CS238637B2 - Production method of a rigid shaped article including in advance chosen amount unit of chemical compound - Google Patents
Production method of a rigid shaped article including in advance chosen amount unit of chemical compound Download PDFInfo
- Publication number
- CS238637B2 CS238637B2 CS828515A CS851582A CS238637B2 CS 238637 B2 CS238637 B2 CS 238637B2 CS 828515 A CS828515 A CS 828515A CS 851582 A CS851582 A CS 851582A CS 238637 B2 CS238637 B2 CS 238637B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mold
- mixture
- chemical
- angle
- vertical
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 16
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 16
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 16
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 238000007710 freezing Methods 0.000 abstract description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 7
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 6
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 3
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000003617 indole-3-acetic acid Substances 0.000 description 2
- JTEDVYBZBROSJT-UHFFFAOYSA-N indole-3-butyric acid Chemical compound C1=CC=C2C(CCCC(=O)O)=CNC2=C1 JTEDVYBZBROSJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 2
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229940019862 cyclopenthiazide 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000009363 floriculture Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000002648 laminated material Substances 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 229940033312 lormetazepam 1 mg Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229940080083 oxazepam 15 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940095438 oxazepam 30 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
- F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
- F26B5/06—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby tuhého tvarovaného předmětu obsahujícího· předem j zvolené jednotkové množství chemikálie.
Je známo vyrábět tvarované předměty ob- , sáhující chemikálie způsobem spočívajícím ( v sublimaci rozpouštědla ze směsi · v · tuhém stavu zahrnující chemikálii a roztok nosičového· materiálu v rozpouštědle. Takovýto' způsob je popsán · například ve francouzském patentovém spisu č. 7 729 663 (publikace 2 366 835) a v britském patentovém spisu č. 1 548 022. —
Uvedený způsob obecně zahrnuje zmrazení uvedené směsi . ve formě a následnou lyofilizaci zmrzlé směsi. Formou může být napřílad prohlubeň v kovové desce, avšak . výhodě jí je prohlubeň ve fólii filmového materiálu. Tento filmový materiál s výhodou obsahuje více než jednu prohlubeň. Může být podobný filmovému materiálu, z něhož se zhotovují dutinové obaly, které se -použí-......
vají pro balení antikoncepčních pilulek pro orální aplikaci a jiných · podobných lékových forem. Tímto filmovým materiálem může být termoplastický materiál s prohlubněmi vytvořenými tvářením za tepla. Výhodným filmovým materiálem je fólie · z · polyvinylchloridu. Rovněž je možno použít laminovaných materiálů, jako jsou polyvinylchlorid/polyvinylidenchlorid, polyvinylchlo-·· rid/polytetrafluorethylen nebo· polyvinylchlorid/polyvinylidenchlorid/polyethylen.
Ze zkoušek se způsobem popsaným ve výše uvedených patentových spisech · vyplynulo, že jedním z činitelů omezujícím rychlost výroby uvedených předmětů, zejména v průmyslovém měřítku, je doba nutná pro sublimaci rozpouštědla v lyofilizačním zařízení. Nyní bylo zjištěno, že dobu sušení je možno podstatně zkrátit, jestliže tlouštka vrstvy směsi ve formě před vymrazováním je co nejmenší. Obecně je délka doby sušení úměrná čtverci tloušťky. Bylo zjištěno, že je-li průměrná tloušťka směsi ve formě přibližně 4,0 min nebo· méně (s výhodou asi
3,5 mm nebo méně) · je možno dosáhnout přijatelných dob sušení. Avšak když tvarované předměty této průměrné tloušťky se vyrábějí v běžných formách a prakticky svislými postranními stěnami, dochází ke značným· odchylkám ve tloušťce u jednotlivých tablet, jestliže formy nejsou zcela naplněny.
Zpravidla mají tvarované předměty nejmenší tloušťku poblíž svého středu a největší tloušťku blízko okrajů, což je zřejmě způsobeno meniskovým jevem směsi u postranních stěn forem. Odchylky ve tloušťce mají za následek nevýhody, například při manipulaci s tvarovanými předměty a při dosahování přiměřených a co nejkratších dob sušení při výrobě těchto předmětů.
Účelem· vynálezu je tyto nevýhody odstranit.
V souhlase s tím vynález skýtá způsob výroby tuhého· tvarovaného; předmětu, zahrnujícího předem zvolené jednotkové množ4 ství chemikálie, při němž se · do· formy vnese směs · sestávající · z předem zvoleného množství chemikálie a rozpouštědlového roz; toku nosičového materiálu inertního vůči uvedené chemikálii, tato směs se ve formě -zmrazí, · · načež · se · ze zmrazené směsi rozpouštědlo vysublimuje, čímž vznikne síťoví nosičového materiálu nesoucího uvedenou chemikálii, kterýžto způsob spočívá v tom, · že · se použije formy, jejíž postranní stěna nebo stěny se rozbíhají ode dna směrem · - ven. a svírají se svislicí úhel alespoň 5 0 v úrovni · horního povrchu směsi a u níž střední hloubka směsi ve formě činí nanejvýš 4 mm.
Výhodně je postranní stěna (stěny) odkloněna směrem ven od prakticky rovného dna formy · a · svírá se svislicí · stálý úhel o velikosti alespoň 5°. Postranní · stěny však nemusí být odkloněny po celé své výšce o .....stálý · úhel za předpokladu, že úhel činí alespoň 5 ° u povrchu směsi. Například může úhel · pod · povrchem směsi být menší, než úhel · u povrchu. Nadto, nebo^ alternativně, by úhel nad povrchem mohl být větší než úhel u povrchu.
Formu tvoří· výhodně prohlubeň ve fólii filmového materiálu, jak bylo výše uvedeno. Chemikálií může být kterákoliv chemiл kálie· ··(včetně · · například · chemikálií · · nebo chemických prostředků pro použití v zemědělství a při pěstování květin), která se má š aplikovat nebo použít v předem zvolených jednotkových množstvích. Výhodně je touto chemikálií farmaceutická látka a tuhým tvarovaným předmětem, obsahujícím předem zvolené jednotkové množství farmaceutické látky je farmaceutická dávkovači forma, zejména farmaceutická dávkovači forma · vhodná pro orální aplikaci. Volbou nosičového materiálu, který je rozpustný nebo · dispergovatelný ve vodě, je možno připravit · tvarované předměty, včetně farmaceutických dávkovačích forem, které se působením vody snadno rozpadnou, například do deseti vteřin (nebo· výhodně do pěti vteřin), například při testu popsaném ve výše uvedených patentových spisech.
Příklady vhodných nosičových materiálů jsou uvedeny ve výše zmíněných patentových spisech. Nosičem mohou například být polypeptidy jako je želatina, zejména želatina, která je zčásti zhydrolyzována, například zahříváním ve vodě. Například může · · být · želatina zčásti zhydrolyzována zahříváním roztoku želatiny ve vodě, například v autoklávu při teplotě asi 120 °C po dobu až 2 hodin, například od asi 5 minut do asi 1 hodiny, s výhodou od asi 30 minut do asi 1 hodiny.
Zhydrolyzovaná želatina se s výhodou použije v hmotnostní koncentraci od asi 1 do 6 % (hmot./obj.), zejména od 2 do1 4 °/о, například asi 3 °/o. Místo částečně zhydrolyzované želatiny je možno použít jiných nosičových materiálů, například polysachariI
6 dů, jako jsou zhydrolyzovaný dextran, dextrin a algináty (například alginát sodný), nebo vzájemných směsí výše uvedených nosičů nebo jejich směsí s jinými nosičovými materiály, jako jsou polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidin nebo akáciová klovatina.
Kromě chemikálie a nosičového· materiálu může směs zahrnovat další jiné přísady. Například, připravují-li se farmaceutické dávkovači formy, může směs obsahovat farmaceuticky vhodné příměsi, jako· jsou barvítka, chuťové látky, konzervační látky apod. Kromě toho může směs obsahovat přísady, které jsou nápomocné při výrobě tvarovaných předmětů. Tak například může směs obsahovat povrchově aktivní látku, např. polyoxyethylovaný (20) monooleát sorbitanu (Tween 80), jež má příznivý vliv při rozptýlení chemikálie. Směs může též obsahovat příměsi, jako jsou plniva (např. mannítol, sorbitol), které zlepšují fyzikální vlastnosti tvarovaného předmětu.
Jako rozpouštědla pro směs se výhodně používá vody, která však může obsahovat pomocné rozpouštědlo (jako je některý alkohol), jestliže je žádoucí zlepšit rozpustnost chemikálie.
Jednotlivé složky směsi se mohou vnášet do formy buď odděleně, nebo v podobě směsi, výhodně v podobě směsi všech dílčích složek.
Objem směsi ve formě činí výhodně asi 3 ml nebo méně (například asi 0,25 až 1 ml), zejména tehdy, jestliže tvarovaným předmětem je farmaceutická dávkovači for ma pro· orální aplikaci. Na objem směsi bude mít vliv výška vrstvy směsi ve formě, příčná průřezová plocha formy a úhel, který svírá postranní stěna (stěny) se svislicí. Forma může mít například pravidelný tvar, jako je kruh nebo mnohoúhelník (například pravoúhelník, zejména čtverec], ve vodorovném průřezu, přičemž plocha řezu u dna formy, je se zřetelem k šikmým postranním stěnám formy, menší než plocha řezu blíže otevřeného vršku formy. Výhodně má forma kruhový průřez a hotový tvarovaný předmět se podobá plochému kotouči se šikmými postranními stěnami.
Aby doby sušení v/' · lyofilizačním zařízení byly co nejkratší, je výhodné, když hloubka vrstvy směsi ve formě je menší než 3,5 milimetru, například 1,5 (nebo lépe 2) až
2,5 mm. Jestliže výška vrstvy je menší než asi 1,5 mm, má to· za následek obtížnější manipulaci s tvarovaným předmětem.
Aby byl zjištěn vliv velikosti úhlu, který svírá postranní stěna nebo stěny se svislicí, na odchylky v tloušťce hotového· tvarovaného předmětu, byla za tepla vytvarována řada dutinových obalů z neměkčeného PVC v podobě fólie o tloušťce 200 μηι, majících prohlubně různých profilů. Prohlubně měly kruhový průřez a profily měly · obecně tvar obráceného komolého' kužele s postranní stěnou svírající se svislicí různě velký úhel. Rozměry jednotlivých profilů, jakož i rozměry konvenčně vytvarovaného dutinového obalu (kontrola) s plochým dnem dutin byly tyto:
| profil č. | průměr u dna (mm) | hloubka prohlubně (mm) | horní průměr (mm) | objem (ml) | úhel, sevřený postranní stěnou a svislicí |
| 1 | 12,0 | 3 | 13,0 | 0,36 | 9,5° |
| 2 | 11,5 | 3 | 13,0 | 0,35 | 14,0° |
| 3 | 11,0 | 3 | 13,0 | 0,34 | 18,5 ° |
| 4 | 10,0 | 3,5 | 14,6 | 0,41 | 33,0° |
| 5 | 9,0 | 3,5 | 14,8 | 0,39 | 39,5 0 |
| 6 | 14,2 | 3,5 | 15,0 | 0,59 | 6,5° |
| kontrola | 14,5 | 6,0 | 15,0 | 1,0 | 2° |
Byla připravená vodná směs mající toto složení:
% zhydrolyzované želatiny % mannltolu (brit. lék.) (Uvedená 3 % zhydrolyzované želatiny se připraví suspendováním 30 g práškové želatiny v 800 ml vody, zahříváním suspenze v autoklávu při teplotě 121 °C po dobu 60 minut a doplněním na konečný objem 1 litru.
Do prohlubní, uvedených v tabulce I, byla vnesena různá množství směsi s přísadou povrchově aktivní látky (1 % polyoxyethy lovaného monooleátu sorbitanu — Tween 80) a bez · této přísady. Směsi pak byly zmrazený a rozpouštědlo vysublimováno v lyofilizačním zařízení, čímž se získaly tuhé tvarované předměty, jejichž vzorky při testování postupem popsaným ve výše uvedených patentových spisech se rychle rozpadly ve vodě. Rozměry tvarovaných předmětů byly určeny pomocí mikrometrické soustavy a byly vypočteny odchylky v tloušťce jednotlivých vzorků. Průměrná maximální odchylka v tloušťce jednotlivých vzorků je uvedena v tabulce II a je znázorněna graficky na výkresu (obr. 1).
T a b u 1 к а I I profil č. úhel, sevřený postranní průměrná maximální stěnou a svislicí odchylka v tloušťce (mm)
| 1 | 9,5° | 0,8 |
| 2 | 14,0° | 0,57 |
| 3 | 18,5° | 0,4 |
| 4 | 33,0° | 0,48 |
| 5 | 39,5° | 0,42 |
| 6 | 6,5° | 1,07 |
| kontrola | 2° | 1,88 |
Z výsledků vyplývá, že u vzorků, u nichž je postranní stěna formy téměř svislá, jako je tomu například u kontroly, je odchylka v· tloušťce značná. Maximální tloušťka byla na okraji a minimální tloušťka byla ve středu těchto vzorků, což bylo zjevně způsobeno rneniskovým jevem, ačkoliv tato odchylka nebyla podstatně ovlivněna přítomností povrchově aktivní látky. Předměty vyrobené v prohlubních, jejichž postranní stěny svíraly ve svislicí úhel značně větší než 5 °, měly mnohem plošší horní povrch.
U mnoha těchto posledně uvedených případů zavinila tuto malou odchylku v tloušťce, která se přesto vyskytla, větší tloušťka ve středu předmětu, к níž zřejmě došlo během zmrazování. Odchylkám v tloušťce, způsobeným rneniskovým jevem, bylo možno zabránit tím, že se formy naplnily úplně až к hornímu povrchu, avšak použití taktoi plných forem může vyvolat další obtíže tím, že může dojít к přetečení během plnění nebo к rozlití, když se poté formami pohybuje, dokud obsah je ještě tekutý. Kromě toho mohou vyvstat další obtíže, jestliže se přes lyofilizované předměty ve formách nanese krycí vrstva; předměty mohou lpět ke krycí vrstvě, jestliže jejich horní povrch je prakticky ve stejné úrovni s horním povrchem forem.
Při způsobu podle vynálezu se používá formy, jejíž postranní stěna, (stěny) svírá se svislicí úhel alespoň 5 °. Úhel sevřený se svislicí může činit například od 5 ° do asi 40 ° a tím se získá výhoda minimální odchylky v tloušťce. Obzvláště výhodnými úhly vzhledem к této výhodě jsou, jak vyplývá z profilů uvedených v tabulce II, úhly od asi 9 0 do 40 °. Avšak, jestliže postranní stěny svírají příliš velký úhel se svislicí, zabírají formy zbytečně velký prostor v lyofilizačním zařízení a vyrobené předměty též mají ostré hrany, což činí manipulaci s nimi obtížnou. Proto je výhodné, když úhel sevřený se svislicí je v rozmezí 9 ° až 20 °, například 10 ° až 15 °. Obzvláště výhodným úhlem je úhel asi 12 °.
Dále uvedené příklady vynález blíže objasňují, aniž by omezovaly jeho rozsah.
Příklad 1
Farmaceutické dávkovači formy obsahující 15 mg oxazepamu
Formulace:
oxazepam 15 mg polyoxyethylovaný (20) monooleát sorbitanu (Tween 80) 0,25 mg mannitol 15 mg °/o zhydrolyzované želatiny к doplnění na 0,5 ml
3% roztok zhydrolyzované želatiny se připraví suspendováním 30 g práškové želatiny v 800 ml studené destilované vody v baňce o objemu 1 litr a zahříváním suspenze v autoklávu při teplotě 121 °C po dobu 60 minut. Po ochlazení se roztok upraví na konečný objem 1 litr.
V takto získaném roztoku zhydrolyzované želatiny, obsahujícím rozpuštěných 30 g mannitolu a 0,5 g polyoxyethylovaného monooleátu sorbitanu (Tween 80) se za použití ultrazvuku po dobu 5 minut suspenduje 30 g oxazepamu a vzniklá suspenze se doplní 3% roztokem želatiny na objem 1 litru. Podíly o objemovém množství 0,5 ml této suspenze se automatickou plničkou plní do dutin obalů z polyvinylchloridové fólie. Každá z dutin těchto obalů má tvar obráceného komolého kužele o výšce 3,5 mm, o průměru dolní základny 14,5 mm a horní základny 16 mm (tj. postranní stěny svírají se svislicí úhel přibližně 12°). Obsah dutin se pak zmrazí tím, že se obaly nechají projít mrazicími tunely, v nichž chladicím médiem je kapalný dusík.
Obaly s dutinami obsahujícími zmrzlou směs se pak přenesou do lyofilizačního zařízení. Tlak se upraví na 66,7 Pa. Teplota lísek v lyofilizačním zařízení se udržuje 1 hodinu na 60 °C, načež se sníží na 40 °C. Po 2 hodinách se obaly vyjmou z lyofilizačního zařízení, načež se dutiny uzavřou sloupnutelnou hliníkovou fólií, hermeticky spojenou kolem dutin, obsahujících farmaceutické dávkovači formy, s obalem z polyvinylchloridové fólie. Farmaceutické dávkovači formy mají prakticky rovnoměrnou tloušťku a po orálním požití se rychle rozpadnou, například ve 2 sekundách nebo i v kratší době.
Příklady 2 až 11
Opakuje se postup popsaný v příkladu 1, jímž se připraví farmaceutické dávkovači formy obsahující tyto aktivní složky:
příklad
Oxazepam 30 mg a 50 mg
Lorazepam 1, 2, 2,5 a 4 mg
Temazepam 10 a 20 mg
Lormetazepam 1 mg
Frusemid 40 mg
Bendrofluazid 5 mg
Cyklopenthiazid 0,5 mg
Isosobid dinitrát 2,5, 5 a 10 mg
Indomethacln 25 a 50 mg
Perchlorpiperazin maleát 50 mg mannitol (brit. lék.) 15 mg
3% roztok zhydrolyzované želatiny, doplnit na 0,5 ml
Opakuje se postup z příkladu 1, přičemž se však Oxazepam nahradí 2 g kyseliny indoloctové a vypustí se polyoxyethylenovaný monoioleát sorbitanu (Tween 80). Každý z výsledných lyofilizovaných produktu se může vnést do 1 litru vody, čímž se získá prostředek podporující růst rostlin.
Příklad 13
Opakuje se postup z příkladu 12, přičemž se však kyselina indoloctová nahradí kyselinou indolmáselnou. Každý z výsledných lyofilizovaných produktů, obsahující 1 mg kyseliny indolmáselné, se může vnést do 1 litru vody, čímž se získá prostředek podporující růst kořenů řízků rostlin.
Claims (10)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby tuhého tvarovaného předmětu zahrnujícího předem zvolené jednotkové množství chemikálie, při němž se do formy vnese směs sestávající z předem zvoleného množství chemikálie a rozpouštědlového roztoku nosičového materiálu inertního vůči uvedené chemikálii, tato- směs se ve formě zmrazí, načež se ze zmrazené směsi rozpouštědlo vysublimuje, čímž vznikne síťoví nosičového materiálu nesoucího uvedenou chemikálii, vyznačující se tím, že se použije formy, jejíž postranní stěna nebo stěny se rozbíhají ode dna směrem ven a svírají se svislicí úhel alespoň 5 0 v úrovni horního povrchu směsi a u níž střední hloubka směsi ve formě činí nanejvýš 4 milimetry.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že objemové množství směsi ve formě činí nanejvýš 3 ml.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že objemové množství směsi ve formě činí 0,25 až 1 ml.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že hloubka vrstvy směsi ve formě činí nanejvýš 3,5 mm.
- 5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že hloubka vrstvy směsi ve formě je v rozmezí 1,5 až 2,5 mm.
- 6. Způsob podle bodů 1 až 5, vyznačující se tím, že úhel sevřený postranní stěnou nebo stěnami formy se svislicí je v rozmezí 9 0 až 20 °.
- 7. Způsob) podle bodů 1 až 6, vyznačující se tím, že úhel sevřený postranními stěnami nebo postranní stěnou formy se svislicí je v rozmezí 10 0 až 15 °.
- 8. Způsob podle bodů 1 až 7, vyznačující se tím, že uvedenou formou je prohlubeň ve fólii filmového materiálu.
- 9. Způsob podle bodů 1 až 8, vyznačující se tím, že jako nosičového materiálu se použije zhydrolyzované želatiny.
- 10. Způsob podle bodů 1 až 9, vyznačující se tím, že jako chemikálie se použije farmaceutické látky a tuhým tvarovaným předmětem je farmaceutická dávkovači forma.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8136360 | 1981-12-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS238637B2 true CS238637B2 (en) | 1985-12-16 |
Family
ID=10526336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS828515A CS238637B2 (en) | 1981-12-02 | 1982-11-26 | Production method of a rigid shaped article including in advance chosen amount unit of chemical compound |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4758598A (cs) |
| EP (1) | EP0081912B1 (cs) |
| JP (1) | JPS58113123A (cs) |
| KR (1) | KR880001206B1 (cs) |
| AR (1) | AR229543A1 (cs) |
| AT (1) | ATE27058T1 (cs) |
| AU (1) | AU554816B2 (cs) |
| BR (1) | BR8206982A (cs) |
| CA (1) | CA1200960A (cs) |
| CS (1) | CS238637B2 (cs) |
| CY (1) | CY1326A (cs) |
| DD (1) | DD206534A1 (cs) |
| DE (1) | DE3276260D1 (cs) |
| DK (1) | DK159797C (cs) |
| DO (1) | DOP1982004083A (cs) |
| DZ (1) | DZ481A1 (cs) |
| EG (1) | EG15502A (cs) |
| ES (1) | ES517853A0 (cs) |
| FI (1) | FI77155C (cs) |
| GB (1) | GB2119246B (cs) |
| GR (1) | GR77773B (cs) |
| HK (1) | HK19586A (cs) |
| HU (1) | HU187802B (cs) |
| IE (1) | IE53696B1 (cs) |
| IL (1) | IL67266A (cs) |
| IN (1) | IN157896B (cs) |
| JO (1) | JO1225B1 (cs) |
| KE (1) | KE3601D (cs) |
| MA (1) | MA19658A1 (cs) |
| MX (1) | MX195411A (cs) |
| MY (1) | MY8600502A (cs) |
| NO (1) | NO159060C (cs) |
| NZ (1) | NZ202482A (cs) |
| PH (1) | PH18441A (cs) |
| PL (1) | PL139503B1 (cs) |
| PT (1) | PT75923B (cs) |
| SA (1) | SA91110229B1 (cs) |
| SU (1) | SU1514239A3 (cs) |
| YU (1) | YU43727B (cs) |
| ZA (1) | ZA828371B (cs) |
| ZW (1) | ZW25282A1 (cs) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4950689A (en) * | 1987-03-31 | 1990-08-21 | Yang Robert K | Pectin delivery system |
| US5206025A (en) * | 1989-05-24 | 1993-04-27 | Rhone-Poulenc Sante | Porous pharmaceutical form and its preparation |
| US4946684A (en) * | 1989-06-20 | 1990-08-07 | American Home Products Corporation | Fast dissolving dosage forms |
| US5215756A (en) * | 1989-12-22 | 1993-06-01 | Gole Dilip J | Preparation of pharmaceutical and other matrix systems by solid-state dissolution |
| CA2124686C (en) * | 1991-12-20 | 1998-06-16 | Julian B. Lo | Porous shaped delivery devices and method of producing thereof |
| JPH07502736A (ja) * | 1992-01-17 | 1995-03-23 | アルファテック−ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 親水性巨大分子からなる骨格を有する作用物質含有固形物およびその調製法 |
| US5876754A (en) * | 1992-01-17 | 1999-03-02 | Alfatec-Pharma Gmbh | Solid bodies containing active substances and a structure consisting of hydrophilic macromolecules, plus a method of producing such bodies |
| US5298261A (en) * | 1992-04-20 | 1994-03-29 | Oregon Freeze Dry, Inc. | Rapidly distintegrating tablet |
| US5271874A (en) * | 1992-11-04 | 1993-12-21 | Wesley-Jessen Corporation | Method for molding a hydrophilic contact lens |
| ES2162867T3 (es) * | 1993-07-09 | 2002-01-16 | Scherer Corp R P | Metodo de fabricacion de formas de dosificacion de farmacos liofilizados. |
| US5837287A (en) * | 1994-10-28 | 1998-11-17 | R P Scherer Corporation | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| CA2134611C (en) * | 1994-10-28 | 2002-12-24 | Richard John Yarwood | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms |
| BR9607057A (pt) * | 1995-03-02 | 1998-06-09 | Scherer Ltd R P | Composições farmacêuticas compreendendo inibidores monoamina oxidase b |
| EG23659A (en) | 1995-03-24 | 2007-03-26 | Lilly Co Eli | Process and crystal forms of methyl-thieno-benzodiazepine |
| NZ332832A (en) * | 1996-06-17 | 1999-07-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | A process for preparing biconvex rapidly disintegrating dosage forms |
| US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
| US7255877B2 (en) * | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
| US6066092A (en) * | 1997-11-06 | 2000-05-23 | Cady; Roger K. | Preemptive prophylaxis of migraine device and method |
| US7189753B1 (en) | 1997-11-06 | 2007-03-13 | Cady Roger K | Preemptive prophylaxis of migraine |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
| JP2002516267A (ja) | 1998-05-29 | 2002-06-04 | アールティーピー・ファーマ・インコーポレーテッド | 熱的に保護された微粒子組成物及びその最終蒸気滅菌 |
| AU767154B2 (en) | 1998-11-20 | 2003-10-30 | Skyepharma Canada Inc. | Dispersible phospholipid stabilized microparticles |
| JP4848572B2 (ja) * | 1999-05-07 | 2011-12-28 | 井関農機株式会社 | 乗用型作業車 |
| JP2003509453A (ja) * | 1999-09-21 | 2003-03-11 | アールティーピー・ファーマ・インコーポレーテッド | 生物学的に活性な物質の、表面改質された粒状組成物 |
| HUP0401022A3 (en) * | 2001-08-14 | 2006-11-28 | Biotie Therapies Corp | Method for the preparation of pharmaceutical compositions containing opioid antagonist for treating alcoholism or alcohol abuse |
| JP4042394B2 (ja) * | 2001-12-04 | 2008-02-06 | 味の素株式会社 | ブロック状凍結乾燥食品類の製造法 |
| WO2004035023A1 (de) * | 2002-10-16 | 2004-04-29 | Dr. Suwelack Skin & Health Care Ag | Verwendung von formkörpern zur äusseren anwendung |
| US20040234579A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-11-25 | Mark D. Finke, Inc. | Dietary supplements and methods of preparing and administering dietary supplements |
| EP2322196A2 (en) | 2003-11-10 | 2011-05-18 | Reprise Biopharmaceutics, LLC | Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin |
| DE20321887U1 (de) | 2003-11-10 | 2012-01-20 | Allergan, Inc. | Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin |
| JP5676134B2 (ja) | 2009-04-22 | 2015-02-25 | メドスキン ソリューションズ ドクター ズベラック アーゲーＭｅｄＳｋｉｎ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ Ｄｒ．Ｓｕｗｅｌａｃｋ ＡＧ | 凍結乾燥成形品およびそれを使用する方法、並びにそのパーツキット製品 |
| US20100272762A1 (en) | 2009-04-22 | 2010-10-28 | Dr. Suwelack Skin & Health Care Ag | Freeze-Dried Coated Molded Article |
| EP2576393A1 (en) * | 2010-05-31 | 2013-04-10 | Haremlik Gida, Dekorasyon Ve Ekipmanlari Ticaret Sanayi Limited Sirketi | Capsule for pouring a powder in a device |
| CA2895534C (en) | 2012-12-20 | 2019-10-22 | Kashiv Pharma, Llc | Orally disintegrating tablet formulation for enhanced bioavailability |
| US9901545B1 (en) | 2017-04-13 | 2018-02-27 | Richard C. Fuisz | Method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent |
| US10238600B2 (en) | 2017-04-13 | 2019-03-26 | Richard C. Fuisz | Package, system and methods for custody and control of drugs, and method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent |
| US10988638B2 (en) | 2018-03-08 | 2021-04-27 | Catalent U.K. Swindon Zydis Limited | Process to reduce endotoxin in gelatin |
| SG11202012860WA (en) * | 2018-06-29 | 2021-01-28 | Univ Gent | Freezing, drying and/or freeze-drying of product dose units |
| GB2585411B (en) | 2019-02-22 | 2023-10-04 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Preserving functionally-coated API particles produced by solventless mixing processes in aqueous suspension |
| ES2966816T3 (es) | 2019-02-22 | 2024-04-24 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Minimización de la aglomeración, aireación y conservación del recubrimiento de composiciones farmacéuticas que comprenden ibuprofeno |
| CN113453662A (zh) | 2019-02-22 | 2021-09-28 | 康特伦英国斯温顿捷迪斯有限公司 | 储存期间药物颗粒包衣材料的团聚最小化以稳定化药物产品的崩解时间 |
| ES2961850T3 (es) | 2019-02-22 | 2024-03-14 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Minimización de la aireación de suspensiones durante la mezcla en línea |
| WO2021028943A1 (en) * | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Tenshi Kaizen Private Limited | Cannabidiol orally disintegrating tablets |
| US11173114B1 (en) | 2020-07-10 | 2021-11-16 | Nova Thin Film Pharmaceuticals Llc | Method and system for manufacturing and oral soluble films and oral soluble films made by thereby |
| TW202220638A (zh) | 2020-07-31 | 2022-06-01 | 英商康泰倫特英國斯文敦載迪斯有限公司 | 包含經塗覆之活性醫藥成份之醫藥組合物 |
| EP4294368A4 (en) | 2021-02-19 | 2024-11-06 | Nova Thin Film Pharmaceuticals LLC | METHOD AND SYSTEM FOR PRODUCING ORAL SOLUBLE FILMS, ORAL SOLUBLE FILMS COMPOSITIONS, ORAL SOLUBLE FILMS PRODUCED THEREWITH AND METHODS OF USE THEREOF |
| US20240251791A1 (en) * | 2021-06-02 | 2024-08-01 | Ibiden Co., Ltd. | Powdery plant activator |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1206033A (en) * | 1967-01-24 | 1970-09-23 | Grace W R & Co | Improvements in or relating to methods of processing food |
| IE45770B1 (en) * | 1976-10-06 | 1982-11-17 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutical dosage forms |
| GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| CA1097233A (en) * | 1977-07-20 | 1981-03-10 | George K. E. Gregory | Packages |
-
1982
- 1982-11-08 IE IE2663/82A patent/IE53696B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-10 CA CA000415339A patent/CA1200960A/en not_active Expired
- 1982-11-11 GB GB08232189A patent/GB2119246B/en not_active Expired
- 1982-11-11 GR GR69796A patent/GR77773B/el unknown
- 1982-11-11 CY CY1326A patent/CY1326A/en unknown
- 1982-11-12 IN IN1325/CAL/82A patent/IN157896B/en unknown
- 1982-11-12 NZ NZ202482A patent/NZ202482A/en unknown
- 1982-11-15 EP EP82306067A patent/EP0081912B1/en not_active Expired
- 1982-11-15 ZA ZA828371A patent/ZA828371B/xx unknown
- 1982-11-15 AR AR291296A patent/AR229543A1/es active
- 1982-11-15 IL IL67266A patent/IL67266A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-11-15 DE DE8282306067T patent/DE3276260D1/de not_active Expired
- 1982-11-15 AT AT82306067T patent/ATE27058T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-16 AU AU90618/82A patent/AU554816B2/en not_active Expired
- 1982-11-19 FI FI823983A patent/FI77155C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-11-22 PH PH28170A patent/PH18441A/en unknown
- 1982-11-24 DZ DZ826716A patent/DZ481A1/fr active
- 1982-11-26 CS CS828515A patent/CS238637B2/cs unknown
- 1982-11-26 YU YU2655/82A patent/YU43727B/xx unknown
- 1982-11-29 ZW ZW252/82A patent/ZW25282A1/xx unknown
- 1982-11-30 DD DD82245370A patent/DD206534A1/xx unknown
- 1982-11-30 DK DK532682A patent/DK159797C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-11-30 PT PT75923A patent/PT75923B/pt unknown
- 1982-11-30 DO DO1982004083A patent/DOP1982004083A/es unknown
- 1982-12-01 ES ES517853A patent/ES517853A0/es active Granted
- 1982-12-01 SU SU823520359A patent/SU1514239A3/ru active
- 1982-12-01 JO JO19821225A patent/JO1225B1/en active
- 1982-12-01 KR KR8205393A patent/KR880001206B1/ko not_active Expired
- 1982-12-01 MA MA19871A patent/MA19658A1/fr unknown
- 1982-12-01 BR BR8206982A patent/BR8206982A/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-12-01 HU HU823858A patent/HU187802B/hu unknown
- 1982-12-01 NO NO824023A patent/NO159060C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-12-01 PL PL1982239301A patent/PL139503B1/pl unknown
- 1982-12-01 EG EG710/82A patent/EG15502A/xx active
- 1982-12-02 JP JP57212580A patent/JPS58113123A/ja active Granted
- 1982-12-02 MX MX19541182A patent/MX195411A/es unknown
-
1986
- 1986-01-28 KE KE3601BD patent/KE3601D/xx unknown
- 1986-03-20 HK HK195/86A patent/HK19586A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-04-08 US US06/850,430 patent/US4758598A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-30 MY MY502/86A patent/MY8600502A/xx unknown
-
1991
- 1991-02-11 SA SA91110229A patent/SA91110229B1/ar unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS238637B2 (en) | Production method of a rigid shaped article including in advance chosen amount unit of chemical compound | |
| KR100194241B1 (ko) | 약제형 및 그 밖의 다른 복용형 | |
| KR100352881B1 (ko) | 소수성물질의제약학적인고체제형을제조하는방법 | |
| US4305502A (en) | Pharmaceutical dosage form packges | |
| KR880001207B1 (ko) | 고체 성형품의 제조방법 | |
| CA2257303C (en) | Biconvex rapidly disintegrating dosage forms | |
| GB2111423A (en) | Moulding quick-dissolving dosage units | |
| JPS61118314A (ja) | パツケージおよびその製造法 | |
| MXPA00003182A (es) | Composiciones en espuma estables. | |
| IE902216L (en) | Fast dissolving dosage forms | |
| JPH04325156A (ja) | 凍結乾燥固形物の製造方法 | |
| JPH0278612A (ja) | 医薬用硬カプセル | |
| AU677198C (en) | Pharmaceutical and other dosage forms | |
| DD206534A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines festen geformten gegenstandes | |
| KR100823524B1 (ko) | 양쪽볼록형급속붕괴제형 | |
| KR880000969B1 (ko) | 고체 성형 제품의 제조방법 |