TW397686B - Antacid compositions and pharmaceutical compositions - Google Patents

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經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（15) 40s羥丙基纖維素。饋入後藉添加含16s A -薄荷酵之醇溶 液而製粒，並使用真空乾燥機（由日本Kusunoki Seisakusho公司製造）乾燥，乾燥之粒化產物使用動力研 磨機（由日本511〇¥3 1(3831<：1^丨1?3丨公司製造；0-3)粉化而得 细顆粒。每3個包裝之细顆粒含有73 2 ms合成水滑石，294 胺基乙酸二羥基鋁及441ms氫氧化鎂，其相當於420ml酸 消耗容積。 细顆粒之解酸劑活性依實例1之相同方式測定，且結 果述於圖5及圖6。由画5及圖δ可明顯看出，在酸性溶液測 試中，在約10分鐘内達中和作用，且在ΡΗ3-6範圍内維持 時間約40分鐘，且在純水測試中，pH維持在7.9。因此， 樣品在酸性範圍内可易於或立即中和，且在中性範圍内可 壓制或防止P Η之增加。 窨例5 依實例1之相同方式測定由合成水滑石（825份），胺基 乙酸二羥基鋁（275份）及氫氧化鎂（ 550份）所構成之混合粉 末之解酸活性，结果示於表2。表2中之結果為對酸性溶液 測試開始測試1 0分鐘後所測得之值及對純水測試開始測試 30分鐘後測定之值。 表2 0，1Ν塩酸 純水 (1 0分鐘之值） (30分鐘之值） 實例5 ρ Η = 5 . 5 pH = ? . 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1 5 (修正頁） Ί---------'Ά衣！ (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線

W 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（3 ) 發明菊城 本發明係有關一種解酸劑組成物，特別是對病患之胃 酸過少或酸缺乏無影銎，且對病患之胃酸過多或分泌過多 有快速或易於進行之解酸劑組成物，及包括此解酸劑組成 物之醫藥組成物。 發莆暑 心口灼熱（胃灼熱），用餐後之sysphorU,胃腸脹氣 感被認為主要偽由I酸過多或分泌過多所引起。然而，近 來報導類似病擻偽出現於胃酸過少或酸缺乏之情況。胃酸 過少或酸缺乏之病患經常僅因主觀之病激或徽兆而服用一 般之胃腸蕖或解酸劑；然而，此情況下，病徽可能反而會 轉壊。因此，較好顯示對胃酸過少或酸缺乏之病患無效果 ,而僅對胃酸過多或分泌過多之病患有效果之藥物。關於 適用於此種目的之解酸劑，例如曰本專利申請案公開案第 101520/1975(JP-l-50-101520)掲示一種以在 PH5-6或更低 之下溶解之塗覆組成物塗覆解酸劑成份之方法，且曰本專 利申請案公開案第210012/1984(JP-：l-59-210012)掲示一 種以僅於酸性範圍内可溶之塗覆組成物塗覆之解酸劑。 然而，在這些解酸劑中，使用作為塗覆組成物之聚合 物，例如聚乙烯乙縮醛二乙胺乙酸酯[AEA(商品名），由U 本Sankyo股份有限公司製造]及二甲胺乙基甲基丙烯酸酯_ -甲基丙烯酸酯共聚物[E u d r a s i t E(商品名），由德國Rohm Pharma GmbH製造]為昂貴物質，再者，用以塗覆組成物塗 覆之有機溶劑（例如，醇類，丙酮，二氛甲烷等）會引起某 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 83. 3.10,000 --------.QA------1T-----Θ線 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 A7 B7 五、發明説明（4 ) 些問題，如安全性及有機溶劑殘留之問題。 發明槪秫 據此，本發明之目的像提供一種可溶於酸性範圍以中 和胃酸，且在中性範圍内可抑制pH增加之解酸劑組成物及 翳藥組成物，而無塗覆聚合物及有機溶劑。 本發明之另一目的為提供一種可以簡單組成物快速或 易於調整pH至中性範圍之解酸剤組成物及發藥組成物。 本發明之又一目的偽提供可快速或易於中和胃酸之解 酸劑組成物及翳藥組成物。 本發明之進一步目的偽提供一種在酸性範圍内可快速 或易於中和，且可維持於中性範圔，而與酸性或初始pH無 關之解酸劑組成物及發藥組成物。 經研究以完成上述目的後，本發明人發現雖然水滑石 及胺基乙酸二羥基鋁單獨使用時不會呈現解酸性質，但當 組合使用時，可呈現或顯示更高之解酸性質及快速進行之 性質，且上述特欺或性質可藉添加快速進行之解酸成份如 氫氣化鎂而加以改良。本發明即基於此發現而完成。 因而，本發明之解酸剤組成物及發藥組成物包括水滑 石及胺基乙酸二羥基鋁作為解酸劑成份。 忒：> 簡II說明 圖1像說明實例1中酸性溶液測試結果之圖形。 圖2僳説明實例1中純水測試結果之圖形。 圖3像顯示實例2中酸性溶液測試結果之圖形。 圖4僳顯示實例2中純水測試結果之圖形。 本紙張尺度適用卞國國家標準（€泌）八4規格（210父297公釐） < 83.3. 10,000 ..a、 (讀先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) ------：---- ：-----Λΐ:_— 裝------訂--------- 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（5 ) 圖5偽說明實例4中酸性溶液测試結果之圖形。 圖6傜顯示實例4中純水测試結果之圖形。 發昍_細說明 至於整個說明書中所用之“解酸劑組成物”表示僅以 解酸劑成份所形成之組成物。而“醫藥組成物”表示除了 解酸劑組成物外，尚包括解酸劑成份以外之活性成份及其 他成份如添加劑之組成物。 為解酸劑成份之水滑石饜於鹺式碩酸鎂，且特戡為對 於解酸性質具有延長作用。此水滑石可為天然水滑石或合 成水滑石，較好之水滑石包含合成水滑石，此種合成水滑 _石可例如以Alcamac(日本Kyowa化學股份有限公司之商品 名）商業購得。 水滑石之典型實例可以組成式Mg：6Al2(OH)i6C〇3表示， 且至少部份之鋁（A1)可經其他金颶如鐵（Fe)所取代。在組 成式中含有A1之水滑石及含其他金颶如Fe之水滑石之混合 物亦可使用作為水滑石。 作為解酸劑之胺基乙酸二羥基鋁具有延長解酸作用之 特激。胺基乙酸二羥基鋁可以Glycinal (日本Kyowa化學股 份有限公司之商品名）商業購得。 雖然個別或分開使用水滑石及胺基乙酸二羥基鋁無法 逹到一致或可相容之解酸剤性質及延長之作用性質，但組 合使用兩種成份可提供具有較高解酸劑性質及易於或立即 作用性質之解酸劑組成物。_ 水滑石對胺基乙酸二羥基鋁之比例可選自適宜之範阐 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝 訂 -&線 A *7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明 1(6 ) I I » 只 要 對 解 酸 劑 性 質 及 易 於 作 用 或 快 速 進 行 性 質 An· Μ 不 良 影 1 | 響 即 可 > 且 例 如 前 者/後者等於約30/70 至 90/10( 重 量 計 ), 1 I 較 好 約 40/ 6 0至8 0/ 20 (重量計） 及 更 好 約 45 /55至 70/30 ( 諸 1 1 先 1 重 量 計 )〇 閲 較 佳 之 解 酸 劑 組 成 物 可 再 包 括 快 速 進 行 之 解 酸 劑 成 份 背 & 1 I 1 I 〇 至 於 快 速 進 行 之 解 酸 劑 成 份 之 實 例 t 可 提 及 者 為 氫 氧 化 注 意 事 1 I m 氣 化 m t 磺 酸 m 9 硪 酸 納 > m 酸 氫 鈉 等 〇 這 些 快 速 進 項 再 f 填 1 裝 I 行 之 解 酸 劑 成 份 可 αο 早 獨 使 用 或 組 合 使 用 0 本 頁 易 於 作 用 或 快 速 進 行 之 解 酸 劑 成 份 之 典 型 實 例 包 含 氫 1 1 I 氧 化 m 9 此 種 氫 氣 化 m 已 上 市 如 9 Ky 0 W as u i m a g u (曰本 1 1 1 Ku 0 V a化學股份有限公司之商名品） 0 1 1 當 此 快 速 進 行 之 解 酸 劑 成 份 與 上 述 解 酸 劑 成 份 組 合 使 訂 1 用 時 f 可 進 一 步 增 強 解 酸 劑 性 質 及 快 速 進 行 之 性 質 1 而 單 1 1 獨 使 用 此 快 速 進 行 之 解 酸 劑 成 份 無 法 達 到 所 需 功 能 〇 快 速 1 | 進 行 之 解 酸 劑 成 份 之 量 可 在 適 當 範 圍 内 蛮 擇 9 只 要 不 危 Μ 線 害 快 速 進 行 之 性 質 $ 且 以 解 酸 劑 成 份 之 總 重 量 為 準 9 為 約 1 1 0 至 50 重 童 % 9 較 好 約 1 5 至 45 重 量 % 1 且 更 好 約 20 至 40 重 1 1. 童 % 〇 1 本 發 明 之 解 酸 劑 組 成 物 若 需 要 9 可 再 包 括 其 他 解 酸 劑 卜 1 成 份 0 其 他 解 酸 劑 成 份 之 實 例 包 含 鋁 之 解 酸 劑 如 氫 氣 化 鋁 1 I 凝 膠 » 氫 氧 化 鋁 矽 酸 鋁 » 偏 矽 酸 鋁 酸 m » 矽 酸 鋁 酸 鎂 及 1 1 1 硫 酸 鋁 ; 含 鈣 之 解 酸 劑 如 氫 氣 化 ， 含 m 之 解 酸 劑 如 矽 酸 1 1 胺 基 乙 酸 塩 等 0 1 1 解 酸 劑 成 份 如 水 滑 石 胺 基 乙 酸 二 羥 基 m 及 快 速 進 行 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X29*7公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 7 ) 1 I 之 解 酸 劑 成 份 一 般 偽 以 粒 狀 使 用 9 如 粉 末 狀 或 粒 狀 t 特 別 1 1 I 是 粉 末 狀 〇 1 1 本 發 明 之 解 酸 劑 組 成 物 在 酸 性 範 圍 内 具 有 溶 解 及 中 和 /—v 1 ί 請 1 | 胃 酸 之 作 用 9 及 在 中 性 範 圍 内 具 有 抑 制 或 減 少 pH增 加 之 作 先 閱 1 請 | 用 $ 且 具 有 之 特 徽 為 當 由 胃 酸 過 少 或 酸 缺 乏 之 病 患 服 用 時 背 1& 1 I 之 1 f 解 酸 劑 在 胃 中 極 難 溶 解 9 而 相 反 的 9 當 由 胃 酸 過 多 或 分 意 1 事 1 泌 過 多 之病 患 服 用 時 9 解 酸 劑 易 於 溶 解 並 中 和 過 量 的 酸 % 項 再 ('[ 填 因 而 可 有 效 顯 現 解 酸 劑 性 質 0 本 裝 如 上 所 述 » 本 發 明 之 解 酸 劑 組 成 物 帶 有 更 高 之 解 酸 劑 頁 1 1 性 質 及 易 於 作 用 或 快 速 進 行 之 性 質 * 且 可 使 用 於 醫 藥 組 成 1 1 物 0 此 醫 藥 組 成 物 可 為 除 了 解 酸 劑 組 成 物 外 尚 含 有 例 如 添 1 I 加 劑 之 解 酸 劑 9 且 可 為 又 包 括 解 酸 劑 成 份 以 外 之 醫 藥 活 性 訂 I 成 份 (後文中表示為額外之醫藥活性成份）， 如 助 消 化 劑 9 1 1 I 止 痛 藥 及 其 他 之 藥 物 或 醫 藥 製 劑 0 1 1 至 於 添 加 劑 > 可 使 用 習 知 添 加 劑 0 此 種 添 加 劑 包 含 賦 1 形 劑 如 乳 糖 9 玉 米 澱 粉 9 滑 石 f 結 晶 m 維 素 [如 ί r i C € ! 1 (商 線 品 名 )等], 糖 粉 t 硬 脂 酸 m f 甘 雜 糖 醇 » Μ 鞭 質 矽 酸 酐 1 m 1 1 酸 鈣 > L - 半 胱 胺 酸 等 黏 合 劑 如 澱 粉 » a -澱粉 蔗糖 |· 1 明 膠 » 阿 拉 伯 膠 9 甲 基 m 維 素 > 羧 甲 基 繼 維 素 9 羧 甲 基 m 1 1 ^ | 缒 素 鈉 羥 丙 基 m 維 素 赘 羥 丙 甲 基 m 維 素 聚 乙 烯 吡 咯 烷 1 1 酮 支 鏈 澱 粉 > 環 糊 精 等 tMM 朋 解 劑 如 羧 甲 基 餓 維 素 鈣 [例 1 1 如 ECG50E (商品名）， 等 ], 低取1 弋之羥_ 丙基 載維素， a 1 1 C Γ 0 S C ί a r ! a e ! 1 c ，S € *鈉 [例如 A c d i s 〇 (商品 名 等 ]；界- 面 1 I 性 劑 包 含 陰 雖 邮 子 界 面 活 性 劑 非 離 子 界 面 活 性 劑 [如 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（8 ) 1 I Pu 11 Γ 0 n i C F68 (商 品 名 )等] ， 黏 膜 保 護 劑 如 蘇 卡 菲 ( 1 I S U C Γ a 1 fa t e )等； 脂質（ 例 如 f 高 级 脂 肪 酸 如 硬 脂 酸 高 级 1 1 醇 t 如 硬 脂 醇 油 脂 類 如 甘 油 脂 肪 酸 酯 f 硬 化 棉 籽 油 9 硬 /—V 請 L 1 先 1 化 蓖 麻 油 9 硬 化 大 豆 油 5 蠘 如 巴 西 棕 櫊 χ<« 蠘 ， 撤 結 晶 蠘 等 )5 閱 讀 著 色 劑 > 矯 味 劑 及 調 味 劑 ; 吸 附 劑 9 保 存 劑 ; 溼 潤 劑 9 抗 背 1 I 1 I 靜 電 劑 >_lj( 朋 解 延 遲 劑 ; 及 其 他 0 注 意 事 1 1 賦 形 劑 及 黏 合 劑 可 實 際 使 用 作 為 製 劑 之 載 劑 9 且 LXJ 朋 解 項 再 填 裝 劑 亦 可 使 用 於 許 多 情 況 0 添 加 劑 之 比 例 9 持 別 是 載 劑 之 比 本 頁 1 例 為 例 如 * 以 組 成 物 之 總 重 量 為 準 » 約 10 至 70 重 量 % > 較 S__^ 1 I 好 約 1 5 至 65 重 量 % 且 更 好 約 20 至 60 重 量 % 0 1 1 I 在 醫 藥 組 成 物 中 9 額 外 醫 藥 活 性 成 份 之 種 類 並 jfrtr· Μ 特 別 1 1 訂 1 限 制 9 且 不 僅 包 含 人 類 使 用 之 藥 物 或 醫 藥 製 劑 9 亦 包 含 動 物 用 藥 物 0 此 種 額 外 醫 藥 活 性 成 份 之 實 例 包 含 消 化 条 統 之 1 1 藥 物 如 助 消 化 劑 f 健 胃 藥 > 抗 胃 潰 瘍 劑 及 控 制 腸 功 能 之 藥 1 I 物 0 活 性 成 份 可 為 天 然 藥 物 或 中 藥 » 此 解 酸 劑 組 成 物 經 常 m 線 可 與 例 如 胃 腸 藥 如 助 消 化 劑 f 健 胃 藥 及 抗 胃 潰 瘍 藥 組 合 使 1 I 用 t 這 些 消 化 % 統 之 藥 物 可 aa 単 獨 或 組 合 使 用 0 1 1 肋 消 化 劑 之 實 例 包 含 澱 粉 消 化 m (澱粉分解_ ), 如 澱 1 粉 m 製 劑 ， 唾 液 澱 粉 m 及 澱 粉 m t 蛋 白 質 消 化 m (例如蛋 1 白 水 解 m )如胃蛋1 3 _， 胰蛋白SS及木瓜蛋丨 s m 脂質消 1 I 化 m (如脂肪_ ) 胰 塩 酸 檸 檬 水 烏 去 氣 瞻 酸 ( 1 I u r s 〇 d e s c )X、 C \ 10 i ( ：£ \ C d) 瞻 汁 粉 等 0 1 1 健 胃 藥 包 含 例 如 甜 菜 鹼 塩 酸 塩 毅 胺 酸 塩 酸 塩 Ρ. 1 1 -薄荷醇， 氛化肉鹼 乾酵母等 ) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

五、發明説明（ 9 ) 1 | 抗胃 潰瘍藥之實例， 為甘藥環烴磺酸鈉， 奧迪呜（ 1 | a 1 d i ox a ) 9 L- 毅 胺 醯 胺 > 鉀銅 m 綠 酸 ， 氛化 甲基 甲 硫 胺 酸 1 I 銃 » 二 甲 基 聚 矽 氧 烷 及 其 他。 腸 功 能 控 制劑 包含 • 例 如 9 /·—v 請 L 1 1 用 於 腸 功 能 控 制 之 活 細 胞 (如細菌， 酵母等）成份 〇 閱 讀 Ιί 天 然 藥 物 或 中 藥 之 實 例包 含 莨 菪 萃 取物 ,肉 桂 樹 皮 ( 背 意 I I I c i η η am 〇 m i C 0 r t ex), 玉蘭樹皮（ m a g η ο 1 i a e C 0 r t ex ), 生 I | 事 I H (2 in si be r i S r h i Z 〇 m a) ,茅 蒼 術 根 莖 (a t r a c t y 1 〇 d i S 項 再 [Γ 填 裝 la n c e a e r h i z 〇 m a ) » 大 黃 (r h e i rh i z 〇 m a ), 丁香 ( 烏 頁 I c a r y OP hy 11 i f 1 os ), 柑桶屬皮（a.urantii η o b i 1 is 、W〆 I I P e r i c a r p i u m ) » 人 蔘 (gin s e n g Γ a d i x )， 紫康木， 黃桕樹 I I 皮 (黃柏樹外皮） 9 當 藥 草 (s w e r t i a j a p ο n i c a ), 紫 董 塊 根 I I 訂 I (c or yd a 1 is t u b e r ), 甘草根（ g 1 y c y r r h i z a e rad i X ), 芍 藥 根 (P a e on i a 1 a c t i f 1 or a， p a e on i a e r a d i x ), 龍 瞻 根 ( I I Ge n t i a n a e r a d i x) f 曰 本 龍膽 根 (g e n t i a n a e sea b r a e I I r a d i X) $ 黃 蓮 根 莖 (c OP t i d i s r h i z o m a ) ,乾 燥苦 澀 橘 皮 ( 線 a u r a n t i i P e r i c a r p i U ID ), 茴香（fo e n i c u 1 i f r u c t U s ) » 花 I 椒 果 (z a n t h 0 X y 1 i f「 U C t υ s)等 O I I 額 外 醫 藥 活 性 成 份 可 依據 活 性 成 份 之種 類選 白 適 宜 範 I I 圍 t 且 為 例 如 豁 藥 組 成 物 總重 量 之 約 0 . 001至50重量％ , I I 較 好 約 0 . 0 1至 40重 量 % t 且更 好 約 0 . 1至35重量％ 〇 I I 藥 組 成 物 中 各 解 酸 劑成 份 之 含 量 及解 酸劑 組 成 物 之 I I | 總 量 可 選 白 寬 範 圍 f 只 要 為有 效 量 即 可 〇與 水滑 石 及 胺 基 I I 乙 酸 二 羥 基 鋁 所 形 成 之 解 酸劑 組 成 物 之 總量 為例 如 醫 藥 組 I I 成 物 總 重 童 之 約5至80重量％ , 較好約10至60重量％ 且 I I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（ 10 ) 1 | 更好約20至 50重 量 % 0 快 速 進 行 之 解酸 劑 成 份 之 量 為 例 如 1 I 翳 藥 組 成 物 總 重 量 之 約2至30重量% ，且較好約5至 25重 量 1 1 I % 〇 作 為 較 佳 之 快 速 進 行 之 解 酸 劑 成份 之 氫 氣 化 m 比 例 為 /«—S. 請 1 1 例 如 醫 藥 組 成 物 總 重 量 之 約 5至30重量% , 且較好約7至 25 閱 讀 背 I 重 量 % 0 面 I 1 1 以 醫 藥 組 成 物 總 重 量 為 準 9 由 水滑 石 t 胺 基 乙 酸 二 羥 注 意 1 I 事 1 基 鋁 及 快 速 進 行 之 解 酸 劑 成 份 所 構 成之 解 酸 劑 組 成 物 總 Μ 項 再 I1 填 1 裝 1 為 例 如 約 10重 量 % 或 更 高 9 較好約20至 70重 量 % 9 且 更 好 馬 本 頁 ·ν_^ 約25至 60重 量 % 0 1 I I 醫 藥 組 成 物 之 劑 型 並 未 限 制 * 且可 為 含 有 此 解 酸 劑 組 1 1 成 物 及 添 加 劑 及 若 需 要 之 額 外 醫 藥 活性 成 份 之 粉 狀 混 合 物 1 1 0 較 佳 之 凿 藥 組 成 物 可 混 合 而 形 成 翳藥 製 剤 » 醫 藥 製 劑 之 訂 1 實 例 包 含 固 體 醫 藥 製 劑 如 粒 化 製 劑 (例如細顆粒， 顆粒， 1 1 粉 末 t 九 藥 等 )， 由壓縮模製含例如粉狀混合物或粒化製 1 I 劑 之 組 成 物 所 得 之 錠 劑 藉 由 例 如 使粒 化 製 劑 等 填 人 瘳 囊 li 線 中 而 得 之 膠 囊 0 此 發 藥 製 劑 可 經 常 為細 顆 粒 t 顆 粒 9 錠 劑 1 等 〇 1 1 細 顆 粒 之 平 均 粒 徑 (直徑）為例如約 10至 5 0 0 μ m , 且較 1 1 好 約 100至 500pu ; 而 顆 粒 之 平 均 粒 徑（直徑）為例 如 約 300 1 1 至 1， 50〇μ IQ $ 且較好約5 0 0至 1， 50〇μ m 〇 1 I 含 有 解 酸 劑 組 成 物 之 醫 藥 製 劑 可依 製 劑 劑 型 而 異 1 以 1 1 I 習 知 方 式 製 備 以 説 明 為 例 9 醫 藥 製劑可由 例 如 一 般 使 用 1 1 之 方 式 » 如 擠 壓 造 粒 法 9 流 體 化 造 粒法 1 噴 佈 造 粒 法 及 滾 1 1 動 造 粒 法 9 使 用 解 酸 劑 組 成 物 » 添 加劑 及 若 需 要 之 額 外 醫 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 11 ) 1 I 藥 活 性 成 份 而 製 得 0 造 粒 法 可 以乾式 造 粒或 溼 式 造 粒法進 1 I 行 〇 在 溼 式 造 粒 法 中 9 於 許 多 情況下 可 使用 具 有 高 度安全 1 1 I 性 之 溶 劑 (例如， 醇如乙醇， 水等）或 黏 合劑 於 上 述 溶劑中 \ 請 1 I 之 溶 液 0 先 閲 1 讀 1 I 下 列 實 例 僅 用 以 更 詳 細 說 明本發 明 ，並 非 用 以 限制本 背 A 1 | 之 1 發 明 之 範 圍 〇 意 1 1 實 m 項 再 填 s_ 例 丄 % 裝 頁 1 5 5 0 g 合 成 水 滑 石 > 5 5 0 g 胺 基乙酸 二 羥基 鋁 » 5 5 0 g氫氧 1 化 m * 1， OOOg 乳 糖 t 58 5g 玉 米 澱粉， 40g結晶纖維素及20g 1 1 羧 甲 基 纖 維 素 鈣 (ECG 505 )之混合物 ，使用900 m 1 之 含5g 1 1 Pu 11 Γ 0 n i C F 6 8之水溶液， 以習知方' 法進行溼式揑合。 訂 | 揑 合 後 通 過 0 . 8 m m必飾之擠壓造） 粒機（由 曰 本 K i k u s u i 1 I Se i s a k u s h 〇 股 份 有 限 公 司 製 造 ;RG-I ：125), 所 得 産 物以 I 1 | Ma r u m e r i z e P ( 本 Fu j i P a u d a 1股份： 有 暇公司製造； QJ- 1 線 1 2 30 ) 弄 圓 * 並 乾 燥 得 球 形 顆 粒 〇 所 得 蹈 粒 之 解 酸 劑 活 性 像 以下列 改 良之 Fu c h s測試測 1 1 定 t 該 測 試 偽 一 般 用 於 顆 粒 測 試步驟 之 解酸 劑 活 性 測試。 1 | (1 )酸性溶液测 1 1 於 50 ml 0 .1 N塩酸中， 在37¾及 味下， 添加1 g樣品， I 1 添 加 樣 品 10分 鐘 後 9 〇. 1 N塩 酸 以毎分 鐘 2ml 之 t b例倒入混 1 1 合 TX W 物 中 $ 整 値 测 試 中 混 合 物 溫 度維持 在 37 t： • 並 持 績測定 1 1 1 P ri 0 (2 )純水測試 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 11 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明（ 12 ) 1 1 在 37 V 攪 拌 下 » 添 加 1 g 樣 品 至 50ml 純 水 中 ， 並 持 缅 測 1 | 量 pH 〇 1 I 結 果 示 於 圖 1及圔2 9 由 圖 1及圖2可 明 顯 看 出 9 在 酸 性 諸 ί 先 1 溶 液 測 試 中 > 在 約 10分 鐘 内 達 到 中 和 9 且 在 PH3 - 6範圍中 閲 讀 維 持 之 時 間 約 為 52分 鐘 ， 且 在 純 水 測 試 中 9 pH維 持 在 7 . 8 背 Sr 1 I 之 1 1 〇 因 此 顆 粒 在 酸 性 範 圍 内 可 易 於 或 立 即 中 和 且 在 中 性 範 注 意 1 1 事 1 圍 内 可 壓 抑 或 抑 制 pH 之 增 高 0 項 再 1 填 s_ 例 2 寫 本 裝 頁 1 合 成 水 滑 石 (250 mg)及胺基乙酸二羥基鋁（ 250η g) 之 混 1 I 合 粉 末 之 解 酸 劑 活 性 依 實 例 1 之 相 同 方 式 測 定 » 且 結 果 述 1 1 1 於 表 1， 圖3及 圖 4。 1 1 訂 1 各 解 酸 劑 成 份 之 量 相 當 於 可 中 和 120m 1酸之120m 1 酸 消 耗 容 積 或 滴 定 量 0 於 酸 性 溶 液 測 試 中 之 結 果 為 開 始 測 試 後 1 1 10分 鐘 所 測 定 或 測 量 之 值 9 而 在 純 水 測 試 中 之 結 果 為 開 始 1 | 測 試 後 30分 鐘 所 測 得 之 值 0 Μ 線 圖 3及圖4 中 明 顯 地 看 出 9 酸 性 溶 液 測 試 中 $ 在 約 10分 1 I 鐘 内 可 達 中 和 作 用 * 且 在 pH3- 6範圍内之維持時間約為40 1 1 分 鍾 1 而 在 純 水 測 試 中 » pH維 持 在 7 . 8c 因此， 樣品在酸 1 性 範 圍 内 可 易 於 或 立 即 中 和 f 且 在 中 性 範 圍 内 可 壓 制 或抑 1 制 Pl· 1之 增 加 〇 1 I hh 較 例 1 - 3 1 I 依 實 例 1 之 步 驟 測 定 解 酸 劑 活 性 9 但 僅 分 別 單 η 使 用 1 合 成 水 滑 石 (比較例1 ), 胺基乙酸二羥基鋁 〔比 較 例 2) 或 Η 1 1 氣 化 m (比較例3 )， 結果與實例] 及 2之結果- -起 ^ ! i$表] 0 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（13) 比較例中各解酸劑成份之用量相當於140ml之酸消耗 容積或滴定量。表1中酸性溶液測試之結果為测試開始後 1 0分鐘所測得之值，且在純水測試中為開始測試後30分鐘 所測得之值。 表1 0 . 1N塩酸 純水 (1 0分鐘· -值） (30分鐘- 值） 實 例 1 p Η = 5 , .2 ρ Η = 7 . 8 實 例 2 ρ Η = 4 . ,0 ρ Η = 7 . 8 tb 較 例1 ρ Η = 4 . .2 ρ Η = 8 . 2 比 較 例2 ρ Η = 4 , ,0 ρ Η = 7 . 2 比 較 例3 Ρ Η = 8. .9 pH = 10 .1 由表1可明 顯看出 9 當個別 使用合成 水 滑石（比較例 1 )或氫氣化鎂（比較例3 )時，純水测試中p Η偽顯著增加， 且在中性範圍内難以維持pH。胺基乙酸二羥基鋁（比較例 2)對於pH安定性可提供比較好之結果，但缺乏易於作用或 快速進行之性質。 奮例3 直立之造粒機（由日本Powrex公司製造；VG-10)中餓 入660g合成水滑石，495g胺基乙酸二羥基鋁，495g氫氣化 鎂，700g乳糖，170g低取代之羥丙基繼維素，300g玉米澱 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 77 ' (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) -- —Λο -Ϊ- -- - - - 、1Τ 線--- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（14) 粉及 90g Acdisol(croscarmellose鈉）。饋人後使用 90g翔 丙基纖維素於700ml水之溶液進行溼式造粒，以動力研磨 機（由日本Showa Kagakukikai股份有限公司製造；P-3)粉 碎，並乾燥得顆粒。 使用滾動混合機（日本Showa Kagakukikai股份有限公_ 司之産品；TM-15),使所得顆粒，150g羧甲基纖維素鈣（ ECG 5 0 5 )及9g硬脂酸鎂混合5分鐘。所得混合物使用旋轉 製錠機（由日本Kikusui Seisakusho股份有限公司製造； 19K)壓縮模製或製錠，而得錠劑（直徑：10mm多；重量： 每錄 500mg)。 使用相當於140ml酸消耗容積之錠劑量，進行實例1 之解酸劑活性之测定步驟，酸性溶液測試（1)中開始測試 後1 0分鐘之p Η為6 . 0 ,純水溶液測試（2 )中開始測試後3 0分 鐘之pH為7.9，因而pH維持在中性範圍，與初始pH無關。 窗例4 直立造粒機中，餓入7 3 2 g合成水滑石，29 4g胺基乙酸 二羥基鋁，4 4 1 g氫氧化鎂，1 5 0 g柑橘羼皮（a u r* a n t i i nobilis pericarpium)之乾燥荦取物，20g茅蒼術根莖（ atractylodis lanceae rhizoma)之粉狀宰取物，17g玉蘭 樹皮（magnoliae cortex)之粉职举取物，lOOg生II ( zingiberis rhizoma)之粉狀单取物，30g丁香（ caryophylli flos)之粉狀萃取物，300g dA-氛化肉鹼， 15〇g甘草根（glycyrrhizae radix)之粉狀萃取物，1600g 丨)-山梨糖醇，80g輕質矽酸酐（Syloid 266), 5 0 g乳糖及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1 4 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝------訂——-g線—

經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（15) 40s羥丙基纖維素。饋入後藉添加含16s A -薄荷酵之醇溶 液而製粒，並使用真空乾燥機（由日本Kusunoki Seisakusho公司製造）乾燥，乾燥之粒化產物使用動力研 磨機（由日本511〇¥3 1(3831<：1^丨1?3丨公司製造；0-3)粉化而得 细顆粒。每3個包裝之细顆粒含有73 2 ms合成水滑石，294 胺基乙酸二羥基鋁及441ms氫氧化鎂，其相當於420ml酸 消耗容積。 细顆粒之解酸劑活性依實例1之相同方式測定，且結 果述於圖5及圖6。由画5及圖δ可明顯看出，在酸性溶液測 試中，在約10分鐘内達中和作用，且在ΡΗ3-6範圍内維持 時間約40分鐘，且在純水測試中，pH維持在7.9。因此， 樣品在酸性範圍内可易於或立即中和，且在中性範圍内可 壓制或防止P Η之增加。 窨例5 依實例1之相同方式測定由合成水滑石（825份），胺基 乙酸二羥基鋁（275份）及氫氧化鎂（ 550份）所構成之混合粉 末之解酸活性，结果示於表2。表2中之結果為對酸性溶液 測試開始測試1 0分鐘後所測得之值及對純水測試開始測試 30分鐘後測定之值。 表2 0，1Ν塩酸 純水 (1 0分鐘之值） (30分鐘之值） 實例5 ρ Η = 5 . 5 pH = ? . 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1 5 (修正頁） Ί---------'Ά衣！ (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線

W

Claims (1)

1. Η

   案 請書 申 利明 專 號說 9 4 64充 ο 1IH 53s 5 ΧΛΓ 年 月 5 曰 附件三 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 示 顯 白 明 表 下 由 可 ml/ 效 之 物 成 組 明 發 本 明 說 案 本 由 中 其 與料 A試 料。 試驗 新試 及行 M進 ，況7狀 1種 例各 較等 比酸 ，無 2 1、酸 例低 施及 實PH 之低 載供 記提 中別 書分 A B料 與試 為 別 分 容 内 之 Μ 鎂 化 氧 氫 之 份 成 酸 解 性 效 ιη、~ 速 3 作 與 石 滑 水 成 合 M ΛΕΛ 鎂 化 氧 氫 與 鋁 基 羥 比二 量酸 重乙 1(基 1:胺 B 料 試 物 合 混 之 得 而 合 混 物 合 混 之 得 而 合 混 ---- b t 量 重 純 於 下 件 條 同 相 之 -¾ 記 書 明 說 明 發 本 在 是 B 料 試 β A. 料 試 在定 即測 亦後 。鐘 驗分 試30 行於 進並 中拌 水擾 下 P 7 3 在 料 試 1 二 加 添 中 水 純 表 解酸劑成分 0 . 1N塩酸 (10分鐘後之數值） 純 水 (30分鐘後之數值〉 實施例1 ①+②+③ ΡΗ=5·2 pH-7 . 8 實施例2 (比較例） ①+② ρΗ=4.0 PH=7.8 試料A Φ +③ - pH=9.9 試料B ②+③ - Ρ Η = 8 . 0 比較例1 ① Ρ Η = 4 . 2 Ρ Η = 8 . 2 比較例2 ② Ρ Η = 4 . 0 ρΗ=7.2 比較例3 ③ Ρ H = 8 . 0 ΡΗ= 10 . 1 本紙張尺渡適用中國國家標準（C N S ) A4規格（210 X 297公釐) Η

   案 請書 申 利明 專 號說 9 4 64充 ο 1IH 53s 5 ΧΛΓ 年 月 5 曰 附件三 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 示 顯 白 明 表 下 由 可 ml/ 效 之 物 成 組 明 發 本 明 說 案 本 由 中 其 與料 A試 料。 試驗 新試 及行 M進 ，況7狀 1種 例各 較等 比酸 ，無 2 1、酸 例低 施及 實PH 之低 載供 記提 中別 書分 A B料 與試 為 別 分 容 内 之 Μ 鎂 化 氧 氫 之 份 成 酸 解 性 效 ιη、~ 速 3 作 與 石 滑 水 成 合 M ΛΕΛ 鎂 化 氧 氫 與 鋁 基 羥 比二 量酸 重乙 1(基 1:胺 B 料 試 物 合 混 之 得 而 合 混 物 合 混 之 得 而 合 混 ---- b t 量 重 純 於 下 件 條 同 相 之 -¾ 記 書 明 說 明 發 本 在 是 B 料 試 β A. 料 試 在定 即測 亦後 。鐘 驗分 試30 行於 進並 中拌 水擾 下 P 7 3 在 料 試 1 二 加 添 中 水 純 表 解酸劑成分 0 . 1N塩酸 (10分鐘後之數值） 純 水 (30分鐘後之數值〉 實施例1 ①+②+③ ΡΗ=5·2 pH-7 . 8 實施例2 (比較例） ①+② ρΗ=4.0 PH=7.8 試料A Φ +③ - pH=9.9 試料B ②+③ - Ρ Η = 8 . 0 比較例1 ① Ρ Η = 4 . 2 Ρ Η = 8 . 2 比較例2 ② Ρ Η = 4 . 0 ρΗ=7.2 比較例3 ③ Ρ H = 8 . 0 ΡΗ= 10 . 1 本紙張尺渡適用中國國家標準（C N S ) A4規格（210 X 297公釐)

   第83106449號專利申請案 申請專利範圍修正本 (8 6年2月2 1日） \ 1. 一種解酸劑組成物，包括由組成式Mg6Al2(OH)i6C〇3所 示之鹼式碳酸鎂，胺基乙酸二羥基鋁及快速進行之解酸 劑成份作為解酸成份，其中該鹼式碳酸鎂與胺基乙酸二 羥基鋁之總量為解酸劑成份總重量之60至80重量％，該 鹼式碳酸鎂對胺基乙酸二羥基鋁之比例為45 / 5 5至75/25 (重量計），且該快速進行之解酸劑成份之量為解酸劑成 份總重量之20至40重量％ 。 2. 如申請專利範圍第1項之解酸劑組成物，其中快速進行 之解酸劑成份係選自氫氧化鎂，氧化鎂，碳酸鎂，碳酸 納及碳酸氫納之至少一種。 3. 如申請專利範圍第1項之解酸劑組成物，其中快速進行 之解酸劑成份為氫氧化鎂。 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 4. 如申請專利範圍第1項之解酸劑組成物，包括總重量為 60至80重量％之鹼式碳酸鎂及胺基乙酸二羥基鋁，及20 至40重量％之選自氫氧化鎂，氧化鎂，碳酸鎂，碳酸鈉 及碳酸氫納之至少一種快速進行之解酸劑成份，該重量 比係Μ解酸劑組成物之總重量為準；其中鹼式碳酸鎂對 胺基乙酸二羥基鋁之比例為45/55至75/25(重量計）。 5，如申請專利範圍第4項之解酸劑姐成物，係由總重量為 60至80重量？ί之鹼式碳酸鎂與胺基乙酸二羥基鋁，及20 至4 0重量％之氫氧化鎂所構成，該重量比例係Μ解酸劑 組成物之總重量為準。 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210 X 297公瘦) Η 鋁例 基施 羥實 二 ， 酸外 乙此 基 。 胺鎂 示化 表氧 ②氫 、 之 石份 滑成 水酸 示解 表性 Φ 效 中速 表為 作 示 表③ 較 b rc 例 為 施因 實 - ; 驗 料試 試之 之中 後液 粒性 造酸 經在 観 。 記.粒 中造 書經 明未 說則 案 Β 本料 如試 係及 料 A 試料 之試 3 一 2' 則 驗 試 之 中 水 純 在 和 中較 成 比 達行 右進 左值 鐘數 分之 10後 在鐘 都分 粒10 造取 否M 是所 論 ， 不 3. 圖 明 說 見 參 圖 及 圖 及 2 圖 書 明 說 見 參 ( ο 態較 狀比 定行 安進 持值 維數 並之 和後 中鐘 到分 達30 .即 取 立而 因 高 提 否 IU1 AMW 劑 cl酸 J— ί 解 酸與 塩投 1Ν人 ο 的 Μ低 Η Ρ 內 0 對 定 判 來 用 是 驗 試 之 液 性 酸 為 作 試 之 中 水 純 在 Ο 驗 試 之 不 Η Ρ 使 吝 hfc 倉 劑 酸 解 與 投 人 的 酸 無 或 酸 低 對 定。 判驗 來試 用之 是高 則升 驗致 在 見 可 表 上 由 中 驗 試 之 酸 塩 、 2 例 施 實 對 化 性 酸 度 過 成 造 將 都 2 例 較 比 及K 例無 較言 比而 人 的 低 在 3 例 較 比 外 此 ο 果° 效佳 酸不 解而 的 高 分過 ΠΠ 充 P 到使 得 則 法中 驗 試 酸 塩 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 及 g Μ 0 1、使 例將 較 , 比 下 狀 症 之 酸 、 A _ 料及 試酸。 - 低 化 驗在惡 試 ，狀 之高症 中升使 水PH而 純使反 在都， 於 3 升 至例上 較PH 比之 ' B 料 試 酸酸 塩低 1N對 Π. , 在內 論圍 不範 勺 11 例 當 施適 實在 之制 明控 發PH 本將 fcb I ZQH 果都 結 -些驗 這試 於之 對.中 相水 純 或 使定 有特 能將 則係 況確 。 情明果 之發效 多 本 異 過 ，優 酸證之 胃可外 對此期 , 由 預 高。到 升果得 PH效而 制之用 抑圍使 能 範 合 況當組 情適份 之II成 酸升種 無上三 及PH的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（ 210X297公楚) θ

   第83106449號專利申請案 申請專利範圍修正本 (8 6年2月2 1日） \ 1. 一種解酸劑組成物，包括由組成式Mg6Al2(OH)i6C〇3所 示之鹼式碳酸鎂，胺基乙酸二羥基鋁及快速進行之解酸 劑成份作為解酸成份，其中該鹼式碳酸鎂與胺基乙酸二 羥基鋁之總量為解酸劑成份總重量之60至80重量％，該 鹼式碳酸鎂對胺基乙酸二羥基鋁之比例為45 / 5 5至75/25 (重量計），且該快速進行之解酸劑成份之量為解酸劑成 份總重量之20至40重量％ 。 2. 如申請專利範圍第1項之解酸劑組成物，其中快速進行 之解酸劑成份係選自氫氧化鎂，氧化鎂，碳酸鎂，碳酸 納及碳酸氫納之至少一種。 3. 如申請專利範圍第1項之解酸劑組成物，其中快速進行 之解酸劑成份為氫氧化鎂。 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 4. 如申請專利範圍第1項之解酸劑組成物，包括總重量為 60至80重量％之鹼式碳酸鎂及胺基乙酸二羥基鋁，及20 至40重量％之選自氫氧化鎂，氧化鎂，碳酸鎂，碳酸鈉 及碳酸氫納之至少一種快速進行之解酸劑成份，該重量 比係Μ解酸劑組成物之總重量為準；其中鹼式碳酸鎂對 胺基乙酸二羥基鋁之比例為45/55至75/25(重量計）。 5，如申請專利範圍第4項之解酸劑姐成物，係由總重量為 60至80重量？ί之鹼式碳酸鎂與胺基乙酸二羥基鋁，及20 至4 0重量％之氫氧化鎂所構成，該重量比例係Μ解酸劑 組成物之總重量為準。 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210 X 297公瘦) 397686 H3 6 . —種治療顯現心口灼熱（胃灼熱）、用餐後之不快感（ sysphorMa)或胃腸脹氣感之疾病之醫藥組成物，其包拮 解酸劑組成物及添加劑，該解酸劑組成物包括由組成式 Mg6Al2(OH)16C〇3所示之鹼式碳酸鎂，胺基乙酸二羥基 鋁及快速進行之解酸劑成份，其中該鹼式碳酸鎂與胺基 乙酸二羥基鋁之總量為5至80重量％,該鹼式碳酸鎂對 胺基乙酸二羥基鋁之比例為45/55至75/25(重量計），且 該快速進行之解酸劑成份對鹼式碳酸鎂與胺基乙酸二羥 基鋁之總重之比例為20/80至40/60(重量計），且該快速 進行之解酸劑成份之量為醫藥組成物總重量之2至30重 量％ 〇 7.如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其中作為快速進 行之解酸劑成份之氫氧化鎂之含量，為醫藥組成物總重 量之5至30重量％。 8 .如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其包括總重量為 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 10至60重量％之鹼式碳酸鎂及胺基乙酸二羥基鋁，5至 25重量％之快速進行之解酸劑成份及15至65重量^:之添 加劑，該重量比係以醫藥組成物總重量為準；其中鹼式 碳酸鎂對胺基乙酸二羥基鋁之比例為45/55至75/25(重 量計）。 9 .如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其中鹼式碳酸鎂 ，胺基乙酸二羥基鋁及快速進行之解酸劑成份之總量， 為醫藥組成物總重量之20至70重量％ 。 1 0 .如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其中作為快速進 行之解酸劑成份之氫氧化鎂含量，為醫藥組成物總重量 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公楚) I H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 3St686 之7至25重量％ 。 11. 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其又包括額外之 醫藥活性成份。 12. 如申請專利範圍第11項之醫藥組成物，其中額外醫藥活 性成份為消化系統用藥。 1 3 .如申請專利範圍第11項之醫藥組成物，其中額外醫藥活 性成份係選自肋消化劑，健胃藥，抗胃潰瘍劑，控制腸 功能藥之至少一種。 14.如申請專利範圍第11項之醫藥組成物，其包括0.00〗至 50重量％之額外醫藥活性成份及20至60重量％之選自賦 形劑，黏合劑及崩解劑之至少一種添加劑。 1 5 .如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其係细顆粒，顆 粒或錠劑。 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )Α4規格（210 X 297公笼)