KR19990082977A - 2-플루오로 3-데[(2,6-디데옥시 3-Ｃ-메틸 3-Ｏ-메틸-α-Ｌ-리보헥소피라노실) 옥시] 6-Ｏ-메틸 3-옥소 에리트로마이신의 신규 유도체, 그의 제조 방법 및 약제의 활성 성분 합성을 위한 그의 용도 - Google Patents
2-플루오로 3-데[(2,6-디데옥시 3-Ｃ-메틸 3-Ｏ-메틸-α-Ｌ-리보헥소피라노실) 옥시] 6-Ｏ-메틸 3-옥소 에리트로마이신의 신규 유도체, 그의 제조 방법 및 약제의 활성 성분 합성을 위한 그의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR19990082977A KR19990082977A KR1019990011936A KR19990011936A KR19990082977A KR 19990082977 A KR19990082977 A KR 19990082977A KR 1019990011936 A KR1019990011936 A KR 1019990011936A KR 19990011936 A KR19990011936 A KR 19990011936A KR 19990082977 A KR19990082977 A KR 19990082977A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- compound
- dideoxy
- oxy
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Natural products O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title description 19
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 title description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)C Chemical compound C[Si](C)C DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- -1 derivatives of oxo erythromycin Chemical compound 0.000 description 4
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RLKHFSNWQCZBDC-UHFFFAOYSA-N n-(benzenesulfonyl)-n-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N(F)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 RLKHFSNWQCZBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CSYNQJPENMOLHR-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.CCN(CC)CC CSYNQJPENMOLHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLAXZGYLWOGCBF-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylbutanedioic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)CC(O)=O YLAXZGYLWOGCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutanedioic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC(O)=O RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- CELPHAGZKFMOMR-UHFFFAOYSA-N azanium;dichloromethane;methanol;hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-].OC.ClCCl CELPHAGZKFMOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical class O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000019980 sodium acid phosphate Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명의 목적은 화학식 (1)의 화합물 및 그의 산 부가염이다.
상기 식에서, A는 OH 라디칼이고, B는 10 위치의 탄소와 탄소-탄소 이중 결합을 형성하거나 A 및 B가 함께 카르보네이트 또는 카르바메이트를 형성하고, OZ는 유리, 에스테르화 또는 에테르화 히드록시 라디칼이다.
화학식 (1)의 생성물은 약제의 합성에 사용된다.
Description
본 발명은 2-플루오로 3-데[(2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신의 신규 유도체, 그의 제조 방법 및 약제의 활성 성분 합성을 위한 그의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 화학식 (1)의 화합물 및 그의 산 부가염이다.
<화학식 1>
상기 식에서, A는 OH 라디칼이고, B는 10 위치의 탄소와 탄소-탄소 이중 결합을 형성하거나 A 및 B가 함께 카르보네이트 또는 카르바메이트를 형성하고, OZ는 유리, 에스테르화 또는 에테르화 히드록시 라디칼이다.
산 부가염 중에서 다음 산과 형성된 염을 들 수 있다: 플루오르화수소산, 염화수소산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 아세트산, 프로피온산, 트리플루오로아세트산, 말레산, 타르타르산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 및 특히 스테아르산, 에틸숙신산 또는 라우릴숙신산.
특히 본 발명의 목적은 Z가 수소 원자, Z가 COCH3라디칼 또는 Z가 트리메틸실릴 라디칼인 화학식 (1)의 화합물이다.
본 발명의 바람직한 화합물 중에 화학식 (1a)에 상응하는 화합물 및 화학식 (1b)에 상응하는 화합물을 들 수 있다.
상기 식에서, Z는 전술한 바와 같다.
본 발명의 매우 특별한 목적은 하기의 실시예에서 제조된 화학식 (1)의 화합물이다.
본 발명의 목적은 또한 화학식 (4)의 화합물을 플루오르화제와 반응시켜 화학식 (1)의 상응하는 화합물을 수득하고, 바람직한 경우 2' 위치에서 히드록실을 유리시키거나, 2' 위치에서 히드록실을 에스테르화 또는 에테르화하고(하거나), 바람직한 경우 A 및 B가 카르바메이트 라디칼을 형성하는 화학식 (1)의 화합물 (1b)을 강염기와 반응시켜 화학식 (1a)의 화합물을 수득하고, 바람직한 경우 이를 산과 반응시켜 염을 형성시키는 것을 특징으로 하는 제조 방법이다.
플루오르화제로서, 다음 화학식의 N-플루오로-비스(페닐술포닐) 이미드가 언급될 수 있지만, 또한 임의의 친전자성 플루오르화제도 사용될 수 있다.
2' 위치에서 히드록실을 유리시키는 시약으로서 OZ가 OSi(CH3)3기인 경우는 테트라부틸암모늄 플루오라이드와 같은 강염기 또는 OZ가 COCH3라디칼인 경우 메탄올과 같은 알콜을 들 수 있다.
화학식 (1)의 화합물은 약제의 제조에 사용에 사용될 수 있으며, 특히 유럽 특허 799833의 생성물의 제조에 사용된다.
특히, 본 발명의 목적은 화학식 (1)의 화합물을 카르보닐-디이미다졸과 반응시켜 화학식 (2)의 화합물을 수득하고, 이를 아민 H2NR과 반응시켜 화학식 (3)의 화합물을 수득하고, 바람직한 경우 2' 위치에서 히드록실을 유리시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 (1)의 생성물의 용도이다.
실시예는 화학식 (1)의 화합물의 용도의 상세한 예를 나타낸다.
본 발명의 목적은 또한 신규 화학 생성물로서 전술한 화학식 (2)의 화합물 및 특히 12-(옥시카르보닐이미다졸) 11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2'-아세톡시 2α-플루오로이다.
다음 실시예는 본 발명을 제한함 없이 예시한다.
<실시예 1>
3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 시클릭 2'-트리메틸실릴옥시 2α-플루오로 11,12-카르보네이트
THF 중의 1M 포타슘 테르부틸레이트 용액 1.27 ml를 -78 ℃에서 3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 시클릭 2'-트리메틸실릴옥시 11,12-카르보네이트 685 mg 및 무수 THF 10 ml를 함유한 용액에 첨가하였다. -78 ℃에서 5 분간 교반하고, N-플루오로-벤젠 술폰이미드 389 mg을 첨가하였다. 이 반응물을 -78 ℃에서 3 시간 동안 유지하고, 증발시키고, 에틸 아세테이트 5 ml, 물 5 ml 및 진한 수산화암모늄 0.5 ml를 첨가하였다. 이 반응물을 주변 온도에서 10 분간 유지하고, 기울여 따르고 유기상을 물로 세척하여 건조시키고 증발시켰다.
NMR 250 MHz CDCl3: H13(dd): 4.80; NMe2(s): 2.11;CH 3-C-F (d): 1.65 J=22 Hz; SiMe3(s): 0.02.
<실시예 1의 출발 생성물의 제조 방법>
3-데-[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸-α-옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 시클릭 11,12-카르보네이트 6.14 g, 이미다졸 660 mg, 무수 THF 62 ml 및 헥사메틸-디실릴라잔 2.05 ml를 주변 온도에서 4 일간 교반시키고, 증발시킨 후 메틸렌 클로라이드 및 산성인산나트륨과 용해시켰다. 15 분간 교반시키고, 기울여 따른 후 메틸렌 클로라이드로 추출하고 건조시키고 증발시켰다. 생성물 5.02 g을 수득하였다.
NMR 250 MHz CDCl3: H13(dd): 4.80; 6-OMe: 2.51 (s), NMe2: 2.11 (s); SiMe3: 0.05.
<실시예 2>
11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2'-트리메틸실릴옥시 2α-플루오로
0.97M THF 중의 포타슘 테르부틸레이트 용액 1.24 ml를 -12 ℃에서 11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2'-트리메틸실릴옥시 668 mg 및 무수 THF 6.7 ml를 함유한 용액에 첨가하였다. 5 분간 교반하고, N-플루오로디벤젠술폰이미드 378 mg을 첨가하였다. -12 ℃에서 10 분간 교반하고, 이 반응물을 1 시간 30 분 동안 주변 온도로 만들었다. 분리 및 정제를 수행하고, 생성물 695 mg을 수득하였다.
NMR 250 MHz CDCl3: H11(s): 6.42; H13(dd): 4.85; 6-OMe: 2.55 (s), NMe2: 2.12 (s);CH 3-C-F (d): 1.60 J=22 Hz.
<실시예 2의 출발 생성물의 제조 방법>
단계 A: 11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시-3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신
11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2'-아세톡시 (EP 596802) 8.722 g 및 무수 메탄올 350 ml의 혼합물을 44 시간 동안 교반시키고, 증발시킨 후 메틸렌 클로라이드에 용해시키고 건조시켜 8.794 g의 생성물을 수득하였다.
NMR 250 MHz CDCl3: H11(s): 6.64; H13(dd): 4.99; H'1; 4.25 (d); 6-OMe (s): 2.87, 10 Me (s): 1.96 (s); N(Me)2(s): 2.25.
단계 B: 11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2'-트리메틸실릴옥시
전 단계의 생성물 3.08 g, 이미다졸 340 mg, 무수 THF 32 ml 및 헥사메틸디실릴라잔 1.06 ml의 혼합물을 주변 온도에서 4 일간 교반시키고, 증발시켜 건조시킨 후 메틸렌 클로라이드 60 ml 및 0.5M 산성인산나트륨 60 ml의 혼합물에 용해시켰다. 반응 혼합물을 15 분간 교반시키고 기울여 따르고 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 건조시키고 증발시켜 건조하였다. 3.345 g의 생성물을 수득하였다.
NMR 250 MHz CDCl3: H11: 6.61 (s); H13(dd): 4.92; 6OMe (s): 2.85; N(Me)2: 2.15 (s): SiMe3(s): 0.02.
<실시예 3>
11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2'-아세톡시 2α-플루오로
THF 중의 포타슘 테르부틸레이트 용액 (0.97M) 2.5 ml를 -8 ℃에서 11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2'-아세톡시 (EP 596802) 1.224 g 및 무수 THF 10 ml을 함유한 현탁액에 첨가하였다. N-플루오로디벤젠-술폰이미드 756 mg을 첨가하였다. -5 ℃에서 1 시간 동안 교반시키고, 포화 중탄산수 10 ml 및 에틸 아세테이트 10 ml를 첨가하고, 10 분간 주변 온도에서 교반하고 여과하고 헹구고 기울여 따르고 물로 세척하고 에틸 아세테이트로 재추출하고 세척하고 건조시키고, 여과시켰다. 실리카 상에서 메틸렌 클로라이드-메탄올 혼합물, 8 % 진한 수산화암모늄 95-5로 용출시켜 크로마토그래피하였다. 623 mg의 생성물을 수득하였다.
NMR: H11: 6.47 (s); H13: 5.03 (dd); 6-OMe: 2.66 (s): N-Me2: 2.25 (s): CH3-C-F: 1.75 (d) J=21.5 Hz.
<11,12-디데옥시 3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸-α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 2α-플루오로 6-O-메틸 3-옥소 12,11-[옥시카르보닐 [4-[4-(3-피리디닐) 1H-이미다졸-1-일] 부틸] 이미노] 에리트로마이신 A의 용도>
단계 A: 11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2α-플루오로
실시예 2의 생성물 5.476 g, THF 50 ml 및 THF 중의 1M 테트라부틸암모늄 플루오라이드 11.2 ml의 혼합물을 3 시간 30 분간 교반하였다. 용매를 증발시키고 에틸 아세테이트 37 ml, 물 37 ml 및 20 % 수산화암모늄 7.5 ml를 첨가하였다. 10 분간 교반하고, 기울여 따르고 에틸 아세테이트로 추출하고 건조시키고 여과하고, 여액을 농축 건조하였다. 수득한 생성물을 실리카 상에서 CH2Cl2-MeOH 수산화암모늄 혼합물 99-1, 이어서, 98-2, 97-3, 96-4, 95-5로 용출하여 크로마토그래피하였다. 생성물 2.452 g을 수득하였다.
단계 B: 11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2'-아세톡시 2α-플루오로
단계 A의 생성물 1.02 g, 메틸렌 클로라이드 10 ml 및 아세트산 무수물 241 ㎕를 3 시간 동안 교반하였다. 증발시킨 후 물 10 ml 및 에틸 아세테이트 10 ml를 첨가하였다. 이 반응물을 교반하에 주변 온도에서 1 시간 동안 교반하고, 기울여 따르고 건조 및 증발시켰다. 생성물 1.01 g을 수득하였다.
TLC SiO2디클로로메탄 95 - MeOH 5 수산화암모늄, rf: 0.14.
NMR 250 MHz CDCl3: H11(s): 6.47; H'2(q): 4.75; N(Me)2(s): 2.22; CH3-CO-O (s): 2.05 ;CH 3-C-F (d): 1.75; J = 22 Hz.
단계 C: 12-(옥시카르보닐이미다졸) 11-데옥시 10,11-디데히드로 3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신 2'-아세톡시 2α-플루오로
카르보닐디이미다졸 0.388 g 및 DBU 24 ㎕를 0 ℃에서 전 단계의 생성물 1.01 g 및 무수 THF 10 ml를 함유한 용액에 첨가하였다. THF를 증발시키고 물 10 ml 및 에틸 아세테이트 10 ml를 첨가하였다. 반응 혼합물을 10 분간 교반하고, 추출하고 건조하고 증발시켰다. 조 생성물 0.902 g을 에틸 아세테이트-트리에틸아민 혼합물 96-4로 용출, 크로마토그래피하여 수득하였다. 생성물 0.573 g을 수득하였다.
NMR (CDCl3): H11: 6.69 (s); H13: 5.55 (dd); 6-OMe: 2.62 (s); N-Me2: 2.25 (s): 10-Me: 1.90 (s).
단계 D: 2'-아세톡시 11,12-디데옥시 3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 2α-플루오로 6-O-메틸 3-옥소 12,11-[옥시카르보닐 [4-[4-(3-피리디닐) 1H-이미다졸-1-일] 부틸] 이미노] 에리트로마이신 A
4-(3-피리디닐) 1H-이미다졸-1-부틸아민 211 mg, 전 단계의 생성물 573 mg 및 무수 THF 5 ml를 0 ℃에서 함께 혼합하였다. DBU 19 ㎕를 첨가하였다. 반응 혼합물을 냉장고에 밤새 두었다. 증발시킨 후, 에틸 아세테이트 10 ml 및 물 10 ml를 첨가하였다. 10 분간 교반시키고, 추출하고 건조하고 증발시켰다. 조 생성물 0.545 g을 수득하고, 다음 단계를 위해 사용하였다.
단계 E: 11,12-디데옥시 3-데[(2,6-디데옥시 3-C-메틸 3-O-메틸 α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 2α-플루오로 6-O-메틸 3-옥소 12,11-[옥시카르보닐 [4-[4-(3-피리디닐) 1H-이미다졸-1-일] 부틸] 이미노] 에리트로마이신 A
전 단계의 생성물을 메탄올에 용해시켰다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 24 시간 동안 교반하였다. 수득한 생성물을 실리카 상에서 에틸 아세테이트-트리에틸아민 혼합물 96-4로 용출하여 크로마토그래피하였다. 증발시킨 후, 생성물 189 mg을 수득하였다.
본 발명은 2-플루오로 3-데[(2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-α-L-리보헥소피라노실) 옥시] 6-O-메틸 3-옥소 에리트로마이신의 신규 유도체, 그의 제조 방법 에 관한 것으로서 약제 합성에서 유용하게 사용된다.
Claims (9)
- 화학식 (1)의 화합물 또는 그의 산 부가염.<화학식 1>상기 식에서, A는 OH 라디칼이고, B는 10 위치의 탄소와 탄소-탄소 이중 결합을 형성하거나 A 및 B가 함께 카르보네이트 또는 카르바메이트를 형성하고, OZ는 유리, 에스테르화 또는 에테르화 히드록시 라디칼이다.
- 제1항에 있어서, Z가 수소 원자인 화학식 (1)의 화합물.
- 제1항에 있어서, Z가 COCH3라디칼인 화학식 (1)의 화합물.
- 제1항에 있어서, Z가 트리메틸실릴 라디칼인 화학식 (1)의 화합물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1a)에 상응하는 화학식 (1)의 화합물.<화학식 1a>상기 식에서, Z는 전술한 바와 같다.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1b)에 상응하는 화학식 (1)의 화합물.<화학식 1b>상기 식에서, Z는 전술한 바와 같다.
- 화학식 (4)의 화합물을 플루오르화제와 반응시켜 화학식 (1)의 상응하는 화합물을 수득하고, 바람직한 경우 2' 위치에서 히드록실을 유리시키거나, 2' 위치에서 히드록실을 에스테르화 또는 에테르화하고(하거나), 바람직한 경우 A 및 B가 카르바메이트 라디칼을 형성하는 화학식 (1)의 화합물 (1b)을 강염기와 반응시켜 화학식 (1a)의 화합물을 수득하고, 바람직한 경우 이를 산과 반응시켜 염을 형성시키는 것을 특징으로 하는, 화학식 (1)의 화합물의 제조 방법.<화학식 4>
- 화학식 (1)의 화합물을 카르보닐-디이미다졸과 반응시켜 화학식 (2)의 화합물을 수득하고, 이를 아민 H2NR과 반응시켜 화학식 (3)의 화합물을 수득하고, 바람직한 경우 2' 위치에서 히드록실을 유리시키는 것을 특징으로 하는, 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 (1)의 용도.<화학식 2><화학식 3>
- 신규 화학 생성물로서, 제8항에 정의된 화학식 (2)의 화합물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR98-04366 | 1998-04-08 | ||
| FR9804366A FR2777282B1 (fr) | 1998-04-08 | 1998-04-08 | Nouveaux derives de la 2-fluoro 3-de((2,6-dideoxy 3-c-methyl 3-0-methyl-alpha-l-ribohexopyranosyl) oxyl) 6-o-methyl 3-oxo erythromycine, leur procede de preparation et leur application a la synthese de principes actifs de medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19990082977A true KR19990082977A (ko) | 1999-11-25 |
| KR100633835B1 KR100633835B1 (ko) | 2006-10-13 |
Family
ID=9524992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019990011936A KR100633835B1 (ko) | 1998-04-08 | 1999-04-07 | 2-플루오로 3-데[(2,6-디데옥시 3-Ｃ-메틸 3-Ｏ-메틸-α-Ｌ-리보헥소피라노실) 옥시] 6-Ｏ-메틸 3-옥소 에리트로마이신의 신규유도체, 그의 제조 방법 및 약제의 활성 성분 합성을 위한 그의용도 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6121432A (ko) |
| EP (1) | EP0949268B1 (ko) |
| JP (1) | JP4707785B2 (ko) |
| KR (1) | KR100633835B1 (ko) |
| CN (1) | CN1130370C (ko) |
| AT (1) | ATE256139T1 (ko) |
| DE (1) | DE69913413T2 (ko) |
| DK (1) | DK0949268T3 (ko) |
| ES (1) | ES2210999T3 (ko) |
| FR (1) | FR2777282B1 (ko) |
| HU (1) | HU227562B1 (ko) |
| PT (1) | PT949268E (ko) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3947360B2 (ja) * | 1999-01-27 | 2007-07-18 | ファイザー・プロダクツ・インク | ケトリド抗生物質 |
| US6590083B1 (en) | 1999-04-16 | 2003-07-08 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Ketolide antibacterials |
| MXPA01010521A (es) | 1999-04-16 | 2003-08-19 | Johnson & Johnson | Antibacteriales de cetolidos. |
| US6514944B2 (en) | 1999-04-16 | 2003-02-04 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| US6451768B1 (en) | 1999-04-16 | 2002-09-17 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| US6939861B2 (en) | 1999-04-16 | 2005-09-06 | Kosan Biosciences, Inc. | Amido macrolides |
| CN1241931C (zh) * | 1999-04-16 | 2006-02-15 | 高山生物科学股份有限公司 | 大环内酯抗感染药物 |
| IL145739A0 (en) * | 1999-05-24 | 2002-07-25 | Pfizer Prod Inc | 13-methyl-erythromycin derivatives |
| JP2001261694A (ja) * | 2000-03-06 | 2001-09-26 | Pfizer Prod Inc | ケトライド抗生物質 |
| ATE271062T1 (de) | 2000-06-30 | 2004-07-15 | Pfizer Prod Inc | Makrolid-antibiotika |
| ES2552682T3 (es) | 2003-03-10 | 2015-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Agentes antibacterianos novedosos |
| EP2214484A4 (en) * | 2007-10-25 | 2013-01-02 | Cempra Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR PREPARING ANTIBACTERIAL MAKROLIDE AGENTS |
| CN105616437A (zh) * | 2008-10-24 | 2016-06-01 | 森普拉制药公司 | 使用含三唑的大环内酯的生物防御 |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| EP2475253B1 (en) | 2009-09-10 | 2016-10-26 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and mac diseases |
| CA2793884C (en) | 2010-03-22 | 2019-09-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of a macrolide, and uses therefor |
| DK2571506T3 (en) | 2010-05-20 | 2017-08-28 | Cempra Pharmaceuticals Inc | PROCEDURES FOR THE MANUFACTURE OF MACROLIDES AND KETOLIDES AND INTERMEDIATES |
| JP6042334B2 (ja) | 2010-09-10 | 2016-12-14 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 疾患治療のための水素結合形成フルオロケトライド |
| US9175031B2 (en) * | 2010-12-09 | 2015-11-03 | Wockhardt Limited | Ketolide compounds |
| AU2013239696C1 (en) | 2012-03-27 | 2018-11-29 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral formulations for administering macrolide antibiotics |
| EP2968801B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-09-26 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| US9751908B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
| CN106518939B (zh) * | 2015-09-14 | 2019-12-31 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种制备Solithromycin化合物的方法 |
| CN106554381A (zh) * | 2015-09-25 | 2017-04-05 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | 酮内酯类抗生素中间体及其制备方法和应用 |
| EP3190122A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | A novel synthetic pathway towards solithromycin and purification thereof |
| CN106432383A (zh) * | 2016-09-14 | 2017-02-22 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 索利霉素及其中间体的制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4742049A (en) * | 1986-06-04 | 1988-05-03 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
| US4740502A (en) * | 1986-06-20 | 1988-04-26 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
| IL99995A (en) * | 1990-11-21 | 1997-11-20 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5523399A (en) * | 1991-12-27 | 1996-06-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide derivatives |
| AU662420B2 (en) * | 1992-04-22 | 1995-08-31 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-O-desosaminylerythronolide A derivative |
| US5527780A (en) * | 1992-11-05 | 1996-06-18 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives |
| FR2739620B1 (fr) * | 1995-10-09 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| FR2742757B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2771008B1 (fr) * | 1997-11-17 | 2000-04-28 | Hoechst Marion Roussel Inc | Utilisation des ketolides pour la preparation de compositions pharmaceutiques destinees a prevenir les complications thrombotiques arterielles liees a l'atherosclerose |
-
1998
- 1998-04-08 FR FR9804366A patent/FR2777282B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-22 US US09/273,846 patent/US6121432A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-30 JP JP08858099A patent/JP4707785B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 DE DE69913413T patent/DE69913413T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 CN CN99104863A patent/CN1130370C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 AT AT99400843T patent/ATE256139T1/de active
- 1999-04-07 DK DK99400843T patent/DK0949268T3/da active
- 1999-04-07 EP EP99400843A patent/EP0949268B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 PT PT99400843T patent/PT949268E/pt unknown
- 1999-04-07 ES ES99400843T patent/ES2210999T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-07 KR KR1019990011936A patent/KR100633835B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-07 HU HU9900958A patent/HU227562B1/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU227562B1 (en) | 2011-08-29 |
| DE69913413T2 (de) | 2004-12-02 |
| JPH11310591A (ja) | 1999-11-09 |
| FR2777282B1 (fr) | 2001-04-20 |
| CN1235162A (zh) | 1999-11-17 |
| HU9900958D0 (en) | 1999-06-28 |
| US6121432A (en) | 2000-09-19 |
| CN1130370C (zh) | 2003-12-10 |
| ES2210999T3 (es) | 2004-07-01 |
| KR100633835B1 (ko) | 2006-10-13 |
| EP0949268A1 (fr) | 1999-10-13 |
| HUP9900958A1 (hu) | 1999-11-29 |
| JP4707785B2 (ja) | 2011-06-22 |
| PT949268E (pt) | 2004-04-30 |
| ATE256139T1 (de) | 2003-12-15 |
| HUP9900958A3 (en) | 2000-04-28 |
| DE69913413D1 (de) | 2004-01-22 |
| FR2777282A1 (fr) | 1999-10-15 |
| EP0949268B1 (fr) | 2003-12-10 |
| DK0949268T3 (da) | 2004-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100633835B1 (ko) | 2-플루오로 3-데[(2,6-디데옥시 3-Ｃ-메틸 3-Ｏ-메틸-α-Ｌ-리보헥소피라노실) 옥시] 6-Ｏ-메틸 3-옥소 에리트로마이신의 신규유도체, 그의 제조 방법 및 약제의 활성 성분 합성을 위한 그의용도 | |
| US5561118A (en) | Erythromycin compounds | |
| RU2230748C2 (ru) | Способ получения кларитромицина в виде кристаллов формы ii | |
| JP4795589B2 (ja) | ６−ｏ−置換エリスロマイシン誘導体の製法 | |
| CA1239639A (en) | Epimeric azahomoerythromycin a derivative and intermediates therefor | |
| JP4698783B2 (ja) | エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 | |
| KR19990044543A (ko) | 신규 5-ｏ-데소사미닐 6-ｏ-메틸 에리트로놀리드 ａ 유도체, 그의 제조 방법 및 생물학적 활성 물질의 제조를 위한 그의 용도 | |
| US6440941B1 (en) | Derivatives of erythromycin, their preparation process and their use as medicaments | |
| JP4327248B2 (ja) | ５−ｏ−デオサミニル−６−ｏ−メチルエリスロノライドａの新誘導体、それらの製造方法及びそれらの生物学的活性物質の製造への使用 | |
| US6313101B1 (en) | Derivatives of erythromycin, their preparation process and their use as medicaments | |
| KR100317907B1 (ko) | 신규한 중간체, 이를 이용한 마크로라이드계 항생제의제조방법 | |
| KR100457757B1 (ko) | 에리트로마이신유도체의10-메틸기를이성질체화하는신규방법 | |
| JP3228835B2 (ja) | エリスロマイシンの新誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| EP1032580B1 (en) | Process for n-desmethylating erythromycins and derivatives thereof | |
| USRE38426E1 (en) | 5-O-deosaminyl 6-O-methyl erythronolide A derivatives, preparation method therefor and use thereof for preparing biologically active materials | |
| JPS6391396A (ja) | エリスロマイシンａ誘導体の製造方法 | |
| GB2268176A (en) | Erythromycin fragments useful in the synthesis of macrolide and azalide antibodies | |
| WO2005021567A1 (en) | O-alkyl macrolide and azalide derivatives and regioselective process for their preparation | |
| CS241099B2 (cs) | Způsob přípravy 4“-epi-9-deoxo-9a-methyl-9a-aza- -9a-bomoerythromycinu A | |
| MXPA97005190A (en) | Synthesis of 11,12-hydrogenoborate of 9-desoxy-9a-aza-11,12-desoxy-9a-methyl-9a-homoeritromycin a. a procedure for the preparation of 9-desoxy-9a-aza-9a-methyl-9a -homoeritromycin a dihydrate (azitromycin dihydra |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20120924 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130926 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140923 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150918 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160921 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170919 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180918 Year of fee payment: 13 |
|
| EXPY | Expiration of term |