CS200499B2 - Process for preparing isobutylestere of 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-/2-nitrophenyl/1,4-dihydropyridin-5-carboxylic acid - Google Patents
Process for preparing isobutylestere of 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-/2-nitrophenyl/1,4-dihydropyridin-5-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS200499B2 CS200499B2 CS767068A CS706876A CS200499B2 CS 200499 B2 CS200499 B2 CS 200499B2 CS 767068 A CS767068 A CS 767068A CS 706876 A CS706876 A CS 706876A CS 200499 B2 CS200499 B2 CS 200499B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dimethyl
- compound
- methoxycarbonyl
- nitrophenyl
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nového isobutylesteru 2,6-cIimethyl-3-πlethoxykarbonyl~4-(2 '-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridin-5-karboxylové kyseliny. Tato nová sloučenina má cenné farmakologieké vlastnosti a hodí se jako koronární terapeutikum.
Bylo již známo, že diethylester 2,6-dimethyl-4-fenyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylové kyseliny lze získat reakcí ethylesteru benzylidenscetoctové kyseliny s ethylesterem beta-aminokrotonové kyseliny nebo s ethylesterem acetoctové kyseliny a amoniakem tKnoevenagel, Ber. dtsch. chem. Ges. 31 . 743 (1898)J. Dále je známo, že určité 1,4-dihydropyridiny mají zajímavé farmakologické vlastnosti £F. Bossert, W. Vater, Die Naturwissenschaften 58, 578 (1971)].
Dále je známo z DOS č. 2 117 571 a 2 117 573, Ze podobné dihydropyridiny se mohou používat jako koronární prostředky. Nově zjištěný intenzívní a dlouhotrvající koronární účinek sloučeniny podle vynálezu nebylo možno na základě dosavadního stavu techniky očekávat.
| Nyní bylo zjištěno, že nový ísobutylester 2,6-dimethyl'-3-niethoxykarbonyl-4-(2 '-nitro fenyl)-1,4-dihydropyridin-5-karboxylové kyseliny vzorce I | ||
| чЛ | NO, | (I) |
| HC-HjC-OOGsjx^· I В В | 'COOCHj | |
má velmi silný a dlouhotrvající koronární účinek.
20.0499
Tato nová účinná látka vzorce I se podle vynálezu získá tím, že se isobutylester 2-nitrobenzylidenacetocto.vé kyseliny vzorce II
(II) nechá reagovat s methylesterem beta-aminokrotonové kyseliny vzorce III
Ц ^.OOCHj (III) η^ν ch3 popřípadě v přítomnooti vody nebo inertního organického rozpouUtédla.
Sloučenina vzorce I podle vynálezu vykazuje s překvapením zvláště silný koronární účinek.
V řadě·derivátů 1,4-dihydropyridinu, které jsou podobnými sloučeninami a jsou ·známé ze stavu techniky, · nebylo možno takovýto silný a dlouhoorvající koronární účinek, zvláště po enter.ální aplikaci,·prokázat. Kromě toho je sloučenina podle vynálezu méně nestabilní na světle než odpooídající dihydropyyidiny, které jsou známé ze stavu techniky. Tato sloučenina představuje co do těchto speciálních vlastností obohacení farmacie.
Sloučenina podle vynálezu má centrim οΟγθΙΙ^ a může existovat ve · stereoioomerních formách, které se vůči sobě chovají jako obraz a obraz v zrcadle (enantiomery, antipody). Tyto sloučeniny se mohou opět vyskytovat v různých konfiguracích. Jak racemická forma, tak i antipody jsou předmětem vynálezu.
Syntézu sloučeniny podle vynálezu lze zíaázoornt následujícím reakčním ·schématem:
NOa
H H. XOOCH3
HjN^ XCH3 (O (lil)
Sloučeniny vzorců' II a III používané jako výchozí látky jsou známé · z literatury nebo se molhou vyrábět podle metod známých ž literatury llít.: Org. Reactions XV, 204 a další (1967);
A. C. COPj], J. Amr. Chem. Soe. 67. 1017. (1945); a Houben-Weyl, Methoden der Organ. .Chemie VII/4, 230 a další (1968)3.
Při provádění postupu podle vynálezu se látky zúčastňující · se reakce používají vždy v přibližně mooárních nmnžžSvích.
Jako ředidla přicházejí v úvahu voda a všechna inertní organická rozpouštědla. K těm. patří výhodně alkoholy jako ethanol, methanol,.ethery jako dioxan, diethylether nebo ledová kyselina octová, pyridin, dimethylformamid, dimeehylsulfoxid nebo scetooítril.
teploty se mohou měnit v širokém rozmezí. Obecně se pracuje při teplotách ‘ mezi asi 20 a 200 °C, výhodně při 50 až 120 °C a zejména při teplotě bodu varu r^ozp^i^2^1:n^la.
Reakce se může provádět při atmosférickém tlaku, avšak také při· zvýšeném tlaku. Obecně se pracuje při atmosférickém tlaku.
Sloučenina podle vynálezu je látkou použitelnou jako léčivo. Tato sloučenina způsobuje při enterální nebo parenterální aplikaci značné a dlouhoOrvaSící zvýšení myoksdiálního prokrvení a může se tudíž používat k pto^i^Lsc:í s k léčbě ischemických chorob srdce, zejména tehdy, jestliže tyto choroby jsou kombinovány s vysokým.krevním tlakem.
Nová účinná látks se může převádět známým způsobem na. obvyklé prostředky, jako jsou tablety, kapsle, dražé, pilulky, granuláty, aerosoly, sirupy, emuuze, suspenze. a roztoky, za pouužtí inertních netoxických farmaceuticky vhodných nosných látek nebo rozpouětědel. Přioom má být terapeuticky účinná sloučenina příoomns. vždy v koniceiraci od ssi 0,5 do 90 hmoonosíních procent z celkové hmoonnoti směss, tj. v m^nosst^j^-ch, která jsou postačuuící k dosažení uvedených rozsahů dávek.
Tyto přípravky se vyrábějí například smísením účinných látek s rozpouštědly nebo/a nosnými látkami, popřípadě za použití eimiugátorů nebo/a dispergátorů, přičemž například v případě pouužtí vody jako ředidla se mohou jako.pomocná rozpouutědla používat například organická rozpouštědla.
Jsko pomocné látky lze uvést například: vodu, netoxické organická rozpouUtSdla, jako jsou například parafinické uhlovodíky (například ropné frskce), rostlinné oleje (například směs podzemnicového s sesamového oleje), alkoholy (například ethylalkohol,, glycerin), glykoly (například p.ropylenglykoo, polyethylenglykool; pevné nosné ·látky, jako jsou například přírodní kamenné moučky (například kaoliny, jíly, mastek, křída), syntetické kamenné moučky (například vysoce disperzní kyselina kře^ič^j^tá, křerniičtsny), cukry (například třiínový cukr, mléčný cukr s hroznový cukr); οο^^Ι^γι, jako neionogenní s anionické emmlgátory (například . polyoxylthylenesterl mastných kyselin, · pollo:χy)tIlylenetlery m^s^-tných alkoholů, slkylsulfonáty s srllsulfoiátl), dispergátory (například lignin, sulfioové odpadní louhy, oeehylcёlulOza, škroby s pollviiylpyrrolidon) s lubrikátory (například horečnatá sůl ny stearové, mastek, kyselina stearová s njtriuolaau,yllsUlát).
AApikace se provádí obvyklým způsobem, výhodně 1пЬ1го1п<} nebo parentG-rálně, ·zejména perliiguáliS nebo iitravenóznS.
V případě enterální aplikace mohou tablety samozřejmě kromě uvedených nosných látek obsahovat také přísady, jako je sodná sůl kyseliny citrónové, .uhlL..čitsn vápenatý s dvojfosforečnan vápenatý spolu s různými přísadami, jsko jsou škroby, výhodně bramborový škrob, želatina s podobně. Dále se mohou současně používat l^ubrikátory, jako je horečnatá sůl kyseliny stearové, iStriuol·aurylsuUfát s mss(^k,a to při zhotovování tablet. V případě vodných suspenzí nebo/a elixírů, které jsou zam^leny pro orální spliskci, se mohou k účinným lákkám kromě shora uvedených pomocných látek přidávat různé přísady zlepš^ící chuť nebo barvivo.
V případě parenterální aplikace se mohou používat roztoky účinných látek, za použití vhodných kapalných nosných látek.
Obecně se ukázalo výhodným aplikovat při intravenózní aplikaci množství od asi 0,0001 až 1 mg/kg, výhodně asi 0,0005 až 0,01 mg/kg tělesné váhy na den к dosažení účinných výsledků a při enterální aplikaci činí dávka asi 0,0005 až 10 mg/kg, výhodně 0,001 až 0,1 mg/kg tělesné váhy/den. >
Přesto může být popřípadě potřebné odchýlit se od uvedených množství,a sice v závislosti na tělesné váze pokusného zvířete, popřípadě na způsobu aplikace, avšak také na základě typu zvířete a jeho individuálního chování vůči medikamentu, popřípadě intervalu, ve kterém se aplikace provádí. Tak může být v některých případech dostačující použít menší dávku,než je shora uvedené minimální množství, zatímco v jiných případech se musí shora uvedená horní hranice překročit. V případě aplikace větších množství je možno doporučit rozdělit toto množství do několika jednotlivých dávek během dne. Pro aplikaci v humánní medicíně se předpokládají stejné rozsahy dávek.
Podle smyslu platí i zde shora uvedená pravidla.
К demonstraci účinku projevujícícho se stimulací prokrvení srdečního svalu byla látka podle vynálezu aplikována psům a bylo měřeno myokardiální prokrvení pomocí elektromagnetického měřiče průtoku.
Látka podle vynálezu zvyšuje prokrvení srdce po intravenózní a enterální aplikaci. Zvláštní výhodou je její rychlá a úplná resorpce po perlinguální aplikaci, takže i při tomto způsobu aplikace je sloučenina podle vynálezu účinná ve velmi nízkých dávkách a její účinek je dlouhotrvající.
Výsledky pokusů na psu po sublinguální aplikaci jsou uváděny v následující tabulce:
| dávka v mg/kg sublinguálně | zvýšení prokrvení srdečního svalu | snížení krevního tlaku v % | |
| 0 % | poločas trvání účinku v min. | ||
| 0,003 | 23 | 100 | 0 |
| 0,01 | 46 | 133 | 5 |
| 0,1 | 142 | 184 | 13 |
Z výsledků je patrno, že sloučenina podle vynálezu zvyšuje v závislosti na dávkách prokrvení srdečního svalu, přičemž účinné dávky jsou překvapivě velmi nízké. Účinek látky podle vynálezu nastupuje po sublinguální aplikaci· v několika minutách a trvá vždy podle dávky 2 až 6 hodin (v tabulce je jako přesnější měřítko trvání účinku uveden poločas trvání účinku). Současně vyvolává tato látka mírné a rovněž dlouhotrvající snížení krevního tlaku, což při léčbě koronárních chorob představuje zpravidla další výhodu.
Sloučenina podle vynálezu je tudíž vhodná к profylaxi ó к léčbě akutních a chronických ischemických chorob srdce v nejširším smyslu. Tato látka se může používat jako prostředek к prevenci a léčbě potíží spojených s anginou pectoris а к léčbě stavů po srdečním infarktu. Zvláště vhodná je sloučenina podle vynálezu к terapii takových případů, při kterých je některá ze shora uvedených srdečních chorob kombinována s vysokým tlakem.
Příklad ilustrující způsob výroby účinné látky
Isobutylester 2,6-dimethyl-3-methoxykarbonyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridin-5-karboxylové kyseliny vzorce
14,6 g (50 mmol) isobutylesteru 2 '-nitrobenzylidenacetoctové kyseliny se zahřívá společně s 5,8 g (50 mmol) methylesteru beta-aminokrotonové kyseliny v 80 ml ethanolu 20 hodin к varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení reakční směsi se rozpouštědlo oddestiluje ve vakuu a olejovitý zbytek se promísí s malým množství ethanolu. Tento produkt po krátké době prokrystaluje, poté se odfiltruje a překrystaluje se z ethanolu. Teplota tání 141 až 142 °C, výtěžek: 15,2 g (73 $).
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby isobutylesteru 2,6-dimethyl-3~methoxykarbonyl-4-(2'-nitrofenyl)-!,4-dihydropyridin-5-karboxylové kyseliny vzorce I НЭ\ HC-HjC-OOCНзСH3CNO? COOCH3CH3 (I), vyznačující se tím, že se isobutylester
- 2'-nitrobenzylidenacetoctové kyseliny vzorce IINO?HC-CH2x Нзс н3<Х nechá reagovat s methylesterem beta-aminokrotonové kyseliny vzorce III (II),KL ,COOCH3 X IΗ2Ν^ ^CH3 (III), popřípadě v přítomnosti vody nebo inertního organického rozpouštědla.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS776535A CS200500B2 (cs) | 1975-11-05 | 1977-10-07 | Způsob výroby isobutylesteru 2,6-dimethyl-3-methoxykarbonyl-4- -(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridin-5-karboxylové kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2549568A DE2549568C3 (de) | 1975-11-05 | 1975-11-05 | 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4- (2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5- carbonsäureisobutylester, mehrere Verfahren zu seiner Herstellung sowie ihn enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200499B2 true CS200499B2 (en) | 1980-09-15 |
Family
ID=5960951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS767068A CS200499B2 (en) | 1975-11-05 | 1976-11-02 | Process for preparing isobutylestere of 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-/2-nitrophenyl/1,4-dihydropyridin-5-carboxylic acid |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5259161A (cs) |
| AT (1) | AT352129B (cs) |
| AU (1) | AU498964B2 (cs) |
| BE (1) | BE847968A (cs) |
| BG (6) | BG25078A3 (cs) |
| CA (1) | CA1085406A (cs) |
| CH (2) | CH623038A5 (cs) |
| CS (1) | CS200499B2 (cs) |
| DE (1) | DE2549568C3 (cs) |
| DK (1) | DK146762C (cs) |
| ES (2) | ES452986A1 (cs) |
| FI (1) | FI60704C (cs) |
| FR (1) | FR2330395A1 (cs) |
| GB (1) | GB1516793A (cs) |
| GR (1) | GR61241B (cs) |
| HK (1) | HK12681A (cs) |
| IE (1) | IE43984B1 (cs) |
| IL (1) | IL50817A (cs) |
| LU (2) | LU76133A1 (cs) |
| NL (2) | NL175915C (cs) |
| NO (1) | NO145574C (cs) |
| NZ (1) | NZ182502A (cs) |
| PL (2) | PL105940B1 (cs) |
| PT (1) | PT65797B (cs) |
| RO (1) | RO70295A (cs) |
| SE (1) | SE423542B (cs) |
| ZA (1) | ZA766622B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4146630A (en) * | 1976-11-12 | 1979-03-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Blood pressure lowering and adrenergic β-receptor inhibiting 3-(4-phenoxymethylpiperidino)-propyl-phenyl ethers |
| JPS55301A (en) * | 1978-02-14 | 1980-01-05 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its preparation |
| DE3212736A1 (de) * | 1982-04-06 | 1983-10-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verwendung von dihydropyridinen in arzneimitteln mit salidiuretischer wirkung |
| DE3222367A1 (de) * | 1982-06-15 | 1983-12-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verwendung von 1,4-dihydropyridinen in antiarteriosklerotika und deren herstellung |
| JPS5982192U (ja) * | 1982-11-27 | 1984-06-02 | エムケ−精工株式会社 | 扉 |
| DE3312216A1 (de) * | 1983-04-05 | 1984-10-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von symmetrischen 1,4-dihydropyridincarbonsaeureestern |
| DE3312283A1 (de) * | 1983-04-05 | 1984-10-18 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen 1,4-dihydropyridincarbonsaeureestern |
| US4794111A (en) * | 1984-05-23 | 1988-12-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Dihydropyridine preparations containing β-blockers |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2117571C3 (de) * | 1971-04-10 | 1979-10-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
-
1975
- 1975-11-05 DE DE2549568A patent/DE2549568C3/de not_active Expired
-
1976
- 1976-10-22 NO NO763608A patent/NO145574C/no unknown
- 1976-10-29 JP JP51129540A patent/JPS5259161A/ja active Granted
- 1976-11-01 BG BG035341A patent/BG25078A3/xx unknown
- 1976-11-01 BG BG035345A patent/BG24805A3/xx unknown
- 1976-11-01 BG BG034575A patent/BG24668A3/xx unknown
- 1976-11-01 BG BG035342A patent/BG25079A3/xx unknown
- 1976-11-01 BG BG035343A patent/BG24803A3/xx unknown
- 1976-11-01 BG BG035344A patent/BG24804A3/xx unknown
- 1976-11-02 CS CS767068A patent/CS200499B2/cs unknown
- 1976-11-02 RO RO7688294A patent/RO70295A/ro unknown
- 1976-11-02 CH CH1381976A patent/CH623038A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-02 GB GB45501/76A patent/GB1516793A/en not_active Expired
- 1976-11-02 IL IL50817A patent/IL50817A/xx unknown
- 1976-11-02 NZ NZ182502A patent/NZ182502A/xx unknown
- 1976-11-03 FI FI763160A patent/FI60704C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-11-03 NL NLAANVRAGE7612198,A patent/NL175915C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-03 PL PL1976201800A patent/PL105940B1/pl unknown
- 1976-11-03 PL PL1976193438A patent/PL106084B1/pl unknown
- 1976-11-03 AT AT814276A patent/AT352129B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-04 PT PT65797A patent/PT65797B/pt unknown
- 1976-11-04 LU LU76133A patent/LU76133A1/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1976-11-04 DK DK498476A patent/DK146762C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-11-04 LU LU88275C patent/LU88275I2/xx unknown
- 1976-11-04 SE SE7612308A patent/SE423542B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-04 IE IE2458/76A patent/IE43984B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-11-04 BE BE172063A patent/BE847968A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-04 CA CA264,921A patent/CA1085406A/en not_active Expired
- 1976-11-04 GR GR52093A patent/GR61241B/el unknown
- 1976-11-04 ZA ZA766622A patent/ZA766622B/xx unknown
- 1976-11-04 ES ES452986A patent/ES452986A1/es not_active Expired
- 1976-11-05 AU AU19358/76A patent/AU498964B2/en not_active Expired
- 1976-11-05 FR FR7633488A patent/FR2330395A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-10-13 ES ES463166A patent/ES463166A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-07-23 CH CH567880A patent/CH622779A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-04-02 HK HK126/81A patent/HK12681A/xx unknown
-
1993
- 1993-05-24 NL NL930035C patent/NL930035I2/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4220649A (en) | 1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives | |
| CA1239401A (en) | Derivatives of dihydropyridine-3,5-dicarboxylate and pyran-3,5-dicarboxylate | |
| EP0002208B1 (de) | Nitrosubstituierte 1,4-Dihydropyridine, diese enthaltende Arzneimittel sowie deren Herstellung | |
| CS228506B2 (en) | Method for the production of optical active ester of 1,4-dihydropyridincarboxyl acid | |
| PL89257B1 (cs) | ||
| EP0176956A2 (de) | Neue Diarylverbindungen | |
| JPH0369910B2 (cs) | ||
| FR2562892A1 (fr) | Nouveaux dihydropyridinyldicarboxylates amides et esters, utilisation de ces composes comme medicament, compositions pharmaceutiques comprenant de tels composes et procede pour la preparation de tels composes | |
| HU178449B (en) | Process for preparing 1,4-dihydro-pyridine derivatives containing fluorine | |
| EP0296316A1 (de) | 1,4-Dihydropyridin-Enantiomere | |
| CS200499B2 (en) | Process for preparing isobutylestere of 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-/2-nitrophenyl/1,4-dihydropyridin-5-carboxylic acid | |
| DE3851856T2 (de) | 1,4-Dihydropyridin-Derivate und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| EP0197488A2 (en) | 1,4-Dihydropyiridine derivative, a process for preparing the same, a pharmaceutical composition as well as the use thereof | |
| HU184434B (en) | Process for preparing 1,4-dihydro-pyridine derivatives containing different substituents in position 2. and 6. and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances | |
| HU191665B (en) | Process for preparing 1,4-dihydro-piridine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| EP0093945A2 (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives | |
| JP2640245B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 | |
| EP0225574B1 (de) | Neue, fluorhaltige 1,4-Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| US4675329A (en) | Isopropyl 2-(3-trifluoromethylphenoxy)-ethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-pyridine-3,5-dicarboxylate as vaso-dilators | |
| EP0244595A2 (de) | Dihydropyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| CS200500B2 (cs) | Způsob výroby isobutylesteru 2,6-dimethyl-3-methoxykarbonyl-4- -(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridin-5-karboxylové kyseliny | |
| EP0220917B1 (en) | 1,4-dihydropyridine pharmaceutical derivatives and their salts, and the preparation thereof | |
| DE3445356A1 (de) | Halogenierte thiophen-verbindungen | |
| JPS6352031B2 (cs) | ||
| DE68906854T2 (de) | Dihydropyridinderivate. |