CN1112122A - 作为细胞粘连抑制剂的硫酸化的α-糖脂衍生物 - Google Patents
作为细胞粘连抑制剂的硫酸化的α-糖脂衍生物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1112122A CN1112122A CN95102477A CN95102477A CN1112122A CN 1112122 A CN1112122 A CN 1112122A CN 95102477 A CN95102477 A CN 95102477A CN 95102477 A CN95102477 A CN 95102477A CN 1112122 A CN1112122 A CN 1112122A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- octadecylene
- oxygen base
- benzoyloxy
- hydrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
- C07H15/10—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical containing unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了式I的新的硫酸化的α-糖脂化合
物、或者无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如说明书中所述。这些化合物是selectin介导的细胞粘连的抑制剂，并可用于治疗或预防哺乳动物的炎性疾病和其他病理学病症。
Description
本发明提供了作为由selectin介导的细胞粘连抑制剂的新的一系列硫酸化的α-糖脂化合物、其可药用盐及其药物组合物，它们可用于治疗或预防由细胞间粘连中涉及的selectins的结合所介导的炎性疾病过程和其他病理学病症。
P-selectin（CD62、GMP140、PADGEM）是由活化了的血小板和血管内皮细胞所表达的大约140kDa的膜糖蛋白。在静止的血小板和血管内皮细胞中，P-selectin分别隐藏在α-粒[Hsu-Lin，S.等人，J.Biol.Chem.，259，9121-9126（1984）;和Stenberg，P.E.，J.Cell.Biol.，101，880-886（1985）]中和Weibel-Palade体[McEver，R.P.等人，J.Clin.Invest，84，92-99（1989）;和Bonfanti，R.等人，Blood，73，1109-1112（1989）]中。在对于炎性介质，例如凝血酶[Hsu-Lin，S.等人，J.Biol.Chem.，259，9121-9126（1984）;和Stenberg，P.E.，J.Cell Biol.，101，880-886（1985）]、组胺[Hattori，R.等人，J.Biol.Chem.，264，7768-7771（1989）]、补体成分[Hattori，R.等人，J.Biol.Chem.，264，9053-9060（1989）]，或过氧化物[Patel，K.D.等人，J.Cell Biol.，112，749-759（1991）]以及细胞因子（例如白细胞介素-1和肿瘤坏死因子）的应答中，P-selectin从这些胞内贮存地迅速地移动到细胞表面，在此它调节活化的血小板与白细胞和血管壁间的最初的粘合相互作用，并调节白细胞与活化的血管内皮细胞间的最初的粘合相互作用。P-selectin是粘连分子族中的一员，它包括由活化的血管内皮细胞所表达的E-selectin（ELAM-1），和由白细胞所表达的L-selectin（Leu8、LAM-1、LECAM）。这些蛋白质是Ⅰ型膜蛋白质，并由氨基末端的植物凝血素区（domain）、其后是类表皮生长因子（EGF）区、可变数目的补体受体相关性重复部分（repeats）（CR）、疏水膜的全部区域（membrane spanning region）和胞质区组成。正如高度序列同源现象所指出的那样，这些蛋白质不仅在结构上相关而且在功能上也相关，从而通过使白细胞和内皮细胞间存在粘连性相互作用来调节外周血液白细胞的运输（trafficking）。这些粘合相互作用主要由selectin的植物凝血素区和各种碳水化合物配位体之间的接触来调节。
尽管现在人们已普遍接受了这样的观点，即植物凝血素区/碳水化合物的相互作用是介导P-selectin/骨髓细胞粘合的主要原因，但是P-selectin配位体的确切的分子性质是未知的。P-selectin与骨髓细胞的结合是Ca2+依赖性的，并且是神经氨酸苷酶和蛋白酶敏感性的。P-selectin与骨髓细胞系的结合可通过在硒酸钠和硫酸盐化作用抑制剂的存在下生长所述细胞来抑制。已表明P-selectin可以与碳水化合物Lex（CD15）[Larsen，E.等人，Cell，63，467-474（1990）]及其唾液酸化的形式，即sialyl-Lex（sLex）[Erbe，V.E.等人，J.Cell Biol.，119，215-217（1992）]结合，并且已有证据表明，这些碳水化合物和/或其它类似它们的物质可通过许多分离的细胞表面蛋白质（包括L-selectin）提供给P-selectin。各种阴离子型聚合物，包括肝素、fucoidan和右旋糖酐硫酸酯还表明可抑制P-selectin介导的粘连[Skinner，M.P.等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.，164，1373-1379（1989）;和J.Biol.Chem.，266，5371-5374（1991）]。此外，已表明P-selectin可结合3-硫酸化的半乳糖基神经酰胺类（硫苷脂类）[Aruffo，A.等人，Cell，67，35-44（1991）]。尽管这种相互作用的生理学相关性仍有待于阐明，但是已知骨髓细胞可分泌大量的正在活化的硫苷脂类。这说明硫苷脂类可能在炎性部位参与了白细胞外渗，即通过取代介导粘连的白细胞表面配位体，从而使在炎性部位的血流中的白细胞高效率地渗出。
已出现了许多描述作为细胞粘连抑制剂的新药剂的出版物。一些上述出版物（但不限于此）包括肽和碳水化合物结构的使用[国际专利申请WO 92/01718，于1992年2月6日公开];取代的乳糖和乳糖胺（lactosamine）衍生物的使用[国际专利申请WO 93/10796，于1993年6月10日公开];配糖共轭物的使用[国际专利申请WO 93/05803，公开于1993年4月1日];硫酸化的糖脂衍生物的使用（Y.Suzuki等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.，190，426-434（1993）]以及低聚糖的使用[M.S.Mulligan等人，Nature，364，149-151（1993）]。
然而，有许多其中通过与内皮细胞的粘连来进行白细胞的补充为异常或过量的情形，并且最终结果是组织损坏而非修复。因此，需要开发可抑制最初的细胞粘连过程的专一性的和有效的化合物。本发明的目的就是提供作为细胞粘连抑制剂的新的硫酸化的糖脂类，并因而可用于对人体治疗和/或预防急性或慢性炎性疾病，例如类风湿性关节炎、气喘、变应性病症、牛皮癣、脓毒性休克和其他适应症例如再灌注（reperfusion）损伤、成人呼吸窘迫综合症、局部缺血、溃疡性结肠炎、脉管炎、动脉粥性硬化和炎性肠疾病、多发性硬化和瘤转移（metastases）。
本发明提供了作为selectin介导的细胞粘连抑制剂的下式的新的硫酸化的α-糖脂类化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物：
其中、R、R1、R2、R3、R4、R5和R6如下所述。本发明还提供了包含所述硫酸化的α-糖脂类化合物的药物组合物，以及提供了治疗或预防哺乳动物中以selectin介导的细胞粘连为特征的病症例如炎性疾病和其他病理学病症的方法。
本发明提供了作为P-selectin介导的细胞粘连抑制剂且具有下式结构的新的硫酸化的α-糖脂化合物、或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物：
其中
R为脂肪酸的酰基残基;
R1为-（CH＝CH）m-（CH2）n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
本发明也提供了治疗或预防以selectin介导的细胞粘连为特征的炎性疾病和其他病理学病症的方法，该方法包含：施用治疗有效量的式Ⅰ化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物。
本文中和在未决权利要求书中所用术语“C1-4烷基”和“C1-4烷氧基”（除非在文中另外指出）是指直链或支链烷基或烷氧基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基。优选，这些基团含有1～2个碳原子。本文中和在未决权利要求书中所用术语“芳烷基”是指通过一个含有1-4个碳原子的烷基部分例如甲基、乙基、丙基、丁基等连接的苯基，并且最优选指苄基或苯乙基。除非另外指出，本文中和在未决权利要求书中所用术语“卤素”意指包括溴、氯、碘和氟，而术语“卤化物”意指包括溴化物、氯化物和碘化物阴离子。优选，卤素为氯或氟。在本文中和在未决权利要求书中所用术语“链烷酰基”是指乙酰基、丙酰基等。
本文中和在未决权利要求书中所用的术语“独立地为至少两个-SO3H”是指：选自R2、R3、R4和R6中的至少任何两个取代基必须为-SO3H，并且包括其中任何三个取代基和所有四个取代基为-SO3H，以提供二硫酸化、三硫酸化或四硫酸化的糖脂。在本文中和在未决权利要求书中所用的在结构式中连接R2O和R4O的波状键“
”是指这样的键，它们可以以直立构型或平状构型存在，正如在选自半乳糖、葡萄糖和甘露糖的单糖类中所存在的那样。
本文中和在未决权利要求书中所用术语“无毒的可药用盐”意指包括与无机和有机碱形成的无毒碱加成盐。适宜的无机碱例如碱金属碱和碱土金属碱包括金属阳离子，例如钠、钾、镁、钙离子等。适宜的有机碱包括胺类，例如铵、三烷基胺、吡啶、乙醇胺、N-甲基葡糖胺、N-甲基吗啉、赖氨酸、精氨酸等。
某些本发明化合物可以以非溶剂化形式以及溶剂化形式（包括水合形式例如一水合物、二水合物、半水合物、三水合物、四水合物等）存在。产物可以是真正的溶剂化物，而在其他情形中，产物可以仅保留外来溶剂，或者为溶剂化物与一些外来溶剂的混合物。本领域技术人员应该理解到，溶剂化形式等同于非溶剂化形式，并且它们包括在本发明范围内。
本发明化合物含有选自半乳糖、葡萄糖和甘露糖的单糖。天然存在的脑组织中的硫苷脂类化合物是一类已知为硫酸化的脑苷脂类的化合物的一部分[N.S.Radin Handbook of Neurochemistry，Vol.3，415-424（1969）]。市售的硫苷脂类化合物是这样的化合物的混合物，其中己糖部分主要为半乳糖，而在天然硫苷脂类化合物中该己糖的构型为β-端基异构体形式[C.C.Sweeley，Pure and Appl.Chem.，61（7），1307-1312（1989）]。与此相反，本发明化合物的碳水化合物部分为α-端基异构体形式，正如在化学结构中由1位的直立键所示的那样。
在本发明方法中，术语“治疗有效量”是指该方法中的每种活性成分的总量，该量足以显示出对患者的有意义的益处，即能治愈以selectin介导的细胞粘连为特征的慢性病症或能提高所述病症的治愈速度。当施用单独的活性成分，即单独给药时，该术语是指单一成分。当施用组合物时，该术语是指产生治疗效果的诸活性成分的混合量，而不管是混合给药、连续给药或同时给药。本文中和在未决权利要求书中所用术语“治疗”是指预防或改善与selectin介导的细胞粘连有关的疾病、组织损伤和/或症状。
本文中和在未决权利要求书中所用术语“脂肪酸的酰基残基”是指天然存在的饱和或不饱和脂肪酸或由其衍生的脂肪酸的酰基残基。适宜的饱和脂肪酸为本文所述的那些酸和其他已知脂肪酸类，例如丁酸、异戊酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸、二十四酸、蜡酸等。适宜的不饱和脂肪酸包括脂肪酸的顺式和反式异构体，例如△9-癸烯酸、乌桕酸、△9-十二碳烯酸、棕榈油酸、油酸、蓖麻油酸、岩芹酸、11-十八碳烯酸、亚油酸、亚麻酸、桐酸、石榴油酸、十八碳三烯-4-酮酸、十八碳四烯酸、顺式-9-二十碳烯酸、花生四烯酸、5-二十碳烯酸（eicosenic acid）、5-二十二碳烯酸（docosenic acid）、鲸蜡烯酸、芥酸、5，13-二十二碳二烯酸、神经酸等。
可在本发明中用于封闭或保护羟基的羟基保护基团对本领域技术人员来讲是公知的，并且优选，如果必要，通过不会导致任何可估价的对分子中剩余部分的破坏的方法可除去所述基团，例如通过化学水解或酶催化水解，在温和条件下用化学还原剂处理，用紫外线光照射或催化氢化来除去。可有利地使用的羟基保护（封闭）基团是在碳水化合物化学中尤其常用于伯醇、仲醇和邻位顺式和反式二醇的那些保护基团。
适宜的羟基保护基团可以为例如酰基，例如乙酰基、三氯乙酰基、苯氧基羰基、苄氧羰基、二苯甲氧羰基、三苯甲游基氧基羰基和2，2，2-三氯乙氧羰基、醚基团例如甲氧基甲基、苄氧甲基、烯丙基、苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、二苯甲基、三苯甲游基或三有机硅烷基，例如三（C1-C5）烷基甲硅烷基（例如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基或甲基二叔丁基甲硅烷基）、叔丁基二苯基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基（例如三苯基甲硅烷基、三对二甲苯基甲硅烷基）或三芳烷基甲硅烷基（例如三苄基甲硅烷基）。上述适宜的羟基保护基团和其它适宜的羟基保护基团的实例及其生成和除去方法是本领域中已知的，例如参见Protective Groups in Organic Synthesis，第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley & Sons，New York，1991，第2章及其中的参考文献。
式Ⅰ化合物可以通过各种方法制备，例如本文在实施例、反应路线及其变体中所列举的方法，这些方法对于本领域技术人员来讲是显而易见的。其中碳水化合物部分为半乳糖、葡萄糖和甘露糖的式Ⅰ的各种硫酸盐取代的糖脂化合物可有利地由式Va、Vb或Vc中间体按反应路线3、4、5、6和7中一般所述方法制备。
其中R1为如前所定义的式Ⅱ的一般的叠氮基二醇类脂（有时称为叠氮基鞘氨醇）的制备在反应路线1所示方法中进行说明。因此，有利地是使2，4-O-亚苄基-D-苏糖与所需的鏻盐按P.Zimmerman等人，Liebigs Ann.Chem.，663-667（1988）所述一般方法进行维悌希反应，产生所需的其中n＝5-14的反式链烯。在该方法中该链烯部分可以得到保持，以提供其中在R1的定义中m＝1的式Ⅰ化合物，或者如果必要，可通过习用氢化方法还原链烯，以最终提供其中在R1的定义中m＝0的式Ⅰ化合物。中间体的羟基官能团用三氟甲磺酸酐和叠氮化钠处理，制得构型翻转的环状叠氮基中间体，接着用酸处理除去亚苄基封闭基团以制得所需的其中R1为-（CH＝CH）m-（CH2）n-CH3的式Ⅱ的叠氮基二醇中间体。在本方法中有利地是根据式Ⅱ化合物的具体情况封闭（保护）仲醇或烯丙位醇，即通过习用封闭（保护）基团与有机硅烷基团例如叔丁基二甲基甲硅烷基首先容易地封闭伯醇，接着与所需R5取代基反应，R5取代基如前所定义，并且其中X为本领域公知的习用离去基团，例如氯、溴、碘、氟磺酰基等。置换反应完成后，该甲硅烷基封闭基团可以容易地用例如氟化四丁基铵除去，得到所需的式Ⅲ化合物，该化合物现在适用于与碳水化合物部分的偶合反应，正如反应路线2中所例举的那样。
反应路线1
存在各种用于制备分别具有半乳糖、葡萄糖和甘露糖、在1位具有α-端基异构体构型的式Va、Vb和Vc化合物的方法，并且这些方法在诸实施例中举例说明。然而，制备本发明α-端基异构体糖脂类化合物的优选方法在反应路线2中说明。
反应路线2
或Va或Vb的α-半乳糖或α-葡萄糖中间体的制备分别可有利地进行如下：使式Ⅳ的吡喃半乳糖苷或吡喃葡萄糖苷与式Ⅲa的叠氮基醇偶合，并用酸例如三氟乙酸等除去甲硅烷基封闭基团，如反应路线2部分（a）所示。在一种优选的实施方案中，其中R5为苯甲酰基的式Ⅲ的叠氮基醇在反应路线2中并在随后的反应路线3、4、5、6和7中说明。R5为苯甲酰基的使用仅为说明目的，而不是为了限制。式Ⅳ的充分保护（封闭）的吡喃糖苷易于由相应的1-乙硫基-β-吡喃半乳糖苷或1-乙硫基-β-吡喃葡萄糖苷与氯代三乙基甲硅烷在惰性有机溶剂中在温和的有机碱的存在下制备。
或Vc的α-甘露糖中间体的制备易于通过公知的偶合方法，通过式Ⅲa的叠氮基醇与四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖基溴化物的反应进行。所得中间体在控制的条件下水解除去乙酰基封闭基团，产生所需的式Vc的α-甘露糖中间体，如反应路线2部分（b）中所示。
式Ⅰ的硫酸化的α-糖脂类化合物的制备方法可在反应路线3、4、5、6和7中方便地说明和概括。在需要制备式Ⅰ的二硫酸化的碳水化合物糖脂时，本发明的可能的组合阐述于反应路线3、4和5。本领域技术人员应当理解，用于制备各种位置的硫酸化的异构体的碳水化合物的选择性封闭和去封闭是本领域中公知的，例如在本文中所述的方法及在Protective Groups in Organic Synthesis，第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley & Sons，New York，1991，第二章及其中参考文献中所述的那些方法。本领域技术人员还应理解到，要使用的具体的封闭基团将随在本发明优选的碳水化合物部分中羟基的直立位置或平状位置而变化。因此，反应路线3分别举例说明了式Ⅰ的吡喃半乳糖苷、吡喃葡萄糖苷和吡喃甘露糖苷的2，4-二硫酸盐糖脂、2，3-二硫酸盐糖脂和4，6-二硫酸盐糖脂的制备。反应路线4中的顺序举例说明了式Ⅰ的吡喃半乳糖苷类化合物的3，4-二硫酸盐糖脂、2，6-二硫酸盐糖脂和3，6-二硫酸盐糖脂的制备，反应路线5分别举例说明了式Ⅰ的吡喃葡萄糖苷类化合物和吡喃甘露糖苷类化合物的3，4-二硫酸盐糖脂、3，6-二硫酸盐糖脂和2，6-二硫酸盐糖脂的制备。而且，为了制备式Ⅰ的吡喃半乳糖苷类化合物、吡喃葡萄糖苷类化合物和吡喃甘露糖苷类化合物的3，4，6-三硫酸盐糖脂和2，4，6-三硫酸盐糖脂，在反应路线6中说明了式Ⅰ的三硫酸化的糖脂类化合物的制备，反应路线7举例说明了式Ⅰ的吡喃半乳糖苷类化合物、吡喃葡萄糖苷类化合物和吡喃甘露糖苷类化合物的2，3，4-三硫酸盐糖脂和2，3，6-三硫酸盐糖脂的制备。式Ⅰ的完全四硫酸化的糖脂类化合物的制备按本文实施例中所述方法进行。
在式Ⅰ的硫酸化的α-糖脂类化合物的制备方法中，考虑了几种已知方法，它们一般遵循在反应路线3、4、5、6和7中所述反应步骤的顺序。每一反应步骤一般对本领域技术人员来讲是公知的，并且有利地是，在必要时使用适宜的保护（封闭）基团，以产生所需结果。在式Ⅰ化合物中，也可通过标准的公知的方法变化R2、R3、R4、R5和R6取代基，以实现式Ⅰ化合物的不同的而所需的修饰。在这反应路线中方便地用双箭头说明，这表明诸化学结构可通过公知的水解和酯化或醚化方法互换。本领域技术人员应理解，所作的选择和因此得到的结果将取决于取代基的性质、数量和位置。还应理解，反应路线中的说明不是用于限制本发明，因为微小的修饰通常被认为是实现具体结果所希望的或必需的。
本文中所用和反应路线中所用术语“还原”是指包括对叠氮基的公知的还原方法，例如用氢气和钯的氢解;用环己烷/甲酸/钯，且优选用硫化氢在吡啶水溶液中进行氢转移反应。
本文中和在反应路线中所用术语“酰化反应”意欲包括用于制备酰胺类化合物的习用的和公知的酰化方法，例如在脂肪酸的酰基部分使用离去基团和活化基团。例如，在有机溶剂例如四氢呋喃、二氯甲烷或含水溶剂与有机溶剂的混合物中在碱例如三乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶和50%乙酸钠的存在下，使用酰氯类化合物和碳化二亚胺作为活化基团。
本文中和反应路线中所用术语“硫酸盐化作用”意欲包括用三氧化硫的习用硫酸盐化方法，该三氧化硫一般作为与三甲胺或吡啶的复合物在溶剂例如二甲基甲酰胺、吡啶等中使用。有利的是，在待保留的羟基被封闭（保护）时，利用过量三氧化硫硫酸化所需的羟基。
本文中和反应路线中所用术语“封闭”和“保护”意欲包括本领域习用的并公知的保护基团，例如本文中及在Protective Groups in Organic Synthesis，第二版，T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，New York，1991，第二章及其中的参考文献中所述的那些保护基团。例如，使用醛缩醇和酮缩醇及酸催化剂;使用三取代的有机硅烷基试剂，例如叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物和三乙基甲硅烷基氯化物;甲氧基甲基溴化物;苄溴;苯甲酰氯等。反应可在四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基甲酰胺等中在碱例如三乙胺、二甲氨基吡啶、吡啶、氢化钠等存在下进行，并且优选用咪唑作催化剂。
本文中和在反应路线中所用术语“水解反应”意欲包括本领域技术人员公知的习用水解方法。例如，亚苄基、异亚丙基、对甲氧基苄基（PMB）、甲氧基甲基（MOM）等的水解反应可在酸性条件下，例如90%三氟乙酸、3N盐酸、对甲苯磺酸等，在溶剂例如二氯甲烷和四氢呋喃中进行。此外，对甲氧基苄基可以使用二氯二羟基醌除去。而且，有机硅烷基封闭基团例如叔丁基二甲基甲硅烷基和三乙基甲硅烷基可以有利地通过使用氟化四丁基铵（TBAF）在四氢呋喃和乙酸中除去。还有，苯甲酸酯和乙酸酯封闭基团也可以通过使用醇钠或醇钾除去。
其中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6如前所定义的式Ⅰa至Ⅰi化合物可以由式Ⅴa、Ⅴb或Ⅴc的α-吡喃糖苷类化合物，按照反应路线3中所述反应顺序来制备。本领域技术人员应该理解，反应途径的选择取决于待制备的所需的式Ⅰ化合物和相应的起始原料的适宜选择。为详细说明反应路线3的方法，将式Ⅴa的α-半乳糖化合物用苯甲醛二甲缩羰和酸催化剂处理，以封闭和保护4位和6位羟基部分，得到相应的式Ⅵ的α-吡喃半乳糖苷。
若需要制备式Ⅰb的2，3-二硫酸盐半乳糖化合物，使式Ⅵ的中间体进行叠氮基的还原，然后用所需的具有本文中所定义的R的定义的脂肪酸的活化了的酰基残基酰化所得氨基。然后使所得吡喃糖苷通过用过量三氧化硫三甲胺复合物处理而将碳水化合物部分的2位和3位硫酸化，然后用无机碱例如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钙等碱化。所得的硫酸化的且被保护了的中间体的钠盐进行常规水解以除去亚苄基保护基团，并且如果必要，除去苯甲酰基保护基团。本领域技术人员应该理解，在式Ⅰb化合物中除去和插入所需的R4、R5和R6部分是可互换的，或不发生变化，这取决于在制备具有式Ⅰb的α-半乳糖化合物的2位和3位的硫酸盐部分的化合物中所需的具体取代基。不言而喻，按照上面所概括的一般顺序步骤，可以分别由相应的α-吡喃葡萄糖苷Vb和α-吡喃甘露糖苷Vc制备式Ⅰe和Ⅰh化合物。
为了制备Ⅰa、Ⅰd和Ⅰg的2，4-二硫酸化的化合物，将相应的式Ⅵ的吡喃糖苷用保护基团选择性地封闭，并优选用苯甲酰基部分通过已知方法及由K.Jansson等人在J.Org.Chem.，53，5629-5647（1988）中所述方法进行封闭，生成式Ⅶa化合物。还原化合物Ⅶa的叠氮基，然后按本文所述方法用所需的脂肪酸残基酰化。水解所得中间体的亚苄基部分，并且用苯甲酰基酰化封闭所得伯醇。然后使3，6-被封闭的吡喃糖苷进行对剩余的2，4-二羟基的硫酸盐化作用，然后，如果必要，进行水解以除去一个或多个封闭基团，分别产生相应的式Ⅰa、Ⅰd和Ⅰg的2，4-二硫酸化的半乳糖化合物、葡萄糖化合物和甘露糖化合物。
为了制备式Ⅰc、Ⅰf和Ⅰi的4，6-二硫酸化的化合物，将相应的式Ⅵ的吡喃糖苷用保护基团并优选用苯甲酰基部分进行封闭，产生式Ⅶb化合物。将式Ⅶb的被保护的吡喃糖苷的叠氨基还原，并将所得氨基用所需的脂肪酸的活化了的酰基残基酰化。所得的吡喃糖苷进行常规水解反应以除去亚苄基保护基，然后按本文所述方法硫酸化4位和6位的羟基，以产生所需的selectin介导的细胞粘连的抑制剂。所得的硫酸化的且封闭了的α-糖脂的钠盐，如果必要，可以进行水解，以选择性地除去R2、R3和R5封闭基团，然后在制备具有在式Ⅰc的α-半乳糖化合物的4位和6位的硫酸盐部分的化合物时通过本领域已知方法用其它取代基置换。类似地，按照上面所概括的一般顺序步骤，式Ⅰf和Ⅰi化合物可分别由相应的α-吡喃葡萄糖苷Ⅴb和α-吡喃甘露糖苷Vc制备。
为详细说明反应路线4的方法，将式Va的α-半乳糖化合物用2，2-二甲氧基丙烷和酸催化剂处理，以保护和封闭3位和4位羟基部分，产生相应的式Ⅷ的α-吡喃半乳糖苷。
若需要制备式Ⅰk的2，6-二硫酸盐半乳糖化合物，使式Ⅷ的中间体进行叠氮基的还原反应，然后进行酰化，以结合上所需的其中R为如上所定义的脂肪酸的酰基残基。将α-糖脂通过用过量三氧化硫吡啶复合物处理而在碳水化合物部分的2位和6位进行硫酸化，并将所得盐进行常规水解反应以除去异亚丙基保护基团。本领域技术人员应该理解到，然后可将所需的R3、R4和R5取代基插入到在2位和6位具有硫酸盐部分的化合物中，以产生式Ⅰk的α-半乳糖化合物。
为了制备式Ⅰj的3，4-二硫酸盐半乳糖化合物，将式Ⅷ中间体用封闭基团并且优选用苯甲酰基部分通过已知方法处理，得到式Ⅸa化合物。还原叠氮基，然后按如前所述进行酰化，并将所得吡喃糖苷进行选择性水解，以除去异亚丙基。将所得的未封闭的3位和4位羟基硫酸化，如果必要，可将剩余的已封闭的羟基除去或变换成在具有3位和4位硫酸盐部分的化合物中所需的其他R2、R5和R6取代基，以制得式Ⅰj的α-半乳糖化合物。
为了制备式Ⅰl的3，6-二硫酸化的半乳糖化合物，使式Ⅷ中间体用两种不同的封闭基团选择性地处理。有利地是，首先用三有机硅烷基团例如三（C1-C6）烷基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基，且优选用叔丁基二甲基甲硅烷基封闭在6位的伯醇基。然后仲羟基可有利地用其他习用基团例如苯甲酰基封闭，以产生式Ⅸb化合物。还原叠氮基，然后用所需的脂肪酸的酰基残基酰化，并将所得完全被保护的糖脂选择性地水解，以除去异亚丙基保护基团。4位羟基通过酰化作用选择地封闭，然后通过标准方法例如用氟化四丁基铵除去6位甲硅烷基保护基团。现将所获得的3，6-二羟基部分通过本文所述的通法有利地进行硫酸化，如果必要，可将所得3，6-二硫酸化的半乳糖化合物水解，以制得其中R2、R4和R5均为氢的化合物，或者可酰化R2、R4和R5，以产生式Ⅰl的3，6-二硫酸化的半乳糖化合物。
另一种可选择的方式是，式Ⅰ的3，4-二硫酸化的、3，6-二硫酸化的和2，6-二硫酸化的葡萄糖和甘露糖化合物的制备，可以由相应的式Ⅴb的α-吡喃葡萄糖苷或式Ⅴc的α-吡喃甘露糖苷按照在反应路线5中所概括的反应顺序进行。为详细的说明反应路线5的方法，将式Ⅴb或Ⅴc的α-葡萄糖化合物或α-甘露糖化合物分别用封闭基团且优选用苯甲醛二甲缩羰处理，以封闭4位和6位羟基，并得到相应的式Ⅹ的吡喃糖苷中间体。然后部分被封闭的式Ⅹ中间体用保护基团且优选用苯甲酰基部分通过类似于K.Jansson等人于J.Org.Chem.，53，5629-5647（1988）中所述方法进行选择性封闭，以得到式Ⅺa和Ⅺb化合物。
若需要制备式Ⅰo的2，6-二硫酸化的葡萄糖化合物，在亚苄基部分被水解前，首先用不同的封闭基团例如甲氧基甲基封闭相应的式Ⅺb的葡萄糖中间体。然后将所得中间体依次用封闭基团处理，其中伯醇首先用有机硅烷基例如叔丁基二甲基甲硅烷基封闭，然后仲醇通过用苯甲酰基酯化来封闭。还原完全被保护的吡喃糖苷的叠氮基，然后用本文所述方法用所需的脂肪酸残基酰化。通过已知方法和本文所述方法将所得的被保护的糖脂进行选择性水解，除去甲硅烷基和甲氧基甲基保护基团。然后将3，4-被封闭的吡喃糖苷按前述方法在2位和6位进行硫酸化，并且如果必要，然后进行水解，以除去一种或多种封闭基团，产生相应的式Ⅰo的2，6-二硫酸化的葡萄糖化合物。本领域技术人员应理解并认识到的是，上面所概括的一般合成步骤可以用于由相应的式Ⅺb的吡喃甘露糖苷且优选通过实施例25中所述方法制备式Ⅰr的2，6-吡喃甘露糖苷。
为了制备式Ⅰm的3，4-二硫酸化的葡萄糖化合物，水解相应的式Ⅺa的葡萄糖中间体，以除去亚苄基封闭基团，然后通过用苯甲酰基选择性酯化封闭所得的6位伯醇。还原叠氮基，然后用所需脂肪酸残基酰化，并且所得中间体用三氧化硫复合物处理，以硫酸化3位和4位，并且如果必要，优选水解，以除去一个或多个封闭基团，产生式Ⅰm的3，4-二硫酸化的葡萄糖化合物。本领域技术人员应当理解的是，按照上面所概括的一般合成步骤，可由相应的式Ⅺa的吡喃甘露糖苷中间体制备式Ⅰp的3，4-二硫酸化的甘露糖化合物。
为了制备式Ⅰn的3，6-二硫酸化的葡萄糖化合物，将相应的式Ⅺa的葡萄糖中间体进一步用不同的封闭基团例如甲氧基甲基封闭，以产生式Ⅺc化合物。水解亚苄基，接着用有机硅烷基，然后用苯甲酰基按如上所述方法及在反应路线5中所示方法依次保护伯醇和仲醇基团，制得完全被保护的吡喃糖苷化合物，将其中的叠氮基还原，然后用所需的脂肪酸残基酰化。通过已知方法将完全被保护的糖脂进行选择性水解，以除去甲硅烷基和甲氧基甲基，并且所得的3位和4位羟基用三氧化硫复合物按本文所述通法进行硫酸化。任选水解3，6-二硫酸化的葡萄糖化合物，得到式Ⅰn的3，6-二硫酸化的葡萄糖化合物。不言而喻，按照上面所概括的相同的一般步骤，式Ⅰq的3，6-甘露糖化合物可由相应的式Ⅺc的吡喃甘露糖苷中间体制备。
由适宜的起始原料制备式Ⅰs至Ⅰx和式Ⅰy至Ⅰad的三硫酸化的半乳糖化合物、葡萄糖化合物和甘露糖化合物的一般方法阐述于反应路线6和7中。在反应路线6中，其中R、R1、R2、R3和R5如前所定义的式Ⅰs至Ⅰx的半乳糖糖脂、葡萄糖糖脂和甘露糖脂的3，4，6-三硫酸盐化合物和2，4，6-三硫酸盐化合物的制备，可以由式Ⅻ化合物按照反应路线6中所概括的一般反应顺序来制备。式Ⅰs的3，4，6--三硫酸盐半乳糖化合物的制备可以由相应的式Ⅻ的半乳糖中间体按照本文实施例19和21中所述方法来制备。相应的式Ⅰu的3，4，6-三硫酸盐葡萄糖化合物和式Ⅰw的3，4，6-三硫酸盐甘露糖化合物可以由相应的式Ⅻ的葡萄糖中间体和甘露糖中间体按照用于制备式Ⅰs化合物的一般方法制备。
反应路线6
为了制备式Ⅰt、Ⅰv和Ⅰx的2，4，6-三硫酸盐化合物，可将相应的式Ⅻ的半乳糖化合物、葡萄糖化合物或甘露糖化合物用两种不同的封闭基团选择性地处理。有利地是，首先用封闭基团例如苯甲醛二甲缩羰处理式Ⅻ化合物，以封闭4位和6位的羟基，然后用另一种封闭基团例如苯甲酰基通过前面所述方法处理式Ⅻ化合物。还原被保护的吡喃糖苷的叠氮基，然后用所需的脂肪酸残基按本文所述方法酰化。通过本领域已知方法将所得吡喃糖苷进行水解以除去亚苄基和对甲氧基苄基封闭基团。未封闭的吡喃糖苷然后用过量三氧化硫吡啶复合物处理，然后用无机碱例如碳酸氢钠碱化。所得2，4，6-三硫酸盐化合物，如果必要，可以进行常规水解反应以除去封闭基团，产生式Ⅰt、Ⅰv或Ⅰx化合物。
在反应路线7中，其中R、R1、R4、R5和R6如前所定义的式Ⅰy至Ⅰad的半乳糖糖脂、葡萄糖糖脂或甘露糖脂的2，3，4-三硫酸盐和2，3，6-三硫酸盐化合物，可以分别由相应的式Ⅴa、Ⅴb或Ⅴc化合物，按照反应路线7中所概括的一般方法来制备。
若需要制备式Ⅰy、Ⅰaa或Ⅰac的2，3，4-三硫酸盐化合物，将式Ⅴa、Ⅴb或Ⅴc化合物的伯醇首先用封闭基团例如苯甲酰基酯化，并之后还原叠氮基，并用脂肪酸酰化。所得的在6位被封闭的吡喃糖苷用三氧化硫吡啶复合物处理，然后用碳酸氢钠碱化，得到2，3，4-三硫酸盐吡喃糖苷，将其然后任选水解，产生式Ⅰy、Ⅰaa或Ⅰac的2，3，4-三硫酸盐化合物。
为了制备式Ⅰz、Ⅰab或Ⅰab的2，3，6-三硫酸盐化合物，将相应的式Ⅴa、Ⅴb或Ⅴc的半乳糖中间体、葡萄糖中间体或甘露糖中间体用两种不同的封闭基团例如用亚苄基且然后用甲氧基甲基封闭基团选择性地处理。将所得的被保护的吡喃糖苷选择性地水解以除去亚苄基封闭基团，然后将伯醇用有机硅烷基保护基团保护，而4位羟基用苯甲酰基封闭。叠氮基团然后被还原，并用所需的脂肪酸残基按前面所述方法酰化。一旦4位羟基被不同于其他羟基封闭基团的基团选择性地封闭，则封闭基团例如叔丁基二甲基甲硅烷基和甲氧基甲基可以通过已知方法除去。所得的吡喃糖苷用过量的三氧化硫复合物处理，然后任选按反应路线7所示方法水解，产生式Ⅰz、Ⅰab或Ⅰad化合物。
其中R、R1和R5如前所述的式Ⅰ的四硫酸盐半乳糖、葡萄糖和甘露糖化合物可以由相应的式Ⅴa、Ⅴb或Ⅴc中间体通过实施例23和24中所述通法及本文所述的其他方法来制备。
在一种优选的本发明的实施方案中，式Ⅰ化合物是具有下式结构的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物：
其中R为脂肪酸的酰基残基;
R1为-（CH＝CH）m-（CH2）n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
在一种特别优选的实施方案中，R2、R3、R4和R6独立地为两个-SO3H。在另一特别优选的实施方案中，R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
在另一优选的本发明实施方案中，式Ⅰ化合物为具有下式结构的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物：
其中R为脂肪酸的酰基残基;
R1为-（CH＝CH）m-（CH2）n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
在一种特别优选的实施方案中，R2、R3、R4和R6独立地为两个-SO3H。在另一特别优选的实施方案中，R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
在另一优选的本发明实施方案中，式Ⅰ化合物为具有下式结构的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物：
其中R为脂肪酸的酰基残基;
R1为-（CH＝CH）m-（CH2）n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
在一种特别优选的实施方案中，R2、R3、R4和R6独立地为两个-SO3H。在另一特别优选的实施方案中，R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
另一方面，本发明对需要治疗或预防的哺乳动物提供了治疗或预防由selectin介导的细胞粘连的抑制作用所介导的疾病的方法，该方法包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的式Ⅰ化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物。在一个特别优选的实施方案中，本发明对需要治疗的哺乳动物提供了治疗炎性相关性疾病或其他病理学病症的方法，该方法包括对所述哺乳动物给药治疗有效量的式Ⅰ化合物或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物。
在另一方面，本发明提供了药物组合物，该组合物包括至少一种式Ⅰ化合物及与之结合的药物载体或稀释剂。
细胞粘连活性
1.P-selectin粘连受体结合
P-selectin（GMP140，颗粒膜蛋白-140，PADGEM，或CD62）是在内皮细胞和血小板的α粒中发现的钙依赖性经膜蛋白。它是在激活的内皮和血小板上产生的一种诱导selectin，它能识别α-（2-3）唾液酸化的和α-（1-3）墨角藻酸化的乳糖氨基聚糖，所述聚糖包括序列Lewis x（Zhou等人，J.Cell.Biol.，（1991）115（2）：557-564）和硫苷脂类（3-硫酸化的半乳糖基神经酰胺，Aruffo等人，cell（1991）67∶35-44）。通过在流动细胞中P-selectin诱发的白细胞包围得到表明，P-selectin可能引起内皮和嗜中性白细胞间的初始粘连（Lawrence，M.，和T.Springer，Cell（1991）65∶859-873）。
基于可得到P-selectin的溶解形式（按Aruffo，A.，等人，Cell，67，35-44（1991）所述方法制备），发展了一种由Foxall等人改良的结合ELISA基质的检测方法（Foxall等人，J.，Cell Biol.，117，895-902（1992）改进得到），以测定P-selectin与固定的硫苷脂结合的抑制剂。在下文所述的检测方法中测试了这些抑制剂。
将在MeOH中各自浓度为1μg/ml的0.1ml硫苷脂（SIGMA）或溶解硫苷脂（lysosulfatide）（SIGMA）加至96孔ELISA板（ProBind，Falcon）的各孔中并使之在室温干燥过夜。次日在室温将所述抗原涂布的板用在含有20mM Hepes和0.15 M Hepes和0.15 M NaCl的缓冲液中的5%BSA（ICN）（pH8.0）阻断1.5小时。将野生型P-selectin和其突变体首先与用系列稀释的HRP轭合的羊抗人IgG（Fisher Scientific）混合，然后在加至BSA阻断的板内之前，于37℃在含有20mM Hepes、0.15M NaCl、1%BSA和0.8mM CaCl2的缓冲液（pH8.0）中培养30分钟。30分钟的预培养后，在有或没有试验化合物的存在下，于37℃将该融合蛋白质-HRP轭合物免疫复合物在阻断的抗原涂布的板上培养45分钟，然后洗去任何未结合的蛋白质。通过加入含有3，3′，5，5′-四甲基联苯胺（SIGMA）的底物缓冲液（95mM NaOAc·3H2O、5mM柠檬酸单水合物、1.4mM脲/H2O2），检测结合的复合物。通过加入3N硫酸终止反应，并在ELISA读数器上在双波长450nm和630nm处读出吸光度值。将这些化合物的效果与硫苷脂（阳性对照）或溶解硫苷脂（阳性对照）的效果进行比较。作为特异性结合的百分抑制作用获取数据：
%抑制作用＝[1-（ (特异性结合∶试验化合物)/(特异性结合∶赋形剂) ）]×100
作出剂量对Rg结合的百分抑制作用的曲线图，据此计算IC50（μM），在表1中作为无细胞数据报告该结果。
2.HL-60细胞与P-和E-Selectin RG的结合受体球蛋白（Rg）的构建
嵌合型P-和E-selectin受体球蛋白（Rg）由人植物凝血素区、表皮生长因子（EGF）区和融合至铰链的人selectin的两个补体重复部分即人IgG1的CH1和CH2区组成。按Aruffo等人所述方法（Cell（1991）67∶35-44）和Walz等人所述方法（Science（1990）250，1132-1135）制备所述蛋白。
Rg的细胞结合测定
使用从美国典型培养物保藏中心得到的HL-60细胞系ATCC No.CCL240研究P-selectin Rg结合。在96孔组织培养碟中进行测定。将这些孔首先用0.5μg羊抗人Fc抗血清涂布过夜，通过将这些孔与在磷酸盐缓冲盐水（含有0.9mM CaCl2和0.8mM MgSO4）中的1%脱脂干乳一起培养30分钟，阻断非特异性结合位点。然后通过将50ng Rg在50μl PBS中培养两小时，使Rg结合至抗Fc涂布过的孔上。将洗过两次并在PBS中重新悬浮以除去痕量介质成份的细胞，在室温用10μM calcein乙酰氧基甲基酯以3×107细胞/ml标记30分钟。加入含有血清的介质（有20%胎牛血清的RPMI），将细胞洗涤，接着重新悬浮在PBS中并进一步离心。将重新悬浮在PBS中的标记的细胞以200，000/孔的量加入两次洗涤过的含有Rg的孔中。30分钟培养和缓慢振摇后，抽吸各孔并用PBS洗三次以除去未结合的细胞。向某些孔中加入已知数量的细胞，用于测定每细胞荧光单位的标准曲线。用荧光板读数器对板上荧光定量。在减去代表细胞与不含Rg的孔（＜5000细胞）结合的空白后，测定与P-或E-selectin的特异性结合。
细胞结合的抑制剂
配制试验化合物，其方法是使之溶解在二甲亚砜（DMSO）中至最终浓度为20mg/ml，在PBS中稀释至2mg/ml，并在使用之前作简短的超声处理。在室温下将Rg涂布的孔与抑制剂预培养15分钟，加入200，000细胞，以在160μl PBS中产生最终指定的抑制剂浓度。
作为特异性结合的百分抑制作用获取数据：
%抑制作用＝[1-（ (特异性结合∶试验化合物)/(特异性结合∶赋形剂) ）]×100
作出剂量对Rg结合的百分抑制作用的曲线图，据此计算IC50（μM），并在表1中报告该结果。
3.大鼠中反相被动的阿图斯反应
大鼠中反相被动的阿图斯反应是Mulligan等人的方法（见J.Clin.lnvest.，（1991）88∶1396-1406）的改进。它是一种实验模型，其中抗原-抗体复合物和补体间互相作用导致严重的脉管炎。所述脉管炎伴随着水肿、硬结、红斑和出血。抗原-抗体复合物和补体间的互相作用导致嗜中性白细胞的局部汇集。这些嗜中性白细胞释放出各种与组织损伤和脉管渗透性有关的介质。用各种技术，测定局部的炎性反应，即通过生物化学及显微镜评估的脉管渗透性和嗜中性白细胞的汇集。
在这些研究中使用具有颈静脉导管的无特异性病原的雄性Sprague Dawley大鼠（280～320g，Hill Top Labs，PA）。让大鼠适应环境至少一天并在不锈钢笼中单个饲养。在实验前2天，将大鼠背部的毛发齐根剪掉，并在中线的每一侧分成4个部位。在整个注射之前，每300g大鼠用0.4ml氯胺酮/甲苯噻嗪[1000mg（10ml）氯胺酮HCl与40mg（2.0ml）甲苯噻嗪混合]经腹膜内给药或用metafane（甲氧氟烷）吸入麻醉，使大鼠镇静。
从Sigma Chemical Co.（St.Louis，MO）购买牛血清白蛋白（BSA）和富含抗BSA的兔多克隆IgG。从Dupont NEN（Boston，MA）购买放射性元素标记的125Ⅰ-BSA（SPAct 1-5μCi/μg）。
每只大鼠真皮内（ID）注射溶于生理盐水中的抗-BSA（0.4mg、0.6mg和0.8mg），每次注射体积为100μl。在背骨两侧中背区域附近随机进行ID注射。在ID注射抗-BSA后，立即对大鼠静脉内（Ⅳ）注射在生理盐水中含有125I标记的BSA（1μCi/ml BSA或5.0μCi/Kg体重）的BSA（10mg在1.0ml中），以确定皮肤血管的损伤程度。在BSA之后立即以3mg的单次剂量静脉内施用抗炎药例如本发明的粘连分子的抑制剂。静脉内注射BSA 4小时后，用metafane麻醉大鼠，经导管抽取2～3ml血液，加至含有抗凝剂（EDTA或肝素）的试管中并分离血浆，留作嗜中性白细胞和白蛋白定量之用。将大鼠活杀，割取注射部分周围的皮肤（15mm直径）并称重。在γ-计数器中分析皮肤样品和固定体积血浆（0.1～1.0ml）的125I含量。处理取自对侧的皮肤样品，并分析髓过氧化物酶活性（MPO）作为嗜中性白细胞聚积的检测。当需要时，也处理样品用于反应部位的组织学评估。
脉管渗透性（VP）
通过测定组织中的放射性并使之与活杀时血液中放射性白蛋白的水平相联系，计算渗出进入皮肤的血浆蛋白。下列等式示出了渗出的血浆微升数的计算方法（Issekutz和Issekutz，Pharmacologicalmethods in the control of inflammation，（1989）129-150）。
渗出的血浆数量（μl）＝ (组织中的CPM)/(CPM/微升血浆)
按下式测定3mg试验化合物的百分抑制作用：
%抑制作用＝[1-（ (用试验化合物时渗出的血浆微升数)/(用赋形剂时渗出的血浆微升数) ）]×100
髓过氧化物酶（MPO）
MPO位于多形核白细胞（PMN）的嗜苯胺蓝颗粒中。由于其在这些细胞中含量丰富（5%干重），该酶被用作为组织嗜中性白细胞含量的标志。对于组织MPO含量，使用Bradley等人的方法（见J.Invest.Dermatol.（1982）78∶206-209）。将来自各处理组的活检组织置于塑料试管（15×100mm）中，所述试管中含有10ml0.5%的溴化十六烷基三甲基铵（HTAB）在0.05M磷酸钾缓冲液（pH6.0）中的溶液。然后用Brinkmann Polytron均匀器将组织均浆（10秒）。通过在96孔微滴板中将上清液（0.05ml）与0.150ml邻联茴香胺（0.334mg/ml）和0.0005%过氧化氢在0.05M磷酸钾缓冲液（pH6.0）中混合，检测所述的上清液。在室温下用Vmax动力盘读数器（Molecular Devices，Palo Alto，Calif.，USA）测定在450nm处吸光度的变化。按下式测定试验化合物在3mg剂量时的百分抑制作用：
%抑制作用＝[1-（ (试验化合物处理的活检组织的吸光度)/(赋形剂处理的活检组织的吸光度) ）]×100
在试验化合物的单次剂量下通过脉管渗透性（VP）和髓过氧化物酶（MPO）测定的体内实验结果示于表1中。
表1
P-Selectin RPA
无细胞 HL-60 VP MPO
实施例编号 IC50(μM) IC50(μM) %抑制作用*%抑制作用*
1 0.3 8.3 68 97
2 0.2 17 14 0
4 9 8 NA**NA**
7 ～0.4 11 88 97
10 >6.1 8 11 71.6
11 1.7 8.9 32 53.7
15 2.2 5.2 50 0
23 >8 2.6 0 26.4
＊3mg时的百分抑制作用
＊＊未得到
本发明代表性化合物的生物学结果示于表1中。体外细胞和无细胞试验以及在大鼠RPA模型中进行的体内试验表明，式I化合物是P-selectin介导的结合的抑制剂，而且更重要的是证实了本发明的化合物是可用于治疗哺乳动物炎症的selectin抑制剂。
因此，式I化合物或其药物组合物可用于治疗和/或预防由selectins在细胞粘连中的结合介导的疾病或其它病理学症状。所述疾病和症状包括急性或慢性炎性疾病例如类风湿性关节炎、气喘、过敏症、牛皮癣、败血性休克、成人呼吸窘迫综合征、肠道炎性疾病和眼科炎性疾病;自身免疫性疾病;血栓形成或不适当的血小板聚集症状，以及心血管疾病;再灌注损伤;多发性硬化和瘤形成疾病包括（癌）转移病症。
另一实施方案中，本发明包括药物组合物，该药物组合物包括至少一种式I化合物和与之结合的药物载体或稀释剂。
在再一实施方案中，本发明涉及治疗或预防需要所述治疗或预防的哺乳动物中由selectin介导的细胞粘连为特征的疾病或其它病理学症状的方法，该方法包括给所述哺乳动物施用治疗上有效量的式I化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物。
在另一实施方案中，本发明还涉及抑制或减轻需要所述治疗的哺乳动物中的炎性疾病过程的方法，该方法包括给所述哺乳动物施用治疗上有效量的式I化合物或其无毒的可药用的盐、溶剂化物或水合物。
就治疗应用而言，通常应用标准和常规技术将药理学活性的式I化合物作为药物组合物给药，所述药物组合物包括作为基本活性成份的至少一种所述化合物以及可药用的固体或液体载体，并且任意包括可药用的辅助剂和赋形剂。
药物组合物包括用于口服、非胃肠道途径（包括皮下、肌内、真皮内和静脉内）、经皮、支气管、直肠、局部、眼科、动脉内或鼻腔途径给药的合适剂型。因此，如果使用固体载体，可将制剂压成片剂，以粉末或小丸形式置于硬明胶胶囊中，或者为糖锭剂或锭剂形式。固体载体可含有常规赋形剂例如粘结剂、填料、制片润滑剂、崩解剂、润湿剂等。如果需要，片剂可按常规技术薄膜包衣。如果使用液体载体，制剂可以是糖浆剂、乳剂、软明胶胶囊剂、无菌载体注射剂、含水或非水液体悬浮液剂的形式，或者可以是在使用前用水或其它合适载体重新配制的干产品。液体制剂可含有常规的添加剂例如悬浮剂、乳化剂、非水载体（包括食用油）、防腐剂以及调味剂和/或着色剂。就非胃肠道途径给药而言，虽然可以使用盐水溶液、葡萄糖溶液等，但载体通常包括至少大部分无菌水。可以使用注射用悬浮液剂，此时可采用常规的悬浮剂。还可向非胃肠道途径给药的剂型中加入常规的防腐剂、缓冲剂等。特别有用的是将式I化合物以具有渗透增强剂例如DMSO的经皮制剂形式和离子电渗形式直接给药。可以施用本领域技术中公知的其它局部组合物以治疗皮肤炎症。按常规技术配制适合于所需制剂的药物组合物，其中含有合适量的活性成份，即本发明的式I化合物。参见例如Remington′s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easton，PA，17th edition，1985。
为达到治疗学效果，式I化合物的剂量不仅取决于诸如患者的年龄、体重、性别和给药方式等因素，而且取决于所需的细胞粘连抑制作用的程度和正用于所涉及的具体病症的具体化合物的效力。也可以考虑使治疗和具体化合物的剂量类似于使用磷酸地塞米松时的治疗和剂量，并且应由本领域熟练的技术人员相应地调整剂量，以反映活性的相对水平。至于所用的具体剂量（以及每天给药的时间次数）的决定是医生的斟酌范围，并且根据本发明的具体情况该剂量可以变化，以获得满意的抑制或减轻selectin介导的细胞粘连。
用于患有或可能患有本文所述任何病症的哺乳动物的式I化合物或其药物组合物的合适剂量是每公斤体重用0.1μg～100mg活性成份。用于全身给药时，活性成份的剂量范围可以是0.1～100mg/kg体重，优选为0.1～50mg/kg体重。用于局部给药时，例如用于皮肤或眼，活性成份的合适剂量范围可以是0.1μg～约100mg/ml液体载体或赋形剂，优选为约0.1mg～10mg/ml。用于口服给药（包括治疗或预防炎性疾病或症状）时，合适剂量范围可以是约1mg～100mg/kg哺乳动物体重，优选为约1mg～约50mg/kg体重。优选将活性成份以等剂量每天分1～4次施用。但是，通常施用小的剂量，并逐渐增加该剂量，直至达到了受治疗宿主的最佳剂量。
给出下列实施例是为了解释本发明，它们不应理解为以任何方式限制本发明，因为在本发明的精神范围内可作出许多变化。
实施例1
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
A.乙基-3，4-O-异亚丙基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷
将乙基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（24.86g，0.111mol）[按R.U.Lemieux在Can.J.Chem.，29，1079（1951）中所述方法制备]和2，2-二甲氧基丙烷（500ml）的混合物用对甲苯磺酸（0.625g）处理，并在22℃搅拌24小时。加入水（80ml）并在15分钟之后将反应混合物在冰水浴中冷却，并再搅拌30分钟。然后加入三乙胺（5ml）并将混合物搅拌20分钟。真空蒸发溶剂，残余物用硅胶色谱法（9-X12cm，50%～70%乙酸乙酯/甲苯）纯化得到白色固体状标题化合物（25.5g，87%）。用乙酸乙酯和己烷重结晶得到白色棱晶。
m.p.＝90-93℃;[α]22 D：+20.8°（c＝2.8，CHCl3）;
IR（KBr）vmax（cm-1）：3200（宽，OH）;
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：1.33（3H，t，J＝7.3Hz，-SCH2CH3），1.36和1.52（2×3H，2s，-CH3（异亚丙基），2.2和2.5（宽，OH），2.75（2H，m，-SCH2CH3），3.57（1H，dd，J＝10.2和7.0Hz，H-2），3.81（1H，dd，J＝11.5和4.0Hz，H-6），3.89（1H，m，H-5），3.98（1H，J＝11.5 7.2Hz，H-6），4.09（1H，dd，J＝7.0和5.6Hz，H-3），4.21（1H，dd，J＝5.6和2.2Hz，H-4），4.27（1H，d，J＝10.2Hz，H-1）;
元素分析计算值C11H20O5S： C，49.98;H，7.63;S，12.13.
实测值： C，49.89;H，7.49;S，12.33.
B.乙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-O-异亚丙基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷
在0-5℃下将乙基-3，4-O-异亚丙基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（8.65g，32.7mmol）的无水吡啶（125ml）溶液用叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物（5.92g，39.2mmol）处理，并将所得混合物搅拌5小时。然后加入甲醇（15ml）并将溶液再搅拌15分钟，然后真空蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯（500ml）稀释，用冷的2N盐酸、饱和碳酸氢钠、盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。真空蒸发溶剂得到油状物，将其用硅胶色谱法（9×11cm，10%～20%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到标题化合物（12.4g，100%），为油状物。
[α]22 D：+2.8°（c＝1.0，CHCl3）;
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δppm：0.08（6H，s，SiCH3），0.9（9H，s，Si-t-Bu），1.32（3H，t，J＝7.5Hz，-SCH2CH3），1.35和1.53（2×3H，2s，-CH3（异亚丙基）），2.7（2H，m，-SCH2CH3），3.56（1H，dd，J 10.2和7.0Hz，H-2），3.8-3.9（3H，m，H-5和H-6），4.05（1H，dd，J＝7.0和J＝5.5Hz，H-3），4.24（1H，d，J＝10.2Hz，H-1）4.26（1H，dd，J＝5.5和2.0Hz，H-4）.
C.乙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-O-异亚丙基-2-O-对甲氧基苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷
将乙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-O-异亚丙基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（12.4g，32.7mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（45ml）溶液加入到氢化钠（1.35g的80%的矿物油液，45.0mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（90ml）中的悬浮液中，并将所得混合物在22℃搅拌2小时。然后将反应混合物冷却至0-5℃，用对甲氧基苄基氯（8.1ml，59.8mmol）逐滴处理，并在22℃搅拌2小时。再将反应混合物于冰浴中冷却并用水（20ml）逐滴处理。然后反应混合物用水（300ml）稀释，用乙醚（3×300ml）萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发。残余的油状物用硅胶色谱法（9×12cm，0～10%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到标题化合物（10.5g，64%），为油状物。
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：1612（芳香的）和1516;
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.06（6H，s，SiCH3），0.88（9H，s，Sit-Bu），1.29（3H，t，J＝7.4Hz，-SCH2CH3），1.34和1.44（2×3H，2s，-CH3（异亚丙基）），2.7（2H，m，-SCH2CH3），3.41（1H，dd，J＝6.1和9.9Hz，H-2），3.79（3H，s，-OCH3），3.7-3.9（3H，m，H-5和H-6），4.15-4.25（2H，m，H-3和H-4 重叠）4.39（1H，d，J＝9.9Hz，H-1），4.70（1H，d，JAB＝11.0Hz，-OCH2（4-甲氧基苄基）），4.74（1H，d，JAB＝11.0Hz，-OCH2（4-甲氧基苄基）），6.86（2H，d，J＝8.7Hz，H-3（4-甲氧基苄基））和7.35（2H，d，J＝8.7Hz，H-2（4-甲氧基苄基））.
D.乙基-2-O-对甲氧基苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷
将乙基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-O-异亚丙基-2-O-对甲氧基苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（10.50g，21.05mmol）在80%的乙酸水溶液（100ml）中的溶液在60℃加热1.5小时。真空蒸发该冷却了的混合物，并通过与甲苯共蒸发除去最后的痕量的乙酸。残余物用硅胶色谱法（7×13cm，0-10%甲醇/氯仿）纯化，得到标题化合物（5.67g，78%），为固体。用二氯甲烷重结晶得到白色固体。
m.p.＝131-132℃.[α]22 D：+22.7°（c＝1.0，CHCl3）;
IR（KBr）vmax（cm-1）：3500和3300（宽，OH）和1605（芳族的）;
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：1.35（3H，t，J＝7.5Hz，-SCH2CH3），2-2.8（宽，OH和-SCH2CH3），3.5-3.6（2H，m，H-2和H-5 重叠），3.61（1H，dd，J＝3.0和8.9Hz，H-3），3.81（3H，s，-OCH3），3.84（1H，dd，J＝4.3和12.0Hz，H-6），3.95（1H，dd，J＝6.0和12.0Hz，H-6），4.03（1H，d，J＝3.0Hz，H4），4.44（1H，d，J＝9.5Hz，H-1），4.62和4.91（2H，2d，J＝10.8Hz，-CH2（4-甲氧基苄基）），6.91（1H，d，J＝8.6Hz，H-3（4-甲氧基苄基））和7.34ppm（1H，d，J＝8.6Hz，H-2（4-甲氧基苄基））;
元素分析计算值C16H24O6S： C，55.80;H，7.02;S，9.31.
实测值： C，55.64;H，6.78;S，9.23.
E.乙基-2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷
将乙基-2-O-对甲氧基苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（5.67g，16.46mmol）在吡啶（100ml）和乙酐（50ml）的混合物中的溶液在22℃搅拌3小时。真空蒸发过量的试剂，并用甲苯共蒸发最后的痕量试剂。残余物用硅胶色谱法（7×13cm，0%-20%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到标题化合物（7.29g，94%）为油状物。
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：1750（C＝O，乙酸酯）;
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：1.34（3H，t，J＝7.4Hz，-SCH2CH3），1.97，1.03和2.13（3×3H，3s，-OAc），1.97，2.03和2.13（3×3H，3s，-OAc），2.7-2.8（2H，m，-SCH2CH3），3.64（1H，t，J＝9.8，H-2），3.79（3H，s，-OCH3），3.86（1H，m，H-5），4.53（2H，d，J＝9.8Hz，H-1和-CH2OPMB 重叠），4.78（1H，d，J＝10.4Hz，-CH2OPMB），4.98（1H，dd，J＝3.4和9.7Hz，H-3），5.4（1H，d，J＝3.4Hz，H-4），6.86（1H，d，J＝8.5Hz，H-3（4-甲氧基苄基））和7.24ppm（1H，d，J＝8.5Hz，H-2（4-甲氧基苄基））.
F.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯和（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
方法A.
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十八烯-1-醇（1.11g，2.58mmol）[按P.Zimmerman等人，Liebigs.Ann.Chem.，663-667（1988）所述的通法制备]、乙基-2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（1.62g，3.44mmol）和2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶（1.10g，5.37mmol）在乙醚（20ml）和二氯甲烷（20ml）的混合物中的溶液在22℃与粉末状的4
分子筛一起搅拌30分钟。然后加入三氟甲磺酸二甲基（甲硫基）-锍（1.30g，5.03mmol）[由P.Fugedi等人，Carbohydr.Res.，149（1986）C9-C12进行过描述]，并将所得混合物搅拌3.2小时。然后加入三乙胺（2ml）并将反应混合物再搅拌30分钟。然后用硅藻土过滤反应混合物，用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物在硅胶垫板上进行色谱法（5×11cm，0%～20%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到标题物质（1.86g，86%），为澄清的油状物。经1H NMR检测，该产物为α和β端基异构体的混合物，比例约为86∶14。
在制备性板上纯化样品得到糖浆状的纯的α端基异构体，它具有下列特征。
[α]22 D：+22.2°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2105（N3），1753（C＝O（乙酸酯））和1735.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝7.0Hz，-CH3），1.2-1.4（22H，宽，-（CH2）11-），1.99，2.00和2.11（3×3H，3s，-OAc），2.08（2H，m，＝CH-CH2-），3.50（1H，dd，J＝11.0和7.9Hz，H-1），3.76（1H，dd，J＝11.0和4.0Hz，H-1），3.79（3H，s，-OCH3），3.83（1H，dd，J＝10.6Hz，H-2′），3.98（1H，m，H-2），4.05（2H，d，J＝6.5Hz，H-6′），4.21（1H，t，J＝6.5Hz，H-5′），4.56（1H，d，JAB＝11.9Hz，-CH2（4-甲氧基苄基）），4.86（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），5.29（1H，dd，J＝10.6和3.4Hz，H-3′），5.44（1H，宽 d，J＝3.4Hz，H-4′），5.58（1H，dd，J＝14.3和7.9Hz，H-4），5.62（1H，dd，J＝7.9和4.0Hz，H-3），5.95（1H，dt，J＝14.3和6.7Hz，H-5），6.85（2H，d，J＝8.7Hz，H-3（4-甲氧基苄基）），7.26（2H，d，J＝8.7Hz，H-2（4-甲氧基苄基）），7.46，7.6和8.06（5H，3m，苯甲酸酯）.
方法B.
在大规模制备中，所述两种端基异构体按下述方法可以以四乙酸酯的形式较好地分离出来。
（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯和（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
将含有（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯和（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（0.163g，0.191mmol，α与β端基异构体的比例＝86∶14）的混合物的无水二氯甲烷（10ml）溶液冷却至0-5℃，并用三氟乙酸（5ml）处理。在0-5℃经2小时后，真空蒸发溶剂，残余物用吡啶（5ml）和乙酐（5ml）稀释，并在22℃搅拌2小时。真空蒸发过量的试剂。残余物用硅胶色谱法（0-5%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到纯的两种端基异构体（合并的产率为83%）。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）α-端基异构体：3050，2930（C-H），2100（N3），1750（C＝O），1228（C＝O）;
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）β-端基异构体：3050，2930，2955（C-H），2130（N3），1750（C＝O），1220（C-O）;
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）α-端基异构体：0.89（3H，t，J＝7.0Hz，-CH3），1.25（20H，br s，-（CH2）10），1.39（2H，m，-CH2-），2.00，2.01，2.09，2.15（4×3H，4s，4×-OCOCH3），2.09（2H，m，＝CH-CH2-），3.52（1H，dd，J＝10.7和7.7Hz，H-1），3.88（1H，dd，J＝10.7和3.5Hz，H-1），3.91-3.95（1H，m，H-2），4.09-4.10（2H，m，H-6′），4.24（1H，td，J＝6.5和1.1Hz，H-5′），5.14-5.17（2H，m，H-1′和H-2′），5.34-5.39（1H，m，H-3′），5.49（1H，dd，J＝3.3和1.1Hz，H-4′），5.53-5.60（2H，m，H-3和H-4），5.93-5.99（1H，m，H-5），7.45-8.06（5H，3m，-C6H5）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）β-端基异构体：0.89（3H，t，J＝7.0Hz，-CH3），1.25（20H，br s，-（CH2）10-），1.39（2H，m，-CH2-），2.00，2.03，2.11，2.16（4×3H，4s，4×-OCOCH3），2.09（2H，m，＝CH-CH2），3.58-3.63（1H，m，H-1），3.89-3.97（3H，m，H-1，H-5′和H-2），4.11（1H，dd，JAB＝11.2和JAX＝6.7Hz，H-6′），4.14（1H，dd，JAB＝11.2和JBX＝6.7Hz，H-6′），4.51（1H，d，J＝7.9Hz，H-1′），5.02（1H，dd，J＝10.5和3.4Hz，H-3′），5.42（1H，dd，J＝10.5和7.9Hz，H-2′），5.39（1H，d，J＝3.4Hz，H-4′），5.53-5.62（2H，m，H-3和H-4），5.94（1H，dt，J＝14.3和6.9Hz，H-5），7.45-8.08（5H，3m，-C6H5）.
G.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
方法A
在氩气氛下在0-5℃，将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（1.27g，1.52mmol）在甲醇（25ml）和无水二氯甲烷（10ml）中的溶液用甲醇钠溶液（0.8ml，0.16mmol，0.2M）处理。将混合物搅拌7小时，然后加入Dowex 50W-X树脂（≈2g），并搅拌至pH达到约7为止。过滤出树脂，并将混合物真空蒸发。将所得残余物溶于二氯甲烷（40ml）中，并在0-5℃用三氟乙酸（5ml）处理该溶液30分钟。真空蒸发混合物并与甲苯共蒸发。残余物用硅胶色谱法（3×12cm，50%-100%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到标题化合物（0.782g，87%）。
方法B
在-40℃和氩气氛下，将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（1.0g，1.32mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液缓慢加入到新制备的钠（0.608g，26.4mmol）的甲醇（15ml）溶液中。在1.5小时时间内使冷却浴的温度达到-25℃。将反应混合物冷却至-40℃并用乙酸（1.5ml，26.4mmol）的二氯甲烷（2ml）溶液中和。真空浓缩混合物，得到残余物，将其溶于二氯甲烷（25ml）中。过滤剩下的固体（乙酸钠），并用二氯甲烷（5×10ml）洗涤。将合并的溶液和洗涤物蒸发，残余物通过硅胶色谱法（20g，0%-35%甲醇/二氯甲烷）纯化，得到标题化合物（0.545g，85%）。
IR（液体石蜡）vmax（cm-1）：3600-3060（O-H），2930，2860（C-H），2100（-N3）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.2-1.4（22H，宽，-（CH2）11-），2.09（2H，m，＝CH-CH2-），2.50（宽，-OH），3.57（1H，dd，J＝10.4和6.2Hz，H-1），3.7-4.1（7H，m，H-2′，H-3′，H-5′，H-6′，H-2和H-1），4.15（1H，s，H-4′），4.94（1H，s，H-1′），5.61（1H，dd，J＝15.3和8.0Hz，H-4），5.72（1H，dd，J＝8.0和6.0Hz，H-3），5.98（1H，dt，J＝15.3和7.0Hz，H-5），7.45-8.07（5H，3m，苯甲酸酯）.
方法C
将乙基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（4.48g，19.98mmol）的无水N，N-二甲基甲酰胺（200ml）溶液用咪唑（6.8g，99.88mmol）、氯代三乙基甲硅烷（16.8ml，99.88mmol）和4-N，N-二甲基氨基吡啶（80mg）处理，并在22℃搅拌72小时。然后反应混合物用冷水（200ml）稀释，用己烷（700ml）萃取。有机相用冷水（500ml）、盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余的油状物用硅胶色谱法（6.5×12.5cm，0-50%甲苯/己烷）纯化，得到11.81g（87%）乙基-2，3，4，6-四-O-三乙基甲硅烷基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷，为油状物。
[α]22 D：-21°（c1.0，CHCl3）
IR（NaCl膜）vmax（cm-1）：1100（宽，Si-O）.
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.4-0.8（24H，m，SiCH2），0.8-1.1（36H，m，SiCH2CH3），1.23（3H，t，J＝7.4Hz，SCH2CH3），2.65（2H，m，SCH2CH3），3.34（1H，m，H-6），3.42（1H，dd，J＝2.1和J＝8.5Hz，H-3），3.65（2H，m，H-5和H-6重叠）3.82（1H，t，J＝8.5Hz，H-2），3.93（1H，宽s，H-4），4.2（1H，d，J＝8.5Hz，H-1）.
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十八烯-1-醇（83mg，0.19mmol）、乙基-2，3，4，6-四-O-三乙基甲硅烷基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（171mg，0.25mmol）和2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶（119mg，0.577mmol）在乙醚（1.5ml）和二氯甲烷（1.5ml）的混合物中的溶液在22℃与粉末状4A分子筛（100mg）一起搅拌30分钟。然后加入三氟甲磺酸二甲基（甲硫基）-锍（95mg，0.366mmmol），并将所得混合物搅拌1小时。加入三乙胺（0.5ml）并再继续搅拌20分钟。然后过滤反应混合物，用己烷稀释，用稀的碳酸氢钠溶液、盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩。在硅胶（0-80%甲苯-己烷）上过滤残余物得到中间体四甲硅烷基衍生物（0.2g）。该物质溶于二氯甲烷（5ml）中，在22℃用90%三氟乙酸水溶液（0.25ml）处理1小时。用二氯甲烷稀释后，反应混合物用饱和的碳酸氢钠溶液、盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并蒸发。该粗物质的1H NMR表明其为α和β端基异构体的混合物，比例为93∶7。经硅胶色谱法（1.4×8cm，用0-10%甲醇-二氯甲烷洗脱）纯化得到标题化合物（85mg，75%），为玻璃状固体，其1H NMR类似于在上面方法B中所制备的产物的1H NMR。
H.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
在22℃将苯甲醛二甲缩羰（0.28ml，1.87mmol）接着将对甲苯磺酸（15mg）加入到搅拌着的（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（0.549g，0.928mmol）的乙腈（15ml）溶液中。将混合物搅拌45分钟，然后加入三乙胺（≈0.5ml）并真空蒸发混合物。残余物通过硅胶色谱法（72g，20%丙酮/甲苯）纯化，得到标题化合物（0.512g，81%），为固体。
[α]22 D：+36.0（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3380-3280（N-H和O-H），2925，2860（C-H），2130（N3），1710（C＝O 酯）;
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝76.9Hz，-CH3），1.26-1.42（22H，br s），-（CH2）11-），2.11（2H，m，＝CH-CH2-），3.59（1H，dd，J＝10.4和76.3Hz，H-1），3.82（1H，br s，H-5′），3.88（1H，m，H-2），3.93-3.98（3H，m，H-1，H-2′和H-3′），4.11（1H，dd，J＝12.6和1.5Hz，H-6′），4.28-4.32（2H，m，H-4′和H-6′），5.02（1H，s，H-1′），5.58（1H，s，-O-CH-O-），5.62（1H，dd，J＝15.2和8.1Hz，H-4），5.73（1H，dd，J＝8.1和5.7Hz，H-3），5.98（1H，dt，J＝15.2和6.9Hz，H-5），7.37-8.08（10H，4m，2×-C6H5）.
I.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
在氩气氛下，将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（1.26g，1.85mmol）的吡啶（15ml）溶液冷却至5℃。向该溶液中滴加入苯甲酰氯（0.8ml，6.89mmol），接着滴加入4-二甲氨基吡啶（≈40mg），并在5℃将该混合物搅拌18小时。混合物用甲醇（5ml）在5℃下处理，搅拌0.5小时。反应混合物用乙酸乙酯（300ml）稀释，用1M冷的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物用硅胶色谱法（80g，0%-2%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到标题化合物（1.64g，100%），为浅黄色油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3050，2930，2855（C-H），2100（-N3），1730（C＝O），1265（C-O）;
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝7.0Hz，-CH3），1.25（20H，br s，-（CH2）10-），1.37（2H，m，-CH2-），2.06（2H，m，＝CH-CH2-），3.59（1H，dd，J＝10.4和7.4Hz，H-1），3.91-3.99（3H，m，H-1，H-5′和H-2），4.16（1H，dd，J＝12.6和1.6Hz，H-6′），4.36（1H，dd，J＝12.6和1.5Hz，H-6′），4.70（1H，dd，J＝3.2和1.0Hz，H-4′），5.43（1H，d，J＝3.3Hz，H-1′），5.53-5.61（3H，m，H-3，H-4和-O-CH-O-），5.79（1H，dd，JAB＝10.8和JAX＝3.3Hz，H-2′或H-3′），5.84（1H，dd，JAB＝10.8和JBX＝3.3Hz，H-2′或H-3′），5.92（1H，dt，J＝14.4和6.9Hz，H-5），7.33-8.03（20H，2m，4×-C6H5）.
J.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
在22℃下，向（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（300mg，0.34mmol）的吡啶（13ml）和水（4ml）溶液中鼓泡通入硫化氢达15分钟。然后将混合物紧密地封闭并搅拌6小时。再鼓泡通入硫化氢达15分钟，并将混合物在22℃搅拌过夜。第二天，重复相同的步骤并搅拌7小时。然后蒸发溶剂并将残余物溶于甲苯中。蒸发该溶液，残余物溶于四氢呋喃（15ml）中。在室温下向该搅拌着的溶液中加入乙酸钠水溶液（50%，1.8ml），接着滴加入十六烷酰氯（0.1ml，0.34mmol）的四氢呋喃（0.5ml）溶液。既然反应似乎停止了，则用乙酸钠水溶液（50%，0.6ml）和十六烷酰氯（33ml，0.11mmol）重复相同的步骤。将混合物在22℃搅拌0.5小时，然后用乙酸乙酯（45ml）稀释，并用冷的碳酸氢钠水溶液（1M，2×15ml）、水（2×15ml）和盐水（2×15ml）洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥。过滤并浓缩。残余物通过硅胶色谱法（20g，0%-35%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到标题化合物（345mg，92%），为白色固体。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3050，2930，2855（C-H），1720（C＝O 酯），1675（C＝O 酰胺），1265（C-O）;
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝7.0Hz，2×-CH3），1.23-1.30（44H，m，-（CH2）10-和-（CH2）12-），1.56-1.67（4H，m，-（CH2）2-），1.99（2H，m，＝CH-CH2-），2.10-2.18（2H，m，-NHCOCH2-），2.36（1H，t，J＝7.5Hz，-NH-），3.75（1H，dd，J＝10.9和5.2Hz，H-1），3.90-3.94（2H，m，H-1和H-5′），4.09（1H，dd，J＝12.6和1.4Hz，H-6′），4.32（1H，dd，J＝12.6和1.2Hz，H-6′），4.52-4.57（1H，m，H-2），4.66（1H，d，J＝3.3Hz，H-4′），5.37（1H，d，J＝3.3Hz，H-1′），5.46-5.56（3H，m，H-4，H-3和-O-CH-O-），5.70-5.75（1H，m，
与H-2′和H-3′重叠，H-5），5.79（1H，dd，JAB＝10.8和JAX＝3.3Hz，H-2′或H-3′），5.84（1H，dd，JAB＝10.8和JBX＝3.3Hz，H-2′或H-3′），7.32-8.03（20H，3m，4×-C6H5）.
K.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
在5℃下将三氟乙酸（90%，0.5ml）加入到搅拌着的（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（340mg，0.31mmol）的二氯甲烷（15ml）溶液中。将混合物在5℃搅拌0.5小时，在22℃搅拌1小时。再加入三氟乙酸（相同量）并将反应混合物在22℃再搅拌1小时。混合物用乙酸乙酯（30ml）稀释，并用冷的碳酸氢钠水溶液（1M，2×15ml）、水（2×15ml）和盐水（15ml）洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥、过滤并浓缩。残余物用硅胶色谱法（15g，0%-60%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到标题化合物（238mg，76%），为白色固体。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3050，2930，2860（C-H），1725（C＝O 酯），1675（C＝O 酰胺），1265（C-O）;
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.23-1.31（44H，m，-（CH2）10-和-（CH2）12-），1.56-1.61（4H，m，-（CH2）2-），1.99（2H，m，＝CH-CH2-），2.15（2H，m，-NHCOCH2-），2.44（1H，br s，-OH），2.69（1H，d，J＝2.9Hz，-OH），3.79（1H，dd，J＝11.4和5.5Hz，H-1），3.88（1H，dd，重叠H-6′，J＝11.4和3.9Hz，H-1），3.92-3.99（2H，m，H-6′），4.07（1H，t，J＝4.7Hz，H-5′），4.44（1H，br s，H-4′），4.53-4.60（1H，m，H-2），5.33（1H，d，J＝3.1Hz，H-1′），5.46-5.55（2H，m，H-4和H-3），5.65-5.80（4H，m，H-5，H-2′，H-3′和-NH-），7.33-8.02（15H，2m，3×-C6H5）.
L.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
在22℃和氩气氛下，将三氧化硫三甲胺复合物（320mg，2.3mmol）加入到搅拌着的（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（230mg，0.23mmol）的无水二甲基甲酰胺（20ml）溶液中。将该混合物加热至最高达80-85℃，并在此温度下维持1小时，然后再加入三氧化硫三甲胺复合物（160mg，1.15mmol）。1小时后，将反应混合物冷却至5℃并用碳酸氢钠水溶液（1M）处理，直到pH升为8～9，并将此溶液搅拌0.75小时。真空蒸发溶剂，并将残余物溶于二氯甲烷/甲醇（8∶2）中。用硅藻土滤出碳酸氢钠，并蒸发滤液。残余物用硅胶柱色谱法（25g，0%-30%甲醇/氯仿）纯化，并进而在硅胶板（氯仿/甲醇，8∶2）上纯化，得到标题化合物（233mg，83%），为浅米色固体。
IR（液体石蜡）vmax（cm-1）：3700-3200（N-H），2920，2850（C-H），1720（C＝O 酯），1655（C＝O 酰胺）;
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.13-1.52（48H，m，-（CH2）11-和-（CH2）13-），1.79-2.00（4H，2m，＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.55（1H，dd，J＝10.5和7.1Hz，H-1），3.84-3.91（1H，m，与H-6′重叠，H-5′），3.87（1H，dd，J＝12.1和8.4Hz，H-6′），4.10（1H，dd，J＝12.1和2.3Hz，H-6′），4.27-4.33（1H，m，与H-1重叠，H-2），4.32（1H，d，J＝7.1Hz，H-1），4.75（1H，d，J＝3.1Hz，H-4′），5.13（1H，d，J＝3.4Hz，H-1′），5.40-5.58（4H，m，H-2′，H-3′，H-3和H-4），5.71（1H，dt，J＝15.1和6.7Hz，H-5），7.35-7.93（15H，3m，3×-C6H5）.
实施例2
（2S，3R，4E）-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
在22℃下，将新制备的甲醇钠的甲醇溶液（0.98M，2ml，1.96mmol）加入到搅拌着的（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（120mg，0.098mmol）的二氯甲烷（1ml）和甲醇（5ml）溶液中。将反应混合物搅拌1小时，然后再加入相同量的甲醇钠，并将该混合物再搅拌1小时。用Dowex 50W8（H+）树脂、水中和后，过滤混合物，树脂用二氯甲烷/甲醇（1∶1，3×5ml）混合物洗涤。该溶液用Rexyn 102（Na+）树脂处理1小时的时间，然后过滤，真空蒸发溶剂。对所得残余物再施行两次前述的相同步骤。最后，残余物在硅胶板（20-30%甲醇/水/氯仿35∶5∶60）上纯化，得到标题化合物（19mg，21%），为灰白色固体。
IR（液体石蜡）vmax（cm-1）：3600-3100（N-H和O-H），2930，2860（C-H），1630（C＝O 酰胺）;
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.22-1.44（48H，m，-（CH2）11-和-（CH2）13-），1.92（2H，m，＝CH-CH2-），2.04（2H，t，J＝7.3Hz，-NHCOCH2-），3.41（1H，ddd，H-2′），3.49（1H，dd，J＝10.5和3.3Hz，H-1），3.61（1H，dd，J＝10.5和3.5Hz，H-1），3.68（1H，dd，J＝10.2和3.9Hz，H-3′），3.72（1H，dd，J＝11.4和8.5Hz，H-6′），3.86（1H，dd，J＝11.4和2.4Hz，H-6′），3.89-3.95（2H，m，H-3和H-5′），4.10（1H，brs，-OH），4.38（1H，d，J＝2.9Hz，H-4′），4.67（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），4.84（1H，br s，-OH），4.91（1H，d，J＝7.4Hz，-OH），5.33（1H，dd，J＝15.3和6.9Hz，H-4），5.51（1H，dt，J＝15.3和6.7Hz，H-5），7.43（1H，d，J＝9.3Hz，-NH-）.
实施例3
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
A.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
将在实施例1-F方法B中所述的（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（1.5g，2.0mmol）的吡啶（85ml）和水（17ml）溶液用硫化氢饱和，并在22℃搅拌24小时。真空蒸发溶剂，残余物通过与甲苯共蒸发来进行干燥。在氩气氛下将所得残余物溶于二氯甲烷（170ml）中，并在室温下用神经酸（1.47g，4.0mmol）和1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（1.17g，6.1mmol）处理。将所得混合物搅拌18小时，然后用二氯甲烷（1.3升）稀释，并用水（650ml）和盐水（650ml）洗涤。有机相用无水硫酸镁干燥干燥、过滤并浓缩。残余物用硅胶色谱法（180g，0%～20%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到标题化合物（1.58g，73%），为无色油状物。
[α]22 D：+66.2°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（纯品）vmax（cm-1）：3500-3150（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1740（C＝O 酯），1650（C＝O 酰胺）.
1H NMR（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.24-1.36（54H，m，-（CH2）10-，-（CH2）11-和-（CH2）6-），1.60-1.66（2H，m，-CH2-），2.01，2.03，2.11和2.14（4×3H，4s，4×-OCOCH3），2.00-2.09（6H，m与-OCOCH3重叠，3×＝CH-CH2-），2.16-2.30（2H，m，-NHCOCH2-），3.65（1H，dd，J＝10.6和3.2Hz，H-1），3.79（1H，dd，J＝10.6和3.3Hz，H-1），4.02（1H，dd，J＝11.2和7.1Hz，H-6′），4.10（1H，dd，J＝11.2和5.8Hz，H-6′），4.17（1H，br t，H-5′），4.54（1H，m，H-2），4.98（1H，d，J＝3.7Hz，H-1′），5.15（1H，dd，J＝11.0和3.7Hz，H-2′），5.32-5.40（3H，m，顺式-CH＝CH-和H-3′），5.45（1H，d，J＝2.5Hz，H-4′），5.48-5.59（2H，m，H-3和H-4），5.73（1H，d，J＝9.4Hz，-NH-），5.91（1H，dt，J＝14.8和6.8Hz，H-5），7.43-8.02（5H，3m，-C6H5）.
元素分析计算值C63H103NO13： C，69.90;H，9.59;N，1.29.
实测值： C，69.83;H，9.47;N，1.51.
B.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
在5℃和氩气氛下，将甲醇钠的甲醇溶液（0.2M，0.73ml）加入到搅拌着的（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（1.58g，1.46mmol）的甲醇（36ml）溶液中。将溶液在5℃搅拌5小时。向该混合物中加入Amberlite IRC-50（H+）树脂，并继续搅拌直至溶液的pH变成中性。过滤反应混合物，并真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法（135g，0%-20%甲醇/氯仿）纯化，得到标题化合物（1.20g，84%），为油状物。
[α]22 D：+42.8°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3600-3200（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1725（C＝O 酯），1650（C＝O 酰胺）.
1H NMR（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.26-1.28（54H，m，-（CH2）10-，-（CH2）11-和-（CH2）6-），1.60-1.63（2H，m，-CH2-），2.00-2.08（6H，m，3×＝CH-CH2-），2.18-2.22（2H，m，-NHCOCH2-），3.64（1H，dd，J＝10.6和5.4Hz，H-1），3.79-3.97（6H，2m，H-1，H-6′，H-5′，H-3′和H-2′），4.10（1H，br s，H-4′），4.50-4.57（1H，m，H-2），4.88（1H，br s，H-1′），5.32-5.40（2H，m，顺式-CH＝CH-），5.53（1H，dd，J＝15.3和7.2Hz，H-4），5.64（1H，t，J＝7.2Hz，H-3），5.89（1H，dt，J＝15.3和6.8Hz，H-5），5.96（1H，br s，-NH-），7.45-8.04（5H，3m，-C6H5）.
元素分析计算值C55H95NO9：C，72.25;H，10.47;N，1.53.
实测值： C，72.01;H，10.38;N，1.79.
C.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
在22℃和在氩气氛中，将苯甲醛（6ml，大过量）加入到（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（555mg，0.607mmol）的甲酸（6ml）溶液中。将该混合物搅拌1.75小时，然后用氯仿（60ml）稀释，用冷的饱和碳酸氢钠溶液（70ml）和盐水（30ml）洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物用硅胶色谱法（36g，50%-80%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到标题化合物（461mg，76%），为白色固体。
[α]22 D：-15.1°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3600-3200（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1725（C＝O 酯），1630（C＝O 酰胺）.
1H NMR（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.25-1.64（58H，m，-（CH2）11-，-（CH2）11-，-（CH2）6-和＝CH-CH2-），2.00-2.08（4H，m，2×＝CH-CH2-），2.15-2.23（2H，m，-NHCOCH2-），2.43和2.52（2×1H，2br s，2×-OH），3.65（1H，dd，J＝10.7和5.6Hz，H-1），3.75（1H，s，H-5′），3.93-3.96（3H，m，H-1，H-2′和H-3′），4.07（1H，dd，J＝12.5和1.2Hz，H-6′），4.26（1H，dd，与H-4′重叠，J＝12.5和3.1Hz，H-6′），4.24-4.28（1H，br s，H-4′），4.55（1H，m，H-2），4.96（1H，s，H-1′），5.36（2H，m，顺式-CH＝CH-），5.51-5.56（1H，m，与-O-CH-O-重叠，H-4），5.55（1H，s，-O-CH-O-），5.64（1H，t，J＝6.9Hz，H-3），5.81（1H，d，J＝9.1Hz，-NH-），5.89（1H，dt，J＝15.3和6.9Hz，H-5），7.36-8.04（10H，4m，2×-C6H5）.
元素分析计算值C62H99NO9： C，74.29;H，9.95;N，1.40.
实测值： C，73.94;H，9.81;N，1.50.
D.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（2，3-二-0-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
使（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（425mg，0.42mmol）按实施例1-Ⅰ中所述通法进行反应，得到标题化合物（332mg，65%），为油状物。
[α]22 D：+87.0°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3600-3200（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1720（C＝O 酯），1640（C＝O 酰胺）.
1H NMR（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.23-1.28（54H，m，-（CH2）11-，-（CH2）11-和-（CH2）5-），1.56-1.61（2H，m，-CH2-），1.96-2.04（6H，m，3×＝CH-CH2-），2.14（2H，m，-NHCOCH2-），3.79（1H，dd，J＝10.9和5.2Hz，H-1），3.91（1H，dd，J＝10.9和3.9Hz，H-1），3.92（1H，s，H-5′），4.09（1H，dd，J＝12.6和1.0Hz，H-6′），4.32（1H，dd，J＝12.6和0.9Hz，H-6′），4.55（1H，m，H-2），4.66（1H，d，J＝3.0Hz，H-4′），5.32-5.39（3H，m，H-1′和顺式-CH＝CH-），5.46-5.56（2H，m，H-4和H-3），5.56（1H，s，-O-CH-O-），5.70-5.75（2H，m，H-4和-NH-），5.77（1H，dd，JAB＝10.8和JAX＝3.2Hz，H2′或H-3′），5.80（1H，dd，JAB＝10.8和JBX＝3.4Hz，H-2′或H-3′），7.32-8.03（1）H，3m，2×-C6H5）.
元素分析计算值C76H107NO11： C，75.40;H，8.91;N，1.16.
实测值： C，75.34;H，8.81;N，1.36.
E.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（317mg，0.262mmol）按实施例1-K中所述通法进行反应，得到标题化合物（215mg，74%），为油状物。
[α]22 D：+74.0°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3650-3150（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1725（C＝O 酯），1645（C＝O 酰胺）.
1H NMR（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.23-1.28（54H，m，-（CH2）11-，-（CH2）11-和-（CH2）5-），1.58-1.62（2H，m，-CH2-），1.97-2.05（6H，m，3×＝CH-CH2-），2.16（2H，m，-NHCOCH2-），2.57（1H，br s，-OH），3.79（1H，dd，J＝11.2和5.5Hz，H-1），3.88（1H，dd，J＝11.2和4.0Hz，H-1），3.91（1H，dd，J＝11.8和4.2Hz，H-6′），3.98（1H，dd，J＝11.8和5.4Hz，H-6′），4.08（1H，br t，H-5′），4.45（1H，br s，H-4′），4.57（1H，m，H-2），5.33（1H，d，J＝3.1Hz，H-1′），5.36（2H，m，顺式-CH＝CH）-），5.49（1H，dd，J＝14.5和7.4Hz，H-4），5.54（1H，t，J＝7.4Hz，H-3），5.68（1H，dd，JAB＝10.7和JAX＝2.5Hz，H-2′或H-3′），5.71（1H，dd，JAB＝10.7和JBX＝3.2Hz，H-2′或H-3′），5.76（1H，dt，J＝14.5和6.7Hz，H-5），5.81（1H，d，J＝9.1Hz，-NH-），7.33-8.02（15H，3m，3×-C6H5）.
元素分析计算值C69H103NO11： C，73.83;H，9.25;N，1.25.
实测值： C，73.61;H，9.14;N，1.45.
F.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
在22℃和在氩气氛下，将三氧化硫吡啶复合物（0.115g，0.72mmol）加入到（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（200mg，0.18mmol）的吡啶（5ml）溶液中。将反应混合物在40℃搅拌2小时，在50℃搅拌3.5小时，然后加入水（5ml），接着加入固体碳酸氢钠（0.2g）。真空蒸发溶剂，残余物用硅胶色谱法（15g，5%-20%甲醇/氯仿）纯化，得到标题化合物（0.222g，93%），为无色固体。
[α]22 D：+44.2°（c＝1.0，CHCl3/MeOH 9∶1）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3700-3150（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1730（C＝O 酯），1640（C＝O 酰胺）.
1H NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：0.82-0.89（6H，m，2×-CH3），1.13-1.22（56H，m，-（CH2）11-，-（CH2）11-和-（CH2）6-），1.82-1.99（8H，2m，3×＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.55（1H，dd，J＝10.3和7.1Hz，H-1），3.86-3.91（2H，m，H-1 and H-6′），4.12（1H，dd，J＝11.9和2.4Hz，H-6′），4.30-4.33（2H，m，H-2和H-5′），4.77（1H，d，J＝2.5Hz，H-4′），5.13（1H，d，J＝3.3Hz，H-1′），5.31（2H，m，顺式-CH-CH-），5.42（1H，dd，JAB＝10.8和JAX＝3.3Hz，H-2′或H-3′），5.49（1H，dd，JAB＝10.8和JBX＝3.0Hz，H-2′或H-3′），5.41-5.57（1H，m与H-2′和H-3′重叠，H-3），5.54（1H，dd，J＝15.1和7.5Hz，H-4），5.72（1H，dt，J＝15.1和6.7Hz，H-5），7.35-7.92（16H，3m，3×-C6H5和-NH-）.
实施例4
（2S，3R，4E）-3-羟基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（122mg，0.092mmol）按实施例2-A中所述通法进行反应，得到标题化合物（71mg，76%），为白色固体。
IR（KBr）vmax（cm-1）：3600-3150（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1650（C＝O 酰胺）.
1H NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.2-1.47（56H，m，-（CH2）11-，-（CH2）11-和-（CH2）6-），1.91-2.05（8H，2m，3×＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.41（1H，br ddd，J＝10.1和3.6Hz，H-2′），3.49（1H，dd，J＝10.5和3.5Hz，H-1），3.62（1H，dd，J＝10.5和3.4Hz，H-1），3.71（1H，dd，J＝11.4和8.5Hz，H-6′），3.65-3.73（2H，m，与H-1和H-6′重叠H-5′和H-3′），3.85（1H，dd，J＝11.4和2.2Hz，H-6′），3.91-3.96（2H，m，H-2和H-3），4.31（1H，d，J＝9.0Hz，-OH），4.38（1H，d，J＝2.4Hz，H-4′），4.68（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），4.83（1H，d，J＝6.0Hz，-OH），4.91（1H，d，J＝7.4Hz，-OH），5.27-5.35（3H，m，顺式-CH＝CH-和H-4），5.50（1H，dt，J＝15.3和6.7Hz，H-5），7.42（1H，d，J＝9.2Hz，-NH-）.
实施例5
（2S，3R）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠盐）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-十八烷
A.（2R，3R）-1，3-O-亚苄基-十八烷-1，2，3-三醇
在22℃下和在1大气压的氢气下，将（2R，3R，4E）-1，3-O-亚苄基-4-十八烯-1，2，3-三醇[按P.Zimmerman等人，Liebigs Ann.Chem.，663-667（1988）所述通法制备]（3.00g，7.72mmol）在乙酸乙酯（100ml）和0.02M甲醇钠的甲醇溶液（100ml）的混合物中的溶液用0.35g 10%Pd/活性炭氢化1小时。加入乙酸（0.2ml），并过滤出催化剂。真空蒸发滤液，残余物在硅胶垫板上过滤，用乙酸乙酯和甲苯（5∶95）的混合物作洗脱剂，得到2.88g（95%）标题物质，为白色固体。
m.p.＝64-65℃（己烷）[α]22 D：+6.0°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3450（OH）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝7.0Hz，-CH3），1.2-1.8（28H，m，-（CH2）14-）3.48（1H，宽s，H-2），3.87（1H，宽t，J＝7Hz，H-3），4.06（1H，dd，J＝1.06和11.8Hz，H-1），4.24（1H，dd，J＝1.85和11.8Hz，H-1），5.58（1H，s，-O-CH-O-），7.3-7.5（5H，m，-C6H5）.
元素分析计算值C25H42O3： C，76.87;H，10.84.
实测值： C，75.93;H，10.58.
B.（2S，3R）-2-叠氮基-1，3-O-亚苄基-十八烷-1，3-二醇
将（2R，3R）-1，3-O-亚苄基-十八烷-1，2，3-三醇（2.780g，7.11mmol）的二氯甲烷（25ml）溶液冷却至-15℃并依次用吡啶（1.16ml，14.3mmol）和三氟磺酸酐（1.5ml，8.9mmol）处理。在-15℃经15分钟后，加入粉末状叠氮化钠（2.12g，32.7mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（80ml）悬浮液，所得混合物在22℃搅拌4小时。然后将反应混合物用己烷（300ml）和冷水（200ml）稀释。水相用己烷（2×100ml）萃取，合并的有机萃取物用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到油状物，将其用氯仿（50ml）和甲醇（50ml）稀释，用对甲苯磺酸（0.080g）处理，并在22℃搅拌45分钟。加入固体碳酸氢钠（500mg），15分钟后，过滤溶液，并真空浓缩。残余的油状物经硅胶色谱法（3×9cm）纯化，用己烷和甲苯（6∶4）的混合物洗脱得到2.20g（74%）标题物质，为白色针状晶体。
m.p.＝53-53.5℃（己烷）[α]22 D：+32.5°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：2118.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.9（3H，t，J＝6.9Hz，-CH3），1.2-1.9（28H，m，-（CH2）14-），3.41（1H，ddd，J＝5.2，11.0和11.0Hz，H-2），3.58（1H，ddd，J＝2.6，11.0和11.0Hz，H-3），3.68（1H，dd，J＝11.0Hz，H-1ax），4.38（1H，dd，J＝5.2和11.0Hz，H-1eq），5.47（1H，s，-O-CH-O-），7.3-7.5（5H，m，-C6H5）.
元素分析计算值C25H41N3O2： C，72.25;H，9.94;N，10.11.
实测值： C，72.17;H，9.93;N，10.28.
C.（2S，3R）-2-叠氮基-十八烷-1，3-二醇
将（2S，3R）-2-叠氮基-1，3-O-亚苄基-十八烷-1，3-二醇（2.15g，5.17mmol）在氯仿（70ml）和甲醇（70ml）的混合物中的溶液用对甲苯磺酸（0.080g）处理，并将所得混合物在22℃搅拌70小时。然后将所得混合物与碳酸氢钠（0.5g）搅拌，过滤并蒸发。残余物在硅胶上进行色谱法纯化，用甲醇的二氯甲烷溶液梯度洗脱，得到1.38g（81%）标题物质，为白色固体。
m.p.＝75-75.5℃（己烷）[α]22 D：+9.0°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3340（OH），2150（N3）.
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.87（3H，t，J＝6.4Hz，-CH3），1.15-1.7（28H，m，-（CH2）14-），2.0（1H，宽，-OH），3.43（1H，dt，J＝5.0和5.0Hz，H-2），3.77（1H，m，H-3），3.89（2H，d，J＝5.0Hz，CH2-1）.
元素分析计算值C18H37N3O2： C，66.01;H，11.39;N，12.83.
实测值： C65.84;H，11.44;N，12.92.
D.（2S，3R）-2-叠氮基-1-叔丁基二甲基甲硅烷基-十八烷-1，3-二醇
将（2S，3R）-2-叠氮基十八烷-1，3-二醇（1.332g，4.06mmol）的吡啶（15ml）溶液用叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物（0.736g，4.88mmol）处理，并将所得混合物在22℃搅拌18小时。加入甲醇（1ml），真空蒸发溶剂。残余物用硅胶色谱法（2×12cm）纯化，使用乙酸乙酯和甲苯（2∶98）混合物洗脱，得到1.63g（90%）标题物质，为油状物。
[α]22 D：+15°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：3450（OH），2100（N3）.
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.11（6H，s，SiCH3），0.88（3H，t，J＝6.7Hz，-CH3），0.91（9H，s，Si-t-Bu），1.1-1.8（29H，m，-（CH2）14-和-OH），3.35（1H，dt，J＝5.4和J＝5.4Hz，H-2），3.7（1H，m，H-3），3.89（2H，d，J＝5.4Hz，CH2-1）.
元素分析计算值C24H51N3O2Si： C，65.25;H，11.64;N，9.51.
实测值： C，65.22;H，11.44;N，9.65.
E.（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰基-十八烷-1，3-二醇
在0-5℃将（2S，3R）-2-叠氮基-1-叔丁基二甲基甲硅烷基-十八烷-1，3-二醇（1.63g，3.69mmol）在甲苯（12ml）和吡啶（12ml）混合物中的溶液用苯甲酰氯（1.037g，7.38mmol）和4-二甲氨基吡啶的晶体处理，将所得混合物在0-5℃搅拌48小时。加入甲醇（2ml），真空蒸发溶剂。残余物用乙酸乙酯（200ml）稀释，用冷的0.1N盐酸、饱和碳酸氢钠、盐水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂得到油状物（2.4g），将其溶于冷却至0-
5℃的四氢呋喃（50ml）中，依次用乙酸（1.38g）和1M氟化四丁基铵（11ml，11.0mmol）的四氢呋喃溶液处理。在15℃经18小时后，反应混合物用乙酸乙酯（200ml）稀释，用碳酸氢钠饱和溶液、盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。真空蒸发溶剂，得到油状物，将其经硅胶色谱法（3×12cm）纯化，用乙酸乙酯与甲苯（2∶98）的混合物洗脱，得到1.525g（95%）标题物质，为油状物。
[α]22 D：-16°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：3450（OH），2110（N3）and 1722（C＝O，苯甲酸酯）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.15-1.5和1.7-1.9（28H，2m，-（CH2）14-），2.2（宽，OH（用D2O交换了的），3.65-3.75和3.8-3.85（2H和1H，2m，CH2-1和H-2），5.28（1H，m，H-3），7.47，7.6和8.07（2H，1H和2H，3m，-C6H5）.
元素分析计算值C25H41N3O3： C，69.57;H，9.57;N，9.74.
实测值： C，69.37;H，9.53;N，9.64.
F.（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）十八烷
将（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰基-十八烷-1，3-二醇（3.11g，7.21mmol）和在实施例1-E中所述的乙基-2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（4.52g，9.61mmol）按在实施例1-F中所述通法进行反应，得到5.47g（90%）α∶β端基异构体为83∶17的混合物，将其经色谱法分离。得到油状的纯的α-端基异构体。
[α]22 D：+24°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2105（N3），1742和1725（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.86（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.1-1.5（26H，宽，-（CH2）13-），1.36和1.40（2H，2m，-CH2-4），1.96，1.99和2.11（3×3H，3s，-COCH3），3.54（1H，dd，J＝8.07和10.7Hz，H-1），3.79（3H，s，-OCH3），3.83（1H，dd，J＝3.6和10.7Hz，H-1），3.85（1H，dd，J＝10.1和3.56Hz，H-2′），3.94（1H，m，H-2），4.03（2H，d，J＝6.6Hz，-CH2OAc），4.18（1H，t，J＝6.6Hz，H-5′），4.57（1H，d，JAB＝11.9Hz，CH2（对甲氧基苄基）），4.63（1H，d，JAB＝11.9Hz，CH2（对甲氧基苄基）），4.88（1H，d，J＝3.56Hz，H-1′），5.25-5.3（2H，m，H-3和H-3′重叠），5.44（1H，宽d，J＝2.5Hz，H-4′），6.85和8.3（2×2H，2d，J＝8.5Hz，H-2和H-3（对甲氧基苄基）），7.47，7.58和8.06（2H，1H and 2H，3m，-C6H5）.
元素分析计算值C45H65N3O12： C，64.34;H，7.80;N，5.0.
实测值： C，64.13;H，7.66;N，5.05.
G.（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）十八烷
将（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-对甲氧基苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷（4.30g，5.12mmol）按实施例1-G方法A中所述的通法反应，得到2.50g（82%）标题物质，为白色玻璃状物。
[α]22 D：+52°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：3400（OH），2105（N3），1720（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.3-1.5（26H，宽，-（CH2）13-），1.8（2H，m，-CH2-4），2.7（4H，br s，-OH），3.60（1H，dd，J＝5.7和10.5Hz，H-1），3.76（1H，m，H-2），3.85（2H，m，H-6′），3.86-3.98（3H，m，H-2′，H-3′和H-5′），4.01（1H，dd，J＝3.2和10.5Hz，H-1），4.13（1H，br s，H-4′），4.90（1H，br s，H-1′），5.4（1H，m，H-3），7.47，7.61和8.05（2H，1H和2H，3m，-C6H5）.
元素分析计算值C31H51N3O8： C，62.71;H，8.66;N，7.08.
实测值： C，62.62;H，8.60;N，7.08.
H.（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷
将（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷（0.50g，0.84mmol）按实施例3-C中所述的通法进行反应，得到标题化合物（0.37g，65%），为粘稠的固体。
[α]22 D：+19.7°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2100（N3），1715（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.25（26H，宽，-（CH2）13-），1.8（2H，m，-CH2-4），3.66（1H，dd，J＝5.8和10.5Hz，H-1），3.77（1H，m，H-2），3.82（1H，br s，H-5′），3.95（2H，m，H-2′和H-3′重叠），4.02（1H，dd，J＝8.3和10.5Hz，H-1），4.11（1H，dd，J＝1.6和12.6Hz，H-6′），4.28（1H，dd，J＝1.3和12.6Hz，H-6′），4.32（1H，br s，H-4′），4.99（1H，br d，J＝1.9Hz，H-1′），5.4（1H，m，H-3），5.57（1H，s，-O-CH-O-），7.37，7.50，7.61和8.06（3H，4H，1H和2H，4m，2×-C6H5）.
元素分析计算值C38H55N3O8： C，66.94;H，8.13;N，6.16.
实测值： C，66.57;H，7.94;N，6.05.
I.（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷
将（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷（0.370g，0.543mmol）按实施例1-I中所述通法进行反应，得到0.413g（86%）标题物质，为玻璃状物。
[α]22 D：-32.5°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2105（N3）和1725（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.2-1.4（26H，宽，-（CH2）13-），1.65和1.83（2×1H，2m，-CH2-4），3.64（1H，dd，J＝7.9和10.5Hz，H-1），3.93（1H，m，H-2），3.98（1H，br s，H-5′），4.0（1H，dd，J＝3.25和10.5Hz，H-1），4.14（1H，dd，J＝1.2和12.5Hz，H-6′），4.33（1H，dd，J＝1.1和12.5Hz，H-6′），4.69（1H，宽d，J＝3Hz，H-4′），5.43（1H，d，J＝3.3Hz，H-1′），5.57（1H，s，-O-CH-O-），5.78（1H，dd，J＝3.2和10.8Hz，H-3′），5.84（1H，dd，J＝3.3和10.8Hz，H-2′），7.36，7.5和8.0（7H，7H和6H，3m，4×-C6H5）.
元素分析计算值C52H63N3O10： C，70.17;H，7.13;N，4.72.
实测值： C，69.80;H，7.00;N，4.67.
J.（2S，3R）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷
将（2S，3R）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷（0.708g，0.795mmol）按实施例1-J中所述通法反应，得到0.841g（96%）标题物质，为白色泡沫体。
[α]22 D：+92.5°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1720（C＝O 酯）和1652（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.2-1.9（54H，m，-（CH2）14-和-（CH2）13-），2.16（2H，t，J＝7.2Hz，-NHCOCH2-），3.69（1H，dd，J＝5.6和10.9Hz，H-1），3.86（1H，dd，J＝4.6和10.9Hz，H-1），3.90（1H，br s，H-5′），4.02（1H，dd，J＝0.9和12.5Hz，H-6′），4.26（1H，dd，J＝0.8和J＝12.5Hz，H-6′），4.51（1H，m，H-2），4.63（1H，br d，J＝3.2Hz，H-4′），5.16（1H，m，H-3），5.38（1H，d，J＝3.3Hz，H-1′），5.75（1H，dd，J＝3.2和10.8Hz，H-3′），5.80（1H，dd，J＝3.3和10.8Hz，H-2′），5.97（1H，d，J＝9Hz，-NH-），7.3-7.6和7.95-8.03（14H和6H，2m，4×-C6H5）.
元素分析计算值C68H95NO11： C，74.08;H，8.69;N，1.27.
实测值： C，74.23;H，8.90;N，1.41.
K.（2S，3R）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷
将（2S，3R）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷（0.802g，0.727mmol）用实施例1-K中所述通法进行处理，得到0.578g（78%）标题物质，为白色玻璃状物。
[α]22 D：+70.7°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：1720（C＝O 酯）和1650（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.6Hz，2×-CH3），1.2-1.9（54H，m，-（CH2）14-和-（CH2）13-），2.18（2H，t，J＝7.5Hz，-NHCOCH2-），3.75-3.95（4H，m，H-1和H-6′重叠），4.06（1H，m，H-5′），4.42（1H，宽s，H-4′），4.51（1H，m，H-2），5.17（1H，m，H-3），5.34（1H，d，J＝2.6Hz，H-1′），5.68（2H，m，H-2′和H-3′重叠），6.1（1H，d，J＝9Hz，-NH-），7.3-7.6和7.9-8.0（9H和6H，2m，3×-C6H5）.
元素分析计算值C61H91NO11： C，72.23;H，9.04;N，1.38.
实测值： C，72.40;H，9.13;N，1.47.
L.（2S，3R）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-十八烷
将（2S，3R）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷（0.543g，0.535mmol）按实施例1-L中所述通法进行反应，得到0.500g（77%）标题物质，为白色固体。
[α]22 D：+56.4°（c＝1.0，CHCl3/MeOH 8∶2）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1728（C＝O 酯）和1640（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.83（6H，t，J＝6.0Hz，2×-CH3），1.1-1.4（52H，-（CH2）12-和-（CH2）13-），1.65（2H，m，-CH2-4），1.8-2.0（2H，m，-NHCOCH2-），3.53（1H，dd，J＝6.9和11.0Hz，H-1），3.85-3.95（2H，m，H-6′），4.12（1H，dd，J＝2.5和11.0Hz，H-1），4.24（1H，m，H-2），4.31（1H，m，H-5′），4.77（1H，d，J＝2.8Hz，H-4′），5.13（1H，d，J＝3.2Hz，H-1′），5.16（1H，m，H-3），5.42（1H，dd，J＝3.2和10.8Hz，H-2′），5.47（1H，dd，J＝2.8和10.8Hz，H-3′），7.3-7.6和7.8-7.9（9H和6H，2m，3×-C6H5）.
实施例6
（2S，3R）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-（4，6-二-O-磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-十八烷
在22℃下并在一个大气压下将实施例2-A中所述的（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（0.150g，0.166mmol）在四氢呋喃（20ml）、水（5ml）和乙醇（5ml）的混合物中的溶液用10%Pd/活性炭（0.030g）氢化4小时。用硅藻土垫过滤催化剂，蒸发溶剂，得到0.150g（100%）标题物质，为白色固体。
IR（KBr）vmax（cm-1）：1730（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：4.27（1H，d，J＝8.6Hz，-OH），4.49（1H，d，J＝6.5Hz，-OH）和4.88（1H，d，J＝7.4Hz，-OH）;（DMSO-d6+D2O）d（ppm）：0.84（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.1-1.6（54H，m，-（CH2）14-和-（CH2）13-），2.08（2H，t，J＝6.6Hz，-NHCOCH2-），3.40（1H，dd，J＝3.6，和10.1Hz，H-2′），3.46（1H，m，H-3），3.50（1H，dd，J＝3.4和10.5Hz，H-1），3.61（1H，dd，J＝3.6和10.5Hz，H-1），3.66（1H，dd，J＝3.0和10.1Hz，H-3′），3.66（1H，m，与H-3′重叠，H-2），3.73（1H，dd，J＝8.3和11.4Hz，H-6′），3.87（1H，dd，J＝2.2和11.4Hz，H-6′），3.96（1H，宽d，H-5′），4.38（1H，d，J＝3.0Hz，H-4′），4.68（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），7.53（1H，d，J＝9Hz，-NH-）.
实施例7
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
A.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯和（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十八烯-1-醇[按P.Zimmerman等人，Liebigs Ann.Chem.663-667（1988）所述通法制备]（24.3g，10.0mmol）的无水苯（150ml）和硝基甲烷（150ml）的溶液加热回流。蒸馏出来，并真空浓缩溶液至75ml。在22℃和氩气氛下，向该溶液中加入2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-葡糖基溴化物[按C.E.Redemann等人，Org.Synth.Coll.，Vol.Ⅲ，P.11（1955）所述方法制备]（6.2g，15mmol）和氰化汞（Ⅱ）（3.7g，15mmol），并将所得混合物加热至最高达80-85℃，并在此温度下维持15-20分钟。然后将反应冷却至5℃，用乙醚/水（1∶1，150ml）稀释。鼓泡通入硫化氢，用硅藻土过滤所得的黑色沉淀，用乙醚（4×150ml）洗涤。有机相用冷的碳酸氢钠水溶液（1M，4×100ml）、水（3×100ml）和盐水（100ml）洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。所得的黑色残余物用硅胶色谱法（65g，0%-30%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到标题化合物的白色胶质固体状的β-端基异构体（3.90g，76%）和黄色油状的α-端基异构体（0.49g，9.5%）。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）α-端基异构体：3060，2930（C-H），2100（N3），1750（C＝O），1225（C-O）.
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）β-端基异构体：3060，2930（C-H），2110（N3），1760（C＝O），1220（C-O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）α-端基异构体：0.89（3H，t，J＝6.9Hz，-CH3），1.25（20H，br s，-（CH2）10-），1.40（2H，m，-CH2-），2.03，2.05，2.07，2.09（4×3H，4s，与＝CH-CH2-重叠，4×-OCOCH3），2.03-2.14（2H，m，＝CH-CH2-），3.52（1H，dd，J＝10.8和8.0Hz，H-1），3.87（1H，dd，J＝10.8和3.6Hz，H-1），3.96（1H，dt，J＝8.0和3.6Hz，H-2），4.04（1H，ddd，J＝10.2，4.5和2.3Hz，H-5′），4.11（1H，dd，J＝12.4和2.3Hz，H-6′），4.27（1H，dd，J＝12.4和4.5Hz，H-6′），4.91（1H，dd，J＝10.2和3.7Hz，H-2′），5.08（1H，t，J＝10.2Hz，H-4′或H-3′），5.12（1H，d，J＝3.7Hz，H-1′），5.51（1H，t，J＝10.2Hz，H-3′或H-4′），5.54-5.61（2H，m，H-3和H-4），5.92-6.00（1H，m，H-5），7.46-8.06（5H，3m，-C6H5）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：β-端基异构体：0.89（3H，t，J＝6.9Hz，-CH3），1.26-1.41（22H，m，-（CH2）11-），2.02，2.04，2.06，2.10（4×3H，4s，与＝CH-CH2-重叠，4×-OCOCH3），2.02-2.16（2H，m，＝CH-CH2），3.61（1H，dd，J＝9.5和4.9Hz，H-1），3.70（1H，ddd，J＝9.5，2.4和4.7Hz，H-5′），3.89-3.97（2H，m，H-1和H-2），4.13（1H，dd，J＝12.3和2.4Hz，H-6′），4.23（1H，dd，J＝12.3 and 4.7Hz，H-6′），4.56（1H，dd，J＝8.0Hz，H-1′），5.04（1H，dd，J＝9.5 and 8.0Hz，H-2′），5.11（1H，t，J＝9.5Hz，H-4′orH-3′），5.22（1H，t，J＝9.5Hz，H-3′或H-4′），5.54-5.62（2H，m，H-3和H-4），5.94（1H，dt，J＝14.3和6.8Hz，H-5），7.45-8.07（5H，3m，-C6H5）.
B.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯（990mg，1.3mmol）按实施例1-G方法B中所述通法进行反应，得到标题化合物（590mg，77%），为油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3600-3150（O-H），3060，2940，2860（C-H），2110（N3），1720（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.19-1.33（22H，m，-（CH2）11-），2.02（2H，m，＝CH-CH2-），3.08（1H，dt，J＝9.3和5.2Hz，H-3′或H-4′），3.19（1H，ddd，J＝9.7，6.1和3.6Hz，H-2′），3.36-3.48（4H，m，H-3′或H-4′，H-5′，H-1和H-6′），3.58（1H，ddd，J＝9.8，5.7和4.0Hz，H-6′），3.73（1H，dd，J＝10.6和5.3Hz，H-1），4.16（1H，m，H-2），4.43（1H，t，J＝5.7Hz，-OH-6′），4.64（1H，d，J＝6.1Hz，-OH-2′），4.70（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），4.80（1H，d，J＝4.7Hz，-OH-3′或-OH-4′），4.90（1H，d，J＝5.2Hz，-OH-3′或-OH-4′），5.56（1H，dd，J＝15.0和7.5Hz，H-4），5.62（1H，dd，J＝7.5和3.8Hz，H-3），5.86（1H，dt，J＝15.0和6.8Hz，H-5），7.52-7.99（5H，3m，-C6H5）.
C.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯（59mg，0.1mmol）按实施例1-H中所述通法在四氢呋喃中而非在乙腈中进行反应，得到标题化合物（50mg，73%），为浅黄色油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3700-3580（O-H），3060，2935，2860（C-H），2100（N3），1720（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（3H，t，J＝6.9Hz，-CH3），1.25-1.43（22H，m，-（CH2）11-），2.11（2H，m，＝CH-CH2-），2.49（1H，d，J＝10.1Hz，-OH），2.72（1H，s，-OH），3.51-3.59（2H，m，H-6′和H-5′），3.66（1H，m，H-2′），3.76（1H，t，J＝10.3Hz，H-4′），3.88（1H，dd，J＝9.9和4.7Hz，H-1），3.91-4.03（3H，m，H-1，H-2和H-3′），4.30（1H，dd，J＝10.2和4.8Hz，H-6′），4.91（1H，d，J＝3.9Hz，H-1′），5.56（1H，s，-O-CH-O-），5.62（1H，dd，J＝15.3和8.1Hz，H-4），5.72（1H，dd，J＝8.1和4.9Hz，H-3），6.00（1H，dt，J＝15.3和6.8Hz，H-5），7.37-8.08（10H，4m，2×-C6H5）.
D.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯（300mg，0.44mmol）按实施例1-I中所述通法进行反应，得到标题化合物（404mg，100%），为浅黄色油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3060，2930，2860（C-H），2110（N3），1725（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.9Hz，-CH3），1.24-1.39（22H，m，-（CH2）11-），2.06（2H，m，＝CH-CH2-），3.48（1H，dd，J＝10.5和8.3Hz，H-1），3.86（1H，t，J＝9.9Hz，H-4′），3.90-4.00（3H，m，H-1，H-2和H-6′），4.12（1H，td，J＝9.9和4.8Hz，H-5′），4.36（1H，dd，J＝10.3和4.8Hz，H-6′），5.31（1H，dd，J＝9.9和3.8Hz，H-2′），5.34（1H，d，J＝3.8Hz，H-1′），5.51-5.56（2H，m，H-3和H-4），5.58（1H，s，-O-CH-O-），5.88-5.95 91H，m，H-5），6.09（1H，t，J＝9.9Hz，H-3′），7.31-8.03（20H，2m，4×-C6H5）.
E.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯（100mg，0.11mmol）按实施例1-H中所述通法进行反应，得到标题化合物（102mg，84%），为白色绒毛状固体。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3060，2935，2860（C-H），1730（C＝O 酯），1675（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.87-0.91（6H，m，J＝6.9Hz，2×-CH3），1.23-1.26（46H，m，-（CH2）11-和-（CH2）12-），1.58-1.60（2H，m，-CH2-），1.96（2H，m，＝CH-CH2-），2.10-2.23（2H，m，-CH2CONH-），3.67（1H，dd，10.6和3.7Hz，H-1），3.83（1H，t，J＝9.9Hz，H-4′），3.89-3.94（2H，m，H-1和H-6′），4.04（1H，td，J＝9.9和4.7Hz，H-5′），4.33（1H，dd，J＝10.3和4.7Hz，H-6′），4.50（1H，m，H-2），4.25（1H，d，J＝3.8Hz，H-1′），5.31（1H，dd，J＝9.8和3.8Hz，H-2′），5.45-5.53（2H，m，H-3和H-4），5.57（1H，s，-O-CH-O-），5.66（1H，dt，J＝14.4和6.8Hz，H-5），5.78（1H，d，J＝8.4Hz，-NH-），6.07（1H，t，J＝9.9Hz，H-3′），7.30-8.01（20H，2m，4×-C6H5）.
F.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯（100mg，0.09mmol）按实施例1-K中所述通法进行反应，得到标题化合物（75mg，82%），为白色无定形固体。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3600，3440（O-H and N-H），3060，2930，2860（C-H），1725（C＝O 酯），1675（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.23-1.32（46H，m，-（CH2）11-和-（CH2）12-），1.57-1.67（2H，m，-CH2-），1.99（2H，m，＝CH-CH2-），2.18（2H，m，-CH2CONH-），3.74（1H，dd，J＝10.8和4.8Hz，H-1），3.85-3.98（4H，m，H-6′，H-5′和H-1），3.94（1H，t，J＝8.8Hz，H-4′），4.55（1H，m，H-2），5.21（1H，d，J＝3.7Hz，H-1′），5.28（1H，dd，J＝10.1和3.7Hz，H-2′），5.47-5.57（2H，m，H-3和H-4），5.71（1H，dd，J＝10.1和8.8Hz，H-3′），5.75（1H，dt，J＝14.6和6.8Hz，H-5），5.82（1H，d，J＝9.2Hz，-NH-），7.33-8.01（15H，3m，3×-C6H5）.
G.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯（72mg，0.07mmol）按实施例1-L中所述通法进行反应，得到标题化合物（69mg，81%），为米色固体。
IR（液体石蜡）vmax（cm-1）：3700-3100（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1725（C＝O 酯），1655（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.06-1.38（48H，m，-（CH2）11-和-（CH2）13-），1.76-2.02（4H，m，＝CH-CH2-和-CH2CONH-），3.54（1H，dd，J＝10.5和7.3Hz，H-1），3.71（1H，dd，J＝11.1和9.5Hz，H-6′），3.88（1H，dd，J＝10.5和4.8Hz，H-1），3.97（1H，brt，H-5′），4.21（1H，t，J＝9.9Hz，H-4′），4.26-4.31（1H，m，H-2），4.37（1H，d，J＝9.5Hz，H-6′），5.03（1H，dd，J＝9.9和3.6Hz，H-2′），5.16（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），5.46（1H，dd，J＝7.2和5.0Hz，H-3），5.58（1H，dd，J＝15.3和7.4Hz，H-4），5.72（1H，t，重叠 H-5，J＝9.9Hz，H-3′），5.70-5.76（1H，m，H-5），7.36-7.92（16H，4m，3×-C6H5和-NH-）.
实施例8
（2S，3R，4E）-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃葡萄糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃葡萄糖基氧基]-4-十八烯按实施例2-A所述方法进行反应，因此得到标题化合物。
IR（液体石蜡）vmax（cm-1）：3600-3200（OH和NH），1640和1550（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.8Hz，2×CH3），1.24（46H，m，-（CH2）11-和-（CH2）12-），1.5-1.7（2H，m，CH2），1.87-2.00（2H，m，＝CH-CH2），2.05（2H，t，J＝7.3Hz，CH2CO），3.22（1H，dd，J＝9.3和3.7Hz，H-1），3.5-3.67（5H，2组m，H-2′，H-3′，H-5′，H-3，H-6′），3.67-3.8（1H，m，H-2），3.72（1H，dd，J＝3.5和8.6Hz，H-2，H-1），3.93（1H，t，J＝7.8Hz，H-4），4.09（1H，d，J＝10.4Hz，H-6），4.64（1H，d，J＝3.7Hz，H-1′），5.32（1H，dd，J＝15.3和7.1Hz，H-4），5.52（1H，dt，J＝15.2和6.6Hz，H-4），7.45（1H，d，J＝9.2Hz，NH），4.6，4.87和5.31（3H，3 组 s，OH）.
实施例9
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯
A.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯
将实施例7-D中所得的（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-4-十八烯（150mg，0.17mmol）按实施例3-A中所述方法进行反应，得到标题化合物（190mg，92%），为黄色胶状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3420（N-H），3060，2930，2860（C-H），1730和1675（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：1.23-1.28和1.56-1.67（56H，2组m，2×-（CH2）11-和-（CH2）6-），1.94-2.05和2.09-2.23（8H，2组m，3×＝CH-CH2-和-CH2CONH-），3.67（1H，dd，J＝10.7和3.7Hz，H-1），3.83（1H，t，J＝10.3Hz，H-6′），3.91（1H，dt，J＝10.7和4.3Hz，H-1），3.92（1H，t，J＝9.3Hz，H-4′），4.04（1H，dt，J＝9.7和4.7Hz，H-5′），4.33（1H，dd，J＝10.3和4.7Hz，H-6′），4.47-4.53（1H，m，H-2），5.25（1H，d，J＝3.8Hz，H-1′），5.32（1H，dd，J＝9.9和3.8Hz，H-2′），5.36（2H，br t，J＝4.7Hz，顺式）-CH＝CH-），5.45-5.53（2H，m，H-4和H-3），5.57（1H，s，-O-CH-O），5.66（1H，dt，J＝14.4和6.7Hz，H-5），5.79（1H，d，J＝9.1Hz，-NH-），6.07（1H，t，J＝9.8Hz，H-3′），7.31-7.55和7.92-8.01（20H，2组m，4×-C6H5）.
B.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯（180mg，0.148mmol）按实施例1-K中所述方法进行反应，得到标题化合物（133mg，80%），为浅黄色油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3600（O-H），3440（N-H），3060，2930，2860（C-H），1725和1675（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.23-1.28（56H，m，2×-（CH2）11-和-（CH2）6-），1.60-1.63（1H，m，-OH），1.90-2.05（6H，m，3×＝CH-CH2-），2.10-2.25（2H，m，-CH2CONH-），3.13（1H，br s，-OH），3.74（1H，dd，J＝10.6和4.6Hz，H-1），3.85-3.98（5H，m，H-1，H-6′，H-5′和H-4′），4.52-4.59（1H，m，H-2），5.22（1H，d，J＝3.7Hz，H-1′），5.28（1H，dd，J＝10.1和3.7Hz，H-2′），5.36（2H，br t，J＝4.6Hz，顺式-CH＝CH-），5.51（1H，dd，J＝14.7和7.4Hz，H-4），5.55（1H，br t，J＝7.4Hz，H-3），5.71（1H，dd，J＝10.0和8.9Hz，H-3′），5.76（1H，dt，J＝14.7和6.9Hz，H-5），5.82（1H，d，J＝9.2Hz，-NH-），7.33-7.58和7.95-8.01（15H，2组m，3×-C6H5）.
C.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃葡萄糖基氧基]-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-1-α-D-吡喃葡萄糖基氧基）-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯（129mg，0.115mmol）按实施例1-L中所述方法进行反应，得到标题化合物（149mg，98%），为白色固体。
IR（液体石蜡）vmax（cm-1）：3560，3450，3420（N-H），1730，1680和1650（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.83（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），0.83（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.12-1.37（56H，m，2×-（CH2）11-和-（CH2）6-），1.74-1.81和1.86-2.07（8H，2组m，3×＝CH-CH2-和-CH2CONH-），5.53（1H，dd，J＝10.5和7.4Hz，H-1），3.70（1H，dd，J＝11.1Hz，和9.2Hz，H-5′），3.87（1H，dd，J＝10.7和4.9Hz，H-1），3.95（1H，br t，J＝9.5Hz，H-6′），4.20（1H，t，J＝9.7Hz，H-4′），4.24-4.31（1H，m，H-2），4.36（1H，br d，J＝10.0Hz，H-6′），5.02（1H，dd，J＝10.3和3.7Hz，H-2′），5.14（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），5.30（2H，br t，J＝4.8Hz，顺式-CH＝CH-），5.44（1H，dd，J＝7.3和4.9Hz，H-3），5.56（1H，dd，J＝15.1和7.5Hz，H-4），5.71（1H，d，J＝9.6Hz，H-3′），5.73（1H，dt，J＝15.1和6.7Hz，H-5），7.34-7.39，7.46-7.61和7.78-7.91（15H，m，3×-C6H5）.
实施例10
（2S，3R，4E）-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-4-十一碳烯
A.（2S，3R，4E）-1，3-O-亚苄基-4-十一碳烯-1，2，3-三醇
使2，4-O-亚苄基-D-苏糖[如P.Zimmermann和R.R.Schmidt.Liebigs Ann.Chem.，663-667（1988）所述]（23.5g，0.112mol）与溴化正庚基三苯基鏻[如C.F.Hauser，T.W.Brooks，M.L.Miles，M.A.Raymond和G.B.Butler，J.Org.Chem.，28，372（1963）所述]（64g，0.145mol）和苯基锂（0.393mol）按照P.Zimmermann和R.R.Schmidt所述的方法进行反应，经色谱法纯化后得到15.14g（46%）标题物质，为白色固体。
m.p.50-52℃;[α]22 D：-2°（c＝0.5，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3380（OH）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.9Hz，-CH3），1.2-1.45（8H，m，-（CH2）4-），2.09（2H，m，＝CHCH2-），2.64（1H，d，J＝10.4Hz，-OH），3.54（1H，m，H-2），4.09（1H，dd，J＝1.3和11.8Hz，H-1），4.25（1H，dd，J＝1.9和11.8Hz，H-1），4.42（1H，br d，J＝6Hz，H-3），5.63（1H，s，-O-CH-O-），5.67（1H，m，J＝15.6Hz，H-4），5.88（1H，m，J＝15.6Hz，H-5），7.38和7.53（3H和2H，2m，-C6H5）.
元素分析计算值C18H26O3： C，74.45;H，9.02.
实测值： C，74.47;H，8.87.
B.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-1，3-O-亚苄基-4-十一碳烯-1，3-二醇
将（2S，3R，4E）-1，3-O-亚苄基-4-十一碳烯-1，2，3-三醇（9.20g，31.7mmol）按实施例19-B中所述通法进行反应，得到5.32g（53%）标题物质，为油状物。
[α]22 D：-17°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2105（N3）.
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.5Hz，-CH3），1.2-1.5（8H，m，-（CH2）4-），2.11（2H，m，＝CHCH2-），3.46（1H，ddd，J＝4.7Hz，9.0和10.7Hz，H-2），3.62（1H，dd，J＝10.7和10.7Hz，H-1），4.05（1H，dd，J＝7.4和9.0Hz，H-3），4.34（1H，dd，J＝4.7和10.7Hz，H-1），5.49（1H，s，-O-CH-O-），5.59（1H，ddt，J＝7.4，15.5和1.3Hz，H-4），6.00（1H，dt，J＝6.8和15.5Hz，H-5），7.3-7.5（5H，m，-C6H5）.
元素分析计算值C18H25N3O2： C，68.54;H，7.99;N，13.32.
实测值： C，68.59;H，7.49;N，13.41.
C.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-4-十一碳烯-1，3-二醇
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-1，3-O-亚苄基-4-十一碳烯-1，3-二醇（5.32g，11.9mmol）按实施例19-C中所述通法进行反应，得到3.48g（91%）标题物质，为白色固体。
m.p.29-30℃（己烷）;[α]22 D：-51°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：3350（OH），2100（N3）.
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.88（3H，t，J＝6.5Hz，-CH3），1.2-1.7（8H，m，-（CH2）4-），2.1（4H，m，＝CHCH2-和2×-OH），3.51（1H，dt，J＝5.3和5.3Hz，H-2），3.78（2H，br d，CH2-1），4.25（1H，br t，H-3），5.53（1H，ddt，J＝15.4，7.2和1.3Hz，H-4），5.82（1H，dt，J＝15.4和6.6Hz，H-5）.
元素分析计算值C11H21N3O2： C，58.12;H，9.31;N，18.49.
实测值： C，58.21;H，9.22;N，18.27.
D.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-1-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-十一碳烯-1，3-二醇
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-4-十一碳烯-1，3-二醇（2.74g，12.06mmol）按实施例19-D中所述通法进行反应，得到3.96g（96%）标题物质，为油状物。
[α]22 D：-3.5°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：3440（OH），2100（N3）.
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.09（6H，s，-SiCH3），0.9（12H，br s，-Si-t-Bu和-CH3），1.2-1.5（8H，m，-（CH2）4-），2.06（2H，m，＝CHCH2-），2.32（1H，d，J＝5.0Hz，-OH），3.42（1H，m，H-2），3.80（2H，m，CH2-1），4.21（1H，m，H-3），5.49（1H，ddt，J＝15.4，7.0和1.3Hz，H-4），5.78（1H，m，H-5）.
元素分析计算值C17H35N3O2Si： C，59.78，H，10.33;N，12.30.
实测值： C，59.71;H，10.24;N，12.16.
E.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-十一碳烯-1-醇
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-1-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-十一碳烯-1，3-二醇（3.96g，11.6mmol）按实施例19-E中所述通法进行反应，得到5.2g（100%）标题物质的粗品，将其就这样用于下一步骤中。
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2100（N3），1725（C＝O 酯）.
1H NMR 200 MHz（CDCl2）δ（ppm）：0.07（6H，s，-SiCH3），0.86（3H，t，J＝6.7Hz，-CH3），0.91（9H，s，-Si-t-Bu），1.2-1.5（8H，m，-（CH2）4-），2.08（2H，m，＝CHCH2-），3.6-3.9（3H，m，CH2-1和H-2），5.5-5.7（2H，m，H-3和H-4），5.92（1H，dt，J＝6.7和14.4Hz，H-5），7.45，7.56和8.06（2H，1H和2H，3m，-C6H5）.
F.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十一碳烯-1-醇
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-十一碳烯-1-醇（5.20g，11.6mol）按实施例19-E中所述通法进行处理，得到3.26g（85%）标题物质，为油状物。
[α]22 D：-65°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2105（N3），1720（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.87（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.2-1.4（8H，m，-（CH2）4-），2.09（2H，m，＝CHCH2-），3.63（1H，dd，J＝11.7和7.1Hz，H-1），3.76（1H，dd，J＝11.7和4.0Hz，H-1），3.81（1H，m，H-2），5.58-5.65（2H，m，H-3和H-4），5.95（1H，m，H-5），7.44，7.59和8.06（2H，1H和2H，3m，-C6H5）.
元素分析计算值C18H25N3O3.0.5H2O： C，63.51;H，7.70;N，12.34.
实测值： C，63.45;H，7.45;N，12.29.
G.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十一碳烯和（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十一碳烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十一碳烯-1-醇（4.17g，12.58mmol）和2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴化物[如P.Zimmermann和R.R.Schmidt.Liebigs Ann.Chem.，663-667（1988）所述]（8.2g，20.0mmol）按实施例1-A中所述通法进行反应，得到1.11g（13%）α-端基异构体和5.72g（68%）β-端基异构体。
α-端基异构体针状晶体m.p.67-68℃（己烷）。
[α]22 D：+70°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：2100（N3），1752，1745和1722（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.87（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.2-1.4（8H，m，-（CH2）4-），2.0，2.01，2.09和2.15（4×3H，4s，4×-OCOCH3），2.08（2H，m，＝CH-CH2），3.52（1H，dd，J＝10.7和7.7Hz，H-1），3.88（1H，dd，J＝10.7和3.54Hz，H-1），3.93（1H，m，H-2），4.09（2H，m，H-6′），4.24（1H，m，H-5），5.13-5.18（2H，m，H-1′和H-2′），5.34-5.39（1H，m，H-3′），5.49（1H，dd，J＝3.3和1.2Hz，H-4′），5.53-5.61（2H，m，H-3和H-4），5.9-6.0（1H，m，H-5），7.47，7.59和8.05（2H，1H和2H，3m，-C6H5）.
元素分析计算值C32H43N3O12： C，58.03;H，6.55;N，6.35.
实测值： C，58.14;H，6.38;N，6.37.
β-端基异构体：澄清油状物。
[α]22 D：-28°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2108（N3），1750和1725（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.87（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.26-1.4（8H，m，-（CH2）4-），1.99，2.03，2.11和2.16（4×3H，4s，4×-OCOCH3），2.09（2H，m，＝CH-CH2），3.60（1H，m，H-1），3.85-3.97（2H，m，H-1和H-2），4.12（2H，ABX系统，JAB＝11Hz，JAX＝5.07Hz和JBX＝5.1Hz，H-6′），4.51（1H，d，J＝7.97Hz，H-1′），5.02（1H，dd，J＝10.54和3.41Hz，H-3′），5.25（1H，dd，J＝10.54和7.97Hz，H-2′），5.39（1H，dd，J＝3.41和0.87Hz，H-4′），5.53-5.62（2H，m，H-3和H-4），5.94（1H，dt，J＝14.3和7.1Hz，H-5），7.27，7.48和8.06（2H，1H和2H，3m，-C6H5）.
元素分析计算值C32H43N3O12：C，58.03;H，6.55;N，6.35.
实测值：C，57.89;H，6.29;N，6.30.
H.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十一碳烯
在0-5℃，将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十一碳烯（0.720g，1.09mmol）在甲醇（30ml）和二氯甲烷（10ml）的混合物中的溶液用0.4ml（0.11mmol）0.29M甲醇钠的甲醇溶液处理。在22℃经历2小时后，用Dowex-50W8%XL（H+）中和溶液，过滤，浓缩，用硅胶进行色谱法（2.5×8cm）纯化，用甲醇（10-20%）的氯仿梯度溶剂洗脱，得到0.439g（81%）标题物质，为粘稠的玻璃状物。
[α]22 D：+45.5°（c＝1.1，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2100（N3）和1720（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.81（3H，t，J＝6.8Hz，CH3），1.2-1.4（8H，m，（CH2）4），2.03（2H，m，＝CH-CH2），3.4-3.6（5H，m，H-1，H-2′，H-3和CH2OH），3.62（1H，宽t，H-5′），3.70（1H，m，H-4′），3.74（1H，dd，J＝10.8和J＝5.1Hz，H-1），4.15（1H，m，H-2），4.37（1H，d，J＝4.2Hz，OH，用D2O交换的），4.42（1H，d，J＝6.2Hz，OH，用D2O交换的），4.53（1H，t，J＝5.5Hz，OH，用D2O交换的），4.60（1H，d，J＝5.3Hz，OH，用D2O交换的），4.70（1H，d，J＝3.34Hz，H-1′），5.57（1H，dd，J＝14.8和J＝7.5Hz，H-4），5.62（1H，dd，J＝7.5和J＝3.9Hz，H-3），5.85（1H，dt，J＝14.8和J＝6.8Hz，H-5），7.54，7.65和7.98（2H，1H和2H，3m，C6H5）.
元素分析计算值C24H35N3O8.0.25H2O： C，57.88;H，7.18;N，8.44.
实测值： C，57.75;H，6.99;N，8.39.
I.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十一碳烯
在22℃用苯甲醛（3ml）处理（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十一碳烯（0.418g，0.847mmol）的98%甲酸（3ml）溶液。1.5小时后，反应混合物用乙酸乙酯（75ml）稀释;用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，并干燥（MgSO4）。蒸发溶剂后所得残余物用硅胶色谱法（2.5×12cm，用乙酸乙酯20-30%的甲苯梯度溶剂洗脱）纯化，在乙酸乙酯和己烷混合物中研制后，得到0.390g（79%）标题物质，为白色固体。
m.p.＝109-110℃;[α]22 D：+33°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：2138（N3）和1718（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.82（3H，t，J＝6.8Hz，CH3），1.2-1.4（8H，m，（CH2）4），2.05（2H，m，＝CH-CH2），3.53（1H，dd，J＝10.7和J＝7.35Hz，H-1），3.65（1H，宽s，H-5′），3.69（1H，m，经D2O交换变为dd，J＝10.3和J＝3.4Hz，H-2′），3.74（1H，m与H-1重叠，H-3′），3.77（1H，dd，J＝10.7和J＝4.9Hz，H-1），4.02（2H，ABX系统的AB部分，JAX＝1.0，JBX＝1.4和JAB＝11.8Hz，△v＝25.2Hz，CH2O-6′），4.16（2H，m，H-2和H-4′），4.66（1H，d，J＝6.1Hz，OH，用D2O交换的），4.32（1H，d，J＝5.9Hz，OH，用D2O交换的），4.84（1H，d，J＝3.4Hz，H-1′），5.54（1H，s，CHC6H5），5.59（1H，dd，J＝14.8和J＝7.6Hz，H-4），5.64（1H，dd，J＝7.6和J＝3.9Hz，H-3），5.87（1H，dd，J＝14.8和J＝6.8Hz，H-5），7.35，7.43，7.55，7.68和7.98（3H，2H，1H和2H，5m，2×C6H5）.
元素分析计算值C31H39N3O8： C，64.01;H，6.76;N，7.22.
实测值： C，63.90;H，6.67;N，7.23.
J.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-3-苯甲酰氧基-4-十一碳烯
在0-5℃，将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十一碳烯（0.350g，0.60mmol）的无水吡啶（8ml）溶液用苯甲酰氯（0.34g，2.4mmol）和少量4-二甲氨基吡啶的晶体处理。在0-5℃经16小时后，加入甲醇（2ml），真空蒸发反应混合物。残余物经硅胶色谱法（2.5×10cm）纯化，用乙酸乙酯（0-5%）的甲苯梯度溶剂洗脱，得到0.460g（96%）标题物质，为粘稠的油状物。
[α]22 D：+119°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2105（N3）和1720（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.87（3H，t，J＝6.7Hz，CH3），1.2-1.4（8H，m，（CH2）4），2.07（2H，m，＝CH-CH2），3.58（1H，dd，J＝10.3和J＝7.5Hz，H-1），3.93（1H，dd，J＝10.3和J＝3.9Hz，H-1），3.97（1H，m，H-2），3.99（1H，宽s，H-5′），4.20（2H，ABX系统的AB部分，JAX＝1.2Hz，JBX＝1.3Hz和JAB＝12.4Hz，△v＝79.2Hz，CH2O-6′），4.70（1H，宽d，J＝3Hz，H-4′），5.42（1H，d，J＝3.3Hz，H-1′），5.53-5.61（2H，m，H-3和H-4），5.58（1H，s，CHC6H5），5.78（1H，dd，J＝10.8和J＝3.3Hz，H-2′），5.84（1H，dd，J＝10.8和J＝3.4Hz，H-3′），5.92（1H，dt，J＝14.2和J＝6.7Hz，H-5），7.34-7.6和8.0-8.02（14H和6H，2m，4×C6H5）.
元素分析计算值C45H47N3O10： C，68.43;H，6.0;N，5.32.
实测值： C，68.50;H，5.97;N，5.36.
K.（2S，3R，4E）-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-4-十一碳烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-3-苯甲酰氧基-4-十一碳烯（0.450g，0.57mmol）的溶液用实施例1-5中所述通法进行还原和酰化，所不同的是用己酰氯（0.080g，0.59mmol）作为酰化剂。经硅胶色谱法（2.5×12cm，乙酸乙酯10-20%的甲苯梯度溶剂）纯化，得到0.413g（84%）标题物质，为油状物。
[α]22 D：+13.5°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：1720（C＝O 酯）和1660（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.85和0.90（2×3H，2t，J＝7.0和J＝6.8Hz，2×CH3），1.2-1.4和1.55-1.65（14H，m，（CH2）4）和（CH2）3），1.99（2H，m，＝CH-CH2），2.14（2H，m，COCH2），3.75（1H，dd，J＝10.9和J＝5.2Hz，H-1），3.91（1H，dd，J＝10.9和J＝4.0Hz，H-1），3.91（1H，宽s，H-5），4.21（2H，ABX系统的AB部分，JAX＝1.1Hz，JBX＝1.3，JAB＝12.5Hz，△v＝88.9Hz，CH2O-6′），4.55（1H，m，H-2），4.66（1H，宽d，J＝3Hz，H-4′），5.38（1H，d，J＝3.32Hz，H-1′），5.49（1H，dd，J＝14.6和J＝7.41Hz，H-4），5.53（1H，dd，J＝7.4和J＝5.3Hz，H-3），5.56（1H，s，CHC6H5），5.7-5.75（2H，m，H-5和NH），5.76（1H，dd，J＝10.8和J＝3.3Hz，H-2′），5.81（1H，dd，J＝10.8和J＝3.3Hz，H-3′），7.3-7.6和7.9-8.05（14H和6H，2×m，4×C6H5）.
元素分析计算值C51H79NO11： C，71.06;H，6.90;N，1.62.
实测值： C，70.82;H，6.81;N，1.81.
L.（2S，3R，4E）-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-4-十一碳烯
将（2S，3R，4E）-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-4-十一碳烯（0.410g，0.476mmol）按实施例1-K所述通法进行反应，得到0.276g（75%）标题物质，为白色无定形固体。
[α]22 D：+107°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1725（C＝O 酯）和1655（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.85和0.89（2×3H，2s，J＝7.0和J＝6.6Hz，2×CH3），1.23-1.35和1.55-1.65（12H和2H，2m，（CH2）4）和（CH2）3），1.99（2H，m，＝CH-CH2），2.15（2H，m，COCH2），3.79（1H，dd，J＝11.2和J＝5.4Hz，H-1），3.88（1H，dd，J＝11.2和J＝4.0Hz，H-1），3.91（1H，dd，J＝11.9和J＝4.2Hz，1H，CH2O-6′），3.97（1H，dd，J＝11.9和J＝5.4Hz，CH2O-6′），4.07（1H，宽t，J＝5Hz，H-5′），4.45（1H，宽d，J＝2Hz，H-4′），4.56（1H，m，H-2），5.3（1H，d，J＝3.2Hz，H-1′），5.49（1H，dd，J＝14.5和J＝7.3Hz，H-4），5.53（1H，dd，J＝7.3和J＝6.0Hz，H-3），5.67（1H，dd，J＝10.7和J＝2.6Hz，H-3′），5.71（1H，dd，J＝10.7和J＝3.2Hz，H-2′），5.76（1H，dt，J＝14.5和J＝7.0Hz，H-5），5.82（1H，d，J＝9.3Hz，NH），7.3-7.6和7.9-9.0（9H和6H，2m，3×C6H5）.
M.（2S，3R，4E）-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-4-十一碳烯
将（2S，3R，4E）-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-4-十一碳烯（0.270g，0.35mmol）的无水吡啶（25ml）溶液用三氧化硫吡啶复合物（0.33g）处理，并将所得混合物在40℃保持8小时。将冷却了的混合物用水（5ml）和固体碳酸氢钠（0.5g）处理。在气体已停止放出后，蒸发溶剂并将残余物用氯仿和甲醇（7∶3）的混合物萃取。浓缩合并的萃取物，经硅胶色谱法（3×11cm，用甲醇10-20%的氯仿梯度溶剂洗脱）纯化，得到0.315g（92%）标题物质，为白色无定形固体。
[α]22 D：+99°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1727（C＝O 酯）和1640（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.74和0.78（2×3H，2t，J＝7.15和J＝6.5Hz，2×CH3），1.0-1.4（14H，m，（CH2）4）和（CH2）3），1.87（2H，m，COCH2），1.98（2H，m，＝CHCH2），3.55（1H，dd，J＝10.4和J＝3.9Hz，H-1），3.85（2H，m，H-1和H-5′），4.12（1H，dd，J＝11.9和J＝2.6Hz，CH2O-6′），4.27（1H，m，H-2），4.32（1H，宽dd，CH2O-6′），4.8（1H，宽d，J＝3Hz，H-4′），5.14（1H，d，J＝3.4Hz，H-1′），5.41（1H，dd，J＝10.8和J＝3.4Hz，H-2′），5.45-5.5（2H，m，H-3和H-3′），5.57（1H，dd，J＝15.2和J＝7.4Hz，H-4），5.72（1H，dt，J＝15.2和J＝6.6Hz，H-5），7.35-7.4，7.45-7.61和7.81-7.93（4H，5H和7H，3×m，3×C6H5和NH）.
元素分析计算值C44H53NO17S2Na2.2H2O： C，52.12;H，5.67;N，1.38.
实测值： C，52.12;H，5.43;N，1.45.
实施例11
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苄基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
A.乙基-4，6-O-亚苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷
在22℃，向搅拌着的乙基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（1.3g，5.80mmol）的乙腈（20ml）溶液中加入苯甲醛二甲缩羰（2.0ml，13.3mmol），接着加入对甲苯磺酸（15mg）。将混合物搅拌1小时，然后加入三乙胺（约3ml），真空蒸发混合物。将残余物溶于乙酸乙酯中，用水和1M碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物用乙酸乙酯/己烷沉淀出，得到标题化合物（1.3g，72%），为白色固体。
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：1.35（3H，t，J＝7.4Hz，-CH3），2.57（1H，s，-OH），2.59（1H，d，J＝10.1Hz，-OH），2.70-2.90（2H，m，-SCH2-），3.54（1H，d，J＝1.3Hz，H-5），3.69（1H，ddd，J＝12.3，9.1和3.5Hz，H-3），3.82（1H，ddd，J＝10.5，9.2和1.4Hz，H-2），4.04（1H，dd，J＝12.5和1.8Hz，H-6），4.27（1H，dd，J＝3.6和1.0Hz，H-4），4.36（1H，dd，J＝12.3和1.8Hz，H-6），4.35（1H，d，J＝9.5Hz，H-1），3.55（1H，s，-O-CH-O-），7.34-7.52（5H，m，-C6H5）.
B.乙基-2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷
在22℃将乙基-4，6-O-亚苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（1.3g，4.17mmol）的四氢呋喃（20ml）溶液加入到氢化钠（980mg，60%的油悬浮液，24.5mmol，用己烷洗涤过）中，并将该溶液搅拌30分钟。将溶液冷却至0℃，加入苄溴（≈2ml，≈17mmol）的二甲基甲酰胺（12ml）溶液。将所得混合物在22℃搅拌约1小时，然后倾入冷的1M碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用1M碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残余物用乙酸乙酯（≈5ml）和己烷（≈150ml）研制半纯化，得到标题化合物（1.24g，60%），为白色固体。
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：1.33（1H，t，J＝6.4Hz，-CH3），2.69-2.88（2H，m，-CH2S-），3.36（1H，br s，H-5），3.59（1H，dd，J＝9.1和3.4Hz，H-3），3.89（1H，t，J＝9.4Hz，H-2），3.96（1H，dd，J＝12.3和1.8Hz，H-6），4.16（1H，d，J＝3.4Hz，H-4），4.31（1H，dd，J＝12.3和1.4Hz，H-6），4.44（1H，d，J＝9.6Hz，H-1），4.76（2H，br s，CH2-苄基），4.83（1H，d，JAB＝10.2Hz，CH2-苄基），4.87（1H，d，JAB＝10.2Hz，CH2-苄基），5.48（1H，s，-O-CH-O-），7.28-7.57（5H，m，-C6H5）.
C.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯和（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
在使用甲苯而非乙醚的情况下，使乙基-2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-1-硫代-β-D-吡喃半乳糖苷（1.4g，2.85mmol）和（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十八烯-1-醇（0.60g，1.40mmol）按实施例1-F中所述通法进行反应。经硅胶色谱法纯化后，得到标题化合物的α-端基异构体（942mg，78%）和β-端基异构体（257mg，21%）。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）α-端基异构体：3060，2930，2860（C-H），2110（N3）和1720（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）α-端基异构体：0.89（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.25-1.38（22H，m，-（CH2）11-），2.04-2.09（2H，m，＝CH-CH2），3.58（1H，dd，J＝10.9和7.5Hz，H-1），3.67（1H，br s，H-5′），3.73（1H，dd，J＝10.9和4.7Hz，H-1），3.92-3.97（1H，m，＝H-2），4.00（1H，dd，J＝10.1和3.4Hz，H-3′），4.01（1H，dd，J＝12.5和1.5Hz，H-6′），4.09（1H，dd，J＝10.1和3.4Hz，H-2′），4.19（1H，d，J＝3.4，H-4′），4.21（1H，dd，J＝12.5Hz和1.3Hz，H-6′），4.68（1H，d，JAB＝12.0Hz，CH2-苄基），4.74（1H，d，JAB＝12.2Hz，CH2-苄基），4.83（1H，d，JAB＝12.0Hz，CH2-苄基），4.85（1H，d，JAB＝12.0Hz，CH2-苄基），4.93（1H，d，J＝3.4Hz，H-1′），5.49（1H，s，-O-CH-O-），5.58（1H，dd，J＝14.7和8.1Hz，H-4），5.63（1H，dd，J＝8.1and4.1Hz，H-3），5.90（1H，dt，J＝14.7和6.7Hz，H-5），7.22-7.61和8.06-8.08（20H，2组m，4×-C6H5）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）β-端基异构体：0.89（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.24-1.33（22H，m，-（CH2）11-），1.99-2.04（2H，m，＝CH-CH2-），3.33（1H，br s，H-5′），3.57（1H，dd，J＝9.6和3.6Hz，H-3′），3.61（1H，d，J＝4.7Hz，H-1），3.89（1H，dd，J＝9.6和7.8Hz，H-2′），3.98-4.05（3H，m，H-6′，H-2和H-1），4.12（1H，d，J＝3.5Hz，H-4′），4.30（1H，d，J＝12.5Hz，H-6′），4.41（1H，d，J＝7.8Hz，H-1′），4.76（1H，d，JAB＝12.4Hz，CH2（苄基）），4.78（1H，d，JAB＝12.4Hz，CH2（苄基）），4.84（1H，d，JAB＝10.8Hz，CH2（苄基）），4.94（1H，d，JAB＝10.8Hz，CH2（苄基）），5.50（2H，s，-O-CH-O-），5.57（1H，dd，J＝15.4和7.9Hz，H-4），5.68（1H，dd，J＝7.9和3.2Hz，H-3），5.88（1H，dd，J＝15.3和6.7Hz，H-5），7.28-7.59和8.06-8.09（20H，3组m，4×-C6H5）.
D.（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（306mg，0.36mmol）按实施例1-J中所述通法进行反应，得到标题化合物（410mg，100%），为白色固体。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3440（N-H），3060，2930，2860（C-H），1715和1675（C＝O）.
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.88（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.26-1.70（48H，m，-（CH2）11-和-（CH2）13-），1.96-2.09（4H，m，＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.65（1H，br s，H-5′），3.78（2H，br d，J＝4.3Hz，H-6′），3.95（1H，dd，J＝10.1和3.4Hz，H-3′），3.99（1H，d，J＝10.5Hz，H-1），4.08（1H，dd，J＝10.1和3.4Hz，H-2′），4.19（1H，d，J＝10.5Hz，H-1），4.21（1H，d，J＝3.4Hz，H-4′），4.40-4.52（1H，m，H-2），4.72（1H，d，JAB＝11.3Hz，CH2-苄基），4.82（1H，d，JAB＝11.3Hz，CH2-苄基），4.75-4.82（2H，CH2-苄基），4.95（1H，d，J＝3.4Hz，H-1′），5.46（1H，dd，J＝14.9和7.2Hz，H-4），5.47（1H，s，-O-CH-O-），5.58（1H，br t，J＝7.2Hz，H-3），5.76（1H，dt，J＝14.9和6.5Hz，H-5），5.89（1H，d，J＝9.1Hz，-NH-），7.24-7.62和8.01-8.05（20H，2组m，4×-C6H5）.
E.（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苄基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（400mg，0.37mmol）按实施例1-K所述通法进行反应，得到标题物质（239mg，66%），为白色固体。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3600（O-H），344（N-H），3060，2930，2860（C-H），1720和1670（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.19-1.28，1.40-1.5（48H，2组m，-（CH2）11-和-（CH2）13-），1.95-2.16（4H，2组m，＝CH＝CH2和-CH2CONH-），3.43（1H，dd，J＝10.3和6.2Hz，H-1），3.49（1H，dd，J＝11.4和5.1Hz，H-6′）），3.53（1H，dd，J＝11.4和5.5Hz，H-6′），3.61（1H，br t，J＝6.2Hz，H-5′），3.67（1H，dd，J＝10.1和2.8Hz，H-3′），3.67（1H，dd，J＝10.3和5.4Hz，H-1），3.77（1H，dd，J＝10.1和3.5Hz，H-2′），4.01（1H，d，J＝2.6Hz，H-4′），4.35-4.40（1H，m，H-2），4.52（1H，d，JAB＝11.9Hz，CH2-苄基），4.58（1H，d，JAB＝12.2Hz，CH2-苄基），4.61（1H，d，JAB＝12.2Hz，CH2-苄基），4.68（1H，d，JAB＝11.9Hz，CH2-苄基），4.64-4.69（1H，s，-OH），4.88（1H，d，J＝3.5Hz，H-1′），5.49（1H，dd，J＝7.5和5.5Hz，H-3），5.55（1H，dd，J＝14.9和7.5Hz，H-4），5.75（1H，dt，J＝14.9和6.7Hz，H-5），7.20-7.38，7.47-7.52，7.61-7.66和7.95-7.97（15H，4组m，3×-C6H5），7.86（1H，d，J＝8.9Hz，-NH-）.
F.（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苄基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苄基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（230mg，0.24mmol）按实施例1-L中所述通法进行反应，得到标题化合物（142mg，50%），为白色绒毛状固体。
IR（液体石蜡）vmax（cm-1）：3430（N-H），1725，1755和1635（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.19-1.3，1.3-1.45（48H，2组m，-（CH2）11-和（CH2）13-），1.95-2.05，2.05-2.10（4H，2组m，＝CH-CH2和-CH2CONH-），3.56（1H，dd，J＝10.7和6.7Hz，H-1），3.62（1H，dd，J＝10.0和3.5Hz，H-2′），3.77（1H，dd，J＝10.0和2.7Hz，H-3′），3.76-3.79（1H，m，H-5′），3.85（1H，dd，J＝11.3和8.7Hz，H-6′），4.10（1H，br d，J＝8.8Hz，H-1），4.10（1H，dd，J＝11.3和2.0Hz，H-6′），4.29（1H，d，JAB＝11.2Hz，CH2-苄基），4.2-4.31（1H，m，H-2），4.55（1H，d，JAB＝11.9Hz，CH2-苄基），4.59（1H，d，JAB＝11.9Hz，CH2-苄基），4.67（1H，J＝2.7Hz，H-4′），4.92（1H，d，JAB＝11.9Hz，CH2-苄基），4.92（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），5.50（1H，dd，J＝5.5Hz，H-3），5.58（1H，dd，J＝15.0和7.5Hz，H-4），5.72（1H，dt，J＝15.0Hz，H-5），7.19-7.27，7.38-7.40，7.47-7.51，7.59-7.62和7.96-7.98（15H，5组m，3×-C6H5）和7.83（1H，d，J＝8.7Hz，-NH-）.
实施例12
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
A.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（3，4-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
在22℃在氩气氛中，将搅拌着的实施例3-B中所述的（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（626mg，0.68mmol）的2，2-二甲氧基丙烷（29ml）溶液用对甲苯磺酸（39mg）处理。将所得混合物在室温下搅拌17小时。加入水（25ml），接着加入对甲苯磺酸（55mg），将其在室温下搅拌2小时以上。然后反应混合物用二氯甲烷（6ml）稀释，用三乙胺（0.195ml）处理，并在22℃搅拌15分钟。真空浓缩该混合物，残余物用甲苯共蒸发，并通过硅胶色谱法（60g，30%-55%乙酸乙酯/甲苯）纯化，得到标题化合物（597mg，92%）。
[α]22 D：+34.3°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（纯品）vmax（cm-1）：3700-3150（O-H）和N-H），3070-2700（C-H），1720（C＝O 酯），1650（C＝O 酰胺）.
1H NMR（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.24-1.35（52H，m，与-C-（CH3）2重叠，-（CH2）10-，-（CH2）11-和-（CH2）5-），1.35和1.48（6H，s，-C-（CH3）2），1.56-1.63（4H，m，2×-CH2-），2.00-2.08（6H，m，3×＝CH-CH2-），2.15-2.25（3H，m，-NHCOCH2-和-OH），2.77（1H，br s，-OH），3.81（1H，dd，J＝11.1和5.2Hz，H-1），3.79-3.93（4H，m，重叠的H-1，H-1，H-6′和H-2′），4.19（1H，ddd，J＝6.4，4.0和2.1Hz，H-5′），4.26（1H，dd，J＝6.6和2.1Hz，H-4′），4.34（1H，t，J＝6.6Hz，H-3′），4.55（1H，m，H-2），4.82（1H，d，J＝3.8Hz，H-1′），5.36（2H，m，顺式-CH＝CH-），5.54（1H，dd，J＝15.3和7.4Hz，H-4），5.66（1H，t，J＝7.4Hz，H-3），5.88（1H，dt，J＝15.3和6.9Hz，H-5），6.16（1H，d，J＝9.4Hz，-NH-），7.44-8.05（5H，3m，-C6H5）.
元素分析计算值C58H99NO9： C，72.99;H，10.45;N，1.47.
实测值： C，73.10;H，10.35;N，1.62.
B.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
在室温下和在氩气氛下，将三氧化硫吡啶复合物（0.693g，4.35mmol）加入到（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-（3，4-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-2-（顺式-15-二十四碳烯氨基）-4-十八烯（0.575g，0.6mmol）的吡啶（17ml）溶液中。在室温下将反应混合物搅拌5小时，然后加入水（10ml），接着加入固体碳酸氢钠（1.46g）。真空蒸发溶剂，所得残余物用甲醇（25m）研制并过滤。真空浓缩滤液，残余物用硅胶色谱法（130g，10%-30%甲醇/氯仿）纯化，得到标题物质（0.695g，100%），为白色固体。
[α]22 D：+38.6°（c＝1.0，CHCl3/MeOH 8∶2）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3700-3150（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1720（C＝O 酯），1640（C＝O 酰胺）.
1H NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.4Hz，2×-CH3），1.20-1.35（57H，m，与-C-（CH3）2重叠，-（CH2）10-，-（CH2）11-，-（CH2）6-和-C（CH3）2），1.39（3H，s，-C-（CH3）2），1.39-1.46（2H，m，与-C-（CH3）2重叠，-CH2-），1.95-2.16（8H，m，3×＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.40（1H，dd，J＝9.9和7.0Hz，H-1），3.78（1H，dd，J＝9.9和6.6Hz，H-1），3.82-3.88和4.09-4.13（4H，2m，H-6′，H-4′和H-5′），3.98（1H，dd，J＝8.4和5.0Hz，H-3′），4.0（1H，dd，J＝8.4和3.1Hz，H-2′），4.27（1H，m，H-2），5.07（1H，d，J＝3.1Hz，H-1′），5.32（2H，m，顺式-CH＝CH-），5.51（1H，dd，J＝7.4和4.6Hz，H-3），5.55（1H，dd，J＝14.4和7.4Hz，H-4），5.74（1H，dt，J＝14.4和6.9Hz，H-5），7.82（1H，d，J＝8.2Hz，-NH-），7.49-7.96（5H，3m，-C6H5）.
C.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯（0.695g，0.6mmol）用三氟乙酸（90%，17ml）处理，并在室温下将该所得悬浮液搅拌30分钟。真空浓缩混合物，残余物用甲苯（2×25ml）共蒸发。然后残余物溶于甲醇/氯仿（2∶8，40ml）混合物中，并用Rexyn 102（Na+）树脂处理。将混合物搅拌约15分钟。过滤树脂，将其用甲醇/氯仿（2∶8）混合物洗涤。最后真空浓缩滤液。所得残余物用硅胶色谱法（150g，10%-30%甲醇/氯仿）纯化，得到标题化合物（0.66g，98%），为灰白色固体。
[α]22 D：+32.3°（c＝1.0，CHCl3/MeOH 8∶2）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3700-3150（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1685（C＝O 酰胺），1210（S＝O）.
1H NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：0.83-0.86（6H，m，2×-CH3），1.20-1.49（56H，m，-（CH2）10-，-（CH2）12-和-（CH2）6-），1.95-2.18（8H，m，3×＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.39-3.43（1H，m，H-1），3.66-3.86（6H，m，H-1，H-3′，H-4′，H-5′和H-6′），4.23-4.30（1H，m与H-2′重叠，H-2），4.28（1H，dd，J＝10.0和3.6Hz，H-2′），4.62（1H，d，J＝3.7Hz，-OH），4.82（1H，d，J＝3.2Hz，-OH），4.86（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），5.31（2H，m，顺式-CH＝CH-），5.48（1H，dd，J＝7.3和4.8Hz，H-3），5.56（1H，dd，J＝15.1和7.3Hz，H-4），5.74（1H，dt，J＝15.1和6.8Hz，H-5），7.40-7.96（5H，3m，-C6H5），7.82（1H，d，J＝8.4Hz，-NH-）.
实施例13
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
在0℃下，向搅拌着的（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯（205mg，0.18mmol）的吡啶（2ml）溶液中加入苯甲酰氯（104ml，0.90mmol），接着加入二甲氨基吡啶（1个晶体）。将混合物在22℃搅拌2小时，再加入苯甲酰氯（11μl，0.09mmol）。将混合物再在22℃搅拌30分钟，然后加入甲醇（1.5ml），并继续搅拌15分钟。真空蒸发混合物，所得残余物经硅胶色谱法（≈130g，5%-25%甲醇/氯仿）纯化。将残余物溶于甲醇/氯仿（12ml，2∶8）中，并用Rexyn 102（Na+）树脂处理，将所得混合物搅拌1小时，经微纤维纸过滤，并真空蒸发。残余物与甲苯共蒸发，然后经硅胶柱色谱法（72g，10%-25%甲醇/氯仿）纯化，得到标题化合物（116mg，49%），为白色固体。
[α]22 D：+67.6°（c＝1.0，CHCl3/MeOH 8∶2）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：3700-3150（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1735（C＝O 酯），1640（C＝O 酰胺），1270（S＝O）.
1H NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：0.83（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.20-1.46（56H，m，-（CH2）10-，-（CH2）12-和-（CH2）6-），1.94-2.18（8H，m，3×＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.60（1H，dd，J＝10.1和7.3Hz，H-1），3.72（1H，dd，J＝10.3和6.9Hz，H-6′），3.79（1H，dd，J＝10.3和6.4Hz，H-6′），3.86（1H，dd，J＝10.0和5.7Hz，H-1），4.33-4.40（2H，m，H-2和H-5′），4.63（1H，dd，J＝10.8和3.4Hz，H-2′），5.28-5.36（4H，m，H-1′，H-3′和顺式-CH＝CH-），5.54（1H，dd，J＝7.3和4.7Hz，H-3），5.62（1H，dd，J＝15.0和7.3Hz，H-4），5.67（1H，d，J＝3.0Hz，H-4′），5.79（1H，dt，J＝15.0和6.7Hz，H-5），7.36-9.21（16H，4m，3×-C6H5和-NH-）.
实施例14
（2S，3R，4E）-3-羟基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
在22℃下和在氩气氛下，将新鲜制备的甲醇钠的甲醇溶液（0.2M，1.07ml，0.21mmol）加入到搅拌着的（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯（0.372g，0.33mmol）的甲醇（13ml）和二氯甲烷（13ml）溶液中。将混合物搅拌47小时，然后加入Dowex-50W8%XL 100-200目树脂，直到混合物的pH达到约7为止。将树脂过滤，并用氯仿/甲醇（7∶3）混合物洗涤。然后滤液用Rexyn102（Na+）树脂处理，并搅拌约15分钟。将树脂过滤，并再用氯仿/甲醇（7∶3至1∶9）混合物洗涤。最终将滤液进行真空浓缩。所得残余物经硅胶色谱法（80g，10%-35%甲醇/氯仿）纯化，得到标题化合物（0.157g，47%），为白色无定形固体。
IR（KBr）vmax（cm-1）：3700-3100（O-H和N-H），2930，2860（C-H），1735（C＝O 酯），1640（C＝O 酰胺），1250和1010（S＝O）.
1H NMR（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.22-1.50（56H，m，-（CH2）10-，-（CH2）12-和-（CH2）6-），1.89-2.12（8H，m，3×＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.45（1H，dd，J＝9.8和5.2Hz，H-1），3.57（1H，dd，J＝9.8和3.8Hz，H-1），3.67-3.84（6H，m，H-6′，H-4′，H-3′，H-2和H-3），3.97（1H，br t，J＝6.8Hz，H-5′），4.24（1H，dd，J＝10.3和3.6Hz，H-2′），4.56（1H，d，J＝4.0Hz，-OH），4.74（1H，d，J＝4.1Hz，-OH），4.84-4.86（1H，m，与H-1′重叠，-OH），4.85（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），5.27-5.33（2H，m，顺式-CH＝CH-），5.34（1H，dd，J＝8.5Hz，-NH-）.
实施例15
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
A.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
将实施例1-G中所述的（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（0.729g，1.23mmol）按实施例1-J中所述通法进行反应，得到0.772g（78%）标题物质，为白色固体。
m.p.＝59-60℃（丙酮）.[α]22 D：+50.5°（c＝1.0，MeOH）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：1720（C＝O 酯）和1650（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.2-1.6（48H，m，-（CH2）11-和-（CH2）13-），2.0和2.09（2×2H，2m，＝CH-CH2和-NHCOCH2-），3.37-3.69（8H，m，H-1，H-2′，H-3′，H-4′，H-5′和H-6′），4.17（1H，d，J＝7.3Hz，-OH），4.35（1H，d，J＝4.2Hz，-OH），4.36（1H，m，与OH重叠，H-2），4.50（1H，t，J＝5.5Hz，-OH），4.54（1H，d，J＝5.1Hz，-OH），4.61（1H，d，J＝2.8Hz，H-1′），5.47-5.55（2H，m，H-3和H-4重叠），5.77（1H，dt，J＝6.5和J＝14.2Hz，H-5），7.50，7.64和7.95（2H，1H和2H，3m，-C6H5），7.80（1H，d，J＝9.1Hz，-NH-）.
元素分析计算值C47H81NO9： C，70.02;H，10.15;N，1.74.
实测值： C，70.03;H，10.13;N，1.96.
B.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（3，4-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（0.764g，0.95mmol）按实施例12-A中所述通法进行处理，得到0.793g（99%）标题物质，为粘稠的玻璃状物。
[α]22 D：+38°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：1722（C＝O 酯）和1647（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.19（51H，m，-（CH2）11--（CH2）13和-C（CH3）2-），1.34（3H，s，-C（CH3）2-），1.99和2.07（2×2H，2m，＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.42-3.55（4H，m，H-1，H-2′和H-6′），3.68（1H，dd，J＝5.7和10.3Hz，H-1），3.88（1H，m，H-5′），4.01（1H，dd，J＝5.8和7.1Hz，H-3′），4.10（1H，dd，J＝2.2和5.8Hz，H-4′），4.35（1H，m，H-2），4.6（1H，d，J＝3.45Hz，H-1′），4.67（1H，t，J＝5.4Hz，-OH，用D2O交换的），4.80（1H，d，J＝6.5Hz，-OH，用D2O交换的），5.47（1H，dd，J＝5.8和7.7Hz，H-3），5.51（1H，dd，J＝7.7和14.6Hz，H-4），5.76（1H，dt，J＝6.7和14.6Hz，H-5），7.48，7.63和7.94（2H，1H和2H，3m，-C6H5），7.80（1H，d，J＝9Hz，-NH-）.
元素分析计算值C50H85NO9： C，71.14;H，10.15;N，1.66.
实测值： C，71.08;H，10.14;N，1.86.
C.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（3，4-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（0.757g，0.89mmol）按实施例12-B中所述通法进行反应，得到0.814g（87%）标题物质，为无定形固体。
[α]22 D：+39°（c＝1.0，MeOH）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：1725（C＝O 酯）和1635（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.1-1.5（51H，m，-C（CH3）2-，-（CH2）11-和-（CH2）13），1.39（3H，s，-C（CH3）2-），1.96-2.17（4H，m，＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.40（1H，dd，J＝6.9和9.9Hz，H-1），3.78（1H，dd，J＝6.7和9.9Hz，H-1），3.87（2H，m，H-6′），3.99（1H，dd，J＝4.8和8.35Hz，H-3′），4.05（1H，dd，J＝3.1和8.4Hz，H-2′），4.10（1H，d，J＝4.8Hz，H-4′），4.11（1H，m，与H-4′重叠，H-5′），4.27（1H，m，H-2），5.08（1H，d，J＝3.1Hz，H-1′），5.52（1H，dd，J＝4.5和7.4Hz，H-3），5.56（1H，dd，J＝7.4和14.4Hz，H-4），5.75（1H，dt，J＝6.6和14.4Hz，H-5），7.51，7.62和7.95（2H，1H和2H，3m，-C6H5），7.83（1H，d，J＝8.2Hz，-NH-）.
元素分析计算值C50H83NO15S2Na2.3H2O： C，54.48;H，8.14;N，1.27.
实测值： C，54.63;H，7.52;N，1.44.
D.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[3，4-O-异亚丙基-2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（0.810g，0.773mmol）在四氢呋喃（20ml）和80%乙酸水溶液（20ml）混合物中的溶液在55℃加热2小时。真空蒸发溶剂，残余物经硅胶色谱法（15%-30%甲醇/氯仿）纯化，得到0.708g（91%）标题物质，为玻璃状固体。
[α]22 D：+41.5°（c＝1.0，MeOH）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1725（C＝O 酯）和1640（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.2-1.5（48H，m，-（CH2）11-和-（CH2）13），1.95-2.2（4H，m，＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.41（1H，dd，J＝7.1和10.1Hz，H-1），3.65-3.85（6H，m，H-1，H-3′，H-4′，H-5′和H-6′），4.25（1H，m，与H-2′重叠，H-2），4.29（1H，dd，J＝3.6和9.8Hz，H-2′），4.62（1H，d，J＝3.7Hz，-OH，用D2O交换的），4.83（1H，d，J＝3.4Hz，-OH，用D2O交换的），4.86（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），5.49（1H，dd，J＝4.7和7.3Hz，H-3），5.56（1H，dd，J＝7.3和15.0Hz，H-4），5.73（1H，dt，J＝6.6和15.0Hz，H-5），7.50，7.62和7.95（2H，1H和2H，3m，-C6H5），7.83（1H，d，J＝8.4Hz，-NH-）.
实施例16
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（0.345g，0.342mmol）按实施例13-A所述通法进行反应，经色谱法纯化和冷冻干燥后得到0.285g（68%）标题物质，为无定形固体。
[α]22 D：+68°（c＝1.0，MeOH）.
HPLC：用Zorbax Rx-C8，3.9mm×30cm，洗脱：乙腈/0.01M乙酸铵水溶液，75∶25，流速：1毫升/分钟，UV检测器239nm，保留时间：3.8分钟，纯度：94%。
IR（KBr）vmax（cm-1）：1730（C＝O 酯）和1660（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.0-1.4（48H，m，-（CH2）11-和-（CH2）13），1.96-2.22（2×2H，2m，＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.71（1H，br t，H-1），3.80（1H，dd，J＝5.8和10.2Hz，H-1），4.0（2H，br d，H-6′），4.37（1H，宽，H-5′），4.65（1H，dd，J＝3.3和10.8Hz，H-2′），4.9（1H，宽，H-2），5.20（1H，d，J＝3.3Hz，H-1′），5.26（1H，br d，H-3′），5.48（1H，dd，J＝8.4和15.3Hz，H-4），5.66（1H，br s，H-4′），5.80（1H，dt，J＝6.6和J＝15.3Hz，H-5），5.92（1H，t，H-3），7.35-8.2（16H，m，3×-C6H5和-NH-）.
实施例17
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（0.200g，0.198mmol）按实施例14-A中所述通法进行反应，得到0.141g（79%）标题物质，为无定形固体。
[α]22 D：+40°（c＝0.53，MeOH）.
HPLC：用Zorbax Rx-C8，4.6mm×25cm，洗脱：乙腈/0.01M乙酸铵水溶液，60∶40，流速：1毫升/分钟，UV检测器210nm，保留时间：4.5分钟，纯度：99%。
IR（KBr）vmax（cm-1）：1630（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.1-1.5（48H，m，-（CH2）11-和-（CH2）13），1.42和1.92（2×2H，2m，＝CH-CH2-和-NHCOCH2-），3.46（1H，dd，J＝5.3和J＝10.0Hz，H-1），3.58（1H，dd，J＝3.9和10.0Hz，H-1），3.65-3.85（6H，m，H-2，H-3′，H-4′，H-5′和H-6′），3.97（1H，m，H-3），4.25（1H，dd，J＝3.7和10.3Hz，H-2′），4.57（1H，d，J＝4.0Hz，-OH，用D2O交换的），4.74（1H，d，J＝4.1Hz，-OH，用D2O交换的），4.85（1H，d，J＝1.6Hz，-OH，用D2O交换的），4.86（1H，d，J＝3.7Hz，H-1′），5.34（1H，dd，J＝6.8和15.4Hz，H-4），5.54（1H，dt，J＝6.7和15.4Hz，H-5），7.48（1H，d，J＝8.6Hz，-NH-）.
实施例18
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃甘露糖基氧基]-4-十八烯
A.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-4-十八烯-1-醇（1.0g，2.43mmol）和2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖基溴化物（0.86g，2mmol）的二氯甲烷溶液冷却至-25℃，并用三氟甲磺酸银（0.625g，2.43mmol）处理。搅拌1小时后，加入可力丁（0.606g，5mmol）使反应中止。用硅藻土过滤出不溶性盐。滤液用冷的稀盐酸洗涤，然后用盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，蒸发溶剂，残余物用硅胶色谱法（5-10%乙酸乙酯/己烷）纯化，得到标题化合物（0.837g，55%）。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：2105（-N3），1752（-OAc），1723（-OBz）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.83Hz，-CH3），1.25（2OH，brs，-（CH2）10），1.39（2H，m，-CH2-），2.01，2.06，2.07，2.17（4×3H，4s，4-OAc），2.09（2H，m，CH2（烯丙基）），3.55（1H，dd，J＝10.67和8.28Hz，H-1），3.84（1H，dd，J＝10.73和3.85Hz，H-1），3.99-4.04（2H，m，H-2，H-5′），4.11（1H，dd，J＝12.25和2.33Hz，H-6′），4.29（1H，dd，J＝12.27和5.34Hz，H-6′），4.89（1H，d，J＝1.55Hz，H-1′），5.27-5.32（2H，m，-2′，H-4′），5.37（1H，dd，J＝10.02和3.25Hz，H-3′），5.56-5.62（2H，m，H-3，H-4），5.91-6.00（1H，m，H-5），7.45-8.07（5H，3m，-C6H5）.
B.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
在室温下，将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.829g，1.09mmol）的乙醇（15ml）溶液用1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯（0.135g，1.09mmol）处理。30分钟后，出现一些脱苯甲酰基作用（debenzoylation），反应混合物用冰冷却。再经180分钟后，加入乙酸（0.066g，1.1mmol），并蒸发溶剂。残余物用硅胶色谱法（5-10%甲醇/二氯甲烷）纯化，得到标题化合物（0.51g，79%），为玻璃状糖浆。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3600，3400（-OH），2108（-N3），1721（-OBz）
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.83（3H，t，J＝7.0Hz，-CH3），1.10-1.40（22H，br s，-（CH2）11），2.02（2H，m，CH2（烯丙基）），3.7-3.28（7H，m，H-1，H-2′，H-3′，H-4′，H-5′，2×H-6′），3.80（1H，dd，J＝10.61和4.50Hz，H-1），4.10（1H，m，H-2），4.64（1H，d，J＝1.38Hz，H-1′），5.48-5.90（3H，2m，H-3，H-4，H-5），7.48-8.0（5H，3m，Ar）.
C.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-（α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.750g，1.27mmol）和苯甲醛二甲缩羰（0.193g，1.27mmol）的二氯甲烷（10ml）和乙腈（25ml）溶液冷却至5℃，并用三甲基甲硅烷基氯化物（0.138g，1.27mmol）逐滴处理。30分钟后，加入另一部分苯甲醛二甲缩羰（0.097g，0.64mmol）。再搅拌30分钟后，溶液用乙酸乙酯稀释，用冷碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。干燥（MgSO4）后，蒸发有机相，粗产物经硅胶色谱法（10%乙腈的二氯甲烷溶液）纯化，得到标题化合物（507mg，59%），为无色胶状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3595（-OH），2150（-N3），1721（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（DMSO）δ（ppm）：0.84（3H，t，J＝6.81Hz，-CH3），1.10-1.40（22H，br s，-（CH2）11），2.04（2H，m，CH2（烯丙基）），3.51（1H，dd，J＝7.4和10.4Hz，H-1），3.64（1H，m，H-5′），3.70-3.90（5H，2m，H-6′，H-4′，H-3′，H-2′，H-1），4.09（1H，dd，J＝4.62和9.81Hz，H-6′），4.18（1H，m，H-2），4.73（1H，s，H-1′），5.58-5.70（3H，m，H-3，H-4，-OCHO-），5.83-5.89（1H，m，H-5），7.34-8.0（10H，5m，5-C6H5）.
D.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（500mg，0.74mmol）的吡啶（5ml）溶液在冰中冷却，并用苯甲酰氯（620mg，4.41mmol）和4-二甲氨基吡啶（10mg）处理。将混合物在5℃搅拌1.5小时，在20℃搅拌20小时，然后加入甲醇（1ml），再保持搅拌1小时。溶液用乙酸乙酯稀释，用冷的碳酸氢盐和盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，蒸发有机相，粗产物经硅胶色谱法（10%乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到631mg（97%）标题化合物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：2110（-N3），1730（-OBz）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.86Hz，-CH3），1.24-1.55（22H，br s和m，-（CH2）11），2.10（2H，m，CH2（烯丙基）），3.59（1H，dd，J＝10.55和8.31Hz，H-1），3.95（2H，dd，J＝10.55和4.08Hz，H-1′，t，J＝10.27Hz，H-6′），4.06-4.16（2H，m，H-2，H-5′），4.30-4.40（2H，dd，J＝10.10和4.80Hz，H-6′，t，J＝9.97Hz，H-4′），5.09（1H，d，J＝1.83Hz，H-1′），5.55-5.66（2H，m，H-3，H-4），5.67（1H，s，-OCHO-），5.76（1H，dd，J＝3.53和1.51Hz，H-2′），5.83（1H，dd，J＝10.27和3.56Hz，H-3′），6.0（1H，m，H-5），7.30-8.10（20H，5m，Ar）.
E.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
向（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（382mg，0.43mmol）的吡啶（10ml）和水（2ml）溶液中鼓泡通入硫化氢达10分钟。将溶液在室温下搅拌18小时，并再次用H2S处理5分钟。静置达8小时后，再次向溶液中鼓泡通入H2S（5分钟）。再经20分钟后，起始原料消失。蒸发溶剂，残余物用甲苯共沸三次。将该粗胺溶于四氢呋喃（12ml）和50%乙酸钠溶液（2ml）的混合物中。向该混合物中滴加入棕榈酰氯（118mg，0.43mmol）。30分钟后，反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用冷的碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。有机相用硫酸镁干燥，并蒸发。粗产物经硅胶色谱法（1%乙腈的二氯甲烷溶液）纯化，得到240mg（51%）标题化合物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：1730（-OBz），1677（酰胺），1603（＞＝＜）
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，2重叠的t，2×CH3），1.23-1.39（46H，m，和br s，-（CH2）11和-（CH2）12），1.67（2H，m，-（CH2）-），2.09（2H，m，CH2（烯丙基）），2.27（2H，m，-COCH2-），3.75（1H，dd，J＝3.86和10.47Hz，H-1），3.92（1H，t，J＝10.27Hz，H-6′），3.96（1H，dd，J＝4.32和10.62Hz，H-1），4.05（1H，m，H-5′），4.30（1H，t，J＝9.61Hz，H-4），4.32（1H，dd，J＝4.06和10.33Hz，H-6），4.57（1H，m，H-2），4.96（1H，d，J＝0.94Hz，H-1′），5.58-5.71（3H，m，H-3，H-4，-OCHO-），5.73（1H，dd，J＝1.41和3.53Hz，H-2′），5.79（1H，dd，J＝3.57和10.23Hz，H-3′），5.97（2H，m，H-5，＝NH），7.31-8.08（20H，6m，Ar）.
F.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
向（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（240mg，0.218mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液中加入90%三氟乙酸水溶液（0.15ml）。因为在室温下经24小时后反应不完全，所以再次加入另一部分试剂（50%TFA-水，0.3ml），并继续搅拌16小时以上。然后将反应混合物倾入饱和碳酸氢钠溶液中，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，干燥并蒸发。该二醇粗品经硅胶色谱法（0-15%乙腈的二氯甲烷溶液）纯化，得到176mg（80%）标题化合物。
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.72Hz，2×-CH3），1.25-1.40（46H，br s，-（CH2）12-和-（CH2）11），1.66（2H，m，-CH2-），2.08（2H，m，CH2（烯丙基）），2.25（3H，m，N-COCH2，-OH），2.85（1H，d，J＝4.97，-OH），3.79（1H，dd，J＝5.12和10.73Hz，H-1），3.87（1H，m，H-5′），3.93-4.01（3H，m，2×H-6′，H-1），4.30（1H，dt，J＝4.92和9.68Hz，H-4′），4.60（1H，m，H-2），4.90（1H，d，J＝1.60Hz，H-1′），5.51（1H，dd，J＝3.38和9.80Hz，H-3′），5.58（1H，dd，J＝1.72和3.28Hz，H-2′），5.55-5.67（2H，m，H-3，H-4），5.90-5.97（2H，m，H-5，NH），7.75-8.06（15H，6m，Ar）.
G.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃甘露糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基]-4-十八烯（217mg，0.214mmol）和三氧化硫吡啶复合物（136mg，0.851mmol）的吡啶（15ml）溶液在60℃加热16小时。将反应混合物冷却（用冰水），并加入碳酸氢钠（197mg，2.4mmol）的水（4ml）溶液。将全部混合物蒸发至干，并将残余物与甲苯共沸两次。剩余的固体用氯仿-甲醇（4∶1）研制并过滤。最后蒸发滤液，并将粗产物经硅胶色谱法（5、10、15%甲醇的氯仿溶液）纯化，得到235mg产物。该玻璃状产物溶于20%甲醇-氯仿中，并在Amberlite IKF-64树脂（Na型，850mg）存在下搅拌1小时。然后将混合物过滤，树脂用甲醇-二氯甲烷（1∶1）洗涤。将滤液蒸发至干，将二硫酸盐再溶于二噁烷中，冷冻并冷冻干燥，得到240mg（92%）标题化合物，为白色固体。
IR（液体石蜡）vmax（cm-1）：1725（-OBz），1650（N-CO），1602（＞＝＜）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，2重叠的t，2×CH3），1.10-1.33（46H，m and br s，-（CH2）12-，-（CH2）11-），1.46（2H，m，-CH2-），2.02-2.13（4H，m，-COCH2-，CH2（烯丙基）），3.61（1H，dd，J＝6.96和10.52Hz，H-1），3.82（1H，dd，J＝9.18和10.97Hz，，H-5′），3.91（1H，dd，J＝5.23和10.57Hz，H-1），3.95（1H，dt，J＝1.32和9.61Hz，H-6′），4.35-4.46（3H，m，H-4′，H-6′，H-2），4.95（1H，d，J＝0.98Hz，H-1′），5.41-5.46（2H，m，H-2′，H-3′），5.51（1H，m，H-3），5.61（1H，m，H-4），5.79（1H，m，H-5），7.35-8.03（16H，多组m，N-H，3×-Ar）.
实施例19
（2S，3R，4E）-1-[2-O-苯甲酰基-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-4-十八烯
A.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-（6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-2-十六烷酰氨基-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-（3，4-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-4-十八烯（1.51g，1.79mmol）的无水吡啶（25ml）溶液在0℃下用叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物（0.32g，2.12mmol）处理，并将所得混合物在22℃搅拌18小时。然后加入更多的叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物（0.12g，0.80mmol）并将溶液再搅拌6小时。然后将反应混合物真空浓缩。蒸发溶剂后，将所得残余物在硅胶上用色谱法（用甲苯-乙酸乙酯（8∶2）洗脱）纯化，得到1.34g（78%）标题物质，为白色玻璃状物。
[α]22 D：+45°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：1738（C＝O 酯）和1645（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.07和0.08（2×3H，2s，SiCH3），0.9（15H，m，Si-t-Bu和2×CH3），1.3和1.6（48H，m，（CH2）11和（CH2）13）1.34和1.48（2×3H，2s，C（CH3）2），2.04（2H，m，COCH2），2.18（2H，m，＝CHCH2），2.69（1H，d，J＝6.4Hz，OH，用D2O交换的），3.68（1H，dd，J＝4.7和10.8Hz，H-1），3.75（1H，dd，J＝6.4和J＝10.0Hz，H-6′），3.75（1H，m，与H-6′重叠，H-2′），3.84（1H，dd，J＝6.7和J＝10.0Hz，H-6′），3.88（1H，dd，J＝3.4和J＝10.8Hz，H-1），4.10（1H，m，H-5′），4.25（2H，m，H-3′和H-4′），4.51（1H，m，H-2），4.73（1H，d，J＝3.64Hz，H-1′），5.54（dd，J＝7.5，H-4），5.66（1H，宽t，J＝7.3Hz，H-3），5.88（1H，dt，J＝6.75和J＝15.3Hz，H-5），5.96（1H，d，J＝9.3Hz，NH），7.45，7.58和8.03（2H，1H和2H，3m，C6H5）.
元素分析计算值C56H99NO9Si： C，70.17;H，10.41;N，1.46.
实测值： C，70.25;H，10.53;N，1.53.
B.（2S，3R，4E）-1-（2-O-苯甲酰基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-4-十八烯
在22℃用苯甲酰氯（0.31ml，2.67mmol）和4-二甲氨基吡啶（0.020g）处理（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-（6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-2-十六烷酰氨基-4-十八烯（1.29g，1.34mmol）的吡啶（25ml）溶液。1小时后，加入甲醇（5ml），并真空蒸发溶液。残余物用乙酸乙酯（200ml）稀释，用饱和碳酸氢钠溶液、盐水洗涤，并干燥（MgSO4）。真空蒸发溶剂得到一种油状物，将其进行硅胶色谱法（23×13cm）纯化，用乙酸乙酯（0-6%）的甲苯梯度溶剂洗脱，得到1.35g（94%）标题物质，为白色无定形固体。
[α]22 D：+50°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1725（C＝O 酯）和1648（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.1和0.105（2×3H，2s，SiCH3），0.9（15H，m，Si-t-Bu和2×CH3），1.1-1.6（48H，m，（CH2）11和（CH2）13）1.36和1.55（2×3H，2s，C（CH3）2），1.95-2.08（4H，m，COCH2和＝CH-CH2），3.62（1H，dd，J＝5.2和J＝10.6Hz，H-1），3.8-3.9（2H，m，H-1和H-6′），3.92（1H，dd，J＝6.8和J＝9.95Hz，H-6′），4.12（1H，m，H-5′），4.34（1H，dd，J＝2.3和J＝5.5Hz，H-4′），4.46（1H，m，H-2），4.50（1H，dd，J＝7.7和J＝5.5Hz，H-3′），5.04（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），5.19（1H，dd，J＝7.7和J＝3.6Hz，H-2′），5.48（1H，dd，J＝15.1和J＝7.3Hz，H-4），5.55（1H，宽t，H-3），5.63（1H，d，J＝9.2Hz，NH），5.78（1H，dt，J＝15.1和J＝6.7Hz，H-5），7.42，7.54，7.96和8.06（4H，2H，2H和2H，4m，2×C6H5）.
元素分析计算值C63H103NO10Si： C，71.21;H，9.77;N，1.32.
实测值： C，71.40;H，9.77;N，1.42.
C.（2S，3R，4E）-1-（2-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-4-十八烯
在22℃将（2S，3R，4E）-1-（2-O-苯甲酰基-6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-O-异亚丙基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-4-十八烯（1.31g，1.23mmol）的二氯甲烷（50ml）溶液用5ml 90%的三氟乙酸水溶液处理。1.5小时后，反应混合物用二氯甲烷（200ml）稀释，用饱和碳酸氢钠溶液、盐水洗涤，干燥（MgSO4）。真空蒸发溶剂后，所得残余物经硅胶色谱法（2.5×13cm）纯化。用甲醇（0-10%）的氯仿梯度溶剂洗脱，得到0.852g（76%）标题物质，为无定形固体。
[α]22 D：+50.5°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1722（C＝O 酯）和1642（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.844和0.846（2×3H，2t，J＝6.6和J＝6.3Hz，2×CH3），1.1-1.4（48H，m，（CH2）11和（CH2）13），1.8-2.0（4H，m，COCH2和＝CH-CH2），3.41（1H，dd，J＝10.3和J＝7.1Hz，H-1），3.52（2H，m，经D2O交换后成为ABX系统的AB部分，JAX＝5.75，JBX＝6.6和JAB＝10.9Hz，△v＝23.9Hz，CH2OH-6′），3.71（1H，dd，J＝10.3和J＝4.5Hz，H-1），3.74（1H，宽t，H-5′），3.84（1H，m，变成d，J＝3.2Hz（用D2O交换），H-4′），4.0（1H，m，经D2O交换变为dd，J＝10.3和J＝3.2Hz，H-3′），4.30（1H，m，H-2），4.60（1H，t，J＝5.5Hz，OH，用D2O交换的），4.76（1H，d，J＝4.38Hz，OH，用D2O交换的），4.95（1H，d，J＝3.6Hz，H-1′），4.97（1H，d，J＝6.6Hz，OH，用D2O交换的），5.08（1H，dd，J＝10.3和J＝3.6Hz，H-2′），5.42（1H，dd，J＝7.5和J＝5.8Hz，H-3），5.50（1H，dd，J＝15.1和J＝7.5Hz，H-4），5.72（1H，dt，J＝15.1和J＝6.68Hz，H-5），7.81（1H，d，J＝8.9Hz，NH），7.46，7.61，7.87和7.97（4H，2H，2H和2H，4m，2×C6H5）.
元素分析计算值C54H85NO10： C，71.41;H，9.43;N，1.54.
实测值： C，71.36;H，9.39;N，1.60.
D.（2S，3R，4E）-1-[2-O-苯甲酰基-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-1-（2-O-苯甲酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷氨基-4-十八烯（0.80g，0.88mmol）的无水吡啶（40ml）溶液用三氧化硫吡啶复合物（1.68g，10.6mmol）处理，并将所得混合物在60℃搅拌24小时。然后将冷却后的反应混合物用水（5ml）处理，10分钟后接着用2g固体碳酸氢钠处理。在气体停止释放后，将溶液蒸发至干，将残余物用氯仿和甲醇（7∶3）的混合物研制，并过滤。浓缩滤液，经硅胶色谱法（2.5×13cm）纯化。用甲醇-水-氯仿（从20∶0∶80到40∶10∶50）梯度溶剂洗脱，得到1.06g（99%）标题物质，为玻璃状固体。
[α]22 D：+68.6°（c＝1.0，CHCl3-MeOH;7-3）.
HPLC：用Zorbax RCX -8，4.6×250cm，洗脱：25%0.01M乙酸铵的含水乙腈溶液，流速：0.5毫升/分钟，UV检测器239nm，保留时间：6.3分钟，纯度：95.5%。
IR（KBr）vmax（cm-1）：1725（C＝O 酯）和1650（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.84（6H，t，J＝6.7Hz，2×CH3），1.0-1.4（48H，m，（CH2）11和（CH2）13），1.6-1.9（2H，m，＝CH-CH2），1.97（2H，m，COCH2），3.49（1H，dd，J＝10.6和J＝8.1Hz，H-1），3.81（1H，dd，J＝10.6和J＝4.1Hz，H-1），3.85（1H，dd，J＝12.1和J＝8.6Hz，H-6′），4.09（1H，dd，J＝12.1和J＝2.3Hz，H-6′），4.18（1H，m，H-5′），4.2（1H，m，H-2），4.71（1H，dd，J＝10.6和J＝3.07Hz，H-3′），4.81（1H，d，J＝3.07Hz，H-4′），5.03（1H，dd，J＝10.6和J＝3.7Hz，H-2′），5.09（1H，d，J＝3.7Hz，H-1′），5.37（1H，dd，J＝7.4和J＝5.1Hz，H-3），5.50（1H，dd，J＝15.3和J＝7.4Hz，H-4），5.66（1H，dt，J＝15.3和J＝6.7Hz，H-5），7.79（1H，d，J＝8.5Hz，NH），7.41，7.48，7.59，7.87和8.02（4×2H，4×m，2×C6H5）.
元素分析计算值C54H82NO19S3Na3.4H2O： C，50.42;H，7.05;N，1.09.
实测值：C，50.35;H，6.69;N，1.17.
实施例20
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
在22℃和在氩气氛中，将（2S，3R，4E）-1-[2-O-苯甲酰基-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-4-十八烯（0.411g，0.339mmol）在甲醇（25ml）和二氯甲烷（25ml）的混合物中的溶液用5ml 0.2M的甲醇钠的甲醇溶液处理。18小时后，加入水（5ml），反应混合物用Dowex-50W 8%XL 100（H+）中和并过滤。滤液用Amberlite树脂IRC-50（Na+）处理，过滤并进行硅胶色谱法纯化。用甲醇-水-氯仿（从20∶0∶80到40∶10∶50）梯度溶剂洗脱，用甲醇研制后，得到0.257g（75%）标题物质，为白色固体。
[α]22 D：+21°（c＝1.0，H2O）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1640酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.8Hz，2×CH3），1.2-1.5（48Hz，m，（CH2）11和（CH2）13），1.93（2H，m，＝CH-CH2），2.06（m，2H，COCH2），3.56（1H，m，H-1），3.63（1H，m，dd用D2O交换的J＝10.1和J＝3.6Hz，H-2′），3.65-3.75（2H，m，H-2和H-5′），3.79（1H，dd，J＝11.0和J＝7.6Hz，H-1），3.95（1H，m，经D2O后为宽的t，H-3），4.0-4.1（2H，m，CH2O-6′），4.33（1H，dd，J＝10.1和J＝3.1Hz，H-3′），4.47（1H，d，J＝7.8Hz，OH，用D2O交换的），4.7（1H，d，J＝3.1Hz，H-4′），4.77（1H，d，J＝3.7Hz，H-1′），4.86（1H，d，J＝5.9Hz，OH，用D2O交换的），5.36（1H，dd，J＝15.3和J＝6.9Hz，H-4），5.53（1H，dd，J＝15.3和J＝6.6Hz，H-5），7.61（1H，d，J＝8.7Hz，NH）.
元素分析计算值C40H74NO17S3Na3.6H2O： C，43.12;H，7.78;N，1.26.
实测值：C，43.35;H，7.02;N，1.33.
实施例21
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
A.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
在0-5℃下，将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-3，4，6-三-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（1.30g，1.55mmol），描述于实施例1，步骤F中）在甲醇（25ml）和二氯甲烷（10ml）的混合物中的溶液用0.8ml（0.16mmol）0.2M的甲醇钠的甲醇溶液处理。7小时后，反应混合物用Dowex 50-W 8% XL离子交换树脂（H+）中和，过滤并浓缩。残余物经硅胶色谱法（3×10cm，用乙酸乙酯的甲苯梯度溶剂（50～100%）洗脱）纯化，得到0.96g（87%）标题物质，为粘稠的油状物。
[α]22 D：+45.4°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（NaCl，膜）vmax（cm-1）：2110（N3），1720（C＝O 酯）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（3H，t，J＝6.8Hz，CH3），1.1-1.4（22H，m，（CH2）11），2.03（2H，m，＝CH-CH2），3.4-3.5（4H，m，H-1，H-3′和CH2O-6′），3.54（1H，dd，J＝9.5和J＝3.5Hz，H-2），3.62（1H，宽t，H-5′），3.7（3H，s，OCH2），3.71（1H，m，H-4′），3.77（1H，dd，J＝10.7和J＝4.5Hz，H-1），4.09（1H，m，H-2），4.45-4.55（4H，m，2×OH和OCH2Ar，2×OHD2O交换剩下AB系统JAB＝11.9Hz，△v＝6.6Hz，OCH2Ar），4.8（1H，d，J＝3.5Hz，H-1′），4.82（1H，d，J＝5.8Hz，OH，用D2O交换的），5.58（1H，dd，J＝14.5和7.5Hz，H-4），5.61（1H，dd，J＝7.5和J＝4.5Hz，H-3），5.85（1H，dt，J＝14.5和J＝6.7Hz，H-5），6.81和7.25（2×2H，2×d，J＝8.6Hz，H-2，H-2′和H-3，H-3′（对甲氧基苄基）），7.55，7.68和8.0（2H，1H和2H，3m，C6H5）.
元素分析计算值C39H57N3O9.0.5H2O： C，64.98;H，8.11;N，5.83.
实测值：C，84.80;H，7.90;N，5.90.
B.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
按照实施例1-J中所述的通法，对（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（0.43g，0.60mmol）进行还原和酰化，得到0.458g（82%）标题物质，为无定形固体。
[α]22 D：+45°（c＝1.0，CHCl3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1722（C＝O 酯）和1650（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.7Hz，2×CH3），1.1-1.5（48H，m，（CH2）11和（CH2）13），2.0（2H，m，＝CH-CH2），2.05（2H，m，COCH2），3.35-3.5（3H，m，H-1和CH2O-6′），3.50（1H，dd，J＝10.0和J＝3.5Hz，H-2′），3.60（1H，宽t，H-5′），3.64（1H，dd，J＝10.5和J＝5.6Hz，H-1），3.69（3H，s，OCH3），3.7（1H，m，H-4′），3.73（1H，m，经D2O交换变成dd，J＝10.0andJ＝3.2Hz，H-3′），4.37（1H，m，H-2），4.45（1H，d，J＝4.2Hz，用D2O交换的，OH），4.47（2H，s，CH2（甲氧基苄基）），4.5（1H，t，J＝5.5Hz，用D2O交换的，OH），4.73（1H，d，J＝6.0Hz，用D2O交换的，OH），4.74（1H，d，J＝3.5Hz，H-1′），5.48（1H，dd，J＝7.6和J＝5.6Hz，H-3），5.53（1H，dd，J＝14.7andJ＝7.6Hz，H-4），5.76（1H，dt，J＝14.7和J＝6.7Hz，H-5），6.79和7.22（2×2H，2d，J＝8.6Hz，H-2，H-2′）和H-3，H-3′（甲氧基苄基）），7.83（1H，d，J＝9.0Hz，NH），7.51，7.65和7.95（2H，1H和2H，3m，C6H5）.
元素分析计算值C55H89NO10.0.5H2O： C，70.78;H，9.72;N，1.50.
实测值：C，70.83;H，9.61;N，1.57.
C.（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
按照实施例19-D中所述通法对（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（0.419g，0.45mmol）进行硫酸化，得到0.552g（98%）标题物质，为无定形固体。
[α]22 D：+43°（c＝1.0，CHCl3-MeOH 7∶3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1720（C＝O 酯）和1630（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.8Hz，2×CH3），1.1-1.5（48H，m，（CH2）11和（CH2）13），1.9-2.1（4H，m，＝CH-CH2和COCH2），3.56（1H，dd，J＝10.8和J＝7.0Hz，H-1），3.65（1H，dd，J＝9.9和J＝3.4Hz，H-2′），3.69（3H，s，OCH3），3.75（1H，dd，J-10.8和J＝4.8Hz，H-1），3.82（1H，dd，J＝12.6和J＝9.3Hz，CH2O-6′），4.05-4.1（2H，m，H-5′和CH2O-6′），4.3（1H，m，H-2），4.54（2H，ABq，JAB＝11.1Hz，△v＝24.3Hz，CH2O（甲氧基苄基）），4.57（1H，与CH2重叠，H-3′），4.80（1H，d，J＝2.7Hz，H-4′），4.91（1H，d，J＝3.4Hz，H-1′），5.49（1H，dd，J＝7.4和J＝5.3Hz，H-3），5.57（1H，dd，J＝15.1和J＝7.4Hz，H-4），5.72（1H，dt，J＝15.1和J＝6.63Hz，H-5），7.51，7.63和7.97（2H，1H和2H，3m，C6H5），和7.87（1H，d，J＝8.6Hz，NH）.
实施例22
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（0.30g，0.244mmol，描述于实施例21中）按实施例24中所述通法进行反应，经由二噁烷中冷冻干燥后，得到0.241g（87%）标题物质，为白色无定形粉末。
[α]22 D：+40°（c＝1.0，CHCl3-MeOH 7∶3）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1640（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.8Hz，2×CH3），1.1-1.5（48H，m，（CH2）11和（CH2）13），1.91（2H，m，＝CH-CH2），1.99（m，2H，CH2），3.61（1H，dd，J＝11.0和J＝5.9Hz，H-1），3.64（1H，dd，J＝10.0和J＝3.5Hz，H-2′），3.65-3.75（m，2H，H-1和H-2），3.73（3H，s，OCH3），3.80（1H，dd，J＝13.0和J＝10.0Hz，CH2O-6′），3.92（1H，m，经D2O交换变成宽的t，H-3），4.0-4.1（2H，m，H-5′和CH2O-6′），4.56（1H，dd，J＝10.0和J＝3.2Hz，H-3′），4.56（2H，ABq，JAB＝11.4Hz和△v＝31Hz，CH2（甲氧基苄基）），4.78（1H，d，J＝6.1Hz，用D2O交换的，OH），4.79（1H，d，J＝3.2Hz，H-4′），4.90（1H，d，J＝3.5Hz，H-1′），5.37（1H，dd，J＝15.3和J＝6.6Hz，H-4），5.48（1H，dt，J＝15.3和J＝6.4Hz，H-5），6.84和7.32（2d，J＝8.7Hz，H-2，H-2′和H-3，H-3′（甲氧基苄基）），7.48（1H，d，J＝8.5Hz，NH）.
实施例23
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3，4，6-四-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃半乳糖基氧基）-2-十六烷酰氨基-4-十八烯（0.467g，0.58mmol，描述于实施例15-A）的无水吡啶（25ml）溶液用三氧化硫吡啶复合物（1.40g）处理，并在60℃保持20小时。然后该冷却了的混合物用水（5ml）和粉末状碳酸氢钠（2g）处理。将所得混合物搅拌30分钟，过滤并真空浓缩。残余物经硅胶色谱法纯化，用氯仿和甲醇（7∶3）、接着用氯仿、甲醇和水（5∶4∶1）的混合物作为洗脱剂，得到0.661g（94%）标题物质，为白色无定形固体。
[α]22 D：+43°（c＝1.0，CHCl3-MeOH 7∶3）.
HPLC：用Zorbax Rx C-8，4.6mm×25cm，0.01M乙酸铵水溶液-乙腈1∶1，流速：1毫升/分钟，UV检测器239nm，保留时间：5.7分钟，纯度：97%。
IR（KBr）vmax（cm-1）：1720（C＝O 酯）和1640（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.6Hz，2×CH3），1.1和1.5（48H，m，（CH2）11和（CH2）13），1.9和2.2（4H，m，＝CH-CH2和COCH2），3.57（1H，宽t，J＝9.7Hz，H-5′），3.80（1H，dd，J＝11.3和J＝9.4Hz，H-1），3.86（1H，dd，J＝11.3和J＝4.8Hz，H-1），4.02（2H，宽d，J＝9.7Hz，CH2O-6′），4.11（1H，m，H-2），4.29（1H，dd，J＝10.8和J＝3.0，H-2′），4.34（1H，dd，J＝10.8和J＝2.3Hz，H-3′），4.85（1H，宽s，H-4′），5.15（1H，d，J＝3.0Hz，H-1′），5.57（1H，dd，J＝15.2和J＝6.9Hz，H-4），5.64（1H，dd，J＝6.9和J＝5.0Hz，H-3），5.72（1H，dt，J＝15.2和J＝6.9Hz，H-5），7.76（1H，d，J＝6.7Hz，NH），7.51，7.62和7.95（2H，1H和2H，3m，C6H5）.
元素分析计算值C47H77NO21S4Na4.6H2O： C，42.75;H，6.79;N，1.06.
实测值： C，42.99;H，6.12;N，1.29.
实施例24
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2，3，4，6-四-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯
在22℃将（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3，4，6-四-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯（0.370g，0.30mmol;描述于实施23中）在甲醇（25ml）和二氯甲烷（25ml）混合物中的溶液用3ml（0.6mmol）0.2M甲醇钠的甲醇溶液处理。18小时后，加入水（5ml），用Dowex-50W 8% XL（H+）离子交换树脂将混合物的pH调至7，并将溶液过滤。然后将溶液用Amberlite IRP-64（Na+）树脂处理，过滤，浓缩，并用硅胶色谱法（2.5×12cm）纯化。用氯仿、甲醇和水（由7∶3∶0到5∶4∶1）混合物洗脱，得到0.273g（80%）标题物质，为无定形固体。
[α]22 D：+38°（c＝1.0，H2O）.
IR（KBr）vmax（cm-1）：1615（C＝O 酰胺）.
1H NMR 400 MHz（DMSO-d6）δ（ppm）：0.85（6H，t，J＝6.8Hz，2×CH3），1.1-1.5（48H，m，（CH2）11和（CH2）13），1.92（2H，m，＝CH-CH2），2.13（2H，m，COCH2），3.53（1H，m，H-5′），3.66（2H，m，H-1和H-3），3.78（1H，dd，J＝12.1和J＝9.1Hz，H-1），4.02（2H，m，CH2O-6′），4.05（1H，m，H-2），4.30（1H，dd，J＝10.7和J＝3.56Hz，H-2′），4.44（1H，dd，J＝10.7和J＝2.8Hz，H-3′），4.88（1H，d，J＝2.8Hz，H-4′），5.03（1H，d，J＝6.1Hz，用D2O交换的，OH），5.12（1H，d，J＝3.56Hz，H-1′），3.36（1H，dd，J＝15.3和J＝6.35Hz，H-4），5.56（1H，dt，J＝15.3和J＝6.7Hz，H-5），7.64（1H，d，J＝7.3Hz，NH）.
元素分析计算值C40H73NO20S4Na4.8H2O： C，38.36;H，7.16;N，1.12.
实测值：C，38.25;H，6.23;N，1.23.
实施例25
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃甘露糖基氧基]-4-十八烯
A.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将冷（5℃）的在实施例18-B中所述的（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.59g，1.0mmol）的吡啶（20ml）溶液用叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物（0.3g，2.0mmol）处理。将溶液在冷藏箱（-20℃）中放置过周末（～64小时），然后真空除去溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯中，用冷盐酸（0.1N）和盐水洗涤。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物（0.606g，86%），为粘稠的油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3580（OH），2920，2850（C-H），2090（N3），1715（C＝O）.
1H NMR 200 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.10（6H，s，-Si（CH3）2），0.88（3H，t，J＝6.7Hz，-CH3），0.91（9H，s，叔丁基），1.24-1.34（22H，m，-（CH2）11-），2.0-2.1（2H，m，＝CH-CH2-），2.46（1H，d，J＝3.9Hz，-OH），2.69（1H，d，J＝4.4Hz，-OH），3.25（1H，d，J＝1.3Hz，-OH），3.49（1H，dd，J＝10.0和7.3Hz，H-1），3.4-4.1（8H，m，H-1，H-2，H-2′，H-3′，H-4′，H-5′和H-6′），4.85（1H，d，J＝1.2Hz，H-1′），5.5-5.6和5.8-6.1（3H，2组m，H-3，H-4和H-5），7.4-7.6和8.03-8.07（5H，2组m，-C6H5）.
B.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
在0℃下，将苯甲酰氯（131mg，0.935mmol）的二氯甲烷溶液滴加到（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.6g，0.85mmol）的吡啶（15ml）溶液中。将反应混合物在冷藏箱（-20℃）中静置过夜。再加入苯甲酰氯（24mg，0.17mmol），并将反应物在0℃再搅拌2小时。将此过程再重复一次，然后蒸发溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯中。有机相用冷的稀盐酸和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并浓缩。残余物经硅胶柱色谱法（0-5%乙腈/二氯甲烷）纯化，得到标题化合物（0.442g，64%），为粘稠的油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3680，3600，3480（OH），2920，2850（C-H），2090（N3），1715（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.11（6H，2s，-Si（CH3）2），0.89（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），0.92（9H，s，叔丁基），1.2-1.45（22H，m，-（CH2）11-），2.03-2.16（3H，m，-OH和＝CH-CH2-），3.08（1H，d，J＝3.2Hz，-OH-4′），3.53（1H，dd，J＝10.2和7.8Hz，H-1），3.76（1H，td，J＝9.5和4.8Hz，H-5′），3.86-4.00（4H，m，H-1，H-6′和H-2），4.15（1H，td，J＝9.6和3.1Hz，H-5′），4.15（1H，br d，H-2′），4.92（1H，d，J＝1.5Hz，H-1′），5.38（1H，dd，J＝9.7和3.2Hz，H-3′），5.57（1H，dd，J＝14.6和8.0Hz，H-4），5.58-5.61（1H，m，H-3），5.96（1H，td，J＝14.6和6.9Hz，H-5），7.45-7.49，7.57-7.60和8.06-8.12（10H，3组m，2×-C6H5）.
C.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（3-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.346g，0.427mmol）在10%乙腈水溶液中的溶液用盐酸（2N，0.5ml）处理。将反应物在22℃搅拌45分钟，然后用乙酸乙酯稀释，用冷的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机相用无水硫酸镁干燥、过滤并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法（30%乙腈/二氯甲烷）纯化，得到标题物质（0.266g，90%），为无色粘稠的油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3680，3600（OH），2925，2850（C-H），2100（N3），1720（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（3H，t，J＝6.8Hz，-CH3），1.25-1.40（22H，m，-（CH2）11-），2.10（2H，ap qa，＝CH-CH2-），2.25（1H，t，J＝6.4Hz，-OH-6′），2.45（1H，d，J＝4.9Hz，-OH-2′），2.77（1H，d，J＝5.1Hz，-OH-4′），3.56（1H，dd，J＝10.4和7.7Hz，H-1），3.79（1H，dt，J＝9.7和3.7Hz，H-5′），3.91-3.95（3H，m，H-1和H-6′），3.97（1H，m，H-2），4.24（1H，与H-2′重叠，J＝9.7和5.1Hz，H-4′），4.21-4.28（1H，m，H-2′），4.95（1H，d，J＝1.4Hz，H-1′），5.37（1H，dd，J＝9.8和3.2Hz，H-3′），5.57-5.64（2H，m，H-3和H-4），5.98（1H，dt，J＝14.2和6.7Hz，H-5），7.45-7.49，7.57-7.63和8.06-8.11（10H，3组m，2×-C6H5）.
D.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3-O-苯甲酰基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
向（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（3-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.265g，0.382mmol）的2，2-二甲氧基丙烷（5ml）溶液中加入对甲苯磺酸（无水的，25mg）。将溶液在22℃搅拌2小时，然后倾入冷的饱和碳酸氢钠溶液中。水层用乙酸乙酯萃取，合并的有机萃取物用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并浓缩。不经纯化，将粗残余物溶于吡啶中，并将所得溶液在冰中冷却，并用三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷基酯（0.264ml，1.15mmol）逐滴处理。将反应混合物在22℃搅拌24小时，然后倾入到冷的碳酸氢钠溶液中。水相用乙醚萃取，合并的萃取物用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶柱色谱法（2%乙腈/二氯甲烷）纯化，得到标题物质（0.29g，91%），为无色油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：2930，2850（C-H），2100（N3），1720（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：-0.10和0.00（6H，2s，-Si（CH3）2），0.89（3H，t，J＝7.1Hz，-CH3），0.90（9H，s，叔丁基），1.25-1.32（20H，m，-（CH2）10-），1.38-1.43（2H，m，-CH2-），1.55和1.57（6H，2s，-C（CH3）2），2.11（2H，qa，J＝6.8Hz，＝CH-CH2-），3.50（1H，dd，J＝10.7和8.3Hz，H-1），3.75-3.91（4H，m，H-1，H-5′和H-6′），4.01（1H，dt，J＝8.2和4.0Hz，H-2），4.35（1H，d，J＝2.9Hz，H-2′），4.36（1H，t，J＝10.1Hz，H-4′），4.73（1H，d，J＝1.3Hz，H-1′），5.32（1H，dd，J＝10.0和2.9Hz，H-3′），5.56-5.64（2H，m，H-3和H-4），5.98（1H，dt，J＝14.2和6.8Hz，H-5），7.43-7.50，7.56-7.61 and 8.05-8.09（10H，3组m，2×-C6H5）.
E.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3-O-苯甲酰基-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.280g，0.335mmol）的二氯甲烷（最小量）溶液逐滴而迅速地加入到冷（5℃）的90%的三氟乙酸水溶液（2ml）中。将反应混合物搅拌10分钟，然后用二氯甲烷稀释，并用冷的盐水（3×）、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶柱色谱法（5-10%乙腈/二氯甲烷）纯化，得到标题化合物（0.231g，85%），为无色油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3600（OH），2925，2850（C-H），2100（N3），1718（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：-0.03and0.03（6H，2s，-Si（CH3）2），0.89（3H，t，J＝6.9Hz，-CH3），0.90（9H，s，叔丁基），1.25-1.29（20H，m，-（CH2）10-），1.40（2H，m，-CH2-），2.02（1H，dd，J＝7.6和5.3Hz，-OH-6′），2.10（2H，qa，J＝6.9Hz，＝CH-CH2-），2.35（1H，d，J＝5.2Hz，-OH-4′），3.54（1H，dd，J＝10.6和7.9Hz，H-1），3.75（1H，dt，J＝9.7和3.8Hz，H-5′），3.88-3.94（3H，m，H-6′和H-1），3.98（1H，dt，J＝7.9和4.0Hz，H-2），4.27（1H，td，J＝9.7和5.2Hz，H-4′），4.28（1H，br d，H-2′），4.76（1H，d，J＝1.6Hz，H-1′），5.31（1H，dd，J＝9.7和2.9Hz，H-3′），5.57-5.65（2H，m，H-3和H-4），5.98（1H，dt，J＝14.2和6.9Hz，H-5），7.44-7.49，7.57-7.61和8.06-8.10（10H，3组m，2×-C6H5）.
F.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，6-二-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将冷（5℃）的（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.225g，0.278mmol）的吡啶溶液用叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物（85mg，0.57mmol）处理。将反应混合物在冷室（7℃）中放置过周末（65小时），然后倾入到冷的碳酸氢钠的水溶液中，并用二氯甲烷萃取。有机萃取物用盐水（2×）、稀盐酸、并再用盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶柱色谱法（二氯甲烷）纯化，得到标题物质（0.247g，96%），为无色油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3600（OH），2925，2850（C-H），2100（N3），1718（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：-0.05，0.01，0.11 and 0.11（12H，4s，2×-Si（CH3）2），0.89（3H，t，J＝7.0Hz，-CH3），0.90和0.92（18H，2×叔丁基），1.25-1.32（20H，m，-（CH2）10-），1.40（2H，m，-CH2-），2.09（2H，qa，J＝6.9Hz，＝CH-CH2-），2.71（1H，d，J＝3.7Hz，-OH），3.53（1H，dd，J＝10.8和8.2Hz，H-1），3.70（1H，dt，J＝9.4和4.7Hz，H-5′），3.88-3.95（3H，m，H-6′和H-1），3.99（1H，m，H-2），4.22（1H，td，J＝9.7和3.7Hz，H-4′），4.24（1H，br d，H-2′），4.75（1H，d，J＝1.7Hz，H-1′），5.33（1H，dd，J＝9.8和3.0Hz，H-3′），5.56-5.63（2H，m，H-3和H-4），5.96（1H，dt，J＝14.2和6.9Hz，H-5），7.43-7.49，7.56-7.61和8.06-8.12（10H，3组m，2×-C6H5）.
G.（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，6-二-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，6-二-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.242g，0.262mmol）的冷（5℃）吡啶溶液用苯甲酰氯（74mg，0.52mmol）处理。将反应混合物在22℃搅拌20小时，然后倾入到冷的碳酸氢钠水溶液中，用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取物用盐水（2×）、稀盐酸并再用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物用硅胶柱色谱法（二氯甲烷）纯化，得到标题化合物（0.233g，87%），为无色油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：2930，2855（C-H），2100（N3），1722（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：-0.09，-0.01，0.00 and 0.02（12H，4s，2×-Si（CH3）2），0.89和0.92（18H，2s，2×叔丁基），0.89-0.92（3H，t，-CH3），1.25-1.31（20H，m，-（CH2）10-），1.42（2H，m，-CH2-），2.11（2H，qa，J＝6.9Hz，＝CH-CH2-），3.58（1H，dd，J＝10.8和8.2Hz，H-1），3.77-3.84（2H，m，H-6′），3.97（1H，dd，J＝10.8和3.7Hz，H-1），4.00-4.03（1H，m，H-5′），4.06（1H，dt，J＝8.2和3.9Hz，H-2），4.38（1H，br dd，H-2′），4.84（1H，d，J＝1.7Hz，H-1′），5.54（1H，dd，J＝10.1和2.9Hz，H-3′），5.59-5.67（2H，m，H-3和H-4），5.85（1H，t，J＝10.1，H-4′），5.99（1H，dt，J＝14.2和6.9Hz，H-5），7.34-7.38，7.46-7.51，7.58-7.62，7.94-7.98和8.08-8.10（15H，5组m，3×-C6H5）.
H.（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（2，6-二-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-叠氮基-3-苯甲酰氧基-1-（2，6-二-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.23g，0.224mmol）按实施例1-J中所述通法进行反应，得到标题化合物（0.249g，90%），为无色油状物。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：3680，3600，3430（OH和NH），2925，2850（C-H），1728，1675（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：-0.11，-0.06，-0.05和-0.02（12H，4s，2×-Si（CH3）2），0.85和0.88（18H，2s，2×叔丁基），0.89（6H，t，J＝6.7Hz，2×-CH3），1.21-1.38（46H，m，-（CH2）11-和-（CH2）12-），1.68（2H，m，-CH2-），2.07（2H，qa，J＝7.0Hz，＝CH-CH2-），2.27（2H，m，-NHCOCH2-），3.69（1H，dd，J＝10.5和3.5Hz，H-1），3.73-3.80（2H，m，H-6′），3.88（1H，dd，J＝10.5和3.9Hz，H-1），3.95（1H，dt，J＝10.1和3.1Hz，H-5′），4.33（1H，br dd，H-2′），4.57（1H，m，H-2），4.68（1H，d，J＝1.5Hz，H-1′），5.51（1H，dd，J＝10.1和2.9Hz，H-3′），5.59（1H，dd，J＝15.2和7.6Hz，H-4），5.67（1H，t，J＝7.6Hz，H-3），5.85（1H，t，J＝10.1Hz，H-4′），5.92-5.99（1H，m，H-5），5.95（1H，d，J＝9.5Hz，-NH-），7.34-7.59和7.92-8.06（15H，2组m，3×-C6H5）.
I.（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（2，6-二-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.230g，0.185mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液在冰中冷却，并用90%三氟乙酸水溶液（1ml）处理。将溶液在5℃搅拌30分钟，然后用二氯甲烷稀释，依次用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥、过滤并浓缩。残余物经硅胶柱色谱法（5-10%乙腈/二氯甲烷）纯化，得到标题物质（0.181g，87%），为粘稠的无色油状物。
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：-0.09和-0.03（6H，2s，-Si（CH3）2），0.87-0.92（6H，m，2×-CH3），0.89（9Hz，s，与CH3重叠，叔丁基），1.21-1.38（46H，m，-（CH2）11-和-（CH2）12-），1.67（2H，m，-CH2-），2.08（2H，aq，qa，-CH2-），2.26（2H，m，-CH2-），2.40（1H，br s，-OH），3.71（1H，dd，与H-6′重叠，J＝10.6和4.0Hz，H-1），3.6-3.8（2H，m，H-6′），3.89（1H，dd，J＝10.6和4.0Hz，H-1），3.90-3.94（1H，m，H-5′），4.33（1H，br dd，H-2′），4.59（1H，m，H-2），4.72（1H，d，J＝1.6Hz，H-1′），5.57-5.62（1H，m，H-4），5.61（1H，dd，与H-4重叠，J＝10.2和3.0Hz，H-3′），5.67（1H，t，J＝7.4Hz，H-3），5.77（1H，t，J＝10.0Hz，H-4′），5.94（1H，d，J＝9.5Hz，-NH-），5.95（1H，dt，J＝15.1和6.6Hz，H-5），7.35-7.59，7.93-7.93和8.04-8.06（15H，3组m，3×-C6H5）.
J.（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（3，4-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯
将冷（0℃）的（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（2-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.162g，0.144mmol）的四氢呋喃溶液用乙酸（0.099ml，1.73mmol）处理，接着用氟化四丁基铵（1M的四氢呋喃溶液，0.863ml，0.863mmol）处理。撤去冰浴，将反应在22℃放置7天。尽管还存在相当量的起始物质，但反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用冷的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。残余物经硅胶柱色谱法（15%乙腈/二氯甲烷）纯化，回收未反应的物质。对未反应的物质重复相同的过程，得到标题化合物（0.091g，62%），为白色固体。
IR（液体石蜡）vmax（cm-1）：3600（OH，NH），2930，2855（C-H），1725，1675（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.89（6H，t，J＝6.8Hz，2×-CH3），1.23-1.50（46H，m，-（CH2）11-和-（CH2）12-），1.66（2H，m，-CH2-），2.08（2H，qa，J＝7.0Hz，＝CH-CH2-），2.25（2H，m，-NHCOCH2-），2.33（1H，d，J＝4.9Hz，-OH），2.61（1H，br t，-OH），3.66-3.78（3H，m，H-6′和H-1），3.92（1H，dd，J＝10.8和4.2Hz，H-1），3.93-3.97（1H，m，H-5′），4.30（1H，br dd，H-2′），4.59（1H，m，H-2），4.94（1H，d，J＝1.4Hz，H-1′），5.58（1H，dd，J＝15.1和7.3Hz，H-4），5.65（1H，t，J＝7.3Hz，H-3），5.69-5.75（2H，m，H-4′和H-3′），5.91（1H，d，J＝8.8Hz，-NH-），5.94（1H，dt，J＝15.1和7.0Hz，H-5），7.36-7.59和7.94-8.06（15H，2组m，3×-C6H5）.
K.（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-3，4-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基]-4-十八烯
将（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-（3，4-二-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖基氧基）-4-十八烯（0.091g，0.09mmol）按实施例1-L中所述通法进行反应，得到标题化合物（0.089g，81%），为白色固体。
IR（CH2Cl2）vmax（cm-1）：2920，2850（C-H），1720，1645（C＝O）.
1H NMR 400 MHz（CDCl3）δ（ppm）：0.83-0.86（6H，m，2×-CH3），1.14-1.40（46H，m，-（CH2）11-和-（CH2）12-），1.50（2H，m，-CH2-），2.05（2H，qa，J＝6.8Hz，＝CH-CH2-），2.12（2H，br t，-NHCOCH2-），3.56（1H，dd，J＝9.9和7.3Hz，H-6′），5.79-5.89（2H，m，H-6′和H-1），3.87（1H，dd，J＝10.1和5.9Hz，H-1），4.12（1H，m，H-5′），4.40（1H，m，H-2），4.62（1H，br s，H-2′），5.07（1H，br s，H-1′），5.37-5.44（2H，m，H-4′和H-3′），5.52（1H，dd，J＝7.4和4.9Hz，H-3），5.65（1H，dd，J＝15.3和7.4Hz，H-4），5.83（1H，dt，J＝15.3和6.8Hz，H-5），7.40-7.65，7.81-7.87和7.98-7.99（15H，m，3 组 m，3×-C6H5），8.08（1H，d，J＝8.7Hz，-NH-）.
Claims (42)
1、下式化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物：
其中
R为脂肪酸的酰基残基；
R1为-(CH=CH)m-(CH2)n-CH3；
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H；
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基；
m为整数0或1；
n为整数5至14，包括5和14在内。
2、具有下式的权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物：
其中
R为脂肪酸的酰基残基;
R1为-（CH＝CH）m-（CH2）n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
3、具有下式的权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物：
其中
R为脂肪酸的酰基残基;
R1为-（CH＝CH）m-（CH2）n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
4、具有下式的权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物：
其中
R为脂肪酸的酰基残基;
R1为-（CH＝CH）m-（CH2）n-CH3;
R2、R3、R4和R6独立地为至少两个-SO3H;
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基;
m为整数0或1;
n为整数5至14，包括5和14在内。
5、权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R4和R6为-SO3H;R2、R3和R5各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
6、权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化合物或水合物，其中R2和R6为-SO3H;R3、R4和R5各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
7、权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R3和R6为-SO3H;R2、R4和R5各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
8、权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R2和R3为-SO3H;R4、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
9、权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R3和R4为-SO3H;R2、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
10、权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R2和R4为-SO3H;R3、R5和R6各自独立地为氢，未取代的或取代的链烷酰基、芳烷基或芳基羰基，其中所述取代基选自卤素、C1-4烷基、三氟甲基、羟基和C1-4烷氧基。
11、权利要求5的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R2、R3和R5各自独立地为氢或苯甲酰基。
12、权利要求6的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R3、R4和R5各自独立地为氢或苯甲酰基。
13、权利要求7的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R2、R4和R5各自独立地为氢或苯甲酰基。
14、权利要求8的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R4、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
15、权利要求9的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R2、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
16、权利要求10的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R3、R5和R6各自独立地为氢或苯甲酰基。
17、权利要求11的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R2、R3和R5均为苯甲酰基。
18、权利要求12的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R3、R4和R5均为苯甲酰基。
19、权利要求13的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R2、R4和R5均为苯甲酰基。
20、权利要求14的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R4、R5和R6均为苯甲酰基。
21、权利要求15的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R2、R5和R6均为苯甲酰基。
22、权利要求16的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R3、R5和R6均为苯甲酰基。
23、权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
24、权利要求17的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
25、权利要求18的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
26、权利要求19的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
27、权利要求20的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
28、权利要求21的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
29、权利要求22的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R为棕榈酸、二十四酸、神经酸或硬脂酸的酰基残基。
30、权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中m为1且n为12。
31、权利要求1的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中m为0且n为14。
32、权利要求24的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中R为神经酸的酰基残基。
33、权利要求32的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中m为1且n为12。
34、权利要求32的化合物、或其无毒的可药用盐、溶剂化物或水合物，其中m为0且n为14。
35、选自下列化合物的权利要求1的化合物：
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-羟基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-十八烯;
（2S，3R）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-十八烷;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃葡萄糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-羟基-2-十六烷酰氨基-1-[4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃葡萄糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃葡萄糖基氧基]-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-3-苯甲酰氧基-2-己酰氨基-4-十一碳烯;
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-苯甲酰氧基-1-[2，3-二-O-苄基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-羟基-2-（顺式-15-二十四碳烯酰氨基）-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3-二-O-苯甲酰基-4，6-二-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃甘露糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-1-[2-O-苯甲酰基-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2-O-（4-甲氧基苄基）-3，4，6-三-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-3-苯甲酰氧基-2-十六烷酰氨基-1-[2，3，4，6-四-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;
（2S，3R，4E）-2-十六烷酰氨基-3-羟基-1-[2，3，4，6-四-O-（磺酸钠基）-α-D-吡喃半乳糖基氧基]-4-十八烯;和
所述化合物的无毒可药用盐、溶剂化物或水合物。
36、一种用于治疗以selectin介导的细胞粘连为特征的疾病或其他病理学病症的药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的如权利要求1中所定义的化合物、以及可药用载体或稀释剂。
37、一种治疗需要这种治疗的哺乳动物的以由selectin介导的细胞粘连为特征的疾病或其他病理学病症的方法，该方法包含对所述哺乳动物施用治疗有效量的如权利要求1中所定义的化合物或其药物组合物。
38、权利要求37的方法，其中所述化合物为如权利要求2中所定义的化合物或其药物组合物。
39、权利要求37的方法，其中所述化合物为如权利要求5中所定义的化合物或其药物组合物。
40、一种治疗需要所述治疗的哺乳动物的炎性相关性疾病的方法，该方法包含对所述哺乳动物施用治疗有效量的如权利要求1中所定义的化合物或其药物组合物。
41、权利要求40的方法，其中所述化合物为如权利要求2中所定义的化合物或其药物组合物。
42、权利要求40的方法，其中所述化合物为如权利要求5中所定义的化合物或其药物组合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20592894A | 1994-03-04 | 1994-03-04 | |
| US205,928 | 1994-03-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1112122A true CN1112122A (zh) | 1995-11-22 |
Family
ID=22764246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN95102477A Pending CN1112122A (zh) | 1994-03-04 | 1995-03-03 | 作为细胞粘连抑制剂的硫酸化的α-糖脂衍生物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5663151A (zh) |
| EP (1) | EP0671407A2 (zh) |
| JP (1) | JPH0841093A (zh) |
| KR (1) | KR950032258A (zh) |
| CN (1) | CN1112122A (zh) |
| AU (1) | AU1360595A (zh) |
| CA (1) | CA2142154A1 (zh) |
| CZ (1) | CZ49895A3 (zh) |
| FI (1) | FI951001A (zh) |
| HU (1) | HUT70404A (zh) |
| IL (1) | IL112756A0 (zh) |
| NO (1) | NO950763L (zh) |
| PL (1) | PL307524A1 (zh) |
| RU (1) | RU95103100A (zh) |
| ZA (1) | ZA95937B (zh) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4099234B2 (ja) * | 1996-05-16 | 2008-06-11 | 日清食品株式会社 | 抗ウイルス活性を有する新規化合物 |
| US5700458A (en) | 1996-09-20 | 1997-12-23 | Geltex Pharmaceuticals Inc. | Acid-functionalized saccharides as polyvalent anti-infectives |
| DE19700774A1 (de) * | 1997-01-13 | 1998-07-16 | Hoechst Ag | Antiadhäsive Sulfatid-Mimetika |
| JP4716655B2 (ja) | 2001-11-21 | 2011-07-06 | ユニバーシティ・オブ・オーフース | 抗炎症剤としてのモノ−およびジアシルグリセロールのグリコシドの使用 |
| AU2003249641B2 (en) | 2002-05-16 | 2009-08-20 | Glycomimetics, Inc. | Compounds and methods for inhibiting selectin-mediated function |
| AU2003245595A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-23 | Glycomimetics, Inc. | Compositions and methods for diagnosis and therapy of medical conditions involving angiogenesis |
| US20040219158A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-04 | Glycomimetics, Inc. | Compositions and methods for diagnosis and therapy of medical conditions involving infection with pseudomonas bacteria |
| ATE383367T1 (de) * | 2003-11-19 | 2008-01-15 | Glycomimetics Inc | Spezifischer antagonist sowohl für e- als auch p- selektine |
| JP2007524658A (ja) * | 2003-11-19 | 2007-08-30 | グリコミメティクス， インコーポレイテッド | Ｅ−およびｐ−セレクチンの両方のための糖模倣物アンタゴニスト |
| US7481080B2 (en) * | 2004-07-01 | 2009-01-27 | General Electric Company | Clothes washer braking method and apparatus |
| DE102004036213B4 (de) * | 2004-07-26 | 2011-02-24 | Johannes-Gutenberg-Universität Mainz | Nichtglykosidische und nichtpeptidische Selektininhibitoren, deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen |
| US7923013B2 (en) * | 2004-12-28 | 2011-04-12 | The Rockefeller University | Glycolipids and analogues thereof as antigens for NKT cells |
| JP5090928B2 (ja) * | 2004-12-28 | 2012-12-05 | ザ ロックフェラー ユニバーシティ | Ｎｋｔ細胞に対する抗原としての糖脂質及びその類似体 |
| US20090036386A1 (en) * | 2005-05-25 | 2009-02-05 | Glycomimetics, Inc | Heterobifunctional compounds for selectin inhibition |
| US7517980B2 (en) * | 2005-08-09 | 2009-04-14 | Glycomimetics, Inc. | Glycomimetric inhibitors of the PA-IL lectin, PA-IIL lectin or both the lectins from Pseudomonas |
| SI2264043T1 (en) * | 2005-09-02 | 2018-01-31 | Glycomimetics, Inc. | HETEROBIFUNCTIONAL PAN-SELECTINE INHIBITORS |
| WO2007143052A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-13 | Glycomimetics, Inc. | Galactosides and thiodigalactosides as inhibitors of pa-il lectin from pseudomonas |
| WO2008060378A2 (en) | 2006-10-12 | 2008-05-22 | Glycomimetics, Inc. | Glycomimetic replacements for hexoses and n-acetyl hexosamines |
| EP2457573A1 (en) * | 2007-02-09 | 2012-05-30 | GlycoMimetics, Inc. | Methods of use of glycomimetics with replacements for hexoses and N-Acetyl hexosamines |
| US8039442B2 (en) | 2007-07-18 | 2011-10-18 | Glycomimetics, Inc. | Compounds and methods for treatment of sickle cell disease or complications associated therewith |
| CN104666318A (zh) * | 2007-10-16 | 2015-06-03 | 普罗吉恩制药有限公司 | 新的硫酸化寡糖衍生物 |
| US8895510B2 (en) * | 2008-04-08 | 2014-11-25 | Glycomimetics, Inc. | Pan-selectin inhibitor with enhanced pharmacokinetic activity |
| AU2009257536B2 (en) * | 2008-06-13 | 2015-07-02 | Glycomimetics, Inc. | Treatment of cancers of the blood using selected glycomimetic compounds |
| CN102421441B (zh) * | 2009-05-01 | 2015-04-01 | 糖模拟物有限公司 | E-选择蛋白和cxcr4趋化因子受体的异双功能抑制剂 |
| WO2012037034A1 (en) | 2010-09-14 | 2012-03-22 | Glycomimetics, Inc. | E-selectin antagonists |
| JP2015500887A (ja) | 2011-12-22 | 2015-01-08 | グリコミメティクス， インコーポレイテッド | Ｅ−セレクチンアンタゴニスト化合物、組成物および使用方法 |
| HUE038423T2 (hu) | 2012-12-07 | 2018-10-29 | Glycomimetics Inc | E-szelektin antagonistákat felhasználó vegyületek, készítmények és eljárások vérképzõ sejtek mobilizációjára |
| PT3227310T (pt) | 2014-12-03 | 2019-11-06 | Glycomimetics Inc | Inibidores heterobifuncionais de e-selectinas e recetores de quimiocina cxcr4 |
| CA3009836A1 (en) | 2016-01-22 | 2017-07-27 | Glycomimetics, Inc. | Glycomimetic inhibitors of pa-il and pa-iil lectins |
| US11291678B2 (en) | 2016-03-02 | 2022-04-05 | Glycomimetics, Inc | Methods for the treatment and/or prevention of cardiovascular disease by inhibition of E-selectin |
| EP3497131B1 (en) | 2016-08-08 | 2022-03-09 | GlycoMimetics, Inc. | Combination of t-cell checkpoint inhibitors with inhibitors of e-selectin or cxcr4, or with heterobifunctional inhibitors of both e-selectin and cxcr4. |
| KR102653723B1 (ko) | 2016-10-07 | 2024-04-01 | 글리코미메틱스, 인크. | 매우 강력한 다량체성 e-셀렉틴 길항물질 |
| US11197877B2 (en) | 2017-03-15 | 2021-12-14 | Glycomimetics. Inc. | Galactopyranosyl-cyclohexyl derivauves as E-selectin antagonists |
| US11712446B2 (en) | 2017-11-30 | 2023-08-01 | Glycomimetics, Inc. | Methods of mobilizing marrow infiltrating lymphocytes and uses thereof |
| CA3085356A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Glycomimetics, Inc. | Heterobifunctional inhibitors of e-selectin and galectin-3 |
| BR112020018184A2 (pt) | 2018-03-05 | 2021-02-02 | Glycomimetics, Inc. | usos de compostos |
| US11845771B2 (en) | 2018-12-27 | 2023-12-19 | Glycomimetics, Inc. | Heterobifunctional inhibitors of E-selectin and galectin-3 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1164388A (en) * | 1966-06-14 | 1969-09-17 | Shionogi & Co | Crystalline Sulfur-Containing Glycolipid and the Production Thereof. |
| EP0146810A3 (de) * | 1983-12-05 | 1987-05-13 | Solco Basel AG | Verfahren zur Herstellung von Sphingosinderivaten |
| EP0212400B1 (de) * | 1985-08-13 | 1992-01-02 | Solco Basel AG | Neues Verfahren zur Herstellung von Sphingosinderivaten |
| IT1235162B (it) * | 1988-12-02 | 1992-06-22 | Fidia Farmaceutici | Derivati di lisosfingolipidi |
| JPH0317020A (ja) * | 1989-06-14 | 1991-01-25 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | 抗ｈｉｖ剤 |
| ATE224911T1 (de) * | 1990-07-17 | 2002-10-15 | Univ Oklahoma | Gmp-140 ligand |
| DK84691D0 (da) * | 1991-05-07 | 1991-05-07 | Karsten Buschard | Visse glycolipider og specifikke catchere for disse til anvendelse ved profylaxe eller terapi af diabetes, og/eller dermed forbundne komplikationer samt anvendelse af saadanne glycolipider til detektion af oe-celle-antistoffer (ica) i et individ og anvendelse af saadanne catchere til detektion af langerhans-oe-celler i pancreas-praeparater |
| WO1993005803A1 (en) * | 1991-09-25 | 1993-04-01 | Genetics Institute, Inc. | Anti-inflammatory selectin inhibitors |
| US5326752A (en) * | 1991-11-27 | 1994-07-05 | Glycomed Incorporated | Substituted lactose and lactosamine derivatives as cell adhesion inhibitors |
-
1995
- 1995-01-27 US US08/379,381 patent/US5663151A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-06 ZA ZA95937A patent/ZA95937B/xx unknown
- 1995-02-09 CA CA002142154A patent/CA2142154A1/en not_active Abandoned
- 1995-02-23 IL IL11275695A patent/IL112756A0/xx unknown
- 1995-02-24 CZ CZ95498A patent/CZ49895A3/cs unknown
- 1995-02-28 NO NO950763A patent/NO950763L/no unknown
- 1995-03-03 RU RU95103100/04A patent/RU95103100A/ru unknown
- 1995-03-03 EP EP95103169A patent/EP0671407A2/en not_active Withdrawn
- 1995-03-03 FI FI951001A patent/FI951001A/fi unknown
- 1995-03-03 PL PL95307524A patent/PL307524A1/xx unknown
- 1995-03-03 HU HU9500655A patent/HUT70404A/hu unknown
- 1995-03-03 AU AU13605/95A patent/AU1360595A/en not_active Abandoned
- 1995-03-03 CN CN95102477A patent/CN1112122A/zh active Pending
- 1995-03-04 KR KR1019950004462A patent/KR950032258A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-03-06 JP JP7083060A patent/JPH0841093A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI951001A (fi) | 1995-09-05 |
| HUT70404A (en) | 1995-10-30 |
| NO950763D0 (no) | 1995-02-28 |
| IL112756A0 (en) | 1995-05-26 |
| AU1360595A (en) | 1995-09-14 |
| CZ49895A3 (en) | 1995-12-13 |
| HU9500655D0 (en) | 1995-04-28 |
| US5663151A (en) | 1997-09-02 |
| FI951001A0 (fi) | 1995-03-03 |
| RU95103100A (ru) | 1997-03-20 |
| ZA95937B (en) | 1996-08-06 |
| JPH0841093A (ja) | 1996-02-13 |
| EP0671407A2 (en) | 1995-09-13 |
| KR950032258A (ko) | 1995-12-20 |
| NO950763L (no) | 1995-09-05 |
| EP0671407A3 (zh) | 1995-10-25 |
| PL307524A1 (en) | 1995-09-18 |
| CA2142154A1 (en) | 1995-09-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1112122A (zh) | 作为细胞粘连抑制剂的硫酸化的α-糖脂衍生物 | |
| CN1125449A (zh) | 作为细胞粘附抑制剂的唾液基Lex类似物 | |
| CN1071668A (zh) | 抗内毒素化合物 | |
| CN1205187C (zh) | 新的脒基衍生物及其作为凝血酶抑制剂的用途 | |
| CN1181086C (zh) | 氨基烷基葡萄糖胺磷酸酯化合物及其作为佐剂和免疫效应物的用途 | |
| CN1022687C (zh) | 制备糖苷衍生物的方法 | |
| CN1084623C (zh) | 特定的α－半乳糖基神经酰胺、药物组合物及其用途 | |
| CN1058013C (zh) | 新的巯基乙酰基酰胺衍生物的制备方法 | |
| CN1020194C (zh) | 二氟核苷衍生物的制备方法 | |
| CN1043997C (zh) | 2,6-二氨基嘌呤衍生物及其用途和含该衍生物的药物组合物 | |
| CN1034733C (zh) | 促进生长激素释放的螺哌啶类化合物和同系物 | |
| CN1143859C (zh) | 喜树碱衍生物及其制备方法 | |
| CN1049891C (zh) | 双环胺类化合物及其制备方法和含该化合物的药物组合物 | |
| CN1106003A (zh) | 微粒体甘油三酯转移蛋白的抑制剂和方法 | |
| CN1200003C (zh) | 合成多糖、其制备方法以及含有它们的药物组合物 | |
| CN1195768C (zh) | 3’－取代的核苷衍生物 | |
| CN1558911A (zh) | 合成肝素五糖 | |
| CN1227563A (zh) | 改性低聚糖 | |
| CN1246124A (zh) | 2－(嘌呤－9－基)－四氢呋喃－3,4－二醇衍生物 | |
| CN1079224A (zh) | 抗菌素化合物 | |
| CN1073443A (zh) | 具有免疫抑制活性的大环内酯的制备方法 | |
| CA2160841A1 (en) | Dicarboxymethylated glycolipid derivatives as cell adhesion inhibitors | |
| CN1148346C (zh) | 肼衍生物 | |
| CN1054128C (zh) | 4－烷氧基－2,6－二叔丁基苯酚衍生物 | |
| CN1165550C (zh) | 合成多糖和含有它们的药物组合物以及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication |