TW200305422A - Broad spectrum cefem compounds - Google Patents

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TW200305422A
TW200305422A TW092105741A TW92105741A TW200305422A TW 200305422 A TW200305422 A TW 200305422A TW 092105741 A TW092105741 A TW 092105741A TW 92105741 A TW92105741 A TW 92105741A TW 200305422 A TW200305422 A TW 200305422A
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kbr
ester
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TW092105741A
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Yasuhiro Nishitani
Yoshinori Yamano
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Shionogi & Co
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Description

200305422 玖、發明說明 (發明說明應敘明：發明所屬之技術領域、先前技術、內容、實施方式及圖式簡單說明） 發明所屬之技術領域 本發明爲關於其醫藥組成物對各種病原性細菌有廣抗菌 譜之哂吩化合物，及關於其製造方法及中間體製造方法。 本發明化合物特對Θ -乙內醯胺酶安定，因而對包括綠膿菌 之產生/3-乙內醯胺酶之抗哂吩菌有效。 先前技術 對革蘭式陽性菌及包括綠膿菌之革蘭式陰性菌有抗菌力 之廣域哂吩化合物，近來哂吩結構中7位爲胺噻唑或胺噻 二唑之3位環狀之4級銨甲基化合物受人注目。例如7位 爲胺噻口坐者如 cefepime 鹽酸鹽（USP4,406,899)、cefpirome 硫酸鹽（USP4,609,653，特開昭 57-192394)、cefoselis 硫酸 鹽（特開平7-196665，W097/41128)等，又同位爲胺噻二唑 者如 cefclidin[USP4,748,171]、cefozopran 鹽酸鹽（USP 4,864,022，特開平 62-149682、特開平 3-47189)等。同型 哂吩化合物亦揭示於文獻如特開昭5 8 - 4 7 8 9中含3位「可 取代之含2個以上N原子之雜環陽離子基」之哂吩化合物 ，及特開昭6 0 - 1 5 5 1 8 3中有同位「含2個以上N原子之不 飽和稠合雜環陽離子基」之晒吩化合物。 於特開昭60-97982、特開昭59-130294、特開昭60-34973 、特開昭 62-114990、特開昭 64-42491 及 WO87/06232 號 等中揭不哂吩化合物其中7位胺坐環上有鹵素，或7位 肟部分末端被C Ο Ο Η取代。但此文獻中並無任何具體記載 200305422 兼備2種構造特徵之哂吩化合物。 7位胺噻唑環上有鹵素，而7位肟部分末端被C Ο Ο Η取 代之哂吩化合物雖揭示於特開昭6 0 -2 3 1 6 8 4，但具體揭示 之化合物爲7位肟上亞甲基部分爲未取代亞甲基或二甲基 取代亞甲基。於特開昭5 7 - 1 3 1 7 9 4、特開平1 - 3 0 8 2 8 6中雖 揭示化合物其7位肟上亞甲基部分被單甲基取代，但該甲 基之立體配位無特定，且無記載3位亞甲基上取代基之4 級銨基。且這些文獻中並無任何記載對哂吩抗性綠膿菌之 效力。 3位有4級銨基且7位胺噻唑-氧亞胺型側鏈之哂吩化合 物被稱爲廣域哂吩藥，尤其已知特對含綠膿菌之革蘭式陰 性菌有效。例如，報告指出ceftazidime爲對冷-乙內醯胺 酶安定、對產生Θ -乙內醯胺酶之綠膿菌有較強之活性 (Acta Microbiologica H u n g a r i c a 3 5 ( 4 )，p p . 327-359(1988) 等）。 此種狀況下，近來顯示革蘭式陰性菌中對廣域哂吩藥有 抗性之菌有增加之趨勢，大量產生/3 -乙內醯胺酶，尤其C 型yS -乙內醯胺酶之哂吩抗性綠膿菌在臨床上分離出之頻 率極高，因而造成世界性社會問題（「最近々-乙內醯胺酶 之分類及免疫學」，臨床微生物Vol.26 No.21999.3 P103 -1 09)。但至今尙無該哂吩抗性綠膿菌有高度抗菌活性之哂 吩劑之報告。 故極爲需要開發新穎廣域哂吩化合物，宜爲對產生泠-乙內醯胺酶之哂吩抗性綠膿菌有高度抗菌活性之哂吩化合 200305422 物，又宜爲注射用哂吩化合物。 發明內容 本發明者特意硏發之結果，於哂吩化合物之7位側鏈之 胺噻唑環中引入鹵素原子等，與α位碳原子結合之肟基末 端中導入羧基，且3位中引入含有Ν原子之雜環基，尤宜 爲4級銨基，則可增加對哂吩抗性綠膿菌所產出之θ —乙內 醯胺酶等安定性，而增強對該綠膿菌之抗菌活性。本發明 之較佳之結構爲假基中結合之伸低烷基，宜爲亞甲基上取 代基爲單低院基’尤宜將甲基導入^配位，則可更加提高鲁 抗菌活性，終於完成本發明。 1 ·式：
X
Τ 爲 S、SO 或 0 ;
X爲鹵素、CN、低烷基可被取 烷氧基、或低烷硫基； 代之胺甲醯基、低烷基 低 A爲已取代低伸院基（取代 有取代基之低亞院基、$ :可有取代基之單低烷基'可 或可有、 Ζφ爲可有取代基、且含陽離 代基之低伸烷基）； 合物、其酯、或其7仿 基之含Ν原子之雜環基）所示化 W噻D坐壌 容許鹽或溶劑合物。 上胺基之保護體、或其製藥 -9. 200305422 2 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中T爲S。 3 .如上述1所示化合物化合物、其酯、或其7位噻唑環上 胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中T爲0。 4 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中X爲鹵素或低 烷基。 5 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中A爲下式：
(式中，R1及R2爲不同、各爲氫或可有取代基之低烷基、 或可共同形成可被取代低亞烷基或可被取代之伸低烷基） 所示之2價基。 6.如上述5所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中A爲如下所示 2價基：
200305422 (式中，Me爲甲基；Et爲乙基；i-Pr爲異丙基。） 7.如上述5所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中R1及R2爲不 同、各爲氫或低烷基。 8 .如上述5所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中R1及R2爲不 同、各爲氫或甲基。 9 .如上述5所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中"-A-COOH”爲 如下所示之基：
1 〇 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中Z®爲如下所示：
其含一以上N原子且可有1〜4個取代基之飽和或不飽和 、單環或稠合環之4級銨基。 1 1 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中Ζφ爲如下所示 雜環基： 200305422
(式中，R3及R4各爲氫、可取代之低烷基、可取代之環烷 基、可取代之低烯基、可取代之胺基、羥基、鹵素、可取 代之胺甲醯基、可取代之烷氧基、或可取代之雜環基）。 1 2 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中ζ φ爲如下所示 -12- 200305422 雜環基：
(式中，R及R ’各爲氫、低烷基、胺基、單或二低烷胺基、 低烯基、胺低烷基、低烷胺低烷基、低烷胺低烷胺基、胺 低烷氧胺基、可有取代之雜環基取代之胺基、羥低烷基、 羥低烷胺低烷基、低烷氧低烷基、胺甲醯低烷基、羧低烷 基、低烷羰胺低烷基、低烷氧羰胺低烷基、低烷氧基、可 有其他種種取代之低烷基、有2個取代基之低烷基、或可 取代之雜環基）。 1 3 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中Ζφ爲如下所示
-13- 200305422 (式中，R各爲氫、低烷基、胺低烷基、低烷胺低烷基、可 取代之雜環基取代之胺基、或可取代之雜環基；R’爲胺基）。 1 4 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中Ζ φ爲如下所示 雜環基：
(式中，Me爲甲基）。 1 5 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中T爲S; X爲 鹵素；A可如上述5〜9所示2價基。 1 6 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中T爲S ; X爲 鹵素；A爲如上述8所示2價基；Ζφ爲如上述1 2所示雜 環基。 1 7 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中Τ爲S ; X爲 鹵素；Α爲如上述9所示2價基；冗㊉爲如上述13或14所 -14- 200305422 示雜環基。 1 8 .如上述1所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其係如下式所示z
(式中，X爲鹵素；Z®爲如下之雜環基） 、NHMe
oh
NHMe NH2
(式中，Me爲甲基）。 1 9 . 一種如下式化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之保 護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物：
(式中， T 爲 S、SO 或 Ο ; -15- 200305422 "、、、由素、CN、可有低烷基取代；^ _ 院氧基、或低院硫基； ^刪、低院基、低 二：可有取代之低伸院基(但不含取代基爲可取 低 k"可取代之低亞烷基、或可取代之伸低p 一 ze ^ ^ π z伸低丨兀基之情形）； 爲1有取代基、且含陽離子基之 千仆八物 < 曰N原子之雜環基）所 不化口物、其酯、或其7位噻唑 制磁& % 孩上胺基之保護體、或其 許鹽或溶劑合物（但了爲s; xs_素、1)A爲亞甲
基’Z爲壯錠、或2)A爲二甲基亞甲基;ζβ爲咪 吡錠之情形除外）。 J 20·如上述19所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之 保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中τ爲s、χ爲 鹵素或低烷基；Α爲可有二低烷基取代之亞甲基。 2 1 ·如上述2 0所示化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基 之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其係如下所示：
Me h2n •NHMe
NHMe 〈COOH 6〇〇
NHMe h2“n1vV^s、a h2n^Vh
NHMe
Br
HsN VN^1 'NHMe 3
NHMe COO
COOH -16- 200305422 2 2 . —種醫藥組成物，其係含如上述1〜2 1所示化合物、其 酯、或其7位噻唑環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或 溶劑合物。 2 3 . —種抗菌藥，其含如上述1〜2 1所示化合物、其酯、或 其7位噻唑環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合 物。 2 4 . —種如下式化合物或其製藥容許鹽：
X
(式中，X爲鹵素、CN、可有低烷基取代之胺甲醯基、低烷 基、低烷氧基、或低烷硫基；A爲如下所示：
7 R5爲氫或羧基保護基；R6爲氫或胺基保護基；R7爲氫或 羧基保護基）。 25. 如上述24所示化合物或其製藥容許鹽，其中X爲鹵素 或低烷基。 26. 如上述24所示化合物或其製藥容許鹽，其中X爲鹵素。 本發明提供本發明化合物及其中間體之製造方法，投予 本發明化合物以預防及治療細菌感染症之方法，及提供使 用本發明化合物以製造抗菌劑。 -17- 200305422 實施方式 下面說明本文中用語，除另行規定者外，單獨或倂用時 皆共通。 (τ之定義） T爲S、SO或0，宜爲S或0，特宜爲S。 (X之定義） X爲鹵素、CN、低烷基中可取代之胺甲醯基、低烷基、 低烷氧基、或低烷硫基。 鹵素爲F、Cl、Br等。宜爲C1或Br，特宜爲C1。 低烷基爲直鏈或分岐鏈之C i _6烷基，例如甲基、乙基、 正丙基、異丙基、第三丁基、正戊基、正己基等。宜爲C^3 烷基，特宜爲甲基。 低烷氧基爲上述低烷基結合以氧，例如甲氧基、乙氧基 、正丙氧基、異丙氧基、第三丁氧基、正戊氧基、正己氧 基等。宜爲Ci_3院氧基’特宜爲甲氧基。 低烷硫基爲上述低烷基結合以硫基，例如甲硫基、乙硫 基、正丙硫基、異丙硫基、第三丁硫基、正戊硫基、正己 硫基等。宜爲Ci_3院硫基’特宜爲甲硫基。 X宜爲鹵素（例如·· Cl、Br)或低烷基（例如：甲基），特宜 爲鹵素。 (A之定義） A爲對化合物（I)或化合物（Ι-A)之抗菌活性等無不良影 響之2價基，並無特限，宜爲R1及R2等可取代之伸低烷 基。化合物（I)中A爲取代伸低烷基。 -18- 200305422 該伸低烷基爲源自卜a _ _ ^ = 上遞低烷基之2價基，且爲C3伸烷 基，更宜爲亞甲基Geti2 > 取代之亞甲基，宜爲如下之立體 A宜爲如下述111¾ r2 配位。
或可共同形成可被 但，化合物（I )中R 1 R1及R2各爲氫、所％ J取代之低烷基、 取代低亞烷基或可被的/4i _ _ 取取代之伸低烷基< 及R2爲不同。 該低院基可如上所例示之低烷基，宜爲C!_4基，又更宜 爲甲基、乙基或丙基（例如正丙基、異丙基），特宜爲甲基。 該低亞院基包含上述低烷基上相同碳原子失去2個氫原 子所得 2 價基，例如= CH2、=CHCH3、=CHch2CH3、=C(CH3)2 、=C H ( C Η 3) 3 等。宜爲=c Η 2、= C H C Η 3 或=C ( C Η 3) 2，特宜 爲=CH2 〇 該伸低烷基爲含-(CH2)n-(n爲2〜4之整數，宜爲2)之基 。：R1及R2共同形成伸低烷基之場合，其與相鄰碳原子共 形成如下例示環烷基，宜爲環丙基或環丁基，特宜爲形成 環丙基。 > ◊ Ο 上述低烷基、低亞烷基或伸低烷基被取代時之取代基爲 -19- 200305422 鹵素（例如：F、Cl)、羥基、低烷氧基（例如：甲氧基、乙 氧基）等，宜爲羥基。 (R1，R2)之組合特宜爲（甲基，氫）、（氫，甲基）、（甲基 、甲基）或共同形成= CH2、-(CH2)2-等。化合物（I)中特宜爲 氫及低烷基，又宜爲（R1，R2)、（氫，甲基），特宜爲（氫， 甲基）。 化合物（I)中A宜爲如下所示含2價基之基。
X H0^<
X (式中，Me爲甲基；Et爲乙基：i-Pr爲異丙基。） (Z +之定義） Z +爲可取代之有陽離子且含N原子之雜環基。對藥理活 性無不良影響者並無特限，該取代基之數目及位置、陽離 子之位置、及雜環種類並無特限。即Z +爲包含熟於此藝者 習知哂吩化合物之各種2位雜環基。陽離子宜存在化合物 (1)3位亞甲基鄰接之N原子上。 Z +宜爲下式：
含一以上N原子（宜爲1〜4個，更宜爲1〜3個或1〜2個） -20- 200305422 ，可有1〜4個（宜爲1〜2個）取代基、之飽和或不飽和、 單環或稠合環之4級銨基。該雜環可含1或2個以上Ο原 子及/或S原子。該雜環宜爲5〜10員環，更宜爲5〜6員 環。 含有N原子之飽和雜環爲吡咯啶基、吡唑啶基、噻唑啶 基、噚唑啶基、咪唑啶基、哌啶基、哌畊基、嗎啉基、硫 嗎啉基、及其稠合環。 含有N原子之不飽和雜環爲單環（例如：吡咯基、吡唑基 、咪唑基、噚唑基、異噚唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶鲁 基、嗒畊基、嘧啶基、吡畊基、三畊基、三唑基），及單環 其環中含稠合2環（例如：吲哚基、引哄基、苯并咪唑基、 苯并吡唑基、吲阱基、喹啉基、異睦啉基、哮啉基、萘基 、酞基、喹唑啉基、哏啶基、苯并異噚唑基、苯并吡唑基 、苯并噚唑基、苯并噚二唑、苯并異噻唑基、苯并噻唑基 、苯并三唑基、嘌呤、吲哚基、吡唑并咪唑、嗒畊并咪唑 、噻唑并咪唑、四氫吡喃并吡啶、噚唑并[4，5 - c ]吡啶、噚 唑并[5，4 - c ]吡啶、1 Η -吡咯并[3，2 - b ]吡啶、1 Η -吡咯并[2，3 - b ] 吡啶、1 Η -吡咯并[3，2 - c ]吡啶、1 Η -吡咯并[2，3 - c ]吡啶、1 Η -吡唑并[4，3 - b ]吡啶、1 Η -吡唑并[3，4 - b ]吡啶、1 Η -咪唑并 [4，5 - c ]吡啶、1 Η _咪唑并[4，5 - b ]吡啶、噻唑并[4，5 - c ]吡啶、 噻唑并[5，4 - b ]吡啶、1，4 -二氫吡啶并[3，4 - b ]吡畊、1，3 -二氫 咪唑并[4，5 - c ]吡啶、二唑并吡啶等）。 Z +之具體例含如下可取代之雜環基。 -21- 200305422
-22- 200305422
當上述雜環基含取代基時，該取代基可爲選自低院基（例如鲁 :甲基、乙基、正丁基）、可取代之低烷基（取代基：胺基 、低烷胺基（例如：-NHCH3)、可取代之低烷胺基（例如： -NHCH2CH2OH)、可取代之雜環基（例如：2-吡咯啶基、3-吡咯啶基、5-(3-羥吡咯啶基））、羥基、環烷基、羧基、低 烷氧基（例如：甲氧基）、- 〇COCH3、-OCONH2、-〇c〇NHOCH3 、-OCONHOH、-〇CONHCH3、-OCON(CH3)2、-0C0NHN(CH3)2 、-ONHCOOCH3、-CONH2、-CONHOCH3、-CONHOH、低院 _ 氧羰胺基（例如：-N H C Ο O C H 3)、低烷羰胺基（例如： -NHCOCH3、-NHCONH2、-NHS02NH2、-NHCHO、 -N(CH3)C = NH(NH2)、鹵素、氧等）；可取代之胺基（取代基 :低烷基（例如··甲基、乙基、丙基）、胺低烷基（例如·· -CH2CH2NH2、-CH2CH(NH2)CH3、-CH2CH2CH2NH2)、低烷 胺低烷基（例如：-CH2CH2NHCH3、-CH2CH2CH2NHCH3)、 可取代之雜環基（例如：3-吡咯啶基、4-吡咯啶基、2-噻唑 基、5-(1-(2-羥乙基）吡唑基）、5-(1-(2-胺乙基）吡唑基））、 -23- 200305422 可取代之雜環基中取代低烷基（例如：（2-吡咯啶基）甲基、 2-(5-胺基-1-(吡唑基）乙基））、胍低烷基（例如： -CH2CH2NHC = NH(NH2))、羥低烷基（例如：-CH2CH20H、 -C H 2 C Η 2 C Η 2 Ο Η )、羥低烷胺基低烷基（例如： -CH2CH2NHCH2CH2OH)、胺低烷氧基（例如：-〇CH2CH2NH2) 、低烷胺低烷氧基（例如：-〇ch2ch2nhch3、 -OCH2CH2CH2NHCH3)、-CHO、=CHN(CH3)2、-NHCHO、可 取代之胺甲醯基（例如：-conh2、-CONHCH2CH2NHCH3、 -conhch2ch2nhc = nh(nh2))、-cooch2ch3、-ch2cooh · 、醯基（例如：乙醯基）、胺醯基（例如：-COCH2CH(CH3)NH2 等）；可取代之胺甲醯基（取代基：甲基、乙基、-nhcho 等）；伸低烷基（例如：-ch2ch2-、-ch2ch2ch2-);可取代 之低烯基（例如：-CH2CH = CH2);可取代之環烷基（例如： 環丙基）；羥基；硝基；氰基；醛基；可取代之烷氧基（例 如：-och3、-och2ch3、-och2ch2nhch3、-och2ch2ch2nhch3) :低烷硫基（例如·· - S C Η 3);低烷氧羰基（例如：-c Ο 0 C Η 2 C Η 3) ;鹵素（例如：F、Cl、Br等），及可取代之雜環基等一以上 相同或不同取代基’宜爲1〜4個，又宜爲1〜3個，特宜 爲1〜2個之取代基。該「可取代之雜環基」可如上述z 所例示之雜環基、其結合位置並無特定。特宜爲含N原子 之飽和4〜6員環，例如吖丁啶基（例如1 _吖丁啶基）、吡 咯啶基（例如：3 -吡咯啶基）、哌啶基（例如：4 -哌啶基、1 - (4 -胺哌啶基））、哌畊基（例如：1-哌哄基、1_(3_甲哌畊基））、 吡咯基（例如：3 -吡咯基、4 - ( 2 -胺甲醯吡咯基））、吡唑基 -24- 200305422 (例如：1 -吡唑基、4 -吡唑基）、噚二唑基（例如：2 -噚二唑 基）、三唑基（例如：1-三唑基）。上述”低”宜爲C!_6，又宜 爲C ! _3。該雜環基上取代基宜爲可取代之低烷基、可取代 之低烯基、可取代之胺基及可取代之雜環基，及如下所示 R3 及 R4、及 n-R”、，’-NHRf·等。 Z +宜爲如下所示之雜環基。
-25- 200305422 Z +宜再選自如下之雜環基，又宜爲b、d、e及η所示之 基等。
R3及R4爲任意選自上述雜環之取代基，宜各爲氫，上
述可取代之烷基、可取代之低烯基、可取代之胺基或可取 代之雜環基等，包含以下之π - R ’’、π - R ’ - N H R - N H R ’ 。R3及R4爲可任意於可取代位置取代而得。 Z +宜爲如下所示雜環基，宜爲b-1、b-2、d-1、d-3、或
R
hn-n
N=|
(h-1) (j-1) (k-1) (丨-1) -26- 200305422 R及R，可任意選自上述雜環基之取代基，宜各爲氫、可取 代之低烷基、可取代之胺基、及可取代之雜環基等。又宜 爲氫、低烷基、低烯基、胺低烷基、胺羥低烷基、低烷胺 低烷基、羥低烷基、醯氧（胺基）低烷基、醯胺低烷基、磺 醯胺低烷基、胺甲醯氧基低烷基、低烷肼氧低烷基、胺甲 醯胺低烷基、烷氧羰胺氧低烷基、低烷氧低烷基、胺甲醯 低烷基、可取代之環烷基、可取代之雜環基中取代低烷基 、羧低烷基、低烷氧羰胺低烷基、鹵低烷基、低烷胺基、 胺低烷胺基、低烷胺低烷胺基、羥低烷胺基低烷胺基、胺 甲醯氧低烷胺基、胍低烷胺基、可取代之胺甲醯基、可取 代之烷氧基、可取代之羰胺基、可取代之雜環基中取代以 胺基、胺低烷氧基、及可取代之雜環基。R宜爲氫、甲基 、乙基、環丙基、·〇Η2(：Η2ΝΗ2、-CH2CH2NHCH3、 -CH2CH2CH2NHCH3 ' -CH2CH2NHCH2CH2OH > -CH2CH2CH2NHCH2CH2OH、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH(NH2)CH3、 -CH2CH2CH(NH2)CH3、-CH2CH2CH(NH2)CH2OH、 -CH2CH2CH(NH2)CH2OCOCH3、-CH2CH(NHCH3)CH3、 -CH2CH2OH、-CH2CH2OCONH2、-CH2CH2OCONHOCH3、 -CH2CH2OCONHCH3、-CH2CH2OCON(CH3)2、 -CH2CH2OCONHN(CH3)2、-CH2CH2OCONHOH、 -CH2CH2CH2OCONH2、-CH2CH2ONHCOOCH3、 -CH2CH2NHCOOH、-CH2CH2CONH2、-CH2CONHOCH3、 -CH2CONHOH、-CH2COOH、-CH2CH2NHCOCH3、 -CH2CH2NHCONH2、-CH2CH2NHS02NH2、-CH2CH2NHCOOCH3、 -27- 200305422 -CH2CH2NHC(NH2) = NH、-CH2CH2CH2N(CH3)C(NH2) = NH、 NH2、-NHCH2CH2NH2、-NHCH2CH2NHCH3、 -N(CH3)CH2CH2NHCH3、-N(CHO)CH2CH2NHCH3、 -NHCOCH2CH(NH2)CH3、-CONHCH2CH2NHCH3、 -CONHCH2CH2NHC(NH2) = NH、-OCH2CH2NHCH3、3-吖 丁啶 基、3-吡咯啶胺基、3-吡咯啶基、1-吡唑基、5-( 1-(2-羥乙 基）吡唑基、5-(1-(2-胺乙基）吡唑基）、2-(1-(5-胺吡唑基）） 乙基、4 -吡唑基、3 -吡咯基、4 - ( 2 -胺甲醯吡咯基）、2 -吡咯 啶基甲基、3 -吡咯啶基甲基、5 - ( 3 -羥吡咯啶基）甲基、2 -噻唑基、2-噚二唑基、1-三唑基、1-(3-甲基哌畊基）、1-(4-胺哌啶基）、及4-哌啶基等。R'宜爲氫或可取代之胺基。Rf 宜爲氫、_NH2、_NHCH3、_N(CH3)2、_n = CHN(CH3)2、 -n(ch3)ch2ch2nh2、-nhch2ch2nhch2、-NHCOOCH2CH3 、-NHOCH3、或-NHCH2COOH。 Z +宜爲下示基。
(式中，R各爲氫、低烷基、胺低烷基、低烷胺低烷基、可 取代以胺基之已取代雜環基、或可取代之雜環基；R，爲胺 基） ζφ特宜爲如下所示雜環基。 -28- 200305422
f^NH Η
化合物（I)宜包含以下化合物。 (a) T爲S; X爲鹵素或低烷基；A爲如上述（5)〜（9)所例示 之2價基；Z +爲如上述（1 0 )〜（1 4 )所例示之雜環基之化合 物。 (b) T爲S; X爲鹵素或低烷基；A爲如上述（8)所例示之2 價基；Z +爲如上述（12)所例示之雜環基之化合物。又宜爲X 爲鹵素，且 Z+爲如上述（b-1)、 （b-2)、 （d-1)、 （d-3)、 （e-1) 、或（e - 2 )之基。 (c) T爲S; X爲鹵素或低烷基；A爲如上述（9)所例示之2 價基；Z +爲如上述（13)所例示之雜環基之化合物。 其中，宜爲實施例 1、3、4、5、8、9、18、19、20、79 、98、 111、 112、 124、 128、 132、 161、 164、 185 等例示 之化合物，更宜爲實施例8、9、18、20、79、98、124、 128、132、161、164等例示之化合物。 次說明化合物（I)之代表製法如下。 -29- 200305422
VIII (式中，T之定義如上；R5爲氫或羧基保護基；R6爲氫或、 胺基保護基；R7爲氫或羧基保護基；R8爲氫或胺基保護基 ;Ra爲氫或羧基保護基；Y爲離去基（例如：羥基、鹵素（C1 、Br、I等）、胺甲醯氧基/取代胺甲醯氧基、醯氧基、甲 磺醯氧基、甲苯磺醯氧基等）；（^爲鹵素等陰離子）’ (1)7位側鏈原料；化合物（IV)之製法 (A法） 將化合物（Π)與化合物（ΠΙ)反應可得化合物（IV)。此反應 中，R5宜爲氫；R6宜爲胺基保護基；R7爲羧基保護基。 化合物（III)使用量對化合物（11)1莫耳，通常爲約1〜10 莫耳，宜爲約1〜2莫耳。 反應溶劑爲例如醚類（例如：二噚烷、四氫呋喃、乙醚、 -30- 200305422 第三丁基甲基醚、二異丙醚）、酯類（例如··甲酸乙酯、乙 酸乙酯、乙酸正丁酯）、鹵化烴類（例如··二氯甲烷、氯仿 、四氯化碳）、烴類（例如：正己烷、苯、甲苯）、醇類（例 如：甲醇、乙醇、異丙醇）、醯胺類（例如：曱醯胺、N，N -二甲基甲醯胺、N，N -二甲基乙醯胺、N -甲基吡咯啶酮）、酮 類（例如：丙酮、甲基乙基酮）、腈類（例如：乙腈、丙腈） 、二甲亞礪、水等。此溶劑可單獨使用或混合2種以上來 使用。 反應溫度通常約爲-2 0〜1 0 〇 °C ，宜爲約〇〜5 0 °C。 (B法） 將化合物（V )鹵化後，視需要進行脫保護可得化合物（I V ) 。此反應中，R5宜爲化合物（V)之羧基保護基，化合物（IV) 宜爲氫；R6宜爲胺基保護基；R7宜爲羧基保護基。 鹵化劑爲N -氯丁二醯亞胺、N -氯酞醯亞胺、氯、N -溴丁 二醯亞胺、N 溴酞醯亞胺、溴、碘等。 鹵化劑之使用量對化合物（V) 1莫耳，通常爲約1〜2 0莫 耳，宜爲約 1〜2莫耳。 反應溶劑可如上所例示者。 反應溫度通常爲約-1 0〜1 0 0 °C ，宜爲約〇〜5 0 °C。 (2)7位醯化及3位側鏈形成；化合物（VII)及（VIII)之製法 1 ) 7位醯化；令化合物（V I)而化合物（I v )反應可得化合物 (VII)。此反應中，R2宜爲羧基保護基；r5宜爲氫；R6宜 爲胺基保護基；R7宜爲羧基保護基；R8宜爲氫。 化合物（IV)使用量對化合物（VI)1莫耳，通常爲約1〜5 -3 1- 200305422 莫耳，宜爲約1〜2莫耳。 反應溶劑爲例如醚類（例如··二噚烷、四氫呋喃、乙醚、 第三丁基甲基醚、二異丙醚）、酯類（例如：甲酸乙酯、乙 酸乙酯、乙酸正丁酯）、鹵化烴類（例如··二氯甲烷、氯仿 、四氯化碳）、烴類（例如：正己烷、苯、甲苯）、醯胺類 (例如：甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、 N-甲基吡咯啶酮）、酮類（例如：丙酮、甲基乙基酮）、腈類 (例如：乙腈、丙腈）、二甲亞碾、水等。 反應溫度通常約爲-4 0〜1 0 0 °C ，宜爲約0〜3 0 °C。 化合物（VI，VII，VIII，T = SO)可令化合物（VI，VII，VIII ，T = S)氧化而得。宜爲化合物（VII，T = SO)可令化合物（VII ，T = S)氧化而得。 氧化劑爲間氯過苯甲酸（m-CPBA)、過氧化氫、過乙酸等。 化合物（V I)可依文獻（例如：特開昭6 0 - 2 3 1 6 8 4、特開昭 62-149682等）記載之方法而合成。 上述醯胺化反應爲將羧基部分以反應性衍生物（例如··無 機鹼鹽、有機鹼鹽、醯鹵、醯胺、酐、混合酐、活化醯胺 、活化酯、活化硫酯）進行轉換來施行。該無機鹼爲鹼金屬 (例如：Na、K等）、鹼土金屬（例如：Ca、Mg)等，有機鹼 爲二甲胺、三乙胺、第三丁基二甲胺、二苄甲胺、苄基二 甲胺、N-甲嗎啉、二異丙基乙胺等，醯鹵爲醯氯、醯溴等 ，混合酐爲單烷碳酸混合酐、脂族碳酸混合酐、芳族碳酸 混合酐、有機磺酸混合酐等’活化醯胺可如含氮雜環化合 物之醯胺等，活化酯可爲有機磷酸醋（例如：二乙氧磷酸酯 -32- 200305422 、二苯氧磷酸酯等）、對-硝苯酯、2，4 _二硝苯酯、氰甲酯等 ，活化硫酯爲如芳族雜環硫化合物之酯（例如：2 -吡啶硫酯） 等。上述反應可視需要使用適當縮合劑。縮合劑可如1 -二 甲胺丙基-3-乙基碳化二亞胺·鹽酸鹽（WSCD· HC1)、N，N，-二環己基碳化二亞胺、N，N’-羰基二咪唑、n，N，-硫羰基二 咪唑、N -乙氧羰基·2 -乙氧基-1，2 -二氫喹啉、氧氯化磷、烷 氧乙炔、2 -氯吡錠甲基碘、2 -氟吡錠甲基碘、三氟乙酐等。 2)3位側鏈之形成；令化合物（VII)與ζ(:含Ν原子之可被 取代雜環）反應可得化合物（VIII)。此反應中，r6宜爲胺基鲁 保護基；R7宜爲羧基保護基；Ra宜爲羧基保護基。化合物 (V 111)之z上取代基存在胺基等功能基之場合下，可將保 護基進行保護。 Z之使用量對化合物（VII)〗莫耳，通常爲約1〜1〇莫耳 ，宜爲約1〜2莫耳。 反應溶劑爲例如醚類（例如··二噚烷、四氫呋喃、乙醚、 第三丁基甲基醚、二異丙醚）、酯類（例如：甲酸乙酯、乙 酸乙酯、乙酸正丁酯）、鹵化烴類（例如：二氯甲烷、氯仿 、四氯化碳）、烴類（例如：正己烷、苯、甲苯）、醯胺類 (例如：甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、Ν，Ν_=甲基乙醯胺、 Ν-甲基Ρ比略U定酮）、酮類（例如：丙酮、甲基乙基酮）、腈類 (例如：乙腈、丙腈）、二甲亞珮、水等。 反應溫度通常約爲〇〜loot ，宜爲約〇〜5(rc ，又宜爲 約 1 0 〜3 0 °c 。 反應促進劑宜使用Nal等。 -33- 200305422 化合物（VIII，T = S)可令化合物（VIII，T = SO)還原而得。 還原劑可如金屬（例如：鋅、錫等）、碘化物（例如：KI等）。 (3 )形成3位側鏈及7位醯化：化合物（I X )及（V 111)之製法 1) 3位側鏈之形成；令化合物（VI)與Z(:含N原子之可被 取代雜環）反應可得化合物（IX)。此反應中，R8宜爲氫；Ra 宜爲羧基保護基。化合物（IX)之Z上取代基存在胺基等功 能基之場合下，可將保護基進行保護。 Z之使用量對化合物（VI)1莫耳，通常爲約i〜10莫耳， 宜爲約1〜2莫耳。 反應溶劑爲例如醚類（例如：二噚烷、四氫呋喃、乙醚、 第三丁基甲基醚、二異丙醚）、酯類（例如：甲酸乙酯、乙 酸乙酯、乙酸正丁酯）、鹵化烴類（例如：二氯甲烷、氯仿 、四氯化碳）、烴類（例如：正己院、苯、甲苯）、醯胺類 (例如：甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N -二甲基乙醯胺、 N -甲基[1比咯陡酮）、酮類（例如：丙酮、甲基乙基酮）、腈類 (例如：乙腈、丙腈）、二甲亞楓、水等。 反應溫度通常約爲〇〜1 〇 〇 °C，宜爲約〇〜5 0 °C ，又宜爲 約 1 0 〜3 0 °C 。 反應促進劑宜使用Nal等。 化合物（IX，T = SO)可令化合物（IX，T = SO)氧化而得。 氧化劑可如間氯過苯甲酸（m-CPBA)、過氧化氫、過乙酸 等。 2) 7位醯化；可令化合物（IX)與化合物（IV)反應而得化合物 (VIII)。此反應中，Ra宜爲羧基保護基；r5宜爲氫；r6宜 -34- 200305422 爲胺基保護基；R7宜爲羧基保護基；R8宜爲氫。 化合物（I V )之使用量對化合物（I X ) 1莫耳，通常爲約1〜 5莫耳，宜爲約1〜2莫耳。 反應溶劑爲例如醚類（例如：二噚烷、四氫呋喃、乙醚、 第三丁基甲基醚、二異丙醚）、酯類（例如··甲酸乙酯、乙 酸乙酯、乙酸正丁酯）、鹵化烴類（例如：二氯甲烷、氯仿 、四氯化碳）、烴類（例如：正己烷、苯、甲苯）、醯胺類 (例如：甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、 N-甲基吡咯啶酮）、酮類（例如：丙酮、甲基乙基酮）、腈類鲁 (例如：乙腈、丙腈）、二甲亞楓、水等。 反應溫度通常約爲-40〜100°C，宜爲約0〜3CTC。 醯胺化反應爲將上述同樣羧基部分以反應性衍生物（例 如：無機鹼鹽、有機鹼鹽、醯鹵、醯胺、酐、混合酐、活 化醯胺、活化酯、活化硫酯）進行轉換來施行，可視需要使 用適當縮合劑來進行。
(4)脫保護 I 令化合物（VIII)依習知方法進行脫保護反應可得化合物 (I)。 反應溶劑爲例如醚類（例如：二噚烷、四氫呋喃、乙醚、 第三丁基甲基醚、二異丙醚）、酯類（例如：甲酸乙酯、乙 酸乙酯、乙酸正丁酯）、鹵化烴類（例如：二氯甲烷、氯仿 、四氯化碳）、烴類（例如：正己烷、苯、甲苯）、醯胺類 (例如：甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、 N -甲基吡咯啶酮）、酮類（例如：丙酮、甲基乙基酮）、腈類 -35- 200305422 (例如：乙腈、丙腈）、硝類（例如：硝甲烷、硝乙烷、硝苯） 、二甲亞碾、水等。此溶劑可單獨使用或混合2種以上來 使用。 反應溫度通常約爲-3 0〜1 0 0 °C，宜爲約0〜5 0 °C ，又宜 爲約0〜1 0 °c 。 觸媒可使用路易士酸（例如：A1C13、SnCl4、TiCl4)、質 子酸（例如：鹽酸、硫酸、HC104、甲酸、酚）等。 所得化合物（I)可進行化學修飾而得其它化合物（I)、酯、 及其7位噻唑環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑 合物。 化合物（I)之酯宜包含7位側鏈上或4位羧基轉爲酯體。 7位側鏈上羧基轉爲酯體爲如下式： > 、COOR7 (R7爲羧基保護基等酯殘基） 所示酯構造之化合物。該酯包含體內容易代謝之羧基之酯。 化合物（1)4位羧基轉爲酯體中4位部分爲如下式： 1
(Ra爲羧基保護基等酯殘基；Q爲鹵素等離子）所示酯構造 之化合物。該酯包含體內容易代謝之羧基之酯。 上述羧基保護基爲如低烷基（例如：甲基、乙基、第三丁 36- 200305422 基），（取代）芳烷基（例如：苄基、二苯甲基、對-甲氧；基 、對·硝苄基），矽烷基（第三丁基二甲矽烷基、二苯第三丁 基矽烷基）等。 化合物（1)7位噻唑環上胺基之保護體意指該噻唑環形成 如下式環：
(R6爲胺基保護基）之化合物。該胺基保護基含可易於體內鲁 代謝胺基之基。上述胺基保護基爲低烷氧羰基（例如：第三 丁氧羰基、；氧羰、對-硝苄氧羰基），（取代）芳烷醯基（例 如：對-硝苄醯基），醯基（例如：甲醯基、氯乙醯基）等。 化合物（I)之製樂谷i午鹽爲無機驗、氨、有機鹼、無機酸、 有機酸、鹼性胺基酸、鹵素離子等形成之鹽或分子內鹽。 該無機鹼爲鹼金屬（Na、K等），鹼土金屬（Mg等），有機鹼 爲普羅卡因、2 -苯乙苄胺、二苄伸乙二胺、乙醇胺、二乙 醇胺、參羥甲胺甲烷、聚羥烷胺、N -甲葡糖胺等。無機酸_ 爲氫氯酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。有機酸爲對-甲苯磺酸、甲磺酸、甲酸、三氟乙酸、順丁烯二酸等。鹼 性胺基酸爲離胺酸、精胺酸、鳥胺酸、組胺酸等。 化合物（I)之溶劑合物之溶劑爲如水或醇。 本發明提供上述化合物（Ι-A)。化合物（ι-a)中各基之定義 及製法可如上述化合物（I)所述。 本發明亦提供上述化合物（I V )、（ V 11)及（I X )。此化合物 •37- 200305422 可作爲製造化合物（I)之中間體。特以化合物（IV)爲發揮化 合物（I)抗菌活性之重要中間體。化合物（IV)中宜爲X爲鹵 素或低烷基，更宜爲鹵素（例如：cl、Br)。 本發明化合物具有廣抗菌活性，可用以預防或治療人 (含各種哺乳動物）因病原性細菌所致各種疾病，例如呼吸 道感染症、尿道感染症、呼吸器感染症、敗血症、腎炎、 膽囊炎、口腔內感染症、心內膜炎、肺炎、骨髓膜炎、中 耳炎、腸炎、蓄膿病、傷口感染、機會感染等。 本發明化合物特對含綠膿菌、大腸菌、流感菌等革蘭式 陰性菌有高抗菌活性。尤其對哂吩抗性綠膿菌所產出点-乙內醯胺酶（特爲C型0 -乙內醯胺酶）極具安定性，而對該 抗性綠膿菌有效。可單獨不與Θ -乙內醯胺酶抑制劑倂用仍 有優異之治療效果。本發明化合物對包含甲基青黴素抗性 黃色葡萄球菌（MRS A)、青黴素抗性肺炎葡萄球菌（PRSP) 等革蘭式陽性菌有抗菌活性。更具優良體內循環、高血濃 度、長效性、及顯著組織移動性等之特徵。本發明化合物 具有高水溶性，特宜爲注射藥。 化合物（I)及（Ι-A)可以注射劑、膠囊劑、錠劑、顆粒劑等 以非經口或經口投予，宜爲以注射劑投予。投予量對患者 或動物1公斤體重，通常投予約0.1〜100毫克/日’宜爲 約0.5〜50毫克/日，可視需要次分爲1日2〜4回來投與 。使用注射劑時載體可爲蒸餾水、生理食鹽水等’亦可用 P Η調節之鹼等。使用膠囊劑、顆粒劑、錠劑時載體可爲習 用賦形劑（例如··澱粉、乳糖、白糖、碳酸鈣、磷酸鈣等） -38- 200305422 、結合劑（例如：澱粉、阿拉伯樹膠、羧甲基纖維素、羥丙 基纖維素、結晶纖維素等）、潤滑劑（例如：硬脂酸鎂、滑 石等）等。 以下爲參考例及實施例。 (簡寫）
Me:甲基；Et:乙基；iPr:異丙基；Bu: 丁基；Ac:乙 醯基；DMF:二甲基甲醯胺；THF:四氫呋喃；DMA:二 甲基乙醯胺；WSCD: 1-二甲胺丙基-3-乙基碳化二亞胺； m-CPBA:間-氯過苯甲酸；Boc:第三丁氧羰基；PMB:對籲 -甲氧苄基；BH:二苯甲基；TBS:第三丁二甲矽烷基；Ph :苯基 參考例1 ( 7位側鏈之合成）
(1)將含化合物1(71.4克，200毫莫耳）之無水二氯甲烷 714毫升溶液，於室溫下加入4-二甲胺吡啶（DMA Ρ)2· 44克 (〇·1當量）。再滴加入Boc20 95.2毫升（2.1當量）。於室溫 下攪拌2 1小時，加入1 N - H C 1 1 9毫升後注入飽和氯化銨水 溶液，將有機層分層。將分層之有機層以食鹽水洗淨後， -39- 200305422 於無水硫酸鈉下乾燥，減壓濃縮得化合物2 ( 1 1 2克）。 ^-NMR (CDC13) δ: 1.35(3H, t, J = 6.9Hz)3 1.43(9H, s), L51(6H5 s)5 1.53(18H, s)， 4·36(2Η， q， J = 6.9 Hz)， 7.38(1H， s)· IR (.KBr) cnf1: 2979, 2938，1781，1743，1722，1494，1457，1369，1346，1328,1284， 1135. MS(ESI):558+(M+H+)· 元素分析C2iH3,N309S· 計算値：C，53.84 ; Η，7·05 ; Ν，7·54 ; S，5.75 (¾). 實驗値：C,53.70 ; Η,6.91 ; N,7.49 ; S,5.81 (¾). (2) 將化合物2 101克（181毫莫耳）溶在DMF 400毫升、 於室溫下加入N-氯丁二醯亞胺（NCS)9.65克（0.4當量），於 室溫下攪拌3小時。追加入N C S 9.6 5克（0 · 4當量）後於室 溫下攪拌2小時，再加入N C S 9.6 5克（0 · 4當量）後於室溫 下攬拌4小時。靜置於4 °C下過夜，將反應溶液以硫酸鈉 3 0克並加入1 〇 〇 〇毫升水溶液，以乙酸乙酯萃取（5 〇 〇毫升 ，2次）。將所得有機層以食鹽水洗淨，於無水硫酸鈉下乾 燥，減壓濃縮。以矽膠柱層析純化，減壓濃縮得化合物3 ( 1 04 克）。 ^-NMR (CDCI3) δ: 1.34(3H, t, J = 6.9Hz), 1.44(9H, s), 1.52(6H, s), 1.53(18H, s), 4.33(2H, q, J = 6.9 Hz). IR (KBr) cm·1: 2979, 2938, 1781, 1743, 1722, 1494, 1457, 1369, 1346, 1328,1284, 1135· MS(ESI):614+(M+Na+). 元素分析 C2SH38C1N309S· 計算値·· C，.50.71 ; Η，6·47 ; Ν，7·10，· S，5.42 ; Cl，5.99 (¾). 實驗値：C,50.57 ; H,6.40 ; N,7.01 ; S,5.13 ; 01,5.93(¾). •40- 200305422 (3) 將化合物3 83.2克（140毫莫耳）溶在甲醇160毫升， 於冰冷卻下滴加入8N-氫氧化鈉175毫升。於冰冷卻下攪 拌0 · 5小時，回溫至室溫再攪拌5 . 5小時。滴加入5 N -鹽酸 210毫升（滴加入後反應溶液之pH爲5.3)。於室溫下靜置 過夜。減壓濃縮蒸除甲醇可析出白色沈澱物，加水1 〇 〇 〇 毫升，過濾。將所得白色固體以冰水洗淨後，減壓濃縮得 化合物4-1 60.9克。
Ή-ΝΜίΙ (CDC13) d： 1.46(9H, s), 1.52(9H, s), 1.58(6H, s), 5.20-6.20(2H, brs). IR (KBr) cur1: 3426, 3220, 3081， 2981， 2937, 1720, 1556, 1455, 1394, 1369, 1249, 1155. MS(ESI):464'(M+H+). 元素分析 CuH26C1N307S · 0·6 Η20· 計算値：C，45.54 ; Η，5·77 ; Ν，8·85 ; S，6.75 ; CI，7.47 (%)· 實驗値：C，45.38 ; Η，5·59 ; Ν，8·82 ; S，6.67 ; Cl，7.75(y〇). 參考例2 ( 7位側鏈之合成）
(1)將含化合物1(8.8毫升，60毫莫耳）及化合物6(6.52 克，40毫莫耳）之無水氯仿180毫升溶液，於冰冷卻下滴 加入三乙胺6 . 1 2毫升’於室溫下攪拌3日。追加入三乙胺 〇 · 3毫升後，於室溫下攪拌1曰’加入飽和碳酸氫鈉水溶 -41- 200305422 液後，以氯仿萃取。將所得有機層以飽和氯化銨水溶液洗 淨後，於無水硫酸鎂下乾燥，減壓濃縮得化合物7 1 0 · 5克。 ^-NMR (CDC13) δ: 1.49(9H, s), 4.71(2H, s), 7.70-7.90(4H, m). IR (KBr) cm·1: 2980, 2939, 1788, 1745, 1730, 1465, 1441，1374, 1247, 1186, 1160， 1137, 1043. MS(ESI):300+(M+Na+). 元素分析 ChH1sN0s · 0.2 H20. 計算値：C，59.87 ; Η，5·53，· N，4.99 (¾). 實驗値：C，60.04 ; Η，5·55 ; N，5.13 (¾). (2)將含化合物7(1.67克，6毫莫耳）之無水二氯甲烷16 毫升溶液，於冰冷卻下加入甲胼〇 . 3 2毫升，於冰冷卻下攪 拌1 5分。據除所析出之白色沈澱，濾液中得化合物8。於 冰冷卻下加入甲醇6毫升至濾液中，加入化合物9 (1 · 5 3克 ，5毫莫耳）。於冰冷卻下攪拌1 0分後，於室溫下攪拌2 · 5 小時，再加熱回流下攪拌1小時，於室溫下靜置3日。靜 置3日後濾集析出沈澱物、以乙醚洗淨得化合物4 - 2 1 · 3 6 克。 1H-NMR(d6-DMSO)5 ： 1.42(9H, s)5 1.46(9H5s)54.36(2H?s)? 6.0-9.0(lH, brs)? 11.9(1H, brs). IR (KBr) cm·1: 3429, 3136, 2982, 2936, 1739, 1715, 1626, 1557, 1458, 1392, 1381， 1370， 1249, 1157. MS(FAB):434'(M-H-). HR-MS(FAB): calcd for C丨iHnClJAS 434.0789 found 434.0782· 實施例化合物之取代基之種類，及化合物No與構造之 關係如下。 -42- 200305422
化合物No之例示
7位側鏈 3位側鏈
X 1: Η 2: Me 3: Cl 4: Br
b: =CH2 C： -(CH 2) 2~ d: Me Me e: Me H f： H Me 9： Et H h: H Et i: iPr H j: H iPr k: CH2〇H H 1: H CH2〇H 2: 3: 4: 5: 6: 7:
R = a: H b: Me c: (CH2)2NHMe d: (CH2)3NHMe
實施例1〜2 1之化合物（I)之構造如下。 -43- 200305422
實施例 化合物No X R 1 R 2 Z 1 I-2d-5d Me Me Me 5d 2 I-3a~5d Cl H H 5d 3 I-3d-l Cl He Me 1 4 I-3d-2a Cl Me Me 2a 5 I-3d-5d Cl Me Me 5d 6 I-3d-6d Cl Me Me 6d 7 I-3d-5c Cl Me Me 5c 8 I -3e*-5d Cl Me H 5d 9 I-3f-5d Cl H Me 5d 10 I-3g-5d Cl Et H 5d 11 I-3h-5d Cl H Et 5d 12 I-3i-5d Cl iPr H 5d 13 1-3j-5d Cl H iPr 5d • 14 I-3k-5d Cl CH20H H 5d 15 I-31-5d Cl H CH,0H 5d 16 I-3f-2a Cl H Me 2a 17 I-3c-2a Cl 一（CH,)r 2a 18 I-3c_5d Cl 一（CH，·）, 一 5d 19 I-3b-5d Cl =ch2 5d 20 I-4d-5d Br Me Me 5d 21 I-4f-5d Br H Me 5d
合成法及物性如下。化合物之合成仿實施例2及5施行。 實施例1 -44- 200305422 7位側鏈
3-C1甲基體
I-2d-5d I-2d-5d :
lH-NMR (D20) 6: 1.46(6H, s), 2.27(3H, s), 2.31(2H, m), 2.69(3H, s), 3.06(2H, 瓜），3.18 及 3·39(2Η，ABq，J = 17·7 Hz)，4·52(2Η，t，J = 7.2 Hz), 5·18(1Η，d， J = 4.8Hz)，5.55 及 5.69(2H，ABq，J =15.0 Hz)，5.82( 1H，d，J = 4·8 Hz)，7·04( 1H， d，J = 3.6Hz)，7·69(1Η，dd，J = 6.0 及 8.4Hz)，8.12(1H，d，J = 3.6Hz)，8·59(1Η， d， J = 8·4 Hz)， 8·65(1Η， d， J = 6.0 Hz). IR (KBr) cnf1: 3413, 2983, 2458, 1774, 1610, 1498, 1467, 1392, 1359, 1288, 1195, 1162, 1122· MS(ESI):671+(M+H+). 元素分析 CsAAOA · 5·6 Η20· 計算値·· C,45.14 ; Η，5·90 ; Ν，14·52 ; S，8.31 (¾). -45- 200305422 實驗値·· C，45.15 ; Η，5·32 ; N，14；36 ; S，8.49 (¾). 四級鹽酯： Ή-ΝΜΕ (drDHS0) δ: 1.37(9H, s), 1.38(6H, s), 1.42(9H, s), 2.03(2H, m), 2·41(3Η， s)， 2·78(3Η， brs)， 3·18(2Η， e)， 3·36 及 3.56(2H， m)， 3·75(3Η， s)，4·43〈2Η，m)，5·17(1Η，d，J = 5·1 Hz)，5·21(2Η，s)，5.22 及 5·29(2Η，ABq， J = 11·4 Hz)， 5·67 及 5·72(2Η， ABq， J = 16.2 Hz)， 5·96(1Η, dd， J =5·1 及 8.7 Hz)，6.90(2H，d，J = 8·7 Hz)，6·96(1Η, d，J = 3·6 Hz)，7·33(2Η， d，J = 8.7Hz)，7·34-7·45(5Η，7·78(5Η，m)，7·78(1Η，m)，8·43(1Η，d，J = 3.3Hz)， 8·62(1Η, d, J = 6.0Hz), 8·88(1Η, d, J = 8.4Hz), 9.49(1H, d, J = 8.7Hz), 12.1(1H, brs). IR (KBr) 0^:3423, 3089, 2973, 2933, 1791，1724, 1685, 1556, 1515, 1496, 1454, 1390， 1365， 1299， 1247， 1222， 1174， 1145， 1062， 1027. MS(ESI): 1081+(C54Hi5N8012S2+). 3-C1甲基體·· O-NMR (CDC13) δ: 1.42(9H, s), 1.57(3H, s), 1.58(3H, s), 2.48(3H, s), 3.47 and 3·64(2Η，ABq，J = 18·3 Hz)，3·81(3Η，s)，4.44 及 4·55(2Η，ABq，J = 11·7 Hz), 5.04(1H，d，J = 5.1Hz)，5.20 及 5.26(2H，ABq，J = 12.0Hz)，5·25(2Η，s)，6·04(1Η， dd， J = 5·1 及 9·3 Hz)， 6·90(2Η， d， J = 9·0 Hz), 7·35(2Η， d， J = 9.0 Hz)， 7.30-7.40(5H, m), 7.90(1H, d, J = 9.3 Hz), 8.38(1H, brs). IR (KBr) cnf1: 3386, 3283, 2979, 2937, 1789, 1726, 1692， 1613, 1557, 1515, 1455, 1383， 1367， 1300， 1247, 1224， 1142， 1094， 1061· MS(ESI): 828+(M+H+). 元素分析 C3iH<2ClNs0lflS2 · 0.05 CHC13 · 0.7 H20. 計算値：C，53.96 ; Η，5·17 ; Ν，8·27 ; S，7.57 ; Cl，4.81 (%)· 實驗値：C，54.03 ; Η，5·14 ; Ν，8·16，· S，7.29 ; Cl，4.81 a). 7位側鏈·· ^-NMR (drDMSO) 6: 1.39(9H, s), 1.41(6H, s), 2.43(3H, s), 5.22(2H, s), -46- 200305422 7.30-7.40(5H，n〇，12.0(lH，brs)··· IR (KBr) cm·1: 3430, 3193, 2981， 2937, 1731， 1614, 1596, 1562, 1455, 1392, 1369, 1299， 1228， 1187， 1141， 1062· MS(ESI): 4Y8+(M+H+). 實施例2
(1)於氮氣下，將含化合物11-2(1.20克，1.53毫莫耳）之 一氯甲院1 2毫升溶液於-5 0 °C冷卻後，加入6 5 % m - C P B A (366毫克，〇·9當量）之2毫升溶液，於-5(TC〜-40 °C攪拌 1 5分。將反應溶液加入飽和硫代硫酸鈉溶液，以氯仿萃取 。將所得有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液及食鹽水洗淨後， 於無水硫酸鎂下乾燥，減壓濃縮得化合物1 5 ( 1 · 1 8克）。將 化合物15(1.18克，1.4毫莫耳）於氮氣下溶在DMF 2毫升 後，加入NaBr(303毫克，2當量），化合物13(627毫克， 1 ·55當量）之DMF 2毫升溶液並於室溫下攪拌5小時，於 4 °C下靜置過夜。於氮氣下加入DMF 20毫升，ΚΙ 1.7克， 200305422 於-5 0 °C下冷卻後，滴加入A c C 1 0 . 5 2 3毫升後於-5 0 °C下攪 拌1小時，再於-5 0 °C〜-1 〇 °C下攪拌1 · 5小時。加入硫代 硫酸鈉1克，於冰冷卻下滴加入5%NaCl溶液可生成沈激 物。濾集沈澱，於減壓下以P 2 〇 5乾燥得粉末狀化合物1 4 -2 1 .59 克。 化合物14-2
^-NMR (drDMSO) δ: 1.40(9H, s), 1.46(18Η, s), 2.03(2Η, m), 2.78(3Η, brs), 3·18(2Η，t，J = 7.,2Hz), 3·27 及 3·43(2Η，ABq，J = 18.3Hz)，3·75(3Η，s)，4·43(2Η， t，J = 6.6 Hz), 4·55(2Η，s)，5·18(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·21 及 5·28(2Η，ABq， J = 12.0 Hz)，5·65 及 5·73(2Η，ABq，J = 15·3 Hz)，5·95(1Η，dd，J = 4·8 及 8·7 Ηζ)，6·89(2Η，d，J = 8.7 Ηζ)，7·00(1Η，d, J= 3·3 Ηζ)，7·35(2Η，d，J = 8.7 Hz), 7·78(1Η，dd，J = 6.3 及 8·1 Ηζ)，8·43(1Η，d，J = 3·3 Ηζ)，8·60(1Η，d，J = 6·3 Ηζ)， 8·88(1Η， d， J = 8·1 Ηζ)， 9·65(1Η， d， J = 8·7 Ηζ)， 12·1(1Η， brs)· IR (KBr) cnr1: 3427, 3058, 2976, 2933, 1791， 1718, 1686, 1630, 1613, 1584, 1550, 1515， 1496， 1455， 1393， 1368， 1300， 1247， 1156， 1080， 1063， 1022· MS(ESI): 1039+(C48H5〇C1Nj012S2+). 化合物1 1 - 2
W-Np (CDC13) 6 : 1·44(9Η，s)，1·53(9Η，s)，3·47 及 3·63(2Η，ABq，J = 18·0 Hz)， 3·82(3Η，s)，4·45(2Η，s)，4·68 及 4·75(2Η，ABq，J = 16·8Ηζ)，5·05(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·20 及 5·27(2Η，ABq，J = 12·0 Hz)，5·98(1Η，dd，J = 4·8 及 9.3 Hz)， 6.9K2H, d, J = 8.7 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.11(1H, brs), 8.49(1H, d, J = 9.3 Hz). IR (KBr) cm·1: 3382, 3277, 2979, 2935, 2837, 1791， 1722, 1613, 1551， 1515, 1455, 1369， 1302， 1246， 1157， 1085， 1062， 1036， 1021· MS(FAB): 786+(M+ff). HR-MS(FAB): calcd for C32H38C12Ns01()S2 786.1437 found 786.1434 . (2 )將化合物1 4 · 2 1 · 5 9克（約1 . 4 7毫莫耳）依實施例5 ( 3 ) 之方法進行脫保護可得化合物16-2 (1-3 a-5d，2 70毫克）。 -48- 200305422 3·18(2Η，t，J = 7.2Hz)，3·27 及 3·$3(2Η，ABq，J = 18.3Hz)，3·75(3Η，s)，4·43(2Η， t，J = 6·6 Hz)，4·55(2Η，s)，5·18(1Η，d，J = 4·8 Hz), 5·21 及 5·28(2Η，ABq， J = 12.0 Hz)，5·65 及 5·73(2Η，ABq，J = 15·3 Hz), 5·95(1Η，dd，J = 4.8 及 8·7 Hz), 6.89(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.00(1H, d, J = 3.3 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.78(lH，.dd，J = 6.3 及 8·1 Hz), 8·43(1Η，d，J = 3.3 Hz), 8·60(1Η，d，J = 6·3 Hz), 8.88(1H, d, J = 8.1 Hz),' 9.65(1H, d, J = 8·7 Hz), 12.1(1H, brs). IR (KBr) cm1: 3427, 3058, 2976, 2933, 1791， 1718, 1686, 1630, 1613, 1584, 1550, 1515， 1496， 1455， 1393， 1368， 1300， 1247， 1156， 1080， 1063， 1022· MS(ESI): 1039+(CuHeoClN8012S2+).
實施例3
I-3d-l i’ lH-NMR (D20) δ : 1.54(6H, s), 3.22 and 3.64(2H, ABq, J = 17.7 Hz), 5.28(1H, d, J = 4.8 Hz), 5.34 and 5.58(2H, ABq, J = 14.4 Hz), 5.88(1H, d, J = 4.8 Hz), 8.09(2H, t like), 8.58(1H, t like), 8.96(2H, d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) cnf1: 3417, 3058, 2989, 2938, 2524, 1778, 1673, 1625, 1536, I486, 1386, 1340, 1157. MS(ESI):581+(M+H+). 元素分析 C22H21C1N507S2 · 2.9 H20. 計算値：C，41.73 ; Η，4·27 ; Ν，13·27 ; Cl，5.60; S，10.13 (%)· -49- 200305422 實驗値：C，41.74 ; Η，3·99 ; Ν，13Γ16 ; Cl，5.53; S，10.20 (%)· 四級鹽酯： ^-NMR (drDMSO) δ: 1.37(9Η, s), 1.42(3Η, s), 1.44(3Η, s), 1.46(9Η, s), 3·51(2Η，brs)，3·77(3Η，s)，5·20 及 5·26(2Η，ABq，J = 12·0 Ηζ)，5·22(1Η，d， J = 5·1 Ηζ)，5·58(2Η，brs)，5·98(1Η，dd，J = 5·1 及 9·0 Ηζ)，6·93(2Η，d，J = 8.4 Hz), 7.35(2Η, d, J = 8.4 Hz), 8.20(2H, t like), 8.66(1H, t like), 8.99(2H, d, J = 5.7 Hz), 9.57(1H, d, J = 9.0 Hz), 12.1(1H, brs). IR (KBr) cm·1: 3428, 3054, 2979, 2935, 1791， 1718, 1629, 1614, 1548, 1515, 1481， 1455， 1392， 1369， 1299， 1247， 1153， 1064, 1029· MS(ESI): 857+(〇39^8〇1^〇1082+). 實施例4
I-3d，2a : !H-NMR (D20) c? : 1·40(6Η，s)，3.18and3.55(2H，ABq，J=17.7Hz)，4·88 及 5·02(2Η， ABq， J = 14·7 Hz)， 5.23(1H， d， J =4·8 Hz), 5·84(1Η， d， J = 4·8 Hz), 6·83 及 8·05(4Η， A2B2q， J = 7·5). IR (KBr) cm·1: 3400, 3189, 2993， 1770， 1654， 1604， 1537， 1398， 1361， 1165 ·
兀素分析 C27H2丨.^NiOiSjClNa。. j · 5HjO 計算値·· C，37.55; Η，4·47; Ν，13·93; S，9.11; Cl，5.04; Na.，2.61 (%)· 實驗値：C，37.34; H，4.28; Ν，13·73; S;9.07; Cl，4.97; Na，2.70 (%)· 四級鹽酯： 200305422 !H-NMR (CDC13) δ: 1.43(9H, s), 1.51(9H, s), 1.55(9H, s), 1.58(3H, s), 1.59(3H, s)，3·35 及 3.92(2H，ABq，J = 19·2 Hz)，3·82(3Η，s)，5·24 — 5·30(3Η，m)，5.31 及 5·57(2Η，Abq，J = 14·4 Hz)，6·01(1Η，dd，J = 4.8, 8·7 Hz)，6·90 及 7·36(4Η， A2B2q5 J = 9Hz), 8.〇Γ8.12(3Η, m), 8.35(lH,br s) , 8.63(2H, J = 7.5Hz), 8.98(1H, S).： IR (KBr) cr1: 3422, 3274, 2979, 2934, 1794, 1719, 1641， 1530, 1457, 1369, 1299, 1246, 1146, 842 . 實施例5
A1C!;>，甲氧苯& CH2a2-CH3N02
(1 )將含參考例1所得化合物4 - 1 ( 1 0.3克，2 2 · 2毫莫耳） 與化合物10(9.90克，24.4毫莫耳）之無水DMF 100毫升溶 液，於冰冷卻下加入W S C D ·鹽酸（5 · 1 1克，1 · 2當量），吡 200305422 啶（1 · 8 0毫升，1 · 0當量），於室溫下攪拌1小時。將反應溶 液加入冰水3 0 0毫升，以乙酸乙酯萃取（20 0毫升，2次） 。將所得有機層以食鹽水洗淨後，於無水硫酸鎂下乾燥。 減壓濃縮後，以矽膠柱層析純化，減壓濃縮得泡沬狀化合 物 1 1 - 1 1 3 · 7 克。 Ή-ΝΜΙΙ (CDC13) d: 1·42(9Η，s)，1·52(9Η, s)，1·60(6Η，s)，3·48 及 3·65(2Η，ABq， J = 18.0 Ηζ)，3·82(3Η，s)，4·45 及 4·55(2Η，ABq，J = 11·7 Ηζ)，5·04(1Η，d，J =5·1 Ηζ)，5·20 及 5·27(2Η，ABq，J = 12.0 Ηζ)，6·03(1Η，dd，J = 5.1 及 9·3 Hz), 6.9K2H, d, J = 8.7 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.03(1H, d, J = 9.3 Hz), 8.13(1H, brs). IR (KBr) cuf丨：3396, 3284, 2979, 2937, 2836, 1791，1722, 1614, 1550, 1515, 1455， 1384， 1369， 1301， 1247， 1155， 1035. MS(ESI): 814+(M+H+). 元素分析 C34H41C12Ns01()S2 · 0·2 CHC13 · 0·4 Η20· 計算値：C，48.56 ; Η，5·00 ; Ν，8·28 ; S，7.58 ,· Cl，10.90 «)· 實驗値·· C，48.51 ; Η，4·85 ; Ν，8·11 ; S，7.56，· Cl，11.00 (%)· (2)於氮氣下，將含化合物1 1-1(5.0克，6.14毫莫耳）之 THF 50毫升溶液冷卻至1 5t：，加入Nal 2.76(3當量），於 1 5 °C下攪拌3 0分。將反應溶液加至冰水1 5 0毫升，以乙酸 乙酯萃取。將所得有機層以飽和硫代硫酸鈉水溶液，及食 鹽水洗淨後，於無水硫酸鎂下乾燥，減壓濃縮得泡沬狀化 合物1 2 ( 5 · 5 1克）。於氮氣下，將含化合物1 2 ( 2 · 7 2克，3 · 0 1 毫莫耳）之DMF 12毫升溶液，加入化合物13(868毫克，1 當量）之DMF 3毫升溶液。於室溫下攪拌1小時後，於冰 冷卻下將反應溶液滴加入5%NaCl溶液可生成淡黃色沈澱 物。濾集沈澱，於減壓下以P 2 〇 5乾燥得粉末狀化合物1 4 - 1 -52- 200305422 3.26 克。 •H-NMR (de-DMSO) 6 : 1.37(9H, s), 1.43(6H, s), 1.46(18H, s), 2.03(2H, m), 2,78(3H, brs)，3.17(2H，m)，3.28 及 3.39(2H，ABq，J = 16.2 Ηζ)，_3·76(3Η，s), 4·43(2Η， 瓜），5·18(1Η，d，J = 5.1 Hz)，5·22 及 5·30(2Η，ABq，J= 11·7Ηζ)，5·70(2Η，brs)， 5·95(1Η，dd，J = 5·1 及 8·7 Hz)，6·90(2Η，d，J = 8·7 Hz)，6·95(1Η，d，J = 3·3 Hz)，7·33(2Η，d，J = 8.7 Hz)，7.7S(1H，dd，J = 5·7 及 8·4 Hz)，8·43(1Η，d，J =3.3 Hz), 8.63(1H, d, J = 5.7 Hz), 8.88(1H, d, J = 8.4 Hz), 9.58(1H, d, J = 8.7 Hz), 12.K1H, brs). IR (KBr) cnf1: 3423, 2977, 2935, 1789, 1718, 1685, 1629, 1612, 1550, 1515, 1496， 1455, 1392， 1367， 1299, 1249， 1153. MS(ESI): 1O67+(C50H64C1NsO12S2+). (3) 將化合物14-1(3.20克）溶在MeN02 30毫升，甲氧苯 30毫升之混液，於氮氣及冰冷卻下，加入AlCl3-MeN02溶 液（1 · 5 Μ，2 1毫升）並攪拌1小時。加入冰及1 N鹽酸、乙 腈及乙醚並收集水層，減壓濃縮，以ΗΡ-20層析純化後真 空冷凍乾燥，得化合物1 6 _ 1 (I - 3 d 5 d，9 0 0毫克）。 (H-NMR (D20) (5: 2·30(2Η，m)，2.68(3H，s)，3·05(2Η，m)，3.15 及 3.38 (2H，ABq， J = 17·7 Ηζ)，4·52(2Η，t，J = 6.9 Hz)，4·54(2Η，s)，5·16(1Η，d，J = 4.8 Hz), 5.56 及 5·67(2Η，ABq，J = 15·0 Hz)，5·83(1Η，d，J = 4.8 Hz)，7.04(1H，d，J = 3.6 Hz)，7.68(1H，dd，J = 6.0 及 8·1 Hz)，8·12(1Η，d，J = 3·6 Hz)，8·59(1Η， d, J = 8.1 Hz), 8.65(1H, d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) cm1: 3394, 2817, 1773, 1604, 1539, 1498, 1466, 1391， 1361， 1317, 1163， 1121·， 1055， 1033· MS(ESI):663+(M+H+). 元素分析 ChH27C1N807S2 · 3·7 H20· 計算値：C，42.79 ; Η，4·75 ; Ν，15·35 ; Cl，4.86; S，8.79 (%)· 實驗値：C，42.78 ; Η，4·66 ; Ν，15·42，· Cl，4.81; S，9.02 (¾). 200305422
I-3d~6d : lH-NMR(DrDHS0-D20) 5 :1.38(6H, brs), 2.23(2H, brs), 2.48(3H, s), 2.92(2H, brs), 3·13 及 3·52 (2H，ABq，J = 17·4 Hz)，4·55(2Η，brs)，5·06(1Η，d，J 二 4·8 Hz)， 5·59 及 5·70(2Η，ABq，J = 12·9 Hz), 5·79(1Η，d，J = 4·8 Hz)，7·71(1Η，t like)， 8.82(1H, d, J = 7.8), 9.04(1H, s), 9.19(1H, d, J = 5.1 Hz). IR(KBr) cm-1 :3421, 2460, 1772, 1610, 1538, 1488, 1465, 1394, 1359, 1315, 1234, 1159. MS(ESI):692+(M+H+). 元素分析 Cni^ClNAS〗· 5.3(H20). 計算値：C，4〇.98 ; Η，5·18 ; Ν，15·93 ; Cl，4.93 ; S，8.10 (%)· 實驗値：C，40.70 ; Η，4·88 ; Ν，15·74 ; Cl，4.94 ; S，7.97 (¾). 實施例7
I-3d-5c : W-MUDiO) ά: 1.48(6H，s)，2.73(3H，s)，3·17 及 3·40(2Η，ABq，J = 17.7Hz)， 54- 200305422 3.6K2H, t, J = 6.0 Hz), 4.79(2H,-t, J = 6.0 Hz), 5.17(1H, d, J = 5,1 Hz), 5.57 及 5·69(2Η, ABq， J = 15.0 Hz), 5·81(1Η， d， J = 5·1 Hz), 7·10(1Η， d, J = 3·3 Hz), 7·70(1Η，dd，J = 6·3 及 8·1 Hz)，8·14(1Η，d，J = 3·3 Hz)，8·61(1Η，d，J =8.1 Hz), 8.69(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr> cnfi: 3401， 2987, 2451， 1772, 1606, 1538, 1500, 1467, 1396, 1361， 1288, 1159, 1120. MS(ESI):677+(M+H+)· 元素分析 C„H28C1N807S2 · 6.5 H20. 計算値·· C，40.83 ; Η，5·33 ; Ν，14·11 ; Cl，4.46; S，8.07 (¾).
實驗値：C,40.82 ; H,5.14 ; N,14.12 ; Cl,4.57; S,8.03 (¾). 四級鹽酯： !H-NMR (drMS0) δ : 1.37(9H, s), 1.39(3H, s), 1.43(3H, s), 1.46(18H, s), 2.80(3H, brs)，3·27 及 3·39(2Η，m), 3.59(2H，m)，3·76(3Η，s), 4·60(2Η，brs), 5·17(1Η， d，J = 5·1 Hz)，5.23 及 5·31(2Η，ABq，J = 12·0 Hz)，5·72(2Η，brs)，5·96(1Η， dd，J = 5.1 及 8·7Ηζ), 6·92(2Η，d，J = 8.4Hz)，7·02(1Η，d，J = 3.6Hz)，7·36(2Η， d, J = 8.4 Hz), 7.82(1H, m), 8.31(1H, d, J = 3.6 Hz), 8.67(1H, m), 8.85(1H, m), 9.58(1H, d, J = 8.7 Hz), 12.1(1H, brs).
實施例8 -55- 200305422
I_3e-5d : ^-NMR (D20.) δ : 1.40(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.31(2H, q like), 2.68(3H, s), 3.05(2H, t like), 3.14 及 3·39(2Η，ABq, J = 17·7 Hz)，4·52(2Η，t like)， 4.61(1H, q, \=6·9Ηζ)，5·19(1Η，d，J = 4.8Hz)，5.57 及 5·67(2Η，ABq，J = 15 Hz)，5·80(1Η， d, J =4.5 Hz), 7.06(1H, d, J = 3.6), 7.69(1H, dd, J = 6.0, 8.1 Hz), 8.12(1H, d, J = 3.6 Hz), 8.59(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.64(1H, d, J = 6.0Hz). IR (KBr) cm·1: 3411, 1774, 1606, 1539, 1498, 1392, 1363, 1034, 759 .
Positive ESIMS: m/z 677 [M+H]+ . Negative ESIMS: m/z 675 [M-H]-. 元素分析 C27H28N807S2C1 · 6·2Η20 計算値：C，41.11; Η，5·29; Ν，14·20; S，8.13; Cl,4.49 (%)· 實驗値：C，40.99; Η，5·07; Ν，14·15; S，8.21; Cl，4.76 «)·· 四級鹽酯：^ ^-NMR (CDC13) δ: 1.48(9H, s), 1.51(9H, s), 1.60(3H, d, J =7.2 Hz), 2.22(2H, -56- 200305422 t like)，2·91(3Η，s)，3·17 及 3Γ73(2Η，ABq，J = 18·6 Ηζ)，3·37(2Η，t like)， 3.81(3H, s), 4.44(2H, t like), 5.03(1H, q, J = 7,2 Hz), 5.17(1H, d, J = 5.1 Hz), 5.24 及 5·30(2Η，ABq，J 二 11·7 Hz)，5·63 及 5·75(2Η，ABq, J = 15 Hz), 6.01(1H， dd，J = 5·1，9 Hz)，6·87 (2H，d，J =8·7 Hz), 6·88(1Η，s)，7·24_ 7·35 (12H，m)， 7.59(1H,· dd, J = 6,8.1 Hz), 7.78(1H, d, J =9 HZ), 8.24(1H, m), 8.34( 1H, br s), 8,48(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.53(1H, d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) cm·1: 3430, 3091， 3060， 1793， 1718， 1684， 1630， 1549， 1516， 1367， 1247， 1153， 1034, 754， 702 · 3-C1甲基體： Ή-ΝΜΙΙ (CDC13) 1·53(9Η，s)，1·65(3Η，d，J=7.2 Hz), 3·23 及 3·47(2Η，ABq， J = 18·3 Hz)，3·82(3Η，s)，4.39 及 4·55(2Η，ABq，J = 12 Hz)，4.99(11^ d，J = 5·1 Hz)，5·10(1Η，q，J= 7.2 Hz)，5.21 及 5·27(2Η，ABq，J = 12 Hz)，5·99(1Η, dd, J =5.1, 9.9 Hz), 6.91(3H, m), 7.16" 7.37 (12H, m), 7.76 (lH,d, J= 9.9 Hz), 8.20(1H, br s). IR (KBr) cm-1: 3373, 3286, 2979, 2937, 1791, 1720, 1612, 1550, 1515, 1248, 1155, 1035, 700 . 7位側鏈(NEt3鹽）·· ^-NMR (CDC13) δ: 1.50(9H, s), 1.51(3H, d, J = 7.2 Hz), 4.94(1H, q, J = 7.2)/6.89(lH，s)，7.23_7.35(10H，ni)· IR (KBr) cm·1: 3429, 2981， 2937, 1739, 1714, 1612, 1556, 1250, 1157, 1036, 964, 700，
Positive ESIMS: m/z 560[M+H]+, m/z 582[M+Na]+ .
Negative ESIMS: m/z 558[M-H]-, m/z 580[M+Na-2H]- · 實施例9 -57-
200305422 I-3f-5d : ^-NMR (D20) δ : 1.43 (3H, d, J = 7.2 Hz), 2.31(2H, q like), 2.68(3H, s), 3.05(2H, t，J = 8 Hz)，3·18 及 3.37(2H, ABq, J = 18 Hz), 4.53(2H, t like), 4·65 (1H， q，J = 7.2Hz)，5·17(1Η，d，J = 4.8Hz)，5.54 及 5·70(2Η，ABq，J= 15Hz)，5·86(1Η， d,； J =4.5 Hz), 7.03(1H, d5 J = 3.6 Hz), 7.69(1H, dd, J = 6 , 8.4 Hz), 8.13(1H, d, J = 3.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.4 Hz), 8·64(1Η, d, J = 6 Hz). IR (KBr) cm*1: 3398, 1775,1603,1541,1392,1363,1320, 1286,1033,762.
Positive ESIMS: m/z 677 [M+H]+ . Negative ESIMS: m/z 675 [M-H]-. 元素分析 C27H2sN807S2C1 · 6·2Η20 計算値：C，41.11; Η，5·29; Ν，14·20; S，8.13; Cl，4.49 (SO· 實驗値：C，40.88; Η，4·88; Ν，14·23; S，8.05; Cl，4.57 (¾). 四級鹽酯： W-NMR (CDC13) 1·48(9Η，s)，1·51(9Η，s)，1·62(3Η，d，J = 7.2Hz)，2·21(2Η， m)，2·91(3Η，s)，3·24 及 3·82(2Η，ABq，J = 18·9 Hz), 3·36(2Η，m)，3·81(3Η，s)， -58- 200305422 4·43(2Η，t like)，5·09(1Η，q，J =、7·2 Ηζ)，5·16(1Η，d, J = 5·1 Hz), 5·24 及 5·31(2Η，ABq，J = 11.7 Hz), 5·58 及 5·75(2Η，ABq, J = 14·7 Hz), 5·99(1Η，dd， J = 5.1, 8.7 Hz), 6.86(1H, s ), 6.87(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.00(1H, br s), 7.24 ~7-38(12H, m), 7.55(1H, t like), 7.78(H, d3 J = 8.7Hz), 8.25(1H, br s), 8.47(1H, d, J = 10.2 Hz), 8.50(1H, d, J = 6 Hz). 3-C1甲基體： 屮腿（CDC13) d·· 1·53(9Η, s)，1·64(6Η，d，J = 7.2Hz)，3·39 及 3·58(2Η, ABq, J = 18.3 Hz)，3·81(3Η，s)，4.42 及 4·59(2Η，ABq，J = 12 Hz), 4·97(1Η，d，J = 5.1 Hz)，5.08(1H，q，J = 7.2 Hz), 5.20 及 5·27(2Η，ABq，J = 11·7 Hz)，6·01(1Η， dd，J =5·1，9·3 Hz)，6.88- 6·91(3Η，m)，7·06-7·35(12Η，m)，7·85(1Η，d，J = ® 9.3 Hz), 8.15(1H, br s). IR (KBr) cuf1: 3281， 2980, 2935, 2836， 1790， 1719， 1612， 1552， 1515， 1454， 1369， 1247， 1155,1035， 700 · 7位側鏈： 1腿（CDC13) 6 : 1·47(9Η，s)，1·49(3Η，J = 7·2 Hz)，4.99(1H，q，J = 7·2 Hz) · 實施例10 _
-59- 200305422
I-3g：-5d : Ή-NMR (D20) 0·90(3Η，t，J = 7·5 Hz)，1·79(2Η，quintet-like)，2·31(2Η， quintet-like)， 2·69(3Η， s)， 3·05(2Η， t， J = 8·1 Hz)， 3.12 及 3·39 (2H， ABq， J = 18.0 Hz), 4.45(1H, t, J = 6.6 Hz), 4.52(2H, t, J = 7.2 Hz), 5.19(1H, d, J =4.8 Hz)，5.58 及 5·66(2Η，ABq, J = 14.7 Hz), 5·78(1Η, d, J = 4.8 Hz), 7·06(1Η， d, J = 3,3Hz), 7.69(1H, dd, J = 6.0 and 8.1 Hz), 8.12(1H, d, J = 3.3Hz), 8.59( 1H, d, J = 8.1 Hz), 8.65(1H, d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) 0111^:3397, 2967, 1774, 1604, 1537, 1497, 1459, 1390, 1361, 1315, 1159, 1120, 1051, 1031. MS(ESI):691+(M+H+). 元素分析 C28H31C1N807S2 · 4.9 Η20· 計算値：C，43.15 ; Η，5·28 ; Ν，14·38 ; Cl，4.55 ; S，8.23 (SO· -60- 200305422 實驗値：C，43.02 ; Η，5·01 ; Ν，14Γ51 ; Cl，4.54 ; S，8.27 (¾). 四級鹽酯： ^-NMR (drDMS0) δ: 0.90(3H, t, J = 7.2Hz), 1.36(9H, brs), 1.45(9H, s), 1.85(2H, quintet-like), 2.03(2H, quintet-like), 2.78(3H, brs), 3.18(2H, t, J = 6.9 Hz), 3.28 及 3.34(2H，ABq，J=15.9Hz), 3·75(3Η，s)，4·43(2Η，t，J = 6.9Hz)，4·71(1Η， t，J = 6.6 Hz)，5·18(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·21 及 5·30(2Η, ABq，J = 11·7 Hz), 5.66 及 5·72(2Η，ABq，J = 15·6 Hz)，5·99(1Η，dd，J = 4·8 及 9·0 Hz)，6·84(1Η， s), 6.88(2H, d, J = 8.7Hz), 6.97(1H, d, J = 3.6Hz), 7.20-7.44( 12H, m), 7.76(1H, dd, J = 6.3 and 8.1 Hz), 8.42(1H, d, J = 3.6Hz), 8.60(1H, d, J = 6.3Hz), 8.88(1H, d, J = 8.1 Hz), 9.69(1H, d, J = 9.0 Hz), 12.1(1H, brs). IR (KBr) 001^:3414, 3062, 3032, 2975, 2935, 1791, 1717, 1686, 1630, 1613, 1585, 1550, 1515, 1495, 1455, 1393, 1367, 1248, 1154, 1018 . MS(ESI): 924+(M+H+). 3-C1甲基體： ^-NMR (CDC13) δ: 1.08(3H, t, J = 7.2Hz), 1.53(9H, s), 1.90-2.10(2H, m), 3.26 及 3·50(2ίί，ABq, J = 18·3 Hz), 3·82(3Η，s)，4.40 及 4·56(2Η，ABq, J = 11.7
Hz)，4.91(1H，dd，J = 5·1 及 9·0 Hz)，4·99(1Η，d，J = 5.1 Hz)，5·21 及 5·28(2Η， ABq，J = 11.7 Hz)，5·98(1Η，dd，J = 5·1 及 9.6 Hz), 6.91(2H，d，J = 8.7 Hz)， 6.93(1H, s), 7.25-7.32(10H, m), 7.36(2H, d, J = 8.7Hz), 7.72(1H, d, J = 9.6Hz), 8.01(1H, brs). IR (KBr) cm·1: 3378, 3291， 3063, 3032, 2975, 2935, 1791， 1721， 1613, 1550, 1515, 1455， 1384， 1368， 1301， 1246， 1155， 1109， 1058， 1032， 1003. 7位側鏈： ^-NMR (drDMSO) δ: 0.89(3H, t, J = 7.5Hz), 1.46(9H, s), 1.78(2H, quintet like), 4.52(1H, t, J = 6.9 Hz), 6.84(1H, s), 7.23-7.46(10H, nr), 12.0(1H, brs). IR (KBr) cur1: 3428, 3164, 3063, 3032, 2978, 2936, 1717, 1623, 1557, 1496, 1455, 1392， 1370， 1292， 1251， 1210， 1157， 1105， 1056， 1036· -61- 200305422 MS(ESI): 574+(M+H+). 實施例n
I-3h-5d : lH-NMR (D20) δ: 0.93(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.83(2H, quintet-like), 2.30(2H, quintet-like)，2·69(3Η，s)，3·05(2Η，t，J = 8·1 Hz)，3.16 及 3·37 (2H，ABq， J = 17.7 Hz), 4.52(1H, t, J = 6,0 Hz), 4.52(2H, t, J = 6·3 Hz), 5.17(1H, d, J =4.8 Hz)，5·55 及 5·68(2Η，ABq，J = 15·0 Hz)，5·85(1Η，d，J = 4·8 Hz)，7.03(1H， d，J = 3.6Hz)，7·69(1Η, dd，J = 6.0 及 8·4Ηζ)，8·12(1Η，d，J = 3.6Hz), 8·58(1Η， d， J = 8.4 Hz), 8.64(1H， d， J = 6.0 Hz). IR (KBr) 0^:3388, 2970, 1775, 1602, 1539, 1498, 1463, 1392, 1362, 1316, 1160, -62- 200305422 1121， 1061， 1032· MS(ESI):691+(M+H+). 元素分析 ChH31C1N807S2 · 5·6 Η20· 計算値·· C，42.46 ; Η，5·37 ; Ν，14·15 ; Cl，4.48 ; S，8.10 (¾). · 実験値：C，42.38 ; Η，5·02 ; Ν，14·25 ; Cl，4.41 ; S，8.02 (¾). 四級鹽酯： Ή-NMR (drDMS0) δ: 0.86(3H, t, J = 7.2Hz), 1.36(9H, brs), 1.46(9H, s), 1.83(2H, quintet-like), 2.03(2H, quintet-like), 2.77(3H, brs), 3.18(2H, t, J = 6.9 Hz), 3.29 及 3·39(2Η，ABq, J = 18.9Hz), 3·76(3Η, s), 4·43(2Η，t，J = 6.6 Hz), 4·73(1Η， t，J = 6·6 Hz)，5·19(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·21 及 5·30(2Η，ABq, J = 11·7 Hz)，_ 5·70(2Η， brs)， 5·98(1Η， dd， J = 4.8 及 8·7 Hz)， 6·84(1Η， s)， 6·89(2Η， d， J = 9·0 Hz)，6·96(1Η，d，J = 3·0 Hz)，7·20-7·44(12Η，m)，7·78(1Η，dd，J = 6.3 及 8.4 Hz), 8.42(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.60(1H, d, J = 6.3 Hz), 8.88(1H, d, J = 8.4 Hz), 9.74(1H, d, J = 8.7 Hz), 12.1(1H, brs). IR (KBr) cm-1:3423, 3061, 3032, 2974, 2934, 1791, 1718, 1686, 1630, 1613, 1585, 1549， 1515， 1495， 1455， 1392， 1367， 1247， 1154， 1123， 1060， 1029· MS(ESI): 1177+(CSiH"ClN8012S2+). 3-C1甲基體： Ή-NMR (CDC13) 6: 1.02(3H, t, J = 7.2Hz), 1.53(9H, s), 1.96-2.08(2H, m), 3.40® 及 3·59(2Η，ABq，J = 18·0 Hz), 3·81(3Η，s), 4.43 及 4.58(2H, ABq, J = 11·7 Hz)，4·93(1Η，t，J = 6.3 Hz), 4·99(1Η，d，J = 5·1 Hz)，5.20 及 5·28(2Η，ABq， J = 11·7 Hz)，6·01(1Η，dd，J = 5·1 及 9·0 Hz)，6·90(2Η，d，J = 9.0 Hz)，6·95(1Η， s)， 7·25-7·31(10Η， m)， 7·35(2Η， d， J = 9·0 Hz)， 7·91(1Η， d， J = 9·0Ηζ)， 7·93(1Η， brs). IR (KBr) cm·1: 3283, 3063, 3031， 2976, 2936, 2836, 1791， 1721， 1613, 1550, 1515， 1455， 1384， 1369， 1301， 1246， 1155， 1058， 1033, 1004· MS(ESI): 924+(M+H+). -63- 200305422 元素分析 C<3H<3Cl2Ni〇1GS2 · 0·3 CHCG · 0·8 Η20· 計算値：C，53.3.3 ; Η，4·64 ; Ν，7.18 ; S，6.58 ; Cl，10.54 (¾). 7位側鏈： ^-NMR (drDMS0) δ : 0.89(3H, t5 J = 7.5Hz), 1.46(9H, s), 1.78(2H, quintet like), 4.52(lH，t，J = 6.9Hz)，6.84(lH，s)，7.23-7.46(10H，m)，12.0(lH，brs)· IR (KBr) cm·1: 3431， 3180, 3064, 3033, 2978, 2934, 1736, 1715, 1621， 1557, 1496, 1455， 1391， 1370， 1295， 1250， 1211， 1158， 1118， 1064， 1034. MS(ESI): 574+(M+H+). 實施例12
I-3i-5d : W-ilMR (D20) ό: 0·93(6Η，d，J = 6.9 Hz), 2·09(1Η，sextet-like)，2·31(2Η, quintet-like)，2·68(3Η，s)，3·04(2Η，t，J = 8·1 Hz)，3.13 及 3·39 (2H，ABq， J = 17.7 Hz), 4.27(1H, d, J = 6.0 Hz), 4.53(2H, t, J = 6.9 Hz), 5.19(1H, d, J =4·8 Hz)，5·58 及 5·66(2Η，ABq，J =： 15·0 Hz)，5·8〇(1Η，d，j = 4·8 Hz)，7 〇7(1H， -64- 200305422 d, J = 3.3Hz), 7.69(1H, dd, J = 6*3*and 8.7 Hz), 8.12(1H, d, J = 3.3Hz), 8.60( 1H, d, J = 8.7 Hz), 8.65(1H, d, J = 6.3 Hz). IH (KBr) 0^:3396, 2965, 1775, 1604, 1538, 1498, 1466, 1391，1364, 1223, 1121， 1062， 1027. MS(ESI):-705+(M+H+). 元素分析 C2SH33C1N807S2 · 4·28 Η20· 計算値：C，44.52 ; Η，5·35 ; Ν，14·32 ; Cl，4.53 ; S，8.20 (%)· 實驗値·· 0,44.14 ; Η,4.96 ; Ν,14.38 ; Cl,4.53 ; S,8.14 (%). 四級鹽酯： ^-NMR (d6-DMS0) δ : 0.88(3Η, d, J = 6.9 Hz), 0.90(3Η, d, J = 6.6 Hz), 1.36(9H, brs), 1.45(9H, s), 2.02(2H, quintet-like), 2.15(1H, sextet-like), 2.77(3H, brs), 3.17(2H，t，J = 6.9Hz), 3.26 及 3·40(2Η，ABq，J = 18.3Hz), 3·75(3Η，s)，4·42(2Η， t-like)， 4·50(1Η， t， J = 6.3 Hz), 5·18(1Η， d， J = 5·1 Hz)， 5·20 及 5·30(2Η， ABq， J = 11.7 Hz)， 5.65 及 5·71(2Η， ABq， J = 15·6 Hz)， 6·00(1Η， dd， J = 5·1 及 8·4 Hz), 6·86(1Η，s)，，6·87(2Η，d，J = 8·4 Hz), 6·97(1Η，d，J = 3·3 Hz), 7·20-7·45(12Η，m)，7.75(1H, dd，J = 6·0 及 7·8 Hz)，8·41(1Η，d，J = 3·3 Hz)， 8.58(1H, d, J = 6.0Hz), 8.87( 1H, d, J = 7.8Hz), 9.72(1H, d, J = 8.4Hz), 12.1(1H, brs). IR (KBr) 0^^:3393, 3061, 3031, 2972, 2933, 1791, 1719, 1686, 1630, 1613, 1550, 1515, 1495, 1455, 1392, 1367, 1248, 1175, 1155, 1125, 1029. 3-C1甲基體： ^-NMR (CDC13) δ : 0.99(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.02(3H, d, J = 7.2 Hz), 1,53(9H, s), 2·37(1Η， sextet-like), 3.35 及 3·55(2Η， ABq， J = 18·3 Hz)， 3·82(3Η， s), 4.42 及 4·54(2Η，ABq，J = 12.0 Hz)，4·76(1Η，d，J = 6.0 Hz), 4·99(1Η，d，J = 5.1取），5.21及5.28(21!，人8卩，^1=11-7批），5.95(111，（1也』=5.1及9.3取）， 6.9K2H, d, J = 8.7Hz), 6.94(1H, s), 7.25-7.32(10H, m), 7.36(2H, d, J = 8.7Hz), 7.5K1H, d, J = 9.3 Hz), 8.03(1H, brs). -65- 200305422 IR (KBr) cnr1: 3292, 3063, 3031， 2970, 2935, 2876, 2836, 1792, 1722, 1613, 1550, 1515, 1454, 1387, 1369, 1333, 1302, 1247, 1155, 1096, 1031. MS(ESI): 938+(M+H+). 7位側鏈： ^-NMRCDrDMSO) 5 :0.83(3H, d, J = 6.9 Hz), 0.93(3H, d, J = 6.6 Hz), 1.46(9H, s), 2.05(1H, sex., J = ca 6.9 Hz), 4.28(1H, d, J = 7.2 Hz), 6.86(1H, s), 7·24-7·31(6Η， m), 7··43-7·45(4Η，瓜）· IR(KBr) cnf1 :3431， 2971， 2934, 1740， 1715， 1619， 1555， 1371， 1251， 1157， 1034, 699·
實施例13
I-3j-5d : !H-NMR (D20) δ: 0.94(3H, d, J = 7.2 Hz), 0.98(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.13(1H, -66- 200305422 sextet-like), 2.3K2H, quintet-like), 2.68(3H, s), 2.91(2H, t, J=7.8Hz), 3.15 及 3·37 (2H，ABq，J = 17.7 Hz), 4.35(1H, d，J = 5.4 Hz), 4·52(2Η, t，J = 6.9 Hz)，5·17(1Η，d，J = 4·8 Hz), 5·55 及 5·67(2Η，ABq，J = 15.3 Hz)，5·87(1Η，d， J = 4·8 Hz)，7·04(1Η，d，J = 3·3 Hz)，7.69(1H，dd，J = 6·0 及 8·1 Hz)，8·12(1Η， d， J = 3·3 Hz)， 8·59(1Η， d， J = 8·1 Hz)， 8·64(1Η， d， J = 6·0 Hz)· IR (KBr) 0^:3389, 2965, 1777, 1601，1539, 1498, 1466, 1391，1364, 1223, 1120, 1062, 1019· MS(ESI):705+(M+H+). 元素分析 C25H33C1N807S2 · 6.5 Η20·
計算値：C，42.36 ; Η，5·64 ; Ν，13·63 ; Cl，4.31 ; S，7.80 (%)· 實驗値：C，42.01 ; Η，4·82 ; Ν，13·51 ; Cl，4.26 ; S，7.89 (%)· 7位側鏈： •H-NMR (de-DMS0) δ: 0.85<3H, d, J = 6.6 Hz), 0.93(3H, d, J = 6.6 Hz), 1.46(9H, s), 2.07(1H, sextet-like), 4.35(1H, d, J = 7.2 Hz), 6.87(1H, s), 7.1-7.5(11H, m), 12.0(1H, brs). IR (KBr) cm·1: 3422, 3207, 3064, 3032, 2976, 2933, 2876, 1717, 1629, 1555, 1495, 1455, 1393， 1370， 1295， 1248， 1156， 1055， 1032· MS(ESI):588+(M+H+).
元素分析 Cni^ClNAS! · 1·04 H20 · 0.12 AcOEt· 計算値：C，55.41 ; Η，5·39 ; Ν，6·81 ; Cl，5.74 ; S，5.19 a). 實驗値：C，55.44 ; Η，5·11 ; Ν，7·20 ; Cl，5.67 ; S，4.80 (%)· 3-C1甲基體： ^-NMR (CDC13) δ: 0.95(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.04(3H, d, J = 6.9 Hz), 1.53(9H, s), 2.35(1H, m), 3.43 及 3·59(2Η, ABq, J = 18·3 Hz), 3·81(3Η， s)， 4.45 及 4.57(2H, ABq, J = 11.7 Hz), 4.84(1H, d, J = 4.5 Hz), 4.-99( 1H, d, J = 4.8 Hz), 5.21 及 5·28(2Η，ABq, J = 12·0 Hz)，5·99(1Η，dd，J = 4.8 及 9.0 Hz), 6·91(2Η, d, J = 8.7Hz), 6.98(1H, s), 7.25-7.32(10H, m), 7.35(2H, d, J = 8.7Hz), 7.92(1H, -67- 200305422 s)， 7·99(1Η， d， J = 9.0 Hz)· · IR (KBr) cm·1: 3392, 3283, 3062, 3032, 2969, 2934, 2835, 1791， 1721， 1613, 1585, 1551， 1514， 1455， 1387， 1368， 1302， 1246， 1155， 1096， 1061， 1030· MS(ESI): 938+(M+H+). 元素分析.ChH45CI2N5OhS2 · 0·1 CHC13 · 0·4 H20 · 0·4 AcOEt· 計算値：C，55.26 ; Η，4·98 ; Ν，7·05 ; S，6.46 ; Cl，8.21 (¾). 實驗値·· C,55.22 ; H,4.64 ; N,6.90 ; S,6.20 ; Cl,8.37 (¾). 四級鹽酯：
^-NMR (drDMSO) δ: 0.87(3H, d, J = 6.9 Hz), 0,89(3H, d, J = 7.2 Hz), 1.36(9H, brs), 1.46(9H, s), 2.03(2H, quintet-like), 2.15(1H, sextet-like), 2.78(3H, brs), 3.18(2H，t-like), 3.27 及 3·43(2Η，ABq，J = 13.2 Hz), 3·76(3Η，s)，4·43(2Η, t-like)，4·56(1Η，d，J = 6·0 Hz)，5·20(1Η，d，J = 5·4 Hz)，5·21 及 5·30(2Η， ABq，J = 11.7 Hz)，5·70(2Η，brs)，6·00(1Η，dd，J = 5·4 及 8·4 Hz)，6·86(1Η， s), 6.89(2H, d, J = 8.7Hz), 6.95(1H, d, J = 3.3Hz), 7,21-7.44( 12H, m), 7.78(1H, dd，J = 6.3 及 8·4Ηζ)，8·41(1Η，d，J = 3.3Hz)，8·60(1Η，d，J = 6.3Hz), 8·87(1Η， d, J: = 8.4.Hz), 9.74(1H, d, J = 8.4 Hz), 12.1(1H, brs). t *
IR (KBr) 0111^:3423, 3061, 3032, 2972, 2933, 1792, 1718, 1685, 1630, 1613, 1584, 1550, 1515, 1495, 1455, 1392, 1367, 1247, 1154, 1061, 1028. MS(ESI): 1191+(M-I+). 實施例14 -68-
200305422 I-3k，5d : ^-NMR (D20) δ : 2.3K2H, quintet-like), 2.68(3H, s), 3.05(2H, t, J = 8.1 Hz), 3.14 及 3·40 (2H，ABq，J = 18.0Hz), 3·91(2Η，m)，4.53(2H, t，J = 6.9Hz)，4·69(1Η, 瓜），5·20(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·58 及 5·67(2Η，ABq，J = 14.7 Hz)，5·84(1Η，d， J = 4·8 Hz), 7·06(1Η，d，J = 3·6 Hz)，7·69(1Η, dd，J = 6·3 及 8·4 Hz)，8·12(1Η， d, J = 3.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.65(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) ¢:^:3388, 1772, 1605, 1539, 1498, 1466, 1391，1362, 1321，1223, 1152, 1120， 1064， 1034· MS(ESI):693+(M+H+). 元素分析 C„HnClN8OaS2 · 5·62 Η20· 計算値：C，40.82 ; Η，5·11 ; Ν，14·11 ; Cl，4.46 ; S，8.07 (%)· -69- 200305422 實驗値：C，40.41 ; Η，4·70 ; Ν，14Γ05 ; Cl，4.27，· S，8.03 (%)· 7位側鏈·· , ^-NMR (drDMS0) 6: -0.03(3H, s), -0.01(3H, s), 0.77(9H, s), 1.46(9H, s), 3.86-3.99(2H, m), 4.62(1H, t-like), 6.83(1H, s), 7.20-7.50(llH, m), 1L1(1H, brs). IR (KBr) 0^:3450, 3159, 3078, 2956, 2795, 1772, 1698, 1428, 1418, 1373, 1294, 1240， 1190， 1002· MS(ESI):690+(M+H+). 3-C1甲基體：
Ή-ΝΜΙΙ (CDC13) d: 0·00(6Η，s)，0·82(9Η，s)，1·49(9Η，s)，3.21 及 3·46(2Η，ABq， J = 18.0 Hz)， 3·77(3Η， s)， 4·12(2Η， t-like), 4·36 及 4·52(2Η， ABq， J = 12·0 Hz)，4·93(1Η，d，J = 4.8Hz)，5·04(1Η, m)，5·16 及 5·24(2Η, ABq, J = 11.7Hz)， 5·93(1Η，dd，J = 4.8 及 9·3 Hz)，6·85(2Η，d，J = 8·7 Hz), 6·89(1Η，s)， 7·22-7·29(10Η，m)，7.32(2H，d，J = 8.7Hz)，，7·61(1Η, d, J=9.3Hz)，8·22(1Η， IR (Or) ^1^:3470, 3283, 2954, 2932, 1788, 1720, 1612，1585, 1556, 1514，1455, 1388， 1368， 1301， 1248， 1173， 1157， 1102， 1064， 1034·
四級鹽酯： IR (KBr) cm·1:3421, 3062, 3032, 2930, 2855, 1791, 1718, 1686, 1630, 1612, 1585, 1550， 1515, 1495， 1455， 1392, 1367, 1248, 1175, 1154， 1102， 1064， 1029· MS(ESI):1293+(M-I+). 實施例15 -70- 200305422
I-31-5d : lH-NMR (D20) 6: 2.31(2H, quintet-like), 2.68(3H, s), 3.05(2H, t, J = 8.1 Hz), 3.17 及 3·38 (2H，ABq, J = 17.7Hz), 3·94(2Η，m), 4·53(2Η，t，J=7.2Hz)，4·70(1Η, m)‘，5·18(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·55 及 5·68(2Η，ABq，J = 15·0 Hz)，5·88(1Η，d， J = 4·8'Ηζ)，7·04(1Η，d，J = 3·3 Hz)，7·69(1Η，dd，J = 6.3 及 8·4 Hz)，8·12(1Η， d, J = 3.3 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.64(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) ^^:3398, 1774, 1603, 1538, 1498, 1466, 1392, 1362, 1320, 1064. MS(ESI):693+(M+H+). 元素分析 C27H28C1N808S2 · 9·0 Η20· 計算値：C，37.92 ; Η，5·54 ; Ν，13·10 ; Cl，4.15 ; S，7.50 (¾). 實驗値：C，37.77 ; Η，4·42 ; Ν，13·09 ; Cl，4.24 ; SJ.49.U)· 7位側鏈： !H-NMR (drDMS0) 6: -0.03(3H, s), -0.0K3H, s), 0.77(9H, s), 1.46(9H, s), -71- 200305422 3.87-3.99(2H, m), 4.63(1H, t-like), 6.83(1H, s), 7.22-7·48(11H, m), 11.1(1H, brs). IR (KBr) cmM:3450, 3159, 3078, 2955, 2794, 1772, 1697, 1428, 1417, 1373, 1294, 1240， 1191， 1002· MS(ESI):690A(M+H+). 四級鹽酯： IR (KBr) cm·1:3423, 3062, 3032, 2930, 2855, 1792, 1718, 1687, 1630, 1613, 1585, 1550, 1515, 1495, 1455, 1392, 1367, 1248, 1174, 1154, 1102, 1064, 1030. MS(ESI):1293+(M-I+). 實施例16
I-3f-2a : W-NMR (D6-dmso) (5: 1·39(3Η，J = 7·2 Hz), 2.99 及 3·44(2Η，ABq，J = 17·4Ηζ)， 4·56(1Η，q，J = 7·2 Hz)，4·68 及 5·16(2Η，ABq，J = 13·2 Hz)， 5.05(1H, d, J =4·8 Hz), 5·71(1Η，dd，J =4·8, 8·4 Hz)，6·83 及 8·46(4Η，A2B2q，J = 6.6 Hz)， 7.42(2H, s), 8.19(2H, s), 9.71(1H, d, J = 8.4 Hz). IR (KBr) cm-1: 3409, 3205, 1776, 1656, 1539, 1375, 1168, 1035, 842 .
Positive ESIMS: m/z 582 [M+H]+ . Negative ESIMS: m/z 580 [M-H]-. 四級鹽酯： ： ^-NMR (CDC13-CD30D) δ: 1.53(9H, s), 1.56(9H, s), 1.61(3H, d, J = 7.2Hz), 3.18 200305422 及 3.75(2H，ABq，J = 18·6 Hz)，3；83(3H，s)，4·99(1Η，q，J = 7·2 Ηζ)，5·09(1Η， d，J = 5·1 Hz)，，5·21 及 5·31(2Η，ABq，J = 11.7 Hz)，5·27 及 5·47(2Η，ABq，J 二 13·8 Hz)， 5·94(1Η， d， J = 5·1 Hz), 6·90(2Η， J = 9 Hz)， 6·91 (1H， s)， 7·3 1 一7·36(12Η， m)， 7·96(2Η， m)， 8·73(1Η， d， J = 6·6 Hz) · IR (KBr) cr丨：3401，2978, 2935，1793，1741，1719，1642，1587，1532， 1247， 1148， 1063， 701 · 實施例Π
I-3c-2a : Ή-ΝΜΕ (D6-dniso) (5: 1.28 —1·36 (4H，m)，3·03 及 3·44(2Η，ABq，J = 17·7Ηζ)， 4.72 及 5·12(2Η，ABq，J = 13·8 Hz)，5·05(1Η，d，J = 4·8 Hz), 5·71(1Η，dd，J =4.8, 8.7 Hz), 6·85 及 8.40(4H， A2B2q， J = 6.6 Hz)， 7.45(2H， s)， 8·27(2Η， s)， 9.7K1H, m). IR (KBr) cnf1: 3349, 3199， 1776， 1656， 1538， 1376， 1170， 1035， 972 ·
Positive ESIMS: m/z 594 [M+H]+ . Negative ESIMS: m/z 592 [M-H]-. 四級鹽酯： W-NMR (CDC13) d:· 1·35(9Η，s)，1·41 一 1·54(22Η，m)，3·22 及 3·89(2Η，ABq， J = 18·3 Hz)， 3·83(3Η， s)， 5·12(1Η， d， J = 5·1 Hz)， 5.22 及 5·30(2Η， ABq， J =11.7 Hz), 5.48 及 5·64(2Η， ABq， J = 8·4 Hz), 6·02(1Η， dd， J = 5·1， 9 Hz), 6.91 及 7·34(4Η，A2B2q，J = 8.4Hz)，8·17(1Η，br s)，8·38 及 8·93(4Η，A2B2q， J = 7.5 Hz), 8.6K1H, d, J = 9 Hz), 10.2(1H, s). -73- 200305422 IR (KBr) cm·1: 3425, 3249, 2979, 2?35, 1794, 1718, 1642, 1586, 1532, 1458, 1370, 1247, 1149, 103|L, 838 . 實施例18
I-3c-5d : O-NMR (D20) 6: 1.26-1.32 (4H, m), 2.31(2H, q like), 2.68(3H, s), 3.06(2H, t, J = 8·1 Hz)，3.15 及 3.39(2H，ABq，J = 17·7 Hz)，4·54(2Η，t like)，5·17(1Η， d，J = 4.5Hz)，5·57 及 5·68(2Η，ABq，J= 15 Hz)，5·80(1Η，d，J=4.5Hz)，7·05(1Η， d, J = 3.3 Hz), 7.70(1H, t, J = ca7 Hz), 8.13(1H, d, J = 2.4 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.65(1H, d, J = 6 Hz). IR (KBr) cm·1: 3398, 2820, 1773, 1608, 1540, 1395, 1225, 1033, 968, 761 . Positive ESIMS: m/z 689 [M+H]+ . Negative ESIMS: m/z 687 [M-H]-. 四級鹽酯： Ή-ΝΜΚ (CDC13) δ: 1.41(9Η, s), 1.46-1.52(22Η, m), 2.23(2Η, m), 2.92(3Η, s)，3.35 及 3·78(2Η，ABq，J= 18Ηζ)，3·38(2Η，m), 3·81(3Η，s), 4·45(2Η，t like), -74- 200305422 5·20(1Η，d，J = 5·1 Ηζ)，5·24 及 5·30(2Η，ABq，J = 11·4 Ηζ)，5·76 及 5·90(2Η， ABq，J = 14·1 Ηζ)，6·02(1Η，dd，J = 5·1，8·7 Ηζ)，6·87 及 7·33(4Η，A2B2q，J = 8.4Ηζ), 7.01 (1Η, brs), 7.64 (1H, t like), 8.02(1H, brs), 8.30(2H, m), 8.51(2H, d like), 8.6K1H, d, J = 9 Hz). IR (KBr> cm·1: 3424, 3253, 2976, 2932， 1793， 1716， 1685， 1632， 1613， 1549， 1516， 1455， 1392， 1367， 1248， 1152， 1031, 754 · 3-C1甲基體： O-NMR (CDC13) d: 1·41(9Η，s)，1·47 — 1·53(13Η，m)，3·48 及 3·63(2Η, ABq, J = 18·3 Hz)， 3·82(3Η， s)， 4·49(2Η， s)， 5·06(1Η， d， J = 5·1 Hz), 5·08(1Η， q， J = 7.2 Hz)，5·21 及 5·28(2Η，ABq，J = 11·7 Hz)，5·99(1Η，dd，J =5·1，9·3 Hz)，6·91 及 7·36(4Η， A2B2q， J = 8·7 Hz)， 8·13(1Η， br s)， 8·59(1Η， d， J = 9·3 Hz) · IR (KBr) cnf1: 3378， 3268， 2979， 2935, 2838， 1793， 1719， 1613， 1550， 1517， 1457， 1369， 1248， 1154， 1032 · 7位側鏈： lH-NMR (CDC13) δ: 1.40(9H, s), 1.43-1.55(13H, m) · IR (CHC13) 0^^:3405, 2983, 2935, 1719, 1626, 1550, 1153 . 實施例19 -75-
200305422 I-3b-5d : W-NMR (D20) (5: 2·31(2Η，q like, J ：= 7·5 Hz), 2·68(3Η，s)，3 〇4(2H，t Hke)， 3.17 及 3·31(2Η，ABq，J = 17·7 Hz)，4·53(2Η, t like)，5·10(1Η，d， J = 2·1 Hz)， 5·12(1Η， d， J = 4.5 Hz), 5.27(1H， d， J = 2·1 Hz)， 5.51 及 5.76(2H, ABq, J = 15 Hz), 5.88(1H, d, J =4.5 Hz), 6.99(1H, d, J = 3.6), 7.67(lH, dd, J = 6.4, 8.1 Hz), 8.12(1H, d, J = 3.6 Hz), 8.59(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.63(1H, d, J = 6.4Hz).IR (KBr) cm'1: 3398, 1774, 1606, 1539, 1498, 1468, 1392, 1203, 759 .
Positive ESIMS: m/z 675 [M+H]+ . 元素分析 C27H27N807S2C1 · 5.5H20. 計算値：C,41.89; Η，4·95; N，14.47; S，8.28; Cl，4.58 (%)· 實驗値：C,41.92; H,4.72; Ν,14.49; S,8.38; Cl,4.66 (%)； 四級鹽酯： ： (CDC13) ¢: 1.48(9H，s)，1.53(9H，s), 2·20(2Η，πι)，2·90(3Η，s) 3·19 -76- 200305422 及 3·64(2Η， ABq， J = 18 Ηζ)， 3·36(2Η， t like), 3·78(3Η， s)， 4·42(2Η， t like)，4·95(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5.20 及 5·28(2Η，ABq，J = 11·7 Hz)，5·59(1Η， d，J =1·5 Hz), 5·75(1Η，d，J =1·5 Hz)，5·84(1Η，dd，J = 4·8, 8.6 Hz)，6·83 (2H， d, J =8.7 HZ), 6.89(1H, s), 7.04(1H, br s), 7.23- 7.36 (12H, m), 7.62(1H, m), 8.20(1H, m), 8.46(1H, d, J = 9.3 Hz), 8.56(1H, d, J = 6.0 Hz), 8.65(1H, m). IR (CHC13) cr1: 3403， 1793， 1720， 1685, 1632， 1613， 1551， 1517, 1154 · 3-C1甲基體： Ή-ΝΜΙΙ (CDC13) 1·53(9Η, s)，3.23 及 3·43(2Η, ABq, 18 Hz), 3·80(3Η，s), 4·36 及 4·55(2Η， ABq， J = 12 Hz)， 4·75(1Η， d， J = 5·1 Hz)， 5.16 及 5·25(2Η，ABq，J = 11.4Hz)，5·61(1Η，d, J=1.8)，5·81(1Η，d，J=：L8), 5·88(1Η， dd, J = 5.1, 9.0 Hz), 6.87- 6.92 (3H, m), 7.16 -7.39 (12H, m), 8.56(lH,br s). IR (CHC13) cnf1 : 3403，1793，1.725，1613，1550，1517，1248，1215，1155· 7位側鏈： lH-NMR(CDC13) ¢5 : 1.48(9H, s), 5.65(1H, d, J = 2.4), 5.75(1H, d, J = 2.4), 6.93(1H, s),7.27 -7.34(10H, m).
Positive FABMS(Matrix:ni-NBA): m/z 558[M+H]+, 580[M+Na]+, U15[2M+ H]+ . Negative FABMS(Matrix:ni-NBA): m/z 556[M-H]-, 1113[2M H]-. IR (CHC13) cm·1: 3602， 3404， 1723， 1603， 1550， 1285， 1253， 1227， 1155 · 實施例20 200305422
I-4d-5d : lH-NMR (D20) 6: 1.47 (6H, s), 2.30(2H, q like), 2.68(3H, s), 3.06(2H, t, J = 8 Hz)，3·18 及 3·39(2Η，ABq，J = 17.7 Hz)，4.52(2H，t like), 5·18(1Η, d, J = 4.8 Hz)， 5.56 及 5·68(2Η， ABq， J = 15 Hz)， 5·82(1Η， d， J =4.8 Hz), 7·04(1Η， d, J = 3.3 Hz), 7.68(1H, t like), 8.12(1H, d, J = 3.6 Hz), 8.58(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.64(1H, d, J = 6 Hz). IR (KBr) cnf1: 3405， 1772， 1608， 1535， 1394， 1362， 1160， 790， 760 ·
Positive ESIMS: m/z 735 [M+H]+ . Negative ESIMS: m/z 733 [M-H]-. 元素分析 C28H31Ne07S2Br · 5H20 計算値：C，40.73; Η，5·00; Ν，13·57; S，7.77; Βγ，9·68 (¾). 實驗値：C，40.67; Η，4·91; Ν，13·39; S，7.50; Βγ，9·64 (%). 四級鹽酯： Ή-ΝΜΕ (CDC13) δ : 1.43(9H, s), 1.48(9H, s), 1.51(3H, s), 1.59(3H, s), 2.22(2H, 瓜），2·91(3Η，s)，3·37(2Η，t like), 3·31 及 3·80(2Η，ABq，J= 18·6 Hz)，3·82(3Η， -78- 200305422 s)，4·45(2Η，t like)，5·19(1Η，d，，-J = 5·4 Hz), 5·23 及 5.30(2H，ABq，J = 11.4 Hz)，5.64 及 5.79(2H，ABq，J = 15 Hz)，6·07(1Η，dd，J = 5.4, 9 Hz)，6.87 及 7.33(4H, A2B2q, J = 8.7 Hz), 7.04 (1H, br s), 7.67(1H, t like), 8.06 (1H, d, J = 9 Hz), 8.26(1H, br s), 8,39(1H, br s), 8.52(1H, d, J = 9 Hz), 8.58(1H, d, J = 6 Hz.) · 3-C1甲基體；
(H-NMR (CDC13) ά: 1·43(9Η，s)，1·52(9Η，s)，1·62(6Η，s)，3·48 及 3·65(2Η，ABq， J = 18.3 Hz)，3·82(3Η，s)，4.44 及 4·55(2Η，ABq，J = 12 Hz)，5·04(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·19 及 5·27(2Η，ABq，J = 12 Hz)，6.03(1H，dd，J =5.1，9 Hz)，6·91 及 7·35(4Η， A2B2q， J = 8·7 Hz)， 8.02(lH，d， J= 9 Hz)， 8·17(1Η， br s)· IR (KBr) cm·1: 3280， 2980， 2935， 2837， 1789， 1720， 1614， 1549， 1516， 1369， 1248， 1155 · 7位側鏈： ^-NMR (CDC13) δ: 1.48(9H, s), 1.49(9H, s), 1.53(3H, s), 1.56(3H, s). IR (CHC13) cnf1: 3406， 3019， 2983， 2937， 1724， 1544， 1369， 1226， 1151 · Positive ESIMS: m/z 508[M+H]+, m/z 530[M+Na]+ .
Negative ESIMS: m/z 506[M-H]-, m/z 528[M+Na-2H]-
其他實施例化合物如下。 -79- 200305422
HOOC !H-NMR (D20) δ: 2.3K2H, m), 2.59(2H, t, J = 6.9Hz), 2.69(3H, s), 3.06(2H, m), 3.21 及 3·35 (2H，ABq, J = 17.7Hz), 4·39(2Η，m), 4·53(2Η，t, J = 6.9Hz), 5·14(1Η, d，J = 5.1 Hz)，5.54 及 5·71(2Η，ABq，J = 15·0 Hz)，5·76(1Η，d，J = 5·1 Hz), 7·〇3·(1Η，d? J = 3·3 Hz)，7·69(1Η，dd，J = 6·3 及 8·4 Hz)，8·13(1Η，d，J = 3.3 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.66(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cnf1: 3397, 3132, 2458, 1775, 1615, 1540, 1499, 1466, 1389, 1223, 1164, 1122， 1063， 1027· MS(ESI):677+(M+H+). 元素分析 C„H29C1N807S2 · 2.8 Η20· 計算値：C，44.57 ; Η，4·79 ; Ν，15·40 ; Cl，4.87; S，8.81 (¾). 實驗値：0,44.51 ; Η,4.57 ; N,15.37 ; Cl,4.81; S,8.66 (¾). 3-C1甲基體：； W-NMR (CDC13) : 1·52(9Η，s), 2·89(2Η，m)，3·28 及 3·53(2Η，ABq，J = 18·3 Hz)， 3·81(3Η，s)，4·22 及 4·54(2Η，ABq，J = 12.0Hz)，4·59(3Η，t，J = 6.6Hz), 4·95(1Η， d，J = 4·8 Hz)，5·17 及 5·26(2Η, ABq，J = 11·7 Hz)，5·90(1Η，dd, J = 4.8 and • 80- 200305422 8·7Ηζ)，6·84(1Η，s)，6·90(2Η，d，M = 9·0 Ηζ)，7·24-7·38(12Η，m)，7·48(1Η，d， J = 8.7 Hz), 8.50(1H, brs). IR (KBr) cm·1: 3283, 3062, 3031， 2978, 2836, 1789, 1721， 1613, 1549, 1515, 1454, 1386， 1369， 1302， 1246， 1158， 1096， 1063， 1031. MS(ESI): 910+(M+Hf). 元素分析 C42H41C12Ns01qS2 · 0.3 CHC13 · 0·7 Η20· 計算値：C，52.96 ; Η，4·49 ; Ν，7·30 ; S，6.69 ; C1，1(K72 (¾). 實驗値·· C，52.91 ; Η，4·34 ; Ν，7·33 ; S，6.64 ; 01，10·74 (¾). 四級鹽醋： !H-NMR (drDMS0) δ : 1,37(9H, s), 1.46(9H, s), 2.03(2H, m), 2.77(3H, brs), 2.87(2H, t，J = 6.6Hz)，3·18(2Η，t，J = 6.6Hz)，3·28 及 3·35(2Η，m)，3·75(3Η，s), 4.36(2H， t，J = 6.3Hz)，4·43(2Η，t，J = 6.6Hz)，5·15(1Η，d，J = 4.8Hz)，5.21 及 5·29(2Η， ABq， J = 11·7 Hz)， 5·66 及 5·72(2Η， ABq， J = 15·0 Hz)， 5·94(1Η， dd， J = 4.8 及 9·0 Hz)， 6.75(1H， s)， 6·88(2Η， d， J = 8·7 Hz), 6·99(1Η， d， J = 3.3 Hz)， 7.20-7.40(12H, m), 7.78(1H, dd, J = 6.0 and 8.1 Hz), 8.43(1H, d, J = 3.3 Hz), 8.5a(lH, d, J = 6.0Hz), 8.88( 1H, d, J = 8.1Hz), 9.72(1H, d, J = 9.0Hz), 12.1(1H, brs). IR (KBr) cnf1: 3424, 3061， 3031， 2975, 2934， 1791， 1719， 1685， 1630, 1613, 1548, 1515， 1495， 1455， 1392， 1367， 1247， 1156， 1029. MS(ESI): 1163+(C5eHMClN8012S2+). 實施例23
200305422 !H-NMR (D20) δ: 1.90(2H> m), 2.31(4H, m), 2.44(2H, m), 2.68(3H, s), 3.05(2H, t，J = 8.1 Hz)，3·17 及 3·39 (2H，ABq, J = 18.0 Hz)，4·54(2Η，t, J = 6·9 Hz)， 5.20(1H， d， J = 4.8 Hz)， 5.56 及 5·69(2Η， ABq， J = 15.0 Hz), 5·83(1Η， d， J = 4·8 Hz)，7·04(1Η，d，J = 3.3 Hz)，7.69(1H，dd，J = 6.3 及 8·4 Hz)，8·12(1Η， d, J = 3.3 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.64(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm-1:3398, 2948, 1774, 1610, 1538, 1498, 1458, 1392, 1287, 1236, 1158, 1120, 1064, 1032. MS(ESI):703+(M+H+). 元素分析 C2,H31ClNa07S2 · 6·5 Η20· 計算値：C，42.46 丨 Η，5·41 ; Ν，13·66 ; Cl，4.32 ; S,7.82 (%)· 實驗値：C,42.34 ; Η,4.87 ; Ν,13.71 ; Cl,4.39 ; S,7,79 (¾). 7位側鏈： !H-NMR (drDMS0) ¢5: 1.47(9H, s), 1.75-2.00(2H, m), 2.20-2.38(2H, m), 2.44-2.54(2H, m), 6.82(1H, s), 7.1-7.5(10H, m), 12.0(1H, brs). IR (KBr) cm·1: 3209, 3064, 3031， 2980, 2955, 1719, 1619, 1554, 1495, 1454, 1394, -82- 200305422 1370， 1295， 1249， 1204， 1155， 10ff7， 1037. MS(ESI):586+(M+H〇. 元素分析 ChHmCINjjOA · 1·3 Η20· 計算値：C’，55.18 ; Η，5·06 ; Ν，6·89 ; Cl，5.82 ; S，5.26 (%)· 實驗値：· C，55.17 ; Η，4·92 ; Ν，7·28 ; Cl，5.65 ; S，5.24 (¾). 3-C1甲基體： ^-NMR (CDC13) δ: 1.53(9H, s), 2.05-2.18(2H, m), 2.47-2.78(4H, m), 3.26 及 3·51(2Η, ABq，J = 18·3 Hz), 3·82(3Η，s)，4.40 及 4·56(2Η，ABq，J = 12.0 Hz)，4·96(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·24(1Η，d，J = 5·1 Hz)，5·21 及 5·27(2Η， ABq，J = 12.0 Hz)，5·97(1Η，dd，J = 5·1 及 9.6 Hz)，6·90(2Η，d，J = 8·7 Hz), 6.92(1H, s), 7.25-7.3K10H, m), 7.35(2H, d, J = 8.7Hz), 7.44(1H, d, J = 9.6 Hz), 8.00(1H, s)· IR (KBr) cm1: 3378, 3285, 3063, 3031， 2978, 2836, 1790, 1722, 1613, 1585, 1549, 1515， 1454， 1385， 1368， 1300， 1247， 1203， 1156， 1112， 1098， 1063， 1034· MS(ESI):936+(M+H+). 四辦鹽酯： lH-NMR (drDMS0) δ: 1.36(9H, brs), 1.46(9H, s), 1.79-2.09(2H, m), 2.03(2H, qijintet-like)， 2.30-2·61(4Η, m)， 2·77(3Η， brs)， 3.17(2H， t-like)， 3.30 及 3·42(2Η， ABq， J = 13·2 Hz)， 3·76(3Η， s)， 4·43(2Η， t-like)， 5.21(1H， d， J = 4.8 Hz)，5·22 及 5.31(2H，ABq，J = 11·7 Hz)，5·71(2Η，brs)，6·01(1Η，dd，J = 4·8 及 8·7 Hz)，6·82(1Η，s)，6·90(2Η，d，J = 8·4 Hz)，6·96(1Η，d，J = 3·3 Hz)， 7·21-7·44(12Η，m)，7·78(1Η，dd，J = 6·3 及 8·1 Hz)，8·42(1Η，d, J = 3·3 Hz)， 8.63(1H, d, J = 6.3Hz), 8.88(1H, d, J = 8.1Hz), 9.77(1H, d, J = 8.7Hz), 12.1(1H, brs). IR (KBr) 0^:3424, 3061，2975, 1791，1718, 1685, 1630, 1.613, 1584, 1550, 1515, 1495， 1455， 1392， 1367， 1298， 1248， 1155， 1123， 1065， 1030， 1018. 實施例24 -83- 200305422
^-NMR (D20) δ: 1.50 (6H, br s), 2.30(2H, q like), 2.69(3H, s), 3.06(2H, t, J =7.8 Hz)，3.38 及 3·63(2Η，ABq，J = 18·3 Hz)，4·52(2Η，m)，4·98(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·63 及 5·75(2Η，ABq，J = 15·3 Hz)，6.05(1H，d，J =4.8 Hz), 7·06(1Η，d， J = 3.3 Hz), 7.69(1H, dd, J = 6.0 ,8.1 Hz), 8.13(1H, d, J = 3.3 Hz), 8.59(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.67(1H, d, J = 6.0 Hz).
IE (KBr) 0111^:3412, 1784, 1618, 1535, 1396, 1361, 1159, 858, 760 . 元素分析 C28H31N808S2Br · 6·4Η20 計算値：C，38.79; Η，5·09; Ν，12·93; S，7.40; Βγ，9·22 (¾). 實驗値：C，38.82; Η，4·85; Ν，12·90; S，7.43; Br，9.02 (¾). 四級鹽酯 （S-〇xide): IR (KBr) cnf1: 3427, 2978, 2935， 1802， 1722， 1687， 1549， 1516， 1458, 1390， 1367， 1250， 1153， 1030， 766 . 3-C1 甲基體（S-Oxide): ΐ-ΝΜ (CDC13) 1.42(9H，s)，1·52(9Η，s)，1·61(6Η，brs)，3·43 及 3·82(2Η， -84- 200305422 ABq, J = 18.6 Hz), 3.82(3H, s), ^:24 and 5.03(2H, ABq, J = 12.6 Hz), 4.59(1H, dd, J =1.2, 5.1 Hz), 5.24 and 5.30(2H, ABq, J = 12 Hz), 6.19(1H, dd, J =5.1, 9.6 Hz), 6.92 and 7.37(4H, A2B2q, J = 6.6 Hz), 7.94(lH,d, J= 10·2 Hz), 8.37(1H, br s). 實施例25
(1) 將含化合物17(4.85克）之無水THF 38毫升溶液，加 入三苯膦（5 · 7 1克）及羥酞醯亞胺（3 · 5 5克），於冰冷下攪拌 ，滴加入疊氮二羧酸二異丙酯（4.3毫升），於靜置過夜 。減壓濃縮後以矽膠柱層析純化，以乙醚/己烷結晶得化合 物1 87.6克。 ^-NHR (CDC13) δ : 1.67(3H, d, J = 7.2 Hz), 5.05(1H, q, J = 7.2 Hz), 6.93 (1H， s), 7·22-7·32(10Η, m), 7.70-7·79(4Η，瓜）· IR (KBr) cm'1: 1791, 1736, 1284, 700. FABMS: m/z 402 [M+H]+, 803 [2H+H]+ . (2) 將含上述化合物1 8(4.82克）之二氯甲烷12毫升溶液 ，於-2 5 °C冷卻下加入甲肼〇·63毫升並攪拌1.5小時。濾 除析出結晶’將濾液以甲醇2 5毫升稀釋後’於冰冷卻下加 入羧酸9 ( 3 · 7克）並攪拌2小時’，於4 t靜置過夜。將反應 液減壓濃縮後以溶在乙酸乙酯’依次以碳酸氫鈉水、鹽酸 -85- 200305422 、食鹽水洗淨，於無水硫酸鎂下乾燥，減壓蒸除得化合物 4-3 4·74 克。 1H-NMR(d6-DMSO)6 ： 1.46(3H? d? J=6.9H)? 1.47(9H? s)? 5.00(1H, q5 J=6.9 Hz)，6·85(1Η，s)，7·26-7·42(10Η，Γπ〇，12·06(1Η，s)· IR (KBr) cur1: 3422， 3193， 3062， 3032， 2983， 1740， 1719， 1602， 1554， 1453， 1370， 1250， 1155， 1096， 1038， 967， 744， 699. FABMS: m/z 560 [M+H]+, 1119 [2M+H]+ .
(3)將含羧酸4-3(3.50克，6.25毫莫耳）及ACLE·鹽酸鹽 10(2.53克，6.25毫莫耳）之二氯甲烷21毫升溶液，於冰冷 卻下加入WSCD·鹽酸（1.20克，1當量）再加入吡啶（0.51 毫升，1 . 0當量），於同溫度下攪拌1小時。將反應液以食 鹽水洗淨，於無水硫酸鎂下乾燥，減壓濃縮後以矽膠柱層 析純化得泡沬狀殘渣1 1 - 3 4.6 0克。 H-NMR (CDC13) 1.53(9H，s)，1·64(3Η，d，J = 7.2 Hz)，3.39 及 3·58(2Η，ABq， J = 18·3 Ηζ)，3·81(3Η，s)，4·42 及 4·59(2Η，ABq，J = 12 Ηζ)，4·97(1Η，d，J = 5·1 Ηζ)，5·08(1Η，q，J = 7·2 Ηζ)，5·20 及 5·27(2Η，ABq，J = 11·7 Ηζ)，6·01(1Η, dd, J =5.1, 9.3 Hz), 6.88- 6.91(3Η, m), 7.06-7.35(12Η, m), 7·85(1Η，d，J = 9·3 Ηζ)， 8·15(1Η， br s)· IR (KBr) cnf1: 3281， 2980, 2935， 2836， 1790， 1719， 1612， 1552， 1515， 1454， 1369, 1247, 1155,1035, 700 . FABMS: m/z 910 [M+H]+ . 200305422
14-3a (4 )於1 3 °C冷卻下，於含氯體1 1 - 3 ( 4 · 6 0克，5 · 0 5毫莫耳） 之THF46毫升溶液中加入Nal(2.65克，3.5當量），攪拌鲁 3 0分。將反應液注至硫代硫酸鈉水-乙酸乙酯中並分離有 機層，以食鹽水洗淨，於無水硫酸鎂下乾燥後減壓濃縮得 泡沬狀殘渣2 0 5.0 7克。 H-NMR (CDCl3).cJ: 1·53(9Η，s)，1·65(3Η，d，J = 7.2Hz)，3.39 及 3·67(2Η，ABq， J = 17·7 Hz), 3·81(3Η，s)，4·33 及 4·45(2Η，ABq，J = 9·3Ηζ)，4·96(1Η，d，J = 5·1 Hz)，5·08(1Η，q，J = 7·2 Hz), 5.20 及 5·28(2Η，ABq，J = 11·7 Hz)，5·95(1Η， dd，J =5·1，，9·0 Hz)，6·88〜6·92(3Η，m), 7·23~7·39(12Η，m), 7.78(1H, d, J = 9.0
Hz)， 8·01(1Η， br s)· ^ IR (KBr) cm·1: 3383, 3284, 2980, 2836， 1790， 1719, 1613， 1551, 1516,1369， 1246， 1153， 1037， 700 · ABMS: m/z 1002 [M+H]+ . (5)將含3位側鏈13(174毫克，0.60毫莫耳）之乙腈1毫 升溶液，於冰冷卻下加入碘體2 0 ( 5 7 0毫克’純度換算爲 0 · 6 0毫莫耳），於同溫下攪拌3小時再於室溫下攪拌2小時 。滴加入甲苯/乙醚/正己烷（1 :3 0:3 0)之混合液，濾集析出 之粉末得四級鹽1 4 - 3 a 6 7 5毫克。 -87- 200305422 ^-NMR (CDCl3)i： 1.46(9H, s), L51(9H, s), 1.61(3H, d, J = 7.2 Hz), 2-2K2H, m), 2·88(3Η，s), 3·19 及 3·89(2Η，ABq，J= 18·9Ηζ)，3.33(2H，m), 3.80(3H, s)，、 4·42(2Η，t like)，5·04-5·15(4Η，瓜），5·22 及 5·30(2Η，ABq，J = 12 Hz)，5·84 and 5.75(2H, ABq, J = 14.7 Hz), 5.98(1H, dd, J = 5.1, 8.7 Hz), 6,89(3H,m), 7·25-7.36(12H, m), 7.54(1H, t like), 7.75(H, d, J = 7.8 Hz), 8.25(1H, m), 8.56(1H, d, J = 8.7 Hz), 8.95(1H, d, J = 5.7 Hz). IE (KBr) cm-1: 3423, 2976, 2932, 1792, 1718, 1687, 1613, 1550, 1515, 1496, 1454, 1367, 1248 1154, 759, 701 .
(6)將含氯體1 1-3(2.13克，2.33毫莫耳）之二氯甲烷10 毫升溶液，於- 50°C冷卻下滴加入m-CPB A(純度：>65%，495 毫克，〇 · 8 1當量）之二氯甲烷8毫升溶液，於同溫下攪拌 3 0分。再加入5 %硫代硫酸鈉水，將有機層依次以碳酸氫 鈉水、食鹽水洗淨後，於無水硫酸鎂下乾燥後減壓濃縮得 泡沬狀殘渣。以乙醚/正己烷粉末得氧化物1 5，約2克。 -88- 200305422 H-腿（CDC13) d : 1·53(9Η，s)，1·64(3Η，d，J = 7·2 Ηζ)，3·29 及 3·70(2Η，ABq， J = ρ·6 Hz)，3·81(3Η，s)，4·23 及 4·99(2Η，ABq，J = 12·6 Hz)，4·44(1Η，d, J =5.1 Hz), 5.10(1H, q, J = 7.2 Hz), 5.26 (2H, m), 6.16(1H, dd, J =5.1, 9.6 Hz), 6.88- 6.94(3H, m), 7.25-7.375(12H, m), 7.90(1H, d, J = 9.6 Hz), 8.32(1H, br s). IR (KBr) cm—丨：3425，2979，2937，1804，1720，1613，1553，1516，1454，1369, 1249 1155, 1037, 701 . (7-1)將含3位側鏈13(324毫克，1.1當量）之DMF 1.8毫 升溶液中加入氧化物15(1.22克，1.31毫莫耳）及NaBr(271 毫克，2當量），於氮氣及室溫下攪拌1 · 5小時。加入D MF 2毫升及KI 1.28克，於-40°C下冷卻後滴加入AcCl 0.40 φ 毫升，於-10°C下攪拌3小時。加入含NaCl及硫代硫酸鈉 之磷酸緩衝液，濾集結結後以丙酮溶解並減壓濃縮。以乙 醚/正己烷粉末化得四級鹽14-3 1.77克。 1H-NMR(CDC13)5： 1.48(9H? s)5 1.51(9H5 s)? 1.62(3H, d? J=7.2Hz), 2.21(2H? 瓜），2·91(3Η，s)，3.24 及 3.82(2H，'ABq，J = 18·9 Hz)，3·36(2Η，m)，3·81(3Η，s)， 4·43(2Η，t like)，5·09(1Η，q，J = 7.2 Hz), 5·16(1Η，d，J = 5·1 Hz)，5.24 及 5·31(2Η，ABq，J = 11·7 Hz)，5.58 及 5·75(2Η，ABq，J = 14·7 Hz)，5·99(1Η, dd， J = 5.1, 8.7 Hz), 6.86(1H, s ), 6,87(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.00(1H, br s), .7.24 φ -7.38(12H, m), 7.55(1H, t like), 7.78(H, d, J = 8.7Hz), 8.25(1H, br s), 8.47(1H, d, J = 10.2 Hz), 8.50(1H, d, J = 6 Hz). IR (KBr) cr1: 3423, 2976, 2932， 1792， 1718， 1687， 1613， 1248 1154， 759， 7〇i (7-2)將含3位側鏈13(174毫克，0.60毫莫耳）之乙腈1 毫升溶液中加入碘體20(570毫克，純度換算爲0.60毫莫 耳），於同溫下攪拌3小時再於室溫下攪拌2小時。滴加入 甲苯/乙醚/正己烷（1 :3 0:3 0 )之混合液，濾集析出之粉末得 四級鹽14-3a 675毫克。 -89- 200305422
(8)將含四級鹽14-3(約1.3毫莫耳）之二氯甲烷- MeON230 毫升及甲氧苯（1 . 7毫升）溶液，於氮氣及冰冷卻下加入 A 1 C 13 - M e Ν Ο 2溶液（1 · 5 Μ，7毫升），攪拌1小時。加入冰、籲 1Ν鹽酸-乙腈及乙醚並分離水層，減壓濃縮，以ΗΡ-20層 析純化後真空冷凍乾燥，得粉末狀化合物1 6 - 3 (4 5 0毫克）° ^-NMR (D20) δ : 1.43 (3Η, d, J = 7.2 Hz), 2.31(2H, q like), 2.68(3H, s), 3.05(2H, t，J = 8 Hz)，3·18 及 3·37(2Η，ABq，J = 18 Hz), 4·53(2Η，t like)，4·65 (1H， q, J = 7.2Hz), 5.17(1H, d, J = 4.8Hz), 5.54 and 5.70(2H, ABq, J= 15 Hz), 5.86(1H, d, J =4.5 Hz), 7.03(1H, d, J = 3.6 Hz), 7.69(1H, dd, J = 6 , 8.4 Hz), 8.13(1H,
-90- 200305422 d, J = 3.6 Hz), 8.60(1H, d, J = SA Hz), 8.64(1H, d, J = 6 Hz). IR (KBr) cm-1: 3398, 1775,1603,1541,1392,1363,1320, 1286,1033,762. Positive ESIMS: m/z 677 [M+H]+ . Negative ESIMS: m/z 675 [M-H]-. 元素分析 C27H29Na07S2Cl · 6·2Η20 計算値：C，41.11; H，5.29; Ν，14·20; S，8.13; Cl，4.49 (¾). 實驗値：C，40.88; Η，4·88; Ν，14·23; S，8.05; Cl，4.57 (¾). 實施例26
^-NMR (D20) : 1·51 (3H，d, J = 7·25 Hz), 3·22 及 3·64 (Abq，J = 17.9 Hz), 4.83 (1H，q, J = 7·2Ηζ), 5·28 (1H，d, J = 4·8 Hz)，5.35 及 5·58 (2H, ABq, J = 14.6 Hz), 5.90 (1H，d，J =： 4.8Hz), 8.09 (2H, t-like), 8.57 (2H, t, J = 7.8 Hz), 8.95 (2H, d, J = 5.7 Hz). IR (KBr) ^:3410, 3060, 1780, 1674, 1627, 1538, 1481, 1445, 1389, 1341, 1219, 1186, 1153, 1100,1035. MS(ESI): 567+(M+H)+. 元素分析 C21H19C1N607S2 · 2.9 Η20· 計算値：C，40.73 ; Η,4.04 ; N,13.57 ; Cl,5.73; S，10.36 (%)· 實驗値：C，40.67 ; Η,3·87 ; Ν，13·45 ; Cl，5.50; S，10.36 (%) · 實施例27
^-NMR (d6-DMSO) 1·36 (3H，d，J = 7·1 Hz)，2·97 及 3.25 (2H，Abq, J = 17.3 Hz), 4.03 (3H，s)，4.55 (1H，q，J = 7.1 Hz)，4·97 (1H，d，J = 5.1 Hz), 5.61-5.72 (3H，m), 5.60 及 200305422 5.73 (2H, ABq, J = 15.2 Hz), 7.37 (1H, ii, J = 3.3 Hz), 7.41 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J = 6.3, 8.2 Hz), 8.28 (1H, d, J = 3.3 Hz), 8.74 (1H, d, J = 8.2), 9.16 (1H, d, J = 6.3 Hz), 9.61 (1H, brs). IR (KBr) ^:3423, 2986, 1778, 1674, 1618, 1538, 1500, 1469, 1416, 1368, 1324, 1281, 1222, 1187, 1154, 1094, 1062, 1032... MS(ESI): 620+(M+H)+. 元素分析 C24H22C1N707S2 · 2·6 H20· 計算値：C,43.22 ; Η，4·11 ; Ν，14·70 ; Cl，5.32; S，9.62 (%)· 實驗値：C，43.16 ; Η，3·99 ; Ν，14·88 ; Cl，5.12; S，9.61 (%)· 實施例28
^-NMR (D20) ό : 1·50 (3H，d，J = 6.9 Hz), 3.20 及 3.58 (2H，ABq，J = 17.7 Hz), 4·80 及 4·84 (2H，ABq, J = 6.9 Hz), 5.24 (1H，d，J = 4.8 Hz), 5.37 及 5.42 (2H, ABq，J = 16.2 Hz), 5.87 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 4.5, 9.4 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2.3Hz), 8.44 (1H, d, J =2.3 Hz), 8.66 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.94 (1H, dd, J = 1.5, 4.5 Hz). IR (KBr) cm-1: 3416, 3136, 2939, 1776, 1674, 1625, 1535, 1447, 1383, 1346, 1317, 1232, 1185, 1155, 1100, 1066, 1035. MS(FAB):607+ (M+H)+. 元素分析 C22H19C1N807S2 · 2.8 Η20· 計算値：C，40.19 ; Η，3·77 ; N, 17.04 ; Cl,5.39; S,9.75 (%)· 實驗値：C,40.10 ; H,3.56 ; N,17.01 ; Cl,5.20; S,9.73 (%). 實施例2 9 -92- 200305422
jH-NMR .(D20) ά : 1·55 (3H，d，J = 7.2 Hz)，2.22 (4H, brs), 2·99 (3H，s)，3.46 及 3.92 (2H， ABq，J = 17·0Ηζ)，3.53 (4H, m), 3.99 及 4.74 (2H，ABq，J = 13·79 Hz), 4.85 (1H，q，J = 7·2 Hz), 5.36 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.90 (1H, d, J = 5.1 Hz). IR (KBr) cm1: 3416, 1780, 1676, 1616, 1538, 1459, 1345, 1285, 1236, 1180, 1097, 1068, 1036. MS(FAB):573+(M+H)+. 元素分析 C21H25C1N607S2 · 4·0 Η20· 計算値：C，39.10 ; H，5.16 ; Ν，13·03 ; Cl，5.50; S，9.94 (%)· 實驗値：C，38.86 ; Η，4·64 ; Ν，13·00; Cl，5.30; S，9.90 (%) · 實施例30
^-NMR (d6-DMSO) d : 1·37 (3H, d，J = 7·1 Hz), 3.15 及 3.50 (ABq，J = 17.6 Hz), 4·54 (1H, q, J = 7·1 Hz), 4.96 及 5·58 (2H，ABq, J = 13·4 Hz)，5·11 (1H, d，J = 4.9 Hz), 5.73 (1H, dd, J = 4.9, 8.9 Hz), 7.41 (2H,s), 7.52 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.70 (2H, d, J = 6.6 Hz), 9.14 (1H, s), 9.75 (1H, brs). IR (KBr) cm1： 3414, 3086, 1738, 1661, 1620, 1527, 1446, 1390, 1351, 1307, 1210, 1118, 1066, 1036. MS(ESI): 623+(M+H)+ . 元素分析 C22H19C1N808S2 · 3.7 H20. 計算値：C,38.31 ; Η，3·86 ; N, 16.25 ; Cl,5·14; S，9_30 (%)· -93- 200305422 實驗値：C，38.18 ; Η，3·51 ; Ν，16·22 ; α，4·85; S，9.24 (%)· 實施例31 .
^-NMR (d6-DMSO) (ί : 1.36 (3H，d，J = 7.1 Hz), 3.03 及 3·32 (ABq，J = 17·6 Hz), 4·29 (3H, s), 4.55 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.00 (1H, d, J = 5.0 Hz), 5.69 (1H, dd, J = 5.0, 8.6 Hz), 5.75 及 5.818 (2H，ABq, J = 14.1 Hz), 7.42 (2H，s)，8·12 (1H, dd, J = 5.6, 8_8 Hz), 9.08 (1H，d, J = 8.8 Hz), 9.15 (1H, s), 9.46 (1H, d, J = 5.6 Hz), 9.56 (1H, d, J = 8.6 Hz). IR (KBr) cm1： 3415, 1779, 1675, 1617, 1538, 1483, 1442, 1392, 1372, 1348, 1291, 1236, 1188, 1155, 1100, 1063, 1034. MS(ESI): 621+(M+H)+ . 元素分析 C23H21C1N807S2 · 3.1 H20· 計算値：C,40.81; Η,4·05; Ν，16·55; Cl，5.24; S，9.47 (%)· 實驗値：C，40.85; Η，3·85; Ν，16·73; Cl，5.01; S，9.46 (%)· 實施例32
^-NMR (d6-DMSO) d ·· 1.39 (3H，d，J = 7·1 Hz)，3.01 及 3·46 (2H, ABq, J = 17·6 Hz)， 4·56 (1H，q，J = 7·1 Hz), 5.00 及 5.55 (2H，ABq, J = 13.4 Hz), 5.06 (1H，d，J = 5.1 Hz), 5.70 (1H, dd, J = 5.1 Hz), 6.74 (2H, brs), 7.42 (2H,brs), 7.55 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.5, 5.7 Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.51 (1H, brs), 9.67 (1H, brs). IR (KBr) cm1： 3351, 3208, 1777, 1629, 1538, 1512, 1445, 1391, 1346, 1232, 1190, 1155, 1098, 1065, 1034. -94- 200305422 MS(ESI): 582+(M+H)+. 元素分析 C21H20ClN7O7S2 · 3.6 Η20· 計算値：C，38.99; Η，4·24; Ν，15·16; Cl，5.48; S，9.91 (%)· 實驗値·· C,38.84; Η,3.84; Ν,15.23; Cl,5.34; S,9.67 (%). 實施例33
^•NMR (d6-DMSO) : 1.37 (3H，d，J = 6.9 Hz), 3.10 及 3·34 (2H, ABq，J = 17.3 Hz), 4.39 (3H，s), 4·55 (1H, q, J = 6.9 Hz)，5.01 (1H，d，J = 4·9 Hz), 5.60 及 5.73 (2H，ABq，J = 14.3 Hz), 5.68 (1H, dd, J = 4.9, 9.0 Hz), 7.42 (2H, s), 7.97 (lH,dd, J = 5.5, 8.6 Hz), 9.04 (1H, d, J = 8.6 Hz), 9.42 (1H, d, J = 5.5 Hz), 9.59 (2H, brs). IR (KBr) cm1： 3419, 1778, 1634, 1615, 1538, 1454, 1408, 1356, 1329, 1295, 1235, 1176, 1156, 1100, 1073, 1035, 1011. MS(ESI): 621+(M+H)+ . 元素分析 C23H21C1N807S2 · 3.2 Η20· 計算値：C，40.70; Η，4·07; Ν，16·51; Cl，5.22; S，9.45 (%)· 實驗値：C,40.48; Η,3.61; Ν,16.42; Cl,5.16; S,9.46 (%). 實施例34
^-NMR (d6-DMSO) 6 : 1.39 (3H，d, J = 7.1 Hz), 2.95 及 3·41 (2H, ABq, J = 17.7 Hz), 4·57 (1H，q，J = 7.1 Hz)，4.70 及 5·22 (2H, ABq, J = 13.8 Hz), .5.05 (1H, d, J = 4.89 Hz), 5.66 (2H, brs), 5.71 (1H, dd, J = 4.8, 8.7 Hz), 6.73 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.42 (4H, brs), 7.98 (2H, m). -95- 200305422 IR (KBr) cm.1: 3379, 3213, 1775, 1645；_1577, 1542, 1446, 1360, 1308, 1235, 1184, 1156, 1065, 1035. MS(ESI): 597+(M+H)+ · 元素分析 C21H21C1N807S2 · 3.1 Η20· 計算値：C,38.63; Η，4·20; Ν，17·16; Cl，5.43; S，9.82 (%)· 實驗値：C,38.51; Η,3.83; N,17.22; Cl,5.41； S,9.75 (%). 實施例35
iH-NMR (d6-DMSO) 6 : 1.40 (3H, d, J = 7.1 Hz), 3·09 及 3·48 (2H, ABq, J = 17.7 Hz)， 4.57 (1H, q，J = 7·1 Hz), 4.85 及 5.22 (2H，ABq，J = 13.8 Hz), 5.09 (1H，d, J = 4.9 Hz)，5.76 (1H, dd, J = 4.9 Hz), 6.58 (2H, brs), 6.95 (1H, d, J = 6.5 Hz), 7.40 (2H, s), 7.96 (2H,brs), 8.28 (1H, d, J = 6.5 Hz), 8.82 (1H, brs), 9.25 (1H, brs), 9.77 (1H, brs). IR (KBr) cm'1 ： 3364, 3205, 1775, 1657, 1540, 1493, 1447, 1355, 1270, 1182, 1146, 1109, 1066, 1034. MS(ESI): 640+(M+H)+ . 元素分析 C22H22C1N908S2 · 3·0 Η20· 計算値：C,38.07; Η,4·07; N, 18.16; Cl,5.11; S，9.24 (%)· 實驗値：C,37.72; Η,3.67; Ν,17.97; Cl,5.03; S,9.02 {%). 實施例36
^-NMR (d6-DMSO) ά : 1·36 (3H，d，J = 7.0 Hz)，3.10 及 3.54 (2H，ABq, J = 17·6 Hz)， 4·55 (1H，q, J = 7.0 Hz), 5.14 (1H，d, J = 5.0 Hz)，5.20 及 5.68 (2H, ABq，J = 13.8 Hz), 5.77 (1H, dd, J = 5.0, 9.1 Hz), 7.40 (2H, brs), 8.18 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.83 (1H, brs), 8.87 (1H, d, 200305422 J = 6.6 Hz), 9.68 (1H, d, J = 9.1 Hz), 9.S0 (1H, brs). IR (KBr) cm'1： 3412, 1777, 1614, 1539, 1444, 1377, 1305, 1187, 1108, 1066, 1036. MS(ESI): 607+(M+H)+ . 元素分析 C22H19C1N807S2 · 2·7Η20· 計算値：C，40.30; Η，3·75; N, 17.09; Cl,5·41; S，9.78 (%)· 實驗値：C，40.22; Η，3·55; Ν，17·05; Cl，5.35; S,9.57 (%) · 實施例37
^-NMR (d6-DMSO) : 1·38 (3H，d, J = 7.1 Hz), 3.07 及 3.49 (2H，ABq, J = 17·4 Hz), 4·57 (1H，q, J = 7.1 Hz), 5.09 (1H，d, J = 4.8 Hz), 5.12 及 5·55 (2H, ABq, J = 13.5 Hz), 5.75 (1H, dd, J = 4.8, 8.2 Hz), 7.41 (2H, s), 7.48 (1H, d, J = 6.2 Hz), 8.70 (1H, d, J = 6.2 Hz), 8.90 (1H, brs), 9.62 (1H, d, J = 8.2 Hz). IR (KBr) cm1 ： 3421, 3195, 3088, 2988, 1776, 1720, 1639, 1532, 1375, 1237, 1175, 1137, 1066, 1035.., MS(ESI): 651+(M+H)+ . 元素分析 C23H19C1N809S2 · 3·1Η20· 計算値：C，39.08; Η,3.59; N, 15.85; Cl,5.02; S,9.07 (%)· 實驗値：C,39.05; Η,3.44; N,15.81; Cl,4.84; S,8.83 (%). 實施例38
^-NMR (d6-DMSO) ά : 1·37 (3H, d，J = 6.9 Hz), 3·06 及 3.49 (2H, ABq, J = 17·6 Hz), 4.51 (1H，q，J = 6.9 Hz), 5.06 (1H, d，J = 4.7 Hz), 5.04 及 5·61 (2H, ABq, J = 12.9 Hz)，5.71 (1H, dd, J = 4.7, 8.9 Hz), 7.42 (2H, s), 8.40 (1H, d, J = 6.2 Hz), 8.64 (2H, s), 8.91 (1H, d, J = 200305422 6.2 Hz), 9.39 (1H, s), 9.60 (1H, brs). IR (KBr) cm1： 3399, 3191,1775, 1638, 1537, 1478, 1391, 1317, 1273, 1236, 1187, 1089, 1035. MS(ESI): 639+(M+H)+ . 元素分析 C22H19C1N807S3 · 3·4Η20 計算値：C,37.73; Η,3·71; Ν，16·00; Cl,5·06; S, 13.74 (%)· 賓驗値：C，37.61; Η，3·35; Ν，16·12; Cl,4.92; S，13.56 (%) · 實施例39 3
4.53 (1H，q，J = 6.9 Hz), 5.06 (1H，d，J = 4·7 Hz), 4.91 及 5.45 (2H，ABq, J = 12.5 Hz)，5.70 (1H, dd, J = 4.7, 8.79 Hz), 6.85 (lH,s), 7.01 (1H, s), 7.41 (2H, s), 7.96 (1H, s), 8.15 (2H, d, J =5.7 Hz), 9.08 (2H, d, J = 5.7 Hz), 9.73 (1H, brs), 11.85 (1H, brs). IR (KBr) cm1： 3410, 1774, 1636, 1560, 1474, 1354, 1218, 1152, 1107, 1037. MS(ESI): 632+(M+H)+ . 元素分析 C25H22C1N707S2 · 8·4Η20· 計算値：C,38.33; Η，3·99; N, 12.52; Cl,4·53; S，8.19 (%)· Φ 實驗値：C,37.89; Η,3.62; N,12.41; Cl,4.41; S,7.93 (%). 實施例40 0
iH-NMR (d6-DMSO) 6 : 1·37 (3H, d，J = 7.1 Ηζ)，2·96 及 3·26 (2H，ABq，J = 17·6 Hz)， 4.02 (3H, s), 4.50 (2H, brs), 4.98 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.67 (1H, brs), 7.34 (lH,d, J = 3.0 Hz), 7.41 (2H, brs), 7.78 (1H d, J = 6.0 Hz), 8.29 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), -98- 200305422 9.13 (1H, d, J = 6.0, 7.9 Hz), 9.75 (1H, Brs). IR (KBr) cm1： 3412, 1775, 1673, 1613, 1538, 1501, 1470, 1392, 1368, 1324, 1281, 1221, 1152, 1063, 1035.. MS(ESI): 620+(M+H)+ . 元素分析/ C23H2C)C1N707S2 · 2.1H20· 計算値：C，42.90; Η，3·79; Ν，15·23; Cl，5.51; S，9.96 (%)· 實驗値：C,42.91; H,3.76; N,15.34; Cl,5.47; 5,9.90 (%). 實施例41
N 〇^N^^nh Me，，，<C02H C°2' W !H-NMR (d6-DMSO) (5 : 1·37 (3H, d, J = 7.1 Hz), 3.03 及 3.28 (2H，ABq, J = 17.4 Hz), 4.56 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.01 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.69 (3H, m), 7.32 (lH,d, J = 2.9 Hz), 7.41 (2H, s), 7.67 (1H Mike), 8.27 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.60 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.06 (1H, d, J = 5.7 Hz), 9.68 (1H, brs), 13.45 (1H, brs). IR (KBr) cm1： 3410, 2938, 1777, 1673, 1613, 1537, 1457, 1385, 1361, 1225, 1185, 1156, 1Π4, 1033. MS(ESI): 606^(M+H)+ .
完素分析.C23H20ClN7O7S2 · 2·5Η20· 計算値：C，42.43; Η，3·87; Ν，15·06; Cl，5.45; S，9.85 (%)· 實驗値：C，42.44; Η，3·69; Ν，14·90; α，5·24; S，9.94 (%) · 實施例42
Me，，<C02H C°2
'H-NMR (D2〇) δ : 1.55 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.19 (6H, Mike), 3.39-3.56 (7H, m), 3.89 (1H, d, J = 16.8 Hz), 3.93 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.62 (1H, d, J = 13.9 Hz), 4.86 (1H, m), 5.36 (lH,d, J -99- 200305422 =5.0 Hz), 5.90 (1H, d, J = 5.6 Hz). IR (KBr) cm1： 3371, 1779, 1671, 1614, 1538, 1466, 1389, 1343, 1236, 1183, 1099, 1070, 1035. MS(ESI): 642+(M+H)+. 元素分析· C24H28C1N708S2 · 5.6H20· 計算値：C,38.80; Η,5·32; N,13.20; Cl,4.77; S,8.63 (%)· 實驗値：C,38.57; H,4.76; N,13.24; Cl,4.56; S,8.32 (%). 實施例43
^-NMR (drDMSO) d : 1.31 (3H, d，J = 7·1 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7·2 Hz), 2.96 及 3·25 (2H, ABq, J = 17.1 Hz), 4.32 (1H, q, J = 7.1 Hz), 4.45 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.93 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.68 (2H, t-like), 5.75 (1H, dd, J = 5.1, 9.0 Hz), 7.31 (2H,s), 7.39 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 6.1, 8.1 Hz), 8.37 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 9.21 (1H, d, J = 6.1 Hz), 12.10 (1H, d, J = 9.0 Hz). IR (KBr) cm'1： 3409, 2982, 1772, 1604, 1539, 1496, 1460, 1394, 1362, 1317, 1289, 1230, 1185, 1153, 1106, 1033. MS(ESI): 634+(M+H)+. 元素分析 C^H^ClNeaOA · 3.7Η20· 計算値·· C,41.55; Η,4·24; Ν,13·57; Cl，4.91; S，8.87; Na，3.18 (%) · 實驗値：C,41.48; H,3.96; N,13.60; Cl,4.84; S,8.87; Na, 3.26 (%). 實施例44
iH-NMR (d6-DMSO) d : 1·35 (3H, d，J = 6.9 Hz), 3·12 及 3.49 (2H, ABq, J = 17.9 Hz), -100- 200305422 4·54 (1H, q, J = 6·9 Hz), 5.12 (1H，d，J ='4·8 Hz), 5·57 及 5.68 (2H，ABq, J = 14·1 Ηζ)，5·81 (1H, dd, J = 4.8, 8.9 Hz), 7.42 (2H,s), 7.52 (1H, t-like), 8.55 (2H, brs), 8.71 (1H, d, J = 6.6 Hz), 9.54 (1H, d,J = 8.9 Hz). IR (KBr) cm：1： 3416, 1777, 1674, 1608, 1538, 1449, 1387, 1311, 1230, 1187, 1158, 1102, 1072, 1032. MS(ESI): 607+(M+H)+. 元素分析 C22H19C1N807S2 · 2·3Η20· 計算値：C，40.75; Η，3·67; Ν，17·28; Cl，5.47; S，9.89 (%) · 實驗値：C，40.72; Η，3·55; Ν，17·35; Cl，5.51; S，9.90 (%) · 實施例45
^-NMR (d6-DMSO) d : 1.34 (3Η，d，J = 6.9 Hz), 3.00 及 3·51 (2Η, ABq, J = 17.6 Hz), 4.07 (3H, s), 4.53 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5.02 (1H, d, J = 5.4 Hz), 5.68-5.74 (3H, m), 7.41 (2H,s), 7.97 (1H, Mike), 8.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 9.04 (1H, s), 9.66 (2H, m). IR (KBr) cm1: 3416, 1778, 1674, 1615, 1538, 1497, 1464, 1362, 1316, 1266, 1235, 1188， 1155,1100,1063, 1033. MS(ESI): 621+(M+H)+. 元素分析 C23H21C1N807S2 · 2·3Η20· 計算値：C,41.70; Η，3·89; N, 16.91; Cl，5.35; S,9.68 (%)· 實驗値：C，41.67; Η，3·85; Ν，16·90; Cl，5.27; S，9.60 (%)· 實施例46
^-NMR (D20) 6 : 1.43 (3H，d，J = 7.2 Hz), 2·35 (2H，m), 3.i2 (2H，t-like), 3.19 及 3.68 卜 200305422 (2H，ABq, J = 17·7 Hz), 4·61 (3H，q-like), 5·28 (1H，d，J = 5·1 Hz), 5.33 及 5·67 (2H，ABq，J =14.7 Hz), 5.86 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.21 (1H, d, J = 6.3 Hz), 8.70 (1H, d, J = 6.3 Hz), 8.90 (1H, brs), 9.71 (1H, s). IR (KBr) cm1: 3410, 1773, 1606, 1538, 1478, 1450, 1384, 1315, 1284, 1214, 1170, 1117， 1083, 1033.. MS(ESI): 664+(M+H)+. 元素分析 C25H26C1N907S2 · 3·6Η20· 計算値：C，41.19·，Η，4·59; Ν，17·29; Cl，4.86; S,8.80(%)· 實驗値：C，41.25; Η，4·49; Ν，17·07; Cl，4.87; S，8.50 (%) · 實施例47 7
'H-NMR (D20) (5 ·· 1.42 (3H，d，J = 6·9 Hz), 2.34 (2H，m), 3·10 (2H，t-like)，3.18 及 3.63 (2H，ABq, J = 17.9 Hz), 4.55-4.67 (3H，m)，5·27(1Η，d，J = 5.0 Hz), 5.35 及 5·66 (2H，ABq， J = 14.3 Hz), 5.87 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.22 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.79 (2H, d,-like), 9.49 (1H, s)· IR (KBr) cm1 ： 3410, 1773, 1606, 1539, 1515, 1458, 1395, 1363, 1310, 1216, 1185, 1137, 1107, 1066, 1033. MS(ESI): 664+(M+H)+. 元素分析 C25H26C1N907S2 · 3.2Η20· 計算値：C，41.60; Η,4·52; Ν，17·47; Cl,4.91; S,8.89 (%)· 實驗値·· C，41.63; Η，4·48; Ν，17·40; Cl，4.82; S，8.73 (%). 實施例48 8
•102- 200305422 (d6-DMSO) 6 : 1.34 (3H, d，7 = 6.9 Hz), 2.84 及 3.51 (2H, ABq, J = 17.4 Hz), 4.51 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5·11 (1H，d，J = 4.6 Hz), 5.14 及 5.54 (2H, ABq，J = 14.4 Hz), 5·72 (1H, dd, J = 4.6, 9.0 Hz), 6.59 (1H, brs), 7.34-7.40 (3H, m), 8.77 (2H, d,-like), 9.58 (1H, brs). IR (KBr) cm·1： 3414, 1774, 1638, 1574, 1538, 1446, 1391, 1367, 1334, 1227, 1182, 1078, 1036. MS(ESI): 662+(M+H)+. 元素分析 C22H2QC1N907S2 · 2·4Η20· 計算値：C，39.72; Η，3·76; Ν，18·95; Cl，5.33; S，9.649 (%)· 實驗値：C,39.77; Η,3.69; Ν,19.04; Cl,5.27; S,9.49 (%). 實麵49 φ Η2
Ν+ 02
^NMR (d6-DMSO) : 1·37 (3H，d，J = 7.0 Hz), 3.09 及 3·51 (2H，ABq，J = 17.6 Hz), 4.54 (1H, q, J = 7·0 Hz), 4.99 及 5·51 (2H，ABq, J = 12.8 Hz)，5.70 (1H, dd, J = 4.7, 8·7 Hz), 7.42 (2H, s), 8.30 (2H, d, J = 6.5 Hz), 8.59 (2H, brs), 9.58 (1H, d, J = 8.7 Hz), 13.7 (1H, brs). IR (KBr) cm1： 3314, 3194, 1777, 1671, 1637, 1570, 1538, 1470, 1391, 1344, 1285, 1221, 1156, 1100, 1065, 1034. MS(ESI): 633+(M+H)+. 元素分析 C24H21C1N807S2 · 2·5Η20· 計算値：C，42.51; Η,3·86; N,16.52; Cl，5.23; S，9.46 (%)· 實驗値：C，42.44; Η，3·67; Ν，16·68; Cl，5.36; S，9.36 (%) · 實施例50
N;〇 MG，，，<C02H C02' -103- 200305422 'H-NMR (d6-DMSO) 6 : 1.37 (3H，d，J = 7.1 Hz)，3.09 及 3.51 (2H，ABq, J = 17.4 Hz), 4.76 (1H，q, J = 7·1. Hz), 4.94 及 5·49 (2H，ABq, J = 12.5 Hz), 5·07 (1H, d，J = 4.7 Hz)，5.72 (1H, dd, J = 4.7, 8.6 Hz), 7.27 (1H, brs), 7.41 (2H, s), 7.62 (1H, brs), 7.94 (1H, brs), 8.06 (1H, brs), 8.18 (2H, d, J = 5.9 Hz), 9.16 (2H, d, J = 5.9 Hz), 9.81 (1H, brs), 12.5 (1H, brs). IR (KBr) cm1： 3402, 1775, 1718, 1636, 1608, 1570, 1550, 1441, 1393, 1343, 1288, 1220, 1150,1035. MS(ESI): 675+(M+H)+. 元素分析 C26H23C1N808S2 · 5·1Η20· 計算値：C，40.72; Η，4·36; N，14.61; Cl，4.62; S，8.36 (%)· 實驗値：C40 56; Η，3·97; Ν，14·44; Cl，5.09; S，8.05(%) · 實施例51
^-NMR (d6-DMSO) (5 : 1·34 (3Η，d，J = 7.0 Ηζ)，3_05 及 3·61 (2Η，ABq, J = 17·9 Hz), 4.52 ,(1H，q，J = 7.0 Hz)，4.82 及 5.37 (2H，ABq，J = 14.4 Hz), 5.14 (1H, d，J = 5.0 Hz)，5.76 (1H, dd, J = 5.0, 8.9 Hz), 7.37 (2H, brs), 7.43 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.40 (2H, brs), 8.42 (1H, d, J = 6.9 Hz), 9.63 (2H, brs). IR (KBr) cm1： 3336, 3192, 1774, 1662, 1617, 1573, 1539, 1489, 1393, 1332, 1246, 1188, 1153, 1119, 1066, 1034. MS(ESI): 622+(M+H)+. 元素分析 C22H2()C1N907S2 · 1·9Η20· 計算値：C，40.26; Η，3·66; Ν，19·21; Cl，5.40; S，9.77 (%)· 實驗値：C，40.48; Η，3·69; Ν，19·26; Cl，5.10; S，9.48 (%)· 實施例52 -104- 200305422
Me".〈 C02H co2- ^-NMR (d6-DMSO) d: 1·37 (3H，d，J = 7.0 Hz), 3.18 及 3·52 (2H，ABq，J = 18·0 Hz), 4.56 (1H, q, J = 7.0 Hz), 5.11 (2H. m), 5.48 (1H, q, J = 13.8 Hz), 5.81 (1H, q, J = 4.7, 8.8 Hz), 7.12 (1H, rs), 7.41 (2H, s), 7.53 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.38 (1H, d, J = 6.0 Hz), 9.24 (1H, brs), 9.63 (1H, d, J = 8.8 Hz). IR (KBr) cm*1： 3420, 1778, 1672, 1623, 1535, 1480, 1445, 1395, 1308, 1184, 1154, 1131, 1065, 1035. MS(ESI): 649+(M+H)+. 元素分析 C25H21C1N609S2 · 2·1Η20· 計算値：C，43.71; H，3.70; N, 12.23; Cl,5.16; S，9.34 (%)· 實驗値：C，44.06; Η，3·69; N，12.31; Cl，5.00; S，9.94 (%)· 實施例53 3
^-NMR (d6-DMSO) (5: 1.35 (3H, d，J = 7.0 Hz)，3.04 及 3·50 (2H，ABq，J = 17.7 Hz), 4·54 (1H, q，J = 7.0 Hz), 5.08 (1H, d，J = 5.1 Hz), 5.15 及 5.65 (2H，ABq，J = 13.7 Hz)，5.73 (1H, dd, J = 5.1, 8.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.42 (2H, s), 7.94 (1H, d, J = 3.3 Hz), 8.03 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.88 (1H, d, J = 6.6 Hz), 9.71 (1H, brs), 13.4 (1H, brs). IR (KBr) cm'1 ： 3395, 3009, 2937, 1777, 1673, 1632, 1537, 1484, 1445, 1378, 1359, 1227, 1187, 1153,1117, 1065, 1034. MS(ESI): 606+(M+H)' 元素分析 C23H20ClN7O7S2 · 2·2Η20· 計算値：C，42.78; Η，3·81; N，15.19; Cl，5.49; S，9.93 (%)· 實驗値·· C，42.87; Η，3·81; N，15.20; Cl，5.30; S，9.86 (%) · 200305422 實施例54 1
^-NMR (d6-DMSO) d : 1.41 (3H，d，J = 7·0 Ηζ)，2·97 及 3·21 (2H，ABq，J = 17·6 Hz), 3.58 (2H, brs), 4·58 (1H, q, J = 7.0 Hz), 5.06 (1H, d，J = 4.9 Hz), 5·10 及 5·23 (2H, ABq，J = 15.9 Hz)，5.70 (1H，dd，J = 4.9, 8.6 Hz)，5·83 (1H，d，J = 3·0 Hz), 7.26 (2H，s)，7.43 (2H，s), 8.08 (1H, d, J = 3.0Hz), 9.75 (1H, brs). IR (KBr) cm1 ： 3411, 2939, 1775, 1635, 1537, 1456, 1325, 1221, 1151, 1097, 1036. MS(ESI): 615+(M+H)+. 元素分析 C21H23C1N808S2 · 2.6Η20· 計算値：C,38.11; Η，4·29; Ν，16·93; Cl,5.36; S，9.69 (%)· 實驗値：C，38.04; H，3.93; N，16.67; Cl，5.49; S，9.68 (%)· 實施例555
W-NMR (d6-DMSO) (5 : 1.30 (3H，d，J = 7.0 Hz), 2·76 及 3·57 (2H，ABq，J = 18.0 Hz), 4·48 (1H，q，J = 7.0 Hz), 5.13 (1H，d，J = 4.9 Hz), 5.24 及 5.90 (2H, ABq，J = 14·3 Hz)，5·72 (1H, dd, J = 4.9, 8.4 Hz), 6.89 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.40 (2H, s), 7.58 (1H, dd, J = 6.0, 7.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 3.3 Hz), 8.71 (2H, m), 9.54 (1H, d, J = 8.4 Hz). IR (KBr) cm1 ： 3413, 2934, 2718, 1777, 1675, 1616, 1537, 1480, 1461, 1362, 1230, 1189, 1112,1034. MS(ESI): 606+(M+H)+. 元素分析 C23H2C)C1N707S2 · 2·3Η20· 計算値·· C,42.67; H,3.83; Ν，15·14; Cl,5.48; S，9.90 (%)· 實驗値：C,42.65; Η，3·82; N，15.18; Cl，5.40; S，9.74 (%)· -10 6- 200305422 実施例5 6
h2n-<> 'H-NMR (d6-DMSO) 6 : 1·39 (3H，d，J = 7.1 Hz), 3.15 及 3·52 (2H，ABq，J = 17.7 Hz), 4.56 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.10 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.36 (2H, brs), 5.80 (1H, dd, J = 4.9, 8.6 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.42 (3H, m), 9.84 (1H, brs). IR (KBr) cm1 ： 3352, 3151, 2712, 1772, 1665, 1607, 1583, 1543, 1490, 1443, 1408, 1390, 1368, 1341, 1300, 1211, 1160, 1106, 1083, 1060, 1031. MS(ESI): 622+(M+H)+. 元素分析 C22H2QC1N907S2 · 3·0Η2Ο. 計算値：C,39.08; Η,3.88; N,18.65; Cl,5.24; S,9.49 (%). 實驗値：C，39.26; H，3.83; N，18.75; Cl，5.33; S，9.19 (%)· 實施例577
(d6-DMSO) (J : 1.34 (3H，d，J = 6.9 Hz), 2.97 及 3·48 (2H，ABq，J = 17.6 Hz)， 3.98 (3H,s), 4.52 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5.05-5.12 (2H, m), 5.63-5.72 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.42 (2H, s), 7.94 (1H, d, J = 3.1 Hz), 8.17 (1H, d, J = 7.1 Hz), 9.49 (1H, d, J = 7.1 Hz), 9.64 (1H, brs), 9.7 (1H, brs). IR (KBr) cm1： 3406, 3073, 2945, 1778, 1675, 1631, 1538, 1447, 1361, 1324, 1254, 1227, 1184, 1132, 1106, 1065, 1033. MS(FAB): 620 (M+H)+. 元素分析 C24H22C1N707S2 · 2.4Η20· 計算値：C，43.46; Η，4·07; N，14.78; Cl，5.34; S，9.67 (%)· 200305422 實驗値：C，43.45; Η，4·03; Ν，14·88; Cl，5.25; S，9.55 (%) · 實施例5 8
^-NMR (d6-DMSO) 6 : 1·35 (3H，d，J = 6.9 Hz), 3.04 及 3·56 (2H，ABq，J = 17.6 Hz), 4.53 (1H, q, J = 7.0 Hz), 5.09-5.15 (2H, m), 5.68-5.76 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.40 (2H, s), 8.11 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.30 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.55 (1H, d, J = 6.9 Hz), 9.84 (2H, brs), 14.7 (1H, brs).
IR (KBr) cm1： 3326, 3195, 2938, 1777, 1674, 1612, 1537, 1461, 1375, 1312, 1234, 1187, 1145, 1065, 1034. MS(ESI): 606 (M+H)+. 元素分析 C23H2(5C1N707S2 · 2·5Η20· 計算値：Q42.43; Η，3·87; N, 15.06 Cl,5.45; S，9.85 (%)· 實驗値：C，42.46; H，3.74; Ν，15·01; Cl，5.33; S，9.93 (% ) · 實施例59 9 S^CI H2N~<^ ]
Me* u (c〇2h ccv
!H-NMR (d6-DMSO) ά ·· 1·34 (3H，d，J = 7.0 Hz)，3·08 及 3·49 (2H，ABq，J = 17.6 Hz), 4.04 (3H, s), 4.52 (1H, q, J = 7.0 Hz), 5.05-5.12 (2H, m), 5.66-5.72 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.42 (2H, brs), 8.14 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.97 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.64 (1H, brs), 9,80 (1H, brs). IR (KBr) cm'1 ： 3410, 1777, 1676, 1614, 1537, 1486, 1447, 1423, 1378, 1326, 1260, 1230, 1161, 1096, 1065, 1033. MS(ESI): 620 (M+H)+. 元素分析 C24H22C1N707S2 · 2.4Η20· -108- 200305422 計算値：C,43.46; Η,4.07; Ν,14.78; Cl,5.34; S,9.67 (%). 實驗値：C，43.47; Η，3·97; N，14.79; Cl，5.21; S，9.59 (%) · 實施例6 0
h2n-^ ^-NMR (d6-DMSO) (5 : 1·39 (3H，d，J = 7·1 Hz), 3.15 及 3·34 (2H, ABq, J = 17·6 Hz), 4.56 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.05 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.47 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.72-5.78 (2H,m), 7.41 (2H, brs), 7.84 (1H, dd, J = 5.9, 8.1 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.83 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.89 (2H, brs), 9.87 (1H, brs). IR (KBr) cm1 ： 3312, 3189, 1778, 1630, 1537, 1426, 1386, 1341, 1308, 1214, 1186, 1129, 1064, 1034. MS(FAB): 639+(M+H)+ . 元素分析 C22H19C1N807S3 · 3.2Η20· 計算値：C,37.92; Η，3·67; N, 16.08; Cl,5·09; S, 13.81(%). 實驗値·· C，37.95; H，3.60; Ν，16·04; Cl，5.07; S, 13.60 (%)· 實施例611
!H-NMR (d6-DMSO) (5 : 1.35 (3H，d，J = 7.0 Hz)，2.90 及 3.46 (2H，ABq，J = 17.6 Hz), 3.66 (3H，s)，4·53 (1H，q，J = 7.0 Hz), 4.96 及 5.56 (2H，ABq，J = 13·7 Hz), 5.06 (1H，d，J = 4.9 Hz), 5.69 (1H, dd, J = 4.9, 8.9 Hz), 7.42 (2H, brs), 7.73 (2H, brs), 7.81 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.81 (1H, d, J = 6.6 Hz), 9.63 (1H, brs). IR (KBr) cm*1 ： 3346, 3180, 1775, 1664, 1613, 1567, 1538, 1508, 1448, 1389, 1352, 1311, 1271, 1179, 1100, 1065, 1034. -109- 200305422 MS(FAB): 636+(M+H)+. 元素分析 C23H22Q1N907S2 · 2.7Η20· 計算値：C，40.35·，Η,4·03; Ν，18·41; Cl，5.18; S，9.37 (%)· 實驗値：C，40.32; Η，3·90; Ν，18·39; Cl，5.14; S，9.35 (%)· 實施例62 Η2Ν—4
/)—NHMe Me"_〈 C02H C02' 'H-NMR (d6-DMSO) δ : 1.35 (3H, d, J = 7.0 Hz), 3.03-3.09 (4H, m), 3.61 (1H, d, J = 18.0 Hz), 4.52 (1H，q, J = 7.0 Hz), 4.83 及 5.40 (2H，ABq, J = 14.0 Hz), 5.14 (1H，d，J = 5.0 Hz), 5.77 (1H, dd, J = 5.0, 8.7 Hz), 7.36 (2H, brs), 7.48 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.33 (1H, brs), 9.59 (1H, brs), 9.70 (1H, brs). IR (KBr) cm1 ： 3370, 1775, 1644, 1579, 1538, 1479, 1394, 1329, 1239, 1188, 1121, 1066, 1034. MS(FAB): 636+ (M+H)+. 元素分析 C23H22C1N907S2 · 2·2Η20· 計算値·· C,40.88; Η，3·94; Ν，18·66; Cl，5.25; S，9.49 (%)· 實驗値：C，41.07; Η，4.21; Ν，18·30; Cl，4.86; S，8.86 (%)· 實施例63 2
=Ν+ Η Ν/ 'H-NMR (d6-DMSO) δ : 1.41 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.16 (3H, s), 3.10 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.59 (1H, q, J = 7.0 Hz), 5.08 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.51 (2H, brs); 5.76 (lH,dd, J = 5.1, 8.4 Hz), 6,87 (lH,s), 7.33 (1H, Mike), 7.39 (2H, brs), 8.01 (1H, brs), 8.59 (1H, d, J = 6.0 Hz), 9.70 (1H, brs), 12.7 (1H, brs). -110- 200305422 IR (KBr) cm1: 3325, 1776, 1653, 1609, 1561，1470, 1416, 1369, 1352, 1236, 1183, 1158, 1100, 1065, 1032. MS(FAB): 663+(M+H)+. 元素分析 C^HrClNsOA · 3·2Η20· 計算値：C,41.66; Η,4.11; Ν,15.55; Cl,4.92; S,8.90 {%). 實驗値：C，41.79; H，4.14; N，15.37; Cl，4.82; S，8.75 (%)· 實施例64
^-NMR (d6-DMSO) ά : 1.36 (3H，d，J = 7·1 Hz), 2.98 及 3.50 (2H，ABq，J = 17.3 Hz), 3.21 (6H，s)，4·54 (1H，q，J 二 7.1 Hz), 5.00 及 5.48 (2H，ABq，J = 13.5 Hz)，5.16 (1H，d，J = 4.8 Hz), 5.72 (1H, dd, J = 4.8, 9.0 Hz), 7.39 (2H, brs), 7.49 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.44 (1H, d, J =6.9 Hz), 9.09 (1H, brs), 9.85 (1H, brs). IR (KBr) cm'1： 3413, 2938, 1777, 1639, 1557, 1538, 1440, 1391, 1335, 1247, 1190, 1150, 1121,.1065, 1034. MS(FAB): 650+ (M+H)+. 元素分析 C24H24C1N907S2 · 3·2Η20· 計算値：C，40.73; H，4.33; N，17.81; Cl，5.01; S，9.06 (%)· 實驗値：C，40.73; Η，4·24; N，17.75; Cl，5.08; S，9.10 (%) · 實施例65 丨〇
H2N—<\ ^ ^s^NHMe N;〇 Me,M< N ]! >-nh2 co2-
C02H
】Η-ΝΜΙΙ (D^O + DC1) (5 : 1.55 (3H，d，J = 7.1 Hz)，2.82 (3H，s)，3.36 及 3.75 (2H, ABq, J = 18.5 Hz)，4·72 (2H，t，J = 6·5 Hz)，4.99 (1H，q，J = 7.1 Hz), 5.36 (1H，d，J = 4.8 Hz), 5.40 及 5.86 (2H, ABq, J = 14.9 Hz), 5.94 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.09 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.83 (1H, d, J 200305422 =6.8 Hz), 9.06 (1H, s). IR (KBr) cm'1 ： 3370, 3174, 1771, 1667, 1606, 1541, 1504, 1449, 1399, 1360, 1312, 1281, 1184, 1113, 1067, 1035. MS(FAB): 679+(M+H)+. 元素分析 C25H27ClN10O7S2 · 4·0Η2Ο· 計算値：C，39.97; Η，4·70; N, 18.65; Cl，4.72; S，8.54 (%)· 實驗値：C，40.02; H，4.64; Ν，18·79; Cl，4.60; S，8.31 (%)· 實施例66
'H-NMR (D20 + DC1) δ : 1.55 (3H, d, J = 7.1 Hz), 3.29- 3.45 (6H, m), 3.69 (1H, d, J = 18.3 Hz), 4.04 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.98 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.28-5.35 (2H, m), 5.70 (1H, s), 5.93 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 4.6 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 1.2, 4.6 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.2 Hz). IR (KBr) cm：1: 3397, 1772, 1623, 1578, 1540, 1508, 1446, 1397, 1330, 1247, 1190, 1151, 1121, 1066, 1034. MS(FAB): 679+(M+H)' 元素分析 C25H27C1N1()07S2 · 4.3Η20· 計算値：C，39.69; Η,4·74; N，18.51; Cl，4.69; S，8.48 (%)· 實驗値：C，39.77; H，4.70; N，18.43; Cl，4.59; S，8.48 (%) · 實施例67
】H-NMR (D20 + DC1) (5 : 1.54 (3H，d，J = 7.1 Hz)，2.80 (3H，s)，3.29 及 3.66 (2H，ABq，J = 18.3 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.89 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.96 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.27-5.33 200305422 (2H, m), 5.61 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.93 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.71 (lH,s). IR (KBr) cm*1 ： 3388, 1773, 1626, 1540, 1477, 1395, 1361, 1238, 1186, 1152, 1120, 1065, 1035. MS(FAB): 679+(M+H)+. 元素分析 C25H27C1N1Q07S2 · 3·7Η20. 計算値：C，40.26; Η，4·65; Ν，18·78; Cl，4.75; S，8.60 (%)· 實驗値：C，40.23; Η，4.60; Ν，18·76; Cl，4.79; S，8.51 (%) · 實施例68
'H-NMR (D20) δ : 1.42 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.74 (3H, s), 3.17 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.56-3.61 (3H, m), 4.61-4.76 (3H, m), 5.23-5.31 (2H, m), 5.54 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.56 (1H, d, J =4.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.52 (1H, d, J = 7.0 Hz), 9.086 (1H, s). IR (KBr) cm'1 ： 3398, 2452, 1773, 1604, 1540, 1514, 1494, 1448, 1395, 1363, 1286, 1223, 1187, 1119, 1065, 1034. MS(FAB): 663+(M+H)' 元素分析 C26H27C1N807S2 · 4.0Η2Ο· 計算値：C,42.48; Η,4·80; Ν，15·24; Cl，4.82; S,8.72 (%)· 實驗値·· C，42.45; H，4.57; N，15.20; Cl，4.86; S，8.70 (%) · 實施例69
】H-NMR (d6-DMSO) : 1.39 (3H，d, J ：= 7.0 Hz)，3.02 及 3.31 (2H ABq, J = 17.7 Hz)，4.57 200305422 (1H，q，J = 7·0 Ηζ)，5·05 (1H，d，J = 4.9 Hz)，5.22 及 5.35 (2H，ABq，J = 14·4 Hz), 5·75 (1H， dd，J = 4.9, 9.0 Hz), 5·87 (1H，s)，6,84 (1H，t-like)，7·39 (2H，brs), 7·49 (1H，d，J = 7.5 Hz)， 7.82 (1H, brs), 8.09 (1H, d, J = 6.6 Hz), 9.86 (1H, brs), 12.9 (1H, brs). IR (KBr) cm1: 3338, 3198, 1773, 1640, 1581，1540, 1497, 1427, 1364, 1329, 1285, 1239， 1192, 1159, 1099, 1034. MS(FAB): 621+(M+H)+. 元素分析 C23H21C1N807S2 · 2·9Η20· 計算値：C，41.03; Η，4·01; N，16.64; Cl，5.27; S，9.52 (%)· 擊 實驗値：C，41.01; Η，3·90; Ν，16·64; Cl，5.37; S，9.49 (%)· 實施例70
C
h2n-<C ^-NMR (d6-DMSO) d : 1·36 (3H，d，J = 7·1 Hz)，3.01 及 3·47 (2H，ABq，J = 17.7 Hz), .3.60 (3H, s), 4.53 (1H, q, J = 7.1 Hz), 4.90 R 5.50 (2H, ABq, J = 13.7 Hz), 5.04 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.69 (1H, dd, J = 4.9, 9.0 Hz), 7.40 (2H, brs), 7.51 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.14 (2H, brs), 8.82 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.13 (1H, brs), 9.68 (1H, brs). IR (KBr) cm1 ： 3354, 3190, 1774, 1658, 1557, 1485, 1467, 1389, 1347, 1231, 1162, 1094, 1066, 1035. MS(FAB): 636+(M+H)+. 元素分析 C23H22C1N907S2 · 3.2Η20· 計算値·· C，39.82; Η，4.13; Ν，18·17; Cl，5.11; S,9.24 (%)· 實驗値：C，39.85; Η，4.07; Ν，18·08; Cl，5.02; S，9.12 (%) · 實施例71 η2
e Μ Η2 -114- 200305422 1H-NMR (D20 + DCl) d : 1.54 (3H，d，J = 7.2 Hz)，3.33 及 3.59 (2H ABq，J ：= 18·5 Hz)， 3.67 (3H，s)，4.99 (1H，q，J = 7.2 Hz), 5.29 (1H，d，J = 4.8 Hz)，5.22 及 5·65 (2H，ABq，J = 15.2 Hz), 5.91 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 6.5, 7.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.10 (1H, d, J=6.5 Hz). IR (KBr) cm1： 3455, 3351, 3288, 3041, 2949, 2899, 1746, 1699, 1671, 1651, 1625, 1606, 1579, 1533, 1494, 1462, 1447, 1422, 1404, 1364, 1354, 1303, 1275, 1254, 1227, 1209, 1189, 1173, 1155, 1140, 1091，1076, 1064, 1026. MS(FAB): 636+(M+H)+. 元素分析 C23H22C1N907S2 · 2.5Η20· 計算値：C，42.82; Η，3·59; Ν，19·54; Cl，5.50; S，9.94 (%)· 實驗値：C，42.84; Η，3·55; Ν，19·51; Cl，5.43; S，10.00 (%)· 實施例72
2H-NMR (d6-DMSO) δ : 1.37 (3H, d, J = 7.1 Hz), 3.00 ^ 3.49 (2H, ABq, J = 17.7 Hz), 4.54 (1H，q，J = 7·1 Hz)，5.02 及 5.63 (2H，ABq，J = 13·7 Hz)，5.07 (1H，d，J = 5.0 Hz), 5.72 (1H, dd, J = 5.0, 8.7 Hz), 7.41 (2H, brs), 8.12 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.72 (2H, brs), 9.10 (1H, d, J = 7.1 Hz), 9.45 (1H, brs), 9.55 (1H, d, J = 8.7 Hz). IR (KBr) cm*1 ： 3385, 1776, 1692, 1617, 1538, 1492, 1363, 1287, 1223, 1188, 1150, 1103, 1066, 1036. MS(FAB): 623+(M+H)+. 元素分析 C22H39C1N808S2 · 2·9Η20· 計算値：C，39.13; Η，3·70; Ν，16·59; Cl，5.25; S，9.50 (%)· 實驗値：C,39.04; Η,3.55; Ν,16.69; Cl,5.12; S,9.52 (%). 實施例73 -115- 200305422
C〇2- :〇〇 、co2h ^-NMR (,drDMSO) d ·· 1·38 (3H，d，J = 7.0 Hz), 3.15 及 3.50 (2H，ABq，J = 17.6 Hz), 4.55 (1H, q, J = 7.0 Hz), 5.07 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.11 (1H, d, J = 13.2 Hz), 5.65-5.74 (2H, m), 7.41 (2H, brs), 8.24-8.31 (1H, m), 8.62-8.68 (1H, m), 9.46 (1H, d, J = 6.0 Hz), 9.52 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.89 (1H, brs). IR (KBr) cm'1： 3411, 3068, 2943, 1778, 1673, 1616, 1538, 1503, 1446, 1390, 1345, 1275, 1189, 1137, 1097, 1065, 1035. MS(FAB): 585+(M+H)+. 元素分析 C21H18C1FN607S2 · 2·9Η20· 計算値：C，39.58; H，3.76; N, 13.19; Cl，5.56; S，10.06 (%)· 實驗値·· C，39.52; Η，3·59; Ν，13·24; Cl，5.65; S，10.25 (%)· 實施例74
'H-NMR (D20 + DC1) δ : 1.54 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.78 (3H, s), 3.37 (1H, d, J = 18.3 Hz), 3.54-3.62 (3H, m), 4.57 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.98 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.27 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.49 及 5·71 (2H，ABq, J = 15.2 Hz), 5.91 (1H，d, J = 4.8 Hz), 7.34 (lH,t-like), 8.00 (1H, d， J = 7.8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm·1: 3398, 2451，1771，1666, 1603, 1562, 1493, 1396, 1362, 1315, 1387, 1224， 1165, 1090, 1034. MS(FAB): 679+ (M+H) + . 元素分析 C25H27C1N1C)07S2 · 3.6H20. 計算値：C，40.36; H，4.63; N，18.83; Cl，4.77; S，8.62 (%)· 實驗値·· C，40.32; H，4.68; N，18.84; Cl，4.87; S，8.77 (%)· 200305422 實施例755
^-NMR (D20 + DC1) 1·54 (3H，d，J = 7.1 Hz), 2.64 (3H，s)，3·25 及 3·45 (2H ABq，J = 18.3 Hz), 3.38 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.76 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.98 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.26 (1H, d，J = 4.8 Hz), 5.39 &5.48(2H，ABq，J = 15.5Hz)，5.89(lH，d，J = 4.8Hz)，7.10(lH，t-like), 7.73 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.94 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm1 ·· 3389, 1771，1590, 1540, 1428, 1395, 1360, 1317, 1284, 1192, 1158, 1113， 1058, 1033. MS(FAB): 678+ (M+H)+. 元素分析 C26H28C1N907S2 · 3.3Η20· 計算値：C，42.34; Η，4·73; N，17.09; Cl，4.81; S，8.69 (%). 實驗{直：C,42.11; Η,4.67; Ν,17.00; Cl,4.94; S,9.09 (%). 實施例76 6
^-NMR (d6-DMSO) (5 : 1.40 (3H，d，J = 7.1 Hz)，2.26 (3H，s)，3.12 及 3·45 (2H，ABq，J = 17.7 Hz), 4.59 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.20 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.78 (1H, dd, J = 4.9, 9.2 Hz),.7.41 (2H, brs), 8.12 (1H, d, J = 6.3 Hz), 8.39 (1H, brs), 8.47 (1H, d, J = 6.3 Hz), 9.60 (1H, d, J = 9.2 Hz), 10.05 (1H, brs). IR (KBr) cm'1 ： 3330, 1777, 1674, 1623, 1529, 1475, 1379, 1314, 1230, 1141, 1102, 1066, 1036. MS(ESI): 640+(M+H) + . 元素分析 C23H22C1N709S2 · 2·8Η20· 計算値：C，40.01; Η,4·03; Ν，14·20; Cl，5.13; S,9.29 (%)· -117- 200305422 實驗値：C，39.92; Η，3·90; N，14.32; Cl，5.27; S，9.31 (%) · 實施例77
h2n-^ ^-NMR (d6-DMSO) 1.35 (3H，d，J = 6.9 Hz)，3.05 及 3.48 (2H，ABq，J ：= 17.6 Hz), 4.53 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5.06 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.13 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.64-5.73 (2H, m), 7.40 (2H, brs), 7.66 (1H, s), 7.87 (1H, brs), 7.94 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.51 (1H, brs), 8.97 (1H, d, J = 6.9 Hz), 9.62 (1H, brs), 9.81 (1H, brs). IR (KBr) cm-1： 3327, 3195, 1775, 1677, 1613, 1540, 1375, 1335, 1240, 1182, 1152, 1116, 1066, 1036. MS(ESI): 649+(M+H)+. 元素分析 C24H21C1N808S2 · 2.4Η20· 計算値：C，41.64; Η,3.76; N, 16.19; Cl，5.12; S，9.26 (%)· 實驗値·· C，41.70; Η，3·71; N，16.24; Cl，5.00; S，9.063 (%)· 實施例78
'H-NMR (D20) δ : 1.43 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.39 (2H, quint. J = 7.8 Hz), 2.72 (3H, s), 3.15 (2H，t，J = 7.8 Hz), 3.26 及 3.62 (2H, ABq，J = 18.0 Hz), 4.59-4.69 (3H, m), 5·23 (1H, d，J = 4.8 Hz), 5.62 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.70-5.75 (2H, m), 7.89 (lH,dd, J = 6.3, 8.3 Hz), 8.78 (1H, d，J 二 8.3 Hz), 8·86 (1H，brs), 8.88 (1H, d，J = 6·3 Hz) · IR (KBr) cm 1: 3397, 2464, 1773, 1602, 1541，1490, 1463, 1389, 1313, 1287, 1237, 1187， 1159, 1115, 1064, 1034. MS(ESI): 678+(M+H)+. 元素分析 C26H28C1N907S2 · 3.7Η20· -118- 200305422 計算値：C，41.93; H，4.79; N，16.93; Cl，4.76; S，8.61 (%)· 實驗値：C，41.93; Η，4·74; N，16.89; Cl，4.53; S，8.58 (%)· 實施例79 H2N—\
!H-NMR (D20) δ : 1.44 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.20 (2H, m), 2.70 (3H, s), 3.12 (2H, m), 3.24 及 3.50 (2H, ABq, J = 17.9 Hz), 4·22 (2H, t, J = 7.1 Hz)，4.55 (1H, q, J = 7.0 Hz), 5.18 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.25 及 5.56(2H，ABq，J = 14.7Hz)，5.84(lH，d，J = 4.8Hz)，7.30(lH，t-like), 7.89 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.12 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm1 ： 3363, 3181, 1772, 1651, 1600, 1565, 1494, 1394, 1364, 1315, 1288, 1223, 1163, 1091, 1034. MS(ESI): 693+(M+H)+. 元素分析 C26H29C1N1G07S2 · 2.9H20. 計算値：C，41.89; Η,4·71; N, 18.79; Cl，4.76; S,8.60 (%)· 實驗値：C，41.93; H，4.73; Ν，18·81; Cl，4.51; S，8.51 (%). 實施例80
】H-NMR (D20 + DC1) 6 : 1.55 (3H，d，J = 7.1 Hz), 3.35 及 3.63 (2H ABq, J = 18·9 Hz)， 5.39 (1H，d, J = 5.1 Hz), 5.98 (1H, d，J = 5.1 Hz), 6.03 及 6.24 (2H，ABq，J = 15.6 Hz)，8.40 (1H, dd, J = 5.7, 8.7 Hz), 9.04 (1H, d, J = 9.3 Hz), 9.29 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.17-9.20 (2H, m). IR (KBr) cm'1 ： 3411, 3197, 1778, 1675, 1617, 1538, 1521, 1456, 1376, 1339, 1285, 1230, 1189, 1152, 1098, 1066, 1035. MS(ESI): 618+(M+H)+. 元素分析 C24H2QC1N707S2 · 3.0H2O· -119- 200305422 計算値：C，42.89; Η，3·90; Ν，14·59; Cl，5.28; S，9.54 (%)· 實驗値·· C,42.91; Η,3.97; N,12.66; Cl,5.18; S,9.51 (%). 實施例81
'H-NMR (D20 + DC1) (5 : 1·55 (3H，d，J = 7·2 Hz)，2·80 (3H，s), 3.38 及 3·77 (2H, ABq, J = 18.9 Hz), 3.38 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.64 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.76 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.99 (1H，q, J = 7.2 Hz), 5·37 (1H，d，J = 4.8 Hz), 5.42 及 5·88 (2H，ABq, J = 14.6 Hz), 5·95 (1H， d, J = 4.8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.68 (1H, brs), 8.84 (1H, dd, J = 1.2, 7.0 Hz), 9.14 (1H, d, J = 1.2 Hz). IR (KBr) cm1 ： 3406, 1773, 1632, 1535, 1497, 1421, 1389, 1352, 1308, 1237, 1183, 1114, 1065, 1034. MS(FAB): 734+(M+H)+. 元素分析 C^HrClNnC^Ss · 5·5Η20· 計算値：C?4(U6; H，5.20; Ν，18·49; Cl，4.25; S，7.70 (%)· 實驗値：C，40.38; Η，5·03; Ν，18·36; Cl，4.52; S，7.89 (%) · 實施例82 2
'H-NMR (D20 + DC1) 5 : 1.44 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.39 (2H, m), 2.73 (3H, s), 3.23 (2H, m), 3.30 及 3.68 (2H, ABq, J = 18.0 Hz), 4.59-4.69 (3H, m), 5.24 (1H，d, J = 5.0 Hz), 5.67 及 5.93 (2H, ABq, J = 14.7 Hz), 5.88 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.09 (lH,dd, J = 8.2, 6.1 Hz), 8.99 (1H, d, J = 8.2 Hz), 9.12 (1H, d, J = 6.1 Hz). IR (KBr) cm'1 ： 3403, 2467, 1776, 1604, 1540, 1482, 1458, 1437, 1394, 1352, 1317, 1269, 1195, 1155, 1121, 1096, 1065, 1034. -120- 200305422 MS(FAB): 7462+(M+H)+. 元素分析 C27H27C1F3N907S2 · 3.7Η20· 計算値：C,39.90; Η，4.27; Ν，15·51; Cl，4.36; S，7.89 (%). 實驗値：C，39.98; Η，4·33; Ν，15·51; Cl，4.12·，S，7.73 (%) · 實施例833
]H-NMR (D20 + DC1) 6 : 1.56 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.50 (2H, m), 2.77 (3H, s), 3.33 (2H, m), 3·59 及 3·72 (2H, ABq, J = 18.3 Hz), 4.93-5.04 (3H, m), 5.27 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.77 及 6.28 (2H, ABq, J = 14.9 Hz), 5.92 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.05 (lH,dd, J = 8.4, 6.3 Hz), 8.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.03(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm1 ： 3400, 1776, 1604, 1539, 1450, 1392, 1350, 1321, 1287, 1224, 1159, 1063, 1033. MS(FAB): 794+(M+H)+. 元素分析 |C27H27C14N907S2 · 3·3Η20· 計算値：C,37.93; H，3.96; N, 14.74; Cl，16.59; S,7.50 (%)· 實驗値：C，38.26; Η，4·00; N，14.96; Cl, 15.25; S，7.46 (%)· 實施例84 4
】H-NMR (d6-DMSO) ά ·· 1·37 (3H，d，J = 7·1 Hz)，3·02 及 3.48 (2H，ABq，J = 17.9 Hz)， 4.54 (1H，q, J = 7.1 Hz)，4.90 及 5·50 (2H，ABq，J =： 13·5 Hz)，5·05 (1H，d，J = 4.8 Hz), 5.70 (1H，dd，J = 4.8, 8.7 Hz)，7.41 (2H，brs)，7·69 (1H，d，J = 6.8 Hz).，9.01 (1H，d，J ：= 6.8 Hz)， 9.33 (2H, brs), 9.58 (2H, brs). IR (KBr) cm'1： 3393, 1776, 1687, 1615, 1559, 1513, 1484, 1377, 1326, 1284, 1213, 1188, -121- 200305422 1154, 1106, 1066, 1034. MS(FAB): 623+(M+H)+. 元素分析 C22H19C1N808S2 · 2.7Η20· 計算値：C，39.34; H，3.66; N，16.68; Cl，5.28; S，9.55 (%)· 實驗値·· C，39.35; H，3.67; N，16.61; Cl，5.26; S，9.48 (%)· 實施例85
^-NMR (d6-DMSO) ά : 1·39 (3H，d，J = 6.9 Hz)，2.95 及 3.42 (2H ABq, J = 17.4 Hz), 4.55 (1H，q，J = 6.9 Hz)，4.73 及 5.21 (2H，ABq，J = 13.8 Hz), 5·13 (1H，d，J = 4.8 Hz)，5·71 (1H， dd, J = 4.8, 8.7 Hz), 6.73 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.40 (2H, brs), 7.99 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.27 (1H, brs), 9.79 (1H, brs). IR (KBr) cm1 ： 3343, 3202, 1776, 1644, 1546, 1446, 1370, 1309, 1258, 1179, 1147, 1065, 1036. MS(FAB): 5?8+ (M+H)+. 元素分析 C21H2〇C1N707S2 · 2.6Η20· 計算値·· C,39.11; Η，3·949; N, 15.20; Cl，5.50; S，9.94 (%)· 實馬歲値：C,39.18; Η,3.74; N,15.14; Cl,5.38; S,9.82 (%). 實施例86
^-NMR (D20 + DC1) : 1·44 (3H, d，J = 7.1 Hz)，2.80 (3H, s), 3.20 及 3.53 (2H，ABq, J = 17.9 Hz), 3.75 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.66 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.03 (2H, t, J = 5.5 Hz), 5.23 (1H, d, J = 5.0 Hz), 5.79 (2H, s), 5.88 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.07 (lH,dd, J = 8.7, 5.8 Hz), 8.82 (1H, s), 8.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.05 (1H, d, J = 5.8 Hz). •122- 200305422 IR (KBr) cm·1: 3408, 1773, 1604, 1540, 1476, 1447, 1394, 1352, 1316, 1289, 1222, 1187, 1159, 1080, 1034. MS(FAB): 664+ (M+H)+. 元素分析 C25269C1N907S2 · 3.0Η2Ο· 計算値：C，41.81; H，4.49; Ν,17·55; Cl，4.94; S，8.93 (%)· 實驗値：C,41.86; H，4.45; Ν，17·66; Cl，4.81; S，8.71 (%)· 實施例87
^-NMR (D20 + DC1) 6 : 1.44 (3H，d，J = 7.1 Hz), 2·78 (3H，s), 3.11 及 3·52 (2H, ABq, J = 17.9 Hz), 3.78 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.66 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.09 (2H, t, J = 5.6 Hz), 5.23 (1H, d，J = 4·8 Hz), 5.63 及 5.81 (2H, ABq，J = 15.2 Hz), 5·85 (1H，d, J = 4.8 Hz), 7.95 (lH，dd, J =9.0, 5.4 Hz), 8.97 (1H, d, J = 9.0 Hz), 9.07 (1H, d, J = 5.4 Hz), 9.21 (1H, brs). IR (KBt) cm'1 ： 3408, 1773, 1603, 1540, 1476, 1447, 1394, 1352, 1316, 1289, 1223, 1187, 1159, 1080, 1034. MS(FAB): 664+ (M+H)+. 元素分析 C25H26C1N907S2 · 3·1Η20· 計算値：C，41.71; H，4.51; N，17.51; Cl，4.92; S，8.91 (%)· 實驗値：C，41.75; H，4.39; Ν，17·57; Cl，4.64; S，8.71 (%)· 實施例88
】H-NMR (D20 + DC1)心 1·55 (3H，d，J = 7.2 Hz), 2.85 (3H，s)，3.53 及 3.80 (2H，ABq，J = 18.0 Hz), 3.91 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.34 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.40 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.96 (1H, d，J = 4.8 Hz), 6.07 及 6·29 (2H，ABq，J = 15.0 Hz), 8.28 (lH，dd，J = 5.4, 8.4 Hz), 9.25 (1H， 200305422 d, J = 8.4 Hz), 9.34(1H, d, J = 5.4 Hz). IR (KBr) cm1： 3408, 2448, 1774, 1606, 1539, 1465, 1393, 1348, 1283, 1188, 1155, 1093, 1065, 1034. MS(ESI): 655(M+H)+. 元素分析 C24H25C1N1Q07S2 · 3·6Η20· 計算値·· C，39.49; Η，4·45; Ν，19·19; Cl，4.86; S，8.79 (%)· 實驗値：C，39.50; Η，4·42; Ν，19·21; Cl，4.80; S，8.67 (%) · 實施例89
及 3.51 (2H，ABq，J = 18.0 Hz), 3.36 (6H, s)，4·36 (2H，Vlike)，5.16 (1H，d，J = 4.5 Hz), 5.22 及 5·67 (2H，ABq，J = 14.7 Hz)，5·83 (1H，d，J = 4·5 Hz)，7·26 (1H，t-like)，7·85 (1H，d， J = 7.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm1 ： 3399, 1773, 1629, 1584, 1541, 1501, 1419, 1350, 1320, 1226, 1167, 1137, 1064, 1033.
MS(FAB): 721+(M+H)' 元素分析 C28H33C1N1()07S2 · 3.0Η2Ο· 計算値：C，43.38; Η，5·07; Ν，18·07; Cl，4.57; S，8.27 (%)· 實驗値：C，43.43; Η，5.05; Ν,18.07; Cl，4.36; S，8.10 (%)· 實施例90 Η2Ν—]
NHMe co2h NHMe 'H-NMR (D20+DC1) δ : 1.56 (3H, d, J = 7.5 Hz), 2.22 (2H, m), 2.72 (3H, s), 3.12-3.18 (5H, m), 3.46 及 3.60 (2H, ABq, J = 18.5 Hz)，4.22 (2H, t，J = 7.5 Hz)，5.01 (1H，q，J = 7.5 Hz), -1 24- 200305422 5.27 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.27 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.43 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.85-5.91 (2H, m), 7·32 (1H，dd，J = 6.7, 7·6 Hz)，7·92 (1H，d, J = 7.6 Hz), 8·10 (1H，d，J = 6.7 Hz) · IR (KBr) cm·1: 3398, 1773, 1642, 1596, 1541，1496, 1412, 1392, 1366, 1316, 1222, 1165， 1139, 1099, 1064, 1034· MS(ESI): 707+(M+H)+. 元素分析 C27H31C1N1Q07S2 · 3·5Η20. 計算値：C，42.10; Η,4·97·, Ν，18·18; Cl，4.60; S，8.33 (%)· 實驗値：C，42.09; Η，4·97; N，18.19; Cl，4.44; S，8.18 (% ) · 實施例91
3.39 (3H, m), 3.60 (1H, d, J = 18.3 Hz), 3.72 (2H, d-like), 4.99 (1H, q, J = 7.2 Hz), 5.29 (1H, d, J = 4.9 Hz), 5.50 及5·69(2H，ABq，J = 15·0Hz)，5.92(lH，d，J = 4·9Hz)，7·33(lH，t-like), 8.14 (2H，m)· IR (KBr) cm1 ： 3380, 3182, 1772, 1601, 1555, 1491, 1440, 1395, 1362, 1317, 1287, 1225, 1169, 1092, 1033. MS(ESI): 705+(M+H)+. 元素分析 C27H29C1N1Q07S2 · 4.5Η20· 計算値：C，41.25; H，4.87; N，17.81; Cl，4.51; S，8.16 (%)· 實驗値：C，41.38; H，4.79; N，17.71; Cl，4.19; S，7.50 (%)· 實施例92
-125- 200305422 ^-NMR (D20 + DC1) δ : 1.36 (3H, d, J = 7.1 Hz), 1.55 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.38 (2H, d-like), 2.62-2.72 (2H,m), 3.27-3.35 (2H m), 3.44 (1H, d., J = 18.6 Hz), 3.68-3.74 (3H, m), 4.37 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.99 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.31 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.73 (1H, d, J = 15.1 Hz), 5.90-5.95 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 6.6, 7.9 Hz), 8.63 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.69 (1H, d, J = 7.9 Hz). IR (KBr) cm1 ： 3409, 2982, 2527, 1775, 1607, 1538, 1468, 1385, 1283, 1223, 1174, 1094, 1033. MS(ESI): 777+(M+H)+. 元素分析 C3QH33C1N1Q09S2 · 4.8H20. 計算値：C，41.72; Η，4·97; Ν，16·22; Cl，4.10; S，7.43 (%)· 實驗値：C，41.68; Η，4·86; N，16.33; Cl，4.08; S，7.46 (%)· 實施例93
2H-NMR (D20+DC1) ά : 1.56 (3H, d, J = 5.4 Hz), 2.38 (2H, m), 2.74 (3H, s), 3.19 (2H, m), 3.54 (2H, m), 4.9 6(3H, m), 5.19 (1H, brs), 5.62-6.32 (2H, m), 5.87 (1H, brs), 7.99 (1H, m), 8.93 (1H, d, J = 7.5 Hz), 9.01(1H, d, J = 5.7 Hz). IR (KBr) cm-丨： 3399， 1771， 1698， 1667， 1602， 1540， 1460， 1394， 1358， 1327， 1287， 1221， 1187， 1152， 1082， 1061， 1034· MS(ESI): 721+(M+H+). 元素分析 C27H28C1N1G08S2 · 5·0 Η20· 計算値：C，39.97 ; Η，4·85 ; Ν，17·27 ; Cl，4.37; S37.91 (%)· 實驗値：C，39.88 ; Η，4·45 ; Ν，17·07 ; Cl，4.40; S，7.99 (%)· 實施例94 -126- 200305422
18.5 Hz), 3.54 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.44 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.99 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.36 (1H, d，J = 5.0 Hz), 5.31 及 5·79 (2H, ABq, J = 14.7 Hz), 5.94 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.79 (1H, d，J =6.7 Hz), 8.65 (1H, dd, J = 1.2, 6.7 Hz), 8.72 (1H, brs). IR (KBr) cm-1 ： 3395, 3086, 1748, 1660, 1611, 1528, 1448, 1396, 1353, 1313, 1288, 1212, 1188, 1156, 1136, 1111, 1106, 1035. MS(ESI): 680+(M+H)+. 元素分析 C25H26C1N908S2 · 3.4Η20· 計算値：C，40.50; Η，4·46; Ν，17·00; Cl，4.78; S，8.56 (%)· 實驗値：C，40.73; Η，4·45; Ν，17·10; Cl，4.65; S，8.35 (%) · 實施例95
NH〇 、NHMe iH-NMR (D20 + DC1) d : 1·56 (3Η，d，J = 7.1 Hz), 2·79 (3Η，s), 3·31 及 3.66 (2Η，ABq，J = 18.3 Hz), 3.40 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.85 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.96-5.03 (2H, m), 5.33 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.41 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.93 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 1.8, 7.2 Hz). IR (KBr) cm'1： 3368, 1773, 1627, 1556, 1455, 1395, 1349, 1321, 1287, 1190, 1158, 1093, 1065, 1034. MS(ESI): 654+(M+H)+. 元素分析 C24H28C1N907S2 · 3.1H20· 計算値：C，40.60; Η，4·86; N, 17.76; Cl，4.993; S，9.03 (%)· 實驗値：C，40.63; H,4.81; N，17.74; CI，4.891; S，8.88 (%)· -127- 200305422 實施例96
Γ-ΟΗ ]H-NMR (D20 + DC1) δ : 1.55 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.21-2.32 (2H, m), 3.20-3.25 (4H, m), 3·37 及 3.61 (2H，ABq, J = 18.5 Hz), 3.83 (2H，t，J = 5.0 Hz), 4·29 (2H, t，J = 7.1 Hz), 4.99 (1H，q, J = 7.0 Hz)，5·29 (1H, d, J = 4.5 Hz), 5.50 及 5·68 (2H, ABq, J = 15.2 Hz), 5.92 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.34 (2H, Mike), 7.66 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm1： 3368, 1773, 1627, 1556, 1455, 1395, 1349, 1321, 1287, 1090, 1158, 1093, 1065, 1034. MS(ESI): 723+(M+H)+. 元素分析 C27H31C1N1C)08S2 · 2·8Η20· 計算値：C，41.92; H，4.77; Ν，18·11; Cl，4.58; S,8.29 (%)· 實驗値：C，41.93; H,4.73; N, 18.06; Cl,4.46; S，8.17 (%)· 實施例97
^H-NMR (D20 + DC1) 6 : 1.43 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.55 (3H, d, J = 7.2 Hz), 2.78 (3H, s), 3.40 及 3·61 (2H, ABq, J = 18.6 Hz), 3.83-3.95 (1H, m), 4.39-4.60 (2H, m), 5.00 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5·29 (1H，d, J = 4·8Ηζ), 5.51 及 5.72 (2H, ABq, J = 15.2 Hz), 5.92 (1H, d，J = 4·8 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 6.9, 8.1 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.18 (1H, d, J = 6.9 Hz). IR (KBr) cm'1： 3372, 3185, 1772, 1667, 1600, 1563, 1493, 1394, 1353, 1317, 1287, 1225, 1166, 1090, 1033. MS(ESI): 693(M+H)+. 元素分析 C26H29ClN10O7S2 · 2·7Η20· 計算値：C，42.10; Η，4·67; Ν，18·88; Cl，4.78; S，8.65 (%)· -128- 200305422 實驗値·· C，42.15; H，4.72; N，18.88; Cl，4.61; S,8.40 (%)· 實施例98 8 h2n—^
iH-NMR (D20+DC1) ά : 1·44 (3H, d，J = 6·3 Hz), 1·55 (3H，d，J = 7.2 Hz), 3.38 及 3.59 (2H, ABq, J = 18.6 Hz), 3.96 (1H, m), 4.41 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.98 (1H, q, J = 7.2), 5.27 (1H, d，J = 4.7 Hz), 5.47 及 5.71 (2H，ABq, J = 14·6 Hz), 5.91 (1H, d，J = 4.7 Hz), 7.35 (1H, m), 8.00 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.17 (1H, d, J = 6.9 Hz). IR (KBr) cm·1: 3358， 3184， 1771， 1651， 1563， 1494， 1396， 1365， 1317， 1288， 1225, 1166, 1090, 1034. MS(ESI): 679+(M+H+). 元素分析 CMHnClN1Q07S2 · 2.9 Η20· 計算値：C，41.06 ; Η，4·52 ; N，19.15 ; Cl，4.85，· S，8.77 (%)· 實驗値·· C，41.06 ; Η，4·46 ; Ν，19·14 ; Cl，4.75; S，8.62 (%)· 實施.例99
!H-NMR (d6-DMS0) δ : 1.36 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.96 ^ 3.47 (2H, ABq, J = 17.7 Hz), 3.26 (2H, brs), 4.21 (2H, brs), 4·53 (1H，q, J = 7.0 Hz), 5.03 (1H, q, J = 5.1 Hz)，5.26 及 5.38 (2H, ABq, J = 13.5 Hz), 5.72 (1H, dd, J = 5.1, 9.0 Hz), 6.67 (2H, brs), 6.83 (1H, brs), 7.30 (1H, t-like), 7.41 (2H, brs), 7.93 (1H d, J = 7.5 Hz), 8.51 (1H, brs), 8.81 (1H, d, J = 6.6 Hz), 9.80 (1H, brs). IR (KBr) cm*1： 3382, 3194, 1766, 1667, 1651, 1609, 1568, 1496, 1444, 1389, 1345, 1304, 1214, 1156, 1076, 1036. MS(ESI): 744+(M+H)+. -129- 200305422 兀素分析 C24H26CWUO9S3 · 3.0H；2〇. 計算値：C，36.11; H，4.04; N，19.30; Cl，4.44; S，12.05 (%)· 實驗値：C，35.88; Η，3·93; Ν，19·18; Cl，4.54; S，12.17 (%)· 實施例100
^-NMR (D20 + DC1) δ : 1.54 (3H, d, J = 6.9 Hz), 3.36 R 3.61 (2H, ABq, J = 18.6 Hz), 3.97 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.30 (2H, t, J = 4.8 Hz), 5.29 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.54 R 5.68 (2H, ABq, J = 15.3 Hz), 5.92 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.34 (1H, t-like), 7.97 (1H d, J = 7.8 Hz), 8.14 (1H, d, J = 6.9 Hz). IR (KBr) cm·1 ： 3357, 3190, 1758, 1669, 1648, 1618, 1574, 1540, 1492, 1460, 1443, 1412, 1395, 1362, 1342, 1297, 1265, 1236, 1210, 1168, 1074, 1028. MS(ESI): 666+(M+H)+. 元素分析 C24H24C1N908S2 · 1.7Η20· 計算値：C，41.37; Η，3·96; N，18.09; Cl，5.09; S，9.20 (%)· 實驗値：C，41.53; H，3.80; Ν，18·19; Cl，4.64; S，8.79 (%). 實施例101
-130- 1 H-NMR (D20 + DC1) (5 : 1.55 (3H，d，J = 7.1Hz)，2.20 (2H，m)，3·37 (1H，d，J = 18.3 Hz), 3.50- 3.64 (2H, m), 3.77 (1H, dd, J = 6.0, 12.3 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 4.2, 12.3 Hz), 4.30 (2H, t，J = 7.8 Hz), 5.30 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.51 及 5.68 (2H, ABq, J = 15.2 Hz)，5·92 (1H，d, J = 4.8 Hz), 7.35 (1H, Mike), 8.00 (1H d, J = 7.8 Hz), 8.14 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm'1 ： 3613, 3415, 3339, 3191, 1763, 1703, 1670, 1620, 1570, 1532, 1497, 1443, 1392, 1357, 1345, 1309, 1289, 1265, 1214, 1168, 1154, 1084, 1061, 1029. 200305422 MS(ESI): 709+(M+H)+. 元素分析 C26H29ClN10O87S2 · 2·3Η20· 計算値：C，41.60; Η，4·51; Ν，18·66; Cl，4.72; S，8.54 (%)· 實驗値：C，41.66; Η，4·19; Ν，18·68; Cl，4.65; S，7.87 (%) · 實施例102
^-NMR (D20 + DC1) 5 : 1.55 (3H，d，J = 7.2 Hz), 2.13 (3H，s), 2.17-2.35 (2H，m)，3.38 及 _ 3.61 (2H, ABq, J = 18.6 Hz), 3.74- 3.81 (1H, m), 4.24-4.44 (4H, m), 4.99 (1H, q, J = 7.2 Hz), 5.29 (1H，d, J = 4.8 Hz), 5.51 及 5·69 (2H, ABq, J = 15.0 Hz), 5.92 (1H, d，J = 4.8 Hz)，7.36 (1H, dd, J = 6.6, 8.1 Hz), 8.00 (1H d, J = 8.1 Hz), 8.15 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm 1 ： 3371, 3182, 1773, 1651, 1604, 1562, 1495, 1393, 1367, 1317, 1285, 1229, 1166, 1035. MS(ESI): 75Γ(M+H)+. 元素分析 C28H31CIN1C)09S2 · 3.4Η20· 計算値：C，41.39; Η，4·69; N，17.24; α，4·36; S，7.89 (%)· 實驗値：C，41.23; Η，4·31; Ν，17·10; Cl，4.01; S，7.97 (%)· φ 實施例103
]H-NMR (D20+DC1) δ : 1.55 (3H, d, J = 7.5 Hz), 3.37-3.57 (4H, m), 3.67 (3H, s), 3.93-4.02 (2H, m)，5.00 (1H, sepl，J = 7·5 Hz)，5·25 (1H，d, J = 5.1 Hz), 5.46 及 5.93 (2H，ABq, J = 15.0 Hz), 5.91 (1H, d, J = 5.1), 7.53 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.94 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.15 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm1:3309, 1773, 1636, 1598, 1539, 1501, 1452, 1390, 1357, 1317, 1285, 1142, -131- 200305422 1093, 1072, 1034, 988. MS(ESI): 693+(M+H)+. 元素分析 C26H29C1N1()07S2 · 3.9 Η20· 計算値：C，41.89 ; H，4.71 ; N, 18.79 ; Cl，4.76; S，8.60 (%)· 實驗値·· C，42.03 ·，Η，4·98 ; Ν，18·70 ; Cl，4.60; S，8.57 (%) · 實施例104
'H-NMR (D20+DC1) δ : 1.54 (3H, d, J = 7.2 Hz), 2.17-2.30 (2H, m), 2.72 (3H, s), 3.11-3.20 (2H, m), 3.36 及 3·66 (2H，ABq, J = 18·3 Hz), 3·94 (3H，s), 4·18-4·27 (2H, m), 4·97 (1H, sept, J = 7.2 Hz), 5.30 (1H，d, J = 5.1 Hz)，5.60 及 5.73 (2H，ABq，J = 15.2 Hz), 5.92 (1H， d, J = 5.1 Hz), 7.44-7.50 (1H, m), 8.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.28 (1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) 001^:3398, 1775, 1599, 1490, 1393, 1315, 1223, 1162, 1095, 1063, 1035, 968. MS(ESI): 723+(M-fH)+. 元素分析 C27H31C1N1()08S2 · 3.7 H20· 計算値：C，41.06 ; Η，4·90 ; N, 17.73 ; Cl,4.49; S,8.12 (%)· 實驗値：C，41.11 ; H，4.67 ; N，17.59 ; Cl,4.59; S，8.01 (% ) · 實施例105 N；〇 Me，，，<C〇2H C°2- h2n—4 NHMe 'H-NMR (D20 + DC1) (5 : 1.45 (3H，d，J = 6.9 Hz), 2.18 (3H, s), 2,76 (3H, s), 3.15 及 3.55 (2H, ABq, J = 18.0 Hz), 3.34 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.80 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.68 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.89 及 5·09 (2H, ABq，J = 14.7 Hz)，5·23 (1H，d，J = 4.8 Hz), 5·85 (1H，d，J = 4.8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.08 (1H, brs), 8.22 (1H, d, J = 7.2 Hz). -132- 200305422 IR (KBr) cm·1: 3383, 1773, 1649, 1554, 1449, 1395, 1288, 1213, 1190, 1154, 1094, 1065, 1035. MS(ESI): 653+(M+H)+. 元素分析 C25H29C1N807S2 · 3·0Η2Ο. 計算値：C，42_46; Η,4·99; N，1585; Cl，5.01; S，9.07(%)· 實驗値：C，42.47; Η，4·77; Ν，15·81; Cl，5.86; S，8.84 (%)· 實施例106
】H-NMR (D20 + DC1) (5 : 1.45 (3H，d，J = 7·2 Hz)，2·76 (3H，s)，3.16 及 3·58 (2H，ABq, J = 17.4 Hz)，3·36 (2H，t，J = 6.3 Hz)，3·82 (2H，t，J = 6.3 Hz), 4·64-4·72 (3H，m)，4.91 及 5.13 (2H，ABq，J = 14.7 Hz), 5.24 (1H，d，J = 4.8 Hz), 5.86 (1H，d，J = 4.8 Hz), 7.02 (1H，d, J = 7.5 Hz), 8.24 (1H, brs), 8.29(1H, d, J = 7.5 Hz). IR (KBr) cm·1: 3366, 1772, 1651，1588, 1551，1457, 1395, 1288, 1205, 1150, 1094, 1035· MS(ESI): 669+(M+H)+. 元素分析 C25H29C1N808S2 · 3.3Η20· 計算値：C，41.21; H，4.93; Ν，15·38; Cl，4.87; S，8.80 (%)· 實驗値:C,41.38; H,4.73; N,15.53; Cl,4.77; S,8.51 (%). 實施例107
K c〇2H 'H-NMR (D20+DC1) δ : 1.56 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.18-2.31 (2H, m), 2.71 (3H, s), 3.11-3.19 (2H，m)，3.43 及 3.51 (2H，ABq, J = 17.9 Hz), 4.25-4.35 (2H，m), 4·43 (2H，s)，4.18 (1H， sept，J = 6.9 Hz)，5.20 (1H, d，J = 4.8 Hz)，5.35 及 5.91 (2H，ABq，J = 15.2 Hz), 5.90 (1H，d， J = 4.8 Hz), 7.34-7.40 (1H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.18 (1H, d, J = 6.6 Hz). 200305422 IR (KBr) 00^:3409, 1774, 1635, 1593, 1540, 1496, 1390, 1314, 1228, 1188, 1165, 1112, 1073, 1034, 984, 759. MS(FAB): 75Γ(Μ+Η)+· 元素分析 C28H31C1N1Q09S2 · 2.3 Η20· 計算値：C，42.43 ; Η，4·53 ; Ν，17·67 ; Cl，4.47; S，8.09 (%)· 實驗値：C，42.50 ; Η，4·16 ; N，17.66 ; Cl，4.40; S，7.88 (%) · 實施例108
'H-NMR (D20+DC1) 6 : 1.43 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.55 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.17 (2H, m), 3.35 及 3.59 (2H，ABq, J = 18.6 Hz), 3.51 (1H，m), 4.28 (2H，t -ike), 4.97 (1H，q, J = 7.1)， 5.27 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.45 ~El 5.67 (2H, ABq, J = 15.0 Hz), 5.9 1(1H, d, J = 4.8 Hz), 7.3 (1H, t-like), 7.97 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 6.9 Hz). IR (KBr) cm 丨：3408，1773，1650，1601，1565，1495，1395，1363，1317，1287， 1224, 1165， 1090， 1034· MS(ESI): 693+(M+H+). 元素分析 CnH28ClN1Q07S2 · 3·7 Η20· 計算値：C，41.10 ; Η，4·83 ; Ν，18·43 ; Cl，4.67; S，8.44 (¾). 實驗値：C，41.15 ; Η，4·69 ; Ν，18·33 ; Cl，4.65; S，8.17 (%)· 實施例109
'H-NMR (D.O+DC1) δ : 0.97 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.48 (2H, m),1.55 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.91 (2H, q，J = 7.5 Hz), 2·23 (2H, m), 3·15 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.42 及 3·64 (2H，ABq, J = 18.3 Hz), 3.61 (1H，m)，4.58 (2H，t like), 4·99 (1H，q，J = 7.2)，5·28 (1H，d，J = 4.8 Hz)，5.73 200305422 and 6.02 (2H, ABq, J = 15.0 Hz), 5.73 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.79 (1H, t like), 8.67 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.72 (1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm1: 3399，2959，2872，1776，1601，1540，1465，1396，1349，1318， 1224, 1161, 1093, 1064, 1033. MS(ESI): 734+(M+H+). 元素分析 C3QH35C1N807S2 · 3·8 Η20· 計算値：C，44.89 ; Η，5·47 ; Ν，15·70 ; Cl，4.42; S，7.99 (¾). 實驗値·· C，44.79 ; Η，5·22 ; Ν，15·82 ; Cl，4.32; S，7.89 (%)·
NHMe Μθμ，\ prs - C〇2H uu2
實施例110 h2n-<C 'H-NMR (D.O+DCl) δ : 1.53 (3H, d, J = 7.2 Hz), 2.85 (3H, s), 3.39 S. 3.80 (2H, ABq, J = 18.6 Hz), 3.88 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.97 (1H, q, J = 7.2 Hz), 5.31 (2H, t, J = 5.7 Hz), 5.37 (1H, d, J = 4.7 Hz), 5.54-6.00 (2H, m), 5.95 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.96 (1H, d, J = 7.2 Hz), 10.16(1H, s). IR (KBr) cnfi: 3407， 1774， 1609， 1539， 1483， 1447， 1394， 1359， 1287， 1190， 1155， 1104， 1066， 1034. · MS(ESI): 665+(M+H+). 元素分析 C24HnClNlfl07S2 · 3·2 Η20· 計算値：C，39.88 ; Η，4·38; Ν，19·38 ; Cl，4.91; S，8.87 (¾). 實驗値：C，39.93 ; Η，4·02 ; Ν，19·34; Cl，4.76; S，8.64 (%)· 實施例111
iH-NMR (D20+DC1) (J : 1.55 (3H，d, J = 7.2 Hz), 2.68 (2H，m)，3.36 及 3.60 (2H，ABq，J = -135- 200305422 18·6 Hz), 3,57 及 3·97 (4H，m)，4·99 (1H，m)，5·29 (1H，d，J = 5.0 Hz), 5.50 及 5·69 (2H， ABq, J = 15.2 Hz), 5.92 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.34 (1H, t like), 8.06 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.16 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm·!: 3410， 1771， 1606， 1556， 1491， 1440， 1396， 1363， 1319， 1224， 1167, 1092， 1034· MS(FAB): 691 + (M+H+). 元素分析 CnH27ClN1()07S2 · 4·6 Η20· 計算値：C，40.35 ; Η，4·71 ; Ν，18·10 ; Cl，4.58; S，8.29 (%)· 實驗値：C，40.39 ; Η，4·17 ; Ν，17·79 ; Cl，4.49; S，8.47 (5〇· 實施例112
^-NMR (D20+DC1) (5 : 1·55 (3H，d，J = 7·5 Hz), 3.38 及 3·61 (2H，ABq, J = 18.6 Hz), 4.59-4.68 (2H, m), 4.92-5.03 (2H, m), 5.29 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.51 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.67-5.78 (2H, m), 5.92 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 6.6, 8.1 Hz), 8.21 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8.1 Hz). IR (KBr) cm'1： 3379, 1770, 1667, 1603, 1559, 1491, 1442, 1398, 1364, 1317, 1287, 1226, 1170, 1092, 1034. MS(ESI): 677+(M+H)+. 元素分析 C252H25C1N1()07S2 · 3.9Η20· 計算値：C，40.18; Η，4·42; Ν，18·74; Cl，4.74; S，8.58 (%)· 實驗値：C，40.36; Η，4·32; Ν，18·37; Cl,4.76; S,8.39 (%)· 實施例113
200305422 ^-NMR (D20+DC1) 6: 1.55 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.83-2.37 (4H, m), 3.29-3.62 (4H, m), 4.07 (1H, m), 4.58 (2H, d, J = 7.2 Hz), 4.97 (1H, q, J = 7.2 Hz), 5.27 (1H, d, J = 5.0 Hz), 5.46 及 5·71 (2H，ABq, J = 15·3 Hz), 5.91 (1H，d, J = 5.0 Hz), 7·35 (1H，t-like)，8.02 (1H, d，J = 7.8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm1: 3417， 1772， 1650， 1605， 1563， 1494， 1394， 1362， 1317， 1222， 1167， 1093， 1033. MS(ESI): 705+(M+H+). 元素分析 C„H29C1N1Q07S2 · 4.1 H20. 計算値：C，41.63 ; Η，4·81 ; Ν，17·98 ; Cl，4.55; S，8.23 (%)· 實驗値：C，41.73 ; Η，4·66 ; Ν，17·70 ; Cl，4.74; S，8.37 (%)· 實施例114
W-NMR (D20) 6 : 1·44 (3H，d，J = 6.9 Hz)，2·75 (3H，s), 3.11 及 3.57 (2H, ABq，J = 17.7 Hz), 3.32 (2H，t，J = 5.9 Hz), 3.51 (2H，t，J = 5.9 Hz)，4.66 (1H，q，J = 6.9 Hz), 4.77 及 5·12 (2H, ABq, J = 14.4 Hz), 5.24 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.69 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.83 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.86-7.89 (2H, m). IR (KBr) cm1 ： 3371, 1773, 1600, 1546, 1492, 1457, 1394, 1358, 1284, 1185, 1157, 1093, 1066, 1034. MS(FAB): 654+ (M+H)+. 元素分析 C24H28C1N907S2 · 2·7Η20· 計算値：C，41.02; H，4.73; Ν，17·94; Cl，5_04; S,9.13 (%)· 實驗値：：C,41.14; H,4.53; N,17.91; Cl,4.73; S,8.55 (%). 實施例115 ' -137- 200305422 ^ n\
Η2Ν-<ν c〇2h •H-NMR (drDMS0) d : 1.07-1.18 (2H, m)5 1.38 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.38-1.47 (2H, 瓜），2·20_2·38 (1H， m)， 3·02 (1H， d， J = 17.7 Hz)， 3·48 (1H， d， J = 17.7 Hz)， 4·55 (1H，q，J = 7·2 Hz)，4.99 (1H，d，J = 13.2 Hz)，5.05 (1H，d，J = 4·2 Hz)， 5.52 (1H5 d, J = 13.2 Hz), 5.70 (1H, dd, J = 4.2, 8.4 Hz), 7.37-7.57 (2H, m), 7.82 (2H， d， J = 6·0 Hz)， 9·19 (2H， d， J = 6.0 Hz)， 9·58-9·73 (1H， m). IR (KBr) cnf1: 3409， 3053， 1778， 1674， 1637， 1538， 1518， 1475， 1453， 1389， 1353，1215， 1185， 1158， 1100， 1034· MS(FAB): 607+(M+H+). 元素分析 C24H23ClN807Srl.9 Η20· 計算値：C，44.95 ; H，4.21 ; Ν，13·10 ; Cl，5.53 ; S，10.00 (%)· 實驗値：C，44.93 ; Η，4·35 ; Ν，13·09 ; Cl，5.44 ; S，10.08 (%)· 實施例116
^-NMR (d{-DMS0) d : 1.37 (3H, d, J = 6.9 Hz), 3.11 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.53 (1H, d, J = 17.7 Hz), 4.54 (1H5 q3 J = 6.9 Hz), 5.07 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.21 (1H，d，J = 13.8 Hz), 5.72 (1H，dd，J = 4.8, 8·4 Hz)，5·77 (1H，d，J = 13.8 Hz)， 7.41 (2H, s), 8.73 (2H, d, J = 6.9 Hz), 9.51-9.82 (3H, m). IR (KBr) cnf1: 3413， 1777， 1671， 1615， 1538， 1510， 1457， 1391， 1346， 1237， 1189， 1152， 1103， 1083， 1035· MS(FAB): 635+(M+H+). 元素分析 C23HlsClN808Sr3.1 H20. 計算値：C，39.98 ; Η，3·68 ; N，16.22 ; Cl，5.13 ; S，9.28 (%)· -138- 200305422 實驗値：C，39.83 ; Η，3·62 ; Ν，16·25 ; Cl，5.25 ; S，9.78 (%)· 實施例Π c h2n—4 Γ
H n.n、ch〇 H ^-NMR (drDMS0) ά : 1.37 (3H, d, J = 6.9 Hz), 3.12 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.50 (1H，d5 J = 18·0 Hz)，4·55 (1H，q，J = 6.9 Hz)，5.06 (1H，d，J = 5.1 Hz)，5.19 (1H，d，J = 13·2 Hz)，5.68-5.79 (2H，m)，7.41 (2H，s)，8.16 (1H，s)，8·46 (2H， d, J = 6.6 Hz), 9.49-9.75 (3H5 m). IR (KBr) cm1: 3287， 3196, 3055， 2988， 1779， 1673， 1618， 1538， 1457， 1345， 1242， 1188， 1119， 1065， 1035· MS(FAB): 653+(M+H+). 元素分析 C23H21ClN809Sr2.1 Η20· 計算値：C，39.98 ; H，3.68 ; Ν，16·22 ; Cl，5.13 ; S，9.28 (%)· 實驗値：C，39.97 ; Η，3·75 ; Ν，16·57 ; Cl，4.72 ; S，8.79 «)· 實施例118
c〇2h ^-NMR (drDMS0) δ : 1.38 (3H, d, J = 6.9 Hz), 3.08 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.50 (1H， d， J = 17.7 Hz)， 3·99 (3H， s)， 4·55 (1H， q， J 二 6.9 Hz)， 5.06 (1H， d， J =4.5 Hz)，5.08 (1H，d，J = 12·9 Hz)，5·62 (1H，d，J = 12.9 Hz)，5.71 (1H，dd， J = 4.5， 8.1 Hz)， 7.41 (2H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 5.7， 8·7 Hz)， 8·22 (1H， d， J = 8.7 Hz), 9.11 (1H, d, J = 5.7 Hz), 9.41 (1H, s)3 9.54-9.66 (1H, m). IR (KBr) cnf1: 3410，2942，1778，1674，1618，1539，1509·，1444，1389，1340， 1290， 1235， 1188， 1148， 1099， 1041， 1009· MS(FAB): 597+(M+H+). 200305422 元素分析 C22HnClNs08Sr2.7 Η20· 計算値：C，40.92 ; Η，4·12 ; Ν，13·02 ; Cl，5.49 ; S，9.93 (¾). 實驗値·· C，40.94 ; Η，4·01 ; N，13.12 ; Cl，5.36 ; S，9.91 (¾). 實施例119
•H-NMR (dj-DMSO) c5 : 1.39 (3H5 d, J = 7.2 Hz), 1.59 (3H, d5 J = 7.2 Hz), 3.09 (1H，d，J = 17.4 Hz)，4·54 (1H，q，J = 7·2 Hz)，5.00 (1H，d，J = 5.4 Hz)，5.30 (1H, d5 J = 13.8 Hz), 5.42 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.55-5.67 (1H, m), 5.72 (1H, dd， J 二 5.4， 8.4 Hz)， 7.41 (2H， s)， 7·79 (1H， d， J 二 4.2 Hz)， 8.02-8.09 (2H， m)5 8.30-8.39 (1H, m), 9.75 (1H, s). IR (KBr) cm1: 3410， 2353， 1775， 1669， 1612， 1537， 1447， 1382， 1319， 1289， 1237， 1185， 1152， 1098， 1068， 1034. MS(FAB): 683+(M+H+). 元素分析 CmH23C1N808S3.4.0 Η20· 計算値：C，38.17 ; Η，4·14 ; Ν，14·84 ; Cl，4.69 ; S，12.74 α)· 實驗値：C，38.05 ; Η，4·10 ; Ν，14·78 ; Cl，4.97 ; S，12.98 (y〇). 實施例120
-NMR (d「DMS0) ά : 1·38 (3H，d，J = 6·6 Hz)，1.96-2·10 (2H，m)，2.79-2.90 (2H， m)，3.03 (1H，d，J = 17.7 Hz)，3·47 (1H，d，J 二 17.7 Hz)，4.45-4.54 (2H，m)， 4.54 (1H，q，J = 6.6 Hz)，4·86 (1H，d，J = 13.5 Hz)，5.04 (1H，d，J = 4.8 Hz)， 5·43 (1H，d，J = 13.5 Hz)，5.70 (1H，dd，J = 4.8，8.4 Hz)，7·38-7·48 (3H，m)， -140- 200305422 9.04(lH，s)，9.08(lH，d，J=6.9Hz)，9.64-9.82(lH，m). IR (KBr) cnf1: 3412， 3057， 1779， 1674， 1641， 1538， 1516， 1489， 1468， 1444, 1351， 1287， 1220， 1168， 1135， 1034， 1008. MS(FAB): 623·(Μ+Η+). 元素分析 CMH23ClN808Sr2.0 Η20· 計算値：C，43.74 ; Η，4·13 ; Ν，12·75 ; Cl，5.38 ; S，9.73 (%). 實驗値：C，43.71 ; Η，3·94 ; Ν，12·94 ; Cl，5.13，· S，9.49 (¾). 實施例121
c〇2h •H-NMR (D20) δ : 1.45 (3H, d, J = 7.2), 2.09 (2H, m), 2.71 (3H, s), 2.97 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.10 (2H, t5 J = 8.1 Hz)5 3.16 (1H, d5 J = 18.0 Hz), 3.65 (1H, d, J = 18.0 Hz), 4.66 (1H, q, J = 7.2 Hz)5 5. 25 (1H, d3 J = 14.1 Hz), 5.28 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.56 (1H, d, J = 14.1 Hz), 5.88 (1H, d5 J = 5.1 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 6.6, 7.5 Hz), 8.45 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.82 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.93 (1H5 brs). IR (KBr) cnfi: 3398， 2822， 1776， 1674， 1605， 1539， 1507， 1469， 1393， 1351， 1286， 1238， 1191， 1149， 1094， 1066， 1033. MS (ESI): 638 (M+H)+, 660 (M+Na)+. 元素分析 C2SH28ClN707Sr4.0 Η20· 計算値：C，42.28; H，5.11; N，13.81; Cl，4·99; S，9.03 (%)· 實驗値：C，42.27; H，5·09; N，13.80; Cl，5.00; S，9.08 (¾). 實施例122
-141- 200305422 ^-NMR (D,0) δ: 1.36 (3H, d, J = 6.9), 2.04 (2H, m)3 2.64 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.8 Hz)5 3.03 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.11 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.55 (1H, d, J = 17.7 Hz), 4.58 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5. 17 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.19 (1H, d，· J = 4·8 Hz)，5·45 (1H，d，J = 14.7 Hz)，5·81 (1H，d，J 二 4.8 Hz), 7·86 (2H， d, J = 6.9 Hz), 8.76 (2H, d, J = 6.9 Hz). IR (KBr) cnf 丨：3397, 2821，1776，1606，1538，1467，1394，1350，1287，1231， 1187， 1152， 1094， 1066， 1033· MS (ESI): 638 (M+H)+, 660 (M+Na)+. 元素分析 C2SH28ClN707Sr3.8 Η20· 計算値：C，42·50; H，5·08; N，13.88; Cl，5.02; S，9·08 (¾). 實驗値：C，42·34; Η，5·10; N，13.97; Cl，5.07; S，9·29 (¾). 實施例123
^-NMR (drDMS0) δ: 1.41 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.48 (3H, s), 2.81 (1H, d, J = 17.4 Hz), 2.94-3.06 (2H, m)3 3.30-3.40 (2H, m), 3.50 (1H, d, J = 17.4 Hz), 4.47 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.87 (1H, d, J = 13.2 Hz), 5.12 (1H, d, J = 5.4 Hz), 5.41 (1H, d, J = 13.2 Hz), 5.82 (1H, dd, J = 5.4, 9.0 Hz), 7.35 (2H, s), 7.58-7.74 (3H, m), 8.23-8.32 (1H, m), 9.11 (1H, s), 11.10-11.23 (1H, m). IR (KBr) cnf1: 3362， 3086， 1774， 1593， 1539， 1511， 1458， 1394， 1353， 1288， 1184， 1154， 1095， 1065， 1033· MS(ESI): 639+(M+Hj). 元素分析 C2<H27C1N807S2.3.0 Η20· 計算値：C，41.59 ; Η，4·80 ; Ν，16·17 ; Cl，5.11 ; S，9.25. (¾). 實驗値：C，41.54 ; Η，4·67 ; Ν，16·18 ; Cl，5.17 ; S，9.45 (¾). :實施例124 -142- 200305422 η H2N-y
Ν Me …·〈 co2h :伞〇r co〇- NHMe lH-NMR (D20) δ : 1.45 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.76 (3H, s), 3.17 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.33 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.58 (1H, d, J = 18,0 Hz), 3.75 (2H, t, J = 6.0
Hz), 4.66 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.89 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.09 (1H, d, J = 14.7
Hz), 5.24 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.86 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 6.3 Hz), 8.04-8.35 (2H, m).
IR (KBr) cm·1: 3398， 3066， 1773， 1650， 1601， 1556， 1450， 1394， 1357， 1288， 1218， 1168， 1094， 1065， 1035· MS(FAB): 639+(M+H+). 元素分析 C24H„C1N807S2,3.4 Η20· 計算値：C，41.16 ; Η，4·86 ; Ν，16·00 ; Cl，5.06 ; S，9.16 (5〇· 實驗値：0,41.14 ; Η,4.69 ; Ν,16.00 ; Cl,4.97 ; S,9.36 (%). 四級鹽酯：
Ή-NMR (dj-DMSO) δ: 1.15-1.40 (9H, m), 1.43-1.50 (12H, m), 1.54 (9H, s), 2.75-2.86 (3H, m), 3.20-3-38 (3H, m), 3.45 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.76 (3H, s), 4.00-4.16 (2H, m), 4.90 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5.21 (1H, d, J = 12.6 Hz), 5.21 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.28 (1H, d, J = 12.6 Hz), 5.41 (2H, s), 5.97 (1H, dd, J =5.1, 8.1 Hz), 6.83 (1H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.20-7.44 (12H, m), 8.09 (2H, d, J = 7.5 Hz), 8.73 (2H, d, J = 7.5 Hz), 9.73 (1H, d, J = 8.1 Hz), 12.08 (1H, s). IR (KBr) cm1: 3425, 2978, 2934，1793，1724，1693，1638，1613，1551，1516， 1479， 1455， 1393， 1369， 1249， 1223， 1153， 1065， 1036. -143- 200305422 MS(FAB): 1225+(H+). 實施例1 2 5
co2h lH-NMR (dj-DMSO) δ: 1.39 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.47 (3H, d, J = 6.6 Hz), 3.15 (1H, d, J = 17.4 Hz), 3.40 (3H, d, J = 17.4 Hz), 4.55 (1H, q, J = 6.9Hz), 4.99-50.6 (2H, m), 5.27 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.42 (1H, d, J = 13.8 Hz), 5.71 (1H, dd, J = 5.1, 9.0 Hz), 7.41 (2H, br s), 7.70 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.06 (1H, m), 8.45 (1H, d, J = 4.2 Hz), 9.78 (1H, br s). IR (KBr) cm1: 3394， 1773， 1670， 1613， 1537， 1446， 1354， 1183， 1152， 1094， 1066， 1035· MS (FAB): 655 (M+H)+, 1309 (2M+H)+. 元素分析 C23H23C1N807S3.3.6 Η20· 計算値：C，38.37; H，4.23; N，15.56; Cl，4.92; S，13.36 (¾). 實驗値：C, 38.61; H, 4.01; N, 15.58; Cl, 4.92; S, 13.08 (¾). 實施例126
^-NMR (D20) δ : 1.38 (3H, d, J = 7.2), 2.89 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.17 (2H, t, J = 7·2 Hz), 3·33 (2H，t, J = 7.2 Hz), 3·70 (1H，d，J = 18·0 Hz), 4·62 (1H，q， J = 7.2 Hz), 5. 20 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.29 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.83 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.00 (1H, d, J = 15.0 Hz), 7.58 (1H, br t, J = 7.5 Hz), 7.64 (1H, s), 8.50 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.65 (1H, d, J = 7.5 Hz). IR (KBr) cnr1: 3396, 3184, 2821， 1772， 1598， 1539， 1445， 1384， 1361， 1288， -144- 200305422 1219， 1188， 1157， 1093， 1061， 1035· MS (FAB): 649 (M+H)+, 1297 (2M+H)+. 元素分析 C25H25ClN807Sr3.8 Η20· 計算値·· C，41·85; H，4·58; N，15·62; Cl，4·94; S，8·94 (¾). 實驗値：C, 41.78; Η, 4.34; N, 15.66; Cl, 4.98; S, 8.77 (¾). 實施例127
lH-NMR (D20) δ : 1.46 (3H, d, J = 6.9), 2.76 (3H, s), 3.18 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.23 (3H, s), 3.36 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.58 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.68 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.91 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.10 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.24 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.86 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.01 (2H, d， J = 7·5 Hz)， 8·24 (2H， d， J = 7.5 Hz). IR (KBr) cm·1: 3408， 1775， 1650， 1606， 1556， 1450， 1404， 1359， 1286， 1235， 1164， 1106， 1064， 1034· MS (FAB): 653 (M+H)+, 1305 (2M+H)+. 元素分析 C2SH29ClN807Sr3.7 Η2〇· 計算値：C，41·72; H，5·10; N，15.77; Cl，4·93; S，8.91 (¾). 實驗値：C，41·79; H，4·94; N，15.48; Cl，4·92; S，8·78 (%)· 實施例128
Me“"〈 C〇2 C02H Ή-ΝΜβ (D20) δ : 1.45 (3H, d, J = 6.9), 3.17 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.45 (4H, m), 3.58 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.97 (4H, m), 4.66 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.92 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.13 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.24 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.86 (1H, -145- 200305422 d， J 二 4.8 Hz)， 7.15 (2H， d， J = 7·8 Ηζ)， 8·27 (2H， d， J = 7.8 Hz). IR (KBr) cm·1: 3398， 1771， 1649， 1603， 1544， 1450， 1385， 1362， 1283， 1239, 1175， 1151， 1093， 1065， 1035. MS (ESI): 651 (M+H)+, 673 (M+Na)+. 元素分析*· C25H27C1N807S2*3.7 H20· 計算値：C，41·83; H，4·83; N，15.61; Cl，4.94; S，8·93 a)· 實驗値：C，41·79; H，4·72; N，15.71; Cl，4·97; S，8·96 (¾). 實施例129
^-NMR (D20) δ : 1.52 (3H, d, J = 7.2), 2.89 (3H/2, s), 3.04 (3H/2, s), 3.18 (1H, br d, J = 18.0 Hz), 3.52-3.62 (5H, m)5 4.84 (1H, q, J = 7.2 Hz), 4.90 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.05 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.25 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.86 (1H, d5 J = 4.8 Hz), 6.88 (2H, m), 7.88 (1H/2, s), 7.99 (1H/2, s), 8.02-8.19 (2H,m). IR (KBr) cm·1: 3406， 1778， 1650， 1554， 1446， 1391， 1352， 1219， 1170， 1096， 1064， 1034· MS (ESI): 667 (M+H)+. < 元素分析 C25H27ClN808Sr2.7 Η20· 計算値：C，41.95; H，4·56; N，15.66; Cl，4·95; S，8.96 (¾). 實驗値：C，41.93; H，4·40; N，15·73; Cl，5.12; S，8.93 (¾). 實施例130
^-NMR (D20) δ : 1.44 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.69-1.90 (2H, m), 2.20-2.34 (2H, m), 3.09-3.25 (3H, m), 3.44-3.62 (3H, m), 3.84-4.00 (1H, m), 4.65 (1H, q, J = 6.6 -146- 200305422
Hz), 4.86 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.06 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.23 (1H, d, J = 5·1
Hz), 5.86 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.80-7.00 (2H, m), 7.96-8.28 (2H, m). IR (KBr) cm·1: 3395， 2527， 1773， 1650， 1594， 1553， 1453， 1387， 1287， 1217， 1166， 1097， 1066， 1034· MS(FAB): 665+(M+H+). 元素分析 CHH2sClN807Sr6.2 Η20· 計算値：C，40.20 ; Η，5·37 ; Ν，14·42 ; Cl，4.56 ; S，8.26 (¾). 實驗値：C，40.13 ; Η，5·07 ; Ν，14·45 ; Cl，4.81 ; S，8.37 (¾). 實施例131
c〇2h e-NMR (D20) (5 : 1·56 (3H，d，J = 7·2Ηζ)，2·13-2·25 (1H，m)，2·45-2·58 (1H，m)， 3.28 and 3.64 (2H, ABq, J = 18.3 Hz), 3.36-3.77 (4H, m), 4.53-4.60 (1H, m,), 4.96 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.99 and 5.25 (2H, ABq, J = 14.7 Hz), 5.30 (1H, d3 J = 4·8 Hz)，5·90 (1H，d，J = 4·8 Hz), 6·82 (2H，d，J = 7·2 Hz), 8·18 (1H，瓜）· IR (KBr) cr1: 1773， 1650， 1597， 1551， 1446， 1391， 1286， 1217， 1167· MS (ESI): 651 (M+H)+, 673 (M+Na)+. 元素分析 C25H27ClN807Sr2.7 Η20· 計算値：C, 42·91; Η, 4·67; N，16.01; Cl，5.07; S，9.17 (¾). 實驗値·· C，42·98; H，4.64，· Ν，15·99; Cl，4.97; S，9·29 (¾). 實施例132
co2h ^-NMR (D20) δ : 1.56 (3H, d, J = 7,2Hz), 2.16-2.24 (1H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 3,29 and 3.64 (2H, ABq, J = 18.2 Hz), 3.37-3.78 (4H, m), 4.53-4.60 (1H, m,), -147- 200305422 4·96 (1H， q， J = 7.2 Hz), 5.00 and 5·26 (2H， ABq， J = 14·7 Ηζ)， 5·30 (1H， d， J = 4.8 Hz), 5.90 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.96 (2H, d, J = 7.5 Hz), 8.20 (1H, m). IR (KBr) cnf1: 1774， 1650， 1595， 1551， 1446， 1391， 1286， 1218， 1167· MS (ESI): 651 _)+，673 _a)+· 元素分析‘ C2SHnClN807Sr2.2 H20· 計算値：C，43·47; H，4.58; N，16.22; Cl，5·13; S，9.28 (%)· 實驗値：C，43.40; H，4·60; N，16.25; Cl，5.07; S，9.28(%)· 四級鹽酯：
^-NMR (DMSO) 6: 1.41 (9H, s), 1.46-1.48 (12H, m), 1.78-1.96 (1H, m), 2.10-2.30 (1H, m), 3.11-3.25 (1H, m), 3.37,3.49 (ABq, J=18.9Hz), 3.54-3.76 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.19-4.36 (1H, m)3 4.90 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5.04-5.15 (2H,m), 5.20.(lH,d,J=5.1Hz),5.21,5.26(2H,Abq,J=11.7Hz),5.96(lH,dd,J=4.8Hz,J=8.1Hz),6. 84( 1H，s)6.866·97(4Η，πι)，7·07(1H，d，J=7.8Hz)，7.19,7.48(10H，m)，8.07,8.09(lH，m)， 8.27(lH，d，J=7.5Hz)，8.92,8.94(lH，m)，9.74(lH，J=8.4Hz)，12.11(lH，s). 實施例133 h2n
H N^^s^NHMe C02 C02H ^-NMR (D20) δ: 1.45 (3H, d, J = 6.9), 2.04 (3H, m), 2.72 (3H, s), 3.12 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.16 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.44 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.56 (1H, d, J = 18.0 Hz), 4.66 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.86 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.05 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.23 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.86 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.85 (2H, -148- 200305422 d, J = 7.5 Hz), 8.02-8.18 (2H, m). IR (KBr) cm1: 3397， 1773， 1651， 1598， 1556， 1462， 1395， 1360， 1288， 1216, 1168， 1093， 1065， 1034· MS (ESI): 653 (M+H)+, 675 (M+Na)+. 元素分析 CnH2iClN807Sr3.8 Η20· 計算値：C，41·61; H，5·11; N，15·53; Cl，4·91; S，8·89 (¾). 實驗値：C，41·47; Η，5·08; Ν，15·63; C1，5·15; S，8·98 (y0)· 實施例134
^-NMR (drDMS0) δ : 1.39 (3H, d, J = 6.9), 2.97 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.34 (2H, m), 3.46 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.59 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.56 (1H, q, J = 6.9
Hz), 4.65 (1H, d, J = 13.5 Hz), 5.05 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.16 (1H, d, J = 13.5 Hz), 5.70 (1H, dd, J = 4.8, 8.4 Hz), 6.94 (2H, m), 7.41 (2H, br s), 8.44 (1H, d，J 二 6·9 Hz)，8·59 (1H，d，J = 7·5 Hz)，8·85 (1H，5.4 Hz)，9.65 (1H，br). IR (KBr) cm·1: 3398， 1776， 1651， 1555， 1450， 1378， 1350， 1218， 1171, 1097， 1063， 1035. MS (ESI): 626 (M+H)+, 1251 (2M+H)+. 元素分析 CnH24ClN708S「2.3 Η20· 計算値：C, 41.39; H，4·32; N，14·69; Cl，5·31; S，9.61 (¾). 實驗値：C，41·39; H，4·34; N，14.78; Cl，5·11，· S，9·37 (¾). 實施例135
^-NMR (D20) δ : 1.40 (3H, d, J = 6.3), 1.45 (3H, d, J = 6.9 Hz), 3.17 (1H, d, -149- 200305422 J = 18.0 Hz), 3.34 (1H, m), 3.55-3.61 (4H, m), 4.28-4.33 (2H, m), 4.66 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.91 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.12 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.24 (1H, d5 J = 4.8 Hz), 5.86 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 7.2 Hz), 8.27 (2H, d, J = 7.2 Hz). IR (KBr) cnf1: 3408， 1773， 1649， 1605， 1546， 1449， 1386， 1360， 1284， 1239， 1158， 1107， 1065， 1036· MS (ESI): 665 (M+H)+, 687 (M+Na)+. 元素分析 C28H28ClN807Sr4.5 Η20· 計算値：C，41.85; H，5·13; N，15·02; Cl，4·75; S，8·59 (¾).
實驗値：C，41·86; Η，4·84; N，15.06; C1，4·74; S，8.48 (¾). 實施例136 α
πι H2N-C
Me …·〈 ΝΗρ ccv
C〇2H Ή-NMR (D20) δ: 1.32 (3Η, d, J = 6.9), 1.57 (2H, m), 2.08 (2H, i), 3.04 (1H, d，J = 17.4 Hz)，3·15 (2H，m)，3·48 (1H，m)，4·14 (2H，m)，4·53 (1H，q，J = 6·9 Hz), 4.74 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.94 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.12 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.73 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.96 (2H, d, J = 7.2 Hz), 8.02 (2H, d, J = 7.2^ Hz)· IR (KBr) cm·1: 3398， 1772， 1650， 1600， 1549， 1451， 1389， 1362， 1286， 1238, 1174， 1095， 1065， 1035. MS (ESI): 665 (M+H)+, 687 (M+Na)+. 元素分析 C28H2SClN807Sr4.3 Η20· 計算値：C，42.05; H，5·10; N，15.09; Cl，4·77; S，8·64 (%)· 實驗値：C，42·12; H，5·16; N，14.95; Cl，4.68; S，8·50 (%)· 實施例137 -150- 200305422 ο η
602H H2N-^ Γ ^-NMR (D20) δ : 1.36 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.45 (3H, d, J = 6.6 Hz), 3.17 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.57 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.58-3.72 (3H, m), 4.65 (1H, q, J =6.6 Hz), 4.87 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.09 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.23 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.86 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 8.05-8.38 (2H, m). IR (KBr) cm·1: 3294, 2983， 1774， 1650， 1592， 1555， 1456， 1395， 1360， 1287， 1218， 1167， 1092， 1065， 1034· MS(ESI): 639+(M+H+). 元素分析 C2<H27ClN807Sr2.8 Η20· 計算値：C，41.80 ; Η，4·77 ; Ν，16·25 ; Cl，5.14 ; S，9.30 (%)· 實驗値：C，41.83 ; Η，4·64 ; Ν，16·29 ; Cl，4.96 ; S，9.22 (%)· 實施例138
Me’""〈 〇〇2· C02H !H-NMR (D20) δ : 1.35 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.45 (3H, d/ J = 6.6 Hz), 1.82-2.13 (2H, m), 3.16 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.35-3.50 (3H, m), 3.55 (1H, d, J = 17.7 Hz), 4.65 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.83 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.05 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.22 (1H, d, J = 4.2 Hz), 5.85 (1H, d, J = 4.2 Hz), 6.83 (2H, d, J = 6.3 Hz), 7.95-8.25 (2H, m). IR (KBr) cm1: 3415, 3067, 2982，1772，1650，1597，1557，· 1447，1395，1360， 1288， 1216， 1169， 1094， 1065， 1034· MS(FAB): 653+(M+H+). -151- 200305422 元素分析（：251129(：1^073「3.6 Η20· 計算値：C，41.82 ; Η，5·08 ; Ν，15·61 ; Cl，4.94 ; S，8.93 (¾). 實驗値：C，41.89 ; Η，4·95 ; Ν，15·54 ; Cl，4.57 ; S，8.60 α)· 實施例139 h2n^$
Me …·〈 C〇2 C02H ^-NMR (D20) δ : 1.40 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.44 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.88-3.02 (2H, m), 3.17 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.63 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.88 (1H, m), 4.66 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5.13 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.26 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.40 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.87 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.07 (2H, d, J = 7.2 Hz), 8·71 (2H， d， J = 7.2 Hz)· IR (KBr) cm1: 3388， 1775， 1716， 1607， 1537， 1517， 1464， 1394， 1328， 1287， 1182， 1159， 1101， 1066， 1035· MS(FAB): 667 (M+H)+ , 1333 (2M+H)+. 元素分析 C25H27ClN808Sr3.7 Η20· 計算値：C，40.92; H，4·73; N，15·27; Cl，4·83; S，8·74 (50· 實驗値·· C, 41.15; H, 4.46; N, 15.52; Cl, 4.57; S, 8.45 (¾). 實施例140
O-NMR (D20) δ : 1.31 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.52 (3H, d, J = 6.9 Hz), 3.06 (1H, d, J = 18.1 Hz), 3.50 (1H, d, J = 18.1 Hz), 4.20 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.52 (1H, q, J = 7.2 Hz), 5.03 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.14 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.29 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.75 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.00 (2H, d, J = 7.2 Hz), 8.63 (2H, d, J = 7.2 Hz). -152- 200305422 IR (KBr) cur1: 3398， 1775， 1730， 1612， 1538， 1516， 1466， 1397， 1356， 1327, 1288， 1197， 1158， 1110， 1066， 1035· MS(ESI): 653 (M+H)+. 元素分析 C24H2iClN808S2-2.7 Η20· 計算値：C，41.08; H，4·37; N，15.97; Cl，5·05; S，9·14 (¾). 實驗値：C，41.13; H，4·44; N，15·94; Cl，4·96; S，8·94 (%)· 實施例141
co2h ^-NMR (D20) δ : 1.44 (3H, d, J = 7.5 Hz), 1.70-1.88 (1H, m), 1.98-2.20 (2H, m), 2.22-2.38 (1H, m), 3.17 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.30-3.42 (2H, m), 3.57 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.70 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.82-3.94 (1H, m), 4.66 (1H, q, J = 7.5 Hz), 4.87 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.10 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.23 (1H, d, J = 4.5·
Hz), 5.85 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.93 (2H, d, J = 6.9 Hz), 8.05-8.30 (2H, m). IR (KBr) cm·1: 3398， 3065， 2983， 1774， 1650， 1602， 1556， 1447， 1394， 1360， 1287， 1218， 1168， 1096， 1064， 1034· MS(FAB): 665+(M+ff). 元素分桥 C2fiH29ClN8OvSr4.1 H20. 計算値：C，42.26 ; Η，5·07 ; Ν，15·16 ; Cl，4.80 ; S，8.68 (%)· 實驗値：C，42.29 ; Η，4·82 ; Ν，15·26 ; Cl，4.67 ; S，8.53 (¾). 實施例142
Ή-ΝΜ (D20) (5: 1·44(3Η，d，J = 7·2 Hz)，2·73(3Η，s)，3.17 及 3.38 (2H，ABq， J = 18.0 Hz), 3.63(2H, t, J = 6.0 Hz), 4.65(1H, q3 J = 7.2 Hz), 4.80(2H, t, J 200305422 = 6·0Ηζ)，5·17(1Η，d，J = 4.8Hz)，5·56 及 5·69(2Η，ABq，J= 15·0Ηζ)，5·85(1Η， d，J = 4.8Hz)，7·09(1Η，d，J = 3.3Hz)，7·73(1Η，dd，J = 6.3 及 8·4Ηζ)，8·15(1Η， d, J = 3.3 Hz), 8.62(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.68(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm'1:3407, 2452, 1773, 1603, 1539, 1500, 1467, 1392, 1364, 1287, 1184，11.20，1089，1063，1032· MS(FAB): 663+(M+H+). 元素分析 C2iH27ClN807S2 · 5·2 Η20· 計算値：C，41.26 ; Η，4·98 ; Ν，14·81 ; Cl,4.68; S，8.47 (%)· 實驗値·· C，41.41 ; Η，4·90 ; Ν，14·55 ; Cl，4.54; S，8.46 (¾). 四級鹽酯：
]H-NMR (drDMS0) δ : 1.04(9Η, brs), 1.43(3Η, d, = 7·2 Ηζ)，1·46(9Η，s)，2·78(3Η， brs)，3·21 及 3·40(2Η，Abq，J = 18·6 Ηζ)，3·60(2Η，m)，3·76(3Η，s)，4·60(2Η， t-like)，4·89(1Η，q，J = 7·2 Ηζ)，5·20(1Η，d，J = 5·1 Ηζ)，5·23 及 5·31(2Η， Abq, J = 11.7 Hz), 5.71(2Η, brs), 5.97(1Η, dd, J = 5.1 and 8.7 Hz), 6.82(1H, s), 6.9'2(2H, d , J = 8.7Hz), 7.01(1H, d, J = 3.3Hz), 7.22-7.42(12H, m), 7.83(1H, brs), 8.30(1H, d, J = 3.3 Hz), 8.65(1H, brs), 8.84(1H, brs), 9.77(1H, d, J = 8.7 Hz), 12.1(brs). IR (KBr) 0^:3422, 3061，3032, 2977, 2935，1791，1717，1690，1631，1613， 1584， 1550， 1515， 1495， 1455， 1392， 1367， 1248， 1155， 1118， 1100， 1065， 1032, 1018. MS(FAB): 1149+(C57HuC1N8012S2+). 實施例1 4 3 200305422
W-NMR (D20) ό : 1·43(3Η，d，J = 7·2 Ηζ)，3·21 及 3·35 (2H，ABq，J = 18·0 Hz)， 4·64(1Η，q，J = 7.2 Hz), 5·01(2Η，s)，5·17(1Η，d，J = 4.8 Hz)，5.53 及.5·74(2Η， ABq，J = 15·0 Hz)，5·89(1Η，d，J = 4·8 Hz)，6·98(1Η，d，J = 3·3 Hz)，7·67(1Η， dd，J = 6.3 及 8·1 Hz)，8·04(1Η，d，J = 3.3Hz)，8·44(1Η，d，J = 8.1 Hz)，8·62(1Η， d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm-1:3415, 2989, 2527, 1778, 1725, 1672, 1630, 1537, 1500, 1467, 1373， 1328， 1229， 1162， 1129， 1063， 1035. MS(ESI): 664+(M+H+)· 元素分析 C2SH22C1N705S2 · 3·0 Η20· 計算値：C，41.81 ; Η，3·93 ; Ν，13·65 ; Cl，4.94; S，8.93 (¾). 實驗値：C，41.75 ; Η，3·89 ; Ν，13·71 ; Cl，5.08; S，8.84 (¾). 四級鹽酯：
Ή-NMR (de-DMSO) δ: 1.42(3Η, d, J = 7.2Hz), 1.44(9Η, s), 1.46(9Η, s), 3.37(2Η, brs)，3·75(3Η，s)，4·89(1Η，q, J = 7·2 Ηζ)，5·20(1Η，d，J = 5·1 Hz), 5·21 及 5.29(2Η, Abq, J = 12.0 Hz), 5.38(2H, brs), 5.72(2H, brs), 5.96(1H, dd, J = 5.1 及 8·7 Hz), 6·82(1Η， s)， 6·89(2Η， d, J = 8·7 Hz), 7·00(1Η， d， J = 3·3 Hz)， 7·22-7·42(12Η，m)，7·80(1Η, dd，J = 6.3 及 8.4 Hz), 8·.31(1Η，d，J = 3.3 Hz), 8.62(1H, d, J = 6.3Hz), 8.82(1H, d, J = 8.4Hz), 9.76(1H, d, J = 8.7Hz), 12.1(brs). IR (KBr) 0^:3422, 3061，3031，2979，2935，1790，1738，1631，1613，1585， -155- 200305422 1550， 1515， 1498, 1466， 1455, 1392， 1369, 1329, 1247, 1155， 1128， 1100, 1064， 1032. MS(FAB): 1106+( C5 5H$?C1N7〇i 2 S!.) · 實施例1 4 4
co2h WNMR (D20) 6 : 1·43(3Η，d，J = 6·9 Hz)，3·20 及 3·37 (2H，ABq，J = 17·7 Hz)， 4·64(1Η，q，J = 6.9Hz)，5·17(1Η，d，J = 4.8Hz)，5·27(2Η，s)，5·56 及 5·73(2Η， ABq，J = 15·0 Hz)，5·88(1Η，d，J = 4·8 Hz)，7·06(1Η，d，J = 3·3 Hz)，7·70(1Η， dd，J = 6.3 及 8·1Ηζ)，8·07(1Η，d，J = 3.3Hz)，8·51(1Η，d，J = 8.1Hz)，8·67(1Η， d， J = 6·3 Hz). IR (KBr) cnf丨：3407, 3191，2988，1776，1684，1615，1537，1500，1467，1364， 1331， 1225， 1189， 1160， 1131， 1063， 1034· MS(ESI): 663+(M+H+). 元素分析 C2SH23C1N808S2 · 3·9 Η20· 計算値：C，40.95 ; Η，4·23 ; Ν，15·28 ; Cl，4.83 ; S，8.74 (%)· 實驗値：C，40.93 ; Η，4·06，· Ν，15·26 ; Cl，4.82 ; S，8.64 (%)· 四級鹽酯：
^-NMR (d6-DMS0) δ: 1.45(3Η, d, J = 6.9Hz), 1.46(9Η, s), 3.39(2Η, brs), 3.75(3Η, s)，4·89(1Η，q，J = 6·9 Hz), 5·17(2Η，brs)，5·20(1Η，d，J = 4·8 Hz), 5·21 及 5·29(2Η，Abq，J = 11·7 Ηζ)，5·70(2Η，brs)，5.96(1H, dd，J = 4.8 及 8·7 Ηζ)， 6·82(1Η，s)，6·89(2Η，d，J = 8.7 Ηζ)，6·96(1Η，d，J = 3·3 Ηζ)，7·20-7·45(12Η, -156- 200305422 瓜)，7·76(1Η，dd，J = 6.0 及 8.7 Ηζ)，7·79(2Η，brs)，8·29(1Η，d，J = 3·3 Hz)， 8.58(1H, d, J = 6,0Hz), 8.73(1H, d, J = 8.7Hz), 9.76(1H, d, J = 8.7Hz), 12.1(brs). IR iKBr) cm-1:3422, 3063, 2980, 2936, 1789, 1716, 1690, 1631, 1613, 1585, 1551, 1515, 1497, 1467, 1455, 1393, 1369, 1248, 1175, 1154, 1128, 1100, 1065, 1030, 1018. MS(FM): 1049+(CnH5〇ClNiOI1S2+). 實施例1 4 5
ANMR (D20) : 1·44(3Η，d，J.= 7.2 Hz), 3.20 及 3·37 (2H，ABq，J = 17·7 Hz), 3.73(3H, s), 4.65(1H, q, J = 7.2Hz), 5.17(2H, s), 5.18(1H, d, J = 4.8Hz), 5.56 及 5.73(2H， ABq， J = 15.0 Hz)， 5·88(1Η， d， J = 4·8 Hz)， 7·06(1Η， d， J = 3.3 Hz), 7·71(1Η， dd， J = 6.3 及 8·1 Hz)， 8·08(1Η， d， J = 3·3 Hz)， 8·53(1Η， d， J = ：?.l Hz), 8.68(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm·1:3422, 2985, 2938, 1778, 1678, 1615, 1537, 1501, 1466, 1442, 1365, 1330, 1225, 1188, 1159, 1129, 1065, 1034. MS(FAB): 693+(M+H+). 元素分析 C2;HhC1N8OsS2 · 3·9 Η20· 計算値：C，40.91 ; Η，4·33 ; Ν，14·68 ; Cl，4.64 ; S，8.40 (¾). 實驗値：C，4Q.78 ; Η，4·14 ; Ν，14·77 ; Cl，4.67 ; S，8.54 (%)· 四級鹽酯：
-157- 200305422 !H-NMR (d6-DMS0) δ : 1.44(3H, d, J = 7.2Hz), 1.46(9H, s), 3.39(2H, brs), 3.68(3H, s), 3.76(3H, s), 4.89(1H, q, J = 7.2 Hz), 5.14(2H, brs), 5.20(1H, d, J = 4.8 Hz)，5·21 及 5·28(2Η，Abq, J = 11·4 Hz), 5.71(2H，brs)，5·96(1Η，dd，J = 4·8 及 8·7 Hz)，6·82(1Η，s)，6·88(2Η，d，J =： 8.7 Hz)，6.98(1H，d，J = 3·0 Hz)， 7·20-7·41(13Η，m)，7·80(1Η，dd，J = 6.0 及 8·1 Hz)，8·30(1Η，d，J = 3.0 Hz)， 8.59(1H, d, J = 6.0Hz), 8.76(1H, d, J = 8.1Hz), 9.76(1H, d, J=8.7Hz), 12.1(brs). IR (KBr) cm-1:3428, 3101, 3063, 3031, 2980, 2937, 1789, 1717, 1632, 1613, 1585, 1550, 1515, 1497, 1466, 1391, 1369, 1326, 1247, 1175, 1155, 1127, 1100, 1064， 1032， 1018· · MS(FAB): 1079+(Cf2H52ClN80I2S2+). 實施例146
W-NP (D20) ¢5 : 1·43(3Η，d，J = 7·2 Hz)，3·19 及 3·37 (2H，ABq，J = 17·4 Hz)， 4·65(1Η，q，J = 7·2 Hz)，5·17(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·19(2Η, s)，5·56 及 5·72(2Η， ABq，J = 15·0 Hz)，5·87(1Η，d，J = 4·8 Hz)，7·06(1Η，d，J = 3·3 Hz)，7·71(1Η，_ dd，J = 6·0 及.8·1 Hz), 8·08(1Η，d，J = 3·3 Hz), 8·52(1Η，d，J = 8·1 Hz)，8·68(1Η， d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) ¢^:3415, 2988，1777，1675，1615，1537，1500，1466，1365, 1330， 1225， 1188， 1161， 1129， 1064， 1036· HS(FAB): 679+(M+H+). 元素分析 CmH23C1N80,S2 · 3·5 Η20· 計算値：C，40.46 ; Η，4·07 ; Ν，15·1〇 ; Cl，4.78 ; S，8.64· (%)· 實驗値：C，40.45 ; Η，4·00 ; Ν，15·08 ; Cl，4.72 ; S，8.57 (¾). 四級鹽酯： -158- 200305422
s)，4·74·(2Η，brs)，4·89(1Η，q，J = 7·2 Ηζ)，5·13(2Η，brs)，5·20(1Η，d，J = 5·1 Hz)，5·21 及 5·28(2Η，Abq，J = 12·0 Hz)，5·71(2Η，brs)，5·96(1Η，dd，J = 5·1 及 8·7 Hz)，6·82(1Η，s)，6·89(2Η，d，J = 8·7 Hz)，6·99(1Η，d，J· = 3·3 Hz)， 7·19-7·49(13Η，m)，7·79(1Η，dd，J = 6.3 及 8·7 Hz)，8·29(1Η，d，J = 3·3 Hz), 8.61 (1H, d, J = 6.3Hz), 8.71(1H, d, J = 8.7Hz), 9.76(1H, d, J = 8.7Hz), 12.1(brs). IR (KBr) cm·!:3421, 3063，2978，2936, 2836，1790，1716，1631, 1612，1585， ^ 1549， 1514， 1497， 1465， 1369， 1325， 1248， 1176， 1154， 1125， 1100， 1064， 1030. MS(FAB): 1185+(C55H58C1N8013S2+). 實施例147
Ή-ΝΜΙΙ (D20) ¢: 1·43(3Η，d，J = 7·2 Hz)，3·18 及 3·34 (2H，ABq，J = 18·0 Hz)， 3.97(2H, t, J = 4.8Hz), 4.54(2H, t, J = 4.8Hz), 4.64(1H, q, J = 7.2Hz), 5.16(1H, d，J = 4·8 Hz)，5·53 及 5·71(2Η，ABq，J = 15·0 Hz)，5·87(1Η，d，J = 4·8 Hz)， 7·00(1Η，d，J = 3·0 Hz)，7·67(1Η，dd，J = 6.3 及 8·1 Hz)，8·12(1Η，d，J = 3·0 Hz)， 8·59(1Η， d， J = 8·1 Hz)， 8·62(1Η， d， J = 6·3 Hz). IR (KBr) cm·1:3408, 2938，1776，1670，1615，1539，1496，1466，1447，1362， 1322， 1240， 1187， 1159， 1130， 1072， 1034· MS(FAB): 650+(M+H+). 元素分析 C2SHhC1N708S2-4.1 Η20· -159- 200305422 計算値：C，41.48 ; Η，4·48 ; Ν，13·54 ; Cl，4.90 ; S，8.86 (%)· 實驗値·· C,41.48 ; Η,4·40 ; Ν,13.59 ; Cl,5.07 ; S,8.88 (¾). 實施例148
W-NMR (D20) d : 1·44(3Η，d，J = 6·9 Hz), 3·16 及 3·31 (2H, ABq, J = 18·0 Hz)， 4.43(2H, t, J = 4.5Hz), 4.65(1H, q, J = 6.9Hz), 4.68(2H, t, J = 4.5Hz), 5.17(1H, d，J = 5.1 Hz)，5.54 及 5·71(2Η，ABq，J = 15·0 Hz)，5·87(1Η，d，J = 5.1 Hz)， 7.01(1H，d，J = 3·0 Hz)，7.69(1H，dd，J = 6.3 及 8·1 Hz)，8·12(1Η，d，J = 3·0 Hz), 8.6K1H, d, J = 8.1 Hz), 8.63(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) 0^:3415, 3193, 2987，1777，1718，1673，1614，1537，1497，1466， 1447， 1364， 1328， 1225， 1188， 1135， 1080， 1034· MS(FAB): 693+(M+H+). 元素分析 C2iHnClN809S2 · 3·0 Η20· 計算値：C，41.80 ; Η，4·18 ; Ν，15·00 ; Cl，4.75 ; S，8.58 (¾). 實驗値：C,41.68 ; Η,4.19 ; Ν,14.79 ; Cl,4.78 ; S,8.91 (¾). 實施例149
W-NMR (D20) (J : 1·43(3Η，d，J = 7·2 Ηζ), 3·15 及 3·31(2Η, ABq，J = 17.7 Hz), 3·47(3Η， s)， 4·54(2Η， t， J = 4·8 Hz)， 4·64(1Η， q， J = 7·2 Hz), 4·72(2Η， t， J = 4·8Ηζ), 5.17(1H，d，J = 4.8Hz)，5·54 及 5.7U2H，ABq，J= 15.0 Hz)，5·87(1Η， -160- 200305422 d，J = 4.8Hz)，7·02(1Η，d，J = 3.3Hz)，7·71(1Η，dd，J = 6.3 及 8·4Ηζ)，8·13(1Η， d, J = 3·3 Hz),(8.62(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.64(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) 0^:3416, 2984, 2939，1778，1731，1674, 1615，1538，1498，1466， 1445， 1364， 1326， 1286， 1264， 1189， 1123， 1035· MS(FAB): 723+(M+H+). 元素分析 C27H27C1N801DS2 · 3·7 Η20· 計算値：C，41.06 ; Η，4·39 ; Ν，14·19 ; Cl，4.49 ; S，8.12 (%)· 實驗値·· C,40.93 ; H,4.29 ; N,14.32 ; Cl,4.63 ; S,8.14 (%). 實施例150
W-NMR (D20) d: 1·43(3Η，d，J = 7·2 Hz), 2·45(3Η，s)，3·15 及 3·31(2Η，ABq， J = 17.7 Hz), 4.44(2H, brs), 4.64(1H, q, J = 7.2 Hz), 4.69(2H, brs), 5.17(1H, d，J = 4·8Ήζ)，5·54 及 5·71(2Η，ABq，J = 15·3 Hz), 5·87(1Η，d，J = 4.8 Hz)， 7.01(1H，d，J = 3.0 Hz)，7·69(1Η，dd，J = 6·0 及 8·4 Hz)，8.11(1H，d，J = 3.0 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.64(1H, d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) cm·1:3401, 2984，1779，1710，1676，1617，1538，1498，1466，1364， 1326， 1265， 1187, 1135， 1097， 1033. MS (FAB): 707+( M+H+). 兀素分析 C27H27CIN8O9S2 · 3·5 H2O· 計算値：C，42.11 ; H，4.45 ; Ν，14·55 ; Cl，4.60 ; S，8.33 (%)· 實驗値：C，42.18 ; Η，4·37 ; Ν，14·52 ; Cl，4.63 ; S，L12 (¾). 實施例151 -161- 200305422
W-NMR (D20) d ·· 1·43(3Η，d，J = 7.2Hz)，2·66(3Η，s)，2·70(3Η，s)，3·14及 3·30(2Η， ABq, J = 17.7 Hz), 4.46(2H, t, J = 4.8 Hz), 4.64(1H, q, J = 7.2 Hz), 4.72(2H, t，J = 4·8 Hz)，5.17(1H，d, J = 5.1 Hz)，5·55 及.5·71(2Η，ABq，J = 15·3 Hz), 5·87(1Η，d，J = 5·1 Hz)，7.02(1H，d，J = 3·3 Hz), 7·70(1Η，dd，J = 6·6 及 8·1 Hz)，8·15(1Η，d，J = 3·3 Hz), 8·64(1Η，d，J = 8·1 Hz)，8·65(1Η，d，J = 6.6 Hz)· IR (KBr) 0^:3422, 2938，1779, 1690, 1617，1538，1497，1466，1363, 1325， * 1287， 1190， 1135， 1098， 1066， 1034· MS(FAB): 721+(M+H+). 元素分析 C28H29ClN|}〇9S2 · 3·5 Η20· 計算値：C，42.88 ; Η，4·63 ; Ν，14·29 ; Cl，4.52 ; S，8.18 (%). 實驗値：C，42.81 ; Η，4·62 ; Ν，14·23，· Cl，4.50 ; S，8.38 (%)· 實施例152
AMR (D20) <?·· 1·43(3Η，d，J = 7.2Hz)，3·17 及 3·32(2Η，ABq，J= 17·7Ηζ)， 4·52(2Η，t，J = 4.8Hz)，4·65(1Η，q，J = 7.2Hz)，4·71(2Η，t，J = 4.8Hz)，5·17(1Η， d，J = 4·8 Hz)，5·53 及 5·71(2Η，ABq，J = 15·0 Hz)，5·87(1Η，d，J = 4·8 Hz)， 7.00(1H，d，J = 3.3 Hz), 7.70(1H，dd，J = 6·0 及.8·4 Hz)，8·11(1Η，d，J = 3.3 Hz)，8·61(1Η，d，J = 8·4 Hz)，8·63(1Η，d，J = 6·0 Hz)·. IR (KBr) 0^:3307, 2938，1777，1728，1673，1613，1537，1498，1466，1364， 1326， 1285， 1188， 1122， 1034· -162- 200305422 MS(FAB): 709f(M+H+). 元素分析 C2iH2SCl.N801()S2 · 3·5 Η20· 計算値：C，40.44 ; Η，4·18 ; Ν，14·51 ; Cl，4.59 ; S，8.31 (%)· 實驗値：C，40.45 ; Η，4·15 ; Ν，14·48 ; Cl，4.70 ; S，8.41 (¾). 實施例153
INMR (D20) 1·44(3Η，d，J = 7·2 Ηζ)，2·33(6Η，s)，3.17 及 3·33(2Η，ABq， J = 17·7 Hz)， 4·48(2Η， brs)， 4·65(1Η， q， J = 7.2 Hz)， 4·69(2Η， brs)， 5·18(1Η， d，J = 4·8 Hz)，5·54 及 5·71(2Η，ABq，J = 14·7 Hz)，5·87(1Η，d，J = 4·8 Hz)， 7·03(1Η，d，J = 3·3 Hz), 7·72(1Η，dd，J = 6.0 及 8·7 Hz)，8·13(1Η，d，J = 3.3 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.7 Hz), 8.64(1H, d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) cm 1:3412， 2900， 2960， 1779， 1723， 1671， 1626， 1541， 1498， 1466， 1449, 1427，· 1364， 1326， 1286， 1244， 1187， 1163， 1135， 1114， 1035· MS(FAB): 636+(M+H+). 元素分析 C28H3QC1N909S2 · 4·2 Η20· 計算値：C，41.42 ; Η，4·77 ; Ν，15·53 ; (；1，4·37 ; S，7.90 (%)· 實驗値·· C，41.36 ; Η，4·55 ; Ν，15·46 ; Cl，4.36 ; S，8.17 (%)· 實施例154
Ή-ΝΜ (D20) 6 : 1·43(3Η，d，J = 6·9 Ηζ)，3·17 及 3·33(2Η，ABq，J = 17·7 Hz), 3·62(3Η， s)， 4·29(2Η， t， J = 4·8 Hz)， 4·64(1Η， q， J = 6·9 Hz)， 4·69(2Η， t， J -163- 200305422 = 4·8Ηζ)，5·17(1Η，d，J = 4.5Hz)，5·54 及 5·72(2Η，ABq，J= 15·0Ηζ)，5·87(1Η， d，J = 4.5Hz)，7·02(1Η，d，J = 3.3Hz)，7·68(1Η，dd，J = 6.3 及 8·4Ηζ)，8·18(1Η， d, J = 3.3 Hz), 8.6K1H, d, J = 8.4 Hz), 8.63(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm'1:3415, 2988, 2953, 1778, 1674, 1616, 1538, 1498, 1466, 1363, 1321, 12*85, 1190, 1132, 1062, 1035. MS(FAB): 723+(M+H+). 元素分析 C27H27C1N801()S2 · 4·1 Η20· 計算値：C，40.69 ; Η，4·45 ; Ν，14·06 ; Cl,4.45 ; S，8.05 (%)·
實驗値：C，40.47 ; H，4.28 ; Ν，14·18 ; Cl，4.88 ; S，8.56 «)· 賓施例155
Y Me
e-NMR (D20) 5: 1·43(3Η，d，J = 6·9 Hz)，1.74(3H，s)，3·18 及 3.33(2H，ABq， J = 17.7 Hz), 3.62(2H, t, J = 5.4 Hz), 4.53(2H, t, J = 5.4 Hz), 4.65(1H, q, J = 6·9Ηζ)，5·18(1Η，d，J = 4.8 Hz), 5.53 及 5·71(2Η，ABq, J= 14·7Ηζ)，5·87(1Η, d，J = 4.8Hz)，6·99(1Η，d，J = 3.0Hz)，7·69(1Η，dd，J = 6.3 及 8·4Ηζ)，8·07(1Η， d， J = 3·0 Hz)， 8·57(1Η， d， J = 8.4 Hz), 8·62(1Η， d， J = 6.3 Hz)· IR (KBr) 〇^:3400, 2938，1777，1629，1540，1497，1467，1450，1368，1323， 1288， 1240， 1189， 1159， 1134, 1095， 1035· MS(FAB): 691+(M+H+). 元素分析 C27H„C1N*08S2 · 4.1 Η20· 計算値·· C，41.51 ; Η，4·77 ; Ν，14·34 ; Cl，4.54 ; S，8.21 (%)· 實驗値：C，41.33 ; Η，4·56 ; Ν，14·36 ; Cl，4.88 ; S，8.39 (y〇)· 實施例156 -164- 200305422
h2nM
^Γ〇Η 〇 iH-NMR (D20) ά : 1·43(3Η，d，J = 7·5 Hz)，3·15 及 3·32(2Η，ABq，J = 17·7 Hz), 3·91(3Η， s)， 3·57(2Η， brs)， 4·51(2Η， m)， 4·65(1Η， q， J = 7·5 Hz)， 5·17(1Η， d， J = 4.8Hz)，5.55 及 5·70(2Η，ABq，J= 14.7Hz)，5·87(1Η，d，J = 4.8Hz)，7·00(1Η， d，J = 3.3Hz)，7·69(1Η，dd，J = 6.0 及 8·1Ηζ)，8·09(1Η，d，J = 3.3Hz)，8·59(1Η， d, J = 8.1 Hz), 8.64(1H, d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) 0^:3410, 2987, 2940，1777，1677，1626，1537，1499，1466，1365， 1322， 1271， 1191， 1157， 1132， 1096， 1035· MS(FAB): 07+(M+ff). HR-MS(FAB): calcd for C27H28C1N809S2 707. 1109 found 707.1106. 實施例157
O ANMR (D20) : 1·44(3Η，d，J = 6·9 Hz)，3·18 及 3·33(2Η，ABq，J = 17.7 Hz)， 3.54(2H, t, J = 4.5Hz), 4.49(2H, t, J = 4.5Hz), 4.65(1H, q, J = 6.9Hz), 5.17(1H, d, J = 5.1 Hz), 5.52 及 5.70(2H，ABq, J = 15.0 Hz)，5.87(1H，d，J = 5.1 Hz)， 6·98(1Η，d，J = 3.3 Hz)，7·67(1Η，dd，J = 6.3 及 8·1 Hz)，8·07(1Η，d，J = 3.3 Hz)， 8·55(1Η， d， J = 8.1 Hz)， 8.60(1H， d， J = 6.3 Hz). IR (KBr) 01^:3375，1773，1660，1609，1543，1497，1466，1451，1362，1288， 1240, 1188, 1159, 1133, 1098, 1035. MS(FAB): 692+(M+H+). HIHIS(FAB): calcd for CnHnClNAS! 692.1113 found 692.1100. -165- 200305422 元素分析 C2iHHClNs08S2 · 4·3 Η20· 計算値：C，40.5§ ; Η，4·53 ; Ν，16·38 ; Cl，4.61 ; S，8.33 (¾). 實驗値：C，40.46 ; Η，4·38 ; Ν，16·84 ; Cl，5.26 ; S，7.73 (¾). 實施例158
3.53(2H, t-like), 4.57(2H, t-like), 4.64(1H, q, J = 7.2 Hz), 5.17(1H, d, J = 4.8 Hz)，5.54 及 5·70(2Η，ABq, J = 15.0 Hz), 5·87(1Η，d，J = 4.8 Hz), 7·00(1Η， d，J = 3.3Hz)，7·68(1Η，dd，J = 6.3 及 8·4Ηζ)，8·13(1Η，d，J = 3.3Hz)，8·62(1Η， d， J = 8.4 Hz)， 8·62(1Η， d， J = 6·3 Hz). IR (KBr) 0111^:3316, 1775, 1671, 1611, 1538, 1497, 1467, 1448, 1363, 1326, 1241， 1157， 1134， 1097， 1035· MS (FAB): 728+(M+H+). 元素分析 C2SH28C1N909S3 · 3·6 Η20· 計算値：C，37.86 ; Η，4·22 ; Ν，15·90 ; Cl，4.47 ; S，12.13 (%)· 實驗値：C,37.88 ; Η,4.10 ; Ν,15.92 ; Cl,4.37 ; S,12.00 (¾). IR (KBr) cnfl:3316， 1775， 1671， 1611， 1538， 1497， 1467， 1448， 1363， 1326， 1241， 1157， 1134， 1097， 1035· MS(FAB): 728+(M+H+)· 元素分析 C2SHhC1N909S3 · 3·6 Η20· 計算値：C，37.86 ; Η，4·22 ; Ν，15·90 ; Cl，4.47 ; S，12.13 (¾). 實驗値：C，37.88 ; Η，4·10 ; Ν，15·92 ; Cl，4.37 ; S，12.00 (%)· 實施例159 -166- 200305422
Me…乂 >-〇H Ο Ή-ΝΜΙΙ (D20) 1·44(3Η，d，J = 6·9 Hz)，2·25(2Η，m)，3·17 及 3.33(2H，ABq， J = 17.7 Hz), 3.95(2H, t, J = 5.7 Hz), 4.54(2H, t, J = 6.3 Hz), 4.65(1H, q, J = 6·9Ηζ)，5·17(1Η，d, J = 5,lHz), 5·53 及 5·70(2Η，ABq, J= 15·0Ηζ)，5·87(1Η， d，J = 5.1Hz)，7·00(1Η，d，J = 3.3Hz)，7·67(1Η，dd，J = 6.3 及 8·4Ηζ), 8·12(1Η， d, J = 3.3 Hz), 8.59(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.61(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) 0^:3402, 3193, 2985，1777，1710，1673，1612，1539，1497，1457， 1362, 1331, 1239, 1189, 1132, 1103, 1078, 1036. MS(FAB): 707+(M+H+). 元素分析 C27H27C1N8OsS2 · 3·4 Η20· 計算値：C，42.20 ; Η，4·43 ; .Ν，14·58 ; Cl，4.61 ; S，8.35 (%)· 實驗値·· C，42.19 ; Η，4·34 ; Ν，14·60 ; Cl，4.54 ; S，8.23 (%)· 實施例160
h2n~^ Ή-ΝΜΙΙ (D20) : 1·43(3Η，d，J = 7·2 Hz), 2·26-2·42(4Η，m)，3·15 及 3·34(2Η， ABq，J = 17·7 Ηζ)，3·28(2Η，dt，J = 3·0 及 12·6 Ηζ)，3·64(2Η，d，J = 12.6 Ηζ)， 4·65(1Η，q，J = 7·2 Ηζ)，4·91-5·00(1Η，m)，5·16(1Η，d，J = 4·8 Ηζ)，5.55 及 5.69(2Η, ABq, J = 15.0 Hz), 5.85(1Η, d, J = 4.8 Hz), 7.06(1Η, d, J = 3.6 Hz), 7·69(1Η，dd, J = 6·3 及 8·4 Hz), 8·23(1Η，d, J = 3.6 Hz), 8·64(1Η, d, J = 8·4 Hz), 8.65(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) 0^^:3397, 2528, 1773, 1599, 1539, 1494, 1461, 1396, 1360, 1315, -167- 200305422 1285， 1185， 1128， 1068， 1032. MS(FAB): 689+(Μ+Η+). 元素分析 C28H28C1N807S2 · 6·5 Η20· 計算値：C，41.71 ; Η，5·25 ; Ν，13·90 ; Cl，4.40 ; S，7.95 (¾). 實驗値：C,41.69 ; Η,5.13 ; N,13.96 ; Cl,4.35 ; S,7.78 (¾). 實施例161
!Η-ΝΜΕ (D20) δ : 1.36(3H, d, J = 6.9 Hz), 1.43(3H, d, J = 7.2 Hz), 2.10-2·37(2Η, in), 3.16 及 3·36(2Η，ABq，J = 17.7 Hz)，3·31-3·42(1Η，m), 4·52(2Η，t-like)， 4·65(1Η， q， J = 7·2 Hz)， 5·17(1Η， d， J = 4.8 Hz)， 5.54 及 5.69(2H， ABq， J = 15.0 Hz), 5.85(1H, d, J = 4.8 Hz), 7.02(1H5 d, J = 3.3 Hz), 7.69(1H, dd, J = 6.0 及 8·7 Hz)，8·14(1Η，d，J = 3.3 Hz)，8.59(1H，d，J = 8·7 Hz)，8·63(1Η，d, J = ,6·〇 Hz).
IR (KBr) ¢:^:3388, 2981，1775，1591，1539，1499，1458，1393，1363，1286， 1221, 1186, 1160, 1114, 1062, 1033. MS(FAB): 677+(M+H+). 元素分析 CnH2iClN807S2 · 5·4 Η20· 計算値：C，41.87 ; Η，5·18 ; Ν，14·47 ; Cl，4.58 ; S，8.28 (%)· 實驗値·· C，41.81 ; Η，4·96 ; Ν，14·40 ; Cl，4.69 ; S，8.30 (¾). 實施例162
-16 8- 200305422 a-NMMDA) 1.42(3H，d，J = 6.9Hz)，2·30(1Η，瓜），2·54(1Η，πι)，3.19 及 3·33(2Η， ABq，J = 18.0Hz)，3·42-3·59(2Η，πι)，3·72-3·78(1Η，m)，3·88,3·94(1Η, m)，4·63(1Η， q，J = 6·9 Ηζ)，5·18(1Η，d，J = 4·8 Ηζ)，5·36(1Η，m)，5·53 及 5·72(2Η，ABq， J = 15.3 Hz), 5.82(1Η, d, J = 4.8 Hz), 7.00(1Η, d, J = 3.6 Hz), 7.69(1H, dd, J = 6·0 及 8·4 Hz), 8·08(1Η, d，J = 3.6 Hz), 8·62(1Η，d，J = 6.0 Hz), 8·63(1Η, d, J = 8.4 Hz). IR (KBr) cm·1:3387, 1770, 1667, 1605, 1543, 1495, 1461, 1399, 1359, 1321, 1285, 1202, 1149, 1131, 1081, 1058, 1029. MS(ESI): 675+(M+H+).
元素分析 C27H27C1N807S2 · 6.0 H2〇 · 0.2(C3H70H)· 計算値：C，41.68 ; Η，5·15 ; Ν，14·09 ; Cl，4.46 ; S，8.06 (¾). 實驗値：0,41.53 ; H,5.05 ; N,14.16 ; Cl,4.35 ; S,7.82 (%). 實施例163
W-NMR (D20) 1·44(3Η，d，J = 7·2 Hz)，2·30(1Η，m)，2·53(1Η，m)，3·19 及 3·33(2Η, ABq, J = 17.7 Hz), 3.42-3.59(2H, m), 3.72-3.78(1H, m), 3.88-3.94 (1H, m), 4.66(1H, q, J = 7.2 Hz), 5.18(1H, d, J = 5,1 Hz), 5.38(1H, m), 5.52 及 5·71(2Η， ABq, J = 15·0 Hz)， 5·87(1Η， d， J = 5·1 Hz), 7·00(1Η， d， J = 3·6 Ηζ),7·69(1Η， dd， J = 6·3 及 8·4 Hz)， 8·08(1Η， d， J = 3·6 Hz)， 8·62 (1H, d, J = 6.3 Hz), 8.64(1H, d, J = 8.4 Hz). IR (KBr) cm'1:3406, 2978, 1772, 1601, 1541, 1497, 1461, 1395, 1364, 1313, 1287， 1222， 1186， 1161， 1132， 1094， 1065， 1034· MS(ESI): 675+(M+H+). 元素分析 C„H27C1N807S2 · 3·2 H20 · (K45(C3H70H)· -169- 200305422 計算値：C，44.81 ; Η，4·91 ; Ν，14·75 ; Cl，4.67 ; S，8.44 (%)· 實驗値：C，44.79 ; Η，4·97 ; Ν，14·64 ; Cl，4.61 ; S，8.28 (%)· 實施例164
ANMR (D20) 1·44(3Η，d，J = 7·2 Ηζ)，2·30(1Η，m)，2·54(1Η，m)，3·19 及
3.33(2H, ABq, J = 18.0 Hz), 3.42-3.59(2H, m), 3,72-3.77(1H, m), 3.88-3.94 (1H, m), 4.65(1H, q, J = 7.2 Hz), 5.18(1H, d, J = 4.8 Hz), 5.38(1H, m), 5·52 及 5.72(2H， ABq， J = 14·7 Hz)， 5·88(1Η， d， J = 4·8 Hz)， 7·00(1Η， d， J = 3·3 Hz)， 7·69(1Η， dd， J = 6·0 及 8·4 Hz)， 8·08(1Η， d， J = 3·3 Hz), 8.62(1H, d, J = 6.0 Hz), 8.65(1H, d, J = 8.4 Hz). IR (KBr) cm*1:3397, 2982, 1773, 1602, 1540, 1497, 1462, 1395, 1364, 1316, 1287, 1186, 1132, 1092, 1064, 1034. MS(ESI): 675+(M+H+). 元素分析 C27H27C1N807S2 · 5.0 H20 · 0.1(C3H70H)·
計算値：C,42.52 ; Η，4·94 ; N, 14.53 ; Cl,4.60 ; S，8.32 (¾). 實驗値：C,42.54 ; H,4.95 ; N,14.29 ; Cl,5.01 ; S,8-09 (¾). 實施例165
-170- 1 H-NMR (D20) δ: 1.43(3H, d, J = 6.9 Hz), 1.76-1.89(1H, m), 2.08-2.18( 1H, m), 2·98-3·52(5Η， m)， 3.18 及 3·37(2Η， ABq， J = 18.3 Hz), 4·55(2Η, d， J = 6·3Ηζ), 4·65(1Η，q，J = 6.9 Hz)，5·18(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·55 及 5·7〇(2Η，ABq，J = 200305422 15.0 Ηζ)， 5·86(1Η， d， J = 4·8 Ηζ)， 7·04(1Η， d， J = 3·3 Ηζ)， 7·70(1Η， dd， J = 6·3 及 8.1 Hz)，，8·15(1Η，d，J = 3·3 Hz)，8·63(1Η，d，J = 8·1 Hz)，8·65(1Η，d， J = 6.3 Hz). IR (KBr) .^^:3397, 2982, 1774, 1602, 1539, 1499, 1454, 1391, 1363, 1319, 1286， 1185， 1158， 1129， 1092， 1064， 1033· MS(FAB): 689+(M+H+), 元素分析 C28H29C1N807S2 · 4·9 Η20· 計算値：C，43.26 ; Η，5·03 ; Ν，14·41 ; Cl，4.56 ; S，8.25 (¾). 實驗値：C，43.23 ; Η，5·01 ; Ν，14·42 ; Cl，4.47 ; S，8.14 (%)· 實施例166
MMR (D20) δ: 1.43(3H, d, J = 6.9 Hz), 1.81-1.94(1H, m), 2.02-2.34(3H, m), 3.1S 及 3·39(2Η, ABq，J= 17.7Hz)，3·26-3·49(2Η，m)，4·09-4·19(1Η，m)，4·65(1Η， q，6.9 Hz)，4·75(2Η，brs)，5·18(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5·57 及 5·71(2Η，ABq， J = 15·3 Hz)， 5·86(1Η， d， J = 4.8 Hz)， 7·10(1Η， d， J = 3·0 Hz), 7·74(1Η， dd， J = 6·3 及 8·4 Hz)，8·17(1Η，d，J = 3·0 Hz), 8·66(1Η，d，J = 8·4 Hz)，8·69(1Η， d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) 01^:3396, 2982, 1775, 1602, 1540, 1501, 1465, 1391, 1364, 1287, 1186， 1158， 1131， 1092， 1064， 1033. MS(FAB): 689+(M+H+). 元素分析 C28H29ClNa07S2 ·4·9 Η20· 計算値：C，43.26 ; Η，5·03 ; Ν，14·41 ; Cl，4.56 ; S，8.25 (5〇. 實驗値：C，43.54 ; Η，5·01 ; Ν，14·32 ; Cl，4.40 ; S，7.96 (¾). 實施例167 -171- 200305422
Ή-ΝΜΙΙ (D20) d: 1·44(3Η，d，J = 7·2 Ηζ)，2·02-2·31(2Η，瓜），3·18 及 3·40(2Η， ABq，J = 17·7 Ηζ)，3·30(1Η，d，J = 12·9 Ηζ)，3·65(1Η，dd，J = 4·8 及 12.9 Ηζ)， 4·37-4·50(1Η，m)，4·66(1Η，q，J = 7.2Hz)，4·63-4·74(1Η，πι)，4·86(2Η，m)，5·19(1Η， d，J = 5·1 Ηζ)，5·58 及 5·71(2Η，ABq，J = 15·0 Ηζ)，5·86(1Η，d，J = 5·1 Ηζ)， 7·12(1Η，d，J = 3·3 Ηζ)，7·75(1Η，dd，J = 6·0 及 8·4 Ηζ), 8·19(1Η，d，J = 3·3 Hz)，8.67(lH，d，J=8.4Hz)，8.69(lH，d，J=6.0Hz). IR (KBr) 0^:3395, 2984, 1774, 1603, 1539, 1502, 1465, 1392, 1364, 1322, 1287, 1221， 1186， 1132， 1091， 1066， 1034· MS(FAB): 705+(Μ+Η+). 兀素分析 CwHhCINiiObS〗· 4·5 Η20· 計算値：C，42.77 ; Η，4·87 ; Ν，14·25 ; Cl，4.51 ; S，8.16 (%)· 實驗値：C,42.69 ; Η,4.51 ; Ν,14.46 ; 01,4.36 ; S,8.04 (%). 實施例168
η2ν-< tNMR (D20) ά : 1·39(3Η，d, J = 6.6Hz)，1·43(3Η，d, J = 6.9Hz)，3·18 及 3·38(2Η， ABq，J = 17.7Hz)，3·99(1Η, q-like)，4·65(1Η，q，J = 6.9Hz)，4·66(2Η，t-like)， 5·18(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5.57 及 5·71(2Η，ABq，J = 15·0 Hz)，5·86(1Η，d，J = 4.8 Hz)，7.11、(1H，d, J = 3.0 Hz), 7·74(1Η，dd，J = 6·3 及 8·4 Hz)，8·14(1Η， d, J = 3.0 Hz), 8.64(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.69(1H, d, J = 6.3 Hz)· IR (KBr) ^^:3397, 2983, 1773, 1597, 1539, 1502, 1466, 1395, 1364, 1325, -172- 200305422 1289， 1181， 1112， 1063， 1033. MS(FAB): 663+(M+H+). 元素分析 C2iH27ClN807S2 · 4·7 Η20· 計算値：C，41.76 ; Η，4·91 ; Ν，14·98 ; Cl，4.74 ; S，8.58 (%)· 實驗値：C，41.81 ; H，4.80 ; Ν，14·92 ; Cl，4.70 ; S，8.59 (¾). 實施例169
O-NMR (D20) δ : 1.43(3H, d, J = 7.2 Hz), 2.31(2H, quintet, J = 7.2 Hz), 2.91(3H, s)，3·17 及 3·37(2Η，ABq，J = 17.7 Hz)，3·38(2Η，t，J = 7.2 Hz), 4·48(2Η，t， J = 7·2 Hz)，4.65(1H，q，J = 7·2 Hz)，5·18(1Η，d，J = 4.8 Hz)，5.56 及 5·69(2Η， ABq, J = 15.0 Hz), 5.85(1H, d, J = 4.8 Hz), 7.05(1H, d, J = 3.3 Hz), 7.69(1H, dd，J = 6.0 及 8.7Hz)，8.14(1H，d，J = 3.3Hz)，8·59(1Η，d，J = 8.7Hz)，8·64(1Η, d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) ^^:3373, 1774, 1600, 1540, 1498, 1457, 1392, 1363, 1321, 1286,
1184， 1127， 1082， 1033· MS(FAB): 719+(M+H+). 元素分析 C28H31C1N1G07S2 · 4.3 Η20· 計算値：C，42.21 ; Η，5·01 ; Ν，17·58 ; Cl，4.45 ; S，8.05 (¾). 實驗値：C，42.28 ; Η，4·87 ; Ν，17·55 ; Cl，4.19 ; S，7.84 (¾). 實施例170
OH -173- 200305422 β-ΝΜβ (D20) d : 1. 43(3H，d，J = 7·2 Ηζ)，3·17 及 3·38(2Η，ABq，J ：= 17·7 Hz), 3.22(2H, m), 3.69(2H, t, J = 6.3Hz), 3.81(2H, m), 4.65(1H, q, J = 7.2Hz), 4.83(2H, t，J = 6·3 Hz)，5·18(1Η，d，J = 4.8 Hz)，5·57 及 5·71(2Η，ABq, J = 15·0 Hz), 5·86(1Η，d，J = 4·8 Hz)，7·10(1Η，d, J = 3.3 Hz), 7·74(1Η，dd，J = 6.0 及 8·4 Hz), 8.16(1H, d, J = 3.3 Hz), 8.64(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.69(1H, d, J = 6.0 Hz). IR (KBr) ^1^:3385, 1773, 1601，1539, 1500, 1466, 1393, 1364, 1287, 1186, 1139, 1112， 1064， 1033· MS(FAB): 693+(M+H+). 元素分析〇271129〇1仏0832 · 2·9 Η20·
計算値：C，43.51 ; Η，4·71 ; Ν，15.03 ; Cl，4.76 ; S，8.60 (%)· 實驗値：C，43.61 ; Η，4·80 ; Ν，15·12 ; Cl，4.48 ; S，8.21 «)· 實施例171
Ή-NMR (D20) (5 : 1·43(3Η，d，J = 7.2 Ηζ)，3·19 及 3·28 (2H，ABq，J = 18·0 Hz), 4·64(1Η， q， J = 7.2 Hz)， 5·15(1Η， d， J = 4.8 Hz)， 5·41 及 5·65(2Η， ABq， J = 15.0 Hz), 5.87(1H, d, J = 4.8 Hz), 6.58(1H, d, J = 3.3 Hz), 7.43(1H, dd, J = 6.3 及 8.1 Hz)，7.90(1H, d, J = 3.3 Hz), 8·37(1Η，d, J = 8·1 Hz), 8·40(1Η，d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm*1:3468, 3144, 3116, 3099, 3080, 2980, 2951, 2924, 2870, 2341, 2276, 2256， 1934， 1891, 1754， 1618， 1580， 1499， 1449， 1429， 1365， 1345, 1309， 1237， 1227， 1208， 1187, 1159， 1114， 1054· MS(FAB): 622+(M+H+). 元素分析 C23H2QC1N708S2 · 3.5 Η20· 計算値：C，40.32 ; Η，3·97 ; Ν，14·31 ; Cl，5.17 ; S，9.36 (¾). -174- 200305422 實驗値：C,40.38 ; Η,3.90 ; Ν,14.23 ; Cl,5.36 ; S,9.25 (%). 實施例172
isr〇Me 〇 Ή-ΝΜΙΙ (D20) ά : 1·44(3Η，d，J = 6·9 Hz)，3·18 及 3.37 (2H，ABq, J = 17.4 Hz)， 4.26(s，3H)，4.65(1H，q，J = 6.9Hz)，5.18(1H，d，J = 4.8Hz)，5.55 及 5·71(2Η， ABq，J = 15·3 Hz), 5·88(1Η，d，J = 4·8 Hz)，6·91(1Η，d，J = 3·6 Hz)，7·74(1Η， dd，J = 6.3 及 8·1 Hz)，8·31(1Η，d，J = 3.6Hz)，8.65(1H，d，J = 8.1 Hz)，8·68(1Η， d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm-ι:3410, 3134，2941，1778，1674，1614，1537，1457，1364，1234， 1211， 1188， 1155， 1120， 1058， 1034· MS(ESI): 636+(M+H+). 元素分析 C24H22C1N708S2 · 3·2 Η20· 計算値：C，41.55 ; Η，4·13 ; Ν，14·13 ; Cl，5.11 ; S，9.24 (¾). 實驗値：C，41.62 ; Η，4·21 ; Ν，14·26 ; Cl，4.90 ; S，9.08 (¾). 四級鹽酯：
Ή-ΝΜΙΙ (drDMSO) : 1·44(3Η，d，J = 6.9Hz)，1·46(9Η，s)，3·34 及 3·42(2Η，Abq， J = 18·0 Ηζ)，3·76(3Η，s)，4·26(3Η，s)，4·89(1Η，q，J = 6·9 Ηζ)，5·19(1Η，d， J = 5.1 Ηζ)，5·22 及 5·29(2Η，Abq，J = 11·7 Ηζ)，5·68 及 5·75(2Η，Abq，J = 15·3 Ηζ)，5·97(1Η，dd，J = 5·1 and 8·4 Ηζ)，6·82(1Η，s)，6·89(2Η，d，J = 9·0 Ηζ)，6·95(1Η，d，J = 3·6 Ηζ)，7·20-7·42(12Η，m)，7·84(1Η，dd，J = 6·0 and 8·1 -175- 200305422
Hz), 8.67( 1H, d, J = 6.0 Hz), 8·73(1Η, d, J = 3.6 Hz), 8.86(1H, d, J = 8.1 Hz), 9.76(1H, d, J = 8.4 Hz), 12.1(brs)· IR (KBr) 01^:3394, 3131, 3091, 3061, 3031, 2978, 2937, 1789, 1719, 1632, 1613, 1549, 1515, 1495, 1455, 1391, 1368, 1247, 1176, 1154, 1119, 1063, 1032. MS(FAB): 1222+(C5〇H4SC1N7OhS2+). 實施例173
〇 W-NMR (D20) ά: 1·47(3Η，d, J = 6·9 Hz)，2·43(3Η，s)，3·26 及 3.62 (2H，ABq， J = 17.7Hz)，4·66(1Η，q，J = 6.9Hz)，4.79 及 4·95(2Η，ABq，J=14.7Hz)，5·26(1Η， d， J = 4·8 Hz)， 5·88(1Η， d， J = 4·8 Hz)， 6·26(1Η， s)· IR (KBr) 0^:3312, 3190，1776，1671，1617，1535，1460，1392，1337，1187， 1134， 1100， 1064， 1034· MS(FAB): 602+(M+H+)· 元素分析 C2DH2DC1N707S3 · 2.5 Η20· 計算値：C，37.12 ; Η，3·89 ; Ν，15·15 ; Cl，5.48 ; S，14.87 (¾). 實驗値：C，36.94 ; Η，3·98 ; Ν，14·93 ; Cl，5.42 ; S，15.09 (¾). 實施例174
〇 iH-NMR (D20) ά : 1·44(3Η，d，J = 7·2 Hz), 3·26 及 3·66(2Η，ABq，J = 18·0 Hz), 4·64(1Η，q，J = 7·2 Hz), 5·25 及 5·50(2Η，ABq，J = 14·4 Hz)，5·28(1Η，d，J = -176- 200305422 4·8 Ηζ)，5·89(1Η，d，J = 4·8 Ηζ)，6·78(1Η，dd，J = 1·8 及 3·0 Ηζ)，8·04(1Η， d， J = 1·8 Ηζ)， 8.27 及 8·94(2Η， ABq， J = 7·2 Ηζ)， 8·53(1Η， d， J = 3·0 Hz)· IR (KBr) cm'1:3417, 3135, 1779, 1673, 1639, 1537, 1480, 1446, 1397, 1360, 1217， 115&， 1116， 1036· MS(FAB)；· 633+(M+H+). 元素分析 C2<H21C1N807S2 · 2·7 Η20· 計算値：C，42.29 ; Η，3·90 ; Ν，16·44，· Cl，5.20 ; S，9.41 (%)· 實驗値：C，42.41 ; Η，3·97 ; Ν，16·42 ; Cl，4.93 ; S，9.24 (%)· 實施例175
Ή-ΝΜϋ (D20) ¢5 : 1·44(3Η，d，J = 6·9 Ηζ)，3·28 及 3.70(2H，ABq，J = 18·0 Hz), 4·65(1Η，q，J = 6·9 Hz)，5·30(1Η，d，J = 5·1 Hz)，5.36 及 5·63(2Η，ABq，J = 117 Hz), 5·92(1Η，d，J = 5.1 Hz)，8·07(1Η，d，J = 1.8 Hz)，8.59 及 9·18(2Η， ABq, J = 7.5 Hz), 8.85(1H, d, J = 1.8 Hz).
IR (KBi) cm'1:3415, 3132, 1778, 1673, 1638, 1530, 1475, 1341, 1247, 1186, 1159, 1125, 1095， 1064， 1032· MS(FAB): 634+(M+H+). 元素分析 Ci3H2〇ClN807S2 · 2·6 Η20· 計算値：C,40.57 ; Η，3·73 ; Ν，18·51 ; Cl，5.21 ; S，9.42 (¾). 實驗値：C,40.61 ; Η,3.67 ; Ν,18-52 ; Cl,4.96 ; S,9.20 (%). 實施例176 -177- 200305422
W-NMR (D20) (5: 2·30(2Η，m)，2·67(3Η，s)，3.0542H，m)，3·15 及 3·38 (2H，ABq， J = 17.7 Hz), 4.52(2H, t, J = 6.6 Hz), 4.55(2H, s), 5.17(1H, d, J = 4.8 Hz), 5.56 及 5·67(2Η，ABq，J = 15.0 Hz)，5·85(1Η，d，J = 4.8 Hz)，7.04(1H，d，J = 3·3 Hz)， 7·68(1Η， dd， J = 6·3 及 8·1 Hz)， 8·11(1Η， d， J = 3·3 Hz)， 8·59(1Η， d, J = 8.1 Hz), 8.64(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) 01^:3418, 1771，1607，1534，1497，1466，1391，1360，1317，1152， 1119， 1052， 1020. MS(ESI): 707+(M+H+). 元素分析 C2iHnBrN807S2 · 5·4 Η20· 計算値：C，38.80 ; Η，4·73 ; Ν，13·92 ; Βγ，9·93; S，7.97 (¾). 實驗値：C，38.80 ; Η，4·46 ; Ν，14·04 ; Βγ，9·66; S，8.01 (¾). 四級鹽酯：
CO^Bu ^-NMR (drDMS0) δ: 1.40(9H, s), 1.46(18H, s), 2.03(2H, m), 2.78(3H, brs), 3.18(2H，t，J = 6.6Hz)，3·26 及 3·43(2Η，Abq，J = 18.3Hz)，3.75(3H，s)，4·43(2Η， t-like)，4·55(2Η，s)，5·17(1Η，d，J = 4·8 Hz)，5.21 及 5·28(2Η，Abq，J = 11·7 Hz)，5·65 及 5·73(2Η，ABq，J = 15·0 Hz)，5·94(1Η，dd，J = 4.8 及 8.7 Hz)，6.88 及 7·32(4Η，Abq，J = 8·7 Hz)，7·00(1Η，d，J = 3·3 Hz)·，7·79(1Η，dd，J = 6.0 及 8·1 Hz)， 8.43(1H， d， J = 3·3 Hz)， 8·60(1Η， d， J = 6·0 Hz)， 8·88(1Η， d， J =8·1 Hz), 9.6K1H, d, J = 8.7 Hz), 12.1(brs). -178- 200305422 IR (KBr) 0^:3428, 3060, 2976, 2933，1790，1720，1686，1630，1613, 1584, 1548， 1515， 1496， 1455， 1393， 1368， 1300， 1247， 1156， 1078， 1062， 1024· MS(ESI): 1083+(C48H6〇BrN8012S2+). 實施例177
m-NMR (D20) : 1·43(3Η，d，J = 6·9 Hz)，3·17 及 3·38(2Η，ABq，J = 17·7 Hz)， 4·65(1Η， q， J = 6·9 Hz)， 4·70_4·75(4Η， m)， 5·18(1Η， d， J = 4·8 Hz)， 5·57 及 5.7K2H, ABq, J = 15.3 Hz), 5.86(1H, d, J = 4.8 Hz), 5.95(1H, quintet-like), 7·20(1Η，d，J = 3·6 Hz)，7.73(1H，dd，J = 6.3 及 8·4 Hz), 8·53(1Η，d，J = 3.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.70(1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) 〇^:3407, 2985, 2670，1773，1604，1539，1502，1463，1394，1364， 1286,1185， 1136， 1090， 1064， 1032. MS(FAB): 661 + (M+H+). 元素分析 C2iH2SClK〇7S2 · 4.5 Η20· 計算値：C，42.08 ; Η，4·62 ; Ν，15·10 ; Cl，4.78 ; S，8.64 (%)· 實驗値：C,42.05 ; Η,4.60 ; N,15.23 ; Cl,4.50 ; S,8.34 (%). 實施例178
W-NMR (D20) d : 1·37(3Η，d，J = 6.9 Hz)，4.34 及 4·41(.2Η，ABq，J = 17·4 Hz)， 4·61(1Η，q，J = 6·9 Hz), 4·87 及 5·21(2Η，ABq, J = 14·7 Hz)，5·31(1Η，d，J = 3·9 Hz)，5.65(1H，d，J = 3·9 Hz)，6·83 及 8.08(2H，ABq，J = 7·2 Hz). -179- 200305422 IR (KBr) cm*1:3344, 3197, 1781, 1655, 1538, 1444, 1402, 1372, 1349, 1279, 1240， 1210， 1171， 1109， 1064， 1034· MS(FAB): 566+(M+H+) 元素分析，C21H2GC1N708S · 3.0 H20· 計算値：· C，40.68 ; Η，4·23 ; Ν，15·81 ; Cl，5.72 ; S，5.17 (%)· 實驗値：C，40.56 ; Η，3·90 ; Ν，15·83 ; Cl，5.84 ; S，5.18 (¾). 實施例179
^-NMR (D20) δ : 1.38(3H, d, J = 7.2 Hz), 3.33(2H, t, J = 6.0 Hz), 3.73(2H, t, J = 6·0 Hz)，4·34 及 4·45(2Η，ABq，J = 17·4 Hz)，4·63(1Η，q, J = 7.2 Hz), 4·78 及 5·32(2Η， ABq， J = 14·7 Hz)， 5·33(1Η， d， J = 3·9 Hz)， 5·63(1Η， d， J = 3·9 Hz), 6.83(2H, d-like), 8.08(2H, m). IR CKBr) cm-1:3396, 3067, 1779, 1649, 1601, 1556, 1448, 1403, 1371, 1350, 1279, 1217， 1171， 1107， 1063， 1033· MS(FAB): 623+(M+H+). 元素分析 CnH27ClN808S· 4·9 Η20· 計算値：C，40.52 ; Η，5·21 ; Ν，15·75 ; Cl，4.98 ; S，4.51 (¾). 實驗値：C，40.36 ; Η，4·96 ; Ν，15·90 ; Cl，5.12 ; S，4.67 (¾). 實施例180
N> 、NHMe 丨H-NMR (D20) ά : 1.31 (3H，d，J = 7·2 Hz), 2·64 (3H，s)，3·03 (1H，d，J = 17·1 -180- 200305422
Hz), 3.21 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.45 (1H, d, J = 17.1 Hz), 3.61 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.51 (1H, q, J = 7.2 Hz), 4.76 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.97 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.10 (1H, d, J = 4.2 Hz), 5.70 (1H, d, J = 4.2 Hz), 6.81 (2H, d, J = 6.3 Hz), 8.01-B.13 (2H, m). Ιβ (KBr) cm 丨：3388，3066，1773，1650，1590，1557，1533，1450，1394， 1355, 1320, 1289, 1217, 1169, 1094, 1064, 1036. MS(FAB): 623+ (M+H+). 元素分析 C24H27FN807S2.3.8 Η20·
計算値：C, 41·71; H，5·05; N，16·21; F，2·75; S，9·28 «)· 實驗値：C，41·69; Η，4·92 ; Ν，16·23; F，2·51; S，9·05 (%)· 實施例181
nh2 co2h Ή-NMR (D20) δ : 1.52 (3H, d, J = 6.9 Hz), 3.25 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.63 (1H, d, J = 17.7 Hz), 4.84 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.88 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.06 (1H, d, J = 14.7 Hz), 5.26 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.87 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.85 (1H,
d, J =^7.5 Hz), 8.21 (1H, dd, J = 1.5, 7.5 Hz), 8.68 (1H, d, J = 1.5 Hz). IR (KBr) cm·1: 3397， 3198， 1776， 1659， 1539， 1494， 1445， 1391， 1372， 1238， 1169， 1103， 1065， 1037· MS (FAB): 583 (M+H)+, 1165 (2M+H)+ . 元素分析 C2DHlsClN807Sr2.1 Η20· 計算値：C，38.69; H，3·77; N，18.05; Cl，5·71; S，10.33 (%)· 實驗値：C，38·81; H，3·70; N，18·01; Cl，5·54; S，10·.05 (%). 實施例182 -181- 200305422
co2h < h2n-<\v r !Η-ΝΜΕ (D20) δ : 1.44 (3H, d, J = 6.9 Hz), 3.16 (1H, d, J = 17.7 Hz), 3.57 (1H, d, J = 17.7 Hz), 4.21 (2H, m), 4.52 (2H, m), 5.11 (1H, d, J = 14.4 Hz), 5.24 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.86 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.89 (2H, m), 8.23 (2H, m). IR (KBr) cm-1: 3399, 3059, 1772, 1649, 1601, 1551, 1445, 1361, 1288, 1217， 1167， 1095， 1065， 1035. MS (FAB): 637 (M+H)+3 1273 (2M+H)+ . 元素分析 C24H2SClN807Sr2.2 Η20· 計算値：C，42.60; H，4.38; N，16.56; Cl，5·24; S，9.48 (%)· 實驗値：C，42.67; H，4·31; N，16.71; Cl，5·16; S，9·08 (%)· 實施例183
co2h ^-NMR (D20) δ : 1.33 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.62 (3H, s), 3.12 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3·22 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.53 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.82 (2H, t, J = 5.7
Hz), 4.54 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.75 (1H, d, J = 14.7 Hz), 4.96 (1H, d, J = 14.7
Hz), 5.13 (1H, d, J = 5.1 Hz), 5.74 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.77 (1H, d, J = 7.5
Hz)， 8·12 (1H， br d， J = 7.5 Hz)， 8.70 (1H， br s)· IR (KBr) cm，1: 3409，1775，1652，1605，1538，1509，1447，1394，1370， 1287, 1170, 1095, 1065, 1035. MS (FAB): 640 (M+H)+, 1279 (2M+H)+ . 元素分析 C23H25ClN907Sr3.5 Η20· -182- 200305422 計算値：C，39·29; Η，4·73; Ν，17·93; Cl，5·04; S，9·12 (%)· 實驗値：C, 39-43; Η, 4.68; N, 17.74; Cl, 5.00; S, 8.95 (%). 實施例184
^-NMR (D20) δ : 1.45 (3H, d, J = 6.9 Hz), 3.17 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.24 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.39 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.57 (1H, d, J = 18.0 Hz), 3.77 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.85 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.66 (1H, q, J = 6.9 Hz), 4.88 (1H, d，J = 15.0 Hz), 5·09 (1H，d，J = 15.0 Hz), 5·24 (1H，d，J 二 4·8 Hz)，5·86 (1H， d, J = 4.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 6.9 Hz), 8.19 (2H, m). IR (KBr) cm'1: 3378, 1774, 1650, 1598, 1556, 1448, 1394, 1358, 1286, 1218， 1168， 1093， 1066， 1034· MS (FAB): 669 (M+H)+ . 元素分析 C25H2iClN808Sr2.7 Η20· 計算値：C，41.83; H，4·83; N，15.61; Cl，4·94; S，8·93 (%)· 實驗値·· C，41.76; H，4·61; N，15·80; Cl，4·78; S，8.65 (¾). 實施例185 ΝΗ ΝΗ2 ΐ-ΝΜΙΙ (d6-DMSO) : 1·39 (3Η，d，J = 6.9 Ηζ)，2·21 (3Η，brs)，2·97 及 3·48 (2Η，ABqt, J =17.7 Hz), 4.57 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5.09 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.41 (2H, brs), 5.77 (1H, dd, J =4.8, 8.4 Hz), 6.75 (1H, Mike), 7.37-7.39 (3H, m), 7.70 (2H, brs), 8.05 (1H, d, J = 5.4 Hz), 9.96 (1H, brs), 13.5 (1H, brs). -183- 200305422 IR (KBr) ¢01^:3339, 3195, 1773, 1646, 1603, 1567, 1479, 1424, 1394, 1338, 1286, 1227, 1190, 1161, 1094, 1035. MS(FAB): 635+(M+H)+. 元素分析（：24Η23(：1Ν80752 · 2.3 H20. 計算値：C，42.61; Η，4·11 ; N, 16.56 ; Cl，5.24; S，9.48 (%)· 實驗値：C，42.72 ; Η，4·27 ; Ν，16·53 ; Cl，5.02; S，9.13 (%). 實施例186
^-NMR (D20 + DC1) (5 : 1·54 (3H，d，J = 7.5 Hz)，2.76 (3H，s), 3.24 及 3·46 (2H，ABqt，J =18.6 Hz), 3.51 (2H，t, J = 6.3 Hz), 4.56 (2H, t，J = 6.3 Hz)，4.98 (1H，q，J = 7.5 Hz), 5·27 (1H，d，J = 4·8 Hz), 5.36 及 5·49 (2H，ABq, J = 15.9 Hz), 5·91 (1H，d，J = 4.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 6.3, 7.8 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm*1: 3369, 2457, 1761, 1646, 1564, 1475, 1435, 1398, 1360, 1317, 1284, 1191, 1164, 1092, 1036.
MS(FAB): 678+(M+H)+ 元素分析 C26H28C1N907S2 · 3.2 Η20· 計算値：C，42.44; H，4.71 ; N，17.13 ; Cl，4.82; S，8.72 (%)· 實驗値：C，42.15 ; Η，4·41 ; N，17.15 ; Cl，4.86; S，8.68 (%). 實施例187
nh2 'H-NMR (D20 + DC1) δ : 1.55 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.16-2.24 (3H, m), 3.37 (1H, d, J = 18.3 •184- 200305422
Hz), 3.43 (3H, s), 3.57-3.76 (4H, m), 4.31 (2H, t, J = 8.1 Hz), 4.79 (1H, d, J = 5.1 Hz), 4.99 (1H，q, J = 6.9 Hz), 5.49 及 5.68 (2H, ABq，J = 15.0 Hz), 5·92 (1H，d，J = 5.1 Hz), 7·35 (1H, dd, J = 6.6, 7.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.14 (1H, d, J = 6.6 Hz). IR (KBr) cm1: 3378, 3183, 1773, 1650, 1565, 1495, 1441, 1395, 1352, 1316, 1287, 1223, 1165, 1095, 1034. MS(FAB):723+(M+H)+ 元素分析 C27H31 ClN10O8S2 · 2·6 H20 ·
計算値：C，42.11; H,4.74 ; Ν，18·19 ; Cl,4.60; S，8.33 (%)· 實驗値：C，42.14 ; H，4.54 ; Ν，18·19 ; Cl，4.50; S，8.16 (%)· 實施例188 c H2N^^
】H-NMR (d6-DMSO) (5 : 1.39 (3H, d，J = 6.9 Hz), 3.07 及 3.49 (2H，d，J = 17.7 Hz), 4.56 (lH，q，J = 6.9 Hz)，4.92 及 5·38 (2H，ABq，J = 13.5 Hz), 5.07 (1H，d，J = 5.4 Hz), 5.73 (1H， dd，J = 5.4, 9.0 Hz)，7.35 (1H，d，J = 3.3 Hz)，7.40 (2H，brs)，7·54 (1H，d，J = 3.3 Hz), 8.05 (2H, brs), 8.90 (2H, brd, J = 7.2 Hz), 9.70 (1H, brs). IR (KBr) cm-1: 3416, 2984, 1777, 1643, 1547, 1515, 1476, 1461, 1348, 1204, 1161, 1102, 1063, 1036. MS(FAB): 665+(M+H)+. 元素分析 C24H21C1N807S3 · 2.5Η20· 計算値：C，40.59; H，3.69; N，15.78; Cl，4.99; S，13.55 (%). 實驗値：C，40.41 ; H，3.62; Ν，16·01 ; Cl，5.03; S，13.25 (%)· 實施例189 -185- 200305422
NHMe 'H-NMR (D20 + DC1) 6 : 1.54 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.14-2.24 (2H, m), 2.71 (3H, s), 3.11 (2H, t，J = 8·4 Hz), 3.25 及 3·48 (2H，ABqt，J = 18.3 Hz)，4.28 (2H，t, J = 7.5 Hz), 4.99 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5.29 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.34 及 5.51 (2H，ABq, J = 15.6 Hz), 5.91 (1H，d, J = 4.8 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 6.6, 7.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.91 (1H, d, J = 6.6 Hz).
IR (KBr) cm1: 3341, 3177, 1772, 1646, 1564, 1473, 1439, 1394, 1346, 1284, 1190, 1162, 1092, 1058, 1034. MS(FAB): 692+ (M+H)+. 元素分析 C27H3〇C1N907S2 · 3.8 H20· 計算値：C，42.63; H,4.98 ; N, 16.57 ; Cl,4·66; S,8.43 (%)· 實驗値·· C，42.69 ; Η，4·81 ; N，16.49 ; Cl，4.67; S,8.51 (%) · 實施例190
OH w ^-NMR (D20+DC1) ¢5 : 1.55 (3H，d，J = 6.9 Hz), 3.27 (2H, t, J = 8.3 Hz), 3.36 及 3.59 (2H， ABq, J = 18.3 Hz), 3.61 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.86 (2H, t, J = 8.3 Hz), 4.98 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 5.27 (1H, d，J = 4.8 Hz), 5.47 及 5.70 (2H, ABq, J = 15.2 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 8.01 (1H, d，J = 7.5 Hz), 8.16 (1H，d, J = 6.9 Hz) · IR (KBr) ^:3371, 3184, 1772, 1667, 1603, 1563, 1395, 1351, 1316, 1222, 1170, 1072, 1034, 984, 867, 758, MS(FAB):709+(M+H)+. 元素分析 C26H29C1N1()08S2 · 2.6 Η20· -186- 200305422 計算値：C，41.31 ; Η，4·56 ; Ν，18·53 ; Cl，4.69; S，8.48 (%)· 實驗値：C，41.22 ; H，4.37 ; Ν，18·51 ; Cl，5.27; S，8.25 (%)· 實施例191
H2NHj 】H-NMR (d6-DMSO) 6 : 1.39 (3H，d，J = 6.9 Hz)，3.04 及 3.486 (2H，ABqt, J = 17.4 Hz), 3·67 (2H，t, J = 5·4 Hz)，4.07 (2H，t，J = 5.4 Hz), 4·57 (1H，q，J = 6.9 Hz), 4·84 及 5.30 (2H， ABq, J = 13.8 Hz), 5.06 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.72 (1H, dd, J = 4.8, 8.7 Hz), 6.31 (1H, d, J = 1.8 Hz)? 7.14 (2H, brs), 7.41 (2H, brs), 7.57 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.72 (1H, d, J = 7.2 Hz), 9.65 (1H, brs), 10.8 (1H, brs). IR (KBr) cm1: 3308, 2948, 1777, 1648, 1608, 1541, 1456, 1357, 1212, 1165, 1109, 1065, 1036. MS(FAB): 692+ (M+H)+. 元素分析 C26H26C1N908S2 · 2.2 Η20· 計箅値·· C，42.68; Η，4·19 ; Ν，17·23 ; Cl，4.84; S，8.78 (%)· 實驗値：C，42.79 ; H，4.10 ; Ν，17·32 ; Cl，4.47; S，8.45 (%)· 實施例192
'H-NMR (d6-DMSO) 6 : 1.20 (3H，t，J = 6·9 Hz), 1.38 (3H，d，J = 7·2Ηζ)，2·94 及 3·27 (2H， ABqt, J = 17.4 Hz), 4.16 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.55 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.00 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.22 及 5·34 (2H，ABq, J = 14.4 Hz), 5·68 (1H, dd，J = 4.8, 9.0 Hz), 6·05 (1H，s), 6·99 (1H, dd, J = 6.6, 7.5 Hz), 7.40 (2H, brs), 7.79 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.88 (2H, brs), 8.27 (1H, d, J = -187- 200305422 6.6 Hz), 9.78 (1H, brs)· IR (KBr) cm1: 3346, 3189, 2985, 2936, 1777, 1646, 1594, 1563, 1474, 1441, 1386, 1342, 1285, 1191, 1162, 1098, 1036. MS(FAB): 649+(M+H)+· 元素分析 C25H25C1N807S2 · 2.3 H20. 計算値：C，43.48; H,4.32 ; N, 16.23 ; Cl，5.13; S，9.29 (%)· 實驗値：C，43.48 ; Η，4·21 ; N，16.28 ; Cl，4.80; S，8.98 (%) · 實施例193
!H-NMR (d6-DMSO) δ : 1.04 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.60-2.70 (2H, m), 2.97 及 3.49(2H, ABqt, J = 17.4 Hz), 4.57 (1H, q，J = 6.9 Hz), 5·10 (1H, d, J == 4.8 Hz), 5.24 及 5.46 (2H, ABq，J = 14.7 Hz), 5.78 (1H, dd, J = 4.8, 8.1 Hz), 6·75 (1H, t-like), 7.37-7.39 (3H, m), 7.72 (2H, brs ), 8.00 (1H, brs), 9.92 (1H, brs), 13.1 (1H, brs). IR (KBr) cm1: 3341, 3196, 2972, 2934, 1176, 1633, 1567, 1475, 1423, 1344, 1225, 1187, 1159, 1101, 1058, 1033. MS(FAB): 649+ (M+H)+. 元素分析 C25H25C1N807S2 · 2.6Η20· 計算値：C，43.15; H，4.37 ; Ν，16·10 ; Cl，5.09; S，9.21 (%)· 實驗値：C，43.25 ;Η，4·18 ;Ν，16·06; Cl，4.81; S，8.86(%). 實施例194 188- 200305422
^-NMR (D20 + DCl) (5 ·· 1.41 (3H，d，J = 6·3 Hz), 1.54 (3H·，d，J = 6.9 Hz)，3.26 及 3·49 (2H, ABqt, J = 18.3 Hz), 3.87-3.99 (1H, m), 4.35-4.49 (2H, m),5.29 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.36 及 5.53 (2H, ABq, J = 15.3 Hz), 5.91 (1H，d, J = 4.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 6.3, 7.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 6.3 Hz). IR (KBr) cm'1: 3353, 3176, 1756, 1647, 1561, 1436, 1398, 1355, 1318, 1284, 1236, 1165, 1092, 1036. MS(FAB): 678+ (M+H)+. 元素分析 C26H29C1N907S2 · 3.2 Η20· 計算値：C，42.38; Η，4·84 ; Ν，17·11 ; Cl，4.81; S，8.70 (%)· 實驗値：C，42.46 ; Η，4·69 ; N，17.11 ; Cl，4.58; S，8.47 (%)· 實施例195
'H-NMR (D20+DC1) δ : 1.54 (3H, d, J = 6.9 Hz), 2.24 (3H, s), 2.26 (2H, d-like), 2.62-2.74 (2H, m), 3.19-3.34 (3H, m), 3.46 (1H, d, J = 18.3 Hz), 3.72 (2H, d-like), 4.69-4.78 (1H, m), 4.99 (1H, q, J = 6.9 Hz), 5.29 (1H, d，J = 4.8 Hz), 5.35 及 5.53 (2H, ABq, J = 15.6 Hz), 5.91 (1H, t-like), 7.08 (1H, Mike), 7.94 (2H, Mike). IR (KBr) cm'1: 3355, 3184, 1771, 1594, 1559, 1476, 1434, 1395, 1349, 1317, 1283, 1188, 1166, 1066, 1033, 1001. MS(FAB): 704+(M+H)+. 元素分析 C28H3()C1N907S2 · 3.6 H20. -189- 200305422 計算値：C，43.73 ; Η，4·88 ; Ν，16·39 ; Cl，4.61; S，8.34 (%)· 實驗値：C,43.74 ; Η,4.65 ; N,16.50 ; Cl,4.40; S,8.13 (%).
實施例A 仿前述實施例合成以下化合物（I)。
-190- 200305422
/ z=
n^^nh
NH2 Ow^NHMe 〇〜/^NHMe^Nh2 /
OMe
U^NHMe NH2
R、〇"，NHMe
191- 200305422
xh2ch=ch2
試驗例1 本發明化合物之各種細菌之Μ I C値（最小生長制止濃度）_ 依常法洋菜稀釋法求出，結果如表1。 -192- 200305422 (表1) 實施例 黃色葡萄球菌SR3637 表皮葡萄球菌SR 陰溝桿菌SR4321 綠膿菌 編號 (H-MRSA) *1 25009(MRSE) *2 _++) *3 SR24-12 *3 比1 >128 >128 64 64 實1 64 32 16 8 實3 32 32 16 8 實4 16 8 4 8 實5 16 8 8 - 實8 32 32 4 4 實9 16 8 2 4 實18 8 4 2 4 實19 16 8 1 8 實20 16 16 8 4 實79 8 8 2 4 實98 8 8 2 2 實124 16 8 4 4 實132 16 8 4 4
Μ甲基青黴素高度耐性黃色葡萄球菌 *2甲基青黴素高度耐性表皮葡萄球菌 * 3 A m p C高產生哂吩耐性株
比較例1 -193- 200305422 由上述結果，與比較例1化合物（ceftazidime)相比，胺 噻唑環部分有鹵素等取代基之本發明化合物顯示對有高度 抗性之M R S A及M R S E，及含綠膿菌之哂吩耐性株等各種 細菌有強力抗菌作用。 製劑例1 將實施例1之本發明化合物與Ρ Η調節劑用粉末塡充或 注射劑調製。 產業上之利用領域 本發明化合物對含革蘭式陰性菌各種細菌有強力抗菌作 用。對/3 -乙內醯胺酶安定，對包括產生C型/3 -乙內醯胺 酶之綠膿菌之哂吩抗性菌非常有效。且因優良體內循環， 高水溶性，而特宜爲注射藥。 -194-

Claims (1)

  1. 200305422 拾、申請專利範圍 1 . 一種如下式化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之保 護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物， X
    (式中， T 爲 S、SO 或 0 ; X爲鹵素、c N、可被低烷基取代之胺甲醯基、低烷基、 低烷氧基、或低烷硫基； A爲已取代低伸烷基（取代基：可有取代基之單低烷基、 可有取代基之低亞烷基、或可有取代基之低伸烷基）； 爲可有取代基、且含陽離子基之含N原子之雜環基）。 2 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 Τ爲S。 3 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 Τ爲0 〇 4 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 X爲鹵素或低院基。 -195- 200305422 5 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 A爲下式：
    (式中，R1及R2爲不同、各爲氫或可有取代基之低烷基 、或可共同形成可被取代低亞烷基或可被取代之伸低烷 基）所示之2價基。 6 .如申請專利範圍第5項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 A爲如下所示2價基：
    (式中，Me爲甲基；Et爲乙基；i-Pr爲異丙基。） 7 .如申請專利範圍第5項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 R1及R2爲不同、各爲氫或低烷基。 8 .如申請專利範圍第5項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 -196- 200305422 R1及R2爲不同、各爲氫或甲基。 9 .如申請專利範圍第5項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 ”-A-COOH”爲如下所示之基：
    1 0 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 Ζ Φ爲如下所示：
    其含一以上Ν原子且可有1〜4個取代基之飽和或不飽 和、單環或稠合環之4級銨基。 1 1 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 ΖΦ爲如下所示雜環基： -197- 200305422
    烷基、可取代之低烯基、可取代之胺基、羥基、鹵素、 可取代之胺甲醯基、可取代之烷氧基、或可取代之雜環 基）。 1 2 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 -198- 200305422 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 ζφ爲如下所示雜環基：
    (式中，R及R’各爲氫、低烷基、胺基、單或二低烷胺 基、低烯基、胺低烷基、低烷胺低烷基、低烷胺低烷胺 基、胺低烷氧胺基、可有取代之雜環基取代之胺基、羥 低烷基、羥低烷胺低烷基、低烷氧低烷基、胺甲醯低烷 基、羧低烷基、低烷羰胺低烷基、低烷氧羰胺低烷基、 低烷氧基、可有其他種種取代之低烷基、有2個取代基 之低烷基、或可取代之雜環基）。 1 3 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 Ζ Φ爲如下所示雜環基： -199- 200305422
    (式中，R各爲氫、低烷基、胺低烷基、低烷胺低烷基 、可取代之雜環基取代之胺基、或可取代之雜環基；R 爲胺基）。 1 4 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 ΖΦ爲如下所示雜環基： |〇H
    (式中，Me爲甲基）。 1 5 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 T爲S ; X爲鹵素；A爲如申請專利範圍第5〜9項所示 2價基，Ζ φ爲如申請專利範圍第1 0〜1 4項所示雜環基。 1 6 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 -200· 200305422 T爲S ; X爲鹵素；A爲如申請專利範圍第8項所示2 價基；Z e爲如申請專利範圍第1 2項所示雜環基。 1 7 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其中 T爲S ; X爲鹵素；A爲如申請專利範圍第9項所示2 價基；Ζ φ爲如申請專利範圍第1 3或1 4項所示雜環基。 1 8 .如申請專利範圍第1項之化合物、其酯、或其7位噻唑 環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其係 如下式所示： X
    (式中，X爲鹵素；ζφ爲如下之雜環基） ，〜命0Η 愈
    (式中，Me爲甲基）。 1 9 . 一種如下式化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之保 -201- 200305422 護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物：
    (式中， T 爲 S、SO 或 0 ; X爲鹵素、CN、可有低烷基取代之胺甲醯基、低烷基、 低院氧基、或低院硫基； A爲可有取代之低伸烷基（但不含取代基爲可取代之單 低烷基、可取代之低亞烷基、或可取代之伸低烷基之情 形）； 爲可有取代基、且含陽離子基之含N原子之雜環基） (但T爲S; X爲鹵素、1)A爲亞甲基；Ζφ爲吡錠、或 2 ) Α爲二甲基亞甲基；Ζ Φ爲咪唑并[1，2 - a ]吡錠之情形除 外）。 2 0 .如申請專利範圍第1 9項之化合物、其酯、或其7位噻 唑環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其 中T爲S、X爲鹵素或低烷基；A爲可有二低烷基取代 之亞甲基。 2 1 .如申請專利範圍第2 0項之化合物、其酯、或其7位噻 唑環上胺基之保護體、或其製藥容許鹽或溶劑合物，其 係如下所示= -202- 200305422 Me
    NHMe
    、NHMe 2 2 . —種醫藥組成物，其係含如申請專利範圍第1〜2 1項中 任一項之化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之保護 體、或其製藥容許鹽或溶劑合物。 2 3 . —種抗菌藥，其含如申請專利範圍第1〜2 1項中任一項 之化合物、其酯、或其7位噻唑環上胺基之保護體、或 其製藥容許鹽或溶劑合物。 2 4 . —種如下式化合物或其製藥容許鹽： X
    OR5 N、〇 (IV) κ 、C〇0R7 (式中，X爲鹵素、C N、可有低烷基取代之胺甲醯基、 低烷基、低烷氧基、或低烷硫基；A爲如下所示： -203- 200305422
    R5爲氫或羧基保護基；R6爲氫或胺基保護基；R7爲 或羧基保護基）。 2 5 .如申請專利範圍第2 4項之化合物或其製藥容許鹽， 中X爲鹵素或低烷基。 2 6 .如申請專利範圍第2 4項之化合物或其製藥容許鹽， 中X爲鹵素。 -204- 200305422 陸、（一〇、本案指定代表圖爲·弟-S (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明: 柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式:
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