JP2019218396A - 5−フルオロ−4−イミノ−3−(アルキル/置換アルキル)−1−(アリールスルホニル)−3,4−ジヒドロピリミジン−2(1h)−オンおよびそれらの調製方法 - Google Patents
5−フルオロ−4−イミノ−3−(アルキル/置換アルキル)−1−(アリールスルホニル)−3,4−ジヒドロピリミジン−2(1h)−オンおよびそれらの調製方法 Download PDFInfo
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- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Abstract
【課題】5−フルオロ−4−イミノ−3−(アルキル/置換アルキル)−1−(アリールスルホニル)−3,4−ジヒドロピリミジン−2(1H)−オンの製造方法の提供。
【解決手段】式IIで表される化合物を、アルカリアルコキシド及びアルキル化剤とを接触させるステップを含む、式IIIの製造方法。
[式中R1はH、Me、MeO;R2はMe、Et、ベンジル、2−チエニルメチル等を表す]
【選択図】なし
【解決手段】式IIで表される化合物を、アルカリアルコキシド及びアルキル化剤とを接触させるステップを含む、式IIIの製造方法。
[式中R1はH、Me、MeO;R2はMe、Et、ベンジル、2−チエニルメチル等を表す]
【選択図】なし
Description
関連出願への相互参照
本出願は、各開示が参照により本明細書に特に組み込まれる2013年12月31日出
願の米国特許仮出願第61/922,572号および第61/922,582号の利益を
主張する。
本出願は、各開示が参照により本明細書に特に組み込まれる2013年12月31日出
願の米国特許仮出願第61/922,572号および第61/922,582号の利益を
主張する。
分野
本明細書において、5−フルオロ−4−イミノ−3−(アルキル/置換アルキル)−1
−(アリールスルホニル)−3,4−ジヒドロピリミジン−2(1H)−オンおよびそれ
らの調製方法が提供される。
本明細書において、5−フルオロ−4−イミノ−3−(アルキル/置換アルキル)−1
−(アリールスルホニル)−3,4−ジヒドロピリミジン−2(1H)−オンおよびそれ
らの調製方法が提供される。
背景および要旨
米国特許出願第13/090,616号、米国特許公開第2011/0263627号
には、とりわけあるN3置換−N1−スルホニル−5−フルオロピリミジノン化合物およ
びそれらの防カビ剤としての使用が記載されている。この出願の開示は、参照により本明
細書に特に組み込まれる。この特許には、N3置換−N1−スルホニル−5−フルオロピ
リミジノン化合物を生成させる種々の経路が記載されている。N3置換−N1−スルホニ
ル−5−フルオロピリミジノン防カビ剤および関連化合物を調製、単離、および精製する
ためのより直接的および効率的な方法を、例えば、試薬および/または化学的中間体の使
用ならびに改善された時間およびコスト効率を提供する単離および精製技法により提供す
ることは有益であろう。
米国特許出願第13/090,616号、米国特許公開第2011/0263627号
には、とりわけあるN3置換−N1−スルホニル−5−フルオロピリミジノン化合物およ
びそれらの防カビ剤としての使用が記載されている。この出願の開示は、参照により本明
細書に特に組み込まれる。この特許には、N3置換−N1−スルホニル−5−フルオロピ
リミジノン化合物を生成させる種々の経路が記載されている。N3置換−N1−スルホニ
ル−5−フルオロピリミジノン防カビ剤および関連化合物を調製、単離、および精製する
ためのより直接的および効率的な方法を、例えば、試薬および/または化学的中間体の使
用ならびに改善された時間およびコスト効率を提供する単離および精製技法により提供す
ることは有益であろう。
本明細書においては、5−フルオロ−4−イミノ−3−(アルキル/置換アルキル)−
1−(アリールスルホニル)−3,4−ジヒドロピリミジン−2(1H)−オンおよびそ
れらの調製方法が提供される。一実施形態では、式III
1−(アリールスルホニル)−3,4−ジヒドロピリミジン−2(1H)−オンおよびそ
れらの調製方法が提供される。一実施形態では、式III
R2は、
の化合物を調製するための方法であって、式IIの化合物を、塩基、例えば、アルカリ炭
酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよび炭酸リチウム(それ
ぞれ、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3およびLi2CO3)またはアルカリア
ルコキシド、例えば、カリウムtert−ブトキシド(KOtBu)およびアルキル化剤
、例えば、式R2−X(式中、R2は前に定義されたものであり、Xはハロゲン、例えば
、ヨウ素、臭素、および塩素である)のハロゲン化アルキルと、極性溶媒、例えば、N,
N−ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルア
セトアミド(DMA)、N−メチルピロリドン(NMP)、アセトニトリル(CH3CN
)などの中で、約0.1モル/L(molar)(M)から約3Mの濃度で接触させることを
含む、方法が本明細書中で提供される。幾つかの実施形態では、式IIの化合物と塩基と
のモル比は、約3:1から約1:1であり、式IIの化合物とアルキル化剤とのモル比は
、約1:1から約3:1である。他の実施形態では、式IIの化合物と塩基とのモル比お
よび式IIの化合物とアルキル化剤とのモル比は、それぞれ約2:1および約1:3が使
用される。幾つかの実施形態において、反応は−78℃と90℃の間の温度で実施され、
他の実施形態では、反応は22℃と60℃の間で実施される。
上記反応パラメータの操作の結果、スキーム1に示したように、式II、III、およ
びIVの化合物を含む生成物混合物が形成されることが可能であり、形成される式II、
IIIおよびIVの化合物の比が約0:2:1から約1:2:0であることは当業者によ
り理解されるであろう。幾つかの実施形態において、式IIの化合物と式IIIの化合物
の混合物を含む組成物は、単離および精製が沈殿および再結晶により達成され、式IIの
中間体化合物が回収されてリサイクルされ得るので好ましい。対照的に、式IIIの化合
物と式IVの化合物の混合物を含む組成物では、クロマトグラフィーの分離が必要であり
、ジアルキル化された望ましくない式IVの副生物と共にIIIが生ずる。
びIVの化合物を含む生成物混合物が形成されることが可能であり、形成される式II、
IIIおよびIVの化合物の比が約0:2:1から約1:2:0であることは当業者によ
り理解されるであろう。幾つかの実施形態において、式IIの化合物と式IIIの化合物
の混合物を含む組成物は、単離および精製が沈殿および再結晶により達成され、式IIの
中間体化合物が回収されてリサイクルされ得るので好ましい。対照的に、式IIIの化合
物と式IVの化合物の混合物を含む組成物では、クロマトグラフィーの分離が必要であり
、ジアルキル化された望ましくない式IVの副生物と共にIIIが生ずる。
別の実施形態では、所望の粗組成物、即ち、R1がメトキシ(OCH3)であり、R2
がメチル(CH3)である式IIの化合物と式IIIの化合物の混合物が、45℃におい
て式IIの化合物とLi2CO3およびヨウ化メチル(CH3I)とをDMF(1.0M
)中で約1:0.6:3のモル比で接触させることにより得られる。それが完了したら、
粗組成物を、CH3CNなどの極性、非プロトン性溶媒で(CH3CN:DMFの比は約
2:1から約1:2である)、続いてpHが約8から約10.5のチオ硫酸ナトリウム(
Na2S2O3)の水溶液で希釈(2.5wt.%Na2S2O3水溶液:DMFの比は
約1:2から約3:1である)すると、沈殿が生じ、それは濾過により単離することがで
きる。一実施形態では、CH3CN:DMFの比は約1:2であり、および2.5%Na
2S2O3水溶液:DMFの比は約1:1であり、その結果生じた固体は、CH3CNな
どの極性の非プロトン性溶媒の溶液中の該固体の約30℃〜40℃に加温された溶液から
、水(H2O)の添加による(H2O:CH3CNの比は約1:2から約3:1である)
結晶化/沈殿によりさらに精製されて、精製された式IIIの化合物が生じ、別の実施形
態では、純(pure)IIIの沈殿を生成させるH2O:CH3CNの比は約2:1である
。
がメチル(CH3)である式IIの化合物と式IIIの化合物の混合物が、45℃におい
て式IIの化合物とLi2CO3およびヨウ化メチル(CH3I)とをDMF(1.0M
)中で約1:0.6:3のモル比で接触させることにより得られる。それが完了したら、
粗組成物を、CH3CNなどの極性、非プロトン性溶媒で(CH3CN:DMFの比は約
2:1から約1:2である)、続いてpHが約8から約10.5のチオ硫酸ナトリウム(
Na2S2O3)の水溶液で希釈(2.5wt.%Na2S2O3水溶液:DMFの比は
約1:2から約3:1である)すると、沈殿が生じ、それは濾過により単離することがで
きる。一実施形態では、CH3CN:DMFの比は約1:2であり、および2.5%Na
2S2O3水溶液:DMFの比は約1:1であり、その結果生じた固体は、CH3CNな
どの極性の非プロトン性溶媒の溶液中の該固体の約30℃〜40℃に加温された溶液から
、水(H2O)の添加による(H2O:CH3CNの比は約1:2から約3:1である)
結晶化/沈殿によりさらに精製されて、精製された式IIIの化合物が生じ、別の実施形
態では、純(pure)IIIの沈殿を生成させるH2O:CH3CNの比は約2:1である
。
別の実施形態では、式IIの化合物は、式Iの化合物とビス−N,O−トリメチルシリ
ルアセトアミド(BSA)とを70℃などの上昇された温度で、約1時間(h)接触させ
、次に冷却して、その保護されたピリミジノールを含有する溶液を、20〜25℃で、R
1−PhSO2Cl(式中、R1は前に定義されたものである)により生じさせた置換さ
れたベンゼンスルホニルクロリドと接触させることにより調製することができる。幾つか
の実施形態において、式Iの化合物のBSAおよび該スルホニルクロリドに対するモル比
は、それぞれ約1:3:1.1であり、別の実施形態で、該反応物のモル比を約1:1.
1:1.1に減少させると収率が改善される。
ルアセトアミド(BSA)とを70℃などの上昇された温度で、約1時間(h)接触させ
、次に冷却して、その保護されたピリミジノールを含有する溶液を、20〜25℃で、R
1−PhSO2Cl(式中、R1は前に定義されたものである)により生じさせた置換さ
れたベンゼンスルホニルクロリドと接触させることにより調製することができる。幾つか
の実施形態において、式Iの化合物のBSAおよび該スルホニルクロリドに対するモル比
は、それぞれ約1:3:1.1であり、別の実施形態で、該反応物のモル比を約1:1.
1:1.1に減少させると収率が改善される。
用語「アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル
、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、およびシクロヘキシル等を含むが、これらに限定されない分岐、非分岐、または飽和の
環状炭素鎖を指す。
、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、およびシクロヘキシル等を含むが、これらに限定されない分岐、非分岐、または飽和の
環状炭素鎖を指す。
用語「アルケニル」は、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテ
ニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニル等を含むが、これら
に限定されない1つまたは複数の二重結合を含有する分岐、非分岐または環状の炭素鎖を
指す。
ニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニル等を含むが、これら
に限定されない1つまたは複数の二重結合を含有する分岐、非分岐または環状の炭素鎖を
指す。
用語「アリール」は、0個のヘテロ原子を含有する任意の芳香族、単環式または二環式
を指す。
を指す。
用語「複素環」は、1個または複数のヘテロ原子を含有する単環式または二環式の任意
の芳香族または非芳香族環を指す。
の芳香族または非芳香族環を指す。
用語「アルコキシ」は、−OR置換基を指す。
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、F、Cl、Br、およびIと定義された1個また
は複数のハロゲン原子を指す。
は複数のハロゲン原子を指す。
用語「ハロアルキル」は、Cl、F、I、またはBrまたは任意のそれらの組合せで置
換されているアルキルを指す。
換されているアルキルを指す。
本開示を通して、式I、II、III、およびIVの化合物への言及は光学異性体およ
び塩も含むと理解される。典型的塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、およびヨウ化水素酸塩等
を含むことができる。それに加えて、式I、II、III、およびIVの化合物は、互変
異性形態を含むことができる。
び塩も含むと理解される。典型的塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、およびヨウ化水素酸塩等
を含むことができる。それに加えて、式I、II、III、およびIVの化合物は、互変
異性形態を含むことができる。
本明細書で開示されたある特定の化合物は、1つまたは複数の異性体として存在するこ
とができる。1つの異性体が他の異性体よりも活性であり得ることは当業者により認識さ
れるであろう。本開示で開示された構造は、明快にするために唯一の幾何学的形態で描か
れているが、該分子の全ての幾何学的および互変異性形態を表すことが意図される。
とができる。1つの異性体が他の異性体よりも活性であり得ることは当業者により認識さ
れるであろう。本開示で開示された構造は、明快にするために唯一の幾何学的形態で描か
れているが、該分子の全ての幾何学的および互変異性形態を表すことが意図される。
1つの典型的実施形態において、式IIIの化合物を製造する方法が提供される。この
方法は、式IIの化合物をアルカリアルコキシドおよびアルキル化剤と接触させるステッ
プと、式IIIの化合物を形成するステップとを含む。
方法は、式IIの化合物をアルカリアルコキシドおよびアルキル化剤と接触させるステッ
プと、式IIIの化合物を形成するステップとを含む。
R2は
さらに特定の実施形態では、上記の接触させるステップは、22℃と60℃の間で実施
される。
される。
上の実施形態の何れかのさらに特定の実施形態では、接触させるステップは、DMF、
DMSO、DMA、NMP、およびCH3CNからなる群から選択される溶媒をさらに含
む。
DMSO、DMA、NMP、およびCH3CNからなる群から選択される溶媒をさらに含
む。
上の実施形態の何れかのさらに特定の実施形態では、アルカリアルコキシドは、KOt
Bu、CH3ONa、CH3CH2ONa、CH3CH2OLi、CH3OLi、CH3
CH2OKおよびCH3CH2ONaからなる群から選択される。
Bu、CH3ONa、CH3CH2ONa、CH3CH2OLi、CH3OLi、CH3
CH2OKおよびCH3CH2ONaからなる群から選択される。
上の実施形態の何れかのさらに特定の実施形態では、アルキル化剤は、ハロゲン化アル
キルおよびハロゲン化ベンジルからなる群から選択される。
キルおよびハロゲン化ベンジルからなる群から選択される。
上の実施形態の何れかのさらに特定の実施形態では、ハロゲン化アルキルおよびハロゲ
ン化ベンジルは、ヨウ化メチル(CH3I)、ヨウ化エチル(C2H5I)、および臭化
ベンジル(BnBr)から選択される。
ン化ベンジルは、ヨウ化メチル(CH3I)、ヨウ化エチル(C2H5I)、および臭化
ベンジル(BnBr)から選択される。
上の実施形態の何れかのさらに特定の実施形態では、アルカリアルコキシドはKOtB
uであり、溶媒はDMFである。
uであり、溶媒はDMFである。
上の実施形態の何れかのさらに特定の実施形態では、化合物IIとアルカリアルコキシ
ドとのモル比は、約3:1から約1:1であり、化合物IIとアルキル化剤とのモル比は
約1:1から約3:1である。さらにより特定の実施形態では、化合物IIとアルカリア
ルコキシド塩基とのモル比は約2:1であり、化合物IIとアルキル化剤とのモル比は1
:3である。
ドとのモル比は、約3:1から約1:1であり、化合物IIとアルキル化剤とのモル比は
約1:1から約3:1である。さらにより特定の実施形態では、化合物IIとアルカリア
ルコキシド塩基とのモル比は約2:1であり、化合物IIとアルキル化剤とのモル比は1
:3である。
上の実施形態の何れかのさらに特定の実施形態では、この方法は、反応の完了した混合
物を、CH3CNおよび2.5%Na2S2O3水溶液で希釈するステップを含む。さら
により特定の実施形態では、DMFとCH3CNとの比は、約1:1から約3:1であり
、DMFと2.5%Na2S2O3水溶液との比は、約1:2から約2:1である。さら
に別の特定の実施形態では、DMFとCH3CNとの比は約2:1であり、DMFと2.
5%Na2S2O3水溶液との比は約1:1である。
物を、CH3CNおよび2.5%Na2S2O3水溶液で希釈するステップを含む。さら
により特定の実施形態では、DMFとCH3CNとの比は、約1:1から約3:1であり
、DMFと2.5%Na2S2O3水溶液との比は、約1:2から約2:1である。さら
に別の特定の実施形態では、DMFとCH3CNとの比は約2:1であり、DMFと2.
5%Na2S2O3水溶液との比は約1:1である。
別の実施形態では、式IIの化合物を調製する方法が提供される。この方法は、式Iの
化合物をビス−N,O−トリメチルシリルアセトアミドと接触させるステップと、式II
化合物をビス−N,O−トリメチルシリルアセトアミドと接触させるステップと、式II
R2は
の化合物を形成させるステップとを含み、化合物Iとビス−N,O−トリメチルシリルア
セトアミド(BSA)とのモル比は、1:1.1であり、接触させるステップは約22℃
から約70℃で実施する。
さらに特定の実施形態では、接触させるステップは、化合物IをCH3CNと接触させ
ることをさらに含む。さらに別の特定の実施形態では、この方法は、BSAで処理された
反応混合物をアリールスルホニルクロリドと接触させることを含む。さらにより特定の実
施形態では、化合物Iとアリールスルホニルクロリドとのモル比は、約1:2から約2:
1である。さらに別の特定の実施形態では、化合物Iとアリールスルホニルクロリドとの
モル比は1:1.1である。
ることをさらに含む。さらに別の特定の実施形態では、この方法は、BSAで処理された
反応混合物をアリールスルホニルクロリドと接触させることを含む。さらにより特定の実
施形態では、化合物Iとアリールスルホニルクロリドとのモル比は、約1:2から約2:
1である。さらに別の特定の実施形態では、化合物Iとアリールスルホニルクロリドとの
モル比は1:1.1である。
上で記載した実施形態は、単に典型的であることが意図され、当業者は、多くの等価の
特定の化合物、材料、および手順を認識するかまたは日常的にすぎない実験を使用して確
かめることができるであろう。全てのそのような等価の事物は、本発明の範囲であるとみ
なされ、添付の請求項により包含される。
特定の化合物、材料、および手順を認識するかまたは日常的にすぎない実験を使用して確
かめることができるであろう。全てのそのような等価の事物は、本発明の範囲であるとみ
なされ、添付の請求項により包含される。
詳細な説明
実施例1〜2に示した5−フルオロ−4−イミノ−3−(アルキル/置換アルキル)−
1−(アリールスルホニル)−3,4−ジヒドロ−ピリミジン−2(1H)−オン。
実施例1〜2に示した5−フルオロ−4−イミノ−3−(アルキル/置換アルキル)−
1−(アリールスルホニル)−3,4−ジヒドロ−ピリミジン−2(1H)−オン。
実施例1:4−アミノ−5−フルオロ−1−(フェニルスルホニル)ピリミジン−2(1
H)−オン(1)の調製
H)−オン(1)の調製
機械的攪拌機、窒素導入口、添加漏斗、温度計、および還流凝縮器を備えた乾燥した5
00ミリリットル(mL)丸底フラスコに、5−フルオロシトシン(20.0グラム(g
)、155ミリモル(mmol))およびCH3CN(100mL)を加えた。生じた混
合物にBSA(34.7g、170mmol)を一度に加えて、反応液を70℃に加温し
、30分(min)間攪拌した。生じた均質な溶液を氷浴で5℃に冷却し、ベンゼンスル
ホニルクロリドを滴下して処理した。反応液を0℃〜5℃で1時間次に室温で終夜攪拌し
た。生じた淡黄色の懸濁液を冷H2O(1.5リットル(L))中に注ぎ、1時間激しく
攪拌した。生じた固体を真空濾過により集めて、H2Oで洗浄し、真空下に終夜40℃で
乾燥し、4−アミノ−5−フルオロ−1−(フェニルスルホニル)ピリミジン−2(1H
)−オン(29.9g、72%)を粉末状白色固体として得た。
00ミリリットル(mL)丸底フラスコに、5−フルオロシトシン(20.0グラム(g
)、155ミリモル(mmol))およびCH3CN(100mL)を加えた。生じた混
合物にBSA(34.7g、170mmol)を一度に加えて、反応液を70℃に加温し
、30分(min)間攪拌した。生じた均質な溶液を氷浴で5℃に冷却し、ベンゼンスル
ホニルクロリドを滴下して処理した。反応液を0℃〜5℃で1時間次に室温で終夜攪拌し
た。生じた淡黄色の懸濁液を冷H2O(1.5リットル(L))中に注ぎ、1時間激しく
攪拌した。生じた固体を真空濾過により集めて、H2Oで洗浄し、真空下に終夜40℃で
乾燥し、4−アミノ−5−フルオロ−1−(フェニルスルホニル)ピリミジン−2(1H
)−オン(29.9g、72%)を粉末状白色固体として得た。
表1a中の以下の化合物1〜3を、スキーム1に描いた反応および実施例1に記載した
手順に従って製造した。化合物1〜3の特性決定データを表1bに示す。
手順に従って製造した。化合物1〜3の特性決定データを表1bに示す。
実施例2:5−フルオロ−4−イミノ−3−メチル−1−トシル−3,4−ジヒドロピリ
ミジン−2(1H)−オン(5)の調製
ミジン−2(1H)−オン(5)の調製
4−アミノ−5−フルオロ−1−トシルピリミジン−2(1H)−オン(20mmol
、5.66g)およびLi2CO3(0.880g、12.0mmol)のDMF(20
mL)中の混合物に、CH3I(8.52g、60mmol)を加えて、生じた混合物を
40℃に加温して5時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却して、CH3CN(10mL
)で希釈し、2.5%Na2S2O3水溶液(20mL)で処理した。生じた混合物を室
温で10分間攪拌して固体を濾過により収集した。フィルターケーキをCH3CN水溶液
(H2O中10%CH3CN)で洗浄して2時間風乾した。ケークをCH3CN(15m
L)に40℃で溶解して、該溶液をH2O(30mL)で処理した。生じた懸濁液を室温
に冷却し、2.5時間攪拌して濾過した。該フィルターケーキを10%CH3CN水溶液
で再び洗浄し、次に真空下に50℃で乾燥して、表題化合物(2.70g、45%)を白
色固体として得た:
、5.66g)およびLi2CO3(0.880g、12.0mmol)のDMF(20
mL)中の混合物に、CH3I(8.52g、60mmol)を加えて、生じた混合物を
40℃に加温して5時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却して、CH3CN(10mL
)で希釈し、2.5%Na2S2O3水溶液(20mL)で処理した。生じた混合物を室
温で10分間攪拌して固体を濾過により収集した。フィルターケーキをCH3CN水溶液
(H2O中10%CH3CN)で洗浄して2時間風乾した。ケークをCH3CN(15m
L)に40℃で溶解して、該溶液をH2O(30mL)で処理した。生じた懸濁液を室温
に冷却し、2.5時間攪拌して濾過した。該フィルターケーキを10%CH3CN水溶液
で再び洗浄し、次に真空下に50℃で乾燥して、表題化合物(2.70g、45%)を白
色固体として得た:
表2a中の以下の化合物4〜6を、スキーム2に描いた反応および実施例2に記載した
手順に従って製造した。化合物4〜6の特性決定データを表2bに示す。
手順に従って製造した。化合物4〜6の特性決定データを表2bに示す。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
[1]
式IIIの化合物を製造する方法であって、
式II
の化合物を、アルカリアルコキシドおよびアルキル化剤と接触させるステップと、
式III
の化合物を形成するステップと
を含み、
R 1 は、
からなる群から選択され、
R 2 は、
からなる群から選択される、方法。
[2]
前記接触させるステップが22℃と60℃の間で実施される、上記[1]に記載の方法。
[3]
前記接触させるステップが、DMF、DMSO、DMA、NMP、およびCH 3 CNからなる群から選択される溶媒をさらに含む、上記[1]に記載の方法。
[4]
前記アルカリアルコキシドが、KO t Bu、CH 3 ONa、CH 3 CH 2 ONa、CH 3 CH 2 OLi、CH 3 OLi、CH 3 CH 2 OKおよびCH3CH 2 ONaからなる群から選択される、上記[1]に記載の方法。
[5]
前記アルキル化剤が、ハロゲン化アルキルおよびハロゲン化ベンジルからなる群から選択される、上記[1]に記載の方法。
[6]
前記ハロゲン化アルキルおよびハロゲン化ベンジルが、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、および臭化ベンジルからなる群から選択される、上記[5]に記載の方法。
[7]
前記アルカリアルコキシドがKO t Buであり、前記溶媒がDMFである、上記[3]、[4]、[5]、または[6]に記載の方法。
[8]
式IIの化合物とアルカリアルコキシドとのモル比が約3:1から約1:1であり、式IIの化合物とアルキル化剤とのモル比が約1:1から約3:1である、上記[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、または[7]に記載の方法。
[9]
式IIの化合物とアルカリアルコキシドとのモル比が約2:1であり、式IIの化合物とアルキル化剤とのモル比が約1:3である、上記[8]に記載の方法。
[10]
反応の完了した混合物をCH 3 CNおよび2.5%Na 2 S 2 O 3 水溶液で希釈するステップをさらに含む、上記[9]に記載の方法。
[11]
DMFとCH 3 CNとの比が約1:1から約3:1であり、DMFと2.5%Na 2 S 2 O 3 水溶液との比が約1:2から約2:1である、上記[10]に記載の方法。
[12]
DMFとCH 3 CNとの比が約2:1であり、DMFと2.5%Na 2 S 2 O 3 水溶液との比が約1:1である、上記[11]に記載の方法。
[13]
式IIの化合物を調製する方法であって、
式I
の化合物をビス−N,O−トリメチルシリルアセトアミドと接触させるステップと、
式II
(式中、
R 1 は
からなる群から選択され、
R 2 は
からなる群から選択される)
の化合物を形成するステップと
を含み、化合物Iとビス−N,O−トリメチルシリルアセトアミドとのモル比が1:1.1であり、前記接触させるステップを約22℃から約70℃で実施する、方法。
[14]
前記接触させるステップが、化合物IをCH 3 CNと接触させることをさらに含む、上記[13]に記載の方法。
[15]
前記ビス−N,O−トリメチルシリルアセトアミドで処理された反応混合物をアリールスルホニルクロリドと接触させるステップをさらに含む、上記[14]に記載の方法。
[16]
式Iの化合物とアリールスルホニルクロリドとのモル比が約1:2から約2:1である、上記[15]に記載の方法。
[17]
式Iの化合物とアリールスルホニルクロリドとのモル比が約1:1.1である、上記[16]に記載の方法。
Claims (17)
- 式IIIの化合物を製造する方法であって、
式II
式III
を含み、
R1は、
R2は、
- 前記接触させるステップが22℃と60℃の間で実施される、請求項1に記載の方法。
- 前記接触させるステップが、DMF、DMSO、DMA、NMP、およびCH3CNか
らなる群から選択される溶媒をさらに含む、請求項1に記載の方法。 - 前記アルカリアルコキシドが、KOtBu、CH3ONa、CH3CH2ONa、CH
3CH2OLi、CH3OLi、CH3CH2OKおよびCH3CH2ONaからなる群
から選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記アルキル化剤が、ハロゲン化アルキルおよびハロゲン化ベンジルからなる群から選
択される、請求項1に記載の方法。 - 前記ハロゲン化アルキルおよびハロゲン化ベンジルが、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、
および臭化ベンジルからなる群から選択される、請求項5に記載の方法。 - 前記アルカリアルコキシドがKOtBuであり、前記溶媒がDMFである、請求項3、
4、5、または6に記載の方法。 - 式IIの化合物とアルカリアルコキシドとのモル比が約3:1から約1:1であり、式
IIの化合物とアルキル化剤とのモル比が約1:1から約3:1である、請求項2、3、
4、5、6、または7に記載の方法。 - 式IIの化合物とアルカリアルコキシドとのモル比が約2:1であり、式IIの化合物
とアルキル化剤とのモル比が約1:3である、請求項8に記載の方法。 - 反応の完了した混合物をCH3CNおよび2.5%Na2S2O3水溶液で希釈するス
テップをさらに含む、請求項9に記載の方法。 - DMFとCH3CNとの比が約1:1から約3:1であり、DMFと2.5%Na2S
2O3水溶液との比が約1:2から約2:1である、請求項10に記載の方法。 - DMFとCH3CNとの比が約2:1であり、DMFと2.5%Na2S2O3水溶液
との比が約1:1である、請求項11に記載の方法。 - 式IIの化合物を調製する方法であって、
式I
式II
R1は
R2は
の化合物を形成するステップと
を含み、化合物Iとビス−N,O−トリメチルシリルアセトアミドとのモル比が1:1.
1であり、前記接触させるステップを約22℃から約70℃で実施する、方法。 - 前記接触させるステップが、化合物IをCH3CNと接触させることをさらに含む、請
求項13に記載の方法。 - 前記ビス−N,O−トリメチルシリルアセトアミドで処理された反応混合物をアリール
スルホニルクロリドと接触させるステップをさらに含む、請求項14に記載の方法。 - 式Iの化合物とアリールスルホニルクロリドとのモル比が約1:2から約2:1である
、請求項15に記載の方法。 - 式Iの化合物とアリールスルホニルクロリドとのモル比が約1:1.1である、請求項
16に記載の方法。
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AU2014373850A1 (en) | 2013-12-31 | 2016-08-11 | Adama Makhteshim Ltd. | Synergistic fungicidal mixtures and compositions for fungal control |
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EP4034529A1 (en) * | 2019-09-23 | 2022-08-03 | Adama Makhteshim Ltd. | Process for preparing 5-(fluoro-4-imino-3-methyl)-1-tosyl-3,4 dihydropyrimidine -(1h)-one |
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CU20230035A7 (es) | 2021-01-27 | 2024-04-08 | Adama Makhteshim Ltd | 5-fluoro-4-imino-3-metil-1-tosil-3,4-dihidropirimidin-2(1h)-ona para control de enfermedades de las plantas |
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WO2023042126A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Adama Makhteshim Ltd. | Process for preparing 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-3,4-dihydro-1h-pyrimidin-2-one |
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WO2023228148A1 (en) | 2022-05-26 | 2023-11-30 | Adama Makhteshim Ltd. | Fungicidal combinations, mixtures and compositions and uses thereof |
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Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3309359A (en) | 1965-10-22 | 1967-03-14 | Hoffmann La Roche | N-mono-acyl-5-fluorocytosine derivatives and process |
US3368938A (en) | 1966-01-13 | 1968-02-13 | Hoffmann La Roche | Controlling fungi with 5-fluorocytosine |
US3635977A (en) | 1969-11-03 | 1972-01-18 | American Cyanamid Co | Certain 6-trifluoromethylcytosines and thiocytosines their synthesis and their use in the synthesis of uracisls and thiouracil |
US3868373A (en) | 1970-01-27 | 1975-02-25 | Hoffmann La Roche | 4-Amino-5-fluoro-2-tri(lower alkyl) silyloxypyrimidines |
US4009272A (en) | 1971-10-23 | 1977-02-22 | Bayer Aktiengesellschaft | Penicillins |
CH579057A5 (ja) | 1973-09-07 | 1976-08-31 | Hoffmann La Roche | |
JPS601793B2 (ja) | 1979-12-06 | 1985-01-17 | 松下電器産業株式会社 | カラ−テレビジョン受像機の画質改善装置 |
FR2530636A1 (fr) | 1982-07-23 | 1984-01-27 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 5h-thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur utilisation comme herbicides |
EP0139613A1 (de) | 1983-08-29 | 1985-05-02 | Ciba-Geigy Ag | N-(2-Nitrophenyl)-4-aminopyrimidin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung |
US4845081A (en) | 1984-10-18 | 1989-07-04 | University Of Florida | Aminomethyl derivatives of biologically active substances, and enhanced delivery thereof across topical membranes |
EP0230922A2 (de) | 1986-01-21 | 1987-08-05 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von Peptiden zur Herstellung von Mitteln zur Behandlung von Coronarerkrankungen oder organischem Hirnsyndrom |
EP0332579B1 (de) | 1988-03-09 | 1994-08-10 | Ciba-Geigy Ag | Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten |
DE3821711A1 (de) | 1988-06-28 | 1990-02-08 | Bayer Ag | Thiazolopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
US5118816A (en) * | 1990-12-26 | 1992-06-02 | American Cyanamid Company | 2-aryl-5-(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles |
JP3109012B2 (ja) | 1992-06-18 | 2000-11-13 | クミアイ化学工業株式会社 | チアゾロ[5,4−d]ピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤 |
JP3217191B2 (ja) | 1992-07-16 | 2001-10-09 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | ヘテロ芳香族化合物およびこれを含有する植物保護剤 |
CN1105113C (zh) | 1995-07-05 | 2003-04-09 | 纳幕尔杜邦公司 | 杀真菌嘧啶酮 |
DE69712331T2 (de) | 1996-03-11 | 2002-11-28 | Syngenta Participations Ag | Pyrimidin-4-on derivate als pestizidesmittel |
HRP970239B1 (en) * | 1997-05-09 | 2004-04-30 | Inst Ru Er Bouekovic | Process for the preparation of sulfonyl-pyrimidine derivatives with antitumor activity |
GT199900185A (es) | 1998-11-06 | 2001-04-18 | Novedosa pirimidin-4-enamina como fungicida. | |
KR20030096226A (ko) | 2000-10-13 | 2003-12-24 | 샤이어 바이오켐 인코포레이티드 | 개선된 세포간 전달을 보이는 디옥소란 동족체 |
US7914799B2 (en) | 2001-08-27 | 2011-03-29 | Immunitor USA, Inc. | Anti-fungal composition |
WO2005095419A1 (ja) | 2004-04-01 | 2005-10-13 | Takeda Pharmaceutial Company Limited | チアゾロピリミジン誘導体 |
US20090163567A1 (en) | 2005-11-22 | 2009-06-25 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd | Germicide composition for agricultural and gardening applications and method for controlling plant disease |
EP2044086A2 (en) | 2006-06-30 | 2009-04-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Thiazolopyrimidine modulators of trpv1 |
WO2008066611A2 (en) | 2006-10-16 | 2008-06-05 | Rhodia Inc. | Agricultural adjuvant compositions. pesticide compositions. and methods for using such compositions |
EP2077338B1 (en) | 2006-10-20 | 2015-04-01 | Nippon Steel & Sumitomo Metal Corporation | Nickel material for chemical plant |
WO2008083465A1 (en) | 2007-01-08 | 2008-07-17 | University Health Network | Pyrimidine derivatives as anticancer agents |
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