CN110038018B - 一种脑神经营养治疗组合物的制备方法 - Google Patents
一种脑神经营养治疗组合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110038018B CN110038018B CN201910336907.8A CN201910336907A CN110038018B CN 110038018 B CN110038018 B CN 110038018B CN 201910336907 A CN201910336907 A CN 201910336907A CN 110038018 B CN110038018 B CN 110038018B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- medium
- fatty acid
- triglyceride
- oil
- long chain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 title claims abstract description 18
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 10
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 162
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 70
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 70
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 70
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 69
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims abstract description 56
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims abstract description 56
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims abstract description 56
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims abstract description 56
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 38
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 24
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims abstract description 22
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims abstract description 21
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 claims abstract description 19
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 240000006053 Garcinia mangostana Species 0.000 claims abstract description 19
- 235000017048 Garcinia mangostana Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 19
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000000252 konjac Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- WLJUMPWVUPNXMF-UHFFFAOYSA-L calcium;3-hydroxy-3-methylbutanoate Chemical compound [Ca+2].CC(C)(O)CC([O-])=O.CC(C)(O)CC([O-])=O WLJUMPWVUPNXMF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 18
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 3
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 claims abstract 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 33
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 33
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 24
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 14
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 14
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 14
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 14
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 14
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 10
- GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N (15Z)-tetracosenoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 9
- XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N Nervonic acid Natural products O=C(O)[C@@H](/C=C/CCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N 0.000 claims description 9
- GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N cis-tetracosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 9
- 244000248162 Xanthoceras sorbifolium Species 0.000 claims description 8
- 235000009240 Xanthoceras sorbifolium Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 7
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 7
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 6
- 241000157862 Dicamptodontidae Species 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 claims description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 5
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000010647 garlic oil Substances 0.000 claims description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 claims description 3
- SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 0.000 claims description 2
- 241000219226 Acer truncatum Species 0.000 claims description 2
- 241001477876 Cornus wilsoniana Species 0.000 claims description 2
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 claims description 2
- FYGDTMLNYKFZSV-DZOUCCHMSA-N alpha-D-Glcp-(1->4)-alpha-D-Glcp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-DZOUCCHMSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 claims description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001335 perilla frutescens leaf extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 claims description 2
- 241000612118 Samolus valerandi Species 0.000 claims 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 12
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 abstract description 7
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 abstract description 4
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 35
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 24
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 22
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 241000208829 Sambucus Species 0.000 description 15
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 12
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 12
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 8
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 8
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 8
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 7
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 7
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical group [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 6
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 6
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 6
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 6
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 5
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 5
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 5
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 5
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 4
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 241000361919 Metaphire sieboldi Species 0.000 description 3
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 3
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 3
- -1 fatty acid triglycerides Chemical class 0.000 description 3
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 3
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 208000019736 Cranial nerve disease Diseases 0.000 description 2
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBTIMXAYZRWPNG-UHFFFAOYSA-N 3beta,Delta4-stigmasten-3-ol Natural products C1CC2=CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 BBTIMXAYZRWPNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027522 Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710177963 Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Proteins 0.000 description 1
- 206010052770 Coma states Diseases 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- QADVIPISOOQJMJ-WLKYTNTRSA-N beta-stigmasterol Natural products CCC(CC)C=C[C@@H](C)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@H]1CC[C@H]3[C@H]2CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]34C QADVIPISOOQJMJ-WLKYTNTRSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 239000012612 commercial material Substances 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003116 impacting effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005360 mashing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019488 nut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003455 parietal bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 229940075999 phytosterol ester Drugs 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/736—Glucomannans or galactomannans, e.g. locust bean gum, guar gum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/38—Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种脑神经营养治疗组合物的制备方法，涉及油脂的合成领域，该发明以脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和植物甾醇为原料，与435脂肪酶、IM脂肪酶和DF15脂肪酶进行酯交换反应，经降温、脱色、脱臭、蒸馏和精滤后，再经乳化、包埋、喷雾干燥后得到干粉，再将干粉与磷脂酰丝氨酸、N‑乙酰神经氨酸、β‑羟基‑β‑甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓和酵母β‑葡聚糖混合、均质后得到中长链结构脂质组合物。该工艺简单、方便、价廉，能够制备出适合脑卒中、阿尔兹海默症、抑郁症、帕金森和癫痫等疾病临床康复的精准营养。
Description
技术领域
本发明涉及油脂的合成领域，具体涉及一种脑神经营养治疗组合物的制备方法。
背景技术
阿尔茨海默病是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。据统计，2010年全世界罹患阿尔茨海默病的人数已达3560万，平均每7秒新增一个阿尔茨海默病患者，中国阿尔茨海默病患者占全世界病例总数的1/4，平均每年增加30万的新发病例。一个阿尔茨海默病患者的护理成本是一个癌症病人的14倍，而目前还未发现通过药物根治的治疗方法，预防仍是最佳手段。而脑卒中则是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，通常年龄越大发生脑卒中的风险越大，而卒中后的康复营养决定着病患的未来，由于发病时损伤压迫脑神经，急救时采用大量的西药导致并发症、多器官受损，使更多病患长期昏迷状态难清醒认知，靠鼻饲、管饲维持生命。而在临床营养中即使进口华瑞力文的结构脂肪乳也只含有油酸和亚油酸等，以维持生命为主，对同时需要神经系统营养的病患造成严重缺失，进而导致康复期较长和生存期极短。除脑卒中及阿尔兹海默症外，脑神经疾病还包括抑郁症、帕金森和癫痫等，此类疾病通常需要营养精神类药物辅以按摩、针灸等进行治疗。
近年来，许多脂质组合物被用在脑神经营养治疗中，用以改善脑功能及治疗脑神经类疾病。申请号为201310634890.7的中国专利公开了一种改善脑部认知功能的组合物及其制备方法与应用，该发明将磷脂酰丝氨酸、DHA、植物油组合到一起构成一种组合物，使磷脂酰丝氨酸、DHA、植物油协同作用于人脑部，大大降低了磷脂酰丝氨酸及鱼油的有效临床剂量，能够预防记忆能力降低和学习能力降低、预防阿尔茨海默病并提高脑部认知能力，在提高人脑部认知功能的同时，还具有促进心脑血管健康的作用。但该发明中的DHA等长链脂肪酸在体内代谢慢，供能不及时，不能满足术后患者、儿童及消化供能不全的特殊人群的需要，而植物油则会导致患者肥胖，进而造成其他方面的影响。除长链脂肪酸外，中链脂肪酸则存在不能提供人体必需脂肪酸，且在肝脏迅速氧化会使体内的酮体浓度骤然升高，对糖尿病患者不利，严重时会引起中毒等问题，相比于前两种脂肪酸，中长链脂肪酸由于能够避免酮体中毒，提供必需脂肪酸，同时能改善人体对其的吸收，而被作为营养物质逐渐用于预防并治疗特定疾病。申请号为201410765608.3的中国专利公开了一种含有神经酸和磷脂类化合物的组合物及其制备方法和应用，该发明提供含有磷脂、神经酸、其它脂溶性物质和纯化水的乳液组合物，其中，磷脂包括卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇，其它脂溶性物包括DHA、花生四烯酸、亚麻酸、亚油酸、共轭亚油酸、共轭亚油酸甘油酯、磷脂酰丝氨酸、多烯磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、植物甾醇、植物甾醇酯、植物甾烷醇酯和中长链脂肪酸的一种或多种。该组合物有利于神经酸和磷脂的充分吸收利用，能很大提高神经酸的利用程度，对于提高神经酸和磷脂的生物利用程度和利用速度均具有重要意义。但该发明仍以神经酸及磷脂为主要原料，而神经酸则是一种价格高昂的物质，同时存在合成路线长及安全隐患等问题。申请号为201410130465.9的中国专利公开了一种中长链油脂脂肪酸的生产方法，该方法包括将6-12碳的中链脂肪酸甘油三酯和16-24碳的长链脂肪酸甘油三酯在装设有脂肪酶的反应器中经过酯交换反应、饱和碱水中和、吸附剂去皂、真空闪蒸等步骤，得到产品中长链脂肪酸油脂，解决了现有技术中的中长链脂肪酸油脂生产工艺繁琐的难题，具有反应器反应时间短、能耗低的特点。但该发明在脱酸、脱臭等过程中需要消耗大量碱水及吸附剂，此类物质的消耗以及后续的处理为该工艺增加了负担。
针对长链脂肪酸在体内代谢慢、供能不及时、不能满足特殊患者，中链脂肪酸不能提供人体必需脂肪酸，在肝脏迅速氧化会使体内的酮体浓度骤然升高，对糖尿病患者不利，严重时会引起中毒以及中长链脂肪酸制备过程复杂、脱酸脱臭等过程消耗量大及后续处理负担等问题，应寻找一种脂质组合物的制备方法，使得该方法简单、方便、价廉，同时制备出的脂质组合物能够迅速地在人体体内实现代谢，能够满足不同情况脑神经患者的营养治疗。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种脑神经营养治疗组合物的制备方法，该方法简单、方便、价廉，能够制备出适合治疗脑卒中、阿尔兹海默症、抑郁症、帕金森和癫痫等疾病临床康复的精准营养。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种脑神经营养治疗组合物的制备方法：将脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和植物甾醇加入装有435脂肪酶、IM脂肪酶和DF15脂肪酶的反应器中进行酯交换反应，降温后再经脱色、脱臭、蒸馏和精滤，得到中长链甘油三酯；将得到的中长链甘油三酯经乳化、包埋及喷雾干燥后得到干粉；将得到的干粉与磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖混合、均质后得到中长链结构脂质组合物。
进一步地，所述脂肪酸甘油三酯为中链脂肪酸甘油三酯和长链脂肪酸甘油三酯；所述中链脂肪酸甘油三酯的原料为棕榈仁油或椰子油，所述长链脂肪酸甘油三酯的原料为鱼油EPA、鱼油DHA、藻油DHA、娃娃鱼油、蒜头果油、文冠果油、元宝枫籽油、菜籽油、乳木果油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、琉璃苣油、月见草油、紫苏籽油、亚麻籽油、神经酸和光皮梾木果油中的一种或多种；其中，所述神经酸为固体；优选地，所述中长链脂肪酸甘油三酯的原料由重量比为1:1:2的蒜头果油、文冠果油和亚麻籽油混合而成；所述中长链甘油三酯为6-24碳中长链甘油三酯，所述中链脂肪酸甘油三酯为8-10碳脂肪酸甘油三酯，所述长链脂肪酸甘油三酯为16-24碳脂肪酸甘油三酯。
进一步地，所述植物甾醇为β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇中的一种或多种。
进一步地，所述中链脂肪酸甘油三酯、长链脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和植物甾醇的重量比为15-65:16-75:2-12:4-10；优选地，所述中链脂肪酸甘油三酯、长链脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和植物甾醇的重量比为34:42:8:6。
进一步地，所述精滤后需再添加维生素E和抗坏血酸棕榈酸酯，其中，维生素E的加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的0.001％，所述抗坏血酸棕榈酸酯的加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的0.02％。
进一步地，所述酯交换反应，反应温度为40-60℃，反应时间为12-15h，所述反应器为带有脂肪酶收集装置的密闭反应器；优选地，所述反应温度为55℃，所述反应时间为13.5h；所述脱色，指将酯交换反应得到的中长链甘油三酯加热至反应温度为60-75℃，通过蠕动泵抽入脱色柱中，收集并得到脱色后的中长链甘油三酯；所述脱臭，指将已脱色的中长链甘油三酯置于脱臭塔中进行脱臭，脱臭温度为240-270℃，压力为0.27-0.40KPa，停留时间为30-60min；所述蒸馏，指将已脱色、脱臭后的中长链甘油三酯在220-260℃温度条件下蒸馏至无液体流出；所述精滤，指将已脱色、脱臭并蒸馏后的中长链甘油三酯在反应温度为50-55℃，压力为1.5-2.5MPa下使用超滤膜装置过滤，并收集滤出的油液。
进一步地，所述435脂肪酶的加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的1.5-7％，所述IM脂肪酶加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的0.6-3％，所述DF15脂肪酶的加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的0.2-2％。
进一步地，所述乳化指将中长链甘油三酯与蒸馏水混合，二者重量比为1:2，同时使用超声波反应器超声，超声波频率为38.8-50KHz，同时进行搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌时间及超声时间为40min，再经高速乳化泵乳化，高速乳化泵转速为2900r/min；所述包埋指将乳化后的中长链甘油三酯与包埋材料混合、均质，包埋材料的加入量为中长链甘油三酯重量的1-5倍；所述包埋的材料包括葡萄糖浆、低聚异麦芽糖、低聚麦芽糖、麦芽糊精、抗性糊精、聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、L-阿拉伯糖和酶解奶油的一种或几种，含量为包埋材料总重量的40-60％；进一步地，所述包埋材料按重量百分比计，还包括：20-30％蒸馏水、10-15％乳化剂和10-15％稳定剂，所述稳定剂为磷酸氢二钾，所述乳化剂为酪蛋白酸钠或单、双硬脂酸甘油酯。所述喷雾干燥，使用低温辅助干燥塔，进风温度185-195℃，一段干燥85-95℃、二段干燥45-55℃，三段干燥25-45℃。
进一步地，中所述干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为80-120:0.5-2:0.6-0.9:2-10:1-5:0.1-0.6:0.05-0.1:1-6；优选地，所述干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为100:1:0.8:5:3:0.3:0.08:3；得到的中长链结构脂质组合物的粒径为14-100目；所述均质，在10万级净化条件下进行。
本发明所取得的技术效果是：
1.选用脂肪酶进行酯交换反应制备中长链甘油三酯，耗时、耗能较少，同时采用包埋法对中长链甘油三酯进行包埋，同样也减少了能量及时间的消耗，进而降低了成本，制备工艺简单、方便、价廉且耗时耗能较少。
2.当16-24碳脂肪酸甘油三酯的原料由重量比为1:1:2的蒜头果油、文冠果油和亚麻籽油混合而成时，得到的中长链结构脂质组合物拥有极佳的功效。
3.本发明提供的方法能够制备得到适合脑卒中、阿尔兹海默症、抑郁症、帕金森和癫痫等疾病临床康复的精准营养。
具体实施方式
值得说明的是，本发明中的脂肪酶均购自漂莱特有限公司；本发明中蒜头果油的提取方法为，将蒜头果去壳取仁，捣碎后，用脂肪抽提仪提取，提取剂为石油醚，将提取剂于60℃水浴中挥发尽溶剂，得到蒜头果油，油脂纯度提取至90％以上即可；娃娃鱼油的提取方法参照刘静等人的论文：大鲵油和花生油流变性的研究[J].杨凌职业技术学院学报,2009,8(1):10-12.进行提取，油脂纯度提取至90％以上即可，其余材料均为普通的市售材料，因此本发明对其它材料的来源不做具体限定，其中，所购买的山竹提取物的含量≥90％，酵母β-葡聚糖的含量≥90％，魔芋葡甘露聚糖的含量≥99％，β-谷甾醇的含量≥30％，豆甾醇的含量≥15％和菜油甾醇的含量≥12％，共轭亚油酸甘油酯的含量≥80％；脂肪酶收集装置为1000L型密闭容器型脂肪酶收集装置，购自温州天龙机械科技有限公司，其余仪器均为普通的市售仪器，本发明对其它仪器的来源亦不做具体限定。
实施例1
一种脑神经营养治疗组合物的制备方法：将脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和β-谷甾醇加入装有435脂肪酶、IM脂肪酶和DF15脂肪酶的带有脂肪酶收集装置的密闭反应器中进行酯交换反应，反应温度为40℃，反应时间为15h。其中，脂肪酸甘油三酯为从棕榈仁油中提取的8-10碳脂肪酸甘油三酯和从亚麻籽油中提取的16-24碳脂肪酸甘油三酯，8-10碳脂肪酸甘油三酯、16-24碳脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和β-谷甾醇的重量比为的重量比为15:16:2:4；435脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的1.5％，IM脂肪酶加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.6％，DF15脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.2％。降温后再经脱色、脱臭、蒸馏和精滤，而后再添加维生素E和抗坏血酸棕榈酸酯，得到6-24碳中长链甘油三酯。其中，脱色指将酯交换反应得到的中长链甘油三酯加热至反应温度为60℃，通过蠕动泵抽入脱色柱中，收集并得到脱色后的中长链甘油三酯；脱臭指将已脱色的中长链甘油三酯置于脱臭塔中进行脱臭，脱臭温度为240℃，压力为0.27KPa，停留时间为30min；蒸馏指将已脱色、脱臭后的中长链甘油三酯在220℃温度条件下蒸馏至无液体流出；精滤指将已脱色、脱臭并蒸馏后的中长链甘油三酯在反应温度为50℃，压力为1.5MPa下使用超滤膜装置过滤，并收集滤出的油液；维生素E的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.001％，抗坏血酸棕榈酸酯的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.02％。将得到的6-24碳中长链甘油三酯经乳化、包埋及喷雾干燥后得到干粉，其中，包埋指将中长链甘油三酯与葡萄糖浆、蒸馏水、酪蛋白酸钠和磷酸氢二钾混合，包埋材料加入量为6-24碳中长链甘油三酯重量的1倍，四种材料分别占包埋材料总重量的40％，30％，15％和15％；乳化指将6-24碳中长链甘油三酯与蒸馏水混合，二者重量比为1:2，同时使用超声波反应器超声，超声波频率为38.8KHz，同时进行搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌时间及超声时间为40min，再经高速乳化泵乳化，高速乳化泵转速为2900r/min；喷雾干燥使用低温辅助干燥塔，进风温度185℃，一段干燥85℃、二段干燥45℃，三段干燥25℃。将得到的干粉与磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓、酵母β-葡聚糖混合、均质后得到中长链结构脂质组合物，粒径为14-100目。其中，干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为80:0.5:0.6:2:1:0.1:0.05:1；均质在10万级净化条件下进行。
实施例2
一种脑神经营养治疗组合物的制备方法：将脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和豆甾醇加入装有435脂肪酶、IM脂肪酶和DF15脂肪酶的带有脂肪酶收集装置的密闭反应器中进行酯交换反应，反应温度为60℃，反应时间为12h。其中，脂肪酸甘油三酯为从椰子油中提取的8-10碳脂肪酸甘油三酯和从娃娃鱼油中提取的16-24碳脂肪酸甘油三酯，8-10碳脂肪酸甘油三酯、16-24碳脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和豆甾醇的重量比为的重量比为65:75:12:10；435脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的7％，IM脂肪酶加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的1％，DF15脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的2％。降温后再经脱色、脱臭、蒸馏和精滤，而后再添加维生素E和抗坏血酸棕榈酸酯，得到6-24碳中长链甘油三酯。其中，脱色指将酯交换反应得到的中长链甘油三酯加热至反应温度为75℃，通过蠕动泵抽入脱色柱中，收集并得到脱色后的中长链甘油三酯；脱臭指将已脱色的中长链甘油三酯置于脱臭塔中进行脱臭，脱臭温度为270℃，压力为0.40KPa，停留时间为60min；蒸馏指将已脱色、脱臭后的中长链甘油三酯在260℃温度条件下蒸馏至无液体流出；精滤指将已脱色、脱臭并蒸馏后的中长链甘油三酯在反应温度为55℃，压力为2.5MPa下使用超滤膜装置过滤，并收集滤出的油液；维生素E的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.001％，抗坏血酸棕榈酸酯的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.02％。将得到的6-24碳中长链甘油三酯经乳化、包埋及喷雾干燥后得到干粉；其中，包埋指将中长链甘油三酯与低聚异麦芽糖，蒸馏水，单、双硬脂酸甘油酯和磷酸氢二钾混合，包埋材料加入量为6-24碳中长链甘油三酯重量的5倍，四种材料分别占包埋材料总重量的60％，20％，10％和10％；乳化指将6-24碳中长链甘油三酯与蒸馏水混合，二者重量比为1:2，同时使用超声波反应器超声，超声波频率为50KHz，同时进行搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌时间及超声时间为40min，再经高速乳化泵乳化，高速乳化泵转速为2900r/min；喷雾干燥使用低温辅助干燥塔，进风温度195℃，一段干燥95℃、二段干燥55℃，三段干燥45℃。将得到的干粉与磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓、酵母β-葡聚糖混合、均质后得到中长链结构脂质组合物，粒径为14-100目。其中，干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为120:2:0.9:10:5:0.6:0.1:6；均质在10万级净化条件下进行。
实施例3
一种脑神经营养治疗组合物的制备方法：将脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和菜油甾醇加入装有435脂肪酶、IM脂肪酶和DF15脂肪酶的带有脂肪酶收集装置的密闭反应器中进行酯交换反应，反应温度为55℃，反应时间为13.5h。其中，脂肪酸甘油三酯为从棕榈仁油中提取的8-10碳脂肪酸甘油三酯和从重量比为1:1:2的蒜头果油、文冠果油和亚麻籽油中提取的16-24碳脂肪酸甘油三酯，8-10碳脂肪酸甘油三酯、16-24碳脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和菜油甾醇的重量比为的重量比为34:42:8:6；435脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的4.5％，IM脂肪酶加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的2％，DF15脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的1％。降温后再经脱色、脱臭、蒸馏和精滤，而后再添加维生素E和抗坏血酸棕榈酸酯，得到6-24碳中长链甘油三酯；其中，16-24碳脂肪酸甘油三酯的原料由重量比为1:1:2的蒜头果油、文冠果油和亚麻籽油混合而成。其中，脱色指将酯交换反应得到的中长链甘油三酯加热至反应温度为70℃，通过蠕动泵抽入脱色柱中，收集并得到脱色后的中长链甘油三酯；脱臭指将已脱色的中长链甘油三酯置于脱臭塔中进行脱臭，脱臭温度为255℃，压力为0.32KPa，停留时间为45min；蒸馏指将已脱色、脱臭后的中长链甘油三酯在240℃温度条件下蒸馏至无液体流出；精滤指将已脱色、脱臭并蒸馏后的中长链甘油三酯在反应温度为53℃，压力为2MPa下使用超滤膜装置过滤，并收集滤出的油液；维生素E的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.001％，抗坏血酸棕榈酸酯的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.02％。将得到的6-24碳中长链甘油三酯经乳化、包埋及喷雾干燥后得到干粉；其中，包埋指将中长链甘油三酯与葡萄糖浆、蒸馏水、酪蛋白酸钠和磷酸氢二钾混合，包埋材料加入量为6-24碳中长链甘油三酯重量的3倍，四种材料分别占包埋材料总重量的50％，25％，12％和13％；乳化指将6-24碳中长链甘油三酯与蒸馏水混合，二者重量比为1:2，同时使用超声波反应器超声，超声波频率为45KHz，同时进行搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌时间及超声时间为40min，再经高速乳化泵乳化，高速乳化泵转速为2900r/min；喷雾干燥使用低温辅助干燥塔，进风温度190℃，一段干燥90℃、二段干燥50℃，三段干燥35℃。将得到的干粉与磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓、酵母β-葡聚糖混合、均质后得到中长链结构脂质组合物，粒径为14-100目。其中，干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为100:1:0.8:5:3:0.3:0.08:3；均质在10万级净化条件下进行。
实施例4
一种脑神经营养治疗组合物的制备方法：将脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和β-谷甾醇加入装有435脂肪酶、IM脂肪酶和DF15脂肪酶的带有脂肪酶收集装置的密闭反应器中进行酯交换反应，反应温度为50℃，反应时间为14h。其中，脂肪酸甘油三酯为从棕榈仁油中提取的8-10碳脂肪酸甘油三酯和从重量比为1:1:2的蒜头果油、文冠果油和亚麻籽油中提取的16-24碳脂肪酸甘油三酯，8-10碳脂肪酸甘油三酯、16-24碳脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和β-谷甾醇的重量比为的重量比为20:30:5:5；435脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的2.5％，IM脂肪酶加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的2.5％，DF15脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.8％。降温后再经脱色、脱臭、蒸馏和精滤，而后再添加维生素E和抗坏血酸棕榈酸酯，得到6-24碳中长链甘油三酯；其中，16-24碳脂肪酸甘油三酯的原料由重量比为1:1的蒜头果油与文冠果油混合而成。其中，脱色指将酯交换反应得到的中长链甘油三酯加热至反应温度为65℃，通过蠕动泵抽入脱色柱中，收集并得到脱色后的中长链甘油三酯；脱臭指将已脱色的中长链甘油三酯置于脱臭塔中进行脱臭，脱臭温度为250℃，压力为0.3KPa，停留时间为40min；蒸馏指将已脱色、脱臭后的中长链甘油三酯在230℃温度条件下蒸馏至无液体流出；精滤指将已脱色、脱臭并蒸馏后的中长链甘油三酯在反应温度为52℃，压力为1.8MPa下使用超滤膜装置过滤，并收集滤出的油液；维生素E的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.001％，抗坏血酸棕榈酸酯的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.02％。将得到的6-24碳中长链甘油三酯经乳化、包埋及喷雾干燥后得到干粉；其中，包埋指将中长链甘油三酯与L-阿拉伯糖，蒸馏水，单、双硬脂酸甘油酯和磷酸氢二钾混合，包埋材料加入量为6-24碳中长链甘油三酯重量的2倍，四种材料分别占包埋材料总重量的45％，28％，13％和14％；乳化指将6-24碳中长链甘油三酯与蒸馏水混合，二者重量比为1:2，同时使用超声波反应器超声，超声波频率为40KHz，同时进行搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌时间及超声时间为40min，再经高速乳化泵乳化，高速乳化泵转速为2900r/min；喷雾干燥使用低温辅助干燥塔，进风温度188℃，一段干燥88℃、二段干燥48℃，三段干燥30℃。将得到的干粉与磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓、酵母β-葡聚糖混合、均质后得到中长链结构脂质组合物，粒径为14-100目。其中，干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为90:0.8:0.7:3:2:0.2:0.06:2；均质在10万级净化条件下进行。
实施例5
一种脑神经营养治疗组合物的制备方法：将脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和豆甾醇加入装有435脂肪酶、IM脂肪酶和DF15脂肪酶的带有脂肪酶收集装置的密闭反应器中进行酯交换反应，反应温度为58℃，反应时间为13h。其中，脂肪酸甘油三酯为从椰子仁油中提取的8-10碳脂肪酸甘油三酯和从菜籽油中提取的16-24碳脂肪酸甘油三酯，8-10碳脂肪酸甘油三酯、16-24碳脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和豆甾醇的重量比为的重量比为50:58:10:8；435脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的5％，IM脂肪酶加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的3％，DF15脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的1.5％。降温后再经脱色、脱臭、蒸馏和精滤，而后再添加维生素E和抗坏血酸棕榈酸酯，得到6-24碳中长链甘油三酯。其中，脱色指将酯交换反应得到的中长链甘油三酯加热至反应温度为72℃，通过蠕动泵抽入脱色柱中，收集并得到脱色后的中长链甘油三酯；脱臭指将已脱色的中长链甘油三酯置于脱臭塔中进行脱臭，脱臭温度为260℃，压力为0.35KPa，停留时间为50min；蒸馏指将已脱色、脱臭后的中长链甘油三酯在250℃温度条件下蒸馏至无液体流出；精滤指将已脱色、脱臭并蒸馏后的中长链甘油三酯在反应温度为54℃，压力为2.2MPa下使用超滤膜装置过滤，并收集滤出的油液；维生素E的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.001％，抗坏血酸棕榈酸酯的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.02％。将得到的6-24碳中长链甘油三酯经乳化、包埋及喷雾干燥后得到干粉；其中，包埋指将中长链甘油三酯与葡萄糖浆、蒸馏水、酪蛋白酸钠和磷酸氢二钾混合，包埋材料加入量为6-24碳中长链甘油三酯重量的4倍，四种材料分别占包埋材料总重量的55％，22％，11％和12％；乳化指将6-24碳中长链甘油三酯与蒸馏水混合，二者重量比为1:2，同时使用超声波反应器超声，超声波频率为48KHz，同时进行搅拌，搅拌速度为120r/min，搅拌时间及超声时间为40min，再经高速乳化泵乳化，高速乳化泵转速为2900r/min；喷雾干燥使用低温辅助干燥塔，进风温度192℃，一段干燥92℃、二段干燥52℃，三段干燥40℃。将得到的干粉与磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓、酵母β-葡聚糖混合、均质后得到中长链结构脂质组合物，粒径为14-100目。其中，干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为110:1.5:0.85:8:4:0.5:0.09:5；均质在10万级净化条件下进行。
对比例1
与实施例1的区别在于，8-10碳脂肪酸甘油三酯、16-24碳脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和菜油甾醇的重量比为12:12:14:12。
对比例2
与实施例1的区别在于，8-10碳脂肪酸甘油三酯、16-24碳脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和β-谷甾醇的重量比为70:80:1:3。
对比例3
与实施例1的区别在于，435脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的1％，IM脂肪酶加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.4％，DF15脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的0.1％。
对比例4
与实施例1的区别在于，435脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的7.5％，IM脂肪酶加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的3.5％，DF15脂肪酶的加入量为脂肪酸甘油三酯总重量的2.5％。
对比例5
与实施例1的区别在于，所述干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为60:0.3:1:12:6:0.7:0.2:7。
对比例6
与实施例1的区别在于，所述干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为125:3:0.4:1:0.5:0.05:0.03:0.08。
对比例7
市售微络康活性多肽地龙蛋白。
1中长链结构脂质组合物对自发性高血压大鼠脑卒中的作用
从7周龄SHRsp大鼠140只中，随机选出10只作为空白组，喂食普通饮用水，剩余130只大鼠每天喂食0.1％NaCl溶液，待大鼠发生脑卒中后，停止饮用盐水。将大鼠随机平均分为13组，每组10只，将实施例1-5及对比例1-7的药物分别与0.5％的cmc-Na溶液混悬后给药，给药量为4g/kg(药重/体重)，分别给其中12组大鼠灌胃，剩余一组设为对照组不进行喂食本发明中的中长链脂质组合物，至脑卒中发生后三周为止，而后根据日本标准给大鼠评分：0分：正常；1分：活动减少或轻度兴奋；2分：活动明显减少或激惹亢进；3分：不能步行、伏卧、抑郁性症状；4分：不能站立，肢体麻痹或偏瘫，尿失禁。记录行为学评分和存活时间，得到表1。
表1中长链结构脂质组合物对自发性高血压大鼠脑卒中的作用结果
| 实例 | 行为学评分 | 存活时间(天) |
| 空白组 | 0.4 | 42.0 |
| 对照组 | 3.6 | 37.1 |
| 实施例1 | 3.0* | 39.2* |
| 实施例2 | 3.0* | 39.0* |
| 实施例3 | 2.4** | 41.6** |
| 实施例4 | 2.8* | 39.9* |
| 实施例5 | 2.8* | 39.7* |
| 对比例1 | 3.8 | 37.6 |
| 对比例2 | 3.5 | 37.5 |
| 对比例3 | 3.6 | 37.9 |
| 对比例4 | 3.4 | 37.9 |
| 对比例5 | 3.3 | 38.1 |
| 对比例6 | 3.3 | 38.2 |
| 对比例7 | 3.0* | 39.0* |
注：表中数据均为各小组平均数，与对照组比较，*：P<0.05，**：P<0.01。
由表1可知，与对照组相比，实施例1-5中，行为学评分不大于3，存活时间在39天以上，其中，实施例3中的中长链脂质组合物的效果最优。同时，五组实施例的相关数据与对比例7较为接近，甚至部分实验组行为学评分低于对比例7，存活时间高于对比例7，表明本发明的中长链脂质组合物可延缓脑卒中的发作时间，能够有效地预防脑卒中的发作，同时本发明中的脂质组合物效果近似于甚至优于市售微络康活性多肽地龙蛋白。对比例1-6虽相比于对照组行为学评分有所减小，同时存活时间有所提高，但与对照组较为接近，表明中长链结构脂质组合物在制备过程中的原料配比及酶的加入量均对营养治疗效果有着较大影响。
2中长链结构脂质组合物对脑外伤引起的神经症状的作用
选取雄性Wistar大鼠140只，随机平均分为14组，每组10只，将其中1组设置为空白组，正常喂食不做其他处理，剩余13组，将重量为220g的锥形重物自30cm处落下，撞击大鼠左侧冠状缝后侧颅顶骨，导致大鼠脑外伤，5min后将实施例1-5及对比例1-7的药物分别与0.5％的cmc-Na溶液混悬后给药，给药量为4g/kg(药重/体重)，分别给其中12组大鼠灌胃，剩余1组作为对照组不进行喂食组合物，24h后采用日本标准给大鼠评分：0分：正常；1分：活动减少或轻度兴奋；2分：活动明显减少或激惹亢进；3分：不能步行、伏卧、抑郁性症状；4分：不能站立，肢体麻痹或偏瘫，尿失禁。对大鼠的行为进行打分评定，得到表2。
表2中长链结构脂质组合物对脑外伤引起的神经症状的作用结果
注：表中数据均为各小组平均数，与对照组比较，*：P<0.05，**：P<0.01。
由表2可知，实施例1-5中大鼠行为学评分相比于对照组均较低，其中，实施例3中大鼠行为学评分明显降低，仅为2.6。同时，五组实施例的相关数据与对比例7较为接近，甚至部分实验行为学评分低于对比例7。此外，对比例1-6中大鼠行为学评分较高，与对照组较为接近，均不低于3.4。上述结果表明中长链结构脂质组合物对脑外伤引起的神经症状有着良好的治疗效果，本发明中的脂质组合物效果近似于甚至优于市售微络康活性多肽地龙蛋白，且中长链结构脂质组合物在制备过程中的原料配比及酶的加入量均对营养治疗效果有着较大影响。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (7)
1.一种脑神经营养治疗组合物的制备方法，其特征在于：将脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和植物甾醇加入装有435脂肪酶、IM脂肪酶和DF15脂肪酶的反应器中进行酯交换反应，降温后再经脱色、脱臭、蒸馏和精滤，得到中长链甘油三酯；将得到的中长链甘油三酯经乳化、包埋及喷雾干燥后得到干粉；将得到的干粉与磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖混合、均质后得到中长链结构脂质组合物；
所述脂肪酸甘油三酯为中链脂肪酸甘油三酯和长链脂肪酸甘油三酯；
所述中链脂肪酸甘油三酯、长链脂肪酸甘油三酯、共轭亚油酸甘油酯和植物甾醇的重量比为15-65:16-75:2-12:4-10；
所述435脂肪酶的加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的1.5-7%，所述IM脂肪酶加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的0.6-3%，所述DF15脂肪酶的加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的0.2-2%；
所述干粉、磷脂酰丝氨酸、N-乙酰神经氨酸、β-羟基-β-甲基丁酸钙、魔芋葡甘露聚糖、山竹提取物、接骨木莓与酵母β-葡聚糖的重量比为80-120:0.5-2:0.6-0.9:2-10:1-5:0.1-0.6:0.05-0.1:1-6；
所述精滤后需再添加维生素E和抗坏血酸棕榈酸酯，所述维生素E的加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的0.001％，所述抗坏血酸棕榈酸酯的加入量为所述脂肪酸甘油三酯总重量的0.02％；
所述中链脂肪酸甘油三酯的原料为棕榈仁油或椰子油；所述长链脂肪酸甘油三酯的原料为鱼油EPA、鱼油DHA、藻油DHA、娃娃鱼油、蒜头果油、文冠果油、元宝枫籽油、菜籽油、乳木果油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、琉璃苣油、月见草油、紫苏籽油、亚麻籽油、神经酸和光皮梾木果油中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述酯交换反应，反应温度为40-60℃，反应时间为12-15h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述脱色，指将酯交换反应得到的中长链甘油三酯加热至反应温度为60-75℃，通过蠕动泵抽入脱色柱中，收集并得到脱色后的中长链甘油三酯。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述脱臭，指将已脱色的中长链甘油三酯置于脱臭塔中进行脱臭，脱臭温度为240-270℃，压力为0.27-0.40KPa，停留时间为30-60min。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述蒸馏，指将已脱色、脱臭后的中长链甘油三酯在220-260℃温度条件下蒸馏至无液体流出。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述精滤，指将已脱色、脱臭并蒸馏后的中长链甘油三酯在反应温度为50-55℃，压力为1.5-2.5MPa下使用超滤膜装置过滤，并收集滤出的油液。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述包埋的材料包括葡萄糖浆、低聚异麦芽糖、低聚麦芽糖、麦芽糊精、抗性糊精、聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、L-阿拉伯糖和酶解奶油的一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910336907.8A CN110038018B (zh) | 2019-04-25 | 2019-04-25 | 一种脑神经营养治疗组合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910336907.8A CN110038018B (zh) | 2019-04-25 | 2019-04-25 | 一种脑神经营养治疗组合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110038018A CN110038018A (zh) | 2019-07-23 |
| CN110038018B true CN110038018B (zh) | 2021-03-19 |
Family
ID=67279259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910336907.8A Active CN110038018B (zh) | 2019-04-25 | 2019-04-25 | 一种脑神经营养治疗组合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110038018B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116195738A (zh) * | 2023-03-13 | 2023-06-02 | 大连双迪科技股份有限公司 | 一种护脑提神改善记忆力组合物及其制作方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102396608A (zh) * | 2011-11-02 | 2012-04-04 | 华南理工大学 | 一种含有中短链脂肪酸的油脂组合物及其制法和应用 |
| CN103609752A (zh) * | 2013-12-02 | 2014-03-05 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种改善脑部认知功能的组合物及其制备方法与应用 |
| CN103897811A (zh) * | 2014-04-02 | 2014-07-02 | 河北康睿达脂质有限公司 | 一种中长链脂肪酸油脂的生产方法 |
| CN104397706A (zh) * | 2014-12-11 | 2015-03-11 | 福州乾正药业有限公司 | 含有神经酸和磷脂类化合物的组合物及其制备方法和应用 |
-
2019
- 2019-04-25 CN CN201910336907.8A patent/CN110038018B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102396608A (zh) * | 2011-11-02 | 2012-04-04 | 华南理工大学 | 一种含有中短链脂肪酸的油脂组合物及其制法和应用 |
| CN103609752A (zh) * | 2013-12-02 | 2014-03-05 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种改善脑部认知功能的组合物及其制备方法与应用 |
| CN103897811A (zh) * | 2014-04-02 | 2014-07-02 | 河北康睿达脂质有限公司 | 一种中长链脂肪酸油脂的生产方法 |
| CN104397706A (zh) * | 2014-12-11 | 2015-03-11 | 福州乾正药业有限公司 | 含有神经酸和磷脂类化合物的组合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110038018A (zh) | 2019-07-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60203494T2 (de) | Verwendung von coenzym q (ubiquinone) und eikosapentaensäure (epa) für die behandlung von non-hodgkin's lymphoma und psychiatrischen oder neurologischen erkrankungen | |
| JP6198754B2 (ja) | 食餌性脂肪酸の要求を満たすための方法、組成物、及び装置 | |
| EP3340977B1 (en) | Compositions comprising urolithin compounds | |
| CN104397706B (zh) | 含有神经酸和磷脂类化合物的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1692782A (zh) | 降压好酸奶片 | |
| CN107441217B (zh) | 一种富含α-亚麻酸的口服乳剂及其制备方法 | |
| CN104490774A (zh) | 含有神经酸的水乳化剂组合物及其制备方法和应用 | |
| CN104397702A (zh) | 含有卵磷脂的水乳化剂及其制备方法和应用 | |
| CN110038018B (zh) | 一种脑神经营养治疗组合物的制备方法 | |
| CN101102751B (zh) | 用于递送金属阳离子的包含甘油二酯和植物甾醇的反胶束组合物及其制备方法 | |
| JP2022065087A (ja) | セルロース誘導体の等軸結晶ネットワークによる、オメガ－３を有しているエマルションの、調製方法および安定化方法 | |
| CN110419736B (zh) | 一种乳腺疾病营养治疗的中长链结构脂质组合物制备方法 | |
| CN101167793A (zh) | 核桃油脂肪乳剂及其制造方法 | |
| JP2006519165A (ja) | アザラシ油ベースの脂質エマルジョン注射物、その調製および静脈注射物の調製のためのその使用 | |
| CN1698620A (zh) | 一种可过滤除菌的葫芦素乳剂及制备方法 | |
| CN110037306A (zh) | 一种保肝护眼中长链结构脂质组合物及其制备方法和应用 | |
| CN109875050A (zh) | 一种用于前列腺泌尿疾病康复组合物的制备方法 | |
| CN101978950A (zh) | α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法 | |
| WO2011067666A1 (en) | Processes to generate compositions of enriched fatty acids | |
| CN101081256A (zh) | 一种对眼部疾病具有很好治疗作用的药物 | |
| CN105707568A (zh) | 一种具有辅助降血脂功能的α-亚麻酸软胶囊及制备方法 | |
| CN110038131B (zh) | 一种烧创伤皮肤细胞修复的结构脂质组合物及其应用 | |
| CN114246331B (zh) | 一种适用于慢性阻塞性肺疾病病人特殊医学用途的全营养配方食品 | |
| CN108652010B (zh) | 一种欧米伽3速溶剂及其制备方法 | |
| CN105769919A (zh) | 一种具有降血脂功效的鱼油组合物、制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |