CN112004795A - 制备2,6-二烷基苯乙酸的方法 - Google Patents
制备2,6-二烷基苯乙酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112004795A CN112004795A CN201980024615.9A CN201980024615A CN112004795A CN 112004795 A CN112004795 A CN 112004795A CN 201980024615 A CN201980024615 A CN 201980024615A CN 112004795 A CN112004795 A CN 112004795A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- oso
- compound
- chlorine
- methyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 title abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 44
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 82
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 49
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 42
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N osmium dioxide Inorganic materials O=[Os]=O XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 33
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 33
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 25
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 17
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 17
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 claims description 16
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 12
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 9
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 8
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052700 potassium Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 7
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- FIPWPVKAVISWKN-UHFFFAOYSA-N [Ru+2].ClC(CCC)(P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)Cl.NCC1=NC=CC=C1 Chemical compound [Ru+2].ClC(CCC)(P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)Cl.NCC1=NC=CC=C1 FIPWPVKAVISWKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 abstract description 4
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 abstract description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 23
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 7
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- -1 benzyl halide Chemical class 0.000 description 6
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OOUCDDBRBDSIKN-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2,6-dimethylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC(C)=C1CO OOUCDDBRBDSIKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LTRIYZDYNHPAQJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2,6-dimethylphenyl)acetonitrile Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC(C)=C1CC#N LTRIYZDYNHPAQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N methoxycyclopentane Chemical compound COC1CCCC1 SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CFMPIQSLDJXNPD-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-chloro-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC(C)=C1Br CFMPIQSLDJXNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GRVCMDLDRVEOSY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2,6-dimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC(C)=C1C=O GRVCMDLDRVEOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 229940019778 diethylene glycol diethyl ether Drugs 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- LCEDQNDDFOCWGG-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CN1CCOCC1 LCEDQNDDFOCWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N tert-Amyl methyl ether Chemical compound CCC(C)(C)OC HVZJRWJGKQPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 4
- MMEXIIGRXCODNK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dimethylphenyl)acetic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CC(O)=O MMEXIIGRXCODNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JGDXDPYHIIUBEM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2,6-dimethylphenyl)acetic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC(C)=C1CC(O)=O JGDXDPYHIIUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MYMYVYZLMUEVED-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1Br MYMYVYZLMUEVED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BQMZJQRTVIWBFK-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-(chloromethyl)-1,3-dimethylbenzene Chemical compound ClC1=CC(=C(CCl)C(=C1)C)C BQMZJQRTVIWBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid methyl ester Natural products CCCCCC(=O)OC NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- JPEYJQDKTDVJSZ-UHFFFAOYSA-N (2,6-dimethylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CO JPEYJQDKTDVJSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCCCC1 FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSACPWSIIRFHHR-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C#N QSACPWSIIRFHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPVRFWQMBYLJRL-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CCl HPVRFWQMBYLJRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLXKDMSHUFOLHU-UHFFFAOYSA-M Br[Mg]C1=C(C=C(C=C1C)Cl)C Chemical compound Br[Mg]C1=C(C=C(C=C1C)Cl)C PLXKDMSHUFOLHU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- KKWUACQXLWHLCX-UHFFFAOYSA-N hydron;tetradecan-1-amine;chloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCCCCCCCN KKWUACQXLWHLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- DCQJQVFIEFMTTQ-UHFFFAOYSA-M magnesium;1,3-dimethylbenzene-2-ide;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CC1=CC=CC(C)=[C-]1 DCQJQVFIEFMTTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SNNIPOQLGBPXPS-UHFFFAOYSA-M tetraoctylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](CCCCCCCC)(CCCCCCCC)CCCCCCCC SNNIPOQLGBPXPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- LIBASNWCFRYHQB-UHFFFAOYSA-N (2,3-dichlorophenyl)-diphenylphosphane Chemical compound ClC1=CC=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1Cl LIBASNWCFRYHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOJQBWSZHCKOLL-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C=O QOJQBWSZHCKOLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHLSPGZTNBGBID-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-diethylphenyl)acetic acid Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1CC(O)=O IHLSPGZTNBGBID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABOLDLVTFQCAHP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dimethylphenyl)acetonitrile Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CC#N ABOLDLVTFQCAHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJBQRDNKCGIFLJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2,6-diethylphenyl)acetic acid Chemical compound CCC1=CC(Cl)=CC(CC)=C1CC(O)=O IJBQRDNKCGIFLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYIVZEYEURWVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-5-chloro-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC(C)=C1CBr FYIVZEYEURWVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNRYVHUOQODQHG-UHFFFAOYSA-N 2-diphenylphosphanyl-n-(2-diphenylphosphanylethyl)ethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCNCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RNRYVHUOQODQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAEJGODWIYHHDW-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-n-(2-ethylsulfanylethyl)ethanamine Chemical compound CCSCCNCCSCC LAEJGODWIYHHDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRXHLJNBNWVNIM-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2C(C)=COC2=C1 ZRXHLJNBNWVNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNGOEWFNRCYIQW-UHFFFAOYSA-N N#CC#N.Cl.Cl.Cl Chemical compound N#CC#N.Cl.Cl.Cl VNGOEWFNRCYIQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000005524 benzylchlorides Chemical class 0.000 description 1
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- GQFWSAKCCNATEV-UHFFFAOYSA-M carbon monoxide chlororuthenium 2-diphenylphosphanyl-N-(2-diphenylphosphanylethyl)ethanamine Chemical compound [O+]#[C-].[Ru]Cl.C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCNCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GQFWSAKCCNATEV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- MDABGVLQRDDWLY-SEILFYAJSA-M chlororuthenium(1+);[(1r,2r)-1,2-diphenyl-2-(3-phenylpropylamino)ethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide Chemical compound [Ru+]Cl.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](C=1C=CC=CC=1)NCCC[C]1[CH][CH][CH][CH][CH]1 MDABGVLQRDDWLY-SEILFYAJSA-M 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C YCCXQARVHOPWFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N ruthenium(2+) Chemical compound [Ru+2] YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical class ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- JYMQQKIMCZOSMX-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CN1CCSCC1 JYMQQKIMCZOSMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J25/00—Catalysts of the Raney type
- B01J25/02—Raney nickel
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/35—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
- C07C29/141—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group with hydrogen or hydrogen-containing gases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
- C07C309/66—Methanesulfonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/516—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of nitrogen-containing compounds to >C = O groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及制备通式(I)的2,6‑二烷基苯乙酸的多阶段方法,通过使2,6‑二烷基溴苯与(1)镁,(2)甲酰胺,(3)酸反应,(4)使所得的苯甲醛氢化,(5)使所得的苯甲醇活化,(6)使经活化的苯甲醇氰化和(7)使所得的腈皂化来制备。
Description
本发明涉及制备通式(I)的2,6-二烷基苯乙酸的方法。
通式(I)的2,6-二烷基苯乙酸是制备可专门用于在作物保护中防治害虫的生物活性化合物的重要中间体。它们尤其可用于制备杀虫、杀螨或除草的环状酮-烯醇(例如WO2006/089633),其中相应的2,6-二烷基苯乙酰氯是由这些2,6-二烷基苯乙酸制备的。
已知制备2,6-二烷基苯乙酸的各种方法(例如,Bioorg.&Med.Chem. 17(2009)4241-56;Chem.Eur.J.19(2013)7334-7;WO 2004/050607;WO 2010/104217;US20110039701;WO 2011/003530;WO 2011/089072; WO 2018/015489)。但是,这些方法并不完全令人满意。因此,例如在所述的一些方法中,收率并不令人满意或必须使用昂贵的试剂,例如钯催化剂,其结果是合成可能变得不经济。另外,对于制药或农业领域的活性成分的生产,要求将钯或其他重金属去除至非常低的容许残留量。使用敏感的过渡金属催化剂还必须使用高纯度的起始原料,否则可能容易发生催化剂失活(“中毒”)。
在不使用钯催化剂的情况下,制备2,6-二烷基苯乙酸的一种可能性包括,例如,首先从2,6-二烷基溴苯开始合成2,6-二烷基苯甲醛;将该醛氢化,得到相应的2,6-二烷基苯甲醇;将该苯甲醇转换成相应的2,6-二烷基苄卤;使苄卤与无机氰化物反应,得到相应的2,6-二烷基苯乙腈,然后水解2,6-二烷基苯乙腈,得到2,6-二烷基苯乙酸。
中间体化合物(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙腈的制备是已知的(WO 2001/23387),其中4-氯-2,6-二甲基溴苯首先与丁基锂反应,然后与N,N- 二甲基甲酰胺反应,由此得到4-氯-2,6-二甲基苯甲醛;该醛通过硼氢化钠还原,得到4-氯-2,6-二甲基苯甲醇;该醇与亚硫酰氯反应,得到4-氯 -2,6-二甲基苄氯;然后利用氰化钠使该苄氯转换成(4-氯-2,6-二甲基苯基) 乙腈。
然而,在该方法中使用丁基锂和硼氢化钠是不利的,这两种物质都是昂贵的,而且在工业规模上难以操作(例如在与丁基锂的反应中,反应温度低至-100℃;Chem.Eur.J.2013,19,7334-7)。
还已知使用镁代替丁基锂,从而制备相应的2,6-二烷基苯基格氏化合物(例如,Chem.Eur.J.2014,20,6268-71;J.Med.Chem.2017,60, 1325-42)。然而,其中没有公开进一步得到2,6-二烷基苯乙酸的反应。
还已知(US 20110039701;WO 2010/104217)使2,6-二烷基苯基格氏化合物与多聚甲醛(paraformaldehyde)反应,由此直接制备相应的苯甲醇,并由所述苯甲醇制备相应的苄氯。然而,该方法的一个缺点是以这种方式制备的苯甲醇只能通过非常昂贵的措施来完全除去多聚甲醛。然而,这是绝对必要的,以避免在后续步骤中形成高度致癌的双(氯甲基)醚。
因此,仍然需要一种制备2,6-二烷基苯乙酸的改进方法。
因此,本发明涉及一种制备式(I)的2,6-二烷基苯乙酸的新方法。
其中
R1和R2彼此独立地表示C1-C6烷基,
并且
R3表示氢、C1-C6烷基、氟或氯,
其特征在于,在第一步(1)中,在溶剂的存在下使式(II)的2,6- 二烷基溴苯与镁反应,得到通式(III)的格氏化合物
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义,
其中R1、R2和R3具有上文给出的含义;
在第二步(2)中,该式(III)的格氏化合物与通式(IV)的N,N- 二烷基甲酰胺反应,得到化合物(V)
其中
R4和R5彼此独立地表示C1-C6烷基,或者一起表示 -(CH2)2-X-(CH2)2-,其中
X是CH2、氧或硫,
其中R1、R2、R3、R4和R5具有上文给出的定义;
在第三步(3)中,使所述通式(V)的化合物在酸性条件下通过水解反应,得到所述通式(VI)的醛
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义;
在第四步(4)中,在催化剂存在下使通式(VI)的醛氢化,得到通式(VII)的苯甲醇
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义;
在第五步(5)中,使通式(VII)的苯甲醇反应,得到通式(VIII) 的化合物
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义,并且
Y表示氯、溴、OSO2Me、OSO2(4-Me-Ph)或OSO2CF3,
在第六步(6)中,使通式(VIII)的化合物与通式(IX)的氰化物反应,得到通式(X)的化合物
MCN (IX),
其中
M表示锂、钠或钾,
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义;
在第七步(7)中,在酸性或碱性条件下使通式(X)的化合物水解,得到通式(I)的2,6-二烷基苯乙酸
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义。
本发明方法由方案1示出。
图示1:
优选一种制备式(I)的2,6-二烷基苯乙酸的方法,其中
R1和R2彼此独立地表示C1-C6烷基,
R3表示氢或氯,
R4和R5彼此独立地表示C1-C6烷基,或者一起表示 -(CH2)2-X-(CH2)2-,其中
X表示CH2、氧或硫,
Y表示氯、溴、OSO2Me、OSO2(4-Me-Ph)或OSO2CF3,
M表示锂、钠或钾。
特别优选一种制备式(I)的2,6-二烷基苯乙酸的方法,其中
R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基,
R3表示氢或氯,
R4和R5彼此独立地表示C1-C6烷基,或者一起表示 -(CH2)2-O-(CH2)2-,
Y表示氯、溴、OSO2Me、OSO2(4-Me-Ph)或OSO2CF3,
M表示锂、钠或钾。
非常特别优选一种制备式(I)的2,6-二烷基苯乙酸的方法,其中
R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基,
R3表示氢或氯,
R4和R5彼此独立地表示甲基或正丁基,或者一起表示 -(CH2)2-O-(CH2)2-,
Y表示氯或溴,
M表示钠或钾。
极为优选一种制备式(I)的2,6-二烷基苯乙酸的方法,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氯,
R4和R5表示甲基,
Y表示氯或溴,
M表示钠。
同样极为优选一种制备式(I)的2,6-二烷基苯乙酸的方法,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氢,
R4和R5表示甲基,
Y表示氯或溴,
M表示钠。
非常特别优选制备:
(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙酸、(4-氯-2,6-二乙基苯基)乙酸、2,6-二甲基苯乙酸和2,6-二乙基苯乙酸。
重点是制备(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙酸和2,6-二甲基苯乙酸。
本发明还提供通式(V)的新化合物
其中R1、R2、R3、R4和R5具有上文给出的定义。
优选通式(V)的化合物,其中
R1和R2彼此独立地表示C1-C6烷基,
R3表示氢或氯,并且
R4和R5彼此独立地表示C1-C6烷基,或者一起表示 -(CH2)2-X-(CH2)2-,其中
X表示CH2、氧或硫。
特别优选通式(V)的化合物,其中
R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基,
R3表示氢或氯,并且
R4和R5彼此独立地表示C1-C6烷基,或者一起表示 -(CH2)2-O-(CH2)2-。
非常特别优选通式(V)的化合物,其中
R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基,
R3表示氢或氯,并且
R4和R5彼此独立地表示甲基或正丁基,或者一起表示 -(CH2)2-O-(CH2)2-。
极为优选通式(V)的化合物,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氯,并且
R4和R5表示甲基。
同样极为优选通式(V)的化合物,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氢,并且
R4和R5表示甲基。
以下式(V)的化合物,其中R1和R2表示甲基,R3表示氢并且R4和R5表示甲基,是由现有技术已知的(Tetrahedron,60(50),11435-11444, 2004;Tetrahedron Asymmetry,6(3),83-86,1995)。
因此该化合物从保护范围中排除。
本发明也提供通式(VIII)的新化合物
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义,并且
Y表示OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3。
优选通式(VIII)的化合物,其中
R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基,
R3表示氢或氯,并且
Y表示OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3。
特别优选通式(VIII)的化合物,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氢或氯,并且
Y表示OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3。
非常特别优选通式(VIII)的化合物,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氯,并且
Y表示OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3。
同样非常特别优选通式(VIII)的化合物,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氢,并且
Y表示OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3。
以下式(VIII)的化合物是由现有技术已知的(WO 2009/045479, Chemcats1879859-20-7,Chemcats 1874998-32-9,Chemcats 1601046-43-8):
因此这些化合物从保护范围排除。
在式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、 (VIII)、(IX)和(X)中,R1、R2、R3、R4、R5、Y和M具有上文给出的定义。
式(II)、(III)、(IV)、(VI)、(VII)、(IX)和(X)的化合物是市售的或可以根据已知方法制备。
本发明方法的一般性说明:
本发明方法的第一步(1):
在本发明方法的第一步中,下列物质可被用作例如溶剂和稀释剂:甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、叔戊基甲基醚、1,2-二甲氧基乙烷、二甘醇二乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二噁烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯或均三甲苯,或这些溶剂和稀释剂的混合物。
作为溶剂和稀释剂,优选甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、四氢呋喃、 2-甲基四氢呋喃或甲苯,或这些溶剂和稀释剂的混合物。
特别优选四氢呋喃和甲苯的混合物。
基于通式(II)的溴代芳族化合物计,镁的量是0.9至1.5摩尔每摩尔,优选是1.0至1.3摩尔每摩尔。
为制备通式(III)的格氏化合物,使镁与通式(II)的溴代芳族化合物的反应原则上可以以已知的各种方式开始,例如通过加入亚化学计量的碘、碘甲烷、碘乙烷、1,2-二溴乙烷、三甲基氯硅烷,甲基氯化镁、甲基溴化镁、乙基氯化镁、乙基溴化镁的溶液,或通式(III)的格氏化合物的已配制的溶液。优选使用碘、1,2-二溴乙烷、乙基溴化镁和通式(III)的格氏化合物的已配制的溶液。特别优选使用乙基溴化镁和通式 (III)的格氏化合物的已配制的溶液。
本发明方法的第一步(1)中的反应温度是10至70℃,优选10至 40℃。
第一步的产物不分离出来,而是以溶液形式用于本发明方法的第二步中。
本发明方法的第二步(2):
使通式(III)的格氏化合物与通式(IV)的甲酰胺反应,通式(IV) 的甲酰胺例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二丁基甲酰胺、N-甲酰基哌啶、N-甲酰基吗啉或N-甲酰基硫代吗啉。优选使用N,N- 二甲基甲酰胺、N,N-二丁基甲酰胺或N-甲酰基吗啉。
通式(IV)的甲酰胺的量是0.9至2摩尔每摩尔通式(III)的格氏化合物,优选1至1.5摩尔每摩尔。
当然,本发明方法的第二步中使用的溶剂和稀释剂是在第一步中所使用的溶剂和稀释剂。
反应温度是10至70℃,优选10至40℃。
第二步的产物不进行分离,而是以溶液或悬浮液的形式用于第三步。
本发明方法的第三步(3):
自然地,在本发明方法的第三步中使用的溶剂和稀释剂是在第一和第二步中使用的溶剂和稀释剂。
为了水解所述通式(V)的化合物,可以使用与水混合的各种酸,例如:盐酸、硫酸、磷酸、柠檬酸或乙酸。优选使用盐酸或硫酸。
反应温度是10至70℃,优选20至50℃。
根据已知的有机化学方法进行后处理,如过滤、相分离、萃取和蒸馏。
本发明方法的第四步(4):
在本发明方法的第四步中,下列物质可被用作例如溶剂和稀释剂:醚,诸如甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、叔戊基甲基醚、1,2-二甲氧基乙烷、二甘醇二乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二噁烷;腈,诸如乙腈或丁腈;酯,诸如乙酸甲酯或乙酸丁酯;烃,诸如己烷、甲基环己烷、庚烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯或氯苯;醇,诸如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇;或这些溶剂和稀释剂的混合物。
也可以在不存在溶剂或稀释剂的情况下,在高于通式(VI)和(VII) 的化合物的熔点的温度下进行氢化。
作为溶剂和稀释剂,优选甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙酸甲酯或这些溶剂和稀释剂的混合物,并且还优选在不存在溶剂或稀释剂的情况下,在高于通式(VI)和(VII)的化合物的熔点的温度下进行。
作为本发明方法的第四步中的催化剂,原则上可以使用适合于苯甲醛的氢化以得到相应苯甲醇的所有催化剂,例如具有金属钯、铂、铱、铑、钌、钴或镍的催化剂。优选具有金属钌、钴或镍的催化剂。
氢化既可以用均相溶解的催化剂进行,也可以用非均相催化剂进行。实例包括:钴海绵催化剂(雷尼钴)、镍海绵催化剂(雷尼镍)、碳载钯、碳载铂、碳载钌、羰基氯化氢化{双[2-(二苯基膦基)乙基]胺}钌(II) (Ru-MACHO,CAS 1295649-40-9)、二氯三苯基膦[双(2-(乙硫基)乙基) 胺]钌(II)(CAS 1462397-86-9)、[2-(氨基甲基)吡啶](二氯)(二苯基膦基丁烷)钌(II)(CAS 850424-32-7)、氯[N-[(1R,2R)-1,2-二苯基 -2-[[[3-(η6-苯基)丙基]氨基-κN]乙基]-4-甲基苯磺酰胺基-κN]钌(CAS 1192620-83-9)。
反应温度是20至200℃,优选50至150℃。
氢化可在标准压力或升高的压力下进行。优选在1至100巴的氢,特别优选10至50巴的氢的升高的压力下工作。
根据已知的有机化学方法进行后处理,如过滤、相分离、萃取和蒸馏。
本发明方法的第五步(5):
在本发明方法的第五步中,下列物质可用作例如溶剂和稀释剂:醚,诸如甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、叔戊基甲基醚、1,2-二甲氧基乙烷、二甘醇二乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二噁烷;腈,诸如乙腈或丁腈;酯,诸如乙酸甲酯或乙酸丁酯;酰胺,诸如N,N-二甲基甲酰胺、 N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮;烃,诸如己烷、甲基环己烷、庚烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯或氯苯或这些溶剂和稀释剂的混合物。优选甲基环己烷、庚烷、甲苯、二甲苯或氯苯或这些溶剂和稀释剂的混合物。
Y为溴的通式(VIII)的化合物原则上可以通过已知的有机化学方法,通过使通式(VII)的化合物与溴化剂(诸如溴化氢、N-溴代琥珀酰亚胺、三溴化磷或亚硫酰溴)反应而获得。优选使用溴化氢或亚硫酰溴。
Y为氯的通式(VIII)的化合物原则上可以通过已知的有机化学方法,通过使通式(VII)的化合物与氯化剂(诸如氯化氢、N-氯代琥珀酰亚胺、三氯化磷、三氯化氰、光气或亚硫酰氯)反应而获得。优选使用氯化氢、光气或亚硫酰氯。
当使用氯化氢、光气或亚硫酰氯制备其中Y为氯的通式(VIII)的化合物时,为了获得高收率,优选首先加入氯化剂,并将通式(VII)的苯甲醇计量入所述氯化剂中。特别优选首先加入亚硫酰氯,并将通式 (VII)的苯甲醇计量加入所述亚硫酰氯中。
Y为OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3的通式(VIII)的化合物原则上可以通过已知的有机化学方法,通过使通式(VII)的化合物与相应的磺酰氯或磺酸酐(sulfonylanhydride)反应来获得。
本发明方法的第六步(6):
在本发明方法的第六步中,下列物质可用作例如溶剂和稀释剂:醚,诸如甲基叔丁基醚、环戊基甲基醚、叔戊基甲基醚、1,2-二甲氧基乙烷、二甘醇二乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二噁烷;腈,诸如乙腈或丁腈;酯,诸如乙酸甲酯或乙酸丁酯;酰胺,诸如N,N-二甲基甲酰胺、 N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮;烃,诸如己烷、甲基环己烷、庚烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯或氯苯;水,或这些溶剂和稀释剂的混合物。优选甲基环己烷、庚烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、氯苯或水,或这些溶剂和稀释剂的混合物。
氰化锂、氰化钠或氰化钾可用作通式(IX)的氰化剂。优选使用氰化钠或氰化钾。
氰化物的用量是0.9至2摩尔每摩尔通式(VIII)的化合物,优选1 至1.5摩尔每摩尔。
如果反应是在溶剂和稀释剂的两相混合物中发生,则其通常是在相转移催化剂的存在下进行。这种相转移催化剂可以例如是四烷基铵盐,如溴化四丁基铵、氯化四辛基铵或氯化四癸基铵,或这类四烷基铵盐的混合物,如Aliquat336。
基于通式(VIII)的化合物计,相转移催化剂的量是0.01至10摩尔百分比,优选是0.1至5摩尔百分比。
反应温度是20至200℃,优选50至150℃。
该反应也可以在降低或升高的压力下进行。
根据已知的有机化学方法进行后处理,如过滤、相分离、萃取和蒸馏。
本发明方法的第七步(7):
在本发明方法的第七步中,下列物质可用作例如溶剂和稀释剂:烃,诸如己烷、甲基环己烷、庚烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯或氯苯;醇,诸如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇;水,或这些溶剂和稀释剂的混合物。优选甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、均三甲苯或水,或这些溶剂和稀释剂的混合物。
如果反应在溶剂和稀释剂的两相混合物中进行,则通常在相转移催化剂的存在下进行。这种相转移催化剂可以例如是四烷基铵盐,如溴化四丁基铵、氯化四辛基铵或氯化四癸基铵,或这类四烷基铵盐的混合物,如Aliquat336。
本发明方法的第七步原则上可以在酸性或碱性条件下进行。
为了在酸性条件下进行,使用与水混合的酸,如盐酸、硫酸或磷酸。优选使用与水混合的硫酸。
为了在碱性条件下进行,使用碱,如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙。优选使用氢氧化钠或氢氧化钾。
反应温度是50至250℃,优选80至200℃。
反应也可以在降低或升高的压力下进行。
根据已知的有机化学方法进行后处理,如过滤、相分离、萃取和蒸馏。
本发明将通过以下实施例更为详细地说明,而无意将其限制于此。
实施例
实施例1:(4-氯-2,6-二甲基苯基)溴化镁
最初在氩气下将2.67g[109.9mmol]的镁屑和少量的碘晶体加入250 ml的三颈烧瓶中。将烧瓶内容物在搅拌下通过热气喷枪加热,直至可见碘蒸气。将大约10ml的由21.7g[99mmol]4-氯-2,6-二甲基溴苯于100ml 四氢呋喃(THF)中的溶液加入其中,并加热至50℃直至可观察到反应开始。然后将剩余的反应物溶液缓慢地计量加入,同时通过冷却将内部温度保持在50℃。然后再继续搅拌一小时。
实施例2:(4-氯-2,6-二甲基苯基)溴化镁
最初在氩气下将20.05g[0.825mol]的镁屑加入2L夹套式容器中。首先,在25℃下将来自实施例1的50ml溶液加入其中,然后将25g的由164.6g[0.75mol]4-氯-2,6-二甲基溴苯于565ml THF中的溶液加入其中。通过放热清楚地表明反应开始。然后在2.5小时内将剩余的反应物溶液计量加入,以使内部温度不超过33℃。最后,在35℃下再搅拌1小时。将少量样品搅拌至碘的THF溶液中,随后的HPLC分析显示4-氯-2,6- 二甲基溴苯完全转化。
实施例3:(4-氯-2,6-二甲基苯基)(二甲氨基)甲氧基溴化镁
在27-35℃下,在约1小时内,将54.8g[0.75mol]N,N-二甲基甲酰胺(DMF)于185mlTHF中的溶液计量加入置于2L夹套式容器中的来自实施例2的溶液中。然后在27-35℃下再继续搅拌一小时。所获得的产物用于下一步中而无需进一步后处理。
实施例4:4-氯-2,6-二甲基苯甲醛
在2L夹套式容器中,在15℃下,将402g半浓盐酸计量加入来自实施例3的反应混合物中,从而使pH降至1。将反应混合物全部倒出,分离各相,水相萃取三次,每次使用200ml的甲基叔丁基醚(MBTE),合并的有机相用100ml饱和氯化钠水溶液洗涤,用硫酸钠进行干燥,并且进行减压浓缩。得到131.5g的浅黄色固体。在100℃和6mbar下去除低沸点杂质之后,留下123.4g浅黄色固体,根据GC分析,其含有 90.7%的标题化合物,这相当于理论值的83%收率,基于实施例2中的起始原料计。
GC/MS:m/e=167((M-1)+,35Cl,100%),139(M-29,45%)。
1H-NMR(600MHz,CDCl3):δ=2.59(s,6H),7.09(s,2H),10.55(s, 1H)ppm。
熔点:59℃
实施例5:4-氯-2,6-二甲基苯甲醇
最初在2L高压釜中,加入120.8g的89.2%纯度的4-氯-2,6-二甲基苯甲醛[0.639mol]于480ml乙醇中的溶液。将3.6g雷尼钴(Actimet:每次用水和乙醇洗涤三次)加入其中,闭合高压釜,氩气吹扫两次,然后在100℃和30bar氢气压力下进行氢化16小时。在冷却至室温并排气之后,将反应混合物通过硅藻土(Celite)过滤,并将滤液减压浓缩。获得115.6g产物,根据定量1H-NMR,其含有90.4%的标题化合物,这相当于理论值的95.8%收率。
GC/MS:m/e=170(M+,35Cl,35%),152(M-18,35Cl,100%)。
1H-NMR(600MHz,d6-DMSO):δ=2.34(s,6H),4.44(d,J=5.3Hz, 2H),4.75(t,J=5.3Hz,1H),7.06(s,2H)ppm。
熔点(对于纯度为98.3%的化合物):110.6℃
实施例6:4-氯-2,6-二甲基苯甲醇
将1g纯度为94%的4-氯-2,6-二甲基苯甲醛于10ml四氢呋喃中的溶液加入高压釜中,并且将8mg[2-(氨基甲基)吡啶](二氯)(二苯基膦基丁烷)钌(II)(CAS 850424-32-7)和16μl的1.7M叔丁醇钾于THF中的溶液加入其中。用10bar氩气吹扫高压釜两次,然后在50℃下向其中施加50bar氢气18小时。在冷却至室温并且排气后,获得标题化合物,根据GC/MS分析,纯度为91.7%。
GC/MS:m/e=170(M+,35Cl,35%),152(M-18,35Cl,100%)。
实施例7:2-(溴甲基)-5-氯-1,3-二甲基苯
在92℃下,将于60ml 48%浓度的氢溴酸水溶液中的8.53g[50 mmol]的4-氯-2,6-二甲基苯甲醇加热4小时。将反应混合物冷却至室温,并且向其中加入50ml二氯甲烷。分离各相,并将水相用二氯甲烷(每次50ml)萃取两次。将合并的有机相用50ml水振摇,而后用30ml饱和碳酸氢钠溶液振摇进行萃取,经硫酸钠干燥,且减压浓缩。得到12.22 g固体,根据GC/MS分析,其含有91.1%的标题化合物,相当于理论值的95.3%收率。
GC/MS:m/e=232(M+,35Cl,79Br,5%),153(M-79,100%)。
实施例8:2-(氯甲基)-5-氯-1,3-二甲基苯
最初加入14.94g[0.19mol]亚硫酰氯,加热至72℃,在1小时内向其中逐滴加入16.47g[0.0965mol]4-氯-2,6-二甲基苯甲醇于75ml甲苯中的温热(74℃)溶液。然后在72℃下再搅拌90分钟。蒸馏出过量的亚硫酰氯,将剩余物经过一些硅藻土(Celite)进行过滤并且减压浓缩。得到20.21g浅绿色固体,根据GC/MS分析,其含有87.2%的标题化合物,这相当于理论值的96.5%收率。
GC/MS:m/e=188(M+,35Cl,12%),153(M-35,100%),119(M-36, 72%)。
1H-NMR(600MHz,CDCl3):δ=2.33(s,6H),4.53(s,2H),6.97(s,2H) ppm。
熔点:63.5-64℃
实施例9:(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙腈
最初将70.8g纯度为74.4%的2-(氯甲基)-5-氯-1,3-二甲基苯的溶液加入105ml甲苯中,向其中加入35ml水和1.13g的Aliquat336,将混合物加热至65℃,并在剧烈搅拌下,将16.38g[0.334mol]的氰化钠于 55ml水的溶液计量加入其中。然后在80℃下搅拌16小时。在室温下分离各相,有机相用120ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,用100ml水洗涤两次,经硫酸钠干燥并减压浓缩。得到61.9g固体,根据定量1H-NMR,其含有69.8%的标题化合物,这相当于理论值的86.3%收率。由100ml 异丙醇重结晶得到33.1g固体,根据GC/MS分析,其含有99.2%的标题化合物,这相当于理论值的65.6%收率。
GC/MS:m/e=179(M+,35Cl,57%),152(M-27,100%),144(70%), 118(90%)。
1H-NMR(600MHz,d6-DMSO):δ=2.34(s,6H),3.89(s,2H),7.2(s, 2H)ppm。
熔点:87.6℃
实施例10:(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙酸
最初将28.1g纯度为82%的(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙腈和45.6g纯度为84.8%的(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙腈加入300ml乙醇中,向其中加入 122g 45%的氢氧化钠溶液,并在回流下搅拌48h。冷却至室温后,将反应混合物置于冰上并用浓盐酸调整pH为1,抽吸出固体,用水洗涤并干燥。得到76.04g固体,根据定量1H-NMR,其纯度为86.8%,这相当于理论值的96.8%收率。
GC/MS:m/e=198(M+,35Cl,23%),153(M-45,100%),115(23%)。
1H-NMR(600MHz,d6-DMSO):δ=2.34(s,6H),3.58(s,2H),7.1(s, 2H)ppm。
熔点(重结晶后):188.7℃
实施例11:(2,6-二甲基苯基)溴化镁
最初在氩气下,将4.01g[165mmol]的镁屑和一小块碘晶体加入250 ml三颈烧瓶中。将烧瓶内容物在搅拌下通过热气喷枪加热,直至可见碘蒸气。向其中加入约10ml的由27.76g[150mmol]2,6-二甲基溴苯于150 ml四氢呋喃(THF)中的溶液,并加热至50℃直至可观察到反应开始。然后将剩余的反应物溶液缓慢地计量加入,同时通过冷却将内部温度保持在50℃。然后再继续搅拌一小时。
实施例12:(2,6-二甲基苯基)溴化镁
最初在氩气下将66.62g[2.741mol]的镁屑加入6L夹套式容器中。首先,在25℃下将来自实施例11的溶液加入其中,然后加入800ml的 THF。之后在30℃下将100g的461.2g[2.492mol]2,6-二甲基溴苯于 1200ml THF中的溶液加入其中。通过放热清楚地表明反应开始。然后在100分钟内将剩余量的反应物溶液计量加入,以使内部温度不超过33 ℃。最后,在35℃下再搅拌两小时。将少量样品搅拌至碘的THF溶液中,随后的HPLC分析显示2,6-二甲基溴苯完全转化。
实施例13:(2,6-二甲基苯基)(二甲基氨基)甲氧基溴化镁
在24-29℃下,在约90分钟内,将193.1g[2.642mol]DMF于500ml THF的溶液计量加入到置于6L夹套式容器的来自实施例12的溶液中。然后在27℃下再继续搅拌一小时。所获得的产物用于下一步中而无需进一步后处理。
实施例14:2,6-二甲基苯甲醛
6L夹套式容器中,在15-20℃下,将1500g半浓盐酸计量加入到来自实施例13的反应混合物中,使pH降至1,将该混合物在室温下再搅拌三个小时。将反应混合物全部倒出,分离各相,将水相用MTBE萃取两次(每次500ml),合并的有机相用500ml饱和氯化钠水溶液洗涤,用硫酸钠进行干燥,并进行减压浓缩。得到318.7g浅黄色固体,根据定量1H-NMR,其含有84.0%的标题化合物,这相当于理论值的75.5%收率,基于实施例12的起始原料计。
GC/MS:m/e=133((M-1)+,35Cl,100%),105(M-29,100%)。
1H-NMR(600MHz,CDCl3):δ=2.55(s,6H),7.15(m,2H),7.39(m, 1H),10.53(s,1H)ppm。
实施例15:2,6-二甲基苯甲醇
最初在5L高压釜中加入318.7g来自实施例14的化合物于1300ml 的乙醇中的溶液。向其中加入3.9g雷尼钴(Actimet),该雷尼钴已用水洗涤两次并用乙醇洗涤三次,将闭合的高压釜吹氩气吹扫两次,然后在100℃和30bar氢气压力下进行氢化34小时。反应混合物随后通过硅藻土(Celite)过滤,然后减压浓缩。得到299.6g固体,根据GC/MS 分析,其含有74.7%的标题化合物,这相当于理论值的74%收率。
GC/MS:m/e=138(M+,20%),118(100%)。
实施例16:2-(氯甲基)-1,3-二甲基苯
最初加入于100ml甲苯中的91.4g[0.768mol]亚硫酰氯,加热至72 ℃,在1小时内向其中逐滴加入100g纯度为74.7%的2,6-二甲基苯甲醇于700ml甲苯中的溶液。然后在72℃下再搅拌一小时。蒸馏出过量的亚硫酰氯,将剩余物经过一些硅藻土(Celite)过滤并减压浓缩。得到107.2 g棕色油状物,根据GC/MS分析,其含有71.0%的标题化合物,这相当于理论值的89.7%收率。
GC/MS:m/e=154(M+,35Cl,17%),119(M-35,100%),
实施例17:2,6-二甲基苯乙腈
最初将105.6g纯度为68.9%的2-(氯甲基)-1,3-二甲基苯的溶液加入到150ml甲苯中,向其中加入50ml水和1.9g Aliquat336,将该混合物加热至65℃,并在剧烈搅拌下将27.68g[0.565mol]氰化钠于80ml水中的溶液计量加入其中。然后在80℃下搅拌16小时。之后将另外的0.85g 的Aliquat336和2.3g的氰化钠加入其中,并在80℃下搅拌18小时。在室温下分离各相,有机相用120ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,并用100ml 水洗涤两次,经硫酸钠干燥,并减压浓缩。得到85g粗产物,根据GC/MS 分析,其含有79.3%的标题化合物,这相当于理论值的98.6%收率。
GC/MS:m/e=145(M+,40%),118(M-27,100%)。
实施例18:2,6-二甲基苯乙酸
最初将11g纯度为94%的2,6-二甲基苯基乙腈加入100ml三乙二醇和25ml水的混合物中。向其中加入28.1g的(85%)KOH丸粒,并在 120℃下搅拌18小时。使混合物静置冷却至50℃,然后将500ml冰水边搅拌边加入到反应混合物中,用32%的盐酸将反应混合物调至pH为1。将固体滤出,用水(每次75m1)洗涤两次,并干燥。得到9.89g固体,根据HPLC分析,其含有96.3%的标题化合物,这相当于理论值的81.7%收率。
GC/MS(sil.):m/e=236(M+(sil.),7%),221(M+(sil.)-15,10%),192 (10%),119(13%),73(100%)。
Claims (16)
1.制备式(I)的化合物的方法
其中
R1和R2彼此独立地表示C1-C6烷基,
并且
R3表示氢、C1-C6烷基、氟或氯,
其特征在于,在第一步(1)中,在溶剂存在下使式(II)的化合物与镁反应,得到式(III)的化合物,
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义,
其中R1、R2和R3具有上文给出的含义;
其中
R4和R5彼此独立地表示C1-C6烷基,或者一起表示-(CH2)2-X-(CH2)2-,其中
X表示CH2、氧或硫,
其中R1、R2、R3、R4和R5具有上文给出的定义;
在第三步(3)中,使式(V)的化合物在酸性条件下通过水解反应得到式(VI)的化合物
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义,
在第四步(4)中,在催化剂存在下使式(VI)的化合物氢化,得到式(VII)的化合物
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义;
在第五步(5)中,使式(VII)的化合物反应,得到式(VIII)的化合物
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义,并且
Y表示氯、溴、OSO2Me、OSO2(4-Me-Ph)或OSO2CF3,
在第六步(6)中,使式(VIII)的化合物与式(IX)的氰化物反应得到式(X)的化合物
MCN (IX),
其中
M表示锂、钠或钾,
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义;
在第七步(7)中,在酸性或碱性条件下使式(X)的化合物水解,得到式(I)的化合物
其中R1、R2和R3具有上文给出的定义。
2.根据权利要求1所述的方法,其中
R1和R2彼此独立地表示C1-C6-烷基,
R3表示氢或氯,
R4和R5彼此独立地表示C1-C6烷基,或一起表示-(CH2)2-X-(CH2)2-,其中
X表示CH2、氧或硫,
Y表示氯、溴、OSO2Me、OSO2(4-Me-Ph)或OSO2CF3,
M表示锂、钠或钾。
3.根据权利要求1所述的方法,其中
R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基,
R3表示氢或氯,
R4和R5彼此独立地表示C1-C6烷基或一起表示-(CH2)2-O-(CH2)2-,
Y表示氯、溴、OSO2Me、OSO2(4-Me-Ph)或OSO2CF3,
M表示锂、钠或钾。
4.根据权利要求1所述的方法,其中
R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基,
R3表示氢或氯,
R4和R5彼此独立地表示甲基或正丁基,或一起表示-(CH2)2-O-(CH2)2-,
Y表示氯或溴,
M表示钠或钾。
5.根据权利要求1所述的方法,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氯,
R4和R5表示甲基,
Y表示氯或溴,
M表示钠。
6.根据权利要求1所述的方法,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氢,
R4和R5表示甲基,
Y表示氯或溴,
M表示钠。
7.根据权利要求1所述的方法,其中,对于第四步(4)中的氢化,所使用的催化剂具有金属钌、钴或镍。
8.根据权利要求1所述的方法,其中,对于第四步(4)中的氢化,使用雷尼钴作为催化剂。
9.根据权利要求1所述的方法,其中,对于第四步(4)中的氢化,使用雷尼镍作为催化剂。
10.根据权利要求1所述的方法,其中,对于第四步(4)中的氢化,使用[2-(氨基甲基)吡啶](二氯)(二苯基膦基丁烷)钌(II)作为催化剂。
13.根据权利要求12所述的式(VIII)的化合物,其中
R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基,
R3表示氢或氯,并且
Y表示OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3。
14.根据权利要求12所述的式(VIII)的化合物,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氢或氯,并且
Y表示OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3。
15.根据权利要求12所述的式(VIII)的化合物,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氯,并且
Y表示OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3。
16.根据权利要求12所述的式(VIII)的化合物,其中
R1和R2表示甲基,
R3表示氢,并且
Y表示OSO2Me、OSO2(4-甲基苯基)或OSO2CF3。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18166472 | 2018-04-10 | ||
EP18166472.3 | 2018-04-10 | ||
PCT/EP2019/058356 WO2019197232A1 (de) | 2018-04-10 | 2019-04-03 | Verfahren zur herstellung von 2,6-dialkylphenyl-essigsäuren |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112004795A true CN112004795A (zh) | 2020-11-27 |
Family
ID=62001953
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201980024615.9A Pending CN112004795A (zh) | 2018-04-10 | 2019-04-03 | 制备2,6-二烷基苯乙酸的方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11691938B2 (zh) |
EP (1) | EP3774719A1 (zh) |
JP (1) | JP7353295B2 (zh) |
KR (1) | KR20200140351A (zh) |
CN (1) | CN112004795A (zh) |
BR (1) | BR112020019277B1 (zh) |
IL (1) | IL277812B2 (zh) |
MX (1) | MX2020010636A (zh) |
TW (1) | TWI796463B (zh) |
WO (1) | WO2019197232A1 (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009045479A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Acucela Inc. | Alkoxy compounds for disease treatment |
US20110039701A1 (en) * | 2008-10-10 | 2011-02-17 | Bayer Cropscience Ag | Phenyl-substituted Bicyclooctane-1,3-dione Derivatives |
CN102633626A (zh) * | 2012-04-06 | 2012-08-15 | 宿迁科思化学有限公司 | 一种2,4,6-三甲基苯乙酰氯合成工艺 |
WO2013025425A1 (en) * | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Soluble guanylate cyclase activators |
WO2016071920A2 (en) * | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Excel Industries Ltd. | A process for preparation of 3,4-dimethylbenzaldehyde |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5867637A (ja) * | 1981-10-20 | 1983-04-22 | Nippon Kayaku Co Ltd | ヒドロキシベンジルアルコ−ル類の製造法 |
JP2935453B2 (ja) * | 1994-12-07 | 1999-08-16 | 科学技術振興事業団 | アルコール類の製造方法 |
SE9801526D0 (sv) | 1998-04-29 | 1998-04-29 | Astra Ab | New compounds |
YU23602A (sh) | 1999-09-30 | 2004-09-03 | Neurogen Corporation | Amino supstituisani pirazolo /1,5/a/-1,5-pirimidini i pirazolo /1,5-a/-1,3,5-triazini |
CZ20021067A3 (cs) | 1999-09-30 | 2002-11-13 | Neurogen Corporation | Určité alkylendiaminové substituované pyrazolo[1,5-a]- 1,5-pyrimidiny a pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triaziny |
JP2001158754A (ja) | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Showa Denko Kk | テトラフルオロベンゼンジメタノールの製造方法 |
TWI313676B (en) | 2002-12-05 | 2009-08-21 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of phenylmalonic acid dinitriles |
ITPD20040115A1 (it) | 2004-05-04 | 2004-08-04 | Univ Degli Studi Udine | Complessi di rutenio con 2-(amminometil)piridine e fosfine, loro preparazione ed uso come catalizzatori |
KR102152809B1 (ko) | 2004-07-28 | 2020-09-07 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 피롤로〔2,3-c〕피리딘 화합물, 그 제조 방법 및 용도 |
DE102005008021A1 (de) | 2005-02-22 | 2006-08-24 | Bayer Cropscience Ag | Spiroketal-substituierte cyclische Ketoenole |
JP2007031430A (ja) | 2005-06-22 | 2007-02-08 | Showa Denko Kk | 核ハロゲン化メチルベンジルアルコールの製造方法 |
JP2010235603A (ja) | 2009-03-13 | 2010-10-21 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ピリダジノン化合物及びその用途 |
JP6081797B2 (ja) | 2009-07-07 | 2017-02-15 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Intellectual Property GmbH | (2,4−ジメチルビフェニル−3−イル)酢酸、それらのエステルおよび中間体を調製する方法 |
IN2012DN06383A (zh) | 2010-01-19 | 2015-10-02 | Bayer Ip Gmbh | |
GB201509663D0 (en) | 2015-06-03 | 2015-07-15 | Johnson Matthey Plc | Benzo(h)quinoline ligands and complexes thereof |
WO2017121699A1 (de) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-aryl-ethanolen |
EP3487837B1 (en) | 2016-07-22 | 2022-08-17 | Syngenta Participations AG | Process for the preparation of spiroheterocyclic pyrrolidine dione herbicides by means of the intermediate compound 2-(4-chloro-2,6-dimethyl-phenyl)acetic acid |
-
2019
- 2019-04-03 EP EP19715091.5A patent/EP3774719A1/de active Pending
- 2019-04-03 JP JP2020555161A patent/JP7353295B2/ja active Active
- 2019-04-03 KR KR1020207031951A patent/KR20200140351A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-04-03 IL IL277812A patent/IL277812B2/en unknown
- 2019-04-03 TW TW108111864A patent/TWI796463B/zh active
- 2019-04-03 US US17/045,939 patent/US11691938B2/en active Active
- 2019-04-03 WO PCT/EP2019/058356 patent/WO2019197232A1/de unknown
- 2019-04-03 CN CN201980024615.9A patent/CN112004795A/zh active Pending
- 2019-04-03 BR BR112020019277-5A patent/BR112020019277B1/pt active IP Right Grant
- 2019-04-03 MX MX2020010636A patent/MX2020010636A/es unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009045479A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Acucela Inc. | Alkoxy compounds for disease treatment |
US20110039701A1 (en) * | 2008-10-10 | 2011-02-17 | Bayer Cropscience Ag | Phenyl-substituted Bicyclooctane-1,3-dione Derivatives |
WO2013025425A1 (en) * | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Soluble guanylate cyclase activators |
CN102633626A (zh) * | 2012-04-06 | 2012-08-15 | 宿迁科思化学有限公司 | 一种2,4,6-三甲基苯乙酰氯合成工艺 |
WO2016071920A2 (en) * | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Excel Industries Ltd. | A process for preparation of 3,4-dimethylbenzaldehyde |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ACS: "RN号2159586-57-7", 《ACS DATABASE REGISTRY》 * |
W·CARRUTHERS著: "《现代有机合成方法》", 30 April 1990, 青岛海洋大学出版社 * |
李惠等: "2,4,6-三甲基苯乙酸的合成研究", 《精细化工中间体》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112020019277B1 (pt) | 2024-01-16 |
BR112020019277A2 (pt) | 2021-01-05 |
US20210403406A1 (en) | 2021-12-30 |
IL277812B2 (en) | 2023-10-01 |
WO2019197232A1 (de) | 2019-10-17 |
KR20200140351A (ko) | 2020-12-15 |
TWI796463B (zh) | 2023-03-21 |
TW201945324A (zh) | 2019-12-01 |
EP3774719A1 (de) | 2021-02-17 |
IL277812B1 (en) | 2023-06-01 |
JP2021521127A (ja) | 2021-08-26 |
IL277812A (en) | 2020-11-30 |
MX2020010636A (es) | 2020-10-28 |
US11691938B2 (en) | 2023-07-04 |
JP7353295B2 (ja) | 2023-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5107267B2 (ja) | 置換ビフェニルの製造法 | |
JP5091929B2 (ja) | 安息香酸類の製造方法 | |
EP2370412A1 (en) | Methods for the preparation of fungicides | |
KR101123745B1 (ko) | 플루오로메틸-치환된 헤테로사이클의 제조방법 | |
JP2004051592A (ja) | 5−(2’−ピリジル)−2−ピリドン誘導体の製造方法 | |
KR101653025B1 (ko) | 2-아미노-4-트리플루오로메틸피리딘류의 제조 방법 | |
CA3104565A1 (en) | Process for preparing tricyclic compounds | |
JP4212307B2 (ja) | 含フッ素スチレン重合性単量体の製造方法及びそれに使用される中間体化合物 | |
CN112004795A (zh) | 制备2,6-二烷基苯乙酸的方法 | |
JP2001081065A (ja) | [ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル]−酢酸及びそのアルキルエステル及びジアルキル[ビス−(トリフルオロメチル)−フェニル]−マロネートを製造する方法 | |
JP2006257042A (ja) | 2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジルブロミドおよび2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)ベンジルアミンの製造方法 | |
CN107428648B (zh) | 用于制备可用于合成美托咪定的诸如3-芳基丁醛的化合物的方法 | |
JP4727929B2 (ja) | ピラゾリルアリールアルキン | |
JP3998925B2 (ja) | 3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の製造方法 | |
AU2020255369A1 (en) | Novel process for preparation of key intermediate of Pinoxaden | |
JP4649733B2 (ja) | トリフルオロメチル基含有アセトフェノン化合物の製造方法 | |
KR20070121787A (ko) | 니코틴산 유도체 또는 그의 염의 제조 방법 | |
JP7470080B2 (ja) | (6z,9z)-6,9-ドデカジエン-1-イン及びその製造方法 | |
JP3787821B2 (ja) | ベンズアミドキシム化合物の製造方法 | |
JP4709490B2 (ja) | ピラゾリルアルキンの製造方法およびその工程における中間体 | |
JP2002179612A (ja) | 2,3−ジブロモ琥珀酸類の製造方法 | |
WO2023082149A1 (en) | Process and intermediates for preparation of isofetamid | |
JP2798491B2 (ja) | p―ヒドロキシネオフイルm―フエノキシベンジルエーテル類の製造法 | |
CN118159518A (zh) | 制备异丙噻菌胺的方法和中间体 | |
JP2003252831A (ja) | 含フッ素乳酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |