JP2013525366A - 抗ウイルス性化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
R3は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状ヘテロアルキルであり;
R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、環状へテロアルキル、環状ヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジン(piperazine)、ピペラジン(piperadine)、ジオキサン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、ベンゼンまたはナフタレンから選択され、または2つは、一緒になって、限定されないが、ピペラジン(piperazine)、ピペラジン(piperadine)、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン、S,S−ジオキシド、アザピン、またはジアザピンを含む環状成分を形成し得;
Wは低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、環状へテロアルキル、C=O、アルキルカルボニル、O、S、NH、NR6、(CR6R7)nまたは(C=O)R6であり;
XはCまたはNであり;
YはH、アルキル、OR6、またはC=Oであり;
ZはH、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、OH、OR6、NR6R7、NR6CO2R7、NR6(C=O)NR7R8、CO2H、CO2R6、CONH2、CONR6R7、1−アミジン、2−アミジン、グアニジン、スルホニルアミジン、スルホニルグアニジン、N−シアノアミジン、N−シアノグアニジン、テトラゾール、アミノ四角酸、アミノ四角酸アミド、CO2H,CS(OR6)、SO2R6、COR6、CONR6R7、(SO)nNR6R7、NR6(SO)nNR7R8、NR6またはSO2R6であり;
nは、0、1または2であり;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;かつ
R6、R7およびR8は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、環状ヘテロアルキル、環状ヘテロアルキルアルキルまたは2つは、一緒になって、限定されないが、ピペラジン(piperazine)、ピペラジン(piperadine)、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン、S,S−ジオキシド、アザピン、またはジアザピンを含む環状成分を形成し得る)。
R6またはR7は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたは環状ヘテロアルキルから選択される)。
mは、0、1、2、3、4または5であり;かつ
R10およびR11は、それぞれ独立してH、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状ヘテロアルキルである)。
R4R5は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状ヘテロアルキルであり;
Vは、OまたはSであり;
pは、0、1、2、3、4、または5である)。
rは1から5であり;
TはOまたはSであり;かつ
q=0、1または2である)。
R6およびR7は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたは環状ヘテロアルキルから選択される)。
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R10およびR11は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または環状ヘテロアルキルから選択される)。
R4R5は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または環状ヘテロアルキルであり;
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R10およびR11は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状ヘテロアルキルである)。
R4R5は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状ヘテロアルキルであり;
VはOまたはSであり;かつ
pは、0、1、2、3、4または5である)。
rは1から5であり;かつ
TはOまたはSである)。
R3は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または環状ヘテロアルキルであり;
R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、環状へテロアルキル、環状ヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジン(piperazine)、ピペラジン(piperadine)、ジオキサン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、ベンゼンまたはナフタレンから選択され、または2つは、一緒になって、限定されないが、ピペラジン(piperazine)、ピペラジン(piperadine)、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン、S,S−ジオキシド、アザピン、またはジアザピンを含む環状成分を形成し得;
Wは、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、環状へテロアルキル、C=O、アルキルカルボニル、O、S、NH、NR6、(CR6R7)nまたは(C=O)R6であり;
Xは、CまたはNであり;
Yは、H、アルキル、OR6またはC=Oであり;
Zは、H、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、OH、OR6、NR6R7、NR6CO2R7、NR6(C=O)NR7R8、CO2H、CO2R6、CONH2、CONR6R7、1‐アミジン、2‐アミジン、グアニジン、スルホニルアミジン、スルホニルグアニジン、N−シアノアミジン、N−シアノグアニジン、テトラゾール、アミノ四角酸、アミノ四角酸アミド、CO2H、CS(OR6)、SO2R6、COR6、CONR6R7、(SO)nNR6R7、NR6(SO)nNR7R8、NR6またはSO2R6であり;
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R6、R7およびR8は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、環状ヘテロアルキルまたは環状ヘテロアルキルアルキルから選択され、または2つは、一緒になって、限定されないが、ピペラジン(piperazine)、ピペラジン(piperadine)、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン、S,S−ジオキシド、アザピン、またはジアザピンを含む環状成分を形成し得る)。
R6およびR7は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたは環状ヘテロアルキルから選択される)。
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R4R5は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または環状ヘテロアルキルであり;
VはOまたはSであり;かつ
pは、0、1、2、3、4または5である)。
rは、1から5であり;かつ
TはOまたはSである)。
「アルキル」という用語は、もっぱら単結合によって結合した1〜20個の炭素原子を含み、かつ環状構造を有しない直鎖または分岐鎖炭化水素を含む、官能基を指す。本明細書に定義するように、アルキル基は、場合により、置換されてもよい。アルキル基の一例には、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、n‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、tert‐ブチル、ペンチル、イソ‐アミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノイル、デシル、ウンデシル、ドデシルトリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコサイル等が含まれるが、これらに限定されない。
system)(例えば、リポソーム、アルブミンマイクロスフィア、マイクロエマルション、ナノ粒子、およびナノカプセル)、またはマクロエマルションで、調製したマイクロカプセルに封入することもできる。かかる技術は、Lippincott WilliamsとWilkins(ウォルタース・クルワー(Wolters Kluwer Company)社(2005年)によって発表された文献:「Remingtonの薬学の科学および実践(Remington,The Science and Practice of Pharmacy)(第21版)」で開示される。
;領域3、付加されたアリールアミド(赤);ならびに領域4、アリールメチレン(緑)がある。明らかな反応基はないが、主に代謝に関することは領域3の不安定なメトキシ基から生じる。
Huh7細胞を正常な増殖条件下で成長させ、0.5%のDMSOを含む培地の中で指示量の薬剤で処理した。細胞は薬剤の存在下で5時間成長し、例えばATCC#VR−129Bから入手した250pfuのマウスの脳心筋炎ウイルス(EMCV)に感染した。感染した細胞をさらに18時間成長させ、細胞の生存率をMTSアッセイで測定した。負の対照細胞を0.5%のDMSOを含む緩衝液で単独に処理した。インターフェロン処理を正の対照としてウイルスを抑制するために用い、例えばインターフェロン−α:Intron A(シェリング・プラウ社)といった薬剤処理とほぼ同じに10IU/mLの最終濃度で加えた。Promega#G3580からのセルタイター96(CellTiter96)(登録商標)のアクエアス・ワン・ソリュージョン・細胞増殖アッセイ(AQueous One Solution Cell Proliferation Assay)(MTS)等のMTSアッセイを用いて、細胞生存率を測定した。
上述で検討したように、KIN500クラスの化合物は様々な細胞培養モデルで抗ウイルス活性を示している。拡大した一組のRNAウイルスに対して、抗ウイルス活性について最適化されたKIN500化合物の活性をさらに明らかにするために本例を実施する。
臨床前薬物動態および耐性のプロファイリング。インフルエンザウイルスおよび西ナイルウイルス(WNV)感染動物モデルにおけるKIN100化合物の抗ウイルス活性のさらなる特性評価を行うために、最も有望なKIN500類縁体のサブセットのインビボ薬物動態(PK)プロファイル、および耐性/毒性を評価する。マウスは、WNVおよびインフルエンザの最も一般に使用されるげっ歯動物モデルであるため、マウスをこれらの試験のために選択する。
・第1段階:pH(pH3〜9)、緩衝液、および浸透圧の調整
・第2段階:エタノール(<10%)、プロピレングリコール(<40%)、ポリエチレングリコール(PEG)300または400(<60%)の共溶媒を加えることによる、溶解度の向上
・第3段階:必要に応じて、N‐N‐ジメチルアセトアミド(DMA、<30%)、N‐メチル‐2‐ピロリドン(NMP、<20%)、および/またはジメチルスルホキシド(DMSO、<20%)の共溶媒、またはシクロデキストリン(<40%)を加えることによる、さらなる溶解度の改善。
ロ[1]ベンゾチエノ[3,2−d]ピリミジン−1(2H)−イル]−N−(2,4−
メトキシフェニル)アセトアミドの合成
アミノベンゾチオフェン1(4.8mmol)を温度の高い無水トルエン(10ml)に溶解する。イソシアン酸2(5mmol)を溶液に加え、反応混合物を30分間還流する。冷却後、結果物の沈殿物を濾過により回収し、少量の冷やしたエタノールで洗浄し、エタノールから再結晶化し、白色結晶の化合物3を得る(収率65%)。
化合物3を真空下で融点まで加熱し、10分間、150〜200℃で加熱を続ける。冷却後、少量のエタノールを固体の物質に加える。結果物の沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、DMFから再結晶化し、化合物4を得る(収率80%)。
化合物4(1.0mmol)をゆっくりと加熱することによりDMF(20ml)に溶解する。冷却後、溶液をNaH(鉱油中60%の分散、1.5mmol)で処理し、20分間撹拌する。水素が完全に放出した後、5mlのDMF中のクロロアセトアニリド5(1.0mmol)の溶液を室温で24時間撹拌する反応混合物に加える。その後、混合物を氷水に注ぎ、沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、エタノールから再結晶化し、化合物Aを得る(収率85%)。
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Claims (20)
- 次に示す構造を有する化合物を含む、医薬組成物:
R3は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または環状ヘテロアルキルであり;
R4およびR5は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、環状へテロアルキル、環状ヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジン(piperazine)、ピペラジン(piperadine)、ジオキサン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、ベンゼンまたはナフタレンから選択され、または、2つは、一緒になって、限定されないが、ピペラジン(piperazine)、ピペラジン(piperadine)、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン、S,S−ジオキシド、アザピン、またはジアザピンを含む環状成分を形成し得;
Wは、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、環状ヘテロアルキル、C=O、アルキルカルボニル、O、S、NH、NR6、(CR6R7)nまたは(C=O)R6であり;
XはCまたはNであり;
YはH、アルキル、OR6、またはC=Oであり;
Zは、H、アルキル、アリール、アリール、ヘテロアリール、OH、OR6、NR6R7、NR6CO2R7、NR6(C=O)NR7R8、CO2H、CO2R6、CONH2、CONR6R7、1−アミジン、2−アミジン、グアニジン、スルホニルアミジン、スルホニルグアニジン、N−シアノアミジン、N−シアノグアニジン、テトラゾール、アミノ四角酸、アミノ四角酸アミド、CO2H,CS(OR6)、SO2R6、COR6、CONR6R7、(SO)nNR6R7、NR6(SO)nNR7R8、NR6またはSO2R6であり;
nは、0、1または2であり;
破線は、二重結合の存在または不存在を示し;かつ
R6、R7およびR8は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、環状へテロアルキル、環状ヘテロアルキルアルキルから選択され、または2つは、一緒になって、限定されないが、ピペラジン(piperazine)、ピペラジン(piperadine)、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン、S,S−ジオキシド、アザピン、またはジアザピンを含む環状成分を形成し得る)。 - 請求項1記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩、これらの互変異性体、異性体および/またはプロドラッグを含む、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項2記載の医薬組成物:
R6およびR7は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたは環状へテロアルキルから選択される)。 - 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項2記載の医薬組成物:
mは、0、1、2、3、4または5であり;かつ、
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状ヘテロアルキルから選択される)。 - 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項2記載の医薬組成物:
R4R5は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたは環状へテロアルキルであり;
Vは、OまたはSであり;かつ
pは、0、1、2、3、4または5である)。 - 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項2記載の医薬組成物:
rは、1から5であり;
tは、OまたはSである)。 - 脊椎動物に、請求項2記載の医薬組成物を投与することを含む、脊椎動物におけるウイルス感染を治療するかまたは予防する方法。
- 前記ウイルス感染が、次に示すファミリーの1以上のウイルスによって発生する、請求項8記載の方法:アレナウイルス科(Arenaviridae)、アストロウイルス科(Astroviridae)、ビルナウイルス科(Birnaviridae)、ブロモウイルス科(Bromoviridae)、ブニヤウイルス科(Bunyaviridae)、カリシウイルス科(Caliciviridae)、クロステロウイルス科(Closteroviridae)、コモウイルス科(Comoviridae)、シストウイルス科(Cystoviridae)、フラビウイルス科(Flaviviridae)、フレキシウイルス科(Flexiviridae)、ヘペウイルス(Hepevirus)、レヴィウイルス科(Leviviridae)、ルテオウイルス科(Luteoviridae)、モノネガウイルス目(Mononegavirales)、モザイクウイルス(Mosaic Viruses)、ニドウイルス(Nidovirales)、ノダウイルス科(Nodaviridae)、オルソミキソウイルス科(Orthomyxoviridae)、ピコビルナウイルス(Picobirnavirus)、ピコルナウイルス科(Picornaviridae)、ポチウイルス科(Potyviridae)、レオウイルス科(Reoviridae)、レトロウイルス科(Retroviridae)、セキウイルス科(Sequiviridae)、テヌイウイルス(Tenuivirus)、トガウイルス科(Togaviridae)、トンブスウイルス科(Tombusviridae)、トチウイルス科(Totiviridae)、ティモウイルス科(Tymoviridae)、ヘパドナウイルス科(Hepadnaviridae)、ヘルペスウイルス科(Herpesviridae)、パラミキソウイルス科(Paramyxoviridae)、またはパピローマウイルス科(Papillomaviridae)。
- 前記ウイルス感染が、インフルエンザウイルス、C型肝炎ウイルス、西ナイルウイルス、SARSコロナウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、デング熱ウイルス、黄熱ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マーレーバレーウイルス(Murray Valley virus)、ポワサンウイルス(Powassan virus)、ロシオウイルス(Rocio virus)、跳躍病ウイルス、バンジウイルス(Banzi virus)、イルヘウスウイルス(Ilheus virus)、ココベラウイルス(Kokobera virus)、クンジンウイルス(Kunjin virus)、アルフィウイルス(Alfuy virus)、ウシ下痢症ウイルス、キァサヌール森林病ウイルス(Kyasanur forest disease virus)、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)である、請求項8記載の方法。
- 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項8記載の方法:
R6、R7およびR8は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アルコキシアルキルアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたは環状へテロアルキルから選択される)。 - 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項8記載の方法:
mは、0、1、2、3、4または5であり;かつ
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状ヘテロアルキルから選択される)。 - 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項8記載の方法:
R4R5は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状へテロアルキルであり;
Vは、OまたはSであり;かつ
pは、0、1、2、3、4または5である)。 - 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項8記載の方法:
rは、1から5であり;かつ
Tは、OまたはSである)。 - 前記方法が、インフルエンザウイルス、C型肝炎ウイルス、西ナイルウイルス、SARSコロナウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、デング熱ウイルス、黄熱ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マーレーバレーウイルス(Murray Valley virus)、ポワサンウイルス(Powassan virus)、ロシオウイルス(Rocio virus)、跳躍病ウイルス、バンジウイルス(Banzi virus)、イルヘウスウイルス(Ilheus virus)、ココベラウイルス(Kokobera virus)、クンジンウイルス(Kunjin virus)、アルフィウイルス(Alfuy virus)、ウシ下痢症ウイルス、キァサヌール森林病ウイルス(Kyasanur forest disease virus)、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)に対するワクチンをさらに接種することにより、脊椎動物にワクチン接種することを含む、請求項8記載の方法。
- 細胞に、請求項2記載の化合物を投与することを含む、真核細胞における自然免疫応答を調節する方法。
- 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項17記載の方法:
mは、0、1、2、3、4または5であり;かつ
R10およびR11は、それぞれ独立して、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状ヘテロアルキルから選択される)。 - 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項17記載の方法:
R4R5は、H、低級アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは環状ヘテロアルキルであり;
Vは、OまたはSであり;かつ
pは、0、1、2、3、4または5である)。 - 前記化合物が、次に示す構造を有する、請求項17記載の方法:
rは、1から5であり;かつ
Tは、OまたはSである)。
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