CN105434331B - 一种自乳化辅酶q10油剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种自乳化辅酶Q10油剂及其制备方法，包括如下重量百分比的组分：辅酶Q10 5～30％，功能性油10～55％，油相乳化剂小于等于10％且大于0，主体乳化剂15～55％和油相结晶化抑制剂0.2～10％，上述各组分相互作用使该油剂能稳定的分散于水、油两种体系中，并能在水相中自乳化成透明纳米乳液，人体对产品的吸收率高，具有高度的生物利用度。

Description

一种自乳化辅酶Q10油剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于保健产品技术领域，具体涉及一种自乳化辅酶Q10油剂及其制备方法和应用。

背景技术

辅酶Q10(Coenzyme Q10，CoQ10)别名癸烯醌、泛醌(Ubiquinone)，化学名称为2,3-二甲氧基-5-甲基-6-癸异戊烯基-1,4-苯醌，是一种存在于多种生物体内的脂溶性天然维生素类物质，是细胞自身产生的天然抗氧化剂，能提高有机体的免疫力，近几年来已被广泛用于各类心脏病，糖尿病、癌症、急慢性肝炎、帕金森症等疾病的治疗，并可预防动脉硬化、中风和高血压，对心脏、肝脏和肾均有良好的保健作用。临床研究表明口服辅酶Q10对于治疗帕金森综合症、亨廷顿舞蹈病及阿尔茨海默症等与线粒体功能障碍及衰老有关的神经退行性疾病有显著疗效。

辅酶Q10作为脂溶性的类维生素物质，具备良好的生理功效，然而它的水不溶性却使其在人体的消化吸收方面存在困难。虽然使用油剂对其进行稀释溶解，但是效果并不好。由此在制备软胶囊中，采用了各种技术对内容物进行改进以提高生物利用度，而将内容物制备成自乳化溶液已成为一种行之有效的方式，屡见于各项专利中。

在现今的众多关于用于软胶囊的内容物及自乳化专利中，大部分都采用单一的油剂，并且都或多或少的存在一些缺陷：CN201310116545.4《一种辅酶Q10软胶囊及其制备方法》中提到制备辅酶Q10软胶囊内容物的原料配比及制备方式，由于辅酶Q10的溶解性的问题，因此内容物中需添加蜂蜡作为混悬剂保持物料的均一。这也给胶囊的制丸带来不便，物料粘稠需保温进行，同时制得的胶囊由于蜂蜡的凝固形成粘稠的浆状物，辅酶Q10以小结晶的形式存在于内容物中；CN200880118555.9《提高辅酶Q10生物利用度的辅酶Q10和大蒜油的组合物》提及制备辅酶Q10和大蒜油组合物，可以应用在很多方面，表明其有利于提高生物利用度，然而关于组合物配合的实例和应用制备各种产品的实例配方却语焉不详，仅仅罗列出各种物质和各种产品；CN200580029556.2《用自乳化制剂释放亲脂性辅酶Q10(CoQ10)及其他膳食组分》给出了辅酶Q10组合及配方，但是对于这种组合物的使用效果、产品的稳定性(如温度等)并没有详细的描述，同时从给出的配方看辅酶Q10的含量并不高，这样如果需要满足每天的辅酶Q10的需要量，就需要提高补充的剂量，这样并不是理想的方式。CN201410033991.3《一种高吸收率的辅酶Q10的自乳化释药体系及其制备方法及应用》也存在辅酶Q10的含量并不高，这样如果需要满足每天的辅酶Q10的需要量，就需要提高补充的剂量的问题。

总结以上现有专利存在的问题，一些是来自于原料本身的原因，比如辅酶Q10良好的保健功效，现在市场上出现大量的辅酶Q10软胶囊，但是这些胶囊大多采用较为单一植物油，如大豆油、玉米油、葵花籽油居多，仅作为辅助的溶解油剂，功效单一，比如辅酶Q10本身在植物油中较小的溶解性和易析出结晶的特点，制约着产品含量的提高；另外一些则是产品技术方面存在缺陷，比如在生物利用率上并没有给出明确的说明。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种自乳化辅酶Q10油剂。

本发明的另一目的在于提供上述自乳化辅酶Q10油剂的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述自乳化辅酶Q10油剂的应用。

本发明的具体技术方案如下：

一种自乳化辅酶Q10油剂，包括如下重量百分比的组分：辅酶Q10 5～30％，功能性油10～55％，油相乳化剂小于等于10％且大于0，主体乳化剂15～55％和油相结晶化抑制剂0.2～10％，上述各组分相互作用使该油剂能稳定的分散于水、油两种体系中，并能在水相中自乳化成透明纳米乳液。优选的，辅酶Q10的比例可以为5～25％、5～20％、10～25％、10～20％或10～17％，功能性油的比例可以为10～50％、20～55％、20～50％或30～50％，油相乳化剂的比例可以为0.1～8％、0.5～5％或2～4％，主体乳化剂的比例可以为15～45％、15～40％或20～33％，功能性添加剂的比例可以为0.2～8％、0.8～6％、1～5％或2～3.5。

在本发明的一个优选实施方案中，所述辅酶Q10为结晶态辅酶Q10。

在本发明的一个优选实施方案中，所述功能性油为DHA藻油、ARA油、大蒜油、洋葱油、核桃油、山茶籽油和橄榄油中的至少一种。

DHA(Docosahexaenoic acid)是二十二碳六烯酸，碳氢链中分别含有六个不饱和双键，又因为从甲基端数第1个双键出现在第3碳位上，故它们都属于ω-3PUFAs(多不饱和脂肪酸)。人体内的DHA主要分布于大脑灰质、视网膜细胞外节、神经系统、母乳、心肌、嗜酸性白细胞、精子等处，具有独特的生理作用。其生理功能主要表现在如下几个方面：健脑益智，提高学习记忆能力；改善视网膜功能，保护视力；增进神经系统功能,益智健脑,预防老年痴呆症；预防及治疗心血管疾病；降血脂预防及治疗动脉硬化；提高运动效果。

ARA属Omega6族长链多元不饱和脂肪酸，是人体大脑和视神经发育的重要物质，对提高智力和增强视敏度具有重要作用。在幼儿时期ARA属于必需脂肪酸，ARA的缺乏对于人体组织器官的发育，尤其是大脑和神经系统发育可能产品严重不良影响。成长后人体能由必需脂肪酸亚油酸、亚麻酸转化而成,因此属于半必需脂肪酸。同时ARA具有酯化胆固醇、增加血管弹性、降低血液粘度，调节血细胞功能等一系列生理活性，对预防心血管疾病、糖尿病和肿瘤等具有重要功效。高纯度的ARA是合成前列腺素(prostaglandins)，血栓烷素(thromboxanes)和白细胞三烯(leukotrienes)等二十碳衍生物的直接前体，这些生物活性物质对人体心血管系统及免疫系统具有十分重要的作用。此外ARA还有安定,抗消化性溃疡及胃肠功能障碍。

大蒜油和洋葱油富含蒜素和硫化物，体内循环系统的天然强壮剂——降低胆固醇及血脂，增强血管弹性，减低血小板凝集而促进血液循环，能预防血栓、高血压等心血管疾病；预防感冒，并适用于发烧、止痛、咳嗽、喉痛及鼻塞等感冒症状；激活胃肠粘膜，健胃整肠，促进食欲，加速消化；能调节血糖，预防糖尿病发作；平肝、润肠的功能。它所含挥发油中有降低胆固醇的物质——二烯丙基二硫化物，是目前惟一含前列腺素样物质及能激活血溶纤维蛋白活性成分，这些物质均有较强的舒张血管和心脏冠状动脉的能力，又能促进钠盐的排泄，从而使血压下降和预防血栓形成。

核桃油、山茶籽油、橄榄油为木本植物油脂，均富含丰富的单不饱和脂肪酸，还有维生素A、维生素B、维生素D、维生素E、维生素K及抗氧化物等。单不饱和脂肪酸除能供给人体热能外，还能调整人体血浆中高、低密度脂蛋白胆固醇的比例，能增加人体内的高密度脂蛋白HDL(好胆固醇)的水平和降低低密度脂蛋白LDL(坏胆固醇)水平，从而能防止人体内胆固醇过量。因此，选择补充此种植物性油脂，能有效的发挥其降血脂的功能，从而可以防止发生高血脂症、脂肪肝和保护心脏，有助于减少高血压病、冠心病、脑中风等富贵病的发生风险。

进一步优选的，所述DHA藻油为含二十二碳六烯酸的微生物藻类发酵提取物，所述藻类优选自裂壶藻、吾肯氏壶藻、寇氏隐甲藻、硅藻、小球藻等。

进一步优选的，所述ARA油为含二十碳四烯酸的微生物藻类发酵提取物，所述微生物藻类选自高山被孢霉、长被孢霉、深黄被孢霉、红藻等。

在本发明的一个优选实施方案中，所述主体乳化剂包括聚氧乙烯化的天然氢化植物油脂肪酸酯、吐温、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、HLB值13～16的蔗糖酯和泊洛沙姆中的至少一种。进一步优选的，所述主体乳化剂包括泊洛沙姆和上述其他主体乳化剂中的任意一种；进一步优选的，所述聚氧乙烯化的天然氢化植物油脂肪酸酯包括聚氧乙烯氢化蓖麻油脂肪酸酯；所述吐温包括吐温20，吐温40、吐温60和吐温80中的至少一种；所述聚氧乙烯脂肪酸酯包括三油酸聚氧乙烯甘油酯；所述聚甘油脂肪酸酯包括六聚甘油单月桂酸酯、八聚甘油单油酸酯、十聚甘油单硬脂酸酯和十聚甘油单月桂酸酯中的至少一种；所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆124、泊洛沙姆168和泊洛沙姆188中的至少一种。

在本发明的一个优选实施方案中，所述油相乳化剂包括司盘类乳化剂、单甘脂类乳化剂、磷脂、HLB值3～6的蔗糖酯和抗坏血酸棕榈酸酯中的至少一种。进一步优选的，所述油相乳化剂包括抗坏血酸棕榈酸酯和上述其他油相乳化剂中的任意一种；进一步优选的，所述司盘类乳化剂包括司盘20、司盘40、司盘60和司盘80中的至少一种；所述单甘油酯类乳化剂包括单硬脂酸甘油酯、乳酸单甘酯、琥珀酸单甘酯、柠檬酸单甘酯、油酸单甘酯和二乙酰洒石酸单甘酯中的至少一种(优选柠檬酸单甘酯、单硬脂酸甘油酯)；所述磷脂为卵磷脂或氢化卵磷脂。

在本发明的一个优选实施方案中，所述油相结晶化抑制剂包括单甘脂类油相结晶化抑制剂。进一步优选的，所述单甘脂类油相结晶化抑制剂包括坂本药业商品名为THL-15、THL-17中至少一种。

一种上述自乳化辅酶Q10油剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)按比例称取辅酶Q10、功能性油、油相乳化剂和油相结晶化抑制剂，加热至50～65℃，保温搅拌至各成分完全溶解；

(2)按比例称取主体乳化剂，加入步骤(1)所得的物料中，加热至50～65℃，保温搅拌混合直至油剂透明，冷却至常温，即得所述自乳化辅酶Q10油剂。

在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：

(1)按比例称取辅酶Q10、功能性油、油相乳化剂和油相结晶化抑制剂，在惰性气体气氛下，加热至50～65℃，保温搅拌至各成分完全溶解；

(2)按比例称取主体乳化剂加入步骤(1)所得的物料中，在惰性气体气氛下，加热至50～65℃，保温搅拌混合直至油剂透明后继续保温搅拌10～30min，冷却至常温，即得所述自乳化辅酶Q10油剂；

上述惰性气体优选为氮气。

上述自乳化辅酶Q10油剂在制备制剂中的应用。

在本发明的一个优选实施方案中，所述制剂包括软胶囊、硬胶囊、微胶囊、片剂、散剂、丸剂、乳剂和混悬剂，优选为软胶囊。上述自乳化辅酶Q10油剂可加入辅料以制备上述制剂

本发明的有益效果是：

1、本发明的自乳化辅酶Q10油剂具有高度的稳定性，能分散于水、油两种体系中，其中在水相中自乳化成透明纳米乳液，提高人体对产品的吸收率，具有高度的生物利用度。

2、本发明的自乳化辅酶Q10油剂采用一些功能性油和辅酶Q10进行复配，在发挥辅酶Q10的功效的同时，还能发挥复合功效，比如DHA/ARA油就能辅助起到健脑益智的效果；大蒜油和洋葱油的添加能降胆固醇、预防血栓、高血压等心血管疾病；核桃油、山茶籽油、橄榄油能防止发生高血脂症、脂肪肝和保护心脏。

3、本发明的自乳化辅酶Q10油剂通过添加单甘脂类油相结晶化抑制剂减少了辅酶Q10结晶析出的可能性，提高了油剂的温度稳定性，油剂在较宽的温度范围内(零摄氏度以上)都不会出现辅酶Q10结晶析出情况，方便应用，使用时不必再次熔融，特别有利于软胶囊的制备及保存，作为内容物制备成软胶囊后，不会因环境的变化析出固体结晶，造成人体吸收困难。

4、本发明的自乳化辅酶Q10油剂的制备方法简单，通过简单搅拌即可获得，易于实现工业化生产，经济环保。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

其中所述的方式，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均为食品级或医药级，均可以从商业途径获得。其中辅酶Q10结晶，DHA油(45％含量)和ARA油(45％含量)均购自内蒙古金达威药业有限公司，其它原料均为市售产品。

实施例1

辅酶Q10及DHA自乳化油剂的制备(可压制1000,000粒含辅酶Q10 50mg、DHA100mg的10号软胶囊)

辅酶Q10：50kg

DHA油：225kg

THL-15：2.5kg

抗坏血酸棕榈酸酯：9kg

司盘80：10kg

吐温80：138.5kg

泊洛沙姆168：15kg

通过称取使用如上重量的组分，按照下列操作制备辅酶Q10及DHA自微化油剂：将辅酶Q10、橄榄油加到DHA油中，再加入油相乳化剂司盘80和功能性添加剂THL-15，避光抽空补氮三次后加热搅拌直至固体物料完全溶解；然后再将主乳化剂吐温80和泊洛沙姆168加入。加热60～65℃搅拌直至最终整个体系均一透明，再保温10～30min，降温后即得到最终产品。最终所得产品为橙红色透明均一的油剂，可以用作微胶囊内容物。通过软胶囊生产设备获得辅酶Q10/DHA软胶囊，上述总量的内容物可以制备1000,000粒10号软胶囊产品。其中10号软胶囊内容物450mg，含辅酶Q10 50mg，DHA含量100mg(通过国标GB/T 22252-2008方法测定辅酶Q10含量；通过国标GB/T 5009.168-2003方法测定DHA含量)。取本产品约1g加入到100ml去离子水中，稍震荡，得到橙黄色的透明水乳液，由此看出本产品水分散性良好。

实施例2

辅酶Q10及DHA自乳化油剂的制备(可压制1000,000粒含辅酶Q10 100mg、DHA200mg的18号软胶囊)，通过与实施例1中所述相同的操作制备辅酶Q10及DHA自乳化油剂，但应用下列的自乳化体系的组分。

辅酶Q10：100kg

DHA油：400kg

THL-15：5kg

抗坏血酸棕榈酸酯：15kg

司盘80：20kg

吐温80：240kg

泊洛沙姆188：20kg

最终所得产品为橙红色透明均一的油剂，可以用作微胶囊内容物。通过软胶囊生产设备获得辅酶Q10/DHA软胶囊，上述总量的内容物可以制备1000,000粒18号软胶囊产品。其中18号软胶囊内容物800mg，含辅酶Q10 100mg，DHA含量200mg(通过国标GB/T 22252-2008方法测定辅酶Q10含量；通过国标GB/T 5009.168-2003方法测定DHA含量)。取本产品约1g加入到100ml去离子水中，稍震荡，得到橙黄色的透明水乳液，由此看出本产品水分散性良好。

实施例3

辅酶Q10及ARA自乳化油剂的制备(可压制1000,000粒含辅酶Q10 50mg、ARA100mg的10号软胶囊)，通过与实施例1中所述相同的操作制备辅酶Q10及ARA自乳化油剂，但应用下列的自乳化体系的组分。

辅酶Q10：50kg

ARA油：225kg

THL-17：3kg

抗坏血酸棕榈酸酯：9kg

单硬脂酸甘油酯：15kg

聚氧乙烯氢化蓖麻油脂肪酸酯：133kg

泊洛沙姆168：15kg

最终所得产品为橙红色透明均一的油剂，可以用作微胶囊内容物。通过软胶囊生产设备获得辅酶Q10/ARA软胶囊，上述总量的内容物可制备1000,000粒10号软胶囊产品。其中10号软胶囊内容物450mg，含辅酶Q10 50mg，ARA含量100mg(通过国标GB/T 22252-2008方法测定辅酶Q10含量；通过国标GB/T 26401-2011方法测定ARA含量)。取本产品约1g加入到100ml去离子水中，稍震荡，得到橙黄色的透明水乳液，由此看出本产品水分散性良好。

实施例4

辅酶Q10及ARA自乳化油剂的制备(可压制1000,000粒含辅酶Q10 100mg、ARA200mg的18号软胶囊)，通过与实施例1中所述相同的操作制备辅酶Q10及ARA自乳化油剂，但应用下列的自乳化体系的组分。

辅酶Q10：100kg

ARA油：400kg

THL-17：5kg

抗坏血酸棕榈酸酯：15kg

单硬脂酸甘油酯：25kg

聚氧乙烯氢化蓖麻油脂肪酸酯：235kg

泊洛沙姆188：20kg

最终所得产品为橙红色透明均一的油剂，可以用作微胶囊内容物。通过软胶囊生产设备获得辅酶Q10/ARA软胶囊，上述总量的内容物可制备1000,000粒18号软胶囊产品。其中18号软胶囊内容物800mg，含辅酶Q10 100mg，ARA含量200mg(通过国标GB/T 22252-2008方法测定辅酶Q10含量；通过国标GB/T 26401-2011方法测定ARA含量)。取本产品约1g加入到100ml去离子水中，稍震荡，得到橙黄色的透明水乳液，由此看出本产品水分散性良好。

实施例5

辅酶Q10及大蒜油(或洋葱油)自乳化油剂的制备(可压制1000,000粒含辅酶Q10100mg的10号软胶囊)，通过与实施例1中所述相同的操作制备辅酶Q10及大蒜油(或洋葱油)自乳化油剂，但应用下列的自乳化体系的组分。

辅酶Q10：50kg

大蒜油(或洋葱油)：210kg

THL-17：1kg

抗坏血酸棕榈酸酯：4kg

卵磷脂：5kg

十聚甘油单硬脂酸酯：160kg

泊洛沙姆168：20kg

最终所得产品为橙红色透明均一的油剂，可以用作微胶囊内容物。通过软胶囊生产设备获得辅酶Q10软胶囊，上述总量的内容物可制备1000,000粒10号软胶囊。其中10号软胶囊内容物450mg，含辅酶Q10 50mg(通过国标GB/T 22252-2008方法测定辅酶Q10含量)。取本产品约1g加入到100ml去离子水中，稍震荡，得到橙黄色的透明水乳液，由此看出本产品水分散性良好。

实施例6

辅酶Q10及核桃油/山茶籽油/橄榄油自乳化油剂的制备(可压制1000,000粒含辅酶Q10 100mg的10号软胶囊)，通过与实施例1中所述相同的操作制备辅酶Q10及核桃油(或山茶籽油，或橄榄油)自乳化油剂，但应用下列的自乳化体系的组分。

辅酶Q 10：50kg

核桃油(或山茶籽油，或橄榄油)：200kg

THL-17：5kg

蔗糖酯(HLB3)：5kg

抗坏血酸棕榈酸酯：10kg

蔗糖酯(HLB16)：160kg

泊洛沙姆168：20kg

最终所得产品为橙红色透明均一的油剂，可以用作微胶囊内容物。通过软胶囊生产设备获得辅酶Q10软胶囊，上述总量的内容物可制备1000,000粒10号软胶囊。其中10号软胶囊内容物450mg，含辅酶Q10 50mg(通过国标GB/T 22252-2008方法测定辅酶Q10含量)。取本产品约1g加入到100ml去离子水中，稍震荡，得到橙黄色的透明水乳液，由此看出本产品水分散性良。

实施例7(对比实施例)

市售普通辅酶Q10软胶囊内容物制备：

配比：辅酶Q10：100g

葵花籽油：735g

卵磷脂：5g

蜂蜡：60g

将上述重量的物料混合置于密闭搅拌装置内，抽空冲氮，加热至65～70℃完全溶解，得到市售普通辅酶Q10软胶囊内容物(代号为：参比样)。

实施例8

自乳化油剂的热稳定性实验：

对实施例1～7制备的油剂进行热稳定性的实验，观察油剂在不同的温度下是否出现相分离，浑浊及结晶析出现象。将实施例1～7的油剂储存在0℃，室温(25℃)和45℃恒温箱中，一周后，对样品进行视觉检查确定油剂体系的稳定性。结果如下表1中所示。

表1、油剂的热稳定性数据表

通过上表的热稳定性的实验结果，表明本发明获得的自乳化油剂在较宽的温度范围下能保持稳定，油剂体系透明度保持良好，无分相及结晶沉淀现象出现。

实施例9

本发明高吸收率的辅酶Q10自乳化释药体系经动物性实验证实，可以明显提高辅酶Q10的吸收性能，其实验步骤和结果如下：

1.1样品：

共6个样品进行动物性实验：

实施例1、3、5、6制备的自乳化辅酶Q10油剂(代号为：样品1，样品2，样品3，样品4)；

实施例7制备的市售普通辅酶Q10软胶囊内容物(代号为：参比样)；

辅酶Q10原料药溶液剂的配置：精密称取辅酶Q10结晶50g，溶于800ml乙醇-PEG400(v/v，1:1)溶液中(代号为：原料样)。

1.2实验动物与分组：由长沙市开福区东创实验动物科技服务部(实验动物使用许可证号为SYXK(湘)2010-0010)提供的SPF级昆明种雌性小鼠，体重18～22g。饲料由同一厂家提供。每5只小鼠为一组，共六大组。

1.3实验条件：为屏蔽环境，实验期间环境温度23℃～24℃，湿度50％～56％，每日自由摄取去离子水和标准饲料。

1.4口服给药及样品采集

取禁食12h的大鼠随机五只分为一组，共六组。分别将样品1～4、参比样、原料样，按30mg/kg剂量给予大鼠灌胃处理，使每组每个时间点5只小鼠，于给药5、15、30min及1、2、4、6、12h分别取血于肝素抗凝管中，离心分离处理后进行测样。

1.5静脉给药及样品采集

取禁食12h的大鼠随机五只分为一组，共六组。将样品1～4、参比样、原料样分别尾静脉注射于大鼠体内，使每组每个时间点5只小鼠，注射剂量为5mg/kg，于给药5、15、30min及1、2、4、6、12h分别取血于肝素抗凝管中，离心分离处理后进行测样。

1.6药代动力学实验

大鼠经口服(30mg/kg)和静脉注射(5mg/kg)给予样品1～4、参比样、原料样溶液剂后，对实验所得的血浆样品处理后进样HLPC分析测定。根据血药浓度结果进行拟合分析，计算血药浓度数据。结果表明口服给药后，辅酶Q10能在较短的时间内吸收入血并达到较高的血液浓度，达峰时间Tmax为60min(表1、2)，辅酶Q10自乳化油剂的峰浓度Cmax值均高于辅酶Q10原料样、参比样的Cmax值，且口服和静脉给药后其在血浆中的浓度变化趋势是基本一致的。

表2、大鼠经口服给予辅酶Q10样品平均血药浓度-时间(mean±SD，n＝5)(mg/L)

表3、大鼠经静脉给予辅酶Q10样品平均血药浓度-时间(mean±SD，n＝5)(mg/L)

采用统计矩法对给药大鼠的血浆浓度—时间数据进行拟合，计算辅酶Q10自乳化油剂及辅酶Q10原料样、参比样在给药大鼠血浆中的药代动力学参数(表3、4)。生物利用度F是关于药物吸收性能的重要参数，即口服及静脉注射给药后平均血药浓度-时间曲线的AUC比值。辅酶Q10自乳化油剂的F值样品1为81.64％，样品2为83.43％，样品3为79.55％，样品4为76.37％，参比样为55.31％，原料药为50.13％，可以得到自乳化油剂中辅酶Q10的平均吸收率比市售普通产品提高了45.09％，较原料药提高60.08％。

表4、大鼠经口服给予辅酶Q10样品药动力学参数

表5、大鼠经静脉给予辅酶Q10样品药动力学参数

本领域普通技术人员可知，本发明的组分和参数在下述范围内变化时，仍能够得到与上述实施例相同或相近的技术效果，皆属于本发明的保护范围：

一种自乳化辅酶Q10油剂，包括如下重量百分比的组分：辅酶Q10 5～30％，功能性油10～55％，油相乳化剂小于等于10％且大于0，主体乳化剂15～55％和油相结晶化抑制剂0.2～10％，上述各组分相互作用使该油剂能稳定的分散于水、油两种体系中，并能在水相中自乳化成透明纳米乳液。优选的，辅酶Q10的比例可以为5～25％、5～20％、10～25％、10～20％或10～17％，功能性油的比例可以为10～50％、20～55％、20～50％或30～50％，油相乳化剂的比例可以为0.1～8％、0.5～5％或2～4％，主体乳化剂的比例可以为15～45％、15～40％或20～33％，功能性添加剂的比例可以为0.2～8％、0.8～6％、1～5％或2～3.5。

所述辅酶Q10为结晶态辅酶Q10。

所述功能性油为DHA藻油、ARA油、大蒜油、洋葱油、核桃油、山茶籽油和橄榄油中的至少一种。所述DHA藻油为含二十二碳六烯酸的微生物藻类发酵提取物，所述藻类优选自裂壶藻、吾肯氏壶藻、寇氏隐甲藻、硅藻、小球藻等。所述ARA油为含二十碳四烯酸的微生物藻类发酵提取物，所述微生物藻类选自高山被孢霉、长被孢霉、深黄被孢霉、红藻等。

所述主体乳化剂包括聚氧乙烯化的天然氢化植物油脂肪酸酯、吐温、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、HLB值13～16的蔗糖酯和泊洛沙姆中的至少一种。进一步优选的，所述主体乳化剂包括泊洛沙姆和上述其他主体乳化剂中的任意一种；进一步优选的，所述聚氧乙烯化的天然氢化植物油脂肪酸酯包括聚氧乙烯氢化蓖麻油脂肪酸酯；所述吐温包括吐温20，吐温40、吐温60和吐温80中的至少一种；所述聚氧乙烯脂肪酸酯包括三油酸聚氧乙烯甘油酯；所述聚甘油脂肪酸酯包括六聚甘油单月桂酸酯、八聚甘油单油酸酯、十聚甘油单硬脂酸酯和十聚甘油单月桂酸酯中的至少一种；所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆124、泊洛沙姆168和泊洛沙姆188中的至少一种。

所述油相乳化剂包括司盘类乳化剂、单甘脂类乳化剂、磷脂、HLB值3～6的蔗糖酯和抗坏血酸棕榈酸酯中的至少一种。进一步优选的，所述油相乳化剂包括抗坏血酸棕榈酸酯和上述其他油相乳化剂中的任意一种；进一步优选的，所述司盘类乳化剂包括司盘20、司盘40、司盘60和司盘80中的至少一种；所述单甘油酯类乳化剂包括单硬脂酸甘油酯、乳酸单甘酯、琥珀酸单甘酯、柠檬酸单甘酯、油酸单甘酯和二乙酰洒石酸单甘酯中的至少一种(优选柠檬酸单甘酯、单硬脂酸甘油酯)；所述磷脂为卵磷脂或氢化卵磷脂。

所述油相结晶化抑制剂包括单甘脂类油相结晶化抑制剂。该单甘脂类油相结晶化抑制剂包括坂本药业商品名为THL-15、THL-17中至少一种。

上述自乳化辅酶Q10油剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)按比例称取辅酶Q10、功能性油、油相乳化剂和油相结晶化抑制剂，加热至50～65℃，保温搅拌至各成分完全溶解；

(2)按比例称取主体乳化剂加入步骤(1)所得的物料中，加热至50～65℃，保温搅拌混合直至油剂透明，冷却至常温，即得所述自乳化辅酶Q10油剂。

优选包括如下步骤：

(1)按比例称取辅酶Q10、功能性油、油相乳化剂和油相结晶化抑制剂，在惰性气体气氛下，加热至50～65℃，保温搅拌至各成分完全溶解；

(2)按比例称取主体乳化剂加入步骤(1)所得的物料中，在惰性气体气氛下，加热至50～65℃，保温搅拌混合直至油剂透明后继续保温搅拌10～30min，冷却至常温，即得所述自乳化辅酶Q10油剂。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (12)

1.一种自乳化辅酶Q10油剂，其特征在于：包括如下重量百分比的组分：辅酶Q105～30％，功能性油10～55％，油相乳化剂小于等于10％且大于0，主体乳化剂15～55％和油相结晶化抑制剂0.2～10％，上述各组分相互作用使该油剂能稳定的分散于水、油两种体系中，并能在水相中自乳化成透明纳米乳液；

上述功能性油为DHA藻油、ARA油、大蒜油、洋葱油、核桃油、山茶籽油和橄榄油中的至少一种；上述主体乳化剂包括聚氧乙烯化的天然氢化植物油脂肪酸酯、吐温、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、HLB值13～16的蔗糖酯和泊洛沙姆中的至少一种，上述聚甘油脂肪酸酯包括六聚甘油单月桂酸酯、八聚甘油单油酸酯、十聚甘油单硬脂酸酯和十聚甘油单月桂酸酯中的至少一种；上述油相乳化剂包括司盘类乳化剂、单甘脂类乳化剂、磷脂、HLB值3～6的蔗糖酯和抗坏血酸棕榈酸酯中的至少一种；上述油相结晶化抑制剂包括单甘脂类油相结晶化抑制剂，上述单甘脂类油相结晶化抑制剂包括THL-15、THL-17中至少一种。

2.如权利要求1所述的一种自乳化辅酶Q10油剂，其特征在于：所述辅酶Q10为结晶态辅酶Q10。

3.如权利要求1所述的一种自乳化辅酶Q10油剂，其特征在于：所述DHA藻油为含二十二碳六烯酸的微生物藻类发酵提取物。

4.如权利要求3所述的一种自乳化辅酶Q10油剂，其特征在于：所述藻类选自裂壶藻、吾肯氏壶藻、寇氏隐甲藻、硅藻和小球藻。

5.如权利要求1所述的一种自乳化辅酶Q10油剂，其特征在于：所述ARA油为含二十碳四烯酸的微生物藻类发酵提取物，所述微生物藻类选自高山被孢霉、长被孢霉、深黄被孢霉、红藻。

6.如权利要求1所述的一种自乳化辅酶Q10油剂，其特征在于：所述聚氧乙烯化的天然氢化植物油脂肪酸酯包括聚氧乙烯氢化蓖麻油脂肪酸酯；所述吐温包括吐温20，吐温40、吐温60和吐温80中的至少一种；所述聚氧乙烯脂肪酸酯包括三油酸聚氧乙烯甘油酯；所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆124、泊洛沙姆168和泊洛沙姆188中的至少一种。

7.如权利要求1所述的一种自乳化辅酶Q10油剂，其特征在于：所述司盘类乳化剂包括司盘20、司盘40、司盘60和司盘80中的至少一种；所述单甘油酯类乳化剂包括单硬脂酸甘油酯、乳酸单甘酯、琥珀酸单甘酯、柠檬酸单甘酯、油酸单甘酯和二乙酰洒石酸单甘酯中的至少一种；所述磷脂为卵磷脂或氢化卵磷脂。

8.一种权利要求1至7中任一权利要求所述的自乳化辅酶Q10油剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)按比例称取辅酶Q10、功能性油、油相乳化剂和油相结晶化抑制剂，加热至50～65℃，保温搅拌至各成分完全溶解；

(2)按比例称取主体乳化剂加入步骤(1)所得的物料中，加热至50～65℃，保温搅拌混合直至油剂透明，冷却至常温，即得所述自乳化辅酶Q10油剂。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)按比例称取辅酶Q10、功能性油、油相乳化剂和油相结晶化抑制剂，在惰性气体气氛下，加热至50～65℃，保温搅拌至各成分完全溶解；

(2)按比例称取主体乳化剂加入步骤(1)所得的物料中，在惰性气体气氛下，加热至50～65℃，保温搅拌混合直至油剂透明后继续保温搅拌10～30min，冷却至常温，即得所述自乳化辅酶Q10油剂。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)按比例称取辅酶Q10、功能性油、油相乳化剂和油相结晶化抑制剂，在氮气气体气氛下，加热至50～65℃，保温搅拌至各成分完全溶解；

(2)按比例称取主体乳化剂加入步骤(1)所得的物料中，在氮气气氛下，加热至50～65℃，保温搅拌混合直至油剂透明后继续保温搅拌10～30min，冷却至常温，即得所述自乳化辅酶Q10油剂。

11.权利要求1至7所述的自乳化辅酶Q10油剂在制备制剂中的应用。

12.如权利要求11所述的应用，其特征在于：所述制剂包括软胶囊、硬胶囊、微胶囊、片剂、散剂、丸剂、乳剂。