CN116568312A - 稳定的半固体可咀嚼凝胶组合物及其制作和使用方法 - Google Patents

Abstract

一种半固体可咀嚼凝胶组合物，包括足量的胶凝组合物，以提供有粘性的胶凝产品；粘合组合物，包括糖、糖醇或其组合，其中糖包括阿酮洛糖、山梨糖、塔格糖、D‑麦芽糖(1,4‑二葡萄糖)、海藻糖、异麦芽糖或其组合；以及水溶性聚合物稳定剂、其中聚合物稳定剂包括选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、N‑乙酰葡糖胺或其组合的单糖单体的聚合物，其中聚合物包括约5至约500个单糖单体，其中半固体可咀嚼凝胶组合物不含葡萄糖、蔗糖和果糖。

Description

稳定的半固体可咀嚼凝胶组合物及其制作和使用方法

相关申请的交叉引用

本申请要求(1)2020年12月1日提交的第63/119,657号；(2)2020年12月1日提交的第63/119,661号；(3)2020年12月1日提交的第63/119,658号，和(4)2020年12月1日提交的第63/119,660号的美国临时申请的权益，其全部内容结合于此作为参考。

技术领域

本申请涉及适于保健用或药用的，半固体可咀嚼的凝胶基质组合物，该凝胶基质组合物其可包含一种或多种生物活性成分。生物活性成分可以是药物或保健活性成分。

背景技术

药品或保健品有多种剂型可供选择，用于保健或治疗疾病。口服的剂型包括片剂、胶囊、软胶囊、粉剂、咀嚼片和液体悬浮液。

对于吞咽药片有困难的人来说，片剂、胶囊和软胶囊是困难的。尤其当药物需要每天服用2-4次以提供所需的治疗效果时，这个问题就会被放大。此外，需要水或其他液体来源来帮助吞咽固体剂型，会使管理变得复杂。

粉剂往往难以服用，可嚼片可能难以咀嚼，特别是对老年人和幼儿而言。此外，粉剂和咀嚼片往往有令人不快的后味。

液体悬浮液或溶液有时被用作固体口服剂型的替代品。然而，液体剂型的剂量并不精确，这可能导致用药量过少或过多。此外，液体剂型很乱，而且常常有苦味，这可能影响人的依从性。

半固体的可咀嚼凝胶剂可以提供药物和生物活性，而且更容易食用。然而，传统的可咀嚼半固体凝胶剂配方通常含有糖分，因此具有较高的血糖指数，使其不健康，对糖尿病患者有潜在的危险。

发明内容

本申请提供了半固体可咀嚼凝胶组合物，可用于作为保健品或药品的剂型基质。该半固体可咀嚼凝胶组合物包括足量的胶凝组合物，以提供有凝聚力的胶凝产品，包含糖醇、糖类或其组合的粘合剂组合物，以及水溶性聚合物稳定剂，其中该半固体可咀嚼凝胶组合物不含葡萄糖、果糖和蔗糖。示例的糖类包括单糖、双糖、三糖或其组合。

在一些实施例中，粘合剂组合物可包括至少2种选自糖类或糖醇的粘合剂。

粘合剂组合物包括低GI(血糖指数)糖类，包括但不限于单糖、双糖或三糖。在一些实施例中，低GI单糖包括D-果糖、D-葡萄糖或D-半乳糖的立体异构体。在一些实施例中，低GI单糖包括L-果糖、L-葡萄糖、L-半乳糖、阿洛酮糖、山梨糖、塔卡糖或其组合。在一些实施例中，低GI二糖包括D-麦芽糖(1，4-二葡萄糖)的异构体或D-蔗糖(1，2-果糖葡萄糖)的异构体。在一些实施例中，低GI二糖包括海藻糖、异麦芽糖或其组合。在一些实施例中，低GI三糖包括棉子糖。

粘合剂组合物可含重量不低于30％、40％、50％、55％、60％或70％的阿洛酮糖。在一些实施例中，粘合剂组合物可含重量为约50％至约60％的阿洛酮糖。

在一些实施例中，粘合剂组合物可包括重量不低于15％、20％、22％、22.5％、25％、30％、40％、50％、55％或60％的海藻糖。在一些实施例中，粘合剂组合物可包括海藻糖，其重量为约20％至约30％。

在一些实施例中，粘合剂组合物可包括异麦芽糖，其重量不低于5％、10％、15％、20％、22％、22.5％、25％、30％、40％、50％、55％或60％。在一些实施例中，粘合剂组合物可包括异麦芽糖，其重量为约10％至约30％。

在一些实施例中，粘合剂组合物可包括海藻糖和异麦芽糖。该比例可以是约3:1至约1:3。在一些实施例中，粘合剂组合物可包括海藻糖和异麦芽糖，其比例为3：1、2：1、1：1、1：2、2：1或3：1。

在一些实施例中，粘合剂组合物包括海藻糖、异麦芽糖和阿洛酮糖。在一些实施例中，粘合剂组合物由海藻糖、异麦芽糖和第三种低GI糖组成，这些糖选自L-果糖、L-葡萄糖、L-半乳糖、阿洛酮糖、索布糖、塔格糖或其组合。

在一些实施例中，粘合剂组合物包括塔格糖、阿洛酮糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括塔格糖、异麦芽酮糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛酮糖、海藻糖、异麦芽糖，或其组合。

在一些实施例中，粘合剂组合物由糖醇组成。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、异麦芽糖醇、麦芽糖醇、氢化淀粉水解物(HSH)、甘油、赤藓糖醇，或其组合。

在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露醇、山梨醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、山梨糖醇、异麦芽糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、木糖醇、异麦芽糖，或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、木糖醇、山梨醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物可包括麦芽糖醇、山梨醇或其组合。麦芽糖醇和山梨醇的比例可以是约1:1至约5:3。

在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露醇、山梨醇、异麦芽糖、抗性淀粉或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、麦芽糊精或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括木糖醇。在一些实施例中，粘合剂组合物包括赤藓糖醇。

在一些实施例中，粘合剂组合物可包括阿洛酮糖、麦芽糖醇或其组合。阿洛酮糖和麦芽糖醇的比例可以是约1：1至约2：1，约10：7，或约10：6。在一些实施例中，粘合剂组合物可包括阿洛酮糖、山梨醇或其组合。异麦芽糖和山梨醇的比例可以是约10：8至约2：1。在一些实施例中，粘合剂组合物可包括阿洛酮糖、木糖醇或其组合。异麦芽糖和木糖醇的比例可以是约10:8至2:1。在一些实施例中，粘合剂组合物可包括麦芽糖醇、木糖醇或其组合。麦芽糖醇和木糖醇的比例可从约8:10到3:2。在一些实施例中，粘合剂组合物可包括阿洛酮糖、赤藓糖醇或其组合。异麦芽糖和赤藓糖醇的比例可以是约1:1至2:1。在一些实施例中，粘合剂组合物由麦芽糖醇、塔卡糖或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由异麦芽糖、阿洛酮糖或其组合组成。

在一些实施例中，粘合剂组合物包括麦芽糖醇、山梨糖醇、阿洛酮糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括麦芽糖醇、塔卡糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛酮糖、塔卡糖、麦芽糖醇、异麦芽糖，或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括异麦芽糖、阿洛酮糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括异麦芽糖、山梨糖醇、阿洛酮糖，或其组合。在一些实施例中，粘合剂包括阿洛酮糖、木糖醇或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛酮糖、麦芽糖醇，或其组合。

在一些实施例中，粘合剂组合物由海藻糖、木糖醇、山梨醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由甘露糖、异麦芽糖、木糖醇、山梨醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由麦芽糖醇、山梨醇、阿洛酮糖或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由阿洛酮糖、塔加糖、麦芽糖醇、异麦芽糖或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由异麦芽糖、山梨糖醇、阿洛酮糖或其组合组成。

在一些实施例中，粘合剂组合物主要由甘露醇、N-乙酰葡萄糖胺、异麦芽糖或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物包括麦芽糖醇、阿洛酮糖、抗性淀粉或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括异麦芽糖、阿洛酮糖、抗性麦芽糊精或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物由麦芽糖醇、阿洛酮糖、抗性淀粉或其组合组成。

在一些实施例中，粘合剂组合物是无糖的。在一些实施例中，粘合剂组合物不含任何血糖指数超过50的糖。在一些实施例中，粘合剂组合物不含糖醇。

在一些实施例中，粘合剂组合物的血糖指数超过70。在一些实施例中，粘合剂组合物的血糖指数为220，200，170，160，120，100，80，或70。在一些实施例中，粘合剂的血糖指数低于50、30、20、15、10、8或5。在一些实施例中，粘合剂的血糖指数为0。在一些实施例中，咀嚼剂组合物的热量为零。

在一些实施例中，该可咀嚼半固体凝胶组合物的血糖指数超过70。在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶组合物的血糖指数为220,200,170,160,120,100,80或70。在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶组合物的血糖指数低于50、30、20、15、10、8或5。在一些实施例中，该可咀嚼凝胶剂组合物组合物，其血糖指数约为0。

可咀嚼凝胶剂组合物包括约50％至85％(重量)的粘合剂。在一些实施例中，可咀嚼凝胶剂组合物包括约60％至80％、65％至75％、65％至60％、67％至71％或68％至69％重量的粘合剂。在一些实施例中，该咀嚼凝胶剂组合物含约50％、67％、68％、70％、75％，80％w/w的粘合剂。

通过广泛的研究，申请人发现，由糖醇或低血糖糖作为粘合剂的可咀嚼凝胶剂组合物容易结晶，导致配方不稳定。申请人进一步发现，可以使用一定浓度的聚合物稳定剂来促进配方的热力学稳定性并减少结晶。

通过大量和广泛的实验，申请人发现，与没有聚合物稳定剂的相同配方相比，稳定聚合物显著延长了低糖或无糖咀嚼剂配方的稳定性，约为1.5、2、3、4、5、7、8、9或超过10倍。例如，稳定性可从约2周延长至约8个月，从约3个月延长至约9个月，从约6个月延长至约12个月，从约5个月延长至约14个月，从约9个月延长至超过24个月，从约10个月延长至超过36个月。

聚合物稳定剂可包括多糖、聚乙烯醇、多元醇、乙烯醇、肽、阳离子聚合物、多酚或其组合。

聚合物稳定剂可以是选自葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰葡萄糖胺或其组合的单糖单体的聚合物，其中该聚合物包括约5至约500个单糖单体。在一些实施例中，该多糖包括约5至约50个单体。

单糖单体包括通过糖苷键连接的葡萄糖单体或甘露糖单体，不含α-1，4糖苷键。在一些实施例中，糖苷键包括1,2-α糖苷键、1,3-α糖苷键、1,2-β糖苷键、1,3-β糖苷键，或其组合。在一些实施例中，该多糖包括α-甘露糖单体、β-甘露糖单体、β-葡萄糖单体或其组合。

在一些实施例中，聚合物稳定剂可以是一种多糖。该多糖可以是阳离子、阴离子或非离子。它可以是同型多糖或异型多糖。

在一些实施例中，聚合物稳定剂包括聚葡萄糖、抗性淀粉、纤维素、麦芽糊精、抗性麦芽糊精、β-聚糖、可溶性纤维、菊糖、低聚果糖、甘露寡糖、甘露寡糖、半乳寡糖、果寡糖、半乳甘露聚糖低聚物、核糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖的低聚物或其组合。

在一些实施例中，聚合物稳定剂包括来自木薯的可溶性纤维、可溶性玉米纤维、菊苣根的可溶性纤维、蒲公英的可溶性纤维、麦芽糊精、抗性麦芽糊精、6-20β1,4-连接的葡萄糖单位，6-20个β-1,3-连接的葡萄糖单位，6-20个β-1,2-连接的葡萄糖单位，6-20个a-1,3-连接的葡萄糖单位，6-20个a-1,2-连接的葡萄糖单位，或其组合。在一些实施例中，该聚合物稳定剂包括麦芽糊精。

在一些实施例中，乙烯醇包括羟基甲基丙烯酸酯。

在一些实施例中，该肽包括胶原蛋白、阳离子肽，或其组合。

可咀嚼半固体凝胶组合物包括约1％至10％、1％至5％、2％至6％、0.5％至15％w/w的聚合物稳定剂。在一些实施例中，该咀嚼剂组合物包括至少2％w/w的聚合物稳定剂。在一些实施例中，可咀嚼组合物包括约3％至10％、5％至8％、6％至7％w/w的聚合物稳定剂。

在一些实施例中，粘合剂组合物由异麦芽糖、阿洛酮糖或其组合组成，抗性麦芽糊精作为稳定剂。在一些实施例中，粘合剂组合物由异麦芽糖、麦芽糖醇或其组合以及聚葡萄糖作为稳定剂组成。

在一些实施例中，粘合剂组合物和聚合物稳定剂的重量比为约3:1至约20:1，或两者之间的任何比例，包括5:1、6:1、7:1、8:1、10:1、12:1、15:1、18:1、或19:1。在一些实施例中，粘合剂组合物和聚合物稳定剂的重量比从约10:1到15。在一些实施例中，粘合剂组合物和聚合物稳定剂的重量比可从约5:1至20:1，6:1至15:1，5:1至10:1，10:1至12:1，12:1至15:1，10:1至20:1，或者从8:1至18:1。

在一些实施例中，胶凝组合物包括明胶、淀粉、果胶、结冷胶、瓜尔胶、木薯、蛋白质、藻胶、阿拉伯胶、卡拉胶、瓜尔胶、琼脂、琼脂胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、西米、海藻酸、槐豆胶、黄原胶，或其衍生物。

在一些实施例中，胶凝组合物包括果胶。在一些实施例中，果胶的甲氧基含量(即酯化度或DE)不低于约15％、20％、40％、50％或65％。在一些实施例中，甲氧基含量约为15％至40％，15％至25％，16％至24％，30％至70％，50％至65％，55％至65％，59％至63％，或60％至80％。

在一些实施例中，果胶的酰胺含量不低于约15％、20％、30％或40％。在一些实施例中，酰胺含量约为12％至40％、15％至35％、15％至25％、20％至25％、25％到40％。

在一些实施例中，甲氧基含量和酰胺含量的总和为约36％至70％。在一些实施例中，甲氧基含量超过约25％，酰胺含量不低于约20。在一些实施例中，甲氧基含量为约16％至24％，酰胺含量为约20％至25％。在一些实施例中，甲氧基含量为约56％至66％，酰胺含量为约0.1％至0.5％。

在一些实施例中，胶凝组合物包括明胶。在一些实施例中，胶凝组合物包括果胶、明胶、胶原蛋白，或其组合。在一些实施例中，胶凝组合物包括果胶和胶原蛋白，其比例为约1：1至约1：3。在一些实施例中，胶凝组合物包括果胶和胶原蛋白，其比例约为1:2。

在一些实施例中，可咀嚼凝胶组合物包括约0.5％至10％、1.5％至2.5％、0.5％至1.5％w/w的胶凝组合物。在一些实施例中，可咀嚼凝胶组合物包括约0.5％至1.5％w/w的胶凝组合物，其中，胶凝组合物包括卡拉胶。在一些实施例中，半固体可咀嚼凝胶组合物包括约5％至约10％重量的胶凝组合物，其中胶凝组合物包括明胶。

在一些实施例中，半固体咀嚼凝胶组合物可以包含生物活性组合物(包括药物成分(API)，或保健成分)，复配剂组合物，草药组合物，抗氧化剂组合物，维生素组合物，矿物质组合物，氨基酸组合物，益生菌组合物，或益生元组合物。

在一些实施例中，半固体咀嚼凝胶组合物可用于有效给药的方式，含药物成分。该药物成分包括大麻素、抗生素、抗组胺、抗炎剂、退烧剂、止痛剂、精神活性剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、肾上腺素酶抑制剂、抗肾上腺素能剂、抗心绞痛剂、抗心律失常剂、抗胆碱能时效剂、抗高血压剂、ACE抑制剂、血管紧张素II抑制剂、抗肾上腺素能剂、β受体阻滞剂、利尿剂、β肾上腺素能阻滞剂、钙通道阻断剂、儿茶酚胺、肌力剂、血管扩张剂、肾素抑制剂、硬化剂、血管加压素拮抗剂、血管抑制剂、抗胆固醇剂、他汀类药物、血脂异常剂、抗血小板、抗凝血剂、抗心绞痛剂、皮质类固醇、β受体激动剂、质子泵抑制剂、通便剂、呼吸剂、抗腹泻剂、抗溃疡性结肠炎剂、抗恶心剂、肾脏药物、抗癫痫剂、镇痛剂、肌肉松弛剂、抗精神病药、苯二氮卓、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、糖尿病剂、抗抑郁剂、抗焦虑剂、抗肿瘤剂、兴奋剂、避孕剂、皮质类固醇、α受体阻滞剂、5-α还原酶抑制剂、骨质疏松症药物、免疫抑制剂、PED5抑制剂、膀胱过度活动症药物、抗痛风药物、抗青光眼药物、祛痰剂、止咳剂、助眠剂、抗真菌剂、抗病毒剂或其组合。

在一些实施例中，药物成分包括大麻二酚(CBD)，以提供每剂具有约20mg-1500mg的咀嚼组合物。在一些实施例中，该咀嚼组合物的CBD剂量为40mg、80mg、100mg、200mg、400mg、500mg、600mg、800mg、1000mg、1500mg或2000mg。

在一些实施例中，药物成分包括尼古丁、大麻二酚、对乙酰氨基酚、阿司匹林、水杨酸、布洛芬、萘普生、苯海拉明、肾上腺素、东莨菪碱、甲福明、西替利嗪、氯雷他定、氯苯那敏、溴苯那敏、阿利马嗪、环丙沙星、多西拉明、羟嗪、异丙嗪、磷酸可待因、氢溴酸右美沙芬、阿坎普酸、巴氯芬、丁丙诺啡、纳洛酮、氯尼丁、双硫仑、美沙酮、纳曲酮、昂丹司琼、布洛芬、赛托斯、伐尼克兰、西酞普兰、氯米帕明、地塞米松、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、米帕明、米氮平、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮、阿米替林、多塞平、米氮平、曲些酮、曲哇酮、曲咝酮、阿瓦那非、舒马匹坦、阿莫西林、克林霉素、红霉素、雷帕霉素、非布索他、非索非那定、福美哗、奥利司他或其联合用药。

在一些实施例中，半固体咀嚼凝胶组合物可用于保健品。保健活性成分可包括咖啡因、褪黑激素、谷胱甘肽、咖啡因，或其他保健成分。

在一些实施例中，半固体咀嚼凝胶组合物可以提供每剂具有约50mg-400mg咖啡因的咀嚼组合物。在一些实施例中，该咀嚼组合物的咖啡因剂量为每剂100mg、150mg、200mg、250mg、300mg或400mg。

在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂包括，每剂至少50毫克、100毫克、150毫克、200毫克、300毫克谷胱甘肽和至少10毫克、10毫克、25毫克、30毫克或50毫克奶蓟草提取物或粉末。

在一些实施例中，草药组合物包括一种适应原。在一些实施例中，草药组合物包括黄芩、槲皮素、刺荨麻(Urtica dioica)、凤尾草、phleum pratense、tinosporacordifolia、接骨木花、接骨木、苏木、牛膝草、马鞭草、龙胆根、紫锥菊、葡萄籽、碧萝芷、松树皮提取物、EPA、蜂蜜、猫爪草、白头翁(Albizzia lebbeck)、黄芩(Scutellariabaicalensis)、金丝草、螺旋藻、苦橙(citrus aurantium)、柠檬、桉树、乳香，当归，白头翁(Euphrasia officinalis)，银杏，奶蓟(Silybum marianum)，红三叶(Trifoliumpratense)，欧蓍草(Achillea millefolium)，迷迭香，紫苏，鼠尾草，薄荷，甘草，蒿子，Stephania tetrandra、薏苡仁、柑橘、枳壳、白芷、灰黄芪、玛卡、阴阳菜、各种人参，如美洲姜、三七、西伯利亚人参、其提取物、粉末、分离物或蒸馏物。

在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂每剂包括至少100毫克、200毫克、500毫克的人参或灰树花。

在一些实施例中，草药组合物包括抗氧化草药、其提取物、粉末、分离物或蒸馏物。例子包括但不限于丁香、薄荷、五香粉、肉桂、牛至、百里香、鼠尾草、迷迭香、藏红花、苦参、银杏、甘草、五味子、槲皮素、车前草、罂粟、可可、咖啡。

在一些实施例中，草药组合物包括银杏叶和可可，生物活性组合物包括咖啡因，以提供可咀嚼的组合物，可咀嚼半固体凝胶剂每剂量包括至少50mg、100mg、150mg、200mg的咖啡因，至少200mg、300mg、500mg、800mg的可可和至少10mg、20mg、40mg、100mg的银杏叶。

在一些实施例中，草药组合物包括支持免疫力的草药、其提取物、粉末、分离物或蒸馏物。例子包括但不限于接骨木、枸杞子、圣罗勒、紫锥菊、灰灰菜、木耳、阿姆拉、各种药用蘑菇，如灵芝、狮子头等。

在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂每剂包括至少200mg、300mg、400mg、500mg、600mg或800mg接骨木果提取物或粉末和至少20mg、30mg、35mg、50mg、80mg、100mg枸杞提取物或粉末。

在一些实施例中，该草药组合物包括抗衰老草药，其提取物、粉末、分离物或蒸馏物。例子包括但不限于黄芪、当归。

在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂每剂包括至少200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg、900mg或1000mg的黄芪提取物或粉末。在一些实施例中，该草药组合物包括每剂至少20mg、40mg、100mg、200mg、250mg或500mg的安琪拉提取物或粉末。

在一些实施例中，草药组合物包括抗炎草药、其提取物、粉末、分离物或蒸馏物。例子包括但不限于生姜、姜黄、姜黄素、乳香树脂(乳香)、白柳树皮、绿茶、碧萝芷(海上松树皮)、白藜芦醇、猫爪草(uncaria tomentosa)、任何人参品种，如西洋参、红三七、西伯利亚人参、水飞蓟、五味子、西伯利亚人参、或西伯利亚人参，灰黄芪，五味子，银杏叶，卡宴，辣椒素(辣椒)，黑胡椒，迷迭香，鬼爪草(Harpagophytum procumbens)，发热草，山金车，金丝桃(圣约翰草)，甘菊，凤尾草，丁香，肉桂，百里香，黄芪。

在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂每剂包括至少100mg、200mg、400mg、500mg、600mg、800mg或1000mg的姜黄素或姜黄和至少10mg、20mg、25mg、50mg、100mg的生姜粉或提取物。

在一些实施例中，该草药组合物包括增强男性体力或睾丸激素的草药，其提取物、粉末、分离物或蒸馏物。例子包括但不限于生姜、刺五加皮、姜黄、益母草、刺五加、任何人参品种，包括但不限于西洋参、三七或红三七、灰黄芪、五味子、野燕麦、西番莲、缬氨酸、山药(Dioscorea sp)，杜仲(Eucomnia ulmoides)，银杏叶，鹿茸(Cervi pantotrichum)，海马(Hippocampus kelloggii)，刺蒺藜，东革阿里(Eurycoma longiflora)，Gambir，Muirapuama(Ptychopetalum olacoides)，Yohimbe(Pausinystalia yohimbe)、淫羊藿(HornyGoat Weed)，玛卡(Lepedium meyenii W)，燕麦草，卡图巴(Erythroxylum catuaba)，荨麻叶(Urtica dioica)，Dadder种子(Tusizi)，冬虫夏草(Dongchongxiacao)，卡宴，黄芪，菝葜(Smilax officinalis)，甘草根，南瓜种子，优活贝，东革阿里，甜菜。

在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂每剂包括至少100毫克、200毫克、400毫克、600毫克或800毫克的淫羊藿提取物。

在一些实施例中，草药组合物可包括提高情绪或激发活力的草药，其提取物、粉末、分离物或蒸馏物。示例的草药包括但不限于红景天、五味子、西拉吉特、刺五加、冬虫夏草、狮子头、绞股蓝、牛蒡、菊苣、蒲公英根、可可、沙打旺、党参、白术、何首乌、锡兰肉桂、Gac(木鳖果)、黄芪、人参、甘草和红枣。

在一些实施例中，草药组合物可包括促进睡眠或镇定的草药，其提取物、粉末、分离物或蒸馏物。示例的草药包括酸枣仁种子、缬草根、西番莲、灰灰菜、银杏叶、洋甘菊、卡瓦、圣罗勒、圣约翰草、野莴苣、啤酒花、甘草等。约翰草、野生生菜、啤酒花、薄荷、柠檬香脂、加州罂粟、木兰树皮、含羞草、肉豆蔻、肉桂、马郁兰、含羞草、无花果、沙塔瓦里、地黄、南非醉茄和灵芝。在一些实施例中，促进睡眠的草药可以是木兰(木兰花，木兰科)、酸枣仁(酸枣树，鼠李科)，中叶枣(半月枣科)，癸枸杞子(当归，茱萸科)，迷迭香(紫苏果，唇形科)，龙眼(荆芥科)、人参(人参,桫椤科)、EGCG(Epigallocatechin-3-O-gallate,山茶花)、菊花(菊科)和芹菜素(大薊,菊科)。

在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂每剂包括至少100毫克、200毫克、250毫克、350毫克、500毫克酸枣仁种子提取物或粉末，至少250毫克、300毫克、500毫克、600毫克、800毫克缬草根提取物或粉末。在一些实施例中，该咀嚼组合物可进一步包括，每剂量，1mg，2mg，3mg，5mg或10mg褪黑激素。

在一些实施例中，该草药组合物可具有促进肠道或消化道健康的作用。在一些实施例中，该草药组合物可包括苹果醋。该苹果醋可包括母体。在一些实施例中，草药组合物可包括其他促进肠道或消化道健康的草药，如生姜、姜黄、肉桂、月桂叶、滑石榆、丁香、牛至、小豆蔻、小茴香、漏斗草、薄荷、其提取物、粉末、分离物或蒸馏物。

在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂每剂包括至少800毫克、1000毫克、1250毫克、1500毫克、1750毫克或2000毫克的苹果醋。

在一些实施例中，草药组合物可具有促进减肥的效果。示例的草药包括黑胡椒、葫芦巴、Caralluma Fimbriata、Gymnema sylvestre、绿咖啡豆、绿茶、蒲公英、车前草、Garcinia cambogia、其提取物、粉末、分离物或馏分。

在一些实施例中，复配组合物可与药物或草药组合物复配，从而掩盖或调节可咀嚼半固体凝胶剂的味道特征或减少其苦涩味。

复配剂能够与药物相互作用并形成药物-复配剂。该复配剂能够通过协调、螯合、络合、氢键、偶极-偶极相互作用、范-德-瓦尔斯相互作用或其组合与API复配。在一些实施例中，药物复配剂能够掩盖、减轻或减少抗组胺的味道，增加抗组胺在水基中的溶解度或稳定性，或其组合。在一些实施例中，该药物复配剂能够掩盖和减少抗组胺的苦味、涩味或金属味。在一些实施例中，药物复配剂能够增加药物在水基中的溶解度，因此有助于将药物纳入水基可咀嚼半固体凝胶剂中。

在一些实施例中，复配剂可以是环状葡萄糖分子(α-、β-、γ-环糊精)、簇状糊精、麦芽糊精、抗性淀粉、低聚糖(如菊粉或可溶或不可溶膳食纤维)、多糖(如草药多糖)、核酸(DNA或RNA)、核苷酸分子、氨基酸或其衍生物、肽或酰胺。在一些实施例中，该复配剂包括环糊精、核苷酸、抗性淀粉或其组合。

在一些实施例中，复配组合物包括蛋白质、肽、酰胺或聚酰胺、簇状糊精、环糊精、聚葡萄糖、抗性淀粉、聚乙二醇、多不饱和烃、多不饱和脂肪酸、云母、滑石、沸石、纤维素、植物颗粒、碳酸钙、硅藻土、壳聚糖，或其组合。在一些实施例中，该复配剂包括环糊精、核苷酸、抗性淀粉、酰胺、肽或其组合。

在一些实施例中，复配剂包括一个酰胺。酰胺的例子包括但不限于N-乙酰基葡萄糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、2-脱氧-2-氨基葡萄糖N-乙酰基、唾液酸N-乙酰基、亚氨基糖N-乙酰基、达诺糖胺N-乙酰基、2-脱氧-2-氨基半乳糖N-乙酰基、几丁质、果胶和氨基酸。

植物颗粒可以来自植物的各个部分，如花、果实、种子、谷物、坚果、果壳、根、叶或茎。在一些实施例中，植物颗粒包括浆果粉、果壳粉、米糠粉，包括但不限于草莓粉、橙子果肉或果皮粉、柠檬果肉或果皮粉、柑橘类水果粉、苹果粉、菠萝粉、猴面包果粉、各种浆果粉，包括但不限于樱桃粉、树莓粉、黑莓粉、枸杞粉、蔓越莓粉或蓝莓粉。可优选富含DNA的植物粉末，如草莓，它是一种八倍体。在一些实施例中，复配组合物包括草莓DNA。

在一些实施例中，络合组合物包括簇状糊精或环糊精。在一些实施例中，复配组合物包括环糊精。在一些实施例中，环糊精包括α-糊精、β-环糊精、γ-环糊精，或其组合。在一些实施例中，环糊精包括γ-环糊精。

在一些实施例中，该组合物包括API和环糊精，其摩尔比为约1:1至约1:100，约1:1至约1:20，或两者之间的任何配比。在一些实施例中，API和环糊精的摩尔比约为1：2、1：5、1：8或1：10。

在一些实施例中，抗氧化剂组合物包括谷胱甘肽、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、没食子酸、硒、硒酵母、酚类、花青素、黄酮类、多酚、乳清、生物类黄酮、可可碱、花青素、类胡萝卜素、叶黄素、玉米黄素、银杏叶、浆果提取物、白藜芦醇、藏红花、龙血树(Sangre degrado)、可可或其衍生品。

在一些实施例中，该维生素组合物包括维生素A、B、C、D、E、K或其组合。在一些实施例中，维生素组合物包括维生素B9(或叶酸)、维生素D、维生素B3(烟酸或烟酰胺)、维生素C，或其组合。

在一些实施例中，矿物组合物包括钙、铁、锌、镁、钠、氯、钾、铜、钼、锰、磷、碘、镍或硒的盐，或其组合。在一些实施例中，该矿物组合物包括柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸锌、乙酸锌、柠檬酸硼或其组合。

氨基酸可以是天然或非天然产生的。在一些实施例中，该氨基酸组合物包括组氨酸、支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)、L-5羟基色氨酸(5-HTP)，一种必需氨基酸，如组氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸和色氨酸、L-茶氨酸、β-丙氨酸，或其衍生物。在一些实施例中，氨基酸组合物可包括促进睡眠或镇静的氨基酸，包括例如甘氨酸、色氨酸、L-茶氨酸，或其衍生物。

在一些实施例中，益生菌组合物包括阿拉伯胶、菊苣根粉或提取物、麦麸粉或提取物、刺槐胶、瓜尔胶、朝鲜蓟纤维、燕麦纤维、可溶性玉米纤维、菊粉、抗性麦芽糊精、抗性淀粉，或其组合。

在一些实施例中，益生菌组合物包括阿拉伯胶、菊苣根粉或提取物、麦麸粉或提取物、刺槐胶、瓜尔胶、朝鲜蓟纤维、燕麦纤维、可溶性玉米纤维、菊粉、抗性麦芽糊精、抗性淀粉，或其组合。在一些实施例中，益生菌组合物包括嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌GG、布拉氏酵母菌、双歧杆菌、凝结芽孢杆菌，或其组合。

在一些实施例中，该半固体咀嚼凝胶组合物还可包含来自添加剂，选自甜味剂、食品酸、调味剂、着色剂、保湿剂、膨松剂、脂肪酸、甘油三酯、增塑剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂或其混合物的添加剂。

在一些实施例中，甜味剂包括木糖醇、人工甜味剂、糖精、糖精盐、环已酸、环已酸盐、阿斯巴甜、三氯蔗糖、安赛蜜、rebaudioside A、rebaudioside B、rebaudioside C、rebaudioside D、芦荟甙A，芦荟甙B，芦荟甙，甜叶菊，甜菊甙，毛果苷IV，毛果苷V，罗汉果甜味剂，西马诺苷，莫纳丁及其盐类(莫纳丁SS，RR，RS，SR)，莪术，甘草

酸及其盐类、奇异果甜蛋白(thaumatin),莫内林(monellin),马宾林(mabinlin),布拉津(brazzein),赫南度星(hernandulcin),叶甜素(phyllodulcin),甘草酸(glycyphyllin),佛罗欣(phloridzin),三裂芒果苷(trilobatin),白云苷(baiyunoside),奥斯拉丁(osladin),水龙骨苷A(polypodoside A),紫檀甙A(pterocaryoside A),紫檀甙B(pterocaryoside B),红糖苷(mukurozioside),钩吻苷I(phlomisoside I)、花椒素I(periandrin I),刺豆苷A(abrusoside A),环荆芥苷I(cyclocarioside I),三氯蔗糖(sucralose),乙酰磺胺酸钾和其他盐(acesulfame potassium and other salts),阿斯巴甜(aspartame),阿利酮(alitame),糖精(saccharin),新橙皮苷二氢查耳酮(neohesperidin dihydrochalcone),环己基甲酸盐(cyclamate),纽甜(neotame),N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-.alpha.-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯，N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-alpha-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲基l酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-L-alpha-天冬氨酰l]-L-苯丙氨酸1-甲酯，其盐，甘草或其提取物或分离物，或其混合物。

在一些实施例中，该半固体可咀嚼凝胶组合物不含人工甜味剂或糖替代品。

在一些实施例中，可咀嚼组合物可进一步包括包衣组合物。在一些实施例中，包衣组合物包括异麦芽糖、阿洛酮糖、塔卡糖、木糖醇、赤藓糖醇、山梨醇、甘露糖醇或其组合。在一些实施例中，该包衣组合物可具有以下颗粒大小从约0.6毫米到约0.75毫米。在一些实施例中，包衣组合物可具有约400微米的颗粒大小。

在一些实施例中，可咀嚼组合物可包括由麦芽糖醇和阿洛酮糖、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨醇和甘露糖醇中的至少一种组成的粘合剂组合物，以及包括麦芽糖醇的包衣组合物。

可咀嚼组合物的pH值可以是大约3至5，2至6，2至4，3至4，2至5，或两者之间的任何数字。在一些实施例中，该组合物的pH值小于5。在一些实施例中，该组合物的pH值大于7。在一些实施例中，该组合物的pH值约为9。

在一些实施例中，胶凝组合物包括果胶。在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶组合物的pH值小于3、3.5或4。在一些实施例中，该组合物的pH值大于3或3.5。在一些实施例中，该组合物的pH值大于4或4.5。在一些实施例中，该组合物的pH值约为7。

在一些实施例中，该胶凝组合物包括明胶。在一些实施例中，该组合物的pH值大于6。

在另一个方面，本申请提供了制作可咀嚼半固体凝胶剂的方法。在一些实施例中，该方法包括以下步骤将粘合剂组合物分成第一结合部分和第二结合部分，将第一混合物和水结合并在第一升高的温度下加热以提供第一溶液，其中第一混合物包括第一结合部分和可选的聚合物稳定剂，在第二升高的温度下将第二混合物和水结合以提供第二溶液、其中第二混合物包括胶凝组合物与第二粘合剂组合物的质量等于、两倍、三倍或四倍，以及络合组合物，在第三升高温度下将第二溶液混合到第一溶液中以提供第三混合物，其中第三混合物的Brix数为约80至约85或约78至约86，用缓冲盐将第三溶液的pH值调整为约3至约7。

在一些实施例中，该方法可进一步包括向第三种混合物中添加着色剂、调味剂或其组合的步骤，以提供具有约78至约86Brix的成型混合物。

生物活性成分和复配组合物可被添加到第二混合物、第三混合物或成型混合物中。在一些实施例中，生物活性成分和复配组合物可与着色剂或调味剂一起添加到第三混合物中。

在一些实施例中，该方法可进一步包括将成型混合物加入到预制成型的腔体中的步骤。在一些实施例中，该方法可进一步包括将成型混合物(或混合物)在预成型的异型腔中冷却，直到成型混合物形成可咀嚼的组合物片。

第一、第二和第三升高的温度可以独立地从大约175°F到大约275°F，从175°F到大约200°F，从170°F到大约210°F，或在这之间的任何温度。

在一些实施例中，该方法包括以下步骤。在第一个容器中，将胶凝组合物与一部分粘合剂组合物混合。也可选择加入缓冲盐。将这些成分混合至均匀，以提供第一种混合物(混合1)。在一些实施例中，胶凝组合物包括果胶。在一些实施例中，粘合剂组合物的部分包括山梨醇和异麦芽糖，或阿洛酮糖和麦芽糖醇。在一些实施例中，缓冲盐可包括柠檬酸钠、柠檬酸钾，或其组合。

在第二个容器中，加入粘合剂组合物的剩余部分。在一些实施例中，粘合组合物的剩余部分包括山梨醇、异麦芽糖和甘露醇。将各组分混合直至均匀，以提供第二种混合物(混合2)。

在第三个容器中，食品酸与添加剂如着色剂和调味剂一起被溶解在水溶液中。在一些实施例中，食品酸包括柠檬酸、苹果酸、醋酸或其组合。在一些实施例中，水溶液包括水、乙醇、甘油或其任何组合。所有成分混合并加热，直到达到均匀的溶液，以提供第三种混合物(混合3)。在一些实施例中，各组分被加热到175o F。

在第一反应容器中，可以加入生物活性成分和复配剂。在一些实施例中，生物活性成分包括对乙酰氨基酚或其衍生物。在一些实施例中，复配组合物包括N-乙酰葡萄糖胺和β-环糊精。然后向第一反应容器中加入水。在一些实施例中，在加入到第一反应容器之前，可以先将水加热。在一些实施例中，水被加热到至少200o F。

然后在搅拌下将混合物1加入第一反应容器中，以提供第一溶液。搅拌该混合物，直到胶凝组合物完全膨胀和分散。在一些实施例中，可将第一溶液加热至轻微沸腾。

在第二个反应容器中，加入混合2，然后再加入水。各组分混合后，提供第二种溶液。在一些实施例中，可将第二种溶液加热至沸腾。然后，将第一种溶液与第二种溶液混合在一起。混合物被加热至白利糖度数至少为82白利糖度。然后，在搅拌下滴加混合液3，以提供具有至少82Brix糖度的成型混合液。

然后将成型混合物加入模具，以提供单独的可咀嚼半固体凝胶剂粒。该模具可以是硅模具，淀粉模具，或糖醇模具。在一些实施例中，糖醇模具是通过在容器中压实糖醇组合物粉末或颗粒，以形成压实的糖醇团，并以理想的形状冲压压实的团，在压实的团中形成模腔。在一些实施例中，糖醇组合物包括麦芽糖醇、隔离糖醇或其组合。

模塑混合物可以被注入或沉积到模具腔中，形成可咀嚼半固体凝胶剂块。该可咀嚼半固体凝胶剂粒可以是任何形状和大小。形成的可咀嚼组合物可以是方形、胶滴形、六角形、部分球形、动物形、卡通形或任何理想的形状。形状可以是六边形、正方形、半球形、胶状物、心形、熊形或任何其他形状。

所形成的组合物可从约1克到约10克，从约2克到约7克，从约3克到约5克，或中间的任何数字。在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶剂粒的重量可从约3克、4克、5克、6克、7克、7.5克，到约8克。

该可咀嚼半固体凝胶剂粒表面可以加包衣组合物。包衣组合物可以防止可咀嚼半固体凝胶剂粒相互粘连。包衣组合物可包括异麦芽糖、麦芽糖醇或其他低血糖的糖或糖醇。在一些实施例中，该包衣组合物包括异麦芽。在一些实施例中，包衣组合物包括麦芽糖醇。

通过广泛的实验，申请人发现，包衣组合物的水溶性能对保持胶状制剂的稳定性至关重要。在一些实施例中，包衣组合物在室温下的水溶性可达到至少2000g/L、1750g/L、1500g/L、1000g/L、500g/L。在一些实施例中，该包衣组合物的水溶性在至少1500克/升。在一些实施例中，包衣组合物包括异麦芽糖、阿洛酮糖、麦芽糖醇、麦芽糊精、菊粉、淀粉、麸皮、木糖醇、山梨糖醇、塔格糖、赤藓糖醇，或其组合。

可咀嚼半固体凝胶剂的形状可以是几何形状或动物形状，或任何物体形状。例如，形状包括六边形、正方形、半球形、胶状物、心形、熊形、立方体、正方形、半球形、条形或圆盘。

该模具可以是硅模、淀粉模或糖醇模。在一些实施例中，糖醇模具是通过在容器中压实糖醇粉末或颗粒以形成压实的糖醇团，并以理想的形状冲压压实的糖醇团，在压实的糖醇团中形成模具空腔。模塑混合物可被注入或沉积到模具空腔中，以形成可咀嚼半固体凝胶剂块。糖醇可以是麦芽糖醇、异麦芽糖醇或其组合。

在另一个方面，本申请提供了使用以半固体可咀嚼凝胶组合物为基质的药物或保健品治疗疾病或调节受试者的生理状况的方法。在一些实施例中，生理状况可以是过敏、失眠、炎症、糖尿病、肥胖、心血管，或其组合。在一些实施例中，该方法包括向受试者施用有效量的以半固体可咀嚼凝胶组合物为基质的药物或保健品的步骤。

附图说明

现在将参考附图描述根据本发明的优选实施例，其中相同的附图标记表示相同的元件。

图1显示出环糊精与西替利嗪分子复合的环状结构；

图2显示出了Famciclovir的化学结构，其中的融合环系统是核碱基鸟苷的衍生物；以及

图3显示出了一个核苷酸与API的相互作用，用于风味调制。

具体实施方式

本公开内容除其他外，一般涉及与半固体咀嚼剂组合物有关的组合物、方法和工艺。

胶凝成分

在一些实施例中，胶凝组合物包括果胶、明胶，或其组合。在一些实施例中，明胶可与其他水胶体--pectin、琼脂、淀粉、阿拉伯树胶--结合。以创造理想的质地。在一些实施例中，明胶可与阿拉伯胶结合作为胶凝成分。

在一些实施例中，胶凝组合物包括淀粉，如直链淀粉或改性淀粉。有多种淀粉改性技术，如将淀粉与酸、氢氧化钠或氢氧化钾接触，或将淀粉氧化。

在一些实施例中，胶凝组合物包括琼脂。琼脂可与洋槐豆胶结合作为胶凝组合物。槐豆胶有助于防止琼脂凝胶的渗漏。琼脂和槐豆胶中的两种多糖相互协同作用，形成一种不渗漏的强韧凝胶。

在一些实施例中，该胶凝组合物包括卡拉胶。卡拉胶或卡拉胶是线性硫酸化多糖。卡拉胶在每个二糖上有一个硫酸盐基团，在钾离子存在下形成强硬的凝胶。在一些实施例中，槐豆胶可与卡帕卡拉胶一起使用，以防止渗漏。由卡帕-卡拉胶和钾离子形成的凝胶是热可逆的。

在一些实施例中，胶凝组合物包括藻酸或海藻酸。海藻酸在与钙离子交联时可形成强水凝胶。

粘合剂

粘合剂通过与胶凝剂的相互作用将半固体可咀嚼凝胶(胶状物)结合在一起。这种相互作用可以是通过氢键或通过共价键。在一些实施例中，粘合剂包括糖类、糖类衍生物、糖醇或其组合。粘合剂组合物可以通过作为保湿剂来保持产品的质地柔软。

传统的可咀嚼半固体凝胶剂配方通常含有60-85％w/w的糖，导致高血糖指数(GI)的配方，对糖尿病患者不安全。此外，传统的糖类，如葡萄糖、蔗糖和果糖都是致癌物，而且血糖指数和热量都很高。因此，在许多情况下，拥有其披露的无糖可咀嚼半固体凝胶剂或低血糖指数可咀嚼半固体凝胶剂配方是有利的。在一些实施例中，所披露的组合物不会导致蛀牙。

在一些实施例中，粘合剂组合物包括血糖指数小于35、30、25、20、15或10的单糖或双糖(即糖)、糖醇或其组合。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物不含血糖指数大于35的糖。在一些实施例中，该半固体咀嚼组合物的血糖指数不超过8、10、15或20。

在一些实施例中，半固体咀嚼组合物不含蔗糖、果糖、葡萄糖、糖醇、代糖或非糖甜味剂。示例的糖替代品包括但不限于三氯蔗糖、甜菊提取物或衍生物、罗汉果提取物、甘草提取物或衍生物、罗望子提取物或衍生物，或其衍生物。

在一些实施例中，该粘合剂组合物包括低GI糖，其血糖指数(GI)不超过18、20、30或35。在一些实施例中，低GI糖包括阿洛酮糖、山梨糖、塔卡糖、海藻糖、异麦芽糖、棉子糖，或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物包括塔格糖、阿洛酮糖、山梨糖、异麦芽酮糖(也称为异麦芽糖)、海藻糖(也称为mycose)、甘露糖、麦芽糖、核糖、木糖、四糖、戊糖、六糖、七糖、它们的酸性形式或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物由阿洛酮糖、异麦芽糖和第三种低GI糖组成，第三种低GI糖选自海藻糖、山梨糖、塔格糖或其组合的一组。在一些实施例中，粘合剂组合物进一步包括N-乙酰葡糖胺。

阿洛酮糖的甜度与蔗糖相同，但热量几乎为零，而且不会促进蛀牙。山梨糖在甜度上与蔗糖相当。塔格糖的甜度几乎与蔗糖相同，但其热量只有蔗糖的38％，而且比蔗糖更有利于牙齿。特海尔糖是一种非还原性糖，据报道具有抗氧化作用，对神经系统有明显的好处。异麦芽糖在体内代谢缓慢，导致胰岛素指数低，而且蛀牙的几率也较低。

通过广泛的实验，开发了在可咀嚼半固体凝胶剂配方中使用阿洛酮糖、山梨糖、塔卡糖、异麦芽糖和海藻糖的工艺，使这些糖的表现与传统糖如蔗糖和果糖一样，但没有传统糖的热量。

在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛酮糖、海藻糖和异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括20％以上的异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括15％至35％的异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过75％的异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括45％至60％的阿洛酮糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过45％的海藻糖。

在一些实施例中，粘合剂组合物包括阿洛酮糖和塔卡糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过50％的塔格糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括30％至45％的塔格糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过70％的阿洛酮糖。

在一些实施例中，粘合剂组合物包括异麦芽糖和塔卡糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括30％至60％的塔格糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括不超过70％的异麦芽糖。

糖醇是甜的，非致癌物，不容易消化，并提供比许多糖类更少的热量。在一些实施例中，糖醇可以掩盖其他味道。例如，甘露糖醇可用于掩盖苦味。甘露醇通过涉及甘露醇溶于水的内热性质的机制来掩盖苦味。

在一些实施例中，粘合剂组合物由糖醇组成。糖醇的例子包括山梨醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇和氢化淀粉水解物。在一些实施例中，粘合剂包括甘露糖醇、麦芽糖醇或异麦芽糖。在一些实施例中，粘合剂组合物包括甘露醇、山梨醇、异麦芽糖或其组合。在一些实施例中，粘合剂组合物由甘露醇、麦芽糖醇、山梨醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由甘露糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由甘露糖醇、木糖醇、山梨醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由甘露醇、山梨醇、异麦芽糖、抗性淀粉或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由甘露醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、麦芽糊精或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由甘露糖醇、山梨糖醇或其组合组成。在一些实施例中，粘合剂组合物由甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇或其组合组成。

甘露糖醇的相对甜度是糖的50-70％。甘露糖醇在肠道内停留时间长，因此可能会引起胃部不适。

赤藓糖醇((2R,3S)-Butan-1,2,3,4-tetrol)是一种无热量的多元醇，甜度适中，为蔗糖的60-80％。由于成本较高，它在糖果领域主要不是因为其甜度而被选择。当溶解时，赤藓糖醇由于其负的溶液热而表现出冷却效果。赤藓糖醇可以改善口腔感觉，掩盖某些不必要的后味，如涩味和强烈甜味剂的刺激作用。大部分赤藓糖醇不能被人体代谢，并在不改变血糖和胰岛素水平的情况下被排泄到尿液中。

山梨醇的相对甜度是糖的50％。与甘露醇相比，它引起胃部不适的倾向较小。山梨醇高度溶于水，是一种优秀的保湿剂。木糖醇也被称为"木糖"，其相对甜度与糖相同。木糖醇不仅不致癌，它实际上还能防止蛀牙。乳糖醇的甜度约为糖的30-40％。它的味道和溶解度与糖相似。异麦芽糖的甜度为糖的45-65％，在加热过程中不容易失去甜味或分解。异麦芽糖吸收的水分很少。麦芽糖醇的甜度为糖的75％，提供约2-3千卡/克的热量。它使配方具有奶油般的质地。

在一些实施例中，粘合剂组合物可包括氢化淀粉水解物(HSH)。HSH是一种来自淀粉氢化的糖醇形式。氢化过程会产生几种糖醇的混合物。HSH是营养型甜味剂，可提供40-90％的糖的甜度。

聚合物稳定剂

通过广泛的研究，申请人发现，由糖醇或低血糖糖作为粘合剂的半固体可咀嚼凝胶组合物容易结晶，导致配方不耐受。申请人进一步发现，可以使用一定浓度的聚合物稳定剂来促进制剂的热力学稳定性并减少结晶。在一些实施例中，半固体可咀嚼凝胶组合物不含糖，并进一步包括聚合物稳定剂。在一些实施例中，半固体可咀嚼凝胶组合物不含葡萄糖、蔗糖和果糖，并进一步包括聚合物稳定剂。

聚合物稳定剂的作用是稳定半固体的可咀嚼凝胶组合物。在一些实施例中，多糖可以是水溶性的。

在一些实施例中，该聚合物稳定剂包括单糖或双糖单体的多糖。在一些实施例中，单体可包括葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰葡萄糖胺，或其组合。该多糖包括约5至约50个单糖单体。

在一些实施例中，聚合物稳定剂包括聚葡萄糖、抗性淀粉、纤维素、麦芽糊精、抗性麦芽糊精、β-聚糖、可溶性纤维、菊糖、低聚果糖、甘露寡糖、甘露糖低聚物、半乳糖低聚物、果寡糖、半乳甘露聚糖低聚物、核糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖的低聚物、透明质酸或其组合。

在一些实施例中，该聚合物稳定剂可包括蘑菇多糖。在一些实施例中，蘑菇多糖可来自五味子(Schizophyllum commune)、巴西蘑菇(Agarics blaze)、冬虫夏草(Cordycepssinensis)、光面灵芝(Ganoderma lucidum)、彩虹锥(Coriolus versicolor)、樟树芝麻(Anthodia camphorate)、贝壳(Phellinus linteus)、珊瑚菌(Pleurotuscitrinopileatus)、香菇(Lentinula edodes)、刘松果(Agrocybe aegerita)、鸡油菌(Hericium erinaceus)、红褶菌(Pleurotus eryngiig)、花瓣细软(Sparrasis crispa)、黑木耳(Auricularia auricula)、天冬(Flammulina velutipes)或其组合。在一些实施例中，蘑菇多糖可包括甲壳素、半纤维素、α-和β-葡聚糖、甘露聚糖、木聚糖或半乳糖。在一些实施例中，蘑菇多糖可包括β-葡聚糖聚合物，其主链由β-(1→3)连接和一些β-(1→6)分支组成，以及几丁质、甘露聚糖、半乳聚糖和木糖。

在一些实施例中，聚合物稳定剂可包括来自草本植物的多糖。在一些实施例中，该多糖可来自于肉苁蓉、黄芪、茜草、苜蓿、苜蓿、苜蓿属和、光叶甘草、芦荟、白芨、蒟蒻、枸杞、接骨木或其组合。

在一些实施例中，该半固体组合物可包括约5％至约15％的聚合物稳定剂。

在一些实施例中，粘合剂组合物和聚合物稳定剂的比例为约8：1至约20：1。

半固体可咀嚼凝胶组合物可进一步包括活性药物成分(API)、草药组合物、抗氧化剂组合物、维生素组合物、矿物质组合物、氨基酸组合物、益生菌组合物或益生菌组合物。

活性成分(APIs)

可咀嚼半固体凝胶剂可以作为生物活性成分的一种有效传递机制。生物活性成分可以是药物或保健活性成分。

可咀嚼半固体凝胶剂成分易于食用，特别是对于有吞咽困难的患者群体，包括但不限于小儿和老年人群。第二，如果可咀嚼半固体凝胶剂的配方味道好，可以提高病人服药的依从性。第三，当被食用时，可咀嚼半固体凝胶剂成分会溶解并包裹在粘膜上，允许通过跨粘膜过程直接吸收API，绕过消化道并避免首过效应。

在一些实施例中，该药物包括大麻素、抗生素、抗组胺、抗炎剂、退烧剂、止痛剂、精神活性剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、肾溶酶抑制剂、抗肾上腺素剂、抗心绞痛剂、抗心律失常剂、抗胆碱能计时剂、抗高血压剂、ACE抑制剂、血管紧张素II抑制剂、抗肾上腺素能剂、β受体阻滞剂、利尿剂、β肾上腺素能阻滞剂、钙通道阻滞剂、儿茶酚胺、肌注剂、血管扩张剂、肾素抑制剂、硬化剂、血管加压素拮抗剂、血管收缩剂、抗胆固醇剂、他汀类、血脂异常剂、抗血小板剂、抗凝血剂、抗心绞痛剂、皮质类固醇、β受体激动剂、质子泵抑制剂、泻药、呼吸剂、抗腹泻剂、抗溃疡性结肠炎剂、抗恶心剂、肾脏药物、抗癫痫剂、镇痛剂、肌肉松弛剂、抗精神病药、苯二氮卓、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、糖尿病药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗肿瘤药、兴奋剂、避孕药、皮质类固醇、α受体阻断剂、5-α还原酶抑制剂、骨质疏松药、免疫抑制剂、PED5抑制剂、膀胱过度活动药、抗痛风药、抗青光眼药、祛痰药、止咳药、助眠药、抗真菌药、抗病毒药，或其组合。

在一些实施例中，药物包括阿巴卡韦(ABC)，阿巴卡韦和拉米夫定的组合，阿比特龙，乙酰唑胺，乙酸，乙酰半胱氨酸，乙酰水杨酸，阿昔洛韦，阿达木单抗，阿苯达唑，别嘌呤醇，全反式维甲酸(ATRA)、阿替普酶，酰胺三唑酸盐，阿米卡星，阿米洛利，胺碘酮，阿米替林，氨氯地平，阿莫地喹，阿莫地喹，磺胺多辛与乙胺嘧啶，阿莫西林，阿莫西林与克拉维酸，两性霉素B，氨苄西林，阿那曲唑，阿瑞匹坦、三氧化二砷，蒿甲醚，蒿甲醚与卢美群，青蒿琥酯，青蒿琥酯与阿莫地喹的组合，青蒿琥酯与甲氟喹的组合，青蒿琥酯与吡啶的组合，四磷酸，抗坏血酸、天冬酰胺酶、阿扎那韦、阿扎那韦和利托那韦的组合、阿曲库铵、阿托品、硫唑嘌呤、阿奇霉素、硫酸钡、卡介苗、贝洛美松、贝达喹啉、苯达莫司汀、苄星青霉素、苯硝唑、过氧化苯甲酰、苯甲酸苄酯，苄基青霉素，倍他米松，贝伐珠单抗，比卡鲁胺，比哌利多，比索洛尔，博来霉素，硼替佐米，布地奈德，布地奈德和福莫特罗的组合，卡胺，钙，亚叶酸钙，葡萄糖酸钙，卡培他滨、卡马西平，卡贝素，卡铂，头孢氨苄，头孢唑啉，头孢克肟，布比卡因，柠檬酸咖啡因，头孢他啶，头孢他啶和阿维菌素的组合，头孢曲松，头孢呋辛，木炭，活性，氯霉素，氯霉素、氯己定，氯碱化合物，氯喹，氯羟酚，氯丙嗪，霍乱疫苗，环孢菌素，环丙沙星，顺铂，克拉霉素，克林霉素，氯法齐明，氯米芬，氯米帕明，氯吡格雷，克霉唑，氯沙西林、氯氮平,凝血因子IX凝血因子VIII,煤焦油,可待因,氯钙化醇,可乐定,环嗪,环磷酰胺,环丝氨酸,阿糖胞苷,达比加群,达卡巴嗪,达卡他韦,达克宁霉素,达松,达鲁那韦,达沙布韦,达沙替尼、柔红霉素、去铁胺、德拉马尼、登革热疫苗、去氨加压素、地塞米松、葡聚糖、隔膜、地西泮、二氮嗪、二乙基氨基甲嗪、地高辛、双氢青蒿素和磷酸哌喹的组合二氯尼特、二巯基丙醇，白喉抗毒素，白喉疫苗，多西他赛，多氯酸钠，多鲁特韦，多鲁特韦、拉米夫定和替诺福韦的组合，多巴胺，多柔比星，叶酸，福美双唑，福斯霉素，吉西他滨，庆大霉素、glecaprevir和pibrentasvir的组合gliclazide多西环素，efavirenz(EFV或EFZ)，efavirenz、emtricitabine和tenofovir的组合，efavirenz、lamivudine和tenofovir的组合，eflornithine，emtricitabine和tenofovir的组合、依那普利，依诺肝素，恩替卡韦，麻黄素，肾上腺素(肾上腺素)，麦角新醇，麦角新碱，厄洛替尼，红霉素，红细胞刺激剂，环戊丙酸雌二醇和甲羟孕酮的组合，醋酸乙胺丁醇，乙胺丁醇的组合、乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平的组合乙胺丁醇、异烟肼和利福平、乙醇、炔雌醇和左炔诺孕酮的组合、炔雌醇和炔诺孕酮的组合、乙硫胺、乙琥胺、乙诺孕酮释放植入剂、依托泊苷，芬太尼，亚铁盐，亚铁盐，叶酸，非昔硝唑，非格司亭，氟康唑，氟胞嘧啶，氟达拉滨，氟氢可的松，荧光素，氟尿嘧啶，氟西汀，异烟肼和利福平的组合，硝酸异山梨酯、伊曲康唑、伊维菌素、氯胺酮、乳果糖、拉米夫定(3TC)、拉米夫定的组合、奈韦拉平、齐多夫定、拉米夫定和齐多夫定的组合、拉莫三嗪、拉坦前列腺素、雷迪帕斯韦和索非布韦的组合、来那度胺、莱普瑞林、左旋咪唑，左旋多巴和卡比多巴的组合，胰高血糖素，葡萄糖，葡萄糖与氯化钠，戊二醛，三硝酸甘油，格列本脲，乙型流感嗜血杆菌疫苗，氟哌啶醇，氟烷，肝素钠，水拉嗪。氢氯噻嗪，氢化可的松，羟钴胺，羟卡巴胺，羟氯喹，丁溴酸土霉素，氢溴酸土霉素，布洛芬2，ifosfamide，伊马替尼，胰岛素注射液(可溶性)，中效胰岛素、碘，碘海醇，异丙托溴铵，伊立替康，异氟烷，异烟肼，异烟肼、吡嗪酰胺和利福平的组合，异烟肼、吡哆醇、磺胺甲噁唑和三甲氧苄啶的组合、左氧氟沙星、左炔诺孕酮、左甲状腺素、利多卡因、利多卡因和肾上腺素(肾上腺素)的组合、linezolid、利辛普利和氨氯地平的组合、利辛普利和氢氯噻嗪的组合、碳酸锂，洛哌丁胺，洛匹那韦和利托那韦的组合(LPV/r)，氯雷他定，氯雷西泮，洛沙坦，硫酸镁，甘露醇，甲苯达唑，醋酸甲羟孕酮、甲氟喹、甲氧苄啶、美拉唑、美法仑、巯基嘌呤、美罗培南、美罗培南和瓦博巴坦的组合、美斯那、二甲双胍、美沙酮、甲巯咪唑、甲氨蝶呤、甲基多巴、甲泼尼龙、甲基氯化亚硫铵(亚甲蓝)甲氧氯普胺、甲硝唑、咪康唑、咪达唑仑、米非司酮、米索前列醇、米替福辛、米索前列醇、吗啡、莫西沙星、莫匹罗星、纳洛酮，纳他霉素，新斯的明，奈韦拉平(NVP)，尼氯酰胺，烟酰胺，尼古丁替代疗法(NRT)尼非地平，尼呋特莫，尼洛替尼，硝基呋喃妥因，尼沃鲁玛，诺雷司特酮烯酸正常免疫球蛋白、催产素，紫杉醇，对氨基水杨酸，扑热息痛，帕罗米星，佩卡帕酶，青霉胺，戊胺，氯菊酯，苯巴比妥，苯氧甲基青霉素，苯妥英、植物甲萘醌，毛果芸香碱，哌拉西林+他唑巴坦，血小板，平板菌素，鬼臼树脂，脊髓灰质炎疫苗，多粘菌素B，氯化钾，六氰基铁铁钾(II)-2H20(普鲁士蓝)、碘化钾，高锰酸钾聚维酮碘泼尼松龙，伯氨喹，普鲁卡因青霉素普卡巴嗪，丙泊酚，普萘洛尔，丙基硫氧嘧啶，前列腺素E、硫酸丙胺，噻嗪酮，吡嗪酰胺，吡啶斯的明，吡哆醇，乙胺嘧啶，奎宁，雷特格韦，雷尼替丁，视黄醇，胱氨酸，氧氟沙星，奥比他韦、帕瑞韦和利托那韦的组合、奥美拉唑，昂丹司琼，硫酸锌，奥司他韦，奥沙利铂，奥沙米奎，利巴韦林21，核黄素，利福布汀，利福平，利福喷丁，利培酮，利托那韦，利妥昔单抗，沙丁胺醇，水杨酸、硫化硒、番泻叶4、磺胺嘧啶银、辛伐他汀、依地酸钙钠、替米沙坦和氨氯地平的组合、替米沙坦和氢氯噻嗪的组合、富马酸替诺福韦酯，特比萘芬，睾丸素，四氯乙烯，四环素，沙利度胺，硫胺素，，噻吗洛尔，噻格列宁，噻托品，氨甲环酸，曲妥珠单抗，曲拉本达唑，托吡卡胺，结核菌素、纯化蛋白衍生物(PPD)、伤寒疫苗、乌利司他、尿素、缬氨酸(丙戊酸钠)、万古霉素、氯化钠、氟化钠、碳酸氢钠、乳酸钠、亚硝酸钠、硝普钠、硬葡萄糖酸钠、锑酸葡甲胺、硫代硫酸钠、索非布韦、索非布韦和维帕他韦的组合、大观霉素、螺内酯、链激酶、链霉素、琥珀聚物、磺胺嘧啶、磺胺多辛和乙胺嘧啶的组合、磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的组合、柳氮磺吡啶、苏拉明钠、表面活性剂、琥珀胆碱、他莫昔芬、水痘疫苗维拉帕米乙烯基布拉斯丁长春新碱、维诺瑞林、伏立康唑、华法林、齐多夫定(ZDV或AZT)硫酸锌、唑来膦酸及其衍生物或其组合。

在一些实施例中，药物包括利多卡因、肾上腺素、咪达唑仑、吗啡、布比卡因、氯胺酮、丙泊酚、乙酰水杨酸、布洛芬、扑热息痛(对乙酰氨基酚)、可待因、芬太尼、美沙酮、阿米替林、环嗪、地塞米松、地西泮、多塞酸钠、氟西汀、氟哌啶醇、丁溴酸莨菪碱或氢溴酸，乳果糖，洛哌丁胺，甲氧氯普胺，咪达唑仑，昂丹司琼，番泻叶，氢化可的松，氯雷他定，泼尼松龙，乙酰半胱氨酸、阿托品、葡萄糖酸钙、氯化甲硫氨酸、纳洛酮、青霉胺、普鲁士蓝、亚硝酸钠、硫代硫酸钠、去氧麻黄碱、二巯基丙醇、福美锌、依地酸钙钠，琥珀酸钠，卡马西平，地西泮，拉莫三嗪，劳拉西泮，硫酸镁，咪达唑仑，苯巴比妥，苯妥英，乙琥胺，丙戊酸、阿苯达唑、伊维菌素、左旋咪唑、甲苯达唑、烟酰胺、吡喹酮、噻嗪酮、阿苯达唑、二乙基卡巴嗪、伊维菌素、吡喹酮、三氯苯咪唑、阿米卡星，阿莫西林，克拉维酸，氨苄青霉素，苄青霉素，头孢氨苄，头孢唑啉，氯霉素，克林霉素、氯唑西林、强力霉素、庆大霉素、甲硝唑、硝基呋喃妥因、苯氧甲基青霉素、普鲁卡因青霉素、光谱霉素、磺胺甲噁唑、三甲氧苄啶、阿奇霉素，头孢克肟，头孢噻肟，头孢曲松，头孢呋辛，环丙沙星，克拉霉素，哌拉西林，塔唑巴坦。万古霉素、头孢噻肟、美罗培南、万古霉素、头孢噻肟、阿维菌素、大肠杆菌素、福斯霉素、利奈唑胺、美罗培南、瓦博巴坦、普拉霉素、多粘菌素B、氯法齐明、达松、利福平、乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福布丁、利福平、利福喷丁，阿米卡星，贝达喹啉，氯法齐明，环丝氨酸，德拉马尼，乙硫异烟酰胺，左氧氟沙星，利奈唑胺，美罗培南，莫西沙星，对氨基水杨酸，链霉素，两性霉素B，克霉唑，氟康唑，氟胞嘧啶、灰黄霉素、伊曲康唑、制霉菌素、伏立康唑、阿昔洛韦、阿巴卡韦、拉米夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯、齐多夫定、依非韦伦、奈韦拉平、阿扎那韦、利托那韦、达芦那韦、洛匹那韦、多替拉韦、拉替拉韦、阿巴卡韦、多替拉韦、恩曲他滨、依非韦伦、奈韦拉平、利巴韦林、缬更昔洛韦、奥司他韦、缬尼洛韦、恩替卡韦、达卡他韦、格列卡普雷韦、匹布他韦、索非布韦、维帕他韦、来地帕韦、奥比他韦、帕利匹韦、利托那韦、利巴韦林、它们的衍生物或这些的组合。

在一些实施例中，生物活性成分包括咖啡因、褪黑激素、或其他保健生物活性成分。

在一些实施例中，药物包括、尼古丁、大麻二酚、对乙酰氨基酚、水杨酸、萘普生、苯海拉明、东莨菪碱、二甲双胍、西替利嗪、罗瑞丁、氯苯那敏、溴苯那敏、阿利马嗪、环丙沙星、多西拉明、羟嗪、异丙嗪、瓜芬尼、磷酸可待因、氢溴酸右美沙芬、阿坎酸、巴氯芬，丁丙诺啡，纳洛酮，可乐定，双硫仑，美沙酮，纳曲酮，昂丹司琼，安非他酮，胞嘧啶，伐尼克兰，西酞普兰，氯米帕明，右索平，艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、米帕明、米氮平、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮、阿米替林、多塞平、米安色林、米氮平、曲唑酮、曲米帕明，或其组合。

在一些实施例中，药物包括抗组胺。抗组胺药的例子可包括阿立维斯汀、阿扎斯汀、苯海拉明、比拉斯汀、溴代苯海拉明、溴代苯尼拉明、布利嗪、卡比诺沙明、西替利嗪、氯代苯海拉明、氯代苯那敏、氯马斯汀、环嗪、环庚啶、右旋布洛芬那敏、右旋氯苯那敏、地米那敏、地美林、多西拉敏，依巴斯汀，恩布拉明，非索非那定，羟嗪，氯雷他定，美克洛嗪，米氮平，奥洛他定，奥非那君，非茚达明，非尼拉敏，苯基托洛沙明，异丙嗪，喹硫平，卢帕他定，曲培那敏，曲普利定，左西替利嗪，地氯雷他定，吡拉敏，或其衍生产品。该抗组胺组合物可包括一种或多种抗组胺药。

在一些实施例中，药物包括抗炎剂、退烧剂或其组合。示例的API包括姜黄素、姜酚、对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、二丙酸倍他米松、磷酸倍他米松钠、戊酸倍他米松、布地奈德、地塞米松、磷酸倍他米松钠、双氯芬酸钠、氟尼辛葡甲胺、氟比洛芬、丙酸氟替卡松、酮洛芬、酮咯酸氨丁三醇、水杨酸镁、甲氯芬那酯钠、甲芬那酸、甲泼尼龙、醋酸甲泼尼龙、甲泼尼龙琥珀酸钠、吡罗昔康、奎宁、硫酸奎宁和舒林酸。

在一些实施例中，药物包括镇咳剂、止咳剂、祛痰剂，或其组合。示例的API包括愈创甘油、碘化甘油、异丙托品、奥西托品、噻托品、溴己新、卡巴斯汀、乙酰半胱氨酸、右美沙芬、苯佐纳特、可待因、氢可酮、美沙酮、丁诺啡、苯佐那特、乙基吗啡、奥赛拉定、诺斯卡平、哌拉齐特、异阿明、福米诺本、氯丁醇、酚可定、多索菲林、鸦片、戊氧维林、诺米沙酮、左羟丙哌嗪、氧戊胺、瓜西替汞、齐匹罗、羟丙哌嗪、曲甲蓿、氯苯达醇、桉树醇、苯丙醇胺、哌多酸、加加珠单抗、氯化多沙库铵、依帕卡、西沙库铵、乙酰羟肟酸、伊沙格酸、塞利洛尔、齐多夫定、尼索地平、地丹诺辛、碘化钾和左丙氧芬。

在一些实施例中，药物包括抗腹泻剂。示例的止泻剂包括洛哌丁胺、次水杨酸铋、次谷氨酸铋、嗜酸乳杆菌、西甲硅油、阿托品、地芬诺辛、地芬诺酯、阿塔普利特、帕里戈斯克特、克罗夫勒和双唑醇。

在一些实施例中，药物包括抗恶心剂。示例的抗恶心剂包括昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、地塞米松、苯海拉明、二甲双胍、依拉西泮、丙氯拉嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、纳比隆、氯化帕洛诺司琼与奈杜匹坦、大麻素、氢溴酸东莨菪碱、盐酸环嗪、异丙嗪、麦考酚丁、东莨菪碱、屈大麻酚、马利诺、阿普唑仑、福沙普唑仑、曲美苄胺、格拉司琼、二甲肼、依地酸丙氯拉嗪或罗拉匹坦。

在一些实施例中，药物包括抗抑郁剂。示例的抗抑郁剂包括西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、伏地西汀、维拉唑酮、哌芬那辛、盐酸阿米替林、盐酸布洛芬、氢溴酸西酞普兰、盐酸氯米帕明、盐酸曲唑酮、盐酸西格列汀、盐酸去甲替林、盐酸丙咪嗪、盐酸多塞平、或盐酸氯米帕明。

在一些实施例中，药物包括止痛剂。示例的止痛剂包括对乙酰氨基酚、地拉碘、氢可酮、奥施康定、萘普生、薰衣草、卡立普多、加巴喷丁、辣椒素、苯佐卡因、4-氨基苯甲酸乙酯，或盐酸曲马多。

在一些实施例中，药物包括用于治疗性功能障碍的药剂。示例的API包括西地那非、他达拉非、伐地那非、阿瓦那非、米罗地那非、乌地那非、碘代那非、扎普拉斯特、伊卡林、育亨宾、金刚烷胺、环庚烷胺、新斯的明、弗里班塞林。

复配剂

复配剂组合物可用于与生物活性成分(如草药提取物、保健活性成分、或药物)复配，从而掩盖或调节风味特征或减少苦味。在一些实施例中，复配剂组合物包括环状葡萄糖。

环糊精可以以几种不同的形式存在。环状结构可以是高度支化的，通常被称为簇状糊精。簇状糊精有一个环状结构，环上有许多葡萄糖单位的长链分支，垂在环上。这具有形成螺旋结构的作用。螺旋结构和团状糊精的环状结构都能螯合小分子。螺旋结构和环状糊精的环状结构都能螯合西替利嗪分子。螯合作用是通过西替利嗪上的苯基在螺旋结构内的配合而发生的。

环糊精是环状结构葡萄糖的另一种形式。环糊精有三种主要形式：α、β和γ。阿尔法环糊精由6个葡萄糖单元组成的环，而贝塔环中有7个葡萄糖单元，伽马环中有8个葡萄糖单元。这些环状结构形成一个冠状结构。冠的内部能够螯合小分子。

图1显示了西替利嗪分子的螯合过程。无论是苯基还是4-氯苯基都适合在环状结构内。圆筒状糊精的内腔在很大程度上是疏水的，这对同样是疏水的芳香族系统是有利的。螯合结构的形成在内热上是有利的，因为芳香基的π系统与疏水腔内的静电相互作用以及与氢原子和缩水甘油醚键的电子相互作用。正是环糊精的这些系统和π系统之间的电子相互作用提供了有利的形成热。α、β和γ环糊精与西替利嗪形成的复配剂不一样。西替利嗪与β-环糊精形成更稳定的复配剂(K(a)＝5641±358M(-1))。比α-环糊精(K(a)＝1434±60M(-1))。通过ITC测量发现西替利嗪-γ-环糊精和西替利嗪-α-环糊精复配剂的关联常数为1200±50和1434±60(-1)，而西替利嗪-β-环糊精复配剂为5641±358M(-1)。因此，β环糊精的形成常数是α和γ环糊精的近四倍。

如图1所示，圆柱形糊精的内部能够与西替利嗪分子的苯基发生电子作用。苯基是一个反向四极，其中芳香环的内部电子密度非常高，而环的外部是缺电子的。环糊精疏水性内部的氢原子被电子吸引到芳香环的π系统上。芳香环的氢原子被环糊精的氧原子电子吸引。

簇状糊精对西替利嗪的配位更多的是出于偶然。簇状糊精具有广泛的环状和螺旋状结构。据统计，有少数环状和螺旋状结构符合西替利嗪的螯合标准。簇状糊精螯合西替利嗪的方法是与α、β和γ环糊精发生的电子相互作用一样。

一些药物利用核酸和核苷酸作为其结构的一部分。泛昔洛韦是一种鸟苷衍生物，是将核苷酸作为其结构一部分的药物的一个例子。泛昔洛韦的结构如图2所示。

核酸和结构存在于脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。DNA和RNA是形成螺旋对链的聚合物。这对链是通过碱基对之间的静电相互作用形成的。DNA上的碱基结构由两个嘌呤和两个嘧啶组成。嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤，而两个嘧啶是胞嘧啶和胸腺嘧啶。腺嘌呤总是与胸腺嘧啶配对，鸟嘌呤总是与胞嘧啶配对。尿嘧啶在RNA中替代胸腺嘧啶。

对于具有与核苷酸碱结构相似功能的药物来说，一种有效的减味方法是添加DNA或RNA或富含RNA和DNA的来源。像泛昔洛韦这样具有鸟苷结构单元的化学结构会自然吸引并结合DNA中的胞嘧啶碱，从而螯合药物并减少其对可咀嚼半固体凝胶剂整体风味的贡献。DNA含量特别高的食物是水果和蔬菜以及它们的粉末。水果和蔬菜有许多超出正常螺旋线(二倍体)的DNA和RNA链。草莓以其特别丰富的DNA而闻名。草莓的每个细胞含有8份遗传信息(八倍体)，而大多数动物细胞只含有2份(二倍体)。高密度DNA和/或RNA的其他例子是红薯(六倍体)、甘蔗(八倍体)、苹果(三倍体)、花生(四倍体)和金桔(四倍体)。任何多倍体植物材料都可以作为DNA/RNA来源。

或者，加入DNA/RNA的个别部分作为风味减缓剂。DNA/RNA的个别部分可以是个别碱基、核糖基或磷酰碱基。以Famciclovir为例，可以利用胞嘧啶、核糖核苷(胞嘧啶核苷)或胞嘧啶核苷酸作为风味缓解剂。图3说明了法米克洛韦与胞嘧啶核苷酸的相互作用。

草药成分

草药提取物或衍生物可包括黄酮类、相关的酚类化合物、多酚类化合物、萜类、生物碱、含硫化合物、多糖，黄酮，类黄酮，醌，或其组合。在一些实施例中，该草药组合物可包括一种适应原。

在一些实施例中，草药组合物包括西洋参(panax quinquefolius)，芦荟(Withania somnifera)，黄芪(Astragalus membranaceus)，冬虫夏草(Cordycepsmilitaris)、枸杞(Lycium barbarum)，埃吕醚根(Eleutherococcus senticosus)，绞股蓝(Gynostemma Pentaphyllum)，甘草根(Glycyrrhiza glabra)，红景天(R.rosea)，五味子浆果/木兰花浆果(Schisandra chinensis)，图尔西/圣罗勒(Ocimum sanctum)，姜黄(Curcuma longa)，玛卡，灵芝，冬虫夏草，荨麻叶。

枣树中的两种植物化学物质，即皂甙和黄酮类化合物，会引发神经递质的变化，包括GABA和5-羟色胺，这可以使人更容易入睡和保持睡眠。大枣中至少有一种皂甙，即大枣苷A，有助于安静大脑海马区的活动。大枣含有一种黄酮类化合物spinosin，它似乎通过对5-羟色胺的影响而引发困倦。

缬草，即缬草，用于睡眠和其他药用目的，来自多年生植物缬草。它实际上是缬草植物的根部，被收割为药用。缬草的主要功能是抗焦虑剂。抗焦虑剂可缓解焦虑，并具有镇静、镇定的作用。缬草是如何降低焦虑和促进放松的？其中一个方法似乎是通过增加大脑中的GABA(γ-氨基丁酸)水平。GABA是我们大脑自然生成的一种化学物质。GABA是所谓的"抑制性神经递质"--它使中枢神经系统的神经元的活动安静下来，这有助于降低焦虑，增强放松和平静的感觉。GABA是一种重要的睡眠神经化学物质。健康的GABA水平促进和保护健全和安宁的睡眠，并帮助确保我们在慢波睡眠和快速眼动睡眠中花费适当的时间，这是两个最深和最能恢复精神和身体的睡眠阶段。

南非醉茄，即Withania somnifera，在一些实践中有着悠久的使用历史，从阿育吠陀到印度和非洲传统医学。这种草药是一种适应原，一种可能帮助你的身体应对慢性压力的植物，无论是来自苛刻的老板的精神压力，还是来自艰苦锻炼的身体压力。像阿育吠陀这样的传统做法使用灰灰菜的根和浆果--也被称为冬樱子或印度人参--来治疗广泛的健康状况，而现代研究正在寻找证据来支持其中一些用途。

适应原是在阿育吠陀医学中使用了几个世纪的草药和植物，是世界上最古老的整体治疗系统之一。适应原类植物具有治疗作用，帮助人体应对身体和精神压力。

南非醉茄可以改善睡眠质量，可能有助于治疗失眠。具体来说，该植物的叶子含有化合物三甘醇，能促进睡眠诱导。

薰衣草含有大量精油，可以缓解压力和改善睡眠。薰衣草的放松作用被认为主要是由于所含的精油，无论是吸入、摄取还是局部应用。

洋甘菊花提供放松的精油。这些精油有助于平静我们的"战斗或逃跑"，交感神经系统，改善睡眠质量。洋甘菊花还含有一种叫做芹菜素的抗氧化剂，据说可以帮助平静焦虑的心态。更重要的是，洋甘菊茶在传统上被用来缓解与神经状况有关的消化道不适。

燕麦在传统上被用来恢复由压力引起的神经疲劳，并帮助安稳的睡眠。

肉豆蔻是一种温暖的香料，在传统的印度尼西亚草药和西方草药中都以其安定和镇定的特性而闻名。据说它可以帮助你保持睡眠，也可以帮助你入睡。肉桂提供了一种温和的温暖，甜而无糖的味道，同时帮助改善血糖水平。睡眠不足会增加皮质醇水平，从而导致胰岛素抵抗率增加；这是导致2型糖尿病的主要原因。据说肉桂可以防止这种胰岛素抵抗，并有助于改善葡萄糖耐量。据说肉桂还能改善消化不良，这往往会使我们在晚上睡不着觉。

苹果醋

2009年试验进行了一项关于人类的研究，175人每天饮用含有0、1或2汤匙醋的饮料。三个月后，与不喝醋的人相比，喝醋的人体重略有下降(2到4磅)，甘油三酯水平也有所降低。另一项小型研究发现，食用醋可以促进进食后的饱腹感，但它是通过引起恶心来实现的。这些研究都没有(我在医学文献搜索中也没有找到)专门研究苹果醋。最近的一项研究随机分配了39名研究对象，让他们遵循含有苹果醋的限制性卡路里饮食或没有苹果醋的限制性卡路里饮食，为期12周。虽然两组人都减轻了体重，但苹果醋组减得更多。

抗氧化剂

抗氧化剂可包括虾青素、类胡萝卜素、辅酶Q10("CoQ10")、类黄酮、谷胱甘肽、枸杞、橙皮甙、乳枸杞、木质素、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素C、维生素E、玉米黄质，或其组合。

维生素

维生素可包括维生素A、维生素B1(硫胺)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸、肌醇六磷酸酯或烟酰胺)、维生素B5(泛酸或泛酸盐)、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛或吡哆胺或盐酸吡哆醇)、维生素B7(生物素)、维生素B9(叶酸)和维生素B12(各种钴胺，通常是氰钴胺)、或吡哆醇胺，或盐酸吡哆醇)，维生素B7(生物素)，维生素B9(叶酸)，和维生素B12(各种钴元素，通常是维生素补充剂中的氰钴胺)，维生素C，维生素D，维生素E，维生素K，K1和K2(即。e.,MK-4、MK-7)、叶酸、生物素、胆碱，或其组合。

矿物质

矿物质可以包括硼、钙、铬、铜、碘、铁、镁、锰、钼、镍、磷、钾、硒、硅、锡、钒、锌、氨基酸螯合的矿物质、酵母细胞壁螯合的矿物质或其组合。

氨基酸

氨基酸可包括例如丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天门冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、牛磺酸、茶氨酸、肉碱、其衍生物或其组合。在一些实施例中，该氨基酸可以是一种支链氨基酸。在一些实施例中，该氨基酸可以是一种天然氨基酸。

在一些实施例中，该氨基酸可以是一种非天然的氨基酸。

益生菌

术语"益生菌"在本技术领域被认为是一种微生物，当以足够的量给药时，它能给宿主带来健康益处。益生菌微生物必须满足与无毒性、活力、粘附性和有益作用有关的几个要求。

益生菌可包括气球菌、曲霉菌、拟杆菌、双歧杆菌、念珠菌、梭菌、德巴氏菌、肠球菌、镰刀菌、乳酸杆菌、乳球菌、白念珠菌、梅里雪球菌、微球菌、粘菌、油球菌、毕赤酵母、丙酸杆菌、假连环菌、根霉、酵母菌、葡萄球菌、链球菌、托洛普斯、魏塞拉、非复制性微生物，或其组合。

可咀嚼的组合物可包含益生菌株，其数量在10⁵和10¹²cfu/g之间。在一个特定的实施例中，该组合物可包含10⁷-10¹⁰cfu/g之间。

益生元

有用的益生元是乳糖、菊粉、果寡糖、半乳糖和Xylo寡糖。益生元在某些水果如香蕉、芦笋、大蒜、西红柿和洋葱小麦中自然大量存在。理想的益生元的特点如下。它们既不会被水解也不会被哺乳动物的酶或组织吸收。它们有选择地富含有限数量的有益细菌。最重要的特征是，益生元可以改变肠道微生态及其活动。益生元还可以改变宿主防御系统的腔道或系统方面。

益生菌与益生元结合时有许多优点。益生元可以选择性地刺激益生菌的生长，这与剂量和菌种有关。在发酵过程中，在储存期间，或在通过肠道的过程中，益生元作为益生菌菌株的选择性生长底物。

益生元可包括例如刺槐胶、α葡聚糖、阿拉伯半乳糖、β葡聚糖、糊精、果寡糖、岩藻糖、半乳寡糖、半乳甘露聚糖、龙胆寡糖、葡糖、瓜尔胶、菊粉、异麦芽寡糖、乳酮四糖、乳蔗糖、乳糖、利凡、麦芽糊精、牛奶低聚糖、部分水解瓜尔胶、果胶低聚糖、抗性淀粉、变性淀粉、低聚果糖、低聚乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚糖及其水解物或其组合。

保湿剂

可接受的保湿剂可以包括一种或多种保湿剂的混合物，例如，甘油、山梨醇和聚乙二醇，用于可咀嚼半固体凝胶剂组合物的实施例。保湿剂的含量可以在约1重量％至约30重量％的范围内，如约2重量％至约25重量％。

保湿剂是低分子量的物质，在可咀嚼半固体凝胶剂成分中给人以水分的感觉。保湿剂在可咀嚼半固体凝胶剂组合中模拟水，这使得可咀嚼半固体凝胶剂组合中的水含量非常低(2-6％)。保湿剂在口腔中可作为一种保湿剂。保湿剂可以防止可咀嚼半固体凝胶剂成分变干，并有助于保持柔软度和保质期。非常低的蒸汽压是保湿剂的一个重要特性，用于维持软化剂，使其不被蒸发掉。保湿剂的例子有甘油(甘油、1,2,3-丙三醇)、丙二醇(1,2-丙二醇)、芦荟胶、三乙酸甘油酯和a-羟基酸(乳酸)。

甜味剂

例如糖替代品包括糖精、阿斯巴甜、三氯蔗糖和安赛蜜K。在一些实施例中，可咀嚼半固体凝胶组合物中使用的甜味剂不仅提供甜味，还能减少口腔中导致口腔健康问题的细菌种群。

在一些实施例中，甜味剂选自糖精、阿斯巴甜、甜蜜素、三氯蔗糖、甜菊、甘露醇、山梨醇、木糖醇和类似糖类中的一种或多种。

增塑剂

增塑剂通过降低聚合物的玻璃转化温度来赋予其灵活性。它们在可咀嚼半固体凝胶剂成分中的作用是降低脆性和增加咀嚼性。可添加到咀嚼片中的增塑剂有卵磷脂、氢化植物油、甘油单、双和三醋酸酯、羊毛脂、脂肪酸甲酯、季戊四醇单、双和三醋酸酯、米糠蜡、硬脂酸、硬脂酸钠和钾。

调味剂

可接受的调味剂可包括一种或多种调味剂的混合物，例如泡泡糖味、樱桃味、葡萄味、八角油、桂皮油、香草提取物、香草霜、橙味、茴香烯、甘草、留兰香油、苯乙醛二异丁基缩醛及其混合物，如留兰香精油。一些调味剂也可作为甜味剂，并可作为甜味剂使用，例如包括新海司匹林脱氢查尔酮、木糖醇、三氯蔗糖及其混合物，如木糖醇。调味剂的含量可以在约0.05重量％至约3重量％的范围内，例如约0.5重量％至约1重量％。

香料和颜色是为了吸引人们的感官。口香糖中的香味成分以液体、粉末或微胶囊的形式存在。液体香料的加入是水溶性的、油溶性的或水分散性的乳剂。油溶性香精在口香糖中停留的时间较长，从而产生更持久的味道感觉，因为口香糖的基质是疏水性的，会被油性成分吸引。相反，水溶性香精会溶解在唾液中，因此会被从口香糖中提取出来，从而导致风味的快速流失。

在一些实施例中，该调味剂是一种酚类调味剂，选自桉树酚、百里香酚、水杨酸甲酯、薄荷醇、氯甲酚、苯酚、冬青油、留兰香油、薄荷油和类似的精油，以及其卤素和其他衍生物。

调味调节剂

牛磺酸，即2-氨基乙磺酸，是一种广泛分布于动物组织的有机化合物。它是胆汁的主要成分，可以在大肠中找到，占人体总重量的0.1％。当添加浓度为300毫摩尔时，牛磺酸可以减少50％的苦味。

表面活性剂

可接受的表面活性剂可包括一种或多种表面活性剂的混合物，例如，某些非离子、阴离子和两性表面活性剂，并可包括硫酸盐、磺酸盐和磷酸酯类表面活性剂(例如，具有10至18个碳原子的烷基磺酸盐和硫酸盐的具有10至18个碳原子的脂肪酸单甘酯)以及其盐类和衍生物，包括例如十二烷基硫酸钠(SLS)或十二烷基醚硫酸钠(SLES)以及阴离子牛磺酸钠表面活性剂，包括例如甲基椰油酰牛磺酸钠和甲基油酰牛磺酸钠、PEG蓖麻油，以及PEG氢化蓖麻油，包括例如PEG-60氢化蓖麻油如，可咀嚼半固体凝胶剂组合物实施例包括月桂醇硫酸酯钠(SLS)和甲基椰油酰牛磺酸钠，更如，月桂醇硫酸酯钠(SLS)和甲基椰油酰牛磺酸钠的混合物。油类如，胶状组合物包括PEG-60氢化蓖麻油。表面活性剂的含量可在约0.1重量％至约10重量％的范围内等约2重量％至约5重量％。

在一些实施例中，表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、N-可可、N-甲基牛磺酸钠、N-十二烷基肌氨酸钠或兼容的食品级洗涤剂中的一种或多种。

包衣组合物

可咀嚼半固体凝胶剂粒可以用一种包衣组合物进行包衣。在一些实施例中，包衣组合物可包括马蒂醇、异麦芽酮糖醇、阿洛酮糖,或其中的组合。

在一些实施例中，包衣组合物可包括糖、糖醇或其组合。示例的糖可包括阿洛酮糖、山梨糖、塔加糖、海洛糖和异麦芽糖，或其组合。示例的糖醇可包括赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、木糖醇，或其组合。在一些实施例中，包衣组合物包括抗性淀粉、纤维、菊粉或其组合。

防腐剂

可接受的防腐剂可包括一种或多种防腐剂的混合物，例如，苯甲酸、苯甲酸钠、甲基苯甲酸、丙基苯甲酸、山梨酸和山梨酸钾。这些防腐剂的含量一般在约0.01重量％至约2重量％之间。对于可咀嚼半固体凝胶剂组合物的实施，示例防腐剂是苯甲酸钠。

实施例

实施例1：低血糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：抗性麦芽糊精130克，果胶，泰豪糖561克，异麦芽糖363克，柠檬酸钠，胶原蛋白，当归提取物，可可脂，阿洛酮糖963.3克，维生素预混料110克，柠檬酸

在一个容器中加入柠檬酸钠、柠檬酸和银杏粉。在容器中加入水，然后将其加热到200o F。在另一个容器中加入果胶、异麦芽糖、活性混合物，并混合至均匀。然后将此混合物加入到热水中。在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、异麦芽酮糖和抗性麦芽糊精。然后将该混合物与水混合并在255o F上加热。加入可可脂。然后将两种混合物合并。加入香精和色素，并使用柠檬酸来调整pH值。然后将完成的成型混合物倒入模具。

实施例2：无糖当归草药可咀嚼半固体凝胶剂

成分：果胶，柠檬酸钠，胶原蛋白，当归提取物，可可脂，塔加糖400克，抗性麦芽糊精300克，阿洛酮糖1287，哈密瓜提取物，维生素预混物55.5克，红辣椒橙2.5克，哈密瓜味，甘油，柠檬酸/苹果酸，罗汉果提取物4克

在一个容器中加入柠檬酸钠和当归。在容器中加入水，然后将其加热到200o F。在一个单独的容器中加入果胶、维生素混合物、哈密瓜粉、塔卡糖，然后加入热水中。在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、塔卡糖和抗性麦芽糊精。然后将混合物加入水中，并在255o F.上加热。加入可可脂，然后是甘油。两份溶液合并后加热到Brix 83，这时加入香料和颜色。柠檬酸被用来调整pH值。然后将完成的成型混合物倒入模具。

实施例3：无糖当归草药可咀嚼半固体凝胶剂

成分：果胶，柠檬酸钠3克，胶原蛋白，当归提取物，可可脂50克，麦芽糖醇928克，抗性麦芽糊精300克，异麦芽759克，草莓粉，维生素预混物55.5克，红色2.5克，香料9克，甘油3.75克，柠檬/苹果酸10克，罗汉果提取物

在一个容器中加入柠檬酸钠、当归和水，然后将混合物加热到200o F。在另一个容器中加入果胶、维生素混合物、草莓粉、200克异麦芽糖，并混合直至均匀。然后将该混合物加入热水中，快速搅拌。随着果胶的溶解，水变得更加粘稠。水被带到温和的沸点，并继续搅拌3-5分钟。在一个单独的容器中加入麦芽糖醇、剩余的异麦芽糖和抗性麦芽糊精。这些成分被混合直到均匀。然后将异麦芽糖和环糊精混合物加入250克水中，在255o F的感应板上加热，并进行搅拌。当混合物达到200o F时加入可可脂，然后加入甘油。当异麦芽糖溶液开始沸腾时，将果胶溶液加入异麦芽糖溶液中，并进行搅拌。然后将该系统加热到Brix 83，此时加入哈密瓜味和柠檬酸及色素。然后将完成的成型混合物倒入模具。

实施例4：含甜叶菊提取物的低GI CBD可咀嚼半固体凝胶剂

成分：海藻糖470克，异麦芽糖313克，麦芽糊精300克，果胶，柠檬酸，柠檬酸钠，银杏提取物，甜叶菊提取物，麻油提取物4.9克，阿洛酮糖958克，哈密瓜粉，γ-环糊精60克，橙色，香精

在一个容器中加入柠檬酸钠、柠檬酸和银杏粉。o在一个单独的容器中加入果胶、甜叶菊提取物、一部分异麦芽糖、哈密瓜粉，并混合直至均匀。然后将该混合物加入热水中，快速搅拌。随着果胶的溶解，水变得更加粘稠。在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、剩余的异麦芽酮糖、麦芽糊精和环糊精。这些成分被混合直到均匀。然后将混合物加入水中，在255o F上加热。当混合物达到200o F时，加入可可脂。果胶溶液被加入到阿洛酮糖溶液中。然后将麻油提取物加入到搅拌的溶液中。然后将该系统加热到Brix 83，此时加入哈密瓜味和柠檬酸及色素。然后将完成的成型混合物倒入模具。每个可咀嚼半固体凝胶剂含有12.5毫克全谱麻油提取物，使一个可咀嚼半固体凝胶剂含有10毫克CBD。

实施例5：含甜叶菊提取物的低GI CBD可咀嚼半固体凝胶剂

成分：海藻糖470克，异麦芽糖313克，麦芽糊精300克，果胶，柠檬酸，柠檬酸钠，银杏提取物，甜菊提取物，麻油提取物42克，可可油，阿洛酮糖958克，菠萝粉，γ-环糊精60克，姜黄，香精

在一个容器中加入柠檬酸钠、柠檬酸和银杏粉。在容器中加入水，然后将其加热到200o F。在另一个容器中加入果胶、甜叶菊提取物、一部分异麦芽糖、菠萝粉，并混合直至均匀。然后将该混合物加入热水中，快速搅拌。随着果胶的溶解，水变得更加粘稠。在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、剩余的异麦芽糖、麦芽糊精和环糊精。然后将阿洛酮糖和环糊精混合物加入水中，并在255o F上加热，加入可可脂。当异麦芽糖溶液开始沸腾时，将果胶溶液加入异麦芽糖溶液中，并进行搅拌。然后将麻油提取物加入到搅拌的溶液中。然后将该系统加热到Brix 83，此时加入哈密瓜味和柠檬酸及色素。然后将完成的成型混合物倒入模具。每个可咀嚼半固体凝胶剂含有85毫克全谱麻油提取物，使一个可咀嚼半固体凝胶剂含有80毫克CBD。

实施例6：含甜叶菊提取物的无糖CBD可咀嚼半固体凝胶剂

成分：塔加糖400克，麦芽糊精300克，果胶，柠檬酸，柠檬酸钠，银杏提取物，甜叶菊提取物，麻油提取物4.9克，可可油，阿洛酮糖1341.3克，哈密瓜粉，γ-环糊精60克，红辣椒橙，香精

在一个容器中加入柠檬酸钠、柠檬酸和银杏粉。在容器中加入水，然后将其加热到200o F。在另一个容器中加入果胶、甜叶菊提取物、塔卡糖、哈密瓜粉，并混合直至均匀。随着果胶的溶解，水变得更加粘稠。在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、麦芽糊精和环糊精。这些成分被混合直到均匀。然后将阿洛酮糖和环糊精混合物加入250克水中，在255o F的感应板上加热，并进行搅拌。当混合物达到200o F时，加入可可脂。在搅拌下，当阿洛酮糖溶液开始沸腾时，将果胶溶液加入到阿洛酮糖溶液中。然后将麻油提取物加入到搅拌的溶液中。然后将该系统加热到Brix 83，此时加入哈密瓜味和柠檬酸及色素。然后将完成的成型混合物倒入模具。每个可咀嚼半固体凝胶剂含有12.5毫克全谱麻油提取物，使一个可咀嚼半固体凝胶剂含有10毫克CBD。

实施例7：含甜叶菊提取物的CBD可咀嚼半固体凝胶剂

成分：塔格糖375克，菊苣根菊粉350克，麦芽糊精150克，果胶，柠檬酸，柠檬酸钠，银杏提取物，甜菊提取物，麻油提取物40克，可可脂，阿洛酮糖1191.3克，菠萝粉，γ-环糊精，姜黄，香精

在一个容器中加入柠檬酸钠、柠檬酸和银杏粉。o在一个单独的容器中加入果胶、甜叶菊提取物、塔格糖、菠萝粉，并混合直至均匀。然后将该混合物加入热水中，快速搅拌。随着果胶的溶解，水变得更加粘稠。将水轻轻煮沸，继续搅拌3-5分钟。在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、麦芽糊精和环糊精。这些成分被混合直到均匀。然后将阿洛酮糖和环糊精混合物加入250克水中，在255o F的感应板上加热，并进行搅拌。当混合物达到200o F时，加入可可脂。当异麦芽糖溶液开始沸腾时，在搅拌下将果胶溶液加入到异麦芽糖溶液中。然后将麻油提取物加入到搅拌的溶液中。然后将该系统加热到Brix 83，此时加入菠萝味和柠檬酸及色素。然后将完成的成型混合物倒入模具。每个可咀嚼半固体凝胶剂含有85毫克全谱麻油提取物，使一个可咀嚼半固体凝胶剂含有80毫克CBD。

实施例8：低GI的咖啡因可咀嚼半固体凝胶剂

成分：柠檬酸钠，麦芽糊精214克，γ-环糊精200克，阿洛酮糖900克，特海拉糖500克，异麦芽糖300克，可可，咖啡因44克，银杏提取物，果胶，B族维生素混合物，草莓粉，天然香料草莓，柠檬酸，可可脂

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、麦芽糊精、环糊精、可可和可可脂。这些都被合并和混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中的热水中。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入咖啡因、银杏、B-mix和柠檬酸钠。这就是混合2。搅拌下，将混合物2加入热水中。在一个单独的容器中加入果胶、草莓粉和异麦芽糖，混合直至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入到混合2的溶液中，以形成果胶溶液。然后将果胶溶液加入热糖浆溶液中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料。然后将全部混合物加热到Brix 83，再加入到模具中。

实施例9：无糖含咖啡因可咀嚼半固体凝胶剂

成分：柠檬酸钠1.5克，麦芽糊精214克，γ-环糊精，阿洛酮糖1106.5克，塔加糖535克，可可125克，咖啡因44克，银杏提取物，果胶65克，B族维生素混合物8克，草莓果肉粉40克，天然香料草莓12克，柠檬酸10克，可可脂

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、300克塔格糖、麦芽糊精、环糊精、可可和可可脂。这些被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到水中。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入咖啡因、银杏、B-mix和柠檬酸钠。在一个水壶中加入水，并加热到99℃。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶、草莓粉和剩余的塔卡糖，混合直至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中，形成果胶混合物。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入热糖浆中。将该混合物加热至Brix 82，然后加入香料。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例10：无糖咖啡因可咀嚼半固体凝胶剂，含蒙果

成分：柠檬酸钠3克，罗汉果提取物15克，γ-环糊精，麦芽糊精500克，麦芽糖756.5克，异麦芽糖573.5克，可可粉，咖啡因44克，银杏提取物5克，果胶，B族维生素混合物4.5克，橙肉粉40克，天然香料橙10克，柠檬酸12克，可可脂37克

方法：在一个单独的容器中加入麦芽糖醇、300克异麦芽糖、麦芽糊精、环糊精、可可和可可脂。将这些物质混合在一起，搅拌至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入咖啡因、罗汉果、银杏、B-混合物和柠檬酸钠。这就是混合2。将水加入水壶并加热。搅拌下将混合2加入水中。将此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶、橙子粉和剩余的异麦芽糖，混合直到均匀。这就是混合3。在搅拌下，将混合3加入混合2的水溶液中，形成果胶混合物。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将该混合物加热至Brix 82，然后加入香料。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例11：无糖咖啡因可咀嚼半固体凝胶剂(含糖醛酸)。

成分：柠檬酸钠，三氯蔗糖1克，γ-环糊精200克，麦芽糊精500克，麦芽糖醇756.5克，异麦芽糖573.5克，天然加工可可120克，咖啡因43克，银杏提取物，果胶，B族维生素混合物，橙粉，天然香料橙，柠檬酸，可可脂

在另一个容器中加入麦芽糖醇、300克异麦芽糖、麦芽糊精、环糊精、可可和可可脂。这些都被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入咖啡因、三氯蔗糖、银杏、B-mix和柠檬酸钠。在一个水壶中加入水，并加热到99℃。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶、橙子粉和剩余的异麦芽糖，混合直至均匀。这就是混合3。在搅拌下，将混合3加入混合2的水溶液中，形成果胶混合物。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将该混合物加热至Brix 82，然后加入香料。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例12：无糖咖啡因可咀嚼半固体凝胶剂

成分：柠檬酸钠1.5克，麦芽糊精，γ-环糊精，阿洛酮糖110克，麦芽糖醇550克，可可100克，咖啡因4克，银杏叶，果胶，多种维生素预混物，草莓粉，香料，柠檬酸10克，可可油，甜叶菊

在釜中加入阿洛酮糖、麦芽糖醇、环糊精、可可粉、可可脂、麦芽糊精和柠檬酸。这些成分被充分混合在一起。在该混合物中加入300克冷水。这些成分被混合成糊状。糊状物被慢慢加热到沸点。得到的糖浆被加热到大约93％的白利度。在一个水壶中加入咖啡因、维生素混合物、银杏提取物，然后加入500克水和柠檬酸钠。这种混合物被加热到95摄氏度。制造出果胶、甜菊和200克阿洛酮糖的混合物。将该混合物加入液体中，并混合至光滑和溶解(大约5分钟)。然后在搅拌下将果胶混合物慢慢加入到热糖浆中。得到的成型混合物被加热到白利度83，然后倒入模具。成型混合物在冷却到室温时凝胶化为可咀嚼物。

实施例13：例如：苹果醋无糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：苹果醋800克，阿洛酮糖1195克，麦芽糖醇790克，果胶75克，草莓粉，可可脂，苹果酸，甘油，纤维。

在釜中加入阿洛酮糖、麦芽糖醇、可可脂、聚葡萄糖和苹果酸/柠檬酸。这些成分被充分混合在一起。在混合物中加入300克冷苹果醋(含或不含醋母)。各成分混合后形成一个稀糊状。将糊状物慢慢加热到沸点。得到的糖浆被加热到大约93的白利度。在水壶中加入甘油，然后加入500克苹果醋。这种混合物被加热到95摄氏度。制造出一种果胶、200克阿洛酮糖和草莓粉的混合物。将该混合物加入液体中，并混合至光滑和溶解(大约5分钟)。然后在搅拌下将果胶混合物慢慢加入热糖浆中。得到的成型混合物被加热到白利度83，然后倒入模具。成型混合物在冷却到室温时凝胶化为可咀嚼物。

实施例14：苹果醋可咀嚼半固体凝胶剂

成分：苹果醋680克，阿洛酮糖，麦芽糖醇，果胶，草莓粉，可可脂，柠檬酸，甘油，纤维。

将一部分苹果醋(w/mother)和甘油混合并加热到95o C。将一部分阿洛酮糖与果胶和草莓粉混合并研磨成均匀的粉末。在搅拌下将粉末加入苹果醋/甘油中，让其溶解，然后继续加热5分钟。将纤维、麦芽糖醇、可可脂和一部分阿洛酮糖结合在一起混合。将一部分苹果醋加入混合物中，在搅拌下加热至沸点。然后将柠檬酸加入沸腾的糖浆中，让其溶解。然后在搅拌下将果胶溶液加入到糖浆中。然后加热糖浆，直到达到83的白利度。每个7.5克的可咀嚼半固体凝胶剂含有100毫克的草莓粉和1275毫克的苹果醋。

实施例15：促进睡眠的无糖草药可咀嚼半固体凝胶剂

成分：缬草190克，酸枣仁提取物150克，褪黑激素1克，柠檬酸钠5克，柠檬酸5克，阿洛酮糖500克，麦芽糖醇300克，荔枝纤维200克，果胶，可可油，甘油，香料

一部分水和甘油合并后加热到95o C，然后加入柠檬酸钠。一部分阿洛酮糖与果胶和褪黑激素结合，并研磨成均匀的粉末。在搅拌下将粉末加入热水/甘油中，让其溶解，然后继续加热5分钟。

纈草、酸枣仁提取物、纤维、麦芽糖醇、可可脂和一部分阿洛酮糖被结合在一起并混合。将一部分水加入混合物中，并在搅拌下加热至沸点。然后将柠檬酸加入沸腾的糖浆中，让其溶解。

然后在搅拌下将果胶溶液加入到糖浆中。然后加热糖浆，直到达到83的糖度。在糖浆中加入香料，然后将糖浆放入模具中，让其冷却。

每7.5克可咀嚼半固体凝胶剂含有500毫克纈草提取物，250毫克酸枣仁提取物和3毫克褪黑激素。

实施例16：用于促进睡眠的无糖草药可咀嚼半固体凝胶剂

成分：缬草，灰树根提取物，酸枣仁提取物，褪黑激素，柠檬酸钠，阿洛酮糖，麦芽糖醇，Litesse纤维，果胶，可可油，甘油，香料

一部分水和甘油合并后加热到95o C，然后加入柠檬酸钠。一部分阿洛酮糖与果胶和褪黑激素结合，并研磨成均匀的粉末。在搅拌下将粉末加入热水/甘油中，让其溶解，然后继续加热5分钟。将纈草、灰树根提取物、酸枣仁种子提取物、纤维、麦芽糖醇、可可脂和一部分阿洛酮糖结合在一起并混合。将一部分水加入混合物中，并在搅拌下加热至沸点。然后将柠檬酸加入沸腾的糖浆中，让其溶解。然后在搅拌下将果胶溶液加入到糖浆中。然后加热糖浆，直到达到83的白利度。在糖浆中加入香料，然后将糖浆放入模具中，让其冷却。每个7.5克的可咀嚼半固体凝胶剂含有300毫克纈草提取物，150毫克酸枣仁提取物，125毫克芦荟根提取物和3毫克褪黑激素。

实施例17：无糖草药可咀嚼半固体凝胶剂

成分：缬草100毫克，酸枣仁提取物100克，褪黑激素2，柠檬酸钠7克，柠檬酸1克，阿洛酮糖300克，麦芽糖醇500克，聚葡萄糖纤维10克，果胶65克，可可脂70克，甘油60克，香料8.5克

在釜中加入阿洛酮糖、麦芽糖醇、纈草提取物、酸枣仁提取物、可可脂、聚葡萄糖和柠檬酸。这些成分被充分混合在一起。在该混合物中加入300克冷水。各成分混合后形成一个稀糊状。糊状物被慢慢加热到沸点。得到的糖浆被加热到大约93的白利度。在釜中加入甘油，然后加入500克水和柠檬酸钠。将果胶、200克阿洛酮糖和褪黑激素的混合物混合在一起。将该混合物加入液体中，并混合至光滑和溶解(大约5分钟)。然后在搅拌下将果胶混合物慢慢加入到热糖浆中。所得的成型混合物被加热到白利度83，然后倒入模具。成型混合物在冷却到室温时凝胶化为可咀嚼物。

实施例18：盐酸苯海拉明低血糖果胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：果胶；1040.5克阿洛酮糖；558.0克特海尔糖，372.0克异麦芽糖，30.0克，甘露醇，柠檬酸钠；35.0克γ-环糊精；100克麦芽糊精，10.00克盐酸苯海拉明；柠檬酸；苹果酸；12克CFR Title 21颗粒橙味；6克CFR Title 21β-胡萝卜素颜色。

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。碳水化合物被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入盐酸苯海拉明、环糊精和柠檬酸钠。在一个水壶中加入水，并加热至99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。让此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例19：低GI盐酸苯海拉明可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1040.5克阿洛酮糖；558.0克特海尔糖，372.0克异麦芽糖，200克麦芽糊精，30.0克甘露醇，3.0克柠檬酸钠；80.0克β-环糊精，25.00克盐酸苯海拉明，柠檬酸；苹果酸；12克CFR Title 21颗粒樱桃色素；6克CFR Title 21西瓜红色素。

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、异麦芽糖、γ-环糊精、麦芽糊精和甘露糖醇。它们被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入盐酸苯海拉明、β-环糊精和柠檬酸钠。将水加入到水壶中并加热到99℃。让此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例20：盐酸苯海拉明无糖果胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1040.5克山梨醇；930.5克木糖醇，30.0克，甘露醇，柠檬酸钠；40.0克β-环糊精；100克麦芽糊精，10.00克盐酸苯海拉明；柠檬酸；苹果酸；12克CFR Title21颗粒橙味；6克CFR Title 21β-胡萝卜素橙味。

在一个单独的容器中加入山梨醇、麦芽糊精、环糊精、木糖醇和甘露糖醇。这些物质被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入盐酸苯海拉明和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99摄氏度，在搅拌下将混合2加入水中。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下，将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例21：无糖盐酸苯海拉明可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1050.5克麦芽糖醇；840.5克异麦芽糖，180克麦芽糊精，30.0克甘露醇，柠檬酸钠；β-环糊精；10.00克盐酸苯海拉明，柠檬酸；苹果酸；12克CFR Title 21颗粒葡萄味；6克CFR Title 21黑胡萝卜色。

在一个单独的容器中加入麦芽糖醇、环糊精、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。这些物质被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入盐酸苯海拉明和柠檬酸钠。在一个水壶中加入水，并加热到99℃。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例22：无糖盐酸苯海拉明可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1000克麦芽糖醇；800克异麦芽，200克麦芽糊精，30.0克甘露醇，柠檬酸钠；80.0克β-环糊精；25.00克盐酸苯海拉明，4克柠檬酸；苹果酸；12克CFR Title21颗粒樱桃色素；6克CFR Title 21西瓜红色素。在一个单独的容器中加入麦芽糖醇、环糊精、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入盐酸苯海拉明和柠檬酸钠。在一个水壶中加入水，并加热到99℃。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例23：氯雷他定低血糖果胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75克果胶，1000克麦芽糖醇，441克茶糖，294克异麦芽糖，1.5克柠檬酸钠，40克β-环糊精，30克甘露醇，200克麦芽糊精，CFR 21橙油，10克氯雷他定，50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)，CFR 21β-胡萝卜素橙汁

在一个单独的容器中加入果胶、200克麦芽糖醇、氯雷他定和柠檬酸钠。各个成分被混合，直到均匀。这就是混合1。在一个水壶中把水加热到200o F。在热水中加入混合1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散，这大约需要3-5分钟。将溶液轻轻煮沸。在一个单独的容器中加入剩余的麦芽糖醇、海藻糖、异麦芽糖β-环糊精和甘露糖醇。各个成分被混合，直到均匀。这就是混合2。混合物2被添加到一个水壶中，然后加入热水。加热水壶，直到内容物被煮沸。在一个单独的容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和血橙味。全部混合后加热到175oF，直到全部溶解。这就是混合3。在沸腾的混合1溶液中加入混合2，并进行搅拌。混合物被加热到Brix 82，这时在搅拌下滴加混合3。然后将可咀嚼半固体凝胶剂浆加入到硅树脂模具中。将可咀嚼半固体凝胶剂块从模具中取出，得到每块含10毫克氯雷他定的产品。

实施例24：氯雷他定无糖果胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75克果胶，730克异麦芽，1.5克柠檬酸钠，40克β-环糊精，30克甘露醇，1005克麦芽糖醇、200克麦芽糊精，CFR21橘子油，10克氯雷他定，50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)，CFR21β-胡萝卜素橙子色素

在一个单独的容器中加入果胶、200克异麦芽、氯雷他定和柠檬酸钠。各个成分被混合直到均匀。这就是混合1。在一个水壶中把水加热到200o F。在热水中加入混合1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散，这大约需要3-5分钟。将溶液轻轻煮沸。在一个单独的容器中加入剩余的异麦芽糖、麦芽糖醇、β-环糊精和甘露糖醇。各个成分被混合，直到均匀。这就是混合2。混合物2被添加到一个水壶中，然后加入热水。水壶被加热，直到内容物被煮沸。在一个单独的容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和血橙味。全部混合后加热到175o F，直到全部溶解。这就是混合3。在沸腾的混合1溶液中加入混合2，并进行搅拌。混合物被加热到Brix 82，这时在搅拌下滴加混合3。然后将可咀嚼半固体凝胶剂浆加入到硅树脂模具中。将可咀嚼半固体凝胶剂块从模具中取出，得到每块含10毫克氯雷他定的产品。

实施例25：泰达拉非低GI果胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1020.5克阿洛酮糖；538.0克特海尔糖，362.0克异麦芽糖，30.0克、甘露醇，3.0克柠檬酸钠；35.0克β-环糊精；150克麦芽糊精，10.00克他达拉非；十二烷基硫酸钠，柠檬酸；苹果酸；CFR Title 21颗粒菠萝味；CFR Title 21FD&C黄色。

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。碳水化合物被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的釜中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入他达拉非、十二烷基硫酸钠和柠檬酸钠。在一个水壶中加入水，并加热到99℃，加入混合2并搅拌。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。混合3被加入到搅拌下的混合2的水溶液。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将该混合物加热至Brix 82，然后加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例26：泰达拉非低GI果胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1020.5克阿洛酮糖；538.0克特海尔糖，362.0克异麦芽糖，30.0克、甘露醇，3.0克柠檬酸钠；35.0克β-环糊精；200克麦芽糊精，6.0克他达拉非；十二烷基硫酸钠，柠檬酸；苹果酸；CFR Title 21颗粒菠萝味；CFR Title 21FD&C黄色。

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海洛糖、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。碳水化合物被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的釜中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入他达拉非、十二烷基硫酸钠和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热至99℃，加入混合2并搅拌2小时。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，并搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例27：无糖塔达拉非可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1050.5克麦芽糖醇；840.5克异麦芽糖，180克麦芽糊精，30.0克甘露醇，3.0克柠檬酸钠；35.0克β-环糊精；10.00克他达拉非，十二烷基硫酸钠，柠檬酸；苹果酸；CFR Title 21颗粒菠萝味；CFR Title 21FD&C黄颜色。

在另一个容器中加入麦芽糖醇、环糊精、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入他达拉非、十二烷基硫酸钠和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热至99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。让此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例28：无糖塔达拉非可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1050.5克麦芽糖醇；840.5克异麦芽，180克麦芽糊精，30.0克甘露醇，3.0克柠檬酸钠；30.0克β-环糊精；5.00克他达拉非，0.5克十二烷基硫酸钠，酸；苹果酸；12克CFR Title 21颗粒菠萝味；5克CFR Title 21FD&C黄颜色。

在另一个容器中加入麦芽糖醇、环糊精、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入他达拉非、十二烷基硫酸钠和柠檬酸钠。在一个水壶中加入水，并加热至99℃，在搅拌下将混合2加入水中。让此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，并搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix83，然后加入到模具中。

实施例29：160毫克扑热息痛低血糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：果胶22克，海藻糖180克，异麦芽糖120克，柠檬酸钠1.5克，γ-环糊精200克，扑热息痛65.5克，N-乙酰葡萄糖胺20克，麦芽糊精65克，甘露醇30克，阿洛酮糖367克，甘油，柠檬酸，西瓜红，西瓜味儿

在一个单独的容器中加入海藻糖、异麦芽糖、阿洛酮糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入100克环糊精、对乙酰氨基酚和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶、剩余的环糊精和N-乙酰葡糖胺。将混合1中的100克加入到果胶中，并搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例30：80毫克扑热息痛低血糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：果胶22克。海藻糖180克，异麦芽糖120克，柠檬酸钠1.5克，γ-环糊精200克，扑热息痛30克，N-乙酰葡萄糖胺20克，麦芽糊精65克，甘露醇30克，阿洛酮糖367克，甘油5克，柠檬酸7克，β-胡萝卜素橙2克，橙味剂4克

在一个单独的容器中加入海藻糖、异麦芽糖、阿洛酮糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入100克环糊精、对乙酰氨基酚和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶、剩余的环糊精和N-乙酰葡糖胺。将混合1中的100克加入到果胶中，并搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例31：160毫克扑热息痛无糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：果胶22克，异麦芽糖332.1克，柠檬酸钠1.5克，γ-环糊精200克，扑热息痛65.5克，N-乙酰葡萄糖胺20克，麦芽糊精65克，甘露醇30克，麦芽糖醇333.3克，甘油，柠檬酸7克，西瓜红，西瓜味儿

在一个单独的容器中加入麦芽糖醇、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入100克环糊精、对乙酰氨基酚和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶、剩余的环糊精和N-乙酰葡糖胺。将混合1中的100克加入到果胶中，并搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例32：80毫克扑热息痛无糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：果胶22克。异麦芽糖332.1克，柠檬酸钠1.5克，γ-环糊精200克，扑热息痛30克，N-乙酰葡萄糖胺20克，麦芽糊精，甘露醇30克，麦芽糖醇333.33克，甘油5克，柠檬酸7克，β-胡萝卜素橙，橙味剂

方法：在一个单独的容器中加入麦芽糖醇、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入100克环糊精、对乙酰氨基酚和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶、剩余的环糊精和N-乙酰葡糖胺。将混合1中的100克加入到果胶中，并搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例33：100毫克愈创甘油醚低血糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：阿洛酮糖963克，特海拉糖473克，异麦芽糖315克，麦芽糊精90克，愈创甘油醚USP80克，β-环糊精100克，果胶，柠檬酸，柠檬酸钠，胡萝卜素橙味，橙味，水

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入环糊精、瓜芬尼和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。让此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶和300克混合1，搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让该溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入热糖浆中。将该混合物加热至Brix 82，然后加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例34：50毫克愈创甘油醚低血糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：阿洛酮糖963克，特海拉糖473克，异麦芽糖315克，麦芽糊精150克，愈创甘油醚USP41.5克，γ-环糊精50克，β-环糊精50克，果胶，柠檬酸，柠檬酸钠，胡萝卜素橙色，橙色香精

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入环糊精、瓜芬尼和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶和300克混合1，搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例35：100毫克瓜芬尼无糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：麦芽糖醇962.6克，异麦芽糖787.5克，麦芽糊精90克，愈创木酚素80克，β-环糊精100克，果胶，柠檬酸，柠檬酸钠，胡萝卜素橙味，橙味

在一个单独的容器中加入麦芽糖醇、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入环糊精、瓜芬尼和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。让此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶和300克混合1，搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例36：50毫克瓜芬尼无糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：麦芽糖醇992.6克，异麦芽糖799.5克，麦芽糊精150克，愈创木酚素41.5克，γ-环糊精50克，β-环糊精50克，果胶，柠檬酸，柠檬酸钠，胡萝卜素橙色，橙色香精

在一个单独的容器中加入麦芽糖醇、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入环糊精、瓜芬尼和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。让此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶和300克混合1，搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例37：德信低血糖果胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1040.5克阿洛酮糖；558.0克特海尔糖，372.0克异麦芽糖，30.0克、甘露糖醇，3.0克柠檬酸钠；35.0克γ-环糊精；100克麦芽糊精，10.00克右美沙芬HBr；柠檬酸；苹果酸；第21章粒状葡萄味；CFR第21章黑胡萝卜色。

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海洛糖、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。碳水化合物被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的釜中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入右美沙芬HBr、环糊精和柠檬酸钠。将水加入到水壶中并加热到99℃。让此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下，将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例38：低GI右美沙芬HBr可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1040.5克阿洛酮糖；558.0克特海尔糖，372.0克异麦芽糖，200克麦芽糊精，30.0克甘露醇，3.0克柠檬酸钠；40.0克β-环糊精；100克γ-环糊精，15.00克右美沙芬HBr，4克柠檬酸；4.0克苹果酸；12克CFR Title 21颗粒樱桃色素；6克CFR Title 21西瓜红色素。

在一个单独的容器中加入阿洛酮糖、海藻糖、异麦芽糖、γ-环糊精、麦芽糊精和甘露糖醇。它们被合并并混合，直到均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入右美沙芬HBr、β-环糊精和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99℃，在搅拌下将混合物2加入水中。将此溶液搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例39：右美沙芬HBr无糖果胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1040.5克山梨醇；930.5克木糖醇，30.0克，甘露醇，3.0克柠檬酸钠；35.0克γ-环糊精；100克麦芽糊精，10.00克右美沙芬HBr；柠檬酸；苹果酸；CFR标题21颗粒橙味；CFR标题21β-胡萝卜素橙色。

在一个单独的容器中加入山梨醇、麦芽糊精、环糊精、木糖醇和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的釜中，并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入右美沙芬HBr和柠檬酸钠。在一个水壶中加入水，并加热到99℃。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下，将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。让该混合物加热至白利糖度82，在这个时候加入香料和色素。溶液被加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例40：无糖右美沙芬HBr可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1050.5克麦芽糖醇；840.5克异麦芽糖，180克麦芽糊精，30.0克甘露醇，3.0克柠檬酸钠；35.0克β-环糊精；10.00克右美沙芬HBr，柠檬酸；苹果酸；CFR标题21颗粒葡萄味；6克CFR标题21黑胡萝卜色。

在另一个容器中加入麦芽糖醇、环糊精、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入右美沙芬HBr和柠檬酸钠。在一个水壶中加入水，并加热到99℃。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。混合物被加热至Brix 82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix83，然后加入到模具中。

实施例41：无糖右美沙芬HBr可咀嚼半固体凝胶剂

成分：75.0克果胶；1000克麦芽糖醇；800克异麦芽，200克麦芽糊精，30.0克甘露醇，3.0克柠檬酸钠；40.0克β-环糊精；100克γ-环糊精、15.00克右美沙芬HBr，柠檬酸；苹果酸；CFR标题21粒状樱桃色；CFR标题21西瓜红颜色。

在另一个容器中加入麦芽糖醇、环糊精、异麦芽糖、麦芽糊精和甘露糖醇。三者结合并混合，直至均匀。这就是混合1。混合物1被添加到一个单独的水壶中并加入水。混合物被加热并开始沸腾，形成热糖浆溶液。苹果酸和柠檬酸被添加到糖浆中。在一个单独的容器中加入右美沙芬HBr和柠檬酸钠。将水加入水壶并加热到99摄氏度，在搅拌下将混合物2加入水中。该溶液被允许搅拌30分钟。在一个单独的容器中加入果胶。将混合1中的300克加入到果胶中，搅拌至均匀。这就是混合3。在搅拌下将混合3加入混合2的水溶液中。让溶液搅拌5-10分钟。然后将果胶混合物加入到热糖浆中。将混合物加热至白利糖度82，这时再加入香料和色素。将溶液加热到Brix 83，然后加入到模具中。

实施例42：西替利嗪无糖明胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：山梨醇，甘露醇，1.3克盐酸西替利嗪，水，山梨酸钾，苯甲酸钠，明胶，异麦芽，牛磺酸。

将明胶、甘露醇、西替利嗪和牛磺酸移到一起，直到均匀。在快速搅拌下，将干燥成分混合物迅速加入116.0克的水中。干燥的混合物迅速吸收了水，变成了橡胶状的团块。将橡胶状混合物加入一个拉链袋中，在160o F下加热，直到没有泡沫，呈透明黄色。在一个容器中加入水并加热到沸点。在沸水中加入山梨酸钾和苯甲酸钠，使其溶解于沸水中。在沸腾的溶液中加入山梨醇和异麦芽。然后将溶液加热至沸腾，再加入蔗糖。溶液被加热至248o F并除去108克水。然后将溶液冷却到200o F，在搅拌下慢慢加入明胶溶液。搅拌该混合物直至均匀。然后将该溶液加入到硅胶模具中，并将模具放在冰箱中90分钟。从模具中取出胶状物，得到每块大约含有11毫克西替利嗪的产品。

实施例43：西替利嗪明胶无糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：山梨醇，甘露醇，1.3克盐酸西替利嗪，水，山梨酸钾，苯甲酸钠，明胶，异麦芽，α-环糊精，牛磺酸

将明胶、甘露醇、α-环糊精、西替利嗪和牛磺酸移到一起直至均匀。在快速搅拌下，将干燥成分混合物迅速加入到116.0克水中。干的混合物迅速吸收了水，变成了橡胶状物。将橡胶状混合物加入一个拉链袋中，在160o F下加热，直到没有泡沫，呈透明黄色。在一个容器中加入水并加热到沸点。在沸水中加入山梨酸钾和苯甲酸钠，使其溶解于沸水中。在沸腾的溶液中加入山梨醇和异麦芽。然后将溶液煮沸并加入蔗糖。溶液被加热至248o F，并除去108克的水。然后将溶液冷却到200o F，在搅拌下慢慢加入明胶溶液。搅拌该混合物直至均匀。然后将溶液加入硅树脂模具中，并将模具放在冰箱中90分钟。从模具中取出胶状物，得到每块大约含有11毫克西替利嗪的产品。

实施例44：西替利嗪无糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：异麦芽糖，甘露醇，1.3克盐酸西替利嗪，水，山梨酸钾，苯甲酸钠，明胶，麦芽糖醇，β-环糊精，牛磺酸，橙味，胡萝卜素色。

将明胶、甘露糖醇、□-环糊精、西替利嗪和牛磺酸移到一起，直至均匀。在快速搅拌下，将干燥成分混合物迅速加入116.0克的水中。干的混合物迅速吸收了水，变成了橡胶状物。将该橡胶状混合物加入一个拉链袋中，在160o F下加热，直到没有泡沫，呈透明黄色。在一个容器中加入175克水并加热到沸点。在沸水中加入山梨酸钾和苯甲酸钠，使其溶解在沸水中。在沸腾的溶液中加入麦芽糖醇和异麦芽糖。然后将溶液煮沸并加入蔗糖。溶液被加热至248o F，并除去108克水。然后将溶液冷却到200o F，在搅拌下慢慢加入明胶溶液。搅拌该混合物直至均匀，此时加入橙味和胡萝卜素色。然后将溶液加入硅树脂模具中，并将模具放在冰箱中90分钟。从模具中取出可咀嚼半固体凝胶剂粒，得到每粒大约含有11毫克西替利嗪的产品。

实施例45：西替利嗪明胶减糖姜汁可咀嚼半固体凝胶剂

成分：麦芽糖醇糖浆，浓缩姜汁，山梨糖醇，盐酸西替利嗪，明胶，甘露醇，牛磺酸，苯甲酸钠，山梨酸钾，α-环糊精

将明胶、西替利嗪、α-环糊精和甘露醇一起移位，直至均匀。在快速搅拌下，将干燥的组分混合物加入到116.0克溶解了山梨酸钾和苯甲酸钠的水中，快速搅拌。干燥的混合物迅速吸收了水，成为一个橡胶状的团块。将该橡胶块加入一个拉链袋中，在160o F下加热，直到没有泡沫，成为透明的黄色溶液。将生姜浓缩液加入装有山梨醇和麦芽糖醇糖浆的容器中。浓缩的姜汁被添加到装有山梨醇和麦芽糖醇糖浆的容器中。将各组分加热至回流，直到达到87.5的Brix水平。将各组分冷却到200o F，在搅拌下加入明胶混合物。最终的Brix值为84。然后将溶液加入到硅树脂模具中，并将模具放在冰箱中90分钟。从模具中取出胶状物，得到每块含有11毫克西替利嗪的产品。

实施例46：西替利嗪无糖果胶油可咀嚼半固体凝胶剂

成分：果胶，山梨糖醇，柠檬酸钠，蔗糖，簇状糊精，甘露醇，椰子油，(博林)麦芽糖醇糖浆，血橙提取物，盐酸西替利嗪，50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)，甘油，橙色。

在一个单独的容器中加入果胶、100克山梨醇、西替利嗪和柠檬酸钠。各个成分被混合直到均匀。这就是混合1。在一个单独的容器中加入剩余的蔗糖、簇状糊精和甘露糖醇。将这些成分混合至均匀。这就是混合2。在一个单独的容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和血橙味。全部混合后加热到175o F，直到全部溶解。这就是混合3。在一个锅中把水加热到200oF。在热水中加入混合1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散，大约需要3-5分钟。将溶液轻轻煮沸。在搅拌下向沸腾的混合1溶液中加入混合2。然后在搅拌下向沸腾的混合物中滴加椰子油。然后将沸腾的葡萄糖浆加入沸腾的果胶/糖醇/油混合物中。混合物被加热到Brix 82，此时在搅拌下滴加混合3。然后将成型混合物加入到硅树脂模具中。从模具中取出可咀嚼半固体凝胶剂粒，得到每粒含有11毫克西替利嗪的产品。

实施例47：西替利嗪无糖果胶可咀嚼半固体凝胶剂

成分：果胶，山梨糖醇，柠檬酸钠，蔗糖簇糊精，甘露醇，(博林)麦芽糖醇糖浆，血橙提取物，盐酸西替利嗪，50％柠檬酸溶液(在50％甘油/水中)，甘油，橙色。

在一个单独的容器中加入果胶、100克山梨醇、西替利嗪和柠檬酸钠。各个成分被混合直到均匀。这就是混合1。在一个单独的容器中加入剩余的蔗糖、簇状糊精和甘露糖醇。将这些成分混合至均匀。这就是混合2。在一个单独的容器中加入柠檬酸溶液、橙子色和血橙味。全部混合后加热到175o F，直到全部溶解。这就是混合3。在一个锅中把水加热到200oF。在热水中加入混合1。搅拌该混合物，直到果胶完全膨胀和分散，大约需要3-5分钟。将溶液轻轻煮沸。在搅拌下向沸腾的混合1溶液中加入混合2。然后将沸腾的葡萄糖浆加入到沸腾的果胶/糖醇/油混合液中。混合物被加热到Brix 82，此时在搅拌下滴加混合3。然后将成型混合物加入到硅树脂模具中。从模具中取出可咀嚼半固体凝胶剂粒，得到每粒含有11毫克西替利嗪的产品。

实施例48：琼脂西替利嗪无糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：Ticagel Natural GC-581B,异麦芽酮糖醇，山梨糖醇，甘露醇，盐酸西替利嗪，柠檬酸50％水溶液，橙色，橙色天然香料，甘油

搅拌的同时，将Ticagel加入加热到175oF的水中，并搅拌至无结块。这大约需要10分钟。将异麦芽溶解于水，糖浆预热至175o F。在搅拌下将糖浆与琼脂混合液结合。在搅拌下加入山梨醇，搅拌两分钟。加热至Brix值达到80。将50％的柠檬酸、色素、橙色天然香料、西替利嗪和甘油混合，直至均匀。然后将此混合物加入到面糊中。然后将面糊存入硅树脂塑模并在98o F和18％的相对湿度下固化24小时。将胶状物从模具中取出，得到每块含有11毫克西替利嗪的产品。

实施例49：卡帕卡拉胶西替利嗪无糖可咀嚼半固体凝胶剂

成分：卡帕卡拉胶，柠檬酸钾，异麦芽，椰子油，蔗糖，麦芽糖醇糖浆，盐酸西替利嗪，甘露醇，血橙提取物

在一个单独的容器中加入卡帕卡拉胶、100克异麦芽糖和柠檬酸钾。这些成分在搅拌下被混合到加热到200°F的水中，直到没有结块。这大约需要10分钟。在一个单独的容器中加入麦芽糖浆和220克异麦芽糖和甘露糖醇。这些东西一起被加热至沸腾。混合物被加热至白利糖度达到88。将混合物冷却到210°F，在搅拌下慢慢加入上述卡帕卡拉胶溶液。将西替利嗪、血橙提取物和5克水混合后，逐滴加入卡帕卡拉胶和糖的混合物中。然后将得到的成型混合物加入到硅树脂模具中。从模具中取出可咀嚼半固体凝胶剂，得到每粒含有11毫克西替利嗪的产品。

Claims (25)

1.一种半固体可咀嚼凝胶组合物，包括：

一种胶凝组合物，其量足以提供一种有粘性的胶凝产品,

一种粘合剂组合物，包括糖、糖醇或其组合，其中糖包括L-果糖、L-葡萄糖、L-半乳糖、阿洛糖、山梨糖、塔格糖、D-麦芽糖(1,4-二葡萄糖)、海藻糖、异麦芽糖、拉菲糖或其组合，和

一种水溶性聚合物稳定剂，其中聚合物稳定剂包括选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、N-乙酰葡糖胺或其组合的单糖单体的聚合物，其中该聚合物包括约5至约500个单糖单体,

其中，该半固体可咀嚼凝胶组合物不含葡萄糖、蔗糖和果糖。

2.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中该粘合剂组合物包括甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽糖(isomalt)、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、塔加糖、阿洛糖、山梨糖、异麦芽酮糖(isomaltulose)、特戊糖、甘露糖、麦芽糖、核糖、木糖、它们的酸式形式或它们的组合。

3.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中该粘合剂组合物由甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽糖或其组合组成。

4.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中粘合剂组合物由塔格糖、阿洛酮糖、海藻糖或其组合组成。

5.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中粘合剂组合物由异麦芽酮糖、阿洛酮糖、海藻糖或其组合组成。

6.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中单糖单体的聚合物包括通过糖苷键连接的葡萄糖单体或甘露糖单体，基本上不含α-1，4-糖苷键。

7.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中聚合物稳定剂包括聚葡萄糖、抗性淀粉、纤维素、麦芽糊精、抗性麦芽糊精、β-聚糖、可溶性纤维、菊粉、低聚果糖、果寡糖、甘露寡糖、甘露寡糖、半乳寡糖、果寡糖、半乳甘露低聚物、核糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖的低聚物或其组合。

8.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中胶凝组合物包括明胶、淀粉、果胶、结冷胶、瓜尔胶、木薯、蛋白质、藻胶、阿拉伯胶、卡拉胶、瓜尔胶、琼脂、琼脂胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、西米、海藻酸盐、槐豆胶、黄原胶或其衍生物。

9.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶组合物，进一步包括生物活性组合物、复配剂组合物、草药组合物、抗氧化剂组合物、维生素组合物、矿物组合物、氨基酸组合物、益生菌组合物或益生菌组合物。

10.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中所述生物活性组合物包括大麻素、抗生素、抗组胺剂、抗炎剂、退烧剂、止痛剂、精神活性剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、肾溶酶抑制剂、抗肾上腺素能剂、抗心绞痛剂、抗心律失常剂、抗胆碱能时效剂、抗高血压剂、ACE抑制剂、血管紧张素II抑制剂、抗肾上腺素能剂、β受体阻滞剂、利尿剂、β-肾上腺素能阻断剂、钙通道阻断剂、儿茶酚胺、肌力剂、血管扩张剂、肾素抑制剂、硬化剂、血管加压素拮抗剂、血管抑制剂、抗胆固醇剂、他汀类药物、血脂异常剂、抗血小板剂、抗凝剂、抗心绞痛剂、皮质类固醇、β受体激动剂、质子泵抑制剂、泻药、呼吸剂、止泻剂、抗溃疡性结肠炎药、抗恶心药、肾脏药、抗癫痫药、镇痛药、肌肉松弛剂、抗精神病药、苯二氮卓、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)、糖尿病药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗肿瘤药、兴奋剂、避孕药、皮质类固醇、α受体阻断剂、5-α还原酶抑制剂、骨质疏松药、免疫抑制剂、PED5抑制剂、膀胱过度活动症药物、抗痛风药物、抗青光眼药物、祛痰剂、止咳剂、助眠剂、抗真菌剂、抗病毒剂，或其组合。

11.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中所述生物活性组合物包括咖啡因、褪黑激素、谷胱甘肽、尼古丁、大麻二酚、对乙酰氨基酚、阿司匹林、水杨酸、布洛芬、萘普生、苯海拉明、东莨菪碱、二甲双胍、西替利嗪、氯雷他定、氯苯那敏、溴苯那敏、阿利马嗪、赛庚啶、多西拉明、羟嗪、异丙嗪、瓜芬尼辛、磷酸可待因、氢溴酸右美沙芬、阿坎酸、巴氯芬、丁丙诺啡、纳洛酮、可乐定、双硫仑、美沙酮、纳曲酮、昂丹司琼、布洛芬、赛托斯、瓦伦瑞克、西酞普兰、氯米帕明、地塞米松、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、丙咪嗪、米氮平、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮、阿米替林、多塞平、米安色林、米氮平、曲唑酮、曲米帕明或其组合。

12.根据权利要求9的半固体咀嚼式凝胶组合物，其中所述生物活性组合物包括抗组胺剂、抗炎剂、PED5抑制剂、镇咳剂、抗抑郁剂、祛痰剂、止痛剂或解热剂。

13.根据权利要求12的半固体咀嚼式凝胶组合物，其中所述抗组胺药包括阿伐斯汀、氮卓斯汀、苯海拉明、比拉斯汀、溴代苯海拉明、溴代苯尼拉明、布利嗪、卡比诺沙明、西替利嗪、氯苯海拉明、氯苯那敏、氯马斯汀、环嗪、环庚啶、右溴代苯尼拉明、右氯代苯拉明、地米辛、地美辛、多西拉明、依巴斯汀、恩布拉明、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、美克尔嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那定、苯丁胺、苯丙胺、苯妥拉明、异丙嗪、喹乙醇、鲁帕他定、三苯氧胺、三丙胺、左西替利嗪、地氯雷他定、吡拉明，或其衍生物。

14.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中所述草药组合物包括当归，所述维生素组合物包括维生素B、C和E，所述矿物组合物包括锌。

15.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中所述草药组合物包括可可和银杏叶，所述生物活性组合物包括咖啡因，所述维生素组合物包括维生素B，以及所述氨基酸组合物包括L-茶氨酸。

16.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中所述草药组合物包括姜黄素和生姜提取物。

17.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中所述草药组合物包括奶蓟，所述抗氧化剂组合物包括谷胱甘肽。

18.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中草药组合物包括缬草根提取物和酸枣仁种子提取物，生物组合物包括褪黑激素。

19.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中所述草药组合物包括缬草根提取物、酸枣仁种子提取物和灰树花提取物。

20.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中所述草药组合物包括苹果醋。

21.根据权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中所述草药组合物包括接骨木提取物和枸杞提取物，所述维生素组合物包括维生素B、C和D，所述矿物组合物包括锌。

22.根据权利要求1的半固体可咀嚼凝胶组合物，进一步包括选自甜味剂、食物酸、调味剂、着色剂、保湿剂、膨松剂、脂肪酸、甘油三酯、增塑剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂或及其混合物的添加剂。

23.根据权利要求1的半固体咀嚼凝胶组合物，其中粘合剂组合物和聚合物稳定剂的重量比为约10：1至20：1。

24.一种制造权利要求9所述的半固体可咀嚼凝胶组合物的方法，包括：

将粘合组合物分成第一粘合部分和第二粘合部分；

将第一混合物和水混合，并在第一升高的温度下加热，以提供第一溶液，其中第一混合物包括第一结合部分、水溶性聚合物稳定剂；

将第二种混合物和水在第二个高温下混合，以提供第二种溶液，其中第二种混合物包括胶凝组合物、第二粘合部分、和可选的复配剂组合物或生物活性成分组合物，其中第二粘合部分至少等于胶凝组合物质量的两倍；

将第二种溶液和第一种溶液在第三种升高的温度下结合，以提供第三种溶液，其中第三种溶液的白利糖度数为约80至约85；

用缓冲盐将第三溶液的pH值调整到约3至约7。

25.一种治疗受试者健康状况的方法，包括向受试者施用有效量的权利要求9的半固体可咀嚼凝胶组合物，其中受试者的健康状况包括失眠、肥胖、代谢综合征、心血管疾病、勃起功能障碍、过敏、咳嗽、炎症、发烧或疼痛。