EA036389B1 - 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-он и способы их получения - Google Patents

5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-он и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
EA036389B1
EA036389B1 EA201691351A EA201691351A EA036389B1 EA 036389 B1 EA036389 B1 EA 036389B1 EA 201691351 A EA201691351 A EA 201691351A EA 201691351 A EA201691351 A EA 201691351A EA 036389 B1 EA036389 B1 EA 036389B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
group
alkali metal
alkylating agent
Prior art date
Application number
EA201691351A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201691351A1 (ru
Inventor
Накиен Чой
Рональд Мл. Росс
Original Assignee
Адама Мактешим Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Адама Мактешим Лтд. filed Critical Адама Мактешим Лтд.
Publication of EA201691351A1 publication Critical patent/EA201691351A1/ru
Publication of EA036389B1 publication Critical patent/EA036389B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C07D333/10—Thiophene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

В настоящем документе предоставлены 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-он, соединение формулы III,и способ его получения, который включает использование соединения формулы.

Description

Перекрестная ссылка на родственные заявки
Данная заявка испрашивает приоритет у предварительной заявки на патент США с серийными номерами 61/922572 и 61/922582, каждая из которых подана 31 декабря 2013 г. и раскрытия которых явным образом включены в данный документ посредством ссылки.
Область техники, к которой относится изобретение
В данном документе предоставляют 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(Ш)-он и способы для его получения.
Уровень техники и сущность изобретения
Заявка на патент США с серийным номером 13/090616, публикация патента США № 2011/0263627, описывает наряду с прочим некоторые соединения №-замещенного^1-сульфонил-5-фторпиримидинона и их применение в качестве фунгицидов. Раскрытие заявки явным образом включено посредством ссылки в данный документ. Этот патент описывает различные пути получения соединений Х3-замещенногоШ-с-ульфонил-5-фторпиримидинона.
Обеспечение более прямых и эффективных способов для получения, выделения и очистки N3замещенных^1-сульфонил-5-фторпиримидиноновых фунгицидов и родственных соединений, например, с использованием реагентов и/или химических промежуточных соединений и методов выделения и очистки, которые обеспечивают улучшенные длительность и эффективность по затратам, может быть пре имущественным.
В данном документе предоставляют 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(Ш)-он и способы для их получения. В одном варианте осуществления в данном документе предоставляют способ для получения соединений формулы III
где R1 выбирают из
и R2 выбирают из
который включает в себя взаимодействие соединений формулы II с основанием, таким как карбонат щелочного металла, например карбонат натрия, калия, цезия и лития (Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3, и Li2CO3, соответственно), или алкоксид щелочного металла, например трет-бутоксид калия (KOtBu), и алкилирующим агентом, таким как алкилгалогенид формулы R2-X, где R2 является таким же, как определено ранее, и X представляет собой галоген, например йод, бром и хлор, в полярном растворителе, таком как Х^диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO), диметилацетамид (DMA), Nметилпирролидон (NMP), ацетонитрил (CH3CN) и тому подобное, при концентрациях приблизительно от 0,1 молярной (М) до приблизительно 3 М. В некоторых вариантах осуществления молярное соотношение соединений формулы II к основанию составляет приблизительно от 3:1 до приблизительно 1:1 и молярное соотношение соединений формулы II к алкилирующему агенту составляет приблизительно от 1:1 до приблизительно 1:3. В других вариантах осуществления используют молярные соотношения соединений формулы II к основанию и соединений формулы II к алкилирующему агенту, составляющие приблизительно 2:1 и приблизительно 1:3 соответственно. В некоторых вариантах осуществления реакции проводят при температурах от -78 до 90°C и в других вариантах осуществления реакции проводят при температурах от 22 до 60°C.
Специалистам в данной области будет ясно, что манипуляция реакционными параметрами, описан- 1 036389 ными выше, может давать в результате образование смесей продуктов, состоящих из соединений формул II, III, и IV, как показано на схеме 1, где соотношения образованных соединений формул II, III, и IV составляют от приблизительно 0:2:1 до приблизительно 1:2:0. В некоторых вариантах осуществления предпочтительны композиции, содержащие смеси соединений формул II и III, поскольку выделение и очистка могут быть достигнуты в результате осаждения и перекристаллизации, и промежуточные соединения формулы II могут быть извлечены и повторно использованы в технологическом цикле. В противоположность тому композиции, содержащие смеси соединений формул III и IV, требуют хроматографического разделения, что дает соединение формулы III наряду с нежелательным диалкилированным побочным продуктом формулы IV.
Схема 1.
и □снование
Алкилирующий агент Растворитель Температура
и [IJ IV
В другом варианте осуществления получают желательную сырую композицию, то есть смеси соединений формулы II и соединений формулы III, где R1 представляет собой метоксигруппу (OCH3) и R2 представляет собой метил (CH3), в результате взаимодействия соединения формулы II с Li2CO3 и метилйодидом (CH3I) в DMF (1,0 М) в молярном соотношении приблизительно 1:0,6:3 при 45°C. По завершении разбавление сырой композиции полярным, апротонным растворителем, таким как CH3CN, где соотношение CH3CN:DMF составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 1:2, после этого водным раствором тиосульфата натрия (Na2S2O3) с pH от приблизительно 8 до приблизительно 10,5, где соотношение 2,5%-ный (по массе) водный раствор Na2S2O3:DMF составляет от приблизительно 1:2 до приблизительно 3:1, дает осадок, который можно выделить фильтрацией. В одном варианте осуществления соотношение CH3CN:DMF составляет приблизительно 1:2 и соотношение 2,5%-ный водный раствор Na2S2O3:DMF составляет приблизительно 1:1, и получающееся в результате твердое вещество дополнительно очищают кристаллизацией/осаждением из подогретого раствора, с температурой приблизительно 30-40°C, твердого вещества в растворе полярного, апротонного растворителя, такого как CH3CN, путем добавления воды (Н2О), где соотношение H2O:CH3CN составляет приблизительно от 1:2 до приблизительно 3:1, что дает очищенное соединение формулы III, и в другом варианте осуществления соотношение H2O:CH3CN, которое приводит к осаждению чистого соединения III, составляет приблизительно 2:1.
В другом варианте осуществления соединения формулы II могут быть получены путем взаимодействия соединений формулы I с бис-Ы,О-триметилсилилацетамидом (BSA) при повышенной температуре, как, например, 70°C, в течение периода времени приблизительно 1 ч, с последующим охлаждением и взаимодействием раствора, содержащего защищенный пиримидинол, с замещенным бензол-сульфонилхлоридом, представленным общей формулой Ri-PhSO2Cl, где Ri является таким же, как определено ранее, при 20-25°C. В некоторых вариантах осуществления молярное соотношение соединения формулы I к BSA и сульфонилхлориду составляет приблизительно 1:3:1,1 соответственно, и в другом варианте осуществления приведение молярного соотношения реагентов до приблизительно 1:1,1:1,1 дает улучшенные выходы.
- 2 036389
[
Термин алкил относится к разветвленной, неразветвленной или насыщенной циклической углеродной цепи, включая метил, этил, пропил, бутил, изопропил, изобутил, третичный бутил, пентил, гексил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и тому подобное, но не ограничиваясь этим.
Термин алкенил относится к разветвленной, неразветвленной или циклической углеродной цепи, содержащей одну или более двойных связей, включая этенил, пропенил, бутенил, изопропенил, изобутенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил и тому подобное, но не ограничиваясь этим.
Термин арил относится к любой ароматической группе, моно- или бициклической, содержащей 0 гетероатомов.
Термин гетероцикл относится к любому ароматическому или неароматическому кольцу, моноили бициклическому, содержащему один или более гетероатомов.
Термин алкоксогруппа относится к заместителю -OR.
Термин галоген или галогено относится к одному или более атомам галогена, определяемым как F, Cl, Br и I.
Термин галогеноалкил относится к алкилу, который замещен посредством Cl, F, I, или Br, или любой их комбинации.
На протяжении всего раскрытия упоминания соединений с формулами I, II, III, и IV следует также понимать как включающие оптические изомеры и соли. Приводимые в качестве примера соли могут включать в себя: гидрохлорид, гидробромид, гидройодид и тому подобное. Кроме того, соединения с формулами I, II, III, и IV могут включать таутомерные формы.
Некоторые соединения, раскрытые в данном документе, могут существовать в виде одного или более изомеров. Специалистам в данной области должно быть ясно, что один изомер может быть более активным, чем другие изомеры. Структуры, раскрытые в настоящем раскрытии, нарисованы только в одной геометрической форме для упрощения, но предназначены для представления всех геометрических и таутомерных форм молекулы.
В одном приводимом в качестве примера варианте осуществления предоставлен способ получения соединений формулы III. Способ включает в себя взаимодействие соединения формулы II с алкоксидом щелочного металла и алкилирующим агентом; и собственно получение соединения формулы III:
R2
II где R1 выбирают из группы, состоящей из и R2 выбирают из группы, состоящей из
В более конкретном варианте осуществления стадию взаимодействия проводят при температуре от
111 .СНЯ ч JX Y СНч .
до 60°C.
В более конкретном варианте осуществления любого из упоминаемых выше вариантов осуществления стадия взаимодействия дополнительно включает растворитель, выбираемый из группы, состоящей из DMF, DMSO, DMA, NMP и CH3CN.
В более конкретном варианте осуществления любого из упоминаемых выше вариантов осуществления алкоксид щелочного металла выбирают из группы, состоящей из KOtBu, CH3ONa, CH3CH2ONa, CH3CH2OLi, CH3OLi, CH3CH2OK, и C^C^ONa.
В более конкретном варианте осуществления любого из упомянутых выше вариантов осуществления, алкилирующий агент выбирают из группы, состоящей из алкилгалогенидов и бензилгалогенидов.
В более конкретном варианте осуществления любого из упомянутых выше вариантов осуществле
- 3 036389 ния алкилгалогенид и бензилгалогенид выбирают из метилйодида (CH3I), этилйодида (C2H5I) и бензилбромида (BnBr).
В более конкретном варианте осуществления любого из упомянутых выше вариантов осуществления алкоксид щелочного металла представляет собой KOtBu и растворитель представляет собой DMF.
В более конкретном варианте осуществления любого из упомянутых выше вариантов осуществления молярное соотношение соединения II к алкоксиду щелочного металла составляет приблизительно от 3:1 до приблизительно 1:1 и молярное соотношение соединения II к алкилирующему агенту составляет приблизительно от 1:1 до приблизительно 1:3. В еще более конкретном варианте осуществления молярное соотношение соединения II к алкоксиду щелочного металла составляет приблизительно 2:1 и молярное соотношение соединения II к алкилирующему агенту составляет 1:3.
В более конкретном варианте осуществления любого из упомянутых выше вариантов осуществления способ включает разбавление смеси, полученной по завершении реакции, посредством CH3CN и 2,5%-ного водного раствора Na2S2O3. В еще более конкретном варианте осуществления соотношение DMF к CH3CN составляет приблизительно от 1:1 до приблизительно 3:1 и соотношение DMF к 2,5%ному водному раствору Na2S2O3 составляет приблизительно от 1:2 до приблизительно 2:1. В другом более конкретном варианте осуществления соотношение DMF к CH3CN составляет приблизительно 2:1 и соотношение DMF к 2,5%-ному водному раствору Na2S2O3 составляет приблизительно 1:1.
В другом варианте осуществления предоставляется способ получения соединения формулы II. Способ включает в себя взаимодействие соединения формулы I с бис-НО-триметилсилилацетамидом; и собственно получение соединения формулы II
где R1 выбирают из группы, состоящей из и R2 выбирают из группы, состоящей из
где молярное соотношение соединения I к бис-N,O-триметилсилилацетамиду (BSA) составляет 1:1,1, и стадию взаимодействия проводят при приблизительно 22°C - приблизительно 70°C.
В более конкретном варианте осуществления стадия взаимодействия дополнительно включает в себя взаимодействие соединения I с CH3CN. В другом более конкретном варианте осуществления способ включает в себя взаимодействие BSA-обработанной реакционной смеси с арилсульфонилхлоридом. В еще более конкретном варианте осуществления молярное соотношение соединения I к арилсульфонилхлориду составляет приблизительно от 1:2 до приблизительно 2:1. В другом более конкретном варианте осуществления молярное соотношение соединения I к арилсульфонилхлориду составляет 1:1,1.
Варианты осуществления, описываемые выше, предназначены всего лишь для предоставления в качестве примеров, и специалисты в данной области распознают или смогут выявить в результате проведения только лишь обычных экспериментов многочисленные эквиваленты конкретных соединений, материалов, и методик. Предполагается, что все такие эквиваленты находятся в рамках объема изобретения и охватываются прилагаемыми пунктами формулы изобретения.
Подробное описание
5-Фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидро-пиримидин-2(Ш)-он, как показано в примерах 1-2.
Пример 1. Получение 4-амино-5-фтор-1-(фенилсульфонил)пиримидин-2(Ш)-она (1):
В сухую 500 мл круглодонную колбу, оснащенную механической мешалкой, впускным отверстием
- 4 036389 для азота, капельной воронкой, термометром и обратным холодильником, добавляли 5-фторцитозин (20,0 г, 155 ммоль) и CH3CN (100 мл). В получающуюся в результате смесь добавляли BSA (34,7 г, 170 ммоль) одной порцией, реакционную смесь нагревали до 70°C и перемешивали в течение 30 мин. Получающийся в результате однородный раствор охлаждали до 5°C с помощью ледяной бани и обрабатывали по каплям бензолсульфонилхлоридом. Реакционную смесь перемешивали при 0-5°C в течение 1 ч и затем в течение ночи при комнатной температуре. Получающуюся в результате суспензию бледно-желтого цвета выливали в холодную Н2О (1,5 л) и энергично перемешивали в течение 1 ч. Получающееся в результате твердое вещество собирали вакуумной фильтрацией, промывали посредством Н2О и сушили под вакуумом в течение ночи при 40°C с получением 4-амино-5-фтор-1-(фенилсульфонил)пиримидин-2(Ш)-она (29,9 г, 72%) в виде порошкообразного твердого вещества белого цвета.
1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,56 (с, 1H), 8,35-8,26 (м, 2H), 8,07-7,98 (м, 2H), 7,84-7,74 (м, 1H), 7,72-7,61 (м, 2H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) δ -163,46; масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением (ESIMS) m/z 270 ([M+H]+).
Следующие соединения 1-3 в табл. 1a получали в соответствии с реакцией, отраженной на схеме 1, и методиками, описанными в примере 1. Данные характеристик для соединений 1-3 показаны в табл. 1b.
Схема 1
Таблица 1a
Номер Соединения Ri Внешний вид Выход (%)
1 н Порошкообразное белое твердое вещество 72
2 СН3 Порошкообразное белое твердое вещество 61
3 ОСН3 Порошкообразное белое твердое вещество 57
Таблица 1b
Номер Соединения Масс- спектрометрия 3Н ЯМР (δ) а 13С ЯМР или 19F ЯМР (б)Ь,с
1 Масс- спектрометрия с ионизацией электрораспыл ением (ESIMS) т/z 270 ( [М+Н]+) 3Н ЯМР (DMSO-d6) δ 8,56 (с, 1Н) , 8,35- 8,26 (м, 2Н) , 8,07- 7,98 (м, 2Н) , 7,84- 7,74 (м, 1Н) , 7,72- 7,61 (м, 2Н) 19Р ЯМР (DMSO-cW δ -163,46
- 5 036389
2 ESIMS m/z 284 ( [М+Н] +) !Н ЯМР (DMSO-cW δ 8,54 (с, 1Н) , 8,408,16 (м, 2Н) , 8,057,76 (м, 2Н) , 7,66- 7,36 (м, 2Н) , 2,41 (с, ЗН) 19Е ЯМР (DMSO-cU δ -163,62
3 ESIMS m/z 300 ( [М+Н] +) !Н ЯМР (CDC13) δ 8,10-7,91 (м, 2Н) , 7,73 (д, J=5,4 Гц, 2Н) , 7,11-6,94 (м, 2Н) , 3,90 (с, ЗН) , 3,32 (д, Г=0,6 Гц, ЗН) 19F ЯМР (CDC13) δ -158,58
аВсе 1H ЯМР-данные, измеренные при 400 МГц, если не отмечено иное ьВсе 13C ЯМР-данные, измеренные при 101 МГц, если не отмечено иное еВсе 19F ЯМР-данные, измеренные при 376 МГц, если не отмечено иное
Пример 2. Получение 5-фтор-4-имино-3-метил-1-тозил-3,4-дигидропиримидин-2(1H)-она (5):
К смеси 4-амино-5-фтор-1-тозилпиримидин-2(1H)-она (5,66 г, 20 ммоль) и Li2CO3 (0,880 г, 12,0 ммоль) в DMF (20 мл) добавляли CH3I (8,52 г, 60,0 ммоль), и получающуюся в результате смесь нагревали до 40°C и перемешивали в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли посредством CH3CN (10 мл) и обрабатывали 2,5%-ным водным раствором Na2S2O3 (20 мл). Получающуюся в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин и твердые вещества собирали фильтрацией. Фильтрационный осадок промывали водным раствором CH3CN (10%-ный раствор CH3CN в Н2О) и подвергали воздушной сушке в течение 2 ч. Фильтрационный осадок растворяли в CH3CN (15 мл) при 40°C и раствор обрабатывали посредством Н2О (30 мл). Получающуюся в результате суспензию охлаждали до комнатной температуры, перемешивали в течение 2,5 ч и фильтровали. Фильтрационный осадок вновь промывали 10%-ным водным раствором CH3CN и затем сушили под вакуумом при 50°C с получением указанного в заголовке соединения (2,70 г, 45%) в виде твердого вещества белого цвета; температура плавления (mp) 156-158°C.
1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 8,54 (д, J=2,3 Гц, 1H), 7,99 (дд, J=6,0, 0,6 Гц, 1H), 7,95-7,89 (м, 2H), 7,53-7,45 (м, 2H), 3,12 (д, J=0,7 Гц, 3H), 2,42 (с, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, DMSO-d6) -157,86 (с); массспектрометрия с ионизацией электрораспылением (ESIMS) m/z 298 ([M+H]+).
Следующие соединения 4-6 в табл. 2a получали в соответствии с реакцией, отраженной на схеме 2, и методиками, описанными в примере 2. Данные характеристик для соединений 4-6 показаны в табл. 2b.
- 6 036389
Схема 2
Таблица 2a
Номер Соединения Ri r2 Внешний вид Выход (%)
4 н СН3 Белое твердое вещество 64
5 СН3 СН3 Белое твердое вещество 45
6 ОСН3 СН3 Белое твердое вещество 62
Таблица 2b
Номер соединения Масс- Спектрометрия 3Н ЯМР (5)а 13С ЯМР или 19Б ЯМР (5)Ь,с
- 7 036389
4 Масс- спектрометрия с ионизацией электрораспыл ением (ESIMS) m/z 284 ( [М+НГ) Г ЯМР (CDC13) δ 8,14-8,02 (м, 2Н), 7,88-7,67 (м, ЗН), 7, 67-7,50 (м, 2Н) , 3,31 (д, J =0,7 Гц, ЗН) 19Е ЯМР (CDCI3) δ 158,05
5 ESIMS m/z 298 ( [М+НГ) Г ЯМР (DMSO-dff) δ 8,54 (д, J =2,3 Гц, 1Н) , 7,99 (дд, J = 6,0, 0,6 Гц, 1Н) , 7,95-7,89 (м, 2Н) , 7,53-7,45 (м, 2Н), 3,12 (д, J =0,7 Гц, ЗН), 2,42 (с, ЗН) 19Е ЯМР (PMSO-cT δ 157,86 (с)
6 ESIMS m/z 314 ( [М+НГ) Г ЯМР (CDCI3) δ 8,10-7,91 (м, 2Н), 7,73 (д, J =5, 4 Гц, 2Н) , 7,11-6,94 (м, 2Н) , 3,90 (с, ЗН) , 3,32 (д, J =0,6 Гц, ЗН) 19Е NMR (CDCI3) δ 158,58
a Все 1H ЯМР-данные, измеренные при 400 МГц, если не отмечено иное b Все 13C ЯМР-данные, измеренные при 101 МГц, если не отмечено иное c Все 19F ЯМР-данные, измеренные при 376 МГц, если не отмечено иное

Claims (16)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения соединений формулы III, включающий стадии взаимодействия соединения формулы II с алкоксидом щелочного металла и алкилирующим агентом
    где R1 выбирают из группы, состоящей из
    и R2 выбирают из группы, состоящей из
    - 8 036389
  2. 2. Способ по п.1, где:
    а) стадию взаимодействия проводят при температуре от 22 до 60°C; и/или
    b) стадия взаимодействия дополнительно включает растворитель, выбираемый из группы, состоящей из ^^диметилформамида, диметилсульфоксида, диметилацетамида, N-метилпирролидона и CH3CN.
  3. 3. Способ по п.2, где растворитель выбирают из группы, состоящей из ^^диметилформамида, диметилацетамида и N-метилпирролидона.
  4. 4. Способ по любому из пп.1-3, где алкоксид щелочного металла выбирают из группы, состоящей из KO'Bu, CH3ONa, CH3CH2ONa, CH3CH2OL1, C^OLi, CH3CH2OK, и CH3CH2ONa.
  5. 5. Способ по любому из пп.1-4, где алкилирующий агент выбирают из группы, состоящей из алкилгалогенидов и бензилгалогенидов.
  6. 6. Способ по п.5, где алкилгалогениды и бензилгалогениды выбирают из группы, состоящей из метилйодида, этилйодида и бензилбромида.
  7. 7. Способ по любому из пп.1-6, где алкилирующий агент представляет собой метилйодид.
  8. 8. Способ по любому из пп.1-7, где алкоксид щелочного металла представляет собой KOtBu и растворитель представляет собой ^^диметилформамид.
  9. 9. Способ по любому из пп.1-8, где молярное соотношение соединения формулы II к алкоксиду щелочного металла составляет от 3:1 до 1:1 и молярное соотношение соединения формулы II к алкилирующему агенту составляет от 1:1 до 1:3.
  10. 10. Способ по любому из пп.1-8, где молярное соотношение соединения формулы II к алкоксиду щелочного металла составляет 2:1 и молярное соотношение соединения формулы II к алкилирующему агенту составляет 1:3.
  11. 11. Способ по любому из пп.1-10, дополнительно включающий стадию разбавления образованной после завершения реакции смеси посредством CH3CN и 2,5%-ного водного раствора Na2S2O3.
  12. 12. Способ по п.11, где соотношение ^^диметилформамида к CH3CN составляет от 1:1 до 3:1 и соотношение DMF к 2,5%-ному водному раствору Na2S2O3 составляет от 1:2 до 2:1.
  13. 13. Способ по п. 11 или 12, где соотношение ^^диметилформамида к CH3CN составляет 2:1 и соотношение ^^диметилформамида к 2,5%-ному водному раствору Na2S2O3 составляет 1:1.
  14. 14. Способ по любому из пп.1-13, где
    R1 представляет собой
    R2 представляет собой
  15. 15. Способ по п.1, где:
    а) алкоксид щелочного металла выбирают из группы, состоящей из KOtBu, CH3ONa, CH3CH2ONa, CH3CH2OLi, CH3OLi, CH3CH2OK и CH3CH2ONa, где молярное соотношение соединения формулы II к алкоксиду щелочного металла составляет от 2:1;
    b) алкилирующий агент представляет собой метилйодид, где молярное соотношение соединения формулы II к алкилирующему агенту составляет 1:3;
    c) стадия взаимодействия дополнительно включает растворитель, где растворитель представляет собой ^^диметилформамид; и v Ή . ХНД v .Q.
    Υ X \
    d) R1 выбирают из группы, состоящей из ' / /
    VCHa Х уснз
  16. 16. Способ по п.15, где R1 представляет собой ·
EA201691351A 2013-12-31 2014-12-29 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-он и способы их получения EA036389B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361922572P 2013-12-31 2013-12-31
US201361922582P 2013-12-31 2013-12-31
PCT/US2014/072569 WO2015103144A1 (en) 2013-12-31 2014-12-29 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1-(arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201691351A1 EA201691351A1 (ru) 2016-12-30
EA036389B1 true EA036389B1 (ru) 2020-11-03

Family

ID=53480979

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201691351A EA036389B1 (ru) 2013-12-31 2014-12-29 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-он и способы их получения
EA201691353A EA201691353A1 (ru) 2013-12-31 2014-12-29 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-он и способы их получения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201691353A EA201691353A1 (ru) 2013-12-31 2014-12-29 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-он и способы их получения

Country Status (24)

Country Link
US (8) US20150183749A1 (ru)
EP (4) EP3097096A4 (ru)
JP (3) JP6804297B2 (ru)
CN (4) CN106061972B (ru)
AP (1) AP2016009342A0 (ru)
AU (2) AU2014373959B2 (ru)
BR (2) BR102014033037B1 (ru)
CA (2) CA2935601C (ru)
CL (1) CL2016001677A1 (ru)
CR (2) CR20160343A (ru)
DO (1) DOP2016000163A (ru)
EA (2) EA036389B1 (ru)
EC (1) ECSP16064249A (ru)
IL (3) IL246511B (ru)
MX (2) MX2016008758A (ru)
NI (1) NI201600094A (ru)
NZ (2) NZ722438A (ru)
PE (1) PE20161174A1 (ru)
PH (1) PH12016501284A1 (ru)
SG (2) SG11201605377VA (ru)
TW (2) TWI667229B (ru)
UA (1) UA122200C2 (ru)
UY (2) UY35942A (ru)
WO (2) WO2015103144A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110003118A (zh) 2012-12-28 2019-07-12 阿达玛马克西姆股份有限公司 制备羧酸酯衍生物的方法
EP2945634A4 (en) 2012-12-28 2016-05-25 Dow Agrosciences Llc N- (SUBSTITUTED) -5-FLUORO-4-IMINO-3-METHYL-2-OXO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-1 (2H) -CARBOXAMIDE DERIVATIVES
PL2953463T3 (pl) 2012-12-31 2022-01-03 Adama Makhteshim Ltd. Pochodne 3-alkilo-5-fluoro-4-podstawione-imino-3,4-dihydropirymidyn-2(1h)-onu jako środki grzybobójcze
PE20161174A1 (es) 2013-12-31 2016-10-26 Adama Makhteshim Ltd 5-fluor-4-imino-3-(alquil/alquilo sustituido)-1-(arilsulfonil)-3,4-dihidropirimidin-2(1h)-ona y los procesos para su preparacion
AU2014373850A1 (en) 2013-12-31 2016-08-11 Adama Makhteshim Ltd. Synergistic fungicidal mixtures and compositions for fungal control
UY36964A (es) 2015-10-27 2017-05-31 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de principios activos que comprenden un derivado de (tio) carboxamida y un compuesto funguicida
JP6922271B2 (ja) * 2016-03-11 2021-08-18 住友化学株式会社 植物病害防除組成物及び植物病害防除方法
IL309708A (en) * 2017-07-17 2024-02-01 Adama Makhteshim Ltd Polymorphs of 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-4,3-dihydropyrimidin-2-one
WO2020095181A1 (en) * 2018-11-05 2020-05-14 Adama Makhteshim Ltd. Mixtures and compositions comprising 5-fluoro-4-imino-3- methyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2-one, and methods of use thereof
EP4003017A1 (en) 2019-07-22 2022-06-01 Adama Makhteshim Ltd. Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof
EP4034529A1 (en) * 2019-09-23 2022-08-03 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 5-(fluoro-4-imino-3-methyl)-1-tosyl-3,4 dihydropyrimidine -(1h)-one
CN115776980A (zh) * 2020-03-09 2023-03-10 阿达玛马克西姆有限公司 用于制备5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-3,4-二氢-1h-嘧啶-2-酮的方法
UY39197A (es) 2020-05-04 2021-11-30 Adama Makhteshim Ltd Mezclas y composiciones que comprenden 5-fluoro-4-imino-3- metil-1-tosil-3,4-dihidropirimidin-2-ona, y métodos de uso de las mismas
IL299711A (en) 2020-07-08 2023-03-01 Adama Makhteshim Ltd Fungicide mixtures
CU20230035A7 (es) 2021-01-27 2024-04-08 Adama Makhteshim Ltd 5-fluoro-4-imino-3-metil-1-tosil-3,4-dihidropirimidin-2(1h)-ona para control de enfermedades de las plantas
AU2022268726A1 (en) 2021-05-04 2023-11-23 Adama Makhteshim Ltd. Crystalline forms of 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-3,4- dihydropyrimidin-2-one, and mixtures, compositions and methods of use thereof
WO2023042126A1 (en) 2021-09-15 2023-03-23 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-3,4-dihydro-1h-pyrimidin-2-one
WO2023166485A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Adama Makhteshim Ltd. Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof
WO2023228148A1 (en) 2022-05-26 2023-11-30 Adama Makhteshim Ltd. Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof
WO2024028812A1 (en) 2022-08-03 2024-02-08 Adama Makhteshim Ltd. 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one for fungicide-resistant fungus

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110034493A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 Dow Agrosciences Llc N1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives
US20110053891A1 (en) * 2009-08-07 2011-03-03 Dow Agrosciences Llc 5-fluoropyrimidinone derivatives
US20110263627A1 (en) * 2010-04-26 2011-10-27 Dow Agrosciences Llc N3-substituted-n1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3309359A (en) 1965-10-22 1967-03-14 Hoffmann La Roche N-mono-acyl-5-fluorocytosine derivatives and process
US3368938A (en) 1966-01-13 1968-02-13 Hoffmann La Roche Controlling fungi with 5-fluorocytosine
US3635977A (en) 1969-11-03 1972-01-18 American Cyanamid Co Certain 6-trifluoromethylcytosines and thiocytosines their synthesis and their use in the synthesis of uracisls and thiouracil
US3868373A (en) 1970-01-27 1975-02-25 Hoffmann La Roche 4-Amino-5-fluoro-2-tri(lower alkyl) silyloxypyrimidines
US4009272A (en) 1971-10-23 1977-02-22 Bayer Aktiengesellschaft Penicillins
CH579057A5 (ru) 1973-09-07 1976-08-31 Hoffmann La Roche
JPS601793B2 (ja) 1979-12-06 1985-01-17 松下電器産業株式会社 カラ−テレビジョン受像機の画質改善装置
FR2530636A1 (fr) 1982-07-23 1984-01-27 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 5h-thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur utilisation comme herbicides
EP0139613A1 (de) 1983-08-29 1985-05-02 Ciba-Geigy Ag N-(2-Nitrophenyl)-4-aminopyrimidin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
US4845081A (en) 1984-10-18 1989-07-04 University Of Florida Aminomethyl derivatives of biologically active substances, and enhanced delivery thereof across topical membranes
EP0230922A2 (de) 1986-01-21 1987-08-05 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von Peptiden zur Herstellung von Mitteln zur Behandlung von Coronarerkrankungen oder organischem Hirnsyndrom
EP0332579B1 (de) 1988-03-09 1994-08-10 Ciba-Geigy Ag Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten
DE3821711A1 (de) 1988-06-28 1990-02-08 Bayer Ag Thiazolopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
US5118816A (en) * 1990-12-26 1992-06-02 American Cyanamid Company 2-aryl-5-(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles
JP3109012B2 (ja) 1992-06-18 2000-11-13 クミアイ化学工業株式会社 チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤
JP3217191B2 (ja) 1992-07-16 2001-10-09 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ヘテロ芳香族化合物およびこれを含有する植物保護剤
CN1105113C (zh) 1995-07-05 2003-04-09 纳幕尔杜邦公司 杀真菌嘧啶酮
DE69712331T2 (de) 1996-03-11 2002-11-28 Syngenta Participations Ag Pyrimidin-4-on derivate als pestizidesmittel
HRP970239B1 (en) * 1997-05-09 2004-04-30 Inst Ru Er Bouekovic Process for the preparation of sulfonyl-pyrimidine derivatives with antitumor activity
GT199900185A (es) 1998-11-06 2001-04-18 Novedosa pirimidin-4-enamina como fungicida.
KR20030096226A (ko) 2000-10-13 2003-12-24 샤이어 바이오켐 인코포레이티드 개선된 세포간 전달을 보이는 디옥소란 동족체
US7914799B2 (en) 2001-08-27 2011-03-29 Immunitor USA, Inc. Anti-fungal composition
WO2005095419A1 (ja) 2004-04-01 2005-10-13 Takeda Pharmaceutial Company Limited チアゾロピリミジン誘導体
US20090163567A1 (en) 2005-11-22 2009-06-25 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd Germicide composition for agricultural and gardening applications and method for controlling plant disease
EP2044086A2 (en) 2006-06-30 2009-04-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Thiazolopyrimidine modulators of trpv1
WO2008066611A2 (en) 2006-10-16 2008-06-05 Rhodia Inc. Agricultural adjuvant compositions. pesticide compositions. and methods for using such compositions
EP2077338B1 (en) 2006-10-20 2015-04-01 Nippon Steel & Sumitomo Metal Corporation Nickel material for chemical plant
WO2008083465A1 (en) 2007-01-08 2008-07-17 University Health Network Pyrimidine derivatives as anticancer agents
EP2562162B1 (en) 2008-01-22 2015-08-19 Dow AgroSciences LLC N-cyano-4-amino-5-fluoro-pyrimidine derivatives as fungicides
CN104521977A (zh) 2008-08-01 2015-04-22 陶氏益农公司 5-氟胞嘧啶作为杀真菌剂的用途
JP5550151B2 (ja) 2008-09-17 2014-07-16 エスアールアイ インターナショナル インドール−３−カルビノール類似体およびその感染に対する薬剤としての使用
HUE025349T2 (en) 2009-01-23 2016-02-29 Euro Celtique Sa Hydroxamic acid derivatives
UA107671C2 (en) 2009-08-07 2015-02-10 Dow Agrosciences Llc N1-substityted-5-fluoro-2-oxopyrimidinone-1(2h)-carboxamide derivatives
UA106889C2 (uk) 2009-08-07 2014-10-27 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні n1-ацил-5-фторпіримідинону
KR101792286B1 (ko) 2009-08-07 2017-10-31 아다마 마켓심 리미티드 5-플루오로-2-옥소피리미딘-1(2ｈ)-카르복실레이트 유도체
JP5655080B2 (ja) 2009-10-07 2015-01-14 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 穀類において真菌を制御するための５−フルオロシトシンを含有する相乗的殺真菌組成物
CN106977462B (zh) * 2011-08-17 2020-04-28 阿达玛马克西姆股份有限公司 5-氟-4-亚氨基-3-(取代的)-3,4-二氢嘧啶-2(1h)酮衍生物
US9385377B2 (en) 2012-11-07 2016-07-05 Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha Method for producing a catalyst for fuel cells
CN110003118A (zh) 2012-12-28 2019-07-12 阿达玛马克西姆股份有限公司 制备羧酸酯衍生物的方法
EP3689142A1 (en) * 2012-12-28 2020-08-05 Adama Makhteshim Ltd. 1-(substituted-benzoyl)-5-fluoro-4-imino-3-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one derivatives
EP2945634A4 (en) * 2012-12-28 2016-05-25 Dow Agrosciences Llc N- (SUBSTITUTED) -5-FLUORO-4-IMINO-3-METHYL-2-OXO-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-1 (2H) -CARBOXAMIDE DERIVATIVES
PL2953463T3 (pl) 2012-12-31 2022-01-03 Adama Makhteshim Ltd. Pochodne 3-alkilo-5-fluoro-4-podstawione-imino-3,4-dihydropirymidyn-2(1h)-onu jako środki grzybobójcze
PE20161174A1 (es) 2013-12-31 2016-10-26 Adama Makhteshim Ltd 5-fluor-4-imino-3-(alquil/alquilo sustituido)-1-(arilsulfonil)-3,4-dihidropirimidin-2(1h)-ona y los procesos para su preparacion
AU2014373850A1 (en) 2013-12-31 2016-08-11 Adama Makhteshim Ltd. Synergistic fungicidal mixtures and compositions for fungal control
MA41272A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Adama Makhteshim Ltd 5-fluoro-4-imino-3-(alkyle/alkyle substitué)-1-(arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one en tant que traitement des semences

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110034493A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 Dow Agrosciences Llc N1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives
US20110053891A1 (en) * 2009-08-07 2011-03-03 Dow Agrosciences Llc 5-fluoropyrimidinone derivatives
US20110263627A1 (en) * 2010-04-26 2011-10-27 Dow Agrosciences Llc N3-substituted-n1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US9850215B2 (en) 2017-12-26
AU2014373959B2 (en) 2017-10-26
NZ722438A (en) 2018-01-26
TWI667229B (zh) 2019-08-01
PH12016501284A1 (en) 2016-08-15
EP3862347A1 (en) 2021-08-11
CL2016001677A1 (es) 2016-12-09
MX2016008758A (es) 2017-05-09
EP3094632A4 (en) 2017-10-18
UA122200C2 (uk) 2020-10-12
ECSP16064249A (es) 2019-07-31
US20190308941A1 (en) 2019-10-10
CR20210172A (es) 2021-05-11
NI201600094A (es) 2016-08-09
IL246512A0 (en) 2016-08-31
AU2014373961B2 (en) 2017-10-26
CA2935601C (en) 2023-03-14
NZ722439A (en) 2018-01-26
WO2015103144A1 (en) 2015-07-09
US20200148649A1 (en) 2020-05-14
IL246511B (en) 2019-10-31
CA2935594A1 (en) 2015-07-09
EA201691353A1 (ru) 2016-12-30
US9840476B2 (en) 2017-12-12
CN106061972B (zh) 2020-01-17
US10919864B2 (en) 2021-02-16
TWI722979B (zh) 2021-04-01
EP3097096A1 (en) 2016-11-30
IL269694B (en) 2021-09-30
MX2016008759A (es) 2017-05-09
UY35942A (es) 2015-07-31
US20150183750A1 (en) 2015-07-02
CA2935601A1 (en) 2015-07-09
PE20161174A1 (es) 2016-10-26
US20160280662A1 (en) 2016-09-29
CA2935594C (en) 2022-05-03
CR20160343A (es) 2016-12-14
CN106061972A (zh) 2016-10-26
SG11201605377VA (en) 2016-08-30
US20180072686A1 (en) 2018-03-15
IL269694A (en) 2019-11-28
JP6585057B2 (ja) 2019-10-02
EA201691351A1 (ru) 2016-12-30
CN106068268A (zh) 2016-11-02
CN111362881A (zh) 2020-07-03
JP2017502963A (ja) 2017-01-26
BR102014033037A2 (pt) 2015-11-17
UY35943A (es) 2015-07-31
JP2019218396A (ja) 2019-12-26
WO2015103142A1 (en) 2015-07-09
CN111217759A (zh) 2020-06-02
EP3862346A1 (en) 2021-08-11
IL246511A0 (en) 2016-08-31
BR102014033037B1 (pt) 2021-07-13
IL246512B (en) 2019-09-26
AU2014373959A1 (en) 2016-08-11
BR102014033010B1 (pt) 2021-07-13
JP2017501197A (ja) 2017-01-12
US20150183749A1 (en) 2015-07-02
DOP2016000163A (es) 2016-09-30
TW201609669A (zh) 2016-03-16
SG11201605372QA (en) 2016-08-30
US20160280663A1 (en) 2016-09-29
EP3094632A1 (en) 2016-11-23
US20200024238A1 (en) 2020-01-23
BR102014033010A2 (pt) 2015-10-20
JP6804297B2 (ja) 2020-12-23
AU2014373961A1 (en) 2016-08-11
AP2016009342A0 (en) 2016-07-31
EP3097096A4 (en) 2017-10-11
TW201609670A (zh) 2016-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA036389B1 (ru) 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-он и способы их получения
JPH05140080A (ja) フエニルスルホンアミド誘導体
TW201307322A (zh) 經由吡唑酸與鄰胺苯甲酸酯反應製備經四唑取代之鄰胺苯甲酸二醯胺衍生物之方法
RU2635659C1 (ru) Способ получения производных бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты
EA044105B1 (ru) 5-фтор-4-имино-3-(алкил/замещенный алкил)-1-(арилсульфонил)-3,4-дигидропиримидин-2(1h)-он и способы их получения
RU2635352C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНО-5,8-ДИМЕТОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-c]ПИРИМИДИНА ИЗ 4-ХЛОР-2,5-ДИМЕТОКСИПИРИМИДИНА
JP2603108B2 (ja) アニリノピリミジン誘導体
KR20230135108A (ko) 2-[2-(2-클로로티아졸-5-일)-2-옥소-에틸]술파닐-6-히드록시-3-메틸-5-페닐-피리미딘-4-온의제조 방법
EP3853205A1 (en) Preparation of halogen analogs of picloram

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG TJ TM