JPH02209878A

JPH02209878A - 新規なセファロスポリン化合物

Info

Publication number: JPH02209878A
Application number: JP26276689A
Authority: JP
Inventors: Koichi Kojima; 小島　孝一; Kazuo Koyama; 和男小山; Shigeo Amamiya; 雨宮　茂雄; Masayuki Iwata; 正之岩田
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1988-10-07
Filing date: 1989-10-06
Publication date: 1990-08-21
Anticipated expiration: 2013-12-24
Also published as: JP2839914B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】又肌立旦煎セファロスポリン類は安全性の高い優れた抗菌剤の一つ
であり、その開発研究は活発である。近年ダラム陽性菌
およびダラム陰性菌に幅広い抗菌活性を示す第三世代の
セファロスポリン類が開発され市販されている。しかし
その抗菌活性は十分に満足できるものではなく、特にメ
チシリン耐性ブドウ球菌に優れた抗菌活性を示すセファ
ロスポリン誘導体が望まれている。

発明者等は、アリ・−ルオキシメチル基を３位に有する
セファロスポリン類が、優れた抗菌活性を示し、特にメ
チシリン耐性ブト′つ球菌に優れた抗菌活性を示すこと
を見出し本発明を完成した。

光ユ■揚戒本発明は、式を有するセファロスポリン化合物およびその塩ならびに
化合物（１）の合成中間体である式を有するセファロス
ポリン化合物およびその塩もよいフェニル基、置換基を
有してもよいチエニル基、置換基を有してもよいフリル
基、テトラゾリル基、ヘテロシクリルチオキ基またはシ
アノ基を示し、Ａｒは同一または異なる１〜５個の置換
基を有してもよいフェニル基を示し、Ｒ１は水素原子ま
たはエステル残基を示し、ＸはＮＯＲ”基（式中、Ｒ２
は水素原子または置換基を示す）　、ＣＲ”Ｒ”基（式
中、Ｒ３およびＲ３’は同一または異なって水素原子、
ハロゲン原子または置換基を有してもよい低級アルキル
基を示す）、２個の水素原子、または一方が水素原子で
他方がアミノ基、保護されていてもよい水酸基、スルホ
ン基、カルボキシ基、置換基を有してもよいヘテロシク
リルカルボニルアミノもしくはアシルアミノ基を示し、
ｎは０または１を示す。

上記Ｙの置換基を有してもよいフェニル基の置換基は、
たとえば水酸基、メチルスルホニルアミノ基、アセチル
アミノ基またはアミノメチル基があげられる。Ａの置換
基を有してもよいチエニル基および置換基を有してもよ
いフリル基の置換基は、炭素数１〜４個のアルキル基ま
たはアミノメチル基があげられる。

Ａのへテロシクリル千オキ基のへテロシクリル基は、た
とえばピリジルまたはピリミジニルがあげられる。

計の置換基を有してもよいフェニル基の置換基は、たと
えばニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、ビニル基、エ
チニル基、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換
基を有してもよい低級アルキルチオ基、−５（０）、Ｒ
’基（ｍ−０，１，，２，３）、−ＯＲ５基、−ＣＯＯ
Ｒ”基、アシル基（−ＣＯＲ”）、アシルオキシ！　（
−０ＣＯＲ’）　、置換基を有してもよいカルバモイル
基（−ＣＯＮＲ’Ｒ’°）または置換基を有してもよい
アミノ　（−ＮＲ”Ｒ”）基があげられる。

上記のハロゲン原子は、たとえば弗素、塩素または臭素
原子があげられられる。

置換基を有してもよい低級アルキル基のアルキル基は、
たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチルまたはｔ−ブチルがあげられる。その
置換基は、たとえば水酸基、シアノ基、ハロゲン原子（
１〜３個の弗素または塩素原子を示す）　、−ＮＲ１３
Ｒ１４基、−ＣＯＮＲ”Ｉ？Ｉ′′−ＣＯＯＲ”基、−
ＣＯＲ”基、−０ＣＯＲ”基、置換基を有する低級アル
キルチオ基（低級アルキルチオ基のアルキル基は、前述
した低級アルキル基と同意義を示し、その置換基は−Ｎ
Ｒ１ＯＲ１１基を示す）または−５（Ｑ）、Ｒ”基（ｍ
＝０．１．２．３）を示す。

置換基を有してもよい低級アルキル基チオ基のアルキル
基は、前述した低級アルキル基と同意義を示し、その置
換基は、たとえば−ＮａＲ３Ｒ１４基を示す。

上記のＲ４−Ｒ２４は、水素原子、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ベンジル
、４−ニトロベンジル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベン
ジルオキシカルボニルまたは４−ニトロベンジルオキシ
カルボニルがあげられるほか、Ｒ１１は−ＣＯＲ”基ま
たは−５（０）、Ｒ”基（Ｒ″およびＲｌＺは前述した
ものと同意義を示す）があげられる。

Ｒ′のエステル残基は、炭素数１〜４個のアルキル基、
−Ｃｌ（Ｒ”０ＣＯＲ”’もしくは−ＣＨＲ”０ＣＯＯ
Ｒ”（式中、ＲｌＳは水素原子またはメチル基を示し、
Ｒｔ６は炭素数１〜１８個の置換基を有してもよい直鎖
もしくは分枝鎖アルキル基、置換基として炭素数１〜４
個のアルキル基を有してもよい炭素数３〜６個の脂環式
基、置換基として炭素数３〜６個の脂環式基を有しても
よい炭素数１〜４個のアルキル基または置換基を有して
もよいフェニル基を示す）、フタリジル基または２−オ
キソ−５−メチル−１，３−ジオキソレン−４−イルメ
チル基を示す。

Ｈｌｈの炭素数１〜１８個の置換基を有してもよい直鎖
もしくは分枝鎖アルキル基の置換基は、炭素数１〜４個
のアルコキシ基、アミノ基またはカルボキシ基を示す。

Ｒｔ６の置換基を有してもよいフェニル基の置換基は、
前述したＡｒのフェニル基の置換基と同意義を示す。

Ｒ′のカルボキシ基の保護基は、たとえばベンツヒドリ
ル、ｔ−ブチル、ベンジル、４−ニトロベンジル、４−
メトキシベンジル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメ
チルシリルがあげられる。

Ｒ２の置換基はアシル基（−ＣＯＲ’）、アルコキシカ
ルボニル基（−ＣＯＯＲ’）　、置換基を有してもよい
カルバモイル基（−ＣＯＮＲ”Ｒ”）　（Ｒ’、Ｒ＠〜
ＲＩ０は前述したものと同意義を示すばかＲ＆はフェニ
ル基を示し、Ｒ８は炭素数３〜６個の脂環式基を示す）
、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有しても
よい複素環基、フタリジル基または２−オキソ−５−メ
チル−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルを示す。

置換基を有してもよい炭化水素基の炭化水素基は、直鎖
、分枝鎖または環状の二重結合もしくは三重結合を有し
てもよい脂肪族基あるいはアラルキル基を示し、たとえ
ば炭素数１〜６個の直鎖、分枝鎖もしくは炭素数３〜６
個の環状のアルキル基、炭素数３〜６個の直鎖、分枝鎖
もしくは環状のアルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖状の
炭素数３〜６個のアルキニル基または炭素数７〜１７個
のアラルキル基を示す。

炭素ｖｉ１〜６個の直鎖、分枝鎖または環状のアルキル
基は、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシルまたはシクロプロピルメチルがあげら
れる。

炭素数２〜６個の直鎖、分枝鎖または環状のアルケニル
基は、たとえばビニル、アリルまた２−へキセニルがあ
げられる。

炭素数３〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキニル基は
、たとえば２−プロピニルまたは２−ブチニルがあげら
れる。

炭素数７〜１７個のアラルキル基は、たとえばベンジル
、フェネチル、ビフェニリルメチル、またはトリチルが
あげられる。

置換基を有してもよい炭化水素基の置換基は、たとえば
ニトロ、ハロゲン原子（弗素、塩素または臭素原子１〜
３個で置換されていてもよい）、シアノ基、アジド基、
−５（０）、Ｒ’基（ｍ＝ｏ、　　１゜２、　３）　、
−ＯＲ’基、−ＣＯＲ’基、−０ＣＯＲ’基、−ＣＯＯ
Ｒ”基、−５ＯＪＲ’Ｒ”基、−ＣＯＮＲＱＲ１６基、
−ＮＨＣＯＮＲ’ＲＩ０基、−５Ｒ１′Ｒ１２基（Ｒ’
〜Ｒ目は前述したものと同意義を示すほかＲ６はフェニ
ル基を、Ｒ１は炭素数５〜１０個のアルキル基、置換基
を有してもよい炭素数１〜４個のアルキル基（その置換
基は、たとえば炭素数１〜４個のアルコキシ基またはア
ミノ基があげられる）を示す）または置換基を有しても
よい芳香族もしくは非芳香族複素環基を示す。

上記の置換基を有してもよい芳香族および非芳香族複素
環基は、窒素、酸素、硫黄原子などのへテロ原子を１〜
４を含む５〜６員環基またはその縮合環基を示し、たと
えばチエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、フリル、ピ
ラニル、イソベンゾフラニル、ピロリル、イミダゾリル
、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニ
ル、イントリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリ
ル、プリル、チアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、
イソオキサシリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダ
ゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリ
ジル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニルまた
はモルホリニルがあげられ、その置換基は、−５（０）
、Ｒ’基（ｍ−０，１，２，３）、−Ｏｆ？’基、−Ｃ
ＯＲ”基、−０ＣＯＲ’基、−ＣＯＯＲ”基、−Ｓｏ！
ＮＲ１Ｒ１０基、−ＣＯＮＲ９Ｒ１ｏ基、−ＮＨＣＯＮ
Ｒ”Ｒ’°基、−ＮＲ１１Ｒ１！基（Ｒ’〜ＲＩ２は前
述したものと同意義を示すほかＲ６はフェニル基を示す
）があげられ、これらの置換基を１〜５個有してもよい
。

Ｒ２の置換基を有してもよい複素環基の複素環基は、窒
素、酸素、硫黄原子などのへテロ原子を１〜４を含む５
〜６員環基またはその縮合環基を示し、たとえば２−ピ
ロリドン−３−イル、２−ピペリドン−３−イル、ピロ
リジン−３−イルまたはピペリジン−３−イルがあげら
れ、その置換基は、たとえば低級アルキル基（前述した
ものと同意義を示す）　、−５（０）、Ｒ’基（ｍ−Ｑ
、１．２゜３）　、−０１？’基、−ＣＯＲ’基、−０
ＣＯＲ’基、−ＣＯＯＲ１′基、−５ＯＪＲ”Ｒ”基、
−ＣＯＮＲ’Ｒ”基、−ＮＨＣＯＮＲ’ＲＩ　’基、−
ＮＲ＋　ｌＲ＋　を基（Ｒ’〜ＲＩｔは前述したものと
同意義を示すほかＲ６はフェニル基を示す）があげられ
、これらの置換基を１〜５個有してもよい。

Ｒ３およびＲ３１のハロゲン原子は、たとえば弗素、塩
素または臭素原子があげられる。

Ｒ３およびＲ３／の置換基を有してもよい低級アルキル
基のアルキル基は、前述したものと同意義を示し、その
１３基は、ハロゲン原子（たとえば弗素、塩素または臭
素原子があげられられる）またはカルボキシル基があげ
られる。

Ｘの保護されていてもよい水酸基の保護基は、たとえば
脂肪族アシル基があげられ、その脂肪族アシル基は、た
とえばホルミル、アセチル、プロピオニルまたはブチリ
ルがあげられる。

Ｘの置換基を有してもよいヘテロシクリルカルボニルア
ミノのへテロシクリル基は、たとえばピリジル、ピリミ
ジニル、ピラジニル、ピペリジルまたはピペラジニルが
あげられ、その置換基は、たとえば炭素数１〜４のアル
キル基またはオキソ基があげられる。

Ｘのアシルアミノ基のアシル基は、たとえば脂肪族アシ
ル基があげられ、その脂肪族アシル基は、たとえばホル
ミル、アセチル、プロピオニルまたはブチリルがあげら
れる。

式（１）および（４）を有する化合物の塩としては、た
とえば無機塩基塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、無機
酸付加塩、有機酸付加塩、塩基性アミノ酸塩があげられ
る。

無機塩基塩としては、たとえばナトリウム、カリウムま
たはカルシウム塩があげられる。

有機塩基塩としては、たとえばプロ力イン、２−フェニ
ルエチルベンジルアミン、エタノールアミン、ジェタノ
ールアミン、ポリヒドロキシアルキルアミンまたはＮ−
メチルグルコサミン塩があげられる。

無機酸付加塩としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、硝酸または燐酸塩があげられる。

有機酸付加塩としては、たとえばギ酸、トリフルオロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸または
マレイン酸塩があげれる。

塩基性アミノ酸塩としては、たとえばリジン、アルギニ
ン、オルニチンまたはヒスチジン塩があげられる。好適
な塩は、アルカリ金属、鉱酸の塩があげられる。

式（１）を有する好適化合物を以下に例示する。

なお式（４）を有する好適化合物は、化合物（１）の好
適化合物のＡｒおよびＲ１を有するものであるほかＲ１
がペンツヒドリルまたは４−ニトロベンジルである化合
物があげられる。

式（１）を有する化合物は、次のような工程で製造される。

（０）。

（Ｏ）。

上記式中、Ｘ’、Ｙ’、Ａｒ’およびＢは前述したＸ、
Ｙ、ＡｒおよびＲ′と同意義を示すほか、Ｘ、　Ｙ。

ＡｒおよびＲ１がアミノ基、水酸基およびカルボキシ基
を有する場合、それらの基が保護基された基をも示し、
Ｂはカルボキシル基の保護基をも示す。

アミノ基の保護基としては、たとえばアシル基、フタロ
イル基、スクシニル基、置換オキシカルボニル基、アリ
ル基、アリルオキシカルボニル基、またはトリフェニル
メチル基があげられる。

アシル基としては、たとえばベンゾイル、４−メトキシ
ベンゾイル、４−ニトロベンゾイルのようなベンゾイル
基；ホルミル基；アセチル、クロロアセチル、フロモア
セチル、フェニルアセチル、フェノキシアセチルのよう
なアセチル基またはプロピオニル、ブチリル、ピバロイ
ルのようなアルカノイル基があげられる。

置換オキシカルボニル基としては、たとえばｔ−ブチロ
キシカルボ°ニルまたはベンジルオキシカルボニル、４
−メトキシベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベン
ジルオキシカルボニルのようなベンジルオキシカルボニ
ル基があげられる。

カルボキシル基の保護基としては、たとえばベンツヒド
リル、ｔ−ブチル、ベンジル、４−ニトロベンジル、４
−メトキシベンジル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリルがあげられる。

水酸基の保護基としては、たとえばトリフェニルメチル
基、ｔ−ブチル基、ベンジルオキシカルボニル基があげ
られる。

第一工程（２）→（４’）：化合物（２）と化合物（３
）をトリフェニルホスフィンおよびジアゾジカルボン酸
エステルの存在下に反応させて化合物（４′）を得る工
程である。

本工程は、溶媒を使用し、−２０〜９０℃で０．１〜８
時間で行なわれ、反応生成物は常法に従って精製される
。本反応に使用する溶媒は、たとえばジオキサン、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、塩化メ
チレン、塩化エチレン、酢酸エチルまたはＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）があげられる。

第二工程（４′）→（５）：化合物（４′）のアミノ基
の保護基を除去する工程である。この工程は公知の方法
に準じて行なうことができる。

アシル基の場合：イミノハロゲン化剤で処理した後、ア
ルコールで処理し、次いで加水分解することにより除去
できる（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ＋並、３８０へロア
シル基である場合：チオ尿素またはＮ−メチルジチオカ
ルバミン酸ナトリウムなどで処理することにより除去で
きる（Ｒｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓｉｎ　Ｏｒ
ｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅ
ｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ＆５ｏｎｓ）　２６９　（
１９８１）　；特開昭６３−１５２３８９号公報）フタ
ロイルまたはスクシニル基である場合：ヒドラジンで処
理することにより除去できる（Ｒｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　
Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ、　Ｔ。

Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎ
ｓ）　２６５（１９８１））　。

置換オキシカルボニル基である場合：酸または還元剤で
処理することにより除去できる（Ｒｒｏ　ｔｅｃ−ｔｉ
ｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ、　Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗｉ
ｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ）２２３〜２４８（１９８１））
アリルまたはアリルオキシカルボニル基である場合：パ
ラジウム−トリフェニルホスフィンまたはテトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム−トリフェニルホ
スフィンで処理すると除去゛できる（Ｒｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔ
ｈｅｓ−４ｓ＋　Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗ
ｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ）２３５（１９８１）；Ｊ、Ｏ
ｒｇ、Ｃｈｅｍ、　４７，５８７（１９８２））トリフ
ェニルメチル基およびホルミル基の場合：酸で処理する
と除去できる。（ＲｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　
ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｔ、Ｗ
、Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ
）２７４（１９８１）；Ｒｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏ
ｕｐｓｔｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　
Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ＆　５ｏ
ｎｓ）　２５０（１９８１））第三工程（５）→（７）
：化合物（５）と化合物（６）またはそのカルボキシル
基における反応性＝　Ａｔ体との反応により化合物（７
）を得る工程である。

本工程は、溶媒を使用し、−３０〜９０℃で０．１〜８
時間で行なわれ、反応生成物は常法に従って精製される
。

化合物（５）と化合物（６）（カルボン酸である場合）
との反応は縮合剤の存在下に行なわれる。本反応に使用
する縮合剤は、たとえばジシクロへキシルカルボジイミ
ドまたは２−エトキシ−１−（２Ｈ）　−キノリンカル
ボン酸エステルがあげられる。

化合物（６）のカルボキシル基における反応性誘導体は
、たとえば酸ハライド、酸無水物、活性化アミドまたは
活性化エステルがあげられる。その酸ハライドとしては
、たとえば化合物（６）の酸クロリドまたは酸プロミド
があげられ、酸無水物としては、たとえば化合物（６）
のイソブチル炭酸混合酸無水物があげられ、活性化アミ
ドとしては、たとえば化合物（６）と４−置換イミダゾ
ール、ジメチルピラゾール、ベンゾトリアゾールまたは
テトラゾールなどとのアミドがあげられ、活性化エステ
ルとしては、化合物（６）と４−二トロフェノール、１
−ヒドロキシ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、１−ヒドロ
キシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、メルカ
プトピリジン、２−メルカプトベンゾチアゾールまたは
４−ニトロチオフェノールなどとのエステルがあげられ
る。

本反応に使用する溶媒は、たとえばアセトン、ジオキサ
ン、ＴＨＦ、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチ
レン、塩化エチレン、酢酸エチル、ＤＭＦ、またはＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）があげられる。

第三工程の反応はアルカリの存在下に行なうこともでき
る。そのアルカリとしては、たとえば炭酸ナトリウム、
Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリンまたはトリエチルアミンがあ
げられる。

第五工程（７）→（１）または（８）→（１）：化合物
（７）または（８）のＸ’、Ｙ’、Ａｒ’および／また
はＢがアミノ基、水酸基およびカルボキシ基の保護基を
有する場合ならびにＢがカルボキシル基の保護基である
場合、これらの保護基を除去し化合物（１）を得る工程
である。この工程は公知の方法に準じて行なうことがで
きる。

水酸基の保護基の除去：保護基がトリフェニルメチル基またはｔ−ブチル基の場
合は、酸で処理することにより除去できる（Ｒｒｏｔｅ
ｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ。

Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５
ｏｎｓ）　３５（１９８１）：Ｒｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　
Ｇｒｏｕｐｓ　　ｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ、Ｔ、Ｗ。

Ｇｒｅｅｎｅ著ＣＪ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ）
　２６（１９８１））。

ベンジルオキシカルボニル基の場合は、還元またはニト
ロメタン−塩化アルミニウムで処理することにより除去
できる（Ｒｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎＯ
ｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅ
ｅｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ＆　５ｏｎｓ）　６８（
１９８１））。

カルボキシル基の保護基の除去：保護基がペンツヒドリルまたはｔ−ブチルである場合は
酸で処理することにより除去できる（Ｒｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ、　Ｔ。

Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎ
ｓ）　１７４（１９８１）；Ｒｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇ
ｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ＋　Ｔ、Ｗ。

Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ）
　１６Ｂ（１９８１））。

保護基がベンジル、４−メトキシベンジルまたは４−ニ
トロベンジルである場合は、還元またはニトロメタン−
塩化アルミニウムで処理することにより除去できる（Ｒ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎ
ｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎｅ著Ｃ
Ｊ、Ｅ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ）１７１〜１７２　
（１９８１））。

アミノ基の保護基の除去：第二工程に述べた方法に準じ
て行うことができる。

一方化合物（８）のＸ′がＮＯＲ”である化合物のうち
Ｒ２が−ＣＯＲ’、−〇〇ＯＲ＠および一〇〇ＮＲ’Ｒ
Ｉ’である化合物は、Ｒ２が水素原子である化合物（７
）（この化合物は、化合物（７）のＮＯＲ”のＲ２の水
酸基の保護基を上記の水酸基の保護基の除去方法によっ
て除去しても製造できる）とＣｊＩＣＯＲ”、　ＣｊＣ
ＯＯＲ”およびＲｑＲ”　Ｎ＝Ｃ＝０どを常法に従って
反応させることによっても製造できる。上記のＲｈ、Ｒ
１１，、、Ｒ１１１は前述したものと同意義を示す。

すなわちＲ２が−ＣＯＲ”、−ＣＯＯＲ”である化合物
（８）は、化合物（７）（Ｘ′＝ＮＯＨ）と＋ＩｃＯＲ
”、　ＣＩＣ０ＯＲ″とを溶媒中、塩基の存在下−２０
〜５０℃で０．１〜５時間反応させることにより得られ
る。本反応に使用する溶媒は、ヘキサン、ＴＨＦ、１．
２−ジメトキシエタン、ジオキサン、塩化メチレンまた
はクロロホルムがあげられる６本反応に使用する塩基は
、トリエチルアミン、とリジンまたはＮ、Ｎ−ジエチル
アニリンがあげられる。

Ｒ２が−ＣＯＮＲ’Ｒ”である化合物（８）は、化合物
（７）（Ｘ　’　＝ＮＯＨ）とＲ９Ｒ１０Ｎ＝Ｃ・０と
を溶媒中、０〜１００℃で０．１〜１０時間反応させる
ことにより得られる。本反応に使用する溶媒は、ヘキサ
ン、ＴＨＦ。

１．２−ジメトキシエタン、ジオキサン、ＤＭＦ。

ＤＭＡ、塩化メチレンまたはクロロホルム、があげられ
る。

また化合物（１）のＲ′がエステル残基である化合物は
、化合物（１）のＲ１が水素原子である化合物を常法に
従ってエステル化することによっても得られる。

なおｎ＝１である化合物（４′）〜（８）は、それぞれ
対応するｎ−０である化合物（４′）〜（８）を過酸で
酸化し、反応液を常法に従って処理することにより得ら
れる。本反応は、溶媒中過酸で一７０〜３０℃で０．５
〜２４時間処理することにより行なわれる。本反応に使
用する溶媒は、たとえば水、アセトン、ＴＨＦ、アセト
ニトリル、酢酸エチル、ＤＭＦ、もしくはＤＭＡまたは
これらの混合溶媒があげられる。

本反応に使用する過酸は、たとえばｍ−クロロ過安息香
酸または過酢酸があげられる。

発旦凹四来本発明の化合物（１）およびその塩は新規化合物であり
、ダラム陽性菌特にメチシリン耐性ブドウ球菌およびダ
ラム陰性菌に優れた抗菌活性を示し、細菌感染症治療剤
として有用である。この目的のだめの投与形態としては
静脈内もしくは筋肉内注射などによる非経口投与または
経口投与される。

その使用量は症状、年令、体重、投与形態によって異な
るが、通常は成人に対して１日２５０〜３０００■であ
り、１回または数回に分けて投与すること実施例１　７
−（２−（２−アミノチアゾール−ａ）？−フェノキシ
アセトアミドー３−フェノキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチルエステルアゾジカルボン酸ジメチルエステル（０，５５ｍりのテ
トラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を、７−フェノキシ
アセトアミド−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（２，ＯＯｇ
）、）リフェニルホスフィン（９９０ｒｒｇ）およびフ
ェノール（４３０■）のテトラヒドロフラン（４０ｍＩ
！、）溶液に水冷攪拌下、１５分にわたって滴下した。

さらに水冷下１５分攪拌した後、反応液を酢酸エチルエ
ステルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧上溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、粉末状の
標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　：ｌ）　　　δ　：　３．６２（２
Ｈ，ｓ）、　　４．５７（２Ｈ，ｓ）。

４．８２（ＩＨ，’ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　４．９７
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．０３（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．９６（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　９Ｈｚ＞。

６．７−７．５　（２２８，ｍ）　。

ｂ）？−（２−（２−１−ジチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセト
アミドツー３−フェノキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸ジフェニルメチルエステルピリジン（０，３６ｍｆ）を五塩化りん（８００■）の
クロロホルム（１８ｍＪ）溶液に室温で滴下し、１５分
攪拌した。このものに（ａｌで合成したフェノキシアセ
チル体（１，ＯＯｇ）のクロロホルム（８ｍｊ２）溶液
を水冷攪拌下漬下し、さらに１５℃で１時間攪拌した。

ついで反応液を一３０℃に冷却し、ｎ−プロピルアルコ
・−ル（２，２ｍＪ）を加え、徐々に室温にもどした。

反応液を塩化メチレンで希釈した後、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧上溶媒を留去
し、得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し、粉
末状のアミン体塩酸塩を得た。このものを塩化メチレン
（２０ｍｊりに溶解し、ジエチルアニリン（１，２ｍｆ
）　、２−　（シン−トリチルオキシイミノ）−２−（
２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（１，
３０ｇ）、オキシ塩化りん（０，１８ｍｊりを氷冷攪拌
下順次加えた。同温度で３０分攪拌した後、反応液を酢
酸エチルエステルで希釈し、３．５％塩酸水、５％炭酸
水素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧上溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
粉末状の標記化合物（１，１９ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：　３．４０＜ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１９Ｈｚ）。

３．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、　４．８０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４）ｊｚ）。

５．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０５（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈ２）、　６．４２
（ＩＨ，５）、　６．９７（ＬＨ，Ｓ）。

ｃ）　７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド〕−
３−フェノキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチルエステル（′ｂ）で得られたトリチル
体（１，１６ｇ）をメタノール（５ｍｌ）およびぎ酸（
５ｍＩｌ）の混液に溶解し、４５℃で１時間攪拌した０
反応終了後、減圧上溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルエ
ステルに溶解し５％炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水
で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧上溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、粉末状の標記化合物（３６７■）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）　　δ：　４．７４（２８，
ｓ）。

５．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９１（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ−５，８Ｈｚ）。

６．６７（１８，ｓ）、　６．９５（ＩＨ，ｓ）、　９
．５１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１．３１（１８，ｂｒｓ）　。

ｄ）？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル”）
−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド〕−３
−フェノキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ト
リフルオロ酢酸塩トリフルオロ酢酸（１，５ｍ　ｊ！　）をＴＣ）で得た
ジフェニルメチルエステル体（３５０■）の塩化メチレ
ン（０，５ｍ　ｌ！　）およびアニソール（１ｍ７り溶
液に水冷下漬下し、１時間攪拌した０反応終了後、反応
液にイソプロピルエーテルを加え、析出した粉末を濾取
し、目的化合物（２１３■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　４．８５（２Ｈ，
ｓ）。

５．１９（ＩＨ’、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７４（ＩＨ，ｓ）、　９．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　１１．６７（ＩＨ，ｂｒｓ）。

ａ）？−フェノキシアセトアミドー３−（２フルオロフ
エノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチルエステル７−フェノキシアセトアミド−３
−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル（２，ＯＯｇ）、ｏ−フルオロ
フェノールを用いて実施例１（ａ）と同様に処理し、粉
末状の標記化合物（５１０■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　　３）　　　　δ　：　　４．５７
（２Ｈ，ｓ）。

４．８８（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．０４（１８
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．９７（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　８Ｈｚ）。

６．７−７．５（２１Ｈ，ｍ）。

ｂ）？−（２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセトア
ミド）−３−（２−フルオロフェノキシ）メチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ａ）で得たフェノキシアセチル体（７００■）を実施
例１（ｂ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（９０
３■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：　３．４５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

３．６１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１８）１ｚ）、　４．８６（
ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝１４）１ｘ）。

５．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．０７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１４１（ｚ）。

６．１２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．４３
（ＩＨ，ｓ）、　６．９６（ＩＨ，ｓ）。

ｃ）　？　−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−
３−（２−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル中）で得たトリチル体（９００■）を実施例１（Ｃ）と
同様に処理し、粉末状の標記化合物（３５１ｅｖ）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪａ）　　δ：　４．８１（２）１．
ｓ）。

５．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．９２（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．６７（１）１．ｓ）、　６．９４（ＬＨ，ｓ）、　
９．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１．３１　（１）１．　ｂｒｓ）　。

ｄ）？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３−
（２−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−４
−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩ｔｅｌで得たジフェニルメチルエステル体（３４５ＩＩ
ｖ）を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化
合物（１９３ｆｆｆ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　　δ：　４．９３（２＋（、
ｓ）。

５．２１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８２（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７４（１）１．ｓ）、　９．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−
８Ｈｚ）、　１１．６７（ＬＨ，ｂｒｓ）。

セトアミド）−３−（３−フルオロフェノキシ）ａ）？
−フェノキシアセトアミドー３−　（３−フルオロフェ
ノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチルエステル７−フェノキシアセトアミド−３−
ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチルエステル（２，ＯＯｇ）、ｍ−フルオロフ
ェノールを用いて実施例１（ａ）と同様に処理し、粉末
状の標記化合物（３５７■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｉ）　　δ：　４．５Ｂ（２Ｈ，ｓ）。

４．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．９２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４）１ｚ）。

５．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９７（１）
１．ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

６．６−７．５（２１Ｈ，ｍ）。

ｂ）７−　（２−（２−）リチルアミノチアゾールー４
−イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセト
アミド）−３−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステルｆａ）で得たフェノキシアセチル体（４８０■）を実施
例１（ｂ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（６２
０■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　＊）　　δ：　３．３８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１９Ｈｚ）。

３．５４（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１９）１ｚ）、　４．７７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

４．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）１ｘ）。

６．１１（１Ｎ、ｄｄｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．４３（
ＩＨ，ｓ）、　６．９７（ＩＨ，ｓ）。

ｃ）　？　−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−
３−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ｂｌで得たトリチル体（６１０■）を実施例１（Ｃ）
と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１７０■）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４．７３（２Ｈ，
ｓ）。

５．２４（１１（、ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．９１（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．６７（ＩＨ，ｓ）、　６．９５（ＩＨ，ｓ）、　９
．５１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１．３１（ＩＨ，ｂｒｓ）。

ｄ）７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３
−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（Ｃ）で得たジフェニルメチルエステル体く１６０■）
を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物
（１０５■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　４．８２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２）１ｚ）、　５．１９（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）。

５．８１（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．７０
（ＬＨ，ｓ）。

９．５２（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．５０（
ＩＨ，ｂｒｓ）。

ａ）？−フェノキシアセトアミドー３−（４フルオロフ
エノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチルエステル７−フェノキシアセトアミド−３
−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル（２，００ｇ）　、ｐ−フルオ
ロフェノールを用いて実施例１（ａ）と同様に処理し、
粉末状の標記化合物（４００ｎ＋ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊｉ！　り　　δ：　４．５７（２１（
、ｓ）。

４．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．９１（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８Ｈ１）ｌ
、ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

６．５−７．５（２１Ｈ，ｍ）　。

ｂ）？−（２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセトア
ミド）−３−（４−フルオロフェノキシ）メチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステルＴａ）で得たフェノキシアセチル体（６３３■）を実施
例１　（ｂ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（６
０１１Ｑｒ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）　　δ：　３．３８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

３．５３（１８，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．７６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

４．９３（１８，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，９Ｈｚ）、　６．４３
（１８，ｓ）、　６．９７（ＬＨ，ｓ）。

ｃ）？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３−
（４−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ｂｌで得たトリチル体（５９０■）を実施例１（Ｃ）
と同様に処理し、粉末状の標記化合物（２５７■）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ：　４．７０（２８，
ｓ）。

５．２４（１）１．ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、　５．９１（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．６７（ＩＨ，ｓ）、　６．９５（１８，ｓ）、　９
．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。

１１．３２（ＩＨ，ｂｒｓ）。

ｄ）？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３−
（４−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−４
−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（Ｃ）で得たジフェニルメチルエステル体（２４５ｍｇ
）を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合
物（１６８■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ　：　４．８０（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．８５（１）１．ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　５．１８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　８Ｈｚ）、　　６．
７１（ＬＨ，ｓ）。

９．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１１．５５（
１８，ｂｒｓ）。

ａ）７−フェノキシアセトアミドー３−（２，４−ジフ
ルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステル７−フェノキシアセトア
ミド−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル（２，ＯＯｇ）、２．
４−ジフルオロフェノールを用いて実施例１（ａ）と同
様に処理し、粉末状の標記化合物（５００■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　４．５７（２Ｈ，ｓ）
。

４．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．９９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．０４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９７（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

６．６−７．５（２０８，ｍ）。

ｂ）？−（２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセトア
ミド）−３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエス
テルｉａ）で得たフェノキシアセチル体（１，ＯＯｇ）を実
施例１（ｂ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１
，３３ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：　３．４４（１８，ｄ
、Ｊ−１９Ｈｚ）。

３．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１９Ｈｚ）、　４．８２（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）、　５．０７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

６．１１（１８，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　６．４３
（ＩＨ，ｓ）、　６．９５（ＬＨ，ｓ）。

ｃ）　？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３
−（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル山）で得たトリチル体（１，３０ｇ）を実施例１ｃｃ）
と同様に処理し、粉末状の標記化合物（５００■）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４，７８（２Ｈ，
ｓ）。

５．２５（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９２（１
Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．６７（ＩＨ，ｓ）、　６．９３（ＩＨ，ｓ）、　９
．５２（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。

１１．３１（１８，ｂｒｓ）。

ｄ）？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３−
（２，４−ジフルオロフェノキシ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（Ｃ）で得たジフェニルメチルエステル体（４９０■）
を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物
（２１５ｒｎＩｌ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４．９０　（２８
，ｓ）　。

５．２０（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８２（１
８，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７３（ＬＨ，ｓ）、　９．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
）１ｚ）。

１１．６６（１）！、ｂｒｓ）。

セトアミド）−３−（４−ブロモフェノキシ）メチル−
３−セフェム−４−カルボン酸　トリフルａ）？−フェ
ノキシアセトアミドー３−（４−ブロモフェノキシ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（２，００ｇ）　、ｐ−ブロモフェノールを用いて実
施例１（ａ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（４
２０，）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　　６　：　４．５７（２Ｈ，ｓ
）。

４．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．９２（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９６（ｉｌ
ｌ、ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈ２）。

６．６１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．８−７．５
（２１Ｈ，ｍ）。

ｂ）７−　（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
〜イル）−１−（シン−トリチルオキシイミノ）アセト
アミド）−３−（４−ブロモフェノキシ）メチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ａ）で得たフェノキシアセチル体（８９０，）を実施
例１（ｂ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（９４
０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：　３．３１（ＩＩＩ、
ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞。

３．５３（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．７６（１
）１．ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

４．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０６（Ｉ
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　６．４２
（１１１，ｓ）。

６．６２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）！ｚ）、　６．９７（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

ｃ）　？　−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−
３−（４−ブロモフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ｂ）で得たトリチル体（９１旧１を実施例１（Ｃ）と
同様に処理し、粉末状の標記化合物（３５０ｍｇ）を得
た。

ＮＭＲ（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄａ）　　δ：　４．７２（２）
１．ｓ）。

５．２３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９ＨＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．６７（ＩＩ（、ｓ）、　６．７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）、　６．９４（１）１．ｓ）。

９．５０（１）１．ｄ、Ｊ＝８）１ｘ）、　１１．３０
（ＩＨ，ｓ）。

ｄ）７−　Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３
−（４−ブロモフェノキシ）メチル−３−セフェム−４
−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩ｆｃ）で得たジフェニルメチルエステル体（３４０■）
を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物
（２３０躍）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　４．８２（ＩＨ，
ｄ、’Ｊ＝１３Ｈｚ）。

４．８７（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１３１１ｚ）、　５．１９
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５１ｔｚ）。

５．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．７６
（ＩＨ，ｓ）。

６．９４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４６（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

９．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　Ｌｌ、８１（
ＩＨ，ｂｒｓ）。

ａ）？−フェノキシアセトアミドー３−（４−シアノフ
ェノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチルエステル７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（２，ＯＯｇ）、ｐ−シアノフェノールを用いて実施
例１（ａ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（２７
０■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　　δ：　４．５８（２Ｈ，
ｓ）。

４．８５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．９８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．９８（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．　９Ｈｚ）。

６．７−７．７（２１Ｈ，ｍ）　。

ｂ）？−（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセトア
ミド）−３−（４−シアノフェノキシ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ａｌで得たフェノキシアセチル体（５０３■）を実施
例１（ｂ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（５２
４■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：　３．３７（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１９Ｈｚ）。

３．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、　４．８４（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．０８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，９Ｈｚ）、　　６．４
４（ＩＨ，ｓ）。

６．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　６．９７（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　７．５１（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）。

ｃ）　７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−
３−（４−シアノフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ｂ）で得たトリチル体（５１８■）を実施例１（Ｃ）
と同様に処理し、粉末状の標記化合物（２２６■）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ：　４．８７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．０９（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．９７（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．８
０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

６．９８（ＩＨ，ｓ）、　７．５１（２）１．ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）、　１１．３０（ＬＨ，ｂｒｓ）。

ｄ）？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３−
（４−シアノフェノキシ）メチル−３−セフェム−４−
カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（Ｃ）で得たジフェニルメチルエステル体（２２０■）
を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物
（１４５■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４．９０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）、　５．２０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．７２
（ＩＨ，ｓ）。

７．１４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．７８（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

９．５４（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．５７（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）。

ａ）？−フェノキシアセトアミドー３−（４−ジフェニ
ルメチルオキシカルボニルフェノキシ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（２，００ｇ）　、ｐ−（ジフェニルメチルオキシカ
ルボニル）フェノールを用いて実施例１（ａ）と同様に
処理し、粉末状の標記化合物（８６４曙）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：　４．５７（２）１．
ｓ）。

４．８６（１）１．ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．０２（
１）１．ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．０４（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９７（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

６．７７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．０２（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

ｂ）？−（２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセトア
ミド）　−３−（４−ジフェニルメチルオキシカルボニ
ルフェノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチルエステル（ａ）で得たフェノキシアセ
チル体（９００■）を実施例１（ｂ）と同様に処理し、
粉末状の標記化合物（１，１１■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：　３．３７（１８，ｄ
、Ｊ＝１９Ｈｚ）。

３．５３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、　４．８４（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．０５（１８，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．０６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈ２）、　６．４２
（ＩＨ，ｓ）。

６．７７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９８（１８
，ｓ）、　７．０９（ＩＨ，ｓ）。

８．０２（２１１，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

ｃ）　？　−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−
３−（４−ジフェニルメチルオキシカルボニルフェノキ
シ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチルエステル実施例（ｂ）で得たトリチル体（１，１
０ｇ）を実施例１（Ｃ）と同様に処理し、粉末状の標記
化合物（４３０■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４．８５（２Ｈ，
ｓ）。

５．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９２（ＩＬ
ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈ２）６．６７（ｌｔｌ、ｓ）、　６
．９２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９５（ｉｆｆ
、ｓ）。

７．０２（１）１．ｓ）、　７．９９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）。

９．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　１１．３１（
ＩＨ，ｓ）。

ｄ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３−
（４−カルボキシフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（Ｃ）で得たジフユニルメチルエステル体（４２０■）
を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物
（２５０ｍｇ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ　：５．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

７．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

９．５５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

を得た。

４．９２（２Ｈ，ｓ）　。

５．８２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

７．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

１１．６３（１８，ｂｒｓ）。

ａ）？−アリルオキシホルムアミドー３−（４−力ルバ
モイルフエノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエヌテルアゾジカルボン酸ジメチ
ルエステル（０，３ｍｊ？）のテトラヒドロフラン（２
０ｍ７り溶液を、７−アリルオキシホルムアミド−３−
ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチルエステル（１，００ｇ）　、）リフェニル
ホスフィン（６６０■）およびｐ−ヒドロキシベンズア
ミド（３５０■）のテトラヒドロフラン（２０ｍＩｌ）
溶液に水冷攪拌下、１５分にわたって滴下した。さらに
水冷下１５分攪拌した後、反応液を酢酸エチルエステル
で希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧上溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、粉末状の標記化
合物（２０７ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　　δ：　４．６２（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）。

４．８２（１Ｎ、ｄ、Ｊ＝１４１Ｌｚ）、　５．００（
１）！、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．０２（月（、ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．７０（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　９８Ｚ）。

６．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９７（１）
１．ｓ）、　７．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

ｂ）７−　（２−（１−１−リチルアミノチアゾールー
４−イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセ
ドア三ミド）−３−（４−カルバモイルフェノキシン酸ジフェニルメチルエステル（５）で合成したアリルウレタン体（２００■）、テト
ラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（４０■）
およびトリフェニルホスフィン（９■）の塩化メチレン
（１０ｍＡ’）？８液を１５℃で１時間攪拌した。この
ものにジエチルアニリン（０．２ｍＡ’）、２−（シン
−トリチルオキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）酢酸（２７５塀）およびオキシ
塩化りん（０．０４ｍりを水冷攪拌下順次加えた。同温
度で３０分攪拌した後、反応液を酢酸エチルエステルで
希釈し、３．５％塩酸水、５％炭酸水素ナトリウム水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧上溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、粉末状の標記化合物
（２８３ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　４．８１（１）
１．ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。

５、０１（１）１．ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．２８（
ＩＨ．ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。

５、７５（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝４．　７Ｈｚ）、　６．６
５（１８，ｓ）。

６、７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９９（１ｔ
１．ｓ）。

？．８０（２）１，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．９０（１
Ｂ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

ｃ）　７　−　（２　−　（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−　（シン−ヒドロキシイミノ）アセトア
ミド）−３−　（４−カルバモイルフェノキシ）メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ジフエニルメチルエス
テル（ｂ）で得たトリチル体（２７０■）を実施例１（Ｃ）
と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１２０■）を得
た。

ＮＭＲ（口ＭＳＯ４ｉ）　　　δ　：　　４．８２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）。

５．０２（１８，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．１３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。

５．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、　６．７２
（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）。

６．８５（ＩＨ，ｓ）、　６．９８（１８，ｓ）、　？
、８５（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

９．６０（ＩＨ，ｓ）、　１１．３０（ＬＨ，ｂｒｓ）
。

ｄ）７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３
−（４−カルバモイルフェノキシ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（Ｃ）で得たジフェニルメチルエステル体（１１０■）
を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物
（８３■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４．９４（１８，
ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ）。

５．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．１１（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。

５．７８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、　６．７７
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．８５（１）１．ｓ）、　７．８３（２Ｈ，ｄ、Ｊ−
８Ｈｚ）、　９．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１１．６７　（ＩＨ，ｂｒｓ）　。

ａ）？−フェノキシアセトアミドー３−（３，４−ジフ
ルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステル７−フェノキシアセトア
ミド−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル（２，００ｇ）、３．
４−ジフルオロフェノールを用いて実施例１（ａ）と同
様に処理し、粉末状の標記化合物（３２６■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｉ！ｓ）　　δ：　４．５８（２Ｈ，ｓ
）。

４．７５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３１（ｚ）、　４．８６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ）。

５．０５（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９７（Ｌ
Ｈ，ｄｄ；Ｊ＝５．９Ｈ２）。

６．４−７．５（２０Ｈ，ｍ）。

ｂ）？−（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル”）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセト
アミド）−３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエ
ステル＋８）で得たフェノキシアセチル体（４５０■）を実施
例１（ａ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（４６
４■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　　：Ｉ）　　　　δ　：　　３．３
７（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１８）１ｘ）。

３．５４（１８，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．７３（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ）。

４．８９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．０７（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

６．１１（１８，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　６．４３
（１８，ｓ）、　６．９７（ＩＨ，ｓ）。

ｃ）　？　−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−
３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ｂｌで得゛たトリチル体（４５６■）を実施例１（Ｃ
）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１７２■）を
得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４．６９（２Ｈ，
ｓ）。

５．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．９１（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．　８Ｈｚ）。

６．８４（１８，ｓ）、　　６．９５（ＩＨ，ｓ）、　
　９．５２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１．３１　（ＬＨ，ｂｒｓ）　。

ｄ）？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３−
（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（Ｃ）で得たジフェニルメチルエステル体（１５５ｎｖ
）を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合
物（６３■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　４．７９（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）。

４．８７（１Ｂ、ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）、　５．１９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈ２）、　６．７２
（１８，３）。

９．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　１１．５７（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）。

四オ」１ＨＷ監ａ）７−　（２−（２−トリチルアミノ千アゾールー４
−イル）−２−（シン−メトキシイミノ）アセトアミド
）−３−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル実施例３（ａ）で得たフェノキシアセチル体（５００ｍ
ｇ）を実施例１　（ｂｌと同様にアミン塩酸塩としたの
ち、２−　（シン−メトキシイミノ）−２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（４１１ｍｇ）
を用いて実施例１（ｂ）と同様に処理し、粉末状の標記
化合物（４７５■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　　ｚ）　　　　　δ　　：　　４．
０８（３ｔＬｓ）４．７９（ｉＨ，ｄ、ｊ＝１３Ｈｚ）
、　４．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３１１ｚ）。

５．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９７（１）
！、ｄｄ、Ｊ＝５．’９１（ｚ）。

６．７５（ＬＨ，ｓ）、　６．９６（ＩＨ，ｓ）。

ｂ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−メトキシイミノ）アセトアミド）−３−（
３−フルオロフェノキシ）メチル３−セフェム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチルエステル（ａ）で得たトリチル体（４６３ｒｒｇ）を実施例１（
Ｃ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（２４６■）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　３．８５（３Ｈ，
ｓ）、　４．７３（２８，ｓ）。

５．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９０（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７５（ＩＨ，ｓ）、　６．９５（１８，ｓ）、　９
．６６（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

ｃ）　？　−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−メトキシイミノ）アセトアミド）−３
−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸　トリフルオ［コ酢酸塩（ｂ）で得たジフェニルメチルエステル体（２４０ｍｇ
）を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合
物（１９０■）を得た。

Ｎ門Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　３．５８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ・１８Ｈｚ）３．７０（１８，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）、　３．８７（３）１．ｓ）４．８２（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１２Ｈｚ）、　４．９０（１８，ｄ、Ｊ＝１２１１ｚ
）。

５．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１（ｚ）、　５．８１（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．８０（ＩＨ，ｓ）、　９．６８（］、Ｈ，ｄ、Ｊ＝
８１（ｚ）。

実施例１２　　’ｌ−（２−（２−アミノチアゾールａ
）？−フェノキシアセトアミドー３−（３シアノフエノ
キシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニ
ルメチルエステル７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（２，００ｇ）、ｍ−シアノフェノールを用いて実施
例１（ａ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物（４９
０■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｘ）　　δ：　４．５８　（２８，
ｓ）　。

４．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．９０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、　５．９８（ＬＨ
，ｄｄｊ＝５．９Ｈｚ）。

６．８−７．６（２１Ｈ，ｍ）　。

ｂ）？−（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセトア
ミド）−３−（３−シアノフェノキシ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（５）で得たフェノキシアセチル体（５７１■）を実施
例１（ｂ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物（５１
４ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：　３．３４（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝１９Ｈｚ）。

３．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、　４．７９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

４．９３（ｉ）Ｉ、ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．０９（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１２（ＩＬｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　６．４４（
１８，ｓ）、　６．９７（ＬＨ，ｓ）。

ｃ）　７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）　
−３−（３−シアノフェノキシ）メチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ｂ）で得たトリチル体（５０２■）を実施例１（Ｃ）
と同様に処理し、粉末状の目的化合物（１７０ｍｇ）を
得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ：　４．８？（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．０１＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、　５．２５（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．９２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．６７
（１）１．ｓ）、　６．９５（ＩＨ，ｓ）。

９．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１１．３１（
ＩＨ，ｂｒｓ）。

ｄ）７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル”
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−
３−（３−シアノフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（ｅ）で得たジフェニルメチルエステル体（１６３■）
を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物
（１２５■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）　　δ：　４．８５（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２）１ｚ）、　５．２０（
１８，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８２（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．７
２（ＩＨ，ｓ）。

９．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．５７（ｉ
ｌｌ、ｂｒｓ）。

ａ）７−フェノキシアセトアミドー３−（４アセチルフ
エノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチルエステル７−フェノキシアセトアミド−３
−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル（２，００ｇ）　、Ｉ）−ヒド
ロキシアセトフェノンを用いて実施例１（８）と同様に
処理し、粉末状の目的化合物（４８２■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１！　＊）　　δ：　２．５５（３Ｈ，
ｓ）、　４．５７（２）１．ｓ）。

４．８７（１）１．ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．０２（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．０４（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）１５．９７（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

６．７８（２）！、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９−７．
５（１７Ｈ，ｍ）。

７．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

ｂ）？−（２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−
イル’）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセト
アミド）−３−（４−アセチルフェノキシ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（ａ）で得たフェノキシアセチル体（５３０ｍｇ）を実
施例１（ｂ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物（５
２４ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ）　　δ：　２．５５（３Ｈ，ｓ
）。

３．３９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、　　３．５５（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）。

４．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　　５．０５（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　　６．１２（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　９Ｈｚ）。

６．４３（ＬＨ，ｓ）、　　６．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９１１ｚ）、　　６．９８（ＬＨ，ｓ）。

７　、８６　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ）　。

ｃ）　７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミ・ド）
−３−（４−アセチルフェノキシ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ジ°フェニルメチルエステル（ｂｌで得たトリチル体（５１０ｍｇ）を実施例１（Ｃ
）と同様に処理し、粉末状の目的化合物（２１６ｍｇ）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪｂ）　　δ：　２．５２（３Ｈ，ｓ
）。

４．９０（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．９７（
１８，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．９２（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７１（ＩＨ，ｓ）、　６．９６（ＬＨ，ｓ）、　７
．８７（２ｆｌ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

９．５２（１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．３Ｈ１）
１．ｂｒｓ）。

ｄ）７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３
−（４−アセチルフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（Ｃ１で得たジフェニルメチルエステル体（２０８■）
を実施例１（ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物
（１４０ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　２．５２（３Ｈ，
ｓ）。

４．９２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２１１ｚ）、　４．９７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８２（１Ｂ
、ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７３（ＩＨ，ｓ）、　７．０６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈ，ｚ）。

７．９３（２１１，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　９．５５（１
８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１．６０（ＩＨ，ｂｒｓ）　。

７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（１，００ｇ）　、ｐ−メトキシフエノール（３００
＋ｎｇ）を用いて実施例１　　（ａ、ｂ。

ｃ、ｄ）と同様に処理し、粉末状の目的化合物（４０■
）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　３．６９（３Ｈ，
ｓ）、　４．７９（２Ｈ，Ｓ）。

５．１８（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊｊ５．８Ｈｚ）。

６．７２（ＬＨ，ｓ）、　６．８６（４Ｈ，ｓ）、　９
．５４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１．５７（ＬＨ，ｂｒｓ）　。

実施例１６７−　（２−（２−アミノチアゾール実施例８（ａ）で得たフェノキシアセチル体（３３０■
）を実施例１１　　（ｂ、　　ｃ、　　ｄ）と同様に処
理し、粉末状の目的化合物（５２＋ｎｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　３．８７（３Ｈ，
ｓ）、　４．９２（２Ｌｓ）。

５．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８１（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７９（ＬＨ，ｓ）、　７．０４（２８，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ）。

実施例６（ａ）で得たフェノキシアセチル体（６２８■
）を実施例１１　（ｂ、　　ｃ、　　ｄ）と同様に処理
し、粉末状の目的化合物（１１４■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　３．８Ｂ（３Ｈ，
ｓ）　。

４．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．８７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）。

５．１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、　５．８２（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７６（１）１．！ｌ）、　６．９４（２）１．ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．４５（２Ｈ，ｄｊ＝９Ｈｚ）、　９．６２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例１７　７−　（２−（５−アミノ−１，２，４−
ｂ）７−　（２−（５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−（シ
ン−トリチルオキシイミノ）アセトアミド）−３−（３
−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチルエステル実施例３　（ａ）で得たフェノキシアセチル体（４６０
■）を実施例１（ｂ）と同様にアミン塩としたのち、２
−（５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，２゜４−
チアジアゾール−３−イル）−２−シン−トリチルオキ
シイミノ酢酸（３３０■）を用いて実施例１（ｂ）と同
様に処理し、粉末状の目的化合物（４８３■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）　　δ：　３．４４（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１９Ｈｚ）。

３．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、　４．７８（１
８，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

４．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、５．０７（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　９Ｈｚ）、６．４６
−６．７１（３８，ｍ）。

６．９８（ＩＨ，ｓ）。

ｃ）　　？−（２−（５−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−（
シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド〕−３−（３−
フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル（ｂ）で得たトリチル体（４７０■）を実施例１（Ｃ）
と同様に処理し、粉末状の目的化合物（８３■）を得た
。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：３．５　（２Ｈ，ｎ＋
）。

４．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．９９（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．１１（１０，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．００（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

６．４８−６．７１（３Ｈ，ｍ）、　６．９８（１Ｍ、
ｓ）。

１０．４１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　。

ｄ）７−　（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）
アセトアミド）−３−（３−フルオロフエノキシ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸
塩トリフルオロ酢酸（０，６ｍｌ）を（ｅ）で得たジフェ
ニルメチルエステル体（１１０■）のアニソール溶液に
滴下し、室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応液に
イソプロピルエーテルを加え、析出した粉末を濾取し、
目的化合物（６４■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　４．８２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．８７（１０，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．１６（１
Ｍ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−乳８Ｈｚ）、　６．７５−
６．８８（３Ｈ，ｍ）。

７．２７−７．３６（ＩＨ，ｍ）、　８．０４（２Ｈ，
ｓ）、　９．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド〕−３
−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩（９０■）のメタ
ノール溶液に加え１５分攪拌した０反応液にイソプロピ
ルエーテルを加え、析出した粉末を濾取し、目的化合物
（８２■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　４．９１　（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ−１２Ｈ２）　。

４．９８（１８，ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）、　４．９９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

５．６２（１８，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．７３
（ＩＨ，ｓ）。

９．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　１１．５０（
ＩＨ，ｂｒｓ）。

２−エチルへキサン酸ナトリウム塩（９０ｒｒｇ）のメ
タノール（１ｍｊり溶液を、実施例３で得た？−（２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）よう化ピバロイル
オキシメチル（０，０４ｍｊ２）を、実施例１８で得た
７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３−（３
−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウム塩（７５ｍｇ）のジメチルアセトア
ミド（２ｍρ）溶液に水冷下加え１時間攪拌した。

反応終了後、反応液を水にあけ酢酸エチルエステルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧上溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、粉末状の目的化合物
（５８ｍｇ）を得た。

■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４．８Ｌ（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．２３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．８２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８）１ｚ）、　５．９
０（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．６６（ＬＨ，ｓ）、　９．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　ＩＬ、３０（１，Ｈ，ｂｒｓ）。

７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（６，５０ｇ）、ｍ−メトキシフェノール（２，０ｍ
／）を用いて、実施例１（ａ。

ｂ、ｃ、ｄ）と同様に処理を行ない、粉末状の標記化合
物（２４２■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　３．７２（３Ｈ，
ｓ）、　４．８４（２Ｈ，ｓ）。

５．１６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．６５（ＬＨ，ｓ）、　９．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　１１．２８（１）１．ｓ）。

７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（５，００ｇ）　、ｐ　−（メトキシエトキシメトキ
シ）フェノール（２，５０ｇ）を用いて、実施例１　（
ａｎ　　ｂ＋　　Ｃ＋　　ｄ）と同様に処理を行ない、
粉末状の標記化合物（５６ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　４．６９（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．５１（１
）１．ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。

６．０４（１）！、ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　６．６
７（２）１．ｄ、Ｊ＝９１Ｌｚ）。

６．７６（１８，ｓ）、　　６．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ）。

９．４３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１１．６４（ＩＨ
，ｓ）。

実施例２３？−（２−１２−アミノチアゾール７−フニノキシアセト′アミドー３−ヒドロキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ジフヱニルメチルエス
テル（６，ＯＯｇ）　、３−　（メトキシエトキシメト
キシ）−４−アセチルフェノール（３，５０ｇ）を用い
て、実施例１　　（ａ、　　ｂ、　　ｃｄ）と同様に処
理を行ない、粉末状の標記化合物（２５■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　２．５７（３ｔ（
、ｓ）。

４．８９（ＬＨ，ｄ、ＪＪ２Ｈｚ）、　４．９６（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５、１９（ＬＨ，ｄ、Ｊ・５Ｈｚ）、　５．８２（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７１（ＬＨ，ｓ）、　９．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　１１．５１（ＩＨ，ｓ）。

１．２．５８（ＩＨ，ｓ）。

実施例１８の化合物（２００ｍｇ）とよう化１−（イソ
プロポキシカルボニルオキシ）エチル（１５０■）を用
いて、実施例１９と同様に処理し、粉末状の標記化合物
（８９１Ｗ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＱ−ｄ６）　　δ：　１．２０　ａｎｄ
　１．２２（ｔｏｔａｌ　６１（、ｄｘ２゜Ｊ＝６Ｈｚ
）、　１．．４６　ａｎｄ　１．４８（ｔｏｔａｌ　３
Ｈ，ｄｘ２．Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．６−４．９（ＬＨ，ｍ）、　４．８１（２Ｈ，ｓ）
。

５．２１　ａｎｄ　５．２３（ｔｏｔａｌ　１Ｂ、ｄｘ
２．Ｊ＝５ｔ＋ｚ）。

５．８−６．０（ＬＨ，ｍ）、　６．６５（ＬＨ，ｓ）
、　９．４７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）１１．２９（Ｌ
Ｈ，ｓ）。

メチル−３−セフェム−４−カルボン酸　１−アセトキ
シエチルエステル（ジアステレオマー混合性実施例１８の化合物（２００■）とよう化ｌ−アセトキ
シエチル（１３０■）を用いて、実施例１９と同様に処
理し、粉末状の標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ：　１．４４　ａｎｄ
　１．４６（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｄｘ２゜Ｊ＝６Ｈｚ＞
、　１．９２　ａｎｄ　２．０５０：ｏｔａＪ　３Ｌｓ
ｘ２）。

４．７９（２Ｈ，ｓ）、　５．２０　ａｎｄ　５．２２
（ｔｏｔ、ａｌ　ＩＨ，ｄｘ２．Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８−６．０（］、Ｈ，ＩＩ＋）、　６．８０（ＩＨ
，３）、　９．４７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１、．２９（ＩＨ，ｓ）。

実施例１８の化合物（２００ｍｇ）とよう化１−エトキ
シカルボニルオキシ）エチル（１５０１Ｔｇ）を用いて
、実施例１９と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１
９０■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６）　　　δ　二　１．１９　
　ａｎｄ　　１．２０（ｔｏｔａｌ　　３Ｈ，ｔｘ２゜
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４７　ａｎｄ　１．４９（ｔｏｔ
ａｌ　３Ｈ，ｄｘ２．Ｊ＝５Ｈｚ）、４．１−４．４（
２Ｈ，ｍ）、　４．７９　ａｎｄ　４．８２（ｔｏｔａ
ｌ　２）１，５ｘ２）。

５．２１　ａｎｄ　５．２３（ｔｏｔａｌ　ＩＨ，ｄｘ
２．Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８−６．０（ＬＨ，ｍ）、　６．６５　ａｎｄ　６
．６６（ｔｏｔａｌ　ＩＨ，５ｘ２）９．４８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．３０（ＩＨ，ｓ）。

ステル実施例Ｉ８の化合物（１５０ｎｖ）とよう化メチル（０
，１ｍｆｆ）を用いて、実施例１９と同様に処理し、粉
末状の標記化合物（６４ｎｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　３．７８（３Ｈ，
ｓ）。

４．７８（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．８５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．２１（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、５．８４（月１．
ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

６．６５（１，Ｈ，ｓ）、　９．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８）１ｚ）、　１１．２９（ＬＨ，ｓ）。

実施例２７　７−　（２−（２−アミノチアゾール実施
例１２の化合物（２００■）とよう化ピバロイルオキシ
メチル（０，１ｍｊりを用いて、実施例１８．１９と同
様に処理し、粉末状の標記化合物（１６０■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　４．８３（１）！
、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．８９ＣＬＨ，ｄ、Ｊ＝Ｌ２Ｈｚ）、　５．２５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ”）。

５．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．８５（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

５．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　６．７４（１
）１．ｓ）。

９．５８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．６５（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

実施例１２の化合物（２００ｎｖ）とよう化１−（エト
キシカルボニルオキシ）エチル（１５０■）を用いて、
実施例１８．１９と同様に処理し、粉末状の標記化合物
（１５０■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　１．１９　ａｎｄ
　１．２０（ｔｏｔａｌ　３Ｌｔｘ２゜Ｊ＝７Ｈｚ）、
　１．４７　ａｎｄ　１．４９（ｔｏｔａｌ　３）１．
ｄｘ２．Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．０−４．４（２Ｈ，ｏ＋）、　４．８３　ａｎｄ　
４．８６（ｔｏｔａｌ　２Ｈ，５ｘ２）。

５．２２　ａｎｄ　５．２４（ｔｏｔａｌ　ＩＨ，ｄｘ
２．Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８−６．０（ＩＨ，ｍ）、　６．６５　ａｎｄ　６
．６６（ｔｏｔａｌ　ＩＩＩ、５ｘ２）。

９．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．３０（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

（ジへステレオラーン８八　）実施例１２の化合物（２００■）とよう化１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル（１５０ｒｒｇ）を
用いて、実施例１８．１９と同様に処理し、粉末状の標
記化合物（１５０■）を得た。

ＮＭＲ（ＯＭＳＯ−ｄＪ　　　δ　：　　１．２０　　
ａｎｄ　　１．２１（ｔｏｔａｌ　　６１イ＋　ｄ　ｘ
　２　＊Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１．４６　ａｎｄ　１．４
８（ｔｏｔａｌ　　３Ｈ，ｄｘ２．Ｊ＝６Ｈ，ｚ）。

４．６−４．９（１８，ｍ）、４．８５（２Ｈ，ｓ）。

５．２２　ａｎｄ　５．２４（ｔｏｔａｌ　　ＩＨ，ｄ
ｘ２．Ｊ＝５）１ｚ）。

５．８−６．０（ＩＨ，ｍ）、　　６．６５（ＬＨ，ｓ
）、　　９．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１．３０（ＩＨ，ｓ）。

句と実施例Ｉ２の化合物（１５０■）とよう化１−アセトキ
シエチル（１３０ｍ）を用いて、実施例１８．１９と同
様に処理し、粉末状の標記化合物（１２０■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　１．４３　ａｎｄ
　１．４６（ｔｏｔａｌ　３８．ｄｘ２゜Ｊ＝６Ｈｚ）
＋　１．９２　ａｎｄ　２．０５（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，
５ｘ２）。

４．８７（２Ｈ，ｓ）、　５．２−５．４（１８，ｍ）
、　５．８−６．０（ＩＨ，ｍ）。

６．６６（ＩＨ，ｓ）、　９．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
）１ｚ）、１１．３０（ＩＨ，ｓ）。

実施例３１　７−　（２−（２−アミノチアゾール実施
例１２の化合物（１００■）と４−ブロモメチル−２−
オキソ−５−メチル−１，３−ジオキソレン（５５■）
を用いて、実施例１８．１９と同様に処理し、粉末状の
標記化合物（５５Ｎ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　２．１２（３）ｆ
、ｓ）、　４．８３（２Ｈ，ｓ）。

５．０９（ＩＨ，＋ｆ、Ｊ−１４Ｈｚ）、　５．２２Ｃ
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．２３（１８，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．８６（Ｉ
Ｌｄｄ、Ｊ＝５．８）１２）。

６．６６（ＬＨ，ｓ）、　９．４７（１８，ｄ、Ｊ−８
Ｈｚ）、　１１．２９（ＩＨ，ｓ）。

ルボン　ピバロイルオキシメチルエステル　トリ２恐ヴ
ヲ月１醇、篭ａ）　　７−　（２−（２−）ジチルアミノチアゾール
−４−イル）　−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセ
トアミド）−３−（３−フルオロフェノキシ）メチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
エステル実施例４５　（ａ）の化合物（１，３０ｇ）を塩化メチ
レン（１５ｍｌ）に溶解し、ジエチルアニリン（１，３
ｍｆ）及び１．５当量のブロモアセチルプロミドを水冷
下加え、１５分攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し
、塩酸水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧上溶媒を留去し、残渣（１，１１ｇ）を得
た。このものの酢酸（８ｍｆ）溶液に亜硝酸ナトリウム
（１５０■）を加え、室温で３０分攪拌した。反応終了
後、減圧上溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、
炭酸水素ナトリウム水溶液で中性とした後、水で洗浄、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。Ｎ圧下溶媒を留去し、
残渣（１，１０ｇ）を得た。このもののジメチルアセト
アミド（Ｉ　Ｑｍｊり溶液に炭酸水素ナトリウム（２３
０ｎｗ）及びトリチルチオ尿素（６９０■）を加え室温
で２時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチルで
希釈し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧上溶媒を留去し、粉末状の標記化合物（１，１６ｇ）
を得た。

ＩＪＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．１２（９Ｈ
，ｓ）、　４．８５（２Ｈ，ｓ）。

５．２４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８２（ＩＨ
，ｄＪ＝６１１ｚ）。

５．８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　５．９０
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．８０（ＩＨ，ｓ）、　９．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
１１ｚ）、　１１．３４（ＩＨ，ｓ）。

ｂ）？−（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−（シン−エトキシカルボニルオキシイミノ
）アセトアミド）−３−（３−フルオロフェノキシ）メ
チル−３−セフェム−４＝カルボン酸ピバロイルオキシ
メチルエステルａ）で得た化合物（３００■）、ジエチ
ルアニリン（０，０９ｍ６）の塩化メチレン（５ｍ６）
溶液にクロロぎ酸エチル（０，０５ｍＡ）を水冷上演下
し、３０分攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル
で希釈し、塩酸水、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。減圧上溶媒を留去し、残渣をイソプロピルエーテルで
粉末化させ、標記化合物（２２４■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）　　δ：　１．２０（９Ｈ，ｓ
）。

１．３５（３＋Ｉ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．８７（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５．０４（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝４４１１ｚ）、　５．０９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８８（１）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．９２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．８−６．０（ＬＨ，ｍ）、　６．９６（１）１．ｓ
）。

ｃ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−エトキシカルボニルオキシイミノ）アセト
アミド）　−３−（３−フルオロフェノキシ）メチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
エステル　トリフルオロ酢酸塩ｂ）で得た化合物（２１０■）を、アニソール（０，５
ｍｆｆ）　、ｌ−リフルオロ酢酸（２ｍｊ）及び塩化メ
チレン（１ｍｊｉりの混液に溶解し、室温で４時間攪拌
した０反応終了後、反応液にイソプロピルエーテルを加
え、析出した粉末を濾取し、標記化合物（１４６ｍｇ）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　１．１２（９Ｈ，
ｓ）。

１．２６（３８，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．６４（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

３．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．２４（２
１１，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）。

４．８１（１）１．ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）、　４．８６（
１８，ｄ、Ｊ＝１４１１ｚ）。

５．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５ｔＬｚ）、　５．８２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　５．９０
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．８１（ＬＨ，ｓ）、　９．９７（１）１．ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）。

実施例３２（ａ）の化合物（３００■）とイソブチリル
クロリド（０，０６ｍ１）を用いて、実施例３２（ｂ、
ｃ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１２０■）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　１．！２（９Ｈ，
ｓ）。

１．１４（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．６−２．９
（ＩＨ，ｍ）、　４．８３（２Ｈ，ｓ）。

５．２７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　。

５．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

９．９１（１）１．　ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ）　。

５．８１　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　。

５．９−６．１（１）１．ｍ）、　　６．８０（ＬＨ，
ｓ）。

実施例３２（ａｌの化合物（３００■）とピバロイルク
ロリド（０，０５ｍｊ’）を用いて、実施例３２（ｂ、
ｃ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１６０■）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　１．１２（９Ｈ，
ｓ）、　１．２０（９Ｈ，ｓ）。

４．８４（２Ｈ，ｓ）、　５．２７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。

５．８０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．９１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．８−６．０（ｌ）Ｉ、＋ａ）、　６．８０（１８，
ｓ）、　９．６９（ＩＬｄ、Ｊ・８Ｈｚ）　。

エノキシ　メチル−３−セフェム−４−カルボン実施例
３２（ａ）の化合物（２２０■）とｎ−ブチリルクロリ
ド（０，０５ｍｌ１）を用いて、実施例３２（ｂ、ｃ）
と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１１０ｍｇ）を
得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　０．９１（３Ｂ、
ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１．１１（９Ｈ，ｓ）、　１．５−１．７（２８，ｍ）
、　２．５０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

４．８７（２Ｈ，ｓ）、　５．２８（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。

５．８１（１）１．ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　５．９０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．８−６．０（ＩＨ，ｍ）、　６．８２（ＩＩＩ、ｓ
）、　９．９０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

イミノ）アセトアミド）−３−（３−フルオロフａ）’
７−　（２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）
−３−（３−シアノフェノキシ）メチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル実施例１２（ａ）で得た化合物（２，５０ｇ）を用いて
、実施例４５　（ａ）、　　３２　（ａ）と同様に処理
し、粉末状の標記化合物（１，２７ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　１．１１（９Ｎ、
ｓ）、　４．８４（２８，ｓ）。

５．２０（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７４（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８）＋２）。

５．８１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．８９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．６１（ＬＨ，ｓ）、　９．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　１１．３３（ＩＩＩ、ｓ）。

ｂ）７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル’
）−２−（シン−エトキシカルボニルオキシイミノ）ア
セトアミド）−３−（３−シアノフェノキシ）メチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
エステル　トリフルオロ酢酸塩ａ）で得た化合物（２００■）とクロロぎ酸エチル（０
，０６ｍ１）を用いて、実施例３２（ｂ。

Ｃ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１３４曙）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ　：　１．１１（９１
Ｌｓ）。

１．２６（３１１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２４（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）、　　４．９０（
１）１．ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）。

５．２６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８１（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６）１ｚ）、　　５．９１（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．　８Ｈｚ）。

７．０７（ＩＨ，ｓ）、　　９．９７（１８，ｄ、Ｊ＝
８）１ｚ）。

実施例３６　（ａ）の化合物（２００■）とクロロぎ酸
２−メトキシエチル（０，０４ｍｆｆ１）を用いて、実
施例３２　（ｂ、　　Ｃ）と同様に処理し、粉末状の標
記化合物（１４８■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　１．１１（９Ｈ，
ｓ）、　３．２６（３Ｈ，ｓ）。

３．５７（２Ｈ，ｗ）、　　４．３０（２Ｈ，ｍ）、　
　４．８６（２Ｈ，ｓ）。

５．２６（１Ｂ、ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、　５．８２（１）
１．ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

７．０７（ＬＨ，ｓ）、　９．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）。

実施例３８〔２（２−アミノチアゾールピバロイルオキシメチルエステル　トリフルオロ実施例
３６　（ａ）の化合物（２００■）とクロロぎ酸２−エ
チルヘキサン（０，０７ｍ１）を用いて、実施例３２　
（ｂ、　　ｃ）と同様に処理し、粉末状の標記化合￥ｙ
Ｊ（１０３■）を得た。

ＩＪＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　０．８５（６日
、　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

１．１１（９Ｈ，ｓ）、　４．１−４．３（２Ｈ，ｍ）
、　４．８４（ＩＨ，ｄ、Ｊ４２Ｈｚ）。

４．９１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．２７（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８１（ＩＬｄ、Ｊ＝６）ｔｚ）、　　５．９０（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）５．８５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．
８Ｈｚ）、　７．０８（Ｉｔ（、ｓ）。

９．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例３６（ａ）の化合物（２００■）とｎ−ブチリル
クロリド（０，０４ｍｎ）を用いて、実施例３２（ｂ、
ｃ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１１５■）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　０．９１　（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　。

１．１Ｈ９Ｈ，ｓ）、　１．５−１．７（２Ｈ，ｍ）、
　２．５０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

４．８７（２Ｈ，ｓ）、　５．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。

５．８０ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．９０（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．８４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　７．０８
（ＩＨ，ｓ）。

９．９０（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例３６（ａｌの化合物（４００ｎｖ）　、Ｂｏｃ−
Ｌ−アラニン（１２５■）の塩化メチレン（１０ｍ１）
？容液に、ジシクロヘキシルカルボジイミドｒｒＴｇ）
を加え、室温で１時間攪拌した。反応終了後、析出した
結晶を濾去し、濾液を減圧濃縮し、粉末状の化合物（２
２０■）を得た．このものを実施例３２（Ｃ）と同様に
処理し、粉末状の標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　１．１１（９Ｂ
，ｓ）。

１、４７（３１（、ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１−４．
３（ＩＨ，ｍ）、　４．８８（２Ｈ，ｓ）５、３０（Ｉ
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５１１ｚ）、　５．８２（ｉｌｌ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ）。

５、９０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．９２（ＩＨ
，ｄｄ，Ｊ＝５．　８Ｈｚ）。

７、１８（ＩＨ．ｓ）、　１０．００（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）。

実施例３（ａ）の化合物（１．ＯＯｇ）と２−（シン−
ジフルオロメトキシイミノ）−２−（２１−グチルアミ
ノチアゾール−４ーイル）酢酸（５６０■）を用いて、
′実施例３　（ｂ，ｃ，ｄ）と同様に処理し、粉末状の
標記化合物（２８２■）を得た。

ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ　：　３．５８（
ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ）３、７０（ＩＩ（、ｄ，Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　　４．８３（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）
。

４、９０（１８，ｄ，Ｊ＝１２）１７．）、　　５．２
３（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ’）。

５、８３（１）１，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．０１
（ＩＨ，ｓ）、・７、１３（１Ｂ，ｔ，Ｊ＝６５Ｈｚ）
、　　９．９７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例４１の化合物（１５０ｍｇ）を用いて、実施例１
８．１９と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１００
■）を得た。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）　　δ：　１．１１　（９
Ｈ，　ｓ）　。

３、６４（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．７５（１
）１，ｄ，Ｊ＝１．８）１ｚ）。

４、８０（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．８７（１
８，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）５、２６（ＩＨ，ｄ，Ｊ−５Ｈ
ｚ）、　５．８８（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝５．　８Ｈｚ）。

７、００（ＬＨ，ｓ）、　７．１２（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝６
９Ｈｚ）。

９、９７（ｆＨ，ｄ．Ｊ＝８１１ｚ）。

実施例４３？−（２−（２−アミノチアゾール実施例３（ａ）の化合物（１，００ｇ）と２−（シン−
モノフルオロメトキシイミノ）−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）酢酸（５００ｍｇ）を用い
て、実施例３　　（ｂ、ｃ、ｄ）と同様に処理し、粉末
状の標記化合物（３１０■）を得た。

４．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．２２（１
８，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．７５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５５Ｈｚ）、　５．８２（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８）１ｚ）。

６．９５（１Ｂ、ｓ）、　９．８６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）。

実施例４３の化合物（２００■）を用いて、実施例１８
，１９と同様に処理し、粉末状の標記化合物（７３■）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　１．１１（９Ｈ，
ｓ）、　４．８２（２Ｈ，ｓ）。

５．２６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５５ＦＩｚ）。

５．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．８９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）。

５．８−６．０（１）１．ｎ＋）、　６．８０（ＬＨ，
ｓ）、　９．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ）。

ａ）？−アミノー３−（３−フルオロフェノキシ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チルエステル塩酸塩実施例３（ａ）の化合物（３，６１ｇ）、アニソール（
０，８ｍ１）、　　トリフルオロ酢酸（４，５ｍＪ）の
メチレンクロリド（１０ｍｉ＋）溶液を、水冷下１時間
攪拌した６反応終了後、反応液にイソプロピルエーテル
を加え、沈澱物（２，６０ｇ）を濾取した。このものを
メタノール（３０ｍｌ）に溶解し、２−エチルヘキサン
酸ナトリウム（１，４１ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）
溶液を室温で加えた。１５分攪拌した後、反応液にイソ
プロピルエーテルを加え、沈澱したナトリウム塩（１，
８・Ｏｇ）を濾取した。ナトリウム塩（１，８０ｇ）、
よう化ピバロイルオキシメチル（１，１ｍｊ’）のジメ
チルアセトアミド（５０ｍｌり溶液を、水冷下１時間攪
拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧上溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し粉末状のピバ
ロイルオキシメチルエステル体（１，５８ｇ）を得た。

ピリジン（０，４３ｍＪ）を五塩化りん（９７０■）の
クロロホルム（３０ｍｌ）溶液に室温で滴下し、１５分
攪拌した。このものに、前工程で合成したエステル体（
１，５８ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液を水冷下
情下し、室温で１時間攪拌した。ついで反応液を一３０
℃に７９ｉ却し、ｎ−プロピルアルコール（，２，７ｍ
りを加え、徐々に室温まで戻した。反応液を塩化メチレ
ンで希釈し、小量の飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をイソプ
ロピルエーテルを用いて粉末化させ標記化合物（１，３
０ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＱ−ｄ６）　　δ：　１．１２（９Ｈ，
ｓ）、　３．８０（２Ｈ，ｓ）。

４．８５（１８，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．９２（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３０（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８２（ｌ）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．９１（Ｉ
Ｎ、ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）。

６．７−６．９（３Ｈ，ｍ）、　７．２−７．４（ＬＨ
，ｍ）。

ｂ）？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン−ピバロイルオキシメトキシイミノ）アセト
アミド）−３−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエ
ステルトリフルオロ酢酸塩ａ）で得た化合物（４２０■）と２−（シン−ピバロイ
ルオキシメトキシイミノ’）−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）酢酸（７００■）を用いて、
実施例１（ｂ）と同様に処理した後、トリフルオロ酢酸
で処理し、粉末状の標記化合物（７８ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ　：　１．１２（９Ｈ
，ｓ）、　　１．１５（９Ｈ，ｓ）。

４．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　４．８５（
１）１．ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．２４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７０（２
Ｈ，ｓ）。

５．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　５．９０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．８６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　８Ｈｚ）、　　６．
８６（ＩＨ，ｓ）。

９．７４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例１１の化合物（１００ｍｇ）を用いて、実施例１
８．１９と同様に処理し、粉末状の標記化合物（６５■
）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　１．１２（９Ｈ，
ｓ）、　３．８４（３Ｈ，ｓ）。

４．８１（２Ｈ，ｓ）、　５．２３（１１１，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）。

５．８１（１）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．８９（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．８−６．０（ＬＨ，ｍ）、　６．７５（ＩＨ，ｓ）
、　９．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例４７７−　（２−（２−アミノチアゾール７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（２，０ｇ）、ｏ−シアノフェノール（０，５３ｇ）
を用いて、実施例１　　（ａ、　　ｂ。

ｃ、ｄ）と同様に処理を行ない、粉末状の標記化合物（
０，２１ｇ）を得た。

ＮＭＲ（Ｉ）ＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４．９９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）。

５．０６（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）、　５．２４（１
Ｂ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８３（１８，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．７６
（ＩＨ，ｓ）。

９．６１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　１１．７９（
１８，ｓ）。

叔トリフルを三酢鼓Ｉ７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（５，０ｇ）、ｐ−メチルメルカプトフェノール（１
，９９ｇ）を用いて、実施例１（ａｙｂ、、ｃ、ｄ）と
同様に処理を行ない、粉末状の標記化合物（０，２０７
ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　２．４１（３Ｈ，
ｓ）、　４．８３（２Ｈ，ｓ）。

５．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　５．８０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８）１ｚ）。

６．７３（ＬＨ，ｓ）、　９．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　１１．６２（ＩＮ、ｓ）。

７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（４，０ｇ）、ｍ−クレゾール（１，２０ｍ／）を用
いて、実施例１　　（ａ、　　ｂ、　　ｃ。

ｄ）と同様に処理を行ない、粉末状の標記化合物（０，
０２７ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　　δ　：　２．２６（３８，
り、　　５．０４（２Ｈ，Ｓ）。

５．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、　　５．９４（１
）１．ｄｄ、Ｊ＝５．　８Ｈｚ）。

６．７４（ＩＨ，ｓ）、９．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、１１．６６（ＩＨ，ｓ）。

７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（４，Ｏｇ）　、ｍ　−）リフルオロメチルフェノー
ル（１，０８ｍＪ）を用いて、実施例１　　（ａ、ｂ、
ｃ、ｄ）と同様に処理を行ない、粉末状の標記化合物（
０，１４６ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　４．８８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．１９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８）１ｚ）、　６．７
２（ＬＨ，ｓ）。

９．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１ｔ、５７（Ｌ
Ｈ，ｓ）。

アセトアミド）　−３−（３，４，５−１−リメトキシ
フ７−フエノキシアセトアミドー３−ヒドロキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエス
テル（６，０ｇ）、３，４．５−　）リメトキシフェノ
ール（３，１３ｇ）を用いて、実施例１（ａ、ｂ、ｃ、
ｄ）と同様に処理を行ない、粉末状の標記化合物（０，
０９３ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　３．７３（９８，
ｓ）。

４．８０（１１（、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．８４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．８０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７１（ＩＨ，ｓ）、　９．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　１１．５９（ＩＨ，ｓ）。

７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（６，０ｇ）、ｐ−アセチルアミノフェノール（２，
８４ｇ）を用いて、実施例１（ａ、ｂ、ｃ、ｄ）と同様
に処理を行ない、粉末状の標記化合物（０，２５２ｇ）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　１．９９（３Ｈ，
ｓ）、　４．８０２１（、ｓ）。

５．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７９（ＩＦ
Ｉ、ｄｄ、Ｊ＝５．８ｔｌｚ）。

６．７５（ＬＨ，ｓ）、　９．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
）１ｚ）、　９．７７（ＩＨ，ｓ）。

１１．７０（ＩＨ，ｓ）。

７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（６，０ｇ）、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル（２，
５９ｇ）を用いて、実施例１（ａ、ｂ、ｃ、ｄ）と同様
に処理を行ない、粉末状の標記化合物（０，５２７ｇ）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　３．８１（３Ｈ，
ｓ）、　４．９２（２Ｈ，ｓ）。

５．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８１（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．　８Ｈ２）。

６．７４（ＩＨ，ｓ）、　　９．５７（１）１．ｄ、Ｊ
＝８）１ｚ）、　　１１．７０（ＩＨ，ｓ）。

７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（５，０ｇ）、Ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル（２，
３５ｇ）を用いて、実施例１（ａ＋　　ｂ＋　　Ｃ＋　
　ｄ）と同様に処理を行ない、粉末状の標記化合物（０
，３２３ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　１．３０　（３）
１．　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　。

４．２７（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝８Ｈ２）、　４．９２（２Ｂ
、Ｓ）。

５．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８１（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７１（ＩＨ，ｓ）、　９．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　１１．５９（１）１．ｓ）。

アセトアミド　−３−（４−メトキシカルボニルメチル
フェノキシ）メチル−３−セフェム−４−７−フェノキ
シアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル（５，０ｇ
）、ｐ−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２，３５ｇ）
を用いて、実施例１　　（ａ、ｂ、ｃ、ｄ）と同様に処
理を行ない、粉末状の標記化合物（０，４０６ｇ）を得
た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　　δ：　３．５９（３Ｈ，
ｓ）、　４．８３（２Ｈ，ｓ）。

５．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

６．７２（ＩＨ，ｓ）、　９．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８
Ｈｚ）、　１１．６１（ＩＨ，ｓ）。

７−フエツキシアセトアミメチルー３−セフェム−４ルメチルエステル（５、Ｏｇ）ジエチルフェノール（３，３０ビー３−ヒドロキシカルボン酸ジフェニ、ｐ−トリチルオキｇ）を用いて、実施例１　　（ａ、ｂ、ｃ、ｄ）と同様に処理を行ない、粉
末状の標記化合物（０，０２９ｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　２．８−３．０（
２Ｂ１ｍ）＋　４．８２（２［１，ｓ）。

５．１８（］、Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８ｆ（ｚ）。

６．７３（１Ｍ、ｓ）、　９．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　１１．６２（ＩＮ、ｓ）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、）　　δ　：　２．６９（３
Ｈ，ｓ）　。

４．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　４．９４（
ＩＨ，ｄ、ＪＪ２Ｈｚ）。

５．２０（１，Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８１（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−５，８Ｈｚ）。

６．７３（ＩＨ，ｓ）、　９．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　　１１．６５（ＩＨ，ｓ）。

７−フェノキシアセトアミド−３−ヒドロキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル（１０，０ｇ）、ｐ−メチルメルカプトフェノール（
３，９８ｇ）を用いて、実施例１　　（ａ、ｂ、ｃ）と
同様に処理し次いで、メチレンクロリド（６６，２ｍ７
り、メタノール（５，０ｍｅ）中、ＭＣＰＢＡ　（０，
１９６ｇ）を加え、内温−５０℃〜−３５℃で３０１分
反応、処理し次いで、実施例１（ｄ）と同様に処理を行
ない、粉末状の標記化合物（０，１４２ｇ）を得た。

実施例３２（ａ）の化合物（３００■）とベンゾイルク
ロリド（０，０６ｍ１）を用いて、実施例３２（ｂ、　
　ｃ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（１８２■
）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ４）　　δ：　１．１１（９Ｈ，
ｓ）、　４．８３（２Ｈ，Ｓ）。

５．３０（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．０２（ｉＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８１（ｚ）。

８．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．０８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

アセトアミド）−３−（３−フルオロフェノキシ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸　トリフａ）７−　
（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（ｔ
−ブトキシカルボニルメトキシイミノ）アセトアミド）
−３−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸　ジフェニルメチルエステル実施例３ａで得たフェノキシアセチル体７００■を用い
実施例１ｂと同様に処理すると７−アミノ−３−（３−
フルオロフェノキシ）メチル−３セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエヌテル塩酸塩５８０ｍｇが得ら
れた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｘ）　　：　３．５２（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１７１（ｚ）。

３．８２（１１１，ｄｊ＝１７Ｈｚ＞、　４．７４（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）。

４．９７（１Ｂ、ｂｒｓ）、　４．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１．４１１ｚ）。

６．４−７．４（１８Ｈ，ｍ）。

、二の化合物と等モルのＮａＨＣＯユより製造した７ア
ミノ体および２−　（アミノチアゾール−４−イル）−
２−（ｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ）酢酸ベ
ンツデアソール−２−イルチオエステル５６０■をメチ
レンクロリド５　ｍ　ｌと溶かし室温で一夜放置した。

反応液をＥ　ｔＯＡｃで希釈し冷却した１％ＮａＨＣＯ
，水、食塩水で洗浄後乾燥し溶媒を留去する。得られた
残渣をシリカゲルクロマトで精製する。５０％ＥｔＯＡ
ｃ−ヘキサン（ｖ／ν）流出部より４２２■の泡状の目
的物が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｚ）　　：　１．４２（ｓ、９１
（）、　３．５７（ｄ、ｄ、２）１）。

４．５−５．０（ｍ、４Ｈ）＋　５．０９（ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　５．３９（ｓ、２）１）。

５．９６（ｄ、ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、ＩＨ）、　６．４
−７．８（ｍ、１８）１）。

８．７（ｄ、Ｊ・７Ｈｚ、　１８）　。

ｂ）？−（２−（アミノチアゾール−４−イル）２−（
シン−カルボキシメトキシイミノ）アセトアミド）−３
−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩実施例５９ａで得たエステル体３８０ｍｇをメチレンク
ロリド１亀ｌ、アニソウル１ｍｌおよびトリフルオロ酢
酸４　ｍ　ｌに溶かし室温で３ｈ（時間）攪拌し常法に
従ってイソプロピルエーテルで粉末化すると１３３■の
目的化合物が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡ　、）　　：　４．６１（ｓ、２Ｈ）
、　４．８２（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）。

４．９０（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）、　　５．２１（
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｂ）。

５．８４（ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、ＩＨ）、　　６．８
３（ｓ、ＬＨ）。

９．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）。

ａ）　　？　−（２−（フラン−２−イル）−２−（メ
トキシイミノ）アセトアミド）−３−（３−フルオロフ
ェノキシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸　ジ
フェニルメチルエステル実施例５９ａで得た７−アミノ
体塩酸塩５００■と２−（フラン−２−イル）−２−メ
トキシイミノ酢酸１９２ｍｇを用い実施例１ｂと同様に
反応、処理すると２５０■のあわ状の目的化合物が得ら
れた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ７！ｉ）　　：　３．６３（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）、　４．０９（３Ｈ，５）１４．８０（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．９２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ
）。

５．０９（１１１，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９８（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９）１ｚ）。

６．４−７．６（１９Ｈ，ｍ）。

ｂ）？−（２−（フラン−２−イル）−２−（メトキシ
イミノ）アセトアミド）−３−（３−フルオロフェノキ
シ）メチル−３−セフ１ム−４−カルボン酸実施例６０ａ）で得た化合物２５０■を用いイソプロピ
ルエーテル−ヘキサン混合液で粉末化する以外実施例１
ｄと同様に反応処理すると１２０■の粉末状の目的化合
物が得られた。

ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）　　：　３．９０（３Ｈ，ｓ）
、　４．８２（１８，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．９０（ＩＨ，ｄｊ−’１２Ｈｚ）、　５．２２（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８３（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　７．８
２（１）１．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

９．８４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

ａ）７−　（２−フェニル−２−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）アセトアミド）−３−（３フルオロフエノ
キシ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸　ジフェ
ニルメチルエステルＢｏｃ−Ｄ−フェニルグリシン３３
５■、７−アミノ−３−（３−フルオロフェノキシ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸　ジフェニルメチ
ルエステル６５・、１　ｍｇおよび２−エトキシ−１−
エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン３３０
■をメチレンクロリド５ｍｌに溶かし室温に４ｈ放置し
た。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し冷却した１％ＮａＨＣ
Ｏｓ水、食塩水、１％Ｎａ）ＩＣＯ，水、食塩水で洗浄
し、乾燥後溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲル
クロマトで精製する。４０％Ｅ　ｔＯＡｃ−ヘキサン（
ｖ／ν）流出部より４５７■のあわ状目的物が得られた
。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　：　１．４２（９Ｈ，ｓ）、
　３．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）。

３．５３（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、　４．７２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

４．８６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．９３（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．１９（ＩＨ，ｂｒｓ）、　５．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）。

５．８４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　６．４−
７．５（２１Ｈ，ｍ）。

ｂ）７−　（２−フェニル−２−アミノアセトアミド）
　−３−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸実施例６１ａの化合物４２０■を用い室温で２ム反応す
る以外実施例１ｄと同様に反応、処理すると３００■の
粉末状の目的化合物が得られた６ＢＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ
）　　：　４．７Ｂ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．８６（ＬＨｌｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）＋　５．０３（Ｌ
Ｈ，ｓ）。

５．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７９（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

９．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

実施例１８の化合物（２００■）とよう化テトラウンデ
カノイルオキシメタン（２００■）を用いて、実施例１
９と同様に処理し、粉末状の標記化合物（５１＋ｎｇ）
を得た。

ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）　　：０．８５（３８，ｂｒｔ
）、　４．８０（２）１．ｓ）。

５．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８−５．９
（３Ｈ，ｍ）、　６．６６（ＩＨ，ｓ）。

９．４８（１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．３５（Ｌ
Ｈ，ｓ）。

実施例６３７−（（２−アミノチアゾール−４実施例１８の化合物（２０４■）とよう化ベンゾイルオ
キシメタン（１９７ｑ）を用いて実施例１９と同様に処
理し粉末状の標記化合物を５４■得た。

ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）　　：　４．８２（２Ｈ，ｓ）
、　５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．０８（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

６．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．５−８．０
（１ＯＮ、ｎ）。

９．４５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．３（１８
，ｓ）。

ノー２−ｔ−ブトキシ力ルポニルアミノエトキシ力ルポ
ニルオキシメトキシイミノ）−２−（２−トリチルアミ
ンチアゾール−４−イル）酢酸（１，３０ｇ）を用いて
、実施例１（ｂ）と同様に処理した後、実施例３２　（
Ｃ）と同様に処理し、粉末状の標記化合物（２１０■）
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　１．１１（９Ｈ，
ｓ）、　３．１−３．３（２Ｈ，ｍ）。

４．３１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．８２（２Ｈ
，ｓ）。

５．２４（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．８２（１８
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．８９（ＬＨ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　５．７−５．９
（ＬＨ，ｍ）、　６．８８（ＩＨ，ｓ）。

９．８０（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。

実施例４５　（ａ）の化合物（７００ｍｇ）と２−（シ
ａ）　　？−（２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル’）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）ア
セトアミド）−３−（３−フルオロフェノキシ）メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸アリルエステル実施例３（ａ）の化合物（１，ＯＯｇ）、臭化アリル（
０，２ｍｆ＞を用いて実施例４５と同様に処理し得られ
た７−アミノ−３−（３−フルオロフェノキシメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸アリルエステル塩酸塩（
３１０■）を用いて、・実施例（１ｂ）と同様に処理を
行ない、粉末状の標記化合物（４７４■）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）　　δ：　３．３７　（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝１９Ｈｚ）　。

３．５７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、　４．７−４．
８（：２Ｈ，ｍ）。

４．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．０６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

５．０７（１８，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．３１（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。

５．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．９−６．
Ｈ２Ｈ，ｍ）、　６．６９（ＬＨ，ｓ）。

ｂ）７−　（２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン−トリチルオキシイミノ）アセト
アミド）−３−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩ａ）で得た化合物（４６０■）を塩化メチレン（１０ｍ
７りに溶解し室温で、テトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（５５ｍｇ）、）リフェニルホスフィン（
２４■）を加え１時間攪拌した。反応終了後、減圧上溶
媒を留去し、得られた残渣をメタノール（４ｍｌりに溶
解し、２−エチルヘキサン酸ナトリウム（１１５■）の
メタノール（１ｍｌ）溶液を加え１５分攪拌した。反応
液にイソプロピルエーテルを加え得られた沈澱を濾取し
、粉末状の標記化合物（４００■）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：　４．９１（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．０１（１）１．ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．０３（
ＬＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

５．６３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．８１１ｚ）、　６．５
８（ＩＨ，ｓ）、　８．５７（ＬＨ，ｓ）。

９．８４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

ｃ）７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル”）
−２−（シン−ヒドロキシイミノ）アセトアミド）−３
−（３−フルオロフェノキシ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸　１−（アミノエトキシカルボニルオキ
シ）メチルエステルトリフルオロ酢酸塩ｂ）で得たナトリウム塩（３９０■）、よう化（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）エトキシカルボニルオキシメ
チル（２００■）を用いて実施例１９と同様に処理し粉
末状のエステル体（２３０■）を得た。このエステル体
（２２０■）、塩化メチレン（０，２ｍり、アニソール
（０，４ｍＡ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｆ）の混
合物を室温で２．５時間攪拌した０反応終了後イソプロ
ピルエーテルを加え、沈澱物を濾取し粉末状の標記化合
物（１２０可）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　　δ：　３．０−３．２（
２８，ｍ）。

４．２−４．４（２）１．ｎ＋）、　４．８５（２Ｈ，
ｓ）、　５．２４（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８−６．０（３Ｈ，ｍ）、　６．７０（ＩＨ，ｓ）
、　９．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１．５１　（ＬＨ，ｂｒｓ）　。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）を有するセファロスポリン化合物およびその塩式中、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼基（式中
、ＱはＣＨまたＮを示す。）、▲数式、化学式、表等がありま
す▼基、置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有
してもよいチエニル基、置換基を有してもよいフリル基
、テトラゾリル基、ヘテロシクリルチオキ基またはシア
ノ基を示し、Ａｒは同一または異なる１〜５個の置換基
を有してもよいフェニル基を示し、Ｒ＾１は水素原子ま
たはエステル残基を示し、ＸはＮＯＲ＾２基（式中、Ｒ
＾２は水素原子または置換基を示す）、ＣＲ＾３Ｒ＾３
′基（式中、Ｒ＾３およびＲ＾３′は同一または異なっ
て水素原子、ハロゲン原子または置換基を有してもよい
低級アルキル基を示す）、２個の水素原子、または一方
が水素原子で他方がアミノ基、保護されていてもよい水
酸基、スルホン基、カルボキシ基、置換基を有してもよ
いヘテロシクリルカルボニルアミノもしくはアシルアミ
ノ基を示し、ｎは０または１を示す。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４）を有するセファロスポリン化合物およびその塩Ａｒは同一または異なる１〜５個の置換基を有してもよ
いフェニル基を示し、Ｒ＾１は水素原子、エステル残基
またはカルボキシ基の保護基を示し、ｎは０または１を
示す。