CZ138597A3 - Způsob krystalizace Iopamidolu - Google Patents
Způsob krystalizace Iopamidolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ138597A3 CZ138597A3 CZ971385A CZ138597A CZ138597A3 CZ 138597 A3 CZ138597 A3 CZ 138597A3 CZ 971385 A CZ971385 A CZ 971385A CZ 138597 A CZ138597 A CZ 138597A CZ 138597 A3 CZ138597 A3 CZ 138597A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- iopamidol
- alcohol
- crystalline
- solution
- crystallization
- Prior art date
Links
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 10
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 1
- -1 2-hydroxy-1-oxopropyl Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 1
- 231100000440 toxicity profile Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
Description
Vynález se týká způsobu krystalizace Iopamidolu, (S) -N,N'-bis/2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl/-5-/(2-hydroxy-l-oxopropyl)amino/-2,4,6-triod-l,3-benzendikarboxamidu, který je jednou ze základních látek pro výrobu kontrastních prostředků.
Dosavadní stav techniky
Syntéza Iopamidolu je známa například z GB 1 472 050. Při těchto postupech se na konci tohoto postupu předpokládá čištění s použitím iontoměničových pryskyřic a postupným pře krystalováním z ethanolu za vzniku produktu, rozpustného ve vodě. Například 2,3 g produktu krystalizuje z roztoku 10 g Iopamidolu v 10 ml vody při teplotě 4 °C několik dnů. Dobrá rozpustnost se uvádí v řadě publikací, například Felder E. a další, Bolí. Chim. Farm., 1981, 120, 639 nebo Felder E., Invest. Radiol., 1984, 19, S164, uvést je možno také monografii Iopamidol v Analytical Profiles of Drug Substances, sv. 17, 115. Látka je nesnadno rozpustná v methanolu a nerozpustná v diethyletheru, benzenu, chloroformu a ethanolu.
Svrchu uvedené publikace popisují různé krystalické formy Iopamidolu, a to bezvodou formu, monohydrát a pentahydrát, každá z těchto forem má odlišné spektrum v infračerveném světle, odlišnou difrakci v rtg-záření a odlišné enthalpimetrické a gravimetrické thermogramy. Krystalky byly získány z vodných roztoků při velmi pomalé kinetice krystalizace.
| -< | “O | o | ||||
| V | <— | cn | ||||
| - . 1 | ||||||
| η | G | C3 ( | ►u. | |||
| • | -< | O | ||||
| <Z) | V» | «--. | czx | U! | ||
| o —i | O ΓΠ» | σ | CO i | 5 | c | |
| cc | w | |||||
| •“5 | Ch |
n<
V poslední době se uvádějí v mezinárodní patentové přihlášce W0-A-95/04031 různá rozpouštědla, například n-butanol, isobutanol a/nebo terč.butanol, z nichž Iopamidol krystalizuje. Uvedená patentová přihlášky přesto popisuje pokusy o krystalizací lopamidolu z vody při získávání produktu, který by splnil požadavky lékopisu, například US lékopisu XXII, 712, výsledky však nebyly uspokojivé vzhledem k nízkým výtěžkům a k nutnosti odstranit krystalizaění vodu dlouhodobým zahříváním na teplotu vyšší než 100 °C.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že je možno snadno dosáhnout krystalizace lopamidolu z vody v průmyslově přijatelném výtěžku za vzniku bezvodého krystalického lopamidolu, který vyhovuje požadavkům lékopisu.
Možnost dosáhnout krystalizace z vody bez použití rozpouštědel organického typu je zvláště důležitá vzhledem k ochraně životního prostředí.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob krystalizace lopamidolu z vody za vzniku bezvodého krystalického produktu, postup spočívá v tom, že se
Iopamidol rozpustí v deionizované vodě za současného zahřívání, roztok se odbarví aktivním uhlím, vodný roztok se odpařuje ve vakuu při teplotě 60 °C, přidá se malé množství bezvodého lopamidolu v krystalické formě jako očkovací materiál, krystalizace se nechá probíhat při 60 °C, výsledná sraženina se odfiltruje, vlhký produkt se suší ve vakuu.
Zvláště výhodné jsou krystalizační podmínke, při nichž je koncentrace Iopamidolu ve vodě vyšší než 78,6 % hmotnostních, tato koncentrace odpovídá nasycenému roztoku, současně je v roztoku přítomno určité množství krystalků jako očkovací materiál, jde o množství 1 % až 5 % až 10 %.
Bezvodý Iopamidol, získaný způsobem podle vynálezu neabsorbuje vodu, kdežto amorfní produkt, získaný prostým odpařením vodného roztoku Iopamidolu do sucha okamžitě vodu absorbuje a pak se v ní rozpouští.
Bylo neočekávaně zjištěno, že v případě, že produkt způsobu podle vynálezu obsahuje ještě zbytky rozpouštědel z předchozích stupňů syntézy, je možno jednoduchým promytím krystalické pevné látky příslušným množstvím alkoholu o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem snížit obsah těchto rozpouštědel na hodnotu nižší než 10 ppm. Tento postup tvoří rovněž součást podstaty vynálezu.
Uvedené promytí je zvláště vhodné například pro odstranění dimethylacetamidu, který se užívá při syntéze Iopamidolu podle GB 1 472 050.
Zvláště výhodné je použití absolutního ethanolu vzhledem k jeho snadné dostupnosti, jeho známému profilu toxicity a jeho snadnému odstranění.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení jeho rozsahu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Krystalizace Iopamidolu z vody
Roztok 500 kg Iopamidolu v 600 kg deionizované vody R se odbarví při použití 5 kg prostředku Carbopuron . Suspenze se zfiltruje a promyje se 100 kg vody. Roztok se odpařuje při teplotě přibližně 60 °C a tlaku 19,8 kPa až na objem 370 litrů (625 kg) pak se přidá 1 kg bezvodého krystalického Iopamidolu jako očkovací materiál. Roztok se nechá krystalizovat 8 hodin a současně se teplota pečlivě udržuje na 60 °C Pak se roztok při této teplotě zfiltruje bez promývání a vod ný podíl 210 kg se oddělí. Po odpaření do sucha při teplotě 60 °C a tlaku 0,7 až 3,5 kPa se získá 350 kg požadovaného produktu. Výtěžek je 69,9 %. Fyzikálně-chemické vlastnosti produktu jsou v souladu s požadavky lékopisu.
Příklad 2
Izolace Iopamidolu z matečných louhů z příkladu 1
Matečné louhy ze tří vsázkových krystalizací vždy po 500 kg Iopamidolu se spojí a zředí se 285 litry deionizované vody. Při teplotě 80 °C se roztok odbarví přidáním 5 kg prostředku Carbopuron a pak se zfiltruje. Filtr se promyje 100 kg vody. Pak se při teplotě 60 °C a tlaku 19,8 kPa roztok odpaří až na objem 333 litrů a přidá se 1 kg produktu z předchozí výroby jako očkovací materiál. Pak se produkt nechá 8 hodin krystalizovat při teplotě 60 °C, načež se odfiltruje bez promývání. 355 kg vlhkého produktu se suší ve vakuu při teplotě 60 °C, získá se 316 kg Iopamidolu.
Výtěžek (suchý produkt): 63 %.
Výtěžek krystalizace postupu od příkladu 1: 90,9 %.
Výsledný produkt má fyzikálně-chemické vlastnosti, které jsou v souladu s požadavky lékopisu.
Příklad 3
Čištění krystalů v případě, že produkt z příkladu 1 obsahu je zbytek dimethylacetamidu.
Krystalický pevný podíl, získaný způsobem podle pří kladu 1, s obsahem dimethylacetamidu 50 ppm se promyje cel kem pětkrát absolutním ethylalkoholem a výsledný pevný podíl se suší ve vakuu při teplotě 50 °C. Poměr ethanolu k Iopamidolu je 12,5 % hmotnostních.
Analýzou výsledného produktu je možno prokázat, že obsah dimethylacetamidu je 16 ppm.
Claims (8)
1. Způsob krystalizace Iopamidolu z vody za vzniká bezvodého krystalického produktu v souladu s požadavky Iéko pisu, vyznačující se zim, že se
Iopamidol rozpustí v deionizované vodě za současného zahřívání, roztok se odbarví aktivním uhlím, vodný roztok se odpařuje ve vakuu při teplotě 60 0, přidá se malé množství bezvodého Iopamidolu v krysta lické formě jako očkovací materiál, krystalizace se nechá probíhat při 60 °C, výsledná sraženina se odfiltruje, vlhký produkt se suší ve vakuu.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m, že koncentrace Iopamidolu ve vodném roztoku je vyšší1než 78,6 % hmotnostních.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že se do roztoku přidává jako očkovací mazeriál bezvodá forma Iopamidolu v množství 1 až 10 %, vzzaženo na výchozí Iopamidol.
Způsob podle nároku 1, vyznačuj í c í se t í m , že se odfiltrovaná krystalická pevná látka promyje alkoholem o 1 až
4 atomech uhlíku s přímým nebe rozvětveným řetězcem.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačuj íc í se t í m , že se jako alkohol užije ethylalkohol.
6. Použití alkoholu o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem ke snížení zbytku rozpouštědla z předchozích syntetických stupňů v krystalickém Iopamidolu,získaném způsobem podle nároku 1 až 3.
7. Použití alkoholu o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem ke snížení obsahu dimethylacetamidu z předchozích syntetických stupňů v krystalickém Iopamidolu, získaném způsobem podle nároků 1 až 3.
8. Použití ethylalkoholu ke snížení obsahu dimethyl acetamidu podle nároku 7.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95RM000599 IT1277934B1 (it) | 1995-09-08 | 1995-09-08 | Processo per la cristallizzazione da acqua della s-n,n' -bis- ( 2-idrossi -1 -(idrossimetil) etil) -5- ((2 -idrossi -1- ossopropil) |
| ITRM950831 IT1277950B1 (it) | 1995-12-19 | 1995-12-19 | Processo per la cristallizzazione da acqua della s-n,n'-bis (2-idrossi -1-(idrossimetil)etil)-5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino).2,4,6- |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ138597A3 true CZ138597A3 (cs) | 1998-02-18 |
| CZ288645B6 CZ288645B6 (cs) | 2001-08-15 |
Family
ID=26332086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971385A CZ288645B6 (cs) | 1995-09-08 | 1996-08-02 | Způsob krystalizace Iopamidolu |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5689002A (cs) |
| EP (1) | EP0790979B1 (cs) |
| JP (1) | JP4070235B2 (cs) |
| KR (1) | KR100270411B1 (cs) |
| CN (1) | CN1070843C (cs) |
| AT (1) | ATE187437T1 (cs) |
| AU (1) | AU708195B2 (cs) |
| BR (1) | BR9606624A (cs) |
| CA (1) | CA2204734C (cs) |
| CZ (1) | CZ288645B6 (cs) |
| DE (1) | DE69605528T2 (cs) |
| ES (1) | ES2140887T3 (cs) |
| HK (1) | HK1001861A1 (cs) |
| HU (1) | HU220965B1 (cs) |
| NO (1) | NO308841B1 (cs) |
| PL (1) | PL184937B1 (cs) |
| WO (1) | WO1997009300A1 (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT101720A (pt) * | 1995-06-08 | 1997-01-31 | Hovione Sociedade Quimica S A | Processo para a purificacao e cristalizacao de iopamidol |
| KR20000031642A (ko) * | 1998-11-09 | 2000-06-05 | 강재헌 | 이오파미돌의 결정화 방법 |
| MXPA04004604A (es) | 2001-11-16 | 2004-09-10 | Ranbaxy Lab Ltd | Proceso para la preparacion de imipenem cristalino. |
| CN100418945C (zh) * | 2006-01-13 | 2008-09-17 | 江苏省原子医学研究所 | 一种碘昔兰的纯化方法 |
| US20110021834A1 (en) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Ge Healthcare As | Continuous process of preparing intermediate for non-ionic x-ray contrast agents |
| WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
| WO2018104228A1 (en) | 2016-12-05 | 2018-06-14 | Bracco Imaging Spa | Mechanochemical synthesis of radiographic agents intermediates |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (cs) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| IL110391A (en) * | 1993-07-30 | 1998-12-06 | Zambon Spa | Process for the formation of infamidol |
-
1996
- 1996-08-02 WO PCT/EP1996/003399 patent/WO1997009300A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-02 CZ CZ19971385A patent/CZ288645B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 CN CN96191028A patent/CN1070843C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 HU HU9801837A patent/HU220965B1/hu unknown
- 1996-08-02 ES ES96928403T patent/ES2140887T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 DE DE69605528T patent/DE69605528T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 EP EP96928403A patent/EP0790979B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 CA CA002204734A patent/CA2204734C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 KR KR1019970702994A patent/KR100270411B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 BR BR9606624A patent/BR9606624A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-02 AT AT96928403T patent/ATE187437T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 PL PL96320027A patent/PL184937B1/pl unknown
- 1996-08-02 AU AU67888/96A patent/AU708195B2/en not_active Expired
- 1996-08-02 JP JP50604597A patent/JP4070235B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-05 US US08/708,668 patent/US5689002A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-23 NO NO971863A patent/NO308841B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-10 HK HK98100990A patent/HK1001861A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1001861A1 (en) | 1998-07-17 |
| HU220965B1 (hu) | 2002-07-29 |
| CN1070843C (zh) | 2001-09-12 |
| US5689002A (en) | 1997-11-18 |
| NO971863D0 (no) | 1997-04-23 |
| JPH10508878A (ja) | 1998-09-02 |
| JP4070235B2 (ja) | 2008-04-02 |
| KR100270411B1 (ko) | 2000-11-01 |
| MX9703341A (es) | 1997-07-31 |
| AU708195B2 (en) | 1999-07-29 |
| WO1997009300A1 (en) | 1997-03-13 |
| PL320027A1 (en) | 1997-09-01 |
| BR9606624A (pt) | 1997-11-11 |
| KR970707073A (ko) | 1997-12-01 |
| HUP9801837A2 (hu) | 1998-12-28 |
| NO971863L (no) | 1997-04-23 |
| CA2204734A1 (en) | 1997-03-13 |
| DE69605528D1 (de) | 2000-01-13 |
| CN1164853A (zh) | 1997-11-12 |
| ATE187437T1 (de) | 1999-12-15 |
| DE69605528T2 (de) | 2000-05-04 |
| HUP9801837A3 (en) | 2001-06-28 |
| EP0790979B1 (en) | 1999-12-08 |
| CA2204734C (en) | 2009-12-29 |
| CZ288645B6 (cs) | 2001-08-15 |
| EP0790979A1 (en) | 1997-08-27 |
| PL184937B1 (pl) | 2003-01-31 |
| ES2140887T3 (es) | 2000-03-01 |
| AU6788896A (en) | 1997-03-27 |
| NO308841B1 (no) | 2000-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT393680B (de) | Verfahren zur herstellung neuer n-(4-(3aminopropyl)-aminobutyl)-2-(w-guanidinofetts|ureamido)-2-substituierter ethanamide und ihrer salze | |
| US6166249A (en) | Creatine pyruvates | |
| JP3299045B2 (ja) | イオパミドールを結晶化する方法 | |
| CZ138597A3 (cs) | Způsob krystalizace Iopamidolu | |
| CA1121343A (fr) | Procede de preparation d'une forme cristalline du sel de sodium d'un derive oximine de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique | |
| SK283195B6 (sk) | Kreatínpyruváty, spôsob ich výroby a farmaceutický prostriedok | |
| KR20010043392A (ko) | 마크롤리드 제조 방법의 개선 | |
| FR2549476A1 (fr) | Benzyl-phenyl-osides, procede de preparation et utilisation en therapeutique | |
| FI75571C (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer synnerligen kristalliniskt natriumcefoperazon. | |
| NZ240165A (en) | Process for the preparation of crystal-water-free crystalline lactulose | |
| DE60032388T2 (de) | Kristalline mischungen aus teilmethylethern des beta-cyclodextrins und verwandten verbindungen | |
| RU2481325C2 (ru) | Способ селективной кристаллизации z-изомера иопромида | |
| CZ285258B6 (cs) | Způsob čištění a krystalizace Iopamidolu | |
| US20210276961A1 (en) | Method for manufacturing calcobutrol | |
| US5866719A (en) | Process for the purification of an aminoalcohol | |
| MXPA97003341A (en) | Process for the crystallization of (s) -n, n'-bis [2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] -5 - [(2-hydroxy-1-oxopropyl) amino] -2,4,6-triyodo -1,3-bencendicarboxamide from a | |
| EP0809638A2 (de) | Verfahren zur herstellung von ammonium-salzen von 3-isopropyl-2,1,3-benzothiadiazin-4-on-2,2-dioxid | |
| CH661929A5 (fr) | Sulfate double de desoxyfructosyl-serotonine et de creatinine, sa preparation et medicament le contenant. | |
| MXPA97006066A (en) | Procedure for the obtaining of ammonic salts from 2,2-dioxide of 3-isopropil-2, 1,3-benzotiadiazin-4- | |
| ITRM950599A1 (it) | Processo per la cristallizzazione da acqua della s-n,n' -bis- ( 2-idrossi -1 -(idrossimetil) etil) -5- ((2 -idrossi -1- ossopropil) | |
| BE832933A (fr) | Composes antiviraux et leur synthese | |
| CH333365A (fr) | Procédé pour la préparation de tétracycline libre pratiquement pure | |
| BE686324A (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160802 |