JP2003525931A - 置換された３−フェニル−５−アルコキシ−１，３，４−オキサジアゾール−２−オンおよびホルモン感受性リパーゼを阻害するためのその使用 - Google Patents

置換された３−フェニル−５−アルコキシ−１，３，４−オキサジアゾール−２−オンおよびホルモン感受性リパーゼを阻害するためのその使用

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）、 【化１】 ［式中、Ｒ1は、置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルおよびＣ3〜Ｃ9−シクロアルキルを意味し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が同時には水素を意味せず、そして基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4またはＲ5の少なくとも１つが基２−オキソピロリジン−１−イル、２,５−ジメチルピロール−１−イルまたはＮＲ6−Ａ−Ｒ7を表すという条件で、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ9−アルキルオキシ、置換されたＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｃ6〜Ｃ10−アリールオキシ、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはＯ−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたは２−オキソ−ピロリジン−１−イル、２,５−ジメチルピロール−１−イルまたはＮＲ6−Ａ−Ｒ7を意味するが、ここでＲ6＝水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたは置換されたＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、Ａ＝単結合、ＣＯn、ＳＯnまたはＣＯＮＨであり、ｎ＝１または２であり、Ｒ7＝水素、置換されたＣ1〜Ｃ18−アルキル、Ｃ 2〜Ｃ18−アルケニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、ジフェニル、ジフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、インダニルまたは基Ｈｅｔ−(ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０、１、２または３であり、そしてＨｅｔ＝ベンゾ−縮合していることができそして置換されていることができる飽和および不飽和５−７員複素環である）である］の置換された３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキサジアゾール−２−オンに関する。本発明はまた、この製造方法にも関する。本発明の化合物は、ホルモン感受性リパーゼ、ＨＳＬに関して阻害効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、ホルモン感受性リパーゼ、ＨＳＬに関して阻害効果を示す置換され
た３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキサジアゾール−２−オンに関
する。 置換基としてオルト置換されたフェニル環を有するかまたはそれに縮合した５
−または６−員環を有する特定の５−アルコキシ−１,３,４−オキサジアゾール
−２−オンは、駆虫（ＤＥ−Ａ ２６０４１１０）および殺虫効果（ＤＥ−Ａ２
６０３８７７、ＥＰ−Ｂ ００４８０４０、ＥＰ−Ｂ ００６７４７１）を有する
。 置換基としてオルト置換されたフェニル環を有する特定の５−フェノキシ−１
,３,４−オキサジアゾール−２−オンは、内部寄生生物殺滅効果を示す（ＥＰ−
Ａ ０４１９９１８）。
【０００２】 本発明の目的は今や、ホルモン感受性リパーゼ、ＨＳＬに関して阻害効果を示
す化合物を発見することであった。 このことは、式１
【化３】 ｛式中： Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ9−シクロアルキルを意味し、この両方
の基については１回以上、フェニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4 −アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2によって置換されていることが可能であ
り、そしてフェニルについてもまた１回以上、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、ニトロ、ＣＦ3によって置換されていることが可能
であり； Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、相互に独立して水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ9−アルキルオキシ； Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｃ6〜Ｃ10−アリールオキ
シ、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはＯ−Ｃ3〜Ｃ8−シ
クロアルキル（これらは各々、１、２または３回ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルオキシまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルによって置換されていることができる
）；
【０００３】 ２−オキソピロリジン−１−イル、２,５−ジメチルピロール−１−イルまた
はＮＲ6−Ａ−Ｒ7を意味するが、 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同時に水素ではなく、そして基Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4またはＲ5の少なくとも１つは、基２−オキソピロリジン−１−イル、２,５
−ジメチルピロール−１−イルまたはＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたはＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキル（ここでアリールは、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルオキシまた
はＣ1〜Ｃ4−アルキルによって置換されていることができる）を意味し； Ａは、単結合、ＣＯn、ＳＯnまたはＣＯＮＨを意味し； ｎは、１または２を意味し； Ｒ7は、水素； Ｃ1〜Ｃ18−アルキルまたはＣ2〜Ｃ18−アルケニル（これらは各々、１ないし
３回Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｎ（
Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＣＯＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシカルボニル、Ｃ 6 〜Ｃ12−アリール、Ｃ6〜Ｃ12−アリールオキシ、Ｃ6〜Ｃ12−アリールカルボ
ニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシまたはオキソによって
置換されていることができ、ここでアリールもまた、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アル
キル、アミノスルホニルまたはメチルメルカプトによって置換されていることが
できる）； Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1 〜Ｃ4−アルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ2〜Ｃ6 −アルケニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、ジフェニル、ジフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキル、インダニル（これらは各々、１または２回Ｃ1〜Ｃ18−アルキル、Ｃ1〜
Ｃ18−アルキルオキシ、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシル、
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｃ6〜Ｃ10−アリールオキシ
、ニトロ、シアノ、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、フルオロスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルオキシカルボニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリールスルホニルオキシ、ピリジル、
ＮＨＳＯ2−Ｃ6〜Ｃ10−アリール、ハロゲン、ＣＦ3またはＯＣＦ3によって置換
されていることができ、ここでアルキルは、再度Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシカル
ボニル、ＣＦ3またはカルボキシルによって置換されていることができ、そして
アリールは、ハロゲン、ＣＦ3またはＣ1〜Ｃ4−アルキルオキシによって置換さ
れていることができる）；
【０００４】 または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−［ここでｒ＝０、１、２または３であり、そし
てＨｅｔ＝ベンゾ−縮合していることができそしてＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ6〜
Ｃ10−アリール、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオ
キシカルボニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ6〜Ｃ10−アリ
ール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルメルカプトまたはニトロによって置換されていること
ができる飽和または不飽和５−７員複素環（ここで、ベンゾ−縮合アリールはま
た、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシまたはＣＦ3によって置換されている
ことができ、そしてアリールアルキル中のアルキルは、メトキシおよびＣＦ3に
よって置換されていることができる）である］； を意味する｝ の置換された３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキサジアゾール−２
−オンおよびその薬理学的に適当な塩および酸付加塩によって達成された。
【０００５】 上記のアリール基は、場合により１回以上Ｃ1〜Ｃ9−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−ア
ルキルオキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルによって置換されていてもよい。
上記のシクロアルキル基は、場合により１回以上Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ6〜Ｃ1 0 −アリールによって置換されていてもよく、そして上記アルキル基は、ヒドロ
キシル、ジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノおよびフッ素によって置換されているこ
とができる。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、好ましくはフッ素および塩素、
である。アルキル、アルケニル、アルキルオキシなどは、枝分かれしていてもよ
くまたは枝分かれしていなくてもよい。
【０００６】 好ましい式１の化合物は： Ｒ1がＣ1〜Ｃ4−アルキルであり；そして／または Ｒ5が水素であり；そして／または Ｒ2が水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ9−アルキルオキシまた
はアミノである式１の化合物である。
【０００７】 さらに好ましい式１の化合物は、 Ｒ3が水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、場合によりアリール部分においてハロゲン
によって置換されていてもよいＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキ
シであるか、またはＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素またはベンジルであり、 Ａ＝単結合でありそして Ｒ7＝Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（ハロゲン、ＣＦ3、シアノ
、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、ＣＦ3−フェノキシ、Ｃ5〜Ｃ8−シク
ロアルキルまたはフルオロスルホニルオキシによって置換されていることができ
る）； Ｃ1〜Ｃ12−アルキル（Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、フェニル、ＣＦ3またはフ
ェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシによって置換されていることができる）； Ｃ2〜Ｃ12−アルケニルまたは基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−であり、 ここでｒ＝０または１であり、そしてＨｅｔ＝ベンゾ−縮合していることがで
き、そしてＣ1〜Ｃ4−アルキルまたはハロゲンによって置換されていることがで
きる飽和または不飽和５−７員複素環である、式１の化合物である。
【０００８】 さらにまた好ましい式１の化合物は： Ｒ4が、水素、２−オキソピロリジン−１−イル、２,５−ジメチルピロール−
１−イルまたは、ハロゲンによって置換されていることができるＣ6〜Ｃ10−ア
リール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシである式１の化合物、および／または Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素またはメチルであり、 Ａ＝単結合でありそして Ｒ7＝水素； １または２回ハロゲンによって置換されていることができるＣ1〜Ｃ12−アル
キル； １または２回Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルオキシカルボニル
によって置換されていることができるＣ2〜Ｃ18−アルケニル； Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル［ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル
オキシ、ＣＦ3、シアノ、Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキ
シカルボニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ6〜Ｃ10−アリー
ル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ（ここでアリールは再度、ハロゲンまたはＣＦ3
によって置換されていることができる）によって置換されていることができる］
； Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝１、２または３であり、そしてＨ
ｅｔ＝ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルオキシカ
ルボニルによって置換されていることができる飽和または不飽和５−７員複素環
である）； である式１の化合物、および／または
【０００９】 Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素であり、 Ａ＝−ＣＯ−でありそして Ｒ7＝Ｃ1〜Ｃ18−アルキル（ハロゲン、フェニル、フェノキシ、フェニルカル
ボニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルオキシカルボニルによって置換されていること
ができ、ここでフェノキシはまた、メチル、ハロゲンまたはメチルメルカプトに
よって置換されていることができる）； Ｃ6〜Ｃ10−アリールによって置換されていることができるＣ2〜Ｃ18−アルケ
ニル； Ｃ6〜Ｃ10−アリール［ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4
−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、フルオロスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ
カルボニル、フェノキシ（ここでアリールはまた、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシに
よって置換されていることができる）によって置換されていることができる］; Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（ここでアルキルは、メトキシま
たはＣＦ3によって置換されていることができ、そしてアリールは、ハロゲンに
よって置換されていることができる）； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０であり、そしてＨｅｔ＝ベンゾ
−縮合していることができ、そしてＣ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルオキシ、ハロフェニルまたはハロベンジルメルカプトによって置換され
ていることができる飽和または不飽和５−７員複素環であり、ここで、ベンゾ−
縮合アリールはまた、ハロゲンまたはメトキシによって置換されていることがで
きる）； である式１の化合物、および／または
【００１０】 Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素であり、 Ａ＝−ＣＯ2−でありそして Ｒ7＝ＣＦ3またはフェニルによって置換されているＣ1〜Ｃ18−アルキル； Ｃ6〜Ｃ10−アリール； Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ＣＦ3またはＯＣＦ3、ベンジルオキシまたは
フェニル、によって置換されているＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０または１であり、そしてＨｅｔ
＝ベンゾ−縮合していることができ、そしてＣ1〜Ｃ4−アルキルまたはベンジル
によって置換されていることができる飽和または不飽和５−７員複素環である）
； である式１の化合物、および／または
【００１１】 Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素であり、 Ａ＝−ＳＯ2−でありそして Ｒ7＝ＣＦ3によって置換されていることができるＣ1〜Ｃ6−アルキル； フェニルによって置換されていることができるＣ2〜Ｃ4−アルケニル； Ｃ6〜Ｃ10−アリール（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
オキシまたはベンジルによって置換されていることができる）； ハロゲンによって置換されているジフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０であり、そしてＨｅｔ＝飽和ま
たは不飽和５−７員複素環である）； である式１の化合物、および／または
【００１２】 Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素であり、 Ａ＝−ＣＯ−ＮＨ−でありそして Ｒ7＝Ｃ1〜Ｃ10−アルキル［Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシカルボニル、Ｎ（Ｃ1
〜Ｃ4−アルキル)2またはフェニル（これはまた、ハロゲンまたはアミノスルホ
ニルによって置換されていることができる）によって置換されていることができ
る］； Ｃ6〜Ｃ10−アリール（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6−アルキルオキシカルボニル、フェノキシ、ＯＣＦ3、ベンジルまたはピリ
ジルによって置換されていることができ、ここでアルキルは、再度Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキルオキシカルボニルまたはカルボキシルによって置換されていることができ
る）； ヒドロキシルによって置換されていることができるＣ5〜Ｃ8−シクロアルキル
、 またはインダニル； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０または１であり、そしてＨｅｔ
＝ベンジルによって置換されていることができる飽和または不飽和５〜７員複素
環である）； である式１の化合物、である。
【００１３】 特に好ましい式１の化合物は、Ｒ1がメチルであるものである。 殊に好ましい式１の化合物は、実施例２１、２２、２７、２８、３０ないし３
４、３６ないし４２、５３、５４、５８、６０、６２、６５、６９、７１、７４
、９２、９７、１０７、１１６、１２８、１３０、１３６、１３９、１４２、１
５２、１６６および１７１に記載した群の化合物である。
【００１４】 式１の本発明の化合物は、ホルモン感受性リパーゼ、ＨＳＬ、すなわち、イン
スリンによって阻害されそして脂肪細胞中の脂肪の分解および血流中への脂肪成
分の移動の原因となる脂肪細胞内のアロステリック酵素、に関して驚くべき阻害
効果を有する。従ってこの酵素の阻害は、本発明の化合物のインスリン様効果に
相当し、これは、結局血中遊離脂肪酸および血中グルコースを低下させる。その
結果これらは、例えば非インスリン依存型糖尿病に対して、糖尿病症候群に対し
ておよび膵臓への直接的損傷に対してのように代謝障害に対して使用することが
できる。
【００１５】 式１の本発明の化合物は、それ自体公知の方法によって種々の方法で製造する
ことができる。
【化４】
【００１６】 例えば、式１の置換された３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキサ
ジアゾール−２−オンは、式２のヒドラジンを式３のクロロギ酸エステルまたは
その他の反応性炭酸エステル誘導体（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、
上で定義したとおりである）と反応させて式４の化合物を得て、これをホスゲン
、カルボニルジイミダゾール、ジホスゲンまたはトリホスゲンを用いてアシル化
し、環化させ、そして適宜、例えば公知方法によるニトロのアミノ基への還元お
よびそれに続くアシル化またはアルキル化によるような基Ｒ2〜Ｒ5のそれ以上の
化学修飾によって式１の化合物に変換することによって製造することができる。
酸は、通常はこれらの反応において遊離されるので、ピリジン、トリエチルアミ
ン、水酸化ナトリウム溶液またはアルカリ金属炭酸塩のような塩基を加えること
による促進が得策である。反応は、広い温度範囲で実施することができる。０℃
ないし使用する溶媒の沸点で操作することが概して有利であることが証明された
。使用する溶媒の例は、塩化メチレン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン、酢酸エチル
、ｎ−ヘプタン、ジオキサン、ジエチルエーテルである。
【００１７】 式２のヒドラジンは、公知方法によって、例えば、相当するアニリンのジアゾ
化およびそれに続く公知方法によるかまたはヒドラジン水和物を用いる適当に置
換されたフェニル誘導体６（Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＳＯ2ＣＦ3）の求核性
置換による還元によって、製造することができる。
【化５】 このような適当なフェニル誘導体は、ニトロ置換されたハロベンゼン、好ましく
はフルオロ−およびクロロニトロベンゼンであることができて、このものから本
発明の化合物を、還元および例えば酸塩化物、無水物、イソシアネート、クロロ
ギ酸エステル、塩化スルホニルまたはハロゲン化アルキルおよびアリールアルキ
ルのようなアシル化またはアルキル化剤との反応によるかまたはアルデヒドを用
いる還元アルキル化により合成経路中の適当な時点で公知方法によって製造する
ことができる。
【００１８】 式１の本発明の化合物の効果は、下記の酵素検定システムを使用して試験した
： 酵素調製： 部分精製したＨＳＬの調製： 単離したラットの脂肪細胞を、未処置オスラット［ウィスター（Wistar）、２
２０〜２５０ｇ］からの精巣上体脂肪組織から、発表された方法（例えばS. Nil
sson外、Anal．Biochem．158、1986、399-407；G. Fredrikson外、J. Biol. Che
m．256、1981、6311-6320；H．Tornquist外、J. Biol．Chem．251、1976、813-8
19）に従うコラゲナーゼ処理によって得た。１０匹のラットからの脂肪細胞を毎
回５０mlのホモジネート化緩衝剤［２５mlトリス（tris）／ＨＣｌ、ｐＨ７.４
、０.２５Ｍスクロース、１mM ＥＤＴＡ、１mM ＤＴＴ、１０μｇ／mlロイペプ
チン、１０μｇ／mlアンチパイン、２０μｇ／mlペプスタチン］を用いて浮遊法
によって３回洗浄し、そして最後に１０mlのホモジネート化緩衝剤中に取り込ま
せた。この脂肪細胞を１５００rpmおよび１５℃で１０ストロークによってテフ
ロン（登録商標）］−イン−ガラス（Teflon-in-glass）ホモジナイザー［ブラ
ウン−メルスンゲン（Braun-Melsungen）］中でホモジネートした。このホモジ
ネートを遠心分離した［ソーバル（Sorvall）ＳＭ２４チューブ、５０００rpm、
１０分、４℃］。頂部の脂肪層とペレットとの間の下部浮遊層（subnatant）を
取り、遠心分離を繰り返した。それから得られた下部浮遊層を再遠心分離した［
ソーバル（Sorvall）ＳＭ２４チューブ、２００００rpm、４５分、４℃］。下部
浮遊層を取って、１ｇのヘパリン−セファロース［ファーマシア−バイオテク（
Pharmacia-Biotech）、ＣＬ−６Ｂ、２５mMトリス（tris）／ＨＣｌ、ｐＨ７.
４、１５０mM ＮａＣｌで５回洗浄］と混合した。混合物を４℃で６０分間イン
キュベートした（１５分間隔で振盪）後、これを遠心分離した［ソーバル（Sorv
all）ＳＭ２４チューブ、３０００rpm、１０分、４℃］。上澄みを、氷酢酸を加
えることによってｐＨ５.２に調整して、４℃で３０分間インキュベートした。
沈殿を遠心分離［ソーバル（Sorvall）ＳＳ３４、１２０００rpm、１０分、４℃
］によって集めて、２.５mlの２０mMトリス／ＨＣｌ、ｐＨ７.０、１mM ＥＤＴ
Ａ、６５mM ＮａＣｌ、１３％スクロース、１mM ＤＴＴ、１０μｇ／mlロイペ
プチン／ペプスタチン／アンチパイン中に懸濁させた。この懸濁液を、２５mMト
リス／ＨＣｌ、ｐＨ７.４、５０％グリセロール、１mM ＤＴＴ、１０μｇ／mlロ
イペプチン、ペプスタチン、アンチパインに対して４℃で一晩透析した後、ヒド
ロキシアパタイトカラム（懸濁液１ml当たり０.１ｇ、１０mMリン酸カリウム、
ｐＨ７.０、３０％グリセロール、１mM ＤＴＴで平衡させた）上に装填した。こ
のカラムを流量２０ないし３０ml／時間で４容量の平衡緩衝剤で洗浄した。ＨＳ
Ｌを、０.５Ｍリン酸カリウムを含有する平衡緩衝剤１容量で溶離し、その後透
析し（上記参照）、そして４℃での限外濾過［アミコン・ダイアフロ（Amicon D
iaflo）ＰＭ １０フィルター］によって５−ないし１０−倍濃縮した。部分精製
したＨＳＬは、−７０℃で４ないし６週間貯蔵することができた。
【００１９】 検定： 基質を調製するために、２５〜５０μCiの［3Ｈ］トリオレオイルグリセロー
ル（トルエン中）、６.８マイクロモルの標識付けしていないトリオレオイルグ
リセロールおよび０.６mgのリン脂質（ホスファチジルコリン／ホスファチジル
イノシトール ３：１ ｗ／ｖ）を混合し、Ｎ2を用いて乾燥させた後、超音波処
理［ブランソン（Branson）２５０、マイクロチップ、設定１−２、１分間隔で
１分を２回］によって２mlの０.１Ｍ ＫＰｉ（ｐＨ７.０）中に取り込ませた。
１mlのＫＰｉを加え、再度超音波処理（３０秒の間隔で氷上で３０秒を４回）し
た後、１mlの２０％ＢＳＡ（ＫＰｉ中）を加えた（トリオレオイルグリセロール
の最終濃度１.７mM）。反応のために、１００μｌの基質溶液を１００μｌのＨ
ＳＬ溶液（上記のように調製したＨＳＬ、２０mM ＫＰｉ、ｐＨ７.０、１mM Ｅ
ＤＴＡ、１mM ＤＴＴ、０.０２％ＢＳＡ、２０μｇ／mlペプスタチン、１０μ
ｇ／mlロイペプチン中で希釈）中にピペットで加え、３７℃で３０分間インキュ
ベートした。３.２５mlのメタノール／クロロホルム／ヘプタン（１０：９：７
）および１.０５mlの０.１Ｍ Ｋ2ＣＯ3、０.１Ｍホウ酸（ｐＨ１０.５）を加え
、続いて完全に混合し、最後に遠心分離した（８００×ｇ、２０分）。相分離の
後、１当量の上部相（１ml）を取って、放射能を液体シンチレーション測定によ
って決定した。
【００２０】 評価： 物質を普通は４つの独立した混合物中で試験する。試験物質によるＨＳＬ酵素
活性の阻害は、阻害されていない対照反応と比較することによって決定する。Ｉ
Ｃ50は、少なくとも１０種の濃度の試験物質を用いた阻害プロットによって計算
する。ソフトウェア・パッケージ・グラフィト（GRAPHIT）、エルセビール−バ
イオソフト（Elsevier-BIOSOFT）を使用してデータを分析する。
【００２１】 本化合物は、この検定において下記の結果を示した： 化合物(実施例番号) ＩＣ50(μM) ２１ １０ ２２ １ ２７ １０ ２８ ６ ３０ １ ３１ １０ ３２ ３ ３３ ０.２ ３４ １ ３６ １０ ３７ １ ３８ １ ３９ １ ４０ １０ ４１ ０.１ ４２ １ ５３ １ ５４ １ ５８ ０.８ ６０ ０.２ ６２ ０.３ ６５ １ ６９ ０.０３ ７１ ０.０２ ７４ ０.０４ ９２ ０.２５ ９７ ０.０３ １０７ ０.１２ １１６ ０.１ １２８ ０.６ １３０ ０.５ １３６ ０.５ １３９ ０.４ １４２ ０.２ １５２ ０.２ １６６ ０.２ １７１ ０.６
【００２２】 下記の実施例は、製造法を詳細に説明するが、それらを制限するものではない
。
【実施例】
実施例１： ３−メチル−４−ニトロフェニルヒドラジン ５ｇのヒドラジン水和物を、室温で１０mlのＮ−メチルピロリドン中の１５.
９ｇの２−メチル−４−フルオロニトロベンゼンの溶液にゆっくり滴加して、混
合物を攪拌しながら６５℃に４時間加熱した。生成物を、７０mlの水を加えるこ
とによって沈殿させ、吸引濾過して取り、イソプロパノールから再結晶させた。 収量：１３.３ｇ；融点：１３８℃
【００２３】 以下の実施例は、類似方法で製造した： 実施例２： ３−フルオロ−４−ニトロフェニルヒドラジン 融点：１３０℃ 実施例３： ２−クロロ−４−ニトロフェニルヒドラジン 融点：１４４℃ 実施例４： ２−メチル−４−ニトロフェニルヒドラジン 融点：１３５℃
【００２４】 実施例５： ３−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ニトロフェニルヒドラジン 融点：１６４℃ 出発化合物２−フルオロ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）ニトロベンゼ
ン（融点：９９℃）は、３−フルオロ−４−ニトロフェノールを炭酸カリウムの
存在においてＤＭＦ中で塩化４−フルオロベンジルでアルキル化することによっ
て製造した。 実施例６： ３−(４−フルオロベンジルオキシ)−４−ニトロフェニルヒドラジン(中間体) 融点：１４５℃
【００２５】 実施例７： ４−（４−クロロフェノキシ）−３−ニトロアニリン １.４ｇの炭酸カリウムを８mlのＤＭＦ中の１.２９ｇの４−クロロフェノール
の溶液に加え、３０分間攪拌した後、１.６ｇの４−フルオロ−３−ニトロアニ
リンを加えて、混合物を１００℃で３時間攪拌した。冷却後に８０mlの水を加え
て、簡単に攪拌した後、沈殿を吸引濾過して取り、４０℃で真空で乾燥させた。 収量：２.０ｇ；融点：１０１℃
【００２６】 実施例８： ４−（４−クロロフェノキシ）−３−ニトロフェニルヒドラジン ５mlの水中の０.５２ｇの亜硝酸ナトリウムの溶液を、０℃に冷却した攪拌し
た１.９ｇの４−（４−クロロフェノキシ）−３−ニトロアニリン、２５mlの濃
塩酸および２５mlのエタノールより成る混合物に滴加してから、混合物を０℃で
６０分間攪拌し、その後８mlの濃ＨＣｌ中の８.５ｇの二塩化スズ二水和物の懸
濁液に滴加した。沈殿を吸引濾過して取り、水で洗浄し、窒素下で２００mlの水
中に懸濁させ、１０〜１５℃で１００mlの３０％濃度の水酸化ナトリウム溶液を
用いて分解させた。形成された油状物を、酢酸エチルとともに振盪することによ
って抽出し、水で洗浄し、そして有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。
次に生成物を、イソプロパノール性ＨＣｌを用いて沈殿させ、吸引濾過して取り
、真空で乾燥させた。 収量：１.１ｇ；融点：２２１℃
【００２７】 実施例９： Ｎ′−（４−ニトロ−２−メチルフェニル）ヒドラジノギ酸メチル ０.４３mlのクロロギ酸メチルを、氷中で冷却しながら、０.８４ｇの２−メチ
ル−４−ニトロフェニルヒドラジン、１５mlのＮＭＰおよび２mlのピリジンより
成る混合物に注意深く滴加してから、混合物をゆっくり室温まで温めながら２時
間攪拌した。５０mlの水で希釈した後、混合物を一晩攪拌し、固体を４０℃で真
空で乾燥させた。 収量：０.８１ｇ；融点：１５３℃
【００２８】 以下の実施例は、類似方法で製造した： 実施例１０： Ｎ′−（４−ニトロフェニル）ヒドラジノギ酸メチル（中間体） 融点：１７９℃ 実施例１１： Ｎ′−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）ヒドラジノギ酸メチル 融点：１２７.４℃ 実施例１２： Ｎ′−（３−メチル−４−ニトロフェニル）ヒドラジノギ酸メチル 融点：１５９℃
【００２９】 実施例１３： Ｎ′−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）ヒドラジノギ酸メチル 融点：１５６℃ 実施例１４： Ｎ′−(３−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−ニトロフェニル）ヒドラジ
ノギ酸メチル（中間体） 融点：１６６℃ 実施例１５： Ｎ′−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ニトロフェニル）ヒドラジ
ノギ酸メチル 融点：１９３℃
【００３０】 実施例１６： Ｎ′−（４−（４−クロロフェノキシ）−３−ニトロフェニル）ヒドラジノギ酸
メチル 融点：１４７℃ 実施例１７： Ｎ′−（３−ピペリジノ−４−ニトロフェニル）ヒドラジノギ酸メチル（−） 融点：１３１℃
【００３１】 この化合物および実施例１８の化合物は、Ｎ′−（３−フルオロ−４−ニトロ
フェニル）ヒドラジノギ酸メチルをＮＭＰ中、８０℃で各々ピペリジンおよびＮ
−ベンジルピペラジンと反応させることによって製造した。 実施例１８： Ｎ′−（３−（Ｎ−ベンジルピペラジノ）−４−ニトロフェニル）ヒドラジノギ
酸メチル 融点：１５６℃
【００３２】 実施例１９： ５−メトキシ−３−（４−ニトロフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジア
ゾール−２−オン ２.５ｇのＮ′−（４−ニトロフェニル）ヒドラジノギ酸メチルおよび５mlの
ピリジンを１５mlの塩化メチレン中に取り込ませ、攪拌および氷中での冷却を行
いながら、２０％濃度のトルエン中のホスゲンの溶液３mlを滴加した。この混合
物を室温で一晩放置し、さらに別の１０mlの塩化メチレンで希釈してから、水で
３回洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、混合物を真空で濃縮し、生成
物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶媒：メタノール：塩化メチレン
＝２：９８）によって精製し、そしてイソプロパノールから再結晶させた。 収量：１.５ｇ；融点：１５１℃
【００３３】 以下の実施例は、実施例４の類似方法で製造した： 実施例２０： ５−メトキシ−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−３−Ｈ−(１,３,４)
オキサジアゾール−２−オン 融点：１１２℃ 実施例２１： ５−メトキシ−３−（４−（４−クロロフェノキシ）−３−ニトロフェニル）−
３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：油状物 実施例２２： ５−メトキシ−３−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ニトロフェニ
ル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：９９℃
【００３４】 実施例２３： ５−メトキシ−３−（２−メチル−４−ニトロフェニル）−３−Ｈ−(１,３,４)
オキサジアゾール−２−オン 融点：１１１℃ 実施例２４： ５−メトキシ−３−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−ニトロフェニ
ル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１３７℃
【００３５】 実施例２５： ５−メトキシ−３−（４−アミノフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジア
ゾール−２−オン １.４ｇの５−メトキシ−３−（４−ニトロフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４)
オキサジアゾール−２−オン、０.５ｇのＰｄ／Ｃおよび２０mlのメタノールよ
り成る混合物を大気圧下、室温で計算量の水素が取り込まれるまで水素化した。
その後触媒を濾過し、溶液を真空で濃縮した。残った半固体残留物をイソプロパ
ノールとともに攪拌し、吸引して濾過した。 収量：０.７５ｇ；融点：８５℃
【００３６】 実施例２６： ５−メトキシ−３−（２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニ
ル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：油状物 実施例２７： ５−メトキシ−３−（３−アミノ−４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−
３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１３３℃
【００３７】 実施例２８： ５−メトキシ−３−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−３−Ｈ−(１,３,４)
オキサジアゾール−２−オン 融点：１１４℃ 実施例２９： ５−メトキシ−３−（４−アミノ−３−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニ
ル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１９５℃
【００３８】 実施例３０： ５−メトキシ−３−（４−（４−クロロフェニルアセチルアミノ）フェニル）−
３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン ２０１mgの塩化４−クロロフェニルアセチルを、氷中で冷却した２００mgの５
−メトキシ−３−（４−アミノフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾ
ール−２−オン、２０mlの塩化メチレンおよび０.１mlのピリジンより成る混合
物に滴加し、混合物を室温で５時間攪拌した。揮発分を真空で除去して、残留物
を水とともに攪拌し、そして固体を吸引して濾過して、４０℃で真空で乾燥させ
た。 収量：３１８mg；融点：１６１℃
【００３９】 以下の実施例は、類似方法で製造した： 実施例３１： ５−メトキシ−３−（４−（４−クロロフェニルアセチルアミノ）−３−メチル
フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１９０℃ 実施例３２： ５−メトキシ−３−（４−オクタノイルアミノ−３−メチルフェニル）−３−Ｈ
−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１１０℃ 実施例３３： ５−メトキシ−３−（４−（４−ヘプチルベンゾイルアミノ）フェニル）−３−
Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１５５℃
【００４０】 実施例３４： ５−メトキシ−３−（４−（４−ブチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル）
−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１３５℃ 実施例３５： ５−メトキシ−３−（４−（４−クロロブタノイルアミノ）−３−メチルフェニ
ル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１３７℃ 実施例３６： ５−メトキシ−３−（４−ピバロイルアミノ−３−メチルフェニル）−３−Ｈ−
（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１５７℃
【００４１】 実施例３７： ５−メトキシ−３−（４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−３−メチ
ルフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１４７℃ 実施例３８： ５−メトキシ−３−（４−（１−ナフチルスルホニルアミノ）−３−メチルフェ
ニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１２３℃ 実施例３９： ５−メトキシ−３−（４−（２−フェニルエテニルスルホニルアミノ）−３−メ
チルフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１２９℃
【００４２】 実施例４０： ５−メトキシ−３−（４−（２,２,２−トリフルオロエチルスルホニルアミノ）
−３−メチルフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１５１℃ 実施例４１： ５−メトキシ−３−（４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチルフ
ェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１１５℃
【００４３】 実施例４２： ５−メトキシ−３−（４−（３,４−ジクロロフェニルアミノカルボニルアミノ)
−３−メチルフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：２１０℃ この化合物は、５−メトキシ−３−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−３
−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オンをトルエン中、５０℃で等モル
量の３,４−ジクロロフェニルイソシアネートと反応させることによって得た。
【００４４】 実施例４３： ５−メトキシ−３−（４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）フェニル）
−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１６９℃ 実施例４４： ５−メトキシ−３−（４−（２−クロロフェニルスルホニルアミノ）フェニル）
−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１７１℃ 実施例４５： ５−メトキシ−３−（４−（３−クロロフェニルスルホニルアミノ）フェニル）
−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１４１℃
【００４５】 実施例４６： ５−メトキシ−３−（４−（４−クロロフェニルアセチルアミノ）−３−（４−
フルオロベンジルオキシ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール
−２−オン 融点：１６７℃ 実施例４７： ５−メトキシ−３−（４−ベンジルスルホニルアミノフェニル）−３−Ｈ−（１
,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１５３℃
【００４６】 実施例４８： ５−メトキシ−３−（４−（２−（４′−クロロビフェニル）エチル）スルホニ
ルアミノ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１６５℃ 実施例４９： ５−メトキシ−３−（４−イソプロピルスルホニルアミノフェニル）−３−Ｈ−
（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１９０℃
【００４７】 実施例５０： ５−メトキシ−３−（４−ジメチルアミノ−３−メチルフェニル）−３−Ｈ−（
１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：７１℃ この化合物は、５−メトキシ−３−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−３
−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オンをＤＭＦ中、室温でパラホルム
アルデヒド／ギ酸と反応させることによって得て、カラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、酢酸エチル：ｎ−ヘプタン＝１：１）によって精製した。
【００４８】 実施例５１： ５−メトキシ−３−(４−（４−クロロベンジルアミノ）−３−メチルフェニル)
−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：油状物 この化合物は、５−メトキシ−３−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−３
−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オンをメタノール／塩化メチレン中
、室温で４−クロロベンズアルデヒド／水素化ホウ素ナトリウムと反応させるこ
とによって得て、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：ｎ−ヘ
プタン＝１：１）によって精製した。
【００４９】 実施例５２： ５−メトキシ−３−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）−３−メチルフ
ェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：油状物 この化合物は、５−メトキシ−３−（４−（４−クロロブタノイルアミノ）−
３−メチルフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オンをジ
オキサン中、室温で水素化ナトリウムと反応させ、そして粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン：メタノール＝９８：２）によって
精製することによって製造した。
【００５０】 実施例５３： ５−メトキシ−３−（４−（４−オキソペント−２−エン−２−イルアミノ）−
３−メチルフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１４３℃ この化合物は、５−メトキシ−３−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−３
−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オンを氷酢酸中、８０℃で等モル量
のアセチルアセトンと反応させることによって得て、水を加えることによる沈殿
および濾過によって単離した。
【００５１】 実施例５４： ５−メトキシ−３−（４−（２,５−ジメチルピロール−１−イル）−３−メチ
ルフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：油状物 この化合物は、５−メトキシ−３−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−３
−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オンを氷酢酸中、８０℃で等モル量
のアセトニルアセトンと反応させることによって得た。仕上げは、水を用いた希
釈、酢酸エチルとともに振盪することによる抽出、および乾燥させた有機相の濃
縮後に得られた粗生成物のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレ
ン）によって行った。
【００５２】 実施例５５： ５−メトキシ−３−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−メチルアミノ
フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：９８℃ この化合物は、５−メトキシ−３−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−
４−ニトロフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オンのメ
タノール中、室温で大気圧下で触媒として二酸化白金を用いる水素化の副生物と
して、触媒の濾過、反応混合物の濃縮およびカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、塩化メチレン）後に得られた。
【００５３】 実施例５６〜１９９の化合物を、先の実施例との類似方法で製造した。 実施例５６： ５−メトキシ−３−（３−アミノフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジア
ゾール−２−オン 融点：９５℃ 実施例５７： ５−メトキシ−３−（３−ジベンジルアミノフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）
オキサジアゾール−２−オン 融点：７１℃ 実施例５８： ５−メトキシ−３−（３−ベンジルアミノフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オ
キサジアゾール−２−オン 融点：油状物
【００５４】 実施例５９： ５−メトキシ−３−（４−（ピリド−２−イル）アミノカルボニルアミノフェニ
ル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：８１℃ 実施例６０： ５−メトキシ−３−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−４−ベンジルオキ
シカルボニルアミノフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−
オン 融点：油状物 実施例６１： ５−メトキシ−３−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−３−Ｈ−(１,３,４)
オキサジアゾール−２−オン 融点：油状物
【００５５】 実施例６２： ５−メトキシ−３−（３−メチル−４−（２−クロロベンジルオキシカルボニル
アミノ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１６１℃ 実施例６３： ５−メトキシ−３−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−３−Ｈ−(１,３,４)
オキサジアゾール−２−オン 融点：１２６℃ 実施例６４： ５−メトキシ−３−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−３−Ｈ−(１,３,４)
オキサジアゾール−２−オン 融点：９２℃
【００５６】 実施例６５： ５−メトキシ−３−（２−メチル−４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニ
ル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１１２℃ 実施例６６： ５−メトキシ−３−（２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシベンゾイル
アミノ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１５０℃ 実施例６７： ５−メトキシ−３−（２−クロロ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニ
ル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１５０℃
【００５７】 実施例６８： ５−メトキシ−３−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）−３−Ｈ−（１,３,
４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１２７℃ 実施例６９： ５−メトキシ−３−（４−（４−ｔ−ブチルベンゾイルアミノ）フェニル）−３
−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１７３℃ 実施例７０： ５−メトキシ−３−（４−（４−クロロベンジルオキシカルボニルアミノ）フェ
ニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１７７℃
【００５８】 実施例７１： ５−メトキシ−３−（２−クロロ−４−（４−ヘプチルベンゾイルアミノ）フェ
ニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１３５℃ 実施例７２： ５−メトキシ−３−（４−（３,４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル）−
３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：２００℃ 実施例７３： ５−メトキシ−３−（４−（２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロピ
オニルアミノ）フェニル）−３−Ｈ−(１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１５３℃
【００５９】 実施例７４： ５−エトキシ−３−（３−メチル−４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニ
ル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：９４℃ 実施例７５： ５−イソプロポキシ−３−（３−メチル−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１１９℃ 実施例７６： ５−イソプロポキシ−３−（３−メチル−４−ブチルオキシカルボニルアミノフ
ェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１１４℃
【００６０】 実施例７７： ５−イソプロポキシ−３−（３−メチル−４−（３−クロロフェニルアミノカル
ボニルアミノ）フェニル）−３−Ｈ−(１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：２０１℃ 実施例７８： ５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−（３−メチル−４−ベンジルオキシカルボニルア
ミノフェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１１３℃ 実施例７９： ５−メトキシ−３−（３−メチル−４−フェノキシカルボニルアミノフェニル）
−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１４５℃
【００６１】 実施例８０： ５−メトキシ−３−（３−メチル−４−（ピリド−３−イルカルボニルアミノ）
フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：油状物 実施例８１： ５−メトキシ−３−（３−メチル−４−（インダン−２−イルアミノカルボニル
アミノ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：２０６℃ 実施例８２： ５−メトキシ−３−（３−メチル−４−（ピリド−３−イルメチルアミノカルボ
ニルアミノ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：２２９℃
【００６２】 実施例８３： ５−メトキシ−３−（３−メチル−４−（ピリド−３−イルメトキシカルボニル
アミノ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：２３２℃ 実施例８４： ５−メトキシ−３−（３−フルオロ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェ
ニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：油状物 実施例８５： ５−メトキシ−３−（３−フルオロ−４−（４−トリフルオロメチルベンゾイル
アミノ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：油状物
【００６３】 実施例８６： ５−メトキシ−３−（３−ベンジルオキシ−４−（４−トリフルオロメチルベン
ゾイルアミノ）フェニル）−３−Ｈ−(１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１５９℃ 実施例８７： ５−メトキシ−３−（３−フルオロ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルア
ミノ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１４４℃ 実施例８８： ５−メトキシ−３−（３−メチル−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシカル
ボニルアミノ）フェニル）−３−Ｈ−(１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１４１℃
【００６４】 実施例８９： ５−メトキシ−３−（３−メチル−４−ピペリジノカルボニルアミノフェニル）
−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１５４℃ 実施例９０： ５−メトキシ−３−（４−（６−メトキシベンゾフラン−２−イル−カルボニル
アミノ）フェニル）−３−Ｈ−（１,３,４）オキサジアゾール−２−オン 融点：１９１℃
【００６５】 上記の方法によって製造され、質量分析（Ｍ＋１）によって特性決定されたさ
らに別の実施例：
【００６６】
【表１】
【００６７】
【表２】
【００６８】
【表３】
【００６９】
【表４】
【００７０】
【表５】
【００７１】
【表６】
【００７２】
【表７】
【００７３】
【表８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 413/10 Ｃ０７Ｄ 413/10 413/12 413/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ギュンター・ミュラー ドイツ連邦共和国65843ズルツバハ．イ ム・ハインデル１ (72)発明者 カール−ハインツ・バーリングハウス ドイツ連邦共和国61200ヴェルファースハ イム．ヴァインガルテンシュトラーセ31 Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB02 AC07 AD01 AE03 FB04 FB05 FC04 4C063 AA01 BB06 BB09 CC58 CC76 DD03 DD04 DD12 DD58 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC71 GA02 GA07 GA08 GA11 GA12 MA01 MA04 NA14 ZC20 ZC35

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式１ 【化１】 ｛式中： Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ9−シクロアルキルを意味し、この両方
    の基については１回以上、フェニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4 −アルキル、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2によって置換されていることが可能であ
    り、そしてフェニルについてもまた１回以上、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、ニトロ、ＣＦ3によって置換されていることが可能
    であり； Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、相互に独立して水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜
    Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ9−アルキルオキシ； Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｃ6〜Ｃ10−アリールオキ
    シ、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはＯ−Ｃ3〜Ｃ8−シ
    クロアルキル（これらは各々、１、２または３回ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4−
    アルキルオキシまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルによって置換されていることができる
    ）； ２−オキソピロリジン−１−イル、２,５−ジメチルピロール−１−イルまた
    はＮＲ6−Ａ−Ｒ7を意味するが、 但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同時に水素ではなく、そして基Ｒ2、Ｒ3、
    Ｒ4またはＲ5の少なくとも１つは、基２−オキソピロリジン−１−イル、２,５
    −ジメチルピロール−１−イルまたはＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたはＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−ア
    ルキル（ここでアリールは、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ8−アルキルオキシまた
    はＣ1〜Ｃ4−アルキルによって置換されていることができる）を意味し； Ａは、単結合、ＣＯn、ＳＯnまたはＣＯＮＨを意味し； ｎは、１または２を意味し； Ｒ7は、水素； Ｃ1〜Ｃ18−アルキルまたはＣ2〜Ｃ18−アルケニル（これらは各々、１ないし
    ３回Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｎ（
    Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2、−ＣＯＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシカルボニル、Ｃ 6 〜Ｃ12−アリール、Ｃ6〜Ｃ12−アリールオキシ、Ｃ6〜Ｃ12−アリールカルボ
    ニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシまたはオキソによって
    置換されていることができ、ここでアリールもまた、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アル
    キル、アミノスルホニルまたはメチルメルカプトによって置換されていることが
    できる）； Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1 〜Ｃ4−アルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ2〜Ｃ6 −アルケニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、ジフェニル、ジフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−ア
    ルキル、インダニル（これらは各々、１または２回Ｃ1〜Ｃ18−アルキル、Ｃ1〜
    Ｃ18−アルキルオキシ、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ヒドロキシル、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルキルカルボニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
    Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｃ6〜Ｃ10−アリールオキシ
    、ニトロ、シアノ、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、フルオロスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−ア
    ルキルオキシカルボニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリールスルホニルオキシ、ピリジル、
    ＮＨＳＯ2−Ｃ6〜Ｃ10−アリール、ハロゲン、ＣＦ3またはＯＣＦ3によって置換
    されていることができ、ここでアルキルは、再度Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシカル
    ボニル、ＣＦ3またはカルボキシルによって置換されていることができ、そして
    アリールは、ハロゲン、ＣＦ3またはＣ1〜Ｃ4−アルキルオキシによって置換さ
    れていることができる）； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−［ここでｒ＝０、１、２または３であり、そし
    てＨｅｔ＝ベンゾ−縮合していることができそしてＣ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ6〜
    Ｃ10−アリール、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオ
    キシカルボニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ6〜Ｃ10−アリ
    ール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルメルカプトまたはニトロによって置換されていること
    ができる飽和または不飽和５−７員複素環（ここで、ベンゾ−縮合アリールはま
    た、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシまたはＣＦ3によって置換されている
    ことができ、そしてアリールアルキル中のアルキルは、メトキシおよびＣＦ3に
    よって置換されていることができる）である］； を意味する｝ の化合物およびその薬理学的に適当な塩および酸付加塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1がＣ1〜Ｃ4−アルキルである、請求項１に記載の式１の
    化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1がメチルである、請求項１または２に記載の式１の化合
    物。
  4. 【請求項４】 Ｒ5が水素である、請求項１ないし３のいずれか一項に記載
    の式１の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ2が水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ9−ア
    ルキルオキシまたはアミノである、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の式
    １の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ3が水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、場合によりアリール部分
    においてハロゲンによって置換されていてもよいＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ 4 −アルキルオキシであるか、またはＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素またはベンジルであり、 Ａ＝単結合でありそして Ｒ7＝Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（ハロゲン、ＣＦ3、シアノ
    、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、ＣＦ3−フェノキシ、Ｃ5〜Ｃ8−シク
    ロアルキルまたはフルオロスルホニルオキシによって置換されていることができ
    る）； Ｃ1〜Ｃ12−アルキル（Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ、フェニル、ＣＦ3またはフ
    ェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシによって置換されていることができる）； Ｃ2〜Ｃ12−アルケニルまたは基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０または１
    であり、そしてＨｅｔ＝ベンゾ−縮合していることができ、そしてＣ1〜Ｃ4−ア
    ルキルまたはハロゲンによって置換されていることができる飽和または不飽和５
    −７員複素環である）； である、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の式１の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ4が水素、２−オキソピロリジン−１−イル、２,５−ジメ
    チルピロール−１−イルまたは、ハロゲンによって置換されていることができる
    Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシである、請求項１ないし６の
    いずれか一項に記載の式１の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素またはメチルであり、 Ａ＝単結合でありそして Ｒ7＝水素； １または２回ハロゲンによって置換されていることができるＣ1〜Ｃ12−アル
    キル； １または２回Ｃ1〜Ｃ4−アルキルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルオキシカルボニル
    によって置換されていることができるＣ2〜Ｃ18−アルケニル； Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル［ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル
    オキシ、ＣＦ3、シアノ、Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキ
    シカルボニル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ6〜Ｃ10−アリー
    ル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ（ここでアリールは再度、ハロゲンまたはＣＦ3
    によって置換されていることができる）によって置換されていることができる］
    ； Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝１、２または３であり、そしてＨ
    ｅｔ＝ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルオキシカ
    ルボニルによって置換されていることができる飽和または不飽和５−７員複素環
    である）； である、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の式１の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素であり、 Ａ＝−ＣＯ−でありそして Ｒ7＝Ｃ1〜Ｃ18−アルキル（ハロゲン、フェニル、フェノキシ、フェニルカル
    ボニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルオキシカルボニルによって置換されていること
    ができ、ここでフェノキシはまた、メチル、ハロゲンまたはメチルメルカプトに
    よって置換されていることができる）； Ｃ6〜Ｃ10−アリールによって置換されていることができるＣ2〜Ｃ18−アルケ
    ニル； Ｃ6〜Ｃ10−アリール［ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4
    −アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、フルオロスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシ
    カルボニル、フェノキシ（ここでアリールはまた、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシに
    よって置換されていることができる）によって置換されていることができる］; Ｃ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル（ここでアルキルは、メトキシま
    たはＣＦ3によって置換されていることができ、そしてアリールは、ハロゲンに
    よって置換されていることができる）； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０であり、そしてＨｅｔ＝ベンゾ
    −縮合していることができ、そしてＣ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−
    アルキルオキシ、ハロフェニルまたはハロベンジルメルカプトによって置換され
    ていることができる飽和または不飽和５−７員複素環であり、ここで、ベンゾ−
    縮合アリールはまた、ハロゲンまたはメトキシによって置換されていることがで
    きる）； である、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の式１の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素であり、 Ａ＝−ＣＯ2−でありそして Ｒ7＝ＣＦ3またはフェニルによって置換されているＣ1〜Ｃ18−アルキル； Ｃ6〜Ｃ10−アリール； Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、ＣＦ3またはＯＣＦ3、ベンジルオキシまたは
    フェニル、によって置換されているＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
    ； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０または１であり、そしてＨｅｔ
    ＝ベンゾ−縮合していることができ、そしてＣ1〜Ｃ4−アルキルまたはベンジル
    によって置換されていることができる飽和または不飽和５−７員複素環である）
    ； である、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の式１の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素であり、 Ａ＝−ＳＯ2−でありそして Ｒ7＝ＣＦ3によって置換されていることができるＣ1〜Ｃ6−アルキル； フェニルによって置換されていることができるＣ2〜Ｃ4−アルケニル； Ｃ6〜Ｃ10−アリール（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
    オキシまたはベンジルによって置換されていることができる）； ハロゲンによって置換されているジフェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０であり、そしてＨｅｔ＝飽和ま
    たは不飽和５−７員複素環である）； である、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の式１の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ4がＮＲ6−Ａ−Ｒ7であり、ここで Ｒ6＝水素であり、 Ａ＝−ＣＯ−ＮＨ−でありそして Ｒ7＝Ｃ1〜Ｃ10−アルキル［Ｃ1〜Ｃ4−アルキルオキシカルボニル、Ｎ（Ｃ1
    〜Ｃ4−アルキル)2またはフェニル（これはまた、ハロゲンまたはアミノスルホ
    ニルによって置換されていることができる）によって置換されていることができ
    る］； Ｃ6〜Ｃ10−アリール（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルオキシ、Ｃ1 〜Ｃ6−アルキルオキシカルボニル、フェノキシ、ＯＣＦ3、ベンジルまたはピリ
    ジルによって置換されていることができ、ここでアルキルは、再度Ｃ1〜Ｃ4−ア
    ルキルオキシカルボニルまたはカルボキシルによって置換されていることができ
    る）； ヒドロキシルによって置換されていることができるＣ5〜Ｃ8−シクロアルキル、
    またはインダニル； または基Ｈｅｔ−（ＣＨ2)r−（ここでｒ＝０または１であり、そしてＨｅｔ
    ＝ベンジルによって置換されていることができる飽和または不飽和５−７員複素
    環である）； である、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の式１の化合物。
  13. 【請求項１３】 請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の式１の化合物
    を製造する方法であって、 【化２】 式２のヒドラジンを式３のクロロギ酸エステルまたはその他の反応性炭酸エステ
    ル誘導体（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、請求項１ないし１２のいず
    れか一項で定義したとおりである）と反応させて式４の化合物を得て、これをホ
    スゲン、カルボニルジイミダゾール、ジホスゲンまたはトリホスゲンを用いてア
    シル化し、環化させ、そして適宜、例えばニトロのアミノ基への還元およびそれ
    に続くアシル化またはアルキル化によるような基Ｒ2〜Ｒ5の更なる化学的改変に
    よって式１の化合物に変換すること を含む上記方法。
  14. 【請求項１４】 ホルモン感受性リパーゼ、ＨＳＬに関して阻害効果を有す
    る医薬中に使用するための請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の式１の化
    合物。
  15. 【請求項１５】 非インスリン依存型糖尿病または糖尿病症候群を治療する
    ための医薬中に使用するための請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の式１
    の化合物。
  16. 【請求項１６】 少なくとも１種の請求項１ないし１２のいずれか一項に記
    載の式１の化合物を含む、非インスリン依存型糖尿病または糖尿病症候群を治療
    するための医薬。
JP2001565347A 2000-03-07 2001-02-20 置換された３−フェニル−５−アルコキシ−１，３，４−オキサジアゾール−２−オンおよびホルモン感受性リパーゼを阻害するためのその使用 Abandoned JP2003525931A (ja)

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014527027A (ja) * 2011-05-31 2014-10-09 レセプトス インコーポレイテッド 新規ｇｌｐ−１受容体安定剤および調節剤
US9598430B2 (en) 2013-06-11 2017-03-21 Celgene International Ii Sàrl GLP-1 receptor modulators
US9795613B2 (en) 2014-12-10 2017-10-24 Celgene International Ii Sàrl GLP-1 receptor modulators

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6087350A (en) * 1997-08-29 2000-07-11 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Use of pretreatment chemicals to enhance efficacy of cytotoxic agents
US20030236288A1 (en) * 2002-02-28 2003-12-25 Karl Schoenafinger Use of substituted 3-phenyl-5-alkoxy-3H-(1,3,4)-oxadizol-2-ones for inhibiting pancreatic lipase
US6900233B2 (en) 2002-02-28 2005-05-31 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 3-phenyl-5-alkoxy-3H-(1,3,4)-oxadiazol-2-ones, pharmaceutical composition and method for treating obesity thereof
DE10208986A1 (de) * 2002-02-28 2003-09-11 Aventis Pharma Gmbh Verwendung substituierter 3-Phenyl-5-alkoxi-1,3,4-oxdiazol-2-one zur Herstellung von Arzneimitteln mit hemmender Wirkung an der pankreatischen Lipase
DE10208987A1 (de) * 2002-02-28 2003-09-11 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 3-Phenyl-5-alkoxi-1,3,4-oxidiazol-2-one, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneistoffen
SE0203753D0 (sv) * 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203754D0 (sv) * 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
WO2006116773A2 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 The Regents Of The University Of California Methods, compositions, and compounds for modulation of monoacylglycerol lipase, pain, and stress-related disorders
CN101225085B (zh) * 2007-01-17 2011-09-21 天津天士力集团有限公司 苯基呋咱氮类一氧化氮供体型2-苯胺嘧啶衍生物、其制备方法、含有该化合物的组合物及其用途
TW201033163A (en) * 2008-10-20 2010-09-16 Sumitomo Chemical Co Method for manufacturing oxadiazolinone compound and intermediate thereof
AR074978A1 (es) 2008-12-23 2011-03-02 Bial Portela & Ca Sa 3-n-aril-1,3,4-oxadiazolonas 5-o-sustituidas para uso en el tratamiento del dolor y procedimiento de obtencion
JP5761173B2 (ja) * 2010-03-04 2015-08-12 味の素株式会社 糖尿病又は肥満症の予防又は治療剤
US8501768B2 (en) * 2011-05-17 2013-08-06 Hoffmann-La Roche Inc. Hexahydrocyclopentapyrrolone, hexahydropyrrolopyrrolone, octahydropyrrolopyridinone and octahydropyridinone compounds
AU2012352349B2 (en) 2011-12-12 2017-08-17 Receptos Llc Carboxylic acid derivatives comprising four cycles acting as GLP-1 receptor modulators for therapy of diseases such as diabetes
UA119247C2 (uk) 2013-09-06 2019-05-27 РОЙВЕНТ САЙЕНСИЗ ҐмбГ Спіроциклічні сполуки як інгібітори триптофангідроксилази
WO2015089137A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Karos Pharmaceuticals, Inc. Acylguanidines as tryptophan hydroxylase inhibitors
CN112457301A (zh) 2014-07-25 2021-03-09 赛尔基因第二国际有限公司 新的glp-1受体调节剂
WO2016109501A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Karos Pharmaceuticals, Inc. Amide compounds as tryptophan hydroxylase inhibitors
US9611201B2 (en) 2015-03-05 2017-04-04 Karos Pharmaceuticals, Inc. Processes for preparing (R)-1-(5-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethanol and 1-(5-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-yl)-2,2,2-trifluoroethanone
CN108863774A (zh) * 2018-06-09 2018-11-23 石家庄市绿丰化工有限公司 一种2,4-二氯苯乙酰氯合成的方法
EP3880680A1 (en) 2018-11-14 2021-09-22 Altavant Sciences GmbH A crystalline spirocyclic compound inhibitor of tryptophan hydroxylase 1 (tph1) for treating diseases or disorders associated with peripheral serotonin

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4076824A (en) 1975-02-03 1978-02-28 Rhone-Poulenc Industries Anthelmintic oxadiazolinone derivatives
FR2299328A1 (fr) 1975-02-03 1976-08-27 Rhone Poulenc Ind Derives de l'alcoyloxy-5 phenyl-3 oxyde azo
FR2299028A1 (fr) 1975-02-03 1976-08-27 Rhone Poulenc Ind Nouvea
DK156439C (da) 1980-09-15 1990-01-22 Shell Int Research 7-substituerede 2,3-dihydrobenzofuranderivater samt pesticidpraeparater indeholdende disse og en fremgangsmaade til bekaempelse af skadelige organismer
EP0067471B1 (en) 1981-06-15 1985-11-06 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. 7-substituted 2,3-dihydrobenzofurans, their preparation and their use as pesticides or as chemical intermediates
US5236939A (en) 1989-09-23 1993-08-17 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 1,3,4-oxa(thia)diazolinones process for their preparation and their use of combating endoparasites
DE3931843A1 (de) 1989-09-23 1991-04-04 Bayer Ag Substituierte 1,3,4-oxa(thia)diazolinone verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung der bekaempfung von endoparasiten
US5641796A (en) * 1994-11-01 1997-06-24 Eli Lilly And Company Oral hypoglycemic agents

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014527027A (ja) * 2011-05-31 2014-10-09 レセプトス インコーポレイテッド 新規ｇｌｐ−１受容体安定剤および調節剤
US9278910B2 (en) 2011-05-31 2016-03-08 Receptos, Inc. GLP-1 receptor stabilizers and modulators
US9700543B2 (en) 2011-05-31 2017-07-11 Celgene International Ii Sàrl GLP-1 receptor stabilizers and modulators
US9598430B2 (en) 2013-06-11 2017-03-21 Celgene International Ii Sàrl GLP-1 receptor modulators
US10259823B2 (en) 2013-06-11 2019-04-16 Celgene International Ii Sàrl GLP-1 receptor modulators
US9795613B2 (en) 2014-12-10 2017-10-24 Celgene International Ii Sàrl GLP-1 receptor modulators
US10034886B2 (en) 2014-12-10 2018-07-31 Celgene International Ii Sàrl GLP-1 receptor modulators

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