CN105963254A - 一种辅酶q10 药物组合物及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种辅酶Q10药物组合物及其制备工艺。辅酶Q10药物组合物包括5‑15份辅酶Q10、90‑140份分散介质、25‑45份亲脂性乳化剂和1‑7份亲水性乳化剂。其制备工艺为：将亲脂性乳化剂超声溶解于分散介质中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入亲水性乳化剂、助乳化剂和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成药剂即得。本发明根据辅酶Q10为脂溶性化合物，水溶性差，不利于被人体吸收的特点将分散介质、乳化剂和辅酶Q10联用，制备出的成品稳定性好，其水溶液的粒径小，有效药物的生物利用度高。

Description

一种辅酶Q10药物组合物及其制备工艺
技术领域
本发明属于医药保健品领域，具体涉及一种含有辅酶Q10的药物组合物及其制备工艺。
背景技术
辅酶Q10是一种脂溶性醌类化合物，其结构与维生素K、维生素E与质体醌相似。辅酶Q10在人体细胞内参与能量制造及活化，是细胞自身产生的天然抗氧化剂和细胞代谢启动剂，具有保护和恢复生物膜结构的完整性、稳定膜电位作用，是机体的非特异性免疫增强剂。辅酶Q10作为一种强抗氧化剂，可抑制自由基对免疫细胞上受体和细胞分化活性相关的微管系统的修饰作用，增强免疫系统，延缓衰老。辅酶Q10能够深入细胞，强化细胞新陈代谢功能，活络细胞间结合能力，修补因失水所造成的皱纹，进而达到真正的保湿功效。辅酶Q10可改善心肌功能，在心血管病中应用广泛，有助于为心肌提供充足氧气，预防突发性心脏病，尤其在心肌缺氧过程中辅酶Q10发挥关键作用，对代谢性强心及逆转左室肥厚有良好治疗作用。辅酶Q10还有抗肿瘤和抗高血压作用。
辅酶Q10为水不溶性大分子物质，在肠道吸收率小，口服给药生物利用度低，针对这种情况，近年来已经有多项专利公开了提高辅酶Q10生物利用度的配方与工艺，如包含技术、微囊技术、脂质体等，但仍存在一些问题，水溶液粒径不能完全达到理想效果。中国专利CN200910077428.5公开了一种含有辅酶Q10纳米颗粒的水溶液及其制备方法，但是该发明制备工艺较为复杂，而且发明中没有辅酶Q10生物利用度的测定。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种辅酶Q10药物组合物及其制备工艺，通过合理复配乳化剂，增加辅酶Q10的溶解性，降低其水溶液的粒径，不仅提高了溶液的稳定性而且提高辅酶Q10的生物利用度。
为实现以上目的，本发明采用如下技术方案：
一种辅酶Q10药物组合物，主要包括以下重量份的原料：5-15份辅酶Q10、90-140份分散介质、25-45份亲脂性乳化剂和1-7份亲水性乳化剂。
优选地，辅酶Q10自乳化溶液主要包括以下重量份的原料：8-12份辅酶Q10、105-126份分散介质、30-40份亲脂性乳化剂和3-5份亲水性乳化剂。
优选地，所述辅酶Q10药物组合物还包括0.1-2重量份的助乳化剂。
进一步地，所述助乳化剂为乙醇、丙二醇、乙二醇、正丁醇、甘油、丙三醇、PEG200和PEG400中的一种或几种，若为多种时，以任意比例混合。更进一步地，所述助乳化剂为乙醇、丙二醇、PEG200和PEG400中的一种或几种，若为多种时，以任意比例混合。
少量的助乳化剂可以提高乳化剂的应用效果，大大改善辅酶Q10溶液在水中的分散乳化能力，进而提高辅酶Q10药物在人体内的吸收速率。
优选地，所述分散介质为辛癸酸甘油酯、维生素E、大豆油、蓖麻油、油酸、丙二醇、甘油、PEG400、PEG200、共轭亚油酸、海豹油、海狗油、红花籽油、葡萄籽油、沙棘油、鱼油、亚麻籽油、月见草油或紫苏油，若为多种时以任意比例混合。进一步地，所述分散介质为辛癸酸甘油酯、维生素E、大豆油、蓖麻油或油酸。
辅酶Q10在体内主要有两个作用，一是对营养物质在线粒体内转化为能量的过程中起重要的作用，二是有明显的抗脂质过氧化作用。辅酶Q10对于心脏健康的意义非凡，可预防及控制心慌、心悸、心肌梗塞，心肌衰竭，心绞痛，心跳异常等各类心脏类疾病，并能强壮心肌，提高心脏健康水平，甚至是直接作用于人体心脏，加强心脏营养，改善心脏机能，为生命健康保驾护航。
辅酶Q10属于脂溶性化合物，水溶性差，选择对辅酶Q10溶解度大的分散介质至关重要，脂溶性的分散介质利于辅酶Q10的溶解。分散介质不仅可以溶解辅酶Q10，而且可以为患者提供必要的营养物质。
优选地，所述亲脂性乳化剂为磷脂、单月桂酸甘油酯、单油酸甘油酯、聚甘油蓖麻醇酯、单月桂酸丙二醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘油酸酯、琥珀酸单甘油酯、月桂醇醚磷酸酯、异辛醇聚氧乙烯醚磷酸酯、和山梨糖醇酐脂肪酸酯中的一种或多种，若为多种时，以任意比例混合；进一步地，所述亲脂性乳化剂为磷脂、单月桂酸甘油酯、单油酸甘油酯、聚甘油蓖麻醇酯、单月桂酸丙二醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯和乙酰化单甘油酸酯中的一种或多种，若为多种时，以任意比例混合。
优选地：所述的亲水性乳化剂为吐温80、吐温60、吐温40、吐温20、OP-10、OP-15、EL-40、EL-60和EL-80中的一种或多种，若为多种时，以任意比例混合；进一步地：所述的亲水性乳化剂选自吐温80、吐温60、吐温40和吐温20中的一种或多种，若为多种时，以任意比例混合。
亲脂性乳化剂为亲脂型界面活性剂的油基液体；亲水性乳化剂为亲水型界面活性剂的水基液体；乳化剂对辅酶Q10溶液在水中的溶解及稳定起到关键的作用，可抑制低温时辅酶Q10的析出，同时加大生物体吸收辅酶Q10的速度，提高辅酶Q10的生物利用度。
优选地，所述辅酶Q10药物组合物的药剂类型为口服溶液剂或软胶囊剂。
一种制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括如下制备步骤：
(1)按上述重量份将所述亲脂性乳化剂超声溶解于所述分散介质中，并水浴加热，得混合物料；
(2)向所述混合物料中加入上述重量份的亲水性乳化剂、辅酶Q10、和/或助乳化剂混合搅拌均匀，直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10药物组合物。
进一步地，步骤(1)中所述水浴温度为48-52℃；步骤(2)中所述混合搅拌为在避光条件下进行磁力搅拌。
本发明的有益效果：
1、本发明针对辅酶Q10水溶性差，不利于被人体吸收的特点，将分散介质、乳化剂和辅酶Q10进行科学配比、复配联用，制备出了辅酶Q10自乳化溶液，其稳定性好，水溶液中颗粒的粒径小，有效药物的生物利用度高；
2、本发明在制备工艺上，首先根据辅酶Q10为脂溶性化合物，水溶性差的特点，选择脂溶性的分散介质，如辛癸酸甘油酯、维生素E、大豆油等作为基础液，添加可抑制低温时辅酶Q10的析出，同时加大生物体吸收辅酶Q10的速度的亲脂性乳化剂，待二者混合均匀后，进行水浴加热，然后依次加入亲水性乳化剂以进一步提高辅酶Q10的水溶性和生物利用度，加入助乳化剂以提高乳化剂的应用效果，最后添加辅酶Q10，并在避光条件下进行磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，此工艺大大改善了辅酶Q10在水中的分散乳化能力，提高了辅酶Q10药物在人体内的吸收速率。
附图说明
图1为辅酶Q10血浆浓度随服药时间的变化图。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面通过9个具体实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述，在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
实施例1
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：8份辅酶Q10、120份辛癸酸甘油酯、40份磷脂、5份吐温80。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将磷脂超声溶解于辛癸酸甘油酯中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入吐温80和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
实施例2
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：10份辅酶Q10、105份辛癸酸甘油酯、35份磷脂、3份吐温80、1份乙醇。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将磷脂超声溶解于辛癸酸甘油酯中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入吐温80、乙醇和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
实施例3
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：12份辅酶Q10、126份辛癸酸甘油酯、36份磷脂、4份吐温80、1.5份乙醇。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将磷脂超声溶解于辛癸酸甘油酯中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入吐温80、乙醇和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
实施例4
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：10份辅酶Q10、115份辛癸酸甘油酯、30份磷脂、4份吐温80、2份乙醇。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将磷脂超声溶解于辛癸酸甘油酯中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入吐温80、乙醇和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
实施例5
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：5份辅酶Q10、100份维生素E、30份单月桂酸甘油酯、1份吐温80、1份乙醇。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将单月桂酸甘油酯超声溶解于维生素E中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入吐温80、乙醇和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
实施例6
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：10份辅酶Q10、90份大豆油、25份磷脂、7份吐温20、2份丙二醇。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将磷脂超声溶解于大豆油中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入吐温20、丙二醇和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
实施例7
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：15份辅酶Q10、140份鱼油、45份琥珀酸单甘油酯、7份EL-40、1份正丁醇。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将琥珀酸单甘油酯超声溶解于鱼油中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入EL-40、正丁醇和辅酶Q10，避光磁力搅拌至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
实施例8
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：5份辅酶Q10、90份分散介质、25份亲脂性乳化剂、1份亲水性乳化剂、0.1份助乳化剂。其中分散介质为共轭亚油酸；亲脂性乳化剂为磷脂、单月桂酸甘油酯、单油酸甘油酯、聚甘油蓖麻醇酯、单月桂酸丙二醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘油酸酯、琥珀酸单甘油酯、月桂醇醚磷酸酯、异辛醇聚氧乙烯醚磷酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯以任意比例混合所得到的混合物；亲水性乳化剂为吐温80、吐温60、吐温40、吐温20、OP-10、OP-15、EL-40、EL-60和EL-80以任意比例混合所得到的混合物；助乳化剂为乙醇、丙二醇、乙二醇、正丁醇、甘油、丙三醇、PEG200和PEG400以任意比例混合所得到的混合物。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：按上述重量份将亲脂性乳化剂超声溶解于分散介质中，随后置于48℃水浴中，依次缓慢加入亲水性乳化剂、助乳化剂和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
实施例9
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：15份辅酶Q10、140份分散介质、45份亲脂性乳化剂、7份亲水性乳化剂、2份助乳化剂。其中分散介质为单月桂酸丙二醇脂肪酸酯；亲水性乳化剂为吐温80、吐温60、吐温40和吐温20以任意比例混合所得到的混合物；助乳化剂为乙醇、丙二醇、PEG200和PEG400以任意比例混合所得到的混合物。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：按上述重量份将亲脂性乳化剂超声溶解于分散介质中，随后置于52℃水浴中，依次缓慢加入亲水性乳化剂、助乳化剂和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成软胶囊剂。
对比例1
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：3份辅酶Q10、80份辛癸酸甘油酯、50份磷脂、0.5份吐温80。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将磷脂超声溶解于辛癸酸甘油酯中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入吐温80和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
对比例2
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：20份辅酶Q10、150份辛癸酸甘油酯、20份磷脂、10份吐温80、3份乙醇。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将磷脂超声溶解于辛癸酸甘油酯中，随后置于50℃水浴中，依次缓慢加入吐温80、乙醇和辅酶Q10，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10自乳化溶液，将所述辅酶Q10自乳化溶液根据临床需要制成口服液剂。
对比例3
一种辅酶Q10药物组合物，包括以下重量份的原料：10份辅酶Q10、120份大豆油。
制备上述辅酶Q10药物组合物的工艺，包括以下步骤：将辅酶Q10溶于大豆油中，随后置于50℃水浴中，避光磁力搅拌直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10溶液，将所述辅酶Q10溶液根据临床需要制成口服液剂。
对比例4
辅酶Q10固体粉末。
检测结果
试验例1
取1mL实施例1-7样品和对比例1-3样品分别分散于100mL水中，取1g对比例4样品分散于100mL水中，磁力搅拌使各样品完全溶解。根据《GB/T19077.1-2008粒度分析——激光衍射法》检测以上11个样品水溶液中颗粒的大小。设置散射角为150°，温度为30℃，检测结果如表1所示。
观察表1可知，实施例1-7样品水溶液中颗粒的粒径为170nm-230nm，对比例1-2样品水溶液中颗粒的粒径为390nm-410nm，对比例3-4样品水溶液中颗粒粒径过大，7个实施例样品的水溶液中颗粒粒径远小于对比例1-4样品。总体比较，实施例的配方与工艺优于对比例的配方与工艺，实施例样品水溶液中颗粒的粒径较小，容易被生物体吸收。
表1
样品 平均粒径大小(nm)
实施例1 201
实施例2 195
实施例3 174
实施例4 185
实施例5 214
实施例6 227
实施例7 212
对比例1 407
对比例2 394
对比例3 油滴较大，无法测出
对比例4 6180
试验例2
取禁食12h的雄性小鼠(6-7周，体重为190-230g)36只，随机分为6组，每组6只小鼠，分别为实验例1组、实施例4组、实施例5组、对比例1组、对比例3组。将5组样品口服给药于相应实验组小鼠，有效药物剂量为3.33mg/Kg。每只小鼠，给药前和给药后6h、10h、24h眼眶静脉取血于肝素抗凝管中，-24℃保存。测试各血样中辅酶Q10的浓度，并计算各实验组给药后不同时刻的辅酶Q10血浆浓度的平均值，并记录血浆浓度--时间曲线下面积(AUC0-24)，从而判断实施例和对比例样品的有效药物生物利用度。
5组实验小鼠分别口服实验例1、实施例4、实施例5、对比例1、对比例3样品，并记录给药后不同时刻的辅酶Q10的血浆浓度以及各样品的血浆浓度--时间曲线下面积(AUC0-24)，数据如表2所示。
表2
测定实施例1、4、5以及对比例1、3在给药后不同时刻的辅酶Q10的血浆浓度，并将检测数据的平均值记录在表2中，以此研究本发明实施例和对比例中辅酶Q10的生物利用度。总体分析数据，实验小鼠服药后，3个实施例样品辅酶Q10的血浆浓度明显高于2个对比例样品的辅酶Q10血浆浓度，实施例1、4、5样品的辅酶Q10生物利用度高，人体服药后易被吸收，对比例1、3样品的辅酶Q10生物利用度较低。图1的曲线明显地体现出小鼠服药后，实施例1、4、5样品的辅酶Q10血浆浓度在服药6h后达到峰值，对比例1和3辅酶Q10血浆浓度的达峰时间为10h，而且实施例样品的峰值大大高于对比例样品的峰值，进而说明实施例药物被吸收的速率快，被吸收的剂量高。观察实施例和对比例的AUC0-24可知，实施例1、4、5的AUC0-24为5μg·mL-1·h左右，对比例1和3的AUC0-24为3μg·mL-1·h左右，实施例的药时曲线面积明显高于对比例，反应了实施例样品的生物利用度高。说明实施例样品的配方和工艺设计合理，分散介质可以有效溶解辅酶Q10，乳化剂提高了辅酶Q10的水溶性，人体服药后可迅速吸收有效药物，助乳化剂的应用使辅酶Q10药物的水溶性进一步提高，本发明样品能满足市场需求。
从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：本发明选用能够预防心血管疾病、提高免疫力的辅酶Q10为主药，联合使用分散介质、乳化剂和助乳化剂将上述药物制备成自乳化溶液，以提高辅酶Q10的溶解度，药物水溶液的粒径小、稳定性高，大大提高其生物利用度。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (14)

1.一种辅酶Q10药物组合物，其特征在于，主要包括以下重量份的原料：5-15份辅酶Q10、90-140份分散介质、25-45份亲脂性乳化剂和1-7份亲水性乳化剂。
2.根据权利要求1所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，主要包括以下重量份的原料：8-12份辅酶Q10、105-126份分散介质、30-40份亲脂性乳化剂和3-5份亲水性乳化剂。
3.根据权利要求1所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，还包括0.1-2重量份的助乳化剂。
4.根据权利要求3所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，所述助乳化剂为乙醇、丙二醇、乙二醇、正丁醇、甘油、丙三醇、PEG200和PEG400中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，所述助乳化剂为乙醇、丙二醇、PEG200和PEG400中的一种或几种。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，所述分散介质为辛癸酸甘油酯、维生素E、大豆油、蓖麻油、油酸、丙二醇、甘油、PEG400、PEG200、共轭亚油酸、海豹油、海狗油、红花籽油、葡萄籽油、沙棘油、鱼油、亚麻籽油、月见草油或紫苏油。
7.根据权利要求6中任一项所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，所述分散介质为辛癸酸甘油酯、维生素E、大豆油、蓖麻油或油酸。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，所述亲脂性乳化剂为磷脂、单月桂酸甘油酯、单油酸甘油酯、聚甘油蓖麻醇酯、单月桂酸丙二醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘油酸酯、琥珀酸单甘油酯、月桂醇醚磷酸酯、异辛醇聚氧乙烯醚磷酸酯、硬脂酸乳酸钠和山梨糖醇酐脂肪酸酯中的一种或多种。
9.根据权利要求8中任一项所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，所述亲脂性乳化剂为磷脂、单月桂酸甘油酯、单油酸甘油酯、聚甘油蓖麻醇酯、单月桂酸丙二醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯和乙酰化单甘油酸酯中的一种或多种。
10.根据权利要求1-3中任一项所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，所述的亲水性乳化剂为吐温80、吐温60、吐温40、吐温20、斯潘80、斯潘60、斯潘40、斯潘20和OP-10中的一种或多种。
11.根据权利要求10中任一项所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，所述的亲水性乳化剂为吐温80、吐温60、吐温40和吐温20中的一种或多种。
12.根据权利要求1-3中任一项所述的辅酶Q10药物组合物，其特征在于，所述辅酶Q10药物组合物的药剂类型为口服液或软胶囊剂。
13.一种制备如权利要求1-3中任一项所述辅酶Q10药物组合物的工艺，其特征在于，包括如下制备步骤：
(1)按上述重量份将所述亲脂性乳化剂超声溶解于所述分散介质中，并于水浴加热，得混合物料；
(2)向所述混合物料中加入上述重量份的亲水性乳化剂、辅酶Q10、和/或助乳化剂混合搅拌均匀，直至辅酶Q10完全溶解，得辅酶Q10药物组合物。
14.根据权利要求13所述的工艺，其特征在于，步骤(1)中所述水浴温度为48-52℃，步骤(2)中所述混合搅拌为在避光条件下进行磁力搅拌。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3595635A4 (en) * 2017-03-15 2021-01-20 Vivavax Inc. BIOCOMPATIBLE AND BIODEGRADABLE EMULSIONS AND COMPOSITIONS, AND THEIR METHODS OF USE
CN113509437A (zh) * 2021-04-23 2021-10-19 浙江新和成股份有限公司 一种辅酶q10微乳液及其制备方法和应用
CN114223901A (zh) * 2021-12-17 2022-03-25 青岛天元普康生物技术有限公司 一种以辛癸酸甘油酯为载体的脂溶性维生素乳剂
CN117502646A (zh) * 2023-11-29 2024-02-06 航天神舟生物科技集团有限公司 一种高含量、可水溶的辅酶q10组合物及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1738548A (zh) * 2003-01-17 2006-02-22 太阳化学株式会社 含辅酶q10的组合物
CN102423297A (zh) * 2011-12-23 2012-04-25 厦门金达威集团股份有限公司 一种自微乳液及其制备方法
CN103536574A (zh) * 2013-09-29 2014-01-29 邵爱霞 一种辅酶q10软胶囊及其制备方法
CN105167105A (zh) * 2014-06-04 2015-12-23 百岳特生物科技（上海）有限公司 一种具有辅酶q10的组成物及其制备方法
CN105434331A (zh) * 2015-11-18 2016-03-30 厦门金达威生物科技有限公司 一种自乳化辅酶q10油剂及其制备方法和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1738548A (zh) * 2003-01-17 2006-02-22 太阳化学株式会社 含辅酶q10的组合物
CN102423297A (zh) * 2011-12-23 2012-04-25 厦门金达威集团股份有限公司 一种自微乳液及其制备方法
CN103536574A (zh) * 2013-09-29 2014-01-29 邵爱霞 一种辅酶q10软胶囊及其制备方法
CN105167105A (zh) * 2014-06-04 2015-12-23 百岳特生物科技（上海）有限公司 一种具有辅酶q10的组成物及其制备方法
CN105434331A (zh) * 2015-11-18 2016-03-30 厦门金达威生物科技有限公司 一种自乳化辅酶q10油剂及其制备方法和应用

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3595635A4 (en) * 2017-03-15 2021-01-20 Vivavax Inc. BIOCOMPATIBLE AND BIODEGRADABLE EMULSIONS AND COMPOSITIONS, AND THEIR METHODS OF USE
CN113509437A (zh) * 2021-04-23 2021-10-19 浙江新和成股份有限公司 一种辅酶q10微乳液及其制备方法和应用
CN113509437B (zh) * 2021-04-23 2022-11-04 浙江新和成股份有限公司 一种辅酶q10微乳液及其制备方法和应用
CN114223901A (zh) * 2021-12-17 2022-03-25 青岛天元普康生物技术有限公司 一种以辛癸酸甘油酯为载体的脂溶性维生素乳剂
CN114223901B (zh) * 2021-12-17 2023-09-26 青岛天元普康生物技术有限公司 一种以辛癸酸甘油酯为载体的脂溶性维生素乳剂
CN117502646A (zh) * 2023-11-29 2024-02-06 航天神舟生物科技集团有限公司 一种高含量、可水溶的辅酶q10组合物及其制备方法

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