CN1022687C

CN1022687C - 制备糖苷衍生物的方法

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Publication number: CN1022687C
Application number: CN86100178A
Authority: CN
Inventors: 约翰·格伦·马格奴森; 托布约恩·弗里德
Original assignee: Syn-Tek AB
Current assignee: Syn-Tek AB
Priority date: 1985-01-14
Filing date: 1986-01-14
Publication date: 1993-11-10
Anticipated expiration: 2001-01-14
Also published as: DK17685D0; AU588854B2; FI863703A0; IE860077L; NO863645L; WO1986004065A1; CN86100178A; CA1316170C; EP0208749A1; IE58778B1; AU5351586A; FI83659C; FI863703A; EP0208749B1; JPS62502258A; DE3663029D1; NO863645D0; US4868289A; NO166865C; FI83659B

Abstract

本发明提供了一种制备通式I化合物的方法，

Description

本发明涉及新的糖苷和共轭糖，用作合成性生物学受体。

天然的共轭糖含有一个糖类部分，其在大多数情况下均与脂类或蛋白质相结合（参见Hakomori[1981]和Sharon E Lis[1981]。在大多数的糖脂中，糖均匀脂肪氨基醇神经鞘氨醇或甘油相结合，然后再转变为脂肪酸衍生物。以下所示的是这两种糖脂的一般结构。

在糖蛋白中，糖是直接结合到蛋白质中的氨基酸上。糖脂和糖蛋白都是哺乳动物细胞浆膜的组成部分。这些共轭糖中的某些具有作为不同的生物体的特异性受体的功能。共轭糖中的糖类部分暴露于浆膜的外边，从而能表现出抗原性。这是各种血型系统的基础（参见Lemieux[1978]）。最近已表明，上述形式的膜-糖，作为蛋白质的受体而很重要（参见Sharon E Lis［1972]和Kabat[1980]），比如外源凝集素，抗体和激素等，并且使微生物固定在细胞表面（参见Beachey[1981]）。

非天然的共轭糖（即所谓新-共轭糖）已经被以新-糖脂（参见Slama E Rando[1980]和Dahmen等人[Carbohydr.Res，127，1984]）和新-糖蛋白的形式制备出来了。然而，具有与天然化合物相近似的分子的新-糖脂，迄今为止尚未被制成。已知（参见Lsraelachvili等人[1980]，脂类的疏水性部分的化学结构，决定着所能形成的团聚体分子团，脂质体）的类型，以及当脂类结合到细胞膜中时所将具有的影响的类型。从糖复合物的生物学重要性及高度受体特异性的角度来看，很显然，非常需要有对分子充分限定并易于制备的共轭糖，用于治疗，预防，诊断和生化研究。

本发明的一个目的是提供一种新的O-糖苷化合物，用于对多种疾病的治疗和预防，用于诊断或作为研究用化学品。

本发明的另一个目的是提供一种制备新O-糖苷化合物的方法。

因此，本发明涉及具有通式1的新O-糖苷化合物，

其中，n是从1至10的整数（包括1和10在内），糖选自下组中，该组包括D-葡萄糖，D-半乳糖，D-甘露糖，D-木糖，D-核糖，D-阿拉伯糖，L-岩藻糖，2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，2-乙酰氨基-2-脱氧-D-半乳糖，D-葡糖醛酸，D-半乳糖醛酸，D-甘露糖醛酸，2-脱氧-2-苯二甲酰亚氨基-D-葡萄糖，2-脱氧-2-苯二甲酰亚氨基-D-半乳糖和唾液酸，以及它们的衍生物，其中当n＞1，糖的各个单体可以相同或不同;

R₃是氢，并且

R₁和R₂各自分别是

CH₂X基团，其中X是离去基团，

通式Ⅱ的基团

其中，m和p各自为0或1，并且m+p为0，1，或2，

R₄是饱和或不饱和，分支或不分支的含1-25个碳原子的烃基链，芳基或类固醇基团，

R₅是H，CHO，NO₂，OH，SH，COOH，COOR₆（其中R₆是C_1-4烷基或载体），CONHNH₂，CON₃，CH（OR₆）₂[其中R₆的定义同上]，或是载体，

通式Ⅲ的基团

其中R₆是H或-R₄-R₅，其中R₄和R₅的定义同上，或通式Ⅲa的基团

其中R₇和R^′ ₇可以相同或不同，其定义与上述R₆相同;

或者R₂和R₃共同形成＝CH₂，并且R₁是

CH₂X，其中X的定义同上，

上述定义的通式Ⅱ的基团，其中R₄，R₅，m和p的定义同上，

上述定义的通式Ⅲ的基团，其中R₆的定义同上，

上述定义的通式Ⅲa的基团，其中R₇和R^′ ₇的定义同上，

或通式Ⅳ的基团

其中R₃是载体;

以及由通式Ⅰ的单体形成的聚合物，该聚合物具有

（1）通式ⅩⅩ

其中糖，n和R₄的定义同上，K是从2至1000的整数;或者

（2）通式ⅩⅩⅠ

其中糖，n和K和R₄的定义同上。

在通式Ⅰ中，糖部分“（糖）_n”，是通过糖单位中的一个的Ⅰ位碳原子（异头碳原子）以α或β键与分子的其余部分相连接。分子的其余部分所键合的糖单位，通常均是戊糖或己糖的不分支或分支的链的还原末端的终端糖单位。

在本文中，术语“或其衍生物”，在指糖单位时，定义的是糖部分的一些或全部羟基被衍生，或被如烷基（例如甲基，乙基或丙基），氨基氟或其他基团所取代的糖单位。这些基团还可以被各种官能团所取代。糖环中的羟基可以被酰基（例如乙酰基）或苄基，C_1-4低级烷基（特别是甲基或乙基），或四氢呋喃基以及各种其他基团所衍化，这些衍化基团能够改变糖部分的性质（例如，亲水性，疏水性，极性，总形态等等）。

在本文中，术语“离去基团，定义的是任何当其所附着的碳原子受到亲核性攻击时就很容易从上边脱离的基团。典型的离去基团的例子有卤素，如氯，溴和碘，特别是溴，对甲苯磺酰基，甲磺磺酰基，以及酯官能团，例如低级烷基酯官能团，如甲基羰氧基，乙基羰氧基，丙基羰氧基等，以及酰基酯官能团，例如苯基羰氧基，其中的苯基上还可带有取代物。

术语，“载体”对R₅来讲，定义的是任何有机或无机，聚合或大分子的结构，并且通式Ⅰ的O-糖苷化合物的糖苷配基部分附着于其上。这类载体的例子有蛋白质残基，多糖，塑料聚合物和无机物。蛋白质残基，优选通过蛋白质中的亲核基团，例如氨基，羟基和疏基而键合的蛋白质残基。蛋白质本身可以是各种蛋白质，特别是生物学上相容的蛋白质，例如球蛋白，清蛋白，如牛血清清蛋白，血纤维蛋白单位，多聚赖氨酸，（NLH）融戚形血兰蛋白“锁眼器”，O-糖苷化合物所附着的多糖，可以是任何多糖。通式Ⅰ化合物的糖苷配基部分可以通过羟基键合到一般的多糖上，如纤维素，淀粉或糖原，通过氨基而键合到氨基糖类上，如聚胺基葡糖或胺化的琼脂糖上，以及通过硫修饰过的多糖的疏基而键合。通式Ⅰ化合物的糖苷配基部分可以附着于其上的塑料，举例有胺化乳胶硫醇化，胺化或羟基化的聚苯乙烯，和聚乙烯醇。所说的塑料可以是粒状或膜状的。通式Ⅰ化合物的糖苷配基部分能附着于其上的无机物举例有氧化硅材料，如硅胶，沸石，硅藻土，或各种玻璃和硅胶的表面，例如硫醇化或胺化玻璃。其中硅胶和玻璃可以是粒状的，另外无机物的实例还有氧化铝。

对R₄来讲，含1至25个碳原子的饱和或不饱和，分支或不分支的烃基链，是亚甲基，二亚甲基，四亚甲基，辛亚甲基，十六烷亚甲基，十八烷亚甲基和十八碳-9-烯，优选的是不分支的饱和的烷基链，如辛亚甲基，十六烷亚甲基，以及R₅为氢的十八烷亚甲基。优选的-R₄-R₅基团，当R₅不为氢时，是（CH₂）₂-COOR₆和（CH₂）₁₀-COOR₆，其中R₆的定义同上。当R₄为芳基时，-R₄-R₅基团的例子，是在任何位置上带有如上所限定的R₅基团作为取代物的苯基。

术语“类固醇基团”，定义的是各种常见的生物学类固醇基团，例如，它们自身或其衍生物结合到生物膜中的各种类型的类固醇。这种类固醇举例有胆固醇和羊毛甾醇。

C_1-4烷基的实例有甲基，乙基，丙基，异丙基，正丙基，异丁基和叔丁基。

通式ⅩⅩ的聚合物形成一个线性聚合物，其中的糖部分以4-碳糖苷配基单位交替地与二硫单位以聚合物的方式相结合。

通式ⅩⅩⅠ的聚合物以类似的方式组成，其中糖部分以4-碳糖苷配基单位按共聚物的方式交替地与三硫单位相结合。由于4-碳糖苷配基单位只有二个键合位点而三硫单位有三个，则结果所得的结构为三维网状构造，其中4-碳糖苷配基单位的一个结合位点总是与三硫单位上的一个硫原子相结合，而4-碳糖苷配基单位相互间永不结合，并且三硫单位之间也永不结合，这种复杂的空间关系，在通式ⅩⅩⅠ中以竖波形线指出。

对R₃为氢的通式Ⅰ化合物来讲，以R₁和R₂相同的为好，因为这样的化合物一般是易于制备的。

在这些化合物中，优选的是这样的化合物，其中R₁和R₂均为CH₂X，其中X是卤素，烷基羰氧基，芳基羰氧基，烷基磺酰氧或芳基磺酰氧。烷基部分优选C_1-4烷基，芳基部分优选取代或不取代的苯基，特别是甲苯基。优选的卤素是溴。

另一类优选的R₁和R₂相同的化合物是，其中R₁和R₂为通式Ⅱ的基团，其中m和p的定义同上，R₄是2-17个碳原子的不分支的烃基链，R₅为CH₃，COOCH₃或载体。2-17个碳原子的不分支的烷基链举例有，二亚甲基，庚亚甲基，癸亚甲基，十五亚甲基和十七亚甲基。在特别优选的亚系列化合物中，m+p为0或2。

在R₂和R₃共同形成＝CH₂化合物中，优选的是这样一类化合物，即R₁为CH₂X，而X为卤素，烷基羰氧基，芳基羰氧基，烷基磺酰氧或芳基磺酰氧。最好X为溴。

另一类优选的R₂和R₃共同形成＝CH₂的化合物是，R₁为上述限定的通式Ⅱ的基团，其中R₄是2-17个碳原子的不分支的烃基链，R₅为CH₃，COOCH₃或载体，并且m+p为0的化合物。

另一类R₂和R₃共同形成＝CH₂的化合物亚系列是，其中R₁为上述限定的通式Ⅲ的基团，其中R₆为R₄-R₅基团，R₄为2-17个碳原子的不分支的烃基链，R₅为CH₃，COOCH₃或载体。

再者，另一类优选的R₃和R₃共同形成＝CH₂的化合物是，R₁为上述限定的通式Ⅲa的基团，其中R₇和R₇′均为相同的8-18碳原子的不分支的烃基链，例如辛基，十六烷基或十八烷基。

重要的糖部分（糖）n在以下列出。在该名单中，各种糖单位均用该领域中通用的缩写给出，其中各个（以缩写表达的）糖单位之间的键，指的是在成键的糖单位中的碳原子之间的键，而不论该键是α还是β构型。“NAC和“NPhth”分别指的是在2位上带有乙酰氨基和苯二甲酰亚氨基的所述的糖单位。符号“A”代表相应的酸。因此，“GlcA”就是葡糖醛酸。而“3Me”指的是通常存在于3位上的羟基已被甲基所取代，同样，“3CH₂OH”指的是羟甲基。虽然糖单位可以呋喃糖苷和吡喃糖苷形式存在，但一般优选吡喃糖苷形式。

糖部分举例如下。（表见文后）

在所限定的化合物中，在所述的糖部分与所述的糖苷配基之间的键可以是α或β构型。

在另一类有意义的通式Ⅰ化合物中，R₁和R₃是氢，R₂是-SO₂-R₄-R₅，其中R₄和R₅均如上所定义。这些化合物的结构包括有与糖苷氧和砜基相连的二亚甲基。这些化合物中的糖类部分举例如上面列出的糖类部分。

以氨基，羟基或巯基为糖苷配基终端的化合物也是有意义的。这些化合物包括，其中R₃是氢，并且R₁和R₂是通式Ⅱ，通式Ⅲ（其中R₆为-R₄-R₅）或通式Ⅲa（其中R₇和（或）R₇′为-R₄-R₅的基团]，其中R₄的定义同上，并且R₅是NH₂，OH或SH的化合物，以及其中R₂和R₃共同形成＝CH₂，并且R₁是通式Ⅱ，通式Ⅲ或通式Ⅲa（具有相同的特征）的基团的化合物。这些化合物具有潜在的与通式Ⅰ的化合物，其中R₃是氢，且R₁和R₂分别是-CH₂X，其中X是离去基团的化合物相反应的能力，或者特别是与通式Ⅰ的化合物，其中R₂和R₃共同形成＝CH₂，且R₁是-CH₂X，其中X为离去基团的化合物相反应的能力。带有游离氨基，羟基或巯基的化合物与带有离去基团X的化合物相结合，可以形成双或三-糖苷的结构，从而使2或3个糖部分结合到一个相对较小的分子中去。糖单位可以相同或不同，从而使化合物的组成具有多重的特定性。

本发明还包括一种如上所限定的通式Ⅰ的O-糖苷化合物的制备方法。

方法a）在制备的化合物中，R₃是氢，且R₁和R₂为-CH₂X，它包括将通式Ⅴ的糖衍生物

其中糖和n的定义同上，Y是酰基，卤素或是-S-R₉，其中R₉为低级烷基或芳基，或在异头氧与糖单位的2位上的氧或氮原子之间建成一种联接（即后者为一原酸酯或噁唑啉衍生物），与通式Ⅸ的醇相反应，

其中X的定义同上。

反应可在非质子性，极性或非极性有机溶剂中进行，例如二氯甲烷，甲苯，醚，或硝基甲烷。反应温度并不严格，反应可在-78℃至+150℃之间的温度范围内进行，通常在0℃至50℃，例如室温条件下进行。反应时间可以为0.1至200小时，一般为1-24小时，例如16小时。一种特别有用的通式Ⅸ的醇的实例为3-卤代-2-卤代甲基-丙-1-醇，特别是3-溴-2-溴甲基-丙-1-醇（DIBoI）。这些醇和其衍生物已在本发明者的与本发明为同一天申请的，标题为“丙醇衍生物”的丹麦共同未决申请中给以了描述，通式Ⅸ的醇可以用例如相应酸的NaBH₄经还原而制备，这里的酸为已知的或能用已知方法制备。对DIBoI的制备在以下的制备1中给以实例。通式Ⅸ的醇的用量可以比糖衍生物过量1-2摩尔，特别是当Y为酰基，如乙酰基时。进行反应时，可以使用催化剂，如路易士酸，例如BF₃·ET₂0或SnCl₄，或金属盐类，例如氧化银，碳酸银，Silver triflate，HgBr₂，Hg（CH）₂。当Y为卤素时，特别要使用金属盐。在通式Ⅴ的糖衍生物中对反应条件敏感的基团可以保护起来。这样，羟基可以用酰基，例如乙酰基或苯甲酰基，苄基或苯亚甲基（其中的苯基可在4位上被烷氧基取代）来保护。当用苯亚甲基作为保护基团时，每个苯亚甲基保护两个羟基。生成的产物可用该技术领域中所知的方法提纯，如萃取，结晶或色谱（优选用硅胶）。当需要时，可用该技术领域中已知的方法将保护基团除去，然后再进一步提纯。

方法b），所制备的化合物中，R₃为H，并且R₁和R₂为以上所定义的通式Ⅱ，该方法包括，将通式Ⅵ的O-糖苷化合物，

其中糖，X和n的定义同上，与通式Ⅶ的硫羟相反应，

其中，R₄和R₅的定义同上，如果需要，可将产物与氧化剂反应。

反应可在水中或非质子性或质子性，极性或非极性有机溶剂中进行，例如乙酸乙酯，二氯甲烷，醚和二甲亚砜。反应温度并不严格，反应可在-30℃至+150℃的范围内进行，一般为0℃至50℃，如室温。反应时间可为0.1至200小时，一般为10至72小时，如24-48小时。进行反应时，可使通式Ⅶ的硫羟比以每摩尔通式Ⅵ的O-糖苷计为2摩尔而稍多一些。一般有必要向反应混合物中加入碱，但碱不能太强。这样的碱举例有，碳酸铯，碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾，以及吡啶和取代吡啶。以加入硫羟之后再加入碱为好，以避免阻止在通式Ⅵ的O-糖苷上的反应。通式ⅥO-糖苷部分中的保护基团，可以是在上述方法a）中所描述的保护基团。化合物产品可用在上述方法a中）所述的方法纯化和去保护基团。通式Ⅵ的糖苷起始物可用在方法a）中所述的方法制备。

所获硫羟化合物的氧化，可在两步进行，一是在每一个硫原子上加上一个氧原子而得到亚砜，或是在每个硫原子上加上两个氧原子而得到相应的砜。为要仅获得亚砜化合物，使用2摩尔量的氧化剂。为了氧化而得到砜，使用4摩尔或更多量的氧化剂。有用的氧化剂举例有过酸，例如间-氯过苯甲酸;过氧化物，例如叔丁基氢过氧化物;氨基氧化物，氧气，或无机氧化剂，例如高锰酸钾，三氧化铬等等。氧化反应可在与前述硫-醚-形成反应中相同的介质中进行，并且不用对双硫化合物进行提纯或去保护。该反应在-78℃至+100℃之间的温度进行，一般为0℃至50℃，例如室温。

方法c）所制备的化合物，其中R₂和R₃共同形成＝CH₂，并且R₁是CH₂X，该方法包括将上述限定的通式Ⅵ的O-糖苷与碱相反应。反应可在水，非质子性或质子性，极性或非极性有机溶剂中进行，例如乙酸乙酯，二氯甲烷，醚或二甲亚砜，反应可在-30℃至+150的温度进行，通常为0℃至50℃，例如室温，反应历时0.1至200小时，一般为8-24小时，如16小时，通式ⅥO-糖苷的糖部分可带有在方法a）中所述类型的保护基团。碱可与在方法b）中所述类型相同，但还可以是更强些的碱，如氢化钠和丁基锂。所生成的产物（具有下述的通式Ⅷ）可用在前边的方法中所述的方法进行是纯和去保护。

方法d），其所制备的化合物，其中R₂和R₃共同形成＝CH₂，并且R₁是上述限定的通式Ⅱ的基团。该方法包括将通式Ⅷ的O-糖苷

与上述限定的通式Ⅶ的硫羟进行反应，如果需要，将产物与氧化剂相反应。该与硫羟的反应可在与方法b）中生成硫-醚的步骤中所述相同的条件下进行，但在本方法中，碱可以先于硫羟加入其中。氧化反应可使用与在方法b）中所述相同的氧化剂并用相同的条件，不同点在于，制备亚砜只使用1摩尔量的氧化剂，制备砜类则使用2摩尔或更多量的氧化剂，产物可按在前述方法中所述进行提纯。通式Ⅷ的起始糖苷可按上述方法c）中所述制备。

方法e），所制备的化合物，其中R₂和R₃共同形成＝CH₂，且R₁是上述通式Ⅲ的基团。该方法包括将上述限定的O-糖苷与醇，即R₆-OH（其中R₆的定义同上）相反应。该反应的条件，与上述方法b）中生成硫-醚那一步所述的条件相似。

方法f），所制备的化合物，其中R₂和R₃共同形成＝CH₂，且R₁是上述限定的通式Ⅲa，该方法包括将上述限定的通式Ⅲa的O-糖苷与胺，即R₇R₇′NH相反应，其中R₇和R₇′的定义同上。反应条件与上述方法b）中的形成硫-醚那一步所述的条件相似。

方法g），制备通式ⅩⅩ的聚合物，该方法包括将上述限定的通式Ⅵ的O-糖苷与二硫烃，即HS-R₄-SH相反应，其中R₄的定义同上。反应条件与在方法b）中形成硫醚那一步所述条件相似。

方法h），制备通式ⅩⅩⅠ的聚合物，该方法包括将上述限定的通式Ⅵ的O-糖苷与通式

的三硫羟相反应，其中R₄的定义同上。如在方法g）中，反应条件可与在上述方法b）中的形成硫-醚那一步所述的条件相似。

方法i），制备通式Ⅰ的化合物，可将通式Ⅰa的化合物，

其中糖，R₁，R₂和R₃的定义同上，r是包括1和9在内的从1至9的整数，与通式Ⅴa的糖衍生物相反应，

（糖）n-r-Y Ⅴa

其中糖，Y，n和r的定义同上。通式Ⅰa化合物的糖部分最好用适当的保护基保护起来，最好只留一个未被保护的羟基。反应可在与方法a）中所述相似的条件下进行。使用路易士酸或金属盐催化剂。用此方法，已制备好的通式Ⅰ的O-糖苷的糖部分，可被修饰或转变，得到不同的通式Ⅰ的O-糖苷。

方法j：通式1的化合物，其中R₃为H，而R₁和R₂并不是-CH₂X，其可用上述限定的通式Ⅴ的化合物与通式Ⅹ的醇反应而制备，通式Ⅹ

其中R′和R″可为相同或不同，其定义如上述限定的R₁和R₂，只是R′和R″不是-CH₂X。反应的条件可与在方法a中所述的条件相似。

通式Ⅰ的化合物，可用作很多生物体的合成的受体。天然受体的受体一特异单位一般均为糖单位，尽管带有糖单位的“间隔臂”（spacer arm）的某些部分也可由为受体单位提供特定的环境和（或）全部空间形式而形成部分受体。一般而言，在通式Ⅰ的化合物中，糖部分是根据受体所需要的媒介（例如微生物，病毒，血蛋白，抗体等等）而选择。通式Ⅰ化合物的糖苷配基部分，通常将决定着受体所应用的物理特性。这样，糖苷配基部分可以是脂官能团（带有1个或2个亲脂性“尾端”），从而能使化合物结合到生物膜中或穿透分子团。由于靠近糖单位的糖苷配基的部分的结构，结果是，通式Ⅰ化合物是能够模仿天然受体的，这种结构上的相似性，将由以下所示的合成性糖脂的结构与前边所示的天然糖脂的结构相比较而得到证实。

通式Ⅰ的化合物，其中R₃＝H，R₁＝-CH₂-S（O）_m（O）p-R₄R₅，R₄为烃基链，R₅＝COOH，R₂＝-CH₂-S（O）m（O）p-R₄R₅而R₄＝烷基链且R₅＝CH₃或COOH，这些化合物的进一步的优点在于它们是水溶性的，并且同时又是天然糖脂的“模仿品”。就对例如病毒而作为受体的活性来讲，化合物表现出一种类似天然糖脂的作用方式，这是它们的一个新的物理性质（见以下）。

烯丙基-硫代化合物的优点在于其易于氢化（参见A.S.Birch和K.A.M.Walker，Tetrahedron Lett.（1967）p1935）。这可用于本发明的烯丙基-硫代糖苷以催化氚放射性标记时。

通过在分子中使用亚砜和砜基，就可精确调节糖苷配基部分的亲水/疏水性，极性/非极性，而该糖苷配基部分也许具有重要性，例如，当试图模仿天然受体时，而该受体的糖苷配基部分也还限定着受体，如限定某些病毒中的第二次穿透-受体时就是如此。

糖苷配基部分也还可以是附着于上述一种类型载体上的“间隔臂”;或者糖苷配基部分是带有一个能使任何特异受体插入到某类载体结构中的活性末端的单位。对活性终端的活性，可在受体将其自身附着于为它设计好的试剂之前或之后进行。本发明的一个中心特征是将对很多生物试剂均为特异性的受体，很容易地结合到所需的结构中去的可能性。由本发明所打开的可能性是多种多样的。通式Ⅰ的化合物，可以结合到产品中或形成其一部分，如用于对细菌性或病毒性疾病进行治疗和预防的药用组合物（例如，含有分子团脂质体或细微颗粒的注射剂，植入剂，片剂，锭剂或口服预防用咀嚼片剂等）;作用检定工具，如用在RIA和ELISA法，检定浸棒（dip-stick）凝集击中（agglutinationhits），免疫试验卡或血试验卡（通过将通式Ⅰ的化合物结合到适当的载体材料，例如塑料上）;消毒方法，如液体（用于外科伤口），或结合有对某些生物试剂（例如普通感昌病毒，泡疹病毒及其他病毒，转成各种传染病的细菌等）为特异的受体的纸。

就对病毒性或细菌性传染病的治疗和预防而言，很重要的使用方面之一是与上皮细胞和各种感染的进入港（port-of-entry）有关。这种进入港举例有眼睛、鼻子、口腔，呼吸道，胃肠道，尿道及生殖器官等处的粘膜。治疗和预防，可直接在粘膜上施用在药理可接受的形式中含有通式Ⅰ化合物的药剂，如悬浮液，烟雾剂，软膏或溶液。在粘膜上，活性化合物将与细菌，特别是与病毒相结合，从而降低所述生物的感染能力。

然而，通式Ⅰ的化合物还可用作内吸剂，用于静脉内，肌肉，腹膜内和皮下注射。此处所用的组合物，可以是溶液，乳液，固定形式化合物的悬浮液或结在上述载体上的化合物的悬浮液。通式Ⅰ的化合物还可以喷鼻剂或喷口剂的形式施用。

通式Ⅰ化合物的其他的使用，包括清洗尿道和肠道等等。

通式Ⅰ化合物的另一有意义的使用，是作为疫苗。如果糖部分与细菌和（或）病毒中所具有为同一类型，这样的通式Ⅰ化合物，就可用作在宿主动物，例如人中促进抗体形成的抗原。然而，促进抗体形成的能力，也可用于体外在细胞培养中生产单克隆抗体。

由于在游动精子与卵子之间的受体特异性结合也以糖为基础，所以，通式Ⅰ的化合物，还可用作避孕药剂，放在阴道内工具中，如海棉或棉塞。

从以上观点看，本发明还涉及药用组合物或检定组合物，其含有通式Ⅰ化合物的一种或更多种，与或不与药理上可接受的赋形剂相结合。

药用组合物可以是片剂，胶囊剂、锭剂，糖浆，注射液，注射乳液，植入剂或栓剂。赋形剂为该领域常用品种。对固体组合物，可使用常规的无毒固体赋形剂，包括例如医药级的甘露醇，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，糖精钠，滑石，纤维素，葡萄糖，蔗糖，碳酸镁等等。液体药用组合物，可由将活性化合物，配以或不配以辅药，溶解或分散于赋形剂中，例如水，盐水，葡萄糖液，甘油，乙醇等中而制备，以得到溶液或悬浮液。如果需要，则应用的药用组合物还可以含有少量的无毒添加剂，例如润湿剂或乳化剂，pH缓冲剂等;例如乙酸钠，山梨醇甘油月桂酸盐，三乙醇胺等。活性化合物还可以制备成栓剂，例如使用聚亚烷基二醇类，如丙二醇作为赋形剂。这结剂形的具体制备均为熟知的，或对技术人员来讲是能证实的，参见例如Remintons Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easton，Pennsylvania，15th Edition，1975。

作为静脉内注射液，化合物（可结合有载体）溶于已缓冲到合适的pH且已被处理并得到被控制的等渗透性的液体介质中。

因为通式Ⅰ的化合物的有用性与粘膜有关，所以该化合物还能以烟雾剂的形式施用。

当以烟雾剂的形式施用时，优选很细的活性化合物并配以表面活性剂和推进剂。

通式Ⅰ化合物的使用剂量，可根据用途，是用于预防，包括消毒，或治疗，要治疗的感染的类型，患者的年龄及其条件等等而不同，但一般均应在微克的水平上。对于螺旋病毒感染（腹泻），对每个人每日的剂量为1微克受体，经计算，它能使一天之内所产生的全部病毒被凝集或失活，即假如受体为二价的，而且每个病毒颗粒用一个二价受体。当然，在实践中，要使用更大的剂量以使所存在的全部病毒颗粒均被有效地结合。与现在所使用的大多数药物相反，通式Ⅰ化合物的毒性效应是可以忽略的，因为事实上，至少天然受体是在人或动物系统中大量存在的物质，因而，剂量的水平不是非常本质性的。

通式Ⅰ的某些化合物，例如双-硫醚基糖脂，即通式Ⅰ的化合物，其中R₃为H，且R₁和R₂是通式Ⅱ的基团，其中m和p均为零，R₄为烃基链，且R₅为H，已发现其表现出了很重要的一些性质，其中，它们能在如二甲亚砜这类非质子性介质中形成液晶（参见例7）。已经注意到，通式Ⅰ的其他相似的亚组化合物具有同样的性质。尽申请人所知，这是第一次在非质子性介质中制成液晶，而且这一特性，也可能形成在电学领域中具有更高稳定性的液晶。这些液晶可用于例如显视器中，并具有比现时所用的液晶更长的使用寿命。

本发明由以下的非限定性制备和实施例进一步地给以说明。制备方法1，描述了起始材料DIBOI的制备。

制备方法1

3-溴-2-溴甲基丙-1-醇（DIBcl）

将3-溴-2-溴甲基丙酸（15.3克，62毫摩尔）（参见A，F.Ferris，J.Org、Chem，20（1955）p780）溶于干二氯甲烷（400毫升）中并冷却（0℃）。反应混合物在氮气条件下保存。在搅拌的条件下，滴加乙硼烷溶于四氢呋喃的溶液（190毫升;190毫摩尔;BH₃在THF中，IM的溶液）。1小时后，移去冷浴，混合物在室温下过夜。加入盐酸（210毫升;IM），分出有机相，水相用二氯甲烷（3×50毫升）萃取。合并的有机相径（Na₂SO₄）干燥并浓缩。对残留物进行闪色谱得到纯DIBol（13.8克;96%）。沸点ca45℃（0.1mmHg）;

n²³ _D1.5439。

红外光谱：υ_ma＝3340cm¹

H-NMR（CDCL₃，Me₄Si）（ppm）＝3.79（d，2H，J＝6.0Hz，CH₂-O），

3.59（d，4H，J＝5.7Hz，CH₂Br），2.27（heptet，1H，J＝6Hz，CH（CH₂）₃;

¹³C-NMR（CDCl₃，Me₄Si）：

（ppm）＝62.4（CH₂OH），44.4（CH），32.8（CH₂Br）;

对C₄H₃Br₂O的元素分析，

理论值C20.7;H3.48

实际值C21.0;H3.73

实施例1

制备DIB糖苷

（a）在室温，搅拌的条件下，向完全乙酰化的糖（1毫摩尔）和DIBol（232毫克，1毫摩尔）溶于二氯甲烷（3毫升）的溶液的，滴加三氟化硼合乙醚（0.7毫升）。2-4小时后，用水和碳酸氢钠溶液洗该混合物，（用Na₂SO₄）干燥并浓缩。对残留物进行色谱（SiO₂，乙酸乙酯∶己烷），得到纯净形式的DIB糖苷（见表1）。制备了下列化合物：

3-溴-2-溴甲基丙-1-基2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷（DIB-1）。来自1，2，3，4，6-五-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖。产率：54%。

[α]²³ _D＝-5°（c＝0.6，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.22（t，1H，J_2，3＝J_3，4＝9.7Hz，H-3），

5.1（t，1H，J_4，5＝9.4Hz，H-4），

4.99（t，1H，H-2），

4.51（d，1H，J_1，2＝7.9Hz，H-1），

4.27，4.15（ABq具有进一步配对每个1H，J_AB＝12.6Hz，J_5，6＝4.0Hz，H-6，6′），

3.71（m，1H，H-5），

2.34（m，1H，CH（CH₂）₃）.

对C₁₃H₂₆Br₂O₉₀的元素分析，

理论值C38.5;H4.66

实际值C38.4;H4.69

3-溴-2-溴甲基丙-1-基2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖（DIB-2）。来自1，2，3，4，6-五-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖。产率：50%。

[α]²³ _D＝+1°（c＝0.7，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.40（d，1H，J_3，4＝3.2Hz，H-4），

5.19（dd，1H，J_2，3＝10.4Hz，H-2），

5.03（dd，1H，H-3），

4.47（d，1H，J_1，2＝7.6Hz，H-1），

4.19，4.13（ABq具有进一步配对每个1H，J_AB＝11.2Hz，J_5，6＝J_5，6＝6.5Hz，H-6，6′），

3.92（t，1H，J_4，5＝0.4Hz，H-5），

2.35（septet，1H，J＝5.8Hz，CH（CH₂）₃）.

（3-溴-2-2溴甲基丙-1-基2，3，4-3-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖苷）糖醛甲酯（DIB-3）。来自（1，2，3，4-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖）糖醛甲酯。产率：26%。

[α]²³ _D＝+3°（c＝1.1，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.33-5.16（m，2H，H-3，4），

5.01（m，1H，H-2），

4.55（d，1H，J_1，2＝7.6Hz，H-1），

4.04（d，1H，J_4，5＝9.4Hz，H-5），

3.77（s，3H，OCH₃），

2.34（septet，1H，J＝6.1HzCH（CH₂）₃）。

3-溴-2-溴甲基丙-1-基-3，4，6-三-0-乙酰基-2-脱氧-2-苯二甲酰亚氨基-β-D-吡喃葡糖苷（DIB-4）。来自1，3，4，6-四-0-乙酰基-2-脱氧-2-苯二甲酰亚氨基-α/β-D-吡喃葡糖（α/β之比为1/1）。产率：52%。

[α]²³ _D＝+20°（c＝1.0，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.82（t，1H，J_3，4＝10.1Hz，H-3），

5.36（d，1H，J_1，2＝8.3Hz，H-1），

5.17（t，1H，J_4，5＝10.1Hz，H-4），

4.32（dd，1H，J_2，3＝10.4Hz，H-2），

4.33，4.19（ABq具进一步配对，每个1H，J_AB＝12.2Hz，J_5，6＝5.0Hz，J_5，6＝2.2Hz，H-6，6′），

3.89（m，1H，H-5），

2.24（m，1H，J＝5.8Hz，CH（CH₂）₃）。

3-溴-2-溴甲基丙-1-基-2，3，4-三-0-乙酰基-β-D-吡喃木糖苷（DIB-5）。来自1，2，3，4-四-0-乙酰基-α/β-D-吡喃木糖（α/β之比为1/1）。产率：50%。

[α]²³ _D＝-25°（c＝0.9，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.18（t，1H，J_2，3＝J_3，4＝8.3Hz，H-3），

4.98-4.89（m，2H，H-2，4），

4.49（d，1H，J_1，2＝6，7Hz，H-1），

4.14，3.39（ABq具进一步配对，J_AB＝11.5Hz，J_4，5＝5.0Hz，J_4，5＝9.0Hz，H-5.5′），

2.34（septet，J＝5.6Hz，CH（CH₂）₃）。

3-溴-2-溴甲基丙-1-基2，3，6-三-0-乙酰基-4，0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃半乳糖苷（DIB-6）。来自1，2，3，6-四-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖。产率：60%。

[α]²³ _D＝-6°（c＝0.7，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.35（d，1H，J_3′，4′＝2.9Hz，H-4′），

5.20（t，1H，J_2，3＝9.0Hz，H-2），

5.11（dd，1H，J_1′，2′＝7.9Hz，J_2′，3′＝10.1Hz，H-2′），

4.95（dd，1H，H-3′），

4.89（t，1H，J_3，4＝9.0Hz，H-3），

4.50，4.47（2d，每个1H，J＝7.9Hz，H-1，1′），

2.23（septet，1H，J＝5.8Hz，CH（CH₂）₃）

对C₃₀H₄₂Br₂O₁₈的元素分析，

理论值：C42.4;H4，98

实际值：C42.4;H4.92

3-溴-2-溴甲基丙-1-基2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃半乳糖苷（DIB-7）。来自1，2，3，6-四-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-α-D-吡喃半乳糖¹³。产率：43%。

[α]²³ _D＝68.8°（c＝1.5，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.58（dd，1H，J_4′，5′＝1.0Hz，H-4′），

5.39（dd，1H，J_2′，3′＝10.8Hz，H-2′），

5.20（dd，1H，J_3′，4′＝3，6Hz，H-3′），

5.17（dd，1H，J_2，3＝10.8Hz，H-2），

5.01（d，1H，J_1′，2＝3.2Hz，H-1′），

4.82（dd，1H，J_3，4＝2.9Hz，H-3），

4.47（d，1H，J_1，2＝7.6Hz，H-1），

2.37（septet，1H，J＝5.8Hz，CH（CH₂）₃）。

（b）按NaShed和Anderson（1982）所述，在一个有两个室的反应器中，将乙酰溴代乳酸（3.15克，4.51毫摩尔）和三氟甲烷磺酸银（1.93克;7.5毫摩尔）干燥，加入含有DIBol（1.25克;5.39毫摩尔）的二氯甲烷（10毫升），和含有四甲基脲（1.3克;11.3毫摩尔）的二氯甲烷（10毫升），反应混合物搅拌过夜。反应器用铝箔保护隔光。当乙酰溴代乳酸被消耗完后，反应混合物用硅藻土（celite）过滤浓缩并进行色谱，得到DIBβ-乳糖苷（2.7克;73%）;见上述和表1。

用与上述相同的过程，但使用的是2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-α-D-吡喃半乳糖溴（2.65克，3.80毫摩尔）[参见Dahmen等人），《糖类研究》116，（1983）]，并且使粗反应混合物乙酰化，进行DIB-7（1.88克，39%）和相应的α-糖苷（0.24克，7%）的分离。

（c）DIB2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖苷（562毫克，1毫摩尔）按实施例2所述去乙酰化，得到DIBβ-D-吡喃葡糖苷，其被二甲氧基甲苯在酸性条件下转化成了DIB4，6-苯亚甲基-β-D-吡喃葡糖苷。用笨甲基氯和氢化钠在二甲基酰胺中处理，得到DIB2，3-二-0-苯甲基-4，6-苯亚甲基-β-D-吡喃葡糖苷，然后，在醚中用氰基氢硼化钠还原[参见Nashed和Anderson（1982）]得到2，3，6-三-0-苯甲基-β-D-吡喃葡糖苷。与乙酰溴代半乳糖和三氟甲烷碘酸银（AgTf），在基本加上述（b）中的条件下反应，得到遇期的DIB乳糖苷，用氢化切除其苯甲基。按常规乙酰化，然后进行色谱，得到纯DIB乳糖苷，如文后表1所示。

实施例2

制备双-硫糖苷

完全乙酰化的DIB糖苷（0.38毫摩尔），烷基硫羟（1毫摩尔），碳酸铯（338毫克;1毫摩尔）和二甲基甲酰胺（2毫升）于室温氮气条件下搅拌24-48小时。反应用（TLC）薄层色谱（SiO₂，乙酸乙酯∶己烷）监视。加入二氯甲烷（40毫升），反应混合物用水洗（2×5毫升），（Na₂SO₄）干燥并浓缩。用柱色谱（SiO₂，乙酸乙酯∶己烷）得到纯的，完全乙酰化的糖苷（见文后表2）。

乙酰化的糖苷（0.2毫摩尔）溶于二氯甲烷（15毫升），加入甲醇化钠甲醇钠（10毫升;由1毫克钠溶于甲醇而制成）。反应用TLC监测（氯仿∶甲醇∶水，65∶35∶10）。有时），在反应接近终点时有沉淀生成。加入一滴乙酸，浓缩反应混合物，悬浮于水（10毫升）中，冻干，得到一定量的未保护的糖脂，稍有乙酸钠污染（1%w/w）。制备了以下的化合物：

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖苷（RSCl6-1）。来自DIB-1和十六烷硫羟。

产率：70%[α]²³ _D＝-1.6°（c＝1.1，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）5.20（t，1H，J_2，3＝9.3Hz，H-3），

5.06（t，1H，J_3，4＝J_4，5＝9.5Hz，H-4），

4.98（dd，1H，H-2），

4.48（d，1H，J_1，2＝7.9Hz，H-1），

4.26，4.11（ABq具进一步配对，每个1H，J_AB＝12.4Hz，J_5，6＝4.8Hz，J_5，6＝2.5Hz，H-6，6′），

2.6-2.4（m，8H，CH₂-S）.

对C₅₀H₉₂O₁₀S₂的元素分析，

理论值：C65.5;H10.1

实际值：C65.7;H10.2

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷（RSCl6-2）。来自DIB-2和十六烷硫羟。

产率：79%[α]²³ _D＝+1°（c＝1.6，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.37（dd，1H，J_4，5＝0.8Hz，H-4），

5.17（dd，1H，J_2，3＝10.3Hz，H-2），

4.99（dd，1H，J_3，4＝3，4Hz，H-3），

4.44（d，1H，J_1，2＝7.8Hz，H-1），

2.7-2.4（m，8H，CH₂-S）.

对C₅₀H₉₂O₁₀S₂的元素分析，

理论值：C65.5;H10.1

实际值：C65.3;H10.2

（3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-2，3，4-三-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖基）-糖醛甲酯（RSCl6-3）。来自DIB-3和十六烷硫羟。产率：68%。

[α]²³ _D＝1.7°（c＝0.9，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.25（t，1H，J_3.4＝9.0Hz，H-3），

5.20（t，1H，J_4，5＝9.4Hz，H-4），

5.01（dd，1H，J_2，3＝9.0Hz，H-2），

4.54（d，1H，J_1，2＝7.6Hz，H-1），

4.03（d，1H，H-5），3.76（s，3H，O-CH₃），

2.60-2.45（m，8H，CH₂-S）.

对C₄₉H₉₀O₁₀S₂的元素分析，

理论值：C64.7;H10.2

实际值：C64.9;H10.2

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫代甲基丙-1-基-3，4，6-三-0-乙酰基-2-脱氧-2-苯二甲酰亚氨基-β-D-吡喃葡糖苷（RSC16-4）。来自DIB-4和十六烷硫羟。产率：81%。

[α]²³ _D＝+11.6°（c＝1.1，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.80（dd，1H，J_2，3＝10.7Hz，H-3），

5.32（d，1H，J_1，2＝8.5Hz H-1），

5.16（t，1H，J_3，4＝J_4，5＝9.2Hz，H-4），

2.5-2.2（m，8H，CH₂-S）.

对C₅₅H₉₃NO₁₀S₂的元素分析，

理论值：C67.0;H9.33;N1.39

实际值：C67.0;H9.52;N1.39

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-2，3，4-三-0-乙酰基-β-D-吡喃木糖苷（RSC16-5）。来自DIB-5和十六烷硫羟。产率：61%。

[α]²³ _D＝-17.6°（c＝1.1，in CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.15（t，1H，J_2，3＝J_3，4＝8.5Hz，H-3），

4.98-4.85（m，2H，H-2，4），

4.45（d，1H，J_1，2＝6，7Hz，H-1），

4.10，3.34（ABq具进一步配对，每个1H，J_AB＝12.0Hz，J₄₅＝5.0Hz，J_4，5′＝8.8Hz，H-5，5′），

2.7-2.4（m，8H，CH₂-S）.

对C₄₇H₃₃O₈S₂的元素分析，

理论值：C66.8;H10.5

实际值：C66.7;H10.6

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（RSC16-6）。来自DIB-6和十六烷硫羟。产率：88%。

[α]²³ _D＝-4.1°（c＝0.8，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.34（d，1H，H-4′），5.19（t，1H，J＝_2，3＝9.0Hz，H-2），

5.10（dd，1H，J_2′，3′＝10.4Hz，H-2′），

4.95（dd，1H，J_3′，4′＝3.6Hz，H-3′），

4.89（dd，1H，J_3，4＝7.9Hz，H-3），

4.47-4.46 2d，每个1H，J＝7.6Hz and 7.9Hz， H-1，1′），

2.6-2.45（m，8H，S-CH₂）.

对C₂₀H₁₀₈OS₂的元素分析，

理论值：C61.8;H9.03

实际值：C62.0;H9.32

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃半乳糖苷（RSC16-7）。来自DIB-7和十六烷硫羟。产率：51%。

[α]²³ _D＝+52°（c＝0.6，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.57（dd，1h，J_4′，5′＝0.8Hz，H-4′），

5.38（dd，1H，J_2′，3′＝11.0Hz，H-2′），

5.18（dd，1H，J_3′，4′＝3.7Hz，H-3′），

5.16（dd，1H，J_2，3＝11.0Hz，H-2），

4.99（d，1H，J_1′，2′＝3.3Hz，H-1′），

4.79（dd，1H，J_3，4＝2.8Hz，H-3），

4.44（d，1H，J_1，2＝7.7Hz，H-1），

2.7-2.45（m，8H，S-CH₂）.

对C₈₂H₁₀₈O₁₈S₂的元素分析，

理论值：C61.8;H9.03

实际值：C60.7;H9.00

3-十八烷基硫-2-十八烷基硫甲基丙-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（RSC18-1）。来自DIB-6和十八烷硫羟。产率：67%。

[α]²³ _D＝-3.4°（c＝0.8，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：实际上与RSC16-6和RSC8-1的波谱相同。

3-辛基硫-2-辛基硫甲基丙-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（RSC8-1）。来自DIB-6和辛烷硫羟。产率：73%。

[α]²³ _D＝-4.9°（c＝0.8，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：实际上与RSC16-6和RSC18-1的波谱相同。

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-β-D-吡喃葡糖苷（RSC16-8）。来自RSD16-1。

[α]²³ _D＝-70°（c＝0.9，CMS.CDCl₃/CD₃/OD/D₂O 65∶35∶10）。

NMR波谱（CMD，TMS，50°）：

δ（ppm）＝4.29（d，1H，J_1，2＝7.6Hz，H-1），

2.70（d，4H，J＝6.4Hz，CH-（CH₂-S）₂），

2.53（t，4H，J＝7.3Hz，S-CH₂-CH₂）.

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫丙-1-基-β-D-吡喃半乳糖苷（RSC16-9）。来自RSC16-2。

[α]²³ _D＝-3°（c＝0.5，CMD）。

NMR波谱（CMD，TMS，20°）：

δ（ppm）＝4.24（实际配对）J_1，2＝7.6Hz，H-1），

2.71（d，4H，J＝6.7Hz，CH-（CH₂-S）₂），

2.53（t，4H，J＝7.2Hz，S-CH₂-CH₂）.

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-β-D-吡喃木糖苷（RSC16-12）。来自RSC16-5。

[α]²³ _D＝-6°（c＝0.5，CMD）。

NMR波谱（CMD，TMS，50°）：

δ（ppm）＝4.25（d，1H，J＝7.1Hz，H-1），

2.69（d，4H，J＝6.4Hz，CH-（CH₂-S）₂），

2.53（t，4H，J＝7.5Hz，S-CH₂-CH₂）.

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-4-0-β-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃葡糖苷（RSC16-13）。来自RSC16-6。

[α]²³ _D＝-3.5°（c＝1.6，CMD）

NMR波谱（CME，TMS，40°）：

δ（ppm）＝4.31（d，2H，J＝7.8Hz，H-1，1′），

2.71（d，4H，J＝6.6Hz，CH-CH₂-5），

2.53（t，4H，J＝7.3Hz，S-CH₂-CH₂）.

3-十六烷基硫-2-十六烷基硫甲基丙-1-基-4-0-α-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃半乳糖苷（RSC16-14）。来自RSC16-7。

[α]²³ _D＝+28°（c＝0.6，CMD）。

NMR波谱（CMS，TMS，50°）：

δ（ppm）＝5.01（d，1H，J_1′，2′＝2.5Hz，H-1），

4.27（d，1H，J_1，2＝7.2Hz，H-1），

2.72（d，4H，J＝6.3Hz，CH-（CH₂-S）₂），

2.53（t，4H，J＝7.4Hz，S-CH₂-CH₂）.

3-（10甲氧羰基癸基硫代）-2-（辛基硫代甲基）-丙-1-基2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-吡喃葡糖苷（RSC10EC8）。

DIB-6（291毫克0.34毫摩尔）溶于干二甲基甲酰胺（1毫升）中。加入溶有辛基硫羟（50毫克，0.34毫摩尔）的二甲基甲酰胺（1毫升），然后加入碳酸铯（112毫克，0.34毫摩尔），于20℃搅拌70小时后，加入水（15毫升）并用二氯甲烷（2×10毫升）萃取混合物。萃取物（用Na₂SO₄）干燥，并加入几次甲苯去除残留的二甲基甲酰胺从而浓缩。对残留物进行色谱（SiO₂，庚烷/乙酸乙酯为2∶1）结果如下：RSC8-1（76毫克，22%），2-溴甲基-3-辛基硫代丙-1-基2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（72毫克24%），[α]_D＝-70°（c＝0.6，CHCl₃），起始物为DIB-6（34毫克）。

上述2-溴甲基化合物（57毫克，0.062毫摩尔）溶于二甲基甲酰胺（1.5毫升）中，并在室温下加入11-硫基十一烷甲酯（22毫克，0.093毫摩尔）和碳酸铯（30毫克）。混合物搅拌15小时，以二氯甲烷和水处理之，有机相（用Na₂SO₄）干燥并浓缩。残留物进行色谱（SiO₂，己烷∶乙酸乙酯）得到RSC10EC8（59毫克）。

[α]²⁵ _D＝-4°（c＝1.8，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，Me₄Si）：

δ（ppm）＝5.37（dd，1H，J_3.5＝1.0Hz，H-4′），

5.22（t，1H，J_2，3＝9.3Hz，H-2），

5.13（dd，1H，J_2′，3′＝10.5Hz，H-2′），

4.97（dd，1H，J_3′，4′＝3.3Hz，H-3′），

4.91（dd，1H，J_3，4＝7.7Hz，H-3），

4.50，4.48（2d，各1H，J_1，2＝7.8Hz，J_1，2＝7.8Hz，H-1，1′），3.69（s，3H，OMe），

0.91（t，3H，J＝6.6Hz，-CH₂-CH₃）.

（表2见文后）

实施例3

制备双-亚砜和双-砜糖苷

（a）将完全乙酰化的双-硫糖苷（0.5毫摩尔）溶于乙酸乙酯（20毫升）并冷却（-25℃）。将间-氯代过苯甲酸（2毫摩尔）在一个矾土小柱上纯化后再加入其中，搅拌混合物直至起始原料被消耗（30-60分钟;由TLC检测）。形成的双-砜（见文后表4）在小柱上提纯，然后用色谱分离。按实施例2进行去乙酰化。按与上述相同的步骤，但使用1毫摩尔间-氯代过苯甲酸，能分离出相应的双-亚砜（见文后表3）。可制备下述化合物。

3-十六烷基亚砜基-2-十六烷基亚砜基-甲基-丙-1-基2，3，4，6-四-乙酰基-β-D-吡喃萄糖苷（RSOC161）。来自RSC166。产率：38%。[α]²⁵ _D＝-11°（c＝1，CDCl₃），TR1755，1050cm^-1。

NMR波谱（CDCl₃，Me₄Si）。δ（ppm）＝与所预期的亚砜非对映体混合物完全一致。敏锐信号为：1.26（bs，56H，CH₂），0.88（t，3H，J6.3Hz，CH₃）。

对C₅₀H₉₂O₁₂S₂的元素分析：

理论值：C63.3;H9.77

实际值：C62.9;H9.86

3-十六烷基磺酰基-2-十六烷基磺酰基甲基-丙-1-基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖苷（RSO₂C16-1）。来自RSC16-1。

产率：80%[α]²³ _D＝-5.6°（c＝0.7，CDCl₃）。

NMR波（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.21（t，1H，J_2，3＝9.5Hz，H-3），

5.05（t，1H，J_3，4＝J_4，5＝10.0Hz，H-4），

4.97（dd，1H，H-2），

4.54（d，1H，J_1，2＝8.1Hz，H-1），

4.27，4.13（ABq具进一步配对，每个1H，J_AB＝12.5Hz，J_5，6＝4.9Hz，J_5′，6′＝2.4Hz，H-6，6′），

3.70（m，1H，H-5）.

3-十六烷基磺酰基-2-十六烷基磺酰基甲基-丙-1-基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷（RSO₂Cl6-2）。来自RSC16-2。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.39（dd，1H，J_4，5＝1.0Hz，H-4），

5.15（dd，1H，J_2，3＝10.5Hz，H-2），

5.01（dd，1H，J_3，4＝3.4Hz，H-3），

4.50（d，1H，J_1，2＝7.7Hz，H-1）.

3-十六烷基磺酰基-2-十六烷基磺酰基甲基-丙-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6）-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（RSC₂C16-6）。来自RSC16-6。产率：69%。

[α]²³ _D＝-6.7°（c＝0.8，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.35（dd，1H，J_4′，5′＝1Hz，H-4′），

5.19（t，1H，J_2，3＝9.4Hz，H-2），

5.11（dd，1H，J_2′，3′＝10.1Hz，H-2′），

4.96（dd，1H，J_3′，4′＝3.2Hz，H-3′），

4.88（dd，1H，J_3，4＝7.9Hz，H-3），

4.50，4.48（2d，每个1H，J_1，2＝J_1′，2′＝7.6Hz，H-1 and H-1′）.

3-十六烷基磺酰基-2-十六烷基磺酰基甲基-丙-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-β-D吡喃半乳糖苷（RSO₂C16-7）。来自RSC16-7。产率：99%。

[α]²³ _D＝+47.2°（c＝0.6，CDCl₃）.

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.58（dd，1H，J_4′，5′＝1Hz，H-4′），

5.39（dd，1H，J_2′，3′＝11Hz，H-2′），

5.21（dd，1H，J_3′，4′＝3.4Hz，H-3′），

5.15（dd，1H，J_2，3＝11Hz，H-2），

4.97（d，1H，J_1′，2′＝3.9Hz，H-1′），

4.79（dd，1H，J_3.4＝2.7Hz，H-3），

4.51（d，1H，J_1，2＝7.8Hz，H-1）.

3-十六烷基磺酰基-2-十六烷基磺酰基甲基-丙-1-基-β-D-吡喃葡糖苷（RSO₂C16-8）。来自RSO₂C16-1。

[α]²³ _D＝+3.9，（c＝0.9，CDCl₃）.

NMR波谱（CMD，TMS）：

δ（ppm）＝4.34（d，1H，J_1，2＝7.3Hz，H-1），

0.89（t，6H，J＝6.8Hz，CH₂-CH₃）.

3-十六烷基磺酰基-2-十六烷基磺酰基甲基-丙-1-基-4-0-β-D-吡喃半乳糖苷（RSO₂C16-9）。来自RSO₂C16-2。

3-十六烷基磺酰基-2-十六烷基磺酰基甲基-丙-1-基-4-0-β-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃葡糖苷（RSO₂C16-13）。来自RSO₂C16-6。

[α]²³ _D＝-1°（c＝0.5，CMD）。

NMR波谱（TMS）：

δ（ppm）＝4.39，4.31（d，each 1H，J＝7.6and7.8Hz，H-1，1′），

2.71（d，4H，J＝6.6Hz，CH-CH₂-SO₂），

2.53（t，4H，J＝7.3Hz，SO₂-CH₂-CH₂）.

3-十六烷基磺酰基-2-十六烷基磺酰基甲基-丙-1-基-4-0-α-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃半乳糖苷（RSO₂C16-14）。来自RSO₂C16-7。

[α]²³ _D＝+27.4°（c＝0.8，CMD）。

¹³C-NMR波谱（CMD，TMS）：

δ（ppm）＝4.34（d，1H，J_1，2＝7.3Hz，H-1），

0.89（t，1H，J＝6.8Hz，CH₂-CH₃）.

3-（10甲氧羰基癸基磺酰基）-2-（10甲氧羰基癸基磺酰甲基）-丙-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-1）-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（RSO₂C10E-1）和3-（10甲氧羰基癸基磺酰基）-2-辛基磺酰甲基-丙-1-基2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（RSO₂C10EC8-1）。

DIB-6（2.6克，3毫摩尔）溶于干二甲基甲酰胺（29毫升）中，并加入11-巯基十一烷甲酯（2毫升），接着加入碳酸铯（1.5克）。用TLC监测反应。在20℃40小时后，加入水，用二氯甲烷萃取混合物。干燥并蒸发溶剂，得到的残留物溶于乙酸乙酯（80毫升）中，并加入间-氯过苯甲酸（12.15毫摩尔）。18小时后，混合物用（300毫升）二氯甲烷在（70克）氧化铝柱上过滤。去除溶剂，10%的残留物进行色谱（SiO₂;己烷/乙酸乙酯为2∶3），得到2-溴甲基-3-（10甲氧羰基癸基磺酰基）-丙-1-基2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（1.00克，36%），[α]_D＝-6°（c＝0.7，CHCl₃），接着为RSO₂C10E-1（1.0克，31%，[α]_D＝-7°（c＝1.1，CHCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：δ（ppm）＝4.48，4.50（d，各1H，J7.6和7.8Hz，H-1，H-1′），3.66（s，3H，OCH₃）。

上述的2-溴代甲基化合物（820毫克，0.79毫摩尔）溶于二甲基甲酰胺（20毫升）中，并加入辛烷硫羟（174毫克，1.19毫摩尔），再加入碳酸铯（240毫克）。20小时后，混合物在二氯甲烷（120毫升）和水（100毫升）中分层，水相用二氯甲烷（50毫升）萃取。合并有机相并（用Na₂SO₄）干燥，浓缩后，残留物进行色谱（SiO₂，己烷/乙酸乙酯为1∶1），得到纯3-（10-甲氧羰基癸基磺酰基）-2-辛基硫代甲基-丙-1基2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（830毫克，96%），[α]_D＝-5° （c＝0.9，CHCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ＝4.48，4.46（m，各1H，H-1，H-1′），

3.67（s，3H，OCH₃），

0.83（t，3H，J6.9Hz，CH₂-CH₃）

这种砜-硫化物（800毫克，0.74毫摩尔）溶于乙酸乙酯（25毫升）中，并加入间-氯过苯甲酸（1.85毫摩尔）。18小时后，浓缩混合物并溶于二氯甲烷中，在氧化铝（15克）柱上过滤。蒸发溶剂得到纯的RSO₂C10EC8-1（667毫克，80%），并且[α]_D＝-14°（c＝0.8，CHCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝4.49，4.47（d，各1H，J7.8，7.8Hz，H-1，H-1′），3.66（s，3H，OCH₃），

0.87（t，3H，J6.4Hz，CH₂-C₃）

3-（10-甲氧羰基癸基磺酰基）-2-（10-甲氧羰基癸基磺酰甲基）-丙-1-基4-0-β-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃葡糖苷（RSO₂C10E-2）。RSO₂C10E-1经常规的去乙酰化（MeOH/MeONa）得到RSO₂C10E-2，[α]_D＝-3°（c＝0.8，CMH）。

3-（10-甲氧羰基癸基磺酰基）-2-辛基磺酰甲基-丙-1-基4-0-β-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃葡糖苷（RSO₂C10EC8-2）。RSO₂C10EC8-1经常规去乙酰化（MeOH/MeONa）得到RSO₂C10EC8-2，[α]_D＝-1°（c＝0.9，CMH）。

3-（10-羧基癸基磺酰基）-2-（10-羧基癸基磺酰甲基）-丙-1-基4-0-β-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃葡糖苷（RSO₂C10A）。

RSO₂C10E-2（13毫克，0.014毫摩尔）加到氢氧化钠溶液（0.01M，10毫升）中，并在100℃加热30分钟。冷却混合物并加入乙酸（1滴）。除去溶剂得到RSO₂C10A，有乙酸钠污染。

（b）2-（十六烷基磺酰基）乙基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖苷。

2-溴乙基2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖苷[Dahmen等人，《糖类研究》，116（1983）]（540毫克），1.19（毫摩尔），十六烷基硫羟（383毫克），（1.49毫摩尔），碳酸铯（292毫克，0.89毫摩尔）和二甲基甲酰胺（5毫升）搅拌过夜。加入二氯甲烷（75毫升）和水（40毫升）。水相用二氯甲烷（2×25毫升）萃取，合并的有机相干燥（Na₂SO₄）并浓缩。经色谱（SiO₂;乙酸乙酯∶己烷）得到纯2-（十六烷基硫）乙基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖苷（480毫克，0.76毫摩尔，64%），将其溶于乙酸乙酯（12毫升）中并用间-氯代过苯甲酸（1.71毫摩尔）处理。4小时后，除去溶剂，残留物溶于二氯甲烷，在矾土（10克）上过滤，得到纯砜脂（495毫克，98%）。

[α]²³ _D＝-8.7°（c＝0.9，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.21（t，1H，J_3，4＝9.5Hz，H-3），

5.07（t，1H，J_4，5＝9.7Hz，H-4），

5.00（dd，1H，J_2，3＝9.5Hz，H-2），4.57（d，1H，J_1，2＝8.1Hz，H-1），

4.28（，4.14（ABq具进一步配对，每个1H，J_AB＝12.5Hz，J_5，6＝4.88Hz，J_5，6″＝2.44Hz，H-6，6′），

3.72（m，1H，H-5）.

2-（十六烷基磺酰基）乙基-β-D-吡喃葡糖苷。上述的砜脂（440毫克）溶于二氯甲烷（45毫升），加入甲醇性甲醇钠（30毫升;来自1毫克Na）。24小时后（TLC表示出完全去乙酰化加入1滴乙酸并除去溶剂，最后，在＜0.1托的条件下，得到去乙酰化的物质（320毫克，97%），有少量的乙酸钠污染。

[α]²³ _D＝-10.5°（c＝1.0，CMD）。

NMR波谱（CMD，TMS）：

δ（ppm）＝4.36（d，1H，_1，2＝7.8Hz，H-1），

0.89（t，3H，J＝_6.8Hz，CH₂-CH₃）.

（a）AC＝乙酰基;（b）phth＝邻苯二甲酰;

（c）GalAcβ＝2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基;

（d）GgalAcα＝2，3，4，6-四-0-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基;

（e）GαlOHβ＝β-D-吡喃半乳糖基;

（f）GalOHα＝α-D-吡喃半乳糖基。

（a）Ac＝乙酰基;（b）phth＝邻苯二甲酰;

（c）GalAbβ＝2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基;

（d）GalAcα＝2，3，4，6-四-0-乙酰基-α-2-吡喃半乳糖基;

（e）GalOHβ＝β-D-吡喃半乳糖基;

（f）GalOHα＝α-D-吡喃半乳糖基。

实施例4

带有硫，氮和氧等亲核物质的2-溴代甲基烯丙基糖苷的使用DIB糖苷（1毫摩尔）溶于乙酸乙酯（10毫升）中，滴加入重氮二环酮癸烷（DUB;2毫摩尔）。30分钟后（已形成DUB-氢溴化物）加入1毫摩尔适宜的硫羟，或加入等摩尔的胺或醇。反应用TLC监测，其表明中间体烯丙基溴糖苷被消耗并生成了新产物。除去固体物质，残留部分进行色谱，得到纯产物。按实施例2进行去乙酰化，可制备下述化合物：

2-（2-甲氧基羰基乙基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖苷（ASRC2E-1）。来自DIB-1。

2-（2-甲氧基羰基乙基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-β-D-吡喃葡糖苷（ASRC2E-2）。来自ASRC2E-1。

2-（2-甲氧基羰基乙基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC2E-3）。来自DIB-2。

2-（2-甲氧基羰基乙基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC2E-4）。来自ASRC2E-3。

2-（2-甲氧基羰基乙基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D吡喃葡糖苷（ASRC2E-5）。来自DIB-6。产率：43%。

[α]²³ _D＝-11.5°（c＝0.8，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.35（dd，1H，J_4′，5′＝0.7Hz，H-4′），

5.20（t，1H，J_2，3＝9.3Hz，H-2），

5.12，5.07（bs，each 1H，＝CH₂），

5.11（dd，1H，J_2′，3′＝9.8Hz，H-2′），

4.95（dd，1H，J_3′，4′＝3.4Hz，H-3′），

4.93（t，1H，J_3，4＝8.1Hz，H-3），

4.51，4.48（d，each 1H，J_1，2＝J_1′，2′＝7.8Hz，H-1，1′），

4.37，4.17（ABq，each 1H，J_AB＝12.0Hz，O-CH₂-C＝），

3.70（s，3H，OCH₃），

3.17，3.14（ABq，each 1H，＝C-CH₂-S）.

2-（2-甲氧基羰基乙基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-4-0-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC2E-6）。来自ASRC2E-5。

2-（2-甲氧基羰基乙基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-α-0-乙酰基-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC2E-7）。来自DIB-7。产率44%。

[α]_D＝+53°（c＝0.8，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.57（dd，1H，J_4′，5′＝1.2Hz，H-4′），

5.38（dd，1H，J_2′，3′＝11.0Hz，H-2′），

5.21（dd，1H，J_2，3＝10.8Hz，H-2），

5.20（dd，1H，J_3′，4′＝3.4Hz，H-3′），

5.16，5.07（bs，each 1H，＝CH₂），

5.00（d，1H，J_1′，2′＝3.7Hz，H-1′），

4.82（dd，1H，J_3，4＝2.9Hz，H-3），

4.51（d，1H，J_1，2＝7.6Hz，H-1），

4.41，4.20（ABq，each 1H，J_AB＝12.3Hz，O-CH₂-C＝），

3.70（s，3H，OCH₃），

3.21，3.17（ABq，each 1H，J_AB＝14.1Hz，＝C-CH₂-S）.

2-（2-甲氧基羰基乙基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-4-0-α-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC2E-8）。来自ASRC2E-7。

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，4，三-0-乙酰基-β-D-吡喃木糖苷（ASRC16-1）。来自DIB-5。产率：42%。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.20-4.88（m，3H，H-3，2，4），

5.09，5.01（bs，each 1H，＝CH₂），

4.51（d，1H，J_1，2＝6.9Hz，H-1），

4.37，4.13（ABq，each 1H，J_AB＝12.4Hz，C-CH₂-O），

4.16-4.08（m，1H，H-5），

3.35（dd，1H，J_4，5′＝8.6Hz，J_5，5′＝11.8Hz，H-5′），

3.13（s，2H，＝C-CH₂-S），

2.35（t，2H，J＝7Hz，CH₂-CH₂-S）.

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-β-D-吡喃木糖苷（ASRC16-2）。来自ASRC16-1）。

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC16-3）。来自DIB-2。

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC16-4）。来自ASRC16-3。

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡糖苷（ASRC16-5）。来自DIB-1。产率：50%。

[α]²³ _D＝-14.7°（c＝1.4，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.21（t，1H，J_2，3＝J_3，4＝9.4Hz，H-3），

5.10（t，1H，J_4，5＝9.8Hz，H-4），

5.097，5.03（s，each 1H，＝CH₂），

5.04（t，1H，H-2），

4.54（d，1H，J_1，2＝8.0Hz，H-1），

4.41，4.20（ABq，each 1H，J_AB＝15.0Hz，O-CH₂-C＝），

4.27，4.15（ABq具进一步配对，每个1H，J_AB＝12.0Hz，J_5，6＝4.6Hz，J_5，6′＝2.4Hz，H-6，6′），

3.69（octet，1H，H-5），

3.15，3.11（ABq，each 1H，J_AB＝13.9Hz，＝C-CH₂-S），

2.36（t，2H，J＝7Hz，S-CH₂-CH₂）。

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC16-6）。来自ASRC16-5。

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（ASRC16-7）。来自DIB-6。产率：46%。

[α]²³ _D＝-11.0°（c＝1.4，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.34（dd，1H，J_4′，5′＝1.0Hz，H-4′），

5.20（t，1H，J_2，3＝9.0Hz，H-2），

5.11（dd，1H，J_2′，3′＝-10.1Hz，H-2′），

5.08，5.02（bs，each 1H，＝CH₂），

4.95（dd，1H，J_3′，4′＝3.7Hz，H-3′），

4.93（t，1H，J_3，4＝8.1Hz，H-3），

4.51，4.48（d，each 1H，J_1，2＝J_1′，2′＝7.8Hz，H-1，1′），

4.38，4.16（ABq，each 1H，J_AB＝12.0Hz，O-CH₂-C＝），

3.14，3.10（ABq，each 1H，J_AB＝14.3Hz，＝C-CH₂-S），

2.37（t，1H，J＝7.4Hz，S-CH₂-CH₂）.

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-4-0-β-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃葡糖苷（ASRC16-8）。来自ASRC16-7。

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC16-9）。来自DIB-7。产率：50%。

[α]²³ _D＝+56.4°（c＝0.5，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.57（dd，1H，J_4′，5′＝1Hz，H-4′），

5.38（dd，1H，J_2′，3′＝11.0Hz，H-2′），

5.21（dd，1H，J_2，3＝10.7Hz，H-2），

5.20（dd，1H，J_3′，4′＝3.2Hz，H-3′），

5.12，5.03（bs，each 1H，＝CH₂），

5.00（d，1H，J_1′，2′＝3.7Hz，H-1′），

4.82（dd，1H，J_3，4＝2.7Hz，H-3），

4.51（d，1H，J_1，2＝7.8Hz，H-1），

4.42，4.20（ABq，each 1H，J_AB＝12.7Hz，O-CH₂-C＝），

3.17，3.14（ABq，each 1H，J_AB＝14.2Hz，＝C-CH₂-S），

2.39（t，2H，J＝7.3Hz，S-CH₂-CH₂）.

2-（十六烷基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-4-0-α-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃半乳糖苷（ASRC16-10）。来自ASRC16-9。

2-（10-甲氧基羰基癸基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃葡糖苷（ASRC10E-1）。来自DIB-6，产率：52%。

[α]²³ _D＝-8.9°（c＝1.0，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.35（dd，1H，J_4′，5′＝0.7Hz，H-4′），

5.20（t，1H，J_2，3＝9.0Hz，H-2），

5.11（dd，1H，J_2′，3′＝-10.5Hz，H-2′），

5.08，5.02（bs，each 1H，＝CH₂），

4.95（dd，1H，J_3′，4′＝3.5Hz，H-3′），

4.94（t，1H，J_3，4＝8.5Hz，H-3），

4.50，4.48（d，each 1H，J_1，2＝J_1′，2′＝7.8Hz，H-1，1′），

4.38，4.16（ABq，each 1H，J_AB＝12.0Hz，O-CH₂-C＝），

3.67（s，3H，OCH₃），

3.14，3.10，（ABq，each 1H，J_AB＝14.5Hz，＝C-CH₂-S），

2.37（t，2H，J＝7.5Hz，S-CH₂-CH₂），

2.30（t，2H，J_7.5Hz，CH₂-COO）.

2-（10-甲氧羰基癸基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-4-0-β-D-吡喃半乳糖基-β-D-吡喃葡糖苷（ASRC10E-2）。来自ASRC10E-1。

2-（10-甲氧羰基癸基硫代甲基）丙-2-烯-1-基-2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-（2，3，4，6-四-0-乙酰基-2-D-吡喃半乳糖基）-β-D-吡喃半糖苷（ASRC10E-3）。来自DIB-7。产率51%。

[α]²³ _D＝+55°（c＝1.1，CDCl₃）。

NMR波谱（CDCl₃，TMS）：

δ（ppm）＝5.57（dd，1H，J_4′，5′＝1.2Hz，H-4′），

5.38（dd，1H，J_2′，3′＝11.0Hz，H-2′），

5.21（dd，1H，J_2，3＝10.5Hz，H-2），

5.20（dd，1H，J_3′，4′＝3.2Hz，H-3′），

5.12，5.03（bs，each 1H，＝CH₂），

5.00（d，1H，J_1′，2′＝3.7Hz，H-1′），

4.82（dd，1H，J_3，4＝2.9Hz，H-3），

4.51（d，1H，J_1，2＝7.8Hz，H-1），

4.42，4.20（ABq，each 1H，J_AB＝12.7Hz，O-CH₂-C＝），

3.67（s，3H，OCH₃），

3.17，3.14（ABq，each 1H，J_AB＝14.2Hz，＝C-CH₂-S），

2.39（t，2H，J_7.3Hz，S.CH₂CH₂），

2.30（t，2H，J＝7.8Hz，CH₂COO）.

新-共轭糖的制备

（a）带有1或2个终端酯基的糖苷（RSO₂C10E-2，RSO₂C10EC8-2，和ARSC2E-3），基本按Dahmen等人[Carbohydr.Res.129（1984）]在其新-共轭糖的制备中所述转变为相应的酰基叠氮。含有在甲基亚砜中的乙酰叠氮的反应混合物，滴加到含载体氨基于pH为9.0-9.3Na₂B₄O₇-RHCO₃缓冲液（见Dahmen等人）中，所得的混合物搅拌过夜。制备出下列共轭物：

RSO₂C10EC8-2.BSA，来自RSO₂C10EC8-2（50毫克，0.7毫摩尔），和牛血清清蛋白（BSA，65毫克）。透析（4×5升蒸馏水）反应混合物，残留物经冻干得到新-糖蛋白。结合度（每个蛋白分子的糖数目）为21，是用差示硫燃烧分析法测定的。

ARSC2E-3·BSA，ARSC2E-2经常规去乙酰化得到ARSC2E-3（36毫克，0.07毫摩尔）并与BSA（65毫克）按上述偶联。经冻干得到新-糖蛋白，用差示硫燃烧分析测得其结合度为18。

RSO₂C10EC8-2·亚精胺，来自RSO₂C10EC8-2（94毫克，0.13毫摩尔）和三氯亚精胺（12.1毫克，0.067毫摩尔）。粗产物作为一种凝胶被分出，用过滤反应混合物的方法分离，再进行色谱（SiO₂，CMH，65/35/10），得到纯共轭物。

RSO₂C10E-2·SiO₂，来自RSO。C10E-2（50毫克，0.054毫摩尔）和胺化硅胺（166毫克，Sperisorb5微米，0.6毫摩尔氨基/克;Phase Sep，Deeside Ind Est，Queensferry，Clwyd，UK）。所得到共轭糖以水，甲醇和二氯甲烷用离心法洗两次。真空干燥，得到154毫克纯共轭糖。用硫燃烧分析法测定得知其结合度为0.13毫摩尔糖半抗原/每克共轭物。

ARS C2E-3·SiO₂经常规去乙酰化得到ARSC2E-3（46毫克，0.09毫摩尔）并与胺化硅胶（95毫克）偶联，按前述进行处理及提纯，得到88毫克纯共轭糖。用硫燃烧分析法测定其结合度为0.19毫摩尔糖半抗原/每克共轭物。

（b）ARSC3-SiO₂，完全乙酰化的DIB糖苷（DIB-6，85毫克，0.1毫摩尔）溶于干乙酸乙酯（1.5毫升）并加入二氮二杂环十一烷（46毫克，0.3毫摩尔，45毫升）。混合物搅拌3小时，并加入硫羟化的硅胶（114毫克，用3-三甲氧基甲硅烷基丙-1-硫羟处理Lichrosorb，Merck，10微米，-300m²/G而制得，-.09毫摩尔硫羟/克产物）。2小时后，糖被消耗（根据TLC分析），共轭物在玻璃滤器上用二氧甲烷，水和甲醇洗。共轭物用甲醇钠甲氧化物（0.02M，1毫摩尔）过夜去乙酰化，以水，甲醇，二氯甲烷和醚洗，并干燥，用碳燃烧分析法测定其结合度为0.23毫摩尔糖半抗原。每克共轭物。这就意味着有～25%的硫羟基被反应。

实施例6

多重一配位基糖苷的制备

完全乙酰化的DIB糖苷（1毫摩尔），烷基二硫羟（1毫摩尔），碳酸铯（1毫摩尔）和二甲亚砜（2毫摩尔）在室温氮气条件下搅拌24-48小时。混合物按实施例3处理，得到多重-配位基糖苷的混合物。按实施例2进行去乙酰化，得到烷基多硫主链上附着有糖单位的聚合物。聚合度用葡萄糖凝胶色谱确定。

实施例7

液晶在二甲亚砜中的形成

双一硫糖苷（RSC16-8，RSC16-9，或RSC16-12;5-10毫克）在二甲亚砜（1毫升）中缓慢加热溶解。当温度降至30-50℃时原来透明的混合物变为半固体状。用极性显微镜检查混合物，发现有液晶生成，特别是在其中气泡的附近。把混合物放置几小时后，更多稳定的凝集物（可能为晶体）以沉淀的形式生成，剩余的液体变为可流动性。

实施例8

病毒结合特异性的检定和相对结合强度的估算

对病毒与糖脂结合的探查以及对结合的具体的特异性的试验而作的检测具有决定性的重要性（参见Hanggon等人，FEBS Lctt.170，pp15-18）。原则上讲，受检测的病毒被分层于带有自靶细胞或其他来源分离的糖脂的色谱上，并使其与潜在的受体物质相互作用。在小心地洗过之后，对所结合的病毒用抗体和放射性标记的抗抗体并接放射性自显影的方法进行检测。在某些情况下，在结合前就对病毒颗粒直接标记。具体的过程如下：

总脂（每道最多为100微克）或总糖脂（每道20-40微克）或纯糖脂（0.01-1微克）的混合物，在约5×5厘米大小，并涂以硅胶60（Merck）的铝箔上分开，通常以氯仿/甲醇/水（体积比为60∶35∶8）作为非酸性糖脂的溶剂，对非酸性糖脂用氯仿/甲醇/2.5M氨水，而对酸性糖脂以氯仿/甲醇/2.5M氨水（体积比为60∶40∶9）作为溶剂。为了比较，对一个平行的板用喷雾对甲氧基苯甲醛溶液并加热的方法进行化学检测。为使病毒结合，将带有分离出物质的干燥色谱，在含有0.5%（W/V）聚异丁，基异丁烯酸酯（Plexigum P28，Rohm GmbH，Darmstadr）的二乙醚200毫升中浸1分钟，然后干燥2分钟。然后，用pH为7.3，含2%牛血清清蛋白（BSA）和0.1%NaN₃（溶液A）的磷酸盐缓冲生理盐水（PBS）对该板喷雾，接着浸入溶液A中并在陪氏培养皿中放置2小时。当倾倒出溶液A后，对水平放置于湿化空气的陪氏培养皿中的色谱，加入病毒悬浮液（每毫升约为25毫克，对尺寸如上所述的每块板用约2毫升），培养2小时后，倒掉病毒悬浮液，用PBS洗板6次，每次1分钟，在一种典型的抗体情况下，直接抑制Sendai病毒在腹水中生长的单克隆抗体817，以1∶100的比例用溶液A稀释，每块板用约2毫升，培育2小时。当用PBS洗过5次之后，约2毫升的兔抗鼠Fab培育2小时（4×10₅cpm/ml¹²⁵碘-标记（F（ab′）₂，放射化学中心，Amersham）。在PBS中洗过6次之后，使板干燥并对XAR-5X-射线底片（Eastman）曝光，一般为2-3天，使用强化荧光屏。

对塑料的处理产生了一疏水层。分离的糖脂或其他谱带于是就被诱导暴露于疏水性固体表面，其方式与脂类暴露于生物膜上时相似。这就意味着，受试物质以其烷烃链与塑料表面暴露的极性头作用而密集于该处，并且易受环境的作用。这就模仿了活细胞的表面单层。这种塑料处理对特异性和重复性是高度严格的，并且解释了这一固相方法相对于建立在“溶解了的”凝集物或分子团基础之上的传统性抑制相测方法的优越之处。

探查的限度因配体的亲合力而变化，但仍在5-50毫微克受体的范围之内，或在相同的微微摩尔范围内。对被认为是阴性的候补受体，就不应有一个或更多个微克水平的暗处。好的结合子给出丰满的10毫微克水平的黑带。这一检测方法的明显的优点在于;混合物或物质先按物质种类分开，从而避免了掩盖微量组分，或由污染物造成的假阴性结合危险性。另外清蛋白涂层封锁了非特异性疏水位点，从而也避免了由其造成的假阳性结果。最后，大量的清洗，去除或松动了非特异性结合。相比较，传统的抑制检测，是将病毒与靶细胞在有或没有超声处理的分子困存在的悬浮液中培育。在溶血检测中，对混合物在离心后进行简单的光密度测定（参见Huang，脂类18，1983，pp.489-492）。因而，不存在清蛋白也没有与本检测相似的清洗步骤。

为了对病毒结合定量化，采用了来自相似的抗体与微滴孔的固相结合的技术（Barckhaus等人，J.Biol.Chem.256，1981，pp13223-13225）。一个糖脂或其他物质在50微升甲醇中的稀释系列，被允许在微滴孔中于室温下蒸发过夜。然后用100微升含2%BSA的PBS培育2小时，此后，用相同体积的溶液洗孔一次。1.5微克病毒于BSA-PBS中的悬浮液50微升，培育4小时，接着用每次100微升的BSA-PBS洗四次。如果为Sendai病毒则腹水产生的抗体817与溶液A按1∶100稀释的稀释液50微升被培育4小时，后接四次清洗。最后，50微升兔抗鼠Fab[2.5×10⁴cpm¹²⁵碘标记的F（ab′）₂，放射化学中心，Amersham]在4℃培育过夜，后接5次用100微升BSA-PBS的清洗。从板上切下各孔，并单个地用分光计对¹²⁵碘进行检测。

上述过程用于研究对Sendai病毒的结合。本发明所研究的化合物是Glcβ-OCH₂[CH₂SO₂-（CH₂）₁₅CH₃]₂（化合物A）和Galβ1-4Glcβ-OCH₂CH[CH₂SO₂（CH₂）₁₅CH₃]₂（化合物B），并与两种天然受体;即Galβ-神经酰胺和Glcβ-神经酰胺作了比较。

半定量地，化合物A和B均显示出了良好的结合病毒的能力。更定量地，化合物B表现出了与天然比较受体几乎相同的结合能力。表6见文后

（c）用ELISA方法对病毒结合的定量化

在这个分析的全过程中均使用Cooks M29型微滴板。对板以天然糖脂，合成糖脂，兔抗仙台病毒血清被覆，具体方式如下：天然球四糖基-β-神经酰胺（globotetraosyl-β-ceramide）和半乳糖基-β-神经酰胺溶于分析级甲醇，得以下浓度：20，10，5，2.5，1.5，0.75，0.375，0.185，0.092和0.046微克/毫升。合成的Gal 1-4Glc O-CH₂CH（CH₂SO₂（CH₂）₁₅CH₃）₂。Glco-CH₂CH（CH₂SO₂-（CH₂）₁₅CH₃）₂，Cal-4Glc-1-4Glc O-CH₂CH（CH₂S-（CH₂）₁₅CH₃）₂和Glc O-CH₂CH（CH₂S（CH₂）₁₅CH₃）₂溶于分析级甲醇中，按以下浓度配制：100，50，25，6.25和1.56微克/毫升。各种上述溶液（50毫升）加到微滴孔中，甲醇蒸发过夜。

兔抗仙台病毒血清用碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液稀释至50微克蛋白/毫升，pH9.6。血清溶液（100毫升）加到一系列的微滴孔中，并在室温下温育过夜，去除缓冲液。加入BSA（100微升，2%）存在于Tris-HCl（5mM）-Nacl（0.15M）中的溶液（pH8.5）。板在37℃温育2小时，然后用pH为8.5，BSA溶液（1%）存在于Tris-HCl（50mM）-NaCl（0.15M）的溶液洗两次。

用BSA（1%）存在于Tris-HCl（50mM）-Nacl（0.15M），pH8.5的溶液将仙台病毒稀释到15微克/毫升的蛋白浓度。在上述微滴板中的每个被覆了的孔中加入病毒液（100毫升）。板在37℃温育2小时，然后用过量的BSA溶液（1%）存在于Tris-HCl-NaCl的溶液（浓度同上）洗四次。鼠单克隆抗仙台病毒抗体存在于BSA中的溶液（100微升，1%BSA，Tris-HCl-NaCl如上）加到各孔中。板在37℃温育90分钟，然后用过量的BSA溶液（同上，1%BSA存在于Tris-HCl-NaCl）洗四次。以BSA溶液（同上，1%BSA，Tris-HCl-NaCl）将辣根过氧化物酶共轭的免抗鼠抗体（Dakopatts）稀释为20微克/毫升。等分试样（100微升）加到上面的微滴孔中并将板在37℃温育90分钟，再用过量的BSA溶液（1%BSA，Tris-HCl-NaCl同上）洗四次。各孔中加入邻苯二胺（OPD）溶液（100微升，4毫克OPD和4微升30%H₂O₂存在于10毫升0.1M柠檬酸缓冲液;pH5.0），板在室温下温育15分钟。每孔中加入硫酸（50微升，0.5M），并在492nm处测定吸收（见图1）。

（d）病毒结合的抑制;ELISA方法

本分析按（c）所述进行，只有以下几点为例外：

1.球形四糖基-β-神经酰胺和半乳糖基-β-神经酰胺只用一种浓度（10微克/毫升）。

2.在将病毒悬浮液加到微滴孔中之前，病毒先用不同量的新-糖蛋白｛Galβ1→4GlCβc-CH₂CH[CH₂SO₂（CH₂）₇CH₃]CH₂SO₂[CH₂]₁₀COONH｝～₂₀-BSA温育。新-糖蛋白溶于Tris-HCl（50mM）-NaCl（0.15m），pH8.5，配制成以下浓度：4.4，1.1，0.275，0.069，0.017，0.004和0.001毫克/毫升。在每种新-糖蛋白溶液（265微升）中加入仙台病毒悬浮液（4微升），使最后的病毒浓度为45微克/毫升。混合物在37℃温育2小时，所得的病毒新糖蛋白悬浮液（50微升）用于如上述（c）中的病毒分析。结果见图2。球四糖基-β-神经酰胺用作负对照，因为其在前面已表现出了缺少结合仙台病毒的能力。

（e）病毒结合的抑制;薄层板方法

将Galβl-4Glc O-CH₂CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀COONa）₂（2毫克），Gal l-4Glc O-CH₂CH（CH₂SO₂（CH₂）₇CH₃）CH₂SO₂（CH₂）h19COONa（2毫克），和Galβl-4Glc O-CH₂CH（CH₂SO₂（CH₂）₇CH₃）CH₂SO₂（CH₂）₁₀-CONH-BSA（1毫克），分别溶于2毫升PBS，并用它们对仙台病毒（60微克）在室温下温育1小时。将混合物加到薄层板上，该板含有几种已知是仙台病毒第二步受体的天然糖脂（见Karl-Anders Karlsson，抗病毒剂，丹麦专利申请NO178/85，于本申请的优先权日提交）。对板的温育及处理按上述（实施例8a）进行。在放射性自显影图上一个明显变弱的暗点被作为阳性抑制而记录，结果见下表7。

表7

合成新-共轭糖对仙台病毒与天然糖脂结合的抑制

新-共轭糖抑制

Galβ1-4GlcβO-CH₂CH

（CH₂SO₂（CH₂）₁₀COONa）₂-

Galβ1-4GlcβO-CH₂CH

（CH₂SO₂（CH₂）₇CH₃）

CH₂SO₂（CH₂）₁₀COONa -

Galβl-4GlcβO-CH₂CH

（CH₂SO₂（CH₂）₇CH₃）

CH₂SO₂（CH₂）₁₀CONHBAS +

实施例9

对细菌结合特异性的分析，薄层板法

方法已详细描述（Hansson et al.，Anal.Biochem.146，1985，pp.158-163），细菌用Iodogen和Na¹²⁵I（Hansson et al，见上）进行外部放射性标记。大肠杆菌（E，Coli）品系的具体特征是对Galα-Gal结合有特异性Bock et al，J.Biol.Chem.260，1985，pp8545-8551）。丙酸菌（Propionibacterium freudenreichii）先已报道过与乳糖基-神经酰胺结合（Hansson et al.，Glycoconjugates，M.A.Chester，D.Heinegard，A.Lundblad and S.Svensson，eds.1983，pp631-632，Rahms in Lund，Lund，Sweeden）。放射性标记过的细菌涂层于板上，该板含有如下表8所示的新-糖脂。处理及检验按下面所述的参考文献进行（基本上与在实施例8a中对病毒结合所述的相同）。结果见文后表8。

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表8

细菌与合成性糖脂的结合

糖脂细菌结合

Galβ1-4Glc O-CH₂CH propionibacterium （+）

（CH₂-S-（CH₂）₁₅CH₂）₂freudenreichii

Galβ1-4Glc O-CH₂CH

（CH-S-（CH₂）₁₇CH₃）₂″ （+）

Galβ1-4Glc O-CH₂CH

（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅CH₃）₂″ +

Galβ1-4Gal O-CH₂CH

（CH₂-S-（CH₂）₁₅CH₃）₂E.Coli +

Galβ1-4Gal O-CH₂CH

（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅CH₃）₂″ +

得到遇期的DIB乳糖苷，用氢化切除其苯甲基。按常规乙酰化，然后进行色谱，得到纯DIB乳糖苷，如表1所示。

表1

化合物号 R^′ ₁R^′ ₂R^′ ₃R^′ ₄R^′ ₅R^′ ₆

DIB-1 DAc^aH OAc OAc H CH₂OAc

DIB-2 OAc H OAc H OAc CH₂OAc

DIB-3 OAc H OAc OAc H COOCH₃

DIB-4 NPhth^bH OAc OAc H CH₂OAc

DIB-5 OAc H OAc OAc H H

DIB-6 OAc H OAc GalAcβ^cH CH₂OAc

DIB-7 OAc H OAc H GalAcα^dCH₂OAc

a）ac＝乙酰基;b）Phth-邻苯二甲酰

c）Galcβ＝2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基;d）GalAcα＝2，3，4，6-四-0-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖基。

表2

化合物号 R^′ ₁R^′ ₂R^′ ₃R^′ ₄R^′ ₅R^′ ₆

RSC16-1 OAc^aH OAc OAc H CH₂OAc

RSC16-2 OAc H OAc H OAc CH₂OAc

RSC16-3 OAc H OAc OAc H COOCH₃

RSC16-4 NPhth^bH OAc OAc H CH₂OAc

RSC16-5 OAc H OAc OAc H H

RSC16-6 OAc H OAc GalAcβ^cH CH₂OAc

RSC16-7 OAc H OAc H GalAcα^dCH₂OAc

RSC16-8 OH H OH OH H CH₂OH

RSC16-9 OH H OH H OH CH₂OH

RSC16-10 OH H OH OH H COOH

RSC16-11 NHAc H OH OH H CH₂OH

RSC16-12 OH H OH OH H H

RSC16-13 OH H OH GalOHβ^-H CH₂OH

RSC16-14 OH H OH H GalOHα^fCH₂OH

Gal，

Gla

Man

Fuc

Xyl

Rib

Ara

GlcNAc

GalNAc

GlcA

GalA

ManA

GlcNPhth

GalNPhth

NeuNAc

Manαl→3Man

Manαl→2Man

Manαl→6Man

Manβl→4GlcNAc

Galβl→4GlcNAc

GlcNAcβl→4Man

GlcNAcβl→2Man

Galβl→6GlcNAc

Fucαl→6GlcNAc

Manαl→6GlcNAc

Galβl→2Man

Fucαl→3GlcNAc

Fucαl→2Gal

Fucαl→3Gal

Fucαl→6Gal

Galβl→3GlcNAc

Galβl-2Gal

Galβl-6Gal

Galβl-3Gal

GalNAcαl-3Gal

GlcNAcβl-3Gal

Galβl-4Glc

Galαl-4Gal

GalNAcβl-3Gal

GalNAcαl-3GalNAc

GalNAcβl-4Gal

Galβl-3GalNAc

Galαl-3Gal

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc

Glcαl-4Glc

Glcβl-4Glc

Glcβl-4Glcβl-4Glc

Glcαl-4Glcαl-4Glc

Manαl-3（Manαl-6）Man

Galβl-3GalNAcβl-4Galβl-4Glc

GalNAcβl-4Galβl-3GalNAcβl-4Galβl-4Glc

GalNAcβl-3Galαl-4Galβl-4Glc

GalNAcβl-3Galαl-3Galβl-4Glc

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-3Galβl-4Glc

Galβl-4GlcNAcβl-43Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc

Galβl-3Galβl-4Glc

Galβl-3Galβl-3Galβl-4Hlc

GlcNAcβl-3Gal

Galβl-4Glc3Me

Galαl-4Glc3Me

Galβl-4Glc3CH₂OH

Galαl-4Gal3CH₂OH

重要的糖苷配基部分举例有：

-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

-CH₂-CH（CH₂（SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）

-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

优选的通式Ⅰ的化合物举例有：

Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galβl-4GlcNAc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4GlcNAc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galβl-4GlcNAc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galβl-4GlcNAc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galβl-4GlcNAc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galβl-4GlcNAc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galβl-4GlcNAc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galβl-4GlcNAc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galβl-4GlcNAc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galβl-4GlcNAc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4GlcNAc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galαl-4Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galαl-4Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galαl-4Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galαl-4Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galαl-4Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galαl-4Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galαl-4Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galαl-4Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galαl-4Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galαl-4Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galαl-4Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galαl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galαl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galαl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galαl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galαl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galαl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galαl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galαl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galαl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galαl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galαl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Glcαl-6Glcαl-4Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Glcαl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Glcαl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Glcβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Glcβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Glcβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Glcβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Glcβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Glcβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Glcβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Glcβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Glcβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Glcβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Glcβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Manαl-3（Manαl-6）Man-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-3GlcNAcβl-3Galβl-4Glc-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

GlcNAcβl-3Gal-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galβl-4Glc3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4Glc3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galβl-4Glc3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galβl-4Glc3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galβl-4Glc3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galβl-4Glc3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galβl-4Glc3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galβl-4Glc3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galβl-4Glc3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galβl-4Glc3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4Glc3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galαl-4Gal3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galαl-4Gal3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galαl-4Gal3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galαl-4Gal3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galαl-4Gal3Me-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galαl-4Gal3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galαl-4Gal3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galαl-4Gal3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galαl-4Gal3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galαl-4Gal3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galαl-4Gal3Me-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galβl-4Glc3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₈-CH^z _＝CH-（CH₂）₇-CH₃）₂

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₂-COOCH₃）₂

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₁₀-COOCH₃）₂

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-CH（CH₂-SO₂-（CH₂）₆-NH₂）₂

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₅-CH₃

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₂-COOCH₃

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₁₀-COOCH₃

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-S-（CH₂）₆-NH₂

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-N-（（CH₂）₁₅-CH₃）₂

Galαl-4Gal3CH₂OH-CH₂-C（＝CH₂）-CH₂-O-胆固醇

化合物号 R^′ ₁R^′ ₂R^′ ₃R^′ ₄R^′ ₅R^′ ₆

RSOC16-1 OAc^aH OAc OAc H CH₂OAc

RSOC16-2 OAc H OAc H OAc CH₂OAc

6 RSOC16-3 OAc H OAc OAc H COOCH₃

RSOC16-4 NPhth^bH OAc OAc H CH₂OAc

RSOC16-5 OAc H OAc OAc H H

RSOC16-6 OAc H OAc GalAcβ^cH CH₂OAc

RSOC16-7 OAc H OAc H GalOHα^dCH₂OAc

RSOC16-8 OH H OH OH H CH₂OH

RSOC16-9 OH H OH H OH CH₂OH

RSOC16-10 OH H OH OH H COOH

RSOC16-11 NHAc H OH OH H CH₂OH

RSOC16-12 OH H OH OH H H

RSOC16-13 OH H OH GalOHβ^-H CH₂OH

RSOC16-14 OH H OH H GalOHα^fCH₂OH

R＝（CH₂）₁₇-CH₃

RSOC18-1 OAc H OAc GalAcβ H CH₂OAc

RSOC18-2 OH H OH GalOHβ H CH₂OH

R＝（CH₂）₇-CH₃

RSOC8-1 OAc H OAc GalAcβ H CH₂OAc

RSOC8-2 OH H OH GalOHβ H CH₂OH

R＝（CH₂）₁₀-COOCH₃

RSOClOE-1 OAc H OAc GalAcβ H CH₂OAc

RSOClOE-2 OH H OH GalOHβ H CH₂OH

化合物号 R^′ ₁R^′ ₂R^′ ₃R^′ ₄R^′ ₅R^′ ₆

RSO₂C16-1 OAc^aH OAc OAc H CH₂OAc

RSO₂C16-2 OAc H OAc H OAc CH₂OAc

RSO₂C16-3 OAc H OAc OAc H COOCH₃

RSO₂C16-4 NPhth^bH OAc OAc H CH₂OAc

RSO₂C16-5 OAc H OAc OAc H H

RSO₂C16-6 OAc H OAc GalAcβ^cH CH₂OAc

RSO₂C16-7 OAc H OAc H GalAcα^dCH₂OAc

RSO₂C16-8 OH H OH OH H CH₂OH

RSO₂C16-9 OH H OH H OH CH₂OH

RSO₂C16-10 OH H OH OH H COOH

RSO₂C16-11 NHAc H OH OH H CH₂OH

RSO₂C16-12 OH H OH OH H H

RSO₂C16-13 OH H OH GalOHβ^-H CH₂OH

RSO₂C16-14 OH H OH H GalOHα^fCH₂OH

R＝（CH₂）₁₇-CH₃

RSO₂C18-1 OAc H OAc GalAcβ H CH₂OAc

RSO₂C18-2 OH H OH GalOHβ H CH₂OH

R＝（CH₂）₇-CH₃

RSO₂C8-1 OAc H OAc GalAcβ H CH₂OAc

RSO₂C8-2 OH H OH GalOHβ H CH₂OH

R＝（CH₂）₁₀-COOCH₃

RSO₂ClOE-1 OAc H OAc GalAcβ H CH₂OAc

RSO₂ClOE-2 OH H OH GalOHβ H CH₂OH

表6

仙台病毒与天然和合成的糖脂的结合

糖脂方法结果

Glc O-CH₂CH（CH₂S（CH₂）₁₅CH₃）₂TLC（Ex.8）（+）

Glc O-CH₂CH（CH₂SO₂（CH₂）₁₅CH₃）₂TLC（Ex.8d） +

Glc O-（CH₂）₂SO₂SO₂（CH₂）₁₅CH₃TLC（Ex.8d） +

Gal O-ceramide Autorad.MT-wells +

（Ex.8b）

Glc O-ceramide Autorad.MT-wells +

（Ex.8b）

Glc O-CH₂CH（CH₂SO₂（CH₂）₁₅CH₃）₂Autorad.MT-wells +

（Ex.8b）

Gal O-4Glc O-CH₂CH（CH₂SO₂（CH₂）₁₅CH₃）₂Autorad.MT-wells +

（Ex.8b）

Claims

1、制备O-糖苷化合物的方法，其特征在于，该化合物具有通式Ⅰ

式中n为包括1和10在内的从1至10的整数，糖选自下组，该组包括D-葡萄糖，D-半乳糖，D-甘露糖，D-木糖，D-核糖，D-阿拉伯糖，L-岩藻糖，2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，2-乙酰氨基-2-脱氧-D-半乳糖，D-葡萄醛酸，D-半乳糖醛酸，D-甘露糖醛酸，2-脱氧-2-苯二甲酰亚氨基-D-葡萄糖，2-脱氧-2-苯二甲酰亚氨基-D-半乳糖和唾液酸，以及它们的衍生物，而当n＞1时，糖单体可为相同或不相同；并且

R₃为氢，

R₁和R₂各自分别为

CH₂X基团，其中X为离去基团，或

通式Ⅱ基团

其中m和p分别为0或1，m+p为0，1或2，

R₄为饱和或不饱和，分支或不分支的含1-25个碳原子的烃基链，苯基或甲苯基或胆固醇或羊毛甾醇基团，

R₅为H，CHO，NO₂，NH₂，OH，SH，COOH，COOR₆(其中R₆为C_1-4烷基或蛋白质，多糖，塑料聚合物或氧化硅或氧化铝载体)，

CONHNH₂，CON₃，CH(OR₆)₂(其中R₆的定义同上)，或蛋白质，多糖，塑料聚合物或氧化硅或氧化铝载体，

或R₂和R₃共同形成=CH₂，并且

R₁是

CH₂X，其中X的定义同上，

上述限定的通式Ⅱ基团，其中R₄，R₅，m和p的定义同上，

该方法包括，

a)如果R₃为H，并且R₁和R₂为-CH₂X，则在非质子性，极性或非极性溶剂中，在-78℃-+150℃将通式Ⅴ糖衍生物(糖)_n-Y Ⅴ

其中糖和n的定义同上，Y为乙酰基或苯甲酰基，卤素或-S-R₉基团，其中R₉为低级烷基或苯基或甲苯基，与具有通式Ⅸ的醇相反应，

b)如果R₃为H，并且R₁和R₂为上述限定的通式Ⅱ，则在非质子性或质子性，极性或非极性溶剂中，在-30℃-+150℃下，将通式Ⅵ的O-糖苷

其中糖，X和n的定义同上

与通式Ⅶ的硫醇反应，

其中R₄和R₅的定义同上，

如果需要，将反应产物与氧化剂反应；或

c)如果R₂和R₃共同形成=CH₂，并且R₁为CH₂X，在非质子性或质子性，极性或非极性溶剂中，在-30℃-+150℃下，上述限定的通式Ⅵ的O-糖苷(其中糖和n的定义同上)与碱相反应；或

d)如果R₂和R₃共同形成=CH₂，并用R₁为上述限定的通式Ⅱ基团(其中m，p，R₄和R₅的定义同上)，则在非质子性或质子性，极性或非极性溶剂中，在-30℃-+150℃下，将通式Ⅷ的O-糖苷

其中糖和n的定义同上

与上述限定的通式Ⅶ的硫醇相反应，如果需要，将产物与氧化剂相反应。

2、根据权利要求1所述的方法，原料中的R₃为H时，R₁和R₂相同。

3、根据权利要求1或2所述的方法，原料中的R₁和R₂为CH₂X，X为卤素，烷基羰氧基，芳基羰氧基，烷基磺酰氧或芳基磺酰氧。

4、根据权利要求3所述的方法，其中X为Br。

5、根据权利要求2所述的方法，其中R₁和R₂为通式Ⅱ的基团，其中m和p如权利要求1所定义，R₄为含2-17个碳原子的不分支的烷基链，R₅为CH₃，COOCH₃或蛋白质，多糖，塑料聚合物或氧化硅或氧化铝载体。

6、根据权利要求5所述的方法，其中m+p为0或2。

7、根据权利要求1所述的方法，其中R₂和R₃共同形成＝CH₂，方法C）原料中的R₁为CH₃X，其中X为卤素，烷基羰氧基，芳基羰氧基，烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。

8、根据权利要求7所述的方法，其中X为Br。

9、根据权利要求1所述的方法，其中R₂和R₃共同形成＝CH₂，方法c）原料中的R₁为权利要求1中所定义的通式Ⅱ基团，其中R₄为具2-17个碳原子的不分支的烷基链，R₅为CH₃，COOCH₃或蛋白质，多糖，塑料聚合物或氧化硅或氧化铝载体，m+p为0或2。