CN1416424A - 取代的3－苯基－5－烷氧基－1,3,4－噁二唑－2－酮及其抑制激素敏感性脂酶的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的取代的3－苯基－5－烷氧基－1，3，4－噁二唑－2－酮，其中R1表示取代的C1－C6烷基和C3－C9环烷基，R2、R3、R4和R5表示氢、卤素、硝基、C1－C4－烷基、C1－C9－烷氧基、取代的C6－C10－芳基－C1－C4－烷氧基、C6－C10－芳氧基、C6－C10－芳基、C3－C8环烷基或O－C3－C8－环烷基，或2－氧代吡咯烷－1－基、2，5－二甲基吡咯－1－基或NR6－A－R7，其条件是R2、R3、R4和R5不同时表示氢，并且R2、R3、R4或R5中的至少一个代表2－氧代吡咯烷－1－基、2，5－二甲基吡咯－1－基或NR6－A－R7，其中R6＝氢、C1－C4－烷基或取代的C6－C10－芳基－C1－C4－烷基，A＝单键、COn、SOn或CONH，n＝1或2，R7＝氢、取代的C1－C18－烷基、C2－－C18烯基、C6－C10－芳基－C1－C4－烷基、C5－C8－环烷基－C1－C4－烷基、C5－C8环烷基、C6－C10－芳基－C2－C6－烯基、C6－C10－芳基、联苯基、联苯基－C1－C4－烷基、二氢茚基或基团Het－(CH2)r－，其中r＝0、1、2或3，Het＝饱和或不饱和的5－7元杂环，它可以是苯并稠合的和取代的。本发明还涉及制备该化合物的方法。本发明化合物对激素敏感性脂酶HSL具有抑制作用。

Description

取代的3-苯基-5-烷氧基-1，3，4-噁二唑-2-酮 及其抑制激素敏感性脂酶的用途
本发明涉及取代的3-苯基-5-烷氧基-1，3，4-噁二唑-2-酮，它们对激素敏感性脂酶HSL显示抑制作用。
某些具有邻位取代的苯基环作为取代基或者具有稠合的五元或六元环的5-烷氧基-1，3，4-噁二唑-2-酮具有驱肠虫(DE-A 2604110)和杀昆虫作用(DE-A26 03 877，EP-B0 048 040，EP-B0 067 471)。
某些具有邻位取代的苯基环作为取代基的5-苯氧基-1，3，4-噁二唑-2-酮显示杀体内寄生虫的作用(EP-A0 419 918)。
本发明的目的是发现对激素敏感性脂酶HSL显示抑制作用的化合物。
这已经由式1的取代的3-苯基-5-烷氧基-1，3，4-噁二唑-2-酮所实现：
其中：
R1是C1-C6-烷基、C3-C9-环烷基，这两种基团有可能被苯基、C1-C4-烷氧基、S-C1-C4-烷基、N(C1-C4-烷基)2取代-次或多次，苯基本身有可能被卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、硝基、CF3取代一次或多次；
R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢、卤素、硝基、C1-C4-烷基、C1-C9-烷氧基；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基、C6-C10-芳氧基、C6-C10-芳基、C3-C8-环烷基或O-C3-C8-环烷基，它们各自可以被卤素、CF3、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷基取代一次、两次或三次；
2-氧代吡咯烷-1-基、2，5-二甲基吡咯-1-基或NR6-A-R7，
其条件是R2、R3、R4和R5不同时是氢，并且R2、R3、R4或R5的至少一个是2-氧代吡咯烷-1-基、2，5-二甲基吡咯-1-基或NR6-A-R7，其中
R6是氢、C1-C4-烷基或C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，其中芳基可以被卤素、CF3、C1-C8-烷氧基或C1-C4-烷基取代；
A是单键、COn、SOn或CONH；
n是1或2；
R7是氢；
C1-C18-烷基或C2-C18-烯基，它们各自可以被C1-C4-烷基、卤素、CF3、C1-C4-烷氧基、N(C1-C4-烷基)2、-COOH、C1-C4-烷氧羰基、C6-C12-芳基、C6-C12-芳氧基、C6-C12-芳基羰基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基或氧代取代一至三次，其中芳基继而可以被卤素、C1-C4-烷基、氨基磺酰基或甲硫基取代；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷基、C5-C8-环烷基-C1-C4-烷基、C5-C8-环烷基、C6-C10-芳基-C2-C6-烯基、C6-C10-芳基、联苯基、联苯基-C1-C4-烷基、二氢茚基，它们各自可以被C1-C18-烷基、C1-C18-烷氧基、C3-C8-环烷基、COOH、羟基、C1-C4-烷基羰基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基、C6-C10-芳氧基、硝基、氰基、C6-C10-芳基、氟磺酰基、C1-C6-烷氧羰基、C6-C10-芳基磺酰氧基、吡啶基、NHSO2-C6-C10-芳基、卤素、CF3或OCF3取代一次或两次，其中烷基可以再次被C1-C4-烷氧羰基、CF3或羧基取代，芳基可以再次被卤素、CF3或C1-C4-烷氧基取代；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0、1、2或3，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以是苯并稠合的，并且可以被C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧羰基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷硫基或硝基取代，其中苯并稠合的芳基可以继而被卤素、C1-C4-烷氧基或CF3取代，芳烷基中的烷基可以被甲氧基和CF3取代，
和它们在药理学上适合的盐和酸加成盐。
所述芳基原子团可以任选地被C1-C9-烷基、C1-C8-烷氧基、卤素、三氟甲基取代一次或多次。所述环烷基原子团可以任选地被C1-C4-烷基、C6-C10-芳基取代一次或多次，所述烷基原子团可以被羟基、二-C1-C4-烷基氨基和氟取代。卤素是氟、氯、溴，优选为氟和氯。烷基、烯基、烷氧基等可以是支链或直链的。
优选的式1化合物中：
R1是C1-C4-烷基；和/或
R5是氢；和/或
R2是氢、卤素、C1-C4-烷基、C1-C9-烷氧基或氨基。
另外优选的式1化合物中：
R3是氢、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基，它可以任选地在芳基部分被卤素取代，或者是NR6-A-R7，其中
R6＝氢或苄基，
A＝单键，和
R7＝C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，它可以被卤素、CF3、氰基、苯基-C1-C4-烷氧基、CF3-苯氧基、C5-C8-环烷基或氟磺酰氧基取代；
C1-C12-烷基，它可以被C1-C4-烷氧基、苯基、CF3或苯基-C1-C4-烷氧基取代；
C2-C12-烯基或基团Het-(CH2)r-，其中r＝0或1，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以是苯并稠合的，并且可以被C1-C4-烷基或卤素取代。
另外优选的式1化合物中：
R4是氢、2-氧代吡咯烷-1-基、2，5-二甲基吡咯-1-基或C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基，它可以被卤素取代，和/或
这样的式1化合物，其中：
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢或甲基，
A＝单键，和
R7＝氢；
C1-C12-烷基，它可以被卤素取代一次或两次；
C2-C18-烯基，它可以被C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧羰基取代一次或两次；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，它可以被卤素、C1-C6-烷氧基、CF3、氰基、C5-C6-环烷基、C1-C4-烷氧羰基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基取代，其中芳基可以再次被卤素或CF3取代；
C5-C8-环烷基-C1-C4-烷基；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝1、2或3，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以被卤素、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷氧羰基取代，和/或
这样的式1化合物，其中：
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢，
A＝-CO-，和
R7＝C1-C18-烷基，它可以被卤素、苯基、苯氧基、苯基羰基或C1-C4-烷氧羰基取代，其中苯氧基继而可以被甲基、卤素或甲硫基取代；
C2-C18-烯基，它可以被C6-C10-芳基取代；
C6-C10-芳基，它可以被卤素、C1-C8-烷基、苯基-C1-C4-烷基、CF3、OCF3、氟磺酰基、C1-C4-烷氧羰基、苯氧基取代，其中芳基继而可以被C1-C4-烷氧基取代；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，其中烷基可以被甲氧基或CF3取代，芳基可以被卤素取代；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以是苯并稠合的，并且可以被C1-C4-烷基、卤素、C1-C4-烷氧基、卤代苯基或卤代苄硫基取代，其中苯并稠合的芳基可以继而被卤素或甲氧基取代，和/或
这样的式1化合物，其中：
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢，
A＝-CO2-，和
R7＝C1-C18-烷基，它被CF3或苯基取代；
C6-C10-芳基；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，它被C1-C4-烷基、卤素、CF3或OCF3、苄氧基或苯基取代；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0或1，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以是苯并稠合的，并且可以被C1-C4-烷基或苄基取代，和/或
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢，
A＝-SO2-，和
R7＝C1-C6-烷基，它可以被CF3取代；
C2-C4-烯基，它可以被苯基取代；
C6-C10-芳基，它可以被C1-C6-烷基、卤素、C1-C4-烷氧基或苄基取代；
被卤素取代的联苯基-C1-C4-烷基；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，和/或
这样的式1化合物，其中：
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢，
A＝-CO-NH-，和
R7＝C1-C10-烷基，它可以被C1-C4-烷氧羰基、N(C1-C4-烷基)2或苯基取代，苯基可以继而被卤素或氨基磺酰基取代；
C6-C10-芳基，它可以被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧羰基、苯氧基、OCF3、苄基或吡啶基取代，其中烷基可以再次被C1-C4-烷氧羰基或羧基取代；
C5-C8-环烷基，它可以被羟基取代或二氢茚基；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0或1，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以被苄基取代。
特别优选的式1化合物是其中R1是甲基的那些。
非常特别优选的式1化合物是实施例21、22、27、28、30至34、36至42、53、54、58、60、62、65、69、71、74、92、97、107、116、128、130、136、139、142、152、166和171提到的那些。
式1的本发明化合物对激素敏感性脂酶HSL具有惊人的抑制作用，后者是脂肪细胞中的一种变构酶，它受胰岛素抑制，负责脂肪细胞中脂肪的分解和脂肪成分向血流中的转移。这种酶的抑制作用因而相当于本发明化合物的胰岛素样作用，最终引起血液中的游离脂肪酸和血糖的减少。它们因而能够用于代谢紊乱，例如非胰岛素依赖型糖尿病、糖尿病综合征和胰腺的直接损伤。
式1的本发明化合物可以通过本身已知的方法按照各种方式加以制备。
Figure A0180621500131
例如，式1的取代的3-苯基-5-烷氧基-1，3，4-噁二唑-2-酮可以这样制备，使式2的肼与式3的氯甲酸酯或其他反应性碳酸酯衍生物反应，其中R1、R2、R3、R4和R5是如上所定义的，得到式4化合物，将其用光气、羰基二咪唑、二光气或三光气酰化，环化，如果需要通过原子团R2-R5的进一步化学修饰加以转化，例如通过已知过程还原硝基为氨基，随后酰化或烷基化，得到式1化合物。由于在这些反应中通常释放出酸，为促进反应而建议加入碱，例如吡啶、三乙胺、氢氧化钠溶液或碱金属碳酸盐。反应可以在宽泛的温度范围内进行。已经证实在0℃至所用溶剂的沸点下操作通常是有利的。所用溶剂的实例是二氯甲烷、THF、DMF、甲苯、乙酸乙酯、正庚烷、二噁烷、二乙醚。
式2的肼可以通过已知方法制备，例如通过对应的苯胺的重氮化作用，
随后通过已知方法还原，或者将适当取代的苯基衍生物6(X＝F，Cl，Br，I，OSO2CF3)用水合肼进行亲核取代。这类适合的苯基衍生物可以是硝基取代的卤代苯，优选为氟代与氯代硝基苯，由此可以通过已知方法在合成路径的合适位置通过还原并与酰化剂或烷基化剂反应，例如酰氯、酸酐、异氰酸酯、氯甲酸酯、磺酰氯或烷基与芳烷基卤化物，或者用醛进行还原性烷基化来制备本发明化合物。
利用下列酶测定系统试验式1的本发明化合物的作用。
酶的制备
部分纯化的HSL的制备：
按照已公开的方法(例如S.Nilsson等，Anal.Biochem.(分析生物化学)158，1986，399-407；G.Fredrikson等，J. Biol.Chem.(生物化学杂志)256，1981，6311-6320；H.Tornquist等，J.Biol.Chem.(生物化学杂志)251，1976，813-819)进行胶原酶处理，从未处理的雄性大鼠(Wistar，220-250g)附睾脂肪组织得到离体大鼠脂肪细胞。通过浮选法，将来自10只大鼠的脂肪细胞用匀化缓冲液(25mltris/HCl，pH7.4，0.25M蔗糖，1mM EDTA，1mM DTT，10g/ml亮抑酶肽，10μg/ml抗蛋白酶，20μg/ml胃酶抑素)洗涤三次，每次50ml，最后溶于10ml匀化缓冲液。在含特氟隆玻璃匀化器(Braun-Melsungen)内匀化脂肪细胞，条件是10冲程、1500rpm和15℃。将匀化产物离心(Sorvall SM24试管，5000rpm，10min，4℃)。除去顶部脂肪层与沉淀之间的下层清液，重复离心。将所得下层清液再离心(Sorvall SM24试管，20000rpm，45min，4℃)。除去下层清液，与1g肝素-琼脂糖(Pharmacia-Biotech，CL-6B，用25mM tris/HCl，pH7.4，150mM NaCl洗涤5次)混合。将混合物在4℃下保温60分钟(按15分钟间隔摇动)后，离心(Sorvall SM24试管，3000rpm，10min，4℃)。向上清液加入冰乙酸调节pH至5.2，在4℃下保温30分钟。离心(Sorvall SS34试管，12000rpm，10min，4℃)收集沉淀，悬浮在2.5ml的20mMtris/HCl，pH7.0，1mM EDTA，65mM NaCl，13％蔗糖，1mM DTT，10μg/ml亮抑酶肽/胃酶抑素/抗蛋白酶中。在4℃下对25mM tris/HCl，pH7.4，50％甘油，1mM DTT，10μg/ml亮抑酶肽，胃酶抑素，抗蛋白酶透析悬液过夜，然后装上羟磷灰石柱(0.1g每1ml悬液，用10mM磷酸钾，pH7.0，30％甘油，1mM DTT平衡)。将柱子用四体积平衡缓冲液洗涤，流速为20至30ml/h。用含有0.5M磷酸钾的一体积平衡缓冲液洗脱HSL，然后透析(见上)，在4℃下通过超滤(Amicon Diaflo PM 10滤器)浓缩5至10倍。部分纯化的HSL可以在-70℃下贮存4至6周。
测定：
为了制备底物，将25-50μCi[3H]三油酰甘油(甲苯溶液)、6.8μmol未标记的三油酰甘油与0.6mg磷脂(磷脂酰胆碱/磷脂酰肌醇3∶1w/v)混合，用N2干燥，然后通过超声处理(Branson 250，microtip，1-2设置，2×1min，按1-min间隔)溶于2ml 0.1M KPi(pH7.0)。加入1ml KPi并重新超声处理(在冰上4×30秒，按30秒间隔)后，加入1ml20％ BSA(KPi溶液)(三油酰甘油的最终浓度为1.7mM)。为了反应，将100μl底物溶液吸移到100μl HSL溶液中(HSL是如上制备的，稀释在20mM KPi，pH7.0，1mM EDTA，1mM DTT，0.02％ BSA，20μg/ml胃酶抑素，10μg/ml亮抑酶肽中)，在37℃下保温30分钟。加入3.25ml甲醇/氯仿/庚烷(10∶9∶7)和1.05ml 0.1M K2CO3、0.1M硼酸(pH10.5)，然后充分混合，最后离心(800×g，20min)。相分离后，除去一当量上相(1ml)，通过液体闪烁测量法测定放射性。
评价：
在正常情况下在四种独立的混合物中试验物质。通过与未抑制的对照反应比较，测定供试物质对HSL酶活性的抑制作用。利用至少10种浓度的供试物质绘制抑制曲线，由此计算IC50。利用软件包GRAPHIT，Elsevier-BIOSOFT分析数据。
化合物在本测定中显示下列作用：
    实施例化合物     IC50(μM)
    21     10
    22     1
    27     10
    28     6
    30     1
    31     10
    32     3
    33     0.2
    34     1
    36     10
    37     1
    38     1
    39     1
    40     10
    41     0.1
    42     1
    53     1
    54     1
    58     0.8
    60     0.2
    62     0.3
    65     1
    69     0.03
    71     0.02
    74     0.04
    92     0.25
    97     0.03
    107     0.12
    116     0.1
    128     0.6
    130     0.5
    136     0.5
    139     0.4
    142     0.2
    152     0.2
    166     0.2
    171     0.6
下列实施例详细阐述制备方法但不对其加以限制。
实施例
实施例1
3-甲基-4-硝基苯肼
在室温下，将5g水合肼缓慢滴加到15.9g 2-甲基-4-氟硝基苯的10ml N-甲基吡咯烷酮溶液中，在搅拌下将混合物在65℃下加热4小时。加入70ml水使产物沉淀出来，利用抽吸滤出，然后从异丙醇中重结晶。
收率：13.3g M.p.：138℃
按类似方式制备下列实施例：
实施例2
3-氟-4-硝基苯肼
M.p.：130℃
实施例3
2-氯-4-硝基苯肼
M.p.：144℃
实施例4
2-甲基-4-硝基苯肼
M.p.：135℃
实施例5
3-(4-氟苄氧基)-2-硝基苯肼
M.p.：164℃
在碳酸钾的存在下，在DMF中，通过3-氟-4-硝基苯酚与4-氟苄基氯的烷基化作用制备起始化合物2-氟-4-(4-氟苄氧基)硝基苯(m.p.：99℃)。
实施例6
3-(4-氟苄氧基)-4-硝基苯肼(中间体)
M.p.：145℃
实施例7
4-(4-氯苯氧基)-3-硝基苯胺
将1.4g碳酸钾加入到1.29g 4-氯苯酚的8ml DMF溶液中，搅拌30分钟后，加入1.6g 4-氟-3-硝基苯胺，将混合物在100℃下搅拌3小时。冷却后，加入80ml水，简单搅拌后，利用抽吸滤出沉淀，在40℃真空中干燥。
收率：2.0g；M.p.：101℃
实施例8
4-(4-氯苯氧基)-3-硝基苯肼
将0.52g亚硝酸钠的5ml水溶液滴加到冷却至0℃的搅拌着的1.9g 4-(4-氯苯氧基)-3-硝基苯胺、25ml浓盐酸与25ml乙醇的混合物中，然后将混合物在0℃下搅拌60分钟，随后滴加到8.5g二氯化锡二水合物的8ml浓HCl悬液中。利用抽吸滤出沉淀，用水洗涤，在氮下悬浮在200ml水中，在10-15℃下用100ml 30％氢氧化钠溶液分解。将所生成的油用乙酸乙酯摇动萃取，用水洗涤，有机相用硫酸钠干燥。然后用HCl的异丙醇溶液使产物沉淀出来，利用抽吸滤出，在真空中干燥。
收率：1.1g；M.p.：221℃
实施例9
N’-(4-硝基-2-甲基苯基)肼基甲酸甲酯
将0.43ml氯甲酸甲酯小心地滴加到0.84g 2-甲基-4-硝基苯肼、15ml NMP与2ml吡啶的混合物中，同时在冰中冷却，然后将混合物搅拌2小时，同时缓慢温热至RT。用50ml水稀释后，将混合物搅拌过夜，在40℃真空中干燥固体。
收率：0.81g；M.p.：153℃
按类似方式制备下列实施例：
实施例10
N’-(4-硝基苯基)肼基甲酸甲酯(中间体)
M.p.：179℃
实施例11
N’-(3-氟-4-硝基苯基)肼基甲酸甲酯
M.p.：127.4℃
实施例12
N’-(3-甲基-4-硝基苯基)肼基甲酸甲酯
M.p.：159℃
实施例13
N’-(2-氯-4-硝基苯基)肼基甲酸甲酯
M.p.：156℃
实施例14
N’-(3-(4-氟苄氧基)-4-硝基苯基)肼基甲酸甲酯(中间体)
M.p.：166℃
实施例15
N’-(3-(4-氟苄氧基)-2-硝基苯基)肼基甲酸甲酯
M.p.：193℃
实施例16
N’-(4-(4-氯苯氧基)-3-硝基苯基)肼基甲酸甲酯
M.p.：147℃
实施例17
N’-(3-哌啶子基-4-硝基苯基)肼基甲酸甲酯(-)
M.p.：131℃
在80℃下，在NMP中，分别使N’-(3-氟-4-硝基苯基)肼基甲酸甲酯与哌啶和N-苄基哌嗪反应，制备本例化合物和实施例18化合物。
实施例18
N’-(3-(N-苄基哌嗪基)-4-硝基苯基)肼基甲酸甲酯
M.p.：156℃
实施例19
5-甲氧基-3-(4-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
将2.5g N’-(4-硝基苯基)肼基甲酸甲酯和5ml吡啶溶于15ml二氯甲烷，在搅拌和在冰中冷却下，滴加3ml 20％光气的甲苯溶液。将该混合物在室温下放置过夜，用另外10ml二氯甲烷稀释，然后用水洗涤3次。经硫酸钠干燥后，在真空中浓缩混合物，产物经过柱色谱纯化(硅胶，溶剂：甲醇∶二氯甲烷＝2∶98)，从异丙醇中重结晶。
收率：1.5g M.p.：151℃
类似于实施例4制备下列实施例：
实施例20
5-甲氧基-3-(3-甲基-4-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：112℃
实施例21
5-甲氧基-3-(4-(4-氯苯氧基-3-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
实施例22
5-甲氧基-3-(3-(4-氟苄氧基)-2-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：99℃
实施例23
5-甲氧基-3-(2-甲基-4-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：111℃
实施例24
5-甲氧基-3-(3-(4-氟苄氧基)-4-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：137℃
实施例25
5-甲氧基-3-(4-氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
将1.4g 5-甲氧基-3-(4-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮、0.5g Pd/C与20ml甲醇的混合物在室温和大气压下氢化，直至计算量的氢已被吸收。然后滤出催化剂，在真空中浓缩溶液。将剩余半固体残余物与异丙醇搅拌，利用抽吸滤出。
收率：0.75g；M.p.：85℃
实施例26
5-甲氧基-3-(2-氨基-4-(4-氟苄氧基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
实施例27
5-甲氧基-3-(3-氨基-4-(4-氯苯氧基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：133℃
实施例28
5-甲氧基-3-(4-氨基-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：114℃
实施例29
5-甲氧基-3-(4-氨基-3-(4-氟苄氧基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：195℃
实施例30
5-甲氧基-3-(4-(4-氯苯基乙酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
将201mg 4-氯苯基乙酰氯滴加到在冰冷却的200mg 5-甲氧基-3-(4-氨基苯基)-3-H-(1，3，4)-噁二唑-2-酮、20ml二氯甲烷与0.1ml吡啶的混合物中，将混合物在室温下搅拌5小时。在真空中除去挥发物。将残余物与水搅拌，利用抽吸滤出固体，在40℃真空中干燥。
收率：318mg；M.p.：161℃
按类似方式制备下列实施例：
实施例31：
5-甲氧基-3-(4-(4-氯苯基乙酰氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：190℃
实施例32
5-甲氧基-3-(4-辛酰氨基-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：110℃
实施例33
5-甲氧基-3-(4-(4-庚基苯甲酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：155℃
实施例34
5-甲氧基-3-(4-(4-丁基苯基磺酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：135℃
实施例35
5-甲氧基-3-(4-(4-氯丁酰氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：137℃
实施例36
5-甲氧基-3-(4-新戊酰氨基-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：157℃
实施例37
5-甲氧基-3-(4-(4-氯苯基磺酰氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：147℃
实施例38
5-甲氧基-3-(4-(1-萘基磺酰氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：123℃
实施例39
5-甲氧基-3-(4-(2-苯乙烯基磺酰氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：129℃
实施例40
5-甲氧基-3-(4-(2，2，2-三氟乙基磺酰氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：151℃
实施例41
5-甲氧基-3-(4-(苄氧羰基氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：115℃
实施例42
5-甲氧基-3-(4-(3，4-二氯苯基氨基羰基氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：210℃
在50℃下，在甲苯中，使5-甲氧基-3-(4-氨基-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮与等摩尔量的3，4-二氯苯基异氰酸酯反应，得到本例化合物。
实施例43
5-甲氧基-3-(4-(4-氯苯基磺酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：169℃
实施例44
5-甲氧基-3-(4-(2-氯苯基磺酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：171℃
实施例45
5-甲氧基-3-(4-(3-氯苯基磺酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：141℃
实施例46
5-甲氧基-3-(4-(4-氯苯基乙酰氨基)-3-(4-氟苄氧基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：167℃
实施例47
5-甲氧基-3-(4-苄基磺酰氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：153℃
实施例48
5-甲氧基-3-(4-(-2-(4’-氯联苯)乙基)磺酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：165℃
实施例49
5-甲氧基-3-(4-异丙基磺酰氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：190℃
实施例50
5-甲氧基-3-(4-二甲氨基-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：71℃
在室温下，在DMF中，使5-甲氧基-3-(4-氨基-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮与低聚甲醛/甲酸反应，得到本例化合物，经过柱色谱纯化(硅胶，乙酸乙酯∶正庚烷＝1∶1)。
实施例51
5-甲氧基-3-(4-(4-氯苄基氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
在室温下，在甲醇/二氯甲烷中，使5-甲氧基-3-(4-氨基-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮与4-氯苯甲醛/硼氢化钠反应，得到本例化合物，经过柱色谱纯化(硅胶，乙酸乙酯∶正庚烷＝1∶1)。
实施例52
5-甲氧基-3-(4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
在室温下，在二噁烷中，使5-甲氧基-3-(4-(4-氯丁酰氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮与氢化钠反应，粗产物经过柱色谱纯化(硅胶，二氯甲烷∶甲醇＝98∶2)，得到本例化合物。
实施例53
5-甲氧基-3-(4-(4-氧代戊-2-烯-2-基氨基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：143℃
在80℃下，在冰乙酸中，使5-甲氧基-3-(4-氨基-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮与等摩尔量的乙酰丙酮反应，得到本例化合物，经过加水沉淀和过滤分离。
实施例54
5-甲氧基-3-(4-(2，5-二甲基吡咯-1-基)-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
在80℃下，在冰乙酸中，使5-甲氧基-3-(4-氨基-3-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮与等摩尔量的乙酰丙酮反应，得到本例化合物。用水稀释，用乙酸乙酯摇动萃取，干燥有机相，浓缩，所得粗产物经过柱色谱纯化(硅胶，二氯甲烷)。
实施例55
5-甲氧基-3-(3-(4-氟苄氧基)-4-甲氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：98℃
在大气压下，在室温下，在甲醇中，作为5-甲氧基-3-(3-(4-氟苄氧基)-4-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮与催化剂二氧化铂的氢化副产物得到本例化合物。滤出催化剂，浓缩反应混合物，经过柱色谱法进行纯化(硅胶，二氯甲烷)。
类似于上述实施例制备实施例56-199化合物。
实施例56
5-甲氧基-3-(3-氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：95℃
实施例57
5-甲氧基-3-(3-二苄氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：71℃
实施例58
5-甲氧基-3-(3-苄氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
实施例59
5-甲氧基-3-(4-(吡啶-2-基)氨基羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：81℃
实施例60
5-甲氧基-3-(3-(4-氟苄氧基)-4-苄氧羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
实施例61
5-甲氧基-3-(4-氨基-2-甲基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
实施例62
5-甲氧基-3-(3-甲基-4-(2-氯苄氧羰基氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：161℃
实施例63
5-甲氧基-3-(4-氨基-2-氯苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：126℃
实施例64
5-甲氧基-3-(2-氯-4-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：92℃
实施例65
5-甲氧基-3-(2-甲基-4-苄氧羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：112℃
实施例66
5-甲氧基-3-(2-甲基-4-(4-三氟甲氧基苯甲酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：150℃
实施例67
5-甲氧基-3-(2-氯-4-苄氧羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：150℃
实施例68
5-甲氧基-3-(3-氟-4-硝基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：127℃
实施例69
5-甲氧基-3-(4-(4-叔丁基苯甲酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：173℃
实施例70
5-甲氧基-3-(4-(4-氯苄氧羰基氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：177℃
实施例71
5-甲氧基-3-(2-氯-4-(4-庚基苯甲酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：135℃
实施例72
5-甲氧基-3-(4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：200℃
实施例73
5-甲氧基-3-(4-(2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：153℃
实施例74
5-乙氧基-3-(3-甲基-4-苄氧羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：94℃
实施例75
5-异丙氧基-3-(3-甲基-4-苄氧羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：119℃
实施例76
5-异丙氧基-3-(3-甲基-4-丁氧羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：114℃
实施例77
5-异丙氧基-3-(3-甲基-4-(3-氯苯基氨基羰基氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：201℃
实施例78
5-叔丁氧基-3-(3-甲基-4-苄氧羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：113℃
实施例79
5-甲氧基-3-(3-甲基-4-苯氧羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：145℃
实施例80
5-甲氧基-3-(3-甲基-4-(吡啶-3-基羰基氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
实施例81
5-甲氧基-3-(3-甲基-4-(二氢茚-2-基氨基羰基氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：206℃
实施例82
5-甲氧基-3-(3-甲基-4-(吡啶-3-基甲氨基羰基氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：229℃
实施例83
5-甲氧基-3-(3-甲基-4-(吡啶-3-基甲氧羰基氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：232℃
实施例84
5-甲氧基-3-(3-氟-4-苄氧羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
实施例85
5-甲氧基-3-(3-氟-4-(4-三氟甲基苯甲酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：油
实施例86
5-甲氧基-3-(3-苄氧基-4-(4-三氟甲基苯甲酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：159℃
实施例87
5-甲氧基-3-(3-氟-4-(4-叔丁基苯甲酰氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：144℃
实施例88
5-甲氧基-3-(3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基羰基氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：141℃
实施例89
5-甲氧基-3-(3-甲基-4-哌啶子基羰基氨基苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：154℃
实施例90
5-甲氧基-3-(4-(6-甲氧基苯并呋喃-2-基-羰基氨基)苯基)-3-H-(1，3，4)噁二唑-2-酮
M.p.：191℃
通过上述方法制备本发明的进一步实例，通过质谱法鉴别(M+1)：实施例                   化学名称：                              M+1  摩尔量No.91  N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-3-甲基      362  361.4
-苯磺酰胺92  3，4-二甲氧基-N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-       408  407.4
基)-苯基]苯磺酰胺93  喹啉-8-磺酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯       399  398.4
基]酰胺94  N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-5-硝基      415  414.3
-间苯二甲酸一甲基酯95  3(2-氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酸[4-(5-甲氧基-2-氧代        427  426.8
-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]酰胺96  3，3，3-三氟-2-甲氧基-N-[4-(5甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二  424  423.3
唑-3-基)苯基]-2-苯基丙酰胺97  2-氟-N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3基)苯基]-     330  329.3
苯甲酰胺98  十四烷酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]    418  417.5
酰胺99  N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-2-苯乙   416  415.4
基-苯甲酰胺100 N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-2-(4-    479  478.4
甲氧基苯氧基)-5-硝基-苯甲酰胺101 2-(4-苄氧基苯基)-N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑    432  431.4
-3-基)苯基]乙酰胺102 N-[4(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-3，3，3-  492  491.5
三苯基丙酰胺103 N-[4-(5-甲氧基2氧代[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-3，5-双     448  447.3
-三氟甲基苯甲酰胺104 4-氰基-N-[4-(5-甲氧基-2氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯       337  336.3
基]-苯甲酰胺105 壬酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]酰胺    348  347.4106 9-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基-氨基甲    406  405.4
酰基]壬酸甲酯107 十一烷酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]    376  375.5
酰胺108 4-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基氨基甲酰   394  393.3
基]-苯磺酰氟109 11-苯氧基十一烷酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]-噁二唑     468  467.6
-3-基)苯基]酰胺110 N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-2，3-二    416  415.4
苯基丙酰胺111 4-氯-N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯          360  359.8
基]-2-甲基苯甲酰胺112 6-氯-N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]烟     347  346.7
酰胺113 5-氟-N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯          344  343.3
基]-2-甲基苯甲酰胺114 N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-2，4，6-   354  353.4
三甲基苯甲酰胺115 N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-3-萘       388  387.4
-2-基丙烯酰胺116 5-氧代-5-苯基戊酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]-噁二唑       382  381.4
-3-基)苯基]酰胺117 3-(2，4-二氯苄硫基(benzylsulfanyl))噻吩-2-羧酸[4-(5-甲      509  508.4
氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]酰胺118 2-氟-N-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯          398  397.3
基]-4-三氟甲基-苯甲酰胺119 1-己基-3-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]     335  334.4
脲120 1-(4-溴苯基)-3-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-       406  405.2
基)苯基]脲121 1-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-3-(2-      357  356.3
甲氧基苯基)脲122 2-[3-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-脲      427  426.4
基]-3-苯基丙酸乙酯123 1-(2，6-二并丙基苯基)-3-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁     411  410.5
二唑-3-基)苯基]脲124 1-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-3-辛基       363  362.4
脲125 1-(4-氟苄基)-3-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-         359  358.3
基)苯基]脲126 1-(2-乙基苯基)-3-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-       355  354.4
基)苯基]脲127 6-[3-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-脲        393  392.4
基]己酸乙酯128 1-(2，6-二甲氧基苯基)-3-[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁       387  386.4
二唑-3-基)苯基]脲129 5-甲氧基-3-[4-[(噻吩-3-基甲基)氨基]苯基]-3H-[1，3，4]噁       304  303.3
二唑-2-酮130 4-[[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基氨基]甲       437  436.3
基]-苄腈三氟乙酸盐131 3-[4-(2-溴-4，5-二甲氧基苄基氨基)苯基]-5-甲氧基               437  436.3
-31-[1，3，4]噁二唑-2-酮132 3-[4-(3-乙氧基-4-甲氧基苄基氨基)苯基]-5-甲氧基                486  485.4
-31-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟乙酸盐133 4-[[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基氨基]甲       470  469.4
基]苯甲酸甲酯三氟乙酸盐134 乙酸4-[[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基氨        356  355.3
基]-甲基]苯酯135 5-甲氧基-3-[4-(五氟苯基甲基-氨基)苯基]-3H-[1，3，4]噁二       388  387.3
唑-2-酮136 3-[4-(4-苄氧基苄基氨基)苯基]-5-甲氧基-3H-[1，3，4]噁二        518  517.5
唑-2-酮三氟乙酸盐137 3-[4-(3，3-二氯壬基氨基)苯基]-5-甲氧基-3-[1，3，4]噁二        517  516.3
唑-2-酮三氟乙酸盐138 2-[[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基氨基]-        323  322.3
甲基]苄腈139 3-[4-(环己基甲基氨基)苯基]-5-甲氧基-3H-[1，3，4]噁二唑              304  303.4
-2-酮140 5-甲氧基-3-[4-(2，3，5-三氯苄基-氨基)苯基]-3H-[1，3，4]噁           515  514.7
二唑-2-酮三氟乙酸盐141 3-[4-(5-溴-2-氟苄基氨基)苯基]-5-甲氧基-3H-[1，3，4]噁二             509  508.2
唑-2-酮三氟乙酸盐142 3-[4-(4-己氧基苄基氨基)苯基]-5-甲氧基-3H-[1，3，4]噁二              512  511.5
唑-2-酮三氟乙酸盐143 5-甲氧基-3-[4-[3-(3-三氟甲基-苯氧基)苄基氨基]-苯                    572  571.4
基]-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟乙酸盐144 3-[4-[(2-氯喹啉-3-基甲基)氨基]苯基]-5-甲氧基                        497  496.8
-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟乙酸盐145 3-甲氧基-5-[[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯             501  500.4
基氨基]甲基]吡啶2羧酸甲酯三氟乙酸盐146 苯磺酸4-[[4-(5-甲氧基2氧代[1，1 4]噁二唑-3-基)苯基                  454  453.5
氨基]-甲基]苯基酯147 2-(2，6-二甲基-4-甲硫基(methylsulfanyl)苯氧基)-N-[3-(5-             416  415.5
甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]乙酰胺148 1-(2，4-二氟苯基)-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑             363  362.3
-3-基)苯基]脲149 1-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-3-(4-              419  418.4
苯氧基苯基)脲150 1-(2，6-二氟苯基)-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑             363  362.3
-3-基)苯基]脲151 1-丁基-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]             307  306.3
脲152 1-(2-乙氧基苯基)-3-[1-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑              371  370.4
-3-基)苯基]脲153 1-(2，6-二溴-4-氟苯基)-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁    503  502.1
二唑-3-基)苯基]脲154 1-(4-丁氧基苯基)-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑      399  398.4
-3-基)苯基]脲155 1-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-3-(4-      411  410.3
三氟甲氧基苯基)脲156 1-苄基-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]     341  340.3
脲157 1-(3-氟苯基)-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-       345  344.3
基)苯基]脲158 6-[3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-脲      393  392.4
基]己酸乙酯159 1-联苯-4-基-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)     403  402.4
苯基]脲160 2-[3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]-脲      427  426.4
基]苯甲酸丁酯161 5-甲氧基-3-[3-(7-甲氧基-3，7-二甲基-辛基氨基)苯             492  491.5
基]-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟乙酸盐162 5-甲氧基-3-[3-[(噻吩-2-基甲基)氨基]苯基]-3H-[1，3，4]噁     418  417.4
二唑-2-酮三氟乙酸盐163 3-(3-己基氨基苯基)-5-甲氧基-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟     406  405.4
乙酸盐164 5-甲氧基-3-[3-(3-苯基丙氨基)苯基]-3H-[1，3，4]噁二唑-2-     440  439.4
酮三氟乙酸盐165 5-甲氧基-3-(3-十一烷氨基苯基)-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三     476  475.5
氟乙酸盐166 5-甲氧基-3-[3-[3-(3-三氟甲基苯氧基)苄基氨基]苯              572  571.4
基]-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟乙酸盐167 3-[3-[(2-氯喹啉-3-基甲基)氨基]苯基]-5-甲氧基                497  496.8
-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟乙酸盐168 4-氟-苯磺酸4-[[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)    586  585.5
苯基氨基]-甲基]苯基酯三氟乙酸盐169 5-甲氧基-3-[3-(3，4，5-三氟苄基氨基)苯基]-3H-[1，3，4]噁   466  465.3
二唑-2-酮三氟乙酸盐170 3-[3-(3，5-双三氟甲基苄基氨基)苯基]-5-甲氧基               548  547.3
-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟乙酸盐171 3-(3-癸-4-烯基氨基苯基)-5-甲氧基-3H-[1，3，4]噁二唑-2-     460  459.5
酮三氟乙酸盐172 3-[3-(3-环戊基-2-苯乙氧基苄基-氨基)苯基]-5-甲氧基          600  599.6
-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟乙酸盐173 4-[[3-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基氨基]甲    437  436.3
基]-苄腈三氟乙酸盐174 5-甲氧基-3-[3-[(6-甲基吡啶-2-基甲基)氨基]苯                427  426.3
基]-3H-[1，3，4]噁二唑-2-酮三氟乙酸盐175 3-[3-(2-苄氧基乙氨基)苯基]-5-甲氧基-3H-[1，3，4]噁二唑     456  455.4
-2-酮三氟乙酸盐176 3-[3-(2，6-二氟苄基氨基)苯基]-5-甲氧基-3H-[1，3，4]噁二    448  447.3
唑-2-酮三氟乙酸盐
                                                           M.p.℃177 十二烷酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯基]酰胺 93178 十八碳-9-烯酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)苯   67
基]-酰胺179 [4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯基]氨基  117
甲酸2-甲氧基乙基酯180 1-(4-羟基环己基)-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-  220
基)-2-甲基苯基]脲181 1，1-二丁基-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2- 油
甲基-苯基]脲182 5-甲氧基苯并呋喃-2-羧酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑   199
-3-基)-2-甲基苯基]酰胺183 4-甲基哌嗪-1-羧酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-      油
基)-2-甲基苯基]酰胺184 [4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯基]氨基    235
甲酸1-甲基哌啶-4-基酯185 [4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯基]-氨     163
基甲酸环己基酯186 4-苄基哌啶-1-羧酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-      146
基)-2-甲基-苯基]酰胺187 1-(2-二异丙氨基乙基)-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑   136
-3-基)-2-甲基苯基]脲188 4-(2-(3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯   200
基]-脲基}乙基)苯磺酰胺189 1-(-苄基哌啶-4-基)-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑     198
-3-基)-2-甲基苯基]脲190 1-(4-并丙基苯基)-3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-    200
基)-2-甲基苯基]脲191 2-{3-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯基]   246
脲基}-3-甲基丁酸192 [4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯基]氨基    159
甲酸1，2，3，4-四氢萘-1-基酯193 [4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基-苯基]氨     油
基甲酸1-苯基乙基酯194 [4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯基]氨基    88
甲酸4-异丙基苄基酯195 [4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯基]氨基    82
甲酸4-三氟甲氧基苄基酯196 [4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯基]氨基    169
甲酸3，5-二氯苄基酯197 [4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-基)-2-甲基苯基]氨基   138
甲酸联苯-2-基甲基酯198 5-氯苯并呋喃-2-羧酸-[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-  210
基)-2-甲基-苯基]酰胺199 5-氯苯并呋喃-2-羧酸[4-(5-甲氧基-2-氧代-[1，3，4]噁二唑-3-   209
基)苯基]酰胺

Claims (16)

1、式1化合物：
Figure A0180621500021
其中：
R1是C1-C6-烷基、C3-C9-环烷基，这两种基团有可能被苯基、C1-C4-烷氧基、S-C1-C4-烷基、N(C1-C4-烷基)2取代一次或多次，苯基本身有可能被卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、硝基、CF3取代一次或多次；
R2、R3、R4和R5彼此独立地是氢、卤素、硝基、C1-C4-烷基、C1-C9-烷氧基；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基、C6-C10-芳氧基、C6-C10-芳基、C3-C8-环烷基或O-C3-C8-环烷基，它们各自可以被卤素、CF3、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷基取代一次、两次或三次；
2-氧代吡咯烷-1-基、2，5-二甲基吡咯-1-基或NR6-A-R7，
其条件是R2、R3、R4和R5不同时是氢，并且R2、R3、R4或R5的至少一个是2-氧代吡咯烷-1-基、2，5-二甲基吡咯-1-基或NR6-A-R7，其中
R6是氢、C1-C4-烷基或C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，其中芳基可以被卤素、CF3、C1-C8-烷氧基或C1-C4-烷基取代；
A是单键、COn、SOn或CONH；
n是1或2；
R7是氢；
C1-C18-烷基或C2-C18-烯基，它们各自可以被C1-C4-烷基、卤素、CF3、C1-C4-烷氧基、N(C1-C4-烷基)2、-COOH、C1-C4-烷氧羰基、C6-C12-芳基、C6-C12-芳氧基、C6-C12-芳基羰基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基或氧代取代一至三次，其中芳基继而可以被卤素、C1-C4-烷基、氨基磺酰基或甲硫基取代；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷基、C5-C8-环烷基-C1-C4-烷基、C5-C8-环烷基、C6-C10-芳基-C2-C6-烯基、C6-C10-芳基、联苯基、联苯基-C1-C4-烷基、二氢茚基，它们各自可以被C1-C18-烷基、C1-C18-烷氧基、C3-C8-环烷基、COOH、羟基、C1-C4-烷基羰基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基、C6-C10-芳氧基、硝基、氰基、C6-C10-芳基、氟磺酰基、C1-C6-烷氧羰基、C6-C10-芳基磺酰氧基、吡啶基、NHSO2-C6-C10-芳基、卤素、CF3或OCF3取代一次或两次，其中烷基可以再次被C1-C4-烷氧羰基、CF3或羧基取代，芳基可以再次被卤素、CF3或C1-C4-烷氧基取代；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0、1、2或3，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以是苯并稠合的，并且可以被C1-C4-烷基、C6-C10-芳基、卤素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧羰基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷硫基或硝基取代，其中苯并稠合的芳基可以继而被卤素、C1-C4-烷氧基或CF3取代，芳烷基中的烷基可以被甲氧基和CF3取代，
和它们在药理学上适合的盐和酸加成盐。
2、如权利要求1所要求保护的式1化合物，其中R1是C1-C4-烷基。
3、如权利要求1或2所要求保护的式1化合物，其中R1是甲基。
4、如权利要求1至3所要求保护的式1化合物，其中R5是氢。
5、如权利要求1至4所要求保护的式1化合物，其中R2是氢、卤素、C1-C4-烷基、C1-C9-烷氧基或氨基。
6、如权利要求1至5所要求保护的式1化合物，其中
R3是氢、C1-C4-烷基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基，它可以在芳基部分被卤素取代，或者是NR6-A-R7，其中
R6＝氢或苄基，
A＝单键，
R7＝C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，它可以被卤素、CF3、氰基、苯基-C1-C4-烷氧基、CF3-苯氧基、C5-C8-环烷基或氟磺酰氧基取代；
C1-C12-烷基，它可以被C1-C4-烷氧基、苯基、CF3或苯基-C1-C4-烷氧基取代；
C2-C12-烯基或基团Het-(CH2)r-，其中r＝0或1，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以是苯并稠合的，并且可以被C1-C4-烷基或卤素取代。
7、如权利要求1至6所要求保护的式1化合物，其中
R4是氢、2-氧代吡咯烷-1-基、2，5-二甲基吡咯-1-基或C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基，它可以被卤素取代。
8、如权利要求1至7所要求保护的式1化合物，其中
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢或甲基，
A＝单键，
R7＝氢；
C1-C12-烷基，它可以被卤素取代一次或两次；
C2-C18-烯基，它可以被C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧羰基取代一次或两次；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，它可以被卤素、C1-C6-烷氧基、CF3、氰基、C5-C6-环烷基、C1-C4-烷氧羰基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷基、C6-C10-芳基-C1-C4-烷氧基取代，其中芳基可以再次被卤素或CF3取代；
C5-C8-环烷基-C1-C4-烷基；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝1、2或3，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以被卤素、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷氧羰基取代。
9、如权利要求1至8所要求保护的式1化合物，其中
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢，
A＝-CO-，和
R7＝C1-C18-烷基，它可以被卤素、苯基、苯氧基、苯基羰基或C1-C4-烷氧羰基取代，其中苯氧基继而可以被甲基、卤素或甲硫基取代；
C2-C18-烯基，它可以被C6-C10-芳基取代；
C6-C10-芳基，它可以被卤素、C1-C8-烷基、苯基-C1-C4-烷基、CF3、OCF3、氟磺酰基、C1-C4-烷氧羰基、苯氧基取代，其中芳基继而可以被C1-C4-烷氧基取代；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，其中烷基可以被甲氧基或CF3取代，芳基可以被卤素取代；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以是苯并稠合的，并且可以被C1-C4-烷基、卤素、C1-C4-烷氧基、卤代苯基或卤代苄硫基取代，其中苯并稠合的芳基可以继而被卤素或甲氧基取代。
10、如权利要求1至9所要求保护的式1化合物，其中
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢，
A＝-CO2-，和
R7＝C1-C18-烷基，它被CF3或苯基取代；
C6-C10-芳基；
C6-C10-芳基-C1-C4-烷基，它被C1-C4-烷基、卤素、CF3或OCF3、苄氧基或苯基取代；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0或1，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以是苯并稠合的，并且可以被C1-C4-烷基或苄基取代。
11、如权利要求1至10所要求保护的式1化合物，其中
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢，
A＝-SO2-，和
R7＝C1-C6-烷基，它可以被CF3取代；
C2-C4-烯基，它可以被苯基取代；
C6-C10-芳基，它可以被C1-C6-烷基、卤素、C1-C4-烷氧基或苄基取代；
被卤素取代的联苯基-C1-C4-烷基；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环。
12、如权利要求1至11所要求保护的式1化合物，其中
R4是NR6-A-R7，其中
R6＝氢，
A＝-CO-NH-，和
R7＝C1-C10-烷基，它可以被C1-C4-烷氧羰基、N(C1-C4-烷基)2或苯基取代，苯基可以继而被卤素或氨基磺酰基取代；
C6-C10-芳基，它可以被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧羰基、苯氧基、OCF3、苄基或吡啶基取代，其中烷基可以再次被C1-C4-烷氧羰基或羧基取代；
C5-C8-环烷基，它可以被羟基取代或二氢茚基；
或基团Het-(CH2)r-，其中
r＝0或1，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，它可以被苄基取代。
13、制备如权利要求1至12所要求保护的式1化合物的方法，包含
Figure A0180621500061
使式2的肼与式3的氯甲酸酯或其他反应性碳酸酯衍生物反应，其中R1、R2、R3、R4和R5是如权利要求1至12所定义的，得到式4化合物，将其用光气、羰基二咪唑、二光气或三光气酰化，环化，如果需要通过原子团R2-R5的进一步化学修饰加以转化，例如还原硝基为氨基，随后酰化或烷基化，得到式1化合物。
14、用在药物中的如权利要求1至12所要求保护的式1化合物，该药物对激素敏感性脂酶HSL具有抑制作用。
15、用在药物中的如权利要求1至12所要求保护的式1化合物，该药物用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病或糖尿病综合征。
16、治疗非胰岛素依赖型糖尿病或糖尿病综合征的药物，包含至少一种如权利要求1至12所要求保护的式1化合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103562180A (zh) * 2011-05-17 2014-02-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新型六氢环戊二烯并吡咯酮，六氢吡咯并吡咯酮，八氢吡咯并吡啶酮和八氢吡啶酮化合物

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6087350A (en) * 1997-08-29 2000-07-11 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Use of pretreatment chemicals to enhance efficacy of cytotoxic agents
US20030236288A1 (en) * 2002-02-28 2003-12-25 Karl Schoenafinger Use of substituted 3-phenyl-5-alkoxy-3H-(1,3,4)-oxadizol-2-ones for inhibiting pancreatic lipase
US6900233B2 (en) 2002-02-28 2005-05-31 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 3-phenyl-5-alkoxy-3H-(1,3,4)-oxadiazol-2-ones, pharmaceutical composition and method for treating obesity thereof
DE10208986A1 (de) * 2002-02-28 2003-09-11 Aventis Pharma Gmbh Verwendung substituierter 3-Phenyl-5-alkoxi-1,3,4-oxdiazol-2-one zur Herstellung von Arzneimitteln mit hemmender Wirkung an der pankreatischen Lipase
DE10208987A1 (de) * 2002-02-28 2003-09-11 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 3-Phenyl-5-alkoxi-1,3,4-oxidiazol-2-one, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneistoffen
SE0203753D0 (sv) * 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203754D0 (sv) * 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
WO2006116773A2 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 The Regents Of The University Of California Methods, compositions, and compounds for modulation of monoacylglycerol lipase, pain, and stress-related disorders
CN101225085B (zh) * 2007-01-17 2011-09-21 天津天士力集团有限公司 苯基呋咱氮类一氧化氮供体型2-苯胺嘧啶衍生物、其制备方法、含有该化合物的组合物及其用途
TW201033163A (en) * 2008-10-20 2010-09-16 Sumitomo Chemical Co Method for manufacturing oxadiazolinone compound and intermediate thereof
AR074978A1 (es) 2008-12-23 2011-03-02 Bial Portela & Ca Sa 3-n-aril-1,3,4-oxadiazolonas 5-o-sustituidas para uso en el tratamiento del dolor y procedimiento de obtencion
JP5761173B2 (ja) * 2010-03-04 2015-08-12 味の素株式会社 糖尿病又は肥満症の予防又は治療剤
PT2713722T (pt) * 2011-05-31 2017-06-27 Receptos Llc Novos estabilizadores e moduladores do receptor glp-1
AU2012352349B2 (en) 2011-12-12 2017-08-17 Receptos Llc Carboxylic acid derivatives comprising four cycles acting as GLP-1 receptor modulators for therapy of diseases such as diabetes
EP3008056B8 (en) 2013-06-11 2021-03-03 Receptos Llc Novel glp-1 receptor modulators
UA119247C2 (uk) 2013-09-06 2019-05-27 РОЙВЕНТ САЙЕНСИЗ ҐмбГ Спіроциклічні сполуки як інгібітори триптофангідроксилази
WO2015089137A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Karos Pharmaceuticals, Inc. Acylguanidines as tryptophan hydroxylase inhibitors
CN112457301A (zh) 2014-07-25 2021-03-09 赛尔基因第二国际有限公司 新的glp-1受体调节剂
WO2016094729A1 (en) 2014-12-10 2016-06-16 Celgene International Ii Sarl Glp-1 receptor modulators
WO2016109501A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Karos Pharmaceuticals, Inc. Amide compounds as tryptophan hydroxylase inhibitors
US9611201B2 (en) 2015-03-05 2017-04-04 Karos Pharmaceuticals, Inc. Processes for preparing (R)-1-(5-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethanol and 1-(5-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
CN108863774A (zh) * 2018-06-09 2018-11-23 石家庄市绿丰化工有限公司 一种2,4-二氯苯乙酰氯合成的方法
EP3880680A1 (en) 2018-11-14 2021-09-22 Altavant Sciences GmbH A crystalline spirocyclic compound inhibitor of tryptophan hydroxylase 1 (tph1) for treating diseases or disorders associated with peripheral serotonin

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4076824A (en) 1975-02-03 1978-02-28 Rhone-Poulenc Industries Anthelmintic oxadiazolinone derivatives
FR2299328A1 (fr) 1975-02-03 1976-08-27 Rhone Poulenc Ind Derives de l'alcoyloxy-5 phenyl-3 oxyde azo
FR2299028A1 (fr) 1975-02-03 1976-08-27 Rhone Poulenc Ind Nouvea
DK156439C (da) 1980-09-15 1990-01-22 Shell Int Research 7-substituerede 2,3-dihydrobenzofuranderivater samt pesticidpraeparater indeholdende disse og en fremgangsmaade til bekaempelse af skadelige organismer
EP0067471B1 (en) 1981-06-15 1985-11-06 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. 7-substituted 2,3-dihydrobenzofurans, their preparation and their use as pesticides or as chemical intermediates
US5236939A (en) 1989-09-23 1993-08-17 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 1,3,4-oxa(thia)diazolinones process for their preparation and their use of combating endoparasites
DE3931843A1 (de) 1989-09-23 1991-04-04 Bayer Ag Substituierte 1,3,4-oxa(thia)diazolinone verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung der bekaempfung von endoparasiten
US5641796A (en) * 1994-11-01 1997-06-24 Eli Lilly And Company Oral hypoglycemic agents

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103562180A (zh) * 2011-05-17 2014-02-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新型六氢环戊二烯并吡咯酮，六氢吡咯并吡咯酮，八氢吡咯并吡啶酮和八氢吡啶酮化合物
CN103562180B (zh) * 2011-05-17 2016-04-20 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新型六氢环戊二烯并吡咯酮，六氢吡咯并吡咯酮，八氢吡咯并吡啶酮和八氢吡啶酮化合物

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