RU2128162C1 - Способ получения бензилбензоата - Google Patents
Способ получения бензилбензоата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2128162C1 RU2128162C1 RU97112256A RU97112256A RU2128162C1 RU 2128162 C1 RU2128162 C1 RU 2128162C1 RU 97112256 A RU97112256 A RU 97112256A RU 97112256 A RU97112256 A RU 97112256A RU 2128162 C1 RU2128162 C1 RU 2128162C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hours
- benzoyl chloride
- sodium hydroxide
- hour
- mixture
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к синтезу биологически активных химических соединений и может быть реализовано в фармакологии, медицине и сельском хозяйстве. Бензилбензоат получают взаимодействием бензилового спирта с бензоилхлоридом в водно-щелочном растворе, причем процесс вначале ведут при 13-16oC в течение 1,0-1,5 час, затем дополнительно вводят в систему гидроксид натрия в молярном отношении (1,9-2,1) к бензоилхлориду, выдерживают полученную смесь при 16-18oС в течение 0,8-1,2 ч, нагревают образовавшуюся реакционную массу до 50-60oC и выдерживают ее при данной температуре в течение 1,0-1,5 ч. Выход бензоилбензоата возрастает до 95-97%. 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений и может быть реализовано в фармакологии, медицине и сельском хозяйстве.
Известен способ получения бензилбензоата путем жидкофазного взаимодействия бензоилхлорида с бензоатом натрия в водной среде. Недостатками данного известного способа являются довольно низкий выход целевого продукта, необходимость его очистки от выделяющегося в ходе реакции побочного продукта - бензойной кислоты, а также строгого контроля за процессом для обеспечения максимального выхода бензилбензоата [F.Gomberg, A.Bucheer. J.Amer.Chem.Soc., 1920. V.42, P.2059].
Известен способ получения бензилбензоата путем этерификации бензойной кислоты бензиловым спиртом в присутствии 1-фтор-2,4,6-тринитробензола и 4-(диметиламино) пиридина в ацетонитриле [S.Kim. Synth.Commun., 1981, V. 11, P. 121]. Данный способ однако, требует использования весьма дорогих, дефицитных и к тому же токсичных реагентов. Еще одним недостатком является относительно низкий (хотя и более значительный, нежели при использовании способа выход целевого продукта [F.Gomberg, A.Bucheer. J.Amer. Chem. Soc., 1920. V. 42, P.2059].
Наиболее близким к заявляемому нами объекту по совокупности признаков и достигаемому техническому эффекту является способ получения бензилбензоата путем жидкофазного взаимодействия бензилового спирта с бензоилхлоридом в ацетонитриле в присутствии неорганического соединения - хлорида цинка (II) при комнатной температуре. Недостатком данного способа является относительно низкий выход целевого продукта. Кроме того, в данном случае в процессе синтеза необходимо использование органического растворителя - ацетонитрила, а также дополнительная очистка конечного продукта от примесей цинкосодержащих соединений, что усложняет процесс его получения [S. Kim, W.Lee, J.Lee. Bull. Korean Chem.Soc.,1984, V.5, P. 187; Chemical Abstracts, 1985, 102, N 166418] .
Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта - бензилбензоата и упрощение технологического процесса его получения.
Поставленная цель достигается тем, что в известном способе [S. Kim, W. Lee, J. Lee. Bull. Korean Chem. Soc., 1984, V.5, P.187; Chemical Abstracts, 1985, 102, N 166418] получения бензилбензоата путем жидкофазного взаимодействия бензилового спирта с бензоилхлоридом в присутствии неорганического соединения, в качестве растворителя используют воду, а в качестве неорганического соединения гидроксид натрия, процесс вначале ведут при 13-16oC в течение 1,0 - 1,5 час, затем дополнительно вводят в систему гидроксид натрия в молярном отношении (1,9 - 2,1) к бензоилхлориду, выдерживают полученную смесь при 16 - 18oC в течение 0,8-1,2 час, нагревают образовавшуюся реакционную массу до 50 - 60oC и выдерживают ее при данной температуре в течение 1,0 - 1,5 час. В результате выход целевого продукта возрастает с (85 - 87)% до (95 - 97)% при одновременном упрощении технологического процесса, поскольку необходимость в какой-либо дополнительной очистке полученного продукта отпадает.
Ранее способ получения бензилбензоата с поименованной выше совокупностью признаков в литературе не был описан. Это обстоятельство позволяет нам утверждать, что заявляемый нами объект подпадает под первый критериальный признак изобретения, декларируемый патентным законом Российской Федерации, - новизна. Кроме того, знание известных характеристик способа-прототипа [S. Kim, W.Lee, J.Lee. Bull. Korean Chem. Soc., 1984, V.5, P.187; Chemical Abstracts, 1985, 102, N 166418] и совокупности признаков вносимых в него изменений (а именно замена растворителя и хлорида цинка на гидроксид натрия, использование мольного соотношения (гидроксид/бензоилхлорид), равного именно 1,9-2,1, и указанного выше температурно-временного режима синтеза) не позволяет априори предсказать достижение отмеченного выше технического результата, а именно увеличения выхода целевого продукта. В этой связи есть все основания считать, что сущность заявляемого нами объекта не вытекает явным образом из известного на сегодняшний день уровня в соответствующей области техники и что он подпадает и под второй критериальный признак патентного закона РФ - изобретательский уровень.
Наконец, заявляемый нами способ прост в исполнении, не требует для своего воплощения каких-либо специфических, дорогих или токсичных реагентов, которые не выпускались бы отечественной промышленностью, и потому вполне реализуем как в лабораторных, так и в промышленных масштабах. В этой связи можно с уверенностью констатировать, что заявляемый нами объект подпадает и под третий критериальный признак патентного закона РФ - промышленная применимость. Заявляемый нами способ получения бензилбензоата демонстрируется посредством нижеследующих примеров.
ПРИМЕР 1
В трехгорлую колбу емкостью 5,0 л, снабженную мешалкой, делительной воронкой, термометром и баней для охлаждения и нагревания реакционной массы, вводят 1,2 л 20%-ного водного раствора гидроксида натрия и 0,55 л бензилового спирта. Эту смесь перемешивают в течение 1 час при комнатной температуре и затем охлаждают до 0oC. К приготовленной таким образом суспензии добавляют 0,75 л хлористого бензоила с такой скоростью, чтобы температура смеси не превышала 13oC. По завершении этой процедуры приготовленную смесь выдерживают при 13oC в течение 1,5 час, при постоянном перемешивании, затем вводят в нее еще 1,0 л 20%-ного раствора NaOH, устанавливая тем самым мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид, равное 1,9, и повышают температуру в ней до 16oC. При этой температуре и непрерывном перемешивании смесь выдерживают в течение 1,2 час, после чего подогревают ее до 50oС и выдерживают при указанной температуре в течение 1,5 час при постоянном перемешивании. Далее смесь оставляют стоять до полного расслоения, отделяют верхний слой и пятикратно промывают его водой порциями по 1 л при каждой промывке. Полученный продукт перегоняют в вакууме, собирая фракцию с температурой 184-185oC (при 15 мм рт. ст.).
В трехгорлую колбу емкостью 5,0 л, снабженную мешалкой, делительной воронкой, термометром и баней для охлаждения и нагревания реакционной массы, вводят 1,2 л 20%-ного водного раствора гидроксида натрия и 0,55 л бензилового спирта. Эту смесь перемешивают в течение 1 час при комнатной температуре и затем охлаждают до 0oC. К приготовленной таким образом суспензии добавляют 0,75 л хлористого бензоила с такой скоростью, чтобы температура смеси не превышала 13oC. По завершении этой процедуры приготовленную смесь выдерживают при 13oC в течение 1,5 час, при постоянном перемешивании, затем вводят в нее еще 1,0 л 20%-ного раствора NaOH, устанавливая тем самым мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид, равное 1,9, и повышают температуру в ней до 16oC. При этой температуре и непрерывном перемешивании смесь выдерживают в течение 1,2 час, после чего подогревают ее до 50oС и выдерживают при указанной температуре в течение 1,5 час при постоянном перемешивании. Далее смесь оставляют стоять до полного расслоения, отделяют верхний слой и пятикратно промывают его водой порциями по 1 л при каждой промывке. Полученный продукт перегоняют в вакууме, собирая фракцию с температурой 184-185oC (при 15 мм рт. ст.).
Данные о выходе целевого продукта для этого случая приведены в таблице 1.
ПРИМЕР 2
Выполняют как пример 1, но мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид устанавливают равным 2,0, а смесь выдерживают при 15oC в течение 1,2 час, при 17oC в течение 1,0 час и при 55oC в течение 1,2 час.
Выполняют как пример 1, но мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид устанавливают равным 2,0, а смесь выдерживают при 15oC в течение 1,2 час, при 17oC в течение 1,0 час и при 55oC в течение 1,2 час.
ПРИМЕР 3
Осуществляют как и пример 1, но мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид устанавливают равным 2,1, а смесь выдерживают при 16oC в течение 1,0 час, при 18oC в течение 0,8 час и при 60oC в течение 1,0 час.
Осуществляют как и пример 1, но мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид устанавливают равным 2,1, а смесь выдерживают при 16oC в течение 1,0 час, при 18oC в течение 0,8 час и при 60oC в течение 1,0 час.
ПРИМЕР 4 (сравнительный)
Проводят и как пример 1, но мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид устанавливают равным 1,7.
Проводят и как пример 1, но мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид устанавливают равным 1,7.
ПРИМЕР 5 (сравнительный)
Проводят и как пример 1, но мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид устанавливают равным 2,3.
Проводят и как пример 1, но мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид устанавливают равным 2,3.
ПРИМЕР 6 (сравнительный)
Проводят как и пример 1, но смесь выдерживают при 16oC в течение 2,0 час, при 18oC в течение 2,0 час и при 60oC в течение 2,0 час.
Проводят как и пример 1, но смесь выдерживают при 16oC в течение 2,0 час, при 18oC в течение 2,0 час и при 60oC в течение 2,0 час.
ПРИМЕР 7 (сравнительный)
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 20oC в течение 1,0 час, при 24oC в течение 0,8 час и при 60oC в течение 1,0 час.
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 20oC в течение 1,0 час, при 24oC в течение 0,8 час и при 60oC в течение 1,0 час.
ПРИМЕР 8 (сравнительный)
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 16oC в течение 1,0 час, при 18oC в течение 0,8 час и при 70oC в течение 1,0 час.
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 16oC в течение 1,0 час, при 18oC в течение 0,8 час и при 70oC в течение 1,0 час.
ПРИМЕР 9 (сравнительный)
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 16oC в течение 1,0 час, при 18oC в течение 0,8 час и при 50oC в течение 0,5 час.
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 16oC в течение 1,0 час, при 18oC в течение 0,8 час и при 50oC в течение 0,5 час.
ПРИМЕР 10 (сравнительный)
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 16oC в течение 0,5 час, при 18oC в течение 0,5 час и при 60oC в течение 1,0 час.
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 16oC в течение 0,5 час, при 18oC в течение 0,5 час и при 60oC в течение 1,0 час.
ПРИМЕР 11 (сравнительный)
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 12oC в течение 1,0 час, при 15oC в течение 0,8 час и при 40oC в течение 1,5 час.
Осуществляют как и пример 1, но смесь выдерживают при 12oC в течение 1,0 час, при 15oC в течение 0,8 час и при 40oC в течение 1,5 час.
ПРИМЕР 12 (по прототипу [S.Kim, W.Lee, J.Lee. Bull. Korean Chem.Soc., 1984, V.5, P.187; Chemical Abstracts, 1985, 102, N 166418]).
Смесь 108 г бензилового спирта, 143 г бензоилхлорида и 17,2 г хлорида цинка (II) вводят в 0,5 л ацетонитрила и перемешивают 6 час при комнатной температуре. Затем реакционную массу выливают в воду и экстрагируют продукт реакции бензолом. Полученный бензольный раствор промывают водой, сушат сульфатом магния, после чего отгоняют растворитель и перегоняют остаток в вакууме. В процессе перегонки собирают фракцию с температурой кипения 184-185oC (при 15 мм рт.ст.).
Данные о выходе целевого продукта для указанного случая также представлены в таблице 1.
Как можно видеть из приводимых в табл.1 данных, использование заявляемого нами способа позволяет существенно повысить выход целевого продукта по сравнению с таковым для способа-прототипа. При этом заявляемые нами температурно-временные интервалы на различных этапах синтеза, а также выше указанное мольное соотношение гидроксид натрия/бензоилхлорид являются существенными и выход за их границы приводит к снижению выхода целевого продукта (см.данные примеров 1-3 и 4-9).
Claims (1)
- Способ получения бензилбензоата путем жидкофазного взаимодействия бензилового спирта с бензоилхлоридом в присутствии растворителя и неорганического соединения, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют воду, в качестве неорганического соединения - гидроксид натрия, процесс вначале ведут при 13 - 16oC в течение 1,0 - 1,5 ч, затем дополнительно вводят в систему гидроксид натрия в молярном отношении 1,9 - 2,1 к бензоилхлориду, выдерживают полученную смесь при 16 - 18oC в течение 0,8 - 1,2 ч, нагревают образовавшуюся реакционную массу до 50 - 60oC и выдерживают ее при данной температуре в течение 1,0 - 1,5 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97112256A RU2128162C1 (ru) | 1997-07-16 | 1997-07-16 | Способ получения бензилбензоата |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97112256A RU2128162C1 (ru) | 1997-07-16 | 1997-07-16 | Способ получения бензилбензоата |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2128162C1 true RU2128162C1 (ru) | 1999-03-27 |
Family
ID=20195404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97112256A RU2128162C1 (ru) | 1997-07-16 | 1997-07-16 | Способ получения бензилбензоата |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2128162C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108047036A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-05-18 | 常州工程职业技术学院 | 一种苯甲酸苄酯的合成方法 |
| CN114409538A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-04-29 | 湖北工业大学 | 一类苯甲酸烯丙酯化合物及其制备方法 |
| RU2819168C1 (ru) * | 2023-10-31 | 2024-05-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" | Способ получения бензилбензоата |
-
1997
- 1997-07-16 RU RU97112256A patent/RU2128162C1/ru active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Chem. Abstr. 1985, v.102, N 166418. * |
| F.Gomberg, J.Amer.Chem.Soc.1920, v.42, p.2059. S.Kim, Synth.Commun. 1981, v.11, p.121. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108047036A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-05-18 | 常州工程职业技术学院 | 一种苯甲酸苄酯的合成方法 |
| CN114409538A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-04-29 | 湖北工业大学 | 一类苯甲酸烯丙酯化合物及其制备方法 |
| CN114409538B (zh) * | 2021-12-29 | 2023-09-26 | 湖北工业大学 | 一类苯甲酸烯丙酯化合物及其制备方法 |
| RU2819168C1 (ru) * | 2023-10-31 | 2024-05-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" | Способ получения бензилбензоата |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO107257B1 (ro) | Procedeu de obtinere a unui dihidrat de azitromicina, cristalin | |
| RU2128162C1 (ru) | Способ получения бензилбензоата | |
| CN107311946B (zh) | 2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物的合成方法 | |
| JP4751557B2 (ja) | 抗菌キノロン薬のための有用な中間物としてのアルキル３−シクロプロピルアミノ−２−［２，４−ジブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−２−プロペノエートのワンポット合成法 | |
| JPS6155902B2 (ru) | ||
| KR19980081393A (ko) | 카바메이트를 사용하는 클로로케토아민 제조방법 | |
| KR19980081435A (ko) | 옥사졸린을 사용한 클로로케톤 제조방법 | |
| EP1174413B1 (en) | Process for production of carboxylic acid aryl esters | |
| US4127607A (en) | Process for the preparation of an acetamide derivative | |
| JPH0717592B2 (ja) | α−（１−メチルエチル）−３，４−ジメトキシベンゼンアセトニトリルの製造方法、およびそれに使用される中間体化合物 | |
| RU2151138C1 (ru) | Способ получения 1-фенил-1-(алкил)фенилацетона | |
| KR100805198B1 (ko) | 10-(2,5-디히드록시페닐)-9,10-디히드로-9-옥사-10-포스파페난트렌-10-옥사이드의 신규의 제조방법 | |
| EP0985658B1 (en) | Process for producing l-valine benzyl ester p-toluenesulfonate | |
| JP4030293B2 (ja) | β−ケトニトリル類の製造法 | |
| EP0779267B1 (en) | Process for the preparation of triethyl-3-bromopropane-1,1,1-tricarboxylate | |
| Budhram et al. | Synthesis and rigorous purification of sodium alkylbenzene sulfonates | |
| RU2109005C1 (ru) | Способ получения 2-алкил-4-ацил-6-трет-бутилфенольных соединений и их кристаллических очищенных форм | |
| CN118271361A (zh) | 一种磷酸基氨基酸的制备方法 | |
| US6548692B1 (en) | Method for preparing 1,2-dibromo-2,4-dicyanobutane | |
| JP4435447B2 (ja) | メトキシメチルトリアリールホスホニウムクロライドの製造法 | |
| SU508503A1 (ru) | Способ получени дийодометилата -(диметиламинопропил)-камфидина | |
| RU2214389C2 (ru) | Способ получения 1-фенил-1-(алкил)фенилацетонов | |
| RU1689376C (ru) | Способ получения 1r,3s-2,2-диметил-3-(2-оксопропил)-циклопропанацетонитрила | |
| RU2422440C2 (ru) | Способ выделения этилового эфира 1,2-диметил-5-ацетокси-3-индолилкарбоновой кислоты из реакционной массы | |
| JP4172931B2 (ja) | １−アルキル−５−ハイドロキシピラゾールの製造法 |