CN1105108C - 制备苯氧基嘧啶化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

式(I)化合物的制备方法，包括用(a)酸催化剂，任选与除甲醇方法一起，或(b)酰基氯处理式(II)化合物，条件是当酸催化剂是对甲苯磺酸或亚硫酸氢钾时，则在酸酐存在下实施该方法。

Description

制备苯氧基嘧啶化合物的方法
技术领域
本发明涉及农用化学品工业的一种中间体( E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法。
背景技术
( E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法已描述于WO92/08703，其中提供了一种制备下式化合物的方法，
该方法包括以下步骤：
(a)使下式化合物与式ROCH3化合物反应，
以及
(b)使(a)的产物与下式化合物反应
Figure C9719731300033
发明内容
本发明提供式(I)化合物的制备方法，包括在70-110℃在酸酐、酰基氯或2-乙酰氧基苄腈存在下，用酸催化剂处理式(II)化合物。
酸催化剂包括酸(如磺酸或其衍生物(例如氯磺酸、甲磺酸或对甲苯磺酸)，盐酸或乙酸衍生物(例如三氟乙酸或二-或三氯乙酸))，合适的苯酚衍生物(如2-氰基苯酚)或亚硫酸氢钾。
酸酐优选是C2-5烷基酐，例如乙酸酐。
酰基氯优选是C2-5烷基氯化物，例如乙酰氯或丙酰氯。
发明的方法能够在溶剂存在下进行，该溶剂优选是反应条件下惰性的。合适的溶剂包括饱和或不饱和烃(例如甲苯、邻-二甲苯、间-二甲苯、对-二甲苯、环己烷或甲基环己烷)，醚(如甘醇二甲醚或二甘醇二甲醚)或酮(如甲基异丁基酮)，优选溶剂具有70-140℃范围的沸点，尤其是85-120℃范围的沸点。
一方面，本发明提供了式(I)化合物的制备方法，包括在酸酐存在下用酸催化剂处理式(II)化合物。
另一方面，本发明提供了式(I)化合物的制备方法，包括在酸酐、酰基氯或2-乙酰氧基苄腈存在下，用甲磺酸、氯磺酸或2-氰基苯酚处理式(II)化合物，该方法在溶剂存在下进行。
再一方面，本发明提供了式(I)化合物的制备方法，包括在酸酐存在下，用甲磺酸或氯磺酸处理式(II)化合物，该方法在溶剂存在下进行。
本发明方法可以在70-110℃(特别是85-100℃)和常压下，在酸酐(特别是乙酸酐)、酰基氯(特别是乙酰氯)或2-乙酰氧基苄腈存在下，用酸催化剂(优选甲磺酸)处理式(II)化合物来进行。
可供选择的是：在70-110℃(特别是85-100℃)和常压下，在合适的酸酐(特别是乙酸酐)存在下，在溶剂(特别是甲苯或甲基环己烷)中用酸催化剂(优选甲磺酸)处理式(II)化合物实施本发明方法。
再一方面，本发明提供式(I)化合物的制备方法，包括在85-105℃(特别是90-95℃)，在乙酸酐(大约1当量，优选1-1.1当量)存在下，用甲磺酸(大约0.05当量)处理式(II)化合物(1当量)，该方法在无溶剂存在下进行。
优选的是：当该方法在无溶剂存在下进行时，式(I)化合物通过下列方法分离：
(i)蒸馏除去副产物(优选在50-150℃和常压下)，
(ii)将得到的残渣在有机溶剂(如甲苯或二甲苯)和水中分配，和
(iii)蒸发有机相以得到式(I)化合物。
具体的实施方式
用下面的实施例举例说明本发明，下列缩写用于全部实施例：
gc＝气相色谱     NMR＝核磁共振
实施例1
将2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯(44.8g)加热至95℃，加入2-氰基苯酚(14.3g)，并通过注射泵以6.35ml/小时的速率加入乙酸酐(11.7g)，通过gc和1HNMR监测反应，结果显示脱甲醇分解在4小时期间完成。
实施例2
将2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯(44.6g)加热至90-95℃，加入2-乙酰氧基苄腈(19.3g)，然后，通过注射器加入甲磺酸(0.61g)，通过gc和1H NMR监测反应，结果显示脱甲醇分解在5小时期间完成。
实施例3
将2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯(17.98g)、乙酸酐(5.16g)和甲苯(73ml)的混合物在90℃下搅拌20分钟，将甲磺酸(0.49g)加到混合物中，在90℃下将混合物加热1小时，将混合物冷却至室温、用冷水(25ml)和用热水(50℃、2×25ml)洗涤，在75℃下蒸发有机层(最初是旋转蒸发，然后是在大约15mmHg(15×133Pa)下蒸发)，得到固体( E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(16.1g)。
实施例4
起始原料的制备
在氮气氛和20-25℃温度下，在10小时内向搅拌着的3-(α-甲氧基)亚甲基苯并呋喃-2(3H)酮(193.4g的91％纯的物质)和4，6-二氯嘧啶(165.5g)在甲酸甲酯(400g)中的混合物分批加入甲醇钠(在甲醇中的207g 30％w/w溶液)，同时保持温度为20-25℃。一旦加完所有的甲醇钠溶液，将混合物搅拌2小时，之后，加入水(9g)，从反应混合物中蒸馏除去甲醇和甲酸甲酯(内部温度90-95℃)，得到残渣。
将水(700g)加到残渣中，在80℃下搅拌该混合物30分钟，在65℃下加入甲基环己烷(400g)，将温度调至70℃，进一步搅拌混合物30分钟，然后使其静置30分钟，分离水相，在70℃下用氢氧化钾水溶液(400g 3％溶液)和盐酸溶液(80g 1％溶液)洗涤有机相，将各洗液搅拌30分钟并在分离前使其静置30分钟，将甲基环己烷溶液冷却至25℃，搅拌30分钟并使其静置1小时，得到两相系统，低层含有
·( E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯7.28％，
·2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯63.5％，
·甲基环己烷15-20％，
上层含有：
·( E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯1.4％，
·2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯11.4％，
·甲基环己烷80-85％，
留存上层用于进一步的反应。
在50mmHg(50×133Pa)和逐渐升至90℃的温度下，通过蒸馏除去底层的溶剂，使混合物处于90℃达30分钟，之后，将压力减小到5-10mmHg[(5-10)×133Pa]并升温至120℃，在此时，氯代甲氧基嘧啶被蒸出[冷凝器冷却液为35-40℃]，使混合物处于120℃直至分析显示氯代甲氧基嘧啶含量合格。
将用类似于上述方法制备的含[2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯(230.7g)和( E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(21g)]的样品加热至90-95℃，继之伴随着搅拌，加入乙酸酐(74.2g)和甲磺酸(1.75g)，将得到的混合物在90-95℃加热2小时，得到( E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(216.9g)。
化学结构
Figure C9719731300071

Claims (6)

1.式(I)化合物的制备方法：包括在70-110℃下，在酸酐存在下，用酸催化剂处理式(II)化合物：
Figure C9719731300022
2.如权利要求1的方法，其中酸催化剂是甲磺酸、氯磺酸或2-氰基苯酚。
3.如权利要求2的方法，该方法在溶剂存在下进行。
4.如权利要求1的方法，其中在酸酐存在下用甲磺酸或氯磺酸处理式(II)化合物，该方法在溶剂存在下进行。
5.如权利要求1的方法，其中在85-105℃下，在乙酸酐存在下用甲磺酸处理式(II)化合物，该方法在无溶剂存在下进行。
6.如权利要求5要求保护的方法，其中式(II)化合物∶甲磺酸∶乙酸酐的当量比例大约为1∶0.05∶1。
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