CN1036959A - 新型头孢烯化合物及其制备方法 - Google Patents

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CN1036959A
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坂端和夫
川端浩二
稻本美子
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明涉及具有下列结构式的新型头孢烯化合 物或其药学上适用盐及其制备方法，含有头孢烯的药 物组合物以及用于治疗人体或动物传染病的方法。

Description

本发明是关于新型头孢烯化合物及其药学上适用的盐类。
更具体地讲，本发明涉及那些具有抗灭菌效能的新型头孢烯及其药学上适用盐类，还包括它们的制备方法，含有头孢烯的药物组合物以及用于治疗人体或动物传染病的方法。
因此，本发明的一个目的在于提供对许多致病微生物具有高度活性的头孢烯化合物及其药学上适用盐类。
本发明的另一个目的是提供头孢烯化合物及其盐类的制备方法。
本发明的再一个目的在于提供药用组合物，以上述的头孢烯化合物或其药学上适用盐类作为药用组合物中的活性成份。
本发明还有一个目的，就是提供由致病菌引起的传染病的治疗方法，其中包括给受感染的患者或动物服用上述头孢烯化合物。
本发明的头孢烯化合物是新型的，可用下列通式代表：
Figure 891012559_IMG19
式中R1为氨基或被保护氨基;
R2为有机基团;
R3为氢、低碳烷基、低碳羟烷基、被保护低碳羟烷基、低碳氨
烷基、被保护低碳氨烷基或亚氨保护基;
R4为氢、低碳烷基或烷硫基;
A为可以被适当取代基取代的低碳烷撑基;
Z为N或CH基。
本发明头孢烯化合物（Ⅰ）可由下述方法制备：
方法1
方法2
Figure 891012559_IMG22
式中：R1，R2，R3，R4，A和Z的含义分别同前所述;
R1 a为被护氨基;
R2 a为被护的低碳羧烷基;
R2 b为低碳羧烷基;
R3 a为被护的低碳氨烷基;
R3 b为低碳氨烷基。
起始化合物（Ⅱ）是新型物质，可根据下述方法制备。
方法A
方法B
Figure 891012559_IMG25
方法C
Figure 891012559_IMG26
式中：R3，R4和A含义分别同前;
X为酸根;
R5为被护氨基;
R6为被护羧基;
Y为酸根;
R3 c为亚氨保护基。
另外，化合物（Ⅴ）或其盐也可以用后面要叙述的方法或其中类似的方法来制备。
关于化合物（Ⅰ），（Ⅰa），（Ⅰb），（Ⅰc），（Ⅰd），（Ⅰe），（Ⅰf）和（Ⅲ），可以理解前述化合物包括顺式异构体，反式异构体或其混合物。例如，本发明化合物（Ⅰ），其顺式异构体指的是一种几何异构体，含有下式结构式代表的部分结构：
Figure 891012559_IMG27
（式中R1，R2和Z的含义分别如前所述），而反式异构体指的是另一几何异构体，含有下式结构式代表的部分结构：
（式中R1，R2和Z的含义分别如前所述）。
至于上面提到的其它化合物，其顺式和反式异构体也可参照与化合物（Ⅰ）同样的几何异构体来说明。
本发明化合物（Ⅰ）合适的药学上适用的盐通常是无毒的盐，其种类包括：金属盐，例如：碱金属的盐（如钠盐、钾盐等）和碱土金属的盐（如钙盐、镁盐等）、铵盐、有机盐（如三甲基胺盐、三乙基胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、双环己基胺盐和N，N′-二苯基乙二 胺盐等）、有机酸盐（如乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐和甲苯磺酸盐等）、无机酸盐（如氯酸盐、溴酸盐、碘酸盐、硫酸盐和磷酸盐等）或带氨基酸的盐（如精氨酸、天冬氨酸和谷氨酸等），等等。
本专利说明书中实例说明中所用的各种术语详细解释如下：
术语“低”，除特指外，均指1-6个碳原子。
术语“被护低碳氨烷基”的“被护氨基”和“被护氨基部分”可以包括酰氨基或被通常的保护基取代的氨基，这种保护基可以是具有适当取代基的低碳烷基（如：苄基、三苯甲基等）或类似化合物。
术语“酰氨基”中的“酰基部分”包括氨基甲酰基、脂肪族的酰基和带有芳香环的或杂环的酰基。这里所指的酰基是：
低碳烷酰基（如：甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、乙二酰基、丁二酰基和三甲基乙酰基等）;
低碳烷氧羰基（如：甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、1-环丙基乙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、特丁氧羰基、戊氧羰基和己氧羰基等）;
低碳烷烃磺酰基（如：甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基和丁磺酰基等）;
芳烃磺酰基（如：苯磺酰基、甲苯磺酰基等）;
芳酰基（如：苯酰基、甲苯酰基、二甲苯酰基、萘酰基、邻苯二（甲）酰基和茚满酰基等）;
低碳芳烷酰基（如：苯乙酰基、苯丙酰基等）;
低碳芳烷氧羰基（如：苄氧羰基、苯乙基氧羰基等）以及同类化合物。
上述酰基部分可以有适当的取代基如：卤素（氯、溴、碘或氟）等。
“有机基团”包括：
低碳烷基;
单（或双或三）卤代（低）碳烷基（如：氯代甲基、二氯代甲基、三氯代甲基、溴代甲基、氯代乙基、二氯代乙基、三氯代乙基、氟乙基和三氟乙基等）;
低碳烯基（如：乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、1-甲基烯丙基、1或2或3-丁烯基、1或2或3或4-戊烯基、1或2或3或4或5-己烯基等）;
低碳炔烃基（如：乙炔基、1-丙炔基、炔丙基、1-甲基炔丙基、1或2或3丁炔基、1或2或3或4-戊炔基、1或2或3或4或5-己炔基等）;
芳基（如：苯基、萘基等）;
低碳芳烷基例如苯基低碳烷基（如：苄基、苯乙基、苯丙基等）;
低碳羧烷基、被护低碳羧烷基等。
术语“被护低碳羧烷基”中的“被护羧烷基”和“被护羧烷基部分”可以包括被酯化的羧基等。这里所说的酯是：
低碳烷基酯（如：甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、特丁酯、戊酯、特-戊酯、己酯、1-环丙乙基酯等）;
低碳烯基酯（如：乙烯基酯、烯丙基酯等）;
低碳炔基酯（如：乙炔基酯、丙炔基酯等）;
低碳烷氧烷基酯（如：甲氧基甲基酯、乙氧基甲基酯、异丙氧基甲基酯、1-甲氧基乙基酯、1-乙氧基乙基酯等）;
低碳烷基硫代烷基酯（如：甲基硫代甲基酯、乙基硫代甲基酯、乙基硫代乙基酯、异丙基硫代甲基酯等）;
单（或双或三）卤代烷基酯（如：2-碘乙基酯、2，2，2-三氯乙基酯等）;
低碳烷酰氧烷基酯（如：乙酰氧甲基酯、丙酰氧甲基酯、丁酰氧甲基酯、戊酰氧甲基酯、特-戊酰氧甲基酯、己酰氧甲基酯、2-乙酰氧乙基酯、2-丙酰氧乙基酯等）;
低碳烷基磺酰基烷基酯（如：甲磺酰甲酯、2-甲磺酰乙酯等）;
低碳芳烷基酯如：可以有一个或多个取代基的低碳苯基烷基酯（如：苄基酯、4-甲氧基苄基酯、4-硝基苄基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、三苯甲基酯、双（甲氧苯基）甲酯、3，4-二甲氧基苄酯、4-羟基-3，5-二-特丁基苄酯等）;
具有一个或多个合适取代基的芳基酯，例如取代或未取代的苯酯（如苯酯、甲苯基酯、特-丁基苯酯、二甲苯酯、
Figure 891012559_IMG29
基酯、异丙苯基酯、4-氯苯酯、4-甲氧苯酯等）;
低碳三烷基甲硅烷基酯;
低碳烷基硫代酯（如：甲基硫代酯、乙基硫代酯等）等。
术语“低碳羟烷基”，“被护低碳羟烷基”，“低碳烷基硫代基”，“低碳羧烷基”，“被护低碳羧烷基”，“低碳氨烷基”及“被护低碳氨烷基”中的“低烷基”和“低烷基部分”可以是直链的或支链的基如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、特丁基、戊基、己基等等。
术语“被护低碳羟烷基”中的“羟保护基”可以包括如前例举的 酰基等。
合适的“亚氨基保护基”可以包括如前例举的酰取?
“低碳烷撑基”可以包括甲撑基、乙撑基、三甲撑基、四甲撑基、五甲撑基、六甲撑基等。
术语“具有适当取代基的低碳烷撑基”中的“取代基”可以包括氧基、羟基、被护羟基（其中羟基保护基团可以是上述例举的基团）等。
“酸根”可以包括：
卤素（如：氯、溴、碘等）;
酰氧基，如磺酰氧基（如：苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等）;
低碳烷酰氧基（如：乙酰氧基、丙酰氧基等）等。
有关本发明的化合物（Ⅰ）的具体说明如下：
R1为氨基或酰氨基（其中较好的是低碳烷酰氨基）。
R2为低碳烷基，低碳烯基，低碳羧烷基或被护低碳羟烷基（较好的是酯化的低碳羟烷基，最好的是低碳烷氧基羰基取代的烷基）。
R3是氢，低碳烷基、低碳羟烷基、低碳氨烷基，被护低碳氨烷基（较好的是低碳酰氨烷基，最好的是低碳烷酰基氨基取代的烷基）或亚氨保护基（较好的是丙烯酰基，最好的是低碳烷酰基）。
R4为氢，低碳烷基或低碳烷基硫代基。
A为被取代低碳烷撑基，其取代基有氧基或羟基〔较好的是具有取代基的（C2-C3）烷撑基，其取代基有氧基、羟基，最好的是 乙撑基、三甲撑基或由氧基或羟基取代的三甲撑基〕。
Z为N或CH。
本发明化合物的制备方法详述如下：
方法1
化合物（Ⅰ）或其盐可以通过化合物（Ⅱ）或其氨基上的反应性取代物或其盐与化合物（Ⅲ）或其羧基上的反应性取代物或其盐反应来制备。
合适的化合物（Ⅱ）的氨基上的反应性取代物可以包括希弗碱型的亚氨基或其异构的烯胺型异构体，后者是由化合物（Ⅱ）和羰基化合物诸如：醛、酮等反应生成的。
例如：通过化合物（Ⅱ）和甲硅烷基化合物反应而制备的甲硅烷基衍生物，甲硅烷基化合物诸如：双（三甲基甲硅烷基）-乙胺，单（三甲基甲硅烷基）乙胺，双（三甲基甲硅烷基）脲等等。
由化合物（Ⅱ）和三氯化磷或光气等反应而制备的衍生物。
合适的化合物（Ⅱ）和其反应性衍生物最好是化合物（Ⅰ）列举的那些化合物。
合适的在化合物（Ⅲ）羧基上的反应性衍生物包括酸性卤化物，酸酐，活性酰胺，活性酯类的化合物。合适的反应性衍生物例如酸氯化物;酸性叠氮酸;酸酐和酸的混合物，其酸例如：取代的磷酸（如：二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤代磷酸等），二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸、硫酸、磺酸（如：甲磺酸等），脂肪族羧酸（如：乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、特戊酸、戊酸、异戊酸，2-乙基丁酸、三氯乙酸等）或芳香族羧酸（如：苯甲酸等）;对称的酸酐;咪唑，4-取代咪唑，二甲基吡唑，三唑，四唑的活化酰胺;或活性酯（如：氰甲基酯，甲氧基甲基酯，二甲基亚氨基甲基〔（CH3）2N+＝ CH-〕酯，乙烯基酯，炔丙基酯，P-硝基苯酯，2，4-二硝基苯酯，三氯苯酯，五氯苯酯，甲磺酰苯酯，苄基偶氮苯酯，苯硫代酯，P-硝基苯硫代酯，P-羟戳甲苯基硫代酯，羧甲基硫代酯，吡喃酯，吡啶酯，哌啶酯，8-喹啉硫酯等），或酯和N-羟基化合物（如：N，N-二甲基羟基胺，1-羟-2-（1H）-吡啶酮，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基酞酰亚胺，1-羟基-1H-苯并三唑等）混合物等。根据所用化合物（Ⅲ）的种类，可以适当地从它们中选择合适的反应性衍生物。
合适的化合物（Ⅲ）的盐或其反应性衍生物最好是在化合物（Ⅰ）中列举的那些化合物。
化合物（Ⅰ）的制备反应，通常是在常用的溶剂中进行的，如水、醇（如：甲醇、乙醇等）、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、醋酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶以及其它对该反应无不利影响的有机溶剂，这些常用溶剂也可与水混合使用。
在此反应中，当化合物（Ⅲ）作为游离酸或其盐的形式使用时，最好是在常用的冷凝剂存在下进行，冷凝剂例如：N，N′-环己基碳化二亚胺，N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺，N-环己基-N′-（4-二乙胺基环己基）碳化二亚胺，N，N′-二乙基碳化二亚胺，N，N′-二异丙基碳化二亚胺，N-乙基-N′-（3-二甲胺基丙基）碳化二亚胺，N，N′-羰基双-（2-甲基咪唑）;戊甲撑烯酮-N-环己基亚胺，二苯基烯酮-N-环己基亚胺，乙氧基乙酰基烯，1-烷氧基-1-氯乙烯，亚磷酸三烷基酯，多磷酸乙酯，多磷酸异丙基酯，磷氧氯化物（磷基氯化物），磷三氯 化物，亚硫酰氯化物，草酰氯化物，卤甲酸低碳烷基酯（如：氯甲酸乙基酯、氯甲酸异丙基酯等），三苯基磷化氢，2-乙基-7-羟基苯并异噁唑盐，2-乙基-5-（m-磺苯基）异噁唑基氢氧化物的分子内的盐，1-（P-氯苯磺酰氧代）-6-氯-1H-苯并三唑;所谓Vi    lsmeier试剂，它是由N，N-二甲基甲酰胺和亚硫酰基氯化物，光气，氯甲酸三氯甲基酯，磷氯氧化物等反应制成。
该反应也可在下列的无机碱或有机碱存在下进行，例如：碱金属的碳酸氢盐，低碳数三烷基胺，吡啶，低碳数N-烷基吗啉，低碳数N，N-二烷基苯胺等。
该反应温度要求不苛刻，通常是在冷却或温热条件下进行。
方法2
化合物（Ⅰb）或其盐可通过化合物（Ⅰa）或其盐的氨基保护基团的消去反应而制得。消去反应的适宜方法包括通常的水解和还原等类反应。
化合物（Ⅰa）和（Ⅰb）的合适的盐最好是化合物（Ⅰ）中列举的那些化合物。
（ⅰ）水解法：
水解最好在碱或酸，包括路易氏酸的存在下进行。
适用的碱包括无机碱和有机碱，例如：碱金属（如金属钠、钾等），碱土金属（如：镁、钙等），及其氢氧化物、或碳酸盐、碳酸氢盐，三烷基胺（如三甲胺、三乙胺等），皮考啉（甲基吡啶），
1，5-二氮杂双环〔4.3.0〕-壬-5-烯，
1，4-二氮杂双环〔2.2.2〕辛烷，
1，8-二氮杂双环〔5.4.0〕-十一-7-烯等。
适用的酸可包括有机酸（如：甲酸、乙酸、丙酸、三氯醋酸、三氟乙酸等）和无机酸（如：盐酸、氢溴酸、硫酸、氯化氢、溴化氢等），使用路易氏酸如：三卤醋酸（如：三氯醋酸，三氟醋酸等）的消去反应最好有阳离子吸收剂（如：茴香醚、苯酚等）存在下进行。
反应通常是在溶剂中如：水、醇（如甲醇、乙醇等），氯甲烷，四氢呋喃或其混合物，或其它一些对反应无不利影响的溶剂中进行的。液碱或液酸也可用作为溶剂。对反应的温度要求不高，通常是在冷却或温热条件下进行。
（ⅱ）还原法：
还原法包括常用的化学还原法和催化还原法，对化学还原法适用的还原剂是金属（如：锡、锌、铁等）或金属化合物（如氯化铬、乙酸铬等）和有机或无机酸（如：甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等）的混合物。
适用于催化还原法的催化剂是一些常用的催化剂，如：铂催化剂（如：铂片、海绵状铂、铂黑、胶体铂、氧化铂、铂丝等），钯催化剂（如：海绵状钯、钯黑、氧化钯、钯碳催化剂，胶体钯，钯/硫酸钡等），镍催化剂（如：还原镍，氧化镍，Raney镍等）。钴催化剂（如：还原钴，Raney钴等），铁催化剂（如还原铁，Raney铁等），铜催化剂（如还原铜，Raney铜，Ullman铜等）等。还原反应通常是在常用的溶剂中进行的，它们对反应并无不利影响，如：水，甲醇，乙醇，丙醇，N，N-二甲基甲酰胺，或是它们的混合物。此外，在化学还原法中所用的上龈髦炙崾且禾宓那榭鱿拢部赏庇米魅芗痢Ｔ倨浯危诖呋乖ㄖ惺视玫娜芗粒梢允巧鲜鎏岬降娜芗粒蚱渌恍┏Ｓ玫娜芗粒缫? 醚，二噁烷，四氢呋喃等或是它们的混合溶剂。
还原反应的温度要求不高，通常是在冷却或温热下进行。
方法3
化合物（Ⅰd）及其盐可通过化合物（Ⅰc）或其盐的羧基保护基团的消去反应来制备。
化合物（Ⅰc）和（Ⅰd）的合适的盐最好是化合物（Ⅰ）中列举的那些盐。
此反应可在与前述方法2的类似条件下进行。因此，所用的试剂以及反应条件（如：溶剂，反应温度等）与方法2的情况相同。
方法4
化合物（Ⅰf）或其盐可通过化合物（Ⅰe）或其盐的氨基保护基团的消去反应制得。
化合物（Ⅰe）和（Ⅰf）的合适的盐最好是化合物（Ⅰ）中列举的那些盐。
反应可以按与上述方法2相似的方法进行。因此，所用的试剂和反应条件（如：溶剂，反应温度等）可与方法2的情况相似。
起始化合物的制备方法介绍如下：
方法A
化合物（Ⅴ）或其盐可通过化合物（Ⅳ）或其盐的环化反应制备，此反应可参考下述的制备法1（3）。
方法B-①
化合物（Ⅶ）或其盐可通过化合物（Ⅵ）或其盐与化合物（Ⅴ）或其盐的反应来制备。
此反应是在溶剂中进行的，诸如水，磷酸盐缓冲液，丙酮，氯仿， 乙腈，硝基苯，二氯甲烷，氯乙烷，甲酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，乙醚，四氢呋喃，亚砜，或其它任何对反应无不利影响的有机溶剂。反应温度要求不高，通常在室温下，温热下或加热下进行。
方法B-②
化合物（Ⅱ）或其盐可通过化合物（Ⅶ）或其盐在R5上的氨基保护基团和R6上的羧基保护基团的消去反应来制备。此反应进行的方式与前述方法2相似。因此，所用的反应试剂和反应条件可参考方法2。
方法C
化合物（Ⅱb）或其盐可通过化合物（Ⅱa）或其盐的亚氨基保护基团的消去反应来制备。此反应进行的方式与上述方法2相似。因此，所用的反应试剂和反应条件（如溶剂，反应温度等）可参考方法2中使用的试剂和反应条件。
在本发明范围内，上述亚胺基保护基团的消去反应中，还包括这样的情形，即在此反应中“A”上的被护羟基被转变成羟基。
本发明化合物及其药学上适用的盐是新型化合物，显示出高度的抗菌能力，可以抑制许多致病微生物的繁殖，包括格氏阳性和格氏阴性微生物，因而可作为抗菌素使用。
为了说明本发明化合物（Ⅰ）的应用，现将本发明化合物（Ⅰ）中有代表性的化合物的MIC（最低抑菌浓度）的试验方法介绍如下：
试验方法：
下面叙述在玻璃试管中用双层琼脂板稀释法测定抗菌能力的试验 方法。
每一个试验菌株在胰蛋白酶-大豆肉汤（每毫升含有108个活菌）中培养一昼夜后，用接种环以划线的方法转移到琼脂培养基中，后者含有不同浓度的本发明化合物。在37℃下，在培养基中培养20小时。其最低抑菌浓度（MIC）可表示为ug/ml。
试验化合物：
（1）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基?2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑〔1，2-b〕吡唑）〕-甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）。
试验结果：
MIC（ug/ml）
试验菌 试验化合物（Ⅰ)
E Coli 31 ≤0.025
本发明化合物（Ⅰ）及其药学上适用盐是以常用药物制剂的方式用于医疗的，药物制剂含有所说的化合物作为活性成份，与药学上适用的载体混合，（载体可以是有机或无机固体或液体赋形剂）适于口服、胃肠内外和外科用药。此种药剂可以制成固体形式如：片剂，粒剂，粉剂，胶囊，也可以制成液体形式，悬浮剂，糖浆，乳剂，柠檬水等等。
如果需要，在上述制剂中，还可使用辅助物质，稳定剂，润湿剂以及其它常用的添加剂，如：乳糖，柠檬酸，酒石酸，硬脂酸，硬脂酸镁，塔拉胶，葡萄糖，谷类淀粉，滑石，凝胶，琼脂，果胶，花生 油，橄榄油，可可黄油，乙二醇等等。
化合物（Ⅰ）的剂量可以根据病人的年龄，病情，疾病种类以及所用化合物（Ⅰ）的种类等因素而变化。一般地，对一个病人来说每日最多服药量介于1mg～4，000mg之间。在治疗由于致病菌感染而引起的疾病时，本发明的化合物（Ⅰ）的平均剂量大约为50mg，100mg，250mg或500mg及1000mg。
为了详细说明本发明，介绍下面几个制法和实例。
制备1
（1）在室温下搅拌醋酐（44.5ml）和甲酸（22.3ml）的混合物1小时，然后，在0～10℃下，加入30g1-（2-羟乙基）-5-氨基吡唑，并在冰浴中搅拌30分钟。将此混合物倒入冰冷水中，用40%碳酸钾水溶液调节pH值达10.5，再在冰浴中搅拌30分钟。以四氢呋喃和醋酸乙酯的混合溶剂萃取上述混合物6次，将有机溶剂层用硫酸镁干燥，并在真空下蒸发，得到1-（2-羟乙基）-5-甲酰胺吡唑30.8克。
IR（Nujol）：3230，1695，1570，1540cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.62-3.95（2H，m），3.98-4.32（2H，m），6.22和6.36（1H，各自的d，J＝3Hz），7.42（1H，d，J＝3Hz），8.32和8.36（1H，各自的s）
（2）在冰浴中，将氯化甲磺酸（8.5ml）滴加到1-（2-羟乙基）-5-甲酰氨基吡唑（10克）和三乙胺（18ml）在氯甲烷（100ml）中的溶液，该混合物在0℃下搅拌1.5小时，然后将其倒入20ml水中，将氯甲烷液层分离出来，用四氢呋喃重复萃取水层两次，合并有机液层，用硫酸镁干燥后，蒸去有机溶剂， 剩余物用硅胶（200克）柱层析，以醋酸乙酯作洗脱液，收集含有本发明化合物的洗脱物，在真空下蒸发，得到结晶状1-（2-甲磺酰氧乙基）-5-甲酰吡唑（3.2克）。
熔点：101～104℃
IR（Nujol）：3300，1780，1730，1660-1680，1540-1560cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.93（3H，s），4.18-4.60（4H，m），6.08-6.40（1H，m），7.33（1H，d，J＝2Hz），8.17-8.43（1H，m），9.97-10.63（1H，m）
（3）在冰浴中，向1-（2-甲磺酰氧乙基）-5-甲酰胺吡唑（6.2g）在N，N-二甲基甲酰胺（60ml）的溶液加62%的氢氧化钠（1.03克）中，将此混合物在同样条件下搅拌3小时，然后倒入醋酸乙酯（300ml）中，将不溶物滤去，减压下蒸发滤液，剩余物在硅胶柱上层析，以醋酸乙酯和二异丙醚作为洗提液，将含有本发明化合物的洗提物合并起来，在真空下蒸发，得到1-甲酰-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（3.91g）的结晶物。
熔点：78～80℃
mp：78-80℃
IR（Nujol）：1650，1570，1520cm-1
NMR（CDCl3，δ）：4.10-4.70（4H，m），5.77（1H，d，J＝2Hz），7.37（1H，d，J＝2Hz），8.61（1H，s）
制备2
（1）在室温下将0.277g氢化铝锂加到5-氧-4，5，6，7-四氢吡唑并〔1，5-a〕嘧啶（0.5g）在10ml四氢呋喃中的悬浮液，混合物在室温下搅拌30分钟，将1.22g氟化钠加到混合物中，然后在冰冷浴中再滴加0.394g水。混合物在0～5℃搅拌30分钟后，过滤。蒸发滤液得到4，5，6，7-四氢吡唑并（1，5-a）嘧啶（257mg）。
IR（Nujol）：3220，1570，1460cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.78-2.01（2H，m），3.0-3.21（2H，m），3.90（2H，t，J＝6Hz），5.10（1H，d，J＝2Hz），5.86（1H，br s），6.97（1H，d，J＝2Hz）
（2）在15～20℃下将0.77ml甲酸加到0.153ml醋酸酐中，在室温下搅拌30分钟，在冰浴下，将100mg4，5，6，7-四氢吡唑啉并〔1，5-a〕嘧啶加到该溶液中，搅拌一小时，然后，将此混合物加到二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液的混合液中，并将有机溶剂层分离出来，以硫酸镁干燥后，真空下蒸发得到4-甲酰-4，5，6，7-四氢吡唑啉并〔1，5-a〕嘧啶79.9mg。
IR（Nujol）：1670，1535，1500，1450，1430，1400cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.97-2.27（2H，m），3.62-3.91（2H，m），3.97-4.24（2H，m），6.22和6.48（1H，各自的d，J＝3Hz），7.29（1H，d，J＝3Hz），8.19和8.77（1H，各自的S）
制备3
（1）在冰冷却下向1-（2-羟乙基）-4-乙氧羧基-5-氨基吡唑（200g）在二氯甲烷（21）和三乙胺（210ml）混合物中的溶液滴加甲基磺酰氯（85.5ml）。混合物在3～5℃条件下搅拌1小时。然后将其倒入700ml冰水中。分离出的有机层，用1N浓度的盐酸和水洗涤，然后在硫酸镁上干燥。蒸发溶剂后，得到1-（2-甲基磺酰氧乙基）-4-乙氧羰基-5-氨基吡唑晶体（270.8g）
IR（Nujol）：3450，3340，1680，1625，1540cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.04（3H，S），4.03-4.57（6H，m），6.28（2H，br S），7.47（1H，S）
（2）将184ml醋酸酐和93ml甲酸混合物在室温下搅拌30分钟。混合物在冰浴中冷至5℃，再加入270g1-（2-甲基磺酰氧乙基）-4-乙氧羰基-5-氨基吡唑，混合物在冷却下搅拌3小时。蒸发反应混合物，得到结晶体。将二异丙醚加到结晶体中，将此混合物搅拌1小时。经过滤得到1-（2-甲基磺酰氧乙基）-4-乙氧羰基-5-甲酰氨基吡唑（291.5g）。
IR（Nujol）：3250，1720，1670，1570，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），3.10（3H，S），4.00-4.60（6H，m），7.86（1H，S），8.24（1H，br s）
（3）根据制备1（3）中的类似方法可制得1-甲酰-2， 3-二氢-7-乙氧基羰基-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑。
IR（Nujol）：1670-1710，1580，1520cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），4.02-4.60（6H，m），7.67（1H，S），9.46（1H，S）
（4）在冰冷却条件下，将浓盐酸（31.9ml）加至1-甲酰-2，3-二氢-7-乙氧甲酰基-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（40g）的甲醇（200ml）悬浮液中，在室温下搅拌此反应混合物2小时。将此反应混合物例入冰水（300ml）中，然后以40%的碳酸钾水溶液调节其pH＝6.5。蒸发此混合物至析出晶体，再经过滤收集晶体，即得到2，3-二氢-7-乙氧基羰基-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（33.4g）。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），3.70-4.27（6H，m），6.46（1H，br s），7.40（1H，s）
（5）在冰冷却条件下，将3.4M的双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠甲苯溶液（27ml）滴加到2，3-二氢-7-乙氧基羰基-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（5g）的二甲苯（27ml）溶液中。在室温下搅拌其混合物，再在140℃下搅拌3.5小时。在5℃下冷却此反应混合物，再倒入冰水（100ml）和四氢呋喃（100ml）的混合液中。滤去不溶物质，分离出滤液。用四氢呋喃萃取其水相，合并有机相和萃取液并用硫酸镁干燥，蒸发其溶剂，即得到2，3-二氢-7-甲基-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（2.04g）。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.85（3H，s），3.57-4.10（4H，m），5.37（1H，br s）6.97（1H，s）
（6）根据制备2（2）中的类似方法可制得1-甲酰基-2，3-二氢-7-甲基-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑
NMR（DMSO-d6，δ）：2.09（3H，s），4.05-4.70（4H，m），7.17（1H，s），8.70（1H，s）
制备4
（1）在冰冷却下，将溴乙酸乙酯（20.4ml）和碳酸氢钾（30g）加到2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（19g）的二甲亚砜（95ml）溶液中，在室温下搅拌此反应混合物4小时。将反应混合物倒至乙酸乙酯（1.51）和水（500ml）的混合液中。将分离出的有机相经水洗、盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，残余物在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯作洗提液。将含有本发明化合物的洗提组分合并起来并在真空下蒸发，即得到1-乙氧基-羰基甲基-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（20.3g）。
IR（Nujol）：3400，1710-1760，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.13（3H，t，J＝7Hz），3.63-4.30（6H，m），4.27（2H，s），5.20（1H，s），7.07（1H，s）
（2）在室温下，将1-乙氧基羰基甲基-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕-吡唑（20g）的四氢呋喃（100ml）溶液滴加到氢化铝锂（3.89g）的四氢呋喃（195ml）悬浮液中。在50℃将此混合物搅拌1小时，使反应混合物在冰浴下冷却。在冰冷却条件下，向上述混合物中加入氟化钠（17.2g）和水（5.5ml）。滤去不溶物质并将滤液蒸发浓缩，再将残余物在硅胶柱上层析，用乙酸乙酯洗提。将含有本发明化合物的洗提组分合并起来并在真空下蒸发，即得到1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（5.91g）。
IR（Nujol）：3250-3350，1560-1570，1505cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.04（2H，t，J＝5Hz），3.43-3.57（2H，m），3.57-4.17（4H，m），4.69（1H，t，J＝5Hz），5.27（1H，d，J＝3Hz），7.15（1H，d，J＝3Hz）
制备5
在冷却条件下，将4，5，6，7-四氢吡唑并〔1，5-a〕嘧啶（4.5g）加到62%氢化钠（1.41g）的N，N-二甲基甲酰胺（30ml）悬浮液中，再滴加碘甲烷（2.27ml）。在同样温度下搅拌此混合液1.5小时。将此反应混合物倒入乙酸乙酯（50ml）中，并将产生的沉淀物滤出。蒸发浓缩此滤液，即得到4-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并〔1，5-a〕嘧啶（5.05g）。
NMR（CDCl3，δ）：2.08-2.32（2H，m），3.01-3.13（2H，m），4.03-4.22（2H，m），5.29（1H，d，J＝3Hz），7.22（1H，d，J＝3Hz）
制备6
根据制备5中的类似方法可制备下列化合物。
1-甲基-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑
NMR（CDCl3，δ）：2.83（3H，s），3.52-3.82（2H，m），3.93-4.30（2H，m），5.29（1H，d，J＝3Hz），7.31（1H，d，J＝3Hz）
制备7
将碘化钠（1.68g）加入二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-氯甲基-4-羧酸酯（5.76g）的N，N-二甲基-甲酰胺（5.8ml）溶液中。在室温下搅拌此混合物30分钟后，再加入1-甲酰-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（4.6g），然后在室温下搅拌一通宵。将此反应混合物倒入冰水（30ml）和乙酸乙酯（120ml）的混合物中。用水和盐水洗涤所分离出的有机相，再用硫酸镁脱水干燥。蒸馏除去溶剂，将残余物和二异丙醚一起研磨后经过滤收集，即得到二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-〔1-甲酰-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕-甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物（7.52g）。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.35（9H，s），3.47（2H，br s），4.07-4.80（4H，m），5.12（1H，d，J＝5Hz），5.27（2H，br s），5.52，5.62（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），6.47-6.73（1H，m），6.87（1H，s），7.02-7.57（10H，m），7.60-8.08（1H，2m）， 8.25（1H，d，J＝3Hz），8.09（1H，s）
制备8
根据制备7中的类似方法可制得下述化合物。
（1）二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物。
IR（Nujol）：3300，1775，1705，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.44（9H，s），1.82-2.22（2H，m），2.99（3H，s），3.23-4.07（6H，m），5.08-5.22（3H，m），5.55（1H，dd，J＝8，5Hz），6.13（1H，d，J＝3Hz），6.93（1H，s），7.13-7.51（10H，m），7.85（1H，d，J＝8Hz），8.02（1H，d，J＝3Hz）
（2）二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-（4-甲酰-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物
IR（Nujol）：1785，1705，1560cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.43（9H，s），1.88-2.27（2H，m），3.46（2H，br s），3.55-4.22（4H，m），5.15（1H，d，J＝5Hz），5.43（2H，br s），5.58（1H，dd，J＝8Hz，5Hz），6.91（1H，s），7.01（1H，d，J＝3Hz），7.13-7.55（10H，m）， 7.94（1H，d，J＝8Hz），8.32（1H，d，J＝3Hz），8.43和9.04（1H，各自的s）
（3）二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物
IR（Nujol）：1780，1710，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.43（9H，s），2.76（2H，t，J＝8Hz），3.43（2H，br s），4.13（2H，J＝8Hz），5.12（1H，d，J＝5Hz），5.38（2H，br s），5.58（1H，dd，J＝8，55Hz），6.18（1H，d，J＝3Hz），6.91（1H，s），7.12-7.53（10H，m），7.93（1H，d，J＝8Hz），8.25（1H，d，J＝3Hz）
（4）二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕-吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物
IR（Nujol）：3400，1780，1670cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.40-4.00（4H，m），4.07-4.70（4H，m），5.01-5.50（4H，m），5.20（1H，d，J＝5Hz），5.60（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），6.01（1H，d，J＝3Hz），6.90（1H，s），7.02-7.49（10H，m），8.10（1H，d，J＝3Hz）
（5）二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-〔1-甲酰-2，3-二氢-7-甲基-5-（1H-咪唑并〔1，2-b 吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物
NMR（DMSO-d6，δ）：1.43（9H，s），2.22（3H，s），3.22（2H，br s），4.07-4.80（4H，m），5.03-5.37（3H，m），5.63（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），6.94（1H，s），7.10-7.63（10H，m），8.15（1H，s），8.90（1H，br s）
（6）二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物
NMR（DMSO-d6，δ）：1.38（9H，s），2.90（3H，s），3.30-3.67（2H，m），3.72-4.10（4H，m），4.90-5.10（2H，m），5.13（1H，d，J＝5Hz），5.54（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），6.02（1H，d，J＝3Hz），6.89（1H，s），7.07-7.53（10H，m），8.05（1H，d，J＝3Hz）
（7）二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-（4-甲酰-6-甲酰氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕-嘧啶）-甲基-3-头孢烯-4-羧基酯的碘化物
IR（Nujol）：1780，1710cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.43（9H，s），3.2-3.8（3H，m），4.1-4.6（2H，m），5.14（1H，d，J＝5Hz，5.40（2H，s），5.60（1H，dd，J＝8Hz，5Hz），6.86（1H， s），7.06（1H，d，J＝3Hz），7.2-7.6（10H，m），7.93（1H，d，J＝8Hz），8.17（1H，d，J＝3Hz），8.20（1H，s），8.86（1H，s）
（8）二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-〔1-（2-甲酰氨乙基）-2，3-二氢-5（1H-咪唑并〔1，2-b〕-吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物
IR（Nujol）：1780，1710，1670，1610，1520cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.40（9H，s），3.10-3.60（6H，m），3.82-4.17（4H，m），4.87-5.13（2H，m），5.16（1H，d，J＝5Hz），5.58（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），5.99（1H，d，J＝2Hz），6.93（1H，s），7.10-7.53（10H，m），7.98（1H，s），8.07（1H，d，J＝2Hz）
（9）二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-〔1-甲酰-7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物
IR（Nujol）：1780，1670，1510cm-1
制备9
冰冷却条件下，滴加三氟乙酸（15ml）到二苯甲基，7β-t-丁氧基羰基氨基-3-〔1-甲酰-2，3-二氢-5（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯的碘化物（7.5g）的苯甲醚和二氯甲烷悬浮液中，并在室温下搅拌此混合物1.5小时。将其反应混合物倒入二异丙醚（115m） 和乙酸乙酯（115ml）的混合液中，将所生成的粉末物质经过滤收集后，用二异丙醚洗涤并用五氧化二磷在真空条件下干燥，即得到7β-氨基-3〔1-甲酰-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酯酯双（三氟乙酸酯）（6.6g）。
制备10
根据制备9中的类似方法可制得下列化合物
（1）7β-氨基-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）
IR（Nujol）：1780，1665，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.84-2.29（2H，m），3.03（3H，m），3.13-3.55（4H，m），3.82-4.22（2H，m），5.13-5.33（4H，m），6.17（1H，d，J＝3Hz），8.05（1H，d，J＝3Hz）
（2）7β-氨基-3-（4-甲酰-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）
IR（Nujol）：3350，1780，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.04-2.45（（2H，m），3.49（2H，br s），3.72-4.38（4H，m），5.22（2H，br s），5.49（2H，br s），7.07（1H，br s），8.35（1H，d，J＝3Hz），8.47和9.07（1H，各自的s）
（3）7β-氨基-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）
IR（Nujol）：1775，1680，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.99（2H，t，J＝7Hz），3.46（2H，br s），4.43（2H，t，J＝7Hz），5.19（2H，br s），5.44（2H，br s），6.23（1H，d，J＝3Hz），8.27（1H，J＝3Hz）
（4）7β-氨基-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）
IR（Nujol）：3400，1775，1650，1510cm-1
NMR（D2O，δ）：3.37-3.90（4H，m），3.97-4.53（4H，m），4.97-5.40（4H，m），5.91（1H，d，J＝3Hz），7.96（1H，d，J＝3Hz）
（5）7β-氨基-3-〔1-甲酰-2，3-二氢-7-甲基-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）
NMR（DMSO-d6，δ）：2.20（3H，m），3.55（2H，br s），4.33-4.73（4H，m），5.02-5.43（4H，m），8.20（1H，s），8.37（1H，br s）
（6）7β-氨基-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并（1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：2.87（3H，s），3.12，3.40（2H，ABq，J＝18Hz，24Hz，3.63-4.30（4H，m），4.73-5.10（4H，m），5.75（1H，d，J＝3Hz），7.82（1H，d，J＝3Hz）
（7）7β-氨基-3-（4-甲酰-6-甲酰氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）
IR（Nujol）：1780，1700cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.52（2H，br s），3.2-3.8（3H，m），4.1-4.6（2H，m）5.26（2H，m），5.52（2H，s），7.15（1H，d，J＝3Hz），8.22（1H，d，J＝3Hz），8.50（1H，s），9.20（1H，s）
（8）7β-氨基-3-〔1-（2-甲酰氨乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）
NMR（D2O-NaHCO3，δ）3.17，3.46（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.50（4H，s），3.95-4.50（4H，m），4.86，5.03（2H，ABq，J＝11Hz，16Hz），5.06（1H，d，J＝5Hz），5.85（1H，d，J＝2Hz），7.92（1H， d，J＝2Hz），8.01（1H，s）
（9）7β-氨基-3-〔1-甲酰-7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H，咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）
NMR（D2O，δ）：2.29，2.32（total 3H，各自的s），3.20-3.63（2H，m），4.03-4.60（4H，m），4.87-5.45（4H，m），8.8.05（1H，s），8.44（1H，s）
制备11
将浓盐酸（3.3ml）加到7β-氨基-3-〔1-甲酰-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧狨ニㄈ宜狨ィ?.5g）的甲醇（38ml）悬浮液中，在室温下搅拌此混合物2小时。在此反应混合物中滴加乙酸乙酯（330ml）经过滤收集生成的粉末，用二异丙醚洗涤后用五氧化二磷在真空条件下干燥，即得到7β-氨基-3-〔2，3-二氢-5-（1H，咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯三盐酸化合物（3.35g）。
NMR（D2O，δ）：3.37（1H，d，J＝18Hz），3.63（1H，d，J＝18Hz），3.93-4.47（4H，m），5.12（2H，s），5.14（1H，d，J＝5Hz），5.30（1H，d，J＝5Hz），5.86（1H，d，J＝2Hz），7.92（1H，d，J＝2Hz）
制备12
根据制备11中的类似方法可制得下列化合物
（1）7β-氨基-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并 〔1，5-a〕-嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯三盐酸化合物
IR（Nujol）：3350，1780，1700，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.87-2.17（2H，m），3.27（2H，br s），3.36-3.55（2H，m），3.85-4.17（2H，m），5.23（2H，br s），5.29（2H，br s），5.76（1H，d，J＝3Hz），8.08（1H，d，J＝3Hz）
（2）7β-氨基-3-〔2，3-二氢-7-甲基-5-（1H-咪唑并-〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯三盐酸化合物
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.59（3H，s），3.23，3.50（2H，ABq，J＝18Hz，24Hz），3.93-4.30（4H，m），4.80-5.27（4H，m），7.73（1H，s）
（3）7β-氨基-3-〔7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯三盐酸化合物
IR（Nujol）：1785，1710，1595cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：2.31（3H，s），3.23，3.53（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.93-4.40（4H，m），4.77-5.20（2H，m），4.99（1H，d，J＝5Hz），8.02（1H，s）
制备13
在环境温度下边搅拌边将5-氨基吡唑（10g）和1，3-二溴丙烷（13.4ml）加到二噁烷（20ml）中，再加入三乙胺40.1ml。将此混合物回流搅拌4小时后将其反应混合物在冰浴中冷却到0-5℃并搅拌30分钟。滤去不溶物质，减压蒸发其滤液，即得到4，5，6，7-四氢吡唑并〔1，5-a〕嘧啶（5.1g）。
IR（Nujol）：3220，1570，1460cm-1
制备14
（1）根据制备13中的类似方法可得到下述化合物
6-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并〔1，5-a〕嘧啶
IR（Nujol）：3350，3110，1600，1460，1380cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.90-3.30（2H，m），3.60-3.80（1H，m），4.00-4.20（2H，m），5.15（1H，d，J＝1.9Hz），5.23（1H，d，J＝3.8Hz），5.93（1H，s），7.05（1H，d，J＝1.9Hz）
（2）根据制备2（2）中的类似方法使6-羟基-4，5，6，7-四氢吡唑并〔1，5-a〕嘧啶反应可制得下述化合物
4-甲酰-6-甲酰氧基-4，5，6，7-四氢吡唑并〔1，5-a〕嘧啶
NMR（CDCl3，δ）：3.30-4.80（4H，m），5.50-5.80（1H，m），6.01和6.67（各自d，1H，J＝3Hz），7.41（1H，d，J＝3Hz），7.96（1H，s），8.12和8.72（1H， 各自s）
制备15
（1）将28%的铵溶液（100ml）加到1-甲氧基羰基甲基-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（27g）的乙醇（135ml）溶液中，在椅孪陆涟柰ㄏＢ巳ゲ蝗芪镏剩渎艘赫舴⑽龀鼋峋В耸占庑┙峋В吹玫?-氨基甲酰基甲基-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（6g）。
NMR（DMSO-d6，δ）：3.06（2H，s），3.65-3.91（2H，m），3.91-4.21（2H，m），5.28（1H，d，J＝2Hz），7.16（1H，d，J＝2Hz），6.87-7.67（2H，br）
（2）室温条件下，将1-氨基甲酰基甲基-2，3-二氢-1-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（6.2g）的四氢呋喃（30ml）溶液滴加到氢化锂铝（2.84g）的四氢呋喃（70ml）悬浮液中，将此混合物回流4小时后冰冷却。在冷却条件下将氟化钠（12.5g）和水（4ml）加入此混合物中。滤去不溶物质，蒸发其滤液，即得到1-（2-氨基乙基）-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（4.2g）。
NMR（DMSO-d6，δ）：2.42-3.20（4H，m），3.40-4.20（4H，m），5，25（1H，s），7.14（1H，s），
（3）将乙酸酐（4.96ml）和甲酸（2.5ml）的混合物在室温下搅拌45分钟后冷却到5℃，再将1-（2-氨基乙基）-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（4.09）加到该混合物中并在冰冷却条件下搅拌1小时。将此反应混合物蒸发后的残 余物在硅胶柱上层析，用由氯仿和甲醇（9∶1）组成的混合液洗提。将含本发明化合物的洗提组分汇集起来蒸发浓缩，即得到1-（2-甲酰胺基乙基）-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑（2.6g）结晶。
NMR（DMSO-d6，δ）：2.80-3.50（4H，m），3.58-3.87（2H，m），3.87-4.7（2H，m），5.29（1H，d，J＝2Hz），7.18（1H，d，J＝2Hz），8.03（1H，s）
制备16
（1）在冰冷却条件下，将浓盐酸（2.93ml）加入3-二甲基氨基-2-甲硫基-丙烯腈（5g）和2-肼基乙醇（2.68g）的乙醇（50ml）混合物中，回流此混合物3小时。蒸发该反应混合物以除去溶剂并将其残余物用饱和碳酸氢钠水溶液调pH至7，用四氢呋喃和乙酸乙酯的混合液萃取。将有机相用硫酸镁干燥脱水，在真空下除去溶剂并将残余物在硅胶柱层析，用乙酸乙酯作洗提液。将含本发明化合物的洗提组分汇集起来进行蒸发，即得到1-（2-羟基乙基）-4-甲硫基-5-胺基吡唑（2.4g）
IR（Nujol）：3400，1620，1540，1515，1460cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.01（3H，s），3.61（2H，t，J＝5Hz），3.83（2H，t，J＝5Hz），4.81（1H，t，J＝5Hz），5.19（2H，br s），7.07（1H，s）
（2）根据制备1（1）中的类似方法可制得下列化合物
1-（2-羟基乙基）-4-甲硫基-5-甲酰氨基吡唑
NMR（DMSO-d6，δ）：2.21，2.24（共3H，各自s），3.63-3.69（2H，m），3.3.95，4.04（共2H，各自t，J＝6Hz），7.55，7.60（共1H，各自，8.17，8.31（共1H，各自s）
（3）根据制备1（2）中的类似方法可制得下述化合物
1-（2-甲磺酰氧乙基）-4-甲硫基-5-甲酰胺基吡唑
NMR（DMSO-d6，δ）：2.22，2.24（共3H，各自s），3.02，3.07（共3H，各自s），4.24，4.34（共2H，各自t，J＝5Hz），4.50（2H，t，J＝5Hz），7.63（1H，s），8.33（1H，s），10.1（1H，s）
（4）根据制备1（3）中的类似方法可制得下列化合物
1-甲酰-7-甲硫基-2，3-二氢-1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑
IR（Nujol）：1665，1560，1510cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.25，4.13-4.47（4H，m），7.39（1H，s），9.03（1H，s）
制备17
据据制备11中的类似方法使7β氨基-3-（4-甲酰-6-甲酰氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1.5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸酯）反应，可制得下列化合物
7β-氨基-3-（6-羟基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯三盐酸化合物
IR（Nujol）：3250，1780，1620，1230cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.40（2H，br s），3.20（1H，m），3.66（2H，m），4.1-4.6（2H，m），5.16（2H，m），5.23（2H，s），5.85（1H，d，J＝3Hz），8.60（1H，d，J＝3Hz）
制备18
将含7β-氨基-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯三盐酸化合物（87g）的水（348ml）溶液放到HP-20（609ml）层析柱上，用水洗提。将含本发明化合物的洗提组分汇集起来并在冰冷却条件下向该组分滴加异丙醇（31）。经过滤收集生成的沉淀物，即得到7β-氨基-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯三盐酸化合物结晶。
IR（Nujol）：1780，1640，1590cm-1
NMR（D2O，δ）：3.35 and 3.62（2H，ABq，J＝17Hz），3.98-4.45（4H，m），5.07（2H，s），5.16（1H，d，J＝5Hz），5.29（1H，d，J＝5Hz），5.86（1H，d，J＝3Hz），7.92（1H，d，J＝3Hz）
制备19
根据制备18中的类似方法可制得下述化合物
7β-氨基-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯盐酸化合物（晶体）。
IR（Nujol）：1790，1640，1600cm-1
NMR（D2O，δ）：1.92-2.22（2H，m）， 3.11-3.53（4H，m），3.95-4.13（2H，m），5.06和5.21（2H，ABq，J＝15Hz），5.11（1H，d，J＝5Hz），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），7.74（1H，d，J＝3Hz）
例1
在冰冷却下，将2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基+1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰化甲磺酸酐（顺式异构体）（0.57克）加到7β氨基-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯三盐酸化合物（0.7克）、N-（三甲基硅烷基）乙酰胺（2.13克）的二氯甲烷（14毫升）溶液中。将此混合物在室温下搅拌2小时，然后将它倒至10毫升水中，并用碳酸氢钠饱和水溶液将其pH调至6。再将水层分出，用1N的盐酸将分出水层的pH调至2.5，并将不溶物滤掉。将此水溶液放到层析柱“Diaion    HP-20”（此为注册商标，由三菱化学工业公司制造）上，用5%的异丙醇水溶液作为洗提液。然后将含有本发明化合物的洗提组份汇集起来，并在真空下蒸除异丙醇。将剩余物进行冻结真空干燥，即得到产品7β〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（0.39克）。
IR（Nujol）：3300，1770，1670，1600，1520cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.53（6H，s）， 3.21（1H，d，J＝18Hz），3.50（1H，d，J＝18Hz），3.93-4.35（4H，m），4.90（1H，d，J＝13Hz），5.10（1H，d，J＝13Hz），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.70-5.92（2H，m），7.89（1H，d，J＝2Hz）
例2
在冰冷却下，将N，N-二甲基甲酰胺（0.26ml）、醋酸乙酯（0.7ml）和氧氯化磷（0.3ml）的混合物搅拌30分钟，并另加6ml四氢呋喃。在冰冷却下，将2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酸（顺式异构体）（0.64g）加到上述混合物中，在3～5℃搅拌1小时，即获得一活性酸溶液。另一方面，将7β-氨基-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1.2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯三盐酸化合物（1.2克）溶解在N-三谆柰榛阴０罚?.66克）的二氯甲烷（25ml）溶液中。在-20℃下，将上述活性酸溶液加到该溶液中，并在-10～0℃将此混合物搅拌2小时。然后将此反应混合物倒至醋酸乙酯（25ml）中，经过滤收集生成的粉末，用二异丙醚洗涤、在真空下用硫酸镁干燥，即7β-〔2-（2-二甲酰氨基噻唑-4-基）-2-二甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并-〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（3.4克）。
例3
在冰冷却下，将2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰化甲磺酸酐（顺式异构体）（0.66克）加到7β-氨基-3-〔1-甲基 -2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-7-羧酸酯双（三氟醋酸盐）（1克）和N-（三甲基硅烷基）乙酰胺（2.45克）的二氯甲烷（20ml）溶液中。将此混合物在10℃搅拌2小时，然后倒至200ml的醋酸乙酯中。经过滤得粉末状产物，然后将它溶于水，并将此溶液用碳酸氢钠饱和溶液将pH调至2.5。用5%的异丙醇水溶液作洗提液，将上述溶液放到层析柱HP-20上进行层析。将含有本发明化合物的洗提组份汇集起来，蒸除异丙醇，剩余物经冻结真空干燥，即得到7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（0.27克）。
IR（Nujol）：3250，1770，1670cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.57（6H，s），2.98（3H，s），3.21，3.50（2H，ABq，J＝18z，26Hz），3.83-4.40（4H，m），4.80-5.10（2H，m），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.83（1H，d，J＝5Hz），5.83（1H，d，J＝3Hz），7.90（1H，d，J＝3Hz）
例4
室温下，将1-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰基〕-1H-苯并三唑-3-氧化物的N，N-二甲基甲酰胺溶液（1.02克）加到7β-氨基-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1.5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟醋酸酯）（1.5克）的四氢呋喃（40ml） 与水（20ml）的混合溶液中。将此混合物在pH为7的情况下搅拌4小时，然后用1N的盐酸将其pH调至2，用醋酸乙酯洗5次，然后在真空下将醋酸乙酯蒸走。将此溶液放到层析柱HP-20上，用5%异丙醇水溶液进行洗提。将含有本发明化合物的洗提组份汇集起来，蒸除异丙醇，剩余物经冻结真空干燥，即得到7β〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（261毫克）。
IR（Nujol）：3300，1765，1700，1660cm-1
NMR（D2O，δ）：3.03（2H，t，J＝7Hz），3.19和3.51（2H，ABq，J＝18Hz），3.97（3H，s），4.49（2H，t，J＝7Hz），5.11和5.35（2H，ABq，J＝15Hz），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝5Hz），6.17（1H，d，J＝3Hz），6.96（1H，s），8.03（1H，d，J＝3Hz）
例5
按照例1～4相似的方法制得下列化合物。
（1）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕-吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1670，1600，1520cm-1
NMR（D2O，δ）：3.21（1H，d，J＝18Hz），3.50（1H，d，J＝18Hz），4.06（3H，s），3.87-4.37（4H，m），4.90（1H，d，J＝13Hz），5.13（1H，d，J＝13Hz），5.21（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），5.85（1H，d，J＝5Hz），7.89（1H，d，J＝3Hz）
（2）7β〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕-吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1670，1600，1520cm-1
NMR（D2O，δ）：3.20（1H，d，J＝18Hz），3.50（1H，d，J＝18Hz），3.95-4.47（4H，m），4.70-4.88（2H，m），4.93-5.60（4H，m），5.21（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），5.70-6.35（2H，m），7.89（1H，d，J＝3＝Hz）
（3）7β-〔2-（2-甲酰氨噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200，1765，1655，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.96-2.23（2H，m），2.7（3H，m），3.13-3.44（4H，m），3.85（3H，s），3.88-4.10（2H，m），5.18（1H，d，J＝5Hz），5.20（2H，br s），6.12（1H，d，J＝3Hz），7.33（1H，s），8.08（1H，d，J＝3Hz），8.43（1H，s），9.60（1H，d，J＝8Hz）
（4）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1660，1620cm-1
NMR（D2O+NaHCO3，δ）：1.54（6H，s），2.01-2.33（2H，m），3.00（3H，s），3.14-3.47（4H，m），3.88-4.15（2H，m），4.88和5.19（2H，ABq，J＝16Hz），5.18（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝5Hz），5.88（1H，d，J＝3Hz），7.77（1H，d，J＝3Hz）
（5）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1760，1670， 1615cm-1
NMR（D2O，δ）：2.03-2.32（2H，m），2.97（3H，s），3.07-3.28（4H，m），3.82-4.18（2H，m），4.77（2H，d，J＝6Hz），5.05-5.47（4H，m），5.17（1H，d，J＝5Hz），5.83（1H，d，J＝5Hz），5.84-6.2 6.28（1H，m），5.87（1H，d，J＝3Hz），7.77（1H，d，J＝3Hz）
（6）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200，1760，1650，1605cm-1
NMR（D2O，δ）：1.93-2.33（2H，m），3.05-3.49（4H，m），3.92-4.18（2H，m），4.08（3H，s），4.85和5.23（2H，ABq，J＝15Hz），5.18（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），5.84（1H，d，J＝5Hz），7.73（1H，d，J＝3Hz）
（8）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1660， 1600cm-1
NMR（D2O，δ）：1.93-2.32（2H，m），3.02-3.48（4H，m），3.88-4.18（2H，m），4.76（2H，d，J＝6Hz），4.94-5.44（4H，m），5.18（1H，d，J＝5Hz），5.78（1H，d，J＝3Hz），5.82（1H，d，J＝5Hz），5.83-627（1H，m），7.83（1H，d，J＝3Hz）
（8）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰氨基）-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1660，1615cm-1
NMR（D2O，δ）：1.55（6H，s），1.92-2.28（2H，m）?.13-3.44（4H，m），3.96-4.18（2H，m），4.88和5.22（2H，ABq，J＝15Hz），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝5Hz），5.83（1H，d，J＝3Hz），7.74（1H，d，J＝3Hz）
（9）7β-〔2-（2-甲酰氨噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1775，1660，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.88-2.14（2H，m），3.18-3.37（2H，m），3.34（2H，m），3.63-4.16（2H，m），3.86（3H，s），5.18（1H，d，J＝5Hz），5.19（2H，br    s），5.75（1H，dd，J＝8，5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），7.33（1H，s），7.99（1H，d，J＝3Hz），8.43（1H，s），9.59（1H，d，J＝8Hz）
（10）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4-甲酰基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1680，1600cm-1
NMR（D2O+NaHCO3，δ）：1.65（6H，s），2.18-2.62（2H，m），3.33和3.63（2H，ABq，J＝18Hz），3.85-4.17（2H，m），4.36-4.53（2H，m），5.24和5.55（2H，ABq，J＝15Hz），5.34（1H，d，J＝5Hz），5.96（1H，d，J＝5Hz），6.83和7.23（各自1H，d，J＝3Hz），8.24（1H，d，J＝3Hz），8.46（1H，s），8.98（1H，s）
（11）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕-嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1765，1700， 1660，1590cm-1
NMR（D2O，δ）：3.03（2H，t，J＝8Hz），3.17和3.50（2H，ABq，J＝18Hz），407（3H，s），4.50（2H，t，J＝8Hz），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.24（2H，br s），5.84（1H，d，J＝5Hz），6.17（1H，d，J＝3Hz），8.04（1H，d，J＝3Hz）
（12）7β〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1760，1700，1670，159cm-1
NMR（D2O，δ）：3.00（2H，t，J＝8Hz），3.16和3.48（2H，ABq，J＝18Hz），4.48（2H，t，J＝8Hz），4.78（2H，d，J＝6Hz），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.21-5.44（4H，m），5.85（1H，d，J＝5Hz），6.15（1H，d，J＝3Hz），5.90-6.21（1H，m），8.02（1H，d，J＝3Hz）
（13）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1765，1680， 1590cm-1
NMR（D2O+NaHCO3，δ）：1.56（6H，s），3.09（2H，t，J＝8Hz），3.19和3.51（2H，ABq，J＝18Hz），4.56（2H，t，J＝8Hz），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.26（2H，br s），5.84（1H，d，J＝5Hz），6.24（1H，d，J＝3Hz），8.08（1H，d，J＝3Hz）
（14）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2，-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1670，1500cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.52（6H，s），3.5-3.57（4H，m），3.67-3.90（2H，m），3.97-4.47（4H，m），4.87-5.17（2H，m），5.27（1H，d，J＝5Hz），5.8-6.02（2H，m），8.01（1H，d，J＝3Hz）
（15）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1670，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：3.27-3.60（4H，m）， 3.70-3.97（2H，m），3.97-4.60（4H，m），4.77-5.60（7H，m），5.80-6.03（2H，m），5.97-6.40（1H，m），8.03（1H，d，J＝3Hz）
（16）7β-〔2-（2-甲酰氨噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构物）
（7）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔7-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200-3300，1770，1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.54（6H，s），1.73（3H，s），3.20，3.50（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.97-4.30（4H，m），4.80-5.0（2H，m），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝5Hz），7.73（1H，s）
（18）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔7-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
（IR（Nujol）：3200-3300，1760，1670，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：1.93（3H，s），3.18，3.47（2H，ABq，J＝18Hz，27Hz），3.90-4.40（4H，m），4.7-5.50（7H，m），5.83（1H，d，J＝5Hz），5.83-6.27（1H，m），7.71（1H，s）
（19）7β-〔2-（2-甲酰氨噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔7-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕-吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
（20）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基基）-2-烯丙氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并-〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1760，1670，1600cm-1
NMR（D2O+NaHCO3，δ）：2.97（3H，s），3.20，3.50（2H，ABq，J＝18Hz，27Hz），3.78-4.43（4H，m），4.67-5.50（6H，m），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.85（1H，d，J＝5Hz），5.87（1H，d，J＝3Hz），5.80-6.30（1H，m），7.90（1H，d，J＝3Hz）
（21）7β-〔2-（2-甲酰氨噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
（22）7β-〔2-（5-氨基-，2，2，4-噻二唑-3- 基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧基亚氨基）乙酰氨基〕-3-（6-羟基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1620，1160cm-1
NMR（D2O，δ）：160（6H，s），313（1H，d，J＝18Hz），3.53（1H，d，J＝18Hz），3.23（1H，m），3.40（2H，m），4.15（2H，m），5.00（2H，s），5.13（1H，d，J＝6Hz），5.83（1H，d，J＝6Hz），5.87（1H，d，J＝3Hz），7.80 and 7.84（各自d，1H，J＝3Hz）
（23）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（6-羟基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢-4-烯羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1620，1040cm-1
NMR（D2O，δ）：3.13（1H，d，J＝18Hz），3.24（1H，m），3.42（2H，m），3.53（1H，d，J＝18Hz），4.00（3H，s），4.16（2H，m），5.01（2H，s），5.13和5.18（1H，各自d，J＝6Hz），5.80（1H，d，J＝6Hz），5.87（1H，d，J＝3Hz），6.96（1H，s），7.81和7.83（1H，各自d，J＝2Hz） （24）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基〕-3-（6-羟基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1620，1040cm-1
NMR（D2O，δ）：3.13（1H，d，J＝18Hz），3.24（1H，m），3.42（2H，m，），3.53（1H，d，J＝18Hz），4.06（3H，s），4.15（2H，m），5.10（2H，s），515和5.17（1H，各自d，J＝6Hz），5.81（1H，d，J＝6Hz），5.86（1H，d，J＝3Hz），7.80和7.83（1H，各自d，J＝3Hz）
（25）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4、5、6、7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕-嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1760，1600，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：1.33（3H，t，J＝7Hz），1.91-2.28（2H，m），3.03-3.48（4H，m），3.92-4.18（2H，m），4.33（2H，q，J＝7Hz），4.86和5.23（2H，ABq，J＝16Hz），5.20（1H，d，J＝5Hz），5.79（1H，d，J＝3Hz），5.83（1H，d，J＝5Hz），7.84（1H，d，J＝3Hz）
（26）7β-〔2-〔5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1670，1660，1620，1590cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.53（6H，S），2.29（3H，S），3.21，3.52（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.93-4.50（4H，m），4.88，5.10（2H，ABq，J＝16Hz，20Hz），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝5Hz），8.0（1H，S）
（27）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕-吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1670，1600，1520cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：2.28（3H，S），3.20，3.51（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.97（3H，S），4.03-4.47（4H，m），4.90，5.05（2H，ABq，J＝10Hz，14Hz），5.20（1H，d，J＝5Hz），5.79（1H，d，J＝5Hz），6.95（1H，S），7.98（1H，S）
（28）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1660，1600，1525cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.33（3H，t，J＝7Hz），2.30（3H，S），3.22 3.52（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.92-4.53（6H，m），4.87-5.12（2H，m），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.84（1H，d，J＝5Hz），8.0（1H，S）
（29）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H -咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）?770，1670，1520cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.34（3H，t，J＝7Hz），3.22，3.52（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.90-4.50（4H，m），4.90，5.16（2H，ABq，J＝16Hz，24Hz），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），5.84（1H，d，J＝5Hz），7.90（1H，d，J＝3Hz）
（30）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1660，1600，1520cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：3.21，3.51（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.90-4.53（4H，m），4.92，5.14（2H，ABq，J＝16Hz，20Hz），5.23（1H，d，J＝5Hz），4.92-5.56（4H，m），5.82（1H，d，J＝5Hz），5.83（1H，d，J＝2Hz），5.70-6.30（1H，m），6.97（1H，S），7.89（1H，d，J＝2Hz）
（31）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
NMR（D2O，δ）：1.31（3H，t，J＝7Hz），3.21，3.50（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.90-4.47（4H，m），4.89，5.13（2H，ABq，J＝16Hz，22Hz），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.81（1H，d，J＝3Hz），6.93（1H，S），7.88（1H，d，J＝3Hz）
（32）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-羧基甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1670，1620，1520cm-1
NMR（D2O，δ）：1.92-2.33（2H，m），3.14和3.42（2H，ABq，J＝15Hz），3.05-3.53（2H，m），3.85-4.23（2H），4.65（2H，br S），4.96及5.20（2H，ABq，J＝18Hz），5.16（1H，d，J＝5Hz），5.80（1H，d，J＝3Hz），5.83（1H，d，J＝5Hz），7.75（1H，d，J＝3Hz）
（33）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基）-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1650，1615，1525cm-1
NMR（D2O，δ）：1.32（3H，t，J＝7Hz）， 1.93-2.33（2H，m），3.06-3.53（4H，m），3.90-4.18（2H，m），4.25（2H，q，J＝7Hz），4.86和5.20（2H，ABq，J＝18Hz），5.21（1H，d，J＝5Hz），5.80（1H，d，J＝3Hz），5.84（1H，d，J＝5Hz），6.94（1H，S），7.75（1H，d，J＝3Hz）
（34）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1765，1650，1610，1520cm-1
NMR（D2O，δ）：1.93-2.35（2H，m），3.13和3.43（2H，ABq，J＝15Hz），3.10-3.53（2H，m），3.93-4.23（2H，m），4.70（2H，br，S），4.86和5.56（2H，ABq，J＝18Hz），5.08-5.50（2H，m），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.84（1H，d，J＝3Hz），5.86（1H，d，J＝5Hz），5.85-6.30（1H，m），6.98（1H，S），7.75（1H，d，J＝3Hz）
（35）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1660，1600，1530cm-1
（36）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨 乙酰氨基〕-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200，1760，1660，1610cm-1
（37）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1660，1610cm-1
（38）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1660，1610cm-1
（39）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔7-甲基-2，3-二氢-5（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200-3300，1760，1660，1610cm-1
（40）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1670，1610cm-1
例6
将浓盐酸（0.74ml）在室温下加到7β-〔2-（2-甲酰氨噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（3.4g）在17ml甲醇中的悬浮液中。将此混合物在室温下搅拌2小时。并将它倒入170ml乙酸中。将上述反应混合物过滤，得粉末状产品，然后将它溶解在水中并用碳酸氢钠饱和水溶液调节PH至2.5。将此溶液放在“Diaion    HP-20”层析柱上进行层析，用5%异丙醇水溶液作为洗脱液，然后将含有本发明化合物的组分汇集起来，并蒸发除去异丙醇。剩余物经冷冻干燥即得到7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（0.35g）
IR（Nujol）：1770，1660，1600，1530cm-1
NMR（D2O，δ）：3.21（1H，d，J＝18Hz），3.51（1H，d，J＝18Hz），3.98（3H，S），3.97-4.47（4H，m），4.89（1H，d，J＝13Hz），5.12（1H，d，J＝13Hz），5.21（1H，d，J＝5Hz），5.79（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），6.96（1H，S），7.89（1H，d，J＝3Hz）
例7
根据例6相似的方法获得下列化合物。
（1）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200，1760，1660，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：1.97-2.32（2H，m），3.00（3H，S），3.11-3.43（4H，m），3.83-4.13（2H，m），3.97（3H，S），4.87和5.21（2H，ABq，J＝16Hz），5.18（1H，d，J＝5Hz），5.79（1H，d，J＝5Hz），5.88（1H，d，J＝3Hz），6.93（1H，S），7.76（1H，d，J＝3Hz）
（2）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1660，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：1.92-2.28（2H，m），3.13-3.49（4H，m），3.88-4.24（2H，m），3.97（3H，m），4.85和5.20（2H，ABq，J＝15Hz），5.17（1H，d，J＝5Hz），5.77（1H，d，J＝5Hz），5.78（1H，d，J＝3Hz），6.95（1H，S），7.72（1H，d，J＝3Hz）
（3）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-籽跹前币? 酰氨基〕-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1660，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：3.30-3.62（4H，m），3.73-3.97（2H，m），4.07（3H，S），4.10-4.43（4H，m），4.93，5.20（2H，ABq，J＝18Hz，24Hz），5.30（1H，d，J＝5Hz），5.90（1H，d，J＝5Hz），5.95（1H，d，J＝5Hz），7.07（1H，S），8.03（1H，d，J＝3Hz）
（4）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔7-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200-3300，1760，1660，1610c-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.90（3H，S），3.10-3.67（2H，m），3.83（3H，S），3.90-4.60（4H，m），4.80-5.17（3H，m），5.57（1H，，d，J＝5Hz，8Hz），6.69（1H，S），7.16（2H，br，S），8.03（1H，S），9.44（1H，d，J＝8Hz）
（5）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙 酰氨基〕-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1670，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：2.96（3H，S），3.20，3.49（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.97（3H，S），3.77-4.37（4H，m），4.83，5.05（2H，ABq，J＝15Hz，21Hz），5.19（1H，d，J＝5Hz），5.77（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），6.94（1H，S），7.88（1H，d，J＝3Hz）
例8
将7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（1g）在室温下溶解在1.64ml    1N浓度的盐酸和100ml水的混合物中。将溶液冷冻干燥得到7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯盐酸化合物（顺式异构体）（1.04g）。
IR（Nujol）：3270，1780，1720，1675，1600cm-1
NMR（D2O，δ）：1.61（6H，S），3.29和3 3.60（2H，ABq，J＝18Hz），3.97-4.44（4H，m），5.12（2H，br，S），5.28（1H，d，J＝5Hz），5.85（1H，d，J＝3Hz），5.88（1H，d，J＝5Hz），7.93（1H，d，J＝3Hz）
例9
将1ml    2N浓度的盐酸在室温下加到7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（1g）在3ml水的溶液中。将此混合物在室温下搅拌3小时，然后将最终沉淀物过滤，收集得到7β-〔2-（5-氨基-1，2，4，-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯盐酸化合物（顺式异构体）晶体（202mg）。
IR（Nujol）：3400，3240，1790，1710，1640，1620，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.81-2.28（2H，m），3.05-3.52（4H，m），3.71-4.32（2H，m），4.63（2H，d，J＝6Hz），5.00-5.41（4H，m），5.17（1H，d，J＝5Hz），5.78（1H，d，J＝8，5Hz），5.83-6.18（1H，m），5.85（1H，d，J＝3Hz），8.04（1H，d，J＝3Hz），8.17（2H，br S），8.25（1H，br S），9.56（1H，d，J＝8Hz）
例10
将7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）- 2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（1g）在室温下溶解在1.64ml    1M浓度的硫酸和100ml水的混合物中。将溶液冷冻干燥得到7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）-乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸盐化合物（顺式异构体）（1.（1.19g）。
IR（Nujol）：3250，1780，1670，1600cm-1
NMR（D2O，δ）：1.60（6H，S），3.26和3.60（2H，ABq，J＝18Hz），3.95-4.46（4H，m），5.10（2H，br S），5.26（1H，d，J＝5Hz），5.85（1H，d，J＝5Hz），5.90（1H，d，J＝3Hz），5.93（1H，d，J＝3Hz）
例11
将0.76g    7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）在室温下加到1.52ml    2M浓度的硫酸和1.52ml乙醇的混合物中。将混合物在室温下搅拌4小时，最终沉淀物由过滤收集得到7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰胺基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物晶体（顺式异构体）（462mg）。
IR（Nujol）：3600，3425，3180，1795，1675，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.81-2.23（2H，m），3.12-3.43（4H，m），3.83（3H，S），3.87-4.26（2H，m），4.96-5.36（2H，mm），5.16（1H，d，J＝5Hz），5.78（1H，dd，J＝8，5Hz），5.86（1H，d，J＝3Hz），6.72（1H，S），7.96（1H，d，J＝3Hz），9.55（1H，d，J＝8Hz）
例12
将0.5ml    2M浓度的硫酸在室温下加到7β-（2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（0.5g）在1ml乙腈中的悬浮液中。将此混合物搅拌30分钟。最终沉淀物由过滤收集得到7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〔-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物晶体（顺式异构体）（380mg）。
IR（Nujol）：3250，1780，1750，1665，1635，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：1.60（6H，S），1.93-2.32（2H，m），3.10-3.57（4H，m）， 3.92-4.18（2H，m），5.15（2H，br    S），5.24（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），5.86（1H，d，J＝5Hz），7.74（1H，d，J＝3Hz）
例13
根据例10～12相似的方法可获得下列化合物。
（1）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰胺基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）（晶体）
IR（Nujol）：3570，1780，1640，1595，1535cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：3.27，3.55（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.98-4.50（4H，m），4.94，5.17（2H，ABq，J＝16Hz，20Hz），4.97-5.57（4H，m），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.83（1H，d，J＝5Hz），5.88（1H，d，J＝3Hz），5.77-6.32（1H，m），7.03（1H，S），7.93（1H，d，J＝3Hz）
（2）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）（晶体）
IR（Nujol）：3220，1780，1660，1600，1580cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.33（3H，t，J＝7Hz），3.25，3.53（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.93-4.47（4H，m），4.91，5.15（2H，ABq，J＝16Hz，22Hz），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.81（1H，d，J＝5Hz），5.85（1H，d，J＝3Hz），7.03（1H，S），7.92（1H，d，J＝3Hz）
（3）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）（晶体）
IR（Nujol）：3220，1785，1655，1630，1560cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.25（3H，t，J＝7Hz），180-2.25（2H，m），3.05-3.50（4H，m），3.80-4.30（4H，m），5.18（1H，d，J＝5Hz），5.80（1H，d，J＝3Hz），5.82（1H，dd，J＝5Hz，8Hz），6.72（1H，S），9.55（1H，d，J＝8Hz）
（4）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸盐化合物（顺式异构体）（晶体）
IR（Nujol）：3200，1780，1735，1650，1540cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.55（6H，S），3.20和3.50（2H，ABq，J＝18Hz），3.97-4.44（2H，m），4.92和5.10（2H，ABq，J＝16Hz），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝3Hz），5.83（1H，d，J＝5Hz），7.89（1H，d，J＝3Hz）
例14
将0.85g    2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-特-丁氧羰基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酸甲磺酐（顺式异构体）在冰冷却下加到7β-氨基-3-〔1-（2-甲酰胺乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯双（三氟乙酸）化合物（1.17g），N-（三甲基硅烷基）乙酰胺（2.5g）和四氢呋喃（25ml）的溶液中。将此混合物在室温下搅拌2小时。把反应混合物倒到25ml乙酸乙酯和25ml二异丙醚的混合物中。经过滤得到粉末状产品。将此粉末放入10ml甲醇中再向其中加入0.67ml浓盐酸。此混合物在室温下搅拌2小时。把反应混合物倒到100ml乙酸乙酯中。经过滤收集得到粉末状产品。将2ml三氟乙酸在冰冷却下滴加到上述粉末产品在3ml二氯甲烷和1ml苯甲醚混合物的溶液中。此混合物在室温下搅拌2小时。把反应混合物倒在30ml二异丙醚和30ml乙酸乙酯混合物中。生成物用过滤收集得到粉末状产品，然后将粉末产品溶解在水中并用碳酸氢钠饱和水溶液调节PH至3。将此溶液放在HP-20层析柱上进行层析，用10%异丙醇水溶液作为洗脱液。然后把含有本发明化合物的组分汇集起来，蒸发除去异丙醇，残余物经冷冻干燥得到7β-〔2-（5-氨基- 1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔1-（2-氨乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（0.23g）。
IR（Nujol）：1775，1590，1520cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.55（9H，S），3.20，3.54（2H，ABq，J＝18Hz，24Hz），3.13-3.73（4H，m），3.95-4.33（4H，m），4.80-5.12（2H，m），5.23（1H，d，J＝5Hz），5.82（1H，d，J＝5Hz），594（1H，d，J＝3Hz），7.95（1H，d，J＝3Hz）
例15
将1.6ml三氟乙酸在20℃下滴加到7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-特-丁氧羰基甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（800ml）在2.4ml二氯甲烷和0.8ml苯甲醚的悬浮液中。将此混合物在室温下连续搅拌3小时。把反应混合物倒入乙酸乙酯中。由过滤收集最终沉淀物。将沉淀物溶解在50ml水中，再将此混合物用碳酸氢钠饱和水溶液调节PH至6.5。将此溶液在HP-20层析柱上进行层析，用水作洗脱液。再将含有本发明物质的组分用1N浓度的盐酸调节PH至2.0。把最终溶液在HP-20层析柱上进行层析，用15%异丙醇作洗脱液。然后将含有本发明物质的组分冷冻干燥得到7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-羧基甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲 基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）（300mg）。
IR（Nujol）：1765，1660，1610，1520cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.93-2.28（2H，m），3.13和3.40（2H，ABq，J＝15Hz），3.05-3.50（2H，m），3.83-4.18（2H，m），4.55（2H，br s），4.88和5.12（2H，ABq，J18Hz），5.16（1H，d，J＝5Hz），5.80（1H，d，J＝3Hz），5.83（1H，d，J＝5Hz），6.95（1H，S），7.70（1H，d，J＝3Hz）
例16
根据例1-4相似的方法可获得下列化合物。
（1）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯盐酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3270，1780，1720，1675，1600cm-1
（2）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯盐酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3400，3240，1790，1710，1640，1620，1600cm-1
（3）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基） -2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1780，1670，1600cm-1
（4）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3600，3425，3180，1795，1675，1640，1610cm-1
（5）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1780，1750，1665，1635，1610cm-1
（6）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3570，1780，1640，1595，1535cm-1
（7）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200，1780，1660，1600，1580cm-1
（8）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3220，1785，1655，1630，1560cm-1
（9）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200，1780，1735，1650，1540cm-1
（10）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-特-丁氧羰基甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.53（9H，S），1.98-2.23（2H，m），3.08-3.50（4H，m，3.85-4.20（2H，m），4.61（2H，br s），4.18-5.13（2H，m），5.21（1H，d，J＝5Hz），5.78（1H，d，J＝3Hz），5.81（1H，d，J＝5Hz），6.88（1H，S），7.73（1H，d，J＝3Hz）
（11）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1-特 -丁氧羰基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.45（6H，S），1.53（9H，S），1.95-2.30（2H，m），3.00-3.53（4H，m），3.88-4.23（2H，m），4.90-5.20（2H，m），5.21（1H，d，J＝5Hz），5.78（1H，d，J＝3Hz），5.85（1H，d，J＝5Hz），6.94（1H，S），7.72（1H，d，J＝3Hz）
（12）7β-〔2-（5-氨基-1.24-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔1-（2-氨乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1775，1590，1520cm-1
（13）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-羧基乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1765，1660，1610，1520cm-1
（14）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4.5.6.7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-噻吩-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1660，1620， 1525cm-1
例17
根据例6相似的方法可获得下列化合物。
（1）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1670，1600，1520cm-1
（2）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1770，1670cm-1
（3）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1765，1700，1660cm-1
（4）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕嘧啶）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1670，1600，1520cm-1
（5）β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1670，1600，1520cm-1
（6）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1660，1620cm-1
（7）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1760，1670，1615cm-1
（8）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200，1760，1650，1605cm-1
（9）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基） -2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1660，1600cm-1
（10）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰胺基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1660，1615cm-1
（11）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4-甲酰基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1680，1600cm-1
（12）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1765，1700，1660，1590cm-1
（13）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧 酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1760，1700，1670，1590cm-1
（14）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1765，1680，1590cm-1
（15）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H，-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1670，1500cm-1
（16）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1670，1610cm-1
（17）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔7-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200-3300，1770，1660，1600cm-1
（18）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔7-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200-3300，1760，1670，1610cm-1
（19）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1760，1670，1600cm-1
（20）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（6-羟基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1620，1160cm-1
（21）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（6-羟基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1620，1040cm-1
（22）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基） -2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（6-羟基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1620，1040cm-1
（23）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1760，1660，1610cm-1
（24）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1670，1660，1620，1590cm-1
（25）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1670，1600，1520cm-1
（26）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4- 羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1660，1600，1525cm-1
（27）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1670，1520cm-1
（28）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1660，1600，1520cm-1
（29）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
NMR（D2O，δ）：1.31（3H，t，J＝7Hz），3.21，3.50（2H，ABq，J＝18Hz，26Hz），3.90-4.47（4H，m），4.89，5.13（2H，ABq，J＝16Hz，22Hz），5.22（1H，d，J＝5Hz），5.81（1H，d，J＝3Hz），6.93（1H，S），7.88（1H，dJ＝3Hz）
（30）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-羧基甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺 式异构体）
IR（Nujol）：1770，1670，1620，1520cm-1
（31）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1650，1615，1525cm-1
（32）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1765，1650，1610，1520cm-1
（33）7β〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯盐酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3270，1780，1720，1675，1600cm-1
（34）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯盐酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3400，3240，1790，1710，1640，1620，1600cm-1
（35）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1780，1670，1600cm-1
（36）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3600，3425，3180，1795，1675，1640，1610cm-1
（37）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1780，1750，1665，1635，1610cm-1
（38）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-烯丙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3570，1780，1640，1595，1535cm-1
（39）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2- b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3220，1780，1660，1600，1580cm-1
（40）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-乙氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3220，1785，1655，1630，1560cm-1
（41）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200，1780，1735，1650，1540cm-1
（42）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-特-丁氧羰基甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.53（9H，S），1.98-2.23（2H，m），3.08-3.50（4H，m），3.85-4.20（2H，m），4.61（2H，br s），4.18-5.13（2H，m），5.21（1H，d，J＝5Hz），5.78（1H，d，J＝3Hz），5.81（1H，d，J＝5Hz），6.88（1H，S），7.73（1H，d， J＝3Hz）
（43）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1-特-丁氧羰基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.45（6H，S），1.53（9H，S），1.95-2.30（2H，m），3.00-3.53（4H，m），3.88-4.23（2H，m），4.90-5.20（2H，m），5.21（1H，d，J＝5Hz），5.78（1H，d，J＝3Hz），5.85（1H，d，J＝5Hz），6.94（1H，S），7.72（1H，d，J＝3Hz）
（44）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔1-（2-氨乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1775，1590，1520cm-1
（45）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-羧基甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1765，1660，1610，1520cm-1
（46）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸 酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1660，1620，1525cm-1
例18
根据例15相似的方法可获得下列化合物。
（1）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1670，1600，1520cm-1
（2）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰胺基〕-3-〔1-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1770，1670cm-1
（3）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4-甲基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1760，1660，1620cm-1
（4）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头 孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1660，1615cm-1
（5）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4-甲酰基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1680，1600cm-1
（6）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（5-氧基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1765，1680，1590cm-1
（7）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔1-（2-羟乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1670，1500cm-1
（8）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔7-甲基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200-3300，1770， 1660，1600cm-1
（9）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（6-羟基-4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：3300，1770，1620，1160cm-1
（10）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔7-甲硫基-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1670，1660，1620，1590cm-1
（11）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-羧基甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1670，1620，1520cm-1
（12）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯盐酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3270，1780，1720，1675，1600cm-1
（13）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰胺基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Hujol）：3250，1780，1670，1600cm-1
（14）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3250，1780，1750，1665，1635，1610cm-1
（15）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化合物（顺式异构体）
IR（Nujol）：3200，1780，1735，1650，1540cm-1
（16）7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔1-（2-氨乙基）-2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1775，1590，1520cm-1
（17）7β-〔2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-（4，5，6，7-四 氢-1-吡唑并〔1，5-a〕嘧啶）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）
IR（Nujol）：1770，1660，1620，1525cm-1
NMR（D2O-NaHCO3，δ）：1.52（6H，S），1.90-2.28（2H，m），3.13和3.40（2H，ABq，J＝18Hz），3.13-3.45（2H，m），3.80-4.18（2H，m），4.90和5.23（2H，ABq，J＝18Hz），5.17（1H，d，J＝5Hz），5.81（1H，d，J＝3Hz），5.84（1H，d，J＝5Hz），6.93（1H，S），7.73（1H，d，J＝3Hz）

Claims (14)

1、具有下列结构式的化合物及药学上适用的盐：
Figure 891012559_IMG2
式中R1为氨基或被护氨基；
R2为有机基团；
R3为氢、低碳烷基，低碳羟烷基、被护低碳羟烷基、低碳氨烷基、被护低碳氨烷基或亚氨保护基；
R4为氢、低碳烷基或低碳烷硫基；
A为可以被适当取代基取代的低碳烷撑基；
Z为N或CH。
2、权利要求1的化合物，
其中R2为低碳烷基、低碳链烯基、低碳羧烷基或被护的低碳羧烷基;
A为低碳烷撑基，它可以被氧基、羟基或被护的羟基取代。
3、权利要求2的化合物，
其中R2为低碳烷基、低碳链烯基、低碳羧烷基或被酯化的低碳羧烷基;
R3为氢、低碳烷基、低碳羟烷基、低碳酰氧烷基、低碳氨烷基、低碳酰氨烷基或酰基;
A为取代低碳烷撑基，其取代基为氧基、羟基或酰氧基。
4、权利要求3的化合物，
其中R2为低碳烷基、低碳链烯基、低碳羧烷基或低碳烷氧羰基烷基;
R3为氢、低碳烷基、低碳羟烷基、低碳烷酰氧基烷基、低碳氨烷基低碳烷酰氨基烷基或低碳烷酰基;
A为取代的（C2-C3）烷撑基，其取代基是氧基、羟基或烷酰氧基。
5、权利要求4的化合物，
其中R3为氢、低碳烷基、低碳羟烷基、低碳氨烷基、低碳烷酰氨烷基或低碳烷酰基;
A为被取代的（C2-C3）烷撑基，其取代基为氧基或羟基。
6、权利要求5的化合物，
其中R1为氨基;
R2为低碳羧烷基;
R3为氢;
R4为氢;
R5为乙撑基;
Z为N。
7、权利要求6的化合物，
为7β-〔2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕-吡唑并）〕甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（顺式异构体）。
8、权利要求6的化合物，
为7β-（2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-（1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基）乙酰氨基〕-3-〔2，3-二氢-5-（1H-咪唑并〔1，2-b〕吡唑并）甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯硫酸化物（顺式异构体）。
9、具有下列结构式的化合物或其盐的制备方法：
式中R1为氨基或被护氨基;
R2为有机基团;
R3为氢、低碳烷基、低碳羟烷基、被护低碳羟烷基、低碳氨烷基、被护低碳氨烷基或亚氨保护基;
R4为氢、低碳烷基或低碳烷硫基;
A为可以被适当取代基取代的低碳烷撑基;
Z为N或CH。
其中包括：
（1）具有下列结构式的化合物或其在氨基上的反应性衍生物或其盐
Figure 891012559_IMG4
（式中R3、R4和A定义分别如前所述，）
与具有下列结构式的化合物或其在羧基上的反应性衍生物或其盐反应
（式中R1、R2和Z定义分别如前所述，）
给出具有下列结构式的化合物或其盐。
Figure 891012559_IMG6
（式中R1、R2、R3、R4、A和Z定义分别如前所述）或
（2）使下列结构式的化合物或其盐
Figure 891012559_IMG7
（式中R2、R3、R4、A和Z定义分别如前所述;
R1a为被护的氨基）
进行氨基保护基消去反应得出具有下列结构式的化合物或其盐，
（式中R2、R3、R4、A和Z定义分别如前所述。）或
（3）使具有下列结构式的化合物或其盐
Figure 891012559_IMG9
（式中R1、R3、R4、A和Z定义分别如前所述;
R2 a为被护的低碳羧烷基。）
进行羧基保护基团消去反应得到具有下列结构式的化合物或其盐。
（式中R1、R3、R4、A和Z定义分别如前所述;
R2 b为低碳羧烷基。）
（4）使具有下列结构式的化合物或其盐
Figure 891012559_IMG11
（式中R1、R2、R4、A和Z定义分别如前所述;
R3 a为被护的低碳氨烷基。）
进行氨基保护基团消去反应得到具有下列结构式的化合物或其盐。
Figure 891012559_IMG12
（式中R1、R2、R4、A和Z定义分别如前所述;
R3 b为低碳氨烷基）。
10、具有下列结构式的化合物或其盐：
Figure 891012559_IMG13
式中R3为氢、低碳烷基、低碳羟烷基被护低碳羟烷基、低碳氨烷基、被护低碳氨烷基或亚氨基保护基;
R4为氢、低碳烷基或低碳烷硫基;
A为可以被适当取代基取代的低碳烷撑基。
11、具有下列结构式的化合物或其盐的制备方法：
式中R3为氢、低碳烷基、低碳羟烷基、被护低碳羟烷基、低碳氨烷基、被护低碳氨烷基或亚氨保护基团;
R4为氢、低碳烷基或低碳烷硫基;
A为可以被适当取代基取代的低碳烷撑基。
其中包括：
（1）使具有下列结构式的化合物或其盐
（式中R3、R4及A定义分别如前所述;
R5为被护氨基;
R6为被护羧基;
Y为酸根。）
进行在R5上的氨基保护基的消去反应和在R6上的羧基保护基的消去反应，得到具有下列结构式的化合物或其盐：
（式中R3、R4及A定义分别如前所述。）或
（2）使具有下列结构式的化合物或其盐
Figure 891012559_IMG17
（式中R4及A定义分别如前所述;
R3 c为亚氨保护基。）
进行亚氨基保护基团消去反应得到具有下列结构式的化合物或其盐：
Figure 891012559_IMG18
（式中R4及A定义分别如前所述。）
12、药用组合物，其中包括：权利要求1化合物或其药学适用盐（作为活性组分），并混合有药学适用的载体。
13、治疗传染疾病的方法，其中包括给病人或动物服用权利要求1化合物或其药学上适用的盐。
14、用作抗菌剂的权利要求1的化合物或其药学上适用的盐。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5215982A (en) * 1989-11-10 1993-06-01 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
EP0517041A1 (en) * 1991-06-07 1992-12-09 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New Cephem Compounds
JPH09110877A (ja) * 1995-10-17 1997-04-28 Katayama Seiyakushiyo:Kk セフェム化合物、その製造法及びそれを含有する抗菌剤
AUPN955596A0 (en) * 1996-04-30 1996-05-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New compound
WO1998045290A1 (fr) * 1997-04-04 1998-10-15 Tokuyama Corporation Derives de 2-aminothiazoleacetamide
CN1852715A (zh) * 2003-09-18 2006-10-25 安斯泰来制药有限公司 头孢类化合物
WO2011061679A1 (en) 2009-11-23 2011-05-26 Pfizer Inc. Imidazo-pyrazoles as gpr119 inhibitors
US9751894B2 (en) 2015-12-10 2017-09-05 Naeja-Rgm Pharmaceuticals Inc. Cephem compounds, their production and use

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4331666A (en) * 1979-05-11 1982-05-25 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. 3-[(8-Carboxy-6-tetrazolo[1,5-b]pyridazinyl)-thiomethyl]-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-acetamido]-3-cephem-4-carboxylic acid
EP0062321B1 (en) * 1981-04-03 1989-03-01 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New cephem compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their starting compounds
AU8808882A (en) * 1982-01-19 1983-03-17 Eli Lilly And Company Thieno and furopyridinium-substituted cephalosporin derivatives
DE3336757A1 (de) * 1983-10-08 1985-04-25 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
PH22107A (en) * 1984-06-07 1988-06-01 Takeda Chemical Industries Ltd 3-pyrazolo(1,5-a)pyrdinium cephem compounds
US4929612A (en) * 1987-04-17 1990-05-29 Eisai Co., Ltd. Thiadiazolylacetamide cephem derivatives

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