CN1545508B - 1,2,4-三噁茂烷抗疟药 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了使用螺或二螺1，2，4-三噁茂烷治疗疟疾、血吸虫病和癌症的方法。优选的1，2，4-三噁茂烷包括在三噁茂烷基团的一侧的螺金刚烷基团和在三噁茂烷基团的另一侧的螺环己基，其中螺环己基环优选在4-位被取代。与青蒿素半合成衍生物相比，本发明的化合物结构简单、易于合成、无毒，并且对疟疾寄生虫有效。

Description

1,2,4-三噁茂烷抗疟药
技术领域
本发明涉及用于治疗疟疾的组合物和方法。具体而言，本发明涉及包含螺和二螺三噁茂烷的药物组合物和它们的使用及制备方法。 
背景技术
疟疾是急性和通常为慢性的传染病，由红细胞中原生动物寄生虫的存在所致。疟疾由疟原虫属单细胞寄生虫所致，其通过雌性蚊子的叮咬而在人与人之间传播。 
虽然疟疾曾经在北美和世界上其它温带区域流行，但目前它主要出现在热带和亚热带国家。每年4亿至6亿人感染该疾病，150万至270万人死于该疾病。 
通常疟疾由疟原虫属原生动物寄生虫中的四种引起，包括间日疟原虫(Plasmodium vivax)、恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)、三日疟原虫(Plasmodium malariae)和卵形疟原虫(Plasmodium ovale)。在这四种中，恶性疟原虫最为危险，占所有疟疾临床病例的一半和由该疾病导致的死亡的90％。 
疟疾的传播起始于雌性蚊子叮咬已感染疟疾寄生虫的人之时。当受感染的蚊子叮咬另一个人时，蚊子唾液中的子孢子转移至血液中，然后行进至肝脏。在肝脏中，子孢子快速分裂，然后进入血流，在血流中侵袭红细胞。在这些血细胞内部，裂殖子快速繁殖，直至它们导致红细胞破裂，将新一代裂殖子释放入血流中，然后感染其它红细胞。 
与疟疾相关的症状一般与红细胞破裂有关。红细胞的破坏使废物、毒素和其它碎片溢出进入血液。这然后导致强烈的发烧，发烧可能使受感染的个体疲惫和卧床不起。与重复感染和/或恶性疟原虫感 染有关的更严重的症状包括贫血、严重头痛、惊厥、谵妄，和某些情况下的死亡。 
由于疟疾寄生虫能够形成耐药性，因此疟疾的治疗一直特别困难。奎宁，一种从南美金鸡纳树的树皮中提取的抗疟化合物，是现有的最古老和最有效的药物。奎宁的不足是它作用短，并且难以防止疾病复发。而且，奎宁与头晕至耳聋范围内的副作用有关。 
氯喹是一种类似于奎宁的合成化学物质。由于它有效、容易制备和一般不具有副作用，因而它在20世纪40年代被开发出之时成为针对疟疾的药物选择。但是，在过去的几十年中，世界上许多地区的疟疾寄生虫已对氯喹产生耐药性。 
甲氟喹是另一种已用于疟疾治疗的奎宁的合成类似物。但疟疾寄生虫也已对甲氟喹产生耐药性。甲氟喹还与某些患者的不期望的中枢神经副作用，包括幻觉和逼真的梦魇有关。 
抗叶酸药通过抑制疟疾寄生虫的繁殖而对其有效。虽然寄生虫也已对抗叶酸药产生耐药性，但该药物仍然可以有效地与其它类型的抗疟药联合应用。但是，治疗疟疾中的联合疗法有不方便和昂贵的缺陷。 
在疟疾治疗中更近的发展包括使用过氧化物官能团，例如药物青蒿素，它含有独特的1，2，4-三噁烷杂环药效团。青蒿素的抗疟作用是由其与疟疾寄生虫中的游离血红素分子反应，产生导致分子破坏的游离基所致。 
青蒿素(qinghaosu)，一种天然存在的内过氧化物倍半萜内酯的发现(Meshnick等人，1996；Vroman等人，1999；Dhingra等人，2000)发起了大量的努力以阐明其作用的分子机理(Jefford，1997；Cumming等人，1997)并鉴定新的抗疟过氧化物(Dong和Vennerstrom，2001)。已制备了许多合成1，2，4-三噁烷、1，2，4，5-四噁烷和其它内过氧化物。 
虽然临床上有用的半合成青蒿素衍生物是快速作用和有效的抗疟药物，但它们具有几个缺点，包括复发、神经毒性(Wesche等人，1994)和代谢不稳定性(White，1994)。这些化合物中的许多在体外相当具有活性，但大部分存在低口服活性的缺陷(White，1994；van Agtmael等人，1999)。虽然已制备了许多合成抗疟药1，2，4-三噁烷(Gumming等人，1996；Jefford，1997)，但在本领域中仍然需要鉴定新的过氧化物抗疟药，特别是易于合成、没有神经毒性和具有改善的药代动力学性质，如改善的稳定性、口服吸收等的抗疟药。 
已经通过多种方法合成了多种三噁茂烷。例如参见Keul，H.， Chemische Berichte.vol.108，no.4，1975，pp.1207-1217；Tabuchi，T.等人，J.Org.Chem.，vol.56，1991，pp.6591-6595；Dussault，P.H.，PerkinTrans.，vol.1，2000，pp.3006-3013；Griesbaum K.等人，Tetrahedron，vol.53，no.15，1997，pp.5463-5470。但是，迄今本领域中尚不知道某些类型的三噁茂烷在疟疾的预防和治疗中特别有用。 
因此，本发明的主要目的是提供使用螺和二螺1，2，4-三噁茂烷预防和治疗疟疾的组合物和方法。 
本发明的另一目的是提供使用无毒的螺和二螺1，2，4-三噁茂烷预防和治疗疟疾的组合物和方法。 
本发明的另一目的是提供使用代谢稳定和具有口服活性的螺和二螺1，2，4-三噁茂烷预防和治疗疟疾的组合物和方法。 
本发明的再一目的是提供使用螺和二螺1，2，4-三噁茂烷预防和低成本并有效地治疗疟疾的组合物和方法。 
本发明的另一目的是提供使用可以用作单独应用的药物或与其它药物联合应用的螺和二螺1，2，4-三噁茂烷预防和治疗疟疾的组合物和方法。 
本发明的再一目的是提供新的中间体，用于合成用以预防和治疗疟疾的组合物。 
通过下文对本发明的详细描述将使实现以上各目的和其它目的的方法变得清晰。 
发明内容
本发明描述用螺和二螺1，2，4-三噁茂烷、它们的前药和类似物治疗疟疾的方法和组合物。本发明的三噁茂烷在三噁茂烷杂环的一侧位阻，从而给三噁茂烷环提供化学和代谢稳定性，以提供更好的体内活性。螺和二螺三噁茂烷优选用未取代、一取代、二取代或多取代的C5-C12螺环烷基，最优选螺金刚烷位阻。螺和二螺三噁茂烷还优选包括优选在4-位被官能化或取代的螺环己基或在氮原子上被官能化或取代的螺哌啶基环。本发明包括该化合物的非手性、非手性非对映异构体、外消旋混合物和对映异构体形式。 
本发明的三噁茂烷具有极好的抗疟原虫属寄生虫的效力和功效，以及低水平的神经毒性。此外，几种三噁茂烷同时适于口服和非口服给药。此外，与青蒿素半合成衍生物相比，本发明的化合物结构简单、容易和廉价合成，并可以有效地单独使用或与其它抗疟药联合使用。 
具体实施方式
本发明涉及用于预防和治疗疟疾的螺和二螺1，2，4-三噁茂烷的开发。本发明是基于以下意外的发现而判定的：在三噁茂烷杂环的至少一侧相对位阻的三噁茂烷给三噁茂烷环提供代谢和化学稳定性，从而提供更好的体内活性，特别是就口服给药而言。 
本文所用的术语“预防有效量”指有效抑制或防止疟疾寄生虫感染和随后的疾病的本发明的化合物的浓度。同样地，术语“治疗有效量”指就以下方面而言有效治疗疟疾的化合物的浓度：防止疟疾寄生虫的浓度增加、降低疟疾寄生虫的浓度，和/或“治愈”疟疾感染，即感染后存活30天。 
根据先前的文献，四取代三噁茂烷是相对稳定的过氧化物化合物(Griesbaum等人，1997a；1997b)。这可能部分由于缺少α-氢原子所致。本发明的发明人已经合成了同时具有高抗疟效力和口服功效的新的三噁茂烷类化合物。而且，本发明的化合物具有低毒性和有益于疟疾治疗的半衰期，相信其与青蒿素类药物相比有利地允许短期治疗方案。这些化合物也可以用于疟疾预防。 
本发明的四取代三噁茂烷具有以下结构通式：
其中R1、R2、R3和R4代表给三噁茂烷环提供充分位阻，以得到环化学和代谢稳定性的环系统、无环系统和官能团的组合。R1、R2、R3和R4可以相同或不同，可以是任选地被取代的直链或支链烷基、芳基或烷芳基。或者，R1和R2一起和/或R3和R4一起可以形成任选地被一个或多个氧、硫或氮原子间断的脂环基，且所述基团任选地被取代。R1、R2、R3或R4在任何情况下都不为氢。 
优选R1和R2一起和/或R3和R4一起为一取代或二取代的C5-C12螺环烷基，所述基团任选地被一个或多个氧、硫或氮原子间断，且所述基团任选地被取代。 
最优选R1和R2一起或R3和R4一起为螺金刚烷。猜测立体要求的金刚烷保护三噁茂烷环免于过早的原位化学和代谢分解。 
本发明的发明人还发现在本发明的最优选的化合物中，R1和R2一起为金刚烷，而R3和R4一起为在4-位被官能化或取代的螺环己基环。该螺环己基环可以任选地被一个或多个氧、硫或氮原子间断。该官能团可以是任选地被取代的直链或支链烷基、酮、酸、醇、胺、酰胺、磺酰胺、胍、醚、酯、肟、脲、肟醚、砜、内酯、氨基甲酸酯、缩氨基脲、苯基、杂环或脂环基。该官能团优选为酰胺。现在已意外地发现在4-位的含酰胺的取代基提供具有良好的口服吸收、良好的抗疟活性和良好的药代动力学，即对于预防和治疗疟疾最适宜和有利的吸收、代谢和消除的抗疟化合物。 
已发现螺环己基环中的杂原子一般导致化合物更快速地代谢。因此，为本发明的药物组合物的目的，这样的化合物不是优选的。 
其它在螺环己基环的4-位的取代基也是可能的，其落在本发明的范围之内。除了4-位之外，该螺环己基环也可以在其它位置被取代。例如，本发明的发明人已经合成了几种在螺环己基环的2-位被取代的 化合物，该化合物提供极好的抗疟效力。 
优选的本发明的化合物包括将在4-位的取代基连接到螺环己基环上的烷基。该烷基优选为甲基或乙基，最优选为甲基。烷基“桥”基团还改善本发明的抗疟化合物的代谢稳定性(即口服活性和药代动力学)。 
本发明的发明人已鉴定了两种口服活性的先导二螺-1，2，4-三噁茂烷，OZ03和OZ05： 
Figure S02816453919950317D000061
这些三噁茂烷的体外抗恶性疟原虫的IC50为1-5ng/ml，并可能具有良好的治疗指数，因为没有证据表明任一化合物在成神经细胞瘤细胞系中有毒性或在单一的640mg/kg剂量下在小鼠的Rane试验中具有毒性。这些结果与发表的数据(de Almeida Barbosa等人，1992；1996)形成对比，该数据公开了几种三环三噁茂烷的弱体外抗疟效力，其中最佳的化合物的体外抗恶性疟原虫的IC50为2000ng/ml。 
这些三噁茂烷与青蒿素半合成衍生物相比的显著特征是它们的结构简单。三噁茂烷相对于三噁烷(Jefford，1997；Cumming等人，1997)和四噁烷(Vennerstrom等人，2000)的潜在优点是更容易发生结构变化、不对称和在许多情况下的非手性化合物。 
以下是几种根据本发明的教导合成的二螺1，2，4-三噁茂烷。″OZ″是为方便起见而将在本申请的其余部分使用的这些化合物的内部命名：
OZ系列1(OZ01-OZ09)
Figure S02816453919950317D000071
OZ系列2(OZ10-OZ18)
Figure S02816453919950317D000072
OZ系列3(OZ19-OZ27)
Figure S02816453919950317D000081
OZ系列4(OZ28-OZ36)
OZ系列5(OZ37-OZ45)
Figure S02816453919950317D000091
OZ系列6(OZ46-OZ54)
OZ系列7(OZ55-OZ63)
OZ系列8(OZ64-OZ72)
Figure S02816453919950317D000102
OZ系列9(OZ73-OZ81)
OZ系列10(OZ82-OZ90)
Figure S02816453919950317D000112
OZ系列11(OZ91-OZ99)
Figure S02816453919950317D000121
OZ系列12(OZ100-OZ108)
OZ系列13(OZ109-OZ117)
Figure S02816453919950317D000131
OZ系列14(OZ118-OZ126)
Figure S02816453919950317D000132
OZ系列15(OZ127-OZ135)
Figure S02816453919950317D000141
OZ系列16(OZ136-OZ144)
OZ系列17(OZ145-OZ153)
Figure S02816453919950317D000151
OZ系列18(OZ154-OZ162)
Figure S02816453919950317D000152
OZ系列19(OZ163-OZ171)
Figure S02816453919950317D000161
OZ系列20(OZ172-OZ180)
Figure S02816453919950317D000162
OZ系列21(OZ181-OZ189)
Figure S02816453919950317D000171
OZ系列22(OZ190-OZ198)
Figure S02816453919950317D000172
OZ系列23(OZ199-OZ207)
Figure S02816453919950317D000181
OZ系列24(OZ208-OZ216)
OZ系列25(OZ217-OZ225)
Figure S02816453919950317D000191
OZ系列26(OZ226-OZ234)
OZ系列27(OZ235-OZ243)
OZ系列28(OZ244-OZ252)
Figure S02816453919950317D000202
OZ系列29(OZ253-OZ261)
Figure S02816453919950317D000211
OZ系列30(OZ262-OZ270)
本发明的原型三噁茂烷为OZ03和OZ05。迄今为止鉴定的优选化合物包括OZ03、OZ05、OZ11、OZ25、OZ27、OZ61、OZ71、OZ78、OZ127、OZ145、OZ156、OZ163、OZ175、OZ177、OZ179、OZ181、OZ189、OZ205、OZ207、OZ209、OZ210、OZ219、OZ227、OZ229、OZ235、OZ255、OZ256、OZ257、OZ263、OZ264、OZ265、OZ266、OZ267、OZ268、OZ269和OZ270。最优选的化合物为OZ78、OZ163、OZ181、OZ207、OZ209、OZ255、OZ256、OZ257、OZ263、OZ264和OZ267。一般而言，在螺环己基环的4-位被官能化或取代的三噁茂烷获得最高的体外抗疟疾寄生虫效力。作为一般原则，不对称的非手性三噁茂烷也是优选的。 
这些螺和二螺1，2，4-三噁茂烷与青蒿素半合成衍生物相比的显著特征是它们结构简单和易于合成。例如，可以通过根据以下关于对称二螺环己基三噁茂烷所示的Griesbaum等人(1997a；1997b)的方法，在必需的环烷酮衍生物的存在下，将环烷酮的O-甲基肟共臭氧解而容易地合成二螺三噁茂烷： 
如果此共臭氧解反应的收率低，则可以在将O-甲基肟和酮“翻转”时显著地改善收率。这种新的方法提供独特方便的合成螺和二螺三噁茂烷的方法。该三噁茂烷可以通过结晶或闪蒸柱色谱法纯化。它们的结构和纯度可以通过分析HPLC、1H和13C NMR、IR、熔点和元素分析来确认。 
最近，Griesbaum等人(1997b)发现四取代的1，2，4-三噁茂烷可以通过在羰基化合物的存在下将O-烷基酮肟臭氧解而方便地得到。肟醚路线相对于烯烃方法的优点包括方便的原料(肟醚对四取代的烯烃)合成、更高的收率和通过对成对反应底物的正确选择而形成目标三噁茂烷的选择性。
认为从肟醚和酮形成三噁茂烷是三步法。其顺序起始于将臭氧亲电加成到肟双键上，形成第一臭氧化物。第二，通过伴随的相对稳定的亚硝酸甲酯的逐出而部分导致非常不稳定的第一加合物碎片变成活性羰基氧化物。第三，羰基氧化物经历用酮的[3+2]环加成，得到第二臭氧化物或1，2，4-三噁茂烷。仍待确定是否这是分步或协同的重组过程。 
Figure S02816453919950317D000231
如以上通过OZ03的合成所示，所有的目标二螺三噁茂烷均含有螺金刚烷，并且可以通过在必需的环烷酮衍生物的存在下将金刚烷酮(adamantanone)O-甲基肟共臭氧解而合成。优选的用于共臭氧解反应的反应溶剂为烃溶剂，如戊烷或环己烷；更大极性的溶剂趋于降低反应的收率。当酮不易溶于戊烷或环己烷时，可以使用混合溶剂(戊烷/二氯甲烷)或单独使用二氯甲烷。几种因素决定肟醚与酮的比率。在某些反应中，为了避免二过氧化物(1，2，4，5-四噁烷)形成，防止自二酮形成二臭氧化物，以及促进与易溶于戊烷的酮反应，使用过量的酮(2∶1)。最普遍地，在发现合成阶段，特别是在酮不易溶于戊烷、昂贵或难以在反应进程(workup)中除去的情况下，可以使用1∶1的酮和肟醚的比率。在大规模三噁茂烷合成中，可以使用1.5倍过量的肟醚，以实现酮到目标产物三噁茂烷的更高转化，而不导致纯化问题。 
有几个使用臭氧解后转化难以得到三噁茂烷目标化合物，或者在某些情况下不可能通过共臭氧解法直接得到三噁茂烷目标化合物(Kashima等人，1987)的例子。三噁茂烷叔醇OZ90和OZ108可以通过用甲基锂分别处理三噁茂烷酮OZ05和三噁茂烷酯OZ70而得到。
Figure S02816453919950317D000241
在其它反应中，通过分别用m-CPBA和硼氢化钠处理OZ05而得到三噁茂烷内酯OZ17和三噁茂烷醇OZ32。此外，还由三噁茂烷酮OZ05以良好至极好的收率得到多种肟醚、腙、缩酮和胺(用三醋酸基硼氢化钠还原氨化)。在上述实例中，显然三噁茂烷酮OZ05是关键的中间体，因为它的酮官能团为官能团转化提供方便的手段。 
这些三噁茂烷对还原剂的稳定性的其它证据如以下所示：用硼氢化锂和三乙基硼氢化锂的混合物将三噁茂烷酯OZ70和OZ61还原成它们的相应的三噁茂烷醇OZ119和OZ89，和将三噁茂烷邻苯二甲酰亚胺OZ136和OZ146肼解成它们的相应的三噁茂烷胺OZ137和OZ209。
如以下的实例所示，可以将三噁茂烷酯方便地转化为它们的相应的三噁茂烷酸。 
Figure S02816453919950317D000252
除了三噁茂烷酮OZ05之外，三噁茂烷胺OZ209、三噁茂烷酯OZ61和三噁茂烷酸OZ78、三噁茂烷醇OZ119和OZ89及它们的相应的甲磺酸盐(没有分配的OZ#s)具有并将继续是臭氧解后合成转化的关键中间体。最近的实例是在OZ119的甲磺酸盐衍生物和1，2，4-三唑的钠盐之间的反应中合成三噁茂烷三唑OZ177。 
已发现使用肟甲基醚的共臭氧解法提供快速、灵活和可预测地得到结构多样的三噁茂烷的途径。实际上，已大规模制备了己种用作重要结构单元的关键三噁茂烷，包括OZ05(100mmol)、OZ61(100mmol)和OZ146(60mmol)，且在通常的5-10mmol规模内反应收率没有降 低。而且，OZ61和OZ146都可以通过将乙醇加入粗反应混合物中而方便地分离为白色固体。 
差示扫描量热法(DSC)实验(Cammenga和Epple，1995)揭示这些化合物具有与青蒿素类似的热稳定性。与青蒿素的Tm，dec181℃相比，其平均Tm，dec为160±15℃。认为这些三噁茂烷的热分解由通过三噁茂烷环的过氧化物键的均裂而产生的1，5双基的形成引发。 
由于大部分目标三噁茂烷含有对称的螺金刚烷结构骨架，因此它们的立体化学在很大程度上是原料酮结构或在臭氧解后反应中所用试剂的函数。对于OZ27和其它类似的1，4-取代三噁茂烷而言，两种非手性非对映异构体是可能的。但是，例如OZ27，多数这些三噁茂烷分离为单一的非手性非对映异构体，而不是两种非手性非对映异构体的混合物。例如，在OZ27中不存在手性，因为三噁茂烷环和苯基取代基在六元环中是1，4关系。这种化合物具有对称平面。 
Figure S02816453919950317D000261
如通过X-射线晶体学所测定，OZ78、OZ209和它们的衍生物的立体化学指定测定为顺式，其中氧化物氧处在轴向位置。 
以下环烷酮和环烷二酮原料可以从Aldrich Chemical Co.或TCIAmerican Organic Chemicals得到：环己酮、环十二酮、1，4-环己二酮、2-金刚烷酮、二环[3.3.1]壬-9-酮、四氢-4H-吡喃-4-酮、1-乙氧羰基-4-哌啶酮、1-苯甲酰基-4-哌啶酮、α-四氢萘酮、β-四氢萘酮、二环[3.3.1]壬-3，7-二酮、1，4-环己二酮-一-2，2-二甲基三甲撑缩酮、顺式-二环[3.3.0]辛烷-3，7-二酮和4-乙氧羰基环己酮。 
也可以合成环烷酮原料。例如，本发明的发明人已经通过催化氢化(Augustine，1958)可商购的烯酮而合成4，4-二甲基环己酮和4，4-二苯基环己酮。而且，通过用丙烯酸乙酯处理环己酮的吡咯烷烯胺而合成2-乙氧羰基乙基环己酮(Stork等人，1963)。本领域技术人员可以 容易地确定其它适宜的合成本发明的原料和化合物的手段。 
本发明的螺和二螺三噁茂烷组合物一般可以用于预防和治疗疟疾。本发明的三噁茂烷组合物与药学可接受的载体一起给药。通常任何药学可接受的载体均可以用于此目的，条件是该载体不明显地干扰本发明的三噁茂烷化合物的稳定性或生物利用度。 
本发明的三噁茂烷可以有效的药学可接受的形式给予温血动物，包括人和其它动物受试者，例如以局部、灌洗、口服、栓剂、肠胃外或可输注的形式，以局部、含服、舌下或鼻喷雾，或者以任何有效递送药物的方式给予。优选将给药途径设计成最佳地将试剂递送和/或定位于靶细胞。 
除了活性化合物，即三噁茂烷以外，本发明的药学组合物可以含有适宜的赋形剂和助剂，它们利于将活性化合物加工成可以药用的制剂。口服剂型包括片剂、胶囊剂和颗粒剂。可以直肠给药的制剂包括栓剂。其它剂型包括用于肠胃外或口服给药的适宜的溶液剂，以及可以含服或舌下给药的组合物。 
本发明的药物制剂以本领域中已知的方式制备。例如，该药物制剂可以通过常规混合、造粒、制糖衣丸、溶解、冻干方法制备。所使用的方法将最终取决于所用的活性成分的物理性质。 
具体而言，适宜的赋形剂为填充剂，如糖，例如乳糖，或蔗糖甘露糖醇或山梨糖醇，纤维素制剂和/或磷酸钙，例如磷酸三钙或磷酸氢钙；以及粘合剂如淀粉、糊剂，例如使用玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍树胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯基吡咯烷酮。如果需要，可以加入崩解剂，如上述的淀粉和羧甲基淀粉、交联聚乙烯基吡咯烷酮、琼脂或藻酸或它的盐，如藻酸钠。助剂为流动调节剂和润滑剂，例如二氧化硅、滑石、硬脂酸或其盐，如硬脂酸镁或硬脂酸钙和/或聚乙二醇。口服剂型可以具有适宜的包衣，如果需要，该包衣可以耐胃液。
为此目的可以使用浓的糖溶液，它可以任选地含有阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液和适宜的有机溶剂或溶剂混合物。为了生产耐胃液的包衣，可以将适宜的纤维素制剂如乙酰基纤维素邻苯二甲酸酯或羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、染料和色素的溶液加入片剂包衣中，以鉴别或为了表征不同化合物剂量的组合。 
其它可以口服使用的药物制剂包括由明胶制备的推入配合的胶囊和由明胶和增塑剂如甘油或山梨糖醇制备的软、密封胶囊。该推入配合的胶囊可以含有可以混有填充剂如乳糖、粘合剂如淀粉和/或润滑剂如滑石或硬脂酸镁和任选的稳定剂的颗粒形式的活性化合物。在软胶囊中，优选将活性化合物溶解或悬浮在适宜的液体如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇中。此外可以加入稳定剂。例如，可以直肠使用的可能的药物制剂包括由活性化合物与栓剂基质组成的栓剂。例如，适宜的栓剂基质为天然或合成的甘油三酯、链烷烃、聚乙二醇或高级链烷醇。此外，可以使用由活性化合物和基质组成的明胶直肠胶囊。例如，可能的基质材料包括液体甘油三酯、聚乙二醇或链烷烃。 
用于肠胃外给药的适宜的配方包括可溶于水或可分散于水的形式的活性化合物的水溶液。此外，可以以适宜的油注射悬浮液给予活性化合物的悬浮液。适宜的亲脂性溶剂或载体包括脂肪油，例如芝麻油，或合成脂肪酸酯，例如油酸乙酯或甘油三酯。含水注射悬浮液可以含有增加悬浮液粘度的物质，例如包括羧甲基纤维素钠、山梨糖醇和/或葡聚糖。这些组合物还可以包含助剂如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。还可以将它们灭菌，例如通过截留细菌的滤器过滤，或者通过将灭菌剂加入组合物中。它们还可以制成可以在给药前溶解或悬浮在无菌水、盐水或其它注射介质中的无菌固体组合物的形式。 
除了与常规载体一起给药之外，可以通过本领域技术人员已知的多种专用递送药物技术如移动式输液泵给予活性成分。
本发明的三噁茂烷组合物与药学可接受的载体一起以足以预防疟疾感染和/或治疗实际感染的量给药。本发明的三噁茂烷化合物即使在高剂量下也具有极低的毒性和低度副作用。该三噁茂烷组合物的剂量范围将随多种因素，如是用于预防还是治疗实际感染、给药途径、给药方案等而改变。一般而言，三噁茂烷的治疗剂量的范围可以为约0.1-1000mg/kg/天，优选为约1-100mg/kg/天。前述剂量可以作为单一剂量给予或者可以分成多个剂量给予。该三噁茂烷组合物可以每天一次至几次给药。对于疟疾预防而言，例如典型的给药方案可以是2.0-1000mg/kg/周，从疟疾暴露之前1-2周开始，直至暴露后1-2周。 
已发现本发明的螺和二螺三噁茂烷有效治疗血吸虫病。血吸虫病在热带和亚热带地区的社会经济学和公共健康重要性方面位居第二，列在疟疾之后。该疾病是74个发展中国家的地方病，感染了超过2亿的农村农业和城市近郊地区的人。世界上约5亿至6亿的人有患此疾病的危险。 
人血吸虫病的主要形式由五种水生扁虫或血吸虫所致。这些物种之一是曼氏血吸虫(Schistosoma mansoni)，它已在非洲、东部地中海、加勒比海和南美的53个国家报道。该寄生虫通过接触受侵染的地表水而进入身体，主要是从事农业和渔业的人。该寄生虫一般在尾蚴期或幼虫期感染宿主。尾蚴一旦处在宿主体内便发育成成虫或血吸虫。 
目前对血吸虫病的治疗主要集中在预防，即防止宿主被尾蚴感染。现在，吡喹酮是最广泛使用的治疗血吸虫病的药物。虽然蒿甲醚表现出预防血吸虫病的活性，但它没有表现出任何抗成虫曼氏血吸虫的活性。 
已意外地发现本发明的螺和二螺三噁茂烷在以上述治疗疟疾寄生虫的剂量和方式给药时对尾蚴和成虫曼氏血吸虫、日本血吸虫(S.japonicum)具有活性。还相信本发明的三噁茂烷将对埃及血吸虫(S.haematobium)具有活性。已鉴定的用于治疗血吸虫病的优选化合物包 括OZ03、OZ05、OZ11、OZ16、O223、O225、O227、O232、OZ71、OZ78、OZ89、OZ90、OZ119、OZ145、OZ163、OZ205、OZ207、OZ209、OZ210、OZ219、OZ227、OZ229、OZ235、OZ255、OZ256、OZ257、OZ263、OZ264、OZ265、OZ266、OZ267、OZ268、OZ269和OZ270。最优选的化合物是OZ05、OZ23、OZ25、OZ71、OZ78、OZ89、OZ119、OZ163、OZ205、OZ207和OZ209。螺和二螺三噁茂烷的优选口服剂量水平为约100-200mg/kg/天。本发明的原型三噁茂烷为OZ03和OZ05。 
本发明的螺和二螺三噁茂烷还可以有效治疗癌症。可与血红素和铁反应的具有内过氧化物部分的化合物已表现出杀癌细胞的能力(例如参见美国专利5578637，该文献引入本文作参考)。如就青蒿素而言所述，三噁茂烷的抗疟疾寄生虫作用的机理基于三噁茂烷化合物与疟疾寄生虫游离血红素分子中的铁反应，产生导致细胞破坏的游离基的能力。类似地，三噁茂烷选择性地抗癌细胞的原因是癌细胞膜上较高浓度的转铁蛋白受体，其以比正常细胞高的速率获得铁。在本发明的三噁茂烷的存在下，癌细胞将蓄积高浓度的游离基，导致细胞死亡。对于癌症治疗，本发明的三噁茂烷可以以上述剂量和方式给药。 
也可以将与载体成分相容的除三噁茂烷之外的其它药物加入载体中。这些药物可以容易地由本领域技术人员确定，例如其可以包括抗生素、其它抗疟药、抗炎药等。 
应理解本发明不仅涵盖上述三噁茂烷化合物本身的使用，还涵盖代谢成该化合物它们的前药及其类似物和生物活性盐形式，以及提供相同药学结果的光学异构体的使用。 
提供以下实施例以例示而非限制本发明。因此，应理解可以对其进行多种配方改变，并且递送方法可以改变，它们仍在本发明的构思范围内。
实施例1
用于制备1，2，4-三噁茂烷的一般方法 
O-甲基2-金刚烷酮肟的合成(代表性方法) 
向在甲醇(30ml)中的2-金刚烷酮(4.51g，30mmol)的溶液中加入吡啶(4.5ml)和甲氧基胺盐酸盐(3.76g，45.0mmol)。将反应混合物于室温下搅拌48小时，真空浓缩，并用CH2Cl2(50ml)和水(50ml)稀释。分离有机层，并用CH2Cl2(30ml)萃取水层。用1M HCl(30ml×2)和饱和NaCl水溶液(30ml)洗涤合并的有机萃取物，并用MgSO4干燥。真空蒸发得到O-甲基2-金刚烷酮肟(4.77g，89％)，为无色固体。mp70-71℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，12H)，2.54(s，1H)，3.47(s，1H)，3.82(s，3H)。 
参考文献：Corey，E.J.；Niimura，K.；Konishi，Y.；Hashimoto，S.；Hamada，Y.A New Synthetic Route to Prostaglandins.TetrahedronLett.1986，27，2199-2202. 
O-甲基环己酮肟 
收率，76％；无色油；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.40-1.80(m，6H)，2.20(t，J＝6.0Hz，2H)，2.45(t，J＝6.1Hz，2H)，3.81(s，3H)。 
O-甲基环十二酮肟 
收率，98％；无色油；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.20-1.49(m，14H)，1.50-1.60(m，2H)，1.61-1.70(m，2H)，2.22(t，J＝6.8Hz，2H)，2.35(t，J＝6.6Hz，2H)，3.81(s，3H)。 
O-甲基3，3，5，5-四甲基环己酮肟 
收率，91％；无色油；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.96(s，6H)，0.97(s，6H)，1.33(s，2H)，1.95(s，2H)，2.20(s，2H)，3.80(s，3H)。 
O-甲基4-苯基环己酮肟 
收率，92％；无色固体；mp45-47℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.57-1.76(m，2H)，1.82-1.92(m，1H)，1.99-2.13(m，2H)，2.19-2.30 (m，1H)，2.47-2.56(m，1H)，2.72-2.81(m，1H)，3.32-3.42(m，1H)，3.85(s，3H)，7.17-7.34(m，5H)。 
O-甲基二环[3.3.1]壬-9-酮肟 
收率，96％；无色油；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.46-1.62(m，2H)，1.72-2.11(m，10H)，2.47(brs，1H)，3.40(brs，1H)，3.82(s，3H)。 
1-(对甲苯磺酰基)-4-哌啶酮 
向在二氯甲烷(50ml)中的4-哌啶酮一水合物盐酸盐(7.68g，50mmol)的溶液中依次加入对甲苯磺酰氯(10.50g，55.07mmol)和三乙胺(21ml)。将混合物于室温下搅拌16小时，然后用水(100ml)终止反应。用1M HCl(100ml)和盐水(100ml)洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。蒸发溶剂得到目标酮(8.60g，68％)，为无色固体。mp130-132℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.40(s，3H)，2.58(t，J＝6.4Hz，4H)，3.38(t，J＝6.4Hz，4H)，7.35(d，J＝7.8Hz，2H)，7.68(d，J＝8.3Hz，2H)。 
1-3-(乙氧羰基)丙酰基-4-哌啶酮 
0℃下，在10分钟的时间内向在二氯甲烷(100ml)中的4-哌啶酮一水合物盐酸盐(7.68g，50mmol)和三乙胺(21ml)的溶液中加入3-(乙氧羰基)丙酰氯(9.87g，60mmol)。将混合物于室温下搅拌16小时，然后用水(100ml)终止反应。分离有机层，并用二氯甲烷(100ml)萃取水层。用1M HCl(100ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)和盐水(100ml)洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的30％乙醚)纯化，得到目标酮(3.80g，33％)，为浅黄色油。 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.3Hz，3H)，2.48(t，J＝6.4Hz，2H)，2.53(t，J＝6.4Hz，2H)，2.68(s，4H)，3.82(t，J＝6.3Hz，2H)，3.82(t，J＝6.3Hz，2H)，4.16(q，J＝7.3Hz，2H)。 
1，1-二氧四氢噻喃-4-酮
向在乙腈(5ml)中的四氢噻喃-4-酮(400mg，3.45mmol)的溶液中加入Na2EDTA(3ml，0.0004M)水溶液。在20分钟的时间内分小部分将过硫酸氢钾制剂(6.30g，10.30mmol)和碳酸氢钠(2.70，32mmol)加入以上溶液中。将浆液再搅拌1小时，然后用二氯甲烷终止反应。轻轻倒出有机溶剂，并将固体残余物与乙酸乙酯(3×25ml)一起研磨。用硫酸钠干燥合并的有机层，并浓缩，得到目标酮(0.37g，73％)，为无色固体。mp170-172℃(lit.168-170℃)；1H NMR(500MHz，CDCl3)2.99(t，J＝6.8Hz，4H)，3.39(t，J＝6.8Hz，4H)。 
参考文献：Yang，D.；Yip，Y.-C.；Jiao，G.-S.；Wong，M.-K.Design of Efficient Ketone Catalysts for Epoxidation by Using the FieldEffect.J.Org.Chem，1998，63，8952-8956。 
1-苯磺酰基-4-哌啶酮的合成(代表性方法) 
向在CH2Cl2(50ml)中的4-哌啶酮一水合物盐酸盐(4.59g，30mmol)、三乙胺(12.5ml，90mmol)的溶液中加入苯磺酰氯(5.30g，30mmol)。将混合物于25℃下搅拌16小时。蒸发溶剂后，将残余物与水(100ml)一起研磨，过滤，并用己烷/CH2Cl2(3∶1)重结晶而进一步纯化，得到目标酮(5.97g，83％)，为无色固体。mp116-118℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.54(t，J＝6.4Hz，4H)，3.41(t，J＝6.4Hz，4H)，7.58(d，J＝7.8Hz，2H)，7.63(t，J＝7.0Hz，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，2H)。 
1-(4-甲氧基苯磺酰基)-4-哌啶酮 
收率，77％；无色固体；mp130-132℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.56(t，J＝6.4Hz，4H)，3.38(t，J＝6.3Hz，4H)，3.95(s，3H)，7.00(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)。 
1-(4-氯苯磺酰基)-4-哌啶酮 
收率，73％；无色固体；mp166-168℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.55(t，J＝6.4Hz，4H)，3.41(t，J＝6.4Hz，4H)，7.54(d，J＝8.3Hz， 2H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)。 
1-甲磺酰基-4-哌啶酮 
0-5℃下，向在丙酮(40ml)中的4-哌啶酮一水合物盐酸盐(2.0g，13mmol)和K2CO3(9.0g，65.2mmol)的悬浮液中加入甲磺酰氯(5.96g，52.1mmol)。将混合物于25℃下搅拌24小时。通过过滤除去固体原料，并将滤液浓缩至干。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的80％乙醚)纯化残余物，得到目标酮(1.20g，52％)，为无色固体。mp102-104℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.58(t，J＝6.4Hz，4H)，2.90(s，3H)，3.60(t，J＝6.4Hz，4H)。 
乙氧羰基亚甲基三苯基正膦 
0-5℃下，向在苯(150ml)中的三苯基膦(26.20g，100mmol)的溶液中加入溴乙酸乙酯(16.70g，100mmol)。将混合物在室温下保持16小时。过滤所得的磷鎓盐，用苯(100ml)洗涤，并干燥。向在水(200ml)中的固体溶液中加入苯(200ml)，然后加入10％NaOH溶液(100ml)。分离有机层，并用苯(200ml)萃取水层。用水(100ml)和盐水(100ml)洗涤合并的有机层，真空浓缩至50ml，并倾入己烷(200ml)。过滤沉淀，并干燥，得到目标正膦(28.00g，80％)，为无色固体.mp128-130℃。 
4-氧亚环己基乙酸乙酯 
向在苯(100ml)中的1，4-环己二酮(5.00g，44.64mmol)的溶液中加入内鎓盐(15.55g，44.68mole)。将混合物加热回流12小时。蒸发除去溶剂，然后用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的5％乙酸乙酯)纯化残余物，得到酮酯(5.80g，71％)，为无色油。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝6.4Hz，3H)，2.42-2.50(m，4H)，2.60-2.66(m，2H)，3.12-3.20(m，2H)，4.16(q，J＝6.4Hz，2H)，5.86(s，1H)。 
4-氧环己烷乙酸乙酯 
向在乙醇(25ml)中的不饱和酯(2.50g，13.74mmol)的溶液中加入 阮内镍(1.0g)。将混合物于室温和H2(汽球)下搅拌24小时。过滤除去催化剂，然后浓缩滤液，得到醇酯，将其不经进一步纯化而用于琼斯氧化。0℃下，向在丙酮(20ml)中的以上残余物溶液中加入琼斯试剂(6ml)，该琼斯试剂通过将CrO3(27.20g)溶于浓硫酸(25ml)中并用水将该溶液进一步稀释至100ml而制备。将反应物于0℃下搅拌2小时，然后用异丙醇(3ml)终止反应。真空除去有机溶剂，用乙醚(100ml)稀释残余物，并用水(50ml)和盐水(50ml)洗涤。用MgSO4干燥有机层，并浓缩，得到酮酯(1.80g，71％)，为无色油。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝6.4Hz，3H)，1.44-1.48(m，3H)，2.08-2.10(m，2H)，2.29-2.31(d，J＝8.3Hz，2H)，2.39-2.40(m，4H)，4.18(q，J＝6.4Hz，2H)。 
4-氧环己烷羧酸 
将4-氧环己烷羧酸乙酯(1.74g，10mmol)、甲醇(25ml)和17％KOH水溶液(5ml)的混合物于50℃下加热1.5小时。将反应混合物冷却至室温，然后用浓HCl酸化至pH3，减压浓缩至10ml，并用氯仿(3×15ml)萃取。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤并浓缩，得到目标酮酸(1.30g，91％)，为无色固体。mp62-64℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.05-2.10(m，2H)，2.23-2.27(m，2H)，2.35-2.41(m，2H)，2.49-2.54(m，2H)，2.80-2.84(m，1H)。 
4-氧环己烷羧酸新戊酯 
0℃下，向在无水THF(18ml)中的4-氧环己烷羧酸(852mg，6mmol)、三苯基膦(1.59g，6mmol)和新戊醇(635mg，7.2mmol)的溶液中滴加在无水THF(7.5ml)中的偶氮二羧酸二乙酯溶液。将反应物于室温下搅拌过夜，然后通过加入饱和NaHCO3水溶液(50ml)终止反应。分离水相，并用CH2Cl2(2×30ml)萃取。合并有机萃取物，用MgSO4干燥，并真空浓缩。用乙醚(10ml)和石油醚(20ml)稀释残余物，并过滤除去三苯基膦氧化物。真空除去溶剂，并用色谱法(在石油醚中的 20％乙醚)纯化残余物，得到目标酮酯(820mg，65％)，为无色油。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ0.96(s，9H)，2.04-2.07(m，2H)，2.22-2.25(m，2H)，2.34-2.40(m，2H)，2.46-2.50(m，2H)，2.80(m，1H)，3.82(s，2H)。 
4-羟基-4-(4-氟苯基)环己酮亚乙基缩酮 
向配有机械搅拌器、冷凝器和加料漏斗的500ml圆底烧瓶中加入镁屑(3.50g，140mmol)和足量的THF以覆盖Mg。以使反应物在引发反应后保持轻微回流的速率滴加在THF(90ml)中的1-溴-4-氟苯(12.45g，70.43mmol)的溶液(可以通过加热烧瓶而引发反应)。将混合物再回流2.5小时后，滴加在THF(75ml)中的1，4-环己二酮一亚乙基缩酮(10.00g，64.03mmol)的溶液。将混合物再保持回流2小时，然后用饱和氯化铵溶液(7ml)终止反应。在过滤除去镁盐之后，将滤液浓缩至干。将残余物溶于CHCl3并用水和盐水洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(在石油醚中的30％乙醚)纯化残余物，得到目标醇(13.50g，87％)，为无色固体。mp133-134℃.1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.69(d，J＝11.7Hz，2H)，1.79(d，J＝12.2Hz，2H)，2.05-2.18(m，4H)，3.98(m，4H)，7.02(t，J＝8.3，2H)，7.47-7.50(m，2H)。 
4-羟基-4-(4-氟苯基)环己酮 
将4-羟基-4-(4-氟苯基)环己酮亚乙基缩酮(7.20g，28.6mmol)、THF(125ml)和5％HCl水溶液(65ml)的混合物回流14小时。将反应混合物冷却至室温，浓缩至60ml，并用CH2Cl2(3×60ml)萃取。用MgSO4干燥合并的有机层，并真空浓缩。通过用己烷结晶纯化残余物，得到目标醇酮(5.30g，89％)，为无色固体。mp111-114℃(lit.115-117℃)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.17-2.20(m，2H)，2.23-2.29(m，2H)，2.32-2.37(m，2H)，2.87-2.94(m，2H)，7.04-7.07(m，2H)，7.48-7.51(m，2H)。
4-乙酰氧基-4-(4-氟苯基)环己酮 
0℃下，向在CH2Cl2(25ml)中的4-羟基-4-(4-氟苯基)环己酮(520mg，2.5mmol)、吡啶(2ml)和4-二甲氨基吡啶(46mg)的溶液中滴加在CH2Cl2(5ml)中的乙酸酐(1ml)的溶液。将混合物加热至室温，搅拌28小时，然后用水(30ml)终止反应。用1M HCl(2×30ml)和盐水(30ml)洗涤有机相，用MgSO4干燥，并真空浓缩。用闪蒸色谱法(在石油醚中的25％乙醚)纯化残余物，得到目标酮(510mg，82％)，为无色固体。mp113-115℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.11(s，3H)，2.20(m，2H)，2.43(m，2H)，2.68(m，2H)，2.86(m，2H)，7.05(t，J＝8.3，2H)，7.35-7.38(m，2H)。 
用于制备1，2，4-三噁茂烷的一般方法 
用OREC臭氧发生器(0.6L/min O2，60V)产生臭氧，使其通过冷却至-78℃的空的气体洗涤瓶，并在0℃下冒泡通过在戊烷/CH2Cl2中的O-甲基酮肟和酮的溶液。环己酮、2-金刚烷酮和3，3，5，5-四甲基环己酮(1mmol)的O-甲基肟在3分钟内消耗，而O-甲基环十二酮肟(1mmol)需要6分钟才消失。完成后，用氧将溶液冲洗5分钟，然后在真空和室温下浓缩，得到残余物，用闪蒸色谱法纯化残余物。 
7，14，15-三氧杂二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ01) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基环己酮肟(1.27g，10mmol)和环己酮(1.96g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ01(1.23g，58％)，为无色油。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20-2.00(m，20H)； 13C NMR(75MHz，CDCl3)δ23.80，24.91，34.65，108.84。 
3-氧-7，14，15-三氧杂二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ02) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基环己酮肟(1.27g，10mmol)和1，4-环己二酮(2.24g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的10％乙醚)纯化粗产物， 得到三噁茂烷OZ02(0.88g，39％)，为无色固体。mp52-54℃(lit.53℃)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.30-1.90(m，10H)，2.16(t，J＝7.0Hz，4H)，2.53(t，J＝7.0Hz，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ23.77，24.81，32.97，34.41，37.78，106.89，110.03，203.07。 
参考文献：Griesbaum，K.；Liu，X.；Kassiaris，A.；Scherer，M.Ozonolyses of O-alkylated Ketoximes in the Presence of CarbonylGroups：A Facile Access to Ozonides.Libigs Ann./Recueil1997，1381-1390. 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ03) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(200ml)中的O-甲基环己酮肟(1.27g，10mmol)和2-金刚烷酮(3.00g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ03(1.55g，46％)，为无色油。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.30-2.10(m，24H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ23.84，24.97，26.48，26.89，34.73，34.77，34.81，36.40，36.79，108.85，111.15。 
参考文献：Keul，H. Konstitution und Entstehung der Ozonidevon Bis-adamantyliden und von Bis-bicyclo[3.3.1]non-9-yliden.Chem.Ber.1975，108，1207-1217。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-2″-金刚烷(OZ04) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(200ml)中的O-甲2-金刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和2-金刚烷酮(3.00g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ04(1.38g，40％)，为无色固体。mp150℃dec(lit.140-144℃)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.50-2.20(m，28H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.52，26.97，34.70，34.95，36.58，36.81，111.19。 
参考文献：Keul，H. Konstitution und Entstehung der Ozonidevon Bis-adamantyliden und von Bis-bicyclo[3.3.1]non-9-yliden.Chem.Ber.1975，108，1207-1217。
金刚烷-2-螺-3′-8′-氧-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ05) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和1，4-环己二酮(2.24g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ05(1.23g，44％)，为无色固体。mp126-128℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.70-2.05(m，14H)，2.16(t，J＝7.2Hz，4H)，2.53(t，J＝7.2Hz，4H)；13C NMR：(75MHz，CDCl3)δ26.38，26.79，33.08，34.74，34.84，36.26，36.67，37.84，106.94，112.43，209.36。C16H22O4的分析计算值：C，69.04；H，7.97。 
实测值：C，68.53；H，7.97。 
1-氟-7，14，15-三氧杂二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ06) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)中的O-甲基环己酮肟(0.64g，5mmol)和2-氟环己酮(0.58g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的4％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ06(0.68g，59％，两种非对映异构体的2.4∶1混合物)，为无色油。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.30-2.20(m，18H)，4.54(ddd，J＝48.9，5.6，2.9Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ19.48(d，J＝3.9Hz)，22.67，23.55，23.82，24.78，29.36(d，J＝20.4Hz)，30.97，33.76，34.75，89.86(d，J＝179.8Hz)，106.38(d，J＝20.3Hz)，110.24归属为较多的异构体；19.12(d，J＝3.3Hz)，22.73，23.44，23.93，24.80，28.31(d，J＝20.2Hz)，29.13，33.47，34.91，88.06(d，J＝180.0Hz)，106.45(d，J＝23.0Hz)，109.68归属为较少的异构体；19F NMR(282MHz，CDCl3)δ-19.2(bs，2.4F)归属为较多的异构体；-13.2(t，J＝43.5Hz，1F)归属为较少的异构体。C12H19SFO3的分析计算值：C，62.59；H，8.32。实测值：C，62.59；H，8.21。 
1-[2-(乙氧羰基)乙基]-7，14，15-三氧杂二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ07) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基环己酮肟 (1.27g，10mmol)和2-[2-(乙氧羰基)乙基]环己酮(3.96g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的6％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ07(1.77g，57％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色油。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20-1.89(m，19H)，1.90-2.20(m，2H)，2.21-2.50(m，2H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ14.16，22.74，23.35，23.48，23.56，23.63，23.92，23.95，24.80，24.84，28.52，28.81，32.59，32.65，33.85，34.14，34.62，34.68，34.74，41.14，42.00，60.14，108.84，108.95，110.38，110.53，173.63，173.67。C17H28O5的分析计算值：C，65.36；H，9.03。实测值：C，65.60；H，8.94。 
金刚烷-2-螺-3′-6′-[2′-(乙氧羰基)乙基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ08) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和2-[2-(乙氧羰基)乙基]环己酮(3.96g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的6％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ08(2.10g，58％，两种非对映异构体的4∶3混合物)，为无色油。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.2Hz，3H)，1.20-2.19(m，25H)，2.21-2.49(m，2H)，4.13(q，J＝7.2Hz，2H)； 13C NMR(75MHz，CDCl3)δ14.08，22.93，23.37，23.46，23.48，23.65，23.89，26.29，26.34，26.71，28.42，28.89，32.46，32.52，34.06，34.20，34.31，34.60，34.67，35.18，35.25，35.74，35.99，36.63，36.80，41.15，42.00，60.01，110.34，110.47，111.07，111.13，173.49，173.56。C21H32O5的分析计算值：C，69.20；H，8.85。实测值：C，68.34；H，8.39。 
7，12，19，20，23，24-六氧杂四螺[5.1.2.1.5.2.2.2]二十四烷(OZ09) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(40ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基环己酮肟(1.27g，10mmol)和1，4-环己二酮(0.37g，3.3mmol) 的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的4％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ09(0.56g，50％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp83-84℃(lit.83.5℃)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25-1.83(m，20H)，1.92(s，8H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ23.75，24.83，24.86，31.38，34.46，107.50，107.57，109.34。 
参考文献：Griesbaum，K.；Liu，X.；Dong，Y.Diozonides fromCoozonolyses of Suitable O-Methyl Oximes and Ketoses.Tetrahedron1997，53，5463-5470。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′，9′，12′-六氧杂二螺[4.2.4.2]二十四烷(OZ10) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(1.56g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的4％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ10(1.06g，33％)，为无色固体。mp84-85℃(乙醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.64-2.13(m，22H)，3.97(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.39，26.80，31.66，32.01，34.68，34.77，36.26，36.70，64.30，107.78，107.97，111.49。C18H26O5的分析计算值：C，67.06；H，8.13。实测值：C，67.28；H，8.35。 
金刚烷-2-螺-3′-11′，11′-二甲基-1′，2′，4′，9′，13′-五氧杂二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ11) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和3，3-二甲基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一碳-9-酮(1.98g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的4％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ11(1.43g，39％)，为无色固体。mp123-125℃(乙醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(s，6H)，1.61-2.14(m，22H)，3.51(s，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ22.66，26.43，26.84，29.41，30.16，30.46，3473，3 70.24，70.19，96.67，108.47，111.51。C21H32O5的分析计算值：C，69.20；H，8.85。实测值：C，69.17；H，8.97。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-3″-7″-氧-顺式-二环[3.3.0]辛烷(OZ12) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和顺式-二环[3.3.0]辛烷-3，7-二酮(2.76g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的15％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ12(0.51g，17％)，为无色固体。mp122-124℃(乙醇/H2O4∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，16H)，2.13-2.41(m，4H)，2.43-2.62(m，2H)，2.70-2.93(m，2H)； 13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.43，26.79，34.71，34.84，35.96，36.72，36.97，41.42，44.15，111.82，117.66，219.55。C18H24O4的分析计算值：C，71.03；H，7.95。实测值：C，71.18；H，7.80。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-3″-7″-氧二环[3.3.1]壬烷(OZ13) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(45ml)和CH2Cl2(45ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.64g，3.55mmol)和二环[3.3.1]壬烷-3，7-二酮(1.08g，7.10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的30％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ13(0.10g，9％)，为无色固体。mp153-155℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.55-2.10(m，20H)，2.32-2.70(m，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.45，26.66，28.87，31.30，34.32，34.80，36.15，36.79，39.94，45.89，107.15，113.66，208.12。C19H26O4的分析计算值：C，71.67；H，8.23。实测值：C，71.68；H，8.19。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-8″-11″-氧五环[5.4.0.02”，6”.03”，10”.05”，9”]十一烷(OZ14) 
根据该一般方法用臭氧处理在CH2Cl2(100ml)中的O-甲基2-金 刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和五环[5.4.0.02，6.03，10.05，9]十一烷-8，11-二酮(3.48g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的20％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ14(0.77g，23％)，为无色固体。mp106℃dec(乙醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.45-2.15(m，16H)，2.45-3.05(m，8H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.36，26.63，34.53，34.56，35.10，36.05，36.33，36.54，38.94，41.07，41.16，41.98，42.52，45.14，50.81，51.80，112.91，113.01，213.36。C21H24O4的分析计算值：C，74.09；H，7.11。实测值：C，74.00；H，7.29。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-甲氧基亚氨基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ15) 
向在CH2Cl2(5ml)和甲醇(5ml)的OZ05(0.557g，2.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.30ml)和甲氧基胺盐酸盐(0.250g，3.0mmol)，并将反应物于室温下搅拌24小时。真空浓缩反应混合物，得到粗残余物，通过用乙醇/H2O(20ml，1∶1)和乙醇/H2O(15ml，2∶1)重结晶进行纯化，得到三噁茂烷OZ15(0.51g，83％)，为无色固体。mp97-99℃(乙醇/H2O2∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，18H)，2.30-2.81(m，4H)，3.84(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ21.54，26.40，26.81，28.74，32.59，33.85，34.72，34.77，34.84，36.28，36.70，61.15，107.92，112.00，156.93。C17H25NO4的分析计算值：C，66.43；H，8.20；N，4.56。实测值：C，66.58；H，8.29；N，4.41。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-羟基亚氨基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ16) 
向在CH2Cl2(5ml)和甲醇(5ml)中的OZ05(0.557g，2.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.30ml)和盐酸羟胺(0.210g，3.0mmol)，并将反应物于室温下搅拌24小时。真空浓缩反应混合物，得到粗残余物，通过用乙醇/H2O(20ml，1∶1)重结晶进行纯化，得到三噁茂烷OZ16(0.43g，73％)，为无色固体。mp137-139℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.62-2.10(m，18H)，2.32-2.88(m，4H)，8.60-8.95(br s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ20.97，26.41，26.81，28.72，32.48，33.74，34.74，34.80，34.84，36.29，36.70，107.91，112.06，157.94。C16H23NO4的分析计算值：C，65.51；H，7.90；N，4.77。实测值：C，65.65；H，7.96；N，4.75。 
金刚烷-2-螺-3′-9′-氧-1′，2′，4′，8′-四氧杂螺[4.6]十一烷(OZ17) 
向在CH2Cl2(70ml)中的OZ05(0.84g，3.0mmol)的溶液中加入NaHCO3(0.51g，6.0mmol)和3-氯过氧苯甲酸(1.20g)。将反应物于室温下搅拌46小时，然后用H2O(60ml)终止反应。用CH2Cl2(10ml×2)萃取水层，并用H2O洗涤合并的萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩，得到粗残余物，用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的40％乙醚)纯化，得到三噁茂烷OZ17(0.31g，35％)，为无色固体。mp116-118℃(乙醇)； 1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.62-2.10(m，18H)，2.32-2.88(m，4H)，8.60-8.95(br s，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.25，26.65，28.54，31.87，34.62，34.64，34.67，34.71，36.19，36.50，38.35，63.86，107.60，112.89，174.63。C16H22O5的分析计算值：C，65.29；H，7.53。实测值：C，65.48；H，7.80。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-叔丁基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ18) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和4-叔丁基环己酮(3.09g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ18(1.68g，52％)，为无色固体。mp123-124℃(乙醇)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.84(s，9H)，0.89-1.10(m，1H)，1.14-1.35(m，2H)，1.55-1.85(m，12H)，1.86-2.10(m，8H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ24.71，26.49，26.89，27.57，32.27，34.79，36.38，36.82，46.66，108.95，111.12。C20H32O3的分析计算值：C，74.96；H，10.06。实测值：C，75.25；H，10.06。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-苄氧基亚氨基-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷 (OZ19) 
向在CH2Cl2(5ml)和甲醇(5ml)中的OZ05(0.56g，2.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.30ml)和O-苄基盐酸羟胺(0.48g，3.0mmol)，并将反应物于室温下搅拌24小时。真空浓缩反应混合物，得到粗残余物，通过用乙醇/H2O(20ml，1∶1)和乙醇/H2O(15ml，2∶1)重结晶进行纯化，得到三噁茂烷OZ19(0.66g，86％)，为无色固体。mp62-64℃(乙醇/H2O2∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，18H)，2.32-2.50(m，2H)，2.53-2.67(m，1H)，2.72-2.86(m，1H)，5.08(s，2H)，7.25-7.42(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ21.87，26.41，26.81，28.76，32.61，33.87，34.72，34.74，34.79，34.85，36.29，36.70，75.36，107.94，111.99，127.67，127.90，128.31，137.99，157.57。C23H29NO4的分析计算值：C，72.04；H，7.62；N，3.65。实测值：C，72.30；H，7.49；N，3.77。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.11]十六烷(OZ20) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基环十二酮肟(2.11g，10mmol)和2-金刚烷酮(3.0g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ20(1.88g，54％)，为无色固体。mp73-75℃(乙醇/H2O3∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.18-1.60(m，18H)，1.62-2.10(m，18H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ20.07，22.05，22.37，25.81，26.07，26.49，26.88，31.37，34.76，34.86，36.38，36.79，111.33，112.59。C22H36O3的分析计算值：C，75.82；H，10.41。实测值：C，75.65；H，10.69。 
3-氧-7，20，21-三氧杂二螺[5.1.11.2]二十一烷(OZ21) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基环十二酮肟(2.11g，10mmol)和1，4-环己二酮(2.24g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的10％乙醚)纯化粗产物， 得到三噁茂烷OZ21(1.29g，42％)，为无色固体。mp78-80℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.10-1.65(m，18H)，1.70-1.90(m，4H)，2.15(t，J＝7.0Hz，4H)，2.52(t，J＝7.1Hz，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ20.03，22.04，22.39，25.76，26.03，31.12，32.92，37.80，107.00，113.73，209.29。C18H30O4的分析计算值：C，69.64；H，9.74。实测值：C，69.49；H，9.81。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′，8′-四氧杂螺[4.5]癸烷(OZ22) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和四氢-4H-吡喃-4-酮(1.00g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2-10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ22(0.87g，65％)，为无色油。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20-2.30(m，18H)，3.50-4.10(m，4H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.33，26.73，34.60，34.68，35.43，36.30，36.60，65.67，105.91，111.76。C15H22O4的分析计算值：C，67.64；H，8.33。实测值：C，67.83；H，8.21。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-乙氧羰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ23) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-乙氧羰基-4-哌啶酮(1.71g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的10-20％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ23(0.43g，26％)，为无色固体。mp44-46℃(乙醇/H2O5∶2)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.0Hz，3H)，1.60-2.10(m，18H)，3.40-3.75(m，4H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ14.66，26.40，26.79，34.35，34.71，34.79，36.35，36.68，41.69，61.42，106.88，112.06，155.33。C18H27NO5的分析计算值：C，64.07；H，8.07；N，4.15。实测值：C，63.96；H，7.73；N，4.15。
金刚烷-2-螺-3′-8′-苯甲酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ24) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-苯甲酰基-4-哌啶酮(2.03g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的30-50％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ24(0.61g，33％)，为无色固体。mp130-132℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.60-2.15(m，18H)，3.51(brs，2H)，3.77(brs，1H)，3.96(brs，1H)，7.30-7.50(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.35，26.75，34.20(br)，34.69，34.77，35.03(br)，36.30，36.62，40.01(br)，45.41(br)，106.75，112.25，126.77，128.49，129.71，135.74，170.39。C22H27NO4的分析计算值：C，71.52；H，7.37；N，3.79。实测值：C，71.63；H，7.24；N，3.95。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-丙基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ25) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-丙基环己酮(1.40g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ25(0.89g，58％)，为无色固体。mp49-51℃(乙醇/H2O2∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝7.2Hz，3H)，1.05-1.45(m，7H)，1.50-2.10(m，20H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ14.31，20.18，26.49，26.89，30.12，34.29，34.78，35.83，36.39，36.82，38.52，109.15，111.07。C19H30O3的分析计算值：C，74.47；H，9.87。实测值：C，74.44；H，10.02。 
金刚烷-2-螺-3′-7′，9′-四甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ26) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和3，3，5，5-四甲基环己酮(1.54g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ26(0.77g，48％)，为无色固体。mp71-72℃(乙醇/H2O 1∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.03(s，6H)，1.07(s，6H)，1.24(s，1H)，1.25(s，1H)，1.59(s，4H)，1.61-2.10(m，14H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.50，26.91，31.47，31.69，32.36，34.77，34.92，36.38，36.83，45.70，51.46，110.26，110.96。C20H32O3的分析计算值：C，74.96；H，10.06。实测值：C，75.06；H，9.96。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-苯基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ27) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-苯基环己酮(1.74g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的5％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ27(0.83g，49％)，为无色固体。mp103-105℃(乙醇/H2O2∶1)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.55-2.20(m，22H)，2.45-2.65(m，1H)，7.10-7.40(m，5H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ26.47，26.87，31.42，34.58，34.72，34.79，36.39，36.79，42.93，108.39，111.37，126.14，126.75，128.37，146.14。C22H28O3的分析计算值：C，77.61；H，8.29。实测值：C，77.81；H，8.17。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-叔丁氧基亚氨基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ28) 
向在CH2Cl2(5ml)和甲醇(5ml)中的OZ05(0.557g，2.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.30ml)和O-(叔丁基)盐酸羟胺(0.356g，3.0mmol)，并将反应物于室温下搅拌24小时。真空浓缩反应混合物，得到粗残余物，通过用乙醇/H2O(20ml，1∶1)和乙醇/H2O(14ml，2.5∶1)重结晶进行纯化，得到三噁茂烷OZ28(0.63g，90％)，为无色固体。mp68-70℃(乙醇/H2O2.5∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(s，9H)，1.60-2.10(m，18H)，2.32-2.45(m，2H)，2.50-2.60(m，1H)，2.65-2.76(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.54，26.50，26.91，27.54，28.97，32.77，34.13，34.78，34.80，34.86，34.91，36.39，36.80，77.38，108.31，111.87，155.29。C20H31NO4的分析计算值：C，68.74； H，8.94；N，4.01。实测值：C，68.75；H，8.74；N，4.00。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸-8′-酮2，4-二硝基苯基腙(O229) 
将在乙醇(5ml)和CH2Cl2(1.5ml)中的OZ05(0.28g，1.0mmol)的溶液加入在乙醇(7.5ml)中的2，4-二硝基苯肼(0.30g，1.5mmol)、硫酸(1.5ml)和H2O(2.3ml)的溶液中，并将反应物于室温下搅拌10分钟，然后用乙醇(20ml)终止反应。立即过滤所得的沉淀，用乙醇洗涤，并用乙醇(20ml)重结晶，得到三噁茂烷OZ29(0.39g，85％)，为黄色固体。mp142-144℃dec(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.20(m，18H)，2.45-2.85(m，4H)，7.94(d，J＝9.8Hz，1H)，8.27(dd，J＝9.8，2.0Hz，1H)，9.09(d，2.9Hz，1H)，11.12(s，1H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ23.54，26.44，26.85，31.89，32.40，33.59，34.73，34.80，35.01，36.34，36.37，36.70，107.41，112.50，116.27，123.45，129.18，129.98，137.91，145.22，157.65。C22H26N4O7的分析计算值：C，57.63；H，5.72；N，12.22。实测值：C，57.74；H，5.65；N，12.02。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸-8′-酮4-苯基缩氨基脲(OZ30) 
向在乙醇(5ml)和CH2Cl2(1.5ml)中的OZ05(0.28g，1.0mmol)的溶液中加入在乙醇(5ml)和CH2Cl2(2ml)中的4-苯基缩氨基脲(0.17g，1.1mmol)的溶液，并将反应物于室温下搅拌1小时，然后于50℃下加热30分钟。将溶液冷却至室温，过滤所得的沉淀，用乙醇洗涤，并干燥，得到三噁茂烷OZ30(0.37g，90％)，为无色固体。mp161-163℃dec(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.10(m，18H)，2.48-2.61(m，3H)，2.62-2.69(m，1H)，7.02-7.09(m，1H)，7.23-7.35(m，2H)，7.48-7.54(m，2H)，8.24(s，1H)，9.11(s，1H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ23.17，26.46，26.87，31.88，32.57， 33.92，34.75，34.79，34.93，36.35，36.37，36.75，107.75，112.17，119.33，123.10，128.84，138.26，150.83，154.31。C23H29N3O4的分析计算值：C，67.13；H，7.10；N，10.21。实测值：C，66.86；H，6.92；N，10.04。 
金刚烷-2-螺-3′-11′，12′-苯并-1′，2′，4′，9′，14′-五氧杂二螺[4.2.6.2]十六烷(OZ31) 
向在1，2-二甲氧基乙烷(10ml)中的OZ05(0.28g，1.0mmol)的溶液中加入1，5-二氢-3-甲氧基-2，4-苯并二塞平(0.20g，1.1mmol)和对甲苯磺酸一水合物(38mg)，并将反应物于室温下搅拌30分钟，然后通过加入饱和NaHCO3溶液(1.0ml)而终止反应。真空浓缩反应混合物，得到粗残余物，通过用乙醇/H2O(15ml，2∶1)和乙醇(10ml)重结晶进行纯化，得到三噁茂烷OZ31(0.22g，56％)，为无色固体。mp149-151℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.20(m，22H)，4.80-4.94(m，4H)，7.02-7.09(m，2H)，7.13-7.22(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.53，26.94，29.46，31.12，34.81，34.91，36.42，36.84，64.65，101.38，108.42，111.65，126.09，126.15，126.75，138.01，138.09。C24H30O5的分析计算值：C，72.34；H，7.59。实测值：C，72.51；H，7.70。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-羟基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(O232) 
0℃下，在5分钟的时间内将含有3滴1.0M NaOH水溶液的在乙醇(10ml)中的NaBH4(42mg，1.1mmol)的溶液加入在THF(5ml)中的OZ05(0.277g，1.0mmol)的溶液中。将反应物于室温下搅拌1小时，然后用EtOAc(10ml)终止反应。使用旋转蒸发除去溶剂，将粗产物溶于EtOAc(50ml)，并用饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)、水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。用MgSO4干燥有机层，过滤并浓缩，得到三噁茂烷OZ32(0.25g，89％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp100-106℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.45-2.20(m，22H)，3.70-3.80(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.94， 30.76，31.26，31.59，32.07，34.80，34.88，34.92，36.38，36.46，36.83，67.46，68.06，108.09，108.19，111.50，111.68。C16H24O4的分析计算值：C，68.54；H，8.63。实测值：C，68.36；H，8.44。 
金刚烷-2-螺-3′-8′，8′-二甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ33) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4，4-二甲基环己酮(1.26g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ33(0.72g，49％)，为无色固体。mp125-127℃(乙醇/H2O3∶1)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.92(s，3H)，0.95(s，3H)，1.42(t，J＝6.4Hz，4H)，1.62-2.10(m，18H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.72(br)，26.87，28.87(br)，29.41，30.80，34.75，34.83，36.37，36.52，36.79，109.07，111.19。C18H28O3的分析计算值：C，73.93；H，9.65。实测值：C，74.16；H，9.55。 
金刚烷-2-螺-3′-8′，8′-二苯基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ34) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4，4-二苯基环己酮(1.25g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的5％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ34(0.48g，23％)，为无色固体。mp155-157℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.40-2.20(m，18H)，2.32-2.65(m，4H)，7.00-7.42(m，10H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.91，31.51，34.05，34.79，34.87，36.45，36.83，45.47，108.66，111.46，125.79，125.88，126.72，127.17，128.30，128.46，145.94，147.63。C28H32O3的分析计算值：C，80.73；H，7.74。实测值：C，80.95；H，7.61。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-叔丁氧羰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ35) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的 O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮(1.99g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的15％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ35(0.73g，40％)，为无色固体。mp82-84℃(乙醇/H2O2∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，1.62-2.10(m，18H)，3.40-3.70(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.88，28.41，34.45，34.76，34.85，36.43，36.76，41.60(br)，79.73，107.07，112.01，154.60。C20H31NO5的分析计算值：C，65.73；H，8.55；N，3.83。实测值：C，65.52；H，8.39；N，3.80。 
2，2，4，4，14，14-六甲基-7，12，16，19，20-五氧杂三螺[5.1.2.5.2.2]二十烷(OZ36) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基3，3，5，5-四甲基环己酮肟(0.92g，5mmol)和3，3-二甲基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一碳-9-酮(1.98g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的4％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ36(0.70g，38％)，为无色固体。mp95-97℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.97(s，6H)，1.03(s，6H)，1.04(s，6H)，1.20-1.29(m，2H)，1.55(d，J＝3.2Hz，2H)，1.63(d，J＝3.7Hz，2H)，1.83(t，J＝6.4Hz，4H)，1.86-2.04(m，4H)，3.50(s，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ22.68，29.47，30.20，30.40，30.91，32.21，32.30，45.59，51.43，70.29，96.70，107.94，110.58。C21H36O5的分析计算值：C，68.44；H，9.85。实测值：C，68.24；H，9.70。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-3″-7″-甲氧基亚氨基-顺式-二环[3.3.0]辛烷(OZ37) 
向在CH2Cl2(5ml)和乙醇(5ml)中的OZ12(0.304g，1.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.15ml)和甲氧基胺盐酸盐(0.125g，1.5mmol)，并将反应物于室温下搅拌24小时。真空浓缩反应混合物，得到粗残余物，通过用乙醇/H2O(15ml，2∶1)重结晶进行纯化，得到三噁茂烷OZ37 (0.32g，96％)，为无色固体。mp118-120℃(乙醇/H2O2∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.05(m，16H)，2.14-2.25(m，2H)，2.33-2.42(m，2H)，2.55-2.74(m，4H)，3.84(s，3H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.88，33.23，34.73，34.85，34.89，35.99，36.17，36.79，39.21，39.33，40.62，41.42，61.40，111.54，118.11，165.40。C19H27NO4的分析计算值：C，68.44；H，8.16；N，4.20。实测值：C，68.54；H，7.96；N，4.29。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(N-苯二甲酰亚氨基)亚氨基-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ38) 
向在CH2Cl2(5ml)和乙醇(5ml)中的OZ05(0.454g，1.63mmol)和N-氨基邻苯二甲酰亚胺(0.290g，1.79mmol)的溶液中加入乙酸(0.5ml)，并将反应物于50℃下加热2小时。将反应混合物冷却至室温，用C盐过滤，用CH2Cl2洗涤，并真空除去溶剂。残余物通过用乙醇(10ml)重结晶进行纯化，得到三噁茂烷OZ38(0.45g，65％)，为无色固体。mp146-148℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.65-2.07(m，16H)，2.10-2.19(m，2H)，2.43-2.58(m，2H)，2.78-2.90(m，2H)，7.70-7.79(m，2H)，7.84-7.90(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.82，28.12，32.41，33.15，33.81，34.72，34.76，34.79，34.88，36.30，36.32，36.70，107.20，112.28，123.54，131.08，134.20，164.32，180.89。C24H26N2O5的分析计算值：C，68.23；H，6.20；N，6.63。实测值：C，68.12；H，6.03；N，6.57。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸-8′-酮甲苯磺酰腙(OZ39) 
向在CH2Cl2(5ml)和乙醇(5ml)中的OZ05(0.28g，1.0mmol)和对甲苯磺酰肼(0.21g，1.1mmol)的溶液中加入乙酸(0.5ml)，并将反应物于50℃下加热2小时。将反应混合物冷却至室温，并真空浓缩。残余物通过用乙醇/H2O(15ml，2∶1)重结晶进行纯化，得到三噁茂烷OZ39(0.26g，58％)，为无色固体。mp137℃dec(乙醇/H2O2∶1)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.52-2.10(m，18H)，2.15-2.65(m，4H)，2.38(s，3H)，7.39(d，J＝7.8Hz，2H)，7.72(d，J＝7.8Hz，2H)，10.23(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ20.92，23.84，25.72，26.12，31.05，31.80，33.09，34.17，34.29，35.58，35.97，107.55，111.19，127.44，129.31，136.28，143.01，158.63。C23H30N2O5S的分析计算值：C，61.86；H，6.77；N，6.27。实测值：C，61.71；H，6.81；N，6.53。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-异丙基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ40) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-异丙基环己酮(1.40g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ40(0.47g，31％)，为无色固体。mp67-69℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝6.8Hz，6H)，1.02-1.13(m，1H)，1.17-1.32(m，2H)，1.40-1.52(m，1H)，1.60-2.10(m，20H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ19.82，26.54，26.85，26.94，32.12，34.54，34.81，34.83，36.44，36.87，42.57，109.11，111.10。C19H30O3的分析计算值：C，74.47；H，9.87。实测值：C，74.21；H，9.86。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-氟苯基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ41) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.36g，2mmol)和4-(4-氟苯基)环己酮(0.38g，2mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ41(0.36g，50％)，为无色固体。mp103-106℃(乙醇/H2O1∶1)； 1H NMR NMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.25(m，22H)，2.43-2.70(m，1H)，6.90-7.02(m，2H)，7.11-7.22(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.84，31.57，34.63，34.76，36.36，36.75，42.15，108.24，111.41，115.06(d，J＝21.4Hz)，128.03(d，J＝7.4Hz)，141.75 (d，J＝3.0Hz)，161.26(d，J＝244.1Hz)。C22H27FO3的分析计算值：C，73.72；H，7.59。实测值，73.65；H，7.66。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-二苯基-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ42) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和二苯甲酮(0.91g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ42(0.55g，32％)，为无色固体。mp105-107℃(乙醇/H2O2∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，12H)，2.16-2.30(m，2H)，7.25-7.42(m，6H)，7.45-7.60(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.56，26.98，34.86，35.07，36.21，36.88，109.68，113.92，126.97，128.05，128.56，140.06。C23H24O3的分析计算值：C，79.28；H，6.94。实测值：C，79.32；H，6.96。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-双(4′-氯苯基)-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ43) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4，4′-二氯二苯甲酮(1.26g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的1％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ43(0.55g，26％)，为无色固体。mp128-130℃(乙醇/H2O5∶2)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，12H)，2.10-2.30(m，2H)，7.20-7.60(m，8H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.88，34.80，35.00，36.17，36.74，108.78，114.42，128.33，128.43，134.93，138.20。C23H22Cl2O3的分析计算值：C，66.19；H，5.31。实测值：C，66.37；H，5.12。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-双(4′-氟苯基)-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ44) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4，4′-二氟二苯甲酮(1.09g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ44(0.87g，45％)，为无色固体。mp86-89℃(乙 醇/H2O1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，12H)，2.06-2.40(m，2H)，6.90-7.20(m，4H)，7.35-7.65(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.41，26.84，34.77，34.96，36.17，36.71，108.95，114.21，115.06(d，J＝21.3Hz)，128.96(d，J＝8.4Hz)，135.56，162.95(d，J＝248.0Hz)。C23H22F2O3的分析计算值：C，71.86；H，5.77。实测值：C，71.78；H，5.87。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-双(2′，3′，4′，5′，6′-五氟苯基)-1′，2′4′-三噁茂烷(OZ45) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和十氟二苯甲酮(1.81g，5mmol)的溶液。粗产物用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的1％乙醚)纯化，得到三噁茂烷OZ45(0.60g，23％)，为无色固体。mp92-95℃(乙醇)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.03(m，12H)，2.06-2.20(m，2H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.37，26.70，34.78，34.83，35.91，36.50，103.85(M)，113.07(M)，115.63，136.83(m)，138.84(m)，140.95(M)，143.00(M)，143.54(m)，145.54(m)。C23H14F10O3的分析计算值：C，52.29；H，2.67。实测值：C，52.31；H，2.77。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-双[3′-(三氟甲基)苯基]-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ46) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和3，3′-双(三氟甲基)二苯甲酮(1.59g，5mmol)的溶液。粗产物用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的1％乙醚)纯化，得到三噁茂烷OZ46(0.62g，26％)，为无色固体。mp60-62℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，12H)，2.10-2.30(m，2H)，7.40-7.57(m，2H)，7.59-7.75(m，4H)，7.82(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，34.82，34.94，36.13，36.71，108.36，114.99，123.53(q，J＝3.8Hz)，123.93 (q，J＝272.4Hz)，125.84(q，J＝3.8Hz)，128.93，130.17，130.98(q，J＝32.8Hz)，140.60。C25H22F6O3的分析计算值：C，61.98；H，4.58。实测值：C，61.70；H，4.71。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-氯苯基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ47) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-(4-氯苯基)环己酮(1.05g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的4％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ47(0.68g，36％)，为无色固体。mp 
122-124℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.18(m，22H)，2.40-2.60(m，1H)，7.05-7.30(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.59，26.99，31.43，34.68，34.86，36.53，36.89，42.40，108.22，111.48，128.12，128.52，131.84，144.63。C22H27ClO3的分析计算值：C，70.48；H，7.26。实测值：C，70.50；H，7.38。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[4′-(三氟甲基)苯基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ48) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-[4-(三氟甲基)苯基]环己酮(1.21g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的4％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ48(0.96g，47％)，为无色固体。mp115-117℃(乙醇/H2O2∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.20(m，22H)，2.50-2.70(m，1H)，7.26-7.65(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，27.01，31.26，34.64，34.88，36.56，36.90，42.91，108.13，111.57，124.33(q，J＝269.3Hz)，125.38(q，J＝3.8Hz)，127.14，128.67(q，J＝32.8Hz)，150.21。C23H27F3O3的分析计算值：C，67.63；H，6.66。实测值：C，67.41；H，6.48。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-乙酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷 (OZ49) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-乙酰基-4-哌啶酮(0.71g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ49(0.22g，14％)，为无色固体。mp77-79℃(乙醇/H2O1∶2)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，18H)，2.11(s，3H)，3.45-3.70(m，3H)，3.72-3.86(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.22，26.51，26.91，34.14，34.74，34.83，35.00，35.16，36.44，36.51，36.76，39.42，44.15，106.75，112.26，168.77。C17H25NO4的分析计算值：C，66.43；H，8.20；N，4.56。实测值：C，66.18；H，7.96；N，4.47。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂-8′-硫杂螺[4.5]癸烷8′，8′-二氧化物(OZ50) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(25ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1，1-二氧四氢噻喃-4-酮(0.74g，5mmol)的溶液。粗产物用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的50％乙醚)纯化，得到三噁茂烷OZ50(0.23g，15％)，为无色固体。mp128-129℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，14H)，2.38(t，J＝6.3Hz，4H)，3.10-3.30(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.36，26.76，32.31，34.74，34.84，36.31，36.59，48.81，104.97，113.33。C15H22O5S的分析计算值：C，57.30；H，7.05。实测值：C，57.44；H，6.97。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(对甲苯磺酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ51) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(45ml)和CH2Cl2(25ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-(对甲苯磺酰基)-4-哌啶酮(1.30g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚) 纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ51(0.33g，16％)，为无色固体。mp124-125℃(乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，18H)，2.44(s，3H)，2.85-3.02(m，2H)，3.27-3.42(m，2H)，7.32(d，J＝8.3Hz，2H)，7.64(d，J＝8.3Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.47，26.48，26.87，34.06，34.76，34.79，36.42，36.73，44.26，106.00，112.34，127.62，129.71，133.94，143.60。C22H29NO5S的分析计算值：C，62.98；H，6.97；N，3.34。实测值：C，62.99；H，6.88；N，3.12。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-二苄基-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ52) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1，3-二苯基丙酮(1.10g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的1％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ52(1.10g，58％)，为无色固体。mp86-88℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.40-2.10(m，14H)，2.93(d，J＝4.2Hz，2H)，3.04(d，J＝4.2Hz，2H)，7.10-7.40(m，10H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.93，34.81，34.90，36.13，36.80，41.92，110.37，112.48，126.58，127.89，130.89，135.70。C25H28O3的分析计算值：C，79.75；H，7.50。实测值：C，79.57；H，7.39。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[3′-(乙氧羰基)丙酰基]-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ53) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(45ml)和CH2Cl2(15ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-[3-(乙氧羰基)丙酰基]-4-哌啶酮(1.20g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ53(0.60g，30％)，为无色固体。mp116-117℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.1Hz，3H)，1.60-2.10(m，18H)，2.55-2.75(m，4H)，3.45-3.70(m，3H)，3.72-3.87(m，1H)，4.15(q，J＝7.2Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz， CDCl3)δ14.17，26.50，26.90，27.84，29.45，34.17，34.74，34.98，35.06，36.48，36.76，39.81，43.10，60.51，106.80，112.26，169.60，173.02。C21H31NO6的分析计算值：C，64.10；H，7.94；N，3.56。实测值：C，63.96；H，7.81；N，3.40。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-羧基甲氧基亚氨基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ54) 
向在甲醇(5ml)中的OZ05(0.278g，1.0mmol)的溶液中加入吡啶(0.16g，2.0mmol)和羧基甲氧基胺半盐酸盐(0.262g，1.2mmol)。将反应物于室温下搅拌4小时。真空除去溶剂后，用2M HCl(25ml)酸化粗残余物，并用CH2Cl2(3×20ml)萃取。用Na2SO4干燥合并的萃取物，并浓缩，得到残余物，将残余物在己烷中研磨，得到三噁茂烷OZ54(0.30g，85％)，为无色固体。mp126-128℃(己烷)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，18H)，2.33-2.50(m，2H)，2.59-2.70(m，1H)，2.72-2.90(m，1H)，4.62(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ22.08，26.52，26.92，28.55，32.54，33.76，34.80，34.87，34.92，36.41，36.79，69.71，107.77，112.15，160.04，174.84。C18H25NO6的分析计算值：C，61.52；H，7.17；N，3.99。实测值：C，61.48；H，7.16；N，3.84。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸-8′-酮吡啶基乙酰腙氯化物(OZ55) 
向在乙醇(10ml)和乙酸(1ml)中的OZ05(278mg，1mmol)的溶液中加入吉拉德试剂P(190mg，1mmol)。将混合物于25℃下搅拌24小时。真空除去溶剂，并用乙醚/甲醇(95∶5)重结晶而纯化残余物，得到三噁茂烷OZ55(140mg，31％，两种互变异构体的2∶1混合物)，为淡黄色固体。mp88-90℃(乙醚/甲醇9∶1)；1H NMR(500MHz，CD3OD)δ1.58-2.39(m，18H)，2.43-2.92(m，4H)，5.72(s，次要异构体)，5.94(s，主要异构体)，8.10-8.28(m，2H)，8.61-8.78(m，1H)，8.90-9.14(m， 2H)；13C NMR(125.7MHz，CD3OD)δ21.36，24.51，25.72，27.88，28.29，29.00，29.08，31.93，32.59，32.80，32.87，33.58，33.68，33.89，34.83，35.73，35.77，35.92，36.63，37.22，37.72，38.78，39.02，40.18，40.25，41.08，61.72(m)，62.77(m)，108.80，108.92，113.21，128.86，129.00，129.20，147.46，147.66，157.71，163.30，167.86，175.75。C23H30ClN3O4·H2O的分析计算值：C，59.28；H，6.92；N，9.02。实测值：C，58.88；H，7.24；N，8.83。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-甲磺酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ56) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-甲磺酰基-4-哌啶酮(0.90g，5.1mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的20％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ56(0.33g，19％)，为无色固体。mp146-148℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.08(m，18H)，2.81(s，3H)，3.26-3.34(m，2H)，3.38-3.47(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.50，26.90，34.28，34.79，34.87，35.56，36.47，36.75，44.07，106.02，112.48。C16H25NO5S的分析计算值：C，55.95；H，7.34；N，4.08。实测值：C，56.06；H，7.33；N，3.91。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-氯苯磺酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ57) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(25ml)和CH2Cl2(75ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-(4-氯苯磺酰基)-4-哌啶酮(1.37g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ57(0.19g，9％)，为无色固体。mp142-144℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.09(m，18H)，2.96-3.05(m，2H)，3.27-3.36(m，2H)，7.52(d，J＝8.8Hz，2H)，7.70(d，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45， 26.83，34.05，34.74，34.78，36.40，36.70，44.26，105.79，112.46，128.93，129.46，135.55，139.45。C21H26ClNO5S的分析计算值：C，57.33；H，5.96；N，3.18。实测值：C，57.59；H，6.00；N，3.08。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(3′-羧基丙酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ58) 
向在乙醇(5ml)中的OZ53(500mg，1.27mmol)的悬浮液中加入溶于水(5ml)中的KOH(225mg，4mmol)。将混合物于50℃下加热4小时。真空除去乙醇，并用CH2Cl2(2×10ml)洗涤残余物。用3M HCl水溶液将水层酸化至pH2，并用CH2Cl2(2×10ml)萃取。用MgSO4干燥合并的有机萃取物，并真空浓缩。用乙醇重结晶纯化残余物，得到三噁茂烷OZ58(200mg，43％)，为无色固体。mp124-126℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，18H)，2.60-2.80(m，4H)，3.50-3.70(m，3H)，3.72-3.89(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.51，26.90，27.95，29.57，34.13，34.75，34.83，35.00，36.45，36.50，36.76，40.04，43.27，106.62，112.37，170.20，176.15。C19H27NO6的分析计算值：C，62.45；H，7.45；N，3.83。实测值：C，62.60；H，7.53；N，3.70。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-甲氧基苯磺酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ59) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和1-(4-甲氧基苯磺酰基)-4-哌啶酮(1.35g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的20％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷O259(0.40g，18％)，为无色固体。mp116-118℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，18H)，2.89-3.01(m，2H)，3.28-3.41(m，2H)，3.88(s，3H)，6.99(d，J＝9.3Hz，2H)，7.69(d，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，34.02，34.74，34.78，3640，367 105.99，112.32，114.32，128.45，129.68，163.13。C22H29NO6S的分析计算值：C，60.67；H，6.71；N，3.22。实测值：C，60.81；H，6.79；N，3.10。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-苯磺酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ60) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(40ml)和CH2Cl2(60ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和L-苯磺酰基-4-哌啶酮(1.20g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的20％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ60(0.20g，10％)，为无色固体。mp130-132℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.09(m，18H)，2.92-3.05(m，2H)，3.29-3.42(m，2H)，7.50-7.57(m，2H)，7.58-7.64(m，1H)，7.73-7.81(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，34.07，34.75，34.79，36.41，36.72，44.28，105.95，112.38，127.55，129.10，132.79，136.96。C21H27NO5S的分析计算值：C，62.20；H，6.71；N，3.45。实测值：C，62.38；H，6.88；N，3.44。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-乙氧羰基甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ61) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.90g，5mmol)和4-(乙氧羰基甲基)环己酮(1.00g，5.4mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ61(0.35g，20％)，为无色固体。mp 
62-64℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.20-1.32(m，2H)，1.60-2.10(m，21H)，2.20(d，J＝6.8Hz，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.23，26.59，26.99，29.94，33.24，33.99，34.84，34.86，36.50，36.90，40.92，60.16，108.48，111.31，172.67。C20H30O5的分析计算值：C，68.54；H，8.63。实测值：C，68.63；H，8.62。
3，11-二苯基-7，14，15-三氧杂二螺[5.1.5.2]十五烷(OZ62) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基4-苯基环己酮肟(1.02g，5mmol)和4-苯基环己酮(0.87g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ62(0.45g，25％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp136-138℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.65-2.20(m，16H)，2.52-2.62(m，2H)，7.16-7.35(m，10H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ31.14，31.46，34.53，34.64，42.99，43.27，108.43，108.86，126.19，126.79，126.86，128.39，128.41，146.08，146.11。C24H28O3的分析计算值：C，79.09；H，7.74。实测值：C，79.22；H，7.68。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-氰基-8′-苯基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ63) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-氰基-4-苯基环己酮(2.00g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的4％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ63(1.85g，51％)，为无色固体。mp137-138℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.38(m，22H)，7.25-7.55(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.55，26.92，31.92，34.84，34.89，36.53，36.81，43.21，106.90，112.14，121.71，125.53，128.13，129.02，139.88。C23H27NO3的分析计算值：C，75.59；H，7.45；N，3.83。实测值：C，75.46；H，7.39；N，3.86。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-新戊氧羰基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ64) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.54g，3mmol)和4-(新戊氧羰基)环己酮(0.64g，3mmol)的溶 液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的4％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ64(0.70g，62％，两种非对映异构体的4∶1混合物)。用95％乙醇重结晶，得到分析纯的顺式异构体(0.20g，18％)，为无色固体。mp84-86℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.93(s，9H)，1.60-2.10(m，22H)，2.32-2.44(m，1H)，3.76(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.32，26.45，26.57，26.98，31.41，33.42，34.83，34.88，36.50，36.87，41.69，73.70，107.98，111.54，174.76。C22H34O5的分析计算值：C，69.81；H，9.05。实测值：C，70.00；H，8.98。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷-8′-基硫酸钠(OZ65) 
将OZ32(0.42g，1.5mmol)、三氧化硫吡啶配合物(0.60g，3.8mmol)、吡啶(0.75ml)和乙酸酐(0.75ml)的混合物于50℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用石油醚(30ml)稀释，并在-20℃下保持过夜。过滤收集沉淀，用石油醚/苯(5∶1)洗涤，并在真空烘箱中干燥。将干燥的固体残余物溶于氯仿(12ml)，在冰浴中冷却，并过滤除去不溶的三氧化硫吡啶配合物。浓缩滤液，得到OZ32的硫酸吡啶嗡(0.65g，100％)。在振荡下向在水(6ml)中的以上吡啶鎓盐(0.50g)的悬浮液中加入10％碳酸钠水溶液(6ml)。将混合物在-20℃下保持4小时。过滤沉淀，用冷水(2ml)洗涤，并在真空烘箱中干燥，得到三噁茂烷OZ65(0.35g，61％，两种非对映异构体的2∶1混合物)，为无色固体。mp154℃dec(水)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.50-2.02(m，22H)，4.12-4.22(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.88，26.28，28.84，29.24，30.26，30.68，34.30，34.36，35.78，35.89，36.17，70.66，71.08，108.05，108.09，110.68，110.72。C16H23NaO7S·H2O的分析计算值：C，47.99；H，6.29。实测值：C，47.67；H，6.59。 
3，3-双(4-氟苯基)-8-苯基-1，2，4-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ66)
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基4-苯基环己酮肟(1.02g，5mmol)和4，4′-二氟二苯甲酮(1.09g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的3％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ66(0.56g，27％，两种非对映异构体的3∶1混合物)，为无色固体。mp87-90℃(乙醇/H2O2.5∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.15(m，8H)，2.51-2.70(m，1H)，6.99-7.09(m，4H)，7.16-7.36(m，5H)，7.44-7.53(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ31.23，31.34，34.20，34.48，42.85，43.01，108.84，109.29，111.20，111.29，115.15(d，J＝21.4Hz)，115.18(d，J＝21.4Hz)，126.29，126.33，126.74，126.83，128.47，128.95(d，J＝8.4Hz)，129.01(d，J＝6.1Hz)，135.33，135.36，145.74，145.79，163.05(d，J＝248.0Hz)。C25H22F2O3的分析计算值：C，73.52；H，5.43。实测值：C，73.53；H，5.51。 
顺式-二环[3.3.1]壬烷-9-螺-3′-8′-苯基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(O267) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基二环[3.3.1]壬-9-酮肟(0.84g，5mmol)和4-苯基环己酮(0.87g，5mmol)溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的3％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ67(0.54g，33％)，为无色固体。mp120-122℃(乙醇/H2O4∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.41-1.60(m，2H)，1.61-2.20(m，20H)，2.49-2.60(m，1H)，7.14-7.35(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.51，20.93，29.47，29.68，31.49，34.88，36.44，43.05，108.32，111.35，126.16，126.78，128.40，146.22。C21H28O3的分析计算值：C，76.79；H，8.59。实测值：C，76.90；H，8.39。 
二环[3.3.1]壬烷-9-螺-3′-11′，11′-二甲基-1′，2′，4′，9′，13′-五氧杂二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ68) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)中的O-甲基二环 [3.3.1]壬-9-酮肟(0.84g，5mmol)和3，3-二甲基-1，5-二氧杂螺[5.5]十一碳-9-酮(0.99g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的5％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ68(0.72g，41％)，为无色固体。mp122-124℃(乙醇/H2O5∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.97(s，6H)，1.40-1.56(m，2H)，1.62-2.16(m，20H)，3.49(s，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.48，20.91，22.71，29.40，29.54，29.73，30.21，30.64，36.34，70.30，70.33，96.76，108.46，111.50。C20H32O5的分析计算值：C，68.15；H，9.15。实测值：C，68.25；H，9.06。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-乙酰氧基-8′-(4′-氟苯基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ69) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.36g，2mmol)和4-乙酰氧基-4-(4-氟苯基)环己酮(0.50g，2mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的5％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ69(0.44g，53％)，为无色固体。mp147-149℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.19(m，20H)，2.07(s，3H)，2.53(表观d，J＝12.2Hz，2H)，6.96-7.04(m，2H)，7.27-7.33(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.93，26.57，26.98，30.31，33.71，34.86，34.88，36.51，36.87，80.67，107.76，111.82，115.20(d，J＝21.4Hz)，128.30(d，J＝8.4Hz)，139.92(d，J＝3.1Hz)，161.95(d，J＝245.7Hz)，169.43。C24H29FO5的分析计算值：C，69.21；H，7.02。实测值：C，68.98；H，7.09。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-乙氧羰基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ70) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(160ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(3.58g，20mmol)和4-(乙氧羰基)环己酮(3.40g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的5％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ70(3.10g，46％，两种非对映异构体的2.5∶1混合物)，为无色油。然后用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的 3％乙醚)得到两种分析纯的非对映异构体。对于反式异构体(次要)：收率，9％；无色油；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(t，J＝7.1Hz，3H)，1.58-2.10(m，22H)，2.34(m，1H)，4.14(q，J＝7.0Hz，2H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.15，25.99，26.50，26.90，33.10，34.72，34.84，36.41，36.79，41.15，60.20，107.93，111.66，174.74。对于顺式异构体(主要)：收率，14％；无色固体；mp38-39℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.58-2.10(m，22H)，2.32(m，1H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.13，26.18，26.51，26.92，33.31，34.76，34.81，36.42，36.81，41.38，60.22，107.90，111.40，174.70。C19H28O5的分析计算值：C，67.83；H，8.39。实测值：C，68.06；H，8.50。 
反式-金刚烷-2-螺-3′-8′-羧基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ71) 
将溶于水(1.2ml)中的反式-OZ70(0.34g，1mmol)、甲醇(10ml)和KOH(0.2g)的混合物于50℃下加热1.5小时，然后冷却至室温。用浓HCl(0.5ml)酸化反应混合物，并冷却至-20℃。过滤沉淀，并用冷乙醇/H2O(1∶1)洗涤。用水稀释滤液，并用氯仿(2×10ml)萃取。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤并真空浓缩。用乙醇/H2O(1∶1)重结晶合并的固体，得到三噁茂烷OZ71(0.25g，81％)，为无色固体。mp158-159℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.12(m，22H)，2.42(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.84，26.54，26.94，33.02，34.79，34.92，36.46，36.84，40.78，107.86，111.85，180.61。C17H24O5的分析计算值：C，66.21；H，7.84。实测值：C，66.12；H，7.60。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-羧基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ72) 
将溶于水(1.2ml)中的顺式-OZ70(0.40g，1.2mmol)、甲醇(12ml)和KOH(0.2g)的混合物于50℃下加热1.5小时，然后冷却至室温。用浓HCl(0.6ml)酸化反应混合物，并在-20℃下冷却。过滤沉淀，并 用冷乙醇/H2O(1∶1)洗涤。用水稀释滤液，并用氯仿(2×10ml)萃取。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤并真空浓缩。用乙醇/H2O(1∶1)重结晶合并的固体，得到三噁茂烷OZ72(0.33g，89％)，为无色固体。mp148-150℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.10(m，22H)，2.38(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.00，26.55，26.96，33.25，34.82，34.87，36.47，36.85，40.99，107.80，111.58，180.51。C17H24O5的分析计算值：C，66.21；H，7.84。实测值：C，66.13；H，7.68。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-二乙氨基羰基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ73) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.43g，8mmol)和N，N-二乙基-4-氧-环己烷甲酰胺(1.61g，8mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10-35％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ73(1.00g，34％)。用己烷/CH2Cl2(9∶1)重结晶，得到分析纯的顺式异构体(0.60g，21％)，为无色固体。mp115-117℃(己烷/CH2Cl29∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.09(t，J＝7.3Hz，3H)，1.19(t，J＝7.3Hz，3H)，1.60-2.14(m，22H)，2.36-2.46(m，1H)，3.32(q，J＝7.3Hz，2H)，3.36(q，J＝7.3Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ13.09，14.95，26.53，26.96，27.08，33.81，34.78，34.85，36.45，36.85，39.16，40.08，41.74，107.92，111.21，174.14。C21H33NO4的分析计算值：C，69.39；H，9.15；N，3.85。实测值：C，69.17；H，9.03；N，3.80。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-苯甲酰氧基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ74) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(120ml)和CH2Cl2(30ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和4-苯甲酰氧基环己酮(2.18g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的6％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ74(2.00g，52％，两种非对映异构体的 2∶1混合物)，为无色固体。mp103-106℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.18(m，22H)，5.12-5.21(m，1H)，7.40-7.48(m，2H)，7.52-7.61(m，1H)，8.01-8.09(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.57，26.99，28.23，28.50，30.62，31.01，34.84，34.92，34.94，36.45，36.53，36.87，69.91，70.45，107.88，107.98，111.74，111.80，128.33，129.57，130.75，130.80，132.83，165.84，165.91。C23H28O5的分析计算值：C，71.85；H，7.34。实测值：C，71.65；H，7.45。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-氰基-8′-(3′，4′-二氯苯基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ75) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(70ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.85g，4.7mmol)和4-氰基-4-(3，4-二氯苯基)环己酮(1.30g，4.7mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的8％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ75(0.62g，30％)，为无色固体。mp143-145℃(乙醇/H2O4∶1)1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.33(m，22H)，7.33(dd，J＝8.3，2.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝2.4Hz，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.90，31.78，34.84，34.87，36.52，36.78，42.75，106.54，112.38，120.85，[25.00，127.87，130.99，132.63，133.42，140.09。C23H25Cl2NO3的分析计算值：C，63.60；H，5.80；N，3.22。实测值：C，63.70；H，5.80；N，3.22。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-氟苯基)-8′-羟基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ76) 
将OZ69(2.40g，5.76mmol)、甲醇(56ml)和17％KOH水溶液(5.6ml)的混合物于50℃下加热2小时。将反应混合物冷却至室温，浓缩至10ml，用水(40ml)稀释并用氯仿(40ml×3)萃取。用MgSO4干燥合并的有机层，过滤，真空浓缩。用乙醇/H2O(1∶1)重结晶而纯化残余 物，得到OZ76(1.87g，87％)，为无色固体。mp122-124℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.18(m，20H)，2.25(td，J＝13.7，4.4Hz，2H)，6.98-7.14(m，2H)，7.38-7.56(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.94，30.25，34.84，36.49，36.53，36.84，71.85，108.22，111.62，115.02(d，J＝21.1Hz)，126.17(d，J＝7.8Hz)，144.03(d，J＝3.2Hz)，161.87(d，J＝245.4Hz)。C22H27FO4的分析计算值：C，70.57；H，7.27。实测值：C，70.37；H，7.27。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-氟苯基)-8′-甲氧基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ77) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.63g，3.5mmol)和4-(4-氟苯基)-4-甲氧基环己酮(0.78g，3.5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ77(0.34g，25％)，为无色固体。mp121-123℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.27(m，22H)，2.97(s，3H)，6.97-7.14(m，2H)，7.30-7.45(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.98，30.04，32.80，34.86，34.88，36.52，36.88，49.89，75.82，108.38，111.51，115.08(d，J＝21.1Hz)，127.66(d，J＝7.8Hz)，140.33，161.98(d，J＝245.5Hz)。C23H29FO4的分析计算值：C，71.11；H，7.52。实测值：C，70.90；H，7.50。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-羧甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ78) 
向在95％乙醇(10ml)中的OZ61(998mg，2.85mmol)的溶液中加入15％NaOH水溶液(10ml)。将混合物于60-65℃下加热2小时，冷却至室温，并用6M HCl(10ml)酸化。将悬浮液在0-5℃下保持1小时并过滤。用95％乙醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ78(700mg，76％)，为无色固体。mp146-148℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.41(m，2H)，1.60-2.05(m，21H)，2.27(d，J＝6.8Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.97，29.91，33.00， 33.95，34.86，36.49，36.89，40.39，108.38，111.40，177.75。C18H26O5的分析计算值：C，67.06；H，8.13。实测值：C，67.20；H，8.13。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-乙烷磺酰基-1′，2′4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ79) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5.0mmol)和1-乙烷磺酰基-4-哌啶酮(955mg，5.0mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的20％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ79(700mg，39％)，为无色固体。mp110-112℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.37(t，J＝7.3Hz，3H)，1.62-2.08(m，18H)，2.97(q，J＝7.5Hz，2H)，3.28-3.41(m，2H)，3.43-3.56(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ7.91，26.48，26.88，34.70，34.78，34.86，36.46，36.74，44.00，44.85，106.20，112.40。C17H27NO5S的分析计算值：C，57.12；H，7.61；N，3.92。实测值：C，56.94；H，7.52；N，3.89。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ80) 
向在乙醚(10ml)中的OZ35(1.41g，3.86mmol)的溶液中加入1M醚制HCl(40ml)。将混合物于室温下搅拌16小时，过滤所得的沉淀，并用乙醚(2×5ml)洗涤，得到三噁茂烷OZ80(400mg，34％)，为无色固体。mp138-140℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.05(m，14H)，2.19(br s，4H)，2.34(br s，4H)，9.72(br s，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.37，26.74，31.35，34.70，34.79，36.32，36.60，42.31，104.12，113.08。C15H24ClNO3的分析计算值：C，59.69；H，8.02；N，4.64。实测值：C，59.78；H，7.89；N，4.70。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-双(2′-吡啶基)-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ81) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(70ml)和CH2Cl2(30ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(716g，4.0mmol)和二-2-吡啶基酮(777mg，4.2mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在乙醚中的4％乙醇)纯化粗产物， 得到三噁茂烷OZ81(620mg，44％)，为无色固体。mp135-136℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.10(m，12H)，2.27(d，J＝12Hz，2H)，7.21(ddd，J＝8.5，5.0，1.0Hz，2H)，7.76(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，2H)，7.95(d，J＝8.0Hz，2H)，8.55(dd，J＝4.5，1.0Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.50，26.86，34.81，34.88，35.93，36.74，107.92，114.58，121.16，123.16，136.38，149.12，158.20。C21H22N2O3的分析计算值：C，71.98；H，6.33；N，7.99。实测值：C，71.94；H，6.30；N，7.91。在相同条件下使用2当量酮的反应在纯化后给出OZ81(680mg，49％)。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-乙酰氧基乙酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ82) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和1-乙酰氧基乙酰基-4-哌啶酮(3.82g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的80％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ82(1.82g，50％)，为无色固体。mp112-114℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.06(m，18H)，2.19(s，3H)，3.39-3.55(m，2H)，3.60-3.69(m，1H)，3.73-3.87(m，1H)，4.73(AB系统，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.54，26.46，26.85，34.00，34.76，34.96，36.43，36.71，40.06，42.41，61.27，106.49，112.41，164.85，170.43。C19H27NO6的分析计算值：C，62.45；H，7.45；N，3.83。实测值：C，62.20；H，7.48；N，3.84。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-羟基乙酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ83) 
向在THF(5ml)中的OZ82(600mg，1.64mmol)的溶液中加入水(3ml)和15％NaOH水溶液(3ml)。将混合物于室温下搅拌16小时，并用CH2Cl2(3×10ml)萃取。用MgSO4干燥合并的萃取物并浓缩。用甲醇重结晶残余物，得到三噁茂烷OZ83(360mg，68％)，为无色固 体。mp152-154℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.07(m，18H)，3.28-3.43(m，2H)，3.64-3.79(m，1H)，3.80-3.91(m，1H)，4.18(d，J＝4.4Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.83，33.99，34.71，34.79，34.95，36.38，36.43，36.68，40.39，41.22，59.69，106.37，112.49，170.03。C17H25NO5的分析计算值：C，63.14；H，7.79；N，4.33。实测值：C，63.20；H，7.85；N，4.26。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-1″-3″，4″-二氢-2″H-萘(OZ84) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和α-四氢萘酮(710mg，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的1％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ84(360mg，23％)，为无色固体。mp90-92℃(甲醇/乙醚9∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.64-2.22(m，16H)，2.37-3.53(m，2H)，2.72-3.89(m，2H)，7.12(d，J＝7.3Hz，1H)，7.19-7.35(m，2H)，7.65(d，J＝7.3Hz，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.63，26.65，27.09，29.24，34.09，34.14，34.99，35.00，35.78，36.43，37.00，37.22，107.73，112.40，126.23，127.97，128.69，129.36，131.93，140.70。C20H24O3的分析计算值：C，76.89；H，7.74。实测值：C，76.77；H，8.00。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-2″-3″，4″-二氢-1″H-萘(OZ85) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(90ml)和CH2Cl2(10ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和β-四氢萘酮(710mg，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ85(400mg，26％)，为无色固体。mp64-66℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.18(m，16H)，2.96(t，J＝6.6Hz，2H)，3.12(AB系统，2H)，7.02-7.21(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3) δ26.59，26.97，27.72，31.78，34.78，34.83，34.86，34.99，36.53，36.55，36.88，38.19，108.44，112.02，125.95，126.10，128.32，129.08，133.89，135.51。C20H24O3的分析计算值：C，76.89；H，7.74。实测值：C，76.77；H，7.61。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-氟苯磺酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ86) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2C12(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和1-(4-氟苯磺酰基)-4-哌啶酮(1.22g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ86(450mg，21％)，为无色固体。mp122-124℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，18H)，2.92-3.06(m，2H)，3.25-3.38(m，2H)，7.16-7.28(m，2H)，7.74-7.84(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.85，34.05，34.76，34.80，36.42，36.71，44.29，105.83，112.46，116.39(d，J＝22.9Hz)，130.23(d，J＝9.2Hz)，133.03，165.30(d，J＝254.8Hz)。C21H26FNO5S的分析计算值：C，59.56；H，6.19；N，3.31。实测值：C，59.75；H，6.40；N，3.27。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-氯乙酰基-1′，2′4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ87) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(2.01g，11.17mmol)和1-氯乙酰基-4-哌啶酮(3.02g，17.09mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ87(1.60g，42％)，为无色固体。mp112-114℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.10(m，18H)，3.51-3.72(m，3H)，3.74-3.88(m，1H)，4.07(AB系统，2H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.82，33.96，34.72，34.92，36.41，36.68，40.24，40.83，4088，4094，44.15，50.73，106.43， 112.38，164.98。C17H24ClNO4的分析计算值：C，59.73；H，7.08；N，4.10。实测值：C，59.60；H，7.23；N，4.06。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[2′-(4′-硝基苯甲酰氧基)乙基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ88) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]环己酮(l.45g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ88(1.10g，48％)，为无色固体。mp124-126℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.22-1.39(m，2H)，1.41-1.58(m，2H)，1.62-2.11(m，21H)，4.41(t，J＝6.6Hz，2H)，8.19(d，J＝8.3Hz，2H)，8.28(d，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.98，30.05，33.42，34.12，34.85，36.52，36.89，64.26，108.61，111.40，123.55，130.67，135.84，150.67，164.71。C25H31NO7的分析计算值：C，65.63；H，6.83；N，3.06。实测值：C，65.76；H，6.90；N，3.18。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(2′-羟乙基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ89) 
室温下，向在THF(10ml)中的OZ88(610mg，1.33mmol)的溶液中加入在水(5ml)中的NaOH溶液(400mg，10mmol)。将混合物于室温下搅拌6小时，浓缩并用CH2Cl2(2×20ml)萃取。合并有机层，用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发。用乙醇/水(2∶1)重结晶残余物，得到三噁茂烷OZ89(220mg，54％)，为无色固体。mp88-90℃(乙醇/水2∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.09-2.15(m，25H)，3.61-3.79(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.97，30.15，32.72，34.20，34.84，34.86，36.49，36.89，39.12，60.85，108.89，111.25。C18H28O4的分析计算值：C，70.10；H，9.15。实测值：C，70.24；H，9.24。
金刚烷-2-螺-3′-8′-羟基-8′-甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ90) 
-78℃下，向在THF(2ml)中的甲基锂(1.85ml，1.4M，在乙醚中，2.4mmol)和高氯酸锂(0.26g，2.4mmol)的溶液中加入在THF(20ml)中的OZ05(556mg，2mmol)的溶液。将反应物于-78℃下搅拌2小时，然后用甲醇(2ml)终止反应。将混合物加热至室温，并真空浓缩。将残余物溶于CH2Cl2，并用1M HCl(20ml)、水(20ml)和盐水(20ml)洗涤。用MgSO4干燥有机层，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的25％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ90(215mg，37％，两种非对映异构体的1.4∶1混合物)，为无色固体。mp91-94℃(己烷/CH2Cl29∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.29(s，3H)，1.60-2.12(m，22H)归属为较多的异构体；1.25(s，3H)，1.60-2.12(m，22H)归属为次要异构体；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.56，26.95，26.97，29.37，30.05，30.31，30.54，34.79，34.83，34.87，34.96，36.44，36.46，36.49，36.73，36.86，68.57，68.96，108.52，108.57，111.42，111.51。C17H26O4的分析计算值：C，69.36；H，8.90。实测值：C，69.19；H，8.82。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[(1′S)-10′-樟脑磺酰基]-1′，2′4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ91) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和1-[(1S)-10-樟脑磺酰基]-4-哌啶酮(1.56g，4.98mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的30％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ91(860mg，36％)，为无色固体。mp72-74℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.88(s，3H)，1.13(s，3H)，1.38-1.51(m，1H)，1.55-2.21(m，22H)，2.32-2.46(m，1H)，2.47-2.61(m，1H)，2.76(d，J＝14.6Hz，1H)，3.35(d，J＝14.6Hz，1H)，3.34-3.59(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ19.72， 19.94，25.12，26.46，26.84，26.89，34.49，34.72，34.80，36.40，36.71，42.54，42.91，43.84，43.86，45.84，47.82，58.25，106.16，112.26，214.78。C25H37NO6S的分析计算值：C，62.60；H，7.78；N，2.92。实测值：C，62.80；H，7.60；N，2.92。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(1′-丁烷磺酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ92) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和1-(1-丁烷磺酰基)-4-哌啶酮(1.12g，5.11mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的30％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ92(700mg，36％)，为无色固体。mp62-64℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.95(t，J＝7.6Hz，3H)，1.32-1.57(m，2H)，1.59-2.21(m，20H)，2.81-3.02(m，2H)，3.22-3.59(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ13.48，21.68，25.24，26.50，26.90，34.67，34.78，34.87，36.48，36.75，43.94，50.09，106.20，112.38。C19H31NO5S的分析计算值：C，59.19；H，8.10；N，3.63。实测值：C，59.38；H，7.99；N，3.45。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(苯二甲酰亚氨基乙酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ93) 
向在乙腈(10ml)中的OZ87(342mg，1mmol)的溶液中加入邻苯二甲酰亚胺钾(200mg，1.08mmol)。将反应溶液于60-65℃下加热36小时，并冷却至室温。蒸发除去溶剂，将残余物与水(20ml)一起研磨，并过滤。用甲醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ93(379mg，84％)，为无色固体。mp152-154℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.11(m，18H)，3.45-3.71(m，3H)，3.72-3.89(m，1H)，4.51(s，2H)，7.65-7.79(m，2H)，7.82-7.97(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.86，33.94，34.75，36.44，36.72，38.96，40.38，42.62，10649，11236，12343，13238，133.93，163.88，167.87。 C25H28N2O6的分析计算值：C，66.36；H，6.24；N，6.19。实测值：C，66.19；H，6.07；N，6.19。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-9″-芴(OZ94) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和9-芴酮(1.80g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的1％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ94(650mg，38％)，为无色固体。mp150-152℃(甲醇/乙醚9∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.25(m，12H)，2.47(s，2H)，7.27(dd，J＝7.6，7.6Hz，2H)，7.38(dd，J＝7.6，7.6Hz，2H)，7.53(d，J＝7.3Hz，2H)，7.57(d，J＝7.3Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，26.99，34.89，35.10，36.51，36.87，111.76，112.99，120.02，125.22，128.42，130.81，140.29，140.99。C23H22O3的分析计算值：C，79.74；H，6.40。实测值：C，79.56；H，6.23。 
金刚烷-2-螺-3′-5′-(4′-硝基苯基)-5′-苯基-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ95) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(70ml)和CH2Cl2(80ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-硝基二苯甲酮(2.27g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ95(1.60g，41％)，为无色固体。mp114-116℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.26(m，14H)，7.32-7.41(m，3H)，7.42-7.49(m，2H)，7.75(d，J＝8.8Hz，2H)，8.22(d，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.88，34.61，34.78，34.81，35.42，36.04，36.24，36.71，108.77，114.65，123.37，126.86，127.62，128.43，129.39，137.62，148.00，148.26。C23H23NO5的分析计算值：C，70.21；H，5.89；N，3.56。实测值：C，70.12；H，5.66；N，3.58。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-双(4′-氯-3′-硝基苯基)-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ96)
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(75ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和4，4′-二氯-3，3′-二硝基二苯甲酮(2.09g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ96(2.03g，40％)，为浅黄色固体。mp113-115℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.25(m，14H)，7.50-7.71(m，4H)，8.04(d，J＝2.0Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.30，26.68，34.75，34.92，36.06，36.49，106.72，116.10，123.73，128.27，131.00，132.31，139.19，148.02。C23H20Cl2N2O7的分析计算值：C，54.45；H，3.97；N，5.52。实测值：C，54.46；H，4.09；N，5.53。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-苯基-8′-苯二甲酰亚氨基甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(O297) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.75g，4.2mmol)和4-苯基-4-苯二甲酰亚氨基甲基环己酮(1.40g，4.2mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的12％乙酸乙酯)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ97(0.62g，30％)，为无色固体。mp150-152℃(乙醇)；1H NMR NMR(500MHz，CDCl3)δ1.50-1.99(m，20H)，2.40(表观d，J＝14.2Hz，2H)，3.63(s，2H)，7.18-7.30(m，1H)，7.31-7.40(m，2H)，7.41-7.50(m，2H)，7.65-7.72(m，2H)，7.73-7.85(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.88，30.80，30.88，34.79，36.43，36.82，43.90，108.57，111.33，123.22，126.67，127.10，128.78，132.02，133.84，141.13，168.44。C31H33NO5的分析计算值：C，74.53；H，6.66；N，2.80。实测值：C，74.54；H，6.71；N，2.80。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-甲氧羰基-8′-苯基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ98) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中 的O-甲基2-金刚烷酮肟(2.15g，12mmol)和4-甲氧羰基-4-苯基环己酮(2.79g，12mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ98(1.07g，22％)，为无色固体。mp127-129℃(乙醇/CH2Cl29∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.15(m，20H)，2.53(表观d，J＝13.2Hz，2H)，3.67(s，3H)，7.20-7.44(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.94，31.93，31.98，34.82，34.87，36.48，36.85，50.06，52.22，108.03，111.58，125.78，127.06，128.59，142.39，174.86。C24H30O5的分析计算值：C，72.34；H，7.59。实测值：C，72.12；H，7.48。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-羧基-8′-苯基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ99) 
将OZ98(0.42g，1.05mmol)、KOH(1.00g，17.85mmol)、乙醇(30ml)、THF(25ml)和水(10ml)的混合物于50℃下加热5小时。将反应混合物冷却至室温，浓缩至10ml，用水(20ml)稀释，用浓HCl(2.0ml)酸化，并用CHCl3(3×25ml)萃取。用MgSO4干燥合并的萃取物，过滤并浓缩。用己烷/CH2Cl2(7∶3)重结晶残余物，得到三噁茂烷OZ99(0.31g，77％)，为无色固体。mp153-156℃(己烷/CH2Cl27∶3)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.19(m，20H)，2.54(表观d，J＝11.7Hz，2H)，7.20-7.53(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.98，31.54，31.83，34.84，34.90，36.51，36.88，49.62，107.96，111.67，126.04，127.34，128.68，141.44，180.55。C23H28O5的分析计算值：C，71.85；H，7.34。实测值：C，71.66；H，7.32。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-吡啶羰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ100) 
向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(225mg，0.85mmol)的溶液中加入三乙胺(258mg，2.55mmol)。然后将溶液冷却至0-5℃，并加入异烟酰氯盐酸盐(180mg，1.01mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌 16小时，然后蒸发至干。将残余物与水一起研磨，并过滤。在-20℃下，用甲醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ100(190mg，69％)，为无色固体。mp140-142℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.16(m，18H)，3.31-3.58(m，2H)，3.68-3.85(m，1H)，3.86-4.06(m，1H)，7.19-7.37(m，2H)，8.60-8.80(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.87，34.13，34.76，34.87，35.18，36.45，36.71，40.03，45.20，106.47，112.49，120.96，143.47，150.37，167.77。C21H26N2O4的分析计算值：C，68.09；H，7.07；N，7.56。实测值：C，68.22；H，7.06；N，7.68。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-氯苯氧乙酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ101) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和1-(4-氯苯氧乙酰基)-4-哌啶酮(1.34g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的30％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ101(300mg，14％)，为无色固体。mp148-150℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.19(m，18H)，3.48-3.71(m，3H)，3.72-3.87(m，1H)，4.67(AB系统，2H)，6.80-6.95(m，2H)，7.15-7.35(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.86，34.15，34.75，34.93，35.19，36.43，36.71，40.21，43.13，68.16，106.54，112.38，115.99，126.80，129.55，156.57，166.03。C23H28ClNO5的分析计算值：C，63.66；H，6.50；N，3.23。实测值：C，63.82；H，6.46；N，3.30。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(苯氨基羰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ102) 
0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入异氰酸苯酯(140mg，1.2mmol)。将反应混合物于室温下搅拌3小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水 (10ml)、10％NaHCO3水溶液(10ml)、2M HCl(10ml)、水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。用MgSO4干燥有机层，并浓缩。将残余物与己烷(20ml)一起研磨，过滤并干燥，得到三噁茂烷OZ102(370mg，96％)，为无色固体。mp146-148℃(己烷)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.11(m，18H)，3.42-3.76(m，4H)，6.46(s，1H)，7.04(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.15-7.44(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.91，34.42，34.80，34.89，36.49，36.77，42.44，106.80，112.28，120.13，123.29，128.91，139.00，154.88。C22H28N2O4的分析计算值：C，68.73；H，7.34；N，7.29。实测值：C，68.78；H，7.14；N，7.50。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(1′H-咪唑-1′-基乙酰基)-1′，2′4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ103) 
向在乙腈(10ml)中的OZ87(342mg，1mmol)的溶液中加入咪唑(201mg，3mmol)。将混合物于60-65℃下加热36小时，然后蒸发至干。用闪蒸色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的5％甲醇)，然后用己烷/乙醚(9∶1)重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ103(132mg，35％)，为无色固体。mp138-140℃(己烷/乙醚9∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.21(m，18H)，3.43-3.60(m，2H)，3.61-3.72(m，1H)，3.73-3.91(m，1H)，4.79(s，2H)，6.97(br s，1H)，7.12(br s，1H)，7.52(br s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.86，33.98，34.76，34.95，36.44，36.70，40.41，43.02，48.09，106.22，112.54，120.04(br s)，129.67，138.10(br s)，164.47。C20H27N3O4的分析计算值：C，64.32；H，7.29；N，11.25。实测值：C，64.12；H，7.02；N，11.09。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[[4-(乙酰氨基)苯基]磺酰基]-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ104) 
向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(300mg，1mmol)的溶液中加入三 乙胺(303mg，3mmol)。然后将溶液冷却至0-5℃，并加入4-乙酰氨基苯磺酰氯(280mg，1.2mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，然后蒸发至干。将残余物与水(15ml)一起研磨，并过滤。在-20℃下，用甲醇/CH2Cl2(9∶1)重结晶固体，得到三噁茂烷OZ104(300mg，65％)，为无色固体。mp122-124℃(甲醇/CH2Cl2)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.50-2.12(m，18H)，2.19(s，3H)，2.90-3.08(m，2H)，3.15-3.37(m，2H)，7.65(d，J＝8.8Hz，2H)，7.68(d，J＝8.8Hz，2H)，7.93-8.16(m，1H)；13 NMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.51，26.46，26.83，34.05，34.74，34.76，36.39，36.70，44.26，105.86，112.41，119.44，128.73，131.51，142.35，168.72。C23H30N2O6S的分析计算值：C，59.72；H，6.54；N，6.06。实测值：C，59.58；H，6.60；N，5.81。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-双(3′-硝基苯基)-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ105) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和3，3′-二硝基二苯甲酮(2.72g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的90％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ105(0.90g，21％)，为无色固体。mp131-134℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.45(m，14H)，7.59(dd，J＝7.8，7.8Hz，2H)，7.81-7.88(m，2H)，8.22-8.28(m，2H)，8.41(dd，J＝2.0，2.0Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.37，26.76，34.77，34.95，36.09，36.58，107.55，115.64，121.71，124.10，129.67，132.47，141.33，148.46。C23H22N2O7的分析计算值：C，63.01；H，5.06；N，6.39。实测值：C，63.26；H，5.00；N，6.47。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-双[3′，4′-二(甲氧羰基)苯基]-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ106) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(70ml)和CH2Cl2(80ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和3，3′，4，4′-四(甲氧羰基)二苯甲酮(4.14g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的80％ 乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ106(2.03g，35％)，为无色固体。mp52-54℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.35(m，14H)，3.907(s，6H)，3.909(s，6H)，7.66(dd，J＝8.0，1.5Hz，2H)，7.70(d，J＝8.0Hz，2H)，7.87(d，J＝1.5Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.38，26.77，34.75，34.91，35.99，36.62，52.64，52.66，107.85，115.18，127.10，129.03，129.29，132.05，132.71，142.41，167.29，167.55。C31H32O11的分析计算值：C，64.13；H，5.56。实测值：C，64.28；H，5.46。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[(氨基羰基)氧]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ107) 
将在CH2Cl2(5ml)中的三氯乙酰基异氰酸酯(0.44g，2.25mmol)和OZ32(0.42g，1.50mmol)的溶液于0℃下搅拌4小时。将反应混合物加热至室温，浓缩，溶于甲醇(20ml)中并冷却至0℃。向此冷却的溶液中加入5％Na2CO3水溶液(20ml)。将所得的混合物于0℃下搅拌1小时，加热至室温，并于室温下搅拌过夜。用水(50ml)稀释反应溶液，并用CHCl3(3×40ml)萃取。用水(30ml)和盐水(30ml)洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。用己烷/氯仿(3∶1)重结晶残余物，得到三噁茂烷OZ107(250mg，52％，两种非对映异构体的10∶1混合物)，为无色固体。mp160-162℃(己烷/氯仿3∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.50-2.25(m，22H)，4.72-4.98(m，3H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.52，26.93，28.60，31.01，34.80，34.88，36.39，36.82，70.81，107.85，111.69，156.34。C17H25NO5的分析计算值：C，63.14；H，7.79；N，4.33。实测值：C，62.91；H，7.56；N，4.31。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(1′-羟基-1′-甲基乙基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ108) 
-78℃下，向在乙醚(5ml)中的甲基锂(3.80ml，1.4M，在乙醚中，5.4mmol)的溶液中加入在乙醚(20ml)中的OZ70(0.70g，2.1mmol) 的溶液。将反应物于-78℃下搅拌3小时，然后用饱和氯化铵水溶液(20ml)终止反应。用乙醚(3×30ml)萃取混合物，并用水(30ml)和盐水(30ml)洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的20％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ108(0.42g，62％)，为无色固体。mp126-128℃(乙醇/H2O4∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.17(s，6H)，1.06-1.55(m，3H)，1.58-2.30(m，20H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.85，26.59，26.99，27.02，34.50，34.85，36.50，36.90，47.76，72.51，108.70，111.28。C19H30O4的分析计算值：C，70.77；H，9.38。实测值：C，70.64；H，9.15。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(3′-羧基吡嗪基)羰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ109) 
0-5℃下，向在CH2Cl2(5ml)中的OZ80(301mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(101mg，1mmol)和2，3-吡嗪二甲酸酐(156mg，1mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，然后蒸发至干。将残余物与水(10ml)一起研磨，并过滤。用甲醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ109(300mg，72％)，为无色固体。mp128-130℃(甲醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.52-2.21(m，18H)，3.21-3.43(m，2H)，3.79-3.96(m，1H)，3.97-4.14(m，1H)，8.71(s，1H)，8.79(s，1H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.92，33.73，34.32，34.78，34.83，34.84，34.96，36.48，36.52，36.79，39.94，44.80，106.79，112.42，140.16，143.16，146.96，151.73，163.03，165.23。C21H25N3O6的分析计算值：C，60.71；H，6.07；N，10.11。实测值：C，60.46；H，5.93；N，9.96。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-3″-8″-乙酰氧基-8″-氮杂二环[3.2.1]辛烷(OZ110) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5.0mmol)和N-乙氧羰基托品酮(1.01g， 5.2mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的15％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ110(300mg，17％，两种非对映异构体的2∶1混合物)，为无色固体。mp98-100℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.1Hz，3H)，1.58-2.39(m，22H)，4.15(q，J＝6.8Hz，2H)，4.18-4.45(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.67，26.45，26.50，26.86，26.89，27.16，27.60(br s)，33.22，34.68，34.82，35.06，36.37，36.41，36.74，36.77，37.05，40.42(br s)，52.44，52.75，52.78，60.88，60.93，60.96，106.98，107.71，110.39，112.46，153.70。C20H29NO5的分析计算值：C，66.09；H，8.04；N，3.85。实测值：C，66.12；H，7.90；N，3.82。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(3′，3′-二甲基丁酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ111) 
0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(302mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3mmol)和三甲基乙酰氯(185mg，1.5mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，然后用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。分离有机相，用MgSO4干燥，并浓缩。用甲醇重结晶残余物，得到三噁茂烷OZ111(140mg，39％)，为无色固体。mp98-100℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.05(s，9H)，1.58-2.11(m，18H)，2.27(AB系统，2H)，3.46-3.69(m，3H)，3.75-3.90(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，26.99，30.06，31.39，34.37(br s)，34.85，35.34(br s)，36.57，36.85，39.44(br s)，44.40(br s)，44.75，106.92，112.25，170.30。C21H33NO4的分析计算值：C，69.39；H，9.15；N，3.85。实测值：C，69.52；H，8.89；N，3.72。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(羧基甲氧基)乙酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ112) 
向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(302mg，1mmol)的溶液中加入三 乙胺(101mg，1mmol)。然后将溶液冷却至0-5℃，并加入二乙醇酸酐(116mg，1mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，然后蒸发至干。将残余物与水(10ml)一起研磨，并过滤。用甲醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ112(250mg，66％)，为无色固体。mp126-128℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.18(m，18H)，3.29-3.49(m，2H)，3.63-3.77(m，1H)，3.79-3.91(m，1H)，4.22(s，2H)，4.42(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.84，33.91，34.72，34.80，34.97，36.45，36.68，40.56，42.21，70.94，72.00，106.08，112.64，169.20，171.40。C19H27NO7的分析计算值：C，59.83；H，7.14；N，3.67。实测值：C，59.67；H，7.16；N，3.56。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-甲氧乙酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ113) 
向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3mmol)。然后将溶液冷却至0-5℃，并加入甲氧乙酰氯(163mg，1.5mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，并用水(5ml)和盐水(5ml)洗涤。分离有机相，用MgSO4干燥，并浓缩，得到三噁茂烷OZ113(325mg，96％)，为无色固体。mp76-78℃；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.17(m，18H)，3.42(s，3H)，3.43-3.73(m，3H)，3.75-3.89(m，1H)，4.11(AB系统，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.57，26.97，34.32(br s)，34.83，34.92，35.25(br s)，36.55，36.82，39.98(br s)，42.87(br s)，58.96，72.21，106.78，112.30，167.54。C18H27NO5的分析计算值：C，64.07；H，8.07；N，4.15。实测值：C，63.94；H，8.03；N，4.30。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(8′-喹啉磺酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ114) 
向在CH2Cl2(5ml)中的OZ80(151mg，0.5mmol)的溶液中加入三乙胺(150mg，1.49mmol)。将溶液冷却至0-5℃，并加入8-喹啉磺 酰氯(115mg，0.5mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌12小时，然后蒸发至干。将残余物与水(5ml)一起研磨，并过滤。用甲醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ114(215mg，94％)，为无色固体。mp142-144℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.55-2.21(m，18H)，3.40-3.61(m，2H)，3.62-3.85(m，2H)，7.51(dd，J＝8.2，3.9Hz，1H)，7.61(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，8.02(d，J＝7.8Hz，1H)，8.23(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，8.47(dd，J＝7.3，1.5Hz，1H)，9.05(dd，J＝3.9，1.5Hz，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.97，34.82，34.88，34.90，36.54，36.83，44.37，106.74，112.16，121.98，125.47，129.12，132.68，133.24，136.30，137.86，144.33，151.10。C24H28N2O5S的分析计算值：C，63.14；H，6.18；N，6.14。实测值：C，62.94；H，6.16；N，6.00。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(1′-辛烷磺酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ115) 
0-5℃下，向在CH2Cl2(5ml)中的OZ80(200mg，0.66mmol)和三乙胺(200mg，1.98mmol)的溶液中加入1-辛烷磺酰氯(170mg，0.8mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌12小时，然后蒸发至干。将残余物与水(10ml)一起研磨，并过滤。用甲醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ115(160mg，55％)，为无色固体。mp54-56℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝6.8Hz，3H)，1.17-1.49(m，10H)，1.61-2.21(m，20H)，2.90(t，J＝8.1Hz，2H)，3.24-3.39(m，2H)，3.41-3.57(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ13.95，22.56，23.26，26.55，26.95，28.49，28.93，29.04，31.71，34.71，34.82，34.91，36.53，36.79，43.97，50.46，106.24，112.41。C23H39NO5S的分析计算值：C，62.55；H，8.90；N，3.17。实测值：C，62.38；H，8.76；N，3.25。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(羟氨基)羰基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸 烷(OZ116) 
将在乙醚(6ml)中的氯甲酸乙酯(0.26g，2.4mmol)、OZ72(0.62g，2.0mmol)和三乙胺(0.27g，2.6mmol)的溶液于0℃下搅拌10分钟。过滤除去固体，并将滤液加入新鲜制备的羟胺溶液中。[0℃下，向在甲醇(1ml)中的KOH(168mg，3.0mmol)的悬浮液中加入在甲醇(3ml)中的盐酸羟胺(0.20g，3mmol)的溶液。将反应混合物于0℃下搅拌15分钟，并过滤除去固体副产物。使用滤液本身。]将所得的混合物于室温下搅拌1小时，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在氯仿中的8％甲醇)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ116(0.23g，36％)，为无色固体。mp130-132℃(乙醇/水1∶2)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.40-2.19(m，23H)，8.60(s，1H)，10.35(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.87，26.27，26.50，33.03，34.28，34.30，35.84，36.15，39.04，107.85，110.64，171.30。C17H25NO5的分析计算值：C，63.14；H，7.79；N，4.33。实测值：C，62.97；H，7.57；N，4.26。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(氨甲基)-8′-苯基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ117) 
将在氯仿(27ml)和甲醇(3ml)中的OZ97(1.60g，3.2mmol)和一水合肼(325mg，6.5mmol)的溶液于50℃下加热36小时。将反应混合物冷却至室温，并过滤除去固体副产物。用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤滤液，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。将固体溶于乙醚(30ml)中，用1M醚制HCl(6ml)处理，并过滤。用己烷/氯仿(2∶1)重结晶，得到三噁茂烷OZ117(0.22g，17％)，为无色固体。mp156℃dec(己烷/氯仿2∶1)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.42-2.05(m，20H)，2.32(表观d，J＝13.7Hz，2H)，2.89(s，2H)，7.26-7.39(m，1H)，7.41-7.62(m，4H)，7.80(br s，3H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.82，26.19，30.08，34.24，35.76，36.09，49.37，107.89，110.70，126.97，127.14，128.98，139.82。C23H32ClNO3的分析计算值：C，68.05；H， 7.95；N，3.45。实测值：C，67.92；H，7.69；N，3.72。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-乙酰氧甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ118) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.34g，7.5mmol)和4-乙酰氧甲基环己酮(1.28g，7.5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ118(1.15g，46％)，为无色固体。mp39-41℃(乙醇/H2O7∶3)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.18-1.31(m，2H)，1.59-2.19(m，21H)，2.05(s，3H)，3.90(d，J＝6.3Hz，2H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.77，26.62，26.77，27.02，33.71，34.86，34.88，35.67，36.54，36.91，68.49，108.57，111.40，170.90。C19H28O5的分析计算值：C，67.83；H，8.39。实测值：C，67.70；H，8.32。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-羟甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ119) 
将在乙醚(2.5ml)中的OZ70(0.81g，2.4mmol)、硼氢化锂(1.2ml，2.4mmol，2M，在THF中)和三乙基硼氢化锂(0.24ml，0.24mmol，1M，在THF中)的溶液于室温下搅拌3小时。用乙醚(5ml)稀释反应混合物，用3M NaOH水溶液(2×5ml)、水(2×5ml)和盐水(5ml)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到三噁茂烷OZ119(0.68g，96％)，为无色固体。mp97-99℃(乙醇/H2O1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.09-1.27(m，2H)，1.42-2.19(m，21H)，3.47(d，J＝6.5Hz，2H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.63，26.66，27.03，33.86，34.87，34.90，36.56，36.93，38.97，67.63，108.91，111.32。C17H26O4的分析计算值：C，69.36；H，8.90。实测值：C，69.58；H，8.63。 
金刚烷-2-螺-3′-11′，11′-双(乙氧羰基)-1′，2′，4′，9′，13′-五氧杂二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ120)
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(2.69g，15mmol)和3，3-双(乙氧羰基)-1，5-二氧杂螺[5.5]十一碳-9-酮(4.71g，15mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ120(3.60g，50％)，为无色固体。mp74-77℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(t，J＝7.1Hz，6H)，1.61-2.18(m，22H)，4.24(q，J＝7.2Hz，4H)，4.28(s，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ13.91，26.55，26.95，29.35，30.45，34.77，34.87，36.43，36.83，39.26，53.95，61.77，62.10，97.54，108.22，111.56，167.84。C25H36O9的分析计算值：C，62.48；H，7.55。实测值：C，62.62；H，7.32。 
金刚烷-2-螺-3′-11′，11′-双(羟甲基)-1′，2′，4′，9′，13′-五氧杂二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ121) 
将在乙醚(5ml)中的OZ120(1.00g，2.18mmol)、硼氢化锂(2.10ml，4.20mmol，2M，在THF中)和三乙基硼氢化锂(0.42ml，0.42mmol，1M，在THF中)的溶液于室温下搅拌3小时。用乙醚(10ml)稀释反应混合物，并用3M NaOH水溶液(2×10ml)、水(2×10ml)和盐水(10ml)洗涤。用CHCl3(3×50ml)萃取合并的水层，并用水(2×50ml)和盐水(50ml)洗涤氯仿萃取物。合并乙醚萃取物和氯仿萃取物，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在氯仿中的5％甲醇)纯化残余物，得到三噁茂烷OZ121(0.40g，46％)，为无色固体。mp146-148℃(乙醇/H2O3∶2)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.60-2.15(m，22H)，3.36(d，J＝4.9Hz，4H)，3.61(s，2H)，3.62(s，2H)，4.49(t，J＝5.4Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.86，26.26，29.34，30.21，34.27，34.36，35.77，36.13，39.07，60.69，61.44，61.48，96.00，108.15，110.84。C21H32O7·0.077CHCl3的分析计算值：C，62.40；H，7.97。实测值：C，62.76；H，7.77。 
金刚烷-2-螺-3′-11′，11′-二羧基-1′，2′，4′，9′，13′-五氧杂二螺[4.2.5.2] 十五烷(OZ122) 
将在甲醇(30ml)中的OZ120(0.73g，1.5mmol)、15％KOH水溶液(4.2ml)的溶液于50℃下加热2小时。冷却至室温后，将反应混合物浓缩至5ml，用浓HCl酸化，用CHCl3(5×50ml)萃取。用水(2×50ml)和盐水(50ml)洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到三噁茂烷OZ122(0.38g，58％)，为无色固体。mp151-153℃(水)； 1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.51-2.14(m，22H)，4.13(s，2H)，4.15(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.86，26.26，29.16，30.16，34.27，34.37，35.77，36.13，52.89，61.65，96.49，107.99，110.92，169.11。C21H28O9的分析计算值：C，59.43；H，6.65。实测值：C，59.42；H，6.66。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-溴甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ123) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(2.15g，12mmol)和4-溴甲基环己酮(2.30g，12mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的3％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ123(1.62g，38％)，为无色固体。mp138-140℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.21-1.41(m，2H)，1.51-2.21(m，21H)，3.28(d，J＝6.3Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.64，27.04，28.83，33.73，34.88，34.90，36.55，36.93，38.63，38.76，108.41，111.47。C17H25BrO3的分析计算值：C，57.15；H，7.05。实测值：C，57.20；H，6.99。 
金刚烷-2-螺-3′-5′-(4′-氰基苯基)-5′-苯基)-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ124) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(60ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.86g，4.80mmol)和4-氰基二苯甲酮(1.00g，4.80mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化 粗产物，得到三噁茂烷OZ124(0.30g，17％)，为无色固体。mp136-137℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.35(m，14H)，7.31-7.39(m，3H)，7.40-7.48(m，2H)，7.62-7.73(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.50，26.92，34.70，34.80，34.84，35.39，36.08，36.25，36.76，108.84，112.50，114.57，118.43，126.85，127.42，128.38，129.27，131.97，137.97，146.30。C24H23NO3的分析计算值：C，77.19；H，6.21；N，3.75。实测值：C，77.58；H，6.32；N，3.76。 
金刚烷-2-螺-3′-5′5′-双[4′-(乙氧羰基)苯基]-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ125) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和4，4′-双(乙氧羰基)二苯甲酮(3.26g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ125(1.77g，36％)，为无色固体。mp143-145℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.38(t，J＝7.1Hz，6H)，1.60-2.07(m，12H)，2.20(表观d，J＝12.2Hz，2H)，4.37(q，J＝7.2Hz，4H)，7.58(d，J＝8.3Hz，4H)，8.03(d，J＝8.3Hz，4H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.28，26.52，26.94，34.84，35.06，36.17，36.78，61.01，108.84，114.60，126.69，129.52，131.10，144.22，166.06。C29H32O7的分析计算值：C，70.71；H，6.55。实测值：C，70.52；H，6.32。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-2′-(二乙氨基)乙基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷氢溴酸盐(OZ126) 
步骤1.根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(72ml)和CH2Cl2(8ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(716mg，4mmol)和4-(2-溴乙基)环己酮(820mg，4mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的1％乙醚)纯化粗产物，得到顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(2′-溴乙基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(800mg，54％)，为无色固体。mp62-64℃；1H NMR(500 MHz，CDCl3)δ1.18-1.22(m，2H)，1.72-2.10(m，23H)，3.42(t，2H，J＝6.8Hz)。步骤2.向在乙腈(5ml)中的以上溴化物(371mg，1mmol)的溶液中加入二乙胺(140mg，2mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)。将混合物于60-65℃下加热60小时，然后除去溶剂。将残余物与水(5ml)一起研磨，并过滤。用乙醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ126(170mg，43％)，为无色固体。mp152-154℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.20-1.34(m，2H)，1.41(t，J＝7.3Hz，6H)，1.60-2.25(m，23H)，2.95-3.04(m，2H)，3.05-3.19(m，4H)，12.17(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ8.69，26.61，27.00，29.13，29.84，33.90，34.34，34.86，34.88，36.54，36.90，46.55，49.51，108.27，111.54。C22H37NO3·0.5Hbr的分析计算值：C，65.41；H，9.36；N，3.47。实测值：C，65.24；H，9.54；N，3.46。 
反式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(羟氨基)羰基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ127) 
将在乙醚(5ml)中的氯甲酸乙酯(0.13g，1.2mmol)、OZ71(0.31g，1.0mmol)和三乙胺(0.13g，1.3mmol)的溶液于0℃下搅拌10分钟。过滤除去固体，并将滤液加入新鲜制备的羟胺溶液中。[0℃下，向在甲醇(1ml)中的KOH(84mg，1.5mmol)的悬浮液中加入在甲醇(2ml)中的盐酸羟胺(0.10g，1.5mmol)的溶液。将反应混合物于0℃下搅拌15分钟，并过滤除去固体副产物。使用滤液本身。]将所得的混合物于室温下搅拌1小时，并浓缩。用己烷/氯仿(5∶1)结晶纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ127(0.15g，47％)，为无色固体。mp136-138℃(己烷/氯仿5∶1)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.42-2.23(m，23H)，8.60(s，1H)，10.36(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.87，26.26，26.40，32.95，34.26，34.42，35.81，36.13，39.26，107.88，110.95，171.35。C17H25NO5的分析计算值：C，63.14；H，7.79；N，4.33。实测值：C，62.89；H，7.59；N，4.40。
金刚烷-2-螺-3′-11′-亚甲基-1′，2′，4′，9′，13′-五氧杂二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ128) 
步骤1.将OZ05(1.12g，4mmol)、TFA(0.70ml)、CH2Cl2(10ml)和甲醇(70ml)的混合物于室温下搅拌16小时。用NaHCO3(2.0g)终止反应，再搅拌1小时，然后蒸发至干。将残余物溶于CH2Cl2(20ml)中，用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到OZ05的二甲基缩酮(1.31g，100％)，为无色油。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.66-2.02(m，22H)，3.18(s，3H)，3.19(s，3H)。步骤2.将在CH2Cl2(70ml)和THF(10ml)中的以上缩酮(1.30g，4mmol)、2-亚甲基-1，3-丙二醇(0.70g，8mmol)和p-TsOH(0.5g)的混合物于室温下搅拌16小时。用NaHCO3(1.0g)终止反应，再搅拌1小时，并用水(70ml)稀释。分离有机层，然后用CH2Cl2(2×50ml)萃取物水层。用水和盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的8％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷128(0.87g，63％)，为无色固体。mp58-59℃(己烷)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.21(m，22H)，4.31(s，4H)，4.86(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，27.02，29.97，30.69，34.84，34.94，36.49，36.90，63.63，97.60，107.92，108.38，111.59，141.15。C20H28O5的分析计算值：C，68.94；H，8.10。实测值：C，68.77；H，7.93。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(2′-羟基-1′，1′-二甲基乙氨基)羰基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ129) 
将在DMF(20ml)中的OZ72(0.77g，2.50mmol)、DCC(0.78g，3.75mmol)、HOBT(0.51g，3.75mmol)和2-氨基-2-甲基-1-丙醇(0.33g，3.75mmol)的溶液于50-60℃下加热6小时。冷却至室温后，用1MHCl水溶液(100ml)酸化反应混合物，并用乙酸乙酯(4×60ml)萃取。用水和盐水洗涤合并的萃取物，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的50％乙酸乙酯)纯化粗产物，得到三噁茂 烷129(0.44g，46％)，为无色固体。mp163-164℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(s，6H)，1.60-2.24(m，23H)，3.56(s，2H)，4.80(s，1H)，5.47(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.77，26.62，27.03，27.21，33.64，34.86，34.90，36.55，36.91，44.24，55.95，70.66，107.78，111.60，175.63。C21H33NO5的分析计算值：C，66.46；H，8.76；N，3.69。实测值：C，66.41；H，8.56；N，3.76。 
金刚烷-2-螺-3′-11′-氧-1′，2′，4′，9′，13′-五氧杂二螺[4.2.5.2]十五烷(OZ130) 
-78℃下，用臭氧将在CH2Cl2(80ml)中的OZ128(0.65g，1.9mmol)的溶液处理10分钟，用氧冲洗5分钟，然后加入三苯基膦(0.49g，1.9mmol)。将反应混合物加热至室温，并于室温下搅拌1小时，然后蒸发至干。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ130(0.37g，57％)，为无色固体。mp76-79℃(己烷)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.21(m，22H)，4.17(s，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.03，29.80，30.81，34.85，34.96，36.52，36.89，66.92，66.94，99.14，107.96，111.82，207.00。C19H26O6的分析计算值：C，65.13；H，7.48。实测值：C，65.38；H，7.58。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-苯基甲磺酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ131) 
0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1.0mmol)和甲苯磺酰氯(192mg，1.0mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3.0mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，然后蒸发至干。将残余物与水一起研磨，过滤，并用乙醇结晶，得到三噁茂烷OZ131(320mg，76％)，为无色固体。mp148-150℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.21(m，18H)，3.06-3.24(m，2H)，3.25-3.41(m，2H)，4.22(s，2H)，7.27-7.60(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.53，26.94，34.77，34.79，34.89，36.50，36.78，4420，57.79，106.20，112.28， 128.79，129.12，130.67。C22H29NO5S的分析计算值：C，62.98；H，6.97；N，3.34。实测值：C，63.16；H，6.79；N，3.46。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(2′-羧基苯甲酰基)-1′，2′4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ132) 
0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液中加入邻苯二甲酸酐(148mg，1.0mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌24小时，然后蒸发至干。研磨残余物，过滤，并用乙醇结晶，得到三噁茂烷OZ132(285mg，69％)，为无色固体。mp162-164℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.57-2.21(m，18H)，3.01-3.32(m，2H)，3.35-4.04(m，2H)，7.33(d，J＝7.3Hz，1H)，7.52(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.64(dd，J＝7.3，7.3Hz，1H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H)，13.14(br s，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.84，26.23，33.29，33.54，34.25，34.34，35.74，35.79，36.07，38.82，44.26，107.05，111.35，126.62，128.43，128.63，130.03，132.42，138.38，166.90，168.45。C23H27NO6的分析计算值：C，66.81；H，6.58；N，3.39。实测值：C，67.02；H，6.65；N，3.40。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(二甲氨基)羰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ133) 
0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液中加入二甲氨基甲酰氯(115mg，1.07mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，然后蒸发至干。研磨残余物，过滤，并用甲醇结晶，得到三噁茂烷OZ133(260mg，77％)，为无色固体。mp106-108℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.11(m，18H)，2.82(s，6H)，3.21-3.47(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.01，34.52，34.84，34.94，36.59，36.87，38.53，44.69，107.28，111.95，164.66。C18H28N2O4的分析计算值：C，64.26；H，8.39；N，8.33。实测值：C，64.49；H，8.36；N，8.42。
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三噁茂烷-5′-螺-4″-2″，3″-二氢-4″H-1″-苯并吡喃(OZ134) 
根据该一般方法用臭氧处理在环己烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和4-苯并二氢吡喃酮(740mg，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的2％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ134(590mg，38％)，为无色固体。mp136-138℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.38(m，14H)，2.39-2.61(m，2H)，4.23-4.51(m，2H)，6.83(d，J＝8.3Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.27(ddd，J＝8.6，8.6，1.6Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.03，33.46，33.97，34.89，34.94，35.78，36.43，36.91，37.08，64.65，103.93，112.95，117.04，120.68，128.26，131.42，157.71。C19H22O4的分析计算值：C，72.59；H，7.05。实测值：C，72.48；H，6.87。 
金刚烷-2-螺-3′-5′，5′-双(4′-羧基苯基)-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ135) 
将OZ125(0.44g，0.89mmol)、THF(7ml)和40％KOH水溶液(4.5ml)的混合物于50℃下加热5天。将反应混合物冷却至室温，用乙醚(5×20ml)萃取。用浓HCl将水层酸化至pH＝3。过滤所得的沉淀，并用乙醇/水(2∶1)重结晶，得到三噁茂烷OZ135(0.35g，90％)，为无色固体。mp170℃(EtOAc)dec；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.05(m，12H)，2.13(表观d，J＝11.7Hz，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，4H)，7.98(d，J＝8.8Hz，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.79，26.19，34.25，34.42，35.56，35.99，108.40，113.95，126.42，129.46，131.47，143.44，166.69。C25H24O7的分析计算值：C，68.80；H，5.54。实测值：C，68.64；H，5.34。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-苯二甲酰亚氨基-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ136) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(80ml)中的 O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-苯二甲酰亚氨基环己酮(2.43g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的80％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ136(1.20g，29％)，为无色固体。mp156-158℃(乙醚)；1H NMR NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.19(m，20H)，2.45-2.63(m，2H)，4.18(tt，J＝12.4，3.9Hz，1H)，7.64-7.76(m，2H)，7.77-7.89(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，26.89，27.00，33.81，34.85，36.45，36.89，49.35，107.43，111.50，123.06，132.13，133.75，168.01。C24H27NO5的分析计算值：C，70.40；H，6.65；N，3.42。实测值：C，70.16；H，6.43；N，3.43。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-氨基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ137) 
将在氯仿(16ml)和甲醇(2ml)中的OZ136(0.81g，1.98mmol)和一水合肼(198mg，3.96mmol)的溶液于氮气氛和50℃下加热24小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去固体副产物，并浓缩。将固体残余物溶于CHCl3中，用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。将油状胺溶于乙醚(2ml)中，用1M醚制HCl(7ml)处理，并过滤，得到三噁茂烷OZ137(0.31g，50％)，为无色固体。mp132℃dec(乙醚)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.41-1.59(m，2H)，1.60-2.15(m，20H)，3.10(br s，1H)，8.12(br s，3H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.83，26.23，27.46，31.33，34.27，34.30，35.73，36.10，47.31，107.24，110.96。C16H26C1NO3的分析计算值：C，60.85；H，8.30；N，4.43。实测值：C，60.64；H，8.16；N，4.70。 
金刚烷-2-螺-3′-5′-[4′-(甲氧羰基)苯基]-5′-苯基-1′，2′，4′-三噁茂烷(OZ138) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(40ml)和CH2Cl2(90ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-(甲氧羰基)二苯甲酮(2.40g，10mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯 化粗产物，得到三噁茂烷OZ138(1.00g，25％)，为无色固体。mp 
144-146℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.29(m，14H)，3.91(s，3H)，7.31-7.39(m，3H)，7.43-7.52(m，2H)，7.63(d，J＝8.3Hz，2H)，8.03(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.99，33.32，34.86，34.88，35.31，36.13，36.31，36.86，51.99，109.28，114.26，126.76，126.96，128.22，128.97，129.42，130.37，138.83，145.73，166.69。C25H26O5的分析计算值：C，73.87；H，6.45。实测值：C，74.07；H，6.55。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(4′-苯基-1′-哌嗪基)羰基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ140) 
将在CHCl3(15ml)中的OZ72(0.31g，1.0mmol)、DCC(0.27g，1.3mmol)和HOBT(0.16g，1.3mmol)的溶液于0℃下搅拌15分钟，然后加入1-苯基哌嗪(0.21g，1.3mmol)。然后将混合物加热至室温，搅拌过夜，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在氯仿中的1％甲醇)纯化残余物，得到固体，将其溶于氯仿(20ml)中并过滤。浓缩滤液，溶于氯仿(15ml)和乙醚(30ml)中，并过滤。用1M醚制HCl(1.5ml)处理滤液，得到三噁茂烷OZ140(0.36g，74％)，为无色固体。mp.155-158℃(氯仿/乙醚，1∶2)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.23(m，22H)，2.44-2.62(m，1H)，3.51(br s，4H)，4.28(br s，4H)，7.42-7.60(m，3H)，7.79-7.95(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.59，26.80，27.01，33.54，34.84，34.89，36.54，36.87，38.53，39.32，55.25，107.61，111.61，121.22，130.05，130.57，142.36，173.49。C27H37ClN2O4的分析计算值：C，66.31；H，7.63；N，5.73。实测值：C，66.26；H，7.45；N，5.83。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷-8′-甲基咪唑-1-羧酸酯(OZ141) 
向在CH3CN(10ml)和THF(3ml)中的OZ119(0.29g，1mmol) 的溶液中加入1，1′-羰基二咪唑(0.21g，1.3mmol)。将混合物于室温下搅拌2小时，然后用冷水(50ml)终止反应。过滤收集所得的沉淀，用水洗涤，并干燥，得到三噁茂烷OZ141(0.34g，91％)，为无色固体。mp110-112℃(水)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.25-1.50(m，2H)，1.51-2.21(m，21H)，4.25(d，J＝6.3Hz，2H)，7.07(s，1H)，7.42(s，1H)，8.13(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.02，33.54，34.86，34.88，35.66，36.57，36.90，72.07，108.17，111.59，117.03，130.76，137.07，148.71。C21H28N2O5的分析计算值：C，64.93；H，7.27；N，7.21。实测值：C，65.12；H，7.12；N，7.25。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(对甲苯氨基羰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ142) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入对甲苯基异氰酸酯(133mg，1mmol)。将混合物于室温下搅拌3小时，然后除去溶剂。将残余物与水(10ml)一起研磨，并过滤。用95％乙醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ142(280mg，70％)，为无色固体。mp150-152℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.19(m，18H)，2.29(s，3H)，3.43-3.71(m，4H)，6.44(s，1H)，7.08(d，J＝8.0Hz，2H)，7.21(d，J＝8.3Hz，2H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ20.65，26.60，26.99，34.46，34.84，34.94，36.58，36.84，42.46，106.90，112.25，120.44，129.40，132.85，136.53，155.13。C23H30N2O4的分析计算值：C，69.32；H，7.59；N，7.03。实测值：C，69.10；H，7.50；N，7.08。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(叔丁氨基羰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺4.5)癸烷(OZ143) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入异氰酸叔丁酯(100mg，1mmol)。将混合物于室温下搅拌6小时，然后除去溶剂。将残余物与水(10ml) 一起研磨，并过滤。用95％乙醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ143(185mg，51％)，为无色固体。mp142-144℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.35(s，9H)，1.62-2.09(m，18H)，3.35-3.59(m，4H)，4.34(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.60，27.00，29.51，34.38，34.84，34.93，36.57，36.86，42.22，50.82，107.13，112.08，156.72。C20H32N2O4的分析计算值：C，65.91；H，8.85；N，7.69。实测值：C，66.19；H，8.50；N，7.62。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(苯氨基硫代羰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ144) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入异硫氰酸苯酯(135mg，1mmol)。将混合物于室温下搅拌6小时，然后除去溶剂。将残余物与水(10ml)一起研磨，并过滤。用95％乙醇重结晶固体，得到三噁茂烷OZ144(224mg，56％)，为无色固体。mp136-138℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.19(m，18H)，3.78-4.05(m，4H)，7.07-7.18(m，3H)，7.32(s，1H)，7.28-7.37(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.56，26.96，34.09，34.82，34.92，36.52，36.81，47.59，106.54，112.45，122.59，125.13，129.27，140.42，184.18。C22H28N2O35的分析计算值：C，65.97；H，7.05；N，6.99。实测值：C，65.93；H，7.15；N，7.13。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(1′H-咪唑-1′-基甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ145) 
步骤1.0℃下，向在CH2Cl2(5ml)中的OZ119(0.29g，1mmol)和三乙胺(0.15g，1.5mmol)的溶液中滴加在CH2Cl2(1ml)中的甲磺酰氯(0.14g，1.2mmol)的溶液。将混合物于室温下搅拌1小时，然后用水(5ml)终止反应。分离水层后，用水(5ml)和盐水(5ml)洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到甲磺酸酯(0.34g，92％)，为无色 固体。mp82-84℃(75％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.25-1.34(m，2H)，1.66-2.02(m，21H)，3.00(s，3H)，4.04(d，J＝6.3Hz，2H)。步骤2.在氮气氛和0℃下，向在DMF(4ml)中的60％NaH(0.08g，2mmol)的悬浮液中加入在DMF(4ml)中的咪唑(0.14g，2mmol)的溶液。将混合物搅拌30分钟，然后滴加在DMF(4ml)中的以上甲磺酸酯(0.34g，0.9mmol)的溶液。将混合物于50℃下加热2小时，然后用水(40ml)终止反应，随后用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。用盐水(3×30ml)洗涤合并的萃取物，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用己烷/CH2Cl2(4∶1)结晶残余物，得到三噁茂烷OZ145(0.17g，55％)，为无色固体。mp125-128℃(己烷/CH2Cl2，4；1)；1H NMR NMR(500MHz，CDCl3)δ1.17-1.39(m，2H)，1.55-2.18(m，21H)，3.77(d，J＝7.3Hz，2H)，6.86(s，1H)，7.05(s，1H)，7.42(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.59，26.99，27.70，33.58，34.85，34.87，36.53，36.88，37.97，52.49，108.25，111.60，119.16，129.55，137.43。C20H28N2O3·0.2H2O的分析计算值：C，69.02；H，8.22；N，8.05。实测值：C，68.81；H，8.11；N，7.96。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-苯二甲酰亚氨基甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ146) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(2.23g，12.4mmol)和4-苯二甲酰亚氨基甲基环己酮(3.20g，12.4mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ146(1.66g，32％)，为无色固体。mp147-150℃(乙醇)；1H NMR NMR(500MHz，CDCl3)δ1.23-1.44(m，2H)，1.45-2.08(m，21H)，3.56(d，J＝7.0Hz，2H)，7.69-7.74(m，2H)，7.81-7.89(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.01，27.88，33.66，34.85，34.87，35.70，36.51，36.92，43.12，108.52，111.35，123.22，132.20，133.86，168.47。C25H29NO5 的分析计算值：C，70.90；H，6.90；N，3.31。实测值：C，71.16；H，6.75；N，3.21。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷-8′-基咪唑-1-羧酸酯(OZ147) 
向在CH3CN(10ml)和THF(3ml)中的OZ32(0.28g，1mmol)的溶液中加入1，1′-羰基二咪唑(0.21g，1.3mmol)。将混合物于60-70℃下搅拌2小时，然后冷却至室温，并用冷水(50ml)稀释。过滤收集所得的沉淀，用水洗涤，并干燥，得到三噁茂烷OZ147(0.32g，90％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp116-118℃(水)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.21(m，22H)，5.05-5.22(m，1H)，7.07(s，0.5H)，7.08(s，0.5H)，7.41(s，0.5H)，7.43(s，0.5H)，8.13(s，0.5H)，8.15(s，0.5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，27.00，28.05，28.32，30.53，30.88，34.83，34.94，36.48，36.56，36.85，74.61，75.01，107.24，107.30，112.01，112.11，117.01，117.04，130.74，137.08，148.09，148.14。C20H26N2O5的分析计算值：C，64.15；H，7.00；N，7.48。实测值：C，64.22；H，7.00；N，7.30。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷-8′-甲基4-苯基哌嗪-1-羧酸(OZ148) 
0℃下，向在THF(10ml)中的OZ141(310mg，0.86mmol)的溶液中加入三氟乙酸甲酯(142mg，0.86mmol)。将混合物于0℃下搅拌30分钟，然后加入1-苯基哌嗪(140mg，0.86mmol)。将反应物于室温下搅拌18小时，然后除去溶剂。用乙醇/水(3∶1)结晶残余物，得到三噁茂烷OZ148(323mg，83％)，为无色固体。mp145-146℃(乙醇/水，3∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.21-1.42(m，2H)，1.58-2.10(m，21H)，3.15(br s，4H)，3.63(br s，4H)，3.96(d，J＝6.2Hz，2H)，6.90(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.93(d，J＝7.8Hz，2H)，7.28(dd，J＝8.6，7.4Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，26.79， 27.01，33.//，34.87，34.88，36.03，36.55，36.91，43.81，49.46，69.57，108.61，111.39，116.71，120.40，129.20，151.27，155.45。C28H38N2O5的分析计算值：C，69.68；H，7.94；N，5.80。实测值：C，69.83；H，7.98；N，5.86。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷-8′-螺-1″-3″-氧-3″H-异苯并呋喃(OZ149) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.54g，3mmol)和螺[环己烷-1，1′(3′H)-异苯并呋喃]-3′，4-二酮(0.65g，3mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ149(0.50g，44％)，为无色固体。mp160-162℃(乙醇/水，3∶1)；1H NMR NMR(500MHz，CDCl3)δ1.65-2.12(m，18H)，2.21(ddd，J＝13.8，13.8，3.9Hz，2H)，2.31(ddd，J＝13.7，13.7，4.0Hz，2H)，7.38(d，J＝7.5Hz，1H)，7.52(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.88(d，J＝7.5Hz，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，26.97，30.73，34.27，34.85，34.88，36.60，36.86，84.97，107.56，112.05，120.85，124.64，125.96，129.25，134.08，153.70，169.43。C23H26O5的分析计算值：C，72.23；H，6.85。实测值：C，72.12；H，6.65。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-硝基苯基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ151) 
向在CH3CN(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的溶液中加入4-硝基苯基三氟乙酸酯(271mg，1mmol)。将混合物于65℃下搅拌64小时，然后除去溶剂。用闪蒸色谱法(硅胶，5％在己烷中的乙醚)，然后用甲醇结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ151(120mg，31％)，为黄色固体。mp140-142℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.19(m，18H)，3.48-3.75(m，4H)，6.83(d，J＝9.3Hz，2H)，8.11(d，J＝9.3Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz， CDCl3)δ26.54，26.94，33.84，34.82，34.92，36.55，36.79，45.57，106.63，112.40，112.93，126.05，138.63，154.14。C21H26N2O5的分析计算值：C，65.27；H，6.78；N，7.25。实测值：C，65.40；H，6.66；N，7.29。 
5-羟基金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′，9′，12′-五氧杂二螺[4.2.4.2]十四烷(OZ152)。 
步骤1.根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(20ml)和CH2Cl2(100ml)中的O-甲基5-乙酰氧基-2-金刚烷酮肟(1.18g，5.0mmol)和1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(790mg，5.0mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的30％乙醚)纯化粗产物，得到5-乙酰氧基金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′，9′，12′-五氧杂二螺[4.2.4.2]十四烷(0.61g，32％)，为无色油。 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.78-2.28(m，24H)，3.95(s，4H)。步骤2.将以上乙酸酯三噁茂烷(1.30g，3.42mmol)、EtOH(7ml)和30％KOH水溶液(6ml)的混合物于50℃下加热2小时。除去溶剂后，用水稀释残余物，并用乙醚萃取。用水和盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的80％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ152(100mg，9％，次要异构体，首先洗脱)，为无色固体，和三噁茂烷OZ153(414mg，36％，主要异构体，第二洗脱)，为无色固体。对于OZ152：mp132-134℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.56-2.19(m，21H)，3.95(s，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ29.27，31.65，32.11，33.52，38.10，42.13，44.59，64.39，67.01，107.84，108.47，110.40。C18H26O6的分析计算值：C，63.89；H，7.74。实测值：C，64.02；H，7.81。 
5-羟基金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′，9′，12′-五氧杂二螺[4.2.4.2]十四烷(OZ153) 
关于制备，参见OZ152。mp112-114℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.54-2.22(m，21H)，3.98(s，4H)；13C NMR(125.7MHz， CDCl3)δ28.85，31.72，32.09，33.40，38.31，42.11，44.54，64.36，67.37，107.80，108.50，110.36。C18H26O6的分析计算值：C，63.89；H，7.74。实测值：C，64.03；H，7.66。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[4′-(4′，5′-二氢-4′，4′-二甲基-2′-噁唑基)苯基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ154) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.32g，7.4mmol)和4-[4-(4，5-二氢-4，4-二甲基-2-噁唑基)苯基]环己酮(2.00g，7.4mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10-30％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ154(0.80g，25％)，为无色固体。mp138-140℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.37(s，6H)，1.59-2.16(m，22H)，2.51-2.68(m，1H)，4.08(s，2H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，7.85(d，J＝8.0Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.63，27.03，28.38，31.29，34.70，34.88，34.90，36.56，36.93，42.98，67.52，79.15，108.26，111.46，126.22，126.70，128.44，149.58，162.01。C27H35NO4的分析计算值：C，74.11；H，8.06；N，3.20。实测值：C，74.35；H，8.08；N，3.18。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[[(2′-羟乙基)氨基]羰基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ155) 
将在DMF(10ml)中的OZ72(0.31g，1.0mmol)、1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.29g，1.5mmol)、HOBT(0.20g，1.5mmol)和2-氨基乙醇(0.09g，1.5mmol)的溶液于室温下搅拌18小时，然后用2M HCl水溶液(30ml)终止反应。用乙酸乙酯(4×30ml)萃取混合物，并用水(2×30ml)和盐水(30ml)洗涤合并的有机萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在CH2Cl2中的5％甲醇)纯化残余物，得到三噁茂烷OZ155(0.16g，46％)，为无色固体。mp114-116℃(乙醚/CH2Cl22∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.59-2.08(m，22H)，2.17(brs，1H)，3.38-3.45(m，2H)，3.71(t，J＝4.8Hz， 2H)，6.13(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.84，26.99，33.58，34.75，34.78，36.35，36.75，42.27，43.58，62.31，107.77，111.53，176.04。C19H29NO5的分析计算值：C，64.93；H，8.32；N，3.99。实测值：C，64.68；H，8.11；N，3.93。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-苄基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ156) 
根据该一般方法用臭氧处理在环己烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和4-苄基环己酮(940mg，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的5％乙醚)，然后用乙醇/CH2Cl2(19∶1)重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ156(825mg，47％)，为无色固体。mp87-89℃(乙醇/CH2Cl2，19∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.18-1.37(m，2H)，1.49-2.20(m，21H)，2.50(d，J＝7.2Hz，2H)，7.09-7.40(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.88，29.93，34.15，34.78，34.79，36.39，36.81，38.16，42.89，108.94，111.19，125.78，128.16，129.07，140.86。C23H30O5的分析计算值：C，77.93；H，8.53。实测值：C，78.17；H，8.45。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[(4′-甲基-1′-哌嗪基)羰基]-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ157) 
0℃下，向在CH2Cl2(7ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(404mg，4mmol)的溶液中加入4-甲基-1-哌嗪碳酰氯盐酸盐(220mg，1.1mmol)。将混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，用水(2×10ml)和盐水(10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用乙醇结晶残余物，得到三噁茂烷OZ157(105mg，27％)，为无色固体。mp146-148℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.09(m，18H)，2.30(s，3H)，2.31-2.48(m，4H)，3.21-3.47(m，8H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.01，34.52，34.85，34.95，36.59，36.87，44.77，46.14，46.87，54.91，107.24，112.04，163.68。C21H33N3O4分析计算值：C，64.42；H，8.50；N，10.73。实测值：C，64.34；H， 8.3/；N，10.61。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(1′-哌啶基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ159) 
向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入哌啶(187mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后加入三醋酸基硼氢化钠(677mg，3.2mmol)。将混合物搅拌5小时，然后用1M NaOH水溶液(2ml)终止反应。用CH2Cl2(40ml)萃取物所得的混合物，用水(2×10ml)和盐水(2×10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醚(2ml)中，用过量的2M醚制HCl处理，并过滤，得到三噁茂烷OZ159(460mg，60％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp128℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.39(brs，1H)，1.58-2.20(m，23H)，2.21-2.60(m，4H)，2.78(brs，2H)，3.11(brs，1H)，3.28-3.59(m，2H)，11.94(brs，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ2.53，22.69，22.73，23.33，23.43，26.37，26.40，26.78，32.65，32.81，34.66，34.69，34.72，34.91，36.28，36.64，49.77，49.98，63.81，64.20，106.50，106.56，112.20，112.37。C21H34ClNO3·0.25H2O的分析计算值：C，64.93；H，8.95；N，3.61。实测值：C，64.48；H，8.59；N，3.63。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(苄氨基)-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ160) 
向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入苄胺(236mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后加入三醋酸基硼氢化钠(677mg，3.2mmol)。将混合物搅拌5小时，然后用1M NaOH水溶液(2ml)终止反应。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和盐水(2×10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醚(2ml)中，用过量的2M醚制HCl处理，并过滤，得到三噁茂烷OZ160(567mg，70％，两种非 对映异构体的2∶1混合物)，为无色固体。mp160℃dec(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.31(m，22H)，2.78-2.89(m，1H)，3.91-4.19(m，2H)，7.31-7.46(m，3H)，7.59-7.71(m，2H)，10.00(brs，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.95，26.53，26.89，32.21，34.78，34.92，36.38，36.45，36.81，47.82，53.65，106.71，106.79，111.72，112.33，129.07，129.12，129.30，129.35，130.25，130.51，130.57。C23H32ClNO3的分析计算值：C，68.05；H，7.95；N，3.45。实测值：C，67.89；H，7.71；N，3.35。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[[3′-(4′-吗啉基)丙基]氨基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ161) 
向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入4-(3-氨基丙基)吗啉(317mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后加入三醋酸基硼氢化钠(677mg，3.2mmol)。将混合物搅拌5小时，然后用1M NaOH水溶液(2ml)终止反应。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和盐水(2×10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醚(2ml)中，用过量的2M醚制HCl处理，并过滤，得到三噁茂烷OZ161(552mg，68％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp70-72℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.31-2.20(m，24H)，2.32-2.60(m，7H)，2.61-2.78(m，2H)，3.62-3.83(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.29，26.70，26.77，26.81，29.61，30.02，31.97，32.42，34.55，34.59，34.63，34.70，36.16，36.20，36.61，43.27，45.76，46.00，53.62，53.64，54.62，54.86，57.31，57.42，66.80，108.35，108.39，111.05，111.34。C23H38N2O4的分析计算值：C，67.95；H，9.42；N，6.89。实测值：C，67.84；H，9.30；N，6.68。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(环己氨基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ162)
向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入环己胺(218mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后加入三醋酸基硼氢化钠(677mg，3.2mmol)。将混合物搅拌5小时，然后用1M NaOH水溶液(2ml)终止反应。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和盐水(2×10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醚(2ml)中，用过量的2M醚制HCl处理，并过滤，得到OZ162(516mg，65％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp240℃dec(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.26(brs，2H)，1.55-2.42(m，30H)，2.97-3.21(m，2H)，9.33(brs，1H)，9.37(brs，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.83，24.87，26.56，26.90，26.97，29.45，32.58，34.80，34.82，34.94，36.39，36.51，36.85，52.70，54.89，55.12，106.82，106.91，111.67，112.32。C22H36ClNO3的分析计算值：C，66.39；H，9.12；N，3.52。实测值：C，66.28；H，8.97；N，3.54。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(氨甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ163) 
将在氯仿(9ml)和甲醇(1ml)中的OZ146(423mg，1mmol)和一水合肼(150mg，3mmol)的溶液于55℃下加热48小时。将反应混合物冷却至室温，并过滤除去固体副产物。用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤滤液，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。将固体溶于乙醚(10ml)中，用1M醚制HCl(1.2ml)处理，并过滤。用乙醚重结晶，得到三噁茂烷OZ163(80mg，24％)，为黄色固体。mp146℃dec(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.23-1.42(m，2H)，1.59-2.20(m，21H)，2.86(brs，2H)，8.35(brs，3H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.86，27.61，33.27，34.45，34.76，36.37，36.77，39.25，44.88，107.92，111.52。C17H28ClNO3的分析计算值：C，61.90；H，8.56；N，4.25。实测值：C，59.83；H，8.21；N，5.07。
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[4′-(乙氧羰基)苯基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ164) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.10g，6.2mmol)和4-[4-(乙氧羰基)苯基]环己酮(1.70g，6.2mmol)的溶液。闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物用，得到三噁茂烷OZ164(1.60g，63％)，为无色固体。mp129-132℃(己烷/乙醚9∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.38(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-2.22(m，22H)，2.56-2.71(m，1H)，4.36(q，J＝7.2Hz，2H)，7.27(d，J＝7.8Hz，2H)，7.96(d，J＝8.0Hz，2H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.34，26.49，26.89，31.18，34.59，34.80，36.42，36.80，42.99，60.76，108.18，111.51，126.77，128.54，129.74，151.39，166.57。C25H32O5的分析计算值：C，72.79；H，7.82。实测值：C，72.83；H，7.90。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-羧基苯基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ165) 
将OZ164(1.38g，3.35mmol)、KOH(1.13g)、THF(30ml)、甲醇(30ml)和水(6ml)的混合物于50℃下加热2小时。将混合物浓缩至10ml，用水(50ml)稀释，并用乙酸乙酯萃取。用1M HCl水溶液将水层酸化至pH＝2，并过滤收集所得的固体，得到三噁茂烷OZ165(1.08g，84％)，为无色固体。mp157℃dec；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.63-2.22(m，22H)，2.57-2.72(m，1H)，7.31(d，J＝8.3Hz，2H)，8.03(d，J＝8.1Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.90，31.14，34.58，34.81，36.43，36.80，43.10，108.14，111.54，126.99，127.23，130.46，152.54，171.45。C23H28O5的分析计算值：C，71.85；H，7.34。实测值：C，71.68；H，7.33。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[[4′-(乙氧羰基)苯氧基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ166)
0℃下，向在THF(12ml)中的OZ119(0.59g，2.0mmol)、三苯基膦(0.63g，2.4mmol)和4-羟基苯甲酸乙酯(0.50g，3.0mmol)的溶液中滴加在THF(0.5ml)中的偶氮二甲酸二异丙酯(0.65g，3.2mmol)的溶液。然后将混合物加热至室温，并于室温下搅拌2小时，然后除去溶剂。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的20％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ166(0.65g，73％)，为无色固体。mp142-143℃(己烷/乙醚9∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.38(t，J＝7.2Hz，3H)，1.30-1.58(m，2H)，1.60-2.21(m，21H)，3.82(d，J＝5.9Hz，2H)，4.34(q，J＝7.2Hz，2H)，6.88(d，J＝9.0Hz，2H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ14.35，26.48，26.85，26.87，33.72，34.78，34.80，36.14，36.40，36.79，60.58，72.43，108.64，111.41，113.97，122.84，131.50，162.75，166.38。C26H34O6的分析计算值：C，70.56；H，7.74。实测值：C，70.72；H，7.76。 
反式-金刚烷-2-螺-3′-8′-苯二甲酰亚氨基甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ167) 
关于主要异构体(顺式)，参见OZ146。根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(100ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(2.23g，12.4mmol)和4-苯二甲酰亚氨基甲基环己酮(3.20g，12.4mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚和在己烷中的40％CH2Cl2)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ167(0.16g，3％)，为无色固体。mp140-142℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.40-2.17(m，23H)，3.60(d，J＝7.5Hz，2H)，7.68-7.75(m，2H)，7.82-7.88(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.63，27.03，27.69，33.46，34.83，34.99，35.71，36.51，36.93，42.98，108.58，111.74，123.25，132.19，133.91，168.52。C25H29NO5的分析计算值：C，70.90；H，6.90；N，3.31。实测值：C，70.75；H，7.03；N，3.25。 
金刚烷-2-螺-3′-1′，2′，4′，9′，10′，12′-六氧杂二螺[4.2.4.2]十四烷-11′- 螺-2″-金刚烷(OZ169) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(60ml)和CH2Cl2(40ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.80g，10mmol)和1，4-环己二酮(2.24g，20mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ169(346mg，16％，两种非对映异构体的2∶1混合物)，为无色固体。mp156-158℃(己烷)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.92(s，8H)，1.60-2.25(m，28H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.83，26.86，31.57，34.72，34.75，34.80，34.84，36.29，36.31，36.74，107.65，107.71，111.72。C26H36O6的分析计算值：C，70.24；H，8.16。实测值：C，70.18；H，8.28。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[(2′，2′，6′，6′-四甲基-4′-哌啶基)氨基]-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷二盐酸盐(OZ171) 
向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶(344mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后加入三醋酸基硼氢化钠(677mg，3.2mmol)。将混合物搅拌5小时，然后用1M NaOH水溶液(2ml)终止反应。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和盐水(2×10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醚(2ml)中，用过量的2M醚制HCl处理，并过滤，得到三噁茂烷OZ171(650mg，66％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp165℃dec(乙醚)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.43(s，6H)，1.45(s，6H)，1.46-2.37(m，26H)，3.14-3.40(m，1H)，3.55-3.79(m，1H)，8.28-8.45(m，1H)，9.25-9.47(m，2H)，9.55-9.72(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ24.03，24.07，25.96，26.38，29.78，31.70，34.38，34.43，34.55，35.81，35.88，36.22，37.00，45.66，45.71，50.74，50.93，56.22，56.26，107.42，107.46，111.13，111.41。C25H44Cl2N2O3·1.5H2O的分析计算值：C，57.90；H，9.14；N，5.40。 实测值：C，57.65；H，8.74；N，5.36。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-氧-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷脒基腙盐酸盐(OZ172) 
向在THF(11ml)、水(3ml)和乙醇(3.5ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入2M HCl水溶液(1.5ml)和氨基胍碳酸氢盐(299mg，2.2mmol)。将混合物于室温下搅拌30小时，然后除去溶剂。将残余物与乙醇(10ml)一起研磨，过滤收集所得的沉淀，并用THF洗涤，得到三噁茂烷OZ172(476mg，64％)，为无色固体。mp150℃dec(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.46-2.27(m，18H)，2.42-2.61(m，2H)，2.62-2.83(m，2H)，6.34(s，1H)，7.63(brs，2H)，7.91(s，1H)，10.95(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ24.83，26.37，26.77，31.72，32.49，33.62，34.70，34.74，34.84，36.23，36.26，36.65，107.26，112.27，156.57，157.93。C27H27ClN4O3的分析计算值：C，55.05；H，7.34；N，15.11。实测值：C，55.14；H，7.51；N，15.30。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[(甲氧乙酰基)苄氨基]-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ173) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ160(342mg，0.84mmol)的溶液中加入三乙胺(255mg，2.53mmol)和甲氧乙酰氯(137mg，1.26mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。将残余物与乙醚一起研磨，得到三噁茂烷OZ173(110mg，30％，两种非对映异构体的3∶2混合物)，为无色固体。mp132-134℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.47-2.20(m，22H)，3.38(s，1.8H)，3.48(s，1.2H)，3.99(s，1.2H)，4.23(s，0.8H)，4.46(s，1.2H)，4.55(s，0.8H)，4.42-4.58(m，1H)，7.09-7.46(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.41，26.80，26.87，27.11，28.74，33.31，33.54， 34.6/，34.74，34.93，36.29，36.72，44.76，45.52，51.71，55.36，59.20，71.54，72.30，107.56，111.65，125.61，126.74，127.10，127.30，128.33，128.78，137.93，139.04，169.30，169.82。C26H35NO5的分析计算值：C，70.72；H，7.99；N，3.17。实测值：C，70.76；H，8.02；N，3.08。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[(甲氧乙酰基)环己氨基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ174) 
在0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ162(330mg，0.83mmol)的溶液中加入三乙胺(251mg，2.49mmol)和甲氧乙酰氯(135mg，1.24mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。将残余物与乙醚一起研磨，得到三噁茂烷OZ174(109mg，30％，两种非对映异构体的4∶1混合物)，为无色固体。mp140-142℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.02-2.20(m，30H)，2.32-2.72(m，2H)，2.81-3.05(m，1H)，3.40(s，2.4H)，3.42(s，0.6H)，3.48-3.69(m，1H)，4.02(s，1.6H)，4.03(m，0.4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.25，26.00，26.44，26.84，27.89，29.77，33.50，34.21，34.77，36.32，36.73，55.51，56.10，58.84，73.12，73.71，107.39，107.52，111.83，168.17。C25H39NO5的分析计算值：C，69.25；H，9.07；N，3.23。实测值：C，69.12；H，9.06；N，3.23。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(2′-羟氨基-2′-氧乙基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ175) 
0℃下，向在乙醚(10ml)中的O278(322mg，1.0mmol)的溶液中加入三乙胺(202mg，2mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。将混合物于0℃下搅拌15分钟，然后加入新鲜制备的羟胺的溶液。[将在甲醇(5ml)中的盐酸羟胺(170mg，2.48mmol)和碳酸氢钠(203mg，2.48mmol)的悬浮液于室温下搅拌15分钟。使用上清液本身。]将所得的 混合物于室温下搅拌12小时，用乙醚(10ml)稀释，用水(10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在CH2Cl2中的5％甲醇)，然后用乙醇重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ175(95mg，28％)，为无色固体。mp138-140℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.81-1.27(m，3H)，1.40-2.19(m，22H)，8.65(s，1H)，10.33(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.84，26.25，29.40，32.60，33.35，34.26，35.81，36.13，38.68，108.33，110.44，167.91。C18H27NO5的分析计算值：C，64.07；H，8.07；N，4.15。实测值：C，64.11；H，8.10；N，3.97。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(4′-羧基苯氧基)甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ176) 
将OZ166(0.30g，0.68mmol)、KOH(0.38g)，THF(10ml)、甲醇(10ml)和水(2ml)的混合物于50℃下加热3小时。将混合物浓缩至5ml，用水(15ml)稀释，并用1M HCl水溶液(1ml)酸化。过滤收集所得的固体，得到三噁茂烷OZ176(0.21g，75％)，为无色固体。mp165-168℃；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.15-1.27(m，2H)，1.50-2.17(m，21H)，3.88(d，J＝6.2Hz，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.3Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.99，26.40，26.53，33.27，34.45，35.35，35.95，36.26，72.09，108.70，110.71，114.41，123.04，131.50，162.47，167.15。C24H30O6的分析计算值：C，69.54；H，7.30。实测值：C，69.67；H，7.21。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(1′H-1′，2′，4′-三唑-1′-基甲基)-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ177) 
在氮气氛和0℃下，向在DMF(4ml)中的60％NaH(0.08g，2mmol)的悬浮液中加入在DMF(4ml)中的1，2，4-三唑(0.14g，2mmol)的溶液。将混合物搅拌30分钟，然后滴加在DMF(4ml)中的OZ119的甲磺酸盐(0.37g，1.0mmol)的溶液。将混合物于50℃下加热2小 时，然后用水(40ml)终止反应，用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。用盐水(3×30ml)洗涤合并的萃取物，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用己烷/乙醚(4∶1)结晶残余物，得到三噁茂烷OZ177(0.21g，61％)，为无色固体。mp123-124℃(己烷/乙醚4∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.17-1.42(m，2H)，1.50-2.19(m，21H)，4.02(d，J＝7.0Hz，2H)，7.95(s，1H)，8.02(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.82，27.48，33.43，34.75，36.35，36.47，36.73，54.84，108.19，111.57，143.35，152.10。C19H27N3O3的分析计算值：C，66.06；H，7.88；N，12.16。实测值：C，65.86；H，8.06；N，11.89。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(4′-甲基磺酰基)苯基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ178) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(50ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(0.54g，3mmol)和4-[4-(甲基磺酰基)苯基]环己酮(0.75g，3mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的30％乙酸乙酯)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ178(0.22g，18％)，为无色固体。mp132-135℃(己烷/CH2Cl24∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.19(m，22H)，2.60-2.74(m，1H)，3.04(s，3H)，7.40(d，J＝8.3Hz，2H)，7.86(d，J＝8.0Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.88，31.14，34.48，34.80，36.43，36.78，42.94，44.53，107.95，111.64，127.59，127.80，138.45，152.59。C23H30O5S的分析计算值：C，66.00；H，7.22。实测值：C，66.08；H，7.16。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(1′H-咪唑-1′-基甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ179) 
向在乙醚(80ml)中的OZ145(1.08g，3.1mmol)的溶液中加入1M醚制HCl(3.5ml)。过滤收集所得的沉淀，得到三噁茂烷OZ179(1.14g，97％)，为无色固体。mp153-156℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.46(m，2H)，1.50-2.19(m，21H)，4.24(brs，2H)，7.15(s，1H)， 7.42(s，1H)，9.70(s，1H)，15.94(br s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.38，26.77，27.26，33.20，34.71，36.29，36.68，37.17，54.75，107.85，111.62，119.72，121.22，135.82。C20H29ClN2O3的分析计算值：C，63.06；H，7.67；N，7.35。实测值：C，63.21；H，7.63；N，7.30。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[4′-(4′，5′-二氢-4′，4′-二甲基-2′-噁唑基)苯基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ180) 
向在乙醚(9ml)和CH2Cl2(1ml)中的OZ154(0.21g，0.48mm0l)的溶液中加入1M醚制HCl(0.5ml)。过滤收集所得的沉淀，得到三噁茂烷OZ180(0.20g，88％)，为无色固体。mp143-145℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.25(m，28H)，2.58-2.80(m，1H)，4.69(brs，2H)，7.44(brs，2H)，8.40(brs，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.84，27.19，30.87，34.37，34.76，36.39，36.74，43.21，63.92，83.36，107.83，111.59，117.60，128.16，131.38，156.27，168.98。C27H36ClNO4的分析计算值：C，68.41；H，7.65；N，2.95。实测值：C，68.26；H，7.80；N，2.90。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(氨甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷柠檬酸盐(OZ181) 
步骤1.在氮气氛和55℃下，将在氯仿(22.5ml)和甲醇(2.5ml)中的OZ146(1.00g，2.36mmol)和一水合肼(0.50g，10mmol)的溶液加热25小时。将反应混合物冷却至室温，并过滤除去固体副产物。用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤滤液，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，CHCl3/MeOH/Et3N，90∶10∶1)纯化粗产物，得到顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(氨甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(0.63g，91％)，为无色固体。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.14-1.22(m，2H)，1.30-1.40(m，2H)，1.60-2.10(m，21H)，2.55(d，J＝6.6Hz，2H)。步骤2.向在丙酮(10ml)中的以上胺(0.40g，1.36mmol)的溶液中加入 在丙酮(10ml)中的柠檬酸(0.25g，1.30mmol)的溶液。将混合物于室温下搅拌30分钟，并过滤。浓缩滤液，并用乙醚(25ml)处理。过滤收集所得的沉淀，将其再溶于甲醇(5ml)，并浓缩，得到三噁茂烷OZ181(0.30g，45％)，为无色固体。mp76-77℃；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.04-1.21(m，2H)，1.56-2.04(m，21H)，2.53(AB系统，4H)，2.69(d，J＝7.3Hz，2H)，7.78(brs，3H)，11.50(brs，2H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.95，26.37，27.10，33.01，33.88，34.40，34.42，35.90，36.23，43.61，44.43，71.35，108.29，110.81，171.39。C23H35NO10·0.4H2O的分析计算值：C，55.52；H，7.36；N，2.82。实测值：C，55.25；H，7.25；N，2.66。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[[2′-(1′H-咪唑-1′-基)乙氧基]羰基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ182) 
0℃下，向在THF(10ml)中的OZ72(0.31g，1.0mmol)、三苯基膦(0.26g，1.0mmol)和1-(2-羟乙基)咪唑(0.11g，1.0mmol)的溶液中滴加在THF(2ml)中的偶氮二甲酸二异丙酯(0.20g，1.0mmol)的溶液。然后将混合物加热至室温，并于室温下搅拌16小时，然后除去溶剂。用闪蒸色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的1％甲醇)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ182(0.21g，52％，两种非对映异构体的3∶1混合物)，为无色固体。mp75-76℃(乙醚/己烷1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.18(m，22H)，2.25-2.48(m，1H)，4.20(t，J＝5.3Hz，2H)，4.33(t，J＝5.1Hz，2H)，6.94(s，1H)，7.09(s，1H)，7.57(s，1H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.11，26.27，26.44，26.47，26.84，26.87，33.21，33.40，34.75，34.76，34.78，34.81，36.35，36.37，36.75，36.78，41.15，45.87，63.06，107.65，108.11，111.38，111.61，119.02，129.31，137.33，174.34。C22H30N2O5的分析计算值：C，65.65；H，7.51；N，6.96。实测值：C，65.86；H，7.58；N，6.78。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[4′-[(羟氨基)羰基]苯基]-1′，2′，4′-三氧杂 螺[4.5]癸烷(OZ183) 
将氯甲酸乙酯(0.13g，1.2mmol)、OZ165(0.41g，1.0mmol)和三乙胺(0.13g，1.3mmol)、乙醚(5ml)，THF(5ml)和DMF(5ml)的混合物于0℃下搅拌1小时。过滤除去固体，并将滤液加入新鲜制备的羟胺溶液。[0℃下，向在甲醇(1ml)中的KOH(84mg，1.5mmol)的悬浮液中加入在甲醇(2ml)中的盐酸羟胺(0.10g，1.5mmol)的溶液中。将反应混合物于0℃下搅拌15分钟，并过滤除去固体副产物。使用滤液本身。]将所得的混合物于室温下搅拌1小时，并浓缩。将粗产物与氯仿(6ml)一起于45℃下研磨10分钟，并冷却至室温。过滤收集沉淀，并用氯仿/甲醇(2∶1)重结晶，得到三噁茂烷OZ183(0.13g，33％)，为无色固体。mp167-168℃(氯仿/甲醇2∶1)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.40-2.17(m，22H)，2.57-2.80(m，1H)，7.29(d，J＝7.8Hz，2H)，7.67(d，J＝7.8Hz，2H)，8.95(s，1H)，11.14(s，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ26.03，26.44，31.06，34.21，34.48，36.01，36.30，41.61，108.26，110.83，126.82，127.25，130.92，149.41，164.47。C23H29NO5的分析计算值：C，69.15；H，7.32；N，3.51。实测值：C，68.89；H，7.30；N，3.70。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[(环丙基甲基)氨基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ184) 
向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入环丙烷甲胺(156mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后加入三醋酸基硼氢化钠(677mg，3.2mmol)。将混合物搅拌5小时，然后用1M NaOH水溶液(2ml)终止反应。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和盐水(2×10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醚(2ml)中，用过量的2M醚制HCl处理，并过滤得到三噁茂烷OZ184(401mg，54％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp110℃dec(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.39-0.60(m，2H)，0.61-0.85(m，2H)，1.22-1.43(m，1H)，1.59-2.45(m，22H)，2.76-3.02(m，2H)，3.08-3.35(m，1H)，9.65(brs，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ4.83，4.87，7.06，7.13，25.87，25.94，26.37，26.73，26.77，32.29，34.67，34.70，34.79，36.20，36.28，36.66，48.93，49.25，54.42，54.60，106.74，106.75，111.77，112.28。C20H32ClNO3的分析计算值：C，64.94；H，8.72；N，3.79。实测值：C，65.18；H，8.56；N，3.83。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(环丙氨基)-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ185) 
向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入环丙胺(125mg，2.2mmol)和乙酸(10滴)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后加入三醋酸基硼氢化钠(677mg，3.2mmol)。将混合物搅拌5小时，然后用1M NaOH水溶液(2ml)终止反应。用CH2Cl2(40ml)萃取反应混合物，用水(2×10ml)和盐水(2×10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。将残余物溶于乙醚(2ml)中，用过量的2M醚制HCl处理，并过滤，得到三噁茂烷OZ185(348mg，49％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp102-103℃dec(乙醚)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.69-1.05(m，2H)，1.20-1.45(m，2H)，1.59-2.21(m，20H)，2.22-2.45(m，2H)，2.46-2.69(m，1H)，3.01-3.39(m，1H)，9.62(brs，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ3.85，26.21，26.24，26.40，26.76，26.80，27.49，27.94，32.35，34.70，34.73，34.86，36.24，36.32，36.70，56.85，57.19，106.76，106.78，111.84，112.34。C19H30ClNO3的分析计算值：C，64.12；H，8.50；N，3.94。实测值：C，64.00；H，8.38；N，3.84。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(甲氧乙酰基)氨基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ186) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的 溶液中加入三乙胺(350mg，3.48mmol)和甲氧乙酰氯(198mg，1.82 
mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的85％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ186(379mg，62％)，为无色固体。mp105-106℃(乙醚)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.40-1.61(m，2H)，1.62-2.21(m，20H)，3.41(s，3H)，3.86(s，2H)，3.80-3.96(m，1H)，6.35-6.49(m，1H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.34，26.72，29.67，32.56，34.64，36.20，36.63，45.84，58.94，71.83，107.53，111.47，168.65。C19H29NO5的分析计算值：C，64.93；H，8.32；N，3.99。实测值：C，64.81；H，8.31；N，3.91。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[[(二甲氨基)羰基]氨基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ187) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入三乙胺(352mg，3.48mmol)和二甲氨基甲酰氯(197mg，1.82mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的90％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ187(346mg，57％)，为无色固体。mp142-144℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.32-1.55(m，2H)，1.62-2.21(m，20H)，2.88(s，6H)，3.62-3.85(m，1H)，4.15-4.29(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.42，26.79，30.67，32.86，34.72，36.07，36.28，36.72，47.91，107.94，111.45，157.69。C19H30N2O4的分析计算值：C，65.12；H，8.63；N，7.99。实测值：C，65.30；H，8.68；N，8.06。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-吗啉羰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ188)
0℃下，向在CH2Cl2(7ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(202mg，2mmol)的溶液中加入4-吗啉碳酰氯(170mg，1.1mmol)。将混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，用水(2×10ml)和盐水(10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用乙醇结晶残余物，得到三噁茂烷OZ188(310mg，82％)，为无色固体。mp132-134℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.21(m，18H)，3.18-3.28(m，4H)，3.29-3.58(m，4H)，3.60-3.82(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.42，26.82，34.37，34.73，34.82，36.39，36.70，44.59，47.41，66.62，107.03，112.04，163.66。C20H30N2O5的分析计算值：C，63.47；H，7.99；N，7.40。实测值：C，63.24；H，7.84；N，7.44。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[2′-(4′-吗啉基)-2′-氧乙基]-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ189) 
0℃下，向在乙醚(10ml)中的OZ78(322mg，1.0mmol)的溶液中加入三乙胺(202mg，2mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。将混合物于0℃下搅拌15分钟，然后加入吗啉(175mg，2mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌12小时，用乙醚(10ml)稀释，用水(10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用乙醇结晶纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ189(290mg，74％)，为无色固体。mp118-120℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.16-1.35(m，2H)，1.60-2.16(m，21H)，2.21(d，J＝6.9Hz，2H)，3.38-3.54(m，2H)，3.55-3.82(m，6H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.86，30.28，33.26，34.05，34.79，36.39，36.79，39.01，41.93，46.18，66.66，66.97，108.58，111.35，170.67。C22H33NO5的分析计算值：C，67.49；H，8.50；N，3.58。实测值：C，67.46；H，8.39；N，3.34。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(二甲氨基磺酰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ190) 
室温下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)的搅拌 的溶液中加入三乙胺(0.4ml，3mmol)和二甲氨基磺酰氯(0.13ml，1.2mmol)。将混合物于室温下搅拌3小时，然后除去溶剂。用乙醚(15ml)稀释残余物，用水(2×10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用乙醚/己烷(1∶1)结晶残余物，得到三噁茂烷OZ190(301mg，81％)，为无色固体。mp104-106℃(乙醚/己烷1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.62-2.17(m，18H)，2.82(s，6H)，3.29-3.53(m，4H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.40，26.79，34.24，34.71，34.80，36.36，36.67，38.18，44.51，106.23，112.25。C17H28N2O5S的分析计算值：C，54.82；H，7.58；N，7.52。实测值：C，54.70；H，7.38；N，7.50。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-脒基-1′，2′4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ191) 
室温下，向在DMF(2ml)和CH2Cl2(2ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(202mg，2mmol)的搅拌的溶液中加入N，N-二异丙基乙基胺(130mg，2mmol)。加入1H-吡唑-1-甲酰胺盐酸盐(147mg，1mmol)后，反应混合物变成混浊的悬浮液。继续搅拌3小时，在此期间反应混合物变成澄清的溶液。将无水乙醚(15ml)加入以上溶液中，产生无色沉淀，然后将其过滤，并用乙醚(3×5ml)洗涤。用乙醚/CH2Cl2(3∶1)重结晶所收集的固体，得到三噁茂烷OZ191(302mg，88％)，为无色固体。mp144-148℃(乙醚/CH2Cl2，3∶1)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.57-2.17(m，18H)，3.41-3.69(m，4H)，7.72(s，4H)； 13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.93，26.31，33.61，34.38，34.43，35.76，36.15，43.39，106.29，111.74，156.36。C16H26ClN3O3的分析计算值：C，55.89；H，7.62；N，12.22。实测值：C，55.73；H，7.54；N，12.23。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[(4′-氯苯氨基)羰基]-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ192) 
0-5℃下，向在CH2Cl2(7ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙 胺(202mg，2mmol)的溶液中加入4-氯苯基异氰酸酯(154mg，1mmol)。将反应混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(2×10ml)和盐水(10ml)洗涤。用MgSO4干燥有机层，并浓缩。用甲醇结晶纯化残余物，得到三噁茂烷OZ192(346mg，83％)，为无色固体。mp132-134℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.17(m，18H)，3.42-3.77(m，4H)，6.43(s，1H)，7.17-7.37(m，4H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.41，26.81，34.34，34.73，34.82，36.38，36.67，42.34，106.65，112.32，121.19，128.20，128.86，137.53，154.46。C22H27ClN2O4的分析计算值：C，63.08；H，6.50；N，6.69。实测值：C，62.95；H，6.36；N，6.65。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(4′-氟苯氧基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ193) 
根据该一般方法用臭氧处理在环己烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和4-(4-氟苯氧基)环己酮(950mg，5.1mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的5％乙醚)，然后用乙醇/CH2Cl2(19∶1)重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ193(250mg，13％)，为无色固体。mp102-104℃(乙醇/CH2Cl219∶1)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.57-2.21(m，22H)，4.29-4.41(m，1H)，6.79-6.89(m，2H)，6.91-7.05(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.88，27.82，30.06，34.79，34.85，36.43，36.79，72.54，108.22，111.71，115.87(d，J＝23.3Hz)，117.44(d，J＝8.2Hz)，153.44，157.34(d，J＝239.0Hz)。C22H27FO4的分析计算值：C，70.57；H，7.27。实测值：C，70.71；H，7.33。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[(二异丙氨基)羰基]-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ194) 
0-5℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(303mg，3mmol)的溶液中加入二异丙氨基甲酰氯(164mg，1 mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(2×10ml)和盐水(10ml)洗涤。用MgSO4干燥有机层，并浓缩。用甲醇结晶纯化残余物，得到三噁茂烷OZ194(290mg，74％)，为无色固体。mp114-116℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.8Hz，12H)，1.60-2.21(m，18H)，3.11-3.39(m，4H)，3.60(sep，J＝6.6Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.57，26.44，26.84，34.39，34.72，34.81，36.40，36.73，45.26，47.52，107.29，111.79，163.59。C22H36N2O4的分析计算值：C，67.32；H，9.24；N，7.14。实测值：C，67.14；H，9.13；N，7.11。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(叔丁基乙酰基)氨基]-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ195) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入三乙胺(529mg，5.22mmol)和叔丁基乙酰氯(304mg，2.26mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的乙醚75％)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ195(335mg，51％)，为无色固体。mp142-144℃(乙醚)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.02(s，9H)，1.30-1.51(m，2H)，1.52-1.99(m，20H)，1.96(s，2H)，3.79-3.95(m，1H)，5.23-5.28(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.82，29.77，30.00，30.79，32.76，34.76，36.31，36.74，46.45，50.69，107.76，111.63，170.97。C22H35NO4的分析计算值：C，69.99；H，9.34；N，3.71。实测值：C，70.15；H，9.38；N，3.65。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(3′-羧基-1′-氧丙基)氨基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ196) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入三乙胺(350mg，3.48mmol)和琥珀酸酐(176mg，1.74 mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌24小时，浓缩，并与水(3×10ml)、己烷(2×10ml)和THF(5ml)一起研磨，得到三噁茂烷OZ196(350mg，53％)，为无色固体。mp122-124℃(THF)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.33-1.57(m，2H)，1.62-2.19(m，20H)，2.31-2.41(m，2H)，2.42-2.57(m，2H)，3.65-3.82(m，1H)，7.83-7.87(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ26.00，26.39，29.34，29.43，32.20，34.43，35.88，36.26，45.65，108.07，110.81，170.41，173.99。C20H29NO6的分析计算值：C，63.31；H，7.70；N，3.69。实测值：C，63.46；H，7.68；N，3.84。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(2′，5′-二氧-1′-吡咯烷基)甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ197) 
0℃下，向在THF(6ml)中的OZ119(0.29g，1mmol)、三苯基膦(0.42g，1.6mmol)和琥珀酰亚胺(0.11g，1.1mmol)的溶液中加入在THF(1ml)中的DIPAD(0.32g，1.6mmol)的溶液。将混合物加热至室温并搅拌过夜。除去溶剂后，用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚)，然后用己烷/CH2Cl2(3∶1)重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ197(0.30g，80％)，为无色固体。mp147-148℃(己烷/CH2Cl23∶1)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.37-1.59(m，2H)，1.61-2.35(m，21H)，2.92(s，4H)，3.59(d，J＝7.1Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.39，26.79，27.70，28.02，33.46，34.69，34.71，34.74，36.28，36.71，43.75，108.32，111.25，177.26。C21H29NO5的分析计算值：C，67.18；H，7.79；N，3.73。实测值：C，67.12；H，7.81；N，3.63。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(3′-羧基苯基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ198) 
将OZ208(0.38g，0.92mmol)、KOH(0.36g)、THF(10ml)、甲醇(10ml)和水(2ml)的混合物于50℃下加热2小时。浓缩混合物，用水(10ml)稀释，并用1M HCl水溶液酸化至pH＝2。过滤收集所得的 固体，并用己烷/乙醚(10ml，2∶1)洗涤，得到OZ198(0.28g，79％)，为无色固体。mp150-152℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.63-2.22(m，22H)，2.58-2.73(m，1H)，7.40(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.46(d，J＝7.4Hz，1H)，7.95(d，J＝7.7Hz，1H)，7.97(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.51，26.91，31.31，34.63，34.82，36.43，36.82，42.72，108.21，111.49，128.13，128.60，128.75，129.46，132.06，146.59，171.58。C23H28O5的分析计算值：C，71.85；H，7.34。实测值：C，71.74；H，7.30。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-氨基甲酰基-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ199) 
室温下，向在CH2Cl2(12ml)中的OZ80(450mg，1.49mmol)的溶液中加入吡啶(1.2ml，14.9mmol)、HOAc(0.82ml，14.9mmol)、三乙胺(0.4ml，2.98mmol)和氰酸钾(243mg，2.98mmol)。搅拌35小时后，将反应物倾入乙醚(50ml)和水(50ml)的混合物中。分离有机层，用盐水(15ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用乙醚/CH2Cl2(3∶1)结晶残余物，得到三噁茂烷OZ199(449mg，98％)，为无色固体。mp140-142℃(乙醚/CH2Cl23∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.57-2.21(m，18H)，3.31-3.69(m，4H)，4.55(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.41，26.81，34.27，34.73，34.81，36.37，36.69，42.25，106.72，112.21，157.65。C16H24N2O4·0.4H2O的分析计算值：C，60.89；H，7.92；N，8.88。实测值：C，60.86；H，7.60；N，8.84。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-[2′-(乙磺酰基)乙基]-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ200) 
室温下，向在CH2Cl2(10ml)和甲醇(10ml)中的OZ80(450mg，1.49mmol)的搅拌的溶液中加入三乙胺(0.4ml，2.98mmol)，然后加入乙基乙烯基砜(0.15ml，1.49mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌3小时，然后除去溶剂。用乙醚(15ml)稀释残余物，用水(2×10ml)洗 涤，干燥(MgSO4)并浓缩。用乙醚/己烷(1∶1)结晶粗产物，得到三噁茂烷OZ200(415mg，72％)，为无色固体。mp105-107℃(乙醚/己烷1∶1)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.39(t，J＝7.6Hz，3H)，1.57-2.21(m，18H)，2.41-2.59(m，2H)，2.60-2.78(m，2H)，2.89(t，J＝6.5Hz，2H)，3.09(t，J＝6.5Hz，2H)，3.14(q，J＝7.4Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ6.59，26.40，26.80，34.33，34.71，34.79，36.34，36.69，48.56，49.74，50.94，51.10，106.54，111.85。C19H31NO5S的分析计算值：C，59.19；H，8.10；N，3.63。实测值：C，58.98；H，7.95；N，3.65。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(4′-氟苯基)氨基]-1′，2′4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ201) 
向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的OZ05(555mg，2mmol)的溶液中加入4-氟苯胺(236mg，2.12mmol)和乙酸(10滴)。将反应混合物于室温下搅拌15分钟，然后加入三醋酸基硼氢化钠(677mg，3.2mmol)。将混合物搅拌5小时，然后用1M NaOH水溶液(2ml)终止反应。用CH2Cl2(40ml)萃取所得的混合物，用水(2×10ml)和盐水(2×10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩，得到油(517mg，69％，两种非对映异构体的2∶1混合物)。与乙醚和己烷一起研磨，得到三噁茂烷OZ201(280mg，37％)，为无色固体。mp118-120℃(己烷)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ51.37-1.52(m，2H)，1.53-2.21(m，20H)，3.19-3.27(m，1H)，3.28-3.49(m，1H)，6.41-6.63(m，2H)，6.77-6.99(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDC)δ26.46，26.87，30.10，32.75，34.77，34.81，36.34，36.76，50.92，108.08，111.58，114.14(d，J＝7.3Hz)，115.71(d，J＝22.4Hz)，143.44，155.70(d，J＝234.9Hz)。C22H28FNO3的分析计算值：C，70.75；H，7.56；N，3.75。实测值：C，70.85；H，7.42；N，3.76。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(2′-乙酰氧基-2′-甲基丙酰基)氨 基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ202) 
在0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入三乙胺(529mg，5.22mmol)和2-乙酰氧基-2-甲基丙酰氯(430mg，2.61mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤，分离有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。通过与己烷一起研磨而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ202(350mg，49％)，为无色固体。mp130-132℃(己烷)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.35-1.52(m，2H)，1.61(s，6H)，1.62-2.06(m，20H)，2.07(s，3H)，3.75-3.95(m，1H)，5.77-5.93(m，1H)；13CNMR(125.7MHz，CDCl3)δ21.87，24.29，26.43，26.81，29.73，32.68，34.75，36.30，36.73，46.51，81.35，107.66，111.65，169.15，172.35。C22H33NO6的分析计算值：C，64.84；H，8.16；N，3.44。实测值：C，64.80；H，7.93；N，3.52。 
金刚烷-2-螺-3′-8′-(1′-吡咯烷羰基)-1′，2′，4′-三氧杂-8′-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ203) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ80(301mg，1mmol)和三乙胺(303mg，3mmol)的溶液中加入1-吡咯烷碳酰氯(118mg，1mmol)。将混合物于室温下搅拌16小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，并用水(2×10ml)和盐水(10ml)洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。用甲醇结晶残余物，得到三噁茂烷OZ203(152mg，42％)，为无色固体。mp130-132℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.61-2.15(m，22H)，3.23-3.57(m，8H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ25.53，26.44，26.83，34.51，34.73，34.82，36.40，36.72，43.94，48.38，107.26，111.90，162.56。C20H30N2O4的分析计算值：C，66.27；H，8.34；N，7.73。实测值：C，66.33；H，8.30；N，7.60。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(4′-甲氧羰基苯基)甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ204)
根据该一般方法用臭氧处理在环己烷(80ml)和CH2Cl2(20ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和4-[(4-甲氧羰基苯基)甲基]环己酮(1.27g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的5％乙醚)，然后用乙醇/CH2Cl2(19∶1)重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ204(950mg，46％)，为无色固体。mp104-106℃(乙醇/CH2Cl219∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.37(m，2H)，1.49-2.07(m，21H)，2.56(d，J＝6.9Hz，2H)，3.90(s，3H)，7.20(d，J＝7.9Hz，2H)，7.95(d，J＝7.9Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.48，26.87，29.90，34.08，34.78，36.38，36.80，38.00，42.86，51.95，108.76，111.28，127.91，129.08，129.57，146.42，167.12。C25H32O5的分析计算值：C，72.79；H，7.82。实测值：C，72.72；H，7.85。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(2′-羟基-2′-甲基丙基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ205) 
-78℃下，向在CH2Cl2中的OZ61(350mg，1mmol)的溶液中加入甲基锂(3ml，1.6M，在乙醚中，4.8mmo1)。将反应物于-78℃下搅拌2小时，然后用水终止反应。分离有机层，并用CH2Cl2(2×10ml)萃取水层。用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用乙醇结晶纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ205(262mg，78％)，为无色固体。mp96-98℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.23(s，6H)，1.21-1.37(m，2H)，1.40(d，J＝5.5Hz，2H)，1.43-1.61(m，1H)，1.62-2.09(m，20H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.89，30.03，31.99，32.47，34.31，34.78，34.80，36.40，36.82，49.76，71.39，108.62，111.17。C20H32O4的分析计算值：C，71.39；H，9.59。实测值：C，71.44；H，9.39。 
顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-[(2′，4′-二氧-3′-咪唑烷基)甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ206) 
0℃下，向在DMF(6ml)和THF(6ml)中的OZ119(0.29g，1 mmol)、三苯基膦(0.42g，1.6mmol)和乙内酰脲(0.11g，1.1mmol)的溶液中加入在THF(1ml)中的DIPAD(0.32g，1.6mmol)的溶液。将混合物加热至室温并搅拌过夜。除去溶剂后，用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％丙酮)，然后用己烷/CH2Cl2(5∶1)重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ206(0.21g，56％)，为无色固体。mp158-160℃(己烷/CH2Cl25∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 1.21-1.41(m，2H)，1.58-2.19(m，21H)，3.40(d，J＝6.9Hz，2H)，3.99(s，2H)，5.81(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ 26.47，26.87，27.69，33.54，34.77，34.79，35.10，36.36，36.79，43.76，46.27，108.43，111.36，158.35，171.31。C20H28N2O5的分析计算值：C，63.81；H，7.50；N，7.44。实测值：C，63.68；H，7.31：N，7.39。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(氨甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷对甲苯磺酸盐(OZ207) 
向在乙醚(60ml)和CH2Cl2(20ml)中的顺式-金刚烷-2-螺-3'-8'-(氨甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(1.465g，5mmol)的溶液中加入在乙醚(80ml)中的p-TsOH(0.96g，5mmol)的溶液。将所得的混合物于-20℃下放置过夜。过滤收集固体，得到三噁茂烷OZ207(2.24g，96％)，为无色固体。mp162-164℃；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.01-1.23(m，2H)，1.51-2.07(m，21H)，2.29(s，3H)，2.68(表观t，J＝5.7Hz，2H)，7.12(d，J＝7.8Hz，2H)，7.48(d，J＝8.3 Hz，2H)，7.68(brs，3H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ20.93，25.95，26.36，27.08，32.99，33.86，34.40，34.41，35.89，36.22，43.63，108.28，110.80，125.65，128.21，137.77，145.87。C24H35NO68的分析计算值：C，61.91；H，7.58；N，3.01。实测值：C，61.78：H，7.38；N，2.97。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(3’-乙氧羰基)苯基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ208) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(25ml)中的 O-甲基2-金刚烷酮肟(0.65g，2.6mmol)和4-[3-(乙氧羰基)苯基]环己酮(0.47g，2.6mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ208(0.50g，47％)，为无色固体。mp72-73℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.39(t，J＝7.1Hz，3H)，1.61-2.21(m，22H)，2.55-2.69(m，1H)，4.37(q，J＝7.1Hz，2H)，7.35(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.39(d，J＝7.7Hz，1H)，7.88(d，J＝7.7Hz，1H)，7.89(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)614.35，26.50，26.90，31.33，34.64，34.81，36.43，36.81，42.78，60.90，108.24，111.47，127.48，127.98，128.41，130.62，131.21，146.38，166.70。C25H32O5的分析计算值：C，72.79；H，7.82。实测值：C，72.61：H，7.60。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(氨甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷甲磺酸盐(OZ209) 
向在乙醚(10ml)和CH2Cl2(5ml)中的顺式-金刚烷-2-螺-3′-8′-(氨甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷(0.30g，1.02mmol)的溶液中加入在乙醚(30ml)中的甲磺酸(0.10g，1.04mmol)溶液。将所得的混合物浓缩至10ml，并在-20℃下放置过夜。过滤收集固体，得到三噁茂烷OZ209(0.34g，86％)，为无色固体。mp146-148℃；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.01-1.23(m，2H)，1.51-2.07(m，21H)，2.34(s，3H)，2.69(表观t，J＝6.0Hz，2H)，7.70(brs，3H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)625.95，26.36，27.09，33.01，33.85，34.39，34.41，35.89，36.22，43.61，108.28，110.79。C18H31NO6S的分析计算值：C，55.50；H，8.02；N，3.60。实测值：C，55.41；H，7.94；N，3.58。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(苯磺酰基)甲基]-1’，2’，4’-三氧杂-8'-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ210) 
根据该一般方法用臭氧处理在戊烷(50ml)和CH2Cl2(25ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(1.79g，10mmol)和4-[(苯磺酰基)甲基]环己酮 (1.20g，4.76mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的33％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ210(0.78g，39％)，为无色固体。mp120-122℃(乙醚/己烷1∶1)：1H NMR(500MHz，CDCl3)61.25-1.46(m，2H)，1.60-2.21(m，21H)，2.99(d，J＝6.3Hz，2H)，7.54-7.62(m，2H)，7.63-7.70(m，1H)，7.88-7.96(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.83，30.11，31.19，33.69，34.75，34.76，36.35，36.75，61.79，107.77，111.53，127.73，129.32，133.63，140.21。C23H30O5S的分析计算值：C，66.00；H，7.22。实测值：C，66.15；H，7.10。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(1’H-吡唑-1’-基甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ211) 
在氮气氛和0℃下，向在DMF(4ml)中的60％NaH(0.08g，2mmol)的悬浮液中加入在DMF(4ml)中的吡唑(0.14g，2mmol)的溶液。将混合物搅拌30分钟，然后滴加在DMF(4ml)中的OZ119的甲磺酸盐(0.37g，1.0mmol)的溶液。将反应混合物于50℃下加热2小时，用水(40ml)终止反应，然后用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。用盐水(3×30ml)洗涤合并的萃取物，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的33％乙醚)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ211(0.28g，81％)，为无色固体。mp103-106℃(己烷/CH2Cl2，4∶1)；1H NMR(500MHz，CDC13)δ1.19-1.37(m，2H)，1.53-2.18(m，21H)，3.77(d，J＝7.1Hz，2H)，6.22(s，1H)，7.33(s，1H)，7.51(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.47，26.85，27.63，33.60，34.77，36.37，36.78，37.16，57.46，105.02，108.52，111.43，129.63，139.41。C20H28N2O3的分析计算值：C，69.74；H，8.19；N，8.13。实测值：C，69.88；H，8.18：N，8.17。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(1’，1’-二氧桥-3’-氧-1’，2’-苯并异噻唑-2’(3’H)-基)甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷（OZ212)
0℃下，向在THF(10ml)中的OZ119(0.29g，1mmol)、三苯基膦(0.42g，1.6mmol)和糖精(0.20g，1.1mmol)的溶液中加入在THF(1ml)中的DIPAD(0.32g，1.6mmol)的溶液。将混合物加热至室温并搅拌过夜。除去溶剂后，用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的25％乙醚)纯化粗产物，然后用己烷/CH2Cl2(4∶1)重结晶而纯化，得到三噁茂烷OZ212(0.17g，37％)，为无色固体。mp152-155℃(己烷/CH2Cl2，4∶1)； 1H NMR(500MHz，CDCl3)61.23-1.45(m，2H)，1.59-2.18(m，21H)，3.63(d，J＝7.4Hz，2H)，7.80-7.90(m，2H)，7.93(d，J＝7.1Hz，1H)，8.06(d，J＝7.4Hz，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.49，26.88，27.79，33.50，34.79，34.80，35.14，36.39，36.81，44.49，108.43，111-39，120.93，125.22，127.33，134.31，134.73，137.64，159.26。C24H29NO65的分析计算值：C，62.73；H，6.36；N，3.05。实测值：C，62.74：H，6.18：N，3.02。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[(甲氧基氨基)羰基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[415]癸烷(OZ213) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(202mg，2mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。将混合物于0℃下搅拌15分钟后，加入甲氧基胺。[向在甲醇(5ml)中的甲氧基胺盐酸盐(167mg，2mmol)的悬浮液中加入NaHCO3(164mg，2mmol)。将混合物于室温下搅拌15分钟。]将所得的混合物于室温下搅拌12小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，用水(10问)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用甲醇结晶纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ213(0.17g，48％)，为无色固体。mp72-74℃(甲醇)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)60.99-1.21(m，2H)，1.45-2.11(m，23H)，3.56(s，3H)，10.93(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)625.96，26.37，29.54，32.64，33.50，34.40，35.9l，36.25，38.86，63.34，108.49，110.64，168.09。C19H29NO5的分析计算值：C，64.93；H，8.32；N，3.99。实测值：C， b4.79；H，8.13；N，3.76。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(4'-羧基苯基)甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ214) 
将OZ204(412mg，1mmol)、NaOH(120mg，3mmol)、甲醇(10ml)和水(10ml)的混合物于室温下搅拌16小时。除去溶剂后，用6MHCl水溶液(4ml)将残余物酸化至pH＝2，并过滤收集所得的沉淀，并进一步用95％乙醇结晶，得到三噁茂烷OZ214(182mg，46％)，为无色固体。mp160-162℃(95％乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.09-1.39(m，2H)，1.43-2.22(m，21H)，2.59(d，J＝7.1Hz，2H)，7.25(d，J＝7.9Hz，2H)，8.04(d，J＝7.9Hz，2H)：13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.49，26.88，29.92，34.08，34.79，36.39，36.80，38.00，42.95，108.74，111.31，126.98，129.23，130.24，147.48，171.61。C24H30O5的分析计算值：C，72.34；H，7.59。实测值：C，72.16；H，7.37。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-苯二甲酰亚氨基乙基-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ215) 
根据该一般方法用臭氧处理在环己烷(85ml)和CH2Cl2(15ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和4-苯二甲酰亚氨基乙基环己酮(1.35g，5mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的15％乙醚)，然后用乙醇结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ215(1.33g，61％)，为无色固体。mp136-138℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.15-1.43(m，3H)，1.49-2.21(m，22H)，3.70(d，J＝7.5Hz，2H)，7.62-7.78(m，2H)，7.79-7.97(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.48，26.87，29.81，33.78，34.04，34.76，34.79，36.05，36.38，36.80，108.73，111.18，123.14，132.16，133.84，168.33。C26H31lNO5的分析计算值：C，71.37；H，7.14；N，3.20。实测值：C，71.50；H，6.93：N，3.16。
金刚烷-2-螺-3’-8’-(4’-吡啶基甲基)-1’，2’，4’-三氧杂-8’-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ216) 
室温下，向在1，2-二氯乙烷(5ml)中的OZ80(200mg，0.66mmol)的溶液中加入三乙胺(0.2ml，1.2mmol)，然后加入4-吡啶甲醛(71mg，0.66mmol)和三醋酸基硼氢化钠(197mg，0.924mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌2小时，用饱和NaHCO3水溶液(5ml)终止反应，并用EtOAc(3×10ml)萃取。用MgSO4干燥合并的有机萃取物，过滤并浓缩。用乙醚/甲醇(3∶1)结晶粗产物，得到三噁茂烷OZ216(167mg，71％)，为无色固体。mp124-126℃(乙醚/甲醇3∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.59-2.19(m，18H)，2.37-2.51(m，4H)，3.52(s，2H)，7.27(d，J＝4.9Hz，2H)，8.54(d，J＝5.0Hz，2H)：13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.45，26.87，34.45，34.74，34.83，36.40，36.75，51.24，61.20，106.94，111.70，123.63，148.00，149.81。C21H28N2O3的分析计算值：C，70.76；H，7.92；N，7.86。实测值：C，70.80；H，7.77；N，7.65。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[[(2’-噻唑基)氨基]羰基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ217) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。将混合物于0℃下搅拌15分钟，然后加入2-氨基噻唑(100mg，1mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌12小时，浓缩并与水一起研磨。用乙醇结晶纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ217(0.29g，72％)，为无色固体。mp160-162℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.19-1.47(m，2H)，1.51-2.18(m，21H)，2.46(d，J＝6.9Hz，2H)，7.02(d，J＝3.6Hz，1H)，7.42(d，J＝3.6Hz，1H)，12.51(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.46，26.84，30.10，33.23，33.91，34.77，36.37，36.77，42.81，10835，111.45，113.68，136.10，159.96，170.18。 C21H28N2O4S的分析计算值：C，62.35；H，6.98；N，6.93。实测值：C，62.28；H，6.92：N，6.87。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(1’-哌啶基羰基)甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ218) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1.0mmol)的溶液中加入三乙胺(202mg，2mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。将混合物于0℃下搅拌15分钟，然后加入哌啶(100mg，1.2mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌12小时，浓缩并与水一起研磨。用乙醇结晶纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ218(0.24g，62％)，为无色固体。mp98-100℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.15-1.39(m，2H)，1.43-2.17(m，27H)，2.21(d，J＝6.8Hz，2H)，3.30-3.49(m，2H)，3.50-3.65(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)624.57，25.66，26.49，26.60，26.87，30.31，33.43，34.11，34.79，36.39，36.81，39.26，42.69，46.87，108.72，111.29，170.28。C23H35NO4的分析计算值：C，70.92；H，9.06；N，3.60。实测值：C，70.83；H，8.99；N，3.60。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(1’H-咪唑-1’-基乙基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ219) 
步骤1.0℃下，向在CH2Cl2(30ml)中的OZ89(924mg，3mmol)和三乙胺(606mg，6mmol)的溶液中加入甲磺酰氯(516mg，4.5mmol)。将混合物于室温下搅拌1小时，用CH2Cl2(20ml)稀释，并用水(2×10ml)和盐水(10ml)洗涤。用MgSO4干燥有机层，过滤并浓缩，得到甲磺酸盐(1.16g,100％)，为无色固体。步骤2.向在DMF(5ml)中的咪唑(100mg，1.5mmol)的溶液中加入60％NaH(75mg，1.9mmol)。将混合物搅拌15分钟，然后滴加在DMF(2ml)中的以上甲磺酸盐(0.40g，1mmol)的溶液。将混合物于50℃下加热3小时，用水(15ml)终止反应，然后用乙醚(3×20ml)萃取。用MgSO4干燥合并的提取物，过 滤并浓缩。用己烷/乙醚(19∶1)结晶残余物，得到三噁茂烷OZ219(0.22g，61％)，为无色固体。mp116-118℃(己烷/乙醚，19∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.11-1.39(m，3H)，1.51-2.18(m，22H)，3.95(t，J＝8.0Hz，2H)，6.89(s，1H)，7.06(s，1H)，7.46(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.46，26.85，29.80，33.26，33.93，34.77，36.38，36.77，37.35，44.81，108.48，111.40，118.65，129.52，136.95。C21H30N2O3的分析计算值：C，70.36；H，8.44；N，7.81。实测值：C，70.14；H，8.27；N，7.81。 
金刚烷-2-螺-3’-8-苄基-1’，2’，4’-三氧杂-8’-氮杂螺[4.5]癸烷(OZ220) 
室温下，向在1，2-二氯乙烷(5ml)中的OZ80(200mg，0.66mmol)的搅拌的溶液中加入三乙胺(0.2ml，1.2mmol)，然后加入苯甲醛(70mg，0.66mmol)和三醋酸基硼氢化钠(197mg，0.924mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌2小时，用饱和NaHCO3水溶液(5ml)终止反应，并用EtOAc(3×10ml)萃取。用MgSO4干燥合并的有机萃取物，过滤并浓缩。用乙醚/甲醇(3∶1)结晶粗产物，得到三噁茂烷OZ220(177mg，75％)，为无色固体。mp108-110℃(乙醚/甲醇3∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.58-2.21(m，18H)，2.38-2.52(m，2H)，2.53-2.69(m，2H)，3.51(s，2H)，7.18-7.45(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.47，26.88，34.46，34.75，34.83，36.40，36.78，51.09，62.50，107.26，111.56，126.99，128.21，128.96，138.63。C22H29NO3的分析计算值：C，74.33；H，8.22；N，3.94。实测值：C，74.52；H，8.17；N，4.03。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(氨基羰基)氨基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ221) 
室温下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(550mg，1.74mmol)的溶液中加入吡啶(1.38g，17.4mmol)、乙酸(1.01g，16.8mmol)、三乙 胺(349mg，3.45mmol)和KOCN(278mg，3.45mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌48小时，用乙醚(100ml)稀释，并用水(100ml)和盐水(25ml)洗涤。分离有机层，用MgSO4干燥，并浓缩，得到三噁茂烷OZ221(166mg，30％)，为无色固体。mp140-142℃(乙醚)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.35-1.52(m，2H)，1.62-2.21(m，20H)，3.51-3.54(m，1H)，4.70(s，2H)，4.58-5.03(m，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.80，30.34，32.61，34.76，36.30，36.73，47.41，107.88，111.66，158.32。C17H26N2O4的分析计算值：C，63.33；H，8.13；N，8.69。实测值：C，63.06；H，8.29；N，8.49。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[(叔丁氨基)羰基]氨基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ222) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ137(315mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(350mg，3.48mmol)和异氰酸叔丁酯(100mg，1mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌7小时，然后除去溶剂。将残余物与水(10ml)一起研磨，并进一步用95％乙醇结晶纯化，得到三噁茂烷OZ222(300mg，79％)，为无色固体。mp130℃dec(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.32(s，9H)，1.22-2.21(m，22H)，3.64(s，1H)，4.28(s，1H)，4.37(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.81，29.54，30.64，32.83，34.75，36.30，36.74，47.05，50.29，108.01，111.53。C21H34N2O4的分析计算值：C，66.64；H，9.05；N，7.40。实测值：C，66.65；H，9.01：N，7.22。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(5’-甲氧羰基-1’-咪唑-1’-基甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ223) 
在氮气氛和0℃下，向在DMF(5ml)中的60％NaH(0.24g，6mmol)的悬浮液中加入在DMF(18ml)中的4-咪唑羧酸甲酯(0.76g，6mmol)的溶液。将混合物搅拌30分钟，然后滴加在DMF(6ml)中的OZ119的甲磺酸盐(0.96g，2.6mmol)的溶液。将反应混合物于55℃ 下加热过夜，用水(100ml)终止反应，然后用CH2Cl2(3×50ml)萃取。用水和盐水洗涤合并的萃取物，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的40％乙酸乙酯，然后在CH2Cl2中的5％甲醇)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ223(0.21g，20％，首先洗脱)，为无色固体，和三噁茂烷OZ224(0.36g，47％，第二洗脱)，为无色固体。关于OZ223:mp148-150℃(己烷/CH2Cl2，4∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.17-1.41(m，2H)，1.55-2.18(m，21H)，3.85(s，3H)，4.13(d，J＝7.0Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.75(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.83，27.43，33.45，34.74，36.34，36.74，36.96，51.43，52.08，108.33，111.48，122.20，138.15，142.54，160.70。C22H30N2O5的分析计算值：C，65.65：H，7.51；N，6.96。实测值：C，65.78；H，7.41；N，6.97。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(4’-甲氧羰基-1’H-咪唑-1’-基甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ224) 
关于OZ224的制备，参见OZ223。mp150-152℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.15-1.39(m，2H)，1.49-2.15(m，21H)，3.81(d，J＝7.4Hz，2H)，3.89(s，3H)，7.44(s，1H)，7.57(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.42，26.81，27.53，33.39，34.75，36.34，36.72，37.73，51.66，52.95，108.01，111.68，125.29，133.99，138.15，163.25。C22H30N2O5的分析计算值：C，65.65；H，7.51；N，6.96。实测值：C，65.79；H，7.34；N，6.85。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(4’-羧基-1’H-咪唑-1’-基甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ225) 
将OZ224(0.16g，0.4mmol)、15％KOH(1.5ml)和甲醇(15ml)的混合物于55℃下加热4小时。冷却至室温后，将混合物浓缩至3ml，用水(15ml)稀释，并用乙酸酸化至pH＝5。过滤收集固体，得到三噁茂烷OZ225(0.10g，64％)，为无色固体。mp162℃dec；1H NMR(500 MHz，DMSO-d6)61.01-1.23(m，2H)，1.40-2.05(m，21H)，3.87(d，J＝7.3Hz，2H)，7.64(s，1H)，7.71(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)625.96，26.37，27.05，33.03，34.42，35.90，36.25，36.66，51.32，108.54，110.75，125.80，134.59，138.63，164.23。C21H28N2O5·H2O的分析计算值：C，62.05；H，7.44；N，6.89。实测值：C，62.36；H，7.16：N，6.50。 
金刚烷-2-螺-3’-8’-苯基-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸-7’-烯(OZ226) 
步骤1.将苯基锂加入OZ05.-78℃下，向在乙醚(50ml)中的OZ05(1.10g，4.0mmol)的搅拌的溶液中加入苯基锂(2.6ml，1.8M，4.40mmol)。使反应混合物在3小时的时间内达到室温，并用饱和NH4Cl水溶液(30ml)终止反应。分离乙醚层后，用乙醚(3×40ml)萃取水层。用盐水(50ml)洗涤合并的有机萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的5％EtOAc)纯化粗产物，得到三噁茂烷甲醇中间体(923mg，65％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色油。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.39(m，22H)，7.19-7.28(m，1H)，7.29-7.40(m，2H)，7.42-7.55(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.64，26.66，27.06，27.08，30.36，30.46，34.84，34.90，34.91，35.10，36.45，36.51，36.57，36.63，36.92，36.95，72.08，72.38，108-39，108.41，111.52，111.64，124.41，124.57，126.98，127.07，128.32，128.35，148.11，148.30。步骤2.甲醇中间体的氢化.-10℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的以上甲醇(550mg，1.54mmol)的搅拌的溶液中加入三乙胺(1.0ml，7.75mmol)，然后加入在CH2Cl2(5ml)中的甲磺酰氯(0.25ml，3.10mmol)的溶液。将所得的混合物于O℃下搅拌8小时，将其倾入水(10ml)中。分离有机层后，用CH2Cl2(3×15ml)萃取水层。用MgSO4干燥合并的有机萃取物，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的1％乙醚)，然后用乙醚/己烷(1∶1)重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ226(435mg，83％)，为无色固 体。mp62-64℃(乙醚/己烷，1∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.21(m，16H)，2.40-2.73(m，4H)，5.73-5.99(m，1H)，7.02-7.45(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.54，26.71，27.10，31.36，34.81，34.88，34.95，35.12，35.23，36.64，36.70，36.98，107.80，111.81，120.95，125.27，126.96，128.25，136.69，141.52。C22H26O3的分析计算值：C，78.07；H，7.74。实测值：C，78.28；H，7.81。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[(4’-甲基-1’-哌嗪基)羰基]甲基]-1’-，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(02227) 
在0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入三乙胺(303mg，3mmol)和氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。将混合物于0℃下搅拌15分钟，然后加入1-甲基哌嗪(110mg，1.1mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌12小时，用CH2Cl2(10ml)稀释，用水(10ml)洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用乙醇结晶纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ227(0.19g，47％)，为无色固体。mp96-98℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.15-1.37(m，2H)，1.59-2.18(m，21H)，2.21(d，J＝6.9Hz，2H)，2.29(s，3H)，2.30-2.58(m，4H)，3.40-3.57(m，2H)，3.58-3.78(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.64，27.02，30.34，33.41，34.13，34.87，36.56，36.93，39.18，41.62，45.75，45.94，54.89，55.31，108.66，111.32，170.46。C23H36N2O4的分析计算值：C，68.29；H，8.97；N，6.92。实测值：C，68.07；H，8.69；N，6.81。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(叠氮乙基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ228) 
关于OZ89的甲磺酸盐的制备，参见OZ219。向在DMF(5ml)中的NaN3(375mg，5mmol)的溶液中加入在DMF(2ml)中的甲磺酸盐(760mg，2mmol)。将混合物于50-55℃下搅拌16小时，然后用水(15ml)终止反应。分离有机层后，用乙醚(3×20ml)萃取水层。用MgSO4 干燥合并的有机层，过滤并浓缩。用乙醇结晶纯化残余物，得到三噁茂烷OZ228(618mg，93％)，为无色固体。mp58-60℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.11-1.37(m，2H)，1.38-1.48(m，1H)，1.49-1.61(m，2H)，1.62-2.18(m，20H)，3.29(t，J＝7.0Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.69，27.10，29.91，33.63，34.13，34.92，34.94，35.02，36.62，36.99，49.44，108.69，111.37。C18H27N3O3的分析计算值：C，64.84；H，8.16；N，12.60。实测值：C，64.68；H，7.94；N，12.47。° 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(氨乙基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ229) 
向在THF(7ml)中的OZ228(333mg，1mmol)的溶液中加入三苯基膦(262mg，1mol)和水(1ml)。将混合物于室温下搅拌16小时，并用2M HCl水溶液(5ml)稀释。过滤沉淀，用CH2Cl2(10ml)洗涤，并干燥，得到三噁茂烷OZ229(194mg，56％)，为无色固体。mp150-152℃；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.00-1.19(m，2H)，1.25-2.08(m，23H)，2.67-2.89(m，2H)，8.04(s，3H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)625.83，26.23，29.33，32.40，33.02，33.37，34.24，34.26，35.81，36.11，36.81，108.36，110.45。C18H30CINO3的分析计算值：C，62.87；H，8.79；N，4.07。实测值：C，63.00；H，8.58；N，4.34。 
N，N’-双[顺式-[金刚烷-2-螺-3’-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸-8’-基]甲基]-1，2-苯二甲酰胺(OZ230) 
将在氯仿(180ml)和甲醇(20ml)中的OZ146(10.40g，24.60mmol)和—水合肼(5.00g，50mmol)的溶液于氮气氛和55℃下加热24小时。将反应混合物冷却至室温，并过滤除去固体副产物。用水(100ml)和盐水(100ml)洗涤滤液，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，CHCl3/MeOH/ET3N，90∶10∶1)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ230(1.60g，20％，首先洗脱)和顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(氨甲基)-1’，2’，4’- 三氧杂螺[4.5]癸烷(5.10g，71％，第二洗脱)。得到OZ230，为无色固体。mp164-166℃(CHCl3/乙醇9∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.39(m，4H)，1.59-2.11(m，42H)，3.19-3.35(m，4H)，6.75-6.88(m，2H)，7.41-7.52(m，2H)，7.53-7.65(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.48，26.88，27.81，33.77，34.79，36.29，36.39，36.80，45.39，108.54，111.38，128.51，130.27，134.51，169.27。C42H56N2O8的分析计算值：C，70.37；H，7.87；N，3.91。实测值：C，70.50；H，7.81；N，3.99。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(5’-羧基-1’H-咪唑-1’-基甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ231) 
将OZ223(0.10g，0.25mmol)、15％KOH(1.0ml)、甲醇(10ml)和THF(2ml)于55℃下加热4小时。冷却至室温后，将混合物浓缩至3ml，用水(15ml)稀释，并用乙酸酸化至pH＝5。过滤收集固体，得到三噁茂烷OZ231(77mg，79％)，为无色固体。mp164-166℃；1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.03-1.37(m，2H)，1.38-2.18(m，21H)，4.16(d，J＝6.7Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.89(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.86，26.26，26.88，32.92，34.29，35.81，36.14，36.44，50.38，108.39，110.62，122.87(brs)，137.04(brs)，143.25(brs)，161.10。C21H28N2O5·0.5H2O的分析计算值：C，63.46；H，7.35；N，7.05。实测值：C，63.41；H，7.11；N，6.71。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(二甲氨基)甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷甲磺酸盐(OZ232) 
将在1，2-二氯乙烷(15ml)中的顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(氨甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(293mg，1mmol)、甲醛(162mg，37％水溶液，2mmol)、三醋酸基硼氢化钠(612mg，2.8mmol)的溶液于室温下搅拌4小时，然后用饱和NaHCO3水溶液(10ml)终止反应。分离有机层后，用CH2Cl2(2×20ml)萃取水层。用水和盐水洗涤合并的有 机层，用MgSO4干燥，并浓缩。将所得的粗产物溶于CH2Cl2/乙醚(1∶5，10ml)中，并用在乙醚(2ml)中的甲磺酸(96mg，1mmol)的溶液处理。过滤收集沉淀，得到三噁茂烷OZ232(230mg，55％)，为无色固体。mp130℃dec；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.25-1.45(m，2H)，1.59-2.16(m，21H)，2.82(s，3H)，2.87(表观t，J＝6.2Hz，2H)，2.91(表观d，J＝4.6Hz，6H)，10.61(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)626.57，26.96，28.20，32.46，33-37，34.84，36.50，36.85，39.25，44.35，64.04，107.55，111.77。C20H35NO6S·0.6H2O的分析计算值：C，55.92；H，8.53；N，3.26。实测值：C，55.71；H，8.08；N，3.12。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(5’-甲氧羰基-1'H-1’，2’，4’-三唑-1’-基甲基)-1’，2’，4’，-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ233) 
在氮气氛和0℃下，向在DMF(5ml)中的60％NaH(0.20g，5mmol)的悬浮液中加入在DMF(5ml)中的1H-1，2，4-三唑-3-羧酸甲酯(0.64g，5mmol)的溶液。将混合物搅拌1小时，然后滴加在DMF(5ml)中的OZ119的甲磺酸盐(0.93g，2.5mmol)的溶液。将反应混合物于55℃下加热过夜，用水(60ml)终止反应，然后用CH2Cl2(3×40ml)萃取。用水和盐水洗涤合并的萃取物，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的33％-66％乙酸乙酯)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ233(0.27g，27％，首先洗脱)，为无色固体，和三噁茂烷OZ234(0.21g，21％，第二洗脱)，为无色固体。关于OZ233；mp120-122℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.29-1.49(m，2H)，1.52-2.16(m，21H)，3.99(s，3H)，4.50(d，J＝7.1Hz，2H)，7.96(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.64，27.04，27.46，33.59，34.89，36.57，36.94，37.15，52.90，55.75，108.32，111.53，150.78，158.49，181.90。C21H29N3O5的分析计算值：C，62.51；H，7.24；N，10.41。实测值：C，62.40；H，7.11；N，10.51。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(3’-甲氧羰基-1'H-1’，2’，4’-三唑-1’-基甲 基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ234) 
关于OZ234的制备，参见OZ233。mp144-146℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.23-1.41(m，2H)，1.52-2.16(m，21H)，3.99(s，3H)，4.07(d，J＝7.2Hz，2H)，8.08(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.61，27.00，27.55，33.45，34.87，36.50，36.55，36.89，52.55，55.73，108.07，111.70，144.75，155.30，160.13。C21H29N3O5的分析计算值：C，62.51；H，7.24；N，10.41。实测值：C，62.62；H，7.17；N，10.52。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(1’H-1’，2’，4’-三唑-1’-基甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷甲磺酸盐(OZ235) 
向在乙醚(10ml)中的OZ177(1.20g，3.5mmol)的溶液中加入在乙醚(10ml)中的甲磺酸(0.40g，4.2mmol)的溶液。将所得的混合物于-20℃下放置过夜。过滤收集固体，并真空干燥，得到三噁茂烷OZ235(1.48g，96％)，为无色固体。mp139-142℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)61.26-1.44(m，2H)，1.58-2.19(m，21H)，2.86(s，3H)，4.33(d，J＝7.1Hz，2H)，8.54(s，1H)，10.04(s，1H)，12.85(brs，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.58，26.97，27.29，33.34，34.85，36.21，36.51，36.86，39.65，56.71，107.92，111.69，142.30，144.05。C20H31N3O6S的分析计算值：C，54.40；H，7.08；N，9.52。实测值：C，54.28；H，6.92；N，9-33。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[双(2’-氨基-2’-氧乙基)氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ236) 
将在乙腈(18ml)中的顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-氨甲基-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(293mg，1mmol)、2-溴乙酰胺(138mg，1mmol)和碳酸钾(276mg，2mmol)的混合物于50℃下加热16小时，然后用水(25ml)稀释。用氯仿(3×18ml)萃取所得的混合物。用水和盐水洗涤合并的萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在CH2Cl2 中的18％甲醇)，然后用CHCl3重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ236(180mg，44％)，为无色固体。mp157-159℃(CHCl3)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.89-1.16(m，2H)，1.38-2.09(m，21H)，2.25(d，J＝7.1Hz，2H)，2.97(s，4H)，7.13(s，2H)，7.50(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.96，26.36，28.13，33.51，33.54，34.40，34.42，35.92，36.25，59.21，61.26，108.90，110.57，172.79。C21H33N3O5的分析计算值：C，61.90；H，8.16；N，10.31。实测值：C，62.04；H，7.91；N，10.12。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[(氨基亚氨基甲基)氨基]甲基-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(OZ237) 
将在DMF(5ml)中的顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-氨甲基-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(293mg，1mmol)、1H-吡唑-1-甲酰胺盐酸盐(147mg，1mmol)、N，N-二异丙基乙基胺(129mg，1mmol)的混合物于室温下搅拌16小时，然后用乙醚(50ml)稀释。过滤收集固体，用30％乙醇水溶液重结晶，得到三噁茂烷OZ237(210mg，56％)，为无色固体。mp146-149℃(30％乙醇水溶液)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.99-1.21(m，2H)，1.39-2.05(m，21H)，2.98(表观t，J＝6.0Hz，2H)，6.50-7.89(m，5H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.86，26.27，27.00，33.05，34.31，35.28，35.83，36.14，45.59，108.41，110.61，157.17。C18H30℃IN3O3的分析计算值：C，58.13；H，8.13；N，11.30。实测值：C，58.31；H，8.27；N，10.96。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(2’-氨基-2’-氧乙基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ243) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入TEA(202mg，2mmol)，然后加入氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。15分钟后，加入氨(7N，在甲醇中，3ml)，并继续搅拌12小时。过滤沉淀，并干燥，得到三噁茂烷OZ243(210mg，65％)，为 无色固体。mp141-142℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.09-1.43(m，3H)，1.45-2.15(m，20H)，2.11(d，J＝7.1Hz，2H)，5.48(s，1H)，5.66(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.85，29.97，33.32，33.95，34.77，36.38，36.78，42.55，108.50，111-35，174.39。C18H27NO4的分析计算值：C，67.26；H，8.47；N，4.36。实测值：C，67.40；H，8.47；N，4.39。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[(4’-苯基-1’-哌嗪基)羰基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ244) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ78(322mg，1mmol)的溶液中加入TEA(202mg，2mmo1)，然后加入氯甲酸乙酯(217mg，2mmol)。15分钟后，加入1-苯基哌嗪(162mg，1mmol)，并继续搅拌12小时。浓缩反应混合物，用水稀释，并过滤。用乙醇重结晶纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ244(280mg，60％)，为无色固体。mp140-142℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.18-1.38(m，2H)，1.55-2.18(m，21H)，2.26(d，J＝6.9Hz，2H)，3.02-3.29(m，4H)，3.55-3.70(m，2H)，3.71-3.89(m，2H)，6.81-7.02(m，3H)，7.20-7.38(m，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.48，26.86，30.30，33.34，34.06，34.78，36.39，36.79，39.18，41.51，45.69，49.47，49.77，108.59，111.33，116.58，120.51，129.22，150.91，170.50。C28H38N2O4的分析计算值：C，72.07；H，8.21；N，6.00。实测值：C，72.22；H，8.16；N，5.99。 
金刚烷-2-螺-3’-8’-羟基-8’-(2’-噻唑基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ247) 
-78℃下，向在无水THF(4ml)中的2-溴噻唑(246mg，1.5mmol)的搅拌的溶液中加入n-BuLi(1.6M，在己烷中，1ml，1.5mmol)。将所得的嫩黄色溶液在相同的温度下搅拌1小时，然后加入在无水THF(10ml)中的OZ05(415mg，1.5mmol)的溶液。使混合物达到0℃，将 其倾入冰水混合物(15ml)中，并用乙醚(3×25ml)萃取。用盐水(25ml)洗涤合并的有机萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的10％EtOAc)，然后用己烷/乙醚(9∶1)重结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ247(202mg，37％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp64-66℃(己烷/乙醚9∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.60-2.42(m，22H)，3.18(s，0.5H)，3.40(s，0.5H)，7.28(d，J＝3.0Hz，0.5H)，7.30(d，J＝3.0Hz，0.5H)，7.69(d，J＝3.3Hz，0.5H)，7.72(d，J＝3.0Hz，0.5H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.46，26.85，29.98，30.09，34.73，34.77，34.79，34.86，36.34，36.40，36.48，36.75，36.77，72.44，73.00，107.91，107.97，111.61，111.84，119.02，141.95，142.16，177.99，178.23。C19H25NO4S的分析计算值：C，62.78；H，6.93；N，3.85。实测值：C，62.94；H，7.01：N，3.89。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(1’H-咪唑-2’-基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ251) 
步骤1.-78℃下，向在CH2Cl2(50ml)中的草酰氯(0.99g，7.8mmol)的溶液中滴加二甲亚砜(1.41g，18mmol)。将混合物于-78℃下搅拌30分钟，然后加入在CH2Cl2(5ml)中的OZ119(1.76g，6mmol)。将所得的混合物搅拌45分钟后，加入三乙胺(3.03g，30mmol)。将混合物加热至室温保持2小时，用水(50ml)终止反应。用水(2×30ml)和盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥，并浓缩。用50％乙醇结晶粗产物(1.80g)，得到目标醛，顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-甲酰基-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(0.82g，47％)，为无色固体。mp74-76℃(50％乙醇)；1HNMR(500MHz，CDCl3)δ1.64-2.02(m，22H)，2.20-2.30(m，1H)，9.63(d，J＝1.1Hz，1H)。步骤2.0℃下，向在甲醇(12ml)中的以上的醛(292mg，1mmol)和40％乙二醛(145mg，1mmol)的溶液中加入氨(0.45ml，7N，在甲醇中)。将所得的混合物于室温下搅拌过夜， 并浓缩。用己烷/CH2Cl2(3∶2)结晶粗产物，得到三噁茂烷OZ251(240mg，73％)，为无色固体。mp138-140℃(己烷CH2Cl2，3∶2)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.58-2.23(m，22H)，2.75-2.98(m，1H)，6.96(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.54，26.94，29.11，33.92，34.82，34.86，36.23，36.47，36.84，108.00，111.54，121.10(brs)，151.00。C19H26N2O3的分析计算值：C，69.06；H，7.93；N，8.48。实测值：C，69.04；H，7.93；N，8.60。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(2’-噻唑基氨基)甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ252) 
将在CH2Cl2(10ml)和ClCH2CH2Cl(10ml)中的顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-甲酰基-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(292mg，1.0mmol)、2-氨基噻唑(150mg，1.5mmol)和乙酸(240mg，4.0mmol)的混合物于室温下搅拌2.5小时，然后加入三醋酸基硼氢化钠(422mg，2.0mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌过夜，然后用饱和NaHCO3水溶液(50ml)终止反应。分离有机层，并用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在CH2Cl2中的2％CH3OH)纯化粗产物。将富集的产物溶于乙醚/CH2Cl2(4∶1，20ml)中，用甲磺酸(40mg，0.4mmol)处理，并在-20℃下放置过夜。倾出溶剂后，用乙醚洗涤残余物，并真空干燥，得到三噁茂烷OZ252(110mg，23％)，为无色固体。mp136-138℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.20-1.41(m，2H)，1.50-2.21(m，21H)，2.88(s，3H)，3.11(表观t，J＝6.1Hz，2H)，6.54(d，J＝4.1Hz，1H)，7.05(d，J＝4.1Hz，1H)，10.51(s，1H)，14.17(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.46，26.84，27.88，33.44，34.77，35.66，36.38，36.76，39.45，54.26，104.97，108.18，111.57，127.14，170.79。C21H32N2O6S2的分析计算值：C，53.37；H，6.82；N，5.93。实测值：C，53.16；H，6.76；N，5.91。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(环丙氨基)甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5] 癸烷甲磺酸盐(OZ253) 
向在1，2-二氯乙烷(10ml)中的顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-甲酰基-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(292mg，1.0mmol)、环丙胺(57mg，1.0mmol)和乙酸(90mg，1.5mmol)的溶液中加入三醋酸基硼氢化钠(295mg，1.4mmol)。将混合物搅拌2小时，然后用饱和NaHCO3水溶液(20ml)终止反应。分离有机层，并用CH2Cl2(2×20ml)萃取水层。用水和盐水洗涤合并的有机萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在己烷中的20％乙醚,400ml；然后在CH2Cl2中的10％甲醇，300ml)纯化粗产物，得到两个部分。用CH3OH/CH2Cl2(6∶1)结晶第一部分(130mg)，得到三噁茂烷OZ254(96mg，31％)，为无色固体。将第二部分(160mg)溶于乙醚(3ml)中，并用在乙醚(3ml)中的甲磺酸(46mg)的溶液处理。过滤收集沉淀，并真空干燥，得到三噁茂烷OZ253(160mg，37％)，为无色固体。关于OZ253：mp144-147℃(乙醚)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.77-0.95(m，2H)，1.10-1.22(m，2H)，1.23-1.41(m，2H)，1.50-2.19(m，21H)，2.50-2.69(m，1H)，2.73(s，3H)，2.82-3.02(m，2H)，8.63(s，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ3.70，26.46，26.86，27.89，31.23，33.10，33.43，34.77，36.38，36.77，39.51，54.07，107.97，111.50。C21H35NO6S的分析计算值：C，58.72；H，8.21；N，3.26。实测值：C，58.65；H，8.15；N，3.35。 
N，N-双(顺式-金刚烷-2-螺-3’-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷-8’-甲基)环丙胺(OZ254) 
关于三噁茂烷OZ254的制备，参见OZ253。mp138-140℃(CH3OH/CH2Cl26∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ0.22-0.35(m，2H)，0.36-0.48(m，2H)，0.97-1.15(m，4H)，1.45-2.15(m，43H)，2.28(d，J＝7.1Hz，4H)：13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ6.80，26.52，26.92，28.68，34.09，34.43，34.80，34.82，36.42，36.85，38.74，63.12， 109.31，111.15。C37H55NO6的分析计算值：C，72.87；H，9.09；N，2.30。实测值：C，72.83；H，8.95；N，2.33。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[(4’-吡啶羰基)氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ255) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(0.6g，6mmol)的溶液中加入在CH2Cl2(10ml)中的异烟酰氯盐酸盐(267mg，1.5mmol)的溶液。将所得的混合物于室温下搅拌过夜，然后用水(20ml)终止反应。分离有机相后，用CH2Cl2(20ml)萃取水层。用水和盐水洗涤合并的有机萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩。用40％乙醇水溶液结晶粗产物，得到三噁茂烷OZ255(410mg，103％)，为无色固体。mp145-146℃(40％乙醇水溶液)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.19-1.41(m，2H)，1.55-2.19(m，21H)，3.34(表观t，J＝6.3Hz，2H)，6.36(brs，1H)，7.61(d，J＝4.4Hz，2H)，8.75(brs，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.46，26.85，27.82，33.71，34.78，36.21，36.38，36.76，45.41，108.46，111.49，120.87，141.70，150.57，165.63。C23H30N2O4的分析计算值：C，69.32；H，7.59；N，7.03。实测值：C，69.18；H，7.43；N，7.04。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[(2’-氨基-2’-氧乙基)氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ256) 
将在乙腈(40ml)中的OZ209(389mg，1mmol)和三乙胺(101mg，1mmol)的混合物搅拌15分钟，然后加入2-溴乙酰胺(138mg，1mmol)和碳酸钾(276mg，2mmol)。将混合物于50℃下加热16小时，然后用水(25ml)稀释，并用CH2Cl2(3×20ml)萃取。用水和盐水洗涤合并的有机相，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在CH2Cl2中的6％CH3OH)纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ256(90mg，26％)，为无色固体。mp136-138℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.05-1.31(m，2H)，1.37-2.19(m，22H)，2.49(d，J＝6.4Hz，2H)，3.25(s，2H)， 5.95(s，1H)，7.04(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.43，26.83，28.07，33.86，34.74，34.76，36.35，36.52，36.75，52.52，55.72，108.73，111.31，174.84。C19H30N2O4·0.25H2O：的分析计算值：C，63.80；H，8.68；N，7.83。实测值：C，63.68；H，8.25；N，7.82。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[(甲磺酰基)氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ257) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1mmol)和三乙胺(404mg，4mmol)的溶液中加入在CH2Cl2(1.5ml)中的甲磺酰氯(171mg，1.5mmol)的溶液。将混合物于室温下搅拌16小时，用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在CH2Cl2中的5％CH3OH)纯化粗产物，得到三嗯茂烷OZ257(290mg，78％)，为无色固体。mp124-126℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.15-1.33(m，2H)，1.45-2.17(m，21H)，2.95(s，3H)，2.99(表观t，J＝6.7Hz，2H)，4.31(brs，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.47，26.86，27.55，33.60，34.78，34.79，36.38，36.77，40.36，48.54，108.40，111.50。C18H29NO5S的分析计算值：C，58.20；H，7.87；N，3.77。实测值：C，58.32；H，7.74；N，3.83。 
金刚烷-2-螺-3’-8’-[[2’-[(7’-氯-4’-喹啉基)氨基]乙基]氨基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ258) 
在室温和N2气氛下，向在CH2Cl2(5ml)中的OZ05(75mg，0.27mmol)的搅拌的溶液中加入N2-(7-氯-4-喹啉基)-1，2-二氨基乙烷(176mg，0.34mmol)，然后加入三醋酸基硼氢化钠(72mg，0.34mmol)。将所得的混合物于室温下搅拌24小时，然后倾入水(10ml)中。分离有机层，干燥，并浓缩。用乙醇重结晶粗产物，得到三噁茂烷OZ258(86mg，66％)，为无色固体。mp146-148℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.21(m，23H)，2.55-2.77(m，1H)，3.05(t，J＝5.6Hz， 2H)，3.34(brs，2H)，5.90(brs，1H)，6.39(d，J＝5.2Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.8，1.9Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(d，J＝1.9Hz，1H)，8.53(d，J＝5.2Hz，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.65，27.08，30.17，32.23，34.86，35.06，36.60，36.94，42.89，45.17，54.43，99.36，108.36，111.80，121.09，125.40，125.46，128.93，134.98，149.20，150.00，152.06。C27H34C1N3O3的分析计算值：C，67.00；H，7.08；N，8.68。实测值：C，67.18；H，7.12；N，8.49。 
金刚烷-2-螺-3’-8’-(3’-吡啶氨基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ259) 
得到三噁茂烷OZ259(？mg，83％，两种非对映异构体的1∶1混合物)，为无色固体。mp132-134℃(？)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.42-2.23(m，22H)，3.25-3.49(m，1H)，3.59-3.83(m，1H)，6.82-6.90(m，1H)，7.02-7.12(m，1H)，7.90-7.96(m，1H)，7.98-8.04(m，1H)： 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.40，26.81，26.83，29.40，29.86，32.16，32.60，34.69，34.72，34.76，34.87，36.29，36.32，36.71，49.54，49.87，107.86，111.60，111.81，118.78，118.85，123.67，136.22，136.45，138.57，138.61，143.06。C21H28N2O3的分析计算值：C，70.76；H，7.92；N，7.86。实测值：C，70.88；H，7.91；N，7.84。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[3’-(乙氧羰基)丙基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ260) 
根据该一般方法用臭氧处理在环己烷(85ml)和CH2Cl2(15ml)中的O-甲基2-金刚烷酮肟(895mg，5mmol)和4-[3-(乙氧羰基)丙基]环己酮(710mg，3.35mmol)的溶液。用闪蒸色谱法(硅胶，在石油醚中的5％乙醚)，然后用乙醇结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ260(660mg，52％)，为无色固体。mp52-54℃(乙醇)；1 NMR(500MHz，CDCl3)δ1.01-1.37(m，5H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.47-2.21(m，22H)，2.27(t，J＝7.6Hz，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)；13C NMR(125.7 MHz，CDCl3)δ14.24，22.63，26.51，26.90，30.01，34.19，34.55，34.79，34.81，35.66，35.90，36.41，36.83，60.18，108.99，111.17，173.68。C22H34O5的分析计算值：C，69.81；H，9.05。实测值：C，69.82；H，8.96。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(3’-羧基丙基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ261)。 
向在95％乙醇(5ml)中的OZ260(250mg，0.66mmol)的溶液中加入15％NaOH溶液(1ml)。将混合物于25℃下搅拌24小时，然后浓缩，并用6M HCl水溶液(3ml)酸化。过滤沉淀，用水洗涤，并用乙醇结晶，得到三噁茂烷OZ261(186mg，81％)，为无色固体。mp156-158℃(乙醇)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.03-1.39(m，5H)，1.45-2.20(m，22H)，2.27(t，J＝7.4Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ22.33，26.50，26.90，29.98，34.06，34.17，34.81，35.55，35.87，36.40，36.83，108.96，111.19，179.14。C20H30O5的分析计算值：C，68.54；H，8.63。实测值：C；68.41；H，8.49。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[(乙酰氨基)甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ262) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1mmol)和三乙胺(505mg，5mmol)的溶液中滴加在CH2Cl2(5ml)中的乙酰氯(140mg，1.9mmol)的溶液。将混合物于室温下搅拌16小时，用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用闪蒸色谱法(硅胶，在CH2Cl2中的5％CH3OH)，并用己烷/CH2Cl2(3∶1)结晶而纯化粗产物，得到三噁茂烷OZ262(150mg，45％)，为无色固体。mp102℃dec(己烷/CH2Cl2，3∶1)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.15-1.37(m，2H)，1.41-2.09(m，21H)，1.98(s，3H)，3.11(表观t，J＝6.3Hz，2H)，5.52(brs，1H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ23.34，26.46，26.85，27.72，33.73，3476，3477，36.16，36.37，36.77，44.87，108.60，111.38，170.03。 分析计算值：C19H29NO4C，68.03；H，8.71；N，4.18。实测值：C，68.26；H，8.70；N，4.18。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[[(1’H-咪唑-4’-基)羰基]氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷甲磺酸盐(OZ263) 
在N2气氛下，向在DMF(40ml)中的4-咪唑羧酸(134mg，1.2mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(290mg，1.5mmol)和1-羟基苯并三唑(200mg，1.5mmol)的溶液中加入在DMF(5ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液。将所得的混合物于室温下搅拌48小时，然后用水(120ml)终止反应。用CH2Cl2(3×40ml)萃取混合物。用水和盐水洗涤合并的有机萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩。将粗产物溶于CH2Cl2(10ml)中，并用甲磺酸(90mg)处理。过滤收集固体，并用乙醚/CH2Cl2/CH3OH(3∶1∶1)重结晶，得到三噁茂烷OZ263(72mg，15％)，为无色固体。mp161-162℃(乙醚/CH2Cl2/CH3OH 3∶1∶1)；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1.02-1.23(m，2H)，1.45-2.09(m，21H)，2.32(s，3H)，3.13(表观t，J＝6.3Hz，2H)，8.12(s，1H)，8.73(brs，1H)，9.03(s，1H)，14.47(brs，2H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.96，26.36，27.64，33.34，34.41，35.77，35.90，36.23，44.06，108.68，110.66，119.91，120.22，128.13，128.22，135.92，136.09，157.40。C22H33N3O7S的分析计算值：C，54.64；H，6.88；N，8.69。实测值：C，54.72；H，6.76；N，8.90。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’[[[(1’-氧桥-4’-吡啶基)羰基]氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ264) 
在N2气氛下，向在DMF(10ml)中的异烟酸N-氧化物(167mg，1.2mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(290mg，1.5mmol)和1-羟基苯并三唑(200mg，1.5mmol)的溶液中加入在DMF(5ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶 液。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，然后用水(50ml)终止反应。过滤收集沉淀，得到三噁茂烷OZ264(340mg，82％)，为无色固体。mp152-154℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.21-1.43(m，2H)，1.49-2.11(m，21H)，3.33(表观t，J＝6.2Hz，2H)，6.54(brs，1H)，7.69(d，J：6.3Hz，2H)，8.20(d，J＝6.0Hz，2H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.84，27.82，33.69，34.77，36.18，36.37，36.75，45.56，108.43，111.52，124.32，131.08，139.29，163.52。C23H30N2O5的分析计算值：C，66.65；H，7.30；N，6.76。实测值：C，66.81；H，7.18；N，6.55。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[(氨基羰基)氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ265)。 
将在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1mmol)、吡啶(790mg，10mmol)、乙酸(600mg，10mmol)、三乙胺(303mg，3mmol)和氰酸钾(164mg，2mmol)的混合物于室温下加热38小时。然后用水和盐水洗涤混合物，用MgSO4干燥，并浓缩。用40％乙醇水溶液结晶粗产物，得到三噁茂烷OZ265(250mg，74％)，为无色固体。mp138-140℃(40％乙醇水溶液)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.11-1.33(m，2H)，1.41-2.18(m，21H)，3.02(表观t，J＝5.5Hz，2H)，4.64(brs，2H)，5.09(brs，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.45，26.84，27.66，33.75，34.76，36.36，36.65，36.76，45.85(brs)，108.69，111.35，158.96。C18H28N2O4的分析计算值：C，64.26；H，8.39；N，8.33。实测值：C，64.40；H，8.15；N，8.46。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[[(二甲氨基)羰基]氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ266) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(202mg，2.0mmol)的溶液中加入二甲氨基甲酰氯(120mg，1.1mmol)。将混合物于室温下搅拌16小时，然后用水和盐水洗涤，用 MgSO4干燥，并浓缩。用50％乙醇水溶液结晶粗产物，得到三噁茂烷OZ266(270mg，74％)，为无色固体。mp153-155℃(50％乙醇水溶液)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.14-1.33(m，2H)，1.44-2.17(m，21H)，2.91(s，6H)，3.09(表观t，J＝6.2Hz，2H)，4.46(brs，1H)； 13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.49，26.88，27.77，33.84，34.79，36.19，36.39，36.61，36.80，46.25，108.85，111.30，158.43。C20H32N2O4的分析计算值：C，65.91；H，8.85；N，7.69。实测值：C，66.16；H，8.80；N，7.90。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[[(4’-甲基-1’-哌嗪基)羰基]氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ267) 
0℃下，向在CH2Cl2(10ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(404mg，4.0mmol)的溶液中加入4-甲基-1-哌嗪碳酰氯盐酸盐(240mg，1.2mmol)。将混合物于室温下搅拌16小时，然后用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。用60％乙醇水溶液结晶粗产物，得到三噁茂烷OZ267(280mg，67％)，为无色固体。mp82℃dec(60％乙醇水溶液)；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.11-1.30(m，2H)，1.43-2.15(m，21H)，2.31(s，3H)，2.39(t，J＝5.1Hz，4H)，3.09(表观t，J＝6.2Hz，2H)，3.38(t，J＝5.1Hz，4H)，4.59(表观t，J＝5.5Hz，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.45，26.84，27.77，33.78，34.76，36.35，36.48，36.76，43.71，46.08，46.18，54.64，108.77，111.29，157.69。C23H37N3O4的分析计算值：C，65.84；H，8.89；N，10.02。实测值：C，65.91；H，8.64；N，10.07。 
N-(顺式-金刚烷-2-螺-3’-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷-8’-甲基)草酰胺(OZ268) 
在N2气氛下，向在DMF(15ml)中的草氨酸(107mg，1.2mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(290mg，1.5mmol)和1-羟基苯并三唑(200mg，1.5mmol)的溶液中加入在DMF(5ml)中的 OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，然后用水(80ml)终止反应。过滤收集沉淀，得到三噁茂烷OZ268(320mg，88％)，为无色固体。mp152-155℃；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.95-1.23(m，2H)，1.39-2.13(m，21H)，2.97(表观t，J＝6.5Hz，2H)，7.74(s，1H)，7.80(s，1H)，8.67(表观t，J＝6.2Hz，1H)；13C NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ25.97，26.38，27.55，33.30，34.41，35.47，35.91，36.25，44.03，108.70，110.62，160.50，162.38。C19H28N2O5的分析计算值：C，62.62；H，7.74；N，7.69。实测值：C，62.80；H，7.55；N，7.89。 
反式-金刚烷-2-螺-3’-8’-(氨甲基)-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷甲磺酸盐(OZ269) 
将在氯仿/乙醇(7∶3，60ml)中的OZ167(2.54g，6.0mmol)和一水合肼(1.80g，36.0mmol)的混合物于55-65℃下加热24小时。冷却至室温后，滤除固体副产物，并用水(2×40ml)和盐水(20ml)洗涤滤液。用CH2Cl2(3×30ml)萃取合并的水层。用水(50ml)和盐水(50ml)洗涤CH2Cl2萃取物。用MgSO4干燥合并的有机溶液，并浓缩。将残余物溶于CH2Cl2(10ml)中，并用在CH2Cl2(2ml)中的甲磺酸(0.6g)的溶液处理。通过加入乙醚(40ml)而沉淀产物，并过滤收集，得到三噁茂烷OZ269(1.80g，77％)，为无色固体。mp140-141℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.32-1.52(m，2H)，1.54-2.15(m，21H)，2.76(s，3H)，2.87(表观t，J＝6.3Hz，2H)，7.60(s，3H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)δ26.44，26.86，27.24，33.23，34.56，34.71，34.90，36.33，36.74，39.29，44.63，108.06，111.81。C18H31NO6S·0.4H2O的分析计算值：C，53.84；H，8.12；N，3.49。实测值：C，53.51；H，7.64；N，3.66。 
顺式-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[[(1’-氧-2’-吡啶基)羰基]氨基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷(OZ270) 
在N2气氛下，向在DMF(10ml)中的吡啶甲酸N-氧化物(167mg， 1.2mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(290mg，1.5mmol)和1-羟基苯并三唑(200mg，1.5mmol)的溶液中加入在DMF(5ml)中的OZ209(389mg，1.0mmol)和三乙胺(101mg，1.0mmol)的溶液。将所得的混合物于室温下搅拌16小时，然后用水(80ml)终止反应。过滤收集沉淀，得到三噁茂烷OZ270(338mg，82％)，为无色固体。mp140-143℃；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ1.22-1.45(m，2H)，1.46-2.15(m，21H)，3.36(表观t，J＝6.4Hz，2H)，7.35-7.43(m，1H)，7.44-7.50(m，1H)，8.26(d，J＝6.3Hz，1H)，8.44(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)，11.35(s，1H)；13C NMR(125.7MHz，CDCl3)626.45，26.84，27.96，33.75，34.75，34.76，36.18，36.34，36.77，44.97，108.64，111.30，127.15，127.26，128.89，140.50，140.69，159.64。C23H30N2O5的分析计算值：C，66.65；H，7-30；N，6.76。实测值：C，66.47；H，7.12；N，6.75。 
实施例2
OZ01-OZ270的抗疟活性 
筛选各三噁茂烷体外对抗恶性疟原虫的耐氯喹K1株和对氯喹敏感的NF54株。在单一剂量STI体内筛选中，在感染后第一天用溶于或悬浮于3％乙醇和7％Tween80的三噁茂烷治疗感染了伯氏疟原虫(P.berghei)的ANKA株的Moro SPF或NMRI小鼠(三只小鼠的组)。以单一10mg/kg剂量皮下给予和口服给予三噁茂烷。还以在标准悬浮载体(SSV)中的单一10mg/kg剂量给予三噁茂烷。SSV由在水中的O.5％w/v CMC、0.5％v/v苄醇、0-4％v/v Tween80和0.9％w/v氯化钠组成。由感染后第三天与未治疗的对照组相比的寄生虫血症的减少百分数和存活时间测定抗疟活性。认为存活至感染后第30天是治愈。关于比较分析，下表1显示关于OZ01-OZ270和对照组，fenozan、青蒿素、蒿乙醚、蒿甲醚和青蒿琥酯的数据：
表1
Figure S02816453919950317D001661
Figure S02816453919950317D001671
Figure S02816453919950317D001681
Figure S02816453919950317D001691
Figure S02816453919950317D001701
Figure S02816453919950317D001711
Figure S02816453919950317D001721
Figure S02816453919950317D001741
1单一100mg/kg剂量的数据 
如以上所示，抗疟活性在三噁茂烷过氧化物键太暴露或在空间上不能接近铁(II)物种时均下降。其它影响抗疟活性的因素包括在最初电子转移至过氧化物键之后由β-分裂形成的碳自由基的稳定性和过 氧化物键远端的立体效应对碳自由基和可能的药物靶之间的相互作用的影响。数据还表明，三噁茂烷羧酸的活性通常小于它们的烃、酯和异羟肟酸对应物。 
实施例3
三噁茂烷对伯氏疟原虫的活性 
如下表2所示，在4天的Peters试验中确定三嗯茂烷化合物对伯氏疟原虫具有显著的体内抗疟活性。根据口服ED50/ED90值，OZ23是所有三噁茂烷和对照化合物中口服活性最强的化合物。 
表2
Figure S02816453919950317D001751
实施例4
三噁茂烷的神经毒性 
尽管关于半合成青蒿素报道的临床神经毒性很少(Park等人，1998)，但神经毒性仍是任何结构类型的抗疟过氧化物的可能缺点。对NB2a细胞系(Fishwick等人，1995)，三噁茂烷OZ03、OZ04、OZ05、OZ07和OZ08具有相对高的IC50，即分别为13、44、31、27和42μM。 在此相同的筛选中，二氢青蒿素，所有半合成青蒿素的推断的代谢产物(Titulaer等人,1991；White，1994)具有相当的神经毒性，IC50为0.22μM。三噁茂烷结构和神经毒性和这五种三噁茂烷之间没有明显的关系。 
实施例5
OZ11、OZ27、OZ78、OZ156、OZ175、OZ177、OZ207和OZ209 
的作用的开始和复发 
作用的开始和复发实验
在感染(第0天)后第+3天口服给予五只动物的组单一的固定剂量100mg/kg(SSV赋形剂)，然后测定药物作用的开始。此时的寄生虫血症通常为25-40％。受感染的对照没有存活过感染后的第+6天。在治疗后12、24和48小时监测寄生虫血症的减少，并在14天内每天通过血涂片评价复发(>5％寄生虫血症)的时间，然后间歇地评价达60天。 
此实验的开始部分揭示化合物多么快速地减少寄生虫载荷；实验的复发部分提供关于化合物对抗寄生虫的功效的信息。复发的长期迟延可能是由于化合物的非常好的抗寄生虫作用或具有长半衰期的化合物所致。 
三噁茂烷和青蒿素均产生寄生虫血症的快速减少，证明它们是快速作用的抗疟药。与氯喹和这些过氧化物抗疟药相比，甲氟喹的作用开始较慢。青蒿素和青蒿琥酯的复发(>5％寄生虫血症)发生相当快。亲脂性更大的青蒿素衍生物蒿甲醚和蒿乙醚的复发时间增大。 
与蒿甲醚相比，亲脂性三噁茂烷OZ11和OZ27的复发的发生缓慢得多；OZ27的复发时间特别明显，超过甲氟喹的复发时间。但是，相对极性的三噁茂烷OZ78和OZ175的复发时间与蒿甲醚的复发时间非常相似。OZ156/OZ177的具有较大亲脂性的三噁茂烷(OZ156)导 致最长的复发迟延，长于氯喹，但短于甲氟喹。OZ177的复发时间大致与氯喹的复发时间相同。 
引人注意地，对于OZ207和OZ209、氨甲基三噁茂烷OZ163(盐酸盐)的两种不同的盐形式(OZ207-甲苯磺酸盐、OZ209-甲磺酸盐)，没有观察到复发。关于这两种三噁茂烷的复发数据表明，与任何半合成青蒿素相比，它们均是更有效的抗疟药或具有更长的半衰期。 
表3
  
化合物 复发时间(天)
OZ11 22.2
OZ27 22.0(3/5)，>60(2/5)
OZ78 11.2
OZ156 19.0(4/5)，>60(1/5)
OZ175 13.0
OZ177 18.5
OZ207 >60
OZ209 >60
青蒿素 8.4
青蒿琥酯 8.6
蒿甲醚 12.0
蒿乙醚 11.4
氯喹 17.8
甲氟喹 28.0
实施例6
血吸虫病的治疗 
用90(±10)曼氏血吸虫的尾蚴皮下感染小鼠(MORO SPF雌性18-20g)。在感染之后，在第7、14、21、28、35和42天用100mg/kg的OZ05口服治疗三只动物。 
与对照小鼠相比，两只经治疗的小鼠的寄生虫血症减少100％，而第三只小鼠的寄生虫血症减少53％。在相同的测定中，用蒿甲醚治疗的小鼠表现出类似的活性，但其剂量比OZ05的剂量高出4倍。而且，在相同的测定中，阿替夫林(6×600mg/kg p.o.)和fenozan(6×100 mg/kg p.o.)没有活性。 
此外，在感染第49天一次三噁茂烷OZ05200mg/kg口服和OZ11100mg/kg口服治疗表现出对抗成体曼氏血吸虫的活性。相反，蒿甲醚对成体曼氏血吸虫没有活性。 
实施例7
三噁茂烷对血吸虫种的作用 
三噁茂烷OZ207对日本血吸虫的作用
表4
OZ207和蒿甲醚对感染了日本血吸虫的小鼠的比较作用
Figure S02816453919950317D001781
MTWB，平均总虫载荷；WRR，虫数减少率；MFWB，平均雌虫载荷；FWRR，雌虫减少率。 
表4阐明，OZ207400mg/kg组的平均总虫载荷和平均雌虫载荷明显低于蒿甲醚400mg/kg组(P<0.01)。OZ207200mg/kg组的平均雌虫载荷也明显低于蒿甲醚组(P<0.01)。 
三噁茂烷对21天大的童虫血吸虫的作用
在治疗后第21天用100只曼氏血吸虫尾蚴感染小鼠。以单一剂量200mg/kg的三噁茂烷口服治疗各组。未治疗的小鼠作为对照。所有的组在治疗后4周均被处死，移出肝和肠并分离。将肝和肠压缩，可以观察和计数活的雄虫和雌虫。由平均总数载荷和雌虫载荷评价化合物的作用。结果如表5所示。 
三噁茂烷对成体血吸虫(49天大)的作用
在治疗后第49天用100只曼氏血吸虫尾蚴感染小鼠。以单一剂量400mg/kg的OZ化合物口服治疗各组。未治疗的小鼠用作对照。所有的组在治疗后4周均被处死，移出肝和肠并分离。将肝和肠压缩，可以观察和计数活的雄虫和雌虫。由平均总虫载荷和雌虫载荷评价化合物的作用。结果如表5所示。 
表5
体外抗曼氏血吸虫活性 
  
化合物 在第21天童虫血吸虫生长的减少％ 在第49天成虫生长的减少％
OZ03 74  
OZ05 90 19，701
OZ10 66  
OZ11 85  
OZ12 78  
OZ15 63  
OZ16 78  
OZ19 77  
OZ22 75  
OZ23 90  
OZ24 65  
OZ25 86  
OZ27 63 20
OZ32 73 27
OZ56 69  
OZ71 91  
OZ78 82  
OZ89 86  
OZ90 81  
OZ111 71  
OZ119 88  
OZ145 80  
OZ157 65  
OZ163 84  
OZ205 84  
OZ207 93  
蒿甲醚 82  
11×600mg口服
实施例8
三噁茂烷对抗伯氏疟原虫的活性 
在单一剂量ED50/ED90/ED99测定中，在感染后第1天用伯氏疟原虫的ANKA株感染Moro SPF或NMRI小鼠(三只小鼠组)。将三噁茂烷溶解或悬浮于标准悬浮载体(SSV)*中，并以单一的10、6、3、1、0.3和0.1mg/kg剂量口服和皮下给药。SSV由在水中的0.5％w/vCMC、0.5％v/v苄醇、0.4％v/v Tween80和0.9％w/v氯化钠组成。以感染后第3天寄生虫血症减少的百分数测定抗疟活性。通过非线性拟和计算ED50/ED90值。 
*更早的ED50/ED90数据(实施例3，表2)为用0.5％羧甲基纤维素或0.2％Tween80载体得到。
表6
  
化合物 ED50(mg/kg) ED90(mg/kg) ED99(mg/kg)
OZ05 8.7 12 15
OZ11 4.4 6.2 8.2
OZ27 2.9 5.7 9.9
OZ78 4.2 9.1 17
OZ113 3.6 9.0 19
OZ127 2.5 7.6 19
OZ156 1.3 2.6 4.7
OZ175 3.5 6.2 9.9
OZ177 2.1 3.7 5.8
OZ179 1.4 3.3 6.6
OZ181 0.63 1.8 4.0
OZ205 1.6 3_3 6.0
OZ207 0.37 1.2 3.0
OZ209 0.55 1.4 3.0
OZ219 1.6 3.0 5.2
OZ227 2.3 4.0 6.2
OZ235 4.0 7.1 11
青蒿琥酯 4.7 19 60
Artelinate 4.8 10 18
蒿甲醚 2.2 4.2 7.1
氯喹 1.8 3.5 5.9
甲氟喹 4.0 5.4 6.8
表6显示口服给予在SSV配方中的三噁茂烷所得到的ED50/ED90/ED99数据。相对亲脂性的蒿甲醚比具有较大极性的青蒿琥酯和artelinate具有显著更大的活性。在三噁茂烷数据中相似的趋势也是明显的。例如，高亲脂性的OZ156比具有较大极性的三唑(OZ177、OZ235)和咪唑(OZ179)类似物更具活性，尽管在该例中效力差别相当小。除了一个明显的例外(OZ181、OZ207、OZ209)之外，相对极性的三噁茂烷OZ78、OZ113和OZ127的活性较小。总之，三嗯茂烷OZ177和OZ179具有活性，而OZ156和OZ181的活性大于氯喹，活性最大的对照药物。
实施例9
OZ23、OZ32和OZ78的体内毒性研究 
在雄性威斯塔鼠的初步耐受研究中研究了三种先导三噁茂烷(OZ23-三噁茂烷氨基甲酸酯、OZ32-三噁茂烷醇和OZ78-三噁茂烷酸)相对于青蒿琥酯的毒性可能。OZ23和OZ32的给药剂量为100或300mg/kg/天，而OZ78和青蒂琥酯的给药剂量为30或100mg/kg/天。将所有的化合物悬浮在SSV中，并以恒定的体积5mL/kg/天给药。对照动物接受体积为5mL/kg/天的载体(SSV)。每组6只动物连续治疗5天，且每组6只动物额外保持1周恢复期。检查包括分别在治疗结束时和恢复期的临床观察、体重发展、临床实验室研究(血液学、临床化学和尿分析)。在预定的研究时间结束时将动物处死并验尸，并对所选择的器官进行组织病理学检查。采用有效的HPLC/MS测定分析三噁茂烷和青蒿琥酯钠的血浆水平，并检查在研究期间药物蓄积的证据。如果可能，将结果与前面进行的大鼠的初步药代动力学研究所得的数据进行比较。 
所有动物均存活至预定的研究时间结束之时。与治疗有关的临床观察限于在以高剂量的OZ23、OZ78或青蒿琥酯给药的动物中偶尔出现灰白粪便。接受高剂量的OZ23或青蒿琥酯的动物在治疗期间的体重发展减低，但大部分在恢复期得到补偿。临床实验室研究揭示高剂量组动物大部分发生最小和基本上可逆的变化。接受三噁茂烷或青蒿琥酯的动物的肝重量趋于最小或微小地增加。组织病理学检查表明接受高剂量的OZ23或青蒿琥酯的动物发生轻微的胃刺激 
在大鼠的毒性研究中观察到的OZ32和OZ78的血浆浓度总体上与初步药代动力学研究中所观察到的一致。毒性研究中OZ23的水平不相称地高于初步药代动力学研究中所测定的水平，虽然在此阶段未获得充足的数据证明观察到OZ23药代动力学的非线性。重要的是，毒性动力学分析表明不存在任何OZ化合物、青蒿琥酯钠或青蒿琥酯钠的主要代谢产物，二氢青蒿素发生蓄积的证据。
总之，发现三噁茂烷的毒理学曲线与青蒿琥酯的类似。 
应该认识到，本发明的螺和二螺1，2，4-三嗯茂烷组合物可以含有上式范围内的三噁茂烷，或这些化合物的前药或类似物或D或L型的外消旋混合物。而且，可以对本文所述的组合物和范围作小的剂量和配方改变，它们仍在本发明的范围和构思之内。 
已参照具体的组合物、有效性理论等描述了本发明，本领域技术人员显然可以看出本发明并不意在限制于这些说明性实施方案和机理，并可以在不背离所附的权利要求定义的本发明的范围或构思的前提下进行改变。所有这些明显的改变和改型意在包括在所附的权利要求所定义的本发明的范围之内。除非上下文特别作相反的指示，权利要求意在覆盖所要求的组分和以任何有效地满足本发明目的的顺序的步骤。 
在本文中引述和在以下清单中的所有文章清楚地全部引入作为参考。 
引述
de Almeida Barbosa，L.-C.等人，The Design，Synthesis and Biological Evaluation ofSome Stable Ozonides With Anti-malarial Activity.J Chem.Soc.Perkin Trans.I，1996，1101-1105。 
de A1meida Barbosa，L.-C.等人，Synthesis of Some Stable Oozonides WithAnti-malarial Activity.J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，1992，3251-3252。 
Augustine，R.L.Stereochemistry of the catalytic hydrogenation of some bicyclicα.β-unsaturated ketones.J.Org.Chem.，1958，23，1853-1856。 
Cammenga，H.K.等人，Basic principles of thermoanalytical techniques and theirapplications in preoarative chemistry.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1995，34，1171-1187。 
Cumming，J.N.等人，Antimalarial activity of artemisinin(qinghaosu)and relatedtrioxolanes：mechanism(s) of action.Adv.Pharmacol.1997.37，254-297。 
Dhingra，V.K.等人，Current Status of Artemisinin and Its Derivatives As AntimalarialDrugs.Life Sci.2000，66，279-300。 
Dong，Y.：Vennerstrom，J.L Peroxidic Antimalarials.Expert Opin.Ther.Patents 2001，11，1753-1760。 
Fishwick，J.等人，The Toxicity of Artemisinin and Related Compounds on Neuronaland Glial Cells in Culture.Chem.-Biol.Interact.1995，96，263.271。 
Griesbaum，K.等人，Diozonides from coozonolyses of suitable O-methyl oximes andketones.Tetrahedron 1997a，53，5463-5470。 
Griesbaum，K.等人，Ozonolyses of O-alkylated ketoximes in the presence of carbonylgroups：a facile access to ozonides.Liebigs Ann./Recueil.1997b，1381-1390。 
Jefford，C.Peroxidic Antimalarials.Adv.Drug Res.1997，29，271-325。 
Kashima，C.等人，Ozonolysis of Five-Membered Heterocycles.J Het.Chem.1987，24，637-639。 
Meshnick，S.R.等人，artemisinin and the antimalarial endoperoxides：from herbalremedy to targeted chemotherapy.Microbiol.Rev.1996，60，301-315。 
Park，B.K.等人，Safety Assessment of Peroxide Antimalarials：Clinical and ChemicalPerspectives.Br.J.Clin.Pharmacol.1998，46，521-529。 
Stork，G.等人，The enamine alkylation and acylation of carbonyl compounds.J.Amer. Chem.Soc.1963，85,207-222。 
Titulaer，H.A.C.，Zuidema，J.，和Lugt，C.B.Formulation and pharmacokineticsof artemisinin and its derivatives.Int.J.Pharmaceut.1991，69，83.92。 
van Agtmael，M.A.等人，Artemisinin Drugs In the Treatment of Malaria：FromMedicinal Herb to Registered Medication.Trends Pharmacol.Sci.1999，20，199-205。 
Vennerstrom，J.L.等人，Synthesis and Antimalarial Activity of SixteenDispiro-1，2，4，5-tetraoxane Analogs of WR 148999：Alkyl Substituted7，8，15，16-Tetraoxadispiro[5.2.5.2]hexadecanes.J.Med.Chem.2000，43，2753-2758。 
Vroman，J.A.等人，Current Progress in the Chemistry，Medicinal Chemistry and DrugDesign of Artemisinin Based Antimalahals.Curr.Pharm.Design 1999，5，101-138。 
Wesche，D.L.等人.Neurotoxicity of artemisinin  analogs in vitro.Antimicrob.Agents.Chemother.1994，38，1813-1819。 
White，N.J.Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of artemisinin andderivatives.Trans.R.Soc.Trop.Med.Hyg.1994，88，41-43。

Claims (43)

1.二螺2，4-三噁茂烷，该1，2，4-三噁茂烷选自：
Figure FSB00000633716100031
2.根据权利要求1的二螺1，2，4-三噁茂烷，其中该1，2，4-三噁茂烷选自：
Figure FSB00000633716100032
Figure DEST_PATH_FSB00000659437300011
3.根据权利要求2的二螺1，2，4-三噁茂烷，其中该1，2，4-三噁茂烷选自：
Figure RE-FSB00000659437300012
4.用于预防和治疗疟疾的药物组合物，所述组合物包含：疟疾预防或疟疾治疗有效量的二螺1，2，4-三噁茂烷，以及药学可接受的载体，该1，2，4-三噁茂烷选自：
Figure FSB00000633716100061
5.根据权利要求4的组合物，其中该1，2，4-三噁茂烷选自：
Figure FSB00000633716100072
Figure FSB00000633716100081
6.根据权利要求4的组合物，其中该1，2，4-三噁茂烷选自：
7.根据权利要求4的组合物，所述组合物适于通过选自口服、皮下、静脉内、鼻内、直肠和含服的方法给药。
8.根据权利要求7的组合物，所述组合物适于通过舌下的方法给药。
9.金刚烷-2-螺-3′-8′-羧甲基-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷。
10.金刚烷-2-螺-3′-8′-(氨甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷盐酸盐。
11.金刚烷-2-螺-3′-8′-(氨甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷柠檬酸盐。
12.金刚烷-2-螺-3′-8′-(氨甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷对甲苯磺酸盐。
13.金刚烷-2-螺-3′-8′-(氨甲基)-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷甲磺酸盐。
14.金刚烷-2-螺-3′-8′-[[(4′-吡啶羰基)氨基)甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷。 
15.金刚烷-2-螺-3′-8′-[[(2′-氨基-2′-氧乙基)氨基)甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷。
16.金刚烷-2-螺-3′-8′-[[(甲磺酰基)氨基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷。
17.金刚烷-2-螺-3′-8′-[[[(1′H-咪唑-4′-基)羰基]氨基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷甲磺酸盐。
18.金刚烷-2-螺-3′-8′-[[[(1′-氧-4′-吡啶基)羰基]氨基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷。
19.金刚烷-2-螺-3′-8′-[[[(4′-甲基-1′-哌嗪基)羰基]氨基]甲基]-1′，2′，4′-三氧杂螺[4.5]癸烷。
20.二螺1，2，4-三噁茂烷用于生产预防或治疗疟疾的药物的用途，该1，2，4-三噁茂烷选自：
Figure FSB00000633716100101
Figure FSB00000633716100121
21.用于预防和治疗疟疾的组合物的制备方法，所述方法包括：将疟疾预防或疟疾治疗有效量的二螺1，2，4-三噁茂烷与药学可接受的载体混合，该1，2，4-三噁茂烷选自：
Figure FSB00000633716100122
Figure FSB00000633716100141
22.二螺1，2，4-三噁茂烷用于生产预防或治疗血吸虫病的药物的用途，该1，2，4-三噁茂烷选自：
Figure FSB00000633716100152
Figure FSB00000633716100161
23.权利要求1的二螺1，2，4-三噁茂烷的合成方法，所述方法包括：用试剂处理具有选自酮、醛、酯和邻苯二甲酰亚胺的官能团的三噁茂烷，形成选自内酯、醇、肟醚、腙、缩酮、缩醛、胺和酸的化合物。
24.权利要求23的方法，其中该三噁茂烷具有酮或醛官能团，并用氧 化剂处理，形成内酯或酸。
25.权利要求23的方法，其中该三噁茂烷具有酮或醛官能团，并用还原剂处理，形成胺或醇。
26.权利要求23的方法，其中该三噁茂烷具有酮或醛官能团，并分别用羟胺或肼处理，形成肟醚或腙。
27.权利要求23的方法，其中该三噁茂烷具有酮或醛官能团，并用一种或多种醇处理，形成缩酮或缩醛。
28.权利要求27的方法，其中该三噁茂烷具有酮或醛官能团，并用一种或多种二醇处理，形成缩酮或缩醛。
29.权利要求24的方法，其中该三噁茂烷为 
30.权利要求29的方法，其中 用杂芳基锂、芳基锂或烷基锂试剂处理，形成相应的叔醇。
31.权利要求23的方法，其中该三噁茂烷具有酯官能团，并用还原剂处理，形成醇。
32.权利要求31的方法，其中该三噁茂烷选自 
Figure FSB00000633716100183
和
Figure FSB00000633716100184
33.权利要求32的方法，其中 用还原剂处理，形成
Figure FSB00000633716100186
34.权利要求32的方法，其中 
Figure FSB00000633716100187
用还原剂处理，形成
35.权利要求23的方法，其中该三噁茂烷具有酯官能团，并用水解剂处理，形成酸。
36.权利要求35的方法，其中该水解剂为氢氧化钾水溶液。
37.权利要求32的方法，其中 用水解剂处理，形成
Figure FSB00000633716100192
38.权利要求23的方法，其中该三噁茂烷具有邻苯二甲酰亚胺官能团，并用脱保护试剂处理，形成胺。
39.权利要求38的方法，其中该邻苯二甲酰亚胺选自 
Figure FSB00000633716100194
40.权利要求39的方法，其中 
Figure FSB00000633716100195
用脱保护试剂处理，形成 
Figure FSB00000633716100196
41.权利要求39的方法，其中 
Figure FSB00000633716100197
用脱保护试剂处理，形成
Figure FSB00000633716100198
42.权利要求39的方法，其中 用脱保护试剂处理，形成
Figure FSB000006337161001910
43.权利要求42的方法，其中该脱保护试剂为肼。 
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Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE536887T1 (de) * 2002-06-06 2011-12-15 Univ Washington Kovalente konjugate zwischen mit artemisinin verwandten endoperoxiden und eisentragenden proteinen und anwendungsverfahren
US6825230B2 (en) * 2002-06-21 2004-11-30 Medicines For Malaria Venture Mmv Spiro and dispiro 1,2,4-trixolane antimalarials
US20080125441A1 (en) * 2002-06-21 2008-05-29 Medicines For Malaria Venture Mmv Spiro and dispiro 1,2,4-trioxolane antimalarials
US7371778B2 (en) * 2002-06-21 2008-05-13 Medicines For Malaria Venture Mmv Spiro and dispiro 1,2,4-trioxolane antimalarials
US6906205B2 (en) * 2002-06-21 2005-06-14 Medicines For Malaria Venture Mmv Spiro and dispiro 1,2,4-trioxolane antimalarials
FR2862304A1 (fr) * 2003-11-14 2005-05-20 Centre Nat Rech Scient Molecules duales racemiques ou achirales contenant un derive peroxydique, leur synthese et leurs applications therapeutiques
US20080275112A1 (en) * 2004-07-23 2008-11-06 Schreiner Peter R Invention Concerning Aminoadamantane Compounds
US20060040761A1 (en) * 2004-08-23 2006-02-23 Sam-Kyu Shin Scale mark mat for putting practice
US8067620B2 (en) * 2005-05-04 2011-11-29 Medicines For Malaria Venture Mmv Dispiro 1,2,4-trioxolane antimalarials
PT1898901T (pt) * 2005-05-18 2017-02-27 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Formas de dosagem estáveis de antimaláricos de espiro- e diespiro-1,2,4-trioxolano
WO2007036947A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Ipca Laboratories Limited Delayed release anti-malarial composition
ES2357605T3 (es) 2005-10-04 2011-04-28 THE DIRECTOR GENERAL, DEFENCE RESEARCH &amp; DEVELOPMENT ORGANISATION Compuesto contra la malaria aislado de gomphostemma niveum.
WO2007112451A2 (en) * 2006-03-28 2007-10-04 University Of Washington Covalent conjugates between endoperoxides and transferrin and lactoferrin receptor-binding agents
AU2007236115A1 (en) 2006-04-11 2007-10-18 Novartis Ag Organic compounds
CN101472582A (zh) * 2006-05-17 2009-07-01 兰贝克赛实验室有限公司 联用合成青蒿素衍生物和双喹啉衍生物的抗疟疗法
BRPI0712208A2 (pt) * 2006-05-24 2012-03-13 Ranbaxy Laboratories Limited. processo de preparação de um composto
FR2902100A1 (fr) * 2006-06-13 2007-12-14 Sanofi Aventis Sa Molecules duales contenant un derive peroxydique, leur synthese et leurs applications en therapeutique
GB0619333D0 (en) * 2006-09-30 2006-11-08 Univ Liverpool Dispiro tetraoxane compounds
WO2008046109A2 (en) * 2006-10-13 2008-04-17 University Of Washington Conjugates of artemisinin-related endoperoxides and hydrazone derivatives for the treatment of cancer
FR2924343A1 (fr) * 2007-12-04 2009-06-05 Palumed Sa Nouvelles utilisations therapeutiques de molecules duales contenant un derive peroxydique.
EP2340829B1 (en) * 2008-07-01 2015-08-05 National University Corporation Okayama University Novel antischistosomal agent
US8618096B2 (en) 2008-07-21 2013-12-31 The Regents Of The University Of California Prodrug compositions and methods for using the same in treating cancer and malaria
AP2014007413A0 (en) 2011-07-14 2014-02-28 Ranbaxy Lab Ltd Stable dosage forms of arterolane and piperaquine
EP3104857A4 (en) 2014-02-14 2017-10-11 The Regents of The University of California Cyclic peroxides as prodrugs for selective delivery of agents
US10336702B2 (en) * 2014-12-23 2019-07-02 Bergenbio Asa Pharmaceutically active compounds
RU2601315C1 (ru) * 2015-06-10 2016-11-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Способ получения пентаоксаспироалканов
US11072594B2 (en) 2017-06-27 2021-07-27 The Regents Of The University Of California Trioxolane agents
CN108424371B (zh) * 2018-01-19 2021-07-16 北京理工大学 2-(4-氨基环己基)-乙酸乙酯的制备方法
US20210386814A1 (en) * 2020-05-20 2021-12-16 Amanuel Tesfazion Methods and compound for the treatment of malaria

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3621062A (en) 1966-10-25 1971-11-16 Sterling Drug Inc 2-(8-cyclohexyloctanoyl or 7-cyclohexylheptanoyl)-1-naphthol
US3673222A (en) 1969-11-26 1972-06-27 Sydney Archer 2-(8-cyclohexyloctyl or 7-cyclohexylheptyl)-1,4-naphthoquinone and process for preparation and use thereof
US3682991A (en) 1970-10-19 1972-08-08 Sterling Drug Inc 3,3,5-trimethylcyclohexyl-alkyl-carboxylic acids
US4916204A (en) 1987-07-31 1990-04-10 Massachusetts Institute Of Technology Pure polyanhydride from dicarboxylic acid and coupling agent
US4816478A (en) 1987-08-24 1989-03-28 Thornfeldt Carl R Treatment of acquired immunodeficiency syndrome
US5053342A (en) 1987-12-24 1991-10-01 Litmus Concepts, Inc. Fecal occult blood test reagents
US5559145A (en) 1988-06-01 1996-09-24 Oxaco S.A. 1,2,4-trioxane derivatives
US5270344A (en) 1988-06-24 1993-12-14 Stephen Herman Method of treating a systemic disorder using trioxolane and diperoxide compounds
JP2867529B2 (ja) 1990-01-22 1999-03-08 三菱電機株式会社 投写型表示装置
US5216175A (en) 1990-03-23 1993-06-01 Sri International Antimalarial analogs of artemisinin
US5219880A (en) 1991-03-29 1993-06-15 Dermatologic Research Corporation Treatment of viral tumors and hemorrhoids with artemisinin and derivatives
US5510356A (en) 1991-10-03 1996-04-23 University Of Nebraska Board Of Regents Bisquinolines and processes for their production and use to treat malaria
US5171676A (en) 1991-10-31 1992-12-15 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method of introducing hydroxyl groups into artemisinin and its derivatives
US5430148A (en) 1992-03-31 1995-07-04 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antiproliferative quinazolines
KR950702436A (ko) 1992-07-28 1995-07-29 자코부스 코르넬리스 라세르 가교 결합 양이온성 중합체 및 알콜실화 에테르를 함유하는 국소용 약학 조성물(pharmaceutical composition for topical use containing a crosslinked cationic polymer and an alkoxylated ether)
US5721209A (en) 1995-02-03 1998-02-24 The Regents Of The University Of California Iron chelator and inhibitor of iron-mediated oxidant injury
US5780675A (en) 1995-04-28 1998-07-14 The University Of New Mexico Deoxygossylic compounds
US5578637A (en) 1995-05-03 1996-11-26 University Of Washington Methods of inhibition or killing cancer cells using an endoperoxide
US5672624A (en) 1995-11-22 1997-09-30 The Johns Hopkins University Endoperoxides useful as antiparasitic agents
US5817692A (en) 1995-11-22 1998-10-06 The Johns Hopkins University Endoperoxides useful as antiparasitic agents
US5932591A (en) 1996-12-02 1999-08-03 Johns Hopkins University C3 substituted trioxanes useful as antiparasitic drugs

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
application to the synthesis ofalkenes, homoallylethers, and 1,2-dioxolanes.J.CHEM.SOC.PERKIN TRANS.2000卷号：1 期号：.2000,13006-3013.
application to the synthesis ofalkenes, homoallylethers, and 1,2-dioxolanes.J.CHEM.SOC.PERKIN TRANS.2000卷号:1 期号:.2000,13006-3013. *
作者:GRIESBAUM K ET AL.标题:Diozonides from Coozonolyses of Suitable O-Methyl Oximesand Ketones.TETRAHEDRON,1997卷号：53 期号：15.1997,53(15),5463-5470.
作者:GRIESBAUM K ET AL.标题:Diozonides from Coozonolyses of Suitable O-Methyl Oximesand Ketones.TETRAHEDRON,1997卷号:53 期号:15.1997,53(15),5463-5470. *
作者:HELMUT KEUL.标题:über Konstitution und Entstehung der Ozonide vonBis-adamantyliden und Bis-bicyclo[3.3.1]non-9-ylid.CHEMISCHE BERICHTE卷号：108 期号：4.1975,108(4),1207-1217.
作者:HELMUT KEUL.标题:über Konstitution und Entstehung der Ozonide vonBis-adamantyliden und Bis-bicyclo[3.3.1]non-9-ylid.CHEMISCHE BERICHTE卷号:108 期号:4.1975,108(4),1207-1217. *
作者:P. H. DUSSAULT, H.-J. LEE, X. LIU.标题:Selectivity in Lewis acid-mediated fragmentations ofperoxides and ozonides *
作者:P.H.DUSSAULT H.-J. LEE
作者:T. TABUCHI, M. NOJIMA.标题:Ozonolysis of vinyl ethers in the presence of alpha-diketonesand alpha-keto esters.J. ORG.CHEM.1991卷号：56 期号：.1991,566591-6595.
作者:T. TABUCHI, M. NOJIMA.标题:Ozonolysis of vinyl ethers in the presence of alpha-diketonesand alpha-keto esters.J. ORG.CHEM.1991卷号:56 期号:.1991,566591-6595. *

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