CN1017707B

CN1017707B - 新的噻唑化合物的制备方法

Info

Publication number: CN1017707B
Application number: CN86108205A
Authority: CN
Inventors: 植田育男; 松尾昌昭; 真锅孝司; 松田博
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-12-05
Filing date: 1986-12-05
Publication date: 1992-08-05
Also published as: US4742057A; AU6581086A; ES2040206T3; EP0224919B1; SU1597102A3; SU1753948A3; EP0224919A3; DK575386D0; NO864879L; NO165397C; HU207315B; KR890003356B1; ATE66224T1; FI864879A0; CA1311754C; IL80729A0; JPS63225374A; FI87212B; FI87212C; DE3680877D1

Abstract

制备下列化学式噻唑化合物或其盐的方法：

其中R¹是可以具有任意合适取代基的氨基，R²是氢、低级烷基或芳基，R³是氢、硝基、可以具有任意合适取代基的氨基、羟基或低级烷氧基，A是低级链烯基，Q是氢或卤素，和粗实线意思是指单链或双键。

Description

本发明有关新的噻唑化合物或其盐的制备方法。

较具体地说，本发明有关具有抗变应性活性的新的噻唑化合物或其盐的制备方法。

本发明的一个目的是提供具有抗变应性活性的新的噻唑化合物或其盐的制备方法。

一些吲哚哌啶化合物具有抗变应性的活性是已知的，这在英国专利申请号2093455中已作了叙述。

本发明的目的物噻唑化合物是新的化合物，可以用下列通式来表示：

其中R¹是氨基，低级烷氨基，酰基氨基或N-酰基-N-（低级）烷氨基，

R²是氢、低级烷基或苯基，

R³是氢、硝基、氨基、酰基氨基、羟基或低级烷氧基，

A是低级亚烷基，

Q是氢或卤素，和

粗实线意思是指单键或双键。

若目的化合物〔Ⅰ〕的氨基噻唑部份是2-任意单取代的氨基噻唑时，它还可以以2-任意取代的亚氨基噻唑的形式存在，其中氨基噻唑的互变异构体以下式表示：

其中R^1′是氨基，低级烷氨基或酰基氨基，

R^1″是亚氨基，低级烷氨基或酰基氨基，和

Q如上面所述定义。

上述两种互变异构体包括在本发明的范围中，然而，在本发明的说明书和权利要求中，为方便起见，它们可以用2-可单取代氨基噻唑的形式来表示。

目的化合物〔Ⅰ〕或其盐，可以通过下列反应示意图说明的方法制备：

方法1

其中R¹ _a是乙酰氨基、N-乙酰基-N-（低级）烷氨基，

R¹ _b是氨基或低级烷氨基，

R¹ _c是以酰氧基取代的乙酰氨基，

R¹ _d是以羟基取代的乙酰氨基，

R¹ _e是以酯化羧基取代的乙酰氨基，

R¹ _f是以羧基取代的乙酰氨基，

R³ _a是乙酰氨基，

R⁵是低级链烯基，

X是离去基，

Y是低级亚烷基，

Z是O，S，NH或一个单键，

m是整数1，2或3，

n是整数0，1，2或3，和

R¹，R²，R³，A，Q和粗的实线各定义如上。

在本说明书的上面和以后部份叙述中，包括在本发明的范围中的各种定义的合适实例将在下文中详细说明。

术语“低级”意指具有1-6个碳原子的基团，除非另有说明。

术语“高级”意指具有7-20个碳原子的基团，除非另有说明。

合适的“低级烷基”和术语“低级烷氨基”及“低级烷基亚氨基”中的“低级烷基部分”可以是直链或支链的，如：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基、己基等等，其中优选C₁-C₄烷基，最佳是甲基或乙基。

合适的“低级链烯基”可以是乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、戊烯基等等，其中优选C₂-C₄链烯基，最佳是乙烯基或烯丙基。

合适的“低级烷氧基”可以是直链或支链的，如：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基、己氧基等，其中优选C₁-C₄烷氧基，最佳是甲氧基或乙氧基。

合适的“低级亚烷基”可以是直链的或支链的，如：亚甲基、亚乙基、三亚甲基、甲基亚乙基、四亚甲基、乙基亚乙基、亚丙基、五亚甲基、六亚甲基等。

合适的“囟素”是氟、氯、溴和碘。

合适的“酰基”和在术语“乙酰氨基”、“乙酰亚氨基”、“N-乙酰基-N-（低级）-烷氨基”和“乙酰氧基”中的酰基部份，可以是链烷酰基，如直链或支链的低级烷酰基〔如：甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、3，3-二甲基丁酰基等〕或高级链烷酰基〔如：庚酰基、辛酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、等〕，直链或支链低级链烯酰基〔如：丙烯酰基、丁烯酰基、异丁烯酰基、3-丁烯酰基、甲基丙烯酰基等〕，低级炔酰基〔如：丙炔酰基、2-丁炔酰基、3-丁炔酰基等〕，单或双或三囟代（低级）链烷酰基〔如：氯代乙酰基、三氟乙酰基等〕，环（低级）烷羰基〔如：环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等〕，环（低级）链烯羰基〔如：环戊烯羰基、环己基羰基等〕，低级烷氧羰基〔如：甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔-丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基等〕，羟（低级）烷酰基〔如：乙醇酰基、乳酰基、3-羟丙酰基、丙三醇酰基等〕，低级烷氧（低级）烷酰基〔如：甲氧乙酰基、乙氧乙酰基、甲氧丙酰基、乙氧丙酰基、丙氧丙酰基、甲氧丁酰基等〕，低级烷酰氧（低级）烷酰基〔如：乙酰氧乙酰基、乙酰氧丙酰基、丙酰氧乙酰基等〕，氨基甲酰基，低级烷基氨基甲酰基〔如：甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、叔-丁基氨基甲酰基等〕，氨基取代的烷酰基〔如：氨基乙酰基、丙氨酰基、β-丙氨酰基、4-氨基丁酰基、4-氨基戊酰基、5-氨基戊酰基、亮氨酰基、异戊氨酰基等〕，羧基取代的低级烷酰基〔如：乙二酸-酰基、羧基乙酰基、3-羧基丙酰基、3-羧基丁酰基、4-羧基丁酰基、4-羧基戊酰基等〕，低级烷氧羰基羰基〔如：甲草酰基、乙草酰基等〕，酯化的羧基（低级）烷酰基〔如：低级烷氧羰基（低级）烷酰基〔如：甲氧羰基乙酰基、乙氧羰基乙酰基、甲氧羰基丙酰基、乙氧羰基丙酰基等〕，等，低级烷酰羰基〔如：乙醛酰基、丙酮酰基，等〕，低级烷酰基（低级）烷酰基〔如：乙酰乙酰基、乙酰丙酰基等〕，氨基和羧基取代的烷酰基〔如：α-天冬氨酰基、β-天冬氨酰基、α-谷氨酰基、γ-谷氨酰基等〕，芳酰基〔如：苯甲酰基、甲苯酰基、二甲苯酰基、萘酰基，等〕，杂环羰基〔如：呋喃甲酰基、噻吩甲酰基、烟酰基、异烟酰基等〕，芳基烷酰基〔如：苯乙酰基、甲苯乙酰基、萘酚乙酰基、2-苯基丙酰基、3-苯基丙酰基、4-苯基丁酰基、三苯甲基羰基等〕，芳基链烷烯基〔如：肉桂酰基等〕，杂环（低级）烷酰基〔如：吗啉乙酰基、吗啉丙酰基、硫代吗啉丙酰基、哌啶丙酰基、哌嗪丙酰基、吡咯烷基丙酰基、咪唑基丙酰基等〕，低级烷磺酰基〔如：甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、叔-丁磺酰基、戊磺酰基等〕，芳基磺酰基〔如：甲苯磺酰基、苯磺酰基等〕，等等。

R¹的实例可以包括氨基、单或双-取代的氨基，如：低级烷氨基〔如：甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丁氨基等〕，酰氨基如：低级烷酰氨基〔如：甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基、异戊酰氨基、新戊酰氨基、己酰氨基、3，3-二甲基丁酰氨基等〕，高级烷酰氨基〔如：庚酰氨基、辛酰氨基、硬脂酰氨基等〕，低级烷酰氨基〔如：丙烯酰氨基、丁烯酰氨基、异丁烯酰氨基等〕，低级炔酰氨基〔如：丙炔酰氨基等〕，单或双或三囟代（低级）烷酰氨基〔如：氯代乙酰氨基、三氟乙酰氨基等〕，环（低级）烷羰氨基〔如：环丙羰氨基、环丁羰氨基、环戊羰氨基等〕，环（低级）链烯羰氨基〔如：环戊烯羰氨基等〕，低级烷氧羰氨基〔如：甲氧羰氨基、乙氧羰氨基、丙氧羰氨基等〕，羟（低级）烷酰氨基〔如：乙醇酰氨基、乳酰氨基、3-羟基丙酰氨基、甘油酰氨基等〕、低级烷氧（低级）烷酰氨基〔如：甲氧乙酰氨基、甲氧丙酰氨基等〕，低级烷酰氧（低级）烷酰氨基〔如：乙酰氧乙酰氨基、乙酰氧丙酰氨基等〕，脲基，低级烷脲基〔如：甲脲基、乙脲基等〕，氨基取代的烷酰氨基〔如：甘氨酰氨基、丙氨酰氨基、β-丙氨酰氨基等〕，羧基取代的低级烷酰氨基〔如：草酰氨基、羧酰氨基、3-羧丙酰氨基等〕，低级烷氧羰氨基〔如：甲氧酰氨基、乙氧酰氨基等〕，酯化的羧基（低级）烷酰氨基〔如：低级烷氧羰（低级）烷酰氨基（如：甲氧羰基乙酰氨基、甲氧羰基丙酰氨基等）等〕，低级烷酰基羰氨基〔如：乙醛酰氨基、丙酮酰氨基等〕，低级烷酰（低级）烷酰氨基〔如：乙酰基乙酰氨基等〕，氨基和羧基取代的烷酰氨基〔如：α-天冬氨酰氨基、β-天冬氨酰氨基、α-谷氨酰氨基、γ-谷氨酰氨基等〕，芳酰氨基〔如：苯甲酰氨基，二甲苯酰氨基等〕，杂环羰氨基〔如：烟酰氨基等〕，芳烷酰氨基〔如：苯乙酰氨基等〕，芳链烯酰氨基〔如：肉桂酰氨基等〕，杂环（低级）烷酰氨基〔如：吗啉代乙酰氨基、吗啉丙酰氨基、哌啶丙酰氨基等〕，低级烷磺酰氨基〔如：甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、丙磺酰氨基、异丙磺酰氨基、叔-丁磺酰氨基等〕，芳磺酰氨基〔如：甲苯磺酰氨基、苯磺酰氨基等〕，等等，和N-乙酰基-N-（低级）烷氨基〔如：N-（低级）烷酰基-N-（低级）-烷氨基（如：N-乙酰基-N-甲氨基、N-丙酰基-N-甲氨基、N-丙酰基-N-乙氨基等），N-环-（低级）烷羰基-N-（低级）烷氨基（如：N-环丙基羰基-N-甲氨基、N-环丙基-羰基-N-乙氨基、N-环丁基羰基-N-甲氨基等），N-（低级）烷磺酰基-N-（低级）烷氨基（如：N-甲磺酰基-N-甲氨基、N-乙磺酰基-N-甲氨基、N-甲磺酰基-N-乙氨基等）等〕。

“乙酰氨基”、“N-酰基-N-（低级）烷氨基”和“低级烷氨基”的最好实例可以参见上述的一些例证。

“以酰氧取代的酰氨基”的优选实例可以是上述低级烷酰氧（低级）烷酰氨基等等。

“以羟基取代的酰氨基”的优选实例可以是上述羟（低级）烷酰氨基等等。

“以酯化羧基取代的酰氨基”的优选实例可以是上述低级烷氧羰基（低级）烷酰氨基等等。

“以羧基取代的乙酰氨基”的优选实例可以是上述羧基取代的低级烷酰氨基等等。

化合物〔ⅩⅥ〕的优选实例可以是吗啉、硫代吗啉、哌啶、哌嗪、恶唑烷、异恶唑烷、噻唑烷、异噻唑烷、咪唑烷、吡唑烷、吡咯烷等。

“合适的离去基团”可以是酸的残基，如：囟素〔如：氯、溴、氟和碘〕，磺酰氧基〔如：甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、苯磺酰氧基等〕等。

目的化合物〔Ⅰ〕的合适的盐是常规的无毒性的盐及包括金属盐如：碱金属盐〔如：钠盐、钾盐等〕和碱土金属盐〔如：钙盐、镁盐等〕、铵盐、有机碱盐〔如：三甲胺盐、三乙铵盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N′-二苄基亚乙基二胺盐等〕、有机酸加成盐〔如：甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲基磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等〕、无机酸加成盐〔如：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等〕、氨基酸的盐〔如：精氨酸盐、天门冬氨酸盐、谷氨酸盐等〕、分子内盐等。

必须注意，关于在方法1至8中的化合物〔Ⅰa〕至〔Ⅰk〕的盐，是包括在化合物〔Ⅰ〕的范围之中，因此这些化合物的盐的合适的实例可以参见目的化合物〔Ⅰ〕的例证。

本发明目的化合物〔Ⅰ〕的制备方法将在下文叙述。

方法1

目的化合物〔Ⅰ〕或它的盐，可以用化合物〔Ⅳ〕或它的盐与化合物〔Ⅴ〕或它的盐反应来制备。

作为化合物〔Ⅳ〕和〔Ⅴ〕盐的合适的实例，可以提到的是与化合物〔Ⅰ〕相同种类的盐。

反应通常在常规的溶剂如：水、醇〔如：甲醇、乙醇、异丙醇等〕、二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、或任何其它对反应没有不利影响的常规溶剂或它们的混合溶剂中进行。

反应可以在环境温度、在热的或加热的条件下进行，不过，反应温度的要求并不严格。

反应也可以在无机碱的存在下进行，如：碱金属氢氧化物如：氢氧化钠或氢氧化钾，或碱金属碳酸盐或碳酸氢盐如：碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾;或在有机碱存在下进行如：叔胺如：三乙胺、吡啶或N，N-二甲基苯胺。

反应还可以在碱金属囟化物如：碘化钠或碘化钾存在下进行。

方法2

目的化合物〔Ⅰb〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅰa〕或它的盐的溶剂分解反应来制备。

这个溶剂分解反应可以用类似于常规的水解或氨解方法来进行。

氨解可以通过例如用肼或氨在常规的溶剂如：水、醇〔如：甲醇、乙醇等〕、氯仿、二氯甲烷等中进行。

水解可以在酸如：盐酸、硫酸、乙酸、三氟乙酸或对-甲苯磺酸，或在碱如：氢氧化钠或乙醇钠的存在下，于上面提到的醇、苯、水或对反应没有不利影响的任何其它溶剂中进行。

反应温度的要求并不严格，因而反应可以在冷却、环境温度或加热条件下进行。

方法3

目的化合物〔Ⅰa〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅰb〕或它的盐，与酰化剂反应来制备。

合适的酰化剂是相应的羧酸或磺酸化合物，可以用化学式表示： R⁶-OH，其中R⁶是酰基和它们的活性衍生物或相应的异氰酸盐化合物。

作为所说的合适的活性衍生物，这里可以提到的酰囟化合物、酸酐、活性酰胺和活性酯。合适的实例是酰囟如：酰氯和酰溴、与各种酸〔如：取代的磷酸如：二烷基磷酸、硫酸、脂肪族羧酸、芳香族羧酸等〕混合的酸酐、对称的酸酐、含各种咪唑的活性酰胺及活性酯如：氰甲基酯、甲氧基甲基酯、对-硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、五氯代苯酯、苯基偶氮苯基酯、羧甲基硫代酯及N-羧基琥珀酰亚胺酯。这些活性衍生物的种类是可以选择的，这取决于引进酰基的种类。

反应通常在常规的溶剂如：二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、吡啶、乙醚、二噁烷、四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺或其它对反应没有不利影响的有机溶剂中进行。在酰化剂是液体的情况下，它也可以用作为溶剂。

假若羧酸或磺酸化合物以游离酸或盐的形式用作为酰化剂，该反应最好在常规的缩合剂如：N，N′-二环己基碳化二亚胺等存在下进行。

反应温度的要求并不严格，因而反应可以在冷却、环境温度或加热的条件下进行。

反应最好在无机碱如：碱金属氢氧化物如：氢氧化钠或氢氧化钾，或碱金属碳酸盐或碳酸氢盐如：碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或有机碱如：叔胺如三乙胺、吡啶或N，N-二甲基苯胺的存在下进行。

在一定的反应条件下，如果使用下式起始化合物：

[Ⅰb′]

其中R²、R³、A、Q和粗的实线各如上述定义，则下式2-酰基亚氨基-3-酰基噻唑啉化合物：

[Ⅰa′]

（其中酰基是乙酰基，及R²、R³、A、Q与粗的实线各如上述定义）可以作为付产品得到。在此情况中，化合物〔Ⅰa〕可以用所说的化合物〔Ⅰ′a〕通过常规的水解反应容易地制备，这也包括在本发明的方法范围中。

方法4：

目的化合物〔Ⅰd〕或它的盐可通过还原化合物〔Ⅰc〕或它的盐来制备。

还原可以用常规的方法即：化学还原或催化还原来进行。

用于化学还原的合适的还原剂可以是由金属〔如：锡、锌、铁等〕与氯化铵或碱〔如：氨、氢氧化钠等〕的组合物，或由上述提到的金属或金属化合物〔如：氯化铬、醋酸铬等〕与有机或无机酸〔如：甲酸、乙酸、丙酸、三氟醋酸、对-甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等〕的组合物，或碱金属硼氢化物〔如硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾等〕，或碱金属氰基硼氢化物〔如：氰基硼氢化钠等〕，或碱金属铝氢化物〔如：氢化铝锂等〕等。

用于催化还原的合适催化剂是常规的一些如：铂催化剂〔如：铂片、海绵状铂、铂黑、胶体铂、铂氧化物、铂丝等〕，钯催化剂〔如：海绵状钯、钯黑、钯氧化物、钯炭、胶体钯、覆盖在硫酸钡上的钯、覆盖在碳酸钡上的钯等〕，镍催化剂〔如：还原镍、氧化镍、阮内镍等〕，钴催化剂〔如：还原钴、阮内钴等〕，铁催化剂〔如：还原铁、阮内铁等〕，铜催化剂〔还原铜、阮内铜、Ullman铜等〕等。

本方法的反应通常可以在溶剂如：水、醇〔如：甲醇、乙醇、丙醇等〕、乙酸、乙醚、二噁烷、四氢呋喃等或它们的混合溶剂中进行。

反应通常在冷的至热的或加热的条件下进行。

方法5

目的化合物〔Ⅰe〕或它的盐可以用化合物〔Ⅰd〕或它的盐与酰化剂反应来制备。

反应基本上可以按方法3相同的方法进行，因此，反应的方式和条件可以参见方法3的说明。

方法6

目的化合物〔Ⅰg〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅰf〕或它的盐，在酰氧基上消除酰基的反应来制备。

反应基本上可按方法2说明的水解所相同的方法进行，因此，反应的方式和条件可以参见方法2水解的说明。

方法7

目的化合物〔Ⅰi〕或它的盐，可以通过化合物〔Ⅰh〕或它的盐进行脱酯化反应来制备。

脱酯化反应可以包括常规的如水解、还原等的脱酯化反应。

反应最好基本上按方法2说明的水解所相同的方法进行，因此，反应的方式和条件可以参见方法2水解的说明。

方法8

目的化合物〔Ⅰk〕或它的盐可以用化合物〔Ⅰj〕或它的盐与化合物〔ⅩⅥ〕或它的盐反应来制备。

化合物〔ⅩⅥ〕的盐的合适的例子，可以提到的是所给化合物〔Ⅰ〕的酸加成盐。

反应通常在常规的溶剂如：水、醇〔如：甲醇、乙醇等〕、二噁烷、四氢呋喃、N，N-二基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷或任何其它对反应没有不利影响的有机溶剂中进行，若化合物〔ⅩⅥ〕是液体，它也可以用作为溶剂。

反应温度的要求并不严格，反应通常在热的至加热的条件下进行。

在方法1的起始化合物〔Ⅳ〕和〔Ⅴ〕中，它们中的一些是新的，并且这些化合物可以按下列反应示意图说明的方法来制备。

方法A：

方法E

其中R⁴是氢或氨基保护基，

R² _a是苯基，

R⁴ _a和R⁴ _b各为氨基保护基，

R⁴ _c和R_d各为氢或氨基保护基，和

R²、R³、R¹ _a、R¹ _b、A、Q和X各如上述定义。

合适的“氨基保护基”可以是这样的基团，即是能容易引进或消除的，如：酰基，如：取代或未取代的低级烷酰基〔如：甲酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基等〕、低级烷氧羰基〔如：叔丁氧羰基等〕、取代或未取代的芳烷氧羰基〔如：苄氧羰基、对-硝基苄氧羰基等〕等，芳烷基〔如：三甲苯基、苯基等〕等。

制备起始化合物的方法，将在下文详述。

方法A

化合物〔Ⅴb〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅴa〕或它的盐与酰化剂反应来制备。

化合物〔Ⅴa〕和〔Ⅴb〕的盐的合适的例子，可以提到的是所给的化合物〔Ⅰ〕的盐的相同种类。

反应可以基本上按方法3相同的方法进行，因此，反应方式和条件可以参见方法3的说明。

在一定的反应条件下，若使用下式起始化合物：

[Ⅴa′]

其中A、Q和X各如上所述，可得到付产物2-酰基亚氨基-3-酰基噻唑啉化合物，其化学式如下：

[Ⅴb′]

其中A、Q、X和酰基各如上述定义。在这些情况中，化合物〔Ⅴb〕可以按所说的化合物〔Ⅴ′b〕进行常规水解反应的方法容易地制备，这方法也包括在本发明方法的范围中。

方法B

化合物〔Ⅵb〕或它的盐可以用化合物〔Ⅵa〕或它的盐与化合物〔Ⅶ〕反应来制备。

化合物〔Ⅵa〕和〔Ⅵb〕的盐的合适的例子，可以提到的是所给的化合物〔Ⅰ〕的盐相同的种类。

反应最好在碱如：无机碱如：碱金属氢氧化物〔如：氢氧化钠、氢氧化钾等〕或碱金属碳酸盐或碳酸氢盐〔如：碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等〕，或有机碱如：叔胺〔如：三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺等〕存在下进行。

反应通常在催化剂如铜粉、铜囟化物〔如：铜〔Ⅰ〕氯化物、铜〔Ⅰ〕溴化物、铜〔Ⅰ〕碘化物等〕、铜氧化物〔如：铜〔Ⅱ〕氧化物等〕、铁囟化物〔如：铁（Ⅱ）卤化物等〕等的存在下进行。

反应通常在常规的溶剂如：水、醇〔如：甲醇、乙醇、异丙醇等〕、二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、或任何其它对反应没有不利影响的有机溶剂中进行。

反应温度的要求并不严格，因此，反应通常在环境温度、热的或加热的条件下进行。

方法C：

化合物〔Ⅵ〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅷ〕或它的盐氢化来制备。

化合物〔Ⅵ〕和〔Ⅶ〕的盐的合适的例子，可以提到的是所给化合物〔Ⅰ〕的盐的相同种类。

反应可以用常规的即：化学还原或催化还原的方法进行。

用于化学还原的合适的还原剂是金属氢化合物如：氢化铝化合物〔如：氢化锂铝、氢化钠铝、氢化铝、锂三甲氧基铝氢化物、锂三叔丁基铝氢化物等〕、硼氢化合物〔如：硼氢钠、硼氢锂、氰基硼氢化钠、四甲基硼氢化铵等〕、硼烷、二硼烷等。

用于催化还原的合适的催化剂是常规的一些如：铂催化剂〔如：铂片、海绵状铂、铂黑、胶体铂、铂氧化物（也称为Adams催化剂）、铂丝等〕、钯催化剂〔如：海绵状钯、钯黑、钯氧化物、钯炭、胶体钯、覆盖在硫酸钡上的钯、覆盖在碳酸钡上的钯等〕、镍催化剂〔如：还原镍、镍氧化物、阮内镍等〕、钴催化剂〔如：还原钴、阮内钴等〕、铁催化剂〔如：还原铁、阮内铁等〕、铜催化剂〔如：还原铜、阮内铜、Ullman铜等〕等。

本方法的反应通常在溶剂如：水、醇〔如：甲醇、乙醇、丙醇等〕乙酸、乙醚、二噁烷、四氢呋喃等或它们的混合溶剂中进行。

反应在冷的至热的条件下进行。

方法D

步骤1：

化合物〔Ⅸ〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅵc〕或它的盐的氢化反应来制备。

化合物〔Ⅵc〕和〔Ⅸ〕的盐的合适的例子可以提到的是所给的化合物〔Ⅰ〕的酸加成盐。

反应可以基本上按方法C相同的方法进行，因此，反应的方式和条件可以参见方法C的说明。

步骤2：

化合物〔Ⅹ〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅸ〕或它的盐，引进氨基保护基的反应来制备。

化合物〔Ⅹ〕的盐的合适的例子可以提到的是所给的化合物〔Ⅰ〕的酸加成盐。

反应可以按常规的方法进行，反应方式和条件如：试剂〔如：酰化剂、烷化剂、碱等〕、溶剂或反应温度，可以参见那些常规的引进氨基保护基的反应。

步骤3：

化合物〔Ⅺ〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅹ〕或它的盐硝化反应来制备。

化合物〔Ⅺ〕的盐的合适例子，可以提到的是所给化合物〔Ⅰ〕的酸加成盐。

用于本反应合适的硝化剂可以是硝酸系统或硝酸盐化合物〔如：硝酸、浓硝酸、发烟硝酸硝酸酐、硝酸钠、硝酸钾等〕和酸〔如：硫酸、乙酸、丙酸等〕、硝酰化合物〔如：硝酰基焦硫酸盐、硝酰基四氟硼酸盐等〕等。

反应可以在无溶剂或有溶剂如：四甲基砜、四氯甲烷、二氯甲烷、乙酸、丙酸或任何其它对反应没有不利影响的有机溶剂进行。若上面提到的硝化剂是液体、它可以用作为溶剂。

反应温度的要求并不严格，反应可以在冷的到加热的条件下进行。

在反应过程中，氨基保护基也可以消除，这个反应包括在本反应的范围中。

步骤4：

化合物〔Ⅵd〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅺ〕或它的盐氧化反应来制备。

化合物〔Ⅵd〕的盐的合适的例子，可以提到的是所给化合物〔Ⅰ〕的酸加成盐。

氧化反应可以通过常规的方法，采用将二氢吲哚环转化成吲哚环来进行。如：使用氧化剂如：氧化锰、过氧化镍、硫粉、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌、高锰酸钾、钯炭等。

反应通常在溶剂如：氯仿、吡啶、乙酸乙酯、丙酮、苯、甲苯、硝基苯或任何其它对反应没有不利影响的溶剂中进行。

反应温度的要求并不严格，因此，反应最好在环境温度或在热的或加热的条件下进行。

方法E

化合物〔Ⅳa〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅵe〕或它的盐消除氨基保护基的反应来制备。

化合物〔Ⅳa〕和〔Ⅵe〕的盐的合适的例子，可以提到的是所给的化合物〔Ⅰ〕的盐的相同种类。

消除反应可以用常规的方法进行，因此，反应的方式〔如：水解、还原等〕与反应的条件〔如：酸、碱、催化剂、溶剂、反应温度等〕可以参照常规的氨基保护基的消除反应来进行。

起始化合物〔Ⅴ〕，其中A是三亚甲基，也可以通过下列反应示意图的方法来制备。

方法F

其中Xa是囟素及

R¹ _a和Q各为上述定义。

步骤1：

化合物〔ⅩⅢ〕或它的盐可以通过化合物〔Ⅻ〕或它的盐的氧化反应来制备。

反应可以根据常规的方法氧化羟甲基成甲酰基来进行，如：用氧化剂如：偏高碘酸钠、二氧化锰、四醋酸铅、高锰酸钾、三氧化铬等的氧化反应。

反应通常在溶剂如：水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿或任何其它对反应没有不利影响的溶剂或它们的混合溶剂中进行。

反应温度的要求并不严格，反应最好在冷的、室温或加热条件下进行。

步骤2：

化合物〔ⅪⅤ〕或它的盐可以通过化合物〔ⅩⅢ〕或它的盐进行Wittig反应来制备。

在Wittig反应中，所用试剂如：甲酰基亚甲基三苯基膦。

反应可以通过常规的方法进行，因此反应的方式和条件可以参见常规的Wittig反应进行。

步骤3：

化合物〔ⅩⅤ〕或它的盐可以通过还原化合物〔ⅩⅣ〕或它的盐来制备。

反应可以基本上按照方法C相同的方法进行，因此，反应的方式和条件〔如：还原剂、溶剂、反应温度等〕可以参见方法C的说明。

在一定条件下，可以得到下列中间体化合物。

其中R¹ _a和Q各如上述定义。

在这些情况中，化合物〔ⅩⅤ〕可以通过在相同或不同条件下进一步还原所说的中间体来制备，这些包括在本反应的范围中。

步骤4

化合物〔Ⅴ〕或它的盐可以通过化合物〔ⅩⅤ〕或它的盐与一个囟化剂反应来制备。

在这个方法中使用的囟化剂的合适例子，可以包括常规的一些如：三囟氧化磷〔如：三溴氧化磷、三氯化磷等〕、五囟化磷〔如：五溴化磷、五氯化磷、五氟化磷〕、三囟化磷〔如：三溴化磷、三氯化磷、三氟化磷等〕、亚硫酰囟化物〔如：亚硫酰氯、亚硫酰溴等〕、三苯基膦二囟化物〔如：三苯基膦二氯化合物、三苯基膦二溴化合物〕等。

反应通常在常规的溶剂如：二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、苯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲亚砜或任何其它对反应没有不利影响的有机溶剂中进行，若囟化剂是液体，它也可以用作为溶剂。

反应温度的要求并不严格，因此，反应可以在冷的至加热的条件下进行。

在这个方法中，化合物〔Ⅻ〕至〔ⅩⅤ〕和〔Ⅴc〕的盐的合适例子，可以提到的是所给化合物〔Ⅰ〕的盐的相同种类。

通过上述方法1至8及A至F得到的化合物可以用常规的方法分离和纯化，如：研制作用、重结晶、色谱柱层析，再沉淀等。

必须注意到，每个目的化合物〔Ⅰ〕和起始化合物由于不对称碳原子的存在可以包括一个或多个立体异构体，所有的这些异构体和它们的混合物包括在本发明的范围中。

新的噻唑化合物〔Ⅰ〕及其药物上可接受的盐，具有抗变应性的活性，可用于治疗或预防变应性疾病，如：变应性气喘、变应性鼻炎、变应性结膜炎或慢性荨麻疹。

本发明的化合物〔Ⅰ〕与它的药物上可接受的盐可以以常规的固体、半固体或与常规的有机的或无机的适合于口服、肠胃外或外用的载体或赋形剂混合的液体药物制剂来使用。活性成分可以与常规的、无毒性的药物上可接受的载体混合，有下列形式：如：片剂、药丸、胶囊药块、栓剂、溶液、乳剂或混悬剂或任何其它使用时合适的形式。合适的截体不限止于任何特殊形式。因此，常规的载体如：水、葡萄糖、乳糖、阿接伯胶、明胶、甘露醇、淀粉糊、聚三硅镁、滑石粉、玉米淀粉、角蛋白、胶体硅、土豆淀粉和脲素及其它载体，适用于制备固体、半固体或能使用的液体制剂。此外，可以加入辅助剂、稳定剂、增稠剂和着色剂及香味剂。

本发明目的化合物的剂量或有效量可以是不同的，这取决于治疗时每个病人的年令及症状。一般来说，施用于疾病治疗的活性成分，每天剂量约0.1-100毫克/公斤，最好是0.1-10毫克/公斤。

为了说明目的化合物〔Ⅰ〕的用途，化合物〔Ⅰ〕的一些代表性化合物的药物试验数据如下：

试验化合物：

化合物A：2-乙酰氨基-4-〔4-（3-吲哚基）-哌啶子基甲基〕噻唑

化合物B：4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-甲磺

酰氨基噻唑

化合物C：4-〔2-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕乙基〕-2-甲磺酰氨基噻唑

化合物D：4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑

化合物E：4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-异丁酰氨基噻唑

化合物F：4-〔3-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕丙基〕-2-氨基噻唑

化合物G：4-〔3-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕丙基〕-2-甲磺酰氨基噻唑

化合物H：4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丁酰氨基噻唑

化合物I：4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-环丙羰氨基噻唑

化合物J：4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙氧羰氨基噻唑

化合物K：4-〔（5-硝基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑

试验1

在荷兰猪中，过敏性鼻炎的对抗作用。

使用体重为305-400克的雄性哈特-特种荷兰猪。

这些动物在静脉注射（0.5毫升/每个动物）蛋白白蛋白（PCA抗体值4，000）的兔子抗血清后，产生过敏。24小时后，将这些动物分别放进5.3立方米的塑料房屋中，用一个商业喷雾器，将5%蛋白白蛋白溶液喷雾剂，以0.16毫升/分的速率的每个塑料房喷雾2分钟，在喷雾蛋-白白蛋白溶液之前30分钟，已给这些动物口服不同浓度的试验化合物，每个剂量组由5个动物组成。对变应性的预防作用可以用ED₅₀（半数有效量）表示，此数值的测定是依据荷兰猪的生存数，其生存是指对于试验化合物每个施用浓度动物在喷雾抗原后不少于2小时，得到数值见下表：

试验结果：

试验化合物预防作用

ED₅₀（毫克/公斤）

A 0.95

B 0.086

C 0.02

D 0.92

F 0.3

G 0.03

试验2：

抗过敏反应活性

从注射过糖原的SD鼠中收集腹内渗出液细胞并用台罗德氏（Tyrode′s）溶液调节至1×10⁷细胞/毫升。取1毫升细胞混悬液用（10微克/毫升）培养，加入各不同浓度的试验化合物10分钟，然后进一步用Ca⁺⁺-ionophore（A23187，1微克/毫升）培养10分钟。离心分离收集上层液并且可以按照分离的荷兰猪回肠在美吡胺、阿托品、methysergide存在下的收缩力来测定SRS-A（低反应过敏物质）的活性。

试验结果按照对SRS-A合成的50%抑制浓度或50%从腹膜内渗出液细胞释放来表示。

试验结果：

试验化合物抑制浓度

IC₅₀（微克/毫升）

D 0.89

E 0.75

H 0.18

I 0.077

J 0.36

K 0.22

下列制备及实施例，其目的是更详细地说明本发明。

制备例1

2-氨基-4-氯甲基噻唑盐酸盐（1克）和新戊酸酐（5ml）的混合物在115℃搅拌2小时。反应混合物冷却并过滤，用乙醚洗涤不溶物1，滤液与洗液合并并减压浓缩，残余物用乙醚洗涤、干燥后得到2-新戊酰氨基-4-氯甲基噻唑（0.47克）。

IR（液体石腊）：3270，1658，1535，1152，990，932，720cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.33（9H，s），4.57（2H，s），6.90（1H，s），9.00（1H，brS）

制备例2

2-氨基-4-氯甲基噻唑盐酸盐（2克）和苯甲酸酐（10克）的混合物在116℃搅拌3小时40分钟。反应混合物用正己烷（200毫升）稀释并回流30分钟，然后进行冷却。过滤收集沉淀并用n-正己烷洗涤得粗产品，粗产品经过硅胶色层柱层析，用氯仿洗脱得到2-苯甲酰氨基-4-氯甲基噻唑的纯化产品（1.28克）。

熔点：129-131℃

IR（液体石腊）：3370，1673，1293，710cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：4.45（2H，s），6.95（1H，s），7.3-8.3（6H，m）

制备例3

向2-氨基-4-氯甲基噻唑盐酸盐（2克）、无水吡啶（3.2克）和无水N，N-二甲基甲酰胺（10毫升）的混合物中于0-5℃，边搅拌边慢慢加入乙酸甲酸酸酐（1.7克）。在搅拌1小时以后，将反应混合物倒入冷水中并用乙酸乙酯提取，提取液先后用1N盐酸和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂收集残余物并干燥得到2-甲酰氨基-4-氯甲基噻唑（0.94克）。

熔点：173-174℃（分解）

IR（液体石腊）：3165，3120，1690，1565，1288，850，720cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：4.74（2H，s），7.30（1H，s），8.48（1H，s），12.30（1H，brS）

制备例4

向2-氨基-4-氯甲基噻唑盐酸盐（5克），无水吡啶（5毫升）和无水N，N-二甲基甲酰胺（25毫升）的混合物中，于0-3℃边搅边慢慢加入3，3-二甲基丁酰氯（4.4克），搅拌1小时后，将反应混合物倒入冰水中，收集产生的沉淀，用水洗涤并干燥得到2-（3，3-二甲基丁酰氨基）-4-氯甲基噻唑（6.62克）。

熔点：165-168℃

IR（液体石腊）：3170，1650，1275，1130，960，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.02（9H，s），2.32（2H，s），4.71（2H，s），7.20（1H，s），12.12（1H，s）

制备例5

向2-氨基-4-氯甲基噻唑盐酸盐（50克）、无水N，N-二甲基甲酰胺（250毫升）和无水吡啶（50毫升）的混合物中，于保持低于3℃的温度下，边搅拌边滴加丙酰氯（30克），然后在同样温度下将反应物搅拌20分钟。将反应混合物倒入冰水中（1500毫升）并且搅拌。过滤收集结晶并用水洗得到2-丙酰氨基-4-氯甲基噻唑（28.15克）

IR（液体石腊）：3300，1698，1553，1270，710cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.23（3H，t，J＝7.2Hz），2.53（2H，q，J＝7.2Hz），4.55（2H.s），6.94（1H，s），10.19（1H，brS）

下列化合物（制备例6-16）可以按制备4和5类似的方法得到。

制备例6

2-戊酰氨基-4-氯甲基噻唑

熔点：111-116℃

IR（液体石腊）：3260，1694，1550，1165，710，663cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：0.8-2.7（9H，m），4.70（2H，s），7.16（1H，s），12.23（1H，s）

制备例7

2-苯乙酰氨基-4-氯甲基噻唑

熔点：100-103℃

IR（液体石腊）：3180，3060，1655，1335，1310，1140，785，730，690cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：3.79（2H，s），4.73（2H，s），7.26（1H，s），7.36（5H，s），12.50（1H，s）

Mass（m/e）：266（M⁺），268（M⁺+2）

制备例8

2-丁酰氨基-4-氯甲基噻唑

熔点：115-117℃

IR（液体石腊）：3260，1690，1550，1265，710，660cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：0.90（3H，t，J＝7Hz），1.63（2H，sextet，J＝7Hz），2.40（2H，t，J＝7Hz），4.68（2H，s），7.16（1H，s），

12.20（1H，s）

Mass（m/e）：218（M⁺），220（M⁺+2）

制备例9

2-环丙羰氨基-4-氯甲基噻唑

熔点：177-178℃

IR（液体石腊）：3190，3090，1657，1553，1197，710cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：0.8-1.8（5H，m），4.57（2H，s），6.90（1H，s），9.80（1H，brS）

制备例10

2-乙氧羰氨基-4-氯甲基噻唑

IR（液体石腊）：3175，1716，1573，1290，1245，706cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.27（3H，t，J＝1.6Hz），4.23（2H，q，J＝6.6Hz），4.69（2H，s），7.23（1H，s）

Mass（m/e）：220（M⁺）

制备例11

2-〔（2R）-2-乙酰氧丙酰氨基〕-4-氯甲基噻唑

IR（液体石腊）：1744，1705，1547，1230cm

NMR（CDCl，δ）：1.55（3H，d，J＝7.2Hz），2.16（3H，s），4.54（2H，s），5.38（1H，q，J＝7.2Hz），6.90（1H，s），9.5（1H，brS）

〔α〕＝36°（c＝0.1，DMF）

制备例12

2-〔（2s）-2-乙酰氧丙酰氨基〕-4-氯甲基噻唑

IR（液体石腊）：1744，1705，1547，1230cm

制备例13

2-（3-甲氧丙酰氨基）-4-氯甲基噻唑

熔点：110-113℃（从乙酸乙酯重结晶）

IR（液体石腊）：3190，3075，1658，1565，1113，774cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.76（2H，t，J＝6.3Hz），3.46（3H，s），3.76（2H，t，J＝6.3Hz），460（2H，s），6.95（1H，s），9.87（1H，brS）

Mass（m/e）：234（M^＋）

制备例14

2-（3-乙酰氧丙酰氨基）-4-氯甲基噻唑

熔点：118-119℃（从氯仿-四氯甲烷中重结晶）

IR（液体石腊）：3200，3090，1740，1660，1565cm

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.98（3H.s），2.77（2H，t，J＝6.0Hz），4.28（2H，t，J＝6.0Hz），4.70（2H，s），7.3（1H，s），9.27（1H，brS）

Mass（m/e）：262（M^＋）

制备例15

2-（3-甲氧羰基丙酰氨基）-4-氯甲基噻唑

熔点：135-138℃（分解）

IR（液体石腊）：3275，3225，1735，1695，1560cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.69（4H，s），3.62（3H，s），4.72（2H，s），7.22（1H，s），12.25（1H，br）

Mass（m/e）：262（M^＋）

制备例16

2-（N-甲基-N-丙酰氨基）-4-氯甲基噻唑

IR（液体石腊）：3100，1672，1123，790，713cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.27（3H，t，J＝8.0Hz），2.68（2H，q，J＝8.0Hz），3.72（3H，s），4.62（2H，s），6.97（1H，s）

制备例17

向2-氨基-4-氯甲基噻唑盐酸盐（0.5克）在N，N-二甲基甲酰胺（5毫升）的溶液中，加入存在于吡啶（0.24毫升）中的异氰酸甲酯（0.17克）。在4小时后，再加入异氰酸甲酯（0.1克），1小时后又加入异氰酸甲酯（0.1克），将反应混合物于50℃加热3.5小时。然后将反应混合物倒入水中（20毫升）并用乙酸乙酯提取（30毫升×2），有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物从乙醇和n-正己烷的混合物中重结晶得到2-（3-甲脲基）-4-氯甲基噻唑（230毫克）。

IR（液体石腊）：3400，3250，3100，1705，1650cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.67（3H，d，J＝5.0Hz），4.63（2H，s），6.4（1H，brS），7.03（1H，s），10.58（1H，brS）

Mass（m/e）：205（M^＋）

制备例18

3-（1-乙酰基-4-哌啶基）吲哚（10.0克），溴苯（6.48克），碳酸钾（5.70克）和氧化铜（Ⅱ）（0.26克）在无水N，N-二甲基甲酰胺（10毫升）的混合物回流30分钟。将反应混合物冷却并用氯仿稀释，滤去不溶物，减压浓缩滤液，残余物经氧化铝（400克）色谱柱层析，用甲苯和乙酸乙酯（20∶1 v/v）混合液洗脱。洗脱液中含有所需的化合物，合并洗脱液，减压浓缩得3-（1-乙酰基-4-哌啶基）-1-苯基吲哚（10.19克）。

IR（膜）：1640，1600，1500，1220，745，700cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.4-3.5（7H，m），2.11（3H，s），3.93（1H，brd，J＝13.5Hz），4.77（1H，brd，J＝13.5Hz），7.08（1H，s），7.45（5H，s），7.0-7.8（4H，m）

Mass（m/e）：318（M^＋）

制备例19

3-（1-乙酰基-4-哌啶基）-1-苯基-吲哚（5.0克）和2N氢氧化钠水溶液（30毫升）在乙醇（30毫升）中的混合物回流7.5小时。然后进一步加入2N氢氧化钠水溶液（30毫升），将混合物再回流5小时。在蒸去乙醇后的油状残余物用氯仿和甲醇（30;1v/v）的混合物提取，提取液用水洗、硫酸镁干燥、减压浓缩，残余物经氧化铝（500克）色谱柱层析，用氯仿与甲醇的混合物（100∶1至5∶1v/v）洗脱，洗脱液中含有所需的化合物，合并洗脱液，减压蒸去溶剂得1-苯基-3-（4-哌啶基）吲哚（3.0克）。

下面的物理数据是它的盐酸盐的数据：

熔点：279-282℃

IR（液体石腊）：2800-2300，1595，1500，1230，780，750，700cm^-1

NMR（CF₃COOD，δ）：1.8-4.0（9H，m），7.0-8.0（5H，m），7.45（5H，s）

Mass（m/e）：276（

-HCl）

制备例20

3-（1-乙酰基-1，4-二氢-4-吡啶基）-5-甲氧基吲哚（3.0克）溶于热的乙醇（150毫升）中，用亚当斯催化剂（0.25克）进行氢化。混合物过滤，减压浓缩滤液得残余物内含3-（1-乙酰基-4-哌啶基）-5-甲氧基吲哚。这残余物用2N氢氧化钠溶液（22毫升）和乙醇（30毫升）稀释，并回流18小时。然后盖去乙醇，残余物冷却。过滤收集残余物，从乙醇和水的混合物中重结晶得5-甲氧基-3-（4-哌啶基）吲哚（1.92克）。

熔点：173-175℃

IR（液体石腊）：3310，1215，1030，795cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.3-2.1（4H，m），2.27（1H，s）2.4-3.3（5H，m），3.72（3H，s）6.64（1H，dd，J＝3Hz和9Hz），6.95（2H，d，J＝1.5Hz），7.16（1H，d，J＝9HZ），10.48

（1H，s）

Mass（m/e）：230（M）

制备例21

向3-（1-乙酰基-4-哌啶基）-吲哚（48.2克）在乙酸（1升）的溶液中，于15-20℃在超过1.5小时的时间边搅拌边慢慢加入氰基硼氢化钠（95克）。混合物在环境温度中再搅拌3小时。然后进一步加入氰基硼氢化钠（10克），混合物搅拌1小时，反应混合物用水稀释，减压浓缩，并放置过夜。向这个反应混合物中加入2N氢氧化钠水溶液（1.5升），混合物用乙酸乙酯（1升）提取3次。提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物溶于四氢呋喃（200毫升）和2N氢氧化钠水溶液的混合液中，此溶液在环境温度下搅拌2小时，然后减压浓缩，残余物用乙酸乙酯（600毫升）提取，提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤、硫酸镁干燥，蒸去溶剂，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇的混合物（50∶1 v/v）洗脱得3-（1-乙酰基-4-哌啶基）二氢吲哚（41.1克）。

IR（膜）：3340，3000，1640-1605（宽峰）cm

NMR（CDCl₃，δ）：2.04（3H，s），1.0-4.8（13H，m），6.4-7.2（4H，m）

制备例22

3-（1-乙酰基-4-哌啶基）二氢吲哚（41.1克）和乙酸酐（300毫升）的混合物回流3小时。将过量的乙酸酐经减压蒸馏除去，残余物溶于乙酸乙酯（500毫升）中，此溶液先后用饱和的碳酸氢钠水溶液（100毫升）洗、用水（100毫升）洗、及用饱和氯化钠水溶液洗，并用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿与甲醇的混合物（40∶1 v/v）进行洗脱得3-（1-乙酰基-4-吡啶基）-1-乙酰基二氢吲哚（32克）。

熔点：123-124℃（从乙醇-二异丙醚中重结晶）

IR（液体石腊）：1655，1640，1485，1410，760cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.93（3H，s），2.15（3H，s），0.9-4.6（12H，m），6.8-7.3（3H，m），7.94（1H，d，J＝7.4Hz）

Mass（m/e）：286（M）

制备例23

向3-（1-乙酰基-4-哌啶基）-1-乙酰基二氢吲哚（0.3克）在浓硫酸（5毫升）的溶液中，在不超过10℃的温度下，边搅拌边分小量地加入硝酸钾（0.12克）。混合物在同样温度下搅拌1小时，然后在环境温度下搅拌7小时。将反应混合物倒入冰中，于环境温度放置3天，该水溶液用2N氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和氯化钠水溶液洗，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇的混合物洗脱得3-（1-乙酰基-4-哌啶基）-5-硝基-二氢吲哚（0.12克）

熔点：174-177℃（从乙醇-水中重结晶）

IR（液体石腊）：3240，1620，1610，1310，1280，1260cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.95（3H，s），0.9-4.7（12H，m），6.37（1H，d，J＝9.0Hz），7.16（1H，s）7.73（1H，d，J＝2.0Hz），7.86（1H，dd，J＝9.0Hz和2.0Hz）

Mass（m/e）;289（M）

制备例24

3-（1-乙酰基-4-哌啶基）-5-硝基-二氢吲哚（10.0克），二氧化锰（17克）和硝基苯（100毫升）的混合物在150℃加热1小时，同时向反应混合物中通入氮气流。反应混合物冷却并滤去不溶物，残余物用氯仿和甲醇（10∶1 v/v）的混合物洗涤，合并滤液和洗液进行浓缩，残余物溶于氯仿与甲醇（400毫升，1∶1 v/v）混合物中，滤去不溶物，滤液浓缩得3-（1-乙酰基-4-哌啶基）-5-硝基吲哚（4.67克）。

熔点：238-241℃（从甲醇中重结晶）

IR（液体石腊）：3250，1625，1615，1515，1330，1110，1000，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.02（3H，s），1.2-4.7（9H，m），7.3-8.5（4H，m），11.49（1H，brS）

Mass（m/e）：287（

）

制备例25

3-（1-乙酰基-4-哌啶基）-5-硝基吲哚（4克），2N氢氧化钠水溶液（100毫升）和乙醇（100毫升）的混合物回流7小时。反应混合物冷却，过滤收集产生的沉淀，从乙醇-水中重结晶得3-（4-哌啶基）-5-硝基吲哚（2.64克）。

熔点：233-239℃（分解）

IR（液体石腊）：3350，3140，1520，1340，1330，1315，1260，1100cm

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.3-3.6（10H，m），7.28（1H，s）.7.42（1H，d，J＝9.0Hz），7.89（1H，dd，J＝2.0Hz和9.0Hz）8.44（1H，d，J＝2.0Hz）

Mass（m/e）：245（

）

制备例26

（1）2-氨基-4-氯甲基噻唑盐酸盐（69克）和水（500毫升）回流1小时，反应混合物浓缩，残余物在冰冷条件下边搅拌边用氢氧化钾（37克）在甲醇（300毫升）的溶液调节pH至7.5。滤去不溶物，滤液浓缩得残余物，内含2-氨基-4-羟甲基噻唑，向残余物中加入吡啶（20毫升），混合物冷却，在7-8℃于超过40分钟的时间滴加入乙酸酐（81毫升），在放置过夜后，浓缩反应混合物，残余物溶于氯仿（400毫升），有机溶液先后用1N盐酸（150毫升），水（150毫升）和食盐水洗，用硫酸镁干燥，蒸发溶剂得到2-乙酰氨基-4-乙酰氧甲基噻唑（72.04克）。

IR（液体石腊）：3190，3075，1741，1722，1650，1580，1260，736cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.08（3H，s），2.24（3H，s）.5.08（2H，s），6.90（1H，s），10.30（1H，br）

Mass（m/e）：214（

）

（2）2-乙酰氨基-4-乙酰氧甲基噻唑（72克），碳酸钾（23.2克），甲醇（1.1升）和水（0.1升）的混合物在环境温度中搅拌3小时20分钟，滤去不溶物，滤液用2N盐酸中和并蒸发。向残余物中加入氯仿与甲醇（100毫升，1∶1 v/v）的混合物，将混合物加热，滤去不溶物，浓缩滤液，残余物经硅胶色谱柱层析纯化，用氯仿和甲醇（10∶1 v/v）的混合物洗脱得2-乙酰氨基-4-羟甲基噻唑（41.11克）。

IR（液体石腊）：3370，3180，1658，1563，1290，730cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.14（3H，s），4.48（2H，s）.5.12（1H，brS），6.88（1H，s），12.0（1H，brS）

Mass（m/e）：172（

）

（3）向2-乙酰氨基-4-羟甲基噻唑（41克）在氯仿（2870毫升）和甲醇（164毫升）混合物的溶液中加入二氧化锰（410克），剧烈搅拌1小时20分钟，过滤反应混合物，将残余物加至氯仿和甲醇（410毫升，10∶1 v/v）的混合物中，混合物搅拌加热并过滤，残余物用氯仿和乙醇（160毫升，10∶1 v/v）的混合物洗涤，合并每次滤液和洗液进行蒸发得2-乙酰氨基-4-甲酰基噻唑（35.04克）。

IR（液体石腊）：3180，3100，1690，1670，1275，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.15（3H，s），8.23（1H，s），9.77（1H，s），12.37（1H，brS）

（4）2-乙酰氨基-4-甲酰基噻唑（6.05克），甲酰基亚甲基三苯基膦（10.82克）和氯仿（360毫升）的混合物回流4小时，过滤收集产生的沉淀，并用氯仿洗涤得2-乙酰氨基-4-（2-甲酰基乙烯基）噻唑（4.52克）。

合并滤液和洗液，蒸发，收集制得上述相同化合物（0.57克）。

熔点：262.5-263℃（从乙醇重结晶）

IR（液体石腊）：3180，3080，1666，1640，1623，1120，756cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.20（3H，s），6.67（1H，dd，J＝15.0和8.0Hz），7.70（1H，d，J＝15.0Hz），7.80（1H，s），9.72（1H，d，J＝8.0Hz），12.30（1H，brS）

（5）向2-乙酰氨基-4-（2-甲酰基乙烯基）噻唑（2.24克）在N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，加入10%钯炭（11.2克）并通入氢气4.5小时。过滤反应混合物并浓缩滤液，残余物经硅胶色谱柱层析纯化，用氯仿和甲醇（10∶1 v/v）的混合物洗脱得2-乙酰氨基-4-（2-甲酰基乙基）噻唑（2.06克）。

IR（液体石腊）：3170，3060，1724，1644，1379，1379，718cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.23（3H，s），2.6-3.3（4H，m），6.57（1H，s），9.80（1H，d，J＝1.0Hz）

Mass（m/e）：198（

）

（6）向2-乙酰氨基-4-（2-甲酰基乙基）噻唑（2.49克）在二异丙醚（170毫升）的溶液中，于冰冷条件下加入硼氢化钠（120毫克），在同样温度下搅拌1小时。反应混合物进行浓缩，残余物经硅胶色谱柱层析纯化，用氯仿和甲醇（20∶1 v/v）的混合物洗脱，得2-乙酰氨基-4-（3-羟丙基）-噻唑（1.70克）。

IR（液体石腊）：3400，3200，3080，1660，1560cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.6-2.2（2H.m），2.5-3.0（2H，m），2.12（3H，s）3.31（1H，s），3.2-3.7（2H，m），6.72（1H，s），（11.77（1H，s）

Mass（m/e）：200（M）

（7）向2-乙酰氨基-4-（3-羟丙基）噻唑（1.5克）在氯仿（2毫升）的混悬液中加入亚硫酰氯（1.1毫升），混合物加热至60℃，反应完成后将反应混合物倒入冰水中并用碳酸氢钠水溶液中和，混合物用氯仿提取，提取液用硫酸镁干燥，浓缩得2-乙酰氨基-4-（3-氯丙基）-噻唑（1.50克）。

熔点：113-115℃（从甲苯-正己烷中重结晶）

IR（液体石腊）：3200，3060，1645，1550cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：2.10（2H，m），2.23（3H，s），2.83（2H，t，J＝8.0Hz），3.54（2H，t，J＝8Hz），6.55（1H，s），9.7（1H，br）

Mass（m/e）：218（M），176，114

实例1

2-乙酰氨基-4-氯甲基噻唑（480毫克），3-（4-哌啶基）吲哚（500毫克）与碳酸氢钠（310毫克）在N，N-二甲基甲酰胺（5毫升）和四氢呋喃（7毫升）的混合物中回流1小时40分钟。反应混合物冷却至环境温度后，减压浓缩，残余物在加入水（50毫升）之后用乙酸乙酯（50毫升）提取二次，提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇（30∶1 v/v）的混合物洗脱，洗脱液中得到2-乙酰氨基-4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕噻唑（270毫克）。

熔点：204-207℃（从乙醇重结晶）

IR（液体石腊）：3400，3165，1686，1263，1004，758，747cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.32（3H，s），1.4-3.2（9H.m），3.52（2H，s），6.8-7.65（6H，m），10.70（1H，s），12.08（1H，s）

Mass：354（

）

元素分析：C₁₉H₂₂N₄OS

计算值：C.38，H6.26，N15.81

实测值：C64.40，H6.06.N15.67

实例2

2-乙酰氨基-4-（2-氯乙基）噻唑（1克），3-（4-哌啶基）吲哚（0.98克），碳酸氢钠（620毫克）和碘化钾（810毫克）在四氢呋喃（14毫升）和N，N-二甲基甲酰胺（10毫升）的混合物中回流4小时10分钟。然后三次加入2-乙酰氨基-4-（2-氯乙基）噻唑（0.5克），混合物进一步回流2小时20分钟，在冷却至环境温度后，减压浓缩反应混合物，残余物用氯仿和甲醇（100毫升，10∶1 v/v）的混合物提取，提取液先后用水、饱和氯化钠水溶液洗，用硫酸镁干燥，减压浓缩，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇（10∶1 v/v）的混合物洗脱，洗脱液中得到2-乙酰氨基-4-〔2-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕乙基〕-噻唑（500毫克）。

熔点：203-204℃（从乙醇中重结晶）

Mass：368（

）

IR（液体石腊）：3275，1663，1560，1305，1106，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.13（3H，s），1.4-3.4（13H，m），6.80（1H，s），6.8-7.7（5H，m），10.79（1H，s），12.03（1H，brS）

元素分析：C₂₀H₂₄N₄OS

计算值：C65.19，H6.56，N15.20

实测值：C65.30，H6.77，N15.21

实例3

2-新戊酰氨基-4-氯甲基噻唑（0.42克），3-（4-哌啶基）吲哚（0.34克），碳酸氢钠（0.23克），N，N-二甲基甲酰胺（4.2 毫升）和微量碘化钠的混合物在50℃搅拌2小时。滤去不溶物，并用氯仿和甲醇（10∶1 v/v的混合物洗涤滤液，合并洗液与滤液，减压浓缩，残余物经硅胶色谱柱层析，从乙醇中重结晶得4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-新戊酰氨基噻唑（280毫克）。

熔点：93-96℃

IR（液体石腊）：3235，1684，1165，1148，1045，750cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.33（9H，s），1.5-3.4（9H，m），3.56（2H，s），6.73（1H，s），6.9-7.8（5H，m），8.10（1H，brS），9.00（1H，brS）

元素分析：C₂₂H₂₈N₄OS.C₂H₅OH

计算值：C65.12，H7.74，N12.65

实测值：C65.11，H7.77，N12.60

实例4

2-环丙基羰氨基-4-氯甲基噻唑（0.8克），3-（4-哌啶基）吲哚（0.74克），碳酸氢钠（0.34克）和N，N-二甲基甲酰胺（3.7毫升）在100℃加热45分钟。

然后按实例3的方法进行操作，得到4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-环丙基-羰氨基噻唑（0.41克）

熔点：120-132℃（从乙腈中重结晶）

IR（液体石腊）：3560，3420，1673，1550，1270，1190，1000cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：0.6-1.3（4H，m），1.5-3.7（10H，m），3.57（2H，s）6.8-7.8（6H，m），10.90（1H.s），12.27（1H，s）

Mass（m/e）：380（）

元素分析：C₂₁H₂₄N₄OS.H₂O

计算值：C63.29，H6.58，N14.06

实测值：C63.44，H6.86.N14.00

实例5

在氮气流中，2-（3-甲硫脲基）-4-氯甲基噻唑（1.0克），3-（4-哌啶基）吲哚（0.98克），碳酸氢钠（0.45克）和N，N-二甲基甲酰胺（5毫升）的混合物在80-90℃加热。然后浓缩反应混合物，残余物经硅胶色谱层析，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1 v/v）洗脱，洗脱部份含有所需的化合物，减压浓缩收集，残余物用正己烷沉淀得到4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-甲基硫脲）-噻唑（540毫克）

熔点：222-224℃（分解）（从水-乙醇中重结晶）

IR（液体石腊）：3350，1715，1680，1550cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.2（12H，m），3.50（2H，brS），6.50（1H，m），6.8-7.2（2H，m），7.05（1H，d，J＝2.0Hz），7.08（1H，s），7.38（1H，dd，J＝2.0Hz和7.0Hz），7.55（1H，dd，J＝2.0Hz and7.0Hz），10.7（1H，brS）

Mass（m/e）：369（）

元素分析：C₁₉H₂₃N₅OS

计算值：C61.76，H6.27，N18.95

实例6

2-丙酰氨基-4-氯甲基噻唑（5.11克），3-（4-哌啶基吲哚（5克），碳酸氢钠（2.31克）和N，N-二甲基甲酰胺（25毫升）的混合物在102-103℃加热，同时通入氮气，搅拌6小时。反应混合物经过滤，浓缩滤液，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1 v/v）洗脱，洗脱部份含有所需的化合物，合并洗脱液浓缩，并加入乙醇，将此溶液再一次浓缩，残余物用二异丙醚研制得到4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑（6.50克）。

熔点：191.5-195℃

IR（液体石腊）：3380，1673，1540，1180，738cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.07（3H，t，J＝7.2Hz），1.2-3.8（13H，m），6.8-7.7（6H，m），10.66（1H，brS），12.05（1H，brS）

下列化合物（实例7至51）可以按实例1，2，3，4，5或6类似方法制得。

实例7

2-乙酰氨基-4-〔3-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕丙基〕-噻唑

熔点：168.5-170℃（从乙醇重结晶）

IR（Nujol）：3300，3100，1670，1570，1300，985，750cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.4-3.3（15H，m），2.12（3H，s），6.70（1H，s），6.8-7.7（5H，m），10.70（1H，br s），12.00（1H，br s）

Elemental analysis：C₂₁H₂₆N₄OS

Calcd.：C 65.94，H 6.85，N 14.65

Found：C 65.76，H 6.36，N 14.46

实例8

2-乙酰氨基-4-〔4-（3-吲哚基）-1，2，5，6-四氢吡啶-1-基甲基〕噻唑

熔点：217-219℃

IR（Nujol）：3150，1653，1310，1125，750cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.14（3H，s），2.4-3.5（6H，m），3.64（2H，s），6.10（1H，br s），6.97（1H，s），6.9-8.1（5H，m），11.05（1H，br s），12.00（1H，br s）

Elemental analysis：C₁₉H₂₀N₄OS·1/3CHCl₃

Calcd.：C 59.20，H 5.22，N 14.28

Found：C 58.80，H 5.34，N 14.02

实例9

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-苯甲酰氨基噻唑

熔点：104-106℃（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3150，1670，1300，1097，995，745，705cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.4-3.3（9H，m），3.37（2H，s），6.78（2H，s），6.9-8.4（12H，m）

Elemental analysis：C₂₄H₂₄N₄OS·C₂H₅OH

Calcd.：C 67.51，H 6.54，N 12.11

Found：C 67.70，H 6.42，N 12.13

实例10

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3，3-二甲基丁酰基氨基）噻唑

熔点：224.5-226℃

IR（Nujol）：3390，3248，1650，1548，1327，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.03（9H，s），2.33（2H，s），1.3-3.3（9H，m），3.53（2H，s），6.95（1H，s），7.0-7.8（5H，m），10.75（1H，s），12.03（1H，s）

Elemental analysis：C₂₃H₃₀N₄OS

Calcd.：C 67.28，H 7.36，N 13.65

Found：C 67.58，H 6.95，N 13.54

实例11

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-戊酰氨基噻唑

熔点;142-144℃

IR（Nujol）：3240，1693，1553，1105，745cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：0.8-3.7（18H，m），3.55（2H，s），6.92（1H，s），6.9-7.7（5H，m），10.73（1H，s），12.05（1H，br s）

Elemental analysis：C₂₂H₂₈N₄OS·C₂H₅OH

Calcd.：C 65.13，H 7.74，N 12.66

Found：C 64.60，H 7.56，N 12.63

实例12

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基-氨基噻唑

熔点：217-221℃

IR（Nujol）：3460，1690，1562，1280，852，755cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.8（9H，m），3.51（2H，s），6.8-7.7（6H，m），8.45（1H，s），10.70（1H，br s），12.13（1H，br s）

Elemental analysis：C₁₈H₂₀N₄OS

Calcd.：C 63.51，H 5.92，N 16.46

Found：C 63.54，H 5.78，N 16.31

实例13

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丁酰氨基噻唑

熔点：163-165℃（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3200（broad），1690，1555，745cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：0.90（3H，t，J＝7.5Hz），1.07（3H，t，J＝7.5Hz），3.53（2H，s），4.33（1H，br s），6.92（1H，s），6.9-7.7（5H，m），10.71（1H，s），12.02（1H，s）

Mass（m/e）：382（M⁺-C₂H₅OH）

Elemental analysis：C₂₁H₂₆N₄OS·C₂H₅OH

Calcd.：C 64.45，H 7.52，N 13.07

Found：C 64.19，H 7.54，N 13.07

实例14

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-苯乙酰氨基噻唑

熔点：190-191℃（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3250，1660，1555，1545，735cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：3.52（2H，s），3.74（2H，s），6.92（1H，s），7.31（5H，s），6.9-7.7（5H，m），10.71（1H，s），12.33（1H，s）

Mass（m/e）：430（M⁺）

Elemental analysis：C₂₅H₂₆N₄OS

Calcd.：C 69.74;H 6.09，N 13.01

Found：C 69.48，H 5.93，N 13.16

实例15

4-〔4-（5-甲氧基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙酰氨基噻唑

熔点：123-133℃

IR（Nujol）：3420，1690，1570，1290，1220，810cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.3-2.4（4H，m），2.11（3H，s），2.5-3.2（5H，m），3.34（2H，s），3.52（2H，s），3.74（3H，s），6.70（1H，dd，J＝3Hz and 9Hz），6.90（1H，s），6.98（1H，d，J＝3Hz），7.03（1H，d，J＝3Hz），7.23（1H，d，J＝9Hz），10.55（1H，s），12.05（1H，s）

Mass（m/e）：384（M⁺-H₂O）

Elemental analysis：C₂₀H₂₄N₄O₂S·H₂O

Calcd.：C 59.68，H 6.51，N 13.92

Found：C 59.70，H 6.61，N 13.70

实例16

4-〔4-（1-苯基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙酰氨基噻唑

熔点：185-187℃

IR（Nujol）：3400-3200（broad），1690，1500，1265，745cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.6-3.3（9H，m），2.23（3H，s），3.59（2H，s），6.77（1H，s），7.09（1H，s），7.45（5H，s），7.0-7.8（4H，m），10.0（1H，br s）

Mass（m/e）：430（M⁺）

Elemental analysis：C₂₅H₂₆N₄OS

Calcd.：C 69.74，H 6.09，N 13.01

Found：C 69.78，H 5.92，N 12.72

实例17

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-甲基-氨基噻唑

熔点：145-147℃（从乙腈中重结晶）

IR（Nujol）：3370，3230，1580，990，732cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.2（9H，m），2.86（3H，s），2.78（1H，s），3.39（2H，s），6.39（1H，s），6.7-7.8（5H，s），10.76（1H，s）

Mass（m/e）：326（M⁺）

Elemental analysis：C₁₈H₂₂N₄S

Calcd.：C 66.23，H 6.79，N 17.16

Found：C 66.53，H 6.78，N 17.28

实例18

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙基-氨基噻唑

IR（Nujol）：3380，3210，1548，1525，740，700cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.29（3H，t，J＝7.0Hz），1.5-3.5（12H，m），3.40（2H，s），6.36（1H，s），6.8-7.8（5H，m），10.77（1H，s）

Mass（m/e）：340（M⁺）

Elemental analysis：C₁₉H₂₄N₄S

Calcd.：C 67.02，H 7.10，N 16.45

Found：C 67.28，H 7.25，N 16.75

实例19

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙氧羰基氨基噻唑

熔点：85℃（分解）

IR（Nujol）：3440，1725，1563，1075，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.27（3H，t，J＝6.4Hz），1.5-3.5（9H，m），3.52（2H，s），4.23（2H，q，J＝6.4Hz），6.94（1H，s），7.0-7.8（5H，m），10.75（1H，s），11.60（1H，br s）

Mass（m/e）：384（M⁺）

Elemental analysis：C₂₀H₂₄N₄O₂S·1/10CHCl₃

Calcd.：C 60.60，H 6.13，N 14.13

Found：C 61.02，H 6.10，N 13.75

实例20

4-〔4-（1-甲基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙酰氨基噻唑

熔点：176-177℃（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3150，1690，1550，1279，743cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.7（9H，m），2.16（3H，s），3.55（2H，s），3.74（3H，s），6.8-7.8（6H，m）

Mass（m/e）：368（M⁺）

Elemental analysis：C₂₀H₂₄N₄OS

Calcd.：C 65.19，H 6.56，N 15.20

Found：C 65.24，H 6.22，N 15.08

实例21

4-〔4-（5-硝基-3-吲哚基）哌啶子基〕-2-丙酰氨基噻唑

熔点：222-224℃

IR（Nujol）：3290，1670，1575，1520，1330，1250，1100，735cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.10（3H，t，J＝7.5Hz），2.40（2H，q，J＝7.5Hz），1.4-3.5（9H，m），3.50（2H，s），6.85（1H，s），7.3-8.5（4H，m），11.48（1H，br s），11.91（1H，br s）

Mass（m/e）：413（M⁺）

Elemental analysis：C₂₀H₂₃N₅O₃S·1/5C₂H₅OH

Calcd.：C 57.97，H 5.73，N 16.57

Found：C 57.78，H 5.49，N 16.38

实例22

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-〔（2R）-2-乙酰氧基丙酰氨基〕噻唑

NMR（CDCl₃，δ）：1.55（3H，d，J＝6.9Hz），1.6-3.3（9H，m），2.17（3H，s），3.55（2H，s），5.38（1H，q，J＝6.9Hz），6.8-8.1（8H，m）

[α]^24.5 _D＝12.0°（C＝0.1，DMF）

Mass（m/e）：426（M⁺）

实例23

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶甲基〕-2-〔（2S）-2-乙酰氧基丙酰氨基〕噻唑

IR（液体石腊）：3430，1744，1692，1550，1463cm

实例24

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-甲氧基丙酰氨基）噻唑

熔点：157-158℃（从甲醇中重结晶）

IR（Nujol）：3200，1696，1554，1106，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.5（9H，m），2.65（2H，t，J＝6.0Hz），3.23（3H，s），3.52（2H，s），3.63（2H，t，J＝6.0Hz），6.8-7.6（6H，m），10.7（1H，s），12.06（1H，s）

Mass（m/e）：398（M⁺）

Elemental analysis：C₂₁H₂₆N₄O₂S

Calcd.：C 63.29，H 6.58，N 14.06

Found：C 63.78，H 6.64，N 14.17

实例25

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-乙酰氧基丙酰氨基）噻唑

熔点：73-75℃

IR（Nujol）：3610，3430，1714，1680，1565cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-2.4（6H，m），2.0（3H，s），2.76（2H，t，J＝6.0Hz），2.6-3.25（3H，m），3.54（2H，s），4.28（2H，t，J＝6.0Hz），6.95（1H，s），7.06（1H，d，J＝2.0Hz），6.8-7.15（2H，m），7.33（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），7.51（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），10.71（1H，br），12.17（1H，br）

Elemental analysis：C₂₂H₂₆N₄O₃S·2H₂O

Calcd.：C 57.12，H 6.54，N 12.11

Found：C 57.38，H 6.57，N 12.07

实例26

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-甲氧羰基丙酰氨基）噻唑

熔点：101-107℃（从水-乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3410，1735，1695，1585cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.4-2.4（7H，m），2.8-3.15（2H，m），2.69（4H，s），3.54（2H，s），3.62（3H，s），6.93（1H，s），6.8-7.2（2H，m），7.07（1H，d，J＝2.0Hz），7.34（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），7.53（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），10.71（1H，br），12.1（1H，br）

Mass（m/e）：426（M⁺），394

Elemental analysis：C₂₂H₂₆N₄O₃S·H₂O

Calcd.：C 59.44，H 6.35，N 12.60

Found：C 59.84，H 6.43，N 12.62

实例27

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（N-甲基-N-丙酰氨基）噻唑

熔点：167-167.5℃

IR（Nujol）：3150，1670，1490，1123，735cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.10（3H，t，J＝7.5Hz），1.4-3.4（9H，m），2.69（2H，q，J＝7.5Hz），3.56（2H，s），3.63（3H，s），6.8-7.7（6H，m），10.70（1H，s）

Mass（m/e）：382（M⁺）

Elemental analysis：C₂₁H₂₆N₄OS

Calcd.：C 65.94，H 6.85，N 14.65

Found：C 66.44，H 6.92，N 14.74

实例28

4〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙酰氨基-5-氯代噻唑

熔点：145℃（分解）（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3440，1685，1574，1300，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.3-3.6（9H，m），2.13（3H，s），3.55（2H，s），6.8-7.7（5H，m），10.77（1H，s）

Mass（m/e）：390（M⁺+2），388（M⁺）

Elemental analysis：C₁₉H₂₁ClN₄OS·H₂O·1/2C₂H₅OH

Calcd.：C 56.07，H 5.78，N 13.62

Found：C 56.43，H 5.60，N 13.96

实例29

2-氨基-4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕噻唑

熔点：195-198℃

IR（Nujol）：3300，1380，1330，1092，980，735cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.4-3.4（1H，m），6.30（1H，s），6.77（2H，s），6.8-7.7（5H，m），10.7（1H，s）

实例30

2-氨基-4-〔2-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕乙基〕-噻唑

熔点：173.5-176.0℃

IR（Nujol）：3425，3250，1615，1505，1340，1120，750cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.3-3.3（13H，m），6.15（1H，s），6.74（2H，s），6.8-7.7（5H，m），10.70（1H，br s）

实例31

4-〔3-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕丙基〕-2-氨基噻唑

熔点：108-109℃

IR（Nujol）：3450，3100，1635，1530cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.0（15H，m），6.03（1H，s），6.68（2H，s），6.9-7.5（5H，m）

实例32

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-甲磺酰氨基噻唑

熔点：215-217℃

IR（Nujol）：3310，1380，1260，1116，967，743cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.3（9H，m），2.80（3H，s），3.50（2H，s），6.68（1H，s），6.8-7.7（5H，m），10.72（1H，s）

实例33

4-〔2-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕乙基〕2-甲磺酰氨基噻唑

熔点：141-144℃

IR（Nujol）：1120，1100，968，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.4（13H，m），2.80（3H，s），6.41（1H，s），6.8-7.8（5H，m），10.70（1H，br s）

实例34

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-异丁酰氨基噻唑

熔点：183-187℃

IR（Nujol）：3280，3100，1533，1100，758cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.14（6H，d），1.2-3.7（12H，m），6.8-7.7（6H，m），10.70（1H，br s），12.05（1H，br s）

实例35

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙基磺酰氨基噻唑

熔点：181-186℃（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3270，1465，1110，1017，738cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.22（3H，t，J＝7.6Hz），1.5-3.7（11H，m），3.47（2H，s），6.57（1H，s），6.9-7.8（5H，m），9.46（1H，br s），10.78（1H，s）

实例36

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-异丙基磺酰氨基噻唑盐酸盐

熔点：230-238℃

IR（Nujol）：3365，1540，1460，1118，883，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.24（6H，d，J＝4.2Hz），1.8-3.7（12H，m），4.27（2H，s），6.8-7.0（6H，m）

实例37

4-〔2-〔4（3-吲哚基）哌啶子基〕乙基〕-2-乙基-磺酰氨基噻唑盐酸盐

熔点：222-228℃

IR（Nujol）：3250，2650，1544，1293，1117，890，743cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.22（3H，t，J＝7.8Hz），1.8-4.0（17H，m），6.40（1H，s），6.7-7.8（5H，m），10.75（1H，br s）

实例38

4-〔3-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕丙基〕-2-磺酰氨基噻唑

熔点：210-214℃

IR（Nujol）：3350，1535cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.3（15H，m），2.72（3H，s），5.80（1H，br s），6.25（1H，s），6.9-7.5（5H，m），10.7（1H，br s）

实例39

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（2-乙酰氧基-乙酰氨基）噻唑

熔点140-144℃

IR（Nujol）：3410，1750，1705，1585cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-2.4（5H，m），2.13（3H，s），2.6-3.9（4H，m），3.54（2H，br s），4.75（2H，br s），6.8-7.2（2H，m），7.0（1H，s），7.08（1H，d，J＝2.0Hz），7.35（1H，dd，J＝2.0 and 7.0Hz），7.55（1H，dd，J＝2.0 and 7.0Hz）

实例40

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（2-甲氧基-乙酰氨基）噻唑盐酸盐

熔点：190-205℃

IR（Nujol）：3400，2650，2550，1695，1550cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.08（3H，s），4.20（2H，s），4.33（2H，br s），1.9-3.8（9H，m），6.8-7.8（6H，m），10.88（1H，br s），12.15（1H，br s）

实例41

4-〔4-（5-氨基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑

熔点：115-118℃（分解）

IR（Nujol）：3400，3300，3200，1685，1555，1350，1330，1275，1200cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.05（3H，t，J＝7.0Hz），2.41（2H，q，J＝7Hz），1.3-3.6（9H，m），3.50（2H，s），4.30（2H，br s），6.3-7.0（5H，m），10.10（1H，br s），11.88（1H，br s）

实例42

4-〔4-（5-乙酰氨基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑

熔点：263-267℃

IR（Nujol）：3370，1680，1650，1590，1560cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.08（3H，d，J＝9.0Hz），2.0（3H，s），2.35（2H，q，J＝9.0Hz），1.4-3.2（9H，m），3.48（2H，s），6.8-9.56（5H，m），10.55（1H，br s），11.93（1H，br s）

实例43

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（D-乳酰氨基）噻唑

熔点：213-216.5℃

IR（Nujol）：3360，3190，1663，1570，1138cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.27（3H，d，J＝6.6Hz），1.4-3.6（9H，m），3.52（2H，s），4.30（1H，q，J＝6.6Hz），5.6（1H，br s），6.8-7.7（6H，m），10.68（1H，s），11.50（1H，br s）

[α]^24.5 _D＝5°（c＝0.1，DMF）

实例44

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（L-乳酰氨基）噻唑

熔点：212-216℃

〔α〕^24.5 _D＝-5°（c＝0.1，二甲基甲酰胺）

实例45

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙醇酰氨基噻唑

熔点：185-188℃

IR（Nujol）：3250，1680，1530cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.4-3.4（9H，m），3.51（2H，s），4.10（2H，s），6.8-7.2（2H，m），6.96（1H，s），7.07（1H，d，J＝2.0Hz），7.35（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），7.58（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），10.65（1H，br s）

实例46

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-三氟乙酰氨基噻唑

熔点：244-247℃

IR（Nujol）：3340，1594，1238，890cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.60-3.8（10H，m），4.20（2H，s），6.8-7.9（6H，m），10.83（1H，s）

实例47

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙烯酰氨基噻唑

IR（Nujol）：3300（br），1670，1630，1555cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.3-2.4（4H，m），2.8-3.1（2H，m），3.2-3.4（3H，m），3.57（2H，s），5.87（1H，dd，J＝8.0Hz and 4.0Hz），6.45（1H，d，J＝4.0Hz），6.47（1H，d，J＝8.0Hz），6.8-7.15（2H，m），7.0（1H，s），7.08（1H，d，J＝2.0Hz），7.35（1H，dd，J＝7.0Hz and 2.0Hz），7.53（1H，dd，J＝7.0Hz and 2.0Hz），10.7（1H，br s），12.3（1H，br）

实例48

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丁烯酰氨基噻唑

熔点：115-118℃

IR（Nujol）：3250，1690，1650，1550cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.4-2.35（7H，m），1.87（3H，d，J＝6.0Hz），2.8-3.1（2H，m），3.52（2H，s），6.16（1H，dd，J＝1.0Hz and 15.0Hz），6.8-7.2（5H，m），7.31（1H，dd，J＝8.0Hz and 2.0Hz），7.51（1H，dd，J＝8.0Hz and 2.0Hz），10.69（1H，br s），12.10（1H，br s）

实例49

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-羧基丙酰氨基）噻唑

熔点：165-175℃（分解）

IR（Nujol）：3150（br），2550（br），1680，1550cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-2.4（7H，m），2.60（4H，m），2.8-3.2（2H，m），3.55（2H，s），6.93（1H，s），6.85-7.20（2H，m），7.07（1H，d，J＝2.0Hz），7.33（1H，dd，J＝3.0Hz and 7.0Hz），7.53（1H，dd，J＝3.0Hz and 7.0Hz），10.73（1H，br），12.2（1H，br）

实例50

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-羟丙酰氨基）噻唑

熔点：212-218℃（分解）

IR（Nujol）：3200，1650，1550cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.3-2.3（6H，m），2.55（2H，t，J＝6.0Hz），2.6-3.1（3H，m），3.51（2H，s），3.70（2H，t，J＝6.0Hz），4.6（1H，br），6.90（1H，s），7.05（1H，d，J＝2.0Hz），6.8-7.1（2H，m），7.30（1H，dd，J＝7.0Hz and 2.0Hz），7.49（1H，dd，J＝7.0Hz and 2.0Hz），10.67（1H，br），11.9（1H，br）

实例51

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-吗啉代丙酰氨基）噻唑盐酸盐

熔点：190-196℃

IR（Nujol）：3450，3150，2650，1690，1545cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：3.92（4H，m），4.32（2H，br）6.86-7.16（2H，m），7.08（1H，d，J＝2.0Hz），7.35（1H，dd，J＝2.0Hz and 8.0Hz），7.59（1H，s），7.66（1H，dd，J＝2.0Hz and 8.0Hz），10.9（1H，br），10.15（1H，br），10.6（1H，br），12.54（1H，br）

实例52

2-乙酰氨基-4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-噻唑（1.2克）在乙醇（3毫升）和10%盐酸（9毫升）的混合物中，于80℃搅拌2.5小时。冷却到环境温度后，反应温合物进行减压浓缩，在冰冷条件下，向残余物中滴加10%氢氧化钠水溶液12毫升，收集产生结晶，用水洗结晶，干燥，从乙醇中重结晶得2-氨基-4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-噻唑（410毫克）。

熔点：195-198℃

IR（Nujol）：3300，1380，1330，1092，980，735cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.4-3.4（11H，m），6.30（1H，s），6.77（2H，s），6.8-7.7（5H，m），10.7（1H，s）

Elemental analysis：C₁₇H₂₀N₄S

Calcd.：C 65.35，H 6.45，N 17.93

Found：C 65.46，H 6.42，N 17.55

下列化合物（实例53和54）可按实例52类似方法得到。

实例53

2-氨基-4-〔2-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕乙基〕-噻唑

熔点：173.5-176.0℃（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3425，3250，1615，1505，1340，1120，750cm^-1

Mass（m/e）：326（M⁺）

Elemental analysis：C₁₈H₂₂N₄S

Calcd.：C 66.23，H 6.79，N 17.16

Found：C 66.03，H 6.67，N 16.79

实例54

4-〔3-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕丙基〕-2-氨基噻唑

熔点108-109℃（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3450，3100，1635，1530cm^-1

Mass（m/e）：340（M⁺）

Elemental analysis：C₁₉H₂₄N₄S·C₂H₅OH

Calcd.：C 65.25，H 7.82，N 14.49

Found：C 64.90，H 7.56，N 14.40

实例55

向2-氨基-4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕噻唑（1.73克），三乙胺（3.1毫升）和N，N-二甲基甲酰胺（15毫升）的混合物中，在5-7℃，边搅拌边滴加甲基磺酰氯（0.86毫升）在二氯甲烷（1毫升）的溶液，混合物在同样温度下进一步搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水（50毫升），用氯仿和甲醇（60毫升，10∶1 v/v）的混合物提取二次，提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤、硫酸镁干燥，减压浓缩，残余物溶于四氢呋喃（40毫升），然后渐渐加入10%氢氧化钠水溶液（20毫升），混合物在环境温度下搅拌过夜。反应混合物用稀盐酸调节至pH7.0，用氯仿和甲醇（100毫升，10∶1 v/v）的混合物提取，分离有机层，用水洗，硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇（10;1 v/v）的混合物作洗脱剂，洗脱液得到4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-甲基磺酰氨基噻唑（480毫克）。

熔点：215-217℃〔从氯仿-甲醇（20∶1 v/v）重结晶〕

IR（Nujol）：3310，1380，1260，1116，967，743cm^-1

Mass：390（M⁺）

Elemental analysis：C₁₈H₂₂N₄O₂S₂

Calcd.：C 55.36，H 5.68，N 14.35

Found：C 55.13，H 5.48，N 14.03

实例56

向4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-氨基噻唑（1.5克），三乙胺（2.68毫升）和N，N-二甲基甲酰胺（15毫升）的混合物中，在冰冷的条件下于10分钟时间滴加丙酰氯（0.63毫升）在二氯甲烷（1.2ml）中的溶液。反应混合物溶于氯仿和甲醇（100毫升，10∶1 v/v）的混合物中，并先后用水（50毫升×3）和食盐水（50毫升）洗，硫酸镁干燥，蒸发溶剂，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇（30∶1至15∶1 v/v）的混合物洗脱，洗脱部份含有所需的化合物，合并洗脱液并浓缩得残余物，将残余物从乙醇重结晶得4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑（0.72克）

熔点：191.5-195℃

IR（Nujol）：3380，1673，1540，1180，738cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.07（3H，t，J＝7.2Hz），1.2-3.8（13H，m），6.8-7.7（6H，m），10.66（1H，br s），12.05（1H，br s）

Mass：368（M⁺）

Elemental analysis：C₂₀H₂₄N₄OS·1/2C₂H₅OH

Calcd.：C 64.42，H 6.95，N 14.31

Found：C 64.62，H 6.66，N 14.63

实例57

向4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-氨基噻唑（3.0克），三乙胺（5.4毫升）和N，N-二甲基甲酰胺（30毫升）的混合物中，于0℃，30分钟时间，在通入氮气流的情况下，边搅拌边滴加环丙羰基氯（2.18毫升）在二氯甲烷（2.5毫升）中的溶液。在反应结束后，反应混合物过滤并浓缩滤液，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇（20∶1 v/v）的混合物作洗脱剂，得到4-〔4- （3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-环丙羰基氨基噻唑（2.9克）。

熔点：120-132℃〔从乙醇-水（1∶1 v/v）重结晶〕

IR（Nujol）：3560，3420，1673，1550，1270，1190，1000cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：0.6-1.3（4H，m），1.5-3.7（10H，m），3.57（2H，s），6.8-7.8（6H，m），10.90（1H，s），12.27（1H，s）

实例58

向2-氨基-4-〔2-〔4-（3-吲哚基）-哌啶子基〕乙基〕噻唑（1.24克）和三乙胺（2.1毫升）在N，N-二甲基甲酰胺（10毫升）的溶液中，于0-5℃慢慢加入甲基磺酰氯（0.6毫升）在二氯甲烷（2毫升）中的溶液，混合物搅拌1.5小时，加入甲基磺酰氯（0.3毫升），混合物搅拌2小时。

然后按实例55的操作进行，得到4-〔2-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕乙基〕-2-甲基磺酰氨基噻唑（0.13克）。

熔点：141-144℃

IR（Nujol）：1120，1100，968，740cm^-1

Mass：404（M⁺）

Elemental analysis：C₁₉H₂₄N₄O₂S₂·1/4CHCl₃

Calcd.：C 53.23，H 5.57，N 12.89

Found：C 52.95，H 5.65，N 12.69

实例59

向4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-氨基噻唑（2克），三乙胺（0.98毫升）和N，N-二甲基甲酰胺（20毫升）的混合物中，于1-3℃，25分钟时间，加入三氟乙酸酐（0.99毫升），混合物搅拌30分钟。将三乙胺（0.18毫升）和三氟乙酸酐（0.27毫升）加到混合物中去，混合物搅拌35分钟，然后再加入三乙胺（0.27毫升）和三氟乙酸酐（0.27毫升），混合物搅拌1.5小时。反应混合物进行浓缩，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇（10∶1 v/v）的混合物洗脱，得到4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-三氟乙酰氨基噻唑（0.46克）。

熔点：244-247℃（从N，N-二甲基甲酰胺中重结晶）

IR（Nujol）：3340，1594，1238，890cm^-1

Mass（m/e）：408（M⁺）

Elemental analysis：C₁₉H₁₉F₃N₄OS

Calcd.：C 55.87，H 4.69，N 13.72

Found：C 56.10，H 4.69，N 13.95

实例60

向4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-氨基噻唑（1克），三乙胺（1.3克）和N，N-二甲基甲酰胺（10毫升）的混合物中，于冰冷条件下，在通入氮气流的情况中，于20分钟时间，边搅拌边滴加2-乙酰氧基乙酰氯（0.87克）在二氯甲烷（1毫升）中的溶液。在3小时后，过滤反应混合物，在滤纸上的残余物用N，N-二甲基甲酰胺（10毫升）洗，合并滤液和洗液，减压浓缩除去溶剂，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇（20∶1 v/v）的混合物洗脱，洗脱部份含有所需的化合物，收集洗脱液并减压浓缩，残余物从水和乙醇的混合物中重结晶，得4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（2-乙酰氧基乙酰氨基）噻唑（0.23克）。

熔点：140-144℃

IR（Nujol）：3410，1750，1705，1585cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-2.4（5H，m），2.13（3H，s），2.6-3.9（4H，m），3.54（2H，br s），4.75（2H，br s），6.8-7.2（2H，m），7.0（1H，s），7.08（1H，d，J＝2.0Hz），7.35（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），7.55（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz）

Mass（m/e）：412（M⁺）

Elemental analysis：C₂₂H₂₄N₄O₃S·H₂O

Calcd.：C 58.58，H 6.09，N 13.01

Found：C 58.71，H 6.21，N 12.90

实例61

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-氨基噻唑（1.5克）溶于N，N-二甲基甲酰胺（15毫）中，向其加入三乙胺（2.69毫升）。然后在0℃时，边搅拌边加入3-甲氧羰基丙酰氯在二氯甲烷中的溶液，直到起始化合物消失为止。过滤反应混合物，浓缩滤液，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇的混合物进行洗脱，得到4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-甲氧羰基丙酰亚氨基）-3-（3-甲氧羰基丙酰基）噻唑啉（1.35克）。

熔点：171-173℃（从乙醇-水中重结晶）

IR（Nujol）：3150，1745，1680cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-2.4（6H，m），2.50（4H，s），2.67（4H，s），2.7-3.1（3H，m），3.54（2H，s），3.60（6H，s），6.93（1H，s），7.08（1H，d，J＝2.0Hz），6.9-7.15（2H，m），7.33（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），7.52（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），10.7（1H，br）

Elemental analysis：C₂₇H₃₂N₄O₆S·H₂O

Calcd.：C 58.05，H 6.13，N 10.03

Found：C 58.16，H 6.02，N 10.15

向4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-甲氧羰基丙酰亚氨基）-3-（3-甲氧羰基丙酰基）噻唑啉（700毫克）中，加入乙醇（25毫升）和1N氢氧化钠水溶液（3.2毫升），混合物在50℃加热6.5小时。向反应混合物中加入1N盐酸（3.2毫升），蒸发溶剂，在残余物从乙醇和水中的混合物中重结晶后，过滤收集结晶并用水洗，得到4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-羧丙酰氨基）噻唑（280mg）。

熔点：165-175℃（分解）

IR（Nujol）：3150（br），2550（br），1680，1550cm^-1

Mass（m/e）：394（M⁺-18），312

Elemental analysys：C₂₁H₂₄N₄O₃S·H₂O

Calcd.：C 58.58，H 5.62，N 13.01

Found：C 58.32，H 5.87，N 12.91

下列化合物（实例62至100）按实例55、56、57、58、59、60或61类似方法可以得到。

实例62

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-异丁酰氨基噻唑

IR（Nujol）：3280，3100，1533，1100，758cm^-1

Mass：382（M⁺）

Elemental analysis：C₂₁H₂₆N₄OS·1/2C₂H₅OH

Calcd.：C 65.16，H 7.21，N 13.81

Found：C 65.31，H 7.15，N 13.75

实例63

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙磺酰氨基噻唑

熔点：181-186℃（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3270，1465，1110，1017，738cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.22（3H，t，J＝7.6Hz），1.5-3.7（11H，m），3.47（2H，s），6.57（1H，s），6.9-7.8（5H，m），9.46（1H，br s），10.78（1H s）

Mass（m/e）：404（M⁺）

Elemental analysis：C₁₉H₂₄N₄O₂S₂

Calcd.：C 56.41，H 5.98，N 13.85

Found：C 56.13，H 5.93，N 13.52

实例64

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-异丙磺酰氨基噻唑和它的盐酸盐

下列是盐酸盐的物理数据：

熔点：230-238℃（从乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3365，1540，1460，1118，883，740cm^-1

Elemental analysis：C₂₀H₂₆N₄O₂S₂·HCl·7/10EtOH

Calcd.：C 52.75，H 6.45，N 11.50

Found：C 52.52，H 6.17，N 11.81

实例65

4-〔2-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕乙基〕-2-乙基磺酰氨基噻唑和它的盐酸盐

下列是盐酸盐的物理数据：

熔点：222-228℃（从70%乙醇中重结晶）

IR（Nujol）：3250，2650，1544，1293，1117，890，743cm^-1

Elemental analysis：C₂₀H₂₆N₄O₂S₂·HCl

Calcd.：C 52.79，H 5.98，N 12.31

Found：C 52.66，H 5.70，N 12.25

实例66

4-〔3-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕丙基〕-2-甲磺酰氨基噻唑

熔点：210-214℃（从乙醇-水重结晶）

IR（Nujol）：3350，1535cm^-1

Mass（m/e）：418（M⁺），339

Elemental analysis：C₂₀H₂₆N₄O₂S₂

Calcd.：C 57.39，H 6.26，N 13.39

Found：C 56.99，H 6.21，N 12.23

实例67

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（2-甲氧基乙酰氨基）噻唑和它的盐酸盐

下列是盐酸盐的物理数据：

熔点：190-205℃

IR（Nujol）：3400，2650，2550，1695，1550cm^-1

Mass（m/e）：384（M⁺），266，199

Elemental analysis：C₂₀H₂₄N₄O₂S·HCl·1/3CH₃COCH₃

Calcd.：C 57.28，H 6.18，N 12.72

Found：C 56.75，H 5.96，N 12.45

实例68

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙烯酰氨基噻唑

IR（Nujol）：3300（br），1670，1630，1555cm^-1

Mass（m/e）：366（M⁺），199，167

实例69

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丁烯酰氨基噻唑

熔点：115-118℃

IR（Nujol）：3250，1690，1650，1550cm^-1

Mass（m/e）：380（M⁺），262，199

Elemental analysis：C₂₁H₂₄N₄OS·EtOH

Calcd.：C 64.76，H 7.08，N 13.13

Found：C 64.99，H 6.89，N 13.27

实例70

2-乙酰氨基-4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-噻唑

熔点：204-207℃

IR（Nujol）：3400，3165，1686，1263，1004，758，747cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.32（3H，s），1.4-3.2（9H，m），3.52（2H，s），6.8-7.65（6H，m），10.70（1H，s），12.08（1H，s）

实例71

2-乙酰氨基-4-〔2-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕-乙基〕噻唑

熔点：203-204℃

IR（Nujol）：3275，1663，1560，1305，1106，740cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：2.13（3H，s），1.4-3.4（13H，m），6.80（1H，s），6.8-7.7（5H，m），10.79（1H，s），12.03（1H，br s）

实例72

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-新戊酰氨基噻唑

熔点：93-96℃

IR（Nujol）：3235，1684，1165，1148，1045，750cm^-1

NMR（CDCl₃，δ）：1.33（9H，s），1.5-3.4（9H，m），3.56（2H，s），6.73（1H，s），6.9-7.8（5H，m），8.10（1H，br s），9.00（1H，br s）

实例73

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-甲基-硫脲）噻唑

熔点：222-224℃（分解）

IR（Nujol）：3550，1715，1680，1550cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.5-3.2（12H，m），3.50（2H，br s），6.50（1H，m），6.8-7.2（2H，m），7.05（1H，d，J＝2.0Hz），7.08（1H，s），7.38（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），7.55（1H，dd，J＝2.0Hz and 7.0Hz），10.7（1H，br s）

实例74

2-乙酰氨基-4-〔3-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕-丙基〕噻唑

熔点：168.5-170℃

IR（Nujol）：3300，3100，1670，1570，1300，985，750cm^-1

实例75

熔点：217-219℃

IR（Nujol）：3150，1653，1310，1125，750cm^-1

实例76

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基〕-2-苯甲酰氨基噻唑

熔点：104-106℃

IR（Nujol）：3150，1670，1300，1097，995，745，705cm^-1

实例77

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3，3-二甲基丁酰氨基）噻唑

熔点：224.5-226℃

IR（Nujol）：3390，3248，1650，1548，1327，740cm^-1

实例78

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-戊酰氨基噻唑

熔点：142-144℃

IR（Nujol）：3240，1693，1553，1105，745cm^-1

实例79

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-甲酰氨基噻唑

熔点：217-221℃

IR（Nujol）：3460，1690，1562，1280，852，755cm^-1

实例80

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丁酰氨基噻唑

熔点：163-165℃

IR（Nujol）：3200（broad），1690，1555，745cm^-1

实例81

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-苯乙酰氨基噻唑

熔点：190-191℃

IR（Nujol）：3250，1660，1555，1545，735cm^-1

实例82

4-〔4-（5-甲氧基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙酰氨基噻唑

熔点：123-133℃

IR（Nujol）：3420，1690，1570，1290，1220，810cm^-1

实例83

4-〔4-（1-苯基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙酰氨基噻唑

熔点：185-187℃

IR（Nujol）：3400-3200（broad），1690，1500，1265，745cm^-1

实例84

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙氧羰基氨基噻唑

IR（Nujol）：3400，1725，1563，1075，740cm^-1

实例85

4-〔4-（1-甲基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙酰氨基噻唑

熔点：176-177℃

IR（Nujol）：3150，1690，1550，1279，743cm^-1

实例86

4-〔4-（5-硝基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑

熔点：222-224℃

IR（Nujol）：3290，1670，1575，1520，1330，1250，1100，735cm^-1

实例87

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-〔（2R）-2-乙酰氧丙酰氨基〕噻唑

IR（Nujol）：3430，1744，1692，1550，1463cm^-1

[α]^24.5 _D＝12.0°（c＝0.1，DMF）

实例88

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-〔（2S）-2-乙酰氧丙酰氨基〕噻唑

IR（液体石腊）：3430，1744，1692，1550，1463cm^-1

实例89

4-〔4-（5-氨基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑

熔点：115-118℃

NMR（DMSO-d₆，δ）：1.05（3H，t，J＝7.0Hz），2.41（2H，q，J＝7.0Hz），1.3-3.6（9H，m），3.50（2H，s），4.30（2H，br s），6.3-7.0（5H，m），10.10（1H，br s），11.88（1H，br s）

实例90

熔点：263-267℃

IR（Nujol）：3370，1680，1650，1590，1560cm^-1

实例91

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（D-乳酰氨基）噻唑

熔点：213-216.5℃

IR（Nujol）：3360，3190，1663，1570，1138cm^-1

[α]^24.5 _D＝5°（c＝0.1，DMF）

实例92

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（L-乳酰氨基）-噻唑

熔点：212-216℃

〔α〕^24.5 _D＝-5°（c＝0.1，DMF）

实例93

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙醇酰氨基噻唑

熔点：185-188℃

IR（Nujol）：3250，1680，1530cm^-1

实例94

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-甲氧丙酰氨基）噻唑

熔点：157-158℃

IR（Nujol）：3200，1696，1554，1106，740cm^-1

实例95

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-乙酰氧丙酰氨基）噻唑

熔点：73-75℃

IR（Nujol）：3610，3430，1714，1680，1565cm^-1

实例96

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-甲基羰丙酰氨基）噻唑

熔点：101-107℃

IR（Nujol）：3410，1735，1695，1585cm^-1

实例97

熔点：167-167.5℃

IR（Nujol）：3150，1670，1490，1123，735cm^-1

实例98

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-乙酰氨基-5-氯代噻唑

熔点：145℃（分解）

IR（Nujol）：3440，1685，1574，1300，740cm^-1

实例99

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-羟丙酰氨基）噻唑

熔点：212-218℃（分解）

IR（Nujol）：3200，1650，1550cm^-1

实例100

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-吗啉代丙酰氨基）噻唑盐酸盐。

熔点：190-196℃

IR（Nujol）：3450，3150，2650，1690，1545cm^-1

NMR（DMSO-d₆，δ）：3.92（4H，m），4.32（2H，br），6.86-7.16（2H，m），7.08（1H，d，J＝2.0Hz），7.35（1H，dd，J＝2.0Hz and 8.0Hz），7.59（1H，s），7.66（1H，dd，J＝2.0Hz and 8.0Hz），10.9（1H，br），10.15（1H，br），10.6（1H，br），12.54（1H，br）

实例101

将4-〔4-（5-硝基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑（1.39克）和乙醇（60毫升）的混合物，加至氯化铵（1.08克）在水（20毫升）中的溶液里，在80℃进行搅拌，然后加入铁粉（1.3克），回流2小时后进行过滤，残余物用热的乙醇洗，合并滤液和洗液，减压浓缩，残余物用2N氢氧化钠溶液调节至石芯试纸呈碱性，用乙酸乙酯提取，提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩，残余物经硅胶色谱柱层析用氯仿及甲醇的混合物进行洗涤，得到4-〔4-（5-氨基-3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑（0.92克）

熔点：115-118℃（分解）

（从乙醇中结晶）

Mass（m/e）：383（M⁺）

Elemental analysis：C₂₀H₂₅N₅OS·C₂H₅OH

Calcd.：C 61.51，H 7.27，N 16.30

Found：C 61.63，H 6.86，N 15.98

实例102

向4-〔4-（5-氨基-3-吲哚基）-哌啶子基甲基〕-2-丙酰氨基噻唑（0.5克）在吡啶（5毫升）中的溶液里，在冰冷条件下，边搅拌边渐渐加入乙酸酐（0.16毫升）。在搅拌2.5小时后，将反应混合物倒入冰水中，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1 v/v）提取，提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇的混合物进行洗涤，得到4-〔4-（5-乙酰氨基-3-吲哚）哌啶子基〕-2-丙酰氨基噻唑（0.27克）

熔点：263-267℃（从乙醇-水中重结晶）

IR（Nujol）：3370，1680，1650，1590，1560cm^-1

Mass（m/e）：425（M⁺）

Elemental analysis：C₂₂H₂₇N₅O₂S

Calcd.：C 62.09，H 6.39，N 16.46

Found：C 61.98，H 6.23，N 16.16

实例103

在乙醇（5毫升）中溶入4-〔4-（3-吲哚基）-哌啶子基甲基〕-2-〔（2R）-2-乙酰氧基丙酰氨基〕-噻唑（1克），在冰冷条件下加入1N氢氧化钠水溶液（2.34毫升），在同样温度下搅拌1小时，然后在环境温度下搅拌1.5小时。随后，向混合物中进一步加入1N氢氧化钠水溶液（0.7毫升），在环境温度下搅拌2小时，反应混合物用1N盐酸中和，减压浓缩。残余物用氯仿和甲醇（10∶1 v/v）的混合物提取，提取液用饱和的氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1 v/v）洗脱，得到4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（D-乳酰氨基）噻唑（0.39克）。

熔点：213-216℃（从乙酸乙酯中重结晶）

IR（Nujol）：3360，3190，1663，1570，1138cm^-1

[α]^24.5 _D＝5°（c＝0.1，DMF）

Mass（m/e）：384（M⁺）

Elemental analysis：C₂₀H₂₄N₄O₂S

Calcd.：C 62.48，H 6.29，N 14.57

Found：C 62.80，H 6.22，N 14.48

实例104

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（L-乳酰氨基）-噻唑可以按实例103类似方法得到。

熔点;212-216（从乙酸乙酯中重结晶）

〔α〕^24.5 _D＝-5°（c＝0.1，DMF）

实例105

向4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（2-乙酰氧基乙酰氨基）噻唑（0.9克）在乙醇（20毫升）中的溶液里，加入1N氢氧化钠水溶液（3毫升），在搅拌1小时后，反应混合物进行浓缩，过滤收集产生的沉淀，从水和乙醇的混合物中重结晶，得到4-〔4-（3-吲哚基）-哌啶子基甲基〕-2-乙醇酰氨基噻唑（0.28克）。

熔点：185-188℃

IR（Nujol）：3250，1680，1530cm^-1

Mass（m/e）：370（M⁺）

Elemental analysis：C₁₉H₂₂N₄O₂S

Calcd.：C 60.86，H 6.05，N 14.94

Found：C 60.56，H 5.90，N 14.59

实例106

向4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-乙酰氧基丙酰氨基）噻唑（1.1克）中，加入乙醇（20毫升）和1N氢氧化钠的水溶液，在环境温度下将混合物搅拌3.5小时，然后再加入1N盐酸（2.6毫升），蒸发乙醇后，残余物用氯仿和甲醇的混合物（10∶1 v/v）提取，用硫酸镁干燥并浓缩。残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1 v/v）洗脱，得4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-羟丙酰氨基）噻唑（290毫克）

熔点：212-218℃（分解）（从乙醇-水中重结晶）

IR（Nujol）：3200，1650，1550cm^-1

Mass（m/e）：384（M⁺），366，266，199

Elemental analysis：C₂₀H₂₄N₄O₂S

Calcd.：C 62.48，H 6.29，N 14.57

Found：C 62.79，H 6.33，N 14.68

实例107

4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-丙烯酰氨基噻唑（360毫克）和吗啉（870毫克）在105℃加热，在反应结束后，蒸去过量的吗啉，残余物经硅胶色谱柱层析，用氯仿和甲醇（20∶1 v/v）的混合物洗脱，得到4-〔4-（3-吲哚基）哌啶子基甲基〕-2-（3-吗啉代丙酰氨基）噻唑，用氯化氢乙醇溶液处理后得到它的二盐酸盐

熔点：190-196℃（从乙腈中重结晶）

IR（Nujol）：3450，3150，2650，1690，1545cm^-1

Mass（m/e）：453（M⁺），366，199，56

实例108

在热乙醇（80毫升）中溶入4-〔2-（4-（3-吲哚基）哌啶子基〕乙基〕-2-甲磺酰氨基噻唑（0.5克），在溶液冷却到环境温度后，加入15%氯化氢在乙醇（3毫升）中的溶液里，冷却至5℃。过滤收集产生的沉淀并用乙醇洗，将此沉淀从水（50毫升）中重结晶，得到4-〔2-〔4-（3-吲哚基）-哌啶子基〕乙基〕-2-甲磺酰氨基噻唑盐酸盐（0.42克）。

熔点：200-230℃（分解）

IR（Nujol）：3450，1525，1280，1130，970，900，760cm^-1

Elemental analysis：C₁₉H₂₄N₄O₂S₂·HCl

Calcd.：C 51.75，H 5.71，N 12.70

Found：C 51.76，H 5.43，N 12.67