JP4433383B2 - 広域セフェム化合物 - Google Patents

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Description

技術分野
本発明は、種々の病原性細菌に対して幅広い抗菌スペクトルを示す広域セフェム化合物およびそれを含有する医薬組成物、ならびにその製造方法や製造中間体に関する。本発明化合物は、特にβ−ラクタマーゼに安定であり、緑膿菌を含むβ−ラクタマーゼ産生のセフェム耐性菌に対しても有効である。
背景技術
グラム陽性菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対して強い抗菌力を有するいわゆる広域セフェム化合物としては、近年、セフェム骨格の7位がアミノチアゾールまたはアミノチアジアゾールでかつ3位が環状タイプの4級アンモニウムメチル基である化合物が注目されている。例えば7位がアミノチアゾールのものとしては、塩酸セフェピム(cefepime,USP 4,406,899)、硫酸セフピロム(USP 4,609,653,特開昭57−192394)、硫酸セフォセリス(cefoselis,特開平7−196665,WO97/41128)等が、また同位がアミノチアジアゾールのものとしてはセフクリジン(cefclidin,USP 4,748,171)、塩酸セフォゾプラン(cefozopran,USP 4,864,022,特開平62−149682,特開平3−47189)等が知られている。さらに同タイプのセフェム化合物を開示した文献として、特開昭58−4789には3位に「置換されていてもよい窒素原子2個以上含有複素環カチオン基」を有するセフェム化合物が、また特開昭60−155183には同位に「窒素原子2個以上を含有する不飽和縮合複素環式カチオン基」を有するセフェム化合物がそれぞれ開示されている。
また、特開昭60−97982、特開昭59−130294、特開昭60−34973、特開昭62−114990、特開昭64−42491、およびWO87/06232号等には、7位のアミノチアゾール環上にハロゲンを有するか、または7位オキシム部分の末端がCOOHで置換されたセフェム化合物が開示されている。しかし、これらの文献には、両方の構造的特徴を兼ね備えたセフェム化合物は何ら具体的には記載されていない。
7位のアミノチアゾール環上にハロゲンを有し、かつ7位オキシム部分の末端がCOOHで置換されたセフェム化合物としては、特開昭60−231684が知られているが、具体的に開示されている化合物は7位オキシム上のメチレン部分が無置換メチレンまたはジメチル置換メチレンである。また特開昭57−131794、特開平1−308286には、7位オキシム上のメチレン部分がモノメチルで置換された化合物が記載されているが、該メチルの立体配置は特定されておらず、また3位メチレン上の置換基として4級アンモニウム基は記載されていない。さらにこれらの文献では、セフェム耐性緑膿菌への効力はなんら記載されていない。
さらに、3位に4級アンモニウム基を有しかつ7位にアミノチアゾール−オキシイミノ型の側鎖を有するセフェム化合物は、広域セフェム薬と呼ばれ、特に緑膿菌を含むグラム陰性菌に対しても有効であることが知られている。例えば、セフタジダイム(ceftazidime)はβ−ラクタマーゼに安定であり、β−ラクタマーゼ産生の緑膿菌に対しても比較的強い活性を有することが報告されている(Acta Microbiologica Hungarica 35(4),pp.327−359(1988)等)。
このような状況下、最近ではグラム陰性菌の中にも広域セフェム薬に耐性を示す菌が増加してきており、β−ラクタマーゼ、特にクラスC型β−ラクタマーゼ高産生によるセフェム耐性緑膿菌の臨床分離頻度が高くなっており、世界的な社会問題となっている(「最近のβ−ラクタマーゼの分類と疫学」,臨床と微生物 Vol.26 No.2 1999.3P103−109)。しかし、該セフェム耐性緑膿菌に対して十分な抗菌活性を示すセフェム剤はこれまで報告されていない。
よって、新規な広域セフェム化合物、好ましくはβ−ラクタマーゼ産生のセフェム耐性緑膿菌に対しても十分な抗菌活性を示すセフェム化合物、より好ましくは注射用セフェム化合物の開発が要望されていた。
発明の開示
本発明者らは鋭意検討した結果、セフェム化合物の7位側鎖のアミノチアゾール環にハロゲン原子等を導入し、α位炭素に結合しているオキシム基の末端にカルボキシル基を導入し、かつ3位にN原子含有ヘテロ環式基、より好ましくは4級アンモニウム基を導入すれば、セフェム耐性緑膿菌が産出するβ−ラクタマーゼ等に対する安定性が向上して、該緑膿菌に対する抗菌活性が特に増強されることを見出した。さらに好ましい態様の一つとして、オキシム基に結合する低級アルキレン、好ましくはメチレン上に置換基としてモノ低級アルキル、好ましくはメチルをα配位に導入すれば、抗菌活性が更に増強されることも見出し、以下に示す本発明を完成した。
1.式:
Figure 0004433383
(式中、
Tは、S、SOまたはO;
Xは、ハロゲン、CN、低級アルキルにより置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキル、低級アルコキシ、または低級アルキルチオ;
Aは、置換低級アルキレン(置換基:置換されていてもよいモノ低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキリデン、または置換されていてもよい低級アルキレン);
Figure 0004433383
される化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
2.TがSである、上記1記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
3.TがOである、上記1記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
4.Xがハロゲンまたは低級アルキルである、上記1記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
5.Aが式:
Figure 0004433383
(式中、RおよびRは互いに異なり、それぞれ独立して水素もしくは置換されていてもよい低級アルキルであるか、または一緒になって置換されていてもよい低級アルキリデンもしくは置換されていてもよい低級アルキレンを形成する)で示される2価の基である、上記1記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
6.Aが以下のいずれかの式で示される2価の基である、上記5記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
(式中、Meは、メチル;Etは、エチル;i−Prは、イソプロピルを表わす。)
7.RおよびRが互いに異なりそれぞれ独立して水素もしくは低級アルキルである、上記5記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
8.RおよびRが互いに異なりそれぞれ独立して水素もしくはメチルである、上記5記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
9.“−A−COOH”が以下の式で示される基である、上記5記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
で示され、少なくともN原子を1個以上含有し、1〜4個の置換基を有していてもよい、飽和または不飽和の単環式または縮合環式の4級アンモニウム基である、上記1記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
テル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
(式中、RおよびRは、それぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアミノ、ハイドロキシ、ハロゲン、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、または置換されていてもよいヘテロ環式基)
Figure 0004433383
テル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
(式中、各RおよびR’は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、アミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルケニル、アミノ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ、アミノ低級アルキルオキシアミノ、置換されていてもよいヘテロ環式基により置換されたアミノ、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルアミノ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、カルバモイル低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級アルキルカルボニルアミノ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル、低級アルキルオキシ、その他の種々の置換されていてもよい低級アルキル、2種の置換基を有する低級アルキル、または置換されていてもよいヘテロ環式基)
Figure 0004433383
テル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
(式中、各Rは、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、アミノ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル、置換されていてもよいヘテロ環式基により置換されたアミノ、または置換されていてもよいヘテロ環式基;R’はアミノ)
Figure 0004433383
テル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
(式中、Meはメチルを表わす。)
Figure 0004433383
上記10〜14のいずれかに示されるヘテロ環式基である、上記1記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
されるヘテロ環式基である、上記1記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
17.TがS;Xがハロゲン;Aが上記9に示される2価の基;Zが上記13または14に示されるヘテロ環式基である、上記1記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
18.以下の式で示される、上記1記載の化合物、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
Figure 0004433383
(式中、Meはメチルを表わす。)
19.式:
Figure 0004433383
(式中、
Tは、S、SOまたはO;
Xは、ハロゲン、CN、低級アルキルにより置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキル、低級アルコキシ、または低級アルキルチオ;
Aは、置換されていてもよい低級アルキレン(但し、置換基が置換されていてもよいモノ低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキリデン、または置換されていてもよい低級アルキレンである場合を除く);
Figure 0004433383
される化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物(但し、TがS;Xがハ
Figure 0004433383
20.TがS、Xがハロゲンまたは低級アルキル;Aがジ低級アルキルによって置換されていてもよいメチレンである、上記19記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
21.以下に示される上記20記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
Figure 0004433383
22.上記1〜21のいずれかに記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物。
23.上記1〜21のいずれかに記載の化合物、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含有する抗菌薬。
24.式:
Figure 0004433383
(式中、Xは、ハロゲン、CN、低級アルキルにより置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキル、低級アルコキシ、または低級アルキルチオ;Aは、以下の式で示される基:
Figure 0004433383
;Rは水素またはカルボキシ保護基;Rは水素またはアミノ保護基;Rは水素またはカルボキシ保護基)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
25.Xがハロゲンまたは低級アルキルである、上記24記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
26.Xがハロゲンである、上記24記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
さらに本発明は、本発明化合物の製造方法およびその中間体、本発明化合物を投与する細菌感染症の予防または治療方法、ならびに抗菌剤を製造するための本発明化合物の使用を提供する。
発明を実施するための最良の形態
本明細書中で用いる用語を以下に説明する。各用語は特に断りのない限り、単独または他の用語と併用のいずれの場合も、以下の意味を有するものとする。
(Tの定義)
Tは、S、SOまたはOであり、好ましくはSまたはOであり、特に好ましくはSである。
(Xの定義)
Xは、ハロゲン、CN、低級アルキルにより置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキル、低級アルコキシ、または低級アルキルチオである。
ハロゲンとしては、F、Cl、Br等が例示される。好ましくはClまたはBrであり、特に好ましくはClである。
低級アルキルは、直鎖又は分枝状のC1〜C6アルキルを包含し、例えばメチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、t−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル等が例示される。好ましくはC1〜C3アルキル、特に好ましくはメチルである。
低級アルコキシは、上記低級アルキルが結合したオキシを包含し、例えばメトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、i−プロポキシ、t−ブトキシ、n−ペンチルオキシ、n−ヘキシルオキシ等が例示される。好ましくはC1〜C3アルコキシ、特に好ましくはメトキシである。
低級アルキルチオは、上記低級アルキルが結合したチオを包含し、例えばメチルチオ、エチルチオ、n−プロピルチオ、i−プロピルチオ、t−ブチルチオ、n−ペンチルチオ、n−ヘキシルチオ等が例示される。好ましくはC1〜C3アルキルチオ、特に好ましくはメチルチオである。
Xとして好ましくは、ハロゲン(例:Cl、Br)または低級アルキル(例:メチル)であり、特に好ましくはハロゲンである。
(Aの定義)
Aは、化合物(I)または化合物(I−A)の抗菌活性等に悪影響を及ぼさない2価の基であれば必ずしも限定されないが、好ましくは、RおよびR等で置換されていてもよい低級アルキレンである。化合物(I)においては、Aは置換低級アルキレンである。
該低級アルキレンは、前記低級アルキル由来の2価の基であり、好ましくはC1〜C3アルキレンであり、より好ましくはメチレン(−CH−)である。
Aはさらに好ましくは、下記のRおよびRで置換されたメチレンであり、好ましくは以下の立体配置をとる。
Figure 0004433383
(R、Rの定義)
およびRはそれぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、または一緒になって置換されていてもよい低級アルキリデンもしくは置換されていてもよい低級アルキレンを形成する。但し、化合物(I)においてRおよびRは互いに異なる。
該低級アルキルとしては、前記低級アルキルが例示されるが、好ましくはC1〜C4アルキル、より好ましくはメチル、エチル、またはプロピル(例:n−プロピル、i−プロピル)、特に好ましくはメチルである。
該低級アルキリデンは、上記低級アルキルの同一炭素原子から水素原子2個が失われて生ずる2価の基を包含し、例えば、=CH、=CHCH、=CHCHCH、=C(CH、=CHC(CH、等が例示される。好ましくは、=CH、=CHCH、または=C(CHであり、特に好ましくは、=CHである。
該低級アルキレンは、−(CH)n−(nは2〜4の整数、好ましくは2)で示される基を包含する。RおよびRが一緒になって低級アルキレンを形成する場合、それらは隣接する炭素原子と一緒になって以下に例示されるシクロアルキルを形成し、好ましくはシクロプロピルまたはシクロブチル、特に好ましくはシクロプロピルを形成する。
Figure 0004433383
上記の低級アルキル、低級アルキリデン、または低級アルキレンが置換されている場合の置換基としては、ハロゲン(例:F、Cl)、ヒドロキシ、低級アルコキシ(例:メトキシ、エトキシ)等が例示されるが、好ましくはヒドロキシである。
(R,R)の組み合せとして特に好ましくは、(メチル,水素)、(水素,メチル)、(メチル,メチル)または一緒になって=CH,−(CH−等の場合である。特に化合物(I)において好ましくは、水素と低級アルキルであり、より好ましくは(R,R)=(メチル,水素)、(水素,メチル)、特に好ましくは(水素,メチル)である。
化合物(I)においてAは、好ましくは、以下に示されるいずれかの2価の基を包含する。
Figure 0004433383
(式中、Meは、メチル;Etは、エチル;i−Prは、イソプロピルを表わす。)
(Zの定義)
は、置換されていてもよい、カチオン基を有するN原子含有ヘテロ環式基である。薬理活性に悪影響を及ぼさない限り、該置換基の数や位置、カチオンの位置、およびヘテロ環の種類は特に限定されない。すなわちZとしては、セフェム化合物の3位のヘテロ環式基として当業者に周知または容易に認識できるものであれば、種々のものが包含される。カチオンは好ましくは、化合物(I)の3位のメチレン基に隣接するN原子上に存在する。
は、好ましくは式:
Figure 0004433383
で示され、少なくともN原子を1個以上、好ましくは1〜4個、さらに好ましくは1〜3個または1〜2個含有し、1〜4個、好ましくは1〜2個の置換基を有していてもよい、飽和または不飽和の、単環式または縮合環式の4級アンモニウム基である。該ヘテロ環はさらに1または2以上のOおよび/またはSを含有していてもよい。該ヘテロ環は、好ましくは5〜10、より好ましくは5〜6員環である。
飽和のN原子含有ヘテロ環としては、ピロリジン、ピラゾリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、およびそれらを含む縮合環が例示される。
不飽和のN原子含有ヘテロ環としては、単環(例:ピロール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、トリアゾール)、およびそれらの単環を環内に含む縮合2環(例:インドール、インドリジン、ベンズイミダゾール、ベンズピラゾール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、シノリン、ナフチリジン、フタラジン、キナゾリン、キヌクリジン、ベンゾイソキサゾール、ベンズピラゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンズチアゾール、ベンゾトリアゾール、プリン、インドリン、ピラゾロイミダゾール、ピリダジノイミダゾール、チアゾロイミダゾール、テトラハイドロピラノピリジン、オキサゾロ[4,5−c]ピリジン、オキサゾロ[5,4−c]ピリジン、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン、1H−ピロロ[3,2−c]ピリジン、1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン、1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン、1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン、1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン、チアゾロ[4,5−c]ピリジン、チアゾロ[5,4−b]ピリジン、1,4−ジヒドロ−ピリド[3,4−b]ピラジン、1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン、トリアゾロピリジン等)を包含する。
具体的にはZは、例えば、置換されていてもよい以下に示すヘテロ環式基を包含する。
Figure 0004433383
Figure 0004433383
上記ヘテロ環式基が置換基を有する場合、置換基としては、低級アルキル(例:メチル、エチル、n−ブチル)、置換されていてもよい低級アルキル(置換基:アミノ、低級アルキルアミノ(例:−NHCH)、置換されていてもよい低級アルキルアミノ(例:−NHCHCHOH)、置換されていてもよいヘテロ環式基(例:2−ピロリジニル、3−ピロリジニル、5−(3−ハイドロキシピロリジニル))、ヒドロキシ、シクロアルキル、カルボキシ、低級アルコキシ(例:メトキシ)、−OCOCH、−OCONH、−OCONHOCH、−OCONHOH、−OCONHCH、−OCON(CH、−OCONHN(CH、−ONHCOOCH、−CONH、−CONHOCH、−CONHOH、低級アルコキシカルボニルアミノ(例:−NHCOOCH)、低級アルキルカルボニルアミノ(例:−NHCOCH)、−NHCONH、−NHSONH、−NHCHO、−N(CH)C=NH(NH)、ハロゲン、オキソ等);置換されていてもよいアミノ(置換基:低級アルキル(例:メチル、エチル、プロピル、)、アミノ低級アルキル(例:−CHCHNH、−CHCH(NH)CH、−CHCHCHNH)、低級アルキルアミノ低級アルキル(例:−CHCHNHCH、−CHCHCHNHCH)、置換されていてもよいヘテロ環式基(例:3−ピロリジニル、4−ピペリジニル、2−チアゾリル、5−(1−(2−ハイドロキシエチル)ピラゾール)、5−(1−(2−アミノエチル)ピラゾール))、置換されていてもよいヘテロ環式基により置換された低級アルキル(例:(2−ピロリジニル)メチル、2−(5−アミノ−1−(ピラゾリル)エチル))、グアニジノ低級アルキル(例:−CHCHNHC=NH(NH))、ハイドロキシ低級アルキル(例:−CHCHOH、−CHCHCHOH)、ハイドロキシ低級アルキルアミノ低級アルキル(例:−CHCHNHCHCHOH、アミノ低級アルキルオキシ(例:−OCHCHNH)、低級アルキルアミノ低級アルキルオキシ(例:−OCHCHNHCH、−OCHCHCHNHCH)、−CHO、=CHN(CH、−NHCHO、置換されていてもよいカルバモイル(例:−CONH、−CONHCHCHNHCH、−CONHCHCHNHC=NH(NH))、−COOCHCH、−CHCOOH、アシル(例:アセチル)、アミノアシル(例:−COCHCH(CH)NH)等);置換されていてもよいカルバモイル(置換基:メチル、エチル、−NHCHO等);低級アルキレン(例:−CHCH−、−CHCHCH−);置換されていてもよい低級アルケニル(例:−CHCH=CH);置換されていてもよいシクロアルキル(例:シクロプロピル);ヒドロキシ;ニトロ;シアノ;アルデヒド;置換されていてもよいアルキルオキシ(例:−OCH、−OCHCH、−OCHCHNHCH、−OCHCHCHNHCH);低級アルキルチオ(例:−SCH);低級アルコキシカルボニル(例:−COOCHCH);ハロゲン(例:F、Cl、Br等)、および置換されていてもよいヘテロ環式基等から選択される同一または異なる1以上、好ましくは1〜4個、より好ましくは1〜3個、特に好ましくは1〜2個の置換基が例示される。該「置換されていてもよいヘテロ環式基」とは、前記Zで例示されるヘテロ環式基が例示され、その結合位置は特に限定されない。特に好ましくはN原子含有飽和の4〜6員環であり、例えば、アゼチジニル(例:3−アゼチジニル)、ピロリジニル(例:3−ピロリジニル)、ピペリジニル(例:4−ピペリジニル、1−(4−アミノピペリジニル)、ピペラジニル(例:1−ピペラジニル、1−(3−メチルピペラジニル)、ピロリル(例:3−ピロリル、4−(2−カルバモイルピロリル))、ピラゾリル(例:1−ピラゾリル、4−ピラゾリル)、オキサジアゾリル(例:2−オキサジアゾリル)、トリアゾリル(例:1−トリアゾリル)である。上記”低級”とは、好ましくはC1〜C6、より好ましくはC1〜C3を意味する。該ヘテロ環式基上の置換基として好ましくは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアミノや置換されていてもよいヘテロ環式基であり、また以下に示すRやR、また”−R”や、”−NMR”等を包含する。
は好ましくは以下に示すヘテロ環式基である。
Figure 0004433383
はさらに好ましくは以下に示すヘテロ環式基であり、より好ましくはb、d、eまたはnで示される基等である。
Figure 0004433383
およびRは、前記ヘテロ環上の置換基から任意に選択されるが、好ましくはそれぞれ独立して水素、前記の置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよいヘテロ環式基等であり、以下の”−R”、”−R’”、”−NMR”、”−NMR’”も包含する。RおよびRは置換可能な任意の位置に置換し得る。
はより好ましくは以下に示すヘテロ環式基であり、より好ましくはb−1、b−2、d−1、d−3、またはe−1の基等である。
Figure 0004433383
各RおよびR’は、前記ヘテロ環上の置換基から任意に選択されるが、好ましくはそれぞれ独立して、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアミノ、または置換されていてもよいヘテロ環式基等である。より好ましくは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アミノ低級アルキル、アミノヒドロキシ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アシロキシ(アミノ)低級アルキル、アシルアミノ低級アルキル、スルホニルアミノ低級アルキル、カルバモイロキシ低級アルキル、低級アルキルヒドラゾノキシ低級アルキル、カルバモイルアミノ低級アルキル、アルコキシカルボニルアミノキシ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、カルバモイル低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロ環式基により置換された低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルキルアミノ、アミノ低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ、ハイドロキシ低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ、、カルバモイルオキシ低級アルキルアミノ、グアニジノ低級アルキルアミノ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルボニルアミノ、置換されていてもよいヘテロ環式基により置換されたアミノ、アミノ低級アルキルオキシ、または置換されていてもよいヘテロ環式基である。Rはより好ましくは、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、−CHCHNH、−CHCHNHCH、−CHCHCHNHCH、−CHCHNHCHCHOH、−CHCHCHNHCHCHOH、−CHCHCHNH、−CHCH(NH)CH、−CHCHCH(NH)CH、−CHCHCH(NH)CHOH、−CHCHCH(NH)CHOCOCH、−CHCH(NHCH)CH、−CHCHOH、−CHCHOCONH、−CHCHOCONHOCH、−CHCHOCONHCH、−CHCHOCON(CH、−CHCHOCONHN(CH、−CHCHOCONHOH、−CHCHCHOCONH、−CHCHONHCOOCH、−CHCHNHCOOH、−CHCONH、−CHCONHOCH、−CHCONHOH、−CHCOOH、−CHCHNHCOCH、−CHCHNHCONH、−CHCHNHSONH、−CHCHNHCOOCH、−CHCHNHC(NH)=NH、−CHCHCHN(CH)C(NH)=NH、NH、−NHCHCHNH、−NHCHCHNHCH、−N(CH)CHCHNHCH、−N(CHO)CHCHNHCH、−NHCOCHCH(NH)CH、−CONHCHCHNHCH、−CONHCHCHNHC(NH)=NH、−OCHCHNHCH、3−アゼチジニル、3−ピロリジニルアミノ、3−ピロリジニル、1−ピラゾリル、5−(1−(2−ハイドロキシエチル)ピラゾリル)、5−(1−(2−アミノエチル)ピラゾリル)、2−(1−(5−アミノピラゾリル))エチル、4−ピラゾリル、3−ピロリル、4−(2−カルバモイルピロリル)、2−ピロリジニルメチル、3−ピロリジニルメチル、5−(3−ハイドロキシピロリジニル)メチル、2−チアゾリル、2−オキサジアゾリル、1−トリアゾリル、1−(3−メチルピペラジニル)、1−(4−アミノピペリジニル)、または4−ピペリジニル等である。R’はより好ましくは、水素または置換されていてもよいアミノ基である。R’はより好ましくは、水素、−NH、−NHCH、−N(CH、−N=CHN(CH、−N(CH)CHCHNH、−NHCHCHNHCH、−NHCOOCHCH、−NHOCH、または−NHCHCOOHである。
はさらに好ましくは以下の基である。
Figure 0004433383
(式中、各Rは、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、アミノ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル、置換されていてもよいヘテロ環式基により置換されたアミノ、または置換されていてもよいヘテロ環式基;R’はアミノ)
Figure 0004433383
Figure 0004433383
化合物(I)は好ましくは以下の化合物を包含する。
(a)TがS;Xがハロゲンまたは低級アルキル;Aが上記(5)〜(9)のいずれかに示される2価の基;Zが前記(10)〜(14)のいずれかに示されるヘテロ環式基である化合物。
(b)TがS;Xがハロゲンまたは低級アルキル;Aが上記(8)に示される2価の基;Zが前記(12)に示されるヘテロ環式基である化合物。より好ましくはXはハロゲンであり、かつZは前記(b−1)、(b−2)、(d−1)、(d−3)、(e−1)、または(e−2)の基である。
(c)TがS;Xがハロゲン;Aが上記(9)に示される2価の基;Zが前記(13)または(14)のいずれかに示されるヘテロ環式基である化合物。
より好ましくは、実施例1、3、4、5、8、9、18、19、20、79、98、111、112、124、128、132、161、164、185等の化合物が例示され、さらに好ましくは実施例8、9、18、20、79、98、124、128、132、161、164等の化合物が例示される。
次に化合物(I)の代表的な製法を以下に説明する。
Figure 0004433383
(式中、Tは前記と同意義;Rは水素またはカルボキシ保護基;Rは水素またはアミノ保護基;Rは水素またはカルボキシ保護基;Rは水素またはアミノ保護基;Rは水素またはカルボキシ保護基;Yは脱離基(例:ヒドロキシ、ハロゲン(Cl、Br、I等)、カルバモイルオキシ、置換カルバモイルオキシ、アシルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ等);Qはハロゲン等の対イオン)(1)7位側鎖原料;化合物(IV)の製法
(A法)
化合物(II)と化合物(III)を反応させることにより化合物(IV)が得られる。この場合、好ましくはRは水素;Rはアミノ保護基;Rはカルボキシ保護基である。
化合物(III)の使用量は、化合物(II)1モルに対して通常、約1〜10モル、好ましくは約1〜2モルである。
反応溶媒としては、例えばエーテル類(例:ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル)、エステル類(例:ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸n−ブチル)、ハロゲン化炭化水素類(例:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素)、炭化水素類(例:n−ヘキサン、ベンゼン、トルエン)、アルコール類(例:メタノール、エタノール、イソプロパノール)、アミド類(例:ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン)、ケトン類(例:アセトン、メチルエチルケトン)、ニトリル類(例:MeCN、プロピオニトリル)、ジメチルスルホキシド、水などが例示される。これらの溶媒は単独で使用しても、2種以上を混合して使用してもよい。
反応温度は、通常、約−20〜100℃、好ましくは約0〜50℃である。
(B法)
化合物(V)をハロゲン化した後、所望により脱保護することにより化合物(IV)が得られる。この場合、好ましくは、Rは化合物(V)ではカルボキシ保護基、化合物(IV)では水素;Rはアミノ保護基;Rはカルボキシ保護基である。
ハロゲン化剤としては、N−クロロスクシンイミド、N−クロロフタルイミド、塩素、N−ブロモスクシンイミド、N−ブロモフタルイミド、臭素、フッ素等が例示される。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物(V)1モルに対して通常、約1〜20モル、好ましくは約1〜2モルである。
反応溶媒としては、前記と同様のものが例示される。
反応温度は、通常、約−10〜100℃、好ましくは約0〜50℃である。
(2)7位アシル化および3位側鎖形成;化合物(VII)および(VIII)の製法
1)7位アシル化;化合物(VI)と化合物(IV)を反応させることにより化合物(VII)が得られる。この場合、好ましくは、Rはカルボキシ保護基;Rは水素;Rはアミノ保護基;Rはカルボキシ保護基;Rは水素である。
化合物(IV)の使用量は、化合物(VI)1モルに対して通常、約1〜5モル、好ましくは約1〜2モルである。
反応溶媒としては、例えばエーテル類(例:ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル)、エステル類(例:ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸n−ブチル)、ハロゲン化炭化水素類(例:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素)、炭化水素類(例:n−ヘキサン、ベンゼン、トルエン)、アミド類(例:ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン)、ケトン類(例:アセトン、メチルエチルケトン)、ニトリル類(例:MeCN、プロピオニトリル)、ジメチルスルホキシド、水などが例示される。
反応温度は、通常、約−40〜100℃、好ましくは約0〜30℃である。
また化合物(VI,VII,VIII,T=SO)は、化合物(VI,VII,VIII,T=S)を酸化することにより得ることもできる。好ましくは、化合物(VII,T=SO)は、化合物(VII,T=S)を酸化することにより得ることができる。
酸化剤としては、m−Cl過安息香酸(m−CPBA)、過酸化水素、過酢酸等が例示される。
化合物(VI)は文献(例:特開昭60−231684、特開昭62−149682等)記載の方法に準じて合成できる。
上記アミド化反応は、カルボキシル部分を反応性誘導体(例:無機塩基塩、有機塩基塩、酸ハライド、酸アジド、酸無水物、混合酸無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエステル)に変換して行ってもよい。該無機塩基としてはアルカリ金属(例:Na、K等)、アルカリ土類金属(例:Ca,Mg)などが、有機塩基としてはトリメチルアミン、トリエチルアミン、tert−ブチルジメチルアミン、ジベンジルメチルアミン、ベンジルジメチルアミン、N−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなどが、酸ハライドとしては酸クロライド、酸ブロマイドなどが、混合酸無水物としてはモノアルキル炭酸混合酸無水物、脂肪族カルボン酸混合酸無水物、芳香族カルボン酸混合酸無水物、有機スルホン酸混合酸無水物などが、活性アミドとしては含窒素複素環化合物とのアミドなどが例示される。活性エステルとしては有機リン酸エステル(例:ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステルなど)、p−ニトロフェニルエステル、2,4−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステルなどが例示される。活性チオエステルとしては、芳香族複素環チオール化合物とのエステル(例:2−ピリジルチオールエステル)などが例示される。また上記反応においては所望により適当な縮合剤を用いてもよい。縮合剤としては例えば、1−ジメチルアミノプロピル−3−エチルカルボジイミド・塩酸塩(WSCD・HCl)、N,N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N′−カルボニルジイミダゾール、N,N′−チオカルボニルジイミダゾール、N−エトキシカルボニル−2−エトキシ−1,2−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレン、2−クロロピリジニウムメチルアイオダイド、2−フルオロピリジニウムメチルアイオダイド、無水トリフルオロ酢酸などが用いられる。
2)3位側鎖形成;化合物(VII)とZ(:置換されていてもよいN原子含有ヘテロ環)を反応させることにより化合物(VIII)が得られる。この場合、好ましくは、Rはアミノ保護基;Rはカルボキシ保護基;Rはカルボキシ保護基である。なお、化合物(VIII)のZ上に置換基としてアミノ等の官能基が存在する場合には、保護基で保護されていてもよい。
Zの使用量は、化合物(VII)1モルに対して通常、約1〜10モル、好ましくは約1〜2モルである。
反応溶媒としては、例えばエーテル類(例:ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル)、エステル類(例:ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸n−ブチル)、ハロゲン化炭化水素類(例:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素)、炭化水素類(例:n−ヘキサン、ベンゼン、トルエン)、アミド類(例:ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン)、ケトン類(例:アセトン、メチルエチルケトン)、ニトリル類(例:MeCN、プロピオニトリル)、ジメチルスルホキシド、水などが例示される。
反応温度は通常、約0〜100℃、好ましくは約0〜50℃、より好ましくは約10〜30℃である。
反応促進剤として、NaI等を使用してもよい。
また化合物(VIII,T=S)は、化合物(VIII,T=SO)を還元することにより得ることもできる。還元剤としては、金属(例:亜鉛、錫等)、ヨウソ化物(例:KI等)が例示される。
(3)3位側鎖形成および7位アシル化;化合物(IX)および(VIII)の製法
1)3位側鎖形成;化合物(VI)とZ(:置換されていてもよいN原子含有ヘテロ環)を反応させることにより化合物(IX)が得られる。この場合、好ましくは、Rは水素;Rはカルボキシ保護基である。なお、化合物(IX)のZ上に置換基としてアミノ等の官能基が存在する場合には、保護基で保護されていてもよい。
Zの使用量は、化合物(VI)1モルに対して通常、約1〜10モル、好ましくは約1〜2モルである。
反応溶媒としては、例えばエーテル類(例:ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル)、エステル類(例:ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸n−ブチル)、ハロゲン化炭化水素類(例:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素)、炭化水素類(例:n−ヘキサン、ベンゼン、トルエン)、アミド類(例:ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン)、ケトン類(例:アセトン、メチルエチルケトン)、ニトリル類(例:MeCN、プロピオニトリル)、ジメチルスルホキシド、水などが例示される。
反応温度は通常、約0〜100℃、好ましくは約0〜50℃、より好ましくは約10〜30℃である。
反応促進剤として、NaI等を使用してもよい。
また化合物(IX,T=SO)は、化合物(IX,T=S)を酸化することにより得ることもできる。
酸化剤としては、m−Cl過安息香酸(m−CPBA)、過酸化水素、過酢酸等が例示される。
2)7位アシル化;化合物(IX)と化合物(IV)を反応させることにより化合物(VIII)が得られる。この場合、好ましくは、Rはカルボキシ保護基;Rは水素;Rはアミノ保護基;Rはカルボキシ保護基;Rは水素である。
化合物(IV)の使用量は、化合物(IX)1モルに対して通常、約1〜5モル、好ましくは約1〜2モルである。
反応溶媒としては、例えばエーテル類(例:ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル)、エステル類(例:ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸n−ブチル)、ハロゲン化炭化水素類(例:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素)、炭化水素類(例:n−ヘキサン、ベンゼン、トルエン)、アミド類(例:ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン)、ケトン類(例:アセトン、メチルエチルケトン)、ニトリル類(例:MeCN、プロピオニトリル)、ジメチルスルホキシド、水などが例示される。
反応温度は、通常、約−40〜100℃、好ましくは約0〜30℃である。
アミド化反応は、上記と同様にカルボキシル部分を反応性誘導体(例:無機塩基塩、有機塩基塩、酸ハライド、酸アジド、酸無水物、混合酸無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエステル)に変換してもよいし、所望により適当な縮合剤を用いてもよい。
(4)脱保護
化合物(VIII)を当業者周知の方法により脱保護反応に付すことにより化合物(I)が得られる。
反応溶媒としては、例えばエーテル類(例:アニソール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル)、エステル類(例:ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸n−ブチル)、ハロゲン化炭化水素類(例:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素)、炭化水素類(例:n−ヘキサン、ベンゼン、トルエン)、アミド類(例:ホルムアミド、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン)、ケトン類(例:アセトン、メチルエチルケトン)、ニトリル類(例:MeCN、プロピオニトリル)、ニトロ類(例:ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロベンゼン)、ジメチルスルホキシド、水などが例示される。これらの溶媒は単独で使用しても、2種以上を混合して使用してもよい。
反応温度は通常、約−30〜100℃、好ましくは約0〜50℃、より好ましくは約0〜10℃である。
触媒としては、ルイス酸(例:AlCl、SnCl,TiCl)、プロトン酸(例:HCl,HSO,HClO,HCOOH,フェノール)等が使用できる。
なお得られた化合物(I)を更に化学修飾して別の化合物(I)や、エステル体、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を合成することもできる。
化合物(I)のエステルとは、好ましくは7位側鎖上のまたは4位のカルボキシルにおけるエステル体を包含する。7位側鎖上のカルボキシルにおけるエステル体は、式:
Figure 0004433383
(Rは、カルボキシ保護基等のエステル残基)
で示されるようにエステル構造になっている化合物を意味する。該エステルは、体内で容易に代謝されてカルボキシの状態になるエステルも包含する。
化合物(I)の4位のカルボキシルにおけるエステル体とは、4位部分が式:
Figure 0004433383
(Rは、カルボキシ保護基等のエステル残基;Qはハロゲンなどの対イオン)で示されるようにエステル構造になっている化合物を意味する。該エステルは、体内で容易に代謝されてカルボキシの状態になるエステルも包含する。
上記のカルボキシ保護基としては、低級アルキル(例:メチル、エチル、t−ブチル)、(置換)アラルキル(例:ベンジル、ベンズヒドリル、p−メトキシベンジル、p−ニトロベンジル)、シリル基(t−ブチルジメチルシリル、ジフェニルt−ブチルシリル)等が例示される。
化合物(I)の7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体とは、該チアゾール環が式:
Figure 0004433383
(Rは、アミノ保護基)で示される環になっている化合物を意味する。該アミノ保護基は、体内で容易に代謝されてアミノになる基も包含する。上記のアミノ保護基としては、低級アルコキシカルボニル(例:t−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p−ニトロベンジルオキシカルボニル)、(置換)アラルカノイル(例:p−ニトロベンゾイル)、アシル(例:ホルミル、クロロアセチル)等が例示される。化合物(I)の製薬上許容される塩としては、無機塩基、アンモニア、有機塩基、無機酸、有機酸、塩基性アミノ酸、ハロゲンイオン等により形成される塩又は分子内塩が例示される。該無機塩基としては、アルカリ金属(Na,K等)、アルカリ土類金属(Mg等)、有機塩基としては、プロカイン、2−フェニルエチルベンジルアミン、ジベンジルエチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、ポリヒドロキシアルキルアミン、N−メチルグルコサミン等が例示される。無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が例示される。有機酸としては、p−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸等が例示される。塩基性アミノ酸としては、リジン、アルギン、オルニチン、ヒスチジン等が例示される。
化合物(I)の溶媒和物の溶媒としては水やアルコールが例示される。
さらに本発明は、前記化合物(I−A)も提供する。化合物(I−A)中の各基の定義や製法は前記化合物(I)の場合に準じる。
さらに本発明は、前記化合物(IV)、(VII)および(IX)をも提供する。これらの化合物は、化合物(I)の製造中間体として有用である。特に化合物(IV)は、化合物(I)の抗菌活性を発揮する上で重要な中間体である。化合物(IV)において好ましくは、Xがハロゲンまたは低級アルキルであり、より好ましくはハロゲン(例:Cl、Br)である。
本発明化合物はスペクトルの広い抗菌活性を有し、人を含む各種哺乳動物における病原性細菌により生ずる種々の疾病、例えば気道感染症、尿路感染症、呼吸器感染症、敗血症、腎炎、胆嚢炎、口腔内感染症、心内膜炎、肺炎、骨髄膜炎、中耳炎、腸炎、蓄膿、創傷感染、日和見感染等の予防又は治療のために使用され得る。
本発明化合物は、特に緑膿菌、大腸菌、インフルエンザ菌等を含むグラム陰性菌に対して高い抗菌活性を示す。とりわけセフェム耐性の緑膿菌が産出するβ−ラクタマーゼ(特にC型β−ラクタマーゼ)に対して極めて安定であるので、該耐性緑膿菌に対しても有効である。よって、β−ラクタマーゼ阻害剤を併用しなくても単独で優れた治療効果を発揮する。また本発明化合物はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、ペニシリン耐性肺炎ブドウ球菌(PRSP)等を含むグラム陽性菌に対しても抗菌活性を有している。さらに体内動態として、血中濃度が高い、効果の持続時間が長い、組織移行性が顕著である等の特徴も有している。また本発明化合物は、水溶性が高く、特に注射薬として好適である。
化合物(I)および(I−A)は、注射剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤として非経口または経口的に投与できるが、好ましくは注射剤として投与される。投与量は、通常、患者または動物の体重1kg当たり、約0.1〜100mg/日、好ましくは約0.5〜50mg/日を、所望により1日2〜4回に分割して投与すればよい。注射剤として用いられる場合の担体は、たとえば蒸留水、生理食塩水などであり、またpH調節のための塩基等を使用してもよい。カプセル剤、顆粒剤、錠剤として用いられる場合の担体は、公知の賦形剤(例:デンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど)、結合剤(例:デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロースなど)、滑沢剤(例:ステアリン酸マグネシウム、タルクなど)等である。
以下の参考例、実施例を示す。
(略号)
Me:メチル; Et:エチル; iPr:イソプロピル; Bu:ブチル; Ac:アセチル; DMF:ジメチルホルムアミド; THF:テトラヒドロフラン; DMA:ジメチルアセトアミド:WSCD:1−ジメチルアミノプロピル−3−エチルカルボジイミド; m−CPBA:m−クロロ過安息香酸; Boc:t−ブトキシカルボニル; PMB:p−メトキシベンジル; BH:ベンズヒドリル; TBS:t−ブチルジメチルシリル; Ph:フェニル
参考例1(7位側鎖の合成)
Figure 0004433383
化合物1(71.4g,200mmol)の乾燥CHCl 714ml溶液に室温下、4−ジメチルアミノピリジン(DMAP)2.44g(0.1eq)を加え,続いてBocO 95.2ml(2.1eq)を滴下。この反応溶液を室温下21時間攪拌した後、1N−HCl 19mlを加えた飽和NHCl水溶液に注加し、有機層を分取。分取した有機層をbrine洗浄後、無水NaSOにて乾燥し、減圧濃縮して化合物2(112g)を得た。
H−NMR(CDCl)δ:1.35(3H,t,J=6.9Hz),1.43(9H,s),1.51(6H,s),1.53(18H,s),4.36(2H,q,J=6.9Hz),7.38(1H,s).
IR(KBr)cm−1:2979,2938,1781,1743,1722,1494,1457,1369,1346,1328,1284,1135.MS(ESI):558(M+H).
元素分析 C2539S.
計算値:C,53.84;H,7.05;N,7.54;S,5.75(%).
実験値:C,53.70;H,6.91;N,7.49;S,5.81(%).
(2)化合物2 101g(181mmol)をDMF 400mlに溶解後、室温下においてN−クロロスクシンイミド(NCS)9.65g(0.4eq)を加え室温下3時間攪拌する。これにNCS 9.65g(0.4eq)を追加し室温下2時間攪拌した後、NCS 9.65g(0.4eq)を更に追加し室温下4時間攪拌した。その後4℃にて終夜静置した反応溶液をNaSO 30gを溶かした1000ml水溶液に注加し、AcOEt抽出(500ml,2回)した。得られた有機層をbrine洗浄、無水NaSOにて乾燥後、減圧下濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製、減圧下濃縮後、化合物3(104g)を得た。
H−NMR(CDCl)δ:1.34(3H,t,J=6.9Hz),1.44(9H,s),1.52(6H,s),1.53(18H,s),4.33(2H,q,J=6.9Hz).
IR(KBr)cm−1:2979,2938,1781,1743,1722,1494,1457,1369,1346,1328,1284,1135.MS(ESI):614(M+Na).
元素分析 C2538ClNS.
計算値:C,50.71;H,6.47;N,7.10;S,5.42;Cl,5.99(%).
実験値:C,50.57;H,6.40;N,7.01;S,5.13;Cl,5.93(%).
(3)化合物3 83.2g(140mmol)をMeOH 1600mlに溶解後、氷冷下において8N−NaOH 175mlを滴下した。氷冷下0.5時間攪拌後、温度を上げて室温下5.5時間攪拌した。この反応溶液に5N−HCl 210mlを滴下し(滴下後、反応溶液のpH5.3)、終夜室温下で静置した。減圧下濃縮しMeOHを留去すると白色沈殿物が析出してきたので、水1000mlを加え、ろ取した。得られた白色固体を氷水にて洗浄した後、減圧下乾燥させ化合物4−1 60.9gを得た。
H−NMR(CDCl)δ:1.46(9H,s),1.52(9H,s),1.58(6H,s),5.20−6.20(2H,brs).
IR(KBr)cm−1:3426,3220,3081,2981,2937,1720,1556,1455,1394,1369,1249,1155.MS(ESI):464(M+H).
元素分析 C1326ClNS・0.6HO.
計算値:C,45.54;H,5.77;N,8.85;S,6.75;Cl,7.47(%).
実験値:C,45.38;H,5.59;N,8.82;S,6.67;Cl,7.75(%).
参考例2(7位側鎖の合成)
Figure 0004433383
(1)化合物5(8.8ml,60mmol)と化合物6(6.52g 40mmol)の乾燥CHCl 180ml溶液に氷冷下、トリエチルアミン6.12mlを滴下し、室温下3日間攪拌した。これにトリエチルアミンを3.0ml追加後、更に1日間室温下で攪拌し、飽和NaHCO水溶液に注加後、CHCl抽出した。得られた有機層を飽和NHCl水溶液で洗浄後、無水MgSOにて乾燥、減圧下濃縮し、化合物7 10.5gを得た。
H−NMR(CDCl)δ:1.49(9H,s),4.71(2H,s),7.70−7.90(4H,m).
IR(KBr)cm−1:2980,2939,1788,1745,1730,1465,1441,1374,1247,1186,1160,1137,1043.
MS(ESI):300(M+Na).
元素分析 C1415NO・0.2HO.
計算値:C,59.87;H,5.53;N,4.99(%).
実験値:C,60.04;H,5.55;N,5.13(%).
(2)化合物7(1.67g 6mmol)の乾燥CHCl 16ml溶液に氷冷下、メチルヒドラジン0.32mlを加え氷冷下にて15分攪拌した。析出してきた白色沈殿をろ過によって除去し、ろ液中に化合物8を得た。このろ液にMeOH 6mlを加えて氷冷下、化合物9(1.53g 5mmol)を加えた。氷冷下10分攪拌後、室温にあげて2.5時間攪拌し、更に温度を上げて加熱還流下1時間攪拌し、室温下3日間静置した。3日間静置後、析出してきた沈殿物をろ取した後、エーテル洗浄して化合物4−2 1.36gを得た。
H−NMR(d−DMSO)δ:1.42(9H,s),1.46(9H,s),4.36(2H,s),6.0−9.0(1H,brs),11.9(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3429,3136,2982,2936,1739,1715,1626,1557,1458,1392,1381,1370,1249,1157.
MS(FAB):434(M−H).
HR−MS(FAB):calcd for C1621ClS 434.0789 found 434.0782.
以下に実施例化合物の置換基の種類、および化合物Noと構造との関係を例示する。
Figure 0004433383
以下に、実施例1〜21の化合物(I)の構造を示す。
Figure 0004433383
以下に合成法や物性を示す。化合物の合成は、実施例2や5に記載の方法に準じて行った。
実施例1
Figure 0004433383
I−2d−5d:
H−NMR(DO)δ:1.46(6H,s),2.27(3H,s),2.31(2H,m),2.69(3H,s),3.06(2H,m),3.18 and 3.39(2H,ABq,J=17.7Hz),4.52(2H,t,J=7.2Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.55 and 5.69(2H,ABq,J=15.0Hz),5.82(1H,d,J=4.8Hz),7.04(1H,d,J=3.6Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.4Hz),8.12(1H,d,J=3.6Hz),8.59(1H,d,J=8.4Hz),8.65(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3413,2983,2458,1774,1610,1498,1467,1392,1359,1288,1195,1162,1122.
MS(ESI):671(M+H).
元素分析 C2434・5.6HO.
計算値:C,45.14;H,5.90;N,14.52;S,8.31(%).
実験値:C,45.15;H,5.32;N,14.36;S,8.49(%).
四級塩エステル:
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(9H,s),1.38(6H,s),1.42(9H,s),2.03(2H,m),2.41(3H,s),2.78(3H,brs),3.18(2H,m),3.36 and 3.56(2H,m),3.75(3H,s),4.43(2H,m),5.17(1H,d,J=5.1Hz),5.21(2H,s),5.22 and 5.29(2H,ABq,J=11.4Hz),5.67 and 5.72(2H,ABq,J=16.2Hz),5.96(1H,dd,J=5.1 and 8.7Hz),6.90(2H,d,J=8.7Hz),6.96(1H,d,J=3.6Hz),7.33(2H,d,J=8.7Hz),7.34−7.45(5H,7.78(5H,m),7.78(1H,m),8.43(1H,d,J=3.3Hz),8.62(1H,d,J=6.0Hz),8.88(1H,d,J=8.4Hz),9.49(1H,d,J=8.7Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3423,3089,2973,2933,1791,1724,1685,1556,1515,1496,1454,1390,1365,1299,1247,1222,1174,1145,1062,1027.
MS(ESI):1081(C546512 ).
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl)δ:1.42(9H,s),1.57(3H,s),1.58(3H,s),2.48(3H,s),3.47 and 3.64(2H,ABq,J=18.3Hz),3.81(3H,s),4.44 and 4.55(2H,ABq,J=11.7Hz),5.04(1H,d,J=5.1Hz),5.20 and 5.26(2H,ABq,J=12.0Hz),5.25(2H,s),6.04(1H,dd,J=5.1 and 9.3Hz),6.90(2H,d,J=9.0Hz),7.35(2H,d,J=9.0Hz),7.30−7.40(5H,m),7.90(1H,d,J=9.3Hz),8.38(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3386,3283,2979,2937,1789,1726,1692,1613,1557,1515,1455,1383,1367,1300,1247,1224,1142,1094,1061.
MS(ESI):828(M+H).
元素分析 C3842ClN10・0.05CHCl・0.7HO.
計算値:C,53.96;H,5.17;N,8.27;S,7.57;Cl,4.81(%).
実験値:C,54.03;H,5.14;N,8.16;S,7.29;Cl,4.81(%).
7位側鎖:
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(9H,s),1.41(6H,s),2.43(3H,s),5.22(2H,s),7.30−7.40(5H,m),12.0(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3430,3193,2981,2937,1731,1614,1596,1562,1455,1392,1369,1299,1228,1187,1141,1062.
MS(ESI):478(M+H).
実施例2
Figure 0004433383
(1)窒素雰囲気下、化合物11−2(1.20g 1.53mmol)のCHCl 12ml溶液を−50℃に冷却後、65%m−CPBA(366mg 0.9eq)の2ml溶液を加え、−50℃〜−40℃において15分間攪拌した。反応溶液を飽和Na溶液に注ぎ込み、CHCl抽出した。得られた有機層を飽和NaHCO水溶液、及びbrineにて洗浄後、無水MgSOで乾燥した。減圧下濃縮後、化合物15(1.18g)が得られた。この化合物15(1.18g 1.47mmmol)を窒素雰囲気下、DMF 2mlに溶解後にNaBr(303mg 2eq)、化合物13(627mg 1.55eq)のDMF 2ml溶液を加えて室温下5時間攪拌し、終夜4℃にて静置した。これに窒素雰囲気下DMF 20ml、KI 1.7gを加えて−50℃に冷却後、AcCl 0.523mlを滴下し−50℃にて1時間、更に−50℃〜−10℃にて1.5時間攪拌した。この反応液をNa 1gを加えた氷冷下の5%NaCl溶液に滴下すると沈殿物が生成する。この析出した沈殿を濾取し、減圧下Pを用いて乾燥して、粉末状化合物14−2 1.59gを得た。
化合物14−2
H−NMR(d−DMSO)δ:1.40(9H,s),1.46(18H,s),2.03(2H,m),2.78(3H,brs),3.18(2H,t,J=7.2Hz),3.27 and 3.43(2H,ABq,J=18.3Hz),3.75(3H,s),4.43(2H,t,J=6.6Hz),4.55(2H,s),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.21 and 5.28(2H,ABq,J=12.0Hz),5.65 and 5.73(2H,ABq,J=15.3Hz),5.95(1H,dd,J=4.8 and 8.7Hz),6.89(2H,d,J=8.7Hz),7.00(1H,d,J=3.3Hz),7.35(2H,d,J=8.7Hz),7.78(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.43(1H,d,J=3.3Hz),8.60(1H,d,J=6.3Hz),8.88(1H,d,J=8.1Hz),9.65(1H,d,J=8.7Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3427,3058,2976,2933,1791,1718,1686,1630,1613,1584,1550,1515,1496,1455,1393,1368,1300,1247,1156,1080,1063,1022.
MS(ESI):1039(C4860ClN12 ).
化合物11−2
H−NMR(CDCl)δ:1.44(9H,s),1.53(9H,s),3.47 and 3.63(2H,ABq,J=18.0Hz),3.82(3H,s),4.45(2H,s),4.68 and 4.75(2H,ABq,J=16.8Hz),5.05(1H,d,J=4.8Hz),5.20 and 5.27(2H,ABq,J=12.0Hz),5.98(1H,dd,J=4.8 and 9.3Hz),6.91(2H,d,J=8.7Hz),7.35(2H,d,J=8.7Hz),8.11(1H,brs),8.49(1H,d,J=9.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3382,3277,2979,2935,2837,1791,1722,1613,1551,1515,1455,1369,1302,1246,1157,1085,1062,1036,1021.
MS(FAB):786(M+H).
HR−MS(FAB):calcd for C3238Cl10 786.1437 found 786.1434.
(2)化合物14−2 1.59g(約1.47mmol)を実施例5(3)と同様にして脱保護することにより化合物16−2(I−3a−5d,270mg)を得た。
H−NMR(d−DMSO)δ:1.40(9H,s),1.46(18H,s),2.03(2H,m),2.78(3H,brs),3.18(2H,t,J=7.2Hz),3.27 and 3.43(2H,ABq,J=18.3Hz),3.75(3H,s),4.43(2H,t,J=6.6Hz),4.55(2H,s),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.21 and 5.28(2H,ABq,J=12.0Hz),5.65 and 5.73(2H,ABq,J=15.3Hz),5.95(1H,dd,J=4.8 and 8.7Hz),6.89(2H,d,J=8.7Hz),7.00(1H,d,J=3.3Hz),7.35(2H,d,J=8.7Hz),7.78(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.43(1H,d,J=3.3Hz),8.60(1H,d,J=6.3Hz),8.88(1H,d,J=8.1Hz),9.65(1H,d,J=8.7Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3427,3058,2976,2933,1791,1718,1686,1630,1613,1584,1550,1515,1496,1455,1393,1368,1300,1247,1156,1080,1063,1022.
MS(ESI):1039(C4860ClN12 ).
実施例3
Figure 0004433383
I−3d−1:
H−NMR(DO)δ:1.54(6H,s),3.22 and 3.64(2H,ABq,J=17.7Hz),5.28(1H,d,J=4.8Hz),5.34 and 5.58(2H,ABq,J=14.4Hz),5.88(1H,d,J=4.8Hz),8.09(2H,t like),8.58(1H,t like),8.96(2H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3417,3058,2989,2938,2524,1778,1673,1625,1536,1486,1386,1340,1157.
MS(ESI):581(M+H).
元素分析 C2221ClN・2.9HO.
計算値:C,41.73;H,4.27;N,13.27;Cl,5.60;S,10.13(%).
実験値:C,41.74;H,3.99;N,13.16;Cl,5.53;S,10.20(%).
四級塩エステル:
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(9H,s),1.42(3H,s),1.44(3H,s),1.46(9H,s),3.51(2H,brs),3.77(3H,s),5.20 and 5.26(2H,ABq,J=12.0Hz),5.22(1H,d,J=5.1Hz),5.58(2H,brs),5.98(1H,dd,J=5.1 and 9.0Hz),6.93(2H,d,J=8.4Hz),7.35(2H,d,J=8.4Hz),8.20(2H,t like),8.66(1H,t like),8.99(2H,d,J=5.7Hz),9.57(1H,d,J=9.0Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3428,3054,2979,2935,1791,1718,1629,1614,1548,1515,1481,1455,1392,1369,1299,1247,1153,1064,1029.
MS(ESI):857(C3946ClN10 ).
実施例4
Figure 0004433383
I−3d−2a:
H−NMR(D2O)δ:1.40(6H,s),3.18 and 3.55(2H,ABq,J=17.7Hz),4.88 and 5.02(2H,ABq,J=14.7Hz),5.23(1H,d,J=4.8Hz),5.84(1H,d,J=4.8Hz),6.83 and 8.05(4H,A2B2q,J=7.5).
IR(KBr)cm−1:3400,3189,2993,1770,1654,1604,1537,1398,1361,1165.
元素分析 C2721.2ClNa0.8・5HOとして.
計算値:C,37.55;H,4.47;N,13.93;S,9.11;Cl,5.04;Na,2.61(%).
実験値:C,37.34;H,4.28;N,13.73;S,9.07;Cl,4.97;Na,2.70(%).
四級塩エステル:
H−NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),1.51(9H,s),1.55(9H,s),1.58(3H,s),1.59(3H,s),3.35 and 3.92(2H,ABq,J=19.2Hz),3.82(3H,s),5.245.30(3H,m),5.31 and 5.57(2H,Abq,J=14.4Hz),6.01(1H,dd,J=4.8,8.7Hz),6.90 and 7.36(4H,A2B2q,J=9Hz),8.048.12(3H,m),8.35(1H,br s),8.63(2H,J=7.5Hz),8.98(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3422,3274,2979,2934,1794,1719,1641,1530,1457,1369,1299,1246,1146,842.
実施例5
Figure 0004433383
(1)参考例1で得られた化合物4−1(10.3,22.2mmol)と化合物10(9.90g 24.4mmol)の乾燥DMA 100ml溶液に氷冷下においてWSCD・HCl(5.11g 1.2eq),ピリジン(1.80ml,1.0eq)を加えた後、室温に上げて1時間攪拌した。この反応溶液を氷水300mlに注加し、AcOEt抽出した(200ml、2回)。得られた有機層をbrineにて洗浄後、無水MgSOで乾燥した。減圧下濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製、減圧下濃縮して、泡状化合物11−1 13.7gを得た。
H−NMR(CDCl)δ:1.42(9H,s),1.52(9H,s),1.60(6H,s),3.48 and 3.65(2H,ABq,J=18.0Hz),3.82(3H,s),4.45 and 4.55(2H,ABq,J=11.7Hz),5.04(1H,d,J=5.1Hz),5.20 and 5.27(2H,ABq,J=12.0Hz),6.03(1H,dd,J=5.1 and 9.3Hz),6.91(2H,d,J=8.7Hz),7.35(2H,d,J=8.7Hz),8.03(1H,d,J=9.3Hz),8.13(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3396,3284,2979,2937,2836,1791,1722,1614,1550,1515,1455,1384,1369,1301,1247,1155,1035.
MS(ESI):814(M+H).
元素分析 C3441Cl10・0.2CHCl・0.4HO.
計算値:C,48.56;H,5.00;N,8.28;S,7.58;Cl,10.90(%).
実験値:C,48.51;H,4.85;N,8.11;S,7.56;Cl,11.00(%).
(2)窒素雰囲気下、化合物11−1(5.0g 6.14mmol)のTHF 50ml溶液を15℃に冷却し、NaI 2.76g(3eq)を加えて15℃下で30分間攪拌した。この反応液を氷水150mlに注ぎ込み、AcOEt抽出した。得られた有機層を飽和Na水溶液、及びbrineにて洗浄後、無水MgSOで乾燥した。減圧下濃縮後、泡状化合物12(5.51g)が得られた。続いて窒素雰囲気下、化合物12(2.72g 3.0mmmol)のDMF 12ml溶液に、化合物13(868mg 1eq)のDMF 3ml溶液を加える。室温下1時間攪拌後、反応溶液を氷冷下の5%NaCl溶液に滴下すると淡黄色の沈殿物が生成する。この析出した沈殿を濾取し、減圧下Pを用いて乾燥して、粉末状化合物14−1 3.26gを得た。
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(9H,s),1.43(6H,s),1.46(18H,s),2.03(2H,m),2,78(3H,brs),3.17(2H,m),3.28 and 3.39(2H,ABq,J=16.2Hz),3.76(3H,s),4.43(2H,m),5.18(1H,d,J=5.1Hz),5.22 and 5.30(2H,ABq,J=11.7Hz),5.70(2H,brs),5.95(1H,dd,J=5.1 and 8.7Hz),6.90(2H,d,J=8.7Hz),6.95(1H,d,J=3.3Hz),7.33(2H,d,J=8.7Hz),7.78(1H,dd,J=5.7 and 8.4Hz),8.43(1H,d,J=3.3Hz),8.63(1H,d,J=5.7Hz),8.88(1H,d,J=8.4Hz),9.58(1H,d,J=8.7Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3423,2977,2935,1789,1718,1685,1629,1612,1550,1515,1496,1455,1392,1367,1299,1249,1153.
MS(ESI):1067(C5064ClN12 ).
(3)化合物14−1(3.20g)をMeNO 30ml,アニソール30mlの混液に溶解し、これに窒素気流、氷冷下にAlCl−MeNO溶液(1.5M,21ml)を加えて1時間攪拌した。次いで、氷と1N HCl、CHCNおよびEtOを加えて水層を分取し、これを減圧濃縮後HP−20クロマトに付して集めた分画を凍結乾燥し、化合物16−1(I−3d−5d,無色粉末,900mg)を得た。
H−NMR(DO)δ:2.30(2H,m),2.68(3H,s),3.05(2H,m),3.15 and 3.38(2H,ABq,J=17.7Hz),4.52(2H,t,J=6.9Hz),4.54(2H,s),5.16(1H,d,J=4.8Hz),5.56 and 5.67(2H,ABq,J=15.0Hz),5.83(1H,d,J=4.8Hz),7.04(1H,d,J=3.6Hz),7.68(1H,dd,J=6.0 and 8.1Hz),8.12(1H,d,J=3.6Hz),8.59(1H,d,J=8.1Hz),8.65(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3394,2817,1773,1604,1539,1498,1466,1391,1361,1317,1163,1121.,1055,1033.
MS(ESI):663(M+H).
元素分析 C2627ClN・3.7HO.
計算値:C,42.79;H,4.75;N,15.35;Cl,4.86;S,8.79(%).
実験値:C,42.78;H,4.66;N,15.42;Cl,4.81;S,9.02(%).
実施例6
Figure 0004433383
I−3d−6d:
H−NMR(D−DMSO−DO)δ:1.38(6H,brs),2.23(2H,brs),2.48(3H,s),2.92(2H,brs),3.13 and 3.52(2H,ABq,J=17.4Hz),4.55(2H,brs),5.06(1H,d,J=4.8Hz),5.59 and 5.70(2H,ABq,J=12.9Hz),5.79(1H,d,J=4.8Hz),7.71(1H,t like),8.82(1H,d,J=7.8),9.04(1H,s),9.19(1H,d,J=5.1Hz).
IR(KBr)cm−1:3421,2460,1772,1610,1538,1488,1465,1394,1359,1315,1234,1159.MS(ESI):692(M+H).
元素分析 C2730ClN・5.3(HO).
計算値:C,40.98;H,5.18;N,15.93;Cl,4.93;S,8.10(%).
実験値:C,40.70;H,4.88;N,15.74;Cl,4.94;S,7.97(%).
実施例7
Figure 0004433383
I−3d−5c:
H−NMR(DO)δ:1.48(6H,s),2.73(3H,s),3.17 and 3.40(2H,ABq,J=17.7Hz),3.61(2H,t,J=6.0Hz),4.79(2H,t,J=6.0Hz),5.17(1H,d,J=5.1Hz),5.57 and 5.69(2H,ABq,J=15.0Hz),5.81(1H,d,J=5.1Hz),7.10(1H,d,J=3.3Hz),7.70(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.14(1H,d,J=3.3Hz),8.61(1H,d,J=8.1Hz),8.69(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3401,2987,2451,1772,1606,1538,1500,1467,1396,1361,1288,1159,1120.
MS(ESI):677(M+H).
元素分析 C2729ClN・6.5HO.
計算値:C,40.83;H,5.33;N,14.11;Cl,4.46;S,8.07(%).
実験値:C,40.82;H,5.14;N,14.12;Cl,4.57;S,8.03(%).
四級塩エステル:
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(9H,s),1.39(3H,s),1.43(3H,s),1.46(18H,s),2.80(3H,brs),3.27 and 3.39(2H,m),3.59(2H,m),3.76(3H,s),4.60(2H,brs),5.17(1H,d,J=5.1Hz),5.23 and 5.31(2H,ABq,J=12.0Hz),5.72(2H,brs),5.96(1H,dd,J=5.1 and 8.7Hz),6.92(2H,d,J=8.4Hz),7.02(1H,d,J=3.6Hz),7.36(2H,d,J=8.4Hz),7.82(1H,m),8.31(1H,d,J=3.6Hz),8.67(1H,m),8.85(1H,m),9.58(1H,d,J=8.7Hz),12.1(1H,brs).
実施例8
Figure 0004433383
I−3e−5d:
H−NMR(D2O)δ:1.40(3H,d,J=6.9Hz),2.31(2H,q like),2.68(3H,s),3.05(2H,t like),3.14 and 3.39(2H,ABq,J=17.7Hz),4.52(2H,t like),4.61(1H,q,J=6.9Hz),5.19(1H,d,J=4.8Hz),5.57 and 5.67(2H,ABq,J=15Hz),5.80(1H,d,J=4.5Hz),7.06(1H,d,J=3.6),7.69(1H,dd,J=6.0,8.1Hz),8.12(1H,d,J=3.6Hz),8.59(1H,d,J=8.1Hz),8.64(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3411,1774,1606,1539,1498,1392,1363,1034,759.
Positive ESIMS:m/z 677[M+H]+.Negative ESIMS:m/z 675[M−H]−.
元素分析 C2729Cl・6.2HOとして.
計算値:C,41.11;H,5.29;N,14.20;S,8.13;Cl,4.49(%).
実験値:C,40.99;H,5.07;N,14.15;S,8.21;Cl,4.76(%).
四級塩エステル:
H−NMR(CDCl3)δ:1.48(9H,s),1.51(9H,s),1.60(3H,d,J=7.2Hz),2.22(2H,t like),2.91(3H,s),3.17 and 3.73(2H,ABq,J=18.6Hz),3.37(2H,t like),3.81(3H,s),4.44(2H,t like),5.03(1H,q,J=7.2Hz),5.17(1H,d,J=5.1Hz),5.24 and 5.30(2H,ABq,J=11.7Hz),5.63 and 5.75(2H,ABq,J=15Hz),6.01(1H,dd,J=5.1,9Hz),6.87(2H,d,J=8.7Hz),6.88(1H,s),7.247.35(12H,m),7.59(1H,dd,J=6,8.1Hz),7.78(1H,d,J=9HZ),8.24(1H,m),8.34(1H,br s),8.48(1H,d,J=8.1Hz),8.53(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3430,3091,3060,1793,1718,1684,1630,1549,1516,1367,1247,1153,1034,754,702.
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl3)δ:1.53(9H,s),1.65(3H,d,J=7.2Hz),3.23 and 3.47(2H,ABq,J=18.3Hz),3.82(3H,s),4.39 and 4.55(2H,ABq,J=12Hz),4.99(1H,d,J=5.1Hz),5.10(1H,q,J=7.2Hz),5.21 and 5.27(2H,ABq,J=12Hz),5.99(1H,dd,J=5.1,9.9Hz),6.91(3H,m),7.167.37(12H,m),7.76(1H,d,J=9.9Hz),8.20(1H,br s).
IR(KBr)cm−1:3373,3286,2979,2937,1791,1720,1612,1550,1515,1248,1155,1035,700.
7位側鎖(NEt3塩):
H−NMR(CDCl3)δ:1.50(9H,s),1.51(3H,d,J=7.2Hz),4.94(1H,q,J=7.2),6.89(1H,s),7.237.35(10H,m).
IR(KBr)cm−1:3429,2981,2937,1739,1714,1612,1556,1250,1157,1036,964,700,
Positive ESIMS:m/z 560[M+H]+,m/z 582[M+Na]+.
Negative ESIMS:m/z 558[M−H]−,m/z 580[H+Na−2H]−.
実施例9
Figure 0004433383
I−3f−5d:
H−NMR(D2O)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),2.31(2H,q like),2.68(3H,s),3.05(2H,t,J=8Hz),3.18 and 3.37(2H,ABq,J=18Hz),4.53(2H,t like),4.65(1H,q,J=7.2Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.54 and 5.70(2H,ABq,J=15Hz),5.86(1H,d,J=4.5Hz),7.03(1H,d,J=3.6Hz),7.69(1H,dd,J=6,8.4Hz),8.13(1H,d,J=3.6Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),8.64(1H,d,J=6Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,1775,1603,1541,1392,1363,1320,1286,1033,762.
Positive ESIMS:m/z 677[M+H]+.Negative ESIMS:m/z 675[M−H]−.
元素分析 C2729Cl・6.2HOとして.
計算値:C,41.11;H,5.29;N,14.20;S,8.13;Cl,4.49(%).
実験値:C,40.88;H,4.88;N,14.23;S,8.05;Cl,4.57(%).
四級塩エステル:
H−NMR(CDCl3)δ:1.48(9H,s),1.51(9H,s),1.62(3H,d,J=7.2Hz),2.21(2H,m),2.91(3H,s),3.24 and 3.82(2H,ABq,J=18.9Hz),3.36(2H,m),3.81(3H,s),4.43(2H,t like),5.09(1H,q,J=7.2Hz),5.16(1H,d,J=5.1Hz),5.24 and 5.31(2H,ABq,J=11.7Hz),5.58 and 5.75(2H,ABq,J=14.7Hz),5.99(1H,dd,J=5.1,8.7Hz),6.86(1H,s),6.87(2H,d,J=8.7Hz),7.00(1H,br s),7.24−7.38(12H,m),7.55(1H,t like),7.78(H,d,J=8.7Hz),8.25(1H,br s),8.47(1H,d,J=10.2Hz),8.50(1H,d,J=6Hz).
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl3)δ:1.53(9H,s),1.64(6H,d,J=7.2Hz),3.39 and 3.58(2H,ABq,J=18.3Hz),3.81(3H,s),4.42 and 4.59(2H,ABq,J=12Hz),4.97(1H,d,J=5.1Hz),5.08(1H,q,J=7.2Hz),5.20 and 5.27(2H,ABq,J=11.7Hz),6.01(1H,dd,J=5.1,9.3Hz),6.88−6.91(3H,m),7.06−7.35(12H,m),7.85(1H,d,J=9.3Hz),8.15(1H,br s).
IR(KBr)cm−1:3281,2980,2935,2836,1790,1719,1612,1552,1515,1454,1369,1247,1155,1035,700.
7位側鎖:
H−NMR(CDCl3)δ:1.47(9H,s),1.49(3H,J=7.2Hz),4.99(1H,q,J=7.2Hz).
実施例10
Figure 0004433383
I−3g−5d:
H−NMR(DO)δ:0.90(3H,t,J=7.5Hz),1.79(2H,quintet−like),2.31(2H,quintet−like),2.69(3H,s),3.05(2H,t,J=8.1Hz),3.12 and 3.39(2H,ABq,J=18.0Hz),4.45(1H,t,J=6.6Hz),4.52(2H,t,J=7.2Hz),5.19(1H,d,J=4.8Hz),5.58 and 5.66(2H,ABq,J=14.7Hz),5.78(1H,d,J=4.8Hz),7.06(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.1Hz),8.12(1H,d,J=3.3Hz),8.59(1H,d,J=8.1Hz),8.65(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,2967,1774,1604,1537,1497,1459,1390,1361,1315,1159,1120,1051,1031.
MS(ESI):691(M+H).
元素分析 C2831ClN・4.9HO.
計算値:C,43.15;H,5.28;N,14.38;Cl,4.55;S,8.23(%).
実験値:C,43.02;H,5.01;N,14.51;Cl,4.54;S,8.27(%).
四級塩エステル:
H−NMR(d−DMSO)δ:0.90(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,brs),1.45(9H,s),1.85(2H,quintet−like),2.03(2H,quintet−like),2.78(3H,brs),3.18(2H,t,J=6.9Hz),3.28 and 3.34(2H,ABq,J=15.9Hz),3.75(3H,s),4.43(2H,t,J=6.9Hz),4.71(1H,t,J=6.6Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.21 and 5.30(2H,ABq,J=11.7Hz),5.66 and 5.72(2H,ABq,J=15.6Hz),5.99(1H,dd,J=4.8 and 9.0Hz),6.84(1H,s),6.88(2H,d,J=8.7Hz),6.97(1H,d,J=3.6Hz),7.20−7.44(12H,m),7.76(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.42(1H,d,J=3.6Hz),8.60(1H,d,J=6.3Hz),8.88(1H,d,J=8.1Hz),9.69(1H,d,J=9.0Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3414,3062,3032,2975,2935,1791,1717,1686,1630,1613,1585,1550,1515,1495,1455,1393,1367,1248,1154,1018.
MS(ESI):924(M+H).
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl)δ:1.08(3H,t,J=7.2Hz),1.53(9H,s),1.90−2.10(2H,m),3.26 and 3.50(2H,ABq,J=18.3Hz),3.82(3H,s),4.40 and 4.56(2H,ABq,J=11.7Hz),4.91(1H,dd,J=5.1 and 9.0Hz),4.99(1H,d,J=5.1Hz),5.21 and 5.28(2H,ABq,J=11.7Hz),5.98(1H,dd,J=5.1 and 9.6Hz),6.91(2H,d,J=8.7Hz),6.93(1H,s),7.25−7.32(10H,m),7.36(2H,d,J=8.7Hz),7.72(1H,d,J=9.6Hz),8.01(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3378,3291,3063,3032,2975,2935,1791,1721,1613,1550,1515,1455,1384,1368,1301,1246,1155,1109,1058,1032,1003.
7位側鎖:
H−NMR(d−DMSO)δ:0.89(3H,t,J=7.5Hz),1.46(9H,s),1.78(2H,quintet like),4.52(1H,t,J=6.9Hz),6.84(1H,s),7.23−7.46(10H,m),12.0(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3428,3164,3063,3032,2978,2936,1717,1623,1557,1496,1455,1392,1370,1292,1251,1210,1157,1105,1056,1036.
MS(ESI):574(M+H).
実施例11
Figure 0004433383
I−3h−5d:
H−NMR(DO)δ:0.93(3H,t,J=7.5Hz),1.83(2H,quintet−like),2.30(2H,quintet−like),2.69(3H,s),3.05(2H,t,J=8.1Hz),3.16 and 3.37(2H,ABq,J=17.7Hz),4.52(1H,t,J=6.0Hz),4.52(2H,t,J=6.3Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.55 and 5.68(2H,ABq,J=15.0Hz),5.85(1H,d,J=4.8Hz),7.03(1H,d,J=3.6Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.4Hz),8.12(1H,d,J=3.6Hz),8.58(1H,d,J=8.4Hz),8.64(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3388,2970,1775,1602,1539,1498,1463,1392,1362,1316,1160,1121,1061,1032.
MS(ESI):691(M+H).
元素分析 C2831ClN・5.6HO.
計算値:C,42.46;H,5.37;N,14.15;Cl,4.48;S,8.10(%).
実験値:C,42.38;H,5.02;N,14.25;Cl,4.41;S,8.02(%).
四級塩エステル:
H−NMR(d−DMSO)δ:0.86(3H,t,J=7.2Hz),1.36(9H,brs),1.46(9H,s),1.83(2H,quintet−like),2.03(2H,quintet−like),2.77(3H,brs),3.18(2H,t,J=6.9Hz),3.29 and 3.39(2H,ABq,J=18.9Hz),3.76(3H,s),4.43(2H,t,J=6.6Hz),4.73(1H,t,J=6.6Hz),5.19(1H,d,J=4.8Hz),5.21 and 5.30(2H,ABq,J=11.7Hz),5.70(2H,brs),5.98(1H,dd,J=4.8 and 8.7Hz),6.84(1H,s),6.89(2H,d,J=9.0Hz),6.96(1H,d,J=3.0Hz),7.20−7.44(12H,m),7.78(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.42(1H,d,J=3.0Hz),8.60(1H,d,J=6.3Hz),8.88(1H,d,J=8.4Hz),9.74(1H,d,J=8.7Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3423,3061,3032,2974,2934,1791,1718,1686,1630,1613,1585,1549,1515,1495,1455,1392,1367,1247,1154,1123,1060,1029.
MS(ESI):1177(C5866ClN12 ).
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl)δ:1.02(3H,t,J=7.2Hz),1.53(9H,s),1.96−2.08(2H,m),3.40 and 3.59(2H,ABq,J=18.0Hz),3.81(3H,s),4.43 and 4.58(2H,ABq,J=11.7Hz),4.93(1H,t,J=6.3Hz),4.99(1H,d,J=5.1Hz),5.20 and 5.28(2H,ABq,J=11.7Hz),6.01(1H,dd,J=5.1 and 9.0Hz),6.90(2H,d,J=9.0Hz),6.95(1H,s),7.25−7.31(10H,m),7.35(2H,d,J=9.0Hz),7.91(1H,d,J=9.0Hz),7.93(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3283,3063,3031,2976,2936,2836,1791,1721,1613,1550,1515,1455,1384,1369,1301,1246,1155,1058,1033,1004.
MS(ESI):924(M+H).
元素分析 C4343Cl10・0.3CHCl・0.8HO.
計算値:C,53.33;H,4.64;N,7.18;S,6.58;Cl,10.54(%).
7位側鎖:
H−NMR(d−DMSO)δ:0.89(3H,t,J=7.5Hz),1.46(9H,s),1.78(2H,quintet like),4.52(1H,t,J=6.9Hz),6.84(1H,s),7.23−7.46(10H,m),12.0(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3431,3180,3064,3033,2978,2934,1736,1715,1621,1557,1496,1455,1391,1370,1295,1250,1211,1158,1118,1064,1034.
MS(ESI):574(M+H).
実施例12
Figure 0004433383
I−3i−5d:
H−NMR(DO)δ:0.93(6H,d,J=6.9Hz),2.09(1H,sextet−like),2.31(2H,quintet−like),2.68(3H,s),3.04(2H,t,J=8.1Hz),3.13 and 3.39(2H,ABq,J=17.7Hz),4.27(1H,d,J=6.0Hz),4.53(2H,t,J=6.9Hz),5.19(1H,d,J=4.8Hz),5.58 and 5.66(2H,ABq,J=15.0Hz),5.80(1H,d,J=4.8Hz),7.07(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.3 and 8.7Hz),8.12(1H,d,J=3.3Hz),8.60(1H,d,J=8.7Hz),8.65(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3396,2965,1775,1604,1538,1498,1466,1391,1364,1223,1121,1062,1027.
MS(ESI):705(M+H).
元素分析 C2933ClN・4.28HO.
計算値:C,44.52;H,5.35;N,14.32;Cl,4.53;S,8.20(%).
実験値:C,44.14;H,4.96;N,14.38;Cl,4.53;S,8.14(%).
4級塩エステル:
H−NMR(d−DHSO)δ:0.88(3H,d,J=6.9Hz),0.90(3H,d,J=6.6Hz),1.36(9H,brs),1.45(9H,s),2.02(2H,quintet−like),2.15(1H,sextet−like),2.77(3H,brs),3.17(2H,t,J=6.9Hz),3.26 and 3.40(2H,ABq,J=18.3Hz),3.75(3H,s),4.42(2H,t−like),4.50(1H,t,J=6.3Hz),5.18(1H,d,J=5.1Hz),5.20 and 5.30(2H,ABq,J=11.7Hz),5.65 and 5.71(2H,ABq,J=15.6Hz),6.00(1H,dd,J=5.1 and 8.4Hz),6.86(1H,s),6.87(2H,d,J=8.4Hz),6.97(1H,d,J=3.3Hz),7.20−7.45(12H,m),7.75(1H,dd,J=6.0 and 7.8Hz),8.41(1H,d,J=3.3Hz),8.58(1H,d,J=6.0Hz),8.87(1H,d,J=7.8Hz),9.72(1H,d,J=8.4Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3393,3061,3031,2972,2933,1791,1719,1686,1630,1613,1550,1515,1495,1455,1392,1367,1248,1175,1155,1125,1029.
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl)δ:0.99(3H,d,J=7.2Hz),1.02(3H,d,J=7.2Hz),1.53(9H,s),2.37(1H,sextet−like),3.35 and 3.55(2H,ABq,J=18.3Hz),3.82(3H,s),4.42 and 4.54(2H,ABq,J=12.0Hz),4.76(1H,d,J=6.0Hz),4.99(1H,d,J=5.1Hz),5.21 and 5.28(2H,ABq,J=11.7Hz),5.95(1H,dd,J=5.1 and 9.3Hz),6.91(2H,d,J=8.7Hz),6.94(1H,s),7.25−7.32(10H,m),7.36(2H,d,J=8.7Hz),7.51(1H,d,J=9.3Hz),8.03(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3292,3063,3031,2970,2935,2876,2836,1792,1722,1613,1550,1515,1454,1387,1369,1333,1302,1247,1155,1096,1031.
MS(ESI):938(M+H).
7位側鎖:
H−NMR(D−DMSO)δ:0.83(3H,d,J=6.9Hz),0.93(3H,d,J=6.6Hz),1.46(9H,s),2.05(1H,sex.,J=ca 6.9Hz),4.28(1H,d,J=7.2Hz),6.86(1H,s),7.24−7.31(6H,m),7..43−7.45(4H,m).
IR(KBr)cm−1:3431,2971,2934,1740,1715,1619,1555,1371,1251,1157,1034,699.
実施例13
Figure 0004433383
I−3j−5d:
H−NMR(DO)δ:0.94(3H,d,J=7.2Hz),0.98(3H,d,J=6.9Hz),2.13(1H,sextet−like),2.31(2H,quintet−like),2.68(3H,s),2.91(2H,t,J=7.8Hz),3.15 and 3.37(2H,ABq,J=17.7Hz),4.35(1H,d,J=5.4Hz),4.52(2H,t,J=6.9Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.55 and 5.67(2H,ABq,J=15.3Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.04(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.1Hz),8.12(1H,d,J=3.3Hz),8.59(1H,d,J=8.1Hz),8.64(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3389,2965,1777,1601,1539,1498,1466,1391,1364,1223,1120,1062,1019.
MS(ESI):705(M+H).
元素分析 C2933ClN・6.5HO.
計算値:C,42.36;H,5.64;N,13.63;Cl,4.31;S,7.80(%).
実験値:C,42.01;H,4.82;N,13.51;Cl,4.26;S,7.89(%).
7位側鎖:
H−NMR(d−DMSO)δ:0.85(3H,d,J=6.6Hz),0.93(3H,d,J=6.6Hz),1.46(9H,s),2.07(1H,sextet−like),4.35(1H,d,J=7.2Hz),6.87(1H,s),7.1−7.5(11H,m),12.0(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3422,3207,3064,3032,2976,2933,2876,1717,1629,1555,1495,1455,1393,1370,1295,1248,1156,1055,1032.
MS(ESI):588(M+H).
元素分析 C2830ClN・1.04HO・0.12AcOEt.
計算値:C,55.41;H,5.39;N,6.81;Cl,5.74;S,5.19(%).
実験値:C,55.44;H,5.11;N,7.20;Cl,5.67;S,4.80(%).
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl)δ:0.95(3H,d,J=7.2Hz),1.04(3H,d,J=6.9Hz),1.53(9H,s),2.35(1H,m),3.43 and 3.59(2H,ABq,J=18.3Hz),3.81(3H,s),4.45 and 4.57(2H,ABq,J=11.7Hz),4.84(1H,d,J=4.5Hz),4.99(1H,d,J=4.8Hz),5.21 and 5.28(2H,ABq,J=12.0Hz),5.99(1H,dd,J=4.8 and 9.0Hz),6.91(2H,d,J=8.7Hz),6.98(1H,s),7.25−7.32(10H,m),7.35(2H,d,J=8.7Hz),7.92(1H,s),7.99(1H,d,J=9.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3392,3283,3062,3032,2969,2934,2835,1791,1721,1613,1585,1551,1514,1455,1387,1368,1302,1246,1155,1096,1061,1030.
MS(ESI):938(M+H).
元素分析 C4445Cl10・0.1CHCl・0.4HO・0.4AcoEt.
計算値:C,55.26;H,4.98;N,7.05;S,6.46;Cl,8.21(%).
実験値:C,55.22;H,4.64;N,6.90;S,6.20;Cl,8.37(%).
4級塩エステル:
H−NMR(d−DMSO)δ:0.87(3H,d,J=6.9Hz),0.89(3H,d,J=7.2Hz),1.36(9H,brs),1.46(9H,s),2.03(2H,quintet−like),2.15(1H,sextet−like),2.78(3H,brs),3.18(2H,t−like),3.27 and 3.43(2H,ABq,J=13.2Hz),3.76(3H,s),4.43(2H,t−like),4.56(1H,d,J=6.0Hz),5.20(1H,d,J=5.4Hz),5.21 and 5.30(2H,ABq,J=11.7Hz),5.70(2H,brs),6.00(1H,dd,J=5.4 and 8.4Hz),6.86(1H,s),6.89(2H,d,J=8.7Hz),6.95(1H,d,J=3.3Hz),7.21−7.44(12H,m),7.78(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.41(1H,d,J=3.3Hz),8.60(1H,d,J=6.3Hz),8.87(1H,d,J=8.4Hz),9.74(1H,d,J=8.4Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3423,3061,3032,2972,2933,1792,1718,1685,1630,1613,1584,1550,1515,1495,1455,1392,1367,1247,1154,1061,1028.
MS(ESI):1191(M−I).
実施例14
Figure 0004433383
I−3k−5d:
H−NMR(DO)δ:2.31(2H,quintet−like),2.68(3H,s),3.05(2H,t,J=8.1Hz),3.14 and 3.40(2H,ABq,J=18.0Hz),3.91(2H,m),4.53(2H,t,J=6.9Hz),4.69(1H,m),5.20(1H,d,J=4.8Hz),5.58 and 5.67(2H,ABq,J=14.7Hz),5.84(1H,d,J=4.8Hz),7.06(1H,d,J=3.6Hz),7.69(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.12(1H,d,J=3.6Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),8.65(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3388,1772,1605,1539,1498,1466,1391,1362,1321,1223,1152,1120,1064,1034.
MS(ESI):693(M+H).
元素分析 C2729ClN・5.62HO.
計算値:C,40.82;H,5.11;N,14.11;Cl,4.46;S,8.07(%).
実験値:C,40.41;H,4.70;N,14.05;Cl,4.27;S,8.03(%).
7位側鎖:
H−NMR(d−DMSO)δ:−0.03(3H,s),−0.01(3H,s),0.77(9H,s),1.46(9H,s),3.86−3.99(2H,m),4.62(1H,t−like),6.83(1H,s),7.20−7.50(11H,m),11.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3450,3159,3078,2956,2795,1772,1698,1428,1418,1373,1294,1240,1190,1002.
MS(ESI):690(M+H).
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl)δ:0.00(6H,s),0.82(9H,s),1.49(9H,s),3.21 and 3.46(2H,ABq,J=18.0Hz),3.77(3H,s),4.12(2H,t−like),4.36 and 4.52(2H,ABq,J=12.0Hz),4.93(1H,d,J=4.8Hz),5.04(1H,m),5.16 and 5.24(2H,ABq,J=11.7Hz),5.93(1H,dd,J=4.8 and 9.3Hz),6.85(2H,d,J=8.7Hz),6.89(1H,s),7.22−7.29(10H,m),7.32(2H,d,J=8.7Hz),,7.61(1H,d,J=9.3Hz),8.22(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3470,3283,2954,2932,1788,1720,1612,1585,1556,1514,1455,1388,1368,1301,1248,1173,1157,1102,1064,1034.
4級塩エステル:
IR(KBr)cm−1:3421,3062,3032,2930,2855,1791,1718,1686,1630,1612,1585,1550,1515,1495,1455,1392,1367,1248,1175,1154,1102,1064,1029.
MS(ESI):1293(M−I).
実施例15
Figure 0004433383
I−3l−5d:
H−NMR(DO)δ:2.31(2H,quintet−like),2.68(3H,s),3.05(2H,t,J=8.1Hz),3.17 and 3.38(2H,ABq,J=17.7Hz),3.94(2H,m),4.53(2H,t,J=7.2Hz),4.70(1H,m),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.55 and 5.68(2H,ABq,J=15.0Hz),5.88(1H,d,J=4.8Hz),7.04(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.12(1H,d,J=3.3Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),8.64(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,1774,1603,1538,1498,1466,1392,1362,1320,1064.
MS(ESI):693(M+H).
元素分析 C2729ClN・9.0HO.
計算値:C,37.92;H,5.54;N,13.10;Cl,4.15;S,7.50(%).
実験値:C,37.77;H,4.42;N,13.09;Cl,4.24;S,7.49(%).
7位側鎖:
H−NMR(d−DMSO)δ:−0.03(3H,s),−0.01(3H,s),0.77(9H,s),1.46(9H,s),3.87−3.99(2H,m),4.63(1H,t−like),6.83(1H,s),7.22−7.48(11H,m),11.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3450,3159,3078,2955,2794,1772,1697,1428,1417,1373,1294,1240,1191,1002.
MS(ESI):690(M+H).
4級塩エステル:
IR(KBr)cm−1:3423,3062,3032,2930,2855,1792,1718,1687,1630,1613,1585,1550,1515,1495,1455,1392,1367,1248,1174,1154,1102,1064,1030.
MS(ESI):1293(M−I).
実施例16
Figure 0004433383
I−3f−2a:
H−NMR(D6−dmso)δ:1.39(3H,J=7.2Hz),2.99 and 3.44(2H,ABq,J=17.4Hz),4.56(1H,q,J=7.2Hz),4.68 and 5.16(2H,ABq,J=13.2Hz),5.05(1H,d,J=4.8Hz),5.71(1H,dd,J=4.8,8.4Hz),6.83 and 8.46(4H,A2B2q,J=6.6Hz),7.42(2H,s),8.19(2H,s),9.71(1H,d,J=8.4Hz).
IR(KBr)cm−1:3409,3205,1776,1656,1539,1375,1168,1035,842.
Positive ESIMS:m/z 582[M+H]+.Negative ESIMS:m/z 580[M−H]−.
四級塩エステル:
H−NMR(CDCl3−CD3OD)δ:1.53(9H,s),1.56(9H,s),1.61(3H,d,J=7.2Hz),3.18 and 3.75(2H,ABq,J=18.6Hz),3.83(3H,s),4.99(1H,q,J=7.2Hz),5.09(1H,d,J=5.1Hz),5.21 and 5.31(2H,ABq,J=11.7Hz),5.27 and 5.47(2H,ABq,J=13.8Hz),5.94(1H,d,J=5.1Hz),6.90(2H,J=9Hz),6.91(1H,s),7.31−7.36(12H,m),7.96(2H,m),8.73(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3401,2978,2935,1793,1741,1719,1642,1587,1532,1247,1148,1063,701.
実施例17
Figure 0004433383
I−3c−2a:
H−NMR(D6−dmso)δ:1.28−1.36(4H,m),3.03 and 3.44(2H,ABq,J=17.7Hz),4.72 and 5.12(2H,ABq,J=13.8Hz),5.05(1H,d,J=4.8Hz),5.71(1H,dd,J=4.8,8.7Hz),6.85 and 8.40(4H,A2B2q,J=6.6Hz),7.45(2H,s),8.27(2H,s),9.71(1H,m).
IR(KBr)cm−1:3349,3199,1776,1656,1538,1376,1170,1035,972.
Positive ESIMS:m/z 594[M+H]+.Negative ESIMS:m/z 592[M−H]−.
四級塩エステル:
H−NMR(CDCl3)δ:.1.35(9H,s),1.41−1.54(22H,m),3.22 and 3.89(2H,ABq,J=18.3Hz),3.83(3H,s),5.12(1H,d,J=5.1Hz),5.22 and 5.30(2H,ABq,J=11.7Hz),5.48 and 5.64(2H,ABq,J=8.4Hz),6.02(1H,dd,J=5.1,9Hz),6.91 and 7.34(4H,A2B2q,J=8.4Hz),8.17(1H,brs),8.38 and 8.93(4H,A2B2q,J=7.5Hz),8.61(1H,d,J=9Hz),10.2(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3425,3249,2979,2935,1794,1718,1642,1586,1532,1458,1370,1247,1149,1031,838.
実施例18
Figure 0004433383
I−3c−5d:
H−NMR(D2O)δ:1.26−1.32(4H,m),2.31(2H,q like),2.68(3H,s),3.06(2H,t,J=8.1Hz),3.15 and 3.39(2H,ABq,J=17.7Hz),4.54(2H,t like),5.17(1H,d,J=4.5Hz),5.57 and 5.68(2H,ABq,J=15Hz),5.80(1H,d,J=4.5Hz),7.05(1H,d,J=3.3Hz),7.70(1H,t,J=ca7Hz),8.13(1H,d,J=2.4Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),8.65(1H,d,J=6Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,2820,1773,1608,1540,1395,1225,1033,968,761.
Positive ESIMS:m/z 689[H+H]+.Negative ESIMS:m/z 687[M−H]−.
四級塩エステル:
H−NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),1.46−1.52(22H,m),2.23(2H,m),2.92(3H,s),3.35 and 3.78(2H,ABq,J=18Hz),3.38(2H,m),3.81(3H,s),4.45(2H,t like),5.20(1H,d,J=5.1Hz),5.24 and 5.30(2H,ABq,J=11.4Hz),5.76 and 5.90(2H,ABq,J=14.1Hz),6.02(1H,dd,J=5.1,8.7Hz),6.87 and 7.33(4H,A2B2q,J=8.4Hz),7.01(1H,brs),7.64(1H,t like),8.02(1H,brs),8.30(2H,m),8.51(2H,d like),8.61(1H,d,J=9Hz).
IR(KBr)cm−1:3424,3253,2976,2932,1793,1716,1685,1632,1613,1549,1516,1455,1392,1367,1248,1152,1031,754.
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl3)δ:1.41(9H,s),1.47−1.53(13H,m),3.48 and 3.63(2H,ABq,J=18.3Hz),3.82(3H,s),4.49(2H,s),5.06(1H,d,J=5.1Hz),5.08(1H,q,J=7.2Hz),5.21 and 5.28(2H,ABq,J=11.7Hz),5.99(1H,dd,J=5.1,9.3Hz),6.91 and 7.36(4H,A2B2q,J=8.7Hz),8.13(1H,brs),8.59(1H,d,J=9.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3378,3268,2979,2935,2838,1793,1719,1613,1550,1517,1457,1369,1248,1154,1032.
7位側鎖:
H−NMR(CDCl3)δ:1.40(9H,s),1.43−1.55(13H,m).
IR(CHCl3)cm−1:3405,2983,2935,1719,1626,1550,1153.
実施例19
Figure 0004433383
I−3b−5d:
H−NMR(D2O)δ:2.31(2H,q like,J=7.5Hz),2.68(3H,s),3.04(2H,t like),3.17 and 3.31(2H,ABq,J=17.7Hz),4.53(2H,t like),5.10(1H,d,J=2.1Hz),5.12(1H,d,J=4.5Hz),5.27(1H,d,J=2.1Hz),5.51 and 5.76(2H,ABq,J=15Hz),5.88(1H,d,J=4.5Hz),6.99(1H,d,J=3.6),7.67(1H,dd,J=6.4,8.1Hz),8.12(1H,d,J=3.6Hz),8.59(1H,d,J=8.1Hz),8.63(1H,d,J=6.4Hz).IR(KBr)cm−1:3398,1774,1606,1539,1498,1468,1392,1203,759.
Positive ESIMS:m/z 675[M+H]+.
元素分析 C2727Cl・5.5HOとして.
計算値:C,41.89;H,4.95;N,14.47;S,8.28;Cl,4.58(%).
実験値:C,41.92;H,4.72;N,14.49;S,8.38;Cl,4.66(%).
四級塩エステル:
H−NMR(CDCl3)δ:1.48(9H,s),1.53(9H,s),2.20(2H,m),2.90(3H,s)3.19 and 3.64(2H,ABq,J=18Hz),3.36(2H,t like),3.78(3H,s),4.42(2H,t like),4.95(1H,d,J=4.8Hz),5.20 and 5.28(2H,ABq,J=11.7Hz),5.59(1H,d,J=1.5Hz),5.75(1H,d,J=1.5Hz),5.84(1H,dd,J=4.8,8.6Hz),6.83(2H,d,J=8.7Hz),6.89(1H,s),7.04(1H,brs),7.23−7.36(12H,m),7.62(1H,m),8.20(1H,m),8.46(1H,d,J=9.3Hz),8.56(1H,d,J=6.0Hz),8.65(1H,m).
IR(CHCl3)cm−1:3403,1793,1720,1685,1632,1613,1551,1517,1154.
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl3)δ:1.53(9H,s),3.23 and 3.43(2H,ABq,J=18Hz),3.80(3H,s),4.36 and 4.55(2H,ABq,J=12Hz),4.75(1H,d,J=5.1Hz),5.16 and 5.25(2H,ABq,J=11.4Hz),5.61(1H,d,J=1.8),5.81(1H,d,J=1.8),5.88(1H,dd,J=5.1,9.0Hz),6.87−6.92(3H,m),7.16−7.39(12H,m),8.56(1H,brs).
IR(CHCl3)cm−1:3403,1793,1725,1613,1550,1517,1248,1215,1155.
7位側鎖:
H−NMR(CDCl3)δ:1.48(9H,s),5.65(1H,d,J=2.4),5.75(1H,d,J=2.4),6.93(1H,s),7.27−7.34(10H,m).
Positive FABMS(Matrix:m−NBA):m/z 558[M+H]+,580[M+Na]+,1115[2M+H]+.
Negative FABMS(Matrix:m−NBA):m/z 556[M−H]−,1113[2M H]−.
IR(CHCl3)cm−1:3602,3404,1723,1603,1550,1285,1253,1227,1155.
実施例20
Figure 0004433383
I−4d−5d:
H−NMR(D2O)δ:1.47(6H,s),2.30(2H,q like),2.68(3H,s),3.06(2H,t,J=8Hz),3.18 and 3.39(2H,ABq,J=17.7Hz),4.52(2H,t like),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.56 and 5.68(2H,ABq,J=15Hz),5.82(1H,d,J=4.8Hz),7.04(1H,d,J=3.3Hz),7.68(1H,t like),8.12(1H,d,J=3.6Hz),8.58(1H,d,J=8.1Hz),8.64(1H,d,J=6Hz).
IR(KBr)cm−1:3405,1772,1608,1535,1394,1362,1160,790,760.
Positive ESIMS:m/z 735[M+H]+.Negative ESIMS:m/z 733[M−H]−.
元素分析 C2831Br・5HOとして.
計算値:C,40.73;H,5.00;N,13.57;S,7.77;Br,9.68(%).
実験値:C,40.67;H,4.91;N,13.39;S,7.50;Br,9.64(%).
四級塩エステル:
H−NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),1.48(9H,s),1.51(3H,s),1.59(3H,s),2.22(2H,m),2.91(3H,s),3.37(2H,t like),3.31 and 3.80(2H,ABq,J=18.6Hz),3.82(3H,s),4.45(2H,t like),5.19(1H,d,J=5.4Hz),5.23 and 5.30(2H,ABq,J=11.4Hz),5.64 and 5.79(2H,ABq,J=15Hz),6.07(1H,dd,J=5.4,9Hz),6.87 and 7.33(4H,A2B2q,J=8.7Hz),7.04(1H,brs),7.67(1H,t like),8.06(1H,d,J=9Hz),8.26(1H,brs),8.39(1H,brs),8.52(1H,d,J=9Hz),8.58(1H,d,J=6Hz).
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl3)δ:1.43(9H,s),1.52(9H,s),1.62(6H,s),3.48 and 3.65(2H,ABq,J=18.3Hz),3.82(3H,s),4.44 and 4.55(2H,ABq,J=12Hz),5.04(1H,d,J=4.8Hz),5.19 and 5.27(2H,ABq,J=12Hz),6.03(1H,dd,J=5.1,9Hz),6.91 and 7.35(4H,A2B2q,J=8.7Hz),8.02(1H,d,J=9Hz),8.17(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3280,2980,2935,2837,1789,1720,1614,1549,1516,1369,1248,1155.
7位側鎖:
H−NMR(CDCl3)δ:1.48(9H,s),1.49(9H,s),1.53(3H,s),1.56(3H,s).
IR(CHCl3)cm−1:3406,3019,2983,2937,1724,1544,1369,1226,1151.
Positive ESIMS:m/z 508[M+H]+,m/z 530[M+Na]+.
Negative ESIMS:m/z 506[M−H]−,m/z 528[M+Na−2H]−
さらにその他の実施例化合物を以下に示す。
実施例22
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:2.31(2H,m),2.59(2H,t,J=6.9Hz),2.69(3H,s),3.06(2H,m),3.21 and 3.35(2H,ABq,J=17.7Hz),4.39(2H,m),4.53(2H,t,J=6.9Hz),5.14(1H,d,J=5.1Hz),5.54 and 5.71(2H,ABq,J=15.0Hz),5.76(1H,d,J=5.1Hz),7.03(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.13(1H,d,J=3.3Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),8.66(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,3132,2458,1775,1615,1540,1499,1466,1389,1223,1164,1122,1063,1027.
MS(ESI):677(M+H).
元素分析 C2729ClN・2.8HO.
計算値:C,44.57;H,4.79;N,15.40;Cl,4.87;S,8.81(%).
実験値:C,44.51;H,4.57;N,15.37;Cl,4.81;S,8.66(%).
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl)δ:1.52(9H,s),2.89(2H,m),3.28 and 3.53(2H,ABq,J=18.3Hz),3.81(3H,s),4.22 and 4.54(2H,ABq,J=12.0Hz),4.59(3H,t,J=6.6Hz),4.95(1H,d,J=4.8Hz),5.17 and 5.26(2H,ABq,J=11.7Hz),5.90(1H,dd,J=4.8 and 8.7Hz),6.84(1H,s),6.90(2H,d,J=9.0Hz),7.24−7.38(12H,m),7.48(1H,d,J=8.7Hz),8.50(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3283,3062,3031,2978,2836,1789,1721,1613,1549,1515,1454,1386,1369,1302,1246,1158,1096,1063,1031.
MS(ESI):910(M+H).
元素分析 C4241Cl10・0.3CHCl・0.7HO.
計算値:C,52.96;H,4.49;N,7.30;S,6.69;Cl,10.72(%).
実験値:C,52.91;H,4.34;N,7.33;S,6.64;Cl,10.74(%).
四級塩エステル:
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(9H,s),1.46(9H,s),2.03(2H,m),2.77(3H,brs),2.87(2H,t,J=6.6Hz),3.18(2H,t,J=6.6Hz),3.28 and 3.35(2H,m),3.75(3H,s),4.36(2H,t,J=6.3Hz),4.43(2H,t,J=6.6Hz),5.15(1H,d,J=4.8Hz),5.21 and 5.29(2H,ABq,J=11.7Hz),5.66 and 5.72(2H,ABq,J=15.0Hz),5.94(1H,dd,J=4.8 and 9.0Hz),6.75(1H,s),6.88(2H,d,J=8.7Hz),6.99(1H,d,J=3.3Hz),7.20−7.40(12H,m),7.78(1H,dd,J=6.0 and 8.1Hz),8.43(1H,d,J=3.3Hz),8.59(1H,d,J=6.0Hz),8.88(1H,d,J=8.1Hz),9.72(1H,d,J=9.0Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3424,3061,3031,2975,2934,1791,1719,1685,1630,1613,1548,1515,1495,1455,1392,1367,1247,1156,1029.
MS(ESI):1163(C5864ClN12 ).
実施例23
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.90(2H,m),2.31(4H,m),2.44(2H,m),2.68(3H,s),3.05(2H,t,J=8.1Hz),3.17 and 3.39(2H,ABq,J=18.0Hz),4.54(2H,t,J=6.9Hz),5.20(1H,d,J=4.8Hz),5.56 and 5.69(2H,ABq,J=15.0Hz),5.83(1H,d,J=4.8Hz),7.04(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.12(1H,d,J=3.3Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),8.64(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,2948,1774,1610,1538,1498,1458,1392,1287,1236,1158,1120,1064,1032.
MS(ESI):703(M+H).
元素分析 C2931ClN・6.5HO.
計算値:C,42.46;H,5.41;N,13.66;Cl,4.32;S,7.82(%).
実験値:C,42.34;H,4.87;N,13.71;Cl,4.39;S,7.79(%).
7位側鎖:
H−NMR(d−DMSO)δ:1.47(9H,s),1.75−2.00(2H,m),2.20−2.38(2H,m),2.44−2.54(2H,m),6.82(1H,s),7.1−7.5(10H,m),12.0(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3209,3064,3031,2980,2955,1719,1619,1554,1495,1454,1394,1370,1295,1249,1204,1155,1067,1037.
MS(ESI):586(M+H).
元素分析 C2830ClN・1.3HO.
計算値:C,55.18;H,5.06;N,6.89;Cl,5.82;S,5.26(%).
実験値:C,55.17;H,4.92;N,7.28;Cl,5.65;S,5.24(%).
3−Clメチル体:
H−NMR(CDCl)δ:1.53(9H,s),2.05−2.18(2H,m),2.47−2.78(4H,m),3.26 and 3.51(2H,ABq,J=18.3Hz),3.82(3H,s),4.40 and 4.56(2H,ABq,J=12.0Hz),4.96(1H,d,J=4.8Hz),5.24(1H,d,J=5.1Hz),5.21 and 5.27(2H,ABq,J=12.0Hz),5.97(1H,dd,J=5.1 and 9.6Hz),6.90(2H,d,J=8.7Hz),6.92(1H,s),7.25−7.31(10H,m),7.35(2H,d,J=8.7Hz),7.44(1H,d,J=9.6Hz),8.00(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3378,3285,3063,3031,2978,2836,1790,1722,1613,1585,1549,1515,1454,1385,1368,1300,1247,1203,1156,1112,1098,1063,1034.
MS(ESI):936(M+H).
4級塩エステル:
H−NMR(d−DMSO)δ:1.36(9H,brs),1.46(9H,s),1.79−2.09(2H,m),2.03(2H,quintet−like),2.30−2.61(4H,m),2.77(3H,brs),3.17(2H,t−like),3.30 and 3.42(2H,ABq,J=13.2Hz),3.76(3H,s),4.43(2H,t−like),5.21(1H,d,J=4.8Hz),5.22 and 5.31(2H,ABq,J=11.7Hz),5.71(2H,brs),6.01(1H,dd,J=4.8 and 8.7Hz),6.82(1H,s),6.90(2H,d,J=8.4Hz),6.96(1H,d,J=3.3Hz),7.21−7.44(12H,m),7.78(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.42(1H,d,J=3.3Hz),8.63(1H,d,J=6.3Hz),8.88(1H,d,J=8.1Hz),9.77(1H,d,J=8.7Hz),12.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3424,3061,2975,1791,1718,1685,1630,1613,1584,1550,1515,1495,1455,1392,1367,1298,1248,1155,1123,1065,1030,1018.
実施例24
Figure 0004433383
H−NMR(D2O)δ:1.50(6H,brs),2.30(2H,q like),2.69(3H,s),3.06(2H,t,J=7.8Hz),3.38 and 3.63(2H,ABq,J=18.3Hz),4.52(2H,m),4.98(1H,d,J=4.8Hz),5.63 and 5.75(2H,ABq,J=15.3Hz),6.05(1H,d,J=4.8Hz),7.06(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.0,8.1Hz),8.13(1H,d,J=3.3Hz),8.59(1H,d,J=8.1Hz),8.67(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3412,1784,1618,1535,1396,1361,1159,858,760.
元素分析 C2831Br・6.4HOとして.
計算値:C,38.79;H,5.09;N,12.93;S,7.40;Br,9.22(%).
実験値:C,38.82;H,4.85;N,12.90;S,7.43;Br,9.02(%).
4級塩エステル(S−Oxide):
IR(KBr)cm−1:3427,2978,2935,1802,1722,1687,1549,1516,1458,1390,1367,1250,1153,1030,766.
3−Clメチル体(S−Oxide):
H−NMR(CDCl3)δ:1.42(9H,s),1.52(9H,s),1.61(6H,brs),3.43 and 3.82(2H,ABq,J=18.6Hz),3.82(3H,s),4.24 and 5.03(2H,ABq,J=12.6Hz),4.59(1H,dd,J=1.2,5.1Hz),5.24 and 5.30(2H,ABq,J=12Hz),6.19(1H,dd,J=5.1,9.6Hz),6.92 and 7.37(4H,A2B2q,J=6.6Hz),7.94(1H,d,J=10.2Hz),8.37(1H,brs).
実施例25
Figure 0004433383
(1)化合物17(4.85g)の乾燥THF 38ml溶液にトリフェニルフォスフィン(5.71g)およびヒドロキシフタルイミド6(3.55g)を加えて氷冷下攪拌し、これにアゾジカルボン酸ジイソプロピル(4.3ml)を滴下して加え、4℃庫で一晩放置した。次いで、減圧濃縮後シリカゲルクロマトにかけて分離精製し、これをエーテル/ヘキサンから結晶化して化合物18を7.6g得た。
H−NMR(CDCl)δ:1.67(3H,d,J=7.2Hz),5.05(1H,q,J=7.2Hz),6.93(1H,s),7.22−7.32(10H,m),7.70−7.79(4H,m).
IR(KBr)cm−1:1791,1736,1284,700.
FABMS:m/z 402[M+H]+,803[2M+H]+.
(2)先の化合物18(4.82g)のCHCl 12ml溶液に−25℃冷却下メチルヒドラジン0.63mlを加えて1.5時間攪拌した。次いで、析出晶をろ別し、このろ液をMeOH 25mlでうすめた後氷冷下にカルボン酸9(3.7g)を加えて2時間攪拌し、さらに4℃庫で一晩放置した。この反応液を減圧濃縮後AcOEtに溶かし、NaHCO水、塩酸水次いで食塩水で順次洗浄後MgSOで乾燥後減圧留去して化合物4−3を4.74g得た。
H−NMR(d−DMSO)δ:1.46(3H,d,J=6.9H),1.47(9H,s),5.00(1H,q,J=6.9Hz),6.85(1H,s),7.26−7.42(10H,m),12.06(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3422,3193,3062,3032,2983,1740,1719,1602,1554,1453,1370,1250,1155,1096,1038,967,744,699.
FABMS:m/z 560[M+H]+,1119[2M+H]+.
Figure 0004433383
(3)カルボン酸4−3(3.50g,6.25mmol)とACLE・HCl塩10(2.53g 6.25mmol)のCHCl 21ml溶液に氷冷下WSCD・HCl(1.20g 1eq)次いでPyridine(0.51ml,1.0eq)を加え、同温度で1時間攪拌した。この反応液をbrineで洗浄、無水MgSOで乾燥、次いで減圧濃縮後、シリカゲルクロマトにて精製して泡状残渣の11−3を4.60g得た。
H−NMR(CDCl3)δ:1.53(9H,s),1.64(3H,d,J=7.2Hz),3.39 and 3.58(2H,ABq,J=18.3Hz),3.81(3H,s),4.42 and 4.59(2H,ABq,J=12Hz),4.97(1H,d,J=5.1Hz),5.08(1H,q,J=7.2Hz),5.20 and 5.27(2H,ABq,J=11.7Hz),6.01(1H,dd,J=5.1,9.3Hz),6.88−6.91(3H,m),7.06−7.35(12H,m),7.85(1H,d,J=9.3Hz),8.15(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3281,2980,2935,2836,1790,1719,1612,1552,1515,1454,1369,1247,1155,1035,700.
FABMS:m/z 910[M+H]+.
Figure 0004433383
(4)13℃に冷却したクロル体11−3(4.60g,5.05mmol)のTHF 46ml溶液にNaI(2.65g 3.5eq)を加えて30分間懸濁攪拌した。この反応液をNa水−EtOAc中に注ぎ有機層を分取し、これをbrineで洗浄、無水MgSOで乾燥後減圧濃縮して泡状残渣の20を5.07g得た。
H−NMR(CDCl3)δ:1.53(9H,s),1.65(3H,d,J=7.2Hz),3.39 and 3.67(2H,ABq,J=17.7Hz),3.81(3H,s),4.33 and 4.45(2H,ABq,J=9.3Hz),4.96(1H,d,J=5.1Hz),5.08(1H,q,J=7.2Hz),5.20 and 5.28(2H,ABq,J=11.7Hz),5.95(1H,dd,J=5.1,9.0Hz),6.88〜6.92(3H,m),7.23〜7.39(12H,m),7.78(1H,d,J=9.0Hz),8.01(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3383,3284,2980,2836,1790,1719,1613,1551,1516,1369,1246,1153,1037,700.
ABMS:m/z 1002[M+H]+.
(5)3位側鎖13(174mg,0.60mmol)のMeCN 1ml溶液に氷冷下ヨード体20(570mg純度換算して0.60mmol)を加え、同温度で3時間次いで室温で2時間攪拌した。これにToluene/EtO/nHexane(1:30:30)の混合液を滴下して加え、析出した粉末を濾取して四級塩14−3aを675mg得た。
H−NMR(CDCl)δ:1.46(9H,s),1.51(9H,s),1.61(3H,d,J=7.2Hz),2.21(2H,m),2.88(3H,s),3.19 and 3.89(2H,ABq,J=18.9Hz),3.33(2H,m),3.80(3H,s),4.42(2H,t like),5.04−5.15(4H,m),5.22 and 5.30(2H,ABq,J=12Hz),5.84 and 5.75(2H,ABq,J=14.7Hz),5.98(1H,dd,J=5.1,8.7Hz),6.89(3H,m),7.25−7.36(12H,m),7.54(1H,t like),7.75(H,d,J=7.8Hz),8.25(1H,m),8.56(1H,d,J=8.7Hz),8.95(1H,d,J=5.7Hz).
IR(KBr)cm−1:3423,2976,2932,1792,1718,1687,1613,1550,1515,1496,1454,1367,1248 1154,759,701.
Figure 0004433383
(6)クロル体11−3(2.13g,2.33mmol)のCHCl 10ml溶液に−50℃冷却下でm−CPBA(純度:>65%,495mg 0.81eq)のCHCl 8m溶液を滴下して加えて同温度で30分攪拌した。続いて5%Na水を加えた後、この有機層をNaHCO水、brineで順次洗浄し、無水MgSOで乾燥後減圧濃縮して泡状残渣を得た。これをEtO/nHexaneから粉末化し、オキサイド15を約2g得た。
H−NMR(CDCl3)δ:1.53(9H,s),1.64(3H,d,J=7.2Hz),3.29 and 3.70(2H,ABq,J=18.6Hz),3.81(3H,s),4.23 and 4.99(2H,ABq,J=12.6Hz),4.44(1H,d,J=5.1Hz),5.10(1H,q,J=7.2Hz),5.26(2H,m),6.16(1H,dd,J=5.1,9.6Hz),6.88−6.94(3H,m),7.25−7.375(12H,m),7.90(1H,d,J=9.6Hz),8.32(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3425,2979,2937,1804,1720,1613,1553,1516,1454,1369,1249 1155,1037,701.
(7−1)3位側鎖13(324mg 1.1eq)のDMF 1.8ml溶液にオキサイド15(1.22g 1.31mmol)およびNaBr(271mg 2eq)を加えて窒素気流中室温で1.5時間攪拌した。続いて、DMF 2mlとKI 1.28gを加え、これを−40℃に冷却後AcCl 0.40mlを滴下して加え、−10℃で3時間懸濁攪拌した。この反応液をNaClとNaを含むPH6の燐酸緩衝液に注ぎ、析出物を濾取後Acetoneに溶解して減圧濃縮した。これをEtO/nHexaneから粉末化して四級塩14−3を1.77g得た。
H−NMR(CDCl3)δ:1.48(9H,s),1.51(9H,s),1.62(3H,d,J=7.2Hz),2.21(2H,m),2.91(3H,s),3.24 and 3.82(2H,ABq,J=18.9Hz),3.36(2H,m),3.81(3H,s),4.43(2H,t like),5.09(1H,q,J=7.2Hz),5.16(1H,d,J=5.1Hz),5.24 and 5.31(2H,ABq,J=11.7Hz),5.58 and 5.75(2H,ABq,J=14.7Hz),5.99(1H,dd,J=5.1,8.7Hz),6.86(1H,s),6.87(2H,d,J=8.7Hz),7.00(1H,brs),.7.24−7.38(12H,m),7.55(1H,t like),7.78(H,d,J=8.7Hz),8.25(1H,brs),8.47(1H,d,J=10.2Hz),8.50(1H,d,J=6Hz).
IR(KBr)cm−1:3423,2976,2932,1792,1718,1687,1613,1248 1154,759,701.
(7−2)3位側鎖13(174mg,0.60mmol)のMeCN 1ml溶液に氷冷下ヨード体20(570mg純度換算して0.60mmol)を加え、同温度で3時間次いで室温で2時間攪拌した。これにToluene/EtO/nHexane(1:30:30)の混合液を滴下して加え、析出した粉末を濾取して四級塩14−3aを675mg得た。
Figure 0004433383
(8)四級塩14−3(約1.3mmol)のCHCl−MeNO 30mlおよびanisole(1.7ml)溶液に窒素気流中氷冷下AlCl−MeNO溶液(1.5M,7ml)を加えて1時間懸濁攪拌した。これに氷、次いで1N HCl−CHCNおよびEtOを加えて水層を分取し、これを減圧濃縮後HP−20クロマトに付して集めた分画を凍結乾燥し、粉末状の化合物16−3(450mg)を得た。
H−NMR(D2O)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),2.31(2H,q like),2.68(3H,s),3.05(2H,t,J=8Hz),3.18 and 3.37(2H,ΛBq,J=18Hz),4.53(2H,t like),4.65(1H,q,J=7.2Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.54 and 5.70(2H,ABq,J=15Hz),5.86(1H,d,J=4.5Hz),7.03(1H,d,J=3.6Hz),7.69(1H,dd,J=6,8.4Hz),8.13(1H,d,J=3.6Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),8.64(1H,d,J=6Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,1775,1603,1541,1392,1363,1320,1286,1033,762.
Positive ESIMS:m/z 677[M+H]+.Negative ESIMS:m/z 675[M−H]−.
元素分析 C2729Cl・6.2HOとして.
計算値:C,41.11;H,5.29;N,14.20;S,8.13;Cl,4.49(%).
実験値:C,40.88;H,4.88;N,14.23;S,8.05;Cl,4.57(%).
実施例26
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.51(3H,d,J=7.25Hz),3.22 and 3.64(Abq,J=17.9Hz),4.83(1H,q,J=7.2Hz),5.28(1H,d,J=4.8Hz),5.35 and 5.58(2H,ABq,J=14.6Hz),5.90(1H,d,J=4.8Hz),8.09(2H,t−like),8.57(2H,t,J=7.8Hz),8.95(2H,d,J=5.7Hz).
IR(KBr)cm−1:3410,3060,1780,1674,1627,1538,1481,1445,1389,1341,1219,1186,1153,1100,1035.
MS(ESI):567(M+H)
元素分析 C2119ClN・2.9HO.
計算値:C,40.73;H,4.04;N,13.57;Cl,5.73;S,10.36(%).
実験値:C,40.67;H,3.87;N,13.45;Cl,5.50;S,10.36(%).
実施例27
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.36(3H,d,J=7.1Hz),2.97 and 3.25(2H,Abq,J=17.3Hz),4.03(3H,s),4.55(1H,q,J=7.1Hz),4.97(1H,d,J=5.1Hz),5.61−5.72(3H,m),5.60 and 5.73(2H,ABq,J=15.2Hz),7.37(1H,d,J=3.3Hz),7.41(1H,s),7.78(1H,dd,J=6.3,8.2Hz),8.28(1H,d,J=3.3Hz),8.74(1H,d,J=8.2),9.16(1H,d,J=6.3Hz),9.61(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3423,2986,1778,1674,1618,1538,1500,1469,1416,1368,1324,1281,1222,1187,1154,1094,1062,1032.
MS(ESI):620(M+H)
元素分析 C2422ClN・2.6HO.
計算値:C,43.22;H,4.11;N,14.70;Cl,5.32;S,9.62(%).
実験値:C,43.16;H,3.99;N,14.88;Cl,5.12;S,9.61(%).
実施例28
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.50(3H,d,J=6.9Hz),3.20 and 3.58(2H,ABq,J=17.7Hz),4.80 and 4.84(2H,ABq,J=6.9Hz),5.24(1H,d,J=4.8Hz),5.37 and 5.42(2H,ABq,J=16.2Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.90(1H,dd,J=4.5,9.4Hz),8.25(1H,d,J=2.3Hz),8.44(1H,d,J=2.3Hz),8.66(1H,d,J=9.4Hz),8.94(1H,dd,J=1.5,4.5Hz).
IR(KBr)cm−1:3416,3136,2939,1776,1674,1625,1535,1447,1383,1346,1317,1232,1185,1155,1100,1066,1035.
MS(FAB):607(M+H)
元素分析 C2219ClN・2.8HO.
計算値:C,40.19;H,3.77;N,17.04;Cl,5.39;S,9.75(%).
実験値:C,40.10;H,3.56;N,17.01;Cl,5.20;S,9.73(%).
実施例29
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.55(3H,d,J=7.2Hz),2.22(4H,brs),2.99(3H,s),3.46 and 3.92(2H,ABq,J=17.0Hz),3.53(4H,m),3.99 and 4.74(2H,ABq,J=13.79Hz),4.85(1H,q,J=7.2Hz),5.36(1H,d,J=5.1Hz),5.90(1H,d,J=5.1Hz).
IR(KBr)cm−1:3416,1780,1676,1616,1538,1459,1345,1285,1236,1180,1097,1068,1036.
MS(FAB):573(M+H)
元素分析 C2125ClN・4.0HO.
計算値:C,39.10;H,5.16;N,13.03;Cl,5.50;S,9.94(%).
実験値:C,38.86;H,4.64;N,13.00;Cl,5.30;S,9.90(%).
実施例30
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=7.1Hz),3.15 and 3.50(ABq,J=17.6Hz),4.54(1H,q,J=7.1Hz),4.96 and 5.58(2H,ABq,J=13.4Hz),5.11(1H,d,J=4.9Hz),5.73(1H,dd,J=4.9,8.9Hz),7.41(2H,s),7.52(1H,d,J=6.6Hz),8.70(2H,d,J=6.6Hz),9.14(1H,s),9.75(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3414,3086,1738,1661,1620,1527,1446,1390,1351,1307,1210,1118,1066,1036.
MS(ESI):623(M+H)
元素分析 C2219ClN・3.7HO.
計算値:C,38.31;H,3.86;N,16.25;Cl,5.14;S,9.30(%).
実験値:C,38.18;H,3.51;N,16.22;Cl,4.85;S,9.24(%).
実施例31
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.36(3H,d,J=7.1Hz),3.03 and 3.32(ABq,J=17.6Hz),4.29(3H,s),4.55(1H,q,J=7.1Hz),5.00(1H,d,J=5.0Hz),5.69(1H,dd,J=5.0,8.6Hz),5.75 and 5.818(2H,ABq,J=14.1Hz),7.42(2H,s),8.12(1H,dd,J=5.6,8.8Hz),9.08(1H,d,J=8.8Hz),9.15(1H,s),9.46(1H,d,J=5.6Hz),9.56(1H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3415,1779,1675,1617,1538,1483,1442,1392,1372,1348,1291,1236,1188,1155,1100,1063,1034.
MS(ESI):621(M+H)
元素分析 C2321ClN・3.1HO.
計算値:C,40.81;H,4,05;N,16.55;Cl,5.24;S,9.47(%).
実験値:C,40.85;H,3.85;N,16.73;Cl,5.01;S,9.46(%).
実施例32
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=7.1Hz),3.01 and 3.46(2H,ABq,J=17.6Hz),4.56(1H,q,J=7.1Hz),5.00 and 5.55(2H,ABq,J=13.4Hz),5.06(1H,d,J=5.1Hz),5.70(1H,dd,J=5.1Hz),6.74(2H,brs),7.42(2H,brs),7.55(1H,d,J=8.5Hz),7.68(1H,dd,J=8.5,5.7Hz),8.38(1H,d,J=5.7Hz),8.51(1H,brs),9.67(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3351,3208,1777,1629,1538,1512,1445,1391,1346,1232,1190,1155,1098,1065,1034.
MS(ESI):582(M+H)
元素分析 C2120ClN・3.6HO.
計算値:C,38.99;H,4.24;N,15.16;Cl,5.48;S,9.91(%).
実験値:C,38.84;H,3.84;N,15.23;Cl,5.34;S,9.67(%).
実施例33
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=6.9Hz),3.10 and 3.34(2H,ABq,J=17.3Hz),4.39(3H,s),4.55(1H,q,J=6.9Hz),5.01(1H,d,J=4.9Hz),5.60 and 5.73(2H,ABq,J=14.3Hz),5.68(1H,dd,J=4.9,9.0Hz),7.42(2H,s),7.97(1H,dd,J=5.5,8.6Hz),9.04(1H,d,J=8.6Hz),9.42(1H,d,J=5.5Hz),9.59(2H,brs).
IR(KBr)cm−1:3419,1778,1634,1615,1538,1454,1408,1356,1329,1295,1235,1176,1156,1100,1073,1035,1011.
MS(ESI):621(M+H)
元素分析 C2321ClN・3.2HO.
計算値:C,40.70;H,4.07;N,16.51;Cl,5.22;S,9.45(%).
実験値:C,40.48;H,3.61;N,16.42;Cl,5.16;S,9.46(%).
実施例34
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=7.1Hz),2.95 and 3.41(2H,ABq,J=17.7Hz),4.57(1H,q,J=7.1Hz),4.70 and 5.22(2H,ABq,J=13.8Hz),5.05(1H,d,J=4.89Hz),5.66(2H,brs),5.71(1H,dd,J=4.8,8.7Hz),6.73(1H,d,J=6.9Hz),7.42(4H,brs),7.98(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3379,3213,1775,1645,1577,1542,1446,1360,1308,1235,1184,1156,1065,1035.
MS(ESI):597(M+H)
元素分析 C2121ClN・3.1HO.
計算値:C,38.63;H,4.20;N,17.16;Cl,5.43;S,9.82(%).
実験値:C,38.51;H,3.83;N,17.22;Cl,5.41;S,9.75(%).
実施例35
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.40(3H,d,J=7.1Hz),3.09 and 3.48(2H,ABq,J=17.7Hz),4.57(1H,q,J=7.1Hz),4.85 and 5.22(2H,ABq,J=13.8Hz),5.09(1H,d,J=4.9Hz),5.76(1H,dd,J=4.9Hz),6.58(2H,brs),6.95(1H,d,J=6.5Hz),7.40(2H,s),7.96(2H,brs),8.28(1H,d,J=6.5Hz),8.82(1H,brs),9.25(1H,brs),9.77(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3364,3205,1775,1657,1540,1493,1447,1355,1270,1182,1146,1109,1066,1034.
MS(ESI):640(M+H)
元素分析 C2222ClN・3.0HO.
計算値:C,38.07;H,4.07;N,18.16;Cl,5.11;S,9.24(%).
実験値:C,37.72;H,3.67;N,17.97;Cl,5.03;S,9.02(%).
実施例36
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.36(3H,d,J=7.0Hz),3.10 and 3.54(2H,ABq,J=17.6Hz),4.55(1H,q,J=7.0Hz),5.14(1H,d,J=5.0Hz),5.20 and 5.68(2H,ABq,J=13.8Hz),5.77(1H,dd,J=5.0,9.1Hz),7.40(2H,brs),8.18(1H,d,J=6.6Hz),8.83(1H,brs),8.87(1H,d,J=6.6Hz),9.68(1H,d,J=9.1Hz),9.80(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3412,1777,1614,1539,1444,1377,1305,1187,1108,1066,1036.
MS(ESI):607(M+H)
元素分析 C2219ClN・2.7HO.
計算値:C,40.30;H,3.75;N,17.09;Cl,5.41;S,9.78(%).
実験値:C,40.22;H,3.55;N,17.05;Cl,5.35;S,9.57(%).
実施例37
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.38(3H,d,J=7.1Hz),3.07 and 3.49(2H,ABq,J=17.4Hz),4.57(1H,q,J=7.1Hz),5.09(1H,d,J=4.8Hz),5.12 and 5.55(2H,ABq,J=13.5Hz),5.75(1H,dd,J=4.8,8.2Hz),7.41(2H,s),7.48(1H,d,J=6.2Hz),8.70(1H,d,J=6.2Hz),8.90(1H,brs),9.62(1H,d,J=8.2Hz).
IR(KBr)cm−1:3421,3195,3088,2988,1776,1720,1639,1532,1375,1237,1175,1137,1066,1035..
MS(ESI):651(M+H)
元素分析 C2319ClN・3.1HO.
計算値:C,39.08;H,3.59;N,15.85;Cl,5.02;S,9.07(%).
実験値:C,39.05;H,3.44;N,15.81;Cl,4.84;S,8.83(%).
実施例38
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=6.9Hz),3.06 and 3.49(2H,ABq,J=17.6Hz),4.51(1H,q,J=6.9Hz),5.06(1H,d,J=4.7Hz),5.04 and 5.61(2H,ABq,J=12.9Hz),5.71(1H,dd,J=4.7,8.9Hz),7.42(2H,s),8.40(1H,d,J=6.2Hz),8.64(2H,s),8.91(1H,d,J=6.2Hz),9.39(1H,s),9.60(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3399,3191,1775,1638,1537,1478,1391,1317,1273,1236,1187,1089,1035.
MS(ESI):639(M+H)
元素分析 C2219ClN・3.4H
計算値:C,37.73;H,3.71;N,16.00;Cl,5.06;S,13.74(%).
実験値:C,37.61;H,3.35;N,16.12;Cl,4.92;S,13.56(%).
実施例39
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=6.9Hz),3.06 and 3.50(2H,ABq,J=17.7Hz),4.53(1H,q,J=6.9Hz),5.06(1H,d,J=4.7Hz),4.91 and 5.45(2H,ABq,J=12.5Hz),5.70(1H,dd,J=4.7,8.79Hz),6.85(1H,s),7.01(1H,s),7.41(2H,s),7.96(1H,s),8.15(2H,d,J=5.7Hz),9.08(2H,d,J=5.7Hz),9.73(1H,brs),11.85(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3410,1774,1636,1560,1474,1354,1218,1152,1107,1037.
MS(ESI):632(M+H)
元素分析 C2522ClN・8.4HO.
計算値:C,38.33;H,3.99;N,12.52;Cl,4.53;S,8.19(%).
実験値:C,37.89;H,3.62;N,12.41;Cl,4.41;S,7.93(%).
実施例40
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=7.1Hz),2.96 and 3.26(2H,ABq,J=17.6Hz),4.02(3H,s),4.50(2H,brs),4.98(1H,d,J=4.8Hz),5.67(1H,brs),7.34(1H,d,J=3.0Hz),7.41(2H,brs),7.78(1H d,J=6.0Hz),8.29(1H,d,J=3.0Hz),8.75(1H,d,J=7.9Hz),9.13(1H,d,J=6.0,7.9Hz),9.75(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3412,1775,1673,1613,1538,1501,1470,1392,1368,1324,1281,1221,1152,1063,1035..
MS(ESI):620(M+H)
元素分析 C2320ClN・2.1HO.
計算値:C,42.90;H,3.79;N,15.23;Cl,5.51;S,9.96(%).
実験値:C,42.91;H,3.76;N,15.34;Cl,5.47;S,9.90(%).
実施例41
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=7.1Hz),3.03 and 3.28(2H,ABq,J=17.4Hz),4.56(1H,q,J=7.1Hz),5.01(1H,d,J=4.8Hz),5.69(3H,m),7.32(1H,d,J=2.9Hz),7.41(2H,s),7.67(1H t−like),8.27(1H,d,J=2.9Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),9.06(1H,d,J=5.7Hz),9.68(1H,brs),13.45(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3410,2938,1777,1673,1613,1537,1457,1385,1361,1225,1185,1156,1114,1033.
MS(ESI):606(M+H)
元素分析 C2320ClN・2.5HO.
計算値:C,42.43;H,3.87;N,15.06;Cl,5.45;S,9.85(%).
実験値:C,42.44;H,3.69;N,14.90;Cl,5.24;S,9.94(%).
実施例42
Figure 0004433383
H−NMR(D2O)δ:1.55(3H,d,J=7.1Hz),2.19(6H,t−like),3.39−3.56(7H,m),3.89(1H,d,J=16.8Hz),3.93(1H,d,J=13.9Hz),4.62(1H,d,J=13.9Hz),4.86(1H,m),5.36(1H,d,J=5.0Hz),5.90(1H,d,J=5.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3371,1779,1671,1614,1538,1466,1389,1343,1236,1183,1099,1070,1035.
MS(ESI):642(M+H)
元素分析 C2428ClN・5.6HO.
計算値:C,38.80;H,5.32;N,13.20;Cl,4.77;S,8.63(%).
実験値:C,38.57;H,4.76;N,13.24;Cl,4.56;S,8.32(%).
実施例43
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.31(3H,d,J=7.1Hz),1.44(3H,t,J=7.2Hz),2.96 and 3.25(2H,ABq,J=17.1Hz),4.32(1H,q,J=7.1Hz),4.45(2H,q,J=7.2Hz),4.93(1H,d,J=5.1Hz),5.68(2H,t−like),5.75(1H,dd,J=5.1,9.0Hz),7.31(2H,s),7.39(1H,d,J=3.5Hz),7.78(1H,dd,J=6.1,8.1Hz),8.37(1H,d,J=3.5Hz),8.81(1H,d,J=8.1Hz),9.21(1H,d,J=6.1Hz),12.10(1H,d,J=9.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3409,2982,1772,1604,1539,1496,1460,1394,1362,1317,1289,1230,1185,1153,1106,1033.
MS(ESI):634(M+H)
元素分析 C2523ClN・3.7HO.
計算値:C,41.55;H,4.24;N,13.57;Cl,4.91;S,8.87;Na,3.18(%).
実験値:C,41.48;H,3.96;N,13.60;Cl,4.84;S,8.87;Na,3.26(%).
実施例44
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.35(3H,d,J=6.9Hz),3.12 and 3.49(2H,ABq,J=17.9Hz),4.54(1H,q,J=6.9Hz),5.12(1H,d,J=4.8Hz),5.57 and 5.68(2H,ABq,J=14.1Hz),5.81(1H,dd,J=4.8,8.9Hz),7.42(2H,s),7.52(1H,t−like),8.55(2H,brs),8.71(1H,d,J=6.6Hz),9.54(1H,d,J=8.9Hz).
IR(KBr)cm−1:3416,1777,1674,1608,1538,1449,1387,1311,1230,1187,1158,1102,1072,1032.
MS(ESI):607(M+H)
元素分析 C2219ClN・2.3HO.
計算値:C,40.75;H,3.67;N,17.28;Cl,5.47;S,9.89(%).
実験値:C,40.72;H,3.55;N,17.35;Cl,5.51;S,9.90(%).
実施例45
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.34(3H,d,J=6.9Hz),3.00 and 3.51(2H,ABq,J=17.6Hz),4.07(3H,s),4.53(1H,q,J=6.9Hz),5.02(1H,d,J=5.4Hz),5.68−5.74(3H,m),7.41(2H,s),7.97(1H,t−like),8.89(1H,d,J=7.8Hz),9.04(1H,s),9.66(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3416,1778,1674,1615,1538,1497,1464,1362,1316,1266,1235,1188,1155,1100,1063,1033.
MS(ESI):621(M+H)
元素分析 C2321ClN・2.3HO.
計算値:C,41.70;H,3.89;N,16.91;Cl,5.35;S,9.68(%).
実験値:C,41.67;H,3.85;N,16.90;Cl,5.27;S,9.60(%).
実施例46
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),2.35(2H,m),3.12(2H,t−like),3.19 and 3.68(2H,ABq,J=17.7Hz),4.61(3H,q−like),5.28(1H,d,J=5.1Hz),5.33 and 5.67(2H,ABq,J=14.7Hz),5.86(1H,d,J=5.1Hz),8.21(1H,d,J=6.3Hz),8.70(1H,d,J=6.3Hz),8.90(1H,brs),9.71(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3410,1773,1606,1538,1478,1450,1384,1315,1284,1214,1170,1117,1083,1033..
MS(ESI):664(M+H)
元素分析 C2526ClN・3.6HO.
計算値:C,41.19;H,4.59;N,17.29;Cl,4.86;S,8.80(%).
実験値:C,41.25;H,4.49;N,17.07;Cl,4.87;S,8.50(%).
実施例47
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.42(3H,d,J=6.9Hz),2.34(2H,m),3.10(2H,t−like),3.18 and 3.63(2H,ABq,J=17.9Hz),4.55−4.67(3H,m),5.27(1H,d,J=5.0Hz),5.35 and 5.66(2H,ABq,J=14.3Hz),5.87(1H,d,J=5.0Hz),8.22(1H,d,J=6.9Hz),8.79(2H,d,−like),9.49(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3410,1773,1606,1539,1515,1458,1395,1363,1310,1216,1185,1137,1107,1066,1033.
MS(ESI):664(M+H)
元素分析 C2526ClN・3.2HO.
計算値:C,41.60;H,4.52;N,17.47;Cl,4.91;S,8.89(%).
実験値:C,41.63;H,4.48;N,17.40;Cl,4.82;S,8.73(%).
実施例48
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.34(3H,d,J=6.9Hz),2.84 and 3.51(2H,ABq,J=17.4Hz),4.51(1H,q,J=6.9Hz),5.11(1H,d,J=4.6Hz),5.14 and 5.54(2H,ABq,J=14.4Hz),5.72(1H,dd,J=4.6,9.0Hz),6.59(1H,brs),7.34−7.40(3H,m),8.77(2H,d,−like),9.58(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3414,1774,1638,1574,1538,1446,1391,1367,1334,1227,1182,1078,1036.
MS(ESI):662(M+H)
元素分析 C2220ClN・2.4HO.
計算値:C,39.72;H,3.76;N,18.95;Cl,5.33;S,9.649(%).
実験値:C,39.77;H,3.69;N,19.04;Cl,5.27;S,9.49(%).
実施例49
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=7.0Hz),3.09 and 3.51(2H,ABq,J=17.6Hz),4.54(1H,q,J=7.0Hz),4.99 and 5.51(2H,ABq,J=12.8Hz),5.70(1H,dd,J=4.7,8.7Hz),7.42(2H,s),8.30(2H,d,J=6.5Hz),8.59(2H,brs),9.58(1H,d,J=8.7Hz),13.7(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3314,3194,1777,1671,1637,1570,1538,1470,1391,1344,1285,1221,1156,1100,1065,1034.
MS(ESI):633(M+H)
元素分析 C2421ClN・2.5HO.
計算値:C,42.51;H,3.86;N,16.52;Cl,5.23;S,9.46(%).
実験値:C,42.44;H,3.67;N,16.68;Cl,5.36;S,9.36(%).
実施例50
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=7.1Hz),3.09 and 3.51(2H,ABq,J=17.4Hz),4.76(1H,q,J=7.1Hz),4.94 and 5.49(2H,ABq,J=12.5Hz),5.07(1H,d,J=4.7Hz),5.72(1H,dd,J=4.7,8.6Hz),7.27(1H,brs),7.41(2H,s),7.62(1H,brs),7.94(1H,brs),8.06(1H,brs),8.18(2H,d,J=5.9Hz),9.16(2H,d,J=5.9Hz),9.81(1H,brs),12.5(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3402,1775,1718,1636,1608,1570,1550,1441,1393,1343,1288,1220,1150,1035.
MS(ESI):675(M+H)
元素分析 C2623ClN・5.1HO.
計算値:C,40.72;H,4.36;N,14.61;Cl,4.62;S,8.36(%).
実験値:C40 56;H,3.97;N,14.44;Cl,5.09;S,8.05(%).
実施例51
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.34(3H,d,J=7.0Hz),3.05 and 3.61(2H,ABq,J=17.9Hz),4.52(1H,q,J=7.0Hz),4.82 and 5.37(2H,ABq,J=14.4Hz),5.14(1H,d,J=5.0Hz),5.76(1H,dd,J=5.0,8.9Hz),7.37(2H,brs),7.43(1H,d,J=6.9Hz),8.40(2H,brs),8.42(1H,d,J=6.9Hz),9.63(2H,brs).
IR(KBr)cm−1:3336,3192,1774,1662,1617,1573,1539,1489,1393,1332,1246,1188,1153,1119,1066,1034.
MS(ESI):622(M+H)
元素分析 C2220ClN・1.9HO.
計算値:C,40.26;H,3.66;N,19.21;Cl,5.40;S,9.77(%).
実験値:C,40.48;H,3.69;N,19.26;Cl,5.10;S,9.48(%).
実施例52
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=7.0Hz),3.18 and 3.52(2H,ABq,J=18.0Hz),4.56(1H,q,J=7.0Hz),5.11(2H,m),5.48(1H,q,J=13.8Hz),5.81(1H,q,J=4.7,8.8Hz),7.12(1H,rs),7.41(2H,s),7.53(1H,s),7.83(1H,d,J=6.0Hz),8.38(1H,d,J=6.0Hz),9.24(1H,brs),9.63(1H,d,J=8.8Hz).
IR(KBr)cm−1:3420,1778,1672,1623,1535,1480,1445,1395,1308,1184,1154,1131,1065,1035.
MS(ESI):649(M+H)
元素分析 C2521ClN・2.1HO.
計算値:C,43.71;H,3.70;N,12.23;Cl,5.16;S,9.34(%).
実験値:C,44.06;H,3.69;N,12.31;Cl,5.00;S,9.94(%).
実施例53
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.35(3H,d,J=7.0Hz),3.04 and 3.50(2H,ABq,J=17.7Hz),4.54(1H,q,J=7.0Hz),5.08(1H,d,J=5.1Hz),5.15 and 5.65(2H,ABq,J=13.7Hz),5.73(1H,dd,J=5.1,8.6Hz),7.01(1H,d,J=3.3Hz),7.42(2H,s),7.94(1H,d,J=3.3Hz),8.03(1H,d,J=6.6Hz),8.88(1H,d,J=6.6Hz),9.71(1H,brs),13.4(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3395,3009,2937,1777,1673,1632,1537,1484,1445,1378,1359,1227,1187,1153,1117,1065,1034.
MS(ESI):606(M+H)
元素分析 C2320ClN・2.2HO.
計算値:C,42.78;H,3.81;N,15.19;Cl,5.49;S,9.93(%).
実験値:C,42.87;H,3.81;N,15.20;Cl,5.30;S,9.86(%).
実施例54
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.41(3H,d,J=7.0Hz),2.97 and 3.21(2H,ABq,J=17.6Hz),3.58(2H,brs),4.58(1H,q,J=7.0Hz),5.06(1H,d,J=4.9Hz),5.10 and 5.23(2H,ABq,J=15.9Hz),5.70(1H,dd,J=4.9,8.6Hz),5.83(1H,d,J=3.0Hz),7.26(2H,s),7.43(2H,s),8.08(1H,d,J=3.0Hz),9.75(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3411,2939,1775,1635,1537,1456,1325,1221,1151,1097,1036.
MS(ESI):615(M+H)
元素分析 C2123ClN・2.6HO.
計算値:C,38.11;H,4.29;N,16.93;Cl,5.36;S,9.69(%).
実験値:C,38.04;H,3.93;N,16.67;Cl,5.49;S,9.68(%).
実施例55
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.30(3H,d,J=7.0Hz),2.76 and 3.57(2H,ABq,J=18.0Hz),4.48(1H,q,J=7.0Hz),5.13(1H,d,J=4.9Hz),5.24 and 5.90(2H,ABq,J=14.3Hz),5.72(1H,dd,J=4.9,8.4Hz),6.89(1H,d,J=3.3Hz),7.40(2H,s),7.58(1H,dd,J=6.0,7.8Hz),7.92(1H,d,J=3.3Hz),8.71(2H,m),9.54(1H,d,J=8.4Hz).
IR(KBr)cm−1:3413,2934,2718,1777,1675,1616,1537,1480,1461,1362,1230,1189,1112,1034.
MS(ESI):606(M+H)
元素分析 C2320ClN・2.3HO.
計算値:C,42.67;H,3.83;N,15.14;Cl,5.48;S,9.90(%).
実験値:C,42.65;H,3.82;N,15.18;Cl,5.40;S,9.74(%).
実施例56
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=7.1Hz),3.15 and 3.52(2H,ABq,J=17.7Hz),4.56(1H,q,J=7.1Hz),5.10(1H,d,J=4.9Hz),5.36(2H,brs),5.80(1H,dd,J=4.9,8.6Hz),7.11(1H,t,J=7.2Hz),7.69(1H,d,J=7.2Hz),8.42(3H,m),9.84(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3352,3151,2712,1772,1665,1607,1583,1543,1490,1443,1408,1390,1368,1341,1300,1211,1160,1106,1083,1060,1031.
MS(ESI):622(M+H)
元素分析 C2220ClN・3.0HO.
計算値:C,39.08;H,3.88;N,18.65;Cl,5.24;S,9.49(%).
実験値:C,39.26;H,3.83;N,18.75;Cl,5.33;S,9.19(%).
実施例57
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.34(3H,d,J=6.9Hz),2.97 and 3.48(2H,ABq,J=17.6Hz),3.98(3H,s),4.52(1H,q,J=6.9Hz),5.05−5.12(2H,m),5.63−5.72(2H,m),7.09(1H,d,J=3.1Hz),7.42(2H,s),7.94(1H,d,J=3.1Hz),8.17(1H,d,J=7.1Hz),9.49(1H,d,J=7.1Hz),9.64(1H,brs),9.7(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3406,3073,2945,1778,1675,1631,1538,1447,1361,1324,1254,1227,1184,1132,1106,1065,1033.
MS(FAB):620(M+H)
元素分析 C2422ClN・2.4HO.
計算値:C,43.46;H,4.07;N,14.78;Cl,5.34;S,9.67(%).
実験値:C,43.45;H,4.03;N,14.88;Cl,5.25;S,9.55(%).
実施例58
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.35(3H,d,J=6.9Hz),3.04 and 3.56(2H,ABq,J=17.6Hz),4.53(1H,q,J=7.0Hz),5.09−5.15(2H,m),5.68−5.76(2H,m),6.92(1H,d,J=2.7Hz),7.40(2H,s),8.11(1H,d,J=6.9Hz),8.30(1H,d,J=2.7Hz),8.55(1H,d,J=6.9Hz),9.84(2H,brs),14.7(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3326,3195,2938,1777,1674,1612,1537,1461,1375,1312,1234,1187,1145,1065,1034.
MS(ESI):606(M+H)
元素分析 C2320ClN・2.5HO.
計算値:C,42.43;H,3.87;N,15.06 Cl,5.45;S,9.85(%).
実験値:C,42.46;H,3.74;N,15.01;Cl,5.33;S,9.93(%).
実施例59
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.34(3H,d,J=7.0Hz),3.08 and 3.49(2H,ABq,J=17.6Hz),4.04(3H,s),4.52(1H,q,J=7.0Hz),5.05−5.12(2H,m),5.66−5.72(2H,m),6.92(1H,d,J=2.9Hz),7.42(2H,brs),8.14(1H,d,J=6.8Hz),8.28(1H,d,J=2.9Hz),8.97(1H,d,J=6.8Hz),9.64(1H,brs),9.80(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3410,1777,1676,1614,1537,1486,1447,1423,1378,1326,1260,1230,1161,1096,1065,1033.
MS(ESI):620(M+H)
元素分析 C2422ClN・2.4HO.
計算値:C,43.46;H,4.07;N,14.78;Cl,5.34;S,9.67(%).
実験値:C,43.47;H,3.97;N,14.79;Cl,5.21;S,9.59(%).
実施例60
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=7.1Hz),3.15 and 3.34(2H,ABq,J=17.6Hz),4.56(1H,q,J=7.1Hz),5.05(1H,d,J=4.8Hz),5.47(1H,d,J=14.1Hz),5.72−5.78(2H,m),7.41(2H,brs),7.84(1H,dd,J=5.9,8.1Hz),8.21(1H,d,J=8.1Hz),8.83(1H,d,J=5.9Hz),8.89(2H,brs),9.87(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3312,3189,1778,1630,1537,1426,1386,1341,1308,1214,1186,1129,1064,1034.
MS(FAB):639(M+H)
元素分析 C2219ClN・3.2HO.
計算値:C,37.92;H,3.67;N,16.08;Cl,5.09;S,13.81(%).
実験値:C,37.95;H,3.60;N,16.04;Cl,5.07;S,13.60(%).
実施例61
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.35(3H,d,J=7.0Hz),2.90 and 3.46(2H,ABq,J=17.6Hz),3.66(3H,s),4.53(1H,q,J=7.0Hz),4.96 and 5.56(2H,ABq,J=13.7Hz),5.06(1H,d,J=4.9Hz),5.69(1H,dd,J=4.9,8.9Hz),7.42(2H,brs),7.73(2H,brs),7.81(1H,d,J=6.6Hz),8.81(1H,d,J=6.6Hz),9.63(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3346,3180,1775,1664,1613,1567,1538,1508,1448,1389,1352,1311,1271,1179,1100,1065,1034.
MS(FAB):636(M+H)
元素分析 C2322ClN・2.7HO.
計算値:C,40.35;H,4.03;N,18.41;Cl,5.18;S,9.37(%).
実験値:C,40.32;H,3.90;N,18.39;Cl,5.14;S,9.35(%).
実施例62
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.35(3H,d,J=7.0Hz),3.03−3.09(4H,m),3.61(1H,d,J=18.0Hz),4.52(1H,q,J=7.0Hz),4.83 and 5.40(2H,ABq,J=14.0Hz),5.14(1H,d,J=5.0Hz),5.77(1H,dd,J=5.0,8.7Hz),7.36(2H,brs),7.48(1H,d,J=6.8Hz),8.43(1H,d,J=6.8Hz),9.33(1H,brs),9.59(1H,brs),9.70(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3370,1775,1644,1579,1538,1479,1394,1329,1239,1188,1121,1066,1034.
MS(FAB):636(M+H)
元素分析 C2322ClN・2.2HO.
計算値:C,40.88;H,3.94;N,18.66;Cl,5.25;S,9.49(%).
実験値:C,41.07;H,4.21;N,18.30;Cl,4.86;S,8.86(%).
実施例63
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.41(3H,d,J=7.0Hz),2.16(3H,s),3.10(1H,d,J=17.1Hz),4.59(1H,q,J=7.0Hz),5.08(1H,d,J=5.1Hz),5.51(2H,brs),5.76(1H,dd,J=5.1,8.4Hz),6.87(1H,s),7.33(1H,t−like),7.39(2H,brs),8.01(1H,brs),8.59(1H,d,J=6.0Hz),9.70(1H,brs),12.7(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3325,1776,1653,1609,1561,1470,1416,1369,1352,1236,1183,1158,1100,1065,1032.
MS(FAB):663(M+H)
元素分析 C2523ClN・3.2HO.
計算値:C,41.66;H,4.11;N,15.55;Cl,4.92;S,8.90(%).
実験値:C,41.79;H,4.14;N,15.37;Cl,4.82;S,8.75(%).
実施例64
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.36(3H,d,J=7.1Hz),2.98 and 3.50(2H,ABq,J=17.3Hz),3.21(6H,s),4.54(1H,q,J=7.1Hz),5.00 and 5.48(2H,ABq,J=13.5Hz),5.16(1H,d,J=4.8Hz),5.72(1H,dd,J=4.8,9.0Hz),7.39(2H,brs),7.49(1H,d,J=6.9Hz),8.44(1H,d,J=6.9Hz),9.09(1H,brs),9.85(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3413,2938,1777,1639,1557,1538,1440,1391,1335,1247,1190,1150,1121,1065,1034.
MS(FAB):650(M+H)
元素分析 C2424ClN・3.2HO.
計算値:C,40.73;H,4.33;N,17.81;Cl,5.01;S,9.06(%).
実験値:C,40.73;H,4.24;N,17.75;Cl,5.08;S,9.10(%).
実施例65
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.1Hz),2.82(3H,s),3.36 and 3.75(2H,ABq,J=18.5Hz),4.72(2H,t,J=6.5Hz),4.99(1H,q,J=7.1Hz),5.36(1H,d,J=4.8Hz),5.40 and 5.86(2H,ABq,J=14.9Hz),5.94(1H,d,J=4.8Hz),8.09(1H,d,J=6.8Hz),8.83(1H,d,J=6.8Hz),9.06(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3370,3174,1771,1667,1606,1541,1504,1449,1399,1360,1312,1281,1184,1113,1067,1035.
MS(FAB):679(M+H)
元素分析 C2527ClN10・4.0HO.
計算値:C,39.97;H,4.70;N,18.65;Cl,4.72;S,8.54(%).
実験値:C,40.02;H,4.64;N,18.79;Cl,4.60;S,8.31(%).
実施例66
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.1Hz),3.29−3.45(6H,m),3.69(1H,d,J=18.3Hz),4.04(2H,t,J=6.2Hz),4.98(1H,q,J=7.1Hz),5.28−5.35(2H,m),5.70(1H,s),5.93(1H,d,J=4.8Hz),7.68(1H,d,J=4.6Hz),8.45(1H,dd,J=1.2,4.6Hz),8.73(1H,d,J=1.2Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,1772,1623,1578,1540,1508,1446,1397,1330,1247,1190,1151,1121,1066,1034.
MS(FAB):679(M+H)
元素分析 C2527ClN10・4.3HO.
計算値:C,39.69;H,4.74;N,18.51;Cl,4.69;S,8.48(%).
実験値:C,39.77;H,4.70;N,18.43;Cl,4.59;S,8.48(%).
実施例67
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.54(3H,d,J=7.1Hz),2.80(3H,s),3.29 and 3.66(2H,ABq,J=18.3Hz),3.41(2H,t,J=5.8Hz),3.89(2H,t,J=5.8Hz),4.96(1H,q,J=7.1Hz),5.27−5.33(2H,m),5.61(1H,d,J=14.8Hz),5.93(1H,d,J=4.8Hz),7.67(1H,d,J=6.8Hz),8.43(1H,d,J=6.8Hz),8.71(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3388,1773,1626,1540,1477,1395,1361,1238,1186,1152,1120,1065,1035.
MS(FAB):679(M+H)
元素分析 C2527ClN10・3.7HO.
計算値:C,40.26;H,4.65;N,18.78;Cl,4.75;S,8.60(%).
実験値:C,40.23;H,4.60;N,18.76;Cl,4.79;S,8.51(%).
実施例68
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.42(3H,d,J=6.9Hz),2.74(3H,s),3.17(1H,d,J=18.0Hz),3.56−3.61(3H,m),4.61−4.76(3H,m),5.23−5.31(2H,m),5.54(1H,d,J=14.7Hz),5.56(1H,d,J=4.5Hz),7.12(1H,d,J=3.4Hz),7.80(1H,d,J=3.4Hz),7.99(1H,d,J=7.0Hz),8.52(1H,d,J=7.0Hz),9.086(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3398,2452,1773,1604,1540,1514,1494,1448,1395,1363,1286,1223,1187,1119,1065,1034.
MS(FAB):663(M+H)
元素分析 C2627ClN・4.0HO.
計算値:C,42.48;H,4.80;N,15.24;Cl,4.82;S,8.72(%).
実験値:C,42.45;H,4.57;N,15.20;Cl,4.86;S,8.70(%).
実施例69
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=7.0Hz),3.02 and 3.31(2H ABq,J=17.7Hz),4.57(1H,q,J=7.0Hz),5.05(1H,d,J=4.9Hz),5.22 and 5.35(2H,ABq,J=14.4Hz),5.75(1H,dd,J=4.9,9.0Hz),5.87(1H,s),6,84(1H,t−like),7.39(2H,brs),7.49(1H,d,J=7.5Hz),7.82(1H,brs),8.09(1H,d,J=6.6Hz),9.86(1H,brs),12.9(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3338,3198,1773,1640,1581,1540,1497,1427,1364,1329,1285,1239,1192,1159,1099,1034.
MS(FAB):621(M+H)
元素分析 C2321ClN・2.9HO.
計算値:C,41.03;H,4.01;N,16.64;Cl,5.27;S,9.52(%).
実験値:C,41.01;H,3.90;N,16.64;Cl,5.37;S,9.49(%).
実施例70
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.36(3H,d,J=7.1Hz),3.01 and 3.47(2H,ABq,J=17.7Hz),3.60(3H,s),4.53(1H,q,J=7.1Hz),4.90 and 5.50(2H,ABq,J=13.7Hz),5.04(1H,d,J=4.9Hz),5.69(1H,dd,J=4.9,9.0Hz),7.40(2H,brs),7.51(1H,d,J=6.8Hz),8.14(2H,brs),8.82(1H,d,J=6.8Hz),9.13(1H,brs),9.68(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3354,3190,1774,1658,1557,1485,1467,1389,1347,1231,1162,1094,1066,1035.
MS(FAB):636(M+H)
元素分析 C2322ClN・3.2HO.
計算値:C,39.82;H,4.13;N,18.17;Cl,5.11;S,9.24(%).
実験値:C,39.85;H,4.07;N,18.08;Cl,5.02;S,9.12(%).
実施例71
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.54(3H,d,J=7.2Hz),3.33 and 3.59(2H ABq,J=18.5Hz),3.67(3H,s),4.99(1H,q,J=7.2Hz),5.29(1H,d,J=4.8Hz),5.22 and 5.65(2H,ABq,J=15.2Hz),5.91(1H,d,J=4.8Hz),7.33(1H,dd,J=6.5,7.8Hz),7.91(1H,d,J=7.8Hz),8.10(1H,d,J=6.5Hz).
IR(KBr)cm−1:3455,3351,3288,3041,2949,2899,1746,1699,1671,1651,1625,1606,1579,1533,1494,1462,1447,1422,1404,1364,1354,1303,1275,1254,1227,1209,1189,1173,1155,1140,1091,1076,1064,1026.
MS(FAB):636(M+H)
元素分析 C2322ClN・2.5HO.
計算値:C,42.82;H,3.59;N,19.54;Cl,5.50;S,9.94(%).
実験値:C,42.84;H,3.55;N,19.51;Cl,5.43;S,10.00(%).
実施例72
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=7.1Hz),3.00 and 3.49(2H,ABq,J=17.7Hz),4.54(1H,q,J=7.1Hz),5.02 and 5.63(2H,ABq,J=13.7Hz),5.07(1H,d,J=5.0Hz),5.72(1H,dd,J=5.0,8.7Hz),7.41(2H,brs),8.12(1H,d,J=7.1Hz),8.72(2H,brs),9.10(1H,d,J=7.1Hz),9.45(1H,brs),9.55(1H,d,J=8.7Hz).
IR(KBr)cm−1:3385,1776,1692,1617,1538,1492,1363,1287,1223,1188,1150,1103,1066,1036.
MS(FAB):623(M+H)
元素分析 C2219ClN・2.9HO.
計算値:C,39.13;H,3.70;N,16.59;Cl,5.25;S,9.50(%).
実験値:C,39.04;H,3.55;N,16.69;Cl,5.12;S,9.52(%).
実施例73
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.38(3H,d,J=7.0Hz),3.15 and 3.50(2H,ABq,J=17.6Hz),4.55(1H,q,J=7.0Hz),5.07(1H,d,J=5.1Hz),5.11(1H,d,J=13.2Hz),5.65−5.74(2H,m),7.41(2H,brs),8.24−8.31(1H,m),8.62−8.68(1H,m),9.46(1H,d,J=6.0Hz),9.52(1H,d,J=8.7Hz),9.89(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3411,3068,2943,1778,1673,1616,1538,1503,1446,1390,1345,1275,1189,1137,1097,1065,1035.
MS(FAB):585(M+H)
元素分析 C2118ClFN・2.9HO.
計算値:C,39.58;H,3.76;N,13.19;Cl,5.56;S,10.06(%).
実験値:C,39.52;H,3.59;N,13.24;Cl,5.65;S,10.25(%).
実施例74
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.54(3H,d,J=7.1Hz),2.78(3H,s),3.37(1H,d,J=18.3Hz),3.54−3.62(3H,m),4.57(2H,t,J=6.5Hz),4.98(1H,q,J=7.1Hz),5.27(1H,d,J=4.8Hz),5.49 and 5.71(2H,ABq,J=15.2Hz),5.91(1H,d,J=4.8Hz),7.34(1H,t−like),8.00(1H,d,J=7.8Hz),8.17(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,2451,1771,1666,1603,1562,1493,1396,1362,1315,1387,1224,1165,1090,1034.
MS(FAB):679(M+H)
元素分析 C2527ClN10・3.6HO.
計算値:C,40.36;H,4.63;N,18.83;Cl,4.77;S,8.62(%).
実験値:C,40.32;H,4.68;N,18.84;Cl,4.87;S,8.77(%).
実施例75
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.54(3H,d,J=7.1Hz),2.64(3H,s),3.25 and 3.45(2H ABq,J=18.3Hz),3.38(2H,t,J=5.9Hz),3.76(2H,t,J=5.9Hz),4.98(1H,q,J=7.1Hz),5.26(1H,d,J=4.8Hz),5.39 and 5.48(2H,ABq,J=15.5Hz),5.89(1H,d,J=4.8Hz),7.10(1H,t−like),7.73(1H,d,J=7.8Hz),7.94(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3389,1771,1590,1540,1428,1395,1360,1317,1284,1192,1158,1113,1058,1033.
MS(FAB):678(M+H)
元素分析 C2628ClN・3.3HO.
計算値:C,42.34;H,4.73;N,17.09;Cl,4.81;S,8.69(%).
実験値:C,42.11;H,4.67;N,17.00;Cl,4.94;S,9.09(%).
実施例76
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.40(3H,d,J=7.1Hz),2.26(3H,s),3.12 and 3.45(2H,ABq,J=17.7Hz),4.59(1H,q,J=7.1Hz),5.20(1H,d,J=4.9Hz),5.78(1H,dd,J=4.9,9.2Hz),.7.41(2H,brs),8.12(1H,d,J=6.3Hz),8.39(1H,brs),8.47(1H,d,J=6.3Hz),9.60(1H,d,J=9.2Hz),10.05(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3330,1777,1674,1623,1529,1475,1379,1314,1230,1141,1102,1066,1036.
MS(ESI):640(M+H)
元素分析 C2322ClN・2.8HO.
計算値:C,40.01;H,4.03;N,14.20;Cl,5.13;S,9.29(%).
実験値:C,39.92;H,3.90;N,14.32;Cl,5.27;S,9.31(%).
実施例77
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.35(3H,d,J=6.9Hz),3.05 and 3.48(2H,ABq,J=17.6Hz),4.53(1H,q,J=6.9Hz),5.06(1H,d,J=4.8Hz),5.13(1H,d,J=13.8Hz),5.64−5.73(2H,m),7.40(2H,brs),7.66(1H,s),7.87(1H,brs),7.94(1H,d,J=6.9Hz),8.51(1H,brs),8.97(1H,d,J=6.9Hz),9.62(1H,brs),9.81(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3327,3195,1775,1677,1613,1540,1375,1335,1240,1182,1152,1116,1066,1036.
MS(ESI):649(M+H)
元素分析 C2421ClN・2.4HO.
計算値:C,41.64;H,3.76;N,16.19;Cl,5.12;S,9.26(%).
実験値:C,41.70;H,3.71;N,16.24;Cl,5.00;S,9.063(%).
実施例78
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.1Hz),2.39(2H,quint.J=7.8Hz),2.72(3H,s),3.15(2H,t,J=7.8Hz),3.26 and 3.62(2H,ABq,J=18.0Hz),4.59−4.69(3H,m),5.23(1H,d,J=4.8Hz),5.62(1H,d,J=14.7Hz),5.70−5.75(2H,m),7.89(1H,dd,J=6.3,8.3Hz),8.78(1H,d,J=8.3Hz),8.86(1H,brs),8.88(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,2464,1773,1602,1541,1490,1463,1389,1313,1287,1237,1187,1159,1115,1064,1034.
MS(ESI):678(M+H)
元素分析 C2628ClN・3.7HO.
計算値:C,41.93;H,4.79;N,16.93;Cl,4.76;S,8.61(%).
実験値:C,41.93;H,4.74;N,16.89;Cl,4.53;S,8.58(%).
実施例79
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.0Hz),2.20(2H,m),2.70(3H,s),3.12(2H,m),3.24 and 3.50(2H,ABq,J=17.9Hz),4.22(2H,t,J=7.1Hz),4.55(1H,q,J=7.0Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.25 and 5.56(2H,ABq,J=14.7Hz),5.84(1H,d,J=4.8Hz),7.30(1H,t−like),7.89(1H,d,J=7.8Hz),8.12(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3363,3181,1772,1651,1600,1565,1494,1394,1364,1315,1288,1223,1163,1091,1034.
MS(ESI):693(M+H)
元素分析 C2629ClN10・2.9HO.
計算値:C,41.89;H,4.71;N,18.79;Cl,4.76;S,8.60(%).
実験値:C,41.93;H,4.73;N,18.81;Cl,4.51;S,8.51(%).
実施例80
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.1Hz),3.35 and 3.63(2H ABq,J=18.9Hz),5.39(1H,d,J=5.1Hz),5.98(1H,d,J=5.1Hz),6.03 and 6.24(2H,ABq,J=15.6Hz),8.40(1H,dd,J=5.7,8.7Hz),9.04(1H,d,J=9.3Hz),9.29(1H,d,J=8.7Hz),9.17−9.20(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3411,3197,1778,1675,1617,1538,1521,1456,1376,1339,1285,1230,1189,1152,1098,1066,1035.
MS(ESI):618(M+H)
元素分析 C2420ClN・3.0HO.
計算値:C,42.89;H,3.90;N,14.59;Cl,5.28;S,9.54(%).
実験値:C,42.91;H,3.97;N,12.66;Cl,5.18;S,9.51(%).
実施例81
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.2Hz),2.80(3H,s),3.38 and 3.77(2H,ABq,J=18.9Hz),3.38(3H,s),3.45(3H,s),3.64(2H,t,J=5.7Hz),4.76(2H,t,J=5.7Hz),4.99(1H,q,J=7.2Hz),5.37(1H,d,J=4.8Hz),5.42 and 5.88(2H,ABq,J=14.6Hz),5.95(1H,d,J=4.8Hz),8.13(1H,d,J=7.0Hz),8.68(1H,brs),8.84(1H,dd,J=1.2,7.0Hz),9.14(1H,d,J=1.2Hz).
IR(KBr)cm−1:3406,1773,1632,1535,1497,1421,1389,1352,1308,1237,1183,1114,1065,1034.
MS(FAB):734(M+H)
元素分析 C2832ClN11・5.5HO.
計算値:C,40.36;H,5.20;N,18.49;Cl,4.25;S,7.70(%).
実験値:C,40.38;H,5.03;N,18.36;Cl,4.52;S,7.89(%).
実施例82
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),2.39(2H,m),2.73(3H,s),3.23(2H,m),3.30 and 3.68(2H,ABq,J=18.0Hz),4.59−4.69(3H,m),5.24(1H,d,J=5.0Hz),5.67 and 5.93(2H,ABq,J=14.7Hz),5.88(1H,d,J=5.0Hz),8.09(1H,dd,J=8.2,6.1Hz),8.99(1H,d,J=8.2Hz),9.12(1H,d,J=6.1Hz).
IR(KBr)cm−1:3403,2467,1776,1604,1540,1482,1458,1437,1394,1352,1317,1269,1195,1155,1121,1096,1065,1034.
MS(FAB):7462(M+H)
元素分析 C2727ClF・3.7HO.
計算値:C,39.90;H,4.27;N,15.51;Cl,4.36;S,7.89(%).
実験値:C,39.98;H,4.33;N,15.51;Cl,4.12;S,7.73(%).
実施例83
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.56(3H,d,J=6.9Hz),2.50(2H,m),2.77(3H,s),3.33(2H,m),3.59 and 3.72(2H,ABq,J=18.3Hz),4.93−5.04(3H,m),5.27(1H,d,J=5.1Hz),5.77 and 6.28(2H,ABq,J=14.9Hz),5.92(1H,d,J=5.1Hz),8.05(1H,dd,J=8.4,6.3Hz),8.99(1H,d,J=8.4Hz),9.03(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3400,1776,1604,1539,1450,1392,1350,1321,1287,1224,1159,1063,1033.
MS(FAB):794(M+H)
元素分析 C2727Cl・3.3HO.
計算値:C,37.93;H,3.96;N,14.74;Cl,16.59;S,7.50(%).
実験値:C,38.26;H,4.00;N,14.96;Cl,15.25;S,7.46(%).
実施例84
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=7.1Hz),3.02 and 3.48(2H,ABq,J=17.9Hz),4.54(1H,q,J=7.1Hz),4.90 and 5.50(2H,ABq,J=13.5Hz),5.05(1H,d,J=4.8Hz),5.70(1H,dd,J=4.8,8.7Hz),7.41(2H,brs),7.69(1H,d,J=6.8Hz),9.01(1H,d,J=6.8Hz),9.33(2H,brs),9.58(2H,brs).
IR(KBr)cm−1:3393,1776,1687,1615,1559,1513,1484,1377,1326,1284,1213,1188,1154,1106,1066,1034.
MS(FAB):623(M+H)
元素分析 C2219ClN・2.7HO.
計算値:C,39.34;H,3.66;N,16.68;Cl,5.28;S,9.55(%).
実験値:C,39.35;H,3.67;N,16.61;Cl,5.26;S,9.48(%).
実施例85
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=6.9Hz),2.95 and 3.42(2H ABq,J=17.4Hz),4.55(1H,q,J=6.9Hz),4.73 and 5.21(2H,ABq,J=13.8Hz),5.13(1H,d,J=4.8Hz),5.71(1H,dd,J=4.8,8.7Hz),6.73(1H,d,J=6.9Hz),7.40(2H,brs),7.99(1H,d,J=6.9Hz),8.27(1H,brs),9.79(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3343,3202,1776,1644,1546,1446,1370,1309,1258,1179,1147,1065,1036.
MS(FAB):598(M+H)
元素分析 C2120ClN・2.6HO.
計算値:C,39.11;H,3.949;N,15.20;Cl,5.50;S,9.94(%).
実験値:C,39.18;H,3.74;N,15.14;Cl,5.38;S,9.82(%).
実施例86
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.44(3H,d,J=7.1Hz),2.80(3H,s),3.20 and 3.53(2H,ABq,J=17.9Hz),3.75(2H,t,J=5.5Hz),4.66(1H,q,J=7.1Hz),5.03(2H,t,J=5.5Hz),5.23(1H,d,J=5.0Hz),5.79(2H,s),5.88(1H,d,J=5.0Hz),8.07(1H,dd,J=8.7,5.8Hz),8.82(1H,s),8.96(1H,d,J=8.7Hz),9.05(1H,d,J=5.8Hz).
IR(KBr)cm−1:3408,1773,1604,1540,1476,1447,1394,1352,1316,1289,1222,1187,1159,1080,1034.
MS(FAB):664(M+H)
元素分析 C2526ClN・3.0HO.
計算値:C,41.81;H,4.49;N,17.55;Cl,4.94;S,8.93(%).
実験値:C,41.86;H,4.45;N,17.66;Cl,4.81;S,8.71(%).
実施例87
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.44(3H,d,J=7.1Hz),2.78(3H,s),3.11 and 3.52(2H,ABq,J=17.9Hz),3.78(2H,t,J=5.6Hz),4.66(1H,q,J=7.1Hz),5.09(2H,t,J=5.6Hz),5.23(1H,d,J=4.8Hz),5.63 and 5.81(2H,ABq,J=15.2Hz),5.85(1H,d,J=4.8Hz),7.95(1H,dd,J=9.0,5.4Hz),8.97(1H,d,J=9.0Hz),9.07(1H,d,J=5.4Hz),9.21(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3408,1773,1603,1540,1476,1447,1394,1352,1316,1289,1223,1187,1159,1080,1034.
MS(FAB):664(M+H)
元素分析 C2526ClN・3.1HO.
計算値:C,41.71;H,4.51;N,17.51;Cl,4.92;S,8.91(%).
実験値:C,41.75;H,4.39;N,17.57;Cl,4.64;S,8.71(%).
実施例88
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.2Hz),2.85(3H,s),3.53 and 3.80(2H,ABq,J=18.0Hz),3.91(2H,t,J=6.0Hz),5.34(1H,d,J=4.8Hz),5.40(2H,t,J=6.0Hz),5.96(1H,d,J=4.8Hz),6.07 and 6.29(2H,ABq,J=15.0Hz),8.28(1H,dd,J=5.4,8.4Hz),9.25(1H,d,J=8.4Hz),9.34(1H,d,J=5.4Hz).
IR(KBr)cm−1:3408,2448,1774,1606,1539,1465,1393,1348,1283,1188,1155,1093,1065,1034.
MS(ESI):655(M+H)
元素分析 C2425ClN10・3.6HO.
計算値:C,39.49;H,4.45;N,19.19;Cl,4.86;S,8.79(%).
実験値:C,39.50;H,4.42;N,19.21;Cl,4.80;S,8.67(%).
実施例89
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.0Hz),2.22(2H,m),2.70(3H,s),3.08(2H,m),3.27 and 3.51(2H,ABq,J=18.0Hz),3.36(6H,s),4.36(2H,t,−like),5.16(1H,d,J=4.5Hz),5.22 and 5.67(2H,ABq,J=14.7Hz),5.83(1H,d,J=4.5Hz),7.26(1H,t−like),7.85(1H,d,J=7.8Hz),8.08(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3399,1773,1629,1584,1541,1501,1419,1350,1320,1226,1167,1137,1064,1033.
MS(FAB):721(M+H)
元素分析 C2833ClN10・3.0HO.
計算値:C,43.38;H,5.07;N,18.07;Cl,4.57;S,8.27(%).
実験値:C,43.43;H,5.05;N,18.07;Cl,4.36;S,8.10(%).
実施例90
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.56(3H,d,J=7.5Hz),2.22(2H,m),2.72(3H,s),3.12−3.18(5H,m),3.46 and 3.60(2H,ABq,J=18.5Hz),4.22(2H,t,J=7.5Hz),5.01(1H,q,J=7.5Hz),5.27(1H,d,J=4.8Hz),5.27(1H,d,J=4.8Hz),5.43(1H,d,J=15.0Hz),5.85−5.91(2H,m),7.32(1H,dd,J=6.7,7.6Hz),7.92(1H,d,J=7.6Hz),8.10(1H,d,J=6.7Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,1773,1642,1596,1541,1496,1412,1392,1366,1316,1222,1165,1139,1099,1064,1034.
MS(ESI):707(M+H)
元素分析 C2731ClN10・3.5HO.
計算値:C,42.10;H,4.97;N,18.18;Cl,4.60;S,8.33(%).
実験値:C,42.09;H,4.97;N,18.19;Cl,4.44;S,8.18(%).
実施例91
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.2Hz),2.33(2H,d−like),2.61(2H,q−like),3.25−3.39(3H,m),3.60(1H,d,J=18.3Hz),3.72(2H,d−like),4.99(1H,q,J=7.2Hz),5.29(1H,d,J=4.9Hz),5.50 and 5.69(2H,ABq,J=15.0Hz),5.92(1H,d,J=4.9Hz),7.33(1H,t−like),8.14(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3380,3182,1772,1601,1555,1491,1440,1395,1362,1317,1287,1225,1169,1092,1033.
MS(ESI):705(M+H)
元素分析 C2729ClN10・4.5HO.
計算値:C,41.25;H,4.87;N,17.81;Cl,4.51;S,8.16(%).
実験値:C,41.38;H,4.79;N,17.71;Cl,4.19;S,7.50(%).
実施例92
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.36(3H,d,J=7.1Hz),1.55(3H,t,J=7.3Hz),2.38(2H,d−like),2.62−2.72(2H,m),3.27−3.35(2H m),3.44(1H,d.,J=18.6Hz),3.68−3.74(3H,m),4.37(2H,q,J=7.3Hz),4.99(1H,q,J=7.1Hz),5.31(1H,d,J=5.1Hz),5.73(1H,d,J=15.1Hz),5.90−5.95(2H,m),7.74(1H,dd,J=6.6,7.9Hz),8.63(1H,d,J=6.6Hz),8.69(1H,d,J=7.9Hz).
IR(KBr)cm−1:3409,2982,2527,1775,1607,1538,1468,1385,1283,1223,1174,1094,1033.
MS(ESI):777(M+H)
元素分析 C3033ClN10・4.8HO.
計算値:C,41.72;H,4.97;N,16.22;Cl,4.10;S,7.43(%).
実験値:C,41.68;H,4.86;N,16.33;Cl,4.08;S,7.46(%).
実施例93
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.56(3H,d,J=5.4Hz),2.38(2H,m),2.74(3H,s),3.19(2H,m),3.54(2H,m),4.96(3H,m),5.19(1H,brs),5.62−6.32(2H,m),5.87(1H,brs),7.99(1H,m),8.93(1H,d,J=7.5Hz),9.01(1H,d,J=5.7Hz).
IR(KBr)cm−1:3399,1771,1698,1667,1602,1540,1460,1394,1358,1327,1287,1221,1187,1152,1082,1061,1034.
MS(ESI):721(M+H).
元素分析 C2729ClN10・5.0HO.
計算値:C,39.97;H,4.85;N,17.27;Cl,4.37;S,7.91(%).
実験値:C,39.88;H,4.45;N,17.07;Cl,4.40;S,7.99(%).
実施例94
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.1Hz),2.79(3H,s),3.35 and 3.54(2H,ABq,J=18.5Hz),3.54(2H,t,J=5.6Hz),4.44(2H,t,J=5.6Hz),4.99(1H,q,J=7.1Hz),5.36(1H,d,J=5.0Hz),5.31 and 5.79(2H,ABq,J=14.7Hz),5.94(1H,d,J=5.0Hz),7.79(1H,d,J=6.7Hz),8.65(1H,dd,J=1.2,6.7Hz),8.72(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3395,3086,1748,1660,1611,1528,1448,1396,1353,1313,1288,1212,1188,1156,1136,1111,1106,1035.
MS(ESI):680(M+H)
元素分析 C2526ClN・3.4HO.
計算値:C,40.50;H,4.46;N,17.00;Cl,4.78;S,8.56(%).
実験値:C,40.73;H,4.45;N,17.10;Cl,4.65;S,8.35(%).
実施例95
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.56(3H,d,J=7.1Hz),2.79(3H,s),3.31 and 3.66(2H,ABq,J=18.3Hz),3.40(2H,t,J=5.9Hz),3.85(2H,t,J=5.9Hz),4.96−5.03(2H,m),5.33(1H,d,J=5.1Hz),5.41(1H,d,J=14.7Hz),5.93(1H,d,J=5.1Hz),6.95(1H,d,J=7.2Hz),7.71(1H,d,J=1.8Hz),8.05(1H,dd,J=1.8,7.2Hz).IR(KBr)cm−1:3368,1773,1627,1556,1455,1395,1349,1321,1287,1190,1158,1093,1065,1034.
MS(ESI):654(M+H)
元素分析 C2428ClN・3.1HO.
計算値:C,40.60;H,4.86;N,17.76;Cl,4.993;S,9.03(%).
実験値:C,40.63;H,4.81;N,17.74;Cl,4.891;S,8.88(%).
実施例96
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.0Hz),2.21−2.32(2H,m),3.20−3.25(4H,m),3.37 and 3.61(2H,ABq,J=18.5Hz),3.83(2H,t,J=5.0Hz),4.29(2H,t,J=7.1Hz),4.99(1H,q,J=7.0Hz),5.29(1H,d,J=4.5Hz),5.50 and 5.68(2H,ABq,J=15.2Hz),5.92(1H,d,J=4.5Hz),7.34(2H,t−like),7.66(1H,d,J=7.8Hz),8.13(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3368,1773,1627,1556,1455,1395,1349,1321,1287,1090,1158,1093,1065,1034.
MS(ESI):723(M+H)
元素分析 C2731ClN10・2.8HO.
計算値:C,41.92;H,4.77;N,18.11;Cl,4.58;S,8.29(%).
実験値:C,41.93;H,4.73;N,18.06;Cl,4.46;S,8.17(%).
実施例97
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.43(3H,d,J=6.9Hz),1.55(3H,d,J=7.2Hz),2.78(3H,s),3.40 and 3.61(2H,ABq,J=18.6Hz),3.83−3.95(1H,m),4.39−4.60(2H,m),5.00(1H,q,J=6.9Hz),5.29(1H,d,J=4.8Hz),5.51 and 5.72(2H,ABq,J=15.2Hz),5.92(1H,d,J=4.8Hz),7.34(1H,dd,J=6.9,8.1Hz),8.02(1H,d,J=8.1Hz),8.18(1H,d,J=6.9Hz).
IR(KBr)cm−1:3372,3185,1772,1667,1600,1563,1493,1394,1353,1317,1287,1225,1166,1090,1033.
MS(ESI):693(M+H)
元素分析 C2629ClN10・2.7HO.
計算値:C,42.10;H,4.67;N,18.88;Cl,4.78;S,8.65(%).
実験値:C,42.15;H,4.72;N,18.88;Cl,4.61;S,8.40(%).
実施例98
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.44(3H,d,J=6.3Hz),1.55(3H,d,J=7.2Hz),3.38 and 3.59(2H,ABq,J=18.6Hz),3.96(1H,m),4.41(2H,d,J=5.7Hz),4.98(1H,q,J=7.2),5.27(1H,d,J=4.7Hz),5.47 and 5.71(2H,ABq,J=14.6Hz),5.91(1H,d,J=4.7Hz),7.35(1H,m),8.00(1H,d,J=8.1Hz),8.17(1H,d,J=6.9Hz).
IR(KBr)cm−1:3358,3184,1771,1651,1563,1494,1396,1365,1317,1288,1225,1166,1090,1034.
MS(ESI):679(M+H).
元素分析 C2527ClN10・2.9HO.
計算値:C,41.06;H,4.52;N,19.15;Cl,4.85;S,8.77(%).
実験値:C,41.06;H,4.46;N,19.14;Cl,4.75;S,8.62(%).
実施例99
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.36(3H,d,J=7.0Hz),2.96 and 3.47(2H,ABq,J=17.7Hz),3.26(2H,brs),4.21(2H,brs),4.53(1H,q,J=7.0Hz),5.03(1H,q,J=5.1Hz),5.26 and 5.38(2H,ABq,J=13.5Hz),5.72(1H,dd,J=5.1,9.0Hz),6.67(2H,brs),6.83(1H,brs),7.30(1H,t−like),7.41(2H,brs),7.93(1H,d,J=7.5Hz),8.51(1H,brs),8.81(1H,d,J=6.6Hz),9.80(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3382,3194,1766,1667,1651,1609,1568,1496,1444,1389,1345,1304,1214,1156,1076,1036.
MS(ESI):744(M+H)
元素分析 C2426ClN11・3.0HO.
計算値:C,36.11;H,4.04;N,19.30;Cl,4.44;S,12.05(%).
実験値:C,35.88;H,3.93;N,19.18;Cl,4.54;S,12.17(%).
実施例100
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.54(3H,d,J=6.9Hz),3.36 and 3.61(2H,ABq,J=18.6Hz),3.97(2H,t,J=4.8Hz),4.30(2H,t,J=4.8Hz),5.29(1H,d,J=4.8Hz),5.54 and 5.68(2H,ABq,J=15.3Hz),5.92(1H,d,J=4.8Hz),7.34(1H,t−like),7.97(1H d,J=7.8Hz),8.14(1H,d,J=6.9Hz).
IR(KBr)cm−1:3357,3190,1758,1669,1648,1618,1574,1540,1492,1460,1443,1412,1395,1362,1342,1297,1265,1236,1210,1168,1074,1028.
MS(ESI):666(M+H)
元素分析 C2424ClN・1.7HO.
計算値:C,41.37;H,3.96;N,18.09;Cl,5.09;S,9.20(%).
実験値:C,41.53;H,3.80;N,18.19;Cl,4.64;S,8.79(%).
実施例101
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.1Hz),2.20(2H,m),3.37(1H,d,J=18.3Hz),3.50−3.64(2H,m),3.77(1H,dd,J=6.0,12.3Hz),3.94(1H,dd,J=4.2,12.3Hz),4.30(2H,t,J=7.8Hz),5.30(1H,d,J=4.8Hz),5.51 and 5.68(2H,ABq,J=15.2Hz),5.92(1H,d,J=4.8Hz),7.35(1H,t−like),8.00(1H d,J=7.8Hz),8.14(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3613,3415,3339,3191,1763,1703,1670,1620,1570,1532,1497,1443,1392,1357,1345,1309,1289,1265,1214,1168,1154,1084,1061,1029.
MS(ESI):709(M+H)
元素分析 C2629ClN10O8・2.3HO.
計算値:C,41.60;H,4.51;N,18.66;Cl,4.72;S,8.54(%).
実験値:C,41.66;H,4.19;N,18.68;Cl,4.65;S,7.87(%).
実施例102
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.2Hz),2.13(3H,s),2.17−2.35(2H,m),3.38 and 3.61(2H,ABq,J=18.6Hz),3.74−3.81(1H,m),4.24−4.44(4H,m),4.99(1H,q,J=7.2Hz),5.29(1H,d,J=4.8Hz),5.51 and 5.69(2H,ABq,J=15.0Hz),5.92(1H,d,J=4.8Hz),7.36(1H,dd,J=6.6,8.1Hz),8.00(1H d,J=8.1Hz),8.15(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3371,3182,1773,1651,1604,1562,1495,1393,1367,1317,1285,1229,1166,1035.
MS(ESI):751(M+H)
元素分析 C2831ClN10・3.4HO.
計算値:C,41.39;H,4.69;N,17.24;Cl,4.36;S,7.89(%).
実験値:C,41.23;H,4.31;N,17.10;Cl,4.01;S,7.97(%).
実施例103
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.5Hz),3.37−3.57(4H,m),3.67(3H,s),3.93−4.02(2H,m),5.00(1H,sept,J=7.5Hz),5.25(1H,d,J=5.1Hz),5.46 and 5.93(2H,ABq,J=15.0Hz),5.91(1H,d,J=5.1),7.53(1H,t,J=6.6Hz),7.94(1H,d,J=6.6Hz),8.15(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3309,1773,1636,1598,1539,1501,1452,1390,1357,1317,1285,1142,1093,1072,1034,988.
MS(ESI):693(M+H)
元素分析 C2629ClN10・3.9HO.
計算値:C,41.89;H,4.71;N,18.79;Cl,4.76;S,8.60(%).
実験値:C,42.03;H,4.98;N,18.70;Cl,4.60;S,8.57(%).
実施例104
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.54(3H,d,J=7.2Hz),2.17−2.30(2H,m),2.72(3H,s),3.11−3.20(2H,m),3.36 and 3.66(2H,ABq,J=18.3Hz),3.94(3H,s),4.18−4.27(2H,m),4.97(1H,sept,J=7.2Hz),5.30(1H,d,J=5.1Hz),5.60 and 5.73(2H,ABq,J=15.2Hz),5.92(1H,d,J=5.1Hz),7.44−7.50(1H,m),8.14(1H,d,J=8.1Hz),8.28(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,1775,1599,1490,1393,1315,1223,1162,1095,1063,1035,968.
MS(ESI):723(M+H)
元素分析 C2731ClN10・3.7HO.
計算値:C,41.06;H,4.90;N,17.73;Cl,4.49;S,8.12(%).
実験値:C,41.11;H,4.67;N,17.59;Cl,4.59;S,8.01(%).
実施例105
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.45(3H,d,J=6.9Hz),2.18(3H,s),2.76(3H,s),3.15 and 3.55(2H,ABq,J=18.0Hz),3.34(2H,t,J=6.0Hz),3.80(2H,t,J=6.0Hz),4.68(1H,q,J=6.9Hz),4.89 and 5.09(2H,ABq,J=14.7Hz),5.23(1H,d,J=4.8Hz),5.85(1H,d,J=4.8Hz),6.93(1H,d,J=7.2Hz),8.08(1H,brs),8.22(1H,d,J=7.2Hz).
IR(KBr)cm−1:3383,1773,1649,1554,1449,1395,1288,1213,1190,1154,1094,1065,1035.
MS(ESI):653(M+H)
元素分析 C2529ClN・3.0HO.
計算値:C,42.46;H,4.99;N,1585;Cl,5.01;S,9.07(%).
実験値:C,42.47;H,4.77;N,15.81;Cl,5.86;S,8.84(%).
実施例106
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.45(3H,d,J=7.2Hz),2.76(3H,s),3.16 and 3.58(2H,ABq,J=17.4Hz),3.36(2H,t,J=6.3Hz),3.82(2H,t,J=6.3Hz),4.64−4.72(3H,m),4.91 and 5.13(2H,ABq,J=14.7Hz),5.24(1H,d,J=4.8Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),7.02(1H,d,J=7.5Hz),8.24(1H,brs),8.29(1H,d,J=7.5Hz).
IR(KBr)cm−1:3366,1772,1651,1588,1551,1457,1395,1288,1205,1150,1094,1035.
MS(ESI):669(M+H)
元素分析 C2529ClN・3.3HO.
計算値:C,41.21;H,4.93;N,15.38;Cl,4.87;S,8.80(%).
実験値:C,41.38;H,4.73;N,15.53;Cl,4.77;S,8.51(%).
実施例107
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.56(3H,d,J=6.9Hz),2.18−2.31(2H,m),2.71(3H,s),3.11−3.19(2H,m),3.43 and 3.51(2H,ABq,J=17.9Hz),4.25−4.35(2H,m),4.43(2H,s),4.18(1H,sept,J=6.9Hz),5.20(1H,d,J=4.8Hz),5.35 and 5.91(2H,ABq,J=15.2Hz),5.90(1H,d,J=4.8Hz),7.34−7.40(1H,m),8.02(1H,d,J=7.5Hz),8.18(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3409,1774,1635,1593,1540,1496,1390,1314,1228,1188,1165,1112,1073,1034,984,759.
MS(FAB):751(M+H)
元素分析 C2831ClN10・2.3HO.
計算値:C,42.43;H,4.53;N,17.67;Cl,4.47;S,8.09(%).
実験値:C,42.50;H,4.16;N,17.66;Cl,4.40;S,7.88(%).
実施例108
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.43(3H,d,J=6.9Hz),1.55(3H,d,J=7.1Hz),2.17(2H,m),3.35 and 3.59(2H,ABq,J=18.6Hz),3.51(1H,m),4.28(2H,t−ike),4.97(1H,q,J=7.1),5.27(1H,d,J=4.8Hz),5.45 and 5.67(2H,ABq,J=15.0Hz),5.91(1H,d,J=4.8Hz),7.3(1H,t−like),7.97(1H,d,J=7.8Hz),8.13(1H,d,J=6.9Hz).
IR(KBr)cm−1:3408,1773,1650,1601,1565,1495,1395,1363,1317,1287,1224,1165,1090,1034.
MS(ESI):693(M+H).
元素分析 C2628ClN10・3.7HO.
計算値:C,41.10;H,4.83;N,18.43;Cl,4.67;S,8.44(%).
実験値:C,41.15;H,4.69;N,18.33;Cl,4.65;S,8.17(%).
実施例109
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.48(2H,m),1.55(3H,d,J=7.2Hz),1.91(2H,q,J=7.5Hz),2.23(2H,m),3.15(2H,t,J=7.5Hz),3.42 and 3.64(2H,ABq,J=18.3Hz),3.61(1H,m),4.58(2H,t like),4.99(1H,q,J=7.2),5.28(1H,d,J=4.8Hz),5.73 and 6.02(2H,ABq,J=15.0Hz),5.73(1H,d,J=4.8Hz),7.79(1H,t like),8.67(1H,d,J=8.1Hz),8.72(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3399,2959,2872,1776,1601,1540,1465,1396,1349,1318,1224,1161,1093,1064,1033.
MS(ESI):734(M+H).
元素分析 C3036ClN・3.8HO.
計算値:C,44.89;H,5.47;N,15.70;Cl,4.42;S,7.99(%).
実験値:C,44.79;H,5.22;N,15.82;Cl,4.32;S,7.89(%).
実施例110
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.53(3H,d,J=7.2Hz),2.85(3H,s),3.39 and 3.80(2H,ABq,J=18.6Hz),3.88(2H,t,J=5.7Hz),4.97(1H,q,J=7.2Hz),5.31(2H,t,J=5.7Hz),5.37(1H,d,J=4.7Hz),5.54−6.00(2H,m),5.95(1H,d,J=4.7Hz),8.50(1H,d,J=7.2Hz),8.96(1H,d,J=7.2Hz),10.16(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3407,1774,1609,1539,1483,1447,1394,1359,1287,1190,1155,1104,1066,1034.
MS(ESI):665(M+H).
元素分析 C2425ClN10・3.2HO.
計算値:C,39.88;H,4.38;N,19.38;Cl,4.91;S,8.87(%).
実験値:C,39.93;H,4.02;N,19.34;Cl,4.76;S,8.64(%).
実施例111
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.2Hz),2.68(2H,m),3.36 and 3.60(2H,ABq,J=18.6Hz),3.57 and 3.97(4H,m),4.99(1H,m),5.29(1H,d,J=5.0Hz),5.50 and 5.69(2H,ABq,J=15.2Hz),5.92(1H,d,J=5.0Hz),7.34(1H,t like),8.06(1H,d,J=7.5Hz),8.16(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3410,1771,1606,1556,1491,1440,1396,1363,1319,1224,1167,1092,1034.
MS(FAB):691(M+H).
元素分析 C2627ClN10・4.6HO.
計算値:C,40.35;H,4.71;N,18.10;Cl,4.58;S,8.29(%).
実験値:C,40.39;H,4.17;N,17.79;Cl,4.49;S,8.47(%).
実施例112
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.5Hz),3.38 and 3.61(2H,ABq,J=18.6Hz),4.59−4.68(2H,m),4.92−5.03(2H,m),5.29(1H,d,J=4.8Hz),5.51(1H,d,J=15.0Hz),5.67−5.78(2H,m),5.92(1H,d,J=4.8Hz),7.40(1H,dd,J=6.6,8.1Hz),8.21(1H,d,J=6.6Hz),8.29(1H,d,J=8.1Hz).
IR(KBr)cm−1:3379,1770,1667,1603,1559,1491,1442,1398,1364,1317,1287,1226,1170,1092,1034.
MS(ESI):677(M+H)
元素分析 C25225ClN10・3.9HO.
計算値:C,40.18;H,4.42;N,18.74;Cl,4.74;S,8.58(%).
実験値:C,40.36;H,4.32;N,18.37;Cl,4.76;S,8.39(%).
実施例113
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=7.2Hz),1.83−2.37(4H,m),3.29−3.62(4H,m),4.07(1H,m),4.58(2H,d,J=7.2Hz),4.97(1H,q,J=7.2Hz),5.27(1H,d,J=5.0Hz),5.46 and 5.71(2H,ABq,J=15.3Hz),5.91(1H,d,J=5.0Hz),7.35(1H,t−like),8.02(1H,d,J=7.8Hz),8.17(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3417,1772,1650,1605,1563,1494,1394,1362,1317,1222,1167,1093,1033.
MS(ESI):705(M+H).
元素分析 C2729ClN10・4.1HO.
計算値:C,41.63;H,4.81;N,17.98;Cl,4.55;S,8.23(%).
実験値:C,41.73;H,4.66;N,17.70;Cl,4.74;S,8.37(%).
実施例114
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),2.75(3H,s),3.11 and 3.57(2H,ABq,J=17.7Hz),3.32(2H,t,J=5.9Hz),3.51(2H,t,J=5.9Hz),4.66(1H,q,J=6.9Hz),4.77 and 5.12(2H,ABq,J=14.4Hz),5.24(1H,d,J=4.8Hz),5.69(1H,d,J=4.8Hz),6.83(1H,d,J=6.3Hz),7.86−7.89(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3371,1773,1600,1546,1492,1457,1394,1358,1284,1185,1157,1093,1066,1034.
MS(FAB):654(M+H)
元素分析 C2428ClN・2.7HO.
計算値:C,41.02;H,4.73;N,17.94;Cl,5.04;S,9.13(%).
実験値:C,41.14;H,4.53;N,17.91;Cl,4.73;S,8.55(%).
実施例115
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.07−1.18(2H,m),1.38(3H,d,J=7.2Hz),1.38−1.47(2H,m),2.20−2.38(1H,m),3.02(1H,d,J=17.7Hz),3.48(1H,d,J=17.7Hz),4.55(1H,q,J=7.2Hz),4.99(1H,d,J=13.2Hz),5.05(1H,d,J=4.2Hz),5.52(1H,d,J=13.2Hz),5.70(1H,dd,J=4.2,8.4Hz),7.37−7.57(2H,m),7.82(2H,d,J=6.0Hz),9.19(2H,d,J=6.0Hz),9.58−9.73(1H,m).
IR(KBr)cm−1:3409,3053,1778,1674,1637,1538,1518,1475,1453,1389,1353,1215,1185,1158,1100,1034.
MS(FAB):607(M+H).
元素分析 C2423ClN・1.9HO.
計算値:C,44.95;H,4.21;N,13.10;Cl,5.53;S,10.00(%).
実験値:C,44.93;H,4.35;N,13.09;Cl,5.44;S,10.08(%).
実施例116
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=6.9Hz),3.11(1H,d,J=17.7Hz),3.53(1H,d,J=17.7Hz),4.54(1H,q,J=6.9Hz),5.07(1H,d,J=4.8Hz),5.21(1H,d,J=13.8Hz),5.72(1H,dd,J=4.8,8.4Hz),5.77(1H,d,J=13.8Hz),7.41(2H,s),8.73(2H,d,J=6.9Hz),9.51−9.82(3H,m).
IR(KBr)cm−1:3413,1777,1671,1615,1538,1510,1457,1391,1346,1237,1189,1152,1103,1083,1035.
MS(FAB):635(M+H).
元素分析 C2319ClN・3.1HO.
計算値:C,39.98;H,3.68;N,16.22;Cl,5.13;S,9.28(%).
実験値:C,39.83;H,3.62;N,16.25;Cl,5.25;S,9.78(%).
実施例117
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.37(3H,d,J=6.9Hz),3.12(1H,d,J=18.0Hz),3.50(1H,d,J=18.0Hz),4.55(1H,q,J=6.9Hz),5.06(1H,d,J=5.1Hz),5.19(1H,d,J=13.2Hz),5.68−5.79(2H,m),7.41(2H,s),8.16(1H,s),8.46(2H,d,J=6.6Hz),9.49−9.75(3H,m).
IR(KBr)cm−1:3287,3196,3055,2988,1779,1673,1618,1538,1457,1345,1242,1188,1119,1065,1035.
MS(FAB):653(M+H).
元素分析 C2321ClN・2.1HO.
計算値:C,39.98;H,3.68;N,16.22;Cl,5.13;S,9.28(%).
実験値:C,39.97;H,3.75;N,16.57;Cl,4.72;S,8.79(%).
実施例118
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.38(3H,d,J=6.9Hz),3.08(1H,d,J=17.7Hz),3.50(1H,d,J=17.7Hz),3.99(3H,s),4.55(1H,q,J=6.9Hz),5.06(1H,d,J=4.5Hz),5.08(1H,d,J=12.9Hz),5.62(1H,d,J=12.9Hz),5.71(1H,dd,J=4.5,8.1Hz),7.41(2H,s),8.08(1H,dd,J=5.7,8.7Hz),8.22(1H,d,J=8.7Hz),9.11(1H,d,J=5.7Hz),9.41(1H,s),9.54−9.66(1H,m).
IR(KBr)cm−1:3410,2942,1778,1674,1618,1539,1509,1444,1389,1340,1290,1235,1188,1148,1099,1041,1009.
MS(FAB):597(M+H).
元素分析 C2221ClN・2.7HO.
計算値:C,40.92;H,4.12;N,13.02;Cl,5.49;S,9.93(%).
実験値:C,40.94;H,4.01;N,13.12;Cl,5.36;S,9.91(%).
実施例119
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=7.2Hz),1.59(3H,d,J=7.2Hz),3.09(1H,d,J=17.4Hz),4.54(1H,q,J=7.2Hz),5.00(1H,d,J=5.4Hz),5.30(1H,d,J=13.8Hz),5.42(1H,d,J=13.8Hz),5.55−5.67(1H,m),5.72(1H,dd,J=5.4,8.4Hz),7.41(2H,s),7.79(1H,d,J=4.2Hz),8.02−8.09(2H,m),8.30−8.39(1H,m),9.75(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3410,2353,1775,1669,1612,1537,1447,1382,1319,1289,1237,1185,1152,1098,1068,1034.
MS(FAB):683(M+H).
元素分析 C2423ClN・4.0HO.
計算値:C,38.17;H,4.14;N,14.84;Cl,4.69;S,12.74(%).
実験値:C,38.05;H,4.10;N,14.78;Cl,4.97;S,12.98(%).
実施例120
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.38(3H,d,J=6.6Hz),1.96−2.10(2H,m),2.79−2.90(2H,m),3.03(1H,d,J=17.7Hz),3.47(1H,d,J=17.7Hz),4.45−4.54(2H,m),4.54(1H,q,J=6.6Hz),4.86(1H,d,J=13.5Hz),5.04(1H,d,J=4.8Hz),5.43(1H,d,J=13.5Hz),5.70(1H,dd,J=4.8,8.4Hz),7.38−7.48(3H,m),9.04(1H,s),9.08(1H,d,J=6.9Hz),9.64−9.82(1H,m).
IR(KBr)cm−1:3412,3057,1779,1674,1641,1538,1516,1489,1468,1444,1351,1287,1220,1168,1135,1034,1008.
MS(FAB):623(M+H).
元素分析 C2423ClN・2.0HO.
計算値:C,43.74;H,4.13;N,12.75;Cl,5.38;S,9.73(%).
実験値:C,43.71;H,3.94;N,12.94;Cl,5.13;S,9.49(%).
実施例121
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.45(3H,d,J=7.2),2.09(2H,m),2.71(3H,s),2.97(2H,t,J=8.1Hz),3.10(2H,t,J=8.1Hz),3.16(1H,d,J=18.0Hz),3.65(1H,d,J=18.0Hz),4.66(1H,q,J=7.2Hz),5.25(1H,d,J=14.1Hz),5.28(1H,d,J=5.1Hz),5.56(1H,d,J=14.1Hz),5.88(1H,d,J=5.1Hz),8.01(1H,dd,J=6.6,7.5Hz),8.45(1H,d,J=7.5Hz),8.82(1H,d,J=6.6Hz),8.93(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3398,2822,1776,1674,1605,1539,1507,1469,1393,1351,1286,1238,1191,1149,1094,1066,1033.
MS(ESI):638(M+H),660(M+Na)
元素分析 C2528ClN・4.0HO.
計算値:C,42.28;H,5.11;N,13.81;Cl,4.99;S,9.03(%).
実験値:C,42.27;H,5.09;N,13.80;Cl,5.00;S,9.08(%).
実施例122
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.36(3H,d,J=6.9),2.04(2H,m),2.64(3H,s),2.95(2H,t,J=7.8Hz),3.03(2H,t,J=7.8Hz),3.11(1H,d,J=17.7Hz),3.55(1H,d,J=17.7Hz),4.58(1H,q,J=6.9Hz),5.17(1H,d,J=14.7Hz),5.19(1H,d,J=4.8Hz),5.45(1H,d,J=14.7Hz),5.81(1H,d,J=4.8Hz),7.86(2H,d,J=6.9Hz),8.76(2H,d,J=6.9Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,2821,1776,1606,1538,1467,1394,1350,1287,1231,1187,1152,1094,1066,1033.
MS(ESI):638(M+H),660(M+Na)
元素分析 C2528ClN・3.8HO.
計算値:C,42.50;H,5.08;N,13.88;Cl,5.02;S,9.08(%).
実験値:C,42.34;H,5.10;N,13.97;Cl,5.07;S,9.29(%).
実施例123
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.41(3H,d,J=6.9Hz),2.48(3H,s),2.81(1H,d,J=17.4Hz),2.94−3.06(2H,m),3.30−3.40(2H,m),3.50(1H,d,J=17.4Hz),4.47(1H,q,J=6.9Hz),4.87(1H,d,J=13.2Hz),5.12(1H,d,J=5.4Hz),5.41(1H,d,J=13.2Hz),5.82(1H,dd,J=5.4,9.0Hz),7.35(2H,s),7.58−7.74(3H,m),8.23−8.32(1H,m),9.11(1H,s),11.10−11.23(1H,m).
IR(KBr)cm−1:3362,3086,1774,1593,1539,1511,1458,1394,1353,1288,1184,1154,1095,1065,1033.
MS(ESI):639(M+H).
元素分析 C2427ClN・3.0HO.
計算値:C,41.59;H,4.80;N,16.17;Cl,5.11;S,9.25(%).
実験値:C,41.54;H,4.67;N,16.18;Cl,5.17;S,9.45(%).
実施例124
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.45(3H,d,J=6.9Hz),2.76(3H,s),3.17(1H,d,J=18.0Hz),3.33(2H,t,J=6.0Hz),3.58(1H,d,J=18.0Hz),3.75(2H,t,J=6.0Hz),4.66(1H,q,J=6.9Hz),4.89(1H,d,J=14.7Hz),5.09(1H,d,J=14.7Hz),5.24(1H,d,J=4.8Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),6.94(2H,d,J=6.3Hz),8.04−8.35(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3398,3066,1773,1650,1601,1556,1450,1394,1357,1288,1218,1168,1094,1065,1035.
MS(FAB):639(M+H).
元素分析 C2427ClN・3.4HO.
計算値:C,41.16;H,4.86;N,16.00;Cl,5.06;S,9.16(%).
実験値:C,41.14;H,4.69;N,16.00;Cl,4.97;S,9.36(%).
四級塩エステル:
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.15−1.40(9H,m),1.43−1.50(12H,m),1.54(9H,s),2.75−2.86(3H,m),3.20−3.38(3H,m),3.45(1H,d,J=17.7Hz),3.76(3H,s),4.00−4.16(2H,m),4.90(1H,q,J=6.9Hz),5.21(1H,d,J=12.6Hz),5.21(1H,d,J=5.1Hz),5.28(1H,d,J=12.6Hz),5.41(2H,s),5.97(1H,dd,J=5.1,8.1Hz),6.83(1H,s),6.93(2H,d,J=8.1Hz),7.20−7.44(12H,m),8.09(2H,d,J=7.5Hz),8.73(2H,d,J=7.5Hz),9.73(1H,d,J=8.1Hz),12.08(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3425,2978,2934,1793,1724,1693,1638,1613,1551,1516,1479,1455,1393,1369,1249,1223,1153,1065,1036.
MS(FAB):1225(M).
実施例125
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=6.9Hz),1.47(3H,d,J=6.6Hz),3.15(1H,d,J=17.4Hz),3.40(3H,d,J=17.4Hz),4.55(1H,q,J=6.9Hz),4.99−50.6(2H,m),5.27(1H,d,J=13.8Hz),5.42(1H,d,J=13.8Hz),5.71(1H,dd,J=5.1,9.0Hz),7.41(2H,br s),7.70(1H,d,J=4.2Hz),8.06(1H,m),8.45(1H,d,J=4.2Hz),9.78(1H,br s).
IR(KBr)cm−1:3394,1773,1670,1613,1537,1446,1354,1183,1152,1094,1066,1035.
MS(FAB):655(M+H),1309(2M+H)
元素分析 C2323ClN・3.6HO.
計算値:C,38.37;H,4.23;N,15.56;Cl,4.92;S,13.36(%).
実験値:C,38.61;H,4.01;N,15.58;Cl,4.92;S,13.08(%).
実施例126
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.38(3H,d,J=7.2),2.89(1H,d,J=18.0Hz),3.17(2H,t,J=7.2Hz),3.33(2H,t,J=7.2Hz),3.70(1H,d,J=18.0Hz),4.62(1H,q,J=7.2Hz),5.20(1H,d,J=15.0Hz),5.29(1H,d,J=4.8Hz),5.83(1H,d,J=4.8Hz),6.00(1H,d,J=15.0Hz),7.58(1H,br t,J=7.5Hz),7.64(1H,s),8.50(1H,d,J=6.0Hz),8.65(1H,d,J=7.5Hz).
IR(KBr)cm−1:3396,3184,2821,1772,1598,1539,1445,1384,1361,1288,1219,1188,1157,1093,1061,1035.
MS(FAB):649(M+H),1297(2M+H)
元素分析 C2525ClN・3.8HO.
計算値:C,41.85;H,4.58;N,15.62;Cl,4.94;S,8.94(%).
実験値:C,41.78;H,4.34;N,15.66;Cl,4.98;S,8.77(%).
実施例127
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.46(3H,d,J=6.9),2.76(3H,s),3.18(1H,d,J=18.0Hz),3.23(3H,s),3.36(2H,t,J=6.9Hz),3.58(1H,d,J=18.0Hz),3.95(2H,t,J=6.9Hz),4.68(1H,q,J=6.9Hz),4.91(1H,d,J=15.0Hz),5.10(1H,d,J=15.0Hz),5.24(1H,d,J=4.8Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),7.01(2H,d,J=7.5Hz),8.24(2H,d,J=7.5Hz).
IR(KBr)cm−1:3408,1775,1650,1606,1556,1450,1404,1359,1286,1235,1164,1106,1064,1034.
MS(FAB):653(M+H),1305(2M+H)
元素分析 C2529ClN・3.7HO.
計算値:C,41.72;H,5.10;N,15.77;Cl,4.93;S,8.91(%).
実験値:C,41.79;H,4.94;N,15.48;Cl,4.92;S,8.78(%).
実施例128
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.45(3H,d,J=6.9),3.17(1H,d,J=18.0Hz),3.45(4H,m),3.58(1H,d,J=18.0Hz),3.97(4H,m),4.66(1H,q,J=6.9Hz),4.92(1H,d,J=15.0Hz),5.13(1H,d,J=15.0Hz),5.24(1H,d,J=4.8Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),7.15(2H,d,J=7.8Hz),8.27(2H,d,J=7.8Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,1771,1649,1603,1544,1450,1385,1362,1283,1239,1175,1151,1093,1065,1035.
MS(ESI):651(M+H),673(M+Na)
元素分析 C2527ClN・3.7HO.
計算値:C,41.83;H,4.83;N,15.61;Cl,4.94;S,8.93(%).
実験値:C,41.79;H,4.72;N,15.71;Cl,4.97;S,8.96(%).
実施例129
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.52(3H,d,J=7.2),2.89(3H/2,s),3.04(3H/2,s),3.18(1H,br d,J=18.0Hz),3.52−3.62(5H,m),4.84(1H,q,J=7.2Hz),4.90(1H,d,J=15.0Hz),5.05(1H,d,J=15.0Hz),5.25(1H,d,J=4.8Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),6.88(2H,m),7.88(1H/2,s),7.99(1H/2,s),8.02−8.19(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3406,1778,1650,1554,1446,1391,1352,1219,1170,1096,1064,1034.
MS(ESI):667(M+H)
元素分析 C2527ClN・2.7HO.
計算値:C,41.95;H,4.56;N,15.66;Cl,4.95;S,8.96(%).
実験値:C,41.93;H,4.40;N,15.73;Cl,5.12;S,8.93(%).
実施例130
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=6.6Hz),1.69−1.90(2H,m),2.20−2.34(2H,m),3.09−3.25(3H,m),3.44−3.62(3H,m),3.84−4.00(1H,m),4.65(1H,q,J=6.6Hz),4.86(1H,d,J=14.7Hz),5.06(1H,d,J=14.7Hz),5.23(1H,d,J=5.1Hz),5.86(1H,d,J=5.1Hz),6.80−7.00(2H,m),7.96−8.28(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3395,2527,1773,1650,1594,1553,1453,1387,1287,1217,1166,1097,1066,1034.
MS(FAB):665(M+H).
元素分析 C2629ClN・6.2HO.
計算値:C,40.20;H,5.37;N,14.42;Cl,4.56;S,8.26(%).
実験値:C,40.13;H,5.07;N,14.45;Cl,4.81;S,8.37(%).
実施例131
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.56(3H,d,J=7.2Hz),2.13−2.25(1H,m),2.45−2.58(1H,m),3.28 and 3.64(2H,ABq,J=18.3Hz),3.36−3.77(4H,m),4.53−4.60(1H,m,),4.96(1H,q,J=6.9Hz),4.99 and 5.25(2H,ABq,J=14.7Hz),5.30(1H,d,J=4.8Hz),5.90(1H,d,J=4.8Hz),6.82(2H,d,J=7.2Hz),8.18(1H,m).
IR(KBr)cm−1:1773,1650,1597,1551,1446,1391,1286,1217,1167.
MS(ESI):651(M+H),673(M+Na)
元素分析 C2527ClN・2.7HO.
計算値:C,42.91;H,4.67;N,16.01;Cl,5.07;S,9.17(%).
実験値:C,42.98;H,4.64;N,15.99;Cl,4.97;S,9.29(%).
実施例132
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.56(3H,d,J=7.2Hz),2.16−2.24(1H,m),2.46−2.58(1H,m),3.29 and 3.64(2H,ABq,J=18.2Hz),3.37−3.78(4H,m),4.53−4.60(1H,m,),4.96(1H,q,J=7.2Hz),5.00 and 5.26(2H,ABq,J=14.7Hz),5.30(1H,d,J=4.8Hz),5.90(1H,d,J=4.8Hz),6.96(2H,d,J=7.5Hz),8.20(1H,m).
IR(KBr)cm−1:1774,1650,1595,1551,1446,1391,1286,1218,1167.
MS(ESI):651(M+H),673(M+Na)
元素分析 C2527ClN・2.2HO.
計算値:C,43.47;H,4.58;N,16.22;Cl,5.13;S,9.28(%).
実験値:C,43.40;H,4.60;N,16.25;Cl,5.07;S,9.28(%).
四級塩エステル:
Figure 0004433383
H−NMR(DMSO)δ:1.41(9H,s),1.46−1.48(12H,m),1.78−1.96(1H,m),2.10−2.30(1H,m),3.11−3.25(1H,m),3.37,3.49(ABq,J=18.9Hz),3.54−3.76(2H,m),3.76(3H,s),4.19−4.36(1H,m),4.90(1H,q,J=6.9Hz),5.04−5.15(2H,m),5.20(1H,d,J=5.1Hz),5.21,5.26(2H,Abq,J=11.7Hz),5.96(1H,dd,J=4.8Hz,J=8.1Hz),6.84(1H,s)6.866.97(4H,m),7.07(1H,d,J=7.8Hz),7.19,7.48(10H,m),8.07,8.09(1H,m),8.27(1H,d,J=7.5Hz),8.92,8.94(1H,m),9.74(1H,J=8.4Hz),12.11(1H,s).
実施例133
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.45(3H,d,J=6.9),2.04(3H,m),2.72(3H,s),3.12(2H,t,J=7.8Hz),3.16(1H,d,J=18.0Hz),3.44(2H,t,J=6.9Hz),3.56(1H,d,J=18.0Hz),4.66(1H,q,J=6.9Hz),4.86(1H,d,J=14.4Hz),5.05(1H,d,J=14.4Hz),5.23(1H,d,J=4.8Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),6.85(2H,d,J=7.5Hz),8.02−8.18(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3397,1773,1651,1598,1556,1462,1395,1360,1288,1216,1168,1093,1065,1034.
MS(ESI):653(M+H),675(M+Na)
元素分析 C2529ClN・3.8HO.
計算値:C,41.61;H,5.11;N,15.53;Cl,4.91;S,8.89(%).
実験値:C,41.47;H,5.08;N,15.63;Cl,5.15;S,8.98(%).
実施例134
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=6.9),2.97(1H,d,J=18.0Hz),3.34(2H,m),3.46(1H,d,J=18.0Hz),3.59(2H,t,J=5.1Hz),4.56(1H,q,J=6.9Hz),4.65(1H,d,J=13.5Hz),5.05(1H,d,J=4.8Hz),5.16(1H,d,J=13.5Hz),5.70(1H,dd,J=4.8,8.4Hz),6.94(2H,m),7.41(2H,br s),8.44(1H,d,J=6.9Hz),8.59(1H,d,J=7.5Hz),8.85(1H,5.4Hz),9.65(1H,br).
IR(KBr)cm−1:3398,1776,1651,1555,1450,1378,1350,1218,1171,1097,1063,1035.
MS(ESI):626(M+H),1251(2M+H)
元素分析 C2324ClN・2.3HO.
計算値:C,41.39;H,4.32;N,14.69;Cl,5.31;S,9.61(%).
実験値:C,41.39;H,4.34;N,14.78;Cl,5.11;S,9.37(%).
実施例135
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.40(3H,d,J=6.3),1.45(3H,d,J=6.9Hz),3.17(1H,d,J=18.0Hz),3.34(1H,m),3.55−3.61(4H,m),4.28−4.33(2H,m),4.66(1H,q,J=6.9Hz),4.91(1H,d,J=14.7Hz),5.12(1H,d,J=14.7Hz),5.24(1H,d,J=4.8Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),7.16(2H,d,J=7.2Hz),8.27(2H,d,J=7.2Hz).
IR(KBr)cm−1:3408,1773,1649,1605,1546,1449,1386,1360,1284,1239,1158,1107,1065,1036.
MS(ESI):665(M+H),687(M+Na)
元素分析 C2629ClN・4.5HO.
計算値:C,41.85;H,5.13;N,15.02;Cl,4.75;S,8.59(%).
実験値:C,41.86;H,4.84;N,15.06;Cl,4.74;S,8.48(%).
実施例136
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.32(3H,d,J=6.9),1.57(2H,m),2.08(2H,m),3.04(1H,d,J=17.4Hz),3.15(2H,m),3.48(1H,m),4.14(2H,m),4.53(1H,q,J=6.9Hz),4.74(1H,d,J=15.0Hz),4.94(1H,d,J=15.0Hz),5.12(1H,d,J=4.8Hz),5.73(1H,d,J=4.8Hz),6.96(2H,d,J=7.2Hz),8.02(2H,d,J=7.2Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,1772,1650,1600,1549,1451,1389,1362,1286,1238,1174,1095,1065,1035.
MS(ESI):665(M+H),687(M+Na)
元素分析 C2629ClN・4.3HO.
計算値:C,42.05;H,5.10;N,15.09;Cl,4.77;S,8.64(%).
実験値:C,42.12;H,5.16;N,14.95;Cl,4.68;S,8.50(%).
実施例137
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.36(3H,d,J=6.3Hz),1.45(3H,d,J=6.6Hz),3.17(1H,d,J=18.0Hz),3.57(1H,d,J=18.0Hz),3.58−3.72(3H,m),4.65(1H,q,J=6.6Hz),4.87(1H,d,J=14.4Hz),5.09(1H,d,J=14.4Hz),5.23(1H,d,J=5.1Hz),5.86(1H,d,J=5.1Hz),6.93(2H,d,J=6.9Hz),8.05−8.38(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3294,2983,1774,1650,1592,1555,1456,1395,1360,1287,1218,1167,1092,1065,1034.
MS(ESI):639(M+H).
元素分析 C2427ClN・2.8HO.
計算値:C,41.80;H,4.77;N,16.25;Cl,5.14;S,9.30(%).
実験値:C,41.83;H,4.64;N,16.29;Cl,4.96;S,9.22(%).
実施例138
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.35(3H,d,J=6.3Hz),1.45(3H,d,J=6.6Hz),1.82−2.13(2H,m),3.16(1H,d,J=17.7Hz),3.35−3.50(3H,m),3.55(1H,d,J=17.7Hz),4.65(1H,q,J=6.6Hz),4.83(1H,d,J=14.4Hz),5.05(1H,d,J=14.4Hz),5.22(1H,d,J=4.2Hz),5.85(1H,d,J=4.2Hz),6.83(2H,d,J=6.3Hz),7.95−8.25(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3415,3067,2982,1772,1650,1597,1557,1447,1395,1360,1288,1216,1169,1094,1065,1034.
MS(FAB):653(M+H).
元素分析 C2529ClN・3.6HO.
計算値:C,41.82;H,5.08;N,15.61;Cl,4.94;S,8.93(%).
実験値:C,41.89;H,4.95;N,15.54;Cl,4.57;S,8.60(%).
実施例139
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.40(3H,d,J=6.6Hz),1.44(3H,d,J=6.9Hz),2.88−3.02(2H,m),3.17(1H,d,J=17.7Hz),3.63(1H,d,J=17.7Hz),3.88(1H,m),4.66(1H,q,J=6.9Hz),5.13(1H,d,J=14.7Hz),5.26(1H,d,J=5.1Hz),5.40(1H,d,J=14.4Hz),5.87(1H,d,J=5.1Hz),8.07(2H,d,J=7.2Hz),8.71(2H,d,J=7.2Hz).
IR(KBr)cm−1:3388,1775,1716,1607,1537,1517,1464,1394,1328,1287,1182,1159,1101,1066,1035.
MS(FAB):667(M+H),1333(2M+H)
元素分析 C2527ClN・3.7HO.
計算値:C,40.92;H,4.73;N,15.27;Cl,4.83;S,8.74(%).
実験値:C,41.15;H,4.46;N,15.52;Cl,4.57;S,8.45(%).
実施例140
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.31(3H,d,J=7.2Hz),1.52(3H,d,J=6.9Hz),3.06(1H,d,J=18.1Hz),3.50(1H,d,J=18.1Hz),4.20(1H,q,J=6.9Hz),4.52(1H,q,J=7.2Hz),5.03(1H,d,J=14.4Hz),5.14(1H,d,J=5.1Hz),5.29(1H,d,J=14.4Hz),5.75(1H,d,J=5.1Hz),8.00(2H,d,J=7.2Hz),8.63(2H,d,J=7.2Hz).
IR(KBr)cm−1:3398,1775,1730,1612,1538,1516,1466,1397,1356,1327,1288,1197,1158,1110,1066,1035.
MS(ESI):653(M+H)
元素分析 C2425ClN・2.7HO.
計算値:C,41.08;H,4.37;N,15.97;Cl,5.05;S,9.14(%).
実験値:C,41.13;H,4.44;N,15.94;Cl,4.96;S,8.94(%).
実施例141
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.5Hz),1.70−1.88(1H,m),1.98−2.20(2H,m),2.22−2.38(1H,m),3.17(1H,d,J=17.7Hz),3.30−3.42(2H,m),3.57(1H,d,J=17.7Hz),3.70(2H,d,J=6.3Hz),3.82−3.94(1H,m),4.66(1H,q,J=7.5Hz),4.87(1H,d,J=14.4Hz),5.10(1H,d,J=14.4Hz),5.23(1H,d,J=4.5Hz),5.85(1H,d,J=4.5Hz),6.93(2H,d,J=6.9Hz),8.05−8.30(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3398,3065,2983,1774,1650,1602,1556,1447,1394,1360,1287,1218,1168,1096,1064,1034.
MS(FAB):665(M+H).
元素分析 C2629ClN・4.1HO.
計算値:C,42.26;H,5.07;N,15.16;Cl,4.80;S,8.68(%).
実験値:C,42.29;H,4.82;N,15.26;Cl,4.67;S,8.53(%).
実施例142
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.2Hz),2.73(3H,s),3.17 and 3.38(2H,ABq,J=18.0Hz),3.63(2H,t,J=6.0Hz),4.65(1H,q,J=7.2Hz),4.80(2H,t,J=6.0Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.56 and 5.69(2H,ABq,J=15.0Hz),5.85(1H,d,J=4.8Hz),7.09(1H,d,J=3.3Hz),7.73(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.15(1H,d,J=3.3Hz),8.62(1H,d,J=8.4Hz),8.68(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3407,2452,1773,1603,1539,1500,1467,1392,1364,1287,1184,1120,1089,1063,1032.
MS(FAB):663(M+H).
元素分析 C2627ClN・5.2HO.
計算値:C,41.26;H,4.98;N,14.81;Cl,4.68;S,8.47(%).
実験値:C,41.41;H,4.90;N,14.55;Cl,4.54;S,8.46(%).
四級塩エステル:
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.04(9H,brs),1.43(3H,d, =7.2Hz),1.46(9H,s),2.78(3H,brs),3.21 and 3.40(2H,Abq,J=18.6Hz),3.60(2H,m),3.76(3H,s),4.60(2H,t−like),4.89(1H,q,J=7.2Hz),5.20(1H,d,J=5.1Hz),5.23 and 5.31(2H,Abq,J=11.7Hz),5.71(2H,brs),5.97(1H,dd,J=5.1 and 8.7Hz),6.82(1H,s),6.92(2H,d,J=8.7Hz),7.01(1H,d,J=3.3Hz),7.22−7.42(12H,m),7.83(1H,brs),8.30(1H,d,J=3.3Hz),8.65(1H,brs),8.84(1H,brs),9.77(1H,d,J=8.7Hz),12.1(brs).
IR(KBr)cm−1:3422,3061,3032,2977,2935,1791,1717,1690,1631,1613,1584,1550,1515,1495,1455,1392,1367,1248,1155,1118,1100,1065,1032,1018.
MS(FAB):1149(C5762ClN12 ).
実施例143
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),3.21 and 3.35(2H,ABq,J=18.0Hz),4.64(1H,q,J=7.2Hz),5.01(2H,s),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.53 and 5.74(2H,ABq,J=15.0Hz),5.89(1H,d,J=4.8Hz),6.98(1H,d,J=3.3Hz),7.67(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.04(1H,d,J=3.3Hz),8.44(1H,d,J=8.1Hz),8.62(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3415,2989,2527,1778,1725,1672,1630,1537,1500,1467,1373,1328,1229,1162,1129,1063,1035.
MS(ESI):664(M+H).
元素分析 C2522ClN・3.0HO.
計算値:C,41.81;H,3.93;N,13.65;Cl,4.94;S,8.93(%).
実験値:C,41.75;H,3.89;N,13.71;Cl,5.08;S,8.84(%).
四級塩エステル:
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.42(3H,d,J=7.2Hz),1.44(9H,s),1.46(9H,s),3.37(2H,brs),3.75(3H,s),4.89(1H,q,J=7.2Hz),5.20(1H,d,J=5.1Hz),5.21 and 5.29(2H,Abq,J=12.0Hz),5.38(2H,brs),5.72(2H,brs),5.96(1H,dd,J=5.1 and 8.7Hz),6.82(1H,s),6.89(2H,d,J=8.7Hz),7.00(1H,d,J=3.3Hz),7.22−7.42(12H,m),7.80(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.31(1H,d,J=3.3Hz),8.62(1H,d,J=6.3Hz),8.82(1H,d,J=8.4Hz),9.76(1H,d,J=8.7Hz),12.1(brs).
IR(KBr)cm−1:3422,3061,3031,2979,2935,1790,1738,1631,1613,1585,1550,1515,1498,1466,1455,1392,1369,1329,1247,1155,1128,1100,1064,1032.
MS(FAB):1106(C5557ClN12 ).
実施例144
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=6.9Hz),3.20 and 3.37(2H,ABq,J=17.7Hz),4.64(1H,q,J=6.9Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.27(2H,s),5.56 and 5.73(2H,ABq,J=15.0Hz),5.88(1H,d,J=4.8Hz),7.06(1H,d,J=3.3Hz),7.70(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.07(1H,d,J=3.3Hz),8.51(1H,d,J=8.1Hz),8.67(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3407,3191,2988,1776,1684,1615,1537,1500,1467,1364,1331,1225,1189,1160,1131,1063,1034.
MS(ESI):663(M+H).
元素分析 C2523ClN・3.9HO.
計算値:C,40.95;H,4.23;N,15.28;Cl,4.83;S,8.74(%).
実験値:C,40.93;H,4.06;N,15.26;Cl,4.82;S,8.64(%).
四級塩エステル:
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.45(3H,d,J=6.9Hz),1.46(9H,s),3.39(2H,brs),3.75(3H,s),4.89(1H,q,J=6.9Hz),5.17(2H,brs),5.20(1H,d,J=4.8Hz),5.21 and 5.29(2H,Abq,J=11.7Hz),5.70(2H,brs),5.96(1H,dd,J=4.8 and 8.7Hz),6.82(1H,s),6.89(2H,d,J=8.7Hz),6.96(1H,d,J=3.3Hz),7.20−7.45(12H,m),7.76(1H,dd,J=6.0 and 8.7Hz),7.79(2H,brs),8.29(1H,d,J=3.3Hz),8.58(1H,d,J=6.0Hz),8.73(1H,d,J=8.7Hz),9.76(1H,d,J=8.7Hz),12.1(brs).
IR(KBr)cm−1:3422,3063,2980,2936,1789,1716,1690,1631,1613,1585,1551,1515,1497,1467,1455,1393,1369,1248,1175,1154,1128,1100,1065,1030,1018.
MS(FAB):1049(C5150ClN11 ).
実施例145
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.2Hz),3.20 and 3.37(2H,ABq,J=17.7Hz),3.73(3H,s),4.65(1H,q,J=7.2Hz),5.17(2H,s),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.56 and 5.73(2H,ABq,J=15.0Hz),5.88(1H,d,J=4.8Hz),7.06(1H,d,J=3.3Hz),7.71(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.08(1H,d,J=3.3Hz),8.53(1H,d,J=8.1Hz),8.68(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3422,2985,2938,1778,1678,1615,1537,1501,1466,1442,1365,1330,1225,1188,1159,1129,1065,1034.
MS(FAB):693(M+H).
元素分析 C2625ClN・3.9HO.
計算値:C,40.91;H,4.33;N,14.68;Cl,4.64;S,8.40(%).
実験値:C,40.78;H,4.14;N,14.77;Cl,4.67;S,8.54(%).
四級塩エステル:
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.44(3H,d,J=7.2Hz),1.46(9H,s),3.39(2H,brs),3.68(3H,s),3.76(3H,s),4.89(1H,q,J=7.2Hz),5.14(2H,brs),5.20(1H,d,J=4.8Hz),5.21 and 5.28(2H,Abq,J=11.4Hz),5.71(2H,brs),5.96(1H,dd,J=4.8 and 8.7Hz),6.82(1H,s),6.88(2H,d,J=8.7Hz),6.98(1H,d,J=3.0Hz),7.20−7.41(13H,m),7.80(1H,dd,J=6.0 and 8.1Hz),8.30(1H,d,J=3.0Hz),8.59(1H,d,J=6.0Hz),8.76(1H,d,J=8.1Hz),9.76(1H,d,J=8.7Hz),12.1(brs).
IR(KBr)cm−1:3428,3101,3063,3031,2980,2937,1789,1717,1632,1613,1585,1550,1515,1497,1466,1391,1369,1326,1247,1175,1155,1127,1100,1064,1032,1018.
MS(FAB):1079(C5252ClN12 ).
実施例146
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),3.19 and 3.37(2H,ABq,J=17.4Hz),4.65(1H,q,J=7.2Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.19(2H,s),5.56 and 5.72(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.06(1H,d,J=3.3Hz),7.71(1H,dd,J=6.0 and 8.1Hz),8.08(1H,d,J=3.3Hz),8.52(1H,d,J=8.1Hz),8.68(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3415,2988,1777,1675,1615,1537,1500,1466,1365,1330,1225,1188,1161,1129,1064,1036.
MS(FAB):679(M+H).
元素分析 C2523ClN・3.5HO.
計算値:C,40.46;H,4.07;N,15.10;Cl,4.78;S,8.64(%).
実験値:C,40.45;H,4.00;N,15.08;Cl,4.72;S,8.57(%).
四級塩エステル:
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.45(3H,d,J=7.2Hz),1.46(9H,s),3.40(2H,brs),3.75(6H,s),4.74(2H,brs),4.89(1H,q,J=7.2Hz),5.13(2H,brs),5.20(1H,d,J=5.1Hz),5.21 and 5.28(2H,Abq,J=12.0Hz),5.71(2H,brs),5.96(1H,dd,J=5.1 and 8.7Hz),6.82(1H,s),6.89(2H,d,J=8.7Hz),6.99(1H,d,J=3.3.Hz),7.19−7.49(13H,m),7.79(1H,dd,J=6.3 and 8.7Hz),8.29(1H,d,J=3.3Hz),8.61(1H,d,J=6.3Hz),8.71(1H,d,J=8.7Hz),9.76(1H,d,J=8.7Hz),12.1(brs).
IR(KBr)cm−1:3421,3063,2978,2936,2836,1790,1716,1631,1612,1585,1549,1514,1497,1465,1369,1325,1248,1176,1154,1125,1100,1064,1030.
MS(FAB):1185(C5958ClN13 ).
実施例147
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),3.18 and 3.34(2H,ABq,J=18.0Hz),3.97(2H,t,J=4.8Hz),4.54(2H,t,J=4.8Hz),4.64(1H,q,J=7.2Hz),5.16(1H,d,J=4.8Hz),5.53 and 5.71(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.00(1H,d,J=3.0Hz),7.67(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.12(1H,d,J=3.0Hz),8.59(1H,d,J=8.1Hz),8.62(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3408,2938,1776,1670,1615,1539,1496,1466,1447,1362,1322,1240,1187,1159,1130,1072,1034.
MS(FAB):650(M+H).
元素分析 C2524ClN・4.1HO.
計算値:C,41.48;H,4.48;N,13.54;Cl,4.90;S,8.86(%).
実験値:C,41.48;H,4.40;N,13.59;Cl,5.07;S,8.88(%).
実施例148
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),3.16 and 3.31(2H,ABq,J=18.0Hz),4.43(2H,t,J=4.5Hz),4.65(1H,q,J=6.9Hz),4.68(2H,t,J=4.5Hz),5.17(1H,d,J=5.1Hz),5.54 and 5.71(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=5.1Hz),7.01(1H,d,J=3.0Hz),7.69(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.12(1H,d,J=3.0Hz),8.61(1H,d,J=8.1Hz),8.63(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3415,3193,2987,1777,1718,1673,1614,1537,1497,1466,1447,1364,1328,1225,1188,1135,1080,1034.
MS(FAB):693(M+H).
元素分析 C2625ClN・3.0HO.
計算値:C,41.80;H,4.18;N,15.00;Cl,4.75;S,8.58(%).
実験値:C,41.68;H,4.19;N,14.79;Cl,4.78;S,8.91(%).
実施例149
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),3.15 and 3.31(2H,ABq,J=17.7Hz),3.47(3H,s),4.54(2H,t,J=4.8Hz),4.64(1H,q,J=7.2Hz),4.72(2H,t,J=4.8Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.54 and 5.71(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.02(1H,d,J=3.3Hz),7.71(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.13(1H,d,J=3.3Hz),8.62(1H,d,J=8.4Hz),8.64(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3416,2984,2939,1778,1731,1674,1615,1538,1498,1466,1445,1364,1326,1286,1264,1189,1123,1035.
MS(FAB):723(M+H).
元素分析 C2727ClN10・3.7HO.
計算値:C,41.06;H,4.39;N,14.19;Cl,4.49;S,8.12(%).
実験値:C,40.93;H,4.29;N,14.32;Cl,4.63;S,8.14(%).
実施例150
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),2.45(3H,s),3.15 and 3.31(2H,ABq,J=17.7Hz),4.44(2H,brs),4.64(1H,q,J=7.2Hz),4.69(2H,brs),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.54 and 5.71(2H,ABq,J=15.3Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.01(1H,d,J=3.0Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.4Hz),8.11(1H,d,J=3.0Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),8.64(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3401,2984,1779,1710,1676,1617,1538,1498,1466,1364,1326,1265,1187,1135,1097,1033.
MS(FAB):707(M+H).
元素分析 C2727ClN・3.5HO.
計算値:C,42.11;H,4.45;N,14.55;Cl,4.60;S,8.33(%).
実験値:C,42.18;H,4.37;N,14.52;Cl,4.63;S,8.12(%).
実施例151
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),2.66(3H,s),2.70(3H,s),3.14 and 3.30(2H,ABq,J=17.7Hz),4.46(2H,t,J=4.8Hz),4.64(1H,q,J=7.2Hz),4.72(2H,t,J=4.8Hz),5.17(1H,d,J=5.1Hz),5.55 and 5.71(2H,ABq,J=15.3Hz),5.87(1H,d,J=5.1Hz),7.02(1H,d,J=3.3Hz),7.70(1H,dd,J=6.6 and 8.1Hz),8.15(1H,d,J=3.3Hz),8.64(1H,d,J=8.1Hz),8.65(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3422,2938,1779,1690,1617,1538,1497,1466,1363,1325,1287,1190,1135,1098,1066,1034.
MS(FAB):721(M+H).
元素分析 C2829ClN・3.5HO.
計算値:C,42.88;H,4.63;N,14.29;Cl,4.52;S,8.18(%).
実験値:C,42.81;H,4.62;N,14.23;Cl,4.50;S,8.38(%).
実施例152
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),3.17 and 3.32(2H,ABq,J=17.7Hz),4.52(2H,t,J=4.8Hz),4.65(1H,q,J=7.2Hz),4.71(2H,t,J=4.8Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.53 and 5.71(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.00(1H,d,J=3.3Hz),7.70(1H,dd,J=6.0 and 8.4Hz),8.11(1H,d,J=3.3Hz),8.61(1H,d,J=8.4Hz),8.63(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3307,2938,1777,1728,1673,1613,1537,1498,1466,1364,1326,1285,1188,1122,1034.
MS(FAB):709(M+H).
元素分析 C2625ClN10・3.5HO.
計算値:C,40.44;H,4.18;N,14.51;Cl,4.59;S,8.31(%).
実験値:C,40.45;H,4.15;N,14.48;Cl,4.70;S,8.41(%).
実施例153
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.2Hz),2.33(6H,s),3.17 and 3.33(2H,ABq,J=17.7Hz),4.48(2H,brs),4.65(1H,q,J=7.2Hz),4.69(2H,brs),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.54 and 5.71(2H,ABq,J=14.7Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.03(1H,d,J=3.3Hz),7.72(1H,dd,J=6.0 and 8.7Hz),8.13(1H,d,J=3.3Hz),8.60(1H,d,J=8.7Hz),8.64(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3412,2900,2960,1779,1723,1671,1626,1541,1498,1466,1449,1427,1364,1326,1286,1244,1187,1163,1135,1114,1035.
MS(FAB):636(M+H).
元素分析 C2830ClN・4.2HO.
計算値:C,41.42;H,4.77;N,15.53;Cl,4.37;S,7.90(%).
実験値:C,41.36;H,4.55;N,15.46;Cl,4.36;S,8.17(%).
実施例154
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=6.9Hz),3.17 and 3.33(2H,ABq,J=17.7Hz),3.62(3H,s),4.29(2H,t,J=4.8Hz),4.64(1H,q,J=6.9Hz),4.69(2H,t,J=4.8Hz),5.17(1H,d,J=4.5Hz),5.54 and 5.72(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=4.5Hz),7.02(1H,d,J=3.3Hz),7.68(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.18(1H,d,J=3.3Hz),8.61(1H,d,J=8.4Hz),8.63(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3415,2988,2953,1778,1674,1616,1538,1498,1466,1363,1321,1285,1190,1132,1062,1035.
MS(FAB):723(M+H).
元素分析 C2727ClN10・4.1HO.
計算値:C,40.69;H,4.45;N,14.06;Cl,4.45;S,8.05(%).
実験値:C,40.47;H,4.28;N,14.18;Cl,4.88;S,8.56(%).
実施例155
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=6.9Hz),1.74(3H,s),3.18 and 3.33(2H,ABq,J=17.7Hz),3.62(2H,t,J=5.4Hz),4.53(2H,t,J=5.4Hz),4.65(1H,q,J=6.9Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.53 and 5.71(2H,ABq,J=14.7Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),6.99(1H,d,J=3.0Hz),7.69(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.07(1H,d,J=3.0Hz),8.57(1H,d,J=8.4Hz),8.62(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3400,2938,1777,1629,1540,1497,1467,1450,1368,1323,1288,1240,1189,1159,1134,1095,1035.
MS(FAB):691(M+H).
元素分析 C2727ClN・4.1HO.
計算値:C,41.51;H,4.77;N,14.34;Cl,4.54;S,8.21(%).
実験値:C,41.33;H,4.56;N,14.36;Cl,4.88;S,8.39(%).
実施例156
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.5Hz),3.15 and 3.32(2H,ABq,J=17.7Hz),3.91(3H,s),3.57(2H,brs),4.51(2H,m),4.65(1H,q,J=7.5Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.55 and 5.70(2H,ABq,J=14.7Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.00(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.1Hz),8.09(1H,d,J=3.3Hz),8.59(1H,d,J=8.1Hz),8.64(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3410,2987,2940,1777,1677,1626,1537,1499,1466,1365,1322,1271,1191,1157,1132,1096,1035.
MS(FAB):07(M+H).
HR−MS(FAB):calcd for C2728ClN 707.1109 found 707.1106.
実施例157
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),3.18 and 3.33(2H,ABq,J=17.7Hz),3.54(2H,t,J=4.5Hz),4.49(2H,t,J=4.5Hz),4.65(1H,q,J=6.9Hz),5.17(1H,d,J=5.1Hz),5.52 and 5.70(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=5.1Hz),6.98(1H,d,J=3.3Hz),7.67(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.07(1H,d,J=3.3Hz),8.55(1H,d,J=8.1Hz),8.60(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3375,1773,1660,1609,1543,1497,1466,1451,1362,1288,1240,1188,1159,1133,1098,1035.
MS(FAB):692(M+H).
HR−MS(FAB):calcd for C2627ClN 692.1113 found 692.1100.
元素分析 C2626ClN・4.3HO.
計算値:C,40.58;H,4.53;N,16.38;Cl,4.61;S,8.33(%).
実験値:C,40.46;H,4.38;N,16.84;Cl,5.26;S,7.73(%).
実施例158
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),3.14 and 3.31(2H,ABq,J=17.7Hz),3.53(2H,t−like),4.57(2H,t−like),4.64(1H,q,J=7.2Hz),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.54 and 5.70(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),7.00(1H,d,J=3.3Hz),7.68(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.13(1H,d,J=3.3Hz),8.62(1H,d,J=8.4Hz),8.62(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3316,1775,1671,1611,1538,1497,1467,1448,1363,1326,1241,1157,1134,1097,1035.
MS(FAB):728(M+H).
元素分析 C2526ClN・3.6HO.
計算値:C,37.86;H,4.22;N,15.90;Cl,4.47;S,12.13(%).
実験値:C,37.88;H,4.10;N,15.92;Cl,4.37;S,12.00(%).
IR(KBr)cm−1:3316,1775,1671,1611,1538,1497,1467,1448,1363,1326,1241,1157,1134,1097,1035.
MS(FAB):728(M+H).
元素分析 C2526ClN・3.6HO.
計算値:C,37.86;H,4.22;N,15.90;Cl,4.47;S,12.13(%).
実験値:C,37.88;H,4.10;N,15.92;Cl,4.37;S,12.00(%).
実施例159
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),2.25(2H,m),3.17 and 3.33(2H,ABq,J=17.7Hz),3.95(2H,t,J=5.7Hz),4.54(2H,t,J=6.3Hz),4.65(1H,q,J=6.9Hz),5.17(1H,d,J=5.1Hz),5.53 and 5.70(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=5.1Hz),7.00(1H,d,J=3.3Hz),7.67(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.12(1H,d,J=3.3Hz),8.59(1H,d,J=8.4Hz),8.61(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3402,3193,2985,1777,1710,1673,1612,1539,1497,1457,1362,1331,1239,1189,1132,1103,1078,1036.
MS(FAB):707(M+H).
元素分析 C2727ClN・3.4HO.
計算値:C,42.20;H,4.43;N,14.58;Cl,4.61;S,8.35(%).
実験値:C,42.19;H,4.34;N,14.60;Cl,4.54;S,8.23(%).
実施例160
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),2.26−2.42(4H,m),3.15 and 3.34(2H,ABq,J=17.7Hz),3.28(2H,dt,J=3.0 and 12.6Hz),3.64(2H,d,J=12.6Hz),4.65(1H,q,J=7.2Hz),4.91−5.00(1H,m),5.16(1H,d,J=4.8Hz),5.55 and 5.69(2H,ABq,J=15.0Hz),5.85(1H,d,J=4.8Hz),7.06(1H,d,J=3.6Hz),7.69(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.23(1H,d,J=3.6Hz),8.64(1H,d,J=8.4Hz),8.65(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,2528,1773,1599,1539,1494,1461,1396,1360,1315,1285,1185,1128,1068,1032.
MS(FAB):689(M+H).
元素分析 C2829ClN・6.5HO.
計算値:C,41.71;H,5.25;N,13.90;Cl,4.40;S,7.95(%).
実験値:C,41.69;H,5.13;N,13.96;Cl,4.35;S,7.78(%).
実施例161
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.36(3H,d,J=6.9Hz),1.43(3H,d,J=7.2Hz),2.10−2.37(2H,m),3.16 and 3.36(2H,ABq,J=17.7Hz),3.31−3.42(1H,m),4.52(2H,t−like),4.65(1H,q,J=7.2Hz),5.17(tH,d,J=4.8Hz),5.54 and 5.69(2H,ABq,J=15.0Hz),5.85(1H,d,J=4.8Hz),7.02(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.7Hz),8.14(1H,d,J=3.3Hz),8.59(1H,d,J=8.7Hz),8.63(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3388,2981,1775,1591,1539,1499,1458,1393,1363,1286,1221,1186,1160,1114,1062,1033.
MS(FAB):677(M+H).
元素分析 C2729ClN・5.4HO.
計算値:C,41.87;H,5.18;N,14.47;Cl,4.58;S,8.28(%).
実験値:C,41.81;H,4.96;N,14.40;Cl,4.69;S,8.30(%).
実施例162
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.42(3H,d,J=6.9Hz),2.30(1H,m),2.54(1H,m),3.19 and 3.33(2H,ABq,J=18.0Hz),3.42−3.59(2H,m),3.72−3.78(1H,m),3.88−3.94(1H,m),4.63(1H,q,J=6.9Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.36(1H,m),5.53 and 5.72(2H,ABq,J=15.3Hz),5.82(1H,d,J=4.8Hz),7.00(1H,d,J=3.6Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.4Hz),8.08(1H,d,J=3.6Hz),8.62(1H,d,J=6.0Hz),8.63(1H,d,J=8.4Hz).
IR(KBr)cm−1:3387,1770,1667,1605,1543,1495,1461,1399,1359,1321,1285,1202,1149,1131,1081,1058,1029.
MS(ESI):675(M+H).
元素分析 C2727ClN・6.0HO・0.2(COH).
計算値:C,41.68;H,5.15;N,14.09;Cl,4.46;S,8.06(%).
実験値:C,41.53;H,5.05;N,14.16;Cl,4.35;S,7.82(%).
実施例163
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.2Hz),2.30(1H,m),2.53(1H,m),3.19 and 3.33(2H,ABq,J=17.7Hz),3.42−3.59(2H,m),3.72−3.78(1H,m),3.88−3.94(1H,m),4.66(1H,q,J=7.2Hz),5.18(1H,d,J=5.1Hz),5.38(1H,m),5.52 and 5.71(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=5.1Hz),7.00(1H,d,J=3.6Hz),7.69(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.08(1H,d,J=3.6Hz),8.62(1H,d,J=6.3Hz),8.64(1H,d,J=8.4Hz).
IR(KBr)cm−1:3406,2978,1772,1601,1541,1497,1461,1395,1364,1313,1287,1222,1186,1161,1132,1094,1065,1034.
MS(ESI):675(M+H).
元素分析 C2727ClN・3.2HO・0.45(COH).
計算値:C,44.81;H,4.91;N,14.75;Cl,4.67;S,8.44(%).
実験値:C,44.79;H,4.97;N,14.64;Cl,4.61;S,8.28(%).
実施例164
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.2Hz),2.30(1H,m),2.54(1H,m),3.19 and 3.33(2H,ABq,J=18.0Hz),3.42−3.59(2H,m),3.72−3.77(1H,m),3.88−3.94(1H,m),4.65(1H,q,J=7.2Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.38(1H,m),5.52 and 5.72(2H,ABq,J=14.7Hz),5.88(1H,d,J=4.8Hz),7.00(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.4Hz),8.08(1H,d,J=3.3Hz),8.62(1H,d,J=6.0Hz),8.65(1H,d,J=8.4Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,2982,1773,1602,1540,1497,1462,1395,1364,1316,1287,1186,1132,1092,1064,1034.
MS(ESI):675(M+H).
元素分析 C2727ClN・5.0HO・0.1(COH).
計算値:C,42.52;H,4.94;N,14.53;Cl,4.60;S,8.32(%).
実験値:C,42.54;H,4.95;N,14.29;Cl,5.01;S,8.09(%).
実施例165
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=6.9Hz),1.76−1.89(1H,m),2.08−2.18(1H,m),2.98−3.52(5H,m),3.18 and 3.37(2H,ABq,J=18.3Hz),4.55(2H,d,J=6.3Hz),4.65(1H,q,J=6.9Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.55 and 5.70(2H,ABq,J=15.0Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),7.04(1H,d,J=3.3Hz),7.70(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.15(1H,d,J=3.3Hz),8.63(1H,d,J=8.1Hz),8.65(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,2982,1774,1602,1539,1499,1454,1391,1363,1319,1286,1185,1158,1129,1092,1064,1033.
MS(FAB):689(M+H).
元素分析 C2829ClN・4.9HO.
計算値:C,43.26;H,5.03;N,14.41;Cl,4.56;S,8.25(%).
実験値:C,43.23;H,5.01;N,14.42;Cl,4.47;S,8.14(%).
実施例166
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=6.9Hz),1.81−1.94(1H,m),2.02−2.34(3H,m),3.18 and 3.39(2H,ABq,J=17.7Hz),3.26−3.49(2H,m),4.09−4.19(1H,m),4.65(1H,q,J=6.9Hz),4.75(2H,brs),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.57 and 5.71(2H,ABq,J=15.3Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),7.10(1H,d,J=3.0Hz),7.74(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.17(1H,d,J=3.0Hz),8.66(1H,d,J=8.4Hz),8.69(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3396,2982,1775,1602,1540,1501,1465,1391,1364,1287,1186,1158,1131,1092,1064,1033.
MS(FAB):689(M+H).
元素分析 C2829ClN・4.9HO.
計算値:C,43.26;H,5.03;N,14.41;Cl,4.56;S,8.25(%).
実験値:C,43.54;H,5.01;N,14.32;Cl,4.40;S,7.96(%).
実施例167
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.2Hz),2.02−2.31(2H,m),3.18 and 3.40(2H,ABq,J=17.7Hz),3.30(1H,d,J=12.9Hz),3.65(1H,dd,J=4.8 and 12.9Hz),4.37−4.50(1H,m),4.66(1H,q,J=7.2Hz),4.63−4.74(1H,m),4.86(2H,m),5.19(1H,d,J=5.1Hz),5.58 and 5.71(2H,ABq,J=15.0Hz),5.86(1H,d,J=5.1Hz),7.12(1H,d,J=3.3Hz),7.75(1H,dd,J=6.0 and 8.4Hz),8.19(1H,d,J=3.3Hz),8.67(1H,d,J=8.4Hz),8.69(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3395,2984,1774,1603,1539,1502,1465,1392,1364,1322,1287,1221,1186,1132,1091,1066,1034.
MS(FAB):705(M+H).
元素分析 C2829ClN・4.5HO.
計算値:C,42.77;H,4.87;N,14.25;Cl,4.51;S,8.16(%).
実験値:C,42.69;H,4.51;N,14.46;Cl,4.36;S,8.04(%).
実施例168
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.39(3H,d,J=6.6Hz),1.43(3H,d,J=6.9Hz),3.18 and 3.38(2H,ABq,J=17.7Hz),3.99(1H,q−like),4.65(1H,q,J=6.9Hz),4.66(2H,t−like),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.57 and 5.71(2H,ABq,J=15.0Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),7.11(1H,d,J=3.0Hz),7.74(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.14(1H,d,J=3.0Hz),8.64(1H,d,J=8.4Hz),8.69(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,2983,1773,1597,1539,1502,1466,1395,1364,1325,1289,1181,1112,1063,1033.
MS(FAB):663(M+H).
元素分析 C2627ClN・4.7HO.
計算値:C,41.76;H,4.91;N,14.98;Cl,4.74;S,8.58(%).
実験値:C,41.81;H,4.80;N,14.92;Cl,4.70;S,8.59(%).
実施例169
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),2.31(2H,quintet,J=7.2Hz),2.91(3H,s),3.17 and 3.37(2H,ABq,J=17.7Hz),3.38(2H,t,J=7.2Hz),4.48(2H,t,J=7.2Hz),4.65(1H,q,J=7.2Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.56 and 5.69(2H,ABq,J=15.0Hz),5.85(1H,d,J=4.8Hz),7.05(1H,d,J=3.3Hz),7.69(1H,dd,J=6.0 and 8.7Hz),8.14(1H,d,J=3.3Hz),8.59(1H,d,J=8.7Hz),8.64(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3373,1774,1600,1540,1498,1457,1392,1363,1321,1286,1184,1127,1082,1033.
MS(FAB):719(M+H).
元素分析 C2831ClN10・4.3HO.
計算値:C,42.21;H,5.01;N,17.58;Cl,4.45;S,8.05(%).
実験値:C,42.28;H,4.87;N,17.55;Cl,4.19;S,7.84(%).
実施例170
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),3.17 and 3.38(2H,ABq,J=17.7Hz),3.22(2H,m),3.69(2H,t,J=6.3Hz),3.81(2H,m),4.65(1H,q,J=7.2Hz),4.83(2H,t,J=6.3Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.57 and 5.71(2H,ABq,J=15.0Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),7.10(1H,d,J=3.3Hz),7.74(1H,dd,J=6.0 and 8.4Hz),8.16(1H,d,J=3.3Hz),8.64(1H,d,J=8.4Hz),8.69(1H,d,J=6.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3385,1773,1601,1539,1500,1466,1393,1364,1287,1186,1139,1112,1064,1033.
MS(FAB):693(M+H).
元素分析 C2729ClN・2.9HO.
計算値:C,43.51;H,4.71;N,15.03;Cl,4.76;S,8.60(%).
実験値:C,43.61;H,4.80;N,15.12;Cl,4.48;S,8.21(%).
実施例171
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=7.2Hz),3.19 and 3.28(2H,ABq,J=18.0Hz),4.64(1H,q,J=7.2Hz),5.15(1H,d,J=4.8Hz),5.41 and 5.65(2H,ABq,J=15.0Hz),5.87(1H,d,J=4.8Hz),6.58(1H,d,J=3.3Hz),7.43(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),7.90(1H,d,J=3.3Hz),8.37(1H,d,J=8.1Hz),8.40(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3468,3144,3116,3099,3080,2980,2951,2924,2870,2341,2276,2256,1934,1891,1754,1618,1580,1499,1449,1429,1365,1345,1309,1237,1227,1208,1187,1159,1114,1054.
MS(FAB):622(M+H).
元素分析 C2320ClN・3.5HO.
計算値:C,40.32;H,3.97;N,14.31;Cl,5.17;S,9.36(%).
実験値:C,40.38;H,3.90;N,14.23;Cl,5.36;S,9.25(%).
実施例172
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),3.18 and 3.37(2H,ABq,J=17.4Hz),4.26(s,3H),4.65(1H,q,J=6.9Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.55 and 5.71(2H,ABq,J=15.3Hz),5.88(1H,d,J=4.8Hz),6.91(1H,d,J=3.6Hz),7.74(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.31(1H,d,J=3.6Hz),8.65(1H,d,J=8.1Hz),8.68(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3410,3134,2941,1778,1674,1614,1537,1457,1364,1234,1211,1188,1155,1120,1058,1034.
MS(ESI):636(M+H).
元素分析 C2422ClN・3.2HO.
計算値:C,41.55;H,4.13;N,14.13;Cl,5.11;S,9.24(%).
実験値:C,41.62;H,4.21;N,14.26;Cl,4.90;S,9.08(%).
四級塩エステル:
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),1.46(9H,s),3.34 and 3.42(2H,Abq,J=18.0Hz),3.76(3H,s),4.26(3H,s),4.89(1H,q,J=6.9Hz),5.19(1H,d,J=5.1Hz),5.22 and 5.29(2H,Abq,J=11.7Hz),5.68 and 5.75(2H,Abq,J=15.3Hz),5.97(1H,dd,J=5.1 and 8.4Hz),6.82(1H,s),6.89(2H,d,J=9.0Hz),6.95(1H,d,J=3.6Hz),7.20−7.42(12H,m),7.84(1H,dd,J=6.0 and 8.1Hz),8.67(1H,d,J=6.0Hz),8.73(1H,d,J=3.6Hz),8.86(1H,d,J=8.1Hz),9.76(1H,d,J=8.4Hz),12.1(brs).
IR(KBr)cm−1:3394,3131,3091,3061,3031,2978,2937,1789,1719,1632,1613,1549,1515,1495,1455,1391,1368,1247,1176,1154,1119,1063,1032.
MS(FAB):1222(C5049ClN11 ).
実施例173
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.47(3H,d,J=6.9Hz),2.43(3H,s),3.26 and 3.62(2H,ABq,J=17.7Hz),4.66(1H,q,J=6.9Hz),4.79 and 4.95(2H,ABq,J=14.7Hz),5.26(1H,d,J=4.8Hz),5.88(1H,d,J=4.8Hz),6.26(1H,s).
IR(KBr)cm−1:3312,3190,1776,1671,1617,1535,1460,1392,1337,1187,1134,1100,1064,1034.
MS(FAB):602(M+H).
元素分析 C2020ClN・2.5HO.
計算値:C,37.12;H,3.89;N,15.15;Cl,5.48;S,14.87(%).
実験値:C,36.94;H,3.98;N,14.93;Cl,5.42;S,15.09(%).
実施例174
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=7.2Hz),3.26 and 3.66(2H,ABq,J=18.0Hz),4.64(1H,q,J=7.2Hz),5.25 and 5.50(2H,ABq,J=14.4Hz),5.28(1H,d,J=4.8Hz),5.89(1H,d,J=4.8Hz),6.78(1H,dd,J=1.8 and 3.0Hz),8.04(1H,d,J=1.8Hz),8.27 and 8.94(2H,ABq,J=7.2Hz),8.53(1H,d,J=3.0Hz).
IR(KBr)cm−1:3417,3135,1779,1673,1639,1537,1480,1446,1397,1360,1217,1159,1116,1036.
MS(FAB):633(M+H).
元素分析 C2421ClN・2.7HO.
計算値:C,42.29;H,3.90;N,16.44;Cl,5.20;S,9.41(%).
実験値:C,42.41;H,3.97;N,16.42;Cl,4.93;S,9.24(%).
実施例175
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),3.28 and 3.70(2H,ABq,J=18.0Hz),4.65(1H,q,J=6.9Hz),5.30(1H,d,J=5.1Hz),5.36 and 5.63(2H,ABq,J=14.7Hz),5.92(1H,d,J=5.1Hz),8.07(1H,d,J=1.8Hz),8.59 and 9.18(2H,ABq,J=7.5Hz),8.85(1H,d,J=1.8Hz).
IR(KBr)cm−1:3415,3132,1778,1673,1638,1530,1475,1341,1247,1186,1159,1125,1095,1064,1032.
MS(FAB):634(M+H).
元素分析 C2320ClN・2.6HO.
計算値:C,40.57;H,3.73;N,18.51;Cl,5.21;S,9.42(%).
実験値:C,40.61;H,3.67;N,18.52;Cl,4.96;S,9.20(%).
実施例176
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:2.30(2H,m),2.67(3H,s),3.0542H,m),3.15 and 3.38(2H,ABq,J=17.7Hz),4.52(2H,t,J=6.6Hz),4.55(2H,s),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.56 and 5.67(2H,ABq,J=15.0Hz),5.85(1H,d,J=4.8Hz),7.04(1H,d,J=3.3Hz),7.68(1H,dd,J=6.3 and 8.1Hz),8.11(1H,d,J=3.3Hz),8.59(1H,d,J=8.1Hz),8.64(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3418,1771,1607,1534,1497,1466,1391,1360,1317,1152,1119,1052,1020.
MS(ESI):707(M+H).
元素分析 C2627BrN・5.4HO.
計算値:C,38.80;H,4.73;N,13.92;Br,9.93;S,7.97(%).
実験値:C,38.80;H,4.46;N,14.04;Br,9.66;S,8.01(%).
四級塩エステル:
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.40(9H,s),1.46(18H,s),2.03(2H,m),2.78(3H,brs),3.18(2H,t,J=6.6Hz),3.26 and 3.43(2H,Abq,J=18.3Hz),3.75(3H,s),4.43(2H,t−like),4.55(2H,s),5.17(1H,d,J=4.8Hz),5.21 and 5.28(2H,Abq,J=11.7Hz),5.65 and 5.73(2H,ABq,J=15.0Hz),5.94(1H,dd,J=4.8 and 8.7Hz),6.88 and 7.32(4H,Abq,J=8.7Hz),7.00(1H,d,J=3.3Hz),7.79(1H,dd,J=6.0 and 8.1Hz),8.43(1H,d,J=3.3Hz),8.60(1H,d,J=6.0Hz),8.88(1H,d,J=8.1Hz),9.61(1H,d,J=8.7Hz),12.1(brs).
IR(KBr)cm−1:3428,3060,2976,2933,1790,1720,1686,1630,1613,1584,1548,1515,1496,1455,1393,1368,1300,1247,1156,1078,1062,1024.
MS(ESI):1083(C4860BrN12 ).
実施例177
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.43(3H,d,J=6.9Hz),3.17 and 3.38(2H,ABq,J=17.7Hz),4.65(1H,q,J=6.9Hz),4.70−4.75(4H,m),5.18(1H,d,J=4.8Hz),5.57 and 5.71(2H,ABq,J=15.3Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),5.95(1H,quintet−like),7.20(1H,d,J=3.6Hz),7.73(1H,dd,J=6.3 and 8.4Hz),8.53(1H,d,J=3.6Hz),8.60(1H,d,J=8.4Hz),8.70(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3407,2985,2670,1773,1604,1539,1502,1463,1394,1364,1286,1185,1136,1090,1064,1032.
MS(FAB):661(M+H).
元素分析 C2625ClN・4.5HO.
計算値:C,42.08;H,4.62;N,15.10;Cl,4.78;S,8.64(%).
実験値:C,42.05;H,4.60;N,15.23;Cl,4.50;S,8.34(%).
実施例178
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.37(3H,d,J=6.9Hz),4.34 and 4.41(2H,ABq,J=17.4Hz),4.61(1H,q,J=6.9Hz),4.87 and 5.21(2H,ABq,J=14.7Hz),5.31(1H,d,J=3.9Hz),5.65(1H,d,J=3.9Hz),6.83 and 8.08(2H,ABq,J=7.2Hz).
IR(KBr)cm−1:3344,3197,1781,1655,1538,1444,1402,1372,1349,1279,1240,1210,1171,1109,1064,1034.
MS(FAB):566(M+H
元素分析 C2120ClNS・3.0HO.
計算値:C,40.68;H,4.23;N,15.81;Cl,5.72;S,5.17(%).
実験値:C,40.56;H,3.90;N,15.83;Cl,5.84;S,5.18(%).
実施例179
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.38(3H,d,J=7.2Hz),3.33(2H,t,J=6.0Hz),3.73(2H,t,J=6.0Hz),4.34 and 4.45(2H,ABq,J=17.4Hz),4.63(1H,q,J=7.2Hz),4.78 and 5.32(2H,ABq,J=14.7Hz),5.33(1H,d,J=3.9Hz),5.63(1H,d,J=3.9Hz),6.83(2H,d−like),8.08(2H,m).IR(KBr)cm−1:3396,3067,1779,1649,1601,1556,1448,1403,1371,1350,1279,1217,1171,1107,1063,1033.
MS(FAB):623(M+H).
元素分析 C2427ClNS・4.9HO.
計算値:C,40.52;H,5.21;N,15.75;Cl,4.98;S,4.51(%).
実験値:C,40.36;H,4.96;N,15.90;Cl,5.12;S,4.67(%).
実施例180
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.31(3H,d,J=7.2Hz),2.64(3H,s),3.03(1H,d,J=17.1Hz),3.21(2H,t,J=6.0Hz),3.45(1H,d,J=17.1Hz),3.61(2H,t,J=6.0Hz),4.51(1H,q,J=7.2Hz),4.76(1H,d,J=15.0Hz),4.97(1H,d,J=15.0Hz),5.10(1H,d,J=4.2Hz),5.70(1H,d,J=4.2Hz),6.81(2H,d,J=6.3Hz),8.01−8.13(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3388,3066,1773,1650,1590,1557,1533,1450,1394,1355,1320,1289,1217,1169,1094,1064,1036.
MS(FAB):623(M+H).
元素分析 C2427FN・3.8HO.
計算値:C,41.71;H,5.05;N,16.21;F,2.75;S,9.28(%).
実験値:C,41.69;H,4.92;N,16.23;F,2.51;S,9.05(%).
実施例181
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.52(3H,d,J=6.9Hz),3.25(1H,d,J=17.7Hz),3.63(1H,d,J=17.7Hz),4.84(1H,q,J=6.9Hz),4.88(1H,d,J=14.7Hz),5.06(1H,d,J=14.7Hz),5.26(1H,d,J=5.1Hz),5.87(1H,d,J=5.1Hz),6.85(1H,d,J=7.5Hz),8.21(1H,dd,J=1.5,7.5Hz),8.68(1H,d,J=1.5Hz).
IR(KBr)cm−1:3397,3198,1776,1659,1539,1494,1445,1391,1372,1238,1169,1103,1065,1037.
MS(FAB):583(M+H),1165(2M+H)
元素分析 C2019ClN・2.1HO.
計算値:C,38.69;H,3.77;N,18.05;Cl,5.71;S,10.33(%).
実験値:C,38.81;H,3.70;N,18.01;Cl,5.54;S,10.05(%).
実施例182
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.44(3H,d,J=6.9Hz),3.16(1H,d,J=17.7Hz),3.57(1H,d,J=17.7Hz),4.21(2H,m),4.52(2H,m),5.11(1H,d,J=14.4Hz),5.24(1H,d,J=4.8Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),6.89(2H,m),8.23(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3399,3059,1772,1649,1601,1551,1445,1361,1288,1217,1167,1095,1065,1035.
MS(FAB):637(M+H),1273(2M+H)
元素分析 C2425ClN・2.2HO.
計算値:C,42.60;H,4.38;N,16.56;Cl,5.24;S,9.48(%).
実験値:C,42.67;H,4.31;N,16.71;Cl,5.16;S,9.08(%).
実施例183
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.33(3H,d,J=6.9Hz),2.62(3H,s),3.12(1H,d,J=18.0Hz),3.22(2H,t,J=5.7Hz),3.53(1H,d,J=18.0Hz),3.82(2H,t,J=5.7Hz),4.54(1H,q,J=6.9Hz),4.75(1H,d,J=14.7Hz),4.96(1H,d,J=14.7Hz),5.13(1H,d,J=5.1Hz),5.74(1H,d,J=5.1Hz),6.77(1H,d,J=7.5Hz),8.12(1H,br d,J=7.5Hz),8.70(1H,br s).
IR(KBr)cm−1:3409,1775,1652,1605,1538,1509,1447,1394,1370,1287,1170,1095,1065,1035.
MS(FAB):640(M+H),1279(2M+H)
元素分析 C2326ClN・3.5HO.
計算値:C,39.29;H,4.73;N,17.93;Cl,5.04;S,9.12(%).
実験値:C,39.43;H,4.68;N,17.74;Cl,5.00;S,8.95(%).
実施例184
Figure 0004433383
H−NMR(DO)δ:1.45(3H,d,J=6.9Hz),3.17(1H,d,J=18.0Hz),3.24(2H,t,J=5.1Hz),3.39(2H,t,J=6.3Hz),3.57(1H,d,J=18.0Hz),3.77(2H,t,J=6.3Hz),3.85(2H,t,J=5.1Hz),4.66(1H,q,J=6.9Hz),4.88(1H,d,J=15.0Hz),5.09(1H,d,J=15.0Hz),5.24(1H,d,J=4.8Hz),5.86(1H,d,J=4.8Hz),6.94(2H,d,J=6.9Hz),8.19(2H,m).
IR(KBr)cm−1:3378,1774,1650,1598,1556,1448,1394,1358,1286,1218,1168,1093,1066,1034.
MS(FAB):669(M+H)
元素分析 C2529ClN・2.7HO.
計算値:C,41.83;H,4.83;N,15.61;Cl,4.94;S,8.93(%).
実験値:C,41.76;H,4.61;N,15.80;Cl,4.78;S,8.65(%).
実施例185
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=6.9Hz),2.21(3H,brs),2.97 and 3.48(2H,ABqt,J=17.7Hz),4.57(1H,q,J=6.9Hz),5.09(1H,d,J=4.8Hz),5.41(2H,brs),5.77(1H,dd,J=4.8,8.4Hz),6.75(1H,t−like),7.37−7.39(3H,m),7.70(2H,brs),8.05(1H,d,J=5.4Hz),9.96(1H,brs),13.5(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3339,3195,1773,1646,1603,1567,1479,1424,1394,1338,1286,1227,1190,1161,1094,1035.
MS(FAB):635(M+H)
元素分析 C2423ClN・2.3HO.
計算値:C,42.61;H,4.11;N,16.56;Cl,5.24;S,9.48(%).
実験値:C,42.72;H,4.27;N,16.53;Cl,5.02;S,9.13(%).
実施例186
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.54(3H,d,J=7.5Hz),2.76(3H,s),3.24 and 3.46(2H,ABqt,J=18.6Hz),3.51(2H,t,J=6.3Hz),4.56(2H,t,J=6.3Hz),4.98(1H,q,J=7.5Hz),5.27(1H,d,J=4.8Hz),5.36 and 5.49(2H,ABq,J=15.9Hz),5.91(1H,d,J=4.8Hz),7.11(1H,dd,J=6.3,7.8Hz),7.80(1H,d,J=7.8Hz),7.95(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3369,2457,1761,1646,1564,1475,1435,1398,1360,1317,1284,1191,1164,1092,1036.
MS(FAB):678(M+H)
元素分析 C2628ClN・3.2HO.
計算値:C,42.44;H,4.71;N,17.13;Cl,4.82;S,8.72(%).
実験値:C,42.15;H,4.41;N,17.15;Cl,4.86;S,8.68(%).
実施例187
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=6.9Hz),2.16−2.24(3H,m),3.37(1H,d,J=18.3Hz),3.43(3H,s),3.57−3.76(4H,m),4.31(2H,t,J=8.1Hz),4.79(1H,d,J=5.1Hz),4.99(1H,q,J=6.9Hz),5.49 and 5.68(2H,ABq,J=15.0Hz),5.92(1H,d,J=5.1Hz),7.35(1H,dd,J=6.6,7.8Hz),7.97(1H,d,J=7.8Hz),8.14(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3378,3183,1773,1650,1565,1495,1441,1395,1352,1316,1287,1223,1165,1095,1034.
MS(FAB):723(M+H)
元素分析 C2731ClN10・2.6HO.
計算値:C,42.11;H,4.74;N,18.19;Cl,4.60;S,8.33(%).
実験値:C,42.14;H,4.54;N,18.19;Cl,4.50;S,8.16(%).
実施例188
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=6.9Hz),3.07 and 3.49(2H,d,J=17.7Hz),4.56(1H,q,J=6.9Hz),4.92 and 5.38(2H,ABq,J=13.5Hz),5.07(1H,d,J=5.4Hz),5.73(1H,dd,J=5.4,9.0Hz),7.35(1H,d,J=3.3Hz),7.40(2H,brs),7.54(1H,d,J=3.3Hz),8.05(2H,brs),8.90(2H,brd,J=7.2Hz),9.70(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3416,2984,1777,1643,1547,1515,1476,1461,1348,1204,1161,1102,1063,1036.
MS(FAB):665(M+H)
元素分析 C2421ClN・2.5HO.
計算値:C,40.59;H,3.69;N,15.78;Cl,4.99;S,13.55(%).
実験値:C,40.41;H,3.62;N,16.01;Cl,5.03;S,13.25(%).
実施例189
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.54(3H,d,J=6.9Hz),2.14−2.24(2H,m),2.71(3H,s),3.11(2H,t,J=8.4Hz),3.25 and 3.48(2H,ABqt,J=18.3Hz),4.28(2H,t,J=7.5Hz),4.99(1H,q,J=6.9Hz),5.29(1H,d,J=4.8Hz),5.34 and 5.51(2H,ABq,J=15.6Hz),5.91(1H,d,J=4.8Hz),7.08(1H,dd,J=6.6,7.5Hz),7.78(1H,d,J=7.5Hz),7.91(1H,d,J=6.6Hz).
IR(KBr)cm−1:3341,3177,1772,1646,1564,1473,1439,1394,1346,1284,1190,1162,1092,1058,1034.
MS(FAB):692(M+H)
元素分析 C2730ClN・3.8HO.
計算値:C,42.63;H,4.98;N,16.57;Cl,4.66;S,8.43(%).
実験値:C,42.69;H,4.81;N,16.49;Cl,4.67;S,8.51(%).
実施例190
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.55(3H,d,J=6.9Hz),3.27(2H,t,J=8.3Hz),3.36 and 3.59(2H,ABq,J=18.3Hz),3.61(2H,t,J=6.8Hz),3.86(2H,t,J=8.3Hz),4.98(1H,sept,J=6.9Hz),5.27(1H,d,J=4.8Hz),5.47 and 5.70(2H,ABq,J=15.2Hz),7.32−7.38(1H,m),8.01(1H,d,J=7.5Hz),8.16(1H,d,J=6.9Hz).
IR(KBr)cm−1:3371,3184,1772,1667,1603,1563,1395,1351,1316,1222,1170,1072,1034,984,867,758.
MS(FAB):709(M+H)
元素分析 C2629ClN10・2.6HO.
計算値:C,41.31;H,4.56;N,18.53;Cl,4.69;S,8.48(%).
実験値:C,41.22;H,4.37;N,18.51;Cl,5.27;S,8.25(%).
実施例191
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.39(3H,d,J=6.9Hz),3.04 and 3.486(2H,ABqt,J=17.4Hz),3.67(2H,t,J=5.4Hz),4.07(2H,t,J=5.4Hz),4.57(1H,q,J=6.9Hz),4.84 and 5.30(2H,ABq,J=13.8Hz),5.06(1H,d,J=4.8Hz),5.72(1H,dd,J=4.8,8.7Hz),6.31(1H,d,J=1.8Hz),7.14(2H,brs),7.41(2H,brs),7.57(1H,d,J=1.8Hz),8.72(1H,d,J=7.2Hz),9.65(1H,brs),10.8(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3308,2948,1777,1648,1608,1541,1456,1357,1212,1165,1109,1065,1036.
MS(FAB):692(M+H)
元素分析 C2626ClN・2.2HO.
計算値:C,42.68;H,4.19;N,17.23;Cl,4.84;S,8.78(%).
実験値:C,42.79;H,4.10;N,17.32;Cl,4.47;S,8.45(%).
実施例192
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.20(3H,t,J=6.9Hz),1.38(3H,d,J=7.2Hz),2.94 and 3.27(2H,ABqt,J=17.4Hz),4.16(2H,q,J=6.9Hz),4.55(2H,q,J=7.2Hz),5.00(1H,d,J=4.8Hz),5.22 and 5.34(2H,ABq,J=14.4Hz),5.68(1H,dd,J=4.8,9.0Hz),6.05(1H,s),6.99(1H,dd,J=6.6,7.5Hz),7.40(2H,brs),7.79(1H,d,J=7.5Hz),7.88(2H,brs),8.27(1H,d,J=6.6Hz),9.78(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3346,3189,2985,2936,1777,1646,1594,1563,1474,1441,1386,1342,1285,1191,1162,1098,1036.
MS(FAB):649(M+H)
元素分析 C2525ClN・2.3HO.
計算値:C,43.48;H,4.32;N,16.23;Cl,5.13;S,9.29(%).
実験値:C,43.48;H,4.21;N,16.28;Cl,4.80;S,8.98(%).
実施例193
Figure 0004433383
H−NMR(d−DMSO)δ:1.04(3H,t,J=7.2Hz),1.40(3H,d,J=6.9Hz),2.60−2.70(2H,m),2.97 and 3.49(2H,ABqt,J=17.4Hz),4.57(1H,q,J=6.9Hz),5.10(1H,d,J=4.8Hz),5.24 and 5.46(2H,ABq,J=14.7Hz),5.78(1H,dd,J=4.8,8.1Hz),6.75(1H,t−like),7.37−7.39(3H,m),7.72(2H,brs),8.00(1H,brs),9.92(1H,brs),13.1(1H,brs).
IR(KBr)cm−1:3341,3196,2972,2934,1176,1633,1567,1475,1423,1344,1225,1187,1159,1101,1058,1033.
MS(FAB):649(M+H)
元素分析 C2525ClN・2.6HO.
計算値:C,43.15;H,4.37;N,16.10;Cl,5.09;S,9.21(%).
実験値:C,43.25;H,4.18;N,16.06;Cl,4.81;S,8.86(%).
実施例194
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.41(3H,d,J=6.3Hz),1.54(3H.,d,J=6.9Hz),3.26 and 3.49(2H,ABqt,J=18.3Hz),3.87−3.99(1H,m),4.35−4.49(2H,m),5.29(1H,d,J=4.8Hz),5.36 and 5.53(2H,ABq,J=15.3Hz),5.91(1H,d,J=4.8Hz),7.11(1H,dd,J=6.3,7.8Hz),7.83(1H,d,J=7.8Hz),7.95(1H,d,J=6.3Hz).
IR(KBr)cm−1:3353,3176,1756,1647,1561,1436,1398,1355,1318,1284,1236,1165,1092,1036.
MS(FAB):678(M+H)
元素分析 C2629ClN・3.2HO.
計算値:C,42.38;H,4.84;N,17.11;Cl,4.81;S,8.70(%).
実験値:C,42.46;H,4.69;N,17.11;Cl,4.58;S,8.47(%).
実施例195
Figure 0004433383
H−NMR(DO+DCl)δ:1.54(3H,d,J=6.9Hz),2.24(3H,s),2.26(2H,d−like),2.62−2.74(2H,m),3.19−3.34(3H,m),3.46(1H,d,J=18.3Hz),3.72(2H,d−like),4.69−4.78(1H,m),4.99(1H,q,J=6.9Hz),5.29(1H,d,J=4.8Hz),5.35 and 5.53(2H,ABq,J=15.6Hz),5.91(1H,t−like),7.08(1H,t−like),7.94(2H,t−like).
IR(KBr)cm−1:3355,3184,1771,1594,1559,1476,1434,1395,1349,1317,1283,1188,1166,1066,1033,1001.
MS(FAB):704(M+H)
元素分析 C2830ClN・3.6HO.
計算値:C,43.73;H,4.88;N,16.39;Cl,4.61;S,8.34(%).
実験値:C,43.74;H,4.65;N,16.50;Cl,4.40;S,8.13(%).
実施例A
前記実施例に準じて以下の化合物(I)を合成する。
Figure 0004433383
Figure 0004433383
Figure 0004433383
試験例1
本発明化合物の各種細菌に対するMIC値(最小発育阻止濃度)を、常法に従い寒天希釈法により求めた。結果を表1に示す。
Figure 0004433383
Figure 0004433383
上記結果は、比較例1の化合物(セフタジダイム)に比べて、アミノチアゾール環部分にハロゲン等の置換基を有する本発明化合物が、高度耐性のMRSAやMRSE、あるいは緑膿菌を含むセフェム耐性株等の各種細菌に対して強い抗菌作用を有することを示す。
製剤例1
実施例1の本発明化合物およびpH調製剤を粉末充填することにより注射剤を調製する。
産業上の利用分野
本発明化合物は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌を含む種々の細菌に対して強い抗菌作用を示す。特に、β−ラクタマーゼに安定であり、C型β−ラクタマーゼ産生の緑膿菌を含むセフェム耐性菌に対しても非常に有効である。また体内動態もよく、水溶性も高いので、特に注射薬として好適である。

Claims (14)

  1. 式:
    Figure 0004433383
    (式中、
    Tは、S、SOまたはO;
    Xは、ハロゲン、CN、低級アルキルにより置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキル、低級アルコキシ、または低級アルキルチオ;
    Aは、以下のいずれかの式で示される2価の基
    Figure 0004433383
    (式中、Meは、メチル;Etは、エチル;i−Prは、イソプロピルを表わす。);
    Figure 0004433383
  2. “−A−COOH”が以下の式で示される基である、請求項1記載の化合物、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
    Figure 0004433383
  3. Figure 0004433383
    Figure 0004433383
    で示され、少なくともN原子を1個以上含有し、1〜4個の置換基を有していてもよい、飽和または不飽和の単環式または縮合環式の4級アンモニウム基である、請求項記載の化合物、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  4. Figure 0004433383
    Figure 0004433383
    (式中、RおよびRは、それぞれ独立して水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよいアミノ、ハイドロキシ、ハロゲン、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシ、または置換されていてもよいヘテロ環式基)
  5. Figure 0004433383
    Figure 0004433383
    (式中、各RおよびR’は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、アミノ、モノまたはジ低級アルキルアミノ、低級アルケニル、アミノ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキルアミノ、アミノ低級アルキルオキシアミノ、置換されていてもよいヘテロ環式基により置換されたアミノ、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルアミノ低級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、カルバモイル低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級アルキルカルボニルアミノ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルアミノ低級アルキル、低級アルキルオキシ、その他の種々の置換されていてもよい低級アルキル、2種の置換基を有する低級アルキル、または置換されていてもよいヘテロ環式基)
  6. Figure 0004433383
    Figure 0004433383
    (式中、各Rは、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、アミノ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル、置換されていてもよいヘテロ環式基により置換されたアミノ、または置換されていてもよいヘテロ環式基;R’はアミノ)
  7. Figure 0004433383
    Figure 0004433383
    (式中、Meはメチルを表わす。)
  8. TがOである、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  9. TがS;Xがハロゲン;である、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  10. TがS;Xがハロゲン;Aが請求項に示される2価の基;Zが請求項またはに示されるヘテロ環式基である、請求項1記載の化合物、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
  11. 以下の式で示される、請求項1記載の化合物、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
    Figure 0004433383
    Figure 0004433383
    Figure 0004433383
    (式中、Meはメチルを表わす。)
  12. 以下に示される化合物、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
    Figure 0004433383
  13. 請求項1〜12のいずれかに記載の化合物、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはそれらの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含有する医薬組成物。
  14. 請求項1〜12のいずれかに記載の化合物、もしくはその7位のチアゾール環上のアミノにおける保護体、またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含有する抗菌薬。
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