23 | 昆明贵研药业有限公司 | 奥沙利铂的环糊精复合物及制备方法 |
| CN104984356A (zh) * | 2015-05-14 | 2015-10-21 | 昆明贵研药业有限公司 | 赛特铂的环糊精复合物及制备方法 |
| RU2613513C2 (ru) * | 2015-07-17 | 2017-03-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики Российской академии наук (ИПХФ РАН) | Способ получения комплексов платины (IV) с аминонитроксильными радикалами |
| RU2726826C2 (ru) * | 2016-12-27 | 2020-07-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Плат-АН" (ООО "Плат-АН") | Композиция на основе аминонитроксильного комплекса платины и доксорубицина и способ лечения опухолей |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA805101B (en) * | 1979-08-23 | 1981-08-26 | Johnson Matthey Co Ltd | Compositions containing platinium |
| ATE73814T1 (de) * | 1986-12-18 | 1992-04-15 | Shionogi & Co | Ammine-n-heterocyclische platinkomplexe und antitumormittel. |
| US5225207A (en) * | 1989-03-17 | 1993-07-06 | Laboratoire Roger Bellon | Complexes derived from platinum, their preparation and the pharmaceutical compositions which contain them |
| GB9105037D0 (en) * | 1991-03-09 | 1991-04-24 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
-
1998
- 1998-05-27 CZ CZ19981627A patent/CZ288406B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-05-24 US US09/700,513 patent/US6350737B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-24 HU HU0201762A patent/HU228940B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-05-24 DE DE69905714T patent/DE69905714T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-24 CA CA002331464A patent/CA2331464C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-24 HR HR20000792A patent/HRP20000792B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-24 UA UA2000116683A patent/UA56314C2/uk unknown
- 1999-05-24 IL IL13952899A patent/IL139528A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-05-24 JP JP2000550854A patent/JP3647748B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-24 ES ES99920540T patent/ES2194457T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-24 RU RU2000128647/04A patent/RU2203901C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-24 PL PL344345A patent/PL191131B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-05-24 SK SK1774-2000A patent/SK284398B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-24 AU AU38092/99A patent/AU741381B2/en not_active Ceased
- 1999-05-24 CN CN99806647A patent/CN1124278C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-24 RS YUP-720/00A patent/RS49739B/sr unknown
- 1999-05-24 EP EP99920540A patent/EP1082329B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-24 BR BR9910668-0A patent/BR9910668A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-05-24 WO PCT/CZ1999/000014 patent/WO1999061450A1/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-11-21 BG BG104971A patent/BG64598B1/bg unknown
- 2000-11-23 NO NO20005919A patent/NO328940B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0679656B1 (en) | Improvements in platinum complexes | |
| HUT60747A (en) | Process for producing new trans-platinum compounds and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| AU3809399A (en) | Platinum complex, its preparation and therapeutic application | |
| CZ162798A3 (cs) | Komplex platiny v oxidačním čísle II, způsob přípravy tohoto komplexu, tento komplex jako léčivo a farmaceutická kompozice tento komplex obsahující | |
| CA2186731C (en) | Trinuclear cationic platinum complexes having antitumour activity and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA2205868C (en) | Trinuclear cationic platinum complexes having antitumour activity and pharmaceutical compositions containing them | |
| MXPA00011624A (es) | Complejo de platino, su preparacion y su aplicacion terapeutica | |
| JPH0247998B2 (ja) | Hatsukinsakutai | |
| JPS61267595A (ja) | 新規白金錯体 | |
| Sirignano | Synthesis, characterization and cytotoxicity studies of novel organo-metallic compounds | |
| JPS61148187A (ja) | 新規白金錯体 | |
| JPS6230792A (ja) | 新規白金錯体 | |
| JPH01163190A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| MXPA96004390A (es) | Complejos de platino cationico trinucleares conactividad antitumoral y composicionesfarmaceuticas que los contienen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140527 |