CN106061972A - 5‑氟‑4‑亚氨基‑3‑（烷基/取代烷基）‑1‑（芳基磺酰基）‑3,4‑二氢嘧啶‑2（1h）‑酮及其制备方法 - Google Patents

5‑氟‑4‑亚氨基‑3‑（烷基/取代烷基）‑1‑（芳基磺酰基）‑3,4‑二氢嘧啶‑2（1h）‑酮及其制备方法 Download PDF

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Abstract

提供5‑氟‑4‑亚氨基‑3‑(烷基/取代烷基)‑1‑(芳基磺酰基)‑3,4‑二氢嘧啶‑2(1H)‑酮及它们的制备方法，其包括碱金属醇盐和烷基化剂的使用。

Description

5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4- 二氢嘧啶-2(1H)-酮及其制备方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2013年12月31日提交的美国临时专利申请61/922,582与61/922,572的权益，其公开内容在此明确地引入。
技术领域
本发明提供5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及它们的制备方法。
背景技术和发明内容
申请号为No.13/090,616、公开号为No.2011/0263627的美国专利尤其描述了某种N3-取代-N1-磺酰基-5-氟嘧啶酮化合物及其作为杀真菌剂的用途。此申请的公开在此明确引入。该专利描述了N3-取代-N1-磺酰基-5-氟嘧啶酮化合物的多种合成路线。这有利于提供制备、分离和纯化N3-取代-N1-磺酰基-5-氟嘧啶酮杀真菌剂和相关化合物的更直接和有效的方法，例如通过使用反应物和/或化学中间物及改进时间和成本效率的分离和纯化技术。
本发明提供5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及它们的制备方法。在一个实施方案中，提供一种制备通式III化合物的方法：
其中R1选自：
以及R2选自：
其中包括：在诸如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、乙腈(CH3CN)等浓度为约0.1摩尔(M)至约3M的极性溶剂中，通式II化合物与碱，例如碱金属碳酸盐，例如钠、钾、铯和锂的碳酸盐(Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3和Li2CO3)，或碱金属的醇盐，例如钾的叔丁醇(KOtBu)，以及烷基化剂，例如通式R2-X的卤代烷接触，其中R2如前定义且X为卤素，例如碘、溴和氯。在一些实施方式中，通式II化合物与碱的摩尔比率为约3:1至约1:1，且通式II化合物与烷基化剂的摩尔比率为约1:1至约3:1。在其他实施方式中，使用的通式II化合物与碱、通式II化合物与烷基化剂的摩尔比率分别为约2:1和1:3。在一些实施方式中，反应在-78℃至90℃进行，并且在其他实施方式中，反应在22℃至60℃进行。
本领域技术人员将理解上述参数的复制可生成包含通式II、III和IV化合物的产物混合物，如路线1所示，其中形成的通式II、III和IV的化合物的比率为约0:2:1至约1:2:0。在一些实施方式中，优选包含通式II和III化合物混合物的组合物，原因在于通过沉淀和重结晶能够实现分离和纯化，并且能够回收和再循环利用通式II的中间反应物化合物。作为对比，包含通式III和IV化合物混合物的组合物需要色谱分离以得到伴随着不期望的通式IV的二烷基化副产物的III。
路线1
在另一个实施方式中，通过通式II化合物与Li2CO3和碘化钾(CH3I)在DMF(1.0M)中以约1:0.6:3的摩尔比率在45℃下接触得到期望的粗组合物，即通式II和III的化合物的混合物，其中R1为甲氧基(OCH3)并且R2为甲基(CH3)。一旦反应完成，用诸如CH3CN的极性、非质子溶剂稀释粗组合物，其中CH3CN:DMF的比率为约2:1至约1:2，随后用pH在约8至约10.5的硫代硫酸钠(Na2S2O3)水溶液稀释，其中2.5wt.％Na2S2O3水溶液：DMF的比率为约1:2至约3:1，提供经过滤而可分离的沉淀。在一个实施方式中，CH3CN:DMF的比率为约1:2且2.5wt.％Na2S2O3水溶液：DMF的比率为约1:1，而生成的固体通过结晶/沉淀从加水(H2O)的极性、非质子溶剂例如CH3CN、约30℃-40℃的含固体的热溶液中进一步纯化，其中H2O：CH3CN的比率为约1:2至约3:1，以得到纯化的通式III化合物，而在另一个实施方式中影响纯III的沉淀的H2O：CH3CN的比率为约2:1。
在另一个实施方式中，通式I化合物与双-N,O-三甲硅基乙酰胺(BSA)在升高的温度，例如70℃下接触反应约1小时(h)，随后冷却且含有受保护的羟基嘧啶的溶液与取代的苯磺酰氯R1-PhSO2Cl在20℃-25℃接触，其中R1如前定义，可制得通式II化合物。在一些实施方式中，通式I化合物与BSA和磺酰氯的摩尔比率分别为约1:3:1.1，而在另一个实施方式中降低反应物的摩尔比率至约1:1.1:1.1以提供改进的产率。
术语“烷基”指的是支化的、未支化的、或不饱和环烃链，包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
术语“烯基”指的是含有一个或多个双键的支化的、未支化的或环烃链，包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、异丙烯基、异丁烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基等。
术语“芳基”指的是任意芳香族的，单环或双环的，含有杂原子。
术语“杂环”指的是任意芳香或非芳香环，单环或双环的，含有一个或多个杂原子。
术语“烷氧基”指的是-OR取代基。
术语“卤素”或“卤”指的是一个或多个卤原子，定义为F、Cl、Br和I。
术语“卤代烷基”指的是被Cl、F、I或Br取代的烷基或它们的任意组合。
通过本公开，通式I、II、III和IV的化合物被认为还包含光学异构体和盐。示例性的盐可以包含氯化氢、溴化氢、碘化氢等。另外，通式I、II、III和IV的化合物可以包含互变异构形式。
本文中公开的化合物能以一种或多种异构体存在。本领域技术人员将认为一种异构体可以比其他单体更具活性。为了清晰，仅用一种几何形式画出本发明公开的结构，但是代表了分子的所有几何和互变异构形式。
在一个示例性实施方式中，提供了制备通式III化合物的方法。该方法包括将通式II化合物与碱金属醇盐和烷基化剂接触；并形成通式III化合物，
其中R1选自以及
R2选自
在一个更具体的实施方式中，接触步骤在22℃至60℃进行。
在上述实施方式中任意一个更具体的实施方式中，接触步骤进一步包含选自DMF、DMSO、DMA、NMP和CH3CN的溶剂。
在上述实施方式中任意一个更具体的实施方式中，碱金属醇盐选自KOtBu、CH3ONa、CH3CH2ONa、CH3CH2OLi、CH3OLi、CH3CH2OK和CH3CH2ONa。
在上述实施方式中任意一个更具体的实施方式中，烷基化剂选自卤代烷和苄卤。
在上述实施方式中任意一个更具体的实施方式中，卤代烷和苄卤选自碘甲烷(CH3I)、碘乙烷(C2H5I)和苄基溴(BnBr)。
在上述实施方式中任意一个更具体的实施方式中，碱金属醇盐是KOtBu，且溶剂是DMF。
在上述实施方式中任意一个更具体的实施方式中，化合物II与碱金属醇盐的摩尔比率为约3:1至约1:1以及化合物II与烷基化剂的摩尔比率为约1:1至约3:1。在一个更为具体的实施方式中，化合物II与碱金属醇盐的摩尔比率为约2:1，化合物II与烷基化剂的摩尔比率为1:3。
在上述实施方式中任意一个更具体的实施方式中，方法进一步包括用CH3CN和2.5％Na2S2O3水溶液稀释完全反应的混合物。在一个更为具体的实施方式中，DMF与CH3CN的比率为约1:1至约3:1且DMF与2.5％Na2S2O3水溶液的比率为约1:2至约2:1。在一个更具体的实施方式中，DMF与CH3CN的比率为约2:1且DMF与2.5％Na2S2O3水溶液的比率为约1:1。
在另一个实施方式中，提供了制备通式II化合物的方法。该方法包括通式I化合物与双-N,O-三甲硅基乙酰胺接触；并形成通式II化合物
其中R1选自
以及
R2选自
其中化合物I与双-N,O-三甲硅基乙酰胺(BSA)的摩尔比率为1:1.1且接触步骤在约22℃至约70℃进行。
在一个更具体的实施方式中，接触步骤进一步包含将化合物I与CH3CN接触。在另一个更具体的实施方式中，方法包含将BSA处理过的反应混合物与芳基磺酰氯接触。在一个更具体的实施方式中，化合物I与芳基磺酰氯的摩尔比率为约1:2至约2:1。在另一个更具体的实施方式中，化合物I与芳基磺酰氯的摩尔比率为1:1.1。
上述实施方式仅用来举例，并且本领域技术人员将认识到或将能够确定使用常规实验、大量具体化合物、材料和方法。所有这些变形被认为在本发明的范围内并且包含于附加的权利要求中。
具体实施方式
5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮如实施例1-2中所示。
实施例1：5-氟-4-亚氨基-3-(烷基/取代烷基)-1-(芳基磺酰基)-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮(1)的制备：
向安装有机械搅拌棒、氮气入口、滴液漏斗、温度计和回流冷凝器的500毫升(mL)干燥圆底烧瓶中加入5-氟胞嘧啶(20.0克(g)，155毫摩尔(mmol))和CH3CN(100mL)。向生成的混合物中一次性加入BSA(34.7g，170mmol)并加热至70℃且搅拌30分钟(min)。生成的均相溶液冰浴冷却至5℃并滴加苯磺酰氯处理。反应在0℃-5℃下搅拌1h并随后在室温下过夜。生成的浅黄色悬浮液倒入冷水(1.5升(L))中并持续搅拌1h。生成的固体通过真空过滤收集，水洗，并在40℃下真空过夜干燥以得到4-氨基-5-氟-1-(苯磺基)嘧啶-2(1H)-酮(29.9g，72％)白色固体粉末：1H NMR(400NHz，DMSO-d6)δ8.56(s，1H)，8.35-8.26(m，2H)，8.07-7.98(m，2H)，7.84-7.74(m，1H)，7.72-7.61(m，2H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)δ-163.46；ESIMS m/z 270([M+H]+)。
表1a中的化合物1-3依据路线1描述的反应和实施例1中描述的方法制备。化合物1-3的表征数据如表1b所示。
路线1
表1a.
化合物序号 R1 外观 产率(％)
1 H 白色粉末固体 72
2 CH3 白色粉末固体 61
3 OCH3 白色粉末固体 57
表1b.
a除非另有注明，所有1H NMR数据均在400MHz下测量。
b除非另有注明，所有13C NMR数据均在101MHz下测量。
c除非另有注明，所有19F NMR数据均在376MHz下测量。
实施例2：5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-甲苯磺酰基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮(5)的制备：
向DMF(20mL)中4-氨基-5-氟-1-甲苯磺酰基嘧啶-2(1H)-酮(20mmol，5.66g)和Li2CO3(0.880g，12.0mmol)的混合物中加入碘甲烷(8.52g，60mmol)，并将生成的混合物加热至40℃且搅拌5h。反应混合物冷却至室温，用CH3CN(10mL)稀释，并用2.5％Na2S2O3(20mL)水溶液处理。生成的混合物在室温下搅拌10min并过滤收集固体。用CH3CN(10％CH3CN，在水中)对滤饼洗涤且空气干燥2h。滤饼在40℃下溶解于CH3CN(15mL)并用H2O(30mL)对溶液处理。生成的悬浮液冷却至室温，搅拌2.5h并过滤。再次用10％CH3CN水溶液对滤饼洗涤并随后在50℃下真空干燥以得到白色固体的目标化合物(2.70g，45％)：mp 156-158℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.54(d，J＝2.3Hz，1H)，7.99(dd，J＝6.0，0.6Hz，1H)，7.95-7.89(m，2H)，7.53-7.45(m，2H)，3.12(d，J＝0.7Hz，3H)，2.42(s，3H)；19F NMR(376MHz，DMSO-d6)-157.86(s)；ESIMS m/z 298([M+H]+)。
表2a中的化合物4-6是依据路线2中所述反应和实施例2中所述方法而制得的。化合物4-6的表征数据如表2b所示。
路线2.
表2a.
化合物序号 R1 R2 外观 产率(％)
4 H CH3 白色固体 64
5 CH3 CH3 白色固体 45
6 OCH3 CH3 白色固体 62
表2b.
a除非另有注明，所有1H NMR数据均在400MHz下测量。
b除非另有注明，所有13C NMR数据均在101MHz下测量。
c除非另有注明，所有19F NMR数据均在376MHz下测量。

Claims (17)

1.一种制备通式III化合物的方法，包括如下步骤：
通式II化合物与碱金属醇盐和烷基化剂接触，
以及
形成通式III的化合物：
其中R1选自
以及
R2选自
2.权利要求1的方法，其中接触步骤在22℃至60℃进行。
3.权利要求1的方法，其中接触步骤进一步包括选自DMF、DMSO、DMA、NMP和CH3CN的溶剂。
4.权利要求1的方法，其中碱金属醇盐选自KOtBu、CH3ONa、CH3CH2ONa、CH3CH2OLi、CH3OLi、CH3CH2OK和CH3CH2ONa。
5.权利要求1的方法，其中烷基化剂选自卤代烷和苄卤。
6.权利要求5的方法，其中卤代烷和苄卤选自碘甲烷、碘乙烷和苄基溴。
7.权利要求3、4、5或6的方法，其中碱金属醇盐是KOtBu，且溶剂是DMF。
8.权利要求2、3、4、5、6或7的方法，其中通式II化合物与碱金属醇盐的摩尔比为约3:1至约1:1，并且通式II化合物与烷基化剂的摩尔比为约1:1至约3:1。
9.权利要求8的方法，其中通式II化合物与碱金属醇盐的摩尔比为约2:1，并且通式II化合物与烷基化剂的摩尔比为约1:3。
10.权利要求9的方法，进一步包括用CH3CN和2.5％Na2S2O3水溶液稀释完全反应混合物的步骤。
11.权利要求10的方法，其中DMF与CH3CN的比为约1:1至约3:1并且DMF与2.5％Na2S2O3水溶液的比为约1:2至约2:1。
12.权利要求11的方法，其中DMF与CH3CN的比为约2:1并且DMF与2.5％Na2S2O3水溶液的比为约1:1。
13.一种制备通式II化合物的方法，包括如下步骤：
通式I化合物与双-N,O-三甲硅基乙酰胺接触
以及
形成通式II化合物：
其中R1选自
以及
R2选自
其中化合物I与双-N,O-三甲硅基乙酰胺的摩尔比为1:1.1并且接触步骤在约22℃至约70℃进行。
14.权利要求13的方法，其中接触步骤进一步包括用CH3CN接触化合物I。
15.权利要求14的方法，进一步包含双-N,O-三甲硅基乙酰胺处理过的反应混合物与芳基磺酰氯接触的步骤。
16.权利要求15的方法，其中通式I化合物与芳基磺酰氯的摩尔比为约1:2至约2:1。
17.权利要求16的方法，其中通式I化合物与芳基磺酰氯的摩尔比为约1:1.1。
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UA (1) UA122200C2 (zh)
UY (2) UY35942A (zh)
WO (2) WO2015103144A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111094252A (zh) * 2017-07-17 2020-05-01 阿达玛克西姆股份有限公司 5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-甲苯磺酰基-3,4-二氢嘧啶-2-酮的多晶型物

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110003118A (zh) 2012-12-28 2019-07-12 阿达玛马克西姆股份有限公司 制备羧酸酯衍生物的方法
EP2945634A4 (en) 2012-12-28 2016-05-25 Dow Agrosciences Llc N- (SUBSTITUTED) -5-FLUORO-4-IMINO-3-METHYL-2-OXO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-1 (2H) -CARBOXAMIDE DERIVATIVES
PL2953463T3 (pl) 2012-12-31 2022-01-03 Adama Makhteshim Ltd. Pochodne 3-alkilo-5-fluoro-4-podstawione-imino-3,4-dihydropirymidyn-2(1h)-onu jako środki grzybobójcze
PE20161174A1 (es) 2013-12-31 2016-10-26 Adama Makhteshim Ltd 5-fluor-4-imino-3-(alquil/alquilo sustituido)-1-(arilsulfonil)-3,4-dihidropirimidin-2(1h)-ona y los procesos para su preparacion
AU2014373850A1 (en) 2013-12-31 2016-08-11 Adama Makhteshim Ltd. Synergistic fungicidal mixtures and compositions for fungal control
UY36964A (es) 2015-10-27 2017-05-31 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de principios activos que comprenden un derivado de (tio) carboxamida y un compuesto funguicida
JP6922271B2 (ja) * 2016-03-11 2021-08-18 住友化学株式会社 植物病害防除組成物及び植物病害防除方法
WO2020095181A1 (en) * 2018-11-05 2020-05-14 Adama Makhteshim Ltd. Mixtures and compositions comprising 5-fluoro-4-imino-3- methyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2-one, and methods of use thereof
EP4003017A1 (en) 2019-07-22 2022-06-01 Adama Makhteshim Ltd. Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof
EP4034529A1 (en) * 2019-09-23 2022-08-03 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 5-(fluoro-4-imino-3-methyl)-1-tosyl-3,4 dihydropyrimidine -(1h)-one
CN115776980A (zh) * 2020-03-09 2023-03-10 阿达玛马克西姆有限公司 用于制备5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-3,4-二氢-1h-嘧啶-2-酮的方法
UY39197A (es) 2020-05-04 2021-11-30 Adama Makhteshim Ltd Mezclas y composiciones que comprenden 5-fluoro-4-imino-3- metil-1-tosil-3,4-dihidropirimidin-2-ona, y métodos de uso de las mismas
IL299711A (en) 2020-07-08 2023-03-01 Adama Makhteshim Ltd Fungicide mixtures
CU20230035A7 (es) 2021-01-27 2024-04-08 Adama Makhteshim Ltd 5-fluoro-4-imino-3-metil-1-tosil-3,4-dihidropirimidin-2(1h)-ona para control de enfermedades de las plantas
AU2022268726A1 (en) 2021-05-04 2023-11-23 Adama Makhteshim Ltd. Crystalline forms of 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-3,4- dihydropyrimidin-2-one, and mixtures, compositions and methods of use thereof
WO2023042126A1 (en) 2021-09-15 2023-03-23 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-3,4-dihydro-1h-pyrimidin-2-one
WO2023166485A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Adama Makhteshim Ltd. Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof
WO2023228148A1 (en) 2022-05-26 2023-11-30 Adama Makhteshim Ltd. Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof
WO2024028812A1 (en) 2022-08-03 2024-02-08 Adama Makhteshim Ltd. 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one for fungicide-resistant fungus

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102548980A (zh) * 2009-08-07 2012-07-04 陶氏益农公司 5-氟嘧啶酮衍生物
WO2013025795A1 (en) * 2011-08-17 2013-02-21 Dow Agrosciences Llc 5-fluoro-4-imino-3-(substituted)-3,4-dihydropyrimidin-2-(1h)-one derivatives
CN102946730A (zh) * 2010-04-26 2013-02-27 陶氏益农公司 N3-取代的-n1-磺酰基-5-氟嘧啶酮衍生物

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3309359A (en) 1965-10-22 1967-03-14 Hoffmann La Roche N-mono-acyl-5-fluorocytosine derivatives and process
US3368938A (en) 1966-01-13 1968-02-13 Hoffmann La Roche Controlling fungi with 5-fluorocytosine
US3635977A (en) 1969-11-03 1972-01-18 American Cyanamid Co Certain 6-trifluoromethylcytosines and thiocytosines their synthesis and their use in the synthesis of uracisls and thiouracil
US3868373A (en) 1970-01-27 1975-02-25 Hoffmann La Roche 4-Amino-5-fluoro-2-tri(lower alkyl) silyloxypyrimidines
US4009272A (en) 1971-10-23 1977-02-22 Bayer Aktiengesellschaft Penicillins
CH579057A5 (zh) 1973-09-07 1976-08-31 Hoffmann La Roche
JPS601793B2 (ja) 1979-12-06 1985-01-17 松下電器産業株式会社 カラ−テレビジョン受像機の画質改善装置
FR2530636A1 (fr) 1982-07-23 1984-01-27 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 5h-thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur utilisation comme herbicides
EP0139613A1 (de) 1983-08-29 1985-05-02 Ciba-Geigy Ag N-(2-Nitrophenyl)-4-aminopyrimidin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
US4845081A (en) 1984-10-18 1989-07-04 University Of Florida Aminomethyl derivatives of biologically active substances, and enhanced delivery thereof across topical membranes
EP0230922A2 (de) 1986-01-21 1987-08-05 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von Peptiden zur Herstellung von Mitteln zur Behandlung von Coronarerkrankungen oder organischem Hirnsyndrom
EP0332579B1 (de) 1988-03-09 1994-08-10 Ciba-Geigy Ag Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten
DE3821711A1 (de) 1988-06-28 1990-02-08 Bayer Ag Thiazolopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
US5118816A (en) * 1990-12-26 1992-06-02 American Cyanamid Company 2-aryl-5-(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles
JP3109012B2 (ja) 1992-06-18 2000-11-13 クミアイ化学工業株式会社 チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤
JP3217191B2 (ja) 1992-07-16 2001-10-09 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ヘテロ芳香族化合物およびこれを含有する植物保護剤
CN1105113C (zh) 1995-07-05 2003-04-09 纳幕尔杜邦公司 杀真菌嘧啶酮
DE69712331T2 (de) 1996-03-11 2002-11-28 Syngenta Participations Ag Pyrimidin-4-on derivate als pestizidesmittel
HRP970239B1 (en) * 1997-05-09 2004-04-30 Inst Ru Er Bouekovic Process for the preparation of sulfonyl-pyrimidine derivatives with antitumor activity
GT199900185A (es) 1998-11-06 2001-04-18 Novedosa pirimidin-4-enamina como fungicida.
KR20030096226A (ko) 2000-10-13 2003-12-24 샤이어 바이오켐 인코포레이티드 개선된 세포간 전달을 보이는 디옥소란 동족체
US7914799B2 (en) 2001-08-27 2011-03-29 Immunitor USA, Inc. Anti-fungal composition
WO2005095419A1 (ja) 2004-04-01 2005-10-13 Takeda Pharmaceutial Company Limited チアゾロピリミジン誘導体
US20090163567A1 (en) 2005-11-22 2009-06-25 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd Germicide composition for agricultural and gardening applications and method for controlling plant disease
EP2044086A2 (en) 2006-06-30 2009-04-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Thiazolopyrimidine modulators of trpv1
WO2008066611A2 (en) 2006-10-16 2008-06-05 Rhodia Inc. Agricultural adjuvant compositions. pesticide compositions. and methods for using such compositions
EP2077338B1 (en) 2006-10-20 2015-04-01 Nippon Steel & Sumitomo Metal Corporation Nickel material for chemical plant
WO2008083465A1 (en) 2007-01-08 2008-07-17 University Health Network Pyrimidine derivatives as anticancer agents
EP2562162B1 (en) 2008-01-22 2015-08-19 Dow AgroSciences LLC N-cyano-4-amino-5-fluoro-pyrimidine derivatives as fungicides
CN104521977A (zh) 2008-08-01 2015-04-22 陶氏益农公司 5-氟胞嘧啶作为杀真菌剂的用途
JP5550151B2 (ja) 2008-09-17 2014-07-16 エスアールアイ インターナショナル インドール−３−カルビノール類似体およびその感染に対する薬剤としての使用
HUE025349T2 (en) 2009-01-23 2016-02-29 Euro Celtique Sa Hydroxamic acid derivatives
US9006259B2 (en) * 2009-08-07 2015-04-14 Dow Agrosciences Llc N1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives
UA107671C2 (en) 2009-08-07 2015-02-10 Dow Agrosciences Llc N1-substityted-5-fluoro-2-oxopyrimidinone-1(2h)-carboxamide derivatives
UA106889C2 (uk) 2009-08-07 2014-10-27 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні n1-ацил-5-фторпіримідинону
KR101792286B1 (ko) 2009-08-07 2017-10-31 아다마 마켓심 리미티드 5-플루오로-2-옥소피리미딘-1(2ｈ)-카르복실레이트 유도체
JP5655080B2 (ja) 2009-10-07 2015-01-14 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 穀類において真菌を制御するための５−フルオロシトシンを含有する相乗的殺真菌組成物
US9385377B2 (en) 2012-11-07 2016-07-05 Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha Method for producing a catalyst for fuel cells
CN110003118A (zh) 2012-12-28 2019-07-12 阿达玛马克西姆股份有限公司 制备羧酸酯衍生物的方法
EP3689142A1 (en) * 2012-12-28 2020-08-05 Adama Makhteshim Ltd. 1-(substituted-benzoyl)-5-fluoro-4-imino-3-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one derivatives
EP2945634A4 (en) * 2012-12-28 2016-05-25 Dow Agrosciences Llc N- (SUBSTITUTED) -5-FLUORO-4-IMINO-3-METHYL-2-OXO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-1 (2H) -CARBOXAMIDE DERIVATIVES
PL2953463T3 (pl) 2012-12-31 2022-01-03 Adama Makhteshim Ltd. Pochodne 3-alkilo-5-fluoro-4-podstawione-imino-3,4-dihydropirymidyn-2(1h)-onu jako środki grzybobójcze
PE20161174A1 (es) 2013-12-31 2016-10-26 Adama Makhteshim Ltd 5-fluor-4-imino-3-(alquil/alquilo sustituido)-1-(arilsulfonil)-3,4-dihidropirimidin-2(1h)-ona y los procesos para su preparacion
AU2014373850A1 (en) 2013-12-31 2016-08-11 Adama Makhteshim Ltd. Synergistic fungicidal mixtures and compositions for fungal control
MA41272A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Adama Makhteshim Ltd 5-fluoro-4-imino-3-(alkyle/alkyle substitué)-1-(arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one en tant que traitement des semences

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102548980A (zh) * 2009-08-07 2012-07-04 陶氏益农公司 5-氟嘧啶酮衍生物
CN102946730A (zh) * 2010-04-26 2013-02-27 陶氏益农公司 N3-取代的-n1-磺酰基-5-氟嘧啶酮衍生物
WO2013025795A1 (en) * 2011-08-17 2013-02-21 Dow Agrosciences Llc 5-fluoro-4-imino-3-(substituted)-3,4-dihydropyrimidin-2-(1h)-one derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111094252A (zh) * 2017-07-17 2020-05-01 阿达玛克西姆股份有限公司 5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-甲苯磺酰基-3,4-二氢嘧啶-2-酮的多晶型物

Also Published As

Publication number Publication date
US9850215B2 (en) 2017-12-26
AU2014373959B2 (en) 2017-10-26
NZ722438A (en) 2018-01-26
TWI667229B (zh) 2019-08-01
PH12016501284A1 (en) 2016-08-15
EP3862347A1 (en) 2021-08-11
CL2016001677A1 (es) 2016-12-09
MX2016008758A (es) 2017-05-09
EP3094632A4 (en) 2017-10-18
UA122200C2 (uk) 2020-10-12
ECSP16064249A (es) 2019-07-31
US20190308941A1 (en) 2019-10-10
CR20210172A (es) 2021-05-11
NI201600094A (es) 2016-08-09
IL246512A0 (en) 2016-08-31
AU2014373961B2 (en) 2017-10-26
CA2935601C (en) 2023-03-14
NZ722439A (en) 2018-01-26
EA036389B1 (ru) 2020-11-03
WO2015103144A1 (en) 2015-07-09
US20200148649A1 (en) 2020-05-14
IL246511B (en) 2019-10-31
CA2935594A1 (en) 2015-07-09
EA201691353A1 (ru) 2016-12-30
US9840476B2 (en) 2017-12-12
CN106061972B (zh) 2020-01-17
US10919864B2 (en) 2021-02-16
TWI722979B (zh) 2021-04-01
EP3097096A1 (en) 2016-11-30
IL269694B (en) 2021-09-30
MX2016008759A (es) 2017-05-09
UY35942A (es) 2015-07-31
US20150183750A1 (en) 2015-07-02
CA2935601A1 (en) 2015-07-09
PE20161174A1 (es) 2016-10-26
US20160280662A1 (en) 2016-09-29
CA2935594C (en) 2022-05-03
CR20160343A (es) 2016-12-14
SG11201605377VA (en) 2016-08-30
US20180072686A1 (en) 2018-03-15
IL269694A (en) 2019-11-28
JP6585057B2 (ja) 2019-10-02
EA201691351A1 (ru) 2016-12-30
CN106068268A (zh) 2016-11-02
CN111362881A (zh) 2020-07-03
JP2017502963A (ja) 2017-01-26
BR102014033037A2 (pt) 2015-11-17
UY35943A (es) 2015-07-31
JP2019218396A (ja) 2019-12-26
WO2015103142A1 (en) 2015-07-09
CN111217759A (zh) 2020-06-02
EP3862346A1 (en) 2021-08-11
IL246511A0 (en) 2016-08-31
BR102014033037B1 (pt) 2021-07-13
IL246512B (en) 2019-09-26
AU2014373959A1 (en) 2016-08-11
BR102014033010B1 (pt) 2021-07-13
JP2017501197A (ja) 2017-01-12
US20150183749A1 (en) 2015-07-02
DOP2016000163A (es) 2016-09-30
TW201609669A (zh) 2016-03-16
SG11201605372QA (en) 2016-08-30
US20160280663A1 (en) 2016-09-29
EP3094632A1 (en) 2016-11-23
US20200024238A1 (en) 2020-01-23
BR102014033010A2 (pt) 2015-10-20
JP6804297B2 (ja) 2020-12-23
AU2014373961A1 (en) 2016-08-11
AP2016009342A0 (en) 2016-07-31
EP3097096A4 (en) 2017-10-11
TW201609670A (zh) 2016-03-16

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