CS204005B2 - Process for preparing 2-brom-6-fluor-n-2-imidazolidinylidenbenzamine and additive salts with acids thereof - Google Patents
Process for preparing 2-brom-6-fluor-n-2-imidazolidinylidenbenzamine and additive salts with acids thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CS204005B2 CS204005B2 CS774397A CS439777A CS204005B2 CS 204005 B2 CS204005 B2 CS 204005B2 CS 774397 A CS774397 A CS 774397A CS 439777 A CS439777 A CS 439777A CS 204005 B2 CS204005 B2 CS 204005B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction
- acid addition
- mol
- acids
- bromo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Electric Clocks (AREA)
Description
2’Fenyliminoimldazolidiny v . důsledku
Svých vynikajících farmakoiogických a terapeutických vlastností stojí - již dlouhou dobu - v popředí značného zájmu.
• Sloučeniny tohoto typu jsou proto popsány - v četných literárních pracích a jsou uvedeny například v belgických patentových spisech č. 623 305, 653 933, 687 656 - 687 657 a - . 705 944. V těchto pracích jsou rovněž popsány základní způsoby výroby 2-fenylími' noimidazolidinů.
' Předmětem vynálezu je způsob výroby nové -sloučeniny, jíž je 2-brom-6-fluor-N-2-iinl· dazolidinylidenbenzamin vzorce I,
Nová - sloučenina vzorce - I se -připravuje reakcí - isothiomočoviny obecného vzorce II,
Br
\
S-£ (II) ve kterém
R znamená atom vodíku nebo -alkylovou skupinu s nejvýše 4 atomy uhlíku, popřípadě jejích adičních solí s - kyselinami, s ethylendiaminem nebo jeho solemi.
Reakce se provádí při teplotě -mezi 100- a 250 °C. Jako- rozpouštědla je možno použít polární protická rozpouštědla, - polární aprotická rozpouštědla nebo- nepolární rozpouštědla. Reakci lze však uskutečnit 1 - -bez _ - -použití rozpouštědel -při zvýšené teplotě. - Reakční doba se pohybuje od několika ' minut do několika hodin.
2-Brrrm6-fluoramlm, potřebný jako výchozí materiál, se získá postupem podle následujícího reakčního schématu, v - němž Ac znamená acylový zbytek:
a jejích fyziologicky snášitelných adičních solí s kyselinami. Tyto látky mají -cenné terapeutické, zejména antihypertensivní vlastnosti.
F d- NHAc
F <Čj/-w2
CI-QjS
NHAc
0r
Reakcí 2-brom-6-fluoranilinu s thiokyanatanem· draselným* a benzoylchloridem a následujícím zmýdelněním louhem draselným se získá odpovídající thiomočovina vzorce II, kterou je možno působením alkylačního činidla, jako alkylhalogenidu nebo dialkylsulfátu, převést na isothiouroniovou sůl vzorice II. Z této látky lze odštěpením kyseliny působením louhu draselného připravit S-alkylisothiomočovinu vzorce II.
Sloučeninu vzorce I je možno obvyklým způsobem převádět na její fyziologicky snášltelné adiční soli s kyselinami. Kyselinami vhodnými k přípravě jsou například kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jodovodíková, fluorovodíková, sírová, fosforečná, dusičná, octová, propionová, máselná, kapronová, valerová, šťavelové, malonová, jantarová, maleinová, fumarová, m-léčná, vinná, citrónová, jablečná, benzoová, p-hydroxybenzoová, . p-aminobenzoová, ftalová, skořicová, salicylová, askorbová, methansulfonová, ethanfosfonová, apod.
Nová sloučenina podle vynálezu, jakož i její adiční soli s kyselinami mají cenné · terapeutické vlastnosti. Tyto látky zejména snižují krevní tlak a lze je proto používat k léčbě různě se projevujících forem hyper tonie. Sloučeninu vzorce I je možno podávat enterálně, ale i parenterálně. Dávkování se pohybuje od 0,05 do 30 mg, s výhodou od 0,1 do 10 mg.
Sloučenina podle vynálezu, tedy 2-brom-6-nluor-N-,2-imidazoIidinyIidenbenzamin, má překvapivě příznivější poměr účinku na snižování krevního tlaku k účinkům vedlejším, jako· například k potlačování sekrece žaludečních šťáv (jako měřítka suchosti v ústech), než Clonidin, což je stejně silně působící aníihype.rtonikum. Tato· skutečnost vyplývá z níže uvedené tabulky.
Účinek na snižování krevního tlaku byl stanovován na králících v uretanové narkóze. Měření krevního tlaku bylo· prováděno krvavou cestou na arteria carotis, za · použití rtuťového manometru. Hodnota ED® představuje dávku, která trvale sníží krevní tlak o 2*0 mm Hg. Ovlivnění sekrece žaludečních šťáv bylo zjišťováno na krysách za použití uspořádání, které popsali · Shay a spol. v Gastroenterology 5, 43 (1945). Hodnota EDso představuje dávku působící 50% úbytek objemu žaludečních šťáv a současně 50% snížení celkové kyselosti. ...
Výsledky dosažené při těchto testech jsou shrnuty do· následující tabulky.
Tabulka
Testovaná sloučenina · Snížení krevního tlaku, králík Potlačení sekrece žaludečních
ED® (mg/kg) šťáv, krysa ED® (mg/kg)
Clonidinhydrochlorid 0,01 0,04
2-Broim6-fluor-N-2-imidazolidinyllden-benzamin-monohydrochlorid 0,01 0,1
Sloučeninu vzorce I, popřípadě její adiční soli s kyselinami, je možno používat rovněž společně s účinnými látkami jiného druhu. Vhodnými lékovými formami jsou například tablety, kapsle, čípky, roztoky nebo prášky, к jejichž přípravě je možno používat obvyklé farmaceutické pomocné látky, nosné látky, látky způsobující rozpad tablet, kluzné látky nebo látky к zajištění depotního účinku.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
2-Brom-6-fluor-N-2-ihiidazolidinylidenbenzaminmonohydrochlorid
a) Výchozí látka
Reakcí 2-fluoranilinu s acetanhydridem se získá 2-fluoracetanilid o bodu tání 77 až
78,5 °C, který se reakcí <s chlorsulfonovou kyselinou převede na 4-chlorsulfonyl-2-fluoracetanilid, který v surovém stavu má bod tání 110 až 130 °C. Reakcí s koncentrovaným amoniakem se získá odpovídající sulfonamid, tající při 162 až 105 °C, který se brómuje a pak se působením koncentrované kyseliny desulfonyluje za současného zmýdelnění na 2-b/rom-6-fluoranilin. Surový olejovitý anilin se bez čištění převede působením ithiokyanatanu draselného a benzylchloridu a následujícím zmýdelněním louhem draselným na N-(2-broim6-fluorfe- nyljthiomočovinu o bodu tání 145 až 147 st. Celsia, z níž se methylací methyljodidem získá N- (2-brom-6-fluorfenyl)-S-methylisothiuroniumjodid.
b) Finální produkt
6,7 g (0,017 mol] N-(2-brom-6-fluorfenyl)-S-miethylisothiuroniumjodidu se spolu s 1,7 ml (150 °/o) ethylendiaminu ve 20 mil n-butanolu 6 hodin zahřívá za míchání pod zpětným chladičem, pak se reakční směs odpaří ve vakuu к suchu a zbytek se rozpustí ve zředěné kyselině chlorovodíkové. Kyselý roztok se dvakrát vy třepe etherem (etherické extrakty se odloží) a pak se trakčně extrahuje etherem při stoupajících hodnotách pH (alkalizace se provádí zředěným louhem sodným). Frakce, které jsou podle chromatografie na tenké vrstvě čisté, se spojí, vysuší se síranem horečnatým a zfiltrují se přes aktivní uhlí. Přidáním etherického chlorovodíku až do kyselé reakce na kongo-červeň se vysráží imidazolidinhydrochlorid. Po odsátí, promytí absolutním, etherem a vysušení se získá 2,7 g (53,6 % teorie) 2-brom-6-fluor-N’2-imidazolidinylidenbeuzaminmooiohydrochloridu o bodu tání 259 až 262 °C. Produkt má hodnotu pKa = = 8,2.
Sumární vzorec: C9H9BrFN3 X HC1, mol. hmotnost 294,54.
V následující části jsou uvedeny molekulové hmotnosti a body tání dalších adičních solí s kyselinami:
| hydrobromid (hygroskopický) | CoHgBrFNs X HBr mol. hmotnost 339,01 bod tání 218 až 222 °C |
| nitrát (mírně hygroskopický) | CgHgBrFN3 X HN03 mol. hmotnost 321,11 bod tání 147 až 148 °C |
| rnaleát | CgHgBrF№ X HOOC—CH = CH—COOH (C4H4O4) mol. hmotnost 374,16 bod tání 134 až 135,5 °C |
| oxalát (hygroskopický) | C9HoBrFN3 X HOOC—COOH (C2H2O4) mol. hmotnost 348,13 hygroskopický olej |
| 8-chlortheofylinát | CgH9BrFN3 X C7H7CIN4O2 mol. hmotnost 472,69 bod tání 206 až 208 °C |
| tosylát (hygroskopický) | CgHgBrFNí X C7H8O3S X H2O mol. hmotnost 448,31 bod 'tání 146 až 149 °C |
| benzoát (lehce hygroskopický) | C9H9BrFN3 X C7H6O2 mol. hmotnost 380,21 bod tání 194 až 196 |
tartrát (hygroskopický) methansulfonát (hygroskopický) citrát (hygroskopický)
Přiklad 2
2-BnC'm-6-fluor-N-2-imidazolidinylidenbenzamln
2,5 g (0,01 mol) N-(2-brom-6-fluorfenyl)isothiomočoviny se spolu s 1 ml ethylendiaminu 30 minu< zahřívá zhruba na 165 °C. Imidazolidinový derivát získaný tímto postupem je podle chromatografie na tenké
CoH9BrFN3 X CiHfiOc mol. hmotnost 408,18 bod tání 109 až 111,5 °C
C9H9BrFN3 X CH4O3S mol. hmotnost 354,20 bod tání 182 až 184 °C
C9H9BrFN3 X СбНаО7 mol. hmotnost 450,21 bod tání 106 až 108 °C vrstvě v několika různých rozpouštědlových systémech identický s 2-brom-6-flubr-N-imidazolidinylidenbenzaminem o bodu tání 113,5 až 114,5 °C. К výše zmíněným cihromatograflím na tenké vrstvě se používá například následující rozpouštědlový systém: benzen-dioxan-konicentrovaný amoniak -ethanol (50:40:5:5), v němž má produkt Rf = 0,05.
Claims (4)
1. Způsob výroby 2?brom-6-fluor-N-2-imidazolidinylidenbenzaminu a jeho adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se isothiomočovina obecného vzorce II,
R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu nejvýše se 4 atomy uhlíku, nebo její adiční sůl s kyselinou, nechá reagovat s eithylendiaminem, načež se získaná sloučenina popřípadě převede na svoji adiční sůl s kyselinou.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti polárního protického, polárního aprotického nebo nepolárního rozpouštědla.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v nepřítomnosti rozpouštědla.
4. Způsob podle některého z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě v rozmezí od 100 do 250 °'C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2630060A DE2630060C2 (de) | 1976-07-03 | 1976-07-03 | 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204005B2 true CS204005B2 (en) | 1981-03-31 |
Family
ID=5982175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS774397A CS204005B2 (en) | 1976-07-03 | 1977-07-01 | Process for preparing 2-brom-6-fluor-n-2-imidazolidinylidenbenzamine and additive salts with acids thereof |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4166859A (cs) |
| JP (1) | JPS6026108B2 (cs) |
| AT (1) | AT354436B (cs) |
| AU (1) | AU507260B2 (cs) |
| BE (1) | BE856395A (cs) |
| BG (1) | BG28049A3 (cs) |
| CA (1) | CA1088550A (cs) |
| CH (2) | CH633273A5 (cs) |
| CS (1) | CS204005B2 (cs) |
| DD (1) | DD132965A5 (cs) |
| DE (1) | DE2630060C2 (cs) |
| DK (1) | DK146281C (cs) |
| ES (4) | ES460351A1 (cs) |
| FI (1) | FI64146C (cs) |
| FR (1) | FR2356642B1 (cs) |
| GB (1) | GB1575147A (cs) |
| GR (1) | GR63636B (cs) |
| HU (1) | HU180429B (cs) |
| IE (1) | IE45109B1 (cs) |
| IL (1) | IL52433A (cs) |
| LU (1) | LU77679A1 (cs) |
| MX (1) | MX4841E (cs) |
| NL (2) | NL188643C (cs) |
| NO (2) | NO145951C (cs) |
| NZ (1) | NZ184539A (cs) |
| PH (1) | PH14572A (cs) |
| PL (1) | PL102918B1 (cs) |
| PT (1) | PT66756B (cs) |
| SE (1) | SE431871B (cs) |
| SU (2) | SU680644A3 (cs) |
| YU (1) | YU161977A (cs) |
| ZA (1) | ZA773979B (cs) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2806775A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-30 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2806811A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-23 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltene arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| US4517199A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-14 | Alcon Laboratories, Inc. | Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
| US4644007A (en) * | 1981-11-20 | 1987-02-17 | Alcon Laboratories, Inc. | 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods |
| US4515800A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-07 | Icilio Cavero | Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| DE3437694A1 (de) * | 1984-10-15 | 1986-04-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH, 6507 Ingelheim | Verwendung einer substanz als sedativum |
| US4587257A (en) * | 1984-12-14 | 1986-05-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Control of ocular bleeding using clonidine derivatives |
| JPH0317363Y2 (cs) * | 1986-11-19 | 1991-04-12 | ||
| US5441339A (en) * | 1992-10-22 | 1995-08-15 | Prince Corporation | Vehicle light |
| WO2005000818A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Warner-Lambert Company Llc | 5-substituted-4-`(substituted phenyl)!amino!-2-pyridone deviatives for use as mek inhibitors |
| CN115784896A (zh) * | 2022-11-24 | 2023-03-14 | 山东诚创蓝海医药科技有限公司 | 一种2-溴-6-氟苯胺的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1770874B2 (de) * | 1968-07-12 | 1977-09-15 | Veb Arzneimittelwerk Dresden, Ddr 8122 Radebeul | Verfahren zur herstellung von 2-(2,6- dichlorphenylamino)-imidazolin-2 |
| BE787683A (fr) * | 1971-08-20 | 1973-02-19 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-phenylimino-imidazolidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer |
| DE2446758C3 (de) * | 1974-10-01 | 1979-01-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie |
| DE2542702C2 (de) * | 1975-09-25 | 1983-11-10 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Verfahren zur Herstellung von 1-Benzoyl-2-(2,6-dichlorphenylamino)-2-imidazolin |
-
1976
- 1976-07-03 DE DE2630060A patent/DE2630060C2/de not_active Expired
-
1977
- 1977-06-20 US US05/808,409 patent/US4166859A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-06-22 AT AT438777A patent/AT354436B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 FI FI771972A patent/FI64146C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-30 CA CA281,884A patent/CA1088550A/en not_active Expired
- 1977-06-30 YU YU01619/77A patent/YU161977A/xx unknown
- 1977-06-30 AU AU26620/77A patent/AU507260B2/en not_active Expired
- 1977-06-30 CH CH807577A patent/CH633273A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 JP JP52077979A patent/JPS6026108B2/ja not_active Expired
- 1977-07-01 MX MX775863U patent/MX4841E/es unknown
- 1977-07-01 NZ NZ184539A patent/NZ184539A/xx unknown
- 1977-07-01 LU LU77679A patent/LU77679A1/xx unknown
- 1977-07-01 NL NLAANVRAGE7707308,A patent/NL188643C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 DD DD7700199844A patent/DD132965A5/xx unknown
- 1977-07-01 BG BG7736775A patent/BG28049A3/xx unknown
- 1977-07-01 NO NO772329A patent/NO145951C/no unknown
- 1977-07-01 HU HU77BO1672A patent/HU180429B/hu unknown
- 1977-07-01 ZA ZA00773979A patent/ZA773979B/xx unknown
- 1977-07-01 PL PL1977199298A patent/PL102918B1/pl unknown
- 1977-07-01 FR FR7720343A patent/FR2356642B1/fr not_active Expired
- 1977-07-01 GR GR53854A patent/GR63636B/el unknown
- 1977-07-01 DK DK296477A patent/DK146281C/da active
- 1977-07-01 SE SE7707689A patent/SE431871B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 PT PT66756A patent/PT66756B/pt unknown
- 1977-07-01 SU SU772498148A patent/SU680644A3/ru active
- 1977-07-01 CS CS774397A patent/CS204005B2/cs unknown
- 1977-07-01 BE BE179022A patent/BE856395A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 IL IL52433A patent/IL52433A/xx unknown
- 1977-07-01 IE IE1371/77A patent/IE45109B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 PH PH19947A patent/PH14572A/en unknown
- 1977-07-01 GB GB27655/77A patent/GB1575147A/en not_active Expired
- 1977-07-02 ES ES460351A patent/ES460351A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-02-10 ES ES466852A patent/ES466852A1/es not_active Expired
- 1978-02-10 ES ES466851A patent/ES466851A1/es not_active Expired
- 1978-02-10 ES ES466850A patent/ES466850A1/es not_active Expired
- 1978-03-07 SU SU782589253A patent/SU665800A3/ru active
-
1981
- 1981-09-02 CH CH566381A patent/CH633275A5/de not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-29 NL NL930111C patent/NL930111I2/nl unknown
-
1994
- 1994-11-25 NO NO1994024C patent/NO1994024I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW490466B (en) | Imidazo pyridine derivatives which inhibit gastric acid secretion | |
| RU2069662C1 (ru) | Производные пиразоло [1,5-а] пиридина, или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения | |
| CS204005B2 (en) | Process for preparing 2-brom-6-fluor-n-2-imidazolidinylidenbenzamine and additive salts with acids thereof | |
| EP0482939A1 (en) | Isoquinolinone derivative | |
| WO2002088122A1 (fr) | Composes heterocycliques | |
| JPH037263A (ja) | アミノベンゼンスルホン酸誘導体 | |
| JPH0233031B2 (cs) | ||
| JPS61233616A (ja) | ヒスタミンｈ↓１‐拮抗剤組成物 | |
| NO143459B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive 2-fenylimino-imidazolidin-derivater | |
| JPS6351144B2 (cs) | ||
| KR101688238B1 (ko) | 리코펠론의 콜린 및 트로메타민 염 | |
| DE2509168A1 (de) | Neue nitroimidazole | |
| JPS6256874B2 (cs) | ||
| JPH08225513A (ja) | ナフトイルグアニジン誘導体 | |
| KR860000999B1 (ko) | N(2,6-디클로로페닐)아세트아미딘의 제조방법 | |
| US4336394A (en) | Cyano-ureas, cyano-thioureas and their preparation methods | |
| JPS5857380A (ja) | ９，１０−置換２−メシチルイミノ−３−アルキル−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリミド（６．１−ａ）イソキノリン−４−オン | |
| JP3269658B2 (ja) | フェノール誘導体 | |
| DK169255B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af thieno-isothiazol-1,1-dioxid-derivater og farmaceutisk acceptable salte heraf | |
| JPS6213956B2 (cs) | ||
| CH645358A5 (it) | 2-fenilammino-imidazoline-(2) sostituite, dotate di particolari proprieta terapeutiche, loro processo di sintesi e composizioni farmaceutiche. | |
| JPS5929672A (ja) | 置換ヘテロサイクリルフエニルスルホニルおよびホスホニルアミジン化合物 | |
| JP3315146B2 (ja) | アミノアルコール誘導体 | |
| JPH0413343B2 (cs) | ||
| IE46642B1 (en) | 2,1,3 - benzoxadiazoles |