NL8000032A - Platina(iv)-diamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platine(iv)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. - Google Patents
Platina(iv)-diamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platine(iv)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8000032A NL8000032A NL8000032A NL8000032A NL8000032A NL 8000032 A NL8000032 A NL 8000032A NL 8000032 A NL8000032 A NL 8000032A NL 8000032 A NL8000032 A NL 8000032A NL 8000032 A NL8000032 A NL 8000032A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- platinum
- sheet
- diamine
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- -1 PLATINUM (IV) DIAMINE Chemical class 0.000 title claims description 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 15
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 title claims description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N platinum(4+) Chemical compound [Pt+4] NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VWSMIDHPVBAZHE-UHFFFAOYSA-N cyclopentylmethanamine platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].NCC1CCCC1 VWSMIDHPVBAZHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 9
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 7
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 7
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 231100001095 no nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTGRNMGGKQUEGN-UHFFFAOYSA-N [Pt+2].NCC1CCCCC1 Chemical compound [Pt+2].NCC1CCCCC1 PTGRNMGGKQUEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UKFTXWKNVSVVCJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-hydrazinylpyridazin-3-yl)-(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;hydron;dichloride Chemical class Cl.Cl.NNC1=CC=C(N(CCO)CCO)N=N1 UKFTXWKNVSVVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001425930 Latina Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical group OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWXHRXOJWDCZGV-UHFFFAOYSA-N [1-(aminomethyl)-2,2,3,3-tetrachlorocyclohexyl]methanamine platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].NCC1(CN)CCCC(Cl)(Cl)C1(Cl)Cl ZWXHRXOJWDCZGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTIBCCGEIHPIDI-UHFFFAOYSA-N [Pt].NCC1CCCC1 Chemical compound [Pt].NCC1CCCC1 OTIBCCGEIHPIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GSAGSFUIGAWHNR-UHFFFAOYSA-N cyclobutylmethanamine;platinum Chemical compound [Pt].NCC1CCC1 GSAGSFUIGAWHNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMKPHJYTFHAGHK-UHFFFAOYSA-N cyclodrine Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 LMKPHJYTFHAGHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABNPWLLDVVUVJI-UHFFFAOYSA-N cyclohexane platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].C1CCCCC1 ABNPWLLDVVUVJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate group Chemical group [N+](=O)([O-])[O-] NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- MHZNKLXROYLWJR-UHFFFAOYSA-N pentane platinum Chemical compound CCCCC.[Pt] MHZNKLXROYLWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diamine Chemical class CCC(N)N GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N trimellitic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
ΉΟ 28476 * -1- - Platina(IV)-diamine-complexen, werkwijze voor liet bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina(IY)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel -
De uitvinding heeft betrekking op nieuwe platina(IV)-diamine complexen op een werkwijze voor het bereiden daarvan, op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina(IV)-diamine com-5 plex vooï* de behandeling van kanker, zoals kwaadaardige gezwellen en kwaadaardige tumoren, alsmede op een met toepassing van deze werkwijze verkregen gevormd geneesmiddel.
Uit de literatuur is bekend dat platina-diamine complexen, zowel afgeleid van tweewaardig platina als afgeleid 10 van vierwaardig platina bruikbaar zijn voor de behandeling van kanker. Zie bijvoorbeeld het artikel van B. Rosenberg en 1. van Camp, Cancer Research 30 (1970) 1799-1802.
Relevante literatuur wat betreft de toepassing van tweewaardige platina-diamine complexen, zoals het cis-1$ platinadiaminedichloride, voor de behandeling van kanker is bijvoorbeeld het artikel van A.P. Zipp en S.G. Zipp, J. Chem. Ed., 54 (12) (1977), blz. 759, dat de toepassing van cis-platinadiaminedichloride beschrijft voor de behandeling van kanker. Vermeld wordt dat platinaverbindingen 20 een breed spectrum als antitumormiddelen hebben, maar ook dat ze belangrijke nadelen bezitten, in het bijzonder een toxiciteit voor nieren. Als methode voor het tegengaan van niertoxiciteit wordt een combinatie van het cis-platina-diaminediehloride met een andere stof of met het gebruik 25 van grote hoeveelheden vloeistof of andere technieken om de nieren te doorstromen voorgesteld.
J. Clinical Hematol, Oncol., 7 (1) (1977), blz. 114-134, vermeldt een groot aantal platina-diamine complexen, waaronder cis-platina-dichloordiamine, voor het behandelen 30 van kanker. Ook hier wordt de niertoxiciteit als belangrijkste· nadeel van de verbindingen vermeld.
800 0 0 32 * -*· • * -2-
Ook Chem. and Eng. News, 6 juni 1977» blz. 29-30, beschrijft het cis-platinadiaminedichloride en de toepassing ervan voor de behandeling van kanker. Ook hier wordt als belangrijkste nadeel de niertoxiciteit genoemd.
5 ïïit het artikel in Cancer Chemotherapy Reports Part 1,
Vol. 59, No. 3»iaei/juni 1975» biz. 629-641 blijkt ook de niertoxiciteit van cis-dichloordiamineplatina (II). Wegens deze.niertoxiciteit en ook de lage therapeutische index ervan werd gezocht naar andere platinacomplexen voor de 10 behandeling van kanker.
In de niet-voorgepubliceerde Nederlandse octrooiaanvragen 7807334 en 7904740 worden nieuwe platina (II)-diamine complexen beschreven, die goed geschikt zijn·voor de behandeling van kanker en die weinig of in het geheel 15 geen niertoxiciteit vertonen. Het betreft hier zogenaamde bidentaat ligand complexen van tweewaardig platina, gekenmerkt door formule 1 van het formuleblad, waarin de bidentaat ligand een al dan niet gesubstitueerd propaandiamine voorstelt. Genoemde verbindingen vertonen door de aard van 20 de substituenten R^, R2, R^ en R^ weinig of in het geheel geen niertoxiciteit.
Wat betreft de toepassing van vierwaardige platinadia-mine complexen voor de behandeling van kanker wordt in de literatuur het volgende vermeld.
25 Eerder genoemd artikel van Rosenberg en Van Camp beschrijft voor het eerst de antitumorwerking van een pla-'tina(IV) complex, het cis-platina(IV)diaminetetrachloride, weergegeven in formule 2 van het formuleblad.
Deze verbinding wordt ook besproken door M.L. Tobe 30 en A.R. Khokhar, J. Clinical Hematol. Oncol., 7 (1) (1977)» blz. 114-I34 tesamen met een groot aantal andere platina(IV) complexen met als monodentaat liganden twee primaire amines, voorgesteld door formule 3 van het formuleblad.
Soortgelijke complexen worden ook beschreven in de 35 Nederlandse octrooiaanvrage 7810431, die eveneens betrekking heeft op monodentaat ligand complexen gekenmerkt door formule 3 van het formuleblad, waarin R de algemene formule cyclo Cnz2n-1 voorstelt.
800 0 0 32 -3-
t I
Platina(IV) complexen met bidentaat amine liganden waarbij de amine groepen door twee koolstofatomen (ethyleen-groep) van elkaar gescheiden zijn, formule 4 van het formuleblad, worden genoemd in J. Clinical Hematol. Oncol., 7 (1) 5 0977)* blz. 231-241, en in de Nederlandse octrooiaanvrage 7903048. Platina(IV) complexen met bidentaat aminozuurliganden, waarbij het platina deels met stikstof- en deels met zuurst of groep en gecomplexeerd is, zij'n beschreven in de Nederlandse octrooiaanvrage 7903050.
10 Ne onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe platina(IV)-diamine complexen die zijn gekenmerkt door de formule 5 van het formuleblad, waarin R>j en R2 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, cycloalkyl-, aryl- of aralkylgroep 15 voorstellen, terwijl en Eg samen een al dan niet gesubstitueerde cycloalkylgroep kunnen zijn, R^ en R^ onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, aryl-, of aralkylgroep voorstellen, en X en Y gelijke of verschillende anionogene groepen voorstel-20 len.
Op grond van de hoge anti-tumor-acitiviteit en de geringe niertoxiciteit verdienen verbindingen met de formule 6 van het formuleblad, waarin R^, Eg, X en Y de bovengenoemde betekenis hebben, met name verbindingen waarbij ten 25 minste een van beide groepen R^ of Rg meer dan één koolstof-atoom bevatten, de voorkeur.
Bij voorkeur worden verbindingen met de formules 7-13 van het formuleblad, en met de meeste voorkeur het cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl)cyclohexaan-30 platina(IV) (formule 7) en het cis-tétrachloor-1,1-bis(ami-nomethyl)-cyclohexaanplatina(IV) (formule 8) gebruikt.
In de formules 5 en 6 van het formuleblad is de anionogene groep X bij voorkeur een chloor-, broom- of jood-atoom, een sulfaatrest of een al dan niet gesubstitueerde 35 carboxylaatrest, zoals een acetaat of gesubstitueerd acetaat , een oxalaat-, malonaat- of gesubstitueerde malonaat-groep of een 4-carboxyftalaat groep, de anionogene groep Y is (onafhankelijk van de groep X) bij voorkeur een chloor-, broom- of joodatoom, een hydroxylgroep of een nitraatgroep.
800 00 32 -4-
De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze voor het op op zichzelf bekende wijze bereiden van deze verbindingen, op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel, waarin deze verbindingen als werkzame 5 stof worden toegepast, alsmede op een aldus verkregen gevormd geneesmiddel.
Uitgebreid onderzoek heeft uitgewezen dat de verbindingen volgens de uitvindingen een hoge therapeutische activiteit vertonen tegen kanker. In tegenstelling tot de 10 tot dusverre· bekende en in de praktijk gebruikte platina-complexen ter bestrijding van kanker, zoals het cis-platina-diaminechloride (PDD), bleek daarbij ook dat de verbindingen volgens de uitvinding weinig of zelfs in het geheel geen niertoxiciteit vertonen.
15 De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden.
Bereiding van de nlatinacomplexen
De complexen worden gemaakt door een algemene werkwijze waarbij eerst het platina (II) produkt wordt bereid, 20 dat dan wordt omgezet met behulp van een oxydatiemiddel tot de overeenkomstige platina (IV) verbinding.
Het platina (II) produkt met de algemene formule cis-LPtCl2, waarin I» het diamine (bidentaat ligande) in het complex voorstelt, wordt bereid volgens de methode van : 25 G.L. Johnson, Inorg. Synth. VIII, 242-244.
Van het gewenste diamine wordt eerst het di-HCl-zout gemaakt. Dit wordt opgelost'in water, daarna wordt de equimoleculaire hoeveelheid K^PtCl^. toegevoegd. Het geheel wordt dan verwarmd tot 95°C. Hu wordt een equimoleculaire 30 hoeveelheid NaOH in water zo snel toegevoegd, dat de pH + 6 blijft. Het gevormde lichtgele neerslag wordt gefiltreerd, gewassen met water en gedroogd. Het verkregen produkt kan worden gezuiverd door herkristallisatie uit DMF.
Het cis-UPtCl2(II) wordt met chloorgas omgezet tot 35 cis-LPtCl2j.-(IV) en met waterstofperoxyde (30%'s) wordt het geoxydeerd tot cis-LPt-(0H)2Cl2(IV).
800 00 32 \ * -5-
De omzetting tot cis-LPtCl^XlV) is beschreven in Inorg. Synth. VII, 236-238 door G.B. Kauffman.
Het cis-LFtC^ wordt gesuspendeerd in water en ge-oxydeerd door bij 70-750^ ongeveer 1 uur chloorgas door te 5 leiden. Daarna wordt lucht doorgezogen ter verwijdering van de overmaat chloor (temperatuur * 70°C, duur: 5 minuten). Het mengsel wordt gekoeld, het produkt afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk.
De oxydatie tot cis-LPtCOH^ClgClV) geschiedt door 10 een suspensie van cis-LPtC^CH) gedurende i uur te koken met een overmaat 30#' SH2O2· De suspensie wordt gekoeld en het produkt afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk.
De omzetting van het cis-LPtKOH^ClgClV) in cis-IPt-15 Cl^(IV) kan ook door een suspensie van het cis-LPt(0H)2 Cl2(IV) 5 minuten te verwarmen op 100°C met geconcentreerd zoutzuur.
Beide laatste reacties zijn beschreven in J. Am.
Chem. Soc., 72,2433 (1950) door F. Basoio, J.C. Bailar jr.
20 and B. Eapp-Tarr en enigzins gemodificeerd (koken van het reactieprodukt in plaats van verwarmen op 80°C; gebruik van 25%'sH202 in plaats van 109^8^02; overmaat H2O2 : 50 - 70-voudig in plaats van 10-voudig).
Voorbeeld I
25 Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis-(aminomethyl)cyclo-hexaannlatina(IV) met de formule 7 van het formuleblad.
1,2 g cis-dichloor-1,1-bis(aminomethyl)-cyclohexaan-platina(Il) wordt gesuspendeerd in 5 ml gedestilleerd water. Hieraan wordt toegevoegd 25 ml 30%'s waterstofperoxyde. Er 30 wordt i uur geroerd bij kamertemperatuur, daarna 1 uur onder terugvloeikoeling. De suspensie wordt gekoeld en de vaste stof afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk. Gewicht lichtgele vaste stof: 0,45 g. Analyse (gew. %): 35 Ber.: C 21,73 H 4,56 H 6,33 Pt 44,11 Cl 16,03 Gev.: 21,78 4,54 6,21 43,98 - 15,85 800 00 32 -6- · IE-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl 332 cnf^
Pt-0 545 cm-1
Voorbeeld. II
Cis-tetrachloor-1 .1-bis(aminomethyl)-cyclohexaanplatina(IV) 5 met de formule 8 van het formuleblad» 1,2 g cis-dichloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclohexaan-platina(II) wordt gesuspendeerd, in 15 ml gedestilleerd water. Vervolgens wordt verwarmd tot 70°C, waarna onder roeren gedurende 1 uur chloorgas wordt ingeleid. De over-10 maat chloorgas wordt verwijderd door doorleiden van lucht door het reactiemengsel (temperatuur = 70°C)· Het reactie-mengsel wordt gekoeld en de vaste stof wordt afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd onder verminderde druk. Gewicht gele vaste stof: 0,9 g (63%).
15 Analyse (gew. %):
Ber.: C 20,05 H 3,79 N 5,85 Pt 40,72 Gev.: 20,20 3,74 5,88 - 40,90 'ÏÏ-NMB spectrum in DMS0-d6 (Varian-T 60) CH2 (ring) : 1,35 dpm Λ 20 CH2 (NH2) : 2,23 dpm /
NH2 ï 6,30 dpm l t.o.v. IMS
: 6,80 dpm { : 7,27 dpm ) IB-spectrum (Csl-pil) ; Pt-Cl 332-350 cnf^
25 Voorbeeld III
Cis-tetrachloor-2,2_-diethyl-1.3-diaminopropaannlatina (IV) met de formule 9 van het formuleblad.
Dit complex werd op analoge wijze bereid als in voorbeeld II uitgaande van 1,6 g cis-dichloor-2,2-diethyl-1, 30 3-diaminopropaanplatina(II).
Opbrengst : 1,5 g (79%) /
Analyse (gew. %):
Ber.: C 18,00 H 3,88 N 6,00 Pt 41,76 Gev.: 18,25 3,90 6,32 41,21 35 'ïï-ITMR-spectrum in DMS0-d6 (Varian-T 60) 800 00 32 -7- CHj (Et) : 0,73 dpm ^ CH2 (Et) : 1,23 dpm CH2 (NH2): 2,20 dpm
NH2 : 6,18 dpm V t.o.v. TMS
5 : 6,70 dpm |
7,15 dpm J
IE-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl : 343 cm"1.
Voorbeeld IV
Cis-tetrachloor-1.1-bis(aminomethyl)c:yclobutaanplatina(IV) 10 met de formule 10 van het formuleblad
Dit produkt werd op een analoge wijze bereid als in voorbeeld II. Uitgaande van 1,14 g cis-dichloor-1,1-bis (aminomethyl)cyclobutaan-platina(II) werd 1,2 g (88%) van het gewenste produkt geïsoleerd.
15 Analyse (gew.%):
Ber.: C 15,98 H 3,13 N 6,21 Pt 43,25 Gev.: 16,06 3,07 6,23 43,35 'H-NME-spectrum in DMS0-d6 (Varian T 60) Cïï2 ring : 1,82 dpm- * · 20 2,40 dpm
UH2 : 6,30 dpm } t.o.v. 2MS
6,78 dpm j 7,30 dpm j IE-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl : 350 cm"*^
25 Voorbeeld V
Cis-dichloor-trans-dihydroxy-2,2-diethyl-1,3-diaminopro-•paanplatinaClV) met de formule 11 van het formuleblad.
Dit complex werd analoog aan voorbeeld I bereid uitgaande van 1,5 g cis-dichloor-2,2-diethyl-1,3-diamihopropaanplatina(IV). 30 Opbrengst: 0,95 g (58%)
Analyse (gew.%):
Ber.: C 19,54 H 4,69 N 6,51 ** 45,34 Cl 16,48 Gev.: 19,62 4,8 6,3 45,5 16,4 IE-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl: 343 cm"1 55 Pt-0 : 542 cm"1 800 0 0 32 *-8-
Voorbeeld VI
Cis-tetr achl o or-1« 1 -bi s ( aminomethy1) -cy cl ohexaanpl atina (IV ) met de formule 8 van het formuleblad
Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl) 5 cyclohexaanplatina(IV) werd bereid als in voorbeeld I, waarna aan de verkregen suspensie zoutzuur werd toegevoegd.
Na 5 minuten verwarmen op 95-Ί00°0 werd het reactiemengsel afgekoeld. Set produkt werd gefiltreerd en nagewassen met water.
10 Se verbinding werd gekarakteriseerd doordat zowel het 'H-NMR- alsook het IR-spectrum identiek bleek aan de spectra met voorbeeld II.
Voorbeeld VII
Cis-tetrachloor-1.1-bis(aminomethyl)cyclopent aanplatina(IV) 15 met de formule 12 van het formuleblad.
Dit complex werd op analoge wijze bereid als in voorbeeld II, uitgaande van 1,6 g cis-dichloor-1,1-bis(amino-methyl)cyclopentaanplatina(II).
Opbrengst s 1,3 g (69%) 20 Analyse (gew.%) :
Ber.: C 18,08 H 3,47 N 6,02 Pt 41,94 Gev.: 18,20 3,48 6,09 42,11 'ÏÏ-NMR spectrum in DMS0-d6 (Varian-T 60) CH2 (ring) : 1,50 dpm \ 25 CH2 (NHg) : 2,23 dpm /
NH2 : 6,35 dpm V t.o.v. IMS
6,80 dpm 7,20 dpm IR-spectrum (Csl)-pil): Pt-Cl 342 cm”"*
30 Voorbeeld VIII
Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1.1-bis(aminomethyl)cyclo-uentg»nulatina(IV) met de formule 15 van het formuleblad.
Dit complex werd analoog aan voorbeeld I bereid, uitgaande van 1,2 g cis-dichloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclo-35 pentaanplatina(H).
OpbrengstJ 0,6 g. (47%)
Analyse (gew.%):
--------Q
800 0 0 32 -9-
Ber.: C 19,63 H 4,24 N 6,54 Pt 45,56 Cl 16,56. Gev.: 19,54 4,11 6,66 45,47 16,49 IR-spectrum (Csl-pil) : Pt-Cl 350-545 cm”^
Pt-0 540 cm“1 800 0 0 32
Claims (2)
1. Platina(lV)-diaminecomplexen, gekenmerkt door de formule 5 van het formuleblad, waarin en R2 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, cycloalkyl-, aryl-, of aral-5 kylgroep, terwijl E>j en Eg samen een al dan niet gesubstitueerde cycloalkylgroep kunnen zijn, E^ en R4 onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een al dan niet gesubstitueerde alkyl-, aryl-, aralkylgroep voorstellen en X en I onafhankelijk van elkaar een anionogene groep voorstellen.
2. Platina(IV)-diaminecomplex met de formule 6 van het formuleblad, waarin R^, Eg, X en I de in conclusie 1 genoemde betekenis hebben en E^j of Eg meer dan een koolstof-atoom bevatten.
3. Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl) 15 cyclohexaanplatina(IV) met de formule 7 van het formuleblad.
4. Cis-tetrachloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclohexaan-platina(IV) met de formule 8 van het formuleblad.
5. Cis-tetrachloor-2,2-diethyl-1,3-diaminopropaan-20 platina(IV) met de formule 9 van het formuleblad.
6. Cis-tetrachloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclobutaan-platina(IV) met de formule 10 van het formuleblad.
7· Cis-dichloor-trans-dihydroxy-2,2-diethyl-1,3-diaminopropaanplatina(IV) met de formule 11 van het formule-25 blad.
8. Cis-tetrachloor-1,1-bis(aminomethyl)cyclopentaan-platina(IV) met de formule 12 van het formuleblad.
9. Cis-dichloor-trans-dihydroxy-1,1-bis(aminomethyl) cyclopentaanplatina(IV) met de formule 13 van het formule- 30 blad.
10. Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de behandeling van kanker onder toepassing van een platina(IV)diaminecomplex als werkzame verbinding, met het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex 35 een verbinding met de formule 5» waarin R/j f I en ï de in conclusie 1 of 2 genoemde betekenis hebben, in een voor toediening geschikte vorm brengt. 800 00 32 * -//-
11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat men als platina(IV)diamineeomplex de verbinding volgens conclusie 3 met de formule 7 van het formuleblad gebruikt.
12. Werkwijze volgens conclusie 10, iet het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 4 met de formule 8 van het formuleblad gebruikt.
13· Werkwijze volgens conclusie 9, i e t het 10 kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 5 met de formule 9 van het formuleblad gebruikt.
14. Werkwijze volgens conclusie 6, m e t het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de 15 verbinding volgens conclusie 6 met de formule 10 van het formuleblad gebruikt. 15* Werkwijze volgens conclusie 7, u e t het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 7 met de formule 11 van het 20 formuleblad gebruikt.
16. Werkwijze volgens conclusie 8, m e t h e t kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 8 met de formule 12 van het formuleblad gebruikt. 25 17· Werkwijze volgens conclusie 9» m e t het kenmerk, dat men als platina(IV)diaminecomplex de verbinding volgens conclusie 9 met de formule 13 van het formuleblad gebruikt.
18. Gevormd geneesmiddel, verkregen met toepassing 30 van de werkwijze volgens conclusies 10-17·
19· Werkwijze voor de bereiding van platina(IV)-diamineeomplexen ten gebruike bij de werkwijze volgens conclusies 10-17» met het kenmerk, dat men platina(IV)diaminecomplexen met de formule 5 van het for-35 muleblad, waarin B2» X en Y de in conclusie 1 of 2 aangegeven betekenis hebben, op op zichzelf bekende wijze bereidt. 80 0 0 0 32 • < ^
20. Werkwijze volgens conclusie 19, iet het kenmerk, dat men een platina(IV)diaminecomplex met de formule 7 van het formuleblad bereidt.
21. Werkwijze volgens conclusie 19» met het 5 kenmerk, dat men een platina(I?)diaminecomplex met de formule 8 van het formuleblad bereidt.
22. Werkwijze volgens conclusie 19» met het kenmerk, dat men een platina(IV)diaminecomplex met de formule 9 van het formuleblad bereidt.
23. Werkwijze volgens conclusie 19, met het kenmerk, dat men een platina(IV)diaminecomplex met de formule 10 van het formuleblad bereidt.
24. Werkwijze volgens conclusie 19, met het kenmerk, dat men een platina(IV)diaminecomplex met 15 de formule 11 van het formuleblad bereidt.
25. Werkwijze volgens conclusie 19, m e t het kenmerk, dat men een platina(IT)diaminecomplex met de formule 12 van het formuleblad bereidt.
26. Werkwijze volgens conclusie 19, 1 e t het 20 kenmerk, dat men een platina(IY)diaminecomplex met de formule 13 van het formuleblad bereidt. ssssesss 800 00 32 - L 3 /} N\2 ƒ Cl 01 VH V /\H /\ H3n/|^CI R-NN^rc R, 'c —*NHa x w 1 2,2 «3 1 ~ ^ . x \ /|_\{ .* \ /Hf\ I / {'^<k /N X >( X Λ "NH*Y *A!UA x I Z *» 1 - . a OH Cl ^ ΟΗΓΝΗ2ν^α ΟΗΓΝΗίχ|^« \—AcHi-NH^I XCl \ ''th^-NhA | '"'Cl
2. OH - C Cl 9 12: “Cl Cl CH3-CH. /CHfNH2N| /\/CHrN^l/Cl /C\ /Ni \/\ /Nci CH.-CH, CH.-NHp Cl >/ CH2-NH | Cl 3 2 2 2 ei ci 1L 12, CHr% /Hr«a f - /Vnh2^|>1 /C X >t /\ /1 XCl A /1 \ ch3-ch2 ch2-nh2 ‘h ch2-nh2 ^ Cl _ )§. 800 00 32 -/ CHj-MH^I^Cl
Priority Applications (34)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8000032,A NL181434C (nl) | 1980-01-03 | 1980-01-03 | Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing. |
| IE2744/80A IE50653B1 (en) | 1980-01-03 | 1980-12-03 | Platinum(iv)-diamine-complexes,a process for the preparation thereof,a process for the preparation of a medicine using such a platinum(iv)-diamine-complex for the treatment of cancer as well as the shaped medicine thus obtained |
| CH8972/80A CH650003A5 (de) | 1980-01-03 | 1980-12-04 | Platin(iv)-diaminkomplexe, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende krebsmittel. |
| IL61708A IL61708A (en) | 1980-01-03 | 1980-12-15 | Platinum(iv)-diamine complexes,process for the preparation of a medicine using such a platinum(iv)-diamine complex for the treatment of cancer as well as the shaped medicine thus obtained |
| AR283721A AR227903A1 (es) | 1980-01-03 | 1980-12-19 | Procedimiento para la preparacion de complejos de platino(iv)-diamina |
| SU803217401A SU1083911A3 (ru) | 1980-01-03 | 1980-12-23 | Способ получени платино (1у)-диаминовых комплексов |
| NZ195926A NZ195926A (en) | 1980-01-03 | 1980-12-23 | Platinum (iv)-diamine complexes and pharmaceutical compositions |
| ES498240A ES498240A0 (es) | 1980-01-03 | 1980-12-30 | Procedimiento para preparar complejos de platino (iv)-diami-na |
| HU803161A HU184922B (en) | 1980-01-03 | 1980-12-30 | Process for preparing platinum/iv./-diamine complexes and pharma ceutical compositions containing thereof |
| GR63769A GR72849B (nl) | 1980-01-03 | 1980-12-30 | |
| JP18945180A JPS56100796A (en) | 1980-01-03 | 1980-12-30 | Platinum*iv**diamine complex* its manufacture and manufacture of drug containing it |
| YU3363/80A YU41754B (en) | 1980-01-03 | 1980-12-31 | Process for obtaining platinum complexes |
| BE0/203372A BE886929A (nl) | 1980-01-03 | 1980-12-31 | Platina (iv)-diamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina (iv)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel |
| CA000367793A CA1154030A (en) | 1980-01-03 | 1980-12-31 | Platinum (iv)-diamine-complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum (iv)-diamine- complex for the treatment of cancer as well as the shaped medicine thus obtained |
| IT27029/80A IT1193395B (it) | 1980-01-03 | 1980-12-31 | Complessi platino-diamminici e formulazioni farmaceutiche per il trattamento del cancro che li contengono |
| CS809611A CS239911B2 (en) | 1980-01-03 | 1980-12-31 | Processing of complexed diamino platinum |
| PT72298A PT72298B (en) | 1980-01-03 | 1980-12-31 | Process for preparing platinum(iv)-diamine-complexes |
| SE8100006A SE439921B (sv) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Nya platina(iv)diamin-komplex, sett att framstella dessa komplex och ett lekemedel till anvendning for behandling av cancer |
| AU65949/81A AU542600B2 (en) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Platinum-diamines |
| DK001681A DK153468C (da) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af platin(iv)-diamin-komplekser |
| DD81226806A DD156909A5 (de) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Verfahren zur herstellung von platin(iv)-diaminkomplexen |
| FI810002A FI72321C (fi) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Foerfarande foer framstaellning av nya, vid behandling av cancer anvaendbara platina(iv)-diaminkomplexer. |
| ZA00810014A ZA8114B (en) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Platnum (iv)-diamine-complexes,a process for the preparation thereof ,a process for the preparation of a medicine using such a platinum (iv) -diamine-complex for the treamentof cancer as well as the shaped medicine thus obtained |
| NO810004A NO810004L (no) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av platina(iv)-diaminkomplekser med virkning mot kreft |
| AT0000381A AT377242B (de) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Verfahren zur herstellung neuer platin(iv)-diaminkomplexe |
| GB8100027A GB2066819B (en) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Platinum (iv)-diamine-complexes for the treatment of cancer |
| DE19813100017 DE3100017A1 (de) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Neue platin(iv)-diaminkomplexe, verfahren zur herstellung derselben und verwendung derselben |
| LU83046A LU83046A1 (de) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Neue platin(iv)-diaminkomplexe,verfahren zur herstellung derselben und verwendung derselben |
| PH25046A PH21998A (en) | 1980-01-03 | 1981-01-02 | Platinum (iv) diamine complexes and their composition |
| FR8100058A FR2473046A1 (fr) | 1980-01-03 | 1981-01-05 | Complexes de platine (iv)-diamine et leur application comme medicament pour le traitement du cancer |
| US06/232,298 US4431666A (en) | 1980-01-03 | 1981-02-06 | Platinum(IV)-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum(IV)-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice |
| SU813315399A SU1186617A1 (ru) | 1980-01-03 | 1981-08-10 | Платино ( @ )-диаминовые комплексы,про вл ющие противоопухолевую активность |
| ES507474A ES507474A0 (es) | 1980-01-03 | 1981-11-26 | Procedimiento para preparar complejos de platino (iv)-diami-na. |
| US06/458,979 US4482569A (en) | 1980-01-03 | 1983-01-18 | Platinum (IV)-diamine complexes, a process for the preparation of pharmaceutical compositions and a method of treating malignant tumors in mice |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8000032,A NL181434C (nl) | 1980-01-03 | 1980-01-03 | Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing. |
| NL8000032 | 1980-01-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8000032A true NL8000032A (nl) | 1981-08-03 |
| NL181434B NL181434B (nl) | 1987-03-16 |
| NL181434C NL181434C (nl) | 1987-08-17 |
Family
ID=19834620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8000032,A NL181434C (nl) | 1980-01-03 | 1980-01-03 | Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing. |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4431666A (nl) |
| JP (1) | JPS56100796A (nl) |
| AR (1) | AR227903A1 (nl) |
| AT (1) | AT377242B (nl) |
| AU (1) | AU542600B2 (nl) |
| BE (1) | BE886929A (nl) |
| CA (1) | CA1154030A (nl) |
| CH (1) | CH650003A5 (nl) |
| CS (1) | CS239911B2 (nl) |
| DD (1) | DD156909A5 (nl) |
| DE (1) | DE3100017A1 (nl) |
| DK (1) | DK153468C (nl) |
| ES (2) | ES498240A0 (nl) |
| FI (1) | FI72321C (nl) |
| FR (1) | FR2473046A1 (nl) |
| GB (1) | GB2066819B (nl) |
| GR (1) | GR72849B (nl) |
| HU (1) | HU184922B (nl) |
| IE (1) | IE50653B1 (nl) |
| IL (1) | IL61708A (nl) |
| IT (1) | IT1193395B (nl) |
| LU (1) | LU83046A1 (nl) |
| NL (1) | NL181434C (nl) |
| NO (1) | NO810004L (nl) |
| NZ (1) | NZ195926A (nl) |
| PH (1) | PH21998A (nl) |
| PT (1) | PT72298B (nl) |
| SE (1) | SE439921B (nl) |
| SU (1) | SU1083911A3 (nl) |
| YU (1) | YU41754B (nl) |
| ZA (1) | ZA8114B (nl) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4466924A (en) * | 1981-03-03 | 1984-08-21 | Nederlandse Centrale Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed |
| US4599352A (en) * | 1984-03-01 | 1986-07-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Antineoplastic platinum (IV) complexes and compositions |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4786725A (en) * | 1982-06-28 | 1988-11-22 | Engelhard Corporation | Solubilized platinum (II) complexes |
| US4598091A (en) * | 1983-02-18 | 1986-07-01 | Degussa Aktiengesellschaft | (1,2-diphenyl)-ethylenediamine)-platinum (II) complex compounds |
| JPS6087295A (ja) * | 1983-10-19 | 1985-05-16 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| US4550187A (en) * | 1984-04-12 | 1985-10-29 | The Research Foundation Of State University Of New York | Synthesis of platinum (IV) antineoplastic agents |
| HU193809B (en) * | 1984-09-12 | 1987-12-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Process for producing new platinum complexes |
| US4737589A (en) * | 1985-08-27 | 1988-04-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum Complexes |
| US4658047A (en) * | 1985-09-27 | 1987-04-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of preparing 1,2-diaminocyclohexane tetrachloro platinum (IV) isomers |
| US5384127A (en) * | 1985-10-18 | 1995-01-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Stable liposomal formulations of lipophilic platinum compounds |
| US5117022A (en) * | 1985-10-18 | 1992-05-26 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
| US5041581A (en) * | 1985-10-18 | 1991-08-20 | The University Of Texas System Board Of Regents | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
| US4760157A (en) * | 1986-01-31 | 1988-07-26 | American Cyanamid Company | (2,2,-bis(aminomethyl)-1,3-propanediol-N,N')platinum complexes |
| JPS63203692A (ja) * | 1987-02-19 | 1988-08-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規白金錯体 |
| DE3843571A1 (de) * | 1988-01-09 | 1989-07-20 | Asta Pharma Ag | 1,2-bis(aminomethyl)cyclobutan-platin-komplexe |
| NL8802150A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(ii)-diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat deze verbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| NL8802149A (nl) * | 1988-08-31 | 1990-03-16 | Tno | Platina-(iv)diaminecomplex, werkwijze voor het bereiden van deze verbinding, preparaat met anti-tumor werking, dat ten minste een platinaverbinding bevat, alsmede gevormde preparaten met anti-tumor werking. |
| US5434256A (en) * | 1988-11-22 | 1995-07-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5393909A (en) * | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5041578A (en) * | 1988-11-22 | 1991-08-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents |
| US4994591A (en) * | 1989-06-02 | 1991-02-19 | The Research Foundation Of State University Of Ny | Platinum complexes derived from b-silyamines |
| US5196555A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Water and solvent soluble axial hydroxy and mono- and di- carboxylic acid derivatives having high tumor activity |
| FI905018A0 (fi) * | 1989-10-17 | 1990-10-12 | Bristol Myers Squibb Co | I vatten och loesningsmedel loesliga axiala hydroxi-och mono- och dikarboxylsyraderivat med stor tumoeraktivitet. |
| US5130450A (en) * | 1990-04-25 | 1992-07-14 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Platinum complexes |
| GB9211291D0 (en) * | 1992-05-28 | 1992-07-15 | British Tech Group | Antifungal compounds |
| DE4415263C1 (de) * | 1994-04-15 | 1995-11-30 | Asta Medica Ag | Cis-[trans-1,2-Cyclobutanbis(methylamin)-N,N']-[(2S)-lactato-O·1·, O·2·]-platin(II)-trihydrat (Lobaplatin-Trihydrat), seine Herstellung und arzneiliche Verwendung |
| US5843475A (en) * | 1996-12-06 | 1998-12-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Delivery and activation through liposome incorporation of diaminocyclohexane platinum (II) complexes |
| US6264891B1 (en) * | 1998-12-22 | 2001-07-24 | Eos Biotechnology, Inc. | Apparatus and method for concurrent chemical synthesis |
| EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| CN105198933B (zh) * | 2014-06-20 | 2018-08-14 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
| CA2990369A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel platinum (iv) complex |
| AU2016324370B2 (en) | 2015-09-14 | 2021-02-25 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer conjugate of hexa-coordinated platinum complex |
| CN105713046B (zh) * | 2016-02-01 | 2018-10-26 | 复旦大学 | 一种铂类抗肿瘤前体药物，其纳米水凝胶药物及其制备方法 |
| CN106946946A (zh) * | 2017-03-29 | 2017-07-14 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种铂类抗肿瘤药物米铂氧化物的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH588505A5 (nl) * | 1972-06-08 | 1977-06-15 | Research Corp | |
| US4053587A (en) * | 1973-04-13 | 1977-10-11 | Research Corporation | Method of treating viral infections |
| GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
| SE7810798L (sv) * | 1977-10-19 | 1979-04-20 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner, innehallande platina |
| SE7903361L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| SE7903360L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| SE7903359L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
| JPS6034958B2 (ja) * | 1978-09-02 | 1985-08-12 | 喜徳 喜谷 | 新規白金錯体 |
-
1980
- 1980-01-03 NL NLAANVRAGE8000032,A patent/NL181434C/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-12-03 IE IE2744/80A patent/IE50653B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-12-04 CH CH8972/80A patent/CH650003A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-15 IL IL61708A patent/IL61708A/xx unknown
- 1980-12-19 AR AR283721A patent/AR227903A1/es active
- 1980-12-23 SU SU803217401A patent/SU1083911A3/ru active
- 1980-12-23 NZ NZ195926A patent/NZ195926A/xx unknown
- 1980-12-30 ES ES498240A patent/ES498240A0/es active Granted
- 1980-12-30 HU HU803161A patent/HU184922B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-12-30 GR GR63769A patent/GR72849B/el unknown
- 1980-12-30 JP JP18945180A patent/JPS56100796A/ja active Granted
- 1980-12-31 BE BE0/203372A patent/BE886929A/nl not_active IP Right Cessation
- 1980-12-31 CS CS809611A patent/CS239911B2/cs unknown
- 1980-12-31 PT PT72298A patent/PT72298B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-12-31 IT IT27029/80A patent/IT1193395B/it active
- 1980-12-31 YU YU3363/80A patent/YU41754B/xx unknown
- 1980-12-31 CA CA000367793A patent/CA1154030A/en not_active Expired
-
1981
- 1981-01-02 LU LU83046A patent/LU83046A1/de unknown
- 1981-01-02 DD DD81226806A patent/DD156909A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 AU AU65949/81A patent/AU542600B2/en not_active Ceased
- 1981-01-02 PH PH25046A patent/PH21998A/en unknown
- 1981-01-02 AT AT0000381A patent/AT377242B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 SE SE8100006A patent/SE439921B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 NO NO810004A patent/NO810004L/no unknown
- 1981-01-02 DK DK001681A patent/DK153468C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 GB GB8100027A patent/GB2066819B/en not_active Expired
- 1981-01-02 DE DE19813100017 patent/DE3100017A1/de not_active Ceased
- 1981-01-02 FI FI810002A patent/FI72321C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-01-02 ZA ZA00810014A patent/ZA8114B/xx unknown
- 1981-01-05 FR FR8100058A patent/FR2473046A1/fr active Granted
- 1981-02-06 US US06/232,298 patent/US4431666A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-11-26 ES ES507474A patent/ES507474A0/es active Granted
-
1983
- 1983-01-18 US US06/458,979 patent/US4482569A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4466924A (en) * | 1981-03-03 | 1984-08-21 | Nederlandse Centrale Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed |
| US4599352A (en) * | 1984-03-01 | 1986-07-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Antineoplastic platinum (IV) complexes and compositions |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8000032A (nl) | Platina(iv)-diamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platine(iv)-diamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. | |
| CA1152088A (en) | Platinum-diamine complexes, a method for the preparation thereof, a method for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of cancer, as well as a medicine thus formed | |
| EP0155705B1 (en) | Antitumor platinum complexes | |
| Hoeschele et al. | Synthesis, structural characterization, and antitumor properties of a novel class of large-ring platinum (II) chelate complexes incorporating the cis-1, 4-diaminocyclohexane ligand in a unique locked boat conformation | |
| Kraker et al. | Anticancer activity in murine and human tumor cell lines of bis (platinum) complexes incorporating straight-chain aliphatic diamine linker groups | |
| US4466924A (en) | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of malignant tumors in mice as well as a medicine thus formed | |
| Meischen et al. | Antileukemic properties of organoplatinum complexes | |
| NZ206018A (en) | Platinum-diamine complexes and compositions for treating cancer | |
| US4739087A (en) | Antineoplastic platinum complexes | |
| JPS6115892A (ja) | 抗腫瘍性白金化合物 | |
| Farrell et al. | Shikimic acid complexes of platinum. Preparation, reactivity, and antitumor activity of (R, R-1, 2-diaminocyclohexane) bis (shikimato) platinum (II). Evidence for a novel rearrangement involving platinum—carbon bond formation | |
| KR840000746B1 (ko) | 백금(iv)-디아민-복합체의 제조방법 | |
| JPS62161795A (ja) | 薬物として活性なホスフイノ−炭化水素−５１１１族金属錯体、これらの錯体を含有する抗腫瘍組成物、及び該化合物又は抗腫瘍組成物の製造方法 | |
| EP0409894A1 (en) | Platinum-amine-sulfoxides as anti-tumor agents | |
| Keter | Pyrazole and pyrazolyl palladium (II) and platinum (II) complexes: synthesis and in vitro evaluation as anticancer agents | |
| CZ31254U1 (cs) | Dichloro-komplexy tantalu a použití těchto komplexů pro přípravu léčiv pro léčbu nádorových onemocnění | |
| NL7904740A (nl) | Platina-diaminecomplexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmid- del met toepassing van een dergelijk platina-diamine- complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. | |
| NL8302115A (nl) | Platina-diamine complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platina-diamine complex voor de behandeling van kanker, alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. | |
| Haghighi | Preparation and Reactivity of Platinum Coordination Complexes | |
| JPS5988499A (ja) | 白金−ジアミン錯体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1C | A request for examination has been filed | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |