KR100369874B1 - 제산제조성물및약제조성물 - Google Patents

Abstract

제산제 조성물은 제산성분으로서 히드로탈사이트와 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트를 전자/후자 = 30/70 ∼ (중량비) 의 비율로 함유하고 있다. 이 조성물은 수산화 마그네슘같은 속효성 제산성분을 10 ∼ 50 중량 % 추가 함유할 수 있다. 제산제 조성물은 제산성 및 속효성이 개선되어 있으며, 제산성분, 담체, 첨가제, 부가 약제활성 성분 등을 함유하는 약제 조성물로서 유용하다. 약제 조성물에서 제산성분의 총량은 10 중량 % 이상일 수 있다. 약제 조성물은 과립화를 이용한 세립제나 과립제 또는 압축-성형에 의한 정제로 형성될 수 있다.

Description

제산제 조성물 및 약제 조성물{ANTACID COMPOSITIONS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS}

본 발명은 제산제 조성물, 특히 저산증 또는 무산증의 환자에게는 효과가 발현되지 아니하고, 산과다증 또는 위산과다증의 환자에게는 속히 또는 당장에 효과가 발현되는 제산제 조성물 및 이를 함유하는 약제 조성물에 관한 것이다.

가슴앓이 (작열감), 식후 불쾌감, 팽만감은 주로, 산과다증 또는 위산과다증으로 인한 것으로 생각되어 왔다. 그러나, 최근에 저산증 또는 무산증의 경우에도 이와 유사한 증상이 나타나는 것으로 보고되고 있다. 저산증 또는 무산증 환자들은단지 자각 증상 또는 징후에 의한 판단으로, 일반적인 위장약 또는 제산제를 복용하는 수가 많다. 그러나, 이와같은 경우에, 증상이 오히려 악화되는 경우가 있다. 따라서, 저산증 및 무산증 환자에게는 효과가 발현되지 않고, 산과다증 또는 위산과다증 환자에게만 효과를 발현시키는 것이 바람직하다. 이러한 목적에 적합한 제산제에 대해, 예를 들면, 일본국 특허출원 공개 제 101520/1975 호 (JP-A-50-101520) 에서 pH 5 ∼ 6 이하에서 용해되는 피복제로 제산 성분을 피복하는 방법을 개시하고 있고, 일본국 특허출원공개 제 210012/1984 호 (JP-A-59-210012) 에서는 오직 산성 영역에서만 용해될 수 있는 피복제로 피복시킨 제산제를 개시하고 있다.

그러나, 이 제산제에서, 피복제로서 사용된 중합체, 예컨대, 폴리비닐아세탈 디에틸아미노아세테이트 [AEA (상표명), Sankyo. Co., Ltd., Japan 제조] 및 디메틸아미노에틸메타크릴레이트-메타크릴레이트 공중합체 [Eudragit E (상표명), R□m Pharma GmbH, Germany 제조] 는 고가이다. 더군다나, 피복제로 피복시키는데 사용된 유기용매 (예 : 알콜, 아세톤, 염화메틸렌 등) 는 안전성과 잔류유기용매와 같은 약간의 문제를 일으킨다.

따라서, 본 발명의 목적은 피복 중합체와 유기용매를 사용하지 않고, 산성 영역에서는 용해되어 위산을 중화시키고, 중성 영역에서는 pH 의 상승을 억제할 수 있는 제산제 조성물 및 약제 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 간단한 조성에 의해 pH를 중성 영역으로 신속하게 조정할 수 있는 제산제 조성물 및 약제 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 위산을 신속하게 중화시킬 수 있는 제산제 조성물 및 약제 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 산성 영역에서는 신속하게 중화시킬 수 있고, 산도 또는 초기 pH 에 관계없이 중성 영역을 유지할 수 있는 제산제 조성물 및 약제 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위하여 많은 연구를 한 결과, 히드로탈사이트와 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트는 단독으로 사용될때 제산성이 발현되지는 않지만, 양자를 배합하여 사용할 때에는 높은 제산성과 속효성을 나타낼 수 있으며, 이러한 특성은 수산화 마그네슘과 같은 속효성 제산성분을 첨가함으로써 한층 개선될 수 있음을 발견하였다. 본 발명은 이러한 발견을 근거로 완성된 것이다.

도 1는 실시예 1 에서의 산성용액에 의한 시험결과를 나타낸 도면이다.

도 2는 실시예 1 에서의 정제수에 의한 시험결과를 나타낸 도면이다.

도 3는 실시예 2 에서의 산성용액에 의한 시험결과를 나타낸 도민이다.

도 4는 실시예 2 에서의 정제수에 의한 시험결과를 나타낸 도면이다.

도 5는 실시예 4 에서의 산성용액에 의한 시험결과를 나타낸 도면이다.

도 6는 실시예 4 에서의 정제수에 의한 시험결과를 나타낸 도면이다.

따라서, 본 발명의 제산제 조성물 및 약제 조성물은 제산성분으로서 히드로탈사이트와 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트를 함유하고 있다.

본 명세서에서 사용된 용어중에서, "제산제 조성물" 이란 오직 제산 성분으로만 구성된 조성물을 말한다. "약제 조성물" 은 제산제를 제산제 조성물 이외에도 제산성분이 아닌 활성성분 및 첨가제와 같은 기타 성분을 추가로 함유하는 조성물을 의미한다.

제산 성분으로서 히드로탈사이트는 염기성 탄산 마그네슘에 속하고, 제산성에 관하여는 지효성이 높은 특징을 가지고 있다. 히드로탈사이트는 천연발생 히드로탈사이트이거나 합성 히드로탈사이트일 수 있다. 바람직한 히드로탈사이트로는 합성 히드로탈사이트가 포함된다. 이와 같은 같은 히드로탈사이트는, 예컨대, 알카마크 (상표명, Kyowa Chemical Co., Ltd., Japan 제) 로 시판되고 있다.

히드로탈사이트의 대표적인 예는 조성식 Mg₆Al₂(OH)₁₆CO₃으로 표시할 수 있으며, 알루미늄 (Al) 의 일부 이상이 철 (Fe) 와 같은 다른 금속으로 치환될 수있다. 조성식에 있어서, Al 을 함유하는 히드로탈사이트와 Fe 와 같은 다른 금속을 함유하는 히드로탈사이트의 혼합물을 히드로탈사이트로서 또한 사용될 수있다.

제산제로서 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트는 제산작용이 지속되는 특성이 있다. 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트는 글리시날 (상표명, Kyowa Chemical Co., Ltd., Japan 제) 로 시판되고 있다.

히드로탈사이트와 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트의 개별적 사용은 제산성과 지속성의 양립성을 달성할 수 없지만, 양 성분을 배합하여 사용함으로써 보다 높은 제산성 및 신속하게 작용하는 속효성을 가지는 제산제 조성물을 얻을 수 있다.

히드로탈사이트의 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트에 대한 비율은 제산성과 속효성이 악영향을 받지 아니하는 한 적절한 범위에서 선택될 수 있으며, 예를 들면, 전자/후자 비율이 약 30/70 ∼ 90/10 (중량비), 바람직하게는 40/60 ∼ 80/20 (중량비) 이고, 더욱 바람직하게는 45/55 ∼ 70/30 (중량비) 이다.

바람직한 제산제 조성물은 속효성 제산성분을 추가로 함유할 수 있다. 속효성 제산성분의 예로는, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 탄산마그네슘, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 등을 들 수 있다. 이들 속효성 재산성분은 단독으로 또는 배합하여 사용할 수 있다.

속효성 제산성분의 대표적인 예로서 수산화 마그네슘이 있다. 이와같은 수산화 마그네슘은, 예컨대, 교와스이마구 (상표명, Kyowa Chemical Co., Ltd., Japan 제) 로 시판되고 있다.

속효성 제산성분만을 사용하면 목적하는 기능을 발현시키지 못하지만, 속효성 제산성분을 상기와 같은 제산성분과 배합하여 사용하면 제산성과 속효성은 더욱 개선될 수 있다. 속효성 제산성분의 양은, 속효성이 손상을 받지 않는 한, 적절한 범위에서 선택할 수 있으며, 제산성분의 전체 중량에 대하여 약 10 ∼ 50 중량 %, 바람직하게는 15 ∼ 45 중량 %, 보다 바람직하게는 약 20 ∼ 40 중량 % 이다.

본 발명의 제산제 조성물은, 필요한 경우에, 다른 제산성분을 추가로 함유할수 있다. 다른 제산성분의 예로는, 수산화 알루미늄 겔, 수산화알루미늄, 규산알루미늄, 메타규산알루민산마그네슘, 규산알루민산마그네슘 및 황산알루미늄과 같은 알루미늄-함유 제산제 ; 수산화 칼슘과 같은 칼슘-함유 제산제 ; 규산 마그네슘과 같은 마그네슘-함유 제산제 ; 아미노아세테이트 등이 있다.

히드로탈사이트, 디히드록시알루미늄아미노아세테이트 및 속효성 제산성분과 같은 제산성분은 통상 분말상이나 과립상과 같은 미립자형, 특히 분말상으로 사용될 수 있다.

본 발명의 제산제 조성물은 산성 영역에서는 용해되어 위산을 중화시키고,중성 영역에서는 pH 상승을 억제하거나 최소화하고, 저산증 또는 무산증 환자가 복용시에는 제산제가 위에서 거의 용해되지 않고, 산과다증 또는 위산과다증 환자가 복용시에는 제산제가 속히 용해되어 과잉의 산을 중화시켜 제산성을 유효하게 나타낼 수 있는 특징이 있다.

상술한 바와같이, 본 발명의 제산제 조성물은 높은 제산성 및 속효성을 가지며, 약제 조성물용으로 유용하다. 약제 조성물은, 예컨대, 제산제 조성물 이외에 첨가제를 함유하는 제산제일 수 있고, 소화제, 진통제 등과 같이 제산성분 이외의 약제 활성성분 (이하 "부가 약제 활성성분" 이라 함) 을 추가로 함유하는 약제 또는 제제 일수도 있다.

첨가제로는 통상적인 첨가제를 사용할수 있다. 이와같은 첨가제는 유당, 옥수수전분, 활석, 결정형 셀룰로오스 [예 : 아비셀 (상표명) 등], 당분말, 스테아르산 마그네슘, 만니톨, 경질무수규산, 탄산칼슘, L-시스테인 등과 같은 부형제 ; 전분, α-전분, 설탕, 젤라틴, 아라비아고무, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 풀룰란, 덱스트린 등과 같은 결합제 ; 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 [예 : ECG 505 (상표명) 등], 저-치환된 히드록시프로필셀룰로오스 및 크로스카르멜로오스 나트륨 [예 : 아크디솔 (상표명) 등] 과 같은 붕해제 ; 음이온계 계면활성제, 비이온계 계면활성제 [예 : 풀로닉 F68 (상표명) 등] 를 포함한 계면활성제 ; 수크랄페이트 등과 같은 점막 보호제 ; 지질 (예 : 스테아르산과 같은 고급 지방산 ; 스테아릴 알콜과 같은 고급 알콜 ; 글리세롤 지방산 에스테르, 경화면실유, 경화 피마자유, 경화 대두유와 같은 유지류 ; 카르나우바왁스, 미세결정형 왁스 등과 같은 왁스류) ; 착색제 ; 교미제 또는 방향제 ; 흡착제 ; 방부제 ; 습윤제 ; 대전방지제 ; 붕해 연장제 등을 포함한다.

부형제와 결합제는 실제로는 제조를 위한 담체로 사용될 수 있고, 많은 경우에는 붕해제도 사용될 수 있다. 첨가제, 특히 담체의 비율은, 예컨대, 조성물의 전체 중량에 대해 약 10 ∼ 70 중량 %, 바람직하게는 약 15 ∼ 65 중량 %, 보다 바람직하게는 20 ∼ 60 중량 % 이다.

약제 조성물에 있어서, 부가 약제 활성성분의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 인간을 위한 약물 또는 제제는 물론 동물용 약제도 포함한다. 이와같이 부가 약제 활성성분의 예로는 소화제, 건위제, 항소화성 궤양제 및 정장제와 같은, 소화기계통 약물이 포함된다. 활성성분은 생약 또는 중국 약제일 수 있다. 제산제 조성물은, 예컨대, 소화제, 건위제, 항-소화성 궤양제와 같은 위장약과 배합하여 자주사용할 수 있다. 이러한 소화기 계통 약물은 단독으로 또는 배합하여 사용할 수 있다.

소화제의 예로는, 디아스타제, 프티알린 및 아밀라제 등의 전분 소화효소 (전분분해효소), 펩신, 트립신 및 파파인 등의 단백질 소화효소 (예 : 단백질분해효소), 지방소화효소 (예 : 리파제), 판크레아틴, 염산 레모네이드, 우르소데속시콜산, 담즙 분말 등을 들 수 있다.

건위제의 예로는, 염산 베타인, 글루탐산 염산염, l-멘톨, 염화 카르니틴, 건조효모 등을 들 수 있다.

항-소화성 궤양제의 예로서, 아줄렌술폰산나트륨, 알디옥사, L-글루타민, 동클로로필린칼륨, 메틸메티오닌 술포늄 염화물, 디메틸폴리실록산 등을 들 수 있다. 정장제로서는, 예컨대, 장기능 조절을 위한 생균 (예 : 세균, 효모 등) 성분이 있다.

생약 또는 중국약제의 예로서는, 스코폴리아 엑스, 계피껍질 (신나모미 코르텍스 (cinnamomi cortex)), 목련꽃 나무껍질 (마그놀리아에 코르텍스(magnoliae cortex)), 생강 (진지베리스 리조마 (zingiberis rhizoma)), 아트락틸로데스 란세아 근경 (아트락틸로디스 란세아에 리조마 (atractylodis lanceae rhizoma)), 대황 (레이 리조마 (rhei rhizoma)), 클로우브 (카리오필리 플로스(caryophylli flos)), 밀감 운시우 껍질 (아우란티이 노빌리스 페리카르피움(aurantii nobilis pericarpium)), 인삼 (진셍 라딕스 (ginseng radix)), 말로투스 자포니쿠스 (Mallotus japonicus), 펠로덴드론 껍질 (펠로덴드리 코르텍스(phellodendri cortex)), 스웨르티아 (swertia) 초 (스웨르티아 자포니카(swertia japonica)), 코리달리스 괴경 (코리달리스 튜버 (corydalis tuber)), 감초뿌리 (글리시르리자에 라딕스 (glycyrrhizae radix)), 모란뿌리 (파에오니아 락티플로라 (Paeonia lactiflora), 파에오니아에 라딕스 (Paeoniae radix)), 용담 (젠티아나에 라딕스 (Gentianae radix)), 일본용담 (젠티아나에 스카브라에 라딕스 (gentianae scabrae radix)), 콥티스 근경 (콥티디스 리조마 (coptidis rhizoma)), 건조하고 쓴 오렌지껍질 (아우란티이 페리카르피움 (aurantii pericarpium)), 회향풀 (포에니쿨리 프럭투스 (foeniculi fructus)), 잔톡실럼과일 (잔톡실리 프럭투스 (zanthoxylifructus)) 등이 있다.

부가 약제 활성성분의 함량은 활성성분의 종류에 따라 적절한 범위에서 선택할 수 있으며, 예컨대, 약제 조성물의 전체 중량에 대하여 약 0.001 ∼ 50 중량 %, 바람직하게는 약 0.01 ∼ 40 중량 %, 보다 바람직하게는 약 0.1 ∼ 35 중량 % 이다.

상기 약제 조성물에 있어서 각 제산성분의 함유량과 제산제 조성물의 총량은, 유효량에 있는 한, 넓은 범위로부터 선택할 수 있다. 히드로탈사이트 및 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트로 구성된 제산제 조성물의 총량은 약제 조성물의 총량에 대하여, 예컨대, 약 5 ∼ 80 중량 %, 바람직하게는 약 10 ∼ 60 중량 %, 보다 바람직하게는 약 20 ∼ 50 중량 % 이다. 속효성 제산성분의 양은, 예컨대, 약제 조성물의 총량에 대하여, 예컨대, 약 2 ∼ 30 중량 %, 바람직하게는 약 5 ∼ 25 중량 % 이다. 바람직한 속효성 제산성분으로서 수산화마그네슘의 비율은 약제 조성물의 총량에 대하여, 예컨대, 약 5 ∼ 30 중량 %, 바람직하게는 약 7 ∼ 25 중량 % 이다.

약제 조성물의 총량에 대하여 히드로탈사이트, 디히드록시알루미늄 아미노 아세테이트 및 속효성 제산성분으로 구성된 제산재 조성물의 총량은, 예컨대, 약 10 중량 % 이상, 바람직하게는 약 20 ∼ 70 중량 %, 보다 바람직하게는 약 25 ∼ 60 중량 % 이다.

약제 조성물의 형태는 중요하지 아니하며, 상기 제산제 조성물과 첨가제, 필요한 경우에는 부가 약제 활성성분을 함유하는 분말상 혼합물일 수 있다. 바람직한약제 조성물은 제제화를 위해 배합될 수 있다. 제제의 예로는, 과립화 제제 (예 : 세립제, 과립제, 분말제, 환제 등), 분말상 혼합물이나 과립화 제제는 함유하는 조성물을 압축-성형하여 얻을 수 있는 정제, 캡슐내에 예를들어 과립화제제를 충전시켜 얻을 수 있는 캡슐제 등과 같은 고형제제가 포함된다. 제제는 세립제, 과립제, 정제 등인 경우가 많다.

세립제의 평균 입자 또는 그레인 크기 (직경) 은, 예컨대, 약 10 ∼ 500 ㎛ 이고, 바람직하게는 약 100 ∼ 500 ㎛ 이며, 과립제의 평균 입자 또는 그레인 크기 (직경) 은, 예컨대, 약 300 ∼ 1500 ㎛ 이고, 바람직하게는 약 500 ∼ 1500 ㎛ 이다.

제산제 조성물을 함유하는 제제는 그 형태에 따라 통상적인 방법에 의해 제조할 수 있다. 예컨대, 상기의 제산제 조성물, 첨가제와 필요에 따라 부가 약제 활성성분을 사용하여 통상적인 방법, 예컨대, 압출 과립화, 유동과립화, 분무 과립화 및 텀블링 과립화 등의 방법에 의해 제제를 제조할 수 있다. 과립화는 건식 과립화 또는 습식 과립화중 어느 한 방법에 의해 행해질 수 있다. 습식 과립화에서, 보다 높은 안전성을 가지는 용매 (예 : 에탄올과 같은 알콜, 물 등) 또는 상기와 같은 용매 중의 결합제의 용액을 사용하는 경우가 많다.

하기 실시예는 본 발명을 보다 상세하게 설명하고자 한 것으로, 본 발명의 범위를 제한하는 것으로서 해석되어서는 아니된다.

실시예

실시예 1

합성 히드로탈사이트 550 g, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 550 g, 수산화마그네슘 550 g, 유당 1000 g, 옥수수전분 585 g, 결정형 셀룰로오스 40 g 및 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 (ECG 505) 20 g의 혼합물을 풀로닉 F68 을 5 g 함유하는 수용액 900 ml 를 사용하여 통상적인 방법에 의해 습식-반죽하였다.

반죽물을 압출제립기 (Kikusui Seisakusho Co., Ltd., Japan 제조 ; RG-C125) 의 0.8 mmΦ 스크린을 통과시켰다. 생성물을 마루머라이저(Marumerizer) (Euji Paudal Co., Ltd , Japan 제조 ; QJ-230) 를 사용하여 구형으로 하고 건조시켜 구형 과립제를 수득한다.

수득한 과립제의 제산활성을 과립시험법으로서 제산활성 시험에 통상 사용되는 하기의 변형된 푹스 (Fuchs) 시험에 의해 측정하였다.

(1) 산성용액 시험

0.1N 염산 50 ml 에 시료 1 g 을 37℃ 에서 교반하면서 가하였다. 시료를 첨가하고 10 분 후, 0.1N 염산을 분당 2 ml 의 비율로 혼합물에 부었다.

혼합물의 온도를 시험하는 동안 계속 37℃ 로 유지하고, 연속적으로 pH 를 측정하였다.

(2) 정제수 시험

시료 1 g 을 정제수 50 ml 에 37℃ 에서 교반하면서 첨가하고, 연속적으로 pH 를 측정하였다.

이 결과가 제 1 도 및 제 2 도에 도시되어 있다. 제 1 도 및 제 2 도에서 명백하듯이, 산성용액 시험에서는 약 10 분 이내에 중화에 이르게 되고, pH 3 ∼ 6의 영역에서의 지속시간이 약 52 분인데, 정제수 시험에서는 pH 가 7.8 로 유지되었다. 따라서, 과립제는 산성 영역에서는 신속하게 중화될 수 있고, 중성 영역에서는 pH 상승을 억제하거나 저해할 수 있다.

실시예 2

합성 히드로탈사이트 (250 mg) 및 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 (250 mg) 의 혼합 분말의 제산 활성을 실시예 1 과 동일한 방법으로 측정하고, 그 결과를 표 1, 제 3 도 및 제 4 도에 나타내었다.

제산성분 각각의 양은 120 ml 의 산을 중화시킬 수 있는 120 ml 의 산 소비용량 또는 적정량에 상당하는 양이다. 산성용액 시험에서의 결과는 시험개시로 부터 10 분 후의 측정치이고, 정제수 시험에서의 결과는 시험개시로 부터 30 분 후의 측정치이다.

제 3 도 및 제 4 도에서 명백하듯이, 산성용액 시험에서 중화는 약 10 분내 도달할 수 있고, pH 3 ∼ 6 영역의 지속시간이 약 40 분인 데, 정제수 시험에서 pH 는 7.8 로 유지되었다. 따라서, 시료는 산성 영역에서는 신속하게 중화될 수 있고, 중성 영역에서는 pH 상승을 억제하거나 저해할 수 있다.

비교예 1 내지 3

합성 히드로탈사이트 (비교예 1), 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 (비교예 2) 또는 수산화 마그네슘 (비교예 3) 을 각각 단독으로 사용한 것 이외는 실시예 1 과 동일한 과정을 실시하여 제산활성을 측정하였다. 이 결과는 실시예 1 과 2 의 결과와 함께 표 1 에 표시되어 있다.

비교예의 제산성분 각각의 사용량은 140 ml 산 소비용량 또는 적정량에 상당하는 양이다. 표 1 의 결과는 산성용액 시험에서 시험 개시로부터 10 분 후의 측정치이고, 정제수 시험에서는 시험개시로부터 30 분 후의 측정치이다.

[표 1]

표 1 에서 명백하듯이, 합성 히드로탈사이트 (비교예 1) 또는 수산화마그네슘 (비교예 3) 을 각각 사용하였을 때, 정제수 시험에서 pH 는 현저하게 상승하였으며, 중성 영역내에서는 pH 를 유지하기가 어려웠다. 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 (비교예 2) 는 pH 안정성에 관하여 비교적 양호한 결과를 가져오지만, 속효성에는 결함을 가진다.

실시예 3

합성 히드로탈사이트 660 g, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 495 g, 수산화마그네슘 495 g, 유당 700 g, 저-치환된 히드록시프로필셀룰로오스 170 g, 옥수수전분 300 g 및 악디솔 (크로스카르멜로스 나트륨) 90 g 을 수직형 제립기 (Powrex Corportion, Japan 제조 ; VG-10) 에 충전시켰다. 충전물을 700 ml 의 물중 히드록시프로필셀룰로오스 90 g 의 용액을 사용하여 습식-과립화시키고, 파워 밀 (Power Mill) (Showa Kagakikai Co., Ltd., Japan 제조 ; P-3) 로 분쇄 및 건조시켜 과립제를 얻는다.

생성된 과립제, 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 (ECG 505) 150 g 및 스테아르산 마그네슘 9 g 을 텀블 혼합기 (Showa Kagakukikai Co., Ltd., Japan 제조 ; TM-15) 를 사용하여 5 분간 혼합하였다. 생성된 혼합물을 회전정제기(Kikusui Seisakusho Co., Ltd., Japan 제조 ; 19K) 를 사용하여 압축-성형 또는 정제화하여 정제 (직경 10 mmΦ ; 중량 : 정제당 500 mg) 를 수득한다.

140 ml 의 산 소비용량에 상응하는 양의 정제를 사용하여 실시예 1 의 제산활성 측정을 실시하였다. 산성용액 시험 (1)에서 시험개시 10 분 후의 pH 는 6.0 이었고, 정제수 시험 (2) 의 개시 30 분 후 pH 는 7.9 이었으며, 따라서 pH 는 초기 pH 에 관계없이 중성 영역으로 유지되었다.

실시예 4

합성 히드로탈사이트 732 g, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 294 g, 수산화마그네슘 441 g, 밀감 운시우 껍질 (아우란티이 노빌리스 페리카르피움 (aurantii nobilis pericarpium)) 의 건조 추출물 150 g, 아트락틸로데스 란세아리좀 (아트락틸로디스 란세아에 리조마 (atractylodis lanceae rhizoma)) 의 분말추출물 20 g, 목련꽃 나무껍질 (마그놀리아에 코르텍스 (magnoliae cortex)) 의 분말추출물 17 g, 인삼 (진지베리스 리조마 (zingiberis rhizoma)) 의 분말추출물 100 g, 클로우브 (카리오필리 플로스 (caryophylli flos)) 의 분말 추출물 30 g, dl-염화 카르니틴 300 g, 감초뿌리 (글리시르리자에 라딕스 (glycyrrhizae radix)) 의 분말 추출물 150 g, D-소르비톨 1600 g, 경질 무수규산 (실로이드 266) 80 g, 유당50 g 및 히드록시프로필셀룰로오스 40 g 을 수직형 제립기에 충전하였다. l-멘톨 16 g 을 함유하는 알콜용액을 가하면서 충전물을 과립화 시키고, 진공 건조기 (Kusunoki Seisakusho, Japan 제조) 를 사용하여 건조시켰다. 건조 과립물을 파워 밀 (Showa Kagakukikai Co., Ltd., Japan 제조 ; P-3) 을 사용하여 분쇄시켜 세립제를 수득한다. 세립제는 3 포당, 합성 히드로탈사이트 732 mg, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 294 mg 및 수산화 마그네슘 441 mg 을 함유하며, 이는 420 ml 의 산소비 용량에 상당한다.

세립제의 제산 활성을 실시예 1 과 동일한 방법으로 측정하고, 그 결과는 제 5 도 및 제 6 도에 도시되어 있다. 제 5 도 및 제 6 도에서 명백하듯이, 산성용액 시험에서는 약 10 분 이내에 중성화에 도달하였고, pH 3 ∼ 6 영역의 지속시간이 약 40 분 이었으며, 정제수 시험에서 pH 는 7.9 를 유지하였다. 따라서, 시료는 산성 용액에서는 신속하게 중화될 수 있고, 중성 영역에서는 pH 상승을 억제하거나 방지할 수 있다.

Claims (21)

1. 히드로탈사이트, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 및 속효성 제산성분을 함유하는 제산제 조성물로서, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트에 대한 히드로탈사이트의 비율이 30/70 ∼ 90/10 (중량비)이고, 속효성 제산성분의 양이 히드로탈사이트 및 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트의 총량에 대하여 10 ∼ 50 중량 %인 제산제 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트에 대한 히드로탈사이트의 비율이 40/60 ∼ 80/20 (중량비) 인 제산제 조성물.
3. 제 1 항에 있어서, 히드로탈사이트가 조성식 Mg₆Al₂(OH)₁₆CO₃로 나타낸 염기성 탄산마그네슘인 제산제 조성물.
4. 제 1 항에 있어서, 속효성 제산성분이 수산화 마그네슘, 산화 마그네슘, 탄산 마그네슘, 탄산 나트륨 및 탄산수소 나트륨으로 구성된 군으로부터 선택된 1 종 이상인 제산제 조성물.
5. 제 1 항에 있어서, 속효성 제산성분이 수산화마그네슘인 제산제 조성물.
6. 제산제 조성물의 총량에 대하여 히드로탈사이트와 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트의 총량 55 ∼ 85 중량 % 와 수산화 마그네슘, 산화마그네슘, 탄산마그네슘, 탄산나트륨 및 탄산수소나트륨으로 구성된 군으로 부터 선택된 1 종 이상의 속효성 제산성분 15 ∼ 45 중량 % 을 함유하고, 이때 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트에 대한 히드로탈사이트의 비율이 40/60 ∼ 80/20 (중량비) 인 제산제 조성물.
7. 제 6 항에 있어서, 제산제 조성물의 총량에 대하여 히드로탈사이트와 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트의 총량 60 ∼ 80 중량 % 및 수산화 마그네슘 20 ∼ 40 중량 % 를 함유하는 제산제 조성물.
8. 제 1 항의 제산제 조성물을 포함하는 약제 조성물.
9. 제 8 항에 있어서, 약제 조성물의 총량에 대하여 히드로탈사이트와 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트의 총량이 5 ∼ 80 중량 % 인 약제 조성물.
10. 제 8 항에 있어서, 약제 조성물의 총량에 대하여 히드로탈사이트, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 및 속효성 제산성분의 총량이 10 중량 % 이상인 약제 조성물.
11. 제 10 항에 있어서, 약제 조성물의 총량에 대하여 속효성 제산성분의 함유량이 2 ∼ 30 중량 % 인 약제 조성물.
12. 제 10 항에 있어서, 약제 조성물의 총량에 대하여 속효성 제산성분으로서 수산화 마그네슘의 함유량이 5 ∼ 30 중량 % 인 약제 조성물.
13. 제 8 항에 있어서, 히드로탈사이트, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트, 속효성 제산성분 및 첨가제를 함유하는 약제 조성물.
14. 제 13 항에 있어서, 약제 조성물의 총량에 대하여 히드로탈사이트와 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트의 총량이 10 ∼ 60 중량 %, 속효성 제산성분 5 ∼ 25 중량 % 및 첨가제 15 ∼ 65 중량 % 를 함유하며, 이 때 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트에 대한 히드로탈사이트의 비율이 40/60 ∼ 80/20 (중량비)인 약제 조성물.
15. 제 13 항에 있어서, 약제 조성물의 총량에 대하여 히드로탈사이트, 디히드록시알루미늄 아미노아세테이트 및 속효성 제산성분의 총량이 20 ∼ 70 중량 % 인 약제 조성물.
16. 제 13 항에 있어서, 약제 조성물의 총량에 대하여 속효성 성분으로서 수산화마그네슘의 함유량이 7 ∼ 25 중량 % 인 약제 조성물.
17. 제 13 항에 있어서, 부가 약제 활성성분을 추가로 함유하는 약제 조성물.
18. 제 17 항에 있어서, 부가 약제 활성성분이 소화기계통 약물인 약제 조성물.
19. 제 17 항에 있어서, 부가 약제 활성성분이 소화제, 건위제, 항-소화성 궤양제 및 정장제로 구성된 군으로부터 선택된 1 종 이상인 약제 조성물.
20. 제 17 항에 있어서, 부가 약제 활성성분 0.001 ∼ 50 중량 %, 및 부형제, 결합제 및 붕해제에서 선택된 1 종 이상의 첨가제 20 ∼ 60 중량 % 를 함유하는 약제 조성물.
21. 제 8 항에 있어서, 세립제, 과립제 또는 정제인 약제 조성물.