PL102918B1 - Sposob wytwarzania 2-bromo-6-fluoro-n-2-imidazolidynylideno-benzaminy - Google Patents
Sposob wytwarzania 2-bromo-6-fluoro-n-2-imidazolidynylideno-benzaminy Download PDFInfo
- Publication number
- PL102918B1 PL102918B1 PL1977199298A PL19929877A PL102918B1 PL 102918 B1 PL102918 B1 PL 102918B1 PL 1977199298 A PL1977199298 A PL 1977199298A PL 19929877 A PL19929877 A PL 19929877A PL 102918 B1 PL102918 B1 PL 102918B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- bromo
- fluoro
- benzamine
- imidazolidinylidene
- acid addition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Electric Clocks (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 2-bromo-6-fluoro-N-2-imidazolidynylideno-ben- zaminy, stanowiacej nowy zwiazek o wartoscio¬ wych wlasciwosciach terapeutycznych oraz jej soli addycyjnych z kwasami o analogicznym dzialaniu. :2-fenylomino-imidazolidyny z powodu ich nie¬ zwykle korzystnych wlasciwosci farmakologicz¬ nych i terapeutycznych od dawna wzbudzaly zna¬ czne zainteresowanie. Wskutek tego zwiazki tego typu sa wielokrotnie w literaturze opisywane, np. w belgijskich opisach patentowych nr 623 305, 653 933, mi 65)6, 687 '657 i 705 944. W tych publika¬ cjach sa podane równiez sposoby ich wytwarzania.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowego zwiazku i2-bromo-6-fluoro-N-2-imidazo- lidynylideno-benzaminy o wzorze 1 oraz jej fizjo¬ logicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwa¬ sami o wartosciowych wlasciwosciach terapeutycz¬ nych, w szczególnosci o dzialaniu przeciw nadcis¬ nieniu.Wedlug wynalazku nowy zwiazek o wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje izotiomocznika o wzo¬ rze 2; lub jego soli addycyjnej z kwasem, w któ¬ rym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o zawartosci do 4 atomów wegla, z etylenodwu- amina lub jego sola.Reakcja zachodzi w temperaturze 100—2i&0°C. Ja¬ ko rozpuszczalniki stosuje sie rozpuszczalniki po¬ larne, protyczne, polarne aprotyczne lub niepolar- ne. Reakcja moze jednak zachodzic bez stosowania rozpuszczalnika w podwyzszonej temperaturze.Czas reakcji waha sie od paru minut do kilku godzin.Potrzebna jako material wyjsciowy 2-bromo-6- -fluoroaniline otrzymuje sie sposobem podanym na rysunku jako schemat kolejnych reakcji.Przez reakcje 2-bromo^6-fluoroaniliny z tiocyja- nianem potasowym i chlorkiem benzoilu i nastep¬ nie zmydlenie lugiem potasowym tworzy sie od¬ powiedni tiomocznik, który nastepnie przeprowadza sie za pomoca srodka alkilujacego, takiego jak ha¬ logenek alkilowy lub siarczan dwualkilowy w sól izotiouroniowa. Z soli tej przez odszczepienie kwa¬ su lugiem potasowym wytwarza sie S-alkilo-izo- tiomocznik o wzorze 2.Otrzymany sposobem wedlug wynalazku zwiazek o wzorze 1 mozna przeprowadzic w znany sposób w jego fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami. Odpowiednimi do tworzenia soli kwa¬ sami sa, np. kwas solny, bromowodorowy, jodo- wodorowy, fluorowodorowy, siarkowy, fosforowy, azotowy, octowy, propionowy, maslowy, kaprono- wy, walerianowy, szczawiowy, malonowy, burszty¬ nowy, maleinowy, fumarowy, mlekowy, winowy, cytrynowy, jablkowy, benzoesowy, p-hydroksyben- zoesowy-p-aminobenzoesowy, ftalowy, cynamono¬ wy, salicylowy, askrobinowy, metanosulfonowy, etanosulfonowy, 8-c'hloroteofilina itp. 102 918102 918 3 Nowy zwiazek oraz jego sole addycyjne z kwa¬ sami oznacza sie wartosciowymi terapeutycznymi wlasciwosciami, w szczególnosci dzialaniem obni¬ zajacym cisnienie krwi i mozna go wskutek tego, stosowac do leczenia róznych postaci hypertonii. 5 Zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac dojelitowo oraz poza jelitowo.! Dawka wynosi 0,05—30 mg, zwlaszcza 0,1—10 mg.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze otrzymywany sposobem wedlug wynalazku zwiazek 2-bromo-6- u -fluoro-N-2-imidazolidynylideno-benzamina wyka¬ zuje stosunek dzialania obnizajacego cisnienie krwi do dzialan ubocznych, takich jak np. zahamowa¬ nie wydzielania soku zoladkowego, którego miara jest suchosc w ustach, znacznie korzystniejszy niz 15 2-/2,6-dwuchlorofenyloimino/-imidazolidyna, równie silnie dzialajaca jako srodek obnizajacy cisnienie.Wynika to z nizej podanej tablicy.Dzialanie obnizajace cisnienie krwi oznaczano na królikach pod narkoza uretanowa. Pomiar cis- 20 nienia krwi przeprowadzano na krwi arterii szyj¬ nej za pomoca manometru rteciowego. ED20 sta¬ nowi dawke, przy której cisnienie krwi po obni¬ zeniu utrzymuje sie trwale przy 20 mm Hg. Wplyw na wydzielanie aoku zoladkowego badano na 25 szczurach w oparciu o metode Shay'a i inn., Ga- stroenterology 5 /194S/, 43. EDM stanowi dawke, która powoduje 50% zmniejszenia objetosci soku zoladkowego i równoczesnie 50% zmniejszenie cal¬ kowitej kwasowosci. 30 Tablica Zwiazek Chlorowodorek 2-/2,6- -dwuchlorofenyloimi- no/-imidazolidyny Monochlorowodorek 2-bromo-6-fluoro-N-2- 1 -imidazolidynylideno- benzaminy Zmniejsze¬ nie cisnie¬ nia krwi, królik, EDjjo /mg/kg/ 0,01 0,01 Zahamo¬ wanie wy- 1 dzielania soku zo¬ ladkowego, szczury, EDM /mg/kg/ 0,4 0,1 | Zwiazek o wzorze 1 lub jego sole addycyjne z kwasami mozna stosowac równiez w polaczeniu Z innymi substancjami czynnymi. Odpowiednimi formami uzytkowymi sa, np. tabletki, kapsulki, roz¬ twory lub proszki. Do ich wytworzenia stosuje sie zwykle galenowe substancje pomocnicze, nosniki, srodki rozkruszajace lub ulatwiajace poslizg lub substancje uzywane do spowodowania efektu prze¬ dluzonego dzialania.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Monochlorowodorek 2-bromo-6- -fluoro-Nr2-imidazolidynylideno-benzaminy. 4 a/. Przez reakcje 2-fluoroniliny z bezwodnikiem octowym otrzymuje sie 2-fluoroacetanilid, o tem¬ peraturze topnienia 77—7i8,5'°C, który przez re¬ akcje z kwasem chlorosulfonowym przeprowadza sie w 4-chlorosulfonylo-2-fluoroacetanilid, o tem¬ peraturze topnienia: 110—130oC /surowy produkt/.Reakcja ze stezonym amoniakiem daje odpowiedni sulfonamid, o temperaturze topnienia 162—165°C, który bromuje sie, a nastepnie odsulfonylowuje i równoczesnie zmydla. Surowa, oleista aniline bez oczyszczania przeprowadza sie za pomoca tiocyja- nianu potasowego/chlorku benzylu i nastepnie zmy- dlenie lugiem potasowym w N-/2-bromo-6-fluoro- fenylo/-tiomocznika, o temperaturze topnienia: 145^147°C, z którego przez metylowanie jodkiem metylu otrzymuje sie jodek N-/2-bromo-6-fluoro- fenylo/-S-metylo-izotiouroniowy. b/. 6,7 g /0,017 mola/ ^bdku N-/2-bromo-6-fluo- rofenylo/-S-metylo-izotiouroniowego ogrzewa sie z 1,7 ml /150%/ etylenodwuaminy w 20 ml n-buta- nolu przez 6 godzin, mieszajac pod chlodnica zwrotna. Nastepnie zateza sie w prózni do sucha i pozostalosc rozpuszcza w rozcienczonym kwasie solnym. Dwa razy ekstrahuje sie eterem /ekstrak¬ ty eterowe odrzuca sie/ i nastepnie przy wzrasta¬ jacych wartosciach pH ,/alkalizowanie rozcienczo¬ nym lugiem sodowym/ ekstrahuje sie /frakcjonu¬ jac eterem/. Czyste w chromatografii cienkowar¬ stwowej frakcje laczy sie, suszy nad siarczanem magnezu i saczy przez aktywowany wegiel. Przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego az do reakcji na kongo wytraca sie chlorowodorek imi- dazolidyny. Po odciagnieciu, przemyciu absolutnym eterem i wysuszeniu otrzymuje sie z wydajnoscia 2,7 g, co odpowiada 53,6% wydajnosci teoretycz¬ nej, monochlorowodorek 2-bromo-6-fluoro-N-2-imi- dazolidynylideno-benzaminy, o temperaturze top¬ nienia: 2'5G—262°C. Wartosc pKa substancji wyno¬ si 8,2. C9H9BrFN8 • HC1, ciezar czasteczkowy: 294,54.Nizej podane sa ciezary czasteczkowe i tempera¬ tury topnienia dalszych soli addycyjnych z kwa¬ sami: bromowodorek: /hygroskopijny/ — C9H9BrFN8X HBr, ciezar cza¬ steczkowy: 339,01, temperatura topnienia: 218— —22I20C, azotan: /lekko hygroskopijny/ — C9H9BrFNgXHN03, cie¬ zar czasteczkowy: 321,11, temperatura topnienia: 147—14,80C, maleinian: CflH9BrFN,X HOOC-CH=CH-COOH /C4H404/, ciezar czasteczkowy: 374,16, temperatura topnie¬ nia: 134—135,5°C, szczawian: •/hygroskopijny/ — C9HgBrFN^X HOOC -COOH /CfcH^O*/, ciezar czasteczkowy: 384,13, temperatu¬ ra topnienia: — /hygroskopijny olej/, 18-chloroteofilinian: C9H9BrFNaXC7H7CIN402, ciezar czasteczkowy: 472,69, temperatura topnienia: 206—208°C, tozylan: /hygroskopijny/ — C9H9BrFN,XC7H8O^SXHiO,102 918 temperatura topnienia: 146—149°C, ciezar czastecz¬ kowy: 448,31, benzoesan: \ /lekko hygroskopijhy/ — CgHffBrFN,XC7H602, cie¬ zar czasteczkowy: 380,21, temperatura topnienia: \ 194—196°C, winian: /hygroskopijny/ — GjrH9BrFNsXC^He06, czasteczkowy: 408,li8, temperatura topnienia: —111,5!°C, metanosulfonian: /hygroskopijny/ — C9H9BrFN8XCH|OjS, czasteczkowy: 3*54,20, temperatura topnienia: —184°C, cytrynian: /hygroskopijny/ — C9H9BrFNsXC6H807, ciezar 109^ ciezar 182— ciezar czasteczkowy: 450,21, temperatura topnienia: 106— —108*0.Przyklad II. 2-bromo-^-fluoro-N-2-imidazo- lidylideno-benzamina. 2,5 g /0,01 mola/ N-/2-bromo-6-fluorofenylo/-izo- tiomocznika ogrzewa sie z 1 ml etylenodwuaminy do temperatury okolo 165°C przez 30 minut. Po¬ wstajaca pochodna imidazolidyny okazuje sie w kilku ukladach cienkowarstwowych, np. w benze¬ nie : dioksanie : stezonym amoniaku : etanolu=50:40 : :5:5 identyczna z 2-bromo-6-fluoro-N-2-imidazolidy- nylideno-benzamina o temperaturze topnienia: 113,5—114,5°C, /Rf=0,65/. PL PL PL PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 2-bromo-6-fluoro-N^2-imi- dazolidynylideno-benzaminy i jej soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze izotiomocznik o wzo¬ rze ogólnym 2 lub jego sól addycyjna z kwasem, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe al¬ kilowa, zawierajaca do 4 atomów wegla, poddaje sie reakcji z etylenodwuamina i otrzymany zwia¬ zek ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje z izotiomocznikiem prowadzi sie w obec¬ nosci polarnego protycznego rozpuszczalnika, po¬ larnego aprotycznego lub nie polarnego rozpuszczal¬ nika.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 100— —250°C. Br H O)- N —( I < N-CH- H ^ WZÓR 1 Br S-R F NhL WZ0R 2102 918 F <@^NH, F F (oVnHAc -- CL -0oS -(oVnHAc F t Br Br SCHEMAT Bltk 630/719 r. 95 egz. A4 Cena 45 zl PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2630060A DE2630060C2 (de) | 1976-07-03 | 1976-07-03 | 2-(2-Brom-6-fluor-phenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL199298A1 PL199298A1 (pl) | 1978-03-28 |
PL102918B1 true PL102918B1 (pl) | 1979-05-31 |
Family
ID=5982175
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1977199298A PL102918B1 (pl) | 1976-07-03 | 1977-07-01 | Sposob wytwarzania 2-bromo-6-fluoro-n-2-imidazolidynylideno-benzaminy |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4166859A (pl) |
JP (1) | JPS6026108B2 (pl) |
AT (1) | AT354436B (pl) |
AU (1) | AU507260B2 (pl) |
BE (1) | BE856395A (pl) |
BG (1) | BG28049A3 (pl) |
CA (1) | CA1088550A (pl) |
CH (2) | CH633273A5 (pl) |
CS (1) | CS204005B2 (pl) |
DD (1) | DD132965A5 (pl) |
DE (1) | DE2630060C2 (pl) |
DK (1) | DK146281C (pl) |
ES (4) | ES460351A1 (pl) |
FI (1) | FI64146C (pl) |
FR (1) | FR2356642B1 (pl) |
GB (1) | GB1575147A (pl) |
GR (1) | GR63636B (pl) |
HU (1) | HU180429B (pl) |
IE (1) | IE45109B1 (pl) |
IL (1) | IL52433A (pl) |
LU (1) | LU77679A1 (pl) |
MX (1) | MX4841E (pl) |
NL (2) | NL188643C (pl) |
NO (2) | NO145951C (pl) |
NZ (1) | NZ184539A (pl) |
PH (1) | PH14572A (pl) |
PL (1) | PL102918B1 (pl) |
PT (1) | PT66756B (pl) |
SE (1) | SE431871B (pl) |
SU (2) | SU680644A3 (pl) |
YU (1) | YU161977A (pl) |
ZA (1) | ZA773979B (pl) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2806775A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-30 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
DE2806811A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-23 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltene arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
US4644007A (en) * | 1981-11-20 | 1987-02-17 | Alcon Laboratories, Inc. | 3-chloro-4-(4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl)-amino-5-alkylbenzoic acids, esters, salts, compositions and methods |
US4515800A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-07 | Icilio Cavero | Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
US4517199A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-14 | Alcon Laboratories, Inc. | Method for lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
DE3437694A1 (de) * | 1984-10-15 | 1986-04-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH, 6507 Ingelheim | Verwendung einer substanz als sedativum |
US4587257A (en) * | 1984-12-14 | 1986-05-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Control of ocular bleeding using clonidine derivatives |
JPH0317363Y2 (pl) * | 1986-11-19 | 1991-04-12 | ||
US5441339A (en) * | 1992-10-22 | 1995-08-15 | Prince Corporation | Vehicle light |
WO2005000818A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Warner-Lambert Company Llc | 5-substituted-4-`(substituted phenyl)!amino!-2-pyridone deviatives for use as mek inhibitors |
CN115784896A (zh) * | 2022-11-24 | 2023-03-14 | 山东诚创蓝海医药科技有限公司 | 一种2-溴-6-氟苯胺的制备方法 |
CN116063184A (zh) * | 2022-12-28 | 2023-05-05 | 浙江车头制药股份有限公司 | 一种2-溴-6-氟苯胺的制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1770874B2 (de) * | 1968-07-12 | 1977-09-15 | Veb Arzneimittelwerk Dresden, Ddr 8122 Radebeul | Verfahren zur herstellung von 2-(2,6- dichlorphenylamino)-imidazolin-2 |
BE787683A (fr) * | 1971-08-20 | 1973-02-19 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-phenylimino-imidazolidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer |
DE2446758C3 (de) * | 1974-10-01 | 1979-01-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie |
DE2542702C2 (de) * | 1975-09-25 | 1983-11-10 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Verfahren zur Herstellung von 1-Benzoyl-2-(2,6-dichlorphenylamino)-2-imidazolin |
-
1976
- 1976-07-03 DE DE2630060A patent/DE2630060C2/de not_active Expired
-
1977
- 1977-06-20 US US05/808,409 patent/US4166859A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-06-22 AT AT438777A patent/AT354436B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 FI FI771972A patent/FI64146C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-30 CA CA281,884A patent/CA1088550A/en not_active Expired
- 1977-06-30 CH CH807577A patent/CH633273A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-30 YU YU01619/77A patent/YU161977A/xx unknown
- 1977-06-30 AU AU26620/77A patent/AU507260B2/en not_active Expired
- 1977-07-01 IE IE1371/77A patent/IE45109B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 DK DK296477A patent/DK146281C/da active
- 1977-07-01 NL NLAANVRAGE7707308,A patent/NL188643C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 ZA ZA00773979A patent/ZA773979B/xx unknown
- 1977-07-01 DD DD7700199844A patent/DD132965A5/xx unknown
- 1977-07-01 IL IL52433A patent/IL52433A/xx unknown
- 1977-07-01 FR FR7720343A patent/FR2356642B1/fr not_active Expired
- 1977-07-01 NZ NZ184539A patent/NZ184539A/xx unknown
- 1977-07-01 BE BE179022A patent/BE856395A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 GR GR53854A patent/GR63636B/el unknown
- 1977-07-01 SE SE7707689A patent/SE431871B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-01 LU LU77679A patent/LU77679A1/xx unknown
- 1977-07-01 BG BG036775A patent/BG28049A3/xx unknown
- 1977-07-01 SU SU772498148A patent/SU680644A3/ru active
- 1977-07-01 GB GB27655/77A patent/GB1575147A/en not_active Expired
- 1977-07-01 HU HU77BO1672A patent/HU180429B/hu unknown
- 1977-07-01 PH PH19947A patent/PH14572A/en unknown
- 1977-07-01 PT PT66756A patent/PT66756B/pt unknown
- 1977-07-01 JP JP52077979A patent/JPS6026108B2/ja not_active Expired
- 1977-07-01 CS CS774397A patent/CS204005B2/cs unknown
- 1977-07-01 PL PL1977199298A patent/PL102918B1/pl unknown
- 1977-07-01 MX MX775863U patent/MX4841E/es unknown
- 1977-07-01 NO NO772329A patent/NO145951C/no unknown
- 1977-07-02 ES ES460351A patent/ES460351A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-02-10 ES ES466852A patent/ES466852A1/es not_active Expired
- 1978-02-10 ES ES466850A patent/ES466850A1/es not_active Expired
- 1978-02-10 ES ES466851A patent/ES466851A1/es not_active Expired
- 1978-03-07 SU SU782589253A patent/SU665800A3/ru active
-
1981
- 1981-09-02 CH CH566381A patent/CH633275A5/de not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-29 NL NL930111C patent/NL930111I2/nl unknown
-
1994
- 1994-11-25 NO NO1994024C patent/NO1994024I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL102918B1 (pl) | Sposob wytwarzania 2-bromo-6-fluoro-n-2-imidazolidynylideno-benzaminy | |
US5219859A (en) | Indole derivatives, preparation processes and medicinal products containing them | |
CA2028880A1 (en) | Condensed imidazole derivatives and processes for preparation thereof | |
JPH037263A (ja) | アミノベンゼンスルホン酸誘導体 | |
FI75821B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-guanidino-4-heteroaryltiazoler. | |
SK285571B6 (sk) | 8,8a-Dihydroindeno[1,2-d]tiazolové deriváty nesúce v polohe 2 substituent so sulfónamidovou štruktúrou, spôsob ich prípravy a farmaceutické prostriedky, ktoré ich obsahujú | |
PL135749B1 (en) | Method of obtaining novel imidazolilophenylamidines | |
PL137600B1 (en) | Method of obtaining pyrimidone derivatives | |
PL141199B1 (en) | Method of obtaining thiasole derivatives | |
US5025015A (en) | Thioformamidines, and use as medicaments | |
HU176882B (en) | Process for preparing bis-guanidino-substituted alkane derivatives | |
EP0150205A1 (en) | ad(pyridinyl)-2-pyrimidinyl bdureas useful as cardiotonics and preparation thereof | |
US4912135A (en) | Amide compounds | |
EP0397169B1 (en) | Novel benzothiazole derivatives | |
HU192875B (en) | Process for preparing 2-pyridinethiol derivatives | |
FI65428C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2-fenylamino-imidazolin(2) derivat | |
US4118567A (en) | 3-Morpholino-2-heterocyclic-thiopropanamides | |
JPH06135925A (ja) | ヒスタミンh▲2▼−受容体拮抗活性をもつ置換3,4−ジアミノ−1,2,5−チアジアゾール用中間体 | |
US4956466A (en) | Thiazole derivatives and process for the preparation thereof | |
JP2004517963A (ja) | 尿失禁治療用の新規なアルキル−フェニルイミノイミダゾリジン誘導体 | |
GB2094300A (en) | 4-(5)-alkylmercaptoimidazole derivatives, a process for their production and medicaments containing these compounds | |
JPH0225469A (ja) | プロパルギルグアニジン誘導体及びその製造方法 | |
SK4342003A3 (en) | Novel m-amino-phenylimino-imidazolidine derivatives for treating urinary incontinence | |
JPS6191122A (ja) | 2―グアニジノ―4―(2―メチル―4―イミダゾリル)チアゾール類からなる慢性関節リウマチ治療用組成物 | |
GB2165243A (en) | 17-sulphonamido yohimbane derivatives |