JPH0952832A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JPH0952832A JPH0952832A JP20479695A JP20479695A JPH0952832A JP H0952832 A JPH0952832 A JP H0952832A JP 20479695 A JP20479695 A JP 20479695A JP 20479695 A JP20479695 A JP 20479695A JP H0952832 A JPH0952832 A JP H0952832A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】安定化されたビタミンＢ12類を配合することに
より、ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体服薬による不
快臭の少ない医薬組成物を提供すること。 【解決手段】ビタミンＢ12類、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースおよびジスルフィド型ビタミンＢ1誘導
体を含有することを特徴とする医薬組成物、及び該組成
にさらにα化デンプン類を含有することを特徴とする医
薬組成物を提供する。
より、ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体服薬による不
快臭の少ない医薬組成物を提供すること。 【解決手段】ビタミンＢ12類、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースおよびジスルフィド型ビタミンＢ1誘導
体を含有することを特徴とする医薬組成物、及び該組成
にさらにα化デンプン類を含有することを特徴とする医
薬組成物を提供する。
Description
【０００１】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ジス
ルフィド型ビタミンＢ1誘導体はビタミンＢ1を改良し、
生物学的利用性を高めた医薬品成分であるが、その構造
上生体内に取り込まれて、側鎖部分が代謝されることに
より、硫黄原子を含有する代謝物あるいは分解物が生成
する。その代謝生成物及び分解生成物は含硫化合物由来
の不快臭を呼気あるいは尿中に発生させることがある
が、その口臭あるいは尿の臭いは服用者に精神的負担を
負わせ、そのことが薬剤のコンプライアンスを低下させ
る一因となっているということが懸念されている。
ルフィド型ビタミンＢ1誘導体はビタミンＢ1を改良し、
生物学的利用性を高めた医薬品成分であるが、その構造
上生体内に取り込まれて、側鎖部分が代謝されることに
より、硫黄原子を含有する代謝物あるいは分解物が生成
する。その代謝生成物及び分解生成物は含硫化合物由来
の不快臭を呼気あるいは尿中に発生させることがある
が、その口臭あるいは尿の臭いは服用者に精神的負担を
負わせ、そのことが薬剤のコンプライアンスを低下させ
る一因となっているということが懸念されている。
【０００２】従来含硫化合物の除去には活性炭、シリカ
ゲル、フェノール性化合物（タンニン及びフラボン類
等）等の添加が効果的とされている。しかし、それらは
対象が医薬品の場合、薬効への影響、毒性及び副作用等
が危惧され、普遍的に使用できない。現在まで医薬品に
添加し、的確に含硫化合物をトラップする素材は見いだ
されていない。一方ビタミンＢ12類は一般に安定性が悪
く、例えば、シアノコバラミンを配合してもその一部が
ヒドロキソコバラミンに変換されるなど、製剤中で配合
時とは別のビタミンＢ12類に変換される傾向がある。こ
の変換はビタミンとしての作用効果には影響しないもの
の、医薬品として市場に供する場合には、表示成分とは
異なる成分が製剤中に存在することとなり好ましくな
い。
ゲル、フェノール性化合物（タンニン及びフラボン類
等）等の添加が効果的とされている。しかし、それらは
対象が医薬品の場合、薬効への影響、毒性及び副作用等
が危惧され、普遍的に使用できない。現在まで医薬品に
添加し、的確に含硫化合物をトラップする素材は見いだ
されていない。一方ビタミンＢ12類は一般に安定性が悪
く、例えば、シアノコバラミンを配合してもその一部が
ヒドロキソコバラミンに変換されるなど、製剤中で配合
時とは別のビタミンＢ12類に変換される傾向がある。こ
の変換はビタミンとしての作用効果には影響しないもの
の、医薬品として市場に供する場合には、表示成分とは
異なる成分が製剤中に存在することとなり好ましくな
い。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記理由か
ら安全で、薬効を損なわずにジスルフィド型ビタミンＢ
1誘導体の分解・代謝産物である含硫化合物由来の不快
臭を抑制する医薬組成物を開発すべく種々検討した結
果、ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体にビタミンＢ12
類を配合した製剤が、投薬後の不快臭を抑制する効果を
見いだした。さらにビタミンＢ12類を安定化させる目的
で賦形剤を種々検討した結果、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースを配合することによって、製剤中のビタ
ミンＢ12類が安定化されることを見いだした。また、そ
の製剤にα化デンプン類を配合すると、安定性がさらに
向上することを見いだした。すなわち、ビタミンＢ12類
に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを単独、また
はα化デンプン類と組み合わせて配合することによつ
て、ビタミンＢ12類の製剤中で安定性が保たれ、安定化
されたビタミンＢ12類が共存するジスルフィド型ビタミ
ンＢ1誘導体服薬時の不快臭を安定に抑制することを見
いだし、本発明を完成するに至った。
ら安全で、薬効を損なわずにジスルフィド型ビタミンＢ
1誘導体の分解・代謝産物である含硫化合物由来の不快
臭を抑制する医薬組成物を開発すべく種々検討した結
果、ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体にビタミンＢ12
類を配合した製剤が、投薬後の不快臭を抑制する効果を
見いだした。さらにビタミンＢ12類を安定化させる目的
で賦形剤を種々検討した結果、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースを配合することによって、製剤中のビタ
ミンＢ12類が安定化されることを見いだした。また、そ
の製剤にα化デンプン類を配合すると、安定性がさらに
向上することを見いだした。すなわち、ビタミンＢ12類
に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを単独、また
はα化デンプン類と組み合わせて配合することによつ
て、ビタミンＢ12類の製剤中で安定性が保たれ、安定化
されたビタミンＢ12類が共存するジスルフィド型ビタミ
ンＢ1誘導体服薬時の不快臭を安定に抑制することを見
いだし、本発明を完成するに至った。
【０００４】すなわち、本発明は （１）ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体１に対し、重
量比で０.０００１〜０.３のビタミンＢ12類及びビタミ
ンＢ12類１に対し、重量比で０.５〜１０００００の低
置換度ヒドロキシプロピルセルロースを配合することを
特徴とする医薬組成物、とりわけ（２）α化デンプン類
を低置換度ヒドロキシプロピルセルロースに対して配合
比１：０.１〜１：１０で配合した上記（１）記載の医
薬組成物、（３）ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体
が、チアミンプロピルジスルフィド，チアミンテトラヒ
ドロフルフリルジスルフィド，チアミン−８−(メチル
−６−アセチルジヒドロチオクテート)ジスルフィド，
チアミンジスルフィド，チアミンモノホスフェイドジス
ルフィド，ｏ−ベンゾイルジスルフィド，ｏ−ブチリル
チアミンジスルフィド，ｏ−イソブチロイルチアミンジ
スルフィドまたはその生理学的に許容しうる塩である上
記（１）記載の医薬組成物、（４）ビタミンＢ12類が、
シアノコバラミン，ヒドロキソコバラミン，メチルコバ
ラミンまたはその生理学的に許容しうる塩である上記
（１）記載の医薬組成物、（５）α化デンプン類が、ト
ウモロコシデンプン，バレイショデンプン，コムギデン
プン，コメデンプンまたはタピオカデンプンを一部ない
し全部α化したものである上記（２）記載の医薬組成
物、および（６）固形ないし半固形剤である上記（１）
記載の医薬組成物である。
量比で０.０００１〜０.３のビタミンＢ12類及びビタミ
ンＢ12類１に対し、重量比で０.５〜１０００００の低
置換度ヒドロキシプロピルセルロースを配合することを
特徴とする医薬組成物、とりわけ（２）α化デンプン類
を低置換度ヒドロキシプロピルセルロースに対して配合
比１：０.１〜１：１０で配合した上記（１）記載の医
薬組成物、（３）ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体
が、チアミンプロピルジスルフィド，チアミンテトラヒ
ドロフルフリルジスルフィド，チアミン−８−(メチル
−６−アセチルジヒドロチオクテート)ジスルフィド，
チアミンジスルフィド，チアミンモノホスフェイドジス
ルフィド，ｏ−ベンゾイルジスルフィド，ｏ−ブチリル
チアミンジスルフィド，ｏ−イソブチロイルチアミンジ
スルフィドまたはその生理学的に許容しうる塩である上
記（１）記載の医薬組成物、（４）ビタミンＢ12類が、
シアノコバラミン，ヒドロキソコバラミン，メチルコバ
ラミンまたはその生理学的に許容しうる塩である上記
（１）記載の医薬組成物、（５）α化デンプン類が、ト
ウモロコシデンプン，バレイショデンプン，コムギデン
プン，コメデンプンまたはタピオカデンプンを一部ない
し全部α化したものである上記（２）記載の医薬組成
物、および（６）固形ないし半固形剤である上記（１）
記載の医薬組成物である。
【０００５】本発明におけるビタミンＢ12類とは、シア
ノコバラミン，ヒドロキソコバラミン，メチルコバラミ
ンなどのコバラミン類縁化合物およびその生理学的に許
容しうる塩(塩酸塩，酢酸塩等)などである。本発明にお
ける低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとは、第十
二改正日本薬局方に規定される低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースである。本発明におけるα化デンプン類
とは、例えばトウモロコシデンプン，バレイショデンプ
ン，コムギデンプン，コメデンプン，タピオカデンプン
等の各種デンプン類をアルファー化したものであり、日
本薬局方外成分規格集にあるアルファー化デンプン（英
語名：Pregelatinized Starch）または部分アルファー
化デンプン（英語名：Partly Pregelatinized Starch）
である。本発明におけるジスルフィド型ビタミンＢ1誘
導体としては、例えば非対称ジスルフィド型ビタミンＢ
1誘導体〔チアミンプロピルジサルファイド(ＴＰＤ)，
チアミンテトラヒドロフルフリルジサルファイド(ＴＴ
ＦＤ)，チアミン−８−(メチル−６−アセチルジヒドロ
チオクテート)ジサルファイド(ＴＡＴＤ)等〕，及び対
称ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体〔チアミンジサル
ファイド(ＴＤＳ)，チアミンモノフォスフェイトジサル
ファイド(ＴＭＰＤＳ)，Ｏ−ベンゾイルジサルファイド
(ＢＴＤＳ)，Ｏ−ブチリルチアミンジサルファイド(Ｂu
ＴＤＳ)，Ｏ−イソブチロイル・チアミンジサルファイド
(iＢuＴＤＳ)等〕およびこれらの生理学的に許容されう
る塩（塩酸塩，硝酸塩等）等が例示される。
ノコバラミン，ヒドロキソコバラミン，メチルコバラミ
ンなどのコバラミン類縁化合物およびその生理学的に許
容しうる塩(塩酸塩，酢酸塩等)などである。本発明にお
ける低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとは、第十
二改正日本薬局方に規定される低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースである。本発明におけるα化デンプン類
とは、例えばトウモロコシデンプン，バレイショデンプ
ン，コムギデンプン，コメデンプン，タピオカデンプン
等の各種デンプン類をアルファー化したものであり、日
本薬局方外成分規格集にあるアルファー化デンプン（英
語名：Pregelatinized Starch）または部分アルファー
化デンプン（英語名：Partly Pregelatinized Starch）
である。本発明におけるジスルフィド型ビタミンＢ1誘
導体としては、例えば非対称ジスルフィド型ビタミンＢ
1誘導体〔チアミンプロピルジサルファイド(ＴＰＤ)，
チアミンテトラヒドロフルフリルジサルファイド(ＴＴ
ＦＤ)，チアミン−８−(メチル−６−アセチルジヒドロ
チオクテート)ジサルファイド(ＴＡＴＤ)等〕，及び対
称ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体〔チアミンジサル
ファイド(ＴＤＳ)，チアミンモノフォスフェイトジサル
ファイド(ＴＭＰＤＳ)，Ｏ−ベンゾイルジサルファイド
(ＢＴＤＳ)，Ｏ−ブチリルチアミンジサルファイド(Ｂu
ＴＤＳ)，Ｏ−イソブチロイル・チアミンジサルファイド
(iＢuＴＤＳ)等〕およびこれらの生理学的に許容されう
る塩（塩酸塩，硝酸塩等）等が例示される。
【０００６】本発明の組成物においてビタミンＢ12類の
配合重量比はジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体１に対
して通常０.０００１〜０.３、好ましくは０.０００２
〜０.０２である。低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース（ＬＨＰＣ）の配合重量比はビタミンＢ12類１に対
して通常０.５〜１０００００、好ましくは２〜５００
０で、α化デンプン類さらに配合する場合、ＬＨＰＣ
１に対して通常０.１〜１０、好ましくは０.５〜５の範
囲で各々任意に選択できる。本発明による組成物はジス
ルフィド型ビタミンＢ1誘導体、ビタミンＢ12類、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース及びα化デンプン類
以外に、その他のビタミン類あるいは医薬成分などの活
性成分及び、製剤学的に許容される賦形剤を用いて製剤
化することができる。製剤形態としては、特に制限はな
いが、錠剤、カプセル、顆粒剤、散剤等の内服用固形
剤、パップ剤、軟膏剤等の半固形剤が好ましい。本発明
においては、上記の組成物の組み合わせによりジスルフ
ィド型ビタミンＢ1誘導体服薬により呼気あるいは汗や
尿中への排出される含硫化合物由来の不快臭を抑制する
と同時に、製剤中でのビタミンＢ12類の安定化をはか
り、除臭効果および品質が共に安定化された服用性の高
い製剤を提供することを可能にしている。本発明を詳細
に説明するために、以下に実施例を挙げるが、本発明は
これにより限定されるものではない。
配合重量比はジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体１に対
して通常０.０００１〜０.３、好ましくは０.０００２
〜０.０２である。低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース（ＬＨＰＣ）の配合重量比はビタミンＢ12類１に対
して通常０.５〜１０００００、好ましくは２〜５００
０で、α化デンプン類さらに配合する場合、ＬＨＰＣ
１に対して通常０.１〜１０、好ましくは０.５〜５の範
囲で各々任意に選択できる。本発明による組成物はジス
ルフィド型ビタミンＢ1誘導体、ビタミンＢ12類、低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース及びα化デンプン類
以外に、その他のビタミン類あるいは医薬成分などの活
性成分及び、製剤学的に許容される賦形剤を用いて製剤
化することができる。製剤形態としては、特に制限はな
いが、錠剤、カプセル、顆粒剤、散剤等の内服用固形
剤、パップ剤、軟膏剤等の半固形剤が好ましい。本発明
においては、上記の組成物の組み合わせによりジスルフ
ィド型ビタミンＢ1誘導体服薬により呼気あるいは汗や
尿中への排出される含硫化合物由来の不快臭を抑制する
と同時に、製剤中でのビタミンＢ12類の安定化をはか
り、除臭効果および品質が共に安定化された服用性の高
い製剤を提供することを可能にしている。本発明を詳細
に説明するために、以下に実施例を挙げるが、本発明は
これにより限定されるものではない。
【０００７】
実施例１ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学、Ｌ
Ｈ−１１）を造粒機（畑鉄工所、ニーダー）に仕込み、
水に溶解させたシアノコバラミンを添加して練合後、４
０℃で真空乾燥した。乾燥物を整粒機（パウレック、コ
ーミル）を用いて細粒とした。得られた細粒と下記処方
の残りの活性成分を加えて混合し、ヒドロキシプロピル
セルロース水溶液を用いて練合を行ない、４０℃で真空
乾燥した。乾燥物をコーミルを用いて整粒し顆粒を得
た。得られた顆粒に結晶セルロースとステアリン酸マグ
ネシウムを加えて混合（昭和化学 タンブラーミキサ
ー、ＴＭ−１５）し、次にロータリー式錠剤機（菊水製
作所 コレクト １９Ｋ）を用いて、外径８mmφ、重量
１８５mgの素錠を製造した。 ３錠当たり 塩酸フルスルチアミン 109.16mg（フルスルチ
アミンとして100mg） リン酸ピリドキサール 60mg シアノコバラミン 1500μg コハク酸トコフェロールカルシウム 103.58mg（コ
ハク酸dl−α−トコフェロールとして100mg） ガンマーオリザノール 10mg 軽質無水ケイ酸 21mg ヒドロキシプロピルセルロース 17mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 42mg 結晶セルロース 適量 ステアリン酸マグネシウム 4.1mg 次いで素錠１kg（約５４００錠）を１２インチのコーテ
ィングパンに仕込み、アラビアゴムを結合剤としたタル
ク・沈降炭酸石灰含有のショ糖糖衣液を用いて素錠の糖
衣を行なった。この後シロップ液（６７％ショ糖水溶
液）を用いて仕上げを行い、さらにワックス掛をして艶
出しを行ない１錠３７０mgの糖衣錠を得た。
Ｈ−１１）を造粒機（畑鉄工所、ニーダー）に仕込み、
水に溶解させたシアノコバラミンを添加して練合後、４
０℃で真空乾燥した。乾燥物を整粒機（パウレック、コ
ーミル）を用いて細粒とした。得られた細粒と下記処方
の残りの活性成分を加えて混合し、ヒドロキシプロピル
セルロース水溶液を用いて練合を行ない、４０℃で真空
乾燥した。乾燥物をコーミルを用いて整粒し顆粒を得
た。得られた顆粒に結晶セルロースとステアリン酸マグ
ネシウムを加えて混合（昭和化学 タンブラーミキサ
ー、ＴＭ−１５）し、次にロータリー式錠剤機（菊水製
作所 コレクト １９Ｋ）を用いて、外径８mmφ、重量
１８５mgの素錠を製造した。 ３錠当たり 塩酸フルスルチアミン 109.16mg（フルスルチ
アミンとして100mg） リン酸ピリドキサール 60mg シアノコバラミン 1500μg コハク酸トコフェロールカルシウム 103.58mg（コ
ハク酸dl−α−トコフェロールとして100mg） ガンマーオリザノール 10mg 軽質無水ケイ酸 21mg ヒドロキシプロピルセルロース 17mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 42mg 結晶セルロース 適量 ステアリン酸マグネシウム 4.1mg 次いで素錠１kg（約５４００錠）を１２インチのコーテ
ィングパンに仕込み、アラビアゴムを結合剤としたタル
ク・沈降炭酸石灰含有のショ糖糖衣液を用いて素錠の糖
衣を行なった。この後シロップ液（６７％ショ糖水溶
液）を用いて仕上げを行い、さらにワックス掛をして艶
出しを行ない１錠３７０mgの糖衣錠を得た。
【０００８】実施例２ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学 Ｌ
Ｈ−３１）と部分α化デンプン（旭化成 ＰＣ−１０）
を造粒機（パウレック、バーチカルグラニュレーター、
Ｇ−１０）に仕込み水に溶解させたメチルコバラミンを
添加して練合後４０℃で真空乾燥した。乾燥物を整粒機
（昭和化学、パワーミル、Ｐ３）を用いて細粒とした。
得られた細粒と下記処方の残りの活性成分を流動造粒機
（パウレック ＦＤ−５Ｓ）に仕込み混合後、ヒドロキ
シプロピルセルロース水溶液をスプレーして造粒を行な
い、乾燥後、パワーミルで整粒して顆粒を得た。得られ
た顆粒に結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン
酸マグネシウムを加えて混合（昭和化学、タンブラーミ
キサー ＴＭ−１５）し、次にロータリー式錠剤機（菊
水製作所 ピュアプレス １９Ｋ）を用いて外径８mm
φ、重量１８５mgの素錠を製造した。 ３錠当たり 塩酸フルスルチアミン 109.16mg（フルスル
チアミンとして100mg) 塩酸ピリドキシン 100mg メチルコバラミン 1500μg コハク酸トコフェロール 100mg（コハ
ク酸ｄ−α−トコフェロールとして) ガンマーオリザノール 10mg 部分α化デンプン 30mg 軽質無水ケイ酸 21mg ヒドロキシプロピルセルロース 17mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 42mg 結晶セルロース 適量 ステアリン酸マグネシウム
２．８ｍｇ 次いで素錠５ｋｇ（約２７０００錠）を通気式コーティ
ングパン（ドリアコーター ＤＲＣ−５００）に仕込
み、アラビアゴム結合剤としたタルク・沈降炭酸石灰含
有のショ糖糖衣液を用いて素錠の自動糖衣を行なった。
この後シロップ液（６７％ショ糖水溶液）を用いて仕上
げを行い、さらにワックス掛をして艶出しを行ない１錠
３７０mgの糖衣錠を得た。
Ｈ−３１）と部分α化デンプン（旭化成 ＰＣ−１０）
を造粒機（パウレック、バーチカルグラニュレーター、
Ｇ−１０）に仕込み水に溶解させたメチルコバラミンを
添加して練合後４０℃で真空乾燥した。乾燥物を整粒機
（昭和化学、パワーミル、Ｐ３）を用いて細粒とした。
得られた細粒と下記処方の残りの活性成分を流動造粒機
（パウレック ＦＤ−５Ｓ）に仕込み混合後、ヒドロキ
シプロピルセルロース水溶液をスプレーして造粒を行な
い、乾燥後、パワーミルで整粒して顆粒を得た。得られ
た顆粒に結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン
酸マグネシウムを加えて混合（昭和化学、タンブラーミ
キサー ＴＭ−１５）し、次にロータリー式錠剤機（菊
水製作所 ピュアプレス １９Ｋ）を用いて外径８mm
φ、重量１８５mgの素錠を製造した。 ３錠当たり 塩酸フルスルチアミン 109.16mg（フルスル
チアミンとして100mg) 塩酸ピリドキシン 100mg メチルコバラミン 1500μg コハク酸トコフェロール 100mg（コハ
ク酸ｄ−α−トコフェロールとして) ガンマーオリザノール 10mg 部分α化デンプン 30mg 軽質無水ケイ酸 21mg ヒドロキシプロピルセルロース 17mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 42mg 結晶セルロース 適量 ステアリン酸マグネシウム
２．８ｍｇ 次いで素錠５ｋｇ（約２７０００錠）を通気式コーティ
ングパン（ドリアコーター ＤＲＣ−５００）に仕込
み、アラビアゴム結合剤としたタルク・沈降炭酸石灰含
有のショ糖糖衣液を用いて素錠の自動糖衣を行なった。
この後シロップ液（６７％ショ糖水溶液）を用いて仕上
げを行い、さらにワックス掛をして艶出しを行ない１錠
３７０mgの糖衣錠を得た。
【０００９】実施例３ 実施例１記載の方法に準じて下記処方の錠剤を製造し
た。 ３錠当たり 塩酸フルスルチアミン 109.16mg（フルスル
チアミンとして100mg) リボフラビン 12mg 塩酸ピリドキシン 50mg 酢酸ヒドロキソコバラミン 62.68μg
（ヒドロキソコバラミンとして60μg） パントテン酸カルシウム 30mg ニコチン酸アミド 60mg 軽質無水ケイ酸 21mg ヒドロキシプロピルセルロース 17mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 35mg 結晶セルロース 適量 ステアリン酸マグネシウム 4mg
た。 ３錠当たり 塩酸フルスルチアミン 109.16mg（フルスル
チアミンとして100mg) リボフラビン 12mg 塩酸ピリドキシン 50mg 酢酸ヒドロキソコバラミン 62.68μg
（ヒドロキソコバラミンとして60μg） パントテン酸カルシウム 30mg ニコチン酸アミド 60mg 軽質無水ケイ酸 21mg ヒドロキシプロピルセルロース 17mg 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 35mg 結晶セルロース 適量 ステアリン酸マグネシウム 4mg
【００１０】〔試験例１〕 〔官能検査〕実施例２の対照として、実施例２の処方か
らメチルコバラミンを除いたサンプルを同様の製法にて
製造し、実施例２の製剤と対照製剤の服薬時の呼気及び
尿排泄中の臭気につき常法に従い官能検査した（対象：
１０人のパネラー、服薬法：昼食後に１００mlの水とと
もに服薬した。なお、実施例２と対照との検査の実施は
１週間の間隔をあけて行った）。得られた結果を〔表
１〕に示す。
らメチルコバラミンを除いたサンプルを同様の製法にて
製造し、実施例２の製剤と対照製剤の服薬時の呼気及び
尿排泄中の臭気につき常法に従い官能検査した（対象：
１０人のパネラー、服薬法：昼食後に１００mlの水とと
もに服薬した。なお、実施例２と対照との検査の実施は
１週間の間隔をあけて行った）。得られた結果を〔表
１〕に示す。
【表１】
Claims (6)
- 【請求項１】ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体１に対
し、重量比で０.０００１〜０.３のビタミンＢ12類及び
ビタミンＢ12類１に対し、重量比で０.５〜１００００
０の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを配合する
ことを特徴とする医薬組成物。 - 【請求項２】α化デンプン類を低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースに対して配合比１：０.１〜１：１０で
配合した請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項３】ジスルフィド型ビタミンＢ1誘導体が、チ
アミンプロピルジスルフィド，チアミンテトラヒドロフ
ルフリルジスルフィド，チアミン−８−（メチル−６−
アセチルジヒドロチオクテート）ジスルフィド，チアミ
ンジスルフィド，チアミンモノホスフェイドジスルフィ
ド，ｏ−ベンゾイルジスルフィド，ｏ−ブチリルチアミ
ンジスルフィド，ｏ−イソブチロイルチアミンジスルフ
ィドまたはその生理学的に許容しうる塩である請求項１
記載の医薬組成物。 - 【請求項４】ビタミンＢ12類が、シアノコバラミン，ヒ
ドロキソコバラミン，メチルコバラミンまたはその生理
学的に許容しうる塩である請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項５】α化デンプン類が、トウモロコシデンプ
ン，バレイショデンプン，コムギデンプン，コメデンプ
ンまたはタピオカデンプンを一部ないし全部α化したも
のである請求項２記載の医薬組成物。 - 【請求項６】固形ないし半固形剤である請求項１記載の
医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20479695A JPH0952832A (ja) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20479695A JPH0952832A (ja) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | 医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0952832A true JPH0952832A (ja) | 1997-02-25 |
Family
ID=16496510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20479695A Pending JPH0952832A (ja) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | 医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0952832A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1135462A (ja) * | 1997-07-25 | 1999-02-09 | Eisai Co Ltd | コハク酸トコフェロールを含有する錠剤 |
| JP2000016940A (ja) * | 1998-04-28 | 2000-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ビタミンｂ▲１２▼類含有組成物 |
| WO2000059477A1 (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pregelatinized starch in a controlled release formulation |
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| CN105520841A (zh) * | 2014-10-23 | 2016-04-27 | 华中药业股份有限公司 | 一种二硫硫胺颗粒剂及其制备方法 |
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-
1995
- 1995-08-10 JP JP20479695A patent/JPH0952832A/ja active Pending
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| CN111093667A (zh) * | 2017-07-11 | 2020-05-01 | 武田消费保健株式会社 | 配合维生素b1类的固体制剂 |
| JP2022040725A (ja) * | 2020-08-31 | 2022-03-11 | 株式会社タイショーテクノス | チアミン臭抑制剤、液状組成物及びチアミン臭の発生を抑制する方法 |
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