JPS6034958B2 - 新規白金錯体 - Google Patents
新規白金錯体Info
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- JPS6034958B2 JPS6034958B2 JP53107776A JP10777678A JPS6034958B2 JP S6034958 B2 JPS6034958 B2 JP S6034958B2 JP 53107776 A JP53107776 A JP 53107776A JP 10777678 A JP10777678 A JP 10777678A JP S6034958 B2 JPS6034958 B2 JP S6034958B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な白金錆体に関する。
さらに詳しくは一般式（１）〔式中Ｒ，，Ｒ２は同一ハ
ロゲン原子もしくはＮ０３を示すか、Ｒ，がＳ０４でＲ
２が日２０であるか、又はＲ．とＲ２が一体となってま
たは を示す、又１−アミノ−２ーアミノ メチルクロヘキサンの立体配位はｔｒａｎｓ−クー，ｔ
ｒａｎｓ−ｄ−，ｃｉｓークー，ｃｉｓ−ｄ−を表わす
〕で表わされる白金錆体に関する。
ロゲン原子もしくはＮ０３を示すか、Ｒ，がＳ０４でＲ
２が日２０であるか、又はＲ．とＲ２が一体となってま
たは を示す、又１−アミノ−２ーアミノ メチルクロヘキサンの立体配位はｔｒａｎｓ−クー，ｔ
ｒａｎｓ−ｄ−，ｃｉｓークー，ｃｉｓ−ｄ−を表わす
〕で表わされる白金錆体に関する。
一般；辻１）で表わされる化合物は抗腫湯を有し医薬と
して有用である。従来ある種の白金錆体が抗腫擬性を有
することが知られている。
して有用である。従来ある種の白金錆体が抗腫擬性を有
することが知られている。
本発明者らは新たな白金錯体を製造し、それらの抗腫場
性について検討した結果、一般式（１）で表わされる化
合物が優れた抗腫灘性を有することを見出し本発明を完
成した。本発明の白金鈴体は次の方法によって製造でき
る。トランス（又はシス）‐シクロヘキサン‐１，２‐
ソカルボン酸のラセミ体↓工程１（ァミノ化） トランス（又はシス）‐２‐アミノシクロヘキサンカル
ボン酸のセラミ体↓工程Ｄ（ェステル化） トランス（又はシス）一２‐アミノシクロヘキサンカル
ポキンェチルェステルのラセミ体↓工程ｍ（ヒドラソト
１化） トランス（又はンス）−２−アミノシクロヘキサンカル
ボヒトラソドのラセミ体↓工程Ｎ（アミノメチル化） トランス（又はシス）‐１‐アミノメチル‐２‐アミノ
シクロヘキサンのラセミ体（以下ラセミートランス（又
はシス）‐ａａｍｃｈという〕↓工程Ｖ（光学分割） トランス‐ｄ−ａａｍｃｈ・ソアステレオマートランス
ーム−ａａｍｃｈ・ジアステレオマー↓工程の（ジァス
テレォマーの分解） トランス‐ム‐ａａｍｏｈ係色体配位ＩＲ，２Ｓ）トラ
ンス‐ｄ−ａａｍｃｈ（ 〃 ２Ｓ，２Ｒ）ンスー
ムーａａｍＣｈ（ ″ ＩＲ，２Ｒ）シスーｄ‐ａａｍ
ｃｈ（ ″ ＩＳ，２Ｓ〉↓工程叩く錯体の合成）本発
明の目的化合物 以下各工程について説明する。
性について検討した結果、一般式（１）で表わされる化
合物が優れた抗腫灘性を有することを見出し本発明を完
成した。本発明の白金鈴体は次の方法によって製造でき
る。トランス（又はシス）‐シクロヘキサン‐１，２‐
ソカルボン酸のラセミ体↓工程１（ァミノ化） トランス（又はシス）‐２‐アミノシクロヘキサンカル
ボン酸のセラミ体↓工程Ｄ（ェステル化） トランス（又はシス）一２‐アミノシクロヘキサンカル
ポキンェチルェステルのラセミ体↓工程ｍ（ヒドラソト
１化） トランス（又はンス）−２−アミノシクロヘキサンカル
ボヒトラソドのラセミ体↓工程Ｎ（アミノメチル化） トランス（又はシス）‐１‐アミノメチル‐２‐アミノ
シクロヘキサンのラセミ体（以下ラセミートランス（又
はシス）‐ａａｍｃｈという〕↓工程Ｖ（光学分割） トランス‐ｄ−ａａｍｃｈ・ソアステレオマートランス
ーム−ａａｍｃｈ・ジアステレオマー↓工程の（ジァス
テレォマーの分解） トランス‐ム‐ａａｍｏｈ係色体配位ＩＲ，２Ｓ）トラ
ンス‐ｄ−ａａｍｃｈ（ 〃 ２Ｓ，２Ｒ）ンスー
ムーａａｍＣｈ（ ″ ＩＲ，２Ｒ）シスーｄ‐ａａｍ
ｃｈ（ ″ ＩＳ，２Ｓ〉↓工程叩く錯体の合成）本発
明の目的化合物 以下各工程について説明する。
〔工程 １〕
トランス（又はシス）−シク。
へキサンー１，２−ジカルボン酸のラセミ体を適当な溶
媒例えばクロロホルムに溶解し、酸を加え３５〜６００
０でアミノ化剤例えばナトリウムアジドを加えて反応さ
せる。反応後溶媒を除去し中和剤を加えて中和し、炉過
して炉液を減圧乾固する。必要に応じてエタノールから
再結する。原料は市販品を求めることができる。〔工程
ロ〕 工程１で得られたトランス（又はシス−２ーアミノシク
ロヘキサンカルボン酸のラセミ体を適当な溶媒例えばエ
タノールに溶解し塩化水素で飽和しながら還流するエタ
ノールを蟹去し水を加え、中和剤で中和した後エーテル
で抽出する。
媒例えばクロロホルムに溶解し、酸を加え３５〜６００
０でアミノ化剤例えばナトリウムアジドを加えて反応さ
せる。反応後溶媒を除去し中和剤を加えて中和し、炉過
して炉液を減圧乾固する。必要に応じてエタノールから
再結する。原料は市販品を求めることができる。〔工程
ロ〕 工程１で得られたトランス（又はシス−２ーアミノシク
ロヘキサンカルボン酸のラセミ体を適当な溶媒例えばエ
タノールに溶解し塩化水素で飽和しながら還流するエタ
ノールを蟹去し水を加え、中和剤で中和した後エーテル
で抽出する。
ェーナルを留去すると目的物が得られる。〔行程 ｍ〕
工程ロで得られるトランス（又はシス）−２−アミノシ
クロヘキサン力ルボキシエチルエステ／しに抱水ヒドラ
ジンを加えて還流し必要に応じて有機溶媒で洗浄し反応
後減圧乾固して目的物で得る。
工程ロで得られるトランス（又はシス）−２−アミノシ
クロヘキサン力ルボキシエチルエステ／しに抱水ヒドラ
ジンを加えて還流し必要に応じて有機溶媒で洗浄し反応
後減圧乾固して目的物で得る。
工程ｍで得られるトランス（又はシスつ 一２−アミノ
シクロヘキサンカルボヒドラジドを適当な溶媒例えばベ
ンゼン，エーテル，テトラヒドロフラン等に溶解し還元
剤例えば水素化リチウムアルミニウムを加えて４〜７日
間還流する。
シクロヘキサンカルボヒドラジドを適当な溶媒例えばベ
ンゼン，エーテル，テトラヒドロフラン等に溶解し還元
剤例えば水素化リチウムアルミニウムを加えて４〜７日
間還流する。
反応後過剰の水酸化リチウムアルミニウムを分解したの
ち溶媒を蟹去し、減圧乾固して目的物を得る。〔工程
Ｖ〕工程Ｗで得られるラセミートランス（又はシス）−
ａａｍｃｈと（十）−ジベンゾィル酒石酸〔又は（一）
−ジベンゾィル酒石酸〕の等モルづつを水に懸濁させて
健梓する。
ち溶媒を蟹去し、減圧乾固して目的物を得る。〔工程
Ｖ〕工程Ｗで得られるラセミートランス（又はシス）−
ａａｍｃｈと（十）−ジベンゾィル酒石酸〔又は（一）
−ジベンゾィル酒石酸〕の等モルづつを水に懸濁させて
健梓する。
反応後生成したジアステレオマーを水−エタノール（１
：ｌｖ／ｖ）に熔解し一夜放置すると針状の目的物が得
られる。〔工程 の〕工程Ｖで得られる各異性体ジアス
テレオマ−を水に懸濁又は熔解し濃塩酸を加える。
：ｌｖ／ｖ）に熔解し一夜放置すると針状の目的物が得
られる。〔工程 の〕工程Ｖで得られる各異性体ジアス
テレオマ−を水に懸濁又は熔解し濃塩酸を加える。
炉過して炉液を中和すると目的物が遊離する。必要に応
じて有機溶媒で抽出し、溶媒を蟹去すると目的物（トラ
ンス−ｄ−，トランス−そ一，シスーｄ，シス−夕−の
ａａｍｃｈ）が得られる。〔工程 肌〕工程ので得られ
るジアミン類から白金銭体を得る手法は公知の手法例え
ばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＩ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ６５巻、３１５〜３２８（１９７
６）に記載されている手法を応用することによって例え
ば次に示す方法によって得られる。
じて有機溶媒で抽出し、溶媒を蟹去すると目的物（トラ
ンス−ｄ−，トランス−そ一，シスーｄ，シス−夕−の
ａａｍｃｈ）が得られる。〔工程 肌〕工程ので得られ
るジアミン類から白金銭体を得る手法は公知の手法例え
ばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＩ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ６５巻、３１５〜３２８（１９７
６）に記載されている手法を応用することによって例え
ば次に示す方法によって得られる。
｛１｝ Ｋ２ＰｔＸ４（Ｘはハロゲンを示す）とジアミ
ン類（ａａｍｃｈ）を反応させることによってＰｔＣ〆
２（ａａｍｃｈ）が得られる。■ ｍで得られるＰに夕
２（ａａｍｃｈ）とＡｇＮ０３を反応させて生成するＡ
ｇＣ〆を炉別し、炉液を乾固するとＰｔ（Ｎ０３）２（
ａａｍｃｈ）が得られる。
ン類（ａａｍｃｈ）を反応させることによってＰｔＣ〆
２（ａａｍｃｈ）が得られる。■ ｍで得られるＰに夕
２（ａａｍｃｈ）とＡｇＮ０３を反応させて生成するＡ
ｇＣ〆を炉別し、炉液を乾固するとＰｔ（Ｎ０３）２（
ａａｍｃｈ）が得られる。
｛３’ Ｓｔ（Ｎ０３）２（ａａｍｃｈ）を水に溶解し
Ｋ１，ＫＢｒ，シュウ酸カリウム、又はマロン酸ナトリ
ウム、グルクロン酸ソーダを加えて反応させるとＰｔ１
２ （ａａｍＣｈ），ＰｔＢｒ２（ａａｍＣｈ），Ｐｔ
（〇Ｘ）（ａａｍＣｈ），Ｐｔ（ｍａ夕）（ａａｍＣｈ
），Ｐｔ（ｇｌｕｃｒｏ）（ａａｍｃｈ）が得られる。
（４｝ ＰｔＣ〆２（ａａｍｃｈ）にＡ＆Ｓ０４を加え
て反応させ、生成するＡｇＣＺを炉別して、炉液を濃縮
しＰｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（ａａｍｃｈ）が得られる
。上記の反応は水中で必要に応じて加熱し、さらに必要
に応じ遮光して反応させる。３〜４親時間で反応は完了
し、一般に白色〜黄色の沈殿を生成する。
Ｋ１，ＫＢｒ，シュウ酸カリウム、又はマロン酸ナトリ
ウム、グルクロン酸ソーダを加えて反応させるとＰｔ１
２ （ａａｍＣｈ），ＰｔＢｒ２（ａａｍＣｈ），Ｐｔ
（〇Ｘ）（ａａｍＣｈ），Ｐｔ（ｍａ夕）（ａａｍＣｈ
），Ｐｔ（ｇｌｕｃｒｏ）（ａａｍｃｈ）が得られる。
（４｝ ＰｔＣ〆２（ａａｍｃｈ）にＡ＆Ｓ０４を加え
て反応させ、生成するＡｇＣＺを炉別して、炉液を濃縮
しＰｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（ａａｍｃｈ）が得られる
。上記の反応は水中で必要に応じて加熱し、さらに必要
に応じ遮光して反応させる。３〜４親時間で反応は完了
し、一般に白色〜黄色の沈殿を生成する。
得られた沈殿を０．１Ｎ−塩酸等から再結することによ
って目的物を結晶でうろことができる。本発明の化合物
は後述の実施例に示す方法によって得られ、その物性は
次に示される。第１表 本発明化合物の抗腫嬢作用について以下に試験例を示す
。
って目的物を結晶でうろことができる。本発明の化合物
は後述の実施例に示す方法によって得られ、その物性は
次に示される。第１表 本発明化合物の抗腫嬢作用について以下に試験例を示す
。
試験例
ＣＤＦ，マウス１頭当り１ぴ個のＰ３斑を１群６匹のマ
ウスに腹膜内投与後第１日目と第５日割こ試験化合物を
腹脂内投与した。
ウスに腹膜内投与後第１日目と第５日割こ試験化合物を
腹脂内投与した。
効果は平均生存期間の延長Ｔ／Ｃ％で表わされる。結果
は第２表に示される。第２表 前記第２表から導びかれる中毒量（Ｔ．Ｄ）、最適投与
量（０．Ｄ）、最少有効投与量（ＭＥＤ）、０．Ｄ．Ｍ
ＥＤに相当するＴ／Ｃ、治療係数（Ｔ．１）は第３表に
示される。
は第２表に示される。第２表 前記第２表から導びかれる中毒量（Ｔ．Ｄ）、最適投与
量（０．Ｄ）、最少有効投与量（ＭＥＤ）、０．Ｄ．Ｍ
ＥＤに相当するＴ／Ｃ、治療係数（Ｔ．１）は第３表に
示される。
第３表
以下に本発明の態様を示す実施例を示す。
実施例 １
■トランスーシクロヘキサンー１，２−ジカルボン酸の
ラセミ体８．１０５夕を濃硫酸２５の‘、クロロホルム
５０の上に溶解し４５ｏ０に保ちながらナトリウムアジ
ド３．６夕を１時間かかって加え、その後１時間半網梓
する。
ラセミ体８．１０５夕を濃硫酸２５の‘、クロロホルム
５０の上に溶解し４５ｏ０に保ちながらナトリウムアジ
ド３．６夕を１時間かかって加え、その後１時間半網梓
する。
氷水２５の‘を加えエーテルでクロロホルムを除去し、
水層に炭酸バリウム９０夕を加えて中和し、硫酸バリウ
ムを炉別して炉液を濃縮乾固する。残澄を９５％エタノ
ールから再結して針状結晶（トランス−２−アミノシク
ロヘキサンカルポン酸のラセミ体−Ａ）が得られる。原
料としてラセミーシス体を用いると相当するシス体（シ
ス−２−アミノシクロヘキサンカルボン酸のラセミ体−
Ｂ）が得られる。元素分析値（Ｃ７日，３Ｎ０２として
）計算値 Ｃ：５８．７％ Ｈ：９．１５％ Ｎ：９
．８％実測値凶 Ｃ：５８．７９％ Ｈ：９．２７％
Ｎ：９．０６％佃 Ｃ：５８．４５％ Ｈ：９．１４％
Ｎ：９．４２％融 点 Ａ：２７３ｏ Ｂ：２３８
０ ＠ ■で得られたトランス−２ーアミノシクロヘキサン
カルボン酸のラセミ体１．８夕をエタノールに熔解し、
塩化水素で飽和したのち、塩化水素で飽和しながら７時
間還流する。
水層に炭酸バリウム９０夕を加えて中和し、硫酸バリウ
ムを炉別して炉液を濃縮乾固する。残澄を９５％エタノ
ールから再結して針状結晶（トランス−２−アミノシク
ロヘキサンカルポン酸のラセミ体−Ａ）が得られる。原
料としてラセミーシス体を用いると相当するシス体（シ
ス−２−アミノシクロヘキサンカルボン酸のラセミ体−
Ｂ）が得られる。元素分析値（Ｃ７日，３Ｎ０２として
）計算値 Ｃ：５８．７％ Ｈ：９．１５％ Ｎ：９
．８％実測値凶 Ｃ：５８．７９％ Ｈ：９．２７％
Ｎ：９．０６％佃 Ｃ：５８．４５％ Ｈ：９．１４％
Ｎ：９．４２％融 点 Ａ：２７３ｏ Ｂ：２３８
０ ＠ ■で得られたトランス−２ーアミノシクロヘキサン
カルボン酸のラセミ体１．８夕をエタノールに熔解し、
塩化水素で飽和したのち、塩化水素で飽和しながら７時
間還流する。
エタノールを留去し、水を少量加え、カ性ソーダ飽和液
で中和しエーテルで抽出する。
で中和しエーテルで抽出する。
エーテルを留去し、減圧蒸留して沸点１２０〜１２〆０
ノ２肋Ｈｇのトランス一２−アミノシクロヘキサンカル
ボン酸のエチルェステルのラセミ体を得る。
ノ２肋Ｈｇのトランス一２−アミノシクロヘキサンカル
ボン酸のエチルェステルのラセミ体を得る。
原料としてシス体を用いて沸点７５００／２脚Ｈｇの相
当するシス体を得る。公 ＠で得られるェステル（トラ
ンス体）１．５４夕を抱水ヒドラジン２０叫と混合し、
１時間還流する。
当するシス体を得る。公 ＠で得られるェステル（トラ
ンス体）１．５４夕を抱水ヒドラジン２０叫と混合し、
１時間還流する。
反応後減圧乾固して針状晶の融点１６６〜１６７０のラ
セミートランスー２ーアミノシクロヘキサンカルボヒド
ラジドをうる。シス体のェステルから融点６９〜７００
のラセミーシス−２−アミノシクロヘキサンカルボヒド
ラジドを得る。＠ ■で得られる化合物（トランス体）
１．５７９をベンゼン１００の‘、テトラヒドロフラン
１５０の‘の混合溶媒に溶解し、水素化リチウムアルミ
ニウム４夕を加えて７日間還流する。反応後過剰の水素
化リチウムアルミニウムを炭酸カリウム飽和液を加えて
分解し、３０分還流後炉過し、炉液のベンゼン，テトラ
ヒドロフランを減圧下に留去して融点８４ｏ／７側Ｈｇ
のラセミートランスー１−アミノメチルー２−アミノシ
クロヘキサンを得る＠ ■で得られるシス体３．５夕を
ベンゼン１５０の‘エーテル１５０の‘の混合溶媒に熔
解し、水素化リチウムアルミニウム４夕を加える２４時
間還流し、さらに水素化リチウムアルミニウム２夕とエ
ーテル５０柵を加えて７日間還流する。
セミートランスー２ーアミノシクロヘキサンカルボヒド
ラジドをうる。シス体のェステルから融点６９〜７００
のラセミーシス−２−アミノシクロヘキサンカルボヒド
ラジドを得る。＠ ■で得られる化合物（トランス体）
１．５７９をベンゼン１００の‘、テトラヒドロフラン
１５０の‘の混合溶媒に溶解し、水素化リチウムアルミ
ニウム４夕を加えて７日間還流する。反応後過剰の水素
化リチウムアルミニウムを炭酸カリウム飽和液を加えて
分解し、３０分還流後炉過し、炉液のベンゼン，テトラ
ヒドロフランを減圧下に留去して融点８４ｏ／７側Ｈｇ
のラセミートランスー１−アミノメチルー２−アミノシ
クロヘキサンを得る＠ ■で得られるシス体３．５夕を
ベンゼン１５０の‘エーテル１５０の‘の混合溶媒に熔
解し、水素化リチウムアルミニウム４夕を加える２４時
間還流し、さらに水素化リチウムアルミニウム２夕とエ
ーテル５０柵を加えて７日間還流する。
反応後水素化リチウムアルミニウムを分解し炉過後炉液
を留去して融点８６ｏ／５柳Ｈｇのラセミーシスー１ー
アミノメチル−２一アミノシクロヘキサンを得る。６
ラセミートランスーａａｍｃｈ（１７．６５２１夕）と
（十）−ジベンゾィル酒石酸（５１．７５２０夕）の等
モルづつと水１００の乙に懸濁し麓拝する。
を留去して融点８６ｏ／５柳Ｈｇのラセミーシスー１ー
アミノメチル−２一アミノシクロヘキサンを得る。６
ラセミートランスーａａｍｃｈ（１７．６５２１夕）と
（十）−ジベンゾィル酒石酸（５１．７５２０夕）の等
モルづつと水１００の乙に懸濁し麓拝する。
生成したジアステレオマーをエタノールで数回洗浄後水
ーェタノール（１：ｌｖ／ｖ）２００ｍ‘に加温溶解す
る。室温にて一夜放置後針状のトランスーメーａａｍｃ
ｈージアステレオマ−〔Ｑ〕色３＝−９５．が）が得ら
れる。これを先の混合溶媒から再結して高純度のトラン
スークーａａｍｃｈ−ジアステレオマーを得る（〔Ｑ〕
客＝−９７．７８ｏ）。ラセミートランス−ａａｍｃｈ
と（一）−ジベンゾィル酒石酸とから上記と同様にして
トランス−ｄ−ａａｍｃｈ−ジ７ステレオマ−〔Ｑ〕色
３＝十９９．０６ｏを得る。ラセミーシス−ａａｍｃｈ
と（一）−ジベンゾイル酒石酸又は（十）ージベンゾィ
ル酒石酸とからシスーそ一ａａｍｃｈージアステレオマ
−（〔Ｑ〕色３＝９１．２ｏ）又はシスーｄ−ａａｍＣ
ｈ−ジアステレオマー（〔Ｑ〕客＝８８．７ｏ）を得る
。
ーェタノール（１：ｌｖ／ｖ）２００ｍ‘に加温溶解す
る。室温にて一夜放置後針状のトランスーメーａａｍｃ
ｈージアステレオマ−〔Ｑ〕色３＝−９５．が）が得ら
れる。これを先の混合溶媒から再結して高純度のトラン
スークーａａｍｃｈ−ジアステレオマーを得る（〔Ｑ〕
客＝−９７．７８ｏ）。ラセミートランス−ａａｍｃｈ
と（一）−ジベンゾィル酒石酸とから上記と同様にして
トランス−ｄ−ａａｍｃｈ−ジ７ステレオマ−〔Ｑ〕色
３＝十９９．０６ｏを得る。ラセミーシス−ａａｍｃｈ
と（一）−ジベンゾイル酒石酸又は（十）ージベンゾィ
ル酒石酸とからシスーそ一ａａｍｃｈージアステレオマ
−（〔Ｑ〕色３＝９１．２ｏ）又はシスーｄ−ａａｍＣ
ｈ−ジアステレオマー（〔Ｑ〕客＝８８．７ｏ）を得る
。
■ ６で得られる各異性体ジアステレオマ−を水に懸濁
又は溶解し濃塩酸を加えるとジベンソ′ィル酒石酸が遊
離するのでこれを炉別し、炉液は苛性ソーダを加えて中
和してジアミンを遊離させ、エーテルで抽出して、エー
テルを蟹去すると次の４種の異性体が得られる。トラン
ス−〆−ａａｍｃｈ（絶対配置ＩＲ，筏）トランス‐ｄ
−ａａｍｃｈ（ 〃 ＩＳ，駅）シス−そ−ａａｍｃ
ｈ（ 〃 ＩＲ，弧）シス−ｄ−ａａｍｃｈ（
〃 ＩＳ，る）かくして得られた４種のａａｍｃｈを
用いて本発明の白金錯体は次に示す方法で得られる。
又は溶解し濃塩酸を加えるとジベンソ′ィル酒石酸が遊
離するのでこれを炉別し、炉液は苛性ソーダを加えて中
和してジアミンを遊離させ、エーテルで抽出して、エー
テルを蟹去すると次の４種の異性体が得られる。トラン
ス−〆−ａａｍｃｈ（絶対配置ＩＲ，筏）トランス‐ｄ
−ａａｍｃｈ（ 〃 ＩＳ，駅）シス−そ−ａａｍｃ
ｈ（ 〃 ＩＲ，弧）シス−ｄ−ａａｍｃｈ（
〃 ＩＳ，る）かくして得られた４種のａａｍｃｈを
用いて本発明の白金錯体は次に示す方法で得られる。
■ ＰｔＣ〆２（ａａｍｃｈ）の合成
ａａｍｃｈ ｌ．２８２５２とＫ２ＰｔＣそ４ ４．
１５１１夕を水５０の‘に溶解し、いまら〈放置すると
、淡黄色〜白色の用いたａａｍｃｈに相当するＰｔＣそ
２（ａａｍｃｈ）の結晶性沈殿が得られる。
１５１１夕を水５０の‘に溶解し、いまら〈放置すると
、淡黄色〜白色の用いたａａｍｃｈに相当するＰｔＣそ
２（ａａｍｃｈ）の結晶性沈殿が得られる。
ＰｔＣ〆２（トランス−ｄ−ａａｍｃｈ）の赤外線吸収
スペクトルは第１図に示され、ＰｔＣ夕２（トランス−
そ−ａａｍｃｈ）のそれは第１図と一致している。
スペクトルは第１図に示され、ＰｔＣ夕２（トランス−
そ−ａａｍｃｈ）のそれは第１図と一致している。
ＰｔＣ夕２（シス−夕−ａａｍｃｈ〉のそれは第２図に
示されＰｔＣ〆２（シス−ｄ−ａａｍｃｈ）のそれは第
２図に一致している。■ Ｐｔ（Ｎ０３）２（ａａｍｃ
ｈ），ＰｔＢｒ２（ａａｍｃｈ）及びＰｔ１２（ａａｍ
ｃｈ）の合成ＰｔＣ夕２（ａａｍＣｈ）３．９４２４夕
とＡｇＮ〇３３．３９７４夕を水ｌｏｏの上に懸濁させ
一夜欄梓する。
示されＰｔＣ〆２（シス−ｄ−ａａｍｃｈ）のそれは第
２図に一致している。■ Ｐｔ（Ｎ０３）２（ａａｍｃ
ｈ），ＰｔＢｒ２（ａａｍｃｈ）及びＰｔ１２（ａａｍ
ｃｈ）の合成ＰｔＣ夕２（ａａｍＣｈ）３．９４２４夕
とＡｇＮ〇３３．３９７４夕を水ｌｏｏの上に懸濁させ
一夜欄梓する。
Ａやそを炉昇りしたのち、溶液を減圧乾固すると、Ｐｔ
（Ｎ０３）２（ａａｍｃｈ）が得られる。これを水に加
温浴解し、過剰のＫＩ又はＫＢｒを加えると、それぞれ
淡黄色のＰｔＢｒ２（ａａｍｃｈ）又は黄色のＰｔ１２
（ａａｍｃｈ）の原料に相当するものが得られる。Ｐｔ
Ｂｒ２（トランス一ｄ−ａａｍｃｈ），ＰｔＢｒ２（シ
ス−〆−ａａｍｃｈ），Ｐ山２（トランス−ｄ−ａａｍ
ｃｈ），Ｐｔ１２（シス−夕−ａａｍｃｈ）の赤外線吸
収スペクトルは第３〜６図に示され、それぞれ光学異性
体のスペクトルは相当する対称体のスペクトルと一致し
ている。
（Ｎ０３）２（ａａｍｃｈ）が得られる。これを水に加
温浴解し、過剰のＫＩ又はＫＢｒを加えると、それぞれ
淡黄色のＰｔＢｒ２（ａａｍｃｈ）又は黄色のＰｔ１２
（ａａｍｃｈ）の原料に相当するものが得られる。Ｐｔ
Ｂｒ２（トランス一ｄ−ａａｍｃｈ），ＰｔＢｒ２（シ
ス−〆−ａａｍｃｈ），Ｐ山２（トランス−ｄ−ａａｍ
ｃｈ），Ｐｔ１２（シス−夕−ａａｍｃｈ）の赤外線吸
収スペクトルは第３〜６図に示され、それぞれ光学異性
体のスペクトルは相当する対称体のスペクトルと一致し
ている。
Ｐｔ（Ｎ０３）２（トランス−ぞ−ａａｍｃｈ）のＣＤ
スペクトルは第７図に示される。
スペクトルは第７図に示される。
測定濃度は１．７８８×１０‐２モル，△ど３２３ニ十
０．０２５，△ご２？５ニ−０．０３２である。Ｐｔ（
Ｎ０３）２（シス−ムーａａｍｃｈ）のＣＤスペクトル
は第８図に示される。
０．０２５，△ご２？５ニ−０．０３２である。Ｐｔ（
Ｎ０３）２（シス−ムーａａｍｃｈ）のＣＤスペクトル
は第８図に示される。
測定濃度は３．７２１×１０‐２モル，△ご３５５＝十
０．０２０である。■ Ｐｔ（ＯＸ）（ａａｍｃｈ），
Ｐｔ（ｍａｌ）（ａａｍｃｈ）およびＰｔ（舞ｕｃｒｏ
）（ａａｍｃｈ）の合成Ｐｔ（Ｎ０３）２（ａａｍｃｈ
）４．４７３６９とシュウ酸カリウム１．８４２４夕を
水１０奴に加溢溶解し、室温放置すると白色板状晶のＰ
ｔ（ＯＸ）（ａａｍｃｈ）が得られる。またＰｔ（Ｎ０
３）２（ａａｍｃｈ）４．４７３６夕とマロン酸ナトリ
ウム１．６６０４夕を水１０のと‘こ加温溶解し、さら
に５の‘まで加温濃縮して一夜放置すると白色針状晶の
Ｐｔ（ｍａｌ）（ａａｍｃｈ）が得られる。
０．０２０である。■ Ｐｔ（ＯＸ）（ａａｍｃｈ），
Ｐｔ（ｍａｌ）（ａａｍｃｈ）およびＰｔ（舞ｕｃｒｏ
）（ａａｍｃｈ）の合成Ｐｔ（Ｎ０３）２（ａａｍｃｈ
）４．４７３６９とシュウ酸カリウム１．８４２４夕を
水１０奴に加溢溶解し、室温放置すると白色板状晶のＰ
ｔ（ＯＸ）（ａａｍｃｈ）が得られる。またＰｔ（Ｎ０
３）２（ａａｍｃｈ）４．４７３６夕とマロン酸ナトリ
ウム１．６６０４夕を水１０のと‘こ加温溶解し、さら
に５の‘まで加温濃縮して一夜放置すると白色針状晶の
Ｐｔ（ｍａｌ）（ａａｍｃｈ）が得られる。
Ｐｔ（Ｎ０３）２（ａａｍｃｈ）１．１１８４夕とＤー
グルクロン酸ナトリウム０．６３０４夕を水５地に加温
溶解し、１週間室温放置後、溶液を減圧乾固して得られ
る。＠ Ｐｔ．（ＯＨ２）（Ｓ０４）（ａａｍｃｈ）の
合成ＰｔＣ夕２（ａａｍＣｈ）３．９４２４夕とＡｇ２
Ｓ〇４３．１１８３夕を水１００地に懸濁させ、一夜蝿
拝し、Ａ＆々を炉別後、溶液を減圧濃縮し、アセトンを
加えると白色のＰｔ（ＣＨ２）（Ｓ０４）（ａａｍｃｈ
）が得られる。
グルクロン酸ナトリウム０．６３０４夕を水５地に加温
溶解し、１週間室温放置後、溶液を減圧乾固して得られ
る。＠ Ｐｔ．（ＯＨ２）（Ｓ０４）（ａａｍｃｈ）の
合成ＰｔＣ夕２（ａａｍＣｈ）３．９４２４夕とＡｇ２
Ｓ〇４３．１１８３夕を水１００地に懸濁させ、一夜蝿
拝し、Ａ＆々を炉別後、溶液を減圧濃縮し、アセトンを
加えると白色のＰｔ（ＣＨ２）（Ｓ０４）（ａａｍｃｈ
）が得られる。
Ｐｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（トランス−夕一ａａｍｃｈ
）の電子スペクトル（測定濃度１．１１６３×１０‐３
モル，光路長１伽の石英セルで測定）、ＣＤスペクトル
（測定濃度１．１６３×１０‐２モル，△ご斑，＝十０
．０３９，△‘幻２＝−０．０３０）は第９図および第
１０図‘１｝‘こ示される。Ｐｔ（ＣＨ２）（Ｓ０４）
（トランス−ｄ−ａａｍｃｈ）のＣＤスペクトル（測定
濃度２．０２７×１０‐２モル’△ｃ斑・：−０．０６
１△ご２７２＝十０．０４５）は第１０図｛２）‘こ示
される。Ｐｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（シス−そ−ａａｍ
ｃｈ）の電子スペクトル（測定濃度７．８６×１０−４
モル，光路長１肌の石英セルで測定）およびＣＤスペク
トル（測定濃度７．８６×１０‐３モル，△ご柳＝十０
．０２１，△ど数５＝十０．０６８）は第１１図および
第１２図に示される。
）の電子スペクトル（測定濃度１．１１６３×１０‐３
モル，光路長１伽の石英セルで測定）、ＣＤスペクトル
（測定濃度１．１６３×１０‐２モル，△ご斑，＝十０
．０３９，△‘幻２＝−０．０３０）は第９図および第
１０図‘１｝‘こ示される。Ｐｔ（ＣＨ２）（Ｓ０４）
（トランス−ｄ−ａａｍｃｈ）のＣＤスペクトル（測定
濃度２．０２７×１０‐２モル’△ｃ斑・：−０．０６
１△ご２７２＝十０．０４５）は第１０図｛２）‘こ示
される。Ｐｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（シス−そ−ａａｍ
ｃｈ）の電子スペクトル（測定濃度７．８６×１０−４
モル，光路長１肌の石英セルで測定）およびＣＤスペク
トル（測定濃度７．８６×１０‐３モル，△ご柳＝十０
．０２１，△ど数５＝十０．０６８）は第１１図および
第１２図に示される。
第１〜６図はＰに〆２（トランス−ｄ−
ａａｍｃｈ），ＰｔＣ〆２（シス−そ−ａａｍｃｈ），
Ｐｔ軌２（トランス−ｄ−ａａｍｃｈ），Ｐ旧ｒ２（シ
スークーａａｍｃｈ），Ｐｔ１２（トランス−ｄ−ａａ
ｍｃｈ），Ｐｔ１２（シスーク−ａａｍｃｈ）の赤外線
吸収スペクトルをそれぞれ示す。 第７図はＰｔ（Ｎ０３）２（トランス−夕−ａａｍｃｈ
）のＣＤスペクトルを示す。第８図はＰｔ（Ｎ０３）２
（シスーそ−ａａｍｃｈ）のＣＤスペクトルを示す。第
９図はＰｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（トランス−〆−ａａ
ｍｃｈ）の電子スペクトルを示す。第１０図‘１１はＰ
ｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（トランスークーａａｍｃｈ）
の第１０図２’はＰｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（トランス
−ｄ−ａａｍｃｈ）のＣＤスペクトルを示す。第１１図
，第１２図はＰｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（シス−そ−ａ
ａｍｃｈ）の電子スペクトルおよびＣＤスペクトルを示
す。第７図 第８図 第１０図 図 繋 図 Ｎ 球 図 ｍ ※ 図 寸 船 図 舷 函 心 班 第千楓 第１２図 多〃図
Ｐｔ軌２（トランス−ｄ−ａａｍｃｈ），Ｐ旧ｒ２（シ
スークーａａｍｃｈ），Ｐｔ１２（トランス−ｄ−ａａ
ｍｃｈ），Ｐｔ１２（シスーク−ａａｍｃｈ）の赤外線
吸収スペクトルをそれぞれ示す。 第７図はＰｔ（Ｎ０３）２（トランス−夕−ａａｍｃｈ
）のＣＤスペクトルを示す。第８図はＰｔ（Ｎ０３）２
（シスーそ−ａａｍｃｈ）のＣＤスペクトルを示す。第
９図はＰｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（トランス−〆−ａａ
ｍｃｈ）の電子スペクトルを示す。第１０図‘１１はＰ
ｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（トランスークーａａｍｃｈ）
の第１０図２’はＰｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（トランス
−ｄ−ａａｍｃｈ）のＣＤスペクトルを示す。第１１図
，第１２図はＰｔ（ＯＨ２）（Ｓ０４）（シス−そ−ａ
ａｍｃｈ）の電子スペクトルおよびＣＤスペクトルを示
す。第７図 第８図 第１０図 図 繋 図 Ｎ 球 図 ｍ ※ 図 寸 船 図 舷 函 心 班 第千楓 第１２図 多〃図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１，Ｒ＿２は同一でハロゲン原子もしくはＮ
Ｏ＿３を示すか、Ｒ＿１がＳＯ＿４でＲ＿２がＨ＿２Ｏ
であるか、又はＲ＿１とＲ＿２が一体となつて▲数式、
化学式、表等があります▼ または ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す、又、１−アミノ−２ −アミノメチルシクロヘキサンの立体配位はｔｒａｎｓ
−ｌ−，ｔｒａｎｓ−ｄ−，ｃｉｓ−ｌ−，ｃｉｓ−ｄ
−を表わす〕で表わされる白金錯体。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53107776A JPS6034958B2 (ja) | 1978-09-02 | 1978-09-02 | 新規白金錯体 |
| US06/071,629 US4255347A (en) | 1978-09-02 | 1979-08-31 | Platinum complex |
| EP79301803A EP0008936B1 (en) | 1978-09-02 | 1979-08-31 | Platinum complexes, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments |
| DE7979301803T DE2964819D1 (en) | 1978-09-02 | 1979-08-31 | Platinum complexes, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53107776A JPS6034958B2 (ja) | 1978-09-02 | 1978-09-02 | 新規白金錯体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5535013A JPS5535013A (en) | 1980-03-11 |
| JPS6034958B2 true JPS6034958B2 (ja) | 1985-08-12 |
Family
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