CN1653072A - 广谱的头孢菌素类化合物 - Google Patents

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Abstract

一种通式(I)代表的化合物、该化合物的酯、通过保护7－位的噻唑环上的氨基得到的其衍生物或其药学上可接受的盐或者溶剂合物：其中(I)中T是S、SO或O；X是卤素、CN、可以由低级烷基取代的氨基甲酰基、低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基；A是取代的低级亚烷基，其中所述取代基是任选取代的一级低级烷基、任选取代的低级烷基亚基或任选取代的低级亚烷基；Z+是任选取代的含有阳离子的含N杂环基团。

Description

广谱的头孢菌素类化合物
技术领域
本发明涉及具有抗多种病原菌的广谱抗菌头孢菌素类化合物和含有它们的药用组合物，以及制备它们的方法及其中间体。本发明的化合物对β-内酰胺酶是稳定的并且可以有效对抗包括绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)在内的产生β-内酰胺酶的耐头孢菌素细菌。
背景技术
对于所谓对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌具有有效抗菌活性的所谓广谱头孢菌素类化合物的研究目前已经将注意力放在其中在7-侧链上由氨基噻唑或氨基噻二唑取代和在3-位上由环型季铵甲基基团取代的头孢菌素类化合物上。例如，已知的7-氨基噻唑类包括盐酸头孢吡肟(USP 4,406,899)、硫酸头孢匹罗(USP 4,609,653，JP(A)S57-192394)以及硫酸头孢噻利(JP(A)H 07-196665，WO97/41128)和7-氨基噻二唑类包括头孢啉啶(USP 4,748,171)和盐酸头孢唑兰(USP4,864,022，JP(A)S62-149682，JP(A)H 03-47189)。这些类型的头孢菌素类化合物在日本专利公开说明书(Kokai)S-58-4789(其公开了在3-位上具有″任选取代的两个或更多个含有N原子的杂环阳离子基团″的化合物)中以及在日本专利公开说明书(Kokai)S-60-155183(其公开了在3-位上具有″两个或更多个含有N原子的不饱和稠合的杂环阳离子基团″的化合物)中也被报道。
在例如日本专利公开说明书(Kokai)S-60-97982、日本专利公开说明书(Kokai)S-59-130294、日本专利公开说明书(Kokai)S-60-34973、日本专利公开说明书(Kokai)S-62-114990、日本专利公开说明书(Kokai)S-64-42491和WO87/06232等文献中公开了在7-位氨基噻唑环上具有卤素或其在7-侧链上的肟部分的末端由COOH取代的头孢菌素化合物。这些文献没有公开具有这两种结构特征的头孢菌素化合物。
一种头孢菌素化合物，其在7-位上的氨基噻唑环上具有卤素并在7-侧链上的肟部分的末端由COOH取代，在日本专利公开说明书(Kokai)S-60-231684中被公开。然而，具体公开的化合物是其中连接7-侧链上肟部分的亚甲基是未被取代或被二甲基取代的类型。日本专利公开说明书(Kokai)S-57-131794和日本专利公开说明书(Kokai)H-1-308286中公开了其中连接7-侧链上肟部分的亚甲基由一甲基取代的化合物，但是，未详细说明其构型并且没有公开将季铵基团作为3-位亚甲基上的可能的取代基。另外，其中没有公开对耐头孢菌素的绿脓杆菌的任何抗菌活性。
一种在3-位上具有季铵基团以及在7-位上具有氨基噻唑/肟类型侧链的头孢菌素化合物，所谓广谱抗菌类型头孢菌素，已知对于革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌是有效的。例如，已经报道头孢他啶对β-内酰胺酶是稳定的并且具有相对强的对抗产生β-内酰胺酶的绿脓杆菌的活性(Acta Microbiologica Hungarica 35(4)，pp.327-359(1988))。
在以上情况下，在革兰氏阴性菌中，近年来耐受某些广谱抗菌类型的头孢菌素类的细菌数量有所增加。临床分离出可以大量产生β-内酰胺酶，特别是C-型β-内酰胺酶的耐头孢菌素绿脓杆菌的频率增加，它已经成为世界性的社会问题(″Classification and Epidemiology ofRecent β-lactamase″，Clinic and Microorganism第26卷，第2期，1999年3月第103-109页)。然而，还没有报道对于这样的耐头孢菌素绿脓杆菌具有强活性的头孢菌素化合物。
因此，需要开发新的广谱抗菌的头孢菌素化合物，优选对于产生β-内酰胺酶的耐头孢菌素绿脓杆菌具有强活性的化合物。优选这样的化合物可以注射使用。
发明内容
本发明已经发现，通过分别引入卤原子等到7-侧链上的氨基噻唑环上，将羧基引入到连接α-位碳原子的肟基团的末端以及引入含N杂环基团，优选将季铵基团引入到3-位上，可以提高头孢菌素化合物对抗由耐头孢菌素绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶的稳定性，以便增强对抗该绿脓杆菌的抗菌活性。
作为一个更优选的实施方案，本发明人已经发现，通过将α-构型的低级烷基，优选甲基引入亚甲基中可以进一步增强抗菌活性，从而完成如下所示的本发明。
1.一种下式的化合物：
Figure A0381096900141
其中
T是S、SO或O；
X是卤素、CN、由低级烷基任选取代的氨基甲酰基、低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基；
A是取代的低级亚烷基，其中所述取代基是任选取代的一级低级烷基(mono lower alkyl)、任选取代的低级烷基亚基(alkylidene)或任选取代的低级亚烷基(alkylene)；
Z+是任选取代的含有阳离子和N原子的杂环基团，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
2.一种根据以上1的化合物，其中T是S，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
3.一种根据以上1的化合物，其中T是O，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
4.一种根据以上1的化合物，其中X是卤素或低级烷基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
5.一种根据以上1的化合物，其中A具有下式：
Figure A0381096900151
其中R1和R2彼此不相同并且独立是氢或任选取代的低级烷基，或一起可以形成任选取代的低级烷基亚基或任选取代的低级亚烷基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
6.一种根据以上5的化合物，其中A是下式中任何一个的二价基团，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物：
Figure A0381096900152
其中，Me是甲基；Et是乙基；i-Pr是异丙基。
7.一种根据以上5的化合物，其中R1和R2彼此不相同并且独立是氢或低级烷基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
8.一种根据以上5的化合物，其中R1和R2彼此不相同并且独立是氢或甲基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
9.一种根据以上5的化合物，其中″-A-COOH″是下式的基团：
Figure A0381096900161
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
10.一种根据以上1的化合物，其中Z+是饱和或不饱和的、单环或稠合环的、含有至少一个或更多个N原子的下式的季铵基团：
Figure A0381096900162
其可以具有1-4个取代基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
11.一种根据以上1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Z+是下式中的任何一个杂环基团：
其中R3和R4各自独立为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的氨基、羟基、卤素、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的烷氧基或任选取代的杂环基团。
12.一种根据以上1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Z+是下式中的任何一个杂环基团：
其中R和R′各自独立为氢、低级烷基、氨基、一-或二-低级烷基氨基、低级链烯基、氨基低级烷基、低级烷基氨基低级烷基、低级烷基氨基低级烷基氨基、氨基低级烷氧基氨基、由任选取代的杂环基取代的氨基、羟基低级烷基、羟基低级烷基氨基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、氨基甲酰基低级烷基、羧基低级烷基、低级烷基羰基氨基低级烷基、低级烷氧基羰基氨基低级烷基、低级烷氧基、其它多种任选取代的低级烷基、具有两种取代基的低级烷基或任选取代的杂环基团。
13.一种根据以上1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Z+是下式中的任何一个杂环基团：
Figure A0381096900182
其中R独立是氢、低级烷基、氨基低级烷基、低级烷基氨基低级烷基、由任选取代的杂环基取代的氨基或任选取代的杂环基团；R′是氨基。
14.一种根据以上1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Z+是下式中的任何一个杂环基团：
Figure A0381096900191
其中Me是甲基。
15.一种根据以上1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中T是S；X是卤素；A是在以上5-9中任一项所示的二价基团；Z+是以上10-14中任一项所示的杂环基团。
16.一种根据以上1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中T是S；X是卤素；A是在以上8中所示的二价基团；Z+是在以上12中所示的杂环基团。
17.一种根据以上1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中T是S；X是卤素；A是在以上9中所示的二价基团；Z+是在以上13或14中所示的杂环基团。
18.一种根据以上1的下式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：
其中，X是卤素；Z+是下式中的任何一个杂环基团：
其中Me是甲基。
19.一种下式的化合物：
Figure A0381096900203
其中
T是S、SO或O；
X是卤素、CN、任选由低级烷基取代的氨基甲酰基、低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基；
A是任选取代的低级亚烷基，不包括所述取代基是任选取代的一级低级烷基、任选取代的低级烷基亚基或任选取代的低级亚烷基；
Z+是任选取代的含有阳离子和N原子的杂环基团，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，不包括T是S；X是卤素和1)A是亚甲基；Z+是吡啶鎓或2)A是二甲基亚甲基；Z+是咪唑并[1，2-a]吡啶鎓。
20.一种以上19的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中T是S，X是卤素或低级烷基；A是由二-低级烷基任选取代的亚甲基。
21.一种以上20的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物：
22.一种含有以上1-21中任一项的化合物、其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物的药用组合物。
23.一种含有以上1-21中任一项的化合物、其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物的抗菌组合物。
24.一种下式的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A0381096900222
其中X是卤素、CN、由低级烷基任选取代的氨基甲酰基、低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基；A是下式基团：
Figure A0381096900231
R5是氢或羧基保护基团；R6是氢或氨基保护基团；R7是氢或羧基保护基团。
25.一种根据以上24的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是卤素或低级烷基。
26.一种根据以上24的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是卤素。
另外，本发明提供制备本发明化合物及其中间体的方法，以及通过给予本发明的化合物预防或治疗细菌性感染的方法，以及本发明化合物用于制备抗菌药物的用途。
实施本发明的最佳方式
本文所使用的术语解释如下。除另外说明外，每一个术语，其本身或作为其它术语的一部分具有以下的意义。
T的定义
T是S、SO或O，优选S或O，更优选S。
X的定义
X是卤素、CN、由低级烷基任选取代的氨基甲酰基、低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基。
卤素包括F、Cl和Br，优选Cl或Br，更优选Cl。
低级烷基的实例包括直链或支链C1-C6烷基如甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、叔-丁基、正-戊基和正-己基，优选C1-C3烷基，更优选是甲基。
低级烷氧基的实例包括连接到低级烷基上的氧，例如甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异-丙氧基、叔-丁氧基、正-戊氧基和正-己氧基，优选C1-C3烷氧基，更优选甲氧基。
低级烷硫基的实例包括连接到低级烷基上的硫，例如甲硫基、乙硫基、正-丙氧基、异-丙硫基、叔-丁硫基、正-戊硫基和正-己硫基，优选C1-C3烷硫基，更优选甲硫基。
X优选是卤素(例如Cl、Br)或低级烷基(例如甲基)，更优选卤素。
A的定义
A可以是任何不对化合物(I)或者化合物(I-A)的抗菌活性产生负面作用的二价基团，优选A是由R1、R2等任选取代的低级亚烷基。在化合物(I)中，A是取代的低级亚烷基。
低级亚烷基是由上所述低级烷基衍生的二价基团，优选C1-C3亚烷基，更优选亚甲基(-CH2-)。
A更优选是由以下R1和R2取代的亚甲基，优选A具有以下构型。
R1、R2的定义
R1和R2各自独立是氢、任选取代的低级烷基或一起可以形成任选取代的低级烷基亚基或任选取代的低级亚烷基，条件是在化合物(I)中，R1和R2各不相同。
所述低级烷基包括以上所述低级烷基，优选C1-C4烷基，更优选甲基、乙基或丙基(例如正-丙基、异-丙基)，最优选甲基。
低级烷基亚基包括由以上低级烷基经除去两个连接到相同的碳原子上的氢而衍生的二价基团，例如＝CH2、＝CHCH3、＝CHCH2CH3、＝C(CH3)2、＝CHC(CH3)3，优选＝CH2、＝CHCH3或＝C(CH3)2，更优选＝CH2。
低级亚烷基包括-(CH2)n-(n是2-4的整数，优选2)。R1和R2一起可以形成低级亚烷基，其与邻近的碳原子一起可以形成以下环烷基，优选环丙基或环丁基，更优选环丙基。
当以上低级烷基、低级烷基亚基或低级亚烷基被取代时，取代基包括卤素(例如F、Cl)、羟基、低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)，优选羟基。
(R1、R2)的组合优选为(甲基、氢)、(氢、甲基)或(甲基、甲基)或一起可以形成＝CH2、-(CH2)2-等。在化合物(I)中，更优选是氢和低级烷基，最优选(R1、R2)为(甲基、氢)或(氢、甲基)。特别优选(氢、甲基)。
在化合物(I)中，优选以下二价基团：
Figure A0381096900252
其中Me是甲基；Et是乙基；i-Pr是异丙基。
Z+的定义
Z+是任选取代的含有阳离子和N的杂环基团。除非药理活性受到负面影响，取代基的数目和位置、阳离子的类型以及杂环的种类可以是多样性的。Z+包括多种本发明领域技术人员熟知的或易识别的基团作为头孢菌素化合物3-位上的杂环基团。所述阳离子优选位于临近化合物(I)的3-亚甲基的N原子周围。
Z+优选为下式基团：
以及饱和或不饱和、单环或稠合季铵基团，该基团含有一个或多个，优选1-4个，更优选1-3个N原子，并且任选由1-4个，优选1-2个取代基取代。所述杂环还可以含有一个或更多个O和/或S。
该杂环优选为5-到10-元环，优选5-到6-元环。
所述饱和的含N杂环包括吡咯烷、吡唑烷、噻唑烷、噁唑烷、咪唑烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉和含有上述杂环的稠合环。
所述不饱和的含N杂环包括单环(例如吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、三唑)以及含有所述单环的稠合双环(例如吲哚、中氮茚、苯并咪唑、苯并吡唑、中氮茚、喹啉、异喹啉、naphthylizine、2，3-二氮杂萘、喹唑啉、奎宁环、苯并异噁唑、苯并吡唑、苯并噁唑、苯并噁二唑、苯并异噻唑、苯并噻唑、苯并三唑、嘌呤、二氢吲哚、吡唑并咪唑、哒嗪并咪唑、噻唑并咪唑、四氢吡喃并吡啶、噁唑并[4，5-c]吡啶、噁唑并[5，4-c]吡啶、1H-吡咯并[3，2-b]吡啶、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、1H-吡咯并[3，2-c]吡啶、1H-吡咯并[2，3-c]吡啶、1H-吡唑并[4，3-b]吡啶、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、1H-咪唑并[4，5-c]吡啶、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶、噻唑并[4，5-c]吡啶、噻唑并[5，4-b]吡啶、1，4-二氢-吡啶并[3，4-b]吡嗪、1，3-二氢-咪唑并[4，5-c]吡啶、三唑并吡啶。
详细地说，Z+包括任选取代的、以下所示的杂环基团。
Figure A0381096900271
当以上杂环基团具有取代基时，所述取代基包括一个或更多个，优选1-4个，更优选1-3个以及最优选1-2个相同或不相同的选自以下基团的取代基：低级烷基(例如甲基、乙基、正-丁基)、任选取代的低级烷基(取代基：氨基、低级烷基氨基(例如-NHCH3)、任选取代的低级烷基氨基(例如-NHCH2CH2OH)、任选取代的杂环基团(例如2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、5-(3-羟基吡咯烷基))、羟基、环烷基、羧基、低级烷氧基(例如甲氧基)、-OCOCH3、-OCONH2、-OCONHOCH3、-OCONHOH、-OCONHCH3、OCON(CH3)2、-OCONHN(CH3)2、-ONHCOOCH3、-CONH2、-CONHOCH3、-CONHOH、低级烷氧基羰基氨基(例如-NHCOOCH3)、低级烷基羰基氨基(例如-NHCOCH3)、-NHCONH2、-NHSO2NH2、-NHCHO、-N(CH3)C＝NH(NH2)、卤素、氧代基)；任选取代的氨基(取代基：低级烷基(例如甲基、乙基、丙基)、氨基低级烷基(例如-CH2CH2NH2、-CH2CH(NH2)CH3、-CH2CH2CH2NH2)、低级烷基氨基(低级)烷基(例如-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2CH2NHCH3)、任选取代的杂环基(例如3-吡咯烷基、4-哌啶基、2-噻唑基、5-(1-(2-羟基乙基)吡唑)、5-(1-(2-氨基乙基)吡唑))、由任选取代的杂环基取代的低级烷基(例如(2-吡咯烷基)甲基、2-(5-氨基-1-(吡唑基)乙基))、胍基低级烷基(例如-CH2CH2NHC＝NH(NH2))、羟基(低级)烷基(例如-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH)、羟基(低级)烷基氨基(低级)烷基(例如-CH2CH2NHCH2CH2OH、氨基(低级)烷氧基(例如-OCH2CH2NH2)、低级烷基氨基(低级)烷氧基(例如-OCH2CH2NHCH3、-OCH2CH2CH2NHCH3)、-CHO、＝CHN(CH3)2、-NHCHO、任选取代的氨基甲酰基(例如-CONH2、-CONHCH2CH2NHCH3、-CONHCH2CH2NHC＝NH(NH2))、-COOCH2CH3、-CH2COOH、酰基(例如乙酰基)、氨基酰基(例如-COCH2CH(CH3)NH2))；任选取代的氨基甲酰基(取代基：甲基、乙基、-NHCHO)；低级亚烷基(例如-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-)；任选取代的低级链烯基(例如-CH2CH＝CH2)；任选取代的环烷基(例如环丙基)；羟基；硝基；氰基；醛基；任选取代的烷氧基(例如-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2NHCH3、-OCH2CH2CH2NHCH3)；低级烷硫基(例如-SCH3)；低级烷氧基羰基(例如-COOCH2CH3)；卤素(例如F、Cl、Br)和任选取代的杂环基团。
任选取代的杂环基团包括以上所述的Z并且连接部位是任选的。优选含有N的饱和4-到6-元环，例如氮杂环丁烷基(例如3-氮杂环丁烷基)、吡咯烷基(例如3-吡咯烷基)、哌啶基(例如4-哌啶基、1-(4-氨基哌啶基)、哌嗪基(piperadinyl)(例如1-哌嗪基、1-(3-甲基哌嗪基)、吡咯基(例如3-吡咯基、4-(2-氨基甲酰基吡咯基))、吡唑基(例如1-吡唑基、4-吡唑基)、噁二唑基(例如2-噁二唑基)、三唑基(例如1-三唑基)。
以上术语“低级”优选代表C1-C6，更优选C1-C3。在杂环基上的取代基优选包括任选取代的低级烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的氨基和任选取代的杂环基团，包括以下R3和R4、“-R”和“-NHR”。
Z+优选是以下杂环基团：
Z+更优选是以下杂环基团，更优选由b、d、e或n所示的基团。
Figure A0381096900311
R3和R4分别选自以上所述杂环的取代基，优选为氢、以上所述任选取代的低级烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的氨基或任选取代的杂环基团，包括以下“-R”、“-R′”、“-NHR”、“-NHR′”。R3和R4每一个可以位于任何可取代的位置上。
Z+优选是以下杂环基团，更优选b-1、b-2、d-1、d-3或e-1。
Figure A0381096900312
每一个R和R′可以选自以上所提及杂环的取代基，并优选独立为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的氨基或任选取代的杂环基团。更优选的是氢、低级烷基、低级链烯基、氨基低级烷基、氨基羟基(低级)烷基、低级烷基氨基(低级)烷基、羟基(低级)烷基、乙酰氧基氨基(低级)烷基、乙酰氨基(低级)烷基、磺酰基氨基(低级)烷基、氨基甲酰基氧基(低级)烷基、低级烷基腙氧基(低级)烷基、氨基甲酰基氨基(低级)烷基、烷氧基羰基氨基氧基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基、氨基甲酰基(低级)烷基、任选取代的环烷基、由任选取代的杂环基团取代的低级烷基、羧基(低级)烷基、低级烷氧基羰基氨基(低级)烷基、卤代(低级)烷基、低级烷基氨基、氨基(低级)烷基氨基、低级烷基氨基(低级)烷基氨基、羟基(低级)烷基氨基(低级)烷基氨基、氨基甲酰基氧基(低级)烷基氨基、胍基(低级)烷基氨基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的羰基氨基、由任选取代的杂环基团取代的氨基、氨基(低级)烷氧基或任选取代的杂环基团。
R优选是氢、甲基、乙基、环丙基、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2CH2NHCH3、-CH2CH2NHCH2CH2OH、CH2CH2CH2NHCH2CH2OH、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH(NH2)CH3、-CH2CH2CH(NH2)CH3、-CH2CH2CH(NH2)CH2OH、-CH2CH2CH(NH2)CH2OCOCH3、CH2CH(NHCH3)CH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCONH2、-CH2CH2OCONHOCH3、CH2CH2OCONHCH3、-CH2CH2OCON(CH3)2、-CH2CH2OCONHN(CH3)2、CH2CH2OCONHOH、-CH2CH2CH2OCONH2、-CH2CH2ONHCOOCH3、-CH2CH2NHCOOH、-CH2CONH2、-CH2CONHOCH3、-CH2CONHOH、-CH2COOH、-CH2CH2NHCOCH3、-CH2CH2NHCONH2、-CH2CH2NHSO2NH2、-CH2CH2NHCOOCH3、-CH2CH2NHC(NH2)＝NH、-CH2CH2CH2N(CH3)C(NH2)＝NH、-NH2、-NHCH2CH2NH2、-NHCH2CH2NHCH3、-NH(CH3)CH2CH2NHCH3、-N(CHO)CH2CH2NHCH3、-NHCOCH2CH(NH2)CH3、-CONHCH2CH2NHCH3、-CONH CH2CH2NHC(NH2)＝NH、-OCH2CH2NHCH3、例如3-氮杂环丁烷基(azethidinyl)、3-吡咯烷基氨基、3-吡咯烷基、1-吡唑基、5-(1-(2-羟基乙基)吡唑基)、5-(1-(2-氨基乙基)吡唑基)、2-(1-(5-氨基吡唑基))乙基、4-吡唑基、3-吡唑基、4-(2-氨基甲酰基吡唑基)、2-吡咯烷基甲基、3-吡咯烷基甲基、5-(3-羟基吡咯烷基甲基)、2-噻唑基、2-噁二唑基、1-三唑基、1-(3-甲基哌嗪基)、1-(4-氨基哌啶基)或4-哌啶基。
R′优选是氢或任选取代的氨基。R′优选是氢、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-N＝CHN(CH3)2、-N(CH3)CH2CH2NH2、-NHCH2CH2NHCH3、-NHCOOCH2CH3、-NHOCH3或-NHCH2COOH。
Z+更优选是下列基团：
其中，R各自独立为氢、低级烷基、氨基低级烷基、低级烷基氨基(低级)烷基、由任选取代的杂环基取代的氨基或者任选取代的杂环基；R′是氨基。
Z+最优选是下列基团：
化合物(I)优选包括下列化合物：
(a)一种化合物，其中，T是S；X是卤素或者低级烷基；A是以上(5)-(9)中任一项所示的二价基团；Z+是以上(10)-(14)中任一项所示的杂环基团。
(b)一种化合物，其中，T是S；X是卤素或者低级烷基；A是以上(8)中所示的二价基团；Z+是以上(12)中所示的杂环基团。优选X是卤素，Z+是以上所述的(b-1)、(b-2)、(d-1)、(d-3)、(e-1)或者(e-2)。
(c)一种化合物，其中，T是S；X是卤素；A是以上(9)中所示的二价基团；Z+是以上所述的(13)或(14)中所示的杂环基团。
优选的实施方案包括实施例1、3、4、5、8、9、18、19、20、79、98、111、112、124、128、132、161、164和185的化合物，更优选实施例8、9、18、20、79、98、124、128、132、161和164的化合物。
如下解释制备化合物(I)的代表性方法：
Figure A0381096900341
其中，T与以上定义相同；R5是氢或羧基保护基团；R6是氢或氨基保护基团；R7是氢或羧基保护基团；R8是氢或氨基保护基团；Ra是氢或羧基保护基团；Y是离去基团(例如，羟基、卤素(如氯、溴、碘)、氨基甲酰基氧基、取代的氨基甲酰基氧基、酰氧基、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基)；Q-是相反离子例如卤离子。
(1)制备化合物(IV)(7-侧链物质)的方法
方法A
使化合物(II)和化合物(III)反应得到化合物(IV)。在此种情况下，优选R5是氢；R6是氨基保护基团；R7是羧基保护基团。
化合物(III)的用量通常为每1摩尔化合物(II)约1-10摩尔，优选约1-2摩尔化合物(III)。
反应溶剂的实例包括醚(例如，二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸正丁酯)、卤代烃(例如，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、烃(例如，正己烷、苯、甲苯)、醇(例如，甲醇、乙醇、异丙醇)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮、甲乙酮)、腈(例如乙腈、丙腈)、二甲亚砜、水。这些溶剂可以单独或者以混合物形式使用。
反应温度通常为约-20℃至100℃，优选约0至5℃。
方法B
将化合物(V)卤化，任选随后去保护，得到化合物(IV)。在此种情况下，优选R5在化合物(V)中是羧基保护基团，在化合物(IV)中是氢；R6是氨基保护基团；R7是羧基保护基团。
卤化剂的实例包括N-氯代琥珀酰亚胺、N-氯代邻苯二甲酰亚胺、Cl2、N-溴代琥珀酰亚胺、N-溴代邻苯二甲酰亚胺、Br2和F2。
卤化剂的用量通常为每1摩尔化合物(V)约1-20摩尔，优选约1-2摩尔卤化剂。
反应溶剂的实例与上述相同。
反应温度通常为约-10至100℃，优选约0至50℃。
(2)7-位酰化和3-侧链的形成；制备化合物(VII)和(VIII)
1)7-位酰化
使化合物(VI)和化合物(IV)反应得到化合物(VII)。优选Ra是羧基保护基团；R5是氢；R6是氨基保护基团；R7是羧基保护基团；R8是氢。
化合物(IV)的用量通常为每1摩尔化合物(VI)约1-5摩尔，优选约1-2摩尔化合物(IV)。
该反应中所用溶剂的实例包括醚(例如，二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、卤代烃(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烃(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亚砜和水。
反应温度通常为约-40至100℃，优选约0至30℃。通过氧化化合物(VI、VII、VIII，T＝S)，可以制备化合物(VI、VII、VIII，T＝SO)。优选通过氧化化合物(VII，T＝S)，可以制备化合物(VII，T＝SO)。
氧化剂的实例包括间-氯代过氧苯甲酸(m-CPBA)、过氧化氢和过乙酸。
根据日本专利公开说明书(Kokai)S-60-231684、日本专利公开说明书(Kokai)S-62-149682等介绍的方法可以制备化合物(VI)。
以上酰胺化可以在将所述羧基部分转化为活性衍生物后进行。所述活性衍生物的实例包括无机碱盐、有机碱盐、酰卤、酸的叠氮化物、酸酐、混合酸酐、活性酰胺、活性酯、活性硫代酯。所述无机碱包括碱金属(例如，钠和钾)和碱土金属(例如，钙和镁)。所述有机碱包括三甲胺、三乙胺、叔丁基二甲基胺、二苄基甲基胺和苄基二甲基胺。酰卤包括酰氯和酰溴。混合酸酐包括混合单烷基羧酸酐、混合脂肪族羧酸酐、芳香族羧酸酐、有机磺酸酐。活性酰胺包括例如与含氮原子杂环化合物形成的酰胺。活性酯的实例包括有机磷酸酯(例如，磷酸二乙氧基酯和磷酸二苯氧基酯)、对-硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、氰基甲基酯。活性硫代酯包括与芳香族杂环硫代化合物形成的酯(例如，2-吡啶基硫代酯)。
必要时，以上反应可以使用适当的缩合剂进行。缩合剂的实例包括例如1-二甲基氨基丙基-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(WSCD.HCl)、N，N’-二环己基碳二亚胺、N，N’-羰基二咪唑、N，N’-硫代羰基二咪唑、N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉、三氯氧化磷、烷氧基乙炔、2-氯代吡啶鎓甲基碘和2-氟代吡啶鎓甲基碘、三氟乙酸酐。
2)3-侧链形成
使化合物(VII)和Z(任选取代的含氮杂环)反应，得到化合物(VIII)。优选R6是氨基保护基团；R7是羧基保护基团；Ra是羧基保护基团。化合物(VIII)可以具有作为Z上的取代基的官能团，它可以被保护。
Z的用量通常为每1摩尔化合物(VII)约1-10摩尔，优选约1-2摩尔Z。
所用溶剂的实例包括醚(例如，二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二异丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、卤代烃(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烃(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亚砜和水。
反应温度通常为约0至100℃，优选约0至50℃，更优选约10至30℃。
反应促进剂的实例包括碘化钠。
通过还原化合物(VIII，T＝SO)，可以制备化合物(VIII，T＝S)。
还原剂包括金属(例如，锌和锡)以及碘(例如碘化钾)。
(3)3-侧链形成和7-位酰化；化合物(IX)和化合物(VIII)的制备
1)3-侧链形成
使化合物(VI)和Z(任选取代的含氮杂环)反应，得到化合物(IX)。优选R8是氢；Ra是羧基保护基团。化合物(VIII)可以具有作为Z上的取代基的官能团，它可以被保护。
Z的用量通常为每1摩尔化合物(VI)约1-10摩尔，优选约1-2摩尔Z。
所用溶剂的实例包括醚(例如，二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二异丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、卤代烃(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烃(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亚砜和水。
反应温度通常为约0至100℃，优选约0至50℃，更优选约10至30℃。
反应促进剂的实例包括碘化钠。
通过氧化化合物(IX，T＝S)，可以制备化合物(IX，T＝SO)。
氧化剂的实例包括间-氯代过氧苯甲酸(m-CPBA)、过氧化氢和过乙酸。
2)7-位酰化
使化合物(IX)和化合物(IV)反应，得到化合物(VIII)。优选Ra是羧基保护基团；R5是氢；R6是氨基保护基团；R7是羧基保护基团；R8是氢。
化合物(IV)的用量通常为每1摩尔化合物(IX)约1-5摩尔，优选约1-2摩尔化合物(IV)。
所用溶剂的实例包括醚(例如，二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二异丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、卤代烃(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烃(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亚砜和水。
反应温度通常为约-40至100℃，优选约0至30℃，更优选约10至30℃。
以上酰胺化可以在将所述羧基部分转化为活性衍生物后或通过使用适当的缩合剂进行。所述活性衍生物的实例包括无机碱盐、有机碱盐、酰卤、酸的叠氮化物、酸酐、混合酸酐、活性酰胺、活性酯、活性硫代酯。
(4)去保护
化合物(VIII)可以通过本领域技术人员熟知的方法去保护，得到化合物(I)。
所用溶剂的实例包括醚(例如，二噁烷、四氢呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚和二异丙基醚)、酯(例如，甲酸乙酯、乙酸乙酯和乙酸正丁酯)、卤代烃(例如，二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)、烃(例如，正己烷、苯和甲苯)、酰胺(例如，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮)、酮(例如，丙酮和甲乙酮)、腈(例如乙腈和丙腈)、二甲亚砜和水。
反应温度通常为约-30至100℃，优选约0至50℃，更优选约0至10℃。
催化剂的实例包括Lewis酸(例如，AlCl3、SnCl4、TiCl4)和质子酸(例如，盐酸、硫酸、高氯酸、HCOOH、苯酚)。
可以将如此得到的化合物(I)进一步化学修饰得到另一种化合物(I)，其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
化合物(I)的酯优选包括在7-侧链上的羧基部分或4-位形成的酯。在7-侧链上的羧基部分形成的酯化合物指的是具有下式酯结构的化合物：
其中，R7为酯残基，例如羧基保护基团。
所述酯包括在体内容易代谢为羧基的酯。
在4-位羧基形成的酯化合物指的是一种具有下式酯结构的化合物：
其中，Ra为酯残基例如羧基保护基团；Q-为相反离子例如卤素。
所述酯包括在体内容易代谢为羧基的酯。
上述羧基保护基的实例包括低级烷基(例如，甲基、乙基、叔-丁基)、取代的芳基烷基(例如，苄基、二苯甲基、对甲氧基苄基、对硝基苄基)、甲硅烷基(例如，叔丁基二甲基甲硅烷基、二苯基叔丁基甲硅烷基)。
其中氨基结合在7-位噻唑环上的氨基保护化合物(I)指的是其中噻唑环具有下式：
Figure A0381096900403
其中，R6为氨基保护基。氨基保护基包括在体内可以容易地代谢为氨基的氨基保护基。上述氨基保护基的实例包括低级烷氧基羰基(例如，叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基)、(取代的)芳基烷酰基(例如，对硝基苯甲酰基)、酰基(例如，甲酰基、氯代乙酰基)。
化合物(I)的药学上可接受的盐的实例包括与无机碱、氨、有机碱、无机酸、有机酸、碱性氨基酸、卤离子等形成的盐以及内盐。无机碱的实例包括碱金属(例如，钠和钾)以及碱土金属(例如镁)。
有机碱的实例包括普鲁卡因、2-苯基乙基苄胺、二苄基乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、三(羟甲基)氨基甲烷、多羟基烷基胺和N-甲基葡糖胺。无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸和磷酸。有机酸的实例包括对甲苯磺酸、甲磺酸、甲酸、三氟乙酸和马来酸。碱性氨基酸的实例包括赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸和组氨酸。化合物(I)的溶剂合物的实例包括水合物和醇合物。
本发明进一步提供上述化合物(I-A)。化合物(I-A)中各基团的定义和化合物(I-A)的制备方法与上述化合物(I)相同。
此外，本发明提供上述化合物(IV)、(VII)和(IX)。这些化合物用作化合物(I)的中间体。化合物(IV)尤其是显示化合物(I)的抗菌活性的重要的中间体。
在化合物(IV)中，X优选为卤素或低级烷基，更优选卤素(例如氯、溴)。
具有广泛的抗菌谱的本发明化合物用于预防或治疗哺乳动物肠道病原体引起的各种疾病，包括呼吸道感染、尿道感染、呼吸道感染、败血症、肾炎、胆囊炎、口腔感染、心内膜炎、肺炎、骨膜炎(bonemeningitis)、中耳炎、肠炎、脓胸、伤口感染和机会性感染。
本发明化合物显示有效的抗菌活性，优选对抗革兰氏阴性菌包括假单胞菌属、大肠杆菌、嗜血流感杆菌。本发明化合物尤其对于β-内酰胺酶特别是由耐头孢菌素假单胞菌属产生的C-类β-内酰胺酶稳定，从而对于假单胞菌属有效。因此，本发明化合物即使没有β-内酰胺酶抑制剂而单独使用也可以产生优异的临床疗效。此外，本发明化合物具有对于革兰氏阳性菌包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐青霉素的金黄色葡萄球菌(PRSE)的抗菌活性。此外，本发明化合物还具有优异的药代动力学性质，例如血药浓度、持续作用和向组织传递。在另一实施方案中，本发明化合物具有高的水溶性并且尤其适用于注射剂。
化合物(I)或(I-A)可以作为注射剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂通过胃肠外或口腔给药。优选其作为注射剂给药。对于患者或动物的日剂量通常为约0.1-100mg/kg，优选约0.5-50mg/kg，任选分2-4次给药。用于注射剂的药学上可接受的载体包括例如蒸馏水、生理盐水和pH调节剂例如碱。对于制备胶囊、颗粒剂和片剂而言，可以使用其它的药学上可接受的载体，例如赋形剂(例如，淀粉、乳糖、蔗糖、碳酸钙、磷酸钙)、粘合剂(例如，淀粉、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、微晶纤维素)和润滑剂(例如，硬脂酸镁、滑石粉)。
如下给出参考实施例和实施例。
缩写：
Me：甲基；Et：乙基；iPr：异丙基；Bu：丁基；Ac：乙酰基；DMF：二甲基甲酰胺；THF：四氢呋喃；DMA：二甲基乙酰胺；WSCD：1-二甲基氨基丙基-3-乙基碳二亚胺；m-CPBA：m-氯代过氧苯甲酸；Boc：叔丁氧基羰基；PMB：对甲氧基苄基；BH：二苯甲基；TBS：叔丁基二甲基甲硅烷基；Ph：苯基。
参考实施例1(7-侧链的合成)
Figure A0381096900421
(1)于室温下，向化合物1(71.4g，200mmol)在干燥二氯甲烷(714ml)的溶液中滴加4-二甲基氨基吡啶(DMAP)(2.44g，0.1eq)和Boc2O(95.2ml，2.1eq)。于室温下，搅拌该反应混合物21小时，将其倾入含有19ml的1N盐酸的饱和氯化铵水溶液中，然后分离有机层，用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且在真空下浓缩得到化合物2(112g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，1.43(9H，s)，1.51(6H，s)，1.53(18H，s)，4.36(2H，q，J＝6.9Hz)，7.38(1H，s).
IR(KBr)cm-1：2979，2938，1781，1743，1722，1494，1457，1369，1346，1328，1284，1135.MS(ESI)：558+(M+H+).
元素分析：C25H39N3O9S
计算值：C，53.84；H，7.05；N，7.54；S，5.75(％)。
实测值：C，53.70；H，6.91；N，7.49；S，5.81(％)。
(2)于室温下，向化合物2(101g，181mmol)在400ml DMF中的溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)(9.65g，0.4eq)并且搅拌该混合物3小时。于室温下，向其中加入NCS(9.65g，0.4eq)并且搅拌该混合物2小时，然后于室温下再加入NCS(9.65g，0.4eq)并且搅拌4小时。使该混合物于4℃下静置过夜，将其倾入含有30g硫酸钠的1000ml水中，然后用乙酸乙酯提取(500ml×2)。用盐水洗涤得到的有机层，经无水硫酸钠干燥并且真空浓缩。用硅胶柱层析纯化，然后真空浓缩得到化合物3(104g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，1.44(9H，s)，1.52(6H，s)，1.53(18H，s)，4.33(2H，q，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-1：2979，2938，1781，1743，1722，1494，1457，1369，1346，1328，1284，1135.MS(ESI)：614+(M+Na+).
元素分析C25H38ClN3O9S.
计算值：C，50.71；H，6.47；N，7.10；S，5.42；Cl，5.99(％).
实测值：C，50.57；H，6.40；N，7.01；S，5.13；Cl，5.93(％).
(3)在冰冷却下，向化合物3(83.2g，140mmol)在1600ml甲醇中的溶液中滴加175ml的8N氢氧化钠。在冰冷却下，将该混合物搅拌0.5小时，再在室温下搅拌5.5小时。向其中滴加210ml的5N盐酸(反应溶液的pH为5.3)，于室温下，使该混合物静置过夜。减压浓缩该混合物以便除去甲醇产生白色沉淀，然后加入1000ml水并且过滤。用冰水洗涤得到的白色固体并且在减压下干燥得到化合物4-1(60.9g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.52(9H，s)，1.58(6H，s)，5.20-6.20(2H，brs).
IR(KBr)cm-1：3426，3220，3081，2981，2937，1720，1556，1455，1394，1369，1249，1155.MS(ESI)：464+(M+H+).
元素分析C18H26ClN3O7S·0.6H2O.
计算值：C，45.54；H，5.77；N，8.85；S，6.75；Cl，7.47(％).
实测值：C，45.38；H，5.59；N，8.82；S，6.67；Cl，7.75(％).
参考实施例2(7-侧链合成)
(1)在冰冷却下，向化合物5(8.8ml，60mmol)和化合物6(6.52g，40mmol)在180ml干燥氯仿的溶液中滴加6.12ml三乙胺并且于室温下将该混合物搅拌3天。加入3ml三乙胺后，于室温下，将该混合物再搅拌1天，将其倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用氯仿提取。用饱和氯化铵水溶液洗涤得到的有机层，经无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到化合物7(10.5g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，4.71(2H，s)，7.70-7.90(4H，m).
IR(KBr)cm-1：2980，2939，1788，1745，1730，1465，1441，1374，1247，1186，1160，1137，1043.
MS(ESI)：300+(M+Na+).
元素分析C14H15NO5·0.2H2O.
计算值：C，59.87；H，5.53；N，4.99(％).
实测值：C，60.04；H，5.55；N，5.13(％).
(2)在冰冷却下，向化合物7(1.67g，6mmol)在干燥二氯甲烷中的溶液中加入甲基肼(0.32ml)并且将该混合物搅拌15分钟。过滤除去产生的白色沉淀得到滤液中的化合物8。在冰冷却下，向其中加入6ml甲醇并且向其中加入化合物9(1.53g，5mmol)。在冰冷却下搅拌10分钟后，于室温下，将该混合物再搅拌2.5小时并且在回流下搅拌1小时，然后使其于室温下静置3天。过滤得到的沉淀并且用水洗涤得到化合物4-2(1.36g)。
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.42(9H，s)，1.46(9H，s)，4.36(2H，s)，6.0-9.0(1H，brs)，11.9(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3429，3136，2982，2936，1739，1715，1626，1557，1458，1392，1381，1370，1249，1157.
MS(FAB)：434-(M-H-).
HR-MS(FAB)：计算值C16H21Cl1N3O7S 434.0789实测值434.0782.
以下举例说明实施例化合物的取代基、化合物编号和结构关系。
Figure A0381096900461
Figure A0381096900462
实施例1-21的化合物(I)的结构式如下所示。
合成方法和物理数据如下所示。根据实施例2、5等的方法进行该合成。
实施例1
Figure A0381096900491
I-2d-5d：
1H-NMR(D2O)δ：1.46(6H，s)，2.27(3H，s)，2.31(2H，m)，2.69(3H，s)，3.06(2H，m)，3.18和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.82(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.59(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3413，2983，2458，1774，1610，1498，1467，1392，1359，1288，1195，1162，1122.
MS(ESI)：671+(M+H+).
元素分析C29H34N8O7S2·5.6H2O.
计算值：C，45.14；H，5.90；N，14.52；S，8.31(％).
实测值：C，45.15；H，5.32；N，14.36；S，8.49(％).
季盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(9H，s)，1.38(6H，s)，1.42(9H，s)，2.03(2H，m)，2.41(3H，s)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，m)，3.36和3.56(2H，m)，3.75(3H，s)，4.43(2H，m)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21(2H，s)，5.22和5.29(2H，ABq，J＝11.4Hz)，5.67和5.72(2H，ABq，J＝16.2Hz)，5.96(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，6.96(1H，d，J＝3.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.34-7.45(5H，7.78(5H，m)，7.78(1H，m)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝6.0Hz)，8.88(1H，d，J＝8.4Hz)，9.49(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3423，3089，2973，2933，1791，1724，1685，1556，1515，1496，1454，1390，1365，1299，1247，1222，1174，1145，1062，1027.
MS(ESI)：1081+(C54H65N8O12S2 +).
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.57(3H，s)，1.58(3H，s)，2.48(3H，s)，3.47和3.64(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.44和4.55(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.04(1H，d，J＝5.1Hz)，5.20和5.26(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.25(2H，s)，6.04(1H，dd，J＝5.1和9.3Hz)，6.90(2H，d，J＝9.0Hz)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.30-7.40(5H，m)，7.90(1H，d，J＝9.3Hz)，8.38(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3386，3283，2979，2937，1789，1726，1692，1613，1557，1515，1455，1383，1367，1300，1247，1224，1142，1094，1061.
MS(ESI)：828+(M+H+).
元素分析C38H42ClN5O10S2·0.05 CHCl3·0.7H2O.
计算值：C，53.96；H，5.17；N，8.27；S，7.57；Cl，4.81(％).
实测值：C，54.03；H，5.14；N，8.16；S，7.29；Cl，4.81(％).
7-侧链
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(9H，s)，1.41(6H，s)，2.43(3H，s)，5.22(2H，s)，7.30-7.40(5H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3430，3193，2981，2937，1731，1614，1596，1562，1455，1392，1369，1299，1228，1187，1141，1062.
MS(ESI)：478+(M+H+).
实施例2
(1)在氮气氛下，将化合物11-2(1.20g，1.53mmol)在12ml二氯甲烷中的溶液冷却到-50℃，向其中加入2ml 65％m-CPBA(366mg，0.9eq)溶液并且于-50℃至-40℃将该混合物搅拌15分钟。将该反应混合物倾入饱和硫代硫酸钠溶液中并且用氯仿提取。用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤得到的有机层，经无水硫酸镁干燥并且减压浓缩。将所得到的化合物15(1.18g，1.47mmmol)在氮气氛下溶解于2ml DMF中，向其中加入溴化钠(303mg，2eq)和化合物13(627mg，1.55eq)在2ml的DMF中的溶液。于室温下，搅拌该混合物5小时并且于4℃静置过夜。在氮气氛下，向其中加入20ml DMF和1.7g碘化钾并且将该混合物冷却到-50℃。滴加0.523ml乙酰氯并且于-50℃搅拌该混合物1小时，于-50℃至-10℃搅拌1.5小时。在冰冷却下，将该反应溶液滴加到含有硫代硫酸钠的5％氯化钠溶液中产生沉淀。过滤收集沉淀，在减压下使用五氧化二磷干燥得到化合物14-2(1.59g)，为粉末状。
化合物14-2
1H-NMR(d6-DMS0)δ：1.40(9H，s)，1.46(18H，s)，2.03(2H，m)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝7.2Hz)，3.27和3.43(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.75(3H，s)，4.43(2H，t，J＝6.6Hz)，4.55(2H，s)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.655.73(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.95(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.65(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3427，3058，2976，2933，1791，1718，1686，1630，1613，1584，1550，1515，1496，1455，1393，1368，1300，1247，1156，1080，1063，1022.
MS(ESI)：1039+(C48H60ClN8O12S2 +).
化合物11-2
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(9H，s)，1.53(9H，s)，3.47和3.63(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.82(3H，s)，4.45(2H，s)，4.68和4.75(2H，ABq，J＝16.8Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.20和5.27(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.98(1H，dd，J＝4.8和9.3Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，8.11(1H，brs)，8.49(1H，d，J＝9.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3382，3277，2979，2935，2837，1791，1722，1613，1551，1515，1455，1369，1302，1246，1157，1085，1062，1036，1021.
MS(FAB)：786+(M+H+).
HR-MS(FAB)：计算值C32H38Cl2N6O10S2 786.1437实测值786.1434.
(2)根据实施例5(3)将化合物14-2(1.59g，约1.47mmol)去保护，得到化合物16-2(I-3a-5d，270mg)
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.40(9H，s)，1.46(18H，s)，2.03(2H，m)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝7.2Hz)，3.27和3.43(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.75(3H，s)，4.43(2H，t，J＝6.6Hz)，4.55(2H，s)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.655.73(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.95(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.65(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3427，3058，2976，2933，1791，1718，1686，1630，1613，1584，1550，1515，1496，1455，1393，1368，1300，1247，1156，1080，1063，1022.
MS(ESI)：1039+(C48H60ClN8O12S2 +).
实施例3
Figure A0381096900531
I-3d-1：
1H-NMR(D2O)δ：1.54(6H，s)，3.22和3.64(2H，ABq，J＝17.7Hz)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.34和5.58(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，8.09(2H，t like)，8.58(1H，t like)，8.96(2H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3417，3058，2989，2938，2524，1778，1673，1625，1536，1486，1386，1340，1157.
MS(ESI)：581+(M+H+).
元素分析C22H21ClN6O7S2·2.9H2O.
计算值：C，41.73；H，4.27；N，13.27；Cl，5.60；S，10.13(％).
实测值：C，41.74；H，3.99；N，13.16；Cl，5.53；S，10.20(％).
季盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(9H，s)，1.42(3H，s)，1.44(3H，s)，1.46(9H，s)，3.51(2H，brs)，3.77(3H，s)，5.20和5.26(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.22(1H，d，J＝5.1Hz)，5.58(2H，brs)，5.98(1H，dd，J＝5.1和9.0Hz)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，8.20(2H，t like)，8.66(1H，t like)，8.99(2H，d，J＝5.7Hz)，9.57(1H，d，J＝9.0Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3428，3054，2979，2935，1791，1718，1629，1614，1548，1515，1481，1455，1392，1369，1299，1247，1153，1064，1029.
MS(ESI)：857+(C39H46ClN6O10S2 +).
实施例4
Figure A0381096900541
I-3d-2a：
1H-NMR(D2O)δ：1.40(6H，s)3.18 3.55(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.88和5.02(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.84(1H，d，J＝4.8Hz)，6.83和8.05(4H，A2B2q，J＝7.5).
IR(KBr)cm-1：3400，3189，2993，1770，1654，1604，1537，1398，1361，1165.
元素分析C27H21.2N7O7S2ClNa0.8·5H2O
计算值：C，37.55；H，4.47；N，13.93；S，9.11；Cl，5.04；Na，2.61(％).
实测值：C，37.34；H，4.28；N，13.73；S，9.07；Cl，4.97；Na，2.70(％).
季盐酯：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.51(9H，s)，1.55(9H，s)，1.58(3H，s)，1.59(3H，s)，3.35和3.92(2H，ABq，J＝19.2Hz)，3.82(3H，s)，5.24～5.30(3H，m)，5.31和5.57(2H，Abq，J＝14.4Hz)，6.01(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.90和7.36(4H，A2B2q，J＝9Hz)，8.04～8.12(3H，m)，8.35(1H，br s)，8.63(2H，J＝7.5Hz)，8.98(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3422，3274，2979，2934，1794，1719，1641，1530，1457，1369，1299，1246，1146，842.
实施例5
(1)在冰冷却下，向参考实施例1得到的化合物4-1(10.3，22.2mmol)和化合物10(9.90g，24.4mmol)在100ml干燥DMA的溶液中加入WSCD.HCl(5.11g，1.2eq)和吡啶(1.80ml，1.0eq)并且于室温下搅拌该混合物1小时。将该反应混合物倾入300ml冰水中并且用乙酸乙酯(200ml×2)提取。用盐水洗涤得到的有机层，经无水硫酸镁干燥并且真空浓缩。用硅胶柱层析纯化，然后真空浓缩得到化合物11-1(13.7g)，为泡沫状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.52(9H，s)，1.60(6H，s)，3.48和3.65(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.82(3H，s)，4.45和4.55(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.04(1H，d，J＝5.1Hz)，5.20和5.27(2H，ABq，J＝12.0Hz)，6.03(1H，dd，J＝5.1和9.3Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，8.03(1H，d，J＝9.3Hz)，8.13(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3396，3284，2979，2937，2836，1791，1722，1614，1550，1515，1455，1384，1369，1301，1247，1155，1035.
MS(ESI)：814+(M+H+).
元素分析C34H41Cl2N5O10S2·0.2CHCl3·0.4H2O.
计算值：C，48.56；H，5.00；N，8.28；S，7.58；Cl，10.90(％).
实测值：C，48.51；H，4.85；N，8.11；S，7.56；Cl，11.00(％).
(2)于氮气氛下，向冷却到15℃的化合物11-1(5.0g，6.14mmol)在50ml THF中的溶液中加入碘化钠(2.76g，3eq)并且将该混合物于15℃搅拌30分钟。将该反应溶液倾入150ml冰水中并且用AcOE提取。用饱和硫代硫酸钠水溶液和盐水洗涤得到的有机层，经无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到化合物12(5.51g)，为泡沫状物。于氮气氛下，向化合物12(2.72g，3.0mmmol)在12ml DMF中的溶液中加入化合物13(868mg，1eq)在3ml DMF中的溶液。于室温下搅拌1小时后，在冰冷却下，将该反应溶液滴加到5％氯化钠溶液中，产生淡黄色沉淀，过滤收集该沉淀。在减压下，经五氧化二磷干燥得到化合物14-1(3.26g)，为粉末状。
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(9H，s)，1.43(6H，s)，1.46(18H，s)，2.03(2H，m)，2，78(3H，brs)，3.17(2H，m)，3.28和3.39(2H，ABq，J＝16.2Hz)，3.76(3H，s)，4.43(2H，m)，5.18(1H，d，J＝5.1Hz)，5.22和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.70(2H，brs)，5.95(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，6.95(1H，d，J＝3.3Hz)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝5.7和8.4Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.63(1H，d，J＝5.7Hz)，8.88(1H，d，J＝8.4Hz)，9.58(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3423，2977，2935，1789，1718，1685，1629，1612，1550，1515，1496，1455，1392，1367，1299，1249，1153.
MS(ESI)：1067+(C50H64ClN8O12S2 +).
(3)于氮气氛，在冰冷却下，向化合物14-1(3.20g)在30ml硝基甲烷和30ml茴香醚中的溶液中加入三氯化铝-硝基甲烷溶液(1.5M，21ml)并且将该混合物搅拌1小时。向其中加入冰、1N盐酸、乙腈和乙醚，分出水层，真空浓缩。用HP-20层析柱纯化，然后冷冻干燥，得到化合物16-1(I-3d-5d，无色粉末，900mg)。
1H-NMR(D2O)δ：2.30(2H，m)，2.68(3H，s)，3.05(2H，m)，3.15和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t，J＝6.9Hz)，4.54(2H，s)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.67(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.83(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3394，2817，1773，1604，1539，1498，1466，1391，1361，1317，1163，1121.，1055，1033.
MS(ESI)：663+(M+H+).
元素分析C26H27ClN8O7S2·3.7H2O.
计算值：C，42.79；H，4.75；N，15.35；Cl，4.86；S，8.79(％).
实测值：C，42.78；H，4.66；N，15.42；Cl，4.81；S，9.02(％).
实施例6
I-3d-6d：
1H-NMR(D6-DMSO-D2O)δ：1.38(6H，brs)，2.23(2H，brs)，2.48(3H，s)，2.92(2H，brs)，3.13和3.52(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.55(2H，brs，5.06(1H，d，J＝4.8Hz)，5.59和5.70(2H，ABq，J＝12.9Hz)，5.79(1H，d，J＝4.8Hz)，7.71(1H，t like)，8.82(1H，d，J＝7.8)，9.04(1H，s)，9.19(1H，d，J＝5.1Hz).
IR(KBr)cm-1：3421，2460，1772，1610，1538，1488，1465，1394，1359，1315，1234，1159.
MS(ESI)：692+(M+H+).
元素分析C27H30ClN9O7S2·5.3(H2O).
计算值：C，40.98；H，5.18；N，15.93；Cl，4.93；S，8.10(％).
实测值：C，40.70；H，4.88；N，15.74；Cl，4.94；S，7.97(％).
实施例7
Figure A0381096900581
I-3d-5c：
1H-NMR(D2O)δ：1.48(6H，s)，2.73(3H，s)，3.17和3.40(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.61(2H，t，J＝6.0Hz)，4.79(2H，t，J＝6.0Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.57和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.81(1H，d，J＝5.1Hz)，7.10(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.14(1H，d，J＝3.3Hz)，8.61(1H，d，J＝8.1Hz)，8.69(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3401，2987，2451，1772，1606，1538，1500，1467，1396，1361，1288，1159，1120.
MS(ESI)：677+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O7S2·6.5H2O.
计算值：C，40.83；H，5.33；N，14.11；Cl，4.46；S，8.07(％).
实测值：C，40.82；H，5.14；N，14.12；Cl，4.57；S，8.03(％).
季盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(9H，s)，1.39(3H，s)，1.43(3H，s)，1.46(18H，s)，2.80(3H，brs)，3.27和3.39(2H，m)，3.59(2H，m)，3.76(3H，s)，4.60(2H，brs)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.23和5.31(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.72(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，d，J＝3.6Hz)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82(1H，m)，8.31(1H，d，J＝3.6Hz)，8.67(1H，m)，8.85(1H，m)，9.58(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
实施例8
I-3e-5d：
1H-NMR(D2O)δ：1.40(3H，d，J＝6.9Hz)，2.31(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t like)，3.14和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t like)，4.61(1H，q，J＝6.9Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.67(2H，ABq，J＝15Hz)，5.80(1H，d，J＝4.5Hz)，7.06(1H，d，J＝3.6)，7.69(1H，dd，J＝6.0，8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3411，1774，1606，1539，1498，1392，1363，1034，759.
正性ESIMS：m/z 677[M+H]+.负性ESIMS：m/z 675[M-H]-.
元素分析C27H29N8O7S2Cl·6.2H2O
计算值：C，41.11；H，5.29；N，14.20；S，8.13；Cl，4.49(％).
实测值：C，40.99；H，5.07；N，14.15；S，8.21；Cl，4.76(％).
季盐酯：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.51(9H，s)1.60(3H，d，J＝7.2Hz)，2.22(2H，t like)，2.91(3H，s)，3.17和3.73(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.37(2H，t like)，3.81(3H，s)，4.44(2H，tlike)，5.03(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.63和5.75(2H，ABq，J＝15Hz)，6.01(1H，dd，J＝5.1，9Hz)，6.87(2H，d，J＝8.7Hz)，6.88(1H，s)，7.24～7.35(12H，m)，7.59(1H，dd，J＝6，8.1Hz)，7.78(1H，d，J＝9HZ)，8.24(1H，m)，8.34(1H，br s)，8.48(1H，d，J＝8.1Hz)，8.53(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3430，3091，3060，1793，1718，1684，1630，1549，1516，1367，1247，1153，1034，754，702.
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，1.65(3H，d，J＝7.2Hz)，3.23和3.47(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.39和4.55(2H，ABq，J＝12Hz)，4.99(1H，d，J＝5.1Hz)，5.10(1H，q，J＝7.2Hz)，5.21和5.27(2H，ABq，J＝12Hz)，5.99(1H，dd，J＝5.1，9.9Hz)，6.91(3H，m)，7.16～7.37(12H，m)，7.76(1H，d，J＝9.9Hz)，8.20(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3373，3286，2979，2937，1791，1720，1612，1550，1515，1248，1155，1035，700.
7-侧链(NEt3盐)：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，1.51(3H，d，J＝7.2Hz)，4.94(1H，q，J＝7.2)，6.89(1H，s)，7.23～7.35(10H，m).
IR(KBr)cm-1：3429，2981，2937，1739，1714，1612，1556，1250，1157，1036，964，700，
正性ESIMS：m/z 560[M+H]+，m/z 582[M+Na]+.
负性ESIMS：m/z 558[M-H]-，m/z 580[M+Na-2H]-.
实施例9
Figure A0381096900601
I-3f-5d：
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.31(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8Hz)，3.18和3.37(2H，ABq，J＝18Hz)，4.53(2H，t like)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.70(2H，ABq，J＝15Hz)，5.86(1H，d，J＝4.5Hz)，7.03(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6，8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，1775，1603，1541，1392，1363，1320，1286，1033，762.
正性ESIMS：m/z 677[M+H]+.负性ESIMS：m/z 675[M-H]-.
元素分析C27H29N8O7S2Cl·6.2H2O.
计算值：C，41.11；H，5.29；N，14.20；S，8.13；Cl，4.49(％).
实测值：C，40.88；H，4.88；N，14.23；S，8.05；Cl，4.57(％).
季盐酯：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.51(9H，s)，1.62(3H，d，J＝7.2Hz)，2.21(2H，m)，2.91(3H，s)，3.24和3.82(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.36(2H，m)，3.81(3H，s)，4.43(2H，tlike)，5.09(1H，q，J＝7.2Hz)，5.16(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24和5.31(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.58和5.75(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.99(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，6.86(1H，s)，6.87(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，br s)，7.24-7.38(12H，m)，7.55(1H，t like)，7.78(H，d，J＝8.7Hz)，8.25(1H，br s)，8.47(1H，d，J＝10.2Hz)，8.50(1H，d，J＝6Hz).
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，1.64(6H，d，J＝7.2Hz)，3.39和3.58(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.42和4.59(2H，ABq，J＝12Hz)，4.97(1H，d，J＝5.1Hz)，5.08(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20和5.27(2H，ABq，J＝11.7Hz)，6.01(1H，dd，J＝5.1，9.3Hz)，6.88-6.91(3H，m)，7.06-7.35(12H，m)，7.85(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，br s).
IR(KBr)cm-1：3281，2980，2935，2836，1790，1719，1612，1552，1515，1454，1369，1247，1155，1035，700.
7-侧链：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(9H，s)，1.49(3H，J＝7.2Hz)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz).
实施例10
I-3g-5d：
1H-NMR(D2O)δ：0.90(3H，t，J＝7.5 Hz)，1.79(2H，似五重峰)，2.31(2H，似五重峰)，2.69(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.12和3.39(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.45(1H，t，J＝6.6Hz)，4.52(2H，t，J＝7.2Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.58和5.66(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.78(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3397，2967，1774，1604，1537，1497，1459，1390，1361，1315，1159，1120，1051，1031.
MS(ESI)：691+(M+H+).
元素分析C28H31ClN8O7S2·4.9H2O.
计算值：C，43.15；H，5.28；N，14.38；Cl，4.55；S，8.23(％).
实测值：C，43.02；H，5.01；N，14.51；Cl，4.54；S，8.27(％).
季盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(9H，brs)，1.45(9H，s)，1.85(2H，似五重峰)，2.03(2H，似五重峰)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.28和3.34(2H，ABq，J＝15.9Hz)，3.75(3H，s)，4.43(2H，t，J＝6.9Hz)，4.71(1H，t，J＝6.6Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.66和5.72(2H，ABq，J＝15.6Hz)，5.99(1H，dd，J＝4.8和9.0Hz)，6.84(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.7 Hz)，6.97(1H，d，J＝3.6Hz)，7.20-7.44(12H，m)，7.76(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.42(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.69(1H，d，J＝9.0Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3414，3062，3032，2975，2935，1791，1717，1686，1630，1613，1585，1550，1515，1495，1455，1393，1367，1248，1154，1018.
MS(ESI)：924+(M+H+).
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，1.53(9H，s)，1.90-2.10(2H，m)，3.263.50(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.40和4.56(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.91(1H，dd，J＝5.1和9.0Hz)，4.99(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.98(1H，dd，J＝5.1和9.6Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，6.93(1H，s)，7.25-7.32(10H，m)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.72(1H，d，J＝9.6Hz)，8.01(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3378，3291，3063，3032，2975，2935，1791，1721，1613，1550，1515，1455，1384，1368，1301，1246，1155，1109，1058，1032，1003.
7-侧链：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.46(9H，s)，1.78(2H，似五重峰)，4.52(1H，t，J＝6.9Hz)，6.84(1H，s)，7.23-7.46(10H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3428，3164，3063，3032，2978，2936，1717，1623，1557，1496，1455，1392，1370，1292，1251，1210，1157，1105，1056，1036.
MS(ESI)：574+(M+H+).
实施例11
I-3h-5d：
1H-NMR(D2O)δ：0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.83(2H，似五重峰)，2.30(2H，似五重峰)，2.69(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.16和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(1H，t，J＝6.0Hz)，4.52(2H，t，J＝6.3Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.68(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.03(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.58(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3388，2970，1775，1602，1539，1498，1463，1392，1362，1316，1160，1121，1061，1032.
MS(ESI)：691+(M+H+).
元素分析C28H31ClN8O7S2·5.6H2O.
计算值：C，42.46；H，5.37；N，14.15；Cl，4.48；S，8.10(％).
实测值：C，42.38；H，5.02；N，14.25；Cl，4.41；S，8.02(％).
季盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(9H，brs)，1.46(9H，s)，1.83(2H，似五重峰)，2.03(2H，似五重峰)，2.77(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.293.39(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.76(3H，s)，4.43(2H，t，J＝6.6Hz)，4.73(1H，t，J＝6.6Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.70(2H，brs)，5.98(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.84(1H，s)，6.89(2H，d，J＝9.0Hz)，6.96(1H，d，J＝3.0Hz)，7.20-7.44(12H，m)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.42(1H，d，J＝3.0Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.4Hz)，9.74(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3423，3061，3032，2974，2934，1791，1718，1686，1630，1613，1585，1549，1515，1495，1455，1392，1367，1247，1154，1123，1060，1029.
MS(ESI)：1177+(C59H66ClN8O12S2 +).
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.53(9H，s)，1.96-2.08(2H，m)，3.40和3.59(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.81(3H，s)，4.43和4.58(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.93(1H，t，J＝6.3Hz)，4.99(1H，d，J＝5.1Hz)，5.20和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，6.01(1H，dd，J＝5.1和9.0Hz)，6.90(2H，d，J＝9.0Hz)，6.95(1H，s)，7.25-7.31(10H，m)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.93(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3283，3063，3031，2976，2936，2836，1791，1721，1613，1550，1515，1455，1384，1369，1301，1246，1155，1058，1033，1004.
MS(ESI)：924+(M+H+).
元素分析C43H43Cl2N5O10S2·0.3CHCl3·0.8H2O.
计算值：C，53.33；H，4.64；N，7.18；S，6.58；Cl，10.54(％).
7-侧链
1H-NMR(d6-DMSO)δ：0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.46(9H，s)，1.78(2H，似五重峰)，4.52(1H，t，J＝6.9Hz)，6.84(1H，s)，7.23-7.46(10H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3431，3180，3064，3033，2978，2934，1736，1715，1621，1557，1496，1455，1391，1370，1295，1250，1211，1158，1118，1064，1034.
MS(ESI)：574+(M+H+).
实施例12
I-3i-5d：
1H-NMR(D2O)δ：0.93(6H，d，J＝6.9Hz)，2.09(1H，似六重峰)，2.31(2H，似五重峰)，2.68(3H，s)，3.04(2H，t，J＝8.1Hz)，3.13和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.27(1H，d，J＝6.0Hz)，4.53(2H，t，J＝6.9Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.58和5.66(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.80(1H，d，J＝4.8Hz)，7.07(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.7Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.7Hz)，8.65(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3396，2965，1775，1604，1538，1498，1466，1391，1364，1223，1121，1062，1027.
MS(ESI)：705+(M+H+).
元素分析C29H33ClN8O7S2·4.28H2O.
计算值：C，44.52；H，5.35；N，14.32；Cl，4.53；S，8.20(％).
实测值：C，44.14；H，4.96；N，14.38；Cl，4.53；S，8.14(％).
季铵盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：0.88(3H，d，J＝6.9Hz)，0.90(3H，d，J＝6.6Hz)，1.36(9H，brs)，1.45(9H，s)，2.02(2H，似五重峰)，2.15(1H，似六重峰)，2.77(3H，brs)，3.17(2H，t，J＝6.9Hz)，3.26和3.40(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.75(3H，s)，4.42(2H，t-like)，4.50(1H，t，J＝6.3Hz)，5.18(1H，d，J＝5.1Hz)，5.20和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.655.71(2H，ABq，J＝15.6Hz)，6.00(1H，dd，J＝5.1和8.4Hz)，6.86(1H，s)，6.87(2H，d，J＝8.4Hz)，6.97(1H，d，J＝3.3Hz)，7.20-7.45(12H，m)，7.75(1H，dd，J＝6.0和7.8Hz)，8.41(1H，d，J＝3.3Hz)，8.58(1H，d，J＝6.0Hz)，8.87(1H，d，J＝7.8Hz)，9.72(1H，d，J＝8.4Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3393，3061，3031，2972，2933，1791，1719，1686，1630，1613，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1248，1175，1155，1125，1029.
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，d，J＝7.2Hz)，1.02(3H，d，J＝7.2Hz)，1.53(9H，s)，2.37(1H，似六重峰)，3.35和3.55(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.42和4.54(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.76(1H，d，J＝6.0Hz)，4.99(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.95(1H，dd，J＝5.1和9.3Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，6.94(1H，s)，7.25-7.32(10H，m)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，8.03(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3292，3063，3031，2970，2935，2876，2836，1792，1722，1613，1550，1515，1454，1387，1369，1333，1302，1247，1155，1096，1031.
MS(ESI)：938+(M+H+).
7-侧链
1H-NMR(D6-DMSO)δ：0.83(3H，d，J＝6.9Hz)，0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，2.05(1H，六重峰，J＝ca 6.9Hz)，4.28(1H，d，J＝7.2Hz)，6.86(1H，s)，7.24-7.31(6H，m)，7..43-7.45(4H，m).
IR(KBr)cm-1：3431，2971，2934，1740，1715，1619，1555，1371，1251，1157，1034，699.
实施例13
I-3j-5d：
1H-NMR(D2O)δ：0.94(3H，d，J＝7.2Hz)，0.98(3H，d，J＝6.9Hz)，2.13(1H，似六重峰)，2.31(2H，似五重峰)，2.68(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，3.15和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.35(1H，d，J＝5.4Hz)，4.52(2H，t，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.67(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3389，2965，1777，1601，1539，1498，1466，1391，1364，1223，1120，1062，1019.
MS(ESI)：705+(K+H+).
元素分析C29H33ClN8O7S2·6.5H2O.
计算值：C，42.36；H，5.64；N，13.63；Cl，4.31；S，7.80(％).
实测值：C，42.01；H，4.82；N，13.51；Cl，4.26；S，7.89(％).
7-侧链
1H-NMR(d6-DMSO)δ：0.85(3H，d，J＝6.6Hz)，0.93(3H，d，J＝6.6 Hz)，1.46(9H，s)，2.07(1H，似六重峰)，4.35(1H，d，J＝7.2Hz)，6.87(1H，s)，7.1-7.5(11H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3422，3207，3064，3032，2976，2933，2876，1717，1629，1555，1495，1455，1393，1370，1295，1248，1156，1055，1032.
MS(ESI)：588+(M+H+).
元素分析C28H30ClN8O7S1·1.04H2O·0.12AcOEt.
计算值：C，55.41；H，5.39；N，6.81；Cl，5.74；S，5.19(％).
实测值：C，55.44；H，5.11；N，7.20；Cl，5.67；S，4.80(％).
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，d，J＝7.2Hz)，1.04(3H，d，J＝6.9Hz)，1.53(9H，s)，2.35(1H，m)，3.43和3.59(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.45和4.57(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.84(1H，d，J＝4.5Hz)，4.99(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝12.0Hz)，5.99(1H，dd，J＝4.8和9.0Hz)，6.91(2H，d，J＝8.7Hz)，6.98(1H，s)，7.25-7.32(10H，m)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.92(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3392，3283，3062，3032，2969，2934，2835，1791，1721，1613，1585，1551，1514，1455，1387，1368，1302，1246，1155，1096，1061，1030.
MS(ESI)：938+(M+H+).
元素分析C44H45Cl2N5O10S2·0.1CHCl3·0.4H2O·0.4AcOEt.
计算值：C，55.26；H，4.98；N，7.05；S，6.46；Cl，8.21(％).
实测值：C，55.22；H，4.64；N，6.90；S，6.20；Cl，8.37(％).
季铵盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：0.87(3H，d，J＝6.9Hz)，0.89(3H，d，J＝7.2Hz)，1.36(9H，brs)，1.46(9H，s)，2.03(2H，似五重峰)，2.15(1H，似六重峰)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t-like)，3.27和3.43(2H，ABq，J＝13.2Hz)，3.76(3H，s)，4.43(2H，t-like)，4.56(1H，d，J＝6.0Hz)，5.20(1H，d，J＝5.4Hz)，5.21和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.70(2H，brs)，6.00(1H，dd，J＝5.4和8.4Hz)，6.86(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，6.95(1H，d，J＝3.3Hz)，7.21-7.44(12H，m)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.41(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz)，8.87(1H，d，J＝8.4Hz)，9.74(1H，d，J＝8.4Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3423，3061，3032，2972，2933，1792，1718，1685，1630，1613，1584，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1247，1154，1061，1028.
MS(ESI)：1191+(M-I+).
实施例14
Figure A0381096900701
I-3k-5d：
1H-NMR(D2O)δ：2.31(2H，似五重峰)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.14和3.40(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.91(2H，m)，4.53(2H，t，J＝6.9Hz)，4.69(1H，m)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.58和5.67(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.84(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3388，1772，1605，1539，1498，1466，1391，1362，1321，1223，1152，1120，1064，1034.
MS(ESI)：693+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O8S2·5.62H2O.
计算值：C，40.82；H，5.11；N，14.11；Cl，4.46；S，8.07(％).
实测值：C，40.41；H，4.70；N，14.05；Cl，4.27；S，8.03(％).
7-侧链
1H-NMR(d6-DMSO)δ：-0.03(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.77(9H，s)，1.46(9H，s)，3.86-3.99(2H，m)，4.62(1H，t-like)，6.83(1H，s)，7.20-7.50(11H，m)，11.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3450，3159，3078，2956，2795，1772，1698，1428，1418，1373，1294，1240，1190，1002.
MS(ESI)：690+(M+H+).
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：0.00(6H，s)，0.82(9H，s)，1.49(9H，s)，3.21和3.46(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.77(3H，s)，4.12(2H，t-like)，4.36和4.52(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.93(1H，d，J＝4.8Hz)，5.04(1H，m)，5.16和5.24(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.93(1H，dd，J＝4.8和9.3Hz)，6.85(2H，d，J＝8.7Hz)，6.89(1H，s)，7.22-7.29(10H，m)，7.32(2H，d，J＝8.7Hz)，，7.61(1H，d，J＝9.3Hz)，8.22(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3470，3283，2954，2932，1788，1720，1612，1585，1556，1514，1455，1388，1368，1301，1248，1173，1157，1102，1064，1034.
季铵盐酯：
IR(KBr)cm-1：3421，3062，3032，2930，2855，1791，1718，1686，1630，1612，1585，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1248，1175，1154，1102，1064，1029.
MS(ESI)：1293+(M-I+).
实施例15
Figure A0381096900721
I-3l-5d：
1H-NMR(D2O)δ：2.31(2H，似五重峰)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.17和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.94(2H，m)，4.53(2H，t，J＝7.2Hz)，4.70(1H，m)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.68(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，1774，1603，1538，1498，1466，1392， 1362，1320，1064.
MS(ESI)：693+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O8S2·9.0H2O.
计算值：C，37.92；H，5.54；N，13.10；Cl，4.15；S，7.50(％).
实测值：C，37.77；H，4.42；N，13.09；Cl，4.24；S，7.49(％).
7-侧链
1H-NMR(d6-DMSO)δ：-0.03(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.77(9H，s)，1.46(9H，s)，3.87-3.99(2H，m)，4.63(1H，t-like)，6.83(1H，s)，7.22-7.48(11H，m)，11.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3450，3159，3078，2955，2794，1772，1697，1428，1417，1373，1294，1240，1191，1002.
MS(ESI)：690+(M+H+).
季铵盐酯：
IR(KBr)cm-1：3423，3062，3032，2930，2855，1792，1718，1687，1630，1613，1585，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1248，1174，1154，1102，1064，1030.
MS(ESI)：1293+(M-I+).
实施例16
I-3f-2a：
1H-NMR(D6-dmso)δ：1.39(3H，J＝7.2Hz)，2.99和3.44(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.56(1H，q，J＝7.2Hz)，4.68和5.16(2H，ABq，J＝13.2Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，6.83和8.46(4H，A2B2q，J＝6.6Hz)，7.42(2H，s)，8.19(2H，s)，9.71(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(KBr)cm-1：3409，3205，1776，1656，1539，1375，1168，1035，842.
正性ESIMS：m/z 582[M+H]+.负性ESIMS：m/z 580[M-H]-.
季盐酯：
1H-NMR(CDCl3-CD3OD)δ：1.53(9H，s)，1.56(9H，s)，1.61(3H，d，J＝7.2Hz)，3.18和3.75(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.83(3H，s)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.09(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.31(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.27和5.47(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.94(1H，d，J＝5.1Hz)，6.90(2H，J＝9Hz)，6.91(1H，s)，7.31-7.36(12H，m)，7.96(2H，m)，8.73(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3401，2978，2935，1793，1741，1719，1642，1587，1532，1247，1148，1063，701.
实施例17
I-3c-2a：
1H-NMR(D6-dmso)δ：1.28-1.36(4H，m)，3.03和3.44(2H， ABq，J＝17.7Hz)，4.72和5.12(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.85和8.40(4H，A2B2q，J＝6.6Hz)，7.45(2H，s)，8.27(2H，s)，9.71(1H，m).
IR(KBr)cm-1：3349，3199，1776，1656，1538，1376，1170，1035，972.
正性ESIMS：m/z 594[M+H]+.负性ESIMS：m/z 592[M-H]-.
季盐酯：
1H-NMR(CDCl3)δ：.1.35(9H，s)，1.41-1.54(22H，m)，3.22和3.89(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.83(3H，s)，5.12(1H，d，J＝5.1Hz)，5.22和5.30(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.485.64(2H，ABq，J＝8.4Hz)，6.02(1H，dd，J＝5.1，9Hz)，6.91和7.34(4H，A2B2q，J＝8.4Hz)，8.17(1H，brs)，8.38和8.93(4H，A2B2q，J＝7.5Hz)，8.61(1H，d，J＝9Hz)，10.2(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3425，3249，2979，2935，1794，1718，1642，1586，1532，1458，1370，1247，1149，1031，838.
实施例18
Figure A0381096900751
I-3c-5d：
1H-NMR(D2O)δ：1.26-1.32(4H，m)，2.31(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.06(2H，t，J＝8.1Hz)，3.15和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.54(2H，t like)，5.17(1H，d，J＝4.5Hz)，5.57和5.68(2H，ABq，J＝15Hz)，5.80(1H，d，J＝4.5Hz)，7.05(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，t，J＝ca7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，2820，1773，1608，1540，1395，1225，1033，968，761.
正性ESIMS：m/z 689[M+H]+.负性ESIMS：m/z 687[M-H]-.
季盐酯：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，1.46-1.52(22H，m)，2.23(2H，m)，2.92(3H，s)，3.35和3.78(2H，ABq，J＝18Hz)，3.38(2H，m)，3.81(3H，s)，4.45(2H，t like)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24和5.30(2H，ABq，J＝11.4 Hz)，5.76和5.90(2H，ABq，J＝14.1Hz)，6.02(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，6.87和7.33(4H，A2B2q，J＝8.4Hz)，7.01(1H，br s)，7.64(1H，t like)，8.02(1H，brs)，8.30(2H，m)，8.51(2H，d like)，8.61(1H，d，J＝9Hz).
IR(KBr)cm-1：3424，3253，2976，2932，1793，1716，1685，1632，1613，1549，1516，1455，1392，1367，1248，1152，1031，754.
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(9H，s)，1.47-1.53(13H，m)，3.48和3.63(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.49(2H，s)，5.06(1H，d，J＝5.1Hz)，5.08(1H，q，J＝7.2Hz)，5.21和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.99(1H，dd，J＝5.1，9.3Hz)，6.91和7.36(4H，A2B2q，J＝8.7Hz)，8.13(1H，br s)，8.59(1H，d，J＝9.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3378，3268，2979，2935，2838，1793，1719，1613，1550，1517，1457，1369，1248，1154，1032.
7-侧链
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(9H，s)，1.43-1.55(13H，m).
IR(CHCl3)cm-1：3405，2983，2935，1719，1626，1550，1153.
实施例19
Figure A0381096900761
I-3b-5d：
1H-NMR(D2O)δ：2.31(2H，q like，J＝7.5Hz)，2.68(3H，s)，3.04(2H，t like)，3.17和3.31(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.53(2H，t like)，5.10(1H，d，J＝2.1Hz)，5.12(1H，d，J＝4.5Hz)，5.27(1H，d，J＝2.1Hz)，5.51和5.76(2H，ABq，J＝15Hz)，5.88(1H，d，J＝4.5Hz)，6.99(1H，d，J＝3.6)，7.67(1H，dd，J＝6.4，8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.63(1H，d，J＝6.4Hz).IR(KBr)cm1：3398，1774，1606，1539，1498，1468，1392，1203，759.
正性ESIMS：m/z 675[M+H]+.
元素分析C27H27N8O7S2Cl·5.5H2O.
计算值：C，41.89；H，4.95；N，14.47；S，8.28；Cl，4.58(％).
实测值：C，41.92；H，4.72；N，14.49；S，8.38；Cl，4.66(％).
季盐酯：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.53(9H，s)，2.20(2H，m)，2.90(3H，s)3.19和3.64(2H，ABq，J＝18Hz)，3.36(2H，t like)，3.78(3H，s)，4.42(2H，tlike)，4.95(1H，d，J＝4.8Hz)，5.20和5.28(2H，AB q，J＝11.7Hz)，5.59(1H，d，J＝1.5Hz)，5.75(1H，d，J＝1.5Hz)，5.84(1H，dd，J＝4.8，8.6Hz)，6.83(2H，d，J＝8.7HZ)，6.89(1H，s)，7.04(1H，br s)，7.23-7.36(12H，m)，7.62(1H，m)，8.20(1H，m)，8.46(1H，d，J＝9.3Hz)，8.56(1H，d，J＝6.0Hz)，8.65(1H，m).
IR(CHCl3)cm-1：3403，1793，1720，1685，1632，1613，1551，1517，1154.
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，3.23和3.43(2H，ABq，J＝18Hz)，3.80(3H，s)，4.36和4.55(2H，ABq，J＝12Hz)，4.75(1H，d，J＝5.1Hz)，5.16和5.25(2H，ABq，J＝11.4Hz)，5.61(1H，d，J＝1.8)，5.81(1H，d，J＝1.8)，5.88(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，6.87-6.92(3H，m)，7.16-7.39(12H，m)，8.56(1H，br s).
IR(CHCl3)cm-1：3403，1793，1725，1613，1550，1517，1248，1215，1155.
7-侧链
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，5.65(1H，d，J＝2.4)，5.75(1H，d，J＝2.4)，6.93(1H，s)，7.27-7.34(10H，m).
正性FABMS(Matrix：m-NBA)：m/z 558[M+H]+，580[M+Na]+，1115[2M+H]+.
负性FABMS(Matrix：m-NBA)：m/z 556[M-H]-，1113[2M H]-.
IR(CHCl3)cm-1：3602，3404，1723，1603，1550，1285，1253，1227，1155.
实施例20
I-4d-5d：
1H-NMR(D2O)δ：1.47(6H，s)，2.30(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.06(2H，t，J＝8Hz)，3.18和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t like)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.68(2H，ABq，J＝15Hz)，5.82(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.68(1H，tlike)，8.12(1H，d，J＝3.6Hz)，8.58(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-1：3405，1772，1608，1535，1394，1362，1160，790，760.
正性ESIMS：m/z 735[M+H]+.负性ESIMS：m/z 733[M-H]-.
元素分析C28H31N8O7S2Br·5H2O
计算值：C，40.73；H，5.00；N，13.57；S，7.77；Br，9.68(％).
实测值：C，40.67；H，4.91；N，13.39；S，7.50；Br，9.64(％).
季盐酯：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.48(9H，s)，1.51(3H，s)，1.59(3H，s)，2.22(2H，m)，2.91(3H，s)，3.37(2H，t like)，3.31和3.80(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.82(3H，s)，4.45(2H，tlike)，5.19(1H，d，J＝5.4Hz)，5.23和5.30(2H，ABq，J＝11.4Hz)，5.64和5.79(2H，ABq，J＝15Hz)，6.07(1H，dd，J＝5.4，9Hz)，6.87和7.33(4H，A2B2q，J＝8.7Hz)，7.04(1H，br s)，7.67(1H，t like)，8.06(1H，d，J＝9Hz)，8.26(1H，br s)，8.39(1H，br s)，8.52(1H，d，J＝9Hz)，8.58(1H，d，J＝6Hz).
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，1.52(9H，s)，1.62(6H，s)，3.48和3.65(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.44和4.55(2H，ABq，J＝12Hz)，5.04(1H，d，J＝4.8Hz)，5.19和5.27(2H，ABq，J＝12Hz)，6.03(1H，dd，J＝5.1，9Hz)，6.91和7.35(4H，A2B2q，J＝8.7Hz)，8.02(1H，d，J＝9Hz)，8.17(1H，br s).
IR(KBr)cm-1：3280，2980，2935，2837，1789，1720，1614，1549，1516，1369，1248，1155.
7-侧链
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.49(9H，s)，1.53(3H，s)，1.56(3H，s).
IR(CHCl3)cm-1：3406，3019，2983，2937，1724，1544，1369，1226，1151.
正性ESIMS：m/z 508[M+H]+，m/z 530[M+Na]+.
负性ESIMS：m/z 506[M-H]-，m/z 528[M+Na-2H]-
其它实施例化合物如下所示：
实施例22
1H-NMR(D2O)δ：2.31(2H，m)，2.59(2H，t，J＝6.9Hz)，2.69(3H，s)，3.06(2H，m)，3.21和3.35(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.39(2H，m)，4.53(2H，t，J＝6.9Hz)，5.14(1H，d，J＝5.1Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.76(1H，d，J＝5.1Hz)，7.03(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.66(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3397，3132，2458，1775，1615，1540，1499，1466，1389，1223，1164，1122，1063，1027.
MS(ESI)：677+(M+H+).
元素分析C27H28ClN8O7S2·2.8H2O.
计算值：C，44.57；H，4.79；N，15.40；Cl，4.87；S，8.81(％).
实测值：C，44.51；H，4.57；N，15.37；Cl，4.81；S，8.66(％).
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(9H，s)，2.89(2H，m)，3.28和3.53(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.22和4.54(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.59(3H，t，J＝6.6Hz)，4.95(1H，d，J＝4.8Hz)，5.17和5.26(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.90(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.84(1H，s)，6.90(2H，d，J＝9.0Hz)，7.24-7.38(12H，m)，7.48(1H，d，J＝8.7Hz)，8.50(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3283，3062，3031，2978，2836，1789，1721，1613，1549，1515，1454，1386，1369，1302，1246，1158，1096，1063，1031.
MS(ESI)：910+(M+H+).
元素分析C42H41Cl2N5O10S2·0.3CHCl3·0.7H2O.
计算值：C，52.96；H，4.49；N，7.30；S，6.69；Cl，10.72(％).
实测值：C，52.91；H，4.34；N，7.33；S，6.64；Cl，10.74(％).
季盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(9H，s)，1.46(9H，s)，2.03(2H，m)，2.77(3H，brs)，2.87(2H，t，J＝6.6Hz)，3.18(2H，t，J＝6.6Hz)，3.28和3.35(2H，m)，3.75(3H，s)，4.36(2H，t，J＝6.3Hz)，4.43(2H，t，J＝6.6Hz)，5.15(1H，d，J＝4.8Hz)， 5.21和5.29(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.66和5.72(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.94(1H，dd，J＝4.8和9.0Hz)，6.75(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，6.99(1H，d，J＝3.3Hz)，7.20-7.40(12H，m)，7.78(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝6.0Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.72(1H，d，J＝9.0Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3424，3061，3031，2975，2934，1791，1719，1685，1630，1613，1548，1515，1495，1455，1392，1367，1247，1156，1029.
MS(ESI)：1163+(C58H64ClN8O12S2 +).
实施例23
Figure A0381096900811
1H-NMR(D2O)δ：1.90(2H，m)，2.31(4H，m)，2.44(2H，m)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8.1Hz)，3.17和3.39(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.54(2H，t，J＝6.9Hz)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.83(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，2948，1774，1610，1538，1498，1458，1392，1287，1236，1158，1120，1064，1032.
MS(ESI)：703+(M+H+).
元素分析C29H31ClN8O7S2·6.5H2O.
计算值：C，42.46；H，5.41；N，13.66；Cl，4.32；S，7.82(％).
实测值：C，42.34；H，4.87；N，13.71；Cl，4.39；S，7.79(％).
7-侧链
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.47(9H，s)，1.75-2.00(2H，m)，2.20-2.38(2H，m)，2.44-2.54(2H，m)，6.82(1H，s)，7.1-7.5(10H，m)，12.0(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3209，3064，3031，2980，2955，1719，1619，1554，1495，1454，1394，1370，1295，1249，1204，1155，1067，1037.
MS(ESI)：586+(M+H+).
元素分析C28H30ClN8O7S1·1.3H2O.
计算值：C，55.18；H，5.06；N，6.89；Cl，5.82；S，5.26(％).
实测值：C，55.17；H，4.92；N，7.28；Cl，5.65；S，5.24(％).
3-氯甲基化合物：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，2.05-2.18(2H，m)，2.47-2.78(4H，m)，3.26和3.51(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.82(3H，s)，4.40和4.56(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.96(1H，d，J＝4.8Hz)，5.24(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.27(2H，AB q，J＝12.0Hz)，5.97(1H，dd，J＝5.1和9.6Hz)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，6.92(1H，s)，7.25-7.31(10H，m)，7.35(2H，d，J＝8.7Hz)，7.44(1H，d，J＝9.6Hz)，8.00(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3378，3285， 3063，3031，2978，2836，1790，1722，1613，1585，1549，1515，1454，1385，1368，1300，1247，1203，1156，1112，1098，1063，1034.
MS(ESI)：936+(M+H+).
季铵盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.36(9H，brs)，1.46(9H，s)，1.79-2.09(2H，m)，2.03(2H，似五重峰)，2.30-2.61(4H，m)，2.77(3H，brs，3.17(2H，t-like)，3.30和3.42(2H，ABq，J＝13.2Hz)，3.76(3H，s)，4.43(2H，t-like)，5.21(1H，d，J＝4.8Hz)，5.22和5.31(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.71(2H，brs)，6.01(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，6.96(1H，d，J＝3.3Hz)，7.21-7.44(12H，m)，7.78(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.42(1H，d，J＝3.3Hz)，8.63(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.77(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3424，3061，2975，1791，1718，1685，1630，1613，1584，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1298，1248，1155，1123，1065，1030，1018.
实施例24
Figure A0381096900831
1H-NMR(D2O)δ：1.50(6H，br s)，2.30(2H，q like)，2.69(3H，s)，3.06(2H，t，J＝7.8Hz)，3.38和3.63(2H，ABq，J＝18.3Hz)，4.52(2H，m)，4.98(1H，d，J＝4.8Hz)，5.635.75(2H，ABq，J＝15.3Hz)，6.05(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0，8.1Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3412，1784，1618，1535，1396，1361，1159，858，760.
元素分析C28H31N8O8S2Br·6.4H2O
计算值：C，38.79；H，5.09；N，12.93；S，7.40；Br，9.22(％).
实测值：C，38.82；H，4.85；N，12.90；S，7.43；Br，9.02(％).
季铵盐酯(S-氧化物)：
IR(KBr)cm-1：3427，2978，2935，1802，1722，1687，1549，1516，1458，1390，1367，1250，1153，1030，766.
3-氯甲基化合物(S-氧化物)：
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，1.52(9H，s)，1.61(6H，br s)，3.43和3.82(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.82(3H，s)，4.24和5.03(2H，ABq，J＝12.6Hz)4.59(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，5.24和5.30(2H，ABq，J＝12Hz)，6.19(1H，dd，J＝5.1，9.6Hz)，6.92和7.37(4H，A2B2q，J＝6.6Hz)，7.94(1H，d，J＝10.2Hz)，8.37(1H，brs).
实施例25
Figure A0381096900841
(1)向化合物17(4.85g)在38ml四氢呋喃中的溶液中加入三苯基磷(5.71g)和羟基邻苯二甲酰亚胺(3.55g)并且在冰冷却下搅拌该混合物。滴加偶氮二甲酸二异丙酯(4.3ml)并且使该混合物于4℃静置过夜。真空浓缩该混合物，用硅胶柱纯化，由酯/己烷结晶得到化合物18(7.6g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(3H，d，J＝7.2Hz)，5.05(1H，q，J＝7.2Hz)，6.93(1H，s)，7.22-7.32(10H，m)，7.70-7.79(4H，m).
IR(KBr)cm-1：1791，1736，1284，700.
FABMS：m/z 402[M+H]+，803[2M+H]+.
(2)于-25℃，向化合物18(4.82g)在12ml二氯甲烷中的溶液中加入0.63ml甲基肼并且搅拌该混合物1.5小时。过滤收集产生的结晶并且用25ml甲醇稀释滤液。在冰冷却下，加入羧酸9(3.7g)并且搅拌该混合物2小时，将其于4℃静置过夜。真空浓缩该反应溶液并且将其溶解于乙酸乙酯中，用碳酸氢钠水溶液、盐酸水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并且蒸发得到化合物4-3(4.74g)。
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.46(3H，d，J＝6.9H)，1.47(9H，s)，5.00(1H，q，J＝6.9Hz)，6.85(1H，s)，7.26-7.42(10H，m)，12.06(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3422，3193，3062，3032，2983，1740，1719，1602，1554，1453，1370，1250，1155，1096，1038，967，744，699.
FABMS：m/z 560[M+H]+，1119[2M+H]+.
(3)在冰冷却下，向羧酸4-3(3.50g，6.25mmol)和ACLE.HCl 10(2.53g，6.25mmol)在21ml二氯甲烷中的溶液中加入WSCD.HCl(1.20g，1eq)和吡啶(0.51ml，1.0eq)，于同样温度下，将该混合物搅拌1小时。用盐水洗涤该反应溶液，经无水硫酸镁干燥，真空浓缩，用硅胶层析柱纯化，得到泡沫状的残留物11-3(4.60g)。
H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，1.64(3H，d，J＝7.2Hz)，3.39和3.58(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.81(3H，s)，4.42和4.59(2H，ABq，J＝12Hz)，4.97(1H，d，J＝5.1Hz)，5.08(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20和5.27(2H，ABq，J＝11.7Hz)，6.01(1H，dd，J＝5.1，9.3Hz)，6.88-6.91(3H，m)，7.06-7.35(12H，m)，7.85(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，br s).
IR(KBr)cm-1：3281，2980，2935，2836，1790，1719，1612，1552，1515，1454，1369，1247，1155，1035，700.
FABMS：m/z 910[M+H]+.
Figure A0381096900851
(4)向冷却到13℃的氯代化合物11-3(4.60g，5.05mmol)在四氢呋喃中的溶液中加入碘化钠(2.65g，3.5eq)并且将该混合物搅拌30分钟。将该反应溶液倾入硫代硫酸钠水溶液-乙酸乙酯中并且分离出有机层，用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，真空浓缩得到泡沫状残留物20(5.07g)。
H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，1.65(3H，d，J＝7.2Hz)，3.39和3.67(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.81(3H，s)，4.33和4.45(2H，ABq，J＝9.3Hz)，4.96(1H，d，J＝5.1Hz)，5.08(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20和5.28(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.95(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，6.88~6.92(3H，m)，7.23~7.39(12H，m)，7.78(1H，d，J＝9.0Hz)，8.01(1H，br s).
IR(KBr)cm-1：3383，3284，2980，2836，1790，1719，1613，1551，1516，1369，1246，1153，1037，700.
ABMS：m/z 1002[M+H]+.
(5)在冰冷却下，向作为3-侧链物质13(174mg，0.60mmol)在1ml乙腈的溶液中加入碘化物20(570mg，0.60mmol)并且于同样温度下搅拌该混合物3小时，再于室温下搅拌2小时。向其中滴加甲苯/乙醚/正己烷(1∶30∶30)的混合物并且过滤收集沉淀的粉末得到季盐14-3a(675mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.51(9H，s)，1.61(3H，d，J＝7.2Hz)，2.21(2H，m)，2.88(3H，s)，3.19和3.89(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.33(2H，m)，3.80(3H，s)，4.42(2H，tlike)，5.04-5.15(4H，m)，5.22和5.30(2H，ABq，J＝12Hz)，5.84和5.75(2H， ABq，J＝14.7Hz)，5.98(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，6.89(3H，m)，7.25-7.36(12H，m)，7.54(1H，t like)，7.75(H，d，J＝7.8Hz)，8.25(1H，m)，8.56(1H，d，J＝8.7Hz)，8.95(1H，d，J＝5.7Hz).
IR(KBr)cm-1：3423，2976，2932，1792，1718，1687，1613，1550，1515，1496，1454，1367，1248 1154，759，701.
Figure A0381096900861
(6)于-50℃下，向氯代化合物11-3(2.13g，2.33mmol)在10ml二氯甲烷中的溶液中滴加m-CPBA(纯度＞65％，495mg，0.81eq)在8ml二氯甲烷中的溶液，于相同温度下搅拌该混合物30分钟。向其中滴加5％硫代硫酸钠水溶液，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥，然后真空浓缩。向所得到的泡沫状残留物中加入乙醚/正己烷得到氧化物15(约2g)，为粉末状。
H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，1.64(3H，d，J＝7.2Hz)，3.29和3.70(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.81(3H，s)，4.23和4.99(2H，ABq，J＝12.6Hz)，4.44(1H，d，J＝5.1Hz)，5.10(1H，q，J＝7.2Hz)，5.26(2H，m)，6.16(1H，dd，J＝5.1，9.6Hz)，6.88-6.94(3H，m)，7.25-7.375(12H，m)，7.90(1H，d，J＝9.6Hz)，8.32(1H，br s).
IR(KBr)cm-1：3425，2979，2937，1804，1720，1613，1553，1516，1454，1369，1249 1155，1037，701.
(7-1)向作为3-侧链物质13(324mg，1.1eq)在1.8ml二甲基甲酰胺中的溶液中加入氧化物15(1.22g，1.31mmol)和溴化钠(271mg，2eq)，于氮气氛、室温下，将该混合物搅拌1.5小时。向其中加入2mlDMF和1.28g碘化钾，并且将该混合物冷却到-40℃，向其中滴加0.40ml乙酰氯并且于-10℃将该混合物搅拌3小时。将该反应溶液倾入含有氯化钠和硫代硫酸钠的pH为6的磷酸盐缓冲液中，然后过滤收集沉淀，将其溶解于丙酮中，真空浓缩。向该残留物中加入乙醚/正己烷得到季盐14-3(1.77g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9R，s)，1.51(9H，s)，1.62(3H，d，J＝7.2Hz)，2.21(2H，m)，2.91(3H，s)，3.24和3.82(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.36(2H，m)，3.81(3H，s)，4.43(2H，tlike)，5.09(1H，q，J＝7.2Hz)，5.16(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24和5.31(2H，ABq，J＝11.7Hz)，5.58和5.75(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.99(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，6.86(1H，s)，6.87(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，brs)，.7.24-7.38(12H，m)，7.55(1H，t like)，7.78(H，d，J＝8.7Hz)，8.25(1H，br s)，8.47(1H，d，J＝10.2Hz)，8.50(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-1：3423，2976，2932，1792，1718，1687，1613，1248 1154，759，701.
(7-2)在冰冷却下，向作为3-侧链物质13(174mg，0.60mmol)在1ml乙腈中的溶液中加入碘化物20(570mg，0.60mmol，为还原纯度)，于相同温度下，将该混合物搅拌3小时并且于室温下搅拌2小时。向其中滴加甲苯/乙醚/正己烷(1∶30∶30)的混合物并且过滤收集沉淀的粉末得到季盐14-3a(675mg)。
(8)于氮气氛、冰冷却下，向季盐14-3(约1.3mmol)在30mlCH2Cl2.MeNO2和1.7ml茴香醚中的溶液中加入三氯化铝-硝基甲烷溶液(1.5M，7ml)并且搅拌该混合物1小时。向其中加入冰、1N HCl-CH3CN和乙醚，分离出水层，真空浓缩，经HP-20层析柱。冷冻干燥收集的洗脱液得到化合物16-3(450mg)，为粉末状。
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.31(2H，q like)，2.68(3H，s)，3.05(2H，t，J＝8Hz)，3.18和3.37(2H，ABq，J＝18Hz)，4.53(2H，t like)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.70(2H，ABq，J＝15Hz)，5.86(1H，d，J＝4.5Hz)，7.03(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6，8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，1775，1603，1541，1392，1363，1320，1286，1033，762.
正性ESIMS：m/z 677[M+H]+.负性ESIMS：m/z 675[M-H]-.
元素分析C27H29N8O7S2Cl·6.2H2O
计算值：C，41.11；H，5.29；N，14.20；S，8.13；Cl，4.49(％).
实测值：C，40.88；H，4.88；N，14.23；S，8.05；Cl，4.57(％).
实施例26
Figure A0381096900891
1H-NMR(D2O)δ：1.51(3H，d，J＝7.25Hz)，3.22和3.64(Abq，J＝17.9Hz)，4.83(1H，q，J＝7.2Hz)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.35和5.58(2H，ABq，J＝14.6Hz)，5.90(1H，d，J＝4.8Hz)，8.09(2H，t-like)，8.57(2H，t，J＝7.8Hz)，8.95(2H，d，J＝5.7Hz).
IR(KBr)cm-1：3410，3060，1780，1674，1627，1538，1481，1445，1389，1341，1219，1186，1153，1100，1035.
MS(ESI)：567+(M+H)+.
元素分析C21H19ClN6O7S2·2.9H2O.
计算值：C，40.73；H，4.04；N，13.57；Cl，5.73；S，10.36(％).
实测值：C，40.67；H，3.87；N，13.45；Cl，5.50；S，10.36(％).
实施例27
Figure A0381096900892
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，2.97和3.25(2H，Abq，J＝17.3Hz)，4.03(3H，s)，4.55(1H，q，J＝7.1Hz)，4.97(1H，d，J＝5.1Hz)，5.61-5.72(3H，m)，5.60和5.73(2H，ABq，J＝15.2Hz)，7.37(1H，d，J＝3.3Hz)，7.41(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝6.3，8.2Hz)，8.28(1H，d，J＝3.3Hz)，8.74(1H，d，J＝8.2)，9.16(1H，d，J＝6.3Hz)，9.61(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3423，2986，1778，1674，1618，1538，1500，1469，1416，1368，1324，1281，1222，1187，1154，1094，1062，1032.
MS(ESI)：620+(M+H)+.
元素分析C24H22ClN7O7S2·2.6H2O.
计算值：C，43.22；H，4.11；N，14.70；Cl，5.32；S，9.62(％).
实测值：C，43.16；H，3.99；N，14.88；Cl，5.12；S，9.61(％).
实施例28
Figure A0381096900901
1H-NMR(D2O)δ：1.50(3H，d，J＝6.9Hz)，3.20和3.58(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.80和4.84(2H，ABq，J＝6.9Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.37和5.42(2H，ABq，J＝16.2Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.90(1H，dd，J＝4.5，9.4Hz)，8.25(1H，d，J＝2.3Hz)，8.44(1H，d，J＝2.3Hz)，8.66(1H，d，J＝9.4Hz)，8.94(1H，dd，J＝1.5，4.5Hz).
IR(KBr)cm-1：3416，3136，2939，1776，1674，1625，1535，1447，1383，1346，1317，1232，1185，1155，1100，1066，1035.
MS(FAB)：607+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S2·2.8H2O.
计算值：C，40.19；H，3.77；N，17.04；Cl，5.39；S，9.75(％).
实测值：C，40.10；H，3.56；N，17.01；Cl，5.20；S，9.73(％).
实施例29
Figure A0381096900902
1H-NMR(D2O)δ：1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.22(4H，brs)，2.99(3H，s)，3.46和3.92(2H，ABq，J＝17.0Hz)，3.53(4H，m)，3.99和4.74(2H，ABq，J＝13.79Hz)，4.85(1H，q，J＝7.2Hz)，5.36(1H，d，J＝5.1Hz)，5.90(1H，d，J＝5.1Hz).
IR(KBr)cm-1：3416，1780，1676，1616，1538，1459，1345，1285，1236，1180，1097，1068，1036.
MS(FAB)：573+(M+H)+.
元素分析C21H25ClN6O7S2·4.0H2O.
计算值：C，39.10；H，5.16；N，13.03；Cl，5.50；S，9.94(％).
实测值：C，38.86；H，4.64；N，13.00；Cl，5.30；S，9.90(％).
实施例30
Figure A0381096900911
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.15和3.50(ABq，J＝17.6Hz)，4.54(1H，q，J＝7.1Hz)，4.96和5.58(2H，ABq，J＝13.4Hz)，5.11(1H，d，J＝4.9Hz)，5.73(1H，dd，J＝4.9，8.9Hz)，7.41(2H，s)，7.52(1H，d，J＝6.6Hz)，8.70(2H，d，J＝6.6Hz)，9.14(1H，s)，9.75(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3414，3086，1738，1661，1620，1527，1446，1390，1351，1307，1210，1118，1066，1036.
MS(ESI)：623+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O8S2·3.7H2O.
计算值：C，38.31；H，3.86；N，16.25；Cl，5.14；S，9.30(％).
实测值：C，38.18；H，3.51；N，16.22；Cl，4.85；S，9.24(％).
实施例31
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，3.03和3.32(ABq，J＝17.6Hz)，4.29(3H，s)，4.55(1H，q，J＝7.1Hz)，5.00(1H，d，J＝5.0Hz)，5.69(1H，dd，J＝5.0，8.6Hz)，5.75和5.818(2H，ABq，J＝14.1Hz)，7.42(2H，s)，8.12(1H，dd，J＝5.6，8.8Hz)，9.08(1H，d，J＝8.8Hz)，9.15(1H，s)，9.46(1H，d，J＝5.6Hz)，9.56(1H，d，J＝8.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3415，1779，1675，1617，1538，1483，1442，1392，1372，1348，1291，1236，1188，1155，1100，1063，1034.
MS(ESI)：621+(M+H)+.
元素分析C23H21ClN8O7S2·3.1H2O.
计算值：C，40.81；H，4.05；N，16.55；Cl，5.24；S，9.47(％).
实测值：C，40.85；H，3.85；N，16.73；Cl，5.01；S，9.46(％).
实施例32
Figure A0381096900921
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝7.1Hz)，3.01和3.46(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.56(1H，q，J＝7.1Hz)，5.00和5.55(2H，ABq，J＝13.4Hz)，5.06(1H，d，J＝5.1Hz)，5.70(1H，dd，J＝5.1Hz)，6.74(2H，brs)，7.42(2H，brs)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.5，5.7Hz)，8.38(1H，d，J＝5.7Hz)，8.51(1H，brs)，9.67(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3351，3208，1777，1629，1538，1512，1445，1391，1346， 1232，1190，1155，1098，1065，1034.
MS(ESI)：582+(M+H)+.
元素分析C21H20ClN7O7S2·3.6H2O.
计算值：C，38.99；H，4.24；N，15.16；Cl，5.48；S，9.91(％).
实测值：C，38.84；H，3.84；N，15.23；Cl，5.34；S，9.67(％).
实施例33
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.10和3.34(2H，ABq，J＝17.3Hz)，4.39(3H，s)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，5.01(1H，d，J＝4.9Hz)，5.60和5.73(2，ABq，J＝14.3Hz)，5.68(1H，dd，J＝4.9，9.0Hz)，7.42(2H，s)，7.97(1H，dd，J＝5.5，8.6Hz)，9.04(1H，d，J＝8.6Hz)，9.42(1H，d，J＝5.5Hz)，9.59(2H，brs).
IR(KBr)cm-1：3419，1778，1634，1615，1538，1454，1408，1356，1329，1295，1235，1176，1156，1100，1073，1035，1011.
MS(ESI)：621+(M+H)+.
元素分析C23H21ClN8O7S2·3.2H2O.
计算值：C，40.70；H，4.07；N，16.51；Cl，5.22；S，9.45(％).
实测值：C，40.48；H，3.61；N，16.42；Cl，5.16；S，9.46(％).
实施例34
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝7.1Hz)，2.95和3.41(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.57(1H，q，J＝7.1Hz)，4.70和5.22(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.05(1H，d，J＝4.89Hz)，5.66(2H，brs)，5.71(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.73(1H，d，J＝6.9Hz)，7.42(4H，brs)，7.98(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3379，3213，1775，1645，1577，1542，1446，1360，1308，1235，1184，1156，1065，1035.
MS(ESI)：597+(M+H)+.
元素分析C21H21ClN8O7S2·3.1H2O.
计算值：C，38.63；H，4.20；N，17.16；Cl，5.43；S，9.82(％).
实测值：C，38.51；H，3.83；N，17.22；Cl，5.41；S，9.75(％).
实施例35
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.40(3H，d，J＝7.1Hz)，3.09和3.48(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.57(1H，q，J＝7.1Hz)，4.85和5.22(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.09(1H，d，J＝4.9Hz)，5.76(1H，dd，J＝4.9Hz)，6.58(2H，brs)，6.95(1H，d，J＝6.5Hz)，7.40(2H，s)，7.96(2H，brs)，8.28(1H，d，J＝6.5Hz)，8.82(1H，brs)，9.25(1H，brs)，9.77(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3364，3205，1775，1657，1540，1493，1447，1355，1270，1182，1146，1109，1066，1034.
MS(ESI)：640+(M+H)+.
元素分析C22H22ClN9O8S2·3.0H2O.
计算值：C，38.07；H，4.07；N，18.16；Cl，5.11；S，9.24(％).
实测值：C，37.72；H，3.67；N，17.97；Cl，5.03；S，9.02(％).
实施例36
Figure A0381096900941
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.36(3H，d，J＝7.0Hz)，3.10和3.54(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.55(1H，q，J＝7.0Hz)，5.14(1H，d，J＝5.0Hz)，5.20和5.68(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.77(1H，dd，J＝5.0，9.1Hz)，7.40(2H，brs，8.18(1H，d，J＝6.6Hz)，8.83(1H，brs)，8.87(1H，d，J＝6.6Hz)，9.68(1H，d，J＝9.1Hz)，9.80(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3412，1777，1614，1539，1444，1377，1305，1187，1108，1066，1036.MS(ESI)：607+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S2·2.7H2O.
计算值：C，40.30；H，3.75；N，17.09；Cl，5.41；S，9.78(％).
实测值：C，40.22；H，3.55；N，17.05；Cl，5.35；S，9.57(％).
实施例37
Figure A0381096900942
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.38(3H，d，J＝7.1Hz)，3.07和3.49(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.57(1H，q，J＝7.1Hz)，5.09(1H，d，J＝4.8Hz)，5.12和5.55(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.75(1H，dd，J＝4.8，8.2Hz)，7.41(2H，s)，7.48(1H，d，J＝6.2Hz)，8.70(1H，d，J＝6.2Hz)，8.90(1H，brs)，9.62(1H，d，J＝8.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3421，3195，3088，2988，1776，1720，1639，1532，1375，1237，1175，1137，1066，1035..
MS(ESI)：651+(M+H)+.
元素分析C23H19ClN8O9S2·3.1H2O.
计算值：C，39.08；H，3.59；N，15.85；Cl，5.02；S，9.07(％).
实测值：C，39.05；H，3.44；N，15.81；Cl，4.84；S，8.83(％).
实施例38
Figure A0381096900951
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.06和3.49(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.51(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝4.7Hz)，5.04和5.61(2H，ABq，J＝12.9Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.7，8.9Hz)，7.42(2H，s)，8.40(1H，d，J＝6.2Hz)，8.64(2H，s)，8.91(1H，d，J＝6.2Hz)，9.39(1H，s)，9.60(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3399，3191，1775，1638，1537，1478，1391，1317，1273，1236，1187，1089，1035.
MS(ESI)：639+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S3·3.4H2O
计算值：C，37.73；H，3.71；N，16.00；Cl，5.06；S，13.74(％).
实测值：C，37.61；H，3.35；N，16.12；Cl，4.92；S，13.56(％).
实施例39
Figure A0381096900952
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.06和3.50(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.53(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝4.7Hz)，4.91和5.45(2H，ABq，J＝12.5Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.7，8.79Hz)，6.85(1H，s)，7.01(1H，s)，7.41(2H，s)，7.96(1H，s)，8.15(2H，d，J＝5.7Hz)，9.08(2H，d，J＝5.7Hz)，9.73(1H，brs)，11.85(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3410，1774，1636，1560，1474，1354，1218，1152，1107，1037.
MS(ESI)：632+(M+H)+.
元素分析C25H22ClN7O7S2·8.4H2O.
计算值：C，38.33；H，3.99；N，12.52；Cl，4.53；S，8.19(％).
实测值：C，37.89；H，3.62；N，12.41；Cl，4.41；S，7.93(％).
实施例40
Figure A0381096900961
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，2.96和3.26(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.02(3H，s)，4.50(2H，brs)，4.98(1H，d，J＝4.8Hz)，5.67(1H，brs)，7.34(1H，d，J＝3.0Hz)，7.41(2H，brs)，7.78(1H d，J＝6.0Hz)，8.29(1H，d，J＝3.0Hz)，8.75(1H，d，J＝7.9Hz)，9.13(1H，d，J＝6.0，7.9Hz)，9.75(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3412，1775，1673，1613，1538，1501，1470，1392，1368，1324，1281，1221，1152，1063，1035..
MS(ESI)：620+(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.1H2O.
计算值：C，42.90；H，3.79；N，15.23；Cl，5.51；S，9.96(％).
实测值：C，42.91；H，3.76；N，15.34；Cl，5.47；S，9.90(％).
实施例41
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.03和3.28(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.56(1H，q，J＝7.1Hz)，5.01(1H，d，J＝4.8Hz)，5.69(3H，m)，7.32(1H，d，J＝2.9Hz)，7.41(2H，s)，7.67(1H t-like)，8.27(1H，d，J＝2.9Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，9.06(1H，d，J＝5.7Hz)，9.68(1H，brs)，13.45(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3410，2938，1777，1673，1613，1537，1457，1385，1361，1225，1185，1156，1114，1033.
MS(ESI)：606+(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.5H2O.
计算值：C，42.43；H，3.87；N，15.06；Cl，5.45；S，9.85(％).
实测值：C，42.44；H，3.69；N，14.90；Cl，5.24；S，9.94(％).
实施例42
Figure A0381096900971
1H-NMR(D2O)δ：1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.19(6H，t-like)，3.39-3.56(7H，m)，3.89(1H，d，J＝16.8Hz)，3.93(1H，d，J＝13.9Hz)，4.62(1H，d，J＝13.9Hz)，4.86(1H，m)，5.36(1H，d，J＝5.0Hz)，5.90(1H，d，J＝5.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3371，1779，1671，1614，1538，1466，1389，1343，1236，1183，1099，1070，1035.
MS(ESI)：642+(M+H)+
元素分析C24H28ClN7O8S2·5.6H2O.
计算值：C，38.80；H，5.32；N，13.20；Cl，4.77；S，8.63(％).
实测值：C，38.57；H，4.76；N，13.24；Cl，4.56；S，8.32(％).
实施例43
Figure A0381096900972
1H-NMR(d6-DMS0)δ：1.31(3H，d，J＝7.1Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，2.96和3.25(2H，ABq，J＝17.1Hz)，4.32(1H，q，J＝7.1Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，4.93(1H，d，J＝5.1Hz)，5.68(2H，t-like)，5.75(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，7.31(2H，s)，7.39(1H， d，J＝3.5Hz)，7.78(1H，dd，J＝6.1，8.1Hz)，8.37(1H，d，J＝3.5Hz)，8.81(1H，d，J＝8.1Hz)，9.21(1H，d，J＝6.1 Hz)，12.10(1H，d，J＝9.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3409，2982，1772，1604，1539，1496，1460，1394，1362，1317，1289，1230，1185，1153，1106，1033.
MS(ESI)：634+(M+H)+.
元素分析C25H23ClN7HaO7S2·3.7H2O.
计算值：C，41.55；H，4.24；N，13.57；Cl，4.91；S，8.87；Na，3.18(％).
实测值：C，41.48；H，3.96；N，13.60；Cl，4.84；S，8.87；Na，3.26(％).
实施例44
Figure A0381096900981
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.35(3H，d，J＝6.9Hz)，3.12和3.49(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.54(1H，q，J＝6.9 Hz)，5.12(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.68(2H，ABq，J＝14.1Hz)，5.81(1H，dd，J＝4.8，8.9Hz)，7.42(2H，s)，7.52(1H，t-like)，8.55(2H，brs)，8.71(1H，d，J＝6.6Hz)，9.54(1H，d，J＝8.9Hz).
IR(KBr)cm-1：3416，1777，1674，1608，1538，1449，1387，1311，1230，1187，1158，1102，1072，1032.
MS(ESI)：607+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S2·2.3H2O.
计算值：C，40.75；H，3.67；N，17.28；Cl，5.47；S，9.89(％).
实测值：C，40.72；H，3.55；N，17.35；Cl，5.51；S，9.90(％).
实施例45
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.34(3H，d，J＝6.9Hz)，3.00和3.51(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.07(3H，s)，4.53(1H，q，J＝6.9Hz)，5.02(1H，d，J＝5.4Hz)，5.68-5.74(3H，m)，7.41(2H，s)，7.97(1H，t-like)，8.89(1H， d，J＝7.8Hz)，9.04(1H，s)，9.66(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3416，1778，1674，1615，1538，1497，1464，1362，1316，1266，1235，1188，1155，1100，1063，1033.
MS(ESI)：621+(M+H)+.
元素分析C23H21ClN8O7S2·2.3H2O.
计算值：C，41.70；H，3.89；N，16.91；Cl，5.35；S，9.68(％).
实测值：C，41.67；H，3.85；N，16.90；Cl，5.27；S，9.60(％).
实施例46
Figure A0381096900991
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.35(2H，m)，3.12(2H，t-like)，3.19和3.68(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.61(3H，q-like)，5.28(1H，d，J＝5.1Hz)，5.33和5.67(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.86(1H，d，J＝5.1Hz)，8.21(1H，d，J＝6.3Hz)，8.70(1H，d，J＝6.3Hz)，8.90(1H，brs)，9.71(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3410，1773，1606，1538，1478，1450，1384，1315，1284，1214，1170，1117，1083，1033..
MS(ESI)：664+(M+H)+.
元素分析C25H26ClN9O7S2·3.6H2O.
计算值：C，41.19；H，4.59；N，17.29；Cl，4.86；S，8.80(％).
实测值：C，41.25；H，4.49；N，17.07；Cl，4.87；S，8.50(％).
实施例47
Figure A0381096900992
1H-NMR(D2O)δ：1.42(3H，d，J＝6.9Hz)，2.34(2H，m)，3.10(2H，t-like)，3.18和3.63(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.55-4.67(3H，m)，5.27(1H，d，J＝5.0Hz)，5.35和5.66(2H，ABq，J＝14.3Hz)，5.87(1H，d，J＝5.0Hz)，8.22(1H，d，J＝6.9Hz)，8.79(2H，d，-like)，9.49(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3410，1773，1606，1539，1515，1458，1395，1363，1310，1216，1185，1137，1107，1066，1033.
MS(ESI)：664+(M+H)+.
元素分析C25H26ClN9O7S2·3.2H2O.
计算值：C，41.60；H，4.52；N，17.47；Cl，4.91；S，8.89(％).
实测值：C，41.63；H，4.48；N，17.40；Cl，4.82；S，8.73(％).
实施例48
Figure A0381096901001
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.34(3H，d，J＝6.9Hz)，2.84和3.51(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.51(1H，q，J＝6.9Hz)，5.11(1H，d，J＝4.6Hz)，5.14和5.54(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.6，9.0Hz)，6.59(1H，brs)，7.34-7.40(3H，m)，8.77(2H，d，-like)，9.58(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3414，1774，1638，1574，1538，1446，1391，1367，1334，1227，1182，1078，1036.
MS(ESI)：662+(M+H)+.
元素分析C22H20ClN9O7S2·2.4H2O.
计算值：C，39.72；H，3.76；N，18.95；Cl，5.33；S，9.649(％).
实测值：C，39.77；H，3.69；N，19.04；Cl，5.27；S，9.49(％).
实施例49
Figure A0381096901002
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝7.0Hz)，3.09和3.51(2H，Aq，J＝17.6Hz)，4.54(1H，q，J＝7.0Hz)，4.99和5.51(2H，ABq，J＝12.8Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.7，8.7Hz)，7.42(2H，s)，8.30(2H，d，J＝6.5Hz)，8.59(2H，brs)，9.58(1H，d，J＝8.7Hz)，13.7(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3314，3194，1777，1671，1637，1570，1538，1470，1391，1344，1285，1221，1156，1100，1065，1034.
MS(ESI)：633+(M+H)+.
元素分析C24H21ClN8O7S2·2.5H2O.
计算值：C，42.51；H，3.86；N，16.52；Cl，5.23；S，9.46(％).
实测值：C，42.44；H，3.67；N，16.68；Cl，5.36；S，9.36(％).
实施例50
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.09和3.51(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.76(1H，q，J＝7.1Hz)，4.94和5.49(2H，ABq，J＝12.5Hz)，5.07(1H，d，J＝4.7Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.7，8.6Hz)，7.27(1H，brs)，7.41(2H，s)，7.62(1H，brs)，7.94(1H，brs)，8.06(1H，brs)，8.18(2H，d，J＝5.9Hz)，9.16(2H，d，J＝5.9Hz)，9.81(1H，brs)，12.5(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3402，1775，1718，1636，1608，1570，1550，1441，1393，1343，1288，1220，1150，1035.
MS(ESI)：675+(M+H)+.
元素分析C26H23ClN8O8S2·5.1H2O.
计算值：C，40.72；H，4.36；N，14.61；Cl，4.62；S，8.36(％).
实测值：C40 56；H，3.97；N，14.44；Cl，5.09；S，8.05(％).
实施例51
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.34(3H，d，J＝7.0Hz)，3.05和3.61(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.52(1H，q，J＝7.0Hz)，4.82和5.37(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.14(1H，d，J＝5.0Hz)，5.76(1H，dd，J＝5.0，8.9Hz)，7.37(2H，brs)，7.43(1H，d，J＝6.9Hz)，8.40(2H，brs)，8.42(1H，d，J＝6.9Hz)，9.63(2H，brs).
IR(KBr)cm-1：3336，3192，1774，1662，1617，1573，1539，1489，1393，1332，1246，1188，1153，1119，1066，1034.
MS(ESI)：622+(M+H)+.
元素分析C22H20ClN9O7S2·1.9H2O.
计算值：C，40.26；H，3.66；N，19.21；Cl，5.40；S，9.77(％).
实测值：C，40.48；H，3.69；N，19.26；Cl，5.10；S，9.48(％).
实施例52
Figure A0381096901021
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝7.0Hz)，3.18和3.52(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.56(1H，q，J＝7.0Hz)，5.11(2H.m)，5.48(1H，q，J＝13.8Hz)，5.81(1H，q，J＝4.7，8.8Hz)，7.12(1H，rs)，7.41(2H，s)，7.53(1H，s)，7.83(1H，d，J＝6.0Hz)，8.38(1H，d，J＝6.0Hz)，9.24(1H，brs)，9.63(1H，d，J＝8.8Hz).
IR(KBr)cm-1：3420，1778，1672，1623，1535，1480，1445，1395，1308，1184，1154，1131，1065，1035.
MS(ESI)：649+(M+H)+.
元素分析C25H21ClN6O9S2·2.1H2O.
计算值：C，43.71；H，3.70；N，12.23；Cl，5.16；S，9.34(％).
实测值：C，44.06；H，3.69；N，12.31；Cl，5.00；S，9.94(％).
实施例53
Figure A0381096901022
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.35(3H，d，J＝7.0Hz)，3.04和3.50(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.54(1H，q，J＝7.0Hz)，5.08(1H，d，J＝5.1Hz)，5.15和5.65(2H，ABq，J＝13.7Hz)，5.73(1H，dd，J＝5.1，8.6Hz)，7.01(1H，d，J＝3.3Hz)，7.42(2H，s)，7.94(1H，d，J＝3.3Hz)，8.03(1H，d，J＝6.6Hz)，8.88(1H，d，J＝6.6Hz)，9.71(1H，brs)，13.4(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3395，3009，2937，1777，1673，1632，1537，1484，1445，1378，1359，1227，1187，1153，1117，1065，1034.
MS(ESI)：606+(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.2H2O.
计算值：C，42.78；H，3.81；N，15.19；Cl，5.49；S，9.93(％).
实测值：C，42.87；H，3.81；N，15.20；Cl，5.30；S，9.86(％).
实施例54
Figure A0381096901031
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.41(3H，d，J＝7.0Hz)，2.97和3.21(2H，ABq，J＝17.6Hz)，3.58(2H，brs)，4.58(1H，q，J＝7.0Hz)，5.06(1H，d，J＝4.9Hz)，5.10和5.23(2H，ABq，J＝15.9Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.9，8.6Hz)，5.83(1H，d，J＝3.0Hz)，7.26(2H，s)，7.43(2H，s)，8.08(1H，d，J＝3.0Hz)，9.75(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3411，2939，1775，1635，1537，1456，1325，1221，1151，1097，1036.
MS(ESI)：615+(M+H)+.
元素分析C21H23ClN8O8S2·2.6H2O.
计算值：C，38.11；H，4.29；N，16.93；Cl，5.36；S，9.69(％).
实测值：C，38.04；H，3.93；N，16.67；Cl，5.49；S，9.68(％).
实施例55
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.30(3H，d，J＝7.0Hz)，2.76和3.57(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.48(1H，q，J＝7.0Hz)，5.13(1H，d，J＝4.9Hz)，5.24和5.90(2H，ABq，J＝14.3Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.9，8.4Hz)，6.89(1H，d，J＝3.3Hz)，7.40(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝6.0，7.8Hz)，7.92(1H，d，J＝3.3Hz)，8.71(2H，m)，9.54(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(KBr)cm-1：3413，2934，2718，1777，1675，1616，1537，1480，1461，1362，1230，1189，1112，1034.
MS(ESI)：606+(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.3H2O.
计算值：C，42.67；H，3.83；N，15.14；Cl，5.48；S，9.90(％).
实测值：C，42.65；H，3.82；N，15.18；Cl，5.40；S，9.74(％).
实施例56
Figure A0381096901041
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝7.1Hz)，3.15和3.52(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.56(1H，q，J＝7.1Hz)，5.10(1H，d，J＝4.9Hz)5.36(2H，brs)，5.80(1H，dd，J＝4.9，8.6Hz)，7.11(1H，t，J＝7.2Hz)，7.69(1H，d，J＝7.2Hz)，8.42(3H，m)，9.84(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3352，3151，2712，1772，1665，1607，1583，1543，1490，1443，1408，1390，1368，1341，1300，1211，1160，1106，1083，1060，1031.
MS(ESI)：622+(M+H)+.
元素分析C22H20ClN9O7S2·3.0H2O.
计算值：C，39.08；H，3.88；N，18.65；Cl，5.24；S，9.49(％).
实测值：C，39.26；H，3.83；N，18.75；Cl，5.33；S，9.19(％).
实施例57
Figure A0381096901042
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.34(3H，d，J＝6.9Hz)，2.97和3.48(2H，ABq，J＝17.6Hz)，3.98(3H，s)，4.52(1H，q，J＝6.9Hz)，5.05-5.12(2H，m)，5.63-5.72(2H，m)，7.09(1H，d，J＝3.1Hz)，7.42(2H，s)，7.94(1H，d，J＝3.1Hz)，8.17(1H，d，J＝7.1Hz)，9.49(1H，d，J＝7.1Hz)，9.64(1H，brs)，9.7(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3406，3073，2945，1778，1675，1631，1538，1447，1361，1324，1254，1227，1184，1132，1106，1065，1033.
MS(FAB)：620(M+H)+.
元素分析C24H22ClN7O7S2·2.4H2O.
计算值：C，43.46；H，4.07；N，14.78；Cl，5.34；S，9.67(％).
实测值：C，43.45；H，4.03；N，14.88；Cl，5.25；S，9.55(％).
实施例58
Figure A0381096901051
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.35(3H，d，J＝6.9Hz)，3.04和3.56(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.53(1H，q，J＝7.0Hz)，5.09-5.15(2H，m)，5.68-5.76(2H，m)，6.92(1H，d，J＝2.7Hz)，7.40(2H，s)，8.11(1H，d，J＝6.9Hz)，8.30(1H，d，J＝2.7Hz)，8.55(1H，d，J＝6.9Hz)，9.84(2H，brs)，14.7(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3326，3195，2938，1777，1674，1612，1537，1461，1375，1312，1234，1187，1145，1065，1034.
MS(ESI)：606(M+H)+.
元素分析C23H20ClN7O7S2·2.5H2O.
计算值：C，42.43；H，3.87；N，15.06 Cl，5.45；S，9.85(％).
实测值：C，42.46；H，3.74；N，15.01；Cl，5.33；S，9.93(％).
实施例59
Figure A0381096901052
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.34(3H，d，J＝7.0Hz)，3.08和3.49(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.04(3H，s)，4.52(1H，q，J＝7.0Hz)，5.05-5.12(2H，m)，5.66-5.72(2H，m)，6.92(1H，d，J＝2.9Hz)，7.42(2H，brs)，8.14(1H，d，J＝6.8Hz)，8.28(1H，d，J＝2.9Hz)，8.97(1H，d，J＝6.8Hz)，9.64(1H，brs)，9,80(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3410，1777，1676，1614，1537，1486，1447，1423，1378，1326，1260，1230，1161，1096，1065，1033.
MS(ESI)：620(M+H)+.
元素分析C24H22ClN7O7S2·2.4H2O.
计算值：C，43.46；H，4.07；N，14.78；Cl，5.34；S，9.67(％).
实测值：C，43.47；H，3.97；N，14.79；Cl，5.21；S，9.59(％).
实施例60
Figure A0381096901061
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝7.1Hz)，3.15和3.34(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.56(1H，q，J＝7.1Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.47(1H，d，J＝14.1Hz)，5.72-5.78(2H，m)，7.41(2H，brs)，7.84(1H，dd，J＝5.9，8.1Hz)，8.21(1H，d，J＝8.1Hz)，8.83(1H，d，J＝5.9Hz)，8.89(2H，brs)，9.87(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3312，3189，1778，1630，1537，1426，1386，1341，1308，1214，1186，1129，1064，1034.
MS(FAB)：639+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O7S3·3.2H2O.
计算值：C，37.92；H，3.67；N，16.08；Cl，5.09；S，13.81(％).
实测值：C，37.95；H，3.60；N，16.04；Cl，5.07；S，13.60(％).
实施例61
Figure A0381096901062
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.35(3H，d，J＝7.0Hz)，2.90和3.46(2H，ABq，J＝17.6Hz)，3.66(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.0Hz)，4.96和5.56(2H，ABq，J＝13.7Hz)，5.06(1H，d，J＝4.9Hz)，5.69(1H，dd，J＝4.9，8.9Hz)，7.42(2H，brs)，7.73(2H，brs)，7.81(1H，d，J＝6.6Hz)，8.81(1H，d，J＝6.6Hz)，9.63(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3346，3180，1775，1664，1613，1567，1538，1508，1448，1389，1352，1311，1271，1179，1100，1065，1034.
MS(FAB)：636+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN9O7S2·2.7H2O.
计算值：C，40.35；H，4.03；N，18.41；Cl，5.18；S，9.37(％).
实测值：C，40.32；H，3.90；N，18.39；Cl，5.14；S，9.35(％).
实施例62
Figure A0381096901071
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.35(3H，d，J＝7.0Hz)3.03-3.09(4H，m)，3.61(1H，d，J＝18.0Hz)，4.52(1H，q，J＝7.0Hz)，4.83和5.40(2H，ABq，J＝14.0Hz)，5.14(1H，d，J＝5.0Hz)，5.77(1H，dd，J＝5.0，8.7Hz)，7.36(2H，brs)，7.48(1H，d，J＝6.8Hz)，8.43(1H，d，J＝6.8Hz)，9.33(1H，brs)，9.59(1H，brs)，9.70(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3370，1775，1644，1579，1538，1479，1394，1329，1239，1188，1121，1066，1034.
MS(FAB)：636+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN9O7S2·2.2H2O.
计算值：C，40.88；H，3.94；N，18.66；Cl，5.25；S，9.49(％).
实测值：C，41.07；H，4.21；N，18.30；Cl，4.86；S，8.86(％).
实施例63
Figure A0381096901072
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.41(3H，d，J＝7.0Hz)，2.16(3H，s)，3.10(1H，d，J＝17.1Hz)，4.59(1H，q，J＝7.0Hz)，5.08(1H，d，J＝5.1Hz)，5.51(2H，brs)，5.76(1H，dd，J＝5.1，8.4Hz)，6，87(1H，s)，7.33(1H，t-like)，7.39(2H，brs，8.01(1H，brs)，8.59(1H，d，J＝6.0Hz)，9.70(1H，brs)，12.7(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3325，1776，1653，1609，1561，1470，1416，1369，1352，1236，1183，1158，1100，1065，1032.
MS(FAB)：663+(M+H)+.
元素分析C25H23ClN8O8S2·3.2H2O.
计算值：C，41.66；H，4.11；N，15.55；Cl，4.92；S，8.90(％).
实测值：C，41.79；H，4.14；N，15.37；Cl，4.82；S，8.75(％).
实施例64
Figure A0381096901081
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，2.98和350(2H，ABq，J＝17.3Hz)，3.21(6H，s)，4.54(1H，q，J＝7.1Hz)，5.00和5.48(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.8，9.0Hz)，7.39(2H，brs)，7.49(1H，d，J＝6.9Hz)，8.44(1H，d，J＝6.9Hz)，9.09(1H，brs)，9.85(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3413，2938，1777，1639，1557，1538，1440，1391，1335，1247，1190，1150，1121，1065，1034.
MS(FAB)：650+(M+H)+.
元素分析C24H24ClN9O7S2·3.2H2O.
计算值：C，40.73；H，4.33；N，17.81；Cl，5.01；S，9.06(％).
实测值：C，40.73；H，4.24；N，17.75；Cl，5.08；S，9.10(％).
实施例65
Figure A0381096901082
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.82(3H，s)，3.36和3.75(2H，ABq，J＝18.5Hz)，4.72(2H，t，J＝6.5Hz)，4.99(1H，q，J＝7.1Hz)，5.36(1H，d，J＝4.8Hz)，5.40和5.86(2H，ABq，J＝14.9Hz)，5.94(1H，d，J＝4.8Hz)，8.09(1H，d，J＝6.8Hz)，8.83(1H，d，J＝6.8Hz)，9.06(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3370，3174，1771，1667，1606，1541，1504，1449，1399，1360，1312，1281，1184，1113，1067，1035.
MS(FAB)：679+(M+H)+.
元素分析C25H27ClN10O7S2·4.0H2O.
计算值：C，39.97；H，4.70；N，18.65；Cl，4.72；S，8.54(％)，
实测值：C，40.02；H，4.64；N，18.79；Cl，4.60；S，8.31(％).
实施例66
Figure A0381096901091
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，3.29-3.45(6H，m)，3.69(1H，d，J＝18.3Hz)，4.04(2H，t，J＝6.2Hz)，4.98(1H，q，J＝7.1Hz)，5.28-5.35(2H，m)，5.70(1H，s)，5.93(1H，d，J＝4.8Hz)，7.68(1H，d，J＝4.6Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.2，4.6Hz)，8.73(1H，d，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3397，1772，1623，1578，1540，1508，1446，1397，1330，1247，1190，1151，1121，1066，1034.
MS(FAB)：679+(M+H)+.
元素分析C25H27ClN10O7S2·4.3H2O.
计算值：C，39.69；H，4.74；N，18.51；Cl，4.69；S，8.48(％).
实测值：C，39.77；H，4.70；N，18.43；Cl，4.59；S，8.48(％).
实施例67
Figure A0381096901092
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.54(3H，d，J＝7.1Hz)，2.80(3H，s)，3.29和3.66(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.41(2H，t，J＝5.8Hz)，3.89(2H，t，J＝5.8Hz)，4.96(1H，q，J＝7.1Hz)，5.27-5.33(2H，m)，5.61(1H，d，J＝14.8Hz)，5.93(1H，d，J＝4.8Hz)，7.67(1H，d，J＝6.8Hz)，8.43(1H，d，J＝6.8Hz)，8.71(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3388，1773，1626，1540，1477，1395，1361，1238，1186，1152，1120，1065，1035.
MS(FAB)：679+(M+H)+.
元素分析C25H27ClN10O7S2·3.7H2O.
计算值：C，40.26；H，4.65；N，18.78；Cl，4.75；S，8.60(％).
实测值：C，40.23；H，4.60；N，18.76；Cl，4.79；S，8.51(％).
实施例68
1H-NMR(D2O)δ：1.42(3H，d，J＝6.9Hz)，2.74(3H，s)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.56-3.61(3H，m)，4.61-4.76(3H，m)，5.23-5.31(2H，m)，5.54(1H，d，J＝14.7Hz)，5.56(1H，d，J＝4.5Hz)，7.12(1H，d，J＝3.4Hz)，7.80(1H，d，J＝3.4Hz)，7.99(1H，d，J＝7.0Hz)，8.52(1H，d，J＝7.0Hz)，9.086(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3398，2452，1773，1604，1540，1514，1494，1448，1395，1363，1286，1223，1187，1119，1065，1034.
MS(FAB)：663+(M+H)+.
元素分析C26H27ClN8O7S2·4.0H2O.
计算值：C，42.48；H，4.80；N，15.24；Cl，4.82；S，8.72(％).
实测值：C，42.45；H，4.57；N，15.20；Cl，4.86；S，8.70(％).
实施例69
Figure A0381096901102
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝7.0Hz)，3.02和3.31(2H ABq，J＝17.7Hz)，4.57(1H，q，J＝7.0Hz)，5.05(1H，d，J＝4.9Hz)，5.22和5.35(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.75(1H，dd，J＝4.9，9.0Hz)，5.87(1H，s)，6，84(1H，t-like)，7.39(2H，brs)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.82(1H，brs)，8.09(1H，d，J＝6.6Hz)，9.86(1H，brs)，12.9(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3338，3198，1773，1640，1581，1540，1497，1427，1364，1329，1285，1239，1192，1159，1099，1034.
MS(FAB)：621+(M+H)+.
元素分析C23H21ClN8O7S2·2.9H2O.
计算值：C，41.03；H，4.01；N，16.64；Cl，5.27；S，9.52(％).
实测值：C，41.01；H，3.90；N，16.64；Cl，5.37；S，9.49(％).
实施例70
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，3.01和3.47(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.60(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.1Hz)，4.90和5.50(2H，ABq，J＝13.7Hz)，5.04(1H，d，J＝4.9Hz)，5.69(1H，dd，J＝4.9，9.0Hz)，7.40(2H，brs)，7.51(1H，d，J＝6.8Hz)，8.14(2H，brs)，8.82(1H，d，J＝6.8Hz)，9.13(1H，brs)，9.68(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3354，3190，1774，1658，1557，1485，1467，1339，1347，1231，1162，1094，1066，1035.
MS(FAB)：636+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN9O7S2·3.2H2O.
计算值：C，39.82；H，4.13；N，18.17；Cl，5.11；S，9.24(％).
实测值：C，39.85；H，4.07；N，18.08；Cl，5.02；S，9.12(％).
实施例71
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.54(3H，d，J＝7.2Hz)，3.33和3.59(2H ABq，J＝18.5Hz)，3.67(3H，s)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.22和5.65(2H，ABq，J＝15.2 Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝6.5，7.8Hz)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz)，8.10(1H，d，J＝6.5Hz).
IR(KBr)cm-1：3455，3351，3288，3041，2949，2899，1746，1699，1671，1651，1625，1606，1579，1533，1494，1462，1447，1422，1404，6134，1354，1303，1275，1254，1227，1209，1189，1173，1155，1140，1091，1076，1064，1026.
MS(FAB)：636+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN9O7S2·2.5H2O.
计算值：C，42.82；H，3.59；N，19.54；Cl，5.50；S，9.94(％).
实测值：C，42.84；H，3.55；N，19.51；Cl，5.43；S，10.00(％).
实施例72
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.00和3.49(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.54(1H，q，J＝7.1Hz)，5.02和5.63(2H，ABq，J＝13.7Hz)，5.07(1H，d，J＝5.0Hz)，5.72(1H，dd，J＝5.0，8.7Hz)，7.41(2H，brs)，8.12(1H，d，J＝7.1Hz)，8.72(2H，brs)，9.10(1H，d，J＝7.1Hz)，9.45(1H，brs)，9.55(1H，d，J＝8.7Hz).
IR(KBr)cm-1：3385，1776，1692，1617，1538，1492，1363，1287，1223，1188，1150，1103，1066，1036.
MS(FAB)：623+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O8S2·2.9H2O.
计算值：C，39.13；H，3.70；N，16.59；Cl，5.25；S，9.50(％).
实测值：C，39.04；H，3.55；N，16.69；Cl，5.12；S，9.52(％).
实施例73
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.38(3H，d，J＝7.0Hz)，3.15和3.50(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.55(1H，q，J＝7.0Hz)，5.07(1H，d，J＝5.1Hz)，5.11(1H，d，J＝13.2Hz)，5.65-5.74(2H，m)，7.41(2H，brs)，8.24-8.31(1H，m)，8.62-8.68(1H，m)，9.46(1H，d，J＝6.0Hz)，9.52(1H，d，J＝8.7 Hz)，9.89(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3411，3068，2943，1778，1673，1616，1538，1503，1446，1390，1345，1275，1189，1137，1097，1065，1035.
MS(FAB)：585+(M+H)+.
元素分析C21H18ClFN6O7S2·2.9H2O.
计算值：C，39.58；H，3.76；N，13.19；Cl，5.56；S，10.06(％).
实测值：C，39.52；H，3.59；N，13.24；Cl，5.65；S，10.25(％).
实施例74
1H-HMR(D2O+DCl)δ：1.54(3H，d，J＝7.1Hz)，2.78(3H，s)，3.37(1H，d，J＝18.3Hz)，3.54-3.62(3H，m)，4.57(2H，t，J＝6.5Hz)，4.98(1H，q，J＝7.1Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.49和5.71(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.34(1H，t-like)，8.00(1H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，2451，1771，1666，1603，1562，1493，1396，1362，1315，1387，1224，1165，1090，1034.
MS(FAB)：679+(M+H)+.
元素分析C25H27ClN10O7S2·3.6H2O.
计算值：C，40.36；H，4.63；N，18.83；Cl，4.77；S，8.62(％).
实测值：C，40.32；H，4.68；N，18.84；Cl，4.87；S，8.77(％).
实施例75
Figure A0381096901132
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.54(3H，d，J＝7.1Hz)，2.64(3H，s)，3.25和3.45(2H ABq，J＝18.3Hz)，3.38(2H，t，J＝5.9Hz)，3.76(2H，t，J＝5.9Hz)，4.98(1H，q，J＝7.1Hz)，5.26(1H，d，J＝4.8Hz)，5.39和5.48(2H，ABq，J＝15.5Hz)，5.89(1H，d，J＝4.8Hz)，7.10(1H，t-like)，7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.94(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3389，1771，1590，1540，1428，1395，1360，1317，1284，1192，1158，1113，1058，1033.
MS(FAB)：678+(M+H)+.
元素分析C26H28ClN9O7S2·3.3H2O.
计算值：C，42.34；H，4.73；N，17.09；Cl，4.81；S，8.69(％).
实测值：C，42.11；H，4.67；N，17.00；Cl，4.94；S，9.09(％).
实施例76
Figure A0381096901141
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.40(3H，d，J＝7.1Hz)，2.26(3H，s)，3.12和3.45(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.59(1H，q，J＝7.1Hz)，5.20(1H，d，J＝4.9Hz)，5.78(1H，dd，J＝4.9，9.2Hz)，.7.41(2H，brs)，8.12(1H，d，J＝6.3Hz)，8.39(1H，brs)，8.47(1H，d，J＝6.3Hz)，9.60(1H，d，J＝9.2Hz)，10.05(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3330，1777，1674，1623，1529，1475，1379，1314，1230，1141，1102，1066，1036.
MS(ESI)：640+(M+H)+.
元素分析C23H22ClN7O9S2·2.8H2O.
计算值：C，40.01；H，4.03；N，14.20；Cl，5.13；S，9.29(％).
实测值：C，39.92；H，3.90；N，14.32；Cl，5.27；S，9.31(％).
实施例77
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.35(3H，d，J＝6.9Hz)，3.05和3.48(2H，ABq，J＝17.6Hz)，4.53(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝4.8Hz)，5.13(1H，d，J＝13.8Hz)，5.64-5.73(2H，m)，7.40(2H，brs)，7.66(1H，s)，7.87(1H，brs)，7.94(1H，d，J＝6.9Hz)，8.51(1H，brs)，8.97(1H，d，J＝6.9Hz)，9.62(1H，brs)，9.81(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3327，3195，1775，1677，1613，1540，1375，1335，1240，1182，1152，1116，1066，1036.
MS(ESI)：649+(M+H)+.
元素分析C24H21ClN8O8S2·2.4H2O.
计算值：C，41.64；H，3.76；N，16.19；Cl，5.12；S，9.26(％).
实测值：C，41.70；H，3.71；N，16.24；Cl，5.00；S，9.063(％).
实施例78
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.1Hz)，2.39(2H，五重峰J＝7.8Hz)，2.72(3H，s)，3.15(2H，t，J＝7.8Hz)，3.26和3.62(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.59-4.69(3H，m)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.62(1H，d，J＝14.7Hz)，5.70-5.75(2H，m)，7.89(1H，dd，J＝6.3，8.3Hz)，8.78(1H，d，J＝8.3Hz)，8.86(1H，brs)，8.88(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3397，2464，1773，1602，1541，1490，1463，1389，1313，1287，1237，1187，1159，1115，1064，1034.
MS(ESI)：678+(M+H)+.
元素分析C26H28ClN9O7S2·3.7H2O.
计算值：C，41.93；H，4.79；N，16.93；Cl，4.76；S，8.61(％).
实测值：C，41.93；H，4.74；N，16.89；Cl，4.53；S，8.58(％).
实施例79
Figure A0381096901152
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.0Hz)，2.20(2H，m)，2.70(3H，s)，3.12(2H，m)，3.24和3.50(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.22(2H，t，J＝7.1Hz)，4.55(1H，q，J＝7.0Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.25和5.56(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.84(1H，d，J＝4.8Hz)，7.30(1H，t-like)，7.89(1H，d，J＝7.8Hz)，8.12(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3363，3181，1772，1651，1600，1565，1494，1394，1364，1315，1288，1223，1163，1091，1034.
MS(ESI)：693+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O7S2·2.9H2O.
计算值：C，41.89；H，4.71；N，18.79；Cl，4.76；S，8.60(％).
实测值：C，41.93；H，4.73；N，18.81；Cl，4.51；S，8.51(％).
实施例80
Figure A0381096901161
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，3.35和3.63(2H ABq，J＝18.9Hz)，5.39(1H，d，J＝5.1Hz)，5.98(1H，d，J＝5.1Hz)，6.03和6.24(2H，ABq，J＝15.6Hz)，8.40(1H，dd，J＝5.7，8.7Hz)，9.04(1H，d，J＝9.3Hz)，9.29(1H，d，J＝8.7Hz)，9.17-9.20(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3411，3197，1778，1675，1617，1538，1521，1456，1376，1339，1285，1230，1189，1152，1098，1066，1035.
MS(ESI)：618+(M+H)+.
元素分析C24H20ClN7O7S2·3.0H2O.
计算值：C，42.89；H，3.90；N，14.59；Cl，5.28；S，9.54(％).
实测值：C，42.91；H，3.97；N，12.66；Cl，5.18；S，9.51(％).
实施例81
Figure A0381096901162
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.80(3H，s)，3.38和3.77(2H，ABq，J＝18.9Hz)，3.38(3H，s)，3.45(3H，s)，3.64(2H，t，J＝5.7Hz)，4.76(2H，t，J＝5.7Hz)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.37(1H，d，J＝4.8Hz)，5.42和5.88(2H，ABq，J＝14.6Hz)，5.95(1H，d，J＝4.8Hz)，8.13(1H，d，J＝7.0Hz)，8.68(1H，brs)，8.84(1H，dd，J＝1.2，7.0Hz)，9.14(1H，d，J＝1.2Hz).
IR(KBr)cm-1；3406，1773，1632，1535，1497，1421，1389，1352，1308，1237，1183，1114，1065，1034.
MS(FAB)：734+(M+H)+.
元素分析C28H32ClN11O7S2·5.5H2O.
计算值：C，40.36；H，5.20；N，18.49；Cl，4.25；S，7.70(％).
实测值：C，40.38；H，5.03；N，18.36；Cl，4.52；S，7.89(％).
实施例82
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.39(2H，m)，2.73(3H，s)，3.23(2H，m)，3.30和3.68(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.59-4.69(3H，m)，5.24(1H，d，J＝5.0Hz)，5.67和5.93(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.88(1H，d，J＝5.0Hz)，8.09(1H，dd，J＝8.2，6.1Hz)，8.99(1H，d，J＝8.2Hz)，9.12(1H，d，J＝6.1Hz).
IR(KBr)cm-1：3403，2467，1776，1604，1540，1482，1458，1437，1394，1352，1317，1269，1195，1155，1121，1096，1065，1034.
MS(FAB)：7462+(M+H)+.
元素分析C27H27ClF3N9O7S2·3.7H2O.
计算值：C，39.90；H，4.27；N，15.51；Cl，4.36；S，7.89(％).
实测值：C，39.98；H，4.33；N，15.51；Cl，4.12；S，7.73(％).
实施例83
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.56(3H， d，J＝6.9Hz)，2.50(2H，m)，2.77(3H，s)，3.33(2H，m)，3.59和3.72(2H，ABq，J＝18.3Hz)，4.93-5.04(3H，m)，5.27(1H，d，J＝5.1Hz)，5.77和6.28(2H，ABq，J＝14.9Hz)，5.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.4，6.3Hz)，8.99(1H，d，J＝8.4Hz)，9.03(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3400，1776，1604，1539，1450，1392，1350，1321，1287，1224，1159，1063，1033.
MS(FAB)：794+(M+H)+.
元素分析C27H27Cl4N9O7S2·3.3H2O.
计算值：C，37.93；H，3.96；N，14.74；Cl，16.59；S，7.50(％).
实测值：C，38.26；H，4.00；N，14.96；Cl，15.25；S，7.46(％).
实施例84
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝7.1Hz)，3.02和3.48(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.54(1H，q，J＝7.1Hz)，4.90和5.50(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，7.41(2H，brs)，7.69(1H，d，J＝6.8Hz)，9.01(1H，d，J＝6.8Hz)，9.33(2H，brs)，9.58(2H，brs).
IR(KBr)cm-1：3393，1776，1687，1615，1559，1513，1484，1377，1326，1284，1213，1188，1154，1106，1066，1034.
MS(FAB)：623+(M+H)+.
元素分析C22H19ClN8O8S2·2.7H2O.
计算值：C，39.34；H，3.66；N，16.68；Cl，5.28；S，9.55(％).
实测值：C，39.35；H，3.67；N，16.61；Cl，5.26；S，9.48(％).
实施例85
Figure A0381096901182
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，2.95和3.42(2H ABq，J＝17.4Hz)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，4.73和5.21(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.13(1H，d，J＝4.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.73(1H，d，J＝6.9Hz)，7.40(2H，brs)，7.99(1H，d，J＝6.9Hz)，8.27(1H，brs)，9.79(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3343，3202，1776，1644，1546，1446，1370，1309，1258，1179，1147，1065，1036.
MS(FAB)：598+(M+H)+.
元素分析C21H20ClN7O7S2·2.6H2O.
计算值：C，39.11；H，3.949；N，15.20；Cl，5.50；S，9.94(％).
实测值：C，39.18；H，3.74；N，15.14；Cl，5.38；S，9.82(％).
实施例86
Figure A0381096901191
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.44(3H，d，J＝7.1Hz)，2.80(3H，s)，3.20和3.53(2H，ABq，J＝17.9Hz)，3.75(2H，t，J＝5.5Hz)，4.66(1H，q，J＝7.1Hz)，5.03(2H，t，J＝5.5Hz)，5.23(1H，d，J＝5.0Hz)，5.79(2H，s)，5.88(1H，d，J＝5.0Hz)，8.07(1H，dd，J＝8.7，5.8Hz)，8.82(1H，s)，8.96(1H，d，J＝8.7Hz)，9.05(1H，d，J＝5.8Hz).
IR(KBr)cm-1：3408，1773，1604，1540，1476，1447，1394，1352，1316，1289，1222，1187，1159，1080，1034.
MS(FAB)：664+(M+H)+.
元素分析C25269ClN9O7S2·3.0H2O.
计算值：C，41.81；H，4.49；N，17.55；Cl，4.94；S，8.93(％).
实测值：C，41.86；H，4.45；N，17.66；Cl，4.81；S，8.71(％).
实施例87
Figure A0381096901192
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.44(3H，d，J＝7.1Hz)，2.78(3H，s)，3.11和3.52(2H，ABq，J＝17.9Hz)，3.78(2H，t，J＝5.6Hz)，4.66(1H，q，J＝7.1Hz)，5.09(2H，t，J＝5.6Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.63和5.81(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.95(1H，dd，J＝9.0，5.4Hz)，8.97(1H，d，J＝9.0Hz)，9.07(1H，d，J＝5.4Hz)，9.21(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3408，1773，1603，1540，1476，1447，1394，1352，1316，1289，1223，1187，1159，1080，1034.
MS(FAB)：664+(M+H)+.
元素分析C25H26ClN9O7S2·3.1H2O.
计算值：C，41.71；H，4.51；N，17.51；Cl，4.92；S，8.91(％).
实测值：C，41.75；H，4.39；N，17.57；Cl，4.64；S，8.71(％).
实施例88
Figure A0381096901201
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.85(3H，s)，3.53和3.80(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.91(2h，t，J＝6.0Hz)，5.34(1H，d，J＝4.8Hz)，5.40(2H，t，J＝6.0Hz)，5.96(1H，d，J＝4.8Hz)，6.07和6.29(2H，ABq，J＝15.0Hz)，8.28(1H，dd，J＝5.4，8.4Hz)，9.25(1H，d，J＝8.4Hz)，9.34(1H，d，J＝5.4Hz).
IR(KBr)cm-1：3408，2448，1774，1606，1539，1465，1393，1348，1283，1188，1155，1093，1065，1034.
MS(ESI)：655(M+H)+.
元素分析C24H25ClN10O7S2·3.6H2O.
计算值：C，39.49；H，4.45；N，19.19；Cl，4.86；S，8.79(％).
实测值：C，39.50；H，4.42；N，19.21；Cl，4.80；S，8.67(％).
实施例89
Figure A0381096901202
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.0Hz)，2.22(2H，m)，2.70(3H，s)，3.08(2H，m)，3.27和3.51(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.36(6H，s)，4.36(2H，t，-like)，5.16(1H，d，J＝4.5Hz)，5.22和5.67(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.83(1H，d，J＝4.5Hz)，7.26(1H，t-like)，7.85(1H，d，J＝7.8Hz)，8.08(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3399，1773，1629，1584，1541，1501，1419，1350，1320，1226，1167，1137，1064，1033.
MS(FAB)：721+(M+H)+.
元素分析C28H33ClN10O7S2·3.0H2O.
计算值：C，43.38；H，5.07；N，18.07；Cl，4.57；S，8.27(％).
实测值：C，43.43；H，5.05；N，18.07；Cl，4.36；S，8.10(％).
实施例90
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.56(3H，d，J＝7.5Hz)，2.22(2H，m)，2.72(3H，s)，3.12-3.18(5H，m)，3.46和3.60(2H，ABq，J＝18.5Hz)，4.22(2H，t，J＝7.5Hz)，5.01(1H，q，J＝7.5Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.43(1H，d，J＝15.0Hz)，5.85-5.91(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝6.7，7.6Hz)，7.92(1H，d，J＝7.6Hz)，8.10(1H，d，J＝6.7Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，1773，1642，1596，1541，1496，1412，1392，1366，1316，1222，1165，1139，1099，1064，1034.
MS(ESI)：707+(M+H)+.
元素分析C27H31ClN10O7S2·3.5H2O.
计算值：C，42.10；H，4.97；N，18.18；Cl，4.60；S，8.33(％).
实测值：C，42.09；H，4.97；N，18.19；Cl，4.44；S，8.18(％).
实施例91
Figure A0381096901212
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.33(2H，d-like)，2.61(2H，q-like)，3.25-3.39(3H，m)，3.60(1H，d，J＝18.3Hz)，3.72(2H，d-like)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.29(1H，d，J＝4.9Hz)，5.50和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.92(1H，d，J＝4.9Hz)，7.33(1H，t-like)，8.14(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3380，3182，1772，1601，1555，1491，1440，1395，1362，1317，1287，1225，1169，1092，1033.
MS(ESI)：705+(M+H)+.
元素分析C27H29ClN10O7S2·4.5H2O.
计算值：C，41.25；H，4.87；N，17.81；Cl，4.51；S，8.16(％).
实测值：C，41.38；H，4.79；N，17.71；Cl，4.19；S，7.50(％).
实施例92
Figure A0381096901221
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.36(3H，d，J＝7.1Hz)，1.55(3H，t，J＝7.3Hz)，2.38(2H，d-like)，2.62-2.72(2H，m)，3.27-3.35(2H m)，3.44(1H，d.，J＝18.6Hz)，3.68-3.74(3H，m)，4.37(2H，q，J＝7.3Hz)，4.99(1H，q，J＝7.1Hz)，5.31(1H，d，J＝5.1Hz)，5.73(1H，d，J＝15.1Hz)，5.90-5.95(2H，m)，7.74(1H，dd，J＝6.6，7.9Hz)，8.63(1H，d，J＝6.6Hz)，8.69(1H，d，J＝7.9Hz).
IR(KBr)cm-1：3409，2982，2527，1775，1607，1538，1468，1385，1283，1223，1174，1094，1033.
MS(ESI)：777+(M+H)+.
元素分析C30H33ClN10O9S2·4.8H2O.
计算值：C，41.72；H，4.97；N，16.22；Cl，4.10；S，7.43(％).
实测值：C，41.68；H，4.86；N，16.33；Cl，4.08；S，7.46(％).
实施例93
Figure A0381096901222
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.56(3H，d，J＝5.4Hz)，2.38(2H，m)，2.74(3H，s)，3.19(2H，m)，3.54(2H，m)，4.96(3H，m)，5.19(1H，brs)，5.62-6.32(2H，m)，5.87(1H，brs)，7.99(1H，m)，8.93(1H，d，J＝7.5Hz)，9.01(1H，d，J＝5.7Hz).
IR(KBr)cm-1：3399，1771，1698，1667，1602，1540，1460，1394，1358，1327，1287，1221，1187，1152，1082，1061，1034.
MS(ESI)：721+(M+H+).
元素分析C27H29ClN10O8S2·5.0H2O.
计算值：C，39.97；H，4.85；N，17.27；Cl，4.37；S，7.91(％).
实测值：C，39.88；H，4.45；N，17.07；Cl，4.40；S，7.99(％).
实施例94
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.79(3H，s)，3.35和3.54(2H，ABq，J＝18.5Hz)，3.54(2H，t，J＝5.6Hz)，4.44(2H，t，J＝5.6Hz)，4.99(1H，q，J＝7.1Hz)，5.36(1H，d，J＝5.0Hz)，5.31和5.79(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.94(1H，d，J＝5.0Hz)，7.79(1H，d，J＝6.7Hz)，8.65(1H，dd，J＝1.2，6.7Hz)，8.72(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3395，3086，1748，1660，1611，1528，1448，1396，1353，1313，1288，1212，1188，1156，1136，1111，1106，1035.
MS(ESI)：680+(M+H)+.
元素分析C25H26ClN9O8S2·3.4H2O.
计算值：C，40.50；H，4.46；N，17.00；Cl，4.78；S，8.56(％).
实测值：C，40.73；H，4.45；N，17.10；Cl，4.65；S，8.35(％).
实施例95
Figure A0381096901232
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.56(3H，d，J＝7.1Hz)，2.79(3H，s)，3.31和3.66(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.40(2H，t，J＝5.9Hz)，3.85(2H，t，J＝5.9Hz)，4.96-5.03(2H，m)，5.33(1H，d，J＝5.1Hz)，5.41(1H，d，J＝14.7Hz)，5.93(1H，d，J＝5.1Hz)，6.95(1H，d，J＝7.2Hz)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3368，1773，1627，1556，1455，1395，1349，1321，1287，1190，1158，1093，1065，1034.
MS(ESI)：654+(M+H)+.
元素分析C24H28ClN9O7S2·3.1H2O.
计算值：C，40.60；H，4.86；N，17.76；Cl，4.993；S，9.03(％).
实测值：C，40.63；H，4.81；N，17.74；Cl，4.891；S，8.88(％).
实施例96
Figure A0381096901241
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.0Hz)，2.21-2.32(2H，m)，3.20-3.25(4H，m)，3.37和3.61(2H，ABq，J＝18.5Hz)，3.83(2H，t，J＝5.0Hz)，4.29(2H，t，J＝7.1Hz)，4.99(1H，q，J＝7.0Hz)，5.29(1H，d，J＝4.5Hz)，5.50和5.68(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.92(1H，d，J＝4.5Hz)，7.34(2H，t-like)，7.66(1H，d，J＝7.8Hz)，8.13(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3368，1773，1627，1556，1455，1395，1349，1321，1287，1090，1158，1093，1065，1034.
MS(ESI)：723+(M+H)+.
元素分析C27H31ClN10O8S2·2.8H2O.
计算值：C，41.92；H，4.77；N，18.11；Cl，4.58；S，8.29(％).
实测值：C，41.93；H，4.73；N，18.06；Cl，4.46；S，8.17(％).
实施例97
Figure A0381096901242
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.78(3H，s)，3.40和3.61(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.83-3.95(1H，m)，4.39-4.60(2H，m)，5.00(1H，q，J＝6.9Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.51和5.72(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.34(1H，dd，J＝6.9，8.1Hz)，8.02(1H，d，J＝8.1Hz)，8.18(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-1：3372，3185，1772，1667，1600，1563，1493，1394，1353，1317，1287，1225，1166，1090，1033.
MS(ESI)：693(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O7S2·2.7H2O.
计算值：C，42.10；H，4.67；N，18.88；Cl，4.78；S，8.65(％).
实测值：C，42.15；H，4.72；N，18.88；Cl，4.61；S，8.40(％).
实施例98
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.44(3H，d，J＝6.3Hz)1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，3.38和3.59(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.96(1H，m)，4.41(2H，d，J＝5.7Hz)，4.98(1H，q，J＝7.2)，5.27(1H，d，J＝4.7Hz)，5.47和5.71(2H，ABq，J＝14.6Hz)，5.91(1H，d，J＝4.7Hz)，7.35(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.1Hz)，8.17(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-1：3358，3184，1771，1651，1563，1494，1396，1365，1317，1288，1225，1166，1090，1034.
MS(ESI)：679+(M+H+).
元素分析C25H27ClN10O7S2·2.9H2O.
计算值：C，41.06；H，4.52；N，19.15；Cl，4.85；S，8.77(％).
实测值：C，41.06；H，4.46；N，19.14；Cl，4.75；S，8.62(％).
实施例99
Figure A0381096901252
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.36(3H，d，J＝7.0Hz)，2.96和3.47(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.26(2H，brs)，4.21(2H，brs)，4.53(1H，q，J＝7.0Hz)，5.03(1H，q，J＝5.1Hz)，5.26和5.38(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.72(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，6.67(2H，brs)，6.83(1H，brs)，7.30(1H，t-like)，7.41(2H，brs)，7.93(1H d，J＝7.5Hz)，8.51(1H，brs)，8.81(1H，d，J＝6.6Hz)，9.80(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3382，3194，1766，1667，1651，1609，1568，1496，1444，1389，1345，1304，1214，1156，1076，1036.
MS(ESI)：744+(M+H)+.
元素分析C24H26ClN11O9S3·3.0H2O.
计算值：C，36.11；H，4.04；N，19.30；Cl，4.44；S，12.05(％).
实测值：C，35.88；H，3.93；N，19.18；Cl，4.54；S，12.17(％).
实施例100
Figure A0381096901261
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.54(3H，d，J＝6.9Hz)，3.36和3.61(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.97(2H，t，J＝4.8Hz)，4.30(2H，t，J＝4.8Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.68(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.34(1H，t-like)，7.97(1H d，J＝7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-1：3357，3190，1758，1669，1648，1618，1574，1540，1492，1460，1443，1412，1395，1362，1342，1297，1265，1236，1210，1168，1074，1028.
MS(ESI)：666+(M+H)+.
元素分析C24H24ClN9O8S2·1.7H2O.
计算值：C，41.37；H，3.96；N，18.09；Cl，5.09；S，9.20(％).
实测值：C，41.53；H，3.80；N，18.19；Cl，4.64；S，8.79(％).
实施例101
Figure A0381096901262
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.20(2H，m)，3.37(1H，d，J＝18.3Hz)，3.50-3.64(2H，m)，3.77(1H，dd，J＝6.0，12.3Hz)，3.94(1H，dd，J＝4.2，12.3Hz)，4.30(2H，t，J＝7.8Hz)，5.30(1H，d，J＝4.8Hz)，5.51和5.68(2H，ABq，J＝15.2Hz)5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.35(1H，t-like)，8.00(1H d，J＝7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3613，3415，3339，3191，1763，1703，1670，1620，1570，1532，1497，1443，1392，1357，1345，1309，1289，1265，1214，1168，1154，1084，1061，1029.
MS(ESI)：709+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O87S2·2.3H2O.
计算值：C，41.60；H，4.51；N，18.66；Cl，4.72；S，8.54(％).
实测值：C，41.66；H，4.19；N，18.68；Cl，4.65；S，7.87(％).
实施例102
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.13(3H，s)，2.17-2.35(2H，m)，3.38和3.61(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.74-3.81(1H，m)，4.24-4.44(4H，m)，4.99(1H，q，J＝7.2Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.51和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.36(1H，dd，J＝6.6，8.1Hz)，8.00(1H d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3371，3182，1773，1651，1604，1562，1495，1393，1367，1317，1285，1229，1166，1035.
MS(ESI)：751+(M+H)+.
元素分析C28H31ClN10O9S2·3.4H2O.
计算值：C，41.39；H，4.69；N，17.24；Cl，4.36；S，7.89(％).
实测值：C，41.23；H，4.31；N，17.10；Cl，4.01；S，7.97(％).
实施例103
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.5Hz)，3.37-3.57(4H，m)，3.67(3H，s)，3.93-4.02(2H，m)，5.00(1H，sept，J＝7.5Hz)，5.25(1H，d，J＝5.1Hz)，5.46和5.93(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.91(1H，d，J＝5.1)，7.53(1H，t，J＝6.6Hz)，7.94(1H，d，J＝6.6Hz)，8.15(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3309，1773，1636，1598，1539，1501，1452，1390，1357，1317，1285，1142，1093，1072，1034，988.
MS(ESI)：693+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O7S2·3.9H2O.
计算值：C，41.89；H，4.71；N，18.79；Cl，4.76；S，8.60(％).
实测值：C，42.03；H，4.98；N，18.70；Cl，4.60；S，8.57(％).
实施例104
Figure A0381096901281
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.54(3H，d，J＝7.2Hz)，2.17-2.30(2H，m)，2.72(3H，s)，3.11-3.20(2H，m)，3.36和3.66(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.94(3H，s)，4.18-4.27(2H，m)，4.97(1H，sept，J＝7.2Hz)，5.30(1H，d，J＝5.1Hz)，5.60和5.73(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.92(1H，d，J＝5.1Hz)，7.44-7.50(1H，m)，8.14(1H，d，J＝8.1Hz)，8.28(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，1775，1599，1490，1393，1315，1223，1162，1095，1063，1035，968.
MS(ESI)：723+(M+H)+.
元素分析C27H31ClN10O8S2·3.7H2O.
计算值：C，41.06；H，4.90；N，17.73；Cl，4.49；S，8.12(％).
实测值：C，41.11；H，4.67；N，17.59；Cl，4.59；S，8.01(％).
实施例105
Figure A0381096901282
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，2.18(3H，s)，2.76(3H，s)，3.15和3.55(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.34(2H，t，J＝6.0Hz)，3.80(2H，t，J＝6.0Hz)，4.68(1H，q，J＝6.9Hz)，4.89和5.09(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，6.93(1H，d，J＝7.2Hz)，8.08(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3383，1773，1649，1554，1449，1395，1288，1213，1190，1154，1094，1065，1035.
MS(ESI)：653+(M+H)+.
元素分析C25H29ClN8O7S2·3.0H2O.
计算值：C，42.46；H，4.99；N，1585；Cl，5.01；S，9.07(％).
实测值：C，42.47；H，4.77；N，15.81；Cl，5.86；S，8.84(％).
实施例106
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.45(3H，d，J＝7.2Hz)，2.76(3H，s)，3.16和3.58(2H，ABq，J＝17.4Hz)，3.36(2H，t，J＝6.3Hz)，3.82(2H，t，J＝6.3Hz)，4.64-4.72(3H，m)，4.91和5.13(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02(1H，d，J＝7.5Hz)，8.24(1H，brs)，8.29(1H，d，J＝7.5Hz).
IR(KBr)cm-1：3366，1772，1651，1588，1551，1457，1395，1288，1205，1150，1094，1035.
MS(ESI)：669+(M+H)+.
元素分析C25H29ClN8O8S2·3.3H2O.
计算值：C，41.21；H，4.93；N，15.38；Cl，4.87；S，8.80(％).
实测值：C，41.38；H，4.73；N，15.53；Cl，4.77；S，8.51(％).
实施例107
Figure A0381096901292
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.56(3H，d，J＝6.9Hz)，2.18-2.31(2H，m)，2.71(3H，s)，3.11-3.19(2H，m)，3.43和3.51(2H，ABq，J＝17.9Hz)，4.25-4.35(2H，m)，4.43(2H，s)，4.18(1H，sept，J＝6.9Hz)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.35和5.91(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.90(1H，d，J＝4.8Hz)，7.34-7.40(1H，m)，8.02(1H，d，J＝7.5Hz)，8.18(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3409，1774，1635，1593，1540，1496，1390，1314，1228，1188，1165，1112，1073，1034，984，759.
MS(FAB)：751+(M+H)+.
元素分析C28H31ClN10O9S2·2.3H2O.
计算值：C，42.43；H，4.53；N，17.67；Cl，4.47；S，8.09(％).
实测值：C，42.50；H，4.16；N，17.66；Cl，4.40；S，7.88(％).
实施例108
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，2.17(2H，m)，3.35和3.59(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.51(1H，m)，4.28(2H，t-ike)，4.97(1H，q，J＝7.1)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.45和5.67(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.3(1H，t-like)，7.97(1H，d，J＝7.8Hz)，8.13(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-1：3408，1773，1650，1601，1565，1495，1395，1363，1317，1287，1224，1165，1090，1034.
MS(ESI)：693+(M+H+).
元素分析C26H29ClN10O7S2·3.7H2O.
计算值：C，41.10；H，4.83；N，18.43；Cl，4.67；S，8.44(％).
实测值：C，41.15；H，4.69；N，18.33；Cl，4.65；S，8.17(％).
实施例109
1H-NMR(D2O+DCl)δ：0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.48(2H，m)，1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，1.91(2H，q，J＝7.5Hz)，2.23(2H，m)，3.15(2H，t，J＝7.5Hz)，3.42和3.64(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.61(1H，m)，4.58(2H，t like)，4.99(1H，q，J＝7.2)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.73和6.02(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.73(1H，d，J＝4.8Hz)，7.79(1H，t like)，8.67(1H，d，J＝8.1Hz)，8.72(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3399，2959，2872，1776，1601，1540，1465，1396，1349，1318，1224，1161，1093，1064，1033.
MS(ESI)：734+(M+H+).
元素分析C30H36ClN9O7S2·3.8H2O.
计算值：C，44.89；H，5.47；N，15.70；Cl，4.42；S，7.99(％).
实测值：C，44.79；H，5.22；N，15.82；Cl，4.32；S，7.89(％).
实施例110
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.53(3H，d，J＝7.2Hz)，2.85(3H，s)，3.39和3.80(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.88(2H，t，J＝5.7Hz)，4.97(1H，q，J＝7.2Hz)，5.31(2H，t，J＝5.7Hz)，5.37(1H，d，J＝4.7Hz)，5.54-6.00(2H，m)，5.95(1H，d，J＝4.7Hz)，8.50(1H，d，J＝7.2Hz)，8.96(1H，d，J＝7.2Hz)，10.16(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3407，1774，1609，1539，1483，1447，1394，1359，1287，1190，1155，1104，1066，1034.
MS(ESI)：665+(M+H+).
元素分析C24H25ClN10O7S2·3.2H2O.
计算值：C，39.88；H，4.38；N，19.38；Cl，4.91；S，8.87(％).
实测值：C，39.93；H，4.02；N，19.34；Cl，4.76；S，8.64(％).
实施例111
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，2.68(2H，m)，3.36和3.60(2H，ABq，J＝18.6Hz)，3.57和3.97(4H，m)，4.99(1H，m)，5.29(1H，d，J＝5.0Hz)，5.50和5.69(2H，ABq，J＝15.2Hz)，5.92(1H，d，J＝5.0Hz)，7.34(1H，t like)，8.06(1H，d，J＝7.5Hz)，8.16(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3410，1771，1606，1556，1491，1440，1396，1363，1319，1224，1167，1092，1034.
MS(FAB)：691+(M+H+).
元素分析C26H27ClN10O7S2·4.6H2O.
计算值：C，40.35；H，4.71；N，18.10；Cl，4.58；S，8.29(％).
实测值：C，40.39；H，4.17；N，17.79；Cl，4.49；S，8.47(％).
实施例112
Figure A0381096901321
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.5Hz)，3.38和3.61(2H，ABq，J＝18.6Hz)，4.59-4.68(2H，m)，4.92-5.03(2H，m)，5.29(1H，d，J＝ 4.8Hz)，5.51(1H，d，J＝15.0Hz)，5.67-5.78(2H，m)，5.92(1H，d，J＝4.8Hz)，7.40(1H，dd，J＝6.6，8.1Hz)，8.21(1H，d，J＝6.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.1Hz).
IR(KBr)cm-1：3379，1770， 1667，1603，1559，1491，1442，1398，1364，1317，1287，1226，1170，1092，1034.
MS(ESI)：677+(M+H)+.
元素分析C252H25ClN10O7S2·3.9H2O.
计算值：C，40.18；H，4.42；N，18.74；Cl，4.74；S，8.58(％).
实测值：C，40.36；H，4.32；N，18.37；Cl，4.76；S，8.39(％).
实施例113
Figure A0381096901322
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝7.2Hz)，1.83-2.37(4H，m)，3.29-3.62(4H，m)，4.07(1H，m)，4.58(2H，d，J＝7.2Hz)，4.97(1H，q，J＝7.2Hz)，5.27(1H，d，J＝5.0Hz)，5.46和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.91(1H，d，J＝5.0Hz)，7.35(1H，t-like)，8.02(1H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3417，1772，1650，1605，1563，1494，1394，1362，1317，1222，1167，1093，1033.
MS(ESI)：705+(M+H+).
元素分析C27H29ClN10O7S2·4.1H2O.
计算值：C，41.63；H，4.81；N，17.98；Cl，4.55；S，8.23(％).
实测值：C，41.73；H，4.66；N，17.70；Cl，4.74；S，8.37(％).
实施例114
Figure A0381096901331
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.75(3H，s)，3.11和3.57(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.32(2H，t，J＝5.9Hz)，3.51(2H，t，J＝5.9Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.77和5.12(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.69(1H，d，J＝4.8Hz)，6.83(1H，d，J＝6.3 Hz)，7.86-7.89(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3371，1773，1600，1546，1492，1457，1394，1358，1284，1185，1157，1093，1066，1034.
MS(FAB)：654+(M+H)+.
元素分析C24H28ClN9O7S2·2.7H2O.
计算值：C，41.02；H，4.73；N，17.94；Cl，5.04；S，9.13(％).
实测值：C，41.14；H，4.53；N，17.91；Cl，4.73；S，8.55(％).
实施例115
Figure A0381096901332
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.07-1.18(2H，m)，1.38(3H，d，J＝7.2Hz)，1.38-1.47(2H，m)，2.20-2.38(1H，m)，3.02(1H，d，J＝17.7Hz)，3.48(1H，d，J＝17.7Hz)，4.55(1H，q，J＝7.2 Hz)，4.99(1H，d，J＝13.2Hz)，5.05(1H，d，J＝4.2Hz)，5.52(1H，d，J＝13.2Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.2，8.4Hz)，7.37-7.57(2H，m)，7.82(2H，d，J＝6.0Hz)，9.19(2H，d，J＝6.0Hz)，9.58-9.73(1H，m).
IR(KBr)cm-1：3409，3053，1778，1674，1637，1538，1518，1475，1453，1389，1353，1215，1185，1158，1100，1034.
MS(FAB)：607+(M+H+).
元素分析C24H23ClN6O7S2·1.9H2O.
计算值：C，44.95；H，4.21；N，13.10；Cl，5.53；S，10.00(％).
实测值：C，44.93；H，4.35；N，13.09；Cl，5.44；S，10.08(％).
实施例116
Figure A0381096901341
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.11(1H，d，J＝17.7Hz)，3.53(1H，d，J＝17.7Hz)，4.54(1H，q，J＝6.9Hz)，5.07(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21(1H，d，J＝13.8Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，5.77(1H，d，J＝13.8Hz)，7.41(2H，s)，8.73(2H，d，J＝6.9Hz)，9.51-9.82(3H，m).
IR(KBr)cm-1：3413，1777，1671，1615，1538，1510，1457，1391，1346，1237，1189，1152，1103，1083，1035.
MS(FAB)：635+(M+H+).
元素分析C23H19ClN8O8S2·3.1H2O.
计算值：C，39.98；H，3.68；N，16.22；Cl，5.13；S，9.28(％).
实测值：C，39.83；H，3.62；N，16.25；Cl，5.25；S，9.78(％).
实施例117
Figure A0381096901342
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，3.12(1H，d，J＝18.0Hz)，3.50(1H，d，J＝18.0Hz)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝5.1Hz)，5.19(1H，d，J＝13.2Hz)，5.68-5.79(2H，m)，7.41(2H，s)，8.16(1H，s)，8.46(2H，d，J＝6.6Hz)，9.49-9.75(3H，m).
IR(KBr)cm-1：3287，3196，3055，298，1779，1673，1618，1538，1457，1345，1242，1188，1119，1065，1035.
MS(FAB)：653+(M+H+).
元素分析C23H21ClN8O9S2·2.1H2O.
计算值：C，39.98；H，3.68；N，16.22；Cl，5.13；S，9.28(％).
实测值：C，39.97；H，3.75；N，16.57；Cl，4.72；S，8.79(％).
实施例118
Figure A0381096901351
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.38(3H，d，J＝6.9Hz)，3.08(1H，d，J＝17.7Hz)，3.50(1H，d，J＝17.7Hz)，3.99(3H，s)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，5.06(1H，d，J＝4.5Hz)，5.08(1H，d，J＝12.9Hz)，5.62(1H，d，J＝12.9Hz)，5.71(1H，dd，J＝4.5，8.1Hz)，7.41(2H，s)，8.08(1H，dd，J＝5.7，8.7Hz)，8.22(1H，d，J＝8.7Hz)，9.11(1H，d，J＝5.7Hz)，9.41(1H，s)，9.54-9.66(1H，m).
IR(KBr)cm-1：3410，2942，1778，1674，1618，1539，1509，1444，1389，1340，1290，1235，1188，1148，1099，1041，1009.
MS(FAB)：597+(M+H+).
元素分析C22H21ClN6O8S2·2.7H2O.
计算值：C，40.92；H，4.12；N，13.02；Cl，5.49；S，9.93(％).
实测值：C，40.94；H，4.01；N，13.12；Cl，5.36；S，9.91(％).
实施例119
Figure A0381096901352
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝7.2Hz)，1.59(3H，d，J＝7.2Hz)，3.09(1H，d，J＝17.4Hz)，4.54(1H，q，J＝7.2Hz)，5.00(1H，d，J＝5.4Hz)，5.30(1H，d，J＝13.8Hz)，5.42(1H，d，J＝13.8Hz)，5.55-5.67(1H，m)，5.72(1H，dd，J＝5.4，8.4Hz)，7.41(2H，s)，7.79(1H，d，J＝4.2Hz)，8.02-8.09(2H，m)，8.30-8.39(1H，m)，9.75(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3410，2353，1775，1669，1612，1537，1447，1382，1319，1289，1237，1185，1152，1098，1068，1034.
MS(FAB)：683+(M+H+).
元素分析C24H23ClN8O8S3·4.0H2O.
计算值：C，38.17；H，4.14；N，14.84；Cl，4.69；S，12.74(％).
实测值：C，38.05；H，4.10；N，14.78；Cl，4.97；S，12.98(％).
实施例120
Figure A0381096901361
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，1.96-2.10(2H，m)，2.79-2.90(2H，m)，3.03(1H，d，J＝17.7Hz)，3.47(1H，d，J＝17.7Hz)，4.45-4.54(2H，m)，4.54(1H，q，J＝6.6Hz)，4.86(1H，d，J＝13.5Hz)，5.04(1H，d，J＝4.8Hz)，5.43(1H，d，J＝13.5Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，7.38-7.48(3H，m)，9.04(1H，s)，9.08(1H，d，J＝6.9Hz)，9.64-9.82(1H，m).
IR(KBr)cm-1：3412，3057，1779，1674，1641，1538，1516，1489，1468，1444，1351，1287，1220，1168，1135，1034，1008.
MS(FAB)：623+(M+H+).
元素分析C24H23ClN6O8S2·2.0H2O.
计算值：C，43.74；H，4.13；N，12.75；Cl，5.38；S，9.73(％).
实测值：C，43.71；H，3.94；N，12.94；Cl，5.13；S，9.49(％).
实施例121
1H-NMR(D2O)δ：1.45(3H，d，J＝7.2)，2.09(2H，m)，2.71(3H，s)，2.97(2H，t，J＝8.1Hz)，3.10(2H，t，J＝8.1Hz)，3.16(1H，d，J＝18.0Hz)，3.65(1H，d，J＝18.0Hz)，4.66(1H，q，J＝7.2Hz)，5.25(1H，d，J＝14.1Hz)，5.28(1H，d，J＝5.1Hz)，5.56(1H，d，J＝14.1Hz)，5.88(1H，d，J＝5.1Hz)，8.01(1H，dd，J＝6.6，7.5Hz)，8.45(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，d，J＝6.6Hz)，8.93(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3398，2822，1776，1674，1605，1539，1507，1469，1393，1351，1286，1238，1191，1149，1094，1066，1033.
MS(ESI)：638(M+H)+，660(M+Na)+.
元素分析C26H28ClN7O7S2·4.0H2O.
计算值：C，42.28；H，5.11；N，13.81；Cl，4.99；S，9.03(％).
实测值：C，42.27；H，5.09；N，13.80；Cl，5.00；S，9.08(％).
实施例122
Figure A0381096901371
1H-NMR(D2O)δ：1.36(3H，d，J＝6.9)，2.04(2H，m)，2.64(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，3.03(2H，t，J＝7.8Hz)，3.11(1H，d，J＝17.7Hz)，3.55(1H，d，J＝17.7Hz)，4.58(1H，q，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝14.7Hz)，5.19(1H，d，J＝4.8Hz)，5.45(1H，d，J＝14.7Hz)，5.81(1H，d，J＝4.8Hz)，7.86(2H，d，J＝6.9Hz)，8.76(2H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-1：3397，2821，1776，1606，1538，1467，1394，1350，1287，1231，1187，1152，1094，1066，1033.
MS(ESI)：638(M+H)+，660(M+Na)+.
元素分析C25H28ClN7O7S2·3.8H2O.
计算值：C，42.50；H，5.08；N，13.88；Cl，5.02；S，9.08(％).
实测值：C，42.34；H，5.10；N，13.97；Cl，5.07；S，9.29(％).
实施例123
Figure A0381096901372
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.41(3H，d，J＝6.9Hz)，2.48(3H，s)，2.81(1H，d，J＝17.4Hz)，2.94-3.06(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.50(1H，d，J＝17.4Hz)，4.47(1H，q，J＝6.9Hz)，4.87(1H，d，J＝13.2H2)，5.12(1H，d，J＝5.4Hz)，5.41(1H，d，J＝13.2Hz)，5.82(1H，dd，J＝5.4，9.0Hz)，7.35(2H，s)，7.58-7.74(3H，m)，8.23-8.32(1H，m)，9.11(1H，s)，11.10-11.23(1H，m).
IR(KBr)cm-1：3362，3086，1774，1593，1539，1511，1458，1394，1353，1288，1184，1154，1095，1065，1033.
MS(ESI)：639+(M+H+).
元素分析C24H27ClN8O7S2·3.0H2O.
计算值：C，41.59；H，4.80；N，16.17；Cl，5.11；S，9.25(％).
实测值：C，41.54；H，4.67；N，16.18；Cl，5.17；S，9.45(％).
实施例124
Figure A0381096901381
1H-NMR(D2O)δ：1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，2.76(3H，s)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.33(2H，t，J＝6.0Hz)，3.58(1H，d，J＝18.0Hz)，3.75(2H，t，J＝6.0Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.89(1H，d，J＝14.7Hz)，5.09(1H，d，J＝14.7Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.94(2H，d，J＝6.3Hz)，8.04-8.35(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3398，3066，1773，1650，1601，1556，1450，1394，1357，1288，1218，1168，1094，1065，1035.
MS(FAB)：639+(M+H+).
元素分析C24H27ClN8O7S2·3.4H2O.
计算值：C，41.16；H，4.86；N，16.00；Cl，5.06；S，9.16(％).
实测值：C，41.14；H，4.69；N，16.00；Cl，4.97；S，9.36(％).
季盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.15-1.40(9H，m)，1.43-1.50(12H，m)，1.54(9H，s)，2.75-2.86(3H，m)，3.20-3.38(3H，m)，3.45(1H，d，J＝17.7Hz)，3.76(3H，s)，4.00-4.16(2H，m)，4.90(1H，q，J＝6.9Hz)，5.21(1H，d，J＝12.6Hz)，5.21(1H，d，J＝5.1Hz)，5.28(1H，d，J＝12.6Hz)，5.41(2H，s)，5.97(1H，dd，J＝5.1，8.1Hz)，6.83(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.44(12H，m)，8.09(2H，d，J＝7.5Hz)，8.73(2H，d，J＝7.5Hz)，9.73(1H，d，J＝8.1Hz)，12.08(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3425，2978，2934，1793，1724，1693，1638，1613，1551，1516，1479，1455，1393，1369，1249，1223，1153，1065，1036.
MS(FAB)：1225+(M+).
实施例125
Figure A0381096901391
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，1.47(3H，d，J＝6.6Hz)，3.15(1H，d，J＝17.4Hz)，3.40(3H，d，J＝17.4Hz)，4.55(1H，q，J＝6.9Hz)，4.99-50.6(2H，m)，5.27(1H，d，J＝13.8Hz)，5.42(1H，d，J＝13.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝5.1，9.0Hz)，7.41(2H，brs)，7.70(1H，d，J＝4.2Hz)，8.06(1H，m)，8.45(1H，d，J＝4.2Hz)，9.78(1H，br s).
IR(KBr)cm-1：3394，1773，1670，1613，1537，1446，1354，1183，1152，1094，1066，1035.
MS(FAB)：655(M+H)+，1309(2M+H)+.
元素分析C23H23ClN8O7S3·3.6H2O.
计算值：C，38.37；H，4.23；N，15.56；Cl，4.92；S，13.36(％).
实测值：C，38.61；H，4.01；N，15.58；Cl，4.92；S，13.08(％).
实施例126
Figure A0381096901392
1H-NMR(D2O)δ：1.38(3H，d，J＝7.2)，2.89(1H，d，J＝18.0Hz)，3.17(2H，t，J＝7.2Hz)，3.33(2H，t，J＝7.2Hz)，3.70(1H，d，J＝18.0Hz)，4.62(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20(1H，d，J＝15.0Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.83(1H，d，J＝4.8Hz)，6.00(1H，d，J＝15.0Hz)，7.58(1H，brt，J＝7.5Hz)，7.64(1H，s)，8.50(1H，d，J＝6.0Hz)，8.65(1H，d，J＝7.5Hz).
IR(KBr)cm-1：3396，3184，2821，1772，1598，1539，1445，1384，1361，1288，1219，1188，1157，1093，1061，1035.
MS(FAB)：649(M+H)+，1297(2M+H)+.
元素分析C25H25ClN8O7S2·3.8H2O.
计算值：C，41.85；H，4.58；N，15.62；Cl，4.94；S，8.94(％).
实测值：C，41.78；H，4.34；N，15.66；Cl，4.98；S，8.77(％).
实施例127
Figure A0381096901401
1H-NMR(D2O)δ：1.46(3H，d，J＝6.9)，2.76(3H，s)，3.18(1H，d，J＝18.0Hz)，3.23(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.9Hz)，3.58(1H，d，J＝18.0Hz)，3.95(2H，t，J＝6.9Hz)，4.68(1H，q，J＝6.9Hz)，4.91(1H，d，J＝15.0Hz)，5.10(1H，d，J＝15.0HHz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.01(2H，d，J＝7.5Hz)，8.24(2H，d，J＝7.5Hz).
IR(KBr)cm-1：3408，1775，1650，1606，1556，1450，1404，1359，1286，1235，1164，1106，1064，1034.
MS(FAB)：653(M+H)+，1305(2M+H)+.
元素分析C25H29ClN8O7S2·3.7H2O.
计算值：C，41.72；H，5.10；N，15.77；Cl，4.93；S，8.91(％).
实测值：C，41.79；H，4.94；N，15.48；Cl，4.92；S，8.78(％).
实施例128
Figure A0381096901411
1H-NMR(D2O)δ：1.45(3H，d，J＝6.9)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.45(4H，m)，3.58(1H，d，J＝18.0Hz)，3.97(4H，m)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.92(1H，d，J＝15.0Hz)，5.13(1H，d，J＝15.0Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.15(2H，d，J＝7.8Hz)，8.27(2H，d，J＝7.8Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，1771，1649，1603，1544，1450，1385，1362，1283，1239，1175，1151，1093，1065，1035.
MS(ESI)：651(M+H)+，673(M+Na)+.
元素分析C25H27ClN8O7S2·3.7H2O.
计算值：C，41.83；H，4.83；N，15.61；Cl，4.94；S，8.93(％).
实测值：C，41.79；H，4.72；N，15.71；Cl，4.97；S，8.96(％).
实施例129
Figure A0381096901412
1H-NMR(D2O)δ：1.52(3H，d，J＝7.2)，2.89(3H/2，s)，3.04(3H/2，s)，3.18(1H，brd，J＝18.0Hz)，3.52-3.62(5H，m)，4.84(1H，q，J＝7.2Hz)，4.90(1H，d，J＝15.0Hz)，5.05(1H，d，J＝15.0Hz)，5.25(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.88(2H，m)，7.88(1H/2，s)，7.99(1H/2，s)，8.02-8.19(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3406，1778，1650，1554，1446，1391，1352，1219，1170，1096，1064，1034.
MS(ESI)：667(M+H)+.
元素分析C25H27ClN8O8S2·2.7H2O.
计算值：C，41.95；H，4.56；N，15.66；Cl，4.95；S，8.96(％).
实测值：C，41.93；H，4.40；N，15.73；Cl，5.12；S，8.93(％).
实施例130
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝6.6Hz)，1.69-1.90(2H，m)，2.20-2.34(2H，m)，3.09-3.25(3H，m)，3.44-3.62(3H，m)，3.84-4.00(1H，m)，4.65(1H，q，J＝6.6Hz)，4.86(1H，d，J＝14.7Hz)，5.06(1H，d，J＝14.7Hz)，5.23(1H，d，J＝5.1Hz)，5.86(1H，d，J＝5.1Hz)，6.80-7.00(2H，m)，7.96-8.28(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3395，2527，1773，1650，1594，1553，1453，1387，1287，1217，1166，1097，1066，1034.
MS(FAB)：665+(M+H+).
元素分析C26H29ClN8O7S2·6.2H2O.
计算值：C，40.20；H，5.37；N，14.42；Cl，4.56；S，8.26(％).
实测值：C，40.13；H，5.07；N，14.45；Cl，4.81；S，8.37(％).
实施例131
Figure A0381096901422
1H-NMR(D2O)δ：1.56(3H，d，J＝7.2Hz)，2.13-2.25(1H，m)，2.45-2.58(1H，m)，3.28和3.64(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.36-3.77(4H，m)，4.53-4.60(1H，m，)，4.96(1H，q，J＝6.9Hz)，4.99和5.25(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.30(1H，d，J＝4.8Hz)，5.90(1H，d，J＝4.8Hz)，6.82(2H，d，J＝7.2Hz)，8.18(1H，m).
IR(KBr)cm-1：1773，1650，1597，1551，1446，1391，1286，1217，1167.
MS(ESI)：651(M+H)+，673(M+Na)+.
元素分析C25H27ClN8O7S2·2.7H2O.
计算值：C，42.91；H，4.67；N，16.01；Cl，5.07；S，9.17(％).
实测值：C，42.98；H，4.64；N，15.99；Cl，4.97；S，9.29(％).
实施例132
Figure A0381096901431
1H-NMR(D2O)δ：1.56(3H，d，J＝7.2Hz)2.16-2.24(1H，m)，2.46-2.58(1H，m)，3.29和3.64(2H，ABq，J＝18.2Hz)，3.37-3.78(4H，m)，4.53-4.60(1H，m，)，4.96(1H，q，J＝7.2Hz)，5.00和5.26(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.30(1H，d，J＝4.8Hz)，5.90(1H，d，J＝4.8Hz)，6.96(2H，d，J＝7.5Hz)，8.20(1H，m).
IR(KBr)cm-1：1774，1650，1595，1551，1446，1391，1286，1218，1167.
MS(ESI)：651(M+H)+，673(M+Na)+.
元素分析C25H27ClN8O7S2·2.2H2O.
计算值：C，43.47；H，4.58；N，16.22；Cl，5.13；S，9.28(％).
实测值：C，43.40；H，4.60；N，16.25；Cl，5.07；S，9.28(％).
季盐酯：
Figure A0381096901432
1H-NMR(DMSO)δ：1.41(9H，s)，1.46-1.48(12H，m)，1.78-1.96(1H，m)，2.10-2.30(1H，m)，3.11-3.25(1H，m)，3.37，3.49 (ABq，J＝18.9Hz)，3.54-3.76(2H，m)，3.76(3H，s)，4.19-4.36(1H，m)，4.90(1H，q，J＝6.9Hz)，5.04-5.15(2H，m)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21，5.26(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.96(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝8.1Hz)，6.84(1H，s)6.866.97(4H，m)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.19，7.48(10H，m)，8.07，8.09(1H，m)，8.27(1H，d，J＝7.5Hz)，8.92，8.94(1H，m)，9.74(1H，J＝8.4Hz)，12.11(1H，s).
实施例133
Figure A0381096901441
1H-NMR(D2O)δ：1.45(3H，d，J＝6.9)，2.04(3H，m)，2.72(3H，s)，3.12(2H，t，J＝7.8Hz)，3.16(1H，d，J＝18.0Hz)，3.44(2H，t，J＝6.9Hz)，3.56(1H，d，J＝18.0Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.86(1H，d，J＝14.4Hz)，5.05(1H，d，J＝14.4Hz)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.85(2H，d，J＝7.5Hz)，8.02-8.18(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3397，1773，1651，1598，1556，1462，1395，1360，1288，1216，1168，1093，1065，1034.
MS(ESI)：653(M+H)+，675(M+Na)+.
元素分析C25H29ClN8O7S2·3.8H2O.
计算值：C，41.61；H，5.11；N，15.53；Cl，4.91；S，8.89(％).
实测值：C，41.47；H，5.08；N，15.63；Cl，5.15；S，8.98(％).
实施例134
Figure A0381096901442
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝6.9)，2.97(1H，d，J＝18.0Hz)，3.34(2H，m)，3.46(1H，d，J＝18.0Hz)，3.59(2H，t，J＝5.1Hz)，4.56(1H，q，J＝6.9Hz)，4.65(1H，d，J＝13.5Hz)，5.05(1H，d，J＝4.8Hz)，5.16(1H，d， J＝13.5Hz)，5.70(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，6.94(2H，m)，7.41(2H，br s)，8.44(1H，d，J＝6.9Hz)，8.59(1H，d，J＝7.5Hz)，8.85(1H，5.4Hz)，9.65(1H，br).
IR(KBr)cm-1：3398，1776，1651，1555，1450，1378，1350，1218，1171，1097，1063，1035.
MS(ESI)：626(M+H)+，1251(2M+H)+.
元素分析C23H24ClN7O8S2·2.3H2O.
计算值：C，41.39；H，4.32；N，14.69；Cl，5.31；S，9.61(％).
实测值：C，41.39；H，4.34；N，14.78；Cl，5.11；S，9.37(％).
实施例135
1H-NMR(D2O)δ：1.40(3H，d，J＝6.3)，1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.34(1H，m)，3.55-3.61(4H，m)，4.28-4.33(2H，m)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.91(1H，d，J＝14.7Hz)，5.12(1H，d，J＝14.7Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.16(2H，d，J＝7.2Hz)，8.27(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3408，1773，1649，1605，1546，1449，1386，1360，1284，1239，1158，1107，1065，1036.
MS(ESI)：665(M+H)+，687(M+Na)+.
元素分析C26H29ClN8O7S2·4.5H2O.
计算值：C，41.85；H，5.13；N，15.02；Cl，4.75；S，8.59(％).
实测值：C，41.86；H，4.84；N，15.06；Cl，4.74；S，8.48(％).
实施例136
1H-NMR(D2O)δ：1.32(3H，d，J＝6.9)，1.57(2H，m)，2.08(2H，m)，3.04(1H，d，J＝17.4Hz)，3.15(2H，m)，3.48(1H，m)，4.14(2H，m)，4.53(1H，q，J＝6.9Hz)，4.74(1H，d，J＝15.0Hz)，4.94(1H，d，J＝15.0Hz)，5.12(1H，d，J＝4.8Hz)，5.73(1H，d，J＝4.8Hz)，6.96(2H，d，J＝7.2Hz)，8.02(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，1772，1650，1600，1549，1451，1389，1362，1286，1238，1174，1095，1065，1035.
MS(ESI)：665(M+H)+，687(M+Na)+.
元素分析C28H29ClN8O7S2·4.3H2O.
计算值：C，42.05；H，5.10；N，15.09；Cl，4.77；S，8.64(％).
实测值：C，42.12；H，5.16；N，14.95；Cl，4.68；S，8.50(％).
实施例137
Figure A0381096901461
1H-NMR(D2O)δ：1.36(3H，d，J＝6.3Hz)，1.45(3H，d，J＝6.6Hz)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.57(1H，d，J＝18.0Hz)，3.58-3.72(3H，m)，4.65(1H，q，J＝6.6Hz)，4.87(1H，d，J＝14.4Hz)，5.09(1H，d，J＝14.4Hz)，5.23(1H，d，J＝5.1Hz)，5.86(1H，d，J＝5.1Hz)，6.93(2H，d，J＝6.9Hz)，8.05-8.38(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3294，2983，1774，1650，1592，1555，1456，1395，1360，1287，1218，1167，1092，1065，1034.
MS(ESI)：639+(M+H+).
元素分析C24H27ClN8O7S2·2.8H2O.
计算值：C，41.80；H，4.77；N，16.25；Cl，5.14；S，9.30(％).
实测值：C，41.83；H，4.64；N，16.29；Cl，4.96；S，9.22(％).
实施例138
1H-NMR(D2O)δ：1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，1.45(3H，d，J＝6.6Hz)，1.82-2.13(2H，m)，3.16(1H，d，J＝17.7Hz)，3.35-3.50(3H，m)，3.55(1H，d，J＝17.7Hz)，4.65(1H，q，J＝6.6Hz)，4.83(1H，d，J＝14.4Hz)，5.05(1H，d，J＝14.4Hz)，5.22(1H，d，J＝4.2Hz)，5.85(1H，d，J＝4.2Hz)，6.83(2H，d，J＝6.3Hz)，7.95-8.25(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3415，3067，2982，1772，1650，1597，1557，1447，1395，1360，1288，1216，1169，1094， 1065，1034.
MS(FAB)：653+(M+H+).
元素分析C25H29ClN8O7S2·3.6H2O.
计算值：C，41.82；H，5.08；N，15.61；Cl，4.94；S，8.93(％).
实测值：C，41.89；H，4.95；N，15.54；Cl，4.57；S，8.60(％).
实施例139
Figure A0381096901471
1H-NMR(D2O)δ：1.40(3H，d，J＝6.6Hz)，1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.88-3.02(2H，m)，3.17(1H，d，J＝17.7Hz)，3.63(1H，d，J＝17.7Hz)，3.88(1H，m)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，5.13(1H，d，J＝14.7Hz)，5.26(1H，d，J＝5.1Hz)，5.40(1H，d，J＝14.4Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，8.07(2H，d，J＝7.2Hz)，8.71(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3388，1775，1716，1607，1537，1517，1464，1394，1328，1287，1182，1159，1101，1066，1035.
MS(FAB)：667(M+H)+，1333(2M+H)+.
元素分析C25H27ClN8O8S2·3.7H2O.
计算值：C，40.92；H，4.73；N，15.27；Cl，4.83；S，8.74(％).
实测值：C，41.15；H，4.46；N，15.52；Cl，4.57；S，8.45(％).
实施例140
Figure A0381096901472
1H-NMR(D2O)δ：1.31(3H，d，J＝7.2Hz)，1.52(3H，d，J＝6.9Hz)，3.06(1H，d，J＝18.1Hz)，3.50(1H，d，J＝18.1Hz)，4.20(1H，q，J＝6.9Hz)，4.52(1H，q，J＝7.2Hz)，5.03(1H，d，J＝14.4Hz)，5.14(1H，d，J＝5.1Hz)，5.29(1H，d，J＝14.4Hz)，5.75(1H，d，J＝5.1Hz)，8.00(2H，d，J＝7.2Hz)，8.63(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3398，1775，1730，1612，1538，1516，1466，1397，1356，1327，1288，1197，1158，1110，1066，1035.
MS(ESI)：653(M+H)+.
元素分析C24H25ClN8O8S2·2.7H2O.
计算值：C，41.08；H，4.37；N，15.97；Cl，5.05；S，9.14(％).
实测值：C，41.13；H，4.44；N，15.94；Cl，4.96；S，8.94(％).
实施例141
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.88(1H，m)，1.98-2.20(2H，m)，2.22-2.38(1H，m)，3.17(1H，d，J＝17.7Hz)，3.30-3.42(2H，m)，3.57(1H，d，J＝17.7Hz)，3.70(2H，d，J＝6.3Hz)，3.82-3.94(1H，m)，4.66(1H，q，J＝7.5Hz)，4.87(1H，d，J＝14.4Hz)，5.10(1H，d，J＝14.4Hz)，5.23(1H，d，J＝4.5Hz)，5.85(1H，d，J＝4.5Hz)，6.93(2H，d，J＝6.9Hz)，8.05-8.30(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3398，3065，2983，1774，1650，1602，1556，1447，1394，1360，1287，1218，1168，1096，1064，1034.
MS(FAB)：665+(M+H+).
元素分析C26H29ClN8O7S2·4.1H2O.
计算值：C，42.26；H，5.07；N，15.16；Cl，4.80；S，8.68(％).
实测值：C，42.29；H，4.82；N，15.26；Cl，4.67；S，8.53(％).
实施例142
Figure A0381096901482
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.73(3H，s)，3.17和3.38(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.63(2H，t，J＝6.0Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.80(2H，t，J＝6.0Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.09(1H，d，J＝3.3Hz)，7.73(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.15(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝8.4Hz)，8.68(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3407，2452，1773，1603，1539，1500，1467，1392，1364，1287，1184，1120，1089，1063，1032.
MS(FAB)：663+(M+H+).
元素分析C26H27ClN8O7S2·5.2H2O.
计算值：C，41.26；H，4.98；N，14.81；Cl，4.68；S，8.47(％).
实测值：C，41.41；H，4.90；N，14.55；Cl，4.54；S，8.46(％).
季盐酯：
Figure A0381096901491
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.04(9H，brs)，1.43(3H，d，＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，2.78(3H，brs)，3.21和3.40(2H，Abq，J＝18.6Hz)，3.60(2H，m)，3.76(3H，s)，4.60(2H，t-like)，4.89(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.23和5.31(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.71(2H，brs)，5.97(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.92(2H，d，J＝8.7Hz)，7.01(1H，d，J＝3.3Hz)，7.22-7.42(12H，m)，7.83(1H，brs)，8.30(1H，d，J＝3.3Hz)，8.65(1H，brs)，8.84(1H，brs)，9.77(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-1：3422，3061，3032，2977，2935，1791，1717，1690，1631，1613，1584，1550，1515，1495，1455，1392，1367，1248，1155，1118，1100，1065，1032，1018.
MS(FAB)：1149+(C57H62ClN8O12S2 +).
实施例143
Figure A0381096901492
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.21和3.35(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.01(2H，s)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.53和5.74(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.89(1H，d，J＝4.8Hz)，6.98(1H，d，J＝3.3Hz)，7.67(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝3.3Hz)，8.44(1H，d，J＝8.1Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3415，2989，2527，1778，1725，1672，1630，1537，1500，1467，1373，1328，1229，1162，1129，1063，1035.
MS(ESI)：664+(M+H+).
元素分析C25H22ClN7O9S2·3.0H2O.
计算值：C，41.81；H，3.93；N，13.65；Cl，4.94；S，8.93(％).
实测值：C，41.75；H，3.89；N，13.71；Cl，5.08；S，8.84(％).
季盐酯：
Figure A0381096901501
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.42(3H，d，J＝7.2Hz)，1.44(9H，s)，1.46(9H，s)，3.37(2H，brs)，3.75(3H，s)，4.89(1H，q，J＝7.2Hz)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.29(2H，Abq，J＝12.0Hz)，5.38(2H，brs)，5.72(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.22-7.42(12H，m)，7.80(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.31(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz)，8.82(1H，d，J＝8.4Hz)，9.76(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-1：3422，3061，3031，2979，2935，1790，1738，1631，1613，1585，1550，1515，1498，1466，1455，1392，1369，1329，1247，1155，1128，1100，1064，1032.
MS(FAB)：1106+(C55H57ClN7O12S2 +).
实施例144
Figure A0381096901502
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，3.20和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.641H，q，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.27(2H，s)，5.56和5.73(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.07(1H，d，J＝3.3Hz)，8.51(1H，d，J＝8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3407，3191，2988，1776，1684，1615，1537，1500，1467，1364，1331，1225，1189，1160，1131，1063，1034.
MS(ESI)：663+(M+H+).
元素分析C25H23ClN8O8S2·3.9H2O.
计算值：C，40.95；H，4.23；N，15.28；Cl，4.83；S，8.74(％).
实测值：C，40.93；H，4.06；N，15.26；Cl，4.82；S，8.64(％).
季盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，1.46(9H，s)，3.39(2H，brs)，3.75(3H，s)，4.89(1H，q，J＝6.9Hz)，5.17(2H，brs)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.29(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.70(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，6.96(1H，d，J＝3.3Hz)，7.20-7.45(12H，m)，7.76(1H，dd，J＝6.0和8.7Hz)，7.79(2H，brs)，8.29(1H，d，J＝3.3Hz)，8.58(1H，d，J＝6.0Hz)，8.73(1H，d，J＝8.7Hz)，9.76(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-1：3422，3063，2980，2936，1789，1716，1690，1631，1613，1585，1551，1515，1497，1467，1455，1393，1369，1248，1175，1154，1128，1100，1065，1030，1018.
MS(FAB)：1049+(C51H50ClN8O11S2 +).
实施例145
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，3.20和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.73(3H，s)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(2H，s)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.73(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝3.3Hz)，8.53(1H，d，J＝8.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3422，2985，2938，1778，1678，1615，1537，1501，1466，1442，1365，1330，1225，1188，1159，1129，1065，1034.
MS(FAB)：693+(M+H+).
元素分析C26H25ClN8O9S2·3.9H2O.
计算值：C，40.91；H，4.33；N，14.68；Cl，4.64；S，8.40(％).
实测值：C，40.78；H，4.14；N，14.77；Cl，4.67；S，8.54(％).
季盐酯：
Figure A0381096901521
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，3.39(2H，brs)，3.68(3H，s)，3.76(3H，s)，4.89(1H，q，J＝7.2Hz)，5.14(2H，brs)，5.20(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，Abq，J＝11.4Hz)，5.71(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，6.98(1H，d，J＝3.0Hz)，7.20-7.41(13H，m)，7.80(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.30(1H，d，J＝3.0Hz)，8.59(1H，d，J＝6.0Hz)，8.76(1H，d，J＝8.1Hz)，9.76(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-1：3428，3101，3063，3031，2980，2937，1789，1717，1632，1613，1585，1550，1515，1497，1466，1391，1369，1326，1247，1175，1155，1127，1100，1064，1032，1018.
MS(FAB)：1079+(C52H52ClN8O12S2 +).
实施例146
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.19和3.37(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.19(2H，s)，5.56和5.72(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝3.3Hz)，8.52(1H，d，J＝8.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3415，2988，1777，1675，1615，1537，1500，1466，1365，1330，1225，1188，1161，1129，1064，1036.
MS(FAB)：679+(M+H+).
元素分析C25H23ClN8O9S2·3.5H2O.
计算值：C，40.46；H，4.07；N，15.10；Cl，4.78；S，8.64(％).
实测值：C，40.45；H，4.00；N，15.08；Cl，4.72；S，8.57(％).
季盐酯：
Figure A0381096901531
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.45(3H，d，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，3.40(2H，brs)，3.75(6H，s)，4.74(2H，brs)，4.89(1H，q，J＝7.2Hz)，5.13(2H，brs)，5.20(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21和5.28(2H，Abq，J＝12.0Hz)，5.71(2H，brs)，5.96(1H，dd，J＝5.1和8.7Hz)，6.82(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，6.99(1H，d，J＝3.3Hz)，7.19-7.49(13H，m)，7.79(1H，dd，J＝6.3和8.7Hz)，8.29(1H，d，J＝3.3Hz)，8.61(1H，d，J＝6.3Hz)，8.71(1H，d，J＝8.7Hz)，9.76(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-1：3421，3063，2978，2936，2836，1790，1716，1631，1612，1585，1549，1514，1497，1465，1369，1325，1248，1176，1154，1125，1100，1064，1030.
MS(FAB)：1185+(C59H58ClN8O13S2 +).
实施例147
Figure A0381096901532
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.18和3.34(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.97(2H，t，J＝4.8Hz)，4.54(2H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.53和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.0Hz)，7.67(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.0Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3408，2938，1776，1670，1615，1539，1496，1466，1447，1362，1322，1240，1187，1159，1130，1072，1034.
MS(FAB)：650+(M+H+).
元素分析C25H24ClN7O8S2·4.1H2O.
计算值：C，41.48；H，4.48；N，13.54；Cl，4.90；S，8.86(％).
实测值：C，41.48；H，4.40；N，13.59；Cl，5.07；S，8.88(％).
实施例148
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，3.16和3.31(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.43(2H，t，J＝4.5Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，4.68(2H，t，J＝4.5Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，7.01(1H，d，J＝3.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝3.0Hz)，8.61(1H，d，J＝8.1Hz)，8.63(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3415，3193，2987，1777，1718，1673，1614，1537，1497，1466，1447，1364，1328，1225，1188，1135，1080，1034.
MS(FAB)：693+(M+H+).
元素分析C26H25ClN8O9S2·3.0H2O.
计算值：C，41.80；H，4.18；N，15.00；Cl，4.75；S，8.58(％).
实测值：C，41.68；H，4.19；N，14.79；Cl，4.78；S，8.91(％).
实施例149
Figure A0381096901551
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.15和3.31(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.47(3H，s)，4.54(2H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，4.72(2H，t，J＝4.8Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02(1H，d，J＝3.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3416，2984，2939，1778，1731，1674，1615，1538，1498，1466，1445，1364，1326，1286，1264，1189，1123，1035.
MS(FAB)：723+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O10S2·3.7H2O.
计算值：C，41.06；H，4.39；N，14.19；Cl，4.49；S，8.12(％).
实测值：C，40.93；H，4.29；N，14.32；Cl，4.63；S，8.14(％).
实施例150
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.45(3H，s)，3.15和3.31(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.44(2H，brs)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，4.69(2H，brs)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.01(1H，d，J＝3.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.11(1H，d，J＝3.0Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3401，2984，1779，1710，1676，1617，1538，1498，1466，1364，1326，1265，1187，1135，1097，1033.
MS(FAB)：707+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O9S2·3.5H2O.
计算值：C，42.11；H，4.45；N，14.55；Cl，4.60；S，8.33(％).
实测值：C，42.18；H，4.37；N，14.52；Cl，4.63；S，8.12(％).
实施例151
Figure A0381096901561
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.66(3H，s)，2.70(3H，s)，3.14和3.30(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.46(2H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，4.72(2H，t，J＝4.8Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.55和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，7.02(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.6和8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝3.3Hz)，8.64(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3422，2938，1779，1690，1617，1538，1497，1466，1363，1325，1287，1190，1135，1098，1066，1034.
MS(FAB)：721+(M+H+).
元素分析C28H29ClN8O9S2·3.5H2O.
计算值：C，42.88；H，4.63；N，14.29；Cl，4.52；S，8.18(％).
实测值：C，42.81；H，4.62；N，14.23；Cl，4.50；S，8.38(％).
实施例152
Figure A0381096901562
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.17和3.32(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t，J＝4.8Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.71(2H，t，J＝4.8Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.53和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.11(1H，d，J＝3.3Hz)，8.61(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3307，2938，1777，1728，1673，1613，1537，1498，1466，1364，1326，1285，1188，1122，1034.
MS(FAB)：709+(M+H+).
元素分析C26H25ClN8O10S2·3.5H2O.
计算值：C，40.44；H，4.18；N，14.51；Cl，4.59；S，8.31(％).
实测值：C，40.45；H，4.15；N，14.48；Cl，4.70；S，8.41(％).
实施例153
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.33(6H，s)，3.17和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.48(2H，brs)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.69(2H，brs)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.71(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.03(1H，d，J＝3.3Hz)，7.72(1H，dd，J＝6.0和8.7Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝8.7Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3412，2900，2960，1779，1723，1671，1626，1541，1498，1466，1449，1427，1364，1326，1286，1244，1187，1163，1135，1114，1035.
MS(FAB)：636+(M+H+).
元素分析C28H30ClN9O9S2·4.2H2O.
计算值：C，41.42；H，4.77；N，15.53；Cl，4.37；S，7.90(％).
实测值：C，41.36；H，4.55；N，15.46；Cl，4.36；S，8.17(％).
实施例154
Figure A0381096901572
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，3.17和.3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.62(3H，s)，4.29(2H，t，J＝4.8Hz)，4.64(1H，q，J＝6.9Hz)，4.69(2H，t，J＝4.8Hz)，5.17(1H，d，J＝4.5Hz)，5.54和5.72(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.5Hz)，7.02(1H，d，J＝3.3Hz)，7.68(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.18(1H，d，J＝3.3Hz)，8.61(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3415，2988，2953，1778，1674，1616，1538，1498，1466，1363，1321，1285，1190，1132，1062，1035.
MS(FAB)：723+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O10S2·4.1H2O.
计算值：C，40.69；H，4.45；N，14.06；Cl，4.45；S，8.05(％).
实测值：C，40.47；H，4.28；N，14.18；Cl，4.88；S，8.56(％).
实施例155
Figure A0381096901581
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.74(3H，s)，3.18和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.62(2H，t，J＝5.4Hz)，4.53(2H，t，J＝5.4Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.53和5.71(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，6.99(1H，d，J＝3.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.07(1H，d，J＝3.0Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3400，2938，1777，1629，1540，1497，1467，1450，1368，1323，1288，1240，1189，1159，1134，1095，1035.
MS(FAB)：691+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O8S2·4.1H2O.
计算值：C，41.51；H，4.77；N，14.34；Cl，4.54；S，8.21(％).
实测值：C，41.33；H，4.56；N，14.36；Cl，4.88；S，8.39(％).
实施例156
Figure A0381096901591
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.5Hz)，3.15和3.32(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.91(3H，s)，3.57(2H，brs)，4.51(2H，m)，4.65(1H，q，J＝7.5Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.70(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.09(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3410，2987，2940，1777，1677，1626，1537，1499，1466，1365，1322，1271，1191，1157，1132，1096，1035.
MS(FAB)：07+(M+H+).
HR-MS(FAB)：计算值C27H28ClN8O9S2 707.1109实测值707.1106.
实施例157
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，3.18和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.54(2H，t，J＝4.5Hz)，4.49(2H，t，J＝4.5Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.52和5.70(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，6.98(1H，d，J＝3.3Hz)，7.67(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.07(1H，d，J＝3.3Hz)，8.55(1H，d，J＝8.1Hz)，8.60(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3375，1773，1660，1609，1543，1497，1466，1451，1362，1288，1240，1188，1159，1133，1098，1035.
MS(FAB)：692+(M+H+).
HR-MS(FAB)：计算值C26H27ClN9O8S2 692.1113实测值692.1100.
元素分析C28H26ClN9O8S2·4.3H2O.
计算值：C，40.58；H，4.53；N，16.38；Cl，4.61；S，8.33(％).
实测值：C，40.46；H，4.38；N，16.84；Cl，5.26；S，7.73(％).
实施例158
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.14和3.31(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.53(2H，t-like)，4.57(2H，t-like)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.70(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.68(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝8.4Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3316，1775，1671，1611，1538，1497，1467，1448，1363，1326，1241，1157，1134，1097，1035.
MS(FAB)：728+(M+H+).
元素分析C25H26ClN9O9S3·3.6H2O.
计算值：C，37.86；H，4.22；N，15.90；Cl，4.47；S，12.13(％).
实测值：C，37.88；H，4.10；N，15.92；Cl，4.37；S，12.00(％).
IR(KBr)cm-1：3316，1775，1671，1611，1538，1497，1467，1448，1363，1326，1241，1157，1134，1097，1035.
MS(FAB)：728+(M+H+).
元素分析C25H26ClN9O9S3·3.6H2O.
计算值：C，37.86；H，4.22；N，15.90；Cl，4.47；S，12.13(％).
实测值：C，37.88；H，4.10；N，15.92；Cl，4.37；S，12.00(％).
实施例159
Figure A0381096901602
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，2.25(2H，m)，3.17和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.95(2H，t，J＝5.7Hz)，4.54(2H，t，J＝6.3Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.17(1H，d，J＝5.1Hz)，5.53和5.70(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.67(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3402，3193，2985，1777，1710，1673，1612，1539，1497，1457，1362，1331，1239，1189，1132，1103，1078，1036.
MS(FAB)：707+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O9S2·3.4H2O.
计算值：C，42.20；H，4.43；N，14.58；Cl，4.61；S，8.35(％).
实测值：C，42.19；H，4.34；N，14.60；Cl，4.54；S，8.23(％).
实施例160
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.26-2.42(4H，m)，3.15和3.34(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.28(2H，dt，J＝3.0和12.6Hz)，3.64(2H，d，J＝12.6Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.91-5.00(1H，m)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.06(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.23(1H，d，J＝3.6Hz)，8.64(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3397，2528，1773，1599，1539， 1494，1461，1396，1360，1315，1285，1185，1128，1068，1032.
MS(FAB)：689+(M+H+).
元素分析C28H29ClN8O7S2·6.5H2O.
计算值：C，41.71；H，5.25；N，13.90；Cl，4.40；S，7.95(％).
实测值：C，41.69；H，5.13；N，13.96；Cl，4.35；S，7.78(％).
实施例161
Figure A0381096901621
1H-NMR(D2O)δ：1.36(3H，d，J＝6.9Hz)，1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.10-2.37(2H，m)，3.16和3.36(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.31-3.42(1H，m)，4.52(2H，t-like)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.54和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02(1H，d，J＝3.3Hz)7.69(1H，dd，J＝6.0和8.7Hz)，8.14(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.7Hz)，8.63(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3388，2981，1775，1591，1539，1499，1458，1393，1363，1286，1221，1186，1160，1114，1062，1033.
MS(FAB)：677+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O7S2·5.4H2O.
计算值：C，41.87；H，5.18；N，14.47；Cl，4.58；S，8.28(％).
实测值：C，41.81；H，4.96；N，14.40；Cl，4.69；S，8.30(％).
实施例162
1H-NMR(D2O)δ：1.42(3H，d，J＝6.9Hz)，2.30(1H，m)，2.54(1H，m)，3.19和3.33(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.42-3.59(2H，m)，3.72-3.78(1H，m)，3.88-3.94(1H，m)，4.63(1H，q，J＝6.9Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.36(1H，m)，5.53和5.72(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.82(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.08(1H，d，J＝3.6Hz)，8.62(1H，d，J＝6.0Hz)，8.63(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(KBr)cm-1：3387，1770，1667，1605，1543，1495，1461，1399，1359，1321，1285，1202，1149，1131，1081，1058，1029.
MS(ESI)：675+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O7S2·6.0H2O·0.2(C3H7OH).
计算值：C，41.68；H，5.15；N，14.09；Cl，4.46；S，8.06(％).
实测值：C，41.53；H，5.05；N，14.16；Cl，4.35；S，7.82(％).
实施例163
Figure A0381096901631
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.30(1H，m)，2.53(1H，m)，3.19和3.33(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.42-3.59(2H，m)，3.72-3.78(1H，m)，3.88-3.94(1H，m)，4.66(1H，q，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝5.1Hz)，5.38(1H，m)，5.52和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，7.00(1H，d，J＝3.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.08(1H，d，J＝3.6Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz)，8.64(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(KBr)cm-1：3406，2978，1772，1601，1541，1497，1461，1395，1364，1313，1287，1222，1186，1161，1132，1094，1065，1034.
MS(ESI)：675+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O7S2·3.2H2O·0.45(C3H7OH).
计算值：C，44.81；H，4.91；N，14.75；Cl，4.67；S，8.44(％).
实测值：C，44.79；H，4.97；N，14.64；Cl，4.61；S，8.28(％).
实施例164
Figure A0381096901632
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.30(1H，m)，2.54(1H，m)，3.19和3.33(2H，ABq，J＝18.0Hz)，3.42-3.59(2H，m)，3.72-3.77(1H，m)，3.88-3.94(1H，m)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.38(1H，m)，5.52和5.72(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.08(1H，d，J＝3.3Hz)，8.62(1H，d，J＝6.0Hz)，8.65(1H，d，J＝8.4Hz).
IR(Br)cm-1：3397，2982，1773，1602，1540，1497，1462，1395，1364，1316，1287，1186，1132，1092，1064，1034.
MS(ESI)：675+(M+H+).
元素分析C27H27ClN8O7S2·5.0H2O·0.1(C3H7OH).
计算值：C，42.52；H，4.94；N，14.53；Cl，4.60；S，8.32(％).
实测值：C，42.54；H，4.95；N，14.29；Cl，5.01；S，8.09(％).
实施例165
Figure A0381096901641
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.76-1.89(1H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.98-3.52(5H，m)，3.18和3.37(2H，ABq，J＝18.3Hz)，4.55(2H，d，J＝6.3Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.70(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝3.3Hz)，8.63(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3397，2982，1774，1602，1539，1499，1454，1391，1363，1319，1286，1185，1158，1129，1092，1064，1033.
MS(FAB)：689+(M+H+).
元素分析C28H29ClN8O7S2·4.9H2O.
计算值：C，43.26；H，5.03；N，14.41；Cl，4.56；S，8.25(％).
实测值：C，43.23；H，5.01；N，14.42；Cl，4.47；S，8.14(％).
实施例166
Figure A0381096901642
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，1.81-1.94(1H，m)，2.02-2.34(3H，m)，3.18和3.39(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.26-3.49(2H，m)，4.09-4.19(1H，m)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，4.75(2H，brs)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.10(1H，d，J＝3.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.17(1H，d，J＝3.0Hz)，8.66(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3396，2982，1775，1602，1540，1501，1465，1391，1364，1287，1186，1158，1131，1092，1064，1033.
MS(FAB)：689+(M+H+).
元素分析C28H29ClN8O7S2·4.9H2O.
计算值：C，43.26；H，5.03；N，14.41；Cl，4.56；S，8.25(％).
实测值：C，43.54；H，5.01；N，14.32；Cl，4.40；S，7.96(％).
实施例167
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，2.02-2.31(2H，m)，3.18和3.40(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.30(1H，d，J＝12.9Hz)，3.65(1H，dd，J＝4.8和12.9Hz)，4.37-4.50(1H，m)，4.66(1H，q，J＝7.2Hz)，4.63-4.74(1H，m)，4.86(2H，m)，5.19(1H，d，J＝5.1Hz)，5.58和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.86(1H，d，J＝5.1Hz)，7.12(1H，d，J＝3.3Hz)，7.75(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.19(1H，d，J＝3.3Hz)，8.67(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3395，2984，1774，1603，1539，1502，1465，1392，1364，1322，1287，1221，1186，1132，1091，1066，1034.
MS(FAB)：705+(M+H+).
元素分析C28C29ClN8O8S2·4.5H2O.
计算值：C，42.77；H，4.87；N，14.25；Cl，4.51；S，8.16(％).
实测值：C，42.69；H，4.51；N，14.46；Cl，4.36；S，8.04(％).
实施例168
Figure A0381096901661
1H-NMR(D2O)δ：1.39(3H，d，J＝6.6Hz)，1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，3.18和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.99(1H，q-like)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，4.66(2H，t-like)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.11(1H，d，J＝3.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.14(1H，d，J＝3.0Hz)，8.64(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3397，2983，1773，1597，1539，1502，1466，1395，1364，1325，1289，1181，1112，1063，1033.
MS(FAB)：663+(M+H+).
元素分析C26H27ClN8O7S2·4.7H2O.
计算值：C，41.76；H，4.91；N，14.98；Cl，4.74；S，8.58(％).
实测值：C，41.81；H，4.80；N，14.92；Cl，4.70；S，8.59(％).
实施例169
Figure A0381096901662
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，2.31(2H，五重峰，J＝7.2Hz)，2.91(3H，s)，3.17和3.37(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.38(2H，t，J＝7.2Hz)，4.48(2H，t，J＝7.2Hz)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.69(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.05(1H，d，J＝3.3Hz)，7.69(1H，dd，J＝6.0和8.7Hz)，8.14(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.7Hz)，8.64(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3373，1774，1600，1540，1498，1457，1392，1363，1321，1286，1184，1127，1082，1033.
MS(FAB)：719+(M+H+).
元素分析C28H31ClN10O7S2·4.3H2O.
计算值：C，42.21；H，5.01；N，17.58；Cl，4.45；S，8.05(％).
实测值：C，42.28；H，4.87；N，17.55；Cl，4.19；S，7.84(％).
实施例170
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.17和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，3.22(2H，m)，3.69(2H，t，J＝6.3Hz)，3.81(2H，m)，4.65(1H，q，J＝7.2Hz)，4.83(2H，t，J＝6.3Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.71(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，7.10(1H，d，J＝3.3Hz)，7.74(1H，dd，J＝6.0和8.4Hz)，8.16(1H，d，J＝3.3Hz)，8.64(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(1H，d，J＝6.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3385，1773，1601，1539，1500，1466，1393，1364，1287，1186，1139，1112，1064，1033.
MS(FAB)：693+(M+H+).
元素分析C27H29ClN8O8S2·2.9H2O.
计算值：C，43.51；H，4.71；N，15.03；Cl，4.76；S，8.60(％).
实测值：C，43.61；H，4.80；N，15.12；Cl，4.48；S，8.21(％).
实施例171
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝7.2Hz)，3.19和3.28(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.15(1H，d，J＝4.8Hz)，5.41和5.65(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.87(1H，d，J＝4.8Hz)，6.58(1H，d，J＝3.3Hz)，7.43(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，7.90(1H，d，J＝3.3Hz)，8.37(1H，d，J＝8.1Hz)，8.40(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3468，3144，3116，3099，3080，2980，2951，2924，2870，2341，2276，2256，1934，1891，1754，1618，1580，1499，1449，1429，1365，1345，1309，1237，1227，1208，1187，1159，1114，1054.
MS(FAB)：622+(M+H+).
元素分析C23H20ClN7O8S2·3.5H2O.
计算值：C，40.32；H，3.97；N，14.31；Cl，5.17；S，9.36(％).
实测值：C，40.38；H，3.90；N，14.23；Cl，5.36；S，9.25(％).
实施例172
Figure A0381096901681
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝6.9H2)，3.18和3.37(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.26(s，3H)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.55和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，6.91(1H，d，J＝3.6Hz)，7.74(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.31(1H，d，J＝3.6Hz)，8.65(1H，d，J＝8.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3410，3134，2941，1778，1674，1614，1537，1457，1364，1234，1211，1188，1155，1120，1058，1034.
MS(ESI)：636+(M+H+).
元素分析C24H22ClN7O8S2·3.2H2O.
计算值：C，41.55；H，4.13；N，14.13；Cl，5.11；S，9.24(％).
实测值：C，41.62；H，4.21；N，14.26；Cl，4.90；S，9.08(％).
季盐酯：
Figure A0381096901682
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，1.46(9H，s)，3.34和3.42(2H，Abq，J＝18.0Hz)，3.76(3H，s)，4.26(3H，s)，4.89(1H，q，J＝6.9Hz)，5.19(1H，d，J＝5.1Hz)，5.22和5.29(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.68 5.75(2H，Abq，J＝15.3Hz)，5.97(1H，dd，J＝5.1和8.4Hz)，6.82(1H，s)，6.89(2H，d，J＝9.0Hz)，6.95(1H，d，J＝3.6Hz)，7.20-7.42(12H，m)，7.84(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝6.0Hz)，8.73(1H，d，J＝3.6Hz)，8.86(1H，d，J＝8.1Hz)，9.76(1H，d，J＝8.4Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-1：3394，3131，3091，3061，3031，2978，2937，1789，1719，1632，1613，1549，1515，1495，1455，1391，1368，1247，1176，1154，1119，1063，1032.
MS(FAB)：1222+(C50H49ClN7O11S2 +).
实施例173
Figure A0381096901691
1H-NMR(D2O)δ：1.47(3H，d，J＝6.9Hz)，2.43(3H，s)，3.26和3.62(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.79和4.95(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.26(1H，d，J＝4.8Hz)，5.88(1H，d，J＝4.8Hz)，6.26(1H，s).
IR(KBr)cm-1：3312，3190，1776，1671，1617，1535，1460，1392，1337，1187，1134，1100，1064，1034.
MS(FAb)：602+(M+H+).
元素分析C20H20ClN7O7S3·2.5H2O.
计算值：C，37.12；H，3.89；N，15.15；Cl，5.48；S，14.87(％).
实测值：C，36.94；H，3.98；N，14.93；Cl，5.42；S，15.09(％).
实施例174
Figure A0381096901692
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝7.2Hz)，3.26和3.66(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.64(1H，q，J＝7.2Hz)，5.25和5.50(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.28(1H，d，J＝4.8Hz)，5.89(1H，d，J＝4.8Hz)，6.78(1H，dd，J＝1.8和3.0Hz)，8.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.27和8.94(2H，ABq，J＝7.2Hz)，8.53(1H，d，J＝3.0Hz).
IR(KBr)cm-1：3417，3135，1779，1673，1639，1537，1480，1446，1397，1360，1217，1159，1116，1036.
MS(FAB)：633+(M+H+).
元素分析C24H21ClN8O7S2·2.7H2O.
计算值：C，42.29；H，3.90；N，16.44；Cl，5.20；S，9.41(％).
实测值：C，42.41；H，3.97；N，16.42；Cl，4.93；S，9.24(％).
实施例175
Figure A0381096901701
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，3.28和3.70(2H，ABq，J＝18.0Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，5.30(1H，d，J＝5.1Hz)，5.36和5.63(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.07(1H，d，J＝1.8Hz)，8.59和9.18(2H，ABq，J＝7.5Hz)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz).
IR(KBr)cm-1：3415，3132，1778，1673，1638，1530，1475，1341，1247，1186，1159，1125，1095，1064，1032.
MS(FAB)：634+(M+H+).
元素分析C23H20ClN9O7S2·2.6H2O.
计算值：C，40.57；H，3.73；N，18.51；Cl，5.21；S，9.42(％).
实测值：C，40.61；H，3.67；N，18.52；Cl，4.96；S，9.20(％).
实施例176
1H-NMR(D2O)δ：2.30(2H，m)，2.67(3H，s)，3.0542H，m)，3.15和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.52(2H，t，J＝6.6Hz)，4.55(2H，s)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56和5.67(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.85(1H，d，J＝4.8Hz)，7.04(1H，d，J＝3.3Hz)，7.68(1H，dd，J＝6.3和8.1Hz)，8.11(1H，d，J＝3.3Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.64(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3418，1771，1607，1534，1497，1466，1391，1360，1317，1152，1119，1052，1020.
MS(ESI)：707+(M+H+).
元素分析C26H27BrN8O7S2·5.4H2O.
计算值：C，38.80；H，4.73；N，13.92；Br，9.93；S，7.97(％).
实测值：C，38.80；H，4.46；N，14.04；Br，9.66；S，8.01(％).
季盐酯：
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.40(9H，s)，1.46(18H，s)，2.03(2H，m)，2.78(3H，brs)，3.18(2H，t，J＝6.6Hz)，3.26和3.43(2H，Abq，J＝18.3Hz)，3.75(3H，s)，4.43(2H，t-like)，4.55(2H，s)，5.17(1H，d，J＝4.8Hz)，5.21和5.28(2H，Abq，J＝11.7Hz)，5.65和5.73(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.94(1H，dd，J＝4.8和8.7Hz)，6.88和7.32(4H，Abq，J＝8.7Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.79(1H，dd，J＝6.0和8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝3.3Hz)，8.60(1H，d，J＝6.0Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.61(1H，d，J＝8.7Hz)，12.1(brs).
IR(KBr)cm-1：3428，3060，2976，2933，1790，1720，1686，1630，1613，1584，1548，1515，1496，1455，1393，1368，1300，1247，1156，1078，1062，1024.
MS(ESI)：1083+(C48H60BrN8O12S2 +).
实施例177
Figure A0381096901712
1H-NMR(D2O)δ：1.43(3H，d，J＝6.9Hz)，3.17和3.38(2H，ABq，J＝17.7Hz)，4.65(1H，q，J＝6.9Hz)，4.70-4.75(4H，m)，5.18(1H，d，J＝4.8Hz)，5.57和5.71(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，5.95(1H，似五重峰)，7.20(1H，d，J＝3.6Hz)，7.73(1H，dd，J＝6.3和8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝3.6Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)，8.70(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3407，2985，2670，1773，1604，1539，1502，1463，1394，1364，1286，1185，1136，1090，1064，1032.
MS(FAB)：661+(M+H+).
元素分析C26H25ClN8O7S2·4.5H2O.
计算值：C，42.08；H，4.62；N，15.10；Cl，4.78；S，8.64％).
实测值：C，42.05；H，4.60；N，15.23；Cl，4.50；S，8.34(％).
实施例178
Figure A0381096901721
1H-NMR(D2O)δ：1.37(3H，d，J＝6.9Hz)，4.34和4.41(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.61(1H，q，J＝6.9Hz)，4.87和5.21(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.31(1H，d，J＝3.9Hz)，5.65(1H，d，J＝3.9Hz)，6.83和8.08(2H，ABq，J＝7.2Hz).
IR(KBr)cm-1：3344，3197，1781，1655，1538，1444，1402，1372，1349，1279，1240，1210，1171，1109，1064，1034.
MS(FAB)：566+(M+H+)
元素分析C21H20ClN7O8S·3.0H2O.
计算值：C，40.68；H，4.23；N，15.81；Cl，5.72；S，5.17(％).
实测值：C，40.56；H，3.90；N，15.83；Cl，5.84；S，5.18(％).
实施例179
Figure A0381096901722
1H-NMR(D2O)δ：1.38(3H，d，J＝7.2Hz)，3.33(2H，t，J＝6.0Hz)，3.73(2H，t，J＝6.0Hz)，4.34和4.45(2H，ABq，J＝17.4Hz)，4.63(1H，q，J＝7.2Hz)，4.78和5.32(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.33(1H，d，J＝3.9Hz)，5.63(1H，d，J＝3.9Hz)，6.83(2H，d-like)，8.08(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3396，3067，1779，1649，1601，1556，1448，1403，1371，1350，1279，1217，1171，1107，1063，1033.
MS(FAB)：623+(M+H+).
元素分析C24H27ClN8O8S·4.9H2O.
计算值：C，40.52；H，5.21；N，15.75；Cl，4.98；S，4.51(％).
实测值：C，40.36；H，4.96；N，15.90；Cl，5.12；S，4.67(％).
实施例180
Figure A0381096901731
1H-NMR(D2O)δ：1.31(3H，d，J＝7.2Hz)，2.64(3H，s)，3.03(1H，d，J＝17.1Hz)，3.21(2H，t，J＝6.0Hz)，3.45(1H，d，J＝17.1Hz)，3.61(2H，t，J＝6.0Hz)，4.51(1H，q，J＝7.2Hz)，4.76(1H，d，J＝15.0Hz)，4.97(1H，d，J＝15.0Hz)，5.10(1H，d，J＝4.2Hz)，5.70(1H，d，J＝4.2Hz)，6.81(2H，d，J＝6.3Hz)，8.01-8.13(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3388，3066，1773，1650，1590，1557，1533，1450，1394，1355，1320，1289，12 17，1169，1094，1064，1036.
MS(FAB)：623+(M+H+).
元素分析C24H27FN8O7S2·3.8H2O.
计算值：C，41.71；H，5.05；N，16.21；F，2.75；S，9.28(％).
实测值：C，41.69；H，4.92；N，16.23；F，2.51；S，9.05(％).
实施例181
Figure A0381096901732
1H-NMR(D2O)δ：1.52(3H，d，J＝6.9Hz)，3.25(1H，d，J＝17.7Hz)，3.63(1H，d，J＝17.7Hz)，4.84(1H，q，J＝6.9Hz)，4.88(1H，d，J＝14.7Hz)，5.06(1H，d，J＝14.7Hz)，5.26(1H，d，J＝5.1Hz)，5.87(1H，d，J＝5.1Hz)，6.85(1H，d，J＝7.5Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.5，7.5Hz)，8.68(1H，d，J＝1.5Hz).
IR(KBr)cm-1：3397，3198，1776，1659，1539，1494，1445，1391，1372，1238，1169，1103，1065，1037.
MS(FAB)：583(M+H)+，1165(2M+H)+.
元素分析C20H19ClN8O7S2·2.1H2O.
计算值：C，38.69；H，3.77；N，18.05；Cl，5.71；S，10.33(％).
实测值：C，38.81；H，3.70；N，18.01；Cl，5.54；S，10.05(％).
实施例182
Figure A0381096901741
1H-NMR(D2O)δ：1.44(3H，d，J＝6.9Hz)，3.16(1H，d，J＝17.7Hz)，3.57(1H，d，J＝17.7Hz)，4.21(2H，m)，4.52(2H，m)，5.11(1H，d，J＝14.4Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.89(2H，m)，8.23(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3399，3059，1772，1649，1601，1551，1445，1361，1288，1217，1167，1095，1065，1035.
MS(FAB)：637(M+H)+，1273(2M+H)+.
元素分析C24H25ClN8O7S2·2.2H2O.
计算值：C，42.60；H，4.38；N，16.56；Cl，5.24；S，9.48(％).
实测值：C，42.67；H，4.31；N，16.71；Cl，5.16；S，9.08(％).
实施例183
Figure A0381096901742
1H-NMR(D2O)δ：1.33(3H，d，J＝6.9Hz)，2.62(3H，s)，3.12(1H，d，J＝18.0Hz)，3.22(2H，t，J＝5.7Hz)，3.53(1H，d，J＝18.0Hz)，3.82(2H，t，J＝5.7Hz)，4.54(1H，q，J＝6.9Hz)，4.75(1H，d，J＝14.7Hz)，4.96(1H，d，J＝14.7Hz)，5.13(1H，d，J＝5.1Hz)，5.74(1H，d，J＝5.1Hz)，6.77(1H，d，J＝7.5Hz)，8.12(1H，brd，J＝7.5Hz)，8.70(1H，br s).
IR(KBr)cm-1：3409，1775，1652，1605，1538， 1509，1447，1394，1370，1287，1170，1095，1065，1035.
MS(FAB)：640(M+H)+，1279(2M+H)+.
元素分析C23H26ClN9O7S2·3.5H2O.
计算值：C，39.29；H，4.73；N，17.93；Cl，5.04；S，9.12(％).
实测值：C，39.43；H，4.68；N，17.74；Cl，5.00；S，8.95(％).
实施例184
1H-NMR(D2O)δ：1.45(3H，d，J＝6.9Hz)，3.17(1H，d，J＝18.0Hz)，3.24(2H，t，J＝5.1Hz)，3.39(2H，t，J＝6.3Hz)，3.57(1H，d，J＝18.0Hz)，3.77(2H，t，J＝6.3Hz)，3.85(2H，t，J＝5.1Hz)，4.66(1H，q，J＝6.9Hz)，4.88(1H，d，J＝15.0Hz)，5.09(1H，d，J＝15.0Hz)，5.24(1H，d，J＝4.8Hz)，5.86(1H，d，J＝4.8Hz)，6.94(2H，d，J＝6.9Hz)，8.19(2H，m).
IR(KBr)cm-1：3378，1774，1650，1598，1556，1448，1394，1358，1286，1218，1168，1093，1066，1034.
MS(FAB)：669(M+H)+.
元素分析C25H29ClN8O8S2·2.7H2O.
计算值：C，41.83；H，4.83；N，15.61；Cl，4.94；S，8.93(％).
实测值：C，41.76；H，4.61；N，15.80；Cl，4.78；S，8.65(％).
实施例185
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，2.21(3H，brs)，2.97和3.48(2H，ABqt，J＝17.7Hz)，4.57(1H，q，J＝6.9Hz)，5.09(1H，d，J＝4.8Hz)，5.41(2H，brs，5.77(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，6.75(1H，t-like)，7.37-7.39(3H，m)，7.70(2H，brs)，8.05(1H，d，J＝5.4Hz)，9.96(1H，brs)，13.5(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3339，3195，1773，1646，1603， 1567，1479，1424，1394，133 8，1286，1227，1190，1161，1094，1035.
MS(FAB)：635+(M+H)+.
元素分析C24H23ClN8O7S2·2.3H2O.
计算值：C，42.61；H，4.11；N，16.56；Cl，5.24；S，9.48(％).
实测值：C，42.72；H，4.27；N，16.53；Cl，5.02；S，9.13(％).
实施例186
Figure A0381096901762
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.54(3H，d，J＝7.5Hz)，2.76(3H，s)，3.24和3.46(2H，ABqt，J＝18.6Hz)，3.51(2H，t，J＝6.3Hz)，4.56(2H，t，J＝6.3Hz)，4.98(1H，q，J＝7.5Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.36和5.49(2H，ABq，J＝15.9Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝6.3，7.8Hz)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3369，2457，1761，1646，1564，1475，1435，1398，1360，1317，1284，1191，1164，1092，1036.
MS(FAB)：678+(M+H)+
元素分析C26C28ClN9O7S2·3.2H2O.
计算值：C，42.44；H，4.71；N，17.13；Cl，4.82；S，8.72(％).
实测值：C，42.15；H，4.41；N，17.15；Cl，4.86；S，8.68(％).
实施例187
Figure A0381096901771
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝6.9Hz)，2.16-2.24(3H，m)，3.37(1H，d，J＝18.3Hz)，3.43(3H，s)，3.57-3.76(4H，m)，4.31(2H，t，J＝8.1Hz)，4.79(1H，d，J＝5.1Hz)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，5.49和5.68(2H，ABq，J＝15.0Hz)，5.92(1H，d，J＝5.1Hz)，7.35(1H，dd，J＝6.6，7.8Hz)，7.97(1H，d，J＝7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3378，3183，1773，1650，1565，1495，1441，1395，1352，1316，1287，1223，1165，1095，1034.
MS(FAB)：723+(M+H)+
元素分析C27C31ClN10O8S2·2.6H2O.
计算值：C，42.11；H，4.74；N，18.19；Cl，4.60；S，8.33(％).
实测值：C，42.14；H，4.54；N，18.19；Cl，4.50；S，8.16(％).
实施例188
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，3.07和3.49(2H，d，J＝17.7Hz)，4.56(1H，q，J＝6.9Hz)，4.92和5.38(2H，ABq，J＝13.5Hz)，5.07(1H，d，J＝5.4Hz)，5.73(1H，dd，J＝5.4，9.0Hz)，7.35(1H，d，J＝3.3Hz)，7.40(2H，brs)，7.54(1H，d，J＝3.3Hz)，8.05(2H，brs)，8.90(2H，brd，J＝7.2Hz)，9.70(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3416，2984，1777，1643，1547，1515，1476，1461，1348，1204，1161，1102，1063，1036.
MS(FAB)：665+(M+H)+.
元素分析C24H21ClN8O7S3·2.5H2O.
计算值：C，40.59；H，3.69；N，15.78；Cl，4.99；S，13.55(％).
实测值：C，40.41；H，3.62；N，16.01；Cl，5.03；S，13.25(％).
实施例189
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.54(3H，d，J＝6.9Hz)，2.14-2.24(2H，m)，2.71(3H，s)，3.11(2H，t，J＝8.4Hz)，3.25和3.48(2H，ABqt，J＝18.3Hz)，4.28(2H，t，J＝7.5Hz)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.34和5.51(2H，ABq，J＝15.6Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝6.6，7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝6.6Hz).
IR(KBr)cm-1：3341，3177，1772，1646，1564，1473，1439，1394，1346，1284，1190，1162，1092，1058，1034.
MS(FAB)：692+(M+H)+.
元素分析C27H30ClN9O7S2·3.8H2O.
计算值：C，42.63；H，4.98；N，16.57；Cl，4.66；S，8.43(％).
实测值：C，42.69；H，4.81；N，16.49；Cl，4.67；S，8.51(％).
实施例190
Figure A0381096901782
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.55(3H，d，J＝6.9Hz)，3.27(2H，t，J＝8.3Hz)，3.36和3.59(2H，ABq，J＝18.3Hz)，3.61(2H，t，J＝6.8Hz)，3.86(2H，t，J＝8.3Hz)，4.98(1H，sept，J＝6.9Hz)，5.27(1H，d，J＝4.8Hz)，5.47和5.70(2H，ABq，J＝15.2Hz)，7.32-7.38(1H，m)，8.01(1H，d，J＝7.5Hz)，8.16(1H，d，J＝6.9Hz).
IR(KBr)cm-1：3371，3184，1772，1667，1603，1563，1395，1351，1316，1222，1170，1072，1034，984，867，758.
MS(FAB)：709+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN10O8S2·2.6H2O.
计算值：C，41.31；H，4.56；N，18.53；Cl，4.69；S，8.48(％).
实测值：C，41.22；H，4.37；N，18.51；Cl，5.27；S，8.25(％).
实施例191
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，3.04和3.486(2H，ABqt，J＝17.4Hz)，3.67(2H，t，J＝5.4Hz)，4.07(2H，t，J＝5.4Hz)，4.57(1H，q，J＝6.9Hz)，4.84和5.30(2H，ABq，J＝13.8Hz)，5.06(1H，d，J＝4.8Hz)，5.72(1H，dd，J＝4.8，8.7Hz)，6.31(1H，d，J＝1.8 Hz)，7.14(2H，brs)，7.41(2H，brs)，7.57(1H，d，J＝1.8Hz)，8.72(1H，d，J＝7.2Hz)，9.65(1H，brs)，10.8(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3308，2948，1777，1648，1608，1541，1456，1357，1212，1165，1109，1065，1036.MS(FAB)：692+(M+H)+.
元素分析C26H26ClN9O8S2·2.2H2O.
计算值：C，42.68；H，4.19；N，17.23；Cl，4.84；S，8.78(％).
实测值：C，42.79；H，4.10；N，17.32；Cl，4.47；S，8.45(％).
实施例192
Figure A0381096901792
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.20(3H，t，J＝6.9Hz)，1.38(3H，d，J＝7.2Hz)，2.94和3.27(2H，ABqt，J＝17.4Hz)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，4.55(2H，q，J＝7.2Hz)，5.00(1H，d，J＝4.8Hz)，5.22和5.34(2H，ABq，J＝14.4Hz)，5.68(1H，dd，J＝4.8，9.0Hz)，6.05(1H，s)，6.99(1H，dd，J＝6.6，7.5Hz)，7.40(2H，brs)，7.79(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(2H，brs)，8.27(1H，d，J＝6.6Hz)，9.78(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3346，3189，2985，2936，1777，1646，1594，1563，1474，1441，1386，1342，1285，1191，1162，1098，1036.
MS(FAB)：649+(M+H)+.
元素分析C25H25ClN8O7S2·2.3H2O.
计算值：C，43.48；H，4.32；N，16.23；Cl，5.13；S，9.29(％).
实测值：C，43.48；H，4.21；N，16.28；Cl，4.80；S，8.98(％).
实施例193
1H-NMR(d6-DMSO)δ：1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(3H，d，J＝6.9Hz)，2.60-2.70(2H，m)，2.97和3.49(2H，ABqt，J＝17.4Hz)，4.57(1H，q，J＝6.9Hz)，5.10(1H，d，J＝4.8Hz)，5.24和5.46(2H，ABq，J＝14.7Hz)，5.78(1H，dd，J＝4.8，8.1Hz)，6.75(1H，t-like)，7.37-7.39(3H，m)，7.72(2H，brs)，8.00(1H，brs)，9.92(1H，brs)，13.1(1H，brs).
IR(KBr)cm-1：3341，3196，2972，2934，1176，1633，1567，1475，1423，1344，1225，1187，1159，1101，1058，1033.
MS(FAB)：649+(M+H)+.
元素分析C25H25ClN8O7S2·2.6H2O.
计算值：C，43.15；H，4.37；N，16.10；Cl，5.09；S，9.21(％).
实测值：C，43.25；H，4.18；N，16.06；Cl，4.81；S，8.86(％).
实施例194
Figure A0381096901802
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.41(3H，d，J＝6.3Hz)，1.54(3H.，d，J＝6.9Hz)，3.26 3.49(2H，ABqt，J＝18.3Hz)，3.87-3.99(1H，m)，4.35-4.49(2H，m)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)， 5.36和5.53(2H，ABq，J＝15.3Hz)，5.91(1H，d，J＝4.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝6.3，7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝6.3Hz).
IR(KBr)cm-1：3353，3176，1756，1647，1561，1436，1398，1355，1318，1284，1236，1165，1092，1036.
MS(FAB)：678+(M+H)+.
元素分析C26H29ClN9O7S2·3.2H2O.
计算值：C，42.38；H，4.84；N，17.11；Cl，4.81；S，8.70(％).
实测值：C，42.46；H，4.69；N，17.11；Cl，4.58；S，8.47(％).
实施例195
1H-NMR(D2O+DCl)δ：1.54(3H，d，J＝6.9Hz)，2.24(3H，s)，2.26(2H，d-like)，2.62-2.74(2H，m)，3.19-3.34(3H，m)，3.46(1H，d，J＝18.3Hz)，3.72(2H，d-like)，4.69-4.78(1H，m)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，5.29(1H，d，J＝4.8Hz)，5.35和5.53(2H，ABq，J＝15.6Hz)，5.91(1H，t-like)，7.08(1H，t-like)，7.94(2H，t-like).
IR(KBr)cm-1：3355，3184，1771，1594，1559，1476，1434，1395，1349，1317，1283，1188，1166，1066，1033，1001.
MS(FAB)：704+(M+H)+.
元素分析C28H30ClN9O7S2·3.6H2O.
计算值：C，43.73；H，4.88；N，16.39；Cl，4.61；S，8.34(％).
实测值：C，43.74；H，4.65；N，16.50；Cl，4.40；S，8.13(％).
实施例A
根据以上实施例，合成下列化合物(I)。
Figure A0381096901831
实验1
通过普通的琼脂稀释法测定本发明化合物对于各种细菌的MIC(最低抑菌浓度)值。所得结果示于以下表1中。
表1
                                                              (单位：ug/ml)
实施例编号   金黄色葡萄球菌SR3637(H-MRSA)*1   表皮葡萄球菌SR25009(MRSE)*2     E.cloacaeSR4321(Bla++)*3     绿脓杆菌SR24-12*3
参考例1   ＞128   ＞128     64     64
实施例1   64   32     16     8
实施例3   32   32     16     8
实施例4   16   8     4     8
实施例5   16   8     8
实施例8   32   32     4     4
实施例9   16   8     2     4
实施例18   8   4     2     4
实施例19   16   8     1     8
实施例20   16   16     8     4
实施例79   8   8     2     4
实施例98   8   8     2     2
实施例124   16   8     4     4
实施例132   16   8     4     4
*1高度耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
*2高度耐甲氧西林表皮葡萄球菌
*3高度产生Amp C的耐头孢菌素菌株
参考例1
Figure A0381096901851
以上结果显示，与参考例1化合物头孢他定相比，在氨基噻唑环上具有取代基例如卤素的本发明化合物具有对于各种细菌包括H-MRSA、H-MRSE和P.aeruginosa强的抗菌活性。
制剂实施例1
装填为粉末的实施例1的本发明化合物和pH调节剂以便制备注射剂。
工业实用性
本发明化合物显示对于各种细菌包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的强的抗菌活性。本发明的化合物尤其对β-内酰胺酶是稳定的并且可以极其有效地对抗包括产生C类β-内酰胺酶的绿脓杆菌在内的耐头孢菌素菌株。此外，本发明化合物具有优异的药理学活性和高度的水溶解性，从而优选适用于作为注射剂。

Claims (26)

1.一种下式的化合物
Figure A038109690002C1
其中
T是S、SO或O；
X是卤素、CN、由低级烷基任选取代的氨基甲酰基、低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基；
A是取代的低级亚烷基，其中所述取代基是任选取代的一级低级烷基、任选取代的低级烷基亚基或任选取代的低级亚烷基；
Z+是任选取代的、含有阳离子和N原子的杂环基团，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
2.一种根据权利要求1的化合物，其中T是S，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
3.一种根据权利要求1的化合物，其中T是O，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
4.一种根据权利要求1的化合物，其中X是卤素或低级烷基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
5.一种根据权利要求1的化合物，其中A具有下式：
Figure A038109690003C1
其中R1和R2彼此不相同并且独立是氢或任选取代的低级烷基，或一起可以形成任选取代的低级烷基亚基或任选取代的低级亚烷基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
6.一种根据权利要求5的化合物，其中A是下式中任何一个的二价基团：
其中，Me是甲基；Et是乙基；i-Pr是异丙基；
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
7.一种根据权利要求5的化合物，其中R1和R2彼此不相同并且独立是氢或低级烷基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
8.一种根据权利要求5的化合物，其中R1和R2彼此不相同并且独立是氢或甲基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
9.一种根据权利要求5的化合物，其中″-A-COOH″是下式的基团：
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
10.一种根据权利要求1的化合物，其中Z+是饱和或不饱和的、单环或稠合环的、含有至少一个或更多个N原子的下式的季铵基团：
Figure A038109690004C2
其可以具有1-4个取代基，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
11.一种根据权利要求1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Z+是下式中的任何一个杂环基团：
Figure A038109690005C1
其中R3和R4各自独立为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的氨基、羟基、卤素、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的烷氧基或任选取代的杂环基团。
12.一种根据权利要求1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Z+是下式中任何一个杂环基团：
Figure A038109690006C1
其中R和R′各自独立为氢、低级烷基、氨基、一-或二-低级烷基氨基、低级链烯基、氨基低级烷基、低级烷基氨基低级烷基、低级烷基氨基低级烷基氨基、氨基低级烷氧基氨基、由任选取代的杂环基取代的氨基、羟基低级烷基、羟基低级烷基氨基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、氨基甲酰基低级烷基、羧基低级烷基、低级烷基羰基氨基低级烷基、低级烷氧基羰基氨基低级烷基、低级烷氧基、其它多种任选取代的低级烷基、具有两种取代基的低级烷基或任选取代的杂环基团。
13.一种根据权利要求1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Z+是下式中的任何一个杂环基团：
Figure A038109690007C1
其中R独立是氢、低级烷基、氨基低级烷基、低级烷基氨基低级烷基、由任选取代的杂环基取代的氨基或任选取代的杂环基团；R′是氨基。
14.一种根据权利要求1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中Z+是下式中的任何一个杂环基团：
Figure A038109690007C2
其中Me是甲基。
15.一种根据权利要求1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中T是S；X是卤素；A是在权利要求5-9中任一项所示的二价基团；Z+是权利要求1-14中任一项所示的杂环基团。
16.一种根据权利要求1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中T是S；X是卤素；A是在权利要求8中所示的二价基团；Z+是权利要求12中所示的杂环基团。
17.一种根据权利要求1的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中T是S；X是卤素；A是在权利要求9中所示的二价基团；Z+是权利要求13或14中所示的杂环基团。
18.一种根据权利要求1的下式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：
Figure A038109690008C1
其中，X是卤素；Z+是下式中的任何一个杂环基团：
Figure A038109690008C2
其中Me是甲基。
19.一种下式的化合物：
Figure A038109690009C1
其中
T是S、SO或O；
X是卤素、CN、任选由低级烷基取代的氨基甲酰基、低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基；
A是任选取代的低级亚烷基，不包括所述取代基是任选取代的一级低级烷基、任选取代的低级烷基亚基或任选取代的低级亚烷基；
Z+是任选取代的含有阳离子和N原子的杂环基团，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，不包括T是S；X是卤素和1)A是亚甲基；Z+是吡啶鎓或2)A是二甲基亚甲基；Z+是咪唑并[1，2-a]吡啶鎓。
20.一种权利要求19的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中T是S，X是卤素或低级烷基；A是由二-低级烷基任选取代的亚甲基。
21.一种权利要求20的任何下式的化合物，
其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物：
22.一种含有权利要求1-21中任一项的化合物、其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物的药用组合物。
23.一种含有权利要求1-21中任一项的化合物、其酯、氨基被保护的化合物，其中所述氨基连接到7-位的噻唑环上，或其药学上可接受的盐或溶剂合物的抗菌组合物。
24.一种下式的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A038109690010C2
其中X是卤素、CN、由低级烷基任选取代的氨基甲酰基、低级烷基、低级烷氧基或低级烷硫基；A具有下式：
Figure A038109690011C1
R5是氢或羧基保护基团；R6是氢或氨基保护基团；R7是氢或羧基保护基团。
25.一种根据权利要求24的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是卤素或低级烷基。
26.一种根据权利要求24的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是卤素。
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