CN1235162A - 新的红霉素的衍生物 - Google Patents
新的红霉素的衍生物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1235162A CN1235162A CN99104863A CN99104863A CN1235162A CN 1235162 A CN1235162 A CN 1235162A CN 99104863 A CN99104863 A CN 99104863A CN 99104863 A CN99104863 A CN 99104863A CN 1235162 A CN1235162 A CN 1235162A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- subjected
- dideoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
2-氟代3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基-α-L-已吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素的新衍生物、它们的制备方法以及它们在合成药物的活性成分中的用途。本发明的目的为式(Ⅰ)化合物以及它们与酸的加成盐,其中A代表OH,B与10位碳形成碳碳双键,或者A和B一起形成碳酸酯或氨基甲酸酯,OZ代表游离、酯化或醚化的羟基。式(Ⅰ)产物可以用于药物的合成。
Description
本发明涉及2-氟代3-脱((2,6-二脱氧-3-C-甲基3-O-甲基-α-L-己吡喃核糖基)氧基)6-O-甲基3-氧代红霉素的新衍生物、它们的制备方法以及它们在合成药物的活性成分中的用途。
在与酸的加成盐中,可以提到的有与下列酸形成的盐:氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸,特别是硬脂酸、乙基琥珀酸或十二烷基琥珀酸。
本发明的一个特别的目的为式(Ⅰ)化合物,其中Z代表氢原子、其中Z代表COCH3的以及其中Z代表三甲基硅烷基的化合物。
本发明的一个特定的目的自然为式(Ⅰ)化合物,其制备方法在此后实验部分给出。
本发明的目的也包括制备方法,其特征为使式(A)化合物:受氟化试剂的作用以得到相应的式(Ⅰ)化合物,然后根据需要释放2’位的羟基,将2’位的羟基酯化或醚化,并/或根据需要使其中A和B形成碳酸酯基的式(Ⅰ)化合物(ⅠB)经历强碱的作用,以得到式(ⅠA)化合物,根据需要使其受酸的作用以形成盐。
作为氟化试剂,可以提到下式的N-氟代-双(苯磺酰基)亚胺:但也可以使用任何亲电氟化试剂。
作为释放2’位羟基的试剂,可以提到强碱例如当OZ为OSi(CH3)3时,为四丁基氯化铵,或当OZ为COCH3时,为醇例如甲醇。
式(Ⅰ)化合物可以用于制备药物;具体地讲它们可以用于制备欧洲专利799833的产物。
实验部分给出式(Ⅰ)化合物应用的详细实施例。
本发明的目的也为作为新化学产物的上述定义的式(Ⅱ)化合物,特别是12-(氧基羰基咪唑基)11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2’-乙酰氧基2α-氟代。
下列实施例用于说明本发明,而不用于限制本发明。
实施例1:3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素环2’-三甲基硅烷氧基2α-氟代11,12-碳酸酯
于-78℃下,将1.27ml 1M叔丁醇钾的THF溶液加至含有685mg 3-脱-[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素环2’-三甲基硅烷氧基11,12-碳酸酯和10ml无水THF的溶液中。于-78℃搅拌5分钟,加入389mgN-氟代-苯磺酰亚胺(sulphonimide)。将该反应介质于-78℃保持3小时,然后蒸发,加入5ml乙酸乙酯、5ml水和0.5ml浓氢氧化铵。将反应介质于室温下维持10分钟,倾出,用水洗涤有机相,接着干燥并蒸发。NMR 250MHz CDCl3:H13(dd):4.80;NMe2(s):2.11;CH3-C-F(d):1.65 J=22Hz;SiMe3(s):0.02。
实施例1原料产物的制备
于室温下,将6.149 3-脱-[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-o-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素环11,12-碳酸酯、660mg咪唑、62ml无水THF和2.05ml六甲基二硅氮烷搅拌4天,接着蒸发并用二氯甲烷和磷酸钠溶解。搅拌15分钟,然后倾出,用二氯甲烷萃取,干燥并蒸发。得到5.02g所需产物。NMR 250MHz CDCl3:H13(dd):4.80;6-OMe:2.51(s),NMe2:2.11(s);SiMe3:0.05。
实施例2:11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2’-三甲基硅烷氧基2α-氟代
于-12℃,将1.24ml叔丁醇钾的0.97M THF溶液加至含有668mg 11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2’-三甲基硅烷氧基和6.7ml无水THF的溶液中。搅拌5分钟,加入378mgN-氟代-二苯磺酰亚胺。于-12℃搅拌10分钟,将该反应介质升至室温达1小时30分钟。分离并纯化,得到695mg所需产物。NMR 250MHz CDCl3:H11(s):6.42;H13(dd):4.85;6-OMe:2.55(s),N(Me)2:2.12(s);CM3-C-F(d):1.60 J=22Hz。
实施例2原料产物的制备
阶段A:
11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素
将8.7 22g 11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2’-乙酰氧基(EP 596802)和350ml无水甲醇的混合物搅拌44小时,接着蒸发,溶于二氯甲烷中,干燥,得到8.794g所需产物。NMR 250MHz CDCl3:H11(s):6.64;H13(dd):4.99;H’1:4.25(d);6-OMe(s):2.87,10Me(s):1.96(s);N(Me)2(s):2.25。
阶段B:11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2’-三甲基硅氧基
于室温下,将含有3.08g前一阶段产物、340mg咪唑、32ml无水THF和1.06ml六甲基二硅氮烷的混合物搅拌4天,接着蒸发至干,用60ml二氯甲烷和60ml 0.5M磷酸钠的混合液溶解。将该反应混合物搅拌15分钟,然后倾出,用二氯甲烷萃取,干燥并蒸发至干,得到3.345g所需产物。NMR 250MHz CDC13:H11:6.61(s);H13(dd):4.92;6OMe(s):2.85;N(Me)2:2.15(s):SiMe3(s):0.02。
实施例3:11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2’-乙酰氧基2α-氟代
于-8℃,将2.5ml叔丁醇钾的THF溶液(0.97M)加至含有1.224g 11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2’-乙酰氧基(EP 596802)和10ml无水THF的悬浮液中。加入756mgN-氟代二苯-磺酰亚胺。于-5℃搅拌1小时,然后加入10ml饱和的碳酸氢盐水溶液和10ml乙酸乙酯,于室温下搅拌10分钟,接着过滤、洗涤、倾出、用水洗涤,用乙酸乙酯再萃取、洗涤、干燥并过滤。经硅胶层析,用含有8%的浓氢氧化铵95-5的二氯甲烷-甲醇混合物洗脱,得到623mg所需产物。NMR:H11:6.47(s);H13:5.03(dd);6-OMe:2.66(s);N-Me2:2.25(s):CH3-C-F:1.75(d)J=21.5Hz。
应用于11,12-二脱氧3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]2α-氟代6-O-甲基3-氧代12,11-[氧基羰基[4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基]丁基]亚氨基]红霉素A
阶段A:11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2α-氟代
将5.476g实施例2的产物、50ml THF和11.2ml 1M四丁基氯化铵在THF中的混合物搅拌3小时30分钟。蒸发去除溶剂,加入37ml乙酸乙酯、37ml水和7.5ml 20%氢氧化铵。搅拌10分钟,然后倾出、用乙酸乙酯萃取、干燥、过滤并浓缩滤液至干。得到的产物经硅胶层析,用二氯甲烷-甲醇氢氧化铵混合物99-1、然后98-2、97-3、96-4、95-5洗脱。得到2.452g所需化合物。
阶段B:11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2’-乙酰氧基2α-氟代
将1.02g阶段A的产物、10ml二氯甲烷和241μl乙酸酐于搅拌下维持3小时。蒸发后,加入10ml水和10ml乙酸乙酯。将该反应介质置于室温、搅拌下1小时,然后倾出、干燥并蒸发。得到1.01g所需产物。
TLC二氧化硅二氯甲烷95-甲醇5氢氧化铵,Rf:0.14。NMR 250MHz CDCl3:H11(s):6.47;H′2(q):4.75;N(Me)2(s):2.22;CH3-CO-O(s):2.05;CH3-C-F(d):1.75;J=22Hz。
阶段C:12-(氧基羰基咪唑基)11-脱氧10,11-二脱氢3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]6-O-甲基3-氧代红霉素2’-乙酰氧基2α-氟代
于0℃,将0.388g羰基二咪唑和24μl DBU加至含有1.01g前一阶段产物和10ml无水THF的溶液中。蒸发去除THF,加入10ml水和10ml乙酸乙酯。将该反应混合物于搅拌下维持10分钟,然后萃取、干燥并蒸发。得到0.902g所需粗品产物,将其层析纯化,用乙酸乙酯-三乙胺混合物96-4洗脱。得到0.573g所需产物。NMR(CDCl3):H11:6.69(s);H13:5.55(dd);6-OMe:2.62(s);N-Me2:2.25(s):10-Me:1.90(s)。
阶段D:2’-乙酰氧基11,12-二脱氧3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]2α-氟代6-O-甲基3-氧代12,11-[氧基羰基[4-[4-(3-吡啶基)1H-咪唑-1-基]丁基]亚氨基]红霉素A
于0℃下,将211mg 4-(3-吡啶基)1H-咪唑-1-丁胺、573mg前一阶段的产物和5ml无水THF加在一起。加入19μl DBU。将该反应混合物保持于冰箱中过夜。蒸发后,加入10ml乙酸乙酯和10ml水。搅拌10分钟,然后萃取、干燥并蒸发。得到0.545g所需粗品产物,将其用于下一阶段。
阶段E:11,12-二脱氧3-脱[(2,6-二脱氧3-C-甲基3-O-甲基α-L-己吡喃核糖基)氧基]2α-氟代6-O-甲基3-氧代12,11-[氧基羰基[4-[4-(3-吡啶基)1H-咪唑-1-基]丁基]亚氨基]红霉素A
将前述产物溶于甲醇中。将该反应混合物于室温下搅拌24小时。获得的产物经硅胶层析纯化,用乙酸乙酯-三乙胺的混合物96-4洗脱。蒸发后,得到189mg所需产物。
Claims (9)
2.权利要求1所定义的式(Ⅰ)化合物,其中Z代表氢原子。
3.权利要求1所定义的式(Ⅰ)化合物,其中Z代表COCH3。
4.权利要求1所定义的式(Ⅰ)化合物,其中Z代表三甲基硅烷基。
7.制备式(Ⅰ)化合物的方法,其特征在于使式(A)化合物:受氟化试剂的作用以得到相应的式(Ⅰ)化合物,然后根据需要脱去2’位的羟基,将2’位的羟基酯化或醚化,并/或根据需要使其中A和B形成碳酸酯(ⅠB)的式(Ⅰ)化合物经历强碱的作用,以得到式(ⅠA)化合物,根据需要使其受酸的作用以形成盐。
9.作为新化学产物的权利要求8所定义的式(Ⅱ)化合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9804366A FR2777282B1 (fr) | 1998-04-08 | 1998-04-08 | Nouveaux derives de la 2-fluoro 3-de((2,6-dideoxy 3-c-methyl 3-0-methyl-alpha-l-ribohexopyranosyl) oxyl) 6-o-methyl 3-oxo erythromycine, leur procede de preparation et leur application a la synthese de principes actifs de medicaments |
FR98/04366 | 1998-04-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1235162A true CN1235162A (zh) | 1999-11-17 |
CN1130370C CN1130370C (zh) | 2003-12-10 |
Family
ID=9524992
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN99104863A Expired - Lifetime CN1130370C (zh) | 1998-04-08 | 1999-04-07 | 红霉素的衍生物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6121432A (zh) |
EP (1) | EP0949268B1 (zh) |
JP (1) | JP4707785B2 (zh) |
KR (1) | KR100633835B1 (zh) |
CN (1) | CN1130370C (zh) |
AT (1) | ATE256139T1 (zh) |
DE (1) | DE69913413T2 (zh) |
DK (1) | DK0949268T3 (zh) |
ES (1) | ES2210999T3 (zh) |
FR (1) | FR2777282B1 (zh) |
HU (1) | HU227562B1 (zh) |
PT (1) | PT949268E (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103384676A (zh) * | 2010-12-09 | 2013-11-06 | 沃克哈特有限公司 | 酮内酯化合物 |
CN106432383A (zh) * | 2016-09-14 | 2017-02-22 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 索利霉素及其中间体的制备方法 |
CN106518939A (zh) * | 2015-09-14 | 2017-03-22 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种制备Solithromycin化合物的方法 |
CN106554381A (zh) * | 2015-09-25 | 2017-04-05 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | 酮内酯类抗生素中间体及其制备方法和应用 |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
OA11753A (en) * | 1999-01-27 | 2005-07-19 | Pfizer Prod Inc | Ketolide antibiotics. |
US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
US6514944B2 (en) | 1999-04-16 | 2003-02-04 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
JP2002542197A (ja) | 1999-04-16 | 2002-12-10 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | ケトライド抗菌剤 |
DE60030847T2 (de) | 1999-04-16 | 2007-04-19 | Kosan Biosciences, Inc., Hayward | Antiinfektiöse makrolidderivate |
US6939861B2 (en) | 1999-04-16 | 2005-09-06 | Kosan Biosciences, Inc. | Amido macrolides |
US6451768B1 (en) | 1999-04-16 | 2002-09-17 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
AP2001002302A0 (en) * | 1999-05-24 | 2001-10-25 | Pfizer Prod Inc | 13-Methyl erythromycin derivatives. |
JP2001261694A (ja) * | 2000-03-06 | 2001-09-26 | Pfizer Prod Inc | ケトライド抗生物質 |
DK1167376T3 (da) | 2000-06-30 | 2004-10-25 | Pfizer Prod Inc | Makrolidantibiotika |
ES2552682T3 (es) | 2003-03-10 | 2015-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Agentes antibacterianos novedosos |
EP2214484A4 (en) | 2007-10-25 | 2013-01-02 | Cempra Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR PREPARING ANTIBACTERIAL MAKROLIDE AGENTS |
EP2358379B1 (en) * | 2008-10-24 | 2015-12-16 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Biodefenses using triazole-containing macrolides |
US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
US9480679B2 (en) | 2009-09-10 | 2016-11-01 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and MAC diseases |
DK2550286T3 (en) | 2010-03-22 | 2016-02-29 | Cempra Pharmaceuticals Inc | CRYSTALLINE FORMS OF A MACROLID AND APPLICATIONS THEREOF |
EP2571506B1 (en) | 2010-05-20 | 2017-05-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing macrolides and ketolides and intermediates therefor |
EP2613630A4 (en) | 2010-09-10 | 2014-01-15 | Cempra Pharmaceuticals Inc | FLUOROCETOLIDES FORMING HYDROGEN LINKS TO TREAT DISEASES |
KR20140139083A (ko) | 2012-03-27 | 2014-12-04 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 마크롤라이드계 항생제를 투여하기 위한 비경구 제제 |
JP6426696B2 (ja) | 2013-03-14 | 2018-11-21 | センプラ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 呼吸器疾患の治療のための方法および製剤 |
EP2968384A4 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-15 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
EP3190122A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | A novel synthetic pathway towards solithromycin and purification thereof |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4742049A (en) * | 1986-06-04 | 1988-05-03 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
US4740502A (en) * | 1986-06-20 | 1988-04-26 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
IL99995A (en) * | 1990-11-21 | 1997-11-20 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
DK0638584T3 (da) * | 1992-04-22 | 1996-04-15 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 5-O-desosaminyl-erythronolid-A-derivat |
US5527780A (en) * | 1992-11-05 | 1996-06-18 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives |
FR2739620B1 (fr) * | 1995-10-09 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
FR2742757B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR2771008B1 (fr) * | 1997-11-17 | 2000-04-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Utilisation des ketolides pour la preparation de compositions pharmaceutiques destinees a prevenir les complications thrombotiques arterielles liees a l'atherosclerose |
-
1998
- 1998-04-08 FR FR9804366A patent/FR2777282B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-22 US US09/273,846 patent/US6121432A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-30 JP JP08858099A patent/JP4707785B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 EP EP99400843A patent/EP0949268B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 CN CN99104863A patent/CN1130370C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 AT AT99400843T patent/ATE256139T1/de active
- 1999-04-07 DK DK99400843T patent/DK0949268T3/da active
- 1999-04-07 PT PT99400843T patent/PT949268E/pt unknown
- 1999-04-07 DE DE69913413T patent/DE69913413T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 KR KR1019990011936A patent/KR100633835B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 ES ES99400843T patent/ES2210999T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 HU HU9900958A patent/HU227562B1/hu unknown
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103384676A (zh) * | 2010-12-09 | 2013-11-06 | 沃克哈特有限公司 | 酮内酯化合物 |
CN103384676B (zh) * | 2010-12-09 | 2016-02-03 | 沃克哈特有限公司 | 酮内酯化合物 |
CN105669803A (zh) * | 2010-12-09 | 2016-06-15 | 沃克哈特有限公司 | 酮内酯化合物 |
CN106518939A (zh) * | 2015-09-14 | 2017-03-22 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种制备Solithromycin化合物的方法 |
CN106518939B (zh) * | 2015-09-14 | 2019-12-31 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种制备Solithromycin化合物的方法 |
CN106554381A (zh) * | 2015-09-25 | 2017-04-05 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | 酮内酯类抗生素中间体及其制备方法和应用 |
CN106432383A (zh) * | 2016-09-14 | 2017-02-22 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 索利霉素及其中间体的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP9900958A1 (hu) | 1999-11-29 |
JP4707785B2 (ja) | 2011-06-22 |
HU227562B1 (en) | 2011-08-29 |
HUP9900958A3 (en) | 2000-04-28 |
DE69913413T2 (de) | 2004-12-02 |
CN1130370C (zh) | 2003-12-10 |
EP0949268B1 (fr) | 2003-12-10 |
JPH11310591A (ja) | 1999-11-09 |
ATE256139T1 (de) | 2003-12-15 |
EP0949268A1 (fr) | 1999-10-13 |
DE69913413D1 (de) | 2004-01-22 |
FR2777282B1 (fr) | 2001-04-20 |
ES2210999T3 (es) | 2004-07-01 |
KR100633835B1 (ko) | 2006-10-13 |
FR2777282A1 (fr) | 1999-10-15 |
PT949268E (pt) | 2004-04-30 |
HU9900958D0 (en) | 1999-06-28 |
KR19990082977A (ko) | 1999-11-25 |
DK0949268T3 (da) | 2004-03-29 |
US6121432A (en) | 2000-09-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1130370C (zh) | 红霉素的衍生物 | |
HU217446B (hu) | Norepesav-származékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
CN1090582A (zh) | 新型红霉素衍生物及其制备方法和作为药物的用途 | |
HU227565B1 (en) | 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a derivatives, method for preparing same and application thereof for preparing biologically active products | |
CA2231562C (fr) | Nouveaux derives de la 5-o-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs | |
US6022965A (en) | Method for isomerising the 10-methyl radical of erythromycin derivatives | |
CN1149222C (zh) | 糠酸莫米松的制备方法 | |
JPH10298171A (ja) | バッカチンiiiおよびその誘導体類の10−デアセチルバッカチンiiiからの製造方法 | |
CN1246327C (zh) | 新型8a-和9a-15-元内酰胺 | |
CN1018648B (zh) | 抗菌的9-脱氧-9a-烯丙基和炔丙基-9a-氮杂-9a-类红霉素A衍生物的制备方法 | |
EP0882733B1 (en) | Acylating agent and a method of producing thereof | |
JP2002201192A (ja) | フェブリフジンおよびフェブリフジン化合物の新規合成方法 | |
HUT67035A (en) | New process for the production of steroidal glycosides derivatives | |
US5804565A (en) | Erythromycin A derivatives | |
CN86102560A (zh) | 17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基-4,15-雌甾二烯-3-酮的制备方法 | |
EP1189914A1 (en) | DERIVATIVES OF 4'-DEMYCAROSYL-8a-AZA-8a-HOMOTYLOSIN | |
FR2501693A1 (fr) | Nouveaux derives de l'antibiotique tylosine | |
JP2005298436A (ja) | 16員環マクロライド誘導体及びその製造方法 | |
JP4162739B2 (ja) | グリコシド誘導体の製造法 | |
JPS6092300A (ja) | ソ−ヤサポゲノ−ルb誘導体の製法 | |
JP3074098B2 (ja) | 新規16員環マクロリド誘導体 | |
CN1066455C (zh) | 从红霉素类衍生的新的断大环内酯类及其制备方法 | |
JPH0415797B2 (zh) | ||
DE3403656A1 (de) | 3-0-acyl-4"-deoxydesmycosin-derivate und verfahren zu deren herstellung | |
KR850001961B1 (ko) | 3"-아실화 매크롤라이드 항생물질의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: VENTIS PHARMA S.A. Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: HOECHST MARION ROUSSEL INC. |
|
CP03 | Change of name, title or address |
Address after: French Anthony Patentee after: Aventis Pharma Address before: French AUX Patentee before: Hoechst Marion Roussel |
|
CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20031210 |
|
CX01 | Expiry of patent term |