PL204141B1 - Stała postać dawkowa simetikonu do podawania doustnego - Google Patents

Stała postać dawkowa simetikonu do podawania doustnego

Info

Publication number
PL204141B1
PL204141B1 PL356358A PL35635802A PL204141B1 PL 204141 B1 PL204141 B1 PL 204141B1 PL 356358 A PL356358 A PL 356358A PL 35635802 A PL35635802 A PL 35635802A PL 204141 B1 PL204141 B1 PL 204141B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
simethicone
weight
dosage form
solid dosage
magnesium aluminum
Prior art date
Application number
PL356358A
Other languages
English (en)
Other versions
PL356358A1 (en
Inventor
Christopher E. Szymczak
James T. Walter
Original Assignee
Mcneil Ppc Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mcneil Ppc Inc filed Critical Mcneil Ppc Inc
Publication of PL356358A1 publication Critical patent/PL356358A1/xx
Publication of PL204141B1 publication Critical patent/PL204141B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest stała postać dawkowa zawierająca simetikon i substancję adsorbującą, do podawania doustnego.
Środki czynne, na przykład leki i środki odżywczo-lecznicze oraz tym podobne, przeznaczone do podawania doustnego, często wytwarza się w postaci stałych preparatów, takich jak tabletki, kapsułki, pigułki, pastylki do ssania lub granulaty. Doustne postacie dawkowe połyka się w całości, żuje w ustach, rozgryza w ustach i połyka lub też rozpuszcza pod językiem.
Przy podawaniu doustnym simetikon stosuje się jako środek dodatkowy w objawowym leczeniu wzdęcia z oddawaniem gazów, czynnościowego wzdęcia związanego z zaburzeniami przewodu pokarmowego i pooperacyjnych bólów związanych z gromadzeniem się gazów. Zastosowanie kliniczne simetikonu opiera się na jego właściwościach przeciwpieniących. Silikon ma działanie przeciwpieniące, gdy rozprowadza się go na powierzchni wodnistej cieczy, tworząc warstwę o małym napięciu powierzchniowym, co powoduje zapadanie się pęcherzyków piany. Tak więc, do samodzielnego stosowania przez pacjenta, w preparatach sprzedawanych bez recepty, simetikon stosuje się jako środek przeciwko wzdęciom do łagodzenia objawów pospolicie związanych z gromadzeniem się gazów, takich jak wzdęcie w zaburzeniach górnego odcinka przewodu pokarmowego, uczucie ucisku, pełności, przejedzenia. Często łączy się go z innymi środkami działającymi na przewód pokarmowy, takimi jak środki zobojętniające kwas, przeciwskurczowe lub enzymy trawienne; opisywano już rozmaite preparaty simetikonu.
Simetikon można podawać doustnie w postaci preparatów ciekłych lub stałych, na przykład kapsułek, tabletek do żucia lub tabletek do połykania. Tabletki mają przewagę nad postaciami ciekłymi z uwagi na łatwość przenoszenia. Tabletki do połykania mają tę przewagę nad tabletkami do żucia, że łatwo się je przełyka i nie czuje się żadnego smaku. Spośród tabletek do połykania korzystne są tabletki powlekane.
W przeszłości przy wytwarzaniu stałych postaci dawkowych simetikonu napotykano trudności przy próbach włączenia znaczniejszej ilości ciekłego simetikonu do ostatecznej stałej mieszaniny do tabletkowania. Trudność polegała na osiągnięciu plastyczności wystarczającej do obróbki i dostatecznej kohezji do prasowania, zwłaszcza przy tabletkowaniu metodą bezpośredniego prasowania tak, aby tabletka wytrzymała dalszą obróbkę, na przykład powlekanie, maczanie w żelatynie, nanoszenie na druku, pakowanie i tym podobne. Napotykano również trudności w zakresie zapewnienia jednolitej dystrybucji lepkiego, ciekłego simetikonu w całości preparatu stałego i szybkiej dyspersji po podaniu.
W patencie japoń skim SHO 39 [1961] - 46451, wydanym na nazwisko Kitsusho Yakuhin Kogyo KK opisano sposób wytwarzania tabletek simetikonu poprzez mieszanie i granulowanie simetikonu z krzemianem glinowym, metakrzemianem magnezowo-glinowym i krzemianem magnezowym. W szczególności, preparat opisany w tym patencie japońskim wymaga zastosowania co najwyżej 25% simetikonu i 75% lub więcej krzemianu, środka wiążącego i dyspergującego. Jako środki wiążące opisano skrobię i laktozę. Jako środek dyspergujący opisano karboksymetylocelulozę. Ponadto w tym patencie japońskim opisano, że gdy ilość simetikonu przekracza 25%, część simetikonu może się oddzielić, co niekorzystnie wpływa na podatność tabletki na dalszą obróbkę.
W patencie JP 5 097 681, wydanym na nazwisko Horii Yakuhin Kogyo KK, opisano preparat, w którym simetikon adsorbowany jest do metakrzemianu magnezowo-glinowego i dekstryny. Nastę pnie dodaje się zaróbkę i tabletkuje się mieszaninę. Po tabletkowaniu dodaje się powłokę z ftalanu hydroksypropylometylocelulozy i następnie dodatkową ilość simetikonu i żelatyny. Zawartość simetikonu w ostatecznie wytwarzanej tabletce wynosi około 15%.
W patencie Stanów Zjednoczonych nr 4 906 478 opisano preparat simetikonu, zawierają cy sproszkowane połączenie cząstek krzemianu wapniowego i simetikonu.
W patencie Stanów Zjednoczonych nr 5 073 384 opisano preparaty simetikonu, zawierające połączenia rozpuszczalnej w wodzie aglomerowanej maltodekstryny i simetikonu.
W patencie Stanów Zjednoczonych nr 5 458 886 opisano plastyczną , ziarnistą kompozycję , zawierającą dwutlenek tytanu, o szczególnej wielkości i polu powierzchni cząstek, w połączeniu z simetikonem.
W patencie Stanów Zjednoczonych nr 6 103 260 opisano zastosowanie mieszaniny simetikonu i ziarnistego, bezwodnego, trójzasadowego fosforanu wapnia lub wapnia dwuzasadowego albo obu ich jednocześnie, przy czym domieszka do jednolitej, ziarnistej kompozycji nie przekracza wielkości cząstek 1000 mikronów, co jest korzystne dla prasowania do stałej postaci dawkowej do podawania
PL 204 141 B1 doustnego. Ilość simetikonu w końcowej tabletce opisano jako 10-50%, jednak ostateczna masa tej tabletki przekraczała 1000 mg.
Istnieje zatem potrzeba opracowania plastycznej, podatnej na prasowanie kompozycji zawierającej simetikon, do wytwarzania stałej postaci dawkowej, do której można wprowadzać większą ilość simetikonu lub postaci dawkowych o mniejszych rozmiarach, zawierających taką samą ilość simetikonu.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że kompozycję taką można uzyskać przez zastosowanie silikonowanej celulozy mikrokrystalicznej i metakrzemianu magnezowo-glinowego jako substratów, na które adsorbuje się simetikon lub inną olejową lub ciekłą substancję czynną. Tak więc, przedmiotem niniejszego wynalazku jest stała postać dawkowa simetikonu, zawierającej większy odsetek simetikonu przy utrzymaniu w zasadzie takiej samej wielkości, jak uzyskiwano uprzednio lub tego samego odsetka simetikonu w mniejszej wielkości postaci dawkowej, wytwarzana z plastycznej, podatnej na prasowanie mieszaniny simetikonu i środka adsorbującego.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest więc stała postać dawkowa zawierająca sprasowaną mieszaninę odpowiednich ilości simetikonu adsorbowaną na mieszaninie metakrzemianu magnezowo-glinowego oraz silikonowanej mikrokrystalicznej celulozy, gdzie stosunek wagowy pomiędzy simetikonem, metakrzemianem magnezowo-glinowego i silikonowaną mikrokrystaliczną celulozą wynosi odpowiednio 1:0,5-0,85:0,9-1,30 na jednostkę stałej postaci dawkowej, do podawania doustnego.
Stała postać dawkowa zawiera także co najmniej jeden środek czynny wybrany z grupy obejmującej bisakodyl, famotydynę, prukaloprid, difenoksylan, loperamid, laktazę, mesalaminę i bizmut.
Zgodnie z wynalazkiem, stała postać dawkowa zawiera od 19% do 27% wagowych silikonowanej mikrokrystalicznej celulozy oraz od 31% do 39% wagowych metakrzemianu magnezowoglinowego, korzystnie, od 23% do 27% wagowych silikonowanej mikrokrystalicznej celulozy oraz od 33% do 37% wagowych metakrzemianu magnezowo-glinowego.
Zgodnie z wynalazkiem, sprasowana mieszanina stanowi tabletkę o twardości wynoszącej od 2 do 15 kp/cm2, korzystnie o twardości wynoszącej od 5 do 10 kp/cm2.
Bisakodyl jest środkiem przeczyszczającym; famotydyna jest antagonistą receptorów H2, wprowadzona do obrotu przez firmę McNeil-PPC, Inc., pod nazwą Pepcid; prukaloprid jest środkiem zwiększającym kinetykę przewodu pokarmowego; difenoksylan i loperamid wprowadzony do obrotu przez firmę McNeil-PPC, Inc., pod nazwą Imodium, stanowią środki przeciwbiegunkowe; mesalamina jest środkiem przeciwbólowym.
W rozumieniu niniejszego opisu, termin „simetikon” odnosi się do szerszej klasy polidimetylosiloksanów, w tym do simetikonu i dimetikonu. Związki te przedstawione są w publikacjach patentowych Stanów Zjednoczonych nr nr 4 906 478, 5 275 822 i 6 103 260, które włącza się do niniejszego opisu jako odnośniki.
Korzystnymi laktazami do zastosowania według niniejszego wynalazku są: laktaza izolowana z Saccharomyces lactis, firmy Gist-Brocade, Delft, Holandia, sprzedawana przez Enzyme Development Corporation, Nowy Jork, N. Y., Stany Zjednoczone; laktaza z Aspergillus oryzae, Lactase Y-400, firmy K. K. Yakult Honsha; laktaza z Aspergillus oryzae Plexazym LA1 firmy Roehm GmbH; laktaza z Aspergillus oryzae firmy Shinnihon Kagaku Kogyo Co.; laktaza z Kluyveromyces fragilis firmy Sturges Enzymes, Selby, North Yorkshire, Anglia; laktaza z Aspergillus oryzae - laktaza Takamine firmy Miles Laboratories, Inc., Elkhart, IN, Stany Zjednoczone; laktaza z Kluyveromyces fragilis firmy Novo Enzymes, Bagsvaerd, Dania i laktaza z Aspergillus oryzae, na przykład Lactase F „Amano” 100 firmy Amano Pharmaceutical Co., Ltd., Naka-ku, Nagoya, Japonia. Te i inne firmy oferują zwykle kompozycję laktazy, zawierającą rozcieńczalnik, o sile działania od 14000 do 100000 jednostek laktazy FCC na gram.
Środek czynny można stosować w postaci drobnego proszku, granulatu lub dużych kryształów, a średnia wielkość cząstki wynosi od około 1 μm do około 1000 pm, niekiedy od około 150 μm do około 500 μΝΐ. Typowo średnia wielkość środka czynnego według niniejszego wynalazku wynosi ponad 50 μm.
Jeżeli środek czynny ma nieprzyjemny smak, można go powlekać powłoką maskującą smak, jakie znane są ze stanu techniki. Przykłady odpowiednich powłok maskujących smak opisano w patentach Stanów Zjednoczonych nr nr 4 851 226, 5 075 114 i 5 489 436. Można również stosować dostępne na rynku środki czynne maskujące smak. Na przykład według niniejszego wynalazku można stosować cząstki acetaminofenu, zamykane w kapsułki z etylocelulozą lub innymi polimerami poprzez koacerwację. Acetaminofen zamykany w kapsułki z zastosowaniem techniki koacerwacji można nabyć
PL 204 141 B1 w firmie Eurand America, Inc., Vandalia, Ohio, Stany Zjednoczone lub w firmie Circa Inc., Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone.
W rozumieniu niniejszego opisu, wszystkie podane zakresy obejmują co najmniej wszystkie liczby pomiędzy oboma krańcami zakresu.
W rozumieniu niniejszego opisu simetikon odpowiada definicji zawartej w Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP XXII), to znaczy jest mieszaniną w pełni metylowanych liniowych polimerów siloksanowych, zawierających powtarzające się jednostki polidimetylosiloksanu, stabilizowane jednostkami blokującymi koniec trimetylosiloksylowy i dwutlenek krzemu. W rozumieniu niniejszego opisu zamiast simetikonu można zastosować dimetikon. Simetikon zawiera około 90,5-99% polidimetylosiloksanu i około 4-7% dwutlenku krzemu. Polidimetylosiloksany obecne w simetikonie są praktycznie obojętnymi polimerami o masie cząsteczkowej 14000-21000. Mieszanina jest szarą, przezroczystą, lepką cieczą, nierozpuszczalną w wodzie.
Do konwencjonalnych zaróbek, korzystnych według niniejszego wynalazku, należą wypełniacze lub suche środki wiążące, takie jak rozpuszczalne w wodzie węglowodany proste i złożone (na przykład sacharoza, glukoza, fruktoza, maltoza, laktoza, maltodekstryny, skrobia, skrobia modyfikowana, mannit, sorbit, maltit, ksylit i erytryt), celuloza i pochodne celulozy (na przykład celuloza mikrokrystaliczna, karboksymetyloceluloza i hydroksyetyloceluloza), środki wiążące na mokro, takie jak poliwinylopirolidon, metyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, karboksymetyloceluloza, żywica ksantanowa, żywica karageninowa, mączka chleba świętojańskiego, alginiany i guma arabska; środki rozsadzające, takie jak sól sodowa glikolanu skrobi, krospowidon, kroskarmeloza, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia i tym podobne, środki poślizgowe, takie jak stearynian magnezowy, kwas stearynowy i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole, talk, oleje roślinne i woski, koloidalny dwutlenek krzemu, środki słodzące, w tym aspartam, acesulfam potasowy, sukraloza i sacharyna, środki zapachowe, zakwaszające, przeciwutleniające, konserwujące, powierzchniowo czynne, zwilżające i barwniki oraz ich mieszaniny.
W rozumieniu niniejszego opisu termin „środek adsorbujący” oznacza substancję stałą lub połączenie substancji stałych, zdolną do adsorbowania i przenoszenia substancji oleistych lub ciekłych, takich jak simetikon, przy zachowaniu plastyczności dostatecznej do zapewnienia jednorodności zawartości i dostatecznej zgodności, aby można było całość przerabiać na tabletki metodami bezpośredniego prasowania.
W niniejszym wynalazku silikonowaną celulozą mikrokrystaliczną mog ą być substancje marki Prosolv (PenWest Pharmaceuticals, Patterson, NY, Stany Zjednoczone).
W niniejszym wynalazku metakrzemianem magnezowo-glinowym mogą być substancje marki Neusilin, następnie SI, FH2, US2 i UFL2 (Fuji Chemical Industries (USA) Inc., Robbinsville, NJ, Stany Zjednoczone).
W jednym z wykonań niniejszego wynalazku simetikon miesza się z metakrzemianem magnezowo-glinowym w celu wytworzenia jednolitej, plastycznej, ziarnistej mieszaniny. Następnie dodaje się silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną, jak również ewentualne dodatkowe składniki czynne i wszelkie dodatkowe zaróbki. Kompozycję następnie miesza się aż do uzyskania jednolitej masy. Powstałą ziarnistą kompozycję następnie prasuje się, otrzymując postać dawkową, według wynalazku.
W wykonaniach, w których wykorzystuje się jeden lub więcej dodatkowych środków czynnych, dodatkowy środek czynny można ewentualnie mieszać z simetikonem przed adsorpcją na metakrzemianie magnezowo-glinowym i silikonowanej celulozie mikrokrystalicznej. Powstałą mieszaninę następnie dalej miesza się z ewentualnymi dodatkowymi środkami czynnymi i dodatkowymi zarobkami i prasuje do tabletek.
Ogólnie korzystne jest, aby kompozycja zawierała proporcjonalną ilość simetikonu, metakrzemianu magnezowo-glinowego i silikonowanej celulozy mikrokrystalicznej, co pozwala na uzyskanie plastycznej, ziarnistej kompozycji. Zgodnie z wynalazkiem, proporcjonalna wagowo ilość składników ziarnistej mieszaniny (simetikon:metakrzemian magnezowo-glinowy i silikonowana celuloza mikrokrystaliczna) wynosi 1:0,5 do 0,85:0,9 do 1,30 na stałą jednostkę dawkowa.
Stosunek wagowy simetikonu do całości środka adsorbującego wynosi co najmniej 1:2,22, na przykład co najmniej 1:2,00, lub co najmniej o 1:1,80. W jednym z wykonań stosunek wagowy simetikonu do całkowitej masy środka adsorbującego wynosi co najmniej 1 części simetikonu do 1,75 części środka adsorbującego.
Stałe postacie dawkowe według niniejszego wynalazku można kształtować, czyli formować, wieloma sposobami znanymi ze stanu techniki. Postać dawkowa według niniejszego wynalazku, ze
PL 204 141 B1 środkiem czynnym lub bez niego, można odlewać, osadzać lub prasować sposobami znanymi ze stanu techniki.
Stałe postacie dawkowe według wynalazku można wytwarzać przez bezpośrednie prasowanie. Stosując ten sposób wytwarza się stałe postacie dawkowe poprzez bezpośrednie prasowanie mieszaniny składnika czynnego i dowolnych innych odpowiednich składników nieczynnych, to znaczy zarobek (na przykład środków zapachowych, wiążących, poślizgowych itd.). Można stosować dowolny, znany ze stanu techniki sposób prasowania w celu wytworzenia postaci dawkowych do żucia, aby wytworzyć miękki rdzeń według niniejszego wynalazku. Do sposobów tych należą, lecz bez ograniczenia, granulacja na sucho i następnie prasowanie, i granulacja na mokro, i suszenie, i prasowanie. Sposobami prasowania, które można stosować według niniejszego wynalazku, są prasowanie rotacyjne, prasowanie techniką walca prasującego, takiego jak chilsonator lub walce kroplowy, lub poprzez odlewanie, lub wyciskanie. Sposoby te są znane ze stanu techniki i opisane szczegółowo na przykład w publikacji Lachman i wsp., The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, rozdział 11 (wydanie III, 1986).
W jednym z tych sposobów umieszcza się z góry określoną objętość cząstek lub składników w wykroju matrycy tabletkarki rotacyjnej, która w sposób cią g ł y obraza się jako część stoł u matrycowego z pozycji napełniania do pozycji prasowania. W pozycji prasowania cząstki prasuje się między górnym a dolnym stemplem. Stół matrycowy następnie obraca się do pozycji wyrzutu, w której wytworzona tabletka jest wypychana z wykroju matrycy przez stempel dolny i naprowadzana do zsypu wyrzutowego przez nieruchomy rygiel startowy.
Jeden z aspektów niniejszego wynalazku stanowi prasowana stała postać dawkowa, na przykład tabletka lub kapletka. Twardość stałej postaci dawkowej wynosi do około 20 kilopondów na centymetr kwadratowy (kp/cm2), na przykład około 2-15 kp/cm2 lub około 4-10 kp/cm2. W rozumieniu niniejszego opisu termin „twardość” oznacza wytrzymałość na przełamywanie po średnicy, mierzoną w konwencjonalnej aparaturze farmaceutycznej do badania twardości, takiej jak Schleuniger Hardness Tester. W celu porównania wartości dla tabletek o różnych wymiarach, wytrzymałość na przełamywanie standaryzuje się na pole powierzchni przełamywania (które można w przybliżeniu określić jako średnicę tabletki razy jej grubość). Ta standaryzowana wartość, wyrażona w kp/cm2, bywa określana niekiedy w piśmiennictwie jako wytrzymałość tabletki na rozciąganie. Ogólne omówienie badania twardości tabletek można znaleźć w publikacji Leiberman i wsp., Pharmaceutical Dosage Forms - Tablets, t. 2, wydanie II, Marcel Dekker Inc., 1990, str. 213-217, 327-329.
Stałą doustną postać dawkowa według niniejszego wynalazku można wytwarzać w postaci tabletek, kapletek, kapsułek żelowych, tabletek do żucia, pastylek do ssania, szybko rozpuszczalnych opłatków i innych znanych i skutecznych sposobów podawania doustnego.
Typowa stała postać dawkowa według niniejszego wynalazku może zawierać preparat zawierający poszczególne składniki zgodnie z poniższą specyfikacją:
Simetikon
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna Metakrzemian magnezowo-glinowy Dodatkowy środek czynny
Środek poślizgowy
Wypełniacz/środek wiążący na sucho
Środek wiążący na mokro od około 1 do około 75% od około 5 do około 40% od około 5 do około 30% od około 0 do około 89% od około 0 do około 5% od około 0 do około 35% od około 0 do około 10% od około 0 do około 5%
Środki zapachowe/słodzące/barwniki Wszystkie % podano jako stosunek masy do masy (w %).
Poniższe przykłady ilustrują swoiste wykonania niniejszego wynalazku. Wynalazek nie jest ograniczony do swoistych ograniczeń podanych w tych przykładach, lecz jedynie do zakresu.
P r z y k ł a d 1
Składniki Masa jednostkowa (mg) % (wagowo) Masa partii (g)
1 2 3 4
Simetikon** 135 33,75 337,5
Metakrzemian magnezowo-glinowy (Neusilin, US-2, Fuji Chemical Ltd.) 77 19,25 192,5
PL 204 141 B1 cd. tabeli
1 2 3 4
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna (Prosolv HD-90, PenWest Co.) 150 37,5 375,0
Loperamid USP 2 0,5 5,0
Sól sodowa glikolanu skrobi NF 32 8,0 80,0
Kwas stearynowy NF 4 1,0 10,0
Razem 1000
**: uwaga: nadwyżka ładunkowa 10%
W mieszaczu Hobarta 4 czwarte połączono metakrzemian magnezowo-glinowy i połowę ilości na partię silikonowanej celulozy mikrokrystalicznej z simetikonem poprzez początkowe umieszczanie warstwy simetikonu między warstwą metakrzemianu magnezowo-glinowego na dole a warstwą silikonowanej celulozy mikrokrystalicznej na górze i mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Loperamid przesiewano przez sito 40 mesh. Po przesianiu dodano loperamid, sól sodową glikolanu skrobi i pozostałą część silikonowanej celulozy mikrokrystalicznej do mieszacza Hobarta i mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Kwas stearynowy przesiewano przez sito 30 mesh. Po przesianiu kwas stearynowy dodano do mieszacza Hobarta i mieszano przez około 5 minut do wytworzenia plastycznego, nadającego się do prasowania proszku.
Proszek następnie poddano prasowaniu do pojedynczych jednostek, na przykład tabletek, na Manesty Beta Press ze standardowym ustawieniem wklęsłości kształtu kapletki (średnica = 6,092 mm, długość = 19,995 mm) poprzez prasowanie wstępne przy 5 kN i następnie prasowanie zasadnicze. Docelowa masa na jednostkę wynosiła 400 mg. Dla każdej jednostki oznaczano masę całkowitą, grubość (mm) i twardość (Kp) przy różnej sile prasowania. Dane te przedstawiono poniżej.
Siła prasowania zasadniczego (kN) Masa 10 jednostek (g) Grubość średnia (mm) Twardość średnia (kp/cm2)
5,0 4,0370 5,135 5,75
10,0 3,9900 4,943 6,64
12,5 3,9470 4,814 7,50
15,0 3,9060* 4,743 5,88
20.0 3,0912* 4,687 5,95
*przebieranie po prasowaniu
P r z y k ł a d 2
Kapletki zawierające simetikon (120 mg) i loperamid (2 mg):
Składniki Masa jednostkowa (mg) % (wagowo) Masa partii (g)
Simetikon 135 33,75 33,75
Metakrzemian magnezowo-glinowy (Neusilin, US-2, Fuji Chemical Ltd.) 85 21,25 21,25
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna (Prosolv HD-90, PenWest Co.) 150 37,50 37,50
Loperamid USP 2 0,50 0,50
Sól sodowa glikolanu skrobi NF 26 6,50 6,50
Kwas stearynowy NF 2 0,50 0,50
Razem 100
PL 204 141 B1
W szklanym moździerzu simetikon poddano mieleniu mokremu i frakcjonowaniu sedymentacyjnemu do metakrzemianu magnezowo-glinowego. Do suchej mieszaniny simetikonu/metakrzemianu magnezowo-glinowego dodano silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną i dokładnie zmieszano. Dodawano loperamid i sól sodową glikolanu skrobi, mieszając do uzyskania jednolitej masy. Dodano kwas stearynowy i mieszanie kontynuowano przez około pięć minut.
Proszek prasowano następnie do oddzielnych jednostek, na przykład tabletek, na Manesty Beta Press ze standardowym ustawieniem wklęsłości kształtu kapletki (średnica = 6,092 mm, długość = 19,995 mm) poprzez prasowanie wstępne przy 5 kN i następnie prasowanie zasadnicze. Docelowa masa na jednostkę wynosiła 400 mg. Dla każdej jednostki oznaczano masę całkowitą, grubość (mm) i twardość (Kp) przy różnej sile prasowania. Dane te przedstawiono poniżej.
Siła prasowania zasadniczego (kN) Średnia masa 3 jednostek (mg) Średnia grubość 3 jednostek (mm) Średnia twardość 3 jednostek (kp/cm2)
3,5 421,0 5,602 10,16
5,0 424,0 5,290 9,62
7,0 410,0 4,601 5,71
10,0 418,3 5,129 7,68
18,0 402,7 4,890 5,37
P r z y k ł a d 3
Kapletki zawierające simetikon (120 mg) i loperamid (2 mg):
Składniki Masa jednostkowa (mg) % (wagowo) Masa partii (g)
Simetikon 135 31,0340 62,1
Metakrzemian magnezowo-glinowy (Neusilin, US-2, Fuji Chemical Ltd.) 105 24,1380 48,3
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna (Prosolv HD-90, PenWest Co.) 170 39,0800 78,2
Loperamid USP 2 0,4598 0,9
Sól sodowa glikolanu skrobi NF 20 4,5977 9,2
Kwas stearynowy NF 3 0,6897 1,4
Razem 200
W mieszaczu Hobarta 4 czwarte połączono metakrzemian magnezowo-glinowy i połowę ilości na partię silikonowanej celulozy mikrokrystalicznej z simetikonem poprzez początkowe umieszczanie warstwy simetikonu między warstwą metakrzemianu magnezowo-glinowego na dole a warstwą silikonowanej celulozy mikrokrystalicznej na górze i mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Loperamid przesiewano przez sito 40 mesh. Po przesianiu dodano loperamid, sól sodową glikolanu skrobi i pozostałą część silikonowanej celulozy mikrokrystalicznej do mieszacza Hobarta i mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 min.
Kwas stearynowy przesiewano przez sito 30 mesh. Po przesianiu kwas stearynowy dodano do mieszacza Hobarta i mieszano przez około 5 minut do wytworzenia plastycznego, nadającego się do prasowania proszku.
Proszek następnie poddano prasowaniu do pojedynczych jednostek, na przykład tabletek, na Manesty Beta Press ze standardowym ustawieniem wklęsłości kształtu kapletki (średnica = 6,092 mm, długość = 19,995 mm) poprzez prasowanie wstępne przy 5 kN i następnie prasowanie zasadnicze. Docelowa masa na jednostkę wynosiła 400 mg. Dla każdej jednostki oznaczano masę całkowitą, grubość (mm) i twardość (Kp) przy różnej sile prasowania. Dane te przedstawiono poniżej.
PL 204 141 B1
Siła prasowania zasadniczego (kN) Średnia masa 5 jednostek (mg) Średnia grubość 5 jednostek (mm) Średnia twardość 5 jednostek (kp/cm2)
1,0 405,0 5,9940 11,50
3,4 404,4 5,7522 15,24
5,0 371,6 5,1290 15,87
6,0 390,2 5,1450 17,23
7,5 394,0 5,1640 15,26
10,0 390,6 4,8740 13,13
13,0 386,4 4,7630 10,30
20,0 397,8 4,7950 8,18
Jakkolwiek docelowa masa jednostkowa wynosiła 435 g, przy zastosowaniu dostępnych urządzeń (kapletka BB 604 x 224 x 052), to znaczy przy maksymalnym wypełnieniu matrycy, możliwe było uzyskanie masy jedynie około 400 mg.
P r z y k ł a d 4
Przeprowadzono test rozpadu w wodzie, porównujący jednostkę z przykładu 1 (prasowanie wstępne 5 kN i prasowanie zasadnicze 5 kN) i jednostki z przykładu 3 (prasowanie wstępne 3 kN i prasowanie zasadnicze 5 kN). Wyniki wykazał y, ż e jednostka z przykł adu 1 rozpadał a się w mniej niż 2 minuty od umieszczenia w wodzie, natomiast jednostka z przykł adu 3 pozostawał a nienaruszona i pł ywał a w wodzie po około 2,5 minuty.
P r z y k ł a d 5
Kapletki zawierające simetikon (120 mg) i loperamid (2 mg):
Składniki Masa jednostkowa (mg) % (wagowo) Masa partii (g)
Simetikon* 135 33,75 67,5
Metakrzemian magnezowo-glinowy (Neusilin, US-2, Fuji Chemical Ltd. ) 90 22,50 45,0
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna (Prosolv HD-90, PenWest Co.) 150 37,50 75,0
Loperamid USP 2 0,50 1,0
Sól sodowa glikolanu skrobi NF 20 5,00 10,0
Kwas stearynowy NF 3 0,75 10,0
Razem 200
uwaga: nadwyżka ładunkowa 10%
W misie mieszacza Hobarta 4 czwarte powoli dodano simetikon do okoł o połowy iloś ci metakrzemianu magnezowo-glinowego na partię i mieszano łopatką przez około 5 minut.
Pozostałą część metakrzemianu magnezowo-glinowego dodano do mieszaniny i mieszanie prowadzono dalej aż do uzyskania jednolitej masy, skrobiąc boki misy.
Loperamid przesiewano przez sito 40 mesh. Po przesianiu dodano loperamid, sól sodową glikolanu skrobi i silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną. Powstałą mieszaninę mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Kwas stearynowy przesiewano przez sito 30 mesh. Po przesianiu dodano kwas stearynowy i mieszano przez okoł o 5 minut do wytworzenia plastycznego, nadają cego się do prasowania proszku.
Proszek następnie poddano prasowaniu do pojedynczych jednostek, na przykład tabletek, na Manesty Beta Press ze standardowym ustawieniem wklęsłości kształtu kapletki (średnica = 6,092 mm, długość = 19,995 mm) poprzez prasowanie wstępne przy 3 kN i następnie prasowanie zasadnicze. Docelowa masa na jednostkę wynosiła 400 mg. Dla każdej jednostki oznaczano masę całkowitą, grubość (mm) i twardość (kp) przy różnej sile prasowania. Dane te przedstawiono poniżej.
PL 204 141 B1
Siła prasowania zasadniczego (kN) Średnia masa 5 jednostek (mg) Średnia grubość 5 jednostek (mm) Średnia twardość 5 jednostek (kp/cm2)
1,0 397,4 5,920 6,60
3,0 396,6 5,572 9,66
5,0 396,6 5,263 9,67
6,0 399,6 5,156 9,30
7,0 395,6 5,018 8,37
90,0 396,2 4,974 8,45
12,5 389,4 4,806 7,24
20,0 372,4 4,655 < 4,94
P r z y k ł a d 6
Kapletki zawierające simetikon (120 mg) i loperamid (2 mg):
Składniki Masa jednostkowa (mg) % (wagowo) Masa partii (g)
Simetikon 135 33,75 67,5
Metakrzemian magnezowo-glinowy (Neusilin, US-2, Fuji Chemical Ltd.) 100 25,00 50,5
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna (Prosolv HD-90, PenWest Co.) 140 35,00 70,0
Loperamid USP 2 0,50 1,0
Sól sodowa glikolanu skrobi NF 20 5,00 10,0
Kwas stearynowy NF 3 0,75 10,0
Razem 200
W misie mieszacza Hobarta 4 czwarte powoli dodano simetikon do okoł o połowy iloś ci metakrzemianu magnezowo-glinowego na partię i mieszano łopatką przez około 5 minut.
Pozostałą część metakrzemianu magnezowo-glinowego dodano do mieszaniny i mieszanie prowadzono dalej aż do uzyskania jednolitej masy, skrobiąc boki misy.
Loperamid przesiewano przez sito 40 mesh. Po przesianiu dodano loperamid, sól sodową glikolanu skrobi i silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną. Powstałą mieszaninę mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Kwas stearynowy przesiewano przez sito 30 mesh. Po przesianiu dodano kwas stearynowy i mieszano przez okoł o 5 minut do wytworzenia plastycznego, nadają cego się do prasowania proszku.
Proszek następnie poddano prasowaniu do pojedynczych jednostek, na przykład tabletek, na Manesty Beta Press ze standardowym ustawieniem wklęsłości kształtu kapletki (średnica = 6,092 mm, długość = 19,995 mm) poprzez prasowanie wstępne przy 3 kN i następnie prasowanie zasadnicze. Docelowa masa na jednostkę wynosiła 400 mg. Dla każdej jednostki oznaczano masę całkowitą, grubość (mm) i twardość (kp) przy różnej sile prasowania. Dane te przedstawiono poniżej.
Siła prasowania zasadniczego (kN) Średnia masa 5 jednostek (mg) Średnia grubość 5 jednostek (mm) Średnia twardość 5 jednostek (kp/cm2)
1 2 3 4
1,0 395,6 5,7730 6,94
2,0 398,2 5,6720 8,57
3,0 400,0 5,2630 10,23
4,0 395,8 5,2960 7,81
PL 204 141 B1 cd. tabeli
1 2 3 4
5,0 390,8 5,1128 8,48
10 397,6 4,9750 < 7,26
20 374,8 4,6710 7,10
P r z y k ł a d 7
Kapletki zawierające simetikon (120 mg) i loperamid (2 mg):
Składniki Masa jednostkowa (mg) % (wagowo) Masa partii (g)
Simetikon 135 33,75 67,5
Metakrzemian magnezowo-glinowy (Neusilin, US-2, Fuji Chemical Ltd.) 110 27,50 55,0
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna (Prosolv HD-90, PenWest Co.) 125 31,25 62,5
Loperamid USP 2 0,50 1,0
Sól sodowa glikolanu skrobi NF 25 6,25 12,5
Kwas stearynowy NF 3 0,75 1,5
Razem 200
W misie mieszacza Hobarta 4 czwarte powoli dodano simetikon do okoł o połowy iloś ci metakrzemianu magnezowo-glinowego na partię i mieszano łopatką przez około 5 minut.
Pozostałą część metakrzemianu magnezowo-glinowego dodano do mieszaniny i mieszanie prowadzono dalej aż do uzyskania jednolitej masy, skrobiąc boki misy.
Loperamid przesiewano przez sito 40 mesh. Po przesianiu dodano loperamid, sól sodową glikolanu skrobi i silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną. Powstałą mieszaninę mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Kwas stearynowy przesiewano przez sito 30 mesh. Po przesianiu dodano kwas stearynowy i mieszano przez okoł o 5 minut do wytworzenia plastycznego, nadają cego się do prasowania proszku.
Proszek następnie poddano prasowaniu do pojedynczych jednostek, na przykład tabletek, na Manesty Beta Press ze standardowym ustawieniem wklęsłości kształtu kapletki (średnica = 6,092 mm, długość = 19,995 mm) poprzez prasowanie wstępne przy 3 kN i następnie prasowanie zasadnicze. Docelowa masa na jednostkę wynosiła 400 mg. Dla każdej jednostki oznaczano masę całkowitą, grubość (mm) i twardość (kp) przy różnej sile prasowania. Dane te przedstawiono poniżej.
Siła prasowania zasadniczego (kN) Średnia masa 5 jednostek (mg) Średnia grubość 5 jednostek (mm) Średnia twardość 5 jednostek (kp/cm2)
1,0 399,0 5,9350 7,47
2,0 398,8 5,8980 7,68
3,0 404,2 5,7090 8,74
4,0 408,0 5,4380 9,60
5,0 408,8 5,3440 9,46
10,0 408,6 5,0900 5,80
15,0 405,8 4,9440 < 4,45
20,0 400,8 4,8716 < 4,04
PL 204 141 B1
P r z y k ł a d 8
Kapletki zawierające simetikon (120 mg) i loperamid (2 mg):
Składniki Masa jednostkowa (mg) % (wagowo) Masa partii (g)
Simetikon** 135 35,065 140,3
Metakrzemian magnezowo-glinowy (Neusilin, US-2, Fuji Chemical Ltd. ) 90 23,377 93,5
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna (Prosolv HD-90, PenWest Co.) 146 37,922 151,7
Loperamid USP 2 0,520 2,1
Sól sodowa glikolanu skrobi NF 10 2,597 10,4
Kwas stearynowy NF 2 0,520 2,1
Razem 400
uwaga: nadwyżka ładunkowa 10%
W misie mieszacza Hobarta 4 czwarte powoli dodano simetikon do około połowy ilości metakrzemianu magnezowo-glinowego na partię i mieszano łopatką przez około 5 minut.
Pozostałą część metakrzemianu magnezowo-glinowego dodano do mieszaniny i mieszanie prowadzono dalej aż do uzyskania jednolitej masy, skrobiąc boki misy.
Loperamid przesiewano przez sito 40 mesh. Po przesianiu dodano loperamid, sól sodową glikolanu skrobi NF i silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną. Powstałą mieszaninę mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Kwas stearynowy przesiewano przez sito 30 mesh. Po przesianiu dodano kwas stearynowy i mieszano przez około 5 minut do wytworzenia plastycznego, nadającego się do prasowania proszku.
Proszek następnie poddano prasowaniu do pojedynczych jednostek, na przykład tabletek, na Manesty Beta Press ze standardowym ustawieniem wklęsłości kształtu kapletki (średnica = 6,092 mm, długość = 19,995 mm) poprzez prasowanie wstępne przy 3 kN i następnie prasowanie zasadnicze (gwiazdką * oznaczono jednostki, których nie poddano prasowaniu wstępnemu). Docelowa masa na jednostkę wynosiła 385 mg. Dla każdej jednostki oznaczano masę całkowitą, grubość (mm) i twardość (kp) przy różnej sile prasowania. Dane te przedstawiono poniżej.
Siła prasowania zasadniczego (kN) Średnia masa 5 jednostek (mg) Średnia grubość 5 jednostek (mm) Średnia twardość 5 jednostek (kp/cm2)
1,0 382,8 5,460 9,56
2,0 383,4 5,395 9,31
3,0 382,0 5,356 7,60
4,0 379,8 5,123 8,78
5,0 382,8 4,993 < 6,58
10,0 383,6 4,841 < 4,07
1,5* 384,8 5,439 7,12
3,0* 382,4 5,306 7,61
P r z y k ł a d 9
Kapletki zawierające simetikon (120 mg) i acetaminofen (250 mg):
Składniki Masa jednostkowa (mg)
1 2
Simetikon** 135
PL 204 141 B1 cd. tabeli
1 2
Metakrzemian magnezowo-glinowy (Neusilin, US-2, Fuji Chemical Ltd.) 90
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna (Prosolv HD-90, PenWest Co.) 150
Acetaminofen USP 250
Sól sodowa glikolanu skrobi NF 20
Kwas stearynowy NF 5
Razem 650
**: uwaga: nadwyżka ładunkowa 10%
W misie mieszacza Hobarta 4 czwarte powoli dodano simetikon do okoł o połowy iloś ci metakrzemianu magnezowo-glinowego na partię i mieszano łopatką przez około 5 minut.
Pozostałą część metakrzemianu magnezowo-glinowego dodano do mieszaniny i mieszanie prowadzono dalej aż do uzyskania jednolitej masy, skrobiąc boki misy.
Acetaminofen przesiewano przez sito 40 mesh. Po przesianiu dodano acetaminofen, sól sodową glikolanu skrobi NF i silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną. Powstałą mieszaninę mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Kwas stearynowy przesiewano przez sito 30 mesh. Po przesianiu dodano kwas stearynowy i mieszano przez okoł o 5 minut do wytworzenia plastycznego, nadają cego się do prasowania proszku.
P r z y k ł a d 10
Kapletki zawierające simetikon (120 mg) i ibuprofen (200 mg):
Składniki Masa jednostkowa (mg)
Simetikon** 135
Metakrzemian magnezowo-glinowy (Neusilin, US-2, Fuji Chemical Ltd.) 90
Silikonowaną celuloza mikrokrystaliczna (Prosolv HD-90, PenWest Co.) 150
Ibuprofen USP 200
Sól sodowa glikolanu skrobi NF 20
Kwas stearynowy NF 5
Razem 600
**: uwaga: nadwyżka ładunkowa 10%
W misie mieszacza Hobarta 4 czwarte powoli dodano simetikon do okoł o połowy iloś ci metakrzemianu magnezowo-glinowego na partię i mieszano łopatką przez około 5 minut.
Pozostałą część metakrzemianu magnezowo-glinowego dodano do mieszaniny i mieszanie prowadzono dalej aż do uzyskania jednolitej masy, skrobiąc boki misy.
Ibuprofen przesiewano przez sito 40 mesh. Po przesianiu dodano ibuprofen, sól sodową glikolanu skrobi NF i silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną. Powstałą mieszaninę mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Kwas stearynowy przesiewano przez sito 30 mesh. Po przesianiu dodano kwas stearynowy i mieszano przez okoł o 5 minut do wytworzenia plastycznego, nadają cego się do prasowania proszku.
Pozostałą część metakrzemianu magnezowo-glinowego dodano do mieszaniny i mieszanie prowadzono dalej aż do uzyskania jednolitej masy, skrobiąc boki misy.
Mesalaminę przesiewano przez sito 40 mesh. Po przesianiu dodano mesalaminę, sól sodową glikolanu skrobi NF i silikonowaną celulozę mikrokrystaliczną. Powstałą mieszaninę mieszano przy ustawieniu prędkości na „1” przez około 5 minut.
Kwas stearynowy przesiewano przez sito 30 mesh. Po przesianiu dodano kwas stearynowy i mieszano przez okoł o 5 minut do wytworzenia plastycznego, nadają cego się do prasowania proszku.

Claims (7)

1. Stała postać dawkowa zawierająca sprasowaną mieszaninę odpowiednich ilości simetikonu adsorbowaną na mieszaninie metakrzemianu magnezowo-glinowego oraz silikonowanej mikrokrystalicznej celulozy, znamienna tym, że stosunek wagowy pomiędzy simetikonem, metakrzemianem magnezowo-glinowego i silikonowaną mikrokrystaliczną celulozą wynosi odpowiednio 1:0,5-0,85:0,9-1,30 na jednostkę stałej postaci dawkowej, do podawania doustnego.
2. Stała postać dawkowa według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera także co najmniej jeden środek czynny wybrany z grupy obejmującej bisakodyl, famotydynę, prukaloprid, difenoksylan, loperamid, laktazę, mesalaminę i bizmut.
3. Stała postać dawkowa według zastrz. 2, znamienna tym, że środkiem czynnym jest loperamid.
4. Stała postać dawkowa według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera od 19% do 27% wagowych silikonowanej mikrokrystalicznej celulozy oraz od 31% do 39% wagowych metakrzemianu magnezowo-glinowego.
5. Stała postać dawkowa według zastrz. 4, znamienna tym, że zawiera od 23% do 27% wagowych silikonowanej mikrokrystalicznej celulozy oraz od 33% do 37% wagowych metakrzemianu magnezowo-glinowego.
6. Stała postać dawkowa według zastrz. 1, znamienna tym, że sprasowana mieszanina stanowi tabletkę o twardości wynoszącej od 2 do 15 kp/cm2.
7. Stała postać dawkowa według zastrz. 1, znamienna tym, że sprasowana mieszanka stanowi tabletkę o twardości wynoszącej od 5 do 10 kp/cm2.
PL356358A 2001-09-28 2002-09-27 Stała postać dawkowa simetikonu do podawania doustnego PL204141B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/966,441 US7101573B2 (en) 2001-09-28 2001-09-28 Simethicone solid oral dosage form

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL356358A1 PL356358A1 (en) 2003-04-07
PL204141B1 true PL204141B1 (pl) 2009-12-31

Family

ID=25511414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL356358A PL204141B1 (pl) 2001-09-28 2002-09-27 Stała postać dawkowa simetikonu do podawania doustnego

Country Status (18)

Country Link
US (3) US7101573B2 (pl)
EP (1) EP1297825B1 (pl)
AR (1) AR036700A1 (pl)
AT (1) ATE296619T1 (pl)
AU (1) AU2002301259C1 (pl)
BR (1) BR0204001A (pl)
CA (1) CA2405190C (pl)
CO (1) CO5390073A1 (pl)
DE (1) DE60204403T2 (pl)
DK (1) DK1297825T3 (pl)
ES (1) ES2243664T3 (pl)
HU (1) HUP0203176A2 (pl)
MX (1) MXPA02009570A (pl)
NZ (1) NZ521657A (pl)
PL (1) PL204141B1 (pl)
PT (1) PT1297825E (pl)
RU (1) RU2362569C2 (pl)
ZA (1) ZA200207755B (pl)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6632429B1 (en) 1999-12-17 2003-10-14 Joan M. Fallon Methods for treating pervasive development disorders
US7985420B2 (en) * 2000-04-28 2011-07-26 Reckitt Benckiser Inc. Sustained release of guaifenesin combination drugs
US7838032B2 (en) * 2000-04-28 2010-11-23 Reckitt Benckiser Inc. Sustained release of guaifenesin
US8012504B2 (en) * 2000-04-28 2011-09-06 Reckitt Benckiser Inc. Sustained release of guaifenesin combination drugs
US6955821B2 (en) 2000-04-28 2005-10-18 Adams Laboratories, Inc. Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients
US20070053895A1 (en) * 2000-08-14 2007-03-08 Fallon Joan M Method of treating and diagnosing parkinsons disease and related dysautonomic disorders
US8030002B2 (en) 2000-11-16 2011-10-04 Curemark Llc Methods for diagnosing pervasive development disorders, dysautonomia and other neurological conditions
US7101573B2 (en) * 2001-09-28 2006-09-05 Mcneil-Pcc, Inc. Simethicone solid oral dosage form
US7179488B2 (en) 2001-11-29 2007-02-20 Bob Sherwood Process for co-spray drying liquid herbal extracts with dry silicified MCC
EP1509204A4 (en) * 2001-11-29 2005-07-13 Rettenmaier & Soehne Gmbh & Co AGGLOMERATED PARTICLES WITH AN ACTIVE SUBSTANCE PREPARED WITH MELTED MICROCRYSTALLINE CELLULOSE
SE0200895D0 (sv) * 2002-03-22 2002-03-22 Astrazeneca Ab New pharmaceutical composition
US7341742B2 (en) * 2002-09-30 2008-03-11 L. Perrigo Company Simethicone containing tablet composition and method
EP1563837A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-17 Ferrer Internacional, S.A. Hypocholesterolemic compositions comprising a statin and an antiflatulent agent
JP2008503445A (ja) * 2004-04-13 2008-02-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 便秘患者におけるシメチコンの使用
WO2005105102A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-10 Equitech Corporation Improved nsaid composition
US20060024384A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Giordano John A Compositions and methods for nutrition supplementation
US20060024409A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Everett Laboratories, Inc. Compositions and methods for nutrition supplementation
US20060198838A1 (en) * 2004-09-28 2006-09-07 Fallon Joan M Combination enzyme for cystic fibrosis
KR101483297B1 (ko) * 2005-03-24 2015-01-21 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 의약용 조성물
US20080058282A1 (en) 2005-08-30 2008-03-06 Fallon Joan M Use of lactulose in the treatment of autism
BRPI0615607A2 (pt) * 2005-08-30 2011-05-24 Lek Pharmaceuticals composição farmacêutica compreendendo perindopril ou seus sais
KR101252635B1 (ko) * 2006-04-20 2013-04-10 (주)아모레퍼시픽 리파아제 저해제 및 친유성 오일흡수제를 포함하는 약학조성물 및 이로부터 제조된 경구 투여용 제제
US20080015260A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Kiel Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions having improved stability and methods for preparation and use
US20080038410A1 (en) * 2006-08-18 2008-02-14 Everett Laboratories, Inc. Compositions and methods for nutrition supplementation
WO2008057802A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
WO2008056200A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-15 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of simethicone
MX2009005339A (es) * 2006-11-21 2009-06-01 Mcneil Ppc Inc Suspensiones analgesicas de liberacion modificada.
US9833510B2 (en) * 2007-06-12 2017-12-05 Johnson & Johnson Consumer Inc. Modified release solid or semi-solid dosage forms
US20090004248A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Frank Bunick Dual portion dosage lozenge form
CA2716367C (en) 2008-02-20 2015-05-26 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
US8658163B2 (en) 2008-03-13 2014-02-25 Curemark Llc Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia
US8084025B2 (en) 2008-04-18 2011-12-27 Curemark Llc Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction
US9320780B2 (en) 2008-06-26 2016-04-26 Curemark Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of Williams Syndrome
EP2318035B1 (en) 2008-07-01 2019-06-12 Curemark, Llc Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders
US10776453B2 (en) 2008-08-04 2020-09-15 Galenagen, Llc Systems and methods employing remote data gathering and monitoring for diagnosing, staging, and treatment of Parkinsons disease, movement and neurological disorders, and chronic pain
US20100092447A1 (en) 2008-10-03 2010-04-15 Fallon Joan M Methods and compositions for the treatment of symptoms of prion diseases
US9084784B2 (en) 2009-01-06 2015-07-21 Curelon Llc Compositions and methods for the treatment or the prevention of E. coli infections and for the eradication or reduction of E. coli surfaces
ES2668909T3 (es) 2009-01-06 2018-05-23 Galenagen, Llc Composiciones que comprenden proteasa, amilasa y lipasa para su uso en el tratamiento de infecciones por Staphylococcus aureus
US20100247586A1 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 Andreas Hugerth Multi-Portion Intra-Oral Dosage Form With Organoleptic Properties
JP5410819B2 (ja) * 2009-04-09 2014-02-05 ライオン株式会社 木クレオソート含有固形製剤
US9056050B2 (en) 2009-04-13 2015-06-16 Curemark Llc Enzyme delivery systems and methods of preparation and use
US9511125B2 (en) 2009-10-21 2016-12-06 Curemark Llc Methods and compositions for the treatment of influenza
CN106310242B (zh) 2011-04-21 2020-02-28 柯尔马克有限责任公司 用于治疗神经精神障碍的化合物
WO2012170676A1 (en) * 2011-06-08 2012-12-13 Sti Pharma, Llc Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration
LT2753313T (lt) 2011-09-08 2017-02-10 Mereo Biopharma 2 Limited Farmacinės kompozicijos, apimančios aromatazės inhibitorių
BR112014009946A2 (pt) * 2011-10-27 2017-04-25 Salix Pharmaceuticals Inc "composição, composição farmacêutica ou formulação purgativas e uso das mesmas"
ITMI20112221A1 (it) * 2011-12-05 2013-06-06 Altergon Sa Formulazioni stabili in capsule di gelatina molle di antiaggreganti piastrinici, acidi grassi omega-3 e amilosio
BR112014014278A2 (pt) 2011-12-14 2017-06-13 Disphar Int B V composição farmacêutica
RU2491941C1 (ru) * 2011-12-27 2013-09-10 Вадим Алексеевич Козловский Композиционный энтеросорбент
US10350278B2 (en) 2012-05-30 2019-07-16 Curemark, Llc Methods of treating Celiac disease
GB201506755D0 (en) 2015-04-21 2015-06-03 Reckitt Benckiser Llc Novel pharmaceutical formulation
MA41620A (fr) 2015-05-14 2018-01-09 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret A S Composition pharmaceutique comprenant de la siméthicone et de l'otilonium
JP6724537B2 (ja) * 2015-05-26 2020-07-15 大正製薬株式会社 固形製剤
WO2016201119A1 (en) * 2015-06-09 2016-12-15 J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co Kg Excipient and oral solid dosage forms for oily drugs
US10166185B2 (en) * 2015-06-09 2019-01-01 J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co Kg Excipient and oral solid dosage forms for oily drugs
EP3294269A1 (en) 2015-06-12 2018-03-21 Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. Oral pharmaceutical composition comprising otilonium bromide and simethicone with certain bulk density and improved dissolution characteristics
WO2017062997A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Reckitt Benckiser Llc Pharmaceutical formulation
MX385008B (es) * 2016-12-14 2025-03-14 Rhein Siegfried Sa De Cv Composicion mejorada de lansoprazol y simeticona y procesos para prepararla.
WO2018191233A1 (en) 2017-04-10 2018-10-18 Curemark, Llc Compositions for treating addiction
CA3076413A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Johnson & Johnson Consumer Inc. Solid simethicone particles and dosage form thereof
US11541009B2 (en) 2020-09-10 2023-01-03 Curemark, Llc Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses
FR3117780B1 (fr) * 2020-12-22 2024-04-05 Oreal Composition anhydre sous forme de poudre compacte comprenant un sel de magnesium et de la cellulose microcristalline
CN116159032A (zh) * 2023-03-31 2023-05-26 成都恒瑞制药有限公司 盐酸西替利嗪片及其制备方法

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56169622A (en) * 1980-06-03 1981-12-26 Kissei Pharmaceut Co Ltd Method of making solid preparation from oily substance
US4744987A (en) * 1985-03-08 1988-05-17 Fmc Corporation Coprocessed microcrystalline cellulose and calcium carbonate composition and its preparation
US4851226A (en) 1987-11-16 1989-07-25 Mcneil Consumer Products Company Chewable medicament tablet containing means for taste masking
US4906478A (en) 1988-12-12 1990-03-06 Valentine Enterprises, Inc. Simethicone/calcium silicate composition
US5073384A (en) 1989-10-19 1991-12-17 Valentine Enterprises, Inc. Maltodextrin/defoaming composition combinate
US5275822A (en) 1989-10-19 1994-01-04 Valentine Enterprises, Inc. Defoaming composition
NZ235876A (en) * 1989-11-01 1992-06-25 Mcneil Ppc Inc Pharmaceutical compositions containing effective amount of antidiarrheal composition and antiflatulent effective amount of simethicone
US5075114A (en) 1990-05-23 1991-12-24 Mcneil-Ppc, Inc. Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals
CA2068402C (en) 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
JP3177707B2 (ja) 1991-10-08 2001-06-18 堀井薬品工業株式会社 消化管内ガス除去剤
ES2099438T3 (es) * 1992-04-30 1997-05-16 Schering Corp Polvo seco y estable de cefalosporina hidratada para formulacion de suspension oral.
GR1002332B (el) * 1992-05-21 1996-05-16 Mcneil-Ppc Inc. Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν σιμεθεικονη.
CA2110313C (en) * 1992-12-01 2004-10-26 Edward John Roche Pharmaceutical compositions containing a guanidinothiazole compound and antacids
FR2705966B1 (fr) 1993-06-04 1995-08-25 Dow Corning Sa Compositions antimousse utiles notamment pour le traitement de troubles gastriques.
EP0725630A1 (en) * 1993-10-28 1996-08-14 The Procter & Gamble Company Fast dissolving dosage forms containing magnesium aluminum silicate and multiple active ingredients
DE69426863T2 (de) 1993-12-15 2001-09-27 National Starch And Chemical Investment Holding Corp., Wilmington Verwendung von Öl adsorbierenden natürlichen Polymeren in kosmetischen und pharmazeutischen Anwendungen
IL116674A (en) * 1995-01-09 2003-05-29 Mendell Co Inc Edward Microcrystalline cellulose-based excipient having improved compressibility, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation of said excipient and of solid dosage form thereof
US6106865A (en) * 1995-01-09 2000-08-22 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressibility
US5585115A (en) * 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
US6103260A (en) * 1997-07-17 2000-08-15 Mcneil-Ppc, Inc. Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions
US6190696B1 (en) * 1998-06-08 2001-02-20 Pieter J. Groenewoud Stabilized thyroxine medications
US6126967A (en) 1998-09-03 2000-10-03 Ascent Pediatrics Extended release acetaminophen particles
US7101573B2 (en) * 2001-09-28 2006-09-05 Mcneil-Pcc, Inc. Simethicone solid oral dosage form

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0203176A2 (hu) 2004-07-28
EP1297825A1 (en) 2003-04-02
CA2405190C (en) 2010-11-09
CO5390073A1 (es) 2004-04-30
BR0204001A (pt) 2003-09-16
NZ521657A (en) 2004-05-28
ES2243664T3 (es) 2005-12-01
RU2362569C2 (ru) 2009-07-27
US20100135982A1 (en) 2010-06-03
US20070196468A1 (en) 2007-08-23
AU2002301259C1 (en) 2009-07-23
PT1297825E (pt) 2005-08-31
MXPA02009570A (es) 2004-07-30
RU2002125821A (ru) 2004-03-27
DK1297825T3 (da) 2005-09-26
ZA200207755B (en) 2004-03-26
DE60204403D1 (de) 2005-07-07
ATE296619T1 (de) 2005-06-15
US20030091624A1 (en) 2003-05-15
EP1297825B1 (en) 2005-06-01
US7101573B2 (en) 2006-09-05
AR036700A1 (es) 2004-09-29
AU2002301259B2 (en) 2009-01-22
US7691409B2 (en) 2010-04-06
PL356358A1 (en) 2003-04-07
HU0203176D0 (pl) 2002-11-28
DE60204403T2 (de) 2006-05-04
CA2405190A1 (en) 2003-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL204141B1 (pl) Stała postać dawkowa simetikonu do podawania doustnego
US9730896B2 (en) Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
EP1058538B9 (en) Fast disintegrating tablets
US6419954B1 (en) Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents
US20040265375A1 (en) Orally disintegrating tablets
CZ20002391A3 (cs) Bleskově tající prostředek pro orální podání a způsob jeho výroby
JP2000095673A (ja) 柔軟で咀嚼可能な錠剤
US7364755B2 (en) Modified calcium phosphate excipient
PL223347B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna albo kosmetyczna zawierająca powlekane cząstki
US7201922B2 (en) Orodispersible solid pharmaceutical form
JP2008521808A (ja) ラサギリン経口崩壊組成物
JP2004339071A (ja) 苦味を低減した口腔内崩壊錠剤
CA2633825A1 (en) Lansoprazole orally disintegrating tablets
HK1094152A1 (zh) 抗血栓形成的化合物的可在口中分散的药物组合物
HK1094152B (en) Orodispersible pharmaceutical composition of an antithrombotic compound
HK1074009A (en) Flash-melt oral dosage formulation
HK1087015B (en) Composition comprising a mixture of active principles, and method of preparation