CN112552769B - 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法 - Google Patents

具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112552769B
CN112552769B CN202011478659.XA CN202011478659A CN112552769B CN 112552769 B CN112552769 B CN 112552769B CN 202011478659 A CN202011478659 A CN 202011478659A CN 112552769 B CN112552769 B CN 112552769B
Authority
CN
China
Prior art keywords
coating film
copolymer
ion
formula
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202011478659.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN112552769A (zh
Inventor
广井佳臣
大谷彩子
岸冈高广
西野泰斗
小泽智行
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Chemical Corp filed Critical Nissan Chemical Corp
Publication of CN112552769A publication Critical patent/CN112552769A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112552769B publication Critical patent/CN112552769B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D133/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09D133/14—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing halogen, nitrogen, sulfur or oxygen atoms in addition to the carboxy oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F230/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal
    • C08F230/02—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing phosphorus, selenium, tellurium or a metal containing phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
    • C08L101/02—Compositions of unspecified macromolecular compounds characterised by the presence of specified groups, e.g. terminal or pendant functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L43/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing boron, silicon, phosphorus, selenium, tellurium or a metal; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L43/02—Homopolymers or copolymers of monomers containing phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D143/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and containing boron, silicon, phosphorus, selenium, tellurium, or a metal; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D143/02—Homopolymers or copolymers of monomers containing phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D201/00—Coating compositions based on unspecified macromolecular compounds
    • C09D201/02—Coating compositions based on unspecified macromolecular compounds characterised by the presence of specified groups, e.g. terminal or pendant functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
    • C09D5/16—Antifouling paints; Underwater paints
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/20—Material Coatings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)

Abstract

本发明提供具有抑制生物物质附着的能力的涂覆膜和离子络合材料、它们的制造方法、通过将特定的单体混合物聚合而得到的共聚物、具有特定的组成的涂覆膜形成用组合物、作为用于形成该膜的涂覆膜形成用组合物的原料使用的含有共聚物的清漆的制造方法、以及用于形成涂覆膜的溶胶。尤其是，提供通过包括以下工序的方法得到的涂覆膜：将涂覆膜形成用组合物涂布于基体的工序，以及于－200℃～200℃的温度进行干燥的工序，所述涂覆膜形成用组合物包含下述共聚物和溶剂，所述共聚物包含：包含式(a)表示的有机基团的重复单元和包含式(b)表示的有机基团的重复单元(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3、以及An－如本说明书及权利要求书中所定义的那样)。

Description

具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法
本申请是申请日为2014年6月9日、申请号为201480032648.5、发明名称为“具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法”的发明申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及具有抑制生物物质附着的能力的离子络合(complex)材料及其制造方法。具体而言，本发明涉及具有抑制生物物质附着的能力的涂覆膜、该涂覆膜的制造方法、通过将特定的单体混合物聚合而得到的共聚物、具有特定的组成的涂覆膜形成用组合物、作为用于形成该膜的涂覆膜形成用组合物的原料使用的含有共聚物的清漆的制造方法、以及用于形成涂覆膜的溶胶。
背景技术
为了抑制生物物质向人工透析器、人工脏器、医疗器械等医疗用器具、器材等上的附着，提出了多种具有抑制生物物质附着的能力的涂覆材料。它们中，通过涂覆侧链上具有乙二醇链的聚合物从而抑制生物物质的附着的材料是已知的，例如，专利文献1中，记载了将丙烯酸2－甲氧基乙酯的共聚物涂覆于血液滤器、人工透析滤器等的无纺布上的例子。另外，非专利文献1中记载了为了向作为人工透析膜的基体使用的聚砜(PSF)、聚醚砜(PES)等赋予抑制生物物质附着的能力，而涂覆具有亲水性的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。然而，虽然这些材料具有由于亲水性等效果而被期待的抑制生物物质附着的能力，但另一方面，由于聚合物自身的在水中的溶解性被抑制，在醇、有机溶剂中的溶解性提高，因此，发现因利用除菌用的乙醇等进行的洗涤、因高粘度的生物物质等导致的对涂覆膜的剪应力(剪切应力)、长期的使用等导致的涂覆膜自身的溶出，进而引起因该溶出物而导致变态反应等的悬念。
另一方面，对于在表面上具有在侧链上包含阳离子、阴离子的高分子材料的材料而言，已知由于其静电平衡，该表面保持电中性，从而具有防止生物物质(蛋白质、细胞等)的吸附的作用。另外，也提出了利用了这些功能的涂覆材料，关于在玻璃、聚合物基板等上固着·固定化的方法，也报道了多种方法。例如，非专利文献2中，报道了利用将作为电荷中和单元的具有与磷脂类似的分子结构的2－甲基丙烯酰基氧基乙基磷酸胆碱(MPC)和具有硅烷偶联基团的甲基丙烯酸3－(三甲氧基甲硅烷基)丙酯共聚而成的聚合物，实现基于与玻璃基板的化学吸附的表面修饰，另一方面，报道了以基于疏水性相互作用的物理吸附为目标，在聚合物基板上，利用将甲基丙烯酸丁酯共聚而成的聚合物，在基板上固定化。然而，上述方法需要根据基板的种类来选择聚合物种。
另外，专利文献2中，记载了于200～450℃对由含有具有磷酸酯基的聚合物的涂覆液形成的膜进行加热处理而得到的涂覆膜。为了抑制涂覆膜在水系介质中的溶出，在涂覆于基体后，需要于200～450℃的高温进行加热处理，因此，为了进行加热处理，需要烘箱、加热板等加热装置。另外，存在难以适用于树脂材料等耐热性低的基材等问题。此外，为了制作用于形成该涂覆膜的涂覆液，而将多种聚合物聚合，但实施例中聚合反应在乙醇中进行，在水中的聚合反应性不明。
另外，专利文献3中，记载了在水的存在下使丙烯酸类酸性磷酸酯单体与胺类反应、选择进行酸碱反应而得到的新型丙烯酸类磷酸酯胺盐单体(半盐)以及其制造方法。对于该胺盐(半盐)而言，专利文献3中记载了该单体作为橡胶弹性赋予剂、油溶性物质的改性剂在感光性树脂领域中具有广泛的用途及有用性，但未涉及该胺盐(半盐)单体自身在水中的聚合反应性、得到的聚合物的抑制生物物质附着的能力。另外，专利文献3中还记载了在甲醇等极性溶剂中聚合时，上述丙烯酸类酸性磷酸酯单体在全部使用单体中的使用比率主要在5％左右～1％左右的例子较多，若所述使用比率过大，则导致凝胶化。
另外，专利文献4中，公开了具有包含聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的中空纤维膜的血液净化器，记载了在该中空纤维中的PVP的利用动态光散射法测得的粒径分布中，位于最大粒径侧的峰的最频径(モード径)为300nm以下，记载了使用该PVP涂覆液，在中空纤维内进行涂覆。
现有技术文献
专利文献
[专利文献1]日本特开2001－323030号公报
[专利文献2]日本特开2007－63459号公报
[专利文献3]日本特开平6－92979号公报
[专利文献4]日本特开2010－233999号公报
非专利文献
[非专利文献1]人工脏器，39卷，1号，pp.77(2010)
[非专利文献2]高分子论文集，Vol.65，No.3，pp.228，(2008)
发明内容
发明所要解决的课题
本发明是为了克服下述三个课题而完成的：
(1)为了抑制在水系介质中溶出，需要利用在200～450℃这样的高温下的加热处理而得到的涂覆膜，
(2)需要根据基材的种类来相应地适当地选择涂覆膜材料，
(3)在上述涂覆膜形成用组合物中使用的共聚物在制造清漆时容易发生凝胶化，
尤其是，本发明提供仅通过低温干燥工序即可容易地形成的具有抑制生物物质附着的能力的涂覆膜、该涂覆膜的制造方法、通过将特定的单体混合物聚合而得到的共聚物、具有特定的组成的涂覆膜形成用组合物、作为用于形成该膜的涂覆膜形成用组合物的原料使用的含有共聚物的清漆的制造方法、以及用于形成涂覆膜的溶胶。
用于解决课题的手段
本发明涉及以下内容：
作为第1观点，本发明涉及下述涂覆膜，其是通过包括以下工序的方法得到的：
将涂覆膜形成用组合物涂布于基体的工序，以及
于－200℃～200℃的温度进行干燥的工序，
所述涂覆膜形成用组合物包含下述共聚物和溶剂，所述共聚物包含：
包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元，
Figure BDA0002836661660000041
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。)
作为第2观点，本发明涉及第1观点所述的涂覆膜，其中，溶剂包含水或醇，
作为第3观点，本发明涉及第1观点或第2观点所述的涂覆膜，其中，涂覆膜形成用组合物中的共聚物的浓度为0.01质量％～4质量％，
作为第4观点，本发明涉及第1观点～第3观点中任一项所述的涂覆膜，其中，基体选自玻璃、含金属化合物、含半金属化合物及树脂，
作为第5观点，本发明涉及第1观点～第4观点中任一项所述的涂覆膜，其具有抑制生物物质附着的能力，
作为第6观点，本发明涉及第1观点～第5观点中任一项所述的涂覆膜，其中，共聚物包含下述式(a1)及式(b1)的重复单元：
Figure BDA0002836661660000051
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，m表示0～6的整数。)
作为第7观点，本发明涉及第1观点～第6观点中任一项所述的涂覆膜，其中，m为1，Ra及Rb各自独立地表示亚乙基或亚丙基，
作为第8观点，本发明涉及第1观点～第7观点中任一项所述的涂覆膜，其中，包括预先对涂覆膜形成用组合物进行pH调节的工序，
作为第9观点，本发明涉及第1观点～第8观点中任一项所述的涂覆膜，其中，包括进一步用选自水和含有电解质的水溶液中的至少1种溶剂对在干燥工序后得到的膜进行洗涤的工序。
另外，本发明涉及以下内容，
作为第10观点，本发明涉及涂覆膜的制造方法，其包括以下工序：
将涂覆膜形成用组合物涂布于基体的工序，以及
于－200℃～200℃的温度进行干燥的工序，
所述涂覆膜形成用组合物包含下述共聚物和溶剂，所述共聚物包含：
包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元，
Figure BDA0002836661660000061
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。)。
作为第11观点，本发明涉及下述共聚物，其是通过将单体混合物聚合而得到的，所述单体混合物至少包含：
下述式(A)及(B)表示的化合物和下述式(C)或(D)表示的化合物，
Figure BDA0002836661660000062
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，m表示0～6的整数。)
Figure BDA0002836661660000071
(式中，Tc、Td及Ud各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Rc及Rd各自独立地表示可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基。)。
另外，本发明涉及以下内容：
作为第12观点，本发明涉及涂覆膜形成用组合物，其包含：
(i)共聚物，所述共聚物包含：包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元，
Figure BDA0002836661660000072
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。)
(ii)溶剂；及
(iii)pH调节剂
作为第13观点，本发明涉及第12观点所述的组合物，其中，共聚物包含下述式(a1)及式(b1)的重复单元，
Figure BDA0002836661660000081
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，m表示0～6的整数。)。
此外，本发明涉及以下内容：
作为第14观点，本发明涉及含有共聚物的清漆的制造方法，其包括以下工序：在溶剂中，在下述两化合物的总浓度为0.01质量％～4质量％的条件下，使下述式(A)和式(B)表示的化合物反应的工序，
Figure BDA0002836661660000082
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，m表示0～6的整数。)
作为第15观点，本发明涉及第14观点所述的含有共聚物的清漆的制造方法，其中，m为1，Ra及Rb各自独立地表示亚乙基或亚丙基，
作为第16观点，本发明涉及第14观点或第15观点所述的含有共聚物的清漆的制造方法，其中，溶剂包含水或醇，
作为第17观点，本发明涉及第14观点～第16观点中任一项所述的含有共聚物的清漆的制造方法，其中，溶剂包含10质量％～100质量％的水，
作为第18观点，本发明涉及第14观点～第16观点中任一项所述的含有共聚物的清漆的制造方法，其中，溶剂包含10质量％～100质量％的醇。
此外，本发明涉及以下内容：
作为第19观点，本发明涉及含有共聚物的清漆的制造方法，其包括以下工序：
将包含下述式(A)及式(B)表示的化合物、溶剂及聚合引发剂的混合物滴加至保持于比聚合引发剂的10小时半衰期温度高的温度的溶剂中并使其反应的工序，
Figure BDA0002836661660000091
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra和Rb各自独立地表示可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，m表示0～6的整数。)。
此外，本发明涉及以下内容：
作为第20观点，本发明涉及包含下述共聚物的溶胶，所述共聚物包含：
包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元，
Figure BDA0002836661660000101
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。)
作为第21观点，本发明涉及第20观点所述的溶胶，其中，在利用动态光散射法测得的粒径分布中，平均粒径为2nm以上500nm以下。
发明的效果
本发明的涂覆膜可通过将含有包含式(a)表示的阴离子和式(b)表示的阳离子的共聚物的涂覆膜形成用组合物涂布于基体后、经低温干燥(－200℃～200℃)工序而形成。对于本发明的涂覆膜而言，通过式(a)表示的阴离子与式(b)表示的阳离子形成离子键(离子络合)，可成为能对基体的种类没有选择性地固着于玻璃、含金属化合物或含半金属化合物或树脂(合成树脂及天然树脂)等，另外，在固着后相对于水系溶剂(水、磷酸缓冲生理盐水(PBS)、醇等)的耐久性优异的涂覆膜。另外，为了调节共聚物的离子平衡，预先利用pH调节剂等调节涂覆膜形成用组合物的pH，或者用水和/或含有电解质的水溶液洗涤干燥后的涂覆膜，由此，形成抑制生物物质附着的能力优异的涂覆膜。
此外，当合成本发明的涂覆膜形成用组合物中含有的共聚物时，已知例如如专利文献3中记载那样，作为该共聚物的侧链的磷酸酯基的缔合性强，根据聚合条件，有时发生凝胶化，但本发明中，通过将用于合成共聚物的化合物的在反应溶剂中的总浓度控制为4质量％以下，或者，控制反应底物、试剂的添加顺序、添加温度，从而可提供用于得到不发生凝胶化、透明的含有共聚物的清漆的制造方法。通过该方法，即使是本发明涉及的共聚物中具有例如50摩尔％左右的具有磷酸酯基的重复单元的聚合物，也可不发生凝胶化地制造透明的含有共聚物的清漆。该含有共聚物的清漆可作为用于形成本发明的涂覆膜的涂覆膜形成用组合物、或作为用于制成所述组合物的原料使用。
具体实施方式
本发明的涂覆膜是通过包括以下工序的方法得到的：
将涂覆膜形成用组合物涂布于基体的工序，以及
于－200℃～200℃的温度进行干燥的工序，
所述涂覆膜形成用组合物包含下述共聚物和溶剂，所述共聚物包含：
包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元。
Figure BDA0002836661660000111
(式中，Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。)
本发明涉及的共聚物只要是含有包含上述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含上述式(b)表示的有机基团的重复单元的共聚物即可，没有特别限制。该聚合物优选为对包含上述式(a)表示的有机基团的单体和包含上述式(b)表示的有机基团的单体进行自由基聚合而得到的聚合物，但也可使用进行缩聚、加聚反应而得到的聚合物。作为共聚物的例子，可举出链烯反应而得的乙烯基聚合聚合物、聚酰胺、聚酯、聚碳酸酯、聚氨酯等，这些中，特别优选链烯反应而得的乙烯基聚合聚合物或使(甲基)丙烯酸酯化合物聚合而得到的(甲基)丙烯酸类聚合物。需要说明的是，本发明中，所谓(甲基)丙烯酸酯化合物，其含义表示丙烯酸酯化合物和甲基丙烯酸酯化合物二者。例如，所谓(甲基)丙烯酸，是指丙烯酸和甲基丙烯酸。
本发明中，所谓“卤化物离子”，是指氟化物离子、氯化物离子、溴化物离子或碘化物离子。
本发明中，所谓“无机酸根离子”，是指碳酸根离子、硫酸根离子、磷酸根离子、磷酸氢根离子、磷酸二氢根离子、硝酸根离子、高氯酸根离子或硼酸根离子。
作为上述An－优选的是，卤化物离子、硫酸根离子、磷酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子，特别优选的是卤化物离子。
本发明中，作为“碳原子数1～5的直链或支链烷基”，例如可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1－甲基丁基、2－甲基丁基、3－甲基丁基、1，1－二甲基丙基、1，2－二甲基丙基、2，2－二甲基丙基或1－乙基丙基。作为Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3，可优选举出氢原子、甲基或乙基，式(a)的Ua1及Ua2更优选氢原子，式(b)的Ub1、Ub2及Ub3更优选甲基。
本发明涉及的共聚物中，包含式(a)表示的有机基团的重复单元的比例为20摩尔％～80摩尔％、优选为30摩尔％～70摩尔％、进一步优选为40摩尔％～60摩尔％。需要说明的是，本发明涉及的共聚物可包含2种以上的包含式(a)表示的有机基团的重复单元。
本发明涉及的共聚物中，包含式(b)表示的有机基团的重复单元的比例可以是从全部的共聚物中减去上述式(a)后剩余的部分全部，也可以是从全部共聚物中减去上述式(a)和下文中记载的第3成分的总比例后剩余的部分。需要说明的是，本发明涉及的共聚物可包含2种以上的包含式(b)表示的有机基团的重复单元。
作为本发明的涂覆膜形成用组合物中包含的溶剂，可举出水、磷酸缓冲生理盐水(PBS)、醇。作为醇，可举出碳数2～6的醇，例如乙醇、丙醇、异丙醇、1－丁醇、2－丁醇、异丁醇、叔丁醇、1－戊醇、2－戊醇、3－戊醇、1－庚醇、2－庚醇、2，2－二甲基－1－丙醇(新戊醇)、2－甲基－1－丙醇、2－甲基－1－丁醇、2－甲基－2－丁醇(叔戊醇)、3－甲基－1－丁醇、3－甲基－3－戊醇、环戊醇、1－己醇、2－己醇、3－己醇、2，3－二甲基－2－丁醇、3，3－二甲基－1－丁醇、3，3－二甲基－2－丁醇、2－乙基－1－丁醇、2－甲基－1－戊醇、2－甲基－2－戊醇、2－甲基－3－戊醇、3－甲基－1－戊醇、3－甲基－2－戊醇、3－甲基－3－戊醇、4－甲基－1－戊醇、4－甲基－2－戊醇、4－甲基－3－戊醇及环己醇，可单独使用或使用它们组合而成的混合溶剂，但从共聚物的溶解的观点考虑，优选从水、PBS及乙醇中选择。
作为本发明涉及的涂覆膜形成用组合物中的固态成分的浓度，为了均匀地形成涂覆膜，优选为0.01～50质量％。另外，作为涂覆膜形成用组合物中的共聚物的浓度，优选为0.01～4质量％、更优选为0.01～3质量％、特别优选为0.01～2质量％、进一步优选为0.01～1质量％。共聚物的浓度为0.01质量％以下时，得到的涂覆膜形成用组合物的共聚物的浓度过低，无法形成膜厚足够厚的涂覆膜，为4质量％以上时，涂覆膜形成用组合物的保存稳定性变差，可能会发生溶解物的析出、凝胶化。
此外，对于本发明的涂覆膜形成用组合物而言，除了上述共聚物和溶剂之外，根据需要，也可在不损害得到的涂覆膜的性能的范围内，添加其他物质。作为其他物质，可举出防腐剂、表面活性剂、提高与基材的密合性的底漆、防霉剂及糖类等。
为了调节本发明涉及的涂覆膜形成用组合物中的共聚物的离子平衡，在得到本发明的涂覆膜时，可进一步包括预先调节涂覆膜形成用组合物中的pH的工序。pH调节例如可通过在含有上述共聚物和溶剂的组合物中添加pH调节剂、将该组合物的pH调节为3.5～8.5、进一步优选为4.0～8.0而实施。可使用的pH调节剂的种类及其量可根据上述共聚物的浓度、其阴离子与阳离子的存在比等适当选择。作为pH调节剂的例子，可举出氨、二乙醇胺、吡啶、N－甲基－D－葡萄糖胺(glucamine)、三(羟基甲基)氨基甲烷等有机胺；氢氧化钾、氢氧化钠等碱金属氢氧化物；氯化钾、氯化钠等碱金属卤化物；硫酸、磷酸、盐酸、碳酸等无机酸或其碱金属盐；胆碱等季铵阳离子、或它们的混合物(例如，磷酸缓冲生理盐水等缓冲液)。这些中，优选氨、二乙醇胺、氢氧化钠、胆碱、N－甲基－D－葡萄糖胺、三(羟基甲基)氨基甲烷，特别优选氨、二乙醇胺、氢氧化钠及胆碱。
因此，本发明涉及涂覆膜形成用组合物，所述涂覆膜形成用组合物包含：(i)含有包含上述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含上述式(b)表示的有机基团的重复单元的共聚物、(ii)溶剂、及(iii)pH调节剂。共聚物、溶剂及pH调节剂的具体例如上文所述。
本发明还涉及溶胶，所述溶胶包含：含有包含上述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含上述式(b)表示的有机基团的重复单元的共聚物。溶胶所包含的共聚物、溶剂的具体例如上文所述。
优选的是，本发明的溶胶还包含pH调节剂。pH调节剂的具体例如上文所述。更优选的是，本发明的溶胶为涂覆膜形成用溶胶，为涂覆膜形成用组合物的一个方式。
将本发明涉及的涂覆膜形成用组合物涂布于基体并使其干燥而形成涂覆膜。
作为用于形成本发明的涂覆膜的基体，可举出玻璃、含金属化合物或含半金属化合物、活性炭或树脂。作为含金属化合物或含半金属化合物，例如可举出基本成分为金属氧化物、利用高温下的热处理烧成固定而成的烧结体即陶瓷、硅等半导体、金属氧化物或半金属氧化物(硅氧化物、氧化铝等)、金属碳化物或半金属碳化物、金属氮化物或半金属氮化物(硅氮化物等)、金属硼化物或半金属硼化物等无机化合物的成型体等无机固体材料、铝、镍钛、不锈钢(SUS304、SUS316、SUS316L等)。
作为树脂，可以是天然树脂或合成树脂中的任一种，作为天然树脂，可优选使用纤维素、三乙酸纤维素(CTA)、硫酸葡聚糖经固定化而成的纤维素等，作为合成树脂，可优选使用聚丙烯腈(PAN)、聚酯-多聚物合塑体(PEPA)、聚苯乙烯(PS)、聚砜(PSF)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯醇(PVA)、聚氨酯(PU)、乙烯－乙烯醇(EVAL)、聚乙烯(PE)、聚酯(PE)、聚丙烯(PP)、聚偏氟乙烯(PVDF)、各种离子交换树脂或聚醚砜(PES)等。本发明的涂覆膜可在低温干燥下形成，因此，也可应用于耐热性低的树脂等。
为了形成本发明的涂覆膜，将上述的涂覆膜形成用组合物涂布于基体的表面的至少一部分。作为涂布方法，没有特别限制，可使用通常的旋涂法、浸涂法、溶剂流延法等涂布法。
本发明涉及的涂覆膜的干燥工序在大气下或真空下、在温度－200℃～200℃的范围内进行。通过干燥工序，去除上述涂覆膜形成用组合物中的溶剂，并且本发明涉及的共聚物的式(a)及式(b)彼此间形成离子键，完全固着于基体。
涂覆膜例如也可利用室温(10℃～35℃、例如25℃)下的干燥形成，为了更迅速地形成涂覆膜，可在例如40℃～50℃下进行干燥。另外，也可使用基于冷冻干燥法的极低温～低温(－200℃～－30℃左右)下的干燥工序。冷冻干燥也被称为真空冷冻干燥，通常是用制冷剂将欲干燥的物质冷却，在真空状态下，利用升华除去溶剂的方法。作为可在冷冻干燥中使用的常规的制冷剂，可举出干冰和甲醇的混合介质(－78℃)、液氮(－196℃)等。
干燥温度为－200℃以下时，必须使用非常规的制冷剂，缺乏通用性，并且由于溶剂升华，所以干燥需要长时间，效率差。干燥温度为200℃以上时，涂覆膜表面的离子键反应过度进行，该表面丧失亲水性，无法发挥抑制生物物质附着的能力。更优选的干燥温度为10℃～180℃，更优选的干燥温度为25℃～150℃。
干燥后，为了去除该涂覆膜上残留的杂质、未反应单体等，进而为了调节膜中的共聚物的离子平衡，优选使用选自水和含有电解质的水溶液的1种以上的溶剂利用流水洗涤或超声洗涤等进行洗涤。上述水和含有电解质的水溶液例如可在40℃～95℃的范围内被加热。含有电解质的水溶液优选PBS、生理盐水(仅含有氯化钠)、Dulbecco磷酸缓冲生理盐水、Tris缓冲生理盐水、HEPES缓冲生理盐水及veronal缓冲生理盐水，特别优选PBS。固着后，即使用水、PBS及醇等洗涤，涂覆膜也不溶出，牢固地固着于基体。对于形成的涂覆膜而言，即使生物物质附着，也可随后利用水洗等容易地将其除去，形成有本发明的涂覆膜的基体表面具有抑制生物物质附着的能力。
作为本发明的涂覆膜的应用实例，例如包括人工透析器的滤器用涂覆膜，对于本发明的涂覆膜而言，涂覆膜相对于可用于滤器的合成树脂(例如PES、PS及PSF等)的固着性、固着后的耐久性也良好。基体的形态没有特别限制，可举出基板、纤维、粒子、凝胶形态、多孔形态等，形状可以是平板，也可以是曲面。
例如形成人工透析器的滤器用涂覆膜时，可在利用上述原材料制成的例如形成直径0.1～500μm的中空纤维形状的滤器的内侧，使本发明涉及的涂覆膜形成用组合物液通过，然后，经干燥工序、洗涤工序(热水(例如40℃～95℃)洗涤等)而制作。
根据需要，为了灭菌，有时也可进行γ射线、环氧乙烷、高压釜等的处理。
本发明的涂覆膜的膜厚优选为
Figure BDA0002836661660000171
进一步优选为
Figure BDA0002836661660000172
Figure BDA0002836661660000173
作为生物物质，可举出蛋白质、糖、核酸及细胞或它们的组合。例如，作为蛋白质，可举出纤维蛋白原、牛血清白蛋白(BSA)、人白蛋白、各种球蛋白、β－脂蛋白、各种抗体(IgG、IgA、IgM)、过氧化物酶、各种补体、各种凝集素、纤连蛋白、溶菌酶、Von Willebrand因子(vWF)、血清γ－球蛋白、胃蛋白酶、卵白蛋白、胰岛素、组蛋白、核糖核酸酶、骨胶原、细胞色素c，例如，作为糖，可举出葡萄糖、半乳糖、甘露糖、果糖、肝素、透明质酸，例如，作为核酸，可举出脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)，例如，作为细胞，可举出成纤维细胞、骨髓细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、红细胞、血小板、巨噬细胞、单核细胞、骨细胞、骨髓细胞、周皮细胞、树突状细胞、角质化细胞、脂肪细胞、间质细胞、上皮细胞、表皮细胞、内皮细胞、血管内皮细胞、肝实质细胞、软骨细胞、卵丘细胞、神经细胞、神经胶质细胞、神经元、少突胶质细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞、心脏细胞、食道细胞、肌肉细胞(例如，平滑肌细胞或骨骼肌细胞)、胰岛β细胞细胞、黑素细胞、定向造血干细胞、单核细胞、胚胎干细胞(ES细胞)、胚胎肿瘤细胞、胚性生殖干细胞、诱导多能干细胞(iPS细胞)、神经干细胞、造血干细胞、间充质干细胞、肝干细胞、胰干细胞、肌干细胞、生殖干细胞、肠干细胞、癌干细胞、毛囊干细胞、及各种细胞株(例如，HCT116、Huh7、HEK293(人源胚胎肾细胞)、HeLa(人子宫颈癌细胞株)、HepG2(人肝癌细胞株)、UT7/TPO(人白血病细胞株)、CHO(中国仓鼠卵巢细胞株)、MDCK、MDBK、BHK、C－33A、HT－29、AE－1、3D9、Ns0/1、Jurkat、NIH3T3、PC12、S2、Sf9、Sf21、High Five、Vero)等，本发明的涂覆膜尤其是对血小板具有高附着抑制能力。另外，本发明的涂覆膜对其中蛋白质、糖混合存在的血清具有特别高的附着抑制能力。
本发明的涂覆膜具有抑制生物物质附着的能力，因此可作为医疗用基材用涂覆膜合适地使用。例如，可在白血球除去滤器、输血滤器、病毒除去滤器、微小凝血块除去滤器、血液净化用组件、人工心脏、人工肺、血液回路、人工血管、血管旁路管、医疗用管、人工瓣膜、套管(canula)、支架、导管、血管内导管、气囊导管、导丝、缝合线、留置针、分流器(shunt)、人工关节、人工髋关节、血袋、血液保存容器、手术用辅助器具、防粘连膜、创伤被覆材料等中合适地使用。此处，所谓血液净化用组件，是指使血液在体外循环，具有去除血中的废物、有害物质的功能的组件，可举出人工肾脏、毒素吸附滤器或柱等。
另外，本发明的涂覆膜作为烧瓶、皿、板等细胞培养容器、抑制蛋白质的附着的各种研究用器具的涂覆膜有用。
另外，本发明的涂覆膜作为化妆品用材料、隐形眼镜护理用品用材料、皮肤护理用纤维加工剂、生物化学研究用诊断药用材料、用于抑制临床诊断法中广泛使用的酶联免疫吸附测定(ELISA)法、胶乳凝集法中的非特异性的吸附的防粘连剂、用于使酶、抗体等蛋白质稳定化的稳定化剂也有用。
此外，本发明的涂覆膜作为用于化妆用品、个人护理用品、洗剂、医药品、准医药品(医薬部外品)、纤维、防污材料的涂覆膜也有用。
本发明涉及的涂覆膜形成用组合物及溶胶中含有的共聚物特别优选使用包含下述式(a1)及式(b1)的重复单元的共聚物。
Figure BDA0002836661660000181
Figure BDA0002836661660000191
式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，m表示0～6的整数。
本发明中，“酯键”是指－C(＝O)－O－或－O－C(＝O)－，“酰胺键”是指－NHC(＝O)－或－C(＝O)NH－。
本发明中，“可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基”是指碳原子数1～10的直链或支链亚烷基、或被1个以上的卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基。此处，作为“碳原子数1～10的直链或支链亚烷基”，为与上文所述的烷基对应的2价的有机基团，例如，可举出亚甲基、亚乙基、亚丙基、三亚甲基、四亚甲基、1－甲基亚丙基、2－甲基亚丙基、二甲基亚乙基、乙基亚乙基、五亚甲基、1－甲基－四亚甲基、2－甲基－四亚甲基、1，1－二甲基－三亚甲基、1，2－二甲基－三亚甲基、2，2－二甲基－三亚甲基、1－乙基－三亚甲基、六亚甲基、八亚甲基及十亚甲基等，这些中，优选亚乙基、亚丙基、八亚甲基及十亚甲基，更优选碳原子数1～5的直链或支链亚烷基，例如，亚乙基、亚丙基、三亚甲基、四亚甲基，特别优选亚乙基或亚丙基。“被1个以上的卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基”是指上述亚烷基的1个以上的任意的氢原子被卤原子取代而得到的基团，特别优选亚乙基或亚丙基的氢原子的一部分或全部被卤原子取代而得到的基团。
作为卤原子，可举出氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
式(a1)中，m表示0～6的整数，优选表示0～3的整数，更优选表示1或2的整数，特别优选为1。
本发明涉及的共聚物中含有的式(a1)表示的重复单元的比例为20摩尔％～80摩尔％、优选为30摩尔％～70摩尔％、进一步优选为40摩尔％～60摩尔％。需要说明的是，本发明涉及的共聚物可包含2种以上的式(a1)表示的重复单元。
本发明涉及的共聚物中包含的式(b1)表示的重复单元的比例可以是从全部共聚物中减去上述式(a1)后剩余的部分全部，也可以是从全部共聚物中减去上述式(a1)和下文中记载的第3成分的总比例后剩余的部分。需要说明的是，本发明涉及的共聚物可包含2种以上的式(b1)表示的重复单元。
用于形成本发明的涂覆膜的涂覆膜形成用组合物中包含的共聚物优选可通过在溶剂中使包含下述式(A)及式(B)表示的化合物的单体混合物反应(聚合)而合成。
Figure BDA0002836661660000201
(式中，Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤化物离子、无机酸根离子、氢氧化物离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，m表示0～6的整数。)
作为上述式(A)的具体例，可举出乙烯基膦酸、(甲基)丙烯酸磷酰氧基乙酯、(甲基)丙烯酸3－氯－2－磷酰氧基丙酯、(甲基)丙烯酸磷酰氧基丙酯、(甲基)丙烯酸磷酰氧基甲酯、磷酰氧基聚氧乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、磷酰氧基聚氧丙二醇单(甲基)丙烯酸酯等，这些中，可优选使用乙烯基膦酸、甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(＝磷酸2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯)及磷酰氧基聚氧乙二醇单甲基丙烯酸酯。
乙烯基膦酸、甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(＝磷酸2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯)及磷酰氧基聚氧乙二醇单甲基丙烯酸酯的结构式分别由下述式(A－1)～式(A－3)表示。
Figure BDA0002836661660000211
在合成上述化合物时，有时包含如下文所示的通式(C)或(D)所示的那样的具有2个官能团的(甲基)丙烯酸酯化合物。
作为上述式(B)的具体例，可举出(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二乙基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基丙酯、(甲基)丙烯酸2－(叔丁基氨基)乙酯、甲基丙烯酰基胆碱氯化物等，这些中，可优选使用(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酰基胆碱氯化物或(甲基)丙烯酸2－(叔丁基氨基)乙酯。
丙烯酸二甲基氨基乙酯(＝丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯)、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯(＝甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯)、甲基丙烯酰基胆碱氯化物及甲基丙烯酸2－(叔丁基氨基)乙酯(＝甲基丙烯酸2－(叔丁基氨基)乙酯的结构式分别由下述式(B－1)～式(B－4)表示。
Figure BDA0002836661660000221
本发明涉及的共聚物可进一步共聚任选的第3成分。例如，共聚具有2个以上的官能团的(甲基)丙烯酸酯化合物作为第3成分，聚合物的一部分可部分三维交联。作为这样的第3成分，例如，可举出下述式(C)或(D)表示的2官能性单体。
Figure BDA0002836661660000222
(式中，Tc、Td及Ud各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Rc及Rd各自独立地表示可被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基。)
即，本发明涉及的共聚物优选为包含由这样的2官能性单体衍生的交联结构的共聚物。
式(C)及(D)中，Tc及Td优选各自独立地为氢原子、甲基或乙基，更优选各自独立地为氢原子或甲基。
式(C)及(D)中，Ud优选为氢原子、甲基或乙基，更优选为氢原子。
式(C)及(D)中，Rc及Rd优选各自独立地为可被卤原子取代的碳原子数1～3的直链或支链亚烷基，更优选各自独立地为亚乙基或亚丙基，或被1个氯原子取代的亚乙基或亚丙基，特别优选为亚乙基或亚丙基。
作为式(C)表示的2官能性单体，可优选举出乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙二醇二(甲基)丙烯酸酯等。作为式(D)表示的2官能性单体，可优选举出磷酸双[(2－甲基丙烯酰基氧基)甲酯]、磷酸双[(2－甲基丙烯酰基氧基)乙酯]、磷酸双[(2－甲基丙烯酰基氧基)丙酯]等。
另外，作为3官能(甲基)丙烯酸酯化合物，可举出三丙烯酸氧次膦基三(氧基－2，1－乙烷二基)酯(Triacrylic acid phosphinylidynetris(oxy－2，1－ethanediyl)ester)。
上述第3成分中，特别优选乙二醇二(甲基)丙烯酸酯及磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯]，其结构式分别由下述式(C－1)及式(D－1)表示。
Figure BDA0002836661660000231
共聚物中，可包含1种或2种以上的上述第3成分。上述中，优选式(D)表示的2官能性单体，特别优选式(D－1)表示的2官能性单体。
上述共聚物中的第3成分、例如由上述式(C)或(D)表示的2官能性单体衍生的交联结构的比例为0摩尔％～50摩尔％。
式(A)表示的化合物相对于形成上述共聚物的全部单体的比例为20摩尔％～80摩尔％、优选为30摩尔％～70摩尔％、进一步优选为40摩尔％～60摩尔％。另外，式(A)表示的化合物可以是2种以上。
式(B)表示的化合物相对于形成上述共聚物的全部单体的比例可以是减去上述式(A)的比例后剩余的部分全部，也可以是减去上述式(A)和上述第3成分的总比例后剩余的部分。另外，式(B)表示的化合物可以是2种以上。
作为本发明涉及的共聚物的合成方法，可利用常规的作为丙烯酸类聚合物或甲基丙烯酸类聚合物等的合成方法的自由基聚合、阴离子聚合、阳离子聚合等方法合成。其方式可以是溶液聚合、悬浮聚合、乳液聚合、本体聚合等各种方法。
本发明涉及的涂覆膜形成用组合物可通过用所期望的溶剂将所期望的共聚物稀释至规定的浓度而制备。
此外，本发明涉及的涂覆膜形成用组合物可由本发明的含有共聚物的清漆制备。在一个实施方式中，本发明的含有共聚物的清漆可通过包括以下工序的制造方法来制备：在溶剂中，在下述两化合物的总浓度为0.01质量％～4质量％的条件下，使上述式(A)及(B)表示的化合物反应(聚合)的工序。
作为聚合反应中的溶剂，可以是水、磷酸缓冲液或乙醇等醇或将它们组合而成的混合溶剂，优选包含水或乙醇。此外，优选包含10质量％以上100质量％以下的水或乙醇。进一步优选地，包含50质量％以上100质量％以下的水或乙醇。进一步优选地，包含80质量％以上100质量％以下的水或乙醇。进一步优选地，包含90质量％以上100质量％以下的水或乙醇。优选地，水和乙醇合计为100质量％。
作为反应浓度，例如优选使上述式(A)或式(B)表示的化合物在反应溶剂中的浓度为0.01质量％～4质量％。浓度为4质量％以上时，例如由于式(A)表示的磷酸基所具有的强缔合性，有时共聚物在反应溶剂中发生凝胶化。浓度为0.01质量％以下时，得到的清漆的浓度过低，因此，难以制成用于得到膜厚足够厚的涂覆膜的涂覆膜形成用组合物。浓度更优选为0.01质量％～3质量％，例如为3质量％或2质量％。
另外，本发明涉及的共聚物的合成中，例如可在制成式(1)所记载的酸性磷酸酯单体(半盐)后，进行聚合而制作共聚物。
Figure BDA0002836661660000251
含磷酸基的单体是容易缔合的单体，因此，当将其向反应系中滴加时，为了能快速地分散，可每次少量地向反应溶剂中滴加。
此外，对于反应溶剂而言，为了提高单体及聚合物的溶解性，可进行加热(例如40℃～100℃)。
为了使聚合反应高效进行，优选使用聚合引发剂。作为聚合引发剂的例子，可使用2，2’－偶氮双(异丁腈)、2，2’－偶氮双(2－甲基丁腈)、2，2’－偶氮双(2，4－二甲基戊腈)、4，4’－偶氮双(4－氰基戊酸)、2，2’－偶氮双(2，4－二甲基戊腈)、2，2’－偶氮双(4－甲氧基－2，4－二甲基戊腈)、2，2’－偶氮双(异丁腈)、1，1’－偶氮双(环己烷－1－甲腈)、1－[(1－氰基－1－甲基乙基)偶氮]甲酰胺、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑啉－2－基)丙烷]二盐酸盐、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑啉－2－基)丙烷]、2，2’－偶氮双(2－甲基丙脒)二盐酸盐、2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺(和光纯药公司制品名：VA－086，10小时半衰期温度：86℃)、过氧化苯甲酰(BPO)、2，2’－偶氮双(N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒)n－水合物(和光纯药公司制品名：VA－057，10小时半衰期温度：57℃)、4，4’－偶氮双(4－氰基戊酸)(和光纯药公司制品名：VA－501)、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]二盐酸盐(和光纯药公司制品名：VA－044，10小时半衰期温度：44℃)、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]二焦磷酸盐二水合物(和光纯药公司制品名：VA－046B，10小时半衰期温度：46℃)、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷](和光纯药公司制品名：VA－061，10小时半衰期温度：61℃)、2，2’－偶氮双(2－脒基丙烷)二盐酸盐(和光纯药公司制品名：V－50，10小时半衰期温度：56℃)、过二硫酸或叔丁基过氧化氢等，这些中，考虑离子平衡、在水中的溶解性，优选使用2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺、2，2’－偶氮双(N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒)n－水合物、4，4’－偶氮双(4－氰基戊酸)、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]二盐酸盐、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]二焦磷酸盐二水合物、2，2’－偶氮双[2－(2－咪唑烷－2－基)丙烷]或2，2’－偶氮双(2－脒基丙烷)二盐酸盐或过二硫酸中的任何。
作为聚合引发剂的添加量，相对于聚合中使用的单体的总重量，为0.05质量％～10质量％。
对于反应条件而言，通过利用油浴等将反应容器加热至50℃～200℃，进行1小时～48小时搅拌，更优选加热至80℃～150℃，进行5小时～30小时搅拌，从而聚合反应进行，得到本发明的共聚物。反应气氛优选为氮气气氛。
作为反应步骤，可以将全部反应物质全部放入室温的反应溶剂中，然后加热至上述温度，进行聚合，也可以逐次少量地向经预先加热的溶剂中滴加反应物质的混合物的全部或一部分。
根据后者的反应步骤，本发明的含有共聚物的清漆可通过包括以下工序的制造方法来制造：将包含上述式(A)及(B)表示的化合物、溶剂及聚合引发剂的混合物滴加至保持于比聚合引发剂的10小时半衰期温度高的温度的溶剂中，进行反应(聚合)。
该实施方式中，通过采用上述的反应步骤和温度条件，可使上述式(A)或式(B)表示的化合物的在反应溶剂中的浓度为例如0.01质量％～10质量％。该实施方式中，即使浓度超过4质量％，也会在反应前，滴加相及反应相成为透明均匀的溶液，可抑制反应后的共聚物在反应溶剂中凝胶化。该实施方式中的其他条件与上述相同。
本发明涉及的共聚物的分子量可以为数千至数百万的程度，优选为5，000～5，000，000。进一步优选为10，000～2，000，000。另外，可以是无规共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物中的任何，用于制造该共聚物的共聚反应自身没有特别限制，可使用利用自由基聚合、离子聚合、光聚合、大分子单体、乳液聚合的聚合等在已知的溶液中合成的方法。对于上述共聚物而言，根据目标用途，可单独使用本发明的共聚物中的任何，也可混合多种共聚物，并且改变其比率地使用。
另外，如上所述地制造的各种共聚物可以是二维聚合物也可以是三维聚合物，为在含有水的溶液中分散的状态。即，优选在含有上述这些聚合物的清漆中，不发生不均匀的凝胶化、白浊沉淀，优选为透明的清漆、分散胶体状的清漆、或溶胶。
本发明涉及的共聚物在其分子内具有阳离子、阴离子这两方，因此，有时基于离子键的共聚物彼此结合，形成溶胶。另外，如上所述，例如，在共聚有作为第3成分的具有2个以上官能团的(甲基)丙烯酸酯化合物而形成的共聚物的情况下，有时共聚物的一部分部分地3维交联而形成溶胶。
对于本发明的溶胶而言，在利用动态光散射法测得的粒径分布中，平均粒径为2nm以上500nm以下。进一步优选的平均粒径为2nm以上400nm以下，进一步优选的平均粒径为2nm以上300nm以下，最优选的平均粒径为2nm以上200nm以下。
本发明还涉及下述涂覆膜形成用组合物在涂覆基体中的应用，所述涂覆膜形成用组合物含有共聚物和溶剂，所述共聚物包含：包含上述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含上述式(b)表示的有机基团的重复单元。另外，本发明还涉及下述涂覆膜形成用组合物的用于抑制生物物质附着的应用，所述涂覆膜形成用组合物含有共聚物和溶剂，所述共聚物包含：包含上述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含上述式(b)表示的有机基团的重复单元。共聚物、溶剂及基体等的具体例、组合物的使用的具体方式如上文所述。
[实施例]
以下，基于合成例、实施例，进一步详细地说明本发明，但本发明不受它们的限制。
下述合成例所示的重均分子量是利用凝胶过滤色谱法(Gel FiltrationChromatography)(以下简称为GFC)测得的结果。测定条件等如下所述。
·装置：Prominence(岛津制作所制)
·GFC柱：TSKgel GMPWXL(7.8mmI.D.×30cm)×2根
·流速：1.0ml/min
·洗脱液：离子性水溶液
·柱温：40℃
·检测器：RI
·注入浓度：聚合物固态成分0.1质量％
·注入量：100uL
·标准曲线：三次近似曲线
·标准试样：聚环氧乙烷(Agilent公司制)×10种
＜原料组成的测定方法＞
包含含磷化合物的原料的各含磷化合物的浓度(质量％)测定利用31P－NMR进行。使用下述标准物质，算出原料中含有的各含磷化合物的绝对浓度(绝对质量％)。
(测定条件)
·模式：反门控去耦模式(定量模式)
·装置：varian 400MHz
·溶剂：CD3OD(氘代甲醇)(30重量％)
·转速：0Hz
·数据点：64000
·翻转角(flip angle)：90°
·等待时间：70s
·累积次数：16次，n＝4，
·标准物质：三甲基磷酸+D2O(制备75％TMP溶液)
＜合成例1＞
将甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(式(A－2)的化合物，制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)6.00g和甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯(式(B－2)的化合物，东京化成工业株式会社制)4.12g和2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺)(制品名：VA－086，和光纯药工业株式会社制)0.24g溶解到纯水446.34g和乙醇49.59g中，放入到茄形烧瓶中，吹入氮气进行氮气置换后，在100℃的油浴中，进行24小时聚合反应，得到固态成分2质量％的含有共聚物的清漆506.05g。
＜合成例2＞
将甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)6.00g和甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯(东京化成工业株式会社制)4.12g和2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺)(制品名：VA－086，和光纯药工业株式会社制)0.24g溶解到纯水490.87g中，放入到茄形烧瓶中，吹入氮气进行氮气置换后，在100℃的油浴中，进行24小时聚合反应，得到固态成分3质量％的含有共聚物的清漆506.05g。
＜合成例3＞
将甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)6.00g和甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯(东京化成工业株式会社制)4.12g和2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺)(制品名：VA－086，和光纯药工业株式会社制)0.24g溶解到PBS(磷酸缓冲生理盐水，Sigma－Aldrich公司制)490.87g中，放入到茄形烧瓶中，吹入氮气进行氮气置换后，在100℃的油浴中，进行24小时聚合反应，得到固态成分3质量％的含有共聚物的清漆506.05g。
＜合成例4＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)1.50g中添加纯水0.3g，并在60℃下进行搅拌，经3小时向搅拌中的上述混合物中滴加甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯(东京化成工业株式会社制)1.03g，然后，在70℃下搅拌12小时，制备半盐水合物。用蒸发器将上述半盐水合物加热至60℃，并使水挥发，以含水率达到1％以下的物质为甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯的甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯半盐(式(1)的化合物)。向该半盐中加入2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺(制品名：VA－086，和光纯药工业株式会社制)0.03g，溶解到纯水73.63g和乙醇8.18g中，放入到茄形烧瓶中，吹入氮气进行氮气置换后，在100℃的油浴中，进行24小时聚合反应，得到固态成分3质量％的含有共聚物的清漆84.34g。
＜合成例5＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)6.00g中添加纯水12.40g，将其充分溶解，进而，将乙醇12.40g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯4.12g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺)(制品名：VA－086，和光纯药工业株式会社制)0.10g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水471.13g、乙醇37.20g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约2质量％的透明聚合液506.05g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约810，000。
＜合成例6＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)10.00g中添加纯水68.88g，将其充分溶解，进而，将乙醇29.52g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯7.63g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.09g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水373.89g、乙醇29.52g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约3.5质量％的透明聚合液509.60g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约280，000。
＜合成例7＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)12.00g中添加纯水56.56g，将其充分溶解，进而，将乙醇24.24g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯9.16g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.11g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水307.05g、乙醇16.16g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约5质量％的透明聚合液425.28g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约610，000。
＜合成例8＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)14.00g中添加纯水54.41g，将其充分溶解，进而，将乙醇23.32g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯10.68g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.12g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水295.38g、乙醇15.55g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约6质量％的透明聚合液413.47g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约1，010，000。
＜合成例9＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)10.00g中添加甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯7.63g(东京化成工业株式会社制)，在室温下，搅拌约1小时，直到成为30℃以下。进而，将纯水59.24g、乙醇25.39g、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.09g在保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水321.61g、乙醇16.93g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约4质量％的透明聚合液440.80g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约500，000。
＜合成例10＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)2.00g中添加纯水51.32g，将其充分溶解，进而，将乙醇21.99g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯1.53g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.18g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水278.59g、乙醇14.66g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约1质量％的透明聚合液370.10g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约38，000。
＜合成例11＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)6.00g中添加纯水50.93g，将其充分溶解，进而，将乙醇21.83g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯9.16g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.08g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水276.49g、乙醇14.55g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约4质量％的透明聚合液378.96g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约720，000。
＜合成例12＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)10.00g中添加纯水64.03g，将其充分溶解，进而，将乙醇27.44g、甲基丙烯酸2－(二乙基氨基)乙酯8.96g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.09g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水347.60g、乙醇18.29g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持环境24小时，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约4质量％的透明聚合液476.33g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约290，000。
＜合成例13＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)7.00g中添加纯水56.58g，将其充分溶解，进而，将乙醇47.15g、甲基丙烯酸2－(二乙基氨基)乙酯12.55g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.10g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水367.75g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约4质量％的稍白浊的聚合液491.02g。得到的液体的过滤后的利用GFC测得的重均分子量为约300，000。
＜合成例14＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)9.00g中添加纯水60.64g，将其充分溶解，进而，将乙醇17.33g、甲基丙烯酰基胆碱氯化物80％水溶液(东京化成工业株式会社制)11.31g、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.10g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水326.94g、乙醇17.33g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有混合液的滴液漏斗设置于三颈瓶，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约4质量％的透明聚合液453.48g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约130，000。
＜合成例15＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)10.00g中添加纯水56.95g，将其充分溶解，进而，将乙醇24.41g、丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯6.95g(式(B－1)的化合物，东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.0848g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水56.95g、乙醇16.27g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时设置导入有上述混合液的滴液漏斗，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约4质量％的透明聚合液423.77g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约150，000。
＜合成例16＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：LIGHT ESTER P－1M，共荣社化学株式会社制，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(42.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](16.9质量％)、其他物质(40.9质量％)的混合物)10.00g中添加纯水59.89g，将其充分溶解，进而，将乙醇25.67g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯7.83g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.09g保持在20℃以下，并依次添加到LIGHT ESTER P－1M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水325.13g、乙醇17.11g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约4质量％的透明聚合液445.63g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约410，000。
＜合成例17＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)10.00g中添加纯水47.84g，将其充分溶解，进而，将乙醇15.95g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯7.63g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.09g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水95.69g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经1小时将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约10质量％的透明聚合液177.11g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约582，000。
＜合成例18＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)5.00g中添加纯水25.39g，将其充分溶解，进而，将乙醇10.88g、甲基丙烯酸2－((叔丁基氨基)乙酯4.50g(Sigma－Aldrich株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.05g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水137.82g、乙醇7.25g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约5质量％的透明聚合液190.84g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约225，000。
＜合成例19＞
向磷酰氧基聚氧乙二醇单甲基丙烯酸酯(制品名：Phosmer PE，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：94.9％)5.00g中添加纯水19.54g，将其充分溶解，进而，将乙醇8.37g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯2.31g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.04g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer PE的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水106.05g、乙醇5.58g放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约5质量％的透明聚合液146.84g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约146，000。
＜合成例20＞
将2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.12g添加到纯水43.73g中，并保持在20℃以下，将进行充分搅拌而得到的均匀的VA－057水溶液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行向乙烯基膦酸10.00g(式(A－1)的化合物，东京化成工业株式会社制)中添加纯水174.92g，将其充分溶解，进而，添加甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯14.17g(东京化成工业株式会社制)，并进行充分搅拌，将其溶解。将该混合液放入到带有冷凝管的三颈瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边升温至60℃。维持该状态，同时，设置导入有上述VA－057水溶液的滴液漏斗，经0.5小时，将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。滴加后，维持24小时上述环境，在该状态下进行加热搅拌，由此，得到固态成分约10质量％的透明聚合液242.83g。得到的透明液体的利用GFC测得的重均分子量为约535，000。
＜比较合成例1＞
将2－甲基丙烯酰基氧基乙基磷酸胆碱(东京化成工业株式会社制)2.00g和2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺)(制品名：VA－086，和光纯药工业株式会社制)0.02g溶解到纯水58.20g和乙醇6.47g中，放入到茄形烧瓶中，吹入氮气进行氮气置换后，在100℃的油浴中进行24小时聚合反应，得到固态成分3质量％的含有共聚物的清漆506.05g。
＜比较合成例2＞
将甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(式(A－2)的化合物，制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)6.00g和甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯(式(B－2)的化合物，东京化成工业株式会社制)4.12g和2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺(制品名：VA－086，和光纯药工业株式会社制)0.24g溶解到纯水173.07g和乙醇19.23g中，放入到茄形烧瓶中，吹入氮气进行氮气置换后，在100℃的油浴中，进行24小时聚合反应，期待得到固态成分5质量％的含有共聚物的清漆，但得到的物质是白浊的凝胶状溶液，并且有固体附着在烧瓶底。
＜比较合成例3＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)1.50g中添加纯水0.3g，在60℃下进行搅拌，经3小时向搅拌中的上述混合物中滴加甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯(东京化成工业株式会社制)1.03g，然后，在70℃下搅拌12小时，制备半盐水合物。用蒸发器将上述半盐水合物加热至60℃，并使水挥发，以含水率达到1％以下的物质为甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯的甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯半盐(式(1)的化合物)。向该半盐2.53g中加入2，2’－偶氮(2－甲基－N－(2－羟基乙基)丙酰胺)(制品名：VA－086，和光纯药工业株式会社制)0.03g，溶解到纯水43.27g和乙醇4.81g中，放入到茄形烧瓶中，吹入氮气进行氮气置换后，在100℃的油浴中，进行24小时聚合反应，期待得到固态成分5质量％的含有共聚物的清漆，但得到的物质是白浊的凝胶状溶液，并且有固体附着在烧瓶底。
＜比较合成例4＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)10.00g中添加纯水38.98g，将其充分溶解，进而，将乙醇12.99g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯7.63g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.09g保持在20℃以下，并依次添加到Phosmer M的水溶液中。将进行充分搅拌而得到的均匀混合有上述全部物质的混合液导入到滴液漏斗中。另一方面，另行地将纯水77.97g添加到带有冷凝管的三颈瓶中，一边流通氮气流并进行搅拌一边升温至回流温度。维持该状态，同时将导入有上述混合液的滴液漏斗设置到三颈瓶上，经1小时将混合液滴加到纯水和乙醇的沸腾液内。在滴加后在维持环境的状态下进行加热搅拌时，在10分钟内形成凝胶化的固体。
＜比较合成例5＞
向甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(制品名：Phosmer M，uni－chemical株式会社制，干固法100℃·1小时时的不挥发成分：91.8％，甲基丙烯酸磷酰氧基乙酯(44.2质量％)、磷酸双[2－(甲基丙烯酰基氧基)乙酯](28.6质量％)、其他物质(27.2质量％)的混合物)5.00g中添加纯水151.51g，将其充分溶解，进而，将乙醇16.83g、甲基丙烯酸2－(二甲基氨基)乙酯3.82g(东京化成工业株式会社制)、2，2’－偶氮双[N－(2－羧基乙基)－2－甲基丙脒](制品名：VA－057，和光纯药工业株式会社制)0.04g保持在20℃以下而进行添加，并进行搅拌，混合均匀。将该混合液放入到带有冷凝管的烧瓶中，一边向其中通入氮气流并进行搅拌，一边经0.5小时升温至回流温度时，回流后在10分钟内形成凝胶化的固体。
(使用合成例1中得到的含有共聚物的清漆制备涂覆膜形成用组合物(A))
向上述合成例1中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水0.90g、乙醇0.10g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物(A)。
(硅晶片(wafer)的准备)
直接使用半导体评价用的市售的硅晶片。
(血小板附着实验用玻璃基板(G)的准备)
用UV/臭氧洗涤装置(UV253E，Filgen株式会社制)洗涤玻璃基板(TEMPAX Float〔注册商标〕
Figure BDA0002836661660000431
)10分钟，使表面洁净，得到玻璃基板(G)。
＜实施例1＞
将上述涂覆膜形成用组合物(A)旋涂在硅晶片或上述玻璃基板(G)上，在烘箱中于45℃干燥12小时。然后，针对在涂覆膜上附着的未固化的膜形成用组合物，在纯水中，进行5分钟超声洗涤，用PBS和纯水进一步进行充分洗涤，得到形成有涂覆膜的硅晶片或玻璃基板。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000442
＜实施例2＞
向上述合成例2中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水2.00g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。使用得到的涂覆膜形成用组合物，利用与实施例1同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片或玻璃基板。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000443
＜实施例3＞
向上述合成例3中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加2.00g的PBS，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。使用得到的膜形成用组合物，利用与实施例1同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片或玻璃基板。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000444
＜实施例4＞
在上述涂覆膜形成用组合物(A)中浸渍硅晶片或上述玻璃基板(G)24小时，用喷枪除去过量的组合物，然后，作为干燥工序，在45℃的烘箱中烘12小时。然后，作为洗涤工序，针对过量的未固化的涂覆膜形成用组合物，在纯水中进行5分钟超声洗涤，用PBS和纯水充分洗涤，得到形成有涂覆膜的硅晶片或玻璃基板。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000441
＜实施例5＞
在上述涂覆膜形成用组合物(A)中浸渍硅晶片或上述玻璃基板(G)24小时，用喷枪除去过量部分，然后，作为干燥工序，在室温25℃/湿度40％的环境下放置24小时。然后，作为洗涤工序，针对过量的未固化的涂覆膜形成用组合物，在纯水中进行5分钟超声洗涤，用PBS和纯水充分洗涤，得到形成有涂覆膜的硅晶片或玻璃基板。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000451
＜实施例6＞
利用加热板，将干燥温度变更为150℃，将干燥时间变更为0.5小时，除此之外，利用与实施例1同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片或玻璃基板。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000452
＜实施例7＞
将实施例1的上述玻璃基板(G)变更为下述的聚苯乙烯(PS)基板，除此之外，利用与实施例1同样的方法，得到在硅晶片或PS基板上形成的涂覆膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000453
(PS基板的制作)
将聚苯乙烯(平均分子量35，000)(Aldrich公司制)0.01g溶解到甲苯0.99g中，进行搅拌直至变得透明，制备PS溶液。将上述PS溶液旋涂至上述玻璃基板(G)上，用150℃的加热板烘5分钟，将得到的基板作为PS基板。
＜实施例8＞
将实施例1的上述玻璃基板(G)变更为下述的聚醚砜(PES)基板，除此之外，利用与实施例1同样的方法，得到在硅晶片或PES基板上形成的涂覆膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000461
(PES基板的制作)
将聚(氧－1，4－亚苯基磺酰基－1，4－亚苯基)(Aldrich公司制)0.01g溶解到1，1，2，2－四氯乙烷(东京化成工业株式会社制)0.99g中，进行搅拌直至变得透明，制备PES溶液。将上述PES溶液旋涂至上述玻璃基板(G)上，用200℃的加热板烘5分钟，将得到基板作为PES基板。
(PES膜)
将利用棒涂法制成的市售的聚醚砜(PES)的膜(约0.1mm)切成约1cm见方，所得物为PES膜。
(聚乙烯(PE)树脂基板、聚丙烯(PP)树脂基板、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)树脂基板及聚四氟乙烯(PTFE)树脂基板)
使用从cutpla.com(http://www.cutpla.com/)购入的各种基板。
＜实施例9＞
针对经SiO2蒸镀的晶体振荡器(Q－Sense，QSX304)，使用UV/臭氧洗涤装置(UV253E，Filgen株式会社制)进行10分钟洗涤。旋涂上述涂覆膜形成用组合物(A)，作为干燥工序，在45℃的烘箱中烘12小时。然后，作为洗涤工序，针对过量的未固化的涂覆膜形成用组合物，在纯水中进行5分钟超声洗涤，进一步用PBS和纯水充分洗涤，得到经表面处理的QCM传感器(SiO2)。
＜实施例10＞
将上述涂覆膜形成用组合物(A)分别旋涂至3片硅晶片，用加热板于50℃分别干燥10分钟、12小时、24小时。然后，针对在涂覆膜上附着的未固化的膜形成用组合物，在纯水中，进行5分钟超声洗涤，用PBS和纯水进一步进行充分洗涤，得到形成有涂覆膜的硅晶片。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果，干燥时间为10分钟时，为
Figure BDA0002836661660000471
干燥时间为12小时时，为
Figure BDA0002836661660000472
干燥时间为24小时时，为
Figure BDA0002836661660000473
＜实施例11＞
将上述涂覆膜形成用组合物(A)分别旋涂至2片硅晶片，用加热板于100℃分别干燥10分钟、12小时。然后，针对在涂覆膜上附着的未固化的膜形成用组合物，在纯水中，进行5分钟超声洗涤，用PBS和纯水进一步进行充分洗涤，得到形成有涂覆膜的硅晶片。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果，干燥时间10分钟时，为
Figure BDA0002836661660000474
干燥时间为12小时时，为
Figure BDA0002836661660000475
＜实施例12＞
将上述涂覆膜形成用组合物(A)旋涂至硅晶片，用加热板于200℃干燥10分钟。然后，针对在涂覆膜上附着的未固化的膜形成用组合物，在纯水中，进行5分钟超声洗涤，用PBS和纯水进一步进行充分洗涤，得到形成有涂覆膜的硅晶片。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果，为
Figure BDA0002836661660000476
＜实施例13＞
将上述涂覆膜形成用组合物(A)分别旋涂至2片上述PES基板，用加热板于50℃分别干燥12小时、24小时。然后，针对在涂覆膜上附着的未固化的膜形成用组合物，在纯水中，进行5分钟超声洗涤，用PBS和纯水进一步进行充分洗涤，得到形成有涂覆膜的PES基板。用上述PES基板，用光学式干涉膜厚仪确认涂覆膜的膜厚，结果，干燥时间为12小时时，为
Figure BDA0002836661660000477
干燥时间为24小时时，为
Figure BDA0002836661660000478
(QCM传感器(PES)的制成)
针对经Au蒸镀的晶体振荡器(Q－Sense，QSX304)，使用UV/臭氧洗涤装置(UV253E，Filgen株式会社制)进行10分钟洗涤，然后立即在将1－癸烷硫醇(东京化成工业株式会社制)0.1012g溶解到乙醇100ml中而得到的溶液中浸渍24小时。用乙醇洗涤传感器表面后，自然干燥，利用旋涂机，以3500rpm/30sec，将使聚(氧－1，4－亚苯基磺酰基－1，4－亚苯基)(Aldrich公司制)1.00g溶解到1，1，2，2－四氯乙烷99.00g中而得到的清漆旋涂于膜传感器侧，于205℃干燥1min，由此制成QCM传感器(PES)。
＜实施例14＞
向上述合成例5中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水5.10g、乙醇0.57g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。在得到的涂覆膜形成用组合物中，浸渍上述PES膜、硅晶片或上述玻璃基板(G)，在烘箱中于45℃干燥12小时。然后，针对在涂覆膜上附着的未固化的膜形成用组合物，用PBS和纯水进行充分洗涤，得到形成有涂覆膜的硅晶片、PES膜或玻璃基板。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000481
另外，以3500rpm/30sec，将上述涂覆膜形成用组合物旋涂于QCM传感器(PES)，作为干燥工序，在45℃的烘箱中烘12小时。然后，作为洗涤工序，针对过量的未固化的涂覆膜形成用组合物，用PBS和超纯水各洗涤2次，得到经表面处理的QCM传感器(PES)。
＜实施例15＞
向上述合成例6中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水7.27g、乙醇3.39g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、PES膜、聚乙烯(PE)树脂基板、聚丙烯(PP)树脂基板、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)树脂基板、聚四氟乙烯(PTFE)树脂基板、或经表面处理的QCM传感器(PES)。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000495
＜实施例16＞
向上述合成例7中得到的含有共聚物的清漆1.00g中添加纯水10.78g、乙醇4.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000491
＜实施例17＞
向上述合成例8中得到的含有共聚物的清漆1.00g中添加纯水13.11g、乙醇5.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000492
＜实施例18＞
向上述合成例9中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水8.44g、乙醇3.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000493
＜实施例19＞
向上述合成例10中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水14.35g、乙醇0.90g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000494
＜实施例20＞
向上述合成例11中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水11.10g、乙醇1.23g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、PES膜、或经表面处理的QCM传感器(PES)。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000501
＜实施例21＞
向上述合成例12中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水8.44g、乙醇3.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000502
＜实施例22＞
向上述合成例13中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水8.44g、乙醇3.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、PES膜或玻璃基板。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000503
＜实施例23＞
向上述合成例14中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水8.44g、乙醇3.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000504
＜实施例24＞
向上述合成例15中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水8.44g、乙醇3.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000511
＜实施例25＞
向上述合成例16中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水8.44g、乙醇3.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000512
＜实施例26＞
向上述合成例6中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水4.85g、乙醇5.72g、1mol/L氨水0.095g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000513
＜实施例27＞
向上述合成例6中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水4.95g、乙醇5.72g、二乙醇胺0.02g(东京化成工业株式会社制)，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、PES膜、或经表面处理的QCM传感器(PES)。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000514
＜实施例28＞
向上述合成例6中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水0.06g、乙醇10.60g、二乙醇胺0.20g(东京化成工业株式会社制)，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、PES膜、或经表面处理的QCM传感器(PES)。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000521
＜实施例29＞
向上述合成例6中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水0.02g、乙醇10.60g、胆碱(48－50％水溶液)(东京化成工业株式会社制)0.07g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、PES膜、或经表面处理的QCM传感器(PES)。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果，为
Figure BDA0002836661660000522
＜实施例30＞
向上述合成例6中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水4.99g、乙醇5.74g、氢氧化钠0.05g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000523
＜实施例31＞
向上述合成例6中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水4.01g、乙醇5.72g、1mol/L氨水0.95g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、PES膜、或经表面处理的QCM传感器(PES)。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000531
＜实施例32＞
向上述合成例6中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加7.27g的PBS、3.39g乙醇，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000532
＜实施例33＞
向上述合成例17中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水22.45g、乙醇9.88g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000533
＜实施例34＞
向上述合成例18中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水10.78g、乙醇4.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000534
＜实施例35＞
向上述合成例19中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水10.78g、乙醇4.89g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000535
＜实施例36＞
向上述合成例20中得到的含有共聚物的清漆1.00g中，添加纯水22.45g、乙醇9.88g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。利用与实施例14同样的方法，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板、或PES膜。使用上述硅晶片，利用光学式干涉膜厚仪，确认了涂覆膜的膜厚，结果为
Figure BDA0002836661660000541
＜比较例1＞
向上述比较合成例1中得到的聚合液1.00g中添加纯水1.80g、乙醇0.20g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。用与实施例1同样的方法处理得到的涂覆膜形成用组合物，得到玻璃基板或硅晶片。针对前述硅晶片，用光学式干涉膜厚仪确认膜厚，结果，未能制成涂覆膜(膜厚
Figure BDA0002836661660000542
)。
＜比较例2＞
使用上述涂覆膜形成用组合物(A)，不进行干燥工序，除此之外，用与实施例4同样的方法得到经处理的硅晶片或玻璃基板。针对前述硅晶片，用光学式干涉膜厚仪确认膜厚，结果未能制成涂覆膜(膜厚
Figure BDA0002836661660000543
)。
＜比较例3＞
使干燥温度为205℃，使干燥时间为12小时，除此之外，利用与实施例1同样的方法，得到在硅晶片或玻璃基板上形成的涂覆膜。用光学式干涉膜厚仪确认涂覆膜的膜厚，结果，为
Figure BDA0002836661660000544
＜比较例4＞
不使用涂覆膜形成用组合物，除此之外，利用与实施例1相同的方法进行处理，得到玻璃基板。
＜比较例5＞
不使用涂覆膜形成用组合物，除此之外，利用与实施例7同样的方法进行处理，得到PS基板。
＜比较例6＞
不使用涂覆膜形成用组合物，除此之外，利用与实施例8同样的方法进行处理，得到PES基板。
＜比较例7＞
不进行干燥工序，除此之外，利用与实施例9相同的方法，得到经表面处理的QCM传感器。
＜比较例8＞
不将涂覆膜形成用组合物形成膜，除此之外，利用与实施例9相同的方法，得到经表面处理的QCM传感器。
＜比较例9＞
针对PES膜、聚乙烯(PE)树脂基板、聚丙烯(PP)树脂基板、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)树脂基板、聚四氟乙烯(PTFE)树脂基板、或上述QCM传感器(PES)，在烘箱中于45℃干燥12小时。然后，用PBS和纯水进一步进行充分洗涤，得到PES膜、聚乙烯(PE)树脂基板、聚丙烯(PP)树脂基板、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)树脂基板、聚四氟乙烯(PTFE)树脂基板或经表面处理的QCM传感器(PES)。
＜比较例10＞
向上述比较合成例1中得到的聚合液1.00g中，添加纯水1.80g、乙醇0.20g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。在得到的涂覆膜形成用组合物中，浸渍上述PES膜、硅晶片或上述玻璃基板(G)，在烘箱中于45℃干燥12小时。然后，针对在涂覆膜上附着的未固化的膜形成用组合物，用PBS和纯水进行充分洗涤，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板或PES膜。使用上述硅晶片，用光学式干涉膜厚仪确认膜厚，结果，未形成涂覆膜(膜厚
Figure BDA0002836661660000562
)。
另外，以3500rpm/30sec，将上述涂覆膜形成用组合物旋涂于QCM传感器(PES)，作为干燥工序，在45℃的烘箱中烘12小时。然后，作为洗涤工序，针对过量的未固化的涂覆膜形成用组合物，用PBS和超纯水各洗涤2次，形成经表面处理的QCM传感器(PES)。
＜比较例11＞
向聚乙烯吡咯烷酮(K90)1.00g(东京化成工业株式会社制)中，添加纯水59.40g、乙醇39.60g，充分搅拌，制备涂覆膜形成用组合物。在得到的涂覆膜形成用组合物中，浸渍上述PES膜、硅晶片或上述玻璃基板(G)，在烘箱中于45℃干燥12小时。然后，针对在涂覆膜上附着的未固化的膜形成用组合物，用PBS和纯水进行充分洗涤，得到形成有涂覆膜的硅晶片、玻璃基板或PES膜。使用上述硅晶片，用光学式干涉膜厚仪确认膜厚，结果，未形成涂覆膜(膜厚
Figure BDA0002836661660000561
)。
另外，以3500rpm/30sec，将上述涂覆膜形成用组合物旋涂于QCM传感器(PES)，作为干燥工序，在45℃的烘箱中烘12小时。然后，作为洗涤工序，针对过量的未固化的涂覆膜形成用组合物，用PBS和超纯水各洗涤2次，形成经表面处理的QCM传感器(PES)。
[血小板附着实验]
(血小板溶液的制备)
将3.8质量％柠檬酸钠溶液0.5mL与从健康的志愿者采集的血液4.5mL混合，然后，利用离心分离[冷却离心机5900(株式会社久保田制作所制)，1000rpm/10分钟，室温]回收上层的富血小板血浆(PRP)。接下来，针对下层进行离心分离(上述离心机，3500rpm/10分钟，室温)，回收上层的乏血小板血浆(PPP)。用多项目自动红细胞分析装置(XT－2000i，Sysmex Corporation制)测量PRP的血小板数，然后使用PPP制备成PRP的血小板浓度为30×104个细胞/μL。
(血小板附着实验)
将实施例1～8、实施例14～23、实施例25～35、比较例1～6、比较例9及比较例10的玻璃基板、PS基板、PES基板、PP树脂基板、PET树脂基板、PTFE树脂基板或PES膜配置于24孔平底微孔板(Corning公司制)。在配置有上述基板的培养板的孔内，添加已制备成上述血小板浓度的PRP溶液300μL。在保持5％二氧化碳浓度的状态下，于37℃，在CO2培养箱内静置24小时。规定的静置时间经过后，除去培养板内的PRP，用3mL的PBS洗涤5次。然后，添加2.5体积％戊二醛的PBS溶液2mL，于4℃静置一昼夜，然后除去戊二醛的PBS溶液，用超纯水(Milli－Q水)3mL洗涤5次。进而，用70％乙醇水(v/v)1mL洗涤3次，空气干燥。
[血小板附着数的测量]
在进行了上述血小板附着实验的实施例1～8、实施例14～23、实施例25～38、比较例1～6、比较例9及比较例10的玻璃基板、PS基板、PES基板、PP树脂基板、PET树脂基板、PTFE树脂基板或PES膜上，用离子溅射仪(E－1030，株式会社Hitachi High－Technologies制)蒸镀1分钟Pt－Pd。然后，用电子显微镜(S－4800，株式会社Hitachi High－Technologies制)，以1，000倍观察血小板的附着。用电子显微镜测量距玻璃基板的中心部半径2mm以内的5处血小板附着数。求出各处的测量值的平均值，将其作为血小板附着数。结果示于下述表1～4。
表1
Figure BDA0002836661660000581
表2
Figure BDA0002836661660000591
表3
Figure BDA0002836661660000601
表4
Figure BDA0002836661660000602
(PES：实施例8和比较例6是PES基板上的结果，实施例14～35、比较例9和10是PES膜上的结果。)
[蛋白质附着试验：QCM－D测定]
将利用实施例9、比较例7及比较例8进行了表面处理的QCM传感器安装于耗散型石英晶体微量天平QCM－D(E4、Q－Sense公司制)，流过PBS，直到确立频率的变化为1小时内1Hz以下的稳定的基线。接下来，将稳定的基线的频率作为0Hz，流过约10分钟PBS。接下来，流过用PBS将人血清(Aldrich公司制)稀释至10％而得到的溶液约30分钟，然后，读取再次流过PBS约20分钟后的11次谐波(overtone)的吸附诱导频率的位移(Δf)。其测定值示于表5。表明在实施例9中，位移值接近0，未吸附人血清，比较例7及比较例8中，与实施例9相比，吸附了人血清成分。
表5
表5 吸附诱导频率的位移(Δf)
实施例9 -1
比较例7 -18
比较例8 -33
[蛋白质附着试验；QCM－D测定(2)]
将利用实施例14、15、20、27～29、31、比较例9及比较例11进行了表面处理的PES传感器安装于耗散型石英晶体微量天平QCM－D(E4、Q－Sense公司制)，流过PBS，直到确立频率的变化为1小时内1Hz以下的稳定的基线。接下来，将稳定的基线的频率作为0Hz，流过约10分钟PBS。接下来，流过用PBS将纤维蛋白原、来源于人血浆的物质(和光纯药工业株式会社制)或纤连蛋白、来源于人血浆的物质(Sigma－Aldrich公司制)稀释成100μg/ml而得到的溶液约30分钟，然后，读取再次流过PBS约20分钟后的11次overtone的吸附诱导频率的位移(Δf)。为了进行分析，使用Q－Tools(Q－Sense公司制)，针对吸附诱导频率的位移(Δf)，用Sauerbrey式将吸附诱导频率的位移(Δf)换算为每单位面积的质量(ng/cm2)，将所得值作为生物物质的附着量示于表6。与比较例相比，实施例显示了多1位数字的各种蛋白质吸附量。
表6
Figure BDA0002836661660000621
[液中接触角测定]
测定PBS中的CH2I2(二碘甲烷)的液中接触角。测定结果示于表7。
表7
Figure BDA0002836661660000622
基于未涂覆的硅晶片、PES基板，在与实施例10～实施例13相同的条件下，测定液中接触角，结果，硅晶片为144度，PES基板(PES膜厚
Figure BDA0002836661660000623
)为60度。
根据以上的结果，在液中表面接触角测定法中，PBS的CH2I2的相对于涂覆膜的接触角为137度～151度，更优选为139度～149度。
[基于动态光散射法的粒径测定]
对于实施例14、15、16、18、19、20、21、26、30、33及35的各涂覆膜形成用组合物中的溶胶粒径的测定而言，使用动态光散射光度计(DLS，大塚电子公司制，制品名：DLS－8000DLTKY)进行测定。
表8
表8 平均粒径(nm)
实施例14 79
实施例15 35
实施例16 42
实施例18 34
实施例19 12
实施例20 115
实施例21 46
实施例26 40
实施例30 18
实施例33 151
实施例35 22
产业上的可利用性
本发明的离子络合材料的涂覆膜可通过简单的干燥工序而牢固地固着于所有基板，该膜具有抑制生物物质附着的能力。可期待作为抑制生物物质向人工透析器、人工脏器、医疗器械等上附着的涂覆膜应用。

Claims (12)

1.涂覆膜，其具有抑制生物物质附着的能力，所述涂覆膜是通过包括以下工序的方法得到的：
将涂覆膜形成用组合物涂布于基体的工序，以及
仅利用温度为－200℃～180℃的干燥工序使涂覆膜形成的工序，
所述涂覆膜形成用组合物包含下述共聚物和溶剂，所述共聚物包含：
包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元，
Figure FDA0003265269080000011
式中，
Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，An－表示选自卤离子、无机酸根离子、氢氧根离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。
2.如权利要求1所述的涂覆膜，其中，溶剂包含水或醇。
3.如权利要求1或2所述的涂覆膜，其中，涂覆膜形成用组合物中的共聚物的浓度为0.01质量％～4质量％。
4.如权利要求1或2所述的涂覆膜，其中，基体选自玻璃、含金属化合物、含半金属化合物及树脂。
5.如权利要求1或2所述的涂覆膜，其中，共聚物包含下述式(a1)及式(b1)的重复单元：
Figure FDA0003265269080000021
式中，
Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示碳原子数1～10的直链或支链亚烷基、或者被1个以上的卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤离子、无机酸根离子、氢氧根离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，m表示0～6的整数。
6.如权利要求5所述的涂覆膜，其中，m为1，Ra及Rb各自独立地表示亚乙基或亚丙基。
7.如权利要求1或2所述的涂覆膜，其中，包括预先对涂覆膜形成用组合物进行pH调节的工序。
8.如权利要求1或2所述的涂覆膜，其中，所述方法包括进一步用选自水和含有电解质的水溶液中的至少1种溶剂对得到的膜进行洗涤的工序。
9.涂覆膜的制造方法，所述涂覆膜具有抑制生物物质附着的能力，所述方法包括以下工序：
将涂覆膜形成用组合物涂布于基体的工序，以及
仅利用温度为－200℃～180℃的干燥工序使涂覆膜形成的工序，
所述涂覆膜形成用组合物包含下述共聚物和溶剂，所述共聚物包含：
包含下述式(a)表示的有机基团的重复单元和包含下述式(b)表示的有机基团的重复单元，
Figure FDA0003265269080000031
式中，
Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，An－表示选自卤离子、无机酸根离子、氢氧根离子及异硫氰酸根离子中的阴离子。
10.涂覆膜，其包含通过将下述单体混合物聚合而得到的共聚物，所述单体混合物至少包含：
下述式(A)及(B)表示的化合物和下述式(C)或(D)表示的化合物，
Figure FDA0003265269080000032
式中，
Ta、Tb、Ua1、Ua2、Ub1、Ub2及Ub3各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Qa及Qb各自独立地表示单键、酯键或酰胺键，Ra及Rb各自独立地表示碳原子数1～10的直链或支链亚烷基、或者被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基，An－表示选自卤离子、无机酸根离子、氢氧根离子及异硫氰酸根离子中的阴离子，m表示0～6的整数，
Figure FDA0003265269080000041
式中，
Tc、Td及Ud各自独立地表示氢原子、或碳原子数1～5的直链或支链烷基，Rc及Rd各自独立地表示碳原子数1～10的直链或支链亚烷基、或者被卤原子取代的碳原子数1～10的直链或支链亚烷基。
11.如权利要求10所述的涂覆膜，其具有抑制生物物质附着的能力。
12.如权利要求10或11所述的涂覆膜，其中，m为1，Ra及Rb各自独立地表示亚乙基或亚丙基。
CN202011478659.XA 2013-06-07 2014-06-09 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法 Active CN112552769B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013121111 2013-06-07
JP2013-121111 2013-06-07
JP2013-167774 2013-08-12
JP2013167774 2013-08-12
CN201480032648.5A CN105308137B (zh) 2013-06-07 2014-06-09 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480032648.5A Division CN105308137B (zh) 2013-06-07 2014-06-09 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112552769A CN112552769A (zh) 2021-03-26
CN112552769B true CN112552769B (zh) 2021-12-17

Family

ID=52008276

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480032648.5A Active CN105308137B (zh) 2013-06-07 2014-06-09 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法
CN201480032593.8A Active CN105308169B (zh) 2013-06-07 2014-06-09 细胞培养器
CN202011478711.1A Pending CN112625535A (zh) 2013-06-07 2014-06-09 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法
CN202011478659.XA Active CN112552769B (zh) 2013-06-07 2014-06-09 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480032648.5A Active CN105308137B (zh) 2013-06-07 2014-06-09 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法
CN201480032593.8A Active CN105308169B (zh) 2013-06-07 2014-06-09 细胞培养器
CN202011478711.1A Pending CN112625535A (zh) 2013-06-07 2014-06-09 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法

Country Status (9)

Country Link
US (2) US11345827B2 (zh)
EP (2) EP3006529B1 (zh)
JP (3) JP6481611B2 (zh)
KR (2) KR102292139B1 (zh)
CN (4) CN105308137B (zh)
CA (2) CA2914616C (zh)
SG (2) SG11201510001RA (zh)
TW (1) TWI673333B (zh)
WO (2) WO2014196650A1 (zh)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105308137B (zh) * 2013-06-07 2021-01-01 日产化学工业株式会社 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法
US10669445B2 (en) 2014-12-10 2020-06-02 Nissan Chemical Industries, Ltd. Ion complex material having function of inhibiting adhesion of biological substance and method for manufacturing the same
CN107531851A (zh) * 2015-07-03 2018-01-02 日产化学工业株式会社 具有抑制生物材料附着的能力的离子复合物材料及其制造方法
WO2017022815A1 (ja) * 2015-08-04 2017-02-09 Jsr株式会社 重合体組成物、物品、メディカルデバイス、物品の製造方法および細胞塊の製造方法
JP6969380B2 (ja) * 2015-10-16 2021-11-24 日産化学株式会社 流路用コーティング剤
WO2017204201A1 (ja) * 2016-05-27 2017-11-30 日産化学工業株式会社 細胞培養容器
JP6911852B2 (ja) * 2016-06-15 2021-07-28 日産化学株式会社 凍結保存用容器
KR102463944B1 (ko) * 2016-07-20 2022-11-04 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 박막 단차 피복성을 갖는 코팅막, 그 막을 구비하는 구조 기체
EP3690019A4 (en) * 2017-09-26 2020-11-18 Nissan Chemical Corporation TINY VOLUME CELL CULTURE CONTAINER
EP3708648A4 (en) * 2017-11-10 2021-01-13 Nissan Chemical Corporation CELL CULTURE CONTAINER
WO2019107503A1 (ja) 2017-11-29 2019-06-06 日産化学株式会社 長期培養可能な細胞培養容器及びその製造方法
JPWO2019151114A1 (ja) * 2018-02-01 2021-01-28 Ａｇｃ株式会社 細胞培養容器
SG11202101895YA (en) 2018-08-24 2021-03-30 Nissan Chemical Corp Method for producing polymer used as base film for cell culture and cell culture container
WO2020100957A1 (ja) 2018-11-14 2020-05-22 日産化学株式会社 生体材料の保存、前処理、分析のための容器及び方法
JP7501374B2 (ja) 2019-02-12 2024-06-18 日産化学株式会社 生体物質への適合性を有するポリマーの製造方法
US20230106591A1 (en) * 2020-02-19 2023-04-06 Nissan Chemical Corporation Biological material adhesion inhibitor
US20230116517A1 (en) 2020-02-21 2023-04-13 Nissan Chemical Corporation Method for producing cell aggregates
EP4108759A4 (en) 2020-02-21 2023-08-16 Nissan Chemical Corporation CELL INCUBATOR CAPABLE OF CONTROL OF CELL AGGREGATION
AU2021242828A1 (en) 2020-03-25 2022-10-20 Nissan Chemical Corporation Irradiated resin molding
JPWO2021251417A1 (zh) 2020-06-12 2021-12-16
TW202214726A (zh) 2020-06-19 2022-04-16 日商日產化學股份有限公司 包含含有磷酸基之聚合物之塗佈膜形成組成物
CN115997007A (zh) 2020-07-03 2023-04-21 国立大学法人冈山大学 软骨组织体的制造方法
EP4234236A4 (en) 2020-10-23 2024-04-17 Nissan Chemical Corporation LOW ADHESION MATERIAL MADE FROM A BIOLOGICAL SUBSTANCE WITH COPOLYMER
KR20240017812A (ko) 2021-06-07 2024-02-08 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 코팅막 형성용 조성물, 코팅막, 및 세포 배양 용기
JP7089710B1 (ja) 2021-07-05 2022-06-23 日産化学株式会社 無血清培地中での細胞培養用下地材料
CN117597434A (zh) 2021-07-05 2024-02-23 日产化学株式会社 无血清培养基中的细胞培养用基底材料
WO2023282273A1 (ja) * 2021-07-05 2023-01-12 慶應義塾 細胞培養方法
KR20240104128A (ko) 2021-11-02 2024-07-04 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 생체 물질 부착 억제재

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0606646A1 (en) * 1992-12-28 1994-07-20 Asahi Medical Co., Ltd. Filtermaterial, apparatus and method for removing leukocytes
JP2007063459A (ja) * 2005-09-01 2007-03-15 Nof Corp コーティング膜、コーティング膜被覆基体、及びその製造方法
CN101015511A (zh) * 2005-12-22 2007-08-15 欧莱雅 化妆品组合物,化妆方法和该组合物的应用
CN101415330A (zh) * 2006-04-07 2009-04-22 高知县 生物防污剂、防污涂料、防污处理方法以及防污处理物品
DE102010032780A1 (de) * 2010-07-26 2012-01-26 Helfried Haufe Hydrophile Schicht und Beschichtungszusammensetzung zur Herstellung der Schicht sowie Verfahren zur Herstellung der Beschichtungszusammensetzung
WO2012166691A1 (en) * 2011-06-02 2012-12-06 Rohm And Haas Company Amphoteric polymer composition
WO2013047385A1 (ja) * 2011-09-29 2013-04-04 関西ペイント株式会社 顔料分散ペースト、塗料組成物、塗膜形成方法及び塗装物品

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5316042A (en) * 1976-07-30 1978-02-14 Toyo Soda Mfg Co Ltd Cold-setting water-based coating composition
JPS5377292A (en) * 1976-12-20 1978-07-08 Toyo Soda Mfg Co Ltd Preparation of novel resin
JPS5424945A (en) * 1977-07-26 1979-02-24 Hitachi Chem Co Ltd Aqueous coating composition
JPS609662B2 (ja) * 1979-08-08 1985-03-12 三菱電機株式会社 半導体ウエハの打抜き方法
JPS56127671A (en) * 1980-03-13 1981-10-06 Dainippon Ink & Chem Inc Coating resin composition
JPS5984964A (ja) * 1982-11-05 1984-05-16 Konishi Kk 亜鉛処理基材用接着剤組成物
JPH01266126A (ja) * 1988-04-19 1989-10-24 Dainippon Ink & Chem Inc 硬化性樹脂組成物
JPH0815772B2 (ja) * 1988-12-27 1996-02-21 新王子製紙株式会社 シート
JPH04117276A (ja) * 1990-09-06 1992-04-17 Sekisui Chem Co Ltd 微生物発育培地用器具
CA2277953C (en) 1991-07-05 2001-01-16 Biocompatibles Limited Polymeric surface coatings
JP2684912B2 (ja) * 1991-12-06 1997-12-03 株式会社日本触媒 被覆用樹脂の製造方法
EP0567886A3 (en) 1992-04-21 1994-11-02 Kurashiki Boseki Kk Composition for a layer for culturing animal adhesive cells and method for culturing cells in a serum-free medium.
JPH05292957A (ja) * 1992-04-21 1993-11-09 Kurabo Ind Ltd 接着性細胞培養用被覆組成物
JPH0616734A (ja) * 1992-07-03 1994-01-25 Nkk Corp 帯電防止用紫外線硬化型樹脂組成物及びそれを被覆して成る光ディスク
JP3131664B2 (ja) 1992-08-07 2001-02-05 ユニケミカル株式会社 ジアクリル環状リン酸エステル単量体及びその製造方法
JPH07109394A (ja) * 1993-10-13 1995-04-25 Sekisui Chem Co Ltd 塩化ビニル系樹脂組成物及びそれを用いた磁気記録媒体
JPH08140673A (ja) * 1994-11-17 1996-06-04 W R Grace & Co スフェロイドの作製方法
JPH11271502A (ja) * 1998-03-24 1999-10-08 Kureha Chem Ind Co Ltd 光学材料およびその製造方法並びに応用機器
JP2001002791A (ja) * 1999-06-21 2001-01-09 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 高粘度樹脂溶液中への粉体の添加方法
JP4717980B2 (ja) 2000-03-30 2011-07-06 関西ペイント株式会社 塗料組成物
JP4404445B2 (ja) 2000-05-17 2010-01-27 テルモ株式会社 血液フィルターおよび血液フィルターの製造方法
JP2003040937A (ja) 2001-07-27 2003-02-13 Ipposha Oil Ind Co Ltd 高分子光安定剤
FR2837209B1 (fr) * 2002-03-13 2004-06-18 Rhodia Chimie Sa Utilisation de copolymers a blocs portant des fonctions phosphates et/ou phosphonates comme promoteurs d'adhesion ou comme agents de protection contre la corrosion d'une surface metallique
JP4231952B2 (ja) * 2002-05-23 2009-03-04 株式会社トクヤマ 接着キット
KR101095400B1 (ko) * 2002-11-25 2011-12-16 가부시키가이샤 시세이도 소재의 표면 개질 방법
JP4411108B2 (ja) * 2003-03-14 2010-02-10 関西ペイント株式会社 塗装仕上げ方法
US20040180146A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-16 Keiichiro Saikawa Coating finishing method
JP4481034B2 (ja) * 2004-02-24 2010-06-16 株式会社トクヤマ 接着性組成物及び接着キット
JP4204615B2 (ja) * 2004-02-24 2009-01-07 ユニケミカル株式会社 無水リン酸の加水分解残基を有する（メタ）アクリルアミド系の単量体及び重合体の製造方法、及びその重合体の用途
US7244443B2 (en) * 2004-08-31 2007-07-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymers of fluorinated monomers and hydrophilic monomers
JP2006076973A (ja) * 2004-09-13 2006-03-23 Tokuyama Corp 歯質接着用の光重合型接着剤
US8017394B2 (en) 2004-10-01 2011-09-13 Isto Technologies, Inc. Method for chondrocyte expansion with phenotype retention
WO2007070801A2 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Allaccem, Inc. Methods and systems for preparing antimicrobial films and coatings
JP2007231174A (ja) 2006-03-01 2007-09-13 Shinnakamura Kagaku Kogyo Kk 紫外線硬化型コーティング剤
JP2008061609A (ja) 2006-09-08 2008-03-21 Sumitomo Bakelite Co Ltd 細胞培養容器の製造方法および細胞培養容器。
WO2008112163A1 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Corning Incorporated Gum coatings for cell culture, methods of manufacture and methods of use
JP5125170B2 (ja) * 2007-03-28 2013-01-23 Ｄｉｃ株式会社 ポリマーコート顔料およびその製造方法
WO2009020220A1 (en) * 2007-08-06 2009-02-12 Canon Kabushiki Kaisha Structural member and method of producing the structural member
JP5294619B2 (ja) * 2007-12-14 2013-09-18 株式会社トクヤマデンタル 酸化物セラミックスからなる歯科用補綴物の前処理材
US20100028286A1 (en) * 2008-07-31 2010-02-04 Jose Antonio Carballada Method and Composition for Stabilizing Hair Moisture Levels
US20100193745A1 (en) * 2009-01-30 2010-08-05 Sanyo Electric Co., Ltd. Conductive polymer film, conductive polymeric material and electronic device
JP2010233999A (ja) 2009-03-31 2010-10-21 Asahi Kasei Kuraray Medical Co Ltd 血液浄化器
US9347031B2 (en) * 2009-06-15 2016-05-24 Shiseido Company, Ltd. Container for forming a cell aggregate and a method for forming a cell aggregate
JP2013507959A (ja) 2009-10-22 2013-03-07 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ 細胞培養／処理用製品、並びにそれらの製造及び使用方法
JP5095855B2 (ja) * 2010-12-13 2012-12-12 株式会社 資生堂 細胞凝集塊の形成方法
GB201110042D0 (en) 2011-06-14 2011-07-27 Univ Edinburgh Growth of cells
JP2014237731A (ja) * 2011-09-29 2014-12-18 関西ペイント株式会社 顔料分散ペースト及び塗料組成物
GB2500721A (en) 2012-03-30 2013-10-02 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Cell culture medium additive comprising a xanthan polysaccharide and a mannan polysaccharide
AU2013294057B2 (en) 2012-07-24 2019-07-04 Kyoto University Culture medium composition, and method for culturing cell or tissue using said composition
WO2014093412A1 (en) * 2012-12-13 2014-06-19 Dow Global Technologies Llc Amphoteric polymer particles and compositions thereof
CN105308137B (zh) * 2013-06-07 2021-01-01 日产化学工业株式会社 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法
US10669445B2 (en) * 2014-12-10 2020-06-02 Nissan Chemical Industries, Ltd. Ion complex material having function of inhibiting adhesion of biological substance and method for manufacturing the same
JP6969380B2 (ja) * 2015-10-16 2021-11-24 日産化学株式会社 流路用コーティング剤
WO2017204201A1 (ja) * 2016-05-27 2017-11-30 日産化学工業株式会社 細胞培養容器
KR102463944B1 (ko) * 2016-07-20 2022-11-04 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 박막 단차 피복성을 갖는 코팅막, 그 막을 구비하는 구조 기체

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0606646A1 (en) * 1992-12-28 1994-07-20 Asahi Medical Co., Ltd. Filtermaterial, apparatus and method for removing leukocytes
JP2007063459A (ja) * 2005-09-01 2007-03-15 Nof Corp コーティング膜、コーティング膜被覆基体、及びその製造方法
CN101015511A (zh) * 2005-12-22 2007-08-15 欧莱雅 化妆品组合物,化妆方法和该组合物的应用
CN101415330A (zh) * 2006-04-07 2009-04-22 高知县 生物防污剂、防污涂料、防污处理方法以及防污处理物品
DE102010032780A1 (de) * 2010-07-26 2012-01-26 Helfried Haufe Hydrophile Schicht und Beschichtungszusammensetzung zur Herstellung der Schicht sowie Verfahren zur Herstellung der Beschichtungszusammensetzung
WO2012166691A1 (en) * 2011-06-02 2012-12-06 Rohm And Haas Company Amphoteric polymer composition
WO2013047385A1 (ja) * 2011-09-29 2013-04-04 関西ペイント株式会社 顔料分散ペースト、塗料組成物、塗膜形成方法及び塗装物品

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160015306A (ko) 2016-02-12
KR20160015309A (ko) 2016-02-12
CN112552769A (zh) 2021-03-26
US10774234B2 (en) 2020-09-15
JP2019123876A (ja) 2019-07-25
EP3006529A1 (en) 2016-04-13
CA2914618A1 (en) 2014-12-11
SG11201510001RA (en) 2016-01-28
JP6481611B2 (ja) 2019-03-13
JPWO2014196650A1 (ja) 2017-02-23
KR102292139B1 (ko) 2021-08-20
CA2914616C (en) 2023-06-27
KR102358722B1 (ko) 2022-02-04
EP3006554B1 (en) 2020-08-05
JP6485349B2 (ja) 2019-03-20
EP3006554A4 (en) 2016-12-21
EP3006529A4 (en) 2016-12-07
CA2914616A1 (en) 2014-12-11
WO2014196652A1 (ja) 2014-12-11
US20160115435A1 (en) 2016-04-28
CN105308137B (zh) 2021-01-01
US20160122576A1 (en) 2016-05-05
TW201512333A (zh) 2015-04-01
EP3006554A1 (en) 2016-04-13
JP6835114B2 (ja) 2021-02-24
JPWO2014196652A1 (ja) 2017-02-23
CN105308169A (zh) 2016-02-03
WO2014196650A1 (ja) 2014-12-11
EP3006529B1 (en) 2021-09-01
CN105308137A (zh) 2016-02-03
CN105308169B (zh) 2020-03-10
US11345827B2 (en) 2022-05-31
SG10202011272UA (en) 2020-12-30
CN112625535A (zh) 2021-04-09
TWI673333B (zh) 2019-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112552769B (zh) 具有抑制生物物质附着的能力的离子络合材料及其制造方法
JP7131585B2 (ja) 生体物質の付着抑制能を有するイオンコンプレックス材料及びその製造方法
WO2018016463A1 (ja) 薄膜段差被覆性を有するコーティング膜、該膜を備える構造基体
EP3719113A1 (en) Cell culture container capable of long-term culture, and method for manufacturing same
JP6417818B2 (ja) 滅菌済コーティング膜
EP3318585A1 (en) Ion complex material having ability to inhibit adhesion of biological materials, and method for producing same
CN115135732A (zh) 生物材料附着抑制剂
JP7501374B2 (ja) 生体物質への適合性を有するポリマーの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant