JP5550151B2 - インドール−３−カルビノール類似体およびその感染に対する薬剤としての使用 - Google Patents

Description

関連する出願との相互参照
本願は、米国特許法§１１９（ｅ）に基づき、２００８年９月１７日に出願された、米国仮特許出願第６１／０９７，８１６号に対する優先権を主張する。この開示は参照により、本明細書中に援用される。

政府の権利
本発明は、一部、国防威嚇削減局によって与えられた認可番号ＨＤＴＲＡ１−０８−Ｃ−００５０下における政府支援により行われた。該政府は本発明に特定の権利を有する。

本発明は、一般に、細菌感染症の処置のための化合物および組成物に関する。さらに特に、本発明は、グラム陽性菌感染症およびグラム陰性菌感染症を含めて、様々な感染症を処置するのに有用である新規なインドール類似体に関する。

細菌感染症を有する患者にとって、最も通常の治療は抗菌薬の投与である。こうした薬物に対する細菌抵抗性は、残念ながら、例えば薬物の乱用および誤用によって普通に発生する。患者が抗菌薬の服用を中止するのが早過ぎると、いずれの残留細菌も抗菌薬に対する抵抗性が増大している可能性がある。近年、通常使用される抗菌薬の大部分または全てに抵抗性である細菌の出現が劇的に増加した。多剤抵抗性はますます大きな問題となっているため、医師達は現在、有効な治療法がない感染症に直面している。

これらの課題に取り組む戦略は、薬剤抵抗性の監視増強、抗微生物薬のモニタリング増加および用法改善、専門的および公的教育、新たな薬物の開発、ならびに代替治療モダリティの評価を重視している。代替薬剤および改善された薬剤は、細菌感染症の治療に、特に抵抗性細菌株、例えばペニシリン抵抗性、メチシリン抵抗性、シプロフロキサシン抵抗性および／またはバンコマイシン抵抗性の菌株によって引き起こされた感染症の治療に必要とされる。

即ち、グラム陽性菌およびグラム陰性菌の両方に有効であり、ならびに抗生物質抵抗性細菌に対しても有効である、改善された広域スペクトル抗生剤が必要である。理想的には、こうした薬剤は、患者に対して低毒性を示し、安価であり、通常利用可能な出発原料から容易に合成され、高レベルの経口バイオアベイラビリティーを呈し、および／または比較的低用量で高レベルの効力を呈するであろう。

本発明は、当技術における前述の要求を対象とし、強力な抗菌剤である新規なインドール類似体を提供する。該化合物は、現存の抗菌剤に比して相当な利点を示す。例えば、本化合物は有意な抗菌活性を有し、グラム陽性、グラム陰性、薬物抵抗性の細菌に対して有効であり、予防有用性ならびに治療有用性を呈する。さらに、該化合物の多くは、良好な経口バイオアベイラビリティーを有し、非常に広い治療域を有しており、順じて、高用量でさえ毒性が見られないことを意味する。次いで安全性の見地から、該化合物は最適である。さらに、該化合物はかなり単純な分子構造を有し、複雑でない合成技術を使用して容易に合成することができる。

本発明は、本明細書により提供される通りの抗菌剤を投与することによる、哺乳動物個体における細菌感染症を予防または処置する方法も提供する。一般に、化学予防において、該患者は、細菌感染症を発生する危険が増加されていると同定される。こうした患者として、例えば、１つまたは複数の型の有害な細菌に通常曝露される患者、外科手技などの特別な状況中に１つまたは複数の型の有害な細菌に曝露されると予想される患者、および弱まった免疫または抑制された免疫を有する患者が挙げられる。

第一実施形態において、該開示は、式（Ｉ）の構造を有する化合物の治療有効量を投与することによる、哺乳動物個体における細菌感染症を予防または処置するための方法を提供する。

式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ジヒドロキシボリル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４）−アルコキシボリル、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８から選択される任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルおよび窒素保護基からなる群から独立して選択される。

別の実施形態において、細菌感染症の治療または予防のための上記されている方法には、式（ＩＩ）の構造を有する化合物の投与を含める。

式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択され、さらに、任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８に関する通りに定義され、ただし、Ｒ^１３およびＲ^１４の少なくとも１つが水素以外であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アリーレン、ヘテロアリーレン、ＣＲ^１５Ｒ^１６またはＮＲ^１７であり、ここで、Ｒ^１５およびＲ^１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、または一緒になって＝ＣＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８およびＲ^１９は、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）を形成し、Ｒ^１７は、Ｒ^１１およびＲ^１２に関して定義した通りである。

またさらなる実施形態において、癌の治療または予防のための上記されている方法には、式（ＩＩＩ）の構造を有する新規な化合物の投与を含める。

式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＸは、式（ＩＩ）の構造を有する化合物に関して定義した通りであり、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８に関する通りに定義される。

上記されている治療および予防的な方法と組み合わせても有用である本発明の追加の化合物は、式（ＩＶ）の構造を有する。

式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１１およびＲ^１２は、式（ＩＩ）の構造を有する化合物に関する通りに定義され、
Ｒ^５Ａ、Ｒ^６Ａ、Ｒ^７Ａ、Ｒ^８ＡおよびＲ^１２Ａは、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^１２に関する通りにそれぞれ定義され、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、式（ＩＩＩ）の構造におけるＲ^２０およびＲ^２１に関する通りに定義され、
Ｘ^１およびＸ^２は、Ｏ、Ｓ、アリーレン、ヘテロアリーレン、ＣＲ^１５Ｒ^１６およびＮＲ^１７から独立して選択されるか、または一緒になって＝ＣＲ^１８Ｒ^１９を形成し、式中、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８およびＲ^１９は、式（ＩＩ）の化合物に関して前に定義した通りであるが、
ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^５Ａ、Ｒ^６Ａ、Ｒ^７Ａ、Ｒ^８Ａ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^２２およびＲ^２３の少なくとも１つが水素以外である。

さらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）もしくは（ＩＶ）の構造を有する化合物、またはそれらの組合せを投与することを含む、細菌の個体数を減少させるための方法を提供する。

別の実施形態において、本発明は、医薬として許容できる担体と組み合わせて本明細書に提供される通りの化合物を含有する医薬組成物を包含する。好ましくは、必ずではないが、こうした組成物は経口剤形であり、したがって、経口薬物投与に適当な担体を含有する。

さらなる実施形態において、本発明は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０が本明細書において定義されている通りである式（Ｉ）の構造を有する化合物を提供する。

さらなる実施形態において、本発明の化合物を合成するための方法が提供される。
例えば、本発明は以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）の構造を有する化合物の治療有効量を哺乳動物個体に投与することを含む、該哺乳動物個体における細菌感染症を予防または処置するための方法であって、

式中、
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ 、Ｒ ^８ 、Ｒ ^９ およびＲ ^１０ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニルオキシ、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールオキシカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボナト、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ジヒドロキシボリル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ ）−アルコキシボリル、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール）置換アミノ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルアミド、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルフィニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルフィニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルホニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ およびＲ ^８ から選択される任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ は、水素、ホルミル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルアミノ）置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルおよび窒素保護基からなる群から独立して選択される、方法。
（項目２）
Ｒ ^１ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ およびＲ ^８ が水素であることで前記化合物が式（Ｉａ）

の構造を有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ ^３ およびＲ ^７ が、水素およびハロから独立して選択され、
Ｒ ^２ およびＲ ^６ が、水素、ハロ、ホルミル、シアノ、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシ（ヘテロ原子含有Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシを含める）、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールオキシ、カルバモイル（非置換カルバモイル（即ち、−（ＣＯ）−ＮＨ _２ ）、モノ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _１２ アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _１２ アルキル）置換カルバモイルおよびヘテロ原子含有Ｃ _１ 〜Ｃ _１２ アルキル置換カルバモイルを含める）、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニルおよびアミノ（モノ−およびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _１２ アルキル）置換アミノ、Ｃ _３ 〜Ｃ _１２ 環式アミノ、ヘテロ原子含有Ｃ _２ 〜Ｃ _１２ 環式アミノならびにそれらの塩を含む）から独立して選択される、項目２に記載の方法。
（項目４）
Ｒ ^２ およびＲ ^６ が、電子求引基から独立して選択される、項目２に記載の方法。
（項目５）
Ｒ ^９ が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニルおよびアミノから選択される、項目２に記載の方法。
（項目６）
Ｒ ^１０ が、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニルおよびＣ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシから選択される、項目２に記載の方法。
（項目７）
Ｒ ^１０ が、非置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、ヘテロ原子含有Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、非置換Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、置換Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、ヘテロ原子含有Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、非置換Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、置換Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、ヘテロ原子含有Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、非置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシ、置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシおよびヘテロ原子含有Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシから選択される、項目６に記載の方法。
（項目８）
Ｒ ^１０ が−Ｏ−Ｌ−Ｑ _１ 構造を有する、項目６に記載の方法であって、
式中、
Ｌは、結合、置換、非置換、ヘテロ原子含有であってよいＣ _１ 〜Ｃ _１２ 直鎖、Ｃ _２ 〜Ｃ _１２ 分枝状鎖もしくはＣ _３ 〜Ｃ _１２ 環式のアルキレン基またはそれらの組合せ、およびアルキレンオキシドオリゴマーから選択されるリンカーであり、
Ｑ _１ は、水素、−ＮＲ ^ｙ１ Ｒ ^ｙ２ （Ｒ ^ｙ３ ） _ｎ２ （Ｘ） _ｎ３ 、−ＣＨＲ ^ｘ１ Ｒ ^ｘ２ および−ＳＲ ^ｚ１ から選択され、ここで、
Ｒ ^ｙ１ およびＲ ^ｙ２ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、アミノ、イミノ、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルホニルおよびＣ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルホニルから独立して選択され、このいずれもが、こうした基が可能である場合、さらに置換され、かつ／もしくはヘテロ原子含有であってよく、またはＲ ^ｙ１ およびＲ ^ｙ２ は一緒になって、非置換、置換および／もしくはさらにヘテロ原子含有であってよい環式もしくは多環式の基を形成し、
Ｒ ^ｙ３ は、水素およびＣ _１ 〜Ｃ _１２ アルキルから選択され、
ｎ２およびｎ３は同じであり、０および１から選択され、
Ｘは、負の電荷を持つ対イオンであり、
Ｒ ^ｘ１ およびＲ ^ｘ２ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキルから独立して選択され、このいずれもが、こうした基が可能である場合、さらに置換され、かつ／もしくはヘテロ原子含有であってよく、またはＲ ^ｘ１ およびＲ ^ｘ２ は一緒になって、非置換、置換および／もしくはさらにヘテロ原子含有であってよい環式または多環式の基を形成し、
Ｒ ^ｚ１ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリールおよびＣ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキルから選択され、このいずれもが、こうした基が可能である場合、さらに置換され、かつ／またはヘテロ原子含有であってよく、
ただし、Ｑ _１ が−ＣＨＲ ^ｘ１ Ｒ ^ｘ２ 以外である場合、Ｌは結合ではない、方法。
（項目９）
Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ が、水素、ホルミル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキルおよびアミン保護基から独立して選択される、項目２に記載の方法。
（項目１０）
前記細菌感染症がグラム陽性菌による、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記細菌感染症がグラム陰性菌による、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記細菌感染症が、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｎｅｔｔｉ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｃｒｏｔｉ、バンコマイシン抵抗性 ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ、バンコマイシン感受性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ、メチシリン感受性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ；メチシリン抵抗性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ；ペニシリン感受性Ｓ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ；またはペニシリン抵抗性Ｓ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染症である、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記化合物が組成物の形態で投与される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記組成物が式（Ｉ）の構造を有する少なくとも２種の化合物を含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
式（Ｉ）の構造を有する化合物を投与することを含む、細菌の個体数を減少させるための方法であって、

式中、
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ 、Ｒ ^８ 、Ｒ ^９ およびＲ ^１０ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニルオキシ、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールオキシカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボナト、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ジヒドロキシボリル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ ）−アルコキシボリル、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール）置換アミノ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルアミド、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルフィニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルフィニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルホニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ およびＲ ^８ から選択される任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ は、水素、ホルミル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルアミノ）置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルおよび窒素保護基からなる群から独立して選択される、方法。
（項目１６）
前記細菌がグラム陽性である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記細菌がグラム陰性である、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記細菌が以下の属：Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ、Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｖｉｂｒｉｏ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ、ＢｏｒｄｅｔｅｌｌａまたはＦｒａｎｃｉｓｅｌｌａの細菌である、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記細菌が哺乳動物の身体に存在する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
式（Ｉ）の構造を有する化合物であって、

式中、
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ 、Ｒ ^８ およびＲ ^９ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニルオキシ、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールオキシカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボナト、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ジヒドロキシボリル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ ）−アルコキシボリル、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール）置換アミノ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルアミド、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルフィニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルフィニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルホニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ およびＲ ^８ から選択される任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ は、水素、ホルミル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルアミノ）置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルおよび窒素保護基からなる群から独立して選択され、
Ｒ ^１０ は、−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ ^ｙ１ ）（Ｒ ^ｙ２ ）（Ｒ ^ｙ３ ）（Ｘ）、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ ^ｚ１ であるか、または下記構造を有し、

式中、
Ｌは、置換、非置換、ヘテロ原子含有であってよいＣ _１ 〜Ｃ _１２ 直鎖、Ｃ _２ 〜Ｃ _１２ 分枝状鎖もしくはＣ _３ 〜Ｃ _１２ 環式のアルキレン基またはそれらの組合せ、およびアルキレンオキシドオリゴマーから選択されるリンカーであり、
Ｌ _１ は、結合、置換、非置換、ヘテロ原子含有であってよいＣ _１ 〜Ｃ _１２ 直鎖、Ｃ _２ 〜Ｃ _１２ 分枝状鎖またはＣ _３ 〜Ｃ _１２ 環式のアルキレン基またはそれらの組合せ、およびアルキレンオキシドオリゴマーから選択されるリンカーであり、
Ｒ ^ｙ１ 、Ｒ ^ｙ２ およびＲ ^ｙ３ は、水素およびＣ _１ 〜Ｃ _１２ アルキルから独立して選択され、
Ｘは、負の電荷を持つ対イオンであり、
Ｒ ^ｚ１ は、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリールおよびＣ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキルから選択され、
Ｑ _１ およびＱ _２ は、結合および−ＣＨ _２ −から選択され、
Ｑ _３ は、結合、−ＣＨ（Ｒ ^ａ３ ）−、−Ｏ−および−ＮＲ ^ａ４ −から選択されるが、Ｑ _１ およびＱ _２ の両方が結合である場合はＱ _３ が結合ではないという条件であり、
Ｒ ^ａ１ およびＲ ^ａ２ は、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ _１ 〜Ｃ _１２ アルキル置換アミノおよびＣ _１ 〜Ｃ _１２ アルキルから独立して選択され、
Ｒ ^ａ３ およびＲ ^ａ４ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _１２ アルキル、非置換アミノおよびモノ−またはジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _１２ アルキル）置換アミノから独立して選択され、
Ｑ _４ 、Ｑ _５ およびＱ _６ は、−ＣＨＲ ^ｂ１ −および−ＮＲ ^ｂ１ −から選択され、ここで、Ｒ ^ｂ１ は、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ _１ 〜Ｃ _１２ アルキル置換アミノおよびＣ _１ 〜Ｃ _１２ アルキルから選択され、
ｐ１は、０〜２の範囲の整数であり、
Ｑ ^７ は、−ＣＨ＜および−Ｎ＜から選択され、
Ｑ ^８ 、Ｑ ^９ 、Ｑ ^１０ およびＱ ^１１ は、−ＣＨ（Ｒ ^ｅ１ ）−、＝Ｃ（Ｒ ^ｅ１ ）−、−ＮＲ ^ｅ１ −および−Ｎ＝から独立して選択され、ここで、Ｒ ^ｅ１ は、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ _１ 〜Ｃ _１２ アルキル置換アミノおよびＣ _１ 〜Ｃ _１２ アルキルから選択されるが、（１）互いに隣接するＱ ^８ 、Ｑ ^９ 、Ｑ ^１０ およびＱ ^１１ の任意の２つが二重結合によって連結されていてよく、ただし、２個以下の二重結合が存在し、２個の二重結合が存在する場合は単結合がそれらの間に存在する、ならびに（２）任意の２つの隣接するＲ ^ｅ１ 基は一緒になって、さらに置換されていてよく１個または複数のヘテロ原子を有してよい５員環または６員環を形成することができるという条件であり、
Ｒ ^ｃ１ 、Ｒ ^ｃ２ およびＲ ^ｃ３ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルおよびＣ _５ 〜Ｃ _２０ アリールから独立して選択され、このいずれもが、さらに置換され、かつ／もしくはヘテロ原子含有であってよく、またはＲ ^ｃ１ 、Ｒ ^ｃ２ およびＲ ^ｃ３ の任意の２つが一緒になって、非置換、置換および／またはさらにヘテロ原子含有であってよい環式または多環式の基を形成してよい、化合物。
（項目２１）
式（ＩＩ）の構造を有する化合物の治療有効量を哺乳動物個体に投与することを含む、該哺乳動物個体における細菌感染症を予防または処置する方法であって、

式中、
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ およびＲ ^８ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニルオキシ、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールオキシカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボナト、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール）置換アミノ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルアミド、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルフィニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルフィニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルホニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択され、さらに、任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、ただし、Ｒ ^２ およびＲ ^６ の１つがアミノ、一置換アミノまたは二置換アミノであり得るが両方がそうではなく、
Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルアミノ）置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルおよびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ ^１３ およびＲ ^１４ は、Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ およびＲ ^８ に関する通りに定義され、ただし、Ｒ ^１３ およびＲ ^１４ の少なくとも１つは水素以外であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アリーレン、ヘテロアリーレン、ＣＲ ^１５ Ｒ ^１６ またはＮＲ ^１７ であり、ここで、Ｒ ^１５ およびＲ ^１６ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか、または一緒になって＝ＣＲ ^１８ Ｒ ^１９ （式中、Ｒ ^１８ およびＲ ^１９ は、水素またはＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルである）を形成し、Ｒ ^１７ は、Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ に関して定義した通りである、方法。
（項目２２）
式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物の治療有効量を哺乳動物個体に投与することを含む、該哺乳動物個体における細菌感染症を予防または処置する方法であって、

式中、
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ 、Ｒ ^８ 、Ｒ ^２０ およびＲ ^２１ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニルオキシ、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールオキシカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボナト、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール）置換アミノ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルアミド、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルフィニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルフィニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルホニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択され、さらに、任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルアミノ）置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルおよびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アリーレン、ヘテロアリーレン、ＣＲ ^１５ Ｒ ^１６ またはＮＲ ^１７ であり、ここで、Ｒ ^１５ およびＲ ^１６ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか、または一緒になって＝ＣＲ ^１８ Ｒ ^１９ （式中、Ｒ ^１８ およびＲ ^１９ は、水素またはＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルである）を形成し、Ｒ ^１７ は、Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ に関して定義した通りである、方法。
（項目２３）
式（ＩＶ）の構造を有する化合物の治療有効量を哺乳動物個体に投与することを含む、該哺乳動物個体における細菌感染症を予防または処置するための方法であって、

式中、
Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ 、Ｒ ^８ 、Ｒ ^５Ａ 、Ｒ ^６Ａ 、Ｒ ^７Ａ 、Ｒ ^８Ａ 、Ｒ ^２２ およびＲ ^２３ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニルオキシ、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールオキシカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボナト、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール）置換アミノ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルアミド、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルフィニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルフィニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルホニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択され、さらに、任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
Ｒ ^１１ 、Ｒ ^１２ およびＲ ^１２Ａ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルアミノ）置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルおよびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｘ ^１ およびＸ ^２ は、Ｏ、Ｓ、アリーレン、ヘテロアリーレン、ＣＲ ^１５ Ｒ ^１６ およびＮＲ ^１７ から独立して選択され、ここで、Ｒ ^１５ およびＲ ^１６ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _６ アルキルであるか、または一緒になって＝ＣＲ ^１８ Ｒ ^１９ （式中、Ｒ ^１８ およびＲ ^１９ は、水素またはＣ _１ 〜Ｃ _６ アルキルである）を形成し、Ｒ ^１７ は、Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ に関して定義した通りであり、
ただし、Ｒ ^１ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ 、Ｒ ^８ 、Ｒ ^５Ａ 、Ｒ ^６Ａ 、Ｒ ^７Ａ 、Ｒ ^８Ａ 、Ｒ ^１１ 、Ｒ ^２２ およびＲ ^２３ の少なくとも１つは水素以外である、方法。

Ｉ．定義および名称
特に記載のない限り、本発明は、特定の合成方法、類似体、置換基、医薬製剤、製剤成分または投与方法などに限定されるものではなく、それぞれが様々であり得る。本明細書において使用される用語法は、特別な実施形態を記載する目的だけのためであり、限定することを意図するものではないことも理解されるべきである。

本明細書および続く請求項において、多くの用語が言及され、これらは以下の意味をもつと定義されるものとする。

本明細書で使用される場合、「式を有する」または「構造を有する」という成句は、限定することを意図するものではなく、通常使用される「含む」という用語と同様に使用される。

「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、オクチルおよびデシルなど、必ずではないが通常１個から約２４個の炭素原子を含有する分枝または非分枝の飽和炭化水素基、ならびにシクロペンチル、シクロヘキシルおよびノルボルニルなどのシクロアルキル基を指す。やはり必ずではないが一般に、本明細書におけるアルキル基は、１個から約１８個の炭素原子、好ましくは１個から約１２個の炭素原子を含有する。「低級アルキル」という用語は、１個から６個の炭素原子のアルキル基を意図する。「Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル」または「低級アルキル」として特定される好ましい置換基は、１個から３個の炭素原子を含有し、特に好ましいこうした置換基は、１個または２個の炭素原子を含有する（即ち、メチルおよびエチル）。「置換アルキル」は、１個または複数の置換基で置換されているアルキルを指し、「ヘテロ原子含有アルキル」および「ヘテロアルキル」という用語は、以下でさらに詳細に記載されている通りの、少なくとも１個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているアルキルを指す。特に記載されていない限り、「アルキル」および「低級アルキル」という用語には、それぞれ、直鎖、分枝状鎖、環式、非置換、置換および／またはヘテロ原子含有のアルキルまたは低級アルキルを含める。

「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、オクテニル、デセニル、テトラデセニル、ヘキサデセニル、エイコセニルおよびテトラコセニルなど、少なくとも１個の二重結合を含有する２個から約２４個の炭素原子の直鎖、分枝状鎖または環式炭化水素基を指す。やはり必ずではないが一般に、本明細書におけるアルケニル基は、２個から約１８個の炭素原子、好ましくは２個から１２個の炭素原子を含有する。「低級アルケニル」という用語は、２個から６個の炭素原子のアルケニル基を意図し、「シクロアルケニル」という具体的な用語は、好ましくは５個から８個の炭素原子を有する環式アルケニル基を意図する。「置換アルケニル」という用語は、１個または複数の置換基で置換されているアルケニルを指し、「ヘテロ原子含有アルケニル」および「ヘテロアルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているアルケニルを指す。特に記載されていない限り、「アルケニル」および「低級アルケニル」という用語には、それぞれ、直鎖、分枝状鎖、環式、非置換、置換および／またはヘテロ原子含有のアルケニルおよび低級アルケニルを含める。

「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、エチニルおよびｎ−プロピニルなど、少なくとも１個の三重結合を含有する２個から２４個の炭素原子の直鎖または分枝状鎖の炭化水素基を指す。やはり必ずではないが一般に、本明細書におけるアルキニル基は、２個から約１８個の炭素原子、好ましくは２個から１２個の炭素原子を含有する。「低級アルキニル」という用語は、２個から６個の炭素原子のアルキニル基を意図する。「置換アルキニル」という用語は、１個または複数の置換基で置換されているアルキニルを指し、「ヘテロ原子含有アルキニル」および「ヘテロアルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているアルキニルを指す。特に記載されていない限り、「アルキニル」および「低級アルキニル」という用語には、それぞれ、直鎖、分枝状鎖、非置換、置換および／またはヘテロ原子含有のアルキニルおよび低級アルキニルを含める。

「アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、単一の末端エーテル結合を介して結合されたアルキル基を意図し、即ち、「アルコキシ」基は、アルキルが上記で定義した通りである−Ｏ−アルキルとして表すことができる。「低級アルコキシ」基は、１個から６個の炭素原子を含有するアルコキシ基を意図し、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブチルオキシなどを含める。本明細書において「Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ」または「低級アルコキシ」と特定される好ましい置換基は、１個から３個の炭素原子を含有し、特に好ましいこうした置換基は、１個または２個の炭素原子を含有する（即ち、メトキシおよびエトキシ）。

「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合および別段の指定がない限り、単一の芳香環、または一緒に縮合、直接的に連結もしくは間接的に連結される（異なる芳香環が、メチレン部分またはエチレン部分などの通常の基に結合されているなど）複数の芳香環を含有する芳香族置換基を指す。好ましいアリール基は５個から２０個の炭素原子を含有し、特に好ましいアリール基は５個から１４個の炭素原子を含有する。例示的なアリール基は、例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル、ジフェニルエーテル、ジフェニルアミンおよびベンゾフェノンなど、１個の芳香環または２個の縮合芳香環もしくは連結芳香環を含有する。「置換アリール」は、１個または複数の置換基で置換されているアリール部分を指し、「ヘテロ原子含有アリール」および「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているアリール置換基を指す。特に記載されていない限り、「アリール」という用語には、非置換、置換および／またはヘテロアリールを含める。

「アリールオキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、「アリール」が上記で定義した通りである、単一の末端エーテル結合を介して結合されているアリール基を指す。「アリールオキシ」基は、アリールが上記で定義した通りである−Ｏ−アリールで表すことができる。好ましいアリールオキシ基は５個から２０個の炭素原子を含有し、特に好ましいアリールオキシ基は５個から１４個の炭素原子を含有する。アリールオキシ基の例として、限定するものではないが、フェノキシ、ｏ−ハロ−フェノキシ、ｍ−ハロ−フェノキシ、ｐ−ハロ−フェノキシ、ｏ−メトキシ−フェノキシ、ｍ−メトキシ−フェノキシ、ｐ−メトキシ−フェノキシ、２，４−ジメトキシ−フェノキシおよび３，４，５−トリメトキシ−フェノキシなどが挙げられる。

「アルカリール」という用語は、アルキル置換基を持つアリール基を指し、「アラルキル」という用語は、アリール置換基を持つアルキル基を指し、ここで、「アリール」および「アルキル」は上記で定義した通りである。好ましいアラルキル基は６個から２４個の炭素原子を含有し、特に好ましいアラルキル基は６個から１６個の炭素原子を含有する。アラルキル基の例として、限定するものではないが、ベンジル、２−フェニル−エチル、３−フェニル−プロピル、４−フェニル−ブチル、５−フェニル−ペンチル、４−フェニルシクロヘキシル、４−ベンジルシクロヘキシル、４−フェニルシクロヘキシルメチルおよび４−ベンジルシクロヘキシルメチルなどが挙げられる。アルカリール基として、例えば、ｐ−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、ｐ−シクロヘキシルフェニル、２，７−ジメチルナフチル、７−シクロオクチルナフチルおよび３−エチル−シクロペンタ−１，４−ジエンなどが挙げられる。

「環式」という用語は、置換されていても置換されてなくても、および／またはヘテロ原子含有であっても含有でなくてもよく、単環式、二環式または多環式であってよい脂環式または芳香族置換基を指す。多環式の場合、こうした基には、縮合環および／または非縮合環を含めることができる（即ち、環に結合されている置換基である環）。

「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、従来の意味では、クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨード置換基を指すために使用される。

「ヘテロ原子含有アルキル基」（「ヘテロアルキル」基とも呼ばれる）または「ヘテロ原子含有アリール基」（「ヘテロアリール」基とも呼ばれる）などにおける「ヘテロ原子含有」という用語は、１個または複数の炭素原子が、炭素以外の原子、例えば窒素、酸素、硫黄、リンまたはシリコン、通常窒素、酸素または硫黄で置き換えられている分子、結合または置換基を指す。同様に、「ヘテロアルキル」という用語は、ヘテロ原子含有であるアルキル置換基を指し、「ヘテロ環式」という用語は、ヘテロ原子含有である環式置換基を指し、「ヘテロアリール」および「ヘテロ芳香族」という用語は、ヘテロ原子含有などである「アリール」および「芳香族」置換基をそれぞれ指す。ヘテロアルキル基の例として、アルコキシアリール、アルキルスルファニル置換アルキルおよびＮ−アルキル化アミノアルキルなどが挙げられる。ヘテロアリール置換基の例として、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、キノリニル、インドリル、ピリミジニル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリルなどが挙げられ、ヘテロ原子含有脂環式基の例は、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、ピペリジノなどである。

「ヒドロカルビル」は、アルキル基、アルケニル基およびアリール基など、直鎖、分枝状鎖、環式、飽和および不飽和の種類を含めて、１個から約３０個の炭素原子、好ましくは１個から約２４個の炭素原子、より好ましくは１個から約１８個の炭素原子、最も好ましくは約１個から１２個の炭素原子を含有する一価のヒドロカルビル基を指す。「置換ヒドロカルビル」は、１個または複数の置換基で置換されているヒドロカルビルを指し、「ヘテロ原子含有ヒドロカルビル」という用語は、少なくとも１個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているヒドロカルビルを指す。特に記載のない限り、「ヒドロカルビル」という用語は、置換および／またはヘテロ原子含有のヒドロカルビル部分を含めていると理解されるべきである。

前述した定義の一部において示唆されているのと同様に「置換アルキル」および「置換アリール」などにおける「置換」によって、アルキル、アリールまたは他の部分において、炭素（または他の）原子に結合されている少なくとも１個の水素原子は、１つまたは複数の非水素置換基で置き換えられていることが意味される。こうした置換基の例として、限定するものではないが以下のものが挙げられる。ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル（Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニル（−ＣＯ−アルキル）およびＣ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル（−ＣＯ−アリール）を含める）、アシルオキシ（−Ｏ−アシル）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、ハロカルボニル（（−ＣＯ）−Ｘ、ここでＸはハロである）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト（−Ｏ−（ＣＯ）−Ｏ−アリール）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、カルボキシラト（−ＣＯＯ⁻）、カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル））、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル（−（ＣＯ）−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）_２）、一置換アリールカルバモイル（−（ＣＯ）−ＮＨ−アリール）、チオカルバモイル（−（ＣＳ）−ＮＨ_２）、カルバミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、シアノ（−Ｃ≡Ｎ）、イソシアノ（−Ｎ^＋≡Ｃ⁻）、シアナト（−Ｏ−Ｃ≡Ｎ）、イソシアナト（−Ｏ−Ｎ^＋≡Ｃ⁻）、イソチオシアナト（−Ｓ−Ｃ≡Ｎ）、アジド（−Ｎ＝Ｎ^＋＝Ｎ⁻）、ホルミル（−（ＣＯ）−Ｈ）、チオホルミル（−（ＣＳ）−Ｈ）、アミノ（−ＮＨ_２）、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−アルキル）、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールアミド（−ＮＨ−（ＣＯ）−アリール）、イミノ（−ＣＲ＝ＮＨ、ここでＲ＝水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、窒素などのヘテロ原子など）、アルキルイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アルキル）、ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリールなど）、アリールイミノ（−ＣＲ＝Ｎ（アリール）、ここでＲ＝水素、アルキル、アリール、アルカリールなど）、ニトロ（−ＮＯ_２）、ニトロソ（−ＮＯ）、スルホ（−ＳＯ_２−ＯＨ）、スルホナト（−ＳＯ_２−Ｏ⁻）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル（−Ｓ−アルキル；「アルキルチオ」とも呼ばれる）、アリールスルファニル（−Ｓ−アリール；「アリールチオ」とも呼ばれる）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル（−（ＳＯ）−アルキル）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル（−（ＳＯ）−アリール）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル（−ＳＯ_２−アルキル）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル（−ＳＯ_２−アリール）、ホスホノ（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２）、ホスホナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻）_２）、ホスフィナト（−Ｐ（Ｏ）（Ｏ⁻））、ホスホ（−ＰＯ_２）ならびにホスフィノ（−ＰＨ_２）などの官能基、ならびにヒドロカルビル部分Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル（好ましくはＣ_１〜Ｃ_１８アルキル、より好ましくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、最も好ましくはＣ_１〜Ｃ_６アルキル）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１８アルケニル、より好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２アルケニル、最も好ましくはＣ_２〜Ｃ_６アルケニル）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル（好ましくはＣ_２〜Ｃ_１８アルキニル、より好ましくはＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、最も好ましくはＣ_２〜Ｃ_６アルキニル）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール（好ましくはＣ_５〜Ｃ_１４アリール）、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール（好ましくはＣ_６〜Ｃ_１８アルカリール）およびＣ_６〜Ｃ_２４アラルキル（好ましくはＣ_６〜Ｃ_１８アラルキル）。

さらに、前述した官能基は、特定の基が可能であれば、上記で具体的に列挙されているものなどの１個または複数の追加の官能基または１個または複数のヒドロカルビル部分でさらに置換されていてよい。特に、上記で述べた基のいずれも、可能であれば、ハロゲン化されていてよいか（過ハロゲン化を含める）、またはハロゲン化置換基を含有してよい。代表例として、過ハロゲン化Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニルまたはアシルオキシ基が挙げられる。

同様に、上記で述べたヒドロカルビル部分は、具体的に列挙されているものなどの１個または複数の官能基または追加のヒドロカルビル部分でさらに置換されていてよい。

「置換」という用語が、置換が可能な基の一覧の前に現れる場合、該用語はその基のあらゆるメンバーに当てはまることが意図される。例えば、「置換アルキル、アルケニルおよびアリール」という成句は、「置換アルキル、置換アルケニルおよび置換アリール」と解釈されるべきである。同様に、「ヘテロ原子含有」という用語が、ヘテロ原子含有可能な基の一覧の前に現れる場合、該用語はその基のあらゆるメンバーに当てはまることが意図される。例えば、「ヘテロ原子含有アルキル、アルケニルおよびアリール」という成句は、「ヘテロ原子含有アルキル、置換アルケニルおよび置換アリール」と解釈されるべきである。

前述した基は必ずしも互いを排除するものではなく、任意のどの基も、１つより多くの定義に入り得ることが解釈されよう。例えば、ベンジル基（即ち、−ＣＨ_２−Ｃ_６Ｈ_５）は、アラルキル基および置換アルキル基として分類することができる。この明細書全体にわたって、特別な記載のない限り、１つの定義の記述（例えば、「アルキル」）および重複する定義（単数または複数）の非記述（例えば、「アラルキル」）は、両定義に入る基を排除すると意図されない。例えば、「Ｈまたはアルキル」と定義される置換基Ｒ^ｘに関して、こうした定義は、他の分類用語（例えば、ベンジル）に入ることもできるアルキル基を含めると解釈されるべきである。

「場合による」または「場合により」は、引き続いて記載される状況が起こるか、または起こらない場合があることを意味するため、該記載には、該状況が起こる場合および起こらない場合を含める。例えば、「場合により置換されている」という成句は、非水素置換基が任意の原子上に存在するか、または存在しないことを意味し、したがって、該記載には、非水素置換基が存在する構造および非水素置換基が存在しない構造を含める。

本発明の化合物に言及すれば、出願人らは、「化合物」という用語が特定の分子的実体だけでなく、これらに限定されないが、塩、エステル、アミド、プロドラッグ、コンジュゲート、活性代謝物、ならびに他のこうした誘導体、類似体および関連化合物を含めて、その医薬として許容できる薬理学的に活性な類似体も包含することを意図する。

「処置する」および「処置」という用語は、本明細書で使用される場合、症状の重症度および／または頻度における低減、症状および／または根本原因の排除、症状の出現および／またはそれらの根本原因の予防、ならびに損傷の改善または治療を指す。例えば、本発明の抗菌剤の投与による患者の治療は、（例えば、高リスクで、遺伝性素因または環境要因などの結果として）細菌感染症に罹りやすい患者における予防的治療、ならびに細菌感染症を有する患者の治療的処置を包含する。

本発明の化合物の「有効量」および「治療有効量」という用語によって、所望の効果をもたらすための、非毒性であるが十分な量の薬物または薬剤を意味する。

「医薬として許容できる」によって、生物学上または他の点で望ましくないことはない材料を意味し、即ち、該材料は、望ましくない生物学上の影響を引き起こすことなく、または有害な方法でそれが含有される組成物の他の成分のいずれとも相互作用することなく、患者に投与される医薬組成物に組み込むことができる。「医薬として許容できる」という用語が医薬品担体または賦形剤を指すために使用される場合、該担体または賦形剤は、毒物学的試験および製造試験の必要基準に合っていたこと、または米国食品医薬品局によって設けられた非活性成分ガイドに挙げられていることが示唆される。「薬理学的に活性な」誘導体または類似体における場合の「薬理学的に活性な」（または単に「活性な」）は、親化合物と同種の薬理活性およびおよそ同等な程度を有する誘導体または類似体を指す。

ＩＩ．本発明のインドール類似体およびそれらの合成
本発明の化合物はインドール類似体である。第一実施形態において、該化合物は式（Ｉ）の構造を有する。

式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ジヒドロキシボリル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４）−アルコキシボリル、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８から選択される任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルおよび窒素保護基からなる群から独立して選択される。

一部の実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７およびＲ^８は、水素およびハロから選択される。一部の好ましい実施形態において、Ｒ^３およびＲ^７は同じであり、他の好ましい実施形態において、Ｒ^３およびＲ^７は異なる。一部の好ましい実施形態において、Ｒ^１およびＲ^５は同じであり、他の好ましい実施形態において、Ｒ^１およびＲ^５は異なる。一部の好ましい実施形態において、Ｒ^４およびＲ^８は同じであり、他の好ましい実施形態において、Ｒ^４およびＲ^８は異なる。

一部の実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ^２およびＲ^６は、水素、ハロ、ホルミル、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル（過ハロゲン化したエーテル置換およびアミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルなどの置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ならびにヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルを含める）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ（ヘテロ原子
含有Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシを含める）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、カルバモイル（
非置換カルバモイル（即ち、−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置
換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイルおよびヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル置換カルバモイルを含める）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル
およびアミノ（モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換アミノ、Ｃ_３〜Ｃ_１２環
式アミノ、ヘテロ原子含有Ｃ_２〜Ｃ_１２環式アミノ、およびそれらの塩を含める）から独立して選択される。一部の好ましい実施形態において、Ｒ^２およびＲ^６は、水素、ハロ、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル（過ハロゲン化したアルキルを含める）およびＣ_２〜Ｃ_２４アルキルオキシカルボニル（過ハロゲン化したアルキルオキシカルボニルを含める）から独立して選択される。一部の好ましい実施形態において、Ｒ^２および／またはＲ^６は、本明細書に記載されている通りの、非置換あるいはアルキルまたは１個または複数の置換基で置換されていてよいアルキルである。こうした置換基として、例えば、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ（ポリエーテルなどの置換アルコキシを含める）、アリールオキシおよびアミン（モノ−アルキル置換アミン、ジ−アルキル置換アミン、環状アミン、置換環状アミンおよびヘテロ原子含有環状アミンを含める）が挙げられる。一部の好ましい実施形態において、Ｒ^２およびＲ^６は、電子求引基から独立して選択される。熟練技術者によって解釈される通り、「電子求引」という用語は、基準基、即ち水素原子より電気陰性である基を指す。電子求引基の例として、ハロ、カルボニル基（例えば、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニルおよびホルミル）、シアノ、ニトロおよびハロゲン化アルキルが挙げられる。一部の好ましい実施形態において、Ｒ^２およびＲ^６は同じであり、他の好ましい実施形態において、Ｒ^２およびＲ^６は異なる。

一部の実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ^９は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル（置換および非置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ならびにＣ_３〜Ｃ_１２シクロアルキルを含める）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル（置換、非置換およびヘテロ原子含有のＣ_２〜Ｃ_２４アルケニルを含める）およびアミノ（モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換アミノ、Ｃ_３〜Ｃ_１２環式アミノ、ヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_１２アミノならびにヘテロ原子含有Ｃ_２〜Ｃ_１２環式アミノを含める）から選択される。例えば、一部の好ましい実施形態において、Ｒ^９は、水素、ハロ、非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル（アミン、アミドおよびエステルから選択される基で置換されているアルケニルを含める）および−ＮＲ^ｄ１Ｒ^ｄ２から選択され、ここで、Ｒ^ｄ１およびＲ^ｄ２は、水素、非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルおよび置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルから独立して選択されるか、またはＲ^ｄ１およびＲ^ｄ２は一緒になって、１個もしくは複数のヘテロ原子、１個もしくは複数の置換基、またはそれらの組合せをさらに含めることができる、５員環、６員環または７員環を形成する。

一部の実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ^１０は、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルおよびＣ_１〜Ｃ_２４アルコキシから選択される。例えば、一部の実施形態において、Ｒ^１０は、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル（フッ素化および過フッ素化Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルを含める）、ヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、非置換Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、置換Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、ヘテロ原子含有Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、非置換Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、置換Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、ヘテロ原子含有Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシおよびヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシから選択される。例えば、一部の実施形態において、Ｒ^１０は、−Ｏ−Ｌ_１−ＣＨＲ^ｘ１Ｒ^ｘ２、−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ^ｙ１）（Ｒ^ｙ２）（Ｒ^ｙ３）_ｎ２（Ｘ）_ｎ３、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ^ｚ１であるか、または下記構造を有する。

式中、
Ｌは、置換、非置換、ヘテロ原子含有であってよいＣ_１〜Ｃ_１２直鎖、Ｃ_２〜Ｃ_１２分枝状鎖もしくはＣ_３〜Ｃ_１２環式のアルキレン基またはそれらの組合せ、およびアルキレンオキシドオリゴマー（例えば、（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−）_ｎ１など、ここでｎ１は２〜１２の範囲である）から選択されるリンカーであり、
Ｌ_１は、結合、置換、非置換、ヘテロ原子含有であってよいＣ_１〜Ｃ_１２直鎖、Ｃ_２〜Ｃ_１２分枝状鎖もしくはＣ_３〜Ｃ_１２環式のアルキレン基またはそれらの組合せ、およびアルキレンオキシドオリゴマー（例えば、（−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−）_ｎ１など、ここでｎ１は２〜１２の範囲である）から選択されるリンカーであり、
Ｒ^ｙ１およびＲ^ｙ２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、アミノ（置換アミノを含める）、イミノ（Ｑ_１がグアニジン、置換グアニジンまたは環式グアニジン基であるような窒素置換イミノを含める）、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル（ハロゲン化アルキルスルホニルを含める）およびＣ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニルから独立して選択され、このいずれもが、こうした基が可能であれば、さらに置換および／もしくはヘテロ原子含有であってよく、またはＲ^ｙ１およびＲ^ｙ２は一緒になって、非置換、置換および／もしくはさらにヘテロ原子含有であってよい環式もしくは多環式の基を形成し、
Ｒ^ｙ３は、水素およびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルから選択され、
ｎ２およびｎ３は同じであり、０および１から選択され、
Ｘは、負の電荷を持つ対イオンであり、
Ｒ^ｘ１およびＲ^ｘ２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキルから独立して選択され、このいずれもが、こうした基が可能であれば、さらに置換および／もしくはヘテロ原子含有であってよく、またはＲ^ｘ１およびＲ^ｘ２は一緒になって、非置換、置換および／もしくはさらにヘテロ原子含有であってよい環式または多環式の基を形成し、
Ｒ^ｚ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリールおよびＣ_６〜Ｃ_２４アラルキルから選択され、このいずれもが、こうした基が可能であれば、さらに置換および／またはヘテロ原子含有であってよく、
Ｑ_１およびＱ_２は、結合および−ＣＨ_２−から選択され、
Ｑ_３は、結合、−ＣＨ（Ｒ^ａ３）−、−Ｏ−および−ＮＲ^ａ４−から選択されるが、Ｑ_１およびＱ_２の両方が結合である場合はＱ_３が結合ではないという条件であり、
Ｒ^ａ１およびＲ^ａ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル置換アミノおよびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルから独立して選択され、
Ｒ^ａ３およびＲ^ａ４は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換アミノおよびモノ−またはジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換アミノから独立して選択され、
Ｑ_４、Ｑ_５およびＱ_６は、−ＣＨＲ^ｂ１−および−ＮＲ^ｂ１−から選択され、ここで、Ｒ^ｂ１は、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル置換アミノおよびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルから選択され、
ｐ１は、０〜２の範囲の整数であり、
Ｑ_７は、−ＣＨ＜および−Ｎ＜から選択され、
Ｑ_８、Ｑ_９、Ｑ_１０およびＱ_１１は、−ＣＨ（Ｒ^ｅ１）−、＝Ｃ（Ｒ^ｅ１）−、−ＮＲ^ｅ１−および−Ｎ＝から独立して選択され、ここで、Ｒ^ｅ１は、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル置換アミノおよびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルから選択されるが、（１）互いに隣接するＱ_８、Ｑ_９、Ｑ_１０およびＱ_１１の任意の２つが二重結合によって連結されていてよく、ただし、２個以下の二重結合が存在し、２個の二重結合が存在する場合は単結合がそれらの間に存在する、ならびに（２）任意の２つの隣接するＲ^ｅ１基（即ち、該環における隣接する原子に結合するＲ^ｅ１基）は一緒になって、さらに置換されていてよく１個または複数のヘテロ原子を有してよい５員環または６員環を形成することができるという条件であり、
Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｃ２およびＲ^ｃ３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルおよびＣ_５〜Ｃ_２０アリールから独立して選択され、このいずれもが、こうした基が可能であれば、さらに置換および／またはヘテロ原子含有であってよいが、Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｃ２およびＲ^ｃ３の２つは一緒になって、非置換、置換および／またはさらにヘテロ原子含有であってよい環式または多環式の基を形成することができるという条件である。

例えば、一部の実施形態において、Ｌは−（ＣＨ_２）_ｍ−であり、ここで、ｍは１から６の整数である。また例えば、一部の実施形態において、Ｘは、Ｆ⁻、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻またはＩ⁻などのハロである。

一部の実施形態において、式（Ｉ）におけるＲ^１１およびＲ^１２は、水素、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル（エーテル置換およびアミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルなどの置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルおよびヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルを含める）、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキルおよびアミン保護基から独立して選択される。アミン保護基の例として、ＦｍｏｃおよびＢｏｃなどのカルバメートが挙げられる。追加のアミン保護基例は、関連文献で見ることができる（例えば、Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版（ＮｅｗＹｏｒｋ：Ｗｉｌｅｙ、１９９９年）。一部の好ましい実施形態において、Ｒ^１１およびＲ^１２は同じであり、他の好ましい実施形態において、Ｒ^１１およびＲ^１２は異なる。例えば、一部の好ましい実施形態において、Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ならびにシアノ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールおよび−ＮＲ^ｚ１Ｒ^ｚ２から選択される基で置換されているＣ_１〜Ｃ_２４アルキルから独立して選択され、ここで、Ｒ^ｚ１およびＲ^ｚ２は、水素、非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルおよび置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルから独立して選択されるか、またはＲ^ｚ１およびＲ^ｚ２は一緒になって、１個もしくは複数のヘテロ原子、１個もしくは複数の置換基、またはそれらの組合せをさらに含めることができる５員環、６員環または７員環を形成することができる。

式（Ｉ）の一部の好ましい実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^８は水素である。これらの化合物は式（Ｉａ）の構造を有する。

式中、Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、上記で定義した通りである。

一部の実施形態において、Ｒ^１１およびＲ^１２の１つは、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７またはＲ^８を介して結合されている構造（Ｉ）の式を有する基である。例えば、Ｒ^１２が構造（１）の式を有する基であり、結合点がＲ^２を介している場合、該化合物は式（Ｉｂ）の構造を有する。

本発明の方法に有用な他の化合物は、式（ＩＩ）の構造を有する。

式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、ただし、Ｒ^２およびＲ^６の１つがアミノ、一置換アミノまたは二置換アミノであるが両方ではなく、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルおよびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^１３およびＲ^１４は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８に関する通りに定義され、ただし、Ｒ^１３およびＲ^１４の少なくとも１つは水素以外であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アリーレン、ヘテロアリーレン、ＣＲ^１５Ｒ^１６またはＮＲ^１７であり、ここで、Ｒ^１５およびＲ^１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、または一緒になって＝ＣＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８およびＲ^１９は、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）を形成し、Ｒ^１７は、Ｒ^１１およびＲ^１２に関して定義した通りである。

式（ＩＩ）の好ましい化合物において、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７およびＲ^８は水素であり、ＸはＣＲ^１５Ｒ^１６であるので、該化合物は式（ＩＩａ）の構造を有する。

構造（ＩＩ）および（ＩＩａ）における好ましいＲ^２およびＲ^６部分として、限定するものではないが、水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボナト、カルボキシ、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルフィニルならびにＣ_１〜Ｃ_１２アルキルスルホニルが挙げられ、置換を可能にする置換基のための、それらの置換類似体を含める（例えば、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキルカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ置換アルキルなど）。前述した置換基内において、好ましいＲ^２およびＲ^６部分は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボナト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルフィニルおよびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルスルホニルである。好ましいＲ^１１およびＲ^１２部分も、式（Ｉ）の化合物に関して示されている通りであり、したがって、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルおよびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルが挙げられる。

構造（ＩＩ）および（ＩＩａ）における好ましいＲ^１３およびＲ^１４置換基は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリールおよびＣ_６〜Ｃ_２４アラルキルからなる群から選択され、構造（ＩＩ）および（ＩＩａ）におけるより好ましいＲ^１３およびＲ^１４置換基として、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシおよびＣ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニルが挙げられる。

構造（ＩＩａ）における好ましいＲ^１５およびＲ^１６置換基として、水素およびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルが挙げられ、ここで、Ｒ^１５およびＲ^１６は一緒になって＝ＣＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８およびＲ^１９は、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）を形成する。

式（ＩＩａ）の特に好ましい化合物において、Ｒ^２およびＲ^６は水素またはＣ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルであり、Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^１３およびＲ^１４は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシまたはＣ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルであり、Ｒ^１５およびＲ^１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、または一緒になって＝ＣＨ_２を形成する。最適には、Ｒ^２およびＲ^６は水素またはエトキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３）であり、Ｒ^１１およびＲ^１２は水素であり、Ｒ^１３およびＲ^１４は独立して水素、メチルまたはエトキシカルボニルであり、Ｒ^１５およびＲ^１６は水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩ）によって包含される例示的な化合物として、限定するものではないが以下のものが挙げられる。
３−メチルチオ−２，２’−ジインドリルメタン；３，３’−ジメチル−２，２’−ジインドリルメタン；３，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２，２’−ジインドリルメタン；３，３’−ジメチル−５−カルボエトキシ−２，２’−ジインドリルメタン；５，５’−ジカルボエトキシ−２，２’−ジインドリルメタン；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，３’−ジメチル−２，２’−ジインドリルメタン；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２，２’−ジインドリルメタン；Ｎ−メチル−３，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２，２’−ジインドリルメタン；Ｎ，Ｎ’−ジカルボエトキシ−３，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２，２’−ジインドリルメタン；およびＮ−カルボエトキシ−３，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２，２’−ジインドリルメタン
さらなる実施形態において、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物が提供される。

式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＸは、式（ＩＩ）の化合物に関する通りに定義され、
Ｒ^２０およびＲ^２１は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８に関する通りに定義される。

式（ＩＩＩ）の好ましい化合物において、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７およびＲ^８は水素であり、ＸはＣＲ^１５Ｒ^１６であるので、該化合物は式（ＩＩＩａ）の構造を有する。

構造（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）における好ましいＲ^２およびＲ^６部分として、限定するものではないが、水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボナト、カルボキシ、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルフィニルならびにＣ_１〜Ｃ_１２アルキルスルホニルが挙げられ、置換を可能にする置換基のための、それらの置換類似体を含める。前述した置換基内において、より好ましいＲ^２およびＲ^６部分は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボナト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルフィニルおよびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルスルホニルである。好ましいＲ^１１およびＲ^１２部分は、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物に関して示されている通りであり、したがって、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルおよびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルが挙げられる。

構造（ＩＩＩ）における好ましいＲ^１５およびＲ^１６置換基として、水素およびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルが挙げられ、またはここで、Ｒ^１５およびＲ^１６は一緒になって＝ＣＲ^１８Ｒ^１９（式中、Ｒ^１８およびＲ^１９は、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）を形成する。

構造（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）における好ましいＲ^２０およびＲ^２１置換基は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリールおよびＣ_６〜Ｃ_２４アラルキルからなる群から選択され、構造（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）におけるより好ましいＲ^２０およびＲ^２１置換基として、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシおよびＣ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニルが挙げられる。

式（ＩＩＩ）の特に好ましい化合物において、Ｒ^２およびＲ^６は独立して水素またはＣ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルであり、Ｒ^１１およびＲ^１２は独立して水素、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^２０およびＲ^２１は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシまたはＣ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルであり、Ｒ^１５およびＲ^１６は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、または一緒になって＝ＣＨ_２を形成する。最適なＲ^２およびＲ^６置換基は水素およびエトキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３）であり、最適なＲ^１１およびＲ^１２置換基は水素およびＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、最適なＲ^２０およびＲ^２１置換基は、水素、メチルおよびエトキシカルボニルであり、最適なＲ^１５およびＲ^１６置換基は水素およびＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）によって包含される例示的な化合物は、限定するものではないが以下のものが挙げられる。
２，３’−ジインドリルメタン；２，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２’，３−ジインドリルメタン；２，３’−ジメチル−２’，３−ジインドリルメタン；５，５’−ジカルボエトキシ−２’，３−ジインドリルメタン；５−カルボエトキシ−２，３’−ジメチル−２’，３−ジインドリルメタン；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−２，３’−ジインドリルメタン；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−２，３’−ジメチル−２’，３−ジインドリルメタン；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−２，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２’，３−ジインドリルメタン；Ｎ−メチル−２，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２’，３−ジインドリルメタン；Ｎ，Ｎ’−ジカルボエトキシ−２，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２’，３−ジインドリルメタン；およびＮ−カルボエトキシ−２，３’−ジメチル−５，５’−ジカルボエトキシ−２’，３−ジインドリルメタン
本発明の追加の化合物は式（ＩＶ）の構造を有する。

式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１１およびＲ^１２は、式（ＩＩ）の構造を有する化合物に関する通りに定義され、
Ｒ^５Ａ、Ｒ^６Ａ、Ｒ^７Ａ、Ｒ^８ＡおよびＲ^１２Ａは、それぞれ、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^１２に関する通りに定義され、
Ｒ^２２およびＲ^２３は、式（ＩＩＩ）の構造におけるＲ^２０およびＲ^２１に関する通りに定義され、
Ｘ^１およびＸ^２は、Ｏ、Ｓ、アリーレン、ヘテロアリーレン、ＣＲ^１５Ｒ^１６およびＮＲ^１７から独立して選択され、ここで、Ｒ^１５およびＲ^１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、または一緒になって＝ＣＲ^１８Ｒ^１９（Ｒ^１８およびＲ^１９は、水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである）を形成し、Ｒ^１７はＲ^１１およびＲ^１２に関して定義した通りであり、
ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^５Ａ、Ｒ^６Ａ、Ｒ^７Ａ、Ｒ^８Ａ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^２２およびＲ^２３の少なくとも１つは水素以外である。

式（ＩＶ）の好ましい化合物において、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^５Ａ、Ｒ^７ＡおよびＲ^８Ａは水素であり、Ｘ^１およびＸ^２はＣＨ_２であるので、該化合物は式（ＩＶａ）の構造を有し、

ただし、Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^６Ａ、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１２Ａ、Ｒ^２２およびＲ^２３の少なくとも１つは水素以外である。

構造（ＩＶａ）における好ましいＲ^２、Ｒ^６およびＲ^６Ａ部分として、限定するものではないが、水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボナト、カルボキシ、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルアミド、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルフィニルならびにＣ_１〜Ｃ_１２アルキルスルホニルが挙げられ、置換を可能にする置換基のための、それらの置換類似体を含める。前述した置換基内において、好ましいＲ^２、Ｒ^６およびＲ^６Ａ部分は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボナト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルスルフィニルおよびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルスルホニルである。より好ましい化合物において、Ｒ^２、Ｒ^６およびＲ^６Ａの少なくとも１つは、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニルまたはＣ_２〜Ｃ_１２アルキルカルボナトである。好ましいＲ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１２Ａ部分として、限定するものではないが、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルおよびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルが挙げられる。

構造（ＩＶ）および（ＩＶａ）における好ましいＲ^２２およびＲ^２３置換基は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリールおよびＣ_６〜Ｃ_２４アラルキルからなる群から選択され、構造（ＩＩ）および（ＩＩａ）におけるより好ましいＲ^２２およびＲ^２３置換基として、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルコキシおよびＣ_２〜Ｃ_１２アルコキシカルボニルが挙げられる。

式（ＩＶａ）の特に好ましい化合物において、Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^６Ａ、Ｒ^２２およびＲ^２３は独立して水素またはＣ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルであり、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１２Ａは独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルである。最適には、Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^６Ａ、Ｒ^２２およびＲ^２３は水素またはエトキシカルボニル（−（ＣＯ）−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_３）である。

式（ＩＶ）によって包含される特定の化合物の例として、限定するものではないが、２−（２−カルベトキシ−インドール−３−イルメチル）−２’−カルベトキシ−３，３’−ジインドリルメタン；２−（５−ブロモ−インドール−３−イルメチル）−５，５’−ジブロモ−３，３’−ジインドリルメタン；および２−（５−カルベトキシ−インドール−３−イルメチル−５，５’−ジカルベトキシ−３，３’−ジインドリルメタンが挙げられる。

式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）の構造を有する化合物が１つまたは複数の立体中心を含む場合、本発明はこうした化合物の全立体異性体を包含する。例えば、本発明の化合物が２種のエナンチオマーの１種として存在することができる場合、両エナンチオマーは本発明の範囲内である。さらに、こうした化合物を含有する組成物は、エナンチオマーの混合物（例えば、ラセミ混合物）または単一のエナンチオマーを（特定の化合物の合成の方法を示すことが可能である程度まで）含有することができる。同様に、化合物が複数のジアステレオマーとして存在することができる場合、本発明には全てのこうしたジアステレオマーが含められ、組成物には１種または複数のジアステレオマーを任意の割合で含めることができる。

本発明の化合物は、塩、エステル、アミド、プロドラッグ、活性代謝物または類似体などの形態で投与することができるが、塩、エステル、アミド、プロドラッグ、活性代謝物または類似体は本文脈において医薬として許容でき、薬理学的に活性であるという条件である。該活性薬剤の塩、エステル、アミド、プロドラッグ、活性代謝物、類似体および他の誘導体は、合成有機化学の当業者に公知の標準手順および例えばＪ． Ｍａｒｃｈ， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第４版（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９２年）によって記載されている標準手順を使用して調製することができる。

例えば、酸付加塩は、遊離塩基と酸との反応を伴う従来の方法論を使用して、遊離塩基（例えば、第１級アミノ基を含有する化合物）から調製することができる。酸付加塩を調製するための適当な酸として、有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびサリチル酸など、ならびに無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸などの両方が挙げられる。酸付加塩は、適当な塩基での処理によって遊離塩基に再変換することができる。逆に、存在してよい任意の酸性部分の塩基性塩の調製は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、カルシウム水酸化物またはトリメチルアミンなど医薬として許容できる塩基を使用する同様の方法で実施することができる。エステルの調製は、ヒドロキシル基と酸塩化物などのエステル化試薬との反応を伴う。アミドは、適当なアミン反応剤を使用してエステルから調製することができるか、またはアンモニアもしくは低級アルキルアミンとの反応によって、酸無水物もしくは酸塩化物から調製することができる。プロドラッグ、コンジュゲートおよび活性代謝物も、当業者に公知の技術または関連文献に記載されている技術を使用して調製することができる。プロドラッグおよびコンジュゲートは、通常、個体の代謝系によって改変されるまで治療上不活性である化合物をもたらす部分の共有結合によって調製することができる。

さらに、１つまたは複数のキラル中心を含有する化合物は、単一のジアステレオマーもしくはエナンチオマーなどの単一立体異性体の形態で、またはエナンチオマーのラセミ混合物などの混合物としてであってよい。一部の例において、即ち、本明細書に例示されている特定の具体的な化合物に関して、キラリティー（即ち、相対立体化学）が示されている。他の事例においてはそうでなく、こうした構造は、示される化合物の立体異性的に純粋な形態、ならびに立体異性体の混合物の両方を包含すると意図される。立体異性的に純粋な形態における化合物の調製は、立体選択的合成を使用して実施することができ、別法として、立体異性体は、慣例の方法論を使用して合成後に分離するすることができる。

該活性薬剤の他の誘導体および類似体は、合成有機化学の当業者に公知の標準的技術を使用して調製することができるか、または関連文献を参照することによって演繹することができる。

本発明の化合物は、複雑でない技術を使用して、出発原料として働く適切に置換されているインドールから容易に合成することができる（Ｍｏｙｅｒら（１９８６年）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５１巻：５１０６〜５１１０頁）。本発明の化合物を合成するために使用されるインドール前駆体は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールおよびピロリジンを用いるニトロトルエン（Ｖ）

の処理によるなどの従来技術を使用して調製することにより、中間体エナミン（ＶＩ）を得ることができ、これを次いで、酢酸中亜鉛での還元によって環化することにより、インドール（ＶＩＩ）

を得ることができる。

所望の置換基を生成物にもたらすために選択された１個または複数の置換基で置換されているインドール前駆体（ＶＩＩ）は、次いで適切に処理されることにより、分子を自己縮合できる状態にする能力のある反応部位を生成する。例えば、前駆体（ＶＩＩ）は、ホルミル化する（例えば、オキシ塩化リンおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いる）ことにより、アルデヒド（ＶＩＩＩ）が得られ、続いて、適当な還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム）を用いて以下の通りの３−ヒドロキシメチル−インドール類似体（ＩＸ）に還元することができる。

化合物（ＩＸ）は次いで、水性塩基性条件下で容易に自己縮合することにより、置換３，３’−ジインドリルメタン（Ｘ）

が得られる。

別法として、化合物（ＩＸ）は、異なって置換されたインドール類似体と縮合させることにより、置換３，３’−ジインドリルメタン（ＸＩＩ）

を生成する。

例えば、前述した反応は、５−ブロモ−３−ヒドロキシメチルインドール（化合物（ＩＸ）、式中、Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４は水素であり、Ｒ^２はブロモである）および５−ブロモインドール（化合物（ＸＩ）、式中、Ｒ^５、Ｒ^７およびＲ^８は水素であり、Ｒ^６はブロモである）を用いて実施することにより、（ＸＩＩ）の５，５’−ジブロモ類似体を生成することができる。様々な反応を次いで実施することにより、臭素置換基を他の部分と、例えば以下のものと置き換えることができる。

臭素化インドール類似体（例えば、５，５’−ジブロモ−３，３’−ジインドリルメタン）と、クロロギ酸アルキル、クロロギ酸アリールまたはクロロギ酸アラルキル（例えば、クロロギ酸エチルまたはクロロギ酸ベンジル）との反応によって導入されるカルボン酸エステル基、その最中に窒素原子が保護される；
カルボン酸エステル基の塩基性加水分解によって調製されるカルボキシル基；
臭素化インドール類似体（例えば、５，５’−ジブロモ−３，３’−ジインドリルメタン）と二硫化物、例えばメチルジスルファニルメタンとの反応によって調製されるアルキルスルファニル（チオアルキル）基；
アルキルスルファニル基の酸化によって調製されるアルキルスルホニル基；および
臭素化インドール類似体（例えば、５，５’−ジブロモ−３，３’−ジインドリルメタン）とハロゲン化カルバミル（例えば、塩化ジメチルカルバミル）との反応によるアミド。

別法として、置換３，３’−ジインドリルメタン（Ｘ）は、ホルムアルデヒドを酸の存在下で使用して式（ＶＩＩ）の２種の化合物をカップリングすることによって調製することができる。

こうして調製された３，３’−ジインドリルメタン類似体は、次いで、式（Ｉ）の化合物、即ち５，７−ジヒドロ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールの合成に直接使用することができる。該反応は、（１）化合物（ＸＩＩ）のインドリル窒素原子を適当なアミノ保護基で保護することによりＮ−保護中間体（ＸＩＩＩ）を生成すること、および（２）こうして生成された保護化合物を、有機リチウム試薬ＬｉＲを用いて、場合により非水素置換基Ｒ^１０を生成するために選択された化合物とともに処理することによって、式（ＸＩＩ）の３，３’−ジインドリルメタン類似体の環化を介して実施される。

化合物（ＸＩＩＩ）および（ＸＩＶ）において、Ｙは、有機リチウム試薬に対して不活性である任意の適当な保護基であるが（ＸＩＶ）の合成に続いて除去することができるアミノ保護基である。好ましいアミノ保護基は、カルバメート、例えばｔ−ブチルオキシカルボニルまたは「ＢＯＣ」などのアルキルカーボネートである。他の適当なアミノ保護基は、合成有機化学の当業者に公知であり、および／または関連文脈および関連文献に記載されている。例えば、Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版（ＮｅｗＹｏｒｋ：Ｗｉｌｅｙ、１９９９年）を参照されたい。有機リチウム試薬ＬｉＲは、当業者によって解釈される通り、メチルリチウム、イソプロピルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムまたはｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム試薬、またはアリールリチウムリチウム試薬、例えばフェニルリチウムもしくはｐ−トリルリチウム、またはリチウムアミド試薬、例えばリチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジド（ＬｉＴＭＰ）もしくはリチウムジイソプロピルアミドであってよい。

示されている通りの非水素Ｒ^１０置換基を生成するために選択された場合による追加の反応剤は、当然、意図される特定のＲ^１０置換基に依存する。こうした反応剤の例として、限定するものではないが、無水物、塩化アシル、炭酸アルキルおよび炭酸アリール、ならびにクロロギ酸アルキルおよびクロロギ酸アリールが挙げられる。例えば、Ｒ^１０は、クロロギ酸エチルが場合による追加の反応剤として使用される場合、−ＯＨであってよい。当業者によって解釈される通り、Ｒ^１０が−ＯＨである場合、様々な改変反応が使用されることにより、Ｒ^１０のための多種多様な基のいずれかを有する化合物を調製することができる。例をスキーム１に示す。

スキーム１

本明細書における式（ＩＩ）の化合物、即ち２，２’−ジインドリルメタン類似体は、３，３’−ジインドリルメタン類似体の合成に関して上記に記載されているものに類似している手順を使用して合成される。しかし、２，２’−ジインドリルメタン類似体の合成において、活性が少ない（Ｃ２）部位での反応を可能にするために、インドール前駆体のＣ３位が遮断される。「Ｚ」として特定される遮断基を用いて下記に例示する該反応は、以下の通りに表すことができる。

Ｚは、生成物（ＸＶＩ）から容易に除去できるように選択されるのが好ましく、理想的な遮断基は、適当な触媒を使用する還元的脱離によって除去することができるメチルチオまたはブロモである。

式（ＩＩＩ）の化合物、即ち２，３’−ジインドリルメタン類似体は、該生成物の連結が、１種のインドール前駆体のＣ３位とＣ３「遮断」インドール前駆体のＣ２位との間に生成されるように、２種の適切に置換されているインドリル前駆体をカップリングすることによっても作製される。こうした反応は、化合物（ＸＶＩＩＩ）の調製において下記に例示する。

適切な試薬および反応条件は、３，３’−ジインドリルメタンおよび２，２’−ジインドリルメタン類似体の合成に関して上記に記載されているものと類似している。

式（ＩＶ）の化合物は、両部位で反応をもたらすＣ２およびＣ３の両位置で、式（ＸＩＸ）の構造を有するインドリル前駆体と非置換である第２インドリル前駆体（ＸＸ）との反応によって同様に合成することができる。こうした反応は、化合物（ＸＸＩ）の調製において下記に例示する。

ＩＩＩ．医薬製剤
本発明の化合物は、医薬製剤の一部として投与するのが好ましい。該新規化合物は、好都合にも、下記により詳細に記載されている通り、医薬として許容できる担体との会合で該化合物の１種または複数で構成される医薬製剤に処方することができる。通常の担体および医薬製剤を調製する従来の方法を開示しているＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版（Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、１９９５年）を参照されたい。

本発明の医薬製剤は、１種または１種よりも多くの本明細書に記載の化合物を含むことができる。例えば、該組成物は、本明細書に記載の２種、３種または４種の化合物を任意の適当な割合で含むことができる。

本発明の化合物は、公知の抗菌剤と組み合わせて使用することもできる。こうした抗菌剤の非限定的な例は、以下の群から選択することができる。（１）エリスロマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシンおよびテリスロマイシンなど、マクロライドまたはケトライド、（２）ペニシリン、セファロスポリンならびにカルバペネム、イミペネムおよびメロペネムなどのカルバペネムを含めたベータラクタム、（３）ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、アンピシリン、アモキシシリン、カルベニシリン、チカルシリン、メズロシリン、ピペラシリン、アズロシリン、テモシリン、セファロチン（ｃｅｐａｌｏｔｈｉｎ）、セファピリン、セフラジン、セファロリジン、セファゾリン、セファマンドール、セフロキシム、セファレキシン、セフプロジル、セファクロル、ロラカルベフ、セフォキシチン、セフメタゾール、セフォタキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフィキシム、セフポドキシム、セフチブテン、セフジニル、セフピロム、セフェピムおよびアズトレオナム（ａｓｔｒｅｏｎａｍ）などのモノバクタム、（４）ナリジクス酸、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、レポフロキサシン、シプロフロキサシン、テマフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、トロバフロキサシン、クリナフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、シタフロキサシン、ガネフロキサシン、ゲミフロキサシンおよびパズフロキサシンなどのキノロン、（５）パラ−アミノ安息香酸、スルファジアジン、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールおよびスルファタリジンを含めた、抗菌スルホンアミドおよび抗菌スルファニルアミド、（６）ストレプトマイシン、ネオマイシン、カナマイシン、パロマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネチルミシン、スペクチノマイシン、シソマイシン、ジベカリンおよびイセパマイシンなどのアミノグリコシド、（７）テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリンなどのテトラサイクリン、（８）リファンピシン（リファンピンとも呼ばれる）、リファペンチン、リファブチン、ベンゾキサジノリファマイシン（ｂｅｚｏｘａｚｉｎｏｒｉｆａｍｙｃｉｎ）およびリファキシミンなどのリファマイシン、（９）リンコマイシンおよびクリンダマイシンなどのリンコマイシン系抗生剤、（１０）バンコマイシンおよびテイコプラニンなどの糖ペプチド、（１１）キヌプリスチンおよびダルフォプリスチン（ｄａｆｌｏｐｒｉｓｔｉｎ）などのストレプトグラミン、（１２）リネゾリドなどのオキサゾリジノン、（１３）ポリミキシン、コリスチンおよびコリマイシン、ならびに（１４）トリメトプリムおよびバシトラシン。

追加の公知の抗菌剤は、本発明の化合物と組み合わせて投与することができ、その場合、公知の抗菌剤は、本発明の化合物（単数または複数）の前に、同時にまたは後に投与される。公知の薬剤と本発明の化合物との同時投与が所望され、投与の経路が同じである場合、本発明の化合物は、同じ剤形に公知の薬剤と処方することができる。

本発明の医薬製剤は、１種または複数の追加の活性薬剤（即ち、抗菌剤以外）をさらに含むことができる。こうした活性薬剤の例として、鎮痛薬、抗かび剤および抗ウイルス剤などが挙げられる。

本発明の医薬製剤は、付着防止剤、バインダー、コーティング剤、崩壊剤、充填剤、希釈剤、香味料、着色剤、流動促進剤、潤滑剤、保存料および吸着剤などの１種または複数の賦形剤／担体をさらに含むことができ、これらの一部は、より詳細に以下に記載されている。医薬として許容できる担体として働くことができる材料の一部の例は、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖類；コーンスターチおよびバレイショデンプンなどのデンプン；セルロース、ならびにナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのその誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤ワックスなどの賦形剤；落花生油、綿実油などの油；ベニバナ油；ゴマ油；オリーブ油；コーン油および大豆油；グリコール；こうしたプロピレングリコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；寒天、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；ピロゲンフリー水；等張生理食塩水；リンゲル溶液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液であり、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなど他の無毒性適合性潤滑剤、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香料剤および芳香剤、保存料ならびに抗酸化剤も、配合者の判断に従って該組成物に存在することができる。

ＩＶ．投与方法
本発明の化合物は、従来の無毒性の医薬として許容できる担体および賦形剤を含有する剤形において、経口、非経口、直腸、経膣、口腔、舌下、経鼻で、吸入により、局所、経皮で、または埋め込みリザーバを介して投与することができる。「非経口」という用語は、本明細書で使用される場合、皮下、静脈内および筋肉内注射を含めることを意図される。投与される化合物の量は、当然、特定の活性薬剤、治療される状態または障害、状態または障害の重症度、対象の体重、投与方法、および処方する医師に公知の他の関連要因に依存する。しかし一般に、投与量は、およそ０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、より好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ／日から１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。

意図される投与方法に依存して、該医薬製剤は、好ましくは正確な投与量の単一投与に適当な単位剤形において、例えば錠剤、カプセル、カプレット、液体、懸濁液、エマルジョン、坐剤、散剤、ペレット、ビーズ、または散剤などの固体、半固体または液体であてよい。適当な医薬組成物および剤形は、医薬製剤の当業者に公知の、ならびに関連文脈および関連文献、例えば上記に挙げられているＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙに記載されている従来の方法を使用して調製することができる。

経口的に活性である化合物に関して、経口剤形が一般に好ましく、錠剤、カプセル、カプレット、溶液、懸濁液およびシロップが挙げられ、カプセル化されていてもいなくてもよい複数の粒剤、ビーズ、散剤またはペレットを含むこともできる。好ましい経口剤形は、錠剤およびカプセルである。

錠剤は、標準的な錠剤加工の手順および装置を使用して製造することができる。直接圧縮および直接造粒の技術が好ましい。活性薬剤に加えて、錠剤は一般に、バインダー、潤滑剤、崩壊剤、充填剤、安定剤、界面活性剤および着色剤など不活性な医薬として許容できるキャリア材料を含有する。バインダーは凝集性質を錠剤に付与するために使用され、したがって、錠剤が無傷のままであるのを確実にする。適当なバインダー材料として、これらに限定されないが、デンプン（コーンスターチおよびアルファ化デンプンを含める）、ゼラチン、糖類（スクロース、グルコース、デキストロースおよびラクトースを含める）、ポリエチレングリコール、ワックス、ならびに天然および合成ガム、例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系ポリマー（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、エチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロースなどを含める）およびビーガムが挙げられる。潤滑剤は、錠剤の製造を容易にするために使用され、粉末流動を促進し、圧力が解放された場合の粒子キャッピング（即ち、粒子破砕）を防ぐ。有用な潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムおよびステアリン酸である。崩壊剤は、錠剤の崩壊を容易にするために使用され、一般にデンプン、粘土、セルロース、アルギン、ガムまたは架橋ポリマーである。充填剤として、例えば、二酸化ケイ素、二酸化チタン、アルミナ、タルク、カオリン、粉末状セルロースおよび微結晶セルロースなどの材料、ならびにマンニトール、尿素、スクロース、ラクトース、デキストロース、塩化ナトリウムおよびソルビトールなどの可溶性材料が挙げられる。安定剤は、当技術分野において周知である通り、一例として酸化反応を含める薬物分解反応を抑制または遅延させるために使用される。

カプセルも好ましい経口剤形であり、この場合、活性薬剤含有組成物は、液体または固体（粒剤、ビーズ、散剤またはペレットなどの粒子状物質を含める）の形態でカプセル化することができる。適当なカプセルは硬性または軟性のいずれかであってよく、一般にゼラチン、デンプンまたはセルロース系材料で作られており、ゼラチンカプセルが好ましい。２片の硬ゼラチンカプセルは、ゼラチンバンドなどで密封するのが好ましい。例えば、カプセル化医薬品を調製するための材料および方法を記載している、上記に挙げられているＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙを参照されたい。

経口剤形は、錠剤、カプセル、カプレットまたは粒子状物質であろうとなかろうと、所望であれば、長時間にわたる該活性薬剤の漸次的持続放出を提供するために処方することもできる。一般に、当業者によって解釈される通り、持続放出剤形は、不溶性のプラスチック（例えば、塩化ポリビニルまたはポリエチレン）もしくは親水性ポリマーなどの漸次加水分解性材料のマトリックス内に該活性薬剤を分散させることによって、またはこうした材料で固体の薬物含有剤形をコーティングすることによって処方される。持続放出コーティングまたはマトリックスを生成するのに有用な親水性ポリマーには、一例として以下のものが挙げられる。ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース系ポリマー；好ましくはアクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸アルキルエステルおよびメタクリル酸アルキルエステルなどから形成されるアクリル酸ポリマーおよびコポリマー、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸メチルおよび／またはメタクリル酸エチルのコポリマー；ならびにポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニルおよびエチレン−酢酸ビニルコポリマーなどのビニルポリマーおよびコポリマー。

経口投与のための液体剤形として、医薬として許容できるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。該活性化合物に加えて、液体剤形は、当技術において通常使用される不活性希釈剤、例えば、水、またはエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物など他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などを含有することができる。不活性希釈剤の他に、該経口用組成物には、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香料剤および香味剤などの助剤も含めることができる。

非経口投与のための本発明による調製物として、滅菌の非水溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。非水性溶媒またはビヒクルの例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油およびコーン油などの植物油、ゼラチン、ならびにオレイン酸エチルなどの注入可能な有機エステルである。非経口製剤は、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤などの助剤を含有してもよい。該製剤は、滅菌剤の取込み、細菌保持フィルターを介する濾過、照射または熱によって滅菌化される。それらは、滅菌注射可能媒体を使用して製造することもできる。

本発明の化合物は、皮膚に貼付される薬物送達デバイスとして働く積層構造内に該活性薬剤が含有される従来の経皮的薬物送達システムを使用して、皮膚または粘膜の組織を介して投与することもできる。こうした構造において、薬物組成物は層に、または上部バッキング層の下にある「リザーバ」に含有されている。積層構造は単一のリザーバを含有することができ、または複数のリザーバを含有することができる。一実施形態において、該リザーバは、薬物送達中に該システムを皮膚に貼付する働きをする医薬として許容できる接触接着材料のポリマーマトリックスを含む。別法として、該薬物含有リザーバおよび皮膚接触接着剤は、接着剤が該リザーバの下にある分離した異なる層として存在し、この場合これは上記した通りのポリマーマトリックスであってよく、あるいはそれは液体もしくはヒドロゲルのリザーバであってよく、または何らかの他の形態をとってよい。経皮的薬物送達システムは、皮膚浸透増強剤をさらに含有することができる。

直腸または膣内投与のための組成物は、カカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスなど、周囲温度では固体であるが体温では液体であることから直腸または膣腔において融解して該活性化合物を放出する適当な非刺激性賦形剤または担体と、本発明の化合物とを混合することによって調製することができる坐剤が好ましい。

本発明の組成物は、液体エアゾールまたは吸入可能な乾燥粉末として送達するために処方するもできる。液体エアゾール製剤は、慢性の気管支炎および肺炎などの気管支感染症の患者に細菌が常在する終末細気管支および呼吸細気管支に送達することができる粒径に大部分を霧状化させることができる。病原性細菌は通常、気道から気管支、細気管支および肺実質（ｐａｒｅｎｃｈｅｍａ）に至るまで全体に、特に終末細気管支および呼吸細気管支に存在する。感染症の悪化中、細菌は肺胞にも存在し得る。液体エアゾールおよび吸入可能な乾燥粉末製剤は、気管支内細管から終末細気管支、および最終的に実質組織まで全体に送達されるのが好ましい。

本発明のエアゾール化製剤は、好ましくは、エアゾール粒子の形成を可能にするために選択されるジェットネブライザー、振動多孔質プレートネブライザーまたは超音波ネブライザーなどのエアゾール形成装置を使用して送達することができる。さらに、該製剤は、好ましくは、バランスのとれたモル浸透圧濃度、イオン強度および塩化物濃度、ならびに本発明の化合物の有効量を感染部位に送達できる最小のエアゾール化可能容量を有する。追加として、該エアゾール化製剤は、好ましくは、気道の機能を負に損なうことがなく、望ましくない副作用を引き起こすことがない。

本発明の化合物は、本発明の化合物に加えてラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、カルシウムシリケートおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物などの賦形剤を含有することができる局所的散剤およびスプレー剤として使用するために処方することもできる。スプレー剤は、クロロフルオロ炭化水素などの通例の噴霧剤を追加として含有することができる。

経皮パッチは、身体への化合物の制御送達を提供するという付加された利点を有する。こうした剤形は、適当な媒体中に溶解または分注することによって作ることができる。吸収増強剤は、皮膚にわたって化合物の流出を増加させるために使用することもできる。速度は、速度制御膜を設けることによって、またはポリマーマトリックスもしくはゲル中に該化合物を分散することによってのいずれかで制御することができる。

本発明の組成物の投与は、必要に応じて開業医によって通常選択される任意の特定の投与計画によって制限されることはない。例えば、該組成物は、定期的スケジュール（例えば、１日１回、１日２回、週１回など）で、予防的に投与する場合は長期間に、または治療的に投与する場合はより短期間に（例えば、１日、２日もしくは３日間、または１週もしくは２週間、または１カ月間）投与することができる。

ＩＶ．有用性
本発明の化合物は、グラム陽性、グラム陰性および薬物抵抗性の細菌による感染症を含めた多くの異なる細菌感染症の予防および治療に有用である。例えば、本化合物は、以下のものによる感染症の治療に関して効力を呈する。Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ（ＦＴ；グラム陰性の）；Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ（ＢＡ；グラム陽性）；Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ（ＹＰ；グラム陰性）；Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ（ＢＡＢ；グラム陰性）；Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ（ＢＭ；グラム陰性）；Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ（ＢＰ；グラム陰性）；Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ（ＡＢ；グラム陰性）；Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ（ＬＭ；グラム陽性）；Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ（ＳＤ；グラム陰性）；Ｅｎｔｅｒｏｃａｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ（グラム陽性）、バンコマイシン抵抗性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ（ＶＲＥ）およびバンコマイシン感応性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ（ＶＳＥ）；メチシリン感受性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＭＳＳＡ）；メチシリン抵抗性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）；ペニシリン感応性Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＰＳＳＰ）；およびペニシリン抵抗性Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＰＲＳＰ）；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｎｅｔｔｉ；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｃｒｏｔｉ；など。

本発明の化合物を使用して治療または予防することができる他の細菌感染症は、以下の属の細菌から生じる感染症が挙げられる。Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ、Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｖｉｂｒｉｏ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ、ＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓおよびＦｒａｎｃｉｓｅｌｌａ。前述の例と同様に他の例として、以下のものが挙げられる。Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｘｙｌｏｓｏｘｉｄａｎｓ、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｅｎｉｎｇｏｓｅｐｔｉｃｕｍ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉおよびＣｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ Ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ属菌、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ属菌、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ属菌、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属菌およびＰｒｏｔｅｕｓ属菌に起因するものなどの市中肺感染症、ならびにＮｅｉｓｓｅｒｉａ属菌、Ｓｈｉｇｅｌｌａ属菌、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属菌、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、ＶｉｂｒｉｏｎａｃｅａｅおよびＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ属菌などの他の細菌種に起因する感染症、ならびにＢｒｕｃｅｌｌａ属菌に起因する感染症。

即ち、本発明は、こうした治療を必要とする患者（通常、必ずではないが、ヒト患者）を処置するための方法を提供する。該方法は、本明細書に記載されている１種または複数の化合物の投与を伴う。通常、該化合物は、本明細書に記載されている通りの組成物の形態で投与される。該方法として、細菌感染症を有する患者の治療的処置、ならびに患者（即ち、細菌感染症を有していない患者）の予防的治療が挙げられる。例えば、該方法として、結核を有する患者の治療が挙げられる。

さらに、本発明は、本明細書に記載されている化合物の投与によって患者における細菌の数を減少させるための方法を提供する。本発明は、さらに、本明細書に開示されている化合物を使用して細菌のコロニーを患者から除去するための方法を提供する。本発明は、さらに、本明細書に開示されている化合物を使用して細菌の成長を絶つおよび／または妨害するための方法を提供する。

一般に、予防的使用において、患者は細菌感染症に罹るリスクが上昇したと同定されている。こうした患者として、例えば、細菌の存在濃度が増加した環境に曝露されると予想される人々が挙げられる。通常、こうした患者として、病院において外科手術または他の処置を受ける人々が挙げられる。他の例として、平常業務の一部として細菌に曝露されると予想され得る軍務従事者、または生物兵器による攻撃の結果として細菌に曝露されるリスクが増加した個体（軍隊または一般人）が挙げられる。

本発明は、その好ましい具体的な実施形態とともに記載されているが、上の記載ならびに以下の実施例は例示することを意図し、本発明の範囲を限定することを意図するものではないと理解されるべきである。本発明の範囲内における他の態様、利点および改変は、本発明が関連する当業者には明らかであろう。

本明細書に挙げられている全ての特許、特許出願、学術論文および他の文献は、それらの全内容を参照により組み込む。

実験
^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ３００または４００ＭＨｚ分光計上で記録され、使用した重水素化ＮＭＲ溶媒に依存して内部参照する。^１Ｈ ＮＭＲに関するデータは以下の通りに報告する。化学シフト（δｐｐｍ）、多重度（ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項）、カップリング定数（Ｈｚ）、積分および帰属。^１３Ｃに関するデータは、化学シフトの観点から報告する。ＩＲスペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ１６１０分光計上で記録され、吸収（ｃｍ^−１）の周波数を単位として報告する。質量スペクトルは、ＴｈｅｒｍｏＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱ Ｄｕｏ ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ機器およびエレクトロスプレーイオン化プローブを使用して得られた。薄層クロマトグラフィーは、Ａｎａｌｔｅｃｈ ＵｎｉｐｌａｔｅシリカゲルＴＬＣプレート上で行われた。

（実施例１）
２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

１．５−フルオロインドール（１００ｇ、７５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（９ｍＬ）および３７％ホルムアルデヒド溶液（９１ｍＬ、１２２０ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（３００ｍＬ）および１０％水酸化ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を次いで４０％水酸化ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）とともに６時間撹拌した。ヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、洗浄液が中性（４×５００ｍＬ）になるまで反応混合物をブラインで洗浄した。有機層を蒸発させ、残渣をトルエン（３×２００ｍＬ）と共沸混合した。ヘキサン／ジクロロメタン（３０：７０）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに残渣をかけ、純粋な画分を蒸発させることにより、３，３’−ジ（５−フルオロインドイル）メタン（４３〜４６ｇ、４１〜４５％の収率）が白色固体として得られた。

２．３，３’−ジ（５−フルオロインドイル）メタン（４３ｇ、１５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍＬ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７３ｇ、３３５ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（９４０ｍｇ）を添加し、終夜撹拌した。反応混合物を蒸発させ、メタノール（２００ｍＬ）で粉砕し、生じた白色固体を濾過し、乾燥させることにより、１，１’−ジｂｏｃ−３，３’−ジ（５−フルオロインドイル）メタン（６０．２ｇ、８３％の収率）が得られた。

３．冷却浴、オーバーヘッドスターラーおよびアルゴン注入口を備えた１リットルの三つ口フラスコに、−３０℃に冷却した２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（２１．９ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液を入れた。これに、２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（６９ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）を滴下により２０分かけて添加し、反応混合物を０℃に温め、３０分間撹拌した。反応物を−７８℃に冷却し、温度が−６５℃超に上昇しないように確認しながら１，１’−ジｂｏｃ−３，３’−ジ（５−フルオロインドイル）メタン（２４ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液を滴下により２０分かけて添加した。混合物を３０分間撹拌させたままにした後、クロロギ酸エチル（１９ｍＬ、１９２ｍｍｏｌ）を滴下により３０分かけて添加し、さらに１時間撹拌した。メタノール（１６ｍＬ）中のジエチルアミン（１６．２ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を２０分かけて添加し、さらに３０分間撹拌することによって、過剰のクロロホルメートをクエンチした。酢酸（５７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５７ｍＬ）溶液を滴下により１５分かけて添加し、３０分間さらに撹拌した。反応混合物を−７０℃から室温に温め、水（２００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）中に注いだ。有機層を分離し、水（２００ｍＬ）、ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、溶媒を蒸発させることにより固体が得られ、これをメタノール（２００ｍＬ）で粉砕し、濾過した。固体を酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）およびメタノール（１００ｍＬ）から４０℃で再結晶させることにより、５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（９．９５ｇ、４０％の収率）が得られた。

４．５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（４０６．８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩（１２６．８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（１０当量）の４Ａモレキュラーシーブ−乾燥アセトン（４０ｍＬ）中の混合物を、磁気的に撹拌し、Ａｒ下で加熱還流した。反応が終了した後、それを室温に冷却した。無機塩を濾過によって除去し、少量のアセトンで洗浄した。合わせたアセトン溶液をロタベーパー上で濃縮し、真空ポンプ下で乾燥させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。結果として生じた生成物２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンをＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（約４０当量）を添加した。反応物を室温で終夜撹拌し、濃縮し、真空ポンプ下で乾燥させた。粗化合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４下で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーすることにより、所望の生成物２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（１９５．９ｍｇ、６５％）が生成された。

。

（実施例２）
３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン

ステップ４における試薬が３−（ジメチルアミノ）プロピルクロリド塩酸塩であること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例３）
２，１０−ジフルオロ−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ステップ４における試薬が１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩であること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４）
２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン

ステップ４における試薬が２−（ジエチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩であること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

（実施例５）
Ｎ−（２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）−Ｎ−メチルブタン−１−アミン

ステップ４における試薬が２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ）エチルクロリド塩酸塩であること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

（実施例６）
２，１０−ジフルオロ−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ステップ４における試薬が１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩酸塩であること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例７）
２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エタンアミン

ステップ４における試薬が２−（Ｂｏｃ−アミノ）エチルブロミドであること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例８）
３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン

５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（４．０３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモプロピルカルバメート（２．２０ｇ、９．２ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（１０．０ｇ、３１ｍｍｏｌ）ならびに無水ＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）の混合物を、出発原料が消失するまで（約２時間）１００℃にてＡｒ下で加熱した。ＲＴに冷却した後、無機塩を濾過によって除去し、ジクロロメタンで洗浄し、合わせた濾液を濃縮した。生じた残渣３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミンをＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）中に溶解した。ＴＦＡ（１０ｍＬ）を添加し、溶液をＲＴで終夜撹拌した。蒸発後、酢酸エチル／ヘキサン／ＭｅＯＨ（１０％ｃＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）（５０／５０／１０〜１００／０／１０）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに残渣をかけることにより、３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン２．３５ｇ（８２％）が得られた。

（実施例９）
２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（３．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ−ＤＭＦ（８０〜５０ｍＬ）懸濁液に、０〜５℃で（氷水冷浴を用いる）、ＮａＨ（３２０ｍｇ、鉱油中６０％、８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を同温で１０分から１５分間撹拌し、茶色がかった溶液が生じた。ＭｅＩ（１．０ｍＬ）を次いで添加し、結果として生じた混合物を、ＲＴまでゆっくり温めながら、およびＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をブラインで３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固させることにより、黄色がかった粗生成物２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール３．１３ｇが得られ、これを次いでＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を添加した。溶液をＲＴで終夜撹拌した。全ての揮発性物質をロータリー蒸発器上で除去し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３で処理し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固させた。ヘキサン／ジクロロメタン（１／１〜１／２）の混合物溶媒で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに残渣をかけた。所望の化合物をＤＣＭ／ヘキサンから１回再結晶させることにより、純粋な所望の生成物２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（１．５７ｇ、８３％）が得られた。

（実施例１０）
２−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

ステップ１における出発インドールが５−クロロインドールであること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１１）
２−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エタンアミン

出発インドールが５−クロロインドールであること以外は実施例７に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例１２）
３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン

出発インドールが５−クロロインドールであること以外は実施例８に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例１３）
２−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン

出発インドールが５−クロロインドールであること以外は実施例４に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例１４）
２，１０−ジクロロ−６−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５−クロロインドールであること以外は実施例６に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１５）
３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン

出発インドールが５−クロロインドールであること以外は実施例２に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例１６）
２，１０−ジクロロ−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５−クロロインドールであること以外は実施例３に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例１７）
２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタンアミニウムヨージド

２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（１４ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、ＭｅＩ（１．０ｍＬ）をＲＴにてＡｒ下で添加した。結果として生じた溶液を終夜撹拌し、固形が形成した。固体を濾過によって回収し、ジクロロメタンで１回洗浄し、真空下で乾燥させることにより、標題化合物（１２ｍｇ、６２％）が得られた。

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（実施例１８）
２−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

ステップ１における出発インドールが５−ブロモインドールであること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例１９）
２−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン

ステップ１における出発インドールが５−ブロモインドールであること以外は実施例４に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例２０）
２，１０−ジブロモ−６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ステップ１における出発インドールが５−ブロモインドールであること以外は実施例３に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例２１）
３−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン

ステップ１における出発インドールが５−ブロモインドールであること以外は実施例２に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例２２）
２，１０−ジブロモ−６−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ステップ１における出発インドールが５−ブロモインドールであり、ステップ４における試薬が３−（ジメチルアミノ）プロピルクロリド塩酸塩であること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例２３）
２，１０−ジブロモ−６−（２−（４−ｓｅｃ−ブチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ステップ１における出発インドールが５−ブロモインドールであり、ステップ４における試薬が１−ｓｅｃ−ブチル−４−（２−クロロ−エチル）ピペラジン塩酸塩であること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例２４）
Ｎ−（２−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）−Ｎ−メチルブタン−１−アミン

ステップ１における出発インドールが５−ブロモインドールであること以外は実施例５に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例２５）
２，１０−ジブロモ−６−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ステップ１における出発インドールが５−ブロモインドールであり、ステップ４における試薬が１−（３−ブロモプロピル）−ピロリンヒドロブロミドであること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例２６）
２−（３，９−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

ステップ１における出発インドールが６−フルオロインドール（ｆｌｕｒｏｉｎｄｏｌｅ）であること以外は実施例１に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例２７）
３，９−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ステップ１における出発インドールが６−フルオロインドールであること以外は実施例９に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例２８）
２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン

２−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）エタノール（２１５．３ｍｇ、１．２２８５ｍｍｏｌ）、３．０ｍｍｏｌ／ｇのポリマー結合したトリフェニルホスフィン（０．５１２ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボネート（２１５．３ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の混合物を１０分間撹拌した。５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（５２０．６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。樹脂を濾過し、少量のＴＨＦで洗浄した。合わせた溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーすることにより、対応するＢｏｃ保護中間体が生成され、これをＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２下で脱保護することにより、所望の生成物２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン（１０２．６ｍｇ、２７％）が得られた。

。

（実施例２９）
４−（２−（２，１０−ジフルオロ−５．７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）モルホリン

試薬が４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例３０）
２，１０−ジフルオロ−６−（２−メトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が２−メトキシエタノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

（実施例３１）
１−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピペリジン−４−アミン

試薬がｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イルカルバメートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例３２）
（Ｓ）−１−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピロリジン−３−アミン

試薬が（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−３−イルカルバメートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例３３）
２，１０−ジフルオロ−６−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬がｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボキシレートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例３４）
６−（２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬がｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）−２，６−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例３５）
２，１０−ジフルオロ−６−（２−（３−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬がｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例３６）
２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン

試薬が１−（ジメチルアミノ）プロパン−２−オールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例３７）
２，１０−ジフルオロ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬がｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例３８）
２，１０−ジフルオロ−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬がｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例３９）
（１Ｓ，４Ｓ）−４−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）シクロヘキサンアミン

試薬がｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシルカルバメートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４０）
２，１０−ジフルオロ−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬がＮ−Ｂｏｃ−３−ピロリジノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４１）
（Ｒ）−２，１０−ジフルオロ−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が（Ｓ）−（＋）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ピロリジノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４２）
（Ｓ）−２，１０−ジフルオロ−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が（Ｒ）−（＋）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ピロリジノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４３）
２，１０−ジクロロ−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬がｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４４）
（Ｒ）−２，１０−ジクロロ−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４５）
（Ｓ）−２，１０−ジクロロ−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４６）
２，１０−ジクロロ−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬がＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンメタノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４７）
（Ｓ）−２，１０−ジクロロ−６−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が（Ｓ）−（＋）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロリジンメタノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４８）
２，１０−ジクロロ−６−（２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が（Ｓ）−（＋）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロリジンメタノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例４９）
１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピペリジン−４−アミン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬がｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イルカルバメートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５０）
１−（２−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−アミン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬がｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イルカルバメートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５１）
（Ｓ）−１−（２−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）ピロリジン−３−アミン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イルカルバメートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５２）
（Ｓ）−１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピロリジン−３−アミン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−３−イルカルバメートであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５３）
Ｎ^１−（２−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチルエタン−１，２−ジアミン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が２−（（２−（Ｂｏｃアミノ）エチル）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ））エタノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５４）
６−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサン−１−アミン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が６−ジメチルアミノ−１−ヘキサノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５５）
４−（２−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）モルホリン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５６）
２−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５７）
２，１０−ジブロモ−６−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬がジエチレングリコールモノメチルエーテルであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５８）
２，１０−ジブロモ−６−（２−メトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が２−メトキシエタノールであること以外は実施例２８に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例５９）
２−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン

水素添加フラスコ内の２−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（１３３．０ｍｇ、０．２５１３ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０５当量）のＤＭＦ（８ｍＬ）中の混合物に、Ｈ_２を充填し、次いでハウスバキュームで３回脱気し、次いでＨ_２を充填した（３０〜４０ｐｓｉ）。反応物を室温で終夜撹拌した。反応が終了したことをＴＬＣおよびＭＳが示した時、ＤＭＦ溶媒を真空ポンプ下で除去した。残渣をメタノール中に溶解し、セライトを通して濾過した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーよって精製することにより、所望の生成物２−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（５９．３ｍｇ、６４％）が生成された。

。

（実施例６０）
６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例６１）
４−（２−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）モルホリン

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例６２）
２−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例６３）
６−（２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例６４）
２−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ−メチルエタンアミン

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例６５）
Ｎ−（２−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）−Ｎ−メチルブタン−１−アミン

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例６６）
６−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例６７）
６−（２−（４−ｓｅｃ−ブチルピペラジン−１イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例６８）
６−（２−メトキシエトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例６９）
４−（３−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）モルホリン

対応する２，１０−ジブロモインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールから、実施例５９に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例７０）
６−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

１，２−ジブロモエタン（＞５当量）のアセトニトリル溶液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２当量）および５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（１当量）をアルゴン下で添加した。懸濁液を還流し、反応をＴＬＣによってモニターした。反応終了後（１〜３時間）、固体を濾過によって除去し、ジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、ヘキサン中の８％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに残渣をかけることにより、５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−（２−ブロモエトキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（７７％）が得られた。

５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−（２−ブロモエトキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（１５０．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート（９７．６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、塩基（Ｋ_２ＣＯ_３またはＣｓ_２ＣＯ_３；２〜１０当量）およびヨウ化カリウム（０．１当量）の無水溶媒（ＤＭＦ、ＭｅＣＮまたはＤＭＳＯ；１ｍｍｏｌ当たり３０ｍＬ）中の混合物を、８０〜９０℃に１〜２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濾過した。溶液を濃縮し、真空ポンプ下で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーよって残渣を精製することにより、６−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールが生成された。

対応するＢＯＣ保護化合物を、ＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２下にて室温で、または１８０〜２００℃での適切な加熱下で脱保護することにより、所望の化合物６−（２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（６０．２ｍｇ、５７％）が生成された。結果として生じた粗生成物をクロマトグラフィーによって精製した。一部の例において、粗生成物は生物学試験に十分なほど純粋であった。

。

（実施例７１）
（Ｓ）−１−（２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）ピロリジン−３−アミン

試薬が（３Ｓ）−（−）−３−（Ｂｏｃ−アミノ）ピロリジンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例７２）
１−（２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−アミン

試薬が４−Ｂｏｃ−アミノピペリジンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例７３）
１−（２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）アゼチジン−３−オール

試薬がアゼチジン−３−オール塩酸塩（２３．１ｍｇ、０．２１０９ｍｍｏｌ）であること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例７４）
１−（２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−オール

試薬が４−ヒドロキシピペリジンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

（実施例７５）
Ｎ−（２−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシエチル）−１，１，１−トリフルオロメタンスルホンアミド

試薬がトリフルオロメタンスルホンアミドであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例７６）
２−（４−（２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）エタノール

試薬が２−（ピペラジン−１−イル）エタノールであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例７７）
（Ｓ）−１−（２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン

試薬が（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例７８）
６−（２−（４−（１，３，５−トリアジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エトキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が１−（１，３，５−トリアジン−２−イル）−ピペラジンであること以外は 実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例７９）
２，１０−ジフルオロ−６−（２−（４−ピラジン−２−イル（ピペラジン−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が１−（２−ピラジンイル）−ピペラジンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例８０）
６−（２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が１，２，４−トリアゾールであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

（実施例８１）
２，１０−ジフルオロ−６−（２−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールおよび２，１０−ジフルオロ−６−（２−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が５−メチル−テトラゾールであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。２，１０−ジフルオロ−６−（２−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール：

２，１０−ジフルオロ−６−（２−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

。

（実施例８２）
６−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）エトキシ）−２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発原料が５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−（２−ブロモエトキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が１，２，３−トリアゾールであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

出発原料５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−（２−ブロモエトキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールは、５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールおよび１，２−ジブロモエタンから、７０〜７５％の収率で調製することができた。

（実施例８３）
１−（２−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−アミンおよび２−（２−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）エチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン

試薬が５−アミノ−１（Ｈ）−テトラゾールであること以外は実施例８２に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

。

（実施例８４）
１−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピロリジン−３−オール

出発原料が５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−（３−ブロモプロポキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が３−ヒドロキシピロリンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は室温にて終夜で終了することができる。

。

出発原料５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−（３−ブロモプロポキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールは、５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールおよび１，３−ジブロモプロパンから、９０％の収率で調製することができた。

（実施例８５）
Ｎ−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピペリジン−４−アミン

試薬が４−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピペリジンであること以外は実施例８４に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例８６）
Ｎ−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン

試薬が８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンであること以外は実施例８４に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例８７）
６−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールおよび６−（３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロポキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が１，２，４−トリアゾールであること以外は実施例８４に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。６−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール：

６−（３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロポキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール：

。

（実施例８８）
２−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アミンおよび１−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−アミン

試薬がテトラゾール−５−アミンであること以外は実施例８４に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

。

（実施例８９）
６−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ペンチルオキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールおよび６−（５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ペンチルオキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発原料が５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−（５−ブロモペンチルオキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が１，２，４−トリアゾールであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は室温にて終夜で終了することができる。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。６−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ペンチルオキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール：

６−（５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ペンチルオキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール：

。

出発原料５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−（５−ブロモペンチルオキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールは、５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールおよび１，５−ジブロモペンタンから、９４％の収率で調製することができた。

（実施例９０）
２−（５−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）ペンチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アミンおよび１−（５−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）ペンチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−アミン

試薬がテトラゾール−５−アミンであること以外は実施例８９に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

。

（実施例９１）
（１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピペリジン−３−イル）メタンアミン

出発原料が５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−（３−ブロモプロポキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬が３−（Ｂｏｃ−アミノメチル）ピペリジンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は室温にて終夜で終了することができる。

。

出発原料５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−（３−ブロモプロポキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールは、５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジクロロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールおよび１，３−ジブロモプロパンから、９９％の収率で調製することができた。

。

（実施例９２）
１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピペリジン−４−オール

試薬が４−ヒドロキシピペリジンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例９３）
１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）アゼチジン−３−オール

試薬がアゼチジン−３−オール塩酸塩であること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例９４）
１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピロリジン−３−アミン

試薬が３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例９５）
Ｎ−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピペリジン−４−アミン

試薬が１−ベンジルピペリジン−４−アミンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製し、以下の手順を脱ベンジル化のために使用した。対応するＢｏｃ保護生成物を１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中に溶解し、氷浴で冷却した。ＮａＨＣＯ_３（１．５ｇ）およびクロロギ酸１−クロロエチル（１．０ｍＬ）を添加し、０℃で１０分間撹拌し、ＲＴに２０分間温め、次いで２時間還流した。全ての揮発性物質を除去した後、残渣を酢酸エチルと水との間で分配し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中に溶解し、溶液を２時間還流し、次いで、揮発性物質を除去することにより、粗脱ベンジル化中間体が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８１、６８３（Ｍ＋Ｈ）^＋。この粗物質をさらにＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２下で脱保護することにより、標題生成物が得られた。

（実施例９６）
Ｎ−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）キヌクリジン−３−アミン

試薬がキヌクリジン−３−アミンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例９７）
６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ）−２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が１Ｈ−イミダゾールであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例９８）
２，１０−ジクロロ−６−（３−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールおよび２，１０−ジクロロ−６−（３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）プロポキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が５−メチル−テトラゾールであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

。

（実施例９９）
Ｎ−（３−（２，１０−ジクロロ−５．７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド

試薬が４−フルオロベンゼンスルホンアミドであり、反応物を７５℃で終夜加熱したこと以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１００）
２−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−アミンおよび１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−アミン

試薬がテトラゾール−５−アミンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

。

（実施例１０１）
Ｎ−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）チアゾール−２−アミン

試薬がチアゾール−２−アミンであり、反応物を８０℃に終夜加熱したこと以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１０２）
６−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールおよび６−（３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロポキシ）−２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

試薬が１，２，４−トリアゾールであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。６−（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール：

６−（３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロポキシ）−２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール：

。

（実施例１０３）
１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンおよび４−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン

試薬が１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

。

（実施例１０４）
７−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−７Ｈ−プリン−６−オールおよび９−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−オール

試薬が６−クロロ−プリンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

。

（実施例１０５）
８−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピルチオ）−９Ｈ−プリン−６−アミン

試薬が６−アミノ−プリン−８−チオールであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１０６）
４−（２−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピルアミノ）エチル）ベンゼン−１，２−ジオール

試薬が、ＤＭＦ中の１当量のＮａＨを用いてＲＴで反応の前に中和した４−（２−アミノエチル）ベンゼン−１，２−ジオール塩酸塩であること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１０７）
９−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−９Ｈ−プリン−６−アミンおよび７−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−７Ｈ−プリン−６−アミン

試薬がプリン−６−アミンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

。

（実施例１０８）
１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよび３−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン

試薬がピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

（実施例１０９）
４−アミノ−１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−５−フルオロピリミジン−２（１Ｈ）−オンおよび６−アミノ−１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−５−フルオロピリミジン−２（１Ｈ）−オン

試薬が４−アミノ−５−フルオロピリミジン−２（１Ｈ）−オンであること以外は実施例９１に類似の方法で標題化合物を調製した。該反応は２種の異性体の混合物を生成し、これはクロマトグラフィーによって分離することができる。

（実施例１１０）
４−（３−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）モルホリン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−（３−ブロモプロポキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬がモルホリンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−（３−ブロモプロポキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールを、３−ブロモプロパノールと５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールとの光延反応によって、実施例２８に類似の方法で調製することができた。

。

（実施例１１１）
４−（４−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）ブチル）モルホリン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−（４−ブロモブトキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬がモルホリンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−（４−ブロモブトキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールを、４−ブロモブタノールと５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールとの光延反応によって、実施例２８に類似の方法で調製することができた。

。

（実施例１１２）
４−（５−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）ペンチル）モルホリン

出発インドールが５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−（５−ブロモペンチルオキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、試薬がモルホリンであること以外は実施例７０に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−（５−ブロモペンチルオキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールを、５−ブロモペンタノールと５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジブロモ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールとの光延反応によって、実施例２８に類似の方法で調製することができた。

（実施例１１３）
１−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）グアニジン

３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン（２．０ｇ）、Ｎ，Ｎ’−Ｂｏｃ保護Ｓ−メチルイソチオ尿素（５．０ｇ）、ＤＩＥＡまたはＴＥＡ（６．０ｍＬ）のＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（７０／０．６ｍＬ）中の混合物を、アルゴン下にて５０〜９０℃で終夜撹拌した。ロータリーエバポレーター上で全ての揮発性物質を除去した後、Ｈ_２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）／ＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡ）（１００／０〜０／１００）で溶出するＣ１８カラム上のクロマトグラフィーに残渣をかけたことにより、対応するＢＯＣ保護生成物が得られた。脱保護をＤＣＭ中のＴＦＡ（１０容量％）下にてＲＴで終夜行った。粗生成物を逆相クロマトグラフィーによって精製したことにより、標題化合物（１．６ｇ、７２％）が得られた。

。

（実施例１１４）
１−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−エチルグアニジン

３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン（１００ｍｇ）および１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（０．２ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の混合物を、８０℃で終夜加熱することによって、標題化合物（８０ｍｇ、４７％）が得られた。

。

（実施例１１５）
１，２−ジシクロヘキシル−３−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）グアニジン

３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン（１１０ｍｇ）および１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（７０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の混合物を、８５℃で終夜加熱することによって、標題化合物（８０ｍｇ、３８％）が得られた。

。

（実施例１１６）
１−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−２，３−ジイソプロピルグアニジン

３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン（１００ｍｇ）および１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（０．２ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の混合物を、８０℃で終夜加熱することによって、標題化合物（８０ｍｇ、４７％）が得られた。

。

（実施例１１７）
Ｎ−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−アミン

試薬がメタノール中の２−メチルチオ−２−イミダゾリンヨウ化水素酸塩（ｈｙｄｒｉｏｄｉｄｅ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであること以外は実施例１１３に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１１８）
（Ｅ）−１−（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）−２−メチルグアニジン

試薬が１，２−ジメチル−２−チオプソイド尿素ヨウ化水素酸塩であること以外は実施例１１３に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１１９）
１−（３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）グアニジン

出発インドールが３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミンであること以外は実施例１１３に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１２０）
Ｎ−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン

３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン（１当量）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）溶液に、アルゴンの雰囲気下で、１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（１当量）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２当量）、および次いでＨＯＡｃ（２〜３当量）を添加した。生じた混合物をＲＴで終夜撹拌し、次いでジクロロメタンと２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮した。ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１０％ｃＮＨ_３．Ｈ_２Ｏ）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに残渣をかけることにより、予想生成物が５０〜８０％の収率で得られた。

（実施例１２１）
Ｎ−（（１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル）−３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン

試薬が１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドであること以外は実施例１２０に類似の方法で標題化合物を調製した。

（実施例１２２）
Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−３−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロパン−１−アミン

試薬が１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドであること以外は実施例１２０に類似の方法で標題化合物を調製した。

（実施例１２３）
３−（（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２．３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）プロパン酸

３，３−ジメチルアミノプロピルアミン（１８０ｍｇ）およびＫ_２ＣＯ_３（２８０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）懸濁液に、６−（３−ブロモプロポキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（２００ｍｇ）およびＫＩ（１５ｍｇ）を添加した。混合物を５０℃で４時間撹拌し、次いで蒸発させることにより、ＤＭＦおよびアミン過剰分を除去した。残渣に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１３７ｍｇ）、ＫＩ（８ｍｇ）、ならびに３−ブロモプロパノイルクロリドおよびベンジルアルコールから調製したベンジル３−ブロモプロパノエートを添加した。混合物を５０℃で終夜撹拌し、酢酸エチルと水との間で分配し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗物質をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することにより、６−（３−（（３−（ベンジルオキシ）−３−オキソプロピル）（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）プロポキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（９６ｍｇ）が得られ、これをＴＦＡ／ＤＣＭ下にてＲＴで終夜脱保護することにより、ベンジル３−（（３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）プロピル）（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）プロパノエート（６１ｍｇ）が得られた。この生じた物質をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解し、続いてＰｄ（Ｃ上１０％）（４０ｍｇ）を添加した。Ｈ_２で３回洗い流した後、水素化が完了するまで混合物をＨ_２（４０ｐｓｉ）下で振盪した。パッドのセライトを通して濾過した後、酢酸エチル、ＤＣＭおよびＭｅＯＨで固体を洗浄した。洗浄液を濾液に合わせ、溶媒を除去することにより、粗生成物（１２ｍｇ）が得られ、これをＣ１８カラムによって精製することにより標題生成物（３ｍｇ）が得られた。

（実施例１２４）
２−（１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

２−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（２１３．９ｍｇ、０．５６３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に０℃で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｇ／ｍＬ、１．９８２ｍＬ、０．６２０１ｍｍｏｌ）中のＢｒ_２を添加した。反応物を室温に温め、２時間撹拌した。真空ポンプを介してＤＭＦを除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、飽和ＮａＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにかけることにより、標題化合物（１８８．４ｍｇ、７３％）が生成された。

。

（実施例１２５）
６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−１２−カルボニトリル

２−（１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（９７．８ｍｇ、０．１９９１ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２３３．７ｍｇ、１．９９１０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３．０ｍｇ、０．０１９９１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ中の混合物を、高純度Ａｒで５分間パージし、テフロン（登録商標）キャップで密封し、１６０℃に１２時間加熱した。反応混合物を冷却し、濾過した。真空ポンプを介して溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィーを介して残渣を精製することにより、標題化合物（３７．３ｍｇ、４６％）が生成された。

。

（実施例１２６）
２−（２，１０−ジフルオロ−１２−（ピロリジン−１−イル）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

２−（１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３５．２ｍｇ、０．０７６８１ｍｍｏｌ）、ピロリジン（１９．１μＬ、０．２３０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（５．２ｍｇ、０．０２３０４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１４．３ｍｇ、０．０２３０４ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２２．１ｍｇ、０．２３０４ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）中の混合物を、高純度Ａｒで５分間パージし、テフロン（登録商標）キャップで密封した。反応管を２００℃にＳｍｉｔｈマイクロ波反応器内で１０分間加熱した。真空ポンプを介して溶媒を除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにかけることにより、標題化合物（５．２ｍｇ、１５％）が生成された。

。

（実施例１２７）
２−（１２−ブロモ−２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

出発インドールが２−（２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンであること以外は実施例１２４に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１２８）
２−（２，１０−ジクロロ−１２−（ピロリジン−１−イル）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン

出発インドールが２−（１２−ブロモ−２，１０−ジクロロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンであること以外は実施例１２６に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１２９）
１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発インドールが２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであること以外は実施例１２４に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１３０）
１２−シクロプロピル−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールとシクロプロピルホウ酸（１０当量）とを、触媒としてＰｄ（ＯＡｃ）_２およびＰＣｙ_３を使用し、ＰｈＭｅ／Ｈ_２Ｏ（４／１）中のＫ_３ＰＯ_４の存在下にて１００℃でカップリングさせることによって、標題化合物が得られた（６９％の収率）。

。

（実施例１３１）
２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−１２−メチル−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールとメチルホウ酸（１０当量）とを、触媒として（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ_２．ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用し、１，４−ジオキサン中のＣｓ_２ＣＯ_３およびＣｓＦの存在下にて１００℃でカップリングさせることによって、標題化合物が得られた（５９％の収率）。

（実施例１３２）
（Ｅ）−３−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−１２−イル）アクリルアミド

Ｈｅｃｋ反応：１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールとアクリルアミド（１０当量）とを、触媒としてＰｄ（ＯＡｃ）_２およびＰ（ｏ−Ｔｏｌ）_３を使用し、アセトニトリル中のＴＥＡの存在下にて還流条件下でカップリングさせることによって、標題化合物が得られた（６１％の収率）。

。

（実施例１３３）
２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−１２−（ピロリジン−１−イル）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５（７Ｈ）−カルボキシレートとピロリジンとを、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ＢＩＮＡＰおよびＮａＯ^ｔＢｕの存在下にて８０℃で２時間反応させ、続いてＴＦＡで脱保護することによって、標題化合物を調製した。

（実施例１３４）
２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−Ｎ−メチル−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−１２−アミン

実施例１３３に類似の方法で標題化合物を調製した。この化合物は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジカルボネートおよびＭｅＮＨ_２を、ボンベ中でＰｄ（ＯＡｃ）_２、ＢＩＮＡＰおよびＮａＯ^ｔＢｕの存在下にて８０℃で終夜加熱することによって得られた。

（実施例１３５）
Ｎ１−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−１２−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン

実施例１３３に類似の方法で標題化合物を調製した。この化合物は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジカルボキシレートおよび２，２−ジメチルアミノエチルアミンから得られた。

。

（実施例１３６）
Ｎ１−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−１２−イル）プロパン−１，３−ジアミン

実施例１３３に類似の方法で標題化合物を調製した。この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５（７Ｈ）−カルボキシレートおよび１，３−プロパンジアミンから、１０分間のマイクロ波下で得られた。

（実施例１３７）
Ｎ１−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−１２−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン

実施例１３６に類似の方法で標題化合物を調製した。この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５（７Ｈ）−カルボキシレートおよび３，３−ジメチルアミノプロピルアミンから、１０分間のマイクロ波下で得られた。

（実施例１３８）
Ｎ１−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−１２−イル）エタン−１，２−ジアミン

実施例１３６に類似の方法で標題化合物を調製した。この化合物は、ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５（７Ｈ）−カルボキシレートおよび１，２−エチレンジアミンから、３０分間のマイクロ波下で得られた。

（実施例１３９）
２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−１２−（ピペラジン−１−イル）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

実施例１２６に類似の方法で標題化合物を調製した。この化合物は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジカルボネートおよびピペラジンから得られ、続いてＴＦＡで脱保護した。

（実施例１４０）
Ｎ−ブチル−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−１２−アミン

実施例１２６に類似の方法で標題化合物を調製した。この化合物は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジカルボネートおよびブチルアミンから得られた。

。

（実施例１４１）
２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

実施例１２６に類似の方法で標題化合物を調製した。この化合物は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジカルボネートおよび４−メチルピペラジンから得られた。

。

（実施例１４２）
４−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−１２−イル）モルホリン

実施例１２６に類似の方法で標題化合物を調製した。この化合物は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１２−ブロモ−２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジカルボキシレートおよびモルホリンから得られた。

。

（実施例１４３）
３−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロプ−２−イン−１−アミン

５，７−ジＢＯＣ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（５．６０４３ｇ、１１．８６０３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に、６０％ＮａＨ（０．４７４４ｇ、１１．８６０３ｍｍｏｌ）をＡｒの保護下で添加した。溶液を室温で半時間撹拌した。次いで、温度を４０℃に上昇させた。３０分後、フェニルトリフルオロメタン−スルホンイミド（５．０８４５ｇ、１４．２３２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応を４０℃で３時間Ａｒの保護下にて撹拌した。ＴＬＣが、反応が終了したことを示した。反応溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって分離することにより、５，７−ジＢＯＣ−６−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（６．２９３ｇ、８８％）が生成された。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２６．８（Ｍ＋Ｎａ）^＋
５，７−ジＢＯＣ−６−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（６５２．５ｍｇ、１．０７９２ｍｍｏｌ）、１−ジメチルアミノ−２−プロピン（０．５３８３ｇ、６．４７５５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８２ｍｇ、０．４３１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９０２５ｍＬ、６．４７５２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を、高純度Ａｒで５分間パージし、テフロン（登録商標）キャップで密封し、１２時間高速撹拌しながら５０℃に加熱した。反応物を濃縮し、真空ポンプ下で乾燥させた。残渣を酢酸エチル中に溶解し、フラッシュクロマトグラフィーにかけることにより、５，７−ジＢＯＣ−６−（３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イニル）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（０．３１９３ｇ、５５％）が生成された。

。

５，７−ジＢＯＣ−６−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イニル）インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（１６５．６ｍｇ、０．３０８０ｍｍｏｌ）を、１８０℃にて３０分間Ａｒ下で加熱することによって脱保護した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、３−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパ−２−イン−１−アミン（３４．７ｍｇ、３３％）が生成された。

。

（実施例１４４）
３−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン

２５０ｍＬの水素化瓶における３−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパ−２−イン−１−アミン（３０ｍｇ、０．０８８９１ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ、０．００９４ｍｍｏｌ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に、Ｈ_２を充填し、次いでハウスバキュームを介して脱気した。この過程を３回反復した。反応混合物を室温にてＨ_２（３０ｐｓｉ）下で１２時間振盪した。反応溶液を、セライトを通して濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにかけることにより、３−（５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミンが生成された。（１０．２ｍｇ、３４％）。

。

（実施例１４５）
３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパ−２−イン−１−アミン

出発インドールがステップ１における５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−ヒドロキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであること以外は実施例１４３に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１４６）
３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン

出発インドールが３−（２，１０−ジフルオロ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロプ−２−イン−１−アミンであること以外は実施例１４４に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１４７）
２，１０−ジフルオロ−６−メチル−５，７−ジヒドロ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

冷却浴、オーバーヘッドスターラーおよびアルゴン注入口を備えた５００ｍＬの三つ口フラスコに、−３０℃に冷却した２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（１７．５ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７８ｍＬ）溶液を入れた。これに、２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（４２ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を滴下により２０分かけて添加し、反応混合物を０℃に温め、３０分間撹拌した。反応物を−７８℃に冷却し、温度が−６５℃を超えて上昇しないように確認しながら１，１’−ジｂｏｃ−３，３’−ジ（５−フルオロインドイル）メタン（２０ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）溶液を滴下により２０分かけて添加した。混合物を３０分間撹拌させたままにしておいた後、無水酢酸（７５ｍＬ、７９３ｍｍｏｌ）を滴下により３０分かけて添加した。反応混合物を−７０℃から室温に温め、飽和炭酸水素水溶液（１．５Ｌ）中に注いだ。溶液を酢酸エチル（１０００ｍＬ、次いで５００ｍＬ）で抽出した。有機層を蒸発させることによりゴム状固体が得られ、これを、ヘキサン中５％酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけることにより、５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−メチルインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（７．７７ｇ、３７％の収率）が得られた。

５，７−ジＢＯＣ−２，１０−ジフルオロ−６−メチルインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（４．４５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液を、２０％トリフルオロ酢酸のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液とともに、室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）中に溶解した。これを飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、ジクロロメタンおよびヘキサン（５０％ジクロロメタンから１００％ジクロロメタン）の勾配で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに残渣をかけることにより、２，１０−ジフルオロ−６−メチル−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（２．４ｇ、９０％の収率）が得られた。

（実施例１４８）
２，１０−ジフルオロ−６−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ステップ３における試薬が無水トリフルオロ酢酸であること以外は実施例１４７に類似の方法で標題化合物を調製した。

（実施例１４９）
６−エチル−５，７−ジヒドロ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発原料がインドールであり、ステップ３における試薬が塩化プロピオニルであること以外は実施例１４７に類似の方法で標題化合物を調製した。（３００ｍｇ、１７％の収率）。

（実施例１５０）
６−トリフルオロメチル−５，７−ジヒドロ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

出発原料がインドールであり、ステップ３における試薬が無水トリフルオロ酢酸であること以外は実施例１４７に類似の方法で標題化合物を調製した。ステップ４において１９５℃で２０分間加熱することによって、ＢＯＣ基を除去した。

（実施例１５１）
２−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５（７Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンおよび２，２’−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）

２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（１当量）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の混合物に、アルゴンの雰囲気下および０〜５℃で、ＮａＨ（１０当量、鉱油中６０％）を添加した。混合物を０〜５℃で３０分間撹拌し、２−ジメチルアミノエチルクロリド（５当量）を添加したが、これは、この塩酸塩をＤＭＦ中のＮａＨで処理することによって得られたものであった。結果として生じた混合物を０〜５℃で１時間、およびＲＴでさらに２時間撹拌した。反応物を冷水でクエンチし、ジクロロメタン（または酢酸エチル）で抽出した。抽出物を３回ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（１０％ｃＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけた。２種の生成物が得られた。１種はモノアルキル化されており、他方はジアルキル化されている。２−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５（７Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（６３％）：

２，２’−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）（２２％）：

。

（実施例１５２）
２−（２，１０−ジフルオロ−６−メチルインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５（７Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンおよび２，２’−（２，１０−ジフルオロ−６−メチルインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）

出発インドールが２，１０−ジフルオロ−６−メチル−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであり、塩基がアセトン中のＫ_２ＣＯ_３であること以外は実施例１５１に類似の方法で標題化合物を調製した。２−（２，１０−ジフルオロ−６−メチルインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５（７Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン：

２，２’−（２，１０−ジフルオロ−６−メチルインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン）：

。

（実施例１５３）
３，３’−（２，１０−ジフルオロ−６−メチルインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン）（２％）

試薬が３−ジメチルアミノプロピルクロリドであること以外は実施例１５２に類似の方法で標題化合物を調製した。

。

（実施例１５４）
２，２’−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ジエタンアミン

ＤＭＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の２，１０−ジフルオロ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（１当量）を氷水浴中にてアルゴン下で冷却し、ＮａＨ（６当量、鉱油中６０％）を添加した。結果として生じた混合物を０〜５℃で３０分間撹拌し、クロロアセトニトリルを添加した。冷却浴を除去し、反応物をＲＴに温め、２時間撹拌した。反応物を冷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで３回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることにより固体が得られ、これを、シリカゲル上のクロマトグラフィーにかけた。該ジナイトライト置換化合物をＴＨＦ中に溶解し、氷水浴中で冷却した。過剰のＢＨ_３・ＳＭｅ_２を溶液に添加し、結果として生じた混合物を、還元が完了するまで還流し（約３時間）、次いでＭｅＯＨを用いて０〜５℃でクエンチした。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけることにより、２，２’−（２，１０−ジフルオロ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ジエタンアミン（４５％の収率）が得られた。

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（実施例１５５）
２，２’−（２，１０−ジブロモ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ジエタンアミン

出発インドールが２，１０−ジブロモ−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールであること以外は実施例１５４に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例１５６）
４，４’−（２，１０−ジブロモ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ジブタン−１−アミン

試薬が４−ブロモブタンニトリルであること以外は実施例１５５に類似の方法で標題化合物を調製した。

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（実施例１５７）
４，４’−（６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ジブタン−１−アミン

実施例１５６に類似の方法で標題化合物を調製した。４，４’−（６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ジブタン−１−アミンが４，４’−（２，１０−ジブロモ−６−メトキシインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−５，７−ジイル）ジブタンニトリルから得られ、これを、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の水素化／Ｐｄ（Ｃ上１０％）によって脱臭素化し、ＢＨ_３・ＳＭｅ_２で還元した。

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（実施例１５８）
２−（２，１０−ジビニル−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン

２−（２，１０−ジブロモ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−６−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（２１２．１ｍｇ、０．４００７ｍｍｏｌ）、トリブチルビニルスズ（０．３０ｍＬ、１．０２７４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６９．５ｍｇ、０．０６０１１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の混合物を、高純度Ａｒで５分間パージし、次いで、８０℃に加熱し、終夜撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって分離することにより、標題生成物（３４．６ｍｇ、２０％）が生成された。

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（実施例１５９）
６−メトキシ−２，１０−ジメチル−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

ジエチル６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボキシレート（１．７２ｇ、４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、０〜５℃およびＡｒ下で撹拌しながら、ＬＡＨのＴＨＦ（１６ｍＬ、１．０Ｍ）溶液をゆっくり添加した。ＬＡＨ溶液の添加後、混合物を室温に温め、次いで２時間還流した。反応混合物を氷水浴中で冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を慎重に添加することによってクエンチした。結果として生じた混合物を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出し、抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけることにより、６−メトキシ−２，１０−ジメチル−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（１８０ｍｇ、１４％）が得られた。

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（実施例１６０）
ビス（２−ジエチルアミノ）エチル）６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボキシレート

ジエチル６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボキシレート（１０ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（３．７ｇ）のＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ／ＴＨＦ（１２０／４０／１０ｍＬ）中の混合物を９０〜１００℃にＡｒ下で加熱し、出発原料が消失するまで４〜６時間撹拌した。反応混合物を１ＮのＨＣｌ水溶液で中和した。白色ｐｐｔを濾過によって回収し、少量の水で洗浄し、真空下で乾燥させることにより、６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボン酸（８．３ｇ、９５％）が得られた。

６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボン酸（１ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）および２−（ジエチルアミノ）エチルＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルバミミデート（２．６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を、室温で４８時間撹拌した。［２−（ジエチルアミノ）エチルＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルバミミデートを、ＤＣＣ（１当量）、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエタノールアミン（１当量）およびＣｕＣｌ（触媒）から１３５℃でマイクロ波下にて２時間で調製した］。反応混合物を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで希釈し、水で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製することにより、ビス（２−（ジエチルアミノ）エチル）６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボキシレート（８５〜９０％）が生成された。

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（実施例１６１）
Ｎ^２，Ｎ^１０−ビス（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボキサミド

６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボン酸（４６７．７ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．４５８ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．３１ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３３ｍＬ、７．６４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の混合物を、室温で終夜撹拌した。溶媒およびＤＩＥＡを真空下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにかけることにより、標題生成物（０．４９８ｇ、７６％）が生成された。

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（実施例１６２）
Ｎ^１，Ｎ^１’−（６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジイル）ビス（メチレン）ビス（Ｎ^２，Ｎ^２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン）

Ｎ^２，Ｎ^１０−ビス（２−（ジメチルアミノ）エチル）−６−メトキシ−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボキサミド（０．４９ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に０℃で、ＬｉＡｌＨ_４（０．７８４ｇ、２０．６６ｍｍｏｌ）をＡｒ下で添加し、加熱還流した。反応混合物を水（２ｍＬ）の滴下による添加によってクエンチした。溶液を濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、標題生成物（３５．８ｍｇ）が生成された。

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（実施例１６３）
ジエチル６−（２−アミノエトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボキシレート

６−（２−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−２，１０−ジブロモ−５，７−ジＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（１．１ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５ｍＬ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０．１ｇ）のＥｔＯＨ／ＤＭＦ（５０／４０ｍＬ）中の混合物を、６０〜７０℃にＣＯ下で終夜加熱した。溶媒を蒸発させ、クロマトグラフィーにかけることにより、ジエチル６−（２−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−５，７−ＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボキシレート（７０％）が得られ、これをＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２下で脱保護することにより、ジエチル６−（２−アミノエトキシ）−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾール−２，１０−ジカルボキシレート（９２％）が得られた。

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（実施例１６４）
６−エトキシカルボニルオキシ−５，７−ジヒドロ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

パート（ａ）．１０％ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）中のインドール−３−カルビノール（１．０ｇ、６．７９ｍｍｏｌ）を１時間還流した。溶液を冷却し、二酸化炭素で中和し、白色沈殿物を濾過によって回収し、これを次いでトルエンから結晶化することにより、３，３’−ジインドリルメタンが白色固体（０．６５ｇ、７７％）として得られた。

パート（ｂ）．３，３’−ジインドリルメタン（２．０ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）および（ｔ−ＢｕＯＯＣ）_２Ｏ（３．９ｇ、１７．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、触媒量のＤＭＡＰを添加し、終夜の間アルゴン下で撹拌した。溶媒を蒸発させることにより、粗生成物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１，１’−ジＢＯＣ−３，３’−ジインドリルメタンが白色固体（３．４４ｇ、９５％）として得られた。

パート（ｃ）．２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（１．７ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、−７８℃にてアルゴン下で、ヘキサン（６．６ｍＬ）中の１．６Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（９．４ｍｍｏｌ）を添加し、０℃に１５分間温めた。反応混合物を−７８℃に再冷却した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１，１’−ジＢＯＣ−３，３’−ジインドリルメタン（０．７ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、撹拌を３０分間続けた後、ＣｌＣＯ_２Ｅｔ（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間−７８℃で撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮することにより、粗混合物が生成され、これを次いで、一般的手順を使用して脱保護した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、６−エトキシカルボニルオキシ−５，７−ジヒドロ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールが白色固体（０．３９ｇ、７２％）として得られた。

（実施例１６５）
６−メチル−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール

パート（ａ）．２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（３．５ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、−７８℃にてアルゴン下で、ヘキサン（１４ｍＬ）中の１．６Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（２２．４ｍｍｏｌ）を添加し、０℃に１５分間温めた。反応混合物を−７８℃に再冷却した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１，１’−ジＢＯＣ−３，３’−ジインドリルメタン（１ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、撹拌を３０分間続けた後、無水酢酸（８ｍＬ）を添加した。混合物を０℃に３０分間ゆっくり温めた。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３中に注ぎ、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮することにより、粗生成物が生成された。フラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、６−メチル−５，７−ジＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾールが白色固体（０．９８ｇ、９３％）として得られた。

パート（ｂ）．６−メチル−５，７−ジＢＯＣ−インドロ［２，３−ｂ］カルバゾール（０．９８ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を、一般的手順を使用して脱保護した。再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により、６−メチル−５，７−ジヒドロインドロ［２，３−ｂ］カルバゾールが白色固体（０．５１ｇ、９１％）として生成された。

（実施例１６６）
２，２’−ジインドリルメタン

パート（ａ）．エチル１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（７．５ｇ、３９．６４ｍｍｏｌ）のエーテル（１００ｍＬ）溶液に、０℃にてアルゴン下でＬｉＡｌＨ_４（２．３ｇ、６０．６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、室温に１時間温めた。懸濁液を水でゆっくりクエンチし、白色沈殿物を濾過によって除去した。濾液を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、インドール−２−カルビノールが固体（５．７５ｇ、９８％）として生成された。

パート（ｂ）．（ＣＨ_３）_２Ｓ（１．８ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）をＮＣＳ（３．１４ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）溶液に０℃で添加することによって調製されたスクシンイミド−塩化ジメチルスルホニウムのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中のインドール（２．５ｇ、２１．３３ｍｍｏｌ）を、−２０℃にてアルゴン下で添加した。反応混合物を室温に１時間ゆっくり温めた。溶媒の除去後、３−ジメチルスルホニウムインドールおよびスクシンイミドが定量的に得られた。該塩をキシレン中に溶解し、混合物を３０分間加熱還流した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、３−メチルチオインドールが油（３．２ｇ、９３％）として得られた。

パート（ｃ）．インドール−２−カルビノール（０．４５ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）および３−メチルチオインドール（０．５ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の混合物に、（ＣＦ_３ＳＯ_３）_３Ｓｃ（０．２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、３時間アルゴン下で撹拌した。溶媒を蒸発させることにより、２−（（１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−３−（メチルチオ）−１Ｈ−インドールが得られ、これを次いで、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解した。ラネーＮｉを溶液に添加し、出発原料がＴＬＣから観察されなくなるまで室温で撹拌した。ラネーＮｉを濾過によって除去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濃縮することにより、固体が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、２，２’−ジインドリルメタンが白色固体（０．４９ｇ、６５％）として得られた。

（実施例１６７）
２，３’−ジインドリルメタン

インドール−２−カルビノール（０．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびインドール（０．４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中の混合物に、（ＣＦ_３ＳＯ_３）_３Ｓｃ（０．１７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、４時間アルゴン下で撹拌した。溶媒を蒸発させることにより、粗生成物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、２，３’−ジインドリルメタンが白色固体（０．５２ｇ、６３％）として得られた。

（実施例１６８）
３，３’−（１Ｈ−インドール−２，３−ジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−インドール）

３−ヒドロキシメチル−インドール（１．３７ｍｍｏｌ）およびインドール（０．６８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍＬ）中の混合物に、（ＣＦ_３ＳＯ_３）_３Ｓｃ（０．０５ｇ）を添加し、終夜アルゴン下で撹拌した。溶媒を蒸発させることにより、粗生成物が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、３，３’−（１Ｈ−インドール−２，３−ジイル）ビス（メチレン）ビス（１Ｈ−インドール）が白色固体（７０％）として得られた。

（実施例１６９）
各種化合物に関するＭＩＣデータ
本発明による化合物を、様々な細菌株に対して試験した。最小阻害濃度（ＭＩＣ）を、以下の手順を使用して決定した。９６ウェルマイクロタイタープレートを使用し、２倍希釈度の試験化合物および対照をＤＭＳＯ中で作製した。最終ＤＭＳＯ濃度はいかなる細胞毒性も示さなかった。試験化合物および対照の各希釈度の２．５μｌの容量を、別の９６ウェルマイクロタイタープレートに移した。滅菌対照ウェルを除く全てのウェルに、希釈した細菌懸濁液９７．５μｌを接種することにより、１００μｌの最終容量が得られた。（１ウェル当たりの推定細菌密度は、約５×１０^５コロニー形成単位（ＣＦＵ）または約５×１０^６ＣＦＵ／ｍｌ等量であった）滅菌対照ウェル中の容量を、適切な成長培養液で１００μｌに調節した。マイクロタイタープレートを蓋で覆い、合計で４つのプレートを、培養液の蒸発を防ぐために湿らせたペーパータオルで裏打ちした大きなＳｔｒａｔａｇｅｎｅ Ｂｉｇ Ｂｌｕｅ Ｐｌａｔｅ（カタログ番号４０００４１）に入れた。試験パネル中の生物体に依存して、少なくとも２４時間、およびゆっくり成長する生物体には４８時間、プレートをインキュベートした（例えば、Ｆ．ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｂ．ａｂｏｒｔｉｓ）。成長に関して各ウェルを調べた。結果を以下の通りに採点した。０＝成長していない；１＝わずかに成長している；２＝一部成長しているが、陰性対照のものほどは良好でない；および３＝陰性対照と同様に成長している。公知の抗生物質を用いた陽性ウェルも同時に行った。その化合物のＭＩＣ（最小阻害濃度）は、成長が検出されない最低濃度である。

試験した細菌株は以下の通りであった。Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ（ＦＴ；グラム陰性）；Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ（ＢＡ；グラム陽性）；Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ（ＹＰ；グラム陰性）；Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ（ＢＡＢ；グラム陰性）；Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ（ＢＭ；グラム陰性）；およびＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ（ＢＰ；グラム陰性）。ＭＩＣデータを以下の表に示す。

（実施例１６５）
各種化合物に関するＭＩＣデータ
各種化合物を以下６種の細菌株に対して試験した。Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ（ＦＴ；グラム陰性）；Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ（ＢＡ；グラム陽性）；メチシリン感受性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＭＳＳＡ）；メチシリン抵抗性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）；ペニシリン感受性Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＰＳＳＰ）；およびペニシリン抵抗性Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＰＲＳＰ）。ＭＩＣデータを以下表２に示す。

（実施例１７０）
各種化合物に関するＭＩＣデータ
各種化合物を以下４種の細菌株に対して試験した。Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ（ＡＢ）；Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ（ＳＤ）；Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ（ＬＭ）；バンコマイシン抵抗性Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ（ＶＲＥ）；およびバンコマイシン感受性Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ（ＶＳＥ）。ＭＩＣデータを以下の表に示す。

（実施例１７１）
各種化合物に関するＭＩＣデータ
各種化合物をＴｕｂｅｒｃｕｌｅ ｂａｃｉｌｌｕｓに対して試験した（即ち、抗マイコバクテリア活性に関する）。

ＣｏｌｌｉｎｓおよびＦｒａｎｚｂｌａｕ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、４１巻：１００４〜１００９頁（１９９７年））によって開発されたレサズリンＭＩＣアッセイを使用して、抗マイコバクテリア活性に関して化合物を試験した。成長が起こると、青色から桃色への色変化が認められる。化合物は初めに１０μｇ／ｍｌの一点濃度でＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｕｉｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ Ｈ３７Ｒｖ（Ｈ３７Ｒｖ）に対して試験される。化合物が１０μｇ／ｍｌ濃度で活性であると、ＭＩＣアッセイにおいて８つの濃度にて１０μｇ／ｍｌから０．０７８μｇ／ｍｌの間の用量範囲で試験される。

視覚評価および蛍光読み出しの両方を行った。結果をμｇ／ｍｌ（視覚評価）ならびにＩＣ５０およびＩＣ９０（蛍光読み出し、データは示されず）として表す。ＭＩＣデータを以下表４に示す。

Claims (20)

1. 式（Ｉ）の構造を有する化合物の治療有効量を含む、哺乳動物個体における細菌感染症を予防または処置するための組成物であって、
   

   

   式中、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ジヒドロキシボリル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４）−アルコキシボリル、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８から選択される任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
   Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルおよび窒素保護基からなる群から独立して選択される、組成物。
2. Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^８が水素であることで前記化合物が式（Ｉａ）
   

   

   の構造を有する、請求項１に記載の組成物。
3. Ｒ^３およびＲ^７が、水素およびハロから独立して選択され、
   Ｒ^２およびＲ^６が、水素、ハロ、ホルミル、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ（ヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシを含める）、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、カルバモイル（非置換カルバモイル（即ち、−（ＣＯ）−ＮＨ_２）、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換カルバモイルおよびヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル置換カルバモイルを含める）、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニルおよびアミノ（モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換アミノ、Ｃ_３〜Ｃ_１２環式アミノ、ヘテロ原子含有Ｃ_２〜Ｃ_１２環式アミノならびにそれらの塩を含む）から独立して選択される、請求項２に記載の組成物。
4. Ｒ^２およびＲ^６が、ハロ、カルボニル基、シアノ、ニトロおよびハロゲン化アルキルから独立して選択される、請求項２に記載の組成物。
5. Ｒ^９が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルおよびアミノから選択される、請求項２に記載の組成物。
6. Ｒ^１０が、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルおよびＣ_１〜Ｃ_２４アルコキシから選択される、請求項２に記載の組成物。
7. Ｒ^１０が、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、非置換Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、置換Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、ヘテロ原子含有Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、非置換Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、置換Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、ヘテロ原子含有Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、非置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシおよびヘテロ原子含有Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシから選択される、請求項６に記載の組成物。
8. 式（Ｉａ）の構造を有する化合物の治療有効量を含む、哺乳動物個体における細菌感染症を予防または処置するための組成物であって、
   

   

   式中、
   Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^６ 、Ｒ ^７ およびＲ ^９ は、水素、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アルカリール、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルコキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルケニルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキニルオキシ、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールオキシカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボニル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルカルボナト、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ジヒドロキシボリル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ ）−アルコキシボリル、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリール）置換アミノ、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルキルアミド、Ｃ _６ 〜Ｃ _２０ アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルフィニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルフィニル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルスルホニル、Ｃ _５ 〜Ｃ _２０ アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 、Ｒ ^６ およびＲ ^７ から選択される任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
   Ｒ^１０が−Ｏ−Ｌ−Ｑ１構造を有し、
   Ｌは、結合、置換、非置換、ヘテロ原子含有であってよいＣ_１〜Ｃ_１２直鎖、Ｃ_２〜Ｃ_１２分枝状鎖もしくはＣ_３〜Ｃ_１２環式のアルキレン基またはそれらの組合せ、およびアルキレンオキシドオリゴマーから選択されるリンカーであり、
   Ｑ１は、水素、−ＮＲ^ｙ１Ｒ^ｙ２（Ｒ^ｙ３）_ｎ２（Ｘ）_ｎ３、−ＣＨＲ^ｘ１Ｒ^ｘ２および−ＳＲ^ｚ１から選択され、ここで、
   Ｒ^ｙ１およびＲ^ｙ２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、アミノ、イミノ、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニルおよびＣ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニルから独立して選択され、このいずれもが、こうした基が可能である場合、さらに置換され、かつ／もしくはヘテロ原子含有であってよく、またはＲ^ｙ１およびＲ^ｙ２は一緒になって、非置換、置換および／もしくはさらにヘテロ原子含有であってよい環式もしくは多環式の基を形成し、
   Ｒ^ｙ３は、水素およびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルから選択され、
   ｎ２およびｎ３は同じであり、０および１から選択され、
   Ｘは、負の電荷を持つ対イオンであり、
   Ｒ^ｘ１およびＲ^ｘ２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキルから独立して選択され、このいずれもが、こうした基が可能である場合、さらに置換され、かつ／もしくはヘテロ原子含有であってよく、またはＲ^ｘ１およびＲ^ｘ２は一緒になって、非置換、置換および／もしくはさらにヘテロ原子含有であってよい環式または多環式の基を形成し、
   Ｒ^ｚ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリールおよびＣ_６〜Ｃ_２４アラルキルから選択され、このいずれもが、こうした基が可能である場合、さらに置換され、かつ／またはヘテロ原子含有であってよく、
   ただし、Ｑ１が−ＣＨＲ^ｘ１Ｒ^ｘ２以外である場合、Ｌは結合ではなく、
   Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ は、水素、ホルミル、Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、Ｃ _６ 〜Ｃ _２４ アラルキル、Ｃ _２ 〜Ｃ _２４ アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルアミノ）置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル、ジ−（Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキル）アミノ置換Ｃ _１ 〜Ｃ _２４ アルキルおよび窒素保護基からなる群から独立して選択される、
   組成物。
9. Ｒ^１１およびＲ^１２が、水素、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキルおよびアミン保護基から独立して選択される、請求項２または請求項８に記載の組成物。
10. 前記細菌感染症がグラム陽性菌による、請求項１または請求項８に記載の組成物。
11. 前記細菌感染症がグラム陰性菌による、請求項１または請求項８に記載の組成物。
12. 前記細菌感染症が、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍａｌｌｅｉ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｏｖｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃａｎｅｔｔｉ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｃｒｏｔｉ、バンコマイシン抵抗性 ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ、バンコマイシン感受性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ、メチシリン感受性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ；メチシリン抵抗性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ；ペニシリン感受性Ｓ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ；またはペニシリン抵抗性Ｓ． ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの感染症である、請求項１または請求項８に記載の組成物。
13. 投与されるものであることを特徴とする、請求項１または請求項８に記載の組成物。
14. 前記組成物が式（Ｉ）の構造を有する少なくとも２種の化合物を含む、請求項１３に記載の組成物。
15. 式（Ｉ）の構造を有する化合物を含む、細菌の個体数を減少させるための組成物であって、
    

    

    式中、
    Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ジヒドロキシボリル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４）−アルコキシボリル、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８から選択される任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
    Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルおよび窒素保護基からなる群から独立して選択される、組成物。
16. 前記細菌がグラム陽性である、請求項１５に記載の組成物。
17. 前記細菌がグラム陰性である、請求項１５に記載の組成物。
18. 前記細菌が以下の属：Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ、Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｖｉｂｒｉｏ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂｒｕｃｅｌｌａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ、ＢｏｒｄｅｔｅｌｌａまたはＦｒａｎｃｉｓｅｌｌａの細菌である、請求項１５に記載の組成物。
19. 前記細菌が哺乳動物の身体に存在する、請求項１８に記載の組成物。
20. 式（Ｉ）の構造を有する化合物であって、
    

    

    式中、
    Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキニルオキシ、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールオキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボニル、ハロカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルカルボナト、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールカルボナト、カルボキシ、カルボキシラト、カルバモイル、モノ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換カルバモイル、一置換アリールカルバモイル、チオカルバモイル、カルバミド、シアノ、イソシアノ、シアナト、イソシアナト、ジヒドロキシボリル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４）−アルコキシボリル、イソチオシアナト、アジド、ホルミル、チオホルミル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）置換アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール）置換アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルキルアミド、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリールアミド、イミノ、アルキルイミノ、アリールイミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルファニル、アリールスルファニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルフィニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルスルホニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリールスルホニル、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノならびにそれらの組合せからなる群から独立して選択される置換基であり、さらに、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８から選択される任意の２個の隣接する（オルト）置換基は連結して、５員環、６員環ならびに縮合５員および／または縮合６員環から選択される環構造を形成することができ、ここで、該環構造は、芳香族、脂環式、ヘテロ芳香族またはヘテロ脂環式であり、０個から４個の非水素置換基および０個から３個のヘテロ原子を有し、
    Ｒ^１１およびＲ^１２は、水素、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アラルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルコキシカルボニル、アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルアミノ）置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル）アミノ置換Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルおよび窒素保護基からなる群から独立して選択され、
    Ｒ^１０は、−Ｏ−Ｌ−Ｎ（Ｒ^ｙ１）（Ｒ^ｙ２）（Ｒ^ｙ３）（Ｘ）、−Ｏ−Ｌ−ＳＲ^ｚ１
    であるか、または下記構造を有し、
    

    

    式中、
    Ｌは、置換、非置換、ヘテロ原子含有であってよいＣ_１〜Ｃ_１２直鎖、Ｃ_２〜Ｃ_１２分枝状鎖もしくはＣ_３〜Ｃ_１２環式のアルキレン基またはそれらの組合せ、およびアルキレンオキシドオリゴマーから選択されるリンカーであり、
    Ｌ_１は、結合、置換、非置換、ヘテロ原子含有であってよいＣ_１〜Ｃ_１２直鎖、Ｃ_２〜Ｃ_１２分枝状鎖またはＣ_３〜Ｃ_１２環式のアルキレン基またはそれらの組合せ、およびアルキレンオキシドオリゴマーから選択されるリンカーであり、
    Ｒ^ｙ１、Ｒ^ｙ２およびＲ^ｙ３は、水素およびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルから独立して選択され、
    Ｘは、負の電荷を持つ対イオンであり、
    Ｒ^ｚ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_２４アルケニル、Ｃ_５〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルカリールおよびＣ_６〜Ｃ_２４アラルキルから選択され、
    Ｑ_１およびＱ_２は、結合および−ＣＨ_２−から選択され、
    Ｑ_３は、結合、−ＣＨ（Ｒ^ａ３）−、−Ｏ−および−ＮＲ^ａ４−から選択されるが、Ｑ_１およびＱ_２の両方が結合である場合はＱ_３が結合ではないという条件であり、
    Ｒ^ａ１およびＲ^ａ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル置換アミノおよびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルから独立して選択され、
    Ｒ^ａ３およびＲ^ａ４は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換アミノおよびモノ−またはジ−（Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル）置換アミノから独立して選択され、
    Ｑ_４、Ｑ_５およびＱ_６は、−ＣＨＲ^ｂ１−および−ＮＲ^ｂ１−から選択され、ここで、Ｒ^ｂ１は、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル置換アミノおよびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルから選択され、
    ｐ１は、０〜２の範囲の整数であり、
    Ｑ_７は、−ＣＨ＜および−Ｎ＜から選択され、
    Ｑ_８、Ｑ_９、Ｑ_１０およびＱ_１１は、−ＣＨ（Ｒ^ｅ１）−、＝Ｃ（Ｒ^ｅ１）−、−ＮＲ^ｅ１−および−Ｎ＝から独立して選択され、ここで、Ｒ^ｅ１は、水素、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル置換アミノおよびＣ_１〜Ｃ_１２アルキルから選択されるが、（１）互いに隣接するＱ_８、Ｑ_９、Ｑ_１０およびＱ_１１の任意の２つが二重結合によって連結されていてよく、ただし、２個以下の二重結合が存在し、２個の二重結合が存在する場合は単結合がそれらの間に存在する、ならびに（２）任意の２つの隣接するＲ^ｅ１基は一緒になって、さらに置換されていてよく１個または複数のヘテロ原子を有してよい５員環または６員環を形成することができるという条件であり、
    Ｒ^ｃ１、Ｒ^ｃ２およびＲ^ｃ３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルキルおよびＣ_５〜Ｃ_２０アリールから独立して選択され、このいずれもが、さらに置換され、かつ／もしくはヘテロ原子含有であってよく、またはＲ^ｃ１、Ｒ^ｃ２およびＲ^ｃ３の任意の２つが一緒になって、非置換、置換および／またはさらにヘテロ原子含有であってよい環式または多環式の基を形成してよい、化合物。