JP2002541246A - 抗ウイルス性ピリミジンジオン誘導体及びそれらの製造方法 - Google Patents

抗ウイルス性ピリミジンジオン誘導体及びそれらの製造方法

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、抗ウイルス剤、特にＡＩＤＳ治療剤として有用な、下記式（Ｉ）のピリミジンジオン誘導体と、これらの製薬的に許容可能な塩と、これらの製造方法と、これらを含有する製剤組成物とに関する。式中、Ｒは、シクロプロピル；シクロブチル；シクロヘキシル；非置換フェニル、若しくは、ヒドロキシとＣ1〜Ｃ4アルキルとＣ1〜Ｃ4アルコキシとハロゲンとトリフルオロメチルとシアノとアミノとから選択される基によるモノ−、ジ−若しくはトリ−置換フェニル；１−若しくは２−ナフチル；９−アントラセニル；２−アントラキノニル；非置換ピリジル、若しくは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルとＣ1〜Ｃ4アルコキシとシアノとハロゲンとから選択される基による置換ピリジル；２−、３−若しくは４−キノリニル；オキシラニル；１−ベンゾトリアゾリル；２−ベンズオキサゾリル；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル置換フラニル；Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル；又は、ベンゾイルを表し、Ｒ1はハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ2及びＲ3は独立して水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｘは酸素原子を表し、Ｙは酸素原子、硫黄原子又はカルボニルを表す。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗ウイルス剤、特にエイズ（ＡＩＤＳ）治療用抗ウイルス剤として
有用な、新規なピリミジンジオン誘導体及びこれらの製薬的に許容可能な塩と、
それらの製造方法とに関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在では、食品医薬品局（ＦＤＡ）によって承認された約１５種のＡＩＤＳ用
化学療法剤が存在する。このような化学療法剤の医学的作用機序は、ＡＩＤＳウ
イルスの複製阻害であることが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記化学療法剤はまた、薬剤耐性の問題や、それらの毒性によ
る望ましくない副作用も有している。これらの問題を解決することを目的として
、毒性がより低いだけでなく強い抗ウイルス活性を有する新規な抗ウイルス化学
療法剤を開発するための研究が数多く実施されてきた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
ＡＩＤＳ治療用の新規な抗ウイルス剤を開発する多くの研究は、ピリミジンジ
オン誘導体に集中している。そこで、本発明者らは、ピリミジンジオン誘導体の
Ｎ−１位にホモ炭素環式基を導入することによって種々の新規なピリミジンジオ
ン誘導体を合成し、これらの化合物を特許出願（ＷＯ９７／３０９７９、米国特
許５，９２２，７２７参照）した。さらに、本発明者らは、上記ピリミジンジオ
ン誘導体に新たなホモ炭素環式基、アリール及びヘテロアリール置換基、アルキ
ル及びアリールカルボニルメチル基を導入して製造される新たな誘導体の合成及
び評価を継続し、これらの薬理学的効果について検討した。その結果、本発明者
らは、本発明で新たに合成された誘導体が、予期されなかった強い抗ＨＩＶ（ヒ
ト免疫不全ウイルス）活性を有するとともに、非常に毒性が低いことを見いだし
た。
【０００５】 したがって、本発明の目的は、ＨＩＶに対して強い抗ウイルス活性を有する下
記式（Ｉ）の新規なピリミジンジオン誘導体又はこれらの製薬的に許容可能な塩
を提供することにある。
【０００６】
【化１】
【０００７】 ここで、Ｒは、シクロプロピル；シクロブチル；シクロヘキシル；非置換フェ
ニル、若しくは、ヒドロキシとＣ1〜Ｃ4アルキルとＣ1〜Ｃ4アルコキシとハロゲ
ンとトリフルオロメチルとシアノとアミノとから選択される基によるモノ−、ジ
−若しくはトリ−置換フェニル；１−若しくは２−ナフチル；９−アントラセニ
ル；２−アントラキノニル；非置換ピリジル、若しくは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルとＣ 1 〜Ｃ4アルコキシとシアノとハロゲンとから選択される基による置換ピリジル；
２−、３−若しくは４−キノリニル；オキシラニル；１−ベンゾトリアゾリル；
２−ベンズオキサゾリル；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル置換フラニル；Ｃ1〜
Ｃ4アルキルカルボニル；又は、ベンゾイルを表し、 Ｒ1は、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、 Ｒ2及びＲ3は、独立して水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、 Ｘは、酸素原子を表し、 Ｙは、酸素原子、硫黄原子又はカルボニルを表す。
【０００８】 本発明のもう１つの目的は上記一般式（Ｉ）の化合物又はこれらの製薬的に許
容可能な塩の製造方法を提供することにある。
【０００９】 本発明の他の目的は、有効成分として上記一般式（Ｉ）の化合物又はその製薬
的に許容可能な塩を含有し、抗ウイルス活性を有する製薬製剤を提供することに
ある。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、つぎの反応スキーム１により製造すること
ができる。
【００１１】
【化３】
【００１２】 ここで、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びＹは上で定義した通りであり、Ｌｉｅは
ハロゲン、アルキルスルホニル及びアリールスルホニルといった慣用の脱離基を
表す。
【００１３】 上記一般式（Ｉ）の化合物は、慣用の有機溶媒中、塩基存在下で、上記一般式
（ＩＩ）の化合物を上記一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることによって製
造することができる。
【００１４】 上記反応で使用される塩基には無水重炭酸ナトリウム、無水炭酸ナトリウム、
水素化ナトリウム及び無水炭酸カリウムが挙げられる。 上記反応で使用される有機溶媒には、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル
及びジメチルスルホキシドといった有機極性溶媒が挙げられる。 さらに、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウム等のような触媒を使用することがで
きる。 上記反応は、１０〜１００℃で１〜４８時間実施することが好ましい。
【００１５】 本発明で使用される上記式（II）の６−置換ピリミジンジオン誘導体はＷＯ９
３／０２０４４及びＷＯ９５／１８１０９に記載されている方法により、又は、
これらに類似した方法により、製造することができる。
【００１６】 上記式（Ｉ）の化合物は、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム及び
カルシウムを含むアルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩といった塩基；塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸及び硝酸といった無機酸；ギ酸、酢酸、プロピオン酸
、コハク酸、クエン酸、マレイン酸、グリコール酸、乳酸及びマロン酸といった
有機酸；セリン、システイン、シスチン、アスパラギン、グルタミン、リシン、
アルギニン、ロイシン及びプロリンといったアミノ酸；メタンスルホネート、エ
タンスルホネート、ベンゼンスルホネート及びトルエンスルホネートといったス
ルホン酸などの、製薬的に許容可能な無機又は有機の酸又は塩基との付加塩であ
ってもよい。
【００１７】 上記一般式（Ｉ）の化合物又はこれらの製薬的に許容可能な塩は、製薬的に許
容可能な賦形剤又は担体と組み合わせて、慣用の製薬製剤に調剤することができ
、当該製剤は、種々のウイルス性疾患を治療又は予防するために使用することが
できる。
【００１８】
【実施例】
以下の実施例において、つぎの表により特定される一般式（Ｉ）の化合物を調
製した。
【００１９】
【化１】
【００２０】
【００２１】
【００２２】
【００２３】
【００２４】
【００２５】
【００２６】
【００２７】 実施例１：１−（シクロプロピル）メチル−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解した５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン（２７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ
）及びブロモメチルシクロプロパン（１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、８５％）の
溶液に、重炭酸ナトリウム（１２６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びヨウ化リチウ
ム（１３．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９０℃で２
４時間攪拌し、減圧下で蒸留してジメチルホルムアミドを除去し、そしてカラム
クロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固形物（１５２ｍｇ、収率：４
６．０％）を得た。
【００２８】 実施例２：１−（シクロプロピル）メチル−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンとブロモメチルシクロプロパンとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（１７０ｍｇ、収率：４９．４％）を得た。
【００２９】 実施例３：１−（シクロプロピル）メチル−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンとブロモメチルシクロプロパンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（１４６ｍｇ、収率：４６．４％）を得た。 実施例４：１−（シクロプロピル）メチル−５−イソプロピル−６−（３，５−
ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンとブロモメチルシクロプロパンとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１３２ｍｇ、収率：４０．２％）を得た。
【００３０】 実施例５：１−（シクロプロピル）メチル−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンとブロモメチルシクロプロパンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（１６５ｍｇ、収率：５０．６％）を得た。
【００３１】 実施例６：１−（シクロプロピル）メチル−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンとブロモメチルシクロプロパンとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１５８ｍｇ、収率：４６．４％）を得た。
【００３２】 実施例７：１−（シクロブチル）メチル−５−エチル−６−（３，５−ジメチ
ルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロブチル）メチルとを、実施例１と同様の
方法で反応させて標題化合物（１５０ｍｇ、収率：４３．５％）を得た。
【００３３】 実施例８：１−（シクロブチル）メチル−５−イソプロピル−６−（３，５−
ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロブチル）メチルとを、実施例１と
同様の方法で反応させて標題化合物（１４７ｍｇ、収率：４１．０％）を得た。
【００３４】 実施例９：１−（シクロブチル）メチル−５−エチル−６−（３，５−ジメチ
ルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロブチル）メチルとを、実施例１と同様の方
法で反応させて標題化合物（１９２ｍｇ、収率：５８．５％）を得た。
【００３５】 実施例１０：１−（シクロブチル）メチル−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロブチル）メチルとを、実施例１と同
様の方法で反応させて標題化合物（１６４ｍｇ、収率：４７．９％）を得た。
【００３６】 実施例１１：１−（シクロブチル）メチル−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロブチル）メチルとを、実施例１と同様の方
法で反応させて標題化合物（１７９ｍｇ、収率：５２．６％）を得た。
【００３７】 実施例１２：１−（シクロブチル）メチル−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロブチル）メチルとを、実施例１と同
様の方法で反応させて標題化合物（１８２ｍｇ、収率：５１．３％）を得た。
【００３８】 実施例１３：１−（シクロヘキシル）メチル−５−エチル−６−（３，５−ジ
メチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロヘキシル）メチルとを、実施例１と同様
の方法で反応させて標題化合物（１９５ｍｇ、収率：５２．３％）を得た。
【００３９】 実施例１４：１−（シクロヘキシル）メチル−５−イソプロピル−６−（３，
５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロヘキシル）メチルとを、実施例１
と同様の方法で反応させて標題化合物（２１０ｍｇ、収率：５４．３％）を得た
。
【００４０】 実施例１５：１−（シクロヘキシル）メチル−５−エチル−６−（３，５−ジ
メチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロヘキシル）メチルとを、実施例１と同様の
方法で反応させて標題化合物（１８５ｍｇ、収率：５１．９％）を得た。
【００４１】 実施例１６：１−（シクロヘキシル）メチル−５−イソプロピル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロヘキシル）メチルとを、実施例１と
同様の方法で反応させて標題化合物（２０１ｍｇ、収率：５４．３％）を得た。
【００４２】 実施例１７：１−（シクロヘキシル）メチル−５−エチル−６−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロヘキシル）メチルとを、実施例１と同様の
方法で反応させて標題化合物（２３３ｍｇ、収率：６３．２％）を得た。
【００４３】 実施例１８：１−（シクロヘキシル）メチル−５−イソプロピル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンとｐ−トルエンスルホン酸（シクロヘキシル）メチルとを、実施例１と
同様の方法で反応させて標題化合物（２１２ｍｇ、収率：５５．４％）を得た。
【００４４】 実施例１９：１−ベンジル−５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）
チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと臭化ベンジルとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物（２７
５ｍｇ、収率：７５．０％）を得た。
【００４５】 実施例２０：１−ベンジル−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェ
ニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと臭化ベンジルとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物
（３００ｍｇ、収率：７９．０％）を得た。
【００４６】 実施例２１：１−ベンジル−５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ
）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと臭化ベンジルとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物（２８５
ｍｇ、収率：７２．５％）を得た。
【００４７】 実施例２２：１−ベンジル−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェ
ノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと臭化ベンジルとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物（
２６４ｍｇ、収率：７２．５％）を得た。
【００４８】 実施例２３：１−ベンジル−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル
）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと臭化ベンジルとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物（２８９
ｍｇ、収率：７９．８％）を得た。
【００４９】 実施例２４：１−ベンジル−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベン
ゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと臭化ベンジルとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物（
２９３ｍｇ、収率：７８．０％）を得た。
【００５０】 実施例２５：１−（３−メトキシベンジル）−５−エチル−６−（３，５−ジ
メチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと３−メトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１７５ｍｇ、収率：４４．１％）を得た。
【００５１】 実施例２６：１−（３−メトキシベンジル）−５−イソプロピル−６−（３，
５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと３−メトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応
させて標題化合物（２０３ｍｇ、収率：４９．４％）を得た。
【００５２】 実施例２７：１−（３−メトキシベンジル）−５−エチル−６−（３，５−ジ
メチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３−メトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標
題化合物（２１３ｍｇ、収率：５６．０％）を得た。
【００５３】 実施例２８：１−（３−メトキシベンジル）−５−イソプロピル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３−メトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２１７ｍｇ、収率：５５．０％）を得た。
【００５４】 実施例２９：１−（３−メトキシベンジル）−５−エチル−６−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３−メトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標
題化合物（２５２ｍｇ、収率：６４．２％）を得た。
【００５５】 実施例３０：１−（３−メトキシベンジル）−５−イソプロピル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３−メトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２３５ｍｇ、収率：５７．８％）を得た。
【００５６】 実施例３１：１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−エチル−６−
（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと４−トリフルオロメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法
で反応させて標題化合物（１９５ｍｇ、収率：４３．３％）を得た。
【００５７】 実施例３２：１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−イソプロピル
−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと４−トリフルオロメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様
の方法で反応させて標題化合物（２０８ｍｇ、収率：４４．８％）を得た。
【００５８】 実施例３３：１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−エチル−６−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと４−トリフルオロメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２３３ｍｇ、収率：５３．６％）を得た。
【００５９】 実施例３４：１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−イソプロピル
−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと４−トリフルオロメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の
方法で反応させて標題化合物（２１２ｍｇ、収率：４７．３％）を得た。
【００６０】 実施例３５：１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−エチル−６−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと４−トリフルオロメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２８５ｍｇ、収率：６３．８％）を得た。
【００６１】 実施例３６：１−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−イソプロピル
−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと４−トリフルオロメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の
方法で反応させて標題化合物（３０４ｍｇ、収率：６６．０％）を得た。
【００６２】 実施例３７：１−（２−シアノベンジル）−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと２−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標
題化合物（１６２ｍｇ、収率：４１．３％）を得た。
【００６３】 実施例３８：１−（２−シアノベンジル）−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと２−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（１８８ｍｇ、収率：４６．４％）を得た。
【００６４】 実施例３９：１−（２−シアノベンジル）−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（２０１ｍｇ、収率：５３．５％）を得た。
【００６５】 実施例４０：１−（２−シアノベンジル）−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１５４ｍｇ、収率：３９．５％）を得た。
【００６６】 実施例４１：１−（２−シアノベンジル）−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（１９９ｍｇ、収率：５１．４％）を得た。
【００６７】 実施例４２：１−（２−シアノベンジル）−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（２３１ｍｇ、収率：５７．５％）を得た。
【００６８】 実施例４３：１−（３−シアノベンジル）−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと３−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標
題化合物（１８５ｍｇ、収率：４７．３％）を得た。
【００６９】 実施例４４：１−（３−シアノベンジル）−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと３−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（１７６ｍｇ、収率：４３．４％）を得た。
【００７０】 実施例４５：１−（３−シアノベンジル）−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（２１６ｍｇ、収率：５７．５％）を得た。
【００７１】 実施例４６：１−（３−シアノベンジル）−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１９３ｍｇ、収率：４９．６％）を得た。
【００７２】 実施例４７：１−（３−シアノベンジル）−５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（２０７ｍｇ、収率：５３．４％）を得た。
【００７３】 実施例４８：１−（３−シアノベンジル）−５−イソプロピル−６−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３−シアノベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（２２２ｍｇ、収率：５５．３％）を得た。
【００７４】 実施例４９：１−（３，５−ジメチルベンジル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと３，５−ジメチルベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２６５ｍｇ、収率：６７．２％）を得た。
【００７５】 実施例５０：１−（３，５−ジメチルベンジル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと３，５−ジメチルベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２３０ｍｇ、収率：５６．３％）を得た。
【００７６】 実施例５１：１−（３，５−ジメチルベンジル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジメチルベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（２１７ｍｇ、収率：５７．３％）を得た。
【００７７】 実施例５２：１−（３，５−ジメチルベンジル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジメチルベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（２６０ｍｇ、収率：６６．２％）を得た。
【００７８】 実施例５３：１−（３，５−ジメチルベンジル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジメチルベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（２８８ｍｇ、収率：７３．８％）を得た。
【００７９】 実施例５４：１−（３，５−ジメチルベンジル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジメチルベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（３２２ｍｇ、収率：７９．５％）を得た。
【００８０】 実施例５５：１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと３，５−ジメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応
させて標題化合物（２５２ｍｇ、収率：５９．１％）を得た。
【００８１】 実施例５６：１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと３，５−ジメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法
で反応させて標題化合物（２３４ｍｇ、収率：５３．１％）を得た。
【００８２】 実施例５７：１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２７９ｍｇ、収率：６８．０％）を得た。
【００８３】 実施例５８：１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２７５ｍｇ、収率：６４．８％）を得た。
【００８４】 実施例５９：１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２１２ｍｇ、収率：５０．２％）を得た。
【００８５】 実施例６０：１−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジメトキシベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２９６ｍｇ、収率：６７．８％）を得た。
【００８６】 実施例６１：１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−エ
チル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドとを、実施例１と
同様の方法で反応させて標題化合物（２２６ｍｇ、収率：４５．０％）を得た。
【００８７】 実施例６２：１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−イ
ソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオ
ン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドとを、実施
例１と同様の方法で反応させて標題化合物（１９５ｍｇ、収率：３７．８％）を
得た。
【００８８】 実施例６３：１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−エ
チル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドとを、実施例１と同
様の方法で反応させて標題化合物（２４０ｍｇ、収率：４９．４％）を得た。
【００８９】 実施例６４：１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−イ
ソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドとを、実施例
１と同様の方法で反応させて標題化合物（２６６ｍｇ、収率：５３．２％）を得
た。
【００９０】 実施例６５：１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−エ
チル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドとを、実施例１と同
様の方法で反応させて標題化合物（２８０ｍｇ、収率：５６．２％）を得た。
【００９１】 実施例６６：１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−イ
ソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドとを、実施例
１と同様の方法で反応させて標題化合物（２５５ｍｇ、収率：４９．８％）を得
た。
【００９２】 実施例６７：１−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと２，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応
させて標題化合物（１７０ｍｇ、収率：４２．２％）を得た。
【００９３】 実施例６８：１−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと２，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法
で反応させて標題化合物（２０５ｍｇ、収率：４９．２％）を得た。
【００９４】 実施例６９：１−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（１８５ｍｇ、収率：４７．９％）を得た。
【００９５】 実施例７０：１−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（１６５ｍｇ、収率：４１．２％）を得た。
【００９６】 実施例７１：１−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２１４ｍｇ、収率：５３．７％）を得た。
【００９７】 実施例７２：１−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２００ｍｇ、収率：４８．５％）を得た。
【００９８】 実施例７３：１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと３，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応
させて標題化合物（１９６ｍｇ、収率：４８．７％）を得た。
【００９９】 実施例７４：１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと３，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法
で反応させて標題化合物（２０５ｍｇ、収率：４９．２％）を得た。
【０１００】 実施例７５：１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（１９５ｍｇ、収率：５０．５％）を得た。
【０１０１】 実施例７６：１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（１８０ｍｇ、収率：４５．０％）を得た。
【０１０２】 実施例７７：１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２３６ｍｇ、収率：５９．２％）を得た。
【０１０３】 実施例７８：１−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジフルオロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２２０ｍｇ、収率：５３．３％）を得た。
【０１０４】 実施例７９：１−（３，５−ジクロロベンジル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと３，５−ジクロロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２９２ｍｇ、収率：６７．１％）を得た。
【０１０５】 実施例８０：１−（３，５−ジクロロベンジル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと３，５−ジクロロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２５０ｍｇ、収率：５５．６％）を得た。
【０１０６】 実施例８１：１−（３，５−ジクロロベンジル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジクロロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（２２０ｍｇ、収率：５２．７％）を得た。
【０１０７】 実施例８２：１−（３，５−ジクロロベンジル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジクロロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（２３５ｍｇ、収率：５４．２％）を得た。
【０１０８】 実施例８３：１−（３，５−ジクロロベンジル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジクロロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（２８７ｍｇ、収率：６６．５％）を得た。
【０１０９】 実施例８４：１−（３，５−ジクロロベンジル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジクロロベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（２８３ｍｇ、収率：６３．６％）を得た。
【０１１０】 実施例８５：１−（３，５−ジブロモベンジル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと３，５−ジブロモベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（３５６ｍｇ、収率：６７．９％）を得た。
【０１１１】 実施例８６：１−（３，５−ジブロモベンジル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと３，５−ジブロモベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（３８０ｍｇ、収率：７０．６％）を得た。
【０１１２】 実施例８７：１−（３，５−ジブロモベンジル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジブロモベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（３７５ｍｇ、収率：７３．９％）を得た。
【０１１３】 実施例８８：１−（３，５−ジブロモベンジル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジブロモベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（３９５ｍｇ、収率：７５．６％）を得た。
【０１１４】 実施例８９：１−（３，５−ジブロモベンジル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３，５−ジブロモベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（３８７ｍｇ、収率：７４．４％）を得た。
【０１１５】 実施例９０：１−（３，５−ジブロモベンジル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３，５−ジブロモベンジルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（４０２ｍｇ、収率：７５．２％）を得た。
【０１１６】 実施例９１：１−（２−ナフタレンメチル）−５−エチル−６−（３，５−ジ
メチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと２−ブロモメチルナフタレンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標
題化合物（２６５ｍｇ、収率：６３．６％）を得た。
【０１１７】 実施例９２：１−（２−ナフタレンメチル）−５−イソプロピル−６−（３，
５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと２−ブロモメチルナフタレンとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２９８ｍｇ、収率：６９．２％）を得た。
【０１１８】 実施例９３：１−（２−ナフタレンメチル）−５−エチル−６−（３，５−ジ
メチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−ブロモメチルナフタレンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（２７２ｍｇ、収率：６７．９％）を得た。
【０１１９】 実施例９４：１−（２−ナフタレンメチル）−５−イソプロピル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−ブロモメチルナフタレンとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（２７４ｍｇ、収率：６６．１％）を得た。
【０１２０】 実施例９５：１−（２−ナフタレンメチル）−５−エチル−６−（３，５−ジ
メチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−ブロモメチルナフタレンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（２５１ｍｇ、収率：６０．９％）を得た。
【０１２１】 実施例９６：１−（２−ナフタレンメチル）−５−イソプロピル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−ブロモメチルナフタレンとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（２７４ｍｇ、収率：６４．２％）を得た。
【０１２２】 実施例９７：１−（アントラセン−９−イルメチル）−５−エチル−６−（３
，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと９−クロロメチルアントラセンとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１９５ｍｇ、収率：４１．８％）を得た。
【０１２３】 実施例９８：１−（アントラセン−９−イルメチル）−５−イソプロピル−６
−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと９−クロロメチルアントラセンとを、実施例１と同様の方法で反応
させて標題化合物（２１５ｍｇ、収率：４４．７％）を得た。
【０１２４】 実施例９９：１−（アントラセン−９−イルメチル）−５−エチル−６−（３
，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと９−クロロメチルアントラセンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標
題化合物（１８７ｍｇ、収率：４１．５％）を得た。
【０１２５】 実施例１００：１−（アントラセン−９−イルメチル）−５−イソプロピル−
６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと９−クロロメチルアントラセンとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２０５ｍｇ、収率：４４．１％）を得た。
【０１２６】 実施例１０１：１−（アントラセン−９−イルメチル）−５−エチル−６−（
３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと９−クロロメチルアントラセンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標
題化合物（２１６ｍｇ、収率：４６．７％）を得た。
【０１２７】 実施例１０２：１−（アントラセン−９−イルメチル）−５−イソプロピル−
６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと９−クロロメチルアントラセンとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（１９２ｍｇ、収率：４０．３％）を得た。
【０１２８】 実施例１０３：１−（１−アントラキノン−２−イルメチル）−５−エチル−
６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと２−クロロメチルアントラキノンとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１７５ｍｇ、収率：３５．１％）を得た。
【０１２９】 実施例１０４：１−（アントラキノン−２−イルメチル）−５−イソプロピル
−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと２−クロロメチルアントラキノンとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（１６５ｍｇ、収率：３２．２％）を得た。
【０１３０】 実施例１０５：１−（アントラキノン−２−イルメチル）−５−エチル−６−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロメチルアントラキノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１７５ｍｇ、収率：３６．３％）を得た。
【０１３１】 実施例１０６：１−（アントラキノン−２−イルメチル）−５−イソプロピル
−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロメチルアントラキノンとを、実施例１と同様の方法で反応
させて標題化合物（１５５ｍｇ、収率：３１．２％）を得た。
【０１３２】 実施例１０７：１−（アントラキノン−２−イルメチル）−５−エチル−６−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロメチルアントラキノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１７８ｍｇ、収率：３６．０％）を得た。
【０１３３】 実施例１０８：１−（アントラキノン−２−イルメチル）−５−イソプロピル
−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロメチルアントラキノンとを、実施例１と同様の方法で反応
させて標題化合物（１９３ｍｇ、収率：３８．０％）を得た。
【０１３４】 実施例１０９：１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと２−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合
物（９８ｍｇ、収率：２６．７％）を得た。
【０１３５】 実施例１１０：１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと２−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標
題化合物（１１２ｍｇ、収率：２９．４％）を得た。
【０１３６】 実施例１１１：１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物
（１２５ｍｇ、収率：３５．６％）を得た。
【０１３７】 実施例１１２：１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（１３６ｍｇ、収率：３７．２％）を得た。
【０１３８】 実施例１１３：１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物
（１４５ｍｇ、収率：３９．９％）を得た。
【０１３９】 実施例１１４：１−（ピリジン−２−イルメチル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（１３５ｍｇ、収率：３５．８％）を得た。
【０１４０】 実施例１１５：１−（ピリジン−３−イルメチル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと３−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合
物（９５ｍｇ、収率：２５．９％）を得た。
【０１４１】 実施例１１６：１−（ピリジン−３−イルメチル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと３−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標
題化合物（８８ｍｇ、収率：２３．１％）を得た。
【０１４２】 実施例１１７：１−（ピリジン−３−イルメチル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物
（１０１ｍｇ、収率：２８．７％）を得た。
【０１４３】 実施例１１８：１−（ピリジン−３−イルメチル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（１２２ｍｇ、収率：３３．４％）を得た。
【０１４４】 実施例１１９：１−（ピリジン−３−イルメチル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと３−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物
（１２０ｍｇ、収率：３３．０％）を得た。
【０１４５】 実施例１２０：１−（ピリジン−３−イルメチル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと３−ピコリルクロリドとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（１５２ｍｇ、収率：４０．３％）を得た。
【０１４６】 実施例１２１：１−（２−クロロピリジン−６−イルメチル）−５−エチル−
６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと２−クロロ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（１２２ｍｇ、収率：３０．４％）を得た。
【０１４７】 実施例１２２：１−（２−クロロピリジン−６−イルメチル）−５−イソプロ
ピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと２−クロロ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（１３０ｍｇ、収率：３１．３％）を得た。
【０１４８】 実施例１２３：１−（２−クロロピリジン−６−イルメチル）−５−エチル−
６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１２６ｍｇ、収率：３２．７％）を得た。
【０１４９】 実施例１２４：１−（２−クロロピリジン−６−イルメチル）−５−イソプロ
ピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（１３５ｍｇ、収率：３３．８％）を得た。
【０１５０】 実施例１２５：１−（２−クロロピリジン−６−イルメチル）−５−エチル−
６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１４５ｍｇ、収率：３６．４％）を得た。
【０１５１】 実施例１２６：１−（２−クロロピリジン−６−イルメチル）−５−イソプロ
ピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（１５５ｍｇ、収率：３７．６％）を得た。
【０１５２】 実施例１２７：１−（２−ブロモピリジン−６−イルメチル）−５−エチル−
６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−ブロモ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１４３ｍｇ、収率：３３．２％）を得た。
【０１５３】 実施例１２８：１−（２−ブロモピリジン−６−イルメチル）−５−イソプロ
ピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−ブロモ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（１６７ｍｇ、収率：３７．６％）を得た。
【０１５４】 実施例１２９：１−（２−ブロモピリジン−６−イルメチル）−５−エチル−
６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−ブロモ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１４９ｍｇ、収率：３５．３％）を得た。
【０１５５】 実施例１３０：１−（２−ブロモピリジン−６−イルメチル）−５−イソプロ
ピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−ブロモ−６−ピコリルブロミドとを、実施例１と同様の方法で反
応させて標題化合物（１４８ｍｇ、収率：３２．４％）を得た。
【０１５６】 実施例１３１：１−（キノリン−２−イルメチル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと２−クロロメチルキノリンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題
化合物（１３８ｍｇ、収率：３３．１％）を得た。
【０１５７】 実施例１３２：１−（キノリン−２−イルメチル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと２−クロロメチルキノリンとを、実施例１と同様の方法で反応させ
て標題化合物（１２５ｍｇ、収率：２９．０％）を得た。
【０１５８】 実施例１３３：１−（キノリン−２−イルメチル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロメチルキノリンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化
合物（１３０ｍｇ、収率：３２．４％）を得た。
【０１５９】 実施例１３４：１−（キノリン−２−イルメチル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロメチルキノリンとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１３９ｍｇ、収率：３３．５％）を得た。
【０１６０】 実施例１３５：１−（キノリン−２−イルメチル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロメチルキノリンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化
合物（１５９ｍｇ、収率：３８．５％）を得た。
【０１６１】 実施例１３６：１−（キノリン−２−イルメチル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロメチルキノリンとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１７０ｍｇ、収率：３９．８％）を得た。
【０１６２】 実施例１３７：１−（２，３−エポキシプロピル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン １）１−アリル−５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４
−ピリミジンジオン ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解した５−エチル−６−（３，５−ジメ
チルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン（２５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）
及び臭化アリル（１２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、重炭酸ナトリウム（
１２６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及びヨウ化リチウム（１３．０ｍｇ、０．１０
ｍｍｏｌ）を加え、そして９０℃で２４時間攪拌した。得られた生成物を減圧下
で蒸留してジメチルホルムアミドを除去し、カラムクロマトグラフィーで精製し
て、白色固形物（１５７ｍｇ、収率：５２．３％）として標題化合物を得た。
【０１６３】 ２）１−（２，３−エポキシプロピル）−５−エチル−６−（３，５−ジメチ
ルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン １−アリル−５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピ
リミジンジオン（１５７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ
）に溶解し、これにクロロ過安息香酸（３８５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加え
た。得られた溶液を２４時間還流し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、減圧
下で蒸留して使用した溶媒を除去し、てカラムクロマトグラフィーで精製して、
白色固形物（５７ｍｇ、収率：３５．０％）として標題化合物を得た。
【０１６４】 実施例１３８：１−（２，３−エポキシプロピル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン １）１−アリル−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−
２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと臭化アリルとを、実施例４５−１と同様の方法で反応させて標題化合
物（２２５ｍｇ、収率：７５．１％）を得た。
【０１６５】 ２）１−（２，３−エポキシプロピル）−５−イソプロピル−６−（３，５−
ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン １−アリル−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，
４−ピリミジンジオンを、実施例４５−２と同様の方法で反応させて標題化合物
（８０ｍｇ、収率：３７．２％）を得た。
【０１６６】 実施例１３９：１−（２，３−エポキシプロピル）−５−エチル−６−（３，
５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン １）１−アリル−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４
−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと臭化アリルとを、実施例４５−１と同様の方法で反応させて標題化合物（１
９０ｍｇ、収率：６０．８％）を得た。
【０１６７】 ２）１−（２，３−エポキシプロピル）−５−エチル−６−（３，５−ジメチ
ルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン １−アリル−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピ
リミジンジオンを、実施例４５−２と同様の方法で反応させて標題化合物（７３
ｍｇ、収率：４０．３％）を得た。
【０１６８】 実施例１４０：１−（２，３−エポキシプロピル）−５−イソプロピル−６−
（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン １）１−アリル−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−
２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと臭化アリルとを、実施例４５−１と同様の方法で反応させて標題化合
物（２１１ｍｇ、収率：６４．３％）を得た。
【０１６９】 ２）１−（２，３−エポキシプロピル）−５−イソプロピル−６−（３，５−
ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン １−アリル−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，
４−ピリミジンジオンを、実施例４５−２と同様の方法で反応させて標題化合物
（８６ｍｇ、収率：３９．０％）を得た。
【０１７０】 実施例１４１：１−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−５−エ
チル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと１−クロロメチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとを、実施例１と同様の方法
で反応させて標題化合物（１１２ｍｇ、収率：２８．６％）を得た。
【０１７１】 実施例１４２：１−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−５−イ
ソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと１−クロロメチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとを、実施例１と同様
の方法で反応させて標題化合物（１０８ｍｇ、収率：２６．６％）を得た。
【０１７２】 実施例１４３：１−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−５−エ
チル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと１−クロロメチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとを、実施例１と同様の方法
で反応させて標題化合物（１３５ｍｇ、収率：３３．５％）を得た。
【０１７３】 実施例１４４：１−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−５−イ
ソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと１−クロロメチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとを、実施例１と同様
の方法で反応させて標題化合物（１５２ｍｇ、収率：３６．４％）を得た。
【０１７４】 実施例１４５：１−（ベンズオキサゾール−２−イルメチル）−５−エチル−
６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと２−クロロメチルベンズオキサゾールとを、実施例１と同様の方法で反応
させて標題化合物（１７６ｍｇ、収率：４３．２％）を得た。
【０１７５】 実施例１４６：１−（ベンズオキサゾール−２−イルメチル）−５−イソプロ
ピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと２−クロロメチルベンズオキサゾールとを、実施例１と同様の方法
で反応させて標題化合物（１８９ｍｇ、収率：４４．８％）を得た。
【０１７６】 実施例１４７：１−（ベンズオキサゾール−２−イルメチル）−５−エチル−
６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロメチルベンズオキサゾールとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２１５ｍｇ、収率：５４．９％）を得た。
【０１７７】 実施例１４８：１−（ベンズオキサゾール−２−イルメチル）−５−イソプロ
ピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロメチルベンズオキサゾールとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２０７ｍｇ、収率：５１．１％）を得た。
【０１７８】 実施例１４９：１−（ベンズオキサゾール−２−イルメチル）−５−エチル−
６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロメチルベンズオキサゾールとを、実施例１と同様の方法で反応さ
せて標題化合物（２４１ｍｇ、収率：５９．７％）を得た。
【０１７９】 実施例１５０：１−（ベンズオキサゾール−２−イルメチル）−５−イソプロ
ピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロメチルベンズオキサゾールとを、実施例１と同様の方法で
反応させて標題化合物（２３６ｍｇ、収率：５６．５％）を得た。
【０１８０】 実施例１５１：１−（３−メトキシカルボニル−２−フラニルメチル）−５−
エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オンと２−ブロモメチル−３−メトキシカルボニルフランとを、実施例１と同様
の方法で反応させて標題化合物（１２５ｍｇ、収率：３１．４％）を得た。
【０１８１】 実施例１５２：１−（３−メトキシカルボニル−２−フラニルメチル）−５−
イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミジンジ
オン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェニル）チオ−２，４−ピリミ
ジンジオンと２−ブロモメチル−３−メトキシカルボニルフランとを、実施例１
と同様の方法で反応させて標題化合物（１３９ｍｇ、収率：３３．７％）を得た
。
【０１８２】 実施例１５３：１−（３−メトキシカルボニル−２−フラニルメチル）−５−
エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−ブロモメチル−３−メトキシカルボニルフランとを、実施例１と同様の
方法で反応させて標題化合物（１３９ｍｇ、収率：３６．４％）を得た。
【０１８３】 実施例１５４：１−（３−メトキシカルボニル−２−フラニルメチル）−５−
イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−ブロモメチル−３−メトキシカルボニルフランとを、実施例１と
同様の方法で反応させて標題化合物（１３３ｍｇ、収率：３３．５％）を得た。
【０１８４】 実施例１５５：１−（３−メトキシカルボニル−２−フラニルメチル）−５−
エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−ブロモメチル−３−メトキシカルボニルフランとを、実施例１と同様の
方法で反応させて標題化合物（１５０ｍｇ、収率：３８．０％）を得た。
【０１８５】 実施例１５６：１−（３−メトキシカルボニル−２−フラニルメチル）−５−
イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−ブロモメチル−３−メトキシカルボニルフランとを、実施例１と
同様の方法で反応させて標題化合物（１６２ｍｇ、収率：３９．７％）を得た。
【０１８６】 実施例１５７：１−（アセトニル）−５−エチル−６−（３，５−ジメチルフ
ェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンとクロロアセトンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物（１７
２ｍｇ、収率：５４％）を得た。
【０１８７】 実施例１５８：１−（アセトニル）−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメ
チルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンとクロロアセトンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物
（１５５ｍｇ、収率：４５％）を得た。
【０１８８】 実施例１５９：１−（アセトニル）−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンとクロロアセトンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物（１４
５ｍｇ、収率：４４％）を得た。
【０１８９】 実施例１６０：１−（アセトニル）−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンとクロロアセトンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化合物
（１５５ｍｇ、収率：４５％）を得た。
【０１９０】 実施例１６１：１−（２−ブタノン−１−イル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと１−ブロモ−２−ブタノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化
合物（１８５ｍｇ、収率：５６％）を得た。
【０１９１】 実施例１６２：１−（２−ブタノン−１−イル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと１−ブロモ−２−ブタノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１７９ｍｇ、収率：４９％）を得た。
【０１９２】 実施例１６３：１−（２−ブタノン−１−イル）−５−エチル−６−（３，５
−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと１−ブロモ−２−ブタノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化
合物（１８２ｍｇ、収率：５３％）を得た。
【０１９３】 実施例１６４：１−（２−ブタノン−１−イル）−５−イソプロピル−６−（
３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと１−ブロモ−２−ブタノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１９６ｍｇ、収率：５５％）を得た。
【０１９４】 実施例１６５：１−（フェナシル）−５−エチル−６−（３，５−ジメチルフ
ェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロアセトフェノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化
合物（１６４ｍｇ、収率：４３％）を得た。
【０１９５】 実施例１６６：１−（フェナシル）−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメ
チルフェノキシ）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロアセトフェノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１８１ｍｇ、収率：４６％）を得た。
【０１９６】 実施例１６７：１−（フェナシル）−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベ
ンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオ
ンと２−クロロアセトフェノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて標題化
合物（２１０ｍｇ、収率：５４％）を得た。
【０１９７】 実施例１６８：１−（フェナシル）−５−イソプロピル−６−（３，５−ジメ
チルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオン ５−イソプロピル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジ
ンジオンと２−クロロアセトフェノンとを、実施例１と同様の方法で反応させて
標題化合物（１６４ｍｇ、収率：４３％）を得た。
【０１９８】 上記各実施例において調製された化合物の物理的特性は、つぎの通りである。
【０１９９】
【０２００】
【０２０１】
【０２０２】
【０２０３】
【０２０４】
【０２０５】
【０２０６】
【０２０７】
【０２０８】
【０２０９】
【０２１０】
【０２１１】
【０２１２】 ＜活性及び毒性＞ 本発明の化合物のインビトロ抗ＨＩＶ活性試験はJ. Med. Chem., ３４号３５
７頁（１９９１年）に記載されているようにして実施した。ＭＴ−４細胞内でウ
イルスによって誘導される細胞毒性効果の、上記化合物による阻害は、つぎのよ
うにして測定した。
【０２１３】 ＭＴ−４細胞を２．５×１０5個の細胞／ｍｌで培養培地中に懸濁させ、１０
００ＣＣＩＤ50（５０％細胞培養物感染投与量）のＨＩＶで感染させた。ウイル
ス感染後、直ちに、細胞懸濁物１００μｌを、種々の濃度の上記試験化合物を入
れた平底マイクロティトレイ（microtitray）の各ウエルに入れた。３７℃で４
又は５日間インキュベーションした後、上記化合物の有効性をＭＴＴ法により測
定した。また、抗ウイルス活性と平行して、これらの化合物の細胞毒性を、ＭＴ
Ｔ法により測定される模擬感染宿主細胞の生存性に基づいて評価した。
【０２１４】 これらの結果を、つぎの表に示す。
【０２１５】
【０２１６】
【０２１７】
【０２１８】
【０２１９】
【０２２０】
【０２２１】
【発明の効果】
本発明化合物は強い抗ＨＩＶ活性を有し、毒性が非常に低い。したがって、こ
れら化合物は、強力な抗ウイルス剤として使用されることが期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 403/06 Ｃ０７Ｄ 405/06 405/06 413/06 413/06 239/54 Ｚ 239/55 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 チュング スン−ガン 大韓民国，441−460，キュングキ−ド，ス ウォン，クウォンソン−グ，ケウムゴク− ドング，530，エル．ジー． ビレッジ アパートメント 206−1603 (72)発明者 リー スン−ホワン 大韓民国，459−100，キュングキ−ド，ピ ョングタエク，ドクゴク−ドング，ダエリ ム アパートメント 105−403 (72)発明者 クウォン ホ−セオク 大韓民国，441−390，キュングキ−ド，ス ウォン，クウォンソン−ドング，1274，シ ンドンガ アパートメント 506−1105 (72)発明者 リー ジャエ−エウング 大韓民国，465−032，キュングキ−ド，ハ ナム，シンジャング ２−ドング，390− ３ (72)発明者 ジョー ジェオング−ホ 大韓民国，430−041，キュングキ−ド，ア ンヤング，マナン−グ，セオクス １−ド ング，バエクゾ アパートメント 107− 301 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB03 CC29 CC42 CC52 CC71 CC75 DD12 DD14 DD29 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC43 BC61 BC70 GA02 GA07 GA08 GA09 MA01 MA04 ZB33 ZC55

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化４】 （ここで、Ｒは、シクロプロピル；シクロブチル；シクロヘキシル；非置換フェ
    ニル、若しくは、ヒドロキシとＣ1〜Ｃ4アルキルとＣ1〜Ｃ4アルコキシとハロゲ
    ンとトリフルオロメチルとシアノとアミノとから選択される基によるモノ−、ジ
    −若しくはトリ−置換フェニル；１−若しくは２−ナフチル；９−アントラセニ
    ル；２−アントラキノニル；非置換ピリジル、若しくは、Ｃ1〜Ｃ4アルキルとＣ 1 〜Ｃ4アルコキシとシアノとハロゲンとから選択される基による置換ピリジル；
    ２−、３−若しくは４−キノリニル；オキシラニル；１−ベンゾトリアゾリル；
    ２−ベンズオキサゾリル；Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル置換フラニル；Ｃ1〜
    Ｃ4アルキルカルボニル；又は、ベンゾイルを表し、 Ｒ1は、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、 Ｒ2及びＲ3は、独立して水素又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、 Ｘは、酸素原子を表し、 Ｙは、酸素原子、硫黄原子又はカルボニルを表す） の化合物又はその製薬的に許容可能な塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1がエチル又はイソプロピルであり、Ｒ2及びＲ3がメチルである請求項１記
    載の、上記一般式（Ｉ）の化合物。
  3. 【請求項３】 式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物とを反応させることによる、上記
    一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。 【化２】 （ここで、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びＹは上で定義した通りであり、Ｌｉｅは
    慣用の脱離基を表す）
  4. 【請求項４】 上記反応が、極性有機溶媒中、塩基の存在下、１０〜１００℃で、１〜４８時
    間、上記式（ＩＩ）の化合物及び上記式（ＩＩＩ）の化合物を１：０．８〜１：
    ３の割合で使用して実施される、請求項３記載の方法。
  5. 【請求項５】 抗ウイルス有効量の上記一般式（Ｉ）の化合物又はその製薬的に許容可能な塩
    と、製薬的に許容可能な賦形剤とを含有する製剤組成物。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008509200A (ja) * 2004-08-10 2008-03-27 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｈｉｖ抑制１，２，４−トリアジン−６−オン誘導体
JP2009526041A (ja) * 2006-02-10 2009-07-16 サムジン・ファーム．・カンパニー・リミテッド Ｃ型肝炎の予防または治療のためのピリミジンジオン誘導体の使用
JP2009544710A (ja) * 2006-07-24 2009-12-17 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖ逆転写酵素インヒビター
JP2010532350A (ja) * 2007-06-29 2010-10-07 コレア リサーチ インスティテュート オブ ケミカル テクノロジー 新規のｈｉｖ逆転写酵素阻害剤

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002538144A (ja) * 1999-03-04 2002-11-12 コリア・リサーチ・インスティテュート・オブ・ケミカル・テクノロジー 抗ウイルス性２，４−ピリミジンジオン誘導体およびその製造方法
CN102079743B (zh) * 2004-03-15 2020-08-25 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
KR101257378B1 (ko) * 2006-04-19 2013-04-23 삼진제약주식회사 항바이러스성 피리미딘디온 유도체 및 이의 제조 방법
US8354421B2 (en) 2007-06-29 2013-01-15 Korea Research Insitute Of Chemical Technology HIV reverse transcriptase inhibitors
WO2009085797A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Gilead Sciences, Inc. Processes for preparing hiv reverse transcriptase inhibitors
US8927561B2 (en) 2010-04-23 2015-01-06 Kineta, Inc. Pyrimidinedione anti-viral compounds
EP2574924A1 (en) 2011-09-28 2013-04-03 Merck Patent GmbH Method of determining the status of cells
CA2862895A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Kineta, Inc. Anti-viral compounds
WO2014043252A2 (en) * 2012-09-11 2014-03-20 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic hydroxypyridinones, hydroxypyrimidinones and hydroxypyridazinones
CN109761911A (zh) * 2019-02-16 2019-05-17 安徽诺全药业有限公司 一种用作Elagolix中间体的多取代嘧啶衍生物的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4730001A (en) * 1986-01-22 1988-03-08 Southern Research Institute Carbocyclic analogues of amino and azido thymidines
HU205917B (en) * 1989-09-29 1992-07-28 Mitsubishi Chem Ind Process for producing 6-substituted pyrimidine derivatives and antiviral pharmaceutical compositions containing them as active components
KR0151811B1 (ko) * 1993-12-21 1998-10-15 강박광 신규한 항바이러스성 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조방법
CA2217026C (en) * 1996-02-22 2001-11-20 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. New antiviral substituted pyrimidinedione homocarbocyclic nucleoside derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same as active ingredients
KR100219922B1 (ko) * 1996-05-16 1999-09-01 이서봉 신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법
JP2002538144A (ja) * 1999-03-04 2002-11-12 コリア・リサーチ・インスティテュート・オブ・ケミカル・テクノロジー 抗ウイルス性２，４−ピリミジンジオン誘導体およびその製造方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008509200A (ja) * 2004-08-10 2008-03-27 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｈｉｖ抑制１，２，４−トリアジン−６−オン誘導体
JP2009526041A (ja) * 2006-02-10 2009-07-16 サムジン・ファーム．・カンパニー・リミテッド Ｃ型肝炎の予防または治療のためのピリミジンジオン誘導体の使用
JP2009544710A (ja) * 2006-07-24 2009-12-17 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖ逆転写酵素インヒビター
JP2010532350A (ja) * 2007-06-29 2010-10-07 コレア リサーチ インスティテュート オブ ケミカル テクノロジー 新規のｈｉｖ逆転写酵素阻害剤

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