CZ288645B6 - Způsob krystalizace Iopamidolu - Google Patents
Způsob krystalizace Iopamidolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288645B6 CZ288645B6 CZ19971385A CZ138597A CZ288645B6 CZ 288645 B6 CZ288645 B6 CZ 288645B6 CZ 19971385 A CZ19971385 A CZ 19971385A CZ 138597 A CZ138597 A CZ 138597A CZ 288645 B6 CZ288645 B6 CZ 288645B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- iopamidol
- crystallization
- solution
- water
- filtered
- Prior art date
Links
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 abstract 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 1
- 231100000440 toxicity profile Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Zp sob krystalizace Iopamidolu spo v v tom, e se Iopamidol rozpust v deionizovan vod , roztok se odbarv aktivn m uhl m, na e se odpa°uje ve vakuu p°i teplot 60 .degree.C, jako o kovac materi l se p°id bezvod² Iopamidol v krystalick form , krystalizace se nech prob hat p°i teplot 60 .degree.C, v²sledn sra enina se odfiltruje a vlhk² produkt se suÜ ve vakuu.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu krystalizace Iopamidolu, (S)-N,N'-bis/2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethyl/-5-/(2-hydroxy-l-oxopropyl)amino/-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxamidu, který je jednou ze základních látek pro výrobu kontrastních prostředků.
Dosavadní stav techniky
Syntéza Iopamidolu je známa například z GB 1 472 050. Při těchto postupech se na konci tohoto postupu předpokládá čištění s použitím iontoměničových pryskyřic a postupným překrystalováním z ethanolu za vzniku produktu, rozpustného ve vodě. Například 2,3 g produktu krystalizuje z roztoku 10 g Iopamidolu v 10 ml vody při teplotě 4 °C několik dnů. Dobrá rozpustnost se uvádí v řadě publikací, například Felder E. a další, Bolí. Chim. Farm., 1981, 120, 639 nebo Felder E., Invest. Radiol., 1984, 19, S164, uvést je možno také monografii Iopamidol v Analytical Profiles of Drug Substances, sv. 17, 115. Látka je nesnadno rozpustná v methanolu a nerozpustná v diethyletheru, benzenu, chloroformu a ethanolu.
Svrchu uvedené publikace popisují různé krystalické formy Iopamidolu, a to bezvodou formu, monohydrát a pentahydrát, každá z těchto forem má odlišné spektrum v infračerveném světle, odlišnou difrakci v rtg-záření a odlišné entalpimetrické a gravimetrické termogramy. Krystalky byly získány z vodných roztoků při velmi pomalé kinetice krystalizace.
V poslední době se uvádějí v mezinárodní patentové přihlášce WO-A-95/04031 různá rozpouštědla, například n-butanol, izobutanol a/nebo terc.butanol, z nichž Iopamidol krystalizuje. Uvedená patentová přihláška přesto popisuje pokusy o krystalizaci Iopamidolu z vody při získávání produktu, který by splnil požadavky lékopisu, například US lékopisu XXII, 712, výsledky však nebyly uspokojivé vzhledem k nízkým výtěžkům a k nutnosti odstranit krystalizační vodu dlouhodobým zahříváním na teplotu vyšší než 100 °C.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že je možno snadno dosáhnout krystalizace Iopamidolu z vody v průmyslově přijatelném výtěžku za vzniku bezvodého krystalického Iopamidolu, který vyhovuje požadavkům lékopisu.
Možnost dosáhnout krystalizace z vody bez použití rozpouštědel organického typu je zvláště důležitá vzhledem k ochraně životního prostředí.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob krystalizace Iopamidolu z vody za vzniku bezvodého krystalického produktu, postup spočívá v tom, že se
- Iopamidol rozpustí v deionizované vodě,
- roztok se odbarví aktivním uhlím,
- vodný roztok se odpařuje ve vakuu při teplotě 60 °C,
- přidá se bezvodý Iopamidol v krystalické formě jako očkovací materiál,
- krystalizace se nechá probíhat při 60 °C,
-1 CZ 288645 B6
- výsledná sraženina se odfiltruje,
- vlhký produkt se suší ve vakuu.
Zvláště výhodné jsou krystalizační podmínky, při nichž je koncentrace Iopamidolu ve vodě vyšší než 78,6 % hmotnostních, tato koncentrace odpovídá nasycenému roztoku, současně je v roztoku přítomno určité množství krystalků jako očkovací materiál, jde o množství 1 % až 10 %.
Bezvodý Iopamidol, získaný způsobem podle vynálezu neabsorbuje vodu, kdežto amorfní produkt, získaný prostým odpařením vodného roztoku Iopamidolu do sucha, okamžitě vodu absorbuje a pak se v ní rozpouští.
Bylo neočekávaně zjištěno, že v případě, že produkt způsobu podle vynálezu obsahuje ještě 15 zbytky rozpouštědel z předchozích stupňů syntézy, je možno jednoduchým promytím krystalické pevné látky příslušným množstvím alkoholu o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem snížit obsah těchto rozpouštědel na hodnotu nižší než 10 ppm. Tento postup tvoří rovněž součást podstaty vynálezu.
Uvedené promytí je zvláště vhodné například pro odstranění dimethylacetamidu, kteiý se užívá při syntéze Iopamidolu podle GB 1 472 050.
Zvláště výhodné je použití absolutního ethanolu vzhledem kjeho snadné dostupnosti, jeho známému profilu toxicity a jeho snadnému odstranění.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení jeho rozsahu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Krystalizace Iopamidolu z vody
Roztok 500 kg Iopamidolu v 600 kg deionizované vody se odbarví při použití 5 kg prostředku Carbopuron®. Suspenze se zfiltruje a promyje se 100 kg vody. Roztok se odpařuje při teplotě přibližně 60 °C a tlaku 19,8 kPa až na objem 370 litrů (625 kg), pak se přidá 1 kg bezvodého 40 krystalického Iopamidolu jako očkovací materiál. Roztok se nechá krystalizovat 8 hodin a současně se teplota pečlivě udržuje na 60 °C. Pak se roztok při této teplotě zfiltruje bez promývání a vodný podíl 210 kg se oddělí. Po odpaření do sucha při teplotě 60 °C a tlaku 0,7 až 3,5 kPa se získá 350 kg požadovaného produktu. Výtěžek je 69,9 %. Fyzikálně-chemické vlastnosti produktu jsou v souladu s požadavky lékopisu.
Příklad 2
Izolace Iopamidolu z matečných louhů z příkladu 1
Matečné louhy ze tří vsázkových krystalizací vždy po 500 kg Iopamidolu se spojí a zředí se 285 litry deionizované vody. Při teplotě 80 °C se roztok odbarví přidáním 5 kg prostředku Carbopuron® a pak se zfiltruje. Filtr se promyje 100 kg vody. Pak se při teplotě 60 °C a tlaku 19,8 kPa roztok odpaří až na objem 333 litrů a přidá se 1 kg produktu z předchozí výroby jako 55 očkovací materiál. Pak se produkt nechá 8 hodin krystalizovat při teplotě 60 °C, načež se
-2CZ 288645 B6 odfiltruje bez promývání. 355 kg vlhkého produktu se suší ve vakuu při teplotě 60 °C, získá se
316 kg Iopamidolu.
Výtěžek (suchý produkt): 63 %.
Výtěžek krystalizace postupu od příkladu 1: 90,9 %.
Výsledný produkt má fyzikálně-chemické vlastnosti, které jsou v souladu s požadavky lékopisu.
I
Příklad 3 )
Čištění krystalů v případě, že produkt z příkladu 1 obsahuje zbytek dimethylacetamidu.
Krystalický pevný podíl, získaný způsobem podle příkladu 1, s obsahem dimethylacetamidu 50 ppm se promyje celkem pětkrát absolutním ethylalkoholem a výsledný pevný podíl se suší ve vakuu při teplotě 50 °C. Poměr ethanolu k Iopamidolu je 12,5 % hmotnostních.
Analýzou výsledného produktu je možno prokázat, že obsah dimethylacetamidu je 16 ppm.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob krystalizace Iopamidolu z vody, vyznačující se tím, že se- Iopamidol rozpustí v deionizované vodě,- roztok se odbarví aktivním uhlím,- vodný roztok se odpařuje ve vakuu při teplotě 60 °C,- přidá se bezvodý Iopamidol v krystalické formě jako očkovací materiál, krystalizace se nechá probíhat při 60 °C, výsledná sraženina se odfiltruje,- vlhký produkt se suší ve vakuu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že koncentrace Iopamidolu ve vodném roztoku je vyšší než 78,6 % hmotnostních.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se do roztoku přidává jako očkovací materiál bezvodá forma Iopamidolu v množství 1 až 10%, vztaženo na výchozí Iopamidol. i
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m, že se odfiltrovaná krystalická pevná látka promyje alkoholem o 1 až 4 atomech uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se jako alkohol užije ethylalkohol.-3CZ 288645 B6
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se Iopamidol rozpustí v deionizované vodě za zahřívání na teplotu až 80 °C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITRM950599 IT1277934B1 (it) | 1995-09-08 | 1995-09-08 | Processo per la cristallizzazione da acqua della s-n,n' -bis- ( 2-idrossi -1 -(idrossimetil) etil) -5- ((2 -idrossi -1- ossopropil) |
| ITRM950831 IT1277950B1 (it) | 1995-12-19 | 1995-12-19 | Processo per la cristallizzazione da acqua della s-n,n'-bis (2-idrossi -1-(idrossimetil)etil)-5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino).2,4,6- |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ138597A3 CZ138597A3 (cs) | 1998-02-18 |
| CZ288645B6 true CZ288645B6 (cs) | 2001-08-15 |
Family
ID=26332086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971385A CZ288645B6 (cs) | 1995-09-08 | 1996-08-02 | Způsob krystalizace Iopamidolu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5689002A (cs) |
| EP (1) | EP0790979B1 (cs) |
| JP (1) | JP4070235B2 (cs) |
| KR (1) | KR100270411B1 (cs) |
| CN (1) | CN1070843C (cs) |
| AT (1) | ATE187437T1 (cs) |
| AU (1) | AU708195B2 (cs) |
| BR (1) | BR9606624A (cs) |
| CA (1) | CA2204734C (cs) |
| CZ (1) | CZ288645B6 (cs) |
| DE (1) | DE69605528T2 (cs) |
| ES (1) | ES2140887T3 (cs) |
| HU (1) | HU220965B1 (cs) |
| NO (1) | NO308841B1 (cs) |
| PL (1) | PL184937B1 (cs) |
| WO (1) | WO1997009300A1 (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT101720A (pt) * | 1995-06-08 | 1997-01-31 | Hovione Sociedade Quimica S A | Processo para a purificacao e cristalizacao de iopamidol |
| KR20000031642A (ko) * | 1998-11-09 | 2000-06-05 | 강재헌 | 이오파미돌의 결정화 방법 |
| PL368984A1 (en) * | 2001-11-16 | 2005-04-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of crystalline imipenem |
| CN100418945C (zh) * | 2006-01-13 | 2008-09-17 | 江苏省原子医学研究所 | 一种碘昔兰的纯化方法 |
| US20110021834A1 (en) * | 2009-07-21 | 2011-01-27 | Ge Healthcare As | Continuous process of preparing intermediate for non-ionic x-ray contrast agents |
| WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
| US10836710B2 (en) | 2016-12-05 | 2020-11-17 | Bracco Imaging Spa | Mechanochemical synthesis of radiographic agents intermediates |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (cs) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| IL110391A (en) * | 1993-07-30 | 1998-12-06 | Zambon Spa | Process for the crystallization of iopamidol |
-
1996
- 1996-08-02 CA CA002204734A patent/CA2204734C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 AT AT96928403T patent/ATE187437T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 WO PCT/EP1996/003399 patent/WO1997009300A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-02 ES ES96928403T patent/ES2140887T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 EP EP96928403A patent/EP0790979B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 DE DE69605528T patent/DE69605528T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 KR KR1019970702994A patent/KR100270411B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 HU HU9801837A patent/HU220965B1/hu unknown
- 1996-08-02 CN CN96191028A patent/CN1070843C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 AU AU67888/96A patent/AU708195B2/en not_active Expired
- 1996-08-02 BR BR9606624A patent/BR9606624A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-02 CZ CZ19971385A patent/CZ288645B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 PL PL96320027A patent/PL184937B1/pl unknown
- 1996-08-02 JP JP50604597A patent/JP4070235B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-05 US US08/708,668 patent/US5689002A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-23 NO NO971863A patent/NO308841B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6788896A (en) | 1997-03-27 |
| WO1997009300A1 (en) | 1997-03-13 |
| US5689002A (en) | 1997-11-18 |
| HK1001861A1 (en) | 1998-07-17 |
| KR100270411B1 (ko) | 2000-11-01 |
| ATE187437T1 (de) | 1999-12-15 |
| NO308841B1 (no) | 2000-11-06 |
| PL184937B1 (pl) | 2003-01-31 |
| DE69605528D1 (de) | 2000-01-13 |
| CZ138597A3 (cs) | 1998-02-18 |
| EP0790979B1 (en) | 1999-12-08 |
| EP0790979A1 (en) | 1997-08-27 |
| NO971863L (no) | 1997-04-23 |
| BR9606624A (pt) | 1997-11-11 |
| CN1164853A (zh) | 1997-11-12 |
| JPH10508878A (ja) | 1998-09-02 |
| CA2204734C (en) | 2009-12-29 |
| DE69605528T2 (de) | 2000-05-04 |
| MX9703341A (es) | 1997-07-31 |
| PL320027A1 (en) | 1997-09-01 |
| ES2140887T3 (es) | 2000-03-01 |
| NO971863D0 (no) | 1997-04-23 |
| AU708195B2 (en) | 1999-07-29 |
| CN1070843C (zh) | 2001-09-12 |
| HUP9801837A2 (hu) | 1998-12-28 |
| HU220965B1 (hu) | 2002-07-29 |
| JP4070235B2 (ja) | 2008-04-02 |
| CA2204734A1 (en) | 1997-03-13 |
| HUP9801837A3 (en) | 2001-06-28 |
| KR970707073A (ko) | 1997-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2322464T3 (es) | Composicion de fondaparinux sodico de alta pureza. | |
| CZ288645B6 (cs) | Způsob krystalizace Iopamidolu | |
| RU2481325C2 (ru) | Способ селективной кристаллизации z-изомера иопромида | |
| CZ66999A3 (cs) | Způsob čištění a výroby iohexolu | |
| EP1272531B8 (en) | Crystalline mixtures of partial methyl ethers of beta-cyclodextrin and related compounds | |
| CN112538123B (zh) | 一种舒更葡糖钠晶型m | |
| CN112538124B (zh) | 一种舒更葡糖钠晶型 | |
| JP3045697B2 (ja) | 残留溶媒量の少ない結晶質イオヘキソールの製造方法 | |
| EP0145395B1 (en) | Crystals of sodium cephemcarboxylate | |
| JPH08333319A (ja) | イオパミドールの精製及び晶出方法 | |
| BG65587B1 (bg) | Дифосфатна сол на производно на 4"- заместен-9-деоксо- 9а-аза-9а-хомоеритромицин и фармацевтичния йсъстав | |
| US5571906A (en) | Process for obtaining octahydro trisodium salt of fructose 1,6-diphosphate (FdPNa3H*8H2O) in crystalline form | |
| US5866719A (en) | Process for the purification of an aminoalcohol | |
| AU2016217617B2 (en) | New polymorphic forms of minocycline base and processes for their preparation | |
| HK1001861B (en) | Process for the crystallization from water of (s)-n,n'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-1-oxopropyl)amino]-2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarboxamide | |
| MXPA97003341A (en) | Process for the crystallization of (s) -n, n'-bis [2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] -5 - [(2-hydroxy-1-oxopropyl) amino] -2,4,6-triyodo -1,3-bencendicarboxamide from a | |
| GB2344996A (en) | A solid stable aggregate formed from a pyruvate component and a carbohydrate component | |
| KR19990033209A (ko) | 용매를 함유하지 않는 결정성 이오헥솔의 제조방법 | |
| ITRM950831A1 (it) | Processo per la cristallizzazione da acqua della s-n,n'-bis (2-idrossi -1-(idrossimetil)etil)-5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino).2,4,6- | |
| DE2024062B2 (de) | Verfahren zur abtrennung und gewinnung von l-lysin | |
| CH273540A (de) | Verfahren zur Herstellung von kristallisierten Penicillin-G-Salzen. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160802 |