CN102106534A - 一种用于辅助降血脂的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于辅助降血脂的组合物，其是由如下重量份的原料制成：紫苏油125～375份、鱼油96.5～289.5份、大蒜油3.5～10.5份、明胶250～750份、甘油125～375份、纯化水225～675份和尼泊金乙酯0.4～1.2份。本发明还提供制备上述组合物的方法。本发明提供的用于辅助降血脂的组合物是采用传统药食两用的中药制备而成，无毒副作用、健康安全，能够安全有效地调节人体的血脂、提高机体抗病毒免疫力、降低胆固醇和血液粘度、软化血管的效果；而且，本发明采用科学合理的生产工艺，很好地保留了各原料中的有效成分。

Description

一种用于辅助降血脂的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种功能食品，具体地说，涉及一种用于辅助降血脂的组合物。

背景技术

大蒜最主要的药用成分，大蒜素(又称大蒜新素)，即二丙烯基三硫醚。它能降低血液黏度，抑制血小板聚集、降低血清胆固醇和甘油三酯，提高机体抗病毒免疫力，抑制胃内亚硝胺(致癌物)的形成，具有防癌、抗癌的功效，且杀菌作用显著，大蒜降脂作用的机理有3种途径：防止A脂蛋白下降，维持B/A比值的正常水平；防止血脂升高；提高纤维蛋白溶解活性。试验表明，人工合成的大蒜素可提高动脉硬化动物血浆、肝脏及其动脉壁的cAMP(环化腺苷酸)水平″而动脉cAMP水平的降低是涉及到动脉硬化发生发展过程中的一个重要因素。

紫苏，是我国传统的药食植物，是卫生部首批颁布的既是食品又是药品的60种“药食同源”品种之一。紫苏油脂肪酸组成以α-亚麻酸含量最高、可达50％～60％左右，其余为棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸等。α-亚麻酸是紫苏油的最主要的脂肪酸，现代医学证明：α-亚麻酸是人体必需的脂肪酸，人体自身不能合成，它对人体具有多种显著的保健功能。α-亚麻酸在人体内在脱饱和酶等酶的作用下，经过一系列脱氢、链延长和β-氧化过程，最后生成两种对人体有重要作用的二十五碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，进一步发挥其保健功能。EPA在机体内主要作用是调节血脂、降低血液粘度、软化血管等。而DHA与血液中的胆固醇结合后，能将高比例的胆固醇带走，以降低血清胆固醇。

近年来，人们已认识到鱼油在药用、食用及营养等方面的价值，一些基于鱼油营养和药用价值的商品也渐增多。鱼油的特征脂肪酸是富含Ω-3系的多不饱和脂肪酸Ω-3PUFA参与脂肪代谢，降血脂浓度，降低血液中胆固醇，抑制血小板凝集，减少脑血栓的形成和防止心肌梗塞等特殊功能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于辅助降血脂、增强人体体质的组合物。

本发明的另一目的在于提供所述组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供所述组合物在制备用于辅助降血脂的功能食品中的应用。

为了实现本发明目的，本发明的一种用于辅助降血脂的组合物，由如下重量份的原料制成：紫苏油125～375份、鱼油96.5～289.5份、大蒜油3.5～10.5份、明胶250～750份、甘油125～375份、纯化水225～675份和尼泊金乙酯0.4～1.2份。

优选所述用于辅助降血脂的组合物，由如下重量份的原料制成：紫苏油200～300份、鱼油150～250份、大蒜油6～8份、明胶400～600份、甘油200～325份、纯化水350～500份和尼泊金乙酯0.6～1.0份。

更优选所述用于辅助降血脂的组合物，由如下重量份的原料制成：紫苏油250份、鱼油193份、大蒜油7份、明胶500份、甘油250份、纯化水450份和尼泊金乙酯0.8份。

其中，大蒜油的制备方法为：

将大蒜去皮，洗净后用水浸泡30min，打浆，加热搅拌(温度：50～55℃，时间：2～3h，间歇搅拌)，水蒸气蒸馏(馏出液温≤40℃，1.5～2h，蒸汽量：每小时通入量100-120kg/500ml)，萃取馏分(加入植物油适量)，搅拌30min，静置后采用液位差法去除乳相，分离出油相。

鱼油的制备方法为：

将原料食用鱼洗净，切块，放入1.5倍重量的水，加热至沸腾，将鱼块迅速投入罐中，快速加热至微沸，打开排气阀，通入氮气，空气排净后(5～8min)，用0.1N的盐酸调节pH值至5.8，98℃±2℃下保温35～40min。提油过程中每隔10min搅拌一次，高温蒸气调节水温，静置(提油后，鱼肉等杂质与鱼油混悬，静置35分钟以上，同时自然降温。降温同时打开氮气阀门通入氮气补偿罐内压力)，抽提油脂(静置后，油层上浮分层。开启真空泵将油脂吸入存储罐，压力控制小于8000Pa。粗油脂暂存)，过滤，脱胶(蠕动泵泵入85％的磷酸至油重的0.2％，酸炼混合器充分混合反应，立刻进入脱酸碱炼工序)，脱酸(脱胶鱼油泵入碱炼锅后，升温至40℃，加入碱液(含超量碱)，在8～10min内一次喷洒完毕，并快速搅拌。升至60℃后(1℃/min)，慢速搅拌5～8min，然后保温静置沉淀。放出皂角后用热水翻罐水洗2次，即为碱炼鱼油)，脱色(碱炼鱼油泵入脱色罐内，真空干燥后，继续加热到85℃，加入4.5w/v％活性白土(含8w/w％活性炭)，搅拌脱色30min，冷却至60℃，经压滤机过滤，脱色完成)，脱臭(用连续脱臭塔使鱼油脱臭、脱腥，真空度0.09MPa，温度200～210℃，时间35min；脱臭鱼油放入热交换罐与待脱臭鱼油进行热交换，冷却到130℃时，放出至冷却罐，回流水迅速冷却)，鱼油稳定化(冷却鱼油充入惰性气体饱和，加入抗氧化剂(天然维生素E，0.03w/v％)。

本发明还提供制备上述组合物的方法，包括如下步骤：

1)按配方量称取大蒜油、紫苏油、鱼油，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2-3遍，过80-100目筛，降至室温，备用；

2)将称取的纯化水、甘油、明胶、尼泊金乙酯加入到化胶罐中化胶，抽真空至化胶罐内至无明显气泡，此时真空度为0.06-0.08MPa，放胶至提前预热好的贮胶罐内(保温温度为60℃)。从下胶液到胶液使用应控制在25小时以内；

3)将步骤1)得到的混合油和步骤2)得到的胶液混匀，使用软胶囊机压制出装量为0.45g的软胶囊，生产环境温度为21±1℃、相对湿度为30～40％；

4)将定型后的软胶囊置于不锈钢干燥机中进行定形干燥；干燥间温度为20-25℃，相对湿度为25％-30％，干燥24～48小时左右；最后，经过挑选清洗后制成软胶囊剂。

采用本发明制备方法制备得到的软胶囊，每100g中含有大蒜素≥550mg，α-亚麻酸≥16g。

本发明还提供所述组合物在制备用于辅助降血脂的功能食品中的应用。

本发明提供的用于辅助降血脂的组合物是依据传统中药养生、保健理论和现代药理研究成果，以紫苏油、鱼油、大蒜油等中药为主要原料制成，其中，大蒜油是从天然食用植物大蒜经现代工艺提取的挥发油，主要含有大蒜素(二丙烯基三硫)和大蒜辣素(二丙烯基二硫)，大蒜素明显降低高脂血症的病人总胆固醇、甘油三脂和LDL-C、增加HDL-C的水平，具有促进胆固醇在血浆和细胞膜间的重新分布，抑制胆固醇的生物合成，尤其对HMC-COA还原酶的具有抑制作用。现代药理试验证明，具有一定的降血脂功能。紫苏油是从药食两用植物紫苏的种子经提取的含多不饱和脂肪酸的植物油，α-亚麻酸是紫苏油的最主要的脂肪酸，现代医学证明：α-亚麻酸是人体必需的脂肪酸，人体自身不能合成，它对人体具有多种显著的保健功能。α-亚麻酸在人体内在脱饱和酶等酶的作用下，经过一系列脱氢、链延长和β-氧化过程，最后代谢成两种对人体有重要作用的二十五碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，进一步发挥其保健功能。EPA在机体内主要作用是调节血脂、降低血液粘度、软化血管等。而DHA是人脑神经系统最基本成分之一[2]。鱼油是富含Ω-3系的多不饱和脂肪酸(Poly-unsaturatedFattyacids，PUFA)如：EPA(二十碳五烯酸)和DHA(二十二碳六烯酸)。众所周知，Ω-3PUFA参与脂肪代谢，降血脂浓度，降低血液中胆固醇，抑制血小板凝集，减少脑血栓的形成和防止心肌梗塞等特殊功能。本发明组合物的剂型为口服制剂，优选为软胶囊剂。选用此种剂型产品的外形美观，生物利用度高，在肠道中崩解快，吸收好。软胶囊剂型还可以防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，提高药物的稳定性。且软胶囊剂型所用原辅料全部为可食用成分，服用方便。

本发明的优点在于，本发明提供的用于辅助降血脂的组合物是采用传统药食两用的中药制备而成，无毒副作用、健康安全，能够安全有效地调节人体的血脂、提高机体抗病毒免疫力、降低胆固醇和血液粘度、软化血管的效果；而且，本发明采用科学合理的生产工艺，很好地保留了原料中的有效成分。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

以下实施例中的紫苏油购自许昌元化生物科技有限公司，批号070435。

实施例1

原料：紫苏油125g、鱼油96.5g、大蒜油3.5g、明胶250g、甘油125g、纯化水225g、尼泊金乙酯0.4g 0.8g。

制备方法：

1、将称好的纯化水、甘油、明胶、尼泊金乙酯加入到化胶罐中化胶，抽真空至无明显气泡(真空度0.08MPa)，放胶至提前预热好的贮胶罐内(保温温度为60℃)。从下胶液到胶液使用应控制在25小时以内。

2、将大蒜油、紫苏油、鱼油置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2-3遍，过100目筛，降至室温，待用；

3、生产环境温度为21±1℃、相对湿度为30～40％，使用软胶囊机压制出装量为0.45g的软胶囊。

4、定形、初步干燥：将定型后的软胶囊置不锈钢干燥机中进行定形干燥。干燥间温度为20-25℃，相对湿度为25％-30％，干燥24～48小时左右。

5、选出渗漏、畸形等不合格的软胶囊。用95％浓度酒精洗丸。将洗好的胶丸置于不锈钢干燥机中转动30-40分钟，目的在于加速乙醇的挥发速度，防止胶丸粘连。

其中，大蒜油的制备方法为：

将大蒜去皮，洗净后用水浸泡30min，打浆，加热搅拌(温度：50～55℃，时间：2～3h，间歇搅拌)，水蒸气蒸馏(馏出液温≤40℃，1.5～2h，蒸汽量：每小时通入量100-120kg/500ml)，萃取馏分(加入植物油适量)，搅拌30min，静置后采用液位差法去除乳相，分离出油相。

鱼油的制备方法为：

将原料食用鱼洗净，切块，放入1.5倍重量的水，加热至沸腾，将鱼块迅速投入罐中，快速加热至微沸，打开排气阀，通入氮气，空气排净后(5～8min)，用0.1N的盐酸调节pH值至5.8，98℃±2℃下保温35～40min。提油过程中每隔10min搅拌一次，高温蒸气调节水温，静置(提油后，鱼肉等杂质与鱼油混悬，静置35分钟以上，同时自然降温。降温同时打开氮气阀门通入氮气补偿罐内压力)，抽提油脂(静置后，油层上浮分层。开启真空泵将油脂吸入存储罐，压力控制小于8000Pa。粗油脂暂存)，过滤，脱胶(蠕动泵泵入85％的磷酸至油重的0.2％，酸炼混合器充分混合反应，立刻进入脱酸碱炼工序)，脱酸(脱胶鱼油泵入碱炼锅后，升温至40℃，加入碱液(含超量碱)，在8～10min内一次喷洒完毕，并快速搅拌。升至60℃后(1℃/min)，慢速搅拌5～8min，然后保温静置沉淀。放出皂角后用热水翻罐水洗2次，即为碱炼鱼油)，脱色(碱炼鱼油泵入脱色罐内，真空干燥后，继续加热到85℃，加入4.5w/v％活性白土(含8w/w％活性炭)，搅拌脱色30min，冷却至60℃，经压滤机过滤，脱色完成)，脱臭(用连续脱臭塔使鱼油脱臭、脱腥，真空度0.09MPa，温度200～210℃，时间35min；脱臭鱼油放入热交换罐与待脱臭鱼油进行热交换，冷却到130℃时，放出至冷却罐，回流水迅速冷却)，鱼油稳定化(冷却鱼油充入惰性气体饱和，加入抗氧化剂(天然维生素E，0.03w/v％)。

实施例2

紫苏油250g、鱼油193g、大蒜油7g、明胶500g、甘油250g、纯化水450g、尼泊金乙酯0.8g。

制备方法：与实施例1相同，制得用于辅助降血脂的软胶囊成品。

实施例3

原料：紫苏油375g鱼油289.5g、大蒜油10.5g、明胶750g、甘油375g、纯化水675g、尼泊金乙酯1.2g。

制备方法：与实施例1相同，制得用于辅助降血脂的软胶囊成品。

试验例

以下采用本发明优选配方制备的产品(“蒜油鱼油软胶囊”，由北京同仁堂健康药业股份有限公司生产)进行毒理和功能试验。

试验例1毒理试验

1、试验材料：

样品：实施例2制备得到的组合物软胶囊。

实验动物：清洁级昆明种小鼠、Wistar种大鼠及饲料。

2、实验环境条件：温度20.3～22.9℃，湿度46.5～59.7％RH。

3、试验方法：

小鼠急性毒性试验：取实施例2制备得到的软胶囊样品，剂量设计为15mg/kg·bw，按0.16mL/10g·BW经口灌胃给予样品。灌胃前动物进食过夜，自由饮水。灌胃后给予正常饮食，观察14d。

Ames试验：取样品0.5g，加丙酮至10mL，试验采用掺入法和点试法分别加或不加外活化系统对受试物进行测试。共设五个剂量，分别为5000μg/皿、1000μg/皿、200μg/皿、40μg/皿、8μg/皿，加入沙门氏菌培养，同时设自发回变、溶剂对照和阳性突变剂对照。

小鼠骨髓细胞微核试验：以40mg/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，色拉油为阴性对照，试验组3个剂量分别为2500mg/kg·bw、5000mg/kg·bw、10000mg/kg·bw，按0.1mL/10g·BW经口灌胃。

小鼠精子畸形试验：以40mg/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，色拉油为阴性对照，试验组3个剂量分别为2500mg/kg·bw、5000mg/kg·bw、10000mg/kg·bw，按0.1mL/10g·BW经口灌胃，连续给药5d)。

30天喂养试验：取样品1.5g、15g、30g加色拉油定容至100mL，对照组给予等量色拉油，每日灌胃量1mL/100g·BW，连续30天，进行毒理学试验评定。

4、试验结果：

1)急性经口毒性试验结果：对雌、雄昆明种小鼠的最大耐受剂量(MTD)均大于15g/kg·bw，属无毒级。

2)三项遗传毒性试验结果：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验以及小鼠精子畸形试验结果均为阴性。

3)30天喂养试验结果：在受食剂量范围内，本发明组合物软胶囊对大鼠的体重、食物利用率、进食量、血液学指标、生化指标及脏器湿重和脏/体比等均未见明显影响。血液学指标中雌性低剂量组红细胞计数与对照组比较，差异虽有统计学意义，但无生物学意义。主要脏器未见特异性病理改变。

试验例2功能试验

1、试验材料：

样品：实施例2制备得到的组合物胶囊。

试验动物：清洁级Wistar种大鼠40只，体重为152-164g。

2、剂量选择及样品处理：设样品低、中、高剂量分别为30m/kg·bw、150g/kg·bw、900g/kg·bw(分别相当于人体日推荐剂量的1、5、30倍)。对照组给予等体积的植物油，对受试动物经口灌胃，每天灌胃一次，灌胃体积为1mL/100g·bw，连续30天。

3、主要仪器及试剂：7170A全自动生化分析仪(HITACHI)。

4、试验方法：

选用健康成年雄性大鼠40只，取尾血测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)，根据TC水平随机分为四个组，即高脂对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组10只动物。各组均给予高脂饲料喂养。各剂量组均1ml/100g·BW灌胃给予受试物30天。高脂对照组给予同体积的植物油。试验结束前禁食16h，断头取血，测定TC、TG和HDL-C三项指标。

5、试验结果：

本发明组合物软胶囊辅助降血脂动物实验结果呈阳性。具体实验结果如表1所示：

表1本发明组合物对大鼠血脂指标的影响

由表1可知，试验前各剂量组动物血清的TC、TG和HDL-C值均无显著性差异P＞0.05。试验后，各试验组动物血清的TC、TG值均低于高脂对照组，经统计学检验，中、高剂量组的TC值及高剂量组的TG值与高脂对照组比较有高度显著性P＜0.01和显著性P＜0.05差异；试验后各剂量组HDL-C值高于高脂对照组，中、高剂量组HDL-C值高于高脂对照组比较有高度显著性差异P＜0.01。

试验例3人体试食试验

1、试验材料：

样品：蒜油鱼油软胶囊1号(本发明实施例2的组合物：每粒含大蒜素2.5mg，α-亚麻酸72mg)、蒜油鱼油软胶囊2号(安慰剂，不含功效成分)。

2、受试者选择：

受试者性别不限，年龄18-65岁。半年内采血两次，两次总胆固醇均≥5.2mmol/L或甘油三酯≥1.65mmol/L单纯血脂异常，无明显脑、心、肝、肾、血液疾患，无长期服药史，志愿受试保证配合。排除妊娠或哺乳期妇女，对保健食品过敏者；合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断者。

3、试验方法：采用自身和组间两种对照设计。按受试者血脂水平随机分为试食组和安慰剂对照组，每天按推荐剂量(每日2次，每次2粒)服用样品，连续服用40天。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。

4、试验结果

采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的志愿受试者服用受试物40天后，结果表明：服用蒜油鱼油软胶囊试验组试食后CHOL、TG与试食前比较，差异有显著性意义P＜0.05，且试食后CHOL、TG与试食前比较分别下降10.40％、16.49％；试食后试食组CHOL、TG与对照组比较，差异有显著性意义P＜0.05；试食后试食组HDL-C与对照组比较差异无显著性P＞0.05。试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价标准，提示受试样品具有辅助降血脂功能作用。

具体实验结果如表2所示：

表2蒜油鱼油软胶囊对人体试食试验前后血清CHOL、TG、HDL-C水平

的影响

由表2可知，经过符合试验条件的志愿受试者服用蒜油鱼油软胶囊40天，试食组CHOL、TG与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)。

5、结论

根据上述试验结果，以卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中的有关标准进行判定，说明本发明组合物对大鼠具有辅助降血脂的作用。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (7)

1.一种用于辅助降血脂的组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：紫苏油125～375份、鱼油96.5～289.5份、大蒜油3.5～10.5份、明胶250～750份、甘油125～375份、纯化水225～675份和尼泊金乙酯0.4～1.2份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：紫苏油200～300份、鱼油150～250份、大蒜油6～8份、明胶400～600份、甘油200～325份、纯化水350～500份和尼泊金乙酯0.6～1.0份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：紫苏油250份、鱼油193份、大蒜油7份、明胶500份、甘油250份、纯化水450份和尼泊金乙酯0.8份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述口服制剂为软胶囊剂。

6.制备权利要求1-5任意一项所述组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将称取的原料大蒜油、紫苏油、鱼油混合均匀后，混合油液经过胶体磨研磨2-3遍，过80-100目筛；

2)将称取的纯化水、甘油、明胶、尼泊金乙酯加入到化胶罐中化胶，抽真空至化胶罐真空度为0.06-0.08MPa，放胶至预热至60℃的贮胶罐内；

3)将步骤1)得到的混合油和步骤2)得到的胶液混匀，分装至软胶囊。

7.权利要求1-5任意一项所述的组合物在制备用于辅助降血脂的功能食品中的应用。