CS239911B2 - Processing of complexed diamino platinum - Google Patents
Processing of complexed diamino platinum Download PDFInfo
- Publication number
- CS239911B2 CS239911B2 CS809611A CS961180A CS239911B2 CS 239911 B2 CS239911 B2 CS 239911B2 CS 809611 A CS809611 A CS 809611A CS 961180 A CS961180 A CS 961180A CS 239911 B2 CS239911 B2 CS 239911B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cis
- platinum
- cyk
- complex
- formula
- Prior art date
Links
- 238000012545 processing Methods 0.000 title claims description 3
- UMWYYMCOBYVEPY-UHFFFAOYSA-N azanide;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2] UMWYYMCOBYVEPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- -1 sulphate anion Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UIVBYQGBSFLFCW-UHFFFAOYSA-N prop-1-ene-1,1-diamine Chemical class CC=C(N)N UIVBYQGBSFLFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 38
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 abstract description 21
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 9
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- JKNZUZCGFROMAZ-UHFFFAOYSA-L [Ag+2].[O-]S([O-])(=O)=O Chemical compound [Ag+2].[O-]S([O-])(=O)=O JKNZUZCGFROMAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZUBKTANOIDDEC-UHFFFAOYSA-N [Pt+2].NCC1CCCC1 Chemical compound [Pt+2].NCC1CCCC1 LZUBKTANOIDDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTGRNMGGKQUEGN-UHFFFAOYSA-N [Pt+2].NCC1CCCCC1 Chemical compound [Pt+2].NCC1CCCCC1 PTGRNMGGKQUEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 2
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100203658 Mus musculus Spag1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- CHKXDMWKXWDMPF-UHFFFAOYSA-N [Pt+2].NCC1CCC1 Chemical compound [Pt+2].NCC1CCC1 CHKXDMWKXWDMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTIBCCGEIHPIDI-UHFFFAOYSA-N [Pt].NCC1CCCC1 Chemical compound [Pt].NCC1CCCC1 OTIBCCGEIHPIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N ancitabine hydrochloride Chemical compound Cl.N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFVYWMHUQMVNRG-UHFFFAOYSA-N azanide;platinum(4+) Chemical class [NH2-].[NH2-].[Pt+4] NFVYWMHUQMVNRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- KMEQMZMYKYCLMS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].C1CCCCC1 KMEQMZMYKYCLMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100001095 no nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N platinum(4+) Chemical compound [Pt+4] NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diamine Chemical compound CCC(N)N GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- FLDUEDUWKAFINQ-UHFFFAOYSA-M sodium;1-trimethylsilylpropane-1-sulfonate Chemical class [Na+].CCC([Si](C)(C)C)S([O-])(=O)=O FLDUEDUWKAFINQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(54) Způsob výroby diaminoplatičitých komplexů
Způsob výroby dieminnplitičitých komplexů spočívá v tom, že se ne chlorid dieminoplatnatý působí oxidačním činidlem.
Sloučeniny podle vynálezu vykazují vysokou terapeutickou účinnost proti rakovině· Uvedené sloučeniny vykazují nízkou nebo žádnou toxicitu pro ledviny·
Tento vynález se týká nových dieminoplatičitých komplexů, způsobu Jejich výroby, způsobu výroby léčiv, která pouUívetí takový ditminoolatičitý komplex, pro léčení rakoviny, jako jsou zhoubné otoky a zhoubné nádory, a lékových forem vyrobených tímto způsobem.
Z literatury je známo, že komplexy platiny s diaminy, tl jsou odvozeny úd dvojmocné nebo čtyifaocné platiny, jsou p^i^uitelné pro léčení rakoviny. Příkladem je článek . B. Kooenberga a L. van Campa v Cancer Research JO, 1977 ai 1802 (1970).
Reeativní literatom, pokud jde o pouští bivalentních dieminoplatnatých komplexů, jakým Je například cis-dichlordiθшiooplttoatý komppex, pro léčení rekoviny, je např. článek A. P. Zippa a S. G. Zippa: J. Chem. Educ. 54 (12), 739 (1977). V tomto článku je popsáno pouužtí cis-·dichloгdtamioollttottého komplexu při léčení rakoviny. Je tam uvedeno, že sloučeniny platiny maj široké spektrum jako pгpticάdprpvé prostředky, ale ie maj rovněž závažné nevýhody, zvláště tu, že jsou toxické pro ledviny.
Způsob, kterým by měla být potlačena jejich toxicita pro ledviny, je navrhováno společné pouužtí cis-dichloгdtθminollttoιttého komplexu spolu s jinou látkou anebo se současně pouuívejí velká mnnožtví tekutiny nebo jiné techniky, kterými se ledviny
V J. Clinicel Hernaaol, Oncuo. 7 (1), 114 až 134 (1977) je uveden velký počet komplexů diaminů s platinou pro léčení rakoviny, mezi nimi cis-dichlordtθmioolltOntOý komppex. Tento článek se také zmiňuje o toxicitě pro ledviny jako o nejzávažnnjší nevýhody těchto sloučenin.
Také Chem. and Eng. News ze 6. června 1977 na str. 29 až 30 popisují cis-dichlorditminoplatntOý komplex a jeho pouužtí pro léčení rakoviny. Také tento článek se zmiňuje o toxicitě pro ledviny jako o oejzáv8žnOJší nevýhodě této sloučeniny.
Rovněž v článku v Cancer Chemooheraphy Reports Part 1, 59 (3), 629 až 641 (květen až červen 1975) se objevuje, že cis-dichlordtamiooplttoatý ' 'komplex je toxický pro ledviny. Právě tato toxicita pro ledviny a také nízký terapeutický index vedly k tomu, že byly zkoumány jiné komplexy platiny pro léčení rakoviny.
V nizozemských patentech jsou popsány nové dieminoopatnaté koiappexy, které jsou dobře pouužtelné pro léčení rakoviny a které vykazuj nízkou toxicitu pro ledviny nebo vůbec nejsou pro ledviny toxické. Tyto patenty pojednávají o tzv. bidentátních (divezebných, bidonorových) ligandových komplexech dvojmocné platiny charakterizovaných obecným vzorcem I
(I)
X i
v němž bidentátním ligandem je bu3 substituovaný nebo nesubstituovaný Podle povahy substituentů R^ , j, Rj a R^ mají uvedené sloučeniny bu3 pro ledviny nejsou pro ledviny vůbec toxické.
propandiamin. nízkou toxicitu
V literatuře je o použití diaminoplatičitých komplexů pro léčení následující.
rakoviny uvedeno
Shora uvedený článek Rosenberga a van Campe po prvé ' popisuje protinádorovou účinnost cis-tetrachlordieminopletičitého komplexu vzorce II (ii)
Tato sloučenina spolu s velkým počtem dvou primárních aminů obecného vzorce jiných platičitých komplexů s monodentátními ligandy III
(III) je také diskutována M. L. Tobem a A. R. Khokharem: J. Clinical Hematol. Oncol 7 (1) 114 -až 134 (1977).
Podobné komplexy jsou popsány také v další nizozemské patentové literatuře, která se také týká komplexů s monodentátními ligandy shora uvedeného obecného vzorce III, v němž R znamená skupinu obecného vzorce cyklo-CnZ2n_, Pletičité komplexy s bidentátními aminovými ligandy, v nichž aminové skupiny jsou od sebe odděleny dvěma atomy uhlíku (etylenovou skupinou), obecného vzorce IV
(IV) (1), 231 až 241 (1977). Pletičité komplexy jsou uvedeny v J. Clinical Hematol. Oncol.
s bidentátními aminokyselinovými ligandy, v nichž je platina komplexována částečně dusíkovou a částečně kyslíkovou skupinou, jsou rovněž popsány.
Tento vynález se týká způsobu výroby diamínoplatičitých komplexů obecného vzorce V
(V) v němž R, a Rg znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 20 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 3 až 7 atomy uhlíku, arylovo, nebo aralkylovou skupinu s 1 až 20 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě R a Rg znamenají dohromady s přilehlým atomem uhlíku cykloalkylovou skupinu se 4 až 6 atomy uhlíku, X a Y znamenají nezávisle na sobě atom halogenu, dusičnanový aniont, nebo hydroxylovou skupinu, nebo X tvoří dohromady síranový aniont, s výhradou, jestliže X a Y znamenají atom chloru a R| znanená metylovou skupinu, pak Rg má jiný význam než metylovou skupinu, jestliže X a Y znamenají atom chloru a R, znamená atom vodíku, pak Rg má jiný význam než atom vodíku a jestliže X znamená atom chloru a R^ a Rg znamenají atom vodíku, pak Y má jiný význam než hydroxylovou skupinu.
Podstata způsobu výroby diaminoplatičitých komplexů obecného vzorce V spočívá v tom, že se na chlorid diaminoplatnatý obecného vzorce VI cis - LPtClg (VI) v němž L znamená 2,2-disubstituovaný propandiaminový ligand, kde substltuenty v poloze
2,2 odpovídají významům substituentů R^ a Rg ve sloučenině obecného vzorce V, působí oxidačním činidlem, vybraným ze skupiny zahrnující plynný chlor nebo peroxid vodíku, načež se získaná sloučenina popřípadě podrobí dalšímu zpracování o sobě známým způsobem, pro převedení přítomných skupin X a Y na skupiny jiné, spadající do rozsahu významů uvedených pod obecným vzorcem V.
Výše uvedených sloučenin lze použít pro. výrobu léčiv, v nichž jsou tyto sloučeniny použity jako účinná složka.
Extenzívní výzkum prokázal, že sloučeniny podle vynálezu vykazují vysokou terapeutickou účinnost proti rakovině. Na rozdíl od dosud známých a prakticky používaných platinových komplexů pro boj s rakovinou, jako je například cis-dichlordiaminoplatnatý komplex (PDD), bylo nalezeno, že sloučeniny podle tohoto vynálezu vykazují nízkou nebo vůbec žádnou toxicitu pro ledviny.
23991)
S výhodou jsou používány sloučeniny vzorců VII 6Ž IIII
OH
(VII), (VIII),
(IX),
(X),
(XI),
2399И (XII),
(XIII),
он
(xvi).
Nejvýhodněji se používají cis-dichlor-trans-dihydroxo-1,1-bis(aminometyl)cyklohexan-platičitý komplex (shora uvedeného vzorce VII) a cis-tetrachlor-1 ,1 - bis(eminometyl )-cyklohexan-platičitý komplex (shora uvedeného vzorce VIII).
Vynález je dále ilustrován následujícími příklady.
Komplexy platiny se vyrábějí obecným postupen^ v němž se nejdříve vyrobí produkt dvojmocné platiny, který se pak oxidačním činidlem převede na odpovídající platičitou sloučeninu.
Produkt s dvojmocnou platinou o obecném vzorci cis-LPtGl^, kde L znamená diamin (bidentátní ligand) v komplexu se připraví podle metody G. L. Johnsona popsané v Inorg. Synth. VIII, 242 až 244.
Od žádaného diaminu se nejdříve vyrobí dihydrochlorid. Ten se rozpustí ve vodě.
К roztoku se přidá ekvimolární množství ^PtCl^. Směs se pak zahřeje na 95 °C. Nyní se přidá ekvimolární množství hydroxidu sodného ve vodě tak rychle, aby pH zůstalo asi na hodnotě 6. Vytvořená světle žlutá sraženina se zfiltruje, promyje se vodou a vysuší. Získaný produkt je možno vyčistit rekrystalizací z dimetylformamidu.
Cis-LPtC^ se plynným chlorem převede na cis-LPtCl^ e peroxidem vodíku (30%) se zoxiduje na cis-LPtíOH^Clg. Přeměna na cis-LPtCLl^ je popsána G. B. Kauffmanem v Inorg. Synth. VII, 236 až 238.
CisLPtGlj se suspenduje ve vodě. Oxidace se provádí probubláváním plynného chloru při 70 až 75 °C asi jednu hodinu. Potom se vzduchem odstraní přebytek chloru (teplota 70°C, čas: 5 minut). Směs se ochladí, produkt se* zfiltruje, promyje se vodou a za sníženého tlaku se vysuší.
Oxidace ηθ cis-LPtíOH^C^ se provádí půlhodinovým varem suspenze cis-LPtC^ s nadbytkem 30% peroxidu vodíku. Suspenze se ochladí. Produkt se zfiltruje, promyje se vodou e vysuší se ze sníženého tlaku.
Převedení cis-LPt(OH^Clg na cis-LPtCl^ se může provést také tak, že se suspenze cis-LPt(OH)2^2 zahřívá 5 minut na 100 °C s koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou.
Poslední dvě reakce jsou popsány v J. Am. Chem. Soc. , 72. 2433 (1950); F. Basalo, J. C. B8ilar jr. a 3. Kapp-Tarr, a jsou částečně upravené (zahřívání reakčního produktu na teplotu varu místo ne teplotu 80 °G; použití 30% místo 10% peroxidu vodíku; přebytek peroxidu vodíku: 50 až 70 místo 10).
'h-NMK se v následujících příkladech stanovuje v dimetylsulfoxidu (DMSO) d^ na spektrometru (Varien-T 60) za použití tetrametylsilanu (TMS) jako vnitřního standardu, pokud není uvedeno jinak.
2399И
Příklad
Cis-dichlor-trans-dihydroxo-1,1-bis(aminometyl)cyklohexan-platičitý komplex shora uvedeného vzorce /II
1,2 g cis-dichlor-1,1-bis(aminometyl)cyklohexan-platnatého komplexu se suspenduje v 5 ml destilované vody. Přidá se 25 ml 30% peroxidu vodíku. Směs se míchá 0,5 hodiny za teploty místnosti, potom jednu hodinu za varu pod zpětným chladičem. Suspenze se ochladí. Pevná látka se odfiltruje, promyje se vodou a za sníženého tlaku se vysuší. Hmotnost světle žluté pevné látky; 0,45 g.
Analýza (hmotnostní procenta):
Vypočteno: 21 ,73 % C, 4,56 % H, 6,33 % N, 44,11 % Pt, 16,03 % Cl;
nalezeno: 21,78%C, 4,54 % H, 6,21 í N, 43,98 % Pt, 15,85% Cl.
IČ spektrum (Csl-pastilka).: 332 cm1 (Pt-Cl), 545 cm“1 (Pt-O).
Příklad 2
Cis-tetrachlor-1,1-bis(aminometyl)cyklohexen-platičitý komplex shora uvedeného vzorce VIII
1,2 g cis-díchlor-1,1-bis(aminometyl)cyklohexBn-platinatého komplexu se suspenduje v 15 ml vody. Suspenze se pak zahřívá ns 70 °C, přičemž se za míchání po dobu jedné hodiny zahřívá do reakční směsi plynný chlor. Nadbytek chloru se odstraní tak, že se reakční směsí probublá vzduch (teplota: 70 °C). Reakční směs se ochladí. Pevná látka se zfiltruje, promyje se vodou e za sníženého tlaku se vysuší.
Hmotnost žluté pevné látky: 0,9 g (63 %).
Analýza (hmotnostní procenta):
vypočteno: 20,05 % C, 3,79 Ž H, 5,S5 % N, 40,72 % Pt;
nelezeno: 20,20 % C, 3,74 % H, 5,88 % K, 40,90 % Pt.
'н-Жк spektrum (v DMSO-dg, Varien-T 60, vzhledem к TMS): 1,35 ppm (CHg kruhu), 2,23 (CH2-NH2), ó,30 ppm, 6,80 ppm s 7,27 ppm (NH2),
IČ spektrum (Csl-pastilka): 332 až 350 cm-1 (Pt-Cl).
Příklad 3
Cis-tetrachlor-2,2-dietyl-1,3-disminopropan-platiČitý komplex shora uvedeného vzorce IX
Tento komplex se vyrobí analogickým způsobem, jako je uvedeno v příkladu 2, jestliže se vychází z 1,6 g cis-dichlor-2,2-dietyl-1,3-diaminopropan-platnetého komplexu. Výtěžek: 1,5 g (79 %).
Analýza (hmotnostní procenta;
Vypočteno: 18,00 % C, 3,88 % H, 6,00 % H, 41 ,76 % Pt;
nalezeno: 18,25 % C, 3,90 % N, 6,32 % N, 41,21 % Pt.
'Н-ЖК spektrum (v h^SO-d^ Varian-T 60, vzhledem k TMS): 0,73 ppm (CHj etyluh 1,23 ppm (CH2 etylu), 2,20 ppm (C^-N^), 6,18 ppm, 6,70 ppm a 7,15 ppm (NH ).
IČ spektrum (CsI-pestilks): 343 cm-' (Pt-Cl).
Příklad 4
Cis-tetrachlor-1 , 1 -bis(aminometyl)cyklobutan-pl?tičitý komplex shora uvedeného vzorce X
Tento produkt se vyrábí analogickým způsobem, jako je popsáno v příkladu 2. Jestliže se vyjde z 1,14 g cis-diehlor-1,1-bis(aminometyl)cyklobutan-platnatého komplexu, pak se izoluje 1,2 g (88 %) žádaného produktu.
Analýza (hmotnostní procenta):
vypočteno:
15,98 % C,
3,13 % H,
6,21 % N,
43,25 % Pt;
nalezeno:
16,06 % C,
3,07 % H,
6,23 % N,
43,35 % Pt.
'h-NMR spektrum (v (cí^-n^),
ĎMSO-dg, Varian-T
6,30 ppm, 6,78 ppm a 7,30
60, vzhledem ppm (NHg).
k TMS): 1,82 ppm (CHg kruhu), 2,40 ppm lč spektrum (GSi—pastllka^ 350 cm-'
Příklad 5
Cis-dichlor-trans-dihydroxo-2,2-dietyl-1,3-diaminopropan-pletičitý komplex shora uvedeného vzorce 11
Tento komplex se vyrobí analogickým způsobem jako v příkladu 1, jestliže se vychází
0,95 g z 1,5 g cis-dichlor-2,2-dietyl-1,3-diaminopropan-pletnatého komplexu. Výtěžek: (58 %).
Analýza (hmotnostní procenta):
vypočteno:
19,54 % C, 4,69 % H, o,51 % K,
45,34 % Pt,
16,48 % Cl;
nalezeno:
19,62 % C, 4,8 % H, ,3 % K,
45,5 % Pt,
16,4 % Cl.
ič spektrum (Csl-pastilka): 343 cm-' (Pt-Cl), 542 cm-' (Pt-O).
Jis-tetrachlor-1 ,1 -bis (aminornetyDcyklohexen-plPtičitý komplex shora uvedeného vzorce /III se vyrobí Po pětiCis-dichlor-trans-dihylroxo-l ,1 -bis(aminonetyl)cyklohexan-plačitý komplex stejně jako v příkladu 1 . K získané suspenzi se přidá kyselina chlorovodíková. minutovém zahřátí na 95 až 100 °C se reakční směs ochladí. Produkt se zfiltruje a promyje vodou. Tato sloučenina byla ch8rakterizována íí-W spektrem a také IČ spektrem. Obě spektra byla identická se spektry sloučeniny, která byle vyrobena v příkladu 2.
2399 П
Příklad 7
Cis-PePrschlor-l,1-bis(aminomepyl)cyklopenten-platičitý komplex shora uvedeného vzorce XII
Tento komplex se vyrobí analogickým způsobem jako v příkladu 2, jestliže se vychází z 1 ,6 g cis-dichlor-1,1~bis(aminometyl)cyklopentan-platnatého komplexu. Výtěžek: 1 >3 g (69 %).
Analýza (hmotnostní procenta):
vypočteno: 18,08 % C, 3,47 % H, 6,02 % N, 41,94 % PP;
nelezeno: 18,20 % C, 3,48 % H, 6,09 % N, 42,11 % Pt.
'н-ШК spektrum (v DUSO-d^, Varian-T 60, vzhledem k TPiS): 1,50 ppm (CHg kruhu), 2,23 ppm (GH2-NH2), 6,33 ppm, 6,80 ppm a 7,20 ppm (NHg).
IC spektrum (Csl-pastilka): 342 cm-1 (Pt-Cl).
Příklad 8
Cis-dichlor-trans-dihydroxo-1 ,1-bis(aminometyl)cyklopentan-platičitý komplex shora uvedeného vzorce XIII
Tento komplex se vyrobí analogickým způsobem jako v příkladu 1, jestliže se vyjde z 1 ,2 g cis-dichlor-1,1-bis(aminometyl)cyklopentan-platnatého komplexu. Výtěžek: 0,6 g (47 %). ‘
Analýza (hmotnostní procenta):
vypočteno: 1$,,ť^3 % C, 4,24 % Η, ύ,54%Ν , 45,66 % Pt, 16,56 % Cl;
nalezeno: 19,54 %,, 4,11 % H, 6,66 %N , 45,47 %P, , 16,49% Cl.
IČ spektoum (Csl-pastilka): 330 až 345 cm-' (PP-Cl), 540 cm’ (Pt-O).
Příklad 9
Cis-sulfáPo-trans-dichlor-1,1-bis(aminometyl)cyklohexan-platiČiPý komplex shora uvedeného vzorce XIV g PePrcchlor-1 ,1-bis(aminometyl)cyklohexan-platičiPého komplexu se suspenduje ve ml destilované vody. K suspenzi se přidá 0,62 g síranu stříbrného a směs se zahřívá po dobu 8 hodin při teplotě 50 až 55 °C za nepřístupu světla. Po ochlazení se vzniklý chlorid stříbrný odfiltruje a produkt se promyje destilovanou vodou (25 ml), čirý filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se 0,9 g žluté tuhé látky (85 %).
IČ spektrum (v KBr): S = O 1 ,10 cm’ (v.s.) pp = 0 585 cm’ (s)
Analýza (hmotnostní procenta):
vypočteno + 3H2O: 17,21 % C, 4,33 % H, 5,02 (6 N , 20,00 % 0, 5,74 % S;
nalezeno: 17,3 %C, 4,1 % И, 5,, M, 20,1% O, 5,5 % S.
и ^H-N№< spektrum (v DMSO-d^ (Varian-T 60) vzhledem к TMS): CH2 (kruh): 1,4 ppm, CH2 (NH2):
2,2 ppm, NH2: 7,4 ppm.
Antitumorová aktivita: tumoť: LE, dávka/injekce: 6 mg/kg; T/C: 233 tumor: LE/cis DDP; dávka/injekce: 6 mg/kg; T/C 436* (X 4 ze 6 myší vyléčeny).
Příklad 10
Cis-sulfáto-trans-dichlor-2,2-dietyl-1 ,3-diamlnopropan-platičitý komplex shora uvedeného vzorce XV
1,4 g tetrachlor-2,2-dietyl-1,3-diaminopropbn-platičitého komplexu se suspenduje ve 30 ml destilované vody. К suspenzi se přidá 0,9 g síranu stříbrného. Po dobu 22 hodin se směs míchá ze teploty místnosti a vyloučení přístupu světla. Vzniklý chlorid stříbrný se odfiltruje a produkt se promyje destilovanou vodou (25 ml). Odpařením čirého filtrátu za sníženého tlaku se získá I,2 g požadovaného produktu.
IČ spektrum (v KBr): Pt-0 585 cm“\
Anelýzs (hmotnostní procenta):
vypočteno + 2H2O; 15,91 % C, 4,20 % H, 5,30 % N, 36,93 % Pt;
nelezeno: 15,9 %C, 4,5 % H, 5,3 % N, 36,7 % Pt.
кч-Кй spektrum (v DgO (Varlan-T 60) vzhledem к trimetylsilylpropansulfonové kyselině-sodné soli): CHj Í etyl): 0,85 ppm, CH2 (etyl): 1,37 ppm, CH2 (NH2): 1,9 ež 2,9 ppm, (D2O): 4,75 ppm.
Antitumorová aktivita: tumoi·: LE, dávka/injekce: 12 mg/kg; T/C: 225, tumor: LE/cis DDF; dávka/injekce: 4 mg/kg; 188+ (*1 ze 6 myší vyléčené).
Příklad 11
Cis-sulfáto-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminometylJcyklohexsn-platičitý komplex shora uvedeného vzorce XVI
1,3 g cis-dichlor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminometyl)cyklohexsn-platičitého komplexu se suspenduje ve 40 ¢11 destilované vody. К suspenzi se přidá 0,9 g síranu stříbrného. Směs se zahřívá 5 hodin při bO °C a dále pak 7 hodin při 100 až 110 °C za vyloučení světla. Vzniklý chlorid stříbrný se odfiltruje e produkt se promyje destilovanou vodou (20 ml). Čirý filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se 0,9 g (65 %) žluté tuhé látky.
1Č spektrum (v KEr): 3=0 1 1 20 Pt = 0 618 | cm“ cm“1 | (v.s.) (s) | ||
Analýza (hmotnostní proceňte): | ||||
vypočteno: 20,56 % C, 4.31 % | H, | 5,99 % N, | 20,54 % 0, | 6,86 % S; |
nalezeno: 20,3 % C, 4,2 % | H, | 5,9 % N, | 20,6 % O, | 0,9 % S. |
1spektrum (v D2O (Varina T-ÚO) vzhledem к trimetylsilyprcpcnsulfonové kyselině-scdné soli): CiL· (kruh): 1,43 ppm (široký CH^(NH^ : 2,47 ppm (široký), CH-H2O/D2O; 4,73 ppm.
AitiUmorová aktivita:
tumor: LE, dávke/injekce: 21; T/C: 183, tumor: LE/cis DDP; dávka/injekce: 7; T/C: 150+ ( 3 ze ó myší vyléčeny).
Následující tabulky ilustrují bilogickou aktivitu výše uvedených sloučenin.
Tabulka A a)
Antitumorová aktivita u BDF-1 myší
Sloučenina | Tumor | Dávka/injekce (mg/kg) | T/Ce) | |
cis-DDF* b) | LEc) | 10 | 186 | |
vzorec VII | LEc) | 1 6 | . 214 | |
vzorec VII | LEc) | 12 | 283 л | |
vzorec VIII | LEc) | 12 | 236 | |
vzorec IX | LEc) | 8 | 229 | |
vzorec X | LEc) | 8 | 207 | |
vzorec 12 | LEc) | DDPd) e) | 0 | 257 |
cis-DDP | LE/cis | 8 | 121 | |
vzorec VII | LE/cis | DDPd) | 15 | 229 ' |
vzorec VIII | LE/cis | DDPd) | 6 | 171 |
vzorec XII | LE/cis | DDPd) | 4 | 138 |
a) Test je popsán v Introduction 14, Screening data summsry interpretetion and outline of current screen, Drug Evaluation Branch, National Cancer Institute, Bothesda, líaryland, 20014, 1977.
b) cis-dichlor-dieminoplatnatý komplex c) LE=L-1210 lymfatická leukemie varieta L-1210, která je odolná vůči cis-DDP e) doba přežití myší léčených (T) v poměru к netčeným myším (0^ ter8peutická aktivita je významná při T/C >125.
Procento močovinového dusíku v krvi (BUN) po podání komplexi platiny (u krys)®)
Sloučei | line | Dávka (mg/kg) | Výskyt BUN > 30 mg i |
cis-DDP | . 18 | 8/10 | |
v zorec | Γ. | 13 | 9/10 |
vzorec | /11 | 29 | 0/10 |
1 o | 0/10 | ||
vzorec | Vlil | 1ύ | 0/10 |
9 | 0/10 | ||
vzorec | IX | 27 | 1/9 |
15 | 0/10 | ||
vzorec | X | 11 | 0/10 |
6 | 0/10 | ||
vzorec | XII | 1 1 | 1/10 |
6 | 0/10 |
) Obecně uznávaná a významná metoda pro stanovení toxicity pro ledviny, která sleduje vývoj krevního močovinového dusíku; hodnoty BUN > 30 mg % ukazují nefrotoxicitu '.yvdar.ou chemickou látkou.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůscb výroby diaminoplatičitých komplexů obecného vzorce VY (V) v němž — a znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až20 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 3 až 7 atomy uhlíku, arylovou nebo aralkylovou skupinu s 1 až 20 atomy uhlíku v alkylové části, popřípadě R^ a Hg znamenají dohromady s přilehlým atomem uhlíku cykloalkylovou skupinu se 4 až 6 atomy uhlíku, X a Y znamenají nezávisle na sobě atom halogenu, dusičnanový aniont nebo hydroxylovou skupinu, nebo tvoří dohromady síranový aniont, s výhradou, jestliže X a Y znamenají atom chloru a dj znamená metylovou skupinu, pak R? má jiný význam než metylovou skupinu, jestliže X a Y znamenají atom chloru a R^ znamená atom vodíku, pak Rg má jiný význam než atom vodíku a jestliže X znamená atom chloru a R^ a Rg znamenají atom vodíku, pak Y má jiný význam než hydroxylovou skupinu, vyznačující se tím, že se na chlorid disminoplatnatý obecného vzorce VI cis-LPtClg (VI) v němž L znamená Z^-disubstituovaný propendiaminový ligand, kde substituenty v poloze
- 2,2 odpooídají významům substituentů Rj a R2 ve sloučenině obecného vzorce V, působí oxidačním činidlem, vybraiým ze skupiny zahrnující plynný chlor nebo peroxid vodíku, načež se získaná sloučenina popřípadě podrobí dalšímu zpracování k převedení skupin X a Ϊ na skupiny jiné, spadající do rozsahu významů uvedených pod obecrým vzorcem V.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NLAANVRAGE8000032,A NL181434C (nl) | 1980-01-03 | 1980-01-03 | Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS239911B2 true CS239911B2 (en) | 1986-01-16 |
Family
ID=19834620
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS809611A CS239911B2 (en) | 1980-01-03 | 1980-12-31 | Processing of complexed diamino platinum |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4431666A (cs) |
JP (1) | JPS56100796A (cs) |
AR (1) | AR227903A1 (cs) |
AT (1) | AT377242B (cs) |
AU (1) | AU542600B2 (cs) |
BE (1) | BE886929A (cs) |
CA (1) | CA1154030A (cs) |
CH (1) | CH650003A5 (cs) |
CS (1) | CS239911B2 (cs) |
DD (1) | DD156909A5 (cs) |
DE (1) | DE3100017A1 (cs) |
DK (1) | DK153468C (cs) |
ES (2) | ES498240A0 (cs) |
FI (1) | FI72321C (cs) |
FR (1) | FR2473046A1 (cs) |
GB (1) | GB2066819B (cs) |
GR (1) | GR72849B (cs) |
HU (1) | HU184922B (cs) |
IE (1) | IE50653B1 (cs) |
IL (1) | IL61708A (cs) |
IT (1) | IT1193395B (cs) |
LU (1) | LU83046A1 (cs) |
NL (1) | NL181434C (cs) |
NO (1) | NO810004L (cs) |
NZ (1) | NZ195926A (cs) |
PH (1) | PH21998A (cs) |
PT (1) | PT72298B (cs) |
SE (1) | SE439921B (cs) |
SU (1) | SU1083911A3 (cs) |
YU (1) | YU41754B (cs) |
ZA (1) | ZA8114B (cs) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL8101026A (nl) * | 1981-03-03 | 1982-10-01 | Tno | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
US4786725A (en) * | 1982-06-28 | 1988-11-22 | Engelhard Corporation | Solubilized platinum (II) complexes |
US4598091A (en) * | 1983-02-18 | 1986-07-01 | Degussa Aktiengesellschaft | (1,2-diphenyl)-ethylenediamine)-platinum (II) complex compounds |
JPS6087295A (ja) * | 1983-10-19 | 1985-05-16 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
US4599352A (en) * | 1984-03-01 | 1986-07-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Antineoplastic platinum (IV) complexes and compositions |
US4550187A (en) * | 1984-04-12 | 1985-10-29 | The Research Foundation Of State University Of New York | Synthesis of platinum (IV) antineoplastic agents |
HU193809B (en) * | 1984-09-12 | 1987-12-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Process for producing new platinum complexes |
US4737589A (en) * | 1985-08-27 | 1988-04-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum Complexes |
US4658047A (en) * | 1985-09-27 | 1987-04-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers |
US5117022A (en) * | 1985-10-18 | 1992-05-26 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
US5384127A (en) * | 1985-10-18 | 1995-01-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Stable liposomal formulations of lipophilic platinum compounds |
US5041581A (en) * | 1985-10-18 | 1991-08-20 | The University Of Texas System Board Of Regents | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
US4760157A (en) * | 1986-01-31 | 1988-07-26 | American Cyanamid Company | (2,2,-bis(aminomethyl)-1,3-propanediol-N,N')platinum complexes |
JPS63203692A (ja) * | 1987-02-19 | 1988-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
EP0324154B1 (de) * | 1988-01-09 | 1993-03-17 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | 1,2-Bis(aminomethyl)cyclobutan-Platin-Komplexe |
NL8802150A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(ii)-diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat deze verbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
NL8802149A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(iv)diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat ten minste een platinaverbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
US5041578A (en) * | 1988-11-22 | 1991-08-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents |
US5393909A (en) * | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
US5434256A (en) * | 1988-11-22 | 1995-07-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
US4994591A (en) * | 1989-06-02 | 1991-02-19 | The Research Foundation Of State University Of Ny | Platinum complexes derived from b-silyamines |
US5196555A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Water and solvent soluble axial hydroxy and mono- and di- carboxylic acid derivatives having high tumor activity |
FI905018A0 (fi) * | 1989-10-17 | 1990-10-12 | Bristol Myers Squibb Co | I vatten och loesningsmedel loesliga axiala hydroxi-och mono- och dikarboxylsyraderivat med stor tumoeraktivitet. |
US5130450A (en) * | 1990-04-25 | 1992-07-14 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum complexes |
GB9211291D0 (en) * | 1992-05-28 | 1992-07-15 | British Tech Group | Antifungal compounds |
DE4415263C1 (de) * | 1994-04-15 | 1995-11-30 | Asta Medica Ag | Cis-[trans-1,2-Cyclobutanbis(methylamin)-N,N']-[(2S)-lactato-O·1·, O·2·]-platin(II)-trihydrat (Lobaplatin-Trihydrat), seine Herstellung und arzneiliche Verwendung |
US5843475A (en) | 1996-12-06 | 1998-12-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Delivery and activation through liposome incorporation of diaminocyclohexane platinum (II) complexes |
US6264891B1 (en) * | 1998-12-22 | 2001-07-24 | Eos Biotechnology, Inc. | Apparatus and method for concurrent chemical synthesis |
AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
CN105198933B (zh) * | 2014-06-20 | 2018-08-14 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
JP6797116B2 (ja) | 2015-06-24 | 2020-12-09 | 日本化薬株式会社 | 新規白金(iv)錯体 |
JP6725520B2 (ja) | 2015-09-14 | 2020-07-22 | 日本化薬株式会社 | 6配位白金錯体の高分子結合体 |
CN105713046B (zh) * | 2016-02-01 | 2018-10-26 | 复旦大学 | 一种铂类抗肿瘤前体药物,其纳米水凝胶药物及其制备方法 |
CN106946946A (zh) * | 2017-03-29 | 2017-07-14 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种铂类抗肿瘤药物米铂氧化物的制备方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH605550A5 (cs) * | 1972-06-08 | 1978-09-29 | Research Corp | |
US4053587A (en) * | 1973-04-13 | 1977-10-11 | Research Corporation | Method of treating viral infections |
GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
SE7810798L (sv) * | 1977-10-19 | 1979-04-20 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner, innehallande platina |
SE7903361L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
SE7903360L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
SE7903359L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
JPS6034958B2 (ja) * | 1978-09-02 | 1985-08-12 | 喜徳 喜谷 | 新規白金錯体 |
-
1980
- 1980-01-03 NL NLAANVRAGE8000032,A patent/NL181434C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 IE IE2744/80A patent/IE50653B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-12-04 CH CH8972/80A patent/CH650003A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-15 IL IL61708A patent/IL61708A/xx unknown
- 1980-12-19 AR AR283721A patent/AR227903A1/es active
- 1980-12-23 SU SU803217401A patent/SU1083911A3/ru active
- 1980-12-23 NZ NZ195926A patent/NZ195926A/xx unknown
- 1980-12-30 ES ES498240A patent/ES498240A0/es active Granted
- 1980-12-30 GR GR63769A patent/GR72849B/el unknown
- 1980-12-30 JP JP18945180A patent/JPS56100796A/ja active Granted
- 1980-12-30 HU HU803161A patent/HU184922B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-12-31 CS CS809611A patent/CS239911B2/cs unknown
- 1980-12-31 IT IT27029/80A patent/IT1193395B/it active
- 1980-12-31 CA CA000367793A patent/CA1154030A/en not_active Expired
- 1980-12-31 PT PT72298A patent/PT72298B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-12-31 BE BE0/203372A patent/BE886929A/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-12-31 YU YU3363/80A patent/YU41754B/xx unknown
-
1981
- 1981-01-02 DE DE19813100017 patent/DE3100017A1/de not_active Ceased
- 1981-01-02 PH PH25046A patent/PH21998A/en unknown
- 1981-01-02 AT AT0000381A patent/AT377242B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 GB GB8100027A patent/GB2066819B/en not_active Expired
- 1981-01-02 FI FI810002A patent/FI72321C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 DD DD81226806A patent/DD156909A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 AU AU65949/81A patent/AU542600B2/en not_active Ceased
- 1981-01-02 ZA ZA00810014A patent/ZA8114B/xx unknown
- 1981-01-02 SE SE8100006A patent/SE439921B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 NO NO810004A patent/NO810004L/no unknown
- 1981-01-02 LU LU83046A patent/LU83046A1/de unknown
- 1981-01-02 DK DK001681A patent/DK153468C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-01-05 FR FR8100058A patent/FR2473046A1/fr active Granted
- 1981-02-06 US US06/232,298 patent/US4431666A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-11-26 ES ES507474A patent/ES8207119A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-01-18 US US06/458,979 patent/US4482569A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CS239911B2 (en) | Processing of complexed diamino platinum | |
US4140707A (en) | Malonato platinum anti-tumor compounds | |
JPH0244836B2 (cs) | ||
JPS6326116B2 (cs) | ||
JP3200421B2 (ja) | 化学療法剤としての新規ビス白金錯体 | |
HU198302B (en) | Process for producing new platine-komplexes and citostatice pharmaceuticalcompositions containing them as active components | |
US4657927A (en) | Malonato platinum compounds | |
US4234500A (en) | Ethylenediamine platinum(II) and 1,2-diamino-cyclohexane platinum(II) pyrophosphate complexes | |
FI76351B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,2-substituerade 1,3-alkandiaminplatina(ii)komplexer med antitumoeraktivitet. | |
RU2140422C1 (ru) | Трехплатиновые комплексы pt(ii), способ их получения | |
JPS6133192A (ja) | 異性体的に純粋なテトラハロ(1,2−ジアミノシクロヘキサン)プラチナ(4)錯体およびその用途 | |
US4687780A (en) | Anti-tumor compounds of platinum | |
AU626189B2 (en) | Platinum coordination compound | |
US4739087A (en) | Antineoplastic platinum complexes | |
JPH02108693A (ja) | 白金(4)ジアミン錯体 | |
AU597932B2 (en) | (Gem-heterocyclodimethanamine-N,N') platinum complexes | |
US5049686A (en) | Novel large-ring diamine platinum(II) and platinum(IV) chelates | |
US4999444A (en) | Novel neutral mixed ligand platinum(II) and platinum(IV) complexes | |
JPS61267595A (ja) | 新規白金錯体 | |
JPH0247998B2 (ja) | Hatsukinsakutai | |
GB2210039A (en) | 3,4-diamino-tetrahydropyran-pt (II) | |
GB2303627A (en) | Anti-tumour platinum complex | |
JPS5910596A (ja) | ビス(チオシアナト)パラジウム錯体およびそれを含む薬剤組成物 | |
DE10351021A1 (de) | Carboplatin-artige Platin (II)-Komplexe | |
JPH10158286A (ja) | 抗腫瘍剤として有用な新規白金(ii)錯体 |