KR100425281B1 - 항바이러스성 피리미딘다이온 유도체 및 그의 제조방법 - Google Patents

항바이러스성 피리미딘다이온 유도체 및 그의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 항바이러스제, 특히 후천성 면역결핍증(AIDS) 치료제로 유용한 피리미딘다이온 유도체 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다. 본 발명은 또한 그러한 화합물을 제조하는 방법 및 그러한 화합물을 활성성분으로 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다.
(I)
상기 일반구조식(I)에서 R은 사이클로프로필; 사이클로부틸; 사이클로헥실기; 하이드록시기, C1∼C4알킬기, C1∼C4알콕시기, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸기, 시아노기, 아미노기에서 선택된 기로 단일, 이중 또는 삼중으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐기; 1 또는 2-나프틸기; 9-안트라센일기; 2-안트라퀴논기; C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알콕시기, 시아노기 또는 할로겐 원자가 치환되거나 치환되지 않은 피리딘일기; 2, 3 또는 4-퀴놀린기; 옥시란기; 1-벤조트리아졸기; 2-벤조옥사졸기; C1∼C4의 알콕시카르보닐기 치환된 푸라닐기; C1∼C4의 알킬카르보닐기; 또는 벤조일기를 나타낸다.
R1은 할로겐 원자 또는 C1∼C4의 알킬기를 나타낸다.
R2및 R3는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1∼C4의 알킬기를 나타낸다.
X는 산소원자를 나타내며, Y는 산소원자, 황원자 또는 카르보닐기를 나타낸다.

Description

항바이러스성 피리미딘다이온 유도체 및 그의 제조방법{Antiviral pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof}
현재, 후천성 면역결핍증(AIDS) 치료제로 FDA의 승인을 받아 사용되고 있는 화학요법제는 15종이 있다. 이러한 화학요법제들은 바이러스 복제를 억제하는 작용기전을 갖는 것으로 알려져 있다.
그러나, 이것들은 또한 약물에 대한 내성 발현과 독성에 의한 부작용의 문제를 갖고 있다. 상기 문제점을 해결하기 위하여 강한 항바이러스성 활성을 갖는 반면 독성이 거의 없는 새로운 항바이러스성 화학요법제를 개발하고자 많은 연구가 진행되고 있다.
후천성 면역결핍증(AIDS)을 치료하기 위한 항바이러스제를 개발하고자 하는 많은 연구들은 피리미딘다이온 유도체에 초점을 맞추어 왔고, 이에 본 발명자들은 피리미딘다이온 유도체의 N-1 위치에 호모카보사이클릭 치환기를 도입한 다양한 새로운 피리미딘다이온 유도체를 합성하여, 특허출원(WO 97/30979, US Patent 5,922,727)을 한 바 있으며, 계속하여 피리미딘다이온 유도체에 새로운 호모 카보사이클릭기, 아릴 또는 헤테로아릴 치환체, 알킬 및 아릴 카르보닐메틸기를 도입한 유도체들을 합성하고 약리효과를 평가하였다. 그 결과, 본 발명에 따라 합성된 유도체들이 강력한 항-HIV(Human immunodeficiency virus) 활성을 가지면서 그 독성이 매우 낮다는 놀라운 사실을 발견하였다.
[발명의 요약]
따라서, 본 발명의 목적은 HIV에 대한 강한 항바이러스활성을 갖는 다음 구조식 (I)의 피리미딘다이온 유도체 또는 그 약제학적으로 허용되는 염을 제공하는 것이다.
(I)
상기식에서, R은 사이클로프로필; 사이클로부틸; 사이클로헥실기; 하이드록시기, C1∼C4알킬기, C1∼C4알콕시기, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸기, 시아노기, 아미노기에서 선택된 기로 단일, 이중 또는 삼중으로 치환되거나 치환되지 않은 페닐기; 1- 또는 2-나프틸기; 9-안트라센일기; 2-안트라퀴논기; C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알콕시기, 시아노기, 할로겐 원자에서 선택된 기로 치환되거나 치환되지 않은 피리딜기; 2-, 3- 또는 4-퀴놀린기; 옥시란기; 1-벤조트리아졸기; 2-벤조옥사졸기;C1∼C4의 알콕시카르보닐기로 치환된 푸라닐기; C1∼C4의 알킬카르보닐기; 또는 벤조일기를 나타내며,
R1은 할로겐 원자 또는 C1∼C4의 알킬기를 나타내며,
R2및 R3는 독립적으로 수소원자 또는 C1∼C4의 알킬기를 나타내며,
X는 산소원자를 나타내며,
Y는 산소원자, 황원자 또는 카르보닐기를 나타낸다.
본 발명의 다른 목적은 상기 일반구조식 (I)의 화합물 또는 그 약제학적으로 허용되는 염의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 일반구조식 (I)의 화합물 또는 그 약제학적으로 허용되는 염을 함유하는 항바이러스 활성을 갖는 약학적 제제를 제공하는 것이다.
본 발명은 항바이러스제, 특히 후천성 면역결핍증(AIDS) 치료제로 유용한 피리미딘다이온 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염 및 그 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 일반 구조식 (I)의 화합물은 다음 반응식 1에 의해 제조할 수 있다.
반응식 1)
상기반응식에서 R, R1, R2, R3, X 및 Y는 앞에서 정의한 바와 같고, Lie는 할로겐 원자, 알킬설포닐 및 아릴설포닐기와 같은 통상의 이탈기이다.
일반구조식(Ⅰ) 혼합물은 일반구조식(Ⅲ)의 혼합물을 포함하는 일반 구조식 (Ⅱ)의 혼합물을 통상의 유기용매와 염기하에서 반응시켜 합성할 수 있다.
상기 반응은 무수 탄산수소나트륨, 무수 탄산나트륨, 수소화나트륨 또는 무수 탄산칼륨과 같은 염기를 사용하고, 유기용매로는 다이메틸포름아마이드와 같은 극성용매를 사용하고, 촉매로는 요오드화칼륨 또는 요오드화리튬을 사용함이 바람직하다.
이 반응은 10∼100℃에서 1∼48시간 동안 반응시킨다.
일반구조식(II)에서 사용된 6-치환된 피리미딘다이온 유도체는 WO93/ 02044, WO95/18109 등에 기술된 공지의 방법 또는 이와 유사한 방법으로 제조하여 사용될 수 있다.
본 발명의 일반구조식(I)의 화합물은 염기 또는 산과 반응하여 부가염을 형성할 수 있다. 염기는 약제학적으로 허용될 수 있는 알카리 및 알카리토금속염으로 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 또는 칼슘을 사용할 수 있고 산은 약학적으로 허용될 수 있는 무기 또는 유기산이며, 염산, 브롬산, 황산, 인산, 질산등과 같은 무기산; 포름산, 아세트산, 프로피온산, 석신산, 시트르산, 말레인산, 말론산등과 같은 유기산; 세린, 시스테린, 시스틴, 아스파라긴, 글루타민, 리진, 아르기닌, 로이신, 프롤린등과 같은 아미노산; 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산등과 같은 설폰산등이 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물들은 약학적으로 허용되는 부형제등과 혼합하여 약학적으로 통상으로 사용되는 약학적 제제의 제조방법에 따라서 약학적 제제를 제조하여 여러 종류의 바이러스 예방과 치료에 사용될 수 있다. 그러므로 본 발명의 또 다른 목적은 일반 구조식(I)의 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학적 제제를 제공하는 것이다.
실시예
다음표에서 정의하는 일반구조식(Ⅰ)의 혼합물은 다음 실시예에서 합성한다.
(Ⅰ)
실시예 1) 1-(사이클로프로필)메틸-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온(276밀리그램, 1.0밀리몰)과 브로모메틸 사이클로프로판(160밀리그램, 1.0밀리몰, 85%)을 다이메틸포름아마이드(5밀리리터)에 녹인 후, 탄산수소나트륨(126밀리그램, 1.50밀리몰)과 리튬아이오다이드(13.0밀리그램, 0.10밀리몰)를 가하고 90℃에서 24시간 동안 교반하였다. 다이메틸포름아마이드를 감압증류하여 제거하고 관크로마토그래피로 분리정제하여 흰색의 고체로 상기화합물(152밀리그램)을 얻었다.
수율 : 46.0%
실시예 2) 1-(사이클로프로필)메틸-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 브로모메틸사이클로프로판을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(170밀리그램)을 얻었다.
수율 : 49.4%
실시예 3) 1-(사이클로프로필)메틸-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 브로모메틸사이클로프로판을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(146밀리그램)을 얻었다.
수율 : 46.4%
실시예 4) 1-(사이클로프로필)메틸-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시) -2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 브로모메틸사이클로프로판을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(132밀리그램)을 얻었다.
수율 : 40.2%
실시예 5) 1-(사이클로프로필)메틸-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 브로모메틸사이클로프로판을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(165밀리그램)을 얻었다.
수율 : 50.6%
실시예 6) 1-(사이클로프로필)메틸-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일) -2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 브로모메틸사이클로프로판을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(158밀리그램)을 얻었다.
수율 : 46.4%
실시예 7) 1-(사이클로부틸)메틸-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로부틸)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(150밀리그램)을 얻었다.
수율 : 43.5%
실시예 8) 1-(사이클로부틸)메틸-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로부틸)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(147밀리그램)을 얻었다.
수율 : 41.0%
실시예 9) 1-(사이클로부틸)메틸-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로부틸)메틸 파라-톨루엔설포네이트 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(192밀리그램)을 얻었다.
수율 : 58.5%
실시예 10) 1-(사이클로부틸)메틸-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)- 2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로부틸)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(164밀리그램)을 얻었다.
수율 : 47.9%
실시예 11) 1-(사이클로부틸)메틸-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로부틸)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(179밀리그램)을 얻었다.
수율 : 52.6%
실시예 12) 1-(사이클로부틸)메틸-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)- 2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로부틸)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(182밀리그램)을 얻었다.
수율 : 51.3%
실시예 13) 1-(사이클로헥실)메틸-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로헥실)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(195밀리그램)을 얻었다.
수율 : 52.3%
실시예 14) 1-(사이클로헥실)메틸-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로헥실)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(210밀리그램)을 얻었다.
수율 : 54.3%
실시예 15) 1-(사이클로헥실)메틸-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로헥실)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(185밀리그램)을 얻었다.
수율 : 51.9%
실시예 16) 1-(사이클로헥실)메틸-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)- 2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로헥실)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(201밀리그램)을 얻었다.
수율 : 54.3%
실시예 17) 1-(사이클로헥실)메틸-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로헥실)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(233밀리그램)을 얻었다.
수율 : 63.2%
실시예 18) 1-(사이클로헥실)메틸-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)- 2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 (사이클로헥실)메틸 파라-톨루엔설포네이트를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(212밀리그램)을 얻었다.
수율 : 55.4%
실시예 19) 1-벤질-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(275밀리그램)을 얻었다.
수율 : 75.0%
실시예 20) 1-벤질-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(300밀리그램)을 얻었다.
수율 : 79.0%
실시예 21) 1-벤질-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(285밀리그램)을 얻었다.
수율 : 72.5%
실시예 22) 1-벤질-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(264밀리그램)을 얻었다.
수율 : 72.5%
실시예 23) 1-벤질-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(289밀리그램)을 얻었다.
수율 : 79.8%
실시예 24) 1-벤질-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(293밀리그램)을 얻었다.
수율 : 78.0%
실시예 25) 1-(3-메톡시벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3-메톡시벤질브로마이드를실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(175밀리그램)을 얻었다.
수율 : 44.1%
실시예 26) 1-(3-메톡시벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3-메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(203밀리그램)을 얻었다.
수율 : 49.4%
실시예 27) 1-(3-메톡시벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3-메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(213밀리그램)을 얻었다.
수율 : 56.0%
실시예 28) 1-(3-메톡시벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3-메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(217밀리그램)을 얻었다.
수율 : 55.0%
실시예 29) 1-(3-메톡시벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3-메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(252밀리그램)을 얻었다.
수율 : 64.2%
실시예 30) 1-(3-메톡시벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3-메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(235밀리그램)을 얻었다.
수율 : 57.8%
실시예 31) 1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 4-트리플루오로메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(195밀리그램)을 얻었다.
수율 : 43.3%
실시예 32) 1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 4-트리플루오로메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(208밀리그램)을 얻었다.
수율 : 44.8%
실시예 33) 1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 4-트리플루오로메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(233밀리그램)을 얻었다.
수율 : 53.6%
실시예 34)
1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 4-트리플루오로메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(212밀리그램)을 얻었다.
수율 : 47.3%
실시예 35) 1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 4-트리플루오로메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(285밀리그램)을 얻었다.
수율 : 63.8%
실시예 36)
1-(4-트리플루오로메톡시벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 4-트리플루오로메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(304 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 66.0%
실시예 37) 1-(2-시아노벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(162 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 41.3%
실시예 38) 1-(2-시아노벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(188 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 46.4%
실시예 39) 1-(2-시아노벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(201 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 53.5%
실시예 40) 1-(2-시아노벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(154 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 39.5%
실시예 41) 1-(2-시아노벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-시아노벤질브로마이드를실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(199 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 51.4%
실시예 42) 1-(2-시아노벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(231 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 57.5%
실시예 43) 1-(3-시아노벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(185 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 47.3%
실시예 44) 1-(3-시아노벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(176 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 43.4%
실시예 45) 1-(3-시아노벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(216 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 57.5%
실시예 46) 1-(3-시아노벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(193 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 49.6%
실시예 47) 1-(3-시아노벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(207 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 53.4%
실시예 48) 1-(3-시아노벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3-시아노벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(222 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 55.3%
실시예 49) 1-(3,5-다이메틸벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메틸벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(265밀리그램)을 얻었다.
수율 : 67.2%
실시예 50) 1-(3,5-다이메틸벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메틸벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(230밀리그램)을 얻었다.
수율 : 56.3%
실시예 51) 1-(3,5-다이메틸벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메틸벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(217밀리그램)을 얻었다.
수율 : 57.3%
실시예 52) 1-(3,5-다이메틸벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)- 2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메틸벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(260밀리그램)을 얻었다.
수율 : 66.2%
실시예 53) 1-(3,5-다이메틸벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메틸벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(288밀리그램)을 얻었다.
수율 : 73.8%
실시예 54) 1-(3,5-다이메틸벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)- 2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메틸벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(322밀리그램)을 얻었다.
수율 : 79.5%
실시예 55) 1-(3,5-다이메톡시벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(252 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 59.1%
실시예 56) 1-(3,5-다이메톡시벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(234 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 53.1%
실시예 57) 1-(3,5-다이메톡시벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(279 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 68.0%
실시예 58) 1-(3,5-다이메톡시벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(275 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 64.8%
실시예 59) 1-(3,5-다이메톡시벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(212 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 50.2%
실시예 60) 1-(3,5-다이메톡시벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이메톡시벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(296 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 67.8%
실시예 61)
1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(226 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 45.0%
실시예 62) 1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(195 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 37.8%
실시예 63) 1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(240 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 49.4%
실시예 64) 1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(266 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 53.2%
실시예 65) 1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(280 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 56.2%
실시예 66) 1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-비스(트리플루오로메틸)벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(255 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 49.8%
실시예 67) 1-(2,5-다이플루오로벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(170 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 42.2%
실시예 68) 1-(2,5-다이플루오로벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(205 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 49.2%
실시예 69) 1-(2,5-다이플루오로벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(185 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 47.9%
실시예 70) 1-(2,5-다이플루오로벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(165 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 41.2%
실시예 71) 1-(2,5-다이플루오로벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(214 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 53.7%
실시예 72) 1-(2,5-다이플루오로벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(200 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 48.5%
실시예 73) 1-(3,5-다이플루오로벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(196밀리그램)을 얻었다.
수율 : 48.7%
실시예 74) 1-(3,5-다이플루오로벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(205밀리그램)을 얻었다.
수율 : 49.2%
실시예 75) 1-(3,5-다이플루오로벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(195밀리그램)을 얻었다.
수율 : 50.5%
실시예 76) 1-(3,5-다이플루오로벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시) -2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(180밀리그램)을 얻었다.
수율 : 45.0%
실시예 77) 1-(3,5-다이플루오로벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(236밀리그램)을 얻었다.
수율 : 59.2%
실시예 78) 1-(3,5-다이플루오로벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일) -2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이플루오로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(220밀리그램)을 얻었다.
수율 : 53.3%
실시예 79) 1-(3,5-다이클로로벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이클로로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(292 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 67.1%
실시예 80) 1-(3,5-다이클로로벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이클로로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(250 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 55.6%
실시예 81) 1-(3,5-다이클로로벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이클로로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(220 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 52.7%
실시예 82) 1-(3,5-다이클로로벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이클로로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(235 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 54.2%
실시예 83) 1-(3,5-다이클로로벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이클로로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(287 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 66.5%
실시예 84) 1-(3,5-다이클로로벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이클로로벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(283 밀리그램)을얻었다.
수율 : 63.6%
실시예 85) 1-(3,5-다이브로모벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이브로모벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(356 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 67.9%
실시예 86) 1-(3,5-다이브로모벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이브로모벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(380 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 70.6%
실시예 87) 1-(3,5-다이브로모벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이브로모벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(375 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 73.9%
실시예 88) 1-(3,5-다이브로모벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이브로모벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(395 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 75.6%
실시예 89) 1-(3,5-다이브로모벤질)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이브로모벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(387 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 74.4%
실시예 90) 1-(3,5-다이브로모벤질)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3,5-다이브로모벤질브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(402 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 75.2%
실시예 91) 1-(2-나프탈렌메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸나프탈렌을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(265 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 63.6%
실시예 92) 1-(2-나프탈렌메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸나프탈렌을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(298 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 69.2%
실시예 93) 1-(2-나프탈렌메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸나프탈렌을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(272 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 67.9%
실시예 94) 1-(2-나프탈렌메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸나프탈렌을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(274 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 66.1%
실시예 95) 1-(2-나프탈렌메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸나프탈렌을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(251 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 60.9%
실시예 96) 1-(2-나프탈렌메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸나프탈렌을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(274 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 64.2%
실시예 97) 1-(안트라센-9-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 9-클로로메틸안트라센을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(195 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 41.8%
실시예 98) 1-(안트라센-9-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 9-클로로메틸안트라센을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(215 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 44.7%
실시예 99) 1-(안트라센-9-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)티오-2,4-피리미딘다이온과 9-클로로메틸안트라센을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(187 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 41.5%
실시예 100) 1-(안트라센-9-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 9-클로로메틸안트라센을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(205 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 44.1%
실시예 101) 1-(안트라센-9-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 9-클로로메틸안트라센을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(216 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 46.7%
실시예 102) 1-(안트라센-9일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 9-클로로메틸안트라센을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(192 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 40.3%
실시예 103) 1-(안트라퀴논-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸안트라퀴논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(175 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 35.1%
실시예 104) 1-(안트라퀴논-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸안트라퀴논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(165 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 32.2%
실시예 105) 1-(안트라퀴논-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸안트라퀴논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(175 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 36.3%
실시예 106) 1-(안트라퀴논-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸안트라퀴논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(155 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 31.2%
실시예 107) 1-(안트라퀴논-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸안트라퀴논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(178 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 36.0%
실시예 108) 1-(안트라퀴논-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸안트라퀴논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(193 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 38.0%
실시예 109) 1-(피리딘-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(98 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 26.7%
실시예 110) 1-(피리딘-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(112 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 29.4%
실시예 111) 1-(피리딘-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(125 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 35.6%
실시예 112) 1-(피리딘-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(136 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 37.2%
실시예 113) 1-(피리딘-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(145 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 39.9%
실시예 114) 1-(피리딘-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(135 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 35.8%
실시예 115) 1-(피리딘-3-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(95 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 25.9%
실시예 116) 1-(피리딘-3-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 3-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(88 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 23.1%
실시예 117) 1-(피리딘-3-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(101 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 28.7%
실시예 118) 1-(피리딘-3-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 3-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(122 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 33.4%
실시예 119) 1-(피리딘-3-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(120밀리그램)을 얻었다.
수율 : 33.0%
실시예 120) 1-(피리딘-3-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 3-피콜릴클로라이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(152밀리그램)을 얻었다.
수율 : 40.3%
실시예 121) 1-(2-클로로피린-6-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(122 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 30.4%
실시예 122) 1-(2-클로로피린-6-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(130 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 31.3%
실시예 123) 1-(2-클로로피린-6-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(126 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 32.7%
실시예 124) 1-(2-클로로피린-6-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(135 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 33.8%
실시예 125) 1-(2-클로로피린-6-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(145 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 36.4%
실시예 126) 1-(2-클로로피린-6-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(155 밀리그램)을얻었다.
수율 : 37.6%
실시예 127) 1-(2-브로모피리딘-6-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(143 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 33.2%
실시예 128) 1-(2-브로모피리딘-6-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(167 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 37.6%
실시예 129) 1-(2-브로모피리딘-6-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(149 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 35.3%
실시예 130) 1-(2-브로모피리딘-6-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모-6-피코릴브로마이드를 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(148 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 32.4%
실시예 131) 1-(퀴놀린-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸퀴놀린을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(138 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 33.1%
실시예 132) 1-(퀴놀린-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸퀴놀린을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(125 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 29.0%
실시예 133) 1-(퀴놀린-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸퀴놀린을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(130 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 32.4%
실시예 134) 1-(퀴놀린-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸퀴놀린을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(139 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 33.5%
실시예 135) 1-(퀴놀린-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸퀴놀린을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(159 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 38.5%
실시예 136) 1-(퀴놀린-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸퀴놀린을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(170 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 39.8%
실시예 137) 1-(2,3-에폭시프로필)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
137-1) 1-알릴-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온(258밀리그램, 1.0밀리몰)과 알릴브로마이드(121밀리그램, 1.0밀리몰)를 다이메틸포름아마이드(5밀리리터)에 녹인 후, 탄산수소나트륨(126밀리그램, 1.50밀리몰)과 리튬아이오다이드(13.0밀리그램, 0.10밀리몰)를 가하고 90℃에서 24시간 동안 교반하였다. 다이메틸포름아마이드를 감압증류하여 제거하고 관크로마토그래피로 분리정제하여 흰색의 고체로 상기화합물(157밀리그램)을 얻었다.
수율 : 52.3%
137-2) 1-(2,3-에폭시프로필)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
1-알릴-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온(157밀리그램, 0.52밀리몰)을 다이클로로메탄(10밀리리터)에 녹인 후, 클로로퍼벤조산(385밀리그램, 1.56밀리몰)을 가하고 24시간 동안 환류교반하였다. 반응물을 포화 탄산수소나트륨 용액으로 씻어주고, 감압증류하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 흰색의 고체로 상기화합물(57밀리그램)을 얻었다.
수율 : 35.0%
실시예 138) 1-(2,3-에폭시프로필)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)- 2,4-피리미딘다이온
138-1) 1-알릴-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 알릴브로마이드를 실시예 45-1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(225밀리그램)을 얻었다.
수율 : 71.5%
138-2) 1-(2,3-에폭시프로필)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
1-알릴-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온을 실시예 45-2와 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(80밀리그램)을 얻었다.
수율 : 37.2%
실시예 139) 1-(2,3-에폭시프로필)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
139-1) 1-알릴-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 알릴브로마이드를 실시예 45-1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(190밀리그램)을 얻었다.
수율 : 60.8%
139-2) 1-(2,3-에폭시프로필)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
1-알릴-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온을 실시예 45-2와 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(73밀리그램)을 얻었다.
수율 : 40.3%
실시예 140) 1-(2,3-에폭시프로필)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)- 2,4-피리미딘다이온
140-1) 1-알릴-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 알릴브로마이드를 실시예 45-1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(211밀리그램)을 얻었다.
수율 : 64.3%
140-2) 1-(2,3-에폭시프로필)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
1-알릴-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온을 실시예 45-2와 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(86밀리그램)을 얻었다.
수율 : 39.0%
실시예 141) 1-(1H-벤조트리아졸-1-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 1-클로로메틸-1H-벤조트리아졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(112 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 28.6%
실시예 142) 1-(1H-벤조트리아졸-1-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 1-클로로메틸-1H-벤조트리아졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(108 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 26.6%
실시예 143) 1-(1H-벤조트리아졸-1-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 1-클로로메틸-1H-벤조트리아졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(135 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 33.5%
실시예 144) 1-(1H-벤조트리아졸-1-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 1-클로로메틸-1H-벤조트리아졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(152 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 36.4%
실시예 145) 1-(벤조옥사졸-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸벤조옥사졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(176밀리그램)을 얻었다.
수율 : 43.2%
실시예 146) 1-(벤조옥사졸-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸벤조옥사졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(189밀리그램)을 얻었다.
수율 : 44.8%
실시예 147) 1-(벤조옥사졸-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸벤조옥사졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(215밀리그램)을 얻었다.
수율 : 54.9%
실시예 148) 1-(벤조옥사졸-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)- 2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸벤조옥사졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(207밀리그램)을 얻었다.
수율 : 51.1%
실시예 149) 1-(벤조옥사졸-2-일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸벤조옥사졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(241밀리그램)을 얻었다.
수율 : 59.7%
실시예 150) 1-(벤조옥사졸-2-일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)- 2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로메틸벤조옥사졸을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(236밀리그램)을 얻었다.
수율 : 56.5%
실시예 151) 1-(3-메톡시카르보닐-2-퓨란일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸-3-메톡시카르보닐퓨란을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(125 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 31.4%
실시예 152) 1-(3-메톡시카르보닐-2-퓨란일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페닐)티오-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸-3-메톡시카르보닐퓨란을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(139 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 33.7%
실시예 153) 1-(3-메톡시카르보닐-2-퓨란일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸-3-메톡시카르보닐퓨란을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(139 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 36.4%
실시예 154) 1-(3-메톡시카르보닐-2-퓨란일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸-3-메톡시카르보닐퓨란을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(133 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 33.5%
실시예 155) 1-(3-메톡시카르보닐-2-퓨란일메틸)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸-3-메톡시카르보닐퓨란을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(150 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 38.0%
실시예 156) 1-(3-메톡시카르보닐-2-퓨란일메틸)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-브로모메틸-3-메톡시카르보닐퓨란을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(162 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 39.7%
실시예 157) 1-(아세톤일)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 클로로아세톤을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(172 밀리그램)을 얻었다.
수율 : 54%
실시예 158) 1-(아세톤일)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 클로로아세톤을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(155밀리그램)을 얻었다.
수율 : 45%
실시예 159) 1-(아세톤일)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 클로로아세톤을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(145밀리그램)을 얻었다.
수율 : 44%
실시예 160) 1-(아세톤일)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 클로로아세톤을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(155밀리그램)을 얻었다.
수율 : 45%
실시예 161) 1-(2-부탄온-1-일)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 1-브로모-2-부탄온을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(185밀리그램)을 얻었다.
수율 : 56%
실시예 162) 1-(2-부탄온-1-일)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 1-브로모-2-부탄온을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(179밀리그램)을 얻었다.
수율 : 49%
실시예 163) 1-(2-부탄온-1-일)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 1-브로모-2-부탄온을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(182밀리그램)을 얻었다.
수율 : 53%
실시예 164) 1-(2-부탄온-1-일)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 1-브로모-2-부탄온을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(196밀리그램)을 얻었다.
수율 : 55%
실시예 165) 1-(펜아실)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로아세토페논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(164밀리그램)을 얻었다.
수율 : 43%
실시예 166) 1-(펜아실)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸페녹시)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로아세토페논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(181밀리그램)을 얻었다.
수율 : 46%
실시예 167) 1-(펜아실)-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로아세토페논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(210밀리그램)을 얻었다.
수율 : 54%
실시예 168) 1-(펜아실)-5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온
5-아이소프로필-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온과 2-클로로아세토페논을 실시예 1과 같은 방법으로 반응하여 상기화합물(164밀리그램)을 얻었다.
수율 : 43%
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
1 161∼163 δ 0.42(2H,m), 0.47(2H,m), 1.04(3H,t), 1.20(1H,m), 2.28(6H,s), 2.70(1H,q), 3.90(2H,d), 6.75(2H,s), 6.87(1H,s), 9.11(1H,s)
2 139∼141 δ 0.42(2H,m), 0.46(2H,m), 1.22(3H,s), 1.23(3H,s), 1.36(1H,m), 2.28(6H,s), 3.51(1H,m), 3.95(2H,d), 6.77(2H,s), 6.86(1H,s), 9.39(1H,s)
3 190∼192 δ 0.35(2H,m), 0.49(2H,m), 0.95(3H,t), 1.18(1H,m), 2.21(2H,q), 2.31(6H,s), 3.62(2H,d), 6.55(2H,s), 6.77(1H,s), 8.84(1H,s)
4 146∼148 δ 0.33(2H,m), 0.46(2H,m), 1.14(3H,s), 1.15(3H,s), 1.34(1H,m), 2.18(6H,s), 2.76(1H,m), 3.57(2H,d), 6.54(2H,s), 6.77(1H,s), 9.07(1H,s)
5 234∼236 δ 0.25(2H,m), 0.42(2H,m), 0.97(3H,t), 1.00(1H,m), 2.02(1H,m), 2.27(1H,m), 2.40(6H,s), 3.30(1H,m), 3.65(1H,m), 7.34(1H,s), 7.54(2H,s), 8.89(1H,s)
6 193∼195 δ 0.23(2H,m), 0.39(2H,m), 0.99(1H,m), 1.13(3H,d), 1.24(3H,d), 2.33(1H,m), 2.41(6H,s), 3.30(1H,m), 3.59(1H,m), 7.34(1H,s), 7.56(2H,s), 9.05(1H,s)
7 140∼142 δ 1.02(3H,t), 1.80(4H,m), 1.96(2H,m), 2.28(6H,s), 2.61(1H,m), 2.67(2H,q), 4.03(2H,d), 6.73(2H,s), 6.88(1H,s), 9.04(1H,s)
8 136∼138 δ 1.20(3H,s), 1.21(3H,s), 1.82(4H,m), 1.97(2H,m), 2.28(6H,s), 2.69(1H,m), 3.50(1H,m), 4.10(2H,d), 6.73(2H,s), 6.87(1H,s), 9.12(1H,s)
9 193∼195 δ 0.93(3H,t), 1.73(4H,m), 1.99(2H,m), 2.19(2H,q), 2.32(6H,s), 2.67(1H,m), 3.76(2H,d), 6.53(2H,s), 6.79(1H,s), 8.59(1H,s)
10 106∼108 δ 1.13(3H,d), 1.29(3H,d), 1.69(4H,m), 1.99(2H,m), 2.32(6H,s), 2.65(1H,m), 2.78(1H,m), 3.71(2H,d), 6.52(2H,s), 6.68(1H,s), 9.07(1H,s)
11 200∼202 δ 0.96(3H,t), 1.64(4H,m), 1.90(2H,m), 1.99(1H,m), 2.24(1H,m), 2.40(6H,s), 2.54(1H,m), 3.23(1H,m), 3.93(1H,m), 7.34(1H,s), 7.49(2H,s), 8.47(1H,s)
12 171∼173 δ 1.11(3H,d), 1.21(3H,d), 1.65(4H,m), 1.89(2H,m), 2.31(1H,m), 2.41(6H,s), 2.52(1H,m), 3.22(1H,m), 3.84(1H,m), 7.35(1H,s), 7.52(2H,s), 8.26(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
13 191∼193 δ 1.03(3H,t), 1.04(2H,m), 1.15(3H,m), 1.58(2H,m), 1.71(3H,m), 2.28(6H,s), 2.32(1H,m), 2.69(2H,q), 3.83(2H,d), 6.73(2H,s), 6.86(1H,s), 8.62(1H,s)
14 180∼182 δ 1.03(2H,m), 1.14(3H,m), 1.20(3H,s), 1.22(3H,s), 1.57(2H,m), 1.75(3H,m), 2.28(6H,s), 3.51(1H,m), 3.91(2H,d), 6.74(2H,s), 6.87(1H,s), 9.17(1H,s)
15 194∼196 δ 0.94(3H,t), 0.98(2H,m), 1.18(3H,m), 1.63(2H,m), 1.76(3H,m), 2.22(2H,q), 2.31(6H,s), 3.54(2H,d), 6.52(2H,s), 6.75(1H,s), 8.64(1H,s)
16 171∼173 δ 1.14(3H,s), 1.15(3H,s), 1.18(2H,m), 1.27(3H,m), 1.60(2H,m), 1.72(3H,m), 2.31(6H,s), 2.80(1H,m), 3.47(2H,d), 6.51(2H,s), 6.77(1H,s), 8.89(1H,s)
17 177∼179 δ 0.87(3H,m), 0.97(3H,t), 1.09(3H,m), 1.48(2H,m), 1.57(3H,m), 2.03(1H,m), 2.26(1H,m), 2.40(6H,s), 3.06(1H,m), 3.74(1H,m), 7.34(1H,s), 7.44(2H,s), 8.75(1H,s)
18 160∼162 δ 0.85(2H,m), 1.07(2H,m), 1.11(3H,d), 1.22(3H,d), 1.43(4H,m), 1.75(2H,m), 2.33(1H,m), 2.41(6H,s), 3.07(1H,m), 3.68(1H,m), 7.35(1H,s), 7.52(2H,s), 8.47(1H,s)
19 202∼204 δ 1.01(3H,t), 2.25(6H,s), 2.68(2H,q), 5.21(2H,s), 6.69(2H,s), 6.85(1H,s), 7.25(5H,m), 8.66(1H,s)
20 196∼198 δ 1.19(3H,s), 1.21(3H,s), 2.25(6H,s), 3.49(1H,m), 5.27(2H,s), 6.67(2H,s), 6.84(1H,s), 7.24(5H,m), 8.51(1H,s)
21 192∼194 δ 0.91(3H,t), 2.19(2H,q), 2.27(6H,s), 4.92(2H,s), 6.46(2H,s), 6.71(1H,s), 7.27(5H,s), 8.99(1H,s)
22 200∼202 δ 1.10(3H,s), 1.12(3H,s), 2.28(6H,s), 2.77(1H,m), 4.87(2H,s), 6.47(2H,s), 6.75(1H,s), 7.26(5H,m), 8.76(1H,s)
23 202∼204 δ 0.93(3H,t), 2.00(1H,m), 2.22(1H,m), 2.27(6H,s), 4.63(1H,d), 5.05(1H,d), 7.05(2H,m), 7.11(3H,m), 7.19(1H,s), 7.26(2H,s), 8.80(1H,s)
24 188∼190 δ 1.08(3H,d), 1.21(3H,d), 2.27(6H,s), 2.31(1H,m), 4.58(1H,d), 5.05(1H,d), 7.04(2H,m), 7.10(3H,m), 7.18(1H,s), 7.26(2H,s), 8.93(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
25 130∼131 δ 1.01(3H,t), 2.25(6H,s), 2.69(2H,q), 3.75(3H,s), 5.18(2H,s), 6.69(2H,s), 6.72(1H,s), 6.76(2H,t)
26 135∼137 δ 1.19(6H,d), 2.24(6H,s), 3.48(1H,m), 3.75(3H,s), 5.24(2H,s), 6.67(2H,s), 6.73(1H,s), 6.77(2H,t), 6.83(1H,s), 7.20(1H,t), 8.64(1H,s)
27 133∼135 δ 0.91(3H,t), 2.17(2H,q), 2.27(6H,s), 3.74(3H,s), 4.89(2H,s), 6.45(2H,s), 6.74(1H,s), 6.78(2H,s), 6.85(1H,d), 7.19(1H,t), 8.67(1H,s)
28 158∼159 δ 1.10(6H,d), 2.27(6H,s), 2.75(1H,m), 3.79(3H,s), 4.84(2H,s), 6.46(2H,s), 6.74(1H,s), 6.79(2H,d), 6.83(1H,d), 7.19(1H,t), 8.76(1H,s)
29 185∼187 δ 0.92(3H,t), 2.01(1H,m), 2.19(1H,m), 2.27(6H,s), 3.64(3H,s), 4.53(1H,d,J=15.7Hz), 5.10(1H,d,J=15.7Hz), 6.54(1H,s), 6.62(2H,m), 7.03(1H,t), 7.18(1H,s), 7.26(2H,br), 8.72(1H,s)
30 184∼186 δ 1.08(3H,d,J=6.8Hz), 1.20(3H,d,J=6.8Hz), 2.27(6H,s), 2.31(1H,m), 3.64(3H,s), 4.49(1H,d,J=15.7Hz), 5.12 (1H,d,J=15.7Hz), 6.53(1H,s), 6.58(1H,m), 6.64(1H,d), 7.02(1H,t), 7.17(1H,s), 7.26(2H,br), 9.35(1H,s)
31 138∼140 δ 1.03(3H,t), 2.23(6H,s), 2.70(2H,q), 5.21(2H,s), 6.67(2H,s), 6.82(2H,s), 7.07(2H,d), 7.20(2H,d), 8.84(1H,s)
32 124∼126 δ 1.21(6H,d), 2.22(6H,s), 3.50(1H,m), 5.26(2H,s), 6.65(2H,s), 6.82(1H,s), 7.08(1H,s), 7.21(2H,d), 8.41(1H,s)
33 148∼150 δ 0.91(3H,t), 2.17(2H,q), 2.26(6H,s), 4.91(2H,s), 6.44(2H,s), 6.75(1H,s), 7.09(2H,d), 7.29(2H,d), 8.60(1H,s)
34 173∼175 δ 1.10(6H,d), 2.27(6H,s), 2.74(1H,m), 4.87(2H,s), 6.45(2H,s), 6.74(1H,s), 7.09(2H,d), 7.29(2H,d), 8.60(1H,s)
35 155∼157 δ 0.94(3H,t), 2.01(1H,m), 2.21(1H,m), 2.28(6H,s), 4.60(1H,d,J=15.8Hz), 5.05(1H,d,J=15.8Hz), 6.94(2H,d), 7.09(2H,d), 7.21(1H,s), 7.26(2H,s), 8.88(1H,s)
36 79∼81 δ 1.08(3H,d,J=6.8Hz), 1.20(3H,d,J=6.8Hz), 2.28(6H,s), 2.31(1H,m), 4.54(1H,d,J=15.8Hz), 5.06(1H,d,J=15.8Hz), 6.92(2H,d), 7.07(2H,d), 7.21(1H,s), 7.26(2H,br), 8.57(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
37 221∼223 δ 1.09(3H,t), 2.20(6H,s), 2.76(2H,q), 5.45(2H,s), 6.72(2H,s), 6.74(1H,s), 6.93(1H,d), 7.24(1H,t), 7.43(1H,t), 7.53(1H,d), 8.66(1H,s)
38 238∼240 δ 1.28(6H,d), 2.20(6H,s), 3.56(1H,m), 5.50(2H,s), 6.69(2H,s), 6.75(1H,s), 6.97(1H,d), 7.26(1H,t), 7.45(1H,t), 7.54(1H,d), 8.67(1H,s)
39 267∼270 δ 0.93(3H,t), 2.18(2H,q), 2.20(6H,s), 5.22(2H,s), 6.36(2H,s), 6.66(1H,s), 7.30(2H,t), 7.47(1H,d), 7.54(1H,t), 8.74(1H,s)
40 276∼278 δ 1.12(6H,d), 2.21(6H,s), 2.76(1H,m), 5.17(2H,s), 6.37(2H,s), 6.64(1H,s), 7.28(2H,t), 7.45(1H,d), 7.53(1H,t), 8.52(1H,s)
41 257∼259 δ 0.98(3H,t), 2.07(1H,m), 2.27(1H,m), 2.33(6H,s), 4.84(1H,d,J=16.5Hz), 5.14(1H,d,J=16.5Hz), 7.28(1H,s), 7.32(2H,m), 7.39(2H,br), 7.45(1H,d), 7.54(1H,t), 8.83(1H,s)
42 250∼253 δ 1.14(3H,d,J=6.75Hz), 1.23(3H,d,J=6.75Hz), 2.33(6H,s), 2.37(1H,m), 4.82(1H,d,J=16.9Hz), 5.11(1H,d,J=16.9Hz), 7.28(1H,d), 7.32(1H,d), 7.41(2H,br), 7.44(2H,d), 7.55(1H,t), 8.76(1H,s)
43 179∼181 δ 1.06(3H,t), 2.23(6H,s), 2.74(2H,q), 5.23(2H,s), 6.65(2H,s), 6.82(1H,s), 7.34(2H,m), 7.41(1H,d), 7.46(1H,d), 8.78(1H,s)
44 186∼188 δ 1.25(6H,d), 2.23(6H,s), 3.51(1H,m), 5.29(2H,s), 6.63(2H,s), 6.82(1H,s), 7.35(2H,m), 7.43(1H,d), 7.46(1H,d), 8.92(1H,s)
45 213∼214 δ 0.92(3H,t), 2.19(2H,q), 2.27(6H,s), 4.95(2H,s), 6.43(2H,s), 6.76(1H,s), 7.39(1H,t), 7.49(1H,s), 7.54(2H,m), 9.24(1H,s)
46 160∼162 δ 1.11(6H,d), 2.27(6H,s), 2.75(1H,m), 4.91(2H,s), 6.43(2H,s), 6.75(1H,s), 7.38(1H,t), 7.46(1H,s), 7.53(2H,t), 9.30(1H,s)
47 206∼207 δ 0.96(3H,t), 2.02(1H,m), 2.24(1H,m), 2.31(6H,s), 4.63(1H,d,J=15.8Hz), 5.02(1H,d,J=15.8Hz), 7.27(3H,m), 7.30(2H,t), 7.41(2H,d), 9.11(1H,s)
48 202∼204 δ 1.11(3H,d,J=6.8Hz), 1.22(3H,d,J=6.8Hz), 2.31(6H,s), 2.32(1H,m), 4.58(1H,d,J=15.9Hz), 5.04(1H,d,J=15.9Hz), 7.23(1H,s), 7.25(2H,s), 7.28(2H,t), 7.39(2H,d), 9.03(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
49 180∼182 δ 1.02(3H,t), 2.24(6H,s), 2.70(2H,q), 5.16(2H,s), 6.67(2H,s), 6.76(2H,s), 6.83(2H,s), 9.16(1H,s)
50 164∼166 δ 1.14(3H,s), 1.15(3H,s), 2.21(12H,s), 2.80(1H,m), 5.22(2H,s), 6.59(2H,s), 6.72(21.02(3H,t), 6.80(2H,s), 9.21(1H,s)
51 130∼132 δ 1.02(3H,t), 2.12(2H,q), 2.28(6H,s), 5.09(2H,s), 6.49(2H,s), 6.60(2H,s), 6.75(2H,s), 9.05(1H,s)
52 175∼177 δ 1.13(3H,s), 1.15(3H,s), 2.25(12H,s), 2.65(1H,m), 5.25(2H,s), 6.50(2H,s), 6.62(2H,s), 6.79(2H,s), 9.01(1H,s)
53 188∼190 δ 0.92(3H,t), 2.00(1H,m), 2.09(6H,s), 2.21(1H,m), 2.25(6H,s), 4.37(1H,d), 5.23(1H,d), 6.58(2H,s), 6.67(1H,s), 7.15(2H,s), 7.26(1H,s), 8.71(1H,s)
54 228∼230 δ 1.08(3H,d), 1.20(3H,d), 2.08(6H,s), 2.25(6H,s), 2.29(1H,m), 4.32(1H,d), 5.25(1H,d), 6.58(2H,s), 6.65(1H,s), 7.14(2H,s), 7.21(1H,s), 9.13(1H,s)
55 181∼183 δ 1.02(3H,t), 2.24(6H,s), 2.70(2H,q), 3.73(6H,s), 5.15(2H,s), 6.30(3H,s), 6.69(2H,s), 6.83(1H,s), 8.92(1H,s)
56 157∼160 δ 1.20(6H,d), 2.21(6H,s), 3.48(1H,m), 3.73(6H,s), 5.21(2H,s), 6.31(1H,s), 6.32(2H,s), 6.68(2H,s), 6.83(1H,s), 8.81(1H,s)
57 154∼156 δ 0.91(3H,t), 2.17(2H,q), 2.27(6H,s), 3.72(6H,s), 4.85(2H,s), 6.33(1H,s), 6.39(2H,s), 6.45(2H,s), 6.74(1H,s), 8.48(1H,s)
58 162∼164 δ 1.10(6H,d), 2.27(6H,s), 2.75(1H,m), 3.72(6H,s), 4.80(2H,s), 6.33(1H,s), 6.38(2H,s), 6.46(2H,s), 6.74(1H,s), 8.65(1H,s)
59 208∼210 δ 0.93(3H,t), 2.00(1H,m), 2.22(1H,m), 2.27(6H,s), 3.63(6H,s), 4.43(1H,d,J=15.6Hz), 5.15(1H,d,J=15.6Hz), 6.14(1H,s), 6.16(2H,s), 7.18(1H,s), 7.26(2H,s), 8.57(1H,s)
60 220∼222 δ 1.08(3H,d,J=6.8Hz), 1.19(3H,d,J=6.8Hz), 2.27(6H,s), 2.29(1H,m), 3.63(6H,s), 4.37(1H,d,J=15.7Hz), 5.16(1H,d, J=15.7Hz), 6.11(1H,s), 6.14(2H, s), 7.17(1H,s), 7.26(2H,s), 8.61(1H,s)
61 212∼213 δ 1.08(3H,t), 2.17(6H,s), 2.75(2H,q), 5.34(2H,s), 6.60(2H,s), 6.75(1H,s), 7.50(2H,s), 7.65(1H,s), 8.86(1H,s)
62 183∼185 δ 1.27(6H,d), 2.17(6H,s), 3.51(1H,m), 5.39(2H,s), 6.57(2H,s), 6.75(1H,s), 7.54(2H,s), 7.63(1H,s), 8.89(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
63 183∼185 δ 0.93(3H,t), 2.20(2H,q), 2.22(6H,s), 5.06(2H,s), 6.37(2H,s), 6.71(1H,s), 7.65(2H,s), 7.72(1H,s), 9.22(1H,s)
64 182∼183 δ 1.13(6H,d), 2.22(6H,s), 2.73(1H,m), 5.01(2H,s), 6.36(2H,s), 6.69(1H,s), 7.62(2H,s), 7.71(1H,s), 8.68(1H,s)
65 241∼243 δ 0.96(3H,t), 2.02(1H,m), 2.24(7H,s), 4.62(1H,d,J=15.9Hz), 5..28(1H,d,J=15.9Hz), 7.19(1H,s), 7.22(2H,br), 7.49(2H,s), 7.59(1H,s), 9.04(1H,s)
66 178∼180 δ 1.11(3H,d,J=6.8Hz), 1.23(3H,d,J=6.8Hz), 2.24(6H,s), 2.30(1H,m), 4.59(1H,d,J=16.0Hz), 5.30(1H,d,J=16.0Hz), 7.18(1H,s), 7.20(2H,br), 7.48(2H,s), 7.57(1H,s), 9.19(1H,s)
67 214∼216 δ 1.09(3H,t), 2.22(6H,s), 2.76(2H,q), 5.26(2H,s), 6.54(1H,m), 6.71(2H,s), 6.77(1H,s), 6.82(1H,m), 6.89(1H,m), 8.93(1H,s)
68 192∼194 δ 1.28(6H,d), 2.22(6H,s), 3.55(1H,m), 5.31(2H,s), 6.58(1H,m), 6.70(2H,s), 6.78(1H,s), 6.82(1H,m), 6.91(1H,m), 8.86(1H,s)
69 231∼233 δ 0.93(3H,t), 2.19(2H,q), 2.25(6H,s), 5.00(2H,s), 6.43(2H,s), 6.71(1H,s), 6.88(2H,m), 6.93(1H,m), 8.62(1H,s)
70 214∼216 δ 1.22(6H,d), 2.25(6H,s), 2.76(1H,m), 4.96(2H,s), 6.43(2H,s), 6.70(1H,s), 6.87(2H,m), 6.90(1H,m), 8.57(1H,s)
71 135∼137 δ 0.96(3H,t), 2.04(1H,m), 2.23(1H,m), 2.31(6H,s), 4.81(1H,d,J=16.3Hz), 4.92(1H,d,J=16.3Hz), 6.74(2H,m), 6.88(1H,m), 7.22(1H,s), 7.33(2H,br), 8.57(1H,s)
72 205∼207 δ 1.13(3H,d,J=6.8Hz), 1.14(3H,d,J=6.8Hz), 2.31(6H,s), 2.34(1H,m), 4.79(1H,d,J=16.6Hz), 4.92(1H,d,J=16.6Hz), 6.70(2H,m), 7.22(1H,s), 7.35(2H,br), 9.06(1H,s)
73 219∼221 δ 1.06(3H,t), 2.24(6H,s), 2.72(2H,q), 5.17(2H,s), 6.63(3H,m), 6.68(2H,s), 6.83(1H,s), 8.54(1H,s)
74 203∼205 δ 1.25(6H,d), 2.24(6H,s), 3.52(1H,m), 5.23(2H,s), 6.63(5H,m), 6.82(1H,s), 9.04(1H,s)
75 178∼180 δ 1.07(3H,t), 2.30(6H,s), 2.41(2H,q), 4.95(2H,s), 6.67(3H,m), 6.86(1H,s), 6.93(2H,d), 8.49(1H,s)
76 186∼189 δ 1.12(6H,d), 2.28(6H,s), 2.76(1H,m), 4.84(2H,s), 6.46(2H,s), 6.68(1H,m), 6.75(3H,m), 9.00(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
77 165∼167 δ 0.96(3H,t), 2.03(1H,m), 2.25(1H,m), 2.32(6H,s), 4.58(1H,d), 4.97(1H,d), 6.56(3H,m), 7.25(1H,s), 7.26(2H,s), 8.92(1H,s)
78 207∼209 δ 1.12(3H,d,J=6.85Hz), 1.22(3H,d,J=6.85Hz), 2.35(7H,m), 4.52(1H,d,J=16.0Hz), 4.97(1H,d,J=16.0Hz), 6.56(3H,m), 7.24(1H,s), 7.34(2H,s), 8.89(1H,s)
79 180∼182 δ 1.07(3H,t), 2.23(6H,s), 2.73(1H,q), 5.18(2H,s), 6.64(2H,s), 6.80(1H,s), 6.93(2H,s), 7.14(1H,s), 9.12(1H,s)
80 194∼196 δ 1.26(6H,d), 2.23(6H,s), 3.52(1H,m), 5.23(2H,s), 6.62(2H,s), 6.80(1H,s), 6.96(2H,s), 7.14(1H,s), 8.79(1H,s)
81 194∼196 δ 0.93(3H,t), 2.20(2H,q), 2.27(6H,s), 4.87(2H,s), 6.42(2H,s), 6.74(1H,s), 7.09(2H,d), 7.20(1H,s), 8.75(1H,s)
82 234∼236 δ 1.12(6H,d), 2.27(6H,s), 2.75(1H,m), 4.83(2H,s), 6.42(2H,s), 6.73(1H,s), 7.06(2H,d), 7.20(1H,s), 8.75(1H,s)
83 223∼225 δ 0.96(3H,t), 2.02(1H,m), 2.24(1H,m), 2.31(6H,s), 4.38(1H,d,J=15.9Hz), 5.17(1H,d,J=15.9Hz), 6.89(2H,s), 7.05(1H,s), 7.22(1H,s), 7.26(2H,br), 9.02(1H,s)
84 220∼222 δ 1.12(3H,d,J=6.8Hz), 1.21(3H,d,J=6.8Hz), 2.31(6H,s), 2.33(3H,m), 4.33(1H,d,J=15.9Hz), 5.20(1H,d,J=15.9Hz), 6.88(2H,s), 7.03(1H,s), 7.21(1H,s), 7.26(2H,br), 9.03(1H,s)
85 214∼215 δ 1.07(3H,t), 2.24(6H,s), 2.73(2H,q), 5.18(2H,s), 6.64(2H,s), 6.81(1H,s), 7.12(2H,s), 7.44(1H,s), 8.74(1H,s)
86 225∼226 δ 1.26(6H,d), 2.24(6H,s), 3.52(1H,m), 5.23(2H,s), 6.61(2H,s), 6.80(1H,s), 7.15(2H,s), 7.44(1H,s), 8.77(1H,s)
87 210∼211 δ 0.93(3H,t), 2.19(2H,q), 2.27(6H,s), 4.86(2H,s), 6.41(2H,s), 6.74(1H,s), 7.27(2H,s), 7.50(1H,s), 8.79(1H,s)
88 244∼246 δ 1.12(6H,d), 2.27(6H,s), 2.74(1H,m), 4.83(2H,s), 6.40(2H,s), 6.72(1H,s), 7.24(2H,s), 7.49(1H,s), 8.86(1H,s)
89 234∼236 δ 0.95(3H,s), 2.02(1H,m), 2.24(1H,m), 2.31(6H,s), 4.33(1H,d,J=15.8Hz), 5.24(1H,d,J=15.8Hz), 7.07(2H,s), 7.22(1H,s), 7.28(2H,br), 7.35(1H,s), 8.95(1H,s)
90 223∼225 δ 1.11(3H,d,J=6.8Hz), 1.21(3H,d,J=6.8Hz), 2.29(1H,m), 2.32(6H,s), 4.28(1H,d,J=15.8Hz), 5.25(1H,d,J=15.8Hz), 7.06(2H,s), 7.21(1H,s), 7.25(2H,br), 7.33(1H,s), 8.84(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
91 173∼176 δ 1.02(3H,t), 2.15(6H,s), 2.69(2H,q), 5.40(2H,s), 6.64(2H,s), 6.70(1H,s), 7.32(1H,d), 7.44(2H,m), 7.55(1H,s), 7.73(3H,m), 9.10(1H,s)
92 168∼171 δ 1.20(6H,d), 2.14(6H,s), 3.48(1H,m), 5.46(2H,s), 6.62(2H,s), 6.70(1H,s), 7.34(1H,d), 7.44(2H,m), 7.57(1H,s), 7.76(3H,m), 8.84(1H,s)
93 181∼183 δ 0.90(3H,t), 2.17(2H,q), 2.18(6H,s), 5.10(2H,s), 6.42(2H,s), 6.66(1H,s), 7.40(1H,d), 7.45(2H,m), 7.64(1H,s), 7.71(1H,m), 7.78(2H,m), 8.65(1H,s)
94 195∼196 δ 1.10(6H,d), 2.21(6H,s), 2.75(1H,m), 5.06(2H,s), 6.44(2H,s), 6.65(1H,s), 7.39(1H,m), 7.45(2H,m), 7.63(1H,s), 7.76(3H,m), 8.97(1H,s)
95 242∼244 δ 0.91(3H,t), 2.01(6H,s), 2.19(2H,q), 4.61(1H,d,J=15.5Hz), 5.54(1H,d,J=15.5Hz), 6.78(1H,s), 7.06(2H,br), 7.21(1H,d), 7.29(1H,s), 7.35(1H,t), 7.41(1H,t), 7.49(1H,d), 7.60(1H,d), 7.65(1H,d), 9.06(1H,s)
96 215∼218 δ 1.05(3H,d,J=6.8Hz), 1.20(3H,d,J=6.8Hz), 2.01(6H,s), 2.27(1H,m), 4.56(1H,d,J=15.5Hz), 5.56(1H,d,J=15.6Hz), 6.75(1H,s), 7.08(2H,br), 7.20(1H,d), 7.27(1H,s), 7.34(1H,t), 7.40(1H,t), 7.48(1H,d), 7.59(1H,d), 7.64(1H,d), 9.16(1H,s)
97 219∼220 δ 0.98(3H,t), 1.99(6H,s), 2.00(2H,q), 5.85(2H,s), 6.20(2H,s), 6.60(1H,s), 7.39(2H,t), 7.47(2H,t), 7.84(2H,d), 8.14(1H,s), 8.18(2H,d), 8.78(1H,s)
98 129∼131 δ 1.12(6H,d), 1.95(6H,s), 3.18(1H,m), 5.72(2H,s), 6.27(2H,s), 6.55(1H,s), 7.39(2H,t), 7.49(2H,t), 7.83(2H,d), 8.11(1H,s), 8.20(2H,d), 8.55(1H,s)
99 243∼245 δ 0.72(3H,t), 1.72(6H,s), 1.83(2H,q), 5.02(2H,s), 6.20(3H,s), 7.38(2H,t), 7.53(2H,t), 7.76(2H,d), 8.01(1H,s), 8.29(2H,d), 8.80(1H,s)
100 224∼226 δ 0.88(6H,d), 1.72(6H,s), 2.29(1H,m), 5.04(2H,s), 6.19(3H,s), 7.39(2H,t), 7.54(2H,t), 7.76(2H,d), 8.00(1H,s), 8.29(2H,d), 8.68(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
101 270∼272 δ 0.73(3H,t), 1.66(2H,q), 1.99(6H,m), 5.35(1H,br), 5.57(1H,d,J=15.6Hz), 6.27(1H,br), 6.65(1H,d,J=15.6Hz), 6.75(1H,s), 7.40(2H,t), 7.60(2H,t), 7.68(2H,d), 7.82(1H,s), 8.07(2H,d), 9.18(1H,s)
102 273∼275 δ 0.83(3H,t,J=6.75Hz), 1.03(3H,d,J=6.75Hz), 1.89(7H,m), 5.40(1H,br), 5.54(1H,d,J=15.6Hz), 6.20(1H,br), 6.64(1H,d, J=15.6Hz), 6.74(1H,s), 7.40(2H,t), 7.61(2H,t), 7.68(2H,d), 7.81(1H,s), 8.07(2H,d), 8.62(1H,s)
103 195∼197 δ 1.12(3H,t), 2.10(6H,s), 2.56(2H,q), 5.40(2H,s), 6.57(1H,s), 6.63(2H,s), 7.47(1H,d), 7.78(2H,m), 7.80(1H,d), 8.18(1H,m), 8.24(1H,m), 8.29(1H,m), 8.85(1H,s)
104 120∼122 δ 1.30(6H,d), 2.10(6H,s), 3.60(1H,m), 5.39(2H,s), 6.56(1H,s), 6.60(2H,s), 7.50(1H,d), 7.78(2H,m), 7.84(1H,d), 8.25(1H,d), 8.32(2H,m), 8.92(1H,s)
105 233∼235 δ 0.94(3H,t), 2.19(8H,m), 5.10(2H,s), 6.41(2H,s), 6.59(1H,s), 7.66(1H,d), 7.82(2H,m), 8.07(1H,s), 8.22(1H,d), 8.31(2H,m), 8.49(2H,s)
106 246∼248 δ 1.12(6H,d), 2.19(6H,s), 2.75(1H,m), 5.07(2H,s), 6.41(2H,s), 6.57(1H,s), 7.65(1H,d), 7.82(2H,m), 8.04(1H,s), 8.22(1H,d), 8.30(2H,m), 8.57(1H,s)
107 143∼146 δ 0.96(3H,t), 2.02(1H,m), 2.14(6H,s), 2.24(1H,m), 4.75(1H,d,J=16.1Hz), 5.29(1H,d,J=16.1Hz), 6.91(1H,s), 7.24(2H,br), 7.56(2H,d), 7.82(3H,m), 8.13(1H,d), 8.27(2H,m)
108 156∼158 δ 1.11(3H,d,J=6.75Hz), 1.21(3H,d,J=6.75Hz), 2.14(6H,s), 2.30(1H,m), 4.69(1H,d,J=16.1Hz), 5.31(1H,d,J=16.1Hz), 6.89(1H,s), 7.24(2H,br), 7.56(1H,s), 7.82(3H,m), 8.12(1H,d), 8.27(2H,m), 8.74(2H,m)
109 217∼219 δ 1.05(3H,t), 2.22(6H,s), 2.72(2H,q), 5.38(2H,s), 6.71(2H,s), 6.78(1H,s), 6.97(1H,d), 7.11(1H,t), 7.56(1H,t), 8.46(1H,d), 8.63(1H,s)
110 194∼196 δ 1.24(6H,d), 2.22(6H,s), 3.51(1H,m), 5.43(2H,s), 6.70(2H,s), 6.78(1H,s), 6.99(1H,d), 7.10(1H,t), 7.55(1H,t), 8.47(1H,d), 9.00(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
111 215∼217 δ 0.93(3H,t), 2.20(2H,q), 2.23(6H,s), 5.10(2H,s), 6.45(2H,s), 6.68(1H,s), 7.13(2H,m), 7.60(1H,t), 8.48(1H,d), 8.81(1H,s)
112 220∼223 δ 1.13(6H,d), 2.23(6H,s), 2.77(1H,m), 5.05(2H,s), 6.43(2H,s), 6.67(1H,s), 7.11(2H,m), 7.58(1H,m), 8.47(1H,d), 9.11(1H,s)
113 153∼155 δ 0.95(3H,t), 2.04(1H,m), 2.23(1H,m), 2.29(6H,s), 4.83(1H,d,J=15.9Hz), 5.10(1H,d,J=15.9Hz), 7.05(2H,m), 7.19(1H,s), 7.39(2H,s), 7.51(1H,s), 8.40(1H,d), 8.76(1H,s)
114 206∼208 δ 1.11(3H,d,J=6.8Hz), 1.21(3H,d,J=6.8Hz), 2.28(6H,s), 2.30(1H,m), 4.76(1H,d,J=16.7Hz), 5.12(1H,d,J=16.7Hz), 7.02(2H,m), 7.17(1H,s), 7.39(2H,s), 7.48(1H,t), 8.38(1H,d), 9.06(1H,s)
115 202∼205 δ 1.04(3H,t), 2.25(6H,s), 2.70(2H,q), 5.20(2H,s), 6.70(2H,s), 6.84(1H,s), 7.20(1H,m), 7.55(1H,d), 8.48(1H,d), 8.53(1H,d), 9.12(1H,s)
116 159∼161 δ 1.22(6H,d), 2.25(6H,s), 3.50(1H,m), 5.26(2H,s), 6.68(2H,s), 6.84(1H,s), 7.21(1H,m), 7.57(1H,d), 8.48(1H,d), 8.54(1H,s), 8.96(1H,s)
117 230∼232 δ 0.91(3H,t), 2.17(2H,q), 2.28(6H,s), 4.93(2H,s), 6.50(2H,s), 6.77(1H,s), 7.25(1H,t), 7.70(1H,d), 8.54(2H,m), 9.15(1H,s)
118 190∼193 δ 1.10(6H,d), 2.29(6H,s), 2.75(1H,m), 4.89(2H,s), 6.50(2H,s), 6.77(1H,s), 7.25(1H,t), 7.69(1H,d), 8.53(2H,d), 8.90(1H,s)
119 170∼172 δ 0.95(3H,t), 2.01(1H,m), 2.24(1H,m), 2.31(6H,s), 4.73(1H,d), 4.90(1H,d), 7.13(1H,m), 7.26(2H,s), 7.34(1H,s), 7.51(1H,d), 8.29(1H,s), 8.41(1H,d), 9.09(1H,s)
120 178∼180 δ 1.10(3H,d), 1.21(3H,d), 2.31(6H,s), 2.32(1H,m), 4.69(1H,d), 4.90(1H,d), 7.11(1H,m), 7.25(2H,s), 7.35(1H,s), 7.51(1H,d), 8.27(1H,d), 8.40(1H,d), 9.72(1H,s)
121 145∼148 δ 1.14(3H,t), 2.36(6H,s), 2.56(2H,q), 5.17(2H,s), 7.01(1H,s), 7.05(1H,d), 7.18(4H,m), 7.56(1H,t)
122 159∼161 δ 1.33(6H,d), 2.36(6H,s), 3.12(1H,m), 5.14(2H,s), 6.97(1H,s), 7.02(1H,d), 7.17(4H,m), 7.55(1H,m)
123 199∼201 δ 0.95(3H,t), 2.20(2H,q), 2.24(6H,s), 5.07(2H,s), 6.49(2H,s), 6.69(1H,s), 7.03(1H,d), 7.13(1H,d), 7.53(1H,t), 8.84(1H,s)
실시예번호 융점( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
124 223∼225 δ 1.14(6H,d), 2.24(6H,s), 2.77(1H,m), 5.02(2H,s), 6.44(2H,s), 6.67(1H,s), 7.01(1H,d), 7.12(1H,d), 7.53(1H,t), 8.82(1H,s)
125 196∼198 δ 0.96(3H,t), 2.04(1H,m), 2.26(1H,m), 2.32(6H,s), 4.73(1H,d,J=16.7Hz), 5.06(1H,d,J=16.7Hz), 7.01(1H,d), 7.07(1H,d), 7.23(1H,s), 7.43(2H,s), 7.48(1H,t), 8.90(1H,s)
126 206∼208 δ 1.14(3H,d,J=6.8Hz), 1.21(3H,d,J=6.8Hz), 2.30(1H,m), 2.32(6H,s), 4.69(1H,d,J=16.9Hz), 5.04(1H,d,J=16.9Hz), 7.01(1H,d), 7.05(1H,d), 7.22(1H,s), 7.43(2H,s), 7.48(1H,t), 8.66(1H,s)
127 201∼203 δ 0.95(3H,t), 2.19(2H,q), 2.25(6H,s), 5.07(2H,s), 6.47(2H,s), 6.69(1H,s), 7.07(1H,d), 7.29(1H,d), 7.43(1H,t), 8.68(1H,s)
128 228∼230 δ 1.14(6H,d), 2.25(6H,s), 2.77(1H,m), 5.02(2H,s), 6.43(2H,s), 6.68(1H,s), 7.04(1H,d), 7.28(1H,d), 7.43(1H,t), 8.57(1H,s)
129 215∼217 δ 0.97(3H,t), 2.04(1H,m), 2.26(1H,m), 2.33(6H,s), 4.74(1H,d,J=16.6Hz), 5.05(1H,d,J=16.6Hz), 7.05(1H,d), 7.23(2H,m), 7.38(3H,m), 8.86(1H,s)
130 218∼220 δ 1.14(3H,d,J=6.8Hz), 1.21(3H,d,J=6.8Hz), 2.31(1H,m), 2.33(6H,s), 4.71(1H,d,J=17.0Hz), 5.04(1H,d,J=17.0Hz), 7.05(1H,d), 7.21(2H,m), 7.38(3H,m), 8.77(1H,s)
131 107∼110 δ 1.16(3H,t), 2.36(6H,s), 2.58(2H,q), 5.40(2H,s), 7.01(1H,s), 7.15(1H,s), 7.21(2H,s), 7.29(1H,d), 7.48(1H,t), 7.65(1H,t), 7.75(1H,d), 8.08(2H,m)
132 181∼183 δ 1.35(6H,d), 2.35(6H,s), 3.15(1H,m), 5.37(2H,s), 6.99(1H,s), 7.14(1H,s), 7.21(2H,s), 7.27(1H,s), 7.48(1H,t), 7.66(1H,t), 7.75(1H,d), 8.04(1H,d), 8.07(1H,d)
133 220∼222 δ 0.96(3H,t), 2.09(6H,s), 2.20(2H,q), 5.32(2H,s), 6.43(2H,s), 6.51(1H,s), 7.22(1H,d), 7.52(1H,t), 7.69(1H,t), 7.75(1H,d), 7.99(1H,d), 8.06(1H,d), 8.58(1H,s)
134 246∼248 δ 1.14(6H,d), 2.11(6H,s), 2.78(1H,m), 5.24(2H,s), 6.40(2H,s), 6.52(1H,s), 7.18(1H,d), 7.49(1H,t), 7.67(1H,t), 7.74(1H,d), 7.94(1H,d), 8.04(1H,d), 8.66(1H,s)
135 218∼220 δ 0.96(3H,t), 2.01(1H,m), 2.03(6H,s), 2.25(1H,m), 4.83(1H,d,J=16.0Hz), 5.49(1H,d,J=16.0Hz), 6.87(1H,s), 7.14(1H,d), 7.27(2H,s), 7.48(1H,t), 7.63(1H,t), 7.67(1H,d), 7.85(1H,d), 7.95(1H,d), 8.80(1H,s)
실시예번호 융점( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
136 152∼154 δ 1.12(3H,d,J=6.8Hz), 1.22(3H,d,H=6.8Hz), 2.03(6H,s), 2.30(1H,m), 4.79(1H,d,J=16.2Hz), 5.49(1H,d,J=16.2Hz), 6.85(1H,s), 7.14(1H,d), 7.26(2H,s), 7.48(1H,t), 7.62(1H,t), 7.67(1H,d), 7.84(1H,d), 7.94(1H,d), 8.59(1H,s)
137-1 214∼216 δ 0.98(3H,t), 2.21(2H,q), 2.40(6H,s), 4.25(2H,d), 5.02(1H,m), 5.20(1H,s), 5.45(1H,m), 6.44(2H,s), 6.70(1H,s), 8.45(1H,s)
137-2 153∼155 δ 0.95(3H,t), 2.22(2H,q), 2.31(6H,s), 2.58(1H,m), 2.77(1H,t), 3.17(1H,m), 3.86(1H,m), 4.11(1H,m), 6.57(2H,s), 6.79(1H,s), 8.95(1H,s)
138-1 136∼138 δ 1.10(3H,s), 1.24(3H,s), 2.42(6H,s), 2.79(1H,m), 4.19(2H,d), 5.09(1H,m), 5.21(1H,s), 5.39(1H,m), 6.50(2H,s), 6.78(1H,s), 8.29(1H,s)
138-2 172∼174 δ 1.15(3H,s), 1.19(3H,s), 2.31(6H,s), 2.58(1H,m), 2.77(2H,m), 3.16(1H,m), 3.82(1H,m), 3.96(1H,m), 6.55(2H,s), 6.84(1H,s), 9.06(1H,s)
139-1 177∼179 δ 0.97(3H,t), 2.05(1H,m), 2.21(1H,m), 2.43(6H,s), 4.15(2H,m), 5.00(1H,m), 5.19(1H,s), 5.40(1H,m), 7.42(1H,s), 7.65(2H,s), 8.75(1H,s)
139-2 188∼190 δ 0.98(3H,t), 2.05(1H,m), 2.28(1H,m), 2.41(6H,s), 2.51(1H,m), 2.71(1H,m), 3.09(1H,m), 3.56(1H,m), 3.87(1H,m), 7.36(1H,s), 7.54(2H,s), 9.12(1H,s)
140-1 175∼177 δ 1.12(3H,d), 1.25(3H,d), 2.40(6H,s), 2.70(1H,m), 4.12(2H,m), 5.04(1H,m), 5.10(1H,s), 5.50(1H,m), 7.48(1H,s), 7.79(2H,s), 8.65(1H,s)
140-2 163∼165 δ 1.14(3H,d), 1.23(3H,d), 2.36(1H,m), 2.41(6H,s), 2.46(1H,m), 2.70(1H,m), 3.08(1H,m), 3.55(1H,m), 3.84(1H,m), 7.37(1H,s), 7.56(2H,s), 9.26(1H,s)
141 248∼249 δ 0.88(3H,t), 2.15(2H,q), 2.23(6H,s), 6.49(2H,s), 6.59(2H,s), 6.75(1H,s), 7.38(1H,t), 7.52(1H,t), 7.87(1H,d), 8.02(1H,d), 8.76(1H,s)
142 278∼279 δ 1.07(6H,d), 2.24(6H,s), 2.74(1H,m), 6.51(2H,s), 6.54(2H,s), 6.74(1H,s), 7.38(1H,t), 7.52(1H,t), 7.87(1H,d), 8.01(1H,d), 8.72(1H,s)
실시예번호 융점 ( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
143 226∼229 δ 0.89(3H,t), 2.01(2H,m), 2.13(6H,br), 6.21(1H,d,J= 14.5Hz), 6.90(1H,d,J=14.5Hz), 7.08(1H,s), 7.24(2H,s), 7.30(1H,t), 7.48(1H,t), 7.66(1H,d), 7.82(1H,d), 8.83(1H,s)
144 246∼247 δ 1.00(3H,d,J=6.7Hz), 1.18(3H,d,J=6.7Hz), 2.12(6H,br), 2.28(1H,m), 6.27(1H,d,J=14.1Hz), 6.90(1H,d,J=14.1Hz), 7.10(1H,s), 7.26(2H,s), 7.32(1H,t), 7.48(1H,t), 7.68(1H,d), 7.84(1H,d), 8.83(1H,s)
145 104∼106 δ 1.12(3H,t), 2.15(6H,s), 2.83(1H,q), 5.51(2H,s), 6.60(1H,s), 6.81(2H,s), 7.28(1H,m), 7.38(1H,m), 7.58(1H,m), 8.59(1H,s)
146 107∼109 δ 1.30(6H,d), 2.15(6H,s), 3.64(1H,m), 5.49(2H,s), 6.60(1H,s), 6.80(2H,s), 7.30(2H,m), 7.39(1H,m), 7.58(1H,m), 8.96(1H,s)
147 121∼123 δ 0.96(3H,t), 2.16(6H,s), 2.21(2H,q), 5.33(2H,s), 6.56(2H,s), 6.60(1H,s), 7.29(2H,m), 7.42(1H,m), 7.62(1H,m), 8.86(1H,s)
148 200∼202 δ 1.14(3H,s), 1.15(3H,s), 2.15(6H,s), 2.78(1H,m), 5.22(2H,s), 6.49(2H,s), 6.54(1H,s), 7.29(2H,m), 7.43(1H,m), 7.63(1H,m), 9.25(1H,s)
149 218∼220 δ 0.98(3H,t), 2.01(1H,m), 2.21(1H,m), 2.48(6H,s), 4.80(1H,d), 5.42(1H,d), 6.90(1H,m), 7.15(2H,m), 7.52(2H,m), 7.60(2H,s), 9.21(1H,s)
150 138∼140 δ 1.15(3H,d), 1.17(3H,d), 2.20(6H,s), 2.52(1H,m), 4.88(1H,d), 5.40(1H,d), 6.98(1H,m), 7.20(2H,m), 7.43(2H,m), 7.52(2H,s), 9.01(1H,s)
151 138∼140 δ 1.07(3H,t), 2.22(6H,s), 2.72(2H,q), 3.75(3H,s), 5.59(2H,s), 6.50(1H,d), 6.65(1H,s), 6.79(1H,s), 7.15(1H,d), 8.89(1H,s)
152 135∼137 δ 1.12(6H,d), 2.22(6H,s), 3.52(1H,m), 3.80(3H,s), 5.64(2H,s), 6.51(1H,d), 6.64(1H,s), 6.79(1H,s), 7.17(1H,d), 8.42(1H,s)
153 150∼152 δ 0.93(3H,t), 2.17(2H,q), 2.22(6H,s), 3.71(3H,s), 5.39(2H,s), 6.34(1H,d), 6.48(1H,s), 6.68(1H,s), 7.25(1H,d), 8.57(1H,s)
154 157∼159 δ 1.12(6H,d), 2.22(6H,s), 2.75(1H,m), 3.71(3H,s), 5.35(2H,s), 6.33(2H,s), 6.47(1H,d), 6.67(1H,s), 7.24(1H,d), 8.85(1H,s)
155 204∼206 δ 0.95(3H,t), 2.02(1H,m), 2.25(1H,m), 2.30(6H,s), 3.70(3H,s), 5.17(1H,d,J=17.1Hz), 5.35(1H,d,J=17.1Hz), 6.34(1H,d), 7.22(4H,m), 9.03(1H,s)
실시예번호 융점( ℃ ) NMR (1H NMR(CDCl3) )
156 180∼183 δ 1.12(3H,d,J=6.7Hz), 1.22(3H,d,J=6.7Hz), 2.30(1H,s), 2.31(1H,m), 3.71(3H,s), 5.14(1H,d,J=17.2Hz), 5.35(1H, d,J=17.2Hz), 6.31(1H,d), 7.21(4H,m), 9.00(1H,s)
157 162∼165 δ 0.93(3H,t), 2.12(3H,s), 2.18(2H,q), 2.30(6H,s), 4.55(2H,s), 6.55(2H,s), 6.79(2H,s), 8.56(1H,s)
158 181∼183 δ 1.13(3H,s), 1.14(3H,s), 2.10(3H,s), 2.31(6H,s), 2.40(6H,s), 2.77(1H,m), 4.50(2H,s), 6.53(2H,s), 6.78(1H,s), 8.91(1H,s)
159 186∼189 δ 0.96(3H,t), 2.00(3H,s), 2.13(2H,br), 2.40(6H,s), 4.34(2H,br), 7.34(1H,s), 7.55(2H,s), 8.52(1H,s)
160 181∼183 δ 1.21(3H,d), 1.31(3H,d), 1.98(3H,s), 2.31(1H,m), 2.40(6H,s), 4.24(2H,dd), 7.34(1H,s), 7.57(2H,s), 8.41(1H,s)
161 116∼118 δ 0.94(3H,t), 1.04(3H,t), 2.19(2H,q), 2.30(6H,s), 2.35(2H,q), 4.53(2H,s), 6.54(2H,s), 6.78(1H,s), 8.43(1H,s)
162 135∼138 δ 1.03(3H,t), 1.13(6H,d), 2.30(6H,s), 2.33(2H,q), 2.78(1H,m), 4.49(2H,s), 6.52(2H,s), 6.77(1H,s), 8.50(1H,s)
163 124∼126 δ 0.91(3H,t), 0.96(3H,t) 2.22(4H,br), 2.39(6H,s), 4.51(2H,br), 7.33(1H,s), 7.54(2H,s), 8.53(1H,s)
164 174∼176 δ 0.89(3H,t), 1.14(3H,d), 1.21(3H,d), 2.14(1H,m), 2.30(2H,m), 2.40(6H,s), 4.23(2H,dd), 7.33(1H,s), 7.55(2H,s), 8.67(1H,s)
165 267∼269 δ 0.96(3H,t), 2.22(2H,q), 2.26(6H,s), 5.18(2H,s), 6.53(2H,s), 6.74(1H,s), 7.47(2H,t), 7.60(1H,t), 7.85(2H,d), 8.40(1H,s)
166 238∼241 δ 1.16(3H,s), 1.17(3H,s), 2.25(6H,s), 2.80(1H,m), 5.12(2H,s), 6.49(2H,s), 6.73(1H,s), 7.46(2H,t), 7.60(1H,t), 7.83(2H,d), 8.37(1H,s)
167 246∼248 δ 0.98(3H,t), 2.22(2H,br), 2.35(6H,s), 4.89(2H,br), 7.25(1H,s), 7.40(2H,t), 7.55(3H,m), 7.72(2H,d), 8.57(1H,s)
168 245∼247 δ 1.16(3H,d,J=6.65Hz), 1.23(3H,d,J=6.65Hz), 2.32(1H,m), 2.35(6H,s), 4.78(1H,d,J=17.5Hz), 5.11(1H,d,J=17.5Hz), 7.25(1H,s), 7.39(2H,t), 7.55(3H,m), 7.70(2H,d), 8.37(1H,s)
2. 효과시험 및 독성시험
본 발명의 화합물의 시험관내 항 HIV 억제효과 시험은 문헌에 공지된 방법에 의해 하기와 같이 수행한다 [참조문헌: J. Med. Chem.,34,357, 1991]. 즉, 바이러스에 감염된 MT-4 세포의 세포독성을 본 발명의 약제가 어느 정도 저해하는가를 판정한다. 배양액에 MT-4세포를 2.5 x 105세포/㎖의 농도로 분산시킨후, 1000 CCID50(세포의 50%가 감염됨)가 되도록 HIV를 접종시킨다. 즉시 여러 가지 시료약제가 들어있는 편편한 미세 역가판에 세포 분산액을 100㎕씩 옮긴다. 약 4일내지 5일동안 37℃에서 배양한 후 MTT 방법을 이용하여 약효를 판정한다. 세포독성 시험도 병행하여, 실험적으로 감염시킨 감염된 세포의 생존성을 MTT 방법으로 측정함으로서 세포독성을 판정한다.
상기 시험방법에 의해 본 발명의 화합물을 시험한 결과는 다음과 같다.
실시예 CD50(㎍/㎖) ED50(㎍/㎖) S.I.(CD50/ED50)
1 4.75 0.0027 1,740
2 12.43 <0.0002 621,500
3 100.00 0.011 9,115
4 12.70 <0.0002 635,000
5 39.4 0.0011 35,438
6 8.5 0.0022 3,895
7 11.73 0.028 412
8 5.9 0.013 459
9 100.00 0.0756 9,115
10 7.8 0.0147 527
11 89.1 0.0027 32,753
12 8.5 0.0027 3,110
13 11.10 0.27 41
실시예 CD50(㎍/㎖) ED50(㎍/㎖) S.I.(CD50/ED50)
14 6.40 0.061 105
15 9.17 0.069 133
16 8.30 0.065 128
17 7.10 0.013 546
18 8.00 0.013 598
19 12.59 0.015 837
20 11.30 0.012 909
21 16.58 0.036 459
22 25.48 0.015 1,710
23 8.00 0.0016 4,872
24 5.20 0.0009 5,689
25 9.04 0.003 3,639
26 9.53 0.003 3,504
27 10.68 0.014 772
28 30.60 0.006 4,856
29 7.22 0.003 2,414
30 3.83 0.002 1,784
31 4.86 0.017 285
32 8.99 0.017 520
33 100.00 0.069 1,458
34 8.06 0.045 180
35 33.83 0.004 8,672
36 7.88 0.005 1,670
37 100.00 0.043 2,328
38 100.00 0.082 1,215
39 60.47 0.619 98
40 100.00 100.00 ND
41 2.56 0.003 800
42 100.00 0.005 21,852
실시예 CD50(㎍/㎖) ED50(㎍/㎖) S.I.(CD50/ED50)
43 1.77 0.015 118
44 8.88 0.008 1,056
45 100.00 0.061 1,630
46 9.20 0.023 409
47 2.53 0.003 849
48 8.07 0.003 2,649
49 7.48 0.014 531
50 8.70 0.015 578
51 8.01 0.13 64
52 8.20 0.098 84
53 2.50 0.014 179
54 7.10 0.014 502
55 10.8 0.071 145
56 11.34 0.21 54
57 36.80 1.37 27
58 100.00 0.51 195
59 69.00 0.31 224
60 12.09 0.23 52
61 100.00 100.00 ND
62 100.00 100.00 ND
63 100.00 100.00 ND
64 100.00 100.00 ND
65 100.00 100.00 ND
66 8.14 1.75 5
67 12.40 0.008 1,654
68 4.15 0.005 907
69 100.00 0.034 2,922
70 100.00 0.014 7,210
71 100.00 0.004 28,470
실시예 CD50(㎍/㎖) ED50(㎍/㎖) S.I.(CD50/ED50)
72 5.26 0.003 1,933
73 100.00 0.016 6,250
74 10.50 0.013 788
75 14.30 14.26 <1
76 12.10 0.022 563
77 7.0 0.003 2,367
78 7.1 0.0033 2,140
79 24.77 0.052 476
80 46.83 0.049 958
81 100.00 1.162 86
82 36.15 0.173 209
83 3.10 0.021 147
84 7.88 0.024 324
85 13.17 0.13 102
86 2.11 0.094 22
87 100.00 2.05 48
88 100.00 0.42 240
89 8.75 0.09 98
90 8.90 0.12 73
91 1.27 0.004 328
92 8.93 0.013 698
93 83.22 0.013 6,380
94 8.20 0.015 538
95 16.50 0.013 1,239
96 9.64 0.014 713
97 0.59 0.59 <1
98 1.75 1.75 <1
99 4.12 4.12 <1
100 2.02 2.02 <1
실시예 CD50(㎍/㎖) ED50(㎍/㎖) S.I.(CD50/ED50)
101 0.94 0.94 <1
102 4.44 4.44 <1
103 85.19 85.19 <1
104 100.00 100.00 ND
105 5.30 0.52 10
106 9.49 0.49 19
107 2.38 0.026 92
108 14.41 0.017 852
109 29.72 0.015 1,972
110 9.61 0.009 1,109
111 100.00 0.081 1,223
112 100.00 0.029 3,403
113 32.80 0.0084 3,914
114 24.60 0.0032 7,713
115 16.63 0.014 1,173
116 10.09 0.003 3,945
117 40.20 0.061 660
118 33.50 0.015 2,201
119 39.00 0.0038 10,248
120 8.80 0.002 4,044
121 7.72 7.72 <1
122 2.80 2.80 <1
123 79.14 0.122 649
124 100.00 0.082 1,223
125 9.02 0.015 591
126 9.85 0.011 887
127 9.46 0.194 49
128 48.27 0.079 610
129 7.44 0.010 720
실시예 CD50(㎍/㎖) ED50(㎍/㎖) S.I.(CD50/ED50)
130 8.85 0.015 577
131 10.60 10.6 <1
132 9.60 9.58 <1
133 11.70 0.060 193
134 66.80 0.004 1,691
135 6.80 0.0089 764
136 8.70 0.0097 905
137 40.50 1.25 32
138 39.60 0.34 118
139 100.00 0.34 299
140 41.90 0.094 444
141 27.60 0.11 255
142 100.00 0.044 2,296
143 9.76 0.026 373
144 8.89 0.030 298
145 100.00 3.04 33
146 100.00 1.02 98
147 40.20 0.061 660
148 9.00 0.010 875
149 6.78 0.029 2,302
150 7.09 0.0031 2318
151 8.67 0.015 587
152 9.61 0.018 546
153 12.22 0.278 44
154 10.11 0.074 137
155 13.45 0.017 793
156 10.92 0.014 810
157 3.6 0.0119 304
158 100.00 0.0043 23,240
실시예 CD50(㎍/㎖) ED50(㎍/㎖) S.I.(CD50/ED50)
159 11.8 0.0018 6,628
160 14.0 0.0005 29,796
161 48.0 0.018 2,669
162 41.40 0.0159 2,611
163 9.31 0.0034 2,745
164 20.58 0.0026 8,053
165 58.11 58.11 <1
166 100.00 0.7562 132
167 43.31 0.0569 761
168 5.48 0.0174 315
AZT 0.70 0.0015 604
본 화합물은 강한 항-HIV 활성을 보일 뿐 아니라, 거의 독성이 없으므로, 효과적인 항바이러스제로 이용될 것이다.

Claims (5)

  1. 다음 일반구조식(I)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염.
    (I)
    상기 일반구조식(I)에서,
    R은 사이클로프로필기; 사이클로부틸기; 사이클로헥실기; 비치환되거나, 하이드록시기, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, 할로겐 원자, 트리플루오로메틸기 및 시아노기로 이루어진 군 중에서 선택된 치환기로 하나 내지 세개 치환된 페닐기; 1 또는 2-나프틸기; 9-안트라센일기; 2-안트라퀴논기; 비치환되거나, C1-C4알킬기, C1-C4알콕시기, 시아노기 및 할로겐 원자로 이루어진 군 중에서 선택된 치환기로 치환된 피리딘일기; 2, 3 또는 4-퀴놀린기; 옥시란기; 1-벤조트리아졸기; 2-벤조옥사졸기; C1-C4알콕시카르보닐기로 치환된 푸라닐기; C1-C4알킬카르보닐기; 또는 벤조일기를 나타내고,
    R1은 할로겐 원자 또는 C1-C4알킬기를 나타내고,
    R2및 R3는 각각 독립적으로 수소원자 또는 C1-C4알킬기를 나타내고,
    X는 산소원자를 나타내며,
    Y는 산소원자, 황원자 또는 카르보닐기를 나타낸다.
  2. 제 1항에 있어서 상기 일반구조식(I)에서 R1이 에틸기 또는 아이소프로필기이고, R2, R3는 각각 독립적으로 메틸기인 화합물.
  3. 구조식(II)의 화합물을 구조식(III)의 화합물과 반응시켜 일반구조식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기반응식(1)에서 R, R1, R2, R3, X 및 Y는 전술한 바와 같고, Lie는 할로겐 원자, 알킬 또는 아릴설포닐옥시기와 같은 이탈기이다.
  4. 제 3항에서 상기 일반구조식(II)의 화합물과 (III)의 화합물을 염기 및 극성용매 중에서 10∼100℃에서, 1 : 0.8 내지 1 : 3의 몰비로 1∼48시간 동안 반응시키는 방법.
  5. 삭제
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2946300A (en) * 1999-03-04 2000-09-21 Korea Research Institute Of Chemical Technology Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof
AU2004318013B8 (en) * 2004-03-15 2011-10-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
AU2005271161B2 (en) * 2004-08-10 2011-05-12 Janssen Pharmaceutica N.V. HIV inhibiting 1,2,4-triazin-6-one derivatives
KR101237312B1 (ko) * 2006-02-10 2013-03-04 삼진제약주식회사 피리미딘다이온 유도체를 포함하는 ｃ형 간염의 예방 및치료용 약학 조성물
KR101257378B1 (ko) * 2006-04-19 2013-04-23 삼진제약주식회사 항바이러스성 피리미딘디온 유도체 및 이의 제조 방법
MX2009000871A (es) * 2006-07-24 2009-05-08 Gilead Sciences Inc Novedosos inhibidores de transcriptasa inversa de vih.
KR20100041798A (ko) 2007-06-29 2010-04-22 한국화학연구원 신규 ｈｉｖ 역전사효소 억제제
JP2010532350A (ja) 2007-06-29 2010-10-07 コレア リサーチ インスティテュート オブ ケミカル テクノロジー 新規のｈｉｖ逆転写酵素阻害剤
US8119800B2 (en) 2007-12-21 2012-02-21 Korea Research Institute Of Chemical Technology Processes for preparing HIV reverse transcriptase inhibitors
JP2013525366A (ja) * 2010-04-23 2013-06-20 キネタ・インコーポレイテツド 抗ウイルス性化合物
EP2574924A1 (en) 2011-09-28 2013-04-03 Merck Patent GmbH Method of determining the status of cells
WO2013049352A2 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Kineta, Inc. Anti-viral compounds
WO2014043252A2 (en) * 2012-09-11 2014-03-20 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic hydroxypyridinones, hydroxypyrimidinones and hydroxypyridazinones
CN109761911A (zh) * 2019-02-16 2019-05-17 安徽诺全药业有限公司 一种用作Elagolix中间体的多取代嘧啶衍生物的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4730001A (en) * 1986-01-22 1988-03-08 Southern Research Institute Carbocyclic analogues of amino and azido thymidines
HU205917B (en) * 1989-09-29 1992-07-28 Mitsubishi Chem Ind Process for producing 6-substituted pyrimidine derivatives and antiviral pharmaceutical compositions containing them as active components
KR0151811B1 (ko) * 1993-12-21 1998-10-15 강박광 신규한 항바이러스성 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조방법
BRPI9604907B8 (pt) * 1996-02-22 2016-11-08 Samjin Pharm Co Ltd derivados de nucleosidios homocarbociclico de pirimidinodiona substituída antiviral e composição contendo derivados de nucleosidios homocarbociclico de pirimidinodiona substituída antiviral com princípios ativos.
KR100219922B1 (ko) * 1996-05-16 1999-09-01 이서봉 신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법
AU2946300A (en) 1999-03-04 2000-09-21 Korea Research Institute Of Chemical Technology Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof

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