CN107441217B - 一种富含α-亚麻酸的口服乳剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种富含α‑亚麻酸的口服乳剂，由以下按照重量百分比的组分制成：含α‑亚麻酸的植物油1%~25%、乳化剂1%~25%、助剂0.1%~20%、抗氧剂0.001%~5%、矫味剂0~1.5%、余量为纯化水；所述含α‑亚麻酸的植物油由以下重量份数的组分萃取而成：杜仲籽20~25份、紫苏籽10~15份、猕猴桃籽10~15份、牡丹籽12~17份、亚麻籽10~16份、花椒籽7~12份；本发明还公开了上述富含α‑亚麻酸的口服乳剂的制备方法。本发明制得的含α‑亚麻酸的口服乳剂成分稳定，提高了生物利用度，掩盖油的不良气味和口感，无毒副作用，疗效显著，适应症广泛，具有显著的社会价值和经济价值。

Description

一种富含α-亚麻酸的口服乳剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种富含α-亚麻酸的口服乳剂及其制备方法。
背景技术
α-亚麻酸是人体必须的脂肪酸。α-亚麻酸是有三个双键的多元不饱和脂肪酸(C18H30O2)，是一种ω-3必需脂肪酸；α-亚麻酸的生理作用：增强智力，提高记忆力，保护视力、改善睡眠，抑制血栓性疾病，预防心肌梗死和脑梗死，降低血脂、降血压，抑制出血性脑中风，预防过敏。研究证明：缺乏α-亚麻酸将导致儿童大脑及视网膜发育迟缓，注意力不集中，营养不均衡，不能有效吸收，直接导致：智力发育迟缓，动作不协调，视力弱，多动症，肥胖，厌食，发育缓慢，免疫力低下等30多种症状和疾病。
如果把八大类营养物质比作木板，它们共同组成一个木桶，对大多数人而言α-亚麻酸都是最短的一块板，它的高度直接决定健康和营养的水平。
食物中的α-亚麻酸主要经肠道直接吸收，在肝脏贮存，经血液运送至身体各个部位，直接成为细胞膜的结构物质。其次，α-亚麻酸作为ω-3系多不饱和脂肪酸的母体，在碳链延长酶和脱氢酶的作用下，经碳链延长和去饱和可以代谢产生多种高活性物质，其中最重要的有 EPA(二十碳五烯酸)和DHA(二十二碳六烯酸)、EPA是三系前列腺素的前体物质，在脂氧化酶和环氧化酶的作用下生成PGE5、PGI3、LTB5、TXA3等活性物质，调控机体诸多的生化反应，而DHA(俗称脑黄金)则是大脑、神经、视网膜等组织的主要结构物质。
α-亚麻酸及其衍生物是所有细胞膜和线粒体膜的重要组成成分，膜磷脂中脂肪酸的组成成分直接影响膜的功能，如酶的催化反应、受体活性、跨膜运转、代谢率等。细胞膜中ω-3 不饱和脂肪酸含量升高时，膜的流动性和可塑性加强。膜的流动性与葡萄糖转运存在着正相关，可增加胰岛素的调节葡萄糖代谢的敏感性，有利于提高糖耐量纠正胰岛素抵抗；而膜的可塑性在对抗动脉硬化、恢复血管弹性方面有重要的作用。
ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)在神经系统中的结构性作用更是不可缺少的。在胎儿和婴儿时期ω-3PUFA的不足可导致大脑、神经和视网膜的发育不全，对智力和视力的发育产生消极的影响，成人ω-3PUFA的不足亦易产生精神和视力上的疲劳。
α-亚麻酸是人体必需脂肪酸，人体自身不能合成，只能从外界食物中摄取。我国常用的食用油中α-亚麻酸的含量极少，而杜仲籽油富含丰富的含α-亚麻酸，杜仲籽油所含的不饱和脂肪酸高达90％以上，其中α-亚麻酸占60％以上。生物化学证明α-亚麻酸进入人体后，在酶的作用下，依次生成DHA和EPA。具有调节血脂、降低血液粘度、降血压、减肥、保护视力、增强智力等作用。
市场上常见及申请专利较多的杜仲籽油口服产品主要是杜仲籽油调和油、原油及胶囊类产品。CN103549039A公开了一种含有杜仲籽油的玉米调和油及其制备方法，将杜仲籽油和紫苏籽油和玉米油进行复配得到调和油，具有辅助降血脂功能，由于α-亚麻酸有非常强的还原性，高温、空气中的氧气、紫外线以及一些重金属离子都可以将其氧化，故富含α-亚麻酸的食用油应该避光、密封保存，使用时尽量避免高温煎炸，直接使用或调和的杜仲食用油容易造成α-亚麻酸的损失。
CN103169765A公开了一种杜仲籽油红曲复方软胶囊制剂及其制备方法，将杜仲籽油、红曲、丹参、杜仲及沙棘制成杜仲籽油复方软胶囊制剂，用于调节血脂、降低胆固醇、疏通血管、改善心脑血管疾病、调节血压、提高机体抵抗力的作用。CNIO3181568A公开了一种杜仲籽油维生素复方软胶囊制剂及其制备方法，将叶酸、维生素混合后加入杜仲籽油后混匀制成软胶囊，可供安胎,补充α-亚麻酸、叶酸、维生素,促进孕妇及婴幼儿健康的作用。但是胶囊仍然没有解决脂溶性成分由于其水溶性差而导致口服生物利用度低等现象，从而导致疗效不佳。
CN103040914A公开了一种杜仲籽油纳米乳注射液的制备方法，用于供给人体热能、补充人体必需脂肪酸、提高机体免疫力、促进组织修复、抗炎抗辐射防突变、抑制癌细胞扩散、抗血栓、降血脂等作用，可满足特殊病理状态下的能量输入要求。但是注射剂安全性评价尚待确定，经常使用注射剂患者依从性差，不利于日常或者长期服用。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种富含α-亚麻酸的口服乳剂，具有降血压、降血脂等作用，而且成分稳定；本发明的目的还在于提供了该富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种富含α-亚麻酸的口服乳剂，由以下按照重量百分比的组分制成：含α-亚麻酸的植物油1％～25％、乳化剂1％～25％、助剂0.1％～20％、抗氧剂0.001％～5％、矫味剂0～1.5％、余量为纯化水；
所述含α-亚麻酸的植物油由以下重量份数的组分萃取而成：杜仲籽20～25份、紫苏籽 10～15份、猕猴桃籽10～15份、牡丹籽12～17份、亚麻籽10～16份、花椒籽7～12份。
优选地，所述乳化剂是豆磷脂、卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、氢化磷脂、磷酯酰丝氨酸、肌醇磷脂、磷脂酸、油酸钠、单甘脂、氢化蓖麻油类、吐温类、司盘类及泊洛沙姆类中的一种或两种以上。
优选地，所述助剂为多元醇类。
进一步，所述多元醇类是甘油、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、乙二醇、正丁醇中的一种或两种以上。
优选地，所述抗氧剂为特丁基对苯二酚、茶多酚、槲皮素、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、依地酸二钠、维生素E中的一种或两种以上。
优选地，所述矫味剂是甜味剂、胶浆剂或芳香剂。
上述富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量配比称取各原料；
(2)将杜仲籽、紫苏籽、猕猴桃籽、牡丹籽、亚麻籽及花椒籽筛选、除杂，粉碎、过筛，混合均匀，采用亚临界萃取或超临界CO2萃取，得到含α-亚麻酸的植物油；
其中，亚临界萃取条件：以丁烷为萃取溶媒，料液质量比1：3～5，萃取温度35～45℃，萃取时间40～60分钟，萃取压力0.4～0.6MPa，萃取次数3～5次；超临界CO2萃取条件：萃取温度30～40℃，萃取时间1.5～2.5小时，萃取压力28～32MPa；
(3)将乳化剂和步骤(2)所得含α-亚麻酸的植物油于30～70℃搅拌、分散均匀，作为油相；将助剂和纯化水混匀，作为水相；将抗氧剂、矫味剂根据溶解性溶于油相或水相中；将油相倒入水相中搅拌均匀，乳化4～25分钟，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳于50～1000MPa的压力下均质3～10次，每次20～120秒，过滤后充N2灌封，于113℃～117℃热压灭菌20～40分钟，即得。
优选地，所述α-亚麻酸的口服乳剂于5～15℃避光保藏。
上述乳化剂、助剂、抗氧剂及矫味剂均为普通市售产品。
上述制得的富含α-亚麻酸的口服乳剂解决市场上现有α-亚麻酸生物利用度不高、口感差、不利于服用的、营养成分不够稳定的问题，具有降血压、降血脂、提高记忆和视觉，抗过敏、抗癌、抗肿瘤等作用，效果优于原油。
本发明还具有以下优点：
1、本发明的富含α-亚麻酸的口服乳剂，能提高生物利用度，掩盖油的不良气味和口感，制备的乳剂适宜口服，便于携带。
2、本发明无毒副作用，疗效显著，适应症广泛，具有显著的社会价值和经济价值。
3、本发明成分稳定、耗能较低。
4、本发明可直接服用，也可制成胶囊剂、颗粒剂等。
附图说明
图1是试验期间小鼠的体重变化曲线图；
图2是本发明富含α-亚麻酸的口服乳剂对高脂小鼠SOD影响效果的柱状图；
图3是本发明富含α-亚麻酸的口服乳剂对高脂小鼠MDA影响效果的柱状图。
具体实施方式
以下通过优选实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
下述实施例中，所述豆磷脂购自湖北远成赛创科技有限公司(医药级，CAS号：8002-43-5)，主要含有卵磷脂(约34.2％)、脑磷脂(约19.7％)、肌醇磷脂(约16.0％)、磷酯酰丝氨酸(约15.8％)、磷脂酸(约3.6％)及其他磷脂(约10.7％)；所述卵磷脂购自购自河南旗诺食品配料有限公司(CAS号：97281-47-5)，成分包括磷酸、胆碱、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酸酯以及磷脂(如磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇)；所述脑磷脂购自西亚试剂(产品编号：4242，CAS号：90989-93-8)，成分包括甘油、脂肪酸、磷酸和乙醇胺。
实施例1
一种富含α-亚麻酸的口服乳剂，由以下按照重量百分比的组分制成：含α-亚麻酸的植物油15％、乳化剂(卵磷脂)25％、助剂(1,2-丙二醇)5％、抗氧剂(维生素E)0.3％、矫味剂(阿斯巴甜)0.1％、余量为纯化水；所述含α-亚麻酸的植物油由以下重量份数的组分萃取而成：杜仲籽25份、紫苏籽15份、猕猴桃籽15份、牡丹籽17份、亚麻籽16份、花椒籽 12份。
上述富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量配比称取各原料；
(2)将杜仲籽、紫苏籽、猕猴桃籽、牡丹籽、亚麻籽及花椒籽筛选、除杂，粉碎、过 40目筛后，混合均匀，采用亚临界萃取，以丁烷为萃取溶媒，料液质量比1：4，萃取温度 40℃，萃取时间45分钟，萃取压力0.5MPa，萃取次数4次，得到含α-亚麻酸的植物油，植物油的收率为36.30％；
(3)将豆磷脂和步骤(2)所得含α-亚麻酸的植物油于50℃搅拌、分散均匀，作为油相；将1,2-丙二醇和纯化水混匀，作为水相；将维生素E加入油相中，将阿斯巴甜加入水相中；再将油相倒入水相中搅拌均匀，用高压分散均质机帮助乳化，反复5次，每次2分钟，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳于500MPa的压力下均质10次，每次60秒，过滤后充N2灌封，于113℃热压灭菌30分钟，即得α-亚麻酸的口服乳剂，于5～15℃避光冷藏。
实施例2
一种富含α-亚麻酸的口服乳剂，由以下按照重量百分比的组分制成：含α-亚麻酸的植物油10％、乳化剂(豆磷脂与吐温-80按照质量比2：1混合)20％、助剂(甘油)10％、抗氧剂(维生素E)0.3％、矫味剂(阿斯巴甜)0.1％、余量为纯化水；所述含α-亚麻酸的植物油由以下重量份数的组分萃取而成：杜仲籽20份、紫苏籽10份、猕猴桃籽10份、牡丹籽12 份、亚麻籽10份、花椒籽7份。
上述富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量配比称取各原料；
(2)将杜仲籽、紫苏籽、猕猴桃籽、牡丹籽、亚麻籽及花椒籽筛选、除杂，粉碎、过 40目筛后，混合均匀，采用亚临界萃取，以丁烷为萃取溶媒，料液质量比1：3，萃取温度35℃，萃取时间40分钟，萃取压力0.5MPa，萃取次数5次，得到含α-亚麻酸的植物油，收率35.68％；
(3)将乳化剂和步骤(2)所得含α-亚麻酸的植物油于30℃搅拌、分散均匀，作为油相；将甘油和纯化水混匀，作为水相；将维生素E加入油相中，将阿斯巴甜加入水相中；再将油相倒入水相中搅拌均匀，用高压分散均质机帮助乳化，反复5次，每次2分钟，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳于500MPa的压力下均质10次，每次120秒，过滤后充N2灌封，于113℃热压灭菌30分钟，即得α-亚麻酸的口服乳剂，于5～15℃避光冷藏。
实施例3
一种富含α-亚麻酸的口服乳剂，由以下按照重量百分比的组分制成：含α-亚麻酸的植物油5％、乳化剂(分子蒸馏单甘酯与吐温-80按照质量比3：1混合)1％、助剂(正丁醇)0.1％、抗氧剂(亚硫酸钠)0.01％、矫味剂(阿斯巴甜)0.1％、余量为纯化水；所述含α-亚麻酸的植物油由以下重量份数的组分萃取而成：杜仲籽23份、紫苏籽12份、猕猴桃籽12份、牡丹籽15份、亚麻籽12份、花椒籽10份。
上述富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量配比称取各原料；
(2)将杜仲籽、紫苏籽、猕猴桃籽、牡丹籽、亚麻籽及花椒籽筛选、除杂，粉碎、过 40目筛后，混合均匀，采用亚临界萃取，以丁烷为萃取溶媒，料液质量比1：4，萃取温度 40℃，萃取时间45分钟，萃取压力0.5MPa，萃取次数4次，得到含α-亚麻酸的植物油，收率35.38％；
(3)将豆磷脂和步骤(2)所得含α-亚麻酸的植物油于50℃搅拌、分散均匀，作为油相；将1,2-丙二醇和纯化水混匀，作为水相；将维生素E加入油相中，将阿斯巴甜加入水相中；再将油相倒入水相中搅拌均匀，用高压分散均质机帮助乳化，反复5次，每次2分钟，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳于500MPa的压力下均质10次，每次30秒，过滤后充N2灌封，于113℃热压灭菌30分钟，即得α-亚麻酸的口服乳剂，于5～15℃避光冷藏。
实施例4
一种富含α-亚麻酸的口服乳剂，由以下按照重量百分比的组分制成：含α-亚麻酸的植物油25％、乳化剂(脑磷脂与吐温-80按照质量比4：1混合)15％、助剂(甘油与依地酸二钠按照质量比1：1混合)20％、抗氧剂(茶多酚)5％、矫味剂(阿斯巴甜)2％、余量为纯化水；所述含α-亚麻酸的植物油由以下重量份数的组分萃取而成：杜仲籽22份、紫苏籽13份、猕猴桃籽12份、牡丹籽14份、亚麻籽13份、花椒籽9份。
上述富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量配比称取各原料；
(2)将杜仲籽、紫苏籽、猕猴桃籽、牡丹籽、亚麻籽及花椒籽筛选、除杂，粉碎、过筛后，混合均匀，采用亚临界萃取，以丁烷为萃取溶媒，料液质量比1：4，萃取温度40℃，萃取时间45分钟，萃取压力0.5MPa，萃取次数4次，得到含α-亚麻酸的植物油，收率36.27％；
(3)将豆磷脂和步骤(2)所得含α-亚麻酸的植物油于50℃搅拌、分散均匀，作为油相；将1,2-丙二醇和纯化水混匀，作为水相；将维生素E加入油相中，将阿斯巴甜加入水相中；再将油相倒入水相中搅拌均匀，用超声帮助乳化，乳化15分钟，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳于500MPa的压力下均质10次，每次100秒，过滤后充N2灌封，于113℃热压灭菌30分钟，即得α-亚麻酸的口服乳剂，于5～15℃避光冷藏。
实施例5
一种富含α-亚麻酸的口服乳剂，由以下按照重量百分比的组分制成：含α-亚麻酸的植物油25％、乳化剂(豆磷脂与吐温-80按照质量比4：1混合)10％、助剂(甘油与无水亚硫酸钠按照质量比1：1混合)15％、抗氧剂(槲皮素)5％、矫味剂(阿斯巴甜)2％、余量为纯化水；所述含α-亚麻酸的植物油由以下重量份数的组分萃取而成：杜仲籽25份、紫苏籽14 份、猕猴桃籽13份、牡丹籽15份、亚麻籽13份、花椒籽11份。
上述富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量配比称取各原料；
(2)将杜仲籽、紫苏籽、猕猴桃籽、牡丹籽、亚麻籽及花椒籽筛选、除杂，粉碎、过筛后，混合均匀，采用亚临界萃取，以丁烷为萃取溶媒，料液质量比1：5，萃取温度45℃，萃取时间60分钟，萃取压力0.5MPa，萃取次数5次，得到含α-亚麻酸的植物油，收率35.44％；
(3)将豆磷脂和步骤(2)所得含α-亚麻酸的植物油于50℃搅拌、分散均匀，作为油相；将1,2-丙二醇和纯化水混匀，作为水相；将维生素E加入油相中，将阿斯巴甜加入水相中；再将油相倒入水相中搅拌均匀，用超声帮助乳化，乳化15分钟，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳于100MPa的压力下均质3次，每次120秒，过滤后充N2灌封，于113℃热压灭菌30分钟，即得α-亚麻酸的口服乳剂，于5～15℃避光冷藏。
实施例6
一种富含α-亚麻酸的口服乳剂，由以下按照重量百分比的组分制成：含α-亚麻酸的植物油25％、乳化剂(豆磷脂与吐温-80按照质量比4：1混合)10％、助剂(甘油与无水亚硫酸钠按照质量比1：1混合)15％、抗氧剂(槲皮素)5％、矫味剂(阿斯巴甜)2％、余量为纯化水；所述含α-亚麻酸的植物油由以下重量份数的组分萃取而成：杜仲籽25份、紫苏籽14 份、猕猴桃籽13份、牡丹籽15份、亚麻籽13份、花椒籽11份。
上述富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量配比称取各原料；
(2)将杜仲籽、紫苏籽、猕猴桃籽、牡丹籽、亚麻籽及花椒籽筛选、除杂，粉碎、过筛后，混合均匀，采用超临界CO2萃取，CO2流体流量为15L/h，萃取温度35℃，萃取时间2 小时，萃取压力30MPa，萃取次数1次，得到含α-亚麻酸的植物油，收率32.96％；
(3)将豆磷脂和步骤(2)所得含α-亚麻酸的植物油于50℃搅拌、分散均匀，作为油相；将1,2-丙二醇和纯化水混匀，作为水相；将维生素E加入油相中，将阿斯巴甜加入水相中；再将油相倒入水相中搅拌均匀，用高压分散均质机，反复5次，每次2分钟，得到初乳；
(4)将步骤(3)所得初乳于50MPa的压力下均质5次，过滤后充N2灌封，于113℃热压灭菌30分钟，即得α-亚麻酸的口服乳剂，于5～15℃避光冷藏。
对实施例1～6制得的富含α-亚麻酸的口服乳剂进行质量评价：
1.离心稳定性：将实施例1～6制得的富含α-亚麻酸的口服乳剂于4000rpm下离心15min 后，外观保持一致，未见分层或沉淀。
2.热贮稳定性：密封样品置于30±2℃、相对湿度60％±5％的条件下观察3个月，贮存前后体系均一，未见分层或沉淀。
3.冷贮稳定性：密封样品置于4±1℃的条件下观察3个月，贮存前后体系均一，未见分层或沉淀。
4.长期试验：密封样品常温放置8个月未见分层。
5.粒径大小的测定：采用粒度分析仪测定富含α-亚麻酸的口服乳剂粒径，粒径范围为 100～200nm。测定方法为将待测样品一滴滴入10ml容量瓶中，用蒸馏水定容，放入样品池内，室温下放置6个月，α-亚麻酸的口服乳剂的粒径外观无明显变化，稳定性良好。
6.α-亚麻酸含量检测：实施例1～6制得的富含α-亚麻酸的口服乳中α-亚麻酸的含量不低于30％。
7.药效学实验：
(1)试验材料：SPF级KM雄性小鼠，体重18-22g，许可证号：SCXK(豫)2015-0004，由河南省实验动物中心提供。动物基础饲料由河南省实验动物中心提供；高脂饲料：58.35％基础饲料，1.5％胆固醇，20％脂肪，10％蔗糖，10％蛋黄粉，0.15％胆酸钠；洛伐他汀胶囊(扬子江药业集团有限公司)，产品批号：15121642；肝素钠注射液(江苏万邦生化医药股份有限公司)；全自动生化分析仪ichem-530(深圳市库贝尔生物科技股份有限公司)。
(3)实验分组
适应性饲养数天后，将60只小鼠按体重并随机分为6组，除空白对照组饲喂基础饲料，其余各组饲以高脂饲料。第二组为高脂模型对照组、第三组为洛伐他汀组。第四组到第六组依次为(实施例1制得的富含α-亚麻酸的口服乳剂)低剂量组、中剂量组、高剂量组。
(4)实验管理
造模成功小鼠，低、中、高剂量组分别按照人体推荐剂量的5倍0.2mg/g、10倍0.4mg/g、 20倍0.8mg/g分别进行灌胃，洛伐他汀组给予洛伐他汀0.01mg/g，空白对照组及高脂模型对照组0.3mL 0.5％CMC-Na灌胃。每天灌胃一次，每两天称取体质量。
各组小鼠连续灌胃30天，试验结束时各组动物均禁食12h称重，摘除眼球进行眼眶采血，随即引颈处死，离心分离血清，测定总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。解剖取出肝脏，在低温生理盐水中漂洗使之清洁，滤纸上滚动使之干燥，立即称量并计算肝脏系数。
(7)试验期间小鼠体重的变化
表1试验期间小鼠体重的变化
Figure BDA0001331890580000081
注：与空白对照组比较，◆◆P差异非常显著(P＜0.01)，◆P差异显著(P＜0.05)；与模型对照组比较，★★P差异非常显著(P＜0.01)，★P差异显著(P＜0.05)。
结果表明，口服乳剂具有降低高脂模型小鼠体重的作用，造模第4周，与空白饲料组相比，高脂模型组体重显著增加，低剂量组与高脂模型组对比具有显著性差异(P＜0.05)，中、高剂量组与高脂模型组对比，体重虽有下降，但差异不显著。参照中华人民共和国卫生部制定的《保健食品检验与评价技术规范》中供试品给予时间的建议。可延续至45天，再比较结果。
口服乳剂对小鼠体重的影响从图1中可知，空白对照组、高脂模型组、洛伐他汀组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的回归趋势方程的斜率分别为0.3273、0.6498、0.5288、0.5154、 0.5435、0.5602。由此分析可以看出模型对照组的体重增长趋势最为明显。空白对照组的体重增长趋势相对平缓。其他各组的体重增长趋势相对于模型对照组较低，以低剂量组增长趋势最为平缓。由此可见在一定程度上口服乳剂确实能调节小鼠体重，有一定减肥功效。
(8)口服乳剂对高脂血症小鼠血脂的影响
表2 口服乳剂对小鼠血脂TC、TG与HDL-C试验结果(
Figure BDA0001331890580000091
mmol·L-1)
Figure BDA0001331890580000092
注：与空白对照组比较，◆◆P差异非常显著(P＜0.01)，◆P差异显著(P＜0.05)；与模型对照组比较，★★P差异非常显著(P＜0.01)，★P差异显著(P＜0.05)。
口服乳剂对小鼠血脂的影响见表2、表3.由表可以看出，高脂模型组与空白对照组小鼠相比，血浆甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白均显著升高，说明小鼠高脂模型建立成功。口服乳剂低、中、高剂量小鼠总胆固醇水平均显著低于高脂模型组(P＜0.01)。这表明口服乳剂能有效降低小鼠血浆中的总胆固醇水平。
口服乳剂低剂量组小鼠血清甘油三酯水平与高脂模型组相比具有非常显著性(P＜0.01)，高剂量组小鼠血浆甘油三酯显著低于高脂模型组(P＜0.05)。中剂量组小鼠血浆甘油三酯水平与高脂模型组相比无显著性差异(P＞0.05)。说明口服乳剂能有效抑制血浆中甘油三酯水平的升高。
高脂模型组小白鼠血浆高密度脂蛋白胆固醇低于空白对照组。花椒籽油中剂量组和高剂量组血浆高密度脂蛋白胆固醇水平显著高于高脂模型组。说明口服乳剂能升高高脂饲料喂养的小白鼠血浆高密度脂蛋白胆固醇水平。
表3 口服乳剂对小鼠血脂LDL-C(
Figure BDA0001331890580000101
mmol·L-1)与肝脏指数试验结果
Figure BDA0001331890580000102
注：与空白对照组比较，◆◆P差异非常显著(P＜0.01)，◆P差异显著(P＜0.05)；与模型对照组比较，★★P差异非常显著(P＜0.01)，★P差异显著(P＜0.05)。
高脂模型组小鼠血浆低密度脂蛋白含量与空白对照组相比具有非常显著性(P＜0.01)，说明高脂血症小鼠模型建立成功。高剂量组小鼠血浆低密度脂蛋白与高脂模型组对比，具有显著性差异(P＜0.05)，低剂量组小鼠血浆低密度脂蛋白与高脂模型组相比，具有非常显著性差异(P＜0.01)。说明口服乳剂能够降低高脂血症小鼠血浆的低密度脂蛋白水平。
从表3中可以看出，空白对照组小鼠肝脏指数低于高脂模型组，口服乳剂各剂量组小鼠肝脏指数低于高脂模型组。高剂量组与高脂模型组相比，具有显著性差异(P＜0.05)。低、中剂量组与高脂模型组，高脂模型组与空白对照组均不具有显著性差异。
从结果中可以看出，口服乳剂具有一定降血脂作用，尤以低剂量组为好。但数据不够完善，例如高密度脂蛋白数据，高脂模型组与空白组不具有显著性。可参照中华人民共和国卫生部制定的《保健食品检验与评价技术规范》中供试品给予时间的建议。延续至45天，再比较结果。
表4 口服乳剂对小鼠动脉硬化指数和冠心指数的影响
Figure BDA0001331890580000103
注：与空白对照组比较，◆◆P差异非常显著(P＜0.01)，◆P差异显著(P＜0.05)；与模型对照组比较，★★P差异非常显著(P＜0.01)，★P差异显著(P＜0.05)。AI＝(TC-HDL-C) /HDL-C，AIP＝log10(TG/HDL-C)，R-CHR＝TC/HDL-C。
高TC和高LDL-C、低HDL-C是动脉粥样硬化重要危险因素。小鼠经高脂饲料诱导，高脂模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C显著高于空白对照组，而HDL-C低于空白对照组。在医学上常用血浆致动脉硬化指数，动脉硬化指数AI、LDL-C/HDL-C表示动脉粥样硬化的危险性，冠心指数TC/HDL-C表示发生冠心病的危险性。由表4可知，高脂模型组小鼠致血浆动脉硬化指数显著高于空白对照组(P＜0.01)，说明高脂模型建立成功。口服乳剂各剂量组致血浆动脉硬化指数均显著低于高脂模型组(P＜0.01)。动脉硬化指数AI、LDL-C/HDL –C和冠心指数TC/HDL-C高脂模型组均显著高于空白对照组(P＜0.01)，口服乳剂各剂量组与高脂模型组相比均具有非常显著性(P＜0.01)，这说明灌胃口服乳剂，可通过改善小鼠血脂代谢水平，对阻止动脉硬化和冠心病的形成和发展具有改善作用。
由图2、图3可知，经高脂高胆固醇诱导，给予口服乳剂30天高脂模型组小鼠血肝脏中 SOD水平低于空白对照组。各剂量组口服乳剂均可肝脏SOD活性升高，但数据之间没有显著性。
各剂量组小鼠肝脏MDA含量较模型组相比均有下降。但高脂模型组与空白对照组相比不具显著性。低剂量组与中剂量组相比高脂模型组不具有显著性。高剂量组与高脂模型组相比具有非常显著性(P＜0.01)。说明口服乳剂具有降低血脂和肝脏脂质积累，可提高肝脏清除自由基能力和抗氧化水平，具有抗脂质过氧化和调节脂质代谢作用趋势，可参照中华人民共和国卫生部制定的《保健食品检验与评价技术规范》中供试品给予时间的建议。延续至45 天，再比较结果。
(9)急性经口毒性试验：
参照GBZ T 240.2-2011化学品毒理学评价程序和试验方法第2部分。取健康成年小鼠20 只，体重18-22g，雌雄各半。适应性饲养3天后。禁食不禁水16小时。采用最大一次限量法， 10g/Kg给小鼠灌胃，观察小鼠有无异常情况，14天后脱臼处死小鼠并解剖，小鼠各个脏器均无异常，并且在两周内无小鼠死亡，说明小鼠急性经口的最大耐受量大于10g/Kg，相当于人用量的200倍。

Claims (7)

1.一种富含α-亚麻酸的口服乳剂，其特征在于，由以下按照重量百分比的组分制成：含α-亚麻酸的植物油1%~25%、乳化剂1%~25%、助剂0.1%~20%、抗氧剂0.001%~5%、矫味剂0~1.5%、余量为纯化水；
所述含α-亚麻酸的植物油由以下重量份数的组分萃取而成：杜仲籽20~25份、紫苏籽10~15份、猕猴桃籽10~15份、牡丹籽12~17份、亚麻籽10~16份、花椒籽7~12份；
所述富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）按重量配比称取各原料；
（2）将杜仲籽、紫苏籽、猕猴桃籽、牡丹籽、亚麻籽及花椒籽筛选、除杂，粉碎、过筛，混合均匀，采用亚临界萃取或超临界CO2萃取，得到含α-亚麻酸的植物油；
其中，亚临界萃取条件：以丁烷为萃取溶媒，料液质量比1：3~5，萃取温度35~45℃，萃取时间40~60分钟，萃取压力0.4~0.6 MPa，萃取次数3~5次；超临界CO2萃取条件：萃取温度30~40℃，萃取时间1.5~2.5小时，萃取压力28~32 MPa；
（3）将乳化剂和步骤（2）所得含α-亚麻酸的植物油于30~70℃搅拌、分散均匀，作为油相；将助剂和纯化水混匀，作为水相；将抗氧剂、矫味剂根据溶解性溶于油相或水相中；将油相倒入水相中搅拌均匀，乳化4~25分钟，得到初乳；
（4）将步骤（3）所得初乳于50~1000 MPa的压力下均质3~10次，每次20~120秒，过滤后充N2灌封，于113℃~117℃热压灭菌20~40分钟，即得。
2.根据权利要求1所述的富含α-亚麻酸的口服乳剂，其特征在于：所述乳化剂是豆磷脂、卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、氢化磷脂、磷酯酰丝氨酸、肌醇磷脂、磷脂酸、油酸钠、单甘脂、氢化蓖麻油类、吐温类、司盘类及泊洛沙姆类中的一种或两种以上。
3.根据权利要求1所述的富含α-亚麻酸的口服乳剂，其特征在于：所述助剂为多元醇类。
4.根据权利要求3所述的富含α-亚麻酸的口服乳剂，其特征在于：所述多元醇类是甘油、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、乙二醇及正丁醇中的一种或两种以上。
5.根据权利要求1所述的富含α-亚麻酸的口服乳剂，其特征在于：所述抗氧剂为特丁基对苯二酚、茶多酚、槲皮素、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、依地酸二钠、维生素E中的一种或两种以上。
6.根据权利要求1所述的富含α-亚麻酸的口服乳剂，其特征在于：所述矫味剂是甜味剂、胶浆剂或芳香剂。
7.根据权利要求1所述的富含α-亚麻酸的口服乳剂的制备方法，其特征在于：所述α-亚麻酸的口服乳剂于5~15℃避光保藏。
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