TWI667229B - ５－氟－４－亞胺基－３－（烷基／經取代烷基）－１－（芳基磺醯基）－３，４－二氫嘧啶－２（１ｈ）－酮及其製備方法（二） - Google Patents

５－氟－４－亞胺基－３－（烷基／經取代烷基）－１－（芳基磺醯基）－３，４－二氫嘧啶－２（１ｈ）－酮及其製備方法（二） Download PDF

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Abstract

此處提供5-氟-4-亞胺基-3-(烷基/經取代烷基)-1-(芳基磺醯基)-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-酮，及其製備方法，其包含使用一鹼金屬烷氧化物及一烷基化劑

Description

5-氟-4-亞胺基-3-(烷基/經取代烷基)-1-(芳基磺醯基)-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-酮及其製備方法(二) 相關申請案之對照參考資料
本申請案主張美國臨時專利申請案序號第61/922,572及61/922,582號案之利益，每一案係於2013年12月31日申請，其等案之揭露在此被併入以供參考。
領域
此處提供5-氟-4-亞胺基-3-(烷基/經取代烷基)-1-(芳基磺醯基)-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-酮及其製備方法。
背景
美國專利申請案2011/0263627描述尤其係某些N3-經取代-N1-磺醯基-5-氟嘧啶酮化合物及其作為殺真菌劑之用途。此申請案之揭露在此被明確地併入以供參考。此專利描述產生N3-經取代-N1-磺醯基-5-氟嘧啶酮化合物之各種路徑。其可有利地提供用於製備、隔離及純化N3-經取代-N1-磺醯基-5-氟嘧啶酮殺真菌劑及相關化合物之更直接且有效率之方法，例如，藉由使用提供改良之時間及成本效率的試劑及/或化學中間物及隔離與純化技術。
概要
此處提供5-氟-4-亞胺基-3-(烷基/經取代烷基)-1-(芳基磺醯基)-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-酮及其製備方法。於一實施例，此處提供一種用於製備具有化學式III的化合物之方法： 其中，R1係選自： 且R2係選自： 其包含使具有化學式II之化合物與一鹼，諸如，一鹼金屬碳酸鹽，例如，鈉、鉀、銫及鋰之碳酸鹽(個別係Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3，及Li2CO3)或一鹼烷氧化物，例如，第三丁氧化鉀(KOtBu)及一烷基化劑，諸如，具有化學式R2-X之一鹵化烷，其中，R2係如前所定義，且X係一鹵素，例如，碘、溴，及氯，於一極性溶劑中，諸如，N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、二甲基乙醯胺(DMA)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、乙腈(CH3CN)等，以從約0.1莫耳(M)至約3M之濃度接觸。於某些實施例，具有化學式II之化合 物對鹼之莫耳比率係從約3：1至約1：1，且具有化學式II之化合物對烷基化劑之莫耳比率係從約1：1至約3：1。於其它實施例，個別為約2：1及約1：3之具有化學式II之化合物對鹼之莫耳比率及具有化學式II之化合物對烷基化劑之莫耳比率被使用。於某些實施例，反應係於-78℃與90℃間之溫度進行，且於其它實施例，反應係於22℃與60℃間之溫度進行。
熟習此項技藝者會瞭解運用上述反應參數會造成具有如流程1中所示之化學式II、III，及IV之化合物的產物混合物之形成，形成之具有化學式II、III，及IV之化合物的比率係從約0：2：1至約1：2：0。於某些實施例，包含具有化學式II及III之化合物的混合物之組成物係較佳，因為隔離及純化可經由沉澱及再結晶達成，且具有化學式II之中間化合物可被回收及再循環。相反地，包含具有化學式III及IV之化合物的混合物之組成物需要層析術分離產生III及具有化學式IV之不期望的二烷基化副產物。
於另外實施例，期望之粗製組成物，即，具有化學式II之化合物及具有化學式III之化合物的混合物，其中，R1係甲氧基(OCH3)且R2係甲基(CH3)，係經由使具有化學式II之一化合物與Li2CO3及碘甲烷(CH3I)於DMF(1.0M)中以約1：0.6：3之莫耳比率於45℃接觸而獲得。完全時，粗製組成物以一極性非質子溶劑(諸如，CH3CN)稀釋，其中，CH3CN：DMF之比率係從約2：1至約1：2，其後係以具有約8至約10.5之pH的硫代硫酸鈉(Na2S2O3)水溶液稀釋，其中，2.5重量%之Na2S2O3水溶液：DMF之比率係從約1：2至約3：1，提供一沉澱物，其係可藉由過濾隔離。於一實施例，CH3CN：DMF之比率係約1：2，且2.5% Na2S2O3水溶液：DMF之比率係約1：1，且形成之固體係藉由自此固體於一極性非質子性溶劑(諸如，CH3CN)之溶液的一加溫溶液，約 30℃-40℃，藉由添加水(H2O)，結晶化/沉澱而進一步純化，其中，H2O：CH3CN之比率係從約1：2至約3：1，產生具有化學式III之純化化合物，且於另外實施例，影響純III沉澱的H2O：CH3CN之比率係約2：1。
於另外實施例，具有化學式II之化合物可藉由使具有化學式I之化合物與雙-N,O-三甲基矽烷基乙醯胺(BSA)於諸如70℃之高溫接觸約1小時(h)之時間，其後，冷卻及於約20-25℃使含有受保護之嘧啶醇的溶液與通式為R1-PhSO2Cl之一經取代的苯磺醯氯接觸而製備，其中，R1係如前所定義。於某些實施例，具有化學式I之化合物對BSA及磺醯氯之莫耳比率個別係約1：3：1.1，且於另外實施例，使反應物之莫耳比率降至約1：1.1：1.1提供改良之產率。
術語"烷基"係指一分支、未分支，或飽和環狀之碳鏈，不受限地包含甲基、乙基、丙基、丁基、環丙基、異丁基、第三丁基、戊基、己基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。
術語"烯基"係指含有一或多個雙鍵之一分支、未分支，或環狀之碳鏈，不受限地包含乙烯基、丙烯基、丁烯基、異丙烯基、異丁烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基等。
術語"芳基"係指含有0個雜原子之任何芳香族， 單環或二環。
術語"雜環"係指含有一或多個雜原子之任何芳香族或非芳香族之環，單環或二環。
術語"烷氧基"係指一-OR取代基。
術語“鹵素”或“鹵基”係指一或多個鹵素原子，其係定義為F、Cl、Br，及I。
術語"鹵烷基"係指以Cl、F、I，或Br，或此等之任何組合取代之一烷基。
於此揭露之各處，提及具有化學式I、II、III，及IV之化合物係被讀作亦包含光學異構物及鹽類。例示之鹽類可包含：氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽等。另外，具有化學式I、II、III及IV之化合物可包含互變異構型式。
此文件中揭露之某些化合物可以一或多種異構物存在。熟習此項技藝者會瞭解一異構物可比其它者更具活性。本揭露中揭露之結構為了清楚係僅以一種幾何型式繪製，但係打算代表此分子之所有幾何及互變異構型式。
於一例示實施例，提供一種製造具有化學式III之化合物的方法。此方法包含使具有化學式II之一化合物與一鹼金屬烷氧化物及一烷基化劑接觸，及形成具有化學式III之一化合物：
其中，R1係選自由、，及；所組成之族群；且R2係選自由、、、，及組成之族群。
於一更特別實施例，接觸步驟係於22℃與60℃之間實行。
於任何上述實施例之一更特別實施例，接觸步驟進一步包含一溶劑，其係選自由DMF、DMSO、DMA、NMP，及CH3CN所組成之族群。
於任何上述實施例之一更特別實施例，鹼金屬烷氧化物係選自由KOtBu、CH3ONa、CH3CH2ONa、CH3CH2OLi、CH3OLi、CH3CH2OK，及CH3CH2ONa所組成之族群。
於任可上述實施例之一更特別實施例，烷基化劑係選自由鹵化烷及鹵甲苯所組成之族群。
於任可上述實施例之一更特別實施例，鹵化烷及鹵甲苯係選自碘化甲烷(CH3I)、碘化乙烷(C2H5I)，及溴甲苯(BnBr)。
於任何上述實施例之一更特別實施例，鹼金屬烷氧化物係KOtBu，且溶劑係DMF。
於任何上述實施例之一更特別實施例，化合物II對鹼金屬烷氧化物之莫耳比率係係從約3：1至約1：1，且化合 物II對烷基化劑之莫耳比率係從約1：1至約3：1。於一更特別較佳實施例，化合物II對鹼金屬烷氧化物之莫耳比率係約2：1，化合物II對烷基化劑之莫耳比率係1：3。
於任何上述實施例之一更特別實施例，此方法包含以CH3CN及2.5% Na2S2O3水溶液稀釋一完全反應混合物。於一更特別實施例，DMF對CH3CN之比率係從約1：1至約3：1，且DMF對2.5% Na2S2O3水溶液之比率係從約1：2至約2：1。於另一更特別實施例，DMF對CH3CN之比率係約2：1，且DMF對2.5% Na2S2O3水溶液之比率係約1：1。
於另外實施例，提供一種製備具有化學式II之化合物的方法。此方法包含使具有化學式I之一化合物與雙-N,O-三甲基矽烷基乙醯胺接觸：及形成具有化學式II之一化合物 其中，R1係選自由、，及；所組成之族群；且R2係選自由、、、，及組成之族群；其中，化合物I對雙-N,O-三甲基矽烷基乙醯胺(BSA)之莫耳比率係1：1.1，且接觸步驟係於約22℃至約70℃實行。
於一更特別實施例，接觸步驟進一步包含使化合物I與CH3CN接觸。於另外更特別實施例，此方法包含使一經BSA處理之反應混合物與一芳基磺醯氯接觸。於另外更特別實施例，化合物I對芳基磺醯氯之莫耳比率係從約1：2至約2：1。於另外更特別實施例，化合物I對芳基磺醯氯之莫耳比率係1：1.1。
上述實施例僅係打算作為例示，且熟習此項技藝者僅需使用例行性實驗會瞭解或能確定特別化合物、材料，及程序之多數等化物。所有此等等化物被認為係於本發明範圍內，且係由所附申請專利範圍所包含。
詳細說明
範例1-2中所示之5-氟-4-亞胺基-3-(烷基/經取代烷基)-1-(芳基磺醯基)-3,4-二氫-嘧啶-2(1H)-酮
範例1：4-胺基-5-氟-1-(苯基磺醯基)嘧啶-2(1H)-酮(1)之製備：
對裝設一機械式攪拌器、氮氣入口、添加漏斗、溫度計，及迴流冷凝器之一乾燥500毫升(mL)圓底燒瓶，添 加5-氟胞嘧啶(20.0克(g)，155毫莫耳(mmol))及CH3CN(100毫升)。對形成之混合物以一份式添加BSA(34.7克，170毫莫耳)，且反應加溫至70℃，且攪拌30分鐘(min)。形成之均勻溶液以一冰浴冷卻至5℃，且以苯磺醯氯逐滴式處理。反應於0℃-5℃攪拌1小時，然後，於室溫攪拌隔夜。形成之淺黃色懸浮液倒至冷的H2O(1.5公升(L))中，劇烈攪拌1小時。形成之固體藉由真空過濾收集，以H2O清洗，且於40℃真空下乾燥隔夜，產生4-胺基-5-氟-1-(苯基磺醯基)嘧啶-2(1H)-酮(29.9克，72%)，為粉末狀白色固體：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.56(s,1H),8.35-8.26(m,2H),8.07-7.98(m,2H),7.84-7.74(m,1H),7.72-7.61(m,2H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ -163.46；ESIMS m/z 270([M+H]+)。
表1a中之下列化合物1-3依據流程1所述之反應及範例1所述之程序製造。化合物1-3之特性化數據顯示於表1b中。
a除非其它註記，所有1H NMR數據係於400MHz測量。
b除非其它註記，所有13C NMR數據係於101MHz測量。
c除非其它註記，所有19F NMR數據係於376MHz測量。
範例2：5-氟-4-亞胺基-3-甲基-1-甲苯磺醯基-3,4-二氫嘧啶-2(1H)-酮(5)之製備：
對於DMF(20毫升)中之4-胺基-5-氟-1-甲苯磺醯基嘧啶-2(1H)-酮(20毫莫耳，5.66克)與Li2CO3(0.880克，12.0毫莫耳)之混合物，添加CH3I(8.52克，60毫莫耳)，且形成之混合物加溫至40℃，並且攪拌5小時。反應混合物冷卻至室溫，以CH3CN(10毫升)稀釋，且以2.5%Na2S2O3水溶液(20毫升)處理。形成之混合物於室溫攪拌10分鐘，且固體藉由過濾收集。濾餅以CH3CN水溶液(10% CH3CN，於H2O中)清洗，且以空氣乾燥2小時。濾餅溶於40℃之CH3CN(15毫升)，且溶液以H2O(30毫升)處理。形成之懸浮液冷卻至室溫，攪拌2.5小時，並且過濾。濾餅再次以10% CH3CN水溶液清洗，然後，於50℃真空下乾燥，產生標題化合物(2.70克，45%)，為白色固體：mp 156-158℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 8.54(d,J=2.3Hz,1H),7.99(dd,J=6.0,0.6Hz, 1H),7.95-7.89(m,2H),7.53-7.45(m,2H),3.12(d,J=0.7Hz,3H),2.42(s,3H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)-157.86(s)；ESIMS m/z 298([M+H]+)。
表2a中之下列化合物4-6依據流程2所述之反應及範例2所述之程序製造。化合物4-6之特性化數據顯示於表2b。
a除非其它註記，所有1H NMR數據係於400MHz測量。
b除非其它註記，所有13C NMR數據係於101MHz測量。
c除非其它註記，所有19F NMR數據係於376MHz測量。

Claims (12)

  1. 一種製造具有化學式III之化合物之方法，其包含以下步驟：使具有化學式II之一化合物與一鹼金屬烷氧化物及一烷基化劑接觸，
    Figure TWI667229B_C0001
    ；以及形成具有化學式III之一化合物：
    Figure TWI667229B_C0002
    其中，R1係選自由下列所組成之族群：
    Figure TWI667229B_C0003
    及
    Figure TWI667229B_C0004
    ；以及R2係選自由下列所組成之族群：
    Figure TWI667229B_C0005
  2. 如請求項1之方法，其中R1係
    Figure TWI667229B_C0006
    ，以及R2係
    Figure TWI667229B_C0007
    。
  3. 如請求項1或2之方法，其中：a.該接觸步驟係於22℃與60℃間實行；b.該接觸步驟進一步包含一溶劑，其係選自由DMF、DMSO、DMA、NMP及CH3CN所組成之族群；c.該鹼金屬烷氧化物係選自由KOtBu、CH3ONa、CH3CH2ONa、CH3CH2OLi、CH3OLi、CH3CH2OK及CH3CH2ONa所組成之族群；及/或d.該烷基化劑係選自由鹵化烷類及鹵甲苯類所組成之族群。
  4. 如請求項3之方法，其中該鹵化烷及該鹵甲苯係選自碘化甲烷、碘化乙烷及溴甲苯。
  5. 如請求項1或2之方法，其中該烷基化劑係一鹵化烷，以及該鹵化烷係碘化甲烷或碘化乙烷。
  6. 如請求項1或2之方法，其中該烷基化劑係一鹵甲苯，以及該鹵甲苯係溴甲苯。
  7. 如請求項1或2之方法，其中：a.該化學式II之化合物對鹼金屬烷氧化物之莫耳比率係從約3：1至約1：1，以及該化學式II之化合物對烷基化劑之莫耳比率係從約1：1至約3：1；或b.該化學式II之化合物對鹼金屬烷氧化物之莫耳比率係約2：1，以及該化學式II之化合物對烷基化劑之莫耳比率係約1：3。
  8. 如請求項7之方法，其進一步包含以CH3CN及2.5%的Na2S2O3水溶液稀釋一完全反應混合物之步驟。
  9. 如請求項8之方法，其中，DMF對CH3CN之比率係從約1：1至約3：1，以及DMF對2.5%的Na2S2O3水溶液之比率係從約1：2至約2：1。
  10. 如請求項8之方法，其中，DMF對CH3CN之比率係約2：1，以及DMF對2.5%的Na2S2O3水溶液之比率係約1：1。
  11. 如請求項3之方法，其中：a.該接觸步驟係於22℃與45℃間實行；b.該溶劑係選自由DMF、DMA及NMP所組成之族群；及/或c.該鹼金屬烷氧化物係KOtBu。
  12. 如請求項3之方法，其中該鹼金屬烷氧化物係KOtBu，以及該溶劑係DMF。
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WO (2) WO2015103142A1 (zh)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013370490B2 (en) 2012-12-28 2018-05-10 Adama Makhteshim Ltd. N-(substituted)-5-fluoro-4-imino-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidine-1 (2H)-carboxamide derivatives
US9622474B2 (en) 2012-12-28 2017-04-18 Adama Makhteshim Ltd. N-(substituted)-5-fluoro-4-imino-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidine-1(2H)-carboxylate derivatives
US9642368B2 (en) 2012-12-31 2017-05-09 Adama Makhteshim Ltd. 3-alkyl-5-fluoro-4-substituted-imino-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one derivatives as fungicides
EA030030B1 (ru) 2013-12-31 2018-06-29 Адама Мактешим Лтд. Синергетические фунгицидные смеси и синергетические фунгицидные композиции для борьбы с грибами
NZ722438A (en) 2013-12-31 2018-01-26 Adama Makhteshim Ltd 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1-(arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation
UY36964A (es) 2015-10-27 2017-05-31 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de principios activos que comprenden un derivado de (tio) carboxamida y un compuesto funguicida
JP6922271B2 (ja) * 2016-03-11 2021-08-18 住友化学株式会社 植物病害防除組成物及び植物病害防除方法
AU2018320492C1 (en) * 2017-07-17 2023-07-13 Adama Makhteshim Ltd. Polymorphs of 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2-one
BR112021008755A2 (pt) * 2018-11-05 2021-08-10 Adama Makhteshim Ltd. misturas e composições contendo 5-fluoro-4-imino-3- metil-1-tosil-3,4-dihidropirimidina-2-ona, e métodos de uso.
UY38798A (es) 2019-07-22 2021-02-26 Adama Makhteshim Ltd Combinaciones, mezclas y composiciones fungicidas y usos de las mismas
EP4034529A1 (en) * 2019-09-23 2022-08-03 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 5-(fluoro-4-imino-3-methyl)-1-tosyl-3,4 dihydropyrimidine -(1h)-one
MX2022011088A (es) * 2020-03-09 2022-09-29 Adama Makhteshim Ltd Procedimiento para preparar 5-fluoro-4-imino-3-metil-1-(tolueno-4- sulfonil)-3,4-dihidro-1h-pirimidin-2-ona.
CA3177682A1 (en) 2020-05-04 2021-11-11 Adama Makhteshim Ltd. Mixtures and compositions comprising 5-fluoro-4-imino-3- methyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2-one, and methods of use thereof
MX2023000335A (es) 2020-07-08 2023-05-04 Adama Makhteshim Ltd Mezclas fungicidas.
WO2022162591A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Adama Makhteshim Ltd. 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1 h)-one for controlling plant diseases
WO2022234487A1 (en) 2021-05-04 2022-11-10 Adama Makhteshim Ltd. Crystalline forms of 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-3,4- dihydropyrimidin-2-one, and mixtures, compositions and methods of use thereof
IL311455A (en) 2021-09-15 2024-05-01 Adama Makhteshim Ltd Method for preparing 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-3,4-dihydro-H1-pyrimidin-2-one
AU2023227455A1 (en) 2022-03-03 2024-09-19 Adama Makhteshim Ltd. Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof
WO2023228148A1 (en) 2022-05-26 2023-11-30 Adama Makhteshim Ltd. Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof
TW202412625A (zh) 2022-08-03 2024-04-01 以色列商安道麥馬克西姆有限公司 用於抗殺真菌劑真菌的5-氟-4-亞胺基-3-甲基-1-甲苯磺醯基-3,4-二氫嘧啶-2(1h)-酮
WO2024184859A1 (en) 2023-03-09 2024-09-12 Conese Salvatore Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013025795A1 (en) * 2011-08-17 2013-02-21 Dow Agrosciences Llc 5-fluoro-4-imino-3-(substituted)-3,4-dihydropyrimidin-2-(1h)-one derivatives

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3309359A (en) 1965-10-22 1967-03-14 Hoffmann La Roche N-mono-acyl-5-fluorocytosine derivatives and process
US3368938A (en) 1966-01-13 1968-02-13 Hoffmann La Roche Controlling fungi with 5-fluorocytosine
US3635977A (en) 1969-11-03 1972-01-18 American Cyanamid Co Certain 6-trifluoromethylcytosines and thiocytosines their synthesis and their use in the synthesis of uracisls and thiouracil
US3868373A (en) 1970-01-27 1975-02-25 Hoffmann La Roche 4-Amino-5-fluoro-2-tri(lower alkyl) silyloxypyrimidines
US4009272A (en) 1971-10-23 1977-02-22 Bayer Aktiengesellschaft Penicillins
CH579057A5 (zh) 1973-09-07 1976-08-31 Hoffmann La Roche
JPS601793B2 (ja) 1979-12-06 1985-01-17 松下電器産業株式会社 カラ−テレビジョン受像機の画質改善装置
FR2530636A1 (fr) 1982-07-23 1984-01-27 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 5h-thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur utilisation comme herbicides
GR80171B (en) 1983-08-29 1985-01-02 Ciba Geigy Ag N-(2-nitrophenyl)-4-aminopyrimidine derivatives process for the preparation thereof and use
US4845081A (en) 1984-10-18 1989-07-04 University Of Florida Aminomethyl derivatives of biologically active substances, and enhanced delivery thereof across topical membranes
EP0230922A2 (de) 1986-01-21 1987-08-05 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von Peptiden zur Herstellung von Mitteln zur Behandlung von Coronarerkrankungen oder organischem Hirnsyndrom
ATE109776T1 (de) 1988-03-09 1994-08-15 Ciba Geigy Ag Mittel zum schutz von pflanzen gegen krankheiten.
DE3821711A1 (de) 1988-06-28 1990-02-08 Bayer Ag Thiazolopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
US5118816A (en) * 1990-12-26 1992-06-02 American Cyanamid Company 2-aryl-5-(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles
JP3109012B2 (ja) 1992-06-18 2000-11-13 クミアイ化学工業株式会社 チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤
JP3217191B2 (ja) 1992-07-16 2001-10-09 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ヘテロ芳香族化合物およびこれを含有する植物保護剤
PL324486A1 (en) 1995-07-05 1998-05-25 Du Pont Fungicidal pyrimidinones
EP0888359B1 (en) 1996-03-11 2002-05-02 Syngenta Participations AG Pyrimidin-4-one derivatives as pesticide
HRP970239B1 (en) * 1997-05-09 2004-04-30 Inst Ru Er Bouekovic Process for the preparation of sulfonyl-pyrimidine derivatives with antitumor activity
GT199900185A (es) 1998-11-06 2001-04-18 Novedosa pirimidin-4-enamina como fungicida.
WO2002030922A2 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Shire Biochem Inc. Dioxolane analogs for improved inter-cellular delivery
WO2003018051A1 (en) 2001-08-27 2003-03-06 Vic Jira Anti-fungal composition
EP1731523A4 (en) 2004-04-01 2009-08-12 Takeda Pharmaceutical THIAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVE
US20090163567A1 (en) 2005-11-22 2009-06-25 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd Germicide composition for agricultural and gardening applications and method for controlling plant disease
WO2008005303A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Thiazolopyrimidine modulators of trpv1
WO2008066611A2 (en) 2006-10-16 2008-06-05 Rhodia Inc. Agricultural adjuvant compositions. pesticide compositions. and methods for using such compositions
EP2077338B1 (en) 2006-10-20 2015-04-01 Nippon Steel & Sumitomo Metal Corporation Nickel material for chemical plant
US20100056468A1 (en) 2007-01-08 2010-03-04 University Health Network Pyrimidine Derivatives As Anticancer Agents
PL2562162T3 (pl) 2008-01-22 2016-01-29 Dow Agrosciences Llc Pochodne N-cyjano-4-amino-5-fluoropirymidyny jako fungicydy
ES2456272T3 (es) 2008-08-01 2014-04-21 Dow Agrosciences Llc Uso de 5-fluorocitosina como un fungicida
EP2326327B1 (en) 2008-09-17 2016-03-23 SRI International Analogs of indole-3-carbinol and their use as agents against infection
CA2750413C (en) 2009-01-23 2016-06-21 Northlake Biosciences Llc Hydroxamic acid derivatives
UA112284C2 (uk) * 2009-08-07 2016-08-25 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні 5-фторпіримідинону
WO2011017547A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 Dow Agrosciences Llc N1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives
UA106889C2 (uk) 2009-08-07 2014-10-27 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні n1-ацил-5-фторпіримідинону
UA107671C2 (en) 2009-08-07 2015-02-10 Dow Agrosciences Llc N1-substityted-5-fluoro-2-oxopyrimidinone-1(2h)-carboxamide derivatives
EP2462133B1 (en) 2009-08-07 2014-09-24 Dow AgroSciences LLC 5-fluoro-2-oxopyrimidine- 1(2h)-carboxylate derivatives as fungicides
JP5655080B2 (ja) 2009-10-07 2015-01-14 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 穀類において真菌を制御するための５−フルオロシトシンを含有する相乗的殺真菌組成物
KR101793766B1 (ko) * 2010-04-26 2017-11-03 아다마 마켓심 리미티드 Ｎ３-치환된-ｎ１-술포닐-５-플루오로피리미딘온 유도체
EP2917952B1 (en) 2012-11-07 2016-04-13 Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha Method for producing a catalyst for fuel cells
EP2945635A4 (en) * 2012-12-28 2016-05-25 Dow Agrosciences Llc 1- (BENZOYL-SUBSTITUTED) -5-FLUORO-4-IMINO-3-METHYL-3,4-DIHYDROPYRIMIDIN-2 (1H) -ONE DERIVATIVES
AU2013370490B2 (en) 2012-12-28 2018-05-10 Adama Makhteshim Ltd. N-(substituted)-5-fluoro-4-imino-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidine-1 (2H)-carboxamide derivatives
US9622474B2 (en) 2012-12-28 2017-04-18 Adama Makhteshim Ltd. N-(substituted)-5-fluoro-4-imino-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidine-1(2H)-carboxylate derivatives
US9642368B2 (en) 2012-12-31 2017-05-09 Adama Makhteshim Ltd. 3-alkyl-5-fluoro-4-substituted-imino-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one derivatives as fungicides
EA030030B1 (ru) 2013-12-31 2018-06-29 Адама Мактешим Лтд. Синергетические фунгицидные смеси и синергетические фунгицидные композиции для борьбы с грибами
NZ722438A (en) 2013-12-31 2018-01-26 Adama Makhteshim Ltd 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1-(arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation
MA41272A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Adama Makhteshim Ltd 5-fluoro-4-imino-3-(alkyle/alkyle substitué)-1-(arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one en tant que traitement des semences

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013025795A1 (en) * 2011-08-17 2013-02-21 Dow Agrosciences Llc 5-fluoro-4-imino-3-(substituted)-3,4-dihydropyrimidin-2-(1h)-one derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
D. R. Birari et al.,"Synthesis of Cytosine Derivatives and Study of their Alkylation under Mild Conditions", Organic Preparations and Procedures International, Vol.41, No.6, January 2009, pages 515-532. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3862346A1 (en) 2021-08-11
SG11201605377VA (en) 2016-08-30
EA036389B1 (ru) 2020-11-03
UA122200C2 (uk) 2020-10-12
MX2016008758A (es) 2017-05-09
US20150183749A1 (en) 2015-07-02
US9840476B2 (en) 2017-12-12
EP3094632A1 (en) 2016-11-23
BR102014033037B1 (pt) 2021-07-13
DOP2016000163A (es) 2016-09-30
NI201600094A (es) 2016-08-09
WO2015103144A1 (en) 2015-07-09
AU2014373961B2 (en) 2017-10-26
BR102014033010A2 (pt) 2015-10-20
EP3097096A1 (en) 2016-11-30
JP2019218396A (ja) 2019-12-26
AU2014373961A1 (en) 2016-08-11
CA2935601C (en) 2023-03-14
BR102014033037A2 (pt) 2015-11-17
US20200024238A1 (en) 2020-01-23
US20160280662A1 (en) 2016-09-29
EA201691351A1 (ru) 2016-12-30
TWI722979B (zh) 2021-04-01
IL246511A0 (en) 2016-08-31
EA201691353A1 (ru) 2016-12-30
CR20160343A (es) 2016-12-14
EP3097096A4 (en) 2017-10-11
ECSP16064249A (es) 2019-07-31
IL269694A (en) 2019-11-28
IL246512A0 (en) 2016-08-31
TW201609669A (zh) 2016-03-16
EP3862347A1 (en) 2021-08-11
PE20161174A1 (es) 2016-10-26
AU2014373959B2 (en) 2017-10-26
TW201609670A (zh) 2016-03-16
JP6804297B2 (ja) 2020-12-23
EP3094632A4 (en) 2017-10-18
US20160280663A1 (en) 2016-09-29
NZ722438A (en) 2018-01-26
JP2017502963A (ja) 2017-01-26
NZ722439A (en) 2018-01-26
IL269694B (en) 2021-09-30
JP6585057B2 (ja) 2019-10-02
JP2017501197A (ja) 2017-01-12
US20190308941A1 (en) 2019-10-10
IL246512B (en) 2019-09-26
WO2015103142A1 (en) 2015-07-09
CA2935594C (en) 2022-05-03
CA2935601A1 (en) 2015-07-09
CN106061972B (zh) 2020-01-17
US20200148649A1 (en) 2020-05-14
PH12016501284A1 (en) 2016-08-15
IL246511B (en) 2019-10-31
CR20210172A (es) 2021-05-11
UY35943A (es) 2015-07-31
MX2016008759A (es) 2017-05-09
US20150183750A1 (en) 2015-07-02
CA2935594A1 (en) 2015-07-09
US10919864B2 (en) 2021-02-16
US9850215B2 (en) 2017-12-26
SG11201605372QA (en) 2016-08-30
CL2016001677A1 (es) 2016-12-09
CN106061972A (zh) 2016-10-26
CN111217759A (zh) 2020-06-02
AP2016009342A0 (en) 2016-07-31
AU2014373959A1 (en) 2016-08-11
BR102014033010B1 (pt) 2021-07-13
CN106068268A (zh) 2016-11-02
CN111362881A (zh) 2020-07-03
US20180072686A1 (en) 2018-03-15
UY35942A (es) 2015-07-31

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