CN1535264A - 精氨酸衍生物 - Google Patents

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Abstract

下式表示的精氨酸衍生物或其医药上允许的盐，式中，Ar1以及Ar2可以相同或不同，表示苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、或含有一个以上氮、氧或硫原子的杂芳香环基，Y1表示C1－5的亚烷基、C2－5的亚链烯基或单键，该C1－5亚烷基可以含有被苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、或C1－10的酰基氨基取代的碳原子，Q表示羰基或磺酰基，Y2表示C1－5的亚烷基，该C1－5亚烷基可以含有被苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、羟基、氨基甲酰基、单－C1－5烷基酰胺基或二－C1－5烷基酰胺基取代的碳原子。本发明提供对MC4受体具有亲和性以及特异性的肽性配体。

Description

精氨酸衍生物
技术领域
本发明涉及作为MC4受体配体的新型精氨酸衍生物。
背景技术
有报告说促黑激素(α、β、γ-MSH、ACTH)在脑内由其前体POMC的加工进行生物合成，并与各种生理机能相关(Nature，278，423，1979)。促黑激素通过与其特异性受体结合而表达生理机能，目前促黑激素受体(MC受体)被分类为MC1～MC5五个亚型。已确认这些受体中的MC4受体在脑内特异性地表达，并在脑内广泛分布(J.Biol.Chem.，268，15174，1993；Mol.Endocrinol.，8，1298，1994)。
最近，发现MC4受体与食欲和肥胖症有关。有报告表明在对MC4和MC3受体使用选择性肽性激动剂以及拮抗剂的动物实验中，对禁食小鼠和各种肥胖模型表现出强力的抑制食欲作用(Nature，385，165，1997)。
另外，在MC4受体KO小鼠中发现明显的体重增加、血中胰岛素量、葡萄糖量增加(Cell，88，131，1997)，确认MC4受体对摄食行为以及肥胖具有抑制作用。
另外，发现MC4受体在脑内除了分布在与摄食行为密切相关的丘脑下部之外，在海马、扁桃体等边缘区以及作为血清素神经的起始核的缝线核等处也广泛分布(Mol.Endocrinol.，8，1298，1994)。另外，发现ACTH以及α-MSH在动物实验中对体温调节(Brain Res.，18，473，1987)、血压(Am.J.Physiol.，257，R681，1989)、神经内分泌系统(Life Sci.，25，1791，1979)、学习/记忆(Neurosci.Biobehav.Rev.，4，9，1980)以及觉醒(Neurosci.Biobehav.Rev.，4，9.1980)有作用，并且有报告表明可以引发焦虑症状、丘脑下部-下垂体-肾上腺系统的活化(Pharmacol.Biochem.Behav.，36，631，1990；Peptides，17，171，1996；ibid，11，647，1990；ibid，11，915，1990；Pharmacol.Biochem.Behav.，12，711，1980)。但是，ACTH以及α-MSH是亚型非特异性的激动剂，但促黑激素受体亚型与这些生理机能的关系还不明确。
关于MC4受体，报道了肽性激动剂和拮抗剂(Nature，385，165，1997)。但是，它们与MC3受体也具有亲和性，不能作为对MC4受体具有选择性的配体使用。另外，对MC4受体具有特异性的配体则完全没有相关报告。所以，MC受体中，对在脑内特异表达的、在脑内广泛分布的MC4受体的相关生理机能也还不明确。
本发明的目的是提供对MC4受体具有亲和性以及特异性的作为医药品有用的肽性配体。
发明内容
本发明者通过对精氨酸衍生物进行深入的研究，结果发现了作为与MC4受体具有亲和性的配体的精氨酸衍生物，从而完成了本发明。
以下说明本发明。
本发明为下式[1]表示的精氨酸衍生物或其医药上允许的盐。
Figure A0281009400061
式中，Ar1以及Ar2可以相同或不同，表示苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、或含有一个或一个以上氮、氧或硫原子的杂芳香环基，Y1表示C1-5的亚烷基、C2-5的亚链烯基或单键，该C1-5亚烷基可以含有被苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、或C1-10酰基氨基取代的碳原子，Q表示羰基或磺酰基，Y2表示C1-5的亚烷基，该C1-5亚烷基可以含有被苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、羟基、氨基甲酰基、单-C1-5烷基酰胺基或二-C1-5烷基酰胺基取代的碳原子。另外，本发明的精氨酸衍生物中如果存在立体异构体的话，这些立体异构体也包括在本发明中。
在本发明中，取代苯基是指被从C1-5烷基、C1-5烷氧基、芳烷氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基、单-C1-5烷基氨基、二-C1-5烷基氨基、三氟甲基以及苯基中任意选择的1～3个基团取代的苯基，例如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-丙基苯基、3-丙基苯基、4-丙基苯基、2-环戊基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-苄氧基苯基、4-羟基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-联苯基等。
取代萘基是指被从C1-5烷基、C1-5烷氧基、芳烷氧基、卤素原子、硝基、氨基、单-C1-5烷基氨基、二-C1-5烷基氨基、三氟甲基以及苯基中任意选择的1～3个基团取代的萘基，例如5-二甲基氨基萘基等。
含有一个以上氮、氧或硫原子的杂芳香环基，是指含有一个以上氮、氧或硫原子的单环或2环芳香族环基，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-吲哚基、3-苯并噻嗯基或4-咪唑基等。
C1-10的酰基氨基是指碳原子数1至10的脂肪族酰基或芳香族酰基取代的氨基，例如甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基、异戊酰基氨基、三甲基乙酰基氨基、环己基氨基、苄氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等。
C1-5的烷基是指碳原子数1至5个的直链状、支链状或环状的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、环丁基、环丙基甲基、戊基、异戊基、环戊基、环丁基甲基、1-乙基丙基等。
C1-5的烷氧基是指碳原子数1至5个的直链状、支链状或环状烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、环丙基甲氧基、戊氧基、异戊氧基等。
单-C1-5的烷基氨基或二-C1-5的烷基氨基，是指上述C1-5的烷基取代的氨基，例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基等。
卤素原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
另外，医药学上允许的盐，是指无机酸或有机酸的盐。其中例如乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、甲酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、乙基琥珀酸盐、乳糖醛酸盐、葡糖酸盐、葡庚糖酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、己二酸盐、与半胱氨酸形成的盐、与N-乙酰基半胱氨酸形成的盐、盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、氢碘酸盐、烟酸盐、草酸盐、苦味酸盐、硫氰酸盐、十一烷酸盐、与丙烯酸聚合物形成的盐、与羧基乙烯基聚合物形成的盐等。
本发明优选的化合物是式[1]中Ar1以及Ar2可以相同或不同，表示苯基、萘基或3-苯并噻嗯基，Y1表示C1-2的亚烷基、或被1个乙酰基氨基取代的C1-2亚烷基，Q表示羰基或磺酰基，Y2表示C1-2的亚烷基或被1个氨基甲酰基取代的C1-2亚烷基的精氨酸衍生物或其医药学允许的盐。更优选下面所示的的化合物a～n或其医药上允许的盐。
a.N2-[N-乙酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酸酰胺
Figure A0281009400081
b.N2-[N-乙酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
Figure A0281009400091
c.N2-[N-乙酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酰基]-N-[2-(2-萘基)乙基]-L-精氨酸酰胺
d.N2-[N-乙酰基-3-(1-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酸酰胺
e.N2-[N-乙酰基-3-(1-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
f.N2-[N-乙酰基-3-(1-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(1-萘基)-L-丙氨酸酰胺
g.N2-[N-乙酰基-D-苯基丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酸酰胺
Figure A0281009400102
h.N2-[N-乙酰基-D-苯基丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
i.N2-[N-乙酰基-D-苯基丙氨酰基]-N-[2-(2-萘基)乙基]-L-精氨酸酰胺
j.N2-[3-(2-萘基)丙酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
Figure A0281009400111
k.N2-[3-(1-萘基)丙酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
l.N2-[N-乙酰基-3-(3-苯并噻嗯基)-L-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
Figure A0281009400113
m.N2-[N-乙酰基-3-(3-苯并噻嗯基)-L-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酸酰胺
Figure A0281009400114
n.N2-[1-萘磺酰基]-L-精氨酰基-3-(3-苯并噻嗯基)-D-丙氨酸酰胺
式[1]化合物可以按照以下的常用制造方法制备。(在下面的反应式中，Ar1、Ar2、Y1、Y2、Q与上述含义相同，X表示羟基、氯原子、溴原子或碘原子，P1表示叔丁氧羰基、苄氧羰基等常用的氨基保护基，P2、P3表示叔丁氧羰基、苄氧羰基、硝基、对甲苯磺酰基或2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基等常用的胍基保护基。)
[常用的制造方法]
[步骤1]
化合物(1)和化合物(2)在碱存在或不存在的条件下，在惰性溶剂中缩合可以转化成化合物(3)。
此处所说的碱是指例如三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N-甲基吗啉等有机胺类，碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱类。缩合是指例如经由酰氯或酰溴等酰卤的酰胺化，经由使用氯碳酸乙酯、氯碳酸异丁酯等混合酸酐的酰胺化，或使用1-(3，3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺、1，3-二环己基碳化二亚胺、二苯基磷酰基迭氮、氰基磷酸二乙酯或羰基咪唑等缩合剂的酰胺化。惰性溶剂例如甲醇、乙醇等醇类，二乙醚、四氢呋喃等醚类，甲苯、苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂，二甲基甲酰胺、乙腈、水或它们的混合溶剂等。
[步骤2]
在酸的存在下或不存在下，在惰性溶剂中对化合物(3)进行脱保护，可以得到化合物(4)。有关化合物(3)的脱保护，可以利用记载在“有机合成中的保护基”(Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greene and Peter G.M.Wuts等著)中的方法进行。
[步骤3]
化合物(4)和化合物(5)在碱的存在下或不存在下，通过在惰性溶剂中缩合，可以转化成化合物(6)。此时在Y1含有被保护的氨基时，脱保护后，在碱的存在或不存在下，在惰性溶剂中可以进行氨基的酰基化。
此处使用的碱，例如有三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶或N-甲基吗啉等有机胺类，碳酸钾或碳酸氢钠等无机碱类。缩合是指例如经由酰氯或酰溴等酰卤的酰胺化，经由使用氯碳酸乙酯、氯碳酸异丁酯等混合酸酐的酰胺化，或使用1-(3，3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺、1，3-二环己基碳化二亚胺、二苯基磷酰基迭氮、氰基磷酸二乙酯或羰基咪唑等缩合剂的酰胺化。惰性溶剂例如甲醇、乙醇等醇类，二乙醚、四氢呋喃等醚类，甲苯、苯等烃类，氯仿、二氯甲烷等卤代烃类溶剂，二甲基甲酰胺、乙腈、水或它们的混合溶剂。被保护的氨基是指记载在“有机合成中的保护基”(Protective Groups inOrganic Synthesis，Theodora W.Greene and Peter G.M.Wuts等著)中的保护氨基，例如叔丁氧基羰基氨基或苄氧基羰基氨基等。脱保护是指按照“有机合成中的保护基”(Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greene and Peter G.M.Wuts等著)中记载的方法进行氨基的脱保护。酰基化是指经由酰氯或酰溴等酰卤的酰基化，使用乙酸酐等酸酐的酰基化，经由使用氯碳酸乙酯、氯碳酸异丁酯等混合酸酐的酰基化，或使用1-(3，3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺、1，3-二环己基碳化二亚胺、二苯基磷酰基迭氮、氰基磷酸二乙酯或羰基咪唑等缩合剂的酰基化。
[步骤4]
在酸存在下或不存在下，在惰性溶剂中进行胍基的脱保护，可以得到本发明的化合物(6)。
此处化合物胍基的脱保护，可以使用“有机合成中的保护基”(Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greene andPeter G.M.Wuts等著)中记载的方法进行。
将本发明的化合物作为医药或MC4受体配体使用时的给药量，在成人治疗时优选1日1～2000mg，每日一次或分数次给药。给药量根据用途、患者的年龄、体重以及症状等不同可以进行适当的增减。
本发明的化合物可以口服或非口服给药。给药剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、粉剂、糖衣剂、软膏剂、霜剂、乳剂、悬浊剂、栓剂、注射剂、经鼻给药剂等，这些制剂都可以按照常用的制剂方法(例如第14版修订日本药局方中规定的方法)制备。根据患者的症状、年龄以及治疗目的不同可以适当的选择给药剂型。在制备各种剂型的制剂时，可以使用常用的的赋形剂(例如结晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露糖醇等)、粘合剂(例如羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等)、润滑剂(例如硬脂酸镁、滑石等)、崩解剂(例如羧甲基纤维素钙等)等。
具体实施方式
下面通过实施例更详细的说明本发明，但本发明并不局限于这些实施例。(在下面的式中，Boc表示叔丁基羰基、Z表示苄氧羰基、Ac表示乙酰基。)
实施例1[表1中的化合物224的合成]
(1)将中间体1(2.16g)、中间体2(1.00g)、1-羟基苯并三唑1水合物(0.92g)以及N-甲基吗啉(0.42g)溶解在二甲基甲酰胺(20ml)中，冰浴下加入1-(3，3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.96g)，缓慢升温至室温，搅拌3日。将反应溶液注入乙酸乙酯和水的混合溶剂中，分液后将有机层依次用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，滤除干燥剂，减压浓缩。将得到的结晶用乙酸乙酯重结晶，得到中间体3(2.27g)。
Figure A0281009400152
(2)将(1)得到的中间体(3)(1.50g)溶解在二氯甲烷(15ml)中，加入三氟乙酸(15ml)，在室温下搅拌2小时。将反应液减压浓缩，注入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，滤除干燥剂，减压下浓缩，得到粗的中间体4。该中间体4不用纯化可直接用于之后的反应。
Figure A0281009400161
(3)将(2)得到的中间体(4)(0.42g)、中间体5(0.24g)以及1-羟基苯并三唑1水合物(0.16g)溶解在二甲基甲酰胺(15ml)中，在冰冷却条件下加入1-(3，3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.16g)，缓慢升温至室温，搅拌一夜。将反应溶液注入乙酸乙酯和水的混合溶剂中，分液后将有机层依次用5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，滤除干燥剂，减压浓缩。残渣在乙酸乙酯中结晶化，得到中间体6(0.43g)。
(4)将(3)得到的中间体6(0.40g)溶解在二氯甲烷(5ml)中，加入三氟乙酸(5ml)，在室温下搅拌2小时。将反应液减压浓缩，注入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥后，滤除干燥剂，减压下浓缩。将残渣溶解在二氯甲烷(3ml)中，加入乙酸酐(48mg)以及吡啶(37mg)的二氯甲烷溶液(1ml)，在室温下搅拌2小时。将反应溶液减压下浓缩，注入乙酸乙酯，依次用水、5％硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液以及饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后，滤除干燥剂后减压浓缩。将残渣在乙酸乙酯中结晶化，得到中间体7(0.28g)。
Figure A0281009400171
(5)将(4)得到的中间体7(0.28g)溶解在甲醇(10ml)中，加入20％氢氧化钯-活性炭(100mg)，在氢气气氛下搅拌2日。将反应溶液用硅藻土过滤除去固形物，减压下浓缩。将残渣溶解在甲醇(5ml)中，加入4M氯化氢-乙酸乙酯溶液(0.10ml)减压下浓缩，得到在乙酸乙酯中固化的化合物224的盐酸盐(0.18g)。
本化合物以及用同样方法得到的化合物的结构以及物性数据如表1所示。
表1
化合物序号    Ar1-Y1  Q    Y2-Ar2  (M+1)+*1
001           式(1)     CO    式(a)      501.3
002           式(1)     CO    式(b)      501.3
003           式(1)     CO    式(c)      515.3
004           式(1)     CO    式(d)      515.3
005           式(1)     CO    式(e)      551.3
006           式(1)     CO    式(f)      551.3
007           式(1)     CO    式(g)      551.3
008           式(1)     CO    式(h)      551.3
009           式(1)     CO    式(i)      502.3
010           式(1)     CO    式(j)      502.3
011           式(1)     CO    式(k)      491.3
012           式(1)     CO    式(l)      491.3
013           式(2)     CO    式(a)      501.3
014           式(2)     CO    式(b)      501.3
015           式(2)     CO    式(c)      515.3
016           式(2)     CO    式(d)      515.3
017           式(2)     CO    式(e)      551.3
018           式(2)     CO    式(f)      551.3
019           式(2)     CO    式(g)      551.3
020           式(2)     CO    式(h)      551.3
021           式(2)     CO    式(i)      502.3
022           式(2)     CO    式(j)      502.3
023           式(2)     CO    式(k)      491.3
024           式(2)     CO    式(l)      491.3
025           式(3)     CO    式(a)      503.3
026           式(3)     CO    式(b)      503.3
027           式(3)     CO    式(c)      517.3
028           式(3)     CO    式(d)      517.3
029           式(3)     CO    式(e)      553.3
030           式(3)     CO    式(f)      553.3
031           式(3)     CO    式(g)      553.3
032           式(3)     CO    式(h)      553.3
033           式(3)     CO    式(i)      504.3
034           式(3)     CO    式(j)      504.3
035           式(3)     CO    式(k)      493.3
036           式(3)     CO    式(l)      493.3
037           式(4)     CO    式(a)      629.4
038           式(4)     CO    式(b)      629.4
039           式(4)     CO    式(c)      643.4
040         式(4)       CO    式(d)      643.4
041         式(4)       CO    式(e)      679.3
042         式(4)       CO    式(f)      679.3
043         式(4)       CO    式(g)      679.3
044         式(4)       CO    式(h)      679.3
045         式(4)       CO    式(i)      630.4
046         式(4)       CO    式(j)      630.4
047         式(4)       CO    式(k)      619.4
048         式(4)       CO    式(l)      619.4
049         式(5)       CO    式(a)      629.4
050         式(5)       CO    式(b)      629.4
051         式(5)       CO    式(c)      643.4
052         式(5)       CO    式(d)      643.4
053         式(5)       CO    式(e)      679.3
054         式(5)       CO    式(f)      679.3
055         式(5)       CO    式(g)      679.3
056         式(5)       CO    式(h)      679.3
057         式(5)       CO    式(i)      630.4
058         式(5)       CO    式(j)      630.4
059         式(5)       CO    式(k)      619.4
060         式(5)       CO    式(l)      619.4
061         式(6)       CO    式(a)      629.4
062         式(6)       CO    式(b)      629.4
063         式(6)       CO    式(c)      643.4
064         式(6)       CO    式(d)      643.4
065         式(6)       CO    式(e)      679.3
066         式(6)       CO    式(f)      679.3
067         式(6)       CO    式(g)      679.3
068         式(6)       CO    式(h)      679.3
069         式(6)       CO    式(i)      630.4
070         式(6)       CO    式(j)      630.4
071         式(6)       CO    式(k)      619.4
072         式(6)       CO    式(l)      619.4
073         式(7)       SO2  式(a)      511.2
074         式(7)       SO2  式(b)      511.2
075         式(7)       SO2  式(c)      525.3
076         式(7)       SO2  式(d)      525.3
077         式(7)       SO2  式(e)      561.3
078         式(7)       SO2  式(f)      561.3
079         式(7)       SO2  式(g)      561.3
080         式(7)       SO2  式(h)      561.3
081         式(7)       SO2  式(i)      512.2
082         式(7)       SO2  式(j)      512.2
083         式(7)       SO2  式(k)      501.2
084         式(7)       SO2  式(l)      501.2
085         式(8)       SO2    式(a)      554.3
086         式(8)       SO2    式(b)      554.3
087         式(8)       SO2    式(c)      568.3
088         式(8)       SO2    式(d)      568.3
089         式(8)       SO2    式(e)      604.3
090         式(8)       SO2    式(f)      604.3
091         式(8)       SO2    式(g)      604.3
092         式(8)       SO2    式(h)      604.3
093         式(8)       SO2    式(i)      555.3
094         式(8)       SO2    式(j)      555.3
095         式(8)       SO2    式(k)      544.3
096         式(8)       SO2    式(l)      544.3
097         式(1)       CO      式(m)      487.2
098         式(1)       CO      式(n)      487.2
099         式(1)       CO      式(o)      502.3
100         式(1)       CO      式(p)      502.3
101         式(1)       CO      式(q)      502.3
102         式(1)       CO      式(r)      557.2
103         式(1)       CO      式(s)      577.2
104         式(1)       CO      式(t)      577.2
105         式(2)       CO      式(m)      487.2
106         式(2)       CO      式(n)      487.3
107         式(2)       CO      式(o)      502.3
108         式(2)       CO      式(p)      502.3
109         式(2)       CO      式(q)      502.3
110         式(2)       CO      式(r)      557.2
111         式(2)       CO      式(s)      577.2
112         式(2)       CO      式(t)      577.2
113         式(3)       CO      式(m)      489.3
114         式(3)       CO      式(n)      489.3
115         式(3)       CO      式(o)      504.3
116         式(3)       CO      式(p)      504.3
117         式(3)       CO      式(q)      504.3
118         式(3)       CO      式(r)      559.2
119         式(3)       CO      式(s)      579.3
120         式(3)       CO      式(t)      579.3
121         式(4)       CO      式(m)      615.3
122         式(4)       CO      式(n)      615.3
123         式(4)       CO      式(o)      630.4
124         式(4)       CO      式(p)      630.3
125         式(4)       CO      式(q)      630.3
126         式(4)       CO      式(r)      685.3
127         式(4)       CO      式(s)      705.3
128         式(4)       CO      式(t)      705.3
129         式(5)       CO      式(m)      615.3
130         式(5)        CO       式(n)      615.3
131         式(5)        CO       式(o)      630.3
132         式(5)        CO       式(p)      630.3
133         式(5)        CO       式(q)      630.4
134         式(5)        CO       式(r)      685.2
135         式(5)        CO       式(s)      705.3
136         式(5)        CO       式(t)      705.3
137         式(6)        CO       式(m)      615.3
138         式(6)        CO       式(n)      615.3
139         式(6)        CO       式(o)      630.3
140         式(6)        CO       式(p)      630.3
141         式(6)        CO       式(q)      630.3
142         式(6)        CO       式(r)      685.2
143         式(6)        CO       式(s)      705.3
144         式(6)        CO       式(t)      705.3
145         式(7)        SO2     式(m)      497.2
146         式(7)        SO2     式(n)      497.2
147         式(7)        SO2     式(p)      512.2
148         式(7)        SO2     式(r)      567.1
149         式(7)        SO2     式(s)      587.2
150         式(7)        SO2     式(t)      587.2
151         式(8)        SO2     式(m)      540.3
152         式(8)        SO2     式(n)      540.3
153         式(8)        SO2     式(p)      555.2
154         式(8)        SO2     式(r)      610.2
155         式(8)        SO2     式(s)      630.3
156         式(8)        SO2     式(t)      630.3
157         式(9)        CO       式(a)      510.3
158         式(9)        CO       式(b)      510.3
159         式(9)        CO       式(c)      524.3
160         式(9)        CO       式(d)      524.3
161         式(9)        CO       式(e)      560.3
162         式(9)        CO       式(f)      560.3
163         式(9)        CO       式(g)      560.3
164         式(9)        CO       式(h)      560.3
165         式(9)        CO       式(i)      511.3
166         式(9)        CO       式(j)      511.3
167         式(9)        CO       式(k)      500.3
168         式(9)        CO       式(l)      500.3
169         式(10)       CO       式(a)      510.3
170         式(10)       CO       式(b)      510.3
171         式(10)       CO       式(c)      524.3
172         式(10)       CO       式(d)      524.3
173         式(10)       CO       式(e)      560.3
174         式(10)       CO       式(f)      560.3
175         式(10)      CO       式(g)     560.3
176         式(10)      CO       式(h)     560.3
177         式(10)      CO       式(i)     511.3
178         式(10)      CO       式(j)     511.3
179         式(10)      CO       式(k)     500.3
180         式(10)      CO       式(l)     500.3
181         式(11)      CO       式(a)     524.3
182         式(11)      CO       式(b)     524.3
183         式(11)      CO       式(c)     538.3
184         式(11)      CO       式(d)     538.3
185         式(11)      CO       式(e)     574.3
186         式(11)      CO       式(f)     574.3
187         式(11)      CO       式(g)     574.3
188         式(11)      CO       式(h)     574.3
189         式(11)      CO       式(i)     525.3
190         式(11)      CO       式(j)     525.3
191         式(11)      CO       式(k)     514.3
192         式(11)      CO       式(l)     514.3
193         式(12)      CO       式(a)     524.3
194         式(12)      CO       式(b)     524.3
195         式(12)      CO       式(c)     538.3
196         式(12)      CO       式(d)     538.3
197         式(12)      CO       式(e)     574.3
198         式(12)      CO       式(f)     574.3
199         式(12)      CO       式(g)     574.3
200         式(12)      CO       式(h)     574.3
201         式(12)      CO       式(i)     525.3
202         式(12)      CO       式(j)     525.3
203         式(12)      CO       式(k)     514.3
204         式(12)      CO       式(l)     514.3
205         式(13)      CO       式(a)     560.3
206         式(13)      CO       式(b)     560.3
207         式(13)      CO       式(c)     574.3
208         式(13)      CO       式(d)     574.3
209         式(13)      CO       式(e)     610.3
210         式(13)      CO       式(f)     610.3
211         式(13)      CO       式(g)     610.3
212         式(13)      CO       式(h)     610.3
213         式(13)      CO       式(i)     561.3
214         式(13)      CO       式(j)     561.3
215         式(13)      CO       式(k)     550.3
216         式(13)      CO       式(l)     550.3
217         式(14)      CO       式(a)     560.3
218         式(14)      CO       式(b)     560.3
219         式(14)      CO       式(c)     574.3
220         式(14)      CO       式(d)     574.3
221         式(14)      CO       式(e)     610.3
222      式(14)      CO      式(f)       610.3
223      式(14)      CO      式(g)       610.3
224      式(14)      CO      式(h)       610.3
225      式(14)      CO      式(i)       561.3
226      式(14)      CO      式(j)       561.3
227      式(14)      CO      式(k)       550.3
228      式(14)      CO      式(l)       550.3
229      式(15)      CO      式(a)       560.3
230      式(15)      CO      式(b)       560.3
231      式(15)      CO      式(c)       574.3
232      式(15)      CO      式(d)       574.3
233      式(15)      CO      式(e)       610.3
234      式(15)      CO      式(f)       610.3
235      式(15)      CO      式(g)       610.3
236      式(15)      CO      式(h)       610.3
237      式(15)      CO      式(i)       561.3
238      式(15)      CO      式(j)       561.3
239      式(15)      CO      式(k)       550.3
240      式(15)      CO      式(l)       550.3
241      式(16)      CO      式(a)       560.3
242      式(16)      CO      式(b)       560.3
243      式(16)      CO      式(c)       574.3
244      式(16)      CO      式(d)       574.3
245      式(16)      CO      式(e)       610.3
246      式(16)      CO      式(f)       610.3
247      式(16)      CO      式(g)       610.3
248      式(16)      CO      式(h)       610.3
249      式(16)      CO      式(i)       561.3
250      式(16)      CO      式(j)       561.3
251      式(16)      CO      式(k)       550.3
252      式(16)      CO      式(l)       550.3
253      式(9)       CO      式(m)       496.3
254      式(9)       CO      式(n)       496.3
255      式(9)       CO      式(o)       511.3
256      式(9)       CO      式(p)       511.3
257      式(9)       CO      式(q)       511.3
258      式(9)       CO      式(r)       566.2
259      式(9)       CO      式(s)       586.3
260      式(9)       CO      式(t)       586.3
261      式(10)      CO      式(m)       496.3
262      式(10)      CO      式(n)       496.3
263      式(10)      CO      式(o)       511.3
264      式(10)      CO      式(p)       511.3
265      式(10)      CO      式(q)       511.3
266      式(10)      CO      式(r)       566.2
267      式(10)      CO      式(s)       586.3
268      式(10)      CO      式(t)       586.3
269       式(11)        CO        式(m)        510.3
270       式(11)        CO        式(n)        510.3
271       式(11)        CO        式(o)        525.3
272       式(11)        CO        式(p)        525.3
273       式(11)        CO        式(q)        525.3
274       式(11)        CO        式(r)        580.2
275       式(11)        CO        式(s)        600.3
276       式(11)        CO        式(t)        600.3
277       式(12)        CO        式(m)        510.3
278       式(12)        CO        式(n)        510.3
279       式(12)        CO        式(o)        525.3
280       式(12)        CO        式(p)        525.3
281       式(12)        CO        式(q)        525.3
282       式(12)        CO        式(r)        580.2
283       式(12)        CO        式(s)        600.3
284       式(12)        CO        式(t)        600.3
285       式(13)        CO        式(m)        546.3
286       式(13)        CO        式(n)        546.3
287       式(13)        CO        式(o)        561.3
288       式(13)        CO        式(p)        561.3
289       式(13)        CO        式(q)        561.3
290       式(13)        CO        式(r)        616.3
291       式(13)        CO        式(s)        636.4
292       式(13)        CO        式(t)        636.4
293       式(14)        CO        式(m)        546.3
294       式(14)        CO        式(n)        546.3
295       式(14)        CO        式(o)        561.3
296       式(14)        CO        式(p)        561.3
297       式(14)        CO        式(q)        561.3
298       式(14)        CO        式(r)        616.3
299       式(14)        CO        式(s)        616.4
300       式(14)        CO        式(t)        636.4
301       式(15)        CO        式(m)        546.3
302       式(15)        CO        式(n)        546.3
303       式(15)        CO        式(o)        561.2
304       式(15)        CO        式(p)        561.3
305       式(15)        CO        式(q)        561.3
306       式(15)        CO        式(r)        616.3
307       式(15)        CO        式(s)        636.4
308       式(15)        CO        式(t)        636.4
309       式(16)        CO        式(m)        546.3
310       式(16)        CO        式(n)        546.3
311       式(16)        CO        式(o)        561.3
312       式(16)        CO        式(p)        561.3
313       式(16)        CO        式(q)        561.3
314       式(16)        CO        式(r)        616.3
315       式(16)        CO        式(s)        636.4
316        式(16)       CO       式(t)      636.4
317        式(17)       CO       式(a)      511.3
318        式(17)       CO       式(b)      511.3
319        式(17)       CO       式(c)      525.3
320        式(17)       CO       式(d)      525.3
321        式(17)       CO       式(e)      561.3
322        式(17)       CO       式(f)      561.3
323        式(17)       CO       式(g)      561.3
324        式(17)       CO       式(h)      561.3
325        式(17)       CO       式(i)      512.3
326        式(17)       CO       式(j)      512.3
327        式(17)       CO       式(k)      501.3
328        式(17)       CO       式(l)      501.3
329        式(18)       CO       式(a)      511.3
330        式(18)       CO       式(b)      511.3
331        式(18)       CO       式(c)      525.3
332        式(18)       CO       式(d)      525.3
333        式(18)       CO       式(e)      561.3
334        式(18)       CO       式(f)      561.3
335        式(18)       CO       式(g)      561.3
336        式(18)       CO       式(h)      561.3
337        式(18)       CO       式(i)      512.3
338        式(18)       CO       式(j)      512.3
339        式(18)       CO       式(k)      501.3
340        式(18)       CO       式(l)      501.3
341        式(19)       CO       式(a)      500.3
342        式(19)       CO       式(b)      500.3
343        式(19)       CO       式(c)      514.3
344        式(19)       CO       式(d)      514.3
345        式(19)       CO       式(e)      550.3
346        式(19)       CO       式(f)      550.3
347        式(19)       CO       式(g)      550.3
348        式(19)       CO       式(h)      550.3
349        式(19)       CO       式(i)      501.3
350        式(19)       CO       式(j)      501.3
351        式(19)       CO       式(k)      490.3
352        式(19)       CO       式(l)      490.3
353        式(20)       CO       式(a)      500.3
354        式(20)       CO       式(b)      500.3
355        式(20)       CO       式(c)      514.3
356        式(20)       CO       式(d)      514.3
357        式(20)       CO       式(e)      550.3
358        式(20)       CO       式(f)      550.3
359        式(20)       CO       式(g)      550.3
360        式(20)       CO       式(h)      550.3
361        式(20)       CO       式(i)      501.3
362        式(20)       CO       式(j)      501.3
363        式(20)      CO       式(k)       490.3
364        式(20)      CO       式(l)       490.3
365        式(21)      CO       式(a)       496.3
366        式(21)      CO       式(b)       496.3
367        式(21)      CO       式(c)       510.3
368        式(21)      CO       式(d)       510.3
369        式(21)      CO       式(e)       546.3
370        式(21)      CO       式(f)       546.3
371        式(21)      CO       式(g)       546.3
372        式(21)      CO       式(h)       546.3
373        式(21)      CO       式(i)       497.3
374        式(21)      CO       式(j)       497.3
375        式(21)      CO       式(k)       486.3
376        式(21)      CO       式(l)       486.3
377        式(22)      CO       式(a)       496.3
378        式(22)      CO       式(b)       496.3
379        式(22)      CO       式(c)       510.3
380        式(22)      CO       式(d)       510.3
381        式(22)      CO       式(e)       546.3
382        式(22)      CO       式(f)       546.3
383        式(22)      CO       式(g)       546.3
384        式(22)      CO       式(h)       546.3
385        式(22)      CO       式(i)       497.3
386        式(22)      CO       式(j)       497.3
387        式(22)      CO       式(k)       486.3
388        式(22)      CO       式(l)       486.3
389        式(23)      CO       式(a)       511.3
390        式(23)      CO       式(b)       511.3
391        式(23)      CO       式(c)       525.3
392        式(23)      CO       式(d)       525.3
393        式(23)      CO       式(e)       561.3
394        式(23)      CO       式(f)       561.3
395        式(23)      CO       式(g)       561.3
396        式(23)      CO       式(h)       561.3
397        式(23)      CO       式(i)       512.3
398        式(23)      CO       式(j)       512.3
399        式(23)      CO       式(k)       501.3
400        式(23)      CO       式(l)       501.3
401        式(24)      CO       式(a)       511.3
402        式(24)      CO       式(b)       511.3
403        式(24)      CO       式(c)       525.3
404        式(24)      CO       式(d)       525.3
405        式(24)      CO       式(e)       561.3
406        式(24)      CO       式(f)       561.3
407        式(24)      CO       式(g)       561.3
408        式(24)      CO       式(h)       561.3
409        式(24)      CO       式(i)       512.3
410       式(24)      CO        式(j)       512.3
411       式(24)      CO        式(k)       501.3
412       式(24)      CO        式(l)       501.3
413       式(17)      CO        式(m)       497.3
414       式(17)      CO        式(n)       497.3
415       式(17)      CO        式(o)       512.3
416       式(17)      CO        式(p)       512.3
417       式(17)      CO        式(q)       512.3
418       式(17)      CO        式(r)       567.2
419       式(17)      CO        式(s)       587.3
420       式(17)      CO        式(t)       587.3
421       式(18)      CO        式(m)       497.3
422       式(18)      CO        式(n)       497.3
423       式(18)      CO        式(o)       512.3
424       式(18)      CO        式(p)       512.3
425       式(18)      CO        式(q)       512.3
426       式(18)      CO        式(r)       567.2
427       式(18)      CO        式(s)       587.3
428       式(18)      CO        式(t)       587.3
429       式(19)      CO        式(m)       486.3
430       式(19)      CO        式(n)       486.3
431       式(19)      CO        式(o)       501.3
432       式(19)      CO        式(p)       501.3
433       式(19)      CO        式(q)       501.3
434       式(19)      CO        式(r)       556.2
435       式(19)      CO        式(s)       576.3
436       式(19)      CO        式(t)       576.3
437       式(20)      CO        式(m)       486.3
438       式(20)      CO        式(n)       486.3
439       式(20)      CO        式(o)       501.3
440       式(20)      CO        式(p)       501.3
441       式(20)      CO        式(q)       501.3
442       式(20)      CO        式(r)       556.2
443       式(20)      CO        式(s)       576.3
444       式(20)      CO        式(t)       576.3
445       式(21)      CO        式(m)       482.2
446       式(21)      CO        式(n)       482.2
447       式(21)      CO        式(o)       497.3
448       式(21)      CO        式(p)       497.3
449       式(21)      CO        式(q)       497.3
450       式(21)      CO        式(r)       552.2
451       式(21)      CO        式(s)       572.3
452       式(21)      CO        式(t)       572.3
453       式(22)      CO        式(m)       482.3
454       式(22)      CO        式(n)       482.3
455       式(22)      CO        式(o)       497.3
456       式(22)      CO        式(p)       497.3
457       式(22)       CO       式(q)        497.3
458       式(22)       CO       式(r)        552.2
459       式(22)       CO       式(s)        572.3
460       式(22)       CO       式(t)        572.3
461       式(23)       CO       式(m)        497.3
462       式(23)       CO       式(n)        497.3
463       式(23)       CO       式(o)        512.3
464       式(23)       CO       式(p)        512.3
465       式(23)       CO       式(q)        512.3
466       式(23)       CO       式(r)        567.2
467       式(23)       CO       式(s)        587.3
468       式(23)       CO       式(t)        587.3
469       式(24)       CO       式(m)        497.3
470       式(24)       CO       式(n)        497.3
471       式(24)       CO       式(o)        512.3
472       式(24)       CO       式(p)        512.3
473       式(24)       CO       式(q)        512.4
474       式(24)       CO       式(r)        567.2
475       式(24)       CO       式(s)        587.3
476       式(24)       CO       式(t)        587.3
477       式(25)       CO       式(a)        511.3
478       式(25)       CO       式(b)        511.3
479       式(25)       CO       式(c)        525.3
480       式(25)       CO       式(d)        525.3
481       式(25)       CO       式(e)        561.3
482       式(25)       CO       式(f)        561.3
483       式(25)       CO       式(g)        561.3
484       式(25)       CO       式(h)        561.3
485       式(25)       CO       式(i)        512.3
486       式(25)       CO       式(j)        512.3
487       式(25)       CO       式(k)        501.3
488       式(25)       CO       式(l)        501.3
489       式(26)       CO       式(a)        566.2
490       式(26)       CO       式(b)        566.2
491       式(26)       CO       式(c)        580.2
492       式(26)       CO       式(d)        580.2
493       式(26)       CO       式(e)        616.3
494       式(26)       CO       式(f)        616.3
495       式(26)       CO       式(g)        616.3
496       式(26)       CO       式(h)        616.3
497       式(26)       CO       式(i)        567.2
498       式(26)       CO       式(j)        567.2
499       式(26)       CO       式(k)        556.2
500       式(26)       CO       式(l)        556.2
501       式(27)       CO       式(a)        586.3
502       式(27)       CO       式(b)        568.3
503       式(27)       CO       式(c)        600.3
504        式(27)      CO       式(d)        600.3
505        式(27)      CO       式(e)        636.4
506        式(27)      CO       式(f)        636.4
507        式(27)      CO       式(g)        636.4
508        式(27)      CO       式(h)        636.4
509        式(27)      CO       式(i)        587.3
510        式(27)      CO       式(j)        587.3
511        式(27)      CO       式(k)        576.3
512        式(27)      CO       式(l)        576.3
513        式(28)      CO       式(a)        586.3
514        式(28)      CO       式(b)        586.3
515        式(28)      CO       式(c)        600.3
516        式(28)      CO       式(d)        600.3
517        式(28)      CO       式(e)        636.4
518        式(28)      CO       式(f)        636.4
519        式(28)      CO       式(g)        636.3
520        式(28)      CO       式(h)        636.4
521        式(28)      CO       式(i)        587.3
522        式(28)      CO       式(j)        587.3
523        式(28)      CO       式(k)        576.2
524        式(28)      CO       式(l)        576.3
525        式(25)      CO       式(m)        497.3
526        式(25)      CO       式(n)        497.3
527        式(25)      CO       式(o)        512.3
528        式(25)      CO       式(p)        512.3
529        式(25)      CO       式(q)        512.3
530        式(25)      CO       式(r)        567.2
531        式(25)      CO       式(s)        587.3
532        式(25)      CO       式(t)        587.3
533        式(26)      CO       式(m)        552.2
534        式(26)      CO       式(n)        552.2
535        式(26)      CO       式(p)        567.2
536        式(26)      CO       式(q)        567.2
537        式(26)      CO       式(r)        622.2
538        式(26)      CO       式(s)        642.3
539        式(26)      CO       式(t)        642.3
540        式(27)      CO       式(m)        572.3
541        式(27)      CO       式(n)        572.3
542        式(27)      CO       式(o)        587.3
543        式(27)      CO       式(p)        587.3
544        式(27)      CO       式(q)        587.3
545        式(27)      CO       式(r)        642.3
546        式(27)      CO       式(s)        662.3
547        式(27)      CO       式(t)        662.3
548        式(28)      CO       式(m)        572.2
549        式(28)      CO       式(n)        572.2
550        式(28)      CO       式(o)        587.3
551        式(28)      CO      式(p)        587.3
552        式(28)      CO      式(q)        587.3
553        式(28)      CO      式(r)        642.3
554        式(28)      CO      式(s)        662.3
555        式(28)      CO      式(t)        662.3
556        式(29)      CO      式(u)        *2
557        式(29)      CO      式(w)        *3
558        式(29)      CO      式(x)        *4
559        式(4)       CO      式(u)        *5
*1：ESIMS(Pos)
*2：HRMS(FAB)计算值C31H35N7O3 554.2880，实测值554.2908
*3：HRMS(FAB)计算值C33H39N7O3 582.3193，实测值582.3195
*4：HRMS(FAB)计算值C31H36N6O3 541.2927，实测值541.2955
*5：HRMS(FAB)计算值C40H41N7O3 668.3350，实测值668.3358
                   AR1-Y1-
   式(1)           式(2)            式(3)              式(4)              式(5)             式(6)
Figure A0281009400312
   式(70)          式(8)            式(9)              式(10)             式(11)            式(12)
Figure A0281009400313
   式(13)          式(14)           式(15)             式(16)             式(17)            式(18)
   式(19)          式(20)           式(21)             式(22)             式(23)            式(24)
   式(25)          式(26)               式(27)                       式(28)              式(29)
-Y2-Ar2
   式(a)            式(b)           式(c)            式(d)               式(e)           式(f)
Figure A0281009400322
   式(g)            式(h)           式(i)            式(j)               式(k)           式(l)
Figure A0281009400323
   式(m)            式(n)           式(o)            式(p)               式(q)           式(r)
   式(s)                     式(t)                式(u)            式(v)               式(w)
   式(x)
试验例[MC4受体结合实验]
MC4受体结合实验按照Pharmacology & Toxicology，79，161-165、1996中记载的方法进行。从Biolinks公司购入在HEK-293细胞中表达人MC4受体的人MC4受体表达细胞膜。将细胞膜在含有2mM乙二胺四乙酸、10mM氯化钙以及100μM苯基甲基磺酰氟的50mM三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液(pH7.4)中进行均化。均化物以48,000×g在4℃下离心分离20分钟。将离心分离得到的沉淀物用同样的缓冲液再次均化，将均化物在以48,000×g在4℃下离心分离20分钟。该操作重复2次。将沉淀物在含有2mM乙二胺四乙酸、10mM氯化钙、100μM苯基甲基磺酰氟以及0.1％牛血清白蛋白的50mM三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液(pH7.4)中混悬使蛋白质浓度为100μg/ml，作为粗膜标品用于结合实验。使粗膜标品(0.25ml、25μg蛋白质)与[125I]Nle4-D-Phe7-α-MSH(最终浓度为0.2nM)在25℃下反应120分钟。反应结束后，用受体结合实验用细胞收集器将反应液在GF/C玻璃纤维滤纸(在含有0.5％牛血清的20mM三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液(pH7.4)中浸泡过2小时)上抽滤。用γ计数器测定滤纸上的反射活性。以在1μM的Nle4-D-Phe7-α-MSH存在下的结合量作为非特异性结合，以1μM的Nle4-D-Phe7-α-MSH不存在下的结合作为总结合，从总结合中减去非特异性结合，得到的数值作为特异性结合。将被检药物溶于100％DMSO溶液中，与[125I]Nle4-D-Phe7-α-MSH同时添加至膜标品中。由10-9～10-5浓度的抑制曲线计算得出IC50值。
结果例如化合物224的IC50值为690nM。
式[1]表示的化合物或其医药上允许的盐，作为对MC4受体具有亲和性以及特异性的肽性配体有用，可以作为医药品使用。

Claims (6)

1.下式表示的精氨酸衍生物或其医药上允许的盐，
Figure A028100940002C1
其中，Ar1以及Ar2可以相同或不同，表示苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、或含有一个或一个以上氮、氧或硫原子的杂芳香环基，Y1表示C1-5的亚烷基、C2-5的亚链烯基或单键，该C1-5亚烷基可以含有被苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、或C1-10的酰基氨基取代的碳原子，Q表示羰基或磺酰基，Y2表示C1-5的亚烷基，该C1-5亚烷基可以含有被苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、羟基、氨基甲酰基、单-C1-5烷基酰胺基或二-C1-5烷基酰胺基取代的碳原子。
2.权利要求1记载的精氨酸衍生物或其医药上允许的盐，其中取代苯基是指被从C1-5烷基、C1-5烷氧基、芳烷氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基、单-C1-5烷基氨基、二-C1-5烷基氨基、三氟甲基以及苯基中任意选择的1～3个基团取代的苯基；取代萘基是指被从C1-5烷基、C1-5烷氧基、芳烷氧基、卤素原子、硝基、氨基、单-C1-5烷基氨基、二-C1-5烷基氨基、三氟甲基以及苯基中任意选择的1～3个基团取代的萘基；杂芳香环基是指含有一个以上氮、氧或硫原子的单环或2环芳香族环基。
3.权利要求1记载的精氨酸衍生物或其医药上允许的盐，其中Ar1以及Ar2可以相同或不同，表示苯基、萘基或3-苯并噻嗯基，Y1表示C1-2的亚烷基、或被1个乙酰氨基取代的C1-2亚烷基，Q表示羰基或磺酰基，Y2表示C1-2的亚烷基或被1个氨基甲酰基取代的C1-2亚烷基。
4.权利要求1记载的精氨酸衍生物或其医药上允许的盐，选自下列的a～n，
a.N2-[N-乙酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酸酰胺
b.N2-[N-乙酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
c.N2-[N-乙酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酰基]-N-[2-(2-萘基)乙基]-L-精氨酸酰胺
d.N2-[N-乙酰基-3-(1-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酸酰胺
e.N2-[N-乙酰基-3-(1-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
f.N2-[N-乙酰基-3-(1-萘基)-D-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(1-萘基)-L-丙氨酸酰胺
g.N2-[N-乙酰基-D-苯基丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酸酰胺
h.N2-[N-乙酰基-D-苯基丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
i.N2-[N-乙酰基-D-苯基丙氨酰基]-N-[2-(2-萘基)乙基]-L-精氨酸酰胺
j.N2-[3-(2-萘基)丙酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
k.N2-[3-(1-萘基)丙酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
l.N2-[N-乙酰基-3-(3-苯并噻嗯基)-L-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-L-丙氨酸酰胺
m.N2-[N-乙酰基-3-(3-苯并噻嗯基)-L-丙氨酰基]-L-精氨酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酸酰胺
n.N2-[1-萘磺酰基]-L-精氨酰基-3-(3-苯并噻嗯基)-D-丙氨酸酰胺。
5.由权利要求1～4中任一项记载的精氨酸衍生物或其医药上允许的盐组成的药物。
6.权利要求1～4中任一项记载的精氨酸衍生物或其医药上允许的盐作为MC4受体配体的用途。
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