CN108430448B - 含有uv防晒因子和肌肽的乳液 - Google Patents
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Abstract
Description
发明领域
本发明属于化妆品领域并且特别涉及具备改善的储存稳定性的乳液形式的防晒剂。
现有技术
据统计从2015年起,德国境内14岁以上每年使用防晒产品超过20天的人口数量大约为两千万并且近几年持续增长。因此防晒剂属于最被需要的化妆产品,特别是,根据目前的研究,自2003年由UV辐射导致的皮肤癌数量增长超过一倍。
防晒剂在组成、质量以及最终在价格上区别很大。简单的制剂,其主要由折扣店提供,组成简单并且仅含有少量的几种防晒因子,并至多在预先晒黑的皮肤上产生短时保护。其他产品含有鸡尾酒式防晒因子,也就是说利用防晒因子在不同波长段具备其最大吸收这一事实,如果选择得当,实现广谱白光的均匀保护。明显的是这种产品不仅具备更高的质量,对消费者来说也更贵。
通过加入其它活性成分改善化妆品制剂作用的趋势有增无减。例如在防晒产品领域,对鉴别拓展保护范围的活性制剂有很大兴趣,也就是说不仅提供抵抗光导致的皮肤伤害或皮肤老化(UV影响)的保护也提供抵抗其他影响的保护,例如环境毒素。事实是防晒因子对环境导致的皮肤损伤几乎或者甚至完全无用,因为这种损伤在细胞中遵循完全不同的反应路径。
添加新的或额外的活性制剂不仅与提高质量有关,问题也随之增多。并不是任何活性制剂都可以被加入任何想要的制剂;生产和储存的复杂性增大,在有些情况下也必须考虑活性剂自身对空气或光的影响是敏感的。
特别感兴趣的是乳液形式的相应制剂,其中液滴具备特别小的直径,因为它们不仅易于雾化,而且具备高的铺展性,也就是说快速渗透进入皮肤。这种乳液的区别在于液滴尺寸很小,以至于不散射光。因此溶液是透明的。然而这类制剂的缺陷是在长时间并且特别是高温储存中不具备充足的稳定性,并像成形一样易于分层。然而这正是防晒剂通常承受的条件。
理论上这对产品是无害的,因为可以通过重复的剧烈振动再次均质化。然而对于特别决定高质量并且相应的昂贵产品的消费者,这无法令人满意并且可能导致他的下一次购物决定有不同结果。
因此本发明的目的是提供基于乳液的防晒剂,其即使长时间储存在高温下也充分稳定。这一目的的一部分是找到相应的稳定剂,如果可能,其不仅满足功能目的,也额外地具备有利的用于防晒领域的活性剂特征。
发明内容
本发明首先提供乳液,含有
(a)至少一种UV防晒因子,
(b)至少一种式(I)的化合物
其中R1是H或CH3并且R2是H或COOH,或其盐;
(c)至少一种乳化剂,以及任选地
(d1)载体和/或
(d2)油性物质,
前提是乳液液滴的D50值在0.1至100μm的范围内,特别是0.5至70μm的范围内,并且特别是优选1至50μm的范围内。
这一特征意味着所有乳液液滴中的至少50%在给出的数值范围内。进一步优选的是D90值在1至150μm的范围内,并且特别优选10至100μm的范围内。特别优选的是D50值和D90值在0.1至100μm的范围内并且特别是在1至40μm的范围内。
乳液可以是O/W或W/O乳液或多重W/O/W或O/W/O乳液。
令人惊异地是,已经发现一组物质与肌肽,其不仅具备部分已知部分未知的与保护皮肤抵抗光照和环境导致的损害有关的活性剂性质,而且能够使基于UV-A和/或UV-B防晒因子的乳液在高温和长时间储存中保持稳定。
UV防晒因子
UV防晒因子(成分a)是指在室温下是液态或结晶形式的有机物质(光过滤物质),其能够吸收紫外辐射并又以长波辐射的形式释放吸收的能量,例如热量。UV防晒因子的含量通常为,分别单独计算,0.1至5重量%并且优选0.2至1重量%。然而,UV防晒因子在制剂中的总量可以显著更高并且取决于SPF(防晒因子),可以高至25重量%,优选约10至约15重量%。
UVB过滤物质可以是油溶性或水溶性的。可以提及的油溶性物质是例如
·3-亚苄基-樟脑或3-亚苄基-降樟脑及其衍生物,例如3-(4-甲基亚苄基)樟脑;
·4-氨基苯甲酸衍生物,优选4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸2-辛酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯;
·肉桂酸酯,优选4-甲氧基肉桂酸酯2-乙基己酯、4-甲氧基肉桂酸酯丙酯、4-甲氧基肉桂酸酯异戊酯、2-氰基-3,3-苯基肉桂酸2-乙基己酯(奥克立林);
·水杨酸酯,优选水杨酸2-乙基己酯、水杨酸4-异丙基苄酯、水杨酸三甲环己酯;
·二苯甲酮衍生物,优选2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4‘-甲基二苯甲酮、2,2‘-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮;
·亚苄丙二酸酯,优选4-甲氧基亚苄丙二酸双-2-乙基己酯;
·丙烷-1,3-二酮,如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4‘-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮;
·酮三环(5.2.1.0)癸烷衍生物.
适当的水溶性物质:
·2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、烷基铵盐、烷醇铵盐和葡糖铵盐;
·二苯甲酮的磺酸衍生物,优选2-羟基-4-甲氧基苯并-苯乙酮-5-磺酸及其盐;
·3-亚苄基-樟脑的磺酸衍生物,如4-(2-氧代-3-冰片亚基甲基)苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧代-3-冰片亚基)磺酸及其盐。
作为典型的UV-A过滤物质,特别适当的是苯甲酰甲烷的衍生物,如1-(4‘-叔丁基苯基)-3-(4‘-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮、4-叔丁基-4‘-甲氧基-二苯甲酰甲烷(1789)、2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)-苯甲酸己酯(A Plus)、1-苯基-3-(4‘-异丙基苯基)-丙烷-1,3-二酮,以及烯胺类化合物。UV-A和UV-B过滤物质当然可以混合使用。特别有利的结合物由苯甲酰甲烷的衍生物组成,例如4-叔丁基-4‘-甲氧基-二苯甲酰甲烷(1789)和2-氰基-3,3-苯基肉桂酸2-乙基己酯(奥克立林)与肉桂酸酯,优选4-甲氧基肉桂酸酯2-乙基己酯和/或4-甲氧基肉桂酸酯丙酯和/或4-甲氧基肉桂酸酯异戊酯结合。这种结合物可以有利地与水溶性过滤物质,如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、烷基铵盐、烷醇铵盐和葡糖铵盐结合。
肌肽
肌肽,其由式(I)代表并且构成成分(b),是理论上已知的化合物并且通过有机化学的常规方法可以得到。因此优选物质包括肌肽、L-肌肽、D-肌肽、D/L-肌肽、肉毒碱、肉毒碱*HCl、鹅肌肽、D-鹅肌肽、L-鹅肌肽和L-鹅肌肽*HNO3及其混合物。
根据本发明,式(I)化合物的盐优选地指式(I)化合物与矿物酸的盐,特别是式(II)的盐:
其中n代表1,、2或3,A代表HCl或HNO3,R1代表H或CH3并且R2代表H或COOH。
现有技术已知肌肽在预防光导致皮肤老化或皮肤损伤领域的有利用途。
例如,由1989年Aruoma et al.的研究已知肌肽能够捕获ROS(活性氧)[Biochem.J.264(3),p.863-869(1989)]。根据Babizhayev et al.的报道,肌肽还能捕获α-β-不饱和醛类,其在氧化应激下的细胞膜脂肪酸的过氧化中被释放[Membran&CellBiol.12(1),p.89-99(1998)]。
EP 1310238 A2(BASF)公开了化妆或药物防晒制剂,其含有至少一种在750nm至2500nm的红外波长段反应的胆甾醇型液晶组分,至少一种抵抗280nm至449nm紫外线辐射的过滤物质,和至少一种化妆品可接受的载体,及其用途。可以额外含有其他抗氧化剂,如肌肽。
EP 1388339 A1(VISA)公开了肌肽通过逆转、防止和减少皮肤皱纹形成控制老化过程的用途。肌肽被记载为抗皱活性成分,此外其也抵抗糖化和慢性炎症。
EP 2181697 A2(SHISEIDO)提供了O/W形式的防晒剂,其区别在于特定的乳液和防晒过滤物质鸡尾酒。表3-3公开了两个组合物(实施例22和23),其含有肌肽与过滤物质的结合。
此外,由EP 1591105 A1(STADA)已知含有一种抗氧化剂的化妆和药物制剂,该制剂保护皮肤抵抗IR辐射。在许多可能的抗氧剂中提到了肌肽和arnesine。该局部施用的组合物还含有一种或多种无机和/或有机UV过滤物质。说明书没有具体公开肌肽和UV过滤物质的混合物。
EP 2545898 A1(COTY)公开了保护皮肤抵抗IR辐射损害的制剂,含有植物提取物、维生素、红宝石粉、云母和二氧化钛。在第[0026]段提到肌肽作为适当的辅助物质,但是作为自由基受体。说明书没有具体公开肌肽和UV过滤物质的混合物。
国际专利申请WO 1990 006102 A1(PEPTIDE TECHNOLOGY)同样涉及肌肽类化合物的抗氧化性能。主要公开了发现的物质减少或防止皮肤中胶原蛋白交联和/或对皮肤细胞DNA的损害,特别是老化或UV辐射所引起的。局部或注射施用。说明书中没有提到与UV过滤物质的混合物。
WO 2010 124817 A2(KPSS)涉及毛发调理组合物,基于二肽,如肌肽。在实施例中公开了肌肽与UV过滤物质,即二苯甲酮-3的结合,在实施例4、8、9和16中,肌肽与二苯甲酮-3的重量比为1:03至1:2。
进一步参考国际专利申请WO 2014 128228 A2(SYMRISE),其公开了这些物质基于抑制MMP表达抵抗IR辐射的适用性。具体地,公开了等量肌肽与Uvinul A和奥克立林的混合物。
US 2006/216251 A1(TRACIE MARTIN)提供了含有肌肽、肉碱和硫辛酸的局部组合物,用于处理和保护皮肤,特别是与慢性老化或光老化相关的皮肤老化信号,其针对皱纹、皮肤下垂和失去弹性。同样公开了针对色素沉着的治疗。在说明书中,同样参考肌肽对MMP-1抑制的作用。实施例1至8公开了肌肽的使用量为1重量%和2重量%。
根据KR 2004 0074795 A(A E KYUNG)的英文摘要,化妆品中0.1至2重量%的肌肽具备皮肤抗氧化作用并能提高胶原蛋白合成。实施例公开制剂,含有0.1重量%肌肽、0.5重量%水杨酸、5.0重量%1,3-丁二醇、1.3重量%聚乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、0.7重量%聚乙烯月桂基醚、15重量%乙醇、0.2重量%香料、防腐剂和水。
申请人还发现肌肽特别地能够提高产生G6PDH和抵消细胞消亡的活性。理论上在用于抵抗损伤或皮肤护理和预防中使用该物质作为保护或建设性药物或护理产品是可能的。在本领域的另一种用途是施用至由于过敏或其他原因导致损伤的敏感皮肤。因此皮肤损伤可以有不同原因。
肌肽的常规使用量,基于乳液,典型为约0.001至约2.5重量%,优选约0.005至2重量%,并且特别是约0.01至约1.5重量%。
乳化剂
用于乳液的适当乳化剂是例如选自下组的至少一种非离子表面活性剂:
·2至30摩尔环氧乙烷和/或0至5摩尔环氧丙烷与直链C8-22脂肪族醇、与C12-22脂肪酸、与烷基中具有8-15个碳原子的烷基苯酚以及与烷基中具有8-22个碳原子的烷基胺的加成产物;
·烷(烯)基中含有8至22个碳原子的烷基和/或烯基低聚糖,及其乙氧基化类似物;
·1至15摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物;
·15至60摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或氢化蓖麻油的加成产物;
·甘油和/或脱水山梨糖醇与不饱和、直链或饱和、支链C12-22脂肪酸和/或C3-18羟基羧酸的偏酯,以及其与1至30mol环氧乙烷的加成产物;
·聚甘油(平均固有缩聚度2-8)、聚乙二醇(分子量400-5000)、三羟甲基丙烷、季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基糖苷(例如甲基糖苷、丁基糖苷、月桂基糖苷)以及多元糖苷(例如纤维素)与饱和和/或不饱和、直链或支链C12-22脂肪酸和/或C3-18羟基羧酸的偏酯,以及其与1至30mol环氧乙烷的加成产物;
·季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪族醇的混合脂和/或C6-22脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇,优选丙三醇或聚甘油的混合脂;
·磷酸单-、二-和三烷酯类以及磷酸单-、二-和/或三-PEG烷酯类及其盐;
·羊毛蜡醇类;
·聚硅氧烷-聚烷基-聚醚共聚物及相应衍生物;
·嵌段共聚物,例如聚乙二醇-30二聚羟基硬脂酸酯;
·聚二醇类以及
·碳酸甘油酯.
特别适当的乳化剂在下文详细讨论:
烷氧基化物。环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪族醇、脂肪酸、烷基酚或蓖麻油的加成产物是市场上可以买到的产品。它们是同系混合物,其平均烷氧基化度相当于进行加成反应的环氧乙烷和/或环氧丙烷和基质的用量比例。环氧乙烷与甘油加成产物的C12/18脂肪酸单酯和二酯已知用作化妆制剂的富脂剂。
烷基和/或烯基低聚糖。现有技术已知烷基和/或烯基低聚糖,其制备和用途。它们特别地通过葡萄糖或低聚糖与含有8至18个碳原子的伯醇反应制备。对于糖苷自由基,不仅是其中环状糖基通过苷键与脂肪醇连接的单苷,而且低聚度优选至多在约8的低聚苷都是适用的。这里的低聚度是统计平均值,是以这种工业产物中一般的同系物分布为基础的。
偏甘油酯。适当的偏甘油酯的典型实例是羟基硬脂酸单甘油酯、羟基硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、油酸单甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻酸单甘油酯、蓖麻酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、芥酸单甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸单甘油酯、酒石酸二甘油酯、柠檬酸单甘油酯、柠檬酸二甘油酯、苹果酸单甘油酯、苹果酸二甘油酯及其仍含有少量源自生产过程的甘油三酯的技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述偏甘油酯的加成产物同样适当。
脱水山梨醇酯。适当的脱水山梨醇酯是脱水山梨醇单异硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨醇二异硬脂酸酯、脱水山梨醇三异硬脂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、脱水山梨醇二油酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、脱水山梨醇单芥酸酯、脱水山梨醇倍半芥酸酯、脱水山梨醇二芥酸酯、脱水山梨醇三芥酸酯、脱水山梨醇单蓖麻酸酯、脱水山梨醇倍半蓖麻酸酯、脱水山梨醇二蓖麻酸酯、脱水山梨醇三蓖麻酸酯、脱水山梨醇单羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇二羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇三羟基硬脂酸酯、脱水山梨醇单酒石酸酯、脱水山梨醇倍半酒石酸酯、脱水山梨醇二酒石酸酯、脱水山梨醇三酒石酸酯、脱水山梨醇单柠檬酸酯、脱水山梨醇倍半柠檬酸酯、脱水山梨醇二柠檬酸酯、脱水山梨醇三柠檬酸酯、脱水山梨醇单马来酸酯、脱水山梨醇倍半马来酸酯、脱水山梨醇二马来酸酯、脱水山梨醇三马来酸酯及其技术混合物。1至30且优选5至10摩尔环氧乙烷与上述脱水山梨醇酯的加成产物同样适当。
聚甘油酯。适当的聚甘油酯的典型实例是聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯(PGPH)、聚甘油-3-二异硬脂酸酯(TGI)、聚甘油-4异硬脂酸酯(GI 34)、聚甘油-3油酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯(PDI)、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯(Tego450)、聚甘油-3蜂蜡(Cera )、聚甘油-4癸酸酯(聚甘油癸酸酯T2010/90)、聚甘油-3鲸蜡基醚(NL)、聚甘油-3二硬脂酸酯(GS 32)和聚甘油聚蓖麻酸酯(WOL 1403)、聚甘油二异硬脂酸(polyglyceryl dimerate isostearate)酯及其混合物。其它适当的多元醇酯的实例是任选与1至30摩尔环氧乙烷反应的月桂酸、椰油酸、牛油酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、山嵛酸等与三羟甲基丙烷或季戊四醇的单酯、二酯和三酯。
阴离子乳化剂。典型的阴离子乳化剂是C12-22脂肪酸,如例如棕榈酸、硬脂酸或山嵛酸,以及C12-22二羧酸,如例如壬二酸或癸二酸。
两性和阳离子乳化剂。可以使用两性离子表面活性剂作为乳化剂。两性离子表面活性剂是分子中含有至少一个季铵基团和至少一个羧酸酯基团和一个磺酸酯基团的表面活性化合物。特别适当的两性离子表面活性剂为所谓的甜菜碱,如N-烷基-N,N-二甲基甘氨酸铵,例如椰油烷基二甲基甘氨酸铵、N-酰胺基丙基-N,N-二甲基甘氨酸铵,例如椰油酰胺基丙基二甲基甘氨酸铵、和烷基或酰基中具有8-18个碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟乙基咪唑啉和椰油酰胺基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸盐。特别优选已知CTFA名为椰油酰胺丙基甜菜碱的脂肪酸酰胺衍生物。同样适当的乳化剂为两性表面活性剂。两性表面活性剂是除了C8/18烷基或酰基外,分子中还含有至少一个游离氨基和至少一个-COOH或-SO3H基团且能形成内盐的表面活性化合物。适当的两性表面活性剂的实例为烷基中具有约8-18个碳原子的N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚氨基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基酰胺基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸。特别优选的两性表面活性剂为N-椰油烷基氨基丙酸酯、椰油酰胺基乙基氨基丙酸酯和C12/18酰基肌氨酸。最后,也可以考虑阳离子表面活性剂作为乳化剂,其中特别优选季铵盐型,尤其是甲基季铵化二脂肪酸三乙醇胺酯盐。
在许多情况下已经发现使用不同乳化剂的结合是有利地,即使用二元混合物(烷基聚糖苷/脂肪醇乙氧基化物)或三元混合物(烷基聚糖苷/烷基苯磺酸盐/季铵盐或单甘油酯/脂肪醇乙氧基化物/脂肪醇)。
乳化剂的用量为约1重量%至约30重量%。优选约2至20重量%并且特别是5至10重量%。相应地优选结合见于实施例。
载体
两种乳液都可以含有载体或溶剂作为任选成分(d1),其选自组包括水、醇类、酯类、丁二醇、二丙二醇、乙醇、乙氧基乙二醇、乙酸乙酯、甘油、丙醇、异丙醇、聚乙二醇、聚丙二醇(2)甲基醚、聚丙二醇(3)甲基醚、碳酸丙烯酯、丙二醇、三乙二醇、异构烷烃、乙酸戊酯、苯甲酸戊酯、乙酸苄酯、乙酸丁酯、丁二醇、乳酸丁酯、苯甲酸丁辛酯、水杨酸丁辛酯、C10-C13烷烃、C14-C17烷烃、C11-C15环烷烃、丁酸正辛酯、异构烷烃、二醋精、三醋精、二辛基醚、马来酸二辛酯及其混合物。
载体在乳液中的用量至多为50重量%并且通常为约5至约25重量%,特别是约10至约15重量%。
油性物质
乳液可以进一步含有油性物质(成分d2)。可以考虑的是例如基于含有6至18个,优选8至10个碳原子的Guerbet醇,直链C6-C22-脂肪酸与直链或支链C6-C22-脂肪族醇的酯或支链C6-C13-羧酸与直链或支链C6-C22-脂肪族醇的酯,如例如肉豆蔻酸十四烷酯、棕榈酸十四烷酯、硬脂酸十四烷酯、异硬脂酸十四烷酯、油酸十四烷酯、山嵛酸十四烷酯、芥酸十四烷酯、肉豆蔻酸十六烷酯、棕榈酸十六烷酯、硬脂酸十六烷酯、异硬脂酸十六烷酯、油酸十六烷酯、山嵛酸十六烷酯、芥酸十六烷酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕榈酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、异硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山嵛酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、肉豆蔻酸异十八烷酯、棕榈酸异十八烷酯、硬脂酸异十八烷酯、异硬脂酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、山嵛酸异十八烷酯、油酸异十八烷酯、油醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸油醇酯、油醇硬脂酸酯、油醇异硬脂酸酯、油酸油醇酯、山嵛酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸二十二烷酯、棕榈酸二十二烷酯、硬脂酸二十二烷酯、异硬脂酸二十二烷酯、油酸二十二烷酯、山嵛酸二十二烷酯、芥酸二十二烷酯、肉豆蔻酸芥醇酯、棕榈酸芥醇酯、硬脂酸芥醇酯、异硬脂酸芥醇酯、油酸芥醇酯、山嵛酸芥醇酯和芥酸芥醇酯。此外适当的是直链C6-C22-脂肪酸与支链醇,特别是2-乙基己醇的酯、C18-C38-烷基羟基羧酸与直链或支链C6-C22-脂肪族醇的酯,特别是苹果酸二辛酯、直链和/或支链脂肪酸与多元醇(如例如丙二醇、二聚二元醇(Dimerdiol)或三聚三元醇(Trimertriol))和/或Guerbet醇的酯、基于C6-C10-脂肪酸的甘油三酯、基于C6-C18-脂肪酸的液态单-/二-/三酸甘油酯混合物、C6-C22-脂肪族醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸,特别是苯甲酸的酯、C2-C12-二羧酸与具有1至22个碳原子的直链或支链醇或者具有2至10个碳原子和2至6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代环己烷、直链和支链C6-C22-脂肪族醇的碳酸酯,如例如碳酸二辛酯(CC)、基于具有6至18个优选8至10个碳原子的脂肪族醇的Guerbet碳酸酯、苯甲酸与直链和/或支链C6-C22-醇的酯(例如TN)、每个烷基具有6至22个碳原子的直链或支链、对称或非对称的二烷基醚,如例如二辛酰基醚(OE)、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油(环聚二甲基硅氧烷、硅酮甲基硅油等级等)和/或脂肪烃或环烷烃,如例如角鲨烷、角鲨烯或二烷基环己烷。
油性物质在乳液中的用量至多为50重量%并且通常为约5至约25重量%,特别是约10至约15重量%。
其他助剂和添加剂
根据本发明的乳液可以进一步含有典型的助剂和添加剂,例如温和的表面活性剂、珠光蜡、稠度调节剂、增稠剂、富脂剂、稳定剂、聚合物、硅酮化合物、脂肪、蜡、卵磷脂、磷脂、UV防晒因子、润湿剂、生物活性成分、抗氧化剂、除臭剂、止汗剂、驱虫剂、仿晒剂、酪氨酸抑制剂(脱色剂)、助水溶物、增溶剂、防腐剂、芳香油、染料等。
表面活性剂
阴离子、非离子、阳离子和/或两性或两性离子表面活性剂可以用作表面活性物质;这些物质的描述与乳化剂重叠,因为它们都具备表活化面的性质。
阴离子表面活性剂的典型实例是皂类、烷基苯磺酸盐、烷烃磺酸盐、烯烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、甘油醚磺酸盐、α-甲酯磺酸盐、磺基脂肪酸、烷基硫酸盐、脂肪族醇醚硫酸盐、甘油醚硫酸盐、脂肪酸醚硫酸盐、羟基混合醚硫酸盐、单甘油酯(醚)硫酸盐、脂肪酸酰胺(醚)硫酸盐、单-和二烷基磺基丁二酸盐、单-和二烷基磺基琥珀酰胺酸盐、磺基甘油三酯、酰胺皂、醚羧酸及其盐、脂肪酸羟乙磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、N-酰氨酸如,例如酰基乳酸盐、酰基酒石酸盐、酰基谷氨酸盐和酰基天冬氨酸盐、烷基低聚葡糖苷硫酸盐、蛋白质脂肪酸缩合物(特别是小麦基植物产品)和烷基(醚)磷酸盐。如果阴离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链,则它们可具有常规的,但优选窄的同系物分布。非离子表面活性剂的典型实例是脂肪醇聚乙二醇醚、烷基酚聚乙二醇醚、脂肪酸聚乙二醇醚、脂肪酸酰胺聚乙二醇醚、脂肪胺聚乙二醇醚、烷氧基化三甘油酯、混合醚或混合的甲醛缩二甲醇、任选部分氧化的烷基(烯基)低聚葡糖苷或葡糖醛酸衍生物、脂肪酸-N-烷基葡糖酰胺、蛋白水解产物(尤其是基于小麦的植物产物)、多元醇脂肪酸酯、糖酯、脱水山梨糖醇酯、聚山梨酸酯和胺基氧化物。如果非离子表面活性剂含有聚乙二醇醚链,那么它们具有常规的,但是优选是窄的同系物分布。阳离子表面活性剂的典型实例是季铵化合物,例如二甲基双十八烷基氯化铵和酯季铵盐,特别是季铵化的脂肪酸三烷醇胺酯盐。两性或两性离子表面活性剂的典型实例是烷基甜菜碱、烷基酰氨基甜菜碱、氨基丙酸盐、氨基甘氨酸盐、咪唑啉鎓甜菜碱和磺基甜菜碱。提到的表面活性剂都是已知化合物。特别适当的温和表面活性剂—即被皮肤特别良好耐受的表面活性剂—的典型实例是脂肪醇聚乙二醇醚硫酸盐、单甘油酯硫酸盐、单和/或二烷基磺基丁二酸酯、脂肪酸羟乙基磺酸酯、脂肪酸肌氨酸酯、脂肪酸牛磺酸酯、脂肪酸谷氨酸酯、α-烯烃磺酸酯、醚羧酸、烷基低聚葡糖苷、脂肪酸糖苷、脂肪酸葡糖酰胺、烷基酰胺甜菜碱、两性缩醛和/或蛋白质脂肪酸缩合物,其中蛋白质脂肪酸缩合物优选基于小麦蛋白。
脂肪和蜡
脂肪的典型实例是甘油酯,即主要由较高脂肪酸的混合甘油酯构成的固态或液态植物或动物产品,对于蜡特别适当的是天然蜡,如例如小烛树蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、梧牙草蜡(esparto wax)、软木蜡、小冠椰子腊(Guarumawachs)、米糠油蜡、糖甘蔗蜡、小冠巴西棕蜡(ouricury wax)、褐煤蜡、蜂蜡、紫胶蜡(shellac wax)、抹香鲸油、羊毛蜡、尾脂脂肪(preen oil)、(纯)地蜡、地蜡(石蜡)、凡士林、石油蜡、微蜡;化学改性的蜡类(硬蜡类),如例如褐煤酯蜡(montan ester waxes)、德国沙索集团石油蜡(Sasol waxes)、氢化霍霍巴蜡(jojoba waxes)以及合成蜡类,如例如聚亚烷基蜡类和聚乙二醇蜡类。除了脂肪,适合作为添加剂的还可以是类脂肪物质,如卵磷脂和磷脂。本领域技术人员了解术语卵磷脂是指由脂肪酸、甘油、磷酸和胆碱通过酯化形成的甘油磷脂。因此在专业领域卵磷脂通常被称为磷脂酰胆碱(PC)。天然卵磷脂的实例为脑磷脂,其也被称为磷脂酸并且是1,2-二酰基-sn-甘油基-3-磷酸的衍生物。与之相反磷脂是指磷酸与甘油的单酯和优选二酯(甘油磷酸酯),其通常属于脂肪。此外,鞘氨醇和鞘类脂物也是适当的。
珠光蜡
适当的珠光蜡是例如:烷二醇酯,尤其是乙二醇二硬脂酸酯;脂肪酸烷醇酰胺,尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺;偏甘油酯,尤其是硬脂酸单甘油酯;多元、任选羟基取代的羧酸与具有6-22个碳原子的脂肪醇的酯,尤其是酒石酸的长链酯;具有总计至少24个碳原子的脂肪物质,如例如脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯,尤其是月桂酮和二硬脂醚;脂肪酸如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸、具有12-22个碳原子的环氧烯烃与具有12-22个碳原子的脂肪醇和/或具有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇的开环产物、及其混合物。
清凉物质
清凉物质是在皮肤上产生清凉感受的化合物。这类物质一般是薄荷醇化合物,除了本体薄荷醇自身,选自例如组包括薄荷醇甲醚、薄荷酮甘油缩醛(FEMA GRAS1 3807)、薄荷酮甘油缩酮(FEMA GRAS 3808)、乳酸薄荷酯(FEMA GRAS 3748)、薄荷醇乙二醇碳酸酯(FEMA GRAS 3805)、薄荷醇丙二醇碳酸酯(FEMA GRAS 3806)、N-乙基草氨酸薄荷酯、琥珀酸单薄荷酯(FEMA GRAS 3810)、谷氨酸单薄荷酯(FEMA GRAS 4006)、薄荷氧基-1,2-丙二醇(FEMA GRAS 3784)、薄荷氧基-2-甲基-1,2-丙二醇(FEMA GRAS 3849)以及薄荷烷碳酸酯和酰胺WS-3、WS-4、WS-5、WS-12、WS-14和WS-30及其混合物。
这类物质的第一种重要代表是琥珀酸单薄荷酯(FEMA GRAS 3810)。不仅琥珀酸酯,而且类似物谷氨酸单薄荷酯(FEMA GRAS 4006)也是基于二元或多元羧酸的单薄荷酯的重要代表。
这类物质的使用实例参见例如文献WO 2003 043431(Unilever)或EP 1332772 A1(IFF)。
本发明优选的下一组重要薄荷醇化合物包括薄荷醇和多元醇,,如例如乙二醇、甘油或碳水化合物的碳酸酯,如例如薄荷醇乙二醇碳酸酯(FEMA GRAS 3805=MGC)、薄荷醇丙二醇碳酸酯(FEMA GRAS 3784=MPC)、2-甲基-1,2-丙二醇碳酸薄荷醇酯(FEMA GRAS 3849)或相应的糖衍生物。同样优选薄荷醇化合物是乳酸薄荷酯(FEMAGRAS 3748=ML)并且特别是薄荷酮甘油缩醛(FEMA GRAS 3807)、或薄荷酮甘油缩酮(FEMA GRAS 3808),市场上以名称MGA出售。这类物质中特别有利是薄荷酮甘油缩醛/缩酮和乳酸薄荷酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯或薄荷醇丙二醇碳酸酯,被申请人以名称MGA、ML、MGC和MPC市售。
在上世纪七十年代第一次发现薄荷醇化合物,其在3位有一个C-C-键并且同样有一系列可以使用的代表物。这类物质通常被称为WS-类。本体是薄荷醇衍生物,其中羟基被羧基取代(WS-1)。由该结构产生所有其他的WS-类,如例如优选的WS-3、WS-4、WS-5、WS-12、WS-14和WS-30。
粘度调节剂和增稠剂
作为粘度调节剂可以首先考虑具有12至22并且优选16至18个碳原子的脂肪醇或羟基脂肪醇以及偏甘油酯、脂肪酸或羟基脂肪酸。优选的是这些物质与烷基低聚苷和/或相同链长的脂肪酸-N-甲基糖胺和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯的结合。适当的增稠剂是如Aerosil-类(亲水性二氧化硅)、多糖,更特别是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠(Tylosen)、羧甲基纤维素和羟乙基和羟丙基纤维素、以及脂肪酸的高分子量聚乙二醇单酯和二酯、聚丙烯酸酯(例如Goodrich的和Pemulen-类;Sigma的Kelco的Keltrol-类;Seppic的Sepigel-类;Allied Colloids的Salcare-类)、聚丙烯酰胺、聚合物、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。特别有效的是膨润土,如例如凝胶VS-5PC(Rheox),其涉及环戊硅氧烷、二硬脂基二甲基胺锂皂石和碳酸丙烯酯的混合物。其他适当的表面活性剂是,例如乙氧基化脂肪酸甘油酯、脂肪酸与多元醇如季戊四醇或三羟甲基丙烷的酯、窄同系物分布的脂肪醇乙氧基化物或烷基低聚苷以及电解质如氯化钠和氯化铵。
富脂剂和稳定剂
作为富脂剂可以使用物质如例如羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或酰基化羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单甘油酯和脂肪酸烷醇酰胺,其中脂肪酸烷醇酰胺也可用作泡沫稳定剂。
作为稳定剂可以使用脂肪酸的金属盐,如例如硬脂酸或蓖麻酸镁、铝和/或锌。
聚合物
适当的阳离子聚合物是例如,阳离子纤维素衍生物,例如以商品名Polymer JR由Amerchol得到的季铵化羟乙基纤维素、阳离子淀粉、二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物、季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物如,例如(BASF)、聚乙二醇和胺的缩合产物、季铵化胶原多肽如,例如月桂基二甲基铵羟丙基胺水解胶原(L,Grünau)、季铵化小麦多肽、聚乙烯亚胺、阳离子硅氧烷聚合物如,例如氨基二甲聚硅氧烷(Amodimethicone)、己二酸和二甲基氨基羟丙基二亚乙基三胺的共聚物(Sandoz)、丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(550,Chemviron)、聚氨基聚酰胺及其交联水溶性聚合物、阳离子角质素衍生物如,例如任选以微晶分布的季铵化壳聚糖、二卤代烷基如二溴丁烷与双二烷基胺的缩合产物,例如双-二甲基氨基-1,3-丙烷、阳离子瓜尔胶如,例如Celanese公司的CBS、C-17、C-16、季铵盐聚合物如,例如Miranol公司的A-15、AD-1、AZ-1以及各种聚季铵盐类。
适当的阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物是例如,乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯、未交联的和与多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯/甲基丙烯酸2-羟丙酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮,乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物和任选衍生的纤维素醚和硅氧烷。
硅氧烷化合物
适当的硅氧烷化合物是,例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅氧烷以及氨基、脂肪酸、醇、聚醚、环氧、氟、糖苷和/或烷基改性的硅氧烷化合物,在室温下它们可以是液态以及呈树脂态。同样适当的是有机硅树脂,其为平均链长为200至300个二甲基硅氧烷单元的二甲基硅油与氢化硅酸盐的混合物。
湿润剂
湿润剂用于进一步优化组合物的感官性能并且调节皮肤湿度。同时提高了本发明组合物的低温稳定性,特别是在乳液的情况下。湿润剂的含量通常为0.1至15重量%,优选1至10重量%,并且特别是5至10重量%。
根据本发明适当的是氨基酸、吡咯烷羧酸、乳酸及其盐、乳糖醇、脲和脲衍生物,脲酸,葡糖胺,肌氨酸酐,胶原质水解产物,壳聚糖或壳聚糖盐/衍生物,特别是多元醇和多元醇衍生物(如丙三醇、二丙三醇、三丙三醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、赤藓醇、1,2,6-己三醇、聚乙二醇如PEG-4、PEG-6、PEG-7、PEG-8、PEG-9、PEG-10、PEG-12、PEG-14、PEG-16、PEG-18、PEG-20)、糖和糖衍生物(如果糖、葡萄糖、麦芽糖、麦芽糖醇、甘露醇、肌醇、山梨糖醇,山梨糖醇硅烷二醇,蔗糖,海藻糖,木糖,木糖醇,葡糖醛酸及其盐)、乙氧基化山梨醇(Sorbeth-6、Sorbeth-20、Sorbeth-30、Sorbeth-40)、蜂蜜和氢化蜂蜜、氢化淀粉水解物以及氢化小麦蛋白混合物和PEG-20-乙酸酯共聚物。根据本发明优选适当的湿润剂是丙三醇、二丙三醇、三丙三醇和丁二醇。
生物活性物质和抗氧化剂
生物活性物质是例如生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚棕榈酸酯、抗坏血酸、(脱氧)核糖核酸及其碎裂产物、β-葡聚糖、视黄醇、红没药醇、尿囊素、植烷三醇、泛醇、AHA酸、氨基酸、神经酰胺、假神经酰胺、香精油、植物提取物如、桃李提取物、班马纳坚果提取物和维生素络合物。
抗氧化剂阻断UV辐射透过皮肤时触发的光化学反应链。其典型实例为氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物,咪唑(例如尿刊酸)及其衍生物,肽,例如D,L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽),类胡萝卜素、胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物,绿原酸及其衍生物,硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸),金硫葡糖,丙硫氧嘧啶和其它硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油基、γ-亚油基、胆甾烯基和甘油基酯)及其盐,硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸双十八酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯类、醚类、肽类、脂类、核苷酸类、核苷类和盐)以及非常低的耐药剂量(例如pmol至mmol/kg)的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺、同型半胱氨酸亚砜亚胺、丁硫氨酸砜、五-、六-和七-硫氨酸亚砜亚胺)、以及(金属)螯合剂类(例如,α-羟基脂肪酸类、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟基酸类(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、维生素C及其衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸乙酸酯)、生育酚及衍生物(例如维生素E乙酸酯)、维生素A及衍生物(维生素A棕榈酸酯)以及安息香树脂的苯甲酸松酯、芸香十烯酸及其衍生物、α-糖基芸香苷、阿魏酸、亚糠基葡糖醇、肌肽、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢化愈创木酸(nordihydroguaiaresin acid)、去甲二氢愈创木酸木脂酸(nordihydroguaiaretic acid)、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物,甘露糖及其衍生物,超氧化物歧化酶,锌及其衍生物(例如ZnO,ZnSO4)、硒及其衍生物(例如硒代蛋氨酸)、芪及其衍生物(例如氧化芪、反氧化芪)和根据本发明合适的这些所述活性成分的衍生物(例如盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂类)。
除臭剂和抑菌剂
化妆品除臭剂对抗体臭,遮蔽或消除体臭。体臭的出现是由于皮肤细菌在顶泌汗液中的作用,由此形成臭味降解产物。因此除臭剂含有用作抑菌剂、酶抑制剂、气味吸收剂或气味遮蔽剂的活性成分。
抑菌剂。适当的抑菌剂是理论上对革兰氏阳性菌有活性的任何物质,例如4-羟基苯甲酸及其盐和酯、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)脲、2,4,4'-三氯-2'-羟基-二苯基醚(三氯生)、4-氯-3,5-二甲基-苯酚、2,2'-亚甲基双(6-溴-4-氯苯酚)、3-甲基-4-(1-甲基乙基)苯酚、2-苄基-4-氯-苯酚、3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇、3-碘-2-丙炔氨基甲酸丁酯、氯己定、3,4,4'-三氯碳酰替苯胺(TTC)、抗菌芳香剂、麝香草酚、麝香草油、丁香酚、丁香油、薄荷醇、薄荷油、金合欢醇、苯氧乙醇、甘油单癸酸酯、单辛酸甘油酯、月桂酸单甘油酯(GML)、双甘油单癸酸酯(DMC)、水杨酸N-烷基胺,例如,正辛基水杨酰胺或正癸基水杨酰胺。
酶抑制剂。适当的酶抑制剂是例如酯酶抑制剂。这些酶抑制剂优选柠檬酸三烷酯,如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯和,特别是,柠檬酸三乙酯(CAT)。上述物质抑制酶活性,由此减少气味的生成。适合作为酯酶抑制剂的其它物质为甾醇硫酸酯或甾醇磷酸酯,例如,羊毛甾醇硫酸酯或磷酸酯、胆固醇硫酸酯或磷酸酯、菜油甾醇硫酸酯或磷酸酯、豆甾醇硫酸酯或磷酸酯和谷甾醇硫酸酯或磷酸酯;二羧酸和其酯,例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯、羟基羧酸及其酯,例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯,以及甘氨酸锌。
气味吸收剂。适当的气味吸收剂是能够吸收并在很大程度上保留形成味道的化合物的物质。它们降低各成分的分压,由此还可降低其扩散速率。重要的是在该过程中芳香剂必须保持未受损害。气味吸收剂对细菌没有作用。它们含有例如作为主成分的蓖麻油酸的复合锌盐,或作为“固香剂”为本领域技术人员所知晓的特定的主要中和气味的芳香剂,例如,岩蔷薇或苏合香的提取物或一些松香酸衍生物。气味掩蔽剂为芳香剂或芳香油,除了其作为气味掩蔽剂的功能之外,还向除臭剂提供其各自香味。可以提及的芳香油是例如天然和合成芳香剂的混合物。天然芳香剂为花、茎和叶、果实、果皮、根、木材、草本植物和禾本植物、松针和树枝以及树脂和香脂的提取物。还适当的是动物产品,例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香化合物为酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物是例如,乙酸苄基酯、乙酸p-叔丁基环己酯、乙酸芳樟酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括,例如苄基乙基醚;醛类包括,例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛(bourgeonal);酮包括,例如紫罗兰酮和甲基柏木酮;醇包括茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇,苯乙醇和松油醇;烃类主要包括萜烯和香脂。通常用作芳香成分的挥发性较低的精油也适用作芳香油,例如鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、椴树花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油(galbanum oil)、岩蔷薇油和熏衣草油。优选单独使用或以混合物使用佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷(boisambrene forte)、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、sandelice、柠檬油、柑橘油、橙油、异戊氧基乙酸烯丙酯、cyclovertal、熏衣草油、鼠尾草油、β-大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilat、2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。
止汗剂。止汗剂通过影响外分泌汗腺的活性减少出汗并从而对抗腋下潮湿和体臭。止汗剂的水性或无水制剂通常含有以下成分:
·收敛活性物质,
·油性成分,
·非离子乳化剂,
·助乳化剂,
·粘度调节剂,
·助剂,如增稠剂或络合剂,和/或
·非水性溶剂,如乙醇、丙二醇和/或甘油。
适当的收敛止汗活性成分主要是铝、锆或锌的盐类。具备抗水活性的这类适当活性成分是例如氯化铝、氯化铝水合物、氯化铝二水合物、氯化铝倍半水合物及其络合物,如和丙二醇-1,2-的络合物。羟基尿囊素铝、氯酒石酸铝、三氯化铝锆水合物、四氯化铝锆水合物、五氯化铝锆水合物及其络合化合物,例如和氨基酸如甘氨酸的络合物。此外,止汗剂中可以含有少量的常用的油溶性和水溶性的助剂。这种油溶性助剂可以是,例如:
·消炎的、护肤的或有香味的精油,
·合成的护肤活性物质和/或
·油溶性芳香油。
通常水溶性添加物是例如防腐剂、水溶性香料,pH值调节剂,如缓冲混合物,水溶性增稠剂,如水溶性天然或合成聚合物,如黄原胶(Xanthan Gum),羟乙基纤维素,聚乙烯吡咯烷酮或高分子聚环氧乙烷。
驱虫剂
适合用作驱虫剂的是N,N-二乙基-间-甲苯酰胺、1,2-戊二醇或乙基丁基乙酰基氨基丙酸酯。
仿晒剂和脱色剂
二羟基苯乙酮适用作仿晒剂。适当的酪氨酸抑制剂,其防止形成黑色素并在脱色剂中使用,是例如熊果苷、阿魏酸、曲酸、香豆酸和抗坏血酸(维生素C)。
助水溶物
为了改善流动性,也可以使用助水溶物例如乙醇、异丙醇或多元醇类;这些物质大部分相当于上述载体。考虑的多元醇类优选包含2-15个碳原子和至少2个羟基。多元醇类可以包含其他官能团,尤其是氨基或可以被氮修饰。典型的实例是:
·甘油;
·亚烷基二醇例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇和具有100-1000道尔顿平均分子量的聚乙二醇类;
·具有1.5-10自缩合度的市售寡聚甘油混合物,例如具有40-50%重量二甘油含量的市售二甘油混合物;
·羟甲基化合物,特别是例如三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇;
·低级烷基糖苷类,特别是在烷基上包含1-8个碳原子的那些,例如甲基和丁基糖苷;
·包含5-12个碳原子的糖醇类例如山梨醇或甘露糖醇;
·包含5-12个碳原子的糖类例如葡萄糖或蔗糖;
·氨基糖类例如葡萄糖胺;
·二醇胺类例如二乙醇胺或2-氨基-1,3-丙二醇。
防腐剂
芳香油和芳香剂
适当的芳香油是天然芳香剂与合成芳香剂的混合物。天然芳香剂是花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、苦橙)、水果(茴香、胡荽、香菜、杜松)、果皮(佛手柑、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、虹膜、菖蒲)、木材(松木、檀香、愈创木、雪松木、花梨木)、草本植物和禾本植物(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、松针和树枝(云杉、冷杉、松树、矮松)、树脂和香脂(格蓬、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物。还可使用动物原料,例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香剂化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物实例是例如乙酸苄酯,异丁酸苯氧基乙酯、环己基乙酸对叔丁酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基原酯(dimethyl benzyl carbinyl acetate)、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、苯基甘氨酸乙基甲酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括,例如苄基乙基醚;醛类包括,例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛;酮类是例如紫罗兰酮、α-异甲基紫罗酮和甲基柏木酮;醇类是例如茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙醇和松油醇;烃类主要包括萜烯类和香脂类。然而,优选使用不同芳香剂化合物的混合物,它们一起产生令人愉快的香味。其它适当的芳香油为大多用作芳香成分的挥发性较低的精油,实例是鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、莱姆花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油、岩蔷薇油和熏衣草油。以下为单独或以混合形式优选使用的物质:佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(Hedione)、Sandelice、柑橘类精油、柑橘油、橙油、乙醇酸烯丙基戊酯、Cyclovertal、醒目熏衣草油、鼠尾草油、大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、VertofixCoeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、Evernyl、Iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、Romilllat、2-乙基-己酸乙酯(Irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(Floramat)。
适合的芳香物质是例如辣薄荷油、荷兰薄荷油、茴香油、日本八角茴香油、藏茴香油、桉叶油、小茴香油、柠檬油、冬青油、丁香油、薄荷醇等。
染料
适合的染料是例如德国研究学会染料协会(Farbstoff-kommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft)的公开物“Kosmetische”,Verlag Chemie,Weinheim,1984,页81至106中列举的适于并批准用于化妆品的物质中的任何一种。实例包括胭脂红A(C.I.16255)、专利蓝V(C.I.42051)、靛蓝(C.I.73015)、叶绿酸(C.I.75810)、喹啉黄(C.I.47005)、二氧化钛(C.I.77891)、阴丹士林蓝RS(C.I.69800)和茜草红(C.I.58000)。鲁米诺(Luminol)也可用作荧光染料。基于总混合物,这些染料通常的使用浓度在0.001-0.1重量%。
助剂和添加剂的总量为1至50,优选5至40总量%,基于组合物计。组合物的制备可以通过常用的冷或热步骤进行;优选根据相转化温度方法进行。
乳液
在一个优选实施方案中,乳液具备以下组成:
(a)约0.1至约20重量%,优选约1至约15重量%并且特别是约2至约10重量%的UV防晒因子,
(b)约0.001至约2.5重量%,优选约0.005至约2重量%并且特别是约0.01至约1.5重量%的肌肽化合物,
(c)约1至约30重量%,优选约2至约25重量%并且特别是约5至约10重量%的乳化剂,
(d)0至约50重量%,优选约5至约40重量%并且特别是约10至约20重量%的载体,
(e)0至约50重量%,优选约5至约40重量%并且特别是约10至约20重量%的油性物质,前提是给出的质量与水和任选其他助剂和添加剂加至100重量%。
特别优选的是具备以下组成的乳液:
(a)约1至约15重量%并且优选约2至约10重量%的UV防晒因子,
(b)约0.005至约2重量%,优选约0.01至约1.5重量%并且特别是约0.05至约0.1重量%的肌肽化合物,
(c)约2至约25重量%并且优选约5至约10重量%的乳化剂,
(d)5至约50重量%,优选约5至约40重量%并且特别是约10至约20重量%的载体,和
(e)5至约50重量%,优选约5至约40重量%并且特别是约10至约20重量%的油性物质,前提是给出的质量与水和任选其他助剂和添加剂加至100重量%。
对于给出的用量,注意它们针对本领域技术人员。本领域技术人员不会考虑未达或超过100重量%的组合物。
最后,需要指出的是本发明涉及热力学稳定并且自发形成或借助少量机械能形成的乳液。然而,也也延伸至具备相同液滴尺寸分布并以不同方式,例如通过高压均质化制备的乳液。可以通过本领域技术人员已知的方式测定液滴直径。这类方法的实例包括激光辅助方法如光子相关色谱、激光衍射、激光计数方法或浊度测定。
工业应用性
本发明还提供一种用于制备乳液形式的防晒制剂的方法,该方法包括以下步骤:
(i)提供至少一种UV防晒因子;
(ii)提供至少一种肌肽化合物;
(iii)提供至少一种乳化剂;
(iv)混合成分(a)和(b),任选加入载体、油性物质和/或其他化妆添加剂,以形成乳液。
最后,本发明也涉及式(I)的肌肽化合物作为稳定剂用于乳液的用途,并且特别地在乳液中所述化合物的用量为约0.001至约2.5重量%,基于乳液计。
除非已明确提及,上述实施方案和优选范围也用于要求的方法和要求的用途。因此不必重复。
本发明将通过参考实施例更详细说明,但不限于此。第一部分包括实验研究,其证明肌肽化合物作为保护皮肤抵抗环境影响的活性成分的未知性能。在第二部分示出肌肽能够在长时间,甚至高温下保持含有UV防晒因子的乳液稳定。最后,在最后一部分,给出制剂实施例。
实施例
肌肽作为活性成分抵抗环境对皮肤的损害
实施例1至6,对比实施例C1和C2
抵抗皮肤老化的效率
背景:酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)催化所谓的“戊糖途径”第一步,其中形成重要的DNA成分,即脱氧核糖。由此葡萄糖6-磷酸(G6P)借助G6PDH转化为6-磷酸葡萄糖。同时,需要的辅酶NADP被还原为NADPH2,其反过来能够催化大量其他生物反应,例如谷胱甘肽的回收或脂肪合成。还原的谷胱甘肽保护许多含有SH基团的酶和细胞抵抗氧化应激,如UV作用。因此G6PDH含量是细胞保护和皮肤更新的重要参数。
方法:通过Okada的酶方法在体外人成纤维细胞上测定G6PDH活性,而DNA含量通过Desaulniers方法测定。结果在表1中总结。三次测定的结果以%-rel.相对于空白样本计算。
表1
G6PDH活性的测定(以%-rel.计)
如实施例示出,施用肌肽导致细胞DNA和G6PDH的量都以统计显著的方式增长。这种效果,其已经出乎意料,可通过结合UV防晒过滤物质进一步提高,尽管在其自身上没有表现出效果。
实施例7和8
细胞凋亡诱导的抑制
背景:细胞凋亡,不像细胞坏死,是特定不想要或受损细胞的自然有目的的细胞死亡。这是细胞的活动过程(命令自杀)。特别是在皮肤老化情况下,皮肤中缺乏生长因子导致皮肤细胞的诱导凋亡。在受细胞凋亡影响的细胞中,核DNA通过特定的酶核酸内切酶降解并且DNA片段被传递给细胞质。
方法:研究了肌肽防止人类皮肤细胞中缺乏生长因子所导致的细胞凋亡的能力。这些测试在体外人成纤维细胞和人角质生成细胞上进行。在营养培养基(DMEM=LifeTechnologie Sarl的Dulbecco极限必须培养基)中使用10%胎牛血清培养人类细胞(购自Dutcher)。将溴脱氧尿苷(BrdU)加入营养培养基;其结合进入DNA,随后用于在细胞质中检测DNA片段。在培养两天后,将营养培养基替换为不含胎牛血清的营养培养基(DMEM)。加入待测定的活性物质。为了比较,培养不含待测活性物质的细胞样本。
在37℃下进一步培养1或2天后,根据Dunnebacke和Zitcer记载于Cell andtissue culture,Ed.:J.Paul,Churchill Livingstone,1975,p.226中的方法通过胰蛋白酶处理回收细胞。胰蛋白酶处理后,离心细胞和测数。通过ELISA测试(购自Roche的ELISAkit)检测细胞质DNA片段中的BrdU量。BrdU量用于衡量由细胞核进入细胞质的DNA片段。结果基于100万细胞并以相对于对比样的百分比给出。结果在下表2中总结。
表2
细胞数量和DNA片段量
体外实施例示出,通过使用肌肽,人类细胞培养物中细胞凋亡和细胞质中自由DNA片段量减少,从而细胞核中受损细胞程度降低。
实施例9和10
真皮大分子(GAG)合成的刺激
背景:这些试验的目的是证明肌肽对体外人成纤维细胞培养物上真皮大分子合成的刺激活性。真皮由细胞(成纤维细胞和肥大细胞)、组织成分(胶原蛋白和弹性蛋白)和所谓的基质物质构成。这些基质物质包括例如糖胺聚糖(GAG)、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素和糖蛋白。由于皮肤老化,分子间强度和真皮弹性,以及皮肤张紧度减小。同样,随着皮肤老化存在的皮肤细胞数量,特别是成纤维细胞数量减小。胶原细胞纤维随时间破裂,不溶胶原蛋白相对于可溶胶原蛋白的比例提高。细真皮弹性纤维变得粗糙并被破坏。GAG(糖胺聚糖)的合成减少。所有过程促进皮肤老化和及其显现,如皱纹和皮肤张紧度的缺失。
方法:测试方法基于在人成纤维细胞培养物—其与I型胶原蛋白形成胶原蛋白凝胶或胶原晶格纤维—中染色大细胞。这些纤维的某些区域通过用于所述大细胞部分的染色剂定量。
为此,将人成纤维细胞悬浮液与I型胶原蛋白溶液(1-2mg/ml)混合。在培养皿中(5ml每皿)加入不同浓度的待测定植物提取物,将该混合物在确定的含有0.5或2重量%胎牛血清的营养介质(DMEM=Life Technologie Sarl的Dulbecco极限必须培养基)中于37℃下5%CO2气氛中温育14天。
使用配有图像分析系统的显微镜通过测定每个胶原蛋白凝胶的两个垂直的直径每周2至3次测定胶原蛋白凝胶浓度的动力学。面积的大小以cm2示于表8。温育14天后,通过使用可见光源的图像分析,比较分析不同的灰阶,测定胶原蛋白凝胶的密度。这是浓度的相对测定(0=透明或白色,1=黑色),无法给出单位。
温育7和14天后,采取活体组织切片(组织样本),得到含有人成纤维细胞的胶原蛋白凝胶的组织切片。根据记载于Mowry RW,Anal.NY Adad.Sci.106Art 2,402,1963的高碘酸-希夫染色法,通过使用PAS Alcian蓝,例如购自SIGMA,染色糖胺聚糖分析和定量大分子的合成。在紧邻成纤维细胞的区域评估大分子合成的刺激。该区域也被称为“旁成纤维细胞(perifibroblast)区”。
“旁成纤维细胞”分泌,或成纤维细胞分泌至边缘,通过显微镜图像分析定量。检测“旁成纤维细胞区”的反应结构,比较测定不同的灰阶。灰阶的值被细分为0=白至255=黑。这些参数与大细胞合成强度和成纤维细胞的GAG量直接成比例
这些参数的数值结果示于表3并可以被直接认为是成纤维细胞合成活性的代表值。GAG的含量被描述为灰阶的相对值。
表3
含有胶原蛋白的人成纤维细胞的组织样本中的GAG量
*5重量%胎牛血清(FCS)
含有胶原蛋白的成纤维细胞,特别是在旁成纤维细胞区的组织样本中的糖胺聚糖量的测定结果说明,与加入肌肽温育14天的标样相比GAG量显著增长。这说明在体外肌肽对人成纤维细胞的再生和复原活性。
实施例11和12
弹性蛋白酶活性的抑制
背景:弹性蛋白酶是在炎症状态下由成纤维细胞分泌并共同负责真皮大分子如胶原蛋白和弹性蛋白降解并因此负责皮肤老化的蛋白酶。
方法:为了测定植物提取物抑制弹性蛋白酶释放的有效性,研究胰腺弹性蛋白酶(一种丝氨酸蛋白酶),并且作为底物,使用显色合成底物标记弹性蛋白。在室温下使用活性制剂温育该系统30分钟,随后离心,测定410nm处染料的光密度。使用提取物的量为0.3重量%。结果在表4中总结。相对于作为标准的对比样(=0%)给出结果;使用a1-抗胰蛋白酶作为标准。
表4
弹性蛋白酶的抑制
结果示出肌肽能够抑制弹性蛋白酶,并且特别是胰腺弹性蛋白酶
实施例13和14
胶原蛋白糖化的抑制
为了证明肌肽抑制大分子的非酶糖化,在45℃下使用葡萄糖和提取物处理I型胶原蛋白21天。随后离心悬浮液并通过在430nm的荧光测量检测上清液中席夫碱的量。结果在表5中总结。结果仍是基于作为标准的对比样(不含提取物和不含葡萄糖)
表5
胶原蛋白糖化的抑制
体外结果说明肌肽能够抑制胶原蛋白的糖化并从而通过胶原蛋白纤维的糖化减缓老化进程。
肌肽作为乳液稳定剂
实施例15至17,对比实施例C3至C5
稳定性试验
在高压下将含有不同UV防晒因子的各种乳液均质化,使D50值在0.1至100μm的范围呢。随后将其加入排除空气的150ml带盖玻璃杯,加入或不加0.2重量%的肌肽,并在40℃的干燥箱中储存6周。每储存一周后根据以下分级进行评估:(++)=没有变化;(+)=轻微浑浊;(#)=显著浑浊;(-)=分层。
结果在表6中总结。实施例15至17为根据本发明,实施例C3至C5用于比较。
表6
稳定性试验(含量以重量%计)
发现40℃储存下根据本发明的乳液在5周内完全稳定;初始浑浊发生于6周后。那时所有未加肌肽的对比样已经完全分离。
制剂实施例
防晒喷雾(含量以重量%计)
防晒喷雾O/W.SPE 15-20(含量以重量%计)
防晒霜(W/O).SPF 40(含量以重量%计)
防晒乳(W/O)(含量以重量%计)
Claims (23)
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于肌肽化合物的用量为0.001至2.5重量%,基于乳液计。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述乳液含有
(a)至少一种UV防晒因子,
(b)至少一种式(I)的肌肽化合物或其盐,
(c)至少一种乳化剂,以及任选地
(d1)载体和/或
(d2)油性物质,
前提是乳液液滴的D50值在0.1至100μm的范围内。
4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于所述乳液的D90值在1至150μm的范围内。
5.根据权利要求3所述的用途,其特征在于所述乳液的D50值和D90值都在0.1至100μm的范围内。
6.根据权利要求3所述的用途,其特征在于UV防晒因子选自由有机UV-A和UV-B防晒因子形成的组。
7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于UV-A防晒因子选自由苯甲酰甲烷和烯胺化合物及其混合物形成的组。
8.根据权利要求6所述的用途,其特征在于UV-B防晒因子选自由3-亚苄基-樟脑衍生物、3-亚苄基-降樟脑及其衍生物、4-氨基苯甲酸衍生物、肉桂酸酯、水杨酸酯、二苯甲酮衍生物、亚苄丙二酸酯、三嗪衍生物、丙烷-1,3-二酮、酮三环(5.2.1.0)癸烷衍生物、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐和其混合物形成的组。
9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于UV-B防晒因子选自由二苯甲酮的磺酸衍生物、3-亚苄基-樟脑的磺酸衍生物和其混合物形成的组。
10.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于式(I)的化合物选自由肌肽、鹅肌肽和L-鹅肌肽*HNO3及其混合物形成的组。
11.根据权利要求10所述的用途,其特征在于所述肌肽为L-肌肽、D-肌肽或D/L肌肽。
12.根据权利要求10所述的用途,其特征在于所述鹅肌肽为D-鹅肌肽或L-鹅肌肽。
13.根据权利要求3所述的用途,其特征在于所述乳化剂选自由烷氧基化物、烷基和/或烯基低聚糖、偏甘油酯、脱水山梨醇酯、聚甘油酯、脂肪酸、两性和/或阳离子乳化剂和其混合物形成的组。
14.根据权利要求3所述的用途,其特征在于所述载体选自由水、醇类、酯类、异构烷烃、C10-C13烷烃、C14-C17烷烃、C11-C15环烷烃、二辛基醚及其混合物形成的组。
15.根据权利要求3所述的用途,其特征在于所述载体选自由乙氧基乙二醇、聚丙二醇(2)甲基醚、聚丙二醇(3)甲基醚及其混合物形成的组。
16.根据权利要求14所述的用途,其特征在于所述醇类选自由丁二醇、二丙二醇、乙醇、甘油、丙醇、异丙醇、聚乙二醇、丙二醇、三乙二醇及其混合物形成的组。
17.根据权利要求14所述的用途,其特征在于所述酯类选自由乙酸乙酯、碳酸丙烯酯、乙酸戊酯、苯甲酸戊酯、乙酸苄酯、乙酸丁酯、乳酸丁酯、苯甲酸丁辛酯、水杨酸丁辛酯、丁酸正辛酯、马来酸二辛酯、二醋精、三醋精及其混合物形成的组。
18.根据权利要求3所述的用途,其特征在于所述油性物质选自由直链C6-C22-脂肪酸与直链C6-C22-脂肪族醇的酯或支链C6-C13-羧酸与直链或支链C6-C22-脂肪族醇的酯,直链C6-C22-脂肪酸与支链醇的酯、C18-C38-烷基羟基羧酸与直链或支链C6-C22-脂肪族醇的酯,直链和/或支链脂肪酸与多元醇和/或Guerbet醇的酯、基于C6-C18-脂肪酸的液态单-/二-/三酸甘油酯混合物、C6-C22-脂肪族醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸的酯、C2-C12-二羧酸与具有1至22个碳原子的直链或支链醇或者具有2至10个碳原子和2至6个羟基的多元醇的酯、植物油、支链伯醇、取代环己烷、直链和支链C6-C22-脂肪族醇的碳酸酯、基于具有6至18个碳原子的脂肪族醇的Guerbet碳酸酯、每个烷基具有6至22个碳原子的直链或支链的对称或非对称的二烷基醚、环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油、脂肪烃,基于C6-C10-脂肪酸的甘油三酯及其混合物形成的组。
19.根据权利要求3所述的用途,其特征在于所述油性物质选自由基于含有6至18个碳原子的脂肪醇的Guerbet醇,环烷烃及其混合物形成的组。
20.根据权利要求18所述的用途,其特征在于所述直链C6-C22-脂肪酸与支链醇的酯为直链C6-C22-脂肪酸与支链C6-C22-脂肪族醇的酯。
21.根据权利要求18所述的用途,其特征在于所述C6-C22-脂肪族醇与芳族羧酸的酯为苯甲酸与直链和/或支链C6-C22-醇的酯。
22.根据权利要求1所述的用途,其特征在于所述乳液具备以下组成:
(a)0.1至20重量%的UV防晒因子,
(b)0.001至2.5重量%的式(I)的肌肽化合物,
(c)1至30重量%的乳化剂,
(d)0至50重量%的载体,
(e)0至50重量%的油性物质,
前提是给出的量与水和任选其他助剂和添加剂加至100重量%。
23.根据权利要求22所述的用途,其特征在于所述乳液具备以下组成:
(a)0.1至20重量%的UV防晒因子,
(b)0.001至2.5重量%的式(I)的肌肽化合物,
(c)1至30重量%的乳化剂,
(d)5至50重量%的载体,
(e)5至50重量%的油性物质,
前提是给出的量与水和任选其他助剂和添加剂加至100重量%。
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