CN105769919A - 一种具有降血脂功效的鱼油组合物、制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种具有降血脂功效的鱼油组合物，所述组合物含有20‑90％的鱼油、5％‑60％的植物甾醇酯，0.1％‑5％的二十八烷醇、0.1％‑5％的助悬剂和0.5％‑5％的抗氧化剂。本发明的鱼油组合物富含EPA，显著提高植物甾醇酯和二十八烷醇的溶解度，并具有协同增效的降血脂功效作用，其制备方法具有操作简便、成本低(成本下降5‑15％)、易于工业化生产等优点。
Description
技术领域
本发明属于医用技术领域，具体涉及一种具有降血脂功效的鱼油组合物及其制备方法和其应用。
背景技术
动脉粥样硬化和冠心病严重危害人类健康，但尚缺少疗效确认、安全的防治药物或保健食品。大量实验研究表明，降低血胆固醇水平可降低冠心病的发病率，而血清胆固醇水平升高会导致冠心病。
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)为多因素(如脂质代谢紊乱等)导致的炎症性疾病。而血管内皮的慢性炎症与低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipo protein,ox-LDL)氧化反应有关,最终形成动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)。某些炎性标记物用于预测冠心病(Co ronaryHeart Disease,CHD)的发病风险，,如急性期反应蛋白(C-反应蛋白)，而成为预防和治疗CHD的研究热点。
ω-3PUFAs具有阻断炎症的功效，主要通过下述途径发挥抗炎作用：①与花生四烯酸发展竞争代谢，进而减少高活性炎症递质,增加低活性炎症递质；②参与炎症消退与组织修复，减少白细胞的游走及渗出,减少炎症递质的生成而参与炎症的消退过程,这些物质最终被提取并命名为resolvins(resolution phase interaction products)、docosatrienes(DT)、protectins(PT)；③影响核因子κB(NF-κB)途径：NF-κB是一种与多种基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录核蛋白因子，为参与炎症反应细胞膜的因子，与受体结合后,导致炎细胞的进一步合成和释放,引起炎症级联反应,激活各种炎症细胞而放大炎症。ω-3多不饱和脂肪酸通过过氧化物酶体增生物激活受体γ途径而降低NF-κB活性而发挥抗炎作用；④改变脂筏途径：细胞膜由镶嵌有蛋白的均质脂质组成,这些结构富含神经鞘磷脂、糖磷脂、胆固醇等物质,且不溶于非离子去污剂,含这种结构的微区(microdomain)被称为脂筏。脂筏是细胞膜上多种生命活动活跃进行的区域,也是跨膜信号转导的平台。鱼油能增加脂筏中多不饱和脂肪酸组分(如ω-3PUFAs),改变脂筏的脂肪环境，通过影响存在于脂筏的T细胞受体蛋白，从而抑制T细胞的增殖与分化。
市售多烯酸乙酯胶丸的主要成分为含较多的不饱和键的二十碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯，促进中性或酸性胆固醇自粪便排出，抑制肝内脂质及脂蛋白合成，降低血浆中胆固醇、甘油三酯、LDL、VLDL等物质的水平，而具有良好的降血脂、扩张血管、抗血栓形成等作用。
市售植物甾醇鱼油胶囊复方制剂的组成为每100g中含60g植物甾醇与6gEPA的降脂保健品，并以植物甾醇为主要活性成分，用于改善人体血脂。
文献1(《食品科学,Food Science》,2011年第17期)公开了一种植物甾醇酯，具有明显降低血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平等作用，增加高密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇比值(HDL-C/LDL-C)和HDL-C/TC值，降低动脉硬化指数，且不明显影响甘油三酯(TG)水平。
文献2(《营养学报,ActaNutrimentaSinica》,2008年第2期)公开了植物甾醇/甾烷醇降血脂作用系统评价研究结果。与对照组相比，植物甾醇/甾烷醇组明显降低血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)等的水平，但对HDL-C无影响，预示饮料、人造奶油等食品中添加的植物甾醇/甾烷醇(1.5-3.0g/d)显著降低TC、LDL-C、TG等的水平。
文献3(植物甾醇酯降胆固醇作用的人体干预实验研究；《首都公共卫生》，2012年第1期)公开了植物甾醇酯有效降低血脂中总胆固醇和低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白等作用，比较分析了102名志愿者四项血脂指标(总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯)在实验前后的变化情况，其中，总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白在实验前后的变化有统计学意义,而甘油三酯在实验前后的变化无统计学意义。
文献4(多廿醇治疗心血管疾病的研究进展，《华西药学杂志》，2008,23(4)：p456-458)公开了一种甘蔗素提取物中的二十八烷醇有效降低血浆中总胆固醇(Tch)和低密度脂蛋白(LDL)的含量,提高高密度脂蛋白(HDL)的水平，并降低其他致心血管疾病发生的危险因素(如LDL氧化、血小板聚集、平滑肌细胞增殖和内皮细胞损伤等)的不利影响。
文献5(X-3多不饱和脂肪酸与心血管疾病，《临床内科杂志》，2008年12月，第25卷第12期：p855-856)公开了一种鱼油多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fa tty acids,PUFAs)具有防治心血管疾病的作用，并为人体生长和健康所必需的物质,主要成分为ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFAs)，主要包括A-亚麻酸、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid DHA)，其主要作用机制如下：1)影响血液中的总胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)，并降低血液中甘油三脂(TG)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平，而降低动脉粥样硬化的发生倾向,减少冠心病的发生率；2)降低高血压患者的血压，呈现明显的量效关系,但不影响正常血压；3)影响动脉粥样硬化的进程：血管造影术表明,给冠心病患者补充ω-3PUFAs使冠脉的病变范围减小,与其降低血浆脂质减轻炎症反应，减少生长因子的合成，并抑制平滑肌的增殖等机制有关；4)影响凝血功能:服用ω-3多不饱和脂肪酸的人群均有出血时间延长,不利于血栓形成,从而降低心血管疾病的发病率和死亡率,其机制为ω-3PUFAs取代组织中的花生四烯酸(AA),而减少血栓2(TXA2)的形成；与X-6PUFAs竞争ω-6饱和酶及环氧酶而减少AA及其产物(TXA2)、前列腺素2(PG I2)的生成,且ω-3PUFAs产生的TXA3竞争削弱TXA2的作用；与AA竞争脂氧酶,减少类白三烯(LT4)的类TXA2作用。
已有研究表明，鱼油不饱和脂肪酸(主要成分EPA)明显改善血液中甘油三脂(TG)水平，植物甾醇明显改善血液中胆固醇水平。市售鱼油不饱和脂肪酸与植物甾醇的复方制剂有效降低总胆固醇，而不能有效改善甘油三酯指标，仍不能满足防治心血管疾病的相关要求。为此，急要研究一种有效改善血液指标、具有降血脂功效的组合物，用于防治心血管疾病的发生。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有降血脂功效的鱼油组合物，所述组合物含有20-90％的鱼油、5％-60％的植物甾醇酯，0.1％-5％的二十八烷醇、0.1％-5％的助悬剂和0.5％-5％的抗氧化剂，其中，各成份的组成百分比为重量百分比。
本发明的优选技术方案中，组合物中鱼油的含量为25-85％，优选为30-80％，最优选为40-75％。
本发明的优选技术方案中，组合物中植物甾醇酯的含量为10-55％，优选为15-50％，最优选为20-45％。
本发明的优选技术方案中，组合物中二十八烷醇的含量为0.5-4.5％，优选为1-4％，最优选为1.5-3.5％。
本发明的优选技术方案中，组合物中助悬剂的含量为0.5-4.5％，优选为1-4％，最优选为1.5-3.5％。
本发明的优选技术方案中，组合物中抗氧化剂的含量为1.0-4.5％，优选为1.5-4％，最优选为2.0-3.5％。
本发明的优选技术方案中，所述鱼油中二十碳五烯酸(缩写为EPA)的含量不低于20％(重量百分比)，优选不低于30％，更优选不低于40％，最优选不低于50％。
本发明的优选技术方案中，所述的植物甾醇酯纯度不低于20％，百分比为重量百分比，优选不低于30％，更优选不低于40％。
本发明的优选技术方案中，所述二十八烷醇的纯度不低于80％，百分比为重量百分比，优选为不低于90％。
本发明的优选技术方案中，单位剂量组合物中含有0.1—2g的鱼油，优选含有0.2—1.5g的鱼油。
本发明的优选技术方案中，单位剂量组合物中含有0.05—1g的植物甾醇酯，优选含有0.1—0.5g的植物甾醇酯。
本发明的优选技术方案中，单位剂量组合物中含有0.5—20mg的二十八烷醇，优选含有1—10mg的二十八烷醇。
本发明的优选技术方案中，所述鱼油脂肪酸选自甘油三酯鱼油脂肪酸、酯化鱼油脂肪酸、脂肪酸鱼油脂肪酸的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的助悬剂选自果胶、海藻酸钠、甲壳素、蜂蜡的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的抗氧化剂选自维生素E醋酸酯、维生素E、虾青素、迷迭香、大豆磷脂的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述组合物的制剂形式为乳化剂、软胶囊剂的任一种。
本发明的另一目的在于提供一种具有降血脂功效的组合物的制备方法，包括下述步骤：将20-90％的鱼油、5％-60％的植物甾醇酯，0.1％-5％的二十八烷醇、0.1％-5％的助悬剂和0.5％-5％的抗氧化剂均匀混合，即得。
本发明的另一目的在于提供具有降血脂功效的组合物用于制备防治冠心病或动脉粥样硬化的药物或食品中的应用。
为了清楚地表述本发明的保护范围，本发明对下述术语进行如下界定：
本发明组合物中鱼油脂肪酸的含量检测方法为：按照《中国药典二部》(2010年版)多烯酸乙酯含量测定项下及其附录VE气相色谱法，以EPA标准品为对照，测定鱼油中EPA含量。
本发明鱼油EPA的脂肪酸型与甘油三酯型含量的换算公式如下：
EPA脂肪酸型重量(g)＝EPA乙酯重量(g)÷EPA乙酯分子量×EPA脂肪酸分子量；
EPA甘油三酯型(g)＝EPA脂肪酸型重量(g)÷(3×EPA脂肪酸分子量)×(3×EPA脂肪酸分子量+甘油分子量-3×H2O分子量)，其中，3为三分子脂肪酸与一分子甘油在酯化反应中脱三分子水。
本发明组合物中二十八烷醇的含量检测方法为：按照文献6(保健食品中二十八烷醇的气相色谱检验，《中国卫生检验杂志》，2012年3月第22卷第3期：p461-463)所述气相色谱仪-氢火焰离子化法检测：色谱柱:DB-5弹性石英毛细管色谱柱(30m×320μm×0.25μm)；载气:氮气(纯度＞99.99％)；氢气:40ml/min；空气:450ml/min；柱温(程序升温):180℃，保持1min，10℃/min升至270℃，保持6min；进样口温度:260℃；检测器温度:280℃；尾吹气:45ml/min；柱流速(恒流):3ml/min；进样方式:分流进样；分流比:10∶1；进样量:1μl。以标准品为对照，测定其含量。
本发明组合物中植物甾醇酯含量检测方法：按照文献7(植物甾醇酯的高效液相色谱分析，《学园》，2013年第34期：p48-49)所述液相色谱仪与紫外检测器检测法检测：色谱柱：硅胶正相柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相：正己烷∶异丙醇∶甲醇＝98∶2∶1.5％；流速：1ml/min；检测波长：210nm；进样量：20μl。
除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。
与现有技术相比，本发明的鱼油组合物具有下述有益技术效果：
1、本发明为富含EPA的鱼油组合物，显著提高植物甾醇酯和二十八烷醇的溶解度，具有协同增效的降血脂功效、降胆固醇的功效、显著改善甘油三酯水平等作用。
2、本发明组合物的制备方法具有操作简便、成本低(成本下降5-15％)、易于工业化生产等优点。
附图说明
图1连续服用市售多烯酸乙酯软胶囊、市售植物甾醇鱼油胶囊复方制剂、实施例1-实施例4组合物2周后，实验组、模型组与空白组的TC、TG、LDL-C、HDL-C指标比较。
图2连续服用市售多烯酸乙酯软胶囊、市售植物甾醇鱼油胶囊复方制剂、实施例1-实施例4组合物4周后，实验组、模型组与空白组的TC、TG、LDL-C、HDL-C指标比较。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式并参照附图，对本发明进一步详细说明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。
以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。
实施例1 鱼油/二十八烷醇组合物软胶囊的制备
胶囊内容物的组成：
胶囊皮的组成：
软胶囊的制备方法：
1)称取所需量的鱼油、二十八烷醇、迷迭香及蜂蜡，在真空条件下，加热至65℃，搅拌混合20分钟，使其融化，分散均匀后，冷却至25℃，制得软胶囊内容物；
2)称取所需量的甘油、纯化水、明胶、二氧化钛、色素，将其置于化胶罐中，加热充分溶解后，65℃真空多次间歇脱泡后，将胶液放入经预先60℃保温的明胶桶内，静置脱泡、待用；
3)取内容物与胶液置制丸机中制丸，控制胶皮厚度为0.70～0.80mm，制得湿丸2小时冷风干燥后，制成软胶囊制剂。
实施例2 植物甾醇/鱼油组合物软胶囊
胶囊内容物的组成：
软胶囊内容物制备方法：
取处方量的鱼油、植物甾醇酯、维生素E醋酸酯及蜂蜡，在真空条件下，加热至65℃，使其融化，分散均匀后，搅拌混合30分钟，冷却至25℃，即为软胶囊内容物。
胶皮配方及制备方法同实施例1。
实施例3 植物甾醇/二十八烷醇/鱼油组合物软胶囊
胶囊内容物的组成：
软胶囊内容物制备方法：
取处方量的鱼油、植物甾醇酯、二十八烷醇、大豆磷脂及蜂蜡，在真空条件下，加热至65℃，搅拌混合30分钟，使其融化，分散均匀后，冷却至25℃，即为软胶囊内容物。
胶皮配方及制备方法同实施例1。
实施例4 植物甾醇/二十八烷醇/鱼油组合物软胶囊
胶囊内容物的组成：
软胶囊内容物制备方法：
取处方量的鱼油、植物甾醇酯、二十八烷醇、蜂蜡及维生素E醋酸酯，在真空条件下，加热至65℃左右，搅拌混合30分钟，使其融化，分散均匀后，冷却至25℃，即为软胶囊内容物。
胶皮配方及制备方法同实施例1。
实施例5 鱼油组合物软胶囊的稳定性研究
按照《中国药典》二部(2010年版)附录ⅩⅠⅩC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，并按照本发明的EPA、二十八烷醇、植物甾醇酯含量的测定方法，比较研究实施例1—实施例4的鱼油组合物在相对湿度75％、40℃条件下，经0、1、2、3月的加速试验，结果见表1。
表1 鱼油组合物的稳定性考察结果
由表1可见，实施例1-4的鱼油组合物在加速条件下(相对湿度75％、40℃条件下)考察三个月，其外观色泽、含量均符合规定，且性状、含量均无明显变化。由此可见，本发明的鱼油组合物稳定性优良。
实施例6 鱼油组合物的降血脂作用研究
以市售多烯酸乙酯软胶囊(含EPA与DHA 85％，0.25g/粒)和植物甾醇鱼油胶囊复方制剂(每100g中含60g植物甾醇与6g EPA，0.35g/粒)为对照，并设立模型组和空白对照组，比较研究实施例1-4组合物的降血脂功效。
(一)实验动物
SD大鼠由浙江省实验动物中心提供，清洁级。
实验动物饲料由浙江省实验动物中心提供，执行标准GB14924.1-2001。
检测环境条件：温度20-24℃，相对湿度50-70％，实验动物试验前在动物房环境中适应3天。
(二)研究方法
1.样品处理和分组
样品A：市售多烯酸乙酯软胶囊；
样品B：市售植物甾醇鱼油胶囊复方制剂；
样品C：实施例1
样品D：实施例2
样品E：实施例3
样品F：实施例4
样品G：模型组
样品H：空白组
样品处理：将分别取A、B、C、D、E、F样品内容物各11g并加食用油至200ml，配成浓度为0.055g/ml的溶液，4℃冰箱保存。
2.实验动物和高脂模型的建立
体重为210±20g的雄性SD大鼠80只，清洁级，按体重随机分组后，除10只空白对照组大鼠给予普通饲料外，其余大鼠给予定制的高脂饲料(维持饲料中添加20.0％蔗糖、15.0％猪油、1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠)喂养造模。每周称体重1次。
70只造模大鼠给予高脂饲料1周后，各组大鼠不禁食眼内眦采血，采血后尽快分离血清，测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。
选取造模后血脂高的70只大鼠，并按照TC水平随机分成7组。7个高血脂组和空白对照组血脂水平均有显著性差异(P<0.01)，实验组和模型组的TC、TG差异均无显著性(P>0.05)。
实验组每天灌胃给予0.55g/kg，模型组给予等体积的食用油，空白对照组给予等体积蒸馏水，连续给予28天。
分别检测其0时、2周、4周时的TC、TG、LDL-C、HDL-C数据。
2周实验结果数据显示：各组指标均不差于模型组，其中样品E、F两组各项指标均有显著性差异(p＜0.05)，样品A、C、D的TG指标有显著性差异(p＜0.05)，样品B、C、D的TC指标有显著性差异(p＜0.05)，其他未见明显改善。见附图-1。
4周实验结果数据显示并与模型组相比(见附图-2)：
样品A组：TG指标有非常显著性差异(p＜0.001)，其他指标改善不明显；
样品B组：TG指标有显著性差异(p＜0.05)，TC指标有显著性差异(p＜0.01)，LDL-C指标有显著性差异(p＜0.05)，其他指标改善不明显；
样品C组：TG指标有非常显著性差异(p＜0.001)，TC指标有显著性差异(p＜0.05)，HDL-C与LDL-C指标均有显著性差异(p＜0.05)；
样品D组：TG指标有非常显著性差异(p＜0.001)，TC指标有显著性差异(p＜0.05)，LDL-C指标均有显著性差异(p＜0.05)，其他指标改善不明显；
样品E组：TG指标有非常显著性差异(p＜0.001)，TC指标有非常显著性差异(p＜0.001)，HDL-C与LDL-C指标均有显著性差异(p＜0.05)；
样品E组：TG指标有非常显著性差异(p＜0.001)，TC指标有非常显著性差异(p＜0.001)，LDL-C指标有显著性差异(p＜0.05)，HDL-C指标有显著性差异(p＜0.01)。
研究结果显示，本发明的鱼油组合物在改善血脂综合指标上优于上市产品，协同增效作用明显，能更好地发挥降血脂药理或功能的作用。
Claims (18)
1.一种具有降血脂功效的鱼油组合物，其特征在于，所述组合物含有20-90％的鱼油、5％-60％的植物甾醇酯，0.1％-5％的二十八烷醇、0.1％-5％的助悬剂和0.5％-5％的抗氧化剂，其中，各成份的组成百分比为重量百分比。
2.根据权利要求1所述的鱼油组合物，其特征在于，组合物中鱼油的含量为25-85％，优选为30-80％，最优选为40-75％。
3.根据权利要求1或2所述的鱼油组合物，其特征在于，组合物中植物甾醇酯的含量为10-55％，优选为15-50％，最优选为20-45％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，组合物中二十八烷醇的含量为0.5-4.5％，优选为1-4％，最优选为1.5-3.5％。
5.根据权利要求1-4任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，组合物中助悬剂的含量为0.5-4.5％，优选为1-4％，最优选为1.5-3.5％。
6.根据权利要求1-5任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，组合物中抗氧化剂的含量为1.0-4.5％，优选为1.5-4％，最优选为2.0-3.5％。
7.根据权利要求1-6任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，所述鱼油中二十碳五烯酸的含量不低于20％，优选不低于30％，更优选不低于40％，最优选不低于50％。
8.根据权利要求1-7任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，所述植物甾醇酯纯度不低于20％，优选不低于30％，更优选不低于40％，其中百分比为重量百分比。
9.根据权利要求1-8任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，所述二十八烷醇的纯度不低于80％，优选为不低于90％，其中百分比为重量百分比。
10.根据权利要求1-9任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，单位剂量组合物中含有0.1—2g的鱼油，优选含有0.2—1.5g的鱼油。
11.根据权利要求1-10任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，单位剂量组合物中含有0.05—1g的植物甾醇酯，优选含有0.1—0.5g的植物甾醇酯。
12.根据权利要求1-11任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，单位剂量组合物中含有0.5—20mg的二十八烷醇，优选含有1—10mg的二十八烷醇。
13.根据权利要求1-12任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，所述鱼油脂肪酸选自甘油三酯鱼油脂肪酸、酯化鱼油脂肪酸、脂肪酸鱼油脂肪酸的任一种或其组合。
14.根据权利要求1-13任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，所述的助悬剂选自果胶、海藻酸钠、甲壳素、蜂蜡的任一种或其组合。
15.根据权利要求1-14任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，所述的抗氧化剂选自维生素E醋酸酯、维生素E、虾青素、迷迭香、大豆磷脂的任一种或其组合。
16.根据权利要求1-15任一项所述的鱼油组合物，其特征在于，所述组合物的制剂形式为乳化剂、软胶囊剂的任一种。
17.一种制备权利要求1-16任一项所述的具有降血脂功效的组合物的方法，其特征在于，包括下述步骤：将20-90％的鱼油、5％-60％的植物甾醇酯，0.1％-5％的二十八烷醇、0.1％-5％的助悬剂和0.5％-5％的抗氧化剂均匀混合，即得。
18.权利要求1-16任一项所述的具有降血脂功效的组合物在制备防治冠心病或动脉粥样硬化的药物或食品中的用途。
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| CN109200061A (zh) * | 2017-06-29 | 2019-01-15 | 四川国为制药有限公司 | 一种高纯度鱼油与植物甾醇酯的降血脂组合物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101147736A (zh) * | 2007-10-30 | 2008-03-26 | 何谓鉴 | 一种降脂、降胆固醇组合物 |
| CN102210467A (zh) * | 2011-05-05 | 2011-10-12 | 河南工业大学 | 植物甾醇酱 |
| CN104187627A (zh) * | 2014-08-11 | 2014-12-10 | 无限极（中国）有限公司 | 一种降血脂组合物及其在制备具有降血脂功能的保健食品中的应用 |
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2016
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