CN111093667A - 配合维生素b1类的固体制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种包含烟酸类和维生素B1类的稳定的固体制剂。本发明涉及以包含烟酸类、维生素B1类及经α化的淀粉为特征的固体制剂。

Description

配合维生素B1类的固体制剂
技术领域
本发明涉及含有烟酸类和维生素B1类的固体制剂。
背景技术
以补充维生素为目的而销售的医药品及补充剂多数情况下同时配合有多种维生素。作为维生素中的1种的维生素B1类对于由糖类物质产生能量及保持神经的功能是有益的，作为维生素B1类，已知有硝酸硫胺、氯化硫胺素盐酸盐、呋喃硫胺盐酸盐、苯磷硫胺、二苯甲酰二硫化硫胺、盐酸地赛硫胺等。大量的医药品及补充剂中配合有维生素B1类，多数情况下同时配合有维生素B6、维生素B12。
同样作为维生素中的1种的烟酸类，期待其保持皮肤的功能、改善血流的效果而被配合于医药品及补充剂。烟酸类多数情况下与维生素C、维生素E同时配合。
但是，已知维生素类相互对稳定性造成影响，在同时配合多种维生素的情况下，需要谨慎注意确认稳定性。
专利文献1公开了一种含有盐酸呋喃硫胺、维生素B2类、维生素B6类、维生素B12类及泛酸钙的固体制剂。在该固体制剂中，以干式配合含有泛酸钙的组合物，以将使维生素B12类溶解或分散于水而成的液体喷雾至除泛酸钙以外的药物和/或赋形剂、并进行干燥而得到的颗粒进行配合，由此使泛酸钙和维生素B12类均稳定。
专利文献2公开了一种泛酸钙稳定的组合物，其是将抗坏血酸、硫胺素或吡哆醇与泛酸钙一起配合而成的制剂。在该组合物中，在水和/或低级醇的存在下将泛酸钙和其本体为中性至碱性的镁或钙的乳酸盐或碳酸盐进行混合，使该混合物干燥，由此使泛酸钙稳定。
专利文献3公开了一种将维生素E和维生素B12类配合而成的两种维生素稳定的颗粒状组合物。在该颗粒状组合物中，通过使将该颗粒状组合物溶解/悬浮而成的溶液的pH为4以上，抑制了维生素B12类的分解。
专利文献4公开了一种使不稳定的维生素B12类稳定化的制剂，其是同时配合有软骨素和维生素B12类的制剂。在该制剂中，通过在维生素B12及粘多糖中同时配合硅酸类和/或氧化镁，使维生素B12稳定化。
专利文献5公开了一种包含腺苷5’-三磷酸和2种以上维生素B类的用于恢复疲劳的医药品。该医药品通过组合使用腺苷5’-三磷酸和2种以上维生素B类，促进血管活性肠多肽(vasoactive intestinal polypeptide)基因的表达，具有恢复精神疲劳的效果。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2006-111535号
专利文献2：日本特开平03-123729号
专利文献3：日本特开2006-143613号
专利文献4：日本特开2007-297309号
专利文献5：WO2006/126663
发明内容
发明要解决的课题
上述的文献均是配合有多种维生素B类的制剂，但并没有着眼于维生素B1类和烟酸类的稳定性，对于它们的组合使用对片剂膨胀等外观稳定性造成影响的问题完全没有记载，也没有给出任何启示。
本发明人发现，在包含维生素B1类和烟酸类的固体制剂的保存中，例如，在60℃密封玻璃瓶的情况下、或40℃75％RH开盖玻璃瓶的情况下，会导致发生厚度膨胀、产生裂纹等显著的外观变化。该现象在使用了维生素B1类中的呋喃硫胺盐酸盐、烟酸类中的烟酰胺时非常明显。
解决课题的方法
本发明人进行了深入研究，结果发现，对于包含维生素B1类和烟酸类的固体制剂的上述外观变化，可以在固体制剂中配合α化(预糊化)的淀粉等淀粉加工物来解决。
即，本发明包含以下方式。
[1]一种固体制剂，其包含烟酸类、维生素B1类及淀粉加工物。
[2]根据上述[1]所述的固体制剂，其中，淀粉加工物为经α化的淀粉。
[3]根据上述[2]所述的固体制剂，其中，相对于烟酸类1质量份，包含0.5质量份以上的经α化的淀粉。
[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的固体制剂，其中，烟酸类为烟酰胺。
[5]根据上述[1]～[4]中任一项所述的固体制剂，其中，维生素B1类为呋喃硫胺、呋喃硫胺盐酸盐或硝酸硫胺。
[6]根据上述[2]～[5]中任一项所述的固体制剂，其中，经α化的淀粉为部分α化淀粉。
[7]根据上述[2]～[6]中任一项所述的固体制剂，其以未物理分离的状态包含烟酸类、维生素B1类、以及经α化的淀粉。
[8]抑制包含烟酸类及维生素B1类的固体制剂的外观变化的方法，该方法包括：配合淀粉加工物。
发明的效果
根据本发明，可以提供一种固体制剂，其尽管是包含烟酸类和维生素B1类的固体制剂，但在保存中，例如，在60℃密封玻璃瓶的情况下、40℃75％RH开盖玻璃瓶的情况下也不会发生厚度膨胀、裂纹等显著外观变化的外观品质优异的固体制剂。如果是这样固体制剂的形状、特别是厚度稳定的制剂，则即使用膜包衣或糖衣层包覆，外观也不容易发生破裂等问题，可以提供商品价值非常高的固体制剂。
具体实施方式
本发明的“烟酸类”例如为烟酸或其盐(例如，烟酰胺)，特别优选为烟酰胺。
本发明的烟酸类在固体制剂中的含量通常为每1单位(1片、1胶囊、1包)1mg～100mg，优选为5mg～80mg。
本发明的烟酸类在固体制剂中的含量通常为每1单位(1片、1胶囊、1包)0.1％质量份～30％质量份，优选为0.5％质量份～20％质量份。
本发明的“维生素B1类”是指维生素B1或其衍生物、或者它们的盐，例如，呋喃硫胺、呋喃硫胺盐酸盐、氯化硫胺素盐酸盐、硝酸硫胺、地赛硫胺盐酸盐水合物、硫辛酸硫胺、赛可硫胺(cycotiamine)、舒布硫胺、二苯甲酰二硫化硫胺、苯磷硫胺等，优选为呋喃硫胺、呋喃硫胺盐酸盐、硝酸硫胺，特别优选为呋喃硫胺盐酸盐。
本发明的维生素B1类在固体制剂中的含量通常为每1单位(1片、1胶囊、1包)1mg～200mg，优选为5mg～150mg。
本发明的维生素B1类在固体制剂中的含量通常为每1单位(1片、1胶囊、1包)0.1％质量份～60％质量份，优选为0.5％质量～40％质量份。
本发明的“淀粉加工物”通过对淀粉进行各种化学修饰、加工而赋予了各种功能性，可以列举：葡萄糖的化合物(例如，环糊精)、淀粉的盐类(例如，淀粉乙醇酸钠)、经α化的淀粉(例如，部分α化淀粉)等，其中，优选为经α化的淀粉。
本发明的“经α化的淀粉”是将淀粉和水一起加热而进行了α化的淀粉，其中包含淀粉整体被α化的淀粉(α化淀粉)、部分被α化的淀粉(部分α化淀粉)这两者。作为原料的淀粉，可以列举：玉米淀粉、马铃薯淀粉、大米淀粉等，优选为玉米淀粉或马铃薯淀粉。本发明中的“经α化的淀粉”的溶胀度优选为5～30cm3/g，更优选为7～25cm3/g。具体可以举出日本医药品添加剂协会编制的“医药品添加物事典2000”等中的记载等，作为市售品，可以列举例如：部分α化淀粉PCS(R)、α化淀粉PD-1、α化淀粉WB-1(均为旭化成株式会社制造)等。
本发明中的经α化的淀粉在固体制剂中的含量通常为每1单位(1片、1胶囊、1包)1％质量份～90％质量份，优选为3％质量份～60％质量份，更优选为5％质量份～60％质量份。
在本发明中，相对于烟酸类1质量份，优选配合经α化的淀粉0.5质量份以上，优选配合1质量份以上且20质量份以下，更优选配合3质量份以上且10质量份以下，进一步优选配合3.5质量份以上且10质量份以下。
可以认为，作为本发明要解决的课题，包含烟酸类和维生素B1类的固体制剂在保存中的膨胀、裂纹等显著外观变化是由于烟酸类与维生素B1类接触而发生的。
因此，作为本发明的固体制剂，特别可以举出以相互能够接触、且未物理分离的状态包含烟酸类、维生素B1类及经α化的淀粉的固体制剂。
这里，“未物理分离的状态”只要是烟酸类、维生素B1类及经α化的淀粉未被物理分离、且能够相互接触的状态即可，没有特别限定。作为这样的固体制剂，包含例如将维生素B1类、烟酸类及经α化的淀粉混合并压片而成的片剂、将维生素B1类和烟酸类分别制粒后进行混合/压片而制造的片剂等。
在本发明中，作为除维生素B1类及烟酸类以外能够配合的药物，可以列举：维生素类、解热镇痛药、止咳祛痰药、消炎药、鼻炎用药、胃肠药、止泻药、生药、氨基酸等。作为维生素类，可以列举：维生素A类(视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、维生素A油、肝油、强肝油)、维生素D类(麦角钙化醇、胆钙化醇)、维生素B2类(核黄素、核黄素磷酸钠、核黄素丁酸酯)、维生素B6类(盐酸吡哆醇、磷酸吡哆醛)、维生素B12类(氰基钴胺、乙酸羟钴胺、甲钴胺)、泛酸钙、泛酸钙型号S(calcium pantothenate type S)、γ-谷维素、乳清酸、葡醛内酯、葡糖醛酰胺、薏苡仁、橙皮甙、生物素、硫酸软骨素钠、维生素C类(抗坏血酸、抗坏血酸钙、抗坏血酸钠)、维生素E类(dl-α-生育酚琥珀酸钙、d-α-生育酚琥珀酸酯、d-α-生育酚乙酸酯)。
作为解热镇痛药，可以列举：洛索洛芬钠水合物、对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、乙水杨胺、水杨酰胺、水杨酸钠、无水咖啡因、咖啡因等。
作为止咳祛痰药，可以列举：磷酸可待因、磷酸双氢可待因、氢溴酸右美沙芬、盐酸甲基麻黄碱、那可丁、盐酸半胱氨酸甲酯、盐酸半胱氨酸乙酯、羧甲司坦等。
作为消炎药，可以列举：氯化溶菌酶、氨甲环酸、薁磺酸钠等。
作为鼻炎用药，可以列举：盐酸伪麻黄碱、dl-马来酸氯苯那敏、d-马来酸氯苯那敏、颠茄总生物碱、异丙碘胺、甘草酸二钾等。
作为胃肠药，可以列举：干燥氢氧化铝凝胶、硅酸铝镁、硅酸镁、合成水滑石、氧化镁、氢氧化铝镁、氢氧化铝凝胶、氢氧化铝/碳酸氢钠共沉淀产物、氢氧化铝/碳酸镁混合干燥凝胶、氢氧化铝/碳酸镁/碳酸钙共沉淀产物、氢氧化镁、碳酸氢钠、碳酸镁、沉淀碳酸钙、偏硅酸铝镁、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙、氨基乙酸、二羟基氨基乙酸铝、东莨菪提取物(scopol ia extract)、芦荟、茴香、姜黄、黄柏、黄连、加工大蒜、红参、厚朴、姜、当药、桂皮、大黄、竹节参、陈皮、云杉、苦木、人参、薄荷、啤酒花、茴香油、桂皮油、姜油、云杉油、薄荷油、柠檬油、L-薄荷醇、盐酸甜菜碱、肉碱盐酸盐、干燥酵母、淀粉消化酶、蛋白消化酶、脂肪消化酶、纤维素消化酶、熊去氧胆酸、胆汁粉末等。
作为止泻药，可以列举：利凡诺、盐酸小檗碱、愈创木酚、杂酚油、次水杨酸铋、次硝酸铋、次碳酸铋、次没食子酸铋、丹宁酸、高岭土、果胶、药用碳、乳酸钙、沉淀碳酸钙、磷酸氢钙、盐酸罂粟碱、氨基苯甲酸乙酯、薁磺酸钠、尿囊素铝、L-谷氨酰胺、叶绿素铜钾、叶绿素铜钠、蛋氨酸甲基锍氯化物、二甲基聚硅氧烷等。
作为生药，可以列举：野梧桐、儿茶钩藤、儿茶钩藤粉末、甘茶、甘茶粉末、芦荟、芦荟粉末、安息香、威灵仙、茵陈蒿、淫羊藿、茴香、茴香粉末、姜黄、乌药、熊果、营实、营实粉末、延胡索、黄耆、黄芩、黄芩粉末、黄精、黄柏、黄柏粉末、黄连、黄连粉末、远志、远志粉末、夏枯草、何首乌、莪术、葛根、阔叶缬草(Valeriana fauriei Briq)、阔叶缬草粉末、栝楼根、干姜、甘草、甘草粉末、琼脂、琼脂粉末、桔梗、桔梗粉末、菊花、梓实、枳实、羌活、杏仁、枸杞子、苦参、苦参粉末、荆芥、桂皮、桂皮粉末、决明子、牵牛子、龙胆、龙胆粉末、童氏老鹳草、童氏老鹳草粉末、红花、红参、香附子、香附子粉末、厚朴、厚朴粉末、牛黄、牛膝、吴茱萸、牛蒡子、五味子、大米淀粉、非洲防己、非洲防己粉末、南美牛奶藤(condurango)、柴胡、细辛、番红花、土茯苓、土茯苓粉末、山栀子、山栀子粉末、山茱萸、秦椒、秦椒粉末、酸枣仁、山药、山药粉末、地黄、刺五加、地骨皮、紫草、蒺藜、芍药、芍药粉末、蛇床子、车前子、车前草、鱼腥草、砂仁、砂仁粉末、姜、姜粉末、豆蔻、升麻、辛夷、石膏、美远志、美远志粉末、川芎、川芎粉末、川骨、蟾酥、番泻叶、番泻叶粉末、当药、当药粉末、苍术、苍术粉末、桑白皮、苏木、紫苏叶、大黄、大黄粉末、大枣、泽泻、泽泻粉末、竹节参、竹节参粉末、知母、丁香、丁香粉末、钓藤钩、猪苓、猪苓粉末、陈皮、天麻、天门东、冬瓜子、辣椒、辣椒粉末、当归、当归粉末、桃仁、桃仁粉末、云杉、吐根、吐根粉末、杜仲、黄蓍、黄蓍粉末、苦木、苦木粉末、人参、人参粉末、忍冬、贝母、麦冬、蜂蜜、薄荷、北沙参、半夏、白芷、白术、白术粉末、枇杷叶、槟榔子、茯苓、茯苓粉末、附子、附子粉末、颠茄根、扁豆、防已、白茅根、防风、牡丹皮、牡丹皮粉末、马钱子、牡蛎、牡蛎粉末、麻黄、海人草、麻子仁、木通、木香、益智仁、熊胆、薏苡仁、薏苡仁粉末、龙骨、龙胆、龙胆粉末、良姜、连翘、莲肉、松脂、莨菪根等。
作为氨基酸，可以列举：L-半胱氨酸、天冬氨酸钾/镁等量混合物、L-缬氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、牛磺酸等。
在本发明的固体制剂中，除经α化的淀粉以外，还可以配合为了制造固体制剂而通常使用的赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、着色剂、pH调节剂、甜味剂、香料等添加剂。
作为赋形剂，可以列举例如：赤藓糖醇、麦芽糖醇、粉末还原麦芽糖糖浆、甘露醇、精制白糖、白糖、海藻糖、山梨糖醇、木糖醇、乳糖、还原麦芽糖糖浆、葡萄糖、麦芽糖、乳糖醇、玉米淀粉、结晶纤维素、粉状纤维素、磷酸一氢钙、磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、乳酸钙、沉淀碳酸钙等。
作为粘合剂，可以列举例如：阿拉伯胶粉末、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基乙基纤维素、聚维酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、普鲁兰多糖、糊精、羟丙基淀粉、黄蓍胶粉末、结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素(L-HPC)等。
作为崩解剂，可以列举例如：交联羧甲基纤维素钠、低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、交联聚维酮等。
作为润滑剂，可以列举例如：硬脂酸镁、硬脂酸钙、蔗糖脂肪酸酯、滑石、聚乙二醇6000等。
作为助流剂，可以列举例如：轻质无水硅酸、含水二氧化硅、高岭土等。
作为着色剂，可以列举例如：核黄素、维生素B12、氧化钛、黄氧化铁、红色氧化铁、食用色素红色2号、食用色素红色3号、食用色素红色102号、食用色素红色104号、食用色素红色105号、食用色素红色106号、食用色素黄色4号、食用色素黄色5号、食用色素绿色3号、食用色素蓝色1号、食用色素蓝色2号、叶绿素铜钠、叶绿素铜等。
作为pH调节剂，可以列举例如：氢氧化钠、柠檬酸钠、盐酸、碳酸氢钠、碳酸钠、乳酸钙、磷酸、磷酸氢二钾、磷酸氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠等。
作为甜味剂，可以列举例如：阿斯巴甜、甜菊糖、甘草酸二钾、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖等。
作为香料，可以列举例如：L-薄荷醇、薄荷油、桉叶油、橙油、丁香油、松节油、茴香油、香草醛等。
本发明的固体制剂可以用水溶性高分子(羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇(PVA)等)、不溶性高分子(乙基纤维素、甲基丙烯酸共聚物等)、糖类物质(精制白糖、赤藓糖醇等)、聚乙烯醇(PVA)与聚乙二醇(PEG)的接枝共聚物(Kollicoat IR、BASF)等进行包衣。
包衣中可以配合赋形剂(滑石、沉淀碳酸钙、氧化钛等)、润滑剂(聚乙二醇6000、硬脂酸镁等)、粘合剂(阿拉伯胶粉末、结晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、糊精、聚乙烯醇(PVA)等)、色素(核黄素、黄氧化铁等)。另外，也可以使用预混包衣液(Opadry、Colorcon Japan)。
在本发明的固体制剂中，能够作为添加剂而配合的结晶纤维素的含量优选尽量少。通过抑制结晶纤维素的含量，可以更显著地抑制外观变化。具体而言，本发明的固体制剂中的结晶纤维素的含量优选为8％质量份以下，更优选为5％质量份以下。
为了抑制裂纹等外观变化，本发明的固体制剂优选实施包衣。作为包衣剂，优选为水溶性高分子，特别优选为羟丙甲纤维素。
另外，以素片质量比计，包衣量优选为1～6％左右，特别优选为2～4％左右。
作为本发明的固体制剂，可以列举：各种片剂、例如素片、薄膜衣片、糖衣片、薄层糖衣片、无糖薄层糖衣片、口腔内快速崩解片、咀嚼片、巧克力剂等、颗粒剂、细粒剂、胶囊剂等。另外，还可以举出：双层片、三层片、干法包衣片(有核錠)。
本发明的固体制剂的制造方法可以使用制粒手册(日本粉体工业技术协会编、Ohmsha公司)、口服给药制剂的处方设计(京都大学大学院药学研究科教授桥田充编、药业时报社)、粉体的压缩成形技术(粉体工学/制剂和粒子设计部会编、日刊工业新闻社)、制剂机械技术手册(第2版、制剂机械技术研究会设立20周年纪念出版编集委员会编、制剂机械技术研究会)这样的出版物中记载的通常方法，没有特别限制。
另外，本发明提供一种抑制包含烟酸类及维生素B1类的固体制剂的外观变化(厚度膨胀、裂纹等)的方法，该方法包括：配合经α化的淀粉等淀粉加工物。该方法的各要件(各成分、其用量、其使用比例等)如本发明的固体制剂的记载。例如，相对于烟酸类1质量份，优选配合淀粉加工物0.5质量份以上，更优选配合3质量份以上，进一步优选配合3.5质量份以上且10质量份以下。
在淀粉加工物为经α化的淀粉的情况下，相对于烟酸类1质量份，优选配合经α化的淀粉0.5质量份以上，优选配合1质量份以上且20质量份以下，更优选配合3质量份以上且10质量份以下，进一步优选配合3.5质量份以上且10质量份以下。
实施例
以下，列举实施例对本发明进一步详细地进行说明，但本发明并不限定于此。
(实施例1)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)、部分α化淀粉(PCS、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液及羟丙甲纤维素(TC-5、信越化学)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺11.1％、核黄素3.3％、吡哆醇盐酸盐13.9％、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)8.4％、部分α化淀粉50.0％、HPC 3.3％、TC-5 10％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐60.6％、结晶纤维素35.4％、HPC 4％。
将得到的整粒粉末1：720g、整粒粉末2：360g、泛酸钙型号S(BASF Japan)92.4g、VB12细粒(Mitsubishi-Chemical Foods)13.2g、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)127.3g、硬脂酸镁(太平化学产业)6.6g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用8.5mmφ的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为220mg，得到了厚度4.8mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、沉淀碳酸钙(日东粉化工业)、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的build-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片5mg、96mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片24mg的糖衣，制成了糖衣片。
(实施例2)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)、α化淀粉(PD-1、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液及羟丙甲纤维素(TC-5、信越化学)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺12.4％、核黄素3.7％、吡哆醇盐酸盐15.5％、结晶纤维素7.7％、α化淀粉49.6％、HPC2.0％、TC-5 9.1％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、结晶纤维素加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐72.8％、结晶纤维素24.2％、HPC 3％。
将得到的整粒粉末1：644.8g、整粒粉末2：300g、泛酸钙型号S(BASF Japan)92.4g、VB12细粒(Mitsubishi-Chemical Foods)12g、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)79.4g、SYLYSIA(Fuji Silysia)5.7g、硬脂酸镁(太平化学产业)5.7g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用8.0mmφ的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为190mg，得到了厚度4.2mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片5mg、115mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片22mg的糖衣，制成了糖衣片。
(实施例3)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、乳糖水合物(GranuLac 200、Meggle)、部分α化淀粉(PCS、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液及羟丙甲纤维素(TC-5、信越化学)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺12.1％、核黄素3.6％、吡哆醇盐酸盐15.2％、乳糖水合物19.4％、部分α化淀粉36.4％、HPC 3.3％、TC-5 10％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐60.6％、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)35.4％、HPC 4％。
将得到的整粒粉末1：660g、整粒粉末2：360g、泛酸钙型号S(BASF Japan)92.4g、VB12细粒(Mitsubishi-Chemical Foods)13.2g、玉米淀粉69g、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)78g、SYLYSIA(Fuji Silysia)5.7g、硬脂酸镁(太平化学产业)5.7g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用
Figure BDA0002405754700000111
的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为210mg，得到了厚度4.3mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、沉淀碳酸钙(日东粉化工业)、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片5mg、96mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片24mg的糖衣，制成了糖衣片。
(实施例4)
将核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、乳糖水合物(GranuLac200、Meggle)、玉米淀粉(日本玉米淀粉)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为核黄素8.8％、吡哆醇盐酸盐37.0％、乳糖水合物30.2％、玉米淀粉20％、HPC 4％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、烟酰胺(Lonza Japan)、玉米淀粉、部分α化淀粉(PCS、旭化成)、结晶纤维素加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐36.4％、烟酰胺13.3％、玉米淀粉4.8％、部分α化淀粉40.0％、结晶纤维素2.0％、HPC 3.5％。
进一步将氰基钴胺溶液喷雾于部分α化淀粉、玉米淀粉后，喷雾羟丙甲纤维素溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末3。整粒粉末3的组成比为氰基钴胺0.09％、部分α化淀粉90.76％、玉米淀粉0.06％、羟丙甲纤维素9.09％。
将得到的整粒粉末1：270g、整粒粉末2：600g、整粒粉末3：132g、泛酸钙型号S(BASFJapan)92.4g、玉米淀粉21.6g、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)72g、SYLYSIA(FujiSilysia)6.0g、硬脂酸镁(太平化学产业)6.0g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用
Figure BDA0002405754700000121
的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为190mg，得到了厚度4.2mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片6mg、94mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片24mg的糖衣，制成了糖衣片。
(实施例5)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、乳糖水合物(GranuLac200、Meggle)、玉米淀粉(日本玉米淀粉)、部分α化淀粉(PCS、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺13.3％、核黄素3.9％、吡哆醇盐酸盐16.7％、乳糖水合物7.0％、玉米淀粉2.1％、部分α化淀粉50％、HPC 7％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、玉米淀粉、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐77.4％、玉米淀粉9.0％、结晶纤维素6.4％、HPC 7.2％。
进一步将氰基钴胺溶液喷雾于部分α化淀粉、玉米淀粉后，喷雾羟丙甲纤维素溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末3。整粒粉末3的组成比为氰基钴胺0.09％、部分α化淀粉90.76％、玉米淀粉0.06％、羟丙甲纤维素9.09％。
将得到的整粒粉末1：600g、整粒粉末2：282g、整粒粉末3：132g、泛酸钙型号S(BASFJapan)92.4g、玉米淀粉8.4g、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)72g、SYLYSIA(FujiSilysia)8.4g、硬脂酸镁(太平化学产业)4.8g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用
Figure BDA0002405754700000131
的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为200mg，得到了厚度4.3mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、沉淀碳酸钙(日东粉化工业)、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片8mg、80mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片20mg的糖衣，制成了糖衣片。
(实施例6)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、乳糖水合物(GranuLac 200、Meggle)、玉米淀粉(日本玉米淀粉)、部分α化淀粉(PCS、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺13.7％、核黄素4.1％、吡哆醇盐酸盐17.2％、乳糖水合物7.2％、玉米淀粉2.5％、部分α化淀粉51.5％、HPC 3.8％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、玉米淀粉、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐74.3％、玉米淀粉7.5％、结晶纤维素14.3％、HPC 3.9％。
将得到的整粒粉末1：582g、整粒粉末2：294g、泛酸钙型号S(BASF Japan)92.4g、VB12细粒(Mitsubishi-Chemical Foods)13.2g、玉米淀粉69g、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)78g、SYLYSIA(Fuji Silysia)5.7g、硬脂酸镁(太平化学产业)5.7g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用
Figure BDA0002405754700000141
的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为190mg，得到了厚度4.2mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、沉淀碳酸钙(日东粉化工业)、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片6mg、80mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片20mg的糖衣，制成了糖衣片。
(实施例7)
除了使用了α化淀粉(PD-1、旭化成)来代替部分α化淀粉以外，与实施例6同样地得到了糖衣片。
(实施例8)
除了使用了α化淀粉(WB-1、旭化成)来代替部分α化淀粉以外，与实施例6同样地得到了糖衣片。
(实施例9)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、乳糖水合物(GranuLac 200、Meggle)、玉米淀粉(日本玉米淀粉)、α化淀粉(PD-1、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺13.7％、核黄素4.1％、吡哆醇盐酸盐17.2％、乳糖水合物7.2％、玉米淀粉23.1％、α化淀粉27.5％、HPC 7.2％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、玉米淀粉、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)、SYLYSIA(Fuji Silysia)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐77.4％、玉米淀粉8.6％、SYLYSIA 0.4％、结晶纤维素6.4％、HPC 7.2％。
将得到的整粒粉末1：582g、整粒粉末2：282g、泛酸钙型号S(BASF Japan)92.4g、VB12细粒(Mitsubishi-Chemical Foods)13.2g、玉米淀粉129g、结晶纤维素30g、SYLYSIA5.7g、硬脂酸镁(太平化学产业)5.7g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用
Figure BDA0002405754700000151
的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为190mg，得到了厚度4.0mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、沉淀碳酸钙(日东粉化工业)、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片10mg、80mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片20mg的糖衣，制成了糖衣片。
(实施例10)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、乳糖水合物(GranuLac 200、Meggle)、玉米淀粉(日本玉米淀粉)、α化淀粉(PD-1、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺13.7％、核黄素4.1％、吡哆醇盐酸盐17.2％、乳糖水合物7.2％、玉米淀粉36.8％、α化淀粉13.7％、HPC 7.2％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、玉米淀粉、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)、SYLYSIA(Fuji Silysia)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐77.4％、玉米淀粉8.6％、SYLYSIA 0.4％、结晶纤维素6.4％、HPC 7.2％。
将得到的整粒粉末1：582g、整粒粉末2：282g、泛酸钙型号S(BASF Japan)92.4g、VB12细粒(Mitsubishi-Chemical Foods)13.2g、玉米淀粉129g、结晶纤维素30g、SYLYSIA5.7g、硬脂酸镁(太平化学产业)5.7g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用
Figure BDA0002405754700000161
的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为190mg，得到了厚度4.0mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、沉淀碳酸钙(日东粉化工业)、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片10mg、80mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片20mg的糖衣，制成了糖衣片。
(实施例11)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、乳糖水合物(GranuLac 200、Meggle)、玉米淀粉(日本玉米淀粉)、α化淀粉(PD-1、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺13.7％、核黄素4.1％、吡哆醇盐酸盐17.2％、乳糖水合物7.2％、玉米淀粉43.7％、α化淀粉6.9％、HPC 7.2％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、玉米淀粉、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)、SYLYSIA(Fuji Silysia)加入流化床制粒机，并喷雾HPC溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐77.4％、玉米淀粉8.6％、SYLYSIA 0.4％、结晶纤维素6.4％、HPC 7.2％。
将得到的整粒粉末1：582g、整粒粉末2：282g、泛酸钙型号S(BASF Japan)92.4g、VB12细粒(Mitsubishi-Chemical Foods)13.2g、玉米淀粉129g、结晶纤维素30g、SYLYSIA5.7g、硬脂酸镁(太平化学产业)5.7g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用
Figure BDA0002405754700000162
的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为190mg，得到了厚度4.0mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、沉淀碳酸钙(日东粉化工业)、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片10mg、80mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片20mg的糖衣，制成了糖衣片。
(比较例1)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺11.1％、核黄素3.3％、吡哆醇盐酸盐13.9％、结晶纤维素68.4％、HPC 3.3％。
另外，将呋喃硫胺盐酸盐(三国制药)、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为呋喃硫胺盐酸盐60.6％、结晶纤维素35.4％、HPC 4％。
将得到的整粒粉末1：720g、整粒粉末2：360g、泛酸钙型号S(BASF Japan)92.4g、VB12细粒(Mitsubishi-Chemical Foods)13.2g、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)127.3g、硬脂酸镁(太平化学产业)6.6g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用
Figure BDA0002405754700000171
的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为220mg，得到了厚度4.7mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、沉淀碳酸钙(日东粉化工业)、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片5mg、96mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片24mg的糖衣，制成了糖衣片。
(比较例2)
将烟酰胺(Lonza Japan)、核黄素(BASF Japan)、吡哆醇盐酸盐(BASF Japan)、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)、乳糖水合物(GranuLac 200、Meggle)、玉米淀粉(日本玉米淀粉)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素(HPC、日本曹达)溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末1。整粒粉末1的组成比为烟酰胺13.7％、核黄素4.1％、吡哆醇盐酸盐17.2％、结晶纤维素51.5％、乳糖水合物7.2％、玉米淀粉2.5％、HPC 3.8％。
进一步，将硝酸硫胺(Watanabe Chemical Industries)、玉米淀粉、结晶纤维素(CEOLUS PH-101、旭化成)加入流化床制粒机，并喷雾羟丙基纤维素溶液，由此，在进行了制粒及干燥后，用整粒机(POWERMILL)进行整粒，得到了整粒粉末2。整粒粉末2的组成比为硝酸硫胺74.3％、玉米淀粉7.6％、结晶纤维素14.3％、HPC 3.9％。
将得到的整粒粉末1：582g、整粒粉末2：294g、泛酸钙型号S(BASF Japan)92.4g、VB12细粒(Mitsubishi-Chemical Foods)13.2g、玉米淀粉69g、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)78g、SYLYSIA(Fuji Silysia)5.7g、硬脂酸镁(太平化学产业)5.7g混合，得到了压片用混合粉末。利用旋转式压片机(AQU3、菊水制作所)，使用8.5mmφ的杵对得到的压片用混合粉末进行压片，使得素片质量为190mg，得到了厚度4.2mm的素片。
接着，使用将羟丙甲纤维素(信越化学工业)及无菌滑石(松村产业)溶解或分散于纯化水中而成的底涂液、和将赤藓糖醇(Cargill Japan)、无菌滑石、沉淀碳酸钙(日东粉化工业)、氧化钛(石原产业)、结晶纤维素(CEOLUS PH-F20、旭化成)、阿拉伯胶粉末(三荣药品贸易)溶解或分散于纯化水中而成的bulid-up包衣液，利用包衣机(Doria Coater，Powrex)进行各层每1片6mg、80mg的包衣，进一步使用将精制白糖(三井制糖)、赤藓糖醇、核黄素溶解于纯化水中而成的糖浆液，利用糖衣机(菊水制作所)施加每1片20mg的糖衣，制成了糖衣片。
(试验例1)
糖衣片的稳定性(片剂外观的评价)
将实施例及比较例的糖衣片在60℃的密封玻璃瓶中及40℃75％RH的开盖玻璃瓶中保存，取出保存后发生外观不良的糖衣片，计算出良品残留率。外观不良是指片剂侧面部的糖衣层产生裂纹。
[数1]
良品残留率＝(保存后的良品片数/保存前的片数)×100
在比较例1及比较例2中，60℃密封保存后的良品残留率分别为47.5％、0％，确认到了片剂外观品质显著受损。另一方面，实施例1～实施例11中均未观察到外观不良，可以确认是稳定的。
Figure BDA0002405754700000191
Figure BDA0002405754700000192
Figure BDA0002405754700000193
在比较例1及比较例2中，40℃75％RH开盖玻璃瓶保存后的良品残留率分别为0％、31.0％，确认到了片剂外观品质显著受损。另一方面，在实施例1～实施例11中，良品残留率高达80％以上，可以确认是稳定的。
Figure BDA0002405754700000194
Figure BDA0002405754700000195
Figure BDA0002405754700000196
工业实用性
通过配合经α化的淀粉等淀粉加工物，可以提供即使含有烟酸类和维生素B1类外观也稳定的固体制剂。对于这样的固体制剂而言，例如在片剂的情况下，不发生破裂、缺损这样的外观上的不良情况，显示出良好的稳定性。

Claims (8)

1.一种固体制剂，其包含烟酸类、维生素B1类及淀粉加工物。
2.根据权利要求1所述的固体制剂，其中，淀粉加工物为经α化的淀粉。
3.根据权利要求2所述的固体制剂，其中，相对于烟酸类1质量份，包含0.5质量份以上的经α化的淀粉。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的固体制剂，其中，烟酸类为烟酰胺。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的固体制剂，其中，维生素B1类为呋喃硫胺、呋喃硫胺盐酸盐或硝酸硫胺。
6.根据权利要求2～5中任一项所述的固体制剂，其中，经α化的淀粉为部分α化淀粉。
7.根据权利要求2～6中任一项所述的固体制剂，其以未物理分离的状态包含烟酸类、维生素B1类、以及经α化的淀粉。
8.抑制包含烟酸类及维生素B1类的固体制剂的外观变化的方法，该方法包括：配合淀粉加工物。
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