CN107661360A - 一种苦味灵芝孢子粉及其制备方法 - Google Patents

一种苦味灵芝孢子粉及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种苦味灵芝孢子粉的制备方法，涉及药品或保健品领域，包括去除灵芝孢子杂质、冰浴和加热提取、微孔滤膜过滤、干燥灭菌、破壁处理后，即得苦味灵芝孢子粉。本发明提供的制备方法通过多次除杂、过滤去除瘪壳，结合提取后破壁的方式，有效的提高了灵芝孢子粉中苦味物质含量。以灵芝孢子中的灵芝总三萜为苦味物质的代表，灵芝总三萜的含量可达到5～8％。同时，采用本发明提供的制备方法，不但能够提高灵芝孢子粉中的苦味物质，还能够使灵芝多糖的含量达到6～10％。

Description

一种苦味灵芝孢子粉及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药领域，具体涉及一种苦味灵芝孢子粉及其制备方法。
背景技术
灵芝又称“仙草”，性甘，味平，是一种珍贵的药用真菌，《神农本草经》、《本草纲目》等古籍中记载，灵芝具有“益心气”、“入心生血”、“助心充脉”、“安神”、“益精气”、“坚筋骨”等功效，把灵芝列为上品。灵芝传统的药用部位仅限于其子实体，而灵芝孢子是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出的微小孢子，具有灵芝的全部遗传活性成分。
灵芝孢子呈褐色，卵形，一端平截，(8.5～11.2)μm×(5.2～6.9)μm，具双层壁。在每个孢子的褐色内层产生许多针状小突起，深深地伸入孢子壁的透明外层，外层孢壁光滑。由于灵芝孢子外壁由极难被胃酸消化的几丁质构成，一般认为不破壁的灵芝孢子人体难以充分利用灵芝孢子内部的有效成分。
近年来，随着人工栽培技术和孢子破壁技术的发展，以及对灵芝孢子生物活性成分、药理作用、加工方法的研究逐步深入，将灵芝孢子破壁后制成灵芝孢子粉成为利用灵芝孢子有效成分的重要途径。
中药的性能包括四性、五味、归经、升降沉浮和毒性，其中五味是指酸、苦、甘、辛、咸，《素问·至真要大论》记载了“辛能散能行，酸能收能涩，甘能缓能补，苦能躁能泄，咸能软能下”，即五味代表了不同的药理作用。中医药学认为，五味入胃，分走五脏，以对五脏进行滋养。经临床实证，五味实质上是药物的滋味和疗效的标志，苦味药具有泻下、泻火、降逆、燥湿等作用。现代医学认为，中药所含有有效物质的种类众多，如生物碱类、甙类、挥发油类、鞣质类、树脂类、有机酸类、色素类等，根据不同中药所含的有机化合物种类和含量的差异，中药具有酸、苦、甘、辛、咸五味。由于中药含有多种有效物质之间相互作用、相互影响，使得中药所表现出的主味不同。
就目前而言，市售的灵芝孢子粉消费者口尝后普遍未发觉灵芝孢子粉苦味，这是由于现有制备方法得到的灵芝孢子粉中苦味物质含量低，达不到人体舌头苦味的阈值，无法发挥灵芝孢子中苦味物质的功效。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种苦味灵芝孢子粉的制备方法，提高灵芝孢子粉的苦味物质含量，使灵芝孢子粉的苦味明显。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种苦味灵芝孢子粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)去除灵芝孢子中的杂质；
(2)冰浴步骤(1)得到的灵芝孢子，再将冰浴后的灵芝孢子与水混合，在90～100℃下加热1.5～3h，得到灵芝孢子悬浮液；
(3)将步骤(2)所得灵芝孢子悬浮液进行微孔滤膜过滤，留取粒径5μm以上的滤渣和1μm以下的滤液；
(4)将步骤(3)所得的滤渣和滤液混合后干燥，灭菌；
(5)对步骤(4)灭菌后的物料进行破壁，得苦味灵芝孢子粉。
优选的，所述步骤(1)中去除杂质的方法包括：将灵芝孢子过60～120目筛，将过筛后的灵芝孢子与水混合搅拌，静置分层后，取中层悬浮液离心，所得沉淀即为去除杂质后的灵芝孢子。
优选的，所述所述中层悬浮液离心的速率为800～1200rpm。
优选的，步骤(2)所述制备灵芝孢子悬浮液的步骤为：冰浴步骤(1)得到的灵芝孢子，再将冰浴后的灵芝孢子与水混合，在90～100℃下加热1.5～3h，将加热后所得混合液离心，得到上清液和沉淀；将得到的沉淀重复进行所述冰浴、90～100℃加热及离心操作，合并每次离心所得上清液以及最后一次加热后得到的混合液，得灵芝孢子悬浮液。
优选的，所述重复次数为2～4次。
优选的，所述混合液离心的条件为：离心转速800～1200rpm，离心时间为15～45min。
优选的，所述步骤(3)中微孔滤膜过滤的方法包括：采用5～6μm的微孔滤膜对步骤(2)所得灵芝孢子悬浮液过滤，得到滤液和粒径5μm以上的滤渣；将所述滤液用1μm的微孔滤膜进行二次过滤，得到粒径1μm以下的滤液。
优选的，所述步骤(4)中的干燥为喷雾干燥。
优选的，所述步骤(4)灭菌包括：将所述干燥后的物料依次进行低压灭菌和低温干燥，所述低压灭菌的条件为：灭菌压力70～80kPa，灭菌温度110～120℃，灭菌时间25～40min；所述低温干燥的条件为：55～65℃常压下干燥。
本发明还提供了一种上述技术方案所述制备方法得到的苦味灵芝孢子粉。
本发明提供了一种包括上述技术方案所述苦味灵芝孢子粉的药物或保健品，剂型为颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂或口服液。
本发明与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明提供了一种苦味灵芝孢子粉的制备方法，包括去除灵芝孢子杂质、冰浴和加热提取、微孔滤膜过滤、低压灭菌、破壁处理后，即得苦味灵芝孢子粉。本发明提供的制备方法通过多次除杂、过滤去除瘪壳，结合提取后破壁的方式，有效地提高了灵芝孢子粉中苦味物质含量，以灵芝孢子中的灵芝总三萜为苦味物质的代表，灵芝总三萜的含量可达到5～8wt％，而常规破壁制得的灵芝孢子粉中灵芝总三萜含量仅为1.7wt％左右。同时，采用本发明提供的制备方法，不但能够提高灵芝孢子粉中的苦味物质，还能够使灵芝多糖的含量达到6～10wt％，而常规的破壁灵芝孢子粉中灵芝多糖含量仅为0.9wt％左右。本发明所述苦味灵芝孢子粉的制备方法，破壁率能够达到95％以上。
灵芝孢子原料中含有一定的瘪壳，这些瘪壳饱满度低，有效物质含量低，即使经过加工处理内部有效成分也难以释放，造成目前市售灵芝孢子粉大多无苦味，苦味物质含量低的问题。本发明提供的苦味灵芝孢子粉制备方法通过多次除杂和过滤将灵芝孢子中饱满度低的瘪壳去除，筛选出饱满度高的灵芝孢子进行制备，使得有效物质更容易富集、降低苦味灵芝孢子粉中的杂质，提高了提取效率的同时还能够降低生产成本。
同时，灵芝孢子原料中的瘪壳多为霉变腐烂，现有技术中的灵芝孢子粉制备方法难以大量去除瘪壳，使得腐烂霉变的瘪壳污染其他原料，造成现有技术制得的灵芝孢子粉微生物含量超过口服药物限度。本发明通过连续的加热杀菌、微孔滤膜过滤除菌、低压灭菌的方式进行处理，在去除瘪壳的同时确保破壁后所得苦味灵芝孢子粉微生物限度符合药物或保健品的相关标准。
本发明提供的苦味灵芝孢子粉的制备方法采用先提取后破壁的方式提取灵芝孢子中的苦味物质，提取时将去杂后的灵芝孢子进行冰浴，冰浴后在90～100℃下加热，灵芝孢子经过冷热交替的刺激后快速膨胀，苦味物质等有效成分从灵芝孢子表面的微孔中释放，从而提高了苦味灵芝孢子粉中的有效物质含量以及提取率。
在本发明的一些具体实施例方式中，本发明通过过筛以及加水静置分层、对中间层悬浮液进行离心这两个步骤对粒径较大的异物以及泥沙等进行分离，但是这两个步骤只能去除少部分瘪壳；再结合两次微孔滤膜过滤后，可以将粒径在1～5um的这些瘪壳有效去除。即本发明提供的制备方法通过多次除杂有效的去除了灵芝孢子原料中的大颗粒杂质以及绝大部分瘪壳。
本发明提供的苦味灵芝孢子粉制备方法通过多次除杂、过滤和低压灭菌交替的方式去除微生物，使制备得到的苦味灵芝孢子粉微生物含量低，符合口服药物的标准，安全可靠。
本发明还提供了一种由上述制备方法制成的苦味灵芝孢子粉。采用本发明提供的制备方法所得苦味灵芝孢子粉在贮存过程中不易氧化变质、过氧化值不超标。主要是因为两个方面的原因，其一，灵芝孢子粉含有较多的油脂成分，主要为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，在90～100℃下加热后油脂成分被熟化，熟化后的油脂难以继续氧化，克服了常规技术所得灵芝孢子粉在贮存过程中因油脂成分未被熟化容易造成氧化酸腐导致过氧化值超标的问题；其二，采用本发明提供的制备方法能够在破壁前有效的灭杀微生物，防止微生物氧化有效物质导致的过氧化值升高。
而且，本发明所述苦味灵芝孢子粉可直接口服，微生物含量符合口服药物的标准，安全可靠，苦味明显。
本发明包括所述苦味灵芝孢子粉的药物或保健品可以直接服用，也可制成各种剂型，如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液等。
附图说明
图1为灵芝孢子的电镜扫描图；
图2为灵芝孢子纵切图；
图3为灵芝孢子的瘪壳扫描图；
图4为实施例10中以1号灵芝孢子为原料所得各灵芝孢子指纹图谱对比；
图5为实施例10中以2号灵芝孢子为原料所得各灵芝孢子指纹图谱对比。
具体实施方式
本发明提供了一种苦味灵芝孢子粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)去除灵芝孢子中的杂质；
(2)冰浴步骤(1)得到的灵芝孢子，再将冰浴后的灵芝孢子与水混合，在90～100℃下加热1.5～3h，得到灵芝孢子悬浮液；
(3)将步骤(2)所得灵芝孢子悬浮液进行微孔滤膜过滤，留取粒径5μm以上的滤渣和1μm以下的滤液；
(4)将步骤(3)所得的滤渣和滤液混合后干燥，灭菌；
(5)对步骤(4)灭菌后的物料进行破壁，即得苦味灵芝孢子粉。
在本发明中，用于制备苦味灵芝孢子粉的原料为未经处理的灵芝孢子原料。本发明对灵芝孢子原料的来源无任何限定，采用市售商品即可。
本发明先去除灵芝孢子粉中的杂质，即去除灵芝孢子原料中混入的泥沙和部分瘪壳。本发明所述去除杂质的方法包括：将灵芝孢子过60～120目筛，将过筛后的灵芝孢子与水混合搅拌，静置分层后，取中层悬浮液离心，所得沉淀即为去除杂质后的灵芝孢子。
优选的，当灵芝孢子过筛的粒径为60目时，过筛效率高且适宜大规模生产；当灵芝孢子过筛的粒径为100目时，过筛效率相对低于60目，但除杂效果最优。
在本发明中，所述过筛后的灵芝孢子与水按照质量体积比1:5～12混合搅拌为悬浊液，以便静置分层。优选的，所述质量体积比为1:10。在本发明中，质量体积为同一数量级。所述搅拌时间优选为15～35min；更优选为20min。所述静置时间优选为10～30min；更优选为15min。由于泥沙、瘪壳与饱满度高的灵芝孢子在水中的浮力不同，静置分层后的溶液分为上中下三层，上层为饱满度低的瘪壳，下层为泥沙，中层为饱满度较高的灵芝孢子悬浮液。
在本发明中，所述中层悬浮液的离心条件为：离心速率为800～1200rpm，离心15～45min。所述离心速率优选为1000rpm。所述离心时间优选为40min。
将灵芝孢子去杂后，本发明对灵芝孢子进行冰浴，再将冰浴后的灵芝孢子与水混合，在90～100℃下加热1.5～3h，得到灵芝孢子悬浮液。所述冰浴时间优选为20～50min；更优选为40min。本发明所述冰浴温度为0～4℃，即冰水混合物的温度。
具体的，步骤(2)所述制备灵芝孢子悬浮液的步骤为：冰浴步骤(1)得到的灵芝孢子，再将冰浴后的灵芝孢子与水混合，在90～100℃下加热1.5～3h，将加热后所得混合液离心，得到上清液和沉淀；将得到的沉淀重复进行所述冰浴、90～100℃加热及离心操作，合并每次离心所得上清液以及最后一次加热后得到的混合液，得灵芝孢子悬浮液。
本发明所述冰浴后的灵芝孢子与水的质量体积比为1:2～12；更优选为1:5～10。本发明所述加热时间优选为2h。所述加热温度优选为100℃。在本发明中，质量体积为同一数量级。
在本发明中，所述重复次数优选为2～4次，更优选为3次。重复冰浴、加热步骤能够进一步提高有效物质的提取率，增加苦味灵芝孢子粉的苦味物质含量。
本发明所述混合液离心得到灵芝孢子悬浮液的条件优选为：离心转速800～1200rpm，离心时间为15～45min。所述离心转速更优选为1000rpm。所述离心时间更优选为30min。
如图1所示，饱满灵芝孢子呈卵型，大小为长6～11μm、宽4～7μm，灵芝孢子表面带有微孔结构。如图2所示的灵芝孢子纵切图，灵芝孢子的有效成分主要存在于被孢子壁包裹的囊腔内。本发明提供的制备方法依次对灵芝孢子进行冰浴、加热，通过冷热交替刺激使灵芝孢子快速膨胀，在快速升温过程中，灵芝孢子表面的微孔扩张，灵芝孢子内部的有效物质从微孔中被释放，从而使灵芝孢子中的苦味物质等有效成分被提取。
同时，本发明所述的制备方法对去杂后的灵芝孢子粉进行冰浴、加热还能够杀灭部分微生物，起到灭菌的作用。
得到灵芝孢子悬浮液后，本发明将灵芝孢子悬浮液进行微孔滤膜过滤，留取粒径5μm以上的滤渣和1μm以下的滤液。在本发明中，所述微孔滤膜过滤的方法具体包括：采用5～6μm的微孔滤膜对灵芝孢子悬浮液过滤，得到滤液和粒径5μm以上的滤渣；将所述滤液用1μm的微孔滤膜进行二次过滤，得到粒径1μm以下的滤液。所述用于留取粒径5μm以上滤渣的微孔滤膜规格优选为5μm。本发明通过两次微孔滤膜过滤实现了对灵芝孢子中瘪壳的大量去除，有效的提高了后续加工中灵芝孢子的品质。
根据饱满的灵芝孢子和瘪壳的粒径大小差异，本发明通过微孔滤膜过滤将粒径在1～5μm的瘪壳去除，从而进一步提升灵芝孢子的品质。本发明先对灵芝孢子进行冷热交替提取再去除瘪壳，是因为冷热交替提取的方式也能够从瘪壳中释放部分有效成分，但是难以再通过后续的破壁获得瘪壳中的有效物质，在破壁前将大部分瘪壳分离能够节省后续步骤的加工成本。
灵芝孢子原料的采收期为7～10月，时间跨度大，气候潮湿闷热，极易引起微生物侵染孢子，造成灵芝孢子的饱满度下降，形成瘪壳。如图3所示，这些灵芝孢子中的瘪壳饱满度低，大多腐烂霉变，有效物质含量低，即使经过常规破壁加工处理也难以将瘪壳内部的有效成分释放。本发明提供的制备方法，通过除杂、过滤的方式去除饱满度低的瘪壳，提高了原料的品质。采用本发明提供的苦味灵芝孢子粉制备方法对不同来源的灵芝孢子原料进行加工处理，均可显著提高灵芝孢子粉中苦味物质的含量。
本发明将微孔滤膜过滤得到的粒径5μm以上的滤渣和粒径1μm以下的滤液混合后干燥，灭菌。本发明优选的在所述干燥前将滤渣和滤液的混合物浓缩；所述浓缩更优选为减压浓缩。所述浓缩更优选的浓缩至原体积的1/10～1/20；最优选为浓缩至原体积的1/15。
本发明所述干燥优选为喷雾干燥。所述喷雾干燥条件优选为：进风口温度170～195℃；优选为190℃。出风口温度90～105℃；优选为100℃。进料频率70～80rpm；优选为75rpm。塔内负压0.2～0.3MPa；优选为0.25MPa。雾化器转速350～450rpm；优选为400rpm。所述干燥后得到的物料水分含量≤7％；更优选的，水分含量为2～5％。
本发明所述灭菌包括低压灭菌和低温干燥的步骤，本发明所述低压灭菌条件优选为：灭菌压力70～80kPa；更优选为75KPa。灭菌温度110～120℃；更优选为115℃。灭菌时间25～40min；更优选为30min。所述低温干燥的干燥温度优选为55～65℃；更优选为60℃。低温干燥时间优选为60～100min；更优选为90min。
本发明采用低压灭菌与低温干燥结合的方式进行灭菌，低压灭菌的方式能够保护多糖等有效物质的活性，而低压灭菌后进行低温干燥能够弥补低压灭菌可能存在的灭菌不彻底问题。
本发明提供的制备方法所得苦味灵芝孢子粉微生物指标符合口服药物的标准，即需氧菌总数小于103cfu/g，霉菌和酵母菌总数小于102cfu/g，未检出沙门菌(10g)、耐胆盐革兰阴性菌小于104cfu/g。采用本发明提供的制备方法所得苦味灵芝孢子粉质量安全可靠，可直接用于制备口服的中药饮片，无需进行进一步的灭菌处理，防止有效成分因灭菌操作而损失。
得到灭菌后的物料后，本发明对该物料进行破壁，即得苦味灵芝孢子粉。所述破壁方式优选为酶解法、酸解法、碱解法、超声法或机械法；更优选为机械法破壁。具体的，所述机械法破壁是将灭菌后的物料进行反复挤压破壁；所述反复次数优选为16～20次；更优选为18次。本发明所述制备方法最终的破壁率能够达到95％以上。优选的，本发明采用剪切式粉碎机进行破壁。
本发明还提供了一种上述制备方法制得的苦味灵芝孢子粉，所述苦味灵芝孢子粉中灵芝三萜的含量在不低于5％，灵芝多糖的含量不低于6％。
本发明还提供了一种含有前述技术方案所述苦味灵芝孢子粉的药物或保健品，包括上述技术方案所述制备方法得到的苦味灵芝孢子粉。优选的，所述苦味灵芝孢子粉在药物或保健品中所占质量百分比不低于80％；更优选的，不低于85％。
在本发明中，所述苦味灵芝孢子粉药物或保健品的剂型包括但不限于散剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。在本发明中，所述苦味灵芝孢子粉药物或保健品中还包括药用辅料，包括但不限于粘合剂、分散剂或填充剂中的一种或多种。所述粘合剂优选为水或乙醇溶液。
本发明提供的含有苦味灵芝孢子粉的药物或保健品可以直接口服，符合口服药物或保健品的相关标准，苦味明显。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
取灵芝孢子原料过60目筛，将过筛后的灵芝孢子与水按照质量体积比1:5混合，搅拌20min后静置15min，取静置后形成的中层悬浮液，1000rpm条件下离心20min后取沉淀，即得去杂后的灵芝孢子。
取去杂后的灵芝孢子冰浴30min，将冰浴后的灵芝孢子与100℃的水按照质量体积比1:5混合，100℃下加热2.5h；将加热后所得混合液在1000rpm条件下离心20min，得到上清液和沉淀；重复上述操作2次，最后一次加热后混合液无须离心，合并每次离心所得上清液以及最后一次加热后得到的混合液，即得灵芝孢子悬浮液。
将灵芝孢子悬浮液用5μm的微孔滤膜过滤，得到滤液和粒径5μm以上的滤渣；将所得滤液用1μm的微孔滤膜进行二次过滤，取滤液即得粒径1μm以下的滤液。将粒径5μm以上的滤渣和径1μm以下的滤液混合，减压浓缩至原体积的1/10后进行喷雾干燥。喷雾干燥机参数为：进风温度170℃，出风温度100℃，进料频率75rpm，塔内负压0.25MPa，雾化器转速400rpm。得到干燥粉末。
将得到的干燥粉末在工作压力75KPa、灭菌温度115℃条件下灭菌30min，灭菌后在60℃下干燥60min，得到灭菌后的物料。
将灭菌后的物料反复挤压破壁20次，即得苦味灵芝孢子粉。破壁率达到95％以上。
实施例2
取灵芝孢子原料过100目筛，将过筛后的灵芝孢子与水按照质量体积比1:10混合，搅拌20min后静置15min，取静置后形成的中层悬浮液，1000rpm、条件下离心40min后取沉淀，即得去杂后的灵芝孢子。
取去杂后的灵芝孢子冰浴50min，将冰浴后的灵芝孢子与100℃的水按照质量体积比1:10混合，100℃下加热3h；将加热后所得混合液在1000rpm条件下离心20min，得到上清液和沉淀；重复上述操作3次，最后一次加热后混合液无须离心，合并每次离心所得上清液以及最后一次加热后得到的混合液，即得灵芝孢子悬浮液。
将灵芝孢子悬浮液用5μm的微孔滤膜过滤，得到滤液和粒径5μm以上的滤渣；将所得滤液用1μm的微孔滤膜进行二次过滤，取滤液即得粒径1μm以下的滤液。将粒径5μm以上的滤渣和径1μm以下的滤液混合，减压浓缩至原体积的1/10后进行喷雾干燥。喷雾干燥机参数为：进风温度190℃，出风温度105℃，进料频率75rpm，塔内负压0.25MPa，雾化器转速400rpm。得到干燥粉末。
将得到的干燥粉末在工作压力75KPa、灭菌温度115℃条件下灭菌30min，灭菌后在60℃下干燥60min，得到灭菌后的物料。
将灭菌后的物料反复挤压破壁18次，即得苦味灵芝孢子粉。破壁率达到95％以上。
实施例3
取灵芝孢子原料过100目筛，将过筛后的灵芝孢子与水按照质量体积比1:10混合，搅拌20min后静置15min，取静置后形成的中层悬浮液，1000rpm、40min条件下离心后取沉淀，即得去杂后的灵芝孢子。
取去杂后的灵芝孢子冰浴50min，将冰浴后的灵芝孢子与100℃的水按照质量体积比1:10混合，100℃下加热3h；将加热后所得混合液在1000rpm、20min条件下离心，得到上清液和沉淀；重复上述操作2次，最后一次加热后混合液无须离心，合并每次离心所得上清液以及最后一次加热后得到的混合液，即得灵芝孢子悬浮液。
将灵芝孢子悬浮液用5μm的微孔滤膜过滤，得到滤液和粒径5μm以上的滤渣；将所得滤液用1μm的微孔滤膜进行二次过滤，取滤液即得粒径1μm以下的滤液。将粒径5μm以上的滤渣和径1μm以下的滤液混合，减压浓缩至原体积的1/10后进行喷雾干燥。喷雾干燥机参数为：进风温度190℃，出风温度105℃，进料频率75rpm，塔内负压0.25MPa，雾化器转速400rpm。得到干燥粉末。
将得到的干燥粉末在工作压力75KPa、灭菌温度115℃条件下灭菌30min，灭菌后在60℃下干燥90min，得到灭菌后的物料。
将灭菌后的物料反复挤压破壁18次，即得苦味灵芝孢子粉。破壁率达到95％以上。
实施例4
灵芝总三萜是一种典型的苦味物质，以灵芝总三萜作为灵芝孢子中苦味物质的代表，观察本发明提供的制备方法对苦味物质含量的影响。同时，以灵芝多糖作为有效物质的代表，观察本发明提供的制备方法对灵芝孢子中其他有效物质含量的影响。
按照《中国药典》(2015版)规定，检测实施例1～3制备得到的苦味灵芝孢子粉中灵芝总三萜(以齐墩果酸为对照)和灵芝多糖(以葡萄糖为对照)的含量。结果如表1所示：
表1 苦味灵芝孢子粉中灵芝总三萜和灵芝多糖的含量
灵芝总三萜 灵芝多糖
实施例1 6.3％ 7.8％
实施例2 7.2％ 8.5％
实施例3 7.4％ 8.9％
如表1所示，实施例1～3制备得到的苦味灵芝孢子粉中灵芝总三萜的含量可以达到6.3％～7.4％，而常规破壁方法得到的灵芝孢子粉中灵芝总三萜含量仅为1.7％左右，表明本发明提供的制备方法能够显著提高灵芝孢子粉中的灵芝总三萜含量。
如表1所示，实施例1～3制备得到的苦味灵芝孢子粉中灵芝多糖的含量可以达到7.8～8.9％，而常规破壁方法得到的灵芝孢子粉中灵芝多糖的含量仅为0.9％左右，表明本发明提供的制备方法能够显著提高灵芝孢子粉中的灵芝多糖含量。
由此可见，采用本发明提供的制备方法可以显著提高灵芝孢子粉中的灵芝总三萜和灵芝多糖含量，进而可以知晓本发明提供的制备方法能够有效富集以灵芝总三萜为代表的苦味物质和以灵芝多糖为代表的其他有效成分，获得苦味明显、有效物质含量高的苦味灵芝孢子粉。
实施例6
取实施例1制备得到的苦味灵芝孢子粉，用聚乙烯复合膜包装，制成规格为0.5～3g/袋的散剂，即为苦味灵芝孢子粉中药饮片。
实施例7
按重量份计，取100份实施例2制备得到的苦味灵芝孢子粉与25～30份粘合剂为原料，在流化制粒机中进行一步制粒。其中，粘合剂为质量百分比75％的乙醇溶液。
流化床制粒机参数设置为：风量75m3/h，供液速度10rpm，雾化压力1.2bar，进风温度65℃。将制得的颗粒剂分装于聚乙烯复合膜包装中，制成规格为0.5～3g/袋的颗粒剂，即为苦味灵芝孢子粉配方颗粒。
实施例8
取实施例3制备得到的苦味灵芝孢子粉直接压片，用聚乙烯复合膜包装后即得规格为0.5～3g/片的片剂，即为苦味灵芝孢子粉片。
实施例9
根据《浙江省中药炮制规范》中对灵芝孢子粉的相关规定，按照《中国药典》(2015版)中有关的微生物检查法对实施例1～3所得苦味灵芝孢子粉、实施例6～8所得的含有苦味灵芝孢子粉的药物微生物限度进行检验。
结果显示，本发明实施例1～3所得苦味灵芝孢子粉以及实施例6～8所得苦味灵芝孢子粉中药饮片、苦味灵芝孢子粉配方颗粒以及苦味灵芝孢子粉片微生物限度均符合需氧菌总数小于103cfu/g，霉菌和酵母菌总数小于102cfu/g，不得检出沙门菌(10g)、耐胆盐革兰阴性菌小于104cfu/(1g)的规定。可见，采用本发明提供的制备方法能够直接获得微生物限度符合标准的苦味灵芝孢子粉以及由其制成的含有苦味灵芝孢子粉的药物。
对比例1
取灵芝孢子原料过60目筛，将过筛后的灵芝孢子与水按照质量体积比1:5混合，搅拌20min后静置15min，取静置后形成的中层悬浮液，1000rpm条件下离心20min后取沉淀，即得去杂后的灵芝孢子。
将去杂后的灵芝孢子在65℃下干燥2h，将干燥后的灵芝孢子反复挤压破壁20次，即得破壁灵芝孢子粉。
实施例10
本次试验验证本发明提供的制备方法与常规破壁方法相比，所得灵芝孢子粉贮存过程中更为稳定。
根据《中国药典》(2015版)四部9001“原料药物与制剂稳定性试验指导原则”中加速试验的规定，按照《中国药典》(2015版)中有关的酸败度检查法对比例1中的常规破壁灵芝孢子粉与经过本发明提供的制备方法制得的苦味灵芝孢子粉检测其过氧化值。加速试验中，试验温度为40℃±2℃，湿度为75％±5％。
结果如下：
表2 加速试验所得苦味灵芝孢子粉的过氧化值
由表2的数据可以看出，实施例1所得苦味灵芝孢子粉在加速试验过程中过氧化值无显著改变；而对比例1所得的常规破壁灵芝孢子粉随着贮存时间的延长过氧化值显著升高，贮存稳定性较差。由此可见，本发明提供的制备方法能够提高苦味灵芝孢子粉的抗氧化酸腐能力，提高贮存稳定性。
实施例11
本次试验验证本发明提供的制备方法与常规破壁方法富集苦味物质的能力。
1、样品制备：分别以1号灵芝孢子和2号灵芝孢子作为制备原料，取制备原料分为等量的6份，分别依照如下处理制成6组样品：
按照实施例1记载的制备方法制成1号苦味灵芝孢子粉和2号苦味灵芝孢子粉；按照对比例1记载的制备方法制成1号破壁灵芝孢子粉和2号破壁灵芝孢子粉；未经任何处理的原料作为1号对照和2号对照。
其中1号灵芝孢子与2号灵芝孢子品种来源不同，分别为119品种灵芝采集的灵芝孢子和仙芝2号品种灵芝采集的灵芝孢子。
2、含量检测：以灵芝总三萜中含有多种三萜类化合物，其中灵芝酸A在灵芝孢子粉中的含量较低，本次试验通过测定原料和不同制备方法所得灵芝孢子粉中灵芝酸A的含量以及提取率，验证本发明提供的苦味灵芝孢子粉富集苦味物质的能力。
以灵芝酸A标准品为对照，采用HPLC法对待测样品中灵芝酸A的含量进行检测，色谱条件为：色谱柱：AglientZORBAX SB-Aq C18(4.6mm×250mm，5μm)色谱柱，以乙腈(A)-(0.1％)醋酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱，流速1.0mL/min。采用乙腈(A)～(0.1％)醋酸水溶液(B)梯度洗脱，检测波长为190nm-400nm 3D数据采集，252nm数据分析，柱温30℃，进样量10μL。
3、检测结果：各样品中灵芝酸A的含量见表2，将得到的色谱图按照灵芝孢子原料的不同绘制为指纹图谱，即附图4和附图5。
表3 各样品中灵芝酸A成分含量
如表2所示，2号灵芝孢子原料经过本发明提供的制备方法处理后，灵芝孢子粉中的灵芝酸A的含量达到了1693.73μg/g，比原料增加5～6倍；而1号灵芝孢子原料本发明提供的制备方法处理后，灵芝孢子粉中的灵芝酸A的含量达到了642.69μg/g，也比原料增加了5～6倍。可见，采用本发明提供制备方法对不同来源的灵芝孢子原料进行提取，相对于常规破壁方法均能够显著提高灵芝孢子苦味物质的含量，富集能力强。
灵芝酸A在灵芝孢子中含量较低，常规制备方法制成的灵芝孢子粉中灵芝酸A的含量更低甚至趋近于无，其在灵芝孢子粉中的含量难以达到有效剂量，无法发挥其应有的药理作用。本发明提供的苦味灵芝孢子粉制备方法能够有效的将灵芝孢子中的苦味物质进行富集，提高苦味物质的含量，进而使其达到有效剂量发挥药理作用，从而使本发明制备得到的苦味灵芝孢子粉药理作用更为广泛。
对中间体中的三萜成分进行分析测定后，其HPLC指纹图谱如图4、图5所示。结果发现对1号破壁灵芝孢子粉(常规破壁方法)和1号对照(未破壁灵芝孢子)的保留时间在10～50min之间，检测波长为252nm时，基本没有明显峰，但1号苦味灵芝孢子粉(本发明所述方法制备)，加工中间体原料在10～50min可以看到多个峰。同时在60～90min之间的各峰的峰面积也明显增加。由2号灵芝孢子为原料得到的三组HPLC指纹图谱(图5)可以发现，2号破壁灵芝孢子粉(常规破壁方法)和2号对照(未破壁灵芝孢子)在保留时间在10～50min之间，波长为252nm时也可见明显的吸收峰，但2号苦味灵芝孢子粉(本发明提供的制备方法)在10～50min处的成分得到有效的富集，可以检测到多个峰，同时60～90min之间的峰面积也明显提高。可见，采用本发明提供的制备方法，相对于常规破壁方法而言能够有效地富集灵芝总三萜类物质，即有效的富集灵芝孢子中的苦味物质。
实施例12
按重量份计，取1份实施例1制备得到的苦味灵芝孢子粉、5～10份纯化水混合，得到澄清溶液，即得苦味灵芝孢子口服液。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (11)

1.一种苦味灵芝孢子粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)去除灵芝孢子中的杂质；
(2)冰浴步骤(1)得到的灵芝孢子，再将冰浴后的灵芝孢子与水混合，在90～100℃下加热1.5～3h，得到灵芝孢子悬浮液；
(3)将步骤(2)所得灵芝孢子悬浮液进行微孔滤膜过滤，留取粒径5μm以上的滤渣和1μm以下的滤液；
(4)将步骤(3)所得的滤渣和滤液混合后干燥，灭菌；
(5)对步骤(4)灭菌后的物料进行破壁，得苦味灵芝孢子粉。
2.根据权利要求1所述苦味灵芝孢子粉的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中去除杂质的方法包括：将灵芝孢子过60～120目筛，将过筛后的灵芝孢子与水混合搅拌，静置分层后，取中层悬浮液离心，所得沉淀即为去除杂质后的灵芝孢子。
3.根据权利要求2所述苦味灵芝孢子粉的制备方法，其特征在于，所述中层悬浮液离心的速率为800～1200rpm。
4.根据权利要求1所述苦味灵芝孢子粉的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述制备灵芝孢子悬浮液的步骤为：冰浴所述步骤(1)得到的灵芝孢子，再将冰浴后的灵芝孢子与水混合，在90～100℃下加热1.5～3h，将加热后所得混合液离心，得到上清液和沉淀；将得到的沉淀重复进行所述冰浴、90～100℃加热及离心操作，合并每次离心所得上清液以及最后一次加热后得到的混合液，得灵芝孢子悬浮液。
5.根据权利要求4所述苦味灵芝孢子粉的制备方法，其特征在于，所述重复次数为2～4次。
6.根据权利要求4或5所述苦味灵芝孢子粉的制备方法，其特征在于，所述混合液离心的条件为：离心转速800～1200rpm，离心时间为15～45min。
7.根据权利要求1所述苦味灵芝孢子粉的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中微孔滤膜过滤的方法包括：采用5～6μm的微孔滤膜对步骤(2)所得灵芝孢子悬浮液过滤，得到滤液和粒径5μm以上的滤渣；将所述滤液用1μm的微孔滤膜进行二次过滤，得到粒径1μm以下的滤液。
8.根据权利要求1所述苦味灵芝孢子的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的干燥为喷雾干燥。
9.根据权利要求1所述苦味灵芝孢子粉的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)灭菌包括：将所述干燥后的物料依次进行低压灭菌和低温干燥，所述低压灭菌的条件为：灭菌压力70～80kPa，灭菌温度110～120℃，灭菌时间25～40min；所述低温干燥的条件为：55～65℃常压下干燥。
10.权利要求1～9任意一项所述制备方法得到的苦味灵芝孢子粉。
11.一种含有权利要求10所述苦味灵芝孢子粉的药物或保健品，其特征在于，剂型为颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂或口服液。
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Application publication date: 20180206

Assignee: WUYI LONGEVITY VALLEY CHINESE HERBAL PIECES CO.,LTD.

Assignor: ZHEJIANG SHOUXIANGU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.|JINHUA SHOUXIANGU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Contract record no.: X2022990000951

Denomination of invention: A bitter Ganoderma lucidum spore powder and its preparation method

Granted publication date: 20200710

License type: Common License

Record date: 20221201